Formule structurelle

nom russe

Le nom latin de la substance est Ertapenem.

Ertapénème ( genre. ertapénémi)

Nom chimique

(4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-[(3-Carboxyphényl)carbamoyl]pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-6-(1-hydroxyéthyl)-4-méthyl-7-oxo Acide -1-azabicyclohept-2-ène-2-carboxylique

Formule brute

C22H25N3O7S

Groupe pharmacologique de la substance Ertapenem

Code CAS

153832-46-3

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Article clinique et pharmacologique typique 1

Action pharmaceutique. Antibiotique bêta-lactamine dont l'activité bactéricide est due à l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire et est médiée par sa liaison aux protéines liant la pénicilline (PBP). U Escherichia coli il présente une forte affinité pour les PBP 1 alpha, 1 bêta, 2, 3, 4 et 5, avec une préférence pour les PBP 2 et 3. L'ertapénem présente une résistance significative à l'hydrolyse par la plupart des classes de bêta-lactamases, notamment les pénicillinases, les céphalosporinases et les spectre bêta-lactamases, mais pas métallo-bêta-lactamases. Actif contre la plupart des souches des micro-organismes suivants : micro-organismes à Gram positif aérobies et anaérobies facultatifs : Staphylococcus aureus(y compris les souches productrices de pénicillinase ; les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes ; Microorganismes Gram négatifs aérobies et anaérobies facultatifs : Escherichia coli, Haemophilus influenzae(y compris les souches produisant de la bêta-lactamase), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis ; micro-organismes anaérobies : Bacteroides fragilis et autres types de groupes Bacteroides, Clostridium spp.(sauf Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Signification clinique des données suivantes sur les valeurs de DMO obtenues in vitro, inconnu : avec une CMI inférieure à 2 µg/ml, il est actif contre la majorité (plus de 90 %) des souches de micro-organismes du genre Streptocoque, y compris Streptococcus pneumoniae,à une concentration inférieure à 4 μg/ml - pour la majorité (plus de 90%) des souches Haemophilus spp. et à une concentration inférieure à 4 μg/ml - contre la majorité (plus de 90 %) des micro-organismes à Gram positif aérobies et anaérobies facultatifs : Staphylococcus spp., coagulase négative, sensible à la méthicilline (les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants), Streptococcus pneumoniae(résistant à la pénicilline), Streptocoques viridans. De nombreuses souches de micro-organismes multirésistants à d'autres antibiotiques, tels que les pénicillines, les céphalosporines (y compris de troisième génération) et les aminosides, sont sensibles au médicament : micro-organismes aérobies et anaérobies facultatifs à Gram négatif. ; micro-organismes anaérobies - Fusobactérie spp. De nombreuses souches sont résistantes Enterococcus faecalis et la plupart des souches Enterococcus faecium, Staphylocoques résistants à la méthicilline.

Pharmacocinétique. Bien absorbé après administration intramusculaire. Biodisponibilité - 92%. Après administration intramusculaire de 1 g/jour, TC max est de 2 heures. Se lie activement aux protéines plasmatiques ; l'association diminue à mesure que sa concentration plasmatique augmente, d'environ 95 % à des concentrations inférieures à 100 μg/mL à 85 % à 300 μg/mL. Sur la gamme de doses de 0,5 à 2 g, l'ASC augmente presque directement proportionnellement à la dose. Après administration intraveineuse répétée de doses allant de 0,5 à 2 g par jour ou administration intramusculaire de 1 g par jour, aucune accumulation n'est observée. La concentration d'ertapénème dans le lait maternel des femmes qui allaitent après la dernière administration intraveineuse de 1 g est inférieure à 0,38 mcg/ml le dernier jour de traitement (5 à 14 jours après la naissance) et n'est pas déterminée le 5ème jour après l’arrêt du traitement ou est dosé à l’état de traces (inférieur à 0,13 μg/ml). Environ 6 % sont métabolisés par hydrolyse du cycle bêta-lactame pour former un métabolite inactif (avec un cycle ouvert). Environ 80 % du médicament est excrété dans l'urine (38 % sous forme inchangée, environ 37 % sous forme de métabolite), 10 % dans les selles. T 1/2 - 4 heures. La concentration d'ertapénème chez les patients âgés après administration intraveineuse d'une dose de 1 et 2 g est légèrement plus élevée (environ 39 et 22 %, respectivement) que chez les patients plus jeunes. La pharmacocinétique de l'ertapénème chez les enfants et chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique n'a pas été étudiée. En raison de la faible intensité de son métabolisme dans le foie, on peut s’attendre à ce qu’une altération de la fonction hépatique n’affecte pas la pharmacocinétique. Après une injection intraveineuse unique de 1 g d'ertapénème, l'ASC chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique légère (clairance de la créatinine 60-90 ml/min) ne change pas ; en cas d'insuffisance rénale chronique modérée (clairance de la créatinine 31-59 ml/min) augmente environ 1,5 fois ; en cas d'insuffisance rénale chronique sévère (clairance de la créatinine 5-30 ml/min) augmente environ 2,6 fois ; en cas d'insuffisance rénale chronique terminale (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), l'ASC augmente d'environ 2,9 fois. Après une injection intraveineuse unique d'une dose unique de 1 g d'ertapénème immédiatement avant une séance d'hémodialyse, environ 30 % de la dose administrée est dosée dans le dialysat.

Les indications. Infections sévères et modérées causées par des souches sensibles de micro-organismes (y compris pour un traitement antibactérien empirique initial jusqu'à l'obtention des résultats de détermination de la sensibilité des agents pathogènes bactériens) : infections abdominales, infections de la peau et des tissus sous-cutanés (y compris infections des membres inférieurs en cas de diabète). sucré ), pneumonie communautaire, infections du système urinaire (y compris pyélonéphrite), infections aiguës des organes pelviens (y compris endométrite du post-partum, avortement septique et infections postopératoires), septicémie bactérienne.

Contre-indications. Hypersensibilité (y compris à d'autres antibiotiques bêta-lactamines), enfants de moins de 3 mois. Lors de l'utilisation du chlorhydrate de lidocaïne comme solvant avec administration intramusculaire : hypersensibilité aux anesthésiques locaux de type amide, hypotension artérielle sévère, altération de la conduction intracardiaque.

Soigneusement. Grossesse, période d'allaitement.

Dosage. Perfusion IV (plus de 30 minutes), IM.

L’administration IM peut être utilisée comme alternative à la perfusion IV.

Effet secondaire. Fréquents (1-10 %) : maux de tête, phlébite/thrombophlébite post-perfusion, diarrhée, nausées, vomissements.

Rare (0,1-1 %) : étourdissements, faiblesse/fatigue, somnolence, insomnie, convulsions, confusion ; diminution de la pression artérielle; dyspnée; candidose de la muqueuse buccale, colite pseudomembraneuse causée par Clostridium difficile(se manifestant souvent par de la diarrhée), sécheresse de la bouche, dyspepsie (y compris constipation, éructations de contenus acides), anorexie, douleurs abdominales, perversion du goût ; éruption cutanée (y compris érythémateuse, urticaire), démangeaisons cutanées ; candidose vaginale (démangeaisons vaginales), gonflement, fièvre, douleur thoracique.

Réactions allergiques et anaphylactiques (plus souvent chez les personnes ayant des antécédents d'allergies polyvalentes, notamment à la pénicilline et à d'autres antibiotiques bêta-lactamines), surinfection.

Indicateurs de laboratoire : souvent - augmentation de l'activité de l'ALT, de l'AST, de la phosphatase alcaline et de la thrombocytose, moins souvent - augmentation de la bilirubine directe, indirecte et totale, du temps de céphaline partielle, de l'éosinophilie, de la monocytose, de l'hypercréatininémie et de l'hyperglycémie ; diminution du nombre de neutrophiles segmentés et leucopénie, diminution de l'hématocrite et de l'Hb, thrombocytopénie ; bactériurie, augmentation de l'azote uréique sérique, augmentation des cellules épithéliales dans l'urine, érythrocyturie.

Surdose. Symptômes : l'administration aléatoire jusqu'à 3 g/jour n'a pas entraîné d'événements indésirables cliniquement significatifs.

Traitement : sevrage médicamenteux, entretien. L'hémodialyse est efficace, mais il n'existe aucune expérience concernant son utilisation en cas de surdosage.

Interaction. N'utilisez pas de solutions contenant du dextrose comme solvant.

En cas de co-administration avec des médicaments bloquant la sécrétion tubulaire, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

N'affecte pas le métabolisme des xénobiotiques médié par les six principales isoenzymes du cytochrome P450 : CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4.

Une interaction avec des médicaments due à l'inhibition de la sécrétion tubulaire, à une liaison altérée à la glycoprotéine P ou à des modifications de l'intensité de l'oxydation microsomale est peu probable.

Instructions spéciales. Une colite pseudomembraneuse, dont la gravité peut varier de légère à potentiellement mortelle, est possible et doit être envisagée chez les patients souffrant de diarrhée.

Lorsqu'elle est administrée par voie intramusculaire, toute injection accidentelle dans un vaisseau sanguin doit être évitée.

Registre national des médicaments. Publication officielle : en 2 volumes - M. : Conseil Médical, 2009. - Volume 2, partie 1 - 568 pp. ; Partie 2 - 560 s.

Invanz: mode d'emploi et avis

Nom latin : Invanz

Code ATX : J01DH03

Substance active: Ertapénème

Fabricant : LABORATOIRES MERCK SHARP & DOHME-SHIBRET (France) ; Bureau de représentation : MSD (États-Unis)

Mise à jour de la description et de la photo : 18.10.2018

Invanz est un médicament antibactérien du groupe des carbapénèmes.

Forme et composition de la version

La forme galénique d'Invanza est un lyophilisat pour la préparation d'une solution injectable : une masse poreuse ou une poudre de couleur presque blanche ou blanche (flacons en verre incolore d'un volume de 20 ml, 1 flacon dans une boîte en carton).

1 flacon contient :

• principe actif : ertapénème sodique – 1,213 g, ce qui équivaut à la teneur de 1 g d'ertapénème ;
• composants auxiliaires : hydroxyde de sodium, bicarbonate de sodium.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamie

L'antibiotique Invanz est actif contre un large éventail de bactéries aérobies et anaérobies Gram-positives et Gram-négatives.

L'ertapénème est un 1-β-méthylcarbapénème, un antibiotique bêta-lactamine à action prolongée, son activité bactéricide est due à sa capacité à inhiber la synthèse de la paroi cellulaire et à se lier aux protéines liant la pénicilline. Il présente une résistance significative à l'hydrolyse par la plupart des classes de bêta-lactamases, à l'exception des métallo-bêta-lactamases.

Dans des conditions cliniques, le médicament est efficace contre la plupart des souches des micro-organismes suivants in vitro :

• micro-organismes Gram positifs aérobies et anaérobies facultatifs : Staphylococcus aureus (à l'exception des staphylocoques résistants à la méthicilline), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae ;
• micro-organismes Gram négatifs aérobies et anaérobies facultatifs : Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices de bêta-lactamases), Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis ;
• micro-organismes anaérobies : Eubacterium, Bacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, Clostridium (sauf micro-organismes C. difficile), Prevotella, Peptostreptococcus.

De nombreuses souches d'Enterococcus faecalis et d'Enterococcus faecium sont résistantes au médicament.

Pharmacocinétique

L'absorption de 1 g d'ertapénème dissous dans une solution de lidocaïne à 1 % (sans épinéphrine) après administration intramusculaire est bien absorbée, sa biodisponibilité atteint environ 92 %. Après environ 2 heures, la concentration plasmatique maximale est atteinte.

Le degré de liaison de l'ertapénème aux protéines plasmatiques humaines diminue à mesure que sa concentration dans le plasma sanguin augmente.

Le cumul du médicament ne se produit pas lors d'une utilisation répétée chez des patients adultes aux doses recommandées.

Selon les résultats des études cliniques, la concentration d'ertapénème dans le lait maternel d'une femme prenant 1 g du médicament par voie intraveineuse pendant 5 jours est inférieure à 0,38 mcg/ml 5 jours après l'arrêt du médicament ; la substance active était inférieure à la limite de détection ou l'ertapénème a été détecté en quantités traces.

Le principal métabolite de l'ertapénème après administration intraveineuse est un dérivé à cycle ouvert formé par hydrolyse du cycle bêta-lactame.

Le médicament est excrété principalement par les reins. La demi-vie du plasma sanguin chez l'adulte est d'environ 4 heures, chez l'enfant d'environ 2,5 heures. Selon les résultats d'études, après administration intraveineuse de 1 g d'ertapénème, environ 80 % sont excrétés par les reins (dont 38 % sous forme inchangée et environ 37 % sont excrétés sous forme de métabolite à cycle bêta-lactamine ouvert), 10 % est excrété par les intestins.

La concentration moyenne d'ertapénème dans l'urine dans les 2 heures suivant l'administration intraveineuse de 1 g du médicament chez les patients adultes dépasse 984 mcg/ml et dans la période de 12 à 24 heures – 52 mcg/ml.

Les concentrations plasmatiques d'ertapénème sont comparables chez les hommes et les femmes.

Après administration intraveineuse de 1 g du médicament, la concentration d'ertapénème dans le plasma sanguin chez les adultes et les enfants de 13 à 17 ans est comparable, chez les patients de plus de 65 ans, elle est légèrement plus élevée que chez les patients de moins de 65 ans. années (un excès ne nécessite pas d’ajustement posologique).

La pharmacocinétique de l'ertapénem n'a pas été étudiée dans l'insuffisance hépatique. Mais comme l’intensité du métabolisme du médicament dans le foie est insignifiante, une perturbation de sa fonction ne devrait pas avoir d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l’ertapénème.

En cas d'insuffisance rénale, la concentration totale d'ertapénème dans le plasma sanguin dépend de la gravité de la maladie et de la clairance de la créatinine (CC) :

• degré léger, CC 60–90 ml/min pour 1,73 m2 : comparable à celui des patients sains ;
• degré modéré, CC 31-59 ml/min pour 1,73 m2 : augmenté d'environ 1,5 fois ;
• degré sévère, CC 5–30 ml/min pour 1,73 m2 : augmenté d'environ 2,6 fois ;
• insuffisance rénale terminale, CC inférieure à 10 ml/min pour 1,73 m2 : augmentée d'environ 2,9 fois par rapport aux volontaires sains. Lorsque le médicament est administré par voie intraveineuse immédiatement avant une séance d'hémodialyse, environ 30 % de la dose administrée est déterminée dans le dialysat.

Il n'existe aucune information sur l'utilisation du médicament en cas d'insuffisance rénale chez les enfants.

Indications pour l'utilisation

Selon les instructions, Invanz est indiqué pour le traitement des maladies infectieuses et inflammatoires modérées à sévères causées par des souches sensibles de micro-organismes :

• pneumonie communautaire;
• pathologies infectieuses de la peau et du tissu sous-cutané, y compris les infections des jambes dans le diabète sucré (pied diabétique) ;
• infections intra-abdominales;
• pyélonéphrite et autres infections des voies urinaires ;
• endomyométrite post-partum, infections gynécologiques postopératoires, avortement septique et autres formes aiguës d'infections des organes pelviens ;
• septicémie bactérienne.

En outre, le médicament est prescrit pour le début d'un traitement antibiotique empirique jusqu'à ce que l'agent causal de la maladie soit identifié.

Contre-indications

• l'utilisation de chlorhydrate de lidocaïne pour dissoudre le lyophilisat avec administration intramusculaire du médicament chez les patients présentant une intolérance établie aux anesthésiques locaux amide, une conduction intracardiaque altérée, une hypotension artérielle sévère ;
• âge jusqu'à trois mois de vie;
• hypersensibilité aux antibiotiques bêta-lactamines ;
• intolérance établie aux composants du médicament.

Invanz doit être prescrit avec prudence pendant la grossesse et l'allaitement.

Mode d'emploi Invanza : méthode et posologie

La solution Invanza préparée est destinée à une administration intraveineuse (IV) goutte à goutte et intramusculaire (IM). L'administration IM est une alternative à la perfusion IV.

La durée de la perfusion est de 0,5 heure.

Une solution pour administration intraveineuse commence par la dissolution du lyophilisat. Les solvants suivants peuvent être utilisés pour dissoudre le lyophilisat : solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, eau bactériostatique pour préparations injectables ou eau pour préparations injectables.

Après avoir ajouté 10 ml de solvant au contenu du flacon, bien agiter. La solution obtenue doit être immédiatement mélangée à une solution de chlorure de sodium à 0,9 % préalablement préparée pour perfusion. Pour les adultes, son volume doit être de 50 ml. Lors du traitement des enfants, la dose prescrite à l'enfant est prélevée du flacon contenant le médicament à l'aide d'une seringue et transférée dans un récipient contenant une solution de chlorure de sodium à 0,9% pour perfusion. La concentration de la solution finie pour enfants ne doit pas dépasser 0,02 g pour 1 ml.

La solution reconstituée pour perfusion peut être utilisée dans les 6 heures à une température de conservation ne dépassant pas 25 °C. Si nécessaire, il peut être conservé 24 heures au réfrigérateur (éviter la congélation) et, une fois sorti du réfrigérateur, utilisé dans les 4 heures.

La perfusion doit être effectuée séparément, sans mélanger la solution avec d'autres médicaments.

L'utilisation de diluants contenant du dextrose (glucose) est contre-indiquée.

Pour préparer une solution pour injection intramusculaire, le contenu du flacon (1 g de lyophilisat) est dissous dans 3,2 ml de solution injectable de chlorhydrate de lidocaïne à 1 % ou 2 % (sans épinéphrine). Pour dissoudre complètement le lyophilisat, le flacon doit être soigneusement agité. A la dose prescrite par le médecin, la solution préparée doit être immédiatement injectée profondément dans un gros muscle, comme les muscles fessiers ou les muscles latéraux de la cuisse.

La solution pour administration intramusculaire peut être utilisée dans un délai d'une heure.

N'utilisez pas la solution pour injection intramusculaire pour une administration intraveineuse.

La solution reconstituée d'Invanza doit être dans une gamme de couleurs allant de l'incolore au jaune clair.

Avant d'administrer chaque solution, elles doivent être examinées visuellement pour détecter tout changement de couleur ou la présence de particules en suspension.

• patients âgés de 13 ans et plus : 1 g 1 fois par jour ;
• enfants de 3 mois à 12 ans : à raison de 0,015 g pour 1 kg de poids 2 fois par jour (mais pas plus de 1 g).

La durée du traitement dépend de la gravité de la maladie et du type d'infection, généralement de 3 à 14 jours. Il est possible de transférer ultérieurement le patient vers une antibiothérapie orale.

Si la fonction hépatique est altérée, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

En cas d'insuffisance rénale chez les patients adultes présentant une clairance de la créatinine (CC) supérieure à 30 ml/min par 1,73 m2, la dose du médicament ne doit pas être réduite.

Effets secondaires

Événements indésirables identifiés lors des essais cliniques dans le traitement des patients adultes :

Chez les enfants utilisant l'antibiotique Invanz, outre les effets indésirables les plus fréquents (diarrhée et douleur au site d'injection), les effets indésirables suivants peuvent survenir :

• du système nerveux central : rarement – ​​maux de tête ; fréquence inconnue – troubles mentaux (y compris agressivité), hallucinations ;
• du système digestif : souvent – ​​diarrhée ; peu fréquent – ​​méléna, décoloration des selles ;
• du système cardiovasculaire : rarement - augmentation de la pression artérielle, bouffées vasomotrices ;
• réactions dermatologiques : souvent – ​​érythème fessier ; peu fréquent – ​​éruption cutanée, pétéchies, érythème ;
• paramètres de laboratoire : souvent - neutropénie (3 %), augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (2,9 %), aspartate aminotransférase (2,8 %) ; rarement – ​​diminution de l'hémoglobine, augmentation du temps de Quick, APTT, numération plaquettaire ;
• réactions locales : souvent – ​​douleur au site d'injection ; rarement - sensation de brûlure et chaleur au site d'injection, démangeaisons, érythème.

Surdosage

Il n'y a aucun symptôme spécifique d'un surdosage d'Invanza.

Le médicament ne provoque pas le développement de réactions toxiques cliniquement significatives en cas d'administration unique accidentelle d'une dose quotidienne augmentée : adultes - jusqu'à 3 g, enfants - jusqu'à 2 g.

Traitement : arrêt du médicament, traitement d'entretien général. L'hémodialyse peut être utilisée, mais il n'existe aucune information précise sur l'efficacité de cette procédure pour traiter le surdosage.

instructions spéciales

En cas d'utilisation prolongée d'Invanza, l'apparition de micro-organismes insensibles au médicament et leur croissance excessive peuvent survenir. En cas de développement d'une surinfection, des mesures adéquates doivent être prises.

Puisqu'il existe un risque de développer une colite pseudomembraneuse lors de l'utilisation d'ertapénème (la principale raison de son apparition est la toxine produite par Clostridium difficile), si le patient développe une diarrhée sévère, la possibilité de développer cette complication doit être prise en compte. La gravité de la colite pseudomembraneuse peut aller de légère à potentiellement mortelle.

Invanza ne doit pas être introduit accidentellement dans un vaisseau sanguin lors d’une injection intramusculaire.

Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Pendant le traitement par le médicament, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de machines, car des réactions indésirables telles que des étourdissements et une somnolence peuvent se développer.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Pendant la grossesse, l'utilisation d'Invanza n'est indiquée que dans des cas exceptionnels lorsque, de l'avis du médecin, l'effet clinique attendu du traitement pour la mère l'emporte sur la menace potentielle pour le fœtus.

Pendant l'allaitement, le médicament doit être prescrit avec prudence, car l'ertapénème est excrété dans le lait maternel.

Utilisation dans l'enfance

L'efficacité et la sécurité du médicament chez les enfants sont comparables à celles des patients adultes.

Pour les enfants de 3 mois à 12 ans, le médicament est prescrit à raison de 0,015 g pour 1 kg de poids de l'enfant 2 fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 1 g.

En cas d'insuffisance rénale

La dose d'Invanza ne doit pas être réduite chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale avec un CC supérieur à 30 ml/min par 1,73 m2.

En cas de dysfonctionnement rénal sévère (clairance de la créatinine 30 ml/min pour 1,73 m2 et moins) chez l'adulte, y compris les patients hémodialysés, il est recommandé d'utiliser le médicament à la dose quotidienne de 0,5 g.

Les patients adultes sous hémodialyse doivent recevoir 0,15 g supplémentaire du médicament après une séance d'hémodialyse, si la dose prescrite (0,5 g) a été administrée dans les 6 heures précédant l'hémodialyse. Si le médicament est administré plus de 6 heures avant la séance d'hémodialyse, aucune dose supplémentaire n'est requise.

Il n’existe aucune expérience concernant l’utilisation d’Invanza chez les enfants atteints d’insuffisance rénale ou sous hémodialyse.

Pour un dysfonctionnement hépatique

Si la fonction hépatique est altérée, aucun ajustement posologique d'Invanza n'est nécessaire.

Utilisation chez les personnes âgées

Selon des études cliniques, la sécurité et l'efficacité du médicament dans le traitement des patients de plus de 65 ans sont comparables à celles des patients plus jeunes.

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.

Interactions médicamenteuses

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec du probénécide et d'autres médicaments bloquant la sécrétion tubulaire, aucun ajustement du schéma posologique d'Invanza n'est nécessaire.

L'ertapénème n'inhibe pas le métabolisme du médicament, qui est médié par les isoenzymes suivantes du cytochrome P450 - 1A2, 3A4, 2D6, 2C9, 2C19, 2E1. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative due à des modifications de l'intensité de l'oxydation microsomale, à l'inhibition de la sécrétion tubulaire ou à une liaison altérée à la glycoprotéine P n'est attendue.

Étant donné que les carbapénèmes, y compris l'ertapénème, lorsqu'ils sont associés à l'acide valproïque ou au divalproate de sodium, réduisent la concentration plasmatique d'acide valproïque, cette association n'est pas recommandée.

Analogues

Les analogues d'Invanza sont : Europenem, Inemplus, Lastinem, Mepenam, Meromek, Merospen, Merobocid, Prepenem, Ronem, Sinerpen, Tienam.

Conditions générales de stockage

Garder loin des enfants.

Conserver à des températures allant jusqu'à 25 °C.

Durée de conservation – 2 ans.

Catad_pgroup Antibiotiques carbapénèmes et monobactames

Invanz - mode d'emploi

Numéro d'enregistrement P n° 014496/01-2002 du 30 octobre 2002
Nom commercial: INVANZ®

Dénomination commune internationale :

Ertapénème

Forme posologique :

lyophilisat pour la préparation de solution injectable (pour administration intraveineuse et intramusculaire).

DESCRIPTION
Poudre ou masse poreuse de couleur blanche ou presque blanche.

COMPOSÉ
Substance active: Chaque flacon contient 1,213 grammes d'ertapénème sodique, ce qui équivaut à 1 gramme d'acide libre d'ertapénème. Substances inactives : bicarbonate de sodium - 203 mg, hydroxyde de sodium jusqu'à pH 7,5. La teneur en sodium est d'environ 137 mg (environ 6 mEq).

GROUPE PHARMACODYNAMIQUE
Antibiotique, carbapénème. Indicatif PBX : J01DH.

PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Pharmacodynamique/microbiologie
Pharmacodynamique/Microbiologie. Ertapénem - 1-? le méthylcarbapénème, un antibiotique bêta-lactamine parentéral à action prolongée ayant une activité contre un large éventail de bactéries aérobies et anaérobies à Gram positif et à Gram négatif.
L'activité bactéricide de l'ertapénème est due à l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire et est médiée par sa liaison aux protéines liant la pénicilline (PBP). Chez Escherichia coli, il présente une forte affinité pour les PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 et 5, avec une préférence pour les PBP 2 et 3. L'ertapénem présente une résistance significative à l'hydrolyse par la plupart des classes de bêta-lactamases, notamment les pénicillinases, les céphalosporinases et les bêta-lactamases à spectre étendu, mais pas les métallo-β-lactamases.
INVANZ est efficace contre la plupart des souches des micro-organismes suivants in vitro et contre les infections provoquées par ceux-ci dans des situations cliniques (voir Indications d'utilisation) :

Microorganismes Gram positifs aérobies et anaérobies facultatifs :

• Staphylococcus aureus (y compris les souches productrices de pénicillinase, les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants)
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae
• Streptocoque pyogène
• De nombreuses souches d'Enterococcus faecalis et la plupart des souches d'Enterococcus faecium sont résistantes.

• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices de β-lactamase)
• Klebsiella pneumoniae
• Moraxella catarrhalis
• Proteus mirabilis

Microorganismes anaérobies :

• Bacteroides fragilis et autres espèces du groupe Bacteroides
• Microorganismes du genre Clostridium (sauf C. difficile)
• Microorganismes du genre Eubacterium
• Microorganismes du genre Peptostreptococcus
• Porphyromonas asaccharolytica
• Microorganismes du genre Prevotella

La signification clinique des valeurs de CMI in vitro suivantes est inconnue :
INVANZ® à concentrations minimales inhibitrices (CMI) =90%) de souches de micro-organismes du genre Streptococcus, dont Streptococcus pneumoniae, à la concentration de =90%) de souches de micro-organismes du genre Haemophilus et à une concentration de =90% ) de souches d'autres micro-organismes de la liste ci-dessous.
Microorganismes Gram positifs aérobies et anaérobies facultatifs :

• Micro-organismes du genre Staphylococcus, à coagulase négative, sensibles à la méthicilline (les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants)
• Streptococcus pneumoniae, résistant à la pénicilline
• Streptocoques viridans

Remarque : les staphylocoques résistants à la méthicilline sont également résistants à INVANZ. De nombreuses souches d'Enterococcus faecalis et la plupart des souches d'Enterococcus faecium sont également résistantes à INVANZ.

Microorganismes Gram négatifs aérobies et anaérobies facultatifs :

• Citrobactérie freundii
• Enterobacter aérogènes
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli produisant des BLSE (β-lactamases à spectre étendu)
• Haemophilus parainfluenzae
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae produisant des BLSE
• Morganella morganii
• Protée vulgaire est
• Serratia marcescens

De nombreuses souches des micro-organismes énumérés ci-dessus qui sont multirésistantes à d'autres antibiotiques, par exemple les pénicillines, les céphalosporines (y compris la troisième génération) et les aminosides, sont sensibles à INVANZ.

Microorganismes anaérobies : Microorganismes du genre Fusobacterium

Les valeurs CMI déterminées doivent être interprétées conformément aux critères spécifiés dans le tableau 1.
Tableau 1.

Critères de sensibilité à l'ertapénem
	Test de dilution (CMI en µg/ml)			Test de diffusion du disque (Diamètre de la zone en mm)
Microorganismes	Se sent.	Modéré.	Résister.	Se sent.	Modéré.	Résister.
Aérobies et anaérobies facultatifs, à l'exception de Streptococcus spp. et Haemophuus spp.	<=4	8	>=16	>=16	13-15	<=12
Streptococcus pneumoniae	<=2 b	-	-	>=19 s,d	-	-
Streptocoque spp. sauf S. Pneumoniae a	<=2 e	-	-	>=19 s,f	-	-
Haemophilus spp.a	<=4 g	-	-	>=18h	-	-
Anaérobies	<=4 i	8	>=16	-	-	-

un Le manque actuel de données sur les souches résistantes rend impossible la définition d’une catégorie autre que « sensible ». Si les résultats de la CMI d'une souche peuvent être interprétés comme « non sensibles », ces souches nécessitent des investigations plus approfondies.
b Streptococcus pneumoniae sensible à la pénicilline (CMI ? 0,06 μg/ml) peut être considéré comme sensible à l'ertapénème. Il n'est pas recommandé de tester la sensibilité à l'ertapénème des isolats présentant une sensibilité intermédiaire à la pénicilline ou des isolats résistants à la pénicilline, car des critères d'interprétation fiables pour l'ertapénème ne sont pas disponibles.
Avec Ces normes d'interprétation du diamètre de zone s'appliquent uniquement aux tests utilisant une gélose Mueller-Hinton additionnée de 5 % de sang de mouton inoculé avec une suspension de colonies pures et incubée dans 5 % de CO2 à 35°C pendant 20 à 24 heures.
d Les isolats de Streptococcus pneumoniae doivent être testés à l’aide d’un disque d’oxacilline de 1 µg. Des isolats avec des tailles de zones ? 20 mm est sensible à la pénicilline et peut être considéré comme sensible à l'ertapénème.
e Les Streptococcus spp., sensibles à la pénicilline (CMI ? 0,12 μg/ml), peuvent être considérées comme sensibles à l'ertapénème. Il n'est pas recommandé de tester la sensibilité à l'ertapénème des isolats présentant une sensibilité intermédiaire à la pénicilline ou des isolats résistants à la pénicilline, car des critères d'interprétation fiables pour l'ertapénème ne sont pas disponibles.
F Streptocoque spp. doit être testé à l’aide d’un disque de pénicilline de 10 unités. Des isolats avec des tailles de zones ? 28 mm est sensible à la pénicilline et peut être considéré comme sensible à l'ertapénème.
g Ces normes d'interprétation s'appliquent à la procédure de microdilution en bouillon utilisant un milieu de test Haemophilus (HTM) inoculé avec une suspension de colonies pures et incubé dans l'air à température pendant 20 à 24 heures.
h Ces diamètres de zones s'appliquent aux tests de diffusion sur disque sur gélose HTM inoculée avec une suspension de colonies pures et incubée dans 5% de CO2 à 35°C pendant 16-18 heures.
je Ces normes d'interprétation s'appliquent uniquement à la dilution de la gélose à l'aide de gélose Brucella, additionnée d'hémine, de vitamine K1 et de 5 % de sang de mouton défibriné ou hémolysé inoculé avec une suspension de colonies pures, ou une culture fraîche de 6 à 24 heures dans un milieu enrichi en thioglycolate lorsqu'elle est incubée. dans un récipient anaérobie ou une chambre à 35-37° C pendant 42-48 heures.

PHARMACOCINÉTIQUE

Succion
L'ertapénème, dissous dans une solution de lidocaïne à 1 % ou 2 %, est bien absorbé après administration intramusculaire à la dose recommandée de 1 g. La biodisponibilité est d'environ 92 %. Après administration intramusculaire de 1 g par jour, la concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte au bout d'environ 2 heures (Tmax).

Distribution
L'ertapénème se lie activement aux protéines plasmatiques humaines (la liaison protéique de l'ertapénème diminue à mesure que sa concentration plasmatique augmente d'environ 95 % à une concentration plasmatique de 00 mcg/ml à environ 85 % à une concentration plasmatique de 300 mcg/ml). Les concentrations plasmatiques moyennes (μg/mL) d'ertapénème après une perfusion IV unique de 30 minutes de 1 g ou 2 g et une dose unique de 1 g IM chez de jeunes sujets adultes en bonne santé sont présentées dans le tableau 2.

Concentration plasmatique d'ertapénème après administration après administration d'une dose unique

Dose - Voie d'administration	Concentrations plasmatiques moyennes (µg/ml)
	0,5 heure	1 heure	2 heures	4 heures	6 heures	8 heures	12 heures	18 heures	24 heures
1 g - i/v*	155	115	83	48	31	20	9	3	1
1 g - je/moi	33	53	67	57	40	27	13	4	2
2 g - i/v*	283	202	145	86	58	36	16	5	2

* La perfusion IV a été réalisée à débit constant pendant 30 minutes. L'aire sous la courbe pharmacocinétique concentration-temps de l'ertapénème dans le plasma (ASC) augmente presque directement proportionnellement à la dose dans la plage de doses de 0,5 g à 2 g. ertapénème après une administration i.v. répétée de doses comprises entre 0,5 et 2 g par jour ou une administration intramusculaire de 1 g par jour n'est pas observée.

La concentration d'ertapénème dans le lait maternel de femmes allaitantes (5 personnes), déterminée quotidiennement à des moments aléatoires pendant 5 jours consécutifs après la dernière dose intraveineuse de 1 g, était : le dernier jour de traitement (5 à 14 jours après la naissance)<0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).

L'ertapénème n'inhibe pas le transport de la digoxine et de la vinblastine médié par la glycoprotéine P et n'est pas en soi un substrat pour ce transport (voir Interactions avec d'autres médicaments).

Métabolisme
Après une perfusion intraveineuse de 1 g d'ertapénème marqué par un isotope, la source de radioactivité dans le plasma est principalement (94 %) l'ertapénème. Le principal métabolite de l’ertapénème est un dérivé à cycle ouvert formé par hydrolyse du cycle β-lactame.

Suppression
L'ertapénème est excrété principalement par les reins. La demi-vie plasmatique moyenne chez les sujets jeunes adultes en bonne santé est d'environ 4 heures.

Après administration IV de 1 g d'ertapénème marqué par un isotope à de jeunes sujets adultes en bonne santé, environ 80 % du médicament est excrété dans l'urine et 10 % dans les selles. Sur les 80 % d'ertapénème détectés dans l'urine, environ 38 % sont excrétés sous forme de médicament inchangé et environ 37 % sont excrétés sous forme de métabolite à extrémité ouverte. -anneau lactame.

Chez de jeunes sujets adultes en bonne santé ayant reçu une dose IV de 1 g, la concentration urinaire moyenne d'ertapénem dans les 0 à 2 heures suivant l'administration de cette dose a dépassé 984 mcg/ml, et dans les 12 à 24 heures après l'administration de cette dose, elle a dépassé 52 mcg/ml. .

Caractéristiques pharmacocinétiques chez certains groupes de patients :

Sol. Les concentrations plasmatiques d'ertapénème sont comparables chez les hommes et les femmes.
Patients âgés. Les concentrations plasmatiques d'ertapénème après des doses IV de 1 g et 2 g chez les personnes âgées (>= 65 ans) ne sont pas significativement plus élevées (environ 39 % et 22 %, respectivement) que chez les adultes plus jeunes. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.

Enfants. La pharmacocinétique de l'ertapénème chez les enfants n'a pas été étudiée.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique. La pharmacocinétique de l'ertapénem chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été étudiée. En raison de la faible intensité de son métabolisme hépatique, on peut s'attendre à ce qu'une insuffisance hépatique n'affecte pas la pharmacocinétique de l'ertapénème et aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Patients souffrant d'insuffisance rénale. Après une administration intraveineuse unique de 1 g d'ertapénem, ​​l'ASC chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine Clcr 60-90 ml/min/1,73 m2) ne diffère pas de celle des sujets sains (âgés de 25 à 82 ans).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (Clcr 31-59 ml/min/1,73 m2), l'ASC est augmentée d'environ 1,5 fois par rapport aux sujets sains.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Clcr 5-30 ml/min/1,73 m2), l'ASC est augmentée d'environ 2,6 fois par rapport aux sujets sains.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (Clcr< 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et terminale, il est recommandé d'ajuster la posologie (voir Posologie et mode d'administration).

INDICATIONS POUR L'UTILISATION

INVANZ est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'infections sévères et modérées causées par des souches sensibles de micro-organismes (y compris pour une antibiothérapie empirique initiale jusqu'à ce que des agents pathogènes bactériens soient identifiés pour les infections suivantes) :

• Infections intra-abdominales ;
• Infections de la peau et du tissu sous-cutané, y compris les infections des membres inférieurs dans le diabète sucré (pied « diabétique ») ;
• Pneumonie communautaire ;
• Infections du système urinaire, y compris la pyélonéphrite ;
• Infections aiguës des organes pelviens, notamment endomyométrite post-partum, avortement septique et infections gynécologiques post-chirurgicales ;
• Septicémie bactérienne.

CONTRE-INDICATIONS

INVANZ est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'un de ses composants ou à d'autres médicaments de la même classe, ainsi que chez les patients ayant eu des réactions allergiques à d'autres antibiotiques bêta-lactamines.

Lorsque le chlorhydrate de lidocaïne est utilisé comme diluant, l'administration intramusculaire d'INVANZ a est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux anesthésiques locaux de type amide, les patients présentant une hypotension sévère ou des troubles de la conduction intracardiaque (voir les informations destinées aux médecins sur l'usage médical du chlorhydrate de lidocaïne).
Utilisation pendant la grossesse
Il n'existe pas d'expérience clinique suffisante concernant l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. INVANZ ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel du traitement justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Utiliser pendant l'allaitement
L'ertapénem est sécrété dans le lait maternel (voir Pharmacocinétique, Distribution). Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'INVANZ aux femmes qui allaitent.

Utilisation chez les enfants
La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été étudiées (l'utilisation chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée).
Utilisation chez les patients âgés
Dans les études cliniques, l'efficacité et l'innocuité d'INVANZ chez les personnes âgées (>=65 ans) étaient comparables à celles observées chez les patients plus jeunes.

MODE D'APPLICATION ET DOSES

La dose quotidienne habituelle d'INVANZ pour les adultes est de 1 g, la fréquence d'administration est de 1 fois par jour.
INVANZ peut être administré par perfusion intraveineuse (IV) ou par injection intramusculaire (IM). Pour la perfusion intraveineuse d'INVANZA, la durée de la perfusion doit être de 30 minutes.

L'administration intramusculaire d'INVANZ peut être utilisée comme alternative à la perfusion intraveineuse.

La durée habituelle du traitement par INVANZ varie de 3 à 14 jours, variant en fonction du type de maladie et du ou des micro-organismes pathogènes qui l'ont provoquée (voir indications d'utilisation). S’il existe des indications cliniques (amélioration clinique), une transition vers un traitement antimicrobien oral adéquat ultérieur est acceptable.

Patients souffrant d'insuffisance rénale : INVANZ peut être utilisé pour traiter les infections chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min/1,73 m2, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure ou égale à 30 ml/min/1,73 m2), y compris ceux sous hémodialyse, doivent recevoir 500 mg par jour.

Patients sous hémodialyse : Patients sous hémodialyse qui ont reçu la dose quotidienne recommandée d'INVANZ® 500 mg dans les 6 heures précédant la séance d'hémodialyse, après quoi 150 mg supplémentaires du médicament doivent être administrés. Si INVANZ est administré plus de 6 heures avant l'hémodialyse, aucune dose supplémentaire n'est requise. Actuellement, les données sur les recommandations pour les patients subissant une dialyse péritonéale ou une hémofiltration sont insuffisantes.

Si la concentration sérique de créatinine est connue, les formules suivantes peuvent être utilisées pour calculer la clairance de la créatinine :

Hommes:[(poids en kg) x (140-âge en années)]/[(72) x créatinine sérique (mg/100 ml)]

Femmes:(0,85) x (valeur calculée pour les hommes)
Pour les patients présentant une insuffisance hépatique, aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir Propriétés pharmacologiques, Caractéristiques pharmacocinétiques chez certains groupes de patients, Insuffisance hépatique).
La dose recommandée d'INVANZ peut être administrée sans égard à l'âge ou au sexe.

INSTRUCTIONS POUR LA PRÉPARATION DE LA SOLUTION

Préparation de solution pour perfusion intraveineuse
Ne pas mélanger ou administrer avec d'autres médicaments. Ne pas utiliser de diluants contenant du dextrose (a-d-glucose).

Avant administration, INVANZ doit être reconstitué puis dilué.
1. Reconstituez le contenu d'un flacon de 1 g d'INVANZA en ajoutant 10 ml de l'un des diluants suivants : eau pour préparations injectables, solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % ou eau bactériostatique pour préparations injectables.
2. Bien agiter le flacon pour le dissoudre et ajouter immédiatement la solution reconstituée du flacon aux 50 ml préparés de solution de chlorure de sodium à 0,9 % pour perfusion.
3. La perfusion doit être terminée dans les 6 heures suivant la reconstitution d'INVANZ.

Préparation de solution pour injection intramusculaire
Avant l'administration, INVANZ doit être dissous
1. Dissoudre le contenu du flacon contenant
1 g INVANZA, dans 3,2 ml de solution de lidocaïne à 1 % ou 2 %. Bien agiter le flacon pour dissoudre le contenu.
2. Aspirez immédiatement le contenu du flacon dans la seringue et injectez-le profondément par voie intramusculaire dans une masse musculaire importante (par exemple, dans les muscles fessiers ou les muscles latéraux de la cuisse).
3. La solution préparée pour administration intramusculaire doit être utilisée dans l’heure.

Note: La solution reconstituée pour injection intramusculaire ne doit pas être utilisée pour une perfusion intraveineuse.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement avant utilisation pour identifier les particules en suspension ou toute décoloration. La couleur des solutions INVANZ varie de l'incolore au jaune pâle (les changements de couleur dans ces limites n'affectent pas l'activité du médicament).

EFFET SECONDAIRE

La plupart des événements indésirables signalés au cours des essais cliniques ont été décrits comme étant de gravité légère ou modérée. En raison d'effets indésirables soupçonnés d'être liés au médicament, l'ertapénème a été arrêté chez 1,3 % des patients.

Les événements indésirables les plus fréquemment associés à l'ertapénème parentéral comprenaient la diarrhée (4,3 %), les complications veineuses locales post-perfusion (3,9 %), les nausées (2,9 %) et les maux de tête (2,1 %).

Au cours du traitement parentéral de patients traités par l'ertapénem, ​​les événements indésirables suivants associés à l'utilisation du médicament ont été rapportés : Fréquents (>=1/100, Système nerveux: Mal de tête

Réactions locales: Phlébite/thrombophlébite post-perfusion

Tube digestif: Diarrhée, nausées, vomissements
Rare (>1/1000, Système nerveux: Vertiges, somnolence, insomnie, convulsions, confusion

Le système cardiovasculaire: Diminution de la pression artérielle.

Système respiratoire: Dyspnée

Tube digestif: Candidose de la muqueuse buccale, constipation, éructations de contenus acides, colite pseudomembraneuse (souvent accompagnée de diarrhée) provoquée par une prolifération incontrôlée de C. difficile, bouche sèche, dyspepsie, anorexie.

Peau et tissu sous-cutané: Érythème, démangeaisons

Réactions générales et locales (au site d'injection): Douleurs abdominales, troubles du goût, faiblesse/fatigue, candidose, gonflement, fièvre, douleur thoracique.

Système reproducteur: Démangeaisons vaginales

Système nerveux: Convulsions (0,2% des patients).

Dans la plupart des études cliniques, le traitement parentéral a précédé le passage à un agent antimicrobien oral correspondant. Pendant toute la période de traitement et pendant les 14 jours de suivi, les événements indésirables associés à l'utilisation d'INVANZ comprenaient également des éruptions cutanées et des vaginites avec une incidence de 1 % (fréquent) et des réactions allergiques, des malaises généraux et des infections fongiques avec une incidence de 1 % (fréquents). 0,1 % à 1 % (commun). 0,0 % (rare).

Des réactions anaphylactiques graves, voire mortelles, ont été rapportées chez des patients traités par des antibiotiques bêta-lactamines. Ces réactions sont plus probables chez les personnes ayant des antécédents d'allergies multivalentes (en particulier, les personnes présentant une hypersensibilité à la pénicilline développent souvent des réactions d'hypersensibilité sévères lorsqu'elles sont traitées avec d'autres bêta-lactamines). Avant de commencer le traitement par INVANZ, le patient doit être soigneusement interrogé sur ses antécédents de réactions d'hypersensibilité à d'autres allergènes, en particulier les pénicillines, les céphalosporines et autres bêta-lactamines.

Si une réaction allergique à INVANZ survient, le traitement doit être arrêté immédiatement. Les réactions anaphylactiques graves nécessitent un traitement d'urgence.

Modifications des paramètres de laboratoire. Les anomalies des tests de laboratoire les plus fréquemment observées associées à INVANZ étaient des augmentations des taux d'ALT, d'AST, de phosphatase alcaline et de plaquettes.

D'autres anomalies des tests de laboratoire associées à l'utilisation du médicament comprenaient les suivantes : augmentations de la bilirubine directe, indirecte et totale, du nombre d'éosinophiles et de monocytes, du temps de céphaline partielle, de la créatinine et du glucose ; diminution du nombre de neutrophiles et de leucocytes segmentés, diminution de l'hématocrite, de l'hémoglobine et du nombre de plaquettes ; augmentation du nombre de bactéries dans l'urine, d'azote uréique sérique, de cellules épithéliales dans l'urine, de globules rouges dans l'urine.

SURDOSAGE

Aucune information spécifique n'est disponible pour le traitement du surdosage d'INVANZ. Dans les études cliniques, l’administration aléatoire allant jusqu’à 3 g par jour n’a pas entraîné d’effets indésirables cliniquement significatifs.

En cas de surdosage d'INVANZ, celui-ci doit être arrêté et un traitement de soutien général doit être effectué jusqu'à ce que le médicament soit excrété par les reins.

INVANZ peut être éliminé de l’organisme par hémodialyse. Cependant, il n’existe aucune information sur le recours à l’hémodialyse pour traiter un surdosage.

INTERACTION AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS

Lors de la prescription d'ertapénème avec des médicaments bloquant la sécrétion tubulaire, aucun ajustement du schéma posologique n'est nécessaire.

L'ertapénème n'affecte pas le métabolisme des xénobiotiques médié par les six principales isoformes du cytochrome P450 (CYP) - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (voir Interactions avec d'autres médicaments). Les interactions médicamenteuses dues à l'inhibition de la sécrétion tubulaire, à une liaison altérée à la glycoprotéine P ou à des modifications de l'intensité de l'oxydation microsomale sont peu probables.

Aucune étude clinique spécifique n'a été menée sur les interactions avec des médicaments spécifiques autres que le probénécide.

INSTRUCTIONS SPÉCIALES

L'utilisation à long terme d'INVANZ, comme d'autres antibiotiques, peut entraîner une croissance excessive de micro-organismes non sensibles. Si une surinfection se développe pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

Lors de l'utilisation de presque tous les médicaments antibactériens, y compris l'ertapénème, le développement d'une colite pseudomembraneuse est possible, dont la gravité peut varier de légère à potentiellement mortelle. Il est important d’envisager la possibilité d’un tel diagnostic chez les patients présentant une diarrhée après administration de médicaments antibactériens. Les recherches montrent que la principale cause de la « colite associée aux antibiotiques » est une toxine produite par Clostridium difficile.

Lors de l'administration d'INVANZ par voie intramusculaire, des précautions doivent être prises pour éviter toute injection accidentelle dans un vaisseau sanguin (voir Posologie et mode d'administration).

Le solvant pour l'administration intramusculaire d'INVANZ est une solution de chlorhydrate de lidocaïne. Reportez-vous aux informations destinées aux médecins sur les utilisations médicales du chlorhydrate de lidocaïne.

EMBALLER

INVANZ® est disponible en flacons en verre d'une contenance de 20 ml, fermés par des bouchons en caoutchouc et des capsules serties en aluminium.
Chaque flacon avec mode d'emploi est placé dans une boîte en carton.

CONDITIONS DE STOCKAGE
Flacons non ouverts (avant reconstitution) :
Conserver à une température ne dépassant pas 25 C, hors de portée des enfants.
Solutions reconstituées :
La solution pour perfusion reconstituée, immédiatement diluée dans du chlorure de sodium à 0,9 % (voir Posologie et mode d'administration, Mode d'emploi), peut être conservée à température ambiante (25°C) et utilisée dans les 6 heures ou conservée 24 heures au réfrigérateur (5°C). C) et à utiliser dans les 4 heures après la sortie du réfrigérateur. Les solutions INVANZ ne doivent pas être congelées.

La solution pour injection intramusculaire ne peut pas être conservée plus d’une heure.

MEILLEUR AVANT
18 mois.
N'utilisez pas le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après la mention « MEILLEUR AVANT ».

CONDITIONS DE VACANCES EN PHARMACIE
Selon prescription médicale.

Ertapénème

Composition et forme de libération du médicament

Lyophilisat pour la préparation de solution injectable sous forme de poudre ou de masse poreuse de couleur blanche ou presque blanche.

Excipients : - 203 mg, soude - jusqu'à pH 7,5.

Flacons en verre incolore d'une contenance de 20 ml (1) - packs carton.

effet pharmacologique

Antibiotique du groupe des carbapénèmes, il s'agit du 1-β méthyl-carbapénème, un antibiotique bêta-lactamine à action prolongée pour administration parentérale. Possède un large spectre d'action antibactérienne.

L'activité bactéricide de l'ertapénème est due à l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire et est médiée par sa liaison aux protéines liant la pénicilline (PBP). Chez Escherichia coli, il présente une forte affinité pour les PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 et 5, avec une préférence pour les PBP 2 et 3. L'ertapénème présente une résistance significative à l'action de la plupart des classes de β-lactamases (y compris les pénicillinases, les céphalosporinases). et les β-lactamases à spectre étendu, mais pas les métallo-β-lactamases).

Actif concernant micro-organismes à Gram positif aérobies et anaérobies facultatifs : Staphylococcus aureus (y compris les souches productrices de pénicillinase), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Actif contre les micro-organismes Gram négatifs aérobies et anaérobies facultatifs : Escherichia coli, Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices de β-lactamase), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Actif dans concernant les anaérobies micro-organismes : Bacteroides fragilis et autres Bacteroides spp., Clostridium spp. (sauf Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

Les staphylocoques résistants à la méthicilline, ainsi que de nombreuses souches d'Enterococcus faecalis et la plupart des souches d'Enterococcus faecium sont résistants à l'ertapénème.

Également actif contre les micro-organismes Gram négatifs aérobies et anaérobies facultatifs : Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (productrice de β-lactamases à spectre étendu), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (productrice de β-lactamases à spectre étendu), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

De nombreuses souches des micro-organismes énumérés ci-dessus qui sont multirésistantes à d'autres antibiotiques, par exemple les pénicillines, les céphalosporines (y compris la troisième génération) et les aminosides, sont sensibles à l'ertapénème.

Actif contre les micro-organismes anaérobies Fusobactérie spp.

Pharmacocinétique

Avec l'administration intramusculaire d'une solution préparée avec une solution à 1 % ou 2 %, l'ertapénème est bien absorbé à partir du site d'injection. La biodisponibilité est d'environ 92 %. Après administration intramusculaire à la dose de 1 g, la Cmax est atteinte en 2 heures environ.

L'ertapénem se lie activement aux protéines humaines. L'étendue de la liaison diminue à mesure que les concentrations plasmatiques d'ertapénème augmentent, passant d'environ 95 % aux concentrations plasmatiques.<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).

L'ASC augmente presque directement proportionnellement à la dose (dans la plage posologique de 0,5 g à 2 g).

Le cumul d'ertapénème après une administration intraveineuse répétée (dans la plage de doses de 0,5 à 2 g/jour) ou une administration intramusculaire de 1 g/jour n'est pas observé.

L'ertapénem est excrété dans le lait maternel.

L'ertapénème n'inhibe pas le transport de la digoxine et de la vinblastine médié par la glycoprotéine P et n'est pas en soi un substrat de la glycoprotéine P.

Après une perfusion intraveineuse d'ertapénème marqué par un isotope à la dose de 1 g, la source de radioactivité dans le plasma est principalement (94 %) l'ertapénème. Le principal métabolite de l’ertapénème est un dérivé à cycle ouvert formé par hydrolyse du cycle β-lactame.

L'ertapénème est excrété principalement par les reins. La T1/2 moyenne du plasma chez de jeunes volontaires adultes en bonne santé est d'environ 4 heures. Après l'administration intraveineuse d'ertapénème marqué par un isotope à une dose de 1 g à de jeunes volontaires en bonne santé, environ 80 % du traceur est excrété dans l'urine, et 10 % du traceur sont excrétés dans l'urine. % dans les selles. Sur les 80 % d'ertapénème déterminés dans l'urine, environ 38 % sont excrétés sous forme inchangée et environ 37 % sont excrétés sous forme de métabolite avec un cycle β-lactame ouvert.

Chez de jeunes volontaires adultes en bonne santé ayant reçu de l'ertapénème IV à la dose de 1 g, la concentration moyenne d'ertapénème dans l'urine dans les 0 à 2 heures suivant l'administration de cette dose dépasse 984 mcg/ml, et dans les 12 à 24 heures, elle dépasse 52 mcg/ml. ml.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 31-59 ml/min/1,73 m2), l'ASC est augmentée d'environ 1,5 fois par rapport aux volontaires sains.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 5-30 ml/min/1,73 m2), l'ASC est augmentée d'environ 2,6 fois par rapport aux volontaires sains.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT)<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Les indications

Traitement des maladies infectieuses et inflammatoires graves et modérées causées par des souches sensibles de micro-organismes (y compris pour un traitement antibactérien empirique initial jusqu'à l'identification des agents pathogènes) : infections de la cavité abdominale ; infections de la peau et du tissu sous-cutané, y compris les infections des membres inférieurs dans le diabète sucré (pied « diabétique ») ; pneumonie communautaire; infections du système urinaire (y compris pyélonéphrite) ; infections aiguës des organes pelviens (y compris endomyométrite post-partum, avortement septique et infections gynécologiques postopératoires) ; septicémie bactérienne.

Contre-indications

- hypersensibilité à l'ertapénème ou à d'autres antibiotiques du même groupe ;

- hypersensibilité à d'autres antibiotiques bêta-lactamines.

Dosage

Administré par perfusion intraveineuse ou injection intramusculaire. Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, la durée de la perfusion doit être de 30 minutes. L'administration IM peut être une alternative à la perfusion IV.

La dose quotidienne moyenne du médicament pour les adultes est de 1 g, la fréquence d'administration est de 1 fois/jour.

La durée habituelle du traitement est de 3 à 14 jours, selon la gravité de la maladie et le type de micro-organismes. S'il existe des indications cliniques, une transition vers un traitement oral adéquat ultérieur est acceptable.

Chez les patients ayant une CC > 30 ml/min/1,73 m2, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min/1,73 m2), y compris ceux sous hémodialyse, la dose recommandée est de 500 mg/jour.

Les patients hémodialysés qui ont reçu de l'ertapénème à la dose de 500 mg/jour dans les 6 heures précédant la séance d'hémodialyse doivent recevoir 150 mg supplémentaires d'ertapénème après la séance. Si l'ertapénem est administré plus de 6 heures avant l'hémodialyse, aucune dose supplémentaire n'est requise. Il n’existe actuellement aucune recommandation pour les patients soumis à une dialyse péritonéale ou à une hémofiltration.

Effets secondaires

Du côté du système nerveux central : souvent - maux de tête ; rarement - vertiges, somnolence, insomnie, convulsions, confusion.

Du système digestif : souvent - diarrhée, nausée, vomissement ; rarement - candidose de la muqueuse buccale, constipation, éructations avec contenu acide, colite pseudomembraneuse (souvent se manifestant par de la diarrhée) provoquée par une prolifération incontrôlée de Clostridium difficile , bouche sèche, dyspepsie, anorexie.

Du système cardiovasculaire : rarement - diminution de la tension artérielle.

Du système respiratoire : rarement - dyspnée.

Réactions dermatologiques : souvent - éruption cutanée ; rarement - érythème, démangeaisons.

Du corps dans son ensemble : rarement - perversion du goût, faiblesse/fatigue, candidose, gonflement, fièvre, douleur thoracique.

Réactions locales : souvent - phlébite/thrombophlébite post-perfusion.

Des organes génitaux: démangeaisons vaginales.

A partir des paramètres du laboratoire : souvent - augmentation de l'ALT, de l'AST, de la phosphatase alcaline, augmentation du nombre de plaquettes ; rarement - une augmentation de la bilirubine directe, indirecte et totale, une augmentation du nombre d'éosinophiles et de monocytes, une augmentation du temps de céphaline partielle, de la créatinine et des taux sanguins, une diminution du nombre de neutrophiles et de leucocytes segmentés, une diminution de l'hématocrite, hémoglobine et numération plaquettaire ; bactériurie, augmentation des taux sériques d'azote uréique, du nombre de cellules épithéliales dans l'urine et du nombre d'érythrocytes dans l'urine.

Autres: rarement - réactions allergiques, malaise général, infections fongiques.

Interactions médicamenteuses

L'ertapénem n'affecte pas le métabolisme du médicament médié par les principales isoenzymes CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4. Les interactions médicamenteuses dues à l'inhibition de la sécrétion tubulaire, à une liaison altérée à la glycoprotéine P ou à des modifications de l'intensité de l'oxydation microsomale sont peu probables.

instructions spéciales

Des réactions anaphylactiques graves (voire mortelles) ont été rapportées chez des patients traités par des antibiotiques bêta-lactamines. Ces réactions sont plus probables chez les personnes ayant des antécédents d'allergies multivalentes (en particulier, les personnes présentant une hypersensibilité à la pénicilline développent souvent des réactions d'hypersensibilité sévères lorsqu'elles sont traitées avec d'autres antibiotiques bêta-lactamines). Avant de commencer à utiliser l'ertapénème, il convient de clarifier les antécédents d'indications de réactions d'hypersensibilité antérieures à d'autres (en particulier aux pénicillines, aux céphalosporines et à d'autres antibiotiques bêta-lactamines).

En cas de réaction allergique, le traitement par l'ertapénème doit être arrêté immédiatement.

Lors de l'utilisation d'ertapénème (comme avec de nombreux agents antibactériens), le développement d'une colite pseudomembraneuse (dont la cause principale est une toxine produite par Clostridium difficile) est possible, ce qu'il convient de garder à l'esprit en cas de diarrhée sévère chez les patients recevant un traitement antibactérien.

Lorsqu'il est administré par voie intramusculaire, éviter la pénétration accidentelle de l'ertapénème dans un vaisseau sanguin.

Utilisation en pédiatrie

Parce que La sécurité et l'efficacité de l'ertapénem en pédiatrie n'ont pas été étudiées et son utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans n'est pas recommandée.

Grossesse et allaitement

Il n’existe pas d’expérience clinique suffisante concernant l’utilisation d’ertapemen pendant la grossesse. Il a été établi que l'ertapénème est excrété dans le lait maternel.

L'utilisation pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement) n'est possible que dans les cas où le bénéfice attendu du traitement pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus ou le nourrisson.

Utilisation dans l'enfance

Parce que La sécurité et l'efficacité de l'ertapénème en pédiatrie n'ont pas été étudiées ; son utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'est pas recommandée.

Description

Masse homogène lyophilisée de couleur blanche ou presque blanche.

Composé

Chaque flacon contient :

Substance active:

1,213 g d'ertapénème sodique, équivalent à 1,0 g d'acide libre d'ertapénème.

Excipients : bicarbonate de sodium, soude jusqu'à pH 7,5.

Groupe pharmacothérapeutique

Agents antibactériens à usage systémique, carbapénèmes.

À oh ATX : J. 01 D H03 .

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamie

Mécanisme d'action

L'ertapénème inhibe la synthèse de la paroi cellulaire accompagnée de l'attachement aux protéines de liaison à la pénicilline (PBP). U Escherichia coli affinité plus forte pour les PBP 2 et 3.

Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD)

À l'instar d'autres antibiotiques bêta-lactamines, les études précliniques PK/PD ont démontré que le moment où les concentrations plasmatiques d'ertapénème dépassent la concentration minimale inhibitrice de l'agent pathogène est en corrélation optimale avec l'efficacité.

Mécanisme de résistance

Selon des études observationnelles menées en Europe, une résistance a été rarement observée chez les espèces sensibles à l'ertapénème. Parmi les souches résistantes, certaines ont montré une résistance à d’autres médicaments antibactériens de la classe des carbapénèmes. L'ertapénème est effectivement stable à l'hydrolyse par la plupart des classes de bêta-lactamases, y compris les pénicillinases, les céphalosporinases et les bêta-lactamases à spectre étendu, mais pas aux métallo-bêta-lactamases.

Les staphylocoques et entérocoques résistants à la méthicilline sont résistants à l'ertapénème en raison de l'insensibilité de la PBP cible ; R.aérugineuse et d'autres bactéries non fermentaires ont tendance à être résistantes, probablement en raison d'une pénétration et d'un efflux actif limités.

La résistance est rarement observée chez les entérobactéries ; L'ertapénème est généralement actif contre les entérobactéries à bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE). Cependant, une résistance peut survenir lorsque des BLSE ou d'autres bêta-lactamases puissantes (par exemple, les types AmpC) sont présentes simultanément avec une perméabilité altérée résultant de la perte d'une ou plusieurs porines de la membrane externe, ou lorsque l'efflux est activé. La résistance peut également résulter de l'assemblage de bêta-lactamases ayant une activité hydrolysante significative des carbapénèmes (par exemple, les métallo-bêta-lactamases IMP et VIM ou types KPC), bien que cela soit rarement observé.

Le mécanisme d'action de l'ertapénème diffère de celui d'autres classes d'antibiotiques, comme les quinolones, les aminosides, les macrolides et les tétracyclines. Il n’existe pas de résistance croisée spécifique à une cible entre l’ertapénème et ces médicaments. Cependant, les micro-organismes peuvent démontrer une résistance à plus d’une classe de médicaments antibactériens lorsque le mécanisme est (ou implique) une résistance à certaines substances et/ou à la pompe à efflux.

Points de terminaison

Les critères d’évaluation EUCAST MIC sont les suivants :

Entérobactéries : S≤ 0,5 mg/ je Et R. > 1 mg/ je

Streptocoque UN, AVANT JC,g: S ≤ 0,5mg/l etR. > 0,5mg/l

Streptococcus pneumoniae :S ≤ 0,5 mg/ je Et R. > 0,5 mg/ je

Hémophilusgrippe :S ≤ 0,5 mg/ je Et R. > 0,5 mg/ je

M. catarrhale : S≤ 0,5 mg/ je Et R. > 0,5 mg/ je

Gram négatifanaérobies :S ≤ 1mg/l etR. > 1mg/l

Paramètres non liés à la contrainte :S ≤ 0,5 mg/ jeEtR. > 1mg/l

(NB : la sensibilité des staphylocoques à l'ertapénème dépend de la sensibilité à la méthicilline.)

Les prescripteurs sont conscients que les paramètres locaux de CMI, lorsqu'ils sont disponibles, doivent être pris en compte.

Sensibilité microbiologique

Pour certaines souches, la prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et dans le temps, c'est pourquoi des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement d'infections graves. Des foyers localisés d’infections ont été signalés dans les pays de l’Union européenne. Les informations présentées ci-dessous ne fournissent que des données approximatives concernant la sensibilité ou l'insensibilité possible des micro-organismes.

Microorganismes généralement sensibles :

Aérobies à Gram positif :

Staphylocoques sensibles à la méthicilline (y compris Staphylocoque auréus) *

Streptococcus agalactiae*

Streptococcus pneumoniae*†

Streptocoque pyogène

Aérobies à Gram négatif :

Citrobactérieamis

Enterobacter aérogènes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli*

Hémophilusgrippe*

Hémophilus parainfluenzae

Klebsiellaocytoca

Klebsiella pneumoniae*

Moraxella catarrhalis*

Morganellemorganii

Proteus mirabilis*

Protée vulgaire

Serratia marcescens

Anaérobies :

Microorganismes du genre Clostridium(à l'exception de AVEC.difficile)*

Microorganismes du genre Eubactérie*

Microorganismes du genre Fusobactérie*

Microorganismes du genre Peptostreptocoque*

Porphyromonas asaccharolytique*

Microorganismes du genre Prévotelle*

Microorganismes pouvant acquérir une résistance

Aérobies à Gram positif : staphylocoques résistants à la méthicilline +#

Anaérobies :

Bactéroides fragile et souches de groupe DANS. fragile*

Microorganismes naturellement résistants :

Aérobies à Gram positif :

Corynebactérie jeikeium

Entérocoques, y compris Entérocoque fécalis Et Entérocoque fécium

Aérobies à Gram négatif :

Microorganismes du genre Aéromonas

Microorganismes du genre Acinétobactérie

Burkholderia cépacia

Pseudomonas aeruginosa

Sténotrophomonasmaltophilie

Anaérobies :

Microorganismes du genre Lactobacilles

Microorganismes du genre Chlamydia

Microorganismes du genre Mycoplasme

Microorganismes du genre Rickettsie

Microorganismes du genre Légionelle

L'activité a été démontrée de manière satisfaisante dans les études cliniques.

†L'efficacité d'Invanz dans le traitement de la pneumonie communautaire causée par une pneumonie résistante à la pénicilline. Streptocoque pneumonie, pas installé.

Dans certains pays participants, l'incidence de la résistance acquise

Les staphylocoques résistants à la méthicilline (y compris le SARM) sont toujours résistants aux bêta-lactamines.

Informations sur les essais cliniques

Efficacité dans les essais pédiatriques

L'ertapénem a été évalué principalement pour sa sécurité et son efficacité pédiatriques, en second lieu dans des études randomisées, comparatives et multicentriques chez des patients âgés de 3 mois à 17 ans.

La proportion de patients présentant des réponses cliniques favorables lors des visites post-traitement dans la population cliniquement modifiée (MITT) est indiquée ci-dessous :

Maladie†	Âge	Ertapénème		Céftriaxone
		n/m	%	n/m	%
Pneumonie communautaire (PC)	De 3 à 23 mois.	31/35	88,6	13/13	100,0
	De 2 à 12 ans	55/57	96,5	16/17	94,1
	De 13 à 17 ans	3/3	100,0	3/3	100,0
Maladie	Âge	Ertapénème		Ticarciline/clavulanate
		n/m	%	n/m		%
Infections intra-abdominales (IAI)	De 2 à 12 ans	28/34	82,4	7/9		77,8
	De 13 à 17 ans	15/16	93,8	4/6		66,7
Maladie inflammatoire pelvienne (MIP)	De 13 à 17 ans	25/25	100,0	8/8		100,0

† Comprend 9 patients du groupe ertapénème (7 NP et 2 IAI), 2 patients du groupe ceftriaxone (2 NP) et 1 patient avec IAI dans le groupe ticapciline/clavulanate avec bactériémie secondaire au départ.

Pharmacocinétique

Concentrations plasmatiques

Les concentrations plasmatiques moyennes d'ertapénème après une perfusion intraveineuse unique de 1 g de 30 minutes chez des volontaires adultes en bonne santé (25 à 45 ans) étaient de 155 mcg/ml (Cmax) 0,5 heure après l'administration (fin de la perfusion), 9 mcg/ml. 12 heures après l'administration et 1 mcg/mL 24 heures après l'administration.

L'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) de l'ertapénème chez l'adulte augmente presque directement proportionnellement à la dose dans la plage posologique de 0,5 à 2 g.

Il n'y a pas d'accumulation d'ertapénème chez l'adulte après des doses intraveineuses répétées allant de 0,5 à 2 g.

Les concentrations plasmatiques moyennes d'ertapénème après une perfusion intraveineuse unique de 30 minutes à une dose de 15 mg/kg (jusqu'à une dose maximale de 1 g) chez des patients âgés de 3 à 23 mois étaient de 103,8 mcg/ml (Cmax) à 0,5 heure. après l'administration (fin de la perfusion), 13,5 mcg/mL 6 heures après l'administration et 2,5 mcg/mL 12 heures après l'administration.

Les concentrations plasmatiques moyennes d'ertapénème après une perfusion intraveineuse unique de 30 minutes à une dose de 15 mg/kg (jusqu'à une dose maximale de 1 g) chez des patients âgés de 2 à 12 ans étaient de 113,2 mcg/ml (Cmax) après 0,5 heure. après l'administration (fin de la perfusion), 12,8 mcg/mL 6 heures après l'administration et 3,0 mcg/mL 12 heures après l'administration.

Les concentrations plasmatiques moyennes d'ertapénème après une perfusion intraveineuse unique de 30 minutes à une dose de 20 mg/kg (jusqu'à une dose maximale de 1 g) chez des patients âgés de 13 à 17 ans étaient de 170,4 mcg/ml (Cmax) après 0,5 heure. après l'administration (fin de la perfusion), 7,0 mcg/mL 12 heures après l'administration et 1,1 mcg/mL 24 heures après l'administration.

Les concentrations plasmatiques moyennes d'ertapénème après une perfusion intraveineuse unique de 1 g de 30 minutes chez trois patients âgés de 13 à 17 ans étaient de 155,9 mcg/ml (Cmax) 0,5 heure après l'administration (fin de la perfusion) et de 6,2 mcg/ml. 12 heures après l'administration.

Distribution

L'ertapénem se lie facilement aux protéines plasmatiques humaines. Chez les jeunes adultes en bonne santé (25 à 45 ans), la liaison aux protéines diminue avec l'augmentation des concentrations plasmatiques, allant d'environ 95 % à des concentrations plasmatiques approximatives.

Le volume de distribution (Vdss) de l'ertapénème chez les adultes est d'environ 8 L (0,11 L/kg), chez les enfants âgés de 3 mois à 12 ans - d'environ 0,2 L/kg et chez les enfants âgés de 13 à 17 ans - d'environ 0,16 l/kg. .

Les concentrations d'ertapénem obtenues dans les cloques cutanées à chaque période d'échantillonnage le troisième jour de l'administration intraveineuse à la dose de 1 g une fois par jour ont démontré un rapport ASC des cloques cutanées/ASC plasmatique de 0,61.

Recherche dans vitro montrent que l'effet de l'ertapénème sur la liaison aux protéines plasmatiques des médicaments qui se lient facilement aux protéines (warfarine, éthinylestradiol et noréthindrone) était négligeable. Le changement de liaison était en vivre le probénécide (500 mg toutes les 6 heures) a réduit d'environ 91 à 87 % la fraction de liaison plasmatique de l'ertapénème à la fin de la perfusion chez les personnes ayant reçu une dose intraveineuse unique de 1 g. Les effets de ce changement devraient être de courte durée. Il est peu probable qu’une interaction cliniquement significative se produise en raison du remplacement de l’ertapénem par d’autres médicaments ou vice versa.

Recherche dans vitro montrent que l'ertapénème n'inhibe pas le transport de la digoxine ou de la vinblastine médié par la glycoprotéine P et n'est pas en soi un substrat.

Métabolisme

Chez l'adulte jeune en bonne santé (âgé de 23 à 49 ans), après perfusion intraveineuse de 1 g d'ertapénème radiomarqué, la source de radioactivité plasmatique est l'ertapénème (94 %). Le principal métabolite de l'ertapénème est un dérivé à cycle ouvert formé par l'hydrolyse médiée par la déshydropeptidase-I du cycle bêta-lactame.

Recherche dans vitro sur les microsomes hépatiques humains montrent que l'ertapénème n'inhibe pas le métabolisme médié par aucune des 6 principales isoformes du CYP : 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4.

Suppression

Après l'administration intraveineuse de 1 g d'ertapénème radiomarqué à de jeunes adultes en bonne santé (âgés de 23 à 49 ans), environ 80 % du médicament est excrété dans l'urine et 10 % dans les selles. Sur les 80 % du médicament excrété dans l'urine, environ 38 % sont excrétés sous forme d'ertapénème inchangé et environ 37 % sous forme de métabolite à cycle ouvert.

Chez les jeunes adultes en bonne santé (âgés de 18 à 49 ans) et chez les patients âgés de 13 à 17 ans, lorsqu'une dose de 1 g est administrée par voie intraveineuse, la demi-vie plasmatique moyenne est d'environ 4 heures. La demi-vie plasmatique moyenne chez les enfants âgés de 3 mois à 12 ans est d'environ 2,5 heures. Les concentrations urinaires moyennes d'ertapénème dépassent 984 mcg/mL pendant 0 à 2 heures après l'administration et dépassent 52 mcg/mL pendant 12 à 24 heures après l'administration.

Groupes individuels

Les concentrations plasmatiques d'ertapénème sont comparables chez les hommes et les femmes.

Âge des personnes âgées

Les concentrations plasmatiques après administration intraveineuse de 1 et 2 g d'ertapénème sont légèrement plus élevées (environ 39 et 22 %, respectivement) chez les sujets âgés en bonne santé (> 65 ans) que chez les patients plus jeunes (

Les concentrations plasmatiques d'ertapénème sont comparables chez les enfants âgés de 13 à 17 ans et chez les adultes après administration intraveineuse à la dose de 1 g par jour.

Après administration à la dose de 20 mg/kg (jusqu'à une dose maximale de 1 g), la pharmacocinétique chez les patients âgés de 13 à 17 ans était généralement comparable à celle des jeunes adultes en bonne santé.

Pour évaluer les données pharmacocinétiques si tous les patients de ce groupe d'âge recevaient le médicament à une dose de 1 g, les données pharmacocinétiques ont été calculées ajustées pour la dose de 1 g en supposant une linéarité. Une comparaison des résultats montre que lorsqu'il est administré à la dose de 1 g une fois par jour, l'ertapénem atteint un profil pharmacocinétique comparable chez les patients âgés de 13 à 17 ans et chez les adultes. Les ratios (13-17 ans/adultes) pour l'ASC, la concentration en fin de perfusion et la concentration à dose moyenne étaient de 0,99 ; 1,20 et 0,84 respectivement.

Les concentrations plasmatiques au point médian de l'administration après une dose intraveineuse unique d'ertapénème à la dose de 15 mg/kg chez les patients âgés de 3 mois à 12 ans sont comparables aux concentrations plasmatiques au point médian de l'administration après une administration intraveineuse unique d'ertapénème à la dose de 1 g. adultes (voir Concentrations plasmatiques). La clairance plasmatique (ml/min/kg) de l'ertapénème chez les patients âgés de 3 mois à 12 ans est environ 2 fois plus élevée que chez les adultes. À la dose de 15 mg/kg, l'ASC et les concentrations plasmatiques au point médian de l'administration chez les patients âgés de 3 mois à 12 ans étaient comparables à celles observées chez les jeunes adultes en bonne santé recevant 1 g d'ertapénème par voie intraveineuse.

Dysfonctionnement hépatique

La pharmacocinétique de l'ertapénem chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été étudiée. En raison du métabolisme limité de l’ertapénème dans le foie, la pharmacocinétique du médicament ne devrait pas être affectée par une altération de la fonction hépatique. Il n’est donc pas nécessaire d’ajuster la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Dysfonctionnement rénal

Après une dose intraveineuse unique de 1 g d'ertapénème chez l'adulte, les valeurs de l'ASC de l'ertapénème total (lié et non lié) et de l'ertapénème non lié sont similaires chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 60 à 90 ml/min/1,73 m2) et personnes en bonne santé (âgées de 25 à 82 ans). Les valeurs d'ASC de l'ertapénème total et de l'ertapénème non lié chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 31 à 59 ml/min/1,73 m2) sont augmentées d'environ 1,5 et 1,8 fois, respectivement, par rapport aux témoins sains. Les valeurs d'ASC de l'ertapénème total et de l'ertapénème non lié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 5 à 30 ml/min/1,73 m2) sont augmentées d'environ 2,6 et 3,4 fois, respectivement, par rapport aux témoins sains. Les valeurs d'ASC de l'ertapénème total et de l'ertapénème non lié chez les patients hémodialysés sont respectivement augmentées d'environ 2,9 fois et 6,0 fois entre les séances de dialyse par rapport aux témoins sains. Après une injection intraveineuse unique de 1 g immédiatement avant une séance d'hémodialyse, environ 30 % de la dose a été excrétée dans le dialysat. Il n'existe aucune donnée disponible pour les enfants présentant une insuffisance rénale.

Il n'existe pas de données adéquates sur l'innocuité et l'efficacité de l'ertapénème chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale et chez les patients nécessitant une hémodialyse pour établir des recommandations posologiques. Par conséquent, l’ertapénem ne doit pas être utilisé chez ces groupes de patients.

Données de sécurité préclinique

Les données précliniques ne démontrent pas de risque individuel chez l'homme sur la base d'études généralement acceptées en matière de sécurité, de pharmacologie, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de toxicité pour la reproduction et le développement. Cependant, une diminution du nombre de neutrophiles a été observée chez les rats ayant reçu des doses élevées d'ertapénem, ​​ce qui n'est pas considéré comme un problème d'innocuité important. Aucune étude animale à long terme n’a été menée pour évaluer le potentiel cancérigène de l’ertapénème.

Indications pour l'utilisation

Traitement

Invanz est indiqué chez les enfants (âgés de 3 mois à 17 ans) et les adultes pour le traitement des infections causées par des bactéries sensibles ou très susceptibles d'être sensibles à l'ertapénem, ​​et lorsque l'administration parentérale d'antibiotiques est nécessaire (voir Mesures de précaution). » et « Propriétés pharmacologiques ») :

Infections intra-abdominales ; Pneumonie communautaire ; Infections aiguës en gynécologie ; Infections de la peau et des tissus mous dans le syndrome du pied diabétique (voir rubrique « Précautions »).

La prévention

Invanz est indiqué chez les patients adultes pour prévenir l'infection d'une plaie chirurgicale après une chirurgie colorectale programmée (voir rubrique « Précautions »).

Des directives officielles sur l’utilisation appropriée des antibiotiques doivent être prises en compte.

Conseil d'utilisation et posologie

Dosage

Traitement

Adultes et adolescents (de 13 à 17 ans). La dose d'Invanz est de 1 g une fois par jour par voie intraveineuse.

Nourrissons et enfants (âgés de 3 mois à 12 ans). La dose d'Invanz est de 15 mg/kg 2 fois par jour (sans dépasser une dose de 1 g/jour) par voie intraveineuse.

La prévention

Adultes. Pour la prévention des infections des plaies chirurgicales après une chirurgie colorectale élective, la dose recommandée est de 1 g une fois par voie intraveineuse ; la perfusion doit être terminée 1 heure avant le début de l’intervention chirurgicale.

Enfants. La sécurité et l'efficacité d'Invanz chez les enfants de moins de 3 mois n'ont pas été établies. Pas de données.

Dysfonctionnement rénal. Invanz peut être utilisé pour traiter les infections chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine > 30 ml/min/1,73 m2, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Il n'existe pas suffisamment de données sur l'innocuité et l'efficacité de l'ertapénem chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère pour formuler des recommandations posologiques. Par conséquent, l’ertapénem ne doit pas être utilisé chez ces patients (voir rubrique « Propriétés pharmacologiques », Pharmacocinétique). Il n'existe aucune donnée disponible pour les enfants et les adolescents présentant une insuffisance rénale.

Patients sous hémodialyse. Il n'existe pas suffisamment de données sur l'innocuité et l'efficacité de l'ertapénem chez les patients hémodialysés pour formuler des recommandations posologiques. Par conséquent, l’ertapénème ne doit pas être utilisé chez ces patients.

Dysfonctionnement hépatique. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique « Propriétés pharmacologiques », Pharmacocinétique).

Patients âgés. La dose recommandée d'Invanz doit être utilisée, sauf en cas d'insuffisance rénale sévère (voir rubrique « Mode d'administration et posologie », Dysfonctionnement rénal).

Mode d'application

Administration intraveineuse. Invanz doit être administré sous forme de perfusion de 30 minutes.

En règle générale, la durée du traitement par Invanz varie de 3 à 14 jours, mais peut varier en fonction du type et de la gravité de l'infection et du ou des agents responsables. Si cela est cliniquement indiqué, passez à un antibiotique oral dès qu’une amélioration clinique se produit.

Mode d'emploi

Pour un usage unique.

La solution reconstituée doit être diluée dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml) immédiatement après sa préparation.

Préparationesolution pour administration intraveineuse

Avant l'administration du médicamentINVANZdoit être reconstitué puis dilué.

Adultes et adolescents (de 13 à 17 ans) :

Récupération

Reproduction

Pour solvant en sachet de 50 ml : pour une dose de 1 g, transférer immédiatement le contenu du flacon de médicament reconstitué dans une poche de 50 ml contenant une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml) ; ou

Pour solvant en flacon de 50 ml : pour une dose de 1 g, prélever 10 ml d'un flacon de 50 ml contenant une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml). Transférez le contenu d'un flacon de 1 g de médicament reconstitué dans un flacon de 50 ml contenant une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml).

Infusion

Administrer en perfusion pendant 30 minutes.

Enfants (de 3 mois à 12 ans)

Récupération

Reconstituer le contenu du flacon (1 g d'Invanz) avec 10 ml d'eau pour préparations injectables ou une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml) pour obtenir une solution reconstituée à une concentration d'environ 100 mg/ml. Bien mélanger pour dissoudre (voir la section « Conditions de stockage »).

Reproduction

Pour le diluant en sachet : transférer un volume équivalent à 15 mg/kg de poids corporel (sans dépasser une dose de 1 g/jour) dans un sachet contenant une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml) pour obtenir une concentration finale de 20 mg. /ml ou moins ; ou

Pour le diluant en flacon : transférer un volume équivalent à 15 mg/kg de poids corporel (sans dépasser une dose de 1 g/jour) dans un flacon contenant une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml) pour obtenir une concentration finale de 20 mg. /ml ou moins.

Infusion

La perfusion s'effectue sur 30 minutes.

La compatibilité du médicament Invanz avec les solutions pour administration intraveineuse contenant de l'héparine de sodium et du chlorure de potassium a été confirmée.

Avant l'administration, les solutions reconstituées doivent être inspectées pour détecter la présence de particules et de décoloration chaque fois que l'emballage le permet. Les solutions du médicament Invanz ont une couleur allant de l'incolore au jaune pâle. Les changements de couleur dans cette plage n'affectent pas l'activité.

Tous les produits ou déchets non utilisés doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.

P.effet secondaire

Description générale du profil de sécurité

Adultes. Le nombre total de patients traités par l'ertapénème dans les essais cliniques était supérieur à 2 200, parmi lesquels plus de 2 150 patients ont reçu de l'ertapénème à la dose de 1 g. Concernant les effets indésirables (ceux considérés par l'investigateur comme étant possiblement, probables ou définitivement liés à l'ertapénème). utilisation du médicament) rapportés chez environ 20 % des patients traités par ertapénème. Le traitement a été interrompu en raison d'effets indésirables chez 1,3 % des patients. 476 patients supplémentaires ont reçu de l'ertapénem en dose unique de 1 g avant une intervention chirurgicale dans le cadre d'un essai clinique visant à prévenir les infections des plaies chirurgicales après une chirurgie colorectale.

Chez les patients recevant Invanz seul, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant le traitement et dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement étaient : diarrhée (4,8 %), complications de la perfusion veineuse (4,5 %) et nausées (2,8 %).

Chez les patients recevant uniquement Invanz, les changements pathologiques les plus fréquemment rapportés dans les paramètres de laboratoire pendant le traitement et dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement étaient : augmentation de l'ALT (4,6 %), de l'AST (4,6 %), de la phosphatase alcaline (3,8 %). et numération plaquettaire (3,0 %).

Enfants (de 3 mois à 17 ans). Le nombre total de patients traités par l'ertapénem dans les études cliniques était de 384. Le profil de sécurité global était comparable à celui des patients adultes. Des effets indésirables (considérés par l'investigateur comme étant possiblement, probables et définitivement liés au médicament) ont été rapportés chez environ 20,8 % des patients traités par l'ertapénem. Le traitement a été interrompu en raison d'effets indésirables chez 0,5 % des patients.

Chez les patients recevant Invanz seul, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant le traitement et dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement étaient : diarrhée (5,2 %), douleur au site de perfusion (6,1 %).

Chez les patients recevant Invanz seul, les anomalies biologiques les plus fréquemment rapportées pendant le traitement et dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement étaient : diminution du nombre de neutrophiles (3,0 %), augmentation de l'ALT (2,9 %) et de l'AST (2,8 %).

Tableau des effets indésirables

Chez les patients ayant reçu uniquement Invanz, les effets indésirables suivants ont été rapportés pendant le traitement et dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement, avec une fréquence de : souvent (de ≥1/100 à

	Adultes de 18 ans et plus	Enfants et adolescents (de 3 mois à 17 ans)
Infections et infestations	peu fréquent : candidose buccale, candidose, infection fongique, entérocolite pseudomembraneuse, vaginite ; rare : pneumonie, teigne, infection postopératoire de la plaie, infection des voies urinaires.
Troubles du système sanguin et lymphatique	rarement : neutropénie, thrombocytopénie.
Troubles du système immunitaire	rare : allergie ; fréquence inconnue : anaphylaxie, y compris réactions anaphylactoïdes.
Troubles métaboliques et nutritionnels	peu fréquent : anorexie ; rare : hypoglycémie
Les troubles mentaux	peu fréquent : insomnie, confusion ; rare : agitation, anxiété, dépression ; fréquence inconnue : troubles de l'état mental (y compris agressivité, délire, désorientation, modifications de l'état mental).	fréquence inconnue : troubles de l'état mental (y compris agressivité).
Troubles du système nerveux	souvent : maux de tête ; rarement : étourdissements, somnolence, modifications du goût, convulsions (voir « Précautions ») ; rare : tremblements, syncope ; fréquence inconnue : hallucinations, diminution du niveau de conscience, troubles de la marche, dyskinésie, myoclonies.	peu fréquent : maux de tête ; fréquence inconnue : hallucinations.
Troubles visuels	rarement : modifications pathologiques de la sclère.
Troubles cardiaques	peu fréquent : bradycardie sinusale ; rare : arythmie, tachycardie.
Troubles du système vasculaire	souvent : complication veineuse au site de perfusion, phlébite/thrombophlébite ; peu fréquent : hypotension artérielle ; rare : saignement, augmentation de la pression artérielle.	peu fréquent : bouffées de chaleur, hypertension artérielle.
Troubles des voies respiratoires, de la poitrine et des organes médiastinaux	peu fréquent : dyspnée, gêne dans la gorge ; rare : congestion nasale, toux, saignements de nez, respiration sifflante/respiration sifflante sèche, respiration sifflante.
Problèmes gastro-intestinaux	souvent : diarrhée, nausées, vomissements ; peu fréquents : constipation, régurgitation acide, bouche sèche, dyspepsie, douleurs abdominales ; rare : dysphagie, incontinence fécale, pelviopéritonite ; fréquence inconnue : coloration des dents.	souvent : diarrhée ; peu fréquent : changement de couleur des selles, méléna.
Troubles du tractus hépatobiliaire	rarement : cholécystite, ictère, troubles hépatiques.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	souvent : éruption cutanée, démangeaisons ; peu fréquent : érythème, urticaire ; rare : dermatite, desquamation ; fréquence inconnue : éruption médicamenteuse accompagnée d'éosinophilie et de manifestations systémiques.	souvent : érythème fessier ; peu fréquent : érythème, éruption cutanée, pétéchies.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif	rare : spasmes musculaires, douleurs à l'épaule ; fréquence inconnue : faiblesse musculaire.
Troubles rénaux et urinaires	rare : insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë
Grossesse, post-partum et période périnatale	rarement : avortement.
Troubles du système reproducteur et des glandes mammaires	rarement : saignements des organes génitaux.
Troubles de l'état général liés au mode d'administration du médicament	peu fréquent : hémorragie, faiblesse/fatigue, fièvre, gonflement, douleur thoracique ; rare : durcissement au site d'injection, malaise.	fréquent : douleur au site de perfusion ; peu fréquent : sensation de brûlure au site de perfusion, démangeaisons au site de perfusion, érythème au site de perfusion, érythème au site d'injection, sensation de chaleur au site de perfusion.
Écarts dans les paramètres de laboratoire
Analyse biochimique	souvent : augmentation de l'ALT, de l'AST, de la phosphatase alcaline ; rarement : augmentation des taux de bilirubine totale, directe et indirecte, de la créatinine, de l'urée et du glucose dans le sérum sanguin ; rarement : diminution des taux de bicarbonate, de créatinine et de potassium dans le sérum sanguin ; augmentation des taux de lactate déshydrogénase, de phosphate et de potassium dans le sérum sanguin.	souvent : augmentation de l'ALT et de l'AST.
Analyse sanguine générale	souvent : augmentation du nombre de plaquettes ; peu fréquent : diminution du nombre de leucocytes, de plaquettes, de neutrophiles segmentés, de l'hémoglobine et de l'hématocrite ; une augmentation du nombre d'éosinophiles, du temps de céphaline activée, du temps de prothrombine, des neutrophiles segmentés et des leucocytes ; rarement : diminution du nombre de lymphocytes ; augmentation du nombre de neutrophiles, lymphocytes, métamyélocytes, myélocytes associés ; lymphocytes atypiques.	souvent : diminution du nombre de neutrophiles ; peu fréquent : augmentation du nombre de plaquettes, temps de céphaline activé, temps de prothrombine, diminution du taux d'hémoglobine.
Analyse d'urine générale	peu fréquents : augmentation des taux de bactéries, de leucocytes, de cellules épithéliales et de globules rouges dans les urines, présence de levures dans les urines ; rarement : augmentation des taux d'urobilinogène.
Autre	peu fréquent : test positif aux toxines de Clostridium difficile.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Hypersensibilité à l’un des antibiotiques carbapénèmes. Une réaction d'hypersensibilité grave (par exemple, réaction anaphylactique, réaction cutanée grave) à tout autre type d'antibiotiques bêta-lactamines (par exemple, pénicillines ou céphalosporines). Enfants de moins de 3 mois.

Surdosage

Il n’existe aucune information spécifique sur le traitement d’un surdosage par l’ertapénem. Un surdosage en ertapénème est peu probable. L'administration intraveineuse d'ertapénème à la dose de 3 g par jour pendant 8 jours à des volontaires adultes sains n'a pas entraîné de toxicité significative. Dans les études cliniques menées auprès de patients adultes ayant reçu 3 g du médicament par jour, aucun effet indésirable cliniquement significatif n'est survenu. Dans les études cliniques chez l'enfant, l'utilisation d'une dose intraveineuse unique de 40 mg/kg jusqu'à un maximum de 2 g ne s'est pas accompagnée d'effets toxiques.

Cependant, en cas de surdosage, le traitement par Invanz doit être interrompu et un traitement général de soutien doit être effectué jusqu'à ce que le médicament soit excrété par les reins.

L'ertapénème est dans une certaine mesure éliminé lors de l'hémodialyse (voir rubrique « Propriétés pharmacologiques », Pharmacocinétique); cependant, il n'existe aucune information sur l'hémodialyse pour traiter un surdosage.

Des mesures de précaution

Hypersensiblenouvellesb

Des réactions d'hypersensibilité (anaphylactiques) graves et parfois mortelles ont été rapportées chez des patients traités par des antibiotiques bêta-lactamines. Il existe une forte probabilité que de telles réactions surviennent chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à divers allergènes. Avant de commencer le traitement par l'ertapénème, le patient doit être soigneusement interrogé sur les réactions d'hypersensibilité antérieures aux pénicillines, aux céphalosporines, aux autres antibiotiques bêta-lactamines et aux autres allergènes (voir rubrique « Contre-indications »). En cas de réaction allergique à l'ertapénème (voir rubrique « Effets indésirables »), le traitement doit être arrêté immédiatement. Les réactions anaphylactiques graves nécessitent un traitement d'urgence immédiat.

Surinfection

L'utilisation à long terme de l'ertapénème peut entraîner une prolifération de micro-organismes non sensibles. L'état du patient doit être réévalué. Si une surinfection survient pendant le traitement, un traitement approprié doit être administré.

Colite associée aux antibiotiques

Des colites associées aux antibiotiques et des colites pseudomembraneuses ont été rapportées avec l'ertapénem, ​​avec une gravité allant de légère à potentiellement mortelle. Par conséquent, il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients souffrant de diarrhée survenant après l’utilisation de médicaments antibactériens. L'arrêt d'Invanz et l'instauration d'un traitement spécifique doivent être envisagés. Clostridium difficile. Les médicaments qui suppriment le péristaltisme ne doivent pas être prescrits.

Convulsions

Des convulsions et d'autres effets indésirables sur le système nerveux central (SNC) ont été rapportés pendant le traitement par Invanz (voir rubrique « Effets secondaires »). Au cours des études cliniques, 0,5 % des patients adultes recevant Invanz (1 g une fois par jour) ont présenté des convulsions liées au traitement pendant le traitement ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement. Ces événements sont survenus le plus souvent chez des patients âgés et chez ceux présentant des troubles préexistants du système nerveux central (par exemple, antécédents de lésions cérébrales ou de convulsions) et/ou une insuffisance rénale. Le strict respect du schéma posologique recommandé est nécessaire, en particulier chez les patients présentant des facteurs connus prédisposant aux crises. Le traitement anticonvulsivant doit être poursuivi chez les patients présentant des troubles épileptiques connus. Si des tremblements focaux, des myoclonies ou des convulsions sont détectés, l'état neurologique des patients doit être évalué et la posologie d'Invanz doit être revue pour déterminer si elle doit être réduite ou si le traitement doit être interrompu.

Utilisation simultanée avecvalproïqueacide

L'utilisation simultanée d'ertapénème et d'acide valproïque/valproate de sodium n'est pas recommandée (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments »).

Sous-optimalexposition

Sur la base des données disponibles, il ne peut être exclu que dans de rares cas d'interventions chirurgicales d'une durée supérieure à 4 heures, un patient ayant reçu de l'ertapénème à des concentrations sous-optimales puisse courir un risque d'échec potentiel du traitement. Par conséquent, dans des cas aussi rares, des précautions doivent être prises.

Excipients

Ce médicament contient environ 6,0 mEq (environ 137 mg) de sodium par dose de 1,0 g, ce qui doit être pris en compte lors du traitement de patients suivant un régime contrôlé en sodium.

Considération de l'utilisation du médicament chez certains groupes de patients

L'expérience avec l'ertapénem dans le traitement des infections graves est limitée. Dans les essais cliniques sur le traitement de la pneumonie communautaire (chez l'adulte), 25 % des patients recevant de l'ertapénem présentaient une maladie grave (définie par un indice de gravité de la pneumonie > III). Dans un essai clinique pour le traitement des infections gynécologiques aiguës (adultes), 26 % des patientes recevant de l'ertapénem présentaient une maladie grave (température ≥ 39 °C et/ou bactériémie) ; 10 patients avaient une bactériémie. Dans une étude clinique sur le traitement des infections intra-abdominales (chez l'adulte), 30 % des patients recevant de l'ertapénem présentaient une péritonite généralisée et 39 % présentaient des infections d'autres parties du tractus gastro-intestinal (à l'exclusion de l'appendicite), y compris des infections de l'estomac. duodénum, ​​intestin grêle, intestins du côlon et vésicule biliaire ; Un nombre limité de patients inclus dans l'étude présentaient un score APACHE II ≥ 15 et l'efficacité chez ces patients n'a pas été établie.

L'efficacité du médicament Invanz dans le traitement de la pneumonie communautaire causée par une résistance à la pénicilline Streptocoque pneumonie, pas installé.

L'efficacité de l'ertapénème dans le traitement de l'infection liée au syndrome du pied diabétique et à l'ostéomyélite associée n'a pas été établie.

Il existe relativement peu d'expérience concernant l'utilisation de l'ertapénem chez les enfants de moins de 2 ans. Dans ce groupe, une attention particulière doit être accordée à la détermination de la sensibilité du ou des micro-organismes infectieux à l'ertapénème. Aucune donnée disponible pour les enfants de moins de 3 mois.

P.utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a été menée chez la femme enceinte. Les études animales ne démontrent pas d'effets négatifs directs ou indirects concernant la grossesse, le développement embryo-fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal. Cependant, l'ertapénème ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que les bénéfices potentiels ne l'emportent sur les risques possibles pour le fœtus.

Lactation

L'ertapénem est excrété dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables chez le bébé, les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par l'ertapénem.

La fertilité

Il n'y a pas eu d'études adéquates et bien contrôlées sur les effets de l'ertapénème sur la fertilité chez les hommes et les femmes. Les études précliniques ne démontrent pas d'effets indésirables directs ou indirects sur la fertilité (voir rubrique « Propriétés pharmacologiques », Pharmacocinétique).

DANSinfluence sur l'aptitude à conduire des véhicules et d'autres mécanismes

Aucune étude n'a été menée sur l'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Invanz peut affecter la capacité du patient à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients doivent être conscients que des étourdissements et une somnolence ont été rapportés lors de l'utilisation d'Invanz (voir rubrique « Effets secondaires »).

DANSinteraction avec d'autres médicaments

Les interactions dues à l'inhibition de la clairance médiée par la glycoprotéine P ou par le CYP sont peu probables (voir rubrique « Propriétés pharmacologiques », Pharmacocinétique).

Lorsque l'acide valproïque et les carbapénèmes sont utilisés de manière concomitante, une diminution des taux d'acide valproïque a été rapportée, pouvant tomber en dessous de la marge thérapeutique. Une diminution des taux d'acide valproïque peut entraîner un mauvais contrôle des crises ; par conséquent, l’utilisation simultanée d’ertapénem et d’acide valproïque/valproate de sodium n’est pas recommandée ; un autre antibiotique ou anticonvulsivant doit être envisagé.

Nincompatibilité

Les solvants ou les solutions pour perfusion contenant du dextrose ne doivent pas être utilisés pour reconstituer ou administrer l'ertapénème.

Aucune étude de compatibilité n'ayant été réalisée, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de ceux indiqués dans la rubrique « Mode d'administration et posologie », Mode d'emploi.

Uemballage

Conditionnement primaire : 1 g de substance active dans un flacon en verre silex de type I de 15 ml, fermé par un bouchon en caoutchouc gris. Le flacon est fermé par un bouchon en aluminium coloré avec un bouchon blanc.

Conditionnement secondaire : 1 flacon et mode d'emploi dans une boîte en carton.

Uconditions de stockage

Flacons non ouverts (avant reconstitution)

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C, hors de portée des enfants.

Solutions reconstituées

La solution diluée doit être utilisée immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement après la préparation, l'utilisateur est responsable de la durée de conservation. Les solutions diluées (environ 20 mg/ml d'ertapénème) sont physiquement et chimiquement stables pendant 6 heures à température ambiante (25°C) ou pendant 24 heures entre 2°C et 8°C (réfrigérées). Les solutions doivent être utilisées dans les 4 heures suivant leur sortie du réfrigérateur. Les solutions du médicament Invanz ne peuvent pas être congelées.

AVECdate de péremption de la roche

N'utilisez pas le médicament après la date de péremption.

Umodalités de délivrance en pharmacie

Sur ordonnance.

P.fabricant

«Laboratoires Merck Sharp et Dôme Chibre»

Route de Marsa-Riome, 63963 Clermont-Ferrand Cedex 9, France

DANStitulaire du certificat d'immatriculation

Schering-Plough Central East AG, Weistrasse 20 CH-6000 Lucerne 6, Suisse

Schering-Plough Central East AG, Weystrasse 20 CH-6000, Lucerne 6, Suisse