PRÉPARATIONS D'HORMONES ET LEURS ANALOGUES. Partie 1

Les hormones sont des substances chimiques qui sont des substances biologiquement actives produites par les glandes endocrines, pénétrant dans le sang et agissant sur les organes ou tissus cibles.

Le terme « hormone » vient du mot grec « hormao » qui signifie exciter, forcer, encourager l'activité. Actuellement, il est possible de déchiffrer la structure de la plupart des hormones et de les synthétiser.

Selon leur structure chimique, les médicaments hormonaux, comme les hormones, sont classés :

a) hormones de structure protéique et peptidique (préparations d'hormones de l'hypothalamus, de l'hypophyse, de la parathyroïde et du pancréas, calcitonine) ;

b) dérivés d'acides aminés (dérivés iodés de la thyronine - préparations d'hormones thyroïdiennes, médullosurrénales);

c) composés stéroïdiens (préparations d'hormones du cortex surrénalien et des gonades).

De manière générale, l'endocrinologie étudie aujourd'hui plus de 100 substances chimiques synthétisées dans divers organes et systèmes du corps par des cellules spécialisées.

On distingue les types de pharmacothérapie hormonale suivants :

1) thérapie substitutive (par exemple, administration d'insuline à des patients atteints de diabète sucré) ;

2) thérapie inhibitrice et dépressive pour supprimer la production de ses propres hormones lorsqu'elles sont en excès (par exemple, dans la thyréotoxicose) ;

3) thérapie symptomatique, lorsque le patient ne présente en principe aucun trouble hormonal et que le médecin prescrit des hormones pour d'autres indications - pour les rhumatismes sévères (comme les anti-inflammatoires), les maladies inflammatoires graves des yeux, de la peau, les maladies allergiques , etc.

RÉGULATION DE LA SYNTHÈSE DES HORMONES DANS LE CORPS

Le système endocrinien, conjointement avec le système nerveux central et le système immunitaire et sous leur influence, régule l'homéostasie de l'organisme. La relation entre le système nerveux central et le système endocrinien s'effectue à travers l'hypothalamus dont les cellules neurosécrétrices (réagissant à l'acétylcholine, la noradrénaline, la sérotonine, la dopamine) synthétisent et sécrètent divers facteurs de libération et leurs inhibiteurs, les soi-disant libérines et les statines, qui améliorent ou bloquent la libération des hormones tropiques correspondantes par l'hypophyse du lobe antérieur (c'est-à-dire l'adénohypophyse). Ainsi, les facteurs de libération de l'hypothalamus, agissant sur l'adénohypophyse, modifient la synthèse et la libération des hormones de cette dernière. À leur tour, les hormones de l’hypophyse antérieure stimulent la synthèse et la libération des hormones des organes cibles.

Les hormones suivantes sont synthétisées dans l'adénohypophyse (lobe antérieur) :

Adrénocorticotrope (ACTH);

Somatotrope (STG);

Hormones folliculo-stimulantes et lutéotropiques (FSH, LTG) ;

Hormone stimulant la thyroïde (TSH).

En l’absence d’hormones adénohypophysaires, les glandes cibles non seulement cessent de fonctionner, mais s’atrophient également. Au contraire, avec une augmentation du taux sanguin d'hormones sécrétées par les glandes cibles, le taux de synthèse des facteurs de libération dans l'hypothalamus change et la sensibilité de l'hypophyse à celles-ci diminue, ce qui entraîne une diminution de la sécrétion de les hormones tropiques correspondantes de l'adénohypophyse. D'autre part, lorsque le niveau d'hormones des glandes cibles dans le plasma sanguin diminue, la libération du facteur de libération et de l'hormone tropique correspondante augmente. Ainsi, la production d'hormones est régulée selon le principe de rétroaction : plus la concentration d'hormones des glandes cibles dans le sang est faible, plus la production de régulateurs hormonaux de l'hypothalamus et d'hormones de l'hypophyse antérieure est importante. Il est très important de s’en souvenir lors de l’hormonothérapie, car les médicaments hormonaux présents dans le corps du patient inhibent la synthèse de ses propres hormones. À cet égard, lors de la prescription de médicaments hormonaux, une évaluation complète de l’état du patient doit être effectuée afin d’éviter des erreurs irréparables.

MÉCANISME D'ACTION DES HORMONES (MÉDICAMENTS)

Les hormones, selon leur structure chimique, peuvent avoir un effet sur le matériel génétique de la cellule (sur l'ADN du noyau), ou sur des récepteurs spécifiques situés à la surface de la cellule, sur sa membrane, où elles perturbent l'activité de adénylate cyclase ou modifier la perméabilité de la cellule aux petites molécules (glucose, calcium), ce qui entraîne des modifications de l'état fonctionnel des cellules.

Les hormones stéroïdes, après avoir contacté le récepteur, migrent dans le noyau, se lient à des zones spécifiques de la chromatine et augmentent ainsi le taux de synthèse d'ARNm spécifique dans le cytoplasme, où le taux de synthèse d'une protéine spécifique, par exemple, une enzyme, augmente.

Les catécholamines, les polypeptides, les hormones protéiques modifient l'activité de l'adénylate cyclase, augmentent la teneur en AMPc, ce qui entraîne une modification de l'activité des enzymes, de la perméabilité membranaire des cellules, etc.

PRÉPARATIONS POUR LES HORMONES PANCRÉASIQUES

Le pancréas humain, principalement dans sa partie caudale, contient environ 2 millions d'îlots de Langerhans, constituant 1 % de sa masse. Les îlots sont composés de cellules alpha, bêta et delta qui produisent respectivement du glucagon, de l'insuline et de la somatostatine (inhibant la sécrétion de l'hormone de croissance).

Dans cette conférence, nous nous intéressons au secret des cellules bêta des îlots de Langerhans - INSULINE, puisque les préparations d'insuline sont actuellement les principaux agents antidiabétiques.

L'insuline a été isolée pour la première fois en 1921 par Banting et Best – pour laquelle ils ont reçu le prix Nobel en 1923. L'insuline a été isolée sous forme cristalline en 1930 (Abel).

Normalement, l’insuline est le principal régulateur de la glycémie. Même une légère augmentation de la glycémie provoque la sécrétion d'insuline et stimule sa synthèse ultérieure par les cellules bêta.

Le mécanisme d'action de l'insuline est dû au fait que le brouhaha améliore l'absorption du glucose par les tissus et favorise sa conversion en glycogène. L'insuline, en augmentant la perméabilité des membranes cellulaires au glucose et en réduisant le seuil tissulaire de celui-ci, facilite la pénétration du glucose dans les cellules. En plus de stimuler le transport du glucose dans la cellule, l’insuline stimule le transport des acides aminés et du potassium dans la cellule.

Les cellules sont très perméables au glucose ; En eux, l'insuline augmente la concentration de glucokinase et de glycogène synthétase, ce qui conduit à l'accumulation et au dépôt de glucose dans le foie sous forme de glycogène. Outre les hépatocytes, les cellules musculaires striées constituent également des dépôts de glycogène.

En cas de manque d'insuline, le glucose ne sera pas correctement absorbé par les tissus, ce qui entraînera une hyperglycémie, ainsi que des taux de glucose dans le sang très élevés (plus de 180 mg/l) et une glycosurie (sucre dans les urines). D'où le nom latin du diabète : « Diabetes mellitus » (diabète).

Les besoins des tissus en glucose varient. Dans un certain nombre de tissus - le cerveau, les cellules de l'épithélium visuel, l'épithélium producteur de spermatozoïdes - la production d'énergie est uniquement due au glucose. D'autres tissus peuvent utiliser des acides gras en plus du glucose pour produire de l'énergie.

Dans le diabète sucré, une situation se présente dans laquelle, au milieu de « l’abondance » (hyperglycémie), les cellules ressentent la « faim ».

Dans le corps du patient, outre le métabolisme des glucides, d’autres types de métabolisme sont également perturbés. En cas de déficit en insuline, il existe un bilan azoté négatif lorsque les acides aminés sont principalement utilisés dans la gluconéogenèse, cette conversion inutile des acides aminés en glucose, lorsque 100 g de protéines produisent 56 g de glucose.

Le métabolisme des graisses est également altéré, principalement en raison d'une augmentation du taux sanguin d'acides gras libres (FFA), à partir desquels se forment les corps cétoniques (acide acétoacétique). L'accumulation de ces derniers conduit à une acidocétose pouvant aller jusqu'au coma (le coma est un degré extrême de trouble métabolique dans le diabète sucré). De plus, dans ces conditions, une résistance cellulaire à l’insuline se développe.

Selon l'OMS, le nombre de personnes atteintes de diabète sur la planète atteint actuellement 1 milliard de personnes. En termes de mortalité, le diabète se classe au troisième rang après les pathologies cardiovasculaires et les néoplasmes malins. Le diabète sucré est donc un problème médical et social aigu qui nécessite des mesures d'urgence pour être résolu.

Selon la classification actuelle de l'OMS, la population de patients atteints de diabète sucré est divisée en deux types principaux :

1. Diabète sucré insulino-dépendant (anciennement appelé diabète sucré juvénile) - Le diabète sucré (DM-I) se développe à la suite de la mort progressive des cellules bêta et est donc associé à une sécrétion insuffisante d'insuline. Ce type fait ses débuts avant l'âge de 30 ans et est associé à un type d'héritage multifactoriel, car il est associé à la présence d'un certain nombre de gènes d'histocompatibilité de première et deuxième classes, par exemple HLA-DR4 et

HLA-DR3. Les individus présentant la présence des deux antigènes -DR4 et

Les DR3 courent le plus grand risque de développer un diabète sucré insulino-dépendant.

La proportion de patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant est de 15 à 20 % du nombre total.

2. Diabète sucré non insulino-dépendant - NIDDM - (DM-II). Cette forme de diabète est appelée diabète de l’adulte car elle apparaît généralement après 40 ans.

Le développement de ce type de diabète sucré n’est pas associé au système majeur d’histocompatibilité humain. Chez les patients atteints de ce type de diabète, on trouve un nombre normal ou modérément réduit de cellules productrices d'insuline dans le pancréas, et on pense actuellement que le DNID se développe à la suite d'une combinaison de résistance à l'insuline et d'une altération fonctionnelle de la capacité de les cellules bêta du patient pour sécréter des quantités compensatoires d'insuline. La proportion de patients atteints de cette forme de diabète est de 80 à 85 %.

En plus de deux types principaux, il existe :

3. Diabète sucré associé à la malnutrition.

4. Diabète sucré secondaire symptomatique (origine endocrinienne : goitre, acromégalie, maladies pancréatiques).

5. Diabète chez les femmes enceintes.

Actuellement, une certaine méthodologie a émergé, c'est-à-dire un système de principes et de points de vue sur le traitement des patients diabétiques, dont les clés sont :

1) compensation du déficit en insuline ;

2) correction des troubles hormonaux et métaboliques ;

3) correction et prévention des complications précoces et tardives.

Selon les principes thérapeutiques les plus récents, les trois éléments traditionnels suivants restent les principales méthodes de traitement des patients diabétiques :

2) préparations d'insuline pour les patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant ;

3) agents hypoglycémiants oraux pour les patients atteints de diabète sucré non insulino-dépendant.

De plus, le respect du régime et du degré d'activité physique est important. Parmi les agents pharmacologiques utilisés pour traiter les patients diabétiques, il existe deux principaux groupes de médicaments :

I. Préparations d'insuline.

II. Agents antidiabétiques oraux synthétiques (comprimés).

Le pancréas produit deux hormones : glucagon(cellules α) et insuline(cellules β). Le rôle principal du glucagon est d’augmenter la concentration de glucose dans le sang. Au contraire, l’une des principales fonctions de l’insuline est de réduire la concentration de glucose dans le sang.

Les préparations d'hormones pancréatiques sont traditionnellement considérées dans le cadre du traitement d'une maladie très grave et courante - le diabète sucré. Le problème de l'étiologie et de la pathogenèse du diabète sucré est très complexe et multiforme, nous ne prêterons donc ici attention qu'à l'un des maillons clés de la pathogenèse de cette pathologie : une violation de la capacité du glucose à pénétrer dans les cellules. En conséquence, un excès de glucose apparaît dans le sang et les cellules subissent une grave carence. L'approvisionnement énergétique des cellules en souffre et le métabolisme des glucides est perturbé. Le traitement médicamenteux du diabète sucré vise précisément à éliminer cette situation.

Rôle physiologique de l'insuline

Le déclencheur de la sécrétion d’insuline est une augmentation de la concentration de glucose dans le sang. Dans ce cas, le glucose pénètre dans les cellules β du pancréas, où il se décompose pour former des molécules d'acide adénosine triphosphorique (ATP). Cela conduit à une inhibition des canaux potassiques dépendants de l'ATP, avec une perturbation ultérieure de la libération d'ions potassium par la cellule. La dépolarisation de la membrane cellulaire se produit, au cours de laquelle les canaux calciques tension-dépendants s'ouvrent. Les ions calcium pénètrent dans la cellule et, étant un stimulateur physiologique de l'exocytose, activent la sécrétion d'insuline dans le sang.

Une fois dans le sang, l'insuline se lie à des récepteurs membranaires spécifiques, formant un complexe de transport sous la forme duquel elle pénètre dans la cellule. Là, grâce à une cascade de réactions biochimiques, il active les transporteurs membranaires GLUT-4, conçus pour transférer les molécules de glucose du sang vers la cellule. Le glucose qui pénètre dans la cellule est recyclé. De plus, dans les hépatocytes, l'insuline active l'enzyme glycogène synthétase et inhibe la phosphorylase.

En conséquence, le glucose est consommé pour la synthèse du glycogène et sa concentration dans le sang diminue. En parallèle, l'hexakinase est activée, ce qui active la formation de glucose-6-phosphate à partir du glucose. Ce dernier est métabolisé dans les réactions du cycle de Krebs. La conséquence des processus décrits est une diminution de la concentration de glucose dans le sang. De plus, l'insuline bloque les enzymes de la gluconéogenèse (le processus de formation de glucose à partir de produits non glucidiques), ce qui contribue également à réduire les taux de glucose plasmatique.

Classification des médicaments antidiabétiques

Préparations d'insuline ⁎ monosuinsuline ; ⁎ suspension d'insuline semi-longue ; ⁎ suspension longue durée d'insuline ; ⁎ suspension d'insuline ultralongue, etc. Les préparations d'insuline sont dosées en unités. Les doses sont calculées en fonction de la concentration de glucose dans le plasma sanguin, en tenant compte du fait qu'1 unité d'insuline favorise l'utilisation de 4 g de glucose. Dérivés de supphonylurée ⁎ tolbutamide (butamide); ⁎ chlorpropamide ; ⁎ glibenclamide (Maninil) ; ⁎ gliclazide (diabéton) ; ⁎ glipizide, etc. Mécanisme d'action : blocage des canaux potassiques ATP-dépendants dans les cellules β pancréatiques, dépolarisation des membranes cellulaires ➞ activation des canaux calciques voltage-dépendants ➞ entrée du calcium dans la cellule ➞ calcium, étant un stimulateur naturel de l'exocytose, augmente la libération d'insuline dans le sang. Dérivés du biguanide ⁎ metformine (Siofor). Mécanisme d'action : augmente l'absorption du glucose par les cellules musculaires squelettiques et améliore sa glycolyse anaérobie. Agents réduisant la résistance des tissus à l'insuline : ⁎ pioglitazone. Mécanisme d'action : au niveau génétique, il augmente la synthèse de protéines qui augmentent la sensibilité des tissus à l'insuline. Acarbose Mécanisme d'action : réduit l'absorption intestinale du glucose provenant des aliments.

Sources:
1. Cours de pharmacologie pour l'enseignement médical et pharmaceutique supérieur / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A. Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaoul : Maison d'édition Spektr, 2014.
2. Pharmacologie avec formulation / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M. : ICC mars 2007.

Le pancréas produit plusieurs hormones :

glucagon, insuline, somatostatine, gastrine.

D'eux insuline a la plus grande signification pratique.

L'insuline est produite V- cellules des îlots de Langerhans.

Les cellules pancréatiques libèrent continuellement de petites quantités basales d'insuline.

En réponse à divers stimuli (notamment le glucose), la production d’insuline augmente considérablement.

Manque d'insuline ou excès de facteurs qui contrecarrent son activité,

conduire au développement diabète sucré - maladie grave,

qui se caractérise par :

taux de glucose sanguin élevé (hyperglycémie)

l'excrétant dans l'urine (les concentrations dans l'urine primaire dépassent les possibilités

réabsorption ultérieure - glycosurie)

accumulation de produits d'un métabolisme des graisses altéré - acétone, acide hydroxybutyrique -

dans le sang avec intoxication et développement d'une acidose (acidocétose)

les excréter dans l'urine (cétonurie)

dommages progressifs aux capillaires rénaux

et rétine (rétinopathie)

Tissu nerveux

athérosclérose généralisée

Mécanisme d’action de l’insuline :

1, liaison au récepteur

Il existe des récepteurs spéciaux dans les membranes cellulaires pour l'insuline,

en interaction avec laquelle l'hormone augmente plusieurs fois leur absorption de glucose.

Important pour les tissus qui reçoivent très peu de glucose sans insuline (muscle, graisse).

L'apport de glucose augmente également dans les organes qui en sont suffisamment approvisionnés sans insuline (foie, cerveau, reins).

2. Entrée de la protéine de transport du glucose dans la membrane

En raison de la liaison de l'hormone au récepteur, la partie enzymatique du récepteur (tyrosine kinase) est activée.

La tyrosine kinase implique le travail d'autres enzymes métaboliques dans la cellule et la libération de protéines de transport du glucose du dépôt vers la membrane.

3. Le complexe insuline-récepteur pénètre dans la cellule et active le travail des ribosomes

(synthèse des protéines) et appareil génétique.

4. En conséquence, les processus anabolisants dans la cellule sont améliorés et les processus cataboliques sont inhibés.

Effets de l'insuline

En général a des effets anabolisants et anti-cataboliques

Le métabolisme des glucides

Accélérer le transport du glucose à travers le cytolemme vers les cellules

Inhibe la gluconéogenèse

(conversion des acides aminés en glucose)

Accélérer la formation de glycogène

(active la glucokinase et la glycogène synthétase) et

inhibe la glycogénolyse (inhibe la phosphorylase)

Métabolisme des graisses

Inhibe la lipolyse (inhibe l'activité lipase)

Augmente la synthèse des acides gras,

accélère leur estérification

Inhibe la conversion des acides gras et des acides aminés

en acides céto

Métabolisme des protéines

Accélère le transport des acides aminés dans la cellule, augmente la synthèse des protéines et la croissance cellulaire

Action de l'insuline :

Au foie

- augmentation des dépôts de glucose sous forme de glycogène grâce à

inhibition de la glycogénolyse,

cétogenèse,

gluconéogenèse

(ceci est en partie assuré par un transport accru du glucose dans les cellules et sa phosphorylation)

Pour les muscles squelettiques

- activation de la synthèse des protéines en raison de

améliorer le transport des acides aminés et augmenter l'activité ribosomale,

- activation de la synthèse du glycogène,

dépensé pendant le travail musculaire

(en raison de l'augmentation du transport du glucose).

Au tissu adipeux

Augmentation des dépôts de triglycérides

(la forme la plus efficace de conservation de l’énergie dans le corps)

en réduisant la lipolyse et en stimulant l'estérification des acides gras.

Symptômes: soif (polydipsie)

augmentation de la diurèse (polyurie)

augmentation de l'appétit (polyphagie)

faiblesse

perte de poids

angiopathie

déficience visuelle, etc.

Classification étiologique des troubles glycémiques (OMS, 1999)

	Caractéristique
Diabète sucré de type 1	Destructionβ -cellules, menant à insuffisance absolue insuline : auto-immune (90 %) et idiopathique (10 %)
Diabète sucré de type 2	De n préférentiel résistance à l'insuline Et hyperinsulinémie avec insuline relative insuffisance à un défaut de sécrétion prédominant avec ou sans résistance relative à l’insuline
Autres types spécifiques de diabète	Défauts génétiques dans la fonction des cellules β Maladies du pancréas exocrine Endocrinopathies Diabète induit par des médicaments, des produits chimiques (alloxane, nitrophénylurée (mort-aux-rats), cyanure d'hydrogène, etc.) Infections Formes rares de diabète insulino-négocié Autres syndromes génétiques parfois associés au diabète
Diabète gestationnel	Diabète uniquement pendant la grossesse

Le résultat de l’utilisation de l’insuline - changements positifs multilatéraux en échange :

Activation du métabolisme des glucides.

Transport amélioré du glucose dans les cellules

Utilisation accrue du glucose dans le cycle de l’acide tricarboxylique et dans l’apport de glycérophosphate Augmentation de la conversion du glucose en glycogène

Inhibition de la gluconéogenèse

Réduire la glycémie – arrêter la glycosurie.

Transformation du métabolisme des graisses vers la lipogenèse.

Activation de la formation de triglycérides à partir d'acides gras libres

à la suite de l'entrée de glucose dans le tissu adipeux et de la formation de glycérophosphate

Diminution des niveaux d'acides gras libres dans le sang et

réduisant leur conversion dans le foie en corps cétoniques - éliminant l'acidocétose.

Réduire la formation de cholestérol dans le foie.

responsable du développement de l’athérosclérose diabétogène

En raison de l'augmentation de la lipogenèse, le poids corporel augmente.

Modifications du métabolisme des protéines.

Économiser les réserves d'acides aminés en inhibant la gluconéogenèse

Activation de la synthèse d'ARN

Stimulation de la synthèse et inhibition de la dégradation des protéines.

Traitement du diabète :

Par molécule d'insuline prix Nobel récompensé deux fois :

En 1923 - pour sa découverte (Frederick Banting et John McLeod)

En 1958 - pour établir la composition chimique (Frederick Sanger)

L'incroyable rapidité de mise en pratique de la découverte :

Entre cette brillante idée et le test de l'effet du médicament sur des chiens ayant subi une ablation du pancréas, seuls 3 mois se sont écoulés.

Après 8 mois, le premier patient a été traité par insuline,

Au bout de 2 ans, les sociétés pharmaceutiques pourraient les proposer à tout le monde.

Affamé régime .

Banting et Meilleur.

MotBantingest devenu largement connu en anglais 60 ans avant la découverte de l'insuline - grâce à William Banting, un entrepreneur de pompes funèbres et un énorme gros homme.

Sa maison, son enseigne et son escalier se trouvent toujours sur St James's Street à Londres.

Un jour, Bunting n'a pas pu descendre ces escaliers parce qu'il était devenu trop gros.

Puis il s'est mis à un régime de famine.

Banting a décrit son expérience de perte de poids dans la brochure « Une lettre au public sur l'obésité ». Le livre fut publié en 1863 et devint instantanément un best-seller.

Son système est devenu si populaire que le mot « banting » en anglais a pris le sens de « régime de famine ».

Pour le public anglophone, le message sur la découverte de l'insuline par des scientifiques nommés Banting et Best sonnait comme un jeu de mots : Banting et Best - Hunger diet and Best.

Jusqu'au début du XXe siècle la faiblesse provoquée par le diabète, la fatigue, la soif constante, le diabète (jusqu'à 20 litres d'urine par jour), les ulcères non cicatrisants à l'endroit de la moindre blessure, etc. pourraient se prolonger de la seule manière empiriquement trouvée - en mourant de faim.

Pour le diabète de type 2, cela a aidé pendant assez longtemps, pour le type 1, pendant plusieurs années.

Cause du diabète est devenu en partie clair en 1674,

lorsque le médecin londonien Thomas Willis a goûté l'urine d'un patient.

Il s'est avéré sucré car le corps s'est débarrassé du sucre par tous les moyens.

Association du diabète avec un dysfonctionnement pancréatique découvert au milieu du XIXe siècle.

Léonid Vassilievitch Sobolev

En 1900-1901, il formule les principes de la production d'insuline.

La glycémie est régulée par l'hormone des îlots de Langerhans du pancréas. –

suggéré en 1916 par le physiologiste anglais Charpy-Schaefer.

L'essentiel restait - isoler l'insuline du pancréas des animaux et l'utiliser pour traiter les humains.

La première personne à réussir fut un médecin canadien. Fred Bunting .

Banting s'est attaqué au problème du diabète sans expérience professionnelle ni formation scientifique sérieuse.

Directement sorti de la ferme de ses parents, il entre à l'Université de Toronto.

Ensuite, il a servi dans l'armée, a travaillé comme chirurgien dans un hôpital de campagne et a été grièvement blessé.

Après sa démobilisation, Banting occupe un poste de maître de conférences en anatomie et physiologie à l'Université de Toronto.

Il a immédiatement suggéré au chef du département, le professeur John McLeod libèrent des hormones pancréatiques.

McLeod, l'un des principaux experts dans le domaine du diabète, savait très bien combien de scientifiques célèbres luttaient sans succès contre ce problème depuis des décennies. Il a donc décliné l'offre.

Mais quelques mois plus tard, Banting eut une idée qui le frappa à 2 heures du matin en avril 1921 :

ligaturer les canaux pancréatiques pour qu’ils arrêtent de produire de la trypsine.

L'idée s'est avérée correcte, car... la trypsine a cessé de décomposer les molécules de protéines de l'insuline et l'insuline est devenue possible à isoler.

McLeod se rend en Écosse et autorise Banting à utiliser son laboratoire pendant 2 mois et à mener des expériences à ses propres frais. Il a même assigné un étudiant comme assistant Charles Meilleur.

Best a pu déterminer magistralement la concentration de sucre dans le sang et l'urine.

Pour lever des fonds, Banting vend toutes ses propriétés, mais les profits ne suffisent pas pour obtenir les premiers résultats.

Après 2 mois, le professeur est revenu et a failli expulser Banting et Best du laboratoire.

Mais, ayant compris ce que les chercheurs avaient réussi à réaliser, il a immédiatement impliqué l'ensemble du département, dirigé par lui-même, dans les travaux.

Banting n'a pas déposé de demande de brevet.

Les développeurs ont d’abord essayé le médicament sur eux-mêmes, comme c’était la coutume des médecins de l’époque.

Les règles étaient simples à l’époque et les diabétiques mouraient, c’est pourquoi des améliorations des méthodes d’isolement et de purification ont été réalisées parallèlement aux applications cliniques.

Ils ont pris le risque d'injecter un garçon qui allait mourir dans quelques jours.

La tentative a échoué - l'extrait brut de pancréas n'a eu aucun effet

Mais au bout de 3 semaines 23 janvier 1922 Après avoir injecté de l'insuline mal purifiée, le taux de sucre dans le sang de Leonard Thompson, 14 ans, a chuté.

Parmi les premiers patients de Banting se trouvait son ami, également médecin.

Une autre patiente, une adolescente, a été amenée des États-Unis au Canada par sa mère, médecin.

La jeune fille a reçu une injection directement au commissariat, elle était déjà dans le coma.

Après avoir repris ses esprits, la jeune fille, recevant de l'insuline, a vécu encore 60 ans.

La production industrielle d'insuline a été lancée par un médecin dont l'épouse, endocrinologue, souffrait de diabète, la Danoise Augus Krogh ( Novo Nordisk- une société danoise qui reste l'un des plus grands fabricants d'insuline).

Banting a partagé ses prix à parts égales avec Best et McLeod avec Collip (biochimiste).

Au Canada, Banting est devenu un héros national.

En 1923 Université de Toronto(7 ans après avoir obtenu son diplôme de Banting) lui décerna le titre de docteur ès sciences, l'élit professeur et ouvrit un nouveau département - spécifiquement pour poursuivre son travail.

Parlement canadien lui a donné une pension annuelle.

En 1930, Banting devient directeur de la recherche Banting et Meilleur Institut, a été élu membre Société royale à Londres, reçu Chevalerie britannique.

Avec le déclenchement de la Seconde Guerre mondiale, il part au front comme volontaire et organisateur de l'assistance médicale.

Le 22 février 1941, Bunting meurt lorsque l'avion dans lequel il volait s'écrase au-dessus du désert enneigé de Terre-Neuve.

Monuments Banting se tenir au Canada, dans son pays natal et à l'endroit de son décès.

14 novembre - L'anniversaire de Banting - célébré comme journée du diabète .

Préparations d'insuline

U à action ultra-courte

Lizpro (Humalog)

Début d'action en 15 minutes, durée 4 heures, à prendre avant les repas.

Insuline cristalline ordinaire (dépassé)

actrapide MK, MP (porc), actrapide H , ilitine R (régulier), humuline R.

Début d'action en 30 minutes, durée 6 heures, à prendre 30 minutes avant les repas.

Action intermédiaire

Semilente MK

Début d'action après 1 heure, durée 10 heures, pris une heure avant les repas.

Lente, Lente MK

Début d'action après 2 heures, durée 24 heures, pris 2 heures avant les repas.

Homophane, protophane H , monotard H , MK

Début d'action en 45 minutes, durée 20 heures, pris 45 minutes avant les repas.

Action prolongée

Ultra lente MK

Début d'action après 2 heures, durée 30 heures, pris 1h30 avant les repas.

Ilétine ultralente

Début d'action après 8 heures, durée 25 heures, pris 2 heures avant les repas.

Ultratard H

Humuline U

Début d'action après 3 heures, durée 25 heures, pris 3 heures avant les repas.

Médicaments à courte durée d'action :

Administré par injection - par voie sous-cutanée ou (en cas de coma hyperglycémique) par voie intraveineuse

Inconvénients - activité élevée au pic d'action (ce qui crée un risque de coma hypoglycémique), courte durée d'action.

Médicaments de durée moyenne:

Utilisé dans le traitement du diabète compensé, après un traitement avec des médicaments à courte durée d'action avec détermination de la sensibilité à l'insuline.

Médicaments à action prolongée :

Ils sont administrés uniquement par voie sous-cutanée.

Il est conseillé d'associer des médicaments à durée d'action courte et moyenne.

MP - monopeak : purifié par filtration sur gel.

MK - monocomposant : purifié par tamis moléculaire et chromatographie échangeuse d'ions (le meilleur degré de purification).

Insuline bovine diffère de l'humain par 3 acides aminés, une plus grande activité antigénique.

Insuline porcine diffère de l’homme par un seul acide aminé.

Insuline humaine obtenu à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant (en plaçant l'ADN dans une cellule de levure et en hydrolysant la proinsuline produite en une molécule d'insuline).

Systèmes d'administration d'insuline :

Systèmes de perfusion.

Pompes portables.

Auto-injecteur implantable

Un réservoir en titane avec un approvisionnement en insuline pour 21 jours est implanté.

Il est entouré d'un réservoir rempli de gaz photorucarbone.

Un cathéter réservoir en titane est connecté à un vaisseau sanguin.

Lorsqu’il est exposé à la chaleur, le gaz se dilate et fournit un apport continu d’insuline dans le sang.

Spray nasal

À l'automne 2005, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé le premier médicament à base d'insuline sous forme de spray nasal.

Injections régulières d'insuline

Dosage de l'insuline : strictement individuel.

La dose optimale devrait ramener la glycémie à la normale, éliminer la glycosurie et les autres symptômes du diabète.

Zones d'injection sous-cutanée (différents taux d'absorption) : face antérieure de la paroi abdominale, face externe des épaules, face externe antérieure des cuisses, fesses.

Médicaments à courte durée d'action– au niveau abdominal (absorption plus rapide),

Médicaments à libération prolongée– au niveau des cuisses ou des fesses.

Les épaules sont inconfortables pour les auto-injections.

L'efficacité de la thérapie est surveillée par

Détermination systématique des niveaux de sucre dans le sang « faim » et

Son excrétion dans l'urine par jour

L’option thérapeutique la plus rationnelle pour le diabète de type 1 est

Un régime d'injections multiples d'insuline qui simule la sécrétion physiologique d'insuline.

Dans des conditions physiologiques

La sécrétion basale (de fond) d’insuline se produit en continu et s’élève à 1 unité d’insuline par heure.

Pendant l'activité physique La sécrétion d'insuline diminue normalement.

En mangeant

Une sécrétion d'insuline supplémentaire (stimulée) est nécessaire (1 à 2 unités pour 10 g de glucides).

Cette sécrétion complexe d’insuline peut être simulée comme suit :

Des médicaments à action brève sont administrés avant chaque repas.

La sécrétion basale est soutenue par des médicaments à action prolongée.

Complications de l'insulinothérapie :

Hypoglycémie

Par conséquent

Manger intempestivement,

Activité physique inhabituelle

Injecter une dose d’insuline déraisonnablement élevée.

Manifestes

vertigineux

Tremblements,

Faiblesse

Coma hypoglycémique

Développement possible d'un choc insulinique, d'une perte de conscience et de la mort.

Amarré prendre du glucose.

Complications du diabète

Coma diabétique

En raison de

Utiliser des doses insuffisantes d’insuline

Troubles alimentaires

Des situations stressantes.

Sans soins intensifs immédiats, coma diabétique (accompagné d'œdème cérébral)

mène toujours à la mort.

Par conséquent

Intoxication croissante du système nerveux central par les corps cétoniques,

Ammoniac,

Changement acidotique

Thérapie d'urgence détenu intraveineux administration d'insuline.

Sous l'influence d'une forte dose d'insuline dans les cellules avec du glucose comprend du potassium

(foie, muscles squelettiques),

Concentration de potassium dans le sang tombe brusquement. Le résultat est un dysfonctionnement cardiaque.

Troubles immunitaires.

Allergie à l'insuline, résistance immunitaire à l'insuline.

Lipodystrophie au site d'injection.

Les principales hormones du pancréas :

· insuline (la concentration sanguine normale chez une personne en bonne santé est de 3 à 25 µU/ml, chez les enfants de 3 à 20 µU/ml, chez les personnes enceintes et âgées de 6 à 27 µU/ml) ;

glucagon (concentration plasmatique 27-120 pg/ml) ;

c-peptide (niveau normal 0,5-3,0 ng/ml) ;

· polypeptide pancréatique (taux de PP sérique à jeun 80 pg/ml) ;

gastrine (plage normale de 0 à 200 pg/ml dans le sérum sanguin) ;

· amyline;

La fonction principale de l’insuline dans l’organisme est de réduire le taux de sucre dans le sang. Cela se produit en raison d’une action simultanée dans plusieurs directions. L'insuline arrête la formation de glucose dans le foie, augmentant ainsi la quantité de sucre absorbée par les tissus de notre corps en raison de la perméabilité des membranes cellulaires. Et en même temps, cette hormone arrête la dégradation du glucagon, qui fait partie d'une chaîne polymère constituée de molécules de glucose.

Les cellules alpha des îlots de Langerhans sont responsables de la production de glucagon. Le glucagon est responsable de l'augmentation de la quantité de glucose dans le sang en stimulant sa production dans le foie. De plus, le glucagon favorise la dégradation des lipides du tissu adipeux.

Une hormone de croissance somatotropine augmente l'activité des cellules alpha. En revanche, la somatostatine, l'hormone des cellules delta, inhibe la formation et la sécrétion de glucagon, car elle bloque l'entrée des ions Ca dans les cellules alpha, qui sont nécessaires à la formation et à la sécrétion de glucagon.

Signification physiologique lipocaïne. Il favorise l'utilisation des graisses en stimulant la formation de lipides et l'oxydation des acides gras dans le foie, il prévient la dégénérescence graisseuse du foie.

Les fonctions vagotonine– augmentation du tonus des nerfs vagues, augmentation de l'activité.

Les fonctions centropnéine– stimulation du centre respiratoire, favorisant le relâchement des muscles lisses bronchiques, augmentant la capacité de l'hémoglobine à lier l'oxygène, améliorant le transport de l'oxygène.

Le pancréas humain, principalement dans sa partie caudale, contient environ 2 millions d'îlots de Langerhans, constituant 1 % de sa masse. Les îlots sont composés de cellules alpha, bêta et delta qui produisent respectivement du glucagon, de l'insuline et de la somatostatine (inhibant la sécrétion de l'hormone de croissance).

Insuline Normalement, c’est le principal régulateur de la glycémie. Même une légère augmentation de la glycémie provoque la sécrétion d'insuline et stimule sa synthèse ultérieure par les cellules bêta.

Le mécanisme d'action de l'insuline est dû au fait que le brouhaha améliore l'absorption du glucose par les tissus et favorise sa conversion en glycogène. L'insuline, en augmentant la perméabilité des membranes cellulaires au glucose et en réduisant le seuil tissulaire de celui-ci, facilite la pénétration du glucose dans les cellules. En plus de stimuler le transport du glucose dans la cellule, l’insuline stimule le transport des acides aminés et du potassium dans la cellule.

Les cellules sont très perméables au glucose ; En eux, l'insuline augmente la concentration de glucokinase et de glycogène synthétase, ce qui conduit à l'accumulation et au dépôt de glucose dans le foie sous forme de glycogène. Outre les hépatocytes, les cellules musculaires striées constituent également des dépôts de glycogène.

CLASSIFICATION DES PRÉPARATIONS D'INSULINE

Toutes les préparations d'insuline produites par les sociétés pharmaceutiques mondiales diffèrent principalement par trois caractéristiques principales :

1) par origine ;

2) par la rapidité d'apparition des effets et leur durée ;

3) selon la méthode de purification et le degré de pureté des préparations.

I. Par origine, ils distinguent :

a) préparations d'insuline naturelles (biosynthétiques), naturelles, à base de pancréas de bovins, par exemple, insuline tape GPP, ultralente MS et plus souvent de porc (par exemple, actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente, etc.) ;

b) les insulines humaines synthétiques ou, plus précisément, spécifiques à une espèce. Ces médicaments sont obtenus par des méthodes de génie génétique utilisant la technologie de l'ADN recombinant et sont donc le plus souvent appelés préparations d'insuline ADN recombinante (actrapid NM, homophane, isophane NM, humuline, ultratard NM, monotard NM, etc.).

III. En fonction de la rapidité d'apparition des effets et de leur durée, on distingue :

a) médicaments à action rapide et à action brève (Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid, etc.). Le début d'action de ces médicaments est après 15 à 30 minutes, la durée d'action est de 6 à 8 heures ;

b) médicaments de durée d'action moyenne (début d'action après 1 à 2 heures, durée totale d'effet - 12 à 16 heures) ; - MS semi-lente ; - humuline N, humuline lente, homophane ; - bande, bande MS, monotard MS (respectivement 2-4 heures et 20-24 heures) ; - ilétine I NPH, ilétine II NPH ; - insulong SPP, insuline lente GPP, SPP, etc.

c) médicaments de durée moyenne mélangés à de l'insuline à action brève : (début d'action 30 minutes ; durée - de 10 à 24 heures) ;

Aktrafan NM;

Humuline M-1 ; M-2 ; M-3 ; M-4 (durée d'action jusqu'à 12-16 heures) ;

Insuman com. 15/85 ; 25/75 ; 50/50 (valable 10-16 heures).

d) médicaments à action prolongée :

Ultralente, ultralente MS, ultralente NM (jusqu'à 28 heures) ;

Insuline superlente SPP (jusqu'à 28 heures) ;

Humulin ultralente, ultratard NM (jusqu'à 24-28 heures).

ACTRAPID, obtenu à partir des cellules bêta des îlots pancréatiques porcins, est produit comme médicament officiel en flacons de 10 ml, avec le plus souvent une activité de 40 unités pour 1 ml. Il est administré par voie parentérale, le plus souvent sous la peau. Ce médicament a un effet hypoglycémiant rapide. L'effet se développe après 15 à 20 minutes et le pic d'action est observé après 2 à 4 heures. La durée totale de l'effet hypoglycémiant est de 6 à 8 heures chez les adultes et jusqu'à 8 à 10 heures chez les enfants.

Avantages des préparations d'insuline rapide à action brève (actrapide) :

1) agir rapidement ;

2) donner une concentration maximale physiologique dans le sang ;

3) agir pendant une courte période.

Indications d'utilisation de préparations d'insuline rapide à action brève :

1. Traitement des patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant. Le médicament est injecté sous la peau.

2. Pour les formes les plus sévères de diabète sucré non insulino-dépendant chez l'adulte.

3. Pour le coma diabétique (hyperglycémique). Dans ce cas, les médicaments sont administrés sous la peau et dans une veine.

MÉDICAMENTS ORAUX ANTIDIABÉTIQUES (HYPOGLYCÉMIQUES)

Stimulation de la sécrétion endogène d'insuline (sulfonylurées) :

1. Médicaments de première génération :

a) chlorpropamide (syn. : diabinez, catanil, etc.) ;

b) bukarban (syn. : oranil, etc.) ;

c) butamide (syn. : orabet, etc.) ;

d) tolinase.

2. Médicaments de deuxième génération :

a) glibenclamide (syn. : maninil, oramide, etc.) ;

b) glipizide (syn. : minidiab, glibinez) ;

c) gliquidone (syn. : glyurenorm) ;

d) gliclazide (syn. : Predian, Diabeton).

II. Affectant le métabolisme et l'absorption du glucose (biguanides) :

a) buformine (glybutide, adebit, sibin retard, diméthylbiguanide);

b) metformine (gliformine). III. Ralentissement de l'absorption du glucose :

a) glucobay (acarbose);

b) guar (gomme guar).

BUTAMID (Butamidum ; délivré en comprimés de 0,25 et 0,5) est un médicament de première génération, un dérivé de sulfonylurée. Le mécanisme de son action est associé à un effet stimulant sur les cellules bêta du pancréas et à leur sécrétion accrue d'insuline. Le délai d'action est de 30 minutes, sa durée est de 12 heures. Le médicament est prescrit 1 à 2 fois par jour. Le butamide est excrété par les reins. Ce médicament est bien toléré.

Effets secondaires:

1. Dyspepsie. 2. Allergies. 3. Leucocytopénie, thrombocytopénie. 4. Hépatotoxicité. 5. Une tolérance peut se développer.

Les BIGUANIDES sont des dérivés de la guanidine. Les deux médicaments les plus connus sont :

Buformine (glybutide, adebit) ;

Metformine.

GLIBUTID (Glibutidum ; édition en comprimés 0,05)

1) favorise l'absorption du glucose par les muscles dans lesquels l'acide lactique s'accumule ; 2) augmente la lipolyse ; 3) réduit l'appétit et le poids corporel ; 4) normalise le métabolisme des protéines (à cet égard, le médicament est prescrit en cas d'excès de poids).

Ils sont le plus souvent utilisés chez les patients atteints de diabète sucré-II, accompagné d'obésité.

Livre : Notes de cours Pharmacologie

10.4. Préparations d'hormones pancréatiques, préparations d'insuline.

Les hormones pancréatiques sont d'une grande importance dans la régulation des processus métaboliques dans le corps. Les cellules B des îlots pancréatiques synthétisent l'insuline, qui a un effet hypoglycémiant, et les cellules a produisent l'hormone contre-insulaire, le glucagon, qui a un effet hyperglycémiant. De plus, les cellules L du pancréas produisent de la somatostatine.

Les principes de la production d'insuline ont été développés par L.V. Sobolev (1901), qui, dans une expérience sur les glandes des veaux nouveau-nés (ils ne possèdent pas encore de trypsine, qui décompose l'insuline), a montré que le substrat de la sécrétion interne du pancréas est le îlots pancréatiques (Langer-Hans). En 1921, les scientifiques canadiens F. G. Banting et C. H. Best ont isolé l'insuline pure et développé une méthode pour sa production industrielle. 33 ans plus tard, Sanger et ses collègues ont déchiffré la structure primaire de l'insuline bovine, pour laquelle ils ont reçu le prix Nobel.

L'insuline du pancréas des bovins de boucherie est utilisée comme médicament. De structure chimique proche de l'insuline humaine, il s'agit d'une préparation issue du pancréas de porc (elle ne diffère que par un seul acide aminé). Récemment, des préparations d'insuline humaine ont été créées et des progrès significatifs ont été réalisés dans le domaine de la synthèse biotechnologique de l'insuline humaine par génie génétique. Il s’agit d’une grande réussite en biologie moléculaire, en génétique moléculaire et en endocrinologie, puisque l’insuline humaine homologue, contrairement à un animal hétérologue, ne provoque pas de réaction immunologique négative.

Selon sa structure chimique, l'insuline est une protéine dont la molécule est constituée de 51 acides aminés, formant deux chaînes polypeptidiques reliées par deux ponts disulfure. Dans la régulation physiologique de la synthèse de l’insuline, la concentration de glucose dans le sang joue un rôle prédominant. En pénétrant dans les cellules β, le glucose est métabolisé et contribue à augmenter la teneur en ATP intracellulaire. Cette dernière, en bloquant les canaux potassiques ATP-dépendants, provoque une dépolarisation de la membrane cellulaire. Cela favorise la pénétration des ions calcium dans les cellules β (via les canaux calciques voltage-dépendants qui se sont ouverts) et la libération d'insuline par exocytose. De plus, la sécrétion d'insuline est influencée par les acides aminés, les acides gras libres, le glycogène, la sécrétine, les électrolytes (en particulier C2+) et le système nerveux autonome (le système nerveux sympathique a un effet inhibiteur et le système parasympathique a un effet stimulant).

Pharmacodynamique. L’action de l’insuline vise le métabolisme des glucides, des protéines, des graisses et des minéraux. L'action principale de l'insuline est son effet régulateur sur le métabolisme des glucides, réduisant la glycémie, et ceci est obtenu grâce au fait que l'insuline favorise le transport actif du glucose et d'autres hexoses, ainsi que des pentoses à travers les membranes cellulaires et leur utilisation. par le foie, les muscles et les tissus adipeux. L'insuline stimule la glycolyse, induit la synthèse des enzymes et de la glucokinase, de la phosphofructokinase et de la pyruvate kinase, stimule le cycle du pentose phosphate et, en activant la glucose phosphate déshydrogénase, augmente la synthèse du glycogène, en activant la glycogène synthétase, dont l'activité est réduite chez les patients diabétiques. D'autre part, l'hormone supprime la glycogénolyse (décomposition du glycogène) et la glyconéogenèse.

L'insuline joue un rôle important dans la stimulation de la biosynthèse des nucléotides, en augmentant la teneur en 3,5-nucléotase, nucléoside triphosphatase, y compris dans l'enveloppe nucléaire, et où elle régule le transport de l'ARNm depuis le noyau et le cytoplasme. L'insuline stimule la biosine et la synthèse des acides nucléiques et des protéines. Parallèlement à l'activation des processus anabolisants, l'insuline inhibe les réactions cataboliques de dégradation des molécules protéiques. Il stimule également les processus de lipogenèse, la formation de glycérol et son introduction dans les lipides. Parallèlement à la synthèse des triglycérides, l'insuline active la synthèse des phospholipides (phosphatidylcholine, phosphatidyléthanolamine, phosphatidylinositol et cardiolipine) dans les cellules graisseuses, et stimule également la biosynthèse du cholestérol qui, comme les phospholipides et certaines glycoprotéines, est nécessaire à la construction des membranes cellulaires. .

Une insuline insuffisante supprime la lipogenèse, augmente la lipolyse, la peroxydation lipidique et augmente le niveau de corps cétoniques dans le sang et l'urine. En raison de l'activité réduite de la lipoprotéine lipase dans le sang, la concentration de lipoprotéines P, essentielles au développement de l'athérosclérose, augmente. L'insuline empêche le corps de perdre du liquide et du K+ dans les urines.

L'essence du mécanisme moléculaire de l'action de l'insuline sur les processus intracellulaires n'est pas entièrement divulguée. La première étape de l’action de l’insuline consiste à se lier à des récepteurs spécifiques situés sur la membrane plasmique des cellules cibles, principalement dans le foie, le tissu adipeux et les muscles.

L'insuline se lie à la sous-unité os du récepteur (contient le domaine principal de l'insuline). Cela stimule l'activité kinase de la sous-unité P du récepteur (tyrosine kinase), elle est autophosphorée, un complexe « insuline + récepteur » est créé. qui pénètre dans la cellule par endocytose, où l'insuline est libérée et les mécanismes cellulaires d'action hormonale sont lancés.

Les mécanismes cellulaires d'action de l'insuline impliquent non seulement les messagers secondaires : AMPc, Ca2+, complexe calcium-calmoduline, inositol triphosphate, diacylglycérol, mais aussi le fructose-2,6-diphosphate, appelé troisième messager de l'insuline en raison de son effet sur les processus biochimiques intracellulaires. processus. C'est l'augmentation du taux de fructose-2,6-biphosphate sous l'influence de l'insuline qui favorise l'utilisation du glucose du sang et la formation de graisses à partir de celui-ci.

Le nombre de récepteurs et leur capacité à se lier sont influencés par un certain nombre de facteurs, en particulier le nombre de récepteurs est réduit en cas d'obésité, de diabète sucré non insulino-dépendant et d'hyperinsulinisme périphérique.

Les récepteurs d'insuline existent non seulement sur la membrane plasmique, mais également dans les composants membranaires d'organites internes tels que le noyau, le réticulum endoplasmique et le complexe de Golga.

L'administration d'insuline aux patients atteints de diabète sucré aide à réduire la glycémie et l'accumulation de glycogène dans les tissus, réduisant ainsi la glycosurie et la polyurie et la polydipsie associées.

En raison de la normalisation du métabolisme des protéines, la concentration de composés azotés dans l'urine diminue et en raison de la normalisation du métabolisme des graisses dans le sang et l'urine, les corps cétoniques - acétone, acides acétooctique et hydroxybutyrique - disparaissent. La perte de poids s'arrête et la faim excessive (boulimie) disparaît. La fonction de détoxification du foie augmente et la résistance du corps aux infections augmente.

Classification. Les préparations d'insuline modernes diffèrent par la vitesse et la durée d'action. ils peuvent être répartis dans les groupes suivants :

1. Préparations d'insuline à courte durée d'action ou insulines simples (monoinsuline MK ac-trapid, humuline, homorap, etc.) La diminution de la glycémie après leur administration commence dans les 15 à 30 minutes, l'effet maximum est observé après 1,5 à 2 heures, l'action dure jusqu'à 6 à 8 heures.

2. Préparations d'insuline à action prolongée :

a) durée moyenne (début après 1,5 à 2 heures, durée 8 à 12 heures) - suspension-insuline-semilente, B-insuline ;

b) à action prolongée (apparition après 6 à 8 heures, durée 20 à 30 heures) - suspension d'insuline ultranale. Les médicaments à libération prolongée sont administrés par voie sous-cutanée ou intramusculaire.

3. Préparations combinées contenant de l'insuline des groupes 1-2, par exemple

un trésor de 25% d'insuline simple et 75% d'insuline ultralente.

Certains médicaments sont produits dans des tubes de seringues.

Les médicaments à base d'insuline sont dosés en unités d'action (UA). La dose d'insuline pour chaque patient est sélectionnée individuellement en milieu hospitalier sous surveillance constante des taux de glucose dans le sang et l'urine après la prescription du médicament (1 unité d'hormone pour 4 à 5 g de glucose excrété dans l'urine ; une mesure plus précise la méthode de calcul prend en compte le niveau de glycémie). Le patient est soumis à un régime contenant une quantité limitée de glucides facilement digestibles.

Selon la source de production, il existe de l'insuline isolée du pancréas de porc (C), de bovin (G), d'humain (H - hominis), et également synthétisée à l'aide de méthodes de génie génétique.

En fonction du degré de purification, les insulines d'origine animale sont divisées en monopole (MP, étranger - MP) et monocomposant (MK, étranger - MS).

Les indications. L'insulinothérapie est absolument indiquée chez les patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant. il doit être débuté lorsque le régime alimentaire, la gestion du poids, l'activité physique et les antidiabétiques oraux ne produisent pas l'effet souhaité. L'insuline est utilisée pour le coma diabétique, ainsi que pour les patients atteints de diabète de tout type, si la maladie s'accompagne de complications (acidocétose, infection, gangrène, etc.) ; pour une meilleure absorption du glucose dans les maladies du cœur, du foie, des opérations chirurgicales et dans la période postopératoire (5 unités chacune) ; améliorer l'alimentation des patients épuisés par une maladie de longue durée ; rarement pour la thérapie de choc - en pratique psychiatrique pour certaines formes de schizophrénie ; dans le cadre d'un mélange polarisant pour les maladies cardiaques.

Contre-indications : maladies avec hypoglycémie, hépatite, cirrhose du foie, pancréatite, glomérulonéphrite, calculs rénaux, ulcères gastriques et duodénaux, malformations cardiaques décompensées ; pour les médicaments à libération prolongée - états comateux, maladies infectieuses, lors du traitement chirurgical de patients atteints de diabète sucré.

Effets secondaires : injections douloureuses, réactions inflammatoires locales (infiltration), réactions allergiques.

Une surdose d'insuline peut provoquer une hypoglycémie. Symptômes d'hypoglycémie : anxiété, faiblesse générale, sueurs froides, tremblements des membres. Une diminution significative de la glycémie entraîne une altération de la fonction cérébrale, le coma, des convulsions et même la mort. Pour prévenir l’hypoglycémie, les patients diabétiques doivent emporter avec eux quelques morceaux de sucre. Si, après avoir pris du sucre, les symptômes de l'hypoglycémie ne disparaissent pas, vous devez administrer de toute urgence 20 à 40 ml d'une solution de glucose à 40 % par voie intraveineuse et 0,5 ml d'une solution d'adrénaline à 0,1 % par voie sous-cutanée. En cas d'hypoglycémie importante due à l'action de préparations d'insuline à action prolongée, il est plus difficile de se remettre de cette affection que d'une hypoglycémie provoquée par des préparations d'insuline à action brève. La présence de protéine protamine dans certaines préparations à libération prolongée explique les cas assez fréquents de réactions allergiques. Cependant, les injections de préparations d'insuline à action prolongée sont moins douloureuses, ce qui est associé au pH plus élevé de ces préparations.

1.	Notes de cours Pharmacologie
2.	Histoire des études médicales et pharmacologie
3.	1.2. Facteurs causés par le médicament.
4.	1.3. Facteurs causés par le corps
5.	1.4. L'influence de l'environnement sur l'interaction entre le corps et le médicament.
6.	1.5. Pharmacocinétique.
7.	1.5.1. Principaux concepts de pharmacocinétique.
8.	1.5.2. Voies d'administration d'un médicament dans l'organisme.
9.	1.5.3. Libération d’une substance médicamenteuse à partir d’une forme posologique.
10.	1.5.4. Absorption d'un médicament dans l'organisme.
11.	1.5.5. Distribution du médicament dans les organes et les tissus.
12.	1.5.6. Biotransformation d'une substance médicamenteuse dans l'organisme.
13.	1.5.6.1. Microdoutes d'oxydation.
14.	1.5.6.2. Aucun microdoute d'oxydation.
15.	1.5.6.3. Réactions de conjugaison.
16.	1.5.7. Élimination du médicament du corps.
17.	1.6. Pharmacodynamique.
18.	1.6.1. Types d'action d'une substance médicinale.
19.	1.6.2. Effets secondaires des médicaments.
20.	1.6.3. Mécanismes moléculaires de la réaction pharmacologique primaire.
21.	1.6.4. Dépendance de l'effet pharmacologique sur la dose du médicament.
22.	1.7. Dépendance de l'effet pharmacologique sur la forme posologique.
23.	1.8. Action combinée de substances médicinales.
24.	1.9. Incompatibilité des substances médicinales.
25.	1.10. Types de pharmacothérapie et choix du médicament.
26.	1.11. Moyens affectant l'innervation afférente.
27.	1.11.1. Adsorbants.
28.	1.11.2. Agents enveloppants.
29.	1.11.3. Émollients.
30.	1.11.4. Astringents.
31.	1.11.5. Moyens pour l'anesthésie locale.
32.	1.12. Esters d'acide benzoïque et d'aminoalcools.
33.	1.12.1. Esters d'acide noix-aminobenzoïque.
34.	1.12.2. Amides substitués à l'acétanilide.
35.	1.12.3. Irritants.
36.	1.13. Médicaments qui affectent l'innervation efférente (principalement les systèmes médiateurs périphériques).
37.	1.2.1. Médicaments qui affectent la fonction des nerfs cholinergiques. 1.2.1. Médicaments qui affectent la fonction des nerfs cholinergiques. 1.2.1.1. Agents cholinomimétiques à action directe.
38.	1.2.1.2. Agents N-cholinomimétiques à action directe.
39.	Agents olinomimétiques à action indirecte.
40.	1.2.1.4. Anticholinergiques.
41.	1.2.1.4.2. Médicaments N-anticholinergiques, médicaments gangliobloquants.
42.	1.2.2. Médicaments affectant l'innervation adrénergique.
43.	1.2.2.1. Agents sympathomimétiques.
44.	1.2.2.1.1. Agents sympathomimétiques à action directe.
45.	1.2.2.1.2. Agents sympathomimétiques à action indirecte.
46.	1.2.2.2. Agents antiadrénergiques.
47.	1.2.2.2.1. Agents sympatholytiques.
48.	1.2.2.2.2. Agents bloquants adrénergiques.
49.	1.3. Médicaments affectant la fonction du système nerveux central.
50.	1.3.1. Médicaments qui dépriment la fonction du système nerveux central.
51.	1.3.1.2. Somnifères.
52.	1.3.1.2.1. Barbituriques et composés apparentés.
53.	1.3.1.2.2. Dérivés des benzodiazépines.
54.	1.3.1.2.3. Somnifères de la série aliphatique.
55.	1.3.1.2.4. Médicaments nootropiques.
56.	1.3.1.2.5. Somnifères de différents groupes chimiques.
57.	1.3.1.3. L'éthanol.
58.	1.3.1.4. Anticonvulsivants.
59.	1.3.1.5. Agents analgésiques.
60.	1.3.1.5.1. Analgésiques narcotiques.
61.	1.3.1.5.2. Analgésiques non narcotiques.
62.	1.3.1.6. Médicaments psychotropes.
63.	1.3.1.6.1. Médicaments neuroleptiques.
64.	1.3.1.6.2. Tranquillisants.
65.	1.3.1.6.3. Sédatifs.
66.	1.3.2. Médicaments qui stimulent la fonction du système nerveux central.
67.	1.3.2.1. Médicaments psychotropes à action stimulante.
68.	2.1. Stimulants respiratoires.
69.	2.2. Antitussifs.
70.	2.3. Expectorants.
71.	2.4. Médicaments utilisés en cas d'obstruction bronchique.
72.	2.4.1. Bronchodilatateurs
73.	2.4.2. Agents antiallergiques et désensibilisants.
74.	2.5. Médicaments utilisés pour l'œdème pulmonaire.
75.	3.1. Médicaments cardiotoniques
76.	3.1.1. Glycosides cardiaques.
77.	3.1.2. Médicaments cardiotoniques non glycosides (non stéroïdiens).
78.	3.2. Médicaments antihypertenseurs.
79.	3.2.1. Agents neurotropes.
80.	3.2.2. Vasodilatateurs périphériques.
81.	3.2.3. Antagonistes du calcium.
82.	3.2.4. Agents affectant le métabolisme eau-sel.
83.	3.2.5. Médicaments affectant le système rénine-anpotensine
84.	3.2.6. Médicaments antihypertenseurs combinés.
85.	3.3. Médicaments hypertenseurs.
86.	3.3.1 Médicaments qui stimulent le centre vasomoteur.
87.	3.3.2. Des moyens qui tonifient les systèmes nerveux central et cardiovasculaire.
88.	3.3.3. Agents à action vasoconstrictrice périphérique et cardiotonique.
89.	3.4. Médicaments hypolipidémiants.
90.	3.4.1. Angioprotecteurs à action indirecte.
91.	3.4.2 Angioprotecteurs à action directe.
92.	3.5 Médicaments antiarythmiques.
93.	3.5.1. Stabilisateurs de membrane.
94.	3.5.2. P-bloquants.
95.	3.5.3. Bloqueurs des canaux potassiques.
96.	3.5.4. Bloqueurs de canaux calciques.
97.	3.6. Médicaments utilisés pour traiter les patients atteints d’une maladie coronarienne (médicaments antiangineux).
98.	3.6.1. Agents qui réduisent la demande en oxygène du myocarde et améliorent son apport sanguin.
99.	3.6.2. Médicaments qui réduisent la demande en oxygène du myocarde.
100.	3.6.3. Agents qui augmentent le transport de l'oxygène vers le myocarde.
101.	3.6.4. Médicaments qui augmentent la résistance du myocarde à l'hypoxie.
102.	3.6.5. Médicaments prescrits aux patients présentant un infarctus du myocarde.
103.	3.7. Médicaments qui régulent la circulation sanguine dans le cerveau.
104.	4.1. Diurétiques.
105.	4.1.1. Agents agissant au niveau des cellules tubulaires rénales.
106.	4.1.2. Diurétiques osmotiques.
107.	4.1.3. Médicaments qui augmentent la circulation sanguine dans les reins.
108.	4.1.4. Plantes médicinales.
109.	4.1.5. Principes d'utilisation combinée des diurétiques.
110.	4.2. Agents uricosuriques.
111.	5.1. Médicaments qui stimulent la contractilité utérine.
112.	5.2. Moyens pour arrêter les saignements utérins.
113.	5.3. Médicaments qui réduisent le tonus et la contractilité de l'utérus.
114.	6.1. Médicaments qui affectent l'appétit.
115.