Cholinergiká sú liečivé látky ovplyvňujúce prenos vzruchu na cholinergných synapsiách. Hlavným prenášačom na cholinergných synapsiách je acetylcholín, ktorý sa syntetizuje v cytoplazme zakončení cholinergných neurónov. Acetylcholín uvoľnený do synaptickej štrbiny pod vplyvom nervového impulzu interaguje s cholinergnými receptormi. V závislosti od selektívnej citlivosti na určité chemikálie existujú m-cholinergné receptory (senzitívne na muskarín, muskarín je alkaloid muchovníka) a n-cholinergné receptory (citlivé na nikotín, nikotín je tabakový alkaloid).
Interakciou s cholinergnými receptormi spôsobuje acetylcholín zodpovedajúci farmakologický účinok, po ktorom je rýchlo zničený enzýmom acetylcholínesterázou.
Cholinergné liečivá môžu reprodukovať účinok neurotransmitera acetylcholínu buď priamou stimuláciou cholinergných receptorov, alebo inhibíciou acetylcholínesterázy, čo je sprevádzané zvýšením obsahu acetylcholínu v synapsii, a teda zvýšením jeho účinku. Cholinergné lieky môžu priamo blokovať určité cholinergné receptory.
V súlade s povahou účinku, ktorý poskytujú, a typom receptorov, s ktorými interagujú, sú cholinergné lieky rozdelené do nasledujúcich skupín.
1.M-cholinomimetiká (aceklidín, pilokarpín).
2.N-cholinomimetiká (nikotín, cititón, lobelín).
3.M-, n-cholinomimetiká priamej akcie (acetylcholín, karbacholín).
4.M-, n-cholínomimetiká nepriameho účinku alebo anticholínesterázové lieky (proserín, galantamín, kalimín).
5.M-anticholinergiká (atropín, skopolamín, platyfylín, metacín).
6.N - anticholinergiká: a) blokátory ganglií (hygrónium, benzohexónium, pyrylén); b) lieky podobné kurare (tubokurarín, ditilín).
7.M-, n-cholinergiká (cyklodol).
Cholinomimetiká
M-cholinomimetiká(pilokarpín, aceklidín) stimuluje početné m-cholinergné receptory. Reprodukujú efekt excitácie celého parasympatického systému, ktorý sa prejavuje stiahnutím zrenice, spazmom akomodácie, poklesom vnútroočného tlaku, spomalením srdcovej frekvencie a krátkodobým poklesom krvného tlaku; kŕče bronchiálnych svalov; zvýšená peristaltika a sekrécia gastrointestinálneho traktu, ako aj sekrécia potu, slinných a slzných žliaz.
| …………………………………………………………………………………………… |
Pilokarpín hydrochlorid(Pilocarpini hydrochloridum) je alkaloid získaný z rastliny pôvodom z Brazílie. Stimuluje periférne m-cholinergné receptory, sťahuje zrenicu, znižuje vnútroočný tlak, zlepšuje trofizmus očného tkaniva. Zvyšuje tonus hladkého svalstva čriev, žlčníka a močového mechúra, maternice, priedušiek. Posilňuje sekréciu tráviacich, prieduškových a potných žliaz. Používa sa na liečbu glaukómu (zvýšený vnútroočný tlak), zlepšenie očného trofizmu atď. Antagonisty pilokarpín sú atropín a iné m-cholinergné blokátory.
Uvoľňovacia forma: prášok; 1 a 2% roztoky vo fľašiach s objemom 5 a 10 ml; 1 % roztok v skúmavkách na kvapkanie; 1% roztok s metylcelulózou vo fľašiach s objemom 5 a 10 ml; 1 a 2% očná masť; očné filmy (roztoky sa instilujú do spojovkového vaku, masť a filmy sa umiestnia za spodné viečko).
Aceklidín(Aceclidinum) je syntetický liek, ktorý je vysoko rozpustný vo vode a ľahko preniká cez tkanivové bariéry. Pri lokálnej aplikácii spôsobuje prudké zovretie zrenice a pokles vnútroočného tlaku. Celkový účinok sa prejavuje zvýšeným tonusom a zvýšenou kontrakciou čriev, močového mechúra a maternice. Vo vysokých dávkach spôsobuje bradykardiu, znížený krvný tlak, zvýšené slinenie a bronchospazmus. Predtým bol široko používaný na liečbu atónie svalov gastrointestinálneho traktu, močového mechúra a maternice, ako aj na zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme.
Kontraindikácie sú bronchiálna astma, angina pectoris, gastrointestinálne krvácanie, epilepsia, tehotenstvo.
Uvoľňovacia forma: prášok na prípravu očných kvapiek - 2, 3 a 5% vodné roztoky; 0,2 % roztok v ampulkách s objemom 1 ml na parenterálne podanie (pod kožu).
Skladovanie: Zoznam A, chránené pred svetlom.
N-cholinomimetiká(lobelia, citón), stimulujúc hlavne n-cholinergné receptory sinokarotickej zóny, reflexne vzrušujú dýchacie centrum. Ovplyvnením n-cholinergných receptorov drene nadobličiek spôsobujú uvoľňovanie adrenalínu, ktoré je sprevádzané zvýšením krvného tlaku.
Cititon(Cytitonum), cytizín- 0,15% roztok alkaloidu cytizín obsiahnutého v semenách termopsie a metly. Má aktivačný účinok na n-cholinergné receptory sinokarotickej zóny a nadobličiek. Stimuluje dýchanie a zvyšuje krvný tlak. Používa sa pri reflexnej zástave dýchania (operácie, úrazy a pod.), útlme dýchania a krvného obehu u pacientov s infekčnými ochoreniami, pri šokových a kolaptoidných stavoch. Najúčinnejšie je intravenózne podanie.
Kontraindikácie sú vysoký krvný tlak, pľúcny edém, ťažká artérioskleróza.
Uvoľňovacia forma: v ampulkách s objemom 1 ml.
Lobelín hydrochlorid(Lobelinum hydrochloridum) je alkaloid nachádzajúci sa v rastline lobelia. Má stimulačný účinok na periférne n-cholinergné receptory. Stimuluje dýchanie a zvyšuje krvný tlak, hoci spočiatku (počas alebo bezprostredne po podaní) je možný krátkodobý pokles krvného tlaku a bradykardia. Používa sa na reflexné zastavenie dýchania, ku ktorému dochádza pri vdýchnutí dráždivých látok, otrave oxidom uhoľnatým a pod. Podáva sa pomaly intravenózne (najúčinnejšie) alebo intramuskulárne.
Kontraindikácie na použitie lobelín hydrochlorid sú organické ochorenia kardiovaskulárneho systému, exacerbácia vredov žalúdka a dvanástnika.
Uvoľňovacia forma: 1% roztok v ampulkách alebo injekčnej striekačke - skúmavky s objemom 1 ml.
Skladovanie: zoznam B, na mieste chránenom pred svetlom.
Tabakové alkaloidy sú n-cholinomimetiká. nikotín Nepoužíva sa ako liek, ale do tela sa dostáva pri fajčení tabaku. Pri vdychovaní cigaretového dymu sa do ľudského tela dostáva okrem nikotínu aj mnoho ďalších toxických látok. Dlhodobé fajčenie vedie k mnohým ochoreniam dýchacieho systému (zápal pľúc, chronická bronchitída, emfyzém, rakovina pľúc), kardiovaskulárneho systému (angína pectoris, infarkt myokardu, ateroskleróza) a tráviaceho systému (gastritída, peptický vred, rakovina žalúdka ).
Fajčenie tabaku spôsobuje určitú závislosť od nikotínu. Tablety sa používajú na uľahčenie odvykania od fajčenia tabaku. "Tabex", "Lobesil", obsahujúce cytizín A lobelín, ako aj žuvačky s alkaloidom, anabazín a malé dávky nikotínu.
M-, n-cholinomimetiká sú rozdelené do dvoch skupín: priame a nepriame pôsobenie. TO m-, n-cholinomimetiká priame pôsobenie vzťahovať acetylcholín A karbacholín. Stimulujú m- a n-cholinergné receptory, pri systémovom pôsobení však prevládajú m-cholinomimetické účinky, t.j. účinky dráždenia parasympatických nervov (pozri „Účinok m-cholinomimetík“). V klinickej praxi acetylcholín A karbacholín sa nepoužívajú kvôli veľkému počtu a rôznorodosti spôsobených účinkov. Používajú sa iba v experimentálnej farmakológii.
M-, n-cholinomimetiká nepriameho účinku (anticholínesterázové lieky). Uľahčenie prenosu excitácie v cholinergných synapsiách možno dosiahnuť inhibíciou aktivity acetylcholínesterázy, enzýmu, ktorý hydrolyzuje neurotransmiter acetylcholín. Akumulácia mediátora v synaptickej formácii je sprevádzaná výraznejším a predĺženým účinkom na cholinergné receptory. Látky s takýmito vlastnosťami sa nazývajú anticholínesterázové činidlá. Tie obsahujú proserín, galantamín, kalimín, fyzostigmín.
Ich farmakologické účinky sú podobné tým, ktoré spôsobujú priamo pôsobiace m-, n-cholinomimetiká (acetylcholín, karbacholín). Anticholínesterázové lieky spôsobujú zúženie zreníc, kŕč akomodácie, zníženie vnútroočného tlaku, zvýšenie tonusu hladkého svalstva čriev, močového mechúra, žlčových ciest, spomalenie srdcovej frekvencie a šírenie vzruchu pozdĺž prevodové dráhy srdca, pokles krvného tlaku, zvýšená sekrécia žliaz (potných, bronchiálnych a tráviacich atď.), rozvoj bronchospazmu a ťažkosti s dýchaním, uľahčenie prenosu na nervovosvalových synapsiách a v autonómnych gangliách.
Prozerin(Proserinum), neostigmín- syntetický liek s výraznou reverzibilnou anticholínesterázovou aktivitou. Má prevládajúci účinok na cholínesterázu v periférnych tkanivách, pretože zle preniká cez hematoencefalickú bariéru. Používa sa pri liečbe myasthenia gravis (svalová slabosť), pohybových porúch po úrazoch a infekčných ochoreniach mozgu a miechy, atónie čriev a močového mechúra. Prozerin je antagonista liečiv podobných kurare s antidepolarizačným typom účinku.
Kontraindikácie na použitie sú epilepsia, bronchiálna astma, angína pectoris. Ako antagonisti proserina použitie atropín a ďalšie m-cholinergné blokátory, ako aj reaktivátory cholínesterázy (dipyroxím A izonitrozín).
Uvoľňovacia forma: prášok; tablety 0,015 g; 0,05% roztok v ampulkách s objemom 1 ml; granule v 150 ml fľašiach (pre deti). Pred použitím sa obsah fľaše rozpustí v 100 ml teplej prevarenej vody a získa sa 0,02% roztok proserínu, z toho lyžička obsahuje 1 mg (0,001 g) Proserina.
Skladovanie: Zoznam A, chránené pred svetlom.
Galantamín hydrobromid(Galanthamini hydrobromidum), nivolin - alkaloid nachádzajúci sa v hľuzách snežienok. Silný inhibítor cholínesterázy. Preniká hematoencefalickou bariérou, takže pôsobí aj na mozgovú cholínesterázu. Uľahčuje vedenie vzruchu na nervovosvalových synapsiách, zvyšuje tonus hladkého svalstva, zvyšuje sekréciu tráviacich a potných žliaz, sťahuje zreničky, znižuje vnútroočný tlak, po zavedení do spojovkového vaku však spôsobuje premenlivý opuch spojovky . Používa sa pri myasthenia gravis, motorických a zmyslových poruchách vznikajúcich pri polyneuritíde, radikulitíde, cievnej mozgovej príhode, detskej obrne a detskej mozgovej obrne. Používa sa aj pri atónii čriev a močového mechúra. Podáva sa subkutánne.
Kontraindikácie na použitie sú bronchiálna astma, angina pectoris, bradykardia, epilepsia, hyperkinéza. Antagonisti galantamín hydrobromid sú atropín a iné m-anticholinergné liečivá, ako aj reaktivátory cholínesterázy.
Uvoľňovacia forma: 0,1-1% roztoky v ampulkách s objemom 1 ml.
Skladovanie: zoznam A.
Kalimin(Caliminum), pyridostigmín - anticholinesterázové činidlo, menej účinné ako prozerin, ale efekt trvá dlhšie. Používa sa najmä na liečbu myasténie gravis, pohybových porúch, ktoré vznikajú po úrazoch mozgu a miechy, alebo pri detskej obrne či encefalitíde. Užívajte perorálne 1-3 krát denne. Podáva sa subkutánne alebo intramuskulárne. Kontraindikácie sú rovnaké ako u proserín, galantamín.
Uvoľňovacia forma: tablety alebo dražé, 0,06 g; 0,5% roztok v ampulkách s objemom 1 ml.
Skladovanie: zoznam A.
fyzostigmín(Physostigminum) vo veľkých dávkach spolu s účinkom na cholínesterázu môže mať priamy účinok na cholinergné receptory. V oftalmologickej praxi sa používa na zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme. Do spojovkového vaku vstreknite 1-6x denne 1-2 kvapky 0,25% roztoku. Účinok sa dostaví do 5-15 minút a trvá 2-3 hodiny alebo viac.
Medzi anticholínesterázové liečivá patria aj takzvané organofosforové zlúčeniny (OPC), medzi ktoré patria liečivá (armin, pyrofos), insekticídy (chlorofos, karbofos) a bojové chemické látky (tabun, zorin, soman). Charakteristickým znakom týchto liekov je dlhodobá inhibícia cholínesterázy, a preto sa často nazývajú ireverzibilné anticholínesterázy.
O Otrava OP látka sa musí okamžite odstrániť z miesta vpichu. Opláchnite pokožku v oblastiach kontaktu s FOS. 3-5% roztok hydrogénuhličitanu sodného. Pri perorálnom užívaní FOS sa žalúdok umyje, predpisujú sa adsorbenty a laxatíva a vykonávajú sa sifónové klystíry. Na odstránenie absorbovaného FOS z krvi sa poskytuje nútená diuréza, čistenie krvi pomocou hemosorpcie, hemodialýza atď.
Medzi používané lieky patria farmakologické antagonisty anticholínesterázových látok – m-cholinergné blokátory. (atropín a látky podobné atropínu), ako aj špecifické látky - reaktivátory cholínesterázy , podpora obnovy inhibovaného enzýmu. Tie obsahujú dipyroxím A izonitrozín, ktoré sa predpisujú súčasne s m-anticholinergnými blokátormi.
Dipyroxim(dipiroxím), trimedoxín v kombinácii s atropín injekčne pod kožu.
Uvoľňovacia forma: prášok; 15% roztok v ampulkách s objemom 1 ml.
Skladovanie: zoznam B.
izonitrozín(Izonitrosinum) sa podáva intramuskulárne, 8-10 ml.
Uvoľňovacia forma: 40% roztok v ampulkách s objemom 3 ml.
Skladovanie: zoznam B.
Súčasne sa vykonáva symptomatická liečba: je zabezpečené dostatočné dýchanie, odstraňujú sa sliny a sekréty z ústnej dutiny, priedušnice, priedušiek, sú predpísané psychosedatíva, pretože pacienti pociťujú bronchospazmus, hypersekréciu žliaz a psychomotorickú agitáciu.
Anticholinergiká
M-cholinergné blokátory(atropín, skopolamín, platyfylín, metacín) blokujú m-cholinergné receptory umiestnené v oblasti zakončení parasympatických nervov. Zabraňujú interakcii acetylcholínového mediátora s receptormi a eliminujú účinky excitácie parasympatickej inervácie. Po m-cholinergných blokátoroch nevykazujú svoj farmakologický účinok ani anticholínesterázové lieky a m-cholinomimetiká. Atropín, platyfylín, skopolamín sú alkaloidy rastlín z čeľade nočných (belladonna, henbane, durman). Metacin získané chemickou syntézou.
Hlavné farmakologické účinky m-cholinergných blokátorov sú spôsobené vypnutím parasympatického systému a prevahou tonusu sympatickej inervácie na tomto pozadí. Pri podávaní m-cholinergných blokátorov sa pozoruje rozšírenie zreníc, akomodačná paralýza a zvýšený vnútroočný tlak; zvýšená srdcová frekvencia, zlepšenie atrioventrikulárneho vedenia, zatiaľ čo krvný tlak sa výrazne nemení; znížená sekrécia žliaz (pot, slinné, slzné, bronchiálne, tráviace); relaxácia hladkého svalstva priedušiek, gastrointestinálneho traktu, žlčových a močových ciest. Vo veľkých dávkach pôsobí stimulačne na mozog, prejavuje sa motorickou a rečovou excitáciou.
Hlavnými indikáciami na predpisovanie m-anticholinergných liekov sú kŕče orgánov hladkého svalstva (črevá, žlčové cesty, priedušky). Predpísané na premedikáciu pred chirurgickými operáciami (inhibuje nadmernú sekréciu žliaz, zabraňuje reflexnej zástave srdca počas anestézie); s atrioventrikulárnou blokádou; liečba otravy m-cholinomimetikami a anticholínesterázovými liekmi. V oftalmologickej praxi sa používa lokálne (očné kvapky) na rozšírenie zrenice.
Najčastejšími vedľajšími účinkami m-anticholinergík sú sucho v ústach, zhoršená akomodácia, zvýšený vnútroočný tlak, tachykardia a poruchy močenia.
Pri liečbe otravy m-cholinergnými blokátormi alebo rastlinami, ktoré ich obsahujú, je potrebné odstrániť látky odobraté z gastrointestinálneho traktu. Na tento účel sa vykoná výplach žalúdka, predpíšu sa adsorbenty a soľné laxatíva. Aby urýchlili odstránenie absorbovaného jedu z tela, uchyľujú sa k nútenej diuréze a hemosorpcii. Súčasne sa podávajú fyziologické antagonisty - anticholínesterázové lieky, ktoré prenikajú cez hematoencefalickú bariéru (fyzostigmín). Pri všeobecnom rozrušení sú predpísané psychosedatíva; na tachykardiu - β-blokátory; pri vysokých teplotách poskytnite pacientovi vonkajšie chladenie (umiestnite ho do chladnej miestnosti, priložte ľadové obklady atď.); Ak je dýchanie narušené, vykoná sa umelá ventilácia.
Atropín sulfát(Atropini sulfas) je alkaloid nachádzajúci sa v rôznych rastlinách z čeľade nočných (belladonna, henbane, durman). Blokuje periférne a centrálne m-cholinergné receptory. Vyvolané účinky sú dôsledkom prevládajúcich vplyvov sympatiku: rozšírenie zreníc, tachykardia, spomalenie motorickej a sekrečnej činnosti tráviaceho traktu, relaxácia hladkého svalstva priedušiek, žlčových a močových ciest, znížená bronchiálna sekrécia a potenie. V prípade predávkovania dochádza k motorickému a duševnému nepokoju, kŕčom, halucináciám a paralýze dýchania. Ako antagonisti atropín používajú sa m-cholinomimetiká a anticholínesterázové lieky. Používa sa pri žalúdočných a dvanástnikových vredoch, cholecystitíde, kŕčoch čriev a močových ciest, bronchiálnej astme, otravách m-cholinomimetickými a anticholínesterázovými látkami.
Kontraindikácie na použitie atropín sú glaukóm, organické ochorenie srdca, atónia čriev a močového mechúra, duševná nepokoj.
Uvoľňovacia forma: prášok; 0,1% roztok v ampulkách a injekčnej striekačke - skúmavky s objemom 1 ml; tablety 0,5 mg; 1% očná masť; očné filmy.
Skladovanie: zoznam A.
skopolamín hydrobromid(Scopolamini hydrobromidum), hyoscín- alkaloid nachádzajúci sa v rastlinách z čeľade nočných. Blokuje periférne a centrálne m-cholinergné receptory. Na rozdiel od atropín má sedatívny účinok, znižuje motorickú aktivitu, môže mať hypnotický účinok a spôsobiť amnéziu (stratu pamäti na udalosti, ktoré sa vyskytli pred a počas účinku lieku). Používa sa na rozšírenie zrenice na diagnostické účely, liečbu parkinsonizmu, ako antiemetikum a sedatívum pri morskej a vzdušnej chorobe ako súčasť kombinovaného lieku "Aeron", pre premedikácia pred chirurgickými zákrokmi. Predpísané perorálne, pod kožu a vo forme očných kvapiek a mastí (0,25 %).
Kontraindikácie pre použitie sú rovnaké ako pre atropín.
Uvoľňovacia forma: prášok; 0,05 % roztok v ampulkách s objemom 1 ml.
Skladovanie: Zoznam A, chránené pred svetlom.
Platyfylín hydrotartrát(Plathyphyllini hydrotartras) je alkaloid nachádzajúci sa v rastline ragus. Blokuje m-cholinergné receptory a má výrazný antispazmodický účinok. Menej aktívny ako atropín, ale je lepšie tolerovaný a má upokojujúci účinok na centrálny nervový systém. Používa sa najmä pri kŕčoch hladkého svalstva brušných orgánov, peptických vredoch a bronchiálnej astme. Znižuje tiež kŕče krvných ciev, vrátane mozgových. Rozširuje zreničky, mierne ovplyvňuje akomodáciu. Účinok na oči je oveľa kratší ako účinok atropín(v oftalmologickej praxi sa používajú 1 a 2% roztoky).
Kontraindikáciou sú organické ochorenia pečene a obličiek.
Uvoľňovacia forma: prášok; tablety 5 mg (0,005 g); 0,2 % roztok v ampulkách s objemom 1 ml.
Skladovanie: zoznam A.
Metacin(Methacinum) je syntetické m-anticholinergikum. Pôsobí najmä na periférne receptory, keďže nepreniká dobre hematoencefalickou bariérou. Väčšina farmakologických účinkov je silnejšia atropín, ale má slabší účinok na očné svaly, pretože zle preniká cez hemato-oftalmologickú bariéru. Používa sa ako spazmolytikum pri ochoreniach sprevádzaných kŕčmi orgánov hladkého svalstva. Účinné na zmiernenie obličkovej a žlčovej koliky. Používa sa na účely premedikácie pred chirurgickými zákrokmi na zníženie slinenia a sekrécie bronchiálnych žliaz, ako aj na zníženie bronchospazmu a porúch krvného obehu, ktoré sa môžu vyskytnúť v dôsledku anestézie a podráždenia nervu vagus; na zmiernenie zvýšenej excitability maternice, keď hrozí predčasný pôrod. Používa sa perorálne a na subkutánne, intramuskulárne a intravenózne podanie.
Kontraindikácie na použitie sú glaukóm a adenóm prostaty.
Forma uvoľnenia: tablety 2 mg; 0,1 % roztok v ampulkách s objemom 1 ml.
Skladovanie: Zoznam A, chránené pred svetlom.
Chlorosyl(Chlorosilum) - syntetický m-cholinergný blokátor, štruktúrou a vlastnosťami blízky metacín.Často sa používa na liečbu vredov žalúdka a dvanástnika.
Uvoľňovacia forma: 2 mg tablety.
Skladovanie: zoznam A.
Spazmotín(spasmolytín), adifenín- uvoľňuje hladké svalstvo vnútorných orgánov a ciev a spôsobuje aj lokálnu anestéziu. Používa sa pri pylorospazme, spastickej kolike, cholelitiáze, obličkovej kolike, žalúdočných a dvanástnikových vredoch. Predpísané perorálne po jedle, 0,05-1,0 g 3-4 krát denne. Vedľajšie účinky zahŕňajú: závraty, bolesti hlavy, sucho v ústach, zhoršenú akomodáciu.
Kontraindikované pri glaukóme.
Uvoľňovacia forma: prášok; tablety 0,05 a 0,1 g.
Skladovanie: zoznam B.
Ipratropium(Ipratropium), atrovent - akcia je blízko metacín.Široko používaný vo forme aerosólu pri bronchospastických stavoch.
N-cholinergné blokátory. Vzhľadom na to, že n-cholinergné receptory, lokalizované v autonómnych gangliách a neuromuskulárnych synapsiách, vykazujú selektívnu citlivosť na farmakologické látky, rozlišujú sa dve skupiny n-cholinergných blokátorov: a) gangliové blokátory (hygronium, pentamín, benzohexónium, pyrylén); b) periférne pôsobiace svalové relaxanciá (tubokurarínchlorid, ditilín).
Prostriedky blokujúce gangliu(hygronium, pachykarpín, pentamín, benzohexónium, pyrylén) Blokujú prevažne n-cholinergné receptory v autonómnych gangliách, sympatické aj parasympatické. Pri ich užívaní sa oslabuje nielen prúdenie tonických vplyvov do vnútorných orgánov a ciev, ale znižuje sa aj rýchlosť autonómnych reakcií.
V dôsledku inhibície prenosu v gangliách je inhibovaný vplyv tej časti autonómneho nervového systému, ktorej tonus pre tento orgán prevažuje. Takže pre krvné cievy a potné žľazy je to sympatické oddelenie a pre srdce, gastrointestinálny trakt a močový mechúr je to parasympatikus. Preto látky blokujúce gangliá znižujú krvný tlak a znižujú potenie (dôsledok blokády vedenia v gangliách sympatiku) a zvyšujú kontrakciu srdca, znižujú motilitu čriev a močového mechúra (dôsledok blokády vedenia v parasympatikových gangliách). Po podaní blokátorov ganglií v dôsledku oneskorenia rozvoja kompenzačných cievnych reakcií na dolných končatinách a orgánoch nachádzajúcich sa v dolnej polovici brušnej dutiny, pri zmene polohy tela (prechod z horizontálnej do vertikálnej polohe), môže sa rozvinúť stav mdloby (ortostatický kolaps) v dôsledku odtoku krvi z hlavy mozgu. Aby sa predišlo tejto komplikácii, pacientom sa odporúča zostať na lôžku v horizontálnej polohe 1-2 hodiny po podaní blokátorov ganglií. Na terapeutické účely sa využíva schopnosť blokátorov ganglií znižovať krvný tlak. Ich vplyv na funkciu tráviaceho traktu sa v súčasnosti nevyužíva vzhľadom na zmeny, ktoré súčasne spôsobujú vo funkciách kardiovaskulárneho systému.
Gangliové blokátory sú rozdelené do 3 skupín: krátkodobo pôsobiace - hygronium, stredná akcia - benzohexónium, pachykarpín a dlhodobo pôsobiace - pyrylén
Hygronium(Hygronium), jodid trepírium - syntetická droga, ktorá má krátkodobý ganglioblokujúci účinok. Používa sa v anestéziológii na vyvolanie kontrolovanej hypotenzie. Pri intravenóznom podaní 0,1% roztok hygronia izotonický 0,9% roztok chloridu sodného hypotenzný účinok nastáva v priebehu 2-3 minút a po ukončení podávania lieku sa počiatočná hladina tlaku obnoví v priebehu 10-15 minút. Používa sa aj na zmiernenie hypertenzných kríz.
Uvoľňovacia forma: 10 ml fľaštičky s obsahom 0,1 g hygronia vo forme sušiny. Rozpúšťa sa bezprostredne pred použitím.
Skladovanie: zoznam B, na mieste chránenom pred svetlom.
Benzohexónium(Bensohexonium), Gvxamethonium - má strednodobý ganglioblokujúci účinok. Používa sa pri kŕčoch periférnych ciev, na zmiernenie hypertenzných kríz a pri kontrolovanej hypotenzii. Predstavený benzohexónium subkutánne, intramuskulárne a perorálne a na kontrolovanú hypotenziu intravenózne.
Forma uvoľnenia: tablety 0,1 g; 0,25 a 2,5 % roztoky v ampulkách po 1 ml.
Skladovanie: zoznam B.
Pahikarpin(Pachicarpinum) je alkaloid obsiahnutý v hustoplodej rastline Sophora. Má slabú aktivitu blokovania ganglií, ale na rozdiel od syntetických blokátorov ganglií sa ľahko vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Používa sa pri kŕčoch krvných ciev a gangliolitíde (zápal miechových uzlín). Zriedkavejšie sa používa na posilnenie pôrodu, keď sú pôrodné kontrakcie slabé.
Kontraindikácie sú angina pectoris, srdcové zlyhanie, dysfunkcia pečene a obličiek, tehotenstvo.
Forma uvoľnenia: tablety 0,1 g; 3% roztok v ampulkách s objemom 2 ml (subkutánne a intramuskulárne).
Skladovanie: zoznam B, na mieste chránenom pred svetlom.
pyrylén(Pirilenum), pempidín- má dlhodobý účinok na blokádu ganglií. Dobre preniká cez biologické bariéry a je určený len na perorálne podanie. Používa sa pri kŕčoch periférnych ciev a hypertenzii, často v kombinácii s inými antihypertenzívami. Medzi vedľajšie účinky patrí zápcha a nadúvanie, preto sa odporúča súčasne predpisovať preháňadlá.
Uvoľňovacia forma: tablety s hmotnosťou 0,005 g.
Skladovanie: zoznam B.
Pentamín(Pentamín), Azametónium bromid. Používa sa pri hypertenzných krízach, edémoch pľúc a mozgu, kŕčoch periférnych ciev, čriev a žlčových ciest, renálnej kolike, pri kontrolovanej hypotenzii. Zadajte pentamín intravenózne alebo intramuskulárne.
Uvoľňovacia forma: 5% roztok v ampulkách s objemom 1 a 2 ml.
Skladovanie: zoznam B.
Cholinergné receptory sú bunkové molekuly, ktoré reagujú na neurotransmiter acetylcholín. Cholinergné receptory sú v prírode glykoproteíny a pozostávajú z niekoľkých podjednotiek. Väčšina cholinergných receptorových buniek je tichá (nadbytočná): v kostrových svaloch sa počet redundantných receptorov pohybuje od 40 do 99 % a v bunkách hladkého svalstva od 90 do 99 %.
V roku 1914 Sir Henry Dale zistil, že v tkanivách existujú 2 typy cholinergných receptorov. Receptory, ktoré boli stimulované muskarínom (jed muchovníka Amanita muscaria) sa nazývajú muskarínové (M-cholinergné receptory). Receptory, ktoré boli stimulované nikotínom (tabakový jed Nicotiana tabacum) sa nazývajú nikotínové (H-cholinergné receptory).
Nikotínové cholinergné receptory. Sú to pentamérne proteíny, t.j. pozostávajú z 5 podjednotiek a patria do rodiny membránových receptorov spojených s iónovými kanálmi. Receptorová podjednotka obsahuje aktívne miesto pre väzbu acetylcholínu a mechanizmy hradlovania, ktoré otvárajú a uzatvárajú iónový kanál. Podjednotky , , a tvoria samotný iónový kanál v membráne, ktorý umožňuje priechod sodíkových iónov. Receptor vždy obsahuje 2 a-podjednotky a 3 kanálové proteínové podjednotky. Pomocou metódy molekulárneho klonovania sa zistilo, že existujú 2 aktívne centrá H-cholinergných receptorov (preto k aktivácii receptora dochádza až po naviazaní 2 molekúl acetylcholínu):
H H -cholinergné receptory sa nachádzajú v membránach neurónov a pozostávajú z 2 a 3 podjednotiek.
HM -cholinergné receptory – nachádzajú sa v kostrových svaloch, pozostávajú z 2-podjednotiek a kanálového komplexu ,,.
Muskarínové cholinergné receptory. Patria do rodiny membránových receptorov spojených s G proteínom. Pomocou metódy molekulárneho klonovania sa zistilo, že existuje 5 typov M-cholinergných receptorov, ktoré možno kombinovať do 2 skupín:
Rodina cholinergných receptorov M 1, M 3, M 5 je spojená s proteínom G q a prenáša signál na fosfolipázu C, ktorá hydrolyzuje fosfatidylinozitolbifosfát (PIP 2) na inozitoltrifosfát (IP 3) a diacylglycerol (DAG). Následne IP 3 zaisťuje mobilizáciu iónov vápnika z vnútrobunkových zásob a aktiváciu vápnikovo závislých enzýmov a DAG aktivuje proteínkinázu C, ktorá fosforyluje množstvo vnútrobunkových proteínov, čím sa mení ich aktivita.
Rodina M 2 a M 4 receptorov je spojená s G i proteínmi, ktoré znižujú aktivitu adenylátcyklázy, a prostredníctvom podjednotiek tieto proteíny aktivujú K + kanály a blokujú fungovanie Ca 2+ kanálov v bunke.
Podrobné charakteristiky cholinergných receptorov, ako aj špecifické účinky ich aktivácie sú uvedené v tabuľke 2.
Hlavné štádiá cholinergného prenosu a ich farmakologická korekcia
1. Syntéza a depozícia mediátora. Acetylcholín sa syntetizuje v presynaptických zakončeniach z acetyl-CoA a cholínu. Cytoplazma presynaptického zakončenia obsahuje veľké množstvo mitochondrií, tu sa acetyl-CoA syntetizuje oxidačnou dekarboxyláciou α-ketokyselín. Cholín sa do bunky dostáva zvonku vďaka špeciálnemu transmembránovému transportéru. Transport cholínu do neurónu je spojený s prenosom sodíkových iónov a môže byť blokovaný hemicholínom.
Tabuľka 2. Porovnávacie charakteristiky bunkových cholinergných receptorov.
|
Agonista |
Antagonista |
Lokalizácia |
Funkcia |
Mechanizmus |
|
|
d-tubokurarín -bungarotoxín |
Kostrové svaly |
Depolarizácia koncovej platničky, svalová kontrakcia |
Otvorenie kanála Na+ |
||
|
Epibatidín |
trimetafan |
Vegetatívny Dreň nadobličiek Karotída glomerulov |
Depolarizácia a excitácia postgangliového neurónu Sekrécia adrenalínu a norepinefrínu Reflexná stimulácia dýchacieho centra |
Otvorenie Na+, K+ a Ca2+ kanálov |
|
|
Muskarín oxotremorín |
pirenzepín |
Autonómne gangliá (presynapticky) |
Depolarizácia, zvýšená sekrécia vysielača (neskorý postsynaptický potenciál) Kontrola mentálnych a motorických funkcií, kognitívnych procesov. |
Aktivácia fosfolipázy C prostredníctvom G q proteínu a syntéza IP 3 (výstup Ca 2+ zo skladu), DAG (aktivácia Ca 2+ kanálov, proteínkináza C). |
|
|
Muskarín metacholín |
Metoktramín Tripitramín |
Samohybné delá: zníženie automatickosti; AVU: znížená vodivosť; Pracovný myokard: mierny pokles kontraktility. |
Prostredníctvom -jednotky G i -proteínu inhibícia adenylátcyklázy (cAMP). Prostredníctvom -jednotiek G i -proteínu, aktiváciou K + kanálov a blokádou Ca 2+ kanálov L-typu. |
||
|
Bethanechol |
darifenacín |
Hladký sval Vaskulárny endotel (extrasynapticky) |
Kontrakcia, tón Zvýšená sekrécia BEZ sekrécie a cievnej dilatácie |
Podobne ako M1 |
|
|
Alveoly |
Podobne ako M2 |
||||
|
Slinné žľazy Dúhovka oka Monocyty |
Podobne ako M1 |
Poznámka:-bungarotoxín – jed zmije taiwanskej Bungaris multicintus a kobry Naja naja.
PTMA – fenyltrimetylamónium
DMPP – dimetylfenylpiperazín
HHSDP – hexahydrosyldifenol
AVN - atrioventrikulárny uzol
SAU – sinoaurikulárny uzol
Syntéza acetylcholínu sa uskutočňuje pomocou špeciálneho enzýmu, cholínacetyltransferázy, acetyláciou cholínu. Výsledný acetylcholín vstupuje do vezikúl cez transportný antiportér výmenou za protón. Tento transportér môže byť zablokovaný vexamikolom. Typicky každá vezikula obsahuje od 1 000 do 50 000 molekúl acetylcholínu a celkový počet vezikúl v presynaptickom zakončení dosahuje 300 000.
2. Uvoľnenie sprostredkovateľa. Počas pokojovej fázy sa cez presynaptickú membránu uvoľňujú jednotlivé kvantá vysielača (vyleje sa obsah 1 vezikuly). Jedna molekula acetylcholínu môže spôsobiť zmenu membránového potenciálu iba o 0,0003 mV a množstvo obsiahnuté v 1 vezikule - o 0,3-3,0 mV. Takéto miniatúrne posuny nespôsobujú vývoj biologickej odpovede, ale zachovávajú fyziologickú reaktivitu a tonus cieľového tkaniva.
K aktivácii synapsie dochádza v momente, keď akčný potenciál dorazí na presynaptickú membránu. Vplyvom potenciálu dochádza k depolarizácii membrány, čo spôsobí otvorenie mechanizmu brány pomalých vápnikových kanálov. Cez tieto kanály vstupujú Ca2+ ióny do presynaptického zakončenia a interagujú so špeciálnym proteínom v membráne vezikuly - synaptobrevínom (VAMP). Synaptobrevin vstupuje do aktivovaného stavu a začína pôsobiť ako akýsi „hák“ alebo kotva. Pomocou tejto kotvy sa vezikuly fixujú na presynaptickú membránu v miestach, kde ležia špeciálne proteíny – SNAP-25 a syntaxín-1. Následne tieto proteíny iniciujú fúziu vezikulárnej membrány s axónovou membránou a tlačia vysielač do synaptickej štrbiny ako piest pumpy. Keď akčný potenciál prechádza cez presynaptickú membránu, súčasne sa vyprázdni 2 000 až 3 000 vezikúl.
Schéma 4. Prenos signálu na cholinergnej synapsii. CHAT – cholínacetyltransferáza, B 1 - tiamín,Ach– acetylcholín, M 1 -Xr – M 1 -cholinergné receptory, AChE – acetylcholínesteráza, FlS – fosfolipáza C,PIP 2 - fosfatidylinozitol bifosfát,IP 3 - inozitoltrifosfát,DAG- diacylglycerol,PkC– proteínkináza C, B – enzýmový proteín, B-PO 4 – fosforylovaná forma enzýmového proteínu.
Proces uvoľňovania mediátora môže byť narušený pod vplyvom botulotoxínu (bakteriálneho toxínu Clostridium botulín). Botulotoxín spôsobuje proteolýzu proteínov podieľajúcich sa na uvoľňovaní mediátora (SNAP-25, syntaxín, synaptobrevín – jed pavúka čiernej vdovy sa viaže na proteín SNAP-25 (neurexín) a spôsobuje spontánnu masívnu exocytózu pavúka. acetylcholín.
3. Vývoj biologickej odpovede. V synaptickej štrbine sa acetylcholín difúziou dostáva do postsynaptickej membrány, kde aktivuje cholinergné receptory. Pri interakcii s H-cholinergnými receptormi sa sodíkové kanály otvárajú a na postsynaptickej membráne sa vytvára akčný potenciál.
Ak acetylcholín aktivuje M-cholinergné receptory, signál sa prenáša cez G-proteínový systém do fosfolipázových C, K+ a Ca2+ iónových kanálov a to všetko v konečnom dôsledku vedie k zmene membránovej polarizácie a fosforylácii intracelulárnych proteínov.
Okrem postsynaptickej membrány môže acetylcholín pôsobiť na cholinergné receptory presynaptickej membrány (M 1 a M 2). Keď acetylcholín aktivuje presynaptický receptor M1, zvyšuje sa uvoľňovanie prenášača (pozitívna spätná väzba). Úloha M2-cholinergných receptorov na presynapetickej membráne nie je dostatočne jasná, predpokladá sa, že môžu inhibovať sekréciu transmitera.
Rozvoj biologickej odpovede môže byť vyvolaný podávaním liekov, ktoré stimulujú cholinergné receptory, alebo sa mu môže zabrániť zavedením liekov, ktoré tieto receptory blokujú. Vývoj účinku môžete ovplyvniť bez ovplyvnenia receptorov, ale pôsobením iba na postreceptorové mechanizmy:
Toxín čierneho kašľa môže aktivovať G i-proteín a znížiť aktivitu adenylátcyklázy ovplyvnením M-cholinergného receptora;
Toxín Vibrio cholerae môže aktivovať G s proteín a zvýšiť aktivitu adenylátcyklázy;
Diterpén forskolín z rastliny Coleus forskohlii je schopný priamo aktivovať adenylátcyklázu, obchádzať receptory a G-proteíny.
4. Koniec pôsobenia sprostredkovateľa.Životnosť acetylcholínu v synaptickej štrbine je len 1 mS, potom podlieha hydrolýze na cholín a zvyšok kyseliny octovej. Kyselina octová sa rýchlo využíva v Krebsovom cykle. Cholín je 1 000-10 000-krát menej aktívny ako acetylcholín, 50 % jeho molekúl sa spätne vychytáva do axónu na resyntézu acetylcholínu, zvyšok molekúl je súčasťou fosfolipidov.
Hydrolýza acetylcholínu sa uskutočňuje pomocou špeciálneho enzýmu - cholínesterázy. V súčasnosti sú známe 2 izoformy:
Acetylcholínesteráza (AChE) alebo pravá cholínesteráza – vykonáva vysoko špecifickú hydrolýzu acetylcholínu a je lokalizovaná na postsynaptickej membráne cholinergných synapsií.
Butyrylcholínesteráza (ButChE) alebo pseudocholínesteráza – vykonáva nízkošpecifickú hydrolýzu esterov. Lokalizované v krvnej plazme a perisynaptickom priestore.
Porovnávacie charakteristiky týchto enzýmov sú uvedené v tabuľke 3.
Tabuľka 3. Porovnávacie charakteristiky cholínesteráz.
|
Parameter |
Acetylcholínesteráza |
Butyrylcholínesteráza |
|
Zdroj Rozširovanie, šírenie |
Cholinergné neuróny Všetky cholinergné neuróny, červené krvinky, šedá hmota mozgu |
Hepatocyty Plazma, pečeň, črevo, biela hmota |
|
Hydrolyzačné substráty Acetylcholín metacholín Butyrylcholín |
Veľmi rýchlo Nehydrolyzuje |
pomaly Nehydrolyzuje pomaly |
|
Antagonisti |
Citlivejšie na fyzostigmín |
Citlivejšie na FOS |
|
Koniec účinku acetylcholínu |
Hydrolýza potravinových esterov |
Existujú podtypy M-cholinergných receptorov - M1-, M2- a M3-cholinergné receptory.
V centrálnom nervovom systéme sú M1-cholinergné receptory lokalizované v bunkách žalúdka podobných enterochromafínu; v srdci - M 2 -cholinergné receptory, v hladkých svaloch vnútorných orgánov, žliaz a v cievnom endoteli - M 3 -cholinergné receptory (tab. 1).
Keď sú excitované M,-cholinergné receptory a M3-cholinoreceptory, fosfolipáza C sa aktivuje prostredníctvom G proteínov; vzniká inozitol 1,4,5-trifosfát, ktorý podporuje uvoľňovanie Ca 2+
Stôl 1. Lokalizácia podtypov M-cholinergných receptorov
1 Pri stimulácii M 3 -cholínergných receptorov endotelu ciev sa uvoľňuje endoteliálny relaxačný faktor - NO, ktorý rozširuje cievy.
zo sarkoplazmatického (endoplazmatického) retikula. Zvyšuje sa hladina intracelulárneho Ca 2+ a rozvíjajú sa excitačné účinky.
Pri stimulácii M 2 -cholinergných receptorov srdca prostredníctvom G proteínov dochádza k inhibícii adenylátcyklázy, zníženiu hladiny cAMP, aktivity proteínkinázy a hladiny intracelulárneho Ca 2+. Okrem toho, keď sú M2-cholinergné receptory excitované cez Go-proteíny, aktivujú sa K+ kanály a vyvíja sa hyperpolarizácia bunkovej membrány. To všetko vedie k rozvoju inhibičných účinkov.
M2-cholinergné receptory sú prítomné na zakončeniach postgangliových parasympatických vlákien (na presynaptickej membráne); keď sú vzrušené, uvoľňovanie acetylcholínu klesá.
Muskarín stimuluje všetky podtypy M-cholinergných receptorov.
Muskarín nepreniká hematoencefalickou bariérou, a preto nemá významný vplyv na centrálny nervový systém.
V dôsledku stimulácie M1-cholinergných receptorov buniek žalúdka podobných enterochromafínu muskarín zvyšuje uvoľňovanie histamínu, ktorý stimuluje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami.
V dôsledku stimulácie M2-cholinergných receptorov muskarín znižuje srdcové kontrakcie (spôsobuje bradykardiu) a bráni atrioventrikulárnemu prevodu.
V dôsledku stimulácie M3-cholinergných receptorov muskarín:
1) sťahuje zrenice (spôsobuje kontrakciu orbicularis svalu dúhovky);
2) spôsobuje akomodačný kŕč (kontrakcia ciliárneho svalu vedie k uvoľneniu väziva škorice; šošovka sa stáva konvexnejšou, oko je nastavené do blízkeho bodu videnia);
3) zvyšuje tonus hladkých svalov vnútorných orgánov (priedušiek, gastrointestinálneho traktu a močového mechúra), s výnimkou zvieračov;
4) zvyšuje sekréciu bronchiálnych, tráviacich a potných žliaz;
5) znižuje tonus ciev (väčšina ciev nedostáva parasympatickú inerváciu, ale obsahuje neinervované M 3 -cholinergné receptory; stimulácia M 3 -cholinergných receptorov cievneho endotelu vedie k uvoľneniu NO, ktorý uvoľňuje hladké cievy svaly).
Muskarín sa v lekárskej praxi nepoužíva. Farmakologický účinok muskarínu sa môže vyskytnúť v prípade otravy muchovníkom. Zaznamenáva sa zúženie očných zreničiek, silné slinenie a potenie, pocit dusenia (zvýšená sekrécia prieduškových žliaz a zvýšený bronchiálny tonus), bradykardia, znížený krvný tlak, kŕčovité bolesti brucha, vracanie a hnačka.
V dôsledku pôsobenia iných muchotrávkových alkaloidov, ktoré majú M-anticholinergné vlastnosti, môže byť centrálny nervový systém vzrušený: úzkosť, delírium, halucinácie, kŕče.
Pri liečbe otravy muchovníkom sa žalúdok umyje a podáva sa slané preháňadlo. Na oslabenie účinku muskarínu sa podáva M-anticholinergný blokátor atropín. Ak prevládajú príznaky excitácie centrálneho nervového systému, atropín sa nepoužíva. Na zníženie excitácie centrálneho nervového systému sa používajú benzodiazepínové lieky (diazepam atď.).
Z M-cholinomimetík sa v praktickej medicíne používajú pilokarpín, aceklidín a betanechol.
pilokarpín- alkaloid rastliny pôvodom z Južnej Ameriky. Liek sa používa hlavne lokálne v oftalmologickej praxi. Pilokarpín sťahuje zreničky a spôsobuje akomodačný kŕč (zvyšuje zakrivenie šošovky).
Zúženie zreníc (mióza) nastáva v dôsledku skutočnosti, že pilokarpín spôsobuje kontrakciu kruhového svalu dúhovky (inervovaného parasympatickými vláknami).
Pilokarpín zvyšuje zakrivenie šošovky. Je to spôsobené tým, že pilokarpín spôsobuje kontrakciu ciliárneho svalu, ku ktorému je pripojené Zinnovo väzivo, ktoré naťahuje šošovku. Keď sa ciliárny sval stiahne, Zinnovo väzivo sa uvoľní a šošovka nadobudne konvexnejší tvar. V dôsledku zvýšenia zakrivenia šošovky sa zvyšuje jej refrakčná sila, oko je nastavené do blízkeho bodu videnia (človek vidí dobre blízke predmety a zle vzdialené predmety). Tento jav sa nazýva kŕč akomodácie. V tomto prípade dochádza k makropsii (videnie predmetov vo zväčšenej veľkosti).
V očnom lekárstve sa pilokarpín vo forme očných kvapiek, očnej masti a očných filmov používa pri glaukóme, ochorení, ktoré sa prejavuje zvýšeným vnútroočným tlakom a môže viesť k poruchám zraku.
O tvar uzavretého uhla glaukómu, pilokarpín znižuje vnútroočný tlak zúžením zreníc a zlepšením prístupu vnútroočnej tekutiny do uhla prednej očnej komory (medzi dúhovkou a rohovkou), v ktorej sa nachádza pektineálne väzivo (obr. 12). Cez krypty medzi trabekulami pektineálneho väziva (fontánovými priestormi) dochádza k odtoku vnútroočnej tekutiny, ktorá sa následne dostáva do venózneho sínusu skléry – Schlemmovho kanála (trabekulo-kanalikulárny odtok); zvýšený vnútroočný tlak klesá. Mióza spôsobená pilokarpínom trvá 4-8 hodín Pilokarpín vo forme očných kvapiek sa užíva 1-3x denne.
O tvar s otvoreným uhlom glaukóm, pilokarpín môže tiež zlepšiť odtok vnútroočnej tekutiny vzhľadom na skutočnosť, že pri kontrakcii ciliárneho svalu sa napätie prenáša na trabekuly pektineálneho väzu; v tomto prípade sa natiahne trabekulárna sieť, zväčšia sa fontánové priestory a zlepší sa odtok vnútroočnej tekutiny.
Niekedy sa pilokarpín v malých dávkach (5-10 mg) predpisuje perorálne na stimuláciu sekrécie slinných žliaz pri xerostómii (sucho v ústach) spôsobenej radiačnou terapiou nádorov hlavy alebo krku.
Aceklidín- syntetická zlúčenina, menej toxická ako pilokarpín. Aceklidín sa podáva subkutánne pri pooperačnej atónii čriev alebo močového mechúra.
Bethanechol- syntetické M-cholinomimetikum, ktoré sa používa pri pooperačnej atónii čreva alebo močového mechúra.
Ryža. 12. Štruktúra oka.
FUNKCIE CHOLINERGICKÝCH SYNAPS
Cholinergné synapsie sú lokalizované v centrálnom nervovom systéme (acetylcholín reguluje motorickú aktivitu, prebúdzanie, pamäť, učenie), ako aj v autonómnych gangliách, dreni nadobličiek, karotických glomerulách, kostrových svaloch a vnútorných orgánoch, ktoré prijímajú postgangliové parasympatické vlákna.
V kostrových svaloch synapsie zaberajú malú časť membrány a sú navzájom izolované. V hornom cervikálnom gangliu je asi 100 000 neurónov zabalených v objeme 2 - 3 mm3.
Acetylcholín sa syntetizuje v axoplazme cholinergných zakončení z acetylkoenzýmu A(mitochondriálneho pôvodu) a esenciálny aminoalkohol cholín za účasti enzýmu cholínacetyltransferáza (cholínacetyláza). Imunocytochemická metóda na stanovenie tohto enzýmu umožňuje určiť lokalizáciu cholinergných neurónov.
Acetylcholín sa ukladá v synaptických vezikulách (vezikuly) v spojení s ATP a neuropeptidmi (vazoaktívny črevný peptid, neuropeptid Y). Uvoľňuje sa v kvantách počas depolarizácie presynaptickej membrány a excituje cholinergné receptory. Na konci motorického nervu je asi 300 000 synaptických vezikúl, z ktorých každá obsahuje 1 000 až 50 000 molekúl acetylcholínu.
Všetok acetylcholín nachádzajúci sa v synaptickej štrbine je hydrolyzovaný enzýmom acetylcholínesteráza (skutočná cholínesteráza) za vzniku cholínu a kyseliny octovej. Jedna molekula vysielača je inaktivovaná do 1 ms. Acetylcholínesteráza je lokalizovaná v axónoch, dendritoch, perikaryóne, presynaptických a postsynaptických membránach.
Cholín je 1000 - 10 000 krát menej aktívny ako acetylcholín; 50% jeho molekúl podlieha neuronálnemu príjmu a opäť sa podieľa na syntéze acetylcholínu. Kyselina octová sa oxiduje v cykle trikarboxylových kyselín.
Pseudocholinesteráza (butyrylcholínesteráza) v krvi, pečeni a neurogliách katalyzuje hydrolýzu esterov rastlinného pôvodu a liečiv.
Cholinergné receptory sú glykoproteíny pozostávajúce z niekoľkých podjednotiek. Väčšina cholinergných receptorov je rezervná. Na postsynaptickej membráne v neuromuskulárnej synapsii je až 100 miliónov cholinergných receptorov, z ktorých 40 - 99 % nefunguje. V cholinergnej synapsii na hladkom svale je asi 1,8 milióna cholinergných receptorov, 90 - 99% je rezervných.
V roku 1914 Henry Dale zistil, že cholínové estery môžu mať účinky podobné muskarínom aj nikotinónu. V súlade s chemickou citlivosťou sa cholinergné receptory klasifikujú na citlivé na muskarín (M) a citlivé na nikotín (N) (tabuľka 20). Acetylcholín má flexibilnú molekulu schopnú vzrušovať M- a H-cholinergné receptory v rôznych stereokonformáciách.
M -cholinergné receptory stimulovaný muchovníkovým jedom muskarínom a blokovaný atropínom. Sú lokalizované v nervovom systéme a vnútorných orgánoch, ktoré dostávajú parasympatickú inerváciu (spôsobujú útlm srdca, kontrakciu hladkého svalstva a zvyšujú sekrečnú funkciu exokrinných žliaz) (tabuľka 15 v prednáške 9). M-cholinergné receptory sú spojené s G-proteíny a majú 7 segmentov, ktoré prechádzajú cez bunkovú membránu ako had.
Molekulárne klonovanie umožnilo identifikovať päť typov M-cholinergných receptorov:
1. M 1 -cholinergné receptory Centrálny nervový systém (limbický systém, bazálne gangliá, retikulárna formácia) a autonómne gangliá;
2. M2 -cholinergné receptory srdce (zníženie srdcovej frekvencie, atrioventrikulárneho vedenia a spotreby kyslíka myokardom, oslabenie predsieňových kontrakcií);
3. M3-cholinergné receptory:
· hladké svalstvo (spôsobuje zúženie zreníc, spazmus akomodácie, bronchospazmus, spazmus žlčových ciest, močovodov, kontrakciu močového mechúra, maternice, zvýšenie motility čriev, uvoľnenie zvieračov);
· žľazy (spôsobujú slzenie, potenie, hojnú sekréciu tekutín, sliny chudobné na bielkoviny, bronchoreu, sekréciu kyslej žalúdočnej šťavy).
Tabuľka 20. Cholinergné receptory
| Receptory | Agonisti | Antagonisti | Lokalizácia | Funkcie | Mechanizmus efektora |
| Citlivý na muskarín | |||||
| m 1 | oxotremorín | Pirenzepin | CNS | Ovládanie mentálnych a motorických funkcií, prebúdzacie reakcie a učenie | Aktivácia fosfolipázy C pomocou G q/11 -bielkoviny |
| Autonómne gangliá | Depolarizácia (neskorý postsynaptický potenciál) | ||||
| M 2 | Metoktramín | Srdce: sínusový uzol | Spomalenie spontánnej depolarizácie, hyperpolarizácie | Inhibícia adenylátcyklázy pomocou G i-proteín, aktivácia K + kanálov | |
| predsiene | Skrátený akčný potenciál, znížená kontraktilita | ||||
| atrioventrikulárny uzol | Znížená vodivosť | ||||
| komory | Mierne zníženie kontraktility | ||||
| M 3 | Hexahydrosila difenidol | Hladký sval | Zníženie | Podobne ako M1 | |
| Exokrinné žľazy | Zvýšená sekrečná funkcia | ||||
| M 4 | Tropicamid Himbacin | Alveoly pľúc | - | Podobne ako M2 | |
| M 5 | - | - | CNS (substantia nigra stredného mozgu, hipokampus) | - | Podobne ako M1 |
| Citlivý na nikotín | |||||
| n H | Dimetylfenylpiperazín Cytizín Epibatidín | Arfonad | CNS | Podobne ako funkcie M, | Otvorenie kanálov pre Na+, K+, Ca2+ |
| Autonómne gangliá | Depolarizácia a excitácia postgangliových neurónov | ||||
| Dreň nadobličiek | Sekrécia adrenalínu a norepinefrínu | ||||
| Karotické glomeruly | Reflexné tónovanie dýchacieho centra | ||||
| Nm | Fenyltrimetyllamónium | Tubokurarínchlorid a-Bungarotoxín | Kostrové svaly | Depolarizácia koncovej platničky, kontrakcia |
Extrasynaptické M 3 -cholinergné receptory sa nachádzajú v cievnom endoteli a regulujú tvorbu vazodilatačného faktora – oxidu dusnatého (NO).
4. M4- a M5 -cholinergné receptory majú menší funkčný význam.
M1-, M3- a M5-cholinergné receptory, aktivujúce cez Gq/11-proteín fosfolipáza C bunkovej membrány, zvyšuje syntézu sekundárnych poslov - diacylglycerolu a inozitoltrifosfátu. Diacylglycerol aktivuje proteínkinázu C, inozitoltrifosfát uvoľňuje ióny vápnika z endoplazmatického retikula,
M 2 - a M 4 -cholinergné receptory s účasťou G i - A G 0-proteíny inhibujú adenylátcyklázu (inhibujú syntézu cAMP), blokujú vápnikové kanály a tiež zvyšujú vodivosť draslíkových kanálov v sínusovom uzle.
Ďalšími účinkami M-cholinergných receptorov je mobilizácia kyseliny arachidónovej a aktivácia guanylátcyklázy.
H-cholinergné receptory stimulované tabakovým alkaloidom nikotínom v malých dávkach, blokované nikotínom vo veľkých dávkach.
Biochemická identifikácia a izolácia H-cholinergných receptorov bola možná vďaka objavu ich selektívneho vysokomolekulárneho ligandu a-bungarotoxínu - jedu taiwanskej zmije. Bungarus multicintus a kobry Naja naja. H-cholinergné receptory sa nachádzajú v iónových kanáloch v priebehu milisekúnd zvyšujú permeabilitu kanálov pre Na +, K + a Ca 2+ (5 - 10 7 sodíkových iónov prejde jedným kanálom membrány kostrového svalstva za 1 s).
Tabuľka 21. Klasifikácia liekov ovplyvňujúcich cholinergné synapsie (uvedené sú hlavné lieky)
| Cholinomimetiká | |
| M, N-cholinomimetiká | acetylcholínchlorid, karbacholín |
| M-cholinomimetiká | pilokarpín, aceklidín |
| N-cholinomimetiká (gangliostimulanciá) | cytizín, lobelín |
| Lieky, ktoré zvyšujú uvoľňovanie acetylcholínu | |
| cisaprid | |
| Anticholínesterázové lieky | |
| Reverzibilné blokátory | fyzostigmín, galantamín, amiridín, proserín |
| Ireverzibilné blokátory | armin |
| Anticholinergiká | |
| M-anticholinergiká | atropín, skopolamín, platyfylín, metacín, pirenzepín, ipratropiumbromid |
| N-cholinergné blokátory (blokátory ganglií) | benzohexónium, pentamín, hygronium, arfonad, pachykarpín, pyrylén |
| Svalové relaxanty | |
| Antidepolarizačné | tubokuraríniumchlorid, pipekuróniumbromid, atrakurium-besilát, melliktín |
| Depolarizujúce | ditilín |
N-cholinergné receptory sú v tele široko prítomné. Rozdeľujú sa na N-cholinergné receptory neuronálneho (N n) a svalového (N m) typu.
Neuronal N n -cholinergné receptory sú pentaméry a skladajú sa z podjednotiek a 2 - a 9 a p2 - p 4 (štyri transmembránové slučky). Lokalizácia neuronálnych N-cholinergných receptorov je nasledovná:
· mozgová kôra, medulla oblongata, Renshawove bunky miechy, neurohypofýza (zvýšenie sekrécie vazopresínu);
· autonómne gangliá (zúčastňujú sa na vedení impulzov z pregangliových vlákien do postgangliových vlákien);
· dreň nadobličiek (zvyšuje sekréciu adrenalínu a norepinefrínu);
· karotické glomeruly (zúčastňujú sa reflexného tónovania dýchacieho centra).
Svalnatý Nm -cholinergné receptory spôsobiť kontrakciu kostrových svalov. Sú zmesou monoméru a diméru. Monomér pozostáva z piatich podjednotiek (a 1 - a 2, β, γ, ε, δ) obklopujúce iónové kanály. Aby sa otvorili iónové kanály, acetylcholín sa musí viazať na dve a-podjednotky.
Presynaptické M-cholinergné receptory inhibujú, presynaptické N-cholinergné receptory stimulujú uvoľňovanie acetylcholínu.
Medzi cholínergické lieky patria cholinomimetiká a anticholinergiká.
Autonómny nervový systém pozostáva zo sympatického a parasympatického systému. Štruktúra autonómneho nervového systému je znázornená na obr. 3.2.
Ryža. 3.2.
1 – do oka: 2 – do tváre; 3 – do ruky; 4 – do srdca, 5 – do pľúc; 6 – do žalúdka; 7 – do čriev; 8 – do močového mechúra; 9 – do konečníka
Parasympatické nervové vlákna pochádzajú z buniek kmeňovej časti mozgu (napríklad vlákna blúdivého nervu, ktoré inervujú mnohé vnútorné orgány) a z buniek sakrálnej časti miechy. Tieto vlákna (pregangliové parasympatické vlákna) končia v parasympatikových gangliách, ktoré sa na rozdiel od sympatických ganglií zvyčajne nachádzajú v hrúbke inervovaných orgánov.
V parasympatikových gangliách sú zakončenia pregangliových vlákien v kontakte s gangliovými nervovými bunkami. Axóny gangliových buniek (postgangliové parasympatické vlákna) končia na bunkách inervovaných orgánov.
Sympatické nervové vlákna pochádzajú zo špeciálnych buniek hrudnej a driekovej miechy. Po opustení miechy končia tieto vlákna v sympatických gangliách (sympatikové gangliá sa nachádzajú mimo inervovaných orgánov). Pregangliové sympatické vlákna kontaktujú nervové bunky (gangliové bunky), axóny gangliových buniek (postgangliové sympatické vlákna) presahujú gangliá a končia na bunkách inervovaných orgánov. Štruktúra sympatického a parasympatického nervového systému je znázornená na obr. 3.3.
Ryža. 3.3.
Farmakologické látky ovplyvňujúce eferentnú inerváciu pôsobia v oblasti kontaktov medzi zakončeniami nervových vlákien a bunkami (nervovými bunkami alebo tkanivovými bunkami), na ktorých končia. Takéto kontakty sa nazývajú „synapse“ - spojenie. Vo všetkých synapsiách sa excitácia prenáša pomocou špeciálnych látok - mediátorov.
Mediátory sa uvoľňujú zakončeniami nervových vlákien a pôsobia na bunkové receptory. Pôsobenie mediátora je krátkodobé, pri ďalšom vzruchu nervových vlákien sa uvoľní nová časť mediátora atď.
Postgangliové sympatické vlákna uvoľňujú norepinefrín ako mediátor, pomocou ktorého sa excitácia prenáša zo sympatických nervových vlákien do buniek orgánov a tkanív. V autonómnych gangliách a sympatickom a parasympatickom nervovom systéme, v synapsiách tvorených zakončeniami postgangliových vlákien parasympatického nervového systému a bunkami orgánov a tkanív, v neuromuskulárnych synapsiách (kontakty motorických nervov s bunkami kostrového svalstva), mediátor (vysielač excitácie) je acetylcholín.
Nervové vlákna, ktoré vylučujú norepinefrín, sa nazývajú adrenergný, a uvoľňovanie acetylcholínu - cholinergný.
Ako už bolo uvedené v kap. 2, receptory bunkovej membrány excitované acetylcholínom a norepinefrínom sa tiež nazývajú cholínergné a adrenergné. Lokalizačný diagram cholinergných a adrenergných receptorov je znázornený na obr. 3.4.
Ryža. 3.4.
Funkcie sympatického a parasympatického nervového systému sú znázornené na obr. 3.5.
Excitácia sympatického nervového systému vedie k zvýšeniu krvného tlaku, zatiaľ čo parasympatický nervový systém vedie k zníženiu.
Ryža. 3.3
parasympatický systém: 1, 5 – vazokonstrikcia; 2 – zúženie zrenice, 4 – zúženie priedušiek; 3 – zvýšená sekrécia žliaz; 6 – spomalenie srdcových kontrakcií; 7, 13 – relaxácia; 8 – pokles; 9, 11 – zvýšená motilita žalúdka a čriev; 10 – znížená sekrécia; 12 – kontrakcia močového mechúra; sympatický systém: 14 – vazodilatácia, 15 – rozšírenie zrenice, 18 – rozšírenie priedušiek; 16 – znížená sekrécia žliaz; 19 – zrýchlenie a posilnenie kontrakcie srdca; 20 – kontrakcia svalu, ktorý dvíha vlasy; 21 – zisk; 22, 24 – oslabená motilita žalúdka a čriev; 23 – zvýšená sekrécia; 25 – relaxácia močového mechúra; 26 – vzrušenie; A- mozgové cievy; IN - zrenica; S - slinné žľazy; D – periférne cievy; E – priedušiek; F – Srdce; G – sval, ktorý zdvíha vlasy; H- potenie; ja- žalúdok; J- pečeň; TO - púčik; L – nadobličiek; M –črevá; N – močový mechúr; O – pohlavné orgány
Excitácia sympatického nervového systému vedie k rozšíreniu priedušiek a parasympatiku - k zúženiu.
Excitácia sympatického nervového systému vedie k zvýšeniu srdcovej frekvencie (HR) (tachykardia), zatiaľ čo parasympatický nervový systém vedie k zníženiu (bradykardia).
Keď je sympatický nervový systém vzrušený, gastrointestinálna peristaltika je oslabená, zatiaľ čo peristaltika parasympatika je posilnená.
Zvýšenie tonusu sympatického nervového systému vedie k rozšíreniu zrenice, zatiaľ čo parasympatický nervový systém vedie k zúženiu zrenice a zníženiu vnútroočného tlaku.
Sympatický nervový systém mierne zvyšuje sekréciu žliaz, parasympatikus - výrazne.
Štruktúra parasympatického nervového systému je znázornená na obr. 3.6.
Ryža. 3.6.
Keď acetylcholín (ACh) interaguje s cholinergnými receptormi, mení sa stav bunkovej membrány v oblasti synapsie (postsynaptická membrána). V pokoji je synaptická membrána polarizovaná: na oboch stranách membrány sú častice nesúce opačné elektrické náboje. Vonkajší povrch membrány je nabitý kladne, vnútorný povrch je nabitý záporne. Rozdiel medzi nábojmi je membránový potenciál (pokojový potenciál). Pri interakcii ACh s cholinergnými receptormi sa postsynaptická membrána stáva priepustnou pre ióny sodíka, ktorých koncentrácia v extracelulárnej tekutine je oveľa vyššia ako vo vnútri bunky. Prienik extracelulárneho sodíka cez bunkovú membránu vedie k zníženiu membránového potenciálu. Táto zmena polarizácie membrány sa nazýva depolarizácia. Pokles membránového potenciálu (elektrický prúd) spôsobuje excitáciu bunky. K excitácii dochádza najskôr na synapsii (akčný potenciál).
Účinok ACh je veľmi krátkodobý, pretože ho ničí špeciálny enzým - acetylcholínesteráza. Po ukončení pôsobenia ACh sa obnoví polarizácia postsynaptickej membrány – repolarizácia. Elektrické procesy na postsynaptickej membráne sú znázornené na obr. 3.7.
Ryža. 3.7.
Schematické znázornenie cholinergnej synapsie je znázornené na obr. 3.8.
Ryža. 3.8.
1 – acetylcholín; 2 – acetylcholínesteráza
Pre svoj krátkodobý účinok sa acetylcholín v lekárskej praxi nepoužíva. Pri svojom pôsobení využívajú látky, ktoré „imitujú“ acetylcholín – stimulujú cholinergné receptory. Takéto látky sú tzv cholinomimetiká. Okrem toho využívajú anticholínesterázu látky, ktoré blokujú acetylcholínesterázu a tým spomaľujú odbúravanie acetylcholínu.
Cholinergné receptory rôznych synapsií vykazujú nerovnakú citlivosť na rôzne farmakologické látky.
Postgangliové nervové zakončenia parasympatického nervového systému sú citlivé na stimulačný účinok muskarínu (alkaloid muchovníka). Takéto receptory sa nazývajú M-cholinergné receptory (muskariárne receptory). M-cholinergné receptory (M-ChR) zahŕňajú štyri podtypy.
Zvyšné cholinergné receptory eferentnej inervácie vykazujú vysokú citlivosť na nikotín (tabakový alkaloid), preto sa nazývajú H-cholinergné receptory (senzitívne na nikotín). Existujú dva typy H-cholinergných receptorov (H-ChR): prvý typ zahŕňa H-cholinergné receptory prítomné v gangliách parasympatického a sympatického nervového systému (NN), druhý typ zahŕňa H-cholinergné receptory neuromuskulárnych synapsií. priečne pruhovaných svalov (NM).
Podtypy cholinergných receptorov sú uvedené v tabuľke. 3.1.
Tabuľka 3.1
Podtypy cholinergných receptorov
|
Podtypy cholinergných receptorov |
Lokalizácia receptora |
|
|
M-cholinergné receptory |
||
|
CNS, bunky podobné enterochromafínu žalúdka |
Uvoľňovanie histamínu, ktorý stimuluje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami žalúdka |
|
|
Srdce, presynaptická membrána zakončení postgangliových parasympatických vlákien |
Znížená srdcová frekvencia. Depresia atrioventrikulárneho vedenia. Znížená kontraktilná aktivita predsiení. Znížené uvoľňovanie acetylcholínu |
|
|
M3 (inervovaný) |
Kruhový sval dúhovky, ciliárny (ciliárny) sval oka, hladké svalstvo priedušiek, žalúdka, čriev, žlčníka a žlčových ciest, močového mechúra, maternice, exokrinných žliaz (bronchiálne žľazy, žľazy žalúdka, čriev, slinné, slzné , nosohltanové a potné žľazy ) |
Kontrakcia, zúženie zreníc. Kontrakcia, spazmus akomodácie (oko je nastavené na najbližší bod videnia). Zvýšený tonus (okrem zvieračov) a zvýšená pohyblivosť žalúdka, čriev a močového mechúra. Zvýšená sekrécia |
|
holinore- receptory |
Lokalizácia receptora |
Účinky spôsobené stimuláciou cholinergných receptorov |
|
M3 (neinervovaný) |
Endotelové bunky krvných ciev |
Uvoľnenie endotelového relaxačného faktora (N0), ktorý spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva ciev |
|
H-cholinergné receptory |
||
|
Kostrové svaly |
Zníženie |
|
|
Autonómne gangliá, enterochromafínové bunky drene nadobličiek, karotické glomeruly |
Excitácia gangliových neurónov. Sekrécia adrenalínu a norepinefrínu. Reflexná excitácia dýchacích a vazomotorických centier |
|
Cholinomimetiká sú rozdelené do troch skupín:
- 1) látky, ktoré excitujú prevažne M-cholinergné receptory (M-cholinomimetiká, M-CM): pilokarpín;
- 2) látky, ktoré excitujú H-cholinergné receptory (H-cholinomimetiká, N-CM): cytizín;
- 3) látky, ktoré súčasne excitujú oba receptory (M, N-cholinomimetiká): acetylcholín, karbachol.
Hlavné účinky M-cholinomimetík spojené so stimuláciou M-cholinergných receptorov sú uvedené v tabuľke. 3.2.
Tabuľka 3.2
Reakcia muskarínových receptorov na pôsobenie M-cholinomimetík
V prípade otravy M-CM vrátane muskarínu obsiahnutého v muchovníku sa pozoruje zníženie srdcovej frekvencie, pokles krvného tlaku, zúženie zreničiek, bronchospazmus, silné slinenie, vracanie a hnačka. Na odstránenie týchto javov by sa mali predpisovať látky, ktoré blokujú M-ChR, ako je atropín.
Pri intravenóznom podaní P-CM excitujú ChR sinokarotickej zóny, zatiaľ čo dýchacie centrum je reflexne excitované, dýchanie sa stáva hlbším a častejším.
Anticholínesterázové látky majú nepriamy M, N-cholinomimetický účinok.
pilokarpín- alkaloid rastliny pôvodom z Južnej Ameriky. Je toxický, v oftalmologickej praxi sa používa len lokálne - sťahuje zrenicu (spôsobuje sťahovanie kruhového svalu dúhovky), následkom čoho sa otvárajú uhly prednej očnej komory, zvyšuje sa odtok vnútroočnej tekutiny, vnútroočný tlak klesá, čo sa používa na liečbu glaukómu (ochorenie, pri ktorom vnútroočný tlak) vo forme očnej masti alebo kvapiek. Vedľajší účinok: akomodačný kŕč (zaostrenie oka na videnie do blízka), rozmazané videnie.
Cytisine– alkaloid termopsie byliny. Ako súčasť tabliet sa "Tabex" používa ako adjuvans na boj proti fajčeniu tabaku - oslabuje abstinenčné príznaky pri odvykaní od fajčenia a na jeho pozadí sa fajčenie stáva nepríjemným. Droga sa používa rovnakým spôsobom vareniklín(„Namine“).
Nikotín je pre svoju vysokú toxicitu zaujímavý z dôvodu prevalencie fajčenia tabaku. V malých dávkach nikotín vzrušuje centrálny nervový systém, vo veľkých dávkach pôsobí tlmivo. Vazokonstrikčný účinok prispieva k vzniku angíny pectoris, hypertenzie, akútneho infarktu myokardu, obliterujúcej endarteritídy končiacej gangrénou končatín. Lieky na substitučnú nikotínovú terapiu na liečbu závislosti od nikotínu sú uvedené v tabuľke. 3.3.
Tabuľka 3.3
Lieky na substitučnú liečbu nikotínu
|
Lieková forma |
Droga |
Účinná látka |
Spôsob aplikácie |
|
Filmy na prilepenie na ďasná |
"Gamibazin" "anabazín" |
Anabasina hydrochlorid |
Od prvého dňa liečby je vhodné prestať fajčiť alebo výrazne znížiť frekvenciu fajčenia (úplne prestať fajčiť najneskôr do 8–10 dní liečby). Film sa prilepí na sliznicu ďasien alebo oblasti líc, dávka sa denne znižuje |
|
Transdermálny terapeutický systém |
"Cytisín", "Cyperkuten TTS" |
Naneste na oblasť pokožky bez chĺpkov. Trvanie jednej aplikácie je 2-3 dni. Trvanie liečby je 1-3 týždne. |
|
|
"nikotinel" "Nikvigin", "Nicorette" |
|||
|
Filmom obalené tablety |
Perorálne so zodpovedajúcim znížením počtu vyfajčených tabliet a cigariet. Úplné odvykanie od fajčenia by malo nastať najneskôr na piaty deň od začiatku liečby |
||
|
"Champix" |
vareniklín |
||
|
Inhalačný roztok s náustkom |
"Nicorette" "nikotinel" |
Mal by sa použiť v momente, keď sa objaví neodolateľná túžba po fajčení. |
|
|
Pastilky žuvacie |
"nikotinel" |
Musíte žuť, kým nepocítite horkosť a mravčenie v ústach, maximálne 10 pastiliek denne |
|
|
Žuvacie |
"Gamibazin" |
Anabasina hydrochlorid |
Určené na dlhodobé žuvanie: 1 žuvačka denne 4x denne s klesajúcou dávkou |
|
"Nicorette" |
Nežiaduci účinok fajčenia je spôsobený aj tým, že látky obsiahnuté v tabakovom dyme prispievajú k vzniku bronchitídy a rakoviny pľúc. Nikotín v žuvačkách Nicorette sa používa aj ako pomôcka v boji proti fajčeniu tabaku. Znížením počtu vyfajčených cigariet si fajčiar kompenzuje nedostatok obvyklého dopingu užívaním nikotínu v rôznych dávkových formách. Postupné znižovanie dávky nespôsobuje bolestivé účinky abstinenčného syndrómu. Najdôležitejšou vecou v boji proti fajčeniu tabaku je však túžba závislého na nikotíne prestať fajčiť.
Priamo pôsobiace M, N-cholinomimetikum - karbachol ("MYO-CHOL"), získané po zmene štruktúry acetylcholínu, pôsobí až 1,5-2 hodiny vo forme očných kvapiek, používa sa na liečbu zeleného zákalu.
Drogy ako napr neostigmín("Prozerin"), pyridostigmín bromid("Kalimin"), distigmín bromid("Ubretid"), galantamín("Nivalin", "Reminyl"), donepezil(“Aricept”), blokujú acetylcholínesterázu na krátky čas.
Anticholínesterázové lieky sa používajú na liečbu glaukómu (neostigmín, galantamín), liečbu myasténie gravis (ochorenie, pri ktorom vzniká svalová slabosť v dôsledku zhoršeného prenosu vzruchu na nervovosvalových synapsiách - proserín, kalimín). Prozerin sa používa ako protijed pri predávkovaní svalovými relaxanciami. Ubretide sa používa na prevenciu a liečbu pooperačnej črevnej atónie a atónie močového mechúra. Galantamín a Aricept sa používajú pri miernej až stredne závažnej Alzheimerovej chorobe.
Vedľajšie účinky anticholínesterázových liekov sú spojené s lokálnymi zmenami v liečbe glaukómu – hyperémia spojoviek (začervenanie očí), myopická akomodácia (nastavenie oka do blízkeho bodu videnia). Systémové zmeny sa pozorujú pri parenterálnom podávaní (proserín) alebo otravách organofosforovými zlúčeninami, ktoré sú rozšírené v každodennom živote, ako aj pri predávkovaní liekmi na liečbu glaukómu. Hlavnými prejavmi predávkovania anticholínesterázovými liekmi sú bolesti hlavy a mdloby. Pozoruje sa nauzea, vracanie, bradykardia, hypotenzia a bronchospazmus. Otravu charakterizuje črevná kolika, hnačka, ťažoba v bruchu, slintanie, slzenie, potenie a tras. Pri otravách organofosforovými zlúčeninami sa zvyčajne používajú M-anticholinergné blokátory, najčastejšie atropín.
Cholín alfoscerát("Gliatilin") je prekurzorom AΧ, ktorý sa používa na akútnu cerebrálnu ischémiu. Vzrušuje cholinergné receptory, hlavne centrálne (má cholinomimetický účinok). V tele sa rozkladá na cholín a glycerofosfát. Substrát zabezpečuje syntézu acetylcholínu a fosfatidylcholínu neurónových membrán. Stimuluje cholinergnú neurotransmisiu, zlepšuje plasticitu neurónových membrán a funkciu receptorov, aktivuje cerebrálne prekrvenie, stimuluje metabolizmus centrálneho nervového systému a retikulárnu formáciu. Zvyšuje náladu, zlepšuje duševnú aktivitu, koncentráciu, zapamätanie a schopnosť reprodukovať prijaté informácie, optimalizuje kognitívne a behaviorálne reakcie, odstraňuje emočnú nestabilitu, apatiu pri demencii (Alzheimerov typ, senilná, starecká demencia). V akútnom období traumatického poranenia mozgu pomáha normalizovať prietok krvi a bioelektrickú aktivitu mozgu na postihnutej strane a prispieva k ústupu neurologických symptómov.
M-anticholinergiká blokujú vplyv parasympatického nervového systému na vnútorné orgány. Ich účinky sú teda opačné ako účinky spojené so stimuláciou parasympatického nervového systému. Atropín – alkaloid nachádzajúci sa v rôznych rastlinách z čeľade nočných: belladonna (Atropa Belladonna/..), kurník (Hyoscyamus niger L.), rôzne druhy drog (Datura stramonium L..) atď., je štruktúrne podobný acetylcholínu, ale nemá aktivitu acetylcholínu. Vytesnením ACh z jeho spojenia s ChR liek narúša prenos vzruchu v postgangliových synapsiách PSNS.
Indikácie pre použitie atropínu a iných M-anticholinergík sú nasledovné.
- 1. Zníženie gastrointestinálnych spazmov a tým aj bolesti brucha. Atropín, platyfylín, metacín, hyoscín butylbromid(“Buscopan”) sa používa na kŕče brušných orgánov (spastická kolitída, cholecystitída, obličková a pečeňová kolika).
- 2. Zníženie sekrécie žalúdočných žliaz sa používa na liečbu vredov žalúdka a dvanástnika ( metacín, selektívny liek pirenzepín("Gastrocepín")).
- 3. Liečba bronchospazmu – selektívny liek tiotropiumbromid("Spiriva").
- 4. Zníženie sekrécie žliaz tráviaceho traktu a priedušiek sa využíva v anestéziológii najmä v prípade použitia liekov na inhalačnú anestéziu, ktoré pôsobia dráždivo a spôsobujú zvýšenú sekréciu žliaz. (atropín).
- 5. Zvýšená srdcová frekvencia s nízkou srdcovou frekvenciou (atropín).
- 6. Ako mydriatický agens (mydriáza - rozšírenie zrenice) pri diagnostickom vyšetrení očného pozadia (atropín, homatropín). tropikamid(“Mydriacyl”) sa líši od iných anticholinergík (atropín a pod.) rýchlym rozvojom mydriázy a relatívne krátkodobým účinkom. Používa sa v oftalmológii na diagnostické účely, keď je potrebné vyvolať mydriázu, vrátane vyšetrenia očného pozadia. Používa sa aj pri zápalových procesoch a zrastoch oka.
- 7. Liečba intoxikácie cholinomimetikami a otravy muchovníkom (atropín).
- 8. Na časté močenie, inkontinenciu moču, enurézu, použitie oxybutynín(„Drintan“) je M-anticholinergný blokátor, ktorý tiež vykazuje myotropické antispazmodické vlastnosti. Spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva tráviaceho traktu, žlčových a močových ciest, maternice a vo väčšej miere aj močového mechúra (uvoľňuje detruzor). Tolterodia(„Urotol“, „Detrusitol“, „Roliten“) sa tiež používajú na časté močenie, inkontinenciu moču a dyzúriu.
Vedľajšie účinky M-CL sú ďalekozrakosť a zvýšený vnútroočný tlak, sucho v ústach, zápcha, retencia moču a horúčka.
H-ChR autonómnych ganglií sinokarotickej zóny a drene nadobličiek sa líšia od H-ChR neuromuskulárnych synapsií, čo sa obzvlášť zreteľne prejavuje pôsobením H-cholinergných blokátorov (H-CB). Hlavné autonómne gangliá sú znázornené na obr. 3.9.
N-CB sa delia do dvoch skupín.
- 1. Látky blokujúce H-ChR autonómnych ganglií sinokarotickej zóny drene nadobličiek sú tzv. blokátory ganglií.
- 2. Látky blokujúce ChR nervovosvalových synapsií sa nazývajú látky podobné kurare aleboperiférne pôsobiace svalové relaxanciá.
Ganglioblokátor Azametónium bromid("Pentamín") sa používa pri hypertenzných krízach. Intravenóznym kvapkaním sa dosiahne zníženie krvného tlaku na potrebný čas počas operácie, napríklad na prevenciu mozgového edému.
Ryža. 3.9.
1 – ciliárny ganglion; 2 – pterygopalatínový ganglion; 3 – ganglion ucha; 4 – submandibulárny ganglion; 5 – panvový nerv; 6 – hypogastrický plexus; 7 – srdce; 8 – pľúca; 9 – pečeň; 10 – žalúdok; 11 – pankreas; 12 – črevá 13 – obličky; Rímske číslice označujú páry hlavových nervov
Vedľajšie účinky blokátorov ganglií: črevná atónia (až paralytická črevná obštrukcia), ortostatický kolaps (prudký pokles krvného tlaku, keď sa pacient presunie do vzpriamenej polohy). Charakteristické je aj sucho v ústach a zhoršená akomodácia. Pri systémovom užívaní vzniká závislosť pomerne rýchlo, preto musíte zvýšiť dávku.
Lieky podobné kurare alebo svalové relaxanciá spôsobujú relaxáciu kostrových svalov. Inervácia kostrových svalov je znázornená na obr. 3.10.
Antidepolarizačné činidlá– rokuróniumbromid("Esmeron"), vekuróniumbromidu("Norkuron"), pipekuróniumbromid("Ardoin"), atracuria besilate – sa podávajú intravenózne. V tomto prípade je svalová relaxácia okamžite zaznamenaná v určitom poradí - krk, končatiny, trup, druhé - dýchacie svaly, dýchanie sa zastaví. Pacient je prevedený na umelé dýchanie. Trvanie účinku - 30-40 minút.
Antagonisty sú anticholínesterázové liečivá, ktoré zvyšujú obsah ACh vytesnením antidepolarizujúcich svalových relaxancií z receptorov, čím obnovujú nervovosvalový prenos.
Depolarizujúce svalové relaxanciá: suxametónium jodid("Ditilin") a suxametóniumchlorid(„Listenon“) – sú ako dve molekuly acetylcholínu. Spočiatku pôsobia ako ACh - spôsobujú svalové kontrakcie a fastikulácie, ale ACh je rýchlo zničená AChE, po čom sa obnoví pôvodný stav bunkovej membrány (repolarizácia). K deštrukcii ditilínu dochádza pod vplyvom falošného AChE obsiahnutého v krvnej plazme. Zničenie prebieha pomalšie. Po spôsobení depolarizácie si ditilín dlho udržiava tento stav; Po počiatočnej svalovej kontrakcii nastáva svalová relaxácia (myorelaxácia), ktorá pokračuje, kým nie je ditilín zničený falošnou AChE.
Ryža. 3.10.
1 – mozog; 2 – mozoček; 3 – miecha; 4 – medzirebrové nervy; 5 – lakťový nerv; 6 – radiálny nerv; 7 – stehenný nerv; 8 – ischiatický nerv
Trvanie účinku je zvyčajne 5–15 minút (v závislosti od dávky lieku), avšak v prípade geneticky podmieneného nedostatku falošnej krvi AChE môže ditilín pôsobiť 5–8 hodín transfúziou krvi, ktorá obsahuje falošné AChE. Anticholínesterázové látky zosilňujú účinok depolarizujúcich myorelaxancií.
M, N-anticholinergiká pôsobiť nielen na periférne, ale aj na centrálne HR. Vďaka svojej schopnosti blokovať centrálne ChR sú lieky z tejto skupiny pomenované centrálne anticholinergiká. Drogy trihexyfenidyl("Cyklodol") a biperiden(“Akineton”) sú jedným z hlavných syntetických anticholinergík používaných na liečbu parkinsonizmu. Pri používaní liekov sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky spojené s ich anticholinergnými vlastnosťami: sucho v ústach, zhoršená akomodácia, zvýšená srdcová frekvencia, závraty. Keď sa dávka zníži alebo keď sa dávka zastaví, vedľajšie účinky vymiznú. V prípade predávkovania sú možné poruchy funkcie centrálneho nervového systému (duševná a motorická agitácia, halucinačné javy atď.), ktoré sú charakteristické pre pôsobenie veľkých dávok anticholinergných liekov. Lieky sú kontraindikované pri glaukóme (najmä vo forme s uzavretým uhlom), retencii moču a fibrilácii predsiení. Opatrnosť je potrebná pri hypertenzii, ťažkej ateroskleróze, ochoreniach srdca, pečene a obličiek.
