Principe actif : 50 mcg de fentanyl dans 1 ml de solution.

Excipients : acide citrique, eau pour préparations injectables.

Pharmacodynamique. Le fentanyl est un analgésique opioïde à courte durée d'action. Comme la morphine et le promedol, le fentanyl est un agoniste principalement du récepteur mu-opioïde. Active le système antinociceptif endogène et perturbe ainsi la transmission interneuronale des impulsions douloureuses à différents niveaux du système nerveux central (SNC), et modifie également la coloration émotionnelle de la douleur.

En termes de propriétés pharmacologiques, le fentanyl est proche de la morphine : il augmente le seuil de sensibilité à la douleur aux stimuli douloureux de diverses modalités, inhibe les réflexes conditionnés, a un effet dépresseur sur le système nerveux central et supprime l'activité du centre respiratoire. Elle diffère de la morphine par sa plus grande activité (effet analgésique 100 fois supérieur à celui de la morphine), sa durée d'action plus courte et sa capacité plus prononcée à déprimer le centre respiratoire.

Lorsqu'il est administré par voie parentérale, il a un effet analgésique rapide. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, l'effet maximum se développe après 1 à 3 minutes et dure 15 à 20 minutes ; Lorsqu'il est administré par voie intramusculaire, l'effet maximum se développe après 3 à 10 minutes, la durée d'action est de 1 à 2 heures.

Pharmacocinétique. Pour obtenir un niveau moyen de soulagement de la douleur, la concentration de fentanyl doit atteindre 15 à 20 ng/ml. Communication avec les protéines plasmatiques - 79-87 %. La clairance est de 400 à 500 ml/min, la demi-vie est de 10 à 30 minutes, le volume de distribution est de 60 à 80 l. Rapidement redistribué du sang et du cerveau vers les muscles et le tissu adipeux.

Métabolisé dans le foie (N-désalkylation et hydroxylation), les reins, les intestins et les glandes surrénales.

Il est excrété par les reins (75 % - sous forme de métabolites et 10 % - sous forme inchangée) et par la bile (9 % - sous forme de métabolites).Passe dans le lait maternel.

Conseil d'utilisation et posologie :

Caractéristiques de l'application :

Effets secondaires:

Interactions avec d'autres médicaments :

Contre-indications :

Surdosage :

Conditions de stockage:

Liste II. "Liste des stupéfiants, des substances psychotropes et de leurs précurseurs soumis à contrôle dans la Fédération de Russie", dans des locaux spécialement équipés avec une licence pour le type d'activité spécifié. À une température ne dépassant pas 25 °C. Garder hors de la portée des enfants. Durée de conservation - 4 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de vacances :

Sur ordonnance

Emballer:

Solution pour administration intraveineuse et intramusculaire, 50 mcg/ml. Conditionnement : en ampoules de 1 ml et 2 ml. 5 ampoules par plaquette thermoformée constituée d'un film de chlorure de polyvinyle et d'une feuille d'aluminium. 1 ou 2 plaquettes thermoformées avec mode d'emploi du médicament, un couteau ou un scarificateur d'ampoules dans un emballage en carton. 20, 50 ou 100 plaquettes thermoformées accompagnées d'un nombre égal de instructions d'utilisation, respectivement, avec des couteaux ou des scarificateurs à ampoules dans des boîtes en carton ou des boîtes en carton ondulé. Lors du conditionnement d'ampoules comportant des anneaux ou des points de rupture, aucun couteau ou scarificateur d'ampoules n'est inséré.

Lors de la réanimation, les analgésiques suivants sont acceptables :

Pouvoir analgésique comparé :

• Morphine 1 ;
• Promédol 0,1 ;
• Alfentanil 40 ;
• Fentanyl 150 ;
• Sufentanil 1 500.

Morphine - un analgésique narcotique pour les enfants

Morphine - comme analgésique principal à une dose de 1 à 3 mg/kg IV ; comme analgésique auxiliaire 0,05 - 0,1 mg/kg.

Perfusion : Pour les patients âgés de plus de 5 ans, la dose de charge est de 60 mcg/kg IV. Lorsqu'elle est titrée toutes les 30 minutes, la dose initiale est de 10 à 40 mcg/kg/heure. Contrôle du rythme respiratoire.

Moradol - un analgésique narcotique pour les enfants

Moradol - par voie intramusculaire - 2 mg/kg. L'effet maximum se développe après 30 minutes.

La durée de l'analgésie est de 3 à 4 heures. IV - 0,5 - 2 mg/kg. Vous pouvez réadministrer la même dose après 1 à 3 heures. augmentation de l'A/D, de la fréquence cardiaque, de la pression intracrânienne.

Promedol - un analgésique narcotique pour les enfants

Promedol - 0,6-1 mg/kg/heure IV comme composant de l'anesthésie générale N2O/O2/Ft jusqu'à 0,8-1 vol.%. Analgésie centrale - 5 mg/kg/heure i.v.

Perfusion à raison de 0,5 à 1 mg/kg/heure.

Calcul d'une perfusion constante de promedol : 0,5 ml de promedol à 2 % (ou 1 ml de solution à 1 %) est dilué avec 20 ml de glucose à 10 %, tandis que 1 ml de la solution obtenue contient 0,5 mg de promedol, puis le taux de l'administration est égale au poids de l'enfant (0,5 mg/kg/heure).

• 3 kg - v=3 ml/heure (0,5 mg/kg/heure) ;
• 4,5 kg - v=4,5 ml/heure (0,5 mg/kg/heure) ;
• 3 kg - v=6 ml/heure (1 mg/kg/heure).

Sufentanil - un analgésique narcotique pour les enfants

Sufentanil - 1-2 mcg/kg IV en dose unique dans le contexte d'une inhalation de N2O. Comme analgésique auxiliaire - 10-15 mg/kg IV

Perfusion : 1-3 mcg/kg/min.

Fentanyl - un analgésique narcotique pour les enfants

Fentanyl - 10-15 mcg/kg ou poids de l'enfant (kg)/5 = quantité (ml) de fentanyl par heure. Si des anesthésiques par inhalation sont utilisés, des doses plus faibles sont adéquates.

Perfusion continue de fentanyl : 1 ml de fentanyl est dilué dans 20 ml de solution de glucose à 10 %, tandis que 1 ml de la solution obtenue contient 2,5 mcg, le débit d'administration est alors égal au poids de l'enfant (2,5 mcg/kg/ heure).

• 2,5 kg - v=2,5 ml/heure (2,5 mcg/kg/heure) ;
• 5 kg - v=5 ml/heure (2,5 mcg/kg/heure) ;
• 2,5 kg - v=5 ml/heure (5 mcg/kg/heure).

Alfentanil - un analgésique narcotique pour les enfants

Alfentanil - 20-25 mcg/kg IV, puis 1-3 mcg/kg/min comme composant de l'anesthésie générale N2O/O2.

Nalbuphine - mode d'emploi

La Nalbuphine (Nubain) est un agoniste-antagoniste des opiacés. Son activité analgésique est environ 2 fois plus faible que celle de la morphine.

Action d'analgésique

L'effet analgésique de la nalbuphine s'accompagne d'une dépression respiratoire modérée, indépendante de la dose du médicament administrée.

Comme tous les médicaments agonistes-antagonistes, la nalbuphine provoque une sédation plus profonde et plus prolongée que les agonistes purs. Les effets psychomoteurs de la pentazocine et du butarphanol sont également observés lors de l'utilisation de la nalbuphine. Les nausées et les vomissements sont aussi fréquents qu'avec la morphine ; parfois, ils peuvent être retardés (2 heures après l'administration du médicament). La nalbuphine ne provoque pas de spasmes du sphincter d'Oddi et n'interfère pas avec la motilité gastro-intestinale. En revanche, comme la morphine, la nalbuphine ralentit l'évacuation du contenu gastrique, augmentant le tonus pylorique.

La nalbuphine peut avoir un effet antagoniste sur les opiacés précédemment administrés. Son activité antagoniste est 4 fois inférieure à celle de la naloxone (un antagoniste pur des récepteurs opioïdes).

Le médicament est complètement métabolisé dans le foie.

Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, le pic d'action survient après 5 minutes, lorsqu'il est administré par voie intramusculaire - après 30 minutes. La durée de l'analgésie est de 2 à 3 heures.

Formulaires de décharge: Disponible en ampoules de 1 ml de solution à 2%.

Omnopon - mode d'emploi

Omnopon (domopon, opialum, pantopon, papaveratum) est un mélange de chlorhydrates d'alcaloïdes de l'opium. En pharmacocinétique et pharmacodynamique, elle est proche de la morphine, mais elle provoque plus souvent des nausées et des vomissements. Après avoir utilisé Omnopon, les patients ressentent souvent des maux de tête.

Utilisé pour les mêmes indications que la morphine.

Formulaires de décharge: ampoules de 1 ml de solution à 1% et 2%.

Promedol - mode d'emploi

Le Promedol (trimépéridine) est un médicament synthétique qui se présente sous la forme d'une poudre cristalline blanche, facilement soluble dans l'eau et l'alcool. Son effet sur le système nerveux central est similaire à celui de la morphine. Son activité analgésique est un peu plus faible, mais beaucoup moins toxique. Métabolisé principalement dans le foie, 5 % sont excrétés sous forme inchangée dans les urines.

Action d'analgésique

Dans une moindre mesure que la morphine, il déprime la respiration, même si en cas de surdosage, il peut également provoquer des apnées. Moins susceptible de provoquer des vomissements. Il a un effet plus doux sur l'hémodynamique. Moins supprime le réflexe de toux. Peut provoquer des spasmes du sphincter d'Oddi et une sensation de bouche sèche.

Il est utilisé comme analgésique pour diverses maladies et blessures. Largement utilisé en prémédication, lors d'anesthésie générale, ainsi que pour l'analgésie postopératoire.

La voie d'administration dans l'organisme et la rapidité d'apparition de l'effet sont les mêmes que pour la morphine. La durée d'action est de 3 à 4 heures.

Comme toutes les drogues de type morphinique, elle peut provoquer une toxicomanie.

Formulaires de décharge: Disponible en poudres, comprimés de 0,025 g, ampoules de 1 ml de solutions à 1% et 2%.

Fentanyl - mode d'emploi

Le fentanyl (sublimaz, sentonyl, fentanest) est une drogue de synthèse ayant une activité opioïde. Son effet analgésique est 75 à 125 fois supérieur à celui de la morphine.

L’effet rapide et la courte durée d’action du fentanyl sont dus au caractère hautement lipophile du médicament. Métabolisé par le foie et partiellement excrété par les poumons.

Action d'analgésique

Provoque une dépression respiratoire dose-dépendante, dont la durée dépasse souvent l'effet analgésique (ceci est associé à la redistribution du fentanyl dans les tissus du corps).

Peut provoquer une bradycardie sévère, facilement soulagée par l'administration d'atropine. Cependant, contrairement à tous les médicaments ci-dessus, cet analgésique destiné aux enfants ne provoque une hypotension artérielle que chez les patients hypovolémiques.

Sous l'influence du fentanyl, le flux sanguin cérébral, le niveau de métabolisme dans le système nerveux central et la pression intracrânienne diminuent.

Peut provoquer une potentialisation et une prolongation de l'effet des anesthésiques locaux pour tous les types d'anesthésie régionale.

Il est utilisé en association avec le dropéridol pour la neurolépanalgésie.

Début de l'effet : administration intraveineuse - 30 secondes, intramusculaire - moins de 8 minutes. Action maximale : lorsqu'il est administré par voie intraveineuse - 5-15 minutes, par voie intramusculaire - 15 minutes. Durée d'action : administration intraveineuse - 30-60 minutes, intramusculaire - 1-2 heures.

Utilisation possible par voie sublinguale, péridurale, sous-cutanée.

Formulaires de décharge

Dipidolor - mode d'emploi

Dipidolor (piritramide) est un agoniste des récepteurs opiacés dont l'activité analgésique est 2 fois supérieure à celle de la morphine. N'a pratiquement aucun effet sur le fonctionnement du système cardiovasculaire. Capable d'inhiber la respiration spontanée, principalement lorsqu'il est administré par voie intraveineuse. Provoque rarement des nausées, des vomissements et des maux de tête. Cela n’a pratiquement aucun effet sur le tonus des voies biliaires.

Action d'analgésique

Il est utilisé pour la prémédication, le soulagement de la douleur postopératoire et dans les schémas d'anesthésie générale.

Lorsqu'il est administré par voie intramusculaire, l'effet se produit en 5 à 10 minutes, atteint un maximum en une demi-heure et dure 3 à 4 heures.

Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, l'effet du médicament commence en quelques secondes, l'effet maximal se produit au bout de 10 à 15 minutes, la durée de l'analgésie est de 1 à 2 heures.

Formulaires de décharge: ampoules de 2 ml de solution à 0,75%.

Pentazocine - mode d'emploi

Pentazocine (lexir, fortral, talvin) - découverte en 1967. C'est un antagoniste-agoniste des opioïdes. D’une part, il peut provoquer des symptômes de sevrage chez les toxicomanes et, d’autre part, il provoque lui-même une dépendance psychologique et physique. De plus, la dépendance peut être prononcée. Pendant ce temps, le médicament a été créé précisément dans l’espoir d’obtenir un analgésique puissant pour les enfants, dépourvu de la capacité de provoquer une dépendance.

Action d'analgésique

En termes d'activité analgésique, la pentazocine est proche de la morphine, mais par unité de masse, elle ne représente que 1/3 de l'activité de la morphine.

Le médicament est utilisé pour les mêmes indications que la morphine. Comparée aux opioïdes naturels, la pentazocine est moins dépressive sur les voies respiratoires et a un effet sédatif plus faible. Sa durée d'action est plus courte (3-4 heures). Les nausées et vomissements avec la pentazocine s'expriment de la même manière qu'avec la morphine.

L'effet sur le système cardiovasculaire est caractérisé par une hypertension artérielle (systémique et pulmonaire), une tachycardie et une diminution de la contractilité du myocarde.

Le médicament est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique et rénale.

Formulaires de décharge: Disponible en ampoules de 1 ml de solution à 3%.

Buprénorphine - mode d'emploi

La buprénorphine (norphine, temgesik) est un antagoniste-agoniste synthétique des récepteurs opioïdes. Il est très soluble dans les graisses et pénètre rapidement la barrière hémato-encéphalique. Son activité analgésique est 30 fois plus puissante que la morphine. Il est utilisé pour soulager les douleurs intenses et comme composant de l’anesthésie générale. Avec diverses méthodes d'administration de la buprénorphine, l'effet analgésique maximal se produit au bout de 30 minutes et dure 6 à 8 heures.

Action d'analgésique

Son niveau de dépression respiratoire est similaire à celui de la morphine. L'introduction de buprénorphine dans l'organisme du patient s'accompagne d'un effet sédatif central prononcé, qui peut être précédé d'euphorie, d'hallucinations et d'agitation (en raison des propriétés antagonistes du médicament). La buprénorphine peut provoquer des nausées, des vomissements et un passage plus lent dans le tractus gastro-intestinal.

Comme tous les antagonistes-agonistes, la buprénorphine est capable d'arrêter les effets analgésiques et autres de la morphine, de l'omnopon, du promedol, etc., utilisés avant ou avec elle.

La buprénorphine peut provoquer une dépendance psychologique et physique, mais elle est moins grave que la morphine.

Formulaires de décharge: Disponible sous forme de comprimés sublinguaux de 0,2 mg et en ampoules de 1 à 2 ml de solution à 0,03%.

Citrate de sufentanil - mode d'emploi

Citrate de sufentanil (Sufent)- un analogue du fentanyl avec une activité analgésique 5 à 7 fois supérieure. Le médicament supprime complètement la réponse hémodynamique à l'intubation trachéale et à l'incision chirurgicale. L'effet sur le système cardiovasculaire est le même que celui du fentanyl. Le sufentanil peut provoquer une radicardie, qui est cependant bien contrôlée par l'atropine. La dépression respiratoire lors de l'administration de sufentanil est provoquée par une diminution de la sensibilité du centre respiratoire à la concentration de dioxyde de carbone. Avec l'utilisation du sufentanil, on observe une diminution de la consommation d'oxygène par les tissus cérébraux.

Le médicament est métabolisé dans le foie.

Compte tenu de la courte durée de son action, le sufentanil est utilisé principalement uniquement lors d'anesthésie générale. Le délai d'action après administration intraveineuse est de 1 à 3 minutes, la durée d'action est de 20 à 25 minutes.

Formulaires de décharge: Disponible en ampoules de 2 ml de solution à 0,005%.

Chlorhydrate de morphine - mode d'emploi

Le chlorhydrate de morphine est un agoniste pur des récepteurs opiacés. En les stimulant, il a un effet analgésique et calmant prononcé, provoque somnolence, euphorie, déprime la respiration de manière dose-dépendante (jusqu'à l'apnée), ralentit la fréquence cardiaque sans réduire sa contractilité. En agissant sur la paroi vasculaire, il provoque une dilatation des vaisseaux périphériques.

Action d'analgésique

La morphine stimule le centre du vomissement (affectant la zone gâchette non hémoréceptrice), inhibe l'activité sécrétoire du tractus gastro-intestinal et provoque des spasmes du sphincter d'Oddi. Augmente le tonus des muscles lisses, des bronches et de la vessie.

Cet analgésique destiné aux enfants réduit le flux sanguin cérébral, le niveau de métabolisme cérébral et la pression intracrânienne. La morphine libère de l'histamine et peut provoquer une réaction allergique.

Pénètre bien à travers la barrière utéroplacentaire et peut provoquer une dépression fœtale.

Complètement métabolisé par les enzymes hépatiques.

Il est utilisé en prémédication, comme composant analgésique de l'anesthésie, ainsi que pour soulager la douleur postopératoire. Les voies d’administration dans l’organisme sont différentes. Après administration intramusculaire, l'effet commence dans les 1 à 5 minutes, atteint son maximum après 30 à 60 minutes et dure de 2 à 7 heures. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, l'effet se produit en quelques secondes, atteint son maximum après 20 minutes et dure également jusqu'à 7 heures.

À l'étranger, la morphine est largement utilisée pour potentialiser et prolonger l'effet des anesthésiques locaux lors de l'anesthésie péridurale.

Formulaires de décharge: Disponible en ampoules de 1 ml de solution à 1%.

Tartrate de butarphanol - mode d'emploi

Le tartrate de butarphanol (dorphanol, stadol, moradol, beforal) est un agoniste-antagoniste synthétique des récepteurs opioïdes. Synthétisé en 1971. Son activité analgésique en comparaison équimolaire est 5 fois supérieure à celle de la morphine, 20 fois supérieure à celle de la pentazocine. De plus, le médicament a un effet sédatif prononcé et procure une bonne amnésie rétrograde.

Action d'analgésique

Le butarfanol peut provoquer une légère dépression respiratoire, qui n'est pas aggravée par l'augmentation de la dose de l'analgésique. Le médicament peut provoquer une augmentation modérée de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque. Cependant, avec l'augmentation des doses, les paramètres hémodynamiques restent stables. Sous l'influence du butarphanol, il y a une légère augmentation de la contractilité du myocarde et, par conséquent, du volume systolique. Capable d'augmenter légèrement la pression dans le système artériel pulmonaire.

Ne provoque pas de spasme du sphincter d'Oddi, réduit la pression dans les voies biliaires, affecte peu les muscles lisses des intestins et ne modifie pas la diurèse.

Sous forme inchangée, il pénètre rapidement dans la barrière utéroplacentaire.

La plus grande partie de la dose administrée du médicament est métabolisée dans le foie (les métabolites sont inactifs). 70 % des métabolites sont excrétés par les reins, le reste par les voies biliaires.

Le délai d’action du médicament dépend du mode d’administration. Après utilisation intraveineuse, l'effet se produit immédiatement et après utilisation intramusculaire, après 10 à 20 minutes. L'effet analgésique maximal se développe 10 à 15 minutes après l'administration intraveineuse et une heure après l'administration intramusculaire. La durée de l'analgésie est en moyenne de 3 à 4 heures. L'effet sédatif persiste jusqu'à 6 à 8 heures.

La dépendance au butarphanol est faible et se développe avec une utilisation prolongée (syndrome douloureux chronique).

Compte tenu de la durée de l’effet analgésique du médicament, il est avantageux de l’utiliser lors d’interventions chirurgicales de longue durée (à ne pas associer à des agonistes « purs » des récepteurs opioïdes).

Formulaires de décharge: Disponible en ampoules de 1 ml de solution à 0,2%.

Chlorhydrate de tramadol - mode d'emploi

Le chlorhydrate de tramadol (Tramal) est un agoniste opiacé présentant des similitudes structurelles avec la morphine. On sait que le tramal agit non seulement comme un opioïde, mais réduit également la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine au niveau de la synapse, inhibant ainsi la conduction des impulsions douloureuses dans la moelle épinière et les voies descendantes.

Action d'analgésique

En termes d'activité analgésique, le tramal est 20 fois plus faible que la morphine. Ceci explique l'utilisation du tramal principalement pour le soulagement des douleurs légères et modérées en période postopératoire.

Aux doses thérapeutiques, Tramal n'a pratiquement aucun effet sur la respiration et le fonctionnement du système cardiovasculaire. A un léger effet sédatif et antispasmodique.

Le métabolisme de l'analgésique se produit principalement dans le foie. Les métabolites inactifs sont excrétés dans l'urine et par le tractus gastro-intestinal. Jusqu'à 30 % du médicament inchangé est excrété par les reins.

Formulaires de décharge: gélules de 50 mg, ampoules de 1-2 ml de solution à 5%, suppositoires (100 mg), gouttes (50 mg). Une gamme aussi large de formes posologiques du médicament est très importante dans la pratique pédiatrique.

Chlorhydrate d'alfentanil - mode d'emploi

Le chlorhydrate d'alfentanil (Alfenta, Rapifen) est un puissant analgésique opioïde destiné aux enfants. Il se caractérise par un effet rapide et une courte durée d’action. Provoque une excellente analgésie et supprime la réponse hémodynamique au stress chirurgical. Comme la plupart des opioïdes, il supprime l'activité sympathique et peut provoquer une bradycardie (éventuellement due à la stimulation des noyaux du nerf vague). Inhibe la ventilation spontanée et dilate les vaisseaux périphériques (en conséquence - hypotension artérielle). La bradycardie et l'hypotension provoquées par l'alfentanil sont plus prononcées qu'avec le fentanyl.

Action d'analgésique

Le médicament est métabolisé dans le foie. Ne s'accumule pratiquement pas dans le corps.

Ne provoque pas de modifications cliniquement significatives du débit sanguin cérébral et de la pression intracrânienne.

Dans une moindre mesure que le fentanyl, il affecte le centre du vomissement et le tonus du sphincter d'Oddi. Pénètre bien à travers la barrière utéroplacentaire et peut provoquer une dépression respiratoire chez le fœtus.

En association avec des anesthésiques locaux, il peut être utilisé pour l'anesthésie péridurale.

Lorsqu'il est administré par voie intramusculaire, l'effet se produit dans les 5 minutes, atteint son apogée après 15 minutes et dure 10 à 60 minutes. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, il provoque après 1 à 2 minutes une analgésie prononcée qui dure 10 à 15 minutes.

Formulaires de décharge: L'alfentanil est disponible en ampoules de 2 ml de solution à 0,05%.

Description

Solution transparente et incolore.

Composition par ampoule

substance active: fentanyl - 0,1 mg ;

Excipients : acide citrique monohydraté - 0,068 mg, eau pour préparations injectables - jusqu'à 2 ml.

Groupe pharmacothérapeutique

Analgésiques opioïdes. Dérivés de phénylpipéridine. Code ATS : N02AB03.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamie

Le fentanyl est un analgésique opioïde ayant une forte affinité pour le récepteur mu-opioïde.

Le fentanyl peut être utilisé comme composant analgésique pendant une anesthésie générale ou seul. Le fentanyl peut réduire le débit cardiaque en ralentissant la fréquence cardiaque, ce qui constitue un avantage pour les maladies cardiovasculaires dans lesquelles il est souhaitable de réduire la réponse au stress. 100 mcg de fentanyl (2 ml) ont une activité analgésique approximativement équivalente à 10 mg de morphine. Le médicament produit son effet rapidement, mais l'effet analgésique maximal et l'effet inhibiteur sur le centre respiratoire ne se produisent qu'après quelques minutes. La durée de l'effet analgésique avec une dose intraveineuse unique allant jusqu'à 100 mcg est d'environ 30 minutes. La profondeur de l'analgésie dépend de la dose du médicament et peut être ajustée en fonction de l'intensité de la douleur. Le fentanyl a une large portée thérapeutique. Chez le rat, l'indice thérapeutique (DL50/DE50) pour le degré d'analgésie le plus faible est de 277, contre 69,5 et 4,6 pour la morphine et la péthidine, respectivement.

Comme les autres analgésiques opioïdes, le fentanyl, selon la dose et le débit d'administration, peut provoquer une rigidité musculaire, une euphorie, un myosis et une bradycardie.

Tests de libération d'histamine et prick-tests chez l'homme, ainsi que tests réalisés sur des chiens dans vivre, ont montré que la libération d'histamine cliniquement significative est rare avec l'utilisation de fentanyl. L’antagoniste opioïde spécifique du fentanyl est la naloxone.

Pharmacocinétique

Le fentanyl est un médicament liposoluble et sa pharmacocinétique peut être décrite à l’aide d’un modèle à trois compartiments. Après une administration intraveineuse, des concentrations élevées de fentanyl apparaissent rapidement dans les tissus bien perfusés tels que les poumons, les reins et le cerveau. Par la suite, le médicament est redistribué vers d’autres tissus. Il s'accumule lentement dans les muscles squelettiques et à un rythme encore plus lent dans le tissu adipeux, à partir duquel il est progressivement libéré dans le sang. Jusqu'à 80 % du fentanyl est lié aux protéines plasmatiques.

Le fentanyl est principalement métabolisé dans le foie, probablement par N-désalkylation, et est excrété principalement dans l'urine. Moins de 10 % sont excrétés sous forme inchangée. Le fentanyl a une demi-vie de 3,7 heures.

Indications pour l'utilisation

Le fentanyl est utilisé pour la neuroleptanalgésie (en association avec le dropéridol), pour la prémédication (dans le cadre de certains schémas thérapeutiques), pour l'induction de l'anesthésie, pour le soulagement de la douleur (lors d'opérations extracavitaires à court terme), comme agent supplémentaire lors d'opérations sous anesthésie locale, pour syndrome douloureux d'intensité forte et modérée avec infarctus du myocarde, coliques rénales et hépatiques.

Le fentanyl est utilisé pour soulager une douleur chronique constante (persistante) modérée à sévère qui nécessite une prescription constante, 24 heures sur 24, d'opioïdes sur une longue période et qui ne peut être soulagée par d'autres moyens (par exemple, des anti-inflammatoires non stéroïdiens). (ou chez les patients présentant des contre-indications à l'utilisation de médicaments de ce groupe) ), une combinaison d'opioïdes ou de préparations opioïdes à libération immédiate).

Il n'est pas recommandé d'utiliser le fentanyl pour soulager la douleur postopératoire, sauf dans les cas où l'administration de médicaments à effet antinociceptif élevé est nécessaire après des opérations palliatives contre le cancer.

Les patients qui tolèrent un traitement aux opioïdes sont ceux qui prennent au moins 60 mg de morphine par jour, au moins 30 mg d'oxycodone orale par jour ou au moins 8 mg d'hydromorphone par jour pendant une semaine ou plus.

Mode d'emploi et posologie

Le fentanyl ne doit être utilisé que par du personnel hautement qualifié et dans des conditions où une ventilation mécanique est disponible.

La dose du médicament doit être choisie individuellement en fonction de l'âge, du poids corporel, de la condition physique et de la maladie sous-jacente du patient. Elle dépend également du type d'intervention chirurgicale et d'anesthésie pratiquée, ainsi que de l'utilisation d'autres médicaments.

La dose initiale doit être réduite chez les patients âgés et affaiblis. L'effet de la dose initiale doit être pris en compte lors de la détermination des doses d'entretien. Le fentanyl peut être administré par voie intraveineuse et intramusculaire. Le médicament peut être administré par voie intraveineuse aux enfants et aux adultes sous forme de bolus ou de perfusion.

Schéma posologique standard :

Adultes et enfants de plus de 12 ans :

Les doses supérieures à 200 mcg sont utilisées exclusivement pour l'anesthésie.

Pour la prémédication, 1 à 2 ml du médicament sont administrés par voie intramusculaire avant l'induction de l'anesthésie.

Lorsqu'ils sont administrés par voie intraveineuse à des patients sans prémédication, 2 ml de fentanyl peuvent fournir une analgésie adéquate pendant 10 à 20 minutes lors d'interventions chirurgicales peu douloureuses. Administration de bolus. 10 ml de fentanyl peuvent fournir une analgésie pendant environ 1 heure, qui est utilisée lors d'opérations avec une intensité douloureuse modérée. L'administration de fentanyl à la dose de 50 mcg/kg procure une analgésie pendant 4 à 6 heures pour les opérations à forte intensité douloureuse.

Le fentanyl peut également être administré par perfusion intraveineuse.

Chez les patients ventilés mécaniquement, une dose de charge de fentanyl peut être administrée rapidement à un débit d'environ 1 mcg/kg/minute au cours des 10 premières minutes, suivie d'une dose de charge d'environ 0,1 mcg/kg/minute. Une autre voie d’administration de la dose de charge peut être l’administration d’un bolus. Le débit de perfusion doit être ajusté en fonction de la réponse de chaque patient ; il peut être nécessaire de réduire le rythme d'administration. L'administration doit être arrêtée environ 40 minutes avant la fin de l'intervention chirurgicale, sauf s'il est prévu de poursuivre la ventilation artificielle après l'intervention chirurgicale.

Des taux d'administration de fentanyl plus faibles, tels que 0,05 à 0,08 mcg/kg/minute, peuvent être nécessaires si la respiration spontanée est maintenue. Des taux d’administration de médicaments plus élevés (jusqu’à 3 mcg/kg/minute) sont utilisés en chirurgie cardiaque.

Pour déterminer la dose requise de fentanyl, il est important d'évaluer correctement le degré possible d'intensité de la douleur, l'effet des médicaments utilisés en prémédication et la durée de l'intervention.

Utilisation chez les enfants. Pour les enfants de plus de 12 ans, la posologie est la même que pour les adultes. Schéma posologique standard pour les enfants de 2 à 12 ans :

Chez les enfants, il est utilisé pour l’analgésie lors d’interventions chirurgicales, renforçant l’anesthésie tout en maintenant la respiration spontanée.

L'analgésie chez les enfants respirant spontanément ne doit être utilisée qu'en complément de la gestion anesthésique ou en complément de la sédation (ou dans le cadre d'une technique de sédation/analgésie), à ​​condition que du personnel et du matériel qualifiés soient disponibles pour effectuer l'intubation trachéale et la respiration artificielle.

Effet secondaire

Pour évaluer la fréquence d'apparition des effets indésirables suivants, les gradations suivantes ont été utilisées : très souvent (≥1/10), souvent (de ≥1/100 à

Du système immunitaire : inconnu - hypersensibilité (choc anaphylactique, réactions anaphylactiques, urticaire).

Les troubles mentaux: rarement - euphorie.

Du système nerveux : souvent - dyskinésie, sédation, vertiges ; rarement - maux de tête ; inconnu - convulsions, perte de conscience, myoclonies.

Du côté des sens : souvent - perception visuelle altérée.

Du système cardiovasculaire : souvent - bradycardie, tachycardie, arythmie, hypotension, hypertension, douleur le long de la veine ; rarement - phlébite, fluctuations de la pression artérielle ; inconnu - arrêt cardiaque.

Du système respiratoire : souvent - laryngospasme, bronchospasme, apnée ; rarement - hyperventilation, hoquet ; inconnu - dépression respiratoire.

Du tractus gastro-intestinal : très souvent - nausées, vomissements.

De la peau : souvent - dermatite allergique ; inconnu - démangeaisons.

Du système musculo-squelettique : très souvent - rigidité musculaire (y compris la poitrine).

Du système reproducteur : inconnu - diminution de la libido, impuissance, dysfonction érectile, absence de menstruation, infertilité. Si ces effets indésirables se développent, il est nécessaire d'évaluer le niveau d'hormones sexuelles.

Autre: souvent - confusion postopératoire; peu fréquent - hypothermie, frissons, agitation postopératoire, complications de l'anesthésie des voies respiratoires.

Lorsque le fentanyl est utilisé avec des antipsychotiques, les effets indésirables suivants peuvent survenir : frissons et/ou myoclonies, anxiété, hallucinations postopératoires et symptômes extrapyramidaux.

Lorsque le fentanyl est utilisé en concomitance avec des médicaments sérotoninergiques, les patients doivent être étroitement surveillés si les symptômes suivants apparaissent : agitation, hallucinations, rythme cardiaque rapide, fièvre, transpiration accrue, frissons ou tremblements, contractions musculaires (crampes musculaires) ou rigidité (raideur), perte de coordination, nausées, vomissements ou diarrhée (voir rubrique « Précautions » - Syndrome sérotoninergique).

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament, opérations obstétricales (avant extraction du fœtus), hypertension sévère de la circulation pulmonaire, dépression du centre respiratoire, pneumonie, atélectasie et infarctus pulmonaire, asthme bronchique, tendance au bronchospasme, maladies du système extrapyramidal , hypertension intracrânienne, occlusion intestinale, toxicomanie, alcoolisme, toxicomanie, grossesse, allaitement (l'allaitement doit être arrêté), utilisation chez les patients après des interventions chirurgicales sur les voies biliaires, soulagement des douleurs légères et de courte durée.

Surdosage

Symptômes:étourdissements, somnolence, nervosité, faiblesse générale, dépression du système cardiovasculaire, diminution de la tension artérielle, bradycardie, sueur moite, myosis, rigidité musculaire, dépression du centre respiratoire, bradypnée, apnée.

Traitement: administration d'un antagoniste spécifique - la naloxone ; thérapie symptomatique qui soutient les fonctions vitales (y compris l'administration de relaxants musculaires, la ventilation artificielle, pour la bradycardie - l'administration d'atropine, pour une diminution prononcée de la pression artérielle - la reconstitution du volume sanguin en circulation).

Des mesures de précaution

Le fentanyl ne doit être utilisé que par du personnel hautement qualifié. Le fentanyl ne doit être prescrit que par des spécialistes connaissant la prise en charge d'un traitement analgésique opioïde à long terme, l'identification et le rétablissement d'une hypoventilation, y compris, si nécessaire, un traitement par antagonistes des récepteurs opioïdes.

Le fentanyl, comme d’autres analgésiques opioïdes, peut faire l’objet d’abus à la fois lorsqu’il est utilisé conformément à ses indications et lorsque le médicament est obtenu illégalement. Ce risque doit être pris en compte lors de la prescription, de la prescription et de la délivrance d'un médicament dans les cas où il existe des inquiétudes concernant une mauvaise utilisation, un abus ou autre. violations.

Les patients présentant un risque accru d'abus d'opioïdes comprennent ceux ayant des antécédents familiaux de dépendance (y compris la dépendance aux drogues ou à l'alcool) ou de certains troubles de santé mentale (par exemple, dépression majeure). Avant de prescrire des analgésiques opioïdes à un patient, le risque clinique de développer une dépendance aux opioïdes doit être évalué. Tous les patients recevant des opioïdes doivent être surveillés pour détecter tout signe de mésusage, d’abus et de dépendance. Il est recommandé aux patients présentant un risque accru d'abus d'opioïdes de continuer à prendre des formulations d'opioïdes à libération modifiée ; Ces patients nécessitent une surveillance constante pour détecter tout signe d’abus d’opioïdes.

Les préoccupations concernant l’abus, la dépendance et l’utilisation inappropriée ne devraient pas être une raison pour ne pas fournir une gestion appropriée de la douleur. Cependant, tous les patients recevant des analgésiques opioïdes nécessitent une surveillance étroite afin de détecter tout signe de dépendance et d'abus, car il existe un risque de développer une dépendance même en cas d'utilisation appropriée d'analgésiques opioïdes.

Le fentanyl ne doit pas être utilisé pour soulager une douleur légère ou de courte durée.

L'utilisation concomitante de médicaments affectant le système nerveux central nécessite une évaluation et une surveillance particulières.

L'utilisation de fentanyl peut provoquer une dépression respiratoire, dose-dépendante et pouvant être soulagée par l'administration d'un antagoniste spécifique, la naloxone. Des doses supplémentaires de naloxone peuvent être nécessaires car la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que la durée d'action de l'antagoniste. La dépression respiratoire est l’une des complications les plus dangereuses du traitement par agonistes opioïdes, dont le fentanyl. Le risque de développer une dépression respiratoire est plus élevé chez les patients âgés et affaiblis, généralement après une dose initiale importante chez les patients naïfs d'opioïdes ou lorsque les opioïdes sont co-administrés avec d'autres médicaments qui dépriment la fonction respiratoire. La dépression respiratoire induite par les opioïdes se manifeste par une diminution de la stimulation respiratoire et une diminution de la fréquence respiratoire, entraînant souvent une respiration anormale (inspiration profonde interrompue par une pause atypiquement longue). La rétention de dioxyde de carbone due à la dépression respiratoire peut accroître les effets sédatifs des opioïdes. À cet égard, une surdose de médicaments ayant des propriétés sédatives et d'opioïdes est particulièrement dangereuse.

Une analgésie profonde s'accompagne d'une dépression respiratoire sévère, qui peut persister ou récidiver en période postopératoire. Pour cette raison, une surveillance attentive des patients est nécessaire, ainsi que la disponibilité du matériel nécessaire et d'un antagoniste spécifique pour les mesures de réanimation. L'hyperventilation pendant l'anesthésie peut altérer la réponse du patient aux concentrations de CO2 et provoquer une dépression respiratoire en période postopératoire.

Le fentanyl doit être prescrit avec une extrême prudence chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive ou de cœur pulmonaire, ainsi que chez les patients présentant une diminution significative du volume pulmonaire résiduel, une hypoxie, une hypercapnie ou des antécédents de dépression respiratoire. Chez ces patients, même des doses thérapeutiques normales de fentanyl peuvent supprimer de manière significative la fonction respiratoire jusqu’à l’apnée. Pour ces patients, un traitement alternatif non opioïde doit être envisagé, et les opioïdes ne doivent être prescrits que sous étroite surveillance médicale et à la dose efficace la plus faible.

Blessures à la tête et augmentation de la pression intracrânienne

Le fentanyl ne doit pas être prescrit aux patients qui peuvent être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens de niveaux élevés de CO2. Cette catégorie de patients comprend ceux présentant des signes d'augmentation de la pression intracrânienne, d'altération de la conscience ou de coma. Les opioïdes peuvent compliquer l’évaluation clinique des patients présentant un traumatisme crânien. Le fentanyl doit être administré avec prudence aux patients présentant une tumeur cérébrale.

Des raideurs musculaires, y compris au niveau des muscles pectoraux, peuvent survenir, qui peuvent être évitées en prenant les mesures suivantes : administration intraveineuse lente, prémédication par benzodiazépines et utilisation de relaxants musculaires.

Des mouvements myocloniques de nature non épileptogène peuvent survenir. Une bradycardie, y compris un arrêt cardiaque, peut survenir si le patient a reçu une quantité insuffisante d'anticholinergique ou lorsque le fentanyl est utilisé en association avec des relaxants musculaires n'ayant pas d'activité vagolytique. La bradycardie peut être traitée avec de l'atropine.

Avec une utilisation à long terme du fentanyl, une tolérance et une pharmacodépendance peuvent se développer.

Les opioïdes peuvent provoquer une hypotension, en particulier chez les patients hypovolémiques. Les mesures nécessaires doivent être prises pour maintenir une pression artérielle stable.

Les injections rapides en bolus de médicaments opioïdes doivent être évitées chez les patients présentant une altération de l'élasticité vasculaire cérébrale : chez ces patients, une diminution transitoire de la pression artérielle moyenne s'accompagne parfois d'une diminution transitoire de la pression de perfusion cérébrale.

Les patients sous traitement aux opioïdes à long terme ou présentant une dépendance aux opioïdes peuvent avoir besoin de doses plus élevées de fentanyl.

L'utilisation du fentanyl nécessite de la prudence chez les patients présentant les affections suivantes : hypothyroïdie incontrôlée, maladie pulmonaire, volume courant réduit, alcoolisme, insuffisance hépatique ou rénale. Ces patients nécessitent également une surveillance postopératoire à long terme.

Lors de l'utilisation du fentanyl avec des antipsychotiques (tels que le dropéridol), il est nécessaire de prendre en compte la différence de durée d'action de ces médicaments. Lorsqu'il est utilisé simultanément, le risque d'hypotension augmente. Les antipsychotiques peuvent provoquer des symptômes extrapyramidaux, qui peuvent être contrôlés par des médicaments antiparkinsoniens.

Comme avec d'autres opioïdes, en raison de ses effets anticholinergiques, l'utilisation du fentanyl peut entraîner une augmentation de la pression dans les voies biliaires et, dans des cas isolés, des spasmes du sphincter d'Oddi peuvent survenir.

Chez les patients atteints de myasthénie grave, il convient d'accorder une attention particulière à l'utilisation de certains anticholinergiques et agents bloquants neuromusculaires avant et pendant l'anesthésie générale, qui comprend le fentanyl par voie intraveineuse.

L'utilisation de fentanyl pendant le travail peut provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.

Interactions avec l'alcool et les drogues abusives

Le fentanyl peut avoir des effets dépresseurs additifs sur le SNC lorsqu'il est administré en association avec de l'alcool, d'autres opioïdes ou des drogues illicites ayant des effets similaires sur le SNC.

Utilisation chez les enfants. L'innocuité du fentanyl n'a pas été démontrée chez les enfants de moins de 2 ans. Le fentanyl ne doit être prescrit qu’aux enfants de plus de 2 ans ayant démontré une tolérance aux opioïdes.

L'analgésie chez les enfants respirant spontanément ne doit être utilisée qu'en complément de la gestion anesthésique ou en complément de la sédation (ou dans le cadre d'une technique de sédation/analgésie), à ​​condition que du personnel et du matériel qualifiés soient disponibles pour effectuer l'intubation trachéale et la respiration artificielle. L'administration accidentelle de fentanyl, en particulier chez les enfants, peut entraîner une surdose mortelle du médicament.

Utilisation chez les personnes âgées. Les données provenant d'études sur le fentanyl intraveineux suggèrent que les patients âgés peuvent avoir une clairance diminuée et une demi-vie prolongée et qu'ils peuvent être plus sensibles au fentanyl que les patients plus jeunes. Les patients âgés doivent être étroitement surveillés pour déceler les symptômes d'un éventuel surdosage de fentanyl, ce qui nécessitera une réduction de la dose de fentanyl.

Utilisation pendant la grossesse pendant la grossesse et l'allaitement

Les données concernant l’utilisation du fentanyl chez les femmes enceintes sont insuffisantes. Le fentanyl traverse la barrière placentaire en début de grossesse. Des études animales ont montré une toxicité pour la reproduction, mais les implications pour les humains sont inconnues. L'utilisation à long terme de fentanyl pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage néonatal, qui peut mettre la vie en danger s'il n'est pas traité. S'il est nécessaire de prendre des opioïdes pendant une période prolongée pendant la grossesse, la patiente doit être avertie du risque de syndrome de sevrage néonatal et s'assurer qu'un traitement approprié sera disponible.

L'utilisation du fentanyl (IV ou IM) pendant l'accouchement (y compris la césarienne) n'est pas recommandée car le fentanyl traverse le placenta et aussi parce que le centre respiratoire fœtal est particulièrement sensible aux opiacés. Si la décision est prise d’utiliser le fentanyl, un antidote prêt à l’emploi doit être disponible.

Le fentanyl est excrété dans le lait maternel et peut provoquer une sédation/dépression respiratoire chez les nourrissons. N'allaitez donc pas pendant 24 heures après avoir pris le médicament. Le rapport bénéfice/risque de l’allaitement après l’utilisation du fentanyl doit être pris en compte.

Syndrome sérotoninergique

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante de fentanyl avec des médicaments qui affectent le système des neurotransmetteurs sérotoninergiques.

L'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques, tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline, ainsi que des médicaments qui affectent le métabolisme de la sérotonine (y compris les inhibiteurs de la monoamine oxydase), peut conduire au développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel.

Le développement du syndrome sérotoninergique peut survenir lorsque les médicaments sont utilisés aux doses recommandées.

Le tableau clinique du syndrome sérotoninergique peut inclure les symptômes suivants :

Modifications de l'état mental (anxiété, hallucinations, coma) ; troubles du système nerveux autonome (tachycardie, tension artérielle labile, hyperthermie) ; troubles neuromusculaires (hyperréflexie, manque de coordination, contractions musculaires (crampes musculaires) ou rigidité musculaire) ; symptômes gastro-intestinaux (par ex. nausées, vomissements, diarrhée).

Les symptômes se développent généralement quelques heures à plusieurs jours après le début d’un traitement opioïde concomitant avec d’autres médicaments. Cependant, des symptômes peuvent apparaître plus tard, notamment après avoir augmenté la dose de médicaments.

Si un syndrome sérotoninergique est suspecté, arrêtez de prendre des opioïdes et/ou d'autres médicaments concomitants.

Insuffisance surrénalienne

Les patients doivent être étroitement surveillés si des symptômes d'insuffisance surrénalienne apparaissent, tels que des nausées, des vomissements, une perte d'appétit, de la fatigue, une faiblesse, des étourdissements ou une hypotension artérielle. Si une insuffisance surrénalienne est suspectée, des tests diagnostiques doivent être effectués. Si nécessaire, si le résultat du test est positif, il est nécessaire de prescrire un traitement par corticoïdes et d'arrêter les opioïdes. Si le traitement aux opioïdes est arrêté, une évaluation de suivi de la fonction surrénalienne doit être effectuée pour déterminer la nécessité de poursuivre ou d'arrêter la corticothérapie.

Carence en androgènes

L'utilisation chronique d'opioïdes peut affecter l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, ce qui peut entraîner une carence en androgènes, qui se manifeste par une faible libido, une impuissance, une dysfonction érectile, une aménorrhée et une infertilité. Si des symptômes ou des signes de déficit androgénique apparaissent, un diagnostic de laboratoire doit être effectué.

Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et autres mécanismes potentiellement dangereux

Conduire et se livrer à d’autres activités potentiellement dangereuses ne sont possibles que si un laps de temps suffisant s’est écoulé après la consommation du médicament.

Interaction avec d'autres médicaments

L'effet d'autres médicaments surfentanyl

Les barbituriques, les benzodiazépines, les antipsychotiques, les gaz halogènes et d'autres dépresseurs non sélectifs du SNC (par exemple, l'alcool) peuvent potentialiser la dépression respiratoire lorsqu'ils sont utilisés avec le fentanyl. Lors de l'utilisation de tels médicaments, la dose de fentanyl doit être réduite.

Le fentanyl est un médicament hautement éliminé qui est rapidement et largement métabolisé, principalement par le CYP3A4.

L'utilisation concomitante de fentanyl avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme du cytochrome P450CYP3A4 (ritonavir, kétoconazole, itraconazole, troléandomycine, clarithromycine, nelfinavir et néfazodone) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl, ce qui augmente le risque d'effets indésirables, notamment une dépression respiratoire potentiellement mortelle. , ou prolonge les symptômes des effets indésirables. Les patients recevant simultanément du fentanyl et des inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent être étroitement surveillés sur une période prolongée, avec des ajustements posologiques si nécessaire.

Lorsque le fluconazole ou le voriconazole et le fentanyl sont utilisés ensemble, la durée d'action du fentanyl peut être augmentée.

Il est recommandé d'arrêter l'utilisation des inhibiteurs de la MAO deux semaines avant une intervention chirurgicale ou une anesthésie. Cependant, plusieurs rapports font état d'utilisation de fentanyl sans conséquences lors d'une intervention chirurgicale ou d'une anesthésie chez des patients sous traitement par inhibiteurs de la MAO.

L'utilisation combinée de fentanyl et de relaxants musculaires n'ayant pas de propriétés vagolytiques peut entraîner une bradycardie, voire un arrêt cardiaque.

L'utilisation concomitante de fentanyl et de dropéridol augmente le risque d'hypotension.

La pré-administration ou l'utilisation concomitante de cimétidine peut augmenter les concentrations plasmatiques de fentanyl lors d'une utilisation répétée de ces médicaments. La bradycardie peut être aggravée par l'utilisation antérieure ou concomitante de médicaments tels que les bêtabloquants, le suxaméthonium, l'halothane, le vécuronium, qui eux-mêmes ont la capacité de provoquer une bradycardie.

Impactfentanylpour d'autres médicaments

Lorsque le fentanyl est utilisé en concomitance avec d’autres dépresseurs du SNC, la dose de ces derniers doit être réduite.

Le fentanyl augmente les concentrations plasmatiques de l'étomidate et augmente sa demi-vie pendant la phase d'élimination.

L'utilisation concomitante de fentanyl et de midazolam intraveineux entraîne une augmentation de la demi-vie et une diminution de la clairance totale du midazolam. Lors de l'utilisation des médicaments ci-dessus avec le fentanyl, il peut être nécessaire de réduire leur dose.

Sérotoninergiquemédicaments: L'utilisation concomitante de fentanyl avec des médicaments sérotoninergiques, tels que des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, des inhibiteurs de la monoamine oxydase, peut augmenter le risque de développer un syndrome sérotoninergique. Si l'utilisation concomitante d'opioïdes et de médicaments sérotoninergiques est indiquée, les patients doivent être étroitement surveillés, en particulier au début du traitement et lors des augmentations de dose (voir Précautions). - Syndrome sérotoninergique).

St. Fabricius, 30 ans, t./f. : (+37517)22037 16,

e-mail: [email protégé]

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Matrice Durogesic - mode d'emploi

Instructions
sur l'usage médical du médicament
(informations pour les spécialistes)

Numéro d'enregistrement– LSR-002288/07

Nom commercial du médicament– Matrice Durogesic ®

Dénomination commune internationale– fentanyl

Forme posologique– système thérapeutique transdermique (TTS).

Composé
Durogesic ® Matrix est disponible en cinq modifications de forces variables, dont la composition est la même lorsqu'elle est calculée par unité de surface du TTS. Les systèmes de 5,25, 10,5, 21,0, 31,5 et 42,0 cm² sont conçus pour libérer 12,5, 25, 50, 75 et 100 mcg de fentanyl par heure dans la circulation systémique, soit environ 0,3, 0,6, 1,2, 1,8 et 2,4 mg. par jour. Les composants restants du système n'ont pas d'activité pharmacologique.
La substance active est le fentanyl (TTS 12,5 mcg/h contient 2,1 mg de fentanyl, TTS 25 mcg/h contient 4,2 mg de fentanyl, TTS 50 mcg/h contient 8,4 mg de fentanyl, TTS 75 mcg/h contient 12,6 mg de fentanyl. , TTC 100 mcg/h contient 16,8 mg de fentanyl). Excipients : substrat – copolymère de polyéthylène téréphtalate (PET) et d'éthylène vinyle acétate (EVA) ; couche adhésive – polyacrylate (Duro-Tak ® 87-4287) ; film protecteur – polyéthylène téréphtalate siliconé (PET).

Description
Système thérapeutique transdermique rectangulaire translucide avec coins arrondis, support mat, couche adhésive transparente et coque de protection amovible transparente. Le dos du patch porte le nom commercial « Durogesic » avec l'étiquette d'avertissement ®, la posologie du médicament (12/25/50/75/100 μg de fentanyl/h) en latin :
à 12,5 µg/h – inscriptions orange (le dosage indiqué est « 12 µg fentanyl/h »),
à 25 mcg/h – inscriptions roses,
à 50 mcg/h - inscriptions vert clair,
à 75 mcg/h - inscriptions bleues,
à 100 mcg/h – les inscriptions sont grises.

Groupe pharmacothérapeutique- un médicament analgésique.

Code ATX–N02AB03.

Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamie
Le fentanyl est un analgésique synthétique qui interagit principalement avec les récepteurs µ-opioïdes. Appartient à la liste II des stupéfiants, des substances psychotropes et de leurs précurseurs, approuvée par le décret du gouvernement de la Fédération de Russie n° 681 du 30 juin 1998. Augmente l'activité du système antinociceptif, augmente le seuil de sensibilité à la douleur. Il perturbe la transmission de l'excitation le long de voies de douleur spécifiques et non spécifiques vers les noyaux du complexe thalamus, hypothalamus et amygdale.
Les principaux effets thérapeutiques du médicament sont analgésiques et sédatifs. La concentration analgésique minimale efficace de fentanyl dans le plasma chez les patients n’ayant jamais utilisé d’analgésiques opioïdes est de 0,3 à 1,5 ng/ml. La durée totale d'action du médicament est de 72 heures.
Il a un effet déprimant sur le centre respiratoire, ralentit le rythme cardiaque, stimule les centres nerveux vagues et le centre des vomissements. Augmente le tonus des muscles lisses des voies biliaires, des sphincters (y compris l'urètre, la vessie, le sphincter d'Oddi), réduit la motilité intestinale, améliore l'absorption de l'eau du tractus gastro-intestinal (GIT). Il n’a pratiquement aucun effet sur la tension artérielle (TA) et réduit le flux sanguin rénal. Augmente la teneur en amylase et lipase dans le sang. Favorise le sommeil. Provoque l’euphorie.
Le taux de développement de la pharmacodépendance et de la tolérance aux effets analgésiques présente des différences individuelles significatives.
Pharmacocinétique
Absorption
Le système thérapeutique transdermique (TTS) Durogesic ® Matrix assure une libération systémique continue de fentanyl pendant 72 heures après l'application. Le fentanyl est libéré à un rythme relativement constant. Un gradient de concentration entre le TTC et de faibles concentrations dans la peau intervient dans la libération du fentanyl. Après l'application du médicament Durogesik ® Matrix, la concentration de fentanyl dans le plasma sanguin augmente progressivement au cours des 12 à 24 premières heures et reste relativement constante pendant le reste de la période. Le niveau de concentration de fentanyl dans le plasma sanguin est proportionnel à la taille du TTC.
À la fin de la deuxième application de 72 heures, une concentration plasmatique d'équilibre est atteinte, qui est maintenue avec des applications ultérieures de TTC de même taille.
Un modèle pharmacocinétique indique que les concentrations plasmatiques de fentanyl peuvent augmenter en moyenne de 14 % (plage : 0 à 26 %) lorsqu'un nouveau TTC est appliqué après 24 heures, par rapport au TTC recommandé après 72 heures.
Distribution
La liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques est d'environ 84 %.
Métabolisme
Le fentanyl est un composé hautement éliminé qui est rapidement métabolisé dans le foie, principalement par l'enzyme CYP3A4. Le principal métabolite, le norfentanyl, est inactif. Lorsqu'il est administré par voie transdermique, le fentanyl n'est pas métabolisé dans la peau, comme l'ont déterminé des études sur des kératocytes humains et des essais cliniques (92 % de la dose de fentanyl (TTC) est entrée dans la circulation sanguine sous forme inchangée).
Suppression
Après le retrait de TTC Durogesic ® Matrix, la concentration de fentanyl dans le plasma sanguin diminue progressivement, avec une demi-vie d'élimination d'environ 17 (13-22) heures après une application de 24 heures de TTC. Après une application de TTC pendant 72 heures, la demi-vie est d'environ 20 à 27 heures.
L'absorption continue du fentanyl par la peau explique la disparition plus lente du médicament du plasma par rapport au fentanyl intraveineux, qui a une demi-vie d'environ 7 (3 à 12) heures.
72 heures après l'administration intraveineuse de fentanyl, environ 75 % de la dose de fentanyl est excrétée dans l'urine, principalement sous forme de métabolites et moins de 10 % sous forme inchangée. Environ 9 % sont excrétés dans les selles, principalement sous forme de métabolites.
Groupes de patients spéciaux
Patients âgés
Les données provenant d'études sur le fentanyl intraveineux suggèrent que la clairance et la demi-vie peuvent être réduites chez les patients plus âgés et que ces patients peuvent être plus sensibles au fentanyl que les patients plus jeunes. Des études sur Durogesic ® Matrix chez des volontaires âgés en bonne santé ont révélé que la pharmacocinétique du fentanyl chez les sujets âgés ne différait pas de manière significative de celle chez les jeunes sujets en bonne santé, bien que les concentrations maximales soient plus faibles chez les personnes âgées et que la demi-vie soit prolongée jusqu'à environ 34 heures. Les patients âgés doivent être étroitement surveillés pour détecter les symptômes de toxicité du fentanyl et, si nécessaire, la dose de Durogesic ® Matrix doit être réduite.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique.
La pharmacocinétique d'une dose unique de 50 mcg/heure a été étudiée chez des patients atteints de cirrhose du foie. Bien que le délai jusqu'à la concentration maximale et la demi-vie soient restés inchangés, les concentrations maximales moyennes et l'aire sous la courbe concentration-temps ont augmenté de 35 % et 73 %, respectivement. Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés pour détecter les symptômes de toxicité du fentanyl et, si nécessaire, la dose de Durogesic ® Matrix doit être réduite.
Patients souffrant d'insuffisance rénale.
Les données provenant d'études sur le fentanyl intraveineux chez des patients transplantés rénaux suggèrent que la clairance du fentanyl pourrait être réduite dans ce groupe de patients. Les patients atteints d'insuffisance rénale prenant Durogesic ® Matrix doivent être étroitement surveillés pour déceler les symptômes de toxicité du fentanyl et la dose de Durogesic ® Matrix doit être réduite si nécessaire.

Les indications
Syndrome de douleur chronique de sévérité sévère et modérée :

• douleur causée par le cancer;
• syndrome douloureux d'origine non oncologique, nécessitant un soulagement répété de la douleur avec des analgésiques narcotiques, par exemple, douleur neuropathique (syndrome douloureux avec polyneuropathie diabétique, lésions nerveuses, syringomyélie, sclérose en plaques, zona), arthrite et arthrose, douleur fantôme après amputation de membres , etc. .

Contre-indications

• hypersensibilité au fentanyl ou aux substances adhésives incluses dans le système
• enfants de moins de 18 ans
• dépression du centre respiratoire, y compris dépression respiratoire aiguë
• douleur aiguë ou douleur postopératoire nécessitant une courte période de traitement
• Grossesse et allaitement
• diarrhée due à une colite pseudomembraneuse causée par les céphalosporines, les lincosamides, les pénicillines
• diarrhée toxique
• peau irritée, irradiée ou endommagée au niveau du site d'application.

Soigneusement:

• pour les maladies pulmonaires chroniques ;
• avec hypertension intracrânienne;
• pour les tumeurs cérébrales ;
• pour les traumatismes crâniens ;
• pour les bradyarythmies ;
• avec hypotension artérielle;
• avec insuffisance rénale et hépatique;
• chez les patients présentant des coliques hépatiques ou néphrétiques, y compris des antécédents de coliques ;
• avec lithiase biliaire;
• avec hypothyroïdie;
• chez les patients âgés, débilités et affaiblis (voir rubrique « Instructions particulières » );
• pour les maladies chirurgicales aiguës des organes abdominaux avant que le diagnostic ne soit établi ;
• dans un état général grave ;
• avec hypertrophie bénigne de la prostate;
• avec rétrécissements de l'urètre;
• avec toxicomanie;
• avec alcoolisme;
• avec des tendances suicidaires;
• avec hyperthermie;
• en prenant de l'insuline, des glucocorticoïdes, des antihypertenseurs et des inhibiteurs de la MAO.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Il n'existe pas suffisamment de données concernant l'utilisation de Durogesic ® Matrix chez la femme enceinte. Lorsqu’il est administré par voie intraveineuse pour l’anesthésie, il a été observé que le fentanyl traverse le placenta chez les femmes enceintes. Il y a eu des cas de syndrome de sevrage chez des nouveau-nés dont les mères utilisaient Durogesic ® Matrix de manière chronique pendant la grossesse. Durogesic ® Matrix ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité.
Il n'est pas recommandé d'utiliser Durogesic ® Matrix pendant l'accouchement, car Ce médicament est contre-indiqué pour le traitement des douleurs aiguës ou des douleurs postopératoires. De plus, comme le fentanyl traverse la barrière placentaire, il peut provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
Le fentanyl est excrété dans le lait maternel et peut provoquer une sédation/dépression respiratoire chez les enfants. Par conséquent, Durogesic ® Matrix ne doit pas être utilisé par les mères qui allaitent.

Conseil d'utilisation et doses
La dose de Durogesic ® Matrix est choisie individuellement en fonction de l'état du patient et doit être régulièrement évaluée après l'application du TTC.
Durogesic ® Matrix doit être appliqué sur la surface plane de la peau du torse ou du haut des bras. Pour l'application, il est recommandé de choisir un endroit avec un minimum de poils. Avant l'application, les cheveux au niveau du site d'application doivent être coupés (ne pas se raser !). Si le site d'application doit être lavé avant d'appliquer le patch, cela doit être fait avec de l'eau propre. N'utilisez pas de savons, lotions, huiles ou autres produits car ils pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés. Avant application, la peau doit être complètement sèche.
Le système transdermique doit être soigneusement inspecté pour déceler tout dommage avant utilisation. Les TTC qui ont été divisés en morceaux, coupés ou autrement endommagés ne doivent en aucun cas être utilisés.
Durogesic ® Matrix doit être appliqué immédiatement après son retrait du sac scellé. Pour retirer le système transdermique de la pochette, pliez le haut de la pochette le long de la découpe (indiquée par la flèche) et déchirez-la. Ensuite, ouvrez le paquet de la même manière que vous ouvrez un livre. Le film protecteur présente une découpe au milieu. Pliez le système transdermique en deux au milieu et retirez chaque moitié du film protecteur sans toucher la couche adhésive avec les doigts. Le système transdermique doit être appuyé fermement avec la paume de la main sur le site d'application pendant 30 secondes. Assurez-vous que le patch est bien ajusté contre la peau, en particulier sur les bords. Après avoir appliqué le TTC, lavez-vous les mains à l’eau claire.
Durogesic ® Matrix est conçu pour une utilisation continue pendant 72 heures. Le nouveau système peut être appliqué sur une autre zone de la peau après avoir retiré le patch précédemment appliqué. Le système transdermique ne peut être appliqué sur la même zone de peau qu'à plusieurs jours d'intervalle.
Sélection de la dose initiale
La dose initiale de Durogesic ® Matrix est choisie en fonction de l'utilisation antérieure d'analgésiques opioïdes. Il est recommandé de prescrire Durogesic ® Matrix aux patients présentant une tolérance aux opioïdes. D'autres facteurs sont également pris en compte : l'état général du patient, incl. taille corporelle, âge, degré de malnutrition et degré de tolérance aux opioïdes.
Patients préalablement traités aux opioïdes
Pour passer des opioïdes oraux ou parentéraux à Durogesic ® Matrix chez les patients tolérants aux opioïdes, reportez-vous à la « Conversion en dose analgésique équivalente » ci-dessous. La posologie peut ensuite être réduite ou augmentée si nécessaire de 12 ou 25 mcg/heure pour obtenir la dose la plus faible de Durogesic ® Matrix, en fonction de la réponse et des besoins analgésiques supplémentaires.
Patients naïfs d’opioïdes
L'expérience avec l'utilisation de Durogesic ® Matrix chez les patients qui n'ont jamais pris d'opioïdes auparavant est limitée. Dans les cas où il est nécessaire de prescrire Durogesic ® Matrix à des patients n'ayant jamais pris d'opioïdes auparavant, il est recommandé de commencer par de faibles doses d'opioïdes à libération immédiate (par exemple morphine, tramadol et codéine), équivalentes à 25 mcg/heure. de Durogesic ® Matrice. Après cela, les patients peuvent passer à une dose de 25 mcg/heure de Durogesic ® Matrix. La posologie peut ensuite être réduite ou augmentée si nécessaire de 12 ou 25 mcg/heure pour obtenir la dose la plus faible de Durogesic ® Matrix, en fonction de la réponse et des besoins analgésiques supplémentaires (voir « Conversion en dose analgésique équivalente »).
Conversion en dose analgésique équivalente

1. Calculer les besoins en analgésie des 24 heures précédentes
2. Convertissez cette quantité en une dose orale équivalente de morphine à l’aide du tableau 1. Toutes les doses intramusculaires et orales d’analgésiques opioïdes données dans ce tableau sont équivalentes en termes d’effet analgésique à 10 mg de morphine IM.
3. Trouvez la dose de Durogesic ® Matrix requise pour le patient, équivalente à une dose de morphine sur 24 heures, à l'aide du tableau 2 ou 3 :
   a) Le tableau 2 s'applique aux patients nécessitant de passer d'un autre régime opioïde (rapport de dose de morphine orale au fentanyl transdermique d'environ 150:1).
   b) Le tableau 3 s'applique aux patients sous traitement opioïde stable et bien toléré (rapport de dose de morphine orale au fentanyl transdermique d'environ 100:1).

Tableau 1: Conversion en dose analgésique équivalente Dose analgésique équivalente (mg)

Une première évaluation de l'effet analgésique maximal de Durogesic ® Matrix ne peut être faite moins de 24 heures après l'application. Ce laps de temps est dû à une augmentation progressive de la concentration de fentanyl dans le sérum après application.
Pour une transition réussie d'un médicament à un autre, le traitement analgésique antérieur doit être interrompu progressivement après l'application de la dose initiale de Durogesic ® Matrix.
Sélection de la dose et traitement d'entretien.
Pour sélectionner la dose, utiliser TTC Durogesic ® Matrix 12,5 mg/h. La matrice TTC Durogesic ® doit être remplacée par une nouvelle toutes les 72 heures. La dose est sélectionnée individuellement, en maintenant un équilibre entre l'obtention du soulagement requis de la douleur et la tolérance du patient. Si, après l'application de la dose initiale, un soulagement adéquat de la douleur n'est pas obtenu, la dose peut être augmentée après 3 jours. Ensuite, la dose peut être augmentée tous les 3 jours.
Au début du traitement, chez certains patients, une analgésie adéquate peut ne pas être obtenue au troisième jour d'application du TTC à un intervalle de dosage donné, auquel cas il peut être nécessaire de remplacer le TTC après 48 heures plutôt qu'après 72 heures. Lorsque la durée d'application est réduite par l'arrêt précoce du TTC, la concentration plasmatique de fentanyl peut augmenter.
Généralement, la dose est augmentée de 12,5 mcg/heure ou 25 mcg/heure à la fois, mais l'état du patient et la nécessité d'un soulagement supplémentaire de la douleur doivent être pris en compte (doses orales de morphine 45 mg/jour et 90 mg/jour). sont approximativement équivalentes aux doses de Durogesic ® Matrix respectivement 12,5 µg/h et 25 µg/h).
Pour atteindre une dose supérieure à 100 mcg/h, plusieurs TTC peuvent être utilisés simultanément.
Les patients peuvent avoir besoin périodiquement de doses supplémentaires d'analgésiques à action brève en cas de douleur paroxystique.
Certains patients peuvent avoir besoin de méthodes d'administration supplémentaires ou alternatives d'analgésiques opioïdes lors de l'utilisation de doses de Durogesic ® Matrix dépassant 300 mcg/heure.
Des symptômes de sevrage sont possibles après l'arrêt de l'utilisation ou après ajustement de la dose du médicament (voir rubrique « Effets secondaires »). Les données indiquées dans les tableaux 2 et 3 ne sont pas destinées au transfert du médicament Durogesic ® Matrix vers d'autres médicaments opioïdes afin d'éviter d'éventuels cas de surdosage.

Effet secondaire
Les effets secondaires sont donnés avec une répartition par fréquence et système d'organes. La fréquence des effets indésirables a été classée comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,<1/10) и нечастые (≥ 1/1000, <1/100), редкие (1/10000, <1/1000 и очень редкие (<1/10000, включая отдельные случаи).
Du système nerveux : très souvent - somnolence, vertiges, maux de tête, rarement - hypoesthésie, très rarement - convulsions (y compris convulsions cloniques et crises de grand mal), amnésie ;
Les troubles mentaux: très souvent : insomnie, souvent - dépression, anxiété, confusion, hallucinations, rarement - désorientation, euphorie, très rarement - agitation ;
Du côté des sens : souvent - vertiges, rarement - myosis,
Du système respiratoire : rarement - dépression respiratoire, très rarement - syndrome de détresse respiratoire, apnée, bradypnée, hypoventilation, dyspnée (voir rubrique « Surdosage ») ;
Du système digestif : très souvent - nausées, vomissements, souvent - constipation, douleurs abdominales, diarrhée, bouche sèche, rarement - occlusion intestinale partielle, très rarement - occlusion intestinale, dyspepsie ;
Troubles métaboliques et nutritionnels : souvent – ​​l'anorexie;
Du système cardiovasculaire : souvent - palpitations, rarement - cyanose, très rarement - tachycardie, bradycardie, augmentation ou diminution de la pression artérielle ;
Du système musculo-squelettique : souvent - spasmes musculaires, rarement - contractions musculaires ;
Pour la peau et les tissus sous-cutanés : souvent – ​​érythème; peu fréquent – ​​dermatite (y compris allergique et de contact), eczéma et autres troubles cutanés ;
Du système urinaire– rarement – ​​rétention urinaire ;
Du système immunitaire : souvent - hypersensibilité, très rarement - choc anaphylactique, réactions anaphylactiques, réactions anaphylactoïdes ;
Du système reproducteur : rarement – ​​dysfonction érectile, dysfonction sexuelle ;
Autre: souvent - fatigue, frissons, malaises, asthénie, œdème périphérique, rarement - réactions au site d'application (y compris dermatite, eczéma, hypersensibilité), syndrome de sevrage, symptômes pseudo-grippaux, très rarement - sensation de changement de température corporelle, pyrexie .
Comme avec d'autres analgésiques opioïdes, une dépendance et une tolérance physiques et mentales peuvent se développer lors de l'utilisation répétée de Durogesic ® Matrix.
Lors du passage d'analgésiques narcotiques précédemment pris à l'utilisation de Durogesic ® Matrix ou en cas d'arrêt brutal du traitement, des symptômes caractéristiques du sevrage aux opioïdes (nausées, vomissements, diarrhée, anxiété, frissons) sont possibles. Il y a eu de très rares cas de syndrome de sevrage chez les nouveau-nés dont les mères utilisaient Durogesic ® Matrix de manière chronique pendant la grossesse.

Surdosage.
Symptômes : bradypnée, apnée, rigidité musculaire, dépression du centre respiratoire, diminution de la tension artérielle, bradycardie. Traitement : suppression du TTS, stimulation physique et verbale (le patient doit être « tapoté » sur les joues, appelé par son nom, etc.), si nécessaire, ventilation auxiliaire et artificielle (ALV). Administration d'un antagoniste spécifique – la naloxone. La dépression respiratoire en cas de surdosage peut durer plus longtemps que la durée d'action de l'antagoniste opioïde, une administration répétée de naloxone peut donc être nécessaire. Thérapie symptomatique qui soutient des fonctions vitales importantes (y compris l'administration de relaxants musculaires, la ventilation mécanique, pour la bradycardie - l'atropine, pour une diminution de la pression artérielle - la reconstitution du volume sanguin en circulation. La disparition de l'effet analgésique peut conduire au développement d'une forte crise de douleur et libération de catécholamines.

Interaction avec d'autres médicaments.
L'utilisation concomitante d'autres médicaments ayant un effet dépresseur sur le système nerveux central, notamment les opioïdes, les sédatifs-hypnotiques, l'anesthésie générale, les phénothiazines, les tranquillisants, les relaxants musculaires centraux, les antihistaminiques sédatifs et les boissons alcoolisées, peut augmenter le risque d'effets suppresseurs additifs. hypoventilation des poumons, diminution de la tension artérielle, sédation excessive, coma ou entraîner la mort (la prise de l'un de ces médicaments simultanément à l'utilisation de Durogesic ® Matrix nécessite une surveillance particulière du patient).
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs du cytochrome P450 CYP3A4 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl. La conséquence en est une intensification ou une prolongation à la fois de l'effet thérapeutique et des effets secondaires possibles, le développement d'une dépression respiratoire grave. Dans ces cas, l'état du patient doit être étroitement surveillé. L'utilisation concomitante de formes transdermiques de fentanyl avec des inhibiteurs du cytochrome CYP3A4 n'est pas recommandée, sauf en cas de surveillance attentive des patients (voir rubrique « Instructions particulières »).
L'utilisation concomitante du médicament avec des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, rifampicine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne) peut entraîner une diminution de la concentration de fentanyl dans le plasma sanguin et une diminution de l'effet thérapeutique. La dose de fentanyl transdermique devra peut-être être ajustée. Après l'arrêt du traitement par les inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4, les effets de l'inducteur diminuent progressivement, ce qui peut entraîner une augmentation de la concentration de fentanyl dans le plasma sanguin. Ceci, à son tour, peut augmenter ou prolonger l’effet thérapeutique et les effets secondaires, pouvant conduire à une dépression respiratoire grave. Si nécessaire, surveillez attentivement l'état du patient et ajustez la dose du médicament.
Le fentanyl renforce l'effet des médicaments antihypertenseurs. Les bêtabloquants peuvent réduire la fréquence et la gravité des réactions hypertensives en chirurgie cardiaque (y compris la sternotomie), mais augmenter le risque de bradycardie.
La buprénorphine, la nalbuphine, la pentazocine, la naloxone, la naltrexone réduisent l'effet analgésique du fentanyl et éliminent son effet inhibiteur sur le centre respiratoire.
Les relaxants musculaires préviennent ou soulagent les raideurs musculaires ; les relaxants musculaires ayant une activité vagolytique (y compris le bromure de pancuronium) réduisent le risque de bradycardie et d'hypotension (en particulier lors de l'utilisation de bêtabloquants et d'autres vasodilatateurs) et peuvent augmenter le risque de tachycardie et d'hypertension ; les relaxants musculaires qui n'ont pas d'activité vagolytique (y compris la succinylcholine) ne réduisent pas le risque de bradycardie et d'hypertension (en particulier dans le contexte d'antécédents cardiaques chargés) et augmentent le risque d'effets secondaires graves du système cardiovasculaire.
Le protoxyde d’azote augmente la raideur musculaire ; l'effet est réduit par la buprénorphine.
Il est nécessaire de réduire la dose de fentanyl lorsqu'il est utilisé simultanément avec de l'insuline, des glucocorticoïdes et des antihypertenseurs.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)
La co-administration de fentanyl avec des inhibiteurs de la MAO n'est pas recommandée. Des interactions graves et imprévisibles avec les inhibiteurs de la MAO ont été rapportées, avec une augmentation des effets opioïdes ou des effets sérotoninergiques. Par conséquent, il n'est pas recommandé de prescrire Durogesic ® Matrix plus tôt que 14 jours après l'arrêt des inhibiteurs de la MAO.
Médicaments sérotoninergiques
L'utilisation concomitante de fentanyl avec des médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, une maladie potentiellement mortelle.

instructions spéciales
Les patients qui présentent des effets secondaires graves doivent être étroitement surveillés pendant au moins 24 heures (en fonction des symptômes) après le retrait de TTC Durogesic ® Matrix, car les concentrations plasmatiques de fentanyl diminuent progressivement et une réduction de 50 % est obtenue en 17 (13-22) heures environ. .
Durogesik ® Matrix doit être conservé hors de portée des enfants avant et après utilisation.
La matrice TTC Durogesic ® ne peut pas être coupée.
Utilisation chez les patients qui n'ont jamais pris d'opioïdes et chez les patients qui ne sont pas intolérants aux opioïdes. Lors de l'utilisation de TTC Durogesic ® Matrix chez des patients n'ayant jamais pris d'opioïdes, de très rares cas de dépression respiratoire significative et/ou de décès ont été observés lors de l'utilisation comme traitement initial aux opioïdes. Le risque d'hypoventilation grave ou potentiellement mortelle existe même lorsqu'une dose minimale de TTC Durogesic ® Matrix est utilisée comme traitement opioïde initial chez les patients naïfs d'opioïdes. Il est recommandé de prescrire Durogesic ® Matrix aux patients présentant une tolérance aux opioïdes.
Dépression respiratoire. Comme avec d'autres analgésiques opioïdes puissants, une dépression respiratoire importante peut survenir chez certains patients lors de l'utilisation de Durogesic ® Matrix. Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter de tels effets. La dépression respiratoire peut persister après le retrait de TTC Durogesic ® Matrix. Le degré de dépression respiratoire augmente avec l'augmentation de la dose du médicament Durogesic ® Matrix. Les médicaments qui affectent le système nerveux central peuvent augmenter la dépression respiratoire.
Maladies pulmonaires chroniques. Durogesic ® Matrix peut provoquer un certain nombre d'effets secondaires graves chez les patients atteints de maladies pulmonaires obstructives chroniques et autres. Chez ces patients, les opioïdes peuvent diminuer l’excitabilité respiratoire et augmenter la résistance respiratoire.
Augmentation de la pression intracrânienne. Durogesic ® Matrix doit être utilisé avec prudence chez les patients qui peuvent être particulièrement sensibles à l'augmentation des taux de CO2. Ces patients sont ceux qui ont présenté une augmentation de la pression intracrânienne, une altération de la conscience ou un coma. Durogesic ® Matrix doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une tumeur cérébrale.
Maladies cardiovasculaires. Le fentanyl peut provoquer une bradycardie et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de bradyarythmies. Durogesic ® Matrix doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'hypotension artérielle.
Insuffisance hépatique.Étant donné que le fentanyl est métabolisé en métabolites inactifs dans le foie, une altération de la fonction hépatique peut entraîner un retard dans l’élimination du médicament. Les patients présentant une insuffisance hépatique prenant Durogesic ® Matrix doivent être étroitement surveillés pour détecter les symptômes d'une éventuelle toxicité du fentanyl, et la dose de Durogesic ® Matrix doit être réduite si nécessaire.
Les analgésiques opioïdes peuvent augmenter le tonus des muscles lisses du tractus gastro-intestinal et des voies biliaires. Durogesic ® Matrix doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de coliques hépatiques.
Insuffisance rénale. Moins de 10 % du fentanyl est excrété sous forme inchangée par les reins, et le fentanyl ne contient aucun métabolite actif connu qui soit excrété par les reins. Les patients souffrant d'insuffisance rénale prenant Durogesic ® Matrix doivent être étroitement surveillés pour déceler les symptômes d'une éventuelle toxicité du fentanyl et, si nécessaire, la dose de Durogesic ® Matrix doit être réduite.
Syndrome sérotoninergique
Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Durogesic ® Matrix avec des médicaments qui affectent le système des neurotransmetteurs sérotoninergiques.
L'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), ainsi que des médicaments qui réduisent le métabolisme de la sérotonine (y compris les inhibiteurs de la monoamine oxydase), peut conduire au développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel. . Ce syndrome peut survenir lors de la prise des doses recommandées.
Le syndrome sérotoninergique peut inclure des troubles psychiatriques (agitation, hallucinations, coma), des troubles autonomes (tachycardie, fluctuations de la tension artérielle, hyperthermie), des troubles neuromusculaires (hyperréflexie, incoordination, rigidité) et/ou des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée).
Si le développement d'un syndrome sérotoninergique est suspecté, le traitement par Durogesic ® Matrix doit être interrompu.
Interaction avec les inhibiteurs du cytochrome CYP3A4. En association avec des inhibiteurs du cytochrome CYP3A4 (par exemple, le ritonavir, le kétoconazole, l'itraconazole, la troléandomycine, la clarithromycine, le nelfinavir, la néfadozone, le vérapamil, le diltiazem et l'amiodarone), une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl est possible. La conséquence en est une intensification ou une prolongation à la fois de l'effet thérapeutique et du développement d'éventuels effets secondaires (dépression respiratoire). Dans ces cas, le patient doit être sous surveillance médicale constante. Par conséquent, l’utilisation concomitante de formes transdermiques de fentanyl avec des inhibiteurs du cytochrome CYP3A4 n’est pas recommandée, sauf si les patients sont sous surveillance médicale. Si des symptômes de dépression respiratoire apparaissent, la dose du médicament doit être réduite.
Exposition accidentelle au TTC
Une exposition cutanée accidentelle (en particulier chez les enfants) à Durogesic ® Matrix par contact physique étroit avec un patient utilisant du TTC peut entraîner une surdose d'opioïdes. Les patients doivent être avertis qu'en cas d'exposition accidentelle de la peau d'une personne ne prenant pas le médicament, le TTS doit être immédiatement retiré. Pour les symptômes de surdosage, voir la rubrique « Surdosage ».
Utilisation chez les patients âgés. Les données provenant d'études sur le fentanyl intraveineux suggèrent que les patients âgés peuvent avoir une clairance diminuée et une demi-vie prolongée et qu'ils peuvent être plus sensibles au fentanyl que les patients plus jeunes. Les patients âgés prenant Durogesic ® Matrix doivent être étroitement surveillés pour déceler les symptômes d'un éventuel surdosage de fentanyl et, si nécessaire, la dose de Durogesic ® Matrix doit être réduite.
Effet sur le tractus gastro-intestinal
Les opiacés augmentent le tonus et réduisent les contractions propulsives des muscles lisses du tractus gastro-intestinal. En conséquence, le temps de transit gastro-intestinal augmente, ce qui peut provoquer de la constipation. Les patients doivent être informés des mesures de prévention de la constipation et de l'utilisation prophylactique de laxatifs. Des précautions supplémentaires doivent être prises chez les patients souffrant de constipation chronique. En cas de présence ou de suspicion d'iléus paralytique, le traitement par Durogesic ® Matrix doit être interrompu.
Utilisation chez les patients débilités et affaiblis.Étant donné que la clairance et la demi-vie du médicament peuvent être réduites chez les patients affaiblis et affaiblis, les patients épuisés et affaiblis doivent être sous surveillance médicale constante pour identifier les symptômes d'un éventuel surdosage, auquel cas la dose de Durogesic ® Matrix doit être réduit.
Dépendance aux drogues et potentiel d’abus. L’administration répétée d’opioïdes peut entraîner le développement d’une tolérance et d’une dépendance physique et psychologique. La dépendance iatrogène avec consommation d’opioïdes est rare.
Comme pour les autres agonistes opioïdes, il existe un risque d’abus de fentanyl. L'abus ou l'utilisation intentionnelle de Durogesic ® Matrix à des fins autres que celles prévues peut entraîner un surdosage et/ou la mort. Les patients présentant un risque accru d'abus d'opioïdes peuvent continuer à recevoir un traitement adéquat aux opioïdes à libération modifiée, mais doivent être surveillés pour détecter d'éventuels signes d'utilisation non conforme, d'abus ou de dépendance.
Fièvre/sources de chaleur externes. Un modèle pharmacocinétique suggère que les concentrations sériques de fentanyl peuvent augmenter d'environ un tiers si la température corporelle atteint 40 °C. Par conséquent, les patients fébriles doivent être étroitement surveillés pour détecter les effets secondaires liés aux opioïdes et ajuster les doses, si nécessaire. Il y a eu une augmentation de la libération de fentanyl du TTS avec l'augmentation de la température, ce qui peut entraîner une surdose et la mort du patient. Une étude sur des volontaires sains a montré que lors du chauffage de l'adhésif TTC Durogesic ® Matrix, une augmentation des valeurs moyennes de l'ASC de 120 % et de la Cmax de 61 % a été observée. Tous les patients doivent éviter l'exposition directe aux sources de chaleur externes, telles que les lampes chauffantes, les lampes de bronzage, les bains de soleil intenses, les coussins chauffants, les saunas, les solariums, les bains d'eau chaude, etc., au site d'application de TTC Durogesic ® Matrix.
Arrêtez d'utiliser Durogesic ® Matrix. S'il est nécessaire d'arrêter d'utiliser le médicament Durogesic ® Matrix, le remplacement de ce médicament par d'autres opioïdes doit se faire progressivement, en commençant par de faibles doses. Ce régime de remplacement médicamenteux est nécessaire en raison de la diminution progressive de la concentration de fentanyl après le retrait de TTC Durogesic ® Matrix, tandis que la réduction de 50 % de la concentration de fentanyl dans le sérum sanguin prend 17 heures. L'arrêt de l'analgésie opioïde doit toujours être progressif afin d'éviter le développement d'un syndrome de sevrage.
Impact sur la capacité de conduire une voiture et d’utiliser des machines.
Durogesic ® Matrix peut interférer avec les fonctions mentales et/ou physiques requises pour effectuer un travail potentiellement dangereux, comme conduire ou utiliser des machines. Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de conduire des véhicules et de se livrer à des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration et une rapidité accrues des réactions psychomotrices.
Suppression de TTS. Le TTS utilisé doit être plié en deux avec le côté collant vers l’intérieur et renvoyé au médecin pour destruction de la manière prescrite. Les TTS non utilisés doivent également être retournés au médecin pour destruction.
Avant utilisation, le médicament doit être conservé dans un sac scellé.

Formulaires de décharge.
1 TTC dans un emballage constitué d'un matériau combiné (polyéthylène téréphtalate, polyéthylène basse densité, feuille d'aluminium). 5 sachets accompagnés d'un mode d'emploi sont inclus dans une boîte en carton.

Date de péremption.
2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de stockage.
Conserver à une température de 15 à 25 °C.
Tenir hors de portée des enfants.

Conditions de délivrance en pharmacie.
Sur ordonnance. Appartient à la liste II des stupéfiants.

Fabricant:
Production de forme galénique finie :
ALZA Irlande LTD, Cahir Road, Cashel, Co. Tipperary, Irlande
ou

Contrôle qualité de l'emballage et de la libération:
Janssen Pharmaceuticals N.V., Belgique
Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgique

Titulaire du certificat d'immatriculation:
Johnson & Johnson LLC
121614, Russie, Moscou, st. Krylatskaïa, 17/2

Fentanyl

Composition et forme de libération du médicament

2 ml - ampoules (5) - emballage contour cell.
2 ml - ampoules (5) - emballage contour cell (100) - boîtes en carton.
2 ml - ampoules (5) - emballage contour cell (20) - boîtes en carton.
2 ml - ampoules (5) - emballage contour cell (50) - boîtes en carton.
2 ml - ampoules (5) - emballage contour cell (1) - boîtes en carton.
2 ml - ampoules (5) - emballage contour cell (2) - boîtes en carton.

effet pharmacologique

Opioïde. Agoniste des récepteurs opioïdes, interagit principalement avec les récepteurs μ. L'effet analgésique est nettement supérieur à celui de la morphine. Il a un effet déprimant sur le centre respiratoire, ralentit le rythme et a peu d'effet sur la tension artérielle. L'effet analgésique avec administration intraveineuse se développe après 1 à 3 minutes et avec administration intramusculaire - après 10 à 15 minutes ; La durée d'action avec une seule administration ne dépasse pas 30 minutes.

Pharmacocinétique

Le métabolisme du fentanyl se produit principalement dans le foie.

Environ 75 % sont excrétés dans l'urine principalement sous forme de métabolites, moins de 10 % sont excrétés sous forme inchangée. Environ 9 % sont excrétés dans les selles, principalement sous forme de métabolites.

Les indications

Neuroleptanalgésie (en association avec). Prémédication (dans le cadre de certains régimes). Comme anesthésique : pour les opérations extracavitaires de courte durée ; comme agent supplémentaire lors d'opérations sous anesthésie locale ; en cas de douleurs intenses dues à un infarctus pulmonaire, à des coliques rénales et hépatiques ; pour les douleurs postopératoires.

Pour usage cutané : douleurs chroniques dues au cancer ; douleur insurmontable; douleur chronique sévère chez les enfants de plus de 2 ans prenant des analgésiques opioïdes.

Contre-indications

Toxicomanie, affections accompagnées d'une dépression du centre respiratoire, opérations obstétricales, sensibilité accrue au fentanyl.

Dosage

Selon la situation clinique, il est utilisé par voie intramusculaire ou intraveineuse à des doses de 2,5 à 150 mcg/kg. Les intervalles entre chaque administration sont déterminés individuellement.

Pour une utilisation cutanée, la dose est fixée en fonction de l’état du patient et de l’efficacité du traitement.

Effets secondaires

Du système nerveux central et du système nerveux périphérique : somnolence possible, confusion, hallucinations, euphorie, rigidité musculaire.

Du système cardiovasculaire : une bradycardie est possible.

Du système digestif : Nausées, vomissements, constipation possibles.

Du système respiratoire : un bronchospasme et une dépression respiratoire sont possibles.

Du système urinaire : Rétention urinaire possible.

Réactions locales : en cas d'application cutanée, des éruptions cutanées, un érythème et des démangeaisons sont possibles.

Interactions médicamenteuses

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec d'autres médicaments ayant un effet dépresseur sur le système nerveux central, une amélioration mutuelle des effets est possible.

Avec l'utilisation systématique de barbituriques, notamment de phénobarbital, il existe une possibilité de réduire l'effet analgésique des analgésiques opioïdes. L'utilisation à long terme de barbituriques ou d'analgésiques opioïdes stimule le développement d'une tolérance croisée.

Augmente la raideur musculaire causée par le fentanyl.

La naloxone active la respiration, éliminant l'analgésie après l'utilisation d'analgésiques opioïdes.

instructions spéciales

Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse à une dose de 100 à 500 mcg, une dépression respiratoire sévère peut survenir, pouvant aller jusqu'à l'apnée.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des insulines, un ajustement de la posologie du fentanyl est nécessaire.

Grossesse et allaitement

L'utilisation pendant la grossesse n'est possible que lorsque le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Le fentanyl est excrété dans le lait maternel, donc s'il est nécessaire de l'utiliser pendant l'allaitement, la question de l'arrêt de l'allaitement doit être tranchée.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable pendant l’utilisation du fentanyl.