en flacons en verre de 20 ml ; 1 flacon dans un emballage en carton.
Description de la forme galénique
Lyophilisat sous forme de poudre ou de masse poreuse de couleur blanche ou presque blanche.
Caractéristique
Antibiotique du groupe des carbapénèmes, il s'agit d'un 1-β méthylcarbapénème.
effet pharmacologique
effet pharmacologique- antibactérien à large spectre.Pharmacodynamie
Antibiotique bêta-lactamine à action prolongée pour administration parentérale avec un large spectre d'action.
L'activité bactéricide de l'ertapénème est due à l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire et est médiée par sa liaison aux protéines liant la pénicilline (PBP). U Escherichia coli il présente une forte affinité pour les PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 et 5, avec une préférence pour les PBP 2 et 3. L'ertapénem présente une résistance significative à la plupart des classes de β-lactamases (y compris les pénicillinases, les céphalosporinases et les β-lactamases à spectre étendu). , mais pas les métalloβ-lactamases).
Invanz ® est efficace contre la plupart des souches des micro-organismes suivants in vitro et les infections qu'ils provoquent.
Actif contre les micro-organismes à Gram positif aérobies et anaérobies facultatifs : Staphylococcus aureus(y compris les souches productrices de pénicillinase (les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
De nombreuses souches Enterococcus faecalis et la plupart des souches Enterococcus faeciumécurie.
Actif contre les micro-organismes Gram négatifs aérobies et anaérobies facultatifs : Escherichia coli Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae(y compris les souches produisant de la β-lactamase), Klebsiella pneumoniae(y compris ceux produisant des β-lactamases à spectre étendu), Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens.
Actif contre les micro-organismes anaérobies : Bacteroides fragilis et d'autres Bacteroides spp., micro-organismes du genre Clostridium(sauf Clostridium difficile), micro-organismes du genre Eubactérie, micro-organismes du genre Peptostreptocoque, Porphyromonas asaccharolytica, micro-organismes du genre Prévotelle et gentil Fusobactérie.
Invanz® pour MPC<2 мкг/мл активен против большинства (>90%) souches de micro-organismes du genre Streptocoque, y compris Streptococcus pneumoniae, avec CMI ≤4 μg/ml - contre la majorité (>90%) des souches de micro-organismes du genre Hémophilus, contre la plupart (> 90 %) des souches de micro-organismes Gram positifs aérobies et anaérobies facultatifs ( Staphylococcus spp., sensibles à la méthicilline à coagulase négative (les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants), Streptococcus pneumoniae, résistant à la pénicilline Streptocoque viridans). La signification clinique de ces données sur les valeurs de DMO obtenues in vitro, inconnu.
De nombreuses souches des micro-organismes énumérés ci-dessus qui sont multirésistantes à d'autres antibiotiques, tels que les pénicillines, les céphalosporines (y compris la troisième génération) et les aminosides, sont sensibles à Invaz ®.
Les valeurs CMI déterminées doivent être interprétées conformément aux critères précisés dans les tableaux.
Tableau 2
| Microorganismes | Test de dilution (CMI en µg/ml) | ||
| Se sent. | Décédé. | Résister. | |
| Streptocoque spp. Et Haemophilus spp. | <4 | 8 | >16 |
| Streptococcus pneumoniaea | <2 b | - | - |
| Streptocoque spp., sauf S. pneumoniae un | <2 e | - | - |
| Haemophilus spp. un | <4 g | - | - |
| Anaérobies | <4 i | 8 | >16 |
Tableau 3
| Microorganismes | Test de diffusion du disque (diamètre de la zone en mm) | ||
| Se sent. | Décédé. | Résister. | |
| Aérobies et anaérobies facultatifs, sauf Streptocoque spp. Et Haemophilus spp. | >16 | 13-15 | <12 |
| Streptococcus pneumoniaea | >19 c,d | - | - |
| Streptocoque spp., sauf S. pneumoniae un | >19 s,f | - | - |
| Haemophilus spp. un | >18h | - | - |
| Anaérobies | - | - | - |
et le manque actuel de données sur les souches résistantes rend impossible la définition d’une catégorie autre que « sensible ». Si les résultats de la CMI d’une souche peuvent être interprétés comme « non sensibles », ces souches nécessitent des investigations plus approfondies.
b Streptococcus pneumoniae, sensible à la pénicilline (MPC<0,06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют
c ces normes d'interprétation du diamètre de zone s'appliquent uniquement aux tests utilisant une gélose Mueller-Hinton additionnée de 5 % de sang de mouton inoculé avec une suspension de colonies pures incubées dans 5 % de CO 2 à 35 °C pendant 20 à 24 heures.
d isole Streptococcus pneumoniae doit être testé à l’aide d’un disque d’oxacilline de 1 mcg. Les isolats avec des zones de taille ≥ 20 mm sont sensibles à la pénicilline et peuvent être considérés comme sensibles à l'ertapénème.
e Streptocoque spp., ceux qui sont sensibles à la pénicilline (CMI ≤0,12 μg/ml) peuvent être considérés comme sensibles à l'ertapénème. Il n'est pas recommandé de tester la sensibilité à l'ertapénème des isolats intermédiaires à la pénicilline ou résistants à la pénicilline, car des critères d'interprétation fiables pour l'ertapénème ne sont pas disponibles.
F Streptocoque spp. doit être testé à l’aide d’un disque de pénicilline de 10 unités. Les isolats dont la taille des zones est ≤ 28 mm sont sensibles à la pénicilline et peuvent être considérés comme sensibles à l'ertapénème.
g ces normes d'interprétation s'appliquent à la procédure de microdilution en bouillon utilisant Hémophilus environnements de test Milieu de test Haemophilus(HTM), inoculé avec une suspension d'une colonie pure et incubé dans l'air à température pendant 20-24 heures
h ces diamètres de zone s'appliquent aux tests de diffusion sur disque sur gélose HTM inoculée avec une suspension de colonies pures incubées dans 5 % de CO 2 à 35 °C pendant 16-18 h
i ces normes d'interprétation s'appliquent uniquement à la dilution de la gélose à l'aide de la gélose Brucelle, additionné d'hémine, de vitamine K 1 et de 5% de sang de mouton défibriné ou hémolysé inoculé avec une suspension de colonie pure, ou une culture fraîche de 6-24 heures dans un milieu enrichi en thioglycolate incubé dans un récipient ou une chambre anaérobie à 35-37° C pendant 42 à 48 h
Pharmacocinétique
Succion
Avec l'administration intramusculaire d'une solution préparée avec une solution de lidocaïne à 1 ou 2 %, l'ertapénème est bien absorbé à partir du site d'injection. Biodisponibilité - environ 92%. Après administration intramusculaire à la dose de 1 g, la Cmax est atteinte en 2 heures environ.
Distribution
L'ertapénème se lie activement aux protéines plasmatiques humaines. L'étendue de la liaison diminue à mesure que les concentrations plasmatiques d'ertapénème augmentent, passant d'environ 95 % aux concentrations plasmatiques.<100 мкг/мл до 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл.
Les concentrations plasmatiques moyennes d'ertapénème atteintes après une perfusion IV unique de 30 minutes de 1 ou 2 g et après une dose unique de 1 g IM chez de jeunes volontaires adultes en bonne santé sont présentées dans le tableau.
Tableau 1
| Dose | Concentrations moyennes dans le plasma, mcg/ml | ||||||||
| 0,5 heure | 1 heure | 2 heures | 4 heures | 6 heures | 8 heures | 12 heures | 18 heures | 24 heures | |
| Administration IV a | |||||||||
| 1g | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
| 2g | 283 | 202 | 145 | 86 | 58 | 36 | 16 | 5 | 2 |
| Injection IM | |||||||||
| 1g | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
une perfusion IV a été réalisée à débit constant pendant 30 minutes
L'ASC augmente presque directement proportionnellement à la dose (dans la plage posologique de 0,5 à 2 g).
Le cumul d'ertapénème après une administration intraveineuse répétée (dans la plage de doses de 0,5 à 2 g/jour) ou une administration intramusculaire de 1 g/jour n'est pas observé.
La concentration d'ertapénème dans le lait maternel de femmes allaitantes (5 personnes), déterminée quotidiennement à des moments aléatoires pendant 5 jours consécutifs après la dernière administration intraveineuse du médicament à la dose de 1 g, était : le dernier jour de traitement (5 -14 jours après la naissance)<0,38 мкг/мл; к 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины определялась в следовых количествах (<0,13 мкг/мл).
L'ertapénème n'inhibe pas le transport de la digoxine et de la vinblastine médié par la glycoprotéine P et n'en constitue pas en soi un substrat.
Métabolisme
Après une perfusion intraveineuse d'ertapénème marqué par un isotope à la dose de 1 g, la source de radioactivité dans le plasma est principalement (94 %) l'ertapénème. Le principal métabolite de l’ertapénème est un dérivé à cycle ouvert formé par hydrolyse du cycle β-lactame.
Suppression
L'ertapénème est excrété principalement par les reins. Le T1/2 moyen du plasma chez de jeunes volontaires adultes en bonne santé est de 4 heures. Après administration intraveineuse d'ertapénem avec un marquage isotopique à la dose de 1 g à de jeunes volontaires en bonne santé, environ 80 % du traceur est excrété dans l'urine, et 10 %. % dans les selles. Sur les 80 % d'ertapénème déterminés dans l'urine, environ 38 % sont excrétés sous forme inchangée et environ 37 % sont excrétés sous forme de métabolite avec un cycle β-lactame ouvert.
Chez de jeunes volontaires adultes en bonne santé ayant reçu de l'ertapénème IV à la dose de 1 g, la concentration urinaire moyenne d'ertapénème au cours des 2 heures suivant l'administration de cette dose a dépassé 984 mcg/ml et, dans les 12 à 24 heures, elle a dépassé 52 mcg. /ml.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
Les concentrations plasmatiques d'ertapénème sont comparables chez les hommes et les femmes.
Les concentrations plasmatiques d'ertapénème après des doses IV de 1 et 2 g chez les patients adultes âgés (plus de 65 ans) sont légèrement plus élevées (environ 39 % et 22 %, respectivement) que chez les adultes plus jeunes. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.
La pharmacocinétique de l'ertapénème chez les enfants n'a pas été étudiée.
La pharmacocinétique de l'ertapénem chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été étudiée. En raison de la faible intensité de son métabolisme dans le foie, on peut s'attendre à ce qu'une insuffisance hépatique n'affecte pas la pharmacocinétique de l'ertapénème et aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Après une administration intraveineuse unique d'ertapénème à la dose de 1 g, l'ASC chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (Cl de créatinine de 60 à 90 ml/min/1,73 m2) ne diffère pas de celle observée chez des volontaires sains (âgés de 25 à 82 ans). vieux).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (créatinine Cl 31-59 ml/min/1,73 m2), l'ASC est augmentée d'environ 1,5 fois par rapport aux volontaires sains.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl 5-30 ml/min/1,73 m2), l'ASC est augmentée d'environ 2,6 fois par rapport aux volontaires sains.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (Cl créatinine<10 мл/мин/1,73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou terminale, il est recommandé d'ajuster la posologie.
Indications du médicament Invanz ®
Traitement des maladies infectieuses et inflammatoires graves et modérées causées par des souches sensibles de micro-organismes (y compris pour un traitement antibactérien empirique initial jusqu'à l'identification des agents pathogènes) :
infections abdominales;
infections de la peau et du tissu sous-cutané, y compris les infections des membres inférieurs dans le diabète sucré (pied « diabétique ») ;
pneumonie communautaire;
infections du système urinaire (y compris pyélonéphrite) ;
infections aiguës des organes pelviens (y compris endomyométrite post-partum, avortement septique et infections gynécologiques postopératoires) ;
septicémie bactérienne.
Contre-indications
hypersensibilité établie aux composants du médicament ou à d'autres antibiotiques du même groupe ;
hypersensibilité à d'autres antibiotiques bêta-lactamines.
Lorsque le chlorhydrate de lidocaïne est utilisé comme solvant, l'administration intramusculaire du médicament est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité établie aux anesthésiques locaux de type amide, chez les patients présentant une hypotension artérielle sévère ou une conduction intracardiaque altérée.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Il n'existe pas d'expérience clinique suffisante concernant l'utilisation d'Invanza® pendant la grossesse. La prescription du médicament n'est possible que dans les cas où le bénéfice attendu du traitement pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Le médicament doit être prescrit avec prudence pendant l'allaitement (allaitement), car l'ertapénème est excrété dans le lait maternel.
Effets secondaires
La plupart des événements indésirables signalés au cours des essais cliniques ont été décrits comme étant de gravité légère ou modérée. En raison d'effets indésirables soupçonnés d'être liés au médicament, l'ertapénème a été arrêté chez 1,3 % des patients.
Les événements indésirables les plus fréquemment associés à l'administration parentérale du médicament comprenaient la diarrhée (4,3 %), les complications locales après l'administration IV (3,9 %), les nausées (2,9 %) et les maux de tête (2,1 %).
Les événements indésirables suivants, liés au médicament, ont été rapportés lors de l'administration parentérale d'ertapénem. Les critères suivants ont été utilisés pour évaluer la fréquence des événements indésirables : souvent -<10, но >1%; rarement -<1, но >0,1%.
Du côté du système nerveux central : souvent - maux de tête ; rarement - vertiges, somnolence, insomnie (0,2 %), convulsions, confusion.
Du système digestif : souvent - diarrhée, nausée, vomissement ; rarement - candidose de la muqueuse buccale, constipation, éructations avec contenu acide, colite pseudomembraneuse (souvent se manifestant par une diarrhée) causée par une reproduction incontrôlée Clostridium difficile, bouche sèche, dyspepsie, anorexie.
Du système cardiovasculaire : rarement - diminution de la tension artérielle.
Du système respiratoire : rarement - dyspnée.
Réactions dermatologiques : rarement - érythème, démangeaisons.
Du corps dans son ensemble : rarement - douleurs abdominales, troubles du goût, faiblesse/fatigue, candidose, gonflement, fièvre, douleurs thoraciques.
Réactions locales : souvent - phlébite/thrombophlébite post-perfusion.
Depuis les organes génitaux : démangeaisons vaginales.
A partir des paramètres du laboratoire : souvent - augmentation de l'ALT, de l'AST, de la phosphatase alcaline, augmentation du nombre de plaquettes ; rarement - une augmentation de la bilirubine directe, indirecte et totale, une augmentation du nombre d'éosinophiles et de monocytes, une augmentation du temps de céphaline partielle, de la créatinine et de la glycémie, une diminution du nombre de neutrophiles et de leucocytes segmentés, une diminution de l'hématocrite , hémoglobine et numération plaquettaire ; bactériurie, augmentation des taux sériques d'azote uréique, du nombre de cellules épithéliales dans l'urine et du nombre d'érythrocytes dans l'urine.
Dans la plupart des études cliniques, le traitement parentéral a précédé le passage à un agent antimicrobien oral correspondant. Pendant toute la période de traitement et pendant les 14 jours de suivi, les événements indésirables associés à l'utilisation d'Invanza ® comprenaient : souvent - éruption cutanée, vaginite (> 1 %) ; rarement - réactions allergiques, malaise général, infections fongiques (0,1 à 1 %).
Interaction
Lorsque l’ertapénème est prescrit en association avec des médicaments bloquant la sécrétion tubulaire, aucun ajustement posologique n’est nécessaire.
L'ertapénème n'affecte pas le métabolisme du médicament médié par les principales isoenzymes du cytochrome P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4. Une interaction avec des médicaments due à l'inhibition de la sécrétion tubulaire, à une liaison altérée à la glycoprotéine P ou à des modifications de l'intensité de l'oxydation microsomale est peu probable.
Aucune étude clinique particulière n'a été menée sur l'interaction de l'ertapénème avec des médicaments spécifiques autres que le probénécide.
Conseils d'utilisation et doses
IV ou je suis. La dose quotidienne moyenne du médicament pour adultes est de 1 g, la fréquence d'administration est de 1 fois par jour.
Le médicament est administré par perfusion intraveineuse ou injection intramusculaire. Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, la durée de la perfusion doit être de 30 minutes.
L'administration IM peut être une alternative à la perfusion IV.
La durée habituelle du traitement est de 3 à 14 jours, selon la gravité de la maladie et le type de micro-organismes. S’il existe des indications cliniques, une transition vers un traitement antimicrobien oral adéquat ultérieur est acceptable.
Le médicament peut être utilisé pour traiter les infections chez les patients souffrant d’insuffisance rénale. Chez les patients présentant un Cl de créatinine > 30 ml/min/1,73 m2, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Cl créatinine ≤ 30 ml/min/1,73 m2), y compris les patients hémodialysés, la dose recommandée est de 500 mg/jour.
Les patients sous hémodialyse qui ont reçu le médicament à la dose de 500 mg/jour dans les 6 heures précédant la séance d'hémodialyse doivent recevoir 150 mg supplémentaires du médicament après la séance. Si le médicament est administré plus de 6 heures avant l'hémodialyse, aucune dose supplémentaire n'est requise. Actuellement, les données sur les recommandations pour les patients subissant une dialyse péritonéale ou une hémofiltration sont insuffisantes.
Si la concentration sérique de créatinine est connue, les formules suivantes peuvent être utilisées pour calculer la clairance de la créatinine :
Pour hommes:
Créatinine Cl
Pour femme:
Cl créatinine = 0,85 × (valeur calculée pour les hommes).
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Préparation de solution pour perfusion intraveineuse
Ne pas mélanger ou administrer avec d'autres médicaments. Ne pas utiliser de diluants contenant du dextrose (glucose).
Avant administration, le lyophilisat doit être reconstitué puis dilué.
Le lyophilisat est reconstitué en ajoutant 1 flacon au contenu. 10 ml de l'un des solvants suivants : eau pour préparations injectables, solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % ou eau bactériostatique pour préparations injectables. Le flacon doit être bien agité et ajouter immédiatement la solution reconstituée du flacon aux 50 ml préparés de solution de chlorure de sodium à 0,9 % pour perfusion. La perfusion doit être effectuée dans les 6 heures suivant la reconstitution du lyophilisat.
Préparation de solution pour administration intramusculaire
Pour préparer une solution injectable, ajouter 3,2 ml de solution de lidocaïne à 1 ou 2 % au contenu du flacon (1 g) ; alors la bouteille doit être bien agitée pour dissoudre le contenu. Le contenu du flacon est immédiatement aspiré dans une seringue et injecté profondément dans un gros muscle (par exemple, le muscle fessier ou le muscle latéral de la cuisse).
La solution préparée pour administration intramusculaire doit être utilisée dans l’heure.
La solution reconstituée pour injection intramusculaire ne peut pas être utilisée pour une perfusion intraveineuse.
Les produits médicamenteux parentéraux doivent être soigneusement inspectés pour détecter toute particule en suspension ou toute décoloration avant utilisation. La couleur des solutions varie de l'incolore au jaune pâle (les changements de couleur dans ces limites n'affectent pas l'activité du médicament).
Surdosage
Il n’existe aucune information spécifique sur le surdosage médicamenteux. Dans les études cliniques, l'administration aléatoire du médicament à une dose allant jusqu'à 3 g/jour n'a pas entraîné d'effets indésirables cliniquement significatifs.
Traitement: le médicament doit être arrêté et un traitement d'entretien général doit être effectué (jusqu'à ce que l'ertapénème soit complètement éliminé de l'organisme). Le médicament peut être éliminé de l’organisme par hémodialyse, mais aucune information n’est disponible sur l’utilisation de l’hémodialyse pour traiter un surdosage.
instructions spéciales
Des réactions anaphylactiques graves (voire mortelles) ont été rapportées chez des patients traités par des antibiotiques bêta-lactamines. Ces réactions sont plus probables chez les personnes ayant des antécédents d'allergies multivalentes (en particulier, les personnes présentant une hypersensibilité à la pénicilline développent souvent des réactions d'hypersensibilité sévères lorsqu'elles sont traitées avec d'autres antibiotiques bêta-lactamines). Avant de commencer le traitement par Invanz ®, le patient doit être soigneusement interrogé sur ses antécédents de réactions d'hypersensibilité à d'autres allergènes (en particulier les pénicillines, les céphalosporines et autres antibiotiques bêta-lactamines).
En cas de réaction allergique, Invanz ® doit être arrêté immédiatement. Les réactions anaphylactiques graves nécessitent un traitement d'urgence.
L'utilisation à long terme d'Invanza ®, comme d'autres antibiotiques, peut entraîner une croissance excessive de micro-organismes insensibles. En cas de surinfection, des mesures appropriées doivent être prises.
Avec l'utilisation de presque tous les médicaments antibactériens, y compris l'ertapénème, le développement d'une colite pseudomembraneuse (dont la cause principale est une toxine produite par Clostridium difficile). La gravité de la colite peut varier de légère à potentiellement mortelle. La possibilité de développer une telle complication doit être prise en compte en cas de diarrhée sévère chez les patients recevant un traitement antibactérien.
Lorsqu'il est administré par voie intramusculaire, il convient de veiller à éviter toute injection accidentelle du médicament dans un vaisseau sanguin.
Dans les études cliniques, l'efficacité et la sécurité du médicament chez les personnes âgées (de plus de 65 ans) étaient comparables à celles des patients plus jeunes.
Utilisation en pédiatrie
Il n'est pas recommandé de prescrire ce médicament à des personnes de moins de 18 ans, car La sécurité et l'efficacité de son utilisation chez les enfants n'ont pas été étudiées.
La solution reconstituée pour perfusion, immédiatement reconstituée dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 %, peut être conservée à température ambiante (ne dépassant pas 25 °C) et utilisée dans les 6 heures, ou conservée dans les 24 heures au réfrigérateur (5 °C) et utilisée dans dans les 4 heures suivant la sortie du réfrigérateur. Les solutions du médicament ne doivent pas être congelées.
La solution préparée pour injection intramusculaire ne peut pas être conservée plus d'une heure.
Conditions de conservation du médicament Invanz ®
À une température ne dépassant pas 25 °C.Garder hors de la portée des enfants.
Durée de conservation du médicament Invanz ®
2 ans.Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Synonymes de groupes nosologiques
| Catégorie CIM-10 | Synonymes de maladies selon la CIM-10 |
|---|---|
| A41.9 Septicémie, sans précision | Septicémie bactérienne |
| Infections bactériennes graves | |
| Infections généralisées | |
| Infections systémiques généralisées | |
| Infections généralisées | |
| Septicémie des plaies | |
| Complications septiques-toxiques | |
| Septicopyémie | |
| Septicémie | |
| Septicémie/bactériémie | |
| Maladies septiques | |
| Conditions septiques | |
| Choc septique | |
| État septique | |
| Choc toxique-infectieux | |
| Choc septique | |
| Choc endotoxinique | |
| E14.5 Ulcère diabétique | Complication vasculaire grave du diabète |
| Gangrène diabétique | |
| Gangrène diabétique | |
| Pied diabétique | |
| Ulcères diabétiques | |
| Pied diabétique infecté | |
| Syndrome du pied diabétique | |
| Sclérose de Mönckeberg | |
| Pied diabétique | |
| J18.9 Pneumonie, sans précision | Pneumonie communautaire |
| Pneumonie nosocomiale | |
| Pneumonie hospitalière | |
| Pneumonie hospitalière | |
| Pneumonie interstitielle | |
| Infections respiratoires | |
| Pneumonie non pneumococcique | |
| Pneumonie | |
| Pneumonie | |
| Pneumonie due à la maladie du légionnaire | |
| Pneumonie dans les états d'immunodéficience | |
| K65 Péritonite | Infection abdominale |
| Infections intrapéritonéales | |
| Infections intra-abdominales | |
| Péritonite diffuse | |
| Infections abdominales | |
| Infections abdominales | |
| Infection abdominale | |
| Infection du tractus gastro-intestinal | |
| Péritonite bactérienne spontanée | |
| L08.9 Infection locale de la peau et du tissu sous-cutané, sans précision | Abcès des tissus mous |
| Infection cutanée bactérienne ou fongique | |
| Infections cutanées bactériennes | |
| Infections bactériennes des tissus mous | |
| Infections cutanées bactériennes | |
| Lésions cutanées bactériennes | |
| Infection cutanée virale | |
| Infections cutanées virales | |
| Inflammation des fibres | |
| Inflammation de la peau aux sites d'injection | |
| Maladies inflammatoires de la peau | |
| Maladie cutanée pustuleuse | |
| Maladies cutanées pustuleuses | |
| Maladie purulente-inflammatoire de la peau et des tissus mous | |
| Maladies cutanées purulentes-inflammatoires | |
| Maladies purulentes-inflammatoires de la peau et de ses annexes | |
| Maladies purulentes-inflammatoires des tissus mous | |
| Infections cutanées purulentes | |
| Infections purulentes des tissus mous | |
| Infections cutanées | |
| Infections de la peau et des structures cutanées | |
| Lésion cutanée infectieuse | |
| Maladies infectieuses de la peau | |
| Infection de la peau | |
| Infection de la peau et de ses annexes | |
| Infection de la peau et des structures sous-cutanées | |
| Infection de la peau et des muqueuses | |
| Infection de la peau | |
| Infections bactériennes cutanées | |
| Infections sous-cutanées nécrosantes | |
| Infections cutanées simples | |
| Infections non compliquées des tissus mous | |
| Érosion cutanée superficielle avec infection secondaire | |
| Infection ombilicale | |
| Infections cutanées mixtes | |
| Processus infectieux spécifiques dans la peau | |
| Surinfection de la peau | |
| N12 Néphrite tubulo-interstitielle, non spécifiée comme aiguë ou chronique | Infections rénales |
| Infection rénale | |
| Pyélonéphrite non compliquée | |
| Néphrite interstitielle | |
| Néphrite tubulaire | |
| Pyélite | |
| Pyélonéphrite | |
| Pyélocystite | |
| Infection rénale postopératoire | |
| Néphrite tubulo-interstitielle | |
| Inflammation rénale chronique | |
| N39.0 Infection des voies urinaires sans localisation établie | Bactériurie asymptomatique |
| Infections bactériennes des voies urinaires | |
| Infections bactériennes des voies urinaires | |
| Bactériurie | |
| Bactériurie asymptomatique | |
| Bactériurie chronique latente | |
| Bactériurie asymptomatique | |
| Bactériurie massive asymptomatique | |
| Maladie inflammatoire des voies urinaires | |
| Maladie inflammatoire du tractus génito-urinaire | |
| Maladies inflammatoires de la vessie et des voies urinaires | |
| Maladies inflammatoires du système urinaire | |
| Maladies inflammatoires des voies urinaires | |
| Maladies inflammatoires du système urogénital | |
| Maladies fongiques du tractus urogénital | |
| Infections fongiques des voies urinaires | |
| Infections des voies urinaires | |
| Infections des voies urinaires | |
| Infections des voies urinaires | |
| Infections des voies urinaires | |
| Infections des voies urinaires | |
| Infections des voies urinaires causées par des entérocoques ou une flore mixte | |
| Infections génito-urinaires non compliquées | |
| Infections compliquées des voies urinaires | |
| Infections du système génito-urinaire | |
| Infections urogénitales | |
| Infections des voies urinaires | |
| Infection urinaire | |
| Infection urinaire | |
| Infection urinaire | |
| Infection urinaire | |
| Infection urinaire | |
| Infection des voies urogénitales | |
| Infections urinaires non compliquées | |
| Infections urinaires non compliquées | |
| Infections génito-urinaires non compliquées | |
| Exacerbation d'une infection chronique des voies urinaires | |
| Infection rénale rétrograde | |
| Infections urinaires récurrentes | |
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L'antibiotique Invanz ® est un représentant de la classe pharmacologique des carbapénèmes, qui fait partie du groupe des antibiotiques bêta-lactamines. Les carbapénèmes se caractérisent par un spectre d'effets antibactériens exceptionnellement large, une efficacité élevée, une toxicité relativement faible et une biodisponibilité élevée.
L'ertapénème (nom commercial Invanz ®), synthétisé en 2002, est un représentant du groupe le plus récent d'antibiotiques carbapénèmes. Invanz ® (ertapénème) se distingue des autres carbapénèmes par une pharmacocinétique améliorée, qui permet au médicament d'être utilisé une fois par jour, et par un spectre d'activité antimicrobienne encore plus large, y compris des souches bactériennes qui produisent des bêta-lactamases à spectre étendu.
Le fabricant d'Invanza ® est la société pharmaceutique américaine Merck Sharp and Dome. Le coût d'un flacon de produit contenant du lyophilisat (1 gramme d'antibiotique) pour la préparation d'une solution injectable est de 2 700 roubles.
Le principal ingrédient actif d'Invanz ®, l'ertapénem, possède un spectre d'activité antibactérien ultra-large. Le médicament peut être utilisé pour traiter les infections causées par des bactéries résistantes aux céphalosporines, aux pénicillines et aux aminosides.
Invanz ® est très efficace contre la flore staphylo- et streptococcique, Escherichia, Haemophilus influenzae, Proteus, Moraxella, Bacteroides, Clostridia, Peptostreptococcus, etc.
Les staphylocoques et entérocoques résistants à la méthicilline sont résistants à l'antibiotique.
Propriétés pharmacocinétiques d'Invanza ®
Le médicament a amélioré sa pharmacocinétique par rapport aux autres antibiotiques de la classe des carbapénèmes, il ne peut donc être utilisé qu'une fois par jour.
L'ertapénème a une biodisponibilité élevée et une grande capacité à pénétrer dans les organes et tissus enflammés. Il convient de noter que l'antibiotique peut pénétrer dans le lait maternel et être excrété à des concentrations importantes. À cet égard, il est recommandé d'arrêter temporairement l'allaitement pendant un traitement antibactérien.
L'antibiotique est éliminé de l'organisme par les reins, donc si le débit de filtration glomérulaire diminue, un ajustement de la dose prescrite peut être nécessaire. Moins de dix pour cent de l’antibiotique est utilisé dans les selles.
Groupe pharmacologique Invanz ®
L'ertapénème fait partie du groupe des carbapénèmes des antibiotiques bêta-lactamines. Tous les agents antibactériens de la classe des carbapénèmes ont un spectre ultra-large d'effets antimicrobiens et une résistance au nombre écrasant d'enzymes bêta-lactamases bactériennes.
Formulaire de décharge Invanz ®
Le médicament antibactérien est disponible uniquement sous forme de lyophilisat pour la production de solutions pour perfusion (flacons de 1 000 milligrammes d'antibiotique). Le médicament peut être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire.
L'ertapénem ne présente aucune autre forme de libération (y compris celles adaptées à l'administration orale).
Composition d'Invanza®
En plus du principal ingrédient actif – l'ertapénème, Invanz ® contient des composants auxiliaires. Le fabricant indique la teneur en bicarbonate et en hydroxyde de sodium du produit.
Recette Invanz ® en latin
Le médicament antibactérien appartient au groupe de réserve, il est donc utilisé strictement selon les prescriptions d'un médecin.
Rp : ertapénème 1,0.
Dans certains cas, des plaintes concernant des distorsions du goût, le développement d'une hypotension artérielle, des modifications des paramètres du sang périphérique (apparition de monocytose, d'éosinophilie, de thrombocytose dans les analyses de sang) et d'analyses biochimiques (une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques peuvent survenir). noté). Dans de rares cas, une érythrocyturie peut se développer.
De l'insomnie, des étourdissements, de la confusion, de la faiblesse, des muqueuses sèches, de la diarrhée et une colite pseudomembraneuse (rare) sont également possibles.
Les réactions allergiques lors de l'utilisation de l'ertapénem se développent extrêmement rarement, en règle générale, chez les patients présentant des allergies polyvalentes à tous les médicaments antibactériens bêta-lactamines.
Compatibilité avec l'alcool
L'antibiotique est strictement incompatible avec les boissons alcoolisées. Outre le fait que la consommation d'alcool pendant le traitement augmente le risque d'effets secondaires, une telle association réduit l'efficacité de l'antibiothérapie.
Invanz ® pendant la grossesse
Aucune étude contrôlée à grande échelle sur l’innocuité de l’ertapénème chez la femme enceinte n’a été menée. Cependant, un agent antibactérien peut être utilisé pour traiter cette catégorie de patients, en l’absence d’alternative plus sûre, après avoir soigneusement pesé le risque pour le bébé et le bénéfice pour la mère.
L'allaitement doit être temporairement arrêté pendant le traitement par Invanz ®, car l'antibiotique peut pénétrer dans le lait maternel et être excrété avec celui-ci.
Analogues d'Invanz ®
À l'heure actuelle, Invanz ® est le seul médicament à base d'ertapénème. Le médicament n'a pas d'analogue. L'opportunité de remplacer l'ertapénem par un autre antibiotique du groupe carbopenem : doripenem ® ou méropénem ® doit être déterminée par le médecin traitant.
Description
Masse homogène lyophilisée de couleur blanche ou presque blanche.
Composé
Chaque flacon contient :
Substance active:
1,213 g d'ertapénème sodique, équivalent à 1,0 g d'acide libre d'ertapénème.
Excipients : bicarbonate de sodium, soude jusqu'à pH 7,5.
Groupe pharmacothérapeutique
Agents antibactériens à usage systémique, carbapénèmes.
À oh ATX : J. 01 D H03 .
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamie
Mécanisme d'action
L'ertapénème inhibe la synthèse de la paroi cellulaire accompagnée de l'attachement aux protéines de liaison à la pénicilline (PBP). U Escherichia coli affinité plus forte pour les PBP 2 et 3.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD)
À l'instar d'autres antibiotiques bêta-lactamines, les études précliniques PK/PD ont démontré que le moment où les concentrations plasmatiques d'ertapénème dépassent la concentration minimale inhibitrice de l'agent pathogène est en corrélation optimale avec l'efficacité.
Mécanisme de résistance
Selon des études observationnelles menées en Europe, une résistance a été rarement observée chez les espèces sensibles à l'ertapénème. Parmi les souches résistantes, certaines ont montré une résistance à d’autres médicaments antibactériens de la classe des carbapénèmes. L'ertapénème est effectivement stable à l'hydrolyse par la plupart des classes de bêta-lactamases, y compris les pénicillinases, les céphalosporinases et les bêta-lactamases à spectre étendu, mais pas aux métallo-bêta-lactamases.
Les staphylocoques et entérocoques résistants à la méthicilline sont résistants à l'ertapénème en raison de l'insensibilité de la PBP cible ; R.aérugineuse et d'autres bactéries non fermentaires ont tendance à être résistantes, probablement en raison d'une pénétration et d'un efflux actif limités.
La résistance est rarement observée chez les entérobactéries ; L'ertapénème est généralement actif contre les entérobactéries à bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE). Cependant, une résistance peut survenir lorsque des BLSE ou d'autres bêta-lactamases puissantes (par exemple, les types AmpC) sont présentes simultanément avec une perméabilité altérée résultant de la perte d'une ou plusieurs porines de la membrane externe, ou lorsque l'efflux est activé. La résistance peut également résulter de l'assemblage de bêta-lactamases ayant une activité hydrolysante significative des carbapénèmes (par exemple, les métallo-bêta-lactamases IMP et VIM ou types KPC), bien que cela soit rarement observé.
Le mécanisme d'action de l'ertapénème diffère de celui d'autres classes d'antibiotiques, comme les quinolones, les aminosides, les macrolides et les tétracyclines. Il n’existe pas de résistance croisée spécifique à une cible entre l’ertapénème et ces médicaments. Cependant, les micro-organismes peuvent démontrer une résistance à plus d’une classe de médicaments antibactériens lorsque le mécanisme est (ou implique) une résistance à certaines substances et/ou à la pompe à efflux.
Points de terminaison
Les critères d’évaluation EUCAST MIC sont les suivants :
Entérobactéries : S≤ 0,5 mg/ je Et R. > 1 mg/ je
Streptocoque UN, AVANT JC,g: S ≤ 0,5mg/l etR. > 0,5mg/l
Streptococcus pneumoniae :S ≤ 0,5 mg/ je Et R. > 0,5 mg/ je
Hémophilusgrippe :S ≤ 0,5 mg/ je Et R. > 0,5 mg/ je
M. catarrhale : S≤ 0,5 mg/ je Et R. > 0,5 mg/ je
Gram négatifanaérobies :S ≤ 1mg/l etR. > 1mg/l
Paramètres non liés à la contrainte :S ≤ 0,5 mg/ jeEtR. > 1mg/l
(NB : la sensibilité des staphylocoques à l'ertapénème dépend de la sensibilité à la méthicilline.)
Les prescripteurs sont conscients que les paramètres locaux de CMI, lorsqu'ils sont disponibles, doivent être pris en compte.
Sensibilité microbiologique
Pour certaines souches, la prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et dans le temps, c'est pourquoi des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement d'infections graves. Des foyers localisés d’infections ont été signalés dans les pays de l’Union européenne. Les informations présentées ci-dessous ne fournissent que des données approximatives concernant la sensibilité ou l'insensibilité possible des micro-organismes.
Microorganismes généralement sensibles :
Aérobies à Gram positif :
Staphylocoques sensibles à la méthicilline (y compris Staphylocoque auréus) *
Streptococcus agalactiae*
Streptococcus pneumoniae*†
Streptocoque pyogène
Aérobies à Gram négatif :
Citrobactérieamis
Enterobacter aérogènes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli*
Hémophilusgrippe*
Hémophilus parainfluenzae
Klebsiellaocytoca
Klebsiella pneumoniae*
Moraxella catarrhalis*
Morganellemorganii
Proteus mirabilis*
Protée vulgaire
Serratia marcescens
Anaérobies :
Microorganismes du genre Clostridium(à l'exception de AVEC.difficile)*
Microorganismes du genre Eubactérie*
Microorganismes du genre Fusobactérie*
Microorganismes du genre Peptostreptocoque*
Porphyromonas asaccharolytique*
Microorganismes du genre Prévotelle*
Microorganismes pouvant acquérir une résistance
Aérobies à Gram positif : staphylocoques résistants à la méthicilline +#
Anaérobies :
Bactéroides fragile et souches de groupe DANS. fragile*
Microorganismes naturellement résistants :
Aérobies à Gram positif :
Corynebactérie jeikeium
Entérocoques, y compris Entérocoque fécalis Et Entérocoque fécium
Aérobies à Gram négatif :
Microorganismes du genre Aéromonas
Microorganismes du genre Acinétobactérie
Burkholderia cépacia
Pseudomonas aeruginosa
Sténotrophomonasmaltophilie
Anaérobies :
Microorganismes du genre Lactobacilles
Microorganismes du genre Chlamydia
Microorganismes du genre Mycoplasme
Microorganismes du genre Rickettsie
Microorganismes du genre Légionelle
L'activité a été démontrée de manière satisfaisante dans les études cliniques.
†L'efficacité d'Invanz dans le traitement de la pneumonie communautaire causée par une pneumonie résistante à la pénicilline. Streptocoque pneumonie, pas installé.
Dans certains pays participants, l'incidence de la résistance acquise
Les staphylocoques résistants à la méthicilline (y compris le SARM) sont toujours résistants aux bêta-lactamines.
Informations sur les essais cliniques
Efficacité dans les essais pédiatriques
L'ertapénem a été évalué principalement pour sa sécurité et son efficacité pédiatriques, en second lieu dans des études randomisées, comparatives et multicentriques chez des patients âgés de 3 mois à 17 ans.
La proportion de patients présentant des réponses cliniques favorables lors des visites post-traitement dans la population cliniquement modifiée (MITT) est indiquée ci-dessous :
| Maladie† | Âge | Ertapénème | Céftriaxone | |||
| n/m | % | n/m | % | |||
| Pneumonie communautaire (PC) | De 3 à 23 mois. | 31/35 | 88,6 | 13/13 | 100,0 | |
| De 2 à 12 ans | 55/57 | 96,5 | 16/17 | 94,1 | ||
| De 13 à 17 ans | 3/3 | 100,0 | 3/3 | 100,0 | ||
| Maladie | Âge | Ertapénème | Ticarciline/clavulanate | |||
| n/m | % | n/m | % | |||
| Infections intra-abdominales (IAI) | De 2 à 12 ans | 28/34 | 82,4 | 7/9 | 77,8 | |
| De 13 à 17 ans | 15/16 | 93,8 | 4/6 | 66,7 | ||
| Maladie inflammatoire pelvienne (MIP) | De 13 à 17 ans | 25/25 | 100,0 | 8/8 | 100,0 | |
† Comprend 9 patients du groupe ertapénème (7 NP et 2 IAI), 2 patients du groupe ceftriaxone (2 NP) et 1 patient avec IAI dans le groupe ticapciline/clavulanate avec bactériémie secondaire au départ.
Pharmacocinétique
Concentrations plasmatiques
Les concentrations plasmatiques moyennes d'ertapénème après une perfusion intraveineuse unique de 1 g de 30 minutes chez des volontaires adultes en bonne santé (25 à 45 ans) étaient de 155 mcg/ml (Cmax) 0,5 heure après l'administration (fin de la perfusion), 9 mcg/ml. 12 heures après l'administration et 1 mcg/mL 24 heures après l'administration.
L'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) de l'ertapénème chez l'adulte augmente presque directement proportionnellement à la dose dans la plage posologique de 0,5 à 2 g.
Il n'y a pas d'accumulation d'ertapénème chez l'adulte après des doses intraveineuses répétées allant de 0,5 à 2 g.
Les concentrations plasmatiques moyennes d'ertapénème après une perfusion intraveineuse unique de 30 minutes à une dose de 15 mg/kg (jusqu'à une dose maximale de 1 g) chez des patients âgés de 3 à 23 mois étaient de 103,8 mcg/ml (Cmax) à 0,5 heure. après l'administration (fin de la perfusion), 13,5 mcg/mL 6 heures après l'administration et 2,5 mcg/mL 12 heures après l'administration.
Les concentrations plasmatiques moyennes d'ertapénème après une perfusion intraveineuse unique de 30 minutes à une dose de 15 mg/kg (jusqu'à une dose maximale de 1 g) chez des patients âgés de 2 à 12 ans étaient de 113,2 mcg/ml (Cmax) après 0,5 heure. après l'administration (fin de la perfusion), 12,8 mcg/mL 6 heures après l'administration et 3,0 mcg/mL 12 heures après l'administration.
Les concentrations plasmatiques moyennes d'ertapénème après une perfusion intraveineuse unique de 30 minutes à une dose de 20 mg/kg (jusqu'à une dose maximale de 1 g) chez des patients âgés de 13 à 17 ans étaient de 170,4 mcg/ml (Cmax) après 0,5 heure. après l'administration (fin de la perfusion), 7,0 mcg/mL 12 heures après l'administration et 1,1 mcg/mL 24 heures après l'administration.
Les concentrations plasmatiques moyennes d'ertapénème après une perfusion intraveineuse unique de 1 g de 30 minutes chez trois patients âgés de 13 à 17 ans étaient de 155,9 mcg/ml (Cmax) 0,5 heure après l'administration (fin de la perfusion) et de 6,2 mcg/ml. 12 heures après l'administration.
Distribution
L'ertapénem se lie facilement aux protéines plasmatiques humaines. Chez les jeunes adultes en bonne santé (25 à 45 ans), la liaison aux protéines diminue avec l'augmentation des concentrations plasmatiques, allant d'environ 95 % à des concentrations plasmatiques approximatives.
Le volume de distribution (Vdss) de l'ertapénème chez les adultes est d'environ 8 L (0,11 L/kg), chez les enfants âgés de 3 mois à 12 ans - d'environ 0,2 L/kg et chez les enfants âgés de 13 à 17 ans - d'environ 0,16 l/kg. .
Les concentrations d'ertapénem obtenues dans les cloques cutanées à chaque période d'échantillonnage le troisième jour de l'administration intraveineuse à la dose de 1 g une fois par jour ont démontré un rapport ASC des cloques cutanées/ASC plasmatique de 0,61.
Recherche dans vitro montrent que l'effet de l'ertapénème sur la liaison aux protéines plasmatiques des médicaments qui se lient facilement aux protéines (warfarine, éthinylestradiol et noréthindrone) était négligeable. Le changement de liaison était en vivre le probénécide (500 mg toutes les 6 heures) a réduit d'environ 91 à 87 % la fraction de liaison plasmatique de l'ertapénème à la fin de la perfusion chez les personnes ayant reçu une dose intraveineuse unique de 1 g. Les effets de ce changement devraient être de courte durée. Il est peu probable qu’une interaction cliniquement significative se produise en raison du remplacement de l’ertapénem par d’autres médicaments ou vice versa.
Recherche dans vitro montrent que l'ertapénème n'inhibe pas le transport de la digoxine ou de la vinblastine médié par la glycoprotéine P et n'est pas en soi un substrat.
Métabolisme
Chez l'adulte jeune en bonne santé (âgé de 23 à 49 ans), après perfusion intraveineuse de 1 g d'ertapénème radiomarqué, la source de radioactivité plasmatique est l'ertapénème (94 %). Le principal métabolite de l'ertapénème est un dérivé à cycle ouvert formé par l'hydrolyse médiée par la déshydropeptidase-I du cycle bêta-lactame.
Recherche dans vitro sur les microsomes hépatiques humains montrent que l'ertapénème n'inhibe pas le métabolisme médié par aucune des 6 principales isoformes du CYP : 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4.
Suppression
Après l'administration intraveineuse de 1 g d'ertapénème radiomarqué à de jeunes adultes en bonne santé (âgés de 23 à 49 ans), environ 80 % du médicament est excrété dans l'urine et 10 % dans les selles. Sur les 80 % du médicament excrété dans l'urine, environ 38 % sont excrétés sous forme d'ertapénème inchangé et environ 37 % sous forme de métabolite à cycle ouvert.
Chez les jeunes adultes en bonne santé (âgés de 18 à 49 ans) et chez les patients âgés de 13 à 17 ans, lorsqu'une dose de 1 g est administrée par voie intraveineuse, la demi-vie plasmatique moyenne est d'environ 4 heures. La demi-vie plasmatique moyenne chez les enfants âgés de 3 mois à 12 ans est d'environ 2,5 heures. Les concentrations urinaires moyennes d'ertapénème dépassent 984 mcg/mL pendant 0 à 2 heures après l'administration et dépassent 52 mcg/mL pendant 12 à 24 heures après l'administration.
Groupes individuels
Les concentrations plasmatiques d'ertapénème sont comparables chez les hommes et les femmes.
Âge des personnes âgées
Les concentrations plasmatiques après administration intraveineuse de 1 et 2 g d'ertapénème sont légèrement plus élevées (environ 39 et 22 %, respectivement) chez les sujets âgés en bonne santé (> 65 ans) que chez les patients plus jeunes (
Les concentrations plasmatiques d'ertapénème sont comparables chez les enfants âgés de 13 à 17 ans et chez les adultes après administration intraveineuse à la dose de 1 g par jour.
Après administration à la dose de 20 mg/kg (jusqu'à une dose maximale de 1 g), la pharmacocinétique chez les patients âgés de 13 à 17 ans était généralement comparable à celle des jeunes adultes en bonne santé.
Pour évaluer les données pharmacocinétiques si tous les patients de ce groupe d'âge recevaient le médicament à une dose de 1 g, les données pharmacocinétiques ont été calculées ajustées pour la dose de 1 g en supposant une linéarité. Une comparaison des résultats montre que lorsqu'il est administré à la dose de 1 g une fois par jour, l'ertapénem atteint un profil pharmacocinétique comparable chez les patients âgés de 13 à 17 ans et chez les adultes. Les ratios (13-17 ans/adultes) pour l'ASC, la concentration en fin de perfusion et la concentration à dose moyenne étaient de 0,99 ; 1,20 et 0,84 respectivement.
Les concentrations plasmatiques au point médian de l'administration après une dose intraveineuse unique d'ertapénème à la dose de 15 mg/kg chez les patients âgés de 3 mois à 12 ans sont comparables aux concentrations plasmatiques au point médian de l'administration après une administration intraveineuse unique d'ertapénème à la dose de 1 g. adultes (voir Concentrations plasmatiques). La clairance plasmatique (ml/min/kg) de l'ertapénème chez les patients âgés de 3 mois à 12 ans est environ 2 fois plus élevée que chez les adultes. À la dose de 15 mg/kg, l'ASC et les concentrations plasmatiques au point médian de l'administration chez les patients âgés de 3 mois à 12 ans étaient comparables à celles observées chez les jeunes adultes en bonne santé recevant 1 g d'ertapénème par voie intraveineuse.
Dysfonctionnement hépatique
La pharmacocinétique de l'ertapénem chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été étudiée. En raison du métabolisme limité de l’ertapénème dans le foie, la pharmacocinétique du médicament ne devrait pas être affectée par une altération de la fonction hépatique. Il n’est donc pas nécessaire d’ajuster la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Dysfonctionnement rénal
Après une dose intraveineuse unique de 1 g d'ertapénème chez l'adulte, les valeurs de l'ASC de l'ertapénème total (lié et non lié) et de l'ertapénème non lié sont similaires chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 60 à 90 ml/min/1,73 m2) et personnes en bonne santé (âgées de 25 à 82 ans). Les valeurs d'ASC de l'ertapénème total et de l'ertapénème non lié chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 31 à 59 ml/min/1,73 m2) sont augmentées d'environ 1,5 et 1,8 fois, respectivement, par rapport aux témoins sains. Les valeurs d'ASC de l'ertapénème total et de l'ertapénème non lié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 5 à 30 ml/min/1,73 m2) sont augmentées d'environ 2,6 et 3,4 fois, respectivement, par rapport aux témoins sains. Les valeurs d'ASC de l'ertapénème total et de l'ertapénème non lié chez les patients hémodialysés sont respectivement augmentées d'environ 2,9 fois et 6,0 fois entre les séances de dialyse par rapport aux témoins sains. Après une injection intraveineuse unique de 1 g immédiatement avant une séance d'hémodialyse, environ 30 % de la dose a été excrétée dans le dialysat. Il n'existe aucune donnée disponible pour les enfants présentant une insuffisance rénale.
Il n'existe pas de données adéquates sur l'innocuité et l'efficacité de l'ertapénème chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale et chez les patients nécessitant une hémodialyse pour établir des recommandations posologiques. Par conséquent, l’ertapénem ne doit pas être utilisé chez ces groupes de patients.
Données de sécurité préclinique
Les données précliniques ne démontrent pas de risque individuel chez l'homme sur la base d'études généralement acceptées en matière de sécurité, de pharmacologie, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de toxicité pour la reproduction et le développement. Cependant, une diminution du nombre de neutrophiles a été observée chez les rats ayant reçu des doses élevées d'ertapénem, ce qui n'est pas considéré comme un problème d'innocuité important. Aucune étude animale à long terme n’a été menée pour évaluer le potentiel cancérigène de l’ertapénème.
Indications pour l'utilisationTraitement
Invanz est indiqué chez les enfants (âgés de 3 mois à 17 ans) et les adultes pour le traitement des infections causées par des bactéries sensibles ou très susceptibles d'être sensibles à l'ertapénem, et lorsque l'administration parentérale d'antibiotiques est nécessaire (voir Mesures de précaution). » et « Propriétés pharmacologiques ») :
Infections intra-abdominales ; Pneumonie communautaire ; Infections aiguës en gynécologie ; Infections de la peau et des tissus mous dans le syndrome du pied diabétique (voir rubrique « Précautions »).
La prévention
Invanz est indiqué chez les patients adultes pour prévenir l'infection d'une plaie chirurgicale après une chirurgie colorectale programmée (voir rubrique « Précautions »).
Des directives officielles sur l’utilisation appropriée des antibiotiques doivent être prises en compte.
Conseil d'utilisation et posologie
Dosage
Traitement
Adultes et adolescents (de 13 à 17 ans). La dose d'Invanz est de 1 g une fois par jour par voie intraveineuse.
Nourrissons et enfants (âgés de 3 mois à 12 ans). La dose d'Invanz est de 15 mg/kg 2 fois par jour (sans dépasser une dose de 1 g/jour) par voie intraveineuse.
La prévention
Adultes. Pour la prévention des infections des plaies chirurgicales après une chirurgie colorectale élective, la dose recommandée est de 1 g une fois par voie intraveineuse ; la perfusion doit être terminée 1 heure avant le début de l’intervention chirurgicale.
Enfants. La sécurité et l'efficacité d'Invanz chez les enfants de moins de 3 mois n'ont pas été établies. Pas de données.
Dysfonctionnement rénal. Invanz peut être utilisé pour traiter les infections chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine > 30 ml/min/1,73 m2, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Il n'existe pas suffisamment de données sur l'innocuité et l'efficacité de l'ertapénem chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère pour formuler des recommandations posologiques. Par conséquent, l’ertapénem ne doit pas être utilisé chez ces patients (voir rubrique « Propriétés pharmacologiques », Pharmacocinétique). Il n'existe aucune donnée disponible pour les enfants et les adolescents présentant une insuffisance rénale.
Patients sous hémodialyse. Il n'existe pas suffisamment de données sur l'innocuité et l'efficacité de l'ertapénem chez les patients hémodialysés pour formuler des recommandations posologiques. Par conséquent, l’ertapénème ne doit pas être utilisé chez ces patients.
Dysfonctionnement hépatique. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique « Propriétés pharmacologiques », Pharmacocinétique).
Patients âgés. La dose recommandée d'Invanz doit être utilisée, sauf en cas d'insuffisance rénale sévère (voir rubrique « Mode d'administration et posologie », Dysfonctionnement rénal).
Mode d'application
Administration intraveineuse. Invanz doit être administré sous forme de perfusion de 30 minutes.
En règle générale, la durée du traitement par Invanz varie de 3 à 14 jours, mais peut varier en fonction du type et de la gravité de l'infection et du ou des agents responsables. Si cela est cliniquement indiqué, passez à un antibiotique oral dès qu’une amélioration clinique se produit.
Mode d'emploi
Pour un usage unique.
La solution reconstituée doit être diluée dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml) immédiatement après sa préparation.
Préparationesolution pour administration intraveineuse
Avant l'administration du médicamentINVANZdoit être reconstitué puis dilué.
Adultes et adolescents (de 13 à 17 ans) :
Récupération
Reproduction
Pour solvant en sachet de 50 ml : pour une dose de 1 g, transférer immédiatement le contenu du flacon de médicament reconstitué dans une poche de 50 ml contenant une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml) ; ou
Pour solvant en flacon de 50 ml : pour une dose de 1 g, prélever 10 ml d'un flacon de 50 ml contenant une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml). Transférez le contenu d'un flacon de 1 g de médicament reconstitué dans un flacon de 50 ml contenant une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml).
Infusion
Administrer en perfusion pendant 30 minutes.
Enfants (de 3 mois à 12 ans)
Récupération
Reconstituer le contenu du flacon (1 g d'Invanz) avec 10 ml d'eau pour préparations injectables ou une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml) pour obtenir une solution reconstituée à une concentration d'environ 100 mg/ml. Bien mélanger pour dissoudre (voir la section « Conditions de stockage »).
Reproduction
Pour le diluant en sachet : transférer un volume équivalent à 15 mg/kg de poids corporel (sans dépasser une dose de 1 g/jour) dans un sachet contenant une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml) pour obtenir une concentration finale de 20 mg. /ml ou moins ; ou
Pour le diluant en flacon : transférer un volume équivalent à 15 mg/kg de poids corporel (sans dépasser une dose de 1 g/jour) dans un flacon contenant une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml) pour obtenir une concentration finale de 20 mg. /ml ou moins.
Infusion
La perfusion s'effectue sur 30 minutes.
La compatibilité du médicament Invanz avec les solutions pour administration intraveineuse contenant de l'héparine de sodium et du chlorure de potassium a été confirmée.
Avant l'administration, les solutions reconstituées doivent être inspectées pour détecter la présence de particules et de décoloration chaque fois que l'emballage le permet. Les solutions du médicament Invanz ont une couleur allant de l'incolore au jaune pâle. Les changements de couleur dans cette plage n'affectent pas l'activité.
Tous les produits ou déchets non utilisés doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
P.effet secondaire
Description générale du profil de sécurité
Adultes. Le nombre total de patients traités par l'ertapénème dans les essais cliniques était supérieur à 2 200, parmi lesquels plus de 2 150 patients ont reçu de l'ertapénème à la dose de 1 g. Concernant les effets indésirables (ceux considérés par l'investigateur comme étant possiblement, probables ou définitivement liés à l'ertapénème). utilisation du médicament) rapportés chez environ 20 % des patients traités par ertapénème. Le traitement a été interrompu en raison d'effets indésirables chez 1,3 % des patients. 476 patients supplémentaires ont reçu de l'ertapénem en dose unique de 1 g avant une intervention chirurgicale dans le cadre d'un essai clinique visant à prévenir les infections des plaies chirurgicales après une chirurgie colorectale.
Chez les patients recevant Invanz seul, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant le traitement et dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement étaient : diarrhée (4,8 %), complications de la perfusion veineuse (4,5 %) et nausées (2,8 %).
Chez les patients recevant uniquement Invanz, les changements pathologiques les plus fréquemment rapportés dans les paramètres de laboratoire pendant le traitement et dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement étaient : augmentation de l'ALT (4,6 %), de l'AST (4,6 %), de la phosphatase alcaline (3,8 %). et numération plaquettaire (3,0 %).
Enfants (de 3 mois à 17 ans). Le nombre total de patients traités par l'ertapénem dans les études cliniques était de 384. Le profil de sécurité global était comparable à celui des patients adultes. Des effets indésirables (considérés par l'investigateur comme étant possiblement, probables et définitivement liés au médicament) ont été rapportés chez environ 20,8 % des patients traités par l'ertapénem. Le traitement a été interrompu en raison d'effets indésirables chez 0,5 % des patients.
Chez les patients recevant Invanz seul, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant le traitement et dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement étaient : diarrhée (5,2 %), douleur au site de perfusion (6,1 %).
Chez les patients recevant Invanz seul, les anomalies biologiques les plus fréquemment rapportées pendant le traitement et dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement étaient : diminution du nombre de neutrophiles (3,0 %), augmentation de l'ALT (2,9 %) et de l'AST (2,8 %).
Tableau des effets indésirables
Chez les patients ayant reçu uniquement Invanz, les effets indésirables suivants ont été rapportés pendant le traitement et dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement, avec une fréquence de : souvent (de ≥1/100 à
| Adultes de 18 ans et plus | Enfants et adolescents (de 3 mois à 17 ans) | |
| Infections et infestations | peu fréquent : candidose buccale, candidose, infection fongique, entérocolite pseudomembraneuse, vaginite ; rare : pneumonie, teigne, infection postopératoire de la plaie, infection des voies urinaires. | |
| Troubles du système sanguin et lymphatique | rarement : neutropénie, thrombocytopénie. | |
| Troubles du système immunitaire | rare : allergie ; fréquence inconnue : anaphylaxie, y compris réactions anaphylactoïdes. | |
| Troubles métaboliques et nutritionnels | peu fréquent : anorexie ; rare : hypoglycémie | |
| Les troubles mentaux | peu fréquent : insomnie, confusion ; rare : agitation, anxiété, dépression ; fréquence inconnue : troubles de l'état mental (y compris agressivité, délire, désorientation, modifications de l'état mental). | fréquence inconnue : troubles de l'état mental (y compris agressivité). |
| Troubles du système nerveux | souvent : maux de tête ; rarement : étourdissements, somnolence, modifications du goût, convulsions (voir « Précautions ») ; rare : tremblements, syncope ; fréquence inconnue : hallucinations, diminution du niveau de conscience, troubles de la marche, dyskinésie, myoclonies. | peu fréquent : maux de tête ; fréquence inconnue : hallucinations. |
| Troubles visuels | rarement : modifications pathologiques de la sclère. | |
| Troubles cardiaques | peu fréquent : bradycardie sinusale ; rare : arythmie, tachycardie. | |
| Troubles du système vasculaire | souvent : complication veineuse au site de perfusion, phlébite/thrombophlébite ; peu fréquent : hypotension artérielle ; rare : saignement, augmentation de la pression artérielle. | peu fréquent : bouffées de chaleur, hypertension artérielle. |
| Troubles des voies respiratoires, de la poitrine et des organes médiastinaux | peu fréquent : dyspnée, gêne dans la gorge ; rare : congestion nasale, toux, saignements de nez, respiration sifflante/respiration sifflante sèche, respiration sifflante. | |
| Problèmes gastro-intestinaux | souvent : diarrhée, nausées, vomissements ; peu fréquents : constipation, régurgitation acide, bouche sèche, dyspepsie, douleurs abdominales ; rare : dysphagie, incontinence fécale, pelviopéritonite ; fréquence inconnue : coloration des dents. | souvent : diarrhée ; peu fréquent : changement de couleur des selles, méléna. |
| Troubles du tractus hépatobiliaire | rarement : cholécystite, ictère, troubles hépatiques. | |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | souvent : éruption cutanée, démangeaisons ; peu fréquent : érythème, urticaire ; rare : dermatite, desquamation ; fréquence inconnue : éruption médicamenteuse accompagnée d'éosinophilie et de manifestations systémiques. | souvent : érythème fessier ; peu fréquent : érythème, éruption cutanée, pétéchies. |
| Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | rare : spasmes musculaires, douleurs à l'épaule ; fréquence inconnue : faiblesse musculaire. | |
| Troubles rénaux et urinaires | rare : insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë | |
| Grossesse, post-partum et période périnatale | rarement : avortement. | |
| Troubles du système reproducteur et des glandes mammaires | rarement : saignements des organes génitaux. | |
| Troubles de l'état général liés au mode d'administration du médicament | peu fréquent : hémorragie, faiblesse/fatigue, fièvre, gonflement, douleur thoracique ; rare : durcissement au site d'injection, malaise. | fréquent : douleur au site de perfusion ; peu fréquent : sensation de brûlure au site de perfusion, démangeaisons au site de perfusion, érythème au site de perfusion, érythème au site d'injection, sensation de chaleur au site de perfusion. |
| Écarts dans les paramètres de laboratoire | ||
| Analyse biochimique | souvent : augmentation de l'ALT, de l'AST, de la phosphatase alcaline ; rarement : augmentation des taux de bilirubine totale, directe et indirecte, de la créatinine, de l'urée et du glucose dans le sérum sanguin ; rarement : diminution des taux de bicarbonate, de créatinine et de potassium dans le sérum sanguin ; augmentation des taux de lactate déshydrogénase, de phosphate et de potassium dans le sérum sanguin. | souvent : augmentation de l'ALT et de l'AST. |
| Analyse sanguine générale | souvent : augmentation du nombre de plaquettes ; peu fréquent : diminution du nombre de leucocytes, de plaquettes, de neutrophiles segmentés, de l'hémoglobine et de l'hématocrite ; une augmentation du nombre d'éosinophiles, du temps de céphaline activée, du temps de prothrombine, des neutrophiles segmentés et des leucocytes ; rarement : diminution du nombre de lymphocytes ; augmentation du nombre de neutrophiles, lymphocytes, métamyélocytes, myélocytes associés ; lymphocytes atypiques. | souvent : diminution du nombre de neutrophiles ; peu fréquent : augmentation du nombre de plaquettes, temps de céphaline activé, temps de prothrombine, diminution du taux d'hémoglobine. |
| Analyse d'urine générale | peu fréquents : augmentation des taux de bactéries, de leucocytes, de cellules épithéliales et de globules rouges dans les urines, présence de levures dans les urines ; rarement : augmentation des taux d'urobilinogène. | |
| Autre | peu fréquent : test positif aux toxines de Clostridium difficile. |
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Hypersensibilité à l’un des antibiotiques carbapénèmes. Une réaction d'hypersensibilité grave (par exemple, réaction anaphylactique, réaction cutanée grave) à tout autre type d'antibiotiques bêta-lactamines (par exemple, pénicillines ou céphalosporines). Enfants de moins de 3 mois.
Surdosage
Il n’existe aucune information spécifique sur le traitement d’un surdosage par l’ertapénem. Un surdosage en ertapénème est peu probable. L'administration intraveineuse d'ertapénème à la dose de 3 g par jour pendant 8 jours à des volontaires adultes sains n'a pas entraîné de toxicité significative. Dans les études cliniques menées auprès de patients adultes ayant reçu 3 g du médicament par jour, aucun effet indésirable cliniquement significatif n'est survenu. Dans les études cliniques chez l'enfant, l'utilisation d'une dose intraveineuse unique de 40 mg/kg jusqu'à un maximum de 2 g ne s'est pas accompagnée d'effets toxiques.
Cependant, en cas de surdosage, le traitement par Invanz doit être interrompu et un traitement général de soutien doit être effectué jusqu'à ce que le médicament soit excrété par les reins.
L'ertapénème est dans une certaine mesure éliminé lors de l'hémodialyse (voir rubrique « Propriétés pharmacologiques », Pharmacocinétique); cependant, il n'existe aucune information sur l'hémodialyse pour traiter un surdosage.
Des mesures de précaution
Hypersensiblenouvellesb
Des réactions d'hypersensibilité (anaphylactiques) graves et parfois mortelles ont été rapportées chez des patients traités par des antibiotiques bêta-lactamines. Il existe une forte probabilité que de telles réactions surviennent chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à divers allergènes. Avant de commencer le traitement par l'ertapénème, le patient doit être soigneusement interrogé sur les réactions d'hypersensibilité antérieures aux pénicillines, aux céphalosporines, aux autres antibiotiques bêta-lactamines et aux autres allergènes (voir rubrique « Contre-indications »). En cas de réaction allergique à l'ertapénème (voir rubrique « Effets indésirables »), le traitement doit être arrêté immédiatement. Les réactions anaphylactiques graves nécessitent un traitement d'urgence immédiat.
Surinfection
L'utilisation à long terme de l'ertapénème peut entraîner une prolifération de micro-organismes non sensibles. L'état du patient doit être réévalué. Si une surinfection survient pendant le traitement, un traitement approprié doit être administré.
Colite associée aux antibiotiques
Des colites associées aux antibiotiques et des colites pseudomembraneuses ont été rapportées avec l'ertapénem, avec une gravité allant de légère à potentiellement mortelle. Par conséquent, il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients souffrant de diarrhée survenant après l’utilisation de médicaments antibactériens. L'arrêt d'Invanz et l'instauration d'un traitement spécifique doivent être envisagés. Clostridium difficile. Les médicaments qui suppriment le péristaltisme ne doivent pas être prescrits.
Convulsions
Des convulsions et d'autres effets indésirables sur le système nerveux central (SNC) ont été rapportés pendant le traitement par Invanz (voir rubrique « Effets secondaires »). Au cours des études cliniques, 0,5 % des patients adultes recevant Invanz (1 g une fois par jour) ont présenté des convulsions liées au traitement pendant le traitement ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement. Ces événements sont survenus le plus souvent chez des patients âgés et chez ceux présentant des troubles préexistants du système nerveux central (par exemple, antécédents de lésions cérébrales ou de convulsions) et/ou une insuffisance rénale. Le strict respect du schéma posologique recommandé est nécessaire, en particulier chez les patients présentant des facteurs connus prédisposant aux crises. Le traitement anticonvulsivant doit être poursuivi chez les patients présentant des troubles épileptiques connus. Si des tremblements focaux, des myoclonies ou des convulsions sont détectés, l'état neurologique des patients doit être évalué et la posologie d'Invanz doit être revue pour déterminer si elle doit être réduite ou si le traitement doit être interrompu.
Utilisation simultanée avecvalproïqueacide
L'utilisation simultanée d'ertapénème et d'acide valproïque/valproate de sodium n'est pas recommandée (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments »).
Sous-optimalexposition
Sur la base des données disponibles, il ne peut être exclu que dans de rares cas d'interventions chirurgicales d'une durée supérieure à 4 heures, un patient ayant reçu de l'ertapénème à des concentrations sous-optimales puisse courir un risque d'échec potentiel du traitement. Par conséquent, dans des cas aussi rares, des précautions doivent être prises.
Excipients
Ce médicament contient environ 6,0 mEq (environ 137 mg) de sodium par dose de 1,0 g, ce qui doit être pris en compte lors du traitement de patients suivant un régime contrôlé en sodium.
Considération de l'utilisation du médicament chez certains groupes de patients
L'expérience avec l'ertapénem dans le traitement des infections graves est limitée. Dans les essais cliniques sur le traitement de la pneumonie communautaire (chez l'adulte), 25 % des patients recevant de l'ertapénem présentaient une maladie grave (définie par un indice de gravité de la pneumonie > III). Dans un essai clinique pour le traitement des infections gynécologiques aiguës (adultes), 26 % des patientes recevant de l'ertapénem présentaient une maladie grave (température ≥ 39 °C et/ou bactériémie) ; 10 patients avaient une bactériémie. Dans une étude clinique sur le traitement des infections intra-abdominales (chez l'adulte), 30 % des patients recevant de l'ertapénem présentaient une péritonite généralisée et 39 % présentaient des infections d'autres parties du tractus gastro-intestinal (à l'exclusion de l'appendicite), y compris des infections de l'estomac. duodénum, intestin grêle, intestins du côlon et vésicule biliaire ; Un nombre limité de patients inclus dans l'étude présentaient un score APACHE II ≥ 15 et l'efficacité chez ces patients n'a pas été établie.
L'efficacité du médicament Invanz dans le traitement de la pneumonie communautaire causée par une résistance à la pénicilline Streptocoque pneumonie, pas installé.
L'efficacité de l'ertapénème dans le traitement de l'infection liée au syndrome du pied diabétique et à l'ostéomyélite associée n'a pas été établie.
Il existe relativement peu d'expérience concernant l'utilisation de l'ertapénem chez les enfants de moins de 2 ans. Dans ce groupe, une attention particulière doit être accordée à la détermination de la sensibilité du ou des micro-organismes infectieux à l'ertapénème. Aucune donnée disponible pour les enfants de moins de 3 mois.
P.utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse
Aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a été menée chez la femme enceinte. Les études animales ne démontrent pas d'effets négatifs directs ou indirects concernant la grossesse, le développement embryo-fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal. Cependant, l'ertapénème ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que les bénéfices potentiels ne l'emportent sur les risques possibles pour le fœtus.
Lactation
L'ertapénem est excrété dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables chez le bébé, les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par l'ertapénem.
La fertilité
Il n'y a pas eu d'études adéquates et bien contrôlées sur les effets de l'ertapénème sur la fertilité chez les hommes et les femmes. Les études précliniques ne démontrent pas d'effets indésirables directs ou indirects sur la fertilité (voir rubrique « Propriétés pharmacologiques », Pharmacocinétique).
DANSinfluence sur l'aptitude à conduire des véhicules et d'autres mécanismes
Aucune étude n'a été menée sur l'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Invanz peut affecter la capacité du patient à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients doivent être conscients que des étourdissements et une somnolence ont été rapportés lors de l'utilisation d'Invanz (voir rubrique « Effets secondaires »).
DANSinteraction avec d'autres médicaments
Les interactions dues à l'inhibition de la clairance médiée par la glycoprotéine P ou par le CYP sont peu probables (voir rubrique « Propriétés pharmacologiques », Pharmacocinétique).
Lorsque l'acide valproïque et les carbapénèmes sont utilisés de manière concomitante, une diminution des taux d'acide valproïque a été rapportée, pouvant tomber en dessous de la marge thérapeutique. Une diminution des taux d'acide valproïque peut entraîner un mauvais contrôle des crises ; par conséquent, l’utilisation simultanée d’ertapénem et d’acide valproïque/valproate de sodium n’est pas recommandée ; un autre antibiotique ou anticonvulsivant doit être envisagé.
Nincompatibilité
Les solvants ou les solutions pour perfusion contenant du dextrose ne doivent pas être utilisés pour reconstituer ou administrer l'ertapénème.
Aucune étude de compatibilité n'ayant été réalisée, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de ceux indiqués dans la rubrique « Mode d'administration et posologie », Mode d'emploi.
Uemballage
Conditionnement primaire : 1 g de substance active dans un flacon en verre silex de type I de 15 ml, fermé par un bouchon en caoutchouc gris. Le flacon est fermé par un bouchon en aluminium coloré avec un bouchon blanc.
Conditionnement secondaire : 1 flacon et mode d'emploi dans une boîte en carton.
Uconditions de stockage
Flacons non ouverts (avant reconstitution)
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C, hors de portée des enfants.
Solutions reconstituées
La solution diluée doit être utilisée immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement après la préparation, l'utilisateur est responsable de la durée de conservation. Les solutions diluées (environ 20 mg/ml d'ertapénème) sont physiquement et chimiquement stables pendant 6 heures à température ambiante (25°C) ou pendant 24 heures entre 2°C et 8°C (réfrigérées). Les solutions doivent être utilisées dans les 4 heures suivant leur sortie du réfrigérateur. Les solutions du médicament Invanz ne peuvent pas être congelées.
AVECdate de péremption de la roche
N'utilisez pas le médicament après la date de péremption.
Umodalités de délivrance en pharmacie
Sur ordonnance.
P.fabricant
«Laboratoires Merck Sharp et Dôme Chibre»
Route de Marsa-Riome, 63963 Clermont-Ferrand Cedex 9, France
DANStitulaire du certificat d'immatriculation
Schering-Plough Central East AG, Weistrasse 20 CH-6000 Lucerne 6, Suisse
Schering-Plough Central East AG, Weystrasse 20 CH-6000, Lucerne 6, Suisse
Ertapénem sodique , bicarbonate de sodium, hydroxyde de sodium.
Formulaire de décharge
Lyophilisat sous forme de poudre de 1 g pour la préparation d'une solution injectable blanche en flacons en verre transparent de 20 ml dans une boîte en carton n°1.
effet pharmacologique
Antibactérien.
Pharmacodynamique et pharmacocinétique
Pharmacodynamie
L'activité bactéricide du médicament repose sur l'inhibition du processus de synthèse de la paroi cellulaire et est médiée par sa capacité à se lier à PSB (protéines liant la pénicilline ). Ertapénème résistant à l'hydrolyse bêta-lactamases classes principales, y compris céphalosporinases , pénicillinase Et bêta-lactamases . Très actif contre les souches de micro-organismes anaérobies facultatifs et aérobies à Gram positif et à Gram négatif : Streptocoque pyogène , Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus agalactiae , Haemophilus influenzae , Escherichia coli , Bacteroides fragilis , Clostridium spp. , Eubacter spp. , Peptostreptococcus spp. , Saccharolytica Porphyromonas , Prevotella spp.
De nombreux micro-organismes présentant une large multirésistance à divers antibiotiques ( céphalosporines , pénicillines , aminosides , sont très sensibles au médicament.
Pharmacocinétique
Le médicament est rapidement absorbé à partir du site d'injection intramusculaire. Après administration à la dose de 1 g Cmax atteint en moyenne après 2,5 heures. La biodisponibilité d'Invanz est d'environ 92% et se lie activement aux protéines sanguines. Cumul ertapénème lorsque le médicament est administré à des doses thérapeutiques, il est absent de l’organisme. Métabolisé dans le foie. Il est excrété par les reins et en petites quantités avec les selles. La T1/2 moyenne du sang est d'environ 4 heures.
Indications pour l'utilisation
Dans la thérapie complexe des maladies infectieuses et inflammatoires causées par des souches de micro-organismes sensibles au médicament : infections de la cavité abdominale et des organes pelviens, de la peau et des tissus sous-cutanés, du système urinaire, d'origine communautaire. pneumonie , septicémie bactérienne .
Pour prévenir le développement d'infections chirurgicales lors d'une chirurgie colorectale.
Contre-indications
Haute sensibilité au médicament ou à d'autres antibiotiques bêta-lactamines , âge jusqu'à 3 mois. Lorsqu'il est utilisé pour diluer le lyophilisat, le médicament est contre-indiqué chez les patients atteints de hypotension artérielle et avec une maladie cardiaque, accompagnée d'une conduction intracardiaque altérée. Utiliser avec prudence pendant l'allaitement.
Effets secondaires
Nausées Vomissements, post-perfusion , / , faiblesse/fatigue, diminution ENFER , crampes, bouche sèche, candidose muqueuse buccale, éructations, douleurs abdominales, troubles du goût, démangeaisons cutanées et éruptions cutanées, candidose vaginale , gonflement, augmentation, leucopénie , thrombocytopénie , érythrocyturie .
Invanz, mode d'emploi (Méthode et posologie)
Le médicament Invanz est administré par injection intramusculaire ou par perfusion intraveineuse. La dose quotidienne pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans est en moyenne de 1 g, administrée une fois par jour. Enfants de 3 mois à 12 ans à la posologie de 15 mg/kg 2 fois par jour. La durée de la perfusion IV est d'au moins 30 minutes. La durée moyenne du traitement est de 3 à 14 jours, selon le type de maladie, sa gravité et le type d'agent pathogène.
Avant l'administration, la poudre médicamenteuse doit être dissoute et diluée. Pour préparer une solution pour perfusion intraveineuse, il est recommandé d'utiliser de l'eau stérile ou une solution à 0,9 %. Lors de la préparation de la solution Invanz pour perfusion intraveineuse, il est interdit de mélanger le médicament avec d'autres médicaments, ainsi que d'utiliser des solvants contenant glucose .
Pour préparer une solution pour injection intramusculaire, une solution est utilisée chlorhydrate de lidocaïne . Injecter profondément dans les muscles latéraux de la cuisse ou les muscles fessiers. Vous ne pouvez pas utiliser une solution prête à l'emploi pour injection intramusculaire pour administrer le médicament par voie intraveineuse.
Un traitement à long terme par Invanz peut entraîner la croissance de micro-organismes insensibles au médicament.
Surdosage
Il n'existe aucune donnée sur le surdosage médicamenteux.
Interaction
Lorsqu'il est utilisé ensemble ertapénème et blocage des médicaments sécrétion tubulaire , il n'est pas nécessaire de modifier la posologie. Utilisation simultanée ertapénème Avec divalproate de sodium ou acide valproïque réduit la concentration acide valproïque , ce qui augmente le risque de crise. Données d'interaction fiables ertapénème avec tout médicament, à l'exception de
Conditions de vente
Sur ordonnance.
Conditions de stockage
Conserver les flacons non ouverts à des températures allant jusqu'à 25°C. Les solutions du médicament ne peuvent pas être congelées. Conservez la solution préparée pour injection intramusculaire pendant 1 heure maximum.
Date de péremption
24mois.
Les analogues d'Invanza
Correspondances de code ATX de niveau 4 :Les médicaments ayant des effets pharmacologiques similaires comprennent : Europenem , Lastinem , Mépénam , Inemplus , Mérobicide , Méromec , Mérospen , Prepenem , Ronham , Stylo Sinerpen et d'autres.
Ertapénème
Composition et forme de libération du médicament
Lyophilisat pour la préparation de solution injectable sous forme de poudre ou de masse poreuse de couleur blanche ou presque blanche.
Excipients : - 203 mg, soude - jusqu'à pH 7,5.
Flacons en verre incolore d'une contenance de 20 ml (1) - packs carton.
effet pharmacologique
Antibiotique du groupe des carbapénèmes, il s'agit du 1-β méthyl-carbapénème, un antibiotique bêta-lactamine à action prolongée pour administration parentérale. Possède un large spectre d'action antibactérienne.
L'activité bactéricide de l'ertapénème est due à l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire et est médiée par sa liaison aux protéines liant la pénicilline (PBP). Chez Escherichia coli, il présente une forte affinité pour les PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 et 5, avec une préférence pour les PBP 2 et 3. L'ertapénème présente une résistance significative à l'action de la plupart des classes de β-lactamases (y compris les pénicillinases, les céphalosporinases). et les β-lactamases à spectre étendu, mais pas les métallo-β-lactamases).
Actif concernant micro-organismes à Gram positif aérobies et anaérobies facultatifs : Staphylococcus aureus (y compris les souches productrices de pénicillinase), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Actif contre les micro-organismes Gram négatifs aérobies et anaérobies facultatifs : Escherichia coli, Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices de β-lactamase), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Actif dans concernant les anaérobies micro-organismes : Bacteroides fragilis et autres Bacteroides spp., Clostridium spp. (sauf Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.
Les staphylocoques résistants à la méthicilline, ainsi que de nombreuses souches d'Enterococcus faecalis et la plupart des souches d'Enterococcus faecium sont résistants à l'ertapénème.
Également actif contre les micro-organismes Gram négatifs aérobies et anaérobies facultatifs : Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (productrice de β-lactamases à spectre étendu), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (productrice de β-lactamases à spectre étendu), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
De nombreuses souches des micro-organismes énumérés ci-dessus qui sont multirésistantes à d'autres antibiotiques, par exemple les pénicillines, les céphalosporines (y compris la troisième génération) et les aminosides, sont sensibles à l'ertapénème.
Actif contre les micro-organismes anaérobies Fusobactérie spp.
Pharmacocinétique
Avec l'administration intramusculaire d'une solution préparée avec une solution à 1 % ou 2 %, l'ertapénème est bien absorbé à partir du site d'injection. La biodisponibilité est d'environ 92 %. Après administration intramusculaire à la dose de 1 g, la Cmax est atteinte en 2 heures environ.
L'ertapénem se lie activement aux protéines humaines. L'étendue de la liaison diminue à mesure que les concentrations plasmatiques d'ertapénème augmentent, passant d'environ 95 % aux concentrations plasmatiques.<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).
L'ASC augmente presque directement proportionnellement à la dose (dans la plage posologique de 0,5 g à 2 g).
Le cumul d'ertapénème après une administration intraveineuse répétée (dans la plage de doses de 0,5 à 2 g/jour) ou une administration intramusculaire de 1 g/jour n'est pas observé.
L'ertapénem est excrété dans le lait maternel.
L'ertapénème n'inhibe pas le transport de la digoxine et de la vinblastine médié par la glycoprotéine P et n'est pas en soi un substrat de la glycoprotéine P.
Après une perfusion intraveineuse d'ertapénème marqué par un isotope à la dose de 1 g, la source de radioactivité dans le plasma est principalement (94 %) l'ertapénème. Le principal métabolite de l’ertapénème est un dérivé à cycle ouvert formé par hydrolyse du cycle β-lactame.
L'ertapénème est excrété principalement par les reins. La T1/2 moyenne du plasma chez de jeunes volontaires adultes en bonne santé est d'environ 4 heures. Après l'administration intraveineuse d'ertapénème marqué par un isotope à une dose de 1 g à de jeunes volontaires en bonne santé, environ 80 % du traceur est excrété dans l'urine, et 10 % du traceur sont excrétés dans l'urine. % dans les selles. Sur les 80 % d'ertapénème déterminés dans l'urine, environ 38 % sont excrétés sous forme inchangée et environ 37 % sont excrétés sous forme de métabolite avec un cycle β-lactame ouvert.
Chez de jeunes volontaires adultes en bonne santé ayant reçu de l'ertapénème IV à la dose de 1 g, la concentration moyenne d'ertapénème dans l'urine dans les 0 à 2 heures suivant l'administration de cette dose dépasse 984 mcg/ml, et dans les 12 à 24 heures, elle dépasse 52 mcg/ml. ml.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 31-59 ml/min/1,73 m2), l'ASC est augmentée d'environ 1,5 fois par rapport aux volontaires sains.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 5-30 ml/min/1,73 m2), l'ASC est augmentée d'environ 2,6 fois par rapport aux volontaires sains.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT)<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
Les indications
Traitement des maladies infectieuses et inflammatoires graves et modérées causées par des souches sensibles de micro-organismes (y compris pour un traitement antibactérien empirique initial jusqu'à l'identification des agents pathogènes) : infections de la cavité abdominale ; infections de la peau et du tissu sous-cutané, y compris les infections des membres inférieurs dans le diabète sucré (pied « diabétique ») ; pneumonie communautaire; infections du système urinaire (y compris pyélonéphrite) ; infections aiguës des organes pelviens (y compris endomyométrite post-partum, avortement septique et infections gynécologiques postopératoires) ; septicémie bactérienne.
Contre-indications
- hypersensibilité à l'ertapénème ou à d'autres antibiotiques du même groupe ;
- hypersensibilité à d'autres antibiotiques bêta-lactamines.
Dosage
Administré par perfusion intraveineuse ou injection intramusculaire. Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, la durée de la perfusion doit être de 30 minutes. L'administration IM peut être une alternative à la perfusion IV.
La dose quotidienne moyenne du médicament pour les adultes est de 1 g, la fréquence d'administration est de 1 fois/jour.
La durée habituelle du traitement est de 3 à 14 jours, selon la gravité de la maladie et le type de micro-organismes. S'il existe des indications cliniques, une transition vers un traitement oral adéquat ultérieur est acceptable.
Chez les patients ayant une CC > 30 ml/min/1,73 m2, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min/1,73 m2), y compris ceux sous hémodialyse, la dose recommandée est de 500 mg/jour.
Les patients hémodialysés qui ont reçu de l'ertapénème à la dose de 500 mg/jour dans les 6 heures précédant la séance d'hémodialyse doivent recevoir 150 mg supplémentaires d'ertapénème après la séance. Si l'ertapénem est administré plus de 6 heures avant l'hémodialyse, aucune dose supplémentaire n'est requise. Il n’existe actuellement aucune recommandation pour les patients soumis à une dialyse péritonéale ou à une hémofiltration.
Effets secondaires
Du côté du système nerveux central : souvent - maux de tête ; rarement - vertiges, somnolence, insomnie, convulsions, confusion.
Du système digestif : souvent - diarrhée, nausée, vomissement ; rarement - candidose de la muqueuse buccale, constipation, éructations avec contenu acide, colite pseudomembraneuse (souvent se manifestant par de la diarrhée) provoquée par une prolifération incontrôlée de Clostridium difficile , bouche sèche, dyspepsie, anorexie.
Du système cardiovasculaire : rarement - diminution de la tension artérielle.
Du système respiratoire : rarement - dyspnée.
Réactions dermatologiques : souvent - éruption cutanée ; rarement - érythème, démangeaisons.
Du corps dans son ensemble : rarement - perversion du goût, faiblesse/fatigue, candidose, gonflement, fièvre, douleur thoracique.
Réactions locales : souvent - phlébite/thrombophlébite post-perfusion.
Des organes génitaux: démangeaisons vaginales.
A partir des paramètres du laboratoire : souvent - augmentation de l'ALT, de l'AST, de la phosphatase alcaline, augmentation du nombre de plaquettes ; rarement - une augmentation de la bilirubine directe, indirecte et totale, une augmentation du nombre d'éosinophiles et de monocytes, une augmentation du temps de céphaline partielle, de la créatinine et des taux sanguins, une diminution du nombre de neutrophiles et de leucocytes segmentés, une diminution de l'hématocrite, hémoglobine et numération plaquettaire ; bactériurie, augmentation des taux sériques d'azote uréique, du nombre de cellules épithéliales dans l'urine et du nombre d'érythrocytes dans l'urine.
Autres: rarement - réactions allergiques, malaise général, infections fongiques.
Interactions médicamenteuses
L'ertapénem n'affecte pas le métabolisme du médicament médié par les principales isoenzymes CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4. Les interactions médicamenteuses dues à l'inhibition de la sécrétion tubulaire, à une liaison altérée à la glycoprotéine P ou à des modifications de l'intensité de l'oxydation microsomale sont peu probables.
instructions spéciales
Des réactions anaphylactiques graves (voire mortelles) ont été rapportées chez des patients traités par des antibiotiques bêta-lactamines. Ces réactions sont plus probables chez les personnes ayant des antécédents d'allergies multivalentes (en particulier, les personnes présentant une hypersensibilité à la pénicilline développent souvent des réactions d'hypersensibilité sévères lorsqu'elles sont traitées avec d'autres antibiotiques bêta-lactamines). Avant de commencer à utiliser l'ertapénème, il convient de clarifier les antécédents d'indications de réactions d'hypersensibilité antérieures à d'autres (en particulier aux pénicillines, aux céphalosporines et à d'autres antibiotiques bêta-lactamines).
En cas de réaction allergique, le traitement par l'ertapénème doit être arrêté immédiatement.
Lors de l'utilisation d'ertapénème (comme avec de nombreux agents antibactériens), le développement d'une colite pseudomembraneuse (dont la cause principale est une toxine produite par Clostridium difficile) est possible, ce qu'il convient de garder à l'esprit en cas de diarrhée sévère chez les patients recevant un traitement antibactérien.
Lorsqu'il est administré par voie intramusculaire, éviter la pénétration accidentelle de l'ertapénème dans un vaisseau sanguin.
Utilisation en pédiatrie
Parce que La sécurité et l'efficacité de l'ertapénem en pédiatrie n'ont pas été étudiées et son utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
Grossesse et allaitement
Il n’existe pas d’expérience clinique suffisante concernant l’utilisation d’ertapemen pendant la grossesse. Il a été établi que l'ertapénème est excrété dans le lait maternel.
L'utilisation pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement) n'est possible que dans les cas où le bénéfice attendu du traitement pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus ou le nourrisson.
Utilisation dans l'enfance
Parce que La sécurité et l'efficacité de l'ertapénème en pédiatrie n'ont pas été étudiées ; son utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
