Qu'est-ce que la pénicilline et qui l'a découverte ? Propriétés et utilisation des comprimés de pénicilline Pénicilline Nom latin

Pénicillines (pénicilline)- un groupe d'antibiotiques produits par de nombreux types de moisissures du genre Pénicillium, actif contre la plupart des micro-organismes Gram-positifs, ainsi que certains micro-organismes Gram-négatifs (gonocoques, méningocoques et spirochètes). Les pénicillines sont classées comme soi-disant. antibiotiques bêta-lactamines (bêta-lactamines).

Les bêta-lactamines constituent un grand groupe d'antibiotiques qui ont en commun la présence d'un cycle bêta-lactamine à quatre chaînons dans la structure de la molécule. Les bêta-lactamines comprennent les pénicillines, les céphalosporines, les carbapénèmes et les monobactames. Les bêta-lactamines constituent le plus grand groupe de médicaments antimicrobiens utilisés en pratique clinique et occupent une place de premier plan dans le traitement de la plupart des maladies infectieuses.

Information historique. En 1928, le scientifique anglais A. Fleming, qui travaillait à l'hôpital St. Mary's de Londres, découvrit la capacité d'une moisissure verte filamenteuse (Penicillium notatum) provoquer la mort des staphylocoques en culture cellulaire. A. Fleming a appelé la substance active du champignon, qui a une activité antibactérienne, la pénicilline. En 1940, à Oxford, un groupe de chercheurs dirigé par H.W. Flory et E.B. Cheyna a isolé des quantités importantes de la première pénicilline de la culture sous forme pure. Penicillium notatum. En 1942, l'éminent chercheur national Z.V. Ermolyeva a reçu de la pénicilline d'un champignon Pénicillium crustosum. Depuis 1949, des quantités pratiquement illimitées de benzylpénicilline (pénicilline G) sont devenues disponibles pour un usage clinique.

Le groupe des pénicillines comprend des composés naturels produits par divers types de moisissures. Pénicillium, et un certain nombre de semi-synthétiques. Les pénicillines (comme les autres bêta-lactamines) ont un effet bactéricide sur les micro-organismes.

Les propriétés les plus courantes des pénicillines comprennent : une faible toxicité, une large gamme de dosages, une allergie croisée entre toutes les pénicillines et certaines céphalosporines et carbapénèmes.

Effet antibactérien les bêta-lactamines sont associées à leur capacité spécifique à perturber la synthèse des parois cellulaires bactériennes.

La paroi cellulaire des bactéries a une structure rigide ; elle donne leur forme aux micro-organismes et les protège de la destruction. Sa base est un hétéropolymère - le peptidoglycane, constitué de polysaccharides et de polypeptides. Sa structure en réseau réticulé confère à la paroi cellulaire de la solidité. Les polysaccharides comprennent des sucres aminés tels que la N-acétylglucosamine, ainsi que l'acide N-acétylmuramique, que l'on trouve uniquement dans les bactéries. Les sucres aminés sont associés à de courtes chaînes peptidiques, comprenant certains acides aminés L et D. Chez les bactéries à Gram positif, la paroi cellulaire contient 50 à 100 couches de peptidoglycane, chez les bactéries à Gram négatif - 1 à 2 couches.

Environ 30 enzymes bactériennes sont impliquées dans le processus de biosynthèse du peptidoglycane ; ce processus comprend 3 étapes. On pense que les pénicillines perturbent les dernières étapes de la synthèse de la paroi cellulaire, empêchant la formation de liaisons peptidiques en inhibant l'enzyme transpeptidase. La transpeptidase est l'une des protéines liant la pénicilline avec lesquelles les antibiotiques bêta-lactamines interagissent. Les protéines liant la pénicilline – enzymes qui participent aux étapes finales de la formation de la paroi cellulaire bactérienne – en plus des transpeptidases, comprennent les carboxypeptidases et les endopeptidases. Toutes les bactéries en possèdent (par exemple, Staphylococcus aureus il y en a 4, Escherichia coli- 7). Les pénicillines se lient à ces protéines à des rythmes différents pour former une liaison covalente. Dans ce cas, l'inactivation des protéines liant la pénicilline se produit, la résistance de la paroi cellulaire bactérienne est perturbée et les cellules subissent une lyse.

Pharmacocinétique. Lorsqu'elles sont prises par voie orale, les pénicillines sont absorbées et distribuées dans tout le corps. Les pénicillines pénètrent bien dans les tissus et les fluides corporels (synoviaux, pleuraux, péricardiques, biliaires), où elles atteignent rapidement des concentrations thérapeutiques. Les exceptions sont le liquide céphalo-rachidien, la média interne de l'œil et la sécrétion de la prostate - ici les concentrations de pénicillines sont faibles. La concentration de pénicillines dans le liquide céphalo-rachidien peut varier en fonction des conditions : normalement - moins de 1% de sérum, en cas d'inflammation, elle peut augmenter jusqu'à 5%. Des concentrations thérapeutiques dans le liquide céphalo-rachidien sont créées lors de la méningite et de l'administration de médicaments à fortes doses. Les pénicillines sont rapidement éliminées de l’organisme, principalement par les reins, par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Leur demi-vie est courte (30-90 min), la concentration dans l'urine est élevée.

Il y a plusieurs classements Médicaments appartenant au groupe des pénicillines : par structure moléculaire, par sources de production, par spectre d'activité, etc.

Selon la classification présentée par D.A. Kharkevich (2006), les pénicillines sont divisées comme suit (la classification est basée sur un certain nombre de caractéristiques, y compris les différences dans les voies de production) :

I. Préparations de pénicillines obtenues par synthèse biologique (pénicillines biosynthétiques) :

I.1. Pour administration parentérale (détruit dans le milieu acide de l'estomac) :

Courte durée d'action:

benzylpénicilline (sel de sodium),

benzylpénicilline (sel de potassium);

Longue durée:

benzylpénicilline (sel de novocaïne),

Bicilline-1,

Bicilline-5.

I.2.

phénoxyméthylpénicilline (pénicilline V).

II. Pénicillines semi-synthétiques

II.1. Pour administration parentérale et entérale (résistante aux acides) :

Résistant à la pénicillinase :

oxacilline (sel de sodium),

la nafcilline;

Large spectre d'action :

l'ampicilline,

amoxicilline.

II.2. Pour administration parentérale (détruit dans le milieu acide de l'estomac)

Large spectre d'action, y compris Pseudomonas aeruginosa :

carbénicilline (sel disodique),

la ticarcilline,

azlocilline.

II.3. Pour administration entérale (résistante aux acides) :

carbénicilline (indanyl sodium),

carfécilline.

D'après la classification des pénicillines donnée par I.B. Mikhailov (2001), les pénicillines peuvent être divisées en 6 groupes :

1. Pénicillines naturelles (benzylpénicillines, bicillines, phénoxyméthylpénicilline).

2. Isoxazolepénicillines (oxacilline, cloxacilline, flucloxacilline).

3. Amidinopénicillines (amdinocilline, pivamdinocilline, bacamdinocilline, acidocilline).

4. Aminopénicillines (ampicilline, amoxicilline, talampicilline, bacampicilline, pivampicilline).

5. Carboxypénicillines (carbénicilline, carfecilline, carindacilline, ticarcilline).

6. Uréidopénicillines (azlocilline, mezlocilline, pipéracilline).

La source de production, le spectre d'action ainsi que la combinaison avec les bêta-lactamases ont été pris en compte lors de l'élaboration de la classification donnée dans le Guide fédéral (système de formulaire), numéro VIII.

1. Naturel :

benzylpénicilline (pénicilline G),

phénoxyméthylpénicilline (pénicilline V),

benzathine benzylpénicilline,

benzylpénicilline procaïne,

benzathine phénoxyméthylpénicilline.

2. Antistaphylococcique :

l'oxacilline.

3. Spectre étendu (aminopénicillines) :

l'ampicilline,

amoxicilline.

4. Actif en relation Pseudomonas aeruginosa:

Carboxypénicillines :

ticarcilline.

Uréidopénicillines :

l'azlocilline,

pipéracilline.

5. En association avec des inhibiteurs de bêta-lactamase (protégés par l'inhibiteur) :

amoxicilline/clavulanate,

ampicilline/sulbactam,

ticarcilline/clavulanate.

Pénicillines naturelles (naturelles) - Ce sont des antibiotiques à spectre étroit qui affectent les bactéries à Gram positif et les coques. Les pénicillines biosynthétiques sont obtenues à partir du milieu de culture sur lequel poussent certaines souches de moisissures. (Pénicillium). Il existe plusieurs variétés de pénicillines naturelles, l'une des plus actives et persistantes d'entre elles est la benzylpénicilline. Dans la pratique médicale, la benzylpénicilline est utilisée sous forme de divers sels - sodium, potassium et novocaïne.

Toutes les pénicillines naturelles ont une activité antimicrobienne similaire. Les pénicillines naturelles sont détruites par les bêta-lactamases et sont donc inefficaces pour le traitement des infections staphylococciques, car dans la plupart des cas, les staphylocoques produisent des bêta-lactamases. Ils sont efficaces principalement contre les micro-organismes à Gram positif (incl. Streptocoque spp., y compris Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, coques à Gram négatif (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), quelques anaérobies (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochète (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Les micro-organismes à Gram négatif sont généralement résistants, à l'exception des Haemophilus ducreyi Et Pasteurella multocida. Les pénicillines sont inefficaces contre les virus (agents responsables de la grippe, de la polio, de la variole, etc.), contre Mycobacterium tuberculosis, l'agent causal de l'amibiase, de la rickettsie et des champignons.

La benzylpénicilline est active principalement contre les coques à Gram positif. Les spectres d'action antibactérienne de la benzylpénicilline et de la phénoxyméthylpénicilline sont presque identiques. Cependant, la benzylpénicilline est 5 à 10 fois plus active que la phénoxyméthylpénicilline contre les substances sensibles. Neisseria spp. et quelques anaérobies. La phénoxyméthylpénicilline est prescrite pour les infections modérées. L'activité des préparations de pénicilline est déterminée biologiquement par leur effet antibactérien sur une souche spécifique de Staphylococcus aureus. L'activité de 0,5988 mcg de sel de sodium cristallin chimiquement pur de benzylpénicilline est prise comme unité d'action (1 unité).

Les inconvénients importants de la benzylpénicilline sont son instabilité vis-à-vis des bêta-lactamases (avec clivage enzymatique du cycle bêta-lactame par les bêta-lactamases (pénicillinases) pour former de l'acide pénicillanique, l'antibiotique perd son activité antimicrobienne), une absorption insignifiante dans l'estomac (nécessitant des voies d'injection d'administration) et une activité relativement faible contre la plupart des micro-organismes Gram négatifs.

Dans des conditions normales, les préparations de benzylpénicilline pénètrent mal dans le liquide céphalo-rachidien, mais avec l'inflammation des méninges, la perméabilité à travers la BHE augmente.

La benzylpénicilline, utilisée sous forme de sels de sodium et de potassium hautement solubles, agit pendant une courte période - 3 à 4 heures, car est rapidement éliminé de l’organisme et nécessite des injections fréquentes. À cet égard, des sels peu solubles de benzylpénicilline (y compris le sel de novocaïne) et de benzathine benzylpénicilline ont été proposés pour une utilisation dans la pratique médicale.

Formes prolongées de benzylpénicilline ou pénicillines à dépôt : Bicilline-1 (benzathine benzylpénicilline), ainsi que les médicaments combinés à base de celles-ci - Bicilline-3 (benzathine benzylpénicilline + benzylpénicilline sodique + sel de benzylpénicilline novocaïne), Bicilline-5 (benzathine benzylpénicilline + benzylpénicilline novocaïne). sel ), sont des suspensions qui ne peuvent être administrées que par voie intramusculaire. Ils sont lentement absorbés depuis le site d’injection, créant un dépôt dans le tissu musculaire. Cela permet de maintenir la concentration de l'antibiotique dans le sang pendant une durée significative et ainsi de réduire la fréquence d'administration du médicament.

Tous les sels de benzylpénicilline sont utilisés par voie parentérale, car ils sont détruits dans le milieu acide de l'estomac. Parmi les pénicillines naturelles, seule la phénoxyméthylpénicilline (pénicilline V) possède des propriétés acid-stables, bien que dans une faible mesure. La phénoxyméthylpénicilline diffère par sa structure chimique de la benzylpénicilline par la présence d'un groupe phénoxyméthyle dans la molécule au lieu d'un groupe benzyle.

La benzylpénicilline est utilisée pour traiter les infections causées par les streptocoques, notamment Streptococcus pneumoniae(pneumonie communautaire, méningite), Streptocoque pyogène(amygdalite streptococcique, impétigo, érysipèle, scarlatine, endocardite), avec infections à méningocoques. La benzylpénicilline est l'antibiotique de choix dans le traitement de la diphtérie, de la gangrène gazeuse, de la leptospirose et de la maladie de Lyme.

Les bicillines sont indiquées en premier lieu lorsqu'il est nécessaire de maintenir longtemps des concentrations efficaces dans l'organisme. Ils sont utilisés pour la syphilis et d'autres maladies causées par Treponema pallidum (pian), les infections streptococciques (à l'exclusion des infections causées par les streptocoques du groupe B) - l'amygdalite aiguë, la scarlatine, les infections des plaies, l'érysipèle, les rhumatismes, la leishmaniose.

En 1957, l'acide 6-aminopénicillanique a été isolé des pénicillines naturelles et le développement de médicaments semi-synthétiques a commencé sur cette base.

L'acide 6-aminopénicillanique est la base de la molécule de toutes les pénicillines (« noyau de pénicilline ») - un composé hétérocyclique complexe constitué de deux cycles : la thiazolidine et la bêta-lactamine. Un radical secondaire est associé au cycle bêta-lactame, qui détermine les propriétés pharmacologiques essentielles de la molécule médicamenteuse résultante. Dans les pénicillines naturelles, la structure du radical dépend de la composition du milieu dans lequel il se développe. Pénicillium spp.

Les pénicillines semi-synthétiques sont obtenues par modification chimique en ajoutant divers radicaux à la molécule d'acide 6-aminopénicillanique. De cette manière, des pénicillines ont été obtenues avec certaines propriétés :

Résistant à la pénicillinase (bêta-lactamase);

Résistant aux acides, efficace lorsqu'il est administré par voie orale ;

Avoir un large spectre d'action.

Isoxazolepénicillines (pénicillines isoxazolyl, pénicillinase stable, pénicillines antistaphylococciques). La plupart des staphylocoques produisent une enzyme bêta-lactamase spécifique (pénicillinase) et sont résistants à la benzylpénicilline (80 à 90 % des souches forment de la pénicillinase). Staphylococcus aureus).

Le principal médicament antistaphylococcique est l’oxacilline. Le groupe des médicaments résistants à la pénicillinase comprend également la cloxacilline, la flucloxacilline, la méthicilline, la nafcilline et la dicloxacilline qui, en raison de leur forte toxicité et/ou de leur faible efficacité, n'ont pas trouvé d'utilisation clinique.

Le spectre d'action antibactérienne de l'oxacilline est similaire à celui de la benzylpénicilline, mais en raison de la résistance de l'oxacilline à la pénicillinase, elle est active contre les staphylocoques formant la pénicillinase, résistants à la benzylpénicilline et à la phénoxyméthylpénicilline, ainsi qu'à d'autres antibiotiques.

En termes d'activité contre les coques à Gram positif (y compris les staphylocoques qui ne produisent pas de bêta-lactamase), les isoxazolepénicillines, incl. Les oxacillines sont nettement inférieures aux pénicillines naturelles. Par conséquent, pour les maladies causées par des micro-organismes sensibles à la benzylpénicilline, elles sont moins efficaces que ces dernières. L'oxacilline ne présente aucune activité contre les bactéries à Gram négatif (sauf Neisseria spp.), anaérobies. À cet égard, les médicaments de ce groupe ne sont indiqués que dans les cas où l'on sait que l'infection est causée par des souches de staphylocoques formant de la pénicillinase.

Les principales différences pharmacocinétiques entre les isoxazolepénicillines et la benzylpénicilline :

Absorption rapide, mais incomplète (30 à 50 %) par le tractus gastro-intestinal. Ces antibiotiques peuvent être utilisés aussi bien par voie parentérale (IM, IV) que par voie orale, mais 1 à 1,5 heures avant les repas, car ils ont une faible résistance à l'acide chlorhydrique ;

Degré élevé de liaison à l'albumine plasmatique (90-95 %) et impossibilité d'éliminer les isoxazolepénicillines du corps pendant l'hémodialyse ;

Non seulement l'excrétion rénale, mais aussi hépatique, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie en cas d'insuffisance rénale légère.

La principale valeur clinique de l'oxacilline est le traitement des infections staphylococciques causées par des souches résistantes à la pénicilline. Staphylococcus aureus(sauf les infections causées par Staphylococcus aureus résistant à la méticilline, SARM). Il faut tenir compte du fait que les souches sont courantes dans les hôpitaux Staphylococcus aureus, résistant à l'oxacilline et à la méthicilline (méthicilline - la première pénicilline résistante à la pénicillinase, abandonnée). Souches nosocomiales et communautaires Staphylococcus aureus, résistants à l'oxacilline/méthicilline, sont généralement multirésistants - ils sont résistants à toutes les autres bêta-lactamines, et souvent aussi aux macrolides, aux aminosides et aux fluoroquinolones. Les médicaments de choix pour les infections à SARM sont la vancomycine ou le linézolide.

La nafcilline est légèrement plus active que l'oxacilline et les autres pénicillines résistantes à la pénicillinase (mais moins active que la benzylpénicilline). La nafcilline pénètre dans la BHE (sa concentration dans le liquide céphalo-rachidien est suffisante pour le traitement de la méningite à staphylocoques), est excrétée principalement dans la bile (la concentration maximale dans la bile est bien supérieure à la concentration sérique) et, dans une moindre mesure, par les reins. Peut être utilisé par voie orale et parentérale.

Amidinopénicillines sont des pénicillines à spectre d'action étroit, mais avec une activité prédominante contre les entérobactéries à Gram négatif. Les préparations d'amidinopénicilline (amdinocilline, pivamdinocilline, bacamdinocilline, acidocilline) ne sont pas enregistrées en Russie.

Pénicillines à spectre d'activité étendu

Conformément à la classification présentée par D.A. Kharkevich, les antibiotiques semi-synthétiques à large spectre sont répartis dans les groupes suivants :

I. Médicaments n’affectant pas Pseudomonas aeruginosa :

Aminopénicillines : ampicilline, amoxicilline.

II. Médicaments actifs contre Pseudomonas aeruginosa :

Carboxypénicillines : carbénicilline, ticarcilline, carfécilline ;

Uréidopénicillines : pipéracilline, azlocilline, mezlocilline.

Aminopénicillines - des antibiotiques à large spectre. Tous sont détruits par les bêta-lactamases des bactéries Gram-positives et Gram-négatives.

L'amoxicilline et l'ampicilline sont largement utilisées dans la pratique médicale. L'ampicilline est le fondateur du groupe des aminopénicillines. Par rapport aux bactéries à Gram positif, l'ampicilline, comme toutes les pénicillines semi-synthétiques, a une activité inférieure à la benzylpénicilline, mais supérieure à l'oxacilline.

L'ampicilline et l'amoxicilline ont des spectres d'action similaires. Comparé aux pénicillines naturelles, le spectre antimicrobien de l'ampicilline et de l'amoxicilline s'étend aux souches sensibles d'entérobactéries, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; agissent mieux que les pénicillines naturelles sur Listeria monocytogènes et entérocoques sensibles.

De toutes les bêta-lactamines orales, l’amoxicilline est celle qui a la plus grande activité contre Streptococcus pneumoniae, résistant aux pénicillines naturelles.

L'ampicilline n'est pas efficace contre les souches formant de la pénicillinase Staphylococcus spp., toutes les souches Pseudomonas aeruginosa, la plupart des souches Enterobacter spp., Proteus vulgaris(indole positif).

Des médicaments combinés sont disponibles, par exemple Ampiox (ampicilline + oxacilline). La combinaison de l'ampicilline ou de la benzylpénicilline avec l'oxacilline est rationnelle, car le spectre d'action avec cette combinaison devient plus large.

La différence entre l'amoxicilline (qui est l'un des principaux antibiotiques oraux) et l'ampicilline réside dans son profil pharmacocinétique : lorsqu'elle est prise par voie orale, l'amoxicilline est absorbée plus rapidement et mieux dans l'intestin (75 à 90 %) que l'ampicilline (35 à 50 %). la biodisponibilité ne dépend pas de l'apport alimentaire. L'amoxicilline pénètre mieux dans certains tissus, incl. dans le système broncho-pulmonaire, où ses concentrations sont 2 fois supérieures à celles du sang.

Les différences les plus significatives dans les paramètres pharmacocinétiques des aminopénicillines par rapport à la benzylpénicilline :

Possibilité d'administration en interne;

Liaison insignifiante aux protéines plasmatiques - 80 % des aminopénicillines restent dans le sang sous forme libre - et bonne pénétration dans les tissus et les fluides corporels (en cas de méningite, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien peuvent représenter 70 à 95 % des concentrations dans le sang) ;

La fréquence d'administration des médicaments combinés est de 2 à 3 fois par jour.

Les principales indications de prescription des aminopénicillines sont les infections des voies respiratoires supérieures et des organes ORL, les infections rénales et urinaires, les infections gastro-intestinales, l'éradication. Helicobacter pylori(amoxicilline), méningite.

Une caractéristique de l'effet indésirable des aminopénicillines est le développement d'une éruption cutanée « à l'ampicilline », qui est une éruption maculopapuleuse de nature non allergique, qui disparaît rapidement à l'arrêt du médicament.

L'une des contre-indications à l'administration d'aminopénicillines est la mononucléose infectieuse.

Pénicillines antipseudomonas

Il s'agit notamment des carboxypénicillines (carbénicilline, ticarcilline) et des uréidopénicillines (azlocilline, pipéracilline).

Carboxypénicillines sont des antibiotiques qui ont un spectre d'action antimicrobienne similaire à celui des aminopénicillines (à l'exception de l'effet sur Pseudomonas aeruginosa). La carbénicilline est la première pénicilline antipseudomonas et son activité est inférieure à celle des autres pénicillines antipseudomonas. Les carboxypénicillines agissent sur Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) et les espèces Proteus indole-positives (Protée spp.) résistant à l'ampicilline et à d'autres aminopénicillines. L'importance clinique des carboxypénicillines est actuellement en diminution. Bien qu’ils aient un large spectre d’action, ils sont inactifs contre la plupart des souches. Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Ne passe presque pas par le BBB. La fréquence d'administration est de 4 fois par jour. Une résistance secondaire des micro-organismes se développe rapidement.

Uréidopénicillines - Ce sont aussi des antibiotiques antipseudomonas, leur spectre d'action coïncide avec celui des carboxypénicillines. Le médicament le plus actif de ce groupe est la pipéracilline. Parmi les médicaments de ce groupe, seule l'azlocilline conserve son importance dans la pratique médicale.

Les uréidopénicillines sont plus actives que les carboxypénicillines contre Pseudomonas aeruginosa. Ils sont également utilisés dans le traitement des infections causées par Klebsiella spp.

Toutes les pénicillines antipseudomonas sont détruites par les bêta-lactamases.

Caractéristiques pharmacocinétiques des uréidopénicillines :

Administré uniquement par voie parentérale (i.m. et i.v.) ;

Non seulement les reins, mais aussi le foie participent à l'excrétion ;

Fréquence d'application - 3 fois par jour ;

Une résistance bactérienne secondaire se développe rapidement.

En raison de l'émergence de souches hautement résistantes aux pénicillines antipseudomonas et du manque d'avantages par rapport aux autres antibiotiques, les pénicillines antipseudomonas ont pratiquement perdu de leur importance.

Les principales indications de ces deux groupes de pénicillines antipseudomonas sont les infections nosocomiales provoquées par des souches sensibles. Pseudomonas aeruginosa, en association avec des aminosides et des fluoroquinolones.

Les pénicillines et autres antibiotiques bêta-lactamines ont une activité antimicrobienne élevée, mais une résistance microbienne à nombre d’entre eux peut se développer.

Cette résistance est due à la capacité des micro-organismes à produire des enzymes spécifiques - les bêta-lactamases (pénicillinases), qui détruisent (hydrolysent) le cycle bêta-lactame des pénicillines, ce qui les prive de leur activité antibactérienne et conduit au développement de souches résistantes de micro-organismes. .

Certaines pénicillines semi-synthétiques sont résistantes aux bêta-lactamases. De plus, pour surmonter la résistance acquise, des composés ont été développés qui peuvent inhiber de manière irréversible l'activité de ces enzymes, ce qu'on appelle. inhibiteurs de bêta-lactamase. Ils sont utilisés pour créer des pénicillines protégées par des inhibiteurs.

Les inhibiteurs de bêta-lactamase, comme les pénicillines, sont des composés de bêta-lactamines mais ont en eux-mêmes une activité antibactérienne minimale. Ces substances se lient de manière irréversible aux bêta-lactamases et inactivent ces enzymes, protégeant ainsi les antibiotiques bêta-lactamines de l'hydrolyse. Les inhibiteurs de bêta-lactamase sont les plus actifs contre les bêta-lactamases codées par les gènes plasmidiques.

Pénicillines protégées par un inhibiteur sont une association d'un antibiotique pénicilline et d'un inhibiteur spécifique de la bêta-lactamase (acide clavulanique, sulbactam, tazobactam). Les inhibiteurs de bêta-lactamase ne sont pas utilisés seuls, mais en association avec des bêta-lactamines. Cette combinaison permet d'augmenter la stabilité de l'antibiotique et son activité contre les micro-organismes producteurs de ces enzymes (bêta-lactamases) : Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., anaérobies, y compris Bacteroides fragilis. En conséquence, les souches de micro-organismes résistants aux pénicillines deviennent sensibles au médicament combiné. Le spectre d'activité antibactérienne des bêta-lactamines protégées par un inhibiteur correspond au spectre des pénicillines qu'elles contiennent, seul le niveau de résistance acquise diffère. Les pénicillines protégées par un inhibiteur sont utilisées pour traiter les infections localisées à diverses localisations et pour la prophylaxie périopératoire en chirurgie abdominale.

Les pénicillines protégées par un inhibiteur comprennent l'amoxicilline/clavulanate, l'ampicilline/sulbactam, l'amoxicilline/sulbactam, la pipéracilline/tazobactam, la ticarcilline/clavulanate. Ticarcilin/clavulanate a une activité antipseudomonas et est actif contre Stenotrophomonas maltophilia. Le sulbactam possède sa propre activité antibactérienne contre les coques à Gram négatif de la famille Neisseriacées et familles de bactéries non fermentantes Acinétobactérie.

Indications d'utilisation des pénicillines

Les pénicillines sont utilisées pour traiter les infections causées par des agents pathogènes qui y sont sensibles. Ils sont principalement utilisés dans les infections des voies respiratoires supérieures, dans le traitement des maux de gorge, de la scarlatine, des otites, du sepsis, de la syphilis, de la gonorrhée, des infections gastro-intestinales, des infections des voies urinaires, etc.

Les pénicillines ne doivent être utilisées que selon les instructions et sous la surveillance d'un médecin. Il ne faut pas oublier que l'utilisation de doses insuffisantes de pénicillines (ainsi que d'autres antibiotiques) ou l'arrêt trop précoce du traitement peuvent conduire au développement de souches résistantes de micro-organismes (cela est particulièrement vrai pour les pénicillines naturelles). En cas d’apparition d’une résistance, le traitement par d’autres antibiotiques doit être poursuivi.

L'utilisation des pénicillines en ophtalmologie. En ophtalmologie, les pénicillines sont utilisées par voie topique sous forme d'instillations, d'injections sous-conjonctivales et intravitréennes. Les pénicillines ne traversent pas bien la barrière hémato-ophtalmique. Dans le contexte du processus inflammatoire, leur pénétration dans les structures internes de l'œil augmente et leurs concentrations atteignent des niveaux thérapeutiquement significatifs. Ainsi, lorsqu'elles sont instillées dans le sac conjonctival, les concentrations thérapeutiques de pénicillines sont déterminées dans le stroma cornéen ; lorsqu'elles sont appliquées localement, elles ne pénètrent pratiquement pas dans l'humidité de la chambre antérieure ; Avec l'administration sous-conjonctivale, les médicaments sont détectés dans la cornée et l'humeur de la chambre antérieure de l'œil, ainsi que dans le corps vitré - à des concentrations inférieures aux concentrations thérapeutiques.

Des solutions à usage topique sont préparées ex tempore. Les pénicillines sont utilisées pour traiter les conjonctivites gonococciques (benzylpénicilline), les kératites (ampicilline, benzylpénicilline, oxacilline, pipéracilline, etc.), les canaliculites, notamment causées par les actinomycètes (benzylpénicilline, phénoxyméthylpénicilline), les abcès et les phlegmons orbitaires (ampicilline/clavulanate, bactam, phénoxyméthylpénicilline et etc.) et d’autres maladies oculaires. De plus, les pénicillines sont utilisées pour prévenir les complications infectieuses des lésions des paupières et de l'orbite, notamment lorsqu'un corps étranger pénètre dans le tissu orbitaire (ampicilline/clavulanate, ampicilline/sulbactam, etc.).

L'utilisation des pénicillines dans la pratique urologique. Dans la pratique urologique, parmi les antibiotiques pénicillines, les médicaments protégés par des inhibiteurs sont largement utilisés (l'utilisation de pénicillines naturelles, ainsi que l'utilisation de pénicillines semi-synthétiques comme médicaments de choix, est considérée comme injustifiée en raison du niveau élevé de résistance des souches uropathogènes.

Effets secondaires et toxiques des pénicillines. Les pénicillines ont la plus faible toxicité parmi les antibiotiques et un large éventail d'effets thérapeutiques (en particulier naturels). Les effets secondaires les plus graves sont liés à l’hypersensibilité. Des réactions allergiques sont observées chez un nombre important de patients (selon diverses sources, de 1 à 10 %). Les pénicillines sont plus susceptibles que les médicaments d’autres groupes pharmacologiques de provoquer des allergies médicamenteuses. Chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques à l'administration de pénicillines, ces réactions sont observées lors d'une utilisation ultérieure dans 10 à 15 % des cas. Moins de 1 % des personnes n’ayant jamais présenté de telles réactions présentent une réaction allergique à la pénicilline lorsqu’elle est à nouveau administrée.

Les pénicillines peuvent provoquer une réaction allergique à n’importe quelle dose et sous n’importe quelle forme posologique.

Lors de l'utilisation de pénicillines, des réactions allergiques immédiates et différées sont possibles. On pense qu'une réaction allergique aux pénicillines est principalement associée à un produit intermédiaire de leur métabolisme - le groupe des pénicillines. C'est ce qu'on appelle un grand déterminant antigénique et il se forme lorsque l'anneau bêta-lactamine se rompt. Les petits déterminants antigéniques des pénicillines comprennent notamment les molécules de pénicilline inchangées et le pénicilloate de benzyle. Ils sont formés in vivo, mais sont également déterminés dans les solutions de pénicilline préparées pour l'administration. On pense que les réactions allergiques précoces aux pénicillines sont médiées principalement par des anticorps IgE dirigés contre de petits déterminants antigéniques, retardés et tardifs (urticaire) - généralement par des anticorps IgE dirigés contre de grands déterminants antigéniques.

Les réactions d'hypersensibilité sont causées par la formation d'anticorps dans l'organisme et surviennent généralement quelques jours après le début de l'utilisation de la pénicilline (les délais peuvent varier de quelques minutes à plusieurs semaines). Dans certains cas, les réactions allergiques se manifestent sous la forme d'éruptions cutanées, de dermatites et de fièvre. Dans les cas plus graves, ces réactions se manifestent par un gonflement des muqueuses, de l'arthrite, des arthralgies, des lésions rénales et d'autres troubles. Choc anaphylactique possible, bronchospasme, douleurs abdominales, œdème cérébral et autres manifestations.

Une réaction allergique grave constitue une contre-indication absolue à l’administration future de pénicillines. Il faut expliquer au patient que même une petite quantité de pénicilline pénétrant dans l'organisme avec de la nourriture ou lors d'un test cutané peut lui être fatale.

Parfois, le seul symptôme d’une réaction allergique aux pénicillines est la fièvre (qui peut être constante, rémittente ou intermittente, parfois accompagnée de frissons). La fièvre disparaît généralement 1 à 1,5 jours après l'arrêt du médicament, mais elle peut parfois durer plusieurs jours.

Toutes les pénicillines sont caractérisées par une sensibilisation croisée et des réactions allergiques croisées. Toute préparation contenant de la pénicilline, y compris les cosmétiques et les aliments, peut provoquer une sensibilisation.

Les pénicillines peuvent provoquer divers effets secondaires et toxiques de nature non allergique. Ceux-ci incluent : lorsqu'il est pris par voie orale - effets irritants, incl. glossite, stomatite, nausées, diarrhée ; avec injection intramusculaire - douleur, infiltration, nécrose musculaire aseptique ; avec administration intraveineuse - phlébite, thrombophlébite.

Il peut y avoir une augmentation de l'excitabilité réflexe du système nerveux central. Lors de l'utilisation de doses élevées, des effets neurotoxiques peuvent survenir : hallucinations, délires, dérégulation de la tension artérielle, convulsions. Les convulsions sont plus probables chez les patients recevant de fortes doses de pénicilline et/ou chez les patients présentant une fonction hépatique gravement altérée. En raison du risque de réactions neurotoxiques graves, les pénicillines ne peuvent pas être administrées par voie endolumbarale (à l'exception du sel de sodium de benzylpénicilline, qui est administré avec une extrême prudence pour des raisons de santé).

Lorsqu'il est traité avec des pénicillines, le développement d'une surinfection, d'une candidose de la cavité buccale, du vagin et d'une dysbiose intestinale est possible. Les pénicillines (généralement l'ampicilline) peuvent provoquer une diarrhée associée aux antibiotiques.

L'utilisation d'ampicilline entraîne l'apparition d'une éruption cutanée « ampicilline » (chez 5 à 10 % des patients), accompagnée de démangeaisons et de fièvre. Cet effet secondaire survient le plus souvent entre le 5ème et le 10ème jour d'utilisation de fortes doses d'ampicilline chez les enfants atteints d'adénopathie et d'infections virales ou lors de l'utilisation concomitante d'allopurinol, ainsi que chez presque tous les patients atteints de mononucléose infectieuse.

Les effets indésirables spécifiques lors de l'utilisation de bicillines sont des infiltrats locaux et des complications vasculaires sous la forme du syndrome d'Aune (ischémie et gangrène des membres lorsqu'elles sont accidentellement introduites dans une artère) ou du syndrome de Nicolau (embolie des vaisseaux pulmonaires et cérébraux lorsqu'elles pénètrent dans une veine).

Lors de l'utilisation de l'oxacilline, une hématurie, une protéinurie et une néphrite interstitielle sont possibles. L'utilisation de pénicillines antipseudomonas (carboxypénicillines, uréidopénicillines) peut s'accompagner de l'apparition de réactions allergiques, de symptômes de neurotoxicité, de néphrite interstitielle aiguë, de dysbactériose, de thrombocytopénie, de neutropénie, de leucopénie, d'éosinophilie. Lors de l'utilisation de carbénicilline, un syndrome hémorragique est possible. Les médicaments combinés contenant de l'acide clavulanique peuvent provoquer des lésions hépatiques aiguës.

Utiliser pendant la grossesse. Les pénicillines traversent le placenta. Bien qu'aucune étude de sécurité adéquate et strictement contrôlée chez l'homme n'ait été menée, les pénicillines, incl. protégés par un inhibiteur, sont largement utilisés chez les femmes enceintes, sans aucune complication enregistrée.

Dans des études sur des animaux de laboratoire, lorsque les pénicillines ont été administrées à des doses 2 à 25 (pour différentes pénicillines) supérieures aux doses thérapeutiques, aucun trouble de la fertilité ni aucun effet sur la fonction de reproduction n'ont été constatés. Aucune propriété tératogène, mutagène et embryotoxique n'a été détectée lors de l'administration de pénicillines aux animaux.

Conformément aux recommandations internationalement reconnues de la FDA (Food and Drug Administration), qui déterminent la possibilité d'utiliser des médicaments pendant la grossesse, les médicaments du groupe des pénicillines pour leur effet sur le fœtus appartiennent à la catégorie B de la FDA (les études de reproduction chez l'animal n'ont révélé aucun effets indésirables des médicaments sur le fœtus, mais adéquats et Il n'existe pas d'études strictement contrôlées chez les femmes enceintes).

Lors de la prescription de pénicillines pendant la grossesse, il faut (comme pour tout autre médicament) tenir compte de la durée de la grossesse. Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller strictement l'état de la mère et du fœtus.

Utiliser pendant l'allaitement. Les pénicillines passent dans le lait maternel. Bien qu'aucune complication significative n'ait été rapportée chez l'homme, l'utilisation de pénicillines par les mères qui allaitent peut entraîner une sensibilisation de l'enfant, des modifications de la microflore intestinale, de la diarrhée, le développement de candidoses et l'apparition d'éruptions cutanées chez les nourrissons.

Pédiatrie. Aucun problème pédiatrique spécifique n'a été signalé lors de l'utilisation de pénicillines chez les enfants, mais il convient de garder à l'esprit qu'une fonction rénale insuffisamment développée chez les nouveau-nés et les jeunes enfants peut entraîner une accumulation de pénicillines (et il existe donc un risque accru de neurotoxicité avec le développement des saisies).

Gériatrie. Aucun problème gériatrique spécifique n'a été signalé avec l'utilisation de pénicillines. Cependant, il ne faut pas oublier que chez les personnes âgées, un dysfonctionnement rénal lié à l'âge est plus probable et qu'un ajustement posologique peut donc être nécessaire.

Insuffisance de la fonction rénale et hépatique. En cas d'insuffisance rénale/foie, un cumul est possible. En cas d'insuffisance modérée et sévère de la fonction rénale et/ou hépatique, un ajustement de la dose et une augmentation des intervalles entre les administrations de l'antibiotique sont nécessaires.

Interaction des pénicillines avec d'autres médicaments. Les antibiotiques bactéricides (dont les céphalosporines, la cyclosérine, la vancomycine, la rifampicine, les aminosides) ont un effet synergique, les antibiotiques bactériostatiques (dont les macrolides, le chloramphénicol, les lincosamides, les tétracyclines) ont un effet antagoniste. Il faut être prudent lors de l'association de pénicillines actives contre Pseudomonas aeruginosa. (Pseudomonas aeruginosa), avec des anticoagulants et des agents antiplaquettaires (risque potentiel d'augmentation des saignements). Il n'est pas recommandé d'associer des pénicillines avec des thrombolytiques. En association avec des sulfamides, l'effet bactéricide peut être affaibli. Les pénicillines orales peuvent réduire l'efficacité des contraceptifs oraux en raison d'une perturbation de la circulation entérohépatique des œstrogènes. Les pénicillines peuvent ralentir l'élimination du méthotrexate de l'organisme (inhiber sa sécrétion tubulaire). Lorsque l'ampicilline est associée à l'allopurinol, le risque d'éruption cutanée augmente. L'utilisation de doses élevées de sel de potassium de benzylpénicilline en association avec des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments de potassium ou des inhibiteurs de l'ECA augmente le risque d'hyperkaliémie. Les pénicillines sont pharmaceutiquement incompatibles avec les aminosides.

Étant donné que l'administration orale à long terme d'antibiotiques peut supprimer la microflore intestinale qui produit les vitamines B1, B6, B12, PP, il est conseillé de prescrire des vitamines B aux patients pour prévenir l'hypovitaminose.

En conclusion, il convient de noter que les pénicillines constituent un groupe important d'antibiotiques naturels et semi-synthétiques ayant un effet bactéricide. L'effet antibactérien est associé à une violation de la synthèse du peptidoglycane de la paroi cellulaire. Cet effet est dû à l'inactivation de l'enzyme transpeptidase, l'une des protéines liant la pénicilline située sur la membrane interne de la paroi cellulaire bactérienne, qui participe aux dernières étapes de sa synthèse. Les différences entre les pénicillines sont liées aux caractéristiques de leur spectre d'action, de leurs propriétés pharmacocinétiques et de la gamme d'effets indésirables.

Au cours de plusieurs décennies d'utilisation réussie des pénicillines, des problèmes liés à leur mauvaise utilisation sont apparus. Ainsi, l’administration prophylactique de pénicillines présentant un risque d’infection bactérienne est souvent injustifiée. Schéma thérapeutique incorrect - une sélection incorrecte de la dose (trop élevée ou trop faible) et de la fréquence d'administration peut entraîner le développement d'effets secondaires, une diminution de l'efficacité et le développement d'une résistance aux médicaments.

Ainsi, actuellement la plupart des souches Staphylocoque spp. résistant aux pénicillines naturelles. Ces dernières années, la fréquence de détection de souches résistantes a augmenté Neisseria gonorrhoeae.

Le principal mécanisme de résistance acquise aux pénicillines est associé à la production de bêta-lactamases. Pour surmonter la résistance largement acquise parmi les micro-organismes, des composés ont été développés qui peuvent inhiber de manière irréversible l'activité de ces enzymes, ce qu'on appelle. inhibiteurs de bêta-lactamase - acide clavulanique (clavulanate), sulbactam et tazobactam. Ils sont utilisés pour créer des pénicillines combinées (protégées par un inhibiteur).

Il ne faut pas oublier que le choix de l'un ou l'autre médicament antibactérien, incl. la pénicilline doit être déterminée avant tout par la sensibilité de l'agent pathogène à l'origine de la maladie, ainsi que par l'absence de contre-indications à son utilisation.

Les ingrédients actifs sont présentés par ordre alphabétique.

Préparations contenant de l'ampicilline (Ampicilline, code ATC J01CA01)
Nom	Formulaire de décharge	Emballage, pcs.	Pays du fabricant	Prix ​​à Moscou, r	Offres à Moscou
Ampicilline		1	Russie, biochimiste	9- (moyenne 11) -24	210↘
Ampicilline	comprimés 250mg	20	Russie, divers	7- (moyenne 10) -52	106↘
Ampicilline-AKOS	poudre pour injection 1g en flacon	1	Russie, AKOS	9- (moyenne 11) -15	219↗
Sel de sodium d'ampicilline		1	Différent	5- (moyenne 6) -21	250
Ampicilline trihydratée	comprimés 250mg	10, 20, 24 et 40	Différent	7- (moyenne 22) -58	108↘
Ampicilline trihydratée	gélules 250 mg	10, 20, 24	Russie, divers	6- (moyenne 10) -60	505↗
Ampicilline	poudre pour injection 500 mg en flacon	1	Russie, divers	6- (moyenne 7) -10	74↗
Ampicilline-AKOS	comprimés 250mg	24	Russie, Synthèse	12- (moyenne 13) -25	28↘
Ampicilline-AKOS	comprimés 500 mg	24	Russie, Synthèse	7- (moyenne 10) -12	14↘
Zetsyl	poudre pour injection 500 mg en flacon	1	Inde, Aurobil	Non	Non
Standacilline	gélules 500 mg	12	Autriche, Biochemi	Non	Non
Upsampi	poudre pour administration orale 250 mg/5 ml 60 ml	1	Italie, BMS	Non	Non
Préparations contenant l'association Ampicilline + Oxacilline
Formes courantes de libération (plus de 100 offres dans les pharmacies de Moscou)
Nom	Formulaire de décharge	Emballage, pcs.	Pays du fabricant	Prix ​​à Moscou, r	Offres à Moscou
Oxamp	gélules 250 mg	20	Russie, Synthèse	32- (moyenne 58↗) -90	92↘
Formes de libération rarement rencontrées et abandonnées (moins de 100 offres dans les pharmacies de Moscou)
Ampiox	gélules 250 mg	20	Russie, Brintsalov	Non	Non
Ampiox sodique	poudre pour injection 500 mg	5 et 10	Russie, Brintsalov	Non	Non
Oxamp de sodium	poudre pour injection 500 mg	1	Russie, divers	Non	Non
Préparations contenant de la benzylpénicilline (Benzylpénicilline, code ATC J01CE01)
Formes courantes de libération (plus de 100 offres dans les pharmacies de Moscou)
Nom	Formulaire de décharge	Emballage, pcs.	Pays du fabricant	Prix ​​à Moscou, r	Offres à Moscou
Sel de sodium de benzylpénicilline	poudre pour injection 1 million d'unités	1	Russie, divers	4- (moyenne 6) -15	250↘
Préparations contenant de la benzathine benzylpénicilline (code ATC J01CE08)
Formes de libération rarement rencontrées (moins de 100 offres dans les pharmacies de Moscou)
Bicilline-1	poudre pour injection 600 mille 1 million 200 mille unités	1	Russie, Synthèse	7- (moyenne 8) -12	9↘
Retarpen	poudre pour injection 2 millions 400 mille unités	1	Autriche, Biochemi	950	1↘
Extencilline		1	France, Rhône-Poulenc	Non	Non
Extencilline		1	France, Rhône-Poulenc	Non	Non
Préparations contenant de la benzylpénicilline et de la benzathine benzylpénicilline (benzathine benzylpénicilline + benzylpénicilline, code ATC J01CE30)
Formes courantes de libération (plus de 100 offres dans les pharmacies de Moscou)
Bicilline-3	poudre pour injection 600 mille unités	1	Russie, Synthèse	1- (moyenne 8) -25	402↗
Bicilline-5	poudre pour injection 1 million 500 mille (1 million 200 mille + 300 mille) unités	1	Russie, Synthèse	5- (moyenne 13) -20	197↘
Bicilline-3	poudre pour injection 1 million 200 mille unités	1	Russie, Synthèse	6- (moyenne 12) -22	77↗
Formes rares de libération de médicaments contenant de la phénoxyméthylpénicilline (Phénoxyméthylpénicilline, code (ATC) J01CE02)
Formes de libération rarement rencontrées (moins de 100 offres dans les pharmacies de Moscou
Nom	Formulaire de décharge	Emballage, pcs.	Pays du fabricant	Prix ​​à Moscou, r	Offres à Moscou
Phénoxyméthylpénicilline	comprimés 250mg	10	Russie, Synthèse	13- (moyenne 17) -31	75↗

Ampicilline - mode d'emploi. Le médicament est sous ordonnance, l’information est destinée uniquement aux professionnels de santé !

Groupe clinique et pharmacologique :

Un antibiotique pénicilline à large spectre qui est détruit par la pénicillinase.

effet pharmacologique

Un antibiotique du groupe des pénicillines semi-synthétiques à large spectre d'action. Il a un effet bactéricide en inhibant la synthèse des parois cellulaires bactériennes.

Actif contre les bactéries aérobies à Gram positif : Staphylococcus spp. (sauf les souches productrices de pénicillinase), Streptococcus spp. (y compris Enterococcus spp.), Listeria monocytogenes ; Bactéries aérobies à Gram négatif : Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Bordetella pertussis, certaines souches de Haemophilus influenzae.

Détruit par la pénicillinase. Résistant aux acides.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale, il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal sans être détruit dans l'environnement acide de l'estomac. Après administration parentérale (IM et IV), on le retrouve dans le plasma sanguin à des concentrations élevées.

Distribution

Il pénètre bien dans les tissus et les fluides biologiques du corps et se retrouve à des concentrations thérapeutiques dans les liquides pleural, péritonéal et synovial. Pénètre à travers la barrière placentaire. Il pénètre mal la barrière hémato-encéphalique, mais avec l'inflammation des méninges, la perméabilité de la BHE augmente fortement.

Métabolisme

30 % de l'ampicilline est métabolisée dans le foie.

Suppression

T1/2 - 1 à 1,5 heures. Excrété principalement dans l'urine et de très fortes concentrations de médicament inchangé sont créées dans l'urine. Partiellement excrété dans la bile.

Ne s'accumule pas avec des administrations répétées.

Indications d'utilisation du médicament AMPICILLINE

Maladies infectieuses et inflammatoires causées par des micro-organismes sensibles à l'ampicilline, notamment :

• infections des voies respiratoires (y compris bronchite, pneumonie, abcès du poumon) ;
• infections des organes ORL (y compris amygdalite) ;
• infections des voies biliaires (y compris cholécystite, cholangite) ;
• infections des voies urinaires (y compris pyélite, pyélonéphrite, cystite) ;
• infections gastro-intestinales (y compris le portage de salmonelles) ;
• infections gynécologiques;
• infections de la peau et des tissus mous ;
• péritonite;
• sepsis, endocardite septique ;
• méningite;
• rhumatisme;
• érésipèle;
• scarlatine;
• blennorragie.

Schéma posologique

Ils sont fixés individuellement en fonction de la gravité de la maladie, de la localisation de l'infection et de la sensibilité de l'agent pathogène.

Lorsqu'elle est prise par voie orale, une dose unique pour les adultes est de 250 à 500 mg, la dose quotidienne est de 1 à 3 g. La dose quotidienne maximale est de 4 g.

Pour les enfants, le médicament est prescrit à une dose quotidienne de 50 à 100 mg/kg, pour les enfants pesant jusqu'à 20 kg, de 12,5 à 25 mg/kg.

La dose quotidienne est divisée en 4 prises. La durée du traitement dépend de la gravité de l'infection et de l'efficacité du traitement.

Les comprimés sont pris par voie orale indépendamment des repas.

Pour préparer la suspension, ajoutez 62 ml d'eau distillée dans le flacon contenant la poudre. La suspension finie est dosée avec une cuillère spéciale qui comporte 2 repères : celui du bas correspond à 2,5 ml (125 mg), celui du haut correspond à 5 ml (250 mg). La suspension doit être prise avec de l'eau.

Pour l'administration parentérale (i.m., flux intraveineux ou goutte-à-goutte intraveineux), une dose unique pour les adultes est de 250 à 500 mg, une dose quotidienne est de 1 à 3 g ; en cas d'infections graves, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à 10 g ou plus.

Pour les nouveau-nés, le médicament est prescrit à une dose quotidienne de 100 mg/kg, pour les enfants d'autres groupes d'âge - 50 mg/kg. Dans les cas graves d'infection, les doses indiquées peuvent être doublées.

La dose quotidienne est divisée en 4 à 6 injections espacées de 4 à 6 heures. La durée de l'administration intramusculaire est de 7 à 14 jours. La durée de l'administration intraveineuse est de 5 à 7 jours, suivie d'une transition (si nécessaire) vers une administration intramusculaire.

Une solution pour administration intramusculaire est préparée en ajoutant 2 ml d'eau pour préparations injectables au contenu du flacon.

Pour l'administration par jet intraveineux, une dose unique du médicament (pas plus de 2 g) est dissoute dans 5 à 10 ml d'eau pour préparations injectables ou une solution isotonique de chlorure de sodium et administrée lentement en 3 à 5 minutes (1 à 2 g en 10 à 10 minutes). 15 minutes) . Pour une dose unique supérieure à 2 g, le médicament est administré par voie intraveineuse. Pour ce faire, une dose unique du médicament (2 à 4 g) est dissoute dans 7,5 à 15 ml d'eau pour préparations injectables, puis la solution obtenue est ajoutée à 125 à 250 ml de solution isotonique de chlorure de sodium ou de glucose à 5 à 10 %. solution et administré à raison de 60 à 80 gouttes/min. Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse aux enfants, une solution de glucose à 5 à 10 % (30 à 50 ml selon l'âge) est utilisée comme solvant.

Les solutions sont utilisées immédiatement après la préparation.

Effet secondaire

Réactions allergiques : éruption cutanée, urticaire, œdème de Quincke, démangeaisons, dermatite exfoliative, érythème polymorphe ; dans de rares cas - choc anaphylactique.

Du système digestif : nausées, vomissements, diarrhée, glossite, stomatite, colite pseudomembraneuse, dysbiose intestinale, activité accrue des transaminases hépatiques.

Du système hématopoïétique : anémie, leucopénie, thrombocytopénie, agranulocytose.

Effets provoqués par la chimiothérapie : candidose buccale, candidose vaginale.

Contre-indications à l'utilisation du médicament AMPICILLINE

• hypersensibilité aux antibiotiques du groupe des pénicillines et à d'autres antibiotiques bêtalactamines ;
• dysfonctionnement hépatique sévère (pour usage parentéral).

Utilisation du médicament AMPICILLINE pendant la grossesse et l'allaitement

Il est possible d'utiliser le médicament pendant la grossesse selon les indications dans les cas où le bénéfice pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

L'ampicilline est excrétée dans le lait maternel en faibles concentrations. S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, la question de l'arrêt de l'allaitement doit être résolue.

Utiliser pour un dysfonctionnement hépatique

L'utilisation parentérale est contre-indiquée en cas de dysfonctionnement hépatique sévère.

Utilisation chez les enfants

Lorsqu'il est pris par voie orale, le médicament est prescrit aux enfants à une dose quotidienne de 50 à 100 mg/kg, pour les enfants pesant jusqu'à 20 kg, de 12,5 à 25 mg/kg. Par voie parentérale, le médicament est prescrit aux nouveau-nés à une dose quotidienne de 100 mg/kg, pour les enfants d'autres groupes d'âge - 50 mg/kg. Dans les cas graves d'infection, les doses indiquées peuvent être doublées.

instructions spéciales

Le médicament doit être prescrit avec prudence et dans le contexte de l'utilisation simultanée d'agents désensibilisants pour l'asthme bronchique, le rhume des foins et d'autres maladies allergiques.

Lors de l'utilisation d'Ampicilline, une surveillance systématique de la fonction rénale, hépatique et sanguine périphérique est nécessaire.

En cas d'insuffisance hépatique, le médicament ne doit être utilisé que sous surveillance de la fonction hépatique.

Les patients présentant une insuffisance rénale nécessitent un ajustement du schéma posologique en fonction du CQ.

Lors de l'utilisation du médicament à fortes doses chez des patients souffrant d'insuffisance rénale, des effets toxiques sur le système nerveux central sont possibles.

Lors de l'utilisation du médicament pour traiter la septicémie, une réaction de bactériolyse (réaction de Jarisch-Herxheimer) est possible.

Si des réactions allergiques surviennent lors de l'utilisation de l'ampicilline, le médicament doit être arrêté et un traitement désensibilisant doit être prescrit.

Chez les patients affaiblis, avec une utilisation prolongée du médicament, une surinfection causée par des micro-organismes résistants à l'ampicilline peut se développer.

Pour prévenir le développement de la candidose, la nystatine ou la lévorine, ainsi que les vitamines B et C, doivent être prescrites simultanément avec l'ampicilline.

Surdosage

Actuellement, aucun cas de surdosage en ampicilline n’a été signalé.

Interactions médicamenteuses

Le probénécide, lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'ampicilline, réduit la sécrétion tubulaire de l'ampicilline, entraînant une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin et un risque accru de toxicité.

Avec l'utilisation simultanée d'ampicilline et d'allopurinol, le risque d'éruption cutanée augmente.

Lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec l'ampicilline, l'efficacité des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes est réduite.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'ampicilline, l'efficacité des anticoagulants et des antibiotiques aminosides augmente.

Conditions et périodes de stockage

Liste B. Le médicament doit être conservé dans un endroit sec, à l'abri de la lumière ; comprimés et poudre pour préparer une suspension - à une température de 15° à 25°C, poudre pour préparer une solution injectable - à une température ne dépassant pas 20°C. La durée de conservation des comprimés, de la poudre pour préparer une suspension et de la poudre pour préparer une solution injectable est de 2 ans.

La suspension préparée doit être conservée au réfrigérateur ou à température ambiante pendant 8 jours maximum. Les solutions préparées pour l'administration intramusculaire et intraveineuse ne peuvent pas être conservées.

Conditions de délivrance en pharmacie

Le médicament est disponible sur ordonnance.

Sel de sodium de benzylpénicilline - mode d'emploi. Le médicament est sous ordonnance, l’information est destinée uniquement aux professionnels de santé !

effet pharmacologique

Antibiotique du groupe des pénicillines biosynthétiques. Il a un effet bactéricide en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire des micro-organismes.

Actif contre les bactéries à Gram positif : Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (y compris Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis ; bactéries à Gram négatif : Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis ; bâtonnets anaérobies sporulés; ainsi que Actinomyces spp., Spirochaetaceae.

Les souches de Staphylococcus spp. qui produisent de la pénicillinase sont résistantes à l'action de la benzylpénicilline. Se détruit en milieu acide.

Le sel de novocaïne de la benzylpénicilline, comparé aux sels de potassium et de sodium, se caractérise par une durée d'action plus longue.

Pharmacocinétique

Après administration intramusculaire, il est rapidement absorbé depuis le site d'injection. Largement distribué dans les tissus et les fluides corporels. La benzylpénicilline pénètre bien à travers la barrière placentaire et la barrière hémato-encéphalique lors d'une inflammation des méninges.

T1/2 - 30 min. Excrété dans l'urine.

Les indications

Traitement des maladies provoquées par des micro-organismes sensibles à la benzylpénicilline : pneumonie lobaire et focale, empyème pleural, sepsis, septicémie, pyémie, endocardite septique aiguë et subaiguë, méningite, ostéomyélite aiguë et chronique, infections urinaires et biliaires, amygdalite, infections purulentes de la peau , tissus mous et muqueuses, érysipèle, diphtérie, scarlatine, charbon, actinomycose, traitement des maladies purulentes-inflammatoires en pratique obstétricale et gynécologique, maladies ORL, maladies oculaires, gonorrhée, blénorrhée, syphilis.

Schéma posologique

Individuel. Injecté par voie intramusculaire, intraveineuse, sous-cutanée, endolumbarale.

Lorsqu'elle est administrée par voie intramusculaire et intraveineuse à des adultes, la dose quotidienne varie de 250 000 à 60 millions. La dose quotidienne pour les enfants de moins de 1 an est de 50 000 à 100 000 unités/kg, sur 1 an - 50 000 unités/kg ; si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à 200 000-300 000 unités/kg, pour des raisons de santé - jusqu'à 500 000 unités/kg. La fréquence d'administration est de 4 à 6 fois par jour.

En fonction de la maladie et de la gravité de la maladie, il est administré par voie endolumbare aux adultes - 5 000 à 10 000 unités, aux enfants - 2 000 à 5 000 unités. Le médicament est dilué dans de l'eau stérile pour injection ou dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% à raison de 1. mille unités/ml. Avant l'injection (en fonction du niveau de pression intracrânienne), 5 à 10 ml de LCR sont prélevés et ajoutés à la solution antibiotique dans des proportions égales.

La benzylpénicilline sous-cutanée est utilisée pour injecter des infiltrats (100 000 à 200 000 unités dans 1 ml de solution de novocaïne à 0,25 % - 0,5 %).

Le sel de potassium de benzylpénicilline est utilisé uniquement par voie intramusculaire et sous-cutanée, aux mêmes doses que le sel de sodium de benzylpénicilline.

Le sel de benzylpénicilline novocaïne est utilisé uniquement par voie intramusculaire. Dose thérapeutique moyenne pour les adultes : unique - 300 000 unités, quotidiennement - 600 000 Enfants de moins de 1 an - 50 000-100 000 unités/kg/jour, de plus de 1 an - 50 000 unités/kg/jour. La fréquence d'administration est de 3 à 4 fois par jour.

La durée du traitement par la benzylpénicilline, selon la forme et la gravité de la maladie, peut varier de 7 à 10 jours à 2 mois ou plus.

Effet secondaire

Du système digestif : diarrhée, nausées, vomissements.

Effets provoqués par la chimiothérapie : candidose vaginale, candidose buccale.

Du côté du système nerveux central : lorsque la benzylpénicilline est utilisée à fortes doses, notamment en cas d'administration endolumbaire, des réactions neurotoxiques peuvent se développer : nausées, vomissements, augmentation de l'excitabilité réflexe, symptômes de méningisme, convulsions, coma.

Réactions allergiques : fièvre, urticaire, éruption cutanée, éruption cutanée sur les muqueuses, douleurs articulaires, éosinophilie, angio-œdème. Des cas de choc anaphylactique d’issue fatale ont été décrits.

Contre-indications

Hypersensibilité à la benzylpénicilline et à d'autres médicaments du groupe des pénicillines et des céphalosporines. L'administration endolumbaire est contre-indiquée chez les patients épileptiques.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu du traitement pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

S'il est nécessaire de l'utiliser pendant l'allaitement, la question de l'arrêt de l'allaitement doit être tranchée.

Utilisation en cas d'insuffisance rénale

Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.

instructions spéciales

Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque, une prédisposition aux réactions allergiques (en particulier les allergies médicamenteuses) et une hypersensibilité aux céphalosporines (en raison de la possibilité de développer une allergie croisée).

Si aucun effet n'est observé 3 à 5 jours après le début de l'utilisation, vous devez passer à l'utilisation d'autres antibiotiques ou à une thérapie combinée.

En raison de la possibilité de développer une surinfection fongique, il est conseillé de prescrire des médicaments antifongiques lors du traitement par la benzylpénicilline.

Il faut tenir compte du fait que l'utilisation de benzylpénicilline à des doses sous-thérapeutiques ou l'arrêt précoce du traitement conduit souvent à l'émergence de souches résistantes d'agents pathogènes.

Interactions médicamenteuses

Le probénécide réduit la sécrétion tubulaire de benzylpénicilline, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de cette dernière dans le plasma sanguin et de la demi-vie.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des antibiotiques ayant un effet bactériostatique (tétracycline), l'effet bactéricide de la benzylpénicilline est réduit.

La pénicilline est un antibiotique à spectre étroit obtenu à partir du champignon pénicillium. Tout au long de sa vie, ce type de champignon est capable de synthétiser diverses variétés de pénicilline, différant les unes des autres par leur composition chimique, ainsi que par leurs effets sur le corps humain.

La benzylpénicilline est souvent utilisée en médecine pour traiter les maladies des voies respiratoires supérieures et inférieures.

De plus, ce médicament revêt une grande importance historique, puisque les premières études médicales réalisées après sa découverte ont prouvé qu'avec l'aide de ce médicament, il est possible de guérir complètement les personnes souffrant de syphilis, d'infections staphylococciques et streptococciques.

Pénicilline: substance active, forme de libération et effet du traitement avec le médicament

L'antibiotique pénicilline est un médicament dont la structure chimique est basée sur un dipeptide formé de substances telles que la diméthylcystéine et l'acétylsérine.

Le mécanisme d'action des pénicillines consiste à bloquer le métabolisme des vitamines et des acides aminés des micro-organismes pathogènes, ce qui entraîne l'arrêt complet de leur reproduction et la destruction de la paroi cellulaire, ce qui entraîne leur mort.

La pénicilline est excrétée du corps humain par les reins, ainsi que par la bile. Son contenu dans l'urine est bien supérieur à la concentration dans le sang (presque 10 fois).

En pharmacie, ce médicament est vendu sous forme de poudre pour la préparation de suspensions injectables. Il existe également des comprimés de pénicilline utilisés pour traiter la gonorrhée et d’autres maladies sexuellement transmissibles.

La classification des pénicillines implique leur division en naturelles et semi-synthétiques. Le deuxième groupe est largement utilisé en médecine et a un effet bactéricide et bactériostatique, détruisant les parois cellulaires des bactéries pathogènes, les empêchant ainsi de se régénérer.

Les antibiotiques du groupe des pénicillines n'ont aucun effet sur les bactéries du groupe entérique-typhoïde-dysentérique, ils ne sont donc pas utilisés pour le traitement des maladies causées par ces micro-organismes. En outre, la benzylpéricilline, qui est le médicament le plus courant appartenant au groupe des pénicillines, est inefficace dans le traitement de la tuberculose pulmonaire, de la coqueluche, de la peste et du choléra.

Pour obtenir un effet maximal du médicament, celui-ci est administré par voie intramusculaire. Cela s'explique par le fait que, de cette manière, les substances actives du médicament sont absorbées plus rapidement dans le sang. Leur concentration la plus élevée est observée dans la demi-heure, maximum 1 heure, après l'administration de pénicilline au patient.

Il convient de noter que les comprimés de pénicilline sont extrêmement rarement utilisés, ce qui s'explique par leur mauvaise absorption dans le sang. Sous l'influence du suc gastrique, la structure des composants actifs du médicament est détruite, ce qui conduit à son tour au fait que les résultats d'une telle thérapie doivent attendre très longtemps.

Indications d'utilisation de la pénicilline

L'utilisation de la Pénicilline doit être justifiée. Sinon, cela pourrait entraîner des conséquences néfastes.

Comme tout autre antibiotique, ce médicament peut provoquer de graves réactions allergiques. Il est donc strictement interdit de l'utiliser à des fins thérapeutiques sans être sûr de sa sécurité pour le patient.

Tout d'abord, vous devez subir des tests d'allergie spéciaux. Ils sont exécutés de deux manières.

Les médicaments à base de pénicilline sont indiqués pour les patients présentant diverses pathologies du système respiratoire. Ils sont souvent utilisés :

Le traitement à la pénicilline pour les maladies ci-dessus est très efficace, mais il convient de noter qu'il ne faut pas s'attendre à des résultats immédiats. En règle générale, la durée du traitement est de 5 à 7 jours, bien que si nous parlons de maladies sexuellement transmissibles, ce processus peut prendre plus de temps.

Outre les antibiotiques, les médecins prescrivent toujours des médicaments contre la dysbiose. Assurez-vous de suivre toutes les instructions et de suivre les instructions de votre médecin, sinon cela pourrait entraîner le développement de complications graves.

Caractéristiques de l'utilisation de la pénicilline pour le traitement des enfants et des femmes enceintes

Les médicaments du groupe des pénicillines sont utilisés avec prudence pour le traitement de diverses maladies chez les femmes pendant la grossesse, ainsi que pour le traitement des jeunes enfants.

Il est permis d'utiliser un tel médicament uniquement si l'enfant a atteint l'âge d'un an.

À un âge plus précoce, ce médicament peut avoir un effet otogène, pouvant entraîner des problèmes d'audition chez le bébé.

Il est important de savoir que l'utilisation de pénicilline sous forme d'injections chez les petits patients n'est autorisée qu'en milieu hospitalier. La décision d'un parent de s'auto-médicamenter peut avoir de graves conséquences pour un enfant malade, c'est pourquoi l'ensemble du processus thérapeutique doit être étroitement surveillé par un médecin qualifié. À la maison, seule l'utilisation orale du médicament est autorisée.

Quant à l'utilisation de la benzylpénicilline ou de la bicilline chez la femme enceinte, son administration doit être soit intramusculaire, soit intraveineuse. Il est également permis d'utiliser le médicament sous forme de pommade à usage externe. La prise de pilules pour le traitement des maladies des voies respiratoires ou génitales est absolument interdite afin d'éviter les pathologies du développement intra-utérin du fœtus ou les effets indésirables chez le nourrisson.

Contre-indications à l'utilisation du médicament

La pénicilline est un médicament très grave qui a ses propres contre-indications à des fins thérapeutiques. Si les précautions sont négligées, cela peut entraîner l’apparition d’effets secondaires graves.

L'utilisation de ce médicament est absolument exclue :

1. Pendant la grossesse.
2. En cas d'intolérance individuelle aux composants du médicament.
3. En cas de réactions allergiques (urticaire, asthme bronchique, etc.).
4. En cas de réactions soudaines de l'organisme à des antibiotiques de diverses natures.

Bien que l'utilisation de ce médicament soit indésirable pendant la grossesse et l'allaitement, il peut toujours être utilisé. Cependant, cela ne se produit que si le bénéfice pour la femme dépasse largement le risque pour le fœtus.

Effets secondaires de la prise de pénicilline

Lorsqu'il prend des médicaments à base de pénicilline, le patient doit être conscient de ce qu'est cette substance et de la façon dont le corps peut y réagir.

Au cours des premiers jours de traitement, des réactions allergiques peuvent survenir, en particulier chez les femmes enceintes.

Cela est dû à une sensibilité accrue du corps, qui se développe souvent à la suite d'une utilisation antérieure de ce médicament ou de ses analogues. Les effets secondaires d'une mauvaise utilisation du médicament peuvent être les suivants.

En plus des effets secondaires ci-dessus, on observe souvent une candidose de la cavité buccale ou du vagin chez la femme. Dans des cas extrêmement rares, des patients traités par pénicilline ont développé un choc anaphylactique ayant entraîné la mort. Si des signes d'une telle maladie apparaissent chez un patient, il doit recevoir de l'adrénaline par voie intraveineuse.

Souvent, lorsqu'ils sont traités avec ce médicament, les patients développent une dysbiose. Cette anomalie est due au fait que les composants actifs du médicament affectent non seulement les micro-organismes pathogènes, mais également les bactéries intestinales bénéfiques.

Pour cette raison, lors d'un traitement à base de pénicilline, il est important de prendre des gouttes ou des gélules qui aident à restaurer et à maintenir une microflore intestinale normale.

En plus de la dysbiose, les patients peuvent développer une infection fongique causée par le champignon Candida. Pour éviter que cela ne se produise, le choix de l'antibiotique doit être abordé avec une attention particulière. Le patient est tenu de suivre absolument toutes les recommandations du médecin sans modifier la posologie ni le nombre d’utilisations du médicament.

Surdosage de pénicilline et son interaction avec d'autres médicaments

Tout au long du traitement, il est important de rappeler la posologie de ce médicament. Celui-ci, ainsi que l’ensemble du schéma thérapeutique, ne peuvent être prescrits que par le médecin traitant, sur la base des plaintes du patient et des résultats de ses tests.

Si vous prenez le médicament à une concentration trop élevée, cela peut entraîner un surdosage, se manifestant par des nausées, des vomissements et une diarrhée sévère. Cependant, pas de panique : cette pathologie ne met pas le pronostic vital du patient en danger.

Lorsque la pénicilline est administrée par voie intraveineuse, une hyperkaliémie peut se développer chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.

De plus, si la dose autorisée est dépassée lors de l'utilisation du médicament par voie intramusculaire ou intraveineuse, le patient peut présenter des crises d'épilepsie. Cependant, il convient de noter que de telles anomalies ne se produisent que lorsque plus de 50 millions d'unités du médicament sont administrées en une seule approche. Dans ce cas, le patient se voit prescrire des barbituriques ou des benzodiazépines.

Ce médicament n'est pas recommandé pour une utilisation avec le probénécide, car leur incompatibilité entraîne une rétention des substances actives de la pénicilline dans le corps humain, raison pour laquelle son élimination prend beaucoup plus de temps que prévu.

De plus, le traitement à la pénicilline est contre-indiqué en cas d'utilisation de médicaments tels que :

1. Tétracycline. Dans ce cas, l'effet bactéricide de l'utilisation de la benzylpénicilline ou de la bicilline est considérablement réduit.
2. Aminosides, car ils entrent en conflit les uns avec les autres sur le plan physico-chimique.
3. Thrombolytiques.
4. Les sulfamides, qui réduisent également considérablement l'effet bactéricide des pénicillines.
5. La cholestyramine réduit la biodisponibilité des médicaments du groupe des pénicillines.
6. Pilules contraceptives.

Sur la base de ce qui précède, le patient doit conclure sans ambiguïté qu'il est impossible de prescrire de manière indépendante un traitement au cours duquel divers médicaments sont combinés : de telles actions peuvent nuire gravement à la santé.

En médecine moderne, les antibiotiques du groupe des pénicillines sont largement utilisés pour les formes standards de maladies inflammatoires. Bien que les pénicillines semi-synthétiques soient récemment utilisées plus souvent, une version simple de ce médicament est souvent indispensable pour les otites, les cystites et les maux de gorge chez les enfants.

L'antibiotique pénicilline est l'une des premières formes d'agents antibactériens ciblés inventés par l'homme. Au moment de sa découverte, il s'agissait d'un médicament puissant qui contribuait à sauver la vie de patients atteints de pneumonie. Avant l’invention de la pénicilline, la pneumonie était une maladie mortelle dans près de 90 % des cas. Mais quelques années plus tard, les médecins ont commencé à remarquer une diminution de l’activité de l’antibiotique pénicilline contre la grande majorité des agents pathogènes. Ce fut l’impulsion pour le développement de nouveaux agents antibactériens.

Cependant, à chaque nouvelle génération, les antibiotiques acquièrent non seulement de puissantes propriétés antibactériennes, mais également de graves effets secondaires. Dans le même temps, la pénicilline simple et entièrement naturelle a été progressivement oubliée. Aujourd’hui, l’utilisation de pénicilline de première génération est recommandée par tous les microbiologistes étrangers. Le problème est simple. Immédiatement après l'invention de la pénicilline, une diminution progressive de son activité a commencé à apparaître en raison de mutations bactériennes. Ils ont commencé à s’adapter à cet antibiotique et à développer une sorte d’immunité contre celui-ci. Par la suite, ce processus a progressé. L'homme a inventé de nouvelles bactéries, de nouvelles formes d'adaptation.

Selon des études microbiologiques récentes, la résistance des bactéries à l’antibiotique pénicilline est faible. Cela signifie qu’il peut être utilisé avec succès dans le traitement des infections bactériennes causées par des bactéries sensibles à ce médicament.

La principale action pharmacologique de la pénicilline vise à perturber la synthèse des protéines dans les cellules bactériennes. En raison de la perturbation de la perméabilité de la membrane cellulaire, cela provoque la destruction et la mort des bactéries. Cela détermine son effet bactéricide rapide. Contrairement à d'autres antibiotiques, il ne ralentit pas la reproduction des agents pathogènes, mais provoque leur disparition.

Une faible résistance à la pénicilline a été prouvée expérimentalement dans :

1. bactéries à Gram positif qui provoquent une inflammation du système respiratoire et du système urinaire ;
2. les bactéries Gram-négatives du groupe des cocci, y compris celles provoquant la méningite, la gonorrhée, la syphilis ;
3. bactéries du groupe des actinomycètes.

La concentration maximale dans les milieux biologiques du corps humain est obtenue avec l'administration intramusculaire du médicament. Dans ce cas, l'augmentation du pourcentage commence 5 minutes après l'injection de pénicilline et atteint son maximum au bout de 30 minutes. L'antibiotique pénicilline pénètre librement dans le sang, l'urine et la bile, se liant aux protéines du plasma sanguin. Le liquide céphalo-rachidien, les tissus du contour des yeux et la prostate lui sont inaccessibles. Par conséquent, dans le traitement de la gonorrhée chez les hommes, la pénicilline est utilisée en association avec d'autres médicaments.

L'antibiotique pénicilline est disponible en comprimés et en flacons injectables sous forme de poudre sèche. Avant utilisation, il est dilué avec une solution physiologique de chlorure de sodium ou de novocaïne.

Où la pénicilline est-elle utilisée ?

La pénicilline est utilisée dans le traitement des infections bactériennes inflammatoires des voies respiratoires supérieures. Il donne notamment de bons résultats dans le traitement des amygdalites catarrhales et lacunaires. Le médicament est efficace en association avec des sulfamides dans le traitement des formes simples de pneumonie. Utilisé dans le traitement de la pyélonéphrite, des conséquences de la lithiase urinaire, de la cystite en association avec des médicaments à base de nitrofurane.

Les autres indications d'utilisation de la pénicilline comprennent :

• inflammation et lésions purulentes de l'épiderme, dont l'érysipèle ;
• otite et sinusite;
• formes chroniques et aiguës de pleurésie avec épanchement ;
• endocardite, péricardite, malformations cardiaques rhumatismales ;
• certaines infections sexuellement transmissibles (syphilis, uréeplasmose, toxicoplasmose) ;
• les maladies infectieuses, parmi lesquelles la scarlatine et le charbon, sont traitées avec le plus de succès avec la pénicilline.

La pénicilline n'est pas efficace contre les infections intestinales, notamment la dysenterie et la salmonellose. Ce médicament n'est pas stable en milieu acide et est rapidement détruit dans l'intestin par la pénicillinase.

Traitement des maladies inflammatoires avec la pénicilline

Pour un traitement efficace des maladies inflammatoires par la pénicilline, deux facteurs sont importants. Il s'agit du choix correct du mode d'administration et de la détermination exacte de la dose quotidienne et unique. Il est recommandé que le traitement des affections aiguës et des maladies graves commence par une administration intramusculaire. La demi-vie de la pénicilline dans les tissus humains et les fluides corporels est d'un peu plus de 4 heures. Par conséquent, pour maintenir une concentration maximale, les injections doivent être administrées à des intervalles de 4 heures. Ceux. L'administration de pénicilline 6 fois par jour est nécessaire pour obtenir un résultat de traitement de haute qualité.

La posologie est calculée en fonction du poids du patient, de la gravité de son état et du type d’agent pathogène. Les posologies approximatives peuvent être consultées dans le tableau ci-dessous ; la durée du traitement est d'au moins 10 jours.

Les enfants peuvent-ils prendre de la pénicilline ?

La pénicilline peut être prescrite aux enfants à partir de 1 an. À un âge plus précoce, ce médicament peut avoir un effet otogène qui, à l'avenir, affectera négativement le développement de l'audition chez le bébé. Les injections de pénicilline ne peuvent être administrées aux enfants qu’en milieu hospitalier. À la maison, seule l'administration orale du médicament est autorisée.

Utilisation de pénicilline pendant la grossesse et l'allaitement

Pendant la grossesse, la pénicilline est strictement interdite pour un usage intramusculaire et interne. Peut être utilisé comme pommade sur des zones limitées de la peau.

La pénicilline doit également être évitée pendant l'allaitement. Il passe facilement dans le lait maternel et a un effet extrêmement négatif sur le nourrisson.

Allergie à la pénicilline

Les allergies à la pénicilline sont assez courantes. Dans ce cas, une réaction allergique après injection intramusculaire se développe souvent comme un choc anaphylactique, dangereux pour la vie du patient. Par conséquent, avant de prescrire de la pénicilline, un test cutané est obligatoire.

Pour ce faire, l'infirmière fait une petite égratignure à l'intérieur de l'avant-bras du patient. Une solution de pénicilline préparée pour injection est appliquée sur la surface de la plaie. Après 30 minutes, la réaction est vérifiée. S'il y a ne serait-ce qu'une légère rougeur au niveau du site de l'éraflure, la pénicilline ne peut pas être utilisée chez ce patient.

Pour réduire le niveau d'irritation locale, la pénicilline doit être diluée avec une solution de novocaïne avant l'injection. Bien qu'une dilution avec une solution de chlorure de sodium soit généralement recommandée.

Pneumonie, empyème pleural, sepsis, septicémie, péricardite, endocardite, méningite, ostéomyélite, infections des voies urinaires et biliaires, de la peau et des tissus mous, des muqueuses, des organes ORL, érysipèle, bactériémie, diphtérie, charbon, actinomycose, gonorrhée, blénorrhée, syphilis.

Forme de libération du médicament Sel de sodium de pénicilline G

Poudre pour la préparation de solution injectable 1 million d'unités ; bouteille (bouteille) boîte (boîte) 100 ;

Pharmacodynamique du médicament Sel de sodium de pénicilline G

Antibiotique du groupe des pénicillines biosynthétiques. Il a un effet bactéricide en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire des micro-organismes.

Actif contre les bactéries à Gram positif : Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (y compris Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis ; bactéries à Gram négatif : Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis ; bâtonnets anaérobies sporulés; ainsi que Actinomyces spp., Spirochaetaceae.

Les souches de Staphylococcus spp. qui produisent de la pénicillinase sont résistantes à l'action de la benzylpénicilline. Se détruit en milieu acide.

Le sel de novocaïne de la benzylpénicilline, comparé aux sels de potassium et de sodium, se caractérise par une durée d'action plus longue.

Pharmacocinétique du médicament Sel de sodium de pénicilline G

Après administration intramusculaire, il est rapidement absorbé depuis le site d'injection. Largement distribué dans les tissus et les fluides corporels. La benzylpénicilline pénètre bien à travers la barrière placentaire et la barrière hémato-encéphalique lors d'une inflammation des méninges.

T1/2 - 30 min. Excrété dans l'urine.

Utilisation du médicament Sel de sodium de pénicilline G pendant la grossesse

L'utilisation pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu du traitement pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

S'il est nécessaire de l'utiliser pendant l'allaitement, la question de l'arrêt de l'allaitement doit être tranchée.

Contre-indications à l'utilisation du médicament Sel de sodium de pénicilline G

Hypersensibilité à la benzylpénicilline et à d'autres médicaments du groupe des pénicillines et des céphalosporines. L'administration endolumbaire est contre-indiquée chez les patients épileptiques.

Effets secondaires du médicament Sel de sodium de pénicilline G

Du système digestif : diarrhée, nausées, vomissements.

Effets provoqués par la chimiothérapie : candidose vaginale, candidose buccale.

Du côté du système nerveux central : lorsque la benzylpénicilline est utilisée à fortes doses, notamment en cas d'administration endolumbaire, des réactions neurotoxiques peuvent se développer : nausées, vomissements, augmentation de l'excitabilité réflexe, symptômes de méningisme, convulsions, coma.

Réactions allergiques : fièvre, urticaire, éruption cutanée, éruption cutanée sur les muqueuses, douleurs articulaires, éosinophilie, angio-œdème. Des cas de choc anaphylactique d’issue fatale ont été décrits.

Mode d'administration et posologie du médicament Sel de sodium de pénicilline G

Individuel. Injecté par voie intramusculaire, intraveineuse, sous-cutanée, endolumbarale.

Lorsqu'elle est administrée par voie intramusculaire et intraveineuse à des adultes, la dose quotidienne varie de 250 000 à 60 millions. La dose quotidienne pour les enfants de moins de 1 an est de 50 000 à 100 000 unités/kg, sur 1 an - 50 000 unités/kg ; si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à 200 000-300 000 unités/kg, pour des raisons de santé - jusqu'à 500 000 unités/kg. Fréquence d'administration 4 à 6 fois/

En fonction de la maladie et de la gravité de la maladie, il est administré par voie endolumbare aux adultes - 5 000 à 10 000 unités, aux enfants - 2 000 à 5 000 unités. Le médicament est dilué dans de l'eau stérile pour injection ou dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% à raison de 1. mille unités/ml. Avant l'injection (en fonction du niveau de pression intracrânienne), 5 à 10 ml de LCR sont prélevés et ajoutés à la solution antibiotique dans des proportions égales.

La benzylpénicilline sous-cutanée est utilisée pour injecter des infiltrats (100 000 à 200 000 unités dans 1 ml de solution de novocaïne à 0,25 % - 0,5 %).

Le sel de potassium de benzylpénicilline est utilisé uniquement par voie intramusculaire et sous-cutanée, aux mêmes doses que le sel de sodium de benzylpénicilline.

Le sel de benzylpénicilline novocaïne est utilisé uniquement par voie intramusculaire. Dose thérapeutique moyenne pour adultes : unique - 300 000 unités, par jour - 600 000 Enfants de moins de 1 an - 50 000-100 000 unités/kg/, sur 1 an - 50 000 unités/kg/ Fréquence d'administration 3-4

La durée du traitement par la benzylpénicilline, selon la forme et la gravité de la maladie, peut varier de 7 à 10 jours à 2 mois ou plus.

Surdosage de sel de sodium de pénicilline G

Non décrit.

Interactions du médicament Sel de sodium de pénicilline G avec d'autres médicaments

Le probénécide réduit la sécrétion tubulaire de benzylpénicilline, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de cette dernière dans le plasma sanguin et de la demi-vie.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des antibiotiques ayant un effet bactériostatique (tétracycline), l'effet bactéricide de la benzylpénicilline est réduit.

Instructions spéciales lors de la prise de sel de sodium de pénicilline G

Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque, une prédisposition aux réactions allergiques (en particulier les allergies médicamenteuses) et une hypersensibilité aux céphalosporines (en raison de la possibilité de développer une allergie croisée).

Si aucun effet n'est observé 3 à 5 jours après le début de l'utilisation, vous devez passer à l'utilisation d'autres antibiotiques ou à une thérapie combinée.

En raison de la possibilité de développer une surinfection fongique, il est conseillé de prescrire des médicaments antifongiques lors du traitement par la benzylpénicilline.

Il faut tenir compte du fait que l'utilisation de benzylpénicilline à des doses sous-thérapeutiques ou l'arrêt précoce du traitement conduit souvent à l'émergence de souches résistantes d'agents pathogènes.

Conditions de conservation du médicament Sel de sodium de pénicilline G

Liste B. : À des températures inférieures à 25 °C.

Durée de conservation du sel de sodium de pénicilline G

Le médicament Pénicilline G, sel de sodium, appartient à la classification ATX :

J Antimicrobiens à usage systémique

J01 Antimicrobiens à usage systémique

J01C Antibiotiques bêta-lactamines - pénicillines

J01CE Pénicillines, sensibles aux bêta-lactamases