Syndróm trizómie x. Trizómia na chromozóme x. Diagnóza počas vývoja plodu

Syndróm trizómie X je charakterizovaný prítomnosťou dvoch teliesok pohlavného chromatínu v jadrách somatických buniek. Toto ochorenie sa prejavuje najmä rôznymi stupňami mentálnej retardácie. Niektoré anomálie stavby tela, prejavy amenorey, neplodnosti a iné príznaky tohto ochorenia sú u jednotlivých žien prezentované rôzne.

Medzi novonarodenými dievčatami sa podľa E.F.Davidenkovej (1955) vyskytujú pacienti s trizómiou X s frekvenciou 1:2458; z 375 dievčat v detských domovoch pre mentálne retardovaných pacientov boli 2 s trizómiou X.

Syndróm trizómie X bol prvýkrát pozorovaný v roku 1959 Jacobsom a kol. Opísali pacientku s normálnou výškou, priemernou inteligenciou, amenoreou a sexuálnym infantilizmom. V jadrách buniek ústnej sliznice sa u nej našli dve telá pohlavného chromatínu. Sada chromozómov pozostávala zo 47 chromozómov a mala vzorec: 44A + XXX. U pacienta došlo k prudkému zvýšeniu množstva gonadotropínov.

Treba poznamenať, že klinický obraz trizómie X je veľmi polymorfný: amenorea a neplodnosť nie sú pozorované u všetkých pacientov. Extra chromozóm X, ktorý je v inaktivovanom stave, teda len málo narúša chromozomálnu rovnováhu tela a nevedie k takým závažným následkom, aké sa pozorujú pri iných chromozomálnych abnormalitách, najmä pri autozomálnej nondisjunkcii.

Predpokladá sa, že trizómia X je výsledkom nedisjunkcie pohlavných chromozómov počas meiózy alebo prvého delenia zygoty. Tento syndróm je bežnejší u detí starších matiek. Keďže mechanizmus trizómového syndrómu ešte nie je úplne objasnený, v súčasnosti nie je vyvinutá jeho liečba.

Okrem trizómie sa môžu vyskytnúť aj chromozómy X, tetrazómia pohlavného chromozómu (XXXX); u takýchto žien sa v somatických bunkách nachádzajú tri telá pohlavného chromatínu. Nositeľky tejto anomálie nemusia mať žiadnu patológiu a muži s karyotypom XXXY zvyčajne trpia dysgenézou semenných tubulov a mentálnou retardáciou. Kesaree a Wooley (1963) opísali niekoľko prípadov pentazómie pohlavného chromozómu (obr. 7). Ženy s karyotypom XXXXX mali štyri pohlavné chromatínové telá v niektorých neutrofiloch, boli zaznamenané dve alebo dokonca tri „bubenice“. Takíto pacienti (deti) mali malformácie vnútorných orgánov a mentálnu retardáciu. Boli opísané aj iné varianty polyzómie pohlavného chromozómu.

Ryža. 7.
a - plasticita metafázy bunky s karyotypom 48 XXXY. Sú viditeľné dva neskoro sa replikujúce chromozómy X (značka - H3-tymidín); b - metafázová platnička bunky s karyotypom 49/ХХХХХ. Štyri neskoro sa replikujúce chromozómy X intenzívne zachytávajú rádioaktívnu značku (podľa Grumbach et al., 1963).

Syndróm trizómie X je genetická porucha pozorovaná u žien charakterizovaná prítomnosťou extra X chromozómu.

Syndróm trojitého X sa tiež nazýva:

• 47, XXX
• 47, XXX karyotyp
• syndróm XXX, 47
• Syndróm XXX
• Trizómia X

• Vyskytuje sa len u žien
• Toto nie je dedičná porucha
• Syndróm sa vyskytuje u 1 z 1 000 novorodencov
• Niektoré prípady zostávajú nediagnostikované kvôli nedostatku symptómov
• Približne 10 percent prípadov je diagnostikovaných

Genetika syndrómu Triple X

Každá osoba má zvyčajne 46 chromozómov, z ktorých dva sú pohlavné chromozómy, konkrétne X a Y. Ženy majú dva chromozómy X, muži jeden X a jeden Y.

Ľudia narodení s trizómiou x majú 3 chromozómy X, takže celkový počet je 47 kvôli extra X.

Niektoré ženy so syndrómom trizómie X majú ďalší chromozóm X iba v niektorých bunkách, nazývaný mozaika 46,XX/47,XXX.

Príčiny a rizikové faktory

Trizómia X sa zvyčajne nededí. K tomu dochádza, keď má reprodukčná bunka dva chromozómy X v dôsledku nesprávneho usporiadania počas formovania. Keď sa jedna z týchto buniek podieľa na tvorbe zygoty, vedie to k syndrómu trojitého X.

Príčina mozaikovej formy 46,XX/47,XXX je spôsobená abnormálnym delením buniek počas skorého embryonálneho štádia, ktoré má za následok extra chromozóm X len v niektorých bunkách. Tiež to nie je dedičné.

Symptómy a znaky

Symptómy a príznaky syndrómu trizómie X sa medzi pacientmi značne líšia. Postihnuté ženy môžu byť asymptomatické alebo môžu mať málo symptómov alebo veľa abnormalít. Nižšie sú uvedené abnormality pozorované na chromozóme X.

Naučiť sa viac Príčiny, liečba, príznaky Downovho syndrómu (trizómia 21)

• Je vyšší ako priemer s dlhými nohami.
• Oneskorenie vo vývoji motorických zručností, ako je chôdza a sedenie.
• Slabý svalový tonus (hypotónia).
• Nízke IQ: o 10-15 bodov nižšie ako u bratov a sestier.
• Oneskorená reč a jazykové schopnosti.
• Emocionálne a behaviorálne problémy.
• Deficity v pamäti, úsudku a spracovaní informácií.
• Prsty, ktoré sú malé alebo abnormálne krivé, sa nazývajú klinodaktyly.
• Bábätká s trojitým X môžu mať epikantálne záhyby (časť horného viečka, ktorá tvorí záhyb a pokrýva vnútorný kútik oka), hypertelorizmus (zväčšený priestor medzi dvoma očami) a malý obvod hlavy.
• Úzkosť.
• Hyperaktívna porucha s deficitom pozornosti (ADHD): Deti s ADHD vykazujú nadmernú aktivitu, nedostatok pozornosti a nekontrolované správanie.
• Abnormálny vývoj vaječníkov (ovariálna dysrázia).
• Skorá alebo oneskorená puberta.
• Predčasné zlyhanie vaječníkov, neplodnosť.
• Renálna agenéza (nevyvinutie) renálna dysplázia (abnormálny vývoj).
• Opakujúce sa infekcie močových ciest.
• Ploché nohy.
• Zápcha, bolesť brucha.
• Pectus excavatum (abnormálna hrudná stena, ktorá je konkávna alebo prehĺbená)
• Srdcové abnormality.

Diagnostika

Predpokladá sa, že syndróm trizómie X sa vyskytuje, keď sa u pacienta prejaví niektorý zo symptómov alebo oneskorená puberta alebo iné menštruačné nepravidelnosti.

Chromozómová analýza

Analýza chromozómov v krvinkách obete potvrdí diagnózu v podozrivých prípadoch.

Medzi ďalšie diagnostické metódy patrí prenatálna diagnostika, ktorá sa u niektorých pacientov vykonáva z iných dôvodov a stav sa diagnostikuje náhodne.

Amniocentéza

Tehotné ženy sú testované na chromozomálne abnormality rastúceho plodu. Ide o invazívny postup. Plodová voda obsahuje bunky plodu. Tekutina sa odoberá a bunky sa skúmajú, aby sa skontroloval počet chromozómov a iné abnormality.

Ak má plod syndróm trojitého X, bunky budú mať navyše X chromozóm.

Výber choriových klkov

Odber choriových klkov (CVS) sa vykonáva u tehotných žien na kontrolu chromozomálnych abnormalít rastúceho plodu. Placenta obsahuje choriové klky. Odoberie sa časť placentárneho tkaniva a testuje sa na chromozómové abnormality. Ak má plod trizómiu X, bunky budú mať navyše X chromozóm.

Naučiť sa viac 45 chromozómov u ľudí Shereshevsky Turnerov syndróm

Liečba

Liečba syndrómu trojitého X závisí od veku, v ktorom sa choroba prejavuje, jej závažnosti a symptómov.

deti

Ak je u novorodenca diagnostikovaný syndróm trizómie X, dieťa sa má vyšetriť takto:

• Prvé 4 mesiace: posúdenie svalového tonusu a rozvoja sily.
• Do 12 mesiacov: hodnotenie jazyka, reči.
• V predškolskom veku: Predbežné hodnotenie skorých príznakov problémov s čítaním.
• U detí so syndrómom trojitého X sa má posúdiť funkcia obličiek a srdca.

U detí so syndrómom trojitého X má skoré hodnotenie a intervencia vynikajúce výsledky. Rečová a vývojová terapia, fyzikálna terapia a poradenstvo sú kľúčovými intervenciami, keď sú potrebné.

Liečba úzkosti a ADHD je dôležitá, keď sa zistí.

Mladé dievčatá

Pre dievčatá so syndrómom trojitého X môže byť dospievanie náročnou životnou fázou. Vyžadujú si krátke obdobie poradenstva.

ženy

U žien s neplodnosťou a menštruačnými nepravidelnosťami sa vyžaduje starostlivé vyhodnotenie prítomnosti primárnej ovariálnej insuficiencie.

Genetické poradenstvo

Genetické poradenstvo medzi postihnutými jednotlivcami a ich rodinami je užitočné.

Prevencia

Syndrómu trizómie X sa nedá predchádzať.

FAQ

• Ktorý špecialista by mal byť konzultovaný, aby sa vylúčil syndróm Triple X?

V závislosti od veku vášho dieťaťa možno budete musieť konzultovať problémy súvisiace s pubertou s pediatrom alebo gynekológom. Ak majú podozrenie na syndróm Triple X, budete odoslaní ku genetikovi na testovanie chromozómov a karyotypizáciu.

KAPITOLA 6 TRIZOMY X (47, XXX)

Trizómia-X. Trizómiu X prvýkrát opísal P. Jacobs a kol. v roku 1959. Medzi novonarodenými dievčatami je frekvencia syndrómu 1:1000 (0,1%) a medzi mentálne retardovanými - 0,59%. Ženy s karyotypom 47, XXX v kompletnej alebo mozaikovej verzii majú vo všeobecnosti normálny fyzický a duševný vývoj. Najčastejšie sú takéto osoby identifikované náhodou počas vyšetrenia. Vysvetľuje to skutočnosť, že v bunkách sú dva chromozómy X heterochromatinizované (dve pohlavné chromatínové telá) a funguje iba jeden, ako u normálnej ženy. Ďalší chromozóm X zdvojnásobuje riziko vzniku akejkoľvek psychózy s vekom. Žena s karyotypom XXX nemá spravidla odchýlky v sexuálnom vývoji, títo jedinci majú normálnu plodnosť, aj keď je zvýšené riziko chromozomálnych abnormalít u potomkov a spontánnych potratov. Intelektuálny vývoj je normálny alebo na spodnej hranici normálu. Len u niektorých žien s trizómiou X sa vyskytuje reprodukčná dysfunkcia (sekundárna amenorea, dysmenorea, skorá menopauza atď.). Anomálie vo vývoji vonkajších genitálií (príznaky dysembryogenézy) sa zistia iba pri dôkladnom vyšetrení, nie sú výrazne vyjadrené, a preto neslúžia ženám ako dôvod na návštevu lekára.

Riziko mať dieťa s trizómiou X je zvýšené u starších matiek. U plodných žien s karyotypom 47,XXX je riziko, že sa im narodí dieťa s rovnakým karyotypom, nízke. Zdá sa, že existuje ochranný mechanizmus, ktorý bráni tvorbe alebo prežitiu aneuploidných gamét alebo zygot.

Varianty X-polysomického syndrómu bez Y chromozómu s číslom väčším ako 3 sú zriedkavé. S nárastom počtu ďalších X chromozómov sa zvyšuje stupeň odchýlky od normy. U žien s tetra- a pentazómiou boli popísané odchýlky v mentálnom vývoji, kraniofaciálna dysmorfia, anomálie zubov, kostry a pohlavných orgánov. Ženy však aj s tetrazómiou na X chromozóme majú potomkov.

Ryža. 16 Karyotyp ženy so syndrómom trizómie X

ZÁVERY

· Predložená práca skúmala trizómové syndrómy: Downov syndróm - trizómia 21, Edwardsov syndróm - trizómia 18, Patauov syndróm - trizómia 13, Varkanyho syndróm - trizómia 8 a trizómia X syndróm sú popísané ich klinické a genetické prejavy a možné riziká.

· Medzi novorodencami je najčastejšia trizómia 21, čiže Downov syndróm (2n + 1 = 47). Táto anomália, pomenovaná po lekárovi, ktorý ju prvýkrát opísal v roku 1866, je spôsobená nesúvislosťou chromozómu 21.

· Trizómia 16 je bežná u ľudí (viac ako jedno percento tehotenstiev). Dôsledkom tejto trizómie je však spontánny potrat v prvom trimestri.

· Downov syndróm a podobné chromozomálne abnormality sú bežnejšie u detí narodených starším ženám. Presný dôvod nie je známy, ale zdá sa, že to má niečo spoločné s vekom matkiných vajíčok.

· Edwardsov syndróm: cytogenetické vyšetrenie zvyčajne odhalí pravidelnú trizómiu 18. Asi 10 % trizómie 18 je spôsobených mozaikou alebo nevyváženými prestavbami, najčastejšie Robertsonovými translokáciami.

· Patauov syndróm: Jednoduchá kompletná trizómia 13 ako dôsledok chromozómovej nondisjunkcie pri meióze u jedného z rodičov.

· Zvyšné prípady sú spôsobené najmä prenosom ďalšieho chromozómu (presnejšie jeho dlhého ramena) pri Robertsonových translokáciách Boli objavené ďalšie cytogenetické varianty (mozaika, izochromozóm, neRobertsonovské translokácie), ale sú extrémne zriedkavé.

· Varkaniho syndróm: klinický obraz syndrómu trizómie 8 bol prvýkrát opísaný rôznymi autormi v rokoch 1962 a 1963. u detí s mentálnou retardáciou, absenciou pately a inými vrodenými chybami. Mozaicizmus na chromozóme 8 bol stanovený cytogeneticky.

· Trizómia XXX syndróm žien bez fenotypových charakteristík, 75 % má rôzny stupeň mentálnej retardácie, alalia.

ZOZNAM POUŽITÝCH REFERENCIÍ

1. Bokov N.P. Klinická genetika: Učebnica. – 2. vyd. prepracované a dodatočné – M.: GEOTAR-MED, 2002 – 448.: chor. – (XXI storočie)

2. Ginter E.K. Lekárska genetika: Učebnica. – M.: Medicína, 2003 – 448 s.: chor. (Text. lit. Pre študentov lekárskych vysokých škôl)

Z. Genetika. Učebnica pre vysoké školy / Ed. Akademik Ruskej akadémie lekárskych vied V. I. Ivanova. – M.: ICC “Akademkniga”, 2006. – 638 s.: ill.

4. Vogel F., Motulski A. Ľudská genetika: V 3 T.: Per. z angličtiny – M.: Mir, 1989., ill.

5. Limarenko M.P. Dedičné choroby a vrodené srdcové chyby u detí // Lekár. prax. – 2005. – č. 5. – S. 4-7.

6. Ševčenko V.A. Genetika človeka: učebnica pre univerzity / V.A. Shevchenko, N.A. Topornina, N.S. Stvolinskaja. – M.: Vladoš, 2002.

7. Shchipkov V.P., Krivosheina G.N. M.: Akadémia, 2003. 256c.

8. M.P. Limarenko, N.G. Logvinenko, T.V. Artyukh Doneck National Medical University pomenovaná po. M. Gorky "Atrioventrikulárna komunikácia ako najčastejšia vrodená srdcová chyba u detí s Downovým syndrómom." Režim prístupu: http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/385

9. N.A. Scriabin, T.D. Pavlová, A.V. Alekseeva, A.N. Nogovitsyna, A.L. Sukhomyasova „Informácie o pacientoch so syndrómami spojenými s patológiou pohlavných chromozómov“ 2007-2(18)-S.48-52. Režim prístupu: http://mednauka.com/index.php?option=com_content&task=view&id=35&Itemid=47

10. Tiganov A.S. - Patológia duševného vývoja. Syndrómy spôsobené chromozomálnymi aberáciami. Režim prístupu: http://www.psychiatry.ru/book_show.php?booknumber=36&article_id=11

11. Sklyarenko E. O. "Genetické choroby: Downov syndróm." Režim prístupu: http://uaua.info/content/articles/4522.html

12. Veľká príručka o zdraví. Edwardsov syndróm. Režim prístupu: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/e1/edvardsa_sindrom/

13. Veľký zdravotný adresár. Patauov syndróm. Režim prístupu: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/p/patau_sindrom/

14. Downov syndróm (ochorenie) (DS). Webová stránka "Biológia človeka". Režim prístupu: http://humbio.ru/Humbio/01122001/medgen/0005114e.htm

15. Trizómia 8. Klinický obraz trizómického syndrómu 8. Hlavné príznaky trizómie 8. Režim prístupu: http://www.eurolab.ua/encyclopedia/505/4354/

16. Sakaki, Y. a kol. Kompletná sekvencia a katalóg génov ľudského chromozómu 21. Nature 405, 921-923 (2000). Režim prístupu: www.nature.com/genomics

17. Schaumann B, Alter M: Dermatoglyphics in Medical Disorders. Springer-Verlag, New York, 1976

APLIKÁCIA

DERMATOGLYFIKY A SYNDRÓMY

Ryža. 1 Dermatoglyfy pri Downovom syndróme

1. Prevaha ulnárnych slučiek na prstoch, často 10 slučiek, vysoké slučky v tvare písmena L;

Trizómia na X chromozóme je porucha, ktorá postihuje dievčatá. Táto porucha je charakterizovaná prítomnosťou extra X chromozómu. Bežné symptómy a prejavy zahŕňajú: oneskorenie reči, dyspraxiu, vysoký vzrast, nízky svalový tonus (hypotónia) a klinodaktýliu. Trizómie na chromozóme X sa vyskytujú náhodne v dôsledku chýb v segregácii chromozómov. Táto porucha sa vyskytuje u jedného dievčaťa z 900-1000 živonarodených detí.

Trizómia na X chromozóme. Epidemiológia

Trizómia na chromozóme X sa môže objaviť iba u žien. Súčasné odhady týkajúce sa výskytu poruchy naznačujú, že trizómia sa vyvinie u 1 z 1 000 pôrodov žien. Niektorí vedci sa však domnievajú, že frekvencia tejto poruchy je príliš podceňovaná.

Trizómia na X chromozóme. Príčiny

Trizómie X chromozómu sú chromozomálne abnormality charakterizované prítomnosťou extra X chromozómu. Hoci trizómia X je genetická porucha, nie je zdedená. Prítomnosť ďalšieho chromozómu X je dôsledkom chyby počas segregácie chromozómov. Tieto chyby sa vyskytujú náhodne a bez zjavného dôvodu (sporadicky). Vo väčšine prípadov je extra chromozóm X materského pôvodu. Asi v 20 percentách prípadov nastáva nondisjunkcia po počatí. Vedci sa domnievajú, že symptómy a fyzické črty tejto poruchy sú spôsobené nadmernou expresiou génov.

• Syndróm tetrazómie X je zriedkavá chromozomálna abnormalita, pri ktorej majú ženy dva chromozómy X navyše (48, XXXX).
• je zriedkavá chromozomálna porucha, pri ktorej majú ženy tri X chromozómy navyše (49, XXXXX).

Trizómia na X chromozóme. Symptómy a prejavy

Symptómy a fyzické znaky spojené s trizómiou X sa výrazne líšia od jednej osoby k druhej. Niektoré dievčatá nemusia mať vôbec žiadne príznaky alebo prejavy, alebo len veľmi mierne, zatiaľ čo iné môžu mať širokú škálu rôznych patológií.

Trizómia X chromozómov je často spojená s rôznymi rečovými a vývojovými oneskoreniami. Inteligencia je zvyčajne v medziach normy. IQ môže byť 10-15 bodov pod normálom. Dievčatá začínajú rozprávať vo veku 12-18 mesiacov. Pri čítaní môžu rodičia venovať pozornosť týmto nedostatkom: dyslexia, plynulé čítanie, konverzačné odchýlky. Veľmi často majú dievčatá dyspraxiu. Môžu byť tiež vyššie ako ostatné dievčatá v ich veku.

V niektorých prípadoch môžu mať deti s trizómiou X mierne abnormality tváre: zvislé záhyby kože pokrývajúce vnútorné kútiky očí, široko rozmiestnené oči (hypertelorizmus) a malý obvod hlavy. Väčšina dojčiat má tiež znížený svalový tonus (hypotónia) a klinodaktýliu. Jedinci s trizómiou X môžu často vykazovať úzkosť a poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD). V niektorých prípadoch sa takéto poruchy s vekom zlepšujú. Niektoré dievčatá majú tiež menšie problémy so správaním alebo emocionálne problémy, zatiaľ čo iné majú vážnejšie problémy, ktoré si môžu vyžadovať krátkodobý zásah. Včasná identifikácia a liečba takýchto porúch je pre tieto deti veľmi prospešná.

Vo väčšine prípadov je sexuálny vývoj a plodnosť v norme. Niektoré správy však naznačujú, že u niektorých dievčat sa môže vyskytnúť abnormálny vývoj vaječníkov (dysgenéza) a/alebo maternice, oneskorená alebo naopak predčasná puberta.

Trizómia na X chromozóme. Diagnostika

Diagnózu je možné potvrdiť iba chromozomálnou analýzou. Okrem toho je trizómia X najčastejšie diagnostikovaná pred narodením (prenatálne) na základe rovnakej chromozomálnej analýzy.

Trizómia na X chromozóme. Liečba

Špecifické terapeutické stratégie budú závisieť od niekoľkých faktorov, vrátane veku dievčaťa, špecifických symptómov, prezentácie a závažnosti. Včasná intervencia sa odporúča pre všetky dojčatá a deti s diagnostikovanou trizómiou X. Prax ukazuje, že deti s týmto syndrómom veľmi dobre reagujú na včasnú intervenciu (logopédia, ergoterapia, fyzikálna terapia a iné metódy).

Dojčatá a deti s trizómiou X by tiež mali mať testované obličky a srdce, aby sa vylúčili abnormality v týchto orgánoch.