Komplikácie vírusu Epstein Barr. Dr Komarovsky o víruse Epstein Barr u detí. Akútna forma infekcie vírusom Epstein-Barr u dospelých a detí

Infekciu detí vírusovými infekciami uľahčuje skutočnosť, že ich imunitný systém je oslabený a zároveň je u nich väčšia pravdepodobnosť, že budú mať úzky kontakt s nosičmi vírusu ako dospelí. Bez špeciálnych testov je takmer nemožné rozpoznať choroby, ktoré vznikajú v dôsledku vývoja vírusov rôznych typov. Aj ten istý vírus sa môže prejaviť príznakmi viacerých ochorení s rôznymi následkami a prejavmi. Napríklad vývoj vírusu Epstein-Barr v tele dieťaťa niekedy prebieha bez povšimnutia. No môže byť aj zdrojom veľmi nebezpečných chorôb.

Obsah:

Charakteristika vírusu

Objaviteľmi tohto infekčného patogénu sú anglický mikrobiológ Michael Epstein a jeho asistentka Yvonne Barr. Tento typ mikroorganizmu je jedným zo zástupcov herpetickej skupiny vírusov. Infekcia človeka sa zvyčajne vyskytuje v detstve. Najčastejšie sú infikované deti vo veku 1-6 rokov v dôsledku fyziologickej nedokonalosti ich imunity. Prispievajúcim faktorom je, že v tomto veku väčšina detí ešte málo pozná hygienické pravidlá. Ich úzky kontakt počas hry nevyhnutne vedie k šíreniu vírusu Epstein-Barrovej (EBV) z jedného dieťaťa na druhé.

Našťastie vo väčšine prípadov infekcia nevedie k vážnym následkom a ak dieťa ochorie, vytvorí si silnú imunitu. V tomto prípade patogén zostáva v krvi po celý život. Takéto mikroorganizmy sa nachádzajú približne u polovice detí podstupujúcich virologické vyšetrenie a u väčšiny dospelých.

U dojčiat kŕmených materským mliekom sa infekcia EBV vyskytuje veľmi zriedkavo, pretože ich telo je pred účinkami vírusov chránené imunitou matky. Ohrozené sú malé deti narodené predčasne, so zlým vývojom alebo vrodenými patológiami a s HIV.

Pri normálnej teplote a vlhkosti je tento typ vírusu pomerne stabilný, ale v suchom prostredí, pod vplyvom vysokých teplôt, slnečného žiarenia a dezinfekčných prostriedkov, rýchlo zomrie.

Aké je nebezpečenstvo nákazy Epstein-Barrovou infekciou?

Do 5-6 rokov infekcia najčastejšie nepredstavuje vážnu hrozbu pre zdravie. Symptómy sú typické pre ARVI, bolesť v krku. Deti sa však môžu stať alergickými na EBV. V tomto prípade môže byť reakcia tela nepredvídateľná, až po Quinckeho edém.

Nebezpečenstvo spočíva v tom, že akonáhle sa vírus dostane do tela, zostane tam navždy. Za určitých podmienok (zníženie imunity, výskyt úrazov a rôznych stresov) dochádza k jej aktivácii, ktorá sa stáva príčinou rozvoja závažných ochorení.

Dôsledky sa môžu objaviť mnoho rokov po vzniku infekcie. Vývoj vírusu Epstein-Barr je spojený s výskytom nasledujúcich chorôb u detí:

• mononukleóza – deštrukcia lymfocytov vírusmi, ktorej následky sú meningitída a encefalitída;
• pneumónia, zvyšujúca sa obštrukcia dýchacích ciest (obštrukcia);
• stav imunodeficiencie (IDS);
• Skleróza multiplex je ochorenie spôsobené deštrukciou nervových vlákien v mozgu a mieche;
• zástava srdca;
• prasknutie sleziny v dôsledku jej silného zväčšenia (to spôsobuje akútnu bolesť brucha), čo si vyžaduje okamžitú hospitalizáciu;
• lymfogranulomatóza - poškodenie lymfatických uzlín (cervikálne, axilárne, inguinálne a iné);
• malígna lézia lymfatických uzlín (Burkittov lymfóm);
• rakovina nosohltanu.

Najčastejšie sa infikované dieťa po rýchlom začatí liečby úplne zotaví, ale je nosičom vírusu. Keď sa ochorenie stane chronickým, príznaky sa pravidelne zhoršujú.

Ak sa nevykoná včasné vyšetrenie, lekári nemusia rozpoznať skutočnú povahu symptómov. Stav pacienta sa zhoršuje. Závažnou možnosťou je vývoj smrteľných chorôb.

Príčiny a rizikové faktory

Hlavnou príčinou infekcie je vstup vírusu Epstein-Barr priamo od chorého človeka do tela malého dieťaťa, ktoré je nákazlivé najmä na konci inkubačnej doby, ktorá trvá až 1-2 mesiace. V tomto období sa tieto mikroorganizmy rýchlo množia v lymfatických uzlinách a slizniciach nosa a hrdla, odkiaľ sa potom dostávajú do krvi a šíria sa do ďalších orgánov.

Existujú nasledujúce spôsoby prenosu infekcie:

1. Kontakt. Veľa vírusov sa nachádza v slinách. Dieťa sa môže nakaziť, ak ho pobozká chorá osoba.
2. Vo vzduchu. K infekcii dochádza, keď sú častice pacientovho spúta rozptýlené pri kašli a kýchaní.
3. Kontakt a domácnosť. Infikované sliny končia na hračkách dieťaťa alebo predmetoch, ktorých sa dotýka.
4. Transfúzia. K prenosu vírusu dochádza krvou počas transfúzneho postupu.
5. Transplantácia. Vírus sa do tela dostáva počas transplantácie kostnej drene.

Symptómy pacienta môžu byť skryté, takže o svojej chorobe spravidla nevie a zostáva v kontakte s malým dieťaťom.

Video: Ako vzniká EBV infekcia, aké sú jej prejavy a následky

Klasifikácia infekcií Epstein-Barr

Pri predpisovaní liečebného postupu sa berú do úvahy rôzne faktory, ktoré naznačujú stupeň aktivity patogénu a závažnosť prejavov. Existuje niekoľko foriem vírusovej choroby Epstein-Barrovej.

Vrodené a získané. Vrodená infekcia sa vyskytuje v období vnútromaternicového vývoja plodu, keď sa u tehotnej ženy aktivujú vírusy. Dieťa sa môže nakaziť aj pri prechode pôrodnými cestami, keďže vírusy sa hromadia aj v slizniciach pohlavných orgánov.

Typické a atypické. V typickej forme sa zvyčajne objavia príznaky mononukleózy. Pri atypickom priebehu sú príznaky vyhladené alebo podobné prejavom ochorení dýchacích ciest.

Ľahké, stredné a ťažké formy. V súlade s tým sa v miernej forme infekcia prejavuje ako krátkodobé zhoršenie blahobytu a končí úplným zotavením. Ťažká forma vedie k poškodeniu mozgu, prechádza do meningitídy, zápalu pľúc a rakoviny.

Aktívna a neaktívna forma, to znamená objavenie sa príznakov rýchlej reprodukcie vírusov alebo dočasného útlmu vo vývoji infekcie.

Príznaky EBV infekcie

Na konci inkubačnej doby sa pri infikovaní vírusom EB objavia príznaky, ktoré sú charakteristické pre rozvoj iných vírusových ochorení. Je obzvlášť ťažké pochopiť, s čím je dieťa choré, ak má menej ako 2 roky a nedokáže vysvetliť, čo presne ho trápi. Prvými príznakmi, ako pri ARVI, sú horúčka, kašeľ, nádcha, ospalosť a bolesť hlavy.

U žiakov základných škôl a dospievajúcich detí je vírus Epstein-Barrovej zvyčajne pôvodcom mononukleózy (žľazovej horúčky). V tomto prípade vírus postihuje nielen nosohltan a lymfatické uzliny, ale aj pečeň a slezinu. Prvým znakom takéhoto ochorenia je opuch krčných a iných lymfatických uzlín, ako aj zväčšenie pečene a sleziny.

Typické príznaky takejto infekcie sú:

1. Zvýšená telesná teplota. Do 2-4 dní sa môže zvýšiť na 39°-40°. U detí zostáva vysoká až 7 dní, potom klesne na 37,3°-37,5° a zostáva na tejto úrovni 1 mesiac.
2. Intoxikácia tela, ktorej príznaky sú nevoľnosť, vracanie, závraty, hnačka, nadúvanie, bolesť kostí a svalov.
3. Zväčšenie lymfatických uzlín (hlavne krčných) v dôsledku ich zápalu. Stávajú sa bolestivými.
4. Bolesť v oblasti pečene.
5. Zápal adenoidov. Pre pacienta je ťažké dýchať nosom kvôli jeho preťaženiu, má nosový zvuk a v spánku chrápe.
6. Výskyt vyrážky po celom tele (tento znak je prejavom alergie na toxíny). Tento príznak sa vyskytuje približne u 1 z 10 detí.

POZOR: Pri návšteve lekára by rodičia detí predškolského veku mali trvať na vyšetrení dieťaťa na prítomnosť EBV, ak často trpí nádchou a bolesťami hrdla, zle sa stravuje a často sa sťažuje na únavu. Môže byť potrebná liečba špecifickými antivírusovými liekmi.

Pri atypickej forme infekcie vírusom Epstein-Barrovej sa objavujú iba izolované príznaky a ochorenie nie je také akútne ako typické. Mierne nepohodlie môže trvať oveľa dlhšie ako pri bežnej akútnej forme.

Video: Príznaky infekčnej mononukleózy. Dá sa ochorenie liečiť antibiotikami?

Diagnostika

Laboratórne metódy testovania krvi sa používajú na detekciu vírusov, určenie stupňa poškodenia lymfocytov a iných charakteristických zmien.

Všeobecná analýza umožňuje určiť hladinu hemoglobínu a prítomnosť atypickej štruktúry lymfocytových buniek. Tieto indikátory sa používajú na posúdenie aktivity vírusu.

Biochemická analýza. Na základe jeho výsledkov sa posudzuje stav pečene. Stanovuje sa obsah enzýmov, bilirubínu a iných látok produkovaných v tomto orgáne v krvi.

ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). Umožňuje vám zistiť prítomnosť špecifických protilátok v krvi – imunitných buniek, ktoré sa v tele produkujú na zničenie EB vírusu.

Imunogram. Spočíta sa počet buniek rôznych krvných elementov vo vzorke odobratej zo žily (krvné doštičky, leukocyty, imunoglobulíny). Ich pomer určuje stav imunity.

PCR (polymerázová reťazová reakcia). Skúma sa DNA mikroorganizmov nájdených vo vzorke krvi. To umožňuje potvrdiť prítomnosť vírusov Epstein-Barrovej, aj keď sú prítomné v malých množstvách a sú v neaktívnej forme. To znamená, že diagnóza môže byť potvrdená v najskorších štádiách ochorenia.

Ultrazvuk pečene a sleziny. Stanovuje sa stupeň ich zvýšenia a prítomnosť zmien v štruktúre tkanív.

Video: Ako sa diagnostikuje EBV. Od akých chorôb sa to odlišuje?

Metóda liečby Epstein-Barr

Ak ochorenie prebieha v komplikovanej forme, objaví sa dýchavičnosť alebo sa objavia príznaky srdcového zlyhania či akútne bolesti brucha, dieťa je hospitalizované. Vykonáva sa urgentné vyšetrenie. Ak sa potvrdí prítomnosť vírusovej infekcie, predpíše sa špecifická antivírusová a pomocná liečba.

Pri miernych formách ochorenia sa liečba vykonáva doma. Antibiotiká nie sú predpísané, pretože sú bezmocné v boji proti vírusom. Navyše ich predpis na mononukleózu môže len zhoršiť stav pacienta, pretože antibiotiká majú veľa vedľajších účinkov, ktoré nie sú pre deti neškodné.

Špecifická liečba infekcie Epstein-Barrovej

Lieky na posilnenie imunitného systému a antivírusové lieky sú predpísané iba v závažných prípadoch ochorenia, keď sa objavia príznaky ťažkej intoxikácie a imunodeficiencie. Deti v akomkoľvek veku môžu užívať Acyclovir, Isoprinosine. Od 2 rokov sú predpísané Arbidol a Valtrex. Po 12 rokoch môžete použiť Famvir.

Antivírusové a imunomodulačné činidlá zahŕňajú deriváty interferónu: Viferon, Kipferon (predpísané v akomkoľvek veku), Reaferon (od 2 rokov). Používajú sa induktory interferónu (stimulujúce jeho vlastnú produkciu v tele). Medzi ne patrí Neovir (predpisovaný od detstva), Anaferon (pre deti staršie ako 1 rok), Kagocel (od 3 rokov), Cycloferon (po 4 rokoch), Amiksin (po 7 rokoch).

Na základe výsledkov imunogramu môže byť pacientovi predpísané imunomodulačné lieky iných skupín, napríklad Polyoxidonium, Derinat, Lykopid.

Poznámka: Akékoľvek lieky, najmä tie so špecifickými účinkami, by mal deťom predpisovať iba lekár. Je potrebné prísne dodržiavať pokyny bez porušenia dávkovania a liečebného režimu.

Doplnková (symptomatická) terapia

Vykonáva sa na zmiernenie celkového stavu chorých detí.

Ako antipyretiká sa zvyčajne podáva paracetamol alebo ibuprofén vo formách vhodných pre deti: sirupy, kapsuly, čapíky. Na uľahčenie nazálneho dýchania sú predpísané vazokonstriktory Sanorin alebo Nazivin (vo forme kvapiek alebo spreja). Pri bolesti hrdla pomáha kloktanie antiseptickými roztokmi furatsilínu alebo sódy. Na rovnaký účel sa používa odvar z harmančeka alebo šalvie.

Predpísané sú antialergénne lieky (Zyrtec, Claritin, Erius), ako aj lieky zlepšujúce funkciu pečene (hepatoprotektory Essentiale, Karsil a ďalšie). Ako všeobecné toniká sú predpísané vitamíny C, skupina B a ďalšie.

Prevencia

Neexistuje žiadna špecifická vakcína proti vírusu Epstein-Barrovej. Bábätko pred infekciou ochránite len tak, že mu budete od narodenia vštepovať hygienické zručnosti, ako aj posilniť imunitu. Rozvoj imunitného systému podporuje otužovanie, dlhé prechádzky na čerstvom vzduchu, správna výživa a bežný denný režim.

Ak sa objavia príznaky vírusovej infekcie, mali by ste okamžite kontaktovať svojho pediatra. Pri akútnej forme infekcie Epstein-Barr vedie včasná liečba k rýchlemu zotaveniu. Ak sú príznaky vyhladené, neznamená to, že by ste im nemali venovať pozornosť. Choroba sa môže stať chronickou a spôsobiť vážne komplikácie.

Profesor Michael Epstein a jeho postgraduálna študentka Yvonne Barr opísali vírus relatívne nedávno - v roku 1964 - ktorý dostal dvojité meno po ich priezviskách - Epstein-Barr. Napriek tomu, že ide o jeden z najbežnejších mikroorganizmov druhu herpes, stále je „prehliadnutý“ pozornosťou.

Nebezpečenstvo vírusu Epstein-Barr

Tento mikroorganizmus bol izolovaný z biopsií lymfómových nádorov odobratých deťom z afrických krajín.

Rozdiel medzi týmto vírusom a jeho „bratmi“ je v tom, že kóduje 85 proteínov. Pre porovnanie: vírus herpes simplex ich kóduje len 20. Vírus sa na bunku uchytí pomocou špeciálnej štruktúry – na jej povrchu sa nachádza veľké množstvo glykoproteínov, ktoré zabezpečujú spoľahlivý prienik do sliznice.

Akonáhle sa vírus dostane do tela, zostane na celý život a infikuje 90% ľudskej populácie. Prenáša sa kontaktmi, počas operácií - krvou a kostnou dreňou - a vzdušnými kvapôčkami.

Ale vo väčšine prípadov sa vírus Epstein-Barr prenáša na deti prostredníctvom bozkov od infikovaných dospelých. Nebezpečenstvo tejto patogénnej flóry nespočíva v jej prenikaní do organizmu, ale v tom, že vyvoláva zhubné procesy a spôsobuje ochorenia, ktoré môžu ľuďom so zníženou imunitou spôsobiť vážne komplikácie. Jednou z chorôb, ktoré sa vyskytujú pri zavedení vírusu Epstein-Barrovej, je infekčná mononukleóza alebo Filatovova choroba.

Zvýšenie jeho aktivity spôsobuje nasledujúce choroby:

• syndróm chronickej únavy;
• systémová hepatitída;
• lymfogranulomatóza;
• lymfómy;
• roztrúsená skleróza;
• chlpatá leukoplakia ústnej dutiny a niektoré ďalšie.

Symptómy Epsteina-Barrovej

Charakteristické príznaky vírusu Epstein-Barrovej závisia od choroby, ktorú vyvolal, ale všeobecné príznaky naznačujú jeho zavedenie.

Napríklad infekčná mononukleóza spôsobuje tieto príznaky:

1. zvýšená únava;
2. príznaky faryngitídy;
3. zvýšenie teploty nad febrilné - viac ako 39 °;
4. v dňoch 5-7 sa lymfatické uzliny zväčšujú, počnúc cervikálnymi;
5. slezina sa zväčšuje, niekedy pečeň;
6. moč stmavne;
7. vyrážka je heterogénnej povahy - žihľavka, papuly s kvapalinou, roseola sa objavujú súčasne.

Podobné príznaky sa vyskytujú pri chronickej infekcii vírusom Epstein-Barrovej, jediná vec je, že počas nej je narušená funkcia nazálneho dýchania a znížené duševné schopnosti.

Na pozadí ochorenia spôsobeného týmto vírusom sa začína zavádzanie patogénnej flóry iného typu a dochádza k sekundárnej infekcii, môže sa začať kandidóza, stomatitída, zápalové ochorenia horných a dolných dýchacích ciest a tráviacich orgánov.

Dôsledky VÍRUSU EPSTEIN-BARR

Infekčná mononukleóza môže byť mierna alebo závažná, v niektorých prípadoch zmizne bez liečby po 4 mesiacoch.

Zavedenie vírusu však niekedy spôsobuje vážne komplikácie, ktoré sa objavia po ochorení:

• encefalitída a meningitída;
• obštrukcia bronchopulmonálneho stromu;
• celkové poškodenie nervového systému
• hepatitída;
• poškodenie kraniálnych nervov;
• perikarditída;
• myokarditída.

Tieto ochorenia sa vyskytujú častejšie u detí, pretože dospelí trpeli mononukleózou v detstve. Choroby spôsobené zavedením vírusu sa vyskytujú v akejkoľvek forme.

Epstein-Barr - akútne alebo chronické - je potrebné ich liečiť. Len tak sa vyhnete komplikáciám.

Diagnóza VÍRUSU EPSTEIN-BARR

Na zistenie vírusu Epstein-Barrovej v tele sa používajú nasledujúce laboratórne diagnostické testy.

1. Vo všeobecnom krvnom teste sa vypočíta počet leukocytov, monocytov a lymfocytov - pri infikovaní ich počet presahuje normu;
2. Biochemická analýza - zvyšujú sa enzýmové ukazovatele AST, LDH a ALT;
3. Hodnotí sa stav imunitného systému: objasňuje sa produkcia interferónu, imunoglobulínov atď.;
4. Vykonáva sa sérologická diagnostika - včas deteguje protilátky proti vírusu Epstein-Barrovej. Stanovia sa titre IgM. Sú zvýšené počas klinického obrazu spôsobeného mononukleózou, ale zostávajú vysoké aj po zotavení - imunita proti tomuto vírusu trvá celý život;
5. Pri DNA diagnostike sa zisťuje, či sú protilátky vo fyziologických tekutinách: sliny, stery z horných dýchacích ciest, miecha;
6. Kultivačnou metódou sa zaisťuje šírenie vírusu – pestuje sa na mozgových bunkách, bunkách pacientov s leukémiou atď.

Výskum umožňuje nielen nájsť vírusové častice v krvi, ale aj určiť stupeň poškodenia tela a predpovedať riziko komplikácií.

Liečba vírusu Epstein-Barrovej

Neexistuje žiadna špecifická schéma, podľa ktorej sa liečba vykonáva. Každý prípad si vyžaduje svoj vlastný terapeutický prístup.

Všetci pacienti s podozrením na infekčnú mononukleózu musia byť hospitalizovaní.

• pokoj na lôžku;
• zvýšenie množstva tekutiny, ktorú pijete - nápoje by mali byť teplé;
• respiračné prejavy sa uvoľňujú vazokonstrikčnými kvapkami a oplachmi - roztokmi s antiseptikmi a ľudovými prostriedkami;
• zníženie teploty;
• vitamínová terapia;
• antihistaminiká.

Terapia začína použitím antivírusových liekov rôznych skupín: Arbidol, Valtrex, Acyclovir, interferóny.

Antibiotiká sú zahrnuté do terapeutických opatrení častejšie, keď sa vyskytne sekundárna infekcia alebo respiračné stavy akútnej závažnosti.

Imunoglobulíny používané proti vírusu Epstein-Barrovej sú jedným z hlavných liekov, ktoré pomáhajú vyhnúť sa komplikáciám po ochoreniach spôsobených zavedením tejto patogénnej flóry. Imunoglobulín sa podáva injekciou intravenózne. Terapia je doplnená liekmi, ktoré zvyšujú imunitný stav organizmu - imunomodulátory a biologické stimulanty: Derinat, Likopid, cytokíny, Actovegin...

Ak sa objavia ďalšie príznaky, eliminujú sa podľa jednotlivých schém. Teplotu znižujú klasické antipyretiká, na kašeľ sa predpisujú mukolytiká a antitusiká, zápal stredného ucha sa lieči špeciálnymi kvapkami, nádcha sa lieči lokálnymi vazokonstrikčnými liekmi.

Trvanie ochorenia sa pohybuje od 2-3 týždňov do 3-4 mesiacov, všetko závisí od závažnosti symptómov.

Preventívne opatrenia proti VÍRUSU EPSTEIN-BARR

Nie je možné zabrániť zavlečeniu vírusu Epstein-Barr, je potrebné pokúsiť sa vytvoriť podmienky, aby telo dieťaťa mohlo čo najľahšie vydržať „stretnutie“ a následne vyvinúť imunitu na celý život. Deti s normálnym imunitným stavom tolerujú mononukleózu normálne - môže byť dokonca asymptomatická.

Objavil ho v šesťdesiatych rokoch minulého storočia vedec M.E. Epstein a jeho asistent I. Barr počas mikroskopických štúdií buniek malígneho nádoru, ktorý sa neskôr stal známym ako Burkittov lymfóm.

prenosová cesta

Infikujú sa v detstve a dospievaní. Hoci vlastnosti jeho distribúcie boli študované už 40 rokov, stále nie sú úplne pochopené. Infikuje sa aerosólom, prenosnými prostriedkami a môže sa preniesť aj kontaktom s infikovanou osobou, materským mliekom a pohlavným stykom (pri orálnom sexe).

K infekcii v detstve dochádza prostredníctvom hračiek, na ktorých nositeľove sliny zostávajú v latentnej forme. Medzi dospelými je bežné šírenie nebezpečného vírusu bozkávaním slinami. Táto metóda sa považuje za veľmi bežnú a známu.

Vírus Epstein-Barrovej napáda slinné žľazy, týmus, bunky úst a nosohltanu a začína infikovať ľudské telo. S poklesom imunity sa latentná forma môže zmeniť na otvorenú formu, čo spôsobuje množstvo nebezpečných chorôb.

Patogenéza

V patogenéze existujú 4 štádiá:

V prvej fáze preniká do ústnej dutiny a nosohltana, dostáva sa do slinných ciest a do nosohltana, kde sa množí a infikuje zdravé bunky.

V druhej fáze sa lymfatickými cestami dostáva do lymfatických uzlín, poškodzuje B-lymfocyty a dendritické bunky, čo spôsobuje ich lavínovité množenie, ktoré vedie k opuchu a zväčšeniu lymfatických uzlín.

Tretia etapa— postihnutý je centrálny nervový systém a lymfatické tkanivá, ako aj ďalšie dôležité orgány: srdce, pľúca atď.

Štvrtá etapa charakterizované vývojom špecifickej imunity proti vírusu, ktorá vedie k nasledujúcim výsledkom:

• úplné zotavenie;
• alebo sa infekcia stane chronickou.

Sú známe dve formy – typická a atypická. Typický má všetky príznaky charakteristické pre ochorenie, zatiaľ čo atypický má len 2-3 príznaky (možno aj jeden). Atypické sa identifikujú na základe údajov z laboratórnych testov.

Z hľadiska závažnosti môže byť v ľahkej, stredne ťažkej a ťažkej forme. V ťažkých prípadoch telesná teplota dosiahne maximum, horúčkovitý stav trvá dlho, lymfatické uzliny sa značne zväčšia, slezina, niekedy aj pečeň.

Adenoiditída pretrváva dlhú dobu, mandle sú silne hyperemické, jazyk je pokrytý, hladina leukocytov vo všeobecnom krvnom teste je vyššia ako normálne.

Diagnostika

Diagnóza sa vykonáva na základe sťažností pacienta, prejavov primárnych symptómov a údajov z laboratórnych krvných testov.

Pre diagnostiku sú dôležité:

1. Všeobecné ukazovatele krvného testu. Po zavedení vírusu B sa lymfocyty infikujú a začína sa ich aktívna reprodukcia. Proces vedie k zvýšeniu ich koncentrácie v krvi. Takéto bunky sa vedecky nazývajú „atypické mononukleárne bunky“.

U infikovaných ľudí je ESR, počet leukocytov a lymfocytov vyšší ako normálne. Krvné doštičky sa tiež zvyšujú, alebo naopak môžu byť znížené, rovnako ako hladina hemoglobínu (pozoruje sa anémia hemolytického alebo autoimunitného charakteru). Pri vyšetrení pod mikroskopom ich lekári identifikujú.

2. Aby sa presne určilo, či ste infikovaný vírusom, odoberie sa krv na testy na identifikáciu protilátky proti antigénom. Keď antigény vstupujú do krvi, rozpoznávajú ich bunky imunitného systému.

3. Pri biochemickom rozbore krvi odobratej zo žily nalačno sa v akútnej fáze zistí zvýšená hladina bilirubínu, čo naznačuje ochorenie pečene.

ALT, AST, LDH sú špeciálne proteíny nachádzajúce sa v bunkách tela. Pri poškodení orgánu sa dostávajú do krvi a ich nárast naznačuje ochorenie pečene, pankreasu alebo srdca.

4. Konzultácia úzkych špecialistov sa koná so zapojením imunológa a lekára ORL, onkológa a hematológa. Konečné závery sa robia na základe klinických štúdií s krvným testom na koaguláciu, röntgenom nosohltanu a hrudníka a ultrazvukom brušných orgánov.

Počiatočné príznaky vírusu Epstein Barr,čo naznačuje, že pacient je infikovaný

Inkubačná doba akútnej formy trvá asi týždeň po zavedení. Pacient začína rozvíjať obraz podobný akútnemu respiračnému ochoreniu.

Toto sú prvé príznaky:

• teplota stúpa na kritickú úroveň, pacient sa chveje;
• hrdlo bolí, na opuchnutých mandlích môžete vidieť plak;
• pri palpácii je pociťované zväčšenie lymfatických uzlín pod čeľusťou, na krku, v slabinách a podpazuší.

Počas krvného testu sa pozoruje výskyt atypických mononukleárnych buniek - mladých buniek, ktoré sú podobné lymfocytom a monocytom.

Človek sa rýchlo unaví, zníži sa chuť do jedla a výkonnosť. Na tele a rukách je možné vidieť papulóznu vyrážku. Činnosť gastrointestinálneho traktu je narušená. Pacienti často pociťujú bolesť svalov a kĺbov. Často trpia nespavosťou a chronickým únavovým syndrómom.

Pridružené choroby

Za najnebezpečnejšiu chorobu, ktorá môže byť spôsobená, sa považuje Filatova choroba, alebo sa jej hovorí aj infekčná mononukleóza. Inkubačná doba tohto ochorenia je zvyčajne asi týždeň, ale môže trvať až 2 mesiace.

Na začiatku pacient začína pociťovať zimnicu a malátnosť, bolesti kĺbov a svalov, opuchne hrdlo, pacient sa rýchlo unaví, zle spí.

Telesná teplota postupne stúpa a dosahuje kritické úrovne - až 40 stupňov, pacient má horúčku. Hlavným definujúcim príznakom vírusovej infekcie je polyadenopatia, ktorá sa objavuje 5-6 dní po manifestácii a je charakterizovaná nárastom všetkých lymfatických uzlín. Počas palpácie sa stávajú mierne bolestivými.

Nevoľnosť a bolesť brucha vedú k zvracaniu. Koža zostáva nezmenená, ale niekedy sa pozorujú herpetické vyrážky. Palatinové mandle sa zapália a hnis sa vypúšťa zo zadnej časti hrdla. Nazálne dýchanie sa stáva ťažkým, sprevádzané nosovým hlasom.

Neskôr sa slezina zväčšuje (fenomén splenomegálie), ktorá sa po 2-3 týždňoch vráti do normálu. Sprevádzané výskytom vyrážky na tele, papuly a škvrny, škvrny roseola, ako aj krvácanie.

Niekedy sa vyskytuje mierna žltačka so stmavnutím moču.

Človek, ktorý prekonal infekčnú mononukleózu, už nebude chorý, ale zostane nosičom na celý život. Vírus Epstein Barrovej je nebezpečný svojimi komplikáciami: meningoencefalitída, serózna meningitída a môže hroziť aj encefalomyelitída.

Ľudia infikovaní vírusom Epstein-Barr môžu tiež vyvinúť ďalšie ochorenia:

• lymfogranulomatóza;
• systémová hepatitída;
• lymfóm, vrátane Burkittovho lymfómu;
• zhubné nádory nazofaryngu;
• novotvary v slinných žľazách, gastrointestinálny systém;
• herpetické lézie pohlavných orgánov a kože;
• chlpatá leukopénia; syndróm chronickej únavy;
• roztrúsená skleróza;
• proliferatívny syndróm, ktorý sa vyvíja u osôb so získanou imunodeficienciou alebo od narodenia.

S rozvojom infekcie sa B lymfocyty zvýšia natoľko, že sa naruší fungovanie dôležitých vnútorných orgánov. Mnoho detí, ktoré majú vrodenú formu imunodeficiencie, zomiera na túto chorobu. Tí, ktorí utiekli, trpia lymfómom, anémiou, agranulocytózou alebo hypergamaglobulinémiou.

Liečba

Chlapec má Epsteina Barru

Infekciu by mal liečiť lekár so špecializáciou na infekčné ochorenia, pri zistení nádoru vo forme novotvarov aj onkológ. Pacienti s ťažkou infekčnou mononukleózou sú okamžite hospitalizovaní s vhodnou diétou a pokojom na lôžku.

Aktívna liečba začína použitím liekov na stimuláciu fagocytov a prirodzených zabíjačských buniek, čím sa vytvorí antivírusový stav zdravých buniek.

Účinnosť nasledujúcich receptov bola preukázaná:

• interferónové prípravky - alfa: acyklovir a arbidol, viveron, valtrex a izoprinozín;
• intramuskulárna injekcia roferonu a reaferonu –EC;
• intravenózne podávanie imunoglobulínov, ako je pentaglobín a intraglobín, ktoré tiež poskytujú dobré výsledky;
• imunomodulačné lieky: derinát, lykopid a leukinferón;
• biologické stimulanty (solcoseryl a actovegin).

Pomocnú úlohu pri liečbe zohráva komplexný príjem vitamínov a antialergických liekov, ako je tavegil a suprastin.

Ak sa zistí hnisavé boľavé hrdlo, predpíše sa priebeh antibiotík na týždeň alebo 10 dní (cefazolín alebo tetracyklín).

Pri zvýšení telesnej teploty sú predpísané antipyretické tablety paracetamolu a pri kašli sú predpísané tablety mucaltin alebo libexin. Pri ťažkostiach s dýchaním nosom pomáhajú naftyzínové kvapky.

Liečba pacientov sa môže vykonávať ambulantne, pričom sa predpisuje interferón-alfa pod systematickým laboratórnym monitorovaním. Po troch až štyroch mesiacoch je potrebné darovať krv na biochemický rozbor na imunologické vyšetrenie a diagnostiku PCR.

Liečba môže vyžadovať dva až tri týždne alebo niekoľko mesiacov v závislosti od závažnosti a komplikácií, ako aj od jej typu (akútne alebo chronické).

Ak sa zistí ochorenie, musia sa vyšetriť sliny ostatných členov rodiny, aby sa predišlo opätovnej infekcii.

Prečo je Epstein Barr nebezpečný?

Na tvári

Predstavuje vážne nebezpečenstvo pre svoje komplikácie. Na samom začiatku ochorenia, v prvých týždňoch, môže viesť k poškodeniu centrálneho nervového systému. Často sa vyskytuje meningitída, psychóza a hemiplégia.

Vírus Epstein Barr niekedy vyvoláva autoimunitnú hemolytickú anémiu. Bolesť brucha, ktorá vyžaruje do ľavého ramena, môže naznačovať prasknutie sleziny. Pri silnom opuchu mandlí sa niekedy pozoruje obštrukcia horných dýchacích ciest.

Vírus Epstein Barr počas tehotenstva môže spôsobiť intrauterinnú infekciu plodu a viesť k patológii jeho dôležitých orgánov a lymfatických uzlín.

Preventívne opatrenia proti vírusu Epstein Barr

Vírusu sa netreba báť, pretože infekcii sa nedá vyhnúť. Dospelí už majú imunitu, pretože si vytvárajú protilátky proti vírusu Epstein-Barrovej po tom, čo v detstve prekonali nejakú chorobu.

Ak má dieťa dobrý imunitný systém, netreba ho prehnane chrániť pred infekciou. Bolo zaznamenané: čím skôr deti ochorejú vírusom Epstein Barr, tým slabší bude priebeh ochorenia. Možno to ani nepocítia. A deti, ktoré boli choré, si vyvinú imunitu na celý život.

Pre tých, ktorí majú slabú imunitu, sa v súčasnosti vyvíja špeciálna vakcína na ochranu tela pred infekciou týmto vírusom.

Za najúčinnejšiu prevenciu sa považuje zvýšenie odolnosti spôsobenej vírusom Epstein Barr a posilnenie imunitného systému.

Tu sú povinné preventívne opatrenia:

• Otužovanie sa odporúča od narodenia. Deti by si mali postupne zvykať na kúpanie v teplej vode telesnej teploty a prechádzky na čerstvom vzduchu, pri otužovaní pomôže aj používanie studenej vody na oblievanie počas celého života.
• Udržiavanie zdravého životného štýlu, kompetentne, vedecky správne, musíte vytvoriť vyváženú stravu so zavedením čerstvej zeleniny a ovocia. Vitamíny a mikroelementy v nich obsiahnuté, špeciálne multivitamíny, by mali podporovať telo na vysokej úrovni.
• Vyhnite sa akýmkoľvek somatickým ochoreniam, ktoré oslabujú imunitný systém.
• Psychický a fyzický stres tiež negatívne ovplyvňuje stav tela a znižuje imunitu.
• Musíme sa riadiť heslom „pohyb je život“, tráviť veľa času vonku za každého počasia, venovať sa realizovateľným športom: v zime lyžovať, v lete plávať.

Kto povedal, že vyliečiť herpes je ťažké?

• Trápi vás svrbenie a pálenie v oblastiach vyrážok?
• Pohľad na pľuzgiere vám na sebavedomí vôbec nepridáva...
• A je to trochu trápne, najmä ak trpíte genitálnym herpesom...
• A z nejakého dôvodu sú mastičky a lieky odporúčané lekármi vo vašom prípade neúčinné...
• Navyše neustále recidívy sa už stali súčasťou vášho života...
• A teraz ste pripravení využiť každú príležitosť, ktorá vám pomôže zbaviť sa herpesu!

Na herpes existuje účinný liek. a zistite, ako sa Elena Makarenko vyliečila z genitálneho herpesu za 3 dni!

Epstein-Barr je v ľudskej populácii veľmi rozšírený. Podľa WHO je ním infikovaných až 90–95 % populácie v rôznych krajinách. Akonáhle vstúpi do ľudského tela, vírus v ňom zostáva po celý život, pretože ho nemožno úplne zničiť, podobne ako ostatní predstavitelia rodiny herpes. Vďaka celoživotnému pretrvávaniu vírusu v organizme je infikovaný človek nosičom a zdrojom nákazy až do smrti.

Pri primárnej infekcii vírus Epstein-Barr preniká do buniek sliznice orofaryngu, kde sa množí a dostáva sa do krvi. Po vstupe do krvného obehu vírus Epstein-Barrovej začne napádať bunky imunitného systému – B lymfocyty. Práve B lymfocyty sú hlavným cieľom vírusu Epstein-Barrovej.

Po preniknutí do B-lymfocytov vedie vírus Epstein-Barrovej k transformácii bunky, ktorá sa začne intenzívne množiť a produkovať dva typy protilátok. Transformované B lymfocyty produkujú protilátky proti vírusu a proti sebe. V dôsledku intenzívnej proliferácie transformovaných B-lymfocytov sa ich počet zvyšuje a bunky plnia lymfatické uzliny a slezinu, čo spôsobuje zvýšenie ich veľkosti. Tieto bunky potom odumierajú a vírusy sa uvoľňujú do krvi. Protilátky proti vírusom Epstein-Barrovej tvoria s nimi cirkulujúce imunitné komplexy (CIC), ktoré sú krvou prenášané do všetkých orgánov a tkanív. CEC sú veľmi agresívne zlúčeniny, pretože akonáhle sa dostanú do akéhokoľvek tkaniva alebo orgánu, vyvolávajú rozvoj autoimunitného zápalu. Dôsledkom tohto typu zápalu môže byť rozvoj systémových autoimunitných ochorení, ako sú:

• systémový lupus erythematosus;


• reumatoidná artritída;


• Hashimotova tyroiditída;

Práve vznik autoimunitných ochorení predstavuje jedno z nebezpečenstiev vírusu Epstein-Barrovej.

Samotné transformované lymfocyty sú zničené inými typmi imunokompetentných buniek. Keďže však samotné B lymfocyty sú bunkami imunitného systému, ich infekcia vedie k imunodeficiencii. Tento stav nedostatočnej imunity môže viesť k malígnej degenerácii lymfocytového tkaniva, čo vedie k tvorbe lymfómov a iných nádorov. Nebezpečenstvo vírusu Epstein-Barr vo všeobecnosti spočíva v tom, že infikuje bunky imunitného systému a vytvára rôzne stavy, ktoré môžu vyvolať rozvoj závažných ochorení. Takéto ťažké ochorenia sa však rozvinú iba vtedy, ak bunky, ktoré ničia infikované B lymfocyty, už nezvládajú svoju úlohu.

Vírus Epstein-Barr je teda nebezpečný, pretože môže vyvolať vývoj nasledujúcich patológií:

• Proliferatívny syndróm (Duncanova choroba), pri ktorom sa tvorí obrovské množstvo B-lymfocytov, čo môže viesť k prasknutiu sleziny, anémii, vymiznutiu neutrofilov, eozinofilov a bazofilov z krvi. Proliferatívny syndróm v dôsledku imunodeficiencie zvyčajne vedie k smrti. V iných prípadoch je možné zachrániť životy ľudí, ale následne sa u nich rozvinie anémia a lymfóm;



• angioimunoblastická lymfadenopatia;


• Hemofagocytárny syndróm;


• Imunitná trombocytopenická purpura;


• Aplastická alebo hemolytická anémia;


• DIC syndróm;


• Timoma;


• Chlpatá leukoplakia ústnej dutiny;



• Burkittov lymfóm;


• nazofaryngeálny karcinóm;


• Nediferencovaná rakovina nosohltanu;



• Lymfómy centrálneho nervového systému;




• Bellov syndróm;


• Guillain-Barreov syndróm;

Aké choroby môže spôsobiť vírus Epstein-Barr? Aké príznaky sú typické pre EBV infekciu?

Existujú zmeny v laboratórnych parametroch striktne špecifické pre EBV?

Čo zahŕňa komplexná liečba EBV infekcie?

V posledných rokoch sa zvýšil počet pacientov trpiacich chronickými recidivujúcimi infekciami, ktoré sú v mnohých prípadoch sprevádzané výrazným narušením celkovej pohody a množstvom terapeutických ťažkostí. V klinickej praxi najrozšírenejšie (najčastejšie spôsobené Herpes Simplex I), (Herpes zoster) a (častejšie spôsobené Herpes simplex II); V transplantológii a gynekológii sa často stretávame s ochoreniami a syndrómami spôsobenými cytomegalovírusom. Praktickí lekári však zjavne nie sú dostatočne informovaní o chronickej infekcii spôsobenej vírusom Epstein-Barrovej (EBV) a jej formách.

EBV bol prvýkrát izolovaný z buniek Burkettovho lymfómu pred 35 rokmi. Čoskoro sa zistilo, že vírus môže spôsobiť akútne a akútne ochorenia u ľudí. Teraz sa zistilo, že EBV je spojená s množstvom onkologických, hlavne lymfoproliferatívnych a autoimunitných ochorení (klasických a pod.). Okrem toho môže EBV spôsobiť chronické manifestné a latentné formy ochorenia, podobné chronickej mononukleóze. Vírus Epstein-Barrovej patrí do rodiny herpetických vírusov, podrodiny gamaherpes vírusov a rodu lymfokryptovírusov, obsahuje dve molekuly DNA a má schopnosť, podobne ako ostatné vírusy tejto skupiny, pretrvať v ľudskom tele po celý život. U niektorých pacientov môže EBV na pozadí imunitnej dysfunkcie a dedičnej predispozície k určitej patológii spôsobiť rôzne ochorenia, ktoré boli uvedené vyššie. EBV infikuje ľudí penetráciou intaktných epiteliálnych vrstiev transcytózou do základného lymfoidného tkaniva mandlí, najmä B lymfocytov. K penetrácii EBV do B lymfocytov dochádza cez receptor týchto buniek CD21, receptor pre C3d zložku komplementu. Po infekcii sa počet postihnutých buniek zvyšuje prostredníctvom bunkovej proliferácie závislej od vírusu. Infikované B lymfocyty môžu v tonsilárnych kryptách zotrvať značnú dobu, čo umožňuje uvoľnenie vírusu do vonkajšieho prostredia so slinami.

S infikovanými bunkami sa EBV šíri do iných lymfatických tkanív a periférnej krvi. Zrenie B lymfocytov na plazmatické bunky (ku ktorému normálne dochádza, keď sa stretnú s príslušným antigénom alebo infekciou) stimuluje množenie vírusu a následná smrť (apoptóza) týchto buniek vedie k uvoľneniu vírusových častíc do krýpt a slín. . V bunkách infikovaných vírusom sú možné dva typy reprodukcie: lytická, ktorá vedie k smrti, lýze hostiteľskej bunky a latentná, keď je počet vírusových kópií malý a bunka nie je zničená. EBV môže zostať dlhý čas v B-lymfocytoch a epitelových bunkách nazofaryngeálnej oblasti a slinných žliaz. Okrem toho je schopný infikovať ďalšie bunky: T lymfocyty, NK bunky, makrofágy, neutrofily, vaskulárne epiteliálne bunky. V jadre hostiteľskej bunky môže EBV DNA vytvoriť kruhovú štruktúru - epizóm, alebo môže byť integrovaná do genómu, čo spôsobuje chromozomálne abnormality.

Pri akútnej alebo aktívnej infekcii prevažuje lytická replikácia vírusu.

K aktívnej reprodukcii vírusu môže dôjsť v dôsledku oslabenia imunologickej kontroly, ako aj stimulácie reprodukcie buniek infikovaných vírusom pod vplyvom mnohých dôvodov: akútna bakteriálna alebo vírusová infekcia, očkovanie, stres atď.

Podľa väčšiny výskumníkov je dnes približne 80-90% populácie infikovaných EBV. Primárna infekcia sa najčastejšie vyskytuje v detstve alebo mladej dospelosti. Cesty prenosu vírusu sú rôzne: vzduchom, kontaktom v domácnosti, transfúziou, sexuálnym, transplacentárnym. Po infekcii EBV môže byť replikácia vírusu v ľudskom tele a vytvorenie imunitnej odpovede asymptomatické alebo sa môže prejaviť ako menšie príznaky akútnej respiračnej vírusovej infekcie. Ale ak sa v tomto období vyskytne veľké množstvo infekcie a/alebo dôjde k výraznému oslabeniu imunitného systému, môže sa u pacienta vyvinúť obraz infekčnej mononukleózy. Existuje niekoľko možných výsledkov akútneho infekčného procesu:

• zotavenie (vírusová DNA môže byť detegovaná iba pomocou špeciálnej štúdie v jednotlivých B-lymfocytoch alebo epitelových bunkách);
• asymptomatický nosič vírusu alebo latentná infekcia (vírus sa deteguje v slinách alebo lymfocytoch s citlivosťou metódy PCR 10 kópií vo vzorke);
• chronická recidivujúca infekcia: a) chronická aktívna EBV infekcia typu chronickej infekčnej mononukleózy; b) generalizovaná forma chronickej aktívnej EBV infekcie s poškodením centrálneho nervového systému, myokardu, obličiek atď.; c) hemofagocytárny syndróm spojený s EBV; d) vymazané alebo atypické formy EBV infekcie: dlhodobá horúčka nízkeho stupňa neznámeho pôvodu, klinický obraz - opakujúce sa bakteriálne, mykotické, často zmiešané infekcie dýchacieho a gastrointestinálneho traktu a iné prejavy;
• vývoj onkologického (lymfoproliferatívneho) procesu (mnohopočetný polyklonálny, nazofaryngeálny karcinóm, leukoplakia jazyka a slizníc ústnej dutiny a čriev atď.);
• rozvoj autoimunitného ochorenia a pod. (treba si uvedomiť, že posledné dve skupiny ochorení sa môžu rozvinúť aj po dlhšom čase po infekcii);
• Podľa výsledkov výskumu v našom laboratóriu (a na základe množstva zahraničných publikácií) sme usúdili, že EBV môže zohrávať významnú úlohu vo výskyte.

Okamžitá a dlhodobá prognóza pacienta s akútnou infekciou spôsobenou EBV závisí od prítomnosti a závažnosti imunitnej dysfunkcie, genetickej predispozície k určitým ochoreniam spojeným s EBV (pozri vyššie), ako aj od prítomnosti množstva vonkajšie faktory (stres, infekcie, chirurgické zákroky, nepriaznivé vplyvy prostredia), ktoré poškodzujú imunitný systém. Zistilo sa, že EBV má veľký súbor génov, ktoré mu dávajú schopnosť vyhýbať sa ľudskému imunitnému systému do určitej miery. Najmä EBV produkuje proteíny, ktoré sú analógmi mnohých ľudských interleukínov a ich receptorov, ktoré modifikujú imunitnú odpoveď. V období aktívnej reprodukcie vírus produkuje proteín podobný IL-10, ktorý potláča imunitu T-buniek, funkciu cytotoxických lymfocytov, makrofágov a narúša všetky štádiá fungovania prirodzených zabíjačských buniek (teda najdôležitejšie antivírusové obranné systémy). Iný vírusový proteín (BI3) môže tiež potlačiť imunitu T-buniek a blokovať aktivitu zabíjačských buniek (prostredníctvom supresie interleukínu-12). Ďalšou vlastnosťou EBV, podobne ako iných herpetických vírusov, je vysoká mutabilita, ktorá mu umožňuje vyhnúť sa na určitý čas účinkom špecifických imunoglobulínov (ktoré boli vyvinuté pre vírus pred jeho mutáciou) a buniek imunitného systému hostiteľa. Reprodukcia EBV v ľudskom tele teda môže spôsobiť zhoršenie (vznik) sekundárnej imunodeficiencie.

Klinické formy chronickej infekcie spôsobenej vírusom Epstein-Barrovej

Chronická aktívna EBV infekcia (CA EBV) je charakterizovaná dlhým, recidivujúcim priebehom a prítomnosťou klinických a laboratórnych príznakov vírusovej aktivity. Pacienti sa obávajú slabosti, potenia, často bolesti svalov a kĺbov, kožných vyrážok, kašľa, ťažkostí s nazálnym dýchaním, nepohodlia v hrdle, bolesti, tiaže v pravom hypochondriu, predtým pre tohto pacienta netypických bolestí hlavy, závratov, emočnej lability, depresívne poruchy, poruchy spánku, znížená pamäť, pozornosť, inteligencia. Často sa pozoruje nízka horúčka, zväčšené lymfatické uzliny a hepatosplenomegália rôznej závažnosti. Často majú tieto príznaky vlnovitý charakter. Niekedy pacienti opisujú svoj stav ako chronickú chrípku.

U významnej časti pacientov s CA VEBI sa pozoruje pridanie ďalších herpetických, bakteriálnych a mykotických infekcií (zápalové ochorenia horných dýchacích ciest a gastrointestinálneho traktu).

CA VEBI sa vyznačuje laboratórnymi (nepriamymi) príznakmi vírusovej aktivity, a to relatívnou a absolútnou lymfomonocytózou, prítomnosťou atypických mononukleárnych buniek, menej často monocytózou a lymfopéniou, v niektorých prípadoch anémiou a trombocytózou. Pri štúdiu imunitného stavu pacientov s CA VEBI, zmeny v obsahu a funkcii špecifických cytotoxických lymfocytov, prirodzených zabíjačských buniek, porušenie špecifickej humorálnej odpovede (disimunoglobulinémia, dlhodobá absencia tvorby imunoglobulínu G (IgG) alebo pod. -tzv. nedostatok sérokonverzie na neskorý jadrový antigén vírusu - EBNA sú pozorované, čo odráža zlyhanie imunologickej kontroly replikácie vírusu. Navyše podľa našich údajov má viac ako polovica pacientov zníženú schopnosť stimulovať produkciu interferónu (IFN), zvýšené hladiny sérového IFN, disimunoglobulinémia, zhoršená avidita protilátok (ich schopnosť pevne sa viazať na antigén), znížený obsah DR+ lymfocytov a hladiny cirkulujúcich imunitných komplexov a protilátok proti DNA.

U osôb s ťažkou imunodeficienciou sa môžu vyskytnúť generalizované formy EBV infekcie s poškodením centrálneho a periférneho nervového systému (vývoj encefalitídy, cerebelárnej ataxie, polyradikuloneuritídy), ako aj poškodenie iných vnútorných orgánov (vývoj lymfocytovej intersticiálnej pneumonitídy, závažná formuláre). Generalizované formy EBV infekcie sú často smrteľné.

Hemofagocytárny syndróm spojený s EBV je charakterizovaný rozvojom anémie alebo pancytopénie. Často v kombinácii s CA VEBI, infekčnou mononukleózou a lymfoproliferatívnymi ochoreniami. V klinickom obraze dominuje intermitentná horúčka, hepatosplenomegália, lymfadenopatia, pancytopénia alebo ťažká anémia, dysfunkcia pečene a koagulopatia. Hemofagocytárny syndróm, ktorý sa vyvíja na pozadí infekčnej mononukleózy, sa vyznačuje vysokou úmrtnosťou (až 35%). Vyššie uvedené zmeny sú vysvetlené hyperprodukciou prozápalových cytokínov (TNF, IL1 a niekoľko ďalších) T bunkami infikovanými vírusom. Tieto cytokíny aktivujú fagocytový systém (reprodukcia, diferenciácia a funkčná aktivita) v kostnej dreni, periférnej krvi, pečeni, slezine a lymfatických uzlinách. Aktivované monocyty a histiocyty začnú pohlcovať krvinky, čo vedie k ich zničeniu. Jemnejšie mechanizmy týchto zmien sa skúmajú.

Vymazané varianty chronickej infekcie EBV

Podľa našich údajov sa CA VEBI často vyskytuje v tichosti alebo pod rúškom iných chronických ochorení.

Existujú dve najbežnejšie formy latentnej indolentnej EBV infekcie. V prvom prípade sa pacienti obávajú predĺženej nízkej horúčky neznámeho pôvodu, slabosti, bolesti v periférnych lymfatických uzlinách, myalgie, artralgie. Charakteristické je aj vlnenie symptómov. V ďalšej kategórii pacientov sa okrem vyššie popísaných ťažkostí vyskytujú aj markery sekundárnej imunodeficiencie v podobe predtým netypických častých infekcií dýchacích ciest, kože, tráviaceho traktu a pohlavných orgánov, ktoré úplne nezmiznú pri liečbe resp. rýchlo opakovať. V anamnéze týchto pacientov sú najčastejšie dlhodobé stresové situácie, nadmerné psychické a fyzické preťaženie, menej často vášeň pre pôst, módne diéty a pod. infekcia dýchacích ciest alebo ochorenie podobné chrípke. Tento variant infekcie je tiež charakterizovaný pretrvávaním a trvaním symptómov - od šiestich mesiacov do 10 rokov alebo viac. Opakované vyšetrenia odhalia EBV v slinách a/alebo lymfocytoch periférnej krvi. Opakované hĺbkové vyšetrenia vykonané u väčšiny týchto pacientov spravidla neodhalia iné príčiny dlhotrvajúcej horúčky nízkeho stupňa a rozvoj sekundárnej imunodeficiencie.

Pre diagnostiku CA VEBI je veľmi dôležitá aj skutočnosť, že v prípade trvalého potlačenia replikácie vírusu je možné u väčšiny pacientov dosiahnuť dlhodobú remisiu. Diagnostika CA VEBI je ťažká pre nedostatok špecifických klinických markerov ochorenia. Určitý „príspevok“ k nedostatočnej diagnostike má aj nedostatočná informovanosť lekárov o tejto patológii. Vzhľadom na progresívny charakter CA VEBI, ako aj závažnosť prognózy (riziko rozvoja lymfoproliferatívnych a autoimunitných ochorení, vysoká úmrtnosť s rozvojom hemofagocytárneho syndrómu) je však pri podozrení na CA VEBI potrebné vykonať vhodnú vyšetrenie. Najcharakteristickejším komplexom klinických symptómov pri CA VEBI je dlhotrvajúca horúčka nízkeho stupňa, slabosť a znížená výkonnosť, bolesť hrdla, lymfadenopatia, hepatosplenomegália, dysfunkcia pečene a duševné poruchy. Dôležitým príznakom je nedostatok úplného klinického účinku konvenčnej terapie astenického syndrómu, obnovovacej terapie, ako aj predpisovania antibakteriálnych liekov.

Pri vykonávaní diferenciálnej diagnostiky CA VEBI je potrebné najskôr vylúčiť nasledujúce ochorenia:

• iné intracelulárne, vrátane vírusových infekcií: HIV, vírusová hepatitída, cytomegalovírusová infekcia, toxoplazmóza atď.;
• reumatické ochorenia, vrátane tých, ktoré sú spojené s EBV infekciou;
• onkologické ochorenia.

Laboratórne testy v diagnostike EBV infekcie

• Klinický krvný test: mierna leukocytóza, lymfomonocytóza s atypickými mononukleárnymi bunkami, v niektorých prípadoch môže byť pozorovaná hemolytická anémia v dôsledku hemofagocytového syndrómu alebo autoimunitná anémia, prípadne trombocytopénia alebo trombocytóza.
• Biochemický krvný test: zisťujú sa zvýšené hladiny transamináz, LDH a iných enzýmov, proteínov akútnej fázy, ako CRP, fibrinogén atď.

Ako je uvedené vyššie, všetky uvedené zmeny nie sú striktne špecifické pre EBV infekciu (možno ich nájsť aj pri iných vírusových infekciách).

• Imunologické vyšetrenie: je vhodné zhodnotiť hlavné ukazovatele antivírusovej ochrany: stav interferónového systému, hladinu imunoglobulínov hlavných tried, obsah cytotoxických lymfocytov (CD8+), T-pomocné bunky (CD4+).

Podľa našich údajov dochádza pri infekcii EBV k dvom typom zmien v imunitnom stave: zvýšená aktivita jednotlivých častí imunitného systému a/alebo nerovnováha a nedostatočnosť ostatných. Známkami napätia antivírusovej imunity môžu byť zvýšené hladiny IFN v krvnom sére, IgA, IgM, IgE, CIC, často výskyt protilátok proti DNA, zvýšenie obsahu prirodzených zabíjačských buniek (CD16+), pomocných T-buniek (CD4+) a/alebo cytotoxické lymfocyty (CD8+). Môže sa aktivovať fagocytový systém.

Imunitná dysfunkcia/nedostatočnosť pri tejto infekcii sa zasa prejavuje znížením schopnosti stimulovať tvorbu IFN alfa a/alebo gama, disimunoglobulinémiou (znížený obsah IgG, menej často IgA, zvýšený obsah Ig M), zníženou aviditou protilátok ( ich schopnosť pevne sa viazať na antigén), zníženie obsahu DR+ lymfocytov, CD25+ lymfocytov, teda aktivovaných T buniek, zníženie počtu a funkčnej aktivity prirodzených zabíjačských buniek (CD16+), pomocných T buniek (CD4+ ), cytotoxické T lymfocyty (CD8+), zníženie funkčnej aktivity fagocytov a/alebo zmena (perverzia) ich reakcie na podnety, vrátane imunokorektorov.

• Sérologické štúdie: zvýšenie titrov protilátok (AT) na antigény (AG) vírusu je kritériom prítomnosti infekčného procesu v súčasnosti alebo dôkazu kontaktu s infekciou v minulosti. Počas akútnej EBV infekcie sa v závislosti od štádia ochorenia zisťujú v krvi rôzne triedy protilátok proti vírusovým antigénom a „skoré“ protilátky sa menia na „neskoré“.

Špecifické IgM protilátky sa objavujú v akútnej fáze ochorenia alebo počas exacerbácie a zvyčajne vymiznú po štyroch až šiestich týždňoch. IgG-Abs na EA (skoré) sa tiež objavujú v akútnej fáze, sú markermi aktívnej vírusovej replikácie a po zotavení sa v priebehu troch až šiestich mesiacov znižujú. IgG protilátky proti VCA (skoré) sa zisťujú v akútnom období s maximom v druhom až štvrtom týždni, potom ich počet klesá a prahová hladina zostáva dlhodobo. IgG protilátky proti EBNA sa detegujú dva až štyri mesiace po akútnej fáze a ich tvorba pokračuje počas celého života.

Podľa našich údajov sa pri CA EBNA zisťujú „skoré“ IgG-AB v krvi viac ako polovice pacientov, zatiaľ čo špecifické IgM-AB sa detegujú oveľa menej často, zatiaľ čo obsah neskorých IgG-AB voči EBNA kolíše v závislosti v štádiu exacerbácie a stavu imunity.

Treba poznamenať, že vykonávanie sérologickej štúdie v priebehu času pomáha pri hodnotení stavu humorálnej odpovede a účinnosti antivírusovej a imunokorekčnej terapie.

• DNA diagnostika CA WEBI. Pomocou metódy polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) sa EBV DNA stanovuje v rôznych biologických materiáloch: slinách, krvnom sére, leukocytoch a lymfocytoch periférnej krvi. Ak je to potrebné, výskum sa vykonáva v bioptických vzorkách pečene, lymfatických uzlín, črevnej sliznice atď. Diagnostická metóda PCR, vyznačujúca sa vysokou citlivosťou, našla uplatnenie v mnohých oblastiach, napríklad v súdnom lekárstve: najmä v prípadoch, keď je potrebné identifikovať minimálne stopové množstvá DNA .

Využitie tejto metódy v klinickej praxi na detekciu konkrétneho intracelulárneho agens je často ťažké pre jej príliš vysokú citlivosť, pretože nie je možné rozlíšiť zdravého nosiča (minimálne množstvo infekcie) od prejavov infekčného procesu s aktívnou reprodukciou vírus. Preto sa pre klinické štúdie používa technika PCR s danou, nižšou citlivosťou. Ako ukázali naše štúdie, použitie metódy s citlivosťou 10 kópií na vzorku (1000 GE/ml v 1 ml vzorky) umožňuje identifikovať zdravých nosičov EBV a zároveň znížiť citlivosť metódy na 100 kópií ( 10 000 GE/ml v 1 ml vzorky) dáva možnosť diagnostikovať jedincov s klinickými a imunologickými príznakmi CA VEBI.

Sledovali sme pacientov s klinickými a laboratórnymi údajmi (vrátane výsledkov sérologických testov) charakteristickými pre vírusovú infekciu, u ktorých bol pri vstupnom vyšetrení rozbor EBV DNA v slinách a krvinkách negatívny. Je dôležité poznamenať, že v týchto prípadoch nie je možné vylúčiť replikáciu vírusu v gastrointestinálnom trakte, kostnej dreni, koži, lymfatických uzlinách atď. Iba opakované vyšetrenie v priebehu času môže potvrdiť alebo vylúčiť prítomnosť alebo neprítomnosť CA VEBI.

Na stanovenie diagnózy CA VEBI je teda okrem všeobecného klinického vyšetrenia potrebné študovať imunitný stav (antivírusová imunita), DNA, diagnostikovať infekciu v rôznych materiáloch v priebehu času a sérologické štúdie (ELISA).

Liečba chronickej infekcie vírusom Epstein-Barrovej

V súčasnosti neexistujú žiadne všeobecne akceptované liečebné režimy pre CA VEBI. Moderné predstavy o vplyve EBV na ľudský organizmus a údaje o existujúcom riziku vzniku závažných, často smrteľných ochorení však poukazujú na potrebu terapie a klinického pozorovania u pacientov trpiacich CA VEBI.

Literárne údaje a skúsenosti z našej práce nám umožňujú dať patogeneticky podložené odporúčania na liečbu CA VEBI. Pri komplexnej liečbe tohto ochorenia sa používajú tieto lieky:

• , v niektorých prípadoch v kombinácii s induktormi IFN - (vytvorenie antivírusového stavu neinfikovaných buniek, potlačenie reprodukcie vírusu, stimulácia prirodzených zabíjačských buniek, fagocytov);
• abnormálne nukleotidy (potláčajú reprodukciu vírusu v bunke);
• imunoglobulíny na intravenózne podanie (blokáda „voľných“ vírusov nachádzajúcich sa v medzibunkovej tekutine, lymfe a krvi);
• analógy hormónov týmusu (podporujú fungovanie T-linky, navyše stimulujú fagocytózu);
• glukokortikoidy a cytostatiká (znižujú replikáciu vírusu, zápalovú odpoveď a poškodenie orgánov).

Iné skupiny drog spravidla zohrávajú podpornú úlohu.

Pred začatím liečby je vhodné vyšetriť rodinných príslušníkov pacienta na uvoľnenie vírusov (v slinách) a možnosť opätovnej infekcie pacienta, v prípade potreby sa vykoná aj potlačenie replikácie vírusu u rodinných príslušníkov.

• Objem terapie pre pacientov s chronickou aktívnou EBV infekciou (CA EBV) sa môže meniť v závislosti od trvania ochorenia, závažnosti stavu a porúch imunity. Liečba začína podávaním antioxidantov a detoxikáciou. V stredne ťažkých a ťažkých prípadoch sa odporúča vykonať počiatočné štádiá terapie v nemocničnom prostredí.

Liekom voľby je interferón-alfa, ktorý sa v stredne ťažkých prípadoch predpisuje ako monoterapia. Domáci rekombinantný liek Reaferon sa osvedčil dobre (pokiaľ ide o biologickú aktivitu a znášanlivosť) a jeho cena je výrazne nižšia ako cena zahraničných analógov. Použité dávky IFN-alfa sa líšia v závislosti od hmotnosti, veku a tolerancie lieku. Minimálna dávka je 2 milióny jednotiek denne (1 milión jednotiek dvakrát denne intramuskulárne), denne počas prvého týždňa, potom trikrát týždenne počas troch až šiestich mesiacov. Optimálne dávky sú 4-6 miliónov jednotiek (2-3 milióny jednotiek dvakrát denne).

IFN-alfa ako prozápalový cytokín môže spôsobiť príznaky podobné chrípke (horúčka, bolesti hlavy, závraty, myalgia, artralgia, vegetatívne poruchy - zmeny krvného tlaku, srdcovej frekvencie, menej často dyspeptické prejavy).

Závažnosť týchto príznakov závisí od dávky a individuálnej tolerancie lieku. Ide o prechodné symptómy (vymiznú 2-5 dní po začatí liečby) a niektoré z nich sú kontrolované predpisovaním nesteroidných protizápalových liekov. Pri liečbe liekmi IFN-alfa sa môže vyskytnúť reverzibilná trombocytopénia, neutropénia, kožné reakcie (svrbenie, vyrážky rôzneho typu) a zriedkavo alopécia. Dlhodobé užívanie IFN-alfa vo veľkých dávkach môže viesť k imunitnej dysfunkcii, ktorá sa klinicky prejavuje furunkulózou a inými pustulóznymi a vírusovými kožnými léziami.

V stredne ťažkých a ťažkých prípadoch, ako aj pri neúčinnosti liekov IFN-alfa, je potrebné pridať do liečby abnormálne nukleotidy – valaciklovir (Valtrex), ganciklovir (Cymevene) alebo famciklovir (Famvir).

Priebeh liečby abnormálnymi nukleotidmi by mal trvať najmenej 14 dní, prvých sedem dní najlepšie intravenózne podanie lieku.

V prípade ťažkého CAEBI sú súčasťou komplexnej terapie aj imunoglobulínové prípravky na intravenózne podanie v dávke 10-15 g V prípade potreby (podľa výsledkov imunologického vyšetrenia) imunokorektory so schopnosťou aktivovať T alebo substitučné hormóny týmusu (tymogén, príp. imunofan, taktivín a pod.) počas jedného až dvoch mesiacov s postupným vysadením alebo prechodom na udržiavacie dávky (dvakrát týždenne).

Liečba infekcie EBV sa musí vykonávať pod dohľadom klinického krvného testu (raz za 7-14 dní), biochemickej analýzy (raz za mesiac, v prípade potreby aj častejšie) a imunologickej štúdie - po jednom až dvoch mesiacoch.

• Liečba pacientov s generalizovanou infekciou EBV sa vykonáva v nemocnici spolu s neurológom.

Antivírusová liečba liekmi IFN-alfa a abnormálnymi nukleotidmi zahŕňa predovšetkým systémové kortikosteroidy v dávkach: parenterálne (v prepočte na prednizolón) 120-180 mg denne, resp. 1,5-3 mg/kg, je možné použiť pulznú liečbu metipredom 500 mg IV kvapkanie alebo perorálne 60-100 mg denne. Intravenózne sa podávajú plazmové a/alebo imunoglobulínové prípravky na intravenózne podanie. Pri ťažkej intoxikácii je indikované zavedenie detoxikačných roztokov, plazmaferéza, hemosorpcia, podávanie antioxidantov. V závažných prípadoch sa používajú cytostatiká: etopozid, cyklosporín (Sandimmune alebo Consupren).

• Liečba pacientov s infekciou EBV komplikovanou HFS sa musí vykonávať v nemocnici. Ak je hlavným klinickým obrazom a životnou prognózou HPS, terapia začína predpisovaním veľkých dávok kortikosteroidov (blokáda tvorby prozápalových cytokínov a fagocytárnej aktivity), v najťažších prípadoch cytostatikami (etoposid, cyklosporín) na pozadí použitie abnormálnych nukleotidov.
• Liečba pacientov s latentnou vymazanou EBV infekciou sa môže vykonávať ambulantne; terapia zahŕňa podávanie interferónu-alfa (prípadne striedanie s liekmi indukujúcimi IFN). Ak je účinnosť nedostatočná, používajú sa abnormálne nukleotidy a imunoglobulínové prípravky na intravenózne podanie; Na základe výsledkov imunologického vyšetrenia sú predpísané imunokorektory (T-aktivátory). V prípadoch takzvaného „prenášania“ alebo „asymptomatickej latentnej infekcie“ s prítomnosťou špecifickej imunitnej odpovede na pomnoženie vírusu sa vykonáva pozorovanie a laboratórna kontrola (klinický krvný test, biochémia, PCR diagnostika, imunologické vyšetrenie). von po troch až štyroch mesiacoch.

Liečba je predpísaná, keď sa objavia klinické príznaky infekcie EBV alebo keď sa objavia príznaky VID.

Uskutočnenie komplexnej terapie zahŕňajúcej vyššie uvedené lieky umožňuje u niektorých pacientov s generalizovanou formou ochorenia a hemofagocytárnym syndrómom dosiahnuť remisiu ochorenia. U pacientov so stredne ťažkými prejavmi CA VEBI a pri vymazanom priebehu ochorenia je účinnosť terapie vyššia (70-80 %), okrem klinického efektu je často možné potlačiť replikáciu vírusu.

Po potlačení replikácie vírusu a dosiahnutí klinického účinku je dôležité predĺžiť remisiu. Je indikovaná liečba sanatória-rezort.

Pacienti by mali byť informovaní o dôležitosti dodržiavania plánu pracovného pokoja, správnej výživy a obmedzenia/ukončenia príjmu alkoholu; v prítomnosti stresových situácií je potrebná pomoc psychoterapeuta. Okrem toho sa v prípade potreby vykonáva udržiavacia imunokorektívna terapia.

Liečba pacientov s chronickou infekciou vírusom Epstein-Barrovej je teda komplexná, vykonáva sa pod laboratórnou kontrolou a zahŕňa použitie liekov s interferónom-alfa, abnormálnych nukleotidov, imunokorektorov, imunotropných substitučných liekov, glukokortikoidných hormónov a symptomatických látok.

Literatúra

1. Gurtsevich V. E., Afanasyeva T. A. Gény latentnej infekcie Epstein-Barrovej (EBV) a ich úloha pri výskyte neoplázie // Russian Journal<ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; T. 2, č. 1: 68-75.
2. Didkovsky N. A., Malashenkova I. K., Tazulakhova E. B. Induktory interferónu sú novou sľubnou triedou imunomodulátorov // Alergológia. 1998. Číslo 4. S. 26-32.
3. Egorova O.N., Balabanova R.M., Chuvirov G.N. Význam protilátok proti herpetickým vírusom stanovený u pacientov s reumatickými ochoreniami // Terapeutický archív. 1998. č. 70(5). s. 41-45.
4. Malashenkova I.K., Didkovsky N.A., Govorun V.M., Ilyina E.N., Tazulakhova E.B., Belikova M.M., Shchepetkova I.N. O úlohe vírusu Epstein-Barr vo vývoji syndrómu chronickej únavy a imunitnej dysfunkcie.
5. Christian Brander a Bruce D Walker Modulácia imunitných reakcií hostiteľa klinicky relevantnými ľudskými DNA a RNA vírusmi // Current Opinion in Microbiology 2000, 3: 379-386.
6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biology and disease // Oral Dis 1997 May; 3 Dodatok 1: S153-S156.
7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski a Dorothy H. CrawfordA Vnútornosti a nevýhody infekcie EBV // Trendy v mikrobiológii. 2000, 8: 185-189.
8. Jeffrey I. Cohen Biológia vírusu Epstein-Barrovej: poučenie z vírusu a hostiteľa // Aktuálne stanovisko v imunológii. 1999. 11: 365-370.
9. Kragsbjerg P. Chronická aktívna mononukleóza // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. Prípad cerebelárnej meningo-encefalitídy spôsobenej vírusom Epstein-Barrovej (EBV): užitočnosť Gd-enhanced MRI na detekciu lézií // Nie Shinkei. 2000. Jan. 52(1): 37-42.
11. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodické ochorenie spojené s infekciou vírusom Epstein-Barr // Clin. Infikovať. Dis. Jan. 22(1): 22-27.
12. Infekcia vírusom Okano M. Epstein-Barrovej a jej úloha v rozširujúcom sa spektre ľudských chorôb // Acta Paediatr. 1998. Jan; 87(1): 11-18.
13. Okuda T., Yumoto Y. Reaktívny hemofagocytový syndróm reagoval na kombinovanú chemoterapiu so steroidnou pulznou terapiou // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38(8): 657-62.
14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Liečba interferónom-alfa pre chronickú aktívnu infekciu vírusom Epstein-Barr // Leuk. Res. október 1997; 21(10): 941-50.
15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Závažná chronická aktívna infekcia vírusom Epstein-Barr sprevádzaná hemofagocytárnym syndrómom spojeným s vírusom, cerebelárnou ataxiou a encefalitídou // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. Aug; 52(4): 449-52.

I. K. Malashenkova, Kandidát lekárskych vied

N. A. Didkovsky,Doktor lekárskych vied, profesor

J. S. Sarsania, Kandidát lekárskych vied

M. A. Zharova, E. N. Litvinenko, I. N. Shchepetkova, L. I. Chistova, O. V. Pichuzhkina

Výskumný ústav fyzikálno-chemickej medicíny Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie

T. S. Guseva, O. V. Parshina

Štátny výskumný ústav epidemiológie a mikrobiológie pomenovaný po. N. F. Gamaleyi RAMS, Moskva

Klinická ilustrácia prípadu chronickej aktívnej EBV infekcie s hemofagocytárnym syndrómom

Pacient I.L., 33-ročný, sa 20. marca 1997 prihlásil do laboratória klinickej imunológie Výskumného ústavu fyziky a chémie so sťažnosťami na dlhotrvajúcu horúčku nízkeho stupňa, silnú slabosť, potenie, bolesť hrdla, suchý kašeľ, bolesti hlavy, dýchavičnosť. dýchavičnosť pri pohybe, zrýchlený tep, poruchy spánku, emočná labilita (zvýšená podráždenosť, podráždenosť, plačlivosť), zábudlivosť.

Z anamnézy: na jeseň 1996 po silnej angíne (sprevádzanej silnou horúčkou, intoxikáciou, lymfadenopatiou) sa objavili vyššie uvedené ťažkosti, zvýšenie ESR, dlho pretrvávali zmeny v leukocytovom vzorci (monocytóza, leukocytóza). času a bola zistená anémia. Ambulantná liečba (antibiotická terapia, sulfónamidy, doplnky železa a pod.) sa ukázala ako neúčinná. Stav sa postupne zhoršoval.

Pri príjme: telesná teplota - 37,8°C, pokožka s vysokou vlhkosťou, výrazná bledosť kože a slizníc. Lymfatické uzliny (submandibulárne, krčné, axilárne) sú zväčšené na 1-2 cm, majú hustú elastickú konzistenciu, sú bolestivé, nie sú zrastené s okolitými tkanivami. Hltan je hyperemický, opuchnutý, príznaky faryngitídy, mandle sú zväčšené, uvoľnené, stredne hyperemické, jazyk je pokrytý bielo-šedým povlakom, hyperemický. V pľúcach je ostrý nádych dýchania, rozptýlený suchý sipot pri nádychu. Hranice srdca: vľavo zväčšené o 0,5 cm naľavo od strednej kľúčnej čiary, srdcové ozvy sú zachované, krátky systolický šelest nad hrotom, nepravidelný rytmus, extrasystola (5-7 za minútu), tep - 112 za minútu minúta, krvný tlak - 115/70 mmHg Art. Brucho je opuchnuté, pri palpácii stredne bolestivé v pravom hypochondriu a pozdĺž hrubého čreva. Podľa ultrazvuku brušných orgánov dochádza k miernemu zvýšeniu veľkosti pečene a v trochu väčšej miere aj sleziny.

Z laboratórnych vyšetrení bola pozoruhodná normochromická anémia s poklesom Hb na 80 g/l s anizocytózou, poikilocytózou, polychromatofíliou erytrocytov; retikulocytóza, normálna hladina železa v sére (18,6 µm/l), negatívny Coombsov test. Okrem toho sa pozorovala leukocytóza, trombocytóza a monocytóza s veľkým počtom atypických mononukleárnych buniek a zrýchlená ESR. Biochemické krvné testy ukázali mierne zvýšenie transamináz a CPK. EKG: sínusový rytmus, nepravidelný, predsieňový a komorový extrasystol, srdcová frekvencia do 120 za minútu. Elektrická os srdca je vychýlená doľava. Porušenie intraventrikulárneho vedenia. V hrudných zvodoch bolo pozorované zníženie napätia v štandardných zvodoch, difúzne zmeny v myokarde, zmeny charakteristické pre hypoxiu myokardu. Výrazne narušený bol aj imunitný stav - zvýšený obsah imunoglobulínu M (IgM) a znížené imunoglobulíny A a G (IgA a IgG), prevládala tvorba nízkoavidných, teda funkčne menejcenných protilátok, dysfunkcia T-linky imunity, zvýšené hladiny sérového IFN, znížená schopnosť produkcie IFN v reakcii na mnohé stimuly.

V krvi boli zvýšené titre IgG protilátok proti skorým a neskorým vírusovým antigénom (VCA, EA EBV). Počas virologickej štúdie (v priebehu času) pomocou metódy polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) bola EBV DNA detegovaná v leukocytoch periférnej krvi.

Pri tejto a následných hospitalizáciách sa vylúčilo aj hĺbkové reumatologické vyšetrenie a onkologické vyšetrenie;

Pacientovi boli stanovené nasledovné diagnózy: chronická aktívna EBV infekcia, stredne závažná hepatosplenomegália, fokálna myokarditída, somatogénne podmienená perzistujúca; hemofagocytárny syndróm spojený s vírusom. Stav imunitnej nedostatočnosti; chronická faryngitída, bronchitída zmiešanej vírusovej a bakteriálnej etiológie; , enteritída, dysbióza črevnej flóry.

Napriek rozhovoru pacient kategoricky odmietol podanie glukokortikoidov a liekov s interferónom-alfa. Prebiehala liečba, zahŕňajúca antivírusovú liečbu (Virolex intravenózne týždeň, s prechodom na Zovirax 800 mg 5x denne per os), imunokorektívnu liečbu (Thymogen podľa schémy, Cycloferon 500 mg podľa schémy, Immunofan podľa schémy režim), substitučná liečba (Octagam 2,5 g 2x intravenózne), detoxikačné opatrenia (infúzie hemodezu, enterosorpcia), antioxidačná liečba (tokoferol, kyselina askorbová), nasadili sa metabolické lieky (Essentiale, Riboxin), vitamínová terapia (multivitamíny s mikroelementmi). predpísané.

Po liečbe sa teplota pacienta vrátila do normálu, slabosť a potenie sa znížili a niektoré indikátory imunitného stavu sa zlepšili. Nebolo však možné úplne potlačiť replikáciu vírusu (EBV sa naďalej detegoval v leukocytoch). Klinická remisia netrvala dlho - po mesiaci a pol došlo k re-exacerbácii. Počas štúdie sa okrem známok aktivácie vírusovej infekcie, anémie a zrýchleného ESR zistili vysoké titre protilátok proti salmonele. Uskutočnila sa ambulantná liečba hlavných a sprievodných ochorení. Ťažká exacerbácia začala v januári 1998 po akútnej bronchitíde a faryngitíde. Podľa laboratórnych štúdií došlo v tomto období k zhoršeniu anémie (až 76 g/l) a zvýšeniu počtu atypických mononukleárnych buniek v krvi. V moči bol zaznamenaný nárast hepatosplenomegálie, Chlamidia Trachomatis, Staphylococcus aureus a Streptococcus, signifikantné zvýšenie titrov protilátok proti EBV, CMV a vírusu herpes simplex typu 1 (HSV 1). ) sa zistilo v krvi. U pacienta sa teda zvýšil počet sprievodných infekcií, čo tiež naznačovalo zvýšenie imunitnej nedostatočnosti. Terapia sa uskutočňovala induktormi interferónu, substitučnou liečbou T-aktivátormi, antioxidantmi, metabolitmi a dlhodobou detoxikáciou. Znateľný klinický a laboratórny efekt bol dosiahnutý do júna 1998, pacientovi bolo odporučené pokračovať v metabolickej, antioxidačnej a imunosubstitučnej liečbe (tymogén a pod.). Pri opätovnom vyšetrení na jeseň roku 1998 sa EBV nezistil v slinách a lymfocytoch, hoci mierna anémia a imunitná dysfunkcia pretrvávali.

U pacienta I., 33-ročného, ​​teda akútna EBV infekcia nadobudla chronický priebeh a bola komplikovaná rozvojom hemofagocytárneho syndrómu. Napriek tomu, že sa podarilo dosiahnuť klinickú remisiu, pacient potrebuje dynamické monitorovanie na kontrolu replikácie EBV a včasnú diagnostiku lymfoproliferatívnych procesov (vzhľadom na vysoké riziko ich rozvoja).

Poznámka!

• EBV bol prvýkrát izolovaný z buniek Burkettovho lymfómu pred 35 rokmi.
• Vírus Epstein-Barr patrí do rodiny herpes vírusov.
• V súčasnosti je EBV infikovaných približne 80 – 90 % populácie.
• Reprodukcia EBV v ľudskom tele môže spôsobiť zhoršenie (výskyt) sekundárnej imunodeficiencie.