Remèdes de type curare.
Relaxants musculaires – utilisés pour soulager le tonus musculaire. Pour la première fois dans la pratique chirurgicale et anesthésiologique, des relaxants musculaires ont été utilisés par Griffith (américain) en 1942, ce qui a été d'une grande importance dans le développement de la chirurgie : car lors de l'utilisation de relaxants musculaires, la dose de la substance narcotique peut être considérablement réduite ( il n'est pas nécessaire d'introduire le patient dans la troisième étape de l'anesthésie pour obtenir une relaxation musculaire), vous pouvez opérer sur les étapes 1-2, puisque les relaxants musculaires détendront les muscles de la paroi abdominale). Selon le mécanisme d'action, les relaxants musculaires sont divisés en :
1. médicaments à action dépolarisante (ditilin). Le médicament excite les récepteurs n-cholinergiques et provoque une dépolarisation de la membrane postsynaptique, provoquant des spasmes musculaires à court terme. Après une courte période, un effet myoparalytique se produit. Les médicaments sont utilisés pour réduire les luxations. En cas de surdosage de ditiline, il ne faut en aucun cas administrer des médicaments anticholinestérases (par exemple, de la prosérine), car la ditiline provoque une dépolarisation et l'accumulation d'acétylcholine provoque une dépolarisation et des effets de blocage se produisent qui sont cumulatifs. En cas de surdosage de ditiline, du sang frais citraté contenant de la cholinestérase est injecté, qui décompose la ditiline. La durée d'action du médicament ne dépasse pas 15 minutes (ce qui est très pratique à utiliser en pratique anesthésiologique pour l'intubation).
2. Médicaments antidépolarisants - bloquent les récepteurs n-cholinergiques, empêchant l'action de l'acétylcholine (d-tubocurarine, anatruxonium, etc.). Ce sont des médicaments de type curare (le curare est un poison indien dont les flèches étaient imprégnées). Leur durée d'action peut aller jusqu'à 4 heures. Utilisé dans la pratique anesthésiologique en conjonction avec l'anesthésie. Après l'opération, de la prozerine est administrée, qui est dans ce cas leur antagoniste.
N-CHOLINOLYTIQUES CENTRAUX
(pedifen, argenal) ont un effet tranquillisant et ont un bon effet sur les dermatoses prurigineuses).
ATRACURIUM (Atracurium).
Synonymes : Tracrium, Tracrium.
C'est un relaxant musculaire non dépolarisant. La nature de l'action est similaire à celle des autres médicaments de ce groupe. Il a un effet relaxant musculaire rapide et facilement réversible. A une faible capacité à cumuler.
Après administration intraveineuse à la dose de 0,5 à 0,6 mg/kg pendant 90 secondes, l'intubation est possible. Le médicament peut également être administré sous forme de perfusion.
L'effet du médicament est supprimé par l'administration de prosérine (avec de l'atropine) ou d'autres médicaments anticholinestérase.
Habituellement, l'administration du médicament est bien tolérée et aucun changement dans le système cardiovasculaire n'est observé. En raison de la possibilité de libération d'histamine, une légère hyperémie cutanée et, dans de rares cas, des bronchospasmes et des réactions anaphylactiques peuvent être observées.
Les contre-indications et précautions générales sont les mêmes que pour les autres myorelaxants non dépolarisants.
ARDUAN (Arduanum). Dibromure de 2 b, 16 b-bis (4-diméthyl-1-pipérazino)-3 a, 17 b-diacétoxy-5-a-androstane.
Synonymes : Bromure de Pipecurium, Bromure de Pipecuronium, Bromure de Pipecuronii, RGH 1106.
Ardouane est un relaxant musculaire non dépolarisant. En termes de structure chimique et d'action, il est proche du pancuronium (synonymes : Pavulon, Pancuronium, Pancuronii bromidum, Pavulon), qui a été largement utilisé ces dernières années comme médicament de type curare. Les deux médicaments sont des composés stéroïdiens, mais n’ont pas d’activité hormonale. L'effet de type curare est associé à la présence de deux groupes ammonium quaternaire (onium) dans ces composés avec une distance optique entre eux approximativement égale à la distance entre les groupes onium dans la d-tubocurarine.
Dans des conditions expérimentales, l'arduan a un effet relaxant musculaire à des doses 2 à 3 fois inférieures aux doses de pancuronium et agit 2 fois plus longtemps que le pancuronium.
Arduan aux doses habituelles ne provoque pas de changements significatifs dans l'activité du système cardiovasculaire. Ce n'est qu'à fortes doses qu'il a un faible effet de blocage des ganglions ; ne provoque pas de libération d'histamine.
L'effet relaxant musculaire d'Arduan est supprimé par la prosérine.
Ardoin est utilisé pour la relaxation musculaire lors de divers types d'interventions chirurgicales, notamment la chirurgie cardiaque, ainsi que les opérations obstétricales et gynécologiques.
Arduan est administré par voie intraveineuse.
Ardoin peut être utilisé avec différents types d'anesthésie (fluorothane, éther, protoxyde d'azote, etc.) et doit être utilisé lors de l'intubation endotrachéale du patient.
Les thiobarbituriques (thiopental de sodium) prolongent le temps de relaxation musculaire.
La solution injectable est préparée à l’aide du solvant fourni immédiatement avant utilisation.
S'il est nécessaire d'arrêter l'action d'Ardoin, 1 à 3 mg de prosérine sont administrés après une administration intraveineuse préalable de 0,25 à 0,5 mg d'atropine.
Le médicament est contre-indiqué en cas de myasthénie grave et en début de grossesse. La prudence est de mise en cas d'insuffisance rénale excrétrice, car le médicament est partiellement excrété par les reins.
DITHILINE (Dithylinum). Diiodométhylate d'ester d'acide b-diméthylaminoéthyl succinique.
Synonymes : Suxamethonii iodidum, iodure de Sukhaméthonium.
Des dichlorures et dibromures similaires sont produits sous les noms : Listenone [Nom du médicament (chlorure de suxaméthonium) de Hafslund Nycomed Pharma AG], Miorelaxin, Anectine, Вrevidil M., Celocaine, Celocurin, Сhlorsuccilin, Сuraсholin, Сracit, Сuralest, Diaacetylcholine, Lрtosuccin. (Yu )), Lysthenon, Myo-Relaxin, Pantolax, chlorure de Quelicin, Scoline, Succinylcholini chloridum, Sucostrin, Suhamethonii chloridum, Suxinyl, Syncuror, etc.
Selon sa structure chimique, la molécule de dithiline peut être considérée comme une molécule doublée d'acétylcholine (diacétylcholine). C'est le principal représentant des myorelaxants dépolarisants. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, il perturbe la conduction de l'excitation neuromusculaire et provoque un relâchement des muscles squelettiques.
La dithiline est détruite par la pseudocholinestérase et se décompose en choline et acide succinique. Le médicament a un effet rapide et à court terme ; n’a pas d’effet cumulatif. Pour une relaxation musculaire à long terme, une administration répétée du médicament est nécessaire. L'apparition rapide de l'effet et la restauration rapide du tonus musculaire qui s'ensuit permettent de créer une relaxation musculaire contrôlée et contrôlée.
Les principales indications d'utilisation de la ditiline (listenone) sont l'intubation trachéale, les procédures endoscopiques (bronchoscopie et œsophagoscopie, cystoscopie, etc.), les opérations de courte durée (suture de la paroi abdominale, réduction des luxations, etc.). Avec une dose appropriée et une administration répétée, la ditiline (listenone) peut être utilisée pour des opérations plus longues. Cependant, pour une relaxation musculaire à long terme, des relaxants musculaires antidépolarisants sont généralement utilisés, qui sont administrés après une intubation trachéale préliminaire sur fond de ditiline. Le médicament peut également être utilisé pour soulager les convulsions dues au tétanos.
Ditilin est administré par voie intraveineuse. Les doses répétées de ditilin durent plus longtemps.
Les complications lors de l'utilisation de ditilin ne sont généralement pas observées. Il convient toutefois de tenir compte du fait que, dans certains cas, il peut y avoir une sensibilité accrue à la dithiline accompagnée d'une dépression respiratoire prolongée, qui peut être associée à un trouble génétiquement déterminé dans la formation de la cholinestérase. L'hypokaliémie peut également être la raison de l'action prolongée du médicament.
La ditiline peut être utilisée pour différents types d'anesthésie (éther, protoxyde d'azote, fluorotane, barbituriques). Dans tous les cas, l'administration de ditilin à fortes doses n'est autorisée qu'après le transfert du patient vers la respiration artificielle (contrôlée). Lors de l'utilisation de petites doses, une respiration spontanée peut persister. Cependant, même dans ces cas, il est nécessaire de disposer de tous les dispositifs de ventilation artificielle.
La prozerine et les autres substances anticholinestérases ne sont pas des antagonistes de l'effet dépolarisant de la ditiline ; au contraire, en supprimant l'activité de la cholinestérase, elles prolongent et renforcent son effet ;
En cas de complications liées à l'utilisation de ditilin (dépression respiratoire prolongée), on recourt à la respiration artificielle et, si nécessaire, on transfuse du sang, introduisant ainsi la cholinestérase qu'il contient.
Il convient de garder à l’esprit qu’à fortes doses, la ditiline peut provoquer un « double blocage », lorsqu’un effet antidépolarisant se développe après un effet dépolarisant. Par conséquent, si après la dernière injection de ditilin, la relaxation musculaire ne dure pas longtemps (dans les 25 à 30 minutes) et que la respiration n'est pas complètement rétablie, recourir à l'administration intraveineuse de prosérine ou de galantamine (voir) après l'administration préalable d'atropine (0,5 -0,7 ml de solution à 0,1%).
L'une des complications possibles lors de l'utilisation de ditilin est la douleur musculaire qui survient 10 à 12 heures après l'administration du médicament. L'introduction de 3 à 4 mg de d-tubocurarine ou de 10 à 15 mg de diplacine 1 minute avant la ditiline prévient presque complètement les contractions fibrillaires et les douleurs musculaires ultérieures.
Ditilin est contre-indiqué chez les nourrissons et le glaucome (une forte augmentation de la pression intraoculaire est possible).
Ditilin doit être utilisé avec prudence en cas de maladies hépatiques graves, d'anémie, de cachexie et pendant la grossesse (le médicament traverse la barrière placentaire).
Les propriétés pharmacologiques de la ditiline permettent de l'utiliser chez les patients atteints de myasthénie grave.
Ne mélangez pas les solutions de dithiline avec des solutions de barbituriques (un précipité se forme) ou avec du sang (une hydrolyse se produit).

Page 1 sur 3

RELAXANTS MUSCULAIRES À ACTION PÉRIPHÉRIQUE (MÉDICAMENTS DE TYPE CURARE)

Les relaxants musculaires périphériques bloquent les récepteurs cholinergiques H des muscles squelettiques et provoquent un relâchement des muscles squelettiques (myorelaxation). Sur la base de leur mécanisme d’action, les médicaments de type curare peuvent être divisés en :

1) relaxants musculaires à action périphérique de type antidépolarisant (compétitif), qui bloquent les récepteurs H-cholinergiques des muscles squelettiques, empêchent l'interaction des récepteurs H-cholinergiques avec l'acétylcholine et la dépolarisation de la plaque musculaire avec sa repolarisation ultérieure (tubocurarine, etc.);

2) les relaxants musculaires à action périphérique de type dépolarisant, qui provoquent une dépolarisation persistante de la plaque musculaire, empêchant l'apparition de la repolarisation (ditiline, etc.) ;

3) relaxants musculaires à action périphérique d'action mixte, donnant des effets antidépolarisants et dépolarisants (dioxonium, etc.).

Les relaxants musculaires provoquent une relaxation musculaire dans un certain ordre : muscles du visage, muscles des membres, cordes vocales, torse, diaphragme et muscles intercostaux. La paralysie des muscles diaphragmatiques et intercostaux peut entraîner la mort du patient par arrêt respiratoire si le patient n'est pas transféré à temps sous ventilation mécanique.

Selon la durée d'action, les relaxants musculaires peuvent être divisés en 3 groupes : 1) à courte durée d'action (5 à 10 minutes) - suxaméthonium (ditylin) ; 2) durée d'action moyenne (20-40 minutes) - chlorure de tubocurarine, bromure de pancuronium (Pavulon), bromure de pipécuronium (Arduan), etc. 3) action prolongée (60 minutes ou plus) - bromure de pancuronium, bromure de pipécuronium (fortes doses).

Toutes les substances de type curare sont utilisées dans la pratique chirurgicale pour détendre les muscles pendant les opérations (en association avec l'anesthésie), elles sont utilisées pour réduire les luxations et pour soulager les états convulsifs (tétanos). Les relaxants musculaires périphériques sont contre-indiqués : pour la myasthénie grave, les maladies du foie et des reins ; A utiliser avec beaucoup de prudence chez les personnes âgées. En cas de surdosage de médicaments à action antidépolarisante, les agents anticholinestérasiques sont utilisés comme antagonistes physiologiques. En cas de surdosage de médicaments à action dépolarisante, les médicaments antilinestérases ne peuvent que renforcer leur effet ; dans ce cas, du sang citraté contenant l'enzyme pseudocholinestérase, qui détruit la dithiline, est administré.

CHLORURE DE TUBOCURARINE- médicament de type curare à action antidépolarisante. Le chlorure de tubocurarine est utilisé par voie intraveineuse à raison de 0,4 à 0,5 mg/kg de poids corporel. Formulaire de décharge chlorure de tubocurarine: Solution à 1% en ampoules de 1,5 ml, contenant 15 mg de médicament dans 1 ml. Liste A

Exemple de recette de chlorure de tubocurarine en latin :

Rp. : Sol. Tubocurarine! chloridi 1% 1,5 ml

D.t. d. N. 6 je suis une ampoule.

S. Administrer par voie intraveineuse à raison de 0,4 à 0,5 mg/kg de poids corporel du patient.

DIPLACINE- a une action de type anti-dépolarisante. Diplacin est utilisé par voie intraveineuse sous la forme d'une solution à 2%. Forme de libération de Diplacin : ampoules de 5 ml de solution à 2%. Liste A.

Exemple de recette de diplacine en latin :

Rp. : Sol. Diplacini 2% 5 ml

D.t. d. N. 10 en ampoule.

S. Au cours d'une opération de deux heures, administrer 20 à 30 ml d'une solution à 2% par voie intraveineuse.

MELLICTIN- un médicament à action antidépolarisante. Mellictin est utilisé pour traiter les maladies accompagnées d'une augmentation du tonus musculaire (parkinsonisme, etc.). Mellictin est prescrit par voie orale pendant 3 à 8 semaines avec des cures répétées après 3 à 4 mois. Les contre-indications à l’utilisation de la melliktine sont habituelles pour les relaxants musculaires. Forme de libération de Mellictin : comprimés de 0,02 g Liste A.

Exemple de recette de melliktine en latin :

Rp. : Onglet. Mellictini 0,02 N. 50

D.S. 1 comprimé 2 à 4 fois par jour.

Le principal effet de ce groupe d'agents pharmacologiques est relâchement des muscles squelettiques, c'est pour ça qu'on les appelle relaxants musculaires(à partir de trois, mys - muscle, et lat. relaxatio - affaiblissement) type d'action périphérique. Il est à noter que de nombreux médicaments agissant sur le système nerveux central (relaxants musculaires centraux), comme les tranquillisants, ont la propriété de diminuer le tonus des muscles squelettiques.

Cette section traite uniquement des médicaments qui bloquent la transmission neuromusculaire.

L'ancêtre de ce groupe de médicaments est le curare, un poison pour flèches que les Indiens d'Amérique du Sud utilisaient pour enduire les pointes de flèches. En pénétrant dans le corps d'un animal ou d'une personne blessée par une flèche empoisonnée, le curare provoque une paralysie des muscles squelettiques. La viande des animaux tués par le curare est comestible car le poison est mal absorbé dans le tractus gastro-intestinal. L'analyse chimique du curare a montré que son principal ingrédient actif est un alcaloïde d-tubocurarip. contenu dans des plantes de diverses espèces de Strychnos et d’autres poussant en Amérique du Sud.

Pendant longtemps, le curare a été utilisé uniquement en médecine expérimentale pour immobiliser les animaux lors d’expérimentations. Le curare a été utilisé pour la première fois en clinique en 1942 pour détendre les muscles pendant une intervention chirurgicale. Après cela, les médecins ont apprécié les propriétés du curare et ont commencé à utiliser ses préparations pour des opérations chirurgicales, des convulsions tétaniques et des intoxications par des poisons convulsifs. À ce jour, un certain nombre de composés dotés de propriétés similaires au curarium ont été synthétisés.

Avec l'administration intraveineuse de solutions de médicaments de type curare, un relâchement des muscles du cou se produit immédiatement, puis des muscles des membres et du torse. Enfin, les muscles respiratoires se détendent et la respiration s'arrête. Si la respiration n'est pas maintenue artificiellement, la mort survient par asphyxie. Par conséquent, dans les cas où des relaxants musculaires sont utilisés, la respiration est soutenue par une ventilation pulmonaire artificielle.

Selon le mécanisme d'action, les relaxants musculaires à action périphérique sont divisés en deux groupes : anti-dépolarisant et dépolarisant. La différence entre eux réside dans le fait que les relaxants musculaires antidépolarisants (dont le principal représentant est chlorure de tubo-curarine)bloquer les récepteurs n-cholinergiques des muscles squelettiques. Après un tel blocage, l'acétylcholine libérée par les terminaisons des nerfs moteurs ne provoque plus la dépolarisation des membranes des cellules musculaires, sans laquelle la contraction musculaire elle-même est impossible.

Il faut tenir compte du fait que le processus de dépolarisation n'est que le point de départ du mécanisme complexe de contraction musculaire, et pour que le muscle puisse produire des contractions répétées, la disparition rapide des phénomènes de dépolarisation et de restauration du l'état d'origine (repolarisation) est nécessaire. Dans des conditions normales, une telle alternance des phénomènes de dépolarisation et de repolarisation se produit dans les synapses neuromusculaires en raison de la libération de petites « portions » d'acétylcholine lors de la transmission de l'influx nerveux et de la destruction rapide de ces mêmes « portions » d'acétylcholine par l'enzyme ai. réseau l chol et 11 éthérase.

En combinant avec les récepteurs cholinergiques des muscles squelettiques, le chlorure de tubocurarine prévient les effets de l'acétylcholine sur eux, par ex. dépolarisation. Cependant, si la quantité d’acétylcholine est augmentée à l’aide de médicaments anticholinestérases, la transmission neuromusculaire et la contractilité musculaire sont restaurées. Par conséquent, les agents anticholinestérases (par exemple, la prosérine) sont des antagonistes de la tubocurarine et sont utilisés pour inverser les effets du curare.

A un mécanisme d’action similaire diplacine, Anatruxonium, qualidol. Mince pour le Cyclope. Arduan(bromure de nipécurium), pan-curopie(pavillon). Tous sont administrés par voie intraveineuse.

Les relaxants musculaires ayant un effet dépolarisant comprennent la ditiline (listenone), dont la structure chimique est similaire à celle de l'acétylcholine et, comme l'acétylcholine, provoque une dépolarisation des membranes des cellules musculaires et leur réduction à court terme (fibrillation). Cependant, contrairement à l'acétylcholine, la dithiline provoque une dépolarisation relativement prolongée (de 3 à 10 minutes), pendant laquelle les muscles ne répondent pas à l'influx nerveux suivant et se détendent. À mesure que la cholinestérase sanguine est détruite, la dépolarisation s'estompe progressivement et la contractilité musculaire est restaurée. Les substances anticholinestérases ne s'affaiblissent pas, mais au contraire améliorer l'effet de la ditiline et des médicaments similaires, la prosérine n'est donc pas utilisée comme antagoniste de la ditiline. Récemment, des alcaloïdes ont été isolés de certaines plantes (pied d'alouette, etc.) melliktine Et Condolphin, qui réduisent le tonus des muscles squelettiques. Selon le mécanisme d'action, ces alcaloïdes sont proches de la tubocurarine, mais contrairement à la tubocurarine, ils sont absorbés par le tractus gastro-intestinal. La millictine et la condelfine sont prescrites par voie orale pour réduire le tonus musculaire dans certaines maladies nerveuses accompagnées d'une augmentation excessive du tonus musculaire squelettique.

DROGUES -

Chlorure de tubocurarine (Tubocurarini chloridum)

Administré par voie intraveineuse à raison de 0,00025-0,0005 g/kg (0,25-0,5 mg/kg). 11 sont principalement utilisés par les anesthésiologistes et les chirurgiens pour détendre les muscles squelettiques lors d'opérations chirurgicales, lors de la réduction des luxations et du repositionnement des fragments osseux lors de fractures.

Formulaires de décharge: ampoules de 2 et 5 ml \% solution.

Stockage: liste A.

Dithyline

Administré par voie intraveineuse à raison de 0,0005 à 0,0015 g/kg (0,5 à 1,5 mg/kg). Les indications d'utilisation sont fondamentalement les mêmes. comme pour la tubocurarine. Formulaires de décharge : poudre et ampoules de 10 ml de solution à 2%.

Stockage: liste L. Poudre - dans des bocaux en verre foncé bien fermés dans un endroit frais à l'abri de la lumière : ampoules - dans un endroit à l'abri de la lumière à une température ne dépassant pas +5 "C (la congélation n'est pas autorisée).

Agence fédérale pour l'éducation

Test

Étudiants de 4ème année (groupe M/2004 - 5)

service de correspondance

Revvo Olga Nikolaïevna

Professeur:

Evstigneeva Antonina Petrovna

Apatité 2007

Introduction

1. Gangliobloquants

1.1 Mécanisme d'action et principaux effets pharmacodynamiques

1.2 Pharmacocinétique

1.3 Indications et schéma posologique

1.4 Contre-indications et effets secondaires

2. Agents de type curare

2.1 Mécanisme d'action et principaux effets pharmacodynamiques

2.2 Indications d'utilisation des médicaments de type curare

2.3 Pharmacocinétique et schéma posologique des médicaments

2.4 Contre-indications et effets secondaires

Conclusion

Liste de la littérature utilisée

Introduction

Les bloqueurs de ganglions et les médicaments de type curare appartiennent à un grand groupe de médicaments qui affectent l'innervation efférente, mais ce sont des médicaments complètement différents dans leur effet sur le corps humain.

Substances bloquant les ganglions ont la capacité de bloquer les récepteurs n-cholinergiques des ganglions nerveux autonomes et, par conséquent, d'inhiber la transmission de l'excitation nerveuse des fibres préganglionnaires aux fibres postganglionnaires des nerfs autonomes. Les bloqueurs ganglionnaires modernes inhibent ou désactivent complètement la conduction de l'influx nerveux dans les ganglions sympathiques et parasympathiques, le glomérule sinocarotidien et le tissu chromaffine des glandes surrénales, ce qui entraîne une dénervation artificielle temporaire des organes internes et une modification de leur fonction. Cependant, différents médicaments peuvent avoir des activités différentes en fonction de différents groupes de ganglions. Le premier bloqueur de ganglions à avoir été utilisé en médecine au début des années 50 était l'hexaméthonium (hexonium). Ensuite, un certain nombre d’autres bloqueurs de ganglions ont été obtenus ; certains d'entre eux, comme l'hexaméthonium, sont des composés d'ammonium quaternaire et d'autres sont des amines tertiaires.

Médicaments de type curare utilisé en médecine pour détendre les muscles squelettiques, principalement lors d'opérations chirurgicales. L'effet de ces médicaments est associé à leur effet spécifique sur les récepteurs cholinergiques au niveau des terminaisons nerveuses motrices. Le curare est un mélange d'extraits condensés de plantes sud-américaines des espèces Strychnos (S.toxifera, etc.) et Chondodendron (Ch. tomentosum, Ch. Platyphyllum, etc.) ; a longtemps été utilisé par la population locale comme poison de flèche. Une blessure causée par une flèche empoisonnée provoque l'immobilisation de l'animal ou la mort par asphyxie provoquée par l'arrêt des contractions des muscles respiratoires. En 1935, il a été établi que le principal ingrédient actif du curare « pipe » et du Chondodendrontomentosum est l’alcaloïde d-tubocurarine. La d-tubocurarine a trouvé une application en médecine comme relaxant des muscles squelettiques (relaxant des muscles périphériques).

Le but du travail est d'étudier les propriétés pharmacologiques des groupes de médicaments présentés, ainsi que la possibilité de les utiliser en médecine pratique.

1. Gangliobloquants

1.1 Mécanisme d'action et principaux effets pharmacodynamiques

Les bloqueurs ganglionnaires bloquent de manière compétitive les récepteurs n-cholinergiques et inhibent la transmission de l'influx nerveux dans les ganglions des nerfs sympathiques et parasympathiques. Certains médicaments (benzohexonium, pentamine, pyrylène, dimécoline) bloquent les ganglions sympathiques et parasympathiques à peu près dans la même mesure, d'autres agissent principalement sur les ganglions parasympathiques (quatérone). À fortes doses, ces substances peuvent bloquer les récepteurs n-cholinergiques au niveau des synapses neuromusculaires et. le système nerveux central. En interrompant la transmission de l'influx nerveux à travers les ganglions nerveux autonomes, les bloqueurs ganglionnaires modifient les fonctions des organes alimentés en innervation autonome. Dans ce cas, il se produit une diminution de la pression artérielle, associée principalement à une diminution du flux d'impulsions vasoconstrictrices vers les vaisseaux sanguins et à l'expansion du lit vasculaire périphérique (principalement des artérioles). L'inhibition de la conduction des impulsions le long des fibres nerveuses cholinergiques entraîne une altération de l'accommodation, une dilatation des bronches, une diminution de la motilité du tractus gastro-intestinal, une inhibition de la sécrétion des glandes, une augmentation de la fréquence cardiaque et une diminution du tonus de la vessie. L'inhibition du tissu chromaffine des glandes surrénales entraîne une diminution de la libération de substances adrénergiques et un affaiblissement des réactions réflexes pressives.

Certains bloqueurs ganglionnaires (pachycarpine, dimécoline) ont un effet stimulant direct sur l'activité contractile de l'utérus. Le chlorhydrate de pachycarpine augmente le tonus et améliore les contractions du myomètre, sans provoquer, contrairement à la pituitrine, une augmentation de la pression artérielle. Par conséquent, la pachycarpine peut être prescrite en cas de travail faible chez les femmes en travail présentant une hypertension concomitante.

1.2 Pharmacocinétique

Selon leur structure chimique, les bloqueurs ganglionnaires sont divisés en Composés d'ammonium quaternaire(benzohexonium, pentamine, dimécoline, hygronium, camphonium, imekhin) et amines tertiaires(pachycarpine, pyrylène, etc.). Leur principale différence est que les amines tertiaires sont mieux absorbées par le tractus gastro-intestinal. Les composés quaternaires sont moins absorbés et pénètrent mal la barrière hémato-encéphalique, mais ils sont plus actifs lorsqu'ils sont administrés par voie parentérale. En fonction de la durée d'action, les bloqueurs ganglionnaires sont divisés en bloqueurs ganglionnaires à action rapide, moyenne et longue. Aux médicaments action rapide inclure le camsilate de trimétophane, l'hygronium, l'iméquin (de 4 à 30 minutes). Durée moyenne actions de pentamine, benzohexonium, quateron - de 2 à 6 à 8 heures. Les éléments suivants ont une longue durée d'action (10 à 12 heures ou plus) : la pachycarpine, le camphonium et la dimécoline.

À administration intraveineuse Gangliobloquants, leur effet commence après 2 à 3 minutes, l'effet maximum se produit après 5 à 10 minutes avec l'introduction d'hygronium, de trimétophane, d'imekhin et après 30 à 60 minutes avec l'introduction de pentamine, de benzohexonium, de dimécoline.

À administration intramusculaire et sous-cutanée les médicaments commencent à agir après 15 à 20 minutes et l'effet maximum se produit après 30 à 60 minutes (pentamine, benzohexonium, quaterone, dimécoline, temekhin, pachycarpine, camphonium).

Certaines substances bloquant les ganglions (benzohexonium, quaterone, pyrylène, dimécoline, temekhin, pachycarpine, camphonium) sont utilisées pour prendre à l'intérieur. Avec cette méthode d'administration, leur effet commence 30 à 60 minutes après l'administration et l'effet maximum est atteint après 1 à 2 heures.

1.3 Indications et schéma posologique

Médicaments à courte durée d'action(triméthophane camsilate, hygronium, imekhin) sont utilisés principalement en anesthésiologie pour contrôler l'hypotension et la prévention des réflexes autonomes associés à la chirurgie (notamment lors d'opérations neurochirurgicales). La chirurgie cérébrale réduit le risque d’œdème cérébral. L'utilisation correcte d'agents bloquant les ganglions réduit généralement le risque de choc et facilite la période postopératoire. De plus, l'utilisation de bloqueurs ganglionnaires pendant l'anesthésie générale réduit la quantité requise de substance narcotique. Parfois, ils sont utilisés pour soulager les crises hypertensives sévères, ainsi qu'en pratique obstétricale pour le traitement de la néphropathie de la femme enceinte et de l'éclampsie.

Médicaments à action moyenne et longue(benzohexonium, dimécoline, pyrylène, temekhin, camphonium) sont utilisés par voie orale (rarement) pour le traitement de l'hypertension, de la toxicose de la grossesse. Pour le traitement des crises hypertensives, l'œdème pulmonaire sur fond de crise hypertensive, l'éclampsie, la pentamine, le benzohexonium, la dimécoline, la temekhin, le camphonium sont administrés par voie parentérale.

Initialement, les bloqueurs de ganglions étaient largement utilisés pour les maladies associées à des troubles de la régulation nerveuse, lorsqu'une réduction du flux de l'influx nerveux vers les organes pouvait donner l'effet thérapeutique souhaité. Il s'agit notamment de l'hypertension artérielle, des spasmes vasculaires périphériques (endartérite, claudication intermittente, etc.), du syndrome diencéphalique, de la causalgie, des ulcères gastriques et duodénaux, de l'asthme bronchique, de l'hyperhidrose, etc. Pour les ulcères gastriques et duodénaux, la cholécystite chronique, la colite chronique, l'administration orale de le benzohexonium, le pyrylène, la dimécoline, le temekhin, le quateron, le camphonium sont indiqués. Pour les spasmes des vaisseaux périphériques, la pentamine, le benzohexonium et la dimécoline sont utilisés par voie parentérale. Pour la causalgie, la ganglionite et la sympathalgie, des bloqueurs ganglionnaires à action prolongée ont été prescrits - pyrylène, dimécoline, temekhin.

Cependant, au fil du temps, il est devenu évident que l'utilisation d'inhibiteurs ganglionnaires n'est pas toujours très efficace et s'accompagne souvent d'effets secondaires : hypotension orthostatique, tachycardie, atonie intestinale et vésicale, etc. médicaments à action sélective, l'utilisation d'inhibiteurs ganglionnaires pour l'hypertension artérielle et les ulcères gastroduodénaux de l'estomac et du duodénum est devenue plus limitée.

Les médicaments à action moyenne et prolongée sont prescrits par voie parentérale et orale.

Pentamine (Pentaminum) appartient à la liste B. Disponible en ampoules de 1 et 2 ml de solution à 5%. Pour obtenir un effet thérapeutique, il peut être administré sous forme d'une solution à 5% 2 à 3 fois par jour par voie intramusculaire, intraveineuse, intraveineuse. En cas de crises hypertensives, d'œdème pulmonaire, d'œdème cérébral, 0,2 à 0,3 ml ou plus de 5 % de solution diluée dans 20 ml de solution isotonique de chlorure de sodium ou de solution de glucose à 5 % sont injectés dans une veine. L'administration s'effectue lentement, sous le contrôle de la tension artérielle et de l'état général. Il existe une expérience considérable dans l'utilisation efficace de la pentamine également pour les spasmes des vaisseaux périphériques, les spasmes des intestins et des voies biliaires, les coliques néphrétiques, l'asthme bronchique (soulagement des crises aiguës), l'éclampsie et la causalgie. En pratique urologique, la pentamine est utilisée lors de la cystoscopie chez l'homme pour faciliter le passage du cystoscope dans l'urètre. Pour les spasmes des vaisseaux périphériques et autres maladies, commencez par l'introduction de 1 ml d'une solution à 5 %, puis augmentez la dose à 1,5 à 2 ml 2 à 3 fois par jour. Doses plus élevées pour les adultes : une seule fois 0,15 g (3 ml de solution de pentamine à 5 %), quotidiennement 0,45 g (9 ml de solution de pentamine à 5 %)

Benzohexonium ( Benzohexonium ) appartient à la liste B. Le médicament est utilisé sous forme de comprimés de 0,1 g et 0,25 g, ainsi que d'une solution à 2,5% en ampoules de 1 ml. Le benzohexonium peut également être utilisé pour les spasmes des vaisseaux périphériques, les bronchospasmes, pour soulager les crises hypertensives et l'hypotension contrôlée. Le médicament est administré par voie sous-cutanée, intramusculaire et orale ; pour une hypotension contrôlée, le médicament est administré par voie intraveineuse. Les doses doivent être individualisées, en tenant compte de la grande variabilité de la réponse des différents patients au médicament. Avec l'utilisation répétée du médicament, la réaction diminue progressivement, ce qui nécessite une augmentation de la dose. Il est donc recommandé de commencer le traitement avec les doses les plus faibles qui donnent l'effet souhaité, puis d'augmenter progressivement la dose. Pour traiter les spasmes des vaisseaux périphériques, le médicament est administré par voie orale (avant les repas) à la dose de 0,1 g 3 à 4 fois par jour. Pour soulager les crises hypertensives, 12,5 mg à 25 mg (0,5 à 1 ml de solution à 2,5 %) sont administrés par voie intramusculaire ou sous-cutanée. Si nécessaire, le benzohexonium peut être administré de manière répétée (3 à 4 injections par jour). Il convient de noter que le benzohexonium (ainsi que d’autres bloqueurs ganglionnaires) est rarement utilisé pour le traitement de l’hypertension. Pour l'hypotension contrôlée, le benzohexonium est administré lentement par voie intraveineuse (pendant 2 minutes) 1 à 1,5 ml d'une solution à 2,5 % ; l'effet se développe après 12 à 15 minutes ; si nécessaire, des quantités supplémentaires de médicament sont administrées. Doses plus élevées pour les adultes par voie orale : unique 0,3 g, quotidiennement 0,9 g ; sous la peau : dose unique 0,075 g, quotidiennement 0,3 g.

Chlorhydrate de pachycarpine ( Pachicarpini chlorhydrate ) Disponible en comprimés de 0,1 g et sous forme de solution à 3% en ampoules de 2 ml, administrée par voie sous-cutanée et orale. La pachycarpine est utilisée comme bloqueur de ganglions principalement pour les spasmes des vaisseaux périphériques, ainsi que pour la ganglionite. Le médicament améliore la fonction musculaire dans la myopathie et peut être utilisé pour l’endartérite oblitérante. L’une des caractéristiques importantes de la pachycarpine est sa capacité à augmenter le tonus et à améliorer la contraction des muscles utérins. À cet égard, la pachycarpine était relativement largement utilisée pour améliorer le travail en cas de faibles contractions du travail et de rupture des eaux précoces, ainsi qu'en cas de faiblesse de la poussée. Ces dernières années, en raison de l'avènement de médicaments plus efficaces, la pachycarpine est relativement rarement utilisée à ces fins. Si la pachycarpine est utilisée pour stimuler le travail, elle est prescrite par voie intramusculaire ou sous-cutanée à raison de 2 à 4 ml d'une solution à 3 % (moins souvent par voie orale à raison de 0,1 à 0,15 g par dose) ; Après 1 à 2 heures, le médicament peut être réadministré. L'effet stimulant commence à apparaître 5 à 30 minutes après l'administration de pachycarpine. Pour la subinvolution de l'utérus pendant la période post-partum, la pachycarpine est administrée par voie orale à la dose de 0,1 g 2 à 3 fois par jour. Doses plus élevées pour les adultes par voie orale : unique 0,2 g, quotidiennement 0,6 g ; sous la peau : dose unique 0,15 g (5 ml de solution à 3 %), quotidiennement 0,45 g (15 ml de solution à 3 %).

Les bloqueurs ganglionnaires à courte durée d'action (triméthophane, hygronium, iméquin) sont principalement utilisés pour contrôler l'hypotension sous forme de goutte-à-goutte intraveineuse.

Hygronium ( Hygronium ) appartient à la liste B. Disponible en flacons ou ampoules de 10 ml contenant 0,1 g d'hygronium. Dissoudre le médicament immédiatement avant utilisation. Le médicament a un effet de blocage ganglionnaire à court terme et est donc pratique pour une utilisation en pratique anesthésiologique pour une hypotension contrôlée. Utilisé par voie intraveineuse sous forme de solution à 0,1% dans une solution isotonique de chlorure de sodium. Commencez avec 70 à 100 gouttes par minute et, après avoir obtenu l'effet hypotenseur requis, réduisez le nombre de gouttes à 30 à 40 par minute. L'effet se produit dans les 2 à 3 minutes et la tension artérielle initiale est rétablie 10 à 15 minutes après l'arrêt de la perfusion. En cas d'administration simultanée ou fractionnée (40 à 80 mg dans 3 à 5 ml de solution isotonique de chlorure de sodium), l'effet hypotenseur dure 10 à 15 minutes. L'hygronium, comme d'autres bloqueurs ganglionnaires, peut être utilisé en pratique obstétricale pour la néphropathie chez la femme enceinte et l'éclampsie. Il existe des preuves de l'utilisation réussie du médicament pour soulager les crises hypertensives (40 à 80 mg dans 15 à 20 ml de solution isotonique de chlorure de sodium par voie intraveineuse lente pendant 7 à 10 minutes).

Imekhine ( Iméchine ) a un effet à court terme et l’effet hypotenseur qu’il provoque est facilement gérable avec un dosage approprié. Le médicament appartient également à la liste B et est disponible sous forme de solution à 1% en ampoules de 1 et 2 ml. En relation avec les propriétés ci-dessus, l'iméquin est beaucoup plus pratique pour l'hypotension contrôlée en pratique anesthésiologique que les bloqueurs ganglionnaires à action prolongée, tels que le benzohexonium et la pentamine. De plus, le médicament peut être utilisé pour soulager les crises hypertensives et les œdèmes des poumons et du cerveau. L'Imequin est administré par voie intraveineuse. Pour l'hypotension contrôlée, l'administration goutte à goutte d'une solution à 0,01 % (1 : 10 000) est utilisée ; pour ce faire, diluez 1 ml d'une solution à 1 % dans 100 ml de solution isotonique de chlorure de sodium ou de solution de glucose à 5 % ; injecté à raison de 90 à 120 gouttes par minute. Une fois l'effet souhaité obtenu, le nombre de gouttes est réduit à 30 à 50 par minute. Si l'effet hypotenseur est insuffisant, augmentez la concentration de la solution d'imekhin à 1 : 5 000. Le médicament peut être administré une fois ou par fractions à une dose de 5 – 7 – 10 mg (0,5 – 0,7 – 1 ml de solution à 1%). dans 5 – 7 – 10 ml de solution isotonique de chlorure de sodium ou de solution de glucose à 5 %. Injecter lentement, en une seule fois ou en doses fractionnées de 2 à 3 ml et à des intervalles de 3 à 4 minutes. La durée de l'effet hypotenseur est de 4 à 20 minutes. Vous pouvez également commencer par une injection unique de 5 à 10 ml d'une solution à 0,1 %, puis passer à l'administration goutte à goutte. Après avoir arrêté l'administration de la solution d'imekhin, la tension artérielle est généralement rétablie en 4 à 15 minutes. Il ne faut pas oublier qu'avec l'anesthésie au fluorotane et l'utilisation de tubocurarine, l'effet hypotenseur de l'imekhin peut être plus fort.

1.4 Contre-indications et effets secondaires

Une contre-indication absolue à l’utilisation d’inhibiteurs ganglionnaires est phéochromacytome, puisque le blocage des ganglions autonomes augmente la sensibilité des récepteurs adrénergiques périphériques et que, par conséquent, l'effet vasopresseur des catécholamines circulantes peut fortement augmenter.

En raison du ralentissement du flux sanguin, il convient d'être prudent si vous êtes sujet à thrombose. Pour la même raison, il n'est pas souhaitable de prescrire des bloqueurs ganglionnaires aux patients de plus de 60 ans.

Lorsque des substances bloquant les ganglions sont utilisées, les pupilles se dilatent, ce qui peut entraîner une fermeture partielle de la zone filtrante de l'angle de la chambre antérieure de l'œil et une détérioration de l'écoulement du liquide des chambres de l'œil. À glaucome à angle fermé Par conséquent, une augmentation de la pression intraoculaire peut survenir et les bloqueurs ganglionnaires sont donc contre-indiqués chez les patients souffrant de cette forme de glaucome. Avec le glaucome à angle ouvert, une diminution de la pression intraoculaire peut être observée, due à une diminution de la production d'humeur aqueuse sous l'influence de bloqueurs ganglionnaires.

En raison de la capacité des bloqueurs ganglionnaires (en particulier le chlorhydrate de pachycarpine et le pyrylène) à avoir un effet stimulant sur le myomètre, ils doivent être utilisés avec prudence chez les femmes enceintes.

De plus, les bloqueurs ganglionnaires sont contre-indiqués en cas de choc développé, d'athérosclérose cérébrale ou coronarienne sévère, d'infarctus du myocarde récent, d'accident vasculaire cérébral ischémique (il y a moins de deux mois), d'insuffisance rénale ou hépatique sévère, d'hémorragie sous-arachnoïdienne.

Lors de l'utilisation de bloqueurs ganglionnaires, il est nécessaire de prendre en compte le fait qu'en raison de l'inhibition des mécanismes réflexes qui maintiennent un niveau constant de pression artérielle, le développement d'un collapsus orthostatique est possible. Pour éviter cette complication, il est recommandé qu'avant l'administration (en particulier en cas d'administration parentérale) et pendant 2 à 2,5 heures après l'injection du bloqueur ganglionnaire, les patients soient en décubitus dorsal. Au début du traitement, il est recommandé de vérifier la réaction du patient à de petites doses du médicament : administrer la moitié de la dose moyenne et surveiller l’état du patient. Il faut tenir compte du fait qu’en cas d’hypertension artérielle, l’effet hypotenseur est plus dramatique.

Lors de l'utilisation de bloqueurs ganglionnaires, les phénomènes suivants sont également possibles : faiblesse générale, vertiges, accélération du rythme cardiaque, bouche sèche, pupilles dilatées, injection de vaisseaux scléraux. Ces phénomènes disparaissent d'eux-mêmes. Avec l'introduction de fortes doses ou une utilisation à long terme, les phénomènes suivants sont possibles : atonie de la vessie avec anurie et atonie intestinale (jusqu'à une occlusion intestinale paralytique). Cela est dû au fait que les bloqueurs ganglionnaires bloquent simultanément non seulement les ganglions sympathiques mais également parasympathiques.

Lors de la prescription d’inhibiteurs ganglionnaires, il faut tenir compte du fait qu’ils peuvent interagir avec des médicaments d’autres groupes pharmacologiques, s’influençant mutuellement sur leur efficacité. Lorsqu'il est administré simultanément Inhibiteurs de la MAO et les bloqueurs de ganglions, l'effet hypotenseur sur le corps est potentialisé, entraînant un risque d'effondrement. Lors de l'administration d'inhibiteurs ganglionnaires pendant que le patient prend antihistaminiques, stupéfiants, hypnotiques, neuroleptiques, anesthésiques locaux il existe une synergie (amélioration mutuelle) des effets de ces médicaments. La même chose se produit lors de l'attribution médicaments antihypertenseurs d'autres groupes en combinaison avec des bloqueurs ganglionnaires. Dans ce cas, une surveillance attentive des patients et un ajustement de la posologie sont nécessaires.

Anticholinestérase des drogues et m-cholinomimétiques avoir un effet antagoniste sur les bloqueurs de ganglions. Cet effet peut être utilisé en cas de surdosage de bloqueurs ganglionnaires. En particulier, pour l'atonie de la vessie avec anurie et l'atonie intestinale provoquée par l'administration de fortes doses ou l'utilisation à long terme de ces médicaments, l'utilisation de prosérine, de galantamine ou d'autres médicaments antagonistes est appropriée.

Après avoir étudié le groupe des médicaments bloquant les ganglions, nous pouvons conclure que malgré la masse d'indications, la gamme de leur utilisation est assez limitée. Cela est principalement dû à la présence d'un grand nombre d'effets secondaires et de contre-indications. Comme déjà indiqué, le traitement de nombreuses maladies avec des médicaments de ce groupe ne se justifie souvent pas pour cette raison et peut être remplacé par une thérapie plus sûre et plus efficace avec d'autres groupes de médicaments. Cependant, dans la pratique anesthésiologique et dans les soins d'urgence, les bloqueurs ganglionnaires revêtent une très grande importance pratique.

2. Médicaments de type curare

2.1 Mécanisme d'action et principaux effets pharmacodynamiques

Au milieu du siècle dernier, il a été établi que l'immobilité provoquée par le curare dépend de l'arrêt de la transmission de l'excitation des nerfs moteurs aux muscles (Claude Bernard, E.V. Pelikan). Actuellement, cet effet du curare est considéré comme le résultat du blocage des récepteurs n-cholinergiques dans les muscles squelettiques. Cela les prive de la possibilité d'interagir avec l'acétylcholine, qui est un neurotransmetteur d'excitation nerveuse formé dans les terminaisons des nerfs moteurs. Les composés synthétiques, les alcaloïdes et leurs dérivés sont également utilisés comme relaxants musculaires.

Différents relaxants musculaires ont des mécanismes d'action différents et, en raison des particularités de leur influence sur le processus de transmission synaptique, ils sont divisés en deux groupes principaux.

A. Relaxants musculaires non dépolarisants (antidépolarisants) (pachycurare).

Ceux-ci inclus d -tubocurarine, diplacine, qualidil, anatruxonium et d'autres médicaments qui sont des antagonistes de l'acétylcholine. Ils paralysent la transmission neuromusculaire du fait qu'ils réduisent la sensibilité des récepteurs n-cholinergiques de la région synaptique à l'acétylcholine et éliminent ainsi la possibilité de dépolarisation de la plaque terminale et d'excitation de la fibre musculaire. Les composés de ce groupe sont de véritables substances de type curare.

Les antagonistes pharmacologiques de ces composés sont des substances anticholinestérase : en inhibant l'activité de la cholinestérase à des doses appropriées, ils conduisent à l'accumulation d'acétylcholine au niveau des synapses, ce qui, avec une concentration croissante, affaiblit l'interaction des substances de type curare avec récepteurs n-cholinergiques et restaure la conduction neuromusculaire.

B. Médicaments dépolarisants (leptocurare) provoquer une relaxation musculaire, produisant un effet cholinomimétique, accompagné d'une dépolarisation persistante, c'est-à-dire agissant de la même manière que l'action de quantités excessives d'acétylcholine, qui perturbe également la conduction de l'excitation du nerf vers le muscle. Les médicaments de ce groupe sont hydrolysés relativement rapidement par la cholinestérase et ont un effet à court terme lorsqu'ils sont administrés une seule fois. Un représentant de ce groupe est ditiline. Certains relaxants musculaires peuvent avoir des effets mixtes antidépolarisants et dépolarisants.

2.2 Indications d'utilisation des médicaments de type curare

La diplacine, la tubocurarine et d'autres relaxants musculaires antidépolarisants sont principalement utilisés en anesthésiologie comme relaxant musculaire, provoquant une relaxation musculaire à long terme pendant la chirurgie et arrêtant la respiration volontaire.

Parfois utilisé en orthopédie tubocurarine pour détendre les muscles lors du repositionnement de fragments, de la réduction des luxations complexes, etc. En pratique psychiatrique, la tubocurarine est parfois utilisée pour prévenir les blessures traumatiques lors du traitement convulsif de la schizophrénie. Diplacine peut être utilisé pour réduire ou soulager les convulsions au cours d'un traitement complexe du tétanos.

Melliktine, contrairement aux autres relaxants musculaires antidépolarisants, il a un effet bloquant sur la conduction neuromusculaire lorsqu'il est pris par voie orale. À cet égard, le médicament est utilisé pour réduire le tonus musculaire dans l'insuffisance pyramidale d'origine vasculaire et inflammatoire, le parkinsonisme postencéphalitique et la maladie de Parkinson, la maladie de Little, l'arachnoencéphalite et l'arachnoïdite spinale, ainsi que dans d'autres maladies de nature pyramidale et extrapyramidale, accompagnées de augmentation du tonus musculaire et des fonctions de troubles moteurs.

Ditiline, qui est un relaxant musculaire dépolarisant, lorsqu'il est administré, permet de créer une relaxation musculaire contrôlée et contrôlée. En raison de ses propriétés, les principales indications d'utilisation de ce médicament sont l'intubation trachéale, les procédures endoscopiques (bronchoscopie, œsophagoscopie, cystoscopie), les opérations de courte durée (suture de la paroi abdominale, réduction des fragments osseux et des luxations, etc.). Avec une dose appropriée et une administration répétée, la ditiline peut être utilisée pour des opérations plus longues, cependant, pour une relaxation musculaire à long terme, des relaxants musculaires antidépolarisants sont généralement utilisés, qui sont administrés après une intubation trachéale préliminaire sur fond de ditiline. En outre, le médicament peut également être utilisé pour éliminer les convulsions dues au tétanos.

2.3 Pharmacocinétique et schéma posologique des médicaments

Par structure chimique d -Tubocurarine, diplacine, ditiline et d'autres sont Composés d'ammonium quaternaire ; Ils se caractérisent par la présence de deux groupes onium. Lors de la recherche de substances de type curare, il a été découvert que les amines tertiaires peuvent également avoir une activité de type curare. Issu de plantes de différentes espèces de pied d'alouette (Delphinium), famille. Ranunculaceae (Ranunculaceae) alcaloïdes isolés ( condelfine, méthyllycaconitine etc.), qui sont bases tertiaires , mais possédant des propriétés prononcées de type curare.

Le principal représentant du groupe relaxants musculaires non dépolarisants est chlorure de tubocurarine ( Tubocurarin chloridum ) . Disponible en ampoules de 1,5 ml de solution à 1% pour administration intraveineuse, il appartient à la liste A. L'effet du médicament se développe progressivement ; Habituellement, la relaxation musculaire commence après 1 à 1½ minutes et l'effet maximum se produit après 3 à 4 minutes. Les doses de tubocurarine, ainsi que d'autres relaxants musculaires, dépendent de l'anesthésie utilisée. Lors de l'utilisation de protoxyde d'azote, l'administration intraveineuse à la dose de 0,4 à 0,5 mg/kg provoque une relaxation musculaire complète et une apnée d'une durée de 20 à 25 minutes. Une relaxation satisfaisante des muscles et des membres abdominaux se poursuit pendant 20 à 30 minutes après l'apparition de la respiration spontanée. Si un effet plus long est requis, la tubocurarine est administrée à plusieurs reprises et, en raison de sa capacité de cumul, chaque dose suivante doit être 1½ à 2 fois inférieure à la précédente. En règle générale, pour une opération d'une durée de 2 à 2 heures et demie, 40 à 45 mg de médicament sont consommés. Pour l'anesthésie à l'éther, la dose initiale de tubocurarine est de 0,25 à 0,4 mg/kg.

Diplacine ( Diplacine ) – un myorelaxant antidépolarisant, similaire dans son mécanisme d'action à la tubocurarine. Il appartient à la liste A et est disponible en ampoules de 5 ml de solution à 2%, administrée par voie intraveineuse. Administré à la dose de 1,5 à 2 mg/kg, il détend les muscles des membres et des abdominaux sans arrêter la respiration spontanée. À la dose de 4 à 5 mg/kg, il provoque une relaxation musculaire complète et une apnée d'une durée de 20 à 30 minutes en 4 à 5 minutes. Une fois la respiration spontanée rétablie, la relaxation des muscles abdominaux et des membres se poursuit pendant un certain temps. S'il est nécessaire de prolonger l'effet, la diplacine est réintroduite, en réduisant la dose à ⅔ - ½ de l'originale. Au total, au cours d'une opération d'une durée de 1½ à 2 heures, 400 à 700 mg de médicament (20 à 35 ml de solution à 2%) sont consommés. Pendant l'anesthésie à l'éther et au fluorotane, la dose de diplacine peut être augmentée.

Kvalidil ( Qualidilum ) appartient à la liste A et est disponible en ampoules de 1 ; 2 et 5 ml de solution à 2%. Le médicament est administré par voie intraveineuse. A la dose de 1 mg/kg, le médicament provoque un relâchement musculaire, d'une durée d'environ 10 minutes, accompagné d'une certaine dépression respiratoire. Des doses de 1,2 à 1,5 mg/kg provoquent une relaxation musculaire d'une durée de 15 à 20 minutes, tandis que chez certains patients, une apnée survient pendant 4 à 5 minutes. Généralement, cette dose est utilisée dans les cas où l'intubation trachéale est réalisée à l'aide de dithiline. Une relaxation musculaire complète se produit à des doses de 1,8 à 2 mg/kg ; l'apnée dure en moyenne 17 à 25 minutes. À une dose de 2 mg/kg, les muscles commencent à se détendre après 1½ à 2 minutes, et l'apnée et la relaxation musculaire complète surviennent après 2½ à 4 minutes. La sortie de l'état de curarisation se fait progressivement : après l'apparition de la respiration spontanée, la relaxation musculaire persiste pendant 15 à 20 minutes ; Après 25 à 30 minutes, le tonus musculaire et la respiration sont généralement complètement restaurés. S'il est nécessaire de prolonger l'effet du qualidil, celui-ci est réintroduit en réduisant les doses ultérieures de 1½ à 2 fois. Au total, 20 à 220 mg du médicament sont consommés pour une opération d'une durée de 1h30 à 2 heures.

Mellictine ( Melliktin ) selon sa structure chimique, il appartient aux bases tertiaires, est disponible en comprimés de 0,02 g (20 mg) et appartient à la liste A. C'est l'un des rares médicaments de type curare prescrits par voie orale. Prenez-en 0,02 g à partir de 1 fois et jusqu'à 5 fois par jour. La durée du traitement est de 3 semaines à 2 mois. Après une pause de 3 à 4 mois, le traitement est répété.

Comme déjà noté à relaxants musculaires dépolarisants s'applique ditiline ( Dithyline ) Le médicament appartient à la liste A et est disponible sous forme de solution à 2% en ampoules de 5 ou 10 ml. Des dichlorures et dibromures similaires sont disponibles sous les noms : Listenon, Myo-relaxin, Brevidil M, Succinal, etc. . Selon sa structure chimique, la dithiline peut être considérée comme une double molécule d'acétylcholine (diacétylcholine). C'est le principal représentant des myorelaxants dépolarisants. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, il perturbe la conduction de l'excitation neuromusculaire et provoque un relâchement des muscles squelettiques. Le médicament a un effet rapide et à court terme ; n’a pas d’effet cumulatif. Pour une relaxation musculaire à long terme, une administration répétée du médicament est nécessaire. L'apparition rapide de l'effet et la restauration rapide du tonus musculaire qui s'ensuit permettent de créer une relaxation musculaire contrôlée et contrôlée. Ditilin est administré par voie intraveineuse. Pour l'intubation et pour une relaxation complète des muscles squelettiques et respiratoires pendant la chirurgie, le médicament est administré à une dose de 1,5 à 2 mg/kg. Pour une relaxation musculaire à long terme pendant toute la durée de l'opération, le médicament peut être administré de manière fractionnée toutes les 5 à 7 minutes à raison de 0,5 à 1 μ/kg. Les doses répétées de ditilin durent plus longtemps.

2.4 Contre-indications et effets secondaires

Une contre-indication absolue à l’utilisation de relaxants musculaires est myasthénie grave. L'exception est la ditiline, dont les propriétés pharmacologiques permettent de l'utiliser chez ces patients.

L'utilisation de ditilin est contre-indiquée chez les nourrissons et le glaucome(une forte augmentation de la pression intraoculaire est possible).

Presque tous les médicaments de ce groupe doivent être utilisés avec prudence maladies du foie et des reins, cachexie, grossesse(les médicaments pénètrent dans la barrière placentaire), ainsi que chez les personnes âgées et séniles. Certains médicaments (qualidil, melliktin, anatruxonium) doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant de troubles cardiovasculaires.

Il ne faut pas oublier que l'utilisation de relaxants musculaires n'est autorisée que s'il existe des conditions d'intubation trachéale et de ventilation artificielle des poumons. Lorsque la ditiline est utilisée à petites doses, la respiration spontanée peut généralement être maintenue. Cependant, même dans ces cas, il est nécessaire de disposer de tous les appareils de respiration artificielle. En outre, il convient de noter que, dans certains cas, il peut y avoir une sensibilité accrue à la dithiline accompagnée d'une dépression respiratoire prolongée, qui peut être associée à un trouble génétiquement déterminé dans la formation de la cholinestérase. L'hypokaliémie peut également être une raison pour une action prolongée du médicament.

Antagonistes les relaxants musculaires antidépolarisants sont la prosérine et la galantamine, qui sont administrées avec l'atropine. En cas de complications associées à une hypersensibilité au médicament ou à un surdosage du médicament, de l'oxygène doit être prescrit et 0,5 à 1 ml d'une solution à 0,05 % de prosérine avec de l'atropine (0,5 à 1 ml d'une solution à 0,1 %) doivent être injectés lentement. dans une veine. En ce qui concerne l'effet dépolarisant de la ditiline, la prozerine et d'autres médicaments anticholinestérases ne sont pas des antagonistes, mais au contraire, en supprimant l'activité de la cholinestérase, ils prolongent et renforcent son effet. À cet égard, en cas de complications liées à l'administration de ditilin (dépression respiratoire à long terme), on recourt à la respiration artificielle et, si nécessaire, on transfuse du sang, introduisant ainsi la cholinestérase qu'il contient. De plus, une particularité est qu'à fortes doses, la ditiline peut provoquer un « double blocage » lorsque, après un effet dépolarisant, un effet antidépolarisant se développe. Par conséquent, si après la dernière injection de ditilin, la relaxation musculaire ne disparaît pas pendant une longue période (dans les 25 à 30 minutes) et que la respiration n'est pas complètement rétablie, ils ont recours à l'administration de prosérine accompagnée de l'administration préalable d'atropine (voir ci-dessus). ).

Ainsi, les médicaments de type curare appartiennent au groupe des substances puissantes et ont une utilisation strictement limitée dans la pratique anesthésiologique.

Conclusion

Les principales indications d'utilisation des médicaments du groupe des bloqueurs ganglionnaires sont : le soulagement des crises hypertensives, l'hypotension contrôlée (chirurgies du cerveau, du pancréas, de la rate, des poumons avec séparation des adhérences massives, ablation des tumeurs hautement vascularisées, etc.), œdème pulmonaire, œdème cérébral aigu. Parfois, ils sont utilisés pour traiter les ulcères d’estomac, les spasmes intestinaux, les spasmes des voies biliaires et les coliques néphrétiques. La pachycarpine peut être utilisée pour stimuler l'activité contractile de l'utérus. Ils sont contre-indiqués en cas d'hypotension d'origines diverses, d'insuffisance hépatique et rénale, de perte de sang non compensée, d'hémorragie cérébrale, de décompensation cardiaque et de modifications dégénératives du système nerveux central.

Les médicaments de type curare sont indiqués pour l'intubation trachéale, les procédures endoscopiques, l'anesthésie par intubation pour les interventions chirurgicales majeures, le repositionnement de fragments osseux, la réduction des luxations et le traitement du tétanos. Mellictin est utilisé pour les maladies accompagnées d'une augmentation du tonus musculaire (spasticité) et de troubles de la fonction motrice (parkinsonisme post-encéphalitique, arachnoencéphalite, etc.). Les myorelaxants non dépolarisants sont contre-indiqués dans la myasthénie grave. Ils sont utilisés avec prudence en cas de troubles cardiovasculaires, de grossesse, de dysfonctionnement hépatique et rénal et de glaucome.

Après avoir étudié les médicaments des groupes présentés ci-dessus, nous pouvons conclure que la liste des indications pour leur prescription est très précise et se limite principalement à la pratique anesthésiologique et aux mesures de réanimation. Bien que seules les amines tertiaires semblent pouvoir être utilisées pour le traitement des maladies internes, elles ne constituent pas toujours les médicaments de choix. Cela s'explique par la présence de contre-indications et d'effets secondaires importants pour les médicaments de type curare et bloquant les ganglions, ainsi que par l'apparition sur le marché pharmaceutique d'un grand nombre de médicaments efficaces provenant d'autres groupes qui agissent de manière plus sélective.

Liste de la littérature utilisée :

1. Kukes V.G. Pharmacologie clinique : Académique / Scientifique. Éd. A.Z Baichurina. – 2e éd., révisée. et supplémentaire – M : MÉDECINE GEOTAR, 1999. – 528 p.

2. Kurbat N.M., Stankevitch P.B. Guide de prescription du médecin. – 3e éd., stéréotype. – Mn. : Plus haut. école, 1998. – 495 p.

3. Mashkovsky M.D. Médicaments : en 2 volumes. T.1. – 10e éd. effacé – M : Médecine, 1985. – 624 p.

Chers collègues!

Le débat sur l’euthanasie dure depuis de nombreuses années. La discussion, de mon point de vue, est inutile. Le mécanisme d'action des médicaments est connu depuis longtemps et il est stupide d'en discuter. Les personnes qui préconisent l’utilisation de médicaments de type curare pour l’euthanasie comprennent peu les concepts tels que la compassion, l’humanité et l’éthique médicale. Je pense que la boîte s'ouvre facilement. Il existe un besoin de marché pour ces médicaments, et il faut y parvenir par tous les moyens. Mais là où commence l’argent, l’humanité finit. Votre avis est important pour nous, c'est pourquoi nous vous demandons de vous exprimer ; et ceux qui se considèrent comme médecins signent la lettre indiquant leurs données.

Sincèrement,
Président de l'Association des Vétérinaires Praticiens,
Vétérinaire émérite de la Fédération de Russie,
Candidat des Sciences Vétérinaires
Sereda S.V.

LETTRE OUVERTE À LA COMMUNAUTÉ VÉTÉRINAIRE

LA MORT D'UN CHIEN EST-ELLE POUR UN CHIEN ?

L'EUTHANASIE EN TRADUCTION SIGNIFIE UNE MORT HEUREUSE, UNE RELATION DE SOUFFRANCE, ET SI L'EUTHANASIE EST INÉVITABLE, ALORS SEUL UN MÉDECIN VÉTÉRINAIRE COMPATISSANT POUR SON PATIENT A LE DROIT DE L'EXÉCUTER, DONT L'EXPÉRIENCE ET LES CONNAISSANCES PERMETTENT D'ÉVITER LA MINQUE MORT DE L'ANIMAL Tourments.

Après avoir fait face à l'indignation qui nous a submergés après avoir lu un article dans le journal "Vie Vétérinaire", dont les auteurs sont plusieurs docteurs en sciences, nous avons essayé d'isoler de l'enchevêtrement de faits entrelacés et peu liés les principales thèses qu'ils avancent. afin de commenter ceux d'entre eux sans émotions inutiles, avec lesquelles ni notre conscience civique ni le métier que nous avons choisi ne nous permettent d'être d'accord.

Ainsi, le leitmotiv de cet article est la condamnation par les auteurs de la loi fédérale en cours d’élaboration « sur la protection des animaux contre la cruauté ». Cette loi interdit l'utilisation de médicaments de type curare pour l'euthanasie, ainsi que d'autres méthodes cruelles visant à mettre fin à la vie d'un animal, comme la noyade, la surchauffe ou les chocs électriques.

Quels arguments les développeurs du nouveau médicament de type curare Adilin avancent-ils dans leur article ?

1. La mort due à des médicaments de type curare n'est pas du tout douloureuse, bien au contraire.
2. La Russie a sa propre voie et les conventions européennes ne sont pas un décret pour elle.
3. Les barbituriques sont inaccessibles au médecin moyen et des essais ont récemment eu lieu concernant la kétamine.
4. L'épizootie de rage doit être combattue.
5. Le programme de stérilisation des animaux errants est inefficace pour contrôler le nombre d'animaux errants.

Ainsi, les auteurs affirment qu'« en termes d'utilisation du Ditilin, de l'Adilin-super et de leur analogue BR-2 pour l'euthanasie, il faut supposer que ces médicaments sont aujourd'hui, sinon idéaux, du moins l'un des plus HUMAIN et technologiquement avancés. des moyens à cet effet » .

INFORMATION BRÈVE . Le poison curare était utilisé par les tribus aborigènes pour la chasse. "Les blessures causées par des flèches empoisonnées entraînent l'immobilisation de l'animal ou la mort par asphyxie." - Mashkovsky, ouvrage de référence des médicaments 2007.

RECOURS DE TYPE CHURARE- des médicaments qui provoquent un relâchement des muscles squelettiques suite au blocage de la transmission neuromusculaire. Ils appartiennent aux relaxants musculaires à action périphérique, car interagir avec les récepteurs n-cholinergiques de la membrane postsynaptique des synapses neuromusculaires.
Selon le mécanisme d'action, il existe des agents non dépolarisants (pancuronium, pipécuronium), dépolarisants (ditilin) ​​​​​​et de type curare à action mixte.

Les médicaments de type curare provoquent un relâchement des muscles squelettiques dans un certain ordre : d'abord les muscles du visage et de la mastication, les muscles du cou, puis les muscles des membres et du torse. Les muscles respiratoires, y compris le diaphragme, sont plus résistants à l'action des médicaments de type curare. C'est cette étendue thérapeutique qui permet l'utilisation de médicaments de type curare en médecine pour la relaxation des muscles squelettiques lors d'interventions chirurgicales, et en médecine vétérinaire pour l'immobilisation temporaire d'animaux sauvages et agressifs en vue d'effectuer d'éventuelles manipulations (vaccination, transport). , etc.). On ose noter qu'en 1998, le ministère de l'Agriculture et le Département de médecine vétérinaire ont approuvé des instructions sur l'utilisation de la ditiline comme moyen d'immobilisation temporaire afin d'assurer un accès sûr à l'animal.

Cependant, pour des raisons qui nous sont inconnues, un groupe de spécialistes vétérinaires instruits et titulaires de diplômes universitaires élevés insiste avec une ténacité enviable sur la nécessité de procéder à l'euthanasie à l'aide de médicaments de type curare, ce qui en soi est déjà une utopie, puisque l'euthanasie (heureuse la mort) ne peut pas survenir à la suite d’une asphyxie. La mort par suffocation est douloureuse ; l'animal, privé de la capacité de respirer en raison de la paralysie des muscles respiratoires, meurt dans de graves souffrances, saisi par l'horreur jusqu'à ce qu'il perde connaissance à cause de l'hypoxie.

Particulièrement intéressants sont les arguments avancés par eux selon lesquels «d'après nos données expérimentales, lorsqu'on administre aux animaux une dose mortelle d'un relaxant musculaire à effet dépolarisant, qui comprend la ditiline et l'Adilin-super, l'activité bioélectrique du cerveau (sur l'encéphalogramme ) s'estompe plus tôt que les contractions cardiaques (sur l'électrocardiogramme). C'est-à-dire que le fait même de la mort de l'animal se produit définitivement en l'absence de toute sensibilité et dans un état inconscient." Nous nous permettons d'être en désaccord avec les conclusions scientifiques de nos collègues : les données qu'ils ont obtenues dans ACUTE EXPERIMENT nous permettent seulement de conclure que la mort n'est pas survenue par arrêt du rythme cardiaque, mais par arrêt de la respiration. Ce que l'animal a vécu jusqu'à ce que l'activité bioélectrique du cerveau s'éteigne, heureusement, vous et moi ne pouvons pas l'imaginer. Rappelons seulement que dans le cerveau il n'y a pas de récepteurs n-cholinergiques sur la membrane postsynaptique des synapses neuromusculaires, ce qui signifie que peu importe la façon dont les auteurs parlent d'un excès significatif de la dose létale et, par conséquent, d'une mort cérébrale rapide, autrement que par paralysie des muscles respiratoires et par suffocation, la mort cérébrale ne se produira pas. Étonnamment, c’est précisément ce que confirment les auteurs eux-mêmes, affirmant que « sous l’influence d’un relaxant musculaire, le dioxyde de carbone s’accumule dans le sang ». Dans ce contexte, la référence au fait que le dioxyde de carbone accumulé a un effet narcotique est assez cynique. D'ailleurs, il existe également des témoins involontaires de ce qui précède : de nombreuses sensations décrites en médecine par des patients en cas de surdosage d'un relaxant musculaire ou d'une sensibilité accrue à celui-ci. Ils se résument tous à une horreur indescriptible due à l’étouffement et à l’incapacité de respirer. C'est pourquoi, dans tout le monde civilisé, l'utilisation de médicaments de type curare pour l'euthanasie des animaux est interdite et est classée comme cruauté envers les animaux (par exemple, la législation ukrainienne prévoit des sanctions pénales sous la forme d'une arrestation pouvant aller jusqu'à 6 mois). pour violation de l'interdiction).

Mais selon certains experts, la Russie a sa propre voie de développement, la Convention européenne n'est pas un décret pour elle, et donc les expériences AIGUES (conduisant à la mort d'animaux de laboratoire) se poursuivront jusqu'à des tentatives utopiques pour prouver au monde entier que la mort de l'étouffement n'est pas du tout douloureux, ne sera pas sévèrement condamné par la société et ne s'arrêtera pas.

Passons maintenant à la question suivante. L'une des méthodes d'euthanasie les plus humaines est l'utilisation de barbituriques, car ils provoquent d'abord une perte de conscience indolore, puis un arrêt respiratoire et la mort. L'inquiétude touchante des producteurs d'Adilin concernant les médecins récemment emprisonnés pour avoir utilisé de la kétamine est totalement infondée : les barbituriques sont officiellement approuvés pour une utilisation en médecine vétérinaire. Une autre chose est qu'ils sont soumis à une déclaration stricte et que tout le monde ne peut pas les recevoir et les utiliser (les conditions de stockage doivent être remplies, etc.), mais c'est tout à fait vrai - un médicament mortel ne doit pas tomber entre les mains de personnes aléatoires avec un l'enseignement vétérinaire. Il est totalement inadmissible de justifier la torture des animaux par le fait que les relaxants musculaires n'ont pas besoin d'être pris en compte avec une telle rigueur - alors tuons-les simplement sur la tête avec un bâton, et c'est bon marché, et aucune comptabilité n'est requise. Mais alors qu’arrivera-t-il à ceux dont le choix de profession est noble et plein de compassion ? Certains quitteront la première année de l’école vétérinaire, tandis que d’autres ne ressentiront plus la douleur des autres. Le premier est probablement meilleur que le second, car Pythagore a dit : « Il peut facilement tuer un homme qui tue calmement un animal. » Quant aux questions des épizooties de rage et de l'efficacité des programmes de stérilisation des animaux errants, il n'est pas tout à fait clair (ou plutôt pas du tout clair) comment ces problèmes sont liés à l'euthanasie sadique, dont les auteurs du cet article malheureux nous convaincra-t-il ?

En conclusion, je voudrais dire qu'il est très décevant de voir la puissance intellectuelle d'une nation gaspillée pour prouver que la mort par étouffement n'est pas douloureuse - après tout, dans notre cause commune, la médecine vétérinaire, il y a encore tant de choses très importantes , découvertes annulées.

La WSAVA (l'Association mondiale vétérinaire des petits animaux, qui regroupe des associations de plus de quatre-vingts pays) condamne les actions des vétérinaires qui utilisent des substances de type curare pour l'euthanasie.

L'Association des Vétérinaires Praticiens rejoint la WSAVA et entend lutter contre cela conformément à la législation en vigueur.

P.S. Le 14 décembre 2007, Rosselkhoznadzor a approuvé les instructions d'utilisation du médicament Killin pour l'abattage sans effusion de sang d'animaux. La substance active est le bromure d'isocyuronium, un médicament de type curatif, relaxant musculaire non dépolarisant. À suivre…

D.V. Andreeva, vétérinaire senior au KSK « Bitsa », Ph.D.
LA TÉLÉ. Bardyukova, députée Vétérinaire en chef du VK "Centre", Moscou, Ph.D.
D.B. Vasiliev, herpétologue éminent du zoo de Moscou, docteur en sciences biologiques.
S.Ya. Gerasina, vétérinaire principale du cirque Nikulin
D.V. Gontcharov, Ph.D.
DANS ET. Gorelikov, Ph.D., Ukraine
SUIS. Ermakov, président de l'Association des vétérinaires en exercice du Caucase du Nord, Ph.D.
N. M. Zueva, président de la Société vétérinaire de diagnostic visuel, Ph.D.
T.-N.-L. Karpetskaïa, Ph.D.
MANGER. Kozlov, président de la Guilde des vétérinaires en exercice de Novossibirsk, Ph.D.
N.G. Kozlovskaya, président de la Société d'anesthésiologie vétérinaire, Ph.D.
A.G. Komolov, président de la Société vétérinaire cardiologique
CONTRE. Kuznetsov, président de l'Association ouralienne des vétérinaires en exercice, Ph.D.
S.L. Mendoza-Istratov, directeur du réseau de cliniques Bely Klyk
V.N. Mitin, académicien de l'Académie russe des sciences naturelles, docteur en sciences médicales, docteur en sciences biologiques, Ph.D.
E.I. Nazarenko, secrétaire de l'APVV
M.A. Paka, président de l'Association des praticiens de médecine vétérinaire de Kaliningrad
V.Ya. Podolyanov, président de l'Association des vétérinaires en exercice d'Orenbourg, Ph.D.
E.V. Polshkova, vétérinaire en chef de la clinique MiV, Moscou, Ph.D.
N.-É. Poustovit, Ph.D.
R.H. Ravilov, président de l'Association des vétérinaires en exercice du Tatarstan, professeur, docteur en sciences vétérinaires.
S.V. Sereda, Président de l'APVV, Vétérinaire émérite de la Fédération de Russie, Ph.D.
SUR LE. Slesarenko, scientifique émérite de la Fédération de Russie, académicien de l'Académie russe des sciences naturelles, docteur en sciences biologiques, professeur
O.I. Smolyanko, Ph.D.
L. Yu. Sychkova, directrice de la clinique MiV, Moscou
V.V. Tikhanin, président de l'Association vétérinaire du Nord-Ouest, Ph.D.
UN V. Tkachev-Kuzmin, président de l'Association vétérinaire russe, Ph.D.
S.A. Khizhnyak, coprésident de la Guilde des vétérinaires en exercice de Voronej, Ph.D.

Nous attendons vos lettres pour [email protégé] Les utilisateurs enregistrés peuvent s'exprimer sur le forum APPV.