Sulfónamidy

Lieky tejto skupiny sú predpísané na neznášanlivosť antibiotík alebo rezistenciu mikroflóry na ne. Z hľadiska aktivity sú výrazne podradené antibiotikám a v posledných rokoch ich význam pre kliniku klesá. Sulfónamidy sú svojou štruktúrou blízke kyseline paraamnobenzoovej. Mechanizmus účinku liečiv je spojený s ich kompetitívnym antagonizmom s kyselinou paraaminobenzoovou, ktorú mikroorganizmy využívajú na syntézu kyseliny dihydrofolovej. Porušenie syntézy týchto látok vedie k blokáde tvorby purínových a pyrinmidínových báz a potlačeniu proliferácie mikroorganizmov (bakteriostatický účinok).

Sulfónamidy sú účinné proti grampozitívnym a gramnegatívnym kokom, Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, Clostrindia, prvokom (malarické plazmodium a toxoplazma), chlamýdiám; pôvodcovia antraxu, záškrtu, moru, ako aj Klebsiella, Actinnomnceta a niektorých ďalších mikroorganizmov.

V závislosti od absorpcie z gastrointestinálneho traktu a dĺžky eliminácie z tela sa rozlišujú tieto skupiny sulfónamidov:

A. Sulfónamidy s dobrou absorpciou:

krátkodobé pôsobenie (T1/2 - 8 hodín); norsulfazol, sulfadimezín, urosulfán, etazol, sulfacyl sodný;

stredné trvanie účinku (T1/2 - 8-20 hodín): sulfazín a iné lieky (tieto lieky nie sú široko používané);

dlhodobo pôsobiace (T1/2 - 24-48 hodín): sulfapnridaznn,

sulfadimetoxín (sulfometoxazol), sulfamonometoxín a iné lieky;

extra dlhé pôsobenie (T1/2 - 65 hodín); sulfalén.

B. Sulfónamidy, slabo absorbované z gastrointestinálneho traktu a pomaly uvoľňované z tela: sulgin, ftalazol, ftaznn, salazopyridazín a iné lieky. ^^ ^

Trvanie účinku sulfónamidov závisí od tvorby labilných väzieb s albumínom. Z krvi sulfónamidy celkom dobre prenikajú do rôznych tkanív a telesných tekutín. Sulfapyrndáza má najväčšiu penetračnú schopnosť. Sulfadimetoxín sa hromadí vo významných množstvách v žlči. Všetky sulfónamidy dobre prenikajú do placenty. Sulfónamidy sa metabolizujú (acetylujú) v pečeni. Zároveň sa stráca ich aktivita a u niektorých sa zvyšuje toxicita, prudko klesá rozpustnosť v neutrálnom a najmä v kyslom prostredí, čo môže prispieť k ich zrážaniu v močovom trakte (kryštalúria). Stupeň a rýchlosť acetylácie rôznych sulfónamidov nie sú rovnaké. Tie liečivá, ktoré sú v malej miere acetylované, sa z tela vylučujú v aktívnej forme a to podmieňuje ich väčšiu antimikrobiálnu aktivitu v močovom trakte (etazol, urosulfán). Sulfanilamidy sa môžu v tele syntetizovať tvorbou inaktívnych glukuronidov. Táto cesta inaktivácie je charakteristická najmä pre sulfadimetoxín. Sulfónamidové glukuronidy sú vysoko rozpustné vo vode a nezrážajú sa v obličkách. Sulfónamidy a ich metabolity sa vylučujú obličkami.

Citlivosť mikróbov na sulfónamidy prudko klesá v prostrediach, kde je vysoká koncentrácia kyseliny para-aminobenzoovej, napríklad v hnisavom ohnisku. Aktivita dlhodobo pôsobiacich liekov klesá v prítomnosti báz kyseliny listovej, metionínu, purínu a pnrimidínu. Konkurenčný mechanizmus účinku týchto liekov vyžaduje vytvorenie vysokej koncentrácie sulfónamidov v krvi pacienta na úspešnú liečbu infekcií. Na tento účel sa má predpísať prvá nárazová dávka, 2-3 krát vyššia ako je priemerná terapeutická dávka, a udržiavacie dávky sa majú predpisovať v určitých intervaloch (v závislosti od polčasu rozpadu lieku).

Vedľajšie účinky počas liečby sulfónamidmi sú spoločné pre celú skupinu: účinky na krv a centrálny nervový systém; dysbióza. Užívanie liekov môže spôsobiť methemoglobnémiu a hyperbielubinémiu, najmä u novorodencov. Preto sa neodporúča predpisovať tieto lieky, najmä dlhodobo pôsobiace, tehotným ženám krátko pred pôrodom a ani novorodencom.

Biseptol (sulfatén, co-trnoxazol) je kombinácia sulfónamidu - sulfametoxazolu s liečivom trimetoprim. Trnmetoprim inhibuje aktivitu enzýmu dôležitého pre syntézu folvových kyselín - dagndrofolagreduktázy Tento kombinovaný liek má baktericídny účinok. U pacientov môže spôsobiť poruchy krvotvorby (leukopénia, agranulocytóza),

Salázové zlúčeniny sulfónamidov

Salazosulfapirishchi (sulfasalazín) je kombinácia dusíka sulfetyryadínu (sulfadínu) s kyselinou salicylovou Vysoká aktivita tohto lieku je zaznamenaná proti diplokokom, streptokokom, gonokokom, Escherichia coli. Rozhodujúcu úlohu v mechanizme účinku zohráva schopnosť liečiva akumulovať sa v spojivovom tkanive (vrátane čriev) a postupne sa rozkladať na 5-popolovú kyselinu salicylovú (ktorá sa vylučuje stolicou) a eulfyalidy, ktoré majú anti -zápalový a antibakteriálny účinok v črevách. Liek sa používa na nešpecifickú ulceróznu kolitídu. Salazopyrndáza a salsodimetoxín majú podobný mechanizmus účinku a indikácie.

4- a 8-hydroxychinolínové deriváty

Liečivá v tejto skupine sú halogénované a nitroderiváty oxquinolnie Pôsobia najmä na gramnegatívnu flóru, majú aj antirotozoálny účinok (dyzenterická améba, Giardia, trichomonas, balantidia). Na základe ich farmakokinetických vlastností sa hydroxychinolové deriváty delia do dvoch skupín; slabo absorbovaný (enteroseptol, mexaform, mekeaza "intestopaya) a dobre absorbovaný z gastrointestinálneho traktu (nntrosolnn),

Enteroseptol je účinný proti Escherichia coli, hnilobným baktériám, patogénom amébovej a bacilárnej dyzentérie. Z gastrointestinálneho traktu sa prakticky neabsorbuje, preto sa v črevnom lúmene vytvára jeho vysoká koncentrácia, ktorá sa používa aj v chirurgickej praxi na sterilizáciu čreva pred operáciami na tomto orgáne, je machotoxická, ale pri užívaní dyspeptické javy sú možné, častejšie do 2. 1. alebo 3. dňa užívania Enteroseptol obsahuje jód, preto sú možné príznaky jódu: nádcha, kašeľ, bolesti kĺbov, kožné vyrážky, protizápalový liek! v prípade hypertyreózy je Enteroseptol zahrnutý do komplexu komplexných prephaggs; dermozolón, mexaform, mexát

Pre vedľajšie účinky (dysneptické poruchy, neuritída, myelopatia, poškodenie zrakového nervu) sa oxynové deriváty začali používať menej často.

Nntrosolnn (5 NOK). liek, ktorý sa považuje za najmenej toxický v porovnaní s inými oxochinolínmi Má široké spektrum účinku proti grampozitívnym (S, aureus, S. pyogenes, Enterococcus, Diplococcus, Corinebaeterium) a gramnegatívnym (P. vulg^is, Salmonella, Shigella, P. aeruginosa) patogény, ako aj huby (C. albicans). Nntroxolín sa dobre vstrebáva. Liečivo dobre preniká do tkaniva prostaty. Takmer celé množstvo liečiva sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami, čo, berúc do úvahy spektrum účinku (ashroxolín pôsobí na všetky patogény infekcie urogenitálneho traktu), umožňuje jeho použitie výlučne ako uroseptikum.

chinolóny

Chinolóny sú veľkou skupinou aminokyselín, ktoré spája jediný mechanizmus účinku: inhibícia enzýmu bakteriálnej bunky - DNA gyrázy. Prvá synchémia 3

Liečivo z triedy chinolónov bola kyselina nalidixová (negram), používaná od roku 1962. Tento liek je vzhľadom na vlastnosti farmakokinetiky (vylučuje sa obličkami v aktívnej forme) a spektrum antimikrobiálneho účinku indikovaný na liečbu močových ciest infekcie traktu a niektoré črevné infekcie (bakteriálna enterokolitída, dyzentéria)

Antibakteriálne lieky zo skupiny fluorochinolov

Liečivá patriace do tejto skupiny boli získané zavedením atómu fluóru do 6. pozície molekuly chinolónu V závislosti od počtu atómov fluóru monofluórované (profloxacín, ofloxacín, pefloxacín, norfloxacín), dnfluórované (lomefloxacín) a trifluórované (fleroxacín) zlúčeniny. sa rozlišujú.

Prvé lieky zo skupiny fluorochinolónov boli navrhnuté pre klinickú prax v rokoch 1978 - 1980. Intenzívny rozvoj skupiny fluorochinlonónov je spôsobený širokým spektrom účinku, vysokou antimikrobiálnou aktivitou, baktericídnym účinkom, optimálnymi farmakologickými vlastnosťami a dobrou znášanlivosťou pri dlhodobom používaní.

Fluorochinlonóny sú liečivá so širokým antimikrobiálnym spektrom, ktoré pokrývajú gramnegatívne a grampozitívne aeróbne a anaeróbne mikroorganizmy.

Fluorochinolóny majú vysokú aktivitu proti väčšine gramnegatívnych baktérií (Neisseria spp., Haemophius spp., E. coli, Shigella spp., Salmonella spp.).

Medzi citlivé mikroorganizmy patria Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Legionella spp., Yersinia spp., Campylobacter spp., Staphylococcus spp. (vrátane kmeňov rezistentných na eticilín), niektoré kmene Clostridiuni (C. perfringens). Medzi kmeňmi Psedomonas, vrátane P. aerugmosa, ako aj Streptococcus spp. (vrátane S. pneumonias) existujú citlivé aj stredne citlivé kmene

Brocella spp., Corynebacterim spp., Chlamydiaspp, Mycobacterium tuberculosis a anaeróbne streptokoky sú spravidla stredne citlivé.

Plesne, vírusy, treponémy a väčšina prvokov sú odolné voči fluorochinolónom.

Aktivita fluorochinolónov proti gran-pozitívnym mikróbom je menej výrazná ako proti gramnegatívnym. Streptokoky sú menej citlivé na fluorochinolóny ako stafylokoky.

Spomedzi fluorochinlonónov vykazuje ciprofloxacín najvyššiu aktivitu in vitro proti gramnegatívnym mikroorganizmom a ciprofloxacín a ofloxacín najvyššiu aktivitu proti grampozitívnym mikroorganizmom.

Mechanizmus účinku fluorochinolónov je spojený s účinkom na DNA gyrázu Tento enzým sa podieľa na procesoch replikácie, genetickej rekombinácie a opravy DNA. DNA gnaza spôsobuje negatívny superspinning, premieňa DNA na kovalentne uzavretú kruhovú štruktúru a tiež vedie k reverzibilnej väzbe závitov DNA. Väzba fluorochinolónov na gén DNA vedie k smrti baktérií.

Farmakokinetika: Fgorchinolóny sa rýchlo vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu, pričom maximálne koncentrácie v krvi dosahujú po 1-3 hodinách. Jedenie mierne spomaľuje vstrebávanie liekov bez ovplyvnenia množstva vstrebávania. Fluorochinlonóny sa vyznačujú vysokou biologickou dostupnosťou pri perorálnom podaní, ktorá u väčšiny liekov dosahuje 80 – 100 % (výnimkou je norfloxacín, ktorého biologická dostupnosť po perorálnom podaní je 35 – 45 %). Trvanie cirkulácie fluorochinolónov v ľudskom tele (pre väčšinu liekov je indikátor T1/2 5-10 hodín) umožňuje ich predpisovanie 2-krát denne. Fluorochinolóny sú v nízkej miere viazané sérovými proteínmi (vo väčšine prípadov menej ako 30 %). Lieky majú veľký distribučný objem (90 litrov a viac), čo svedčí o ich dobrej penetrácii do rôznych tkanív, kde sa vytvárajú koncentrácie, v mnohých prípadoch blízke alebo prekračujúce nízke koncentrácie. Fluorochinolóny dobre prenikajú do slizníc gastrointestinálneho traktu, urogenitálneho a respiračného traktu, pľúc, obličiek, synoviálnej tekutiny, kde sú koncentrácie vyššie ako 150 % v porovnaní s hladinami v sére; miera penetrácie fluorochinolónu do spúta, kože, svalov, maternice, zápalovej tekutiny a slín je 50-150% a do mozgovomiechového moku, tukového a očného tkaniva - menej ako 50%. Dobrá difúzia fluorochinlonónov v tkanive je spôsobená vysokou hustotou lipidov a nízkou väzbou na proteíny,

Fluorochinolóny sa v tele metabolizujú, pričom pefloxacín je najcitlivejší na biotransformáciu (50 - 85 %) a najmenej (menej ako 10 %) ofloxacín a lomefloxanín; Ostatné lieky zaujímajú medzistupeň z hľadiska stupňa metabolizmu. Počet vytvorených metabolitov sa pohybuje od 1 do 6. Množstvo metabolitov (ozhso-, dezmetnl-v formnl-) má určitú antibakteriálnu aktivitu.

Eliminácia fluorochinolónov v tele sa uskutočňuje renálnymi a extrarenálnymi cestami (bez transformácie v pečeni, vylučovanie žlčou, vylučovanie stolicou atď.). Keď sa fluorochinolóny (ofloxacín a lomefloxacín) vylučujú obličkami, v moči sa vytvoria koncentrácie, ktoré postačujú na dlhodobé potlačenie mikroflóry citlivej na NNM,

Klinická aplikácia. Fluorochinlonóny sa široko používajú u pacientov s infekciami močových ciest Účinnosť pri ťažkých a komplikovaných infekciách je 70 – 100 %, Dobré výsledky sa dosiahli u pacientov s bakteriálnou a bakteriálnou chlamýdiovou prostatitídou (55 – 100 %).

Fluorochinolóny sú účinné proti pohlavne prenosným infekciám, predovšetkým proti kvapavke. Pri akútnej nekomplikovanej kvapavke rôznej lokalizácie (vrátane hltana a konečníka) je účinnosť fluorochinlonónov 97. 100% aj pri jednorazovom použití. Menej výrazný účinok fluorochinlonónov sa pozoruje pri urogenitálnych infekciách spôsobených chlamýdiami (eliminácia patogénu je 45 – 100 %) a mukoplazmami (33 – 100 %). Na syfilis sa lieky tejto skupiny nepoužívajú,

Dobré výsledky pri použití fluorochinolónov sa pozorujú pri črevných infekciách (salmonelóza, dyzentéria, rôzne formy bakteriálnej hnačky).

V prípade ochorení dýchacích ciest sú fluorochinolóny dôležité pri liečbe infekcií dolných dýchacích ciest (zápal pľúc, bronchitída, bronchiektázia) spôsobených gramnegatívnou mikroflórou vrátane P. awuginosa.

Použitie fluorochinolónov ako liekov prvej voľby pri infekciách horných dýchacích ciest je nevhodné.

Fluorochinolóny sú účinné lieky na liečbu ťažkých foriem hnisavých zápalových procesov v koži, mäkkých tkanivách, hnisavej artritíde, chronickej osteomyelitíde spôsobenej gramnegatívnymi aeróbnymi baktériami (vrátane P, aemgi-poaa) a S. al-esh.

Vzhľadom na dobrú penetráciu fluorochinlonónov do gynekologických tkanív (maternica, vagína, vajcovody, vaječníky) sa úspešne používajú pri liečbe akútnych zápalových ochorení panvových orgánov,

Fluorochinlonóny (parenterálne alebo perorálne) sú účinné pri septických procesoch sprevádzaných bakteriémiou spôsobenou gramstrikagélom a grampozitívnymi aeróbnymi mikroorganizmami

Fluorochinlonóny (ciprofloxacín, ofloxacín, nefgoxacín) sa úspešne používajú pri liečbe sekundárnej bakteriálnej meningitídy.

Nežiaduce reakcie. Nežiaduce reakcie pri užívaní fluorochinlonónov sa vyskytujú najmä z gastrointestinálneho traktu (do 10 %) (nauzea, vracanie, anorexia, žalúdočné ťažkosti) a centrálneho nervového systému (0,5,6 %) (bolesť hlavy, závraty, frustrácia zo spánku alebo nálady, nepokoj, tremor, depresia), alergické reakcie spôsobené fluórchlóramínmi sa vyskytujú nie u viac ako 2 % pacientov, kožné reakcie sú zaznamenané u 2 % > okrem toho sa pozoruje fotosenzitivita u mladých zvierat, ktoré spomaľujú rast chrupavkového tkaniva nie je známe, či ovplyvňujú kostné tkanivo u detí. Tieto lieky sa však neodporúčajú používať u detí mladších ako 12 rokov a tehotných žien.

Ciprofloxacín (shshrobay, tsnfloksnnal) je jedným od najaktívnejšie a najpoužívanejšie lieky tejto skupiny. Dobre preniká do rôznych orgánov a tkanív, buniek. Až 100% liečiva sa absorbuje do spúta, 90-80% do pleurálnej tekutiny a až 200-1000% liečiva do pľúcneho tkaniva. Liek sa používa pri infekciách dýchacích ciest, močových ciest, osteomyelitíde, brušnej infekcii, poškodení kože a príveskov

Pefloxacín (peflacin, abakgal) je fluorochinolón, ktorý vykazuje vysokú aktivitu proti Enterobacteriaceae a gramnegatívnym kokom. Gram-pozitívne stafylokoky a streptokoky sú menej citlivé na pefloxacín ako gram-pozitívne baktérie. Pefloxacín vykazuje vysokú aktivitu proti intracelulárne lokalizovaným baktériám (hempnidy, legionely, mykoplazmy). Pri perorálnom podaní sa dobre vstrebáva, vo vysokých koncentráciách je determinovaný v orgánoch a tkanivách vrátane kostí, dobre sa hromadí v koži, svaloch, fasciách, pernoneálnej tekutine, v brušných orgánoch, prostate a preniká do BBB.

Pefloxacín sa aktívne metabolizuje v pečeni s výskytom aktívnych zlúčenín: N-demetylpefloxacín (norfloxacín), N-oxidepefloxacín, oxodemetshefloxacín a ďalšie. Liečivo sa vylučuje obličkami a čiastočne sa vylučuje žlčou.

Ofloxacín (floxnn, tarivid) patrí medzi monofluórované hnnolóny. Jeho antimikrobiálna aktivita je blízka ciprofloxacínu, je však vyššia aktivita proti Staphylococcus aureus. Zároveň má ofloxacín lepšie farmakologické parametre, lepšiu biologickú dostupnosť, dlhší polčas a vyššie koncentrácie v sére a tkanivách. Používa sa hlavne pri infekciách urogenitálnej oblasti, ako aj pri infekciách dýchacích ciest, 200-400 mg 2-3x denne.

Lomefloxadín (moxaquin) je difluórchinolón. Pri perorálnom podaní sa rýchlo a ľahko vstrebáva. Biologická dostupnosť presahuje 98 %. Veľmi dobre sa hromadí v tkanivách prostaty. Užívajte 1 tabletu 400 mg denne pri infekciách dýchacích a močových ciest, prevencii urogenitálnych infekcií v pooperačnom období, poškodení kože a mäkkých tkanív, gastrointestinálneho traktu

nitrofurány

Nntrofurány sú účinné proti grampozitívnej a gramnegatívnej flóre: citlivé sú na ne E. coli, bacily dyzentérie, paratýfusové patogény, salmonela, Vibrio cholerae, Giardia, trichomonas, stafylokoky, veľké vírusy a plynaté gangrény. Lieky z tejto skupiny sú účinné proti rezistencii mikroorganizmov na iné antimikrobiálne látky. Nntrofurány majú antihypertenznú aktivitu a zriedkavo spôsobujú bakteriálne infekcie a kandidózu. Lieky majú baktericídny účinok inhibíciou tvorby nukleových kyselín. Dobre sa vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu, rýchlo prenikajú a sú rovnomerne rozložené v tekutinách a tkanivách. Ich hlavnou premenou v tele je obnovenie nukleoskupiny. Nitrofurány a ich metabolity sa vylučujú obličkami, čiastočne žlčou a do lúmenu čreva

Vedľajšie účinky zahŕňajú dyspeptické javy a alergické reakcie, methemoglobinizmus, zníženú agregáciu krvných doštičiek a v súvislosti s tým krvácanie, narušenie ovariálneho menštruačného cyklu, embryotoxicitu, poškodenie funkcie obličiek pri dlhodobom užívaní, neuritída a pľúcne intersticiálne infiltráty . Aby sa predišlo nežiaducim účinkom, odporúča sa piť veľa tekutín, predpisovať lieky proti volfrámu a vitamíny skupiny B Veľké množstvo nežiaducich účinkov obmedzuje užívanie liekov tejto skupiny.

Furazolidon pôsobí proti Nashngella, Salmonella, Vibrio cholerae, Giardia, Homonádam, Paratýfovým bacilom, Proteus. Používa sa pri gastrointestinálnych infekciách. FurazolidonSy»tchem6

zvyšuje citlivosť na alkoholické nápoje, to znamená, že má účinok podobný teturamu Predpísané perorálne po jedle, 0,1-0,15 g 4-krát denne. Neodporúča sa užívať dlhšie ako 10 dní.

Furadonín (nitrofuranton) má antimikrobiálne spektrum účinku podobné spektru účinku furazolndónu, ale je aktívnejší proti črevným papilám, stafylokokom a Proteus. Pri perorálnom podaní sa furadonna rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. 50 % furadonínu sa vylučuje močom v nezmenenej forme a 50 % ako neaktívne; metabolity. Vysoké koncentrácie liečiva v moči pretrvávajú až 12 hodín. Furadonn sa vo veľkom množstve vylučuje žlčou. Liečivo preniká do placenty. Liek sa používa na infekcie močového systému.

Z liekov tejto skupiny je najpoužívanejší furogn (solafur) Na perorálne použitie je jednorazová dávka 0,1-0,2 g, užíva sa 3-krát denne počas 7-10 dní. Hlavné použitie je ako močopudné činidlo lokálne používané na výplachy (v chirurgii) a sprchovanie (v pôrodníckej a hnačkovej praxi).

Derivát tiosemikarbazónu

Faringosept (Ambazon) je bakteriostatický liek, ktorý je 1,4-benzochino-guaiyl-hydrozontnosemikarbazón. Aktívne proti hemolytickému streptokoku, pneumokokom, viridanským streptokokom Indikácie na použitie lieku sú obmedzené na ochorenia nosohltanu; liečba a prevencia šedého zákalu, zápalu ďasien, stomatitídy spôsobených patogénmi citlivými na tento liek, ako aj liečba komplikácií po operáciách v nosohltane. Sublinshaglio sa užíva od 3 do 5 tabliet denne 15-30 minút po jedle.

Deriváty chinoxalínu

Hnnoxndnn je derivát chinoxalu, syntetické antibakteriálne činidlo. Pôsobí proti Frieddenderovmu bacilu, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli a bacilom dyzentérie, salmonele, stafylokokom, klostrídiu (najmä pôvodcom plynatej gangrény). Pri ťažkých formách zápalových procesov v brušnej dutine je indikovaný chinoxidín.

Z hľadiska farmakodynamiky a farmakodynamiky je dioxidín podobný chinoxínu, avšak menšia toxicita a možnosť intrakavitárneho a intravenózneho podania chinoxínu výrazne zvýšili účinnosť liečby sepsy, spôsobenej najmä stafylokokmi a modrým papilómom.

A. Systémové pôsobenie: (etazol, sulfadimezín, sulfapyridazín, sulfamonometoxín, sulfalén);

B. Kombinované liečivá: groseptol (sulfamerazín + trimetoprim), kotrimoxazol (sulfametoxazol + trimetoprim), sulfatón (sulfamonometoxín + trimetoprim).

B. Lokálne pôsobenie: ftalazol, sulgin, ftazin, sulfacyl sodný.

D. Lieky na liečbu ulceróznej kolitídy: sulfasalazín, salazopyridazín.

1. Deriváty nitrofuránu:

- systémové pôsobenie: furagín, furazolidón, nitrofurantoín (furadonín), furazolín.

- lokálny účinok: nifuroxazid (ercefuril).

— na vonkajšie použitie: furatsilin.

1. Deriváty chinolónu: kyselina nalidixová (nevigramón), kyselina oxolínová (gramurín), kyselina pipemidová (palín).
2. 4 . 8-hydroxychinolínové deriváty: nitroxolín, intestopan.
3. Deriváty fluórchinolónu: ciprofloxacín, ofloxacín (tarivid), pefloxacín, nofloxacín, lomefloxacín.
4. Deriváty nitroimidazolu: metronidazol, tinidazol

Popíšte lieky každej skupiny: mechanizmus účinku, spektrum antimikrobiálnej aktivity, farmakokinetické vlastnosti (absorpcia, distribúcia, metabolizmus, eliminácia), indikácie na použitie, vedľajšie účinky, kontraindikácie.

Samostatná práca

Vytvorte tabuľky o farmakoklinickej účinnosti a bezpečnosti liekov: sulfadimezín, sulfapyridazín, sulfasalazín, kotrimoxazol, furagín, furazolidón, kyselina nalidixová, palín, nitroxolín, tarivid, ciprofloxacín, metronidazol.

Klinická a farmakologická účinnosť liekov

Skupina	Spektrum antimikrobiálnej aktivity	Indikácie pre aplikácie	Drogy
Systémové sulfónamidy akcie	Aktívne ohľadom grampozitívne a gramnegatívne koky, Escherichia coli, Shigella, Klebsiella, Vibrio cholerae, pôvodcovia plynatej gangrény, antrax, záškrt, katarálna pneumónia, mor, ako aj chlamýdie, aktinomycéty, pôvodcovia toxoplazmózy.		Sulfadimezin
	Aktívne ohľadom grampozitívne a gramnegatívne mikroorganizmy, ako aj chlamýdie, aktinomycéty.	Pneumónia, bronchitída, hnisavý zápal stredného ucha, infekcie urogenitálneho a žlčového traktu, úplavica, enterokolitída, purulentná meningitída (meningokoková a pneumokoková), hnisavé chirurgické infekcie; formy malárie rezistentné na lieky (v kombinácii s antimalarickými liekmi vrátane chloridínu); malomocenstvo; infekčné ochorenia oka (konjunktivitída, blefaritída, keratitída, trachóm atď.); furunkulóza, popáleniny, preležaniny, ekzémy, abscesy. Infekcie horných a dolných dýchacích ciest, ucha, hrdla, nosa, urogenitálneho traktu, gastrointestinálneho traktu spôsobené špecifikovanou mikroflórou.	Sulfapyridazín
kombinované	Aktívne proti nasledujúcim mikroorganizmom: Streptokoky (hemolytické streptokoky sú citlivejšie na penicilín), stafylokok, pneumokok, meningokok, gonokok, E. coli (vrátane enterotoxigénnych kmeňov), salmonela (vrátane S. typhi a paratyphi), Vibrio cholerae, bacil antraxu, Haemophilus- ampicillinenza rezistentné kmene), Listeria, Norcardia, Bordetella pertussis, Enterococcus, Klebsiella, Proteus, Clostridia, Pasteurella (vrátane pôvodcu tularémie), Brucella, Mykobaktérie, lepra, Citrobacter, Enterobacter, Legionella pneumopnia, Providencia, niektoré druhy Psexceptuonas Ps. aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella (flexneri a sonnei), Yersinia, Morganella, Pneumocystis carini; veľké vírusy - patogény, trachóm, psitakóza, ornitóza, lymfogranulomatóza inguinálna; prvoky: plazmódia malária, toxoplazma, patogénne huby, aktinomycéty, kokcídie, histoplazmy, leishmánia. Odolné voči lieku: korynebaktérie, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, spirochéty, leptospiry, vírusy.	Bakteriálne infekcie spôsobené citlivou mikroflórou: infekcie urogenitálneho traktu - uretritída, cystitída, pyelitída, pyelonefritída, prostatitída, kvapavka (u mužov a žien). Infekcie dýchacích ciest: bronchitída (akútna a chronická), bronchiektázia, lobárna pneumónia, bronchopneumónia, pneumónia Pneumocystis, zápal stredného ucha, sinusitída. Infekcie gastrointestinálneho traktu: brušný týfus, paratýfus, prenos salmonelou, cholera a úplavica. Infekcie kože a mäkkých tkanív: pyodermia, abscesy a infekcie rán. Osteomyelitída (akútna a chronická), brucelóza (akútna), septikémia, intraabdominálna sepsa, meningitída, osteoartikulárne infekcie, detské infekcie mäkkých tkanív a skeletu.	Co-trimoxazol
- na liečbu nešpecifickej ulceróznej kolitídy:	- má antimikrobiálne a protizápalové účinky. Je schopný selektívne sa hromadiť v spojivovom tkanive črevnej steny s uvoľňovaním kyseliny 5-aminosalicylovej, ktorá má protizápalovú aktivitu, a sulfapyridínu, ktorý má antimikrobiálnu bakteriostatickú aktivitu, kompetitívneho antagonistu kyseliny para-aminobenzoovej.		Sulfasalazín
miestna akcia	Aktívne proti grampozitívnym a gramnegatívnym kokom, Escherichia coli, ako aj chlamýdiám, aktinomycétam atď.		Sulfacyl sodný
nitrofurány systémové pôsobenie	Má antibakteriálnu aktivitu proti grampozitívnym aj gramnegatívnym mikróbom. Liečivo zostáva účinné proti patogénnym kmeňom stafylokokov a iným mikroorganizmom rezistentným na antibiotiká a iné chemoterapeutické činidlá.	Furagin rozpustný sa používa u dospelých na ťažké formy infekčných a zápalových ochorení spôsobených patogénnymi stafylokokmi, streptokokmi a inými patogénmi citlivými na liečivo. Furazidín v kapsulách sa používa aj na prevenciu infekcií pri urologických operáciách, cytoskopii, katetrizácii a pod. Infekčné a zápalové ochorenia: hnisavé rany, popáleniny, akútna a chronická cystitída, uretritída, pyelonefritída; infekcie ženských pohlavných orgánov; zápal spojiviek.	Furagin
	Účinné proti grampozitívnym a gramnegatívnym mikróbom, Trichomonas, Giardia. Najcitlivejšími patogénmi na furazolidón sú úplavica, brušná horúčka a paratýfus. Má malý účinok na patogény purulentnej infekcie a anaeróbnej infekcie. Mikrobiálna rezistencia sa vyvíja pomaly.		furazolidon
miestna akcia	Účinné proti grampozitívnym (stafylokoky, streptokoky) a gramnegatívnym (salmonella, shigella, proteus) mikroorganizmom.	Hnačka rôzneho pôvodu (bakteriálna, chronická kolitída, poruchy črevných enzýmov).	Nifuroxazid (ercefuril)
pre vonkajšie použitie	Aktívne proti grampozitívnym a gramnegatívnym baktériám (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Escherichia coli, Clostridium perfringens, Salmonella spp., atď. .).	Vonkajšie: hnisavé rany, preležaniny, popáleniny štádia II-III, blefaritída, konjunktivitída, vriedky vonkajšieho zvukovodu; osteomyelitída, empyém vedľajších nosových dutín, pleura (premývanie dutín); akútny vonkajší a zápal stredného ucha, stomatitída, gingivitída; menšie poškodenie kože (vrátane odrenín, škrabancov, prasklín, rezov). Vnútri: úplavica bakteriálneho pôvodu.	Furacilin
Deriváty chinolónu	Účinné proti gramnegatívnym mikroorganizmom: Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Friedlanderov bacil. Pôsobí baktericídne alebo bakteriostaticky v závislosti od citlivosti mikroorganizmu a koncentrácie. Kmene mikroorganizmov, ktoré sú odolné voči antibiotikám a sulfónamidom, sú citlivé na liečivo. Liečivo nie je účinné proti grampozitívnym mikroorganizmom a anaeróbom.
	Má baktericídny účinok na väčšinu gramnegatívnych mikroorganizmov (Pseudomonas aeruginosa a Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Shigella, Salmonella). Aktívne proti niektorým grampozitívnym mikroorganizmom, najmä Staphylococcus aureus.
8-hydroxychinolínové deriváty	Liečivo pôsobí na grampozitívne (stafylokoky, streptokoky, korynebaktérie a pod.) a gramnegatívne (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Salmonella, Shigela, Enterobacteriaceae, patogény kvapavky) mikróby, je účinný proti niektorým druhom húb ( kandida, dermatofyty, plesne, niektoré patogény hlbokých mykóz).		nitroxolín
Fluorochinolóny	Aktívne proti mikroorganizmom produkujúcim beta-laktamázy. Na liečivo sú citlivé: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitis, Escherichia coli, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacteriaceae, Hafnia, Proteus (indol-pozitívne a indol-negatívne, Shigella, Yangociterica), Salmonella, Yangociterica jejuni, Aeromonas as, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, chlamydia, legionella. Rozdielnu citlivosť na liek majú: enterokoky, Streptococcus pyogenes, pneumoniae a viridans, Serrratio marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma hominis a pneumoniae, mycobacterium tuberculosis, ako aj Mycobacterium fortuim. Vo väčšine prípadov necitlivé: Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, anaeróbne baktérie (napríklad Bacteroides spp., peptokoky, peptostreptokoky, Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile). Neovplyvňuje Treponema pallidum.		Tariwid
	Nasledujúce patogénne mikroorganizmy sú vysoko citlivé na ciprofloxacín: E. coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (indol-pozitívny a indol-negatívny), Providencia, Morganella, Yersinia; Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Moraxella, Acinobacter, Brucella; Staphylococcus, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia. Na ciprofloxacín sú stredne citlivé tieto mikroorganizmy: Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Viridans skupina streptokokov, Mycoplasma fortitumbacterium a Mycoplasma tucobacterium hominis. Nasledujúce mikroorganizmy sa považujú za zvyčajne citlivé na ciprofloxacín: Enterococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides. Až na niektoré výnimky sú anaeróbne mikroorganizmy stredne citlivé (napr. Peptococcus, Peptostreptococcus) alebo rezistentné (napr. Bacteroides) na ciprofloxacín. Ciprofloxacín nie je účinný proti Treponema pallidum.		Ciprofloxacín
Deriváty nitroimidazolu	Antimikrobiálne baktericídne liečivo s vysokou aktivitou proti obligátnym anaeróbnym baktériám (spórotvorným a netvoriacim spóry), pôvodcom niektorých protozoálnych infekcií - Trichomonas, Giardia, dyzentérickej amébe. Neaktívne proti aeróbnym baktériám. V kombinácii s amoxicilínom je účinný proti Helicobacter pylori (amoxicilín potláča vznik rezistencie na metronidazol).	Choroby spôsobené prvokmi (amébiáza, trichomoniáza, giardiáza, balantiáza), trichomonasová vaginitída, trichomonasová uretritída, amébová dyzentéria) a anaeróbnymi baktériami (Bac. fragilis a iné bakteroidy, fusobaktérie, eubaktérie, klostrídie, klostrídie). po chirurgických zákrokoch na brušných orgánoch, v gynekologickej praxi: intraabdominálne infekcie, apendicitída, cholecystitída, peritonitída, pečeňové abscesy, pooperačné ranové infekcie, popôrodná sepsa, panvové abscesy, peritonitída; infekcie dýchacích ciest - nekrotizujúca pneumónia, pľúcny absces; iné infekcie - septikémia, plynová gangréna, osteomyelitída, tetanus, meningitída, mozgový absces; prevencia pooperačných anaeróbnych infekcií. Alkoholizmus. Ako rádiosenzibilizačné činidlo - radiačná terapia pre pacientov s nádormi (rakovina, sarkóm) v prípadoch, keď je rezistencia nádoru spôsobená hypoxiou v nádorových bunkách. Pre gél: rosacea, acne vulgaris, bakteriálna vaginóza (intravaginálne použitie), dlhodobo sa nehojace rany, trofické vredy.	metronidazol

Bezpečnostné charakteristiky užívania liekov

				Kontraindikácie na použitie
Sulfadimezin
Sulfapyridazín			Leukopénia. Anafylaktický šok. Quinckeho edém. Tvorba sulfo- a methemoglobínu. Agranulocytóza. Nekrotizujúca tonzilitída. Akútne zlyhanie obličiek (pri opakovanom príjme veľkých dávok nad 10 g, na pozadí nízkej diurézy a kyslej kryštalúrie moču).
Co-trimoxazol (biseptol)
Sulfasalazín
Sulfacyl sodný
Furagin
furazolidon
Nifuroxazid (ercefuril)
Furacilin
Kyselina nalidixová (neviramón)
Kyselina pipemidová (palín)
nitroxolín
Tariwid (ofloxacín)	Nevoľnosť. poruchy chuti a vône.
Ciprofloxacín	Nevoľnosť. poruchy chuti a vône.
metronidazol	Nevoľnosť. „kovová“ chuť v ústach

Vedieť si vybrať skupina a konkrétne liečivo, jeho lieková forma, dávka, spôsob podania, dávkovací režim pri liečbe infekčných ochorení a napíš do receptov: kotrimoxazol, sulfadimezín, furazolidón, palín, nevigramon, nitroxolín, sulfasalazín, tarivid, ciprofloxacín, sulfacyl sodný.

№	Recept	Indikácie na použitie lieku
1	Rp.:Tab. "Co-trimoxazoli" N.20 D.S. 2 tablety 2x denne. Pri akútnej bakteriálnej bronchitíde	Bakteriálne infekcie spôsobené citlivou mikroflórou: infekcie urogenitálneho traktu - uretritída, cystitída, pyelitída, pyelonefritída, prostatitída, kvapavka (u mužov a žien). Infekcie dýchacích ciest: bronchitída (akútna a chronická), bronchiektázia, lobárna pneumónia, bronchopneumónia, pneumónia Pneumocystis, zápal stredného ucha, sinusitída. Infekcie gastrointestinálneho traktu: brušný týfus, paratýfus, prenos salmonelou, cholera a úplavica. Infekcie kože a mäkkých tkanív: pyodermia, abscesy a infekcie rán. Osteomyelitída (akútna a chronická), brucelóza (akútna), septikémia, intraabdominálna sepsa, meningitída, osteoartikulárne infekcie, detské infekcie mäkkých tkanív a skeletu.
2	Rp.:Tab.Sulfadimezini 0,5 S. 2 tablety 6-krát denne. Na liečbu zápalu pľúc.	Infekčné a zápalové ochorenia spôsobené citlivou mikroflórou: zápal pľúc, meningokokové infekcie, kvapavka, sepsa, úplavica, toxoplazmóza atď.
3	Rp.:Tab. Furazolidoni 0,05 N.20 D.S. 2 tablety 4-krát denne. Na úplavicu.	Dyzentéria, paratýfus, giardiáza, potravinové toxické infekcie; Trichomonas colpitis, uretritída; infikované rany a popáleniny
4	Rp.: Palini 0,2 D.t.d. N.20 v čiapkach. S. 2 kapsuly 2 krát denne.	Pyelonefritída, uretritída, cystitída, prostatitída.
5	Rp.: Nevigramoni 0,5 D.t.d. N.56 v čiapkach. S. Perorálne 2 kapsuly 4x denne v do 7 dní. Na liečbu cystitídy.	Pyelonefritída, cystitída, uretritída, prostatitída; gastrointestinálne infekcie, cholecystitída atď. - spôsobené mikroorganizmami citlivými na liečivo. Prevencia infekcií pri operáciách obličiek, močovodov a močového mechúra.
6	Rp.:Tab.Nitroxolini 0,05 N.100 S. Po jedle 2 tablety 4x denne. Kurz je 2 týždne. Na chronickú pyelonefritídu.	Akútne a chronické infekcie urogenitálneho traktu: pyelonefritída, cystitída, uretritída, epididymitída, infikovaný adenóm alebo karcinóm prostaty, prevencia infekcií pri rôznych zákrokoch (katetrizácia, cytoskopia; prevencia pooperačných infekcií pri operáciách obličiek a urogenitálneho traktu) .
7	Rp.:Tab.Sulfasalazini 0,5 N.100 D.S. 2 tablety 5x denne, napr 2 týždne nasledované postupne zníženie dávky o 0,5 g každých 5-7 dní; Kurz je 3 mesiace.	nešpecifická ulcerózna kolitída; ochorenia bronchopulmonálneho systému a kĺbov.
8	Rp.:Tab. Tarvidi 0,2 N.20 D.S. 1 tableta 2-krát denne. IN do 7 dní. Na akútne infekcie močové cesty.	Choroby spôsobené mikroorganizmami citlivými na ofloxacín: infekcie dýchacích ciest, ucha, hrdla, nosa, kože, mäkkých tkanív, kostí, kĺbov, infekčné a zápalové ochorenia dutiny brušnej (s výnimkou bakteriálnej enteritídy), obličiek, močových ciest , panvové orgány, genitálie, kvapavka.
9	Rp.:Tab.Ciprofloxacini 0,25 N.20 D.S. 1 tableta 2-krát denne. Samozrejme Na infekcie močových ciest.	Infekcie dýchacích ciest. Použitie ciprofloxacínu je indikované pri takzvaných ťažkých patogénoch (napríklad Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, Legionella, Staphylococcus, Escherichia coli). Infekcie stredného ucha a paranazálnych dutín, najmä ak sú spôsobené gramnegatívnymi patogénmi, vrátane Pseudomonas alebo Staphylococcus. Infekcie očí, obličiek a (alebo) močových ciest, pohlavných orgánov, vrátane zápalu príveskov, kvapavky, prostatitídy; infekcie brušnej dutiny (napríklad bakteriálne infekcie gastrointestinálneho traktu, žlčových ciest, peritonitída), kože a mäkkých tkanív, kostí a kĺbov (napríklad osteomyelitída), sepsa. Liečba a prevencia hroziacich infekcií u pacientov s oslabenými ochrannými funkciami organizmu, napríklad pri liečbe imunosupresívami alebo u pacientov s neutropéniou. Selektívna intestinálna dekontaminácia u pacientov liečených imunosupresívami.
10	Rp.:Sol. Sulfacylinnatrii 20% -10,0ml. D.S. Očné kvapky, 2 kvapky 4 krát denne deň. Na konjunktivitídu.	Konjunktivitída, blefaritída, ako aj niektoré ďalšie očné choroby, prevencia blenorrhea u novorodencov.

Práca v triede

1. Dokončite testovacie úlohy

1. Systémové sulfónamidy s dlhodobými účinkami zahŕňajú:

A. Etazol B. Sulfadimetoxín C. Ftalazol D. Urosulfán D. Sulfacyl sodný

1. Mechanizmus účinku hydroxychinolínových derivátov je:

A. Tvorba komplexných zlúčenín s kovovými iónmi B. Blokáda dehydrofolátreduktázy C. Konkurencia s kyselinou para-aminobenzoovou D. Porušenie syntézy proteínov mikrobiálnej steny E. Väzba kyseliny para-aminobenzoovej

1. Sulfónamidy blokujú syntézu kyseliny listovej v bakteriálnej bunke, pretože:

A. Súťažte s kyselinou para-aminobenzoovou B. Zosilnite účinok kyseliny para-aminobenzoovej C. Naviažte kyselinu para-aminobenzoovú D. Narušte syntézu proteínov mikrobiálnej steny E. Zvýšte osmotický tlak vo vnútri mikrobiálnej bunky

1. Sulfónamidy na liečbu ulceróznej kolitídy zahŕňajú:

A. Etazol B. Kotrimoxazol C. Ftalazol D. SalazopyridazínD. Sulfacyl sodný

1. Antitrichomonazálna a antigiardiózna aktivita má:

A. Furazolidon B. Etazol C. Ofloxacín G. Ampicilín D. Ketokonazol

1. Uveďte body pôsobenia sulfónamidov a trimetoprimu

Para-aminobenzoová

Dihydropteridín

Dihydropteorátsyntetáza

Kyselina dihydropterová

Dehydrofolát reduktáza

Syntéza purínov

Syntéza

Topoizomerázy Replikácia bunkovej DNA

steny

Syntéza nukleotidov Syntéza bielkovín

Bunková stena

Cytoplazmatická membrána

1. Riešiť problémy

Úloha č.1

Aktivita dihydrofolátreduktázy inhibuje:

Úloha č.2

Aktivita dihydropteroátsyntetázy inhibuje:

1. Sulfadimezín 2. Trimetoprim 3. Sulfametoxazol 4. Norsulfazol

Úloha č.3

Aktivita DNA gyrázy v bakteriálnych jadrách inhibuje:

1. Dioxidín 2. Ciprofloxacín 3. Lomefloxacín 4. Metronidazol 5. Entefuril.

Úloha č.4

Sulfónamidy blokujú syntézu kyseliny listovej v bakteriálnej stene, pretože:

1. Konkurujú kyseline para-aminobenzoovej, ktorá je prekurzorom kyseliny listovej
2. Zosilňujú pôsobenie kyseliny para-aminobenzoovej, ktorá je prirodzeným antagonistom kyseliny listovej
3. Viažu kyselinu para-aminobenzoovú a tvoria neaktívny komplex

Problém #5

Urobte racionálny výber syntetického antimikrobiálneho činidla:

A. Ambulantná lobárna pneumónia: 1. Kotrimoxazol 2. Ofloxacín. 3. Ercefuril

B. Lobárna pneumónia získaná v nemocnici: 1. Co-trimoxazol 2. Ofloxacín. 3. Ercefuril

Navrhnite technológiu použitia vybraných produktov.

1. Riešte problémy na výber syntetických antimikrobiálnych látok, berúc do úvahy stav orgánov a systémov pacienta, vedľajšie a toxické účinky liekov

Problém #6

Nasledujúce tvrdenia týkajúce sa sulfónamidov sú pravdivé:

1. Sulfadimetoxín má dlhý polčas 2. Salazosulfopyridín sa bežne používa pri infekciách močových ciest 3. Sulgín sa zle vstrebáva z gastrointestinálneho traktu 4. Sulfacyl-Na je vhodný na lokálne použitie v oku 5. Ak sa počas liečby vyskytne alergická reakcia, dávka sa má v priebehu 2-3 dní znižovať

Problém č.7

Sulfónamidy:

1. Všeobecne sú rozpustnejšie v alkalickom moči 2. Dosahujú vyššie koncentrácie v krvi ako v moči 3. Sú aktívnejšie po metabolizme a acetylácii v moči 4. Sú aktívnejšie v alkalickom moči 5. Môžu sa vyzrážať v moči a vytvárať kryštály

Problém č.8

Sulfónamidy môžu spôsobiť poškodenie obličiek, ktoré môže byť výsledkom precipitácie kryštálov v zberných tubuloch obličiek. Faktory predisponujúce k tvorbe kryštalickej zrazeniny sú:

1. Vysoká koncentrácia liečiva v moči 2. Zlá rozpustnosť liečiva v moči 3. pH moču je asi 5,0 4. Súčasné podávanie viacerých sulfónamidov

Problém č.9

Najčastejším pôvodcom infekcií močových ciest je Proteus, ktorý je vysoko citlivý na nitrofurantoín.

1. Pravda 2. Nepravda

Problém č.10

Najčastejšími pôvodcami črevných infekcií sú Escherichia coli, Salmonella, cholera, Enterobacter, bacil dyzentérie: 1. Pravda 2. Nepravda

Problém č.11

Patogény črevných infekcií sú vysoko citlivé na:

1. Ciprofloxacín 2. Nitroxalín 3. Entefuril.

Problém č.12

Sulfónamidy sa metabolizujú:

1. Acetylácia 2. Konjugácia s kyselinou glukurónovou 3. Konjugácia so síranmi

Problém č.13

Spomalenie a zrýchlenie acetylácie sulfónamidov:

1. Geneticky podmienené 2. Závisí od telesnej teploty. 3. Závisí od dávky lieku. 4. Závisí od veku pacienta

Problém č.14

Sulfónamidy v alkalickom moči:

1. Menej rozpustné 2. Rozpustnejšie 3. Nerozpustné 4. Stabilita sulfónamidov nezávisí od pH moču

Problém č.15

Na liečbu infekcií močových ciest by dávka sulfónamidov mala byť:

1. Dvojnásobná dávka potrebná na liečbu systémovej infekcie 2. Rovnaká ako dávka potrebná na liečbu systémovej infekcie 3. Menšia ako dávka potrebná na liečbu systémovej infekcie 4. Sulfónamidy nie sú účinné na liečbu infekcie močových ciest

Problém č.16

Riziko vzniku kryštalúrie počas liečby sulfónamidmi možno znížiť:

1. Predpisy rozpustnejších sulfónamidov 2. Alkalinizácia moču 3. Liečba na pozadí zvýšenej vodnej záťaže (diuréza do 2 litrov za deň) 4. Nič z vyššie uvedeného.

1. Zdôvodnite racionálnu kombinovanú farmakoterapiu s prihliadnutím na farmakologické a farmaceutické liekové interakcie

Problém č.17

Kombinácia sulfónamidov s trimetoprimom:

1. Účinné, pretože sú inhibované citlivé enzýmové reakcie

syntéza kyseliny listovej 2. Bezpečné, pretože u ľudí nedochádza k inhibičným reakciám

1. Môže spôsobiť anémiu vyvolanú liekmi, ktorú možno úspešne liečiť kyselinou listovou bez inhibície antibakteriálneho účinku 4. Baktericídny, hoci jeho zložky majú bakteriostatický účinok 5. Ľahko vedie k rezistencii na lieky

Problém č.18

V kotrimoxazole je sulfametoxazol preferovaný pred inými sulfónamidmi, pretože:

1. Je najmenej toxický 2. Pôsobí rovnako ako trimetoprim 3. Najmenej pravdepodobné, že sa u neho vyvinie rezistencia 4. Jeho polčas je podobný trimetoprimu

Problém č.19

V prípade akútnej infekcie močových ciest s kyslou reakciou moču, keď patogén nie je identifikovaný, môže liečba začať:

1. Chloramfenikol 2. Tetracyklín 3. Kotrimoxazol 4. Furazolidon

Problém č.20

V prípade akútnej infekcie močových ciest s alkalickou reakciou moču a nedostatočnou identifikáciou patogénu môže liečba začať:

1. Kotrimoxazol 2. Nitrofurány 3. Sulfónamid 4. Entefuril

Problém č.21

Uveďte lieky voľby pri infekcii močových ciest spôsobenej Pseudomonas aeruginosa:

1. Nitrofurány 2. Kyselina nalidixová 3. Ciprofloxacín 4. Ofloxacín

Problém č.22

Aké lieky sú indikované na liečbu chlamýdiových infekcií urogenitálneho traktu:

1. Nitroxolín 2. Palin 3. Ofloxacín

Problém č.23

Pri dlhodobom užívaní akých uroantiseptík je možné vyvinúť polyneuritídu?

1. Biseptol 2. Furagin 3. Nitroxolín

Problém č.24

Špecifikujte uroantiseptikum, ktoré nespôsobuje črevnú dysbiózu:

1. Sulfadimezín 2. Palin 3. Furagin

), chinolónové a fluórchinolónové deriváty (pozri Chinolóny/fluórchinolóny), rôzne 2-deriváty 5-nitrofuránu, imidazol atď. (pozri Iné syntetické antibakteriálne látky). Posledne menované sa vyznačujú vysokou antibakteriálnou aktivitou, ktorej mechanizmus ešte nebol úplne študovaný. Účinok je čiastočne spôsobený blokádou polymerizácie, a teda potlačením syntézy DNA v citlivých bakteriálnych bunkách. Tieto lieky sa používajú najmä pri infekciách močových ciest, Gastrointestinálny trakt atď.

Syntetické antibakteriálne zlúčeniny zahŕňajú deriváty imidazolu, ktoré majú antibakteriálnu, antiprotozoálnu a antifungálnu aktivitu (klotrimazol, ketokonazol, mikonazol atď.). Hlavným antiprotozoálnym liekom tejto skupiny je metronidazol, široko používaný na liečbu trichomoniázy, ako aj amebiázy a iných protozoálnych ochorení; Do tejto skupiny patrí aj tinidazol, aminitrozol (derivát nitrotiazolu) a niektoré ďalšie látky. Metronidazol má tiež vysokú aktivitu proti anaeróbnym baktériám. Nedávno aktivita metronidazolu proti Helicobacter pylori- infekčný patogén, ktorý zohráva určitú úlohu v patogenéze vredov žalúdka a dvanástnika. V kombinácii so špecifickými protivredovými liekmi (ranitidín, omeprazol atď.) sa na liečbu tohto ochorenia začal používať metronidazol.

Do tejto skupiny patrí väčšina špecifických liekov proti tuberkulóze, okrem antibiotík (aminoglykozidy, ansamycíny). Pôvodca tuberkulózy patrí medzi mykobaktérie (acidostále), objavil ho R. Koch, preto sa často nazýva „Kochov bacil“. Špecifické chemoterapeutické (so selektívnou cytotoxicitou) antituberkulotiká sa delia do 2 skupín: a) lieky prvej línie (hlavné antibakteriálne); b) lieky druhej línie (rezerva). Medzi lieky prvej línie patrí hydrazid kyseliny izonikotínovej (izoniazid) a jeho deriváty (hydrazóny), antibiotiká (streptomycín, rifampicín), PASK a jeho deriváty. Lieky radu II zahŕňajú etionamid, protionamid, etambutol, cykloserín, pyrazínamid, tioacetazón, aminoglykozidy - kanamycín a florimycín.

Väčšina liekov proti tuberkulóze potláča reprodukciu (bakteriostázu) a znižuje virulenciu mykobaktérií. Izoniazid vo vysokých koncentráciách má baktericídny účinok. Na získanie trvalého terapeutického účinku a prevenciu možných relapsov sa lieky proti tuberkulóze používajú dlhodobo. Výber liekov a dĺžka ich užívania závisí od formy tuberkulózy a jej priebehu, predchádzajúcej liečby, citlivosti Mycobacterium tuberculosis na liek, jeho znášanlivosti atď.

Plán.

Prednáška

Polymyxíny.

Levomycetiny.

Zdroj: aktinomycety.

Spektrum účinku: široké - kmene rezistentné na penicilín, streptomycín, sulfónamidy.

M.D. - narúša syntézu bielkovín.

Indikácie: brušný týfus, paratýfus, salmonelóza, tularémia, meningitída. Používa sa lokálne pri očných a kožných infekciách.

P.D.: dyspeptické poruchy, kožná vyrážka, potlačenie hematopoézy, dysbakterióza.

Levomycetin(Laevomycetinum) Sp.B tab. 0,25 a 0,5

Užívajte 1 tabletu 30 minút pred jedlom 4-krát denne.

Levomycetin stearát(Laevomycetini stearas) Sp. B tab. 0,25

Nie zatrpknutý!

Levomycetin sukcinát(Laevomycetini succinas) Sp. B fľaša 0,5 a 1,0

Rozpúšťadlo - voda na injekciu, IM alebo IV 2-3 krát denne.

Syntomycínová mast (Syntomycinum) 5 % a 10 % pri 25,0 hod.

Liečivo chloramfenikol sa používa lokálne na liečbu hnisavých rán, zápalových ochorení kože, prasklín, popálenín.

Zdroj: pôdne baktérie.

Spektrum účinku: gama-m/o (črevný a Pseudomonas aeruginosa, týfusový a paratýfový bacil).

M.D. – narúša priepustnosť bunkovej membrány.

Indikácie: kolitída, enterokolitída, úplavica, príprava pacientov na operácie tráviaceho traktu.

P.D.: alergické reakcie.

P.P.: zhoršená funkcia pečene a obličiek.

Polymyxín M sulfát(Polymyxini M sulfas) Sp. B tab. 500 000 jednotiek

Použite 1 tabletu. 4-6 krát denne počas 5-10 dní.

Zásady používania antibiotík:

Antibiotiká sú rozdelené do 2 skupín:

Primárne alebo antibiotiká voľby (najúčinnejšie pre danú infekciu)

Rezerva (používa sa v prípadoch rezistencie na vybrané antibiotiká alebo pri rozvoji závažných vedľajších účinkov)

Vedľajšie účinky antibiotík:

Ú spojené s priamym účinkom antibiotika na organizmus

Ú alergické reakcie

Ú dysbakterióza

Prevencia: pri práci buďte opatrní, vyhýbajte sa kontaktu s pokožkou, prestaňte podávať pri alergii, predpíšte si antihistaminiká a vápenaté soli, na prevenciu kandidózy používajte nystatín alebo iné antimykotiká.

Téma: Syntetické antimikrobiálne látky.

Ciele lekcie:

1. Preštudujte si klasifikáciu syntetických antimikrobiálnych látok.
2. Hlavné skupiny liekov, indikácie na ich použitie, vedľajšie účinky a kontraindikácie pre každú skupinu.
3. Pomocou referenčnej literatúry ju zapíšte do receptov a uveďte odporúčania na použitie.

1. Sulfa lieky.
2. Deriváty nitrofuránu.
3. Chinolóny a fluorochinolóny.

Sulfa lieky sú deriváty kyseliny sulfanilovej, ktoré majú antimikrobiálny účinok. Je známych viac ako 6 tisíc sulfónamidových liekov, v praxi sa používa asi 40.

Výhody sulfónamidov:

Ú účinný pri miernych až stredne ťažkých infekciách

Ú pohodlné a jednoduché použitie

Ú stabilný pri dlhodobom skladovaní

Množstvo liekov má predĺžený účinok.

Spektrum účinku sulfónamidov.

1. Strepto- a stafylokoky.
2. Pneumokoky, gonokoky, meningokoky.
3. Escherichia, Shigella.
4. Vibrio cholerae.
5. Antraxový bacil
6. Veľké vírusy.
7. Protozoa.

M.D.: v terapeutických dávkach majú bakteriostatický účinok. Sú kompetitívnymi antagonistami PABA (toto je rastový faktor m/o, je narušená syntéza kyseliny listovej a nukleotidov), stimuluje obranyschopnosť organizmu.

Klasifikácia sulfónamidov:

1. Krátkodobo pôsobiace lieky na liečbu bakteriálnych a protozoálnych infekcií (podľa spektra)

a) krátkodobo pôsobiace T50% menej ako 10 hodín (norsulfazol, streptocid,

Sulfadimezin a ďalšie.

b) dlhodobo pôsobiace T 50 % viac ako 24 hodín (sulfadimetoxín,

sulfamonometoxín)

c) extra dlhý účinok T 50% 120 hodín (sulfalén)

2. Liečivá, ktoré sa v čreve pomaly a slabo vstrebávajú a vytvárajú v ňom vysokú koncentráciu, sa používajú na liečbu kolitídy, enterokolitídy (ftalazol, sulgin)

3. Lokálne prípravky (streptocid, sulfacyl sodný)

Sulfónamidy sú neúčinné: pri súbežnom podávaní s liekmi, ktoré majú štruktúru podobnú PABA (novokaín), v prítomnosti hnisavého výtoku.

Použitie sulfónamidov:

Ú bakteriálne infekcie rôznych lokalizácií (respiračné, močové, žlčové cesty, črevné infekcie)

Ú - malária, toxoplazmóza, leishmanióza,

Ú - trachóm

Ú - v kombinácii s antibiotikami pri chronickej infekcii.

Sulfónamidy sa používajú perorálne a lokálne. Krátkodobo pôsobiace lieky sa predpisujú deťom do 5 rokov, starším osobám a osobám s poruchou funkcie pečene a obličiek. Depotné prípravky – pre deti od 2 rokov a dospelých.

Užívajte perorálne 30-40 minút pred jedlom, zapite pohárom vody a pri dlhodobom užívaní zabezpečte výdatnú diurézu - Borjomi alebo zásaditý nápoj. Priebeh liečby je 5-14 dní.

P.D.: bolesť hlavy, závraty, nevoľnosť, vracanie, alergické reakcie, inhibícia hematopoézy, kryštalúria.

streptocid(Streptocidum) Sp. B tab. 0,3 a 0,5 masť, liniment

Sulfadimezin(Sulfadimezinum) Sp. B tab. 0,5

Urosulfan(Urosulfanum) Sp. B tab. 0,5

ftalazol(Ftalazolum) Sp. B tab. 0,5

norsulfazol(Norsulfazolum) Sp. B tab. 0,5

Predpísať 1,0 4-6 krát denne

Sulfacyl sodný(Sulfacilum-natrium) Sp. B fľaša 20% -5 ml očné kvapky

Sulfadimthoxinum Sp. B tab. 0,5

1. deň užite 4 tablety, ďalšie dni 1 tabletu 2-krát denne.

Sulfalén(Sulfalenum) Sp. B tab. 0,2

Prvý deň užite 5 tabliet, ďalšie dni - 1 tabletu denne.

Biseptol-480(Biseptolum) Sp. B tab.

Kombinovaný prípravok sulfónamidového činidla a antibakteriálnej látky trimetoprim. Pôsobí baktericídne. Má široké spektrum účinku a je účinný proti infekciám dýchacích ciest a močových ciest.

P.D.: dyspeptické poruchy, alergické reakcie, nefropatia, leukopénia. Používajte opatrne u malých detí.

Predpísať 2 tablety 2 krát denne po jedle.

Do skupiny nitrofurány zahŕňajú furatsilín, furazolidón, furadonín,

Kniha: Poznámky k prednáške Farmakológia

12.2.3. Syntetické antimikrobiálne látky rôznych chemických štruktúr.

Táto skupina zahŕňa rôzne chemické zlúčeniny syntetizované neskôr ako sulfónamidové lieky, ktoré sa od nich a antibiotík líšia štruktúrou, mechanizmom a spektrom antibakteriálneho účinku. Všetky majú vysokú antibakteriálnu aktivitu a prednostný účinok na patogény črevných infekcií a ochorení močových ciest, vrátane infekcií, ktoré sa ťažko liečia inými antimikrobiálnymi látkami. Lieky uvedené v tejto časti sú zastúpené nasledujúcimi chemickými skupinami:

1. Chinolónové deriváty A generácie, deriváty 8-hydroxychinolínu (nitroxolín, chlórchinaldón, chiniofón, intetrix).

2. Deriváty chinolónu druhej generácie, deriváty naftyridínu (kyselina nalidixová, kyselina oxolínová, kyselina pipemidiová).

3. Deriváty chinolónov tretej generácie, fluorochinolóny (ciprofloxacín, ofloxacín, norfloxacín, pefloxacín, lomefloxacín, sparfloxacín).

4. Deriváty chinoxalínu (chinoxidín, dioxidín).

5. Deriváty nitrofuránu (furacilín, furazolidón, furazolín, furadonín, furagín, rozpustný furagín).

6. Deriváty imidazolu (metronidazol).

12.2.3.1. CHINOLÍNOVÉ DERIVÁTY (8-OHYCHINOLÍN A 4-CHINOLÓN).

Liečivá v tejto skupine sú zastúpené halogén- (nitroxolín, mexaza a mexaform, chiniofón) a nitropické zlúčeniny. Potláčajú životnú aktivitu mikroorganizmov vytváraním komplexných zlúčenín s kovovými iónmi, čo znižuje ich enzymatické procesy a funkčnú aktivitu. Kyselina pipemidová napríklad selektívne inhibuje syntézu bakteriálnej DNA a má široké spektrum antimikrobiálneho účinku, ktorý sa rozširuje na gramnegatívne baktérie, pôvodcov protozoálnych ochorení (dyzenterická améba, Giardia, Trichomonas, Balantidia). Lieky v tejto skupine sú účinné proti baktériám rezistentným na antibiotiká v dôsledku nedostatku krížovej rezistencie v nich.

Farmakokinetické vlastnosti liečiv sú určené rôznym stupňom absorpcie v tráviacom kanáli: enteroseptol a intestopan sa zle vstrebávajú, čo prispieva k vytvoreniu ich vysokej koncentrácie v črevách a používa sa pri infekčných ochoreniach čriev. Kyseliny nitroxolín, pipemid a oxolín sa dobre vstrebávajú a vylučujú obličkami v nezmenenom stave, čo poskytuje antibakteriálny účinok v močovom trakte.

Chlorchinaldón má antibakteriálnu, antimykóznu a antiprotozoálnu aktivitu. Najväčšiu aktivitu vykazujú grampozitívne a niektoré gramnegatívne baktérie.

Predpísané na črevné infekčné ochorenia (dyzentéria, salmonelóza, toxické infekcie spôsobené potravinami, infekcie spôsobené stafylokokmi, proteusmi, enterobaktériami), ako aj dysbakterióza.

Intetrix je chemickou štruktúrou blízky nitroxolínu a chlórchinaldónu a obsahuje povrchovo aktívnu látku. Má antimikrobiálne, antiamébne, antimykotické účinky.

Predpísané v prípadoch akútnej hnačky infekčného pôvodu, dysbakteriózy, amebiázy.

Quiniophone nie je široko používaný. Predpísané na amébovú dyzentériu.

Pri predpisovaní liekov tejto skupiny perorálne je potrebné vziať do úvahy, že v prípade dlhodobého užívania, ako aj u ľudí so zvýšenou citlivosťou na ne, sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky: periférna neuritída, myelopatia, poškodenie zrakového nervu, poškodenie pečene funkcia, funkcia obličiek, alergické reakcie. Preto aj napriek ich výraznej antibakteriálnej aktivite je liečba nimi veľmi obmedzená. Pri infekčných ochoreniach čriev sa používa chlórhinaldol a intestopan, na močové cesty nitroxolín.

Nitroxolín (5-NOK, uritrol - 5-nitro-8-oxychinolín) pôsobí na všetky patogény infekčných ochorení urogenitálnych orgánov a je považovaný za jeden z najúčinnejších uroseptických činidiel. Okrem grampozitívnych a gramnegatívnych baktérií do jeho spektra účinku patria huby. Je účinný aj proti patogénom rezistentným na antibiotiká. Dobre preniká do tkanív, najmä obličiek a prostaty. Napriek rýchlej absorpcii a nezmenenej exkrécii sa považuje za najmenej toxický v porovnaní s inými 8-hydroxychinolínovými derivátmi.

Vedľajšie účinky: dyspepsia (na prevenciu, použitie počas jedla), alergická vyrážka. Pri liečbe nitroxolínom má moč šafránovo-žltú farbu.

Kontraindikácie: zvýšená citlivosť na 8-hydroxychinolínové deriváty.

Kyselina pipemidová patrí tiež medzi chinolínové deriváty. Podľa chemickej štruktúry ho možno považovať za modifikovanú molekulu kyseliny nalidixovej, derivátu naftyridínu, ktorý je príbuzný oxychinolínu. Má vysokú antibakteriálnu aktivitu proti infekciám močových ciest, najmä tým, ktoré spôsobuje Proteus, okrem plesní, améb a Mycobacterium tuberculosis. Medzi kyselinou pipemidovou a antibiotikami neexistuje skrížená rezistencia patogénov. Vykazuje synergizmus s rifampicínom a gentamicínom.

Vedľajší účinok: v prípade resorpčného pôsobenia môže potlačiť imunobiologickú reaktivitu.

Kyselina oxolínová (gramurín, urigram) je derivát 4-chinolónu. Má široké spektrum účinku, obzvlášť účinný proti gramnegatívnym mikróbom, vrátane mikróbov odolných voči iným chemoterapeutikám.

Mechanizmus účinku spočíva v inhibícii aktivity bunkových enzýmov. Používa sa na liečbu a prevenciu najmä akútnych infekčných ochorení močových ciest.

Vedľajšie účinky: dyspepsia, bolesť hlavy, úzkosť, tachykardia, poruchy spánku. V prípade zlyhania obličiek je možná kumulácia.

Kontraindikácie: epilepsia, tehotenstvo, dojčenie, deti do 2 rokov. Kyselina oxolínová sa nemá predpisovať súčasne s antiepileptikami, antikoagulanciami alebo perorálnymi antidiabetikami: interferuje s ich inaktiváciou v pečeni.

12.2.3.2. DERIVÁTY NAFTYRIDÍNOV.

Ukázalo sa, že niektoré naftyridínové deriváty sú príbuzné 8-hydroxychinolínovým derivátom.

Kyselina nalidixová (kyselina 1-etyl-7-metyl-4-OH-1,8-naftyridín-C-karboxylová), ktorá je klasifikovaná ako rezervné liečivo v prípadoch necitlivosti patogénov na väčšinu antibiotík a sulfónamidov, má významnú chemoterapeutickú aktivitu. Spektrum jeho antimikrobiálneho účinku zahŕňa gramnegatívne mikroorganizmy; Grampozitívne koky a patogénne aeróby sú neaktívne.

V závislosti od koncentrácie môže vykazovať bakteriostatický alebo baktericídny účinok, ktorý je založený na väzbe dvojmocných iónov železa, čo obmedzuje jeho účasť na enzymatických procesoch mikroorganizmov. Kyselina nalidixová teda nielen narúša funkciu DNA, ale inhibuje aj jej opravu.

Farmakokinetika. Kyselina nalidixová sa rýchlo vstrebáva (minimálna koncentrácia v krvi sa dosiahne po 2 hodinách), aktívne sa viaže na krvné bielkoviny (70 - 90 %) a zle preniká do tkanív. Najväčšie množstvo sa nachádza v obličkách, cez ktoré sa 80 % dávky vylučuje prevažne nezmenené (10 % metabolitov). V alkalickom moči sa zvyšuje obsah kyseliny nalidixovej. Časť liečiva (20 % dávky) sa vylučuje žlčou.

Indikácie: liečba a prevencia akútnych ochorení močových ciest spôsobených mikroorganizmami na ne citlivými, enterokolitída, cholecystitída, zápal stredného ucha a iné ochorenia, ktoré sú spôsobené chemorezistentnými patogénmi.

Nežiaduce účinky: nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesti hlavy, závraty, alergické reakcie, fotodermatózy – zvýšená citlivosť kože na slnečné žiarenie.

Kontraindikácie: porucha funkcie pečene, útlm dýchacieho centra, zlyhanie obličiek, prvé tri mesiace tehotenstva, deti do 2 rokov.

Kyselina nalidixová sa nemá používať s derivátmi nitrofuránu: jej antibakteriálna aktivita sa znižuje.

12.2.3.3. DERIVÁTY FLUÓRCHINOLÓNU.

Na základe štruktúry kyseliny nalidixovej boli syntetizované nové vysoko perspektívne antibakteriálne látky 2. a 3. generácie - 4-chinolónové deriváty, najmä fluorochinolóny (ofloxacín - zanocín, ciprofloxacín, tsifran, norfloxacín). Tieto lieky sú 10 až 20-krát aktívnejšie proti niektorým patogénom ako kyselina nalidixová a majú široké spektrum baktericídneho účinku, čo je spôsobené inhibíciou podjednotky A bakteriálnej DNA hydrázy, ktorá zaisťuje supercoiling bakteriálnej DNA na zabalenie dlhého chromozómu. vnútri bunkovej membrány, t.j. replikácia DNA; majú vysokú aktivitu proti väčšine známych patogénov bakteriálnej infekcie vo všetkých štádiách jej vývoja. V tomto ohľade sú deriváty 4-chinolónovej skupiny klasifikované hlavne ako širokospektrálne liečivá.

Svedčí o tom klinická prax, ktorá v posledných rokoch získala určité skúsenosti s používaním chinolónov ako ciprofloxacín (tsiprobay), pefloxacín, ofloxacín (tarivid, zanocin) atď., čo sú deriváty chinolónov a sú to nové moderné antibiotiká.

Odolnosť voči nim sa vyvíja pomaly v dôsledku jednostupňových chromozomálnych mutácií. Lieky týchto skupín sa môžu kombinovať s inými antibakteriálnymi látkami, s výnimkou tetracyklínov, rifampicínu a derivátov nitrofuránu.

Farmakokinetika. K všeobecným vlastnostiam tejto skupiny patrí dobrá absorpcia v tráviacom trakte, vysoká biologická dostupnosť, veľký distribučný objem v tkanivách, nízky stupeň väzby na krvné bielkoviny, dlhá eliminačná doba, počas ktorej sa metabolizuje významná časť liečiva a prednostné vylučovanie. cez obličky v nezmenenej forme.

Fluorochinolóny sa vyznačujú:

1. Ultra široké spektrum účinku.

2. Citlivosť viac ako 97 % patogénov.

3. Dobrá priepustnosť pre mikroorganizmy.

4. Rýchla a úplná absorpcia, vstup do všetkých orgánov a tkanív.

5. Výrazné trvanie účinku, ktoré umožňuje predpisovať liek 1-2 krát denne.

Fluorochinolóny sa používajú pri rôznych infekciách centrálneho nervového systému, dýchacích ciest, tráviaceho traktu, obličiek a močových ciest, pri kvapavke, osteoartikulárnej patológii, endokarditíde, infekčných ochoreniach kože a mäkkých tkanív, v boji proti nozokomiálnym infekciám.

Nežiaduce účinky: dyspepsia, dysfunkcia centrálneho nervového systému, fotodermatózy – zvýšená fotosenzitivita kože, zvýšená zrážanlivosť krvi.

Kontraindikácie: majú negatívny vplyv na tkanivo chrupavky, preto sa neodporúčajú deťom s nedokončeným rastom osteoartikulárneho aparátu, tehotným ženám a dojčiacim ženám.

12.2.3.4. DERIVÁTY CHINOXALÍNU.

Deriváty chinoxalínu majú široké spektrum antimikrobiálneho účinku, účinné proti Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Friedlanderov bacil, Escherichia coli a dyzentéria coli, Salmonella, stafylokoky a streptokoky, pôvodcovia plynatej gangrény. Účinné proti chemorezistentným formám patogénov.

Používa sa pri ťažkých formách hnisavého zápalu a septických stavoch, najmä ak sú iné antimikrobiálne látky neúčinné. Farmakokinetické vlastnosti závisia od spôsobu podávania liečiv.

Liečba sa vykonáva v nemocničnom prostredí pod dohľadom lekára, pretože lieky v tejto skupine sa vyznačujú vedľajšími účinkami: dyspepsia, bolesť hlavy, závrat, alergická vyrážka, kŕče.

Najnebezpečnejšou vecou pre lieky v tejto skupine je individuálna intolerancia, a preto by sa to malo pred predpisovaním objasniť. Individuálna intolerancia je absolútnou kontraindikáciou ich použitia.

Dioxidin (1,4-dioxid 2,3-6is-(hydroxymetyl)chinoxalín) - injekčne sa podáva do dutín, používa sa lokálne na rany a intravenózne len dospelým. Pred použitím sa vykoná test tolerancie zavedením 10 ml 1% roztoku do dutiny. Ak sa do 3 až 6 hodín nevyskytnú žiadne vedľajšie účinky, začne sa liečebný cyklus. Jeho trvanie závisí od priebehu ochorenia a účinnosti liečby. Za priaznivých podmienok sa liek podáva tri týždne alebo dlhšie.

Quinoxidine (2,3 - da - (acetoxymetyl l) chinoxalín-1,4-dioxid) - predpisuje sa len dospelým perorálne na 7 - 14 dní.

Vedľajší účinok: okrem javov charakteristických pre všetky deriváty chinoxalínu sa môže vyvinúť kandidóza, ktorá si vyžaduje včasné podávanie antimykotík. Zavedením derivátov chinoxalínu do praxe sa výrazne zvýšila účinnosť liečby pacientov so sepsou, spôsobenou najmä stafylokokmi alebo Pseudomonas aeruginosa.

12.2.3.5. DERIVÁTY NITROFURÁNU.

Podľa chemickej štruktúry ide o zlúčeniny s nitroskupinou v 5. polohe furánového jadra. V závislosti od koncentrácie v prostredí spôsobujú bakteriostatický alebo baktericídny účinok a majú široké antimikrobiálne spektrum. Citlivé sú na ne E. coli a dyzentéria coli, patogény paratýfusu, salmonely, Vibrio cholerae, veľké vírusy, pôvodcovia plynatej gangrény, Giardia, Trichomonas, vrátane rezistentných na sulfónamidové lieky a antibiotiká. Odolnosť voči derivátom nitrofuránu sa u baktérií vyvíja oveľa pomalšie. Je to spôsobené mechanizmom antibakteriálneho pôsobenia nitrofuránov, ktorý je pre väčšinu chemoterapeutík atypický: lieky tejto skupiny nezvratne narušia aktivitu hlavného donoru H+ v bunke (NADH), čím zastavia funkciu dýchacieho reťazca. Okrem toho inhibujú cyklus kyseliny citrónovej a množstvo biochemických procesov v mikrobiálnej bunke, čo narúša štruktúru jej obalu.

Deriváty nitrofuránu nepôsobia lokálne dráždivo a sú celkovo málo toxické, neznižujú imunitu a dokonca mierne zvyšujú odolnosť organizmu voči infekcii.

Vedľajšie účinky: dyspepsia, alergické reakcie, krvácanie a menštruačné nepravidelnosti (antiagregačný účinok); Methemoglobinémia, neuritída, renálna dysfunkcia a embryotoxicita sú možné. Tieto lieky nemajú teratogénny účinok. Zriedkavo sa vyvíja dysbakterióza a kandidóza.

Lieky sú dobre absorbované v tráviacom kanáli, rýchlo absorbované a rovnomerne distribuované v tkanivách, ale zostávajú v krvnej plazme po dlhú dobu; dobre prenikajú cez placentu do tkaniva plodu a intrafetálnej tekutiny.

Transformácia nitrofuránových derivátov o 8% nastáva v pečeni redukciou nitroskupín, zvyšok sa vylučuje nezmenený obličkami, čiastočne žlčou a stolicou.

Aby sa predišlo možným vedľajším účinkom, odporúča sa piť viac alkalických tekutín, čo urýchľuje vylučovanie liekov obličkami. Súčasné podávanie kyseliny askorbovej, salicylátov, dokonca aj kyselín s antibakteriálnym účinkom (napríklad kyseliny nalidixovej) odďaľuje ich elimináciu a podporuje hromadenie v organizme.

Kontraindikácie: zvýšená individuálna citlivosť (idiosynkrázia) a zhoršená funkcia obličiek.

Deriváty nitrofuránu sa trochu líšia vo svojich preferenčných účinkoch na určité typy mikroorganizmov, farmakokinetike, indikáciách a vlastnostiach použitia.

Podľa spôsobu aplikácie je furatsilín klasifikovaný ako antiseptikum (pozri stranu 409), predpisuje sa pacientom s infikovanými ranami a pri rôznych chirurgických ochoreniach.

Furazolidón (furoxón, trichofuron) má väčšiu aktivitu proti gramnegatívnym baktériám črevnej skupiny (patogény dyzentérie, brušného týfusu, paratýfusu) ako grampozitívnym a vyznačuje sa menšou toxicitou. Okrem toho má antitrichomoniálnu a protilambickú aktivitu. V prípadoch, kde zohráva významnú úlohu faktor Campylobacter, je liek indikovaný pacientom so žalúdočnými a dvanástnikovými vredmi. Má porovnateľne menší účinok na infekčné agens, najmä plynovú gangrénu. Mechanizmus antibakteriálneho účinku je charakterizovaný inhibíciou MAO, preto sa furazolidón nemôže kombinovať s inými inhibítormi MAO – napríklad tricyklickými antidepresívami (imizín), nepriamymi adrenergnými agonistami (efedrín, fenamín), anorexigénnymi liekmi (fepranon). Pri jeho používaní musíte dodržiavať diétu, odstraňovať produkty obsahujúce tyramín (syr, káva, smotana). Okrem toho má furazolidón účinok podobný teturame, senzibilizuje telo na alkohol a môže byť predpísaný pacientom s alkoholizmom.

Okrem vedľajších účinkov typických pre celú skupinu môže furazolidón spôsobiť dyspepsiu.

Furadonín (nitrofurantoín, furadantín, nefurantoín) je vysoko účinný proti infekciám močových ciest. Predpísané pacientom s pyelitídou, pyelonefritídou, cystitídou, uretritídou, počas urologických operácií a manipulácií.

Vedľajšie účinky a kontraindikácie sú rovnaké ako pri furazolidóne. Liek by sa nemal kombinovať s kyselinou na-lydixovou: zadržiava ju v tkanivách a znižuje vstup do močového traktu, v dôsledku čoho sa antibakteriálny účinok v tejto oblasti znižuje.

Furagin - indikovaný pri ochoreniach močových ciest. Lokálne sa môže použiť v chirurgickej, pôrodnícko-gynekologickej a oftalmologickej praxi.

Rozpustný furagín (solafur, furamag) má antimikrobiálnu aktivitu podobnú furagínu. Predpísané na ťažké formy infekčných ochorení v kombinácii s inými antibakteriálnymi liekmi - na brušný týfus a paratýfus

12.2.3.6. IMIDAZOLOVÉ DERIVÁTY.

Metronidazol sa najčastejšie predpisuje ako antiprotozoálne činidlo. Jeho spektrum účinku však zahŕňa účinok na anaeróbne patogény, ktoré majú nitroreduktázy. Ako antibakteriálny prostriedok sa používa na liečbu pacientov s hnisavou infekciou rán, anaeróbnou infekciou dýchacieho systému, močových ciest, brušnej dutiny a na prevenciu infekcie rany pred operáciou. Má vysokú aktivitu proti Helicobacter pylori.

Syntetické antimikrobiálne látky rôznych chemických štruktúr.

Názov. Formy uvoľňovania, priemerné terapeutické dávky, spôsoby aplikácie.

Nitroxolínové tablety, 0,05 g, obalené filmom.

Nitroxolinum perorálne 0,1 g 4-krát denne počas 2 - 3 týždňov

Kyselina nalidixová Kapsuly a tablety, každá po 0,5 g.

Acidum nalidixicum Perorálne 0,5 - 1 g 4-krát denne počas 7 dní

Ciprofloxacín tablety 0,25, 0,5 a 0,75 g v ampulkách s 10 ml 1% roztoku (napr

riedenia ciprofloxacínu). Infúzny roztok 0,2%, 50 a 100 ml

Dávky a spôsoby podávania závisia od závažnosti ochorenia.

Predpísané 2 krát denne po dobu 5-15 dní

Norfloxacín tablety 0,4 g.

Norfloxacín 1 tableta perorálne. 2-krát denne ráno a večer počas jedla

do 7-14 dní

Ofloxacín tablety 0,2 g.

Ofloxacín perorálne, 1-2 tablety. (nežuť) 2x denne po dobu 7 - 10 dní, ale nie viac ako 4 týždne

Furazolidon tablety 0,005 g.

Furazolidonum perorálne 0,1 g 4-krát denne počas 1 (giardiáza), 3 (trichomoniáza) a 10 (dyzentéria) dní

Furadonín tablety 0,05 g; tablety, rozpustné v črevách, po 0,1 g.

Furadoninum perorálne 0,1 - 0,15 g 3 - 4 krát denne počas 5 - 8 dní

Furagin prášok, tablety 0,05 g.

Furaginum Perorálne po jedle, 0,1-0,15 - 0,2 g 2 - 3-krát denne počas 7 - 10 dní; lokálny roztok 1:13 000 - kvapky do očí, na vymývanie rán, na popáleniny a pod.

Tablety chinoxidínu, 0,25 g, potiahnuté filmom.

Chinuxydinum Predpísané len dospelým a len v nemocnici pod lekárskym dohľadom: 0,25 g 3-krát denne po jedle počas 7-14 dní.

1.	Poznámky k prednáške Farmakológia
2.	História medicínskych štúdií a farmakológie
3.	1.2. Faktory spôsobené liekom.
4.	1.3. Faktory spôsobené telom
5.	1.4. Vplyv prostredia na interakciu medzi telom a liekom.
6.	1.5. Farmakokinetika.
7.	1.5.1. Hlavné pojmy farmakokinetiky.
8.	1.5.2. Spôsoby podávania liečiva do tela.
9.	1.5.3. Uvoľňovanie liečivej látky z dávkovej formy.
10.	1.5.4. Absorpcia liečiva v tele.
11.	1.5.5. Distribúcia lieku v orgánoch a tkanivách.
12.	1.5.6. Biotransformácia liečivej látky v tele.
13.	1.5.6.1. Mikropochybnosti oxidácie.
14.	1.5.6.2. Žiadne mikropochybnosti o oxidácii.
15.	1.5.6.3. Konjugačné reakcie.
16.	1.5.7. Odstránenie lieku z tela.
17.	1.6. Farmakodynamika.
18.	1.6.1. Druhy účinku liečivej látky.
19.	1.6.2. Vedľajšie účinky liekov.
20.	1.6.3. Molekulárne mechanizmy primárnej farmakologickej reakcie.
21.	1.6.4. Závislosť farmakologického účinku od dávky lieku.
22.	1.7. Závislosť farmakologického účinku na liekovej forme.
23.	1.8. Kombinovaný účinok liečivých látok.
24.	1.9. Nekompatibilita liečivých látok.
25.	1.10. Druhy farmakoterapie a výber lieku.
26.	1.11. Prostriedky ovplyvňujúce aferentnú inerváciu.
27.	1.11.1. Adsorbenty.
28.	1.11.2. Obaľovacie prostriedky.
29.	1.11.3. Zmäkčovadlá.
30.	1.11.4. Adstringenty.
31.	1.11.5. Prostriedky na lokálnu anestéziu.
32.	1.12. Estery kyseliny benzoovej a aminoalkoholov.
33.	1.12.1. Orechové estery kyseliny aminobenzoovej.
34.	1.12.2. Amidy substituované za acetanilid.
35.	1.12.3. Dráždivé látky.
36.	1.13. Lieky, ktoré ovplyvňujú eferentnú inerváciu (hlavne periférne mediátorové systémy).
37.	1.2.1. Lieky, ktoré ovplyvňujú funkciu cholinergných nervov. 1.2.1. Lieky, ktoré ovplyvňujú funkciu cholinergných nervov. 1.2.1.1. Priamo pôsobiace cholinomimetiká.
38.	1.2.1.2. Priamo pôsobiace N-cholinomimetiká.
39.	Olinomimetiká nepriameho účinku.
40.	1.2.1.4. Anticholinergiká.
41.	1.2.1.4.2. N-anticholinergiká, ganglioblokujúce lieky.
42.	1.2.2. Lieky ovplyvňujúce adrenergnú inerváciu.
43.	1.2.2.1. Sympatomimetické činidlá.
44.	1.2.2.1.1. Priamo pôsobiace sympatomimetické látky.
45.	1.2.2.1.2. Sympatomimetiká nepriameho účinku.
46.	1.2.2.2. Antiadrenergné činidlá.
47.	1.2.2.2.1. Sympatolytické činidlá.
48.	1.2.2.2.2. Adrenergné blokátory.
49.	1.3. Lieky ovplyvňujúce funkciu centrálneho nervového systému.
50.	1.3.1. Lieky, ktoré potláčajú funkciu centrálneho nervového systému.
51.	1.3.1.2. Tabletky na spanie.
52.	1.3.1.2.1. Barbituráty a príbuzné zlúčeniny.
53.	1.3.1.2.2. Benzodiazepínové deriváty.
54.	1.3.1.2.3. Tabletky na spanie z alifatického radu.
55.	1.3.1.2.4. Nootropické lieky.
56.	1.3.1.2.5. Spacie pilulky rôznych chemických skupín.
57.	1.3.1.3. Etanol.
58.	1.3.1.4. Antikonvulzíva.
59.	1.3.1.5. Analgetické činidlá.
60.	1.3.1.5.1. Narkotické analgetiká.
61.	1.3.1.5.2. Nenarkotické analgetiká.
62.	1.3.1.6. Psychofarmaká.
63.	1.3.1.6.1. Neuroleptické lieky.
64.	1.3.1.6.2. Upokojujúce prostriedky.
65.	1.3.1.6.3. Sedatíva.
66.	1.3.2. Lieky, ktoré stimulujú funkciu centrálneho nervového systému.
67.	1.3.2.1. Psychofarmaká so stimulačným účinkom.
68.	2.1. Dýchacie stimulanty.
69.	2.2. Antitusiká.
70.	2.3. Expektoranti.
71.	2.4. Lieky používané v prípadoch bronchiálnej obštrukcie.
72.	2.4.1. Bronchodilatátory
73.	2.4.2. Antialergické, znecitlivujúce látky.
74.	2.5. Lieky používané na pľúcny edém.
75.	3.1. Kardiotonické lieky
76.	3.1.1. Srdcové glykozidy.
77.	3.1.2. Neglykozidové (nesteroidné) kardiotonické lieky.
78.	3.2. Antihypertenzívne lieky.
79.	3.2.1. Neurotropné činidlá.
80.	3.2.2. Periférne vazodilatátory.
81.	3.2.3. Antagonisty vápnika.
82.	3.2.4. Prostriedky ovplyvňujúce metabolizmus voda-soľ.
83.	3.2.5. Lieky ovplyvňujúce renín-anpotenzínový systém
84.	3.2.6. Kombinované antihypertenzíva.
85.	3.3. Hypertenzívne lieky.
86.	3.3.1 Lieky, ktoré stimulujú vazomotorické centrum.
87.	3.3.2. Prostriedky, ktoré tonizujú centrálny nervový a kardiovaskulárny systém.
88.	3.3.3. Prostriedky periférneho vazokonstrikčného a kardiotonického účinku.
89.	3.4. Lieky na zníženie lipidov.
90.	3.4.1. Angioprotektory nepriamej akcie.
91.	3.4.2 Priamo pôsobiace angioprotektory.
92.	3.5 Antiarytmiká.
93.	3.5.1. Membránové stabilizátory.
94.	3.5.2. P-blokátory.
95.	3.5.3. Blokátory draslíkových kanálov.
96.	3.5.4. Blokátory vápnikových kanálov.
97.	3.6. Lieky používané na liečbu pacientov s ischemickou chorobou srdca (antianginózne lieky).
98.	3.6.1. Látky, ktoré znižujú potrebu kyslíka v myokarde a zlepšujú jeho zásobovanie krvou.
99.	3.6.2. Lieky, ktoré znižujú potrebu kyslíka v myokarde.
100.	3.6.3. Látky, ktoré zvyšujú transport kyslíka do myokardu.
101.	3.6.4. Lieky, ktoré zvyšujú odolnosť myokardu voči hypoxii.
102.	3.6.5. Lieky predpísané pacientom s infarktom myokardu.
103.	3.7. Lieky, ktoré regulujú krvný obeh v mozgu.
104.	4.1. Diuretiká.
105.