Rôle biologique des hormones pancréatiques. Préparations hormonales d'hormones pancréatiques. Indications pour l'utilisation. Agents hypoglycémiants synthétiques. Préparations hormonales du pancréas Hormones de la pharmacologie du pancréas

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Préparations d'hormones pancréatiques

Le pancréas humain, principalement dans sa partie caudale, contient environ 2 millions d'îlots de Langerhans, constituant 1 % de sa masse. Les îlots sont constitués de cellules a, b et l qui produisent respectivement du glucagon, de l'insuline et de la somatostatine (inhibant la sécrétion de l'hormone de croissance).

Dans cette conférence, nous nous intéressons au secret des cellules B des îlots de Langerhans - INSULINE, puisque les préparations d'insuline sont actuellement les principaux agents antidiabétiques.

L'insuline a été isolée pour la première fois en 1921 par Banting et Best – pour laquelle ils ont reçu le prix Nobel en 1923. L'insuline a été isolée sous forme cristalline en 1930 (Abel).

Normalement, l’insuline est le principal régulateur de la glycémie. Même une légère augmentation de la glycémie provoque la sécrétion d'insuline et stimule sa synthèse ultérieure par les cellules B.

Le mécanisme d'action de l'insuline est dû au fait que le brouhaha améliore l'absorption du glucose par les tissus et favorise sa conversion en glycogène. L'insuline, en augmentant la perméabilité des membranes cellulaires au glucose et en réduisant le seuil tissulaire de celui-ci, facilite la pénétration du glucose dans les cellules. En plus de stimuler le transport du glucose dans la cellule, l’insuline stimule le transport des acides aminés et du potassium dans la cellule.

Les cellules sont très perméables au glucose ; En eux, l'insuline augmente la concentration de glucokinase et de glycogène synthétase, ce qui conduit à l'accumulation et au dépôt de glucose dans le foie sous forme de glycogène. Outre les hépatocytes, les cellules musculaires striées constituent également des dépôts de glycogène.

En cas de manque d'insuline, le glucose ne sera pas correctement absorbé par les tissus, ce qui entraînera une hyperglycémie, ainsi que des taux de glucose dans le sang très élevés (plus de 180 mg/l) et une glycosurie (sucre dans les urines). D'où le nom latin du diabète : « Diabetes mellitus » (diabète).

Les besoins des tissus en glucose varient. Dans de nombreux tissus

Le cerveau, les cellules épithéliales visuelles, l'épithélium producteur de spermatozoïdes - la production d'énergie est uniquement due au glucose. D'autres tissus peuvent utiliser des acides gras en plus du glucose pour produire de l'énergie.

Dans le diabète sucré (DM), une situation se présente dans laquelle, au milieu de « l’abondance » (hyperglycémie), les cellules ressentent la « faim ».

Dans le corps du patient, outre le métabolisme des glucides, d’autres types de métabolisme sont également perturbés. En cas de déficit en insuline, il existe un bilan azoté négatif lorsque les acides aminés sont principalement utilisés dans la gluconéogenèse, cette conversion inutile des acides aminés en glucose, lorsque 100 g de protéines produisent 56 g de glucose.

Le métabolisme des graisses est également altéré, principalement en raison d'une augmentation du taux sanguin d'acides gras libres (FFA), à partir desquels se forment les corps cétoniques (acide acétoacétique). L'accumulation de ces derniers conduit à une acidocétose pouvant aller jusqu'au coma (le coma est un degré extrême de trouble métabolique dans le diabète). De plus, dans ces conditions, une résistance cellulaire à l’insuline se développe.

Selon l'OMS, le nombre de personnes atteintes de diabète sur la planète atteint actuellement 1 milliard de personnes. En termes de mortalité, le diabète se classe au troisième rang après les pathologies cardiovasculaires et les tumeurs malignes. Le diabète est donc un problème médical et social aigu qui nécessite des mesures d'urgence pour être résolu.

Selon la classification actuelle de l'OMS, la population de patients diabétiques est divisée en deux types principaux

1. Diabète sucré insulino-dépendant (anciennement appelé diabète sucré juvénile) - Le diabète sucré (DM-I) se développe à la suite de la mort progressive des cellules B et est donc associé à une sécrétion d'insuline insuffisante. Ce type fait ses débuts avant l'âge de 30 ans et est associé à un mode de transmission multifactoriel, car il est associé à la présence d'un certain nombre de gènes d'histocompatibilité de première et deuxième classes, par exemple HLA-DR4 et HLA-DR3. Les personnes possédant à la fois les antigènes -DR4 et -DR3 courent le plus grand risque de développer un DSID. La proportion de patients atteints de DSID est de 15 à 20 % du total.

2. Diabète sucré non insulino-dépendant - NIDDM (DM-II). Cette forme de diabète est appelée diabète de l’adulte car elle apparaît généralement après 40 ans.

Le développement de ce type de diabète n’est pas associé au système majeur d’histocompatibilité humain. Chez les patients atteints de ce type de diabète, on trouve un nombre normal ou modérément réduit de cellules productrices d'insuline dans le pancréas, et on pense actuellement que le DNID se développe à la suite d'une combinaison de résistance à l'insuline et d'une altération fonctionnelle du système immunitaire du patient. -la capacité des cellules à sécréter des quantités compensatoires d'insuline. La proportion de patients atteints de cette forme de diabète est de 80 à 85 %.

En plus de deux types principaux, il existe :

3. Diabète associé à la malnutrition.

4. Diabète secondaire symptomatique (origine endocrinienne : goitre, acromégalie, maladies pancréatiques).

5. Diabète chez les femmes enceintes.

Actuellement, une certaine méthodologie a émergé, c'est-à-dire un système de principes et de points de vue sur le traitement des patients diabétiques, dont les clés sont :

1) compensation du déficit en insuline ;

2) correction des troubles hormonaux et métaboliques ;

3) correction et prévention des complications précoces et tardives.

Selon les principes thérapeutiques les plus récents, les trois éléments traditionnels suivants restent les principales méthodes de traitement des patients diabétiques :

2) préparations d'insuline pour les patients atteints de DSID ;

3) agents hypoglycémiants oraux pour les patients atteints de DNID.

De plus, le respect du régime et du degré d'activité physique est important. Parmi les agents pharmacologiques utilisés pour traiter les patients diabétiques, il existe deux principaux groupes de médicaments :

I. Préparations d'insuline.

II. Agents antidiabétiques oraux synthétiques (comprimés).

Les principales hormones du pancréas :

· insuline (la concentration sanguine normale chez une personne en bonne santé est de 3 à 25 µU/ml, chez les enfants de 3 à 20 µU/ml, chez les personnes enceintes et âgées de 6 à 27 µU/ml) ;

glucagon (concentration plasmatique 27-120 pg/ml) ;

c-peptide (niveau normal 0,5-3,0 ng/ml) ;

· polypeptide pancréatique (taux de PP sérique à jeun 80 pg/ml) ;

gastrine (plage normale de 0 à 200 pg/ml dans le sérum sanguin) ;

· amyline;

La fonction principale de l’insuline dans l’organisme est de réduire le taux de sucre dans le sang. Cela se produit en raison d’une action simultanée dans plusieurs directions. L'insuline arrête la formation de glucose dans le foie, augmentant ainsi la quantité de sucre absorbée par les tissus de notre corps en raison de la perméabilité des membranes cellulaires. Et en même temps, cette hormone arrête la dégradation du glucagon, qui fait partie d'une chaîne polymère constituée de molécules de glucose.

Les cellules alpha des îlots de Langerhans sont responsables de la production de glucagon. Le glucagon est responsable de l'augmentation de la quantité de glucose dans le sang en stimulant sa production dans le foie. De plus, le glucagon favorise la dégradation des lipides du tissu adipeux.

Une hormone de croissance somatotropine augmente l'activité des cellules alpha. En revanche, la somatostatine, l'hormone des cellules delta, inhibe la formation et la sécrétion de glucagon, car elle bloque l'entrée des ions Ca dans les cellules alpha, qui sont nécessaires à la formation et à la sécrétion de glucagon.

Signification physiologique lipocaïne. Il favorise l'utilisation des graisses en stimulant la formation de lipides et l'oxydation des acides gras dans le foie, il prévient la dégénérescence graisseuse du foie.

Les fonctions vagotonine– augmentation du tonus des nerfs vagues, augmentation de l'activité.

Les fonctions centropnéine– stimulation du centre respiratoire, favorisant le relâchement des muscles lisses bronchiques, augmentant la capacité de l'hémoglobine à lier l'oxygène, améliorant le transport de l'oxygène.

Le pancréas humain, principalement dans sa partie caudale, contient environ 2 millions d'îlots de Langerhans, constituant 1 % de sa masse. Les îlots sont composés de cellules alpha, bêta et delta qui produisent respectivement du glucagon, de l'insuline et de la somatostatine (inhibant la sécrétion de l'hormone de croissance).

Insuline Normalement, c’est le principal régulateur de la glycémie. Même une légère augmentation de la glycémie provoque la sécrétion d'insuline et stimule sa synthèse ultérieure par les cellules bêta.

CLASSIFICATION DES PRÉPARATIONS D'INSULINE

Toutes les préparations d'insuline produites par les sociétés pharmaceutiques mondiales diffèrent principalement par trois caractéristiques principales :

1) par origine ;

2) par la rapidité d'apparition des effets et leur durée ;

3) selon la méthode de purification et le degré de pureté des préparations.

I. Par origine, ils distinguent :

a) préparations d'insuline naturelles (biosynthétiques), naturelles, à base de pancréas de bovins, par exemple, insuline tape GPP, ultralente MS et plus souvent de porc (par exemple, actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente, etc.) ;

b) les insulines humaines synthétiques ou, plus précisément, spécifiques à une espèce. Ces médicaments sont obtenus par des méthodes de génie génétique utilisant la technologie de l'ADN recombinant et sont donc le plus souvent appelés préparations d'insuline ADN recombinante (actrapid NM, homophane, isophane NM, humuline, ultratard NM, monotard NM, etc.).

III. En fonction de la rapidité d'apparition des effets et de leur durée, on distingue :

a) médicaments à action rapide et à action brève (Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid, etc.). Le début d'action de ces médicaments est après 15 à 30 minutes, la durée d'action est de 6 à 8 heures ;

b) médicaments de durée d'action moyenne (début d'action après 1 à 2 heures, durée totale d'effet - 12 à 16 heures) ; - MS semi-lente ; - humuline N, humuline lente, homophane ; - bande, bande MS, monotard MS (respectivement 2-4 heures et 20-24 heures) ; - ilétine I NPH, ilétine II NPH ; - insulong SPP, insuline lente GPP, SPP, etc.

c) médicaments de durée moyenne mélangés à de l'insuline à action brève : (début d'action 30 minutes ; durée - de 10 à 24 heures) ;

Aktrafan NM;

Humuline M-1 ; M-2 ; M-3 ; M-4 (durée d'action jusqu'à 12-16 heures) ;

Insuman com. 15/85 ; 25/75 ; 50/50 (valable 10-16 heures).

d) médicaments à action prolongée :

Ultralente, ultralente MS, ultralente NM (jusqu'à 28 heures) ;

Insuline superlente SPP (jusqu'à 28 heures) ;

Humulin ultralente, ultratard NM (jusqu'à 24-28 heures).

ACTRAPID, obtenu à partir des cellules bêta des îlots pancréatiques porcins, est produit comme médicament officiel en flacons de 10 ml, le plus souvent avec une activité de 40 unités pour 1 ml. Il est administré par voie parentérale, le plus souvent sous la peau. Ce médicament a un effet hypoglycémiant rapide. L'effet se développe après 15 à 20 minutes et le pic d'action est observé après 2 à 4 heures. La durée totale de l'effet hypoglycémiant est de 6 à 8 heures chez les adultes et jusqu'à 8 à 10 heures chez les enfants.

Avantages des préparations d'insuline rapide à action brève (actrapide) :

1) agir rapidement ;

2) donner une concentration maximale physiologique dans le sang ;

3) agir pendant une courte période.

Indications d'utilisation de préparations d'insuline rapide à action brève :

1. Traitement des patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant. Le médicament est injecté sous la peau.

2. Pour les formes les plus sévères de diabète sucré non insulino-dépendant chez l'adulte.

3. Pour le coma diabétique (hyperglycémique). Dans ce cas, les médicaments sont administrés sous la peau et dans une veine.

MÉDICAMENTS ORAUX ANTIDIABÉTIQUES (HYPOGLYCÉMIQUES)

Stimulation de la sécrétion endogène d'insuline (sulfonylurées) :

1. Médicaments de première génération :

a) chlorpropamide (syn. : diabinez, catanil, etc.) ;

b) bukarban (syn. : oranil, etc.) ;

c) butamide (syn. : orabet, etc.) ;

d) tolinase.

2. Médicaments de deuxième génération :

a) glibenclamide (syn. : maninil, oramide, etc.) ;

b) glipizide (syn. : minidiab, glibinez) ;

c) gliquidone (syn. : glyurenorm) ;

d) gliclazide (syn. : Predian, Diabeton).

II. Affectant le métabolisme et l'absorption du glucose (biguanides) :

a) buformine (glybutide, adebit, sibin retard, diméthylbiguanide);

b) metformine (gliformine). III. Ralentissement de l'absorption du glucose :

a) glucobay (acarbose);

b) guar (gomme guar).

BUTAMID (Butamidum ; délivré en comprimés de 0,25 et 0,5) est un médicament de première génération, un dérivé de sulfonylurée. Le mécanisme de son action est associé à un effet stimulant sur les cellules bêta du pancréas et à leur sécrétion accrue d'insuline. Le délai d'action est de 30 minutes, sa durée est de 12 heures. Le médicament est prescrit 1 à 2 fois par jour. Le butamide est excrété par les reins. Ce médicament est bien toléré.

Effets secondaires:

1. Dyspepsie. 2. Allergies. 3. Leucocytopénie, thrombocytopénie. 4. Hépatotoxicité. 5. Une tolérance peut se développer.

Les BIGUANIDES sont des dérivés de la guanidine. Les deux médicaments les plus connus sont :

Buformine (glybutide, adebit) ;

Metformine.

GLIBUTID (Glibutidum ; édition en comprimés 0,05)

1) favorise l'absorption du glucose par les muscles dans lesquels l'acide lactique s'accumule ; 2) augmente la lipolyse ; 3) réduit l'appétit et le poids corporel ; 4) normalise le métabolisme des protéines (à cet égard, le médicament est prescrit en cas d'excès de poids).

Ils sont le plus souvent utilisés chez les patients atteints de diabète sucré-II, accompagné d'obésité.

Le pancréas est une glande à sécrétion externe et interne. Sa partie endocrinienne est représentée par les îlots de Langerhans ; Les cellules β de ces îlots produisent de l'insuline, les cellules α produisent du glucagon. Ces hormones ont l’effet inverse sur la glycémie : l’insuline la diminue et le glucagon l’augmente. De plus, le glucagon stimule les contractions cardiaques.

23.3.1. Préparations d'insuline et agents hypoglycémiants synthétiques

L'insuline favorise l'absorption du glucose par les cellules musculaires et adipeuses en facilitant le transport du glucose à travers les membranes cellulaires. Empêche la formation de glucose. Stimule la formation de glycogène et son dépôt dans le foie. De plus, l’insuline favorise la synthèse des protéines et des graisses et prévient leur catabolisme.

Avec une production insuffisante d'insuline, la glycémie augmente ; il apparaît dans les urines, la diurèse augmente. Cette maladie est appelée diabète sucré (diabète sucré). Dans le diabète sucré, outre le métabolisme des glucides, le métabolisme des graisses et des protéines est perturbé. Les formes graves de diabète sucré, si elles ne sont pas traitées, sont mortelles ; la mort survient dans un état de coma hyperglycémique (hyperglycémie importante, acidose, perte de conscience, odeur d'acétone de la bouche, apparition d'acétone dans les urines, etc.).

Il existe des diabètes sucrés de types I et II. Le diabète sucré de type 1 est associé à la destruction des cellules β des îlots de Langerhans et à une diminution significative des taux d'insuline. Dans ce cas, les insulines sont le seul moyen efficace.

Dans le diabète sucré de type II, l’action insuffisante de l’insuline peut être due à :

1) affaiblissement de l'activité des cellules β et diminution de la production d'insuline ;

2) réduire le nombre ou la sensibilité des récepteurs de l'insuline ; dans ce cas, les niveaux d’insuline peuvent être normaux ou même élevés.

Des agents hypoglycémiants synthétiques sont utilisés, qui, si nécessaire, sont associés à des préparations d'insuline.

Préparations d'insuline. Les meilleures préparations d’insuline sont les préparations d’insuline humaine recombinante. En plus d'eux, des préparations d'insuline obtenues à partir du pancréas de porc (insuline de porc) sont utilisées.

L'insuline est généralement administrée par voie sous-cutanée. L'effet se développe au bout de 15 à 30 minutes et dure environ 6 heures. Dans les formes sévères de diabète, l'insuline est administrée 3 fois par jour : avant le petit-déjeuner, le déjeuner et le dîner. Dans le coma diabétique, l'insuline peut être administrée par voie intraveineuse. L'insuline est dosée en unités ; les besoins quotidiens sont d'environ 40 unités.

En cas de surdosage d'insuline, la glycémie descend en dessous du niveau admissible - une hypoglycémie se développe. De l'irritabilité, de l'agressivité, des sueurs et une forte sensation de faim apparaissent ; Un choc hypoglycémique peut se développer (perte de conscience, convulsions, dysfonctionnement cardiaque). Dès les premiers signes d'hypoglycémie, le patient doit manger un morceau de pain blanc, des biscuits ou du sucre. En cas de choc hypoglycémique, une solution de dextrose à 40 % (Glucose ♠) est administrée par voie intraveineuse.

Les préparations d'insuline porcine peuvent provoquer des réactions allergiques : rougeur au point d'injection, urticaire, etc.

Préparations d'insuline à action prolongée- diverses suspensions zinc-insuline - assurent une absorption lente de l'insuline à partir du site d'injection et, par conséquent, une action plus longue.

Il existe des médicaments avec une durée d'action moyenne (18 à 24 heures) et des médicaments à action prolongée (24 à 40 heures).

L'effet de ces médicaments se développe progressivement (sur 6 à 12 heures), ils ne conviennent donc pas pour éliminer rapidement l'hyperglycémie. Ces médicaments sont administrés uniquement par voie sous-cutanée (l'administration intraveineuse est inacceptable).

Agents hypoglycémiants synthétiques. Il existe 4 groupes d'agents hypoglycémiants synthétiques :

1) les dérivés de sulfonylurée ;

2) les biguanides ;

3) les thiazolidinediones ;

4) inhibiteurs de l'α-glucosidase.

Dérivés de sulfonylurée(glibenclamide, glipizide, gliclazide, gliquidone, glimépiride) prescrit en interne; stimuler la sécrétion d'insuline par les cellules β des îlots de Langerhans. Augmente la sensibilité des récepteurs de l'insuline à l'action de l'insuline.

Les médicaments sont utilisés pour le diabète sucré de type II. Inefficace pour le diabète sucré de type I.

Effets secondaires : nausées, goût métallique dans la bouche, douleurs à l'estomac, leucopénie, réactions allergiques. Les médicaments sont contre-indiqués en cas de dysfonctionnement du foie, des reins ou du système sanguin.

Biguanides. Principalement utilisé la metformine; prescrit en interne. Inhibe la gluconéogenèse (formation de glucose) dans le foie. Réduit l'absorption du glucose dans l'intestin. Réduit l'appétit et

aide à réduire l’excès de poids corporel. Utilisé pour le diabète sucré de type II.

Effets secondaires de la metformine : acidose lactique (augmentation des taux d'acide lactique dans le plasma sanguin) - douleurs cardiaques et musculaires, essoufflement, ainsi qu'un goût métallique dans la bouche, diminution de l'appétit.

Thiazolidinediones. Un groupe relativement nouveau de médicaments antidiabétiques, également appelés sensibilisants à l'insuline. Ils n'augmentent pas le niveau d'insuline dans le sang, interagissent avec les récepteurs intracellulaires, affectant le métabolisme des glucides et des lipides. Utiliser le médicament pioglitazone. Utilisé pour le traitement du diabète à la fois sous forme de monothérapie et en association avec des dérivés de sulfonylurée, des biguanides et des préparations d'insuline.

inhibiteurs de l'α-glucosidase. Parmi les médicaments de ce groupe, ils sont utilisés acarbose(Glucobay*), qui possède une forte affinité pour les α-glucosidases intestinales, qui décomposent l'amidon et les disaccharides et favorisent leur absorption.

L'acarbose est prescrit par voie orale ; inhibe les α-glucosidases et empêche ainsi l'absorption du glucose dans l'intestin.

Effets secondaires : flatulences, diarrhée.

23.3.2. Glucagon

Le glucagon est une hormone produite par les cellules α des îlots de Langerhans, qui stimule la gluconéogenèse et la glycogénolyse dans le foie et augmente donc le taux de glucose dans le plasma sanguin. Augmente la force et la fréquence des contractions cardiaques ; facilite la conduction auriculo-ventriculaire. Le médicament est administré par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse en cas d'hypoglycémie et d'insuffisance cardiaque.

Le pancréas produit plusieurs hormones :

glucagon, insuline, somatostatine, gastrine.

D'eux insuline a la plus grande signification pratique.

L'insuline est produite V- cellules des îlots de Langerhans.

Les cellules pancréatiques libèrent continuellement de petites quantités basales d'insuline.

En réponse à divers stimuli (notamment le glucose), la production d’insuline augmente considérablement.

Manque d'insuline ou excès de facteurs qui contrecarrent son activité,

conduire au développement diabète sucré - maladie grave,

qui se caractérise par :

taux de glucose sanguin élevé (hyperglycémie)

l'excrétant dans l'urine (les concentrations dans l'urine primaire dépassent les possibilités

réabsorption ultérieure - glycosurie)

accumulation de produits d'un métabolisme des graisses altéré - acétone, acide hydroxybutyrique -

dans le sang avec intoxication et développement d'une acidose (acidocétose)

les excréter dans l'urine (cétonurie)

dommages progressifs aux capillaires rénaux

et rétine (rétinopathie)

Tissu nerveux

athérosclérose généralisée

Mécanisme d’action de l’insuline :

1, liaison au récepteur

Il existe des récepteurs spéciaux dans les membranes cellulaires pour l'insuline,

en interaction avec laquelle l'hormone augmente plusieurs fois leur absorption de glucose.

Important pour les tissus qui reçoivent très peu de glucose sans insuline (muscle, graisse).

L'apport de glucose augmente également dans les organes qui en sont suffisamment approvisionnés sans insuline (foie, cerveau, reins).

2. Entrée de la protéine de transport du glucose dans la membrane

En raison de la liaison de l'hormone au récepteur, la partie enzymatique du récepteur (tyrosine kinase) est activée.

La tyrosine kinase implique le travail d'autres enzymes métaboliques dans la cellule et la libération de protéines de transport du glucose du dépôt vers la membrane.

3. Le complexe insuline-récepteur pénètre dans la cellule et active le travail des ribosomes

(synthèse des protéines) et appareil génétique.

4. En conséquence, les processus anabolisants dans la cellule sont améliorés et les processus cataboliques sont inhibés.

Effets de l'insuline

En général a des effets anabolisants et anti-cataboliques

Le métabolisme des glucides

Accélérer le transport du glucose à travers le cytolemme vers les cellules

Inhibe la gluconéogenèse

(conversion des acides aminés en glucose)

Accélérer la formation de glycogène

(active la glucokinase et la glycogène synthétase) et

inhibe la glycogénolyse (inhibe la phosphorylase)

Métabolisme des graisses

Inhibe la lipolyse (inhibe l'activité lipase)

Augmente la synthèse des acides gras,

accélère leur estérification

Inhibe la conversion des acides gras et des acides aminés

en acides céto

Métabolisme des protéines

Accélère le transport des acides aminés dans la cellule, augmente la synthèse des protéines et la croissance cellulaire

Action de l'insuline :

Au foie

- augmentation des dépôts de glucose sous forme de glycogène grâce à

inhibition de la glycogénolyse,

cétogenèse,

gluconéogenèse

(ceci est en partie assuré par un transport accru du glucose dans les cellules et sa phosphorylation)

Pour les muscles squelettiques

- activation de la synthèse des protéines en raison de

améliorer le transport des acides aminés et augmenter l'activité ribosomale,

- activation de la synthèse du glycogène,

dépensé pendant le travail musculaire

(en raison de l'augmentation du transport du glucose).

Au tissu adipeux

Augmentation des dépôts de triglycérides

(la forme la plus efficace de conservation de l’énergie dans le corps)

en réduisant la lipolyse et en stimulant l'estérification des acides gras.

Symptômes: soif (polydipsie)

augmentation de la diurèse (polyurie)

augmentation de l'appétit (polyphagie)

faiblesse

perte de poids

angiopathie

déficience visuelle, etc.

Classification étiologique des troubles glycémiques (OMS, 1999)

	Caractéristique
Diabète sucré de type 1	Destructionβ -cellules, menant à insuffisance absolue insuline : auto-immune (90 %) et idiopathique (10 %)
Diabète sucré de type 2	De n préférentiel résistance à l'insuline Et hyperinsulinémie avec insuline relative insuffisance à un défaut de sécrétion prédominant avec ou sans résistance relative à l’insuline
Autres types spécifiques de diabète	Défauts génétiques dans la fonction des cellules β Maladies du pancréas exocrine Endocrinopathies Diabète induit par des médicaments, des produits chimiques (alloxane, nitrophénylurée (mort-aux-rats), cyanure d'hydrogène, etc.) Infections Formes rares de diabète insulino-négocié Autres syndromes génétiques parfois associés au diabète
Diabète gestationnel	Diabète uniquement pendant la grossesse

Le résultat de l’utilisation de l’insuline - changements positifs multilatéraux en échange :

Activation du métabolisme des glucides.

Transport amélioré du glucose dans les cellules

Utilisation accrue du glucose dans le cycle de l’acide tricarboxylique et dans l’apport de glycérophosphate Augmentation de la conversion du glucose en glycogène

Inhibition de la gluconéogenèse

Réduire la glycémie – arrêter la glycosurie.

Transformation du métabolisme des graisses vers la lipogenèse.

Activation de la formation de triglycérides à partir d'acides gras libres

à la suite de l'entrée de glucose dans le tissu adipeux et de la formation de glycérophosphate

Diminution des taux d'acides gras libres dans le sang et

réduisant leur conversion dans le foie en corps cétoniques - éliminant l'acidocétose.

Réduire la formation de cholestérol dans le foie.

responsable du développement de l’athérosclérose diabétogène

En raison de l'augmentation de la lipogenèse, le poids corporel augmente.

Modifications du métabolisme des protéines.

Économiser les réserves d'acides aminés en inhibant la gluconéogenèse

Activation de la synthèse d'ARN

Stimulation de la synthèse et inhibition de la dégradation des protéines.

Traitement du diabète :

Par molécule d'insuline prix Nobel récompensé deux fois :

En 1923 - pour sa découverte (Frederick Banting et John McLeod)

En 1958 - pour établir la composition chimique (Frederick Sanger)

L'incroyable rapidité de mise en pratique de la découverte :

Entre cette brillante idée et le test de l'effet du médicament sur des chiens ayant subi une ablation du pancréas, seuls 3 mois se sont écoulés.

Après 8 mois, le premier patient a été traité par insuline,

Après 2 ans, les sociétés pharmaceutiques pourraient les fournir à tout le monde.

Affamé régime .

Banting et Meilleur.

MotBantingest devenu largement connu en anglais 60 ans avant la découverte de l'insuline - grâce à William Banting, un entrepreneur de pompes funèbres et un énorme gros homme.

Sa maison, son enseigne et son escalier se trouvent toujours sur St James's Street à Londres.

Un jour, Bunting n'a pas pu descendre ces escaliers parce qu'il était devenu trop gros.

Puis il s'est mis à un régime de famine.

Banting a décrit son expérience de perte de poids dans la brochure « Une lettre au public sur l'obésité ». Le livre fut publié en 1863 et devint instantanément un best-seller.

Son système est devenu si populaire que le mot « banting » en anglais a pris le sens de « régime de famine ».

Pour le public anglophone, le message sur la découverte de l'insuline par des scientifiques nommés Banting et Best sonnait comme un jeu de mots : Banting et Best - Hunger diet and Best.

Jusqu'au début du XXe siècle la faiblesse provoquée par le diabète, la fatigue, la soif constante, le diabète (jusqu'à 20 litres d'urine par jour), les ulcères non cicatrisants à l'endroit de la moindre blessure, etc. pourraient se prolonger de la seule manière empiriquement trouvée - en mourant de faim.

Pour le diabète de type 2, cela a aidé pendant assez longtemps, pour le type 1, pendant plusieurs années.

Cause du diabète est devenu en partie clair en 1674,

lorsque le médecin londonien Thomas Willis a goûté l'urine d'un patient.

Il s'est avéré sucré car le corps s'est débarrassé du sucre par tous les moyens.

Association du diabète avec un dysfonctionnement pancréatique découvert au milieu du XIXe siècle.

Léonid Vassilievitch Sobolev

En 1900-1901, il formule les principes de la production d'insuline.

La glycémie est régulée par une hormone provenant des îlots de Langerhans du pancréas. –

suggéré en 1916 par le physiologiste anglais Charpy-Schaefer.

L'essentiel restait - isoler l'insuline du pancréas des animaux et l'utiliser pour traiter les humains.

La première personne à réussir fut un médecin canadien. Fred Bunting .

Banting s'est attaqué au problème du diabète sans expérience professionnelle ni formation scientifique sérieuse.

Directement sorti de la ferme de ses parents, il entre à l'Université de Toronto.

Ensuite, il a servi dans l'armée, a travaillé comme chirurgien dans un hôpital de campagne et a été grièvement blessé.

Après sa démobilisation, Banting occupe un poste de maître de conférences en anatomie et physiologie à l'Université de Toronto.

Il a immédiatement suggéré au chef du département, le professeur John McLeod libèrent des hormones pancréatiques.

McLeod, un expert de premier plan dans le domaine du diabète, savait très bien combien de scientifiques célèbres luttaient contre ce problème depuis des décennies sans succès, il a donc décliné l'offre.

Mais quelques mois plus tard, Banting eut une idée qui le frappa à 2 heures du matin en avril 1921 :

ligaturer les canaux pancréatiques pour qu’ils arrêtent de produire de la trypsine.

L'idée s'est avérée correcte, car... la trypsine a cessé de décomposer les molécules de protéines de l'insuline et l'insuline est devenue possible à isoler.

McLeod se rend en Écosse et autorise Banting à utiliser son laboratoire pendant 2 mois et à mener des expériences à ses propres frais. Il a même assigné un étudiant comme assistant Charles Meilleur.

Best a pu déterminer magistralement la concentration de sucre dans le sang et l'urine.

Pour lever des fonds, Banting vend toutes ses propriétés, mais les profits ne suffisent pas pour obtenir les premiers résultats.

Après 2 mois, le professeur est revenu et a failli expulser Banting et Best du laboratoire.

Mais, ayant compris ce que les chercheurs avaient réussi à réaliser, il a immédiatement impliqué l'ensemble du département, dirigé par lui-même, dans les travaux.

Banting n'a pas déposé de demande de brevet.

Les développeurs ont d’abord essayé le médicament sur eux-mêmes, comme c’était la coutume des médecins de l’époque.

Les règles étaient simples à l’époque et les diabétiques mouraient, c’est pourquoi des améliorations des méthodes d’isolement et de purification ont été réalisées parallèlement aux applications cliniques.

Ils ont pris le risque d'injecter le vaccin à un garçon qui devait mourir dans quelques jours.

La tentative a échoué - l'extrait brut de pancréas n'a eu aucun effet

Mais au bout de 3 semaines 23 janvier 1922 Après avoir injecté de l'insuline mal purifiée, le taux de sucre dans le sang de Leonard Thompson, 14 ans, a chuté.

Parmi les premiers patients de Banting se trouvait son ami, également médecin.

Une autre patiente, une adolescente, a été amenée des États-Unis au Canada par sa mère, médecin.

La jeune fille a reçu une injection directement au commissariat, elle était déjà dans le coma.

Après avoir repris ses esprits, la jeune fille, recevant de l'insuline, a vécu encore 60 ans.

La production industrielle d'insuline a été lancée par un médecin dont l'épouse, endocrinologue, souffrait de diabète, la Danoise Augus Krogh ( Novo Nordisk- une société danoise qui reste l'un des plus grands fabricants d'insuline).

Banting a partagé ses prix à parts égales avec Best et McLeod avec Collip (biochimiste).

Au Canada, Banting est devenu un héros national.

En 1923 Université de Toronto(7 ans après avoir obtenu son diplôme de Banting) lui décerna le grade de docteur ès sciences, l'élit professeur et ouvrit un nouveau département - spécifiquement pour poursuivre son travail.

Parlement canadien lui a donné une pension annuelle.

En 1930, Banting devient directeur de la recherche Banting et Meilleur Institut, a été élu membre Société royale à Londres, reçu Chevalier britannique.

Avec le déclenchement de la Seconde Guerre mondiale, il part au front comme volontaire et organisateur de l'assistance médicale.

Le 22 février 1941, Bunting meurt lorsque l'avion dans lequel il volait s'écrase au-dessus du désert enneigé de Terre-Neuve.

Monuments Banting se tenir au Canada, dans son pays natal et à l'endroit de son décès.

14 novembre - L'anniversaire de Banting - célébré comme journée du diabète .

Préparations d'insuline

U à action ultra-courte

Lizpro (Humalog)

Début d'action en 15 minutes, durée 4 heures, à prendre avant les repas.

Insuline cristalline ordinaire (dépassé)

actrapide MK, MP (porc), actrapide H , ilitine R (régulier), humuline R.

Début d'action en 30 minutes, durée 6 heures, pris 30 minutes avant les repas.

Action intermédiaire

Semilente MK

Début d'action après 1 heure, durée 10 heures, pris une heure avant les repas.

Lente, Lente MK

Début d'action après 2 heures, durée 24 heures, pris 2 heures avant les repas.

Homophane, protophane H , monotard H , MK

Début d'action en 45 minutes, durée 20 heures, pris 45 minutes avant les repas.

Action prolongée

Ultralente MK

Début d'action après 2 heures, durée 30 heures, pris 1h30 avant les repas.

Ilétine ultralente

Début d'action après 8 heures, durée 25 heures, pris 2 heures avant les repas.

Ultratard H

Humuline U

Début d'action après 3 heures, durée 25 heures, pris 3 heures avant les repas.

Médicaments à courte durée d'action :

Administré par injection - par voie sous-cutanée ou (en cas de coma hyperglycémique) par voie intraveineuse

Inconvénients - activité élevée au pic d'action (ce qui crée un risque de coma hypoglycémique), courte durée d'action.

Médicaments de durée moyenne:

Utilisé dans le traitement du diabète compensé, après un traitement avec des médicaments à courte durée d'action avec détermination de la sensibilité à l'insuline.

Médicaments à action prolongée :

Ils sont administrés uniquement par voie sous-cutanée.

Il est conseillé d'associer des médicaments à durée d'action courte et moyenne.

MP - monopeak : purifié par filtration sur gel.

MK - monocomposant : purifié par tamis moléculaire et chromatographie échangeuse d'ions (le meilleur degré de purification).

Insuline bovine diffère de l'humain par 3 acides aminés, une plus grande activité antigénique.

Insuline porcine diffère de l’homme par un seul acide aminé.

Insuline humaine obtenu à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant (en plaçant l'ADN dans une cellule de levure et en hydrolysant la proinsuline produite en une molécule d'insuline).

Systèmes d'administration d'insuline :

Systèmes de perfusion.

Pompes portables.

Auto-injecteur implantable

Un réservoir en titane avec un approvisionnement en insuline pour 21 jours est implanté.

Il est entouré d'un réservoir rempli de gaz photorucarbone.

Un cathéter réservoir en titane est connecté à un vaisseau sanguin.

Lorsqu’il est exposé à la chaleur, le gaz se dilate et fournit un apport continu d’insuline dans le sang.

Spray nasal

À l’automne 2005, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé le premier médicament à base d’insuline sous forme de spray nasal.

Injections régulières d'insuline

Dosage de l'insuline : strictement individuel.

La dose optimale devrait ramener la glycémie à la normale, éliminer la glycosurie et les autres symptômes du diabète.

Zones d'injection sous-cutanée (différents taux d'absorption) : face antérieure de la paroi abdominale, face externe des épaules, face externe antérieure des cuisses, fesses.

Médicaments à courte durée d'action– au niveau abdominal (absorption plus rapide),

Médicaments à libération prolongée– au niveau des cuisses ou des fesses.

Les épaules sont inconfortables pour les auto-injections.

L'efficacité de la thérapie est surveillée par

Détermination systématique des niveaux de sucre dans le sang « faim » et

Son excrétion dans l'urine par jour

L’option thérapeutique la plus rationnelle pour le diabète de type 1 est

Un régime d'injections multiples d'insuline qui simule la sécrétion physiologique d'insuline.

Dans des conditions physiologiques

La sécrétion basale (de fond) d’insuline se produit en continu et s’élève à 1 unité d’insuline par heure.

Pendant l'activité physique La sécrétion d'insuline diminue normalement.

En mangeant

Une sécrétion d'insuline supplémentaire (stimulée) est nécessaire (1 à 2 unités pour 10 g de glucides).

Cette sécrétion complexe d’insuline peut être simulée comme suit :

Des médicaments à action brève sont administrés avant chaque repas.

La sécrétion basale est soutenue par des médicaments à action prolongée.

Complications de l'insulinothérapie :

Hypoglycémie

Par conséquent

Manger intempestivement,

Activité physique inhabituelle

Injecter une dose d’insuline déraisonnablement élevée.

Manifestes

vertigineux

Tremblements,

Faiblesse

Coma hypoglycémique

Développement possible d'un choc insulinique, d'une perte de conscience et de la mort.

Amarré prendre du glucose.

Complications du diabète

Coma diabétique

En raison de

Utiliser des doses insuffisantes d’insuline

Troubles alimentaires

Des situations stressantes.

Sans soins intensifs immédiats, coma diabétique (accompagné d'œdème cérébral)

mène toujours à la mort.

Par conséquent

Intoxication croissante du système nerveux central par les corps cétoniques,

Ammoniac,

Changement acidotique

Thérapie d'urgence détenu intraveineux administration d'insuline.

Sous l'influence d'une forte dose d'insuline dans les cellules avec du glucose comprend du potassium

(foie, muscles squelettiques),

Concentration de potassium dans le sang tombe brusquement. Le résultat est un dysfonctionnement cardiaque.

Troubles immunitaires.

Allergie à l'insuline, résistance immunitaire à l'insuline.

Lipodystrophie au site d'injection.

Une hormone est une substance chimique qui est une substance biologiquement active, produite par les glandes endocrines, qui pénètre dans la circulation sanguine et a un effet sur les tissus et les organes. Aujourd'hui, les scientifiques ont pu déchiffrer la structure de la majeure partie des substances hormonales et ont appris à les synthétiser.

Sans hormones pancréatiques, les processus de dissimilation et d'assimilation sont impossibles ; la synthèse de ces substances est réalisée par les parties endocriniennes de l'organe. Si le fonctionnement de la glande est perturbé, une personne souffre de nombreuses maladies désagréables.

La glande pancréatique est un organe clé du système digestif ; elle remplit des fonctions incrétoires et excrétrices. Il produit des hormones et des enzymes sans lesquelles il est impossible de maintenir l’équilibre biochimique du corps.

Le pancréas est constitué de deux types de tissus ; la partie sécrétoire reliée au duodénum est responsable de la sécrétion des enzymes pancréatiques. Les enzymes les plus importantes sont la lipase, l'amylase, la trypsine et la chymotrypsine. En cas de carence, des préparations d'enzymes pancréatiques sont prescrites, leur utilisation dépend de la gravité du trouble.

La production d'hormones est assurée par les cellules des îlots ; la partie endocrinienne n'occupe pas plus de 3 % de la masse totale de l'organe. Les îlots de Langerhans produisent des substances qui régulent les processus métaboliques :

lipide;
les glucides;
protéine.

Les troubles endocriniens du pancréas provoquent le développement d'un certain nombre de maladies dangereuses : avec un hypofonctionnement, un diabète sucré, une glycosurie et une polyurie, une personne souffre d'hypoglycémie et d'obésité de gravité variable. Des problèmes hormonaux surviennent également si une femme prend une méthode contraceptive pendant une longue période.

Hormones pancréatiques

Les scientifiques ont identifié les hormones suivantes sécrétées par le pancréas : insuline, polypeptide pancréatique, glucagon, gastrine, kallikréine, lipocaïne, amyline, vagotinine. Tous sont produits par les cellules des îlots et sont nécessaires à la régulation du métabolisme.

La principale hormone pancréatique est l'insuline ; elle est synthétisée à partir du précurseur proinsuline ; sa structure comprend environ 51 acides aminés ;

La concentration normale de substances dans le corps d'une personne de plus de 18 ans est de 3 à 25 µU/ml de sang. En cas de déficit aigu en insuline, un diabète sucré se développe.

Grâce à l'insuline, la transformation du glucose en glycogène est déclenchée, la biosynthèse des hormones du tube digestif est maîtrisée et la formation de triglycérides et d'acides gras supérieurs commence.

De plus, l’insuline réduit le taux de cholestérol nocif dans le sang, devenant ainsi un moyen préventif contre l’athérosclérose vasculaire. De plus, le transport vers les cellules est amélioré :

acides aminés;
macroéléments;
microéléments.

L'insuline favorise la biosynthèse des protéines sur les ribosomes, inhibe le processus de conversion du sucre à partir de substances non glucidiques, abaisse la concentration de corps cétoniques dans le sang et l'urine humaine et réduit la perméabilité des membranes cellulaires au glucose.

L'hormone insuline est capable d'augmenter considérablement la transformation des glucides en graisses avec dépôt ultérieur, est responsable de la stimulation des acides ribonucléiques (ARN) et désoxyribonucléiques (ADN), augmente l'apport de glycogène accumulé dans le foie et les tissus musculaires. le régulateur de la synthèse de l'insuline devient le glucose, mais en même temps, la substance n'affecte en rien la sécrétion hormonale.

La production d'hormones pancréatiques est contrôlée par des composés :

la norépinéphrine;
la somatostatine;
adrénaline;
la corticotropine;
la somatotropine;
glucocorticoïdes.

À condition qu’un diagnostic précoce des troubles métaboliques et du diabète sucré soit effectué, un traitement adéquat peut soulager l’état d’une personne.

Avec une sécrétion excessive d'insuline, les hommes courent un risque d'impuissance, les patients de tout sexe souffrent de problèmes de vision, d'asthme, de bronchite, d'hypertension, de calvitie prématurée et le risque d'infarctus du myocarde, d'athérosclérose, d'acné et de pellicules augmente.

Si trop d’insuline est produite, le pancréas lui-même en souffre et devient envahi par la graisse.

Insuline, glucagon

Niveau de sucre

Pour normaliser les processus métaboliques dans le corps, il est nécessaire de prendre des hormones pancréatiques. Ils doivent être utilisés strictement selon les prescriptions de l'endocrinologue.

Classification des préparations hormonales pancréatiques : à action courte, à action moyenne, à action prolongée Le médecin peut prescrire un type spécifique d'insuline ou recommander une combinaison des deux.

Les indications pour la prescription d'insuline à courte durée d'action sont le diabète sucré et des quantités excessives de sucre dans le sang lorsque les comprimés édulcorants n'aident pas. Ces produits comprennent Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Actrapid, Homo-Rap-40, Humulin.

Le médecin proposera également au patient des insulines à moyen terme : Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Il existe également des agents pharmacologiques à action prolongée : Super Lente-MK, Ultralente, Ultratard-NM. L'insulinothérapie dure généralement toute la vie.

Glucagon

Cette hormone est incluse dans la liste des substances de nature polypeptidique ; elle contient environ 29 acides aminés différents ; dans le corps d'une personne en bonne santé, le taux de glucagon varie de 25 à 125 pg/ml de sang. Il est considéré comme un antagoniste physiologique de l’insuline.

Les préparations hormonales du pancréas, contenant des animaux ou, stabilisent les niveaux de monosaccharides dans le sang. Glucagon :

sécrété par le pancréas;
a un effet positif sur le corps dans son ensemble ;
augmente la libération de catécholamines par les glandes surrénales.

Le glucagon est capable d'augmenter la circulation sanguine dans les reins, d'activer le métabolisme, de contrôler la conversion des aliments non glucidiques en sucre et d'augmenter les niveaux glycémiques en raison de la dégradation du glycogène par le foie.

La substance stimule la gluconéogenèse, affecte en grande quantité la concentration d'électrolytes, a un effet antispasmodique, abaisse les niveaux de calcium et de phosphore et démarre le processus de dégradation des graisses.

La biosynthèse du glucagon nécessitera l'intervention de l'insuline, de la sécrétine, de la pancréozymine, de la gastrine et de la somatotropine. Pour que le glucagon soit libéré, il doit y avoir un apport normal en protéines, graisses, peptides, glucides et acides aminés.

Somatostatine, peptide vasointense, polypeptide pancréatique

Somatostatine

La somatostatine est une substance unique, elle est produite par les cellules delta du pancréas et de l'hypothalamus.

L'hormone est nécessaire pour inhiber la synthèse biologique des enzymes pancréatiques, abaisser les niveaux de glucagon et inhiber l'activité des composés hormonaux et de l'hormone sérotonine.

Sans somatostatine, il est impossible d'absorber correctement les monosaccharides de l'intestin grêle dans la circulation sanguine, de réduire la sécrétion de gastrine, d'inhiber le flux sanguin dans la cavité abdominale et le péristaltisme du tube digestif.

Peptide vasointense

Cette hormone neuropeptidique est sécrétée par les cellules de divers organes : le dos et le cerveau, l'intestin grêle, le pancréas. Le niveau de la substance dans le sang est assez faible et reste presque inchangé après avoir mangé. Les principales fonctions de l'hormone comprennent :

activation de la circulation sanguine dans les intestins;
inhibition de la libération d'acide chlorhydrique;
accélération de l'excrétion biliaire;
inhibition de l'absorption de l'eau par l'intestin.

À cela s'ajoutent la stimulation de la somatostatine, du glucagon et de l'insuline, ainsi que le lancement de la production de pepsinogène dans les cellules de l'estomac. En présence d'un processus inflammatoire dans le pancréas, une perturbation de la production d'hormone neuropeptidique commence.

Une autre substance produite par la glande est le polypeptide pancréatique, mais son effet sur le corps n'a pas encore été entièrement étudié. La concentration physiologique dans le sang d'une personne en bonne santé peut varier de 60 à 80 pg/ml ; une production excessive indique le développement de néoplasmes dans la partie endocrinienne de l'organe.

Amyline, lipocaïne, kallikréine, vagotonine, gastrine, centroptéine

L'hormone amyline aide à optimiser la quantité de monosaccharides ; elle empêche des quantités accrues de glucose de pénétrer dans la circulation sanguine. Le rôle de la substance se manifeste par la suppression de l'appétit (effet anorexique), l'arrêt de la production de glucagon, la stimulation de la formation de somatostatine et la perte de poids.

La lipocaïne participe à l'activation des phospholipides, à l'oxydation des acides gras, renforce l'effet des composés lipotropes et devient une mesure de prévention de la dégénérescence du foie gras.

L'hormone kallicréine est produite par le pancréas, mais y reste dans un état inactif et ne commence à agir qu'après être entrée dans le duodénum. Il abaisse les niveaux glycémiques et abaisse la tension artérielle. Pour stimuler l'hydrolyse du glycogène dans le foie et les tissus musculaires, l'hormone vagotonine est produite.

La gastrine est sécrétée par les cellules des glandes, la muqueuse gastrique, un composé semblable à une hormone, augmente l'acidité, déclenche la formation de l'enzyme protéolytique pepsine et normalise le processus digestif. Il active également la production de peptides intestinaux, notamment la sécrétine, la somatostatine et la cholécystokinine. Ils sont importants pour la phase intestinale de la digestion.

Substance centroptéine de nature protéique :

stimule le centre respiratoire;
élargit la lumière des bronches;
améliore l'interaction de l'oxygène avec l'hémoglobine;
supporte bien l'hypoxie.

Pour cette raison, le déficit en centroptéine est souvent associé à une pancréatite et à une dysfonction érectile chez les hommes. Chaque année, de plus en plus de nouvelles préparations d'hormones pancréatiques apparaissent sur le marché, leur présentation est réalisée, ce qui facilite la résolution de tels troubles et elles présentent de moins en moins de contre-indications.

Les hormones pancréatiques jouent un rôle clé dans la régulation des fonctions vitales de l’organisme, il est donc nécessaire d’avoir une idée de la structure de l’organe, de prendre soin de sa santé et d’être à l’écoute de son bien-être.

Le traitement de la pancréatite est décrit dans la vidéo de cet article.