33.Čo je to Štátny liekopis, všeobecné a súkromné liekopisné články.
Pharmacopoeia(z ostatného gr. φαρμακον - liek, jed, a iné gr. ποιη - vyrábam, vyrábam) - zbierka úradných dokumentov (súbor noriem a predpisov) ustanovujúca normy kvality pre liečivé suroviny - liečivé látky, pomocné látky, diagnostické a lieky a prípravky z nich vyrobené.
Ustanovenia liekopisu vychádzajú z výsledkov farmaceutickej chémie a jej farmaceutickej analýzy, jej kritérií, metód a metód. Tento dokument obsahuje pokyny na výrobu a kontrolu kvality liekov. Určuje najvyššie dávky liečiv a stanovuje požiadavky na liečivé suroviny. Dodržiavanie uvedených noriem a požiadaviek liekopisu v kombinácii s dodržiavaním požiadaviek normy GMP zabezpečuje správnu kvalitu liečivých látok a prípravkov.
Štátny liekopis - liekopisu pod štátnym dozorom. Štátny liekopis je dokument národnej legislatívy, jeho požiadavky sú povinné pre všetky organizácie daného štátu, ktoré sa zaoberajú výrobou, skladovaním a používaním liekov, vrátane rastlinných.
Obsahuje:
popis metód chemických, fyzikálno-chemických a biologických analýz liečiv,
informácie o činidlách a indikátoroch potrebných na tento účel,
popisy článkov o jednotlivých liečivých látkach a liekoch,
zoznamy jedovatých (zoznam A) a silných (zoznam B) liekov,
tabuľky najvyšších jednorazových a denných dávok pre dospelých a deti.
Prvý liekopis Ruska („Pharmacopoea Rossica“) bol vydaný v roku 1778.
V nasledujúcich rokoch boli v ruštine vydané nasledujúce vydania liekopisu: druhé v roku 1871, tretie - 1880, štvrté - 1891, piate - 1902, šieste - 1910, siedme - 1925, ôsme - 1946, deviaty - 1961, desiaty - 1968, jedenásty - 1987 (prvé vydanie) a 1990 - (druhé vydanie).
Časť 1 „Štátneho liekopisu Ruskej federácie XII“ bola vydaná vo februári 2008 a vstúpila do platnosti od roku 2009. Teraz pokračujú práce na vydaní druhej časti.
Zostavovanie, pridávanie a publikovanie liekopisu predtým vykonával liekopisný výbor. V súčasnosti liekopis pripravuje redakčná rada, v ktorej sú zástupcovia Ministerstva zdravotníctva a sociálneho rozvoja, Roszdravnadzor, Roszdrav, FFOMS a poprední ruskí vedci.
Liekopisná monografia (FS)- je to regulačný a technický dokument, ktorý ustanovuje požiadavky na kvalitu lieku alebo liečivých rastlinných surovín, jeho obal, podmienky a trvanlivosť, metódy kontroly kvality, schválený oprávneným federálnym výkonným orgánom a má povahu štátu štandardná.
Liekopisná monografia obsahuje: názov liečivej rastlinnej suroviny v ruštine aj latinčine (v tomto prípade latinský názov liečivej suroviny slúži ako medzinárodný názov)
Liekopisné monografie (typy):
Liekopisný článok podniku (FSP):
Ide o štandard kvality lieku pod obchodným názvom, obsahuje zoznam metód a ukazovateľov kontroly kvality lieku vyrábaného konkrétnym podnikom, zohľadňuje špecifickú technológiu tohto podniku, ktorá bola preverená a registrovaná predpísaným spôsobom v súlade so Štátnym liekopisom, liekopisné články týchto noriem a tieto ukazovatele kvality nesmú byť nižšie ako požiadavky uvedené v Štátnom liekopise.
Doba platnosti liekopisného článku (farmaceutického výrobku) podniku sa stanovuje jeho schválením najviac na 5 rokov s prihliadnutím na úroveň technologického postupu konkrétnej výroby lieku.
Všeobecná liekopisná monografia (GPM):
Ide o štátnu normu kvality liekov, ktorá obsahuje základné požiadavky na liekovú formu, ako aj popis štandardných metód kontroly kvality liekov. Všeobecný liekopisný článok obsahuje: zoznam štandardizovaných indikátorov a testovacích metód pre konkrétnu liekovú formu, popis chemických, fyzikálnych, fyzikálno-chemických, biologických, biochemických, mikrobiologických metód na analýzu liečiv, sem patria aj požiadavky na titrované roztoky, činidlá, a použité ukazovatele.
Liekopisnú monografiu, všeobecnú liekopisnú monografiu a liekopisnú monografiu podniku schvaľuje vedúci oddelenia a následne ich registruje organizácia poverená Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie s povinným pridelením označenia.
Súkromná liekopisná monografia (PPS):
ide o regulačný a technický dokument upravujúci kvalitu a bezpečnosť lieku pre liek je vytvorená súkromná liekopisná monografia pod medzinárodným nechráneným názvom (ak existuje, alebo pod názvom, ktorý ho povinne nahrádza; obsahuje aj zoznam štandardizovaných indikátorov a metód testovania tohto lieku, ako aj odkazy na všeobecné liekopisné monografie.
Dočasná liekopisná monografia:
– ide o regulačný a technický dokument schválený na obdobie rozvoja priemyselnej výroby lieku a na vývoj priemyselnej technológie metód určovania kvality alebo ukazovateľov nového lieku na obdobie najviac 3 rokov.
Štruktúra liekopisnej monografie:
Úvodná časť. V úvodnej časti (preambule) sa uvádza:
Doba zberu surovín (vegetačná fáza, niekedy kalendárne obdobie) a charakteristika surovín podľa spôsobu ich technologického spracovania sú nevyhnutne dané:
Sušené, vymlátené, čerstvo zozbierané, čerstvo zmrazené atď.;
Divoká alebo pestovaná rastlina;
Jeho životná forma;
Názov výrobného závodu a rodiny v ruštine a latinčine.
Vonkajšie znaky. Najdôležitejší ukazovateľ pravosti a čistoty surovín. V tejto časti sa uvádza:
Zloženie surovín;
Charakteristické diagnostické znaky, charakteristická vôňa a chuť (pre nejedovaté druhy), rozmery surovín.
Mikroskopia. Najdôležitejšia metóda na určenie pravosti liečivých surovín. Sekcia obsahuje:
Diagnostické znaky anatomickej štruktúry surovín (pre niektoré druhy sa poskytuje fluorescenčná mikroskopia);
Typ mikrosklíčka, na ktorom sa štúdia uskutočňuje.
Kvalitatívne reakcie. V časti sú uvedené aktuálne kvalitatívne, histochemické reakcie, prípadne chromatografické testy pravosti pre hlavné skupiny účinných látok, metodika ich realizácie a výsledky.
Číselné ukazovatele. Táto časť obsahuje špecifické ukazovatele a ich štandardy:
Na celé, rezané alebo práškové suroviny, ktoré sú štandardom pre všetky druhy liečivých rastlinných surovín a určujú jej kvalitu;
Kvantifikácia. Uvádza sa metóda kvantitatívneho stanovenia hlavných účinných látok vo forme celkového obsahu v zmysle akejkoľvek látky obsiahnutej v danej surovine. Ak sa izoluje jednotlivá látka (napríklad platifylín atď.), obsah tejto konkrétnej zložky v surovine sa normalizuje. Ak je metóda kvantitatívnej analýzy uvedená v SP XI číslo I, potom je na ňu odkaz uvedený v súkromnej liekopisnej monografii.
Balíček. Uvádzajú sa druhy obalov a hmotnosť surovín na jednotku balenia.
Mikrobiologická čistota. Metóda stanovenia mikroorganizmov a ich prípustných limitov.
Označovanie. Poskytované v súlade s požiadavkami na grafickú úpravu liekov.
Doprava. V prípade potreby sú uvedené požiadavky na nakladanie, vykladanie výrobkov a manipuláciu po preprave.
Skladovanie. Sú uvedené podmienky skladovania produktov vrátane požiadaviek na ochranu produktov pred vplyvom klimatických faktorov.
Dátum minimálnej trvanlivosti. Čas, počas ktorého možno použiť liečivé suroviny.
Farmakologický účinok. Farmakologická skupina, ku ktorej sú priradené liečivé suroviny.
34. Základy mastí, klasifikácia a charakteristika
Masť Ide o mäkkú liekovú formu určenú na aplikáciu na kožu, rany, sliznice, pozostávajúcu z masťového základu a v nej rozmiestnených liečivých látok.
Požiadavky na masti:
1.musí mať mäkkú konzistenciu zaisťujúcu ľahkú aplikáciu na pokožku a sliznice
2. maximálna disperzia leukínu a ich rovnomerné rozloženie v masti (rovnomernosť)
3.stabilita skladovania
4.absencia mechanických inklúzií
5.nemal by meniť svoje zloženie počas skladovania a používania
6. počas skladovania by sa nemali delaminovať
7.nemali by byť toxické ani alergénne pre pokožku
8. na očné masti, na zavádzanie do telovej dutiny, pre novorodencov, s antibiotikami - sterilita
9.absencia negatívnych interakcií medzi liečivami a pomocnými látkami
Masť obsahuje:
1. masťový základ (lanolín, vazelína)
2. lek. Zloženie (oxid zinočnatý, síra, dermatol, novokaín, protargol, anestezín, mentol, gáfor, furatsilín, sulfacylamidy)
Klasifikácia mastí:
1. zloženie: a) jednoduché
B) komplexné
2. podľa povahy akcie:
A) povrchné
B) hlboký
3. v cieli:
A) očné
B) pre nos atď.
4. konzistencia:
A) liniment (lieková forma na vonkajšie použitie, čo je hustá, tekutá alebo želatínová hmota, ktorá sa rozpúšťa pri telesnej teplote. Z fyzikálno-chemického hľadiska ide o disperzný systém s rôznym stupňom disperzie a homogenity)
B) pasta (masti s percentom prášku 25 a viac, suspenzné a kombinované typy, ťažšie sa rozotierajú, ale dlhšie vydržia a zostanú na pokožke)
5.podľa typu disperzného systému:
A) homogénne (jednofázové) masti-zliatiny (kombinácia vzájomne rozpustných taviteľných zložiek), masťové roztoky (tvorené látkami rozpustnými v základe - ak je základom vazelína, tak homogénne masti tvoria: gáfor, mentol, fenol), extrakcia (získaná extrakciou olejovými surovinami rastlinného/živočíšneho pôvodu))
B) heterogénne (dvojfázové) masti-suspenzie (hlavnou úlohou pri príprave je čo najjemnejšie rozomletie pevnej látky), masti-emulzie (obsahujúce liečivá, rozpustné vo vode, ale nerozpustné v základe (protargol, novokaín, collargol, efedrín hydrochlorid), vodné roztoky liečiv a liekopisné tekutiny (Adrenalínový roztok, tekutý Burov), viskózne tekutiny (ichtyol, decht), kombinované (obsahujú látky, ktoré tvoria rôzne druhy mastí, ale takáto masť sa pripravuje v jednej mažiari! ))
Najčastejšie sa kombinované masti pripravujú v lekárňach.
Všeobecné liekopisné monografie a liekopisné monografie Štátneho liekopisu Ruskej federácie
XIII vydanie
V.A. Merkulov, E.I. Sakanyan, T.B. Shemeryankina, O.A. Mochikina, N.D. Bunyatyan
Federálna štátna rozpočtová inštitúcia "Vedecké centrum pre expertízu medicínskych produktov" Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie, 127051, Moskva, Rusko
Zhrnutie: Štátny liekopis Ruskej federácie je súbor článkov všeobecného liekopisu a článkov liekopisu a podlieha opätovnému vydávaniu najmenej raz za 5 rokov. Ďalšie vydanie Štátneho liekopisu Ruskej federácie, plánované na vydanie v roku 2015, bude obsahovať všeobecné liekopisné monografie a liekopisné monografie, ktoré boli prvýkrát vyvinuté v praxi domácej a v niektorých prípadoch aj globálnej liekopisnej analýzy, ako aj články. sú aktualizované a prepracované verzie všeobecných liekopisných monografií a liekopisných monografií. Zavedením všeobecných liekopisných monografií a liekopisných monografií tohto vydania Štátneho liekopisu Ruskej federácie sa výrazne zvýši úroveň domáceho liekopisu a zabezpečí jeho súlad s požiadavkami svetových noriem.
Kľúčové slová: štátny liekopis; všeobecná liekopisná monografia; liekopisná monografia; kvalita liekov; liekopisný rozbor.
Bibliografický popis: Merkulov VA, Sakanyan EI, Shemeryankina TB, Mochikina OA, Bunyatyan ND. Všeobecné liekopisné články a liekopisné články Štátneho liekopisu Ruskej federácie XIII. Vestník vedeckého centra pre expertízu medicínskych produktov 2015; (2): 54-58.
VŠEOBECNÉ MONOGRAFIE A FARMAKOPOE ŠTÁTNEHO LIEKU RUSKEJ Federácie, xIII. vydanie v.A. Merkulov, E.I. Sakanyan, T.B. Shemeryankina, O.A. Mochikina, N.D. Bunyatyan
Federálna štátna rozpočtová inštitúcia "Vedecké centrum pre odborné hodnotenie liekov" Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie, 127051, Moskva, Rusko
Anotácia: Štátny liekopis Ruskej federácie je zbierka všeobecných monografií a liekopisných monografií. Mal by byť opätovne vydaný aspoň raz za 5 rokov. Ďalšie plánované vydanie Štátneho liekopisu Ruskej federácie je plánované na vydanie v roku 2015. Bude obsahovať ako prvé vypracované v národných a v niektorých prípadoch aj globálnu liekopisnú analýzu všeobecných a liekopisných monografií, tak aktualizované revidované všeobecné a liekopisné monografie. Implementáciou všeobecných a liekopisných monografií uvedeného vydania Štátneho liekopisu Ruskej federácie sa výrazne zvýši úroveň národného liekopisu a zabezpečí jeho súlad s medzinárodnými štandardmi.
Kľúčové slová: Štátny liekopis; všeobecná monografia; liekopisná monografia; kvalita lieku; liekopisný rozbor.
Bibliografický popis: Merkulov VA, Sakanyan EI, Shemeryankina TB, Mochikina OA, Bunyatyan ND. Všeobecné monografie a liekopisné monografie Štátneho liekopisu Ruskej federácie, vydanie XIII. Bulletin vedeckého centra pre odborné hodnotenie liečiv 2015; (2): 54-58.
Hlavným cieľom Štátneho liekopisu Ruskej federácie (SF RF) je štandardizácia kvality liekov v obehu na domácom farmaceutickom trhu.
V súčasnosti pôsobí Štátny fond vydania X (1968), Štátny fond vydania XI (1. časť - 1987, časť 2 - 1989), ako aj Štátny fond vydania XII (1. časť - 2007). území Ruskej federácie. Uvedené dátumy vydania týchto publikácií Globálneho fondu naznačujú, že nespĺňajú požiadavky súčasného federálneho zákona z 12. apríla 2010 „O obehu liekov“ č. 61-FZ, pokiaľ ide o načasovanie opätovného vydania Štátny liekopis.
Napriek tomu všeobecné liekopisné monografie (GPM) a liekopisné monografie (PS) zaradené do vydaní Štátneho liekopisu X-X11 neboli zrušené. Niektoré z nich si vyžadujú revíziu, niektoré články už stratili význam pre nedostatok dopytu. Patria sem také GPM ako „Biologická metóda na stanovenie aktivity 0,1 % roztoku hydrochloridu adrenalínu“, „Biologické testovanie
novarsenolu a miarsenolu“, „Stanovenie stupňa belosti práškových liekov“ a iné. Taktiež je potrebné zrušiť FS pre lieky stiahnuté z obehu. Okrem toho je potrebné revidovať farmaceutické látky schválené v období medzi vydaním liekopisov, podľa ktorých jednotlivé podniky vyrábajú lieky a sledujú ich kvalitu, pretože metódy liekopisnej analýzy sa neustále zdokonaľujú.
V súčasnosti je pripravených 229 OFS a 179 FS na zaradenie do nasledujúceho XIII. vydania Štátneho fondu Ruskej federácie. Môžu byť rozdelené do príslušných sekcií.
Časť „Všeobecné liekopisné články“ obsahuje: články o všeobecných metódach, Všeobecné liekopisné monografie o metódach analýzy, činidlách, dávkových formách a metódach ich analýzy; liečivé rastlinné suroviny a metódy hodnotenia ich kvality; skupiny imunobiologických liečiv a metódy ich analýzy; lieky z ľudskej a zvieracej krvi a krvnej plazmy a analytické metódy používané na hodnotenie ich kvality; rádiofarmaká.
Liekopisné monografie sú uvedené v častiach „Farmaceutické látky“ a „Lieky“. Časť „Farmaceutické látky“ je prezentovaná liekopisnými článkami o farmaceutických látkach syntetického alebo minerálneho pôvodu, ktoré sa používajú ako účinné látky a/alebo pomocné látky. Samostatnou podkapitolou sú aj liekopisné monografie liečivých rastlinných surovín používaných vo farmaceutickej výrobe vrátane liečivých rastlinných prípravkov. Časť „Lieky“ pozostáva z dvoch podsekcií: imunobiologické lieky a lieky získané z ľudskej krvi a plazmy.
V prílohách k Štátnemu fondu Ruskej federácie, vydanie XIII, sú uvedené referenčné tabuľky: tabuľka atómových hmotností, alkohol-holometrické tabuľky, tabuľka izotonických ekvivalentov liečivých látok pre chlorid sodný, tabuľka počtu kvapiek v 1 g a 1 ml a hmotnosti 1 kvapky tekutého liečiva pri teplote 20 °C pomocou štandardného kvapôčkového merača, nákresy IR spektier štandardných vzoriek farmaceutických látok.
Z tohto počtu, po prvýkrát pre Štátny liekopis Ruskej federácie, vydanie XIII, bolo vyvinutých a odporúčaných na schválenie 102 monografií všeobecného liekopisu, vrátane 30 monografií všeobecného liekopisu pre metódy analýzy, 5 monografií všeobecného liekopisu pre liekové formy, a 12 monografií všeobecného liekopisu na metódy stanovenia farmaceutických a technologických parametrov liekových foriem, 2 monografií všeobecného liekopisu pre liečivé rastlinné suroviny a 3 monografie všeobecného liekopisu pre metódy jeho analýzy, 7 monografie všeobecného liekopisu pre skupiny imunobiologických liekov a 31 Monografia všeobecného liekopisu pre metódy ich testovania, 3 Monografia všeobecného liekopisu pre skupiny liekov z ľudskej a zvieracej krvi a plazmy, 9 Monografia všeobecného liekopisu pre metódy analýzy liekov získaných z krvi a plazmy krvi ľudí a zvierat.
Okrem toho bolo na zaradenie do Štátneho liekopisu Ruskej federácie v XIII. vydaní po prvýkrát pripravených 17 liekopisných článkov, z toho 4 FS pre farmaceutické látky, 4 FS pre liečivé rastlinné suroviny, 5 FS pre imunobiologické lieky a 4 FS pre lieky z ľudskej krvi a krvnej plazmy .
Množstvo všeobecných farmaceutických látok, ktoré boli predtým prezentované v Štátnom liekopise ZSSR vo vydaniach X a XI (vydanie Štátneho liekopisu ZSSR X, vydanie Štátneho liekopisu ZSSR XI), je vylúčených z praxe modernej liekopisnej analýzy ako nenárokované. Ostatné aktuálne OFS a FS Štátny liekopis vydania ZSSR X, Štátny liekopis vydania ZSSR XI (vydanie 1, 2) a Štátny liekopis Ruskej federácie XII vydanie (vydanie SF RF XII) boli prepracované a doplnené o materiály preberajúce zohľadňovať moderné požiadavky, vedecké a praktické úspechy v oblasti liekopisnej analýzy.
Monografia všeobecného liekopisu „Pravidlá používania liekopisných monografií“ bola doplnená o časti „Vlhkosť“ a „Skladovanie“. Okrem toho boli urobené príslušné objasnenia v častiach „Popis“, „Hmotnosť“, „Objem“, „Teplota“, „Presné váženie“, „Rozpúšťadlá“, „Ukazovatele“, „Obsahové limity“, „Filtrácia“.
OFS „Vzorkovanie“ obsahuje definície pojmov, všeobecné ustanovenia a bola pridaná časť „Pravidlá vzorkovania“. Zavedené boli aj nové časti: „Odber vzoriek z voľne ložených liekov a materiálov
rybolov“, „Odber vzoriek liekov v spotrebiteľskom balení“, „Balenie, označovanie, skladovanie vybraných vzoriek“, „Požiadavky na odberné priestory, vybavenie a personál“.
OFS „Sieve Analysis“ bola vyvinutá ako náhrada za vydanie OFS GF XI „Stanovenie mletia práškov a sít“ a označuje účel sitovej analýzy, podmienky a metódy jej implementácie, klasifikáciu typických veľkostí sít v súlade s požiadavkami sveta štandardy.
Nové vydanie Monografie všeobecného liekopisu „Sterilizácia“ obsahuje moderné súčasné metódy a podmienky sterilizácie farmaceutických substancií, liečiv, pomocných látok a pod., kritérium stupňa sterilizácie a popis biologických ukazovateľov sterilizácie.
V súlade s ďalšími údajmi o toxicite boli urobené objasnenia k Monografii všeobecného liekopisu „Reziduálne organické rozpúšťadlá“ a boli pridané informácie o rozpúšťadlách s nedostatočne preukázanou toxicitou.
V monografii všeobecného liekopisu „Rádiofarmaká“ bola rozšírená časť „Zoznam kvalitatívnych ukazovateľov, ktoré musia spĺňať rádiofarmaká priemyselnej výroby a sériovej výroby“ a časť „Počas rozpadu“ bola doplnená o rovnicu pre polčas rozpadu. krivka.
Monografia všeobecného liekopisu „Farmaceutické látky“ výrazne doplnila časť charakterizujúcu požiadavky na kvalitu farmaceutických látok (napríklad „Zbytkové organické rozpúšťadlá“, „Bakteriálne endotoxíny alebo pyrogenita“ atď.). Uvádza sa upravená definícia pojmu „farmaceutická látka“. Monografia všeobecného liekopisu bola doplnená o časti o metódach biologickej analýzy: „Abnormálna toxicita“ a „Histamínové a/alebo depresívne látky“. Obsahuje tabuľky ako „Limity pre kontrolu, identifikáciu a kvalifikáciu súvisiacich nečistôt pre farmaceutické látky“, „Limity pre kontrolu, identifikáciu a kvalifikáciu súvisiacich nečistôt v peptidoch získaných synteticky“ a „Kritériá pre štandardizáciu prípustného obsahu ťažkých kovov“.
Monografia všeobecného liekopisu „Čas použiteľnosti liekov“ bola doplnená o časť „Skúšky stability metódou „zrýchleného starnutia“.
Časť Všeobecné reakcie na autenticitu navyše zahrnula časť „Hliník“ a časť „Selén“ bola pridaná do monografie všeobecného liekopisu „Spôsob spaľovania v banke s kyslíkom“.
Pokračuje sa v opise testov na čistotu a prípustné limity nečistôt v liekoch. Po prvýkrát sú tak prezentované metódy na stanovenie nečistôt hliníka, fosforečnanov, ortuti a selénu. Metódy stanovenia nečistôt amónia, vápnika, arzénu, síranov, chloridov a zinku a regulačné požiadavky na ich obsah sú zosúladené s požiadavkami svetových noriem. Monografia všeobecného liekopisu „Ťažké kovy“ navyše špecifikuje metódy kvantitatívneho stanovenia jednotlivých iónov a monografia všeobecného liekopisu „Železo“ obsahuje vysvetlenia týkajúce sa koncentrácie činidiel.
Stanovenie fluóru v liekoch sa odporúča vykonávať tromi metódami: titračnou, spektrofotometrickou a ionometrickou.
Okrem stanovenia čísla zmydelnenia, kyslého, éterového a jódového čísla obsahuje XIII vydanie Štátneho liekopisu Ruskej federácie všeobecné farmakologické monografie venované určovaniu peroxidového, hydroxylového a anizidínového čísla. Na rozdiel od peroxidového čísla anizidínové číslo charakterizuje obsah sekundárnych oxidačných produktov (aldehydy, ketóny) v testovanej farmaceutickej látke a/alebo liečive a dáva tak úplný obraz o kvalite analyzovaného liečiva.
Monografia všeobecného liekopisu „Stanovenie bielkovín“ bola výrazne prepracovaná: zmenila sa štruktúra článku, upresnilo sa stanovenie interferujúcich látok, rozšíril sa popis spektrofotometrických a kolorimetrických metód na stanovenie bielkovín a bola zavedená fluorimetrická metóda na stanovenie proteínu pomocou o-ftalaldehydu. Metóda ako stanovenie proteínu Nesslerovým činidlom je vylúčená – táto metóda je zahrnutá v samostatnej monografii všeobecného liekopisu „Stanovenie proteínového dusíka Nesslerovým činidlom s predbežnou precipitáciou proteínového materiálu v imunobiologických liekoch“.
Aby sa charakterizoval hlavný ukazovateľ kvality antacidových liekov, 13. vydanie Štátneho liekopisu Ruskej federácie po prvýkrát obsahovalo monografiu všeobecného liekopisu „Stanovenie schopnosti neutralizovať kyseliny“.
Moderné spektroskopické metódy na štúdium štruktúry a kvality liečiv sú Ramanova spektrometria, röntgenová fluorescenčná spektrometria, blízka infračervená spektrometria, infračervená spektrometria, ultrafialová a viditeľná spektrofotometria, atómová emisná spektrometria, fluorimetria, nukleárna magnetická spektroskopia, hmotnostná spektrometria atď. Berúc do úvahy moderné možnosti spektroskopických metód, boli najprv vyvinuté OFS ako „Ramanova spektrometria“, „Röntgenová fluorescenčná spektrometria“, „Hmotnostná spektrometria“ a „Near-infračervená spektrometria“.
Potreba zavedenia OFS „Polymorfizmus“ a „Kryštalinita“ je daná relevantnosťou hodnotenia polymorfizmu a stupňa kryštalinity alebo obsahu amorfnej frakcie vo farmaceutických substanciách, ktorá následne určuje terapeutický účinok liečiv a významne ovplyvňuje parametre ich biologickej dostupnosti.
Monografia všeobecného liekopisu „Atómová emisná spektrometria a atómová absorpčná spektrometria“ XII. vydania Štátneho liekopisu (časť 1) je rozdelená do dvoch monografií všeobecného liekopisu: „Atómová emisná spektrometria“ a „Atómová absorpčná spektrometria“. Ďalšie vydanie Štátneho fondu Ruskej federácie predstaví revidovanú a rozšírenú verziu monografie všeobecného liekopisu „Atómová emisná spektrometria“.
V novom vydaní Monografie všeobecného liekopisu „Fluorimetria“ sa zmenilo znenie definície metódy smerom k väčšej stručnosti a všestrannosti, sú uvedené farmaceutické látky, pre ktoré je táto metóda stanovenia dostupná, sú popísané zdroje vzrušujúceho žiarenia, sú popísané zdroje excitačného žiarenia, nukleárne zdroje žiarenia a ďalšie informácie. pojem Stokesov posun je uvedený so stručným zdôvodnením príčiny tohto javu, skupiny zlúčenín s fluorescenčnými vlastnosťami-
Pridali sme zoznam faktorov ovplyvňujúcich intenzitu fluorescencie.
Štátny liekopis po prvýkrát obsahuje články všeobecného liekopisu „Optická mikroskopia“ a „Stanovenie distribúcie veľkosti častíc difrakciou laserového svetla“. Na rozdiel od mikroskopickej metódy metóda na štúdium disperzných systémov založená na rozptyle laserového svetla umožňuje posúdenie všetkých častíc, je nedeštruktívna a umožňuje merať veľkosti častíc v rozsahu od 0,1 μm do 3 mm, na rozdiel od optickej mikroskopie. , ktorý sa používa na charakterizáciu častíc s veľkosťou od 1 mikrónu alebo viac.
Dva samostatné články sú venované chudnutiu pri sušení a určovaniu vody. Okrem semimikrometódy K. Fischera je opísaná coulometrická metóda (mikrometóda), ktorá umožňuje kvantifikovať mikromnožstvá vody v liekoch.
V monografii všeobecného liekopisu „Viskozita“ bola zmenená definícia nenewtonských kvapalín a boli charakterizované podmienky na stanovenie viskozity na rotačnom viskozimetri. Ako nové boli pridané nasledujúce podsekcie: „Viskozimetre s koncentrickým valcom (absolútne viskozimetre)“, „Viskozimetre so systémom kužeľ-rovina (absolútne viskozimetre)“ a „Viskozimetre s vretenom (relatívne viskozimetre)“.
Vývoj OFS „Elektrická vodivosť“ bol spôsobený potrebou zahrnúť tento ukazovateľ kvality a spôsob jeho stanovenia do FS „Čistená voda“ a „Voda na injekciu“.
Alternatívou alebo doplnkom k chromatografickým testovacím metódam je metóda elektroforézy. Pri revízii monografie všeobecného liekopisu „Elektroforéza“ sa osobitná pozornosť venovala popisu najpoužívanejšej metódy vo farmaceutickej analýze proteínovej elektroforézy v polyakrylamidovom géli s dodecylsulfátom sodným. V porovnaní s tradičnou elektroforézou umožnilo zavedenie kapilárnej elektroforézy automatizovanú kvantifikáciu nielen nabitých veľkých molekúl alebo mikročastíc, ale aj katiónov, aniónov a neutrálnych zlúčenín.
Metóda elektroforézy na polyakrylamidovom géli je široko používaná pri separácii rôznych proteínov a odhadovaní ich molekulovej hmotnosti. Zmenou koncentrácie polyakrylamidu v géli môžete kontrolovať rozsah molekulových hmotností separovaných proteínov, čo je veľmi výhodné na získanie presných výsledkov. Frakcionácia proteínových molekúl pomocou tejto metódy sa široko používa na kontrolu kvality proteínových liečiv.
Po prvýkrát sa do praxe domácej liekopisnej analýzy zavádza automatická elementárna analýza, ktorá umožňuje výrazne zjednodušiť analýzu organických zlúčenín obsahujúcich dusík, síru, chlór, bróm, kyslík a ďalšie prvky. Stanovenie je založené na vysokoteplotnom oxidačnom rozklade skúmaných látok a následnom selektívnom stanovení produktov rozkladu zodpovedajúcich týmto prvkom pomocou plynovej chromatografie. Jednou z výhod automatickej analýzy prvkov je možnosť použiť jednu štandardnú vzorku so známym obsahom stanovovaného prvku na posúdenie kvality rôznych liečiv pre tento prvok.
Stanovenie adsorpčnej aktivity enterosorbentov je špecifickým ukazovateľom kvality tejto triedy liekov. Adsorpčná aktivita sa používa na charakterizáciu absorpčnej kapacity enterosorbentov, metódy na jej stanovenie sú uvedené v tejto monografii všeobecného liekopisu.
Články popisujúce biologické metódy kontroly kvality liekov zahrnuté v XIII. vydaní Štátneho fondu Ruskej federácie zodpovedajú modernému prístupu k biologickému testovaniu. Monografia všeobecného liekopisu „Bakteriálne endotoxíny“ po prvýkrát uvádza popis fotometrických metód na stanovenie bakteriálnych endotoxínov: turbidimetrických a chromogénnych.
Z monografie Všeobecného liekopisu „Biologické metódy hodnotenia aktivity liečivých rastlinných surovín a liečivých prípravkov obsahujúcich srdcové glykozidy“ bola pri jej revízii vylúčená metóda biologického hodnotenia obsahu srdcových glykozidov vykonaná na mačkách.
Monografia všeobecného liekopisu „Mikrobiologická čistota“ bola výrazne vylepšená a doplnená o nové časti, vrátane tých, ktoré sa týkajú požiadaviek na imunobiologické lieky.
Revízia monografie všeobecného liekopisu „Stanovenie účinnosti antimikrobiálnych konzervačných látok“ umožnila zaviesť do nej vhodné doplnenia a spresnenia týkajúce sa kategórií liekov, ktoré obsahujú konzervačné látky a kritérií hodnotenia účinnosti antimikrobiálnych konzervačných látok v liekoch.
Revízia monografie všeobecného liekopisu „Reagencie. Indikátory“ viedli k výraznému zvýšeniu zoznamu činidiel a indikátorov používaných v liekopisnej analýze. Chemické názvy činidiel a indikátorov sú uvedené v súlade s požiadavkami Medzinárodnej únie pre čistú a aplikovanú chémiu (IUPAC). Uvádzajú sa registračné čísla CAS (Chemical Abstracts Service) chemických látok zahrnutých do registra Chemical Abstracts Service. Upresnili sa a doplnili chemické vzorce a fyzikálne parametre činidiel a indikátorov.
Pri revízii Všeobecného liekopisu sa „Štatistické spracovanie výsledkov chemických pokusov a biologických testov“ rozdelilo na dva Všeobecné liekopisy: „Štatistické spracovanie výsledkov chemického experimentu“ a „Štatistické spracovanie výsledkov stanovenia špecifickej farmakologickej aktivity“. liekov biologickými metódami“.
XIII vydanie Štátneho fondu Ruskej federácie po prvýkrát vyvinulo a zahrnulo také všeobecné farmaceutické látky, ako sú „Dávkové formy“, „Dávkové formy na inhaláciu“, „Transdermálne náplasti“, „Roztoky“ a „Rezané lisované granule“. “.
Monografia všeobecného liekopisu „Dávkové formy“ obsahuje základné pojmy a definície, klasifikáciu liekových foriem, všeobecné požiadavky na výrobu/výrobu, hodnotenie kvality, balenie, označovanie a skladovanie liekov vo vhodných liekových formách. Táto monografia všeobecného liekopisu obsahuje ukazovatele kvality, ktoré sú povinné na hodnotenie kvality lieku v akejkoľvek liekovej forme, ako aj ukazovatele kvality, ktoré charakterizujú vlastnosti výroby/výroby lieku a jeho účinných a pomocných látok.
17 Monografia všeobecného liekopisu pre liekové formy bola zavedená ako náhrada zodpovedajúcich článkov Štátneho fondu ZSSR, vydanie XI, s ich doplnkami a zmenami.
Väčšina monografií všeobecného liekopisu pre metódy hodnotenia farmaceutických a technologických ukazovateľov kvality liekových foriem je po prvýkrát zaradená do 13. vydania Štátneho liekopisu Ruskej federácie. Samostatné OFS boli vyvinuté pre analytické metódy predtým opísané v článkoch Štátneho liekopisu XI pre liekové formy (metódy na stanovenie extrahovateľného objemu liekových foriem na parenterálne použitie, obrusovanie tabliet, čas úplnej deformácie čapíkov na lipofilnej báze, dezintegrácia tablety a kapsuly).
Prvýkrát vyvinutý a zaradený do Štátneho fondu Ruskej federácie v XIII. vydaní Monografie všeobecného liekopisu pre také metódy určovania farmaceutických a technologických indikátorov kvality liekových foriem, ako sú „viditeľné mechanické inklúzie v liekových formách na parenterálne použitie a oftalmologické použitie. liekové formy“, „Neviditeľné mechanické inklúzie v liekových formách na parenterálne použitie“, „Hmotnosť (objem) obsahu balenia“, „Rovnomernosť dávkovania“, „Rovnomernosť hmotnosti liekových foriem“, „Sila drvenia tablety“, „Rozpad čapíkov a vaginálnych tabliet“, „Rozpúšťanie pre čapíky na lipofilnej báze“, „Stupeň tekutosti práškov“, „Rozpúšťanie pre transdermálne náplasti“.
Pododdiel „Liečivé rastlinné suroviny a metódy ich analýzy“ obsahuje 23 Všeobecného liekopisu a 55 FS. Požiadavky na odber vzoriek, skladovanie, balenie, označovanie a prepravu liečivých rastlinných surovín a liečivých bylinných prípravkov sú uvedené v podsekcii „Všeobecné články“ monografie všeobecného liekopisu „Odber vzoriek liečivých rastlinných surovín a liečivých rastlinných prípravkov“, Monografia všeobecného liekopisu „Skladovanie liečivých rastlinných surovín a liečivých bylinných prípravkov“ a monografia Všeobecného liekopisu „Balenie, označovanie a preprava liečivých rastlinných surovín a liečivých rastlinných prípravkov“.
Všeobecné požiadavky na liečivé rastlinné suroviny sú uvedené v monografii všeobecného liekopisu „Liečivé rastlinné suroviny“. 12 OFS je venovaných metódam analýzy liečivých rastlinných surovín a liečivých bylinných prípravkov. 8 Monografie všeobecného liekopisu popisujú požiadavky na metódy analýzy liečivých rastlinných materiálov v závislosti od morfologických skupín: kvety, plody, semená, puky, byliny, listy, kôra a podzemné orgány. V tejto časti sú uvedené aj 2 monografie všeobecného liekopisu pre lieky rastlinného pôvodu: monografia všeobecného liekopisu „Rastlinné mastné oleje“ a „Esenciálne oleje“.
Monografia všeobecného liekopisu „Liečivé rastlinné suroviny“ bola vyvinutá a po prvýkrát zaradená do Štátneho fondu Ruskej federácie. Tento článok poskytuje klasifikáciu liečivých rastlinných surovín v závislosti od morfologických skupín, mletia, obsahu jednej alebo druhej skupiny biologicky aktívnych látok, poskytuje hlavné ukazovatele kvality liečivých rastlinných surovín a všeobecné požiadavky na skladovanie a balenie.
Z 12 monografií všeobecného liekopisu pre metódy analýzy liečivých rastlinných surovín sú 3 monografie všeobecného liekopisu zaradené do Štátneho fondu Ruskej federácie vo vydaní XIII po prvýkrát, 9 monografií všeobecného liekopisu bolo revidovaných a zavedených ako náhrada články Štátneho fondu ZSSR v XI. vydaní. Po prvýkrát zaradená do praxe domácej liekopisnej analýzy: Všeobecná liekopisná monografia „Stanovenie obsahu ťažkých kovov a arzénu v liečivých rastlinných surovinách a liečivých rastlinách“
liečivé prípravky“, Monografia Všeobecného liekopisu „Stanovenie obsahu reziduálnych pesticídov v liečivých rastlinných surovinách a liečivých rastlinných prípravkoch“, Monografia Všeobecného liekopisu „Stanovenie koeficientu absorpcie vody a koeficientu spotreby liečivých rastlinných surovín“.
XIII. vydanie Štátneho fondu Ruskej federácie obsahuje nové druhy liečivých rastlinných surovín schválených na lekárske použitie, ako sú suché plody arónie, listy ginkgo biloba, ďatelina sladká a puky topoľa. Štruktúra liekopisných monografií liečivých rastlinných surovín je zosúladená s požiadavkami svetových liekopisných noriem pre liečivé rastlinné suroviny.
Podsekcia „Skupiny imunobiologických liekov a metódy ich analýzy“ obsahuje 43 monografií všeobecného liekopisu a 48 FS pre imunobiologické lieky.
IMP zahŕňajú vakcíny, toxoidy, séra a alergény.
Prax domácej liekopisnej analýzy po prvýkrát zaviedla OFS pre jednotlivé skupiny IPK, ako sú „Liečba a profylaktické bakteriofágy“, „Probiotiká“, „Probiotiká s obsahom Bifid“, „Probiotiká s obsahom Colax“, „Obsahujúce laktózu“. probiotiká“, „Probiotiká obsahujúce spóry“ a „Lieky získané metódami rekombinantnej DNA“.
Zo 48 FS pre IMP zaradených do XIII. vydania Štátneho fondu Ruskej federácie bolo 5 FS vyvinutých po prvýkrát v praxi domácej liekopisnej analýzy: „Vakcína proti úplavici proti lipopolysacharidu Shigella Sonne“, „Vakcína živej kultivovanej rubeoly ““, „Inaktivovaná vakcína proti kiahňam“, „Imunoglobulín proti ľudským kiahňam“ „ FS „Pyrogénne, rektálne čapíky“ bol vyvinutý prvýkrát v praxi domácej a svetovej farmaceutickej analýzy.
Lieky z krvi a krvnej plazmy ľudí a zvierat sú zastúpené 13 OFS a 8 FS.
Medzi liečivá z ľudskej krvi a krvnej plazmy patria prípravky z ľudského albumínu
ka, ľudské imunoglobulínové prípravky a prípravky krvných koagulačných faktorov obsahujúce jeden z krvných koagulačných faktorov alebo ich kombináciu.
12 Všeobecný liekopis Monografie liekov z ľudskej a zvieracej krvi a krvnej plazmy sú po prvýkrát uvedené v XIII. vydaní Štátneho liekopisu Ruskej federácie.
Liekopisné monografie pre farmaceutické látky syntetického a minerálneho pôvodu obsahujú chemické názvy liečiv v súlade s požiadavkami Medzinárodnej únie čistej a aplikovanej chémie (IUP), ukazovatele kvality, ich štandardizované hodnoty a zodpovedajúce metódy analýzy týchto ukazovateľov. .
Za hlavnú identifikačnú metódu sa považuje metóda infračervenej spektrometrie, ktorá poskytuje najspoľahlivejší výsledok. Pre množstvo látok obsahuje 13. vydanie Dodatku k Štátnemu fondu Ruskej federácie nákresy IČ spektier štandardných vzoriek týchto farmaceutických látok.
Na kvantitatívne stanovenie sa uprednostňujú klasické titrimetrické metódy analýzy. Spolu s tým sa široko používajú moderné metódy fyzikálnej a chemickej analýzy, ako je spektroskopia v ultrafialovej oblasti, plynová a vysokoúčinná kvapalinová chromatografia, ktoré zahŕňajú použitie štandardných vzoriek. Obsah účinnej látky sa udáva ako sušina (ak sa zisťuje úbytok hmotnosti sušením), bezvodá (ak sa určuje voda) alebo bezvodá látka, ktorá neobsahuje zvyškové organické rozpúšťadlá.
Zavedenie monografie všeobecného liekopisu a FS pripravených pre ďalšie, XIII. vydanie Štátneho fondu Ruskej federácie teda nielen zruší alebo nahradí zastarané články Štátneho fondu Ruskej federácie z predchádzajúcich vydaní, ale zabezpečí aj to, aby úroveň domáceho liekopisného rozboru zodpovedala požiadavkám svetových noriem.
literatúre
1. Štátny liekopis ZSSR. 10. vyd. M.: Medicína; 1968.
2. Štátny liekopis ZSSR. 11. vyd. Vol. 1. M.: Medicína; 1987.
3. Štátny liekopis ZSSR. 11. vyd. Vol. 2. M.: Medicína; 1989.
4. Štátny liekopis Ruskej federácie. 12. vyd. Časť 1. M.: Vedecké centrum pre expertízu medicínskych produktov; 2007.
Federálna štátna rozpočtová inštitúcia "Vedecké centrum pre expertízu zdravotníckych produktov" Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie. Ruská federácia, 127051, Moskva, Petrovský bulvár, 8.
Merkulov Vadim Anatolievich. Prvý zástupca generálneho riaditeľa Dr. med. vedy, profesor.
Sakanyan Elena Ivanovna. Riaditeľ Centra pre liekopis a medzinárodnú spoluprácu, Dr. Pharm. vedy, profesor.
Shemeryankina Tatyana Borisovna. Vedúci Katedry štátneho liekopisu a liekopisných analýz, Ph.D. pharm. Sci. Mochikina Olga Alekseevna. Výskumný pracovník na Katedre štátneho liekopisu a liekopisnej analýzy.
Bunyatyan Natalya Dmitrievna. Zástupca generálneho riaditeľa pre výskum, Dr. Pharm. vedy, profesor.
1. Štátny liekopis ZSSR. 10. vyd. Moskva: Meditsina; 1968 (v ruštine).
2. Štátny liekopis ZSSR. 11. vyd. V. 1. Moskva: Meditsina; 1987 (v ruštine).
3. Štátny liekopis ZSSR. 11. vyd. V. 2. Moskva: Meditsina; 1989 (v ruštine).
4. Štátny liekopis Ruskej federácie. 12. vyd. V. 1. Moskva: Federálna štátna rozpočtová inštitúcia „Vedecké centrum pre odborné hodnotenie liekov“ Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie; 2007 (v ruštine).
Federálna štátna rozpočtová inštitúcia "Vedecké centrum pre odborné hodnotenie liečiv" Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie, 8 Petrovsky Boulevard, Moskva, 127051, Ruská federácia.
Merkulov V.A. Prvý zástupca generálneho riaditeľa. Doktor lekárskych vied, profesor. Sakanyan E.I. Riaditeľ Centra pre liekopis a medzinárodnú spoluprácu. Doktor farmaceutických vied, profesor.
Shemeryankina TB. Vedúci oddelenia štátneho liekopisu a rozborov liekopisov. Kandidát farmaceutických vied.
Mochikina O.A. Vedec Katedry štátneho liekopisu a rozboru liekopisov.
Bunyatyan ND. Zástupca generálneho riaditeľa pre vedeckú prácu. Doktor farmaceutických vied, profesor.
Štandardizácia liekov je spravidla hlavným garantom ich vysokej kvality v sériovej výrobe a zabezpečuje efektívnosť a bezpečnosť používania. Riadenie kvality sa dosahuje realizáciou súboru činností, metód a prostriedkov, ktoré zabezpečujú a udržujú kvalitu produktu. Normalizácia rieši tieto hlavné úlohy: vývoj regulačných požiadaviek na kvalitu hotových výrobkov, ako aj na kvalitu surovín a polotovarov používaných pri ich výrobe; vývoj požiadaviek a noriem v oblasti dizajnu a výroby produktov, metód a prostriedkov testovania a monitorovania; zabezpečenie jednoty a presnosti meraní v krajine, vývoj nových a zlepšenie existujúcich noriem jednotiek merania; Liekopisná monografia (FS) - je to regulačný a technický dokument, ktorý ustanovuje požiadavky na kvalitu lieku alebo liečivých rastlinných surovín, jeho obal, podmienky a trvanlivosť, metódy kontroly kvality, schválený oprávneným federálnym výkonným orgánom a má povahu štátu štandardná. Liekopisné monografie (typy): Liekopisná monografia podniku (FSP) - ide o štandard kvality lieku pod obchodným názvom, obsahuje zoznam metód a ukazovateľov kontroly kvality liekov vyrábaných konkrétnym podnikom, zohľadňuje špecifickú technológiu tohto podniku, ktorá bola preverená a zaregistrovaná v predpísanom spôsobom v súlade so Štátnym liekopisom. Všeobecná liekopisná monografia (GPM):- ide o štátny štandard kvality liekov, obsahujúci základné požiadavky na liekovú formu, ako aj popis štandardných metód kontroly kvality liekov. Liekopisnú monografiu, všeobecnú liekopisnú monografiu a liekopisnú monografiu podniku schvaľuje vedúci oddelenia a následne ich registruje organizácia poverená Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie s povinným pridelením označenia. Súkromné Liekopisná monografia (PCS):- ide o regulačný a technický dokument upravujúci kvalitu a bezpečnosť lieku pre liek je vytvorená súkromná liekopisná monografia pod medzinárodným nechráneným názvom. Dočasná liekopisná monografia:– ide o regulačný a technický dokument schválený na obdobie rozvoja priemyselnej výroby lieku a na vývoj priemyselnej technológie metód určovania kvality alebo ukazovateľov nového lieku na obdobie najviac 3 rokov.
14.Hlavné časti FS na príklade farmaceutickej látky.
Farmaceutická látka– štandardizovaná biologicky aktívna látka alebo štandardizovaná zmes biologicky aktívnych látok získaná syntetickými metódami alebo použitím biologických, molekulárne genetických alebo bunkových technológií, určená na prípravu liekov.
Mnohé látky sú soli organických kyselín a organických zásad. Názvy liekopisných monografií pre takéto látky musia obsahovať názov katiónu aj aniónu. Napríklad diklofenak sodný, diklofenak draselný alebo amlodipín besylát alebo doxazosín mezylát alebo ketamín hydrochlorid. Názvy látok, ktoré sú svojou chemickou povahou estery, sa píšu spolu, napríklad beklametazón dipropionát, nie beklametazón dipropionát, alebo betametazón valerát, a nie betametazón valerát.
V úvodnej časti liekopisnej monografie je látke uvedený jej chemický názov podľa nomenklatúry JUPAC, štruktúrny vzorec, empirický vzorec a relatívna molekulová hmotnosť.
Popis. Označuje charakteristiku fyzikálneho stavu a farbu látky. Nemal by byť zahrnutý žiadny popis chuti. V prípade potreby sa uvádzajú informácie o zápachu a hygroskopickosti.
Pre tuhé látky sa vyžaduje označenie „kryštalický“, „jemne kryštalický“ alebo „amorfný prášok“. Charakteristiky kryštalinity látky sú jedným z dôležitých parametrov, od ktorých závisí kvalita pevných liekových foriem.
V niektorých prípadoch môže byť špecifikovaný číselný rozsah veľkosti častíc a môže sa tiež zaviesť štúdia tvaru kryštálov. Takéto testy sú umiestnené v samostatných sekciách.
Posúdenie polymorfizmu látky je povinné v prípadoch, keď polymorfná modifikácia určuje farmakologickú aktivitu hotovej liekovej formy a jej farmakotechnologické vlastnosti.
Rozpustnosť. Na stanovenie rozpustnosti by sa mali použiť rozpúšťadlá pokrývajúce široký rozsah polarít, napríklad: voda, 96 % alkohol, acetón, hexán. Neodporúča sa používať nízkovriace, horľavé (napr. dietyléter) alebo vysoko toxické (napr. benzén) rozpúšťadlá.
Autenticita. Na stanovenie pravosti látky sa odporúča optimálna kombinácia fyzikálno-chemických a chemických metód - infračervená spektroskopia, absorpčná spektrofotometria, tenkovrstvová, plynová a vysokoúčinná kvapalinová chromatografia (TLC, GC a HPLC) a kvalitatívna (primárne špecifická) chemická reakcie.
Teplota topenia. Test sa zvyčajne používa na charakterizáciu pevných látok.
Liekopisná monografia je štátny dokument, ktorý odráža kritériá kvality liekov a surovín pre ne. Článok rozoberá koncepciu farmaceutických látok, úrovne ich regulácie, ako aj typy a štruktúru liekopisných monografií.
Liekopisná monografia (PS) je dokument odzrkadľujúci kritériá kvality liekov a materiálov na ne. Obsahuje tiež informácie o balení, termínoch, podmienkach skladovania a metódach kontroly kvality.
Článok rozoberá koncepciu farmaceutických látok, úrovne ich regulácie, ako aj typy a štruktúru liekopisných monografií.
↯ Viac článkov v časopise
Z článku sa dozviete:
Liekopisná monografia je normatívny dokument celoštátneho významu. Je schválený výkonnými orgánmi a obsahuje ukazovatele kvality lieku a metódy jeho kontroly, popisuje aj metódy štúdia kvality lieku a požiadavky na činidlá, roztoky a indikátory.
Názov suroviny pre liek je v dokumente uvedený v ruštine aj v latinčine, pričom latinčina hrá úlohu medzinárodného názvu.
Do 1. januára 2018 bol vývoj FS v kompetencii ministerstva zdravotníctva. Od začiatku tohto roka prešli tieto právomoci na znalecké organizácie.
Pharmacopoeia: úrovne regulácie
Liekopis je súbor požiadaviek na kvalitu liekov. História takýchto dokumentov siaha až do staroveku. Medzi prvé z nich patrí papyrus Edwina Smitha, liekopis Plínia Staršieho, Záhrada zdravia od Petra Schöffela a liekopis zostavený počas renesancie v Taliansku. Prvý liekopis pod dohľadom vládnych orgánov vyšiel v polovici 16. storočia v Nemecku.
V Rusku vyšiel prvý liekopis v latinčine v 18. storočí a v ruštine v 19. storočí. V skutočnosti sa poradové číslovanie FS začalo dokumentom vydaným v 19. storočí (11. vydanie vyšlo koncom minulého storočia).
FS upravuje požiadavky na kvalitu účinných látok liečiv, pomocných zložiek, diagnostických prostriedkov a výrobkov z nich pripravených. Jeho ustanovenia vychádzajú z výsledkov farmaceutickej analýzy a farmaceutickej chémie, ich kritérií, metód a metód.
Sú tu predpísané technológie prípravy a kontroly kvality konkrétneho lieku, maximálne dávky liekov. Kľúčom k vysokej kvalite výsledných liekov a látok je prísne dodržiavanie požiadaviek uvedených vo FS v kombinácii s dodržiavaním normy GMP.
- Štátna liekopisná monografia je legislatívny dokument na úrovni štátu, pod dohľadom vlády; jeho ustanovenia a normy sú záväzné pre všetky podniky a odvetvia, ktorých činnosti súvisia s výrobou, skladovaním a používaním liekov (vrátane tých, ktoré sú založené na liečivých rastlinách).
- Liekopisná monografia podniku (FSP) je dokument, ktorý obsahuje zoznam kritérií a metód kontroly kvality lieku vyrábaného konkrétnym podnikom s prihliadnutím na použité technológie, postupy skúšania a registrácie (maximálna doba platnosti FSP je 5 rokov).
- Všeobecná liekopisná monografia (GPM) - obsahuje základné požiadavky na formu lieku a štandardné metódy hodnotenia jeho kvality, ako aj zoznam noriem a vyšetrovacích metód pre konkrétnu liekovú formu;
- Súkromná liekopisná monografia (PPS) je regulačný a technický predpis pre bezpečnosť a kvalitu lieku, vyvinutý pre liek podľa INN odporúčaného WHO.
- Dočasná liekopisná monografia - vyvíja sa na obdobie rozvoja priemyselnej výroby lieku a na zlepšenie priemyselnej technológie metód hodnotenia jeho vlastností a kvality (platnosť 3 roky).
FS sú periodicky revidované s prihliadnutím na pokroky v oblasti chémie, farmácie, medicíny a iných vedných odborov. Štruktúra a kritériá FS v každom jednotlivom prípade sa môžu líšiť v závislosti od špecifického profilu a pôvodu lieku a jeho surovín.
Liekopis obsahuje:
- opis metód analýzy drog;
- údaje o indikátoroch, roztokoch a činidlách používaných na hodnotenie kvality lieku;
- opis výrobkov o určitých látkach a látkach;
- zoznamy toxických a silných zložiek;
- zoznamy dávok pre ľudí rôzneho veku.
Národné liekopisy
Liekopisné monografie sú dostupné v mnohých krajinách sveta – v USA, Francúzsku, Veľkej Británii, Bielorusku, Ukrajine, Nemecku atď. povedal o národných liekopisoch.
Medzinárodná alebo európska liekopisná monografia sa používa ako regulačný dokument len v tých štátoch, ktoré nevypracúvajú vlastné podobné dokumenty. Mnoho farmaceutických gigantov navyše vyrába lieky podľa požiadaviek zákazníckej firmy, teda buď na základe tej či onej farmaceutickej substancie.
Štruktúra liekopisnej monografie
FS obsahuje množstvo cenných informácií umiestnených v príslušných sekciách.
Sú uvedené v tabuľke nižšie:
| Úvod (preambula) | Čas zberu surovín (kalendár alebo vegetačné obdobie) Charakteristika surovín podľa spôsobu spracovania:
|
| Vonkajšie znaky | Zloženie surovín Veľkosť surovín Charakteristické diagnostické znaky Vôňa a chuť (u netoxických odrôd) |
| Mikroskopia | Diagnostické znaky anatómie surovín (pre niektoré druhy sa používa fluorescenčná mikroskopia) Typ mikrovzorky, na ktorej sa štúdia vykonáva |
| Kvalitatívne reakcie | Kvalitatívne a histochemické reakcie Chromatografické testy pravosti pre hlavné skupiny účinných látok, spôsoby ich realizácie a výsledky |
| Číselné ukazovatele | Špecifické kritériá a ich normy pre celé, rezané suroviny alebo suroviny vo forme prášku Stupeň mletia Koncentrácia účinných alebo extrakčných látok, nečistôt, celkového popola a popola nerozpustného v roztoku kyseliny chlorovodíkovej |
| Kvalitatívna definícia | Metóda kvantitatívneho stanovenia hlavných účinných látok vo forme súčtu z hľadiska akejkoľvek látky obsiahnutej v danej surovine (ak sa izoluje jednotlivá látka, štandardizuje sa obsah tejto konkrétnej zložky v surovine) |
| Balíček | Druhy obalov Hmotnosť surovín na jednotku balenia |
| Mikrobiologická čistota | Metódy detekcie mikroorganizmov Prijateľné limity mikroorganizmov |
| Označovanie | Poskytované v súlade s požiadavkami na grafický dizajn liekov |
| Doprava | Požiadavky na prepravu, nakladanie a vykladanie liekov, manipulácia s nimi po preprave |
| Skladovanie | Podmienky skladovania liekov Opatrenia na ochranu pred vplyvom nepriaznivých faktorov |
| Dátum minimálnej trvanlivosti | Časové obdobie, v ktorom je možné použiť suroviny |
| farmakologický účinok | Farmakologická skupina, ktorá zahŕňa špecifické suroviny |
Liekopisná monografia je dokument, ktorý načrtáva štandardy kvality liečiv alebo surovín. Obsahuje tiež informácie o balení, podmienkach, skladovateľnosti a metódach kontroly. Dokument je schválený federálnymi úradmi, má teda celoštátny význam. Obsahuje názov suroviny v ruštine a latinčine.
Liekopisná monografia podniku
Každá spoločnosť vyrábajúca lieky má štandard kvality. Zahŕňa použitie metód kontroly liečiv vo všetkých fázach výroby. Typicky sa používa testovaná a registrovaná technológia
Pri výrobe musia byť použité všetky normy, nie nižšie ako požiadavky obsiahnuté v štátnom dokumente. Liekopisná monografia má dobu platnosti, ktorá je schválená jej prijatím. Obdobie zvyčajne nie je dlhšie ako 5 rokov. Treba brať do úvahy technologický postup.
OFS
Všeobecná liekopisná monografia je štátnym štandardom kvality liekov. Špecifikuje požiadavky na lieky, ako aj popis metód kontroly. Hlavné informácie sú:
- zoznam ukazovateľov a testovacích metód;
- chemické, fyzikálne, biologické vlastnosti;
- požiadavky na lieky.
Liekopisná monografia je akceptovaná vedením katedry a následne je registrovaná v organizácii, ktorá lieky vyrába.
CHFS
Súkromné liekopisné monografie sú dokumenty, ktoré špecifikujú kvalitu a bezpečnosť liekov. Sú publikované pre drogy pod medzinárodným nechráneným názvom.
Dočasná liekopisná monografia
Tento dokument sa vydáva počas vývoja priemyselnej výroby lieku. Metódy na stanovenie kvality alebo účinnosti nového lieku je potrebné spracovať najviac 3 roky.
Z čoho pozostáva článok?
Liekopisná monografia obsahuje množstvo dôležitých informácií. V úvodnej časti nájdete informácie o období zberu surovín, ako aj o jeho charakteristike. Podľa spracovania môžu byť produkty sušené, mlátené, čerstvo zozbierané alebo čerstvo zmrazené. Rastliny môžu byť divoké alebo kultivované. Je uvedená forma života a meno.
Povinné informácie zahŕňajú vonkajšie znaky, ktoré slúžia ako potvrdenie čistoty a kvality produktu. Zloženie surovín a charakteristiky by mali byť zahrnuté v liekopisnej monografii. Lieky sa posudzujú aj mikroskopicky, čo nám umožňuje určiť pravosť produktu. Táto časť obsahuje charakteristiky štruktúry suroviny, ako aj typ mikroklímy, v ktorej sa štúdia uskutočnila.
Alkohol podľa liekopisných monografií, ale aj iné drogy sa skúšajú na rôzne reakcie či testy. Je to potrebné na overenie pravosti produktu. Kvalitatívne reakcie určujú spôsob vykonania testu a výsledky.
Číselné ukazovatele
Časť pozostáva zo špecifických ukazovateľov a ich štandardov:
- pre kvalitu sú určené celé, rezané, práškové suroviny; Všetky liečivé suroviny sa musia kontrolovať;
- prítomnosť účinných látok, celkového a nerozpustného popola v prípravkoch.
Množstvo
Je nevyhnutné uskutočniť spôsob stanovenia hlavných aktívnych zložiek vo forme súčtu za akékoľvek množstvo konkrétnej zložky. Keď sa získa individuálna látka, jej obsah sa štandardizuje.
Iné vlastnosti
V dokumente sú uvedené lieky potrebné pre všetky lieky, ako aj hmotnosť látky potrebnej na jednu škatuľku. Pomocou mikrobiologickej čistoty sa zisťuje úroveň mikroorganizmov a ich množstvo.
Dôležité je označovanie, ktoré sa vykonáva na základe všeobecne uznávaných požiadaviek na grafický dizajn. Potrebné informácie zahŕňajú požiadavky na nakladanie a vykladanie. Uvádzajú sa aj pravidlá správnej prepravy, ktorá nemení vlastnosti produktu.
Dokument obsahuje informácie o podmienkach skladovania liekov vrátane ochrany pred vystavením prírodným faktorom. Dôležité informácie zahŕňajú dátum exspirácie, počas ktorého možno liek používať na určený účel. Je neprijateľné robiť to po ňom, pretože to predstavuje zdravotné riziko. Časť o farmakologickom účinku obsahuje informácie o skupine, do ktorej liek patrí.
Skladovanie
Článok obsahuje informácie o správnom skladovaní produktov. Špeciálne priestory musia spĺňať všetky normy, aby sa zabezpečilo zachovanie kvality liekov.
Komplex priestorov by mal pozostávať z:
- akceptačné priestory, kde prebieha vybaľovanie a balenie liekov;
- zóny výberu fondov;
- karanténne zariadenia;
- priestor na skladovanie špeciálnych liekov;
- priestory pre chybný tovar a tovar po expirácii.
Každá zóna musí byť označená. Je dôležité, aby priestory spĺňali hygienické a hygienické požiadavky. Legislatíva stanovuje potrebu podporovať klimatický režim založený na akceptovaných normách teploty a vlhkosti.
Dokumentácia obsahuje informácie o monitorovaní výmeny vzduchu v miestnosti na skladovanie liekov. Takéto miestnosti by mali mať prirodzené a umelé osvetlenie. V prípade potreby je nainštalovaná ochrana pred slnkom. Pomocou týchto a ďalších pravidiel dochádza k výrobe, skladovaniu a uvoľňovaniu liekov.
