Les cellules endothéliales peuvent être reliées par des jonctions serrées. Qu'est-ce que l'endothélium – le « Téflon » de nos vaisseaux sanguins ? Vasodilatation dépendante de l'endothélium

"Tout le monde espère vivre longtemps, mais personne ne veut être vieux"
Jonathan Swift

"La santé d'une personne, ainsi que son âge, sont déterminées par l'état de ses vaisseaux sanguins"
Axiome médical

L'endothélium est une couche monocouche de cellules plates tapissant la surface interne des vaisseaux sanguins et lymphatiques, ainsi que les cavités du cœur.

Jusqu'à récemment, on pensait que la fonction principale de l'endothélium était de polir les vaisseaux sanguins de l'intérieur. Et ce n'est qu'à la fin du XXe siècle, après l'attribution du prix Nobel de médecine en 1998, qu'il est devenu clair que la principale cause de l'hypertension artérielle (communément appelée hypertension) et d'autres maladies cardiovasculaires est la pathologie endothéliale.

C’est maintenant que nous commençons à comprendre l’importance du rôle de cet organisme. Oui, exactement l'orgue, parce que le poids total des cellules endothéliales est de 1,5 à 2 kg (comme le foie !) et sa surface est égale à la superficie d'un terrain de football. Alors, quelles sont les fonctions de l’endothélium, cet immense organe réparti dans tout le corps humain ?

Il y a 4 fonctions principales de l’endothélium :

1. Régulation du tonus vasculaire – maintien d’une pression artérielle (TA) normale ; constriction des vaisseaux sanguins, lorsqu'il est nécessaire de limiter le flux sanguin (par exemple, par temps froid, pour réduire les pertes de chaleur), ou leur expansion - dans un organe travaillant activement (muscle, pancréas lors de la production d'enzymes digestives, foie, cerveau, etc. .), lorsqu’il est nécessaire d’augmenter son apport sanguin.
2. Expansion et restauration du réseau de vaisseaux sanguins. Cette fonction de l'endothélium assure la croissance des tissus et les processus de guérison. Ce sont les cellules endothéliales du système vasculaire du corps adulte qui se divisent, se déplacent et créent de nouveaux vaisseaux. Par exemple, dans certains organes, après une inflammation, une partie du tissu meurt. Les phagocytes mangent les cellules mortes et, dans la zone touchée, les cellules endothéliales en germination forment de nouveaux capillaires à travers lesquels les cellules souches pénètrent dans les tissus et restaurent partiellement l'organe endommagé. C’est ainsi que toutes les cellules, y compris les cellules nerveuses, sont restaurées. Les cellules nerveuses sont restaurées ! C'est un fait avéré. Le problème n’est pas de savoir comment nous tombons malades. Ce qui compte, c'est comment nous récupérons ! Ce ne sont pas les années qui vieillissent, mais les maladies !
3. Régulation de la coagulation sanguine. L'endothélium empêche la formation de caillots sanguins et active le processus de coagulation sanguine lorsqu'un vaisseau est endommagé.
4. L'endothélium participe activement au processus d'inflammation locale - un mécanisme de protection et de survie. Si quelque part dans le corps, quelque chose d'étranger commence parfois à pointer la tête, alors c'est l'endothélium à cet endroit qui commence à faire passer les anticorps protecteurs et les leucocytes du sang à travers la paroi vasculaire dans les tissus.

L'endothélium remplit ces fonctions en produisant et en sécrétant un grand nombre de substances biologiquement actives différentes. Mais la principale molécule produite par l’endothélium est le NO – l’oxyde nitrique. C'est la découverte du rôle clé du NO dans la régulation du tonus vasculaire (c'est-à-dire la pression artérielle) et de l'état des vaisseaux sanguins en général qui a valu le prix Nobel en 1998. Un endothélium fonctionnant correctement produit continuellement du NO, maintenant ainsi pression normale dans les vaisseaux sanguins. Si la quantité de NO diminue en raison d'une diminution de la production par les cellules endothéliales ou de sa décomposition par des radicaux actifs, les vaisseaux sanguins ne peuvent pas se dilater correctement et fournir plus de nutriments et d'oxygène aux organes qui fonctionnent activement.

Le NO est chimiquement instable : il n’existe que pendant quelques secondes. Par conséquent, le NO n’agit que là où il est libéré. Et si quelque part les fonctions endothéliales sont altérées, alors d'autres cellules endothéliales saines ne peuvent pas compenser le dysfonctionnement endothélial local. Une insuffisance locale de l'approvisionnement en sang se développe - une maladie ischémique. Les cellules d'organes spécifiques meurent et sont remplacées par du tissu conjonctif. Le vieillissement des organes se développe, qui se manifeste tôt ou tard par des douleurs cardiaques, de la constipation, un dysfonctionnement du foie, du pancréas, de la rétine, etc. Ces processus se produisent lentement et souvent inaperçus par la personne elle-même, mais ils s'accélèrent fortement avec n'importe quelle maladie. Plus la maladie est grave, plus les lésions tissulaires sont massives et, par conséquent, plus elles devront être restaurées.

La tâche principale de la médecine a toujours été de sauver des vies humaines. En fait, pour le bien de cette noble cause, nous sommes entrés à l’école de médecine et c’est ce qu’on nous a enseigné, et nous l’avons enseigné. Cependant, il est tout aussi important d’assurer le processus de récupération après une maladie et de fournir à l’organisme tout ce dont il a besoin. Si vous pensez que les antibiotiques ou les médicaments antiviraux (je veux dire ceux qui agissent réellement sur le virus) guérissent une personne d’une infection, alors vous vous trompez. Ces médicaments stoppent la prolifération progressive des bactéries et des virus. Et le remède, c'est-à-dire La destruction de ce qui n'est pas viable et la restauration de ce qui était est assurée par les cellules du système immunitaire, les cellules endothéliales et les cellules souches !

Mieux le processus est doté de tout le nécessaire, plus la restauration sera complète - principalement l'apport sanguin à la partie affectée de l'organe. C’est précisément pour cette raison que le médicament LongaDNA a été créé. Il contient de la L-arginine - une source de NO, des vitamines qui assurent le métabolisme à l'intérieur d'une cellule en division et de l'ADN nécessaire au processus complet de division cellulaire.

Que sont la L-arginine et l’ADN et comment fonctionnent-ils :

La L-arginine est un acide aminé, principale source de formation d'oxyde nitrique dans les cellules endothéliales vasculaires, les cellules nerveuses et les macrophages. Le NO joue un rôle majeur dans le processus de relaxation des muscles lisses vasculaires, ce qui entraîne une diminution de la pression artérielle et empêche la formation de caillots sanguins. Le NON est d'une grande importance pour le fonctionnement normal des systèmes nerveux et immunitaire.

À ce jour, les effets suivants de la L-arginine ont été prouvés expérimentalement et cliniquement :

• L'un des stimulants les plus efficaces de la production d'hormone de croissance, il vous permet de maintenir sa concentration aux limites supérieures de la normale, ce qui contribue à améliorer l'humeur, rend une personne plus active, proactive et résiliente. De nombreux gérontologues expliquent le phénomène de longévité par un taux accru d’hormone de croissance chez les centenaires.
• Augmente la vitesse de récupération des tissus endommagés - plaies, entorses tendineuses, fractures osseuses.
• Augmente la masse musculaire et réduit la masse grasse corporelle, vous aidant ainsi efficacement à perdre du poids.
• Améliore efficacement la production de spermatozoïdes et est utilisé pour traiter l'infertilité chez les hommes.
• Joue un rôle important dans les processus de mémorisation de nouvelles informations.
• C'est un hépatoprotecteur – un protecteur qui améliore la fonction hépatique.
• Stimule l'activité des macrophages - cellules qui protègent le corps de l'agression des bactéries étrangères.

ADN - acide désoxyribonucléique - source de nucléotides pour la synthèse de son propre ADN dans les cellules à reproduction active (épithélium du tractus gastro-intestinal, cellules sanguines, cellules endothéliales vasculaires) :

• Stimule puissamment les processus de régénération et de restauration cellulaires, accélère la cicatrisation des plaies.
• Il a un effet positif prononcé sur le système immunitaire, améliore la phagocytose et l’immunité locale, augmentant ainsi considérablement la résistance et l’immunité du corps aux infections.
• Restaure et améliore les capacités d'adaptation des organes, des tissus et du corps humain dans son ensemble.

Bien sûr, chaque personne a son propre ADN unique dans sa cellule, son unicité est assurée par la séquence de nucléotides, et si quelque chose, juste un peu - une paire de nucléotides, manque, ou en raison du manque de l'un des vitamines, certains éléments seront mal assemblés - tout le travail sera vain ! La cellule défectueuse sera détruite ! À cette fin, l'organisme dispose d'un service spécial de surveillance du système immunitaire. C'est pour que la récupération se fasse le plus efficacement possible, pour ralentir le processus de vieillissement, que LongaDNA a été créé. LongaDNA est la nourriture de l'endothélium.

Structure cellules endothéliales, cellules de Kupffer et Ito, nous allons regarder l'exemple de deux figures.

L'image à droite du texte montre capillaires sinusoïdaux (SC) du foie- des capillaires intralobulaires de type sinusoïdal, croissant depuis les veinules d'entrée jusqu'à la veine centrale. Les capillaires hépatiques sinusoïdaux forment un réseau anastomotique entre les plaques hépatiques. La muqueuse des capillaires sinusoïdaux est formée de cellules endothéliales et de cellules de Kupffer.

L'image à gauche du texte montre la plaque hépatique (LP) et deux capillaire sinusoïdal (SC) du foie découpé verticalement et horizontalement pour montrer les cellules Ito périsinusoïdales (IS). Les canalicules biliaires coupés (BC) sont également marqués sur la figure.

Cellules endothéliales (CE)- des cellules squameuses très aplaties avec un petit noyau allongé, des organites peu développées et un grand nombre de vésicules micropinocytotiques. La cytomembrane est parsemée d'ouvertures (O) et de fenêtres irrégulières, souvent regroupées en plaques cribriformes (RP). Ces trous laissent passer le plasma sanguin, mais pas les cellules sanguines, lui permettant ainsi d'accéder aux hépatocytes (D). Les cellules endothéliales n'ont pas de membrane basale et ne présentent pas de phagocytose. Ils sont reliés entre eux à l'aide de petits complexes de connexion (non représentés). Avec les cellules de Kupffer, les cellules endothéliales forment la bordure interne de l'espace de Disse (PD) ; sa bordure extérieure est formée d'hépatocytes.

Cellules de Kupffer (KC)- de grosses cellules étoilées non persistantes au sein des capillaires sinusoïdaux hépatiques, en partie au niveau de leurs bifurcations.

Les processus cellulaires de Kupffer se déroulent sans aucun dispositif de connexion entre les cellules endothéliales et traversent souvent la lumière des sinusoïdes. Les cellules de Kupffer contiennent un noyau ovale, de nombreuses mitochondries, un complexe de Golgi bien développé, de courtes citernes de réticulum endoplasmique granulaire, de nombreux lysosomes (L), des corps résiduels et de rares plaques annulaires. Les cellules de Kupffer comprennent également de gros phagolysosomes (PL), qui contiennent souvent des globules rouges obsolètes et des substances étrangères. Des inclusions d'hémosidérine ou de fer peuvent également être détectées, notamment avec une coloration supravitale.

La surface des cellules de Kupffer présente des plis cytoplasmiques variables et aplatis appelés lamellipodes (LP) - tiges lamellaires - ainsi que des processus appelés filopodes (F) et microvillosités (MV) recouverts de glycocalyx. Le plasmalemme forme des corps vermiformes (VB) avec une ligne dense située au centre. Ces structures peuvent représenter un glycocalice condensé.

Cellules de Kupffer- ce sont des macrophages, formant très probablement un genre de cellules indépendant. Ils proviennent généralement d'autres cellules de Kupffer en raison de la division mitotique de ces dernières, mais peuvent également provenir de la moelle osseuse. Certains auteurs pensent qu’il s’agit de cellules endothéliales activées.

Parfois, une fibre nerveuse autonome (FAN) traverse l'espace de Disse. Dans certains cas, les fibres sont en contact avec les hépatocytes. Les bords des hépatocytes sont délimités par des récessus interhépatocytes (MU) parsemés de microvillosités.

Ce sont des cellules étoilées localisées dans les espaces de Disse (SD). Leurs noyaux sont riches en chromatine condensée et sont généralement déformés par de grosses gouttelettes lipidiques (LD). Ces derniers sont présents non seulement dans le péricaryon, mais aussi dans les processus cellulaires et sont visibles de l'extérieur sous forme de saillies sphériques. Les organites sont peu développés. Les cellules périsinusoïdales présentent une faible activité endocytotique mais ne possèdent pas de phagosomes. Les cellules ont plusieurs longs processus (O) qui entrent en contact avec les hépatocytes voisins, mais ne forment pas de complexes de connexion.

Les processus couvrent capillaires sinusoïdaux du foie et dans certains cas, traversent les plaques hépatiques et entrent en contact avec les sinusoïdes hépatiques adjacentes. Les processus ne sont pas constants, ramifiés et minces ; ils peuvent également être aplatis. En accumulant des groupes de gouttelettes lipidiques, elles s'allongent et prennent l'apparence d'une grappe de raisin.

On pense que périsinusoïdal Cellules Ito- Il s'agit de cellules mésenchymateuses peu différenciées qui peuvent être considérées comme des cellules souches hématopoïétiques, puisqu'elles peuvent, dans des conditions pathologiques, se transformer en cellules adipeuses, en cellules souches sanguines actives ou en fibroblastes.

Dans des conditions normales, les cellules Ito sont impliquées dans l’accumulation de graisse et de vitamine A ainsi que dans la production de fibres réticulaires intralobulaires et de fibres de collagène (KB).

Le corps humain est composé de nombreuses cellules différentes. Certains constituent les organes et les tissus, tandis que d’autres constituent les os. Les cellules endothéliales jouent un rôle important dans la structure du système circulatoire du corps humain.

Qu’est-ce que l’endothélium ?

L'endothélium (ou cellules endothéliales) est un organe endocrinien actif. Comparé aux autres, il est le plus gros du corps humain et tapisse les vaisseaux sanguins dans tout le corps.

Selon la terminologie classique des histologues, les cellules endothéliales sont une couche qui comprend des cellules spécialisées qui remplissent des fonctions biochimiques complexes. Ils tapissent tout l'intérieur et leur poids atteint 1,8 kg. Le nombre total de ces cellules dans le corps humain atteint mille milliards.

Immédiatement après la naissance, la densité des cellules endothéliales atteint 3 500 à 4 000 cellules/mm2. Chez les adultes, ce chiffre est presque deux fois inférieur.

Auparavant, les cellules endothéliales n’étaient considérées que comme une barrière passive entre les tissus et le sang.

Formes existantes d'endothélium

Les formes spécialisées de cellules endothéliales présentent certaines caractéristiques structurelles. En fonction de cela, ils distinguent :

• cellules endothéliales somatiques (fermées);
• endothélium fenêtré (perforé, poreux, viscéral);
• type d'endothélium sinusoïdal (grand poreux, grande fenêtre, hépatique);
• type de cellules endothéliales ethmoïdales (fente intercellulaire, sinus);
• endothélium élevé dans les veinules post-capillaires (type réticulaire, étoilé);
• endothélium du lit lymphatique.

La structure des formes spécialisées d'endothélium

Les endothéliocytes de type somatique ou fermé sont caractérisés par des jonctions lacunaires serrées et, plus rarement, par des desmosomes. Dans les zones périphériques de cet endothélium, l'épaisseur des cellules est de 0,1 à 0,8 microns. Dans leur composition, on peut remarquer de nombreuses vésicules micropinocytotiques (organites qui stockent des substances utiles) d'une membrane basale continue (cellules séparant les tissus conjonctifs de l'endothélium). Ce type de cellules endothéliales est localisé dans les glandes exocrines, le système nerveux central, le cœur, la rate, les poumons et les gros vaisseaux.

L'endothélium fenestré est caractérisé par des endothéliocytes minces, dans lesquels se trouvent des pores diaphragmatiques traversants. La densité des vésicules micropinocytotiques est très faible. Une membrane basale continue est également présente. Ces cellules endothéliales se trouvent le plus souvent dans les capillaires. Les cellules de ces endothéliums tapissent les lits capillaires des reins, des glandes endocrines, des muqueuses du tube digestif et des plexus choroïdes du cerveau.

La principale différence entre le type sinusoïdal de cellules endothéliales vasculaires et les autres est que leurs canaux intercellulaires et transcellulaires sont très grands (jusqu'à 3 µm). La membrane basale se caractérise par une discontinuité ou son absence totale. Ces cellules sont présentes dans les vaisseaux du cerveau (elles participent au transport des cellules sanguines), du cortex surrénalien et du foie.

Les cellules endothéliales cribriformes sont des cellules en forme de bâtonnet (ou en forme de fuseau) entourées d'une membrane basale. Ils participent également activement à la migration des cellules sanguines dans tout l’organisme. Leur emplacement est les sinus veineux de la rate.

Le type réticulaire de l'endothélium comprend des cellules étoilées, qui sont entrelacées de processus basolatéraux de forme cylindrique. Les cellules de cet endothélium assurent le transport des lymphocytes. Ils font partie des vaisseaux traversant les organes du système immunitaire.

Les cellules endothéliales, situées dans le lit lymphatique, sont les plus fines de tous les types d’endothélium. Ils contiennent des niveaux accrus de lysosomes et des vésicules plus grosses. Il n’y a pas de membrane basale ou elle est discontinue.

Il existe également un endothélium spécial qui tapisse la surface arrière de la cornée de l'œil humain. Les cellules endothéliales de la cornée transportent les fluides et les solutés dans la cornée et maintiennent également son état déshydraté.

Le rôle de l'endothélium dans le corps humain

Les cellules endothéliales, qui tapissent l’intérieur des parois des vaisseaux sanguins, ont une capacité étonnante : elles augmentent ou diminuent leur nombre, ainsi que leur localisation, en fonction des besoins de l’organisme. Presque tous les tissus nécessitent un apport sanguin, qui à son tour dépend des cellules endothéliales. Ils sont responsables de la création d’un système de survie hautement adaptable qui se ramifie dans toutes les zones du corps humain. C’est grâce à cette capacité de l’endothélium à dilater et à restaurer le réseau de vaisseaux sanguins que se produisent le processus de guérison et la croissance des tissus. Sans cela, la cicatrisation des plaies ne se produirait pas.

Ainsi, les cellules endothéliales tapissant tous les vaisseaux (du cœur aux plus petits capillaires) assurent le passage des substances (dont les leucocytes) à travers les tissus jusqu'au sang, puis retour.

De plus, des études en laboratoire sur les embryons ont montré que tous les gros vaisseaux sanguins et veines sont formés de petits vaisseaux construits exclusivement à partir de cellules endothéliales et de membranes basales.

Fonctions endothéliales

Tout d’abord, les cellules endothéliales maintiennent l’homéostasie dans les vaisseaux sanguins du corps humain. Les fonctions vitales des cellules endothéliales comprennent :

• Ils agissent comme une barrière entre les vaisseaux sanguins et le sang, servant essentiellement de réservoir à ce dernier.
• Une telle barrière a ce qui protège le sang des substances nocives ;
• L'endothélium détecte et transmet les signaux véhiculés par le sang.
• Il intègre, si nécessaire, l'environnement physiopathologique des vaisseaux.
• Remplit la fonction d'un régulateur dynamique.
• Contrôle l’homéostasie et restaure les vaisseaux sanguins endommagés.
• Maintient le tonus des vaisseaux sanguins.
• Responsable de la croissance et du remodelage des vaisseaux sanguins.
• Détecte les changements biochimiques dans le sang.
• Reconnaît les changements dans les niveaux de dioxyde de carbone et d'oxygène dans le sang.
• Assure la fluidité du sang en régulant ses composants de la coagulation.
• Contrôlez la tension artérielle.
• Forme de nouveaux vaisseaux sanguins.

Le dysfonctionnement endothélial

À la suite d’un dysfonctionnement endothélial, les éléments suivants peuvent se développer :

• athérosclérose;
• maladie hypertonique;
• insuffisance coronarienne;
• diabète et résistance à l'insuline;
• insuffisance rénale;
• asthme;
• maladie adhésive de la cavité abdominale.

Toutes ces maladies ne peuvent être diagnostiquées que par un spécialiste. Après 40 ans, vous devriez donc régulièrement subir un examen complet du corps.

... "la santé d'une personne est déterminée par la santé de ses vaisseaux sanguins."

L'endothélium est une couche monocouche de cellules spécialisées d'origine mésenchymateuse qui tapissent les vaisseaux sanguins, les vaisseaux lymphatiques et les cavités du cœur.

Cellules endothéliales tapissant les vaisseaux sanguins avoir une capacité incroyable modifier son numéro et son emplacement conformément aux exigences locales. Presque tous les tissus ont besoin d’un apport sanguin, et celui-ci dépend à son tour des cellules endothéliales. Ces cellules créent un système de survie capable d’une adaptation flexible avec des ramifications dans toutes les zones du corps. Sans cette capacité des cellules endothéliales à développer et à réparer le réseau de vaisseaux sanguins, la croissance des tissus et les processus de guérison ne seraient pas possibles.

Les cellules endothéliales tapissent tout le système vasculaire - du cœur aux plus petits capillaires - et contrôlent la transition des substances des tissus vers le sang et inversement. De plus, des études sur des embryons ont montré que les artères et les veines elles-mêmes se développent à partir de simples petits vaisseaux construits exclusivement à partir de cellules endothéliales et d'une membrane basale : du tissu conjonctif et des muscles lisses là où cela est nécessaire sont ajoutés ultérieurement sous l'influence des signaux des cellules endothéliales.

Sous une forme familière à la conscience humaine L'endothélium est un organe pesant 1,5 à 1,8 kg (comparable au poids, par exemple, du foie) ou une monocouche continue de cellules endothéliales de 7 km de long, ou occupant la superficie d'un terrain de football ou de six courts de tennis. Sans ces analogies spatiales, il serait difficile d'imaginer qu'une fine membrane semi-perméable séparant le flux sanguin des structures profondes du vaisseau produise en permanence une énorme quantité des substances biologiquement actives les plus importantes, constituant ainsi un organe paracrine géant réparti dans tout le vaisseau. tout le territoire du corps humain.

Histologie . L'endothélium ressemble morphologiquement à un épithélium pavimenteux monocouche et, dans un état calme, apparaît comme une couche constituée de cellules individuelles. Dans leur forme, les cellules endothéliales ressemblent à des plaques très fines, de forme irrégulière et de longueur variable. Outre les cellules allongées en forme de fuseau, vous pouvez souvent voir des cellules aux extrémités arrondies. Dans la partie centrale de la cellule endothéliale se trouve un noyau de forme ovale. Généralement, la plupart des cellules possèdent un seul noyau. De plus, certaines cellules n’ont pas de noyau. Il se désintègre dans le protoplasme, tout comme dans les érythrocytes. Ces cellules anucléées représentent sans aucun doute des cellules mourantes ayant terminé leur cycle de vie. Dans le protoplasme des cellules endothéliales, on peut voir toutes les inclusions typiques (appareil de Golgi, chondriosomes, petits grains lipoïdes, parfois grains pigmentaires, etc.). Au moment de la contraction, les fibrilles les plus fines apparaissent très souvent dans le protoplasme des cellules, se formant dans la couche exoplasmique et rappelant beaucoup les myofibrilles des cellules musculaires lisses. La connexion des cellules endothéliales entre elles et la formation d'une couche par elles ont servi de base à la comparaison de l'endothélium vasculaire avec l'épithélium réel, ce qui est cependant incorrect. La disposition épithélioïde des cellules endothéliales n'est préservée que dans des conditions normales ; avec diverses irritations, les cellules changent brusquement de caractère et prennent l'apparence de cellules presque totalement impossibles à distinguer des fibroblastes. Dans leur état épithélioïde, les corps des cellules endothéliales sont reliés syncytialement par de courts processus, souvent visibles dans la partie basale des cellules. Sur leur surface libre, ils présentent probablement une fine couche d'exoplasme qui forme des plaques tégumentaires. De nombreuses études suggèrent qu’une substance cimentaire spéciale est sécrétée entre les cellules endothéliales, qui colle les cellules entre elles. Ces dernières années, des données intéressantes ont été obtenues, permettant de supposer que la facilité de perméabilité de la paroi endothéliale des petits vaisseaux dépend précisément des propriétés de cette substance. De telles indications sont très précieuses, mais elles nécessitent d’être confirmées. En étudiant le devenir et les transformations de l'endothélium excité, nous pouvons arriver à la conclusion que dans différents vaisseaux, les cellules endothéliales se trouvent à différents stades de différenciation. Ainsi, l'endothélium des capillaires sinusaux des organes hématopoïétiques est directement connecté au tissu réticulaire environnant et, dans ses capacités de transformations ultérieures, ne diffère pas sensiblement des cellules de ce dernier - en d'autres termes, l'endothélium décrit est peu différencié. et a quelques pouvoirs. L'endothélium des gros vaisseaux est, selon toute vraisemblance, constitué de cellules plus hautement spécialisées qui ont perdu la capacité de subir des transformations et peut donc être comparé aux fibrocytes du tissu conjonctif.

L'endothélium n'est pas une barrière passive entre le sang et les tissus, mais un organe actif dont le dysfonctionnement est une composante essentielle de la pathogenèse de presque toutes les maladies cardiovasculaires, notamment l'athérosclérose, l'hypertension, les maladies coronariennes, l'insuffisance cardiaque chronique, et est également impliqué. dans les réactions inflammatoires et les processus auto-immuns, le diabète, la thrombose, la septicémie, la croissance de tumeurs malignes, etc.

Principales fonctions de l'endothélium vasculaire:
libération d'agents vasoactifs: monoxyde d'azote (NO), endothéline, angiotensine I-AI (et éventuellement angiotensine II-AII, prostacycline, thromboxane
obstruction de la coagulation (coagulation sanguine) et participation à la fibrinolyse- surface thromborésistante de l'endothélium (la même charge à la surface de l'endothélium et des plaquettes empêche le « collage » - l'adhésion - des plaquettes à la paroi vasculaire ; la formation de prostacycline, de NO (désagrégants naturels) et la formation de t-PA (activateur tissulaire du plasminogène) empêche également la coagulation ; l'expression de la thrombomoduline à la surface des cellules endothéliales - une protéine capable de lier la thrombine et les glycosaminoglycanes de type héparine
fonctions immunitaires- présentation des antigènes aux cellules immunocompétentes ; sécrétion d'interleukine-I (stimulateur des lymphocytes T)
activité enzymatique- expression à la surface des cellules endothéliales de l'enzyme de conversion de l'angiotensine - ACE (conversion de l'AI en AII)
participation à la régulation de la croissance des cellules musculaires lisses par sécrétion de facteur de croissance endothélial et d'inhibiteurs de croissance de type héparine
protection des cellules musculaires lisses des effets vasoconstricteurs

Activité endocrinienne de l'endothélium dépend de son état fonctionnel, qui est largement déterminé par les informations entrantes qu'il perçoit. L'endothélium contient de nombreux récepteurs pour diverses substances biologiquement actives ; il perçoit également la pression et le volume du sang en mouvement - ce qu'on appelle la contrainte de cisaillement, qui stimule la synthèse d'anticoagulants et de vasodilatateurs. Par conséquent, plus la pression et la vitesse du sang en mouvement (artères) sont élevées, moins les caillots sanguins se forment.

Stimule l'activité sécrétoire de l'endothélium:
changement dans la vitesse du flux sanguin, comme une augmentation de la pression artérielle
libération de neurohormones- catécholamines, vasopressine, acétylcholine, bradykinine, adénosine, histamine, etc.
facteurs libérés par les plaquettes lors de leur activation– sérotonine, ADP, thrombine

La sensibilité des cellules endothéliales à la vitesse du flux sanguin, exprimée par la libération d'un facteur qui détend les muscles lisses vasculaires, entraînant une augmentation de la lumière des artères, a été constatée dans toutes les artères principales étudiées des mammifères, y compris l'homme. Le facteur de relaxation sécrété par l'endothélium en réponse à un stimulus mécanique est une substance hautement labile dont les propriétés ne sont pas fondamentalement différentes du médiateur des réactions dilatatrices dépendant de l'endothélium provoquées par des substances pharmacologiques. Cette dernière position affirme la nature « chimique » de la transmission du signal des cellules endothéliales aux formations musculaires lisses vasculaires lors de la réaction dilatatrice des artères en réponse à une augmentation du flux sanguin. Ainsi, les artères régulent en permanence leur lumière en fonction de la vitesse du flux sanguin à travers elles, ce qui assure la stabilisation de la pression dans les artères dans la plage physiologique des changements des valeurs du flux sanguin. Ce phénomène est d'une grande importance dans les conditions de développement d'une hyperémie fonctionnelle des organes et des tissus, lorsqu'il y a une augmentation significative du flux sanguin ; avec une augmentation de la viscosité du sang, provoquant une augmentation de la résistance au flux sanguin dans le réseau vasculaire. Dans ces situations, le mécanisme de vasodilatation endothéliale peut compenser une augmentation excessive de la résistance au flux sanguin, entraînant une diminution de l'apport sanguin aux tissus, une augmentation de la charge sur le cœur et une diminution du débit cardiaque. Il a été suggéré que les dommages causés à la mécanosensibilité des cellules endothéliales vasculaires pourraient être l'un des facteurs étiologiques (pathogénétiques) du développement de l'endartérite oblitérante et de l'hypertension.

Le dysfonctionnement endothélial, qui se produit lorsqu'il est exposé à des agents nocifs (mécaniques, infectieux, métaboliques, complexes immunitaires, etc.), change brusquement le sens de son activité endocrinienne dans le sens inverse : des vasoconstricteurs et des coagulants se forment.

Substances biologiquement actives produites par l'endothélium, agissent principalement paracrine (sur les cellules voisines) et autocrine-paracrine (sur l'endothélium), mais la paroi vasculaire est une structure dynamique. Son endothélium est constamment renouvelé, des fragments obsolètes, ainsi que des substances biologiquement actives, pénètrent dans le sang, se propagent dans tout le corps et peuvent affecter le flux sanguin systémique. L'activité de l'endothélium peut être jugée par le contenu de ses substances biologiquement actives dans le sang.

Les substances synthétisées par les cellules endothéliales peuvent être divisées dans les groupes suivants:
facteurs régulant le tonus des muscles lisses vasculaires:
- constricteurs- endothéline, angiotensine II, thromboxane A2
- dilatateurs- oxyde nitrique, prostacycline, facteur dépolarisant endothélial
facteurs d'hémostase:
- antithrombogène- oxyde nitrique, activateur tissulaire du plasminogène, prostacycline
- prothrombogène- facteur de croissance dérivé des plaquettes, inhibiteur de l'activateur du plasminogène, facteur von Willebrand, angiotensine IV, endothéline-1
facteurs affectant la croissance et la prolifération cellulaires:
- stimulants- endothéline-1, angiotensine II
- inhibiteurs- la prostacycline
facteurs influençant l’inflammation- facteur de nécrose tumorale, radicaux superoxydes

Normalement, en réponse à une stimulation, l'endothélium réagit en augmentant la synthèse de substances qui provoquent la relaxation des cellules musculaires lisses de la paroi vasculaire, principalement l'oxyde nitrique.

!!! le principal vasodilatateur qui empêche la contraction tonique des vaisseaux d'origine neuronale, endocrinienne ou locale est le NON

Mécanisme d'action NON . Le NO est le principal stimulateur de la formation de GMPc. En augmentant la quantité de GMPc, il réduit la teneur en calcium des plaquettes et des muscles lisses. Les ions calcium participent obligatoirement à toutes les phases de l'hémostase et de la contraction musculaire. Le GMPc, activant la protéinase dépendante du GMPc, crée les conditions nécessaires à l'ouverture de nombreux canaux potassiques et calciques. Les protéines – les canaux K-Ca – jouent un rôle particulièrement important. L'ouverture de ces canaux pour le potassium entraîne un relâchement des muscles lisses du fait de la libération de potassium et de calcium par les muscles lors de la repolarisation (atténuation du biocourant d'action). L'activation des canaux K-Ca, dont la densité sur les membranes est très élevée, est le principal mécanisme d'action de l'oxyde nitrique. L’effet final du NO est donc antiagrégant, anticoagulant et vasodilatateur. Le NO empêche également la croissance et la migration des muscles lisses vasculaires, inhibe la production de molécules adhésives et prévient le développement de spasmes dans les vaisseaux sanguins. L'oxyde nitrique fonctionne comme un neurotransmetteur, un traducteur de l'influx nerveux, est impliqué dans les mécanismes de mémoire et a un effet bactéricide. Le principal stimulateur de l’activité de l’oxyde nitrique est la contrainte de cisaillement. La formation de NO augmente également sous l'influence de l'acétylcholine, des kinines, de la sérotonine, des catécholamines, etc. Avec un endothélium intact, de nombreux vasodilatateurs (histamine, bradykinine, acétylcholine, etc.) ont un effet vasodilatateur via l'oxyde nitrique. Le NO dilate particulièrement fortement les vaisseaux cérébraux. Si la fonction endothéliale est altérée, l'acétylcholine provoque une réponse affaiblie ou pervertie. Par conséquent, la réponse vasculaire à l’acétylcholine est un indicateur de l’état de l’endothélium vasculaire et est utilisée comme test de son état fonctionnel. L'oxyde nitrique s'oxyde facilement et se transforme en peroxynitrate - ONOO-. Ce radical oxydant très actif, qui favorise l'oxydation des lipides de faible densité, a des effets cytotoxiques et immunogènes, endommage l'ADN, provoque des mutations, inhibe les fonctions enzymatiques et peut détruire les membranes cellulaires. Le peroxynitrate se forme en cas de stress, de troubles du métabolisme lipidique et de blessures graves. Des doses élevées d'ONOO renforcent les effets néfastes des produits d'oxydation radicalaire. La diminution des niveaux d'oxyde nitrique se produit sous l'influence des glucocorticoïdes, qui suppriment l'activité de l'oxyde nitrique synthase. L'angiotensine II est le principal antagoniste du NO, favorisant la conversion de l'oxyde nitrique en peroxynitrate. Par conséquent, l’état de l’endothélium établit une relation entre l’oxyde nitrique (agent antiplaquettaire, anticoagulant, vasodilatateur) et le peroxynitrate, ce qui augmente le niveau de stress oxydatif, ce qui entraîne de graves conséquences.

Actuellement, la dysfonction endothéliale est comprise comme- un déséquilibre entre les médiateurs qui assurent normalement le déroulement optimal de tous les processus dépendants de l'endothélium.

La restructuration fonctionnelle de l'endothélium sous l'influence de facteurs pathologiques passe par plusieurs étapes:
première étape – augmentation de l’activité de synthèse des cellules endothéliales
la deuxième étape est une violation de la sécrétion équilibrée de facteurs régulant le tonus vasculaire, le système d'hémostase et les processus d'interaction intercellulaire ; à ce stade, la fonction barrière naturelle de l'endothélium est perturbée et sa perméabilité aux divers composants du plasma augmente.
la troisième étape est l'épuisement endothélial, accompagné de la mort cellulaire et de processus lents de régénération endothéliale.

Tant que l'endothélium est intact et non endommagé, il synthétise principalement des facteurs anticoagulants, qui sont également vasodilatateurs. Ces substances biologiquement actives empêchent la croissance des muscles lisses - les parois du vaisseau ne s'épaississent pas et son diamètre ne change pas. De plus, l'endothélium absorbe de nombreuses substances anticoagulantes du plasma sanguin. La combinaison d'anticoagulants et de vasodilatateurs sur l'endothélium dans des conditions physiologiques constitue la base d'un flux sanguin adéquat, en particulier dans les vaisseaux de microcirculation.

Dommages à l'endothélium vasculaire et l'exposition des couches sous-endothéliales déclenche des réactions d'agrégation et de coagulation qui empêchent la perte de sang et provoquent des spasmes vasculaires, qui peuvent être très forts et ne sont pas éliminés par dénervation du vaisseau. La formation d'agents antiplaquettaires s'arrête. Lors d'une exposition à court terme à des agents nocifs, l'endothélium continue de remplir une fonction protectrice, empêchant la perte de sang. Mais avec des dommages prolongés à l'endothélium, selon de nombreux chercheurs, l'endothélium commence à jouer un rôle clé dans la pathogenèse d'un certain nombre de pathologies systémiques (athérosclérose, hypertension, accidents vasculaires cérébraux, crises cardiaques, hypertension pulmonaire, insuffisance cardiaque, cardiomyopathie dilatée, obésité). , hyperlipidémie, diabète sucré, hyperhomocystéinémie, etc. ). Ceci s'explique par la participation de l'endothélium à l'activation des systèmes rénine-angiotensine et sympathique, au basculement de l'activité endothéliale vers la synthèse d'oxydants, de vasoconstricteurs, d'agrégats et de facteurs thrombogènes, ainsi qu'à une diminution de la désactivation de l'endothélium biologiquement. substances actives dues à des lésions de l'endothélium de certaines zones vasculaires (en particulier dans les poumons) . Ceci est facilité par des facteurs de risque modifiables de maladies cardiovasculaires tels que le tabagisme, l'hypokinésie, la charge en sel, diverses intoxications, les troubles du métabolisme des glucides, des lipides, des protéines, les infections, etc.

En règle générale, les médecins rencontrent des patients chez lesquels les conséquences d'un dysfonctionnement endothélial sont déjà devenues des symptômes de maladies cardiovasculaires. Un traitement rationnel doit viser à éliminer ces symptômes (les manifestations cliniques du dysfonctionnement endothélial peuvent inclure un vasospasme et une thrombose). Le traitement du dysfonctionnement endothélial vise à restaurer la réponse du dilatateur vasculaire.

Les médicaments susceptibles d’affecter la fonction endothéliale peuvent être divisés en quatre catégories principales :
remplacement des substances endothéliales projectives naturelles- analogues stables de la PGI2, nitrovasodilatateurs, r-tPA
inhibiteurs ou antagonistes des facteurs constricteurs endothéliaux- inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, inhibiteurs de la TxA2 synthétase et antagonistes des récepteurs TxP2
substances cytoprotectrices: superoxyde dismutase et probucol, piégeurs de radicaux libres, inhibiteurs lazaroïdes de la production de radicaux libres
médicaments hypolipidémiants

Récemment installé rôle important du magnésium dans le développement du dysfonctionnement endothélial. Il a été démontré que l'administration de préparations à base de magnésium peut améliorer de manière significative (presque 3,5 fois plus que le placebo) la dilatation de l'artère brachiale dépendante de l'endothélium après 6 mois. Dans le même temps, une corrélation linéaire directe a également été révélée - la dépendance entre le degré de vasodilatation dépendant de l'endothélium et la concentration de magnésium intracellulaire. Un mécanisme possible expliquant les effets bénéfiques du magnésium sur la fonction endothéliale pourrait être son potentiel antiathérogène.

La pathologie du système cardiovasculaire continue d'occuper une place majeure dans la structure de la morbidité, de la mortalité et de l'invalidité primaire, entraînant une diminution de la durée globale et une détérioration de la qualité de vie des patients tant dans le monde que dans notre pays. L'analyse des indicateurs de santé de la population ukrainienne montre que la morbidité et la mortalité dues aux maladies circulatoires restent élevées et représentent 61,3 % du taux de mortalité total. Par conséquent, le développement et la mise en œuvre de mesures visant à améliorer la prévention et le traitement des maladies cardiovasculaires (MCV) constituent un problème urgent en cardiologie.

Selon les concepts modernes, la dysfonction endothéliale (DE) joue un rôle majeur dans la pathogenèse de l'apparition et de la progression de nombreuses maladies cardiovasculaires : maladie coronarienne (CHD), hypertension artérielle (AH), insuffisance cardiaque chronique (ICC) et hypertension pulmonaire (PH). ).

Le rôle normal de l'endothélium

Comme on le sait, l'endothélium est une fine membrane semi-perméable qui sépare le flux sanguin des structures plus profondes du vaisseau, qui produit en permanence une énorme quantité de substances biologiquement actives et constitue donc un organe paracrine géant.

Le rôle principal de l'endothélium est de maintenir l'homéostasie en régulant des processus opposés se produisant dans l'organisme :

1. tonus vasculaire (équilibre de la vasoconstriction et de la vasodilatation) ;
2. structure anatomique des vaisseaux sanguins (potentialisation et inhibition des facteurs de prolifération) ;
3. hémostase (potentialisation et inhibition de la fibrinolyse et des facteurs d'agrégation plaquettaire) ;
4. inflammation locale (production de facteurs pro- et anti-inflammatoires).

Les principales fonctions de l'endothélium et les mécanismes par lesquels il exerce ces fonctions

L'endothélium vasculaire remplit un certain nombre de fonctions (tableau), dont la plus importante est la régulation du tonus vasculaire. Aussi R.F. Furchgott et J.V. Zawadzki a prouvé que la relaxation vasculaire après l'administration d'acétylcholine se produit en raison de la libération du facteur de relaxation endothéliale (EGF) par l'endothélium et que l'activité de ce processus dépend de l'intégrité de l'endothélium. Une nouvelle réalisation dans l'étude de l'endothélium a été la détermination de la nature chimique de l'EGF - oxyde d'azote (NO).

Principales fonctions de l'endothélium vasculaire

Fonctions endothéliales	Mécanismes habilitants de base
Athrombogénicité de la paroi vasculaire	NO, t-PA, thrombomoduline et autres facteurs
Thrombogénicité de la paroi vasculaire	Facteur de von Willebrand, PAI-1, PAI-2 et autres facteurs
Régulation de l'adhésion des leucocytes	P-sélectine, E-sélectine, ICAM-1, VCAM-1 et autres molécules d'adhésion
Régulation du tonus vasculaire	Endothélium (ET), NO, PGI-2 et autres facteurs
Régulation de la croissance vasculaire	VEGF, FGFb et autres facteurs

L'oxyde nitrique comme facteur de relaxation endothéliale

NON est une molécule de signalisation qui est une substance inorganique possédant les propriétés d'un radical. Sa petite taille, son absence de charge, sa bonne solubilité dans l'eau et les lipides lui confèrent une perméabilité élevée à travers les membranes cellulaires et les structures subcellulaires. La durée de vie du NO est d'environ 6 s, après quoi, avec la participation de l'oxygène et de l'eau, il se transforme en nitrates (NO2) Et nitrites (NO3).

Le NO est formé à partir de l’acide aminé L-arginine sous l’influence des enzymes NO synthase (NOS). Actuellement, trois isoformes de NOS ont été identifiées : neuronale, inductible et endothéliale.

SAI neuronal exprimé dans le tissu nerveux, les muscles squelettiques, les cardiomyocytes, l'épithélium bronchique et trachéal. Il s'agit d'une enzyme constitutionnelle, modulée par le taux intracellulaire d'ions calcium et participant aux mécanismes de la mémoire, de la coordination entre l'activité nerveuse et le tonus vasculaire, et de la mise en œuvre de la stimulation de la douleur.

NOS inductible localisé dans les cellules endothéliales, les cardiomyocytes, les cellules musculaires lisses, les hépatocytes, mais sa principale source sont les macrophages. Il ne dépend pas de la concentration intracellulaire en ions calcium et est activé sous l'influence de divers facteurs physiologiques et pathologiques (cytokines proinflammatoires, endotoxines) dans les cas où cela est nécessaire.

EndothélialSAI- une enzyme constitutionnelle régulée par les taux de calcium. Lorsque cette enzyme est activée, un niveau physiologique de NO est synthétisé dans l’endothélium, entraînant un relâchement des cellules musculaires lisses. Le NO, formé à partir de L-arginine, avec la participation de l'enzyme NOS, active la guanylate cyclase dans les cellules musculaires lisses, stimulant la synthèse de guanosine monophosphate cyclique (c-GMP), qui est le principal messager intracellulaire du système cardiovasculaire et réduit la teneur en calcium des plaquettes et des muscles lisses. Par conséquent, les effets finaux du NO sont une dilatation vasculaire et une inhibition de l’activité des plaquettes et des macrophages. Les fonctions vasoprotectrices du NO comprennent la modulation de la libération de modulateurs vasoactifs, le blocage de l'oxydation des lipoprotéines de basse densité et la suppression de l'adhésion des monocytes et des plaquettes à la paroi vasculaire.

Ainsi, le rôle du NO ne se limite pas à la régulation du tonus vasculaire. Il présente des propriétés angioprotectrices, régule la prolifération et l'apoptose, les processus oxydatifs, bloque l'agrégation plaquettaire et a un effet fibrinolytique. Le NO est également responsable des effets anti-inflammatoires.

Donc, Le NON a des effets multidirectionnels :

1. effet inotrope négatif direct ;
2. effet vasodilatateur :

- antisclérotique(inhibe la prolifération cellulaire);
- antithrombotique(empêche l'adhésion des plaquettes et des leucocytes circulants à l'endothélium).

Les effets du NO dépendent de sa concentration, du site de production, du degré de diffusion à travers la paroi vasculaire, de la capacité à interagir avec les radicaux oxygénés et du niveau d'inactivation.

Exister deux niveaux de sécrétion de NO :

1. Sécrétion basale- dans des conditions physiologiques, maintient le tonus vasculaire au repos et assure la non-adhésivité de l'endothélium vis-à-vis des éléments formés du sang.
2. Sécrétion stimulée- augmentation de la synthèse de NO lors de la tension dynamique des éléments musculaires du vaisseau, diminution de la teneur en oxygène dans les tissus en réponse à la libération d'acétylcholine, d'histamine, de bradykinine, de noradrénaline, d'ATP, etc. dans le sang, ce qui assure une vasodilatation en réponse au sang couler.

La biodisponibilité altérée du NO se produit en raison des mécanismes suivants :

Réduit sa synthèse (carence du substrat NO - L-arginine) ;
- une diminution du nombre de récepteurs à la surface des cellules endothéliales dont l'irritation conduit normalement à la formation de NO ;
- une dégradation accrue (la destruction du NO se produit avant que la substance n'atteigne son site d'action) ;
- augmenter la synthèse d'ET-1 et d'autres substances vasoconstrictrices.

En plus du NO, les agents vasodilatateurs formés dans l'endothélium comprennent la prostacycline, le facteur hyperpolarisant endothélial, le peptide natriurétique de type C, etc., qui jouent un rôle important dans la régulation du tonus vasculaire lorsque les niveaux de NO diminuent.

Les principaux vasoconstricteurs endothéliaux comprennent l'ET-1, la sérotonine, la prostaglandine H2 (PGN2) et le thromboxane A2. Le plus célèbre et étudié d’entre eux, l’ET-1, a un effet constricteur direct sur la paroi des artères et des veines. D'autres vasoconstricteurs comprennent l'angiotensine II et la prostaglandine F 2a, qui agissent directement sur les cellules musculaires lisses.

Le dysfonctionnement endothélial

Actuellement, la dysfonction érectile est comprise comme un déséquilibre entre les médiateurs qui assurent normalement le déroulement optimal de tous les processus dépendants de l'endothélium.

Certains chercheurs associent le développement de la dysfonction érectile à un manque de production ou de biodisponibilité de NO dans la paroi artérielle, d'autres à un déséquilibre dans la production de facteurs vasodilatateurs, angioprotecteurs et angioprolifératifs, d'une part, et de facteurs vasoconstricteurs, prothrombotiques et prolifératifs, d'autre part. L'autre. Le rôle principal dans le développement de la dysfonction érectile est joué par le stress oxydatif, la production de puissants vasoconstricteurs, ainsi que de cytokines et de facteurs de nécrose tumorale, qui suppriment la production de NO. Avec une exposition prolongée à des facteurs dommageables (surcharge hémodynamique, hypoxie, intoxication, inflammation), la fonction de l'endothélium est épuisée et déformée, entraînant une vasoconstriction, une prolifération et la formation de thrombus en réponse à des stimuli normaux.

En plus des facteurs ci-dessus, La dysfonction érectile est causée par :

Hypercholestérolémie, hyperlipidémie ;
-AG;
- vasospasme ;
- hyperglycémie et diabète sucré ;
- fumer;
- hypokinésie ;
- des situations stressantes fréquentes ;
- ischémie ;
- un excès de poids corporel ;
- sexe masculin;
- l'âge avancé.

Par conséquent, les principales causes de lésions endothéliales sont des facteurs de risque d’athérosclérose, qui réalisent leurs effets néfastes par l’augmentation des processus de stress oxydatif. La dysfonction érectile est la première étape de la pathogenèse de l'athérosclérose. In vitro Une diminution de la production de NO dans les cellules endothéliales lors de l'hypercholestérolémie a été établie, ce qui provoque des dommages aux membranes cellulaires par les radicaux libres. Les lipoprotéines oxydées de basse densité augmentent l'expression de molécules d'adhésion à la surface des cellules endothéliales, conduisant à une infiltration monocytaire du sous-endothélium.

Avec la dysfonction érectile, l'équilibre entre les facteurs humoraux ayant un effet protecteur (NO, PGN) et les facteurs endommageant la paroi vasculaire (ET-1, thromboxane A 2, anion superoxyde) est perturbé. L'un des maillons les plus importants endommagés dans l'endothélium au cours de l'athérosclérose est une perturbation du système NO et une inhibition de la NOS sous l'influence de l'augmentation des taux de cholestérol et des lipoprotéines de basse densité. La dysfonction érectile qui en résulte provoque une vasoconstriction, une croissance cellulaire accrue, une prolifération de cellules musculaires lisses, une accumulation de lipides dans celles-ci, une adhésion des plaquettes sanguines, une formation de thrombus dans les vaisseaux sanguins et une agrégation. L'ET-1 joue un rôle important dans le processus de déstabilisation de la plaque d'athérosclérose, ce qui est confirmé par les résultats de l'examen de patients souffrant d'angor instable et d'infarctus aigu du myocarde (IM). L'étude a noté l'évolution la plus sévère de l'IM aigu avec une diminution des taux de NO (basée sur la détermination des produits finaux du métabolisme du NO - nitrites et nitrates) avec le développement fréquent d'une insuffisance ventriculaire gauche aiguë, de troubles du rythme et de la formation d'un anévrisme chronique du ventricule gauche du cœur.

Actuellement, la dysfonction érectile est considérée comme le principal mécanisme de formation de l’hypertension. Dans l'hypertension, l'un des principaux facteurs de développement de la dysfonction érectile est hémodynamique, qui aggrave la relaxation dépendante de l'endothélium en raison d'une diminution de la synthèse de NO avec production préservée ou accrue de vasoconstricteurs (ET-1, angiotensine II), dégradation accélérée et modifications de cytoarchitecture vasculaire. Ainsi, le niveau d'ET-1 dans le plasma sanguin des patients souffrant d'hypertension dès les premiers stades de la maladie dépasse largement celui des individus en bonne santé. La plus grande importance dans la réduction de la gravité de la vasodilatation dépendante de l'endothélium (EDVD) est accordée au stress oxydatif intracellulaire, puisque l'oxydation des radicaux libres réduit fortement la production de NO par les cellules endothéliales. La dysfonction érectile, qui interfère avec la régulation normale de la circulation cérébrale, chez les patients souffrant d'hypertension, est également associée à un risque élevé de complications cérébrovasculaires, entraînant une encéphalopathie, des accidents ischémiques transitoires et un accident vasculaire cérébral ischémique.

Parmi les mécanismes connus de participation de la dysfonction érectile à la pathogenèse de l'ICC figurent les suivants :

1) augmentation de l'activité de l'ATP endothélial, accompagnée d'une augmentation de la synthèse de l'angiotensine II ;
2) suppression de l’expression endothéliale de la NOS et diminution de la synthèse du NO, causées par :

Diminution chronique du flux sanguin ;
- augmentation des taux de cytokines pro-inflammatoires et de facteur de nécrose tumorale, supprimant la synthèse du NO ;
- augmenter la concentration de R(-) libre, inactivant l'EGF-NO ;
- une augmentation du taux de facteurs de constriction endothéliale dépendants de la cyclooxygénase qui empêchent l'effet dilatateur de l'EGF-NO ;
- diminution de la sensibilité et de l'influence régulatrice des récepteurs muscariniques ;

3) une augmentation du taux d'ET-1, qui a un effet vasoconstricteur et prolifératif.

Le NO contrôle les fonctions pulmonaires telles que l'activité des macrophages, la bronchoconstriction et la dilatation des artères pulmonaires. Chez les patients atteints d'HTP, le niveau de NO dans les poumons diminue, l'une des raisons en étant une violation du métabolisme de la L-arginine. Ainsi, chez les patients atteints d'HTP idiopathique, on note une diminution du taux de L-arginine ainsi qu'une augmentation de l'activité de l'arginase. Un métabolisme altéré de la diméthylarginine asymétrique (ADMA) dans les poumons peut déclencher, favoriser ou entretenir des maladies pulmonaires chroniques, notamment l'HTP artérielle. Des taux d'ADMA élevés sont observés chez les patients atteints d'HTP idiopathique, d'HTP thromboembolique chronique et d'HTP dans la sclérose systémique. Actuellement, le rôle du NO est également activement étudié dans la pathogenèse des crises hypertensives pulmonaires. L'augmentation de la synthèse de NO est une réponse adaptative qui contrecarre l'augmentation excessive de la pression artérielle pulmonaire lors d'une vasoconstriction aiguë.

En 1998, les bases théoriques d'une nouvelle direction de recherche fondamentale et clinique ont été créées pour étudier la dysfonction érectile dans la pathogenèse de l'hypertension et d'autres maladies cardiovasculaires et les méthodes pour sa correction efficace.

Principes de traitement du dysfonctionnement endothélial

Étant donné que les modifications pathologiques de la fonction endothéliale sont un prédicteur indépendant d’un mauvais pronostic dans la plupart des maladies cardiovasculaires, l’endothélium semble être une cible idéale pour le traitement. L'objectif du traitement de la dysfonction érectile est d'éliminer la vasoconstriction paradoxale et, grâce à une disponibilité accrue de NO dans la paroi vasculaire, de créer un environnement protecteur contre les facteurs conduisant aux maladies cardiovasculaires. L'objectif principal est d'améliorer la disponibilité du NO endogène grâce à la stimulation du NOS ou à l'inhibition de sa dégradation.

Traitements non médicamenteux

Des études expérimentales ont montré que la consommation d'aliments riches en lipides conduit au développement d'une hypertension due à la formation accrue de radicaux libres d'oxygène qui inactivent le NO, ce qui dicte la nécessité de limiter les graisses. Une consommation élevée de sel supprime l’action du NO dans les vaisseaux résistifs périphériques. L'exercice physique augmente les niveaux de NO chez les individus en bonne santé et chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires. Par conséquent, les recommandations bien connues concernant la réduction de la consommation de sel et les données sur les bénéfices de l'activité physique dans l'hypertension et les maladies coronariennes trouvent leur justification théorique supplémentaire. On pense que l’utilisation d’antioxydants (vitamines C et E) peut avoir un effet positif sur la dysfonction érectile. L'administration de vitamine C à la dose de 2 g à des patientes atteintes d'une maladie coronarienne a contribué à une réduction significative à court terme de la gravité de la dysplasie de l'endomètre, qui s'explique par le piégeage des radicaux oxygénés par la vitamine C et, par conséquent, une augmentation dans la disponibilité de NO.

Thérapie médicamenteuse

1. Nitrates. Pour des effets thérapeutiques sur le tonus coronarien, on utilise depuis longtemps des nitrates, capables de libérer du NO dans la paroi vasculaire, quel que soit l'état fonctionnel de l'endothélium. Cependant, malgré leur efficacité dans la vasodilatation et la réduction de la gravité de l'ischémie myocardique, l'utilisation de médicaments de ce groupe ne conduit pas à une amélioration à long terme de la régulation endothéliale des vaisseaux coronaires (la rythmicité des modifications du tonus vasculaire, qui est contrôlée par le NO endogène, ne peut être stimulé par le NO administré de manière exogène).
2. Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II. Le rôle du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAS) dans la dysfonction érectile est principalement lié à l'efficacité vasoconstrictrice de l'angiotensine II. La localisation principale de l'ACE est constituée par les membranes des cellules endothéliales de la paroi vasculaire, qui contiennent 90 % du volume total de l'ACE. Ce sont les vaisseaux sanguins qui constituent le principal site de conversion de l'angiotensine I inactive en angiotensine II. Les principaux bloqueurs du SRA sont les inhibiteurs de l'ECA. De plus, les médicaments de ce groupe présentent des propriétés vasodilatatrices supplémentaires en raison de leur capacité à bloquer la dégradation de la bradykinine et à augmenter son taux dans le sang, ce qui favorise l'expression des gènes endothéliaux NOS, augmentant la synthèse de NO et réduisant sa destruction.
3. Diurétiques. Il est prouvé que l'indapamide a des effets qui, en plus de l'effet diurétique, ont un effet vasodilatateur direct en raison de ses propriétés antioxydantes, augmentant la biodisponibilité du NO et réduisant sa destruction.
4. Antagonistes du calcium. Le blocage des canaux calciques réduit l’effet vasoconstricteur le plus important, l’ET-1, sans affecter directement le NO. De plus, les médicaments de ce groupe réduisent la concentration de calcium intracellulaire, ce qui stimule la sécrétion de NO et provoque une vasodilatation. Dans le même temps, l’agrégation plaquettaire et l’expression des molécules d’adhésion sont réduites et l’activation des macrophages est supprimée.
5. Statines. Étant donné que la dysfonction érectile est un facteur conduisant au développement de l'athérosclérose, dans les maladies qui lui sont associées, il est nécessaire de corriger les fonctions endothéliales altérées. Les effets des statines sont associés à une diminution du taux de cholestérol, à l'inhibition de sa synthèse locale, à l'inhibition de la prolifération des cellules musculaires lisses, à l'activation de la synthèse du NO, qui aide à stabiliser et à prévenir la déstabilisation de la plaque athéroscléreuse, ainsi qu'à réduire le risque de réactions spastiques. Cela a été confirmé dans de nombreuses études cliniques.
6. L-arginine. L'arginine est un acide aminé conditionnellement essentiel. Les besoins quotidiens moyens en L-arginine sont de 5,4 g. C'est un précurseur nécessaire à la synthèse des protéines et des molécules biologiquement importantes telles que l'ornithine, la proline, les polyamines, la créatine et l'agmatine. Cependant, le rôle principal de l’arginine dans le corps humain est qu’elle est un substrat pour la synthèse du NO. La L-arginine provenant des aliments est absorbée dans l'intestin grêle et pénètre dans le foie, où la majeure partie est utilisée dans le cycle de l'ornithine. La partie restante de la L-arginine est utilisée comme substrat pour la production de NO.

Mécanismes dépendants de l'endothéliumL-arginine :

Participation à la synthèse NO ;
- diminution de l'adhésion des leucocytes à l'endothélium ;
- réduction de l'agrégation plaquettaire ;
- diminution du taux d'ET dans le sang ;
- augmenter l'élasticité des artères ;
- restauration d'EDVD.

Il convient de noter que le système de synthèse et de libération de NO par l'endothélium possède des capacités de réserve importantes, cependant, la nécessité d'une stimulation constante de sa synthèse conduit à l'épuisement du substrat de NO - la L-arginine, qui constitue une nouvelle classe de protecteurs endothéliaux. - AUCUN donateur - est conçu pour se reconstituer. Jusqu'à récemment, il n'existait pas de classe distincte de médicaments protecteurs de l'endothélium ; les médicaments d'autres classes ayant des effets pléiotropes similaires étaient considérés comme des agents capables de corriger la dysfonction érectile.

Effets cliniques de la L-arginine en tant que donneur d'azoteÔ. Les données disponibles indiquent que l'effet de la L-apginine dépend de sa concentration plasmatique. Lorsque la L-apginine est prise par voie orale, son effet est associé à une amélioration de l'EDVD. La L-apginine réduit l'agrégation plaquettaire et réduit l'adhésion des monocytes. Avec une augmentation de la concentration de L-arginine dans le sang, obtenue par administration intraveineuse, des effets non associés à la production de NO apparaissent et un taux élevé de L-arginine dans le plasma sanguin entraîne une dilatation non spécifique.

Effet sur l'hypercholestérolémie. Il existe actuellement une médecine fondée sur des preuves sur l'amélioration de la fonction endothéliale chez les patients souffrant d'hypercholestérolémie après avoir pris de la L-apginine, confirmée dans une étude en double aveugle contrôlée par placebo.

Sous l'influence de l'administration orale de L-aprinine chez les patients souffrant d'angine de poitrine, la tolérance à l'activité physique augmente en fonction du test de marche de 6 minutes et de la charge du vélo ergomètre. Des données similaires ont été obtenues avec l'utilisation à court terme de L-apginine chez des patients atteints de cardiopathie ischémique chronique. Après perfusion de 150 µmol/l de L-aprinine chez des patients atteints de maladie coronarienne, une augmentation du diamètre de la lumière du vaisseau dans le segment sténosé de 3 à 24 % a été notée. L'utilisation d'une solution d'arginine pour administration orale chez des patients présentant une angine de poitrine stable de classe fonctionnelle II-III (15 ml 2 fois par jour pendant 2 mois) en complément du traitement traditionnel a contribué à une augmentation significative de la gravité de l'EDVD, une augmentation de la tolérance à l'exercice. et une qualité de vie améliorée. Chez les patients souffrant d'hypertension, un effet positif a été prouvé lorsque la L-arginine est ajoutée au traitement standard à la dose de 6 g/jour. La prise du médicament à la dose de 12 g/jour contribue à réduire la tension artérielle diastolique. Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, a démontré l'effet positif de la L-apginine sur l'hémodynamique et la capacité à pratiquer une activité physique chez des patients atteints d'HTP artérielle qui prenaient le médicament par voie orale (5 g pour 10 kg de poids corporel 3 fois par jour). jour). Une augmentation significative de la concentration de L-citrylline dans le plasma sanguin de ces patients a été constatée, indiquant une augmentation de la production de NO, ainsi qu'une diminution de 9 % de la pression artérielle pulmonaire moyenne. En cas d'ICC, la prise de L-arginine à la dose de 8 g/jour pendant 4 semaines a augmenté la tolérance à l'effort et amélioré la vasodilatation de l'artère radiale dépendante de l'acétylcholine.

En 2009, V. Bai et al. a présenté les résultats d'une méta-analyse de 13 essais randomisés réalisés pour étudier l'effet de l'administration orale de L-arginine sur l'état fonctionnel de l'endothélium. Ces études ont examiné l'effet de la L-apginine à la dose de 3 à 24 g/jour dans l'hypercholestérolémie, l'angor stable, la maladie artérielle périphérique et l'ICC (durée du traitement de 3 jours à 6 mois). Une méta-analyse a montré que l'administration orale de L-apginine, même en cures courtes, augmente significativement la gravité de l'EDVD de l'artère brachiale par rapport à l'indicateur lors de la prise d'un placebo, ce qui indique une amélioration de la fonction endothéliale.

Ainsi, les résultats de nombreuses études menées ces dernières années indiquent la possibilité d'une utilisation efficace et sûre de la L-arginine comme donneur actif de NO pour éliminer la dysfonction érectile dans les maladies cardiovasculaires.

Konopleva L.F.