Pharmacologie des antibiotiques brièvement. Les antibiotiques et leur action pharmacologique. Classification des antibiotiques par structure chimique et origine

Les macrolides contiennent un cycle lactone macrocyclique dans leur structure et sont produits par des champignons radiants. Ceux-ci incluent l'érythromycine. Le spectre de son action antimicrobienne : le spectre de la benzylpénicilline, y compris les staphylocoques producteurs de pénicillinase, ainsi que les agents pathogènes du typhus, de la fièvre récurrente, de la pneumonie catarrhale, des agents pathogènes de la brucellose, de la chlamydia : agents pathogènes de l'ornithose, du trachome, de la lymphogranulomatose inguinale, etc.

Mécanisme d'action de l'érythromycine: En raison du blocage de la translocase peptidique, la synthèse des protéines est perturbée.

Type d'action: bactériostatique

Pharmacocinétique. Lorsqu'il est pris par voie orale, il n'est pas complètement absorbé et est partiellement inactivé, il doit donc être administré sous forme de gélules ou de comprimés pelliculés. Il pénètre bien dans les tissus, y compris à travers le placenta, mais mal à travers la BHE. Il est excrété principalement dans la bile, en petites quantités dans l'urine, et est également excrété dans le lait, mais ce lait peut être donné, car chez les enfants de moins d'un an, il n'est pas absorbé.

Les inconvénients de l'érythromycine sont qu'une résistance aux médicaments se développe rapidement et qu'elle a peu d'activité, elle est donc classée comme antibiotique de réserve.

Indications pour l'utilisation: L'érythromycine est utilisée pour traiter les maladies causées par des micro-organismes qui y sont sensibles, mais qui ont perdu leur sensibilité aux pénicillines et à d'autres antibiotiques, ou qui sont intolérants aux pénicillines. L'érythromycine est administrée par voie orale à raison de 0,25, dans les cas plus graves 0,5 à 4 à 6 fois par jour, en application topique dans une pommade. Pour l'administration intraveineuse, le phosphate d'érythromycine est utilisé. Ce groupe comprend également le phosphate d'oléandomycine, qui est encore moins actif et est donc rarement utilisé.

Ces dernières années, de nouveaux macrolides ont été introduits dans la médecine pratique : spiramycine, roxithromycine, clarithromycine et etc.

Azithromycine– un antibiotique du groupe des macrolides, affecté à un nouveau sous-groupe des azalides, car a une structure légèrement différente. Tous les nouveaux macrolides et azalides ont un spectre d'action antimicrobien plus large, sont plus actifs, sont mieux absorbés par le tractus gastro-intestinal, à l'exception de l'azithromycine, sont libérés plus lentement (ils sont administrés 2 à 3 fois et l'azithromycine une fois par jour), et sont mieux tolérés.

La roxithromycine est administrée par voie orale à la dose de 0,15 g 2 fois par jour.

Effets secondaires: Ils peuvent provoquer des réactions allergiques, une surinfection, une dyspepsie, certains d'entre eux provoquent des lésions hépatiques et d'autres effets secondaires. Ils ne sont pas prescrits aux femmes qui allaitent, à l'exception de l'érythromycine et de l'azithromycine. En général, ce sont des antibiotiques peu toxiques.

Tétracyclines– produit par des champignons rayonnants. Leur structure est basée sur quatre cycles à six chaînons, un système collectivement appelé « tétracycline ».

Spectre antimicrobien : Spectre de benzylpénicilline, y compris les staphylocoques produisant de la pénicillinase, les agents pathogènes du typhus, la fièvre récurrente, la pneumonie catarrhale (bacille de Friedlander), la peste, la tularémie, la brucellose, E. coli, Shigella, Vibrio cholerae, l'amibe dysentérique, le bacille de la grippe, les agents pathogènes de la coqueluche, le chancre mou. , trachome, ornithose, lymphogranulomatose inguinale, etc. Ils n'agissent pas sur Pseudomonas aeruginosa, Proteus, salmonelles, bacilles tuberculeux, virus et champignons. Elles agissent moins activement sur la microflore à Gram positif que les pénicillines.

Mécanisme d'action : Les tétracyclines perturbent la synthèse des protéines par les ribosomes bactériens ; en même temps, les tétracyclines forment des chélates avec le magnésium et le calcium, inhibant les enzymes.

Type d'action : bactériostatique.

Pharmacocinétique: Ils sont bien absorbés par le tractus gastro-intestinal, se lient de 20 à 80 % aux protéines plasmatiques, pénètrent bien dans les tissus, à travers le placenta, et mal à travers la BHE. Excrété dans l'urine, la bile, les selles et le lait, Vous ne pouvez pas donner ce genre de lait !

Drogues: En fonction de l'attachement de divers radicaux à la structure quadricyclique, on distingue les radicaux naturels : tétracycline, chlorhydrate de tétracycline, dihydrate d'oxytétracycline, chlorhydrate d'oxytétracycline ; semi-synthétiques : chlorhydrate de métacycline (rondomycine), chlorhydrate de doxycycline (vibramycine).

Une résistance croisée se développe à toutes les tétracyclines, de sorte que les tétracyclines semi-synthétiques ne constituent pas une réserve de tétracyclines naturelles, mais elles ont une action plus longue. Toutes les tétracyclines ont une activité similaire.

Indications pour l'utilisation: Les tétracyclines sont utilisées pour traiter les maladies causées par une microflore inconnue ; pour les maladies causées par des micro-organismes résistants aux pénicillines et autres antibiotiques ou lorsque le patient est sensibilisé à ces antibiotiques : pour le traitement de la syphilis, de la gonorrhée, de la dysenterie bacillaire et amibienne, du choléra, etc. (voir spectre d'action antimicrobienne).

Voies d'administration : La principale voie d'administration est la voie orale ; certains sels chlorhydriques hautement solubles sont intramusculaires et intraveineux, dans la cavité, et sont largement utilisés dans les onguents. Chlorhydrate de doxycycline 0,2 g (0,1 g  2 fois ou 0,2  1 fois) est administré par voie orale et intraveineuse le premier jour, 0,1  1 fois les jours suivants ; pour les maladies graves le premier jour et les jours suivants, 0,2 g goutte à goutte IV sont prescrits pour les processus purulents-nécrotiques sévères, ainsi que lorsqu'il est difficile d'administrer le médicament par voie orale.

Effets secondaires:

Les tétracyclines, formant des complexes avec le calcium, se déposent dans les os, les dents et leurs rudiments, perturbant la synthèse des protéines, ce qui entraîne une perturbation de leur développement, retardant l'apparition des dents jusqu'à deux ans, elles sont de forme irrégulière et jaunissent dans couleur. Si une femme enceinte et un enfant de moins de 6 mois ont pris de la tétracycline, alors les dents de lait sont affectées, et si après 6 mois et jusqu'à 5 ans, le développement des dents permanentes est perturbé. Les tétracyclines sont donc contre-indiquées chez les femmes enceintes et les enfants de moins de 8 ans. Ils ont un effet tératogène. Ils peuvent provoquer des candidoses, c'est pourquoi ils sont utilisés avec des antibiotiques antifongiques, une surinfection à Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus et Proteus. L'hypovitaminose est donc utilisée avec les vitamines B. En raison de leur effet anti-anabolisant, les tétracyclines peuvent provoquer une malnutrition chez les enfants. Peut augmenter la pression intracrânienne chez les enfants. Augmente la sensibilité de la peau aux rayons ultraviolets (photosensibilisation), ce qui entraîne une dermatite. Ils s'accumulent dans la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal, interférant avec l'absorption des aliments. Posséder une hépatotoxicité. Ils irritent les muqueuses et provoquent des pharyngites, des gastrites, des œsophagites et des lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal, ils sont donc utilisés après les repas ; avec injection intramusculaire - infiltrats, avec administration intraveineuse - phlébite. Provoquer des réactions allergiques et d'autres effets secondaires.

Médicaments combinés : éricycline– une association d'oxytétracycline dihydratée et d'érythromycine, oléthrine et fermer tétraoléen– une association de tétracycline et de phosphate d’oléandomycine.

Les tétracyclines, en raison d'une diminution de la sensibilité des micro-organismes à celles-ci et d'effets secondaires prononcés, sont désormais moins fréquemment utilisées.

Pharmacologie du groupe chloramphénicol

La lévomycétine est synthétisée par des champignons radiants et obtenue synthétiquement (chloramphénicol).

les mêmes que les tétracyclines, mais contrairement à elles, il n'agit pas sur les protozoaires, Vibrio cholerae, les anaérobies, mais est très actif contre les salmonelles. Tout comme les tétracyclines, il n'agit pas sur Proteus, Pseudomonas aeruginosa, bacille de la tuberculose, vrais virus, champignons.

Mécanisme d'action. La lévomycétine inhibe la peptidyl transférase et perturbe la synthèse des protéines.

Type d'action bactériostatique.

Pharmacocinétique : il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, une partie importante se lie à l'albumine plasmatique, pénètre bien dans les tissus, y compris à travers le placenta, et bien à travers la BHE, contrairement à la plupart des antibiotiques. Il est converti principalement dans le foie et est excrété principalement par les reins sous forme de conjugués et 10 % sous forme inchangée, en partie avec la bile et les selles, ainsi qu'avec le lait maternel et Vous ne pouvez pas donner ce genre de lait.

Drogues. Lévomycétine, stéarate de chloramphénicol (contrairement au chloramphénicol, il n'est pas amer et moins actif), succinate de chloramphénicol soluble pour administration parentérale (s.c., i.m., i.v.), pour usage topique, pommade au lévomikol, liniment de synthomycine, etc.

Indications pour l'utilisation. Si auparavant le chloramphénicol était largement utilisé, désormais, en raison de sa forte toxicité, principalement due à l'inhibition de l'hématopoïèse, il est utilisé comme antibiotique de réserve lorsque les autres antibiotiques sont inefficaces. Il est principalement utilisé contre la salmonellose (fièvre typhoïde, maladies d'origine alimentaire) et la rickettsiose (typhus). Parfois, il est utilisé pour traiter la méningite causée par la grippe et Haemophilus influenzae, un abcès cérébral, car il pénètre bien à travers la BHE et d'autres maladies. La lévomycétine est largement utilisée par voie topique pour la prévention et le traitement des maladies oculaires infectieuses et inflammatoires et des plaies purulentes.

Effets secondaires.

La lévomycétine inhibe l'hématopoïèse, accompagnée d'une agranulocytose, d'une réticulocytopénie et, dans les cas graves, d'une anémie aplasique entraînant la mort. La cause des troubles hématopoïétiques graves est la sensibilisation ou l'idiosyncrasie. L'inhibition de l'hématopoïèse dépend également de la dose de chloramphénicol, il ne peut donc pas être utilisé pendant une longue période et à plusieurs reprises. La lévomycétine est prescrite sous le contrôle de la formule sanguine. Chez les nouveau-nés et les enfants de moins d'un an, en raison d'une insuffisance des enzymes hépatiques et d'une excrétion lente du chloramphénicol par les reins, une intoxication se développe, accompagnée d'une faiblesse vasculaire aiguë (collapsus gris). Il provoque une irritation des muqueuses du tractus gastro-intestinal (nausées, diarrhée, pharyngite, syndrome ano-rectal : irritation autour de l'anus). Une dysbiose peut se développer (candidose, infections à Pseudomonas aeruginosa, Proteus, staphylocoque) ; groupe d'hypovitaminose B. Hypotrophie chez les enfants en raison d'une altération de l'absorption du fer et d'une diminution des enzymes contenant du fer qui stimulent la synthèse des protéines. Neurotoxique, peut provoquer des troubles psychomoteurs. Provoque des réactions allergiques ; affecte négativement le myocarde.

En raison de sa forte toxicité, le chloramphénicol ne doit pas être prescrit de manière incontrôlée et dans les cas légers, notamment aux enfants.

Pharmacologie des aminosides

On les appelle ainsi parce que leur molécule contient des sucres aminés reliés par une liaison glycosidique à un fragment aglycone. Ce sont des déchets de divers champignons et sont également créés de manière semi-synthétique.

Spectre antimicrobien large. Ces antibiotiques sont efficaces contre de nombreux micro-organismes aérobies à Gram négatif et un certain nombre de micro-organismes à Gram positif. Ils affectent le plus activement la microflore à Gram négatif et diffèrent les uns des autres par le spectre d'action antimicrobienne. Ainsi, dans le spectre de la streptomycine, de la kanamycine et du dérivé de la kanamycine, l'amikacine, il existe un bacille tuberculeux, la monomycine - certains protozoaires (agents pathogènes de la toxoplasmose, de la dysenterie amibienne, de la leishmaniose cutanée, etc.), la gentamicine, la tobramycine, la sisomycine et l'amikacine - Proteus et Pseudomonas. aérugineuse. Efficace contre les microbes insensibles aux pénicillines, tétracyclines, chloramphénicol et autres antibiotiques. Les aminosides n'agissent pas sur les anaérobies, les champignons, les spirochètes, les rickettsies et les vrais virus.

La résistance à ceux-ci se développe lentement, mais il s'agit d'une résistance croisée, à l'exception de l'amikacine, qui résiste à l'action des enzymes qui inactivent les aminoglycosides.

Mécanisme d'action. Ils perturbent la synthèse des protéines, et il y a également des raisons de croire qu'ils perturbent la synthèse de la membrane cytoplasmique (voir Mashkovsky 2000).

Type d'action bactéricide.

Pharmacocinétique. Ils ne sont pas absorbés par le tractus gastro-intestinal, c'est-à-dire qu'ils sont mal absorbés. Par conséquent, lorsqu'ils sont pris par voie orale, ils ont un effet local lorsqu'ils sont administrés par voie parentérale (la voie principale est intramusculaire, mais ils sont largement administrés par voie intraveineuse) et pénètrent bien dans les tissus, y compris à travers le placenta, s'aggravent dans le tissu pulmonaire. Par conséquent, en cas de maladies pulmonaires, ainsi que les injections, ils sont également administrés par voie intratrachéale. Ne pénètre pas dans la BBB. Ils sont excrétés à des vitesses différentes, principalement par les reins sous forme inchangée, créant ici une concentration efficace lorsqu'ils sont administrés par voie orale - avec les selles. Ils sont excrétés dans le lait, vous pouvez les nourrir, car non absorbé par le tractus gastro-intestinal.

Classification. Selon le spectre d'action et d'activité antimicrobienne, ils sont divisés en trois générations. La première génération comprend le sulfate de streptomycine, le sulfate de monomycine, le sulfate de kanamycine et le monosulfate. Pour le second - sulfate de gentamicine. À la troisième génération - sulfate de tobramycine, sulfate de sisomycine, sulfate d'amikacine, nétilmicine. À la quatrième génération - isépamycine (Markova). Les médicaments de deuxième et troisième génération agissent sur Pseudomonas aeruginosa et Proteus. Selon l'activité, elles sont classées comme suit : amikacine, sisomycine, gentamicine, kanamycine, monomycine.

Indications pour l'utilisation. Parmi tous les aminosides, seuls la monomycine et le monosulfate de kanamycine sont prescrits par voie orale pour les infections gastro-intestinales : dysenterie bacillaire, portage dysentérique, salmonellose, etc., ainsi que pour l'assainissement intestinal en préparation d'une chirurgie gastro-intestinale. L'effet résorbant des aminosides, en raison de leur toxicité élevée, est principalement utilisé comme antibiotiques de réserve pour les infections graves causées par la microflore à Gram négatif, notamment Pseudomonas aeruginosa et Proteus ; microflore mixte qui a perdu sa sensibilité aux antibiotiques moins toxiques; parfois utilisé dans la lutte contre les staphylocoques multirésistants, ainsi que pour les maladies causées par une microflore inconnue (pneumonie, bronchite, abcès du poumon, pleurésie, péritonite, infection des plaies, infections des voies urinaires, etc.).

Dose et rythme d'administration sulfate de gentamicine. Il est administré par voie intramusculaire et intraveineuse (gouttes à goutte). Selon la gravité de la maladie, une dose unique pour les adultes et les enfants de plus de 14 ans est de 0,4 à 1 mg/kg 2 à 3 fois par jour. La dose quotidienne la plus élevée est de 5 mg/kg (calculer).

Effets secondaires: Premièrement, ils sont ototoxiques, affectant les branches auditives et vestibulaires de la 8ème paire de nerfs crâniens, car s'accumulent dans le liquide céphalo-rachidien et les structures de l'oreille interne, provoquant des modifications dégénératives de celles-ci, pouvant entraîner une surdité irréversible. Chez les jeunes enfants, il existe une surdité-muette, c'est pourquoi ils ne sont pas utilisés à fortes doses et pendant une longue période (pas plus de 5-7-10 jours), si répétés, puis après 2-3-4 semaines). Les aminosides ne sont pas prescrits dans la seconde moitié de la grossesse, car un enfant peut naître sourd et muet, soyez prudent avec les nouveau-nés et les jeunes enfants.

Selon l'ototoxicité, les médicaments sont classés (par ordre décroissant) par monomycine, de sorte que les enfants de moins d'un an ne reçoivent pas d'administration parentérale de kanamycine, d'amikacine, de gentamicine et de tobramycine.

Deuxièmement, ils ont une néphrotoxicité, s'accumulant dans les reins, ils perturbent leur fonction, cet effet est irréversible, après leur retrait, la fonction rénale est restaurée au bout de 1 à 2 mois, mais en cas de pathologie rénale, le dysfonctionnement peut alors s'aggraver et persister. Selon la néphrotoxicité, les médicaments sont classés par ordre décroissant : gentamicine, amikacine, kanamycine, tobramycine, streptomycine.

Troisièmement, ils inhibent la conduction neuromusculaire, car réduire la libération de calcium et d'acétylcholine par les terminaisons des nerfs cholinergiques et réduire la sensibilité des récepteurs H-cholinergiques des muscles squelettiques à l'acétylcholine. En raison de la faiblesse des muscles respiratoires, la respiration peut s'affaiblir ou s'arrêter chez les enfants affaiblis au cours des premiers mois de la vie. Par conséquent, lors de l'administration de ces antibiotiques, les enfants ne doivent pas être laissés sans surveillance. Pour éliminer le bloc neuromusculaire, il est nécessaire d'administrer de la prosérine et du gluconate ou du chlorure de calcium par voie intraveineuse avec l'administration préalable de sulfate d'atropine. Ils s'accumulent dans la muqueuse gastro-intestinale, inhibant ses mécanismes de transport et perturbant l'absorption des aliments et de certains médicaments (digoxine, etc.) par l'intestin. Ils provoquent des réactions allergiques, une dysbactériose (candidose), une hypovitaminose du groupe B et d'autres effets secondaires. Par conséquent, les aminosides sont des antibiotiques très toxiques et sont principalement utilisés dans la lutte contre les maladies graves causées par la microflore Gram négative multirésistante.

Pharmacologie des polymyxines.

Ils sont produits par Bacilluspolimixa.

Spectre d'action antimicrobienne. Le spectre comprend les micro-organismes à Gram négatif : agents pathogènes de la pneumonie catarrhale, de la peste, de la tularémie, de la brucellose, Escherichia coli, Shigella, salmonellose, bacille de la grippe, agents pathogènes de la coqueluche, du chancre mou, Pseudomonas aeruginosa, etc.

Mécanisme d'action. Il perturbe la perméabilité de la membrane cytoplasmique, favorisant la libération de nombreux composants du cytoplasme dans l'environnement.

Type d'action bactéricide.

Pharmacocinétique. Ils sont mal absorbés par le tractus gastro-intestinal, créant ici une concentration efficace. Avec les voies d'administration intraveineuse et intramusculaire, il pénètre bien dans les tissus, traverse mal la barrière hémato-encéphalique, est métabolisé dans le foie et est excrété dans l'urine à des concentrations relativement élevées et partiellement dans la bile.

Drogues. Le sulfate de polymyxine M est très toxique, il n'est donc prescrit que par voie orale pour les infections intestinales causées par des micro-organismes qui y sont sensibles, ainsi que pour l'assainissement intestinal avant une intervention chirurgicale sur le tractus gastro-intestinal. Utilisé localement dans une pommade pour traiter les processus purulents principalement causés par des micro-organismes à Gram négatif, et qui est très précieux par Pseudomonas aeruginosa. L'effet résorbant de ce médicament n'est pas utilisé. Dose et rythme d'administration orale : 500 000 unités 4 à 6 fois par jour.

Le sulfate de polymyxine B est moins toxique, il est donc administré par voie intramusculaire et intraveineuse (goutte-à-goutte), uniquement dans un hôpital pour des maladies graves causées par une microflore à Gram négatif qui a perdu sa sensibilité à des antibiotiques moins toxiques, notamment Pseudomonas aeruginosa (septicémie, méningite, pneumonie, infections des voies urinaires, brûlures infectées, etc.) sous le contrôle de l'analyse des urines.

La résistance aux polymyxines se développe lentement.

Effets secondaires. Lorsque ces antibiotiques sont utilisés par voie orale ou topique, ils n’entraînent généralement aucun effet secondaire. Lorsqu'il est administré par voie parentérale, le sulfate de polymyxine B peut avoir des effets néphro et neurotoxiques, dans de rares cas - provoquer un blocage de la conduction neuromusculaire, avec administration intramusculaire - infiltrats, avec administration intraveineuse - phlébite. La polymyxine B provoque des réactions allergiques. Les polymyxines provoquent une dyspepsie et parfois une surinfection. Les femmes enceintes n'utilisent le sulfate de polymyxine B que pour des raisons de santé.

Utilisation prophylactique d'antibiotiques. A cet effet, ils sont utilisés pour prévenir les maladies lorsque les personnes entrent en contact avec des personnes souffrant de peste, de rickettsiose, de tuberculose, de scarlatine, de maladies veineuses : syphilifus, etc. ; pour prévenir les crises de rhumatismes (bicillines) ; pour les lésions streptococciques du nasopharynx et des cavités paranasales, ce qui réduit l'incidence de la glomérulonéphrite aiguë ; en obstétrique pour rupture prématurée des eaux et autres affections menaçant la mère et le fœtus, ils sont prescrits à la mère et au nouveau-né ; lorsque la résistance de l'organisme aux infections diminue (hormonothérapie, radiothérapie, tumeurs malignes, etc.) ; pour les personnes âgées présentant une réactivité diminuée, il est particulièrement important de prescrire rapidement en cas de risque d'infection ; avec suppression de l'hématopoïèse : agranulocytose, réticulose ; pour les endoscopies diagnostiques et thérapeutiques des voies urinaires ; avec des fractures osseuses ouvertes; brûlures étendues; lors d'une transplantation d'organes et de tissus ; lors d'opérations sur des zones manifestement infectées (dentisterie, ORL, poumons, tractus gastro-intestinal) ; pour les opérations du cœur, des vaisseaux sanguins, du cerveau (prescrit avant l'intervention chirurgicale, pendant et après l'intervention chirurgicale pendant 3-4 jours), etc.

Principes de chimiothérapie (les règles les plus générales). L'utilisation d'agents chimiothérapeutiques antibactériens a ses propres caractéristiques.

1. Il est nécessaire de déterminer si la chimiothérapie est indiquée en établissant un diagnostic clinique. Par exemple, la rougeole, la bronchopneumonie. La rougeole est causée par un virus qui n’est pas affecté par la chimiothérapie et il ne sert donc à rien de la traiter. Pour la bronchopneumonie, une chimiothérapie est nécessaire.

2. Choix du médicament. Pour ce faire, il faut : a) isoler l'agent pathogène et déterminer sa sensibilité à l'agent qui sera utilisé à cet effet ; b) déterminer si le patient présente des contre-indications à ce médicament. On utilise un remède auquel le micro-organisme à l'origine de la maladie est sensible et le patient n'y a aucune contre-indication. Si l'agent pathogène est inconnu, il est conseillé d'utiliser un agent ayant un large spectre d'action antimicrobienne ou une combinaison de deux ou trois médicaments dont le spectre total inclut des agents pathogènes probables.

3. Étant donné que les agents chimiothérapeutiques sont des agents à action de concentration, il est nécessaire de créer et de maintenir la concentration actuelle du médicament dans la lésion. Pour ce faire, il faut : a) lors du choix d'un médicament, prendre en compte sa pharmacocinétique et choisir la voie d'administration pouvant fournir la concentration requise au site de la lésion. Par exemple, pour les maladies du tractus gastro-intestinal, un médicament qui n'en est pas absorbé est administré par voie orale. Pour les maladies des voies urinaires, utilisez le médicament qui est excrété sous forme inchangée dans l'urine et, avec la voie d'administration appropriée, peut y créer la concentration nécessaire ; b) pour créer et maintenir la concentration actuelle, le médicament est prescrit à une dose appropriée (en commençant parfois par une dose de charge dépassant les suivantes) et avec un rythme d'administration approprié, c'est-à-dire que la concentration doit être strictement constante.

4. Il est nécessaire de combiner des agents chimiothérapeutiques, en prescrivant simultanément 2-3 médicaments avec des mécanismes d'action différents afin de renforcer leur effet et de ralentir la dépendance des micro-organismes aux agents chimiothérapeutiques. Il convient de garder à l'esprit que lors de la combinaison de médicaments, non seulement une synergie est possible, mais également un antagonisme des substances par rapport à l'activité antibactérienne, ainsi que la sommation de leurs effets secondaires. Il convient de noter qu'une synergie se produit souvent si les agents combinés ont le même type d'action antimicrobienne et un antagonisme si les agents ont des types d'action différents (dans chaque cas de combinaison, il est nécessaire d'utiliser la littérature sur cette question). On ne peut pas combiner des médicaments ayant les mêmes effets secondaires, ce qui est une des règles de base de la pharmacologie !!!

5. Il est nécessaire de prescrire un traitement le plus tôt possible, car Au début de la maladie, il y a moins de corps microbiens et ils sont dans un état de croissance et de reproduction vigoureux. C’est à ce stade qu’ils sont les plus sensibles aux agents chimiothérapeutiques. Et jusqu'à ce que des changements plus prononcés se produisent du côté du macroorganisme (intoxication, changements destructeurs).

6.La durée optimale du traitement est très importante. Vous ne pouvez pas arrêter de prendre un médicament de chimiothérapie immédiatement après la disparition des symptômes cliniques de la maladie (fièvre, etc.). il peut y avoir une rechute de la maladie.

7. Pour prévenir la dysbiose, des médicaments sont prescrits avec des agents qui ont un effet néfaste sur le candida blanc et d'autres micro-organismes pouvant provoquer une surinfection.

8.En collaboration avec des agents chimiothérapeutiques, des agents à action pathogénétique (médicaments anti-inflammatoires) sont utilisés pour stimuler la résistance de l'organisme aux infections : immunomodulateurs ; préparations vitaminées, thérapie de désintoxication. Un régime nutritif est prescrit.

(méronem), doripénème (doriprex), ertapénème (invanz).

Aminoglycosides

Génération II – gentamicine, tobramycine, nétilmicine.

Quinolones/fluoroquinolones :

Génération I – quinolones non fluorées (acide nalidixique, acide oxolinique, acide pipémidique)

Génération II - Fluoroquinolones à Gram négatif (loméfloxacine, norfloxacine, ofloxacine, péfloxacine,).

III génération - fluoroquinolones respiratoires (, sparfloxacine).

Génération IV – fluoroquinolones antianaérobies respiratoires (moxifloxacine, gémifloxacine).

Répartition des macrolides par structure chimique

Objectifs de la thérapie antibactérienne– l'efficacité thérapeutique ; prévenir la résistance des agents pathogènes aux agents antimicrobiens (limiter la sélection de souches résistantes de micro-organismes).

Avant de prescrire un antibiotique, il est nécessaire de prélever un matériel (frottis, sécrétion, etc.) et de l'envoyer pour examen bactériologique. Tenant compte des résultats de l'examen bactériologique du matériel et de l'évaluation de la sensibilité de l'agent pathogène isolé aux antibiotiques, thérapie antibactérienne ciblée.

Prescription empirique d'antibiotiques doit être effectué en fonction de la microflore attendue, car le médecin recevra les résultats de l'examen bactériologique au plus tôt dans 4 à 5 jours. Lors du choix d'un médicament antibactérien, le tropisme du micro-organisme par rapport aux tissus est pris en compte. Par exemple, l’érysipèle est souvent causé par des streptocoques ; tissus mous, mammite purulente, – staphylocoques ; pneumonie – pneumocoques, mycoplasmes ; - Escherichia coli.

Après avoir tranché la question de l'agent pathogène suspecté, le médecin sélectionne un médicament antibactérien auquel le micro-organisme doit être sensible. Actuellement, il est recommandé de privilégier les médicaments à spectre d'action étroit, ce qui permet de limiter la formation de résistance de la microflore.

1. Pénicillines semi-synthétiques à spectre d'action étroit (antistaphylococciques, stables à la pénicillinase) : le spectre d'activité est similaire à celui des pénicillines naturelles, mais le médicament est résistant à l'action des pénicillinases et est actif contre les souches de Staphylococcus résistantes à la pénicilline aureus (PRSA). Aucun effet sur les staphylocoques résistants à la méthicilline (SARM).

III. Pénicillines semi-synthétiques à large spectre (aminopénicillines) : et, contrairement aux pénicillines naturelles et antistaphylococciques, agissent sur certaines entérobactéries aérobies à Gram négatif (Escherichia coli, Salmonella, Shigella) et Haemophilus influenzae (). actif contre Helicobacter pylory.

Cependant, les souches de staphylocoques produisant des bêta-lactamases ne sont pas sensibles aux aminopénicillines, c'est pourquoi une nouvelle génération d'antibiotiques pénicillines a vu le jour, associés à des inhibiteurs de bêta-lactamases (acide clavulanique, sulbactam, tazobactam).

1. Pénicillines protégées par un inhibiteur : l'amoxicilline/acide clavulanique agit sur tous les micro-organismes sensibles à l'amoxicilline. Le médicament a une activité antistaphylococcique plus élevée (y compris les souches de Staphylococcus aureus résistantes à la pénicilline) et est actif contre les bactéries à Gram négatif qui produisent des bêta-lactamases (par exemple, Escherichia coli, Proteus).

L'ampicilline/sulbactam a un spectre antimicrobien similaire à celui de l'amoxicilline/acide clavulanique.

Spectre d'action antimicrobienne des céphalosporines

Génération I – actif contre la flore Gram-positive (streptocoques, staphylocoques, y compris PRSA). Le SARM, ainsi que la plupart des souches d'entérobactéries et d'anaérobies, sont résistants aux médicaments.

Génération II : spectre d'action proche de celui des céphalosporines de 1ère génération.

Génération IV - par rapport aux céphalosporines de génération III, elles sont plus actives contre les coques à Gram positif et ont une activité antipseudomonas. agit sur les streptocoques, les staphylocoques (sauf SARM), les méningocoques, N. influenzae. Les entérobactéries (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Serration, etc.) sont très sensibles au médicament.

Spectre antimicrobien des carbapénèmes

Comparés à d'autres antibiotiques bêta-lactamines, ils ont un spectre d'activité antimicrobienne plus large, y compris des souches de bactéries à Gram négatif (Escherichia coli, Klebsiella, Serration, Enterobacter, Citrobacter, etc.) et des anaérobies. Les médicaments agissent sur les staphylocoques (sauf SARM), les streptocoques, la plupart des pneumocoques résistants à la pénicilline, les méningocoques, les gonocoques.

Une caractéristique distinctive de l'ertapénème est le manque d'activité contre Pseudomonas aeruginosa.

Spectre antimicrobien des quinolones/fluoroquinolones

La première génération (quinolones) agit majoritairement sur les bactéries Gram-négatives de la famille des Enterobacteriaceae.

Les fluoroquinolones de deuxième génération ont un spectre beaucoup plus large ; elles sont actives contre un certain nombre de bactéries aérobies à Gram positif (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., etc.), la plupart des bactéries à Gram négatif et des pathogènes intracellulaires (Chlamydia spp., Mycoplasma spp. ).

Les fluoroquinolones des générations III et IV (respiratoires) sont très actives contre les pneumocoques et les staphylocoques, et sont également plus actives que les médicaments de la génération II contre les agents pathogènes intracellulaires.

Spectre d'action antimicrobienne des aminoglycosides

Les aminoglycosides des générations II et III se caractérisent par une activité bactéricide contre les micro-organismes à Gram négatif de la famille des Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., etc.) ainsi que contre les non-organismes. fermentation de bâtonnets Gram-négatifs (P. aeruginosa). actif contre les staphylocoques, sauf SARM. et agir sur M. tuberculosis. non actif contre les pneumocoques et les anaérobies (Clostridium spp., etc.).

Spectre d'action antimicrobienne des macrolides

– dans les poumons, les sécrétions bronchiques (macrolides, pénicillines, fluoroquinolones respiratoires, céphalosporines) ;

– dans le système nerveux central (céphalosporines des générations III et IV) ;

– dans la peau, les muqueuses (pénicillines, macrolides, lincosamides), etc.

Le schéma posologique des antibiotiques dépend en grande partie du taux de leur élimination, qui comprend les processus de biotransformation hépatique et d'excrétion rénale. La transformation des macrolides (et autres) se produit dans le foie, mais la principale voie d'excrétion des antibiotiques est les reins, par lesquels les pénicillines, les céphalosporines, les fluoroquinolones, les carbapénèmes et les aminosides sont excrétés.

En cas d'insuffisance rénale, un ajustement de la posologie des médicaments ci-dessus est nécessaire, en tenant compte de la valeur de la créatinine sérique. Si la clairance endogène de la créatinine est inférieure à 80 ml/min (insuffisance rénale de stade I à II), il est nécessaire de réduire la dose unique et/ou la fréquence d'administration des antibiotiques suivants : aminoglycosides, céphalosporines de première génération, tétracyclines (sauf doxycycline). , glycopeptides, carbapénèmes. Si la clairance endogène de la créatinine est inférieure à 30 ml/min (insuffisance rénale de stade III), il existe un risque d'utilisation d'antibiotiques tels que les aminopénicillines, les céphalosporines et les carbapénèmes.

En pratique clinique, un schéma posologique individuel des médicaments chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) est effectué après avoir calculé la clairance de la créatinine (CC). Des formules spéciales ont été développées pour calculer le CC chez les patients adultes, en tenant compte du poids corporel, de l’âge et du sexe du patient. La formule la plus connue et généralement acceptée est la formule Cockroft :

pour hommes

pour femme l'indicateur est en outre multiplié par 0,85

Les formules données sont applicables aux patients ayant un poids corporel normal ou réduit. Chez les patients obèses, le CC est calculé à l’aide des mêmes formules, mais au lieu du poids réel, le poids corporel approprié est utilisé.

Par exemple : Patient A ., 76 ans, a été admis à l'unité de soins intensifs avec un diagnostic d'évolution sévère polysegmentaire bilatérale du lobe inférieur d'origine communautaire. DNIII. En raison de l'état clinique grave, le patient s'est vu prescrire Meronem. Pour calculer la posologie, l'âge (76 ans), le poids (64 kg), la créatinine sérique (180 µmol/ml) ont été pris en compte -

Compte tenu des informations présentées dans la littérature de référence, un schéma posologique du médicament « meronem » a été déterminé pour un patient présentant une altération de la fonction d'élimination rénale - avec une valeur CC de 28,4 ml/min, un schéma posologique individuel du médicament 1 g toutes les 12 heures, 2 fois par jour .

Schéma posologique du médicament « méropénem » (ouvrage de référence « Vidal », 2007)

Il convient de souligner que le taux d'excrétion rénale des antibiotiques peut diminuer en cas de déshydratation, d'insuffisance circulatoire chronique, d'hypotension et de rétention urinaire. Du fait qu'en cas d'insuffisance rénale, la période d'élimination des médicaments excrétés par les reins est prolongée, la dose quotidienne du médicament est réduite soit en réduisant la dose unique, soit en augmentant l'intervalle entre les doses. Au contraire, en pratique clinique, en cas d'insuffisance rénale, les médicaments individuels (, ) ne nécessitent pas d'ajustement posologique en raison de leur double voie d'élimination de l'organisme (clairance rénale et hépatique), qui assure leur élimination.

Pour maintenir la concentration thérapeutique moyenne des antibiotiques, il est important de prendre en compte leur interaction pharmacocinétique avec des médicaments d'autres groupes. Par exemple, les antiacides réduisent l’absorption des tétracyclines ; affecter le taux d'excrétion des aminosides, qui sont excrétés sous forme inchangée par les reins.

Évaluation de l'efficacité et des effets secondaires de la thérapie antibactérienne

Évaluation de l'efficacité de la thérapie antibactérienne comprend des indicateurs cliniques et instrumentaux de laboratoire :

1. dynamique des symptômes de la maladie (diminution et diminution de la gravité des signes de lésions organiques);
2. dynamique des indicateurs de l'activité du processus inflammatoire (analyse sanguine clinique, analyse d'urine, etc.);
3. dynamique des indicateurs bactériologiques (culture de matériel pathologique avec détermination de la sensibilité de la flore aux antibiotiques).

S'il n'y a pas de dynamique positive, un changement de médicament est nécessaire après 3 jours. Ce problème est résolu en tenant compte du spectre d'action de l'antibiotique précédemment prescrit et de l'agent pathogène le plus probable, sur lequel la pharmacothérapie précédemment effectuée n'a pas pu influencer.

Effets secondaires de la thérapie antibactérienne

1. Réactions allergiques (une réaction allergique croisée entre les antibiotiques bêta-lactamines du groupe des pénicillines, les céphalosporines, les carbapénèmes est possible).
2. Effet toxique direct des médicaments sur les organes :

a) dommages au tractus gastro-intestinal (érosions et ulcères). En particulier, la prise de tétracyclines peut entraîner des stomatites et des colites, la lincomycine - une colite pseudomembraneuse, l'amoxicilline/clavulanate (amoxiclav) - une diarrhée associée aux antibiotiques ;

b) neurotoxicité (polynévrite), la possibilité de ralentir la conduction neuromusculaire est caractéristique des aminosides et des lincosamides, le syndrome convulsif peut être provoqué par l'antibiotique carbapénème thiéname ;

c) une néphrotoxicité (glomérulonéphrite, insuffisance rénale) survient lors de l'utilisation d'aminosides, de glycopeptides, de céphalosporines ;

d) l'hépatotoxicité avec apparition de cholestase est caractéristique des macrolides et des lincosamides ;

e) l'hématotoxicité (inhibition de la leucopoïèse, de la thrombocytopoïèse, de l'érythropoïèse, des réactions hémolytiques, des troubles de l'hémocoagulation) est plus fréquente avec l'utilisation de tétracyclines et de chloramphénicol ;

f) cardiotoxicité (allongement de l'intervalle QT) – lors de la prise de fluoroquinolones ;

g) dommages au tissu osseux (retard de croissance), la perturbation de la structure de l'émail dentaire est causée par les tétracyclines ;

h) les fluoroquinolones ont un effet néfaste sur la croissance du tissu cartilagineux ;

i) une photosensibilité () est observée pendant le traitement par les fluoroquinolones et les tétracyclines.

1. La plupart des médicaments antibactériens qui affectent la flore à Gram négatif provoquent une perturbation de la microflore intestinale avec le développement d'une dysbiose.
2. Candidose locale et/ou systémique.

Erreurs possibles lors de la réalisation d'un traitement antibactérien :

1. prescription déraisonnable d'un antibiotique (infection virale ; le micro-organisme isolé ne provoque pas la maladie) ;
2. résistance aux médicaments (ou secondaire);
3. schéma posologique incorrect des médicaments (traitement tardif, utilisation de faibles doses, non-respect de la fréquence d'administration, interruption du traitement);
4. voie d'administration mal choisie ;
5. méconnaissance des paramètres pharmacocinétiques (danger d'accumulation) ;
6. prise en compte insuffisante d'une pathologie concomitante (mise en place d'effets indésirables) ;
7. combinaison irrationnelle de plusieurs antibiotiques;
8. choix irrationnel de médicament chez les patients présentant une affection sous-jacente (grossesse, allaitement) ;
9. incompatibilité (pharmacodynamique, pharmacocinétique et physicochimique) de l'antibiotique avec d'autres médicaments lorsqu'il est prescrit simultanément.

Les antibiotiques sont des composés chimiques d'origine biologique qui ont un effet sélectif dommageable ou destructeur sur les micro-organismes.

En 1929, A. Fleming décrit pour la première fois la lyse des staphylocoques sur des boîtes de Pétri contaminées par des champignons du genre Penicillium, et en 1940 les premières pénicillines furent obtenues à partir d'une culture de ces micro-organismes. Selon les estimations officielles, plusieurs milliers de tonnes de pénicillines ont été introduites dans l'humanité au cours des quarante dernières années. C'est leur utilisation généralisée qui est associée aux conséquences dévastatrices de l'antibiothérapie, qui dans un pourcentage suffisant de cas n'est pas réalisée conformément aux indications. À ce jour, 1 à 5 % de la population de la plupart des pays développés est hypersensible aux pénicillines. Depuis les années 1950, les cliniques sont devenues des sites de prolifération et de sélection de staphylocoques producteurs de bêta-lactamases, qui prédominent actuellement et représentent environ 80 % de toutes les infections staphylococciques. Le développement constant de la résistance microbienne est la principale raison qui stimule la création de nouveaux antibiotiques et la complexité de leur classification.

Classification des antibiotiques

1. Antibiotiques qui ont un anneau bêta-lactamine dans leur structure

a) les pénicillines (benzylpénicilline, phénoxyméthylpénicilline, méthicilline,

oxacilline, ampicilline, carbéicilline)

b) Céphalosporines (céfazoline, céphalexine)

c) Carbapénèmes (imipénème)

d) Monobactames (aztréonam)

2. Macrolides contenant un cycle lactone macrocyclique (érythromy

cin, oléandomycine, spiramycine, roxithromycine, azithromycine)

4. Tétracyclines contenant 4 cycles à six chaînons (tétracycline, métacycline

lin, doxycycline, morphocycline) Aminoglycosides contenant des molécules de sucres aminés dans leur structure (gentami-

cin, kanamycine, néomycine, streptomycine)

5. Polypeptides (polymyxines B, E, M)

6. Antibiotiques de différents groupes (vancomycine, famycidine, chloramphénicol, rifa-

mycine, lincomycine, etc.)

Antibiotiques bêta-lactamines

Pénicillines

Bien qu’historiquement les pénicillines aient été les premiers antibiotiques, elles restent aujourd’hui les médicaments de cette classe les plus largement utilisés. Le mécanisme de l'action antimicrobienne des pénicillines est associé à une perturbation de la formation de la paroi cellulaire.

Il existe des pénicillines naturelles (benzylpénicilline et ses sels) et semi-synthétiques. Dans le groupe des antibiotiques semi-synthétiques, on trouve :

Médicaments résistants à la pénicillinase ayant un effet prédominant sur

bactéries à Gram positif (oxacilline),

Médicaments à large spectre (ampicilline, amoxicilline),

Médicaments à large spectre efficaces contre le bleu

bacille nasal (carbénicilline).

La benzylpénicilline est le médicament de choix pour les infections causées par les pneumocoques, les streptocoques, les méningocoques, le Treponema pallidum et les staphylocoques qui ne produisent pas de bêta-lactamase. La plupart de ces agents pathogènes sont sensibles à la benzylpénicilline à des doses quotidiennes de 1 à 10 millions d'unités. La plupart des gonocoques se caractérisent par le développement d'une résistance aux pénicillines et ne constituent donc pas actuellement les médicaments de choix pour le traitement de la gonorrhée simple.

L'oxacilline a un spectre d'action similaire à celui de la benzylpénicilline, mais est également efficace contre les staphylocoques qui produisent la pénicillinase (bêta-lactamase). Contrairement à la benzylpénicilline, l'oxacilline est également efficace lorsqu'elle est prise par voie orale (stable aux acides) et lorsqu'elle est utilisée ensemble, elle augmente considérablement l'efficacité de l'ampicilline (médicament combiné ampiox). L'ampicilline est utilisée à des doses de 250 à 500 mg 4 fois par jour, pour le traitement oral des infections banales du système urinaire, dont les principaux agents pathogènes sont généralement des bactéries à Gram négatif, et pour le traitement des infections mixtes ou secondaires de les voies respiratoires supérieures (sinusite, otite, bronchite). Le principal avantage distinctif de la carbénicilline est son efficacité contre Pseudomonas aeruginosa et Proteus et, par conséquent, elle peut être utilisée dans les processus infectieux putréfiants (gangrène).

Les pénicillines peuvent être protégées contre l'action des bêta-lactamases bactériennes par co-administration avec des inhibiteurs de bêta-lactamase, tels que l'acide clavulanique ou le sulbactam. Ces composés rappellent structurellement les antibiotiques bêta-lactamines, mais ont eux-mêmes une activité antimicrobienne négligeable. Ils inhibent efficacement la bêta-lactamase des micro-organismes, protégeant ainsi les pénicillines hydrolysables de l'inactivation par ces enzymes et augmentant ainsi leur efficacité.

Il ne fait aucun doute que les pénicillines sont les moins toxiques de tous les antibiotiques, mais des réactions allergiques surviennent plus souvent avec elles qu'avec d'autres antibiotiques. Il ne s'agit généralement pas de réactions cutanées dangereuses (éruption cutanée, rougeur, démangeaisons), les réactions anaphylactiques graves potentiellement mortelles sont rares (environ 1 cas sur 50 000 patients) et sont généralement associées à une administration intraveineuse. Tous les médicaments de ce groupe sont caractérisés par une hypersensibilité croisée.

Toutes les pénicillines à fortes doses ont un effet irritant sur le tissu nerveux et augmentent fortement l'excitabilité des neurones. À cet égard, l'introduction de pénicillines dans le canal rachidien est actuellement considérée comme injustifiée. Dans de rares cas, lorsque la dose de benzylpénicilline est dépassée de plus de 20 millions d'unités par jour, des signes d'irritation des structures cérébrales apparaissent.

L'effet irritant sur le tractus gastro-intestinal des pénicillines pour administration orale se manifeste par des symptômes dyspeptiques, notamment des nausées, des vomissements, de la diarrhée, plus prononcés dans les médicaments à large spectre, car leur utilisation provoque souvent une surinfection (candidose). L'effet irritant le long des voies d'administration se manifeste par l'administration intramusculaire sous forme de compactage, de douleur locale et par l'administration intraveineuse - thrombophlébite.

Céphalosporines

Le noyau de la structure des céphalosporines est l'acide 7-aminocéphalosporanique, qui est extrêmement similaire à l'acide 6-aminopénicillanique - la base de la structure des pénicillines. Cette structure chimique a prédéterminé la similitude des propriétés antimicrobiennes avec les pénicillines avec une résistance à l'action des bêta-lactamases, ainsi qu'une activité antimicrobienne non seulement contre les bactéries à Gram positif, mais également contre les bactéries à Gram négatif.

Le mécanisme d’action antimicrobienne est complètement similaire à celui des pénicillines. Les céphalosporines sont traditionnellement divisées en « générations » qui déterminent le spectre principal de leur activité antimicrobienne.

Les céphalosporines de première génération (céphalexine, céfradine et céfadroxil) sont très actives contre les coques à Gram positif, notamment les pneumocoques, les streptocoques viridans, les streptocoques hémolytiques et Staphylococcus aureus ; et aussi par rapport aux bactéries à Gram négatif - Escherichia coli, Klebsiella, Proteus. Ils sont utilisés pour traiter les infections des voies urinaires, les infections staphylococciques localisées, les infections localisées polymicrobiennes et les abcès des tissus mous. Les céphalosporines de deuxième génération (céfuroxime, céfamandole) se caractérisent par un spectre d'action plus large contre les bactéries à Gram négatif et pénètrent mieux dans la plupart des tissus. Les médicaments de troisième génération (céfotaxime, ceftriaxone) ont un spectre d'action encore plus large, mais sont moins efficaces contre les bactéries à Gram positif ; Une caractéristique de ce groupe est leur capacité à pénétrer la barrière hémato-encéphalique et, par conséquent, leur grande efficacité dans la méningite. Les céphalosporines de quatrième génération (cefpirome) sont considérées comme des antibiotiques de réserve et sont utilisées pour les infections causées par des souches bactériennes multirésistantes et pour les infections nosocomiales persistantes sévères.

Effets secondaires. Comme pour les pénicillines, une hypersensibilité dans toutes les variantes se produit souvent aux céphalosporines. Une sensibilité croisée aux pénicillines et aux céphalosporines est également possible. De plus, une irritation locale, une hypoprothrombinémie et une augmentation des saignements associées à un métabolisme altéré de la vitamine K et à des réactions de type téturam (le métabolisme de l'alcool éthylique est perturbé par l'accumulation d'acétaldéhyde extrêmement toxique) sont possibles.

Carbapénèmes

Il s’agit d’une nouvelle classe de médicaments dont la structure est similaire aux antibiotiques bêta-lactamines. Le premier représentant de cette classe de composés est l'imipénème. Le médicament se caractérise par un large spectre d'action antimicrobienne et une activité élevée contre les micro-organismes à Gram positif, à Gram négatif et anaérobies. L'imipénème est résistant à la bêta-lactamase.

Les principales indications d'utilisation de l'imipénem sont en cours de clarification. Il est utilisé en cas de résistance à d'autres antibiotiques existants. Pseudomonas aeruginosa développe rapidement une résistance à l'imipénème, il doit donc être associé à des aminosides. Cette association est efficace pour le traitement des patients fébriles atteints de neutropénie. L'imipénème doit être un antibiotique de réserve et est destiné uniquement au traitement des infections nosocomiales sévères (septicémie, péritonite, pneumonie), notamment lorsque les microbes sont résistants à d'autres antibiotiques ou à agent pathogène inconnu, chez les patients présentant une agranulocytose, un déficit immunitaire.

L'efficacité de l'imipénème peut être augmentée en l'associant à la cilastatine, qui réduit son excrétion rénale (association médicamenteuse thiénam).

Les effets secondaires se manifestent sous forme de nausées, de vomissements, d’éruptions cutanées et d’irritation au site d’injection. Les patients présentant une hypersensibilité aux pénicillines peuvent également présenter une sensibilité accrue à l'imipénème.

Monobactames

Un représentant de ce groupe d'antibiotiques est l'aztréonam, qui est un antibiotique très efficace contre les micro-organismes à Gram négatif (Escherichia coli, Salmonella, Klebsiella, Haemophilus influenzae, etc.). Il est utilisé pour traiter les maladies septiques, les méningites, les infections des voies respiratoires supérieures et des voies urinaires causées par une flore similaire.

Aminoglycosides

Les antibiotiques de ce groupe sont des composés hydrosolubles, stables en solution et plus actifs en milieu alcalin. Ils sont mal absorbés lorsqu'ils sont pris par voie orale, ils sont donc le plus souvent utilisés par voie parentérale. Ils ont un effet bactéricide en raison de l'inhibition irréversible de la synthèse des protéines sur les ribosomes du micro-organisme après la pénétration du médicament dans la cellule microbienne. Les aminosides sont efficaces contre la plupart des bactéries Gram-positives et de nombreuses bactéries Gram-négatives.

Tous les aminosides agissent uniquement sur les micro-organismes extracellulaires et leur pénétration dans la cellule microbienne est un processus de transport actif, dépendant de l'énergie, du pH et de l'oxygène. Les aminosides ne sont efficaces que contre les micro-organismes qui exécutent un tel mécanisme à la surface des cellules, dont Escherichia coli est un exemple. Les bactéries qui ne disposent pas d'un tel mécanisme ne sont pas sensibles aux aminosides. Ceci explique le manque d'activité des aminosides envers les anaérobies, le manque d'effet des aminosides dans les abcès (dans la cavité de l'abcès, dans les zones de nécrose tissulaire), les infections des os, des articulations, des tissus mous, en cas d'acidification du milieu microbien, réduction de l'apport d'oxygène et diminution du métabolisme énergétique. Les aminosides sont efficaces là où le pH, la pO2 et un apport énergétique suffisant sont normaux - dans le sang, dans les reins. Le processus de pénétration des aminosides dans la cellule microbienne est grandement facilité par les médicaments qui agissent sur la paroi cellulaire, par exemple les pénicillines et les céphalosporines.

Les aminosides sont utilisés pour traiter les infections causées par des bactéries intestinales à Gram négatif (pneumonie, endocardite bactérienne) ou lorsqu'une septicémie causée par des bactéries à Gram négatif et résistantes à d'autres antibiotiques est suspectée. La streptomycine et la kanamycine sont des médicaments antituberculeux efficaces.

Les effets secondaires sont que tous les aminosides ont des effets ototoxiques et néphrotoxiques de gravité variable. L'ototoxicité se manifeste d'abord par une perte auditive (lésion de la cochlée) concernant les sons aigus ou des troubles vestibulaires (altération de la coordination des mouvements, perte d'équilibre). La néphrotoxicité est diagnostiquée par une augmentation des taux de créatinine dans le sang ou une diminution de la clairance de la créatinine par les reins. A très fortes doses, les aminosides ont un effet de type curare pouvant aller jusqu'à la paralysie des muscles respiratoires.

Tétracyclines

Les tétracyclines constituent une grande famille d’antibiotiques qui ont une structure et un mécanisme d’action similaires. Le nom du groupe vient de la structure chimique comportant quatre anneaux fusionnés.

Le mécanisme d'action antibactérienne est associé à l'inhibition de la synthèse des protéines dans les ribosomes, c'est-à-dire que pour y parvenir, le médicament doit pénétrer dans le micro-organisme. Toutes les tétracyclines ont un effet bactériostatique et ont un large spectre d'action antibactérienne. Leur spectre d'action comprend de nombreuses bactéries à Gram positif et à Gram négatif, ainsi que les rickettsies, les chlamydia et même les amibes.

Malheureusement, de nombreuses bactéries ont développé une résistance à ce groupe d’antibiotiques en raison de leur utilisation initialement injustifiée. La résistance est généralement associée à la prévention de la pénétration des tétracyclines dans le micro-organisme.

Les tétracyclines sont assez bien absorbées par les parties supérieures de l'intestin grêle, cependant, la consommation simultanée de lait, d'aliments riches en cations calcium, fer, manganèse ou aluminium, ainsi qu'un environnement très alcalin, affaiblissent considérablement leur absorption. Les médicaments sont répartis de manière relativement uniforme dans le corps, mais ne pénètrent pas bien la barrière hémato-encéphalique. Cependant, les médicaments pénètrent bien à travers la barrière hématoplacentaire et sont capables de se lier aux os et aux dents en croissance du fœtus. Ils sont excrétés principalement par la bile et en partie par les reins.

Effets secondaires - nausées, vomissements, diarrhée dus à la suppression de la flore intestinale. Développement altéré des os et des dents chez les enfants en raison de la liaison des ions calcium. Avec une utilisation à long terme, des effets toxiques sur le foie et les reins, ainsi que le développement d'une photosensibilité, sont possibles.

Macrolides

Les représentants de l'ancienne génération de ce groupe d'antibiotiques sont l'érythromycine et l'oléandomycine. Ce sont des antibiotiques à spectre étroit, efficaces principalement contre les bactéries à Gram positif, en inhibant la synthèse des protéines. Les médicaments sont peu solubles dans l’eau et sont donc généralement utilisés par voie orale. Cependant, le comprimé doit être enrobé pour le protéger des effets destructeurs du suc gastrique. Le médicament est excrété principalement par les reins. L'érythromycine est le médicament de choix pour la diphtérie, ainsi que pour les infections à Chlamydia des voies respiratoires et du système génito-urinaire. De plus, en raison d'un spectre d'action très similaire, ce groupe de médicaments se substitue aux pénicillines en cas d'allergies à celles-ci.

Ces dernières années, des médicaments de nouvelle génération de ce groupe ont été introduits - spiramycine (Rovamycin), roxithromycine (Rulid), azithromycine (Sumamed). Ce sont des médicaments à large spectre, ayant un effet principalement bactéricide. Ils ont une bonne biodisponibilité lorsqu'ils sont pris par voie orale, pénètrent bien dans les tissus et s'accumulent spécifiquement dans les zones du processus infectieux et inflammatoire. Ils sont utilisés pour les formes bénignes de maladies infectieuses des voies respiratoires supérieures, l'otite moyenne, la sinusite, etc.

Les macrolides sont en général des médicaments peu toxiques, mais en raison de leur effet irritant, ils peuvent provoquer une dyspepsie lorsqu'ils sont pris par voie orale et une phlébite lorsqu'ils sont administrés par voie intraveineuse.

Polymyxines

Ce groupe comprend les antibiotiques polypeptidiques efficaces contre la flore à Gram négatif. En raison d’une néphrotoxicité sévère, l’utilisation de toutes les polymyxines, à l’exception des B et E, n’est pas recommandée. Le mécanisme de leur action est l'adhésion de micro-organismes à Gram négatif à la paroi cellulaire et, de ce fait, la perturbation de sa perméabilité aux nutriments. Les bactéries à Gram positif sont résistantes à l'action des polymyxines car elles ne possèdent pas les parois lipoïdes nécessaires à la fixation de ces antibiotiques. Ils ne sont pas absorbés par l’intestin et, lorsqu’ils sont administrés par voie parentérale, ils présentent une néphrotoxicité sévère. Par conséquent, ils sont utilisés soit par voie topique, soit localement - cavité pleurale, cavité articulaire, etc. Ils sont excrétés principalement par les reins. D'autres effets secondaires incluent des troubles vestibulaires et des troubles de la sensibilité.

Caractéristiques cliniques et pharmacologiques

antibiotiques bêta-lactamines

Les pénicillines, les céphalosporines, les carbapénèmes et les monobactames ont un cycle β-lactame dans leur structure, ce qui détermine leur fort effet bactéricide et la possibilité de développer des allergies croisées. Les pénicillines et les céphalosporines peuvent être inactivées par des micro-organismes (y compris la flore intestinale) qui produisent l'enzyme β-lactamase (pénicillinase), qui détruit le cycle β-lactame. En raison de leur efficacité clinique élevée et de leur faible toxicité, les antibiotiques β-lactamines occupent une place de premier plan dans le traitement de la plupart des infections.

Pénicillines

Classification.

1. Pénicillines naturelles (naturelles)- benzylpénicillines, phénoxyméthylpénicilline et pénicillines à action prolongée (pénicillines durant).

2. Pénicillines semi-synthétiques :

● isoxazolepénicillines - pénicillines antistaphylococciques (oxacilline, cloxacilline, flucloxacilline);

● les amidinopénicillines (amdinocilline, pivamdinocilline, bacamdinocilline, acidocilline);

● aminopénicillines - pénicillines à spectre étendu (ampicilline, amoxicilline, talampicilline, bacampicilline, pivampicilline);

● antibiotiques antipseudomonas :

- carboxypénicillines (carbénicilline, carfecilline, carindacilline, ticarcilline),

- uréidopénicillines (azlocilline, mezlocilline, pipéracilline);

● Pénicillines protégées par un inhibiteur (amoxicilline + acide clavulanique, ampicilline + sulbactam, ticarcilline + acide clavulanique, pipéracilline + tazobactam).

Benzylpénicillines peu toxiques et peu coûteux, ils créent rapidement des concentrations élevées dans de nombreux organes et tissus, y compris à l'intérieur des cellules (ils constituent donc un remède d'urgence) ; pénétrer moins bien dans les os et les tissus nerveux, pénétrer mal dans la barrière hémato-encéphalique. Cependant, lors de méningites et d'états hypoxiques du cerveau, ils peuvent pénétrer dans la BHE en raison de la vasodilatation capillaire inflammatoire des vaisseaux cérébraux et sont donc utilisés pour traiter la méningo-encéphalite.

Le sel de sodium de benzylpénicilline est administré par voie intramusculaire, intraveineuse, endolumbarale (sous les membranes du cerveau - par voie intrathécale) et dans la cavité corporelle. Les sels de benzylpénicilline potassique et de novocaïne sont administrés uniquement par voie intramusculaire. Le sel de potassium ne doit pas être administré par voie intraveineuse, car les ions potassium libérés par le médicament peuvent provoquer une dépression de l'activité cardiaque et des convulsions. Le sel de novocaïne du médicament est peu soluble dans l'eau, forme une suspension avec l'eau et son entrée dans le récipient est inacceptable.

La fréquence d'administration des benzylpénicillines est de 6 fois par jour (après 1 mois de vie) et celle du sel de novocaïne du médicament (benzylpénicilline procaïne) est de 2 fois par jour.

Phénoxyméthylpénicilline (FOMP) Il est stable aux acides et est utilisé par voie orale, mais ne crée pas de concentrations élevées dans le sang. Il n'est donc pas utilisé pour traiter des infections graves. En règle générale, le FOMP n'est pas utilisé en monothérapie, mais est associé à d'autres antibiotiques. Par exemple, le sel de potassium de benzylpénicilline est administré par voie intramusculaire matin et soir, et le FOMP est prescrit per os pendant la journée (2 à 3 fois).

Préparations de pénicilline à action prolongée utilisé à des fins prophylactiques. La bicilline – 1 (benzathine benzylpénicilline ou benzathine pénicilline G) est peu soluble dans l’eau, c’est pourquoi elle n’est utilisée que pour une administration intramusculaire 1 à 2 fois par semaine. La bicilline - 3 est une combinaison de sels de potassium ou de novocaïne de benzylpénicilline avec de la bicilline - 1 dans des proportions égales de 100 000 unités de chacune. Le médicament est administré par voie intramusculaire 1 à 2 fois par semaine. Bicillin - 5 est également une combinaison de sel de novocaïne de benzylpénicilline et de bicilline - 1 dans un rapport de 1 à 4. Son administration intramusculaire est effectuée une fois toutes les 4 semaines.

En raison de la lente absorption de la bicilline-1, son effet ne commence que 1 à 2 jours après l'administration. Les bicillines - 3 et - 5, en raison de la présence de benzylpénicilline, ont un effet antimicrobien dès les premières heures.

L’effet secondaire le plus courant des pénicillines naturelles est la réaction allergique (un choc anaphylactique est possible). Par conséquent, lors de la prescription de médicaments, il est nécessaire de recueillir soigneusement les antécédents allergiques et de surveiller le patient pendant 30 minutes. après la première administration du médicament. Dans certains cas, des tests cutanés sont effectués.

Les médicaments présentent un antagonisme avec les sulfamides et une synergie avec les aminosides contre les coques à Gram positif (sauf les pneumocoques !), mais ne sont pas compatibles avec eux dans la même seringue ou dans le même système de perfusion.

Isoxazolepénicillines(pénicillines antistaphylococciques) sont résistantes à l'action de la pénicillinase, c'est-à-dire qu'elles sont actives contre souches de staphylocoques résistantes à la pénicilline- Staphylococcus aureus (PRSA), sauf souches de staphylocoques résistantes à la méthicilline (SARM).PRSA – les staphylocoques jouent un rôle majeur dans le problème nosocomial(à l'hôpital, à l'hôpital) infections. Par rapport aux autres micro-organismes, leur spectre d'activité est le même que celui des pénicillines naturelles, mais leur efficacité antimicrobienne est bien moindre. Les médicaments sont administrés par voie parentérale et orale 1 à 1,5 heures avant les repas, car ils sont peu résistants à l'acide chlorhydrique.

Amidinopénicillines actif contre les entérobactéries à Gram négatif. Pour augmenter leur spectre d'action, ces antibiotiques sont associés à des pénicillines isoxazole et à des pénicillines naturelles.

Aminopénicillines– aux antibiotiques à large spectre, mais le PRSA y est résistant, c'est pourquoi ces médicaments ne résolvent pas le problème des infections hospitalières. Par conséquent, des médicaments combinés ont été créés : ampiox (ampicilline + oxacilline), clonacom - P (ampicilline + cloxacilline), sultamicilline (ampicilline + sulbactam, qui est un inhibiteur de la β-lactamase), clonacom - X (amoxicilline + cloxacilline), augmentin et son analogue amoxiclav (amoxicilline + acide clavulanique).

Pénicillines antipseudomonas prescrit uniquement en l'absence d'autres médicaments antipseudomonas et uniquement en cas de sensibilité confirmée de Pseudomonas aeruginosa à ceux-ci, car ils sont toxiques et s'y développent rapidement secondaire(induit par l'antibiotique lui-même) résistance agent pathogène. Les médicaments n'agissent pas sur les staphylocoques. Par conséquent, si nécessaire, ils sont associés à des isoxazolepénicillines. Il existe des médicaments combinés : timentine (ticarcilline + acide clavulanique) et tazocine (pipéracilline + tazobactam comme inhibiteur de la β-lactamase).

● Pénicillines protégées par un inhibiteur- médicaments combinés contenant des inhibiteurs de la β-lactamase (acide clavulanique, sulbactam, tazobactam). Le plus puissant d’entre eux est la tazocine. Ces médicaments sont bien distribués dans le corps, créant des concentrations élevées dans les tissus et les fluides (y compris les poumons, les cavités pleurales et péritonéales, l'oreille moyenne, les sinus), mais ne pénètrent pas bien à travers la BHE. L'acide clavulanique peut provoquer des lésions hépatiques aiguës : augmentation de l'activité des transaminases, fièvre, nausées, vomissements.

Les pénicillines naturelles, les isoxazolepénicillines, les amidinopénicillines et les aminopénicillines sont peu toxiques et ont un large éventail d'effets thérapeutiques. Lorsqu'elles sont traitées avec eux, seules les réactions allergiques immédiates et différées présentent un danger.

Les carboxypénicillines et les uréidopénicillines sont des médicaments ayant une faible étendue d'action thérapeutique, c'est-à-dire des médicaments avec un schéma posologique strict. Leur utilisation peut s'accompagner de l'apparition de réactions allergiques, de symptômes de neuro- et hématotoxicité, de néphrite, de dysbiose et d'hypokaliémie.

Toutes les pénicillines sont incompatibles avec de nombreuses substances et doivent donc être administrées avec une seringue séparée.

Céphalosporines

Ces médicaments sont largement utilisés dans la pratique clinique, car ils ont un fort effet bactéricide, une large gamme thérapeutique, des degrés variables de résistance aux β-lactamases staphylococciques et une faible toxicité.

Les antibiotiques sont un groupe de médicaments qui peuvent inhiber la croissance et le développement des cellules vivantes. Ils sont le plus souvent utilisés pour traiter les processus infectieux provoqués par diverses souches de bactéries. Le premier médicament a été découvert en 1928 par le bactériologiste britannique Alexander Fleming. Cependant, certains antibiotiques sont également prescrits pour les pathologies cancéreuses, dans le cadre d'une chimiothérapie combinée. Ce groupe de médicaments n'a pratiquement aucun effet sur les virus, à l'exception de certaines tétracyclines. En pharmacologie moderne, le terme « antibiotiques » est de plus en plus remplacé par « médicaments antibactériens ».

Ils ont été les premiers à synthétiser des médicaments du groupe des pénicillines. Ils ont contribué à réduire considérablement le taux de mortalité dû à des maladies telles que la pneumonie, la septicémie, la méningite, la gangrène et la syphilis. Au fil du temps, en raison de l’utilisation active d’antibiotiques, de nombreux micro-organismes ont commencé à développer une résistance à ceux-ci. Par conséquent, la recherche de nouveaux groupes de médicaments antibactériens est devenue une tâche importante.

Peu à peu, les sociétés pharmaceutiques ont synthétisé et commencé à produire des céphalosporines, des macrolides, des fluoroquinolones, des tétracyclines, du chloramphénicol, des nitrofuranes, des aminosides, des carbapénèmes et d'autres antibiotiques.

Antibiotiques et leur classification

La principale classification pharmacologique des médicaments antibactériens repose sur leur effet sur les micro-organismes. Sur la base de cette caractéristique, on distingue deux groupes d'antibiotiques :

• bactéricide - les médicaments provoquent la mort et la lyse des micro-organismes. Cet effet est dû à la capacité des antibiotiques à inhiber la synthèse membranaire ou à supprimer la production de composants d'ADN. Les pénicillines, les céphalosporines, les fluoroquinolones, les carbapénèmes, les monobactames, les glycopeptides et la fosfomycine possèdent cette propriété.
• bactériostatique - les antibiotiques peuvent inhiber la synthèse des protéines par les cellules microbiennes, ce qui rend leur reproduction impossible. En conséquence, le développement ultérieur du processus pathologique est limité. Cette action est typique des tétracyclines, des macrolides, des aminosides, des lincosamines et des aminosides.

Selon le spectre d'action, on distingue également deux groupes d'antibiotiques :

• avec large - le médicament peut être utilisé pour traiter des pathologies causées par un grand nombre de micro-organismes ;
• avec un étroit - le médicament affecte des souches et des types de bactéries individuels.

Il existe également une classification des médicaments antibactériens selon leur origine :

• naturel - obtenu à partir d'organismes vivants ;
• les antibiotiques semi-synthétiques sont des molécules modifiées d'analogues naturels ;
• synthétiques - ils sont produits de manière entièrement artificielle dans des laboratoires spécialisés.

Description des différents groupes d'antibiotiques

Bêta-lactamines

Pénicillines

Historiquement, le premier groupe de médicaments antibactériens. A un effet bactéricide sur un large éventail de micro-organismes. Les pénicillines sont divisées dans les groupes suivants :

• pénicillines naturelles (synthétisées dans des conditions normales par des champignons) - benzylpénicilline, phénoxyméthylpénicilline ;
• les pénicillines semi-synthétiques, qui sont plus résistantes aux pénicillinases, ce qui élargit considérablement leur spectre d'action - oxacilline, médicaments à base de méthicilline ;
• à action prolongée - préparations d'amoxicilline, d'ampicilline;
• pénicillines ayant un large effet sur les micro-organismes - médicaments mezlocilline, azlocilline.

Pour réduire la résistance bactérienne et augmenter les chances de succès du traitement antibiotique, des inhibiteurs de la pénicillinase - acide clavulanique, tazobactam et sulbactam - sont activement ajoutés aux pénicillines. C'est ainsi qu'apparaissent les médicaments « Augmentin », « Tazocim », « Tazrobida » et d'autres.

Ces médicaments sont utilisés pour les infections des systèmes respiratoire (bronchite, sinusite, pneumonie, pharyngite, laryngite), génito-urinaire (cystite, urétrite, prostatite, gonorrhée), digestif (cholécystite, dysenterie), la syphilis et les lésions cutanées. Les effets secondaires les plus courants sont des réactions allergiques (urticaire, choc anaphylactique, angio-œdème).

Les pénicillines sont également les médicaments les plus sûrs pour les femmes enceintes et les nourrissons.

Céphalosporines

Ce groupe d'antibiotiques a un effet bactéricide sur un grand nombre de micro-organismes. On distingue aujourd'hui les générations suivantes de céphalosporines :

La grande majorité de ces médicaments n’existent que sous forme d’injection et sont donc principalement utilisés en clinique. Les céphalosporines sont les agents antibactériens les plus utilisés dans les hôpitaux.

Ces médicaments sont utilisés pour traiter un grand nombre de maladies : pneumonie, méningite, infections généralisées, pyélonéphrite, cystite, inflammation des os, des tissus mous, lymphangite et autres pathologies. L'hypersensibilité est fréquente lors de l'utilisation de céphalosporines. Parfois, une diminution transitoire de la clairance de la créatinine, des douleurs musculaires, de la toux et une augmentation des saignements (dues à une diminution de la vitamine K) sont observées.

Carbapénèmes

Il s’agit d’un groupe d’antibiotiques relativement nouveau. Comme les autres bêtalactamines, les carbapénèmes ont un effet bactéricide. Un grand nombre de souches différentes de bactéries restent sensibles à ce groupe de médicaments. Les carbapénèmes présentent également une résistance aux enzymes synthétisées par des micro-organismes. Données leurs propriétés les ont conduits à être considérés comme des médicaments de secours lorsque d’autres agents antibactériens restent inefficaces. Cependant, leur utilisation est strictement limitée en raison des préoccupations liées au développement de résistances bactériennes. Ce groupe de médicaments comprend le méropénème, le doripénème, l'ertapénème et l'imipénème.

Les carbapénèmes sont utilisés pour traiter la septicémie, la pneumonie, la péritonite, les pathologies chirurgicales aiguës de la cavité abdominale, la méningite et l'endométrite. Ces médicaments sont également prescrits aux patients présentant un déficit immunitaire ou une neutropénie.

Les effets secondaires comprennent la dyspepsie, les maux de tête, la thrombophlébite, la colite pseudomembraneuse, les convulsions et l'hypokaliémie.

Monobactames

Les monobactames agissent majoritairement uniquement sur la flore à Gram négatif. La clinique n'utilise qu'une seule substance active de ce groupe - l'aztréonam. Ses avantages incluent la résistance à la plupart des enzymes bactériennes, ce qui en fait le médicament de choix lorsque le traitement aux pénicillines, aux céphalosporines et aux aminosides est inefficace. Les directives cliniques recommandent l'aztréonam pour l'infection à entérobactéries. Il est utilisé uniquement par voie intraveineuse ou intramusculaire.

Les indications d'utilisation comprennent la septicémie, la pneumonie communautaire, la péritonite, les infections des organes pelviens, de la peau et du système musculo-squelettique. L'utilisation d'aztréonam entraîne parfois l'apparition de symptômes dyspeptiques, d'un ictère, d'une hépatite toxique, de maux de tête, de vertiges et d'éruptions cutanées allergiques.

Macrolides

Les médicaments se caractérisent également par une faible toxicité, ce qui leur permet d'être utilisés pendant la grossesse et la petite enfance. Ils sont répartis dans les groupes suivants :

• les naturels, synthétisés dans les années 50 et 60 du siècle dernier - préparations d'érythromycine, de spiramycine, de josamycine, de midécamycine ;
• promédicaments (convertis en forme active après métabolisme) - troléandomycine ;
• semi-synthétiques - médicaments azithromycine, clarithromycine, dirithromycine, télithromycine.

Les macrolides sont utilisés dans de nombreuses pathologies bactériennes : ulcère gastroduodénal, bronchite, pneumonie, infections des organes ORL, dermatoses, maladie de Lyme, urétrite, cervicite, érysipèle, impentigo. Ce groupe de médicaments ne doit pas être utilisé en cas d'arythmies ou d'insuffisance rénale.

Tétracyclines

Les tétracyclines ont été synthétisées pour la première fois il y a plus d'un demi-siècle. Ce groupe a un effet bactériostatique contre de nombreuses souches de flore microbienne. À fortes concentrations, ils présentent également un effet bactéricide. Une caractéristique des tétracyclines est leur capacité à s'accumuler dans le tissu osseux et l'émail des dents.

D'une part, cela permet aux cliniciens de les utiliser activement dans le traitement de l'ostéomyélite chronique et, d'autre part, cela perturbe le développement du squelette chez les enfants. Ils ne doivent donc absolument pas être utilisés pendant la grossesse, l’allaitement et avant l’âge de 12 ans. Les tétracyclines, outre le médicament du même nom, comprennent la doxycycline, l'oxytétracycline, la minocycline et la tigécycline.

Ils sont utilisés pour diverses pathologies intestinales, brucellose, leptospirose, tularémie, actinomycose, trachome, maladie de Lyme, infection gonococcique et rickettsiose. Les contre-indications incluent également la porphyrie, les maladies chroniques du foie et l'intolérance individuelle.

Fluoroquinolones

Les fluoroquinolones constituent un grand groupe d'agents antibactériens ayant un large effet bactéricide sur la microflore pathogène. Tous les médicaments sont similaires à l'acide nalidixique. L'utilisation active des fluoroquinolones a commencé dans les années 70 du siècle dernier. Aujourd'hui, ils sont classés par génération :

• I - préparations d'acide nalidixique et oxolinique ;
• II - médicaments contenant de l'ofloxacine, de la ciprofloxacine, de la norfloxacine, de la péfloxacine ;
• III - préparations de lévofloxacine ;
• IV - médicaments contenant de la gatifloxacine, de la moxifloxacine, de la gémifloxacine.

Les dernières générations de fluoroquinolones sont dites « respiratoires », en raison de leur activité contre la microflore, qui provoque le plus souvent le développement de pneumonies. Ils sont également utilisés pour traiter la sinusite, la bronchite, les infections intestinales, la prostatite, la gonorrhée, la septicémie, la tuberculose et la méningite.

Parmi les inconvénients, il faut souligner le fait que les fluoroquinolones peuvent influencer la formation du système musculo-squelettique, c'est pourquoi pendant l'enfance, la grossesse et l'allaitement, elles ne peuvent être prescrites que pour des raisons de santé. La première génération de médicaments se caractérise également par une hépato- et néphrotoxicité élevée.

Aminoglycosides

Les aminoglycosides ont trouvé une utilisation active dans le traitement des infections bactériennes causées par la flore Gram-négative. Ils ont un effet bactéricide. Leur grande efficacité, qui ne dépend pas de l’activité fonctionnelle du système immunitaire du patient, en a fait un remède indispensable contre les troubles immunitaires et la neutropénie. On distingue les générations suivantes d'aminosides :

Les aminosides sont prescrits pour les infections du système respiratoire, la septicémie, l'endocardite infectieuse, la péritonite, la méningite, la cystite, la pyélonéphrite, l'ostéomyélite et d'autres pathologies. Parmi les effets secondaires, les effets toxiques sur les reins et la perte auditive sont d'une grande importance.

Par conséquent, au cours du traitement, il est nécessaire d'effectuer régulièrement un test sanguin biochimique (créatinine, GCF, urée) et une audiométrie. Pour les femmes enceintes, pendant l'allaitement, les patients atteints d'insuffisance rénale chronique ou sous hémodialyse, les aminosides ne sont prescrits que pour des raisons de santé.

Glycopeptides

Les antibiotiques glycopeptidiques ont un effet bactéricide à large spectre. Les plus connues d’entre elles sont la bléomycine et la vancomycine. En pratique clinique, les glycopeptides sont des médicaments de réserve qui sont prescrits lorsque d'autres agents antibactériens sont inefficaces ou que l'agent infectieux leur est spécifique.

Ils sont souvent associés à des aminosides, ce qui augmente l'effet combiné contre Staphylococcus aureus, entérocoques et streptocoques. Les antibiotiques glycopeptidiques n'ont aucun effet sur les mycobactéries et les champignons.

Ce groupe d'agents antibactériens est prescrit pour l'endocardite, la septicémie, l'ostéomyélite, le phlegmon, la pneumonie (y compris compliquée), les abcès et la colite pseudomembraneuse. Les antibiotiques glycopeptidiques ne doivent pas être utilisés en cas d'insuffisance rénale, d'hypersensibilité aux médicaments, d'allaitement, de névrite acoustique, de grossesse et d'allaitement.

Lincosamides

Les lincosamides comprennent la lincomycine et la clindamycine. Ces médicaments présentent un effet bactériostatique sur les bactéries à Gram positif. Je les utilise principalement en association avec les aminosides comme traitement de deuxième intention chez les patients sévères.

Les lincosamides sont prescrits pour la pneumonie d'aspiration, l'ostéomyélite, le pied diabétique, la fasciite nécrosante et d'autres pathologies.

Assez souvent, lors de leur prise, une candidose, des maux de tête, des réactions allergiques et une suppression de l'hématopoïèse se développent.