Quels médicaments sont des bloqueurs de mastocytes ? Rhinite allergique. Traitement. Quels médiateurs sont libérés lors du phénomène protecteur des mastocytes ?

Les médicaments de ce groupe comprennent acide cromoglicique, nédocromil, kétotifène.

Acide cromoglycique stabilise les membranes des mastocytes, empêchant les ions calcium d'y pénétrer. À cet égard, la dégranulation des mastocytes sensibilisés diminue (la libération de leucotriènes, de facteur d'activation plaquettaire, d'histamine et d'autres médiateurs de l'inflammation et des allergies s'arrête). Grâce à ce mécanisme d'action, les préparations d'acide cromoglycique sont extrêmement efficaces comme moyen de prévention(mais pas d'amarrage) bronchospasme. Avec une utilisation systématique, l'effet augmente progressivement, atteignant un maximum après 2 à 4 semaines.

La plus grande efficacité a été observée chez les enfants atteints du syndrome atopique, ce qui en a fait le médicament de premier choix en pratique pédiatrique.

Chez l'adulte, l'efficacité de l'utilisation de cromolyn sodique pour prévenir les crises est d'environ 50 %, ce qui peut être dû au début tardif du traitement de base.

L'acide cromoglicique est pratiquement insoluble dans les lipides et est mal absorbé lorsqu'il est pris par voie orale, il est donc utilisé par inhalation (aérosols doseurs en poudre et liquides) - 4 fois par jour.

Pour l'asthme bronchique, les médicaments à base d'acide cromoglycique suivants sont utilisés : Cromolyn, Intal, Kropoz, Thaleum, etc. En raison de la faible capacité de l'acide cromoglycique à être absorbé dans la circulation sanguine systémique, les médicaments n'ont pratiquement aucun effet secondaire systémique. Effets secondaires locaux se manifestent sous forme d'irritation de la membrane muqueuse des voies respiratoires : brûlures et maux de gorge, toux, bronchospasme de courte durée sont possibles.

De plus, les préparations d'acide cromoglycique peuvent être utilisées pour la rhinite allergique sous forme de gouttes nasales ou de spray intranasal (Vividrin, Cromoglin, Cromosol) et la conjonctivite allergique sous forme de collyre (Vividrin, Cromohexal, Hi-Krom, Lecrolin).

Nédocromil(Tyled, Tyled mint) est disponible sous forme de sels de calcium et de disodium (nédocromil sodique). Similaire en action et en utilisation à l'acide cromoglycique, mais plus actif . Utilisée par inhalation, 8 à 17 % de la substance est absorbée dans la circulation systémique. Utilisé comme moyens de prévention(mais pas d'amarrage) bronchospasme. L'effet augmente progressivement, atteignant un maximum à la fin de la 1ère semaine d'utilisation régulière. Prescrire 4 mg 2 à 4 fois par jour.

Kétotifène(Zaditen, Zetifen) a les propriétés d'un stabilisant des membranes des mastocytes et d'un bloqueur des récepteurs de l'histamine H1. Presque complètement absorbé par les intestins. Une biodisponibilité peu élevée (environ 50 %) s'explique par l'effet du premier passage par le foie. Prendre par voie orale 1 mg 2 fois par jour (avec les repas).

L'effet thérapeutique se manifeste pleinement 1,5 à 2 mois après le début du traitement.

Pendant longtemps, le médicament a été utilisé pour le traitement anti-rechute de l’asthme. Cependant, dans les années 90, un certain nombre d'études ont été menées conformément aux exigences des BPC, dans lesquelles il a été montré que l'efficacité clinique du kétotifène est nettement inférieure à celle du cromoglycate de sodium et que ses avantages par rapport au placebo ne sont pas évidents. À cet égard, l'attitude envers le médicament a été révisée - on pense aujourd'hui qu'il n'a aucune signification indépendante dans le traitement de l'asthme. Le plus souvent, il est prescrit pour prévenir les réactions allergiques cutanées, le rhume des foins, la rhinite allergique, la conjonctivite et dans le traitement des allergies alimentaires.

Effets secondaires: effet sédatif, ralentissement des réactions psychomotrices, somnolence, bouche sèche, prise de poids, thrombocytopénie.

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse.

La catégorie des médicaments stabilisants des membranes des mastocytes comprend les médicaments à action locale - les cromones, ainsi que les médicaments systémiques dotés d'une propriété antihistaminique auxiliaire, à savoir le kétotifène.

Le mécanisme d'action de ces médicaments est qu'ils sont capables de bloquer l'entrée des ions calcium et chlore dans les cellules, ce qui stabilise le médiateur des allergies (histamine) et la membrane perd la capacité de quitter cette cellule. De plus, les stabilisants membranaires peuvent empêcher la libération d'autres substances impliquées dans le développement des phénomènes allergiques.

Ce que c'est?

Les stabilisateurs de la membrane des mastocytes sont des médicaments qui empêchent l’ouverture des canaux calciques et la pénétration du calcium dans les mastocytes. Ils bloquent la dégranulation cellulaire dépendante du calcium et la libération d'histamine par celles-ci, un facteur qui active les plaquettes et les leucotriènes. Ils réduisent également les manifestations d’anaphylaxie et d’autres substances biologiquement actives pouvant provoquer des réactions inflammatoires et allergiques. La stabilisation des membranes des mastocytes est provoquée par le blocage de l'accumulation d'AMPc dans celles-ci et par l'inhibition de la phosphodiestérase.

Le principal aspect de l'effet antiallergique des médicaments qui stabilisent les membranes des mastocytes est la perception accrue des catécholamines par les récepteurs adrénergiques. De plus, ces médicaments ont la propriété de bloquer les canaux chlorure et d'empêcher ainsi la dépolarisation des terminaisons parasympathiques des bronches. Ils préviennent l'infiltration cellulaire de la muqueuse bronchique et inhibent les réactions d'hypersensibilité retardées. Certains médicaments de ce groupe ont la capacité d’inhiber les récepteurs H1.

Les médicaments éliminent le gonflement de la muqueuse bronchique et empêchent une augmentation du tonus des muscles lisses. La principale indication de leur utilisation est la prévention de l'obstruction bronchique.

Effets

Les effets des médicaments stabilisants de la membrane des mastocytes sont :

• réduire la réactivité excessive des muqueuses (en inhibant la libération de médiateurs de réactions cellulaires allergiques) ;
• diminution de l'activité des cellules impliquées dans le développement de réactions allergiques (éosinophiles, macrophages, neutrophiles et autres) ;
• diminution du degré de perméabilité des muqueuses - en raison d'une diminution du gonflement ;
• une diminution de la sensibilité des récepteurs nerveux et un blocage ultérieur du rétrécissement réflexe des lumières des bronches - bronchoconstriction.

Quel est le mécanisme d’action des stabilisateurs de la membrane des mastocytes ?

Propriétés pharmacologiques

L'utilisation de médicaments de ce groupe pharmacologique prévient le développement de phénomènes allergiques (bronchospasmes, gonflement) lorsque des allergènes potentiels pénètrent dans le corps, ainsi que lorsqu'il est influencé par divers facteurs provoquants - activité physique, air froid et autres.

Le kétotifène est un stabilisant pour les membranes des mastocytes. Comme les cromones, il réduit l'activité accrue des voies respiratoires sous la forme d'une réponse à un allergène pénétrant dans l'organisme. De plus, c'est un bloqueur des fibres d'histamine H1, c'est-à-dire qu'il inhibe la progression des processus allergiques.

Il s’agit du principal mécanisme des stabilisateurs de la membrane des mastocytes.

En général, les stabilisants membranaires, lorsqu'ils sont utilisés régulièrement sur une longue période, réduisent la fréquence des exacerbations des maladies allergiques qui surviennent sous une forme chronique.

Les cromones sont utilisées pour la prévention de la rhinite et de la conjonctivite allergiques, de l'asthme bronchique et du développement de bronchospasmes provoqués par l'influence de facteurs provoquants (exercice physique, air froid et autres), ainsi qu'avant un contact attendu avec des allergènes potentiels. Entre autres choses, les médicaments de cette catégorie pharmacologique sont utilisés dans le traitement complexe de l'asthme bronchique - sous la forme de l'un des médicaments thérapeutiques de base. Pour éliminer le bronchospasme, ces médicaments ne sont pas utilisés dans cette classification.

Les stabilisateurs de la membrane des mastocytes comprennent le kétotifène. Il est utilisé pour prévenir la forme atopique de l'asthme bronchique, traiter la dermatite atopique, la conjonctivite et la rhinite à caractère allergique et l'urticaire chronique. L'utilisation généralisée de ce médicament est considérablement limitée par son activité antiallergique et anti-inflammatoire relativement faible, ainsi que par les symptômes secondaires prononcés des antihistaminiques de 1ère génération, également caractéristiques de ce médicament.

L'efficacité maximale des cromones survient environ 14 jours après leur administration systématique. La durée d'un tel traitement devrait être de 4 mois ou plus. Le traitement est arrêté progressivement sur une semaine.

Il n'y a pas de dépendance à son utilisation ; il n'y a pas non plus de diminution de l'efficacité des autres médicaments lorsqu'ils sont pris pendant une longue période (symptômes de tachyphylaxie). Existe-t-il des contre-indications aux stabilisateurs de membrane des mastocytes ?

Contre-indications

Ces médicaments sont contre-indiqués dans le développement de crises d'asthme bronchique. Ils ne doivent pas non plus être utilisés si vous souffrez d’un état de mal asthmatique ou si vous y êtes hypersensible.

Réaliser des inhalations

Avec les méthodes de traitement par inhalation utilisant des cromones, on observe dans certains cas une toux et des symptômes à court terme de bronchospasme, et très rarement un bronchospasme sévère se développe. De telles réactions sont associées à une irritation de la membrane muqueuse des organes respiratoires supérieurs par des substances médicamenteuses.

Tout le monde ne sait pas quelle est la pharmacologie clinique des stabilisateurs de la membrane des mastocytes.

Autres utilisations

En utilisant ces médicaments sous forme de gouttes nasales contenant des cromones, les patients constatent dans certains cas l'apparition de symptômes de toux, de maux de tête, de troubles du goût et d'irritation de la muqueuse nasopharyngée.

Après instillation (goutte à goutte dans les yeux) de ces médicaments, une sensation de brûlure, une sensation de corps étranger dans les yeux, un gonflement et une hyperémie de la conjonctive (rougeur) surviennent parfois.

Manifestations négatives

Les effets secondaires de l’utilisation du kétotifène sont égaux à ceux des bloqueurs de l’histamine H1 de première génération. Dans ce cas, une somnolence, une bouche sèche, une inhibition de la vitesse de réaction, etc. peuvent survenir.

"Cromoglycate de sodium"

Ce médicament a également des analogues, notamment :

• « Acide cromoglycique » ;
• « Ifiral » ;
• « Cromogline » ;
• « Intal » ;
• "Cromohexal".

Ces stabilisants membranaires préviennent les réactions allergiques immédiates, mais ne les éliminent pas.

Lorsqu'il pénètre dans l'organisme par inhalation, seulement 10 % de la dose initiale est absorbé par les lumières des voies respiratoires des poumons, lorsqu'il est pris par voie orale - encore moins - seulement 1 %, lorsqu'il est utilisé par voie intranasale, 8 % pénètre dans le sang et lorsqu'il est instillé dans les yeux - 0,04% du médicament .

La concentration maximale des principales substances de la substance dans le sang est observée après 15 à 20 minutes. L'effet lorsqu'il est instillé dans les yeux se produit après 2 à 14 jours, lorsqu'il est administré par inhalation - après 2 à 4 semaines, lorsqu'il est pris par voie orale - après 2 à 5 semaines.

Les indications d'utilisation de ce médicament ou de ses analogues sont l'asthme bronchique (comme l'un des principaux traitements), les maladies allergiques du système digestif, les allergies alimentaires, la colite ulcéreuse (comme élément d'un traitement combiné), le rhume des foins, la rhinite allergique et la conjonctivite. .

Pour les inhalations de ce groupe de médicaments, les médicaments suivants sont utilisés :

• « Intal » ;
• "Cromohexal" ;
• "Ifiral."

Pour une utilisation intranasale, les éléments suivants sont prescrits :

• « Ifiral » ;
• "CromoHexal" ;
• « Cromogline » ;
• "Kromosol."

En collyre :

• « Ifiral » ;
• "CromoHexal" ;
• « Cromogline » ;
• « Stadaglycine » ;
• "Haut Chrome."

Qu'y a-t-il d'autre sur la liste des médicaments stabilisants de la membrane des mastocytes ?

"Nédocromil sodique"

Ce médicament, en tant que stimulateur des membranes des mastocytes, a un effet similaire au cromoglycate de sodium. Il a un effet bronchodilatateur et anti-inflammatoire et est utilisé par inhalation pour la prévention et le traitement de pathologies telles que l'asthme bronchique. Dans ce cas, 4 à 8 fois par jour, 4 mg pour 2 respirations sont utilisés. La posologie d'entretien est égale à la posologie thérapeutique, cependant, la fréquence des inhalations est de 2 fois par jour. Dès la fin de la première semaine de traitement, un effet thérapeutique peut déjà être observé.

Des effets secondaires peuvent survenir : céphalées, toux, dyspepsie, bronchospasme. Améliore mutuellement les effets des stimulants β-adrénergiques, des glucocorticoïdes, de l'ipratropium et du bromure de théophylline.

"Lodoxamide"

Ce médicament pharmacologique inhibe la libération d'histamines et d'autres substances contribuant aux réactions allergiques. Il est disponible sous forme de gouttes pour les yeux. Absorbée en petites quantités, la demi-vie est d'environ 8 heures. Ce remède est utilisé en cas de conjonctivite allergique et de kératite.

Au cours du traitement par ce médicament, il est possible de développer des symptômes secondaires au niveau des organes de la vision (irritation de la conjonctive, vision floue, ulcération de la cornée), des organes de l'odorat (sécheresse de la muqueuse nasale), ainsi que des phénomènes généraux ( vertiges, nausées, etc.).

Pendant le traitement, le port de lentilles de contact est contre-indiqué.

Le stabilisateur de membrane des mastocytes le plus populaire en pharmacologie est le kétotifène.

"Kétotifène"

Ce médicament, ainsi que ses analogues (Airifen, Zaditen, Staffen), ont un effet stabilisant membranaire, associé au blocage de l'histamine H1. Lorsqu'il est administré par voie orale, il est bien absorbé - la biodisponibilité du médicament est de 55 %. La concentration maximale est atteinte 3 à 4 heures après l'administration, la demi-vie est de 21 heures.

A quoi cela sert?

Ce médicament et ses analogues sont utilisés à titre préventif en cas de crises d'asthme, de rhinites allergiques et de dermatoses. Il est recommandé de prendre 1 à 2 mg (sous forme de gélules et de comprimés) ou 1 à 2 c. sirop 0,02% deux fois par jour avec de la nourriture.

Pendant le traitement avec de tels médicaments, il est possible de développer des symptômes secondaires, par exemple une bouche sèche, une augmentation de l'appétit et une prise de poids associée, une somnolence excessive et une inhibition des taux de réaction. Le médicament renforce l'effet des somnifères et des sédatifs, ainsi que de l'alcool.

Stabilisateurs de grossesse et de membrane

L'utilisation de stabilisants systémiques membranaires pendant la grossesse est contre-indiquée. Les substances topiques - les cromones - sont contre-indiquées uniquement au cours du premier trimestre et sont utilisées avec prudence au cours des périodes suivantes. S'il existe des indications, par exemple, avec une rhinite allergique et une conjonctivite de même nature sous forme chronique, après 15 semaines de grossesse, il est permis d'utiliser une solution de cromohexal à 2% sous forme de collyre ou de spray à usage nasal - à des doses standards.

Pendant le processus de lactation, l'utilisation de cromones n'est effectuée que s'il existe des indications strictes.

Nous avons examiné le mécanisme d'action des stabilisateurs de la membrane des mastocytes.

Les stabilisateurs de membrane des mastocytes sont largement utilisés pour traiter les patients souffrant d'asthme bronchique léger ou modéré, ainsi que de rhinite allergique.
Le groupe des stabilisants de la membrane des mastocytes comprend le kétotifène et les dérivés de la cromone - l'acide cromoglycique et le nédocromil.

Mécanisme d'action et effets pharmacologiques
Le mécanisme d'action des stabilisateurs de la membrane des mastocytes est dû à l'inhibition de la libération par les cellules cibles, en particulier par les mastocytes, de médiateurs d'allergie - l'histamine et d'autres substances biologiquement actives. La libération de ces substances à partir des granules de mastocytes se produit lorsqu'un antigène interagit avec un anticorps à la surface des cellules. On suppose que le kétotifène et les cromones inhibent indirectement l'entrée dans la cellule des ions Ca2+ nécessaires à la dégranulation, bloquant la conductivité des canaux membranaires pour les ions Cl-, et inhibent également la phosphodiestérase et le processus de phosphorylation oxydative.
L'inhibition de la fonction des cellules cibles de l'allergie permet d'utiliser ces médicaments pour prévenir les crises d'asthme bronchique induites par les allergènes, l'activité physique et l'air froid. Avec leur utilisation régulière, il y a une diminution de la fréquence et de la gravité des exacerbations de l'asthme bronchique, une diminution du besoin de médicaments bronchospasmolytiques et une prévention de l'apparition des symptômes de la maladie provoqués par l'activité physique.

Riz. 1. Mécanisme d'action des stabilisateurs de la membrane des mastocytes

Kétotifène a des effets antianaphylactiques et antihistaminiques, inhibe la libération de médiateurs inflammatoires (histamine, leucotriènes) par les mastocytes et les basophiles, est un antagoniste du calcium et élimine la tachyphylaxie des récepteurs β-adrénergiques. Il réduit l'hyperréactivité des voies respiratoires associée à l'exposition au facteur d'activation plaquettaire ou à un allergène ; supprime l'accumulation d'éosinophiles dans les voies respiratoires. Le médicament bloque également les récepteurs de l’histamine H1.

Cromoglycate le sodium prévient le développement des phases précoces et tardives de l'obstruction bronchique induite par les allergènes, réduit l'hyperréactivité bronchique et prévient le bronchospasme provoqué par l'activité physique, l'air froid et l'inhalation d'allergènes. Cependant, il n’a pas de propriétés bronchodilatatrices et antihistaminiques. Le principal mécanisme de son action est l'inhibition de la libération de médiateurs allergiques par les cellules cibles, empêchant ainsi les stades précoces et tardifs de la réaction allergique en réponse à des stimuli immunologiques et autres dans les poumons. On sait que le cromoglycate de sodium agit sur l'appareil récepteur bronchique, augmente la sensibilité et la concentration des récepteurs β-adrénergiques. Le médicament bloque la bronchoconstriction réflexe en inhibant l'activité des fibres C des terminaisons sensorielles du nerf vague dans les bronches, ce qui conduit à la libération de substance P et d'autres neurokinines. Ces derniers sont médiateurs de l’inflammation neurogène et provoquent une bronchoconstriction. L'utilisation prophylactique du cromoglycate de sodium inhibe le bronchospasme réflexe provoqué par la stimulation des fibres C nerveuses sensibles.

Nédocromil sodique similaire en termes de structure chimique et de mécanisme d'action au cromoglycate de sodium, cependant, comme l'ont montré des études expérimentales et cliniques, le nédocromil sodique est 4 à 10 fois plus efficace que le cromoglycate de sodium pour prévenir le développement d'une obstruction bronchique et de réactions allergiques. Le nédocromil sodique est capable de supprimer l'activation et la libération de médiateurs allergiques par un plus grand nombre de cellules immunocompétentes (éosinophiles, mastocytes, basophiles, macrophages, plaquettes), associées à l'effet du médicament sur les canaux chlorure des membranes cellulaires. Il inhibe la sécrétion IgE-dépendante d'histamine et de prostaglandine D2 par les mastocytes humains, empêche la migration des éosinophiles du lit vasculaire et inhibe leur activité. Le médicament restaure l'activité fonctionnelle des cellules ciliées et bloque la libération de protéines cationiques éosinophiles par les éosinophiles.

Un groupe de médicaments qui empêchent la dégranulation des mastocytes. Ils sont plus efficaces lorsqu'ils sont utilisés à l'avance, de manière proactive, car ils ne sont pas capables de bloquer l'action des substances biologiquement actives libérées. L'effet maximum se produit dans les 2 à 14 jours suivant le début de l'utilisation. Par conséquent, et également en raison de leur bonne tolérance, ils peuvent être recommandés pour une utilisation à long terme.

Le cromoglicate de sodium (cromohexal, lécroline, lomuzol, opticrom, Vivirin) est largement utilisé sous forme de collyre à 2% pour le traitement et la prévention des symptômes oculaires des maladies allergiques, ainsi que de la conjonctivite allergique elle-même, y compris la conjonctivite allergique saisonnière, l'allergie pérenne. conjonctivite et kératoconjonctivite vernale. Les adultes et les enfants se voient prescrire une solution de cromoglycate à 2 %, 1 goutte dans chaque œil 2 à 6 fois par jour. Lors de l'utilisation du médicament, une douleur ou une irritation locale rapide est possible. Contre-indications : intolérance individuelle.

Actuellement, il n'existe aucune preuve d'un effet indésirable du cromoglycate sur le fœtus. Cependant, l'utilisation du médicament pendant la grossesse nécessite des indications cliniques sérieuses. Il peut être excrété dans le lait maternel, mais des effets indésirables sur l'enfant sont peu probables en raison de l'absorption systémique insignifiante du médicament. Le nédocromil inhibe l'activation et la libération de médiateurs d'un grand nombre de cellules inflammatoires : éosinophiles, neutrophiles, mastocytes, monocytes, macrophages et plaquettes. Les gouttes oculaires sous forme de solution à 2% de nédocromil (Tilavist) aident à supprimer l'activation de la réaction cellulaire dans la conjonctive. Le champ d'application et la posologie sont les mêmes que pour le cromoglycate. Les effets secondaires (gonflement de la muqueuse nasale et irritation) sont assez rares. Le médicament n'a pas d'effet sédatif et n'interagit pas avec l'alcool. antihistaminique pour les yeux allergiques, immunosuppresseur

Le collyre Alomide contient une solution à 0,1% de lodoxamide. Le lodoxamide stabilise les mastocytes et inhibe également la migration des éosinophiles et la libération de médiateurs dans le tissu cornéen, ce qui le rend efficace contre les lésions allergiques et auto-immunes de la cornée. L'alomide est bien toléré et est utilisé dans les mêmes cas que le cromoglycate. La prescription du lodoksamide est conseillée en cas de conjonctivite pollinique chronique et subaiguë, de kératite marginale, de conjonctivite allergique causée par les cosmétiques, les produits chimiques ménagers, les produits alimentaires, les médicaments et le port de lentilles de contact. Alomide est utilisé chez l'adulte et l'enfant de plus de 4 ans, 1 goutte dans chaque œil 4 fois par jour. Après instillation, une sensation transitoire de brûlure, des démangeaisons et un larmoiement peuvent survenir. Contre-indications : intolérance individuelle.

Décrits en 1878 par Paul Ehrlich, les mastocytes étaient avant tout considérés comme des effecteurs des allergies. Mais au cours des deux dernières décennies, ils ont acquis une large reconnaissance en raison de leur implication dans de nombreux processus physiologiques et pathologiques. Les cellules effectrices universelles du système immunitaire contribuent à l’immunité innée et adaptative contre les agents pathogènes, mais ont également des effets néfastes dans le contexte des maladies inflammatoires.

Mastocytes : concept de base en immunologie, structure et où se trouvent-ils ?

Bien que les mastocytes aient été décrits pour la première fois il y a plus d’un siècle, leur origine est restée controversée pendant plusieurs décennies. En raison de leur association avec le tissu conjonctif, on a initialement supposé qu'ils provenaient de cellules mésenchymateuses indifférenciées. Les lymphocytes, les progéniteurs multipotents et les cellules myéloïdes ont été proposés comme progéniteurs. En raison de similitudes morphologiques et physiologiques, les basophiles ont également été indiqués comme précurseurs. Mais les deux types se développent à partir de lignées hématopoïétiques différentes.

Phylogénèse

Des études phylogénétiques indiquent un possible analogue primitif des mastocytes de Ciona intestinalis - un cordé larvaire, considéré comme un ancêtre modèle des céphalochordés et des vertébrés. Cette cellule primitive est semblable à un mastocyte : elle contient des granules métachromatiques, denses aux électrons, et est également capable de libérer de l'histamine et des prostaglandines lors de son activation. Ainsi, les mastocytes pourraient apparaître bien avant le développement de la réponse immunitaire adaptative.

Structure

Une caractéristique morphologique des mastocytes est une teneur élevée en granules dans le cytoplasme remplis de nombreux composés sécrétoires, notamment l'héparine (un polysaccharide chargé négativement) ou les protéoglycanes de sulfate de chondroïtine tels que la serglycine. Sur le plan fonctionnel, les protéoglycanes des mastocytes facilitent le stockage d'autres composés dans les granules, notamment les monoamines bioactives et diverses protéases spécifiques des cellules. De plus, il a été démontré que les protéoglycanes granulaires régulent l’activité enzymatique des protéases et favorisent l’apoptose. Les mastocytes présentent une coloration métachromatique frappante avec divers colorants cationiques (comme la coloration au bleu de toluidine).

Origine

L'origine hématopoïétique du mastocyte a été confirmée après une allogreffe de moelle osseuse chez un patient leucémique. 198 jours après la transplantation, les mastocytes isolés de la moelle osseuse des receveurs reflétaient le génotype du donneur.

1. Classification : différentiel hématogène ; cellules du système immunitaire.
2. Proviennent de cellules progénitrices pluripotentes de la moelle osseuse et mûrissent sous l'influence du ligand c-kit (protéine tyrosine kinase du récepteur CD11, qui chez l'homme est codée par le gène KIT) et du facteur de cellules souches en présence d'autres facteurs de croissance distincts fournis par le microenvironnement. du tissu où ils se trouvent.
3. Dans des conditions normales, les mastocytes matures ne circulent pas dans la circulation sanguine.
4. Cependant, les précurseurs des mastocytes migrent dans les tissus et se différencient sous l’influence de facteurs de cellules souches et de diverses cytokines.

Distribution

Où se trouvent les mastocytes ? Présent dans les tissus muqueux et épithéliaux de l'organisme, à l'exception du système nerveux central et de la rétine (ils constituent 10 % des cellules du tissu conjonctif fibreux lâche). Situés aux endroits où l'antigène pénètre dans les zones sous l'épithélium du tissu conjonctif entourant les cellules sanguines, les muscles lisses, les muqueuses et les follicules pileux (tractus gastro-intestinal, peau, épithélium respiratoire) - en d'autres termes, ils sont en contact étroit avec l'extérieur. environnement, dans des lieux de pénétration potentielle d’agents pathogènes. Ils sont donc parfaitement adaptés pour participer à la reconnaissance précoce des agents pathogènes.

Quelles fonctions les mastocytes remplissent-ils dans le corps ?

L'activation et la dégranulation des mastocytes modulent de nombreux aspects des conditions physiologiques et pathologiques. En relation avec les fonctions physiologiques normales, ils sont connus pour réguler la vasodilatation (dilatation des vaisseaux sanguins), l'homéostasie vasculaire, les réponses immunitaires innées et adaptatives, l'angiogenèse et la détoxification. En revanche, ils jouent un rôle dans la physiopathologie de nombreuses maladies : allergies, asthme bronchique, anaphylaxie, troubles gastro-intestinaux, de nombreux types de tumeurs malignes, maladies cardiovasculaires, syndrome de la bouche brûlante (trouble de l'activation des mastocytes dans les tissus de la cavité buccale, la langue).

1. Participer à l’augmentation de l’angiogenèse (croissance des vaisseaux sanguins). Ils sécrètent des facteurs proangiogéniques, sécrètent des protéases et de l'héparine (des facteurs proangiogéniques sont libérés qui se lient à l'héparine). L'histamine libérée par les mastocytes induit une perméabilité microcirculatoire, qui induit également le développement des vaisseaux sanguins.
2. Favoriser l'homéostasie du système immunitaire. Ils constituent la première ligne de défense contre les antigènes pénétrant dans l’organisme en raison de leur localisation dans la peau et les muqueuses. Leur rôle dans l’homéostasie des bactéries intestinales commensales est particulièrement important. Le système digestif est constamment exposé à divers antigènes, tels que les bactéries (commensales et pathologiques) et les antigènes alimentaires.
3. Joue un rôle important dans l’immunité innée et adaptative. Ils reconnaissent les antigènes nocifs en se liant directement aux agents pathogènes ou à un fragment moléculaire associé à un agent pathogène.

Ils régulent également les fonctions de nombreux types de cellules (dendritiques, macrophages, lymphocytes T, lymphocytes B, fibroblastes, éosinophiles, endothéliales, épithéliales). Ils jouent un rôle important dans la régulation de la croissance, du remodelage et de l’homéostasie minérale du tissu osseux.

Que sont les stabilisateurs de la membrane des mastocytes ?

Les médicaments appelés « stabilisants de la membrane des mastocytes » comprennent les cromones (cromoglycate de sodium et nédocromil) et le kétotifène. Ils inhibent la dégranulation des mastocytes grâce à un effet stabilisant des membranes (empêchent la libération de médiateurs des mastocytes (comme l'histamine) par des membranes stabilisantes). Les agents sont plus efficaces lorsqu’ils sont utilisés avant l’exposition à l’antigène.

Le cromoglycate de sodium (cromolyn sodique) est disponible sous forme intraveineuse et est considéré comme un médicament de première intention pour la gestion des réactions allergiques légères en plus d'autres formulations. Il s’utilise jusqu’à 4 fois par jour et est relativement exempt d’effets secondaires. Le cromolyn sodique est également utilisé comme médicament oral pour traiter la mastocytose, une maladie rare (leucémie à mastocytes), caractérisée par une prolifération (accumulation excessive) de mastocytes dans les tissus affectés, ainsi que pour les allergies alimentaires.

Le nédocromil sodique, un médicament plus puissant, est utilisé comme agent par inhalation pour traiter l'asthme.

Un autre stabilisant, le kétotifène, diffère des cromones par son effet antihistaminique combiné. Le médicament est destiné au traitement préventif de l'asthme allergique, de la rhinite et de la conjonctivite allergique, manifestations d'allergies alimentaires.

Le mécanisme d'action des bloqueurs dans le corps humain et les noms des médicaments commerciaux

Stabilisateurs de mastocytes – préparations de chromones. Un mécanisme pharmacodynamique potentiel est le blocage des canaux calciques régulés par les IgE. Sans calcium intracellulaire, les vésicules d'histamine ne peuvent pas fusionner avec la membrane cellulaire et se dégranuler. Ils sont utilisés comme inhalateurs pour traiter l’asthme, comme sprays nasaux contre le rhume des foins (rhinite allergique) et comme collyres contre la conjonctivite allergique. Sous forme orale - dans le traitement de la mastocytose.

Liste (pharmacologie : inhibiteurs de la dégranulation des mastocytes) – exemples :

1. Acide cromoglycique.
2. Quercétine.
3. Agonistes bêta-adrénergiques.
4. Méthylxanthines.
5. Pémirolast.
6. Olopatadine.
7. Mépolizumab.
8. Omalizumab.
9. Saper.
10. Azélastine.
11. Tranilast.
12. Vitamine D

Au cours de la dernière décennie, un large éventail de composés stabilisants des mastocytes ont été identifiés : sources naturelles, biologiques et synthétiques pour des médicaments déjà utilisés en clinique et pour des indications autres que les allergies. Dans de nombreux cas, le mode d'action exact des molécules n'est pas clair, mais toutes les substances présentent une activité qui implique une stabilisation et peuvent donc avoir des indications thérapeutiques potentielles pour le traitement de maladies allergiques et similaires dans lesquelles les mastocytes sont fortement impliqués. . Cependant, en raison de leur hétérogénéité et de leurs cibles moléculaires, le potentiel de tout nouveau stabilisant ne peut être réalisé qu’après avoir évalué ses propriétés dans une gamme élargie de modèles précliniques in vitro, ex vivo et in vivo : efficacité et toxicité, effets secondaires et contre-indications.

Mastocytes et histamine. Le rôle de l'hormone dans l'inflammation bronchique

Les mastocytes (et les basophiles) sont la source d'histamine la plus importante du système immunitaire. L'histamine est stockée dans des granules cytoplasmiques avec d'autres amines (par exemple, la sérotonine), des protéases, des protéoglycanes, des cytokines/chimiokines et des facteurs angiogéniques et est rapidement libérée lorsqu'elle est déclenchée par divers stimuli. De plus, plusieurs récepteurs activateurs et inhibiteurs jouent un rôle régulateur dans la libération d’histamine : l’« engagement » de différents récepteurs peut provoquer différents modes de libération et de dégranulation de l’histamine.

L'histamine active quatre récepteurs de la protéine G (liaison aux immunoglobulines), à savoir H1, H2, H3 (exprimés principalement dans le cerveau) et le H4, plus récemment identifié. Alors que l'activation de H1 et H2 est principalement associée à certains troubles allergiques médiés par les mastocytes et les basophiles, l'expression sélective de H4 sur les cellules immunitaires révèle de nouveaux rôles pour l'histamine (éventuellement dérivée des mastocytes et des basophiles) dans les troubles allergiques, inflammatoires et auto-immuns. Ainsi, une analyse approfondie de la libération d’histamine par les mastocytes et les basophiles et de ses effets biologiques nous permet d’identifier de nouvelles voies thérapeutiques pour un large éventail de troubles.

L'histamine produite est un médiateur important dans la pathogenèse de l'asthme bronchique et de la rhinite allergique. Il a été suggéré que l'asthme et la rhinite allergique devraient être considérés comme une seule maladie des voies respiratoires : la comorbidité de l'asthme et de la rhinite allergique est très élevée en pourcentage (70 à 80 %) et ils présentent une inflammation allergique similaire. Une légère activation du récepteur des amines biogènes entraîne un bronchospasme et une obstruction des voies respiratoires.

Selon le grade, les taux plasmatiques d'histamine sont en corrélation avec la gravité de l'asthme, l'activation des récepteurs de l'histamine provoquant une instabilité ou une augmentation de la perméabilité vasculaire, une production de mucus et une contraction des cellules musculaires lisses. Les médicaments anti-H1 sont recommandés en première intention pour le traitement de l'asthme bronchique et de la rhinite allergique (le bloqueur H1 de troisième génération le plus populaire et le plus vendu dans le monde est la fexofénadine). Mais l’histamine peut jouer différents rôles dans l’inflammation allergique des voies respiratoires via les récepteurs H1, H2 et H4 des cellules immunitaires, notamment les cellules T et les cellules dendritiques. Des recherches supplémentaires sont donc nécessaires dans ce domaine.

Qu’est-ce que la dégranulation des mastocytes et comment ce processus se déroule-t-il ?

La dégranulation est un processus cellulaire qui libère des molécules antimicrobiennes cytotoxiques ou autres à partir des vésicules sécrétoires (granules). Utilisé par diverses cellules impliquées dans le système immunitaire, dont le but principal est de détruire les micro-organismes envahisseurs.

Méthode de dégranulation des mastocytes :

1. Quelques minutes après la stimulation, les mastocytes libèrent des médiateurs préformés présents dans les granules cytoplasmiques (histamine, tryptase et chymase), le facteur de nécrose tumorale alpha préformé.
2. Ils peuvent ensuite produire des lipides.
3. Une régulation transcriptionnelle positive des cytokines et des chimiokines peut être observée en quelques heures.
4. Chacune des réponses se produit indépendamment ou est produite en combinaison en fonction du stimulus.

Quels médiateurs sont libérés lors du phénomène protecteur des mastocytes ?

Un ensemble spécifique et stimulant de mastocytes est libéré par dégranulation après activation des récepteurs de la surface cellulaire. Les médiateurs des mastocytes qui sont libérés dans l'environnement extracellulaire lors de la dégranulation des mastocytes comprennent la sérotonine, les sérine protéases, l'histamine (2 à 5 picogrammes par mastocyte), les protéoglycanes, principalement l'héparine (active comme anticoagulant) et certains protéoglycanes de sulfate de chondroïtine, les enzymes lysosomales, les cytokines...

De nombreux médiateurs dont les mastocytes sont riches attirent les leucocytes (éosinophiles, basophiles, T-helper 2, neutrophiles) vers le site de l'inflammation et renforcent la réponse inflammatoire. Les médiateurs d'avertissement montrent une augmentation de la perméabilité des vaisseaux sanguins, de sorte que les cellules immunitaires peuvent passer de la circulation sanguine aux tissus affectés. Après dégranulation, ils resynthétisent les médiateurs et remplissent les granules.

Les mastocytes sont des sources potentielles d'histamine dans l'ovaire. Plusieurs études ont constaté des changements de quantité et une dégranulation dans l'ovaire au cours du cycle.

Dans quel cas prescrire une prise de sang par la méthode de dégranulation des mastocytes chez l'enfant et l'adulte ?

L'activation des mastocytes dans le système immunitaire provoque des réactions allergiques, parfois accompagnées de symptômes systémiques graves, tant chez les enfants que chez les adultes. Les chercheurs ont développé un test de diagnostic d'activation des mastocytes basé sur le sang qui peut évaluer les niveaux d'activité fonctionnelle in vitro dans des mastocytes de culture primaire dérivés de précurseurs du sang périphérique de patients individuels.

L'hypothèse est que la méthode peut être utilisée pour prédire l'état d'activation potentiel in vitro des mastocytes chez tout individu sur la base des profils d'activation fonctionnels présentés par leurs mastocytes en culture. Le test, qui nécessite un don de sang, est pertinent pour étudier un groupe de maladies où l'activation des mastocytes est attendue. Ceux-ci incluent les allergies, l'urticaire chronique idiopathique, la mastocytose ; syndrome d'activation des mastocytes.

Explication des résultats de la recherche

Les mastocytes primaires cultivés, dérivés de progéniteurs du sang périphérique, sont sensibilisés avec du sérum de patients allergiques, puis incubés avec l'allergène. L'évaluation et le déchiffrement de la dégranulation des mastocytes se font par cytométrie en flux et libération de médiateurs. Ils présentent une dégranulation spécifique à l'allergène et dépendante de la dose, basée sur l'expression de marqueurs d'activation de surface (CD63, CD107a) et de tests fonctionnels (prostaglandine D2 et clairance de la bêta-hexosaminidase).

Les biomarqueurs de l'activité de la maladie sont largement utilisés dans l'étude des mécanismes des maladies humaines en médecine clinique, à la fois pour le diagnostic et pour prédire l'évolution de la maladie ; également pour surveiller la réponse aux interventions thérapeutiques. Sont inclus des marqueurs de surface de l'activation cellulaire ainsi que des produits cellulaires inflammatoires spécifiques qui affectent des types de cellules spécifiques dans le processus inflammatoire et peuvent avoir des implications dans la recherche clinique ainsi que dans les décisions qu'implique la pratique de l'immunologie allergique.

Indicateurs de référence

Les cellules dérivées du sang humain sensibilisées avec des sérums de patients allergiques aux arachides, au pollen de graminées et aux insectes présentaient une dégranulation spécifique à l'allergène et dépendante de la dose. Les résultats des tests réalisés auprès d'un groupe de patients présentant une hypersensibilité à l'arachide ont révélé que les mastocytes avaient une plus grande efficacité de reconnaissance par rapport aux autres méthodes de test. Grâce à l'analyse des principes fonctionnels, 5 modèles de réactivité ont été identifiés dans les courbes dose-réponse résultantes, qui, dans l'analyse préliminaire, correspondaient aux phénotypes de réponse.

Degré de sensibilité

Dans certains cas, les biomarqueurs reflètent clairement leur implication dans la pathogenèse de la maladie. Par exemple, l'histamine dans la rhinite allergique et le leucotriène cysténal dans l'asthme bronchique sont tous deux associés à une pathologie et répondent à une intervention médicamenteuse. La tryptase est considérée comme un outil de diagnostic utile pour mesurer les mastocytes dans la mastocytose.

Analogue de mastocytes

Il existe des similitudes en termes d’apparence et de fonction entre les mastocytes et les basophiles. Les deux types stockent l’histamine, qui est libérée lorsqu’elle est stimulée. Cependant, bien que le tableau soit similaire, ils proviennent de différentes branches de l'hématopoïèse et les mastocytes ne circulent pas dans la circulation sanguine, mais sont situés dans le tissu conjonctif. Les basophiles, comme tous les granulocytes en circulation, peuvent être recrutés du sang vers les tissus en cas de besoin. Les basophiles, définis par Paul Ehrlich en 1879, sont les granulocytes les moins courants (et le type le plus grand), représentant 0,5 à 1 pour cent des globules blancs en circulation.

En raison de leur relative rareté et de leur similitude phénotypique et fonctionnelle avec les mastocytes, ils ont longtemps été considérés, jusque dans les années 1970-1980, comme une population de granulocytes dépourvus de fonctions uniques. De plus, la présence de basophiles dans le sang périphérique a permis de les obtenir plus facilement que les mastocytes adipeux et, par conséquent, les basophiles ont commencé à être utilisés comme substituts des mastocytes dans des tests fonctionnels afin de mieux comprendre la biologie des granulocytes. Cependant, des études ultérieures comparant directement les populations de mastocytes et de basophiles ont commencé à révéler que les basophiles présentent des phénomènes de développement, des caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles uniques.

En raison de leur ubiquité, les mastocytes présentent un degré élevé d’hétérogénéité et de plasticité. Il est clair que leur maturation, leur phénotype et leur fonction sont dictés par le microenvironnement local, qui a un impact significatif sur la capacité à reconnaître et à répondre aux stimuli. Au cours de la vie, de nombreux facteurs peuvent modifier le phénotype. La combinaison de ces changements détermine les réponses homéostatiques ou physiopathologiques des mastocytes.