Formule brute
C13H10O3Groupe pharmacologique de la substance Salicylate de phényle
Classification nosologique (ICD-10)
Code CAS
118-55-8Caractéristiques de la substance Salicylate de phényle
Poudre cristalline blanche ou petits cristaux incolores avec une légère odeur. Pratiquement insoluble dans l'eau, soluble (1:10) dans l'alcool et les solutions d'alcalis caustiques, facilement soluble dans le chloroforme, très facilement dans l'éther.
Pharmacologie
effet pharmacologique- anti-inflammatoire, antiseptique.S'hydrolysant dans le contenu alcalin de l'intestin, il libère de l'acide salicylique et du phénol, qui dénaturent les molécules protéiques. Le salicylate de phényle ne se désintègre pas dans le contenu acide de l'estomac et n'irrite pas la membrane muqueuse de l'estomac (ainsi que la cavité buccale et l'œsophage). Le phénol formé dans l'intestin grêle supprime la microflore intestinale pathogène et l'acide salicylique a des effets anti-inflammatoires et antipyrétiques ; les deux composés, partiellement excrétés par les reins, désinfectent les voies urinaires. Le salicylate de phényle est nettement moins actif que les médicaments antimicrobiens modernes, mais il est peu toxique, ne provoque pas de dysbactériose ni d'autres complications et est souvent utilisé en pratique ambulatoire.
Utilisation de la substance Salicylate de phényle
Maladies des intestins (colite, entérocolite) et des voies urinaires (cystite, pyélite, pyélonéphrite).
Les acides aromatiques sont des dérivés d'hydrocarbures aromatiques dans lesquels un ou plusieurs atomes d'hydrogène du cycle benzénique sont remplacés par des groupes carboxyle. En tant que substances médicinales et produits de départ de leur synthèse, l'acide benzoïque et l'acide salicylique (acide phénolique) sont de la plus haute importance :
La présence d'un noyau aromatique dans la molécule renforce les propriétés acides de la substance. La constante de dissociation de l'acide benzoïque a une valeur légèrement inférieure (K=6,3.10 -5) à celle de l'acide acétique (K=1,8.10 -5). L'acide salicylique a des propriétés chimiques similaires, cependant, la présence d'hydroxyle phénolique dans sa molécule augmente la constante de dissociation à 1,06·10 -3 et augmente le nombre de réactions analytiques pouvant être utilisées pour des analyses qualitatives et quantitatives. Les acides benzoïque et salicylique réagissent avec les alcalis pour former des sels.
Les acides aromatiques, comme les acides inorganiques ou aliphatiques, présentent un effet antiseptique. Ils peuvent également avoir un effet irritant et cautérisant sur les tissus associé à la formation d'albuminates. L'effet pharmacologique dépend du degré de dissociation acide.
Les sels de sodium des acides benzoïque et salicylique, contrairement aux acides eux-mêmes, sont facilement solubles dans l'eau. Dans les solutions aqueuses, ils se comportent comme des sels de bases fortes et d'acides faibles. L'effet pharmacologique des sels et des acides eux-mêmes est le même, mais en raison de leur plus grande solubilité, leur effet irritant est moindre.
Acide benzoique- Acide benzoïque
Benzoate de sodium-Natrii benzoicum
Propriétés. Acide benzoïque – cristaux incolores en forme d’aiguille ou poudre blanche finement cristalline de point de fusion 122-124,5°C. Le benzoate de sodium est une poudre blanche finement cristalline, inodore ou à très légère odeur, au goût sucré et salé. Le point de fusion n'est pas déterminé.
Reçu .
1. Oxydation du toluène avec du permanganate de potassium, du dioxyde de manganèse, du bichromate de potassium.
2. Processus catalytique en phase vapeur d'oxydation du toluène en acide benzoïque par l'oxygène atmosphérique.
Authenticité . Une des réactions spécifiques à l'acide benzoïque et à ses sels est la réaction de formation d'un sel complexe de couleur chair lorsqu'il réagit avec une solution de FeCl 3 . Pour ce faire, l'acide benzoïque est neutralisé avec un alcali indicateur puis quelques gouttes de solution de FeCl3 sont ajoutées :
Une condition nécessaire pour cette réaction est d'obtenir un sel de sodium neutre de l'acide benzoïque, car dans un environnement acide, le précipité du sel complexe se dissoudra et avec un excès d'alcali, un précipité brun d'hydroxyde de fer (III) se formera.
Lorsque l'acide benzoïque est exposé au peroxyde d'hydrogène en présence d'un catalyseur de sulfate de fer (II), il est converti en acide salicylique, détectable par une couleur violette avec une solution de FeCl 3 :
L'une des impuretés de la préparation peut être un produit de chloration incomplète de la substance initiale de synthèse (toluène), qui se détecte par la couleur verte de la flamme après introduction d'un grain de la préparation sur un fil de cuivre dans la flamme incolore de le brûleur - réactionBelyiteina.
Le contenu quantitatif du médicament est déterminé par la méthode de neutralisation en milieu alcoolique à l'aide de l'indicateur phénolphtaléine :
L'acide benzoïque est utilisé comme antiseptique faible dans les bases de pommades ; il agit également comme expectorant. L'acide benzoïque est le plus souvent utilisé sous la forme de son sel de sodium C 6 H 5 COONa. L'introduction de cation sodium réduit l'effet irritant de l'acide benzoïque et réduit en même temps quelque peu l'activité antiseptique du médicament. Les sels d'acide benzoïque agissent comme de faibles diurétiques et, comme l'acide benzoïque lui-même, sont utilisés pour la conservation des aliments.
L'acide benzoïque est volatil et doit donc être conservé dans des bouteilles bien fermées.
Benzoate de sodium .
Reçu. Obtenu par la réaction de neutralisation de l'acide benzoïque avec de la soude ou un alcali :
L'authenticité du médicament est confirmée par la formation d'un précipité couleur chair sous l'action d'une solution de FeCl 3.
Le résidu sec après calcination du benzoate de sodium fait jaunir la flamme du brûleur (réaction au Na +). Si ce résidu est dissous dans l'eau, la réaction du milieu s'avère alcaline en tournesol (réaction sur Na +).
Une réaction caractéristique (mais non officielle) au benzoate de sodium est une réaction avec une solution à 5 % de sulfate de cuivre - un précipité turquoise se forme. Cette réaction est pratique à utiliser dans le contrôle intrapharmacie car elle est rapidement réalisable et spécifique pour un médicament donné.
Lorsque le benzoate de sodium est exposé à un acide minéral, un précipité d'acide benzoïque précipite, qui est filtré, séché et confirmé en déterminant le point de fusion (122-124,5°). Cette réaction constitue la base du dosage quantitatif du médicament : le benzoate de sodium est dissous dans l'eau et, en présence d'un ester qui extrait l'acide benzoïque, titré avec de l'acide à l'aide d'un indicateur méthylorange.
Il est utilisé en interne comme expectorant et désinfectant faible. De plus, il est utilisé pour étudier la fonction antitoxique du foie. L'acide aminoacétique glycine-1, situé dans le foie, réagit avec l'acide benzoïque pour former de l'acide hippurique, qui est excrété dans l'urine. L'état du foie est déterminé par la quantité d'acide hippurique libérée.
Parmi les esters d'acide benzoïque, le benzoate de benzyle est actuellement utilisé dans la pratique médicale.
Benzoate de benzyle médical – benzyle les benzoates médicinale.
Propriétés. Liquide huileux incolore à odeur légèrement aromatique. Goût aigu et brûlant. Pratiquement insoluble dans l'eau. Se mélange en toute proportion avec de l'alcool, de l'éther et du chloroforme. Point d'ébullition 316-317°C, mp. 18,5-21°C. Document réglementaire FS 42-1944-89.
Reçu. La réaction du chlorure de benzoyle et de l'alcool benzylique en présence de bases.
Authenticité.
1. Spectre IR.
2. Spectre UV.
quantification.
- Spectrophotométrie.
- Chromatographie gaz-liquide.
Application. Comme agent anti-gale contre les poux. Utilisé dans un certain nombre de produits cosmétiques.
Forme de libération : gel 20 %, crème 25 %, pommade 10 %, émulsion.
ACIDES PHÉNOLIQUES. Acide salicylique. Acide salicylique.
Parmi les trois isomères possibles des acides phénoliques, seul l'acide salicylique ou o-hydroxybenzoïque présente la plus grande activité physiologique.
L'acide salicylique lui-même est actuellement peu utilisé, mais ses dérivés comptent parmi les médicaments les plus utilisés. L'acide salicylique lui-même est constitué de cristaux en forme d'aiguilles ou de poudre finement cristalline. Lorsqu'il est chauffé, il est capable de sublimation - ce fait est utilisé pour purifier l'acide salicylique lors de la production d'acide acétylsalicylique. Lorsqu'il est chauffé au-dessus de 160°C, il se dexarboxyle pour former du phénol.
L'acide salicylique a été obtenu pour la première fois par oxydation de l'alcool phénol saligénine, qui a été obtenu par hydrolyse du glycoside la salicine, contenu dans l'écorce de saule. Le nom « acide salicylique » vient du nom latin du saule - Salix :
L'huile essentielle de la plante Gaultria procumbens contient de l'ester méthylique d'acide salicylique dont la saponification peut également produire de l'acide salicylique.
Cependant, les sources naturelles d'acide salicylique ne peuvent pas satisfaire les besoins de ses préparations et donc l'acide et ses dérivés sont obtenus exclusivement par synthèse.
Le procédé de production d'acide salicylique à partir de phénolate de sodium présente le plus grand intérêt et l'importance industrielle. Cette méthode a été utilisée pour la première fois par Kolbe et améliorée par R. Schmidt. Le phénolate de sodium sec est exposé au dioxyde de carbone sous une pression de 4,5 à 5 guichets automatiques.à une température de 120-135°. Dans ces conditions, le CO 2 est introduit dans la molécule de phénolate en position o par rapport à l'hydroxyle phénolique :
Le phénolate d'acide salicylique résultant subit immédiatement un réarrangement intramoléculaire, aboutissant au sel de sodium de l'acide salicylique, qui, lors de l'acidification, libère de l'acide salicylique :
L'acide salicylique présente à la fois les propriétés d'un phénol et d'un acide. En tant que phénol, il donne une réaction typique du phénol avec une solution de chlorure ferrique. L'acide salicylique, contrairement aux phénols, peut se dissoudre non seulement dans les alcalis, mais également dans les solutions carbonatées. Lorsqu'il est dissous dans des carbonates, il donne le sel moyen - le salicylate de sodium - utilisé en médecine :
Le sel disodique se forme dans les alcalis.
3. Point de fusion 158-161°C.
En présence d'un excès de brome, une décarboxylation se produit et du tribromophénol se forme. Cette méthode est également utilisée pour la détermination quantitative.
Quantification.
1. Par méthode de neutralisation dans une solution alcoolique avec l'indicateur phénolphtaléine (méthode pharmacopée).
2. Méthode bromatométrique.
L'excès de brome est déterminé par iodométrie.
Application. En externe comme antiseptique et irritant.
Formulaires de décharge. Pommades 4%, acide salicylique, acide benzoïque et pâte de vaseline, pâte salicylique-zinc, solutions alcooliques 2%.
Stockage. En flacons bien fermés, à l'abri de la lumière.
Salicylate de sodium
Salicylase de sodium
Recevoir le médicament.
Authenticité du médicament.
1. Par réaction avec du chlorure ferrique.
2. Avec le réactif de Marqui (un mélange d'acide sulfurique et de formaldéhyde), cela donne une couleur rouge.
3. Réaction de la coloration de la flamme au cation sodium.
4. Les résidus de combustion donnent une réaction alcaline au tournesol.
5. Formation d'une couleur verte intense avec une solution de sulfate de cuivre. Si une solution de CuSO 4 à 5 % est ajoutée goutte à goutte à une solution aqueuse de salicylate de sodium, une couleur verte intense apparaît.
Quantification.
1. Méthode acidimétrique de titrage direct. Un mélange d’orange de méthyle et de bleu de méthylène est utilisé comme indicateurs.
2. Méthode bromatométrique.
Application. Par voie orale en poudres et comprimés comme agent analgésique et anti-inflammatoire contre les rhumatismes Comprimés 0,25 et 0,5 g, comprimés de salicylate de sodium 0,3 et caféine 0,05 g.
Esters d'acide salicylique .
MÉTHYLSALICYLATE – Méthylii salicilas
Il est présent naturellement dans l'huile essentielle de la plante Gaultria procumbens, mais est produit industriellement par synthèse en chauffant de l'acide salicylique avec de l'alcool méthylique en présence d'acide sulfurique. Le salicylate de méthyle est un liquide incolore à l'odeur aromatique. Donne une réaction caractéristique avec le chlorure ferrique en phénols. Pour le médicament, l'indice de réfraction est déterminé comme un indicateur caractéristique de 1,535 à 1,538. Les impuretés inacceptables sont l'humidité et l'acide, donc dans ces conditions, l'hydrolyse du médicament se produit.
Quantification. Effectuer la quantité d'alcali dépensée pour la saponification de l'éther. Un excès d'une solution alcaline titrée est ajouté à un échantillon du médicament et chauffé ; l'alcali restant après la saponification est titré avec un acide.
Il est utilisé en usage externe comme agent analgésique et anti-inflammatoire, le plus souvent sous forme de liniments au chloroforme et aux huiles grasses.
Salicylate de phényle – Phénylii salicylas
Le salicylate de phényle (salol) est un ester d'acide salicylique et de phénol. Il a été obtenu pour la première fois par M.V. Nenetsky en 1886. Compte tenu de l'effet irritant de l'acide salicylique, il a cherché à trouver un médicament qui, tout en conservant les propriétés antiseptiques du phénol, n'aurait pas les propriétés toxiques du phénol ni l'effet irritant de l'acide. À cette fin, il a bloqué le groupe carboxyle de l’acide salicylique et a obtenu son ester avec le phénol. Des études ont montré que le salol, en passant par l'estomac, ne change pas, mais que dans l'environnement alcalin de l'intestin, il est saponifié pour former des sels de sodium d'acide salicylique et de phénol, qui ont un effet thérapeutique. Étant donné que la saponification se produit lentement, les produits de saponification du salol pénètrent progressivement dans l'organisme et ne s'accumulent pas en grande quantité, ce qui garantit un effet plus long du médicament. Ce principe d'introduction de substances puissantes dans l'organisme sous la forme de leurs esters est entré dans la littérature sous le nom de « principe salol » de M. V. Nenetsky et a ensuite été utilisé pour la synthèse de nombreux médicaments.
Propriétés. Petits cristaux incolores avec une légère odeur. Point de fusion 42-43°C.
Reçu. Le salicylate de phényle est obtenu par synthèse. La méthode la plus courante et généralement acceptée est la suivante :
Réactions qualitatives. La molécule de salol conserve un groupe phénolique libre, donc la réaction avec une solution de FeCl 3 donne une couleur violette. Avec le réactif de Marqui, comme les autres phénols, le médicament donne une couleur rougeâtre.
quantification.
1. Saponification suivie d'un titrage de l'excès d'alcali avec de l'acide (méthode pharmacopée).
2. Méthode bromatométrique.
3. Acidimétrique pour le salicylate de sodium. Un mélange d’indicateurs est utilisé à cet effet. Tout d’abord, l’excès d’alcali et de phénolate sont neutralisés jusqu’à obtenir une couleur rose avec du rouge de méthyle puis avec de l’orange de méthyle en présence d’éther.
Formulaire de décharge. Comprimés 0,25 et 0,5 g, comprimés à l'extrait de belladone et au nitrate de bismuth basique.
Application. Effet antiseptique pour le traitement des maladies intestinales.
Esters de l'acide salicylique au groupe OH. L'acide acétylsalicylique - Acide acétylsalicylique.
L'acide o-acétylsalicylique est un produit naturel présent dans les fleurs des spirées. (spiréeUlmaria). Cet éther a été introduit dans la pratique médicale pour le traitement des rhumatismes articulaires aigus en 1874 et, en tant que substance médicinale synthétique, a commencé à être produit à l'échelle industrielle à la fin du siècle dernier sous le nom d'aspirine (le préfixe « a » signifiait que cette substance médicinale n'est pas extraite de la spirée, mais est fabriquée chimiquement). L'aspirine est considérée comme la médecine du 20e siècle. Actuellement, plus de 100 000 tonnes sont produites dans le monde par an.
Ses propriétés anti-inflammatoires, antipyrétiques et analgésiques sont connues. On a également découvert qu'il prévient la formation de caillots sanguins, qu'il a un effet vasodilatateur et qu'il commence même à être utilisé pour la prévention et le traitement des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux. On pense que tout le potentiel des propriétés médicinales de cette substance n’est pas encore épuisé. Dans le même temps, l'aspirine irrite la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal, ce qui peut provoquer des saignements. Des réactions allergiques sont également possibles. L'aspirine dans l'organisme affecte la synthèse des prostaglandines (qui contrôlent notamment la formation de caillots sanguins) et de l'hormone histamine (dilate les vaisseaux sanguins et provoque l'afflux de cellules immunitaires vers le site de l'inflammation ; de plus, elle peut interférer avec la biosynthèse de substances douloureuses lors de processus inflammatoires).
Propriétés. Cristaux incolores ou poudre blanche au goût légèrement acide. Légèrement soluble dans l'eau (1:500), facilement soluble dans l'alcool.
Authenticité.
1. La saponification à la soude caustique conduit à la formation de salicylate de sodium qui, traité avec de l'acide, donne un précipité d'acide salicylique.
2. Coloration violette au chlorure ferrique après hydrolyse et élimination du fragment acétyle.
3. L'acide salicylique donne une réaction caractéristique pour la formation de colorant aurine avec le réactif Marquis : 
4. Point de fusion 133-136°C.
Une impureté spécifique contrôlée conformément aux exigences de la monographie de la Pharmacopée est l'acide salicylique. La teneur en acide salicylique ne doit pas dépasser 0,05 %. Une méthode d'analyse des mesures spectrophotométriques du complexe formé par l'interaction de l'alun d'ammonium ferrique avec l'acide salicylique, coloré en bleu.
quantification .
1. Méthode de neutralisation utilisant un groupe carboxyle libre (méthode pharmacopée). Le titrage est réalisé en milieu alcoolique (pour éviter l'hydrolyse du groupe acétyle), l'indicateur est la phénolphtaléine.
2. Saponification suivie d'un titrage de l'excès d'alcali avec de l'acide dans du méthylorange. Le facteur d'équivalence est de ½.
3. Méthode bromatométrique.
4. HPLC dans un milieu tampon.
Formulaire de décharge. On connaît des comprimés de 0,1 à 0,5 g, des comprimés entérosolubles et des comprimés effervescents. Utilisé dans les médicaments composites en association avec de la caféine, de la codéine et d'autres substances.
Application– anti-inflammatoire, antipyrétique, désagrégant.
Conservation dans des bocaux fermés.
Des travaux sont en cours sur la synthèse d'autres dérivés avec un fragment salicylate. Ainsi a été obtenu le médicament flufenisal (11), qui est quatre fois plus actif que l'aspirine en termes d'action anti-inflammatoire (dans la polyarthrite rhumatoïde) et plus doux pour la muqueuse gastrique. Il est obtenu par fluorosulfonation du dérivé biphényle (7) en composé (8), dans lequel SO 2 est ensuite éliminé en présence de fluorure de rhodium triphénylphosphine. Le fluorure obtenu (9) est hydrogéné pour éliminer la protection benzyle, puis un phénolate est obtenu, qui est carboxylé par la méthode de Kolbe en arylsalicylate (10). Après acylation du composé (10), le flufénisal (11) est obtenu :
AMIDES D'ACIDE SALICYLIQUE
SALICYLAMIDE – Salicylamide
Propriétés. Poudre cristalline blanche, P.F. 140-142°C.
Réactions qualitatives.
1. Lors de l'hydrolyse alcaline, du salicylate de sodium se forme et de l'ammoniac est libéré.
2. Avec le brome, il donne un dérivé dibromé.
quantification effectuée sur l'ammoniac libéré.
Formulaire de décharge. Comprimés 0,25 et 0,5 g.
OXAFÉNAMIDE Oxaphénamide .
Propriétés. Blanche ou blanche avec une teinte gris lilas, poudre inodore, m.p. 175-178°C.
Reçu. En fusionnant le salicylate de phényle avec le p-aminophénol.
Les phénols sont distillés. Le mélange restant est traité avec de l'isopropanol et de l'acide chlorhydrique. Les cristaux sont filtrés et recristallisés dans l'alcool amylique.
Authenticité.
1. Une solution alcoolique donne une couleur rouge-violet avec du chlorure ferrique.
2. Avec l'acide chlorhydrique en présence de résorcinol, il se forme de l'indophénol, qui donne une couleur rouge-violet avec l'hydroxyde de sodium :
1.Méthode Kjeldahl
2.HPLC.
Formulaire de décharge. Comprimés 0,25 et 0,5 g.
Agent cholérétique(cholécystite, lithiase biliaire).
DÉRIVÉS DE L'ACIDE PHÉNYLPROPIONIQUE
IBUPROFÈNE - Ibuprofène
Cristaux incolores, poudre blanche, point de fusion 75-77°C, insoluble dans l'eau, soluble dans l'alcool.
Médicament anti-inflammatoire non stéroïdien. Le médicament est relativement peu toxique, possède une activité anti-inflammatoire et analgésique prononcée, un effet antipyrétique et stimule la formation d'interféron endogène. Utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, d’autres maladies articulaires et pour réduire la fièvre chez les patients.
Ci-dessous une synthèse consistant en l'acétylation de l'isobutylbenzène selon Friedel-Crafts, la préparation de cyanhydrine par réaction avec le cyanure de sodium et la réduction de cette cyanhydrine sous l'action de l'acide iodhydrique et du phosphore dans P.-acide isobutyl-α-méthylphénylacétique - ibuprofène.
Authenticité
.
1. Spectre UV.
2. Spectre IR
3. Précipiter avec du chlorure ferrique.
4. Le point de fusion de la substance est de 75 à 77°C.
quantification neutralisation avec une solution alcoolique d'hydroxyde de sodium avec de la phénolphtaléine dans une solution alcoolique.
Formulaire de décharge. Comprimés 0,2 g, enrobés. Formes galéniques composites avec codéine (Nurofen), etc.
Applications. Médicament anti-inflammatoire non stéroïdien. A un effet analgésique.
Les autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens sont les suivants :
DICLOFÉNAC SODIQUE, Ortofen, Voltaren
Diclofénac sodique
Propriétés. Poudre blanche ou grisâtre, soluble dans l'eau.
Les médicaments diclofénac sodique, acide méfénamique et indométacine sont similaires dans leurs effets anti-inflammatoires et analgésiques, ce dernier a des effets légèrement plus significatifs à cet égard, mais le premier est moins toxique et a une meilleure tolérance. Le diclofénac de sodium et l'acide méfénamique pénètrent bien dans les cavités articulaires de la polyarthrite rhumatoïde, ils sont utilisés pour les rhumatismes aigus et l'arthrose. Il est utilisé pour soulager la douleur et pour les maladies de la muqueuse buccale et la parodontite.
Reçu .
Poudre blanche ou grisâtre, soluble dans l'eau. AUTHENTICITÉ:
- précipiter avec FeCl 3 – de couleur brune
- Spectre UV
- Spectre IR
DÉTERMINATION QUANTITATIVE : Neutralisation de HCl. APPLICATION:
Anti-inflammatoire, antipyrétique, pour la polyarthrite rhumatoïde, 0,025, amp. Solution à 2,5%, voltaren-retard 0,1.
ACIDE MÉPHÉNAMINOÏQUE Acide méphénaminicum
Poudre cristalline, blanc grisâtre, inodore, goût amer. Pratiquement insoluble dans l'eau, peu soluble dans l'alcool.
Reçu. Le médicament est obtenu par condensation de l'acide o-chlorobenzoïque avec de la xylidine en présence de poudre de cuivre comme catalyseur.
Authenticité.
1. Point de fusion
2. Spectre UV
3. Spectre IR
Quantification.
Conversion en sel de sodium soluble et titrage de l'hydroxyde de sodium en excès.
Formulaire de décharge. Comprimés 0,5 g, suspension. Application. Anti-inflammatoire, analgésique.
HALOPERIDOL Halopéridol
L'halopéridol est un dérivé de la 4-fluorobutyrophénone. C'est l'un des groupes d'antipsychotiques les plus récents avec un effet très puissant.
Reçu . La synthèse s'effectue selon deux fils. Premièrement, selon Friedel-Crafts, le fluorobenzène est acylé avec le chlorure d'acide γ-chlorobutyrique pour former la 4-fluoro-γ-chlorobutyrophénone (A). Puis, selon le schéma (B), un dérivé de 1,3-oxazine est obtenu à partir du 4-chloropropène-2-ylbenzène, qui est ensuite transformé en milieu acide en 4- P.-chlorophényl-1,2,5,6-tétrahydropyridine. Ce dernier, lorsqu'il est traité avec du bromure d'hydrogène dans l'acide acétique, est converti en 4-hydroxy-4- P.-chlorophénylpipéridine (B). Et enfin, en faisant réagir les intermédiaires (A) et (B), on obtient l'halopéridol.
Poudre blanche ou jaunâtre, légèrement soluble dans l'eau, soluble dans l'alcool.
AUTHENTICITÉ:
1. Spectre IR
2. Spectre UV
3. Faire bouillir avec un alcali et réagir avec l'ion chlorure.
QUANTITATION : HPLC
APPLICATION: 0,0015 et 0,005 comprimés, gouttes à 0,2%, solution injectable à 0,5% pour soulager les crises de psychose schizophrénique, delirium tremens.
Reçu. En 1886, Nenetsky synthétisa le salol. Le « principe du salol » est d'introduire des substances irritantes dans l'organisme (le salicylate est irritant, le phénol est toxique) sous forme d'ester et de maintenir les propriétés souhaitées - antiseptique.
Description. Poudre cristalline blanche ou petits cristaux incolores avec une légère odeur.
Solubilité. Pratiquement insoluble dans l'eau, soluble dans l'alcool et les solutions d'alcalis caustiques, facilement soluble dans le chloroforme, très facilement dans l'éther.
Authenticité.
1) Le médicament est dissous dans de l'alcool et une goutte de solution de chlorure ferrique est ajoutée ; une couleur violette apparaît (due à l'hydroxyle phénolique).
2) Avec le réactif de Mark. De l'acide sulfurique concentré et de l'eau sont ajoutés à la préparation ; l'odeur du phénol se fait sentir. Ensuite, du formol est ajouté ; une couleur rose apparaît.
3) Le médicament est oxydé avec un alcali lorsqu'il est chauffé, refroidi et qu'une solution d'acide sulfurique est ajoutée, un précipité d'acide salicylique se forme, une odeur de phénol.
Salol, Phénylium salicylicum, Salolum.
Description du médicament
Ester phénylique de l'acide salicylique.
Poudre cristalline blanche ou petits cristaux incolores avec une légère odeur. Pratiquement insoluble dans l'eau, soluble (1:10) dans l'alcool, les solutions d'alcalis caustiques.
Le salicylate de phényle (salol) a été synthétisé il y a longtemps (1886, L. Nenzki) dans le but de créer un médicament qui ne se désintégrerait pas dans le contenu acide de l'estomac et n'irriterait pas la muqueuse gastrique, mais qui, une fois décomposé en le contenu alcalin de l'intestin, libérerait de l'acide salicylique et du phénol.
Le phénol aurait un effet déprimant sur la microflore intestinale pathogène, l'acide salicylique aurait des effets antipyrétiques et anti-inflammatoires, et les deux composés, partiellement excrétés de l'organisme par les reins, désinfecteraient les voies urinaires.
Ce principe (principe « salol » - principe de Nenzki) a été essentiellement l'une des premières expériences de création de promédicaments (prodrogue).
Les indications
Pendant longtemps, le salicylate de phényle a été largement utilisé pour les maladies intestinales (colite, entérocolite), la pyélite, la pyélonéphrite.
Comparé aux médicaments antibactériens modernes : antibiotiques, sulfamides, fluoroquinolones, etc., le salicylate de phényle est beaucoup moins actif.
Dans le même temps, il est peu toxique, ne provoque pas d'autres complications et continue donc à être parfois utilisé en pratique ambulatoire (souvent en association avec d'autres médicaments) pour les formes bénignes de ces maladies. Pour les formes plus graves de la maladie, il est nécessaire d'utiliser des médicaments plus actifs.
Application
Le salicylate de phényle est prescrit par voie orale à raison de 0,25 à 0,5 g par dose 3 à 4 fois par jour, souvent en association avec des astringents antispasmodiques et d'autres agents.
Formulaire de décharge
Poudre, comprimés de 0,25 et 0,5 g et diverses combinaisons de comprimés :
a) comprimés « » (Tabulettae) ; composition : salicylate de phényle 0,3 g, extrait de belladone 0,01 g ;
b) Comprimés urobesaux (Tabulettae) ; composition : salicylate de phényle et hexyméthylènetétramine 0,25 g chacun, extrait de belladone 0,015 g ;
c) comprimés "Tansal" (Tabulettae); composition : salicylate de phényle et tanalbine 0,3 g chacun ;
d) salicylate de phényle et nitrate basique de bismuth 0,25 g chacun, extrait de belladone 0,015 g.
d) Phencortosolum. Contient du salicylate de phényle et de l'acétate d'hydrocortisone. Il est utilisé comme agent photoprotecteur et anti-inflammatoire pour les photodermatoses et le lupus érythémateux discoïde. La durée du traitement est de 7 à 10 jours. Si nécessaire, répétez le traitement après 5 à 7 jours.
Formulaire de décharge:émulsion en bombe aérosol d'une contenance de 55 g.
Lorsque vous appuyez sur la valve du ballon pendant 1 à 2 s, 7 à 14 cm de mousse (0,7 à 1,4 g de mousse) sortent, suffisant pour couvrir 500 cm de surface cutanée. Jusqu'à 30 cm de mousse peuvent être appliqués sur la peau en une seule fois. La mousse est uniformément frottée sur la peau par des mouvements de massage.
Le médicament ne doit pas être utilisé les jours ensoleillés pendant la saison froide.
Stockage:à une température ne dépassant pas 40 C.
Salicylate de phényle Phenylii salicylas
Écrivez le nom latin du salicylate de phényle. Notez sa formule graphique dans votre cahier.
Soulignez le groupe fonctionnel indiquant que le salicylate de phényle est un ester.
Le salicylate de phényle a été obtenu pour la première fois par M. V. Nenetsky (1886). Il cherchait à trouver un médicament qui, tout en conservant les propriétés antiseptiques du phénol, n'aurait pas l'effet irritant de l'acide salicylique. Pour ce faire, il a bloqué le groupe carboxyle de l'acide salicylique et a obtenu son ester avec le phénol. Le salicylate de phényle, en passant par l'estomac, ne change pas, mais dans l'environnement alcalin de l'intestin, il est hydrolysé pour former des sels de sodium d'acide salicylique et de phénol, qui ont un effet thérapeutique. Étant donné que l'hydrolyse se produit lentement, les produits d'hydrolyse du salicylate de phényle pénètrent progressivement dans l'organisme et ne s'accumulent pas en grande quantité, ce qui garantit un effet plus long du médicament. Ce principe d'introduction de substances aux propriétés irritantes dans l'organisme sous la forme de leurs esters est entré dans la littérature sous le nom de « principe salol » de M. V. Nenetsky et a ensuite été utilisé pour la synthèse de nombreux médicaments.
Le salicylate de phényle est souvent utilisé pour enrober les pilules lorsqu'il est nécessaire que les pilules passent inchangées dans l'estomac et libèrent des médicaments dans les intestins.
Le salicylate de phényle est obtenu par synthèse.
Écrivez un schéma de synthèse et nommez les produits intermédiaires :
À l'aide d'échantillons du médicament, étudiez les propriétés physiques : apparence, odeur. Vérifier la solubilité dans l'eau, l'alcool, l'éther, le chloroforme. Notez vos découvertes dans votre cahier. Vérifiez s'il se dissout
Le salicylate de phényle se trouve-t-il dans l'hydroxyde de sodium ? Donnez une explication d’un point de vue chimique.
Le salicylate de phényle avec le camphre, le menthol et le thymol forme des mélanges vtectiques.
Le point de fusion du salicylate de phényle est de 42 à 43°C.
Prouver l’authenticité du salicylate de phényle.
1. Faites réagir une solution alcoolique de salicylate de phényle avec une solution de chlorure de fer (III). Quelle coloration est observée ? Pourquoi la réaction est-elle réalisée en milieu alcoolique ?
2. Effectuer la réaction avec de l'acide sulfurique concentré suivi de l'ajout de formol. Quelle coloration observez-vous ?
Expliquer la chimie de la réaction ; quel rôle joue ici l’acide sulfurique ?
Pourquoi sentez-vous le phénol ?
Avec quoi le formol réagit-il pour former une couleur rose (colorant aurine) ?
Écrivez les équations des réactions chimiques.
3. Dissoudre environ 0,1 g du médicament dans 5 ml d'hydroxyde de sodium, faire bouillir pendant 3 minutes, laisser refroidir, ajouter de l'acide chlorhydrique, un précipité blanc se forme et une odeur de phénol se fait sentir.
Complétez les équations de réaction :
Effectuer une détermination quantitative du salicylate de phényle (PSC).
Placer un échantillon exact du médicament dans un flacon, ajouter le volume exact d'une solution titrée d'hydroxyde de sodium et le faire refluer dans un bain-marie bouillant. Expliquez quel processus se produit.
Titrer ensuite l'excès de soude avec de l'acide chlorhydrique jusqu'à obtenir une couleur jaune stable selon l'indicateur (pourpre de bromocrésol). Écrivez les équations de réaction.
Indiquer la méthode utilisée pour la détermination quantitative.
Dans quel but le médicament est-il utilisé et pourquoi ?
