हार्मोन और उनके एनालॉग्स की तैयारी। भाग ---- पहला
हार्मोन रासायनिक पदार्थ होते हैं जो अंतःस्रावी ग्रंथियों द्वारा उत्पादित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ होते हैं, जो रक्त में प्रवेश करते हैं और लक्ष्य अंगों या ऊतकों पर कार्य करते हैं।
शब्द "हार्मोन" ग्रीक शब्द "हॉर्माओ" से आया है - उत्तेजित करना, बल देना, गतिविधि को प्रोत्साहित करना। वर्तमान में, अधिकांश हार्मोनों की संरचना को समझना और उन्हें संश्लेषित करना संभव हो गया है।
उनकी रासायनिक संरचना के अनुसार, हार्मोन की तरह, हार्मोनल दवाओं को वर्गीकृत किया जाता है:
ए) प्रोटीन और पेप्टाइड संरचना के हार्मोन (हाइपोथैलेमस, पिट्यूटरी ग्रंथि, पैराथाइरॉइड और अग्न्याशय, कैल्सीटोनिन के हार्मोन की तैयारी);
बी) अमीनो एसिड के डेरिवेटिव (आयोडीन युक्त थाइरोनिन के डेरिवेटिव - थायराइड हार्मोन की तैयारी, अधिवृक्क मज्जा);
ग) स्टेरॉयड यौगिक (अधिवृक्क प्रांतस्था और गोनाड के हार्मोन की तैयारी)।
सामान्य तौर पर, एंडोक्रिनोलॉजी आज विशेष कोशिकाओं द्वारा शरीर के विभिन्न अंगों और प्रणालियों में संश्लेषित 100 से अधिक रासायनिक पदार्थों का अध्ययन करती है।
हार्मोनल फार्माकोथेरेपी के निम्नलिखित प्रकार प्रतिष्ठित हैं:
1) प्रतिस्थापन चिकित्सा (उदाहरण के लिए, मधुमेह के रोगियों को इंसुलिन का प्रशासन);
2) अपने स्वयं के हार्मोन के उत्पादन को दबाने के लिए निरोधात्मक, अवसादग्रस्त चिकित्सा जब वे अधिक होते हैं (उदाहरण के लिए, थायरोटॉक्सिकोसिस में);
3) रोगसूचक चिकित्सा, जब रोगी को, सिद्धांत रूप में, कोई हार्मोनल विकार नहीं होता है, और डॉक्टर अन्य संकेतों के लिए हार्मोन निर्धारित करता है - गंभीर गठिया के लिए (विरोधी भड़काऊ दवाओं के रूप में), आंखों, त्वचा, एलर्जी रोगों की गंभीर सूजन संबंधी बीमारियों के लिए , वगैरह।
शरीर में हार्मोन संश्लेषण का विनियमन
अंतःस्रावी तंत्र, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ मिलकर और उनके प्रभाव में, शरीर के होमोस्टैसिस को नियंत्रित करता है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और अंतःस्रावी तंत्र के बीच संबंध हाइपोथैलेमस के माध्यम से होता है, जिसकी तंत्रिका स्रावी कोशिकाएं (एसिटाइलकोलाइन, नॉरपेनेफ्रिन, सेरोटोनिन, डोपामाइन पर प्रतिक्रिया करते हुए) विभिन्न रिलीजिंग कारकों और उनके अवरोधकों, तथाकथित लिबरिन को संश्लेषित और स्रावित करती हैं। स्टैटिन, जो पूर्वकाल लोब पिट्यूटरी ग्रंथि (यानी एडेनोहाइपोफिसिस) से संबंधित ट्रोपिक हार्मोन की रिहाई को बढ़ाते हैं या रोकते हैं। इस प्रकार, हाइपोथैलेमस के रिलीजिंग कारक, एडेनोहाइपोफिसिस पर कार्य करते हुए, बाद के हार्मोन के संश्लेषण और रिलीज को बदलते हैं। बदले में, पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन लक्ष्य अंग हार्मोन के संश्लेषण और रिलीज को उत्तेजित करते हैं।
निम्नलिखित हार्मोन एडेनोहाइपोफिसिस (पूर्वकाल लोब) में संश्लेषित होते हैं:
एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक (एसीटीएच);
सोमाटोट्रोपिक (एसटीजी);
कूप-उत्तेजक और ल्यूटोट्रोपिक हार्मोन (एफएसएच, एलटीजी);
थायराइड-उत्तेजक हार्मोन (टीएसएच)।
एडेनोहाइपोफिसिस हार्मोन की अनुपस्थिति में, लक्ष्य ग्रंथियां न केवल काम करना बंद कर देती हैं, बल्कि शोष भी करती हैं। इसके विपरीत, लक्ष्य ग्रंथियों द्वारा स्रावित हार्मोन के रक्त स्तर में वृद्धि के साथ, हाइपोथैलेमस में रिलीजिंग कारकों के संश्लेषण की दर बदल जाती है और उनके प्रति पिट्यूटरी ग्रंथि की संवेदनशीलता कम हो जाती है, जिससे स्राव में कमी आती है। एडेनोहाइपोफिसिस के संबंधित ट्रोपिक हार्मोन। दूसरी ओर, जब रक्त प्लाज्मा में लक्ष्य ग्रंथियों के हार्मोन का स्तर कम हो जाता है, तो रिलीजिंग फैक्टर और संबंधित ट्रोपिक हार्मोन का स्राव बढ़ जाता है। इस प्रकार, हार्मोन का उत्पादन फीडबैक सिद्धांत के अनुसार नियंत्रित किया जाता है: रक्त में लक्ष्य ग्रंथियों के हार्मोन की सांद्रता जितनी कम होगी, हाइपोथैलेमस के हार्मोन नियामकों और पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन का उत्पादन उतना ही अधिक होगा। हार्मोनल थेरेपी करते समय इसे याद रखना बहुत महत्वपूर्ण है, क्योंकि रोगी के शरीर में हार्मोनल दवाएं उसके स्वयं के हार्मोन के संश्लेषण को रोकती हैं। इस संबंध में, हार्मोनल दवाएं निर्धारित करते समय, अपूरणीय गलतियों से बचने के लिए रोगी की स्थिति का पूरा आकलन किया जाना चाहिए।
हार्मोन (ड्रग्स) की क्रिया का तंत्र
हार्मोन, उनकी रासायनिक संरचना के आधार पर, कोशिका की आनुवंशिक सामग्री (नाभिक के डीएनए पर), या कोशिका की सतह पर स्थित विशिष्ट रिसेप्टर्स, इसकी झिल्ली पर प्रभाव डाल सकते हैं, जहां वे गतिविधि को बाधित करते हैं। एडिनाइलेट साइक्लेज या कोशिका की पारगम्यता को छोटे अणुओं (ग्लूकोज, कैल्शियम) में बदल देता है, जिससे कोशिकाओं की कार्यात्मक स्थिति में परिवर्तन होता है।
स्टेरॉयड हार्मोन, रिसेप्टर से संपर्क करके, नाभिक में चले जाते हैं, क्रोमैटिन के विशिष्ट क्षेत्रों से जुड़ जाते हैं और इस प्रकार, साइटोप्लाज्म में विशिष्ट एम-आरएनए के संश्लेषण की दर को बढ़ाते हैं, जहां एक विशिष्ट प्रोटीन के संश्लेषण की दर, उदाहरण के लिए, एक एंजाइम, बढ़ जाता है।
कैटेकोलामाइन, पॉलीपेप्टाइड्स, प्रोटीन हार्मोन एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि को बदलते हैं, सीएमपी की सामग्री को बढ़ाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप एंजाइमों की गतिविधि, कोशिकाओं की झिल्ली पारगम्यता आदि बदल जाती है।
अग्न्याशय हार्मोन की तैयारी
मानव अग्न्याशय, मुख्य रूप से इसके दुम भाग में, लैंगरहैंस के लगभग 2 मिलियन आइलेट्स होते हैं, जो इसके द्रव्यमान का 1% बनाते हैं। आइलेट्स अल्फा, बीटा और डेल्टा कोशिकाओं से बने होते हैं जो क्रमशः ग्लूकागन, इंसुलिन और सोमैटोस्टैटिन (विकास हार्मोन के स्राव को रोकते हैं) का उत्पादन करते हैं।
इस व्याख्यान में, हम लैंगरहैंस के आइलेट्स - इंसुलिन की बीटा कोशिकाओं के रहस्य में रुचि रखते हैं, क्योंकि इंसुलिन की तैयारी वर्तमान में प्रमुख एंटीडायबिटिक एजेंट हैं।
इंसुलिन को पहली बार 1921 में बैंटिंग, बेस्ट द्वारा अलग किया गया था - जिसके लिए उन्हें 1923 में नोबेल पुरस्कार मिला। 1930 (एबेल) में इंसुलिन को क्रिस्टलीय रूप में अलग किया गया था।
आम तौर पर, इंसुलिन रक्त शर्करा के स्तर का मुख्य नियामक है। रक्त शर्करा में थोड़ी सी भी वृद्धि इंसुलिन स्राव का कारण बनती है और बीटा कोशिकाओं द्वारा इसके आगे के संश्लेषण को उत्तेजित करती है।
इंसुलिन की क्रिया का तंत्र इस तथ्य के कारण है कि हबब ऊतकों द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ाता है और ग्लाइकोजन में इसके रूपांतरण को बढ़ावा देता है। इंसुलिन, ग्लूकोज के लिए कोशिका झिल्ली की पारगम्यता को बढ़ाकर और ऊतक की सीमा को कम करके, ग्लूकोज को कोशिकाओं में प्रवेश की सुविधा प्रदान करता है। कोशिका में ग्लूकोज के परिवहन को उत्तेजित करने के अलावा, इंसुलिन कोशिका में अमीनो एसिड और पोटेशियम के परिवहन को उत्तेजित करता है।
कोशिकाएं ग्लूकोज के लिए बहुत पारगम्य होती हैं; उनमें, इंसुलिन ग्लूकोकाइनेज और ग्लाइकोजन सिंथेटेज़ की सांद्रता को बढ़ाता है, जिससे ग्लाइकोजन के रूप में यकृत में ग्लूकोज का संचय और जमाव होता है। हेपेटोसाइट्स के अलावा, धारीदार मांसपेशी कोशिकाएं भी ग्लाइकोजन डिपो हैं।
इंसुलिन की कमी के साथ, ग्लूकोज को ऊतकों द्वारा ठीक से अवशोषित नहीं किया जाएगा, जिसके परिणामस्वरूप हाइपरग्लेसेमिया होगा, और रक्त में ग्लूकोज का स्तर बहुत अधिक (180 मिलीग्राम/लीटर से अधिक) और ग्लाइकोसुरिया (मूत्र में शर्करा) होगा। इसलिए मधुमेह का लैटिन नाम: "डायबिटीज़ मेलिटस" (मधुमेह)।
ग्लूकोज के लिए ऊतक की आवश्यकता भिन्न-भिन्न होती है। कई ऊतकों में - मस्तिष्क, ऑप्टिक एपिथेलियम की कोशिकाएं, शुक्राणु पैदा करने वाली एपिथेलियम - ऊर्जा उत्पादन केवल ग्लूकोज के कारण होता है। अन्य ऊतक ऊर्जा उत्पन्न करने के लिए ग्लूकोज के अलावा फैटी एसिड का उपयोग कर सकते हैं।
मधुमेह मेलेटस में, एक स्थिति उत्पन्न होती है, जिसमें "बहुतायत" (हाइपरग्लेसेमिया) के बीच, कोशिकाएं "भूख" का अनुभव करती हैं।
रोगी के शरीर में कार्बोहाइड्रेट चयापचय के अलावा अन्य प्रकार के चयापचय भी विकृत हो जाते हैं। इंसुलिन की कमी में, एक नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन होता है जब अमीनो एसिड मुख्य रूप से ग्लूकोनियोजेनेसिस में उपयोग किया जाता है, जो अमीनो एसिड का ग्लूकोज में बेकार रूपांतरण होता है, जब 100 ग्राम प्रोटीन 56 ग्राम ग्लूकोज का उत्पादन करता है।
वसा चयापचय भी ख़राब होता है, और यह मुख्य रूप से मुक्त फैटी एसिड (एफएफए) के रक्त स्तर में वृद्धि के कारण होता है, जिससे कीटोन बॉडी (एसिटोएसिटिक एसिड) बनते हैं। बाद के संचय से कोमा तक कीटोएसिडोसिस हो जाती है (कोमा मधुमेह मेलेटस में चयापचय संबंधी विकार की एक चरम डिग्री है)। इसके अलावा, इन स्थितियों के तहत, इंसुलिन के प्रति कोशिका प्रतिरोध विकसित होता है।
WHO के अनुसार, वर्तमान में ग्रह पर मधुमेह से पीड़ित लोगों की संख्या 1 अरब लोगों तक पहुँच गई है। मृत्यु दर के मामले में, हृदय रोगविज्ञान और घातक नवोप्लाज्म के बाद मधुमेह तीसरे स्थान पर है, इसलिए मधुमेह मेलिटस एक गंभीर चिकित्सा और सामाजिक समस्या है जिसे हल करने के लिए आपातकालीन उपायों की आवश्यकता होती है।
वर्तमान WHO वर्गीकरण के अनुसार, मधुमेह के रोगियों की जनसंख्या को दो मुख्य प्रकारों में विभाजित किया गया है:
1. इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलिटस (जिसे पहले किशोर मधुमेह मेलिटस कहा जाता था) - आईडीडीएम (डीएम-आई) बीटा कोशिकाओं की प्रगतिशील मृत्यु के परिणामस्वरूप विकसित होता है, और इसलिए अपर्याप्त इंसुलिन स्राव से जुड़ा होता है। यह प्रकार 30 वर्ष की आयु से पहले शुरू होता है और बहुक्रियात्मक प्रकार की विरासत से जुड़ा होता है, क्योंकि यह पहली और दूसरी श्रेणी के कई हिस्टोकम्पैटिबिलिटी जीन की उपस्थिति से जुड़ा होता है, उदाहरण के लिए, एचएलए-डीआर4 और
HLA-DR3. दोनों एंटीजन -DR4 और की उपस्थिति वाले व्यक्ति
DR3 में इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलिटस विकसित होने का सबसे बड़ा जोखिम है।
इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह के रोगियों का अनुपात कुल संख्या का 15-20% है।
2. गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलिटस - एनआईडीडीएम - (डीएम-द्वितीय)। मधुमेह के इस रूप को वयस्क-शुरुआत मधुमेह कहा जाता है क्योंकि यह आमतौर पर 40 वर्ष की आयु के बाद प्रकट होता है।
इस प्रकार के मधुमेह मेलिटस का विकास मानव प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी प्रणाली से जुड़ा नहीं है। इस प्रकार के मधुमेह के रोगियों में, अग्न्याशय में इंसुलिन-उत्पादक कोशिकाओं की सामान्य या मध्यम रूप से कम संख्या पाई जाती है, और वर्तमान में यह माना जाता है कि एनआईडीडीएम इंसुलिन प्रतिरोध और क्षमता में कार्यात्मक हानि के संयोजन के परिणामस्वरूप विकसित होता है। रोगी की बीटा कोशिकाएं इंसुलिन की प्रतिपूरक मात्रा का स्राव करती हैं। इस प्रकार के मधुमेह के रोगियों का अनुपात 80-85% है।
दो मुख्य प्रकारों के अलावा, ये हैं:
3. कुपोषण से जुड़ी मधुमेह मेलेटस।
4. माध्यमिक, रोगसूचक मधुमेह मेलिटस (अंतःस्रावी उत्पत्ति: गण्डमाला, एक्रोमेगाली, अग्नाशयी रोग)।
5. गर्भवती महिलाओं में मधुमेह।
वर्तमान में, एक निश्चित पद्धति उभरी है, अर्थात् मधुमेह के रोगियों के उपचार पर सिद्धांतों और विचारों की एक प्रणाली, जिनमें से प्रमुख हैं:
1) इंसुलिन की कमी के लिए मुआवजा;
2) हार्मोनल और चयापचय संबंधी विकारों का सुधार;
3) प्रारंभिक और देर से होने वाली जटिलताओं का सुधार और रोकथाम।
नवीनतम उपचार सिद्धांतों के अनुसार, निम्नलिखित तीन पारंपरिक घटक मधुमेह के रोगियों के उपचार के मुख्य तरीके बने हुए हैं:
2) इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह के रोगियों के लिए इंसुलिन की तैयारी;
3) गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों के लिए मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट।
इसके अलावा, शासन और शारीरिक गतिविधि की डिग्री का अनुपालन महत्वपूर्ण है। मधुमेह के रोगियों के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले औषधीय एजेंटों में दवाओं के दो मुख्य समूह हैं:
I. इंसुलिन की तैयारी।
द्वितीय. सिंथेटिक मौखिक (टैबलेट) मधुमेहरोधी एजेंट।
अग्न्याशय दो हार्मोन उत्पन्न करता है: ग्लूकागन(α-कोशिकाएं) और इंसुलिन(β-कोशिकाएं)। ग्लूकागन की मुख्य भूमिका रक्त में ग्लूकोज की सांद्रता को बढ़ाना है। इसके विपरीत, इंसुलिन का एक मुख्य कार्य रक्त में ग्लूकोज की सांद्रता को कम करना है।
अग्न्याशय हार्मोन की तैयारी को पारंपरिक रूप से एक बहुत ही गंभीर और सामान्य बीमारी - मधुमेह मेलेटस के उपचार के संदर्भ में माना जाता है। मधुमेह मेलेटस के एटियलजि और रोगजनन की समस्या बहुत जटिल और बहुआयामी है, इसलिए यहां हम इस विकृति के रोगजनन में केवल एक प्रमुख लिंक पर ध्यान देंगे: ग्लूकोज की कोशिकाओं में प्रवेश करने की क्षमता का उल्लंघन। परिणामस्वरूप, रक्त में ग्लूकोज की अधिकता दिखाई देती है और कोशिकाओं में गंभीर कमी का अनुभव होता है। कोशिकाओं को ऊर्जा की आपूर्ति प्रभावित होती है, और कार्बोहाइड्रेट चयापचय बाधित होता है। मधुमेह मेलिटस के औषधि उपचार का उद्देश्य इस स्थिति को समाप्त करना है।
इंसुलिन की शारीरिक भूमिका
इंसुलिन स्राव का ट्रिगर रक्त ग्लूकोज एकाग्रता में वृद्धि है। इस मामले में, ग्लूकोज अग्न्याशय की β-कोशिकाओं में प्रवेश करता है, जहां यह टूटकर एडेनोसिन ट्राइफॉस्फोरिक एसिड (एटीपी) अणु बनाता है। इससे एटीपी-निर्भर पोटेशियम चैनलों का अवरोध होता है और इसके बाद कोशिका से पोटेशियम आयनों की रिहाई में व्यवधान होता है। कोशिका झिल्ली का विध्रुवण होता है, जिसके दौरान वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनल खुलते हैं। कैल्शियम आयन कोशिका में प्रवेश करते हैं और, एक्सोसाइटोसिस का एक शारीरिक उत्तेजक होने के नाते, रक्त में इंसुलिन के स्राव को सक्रिय करते हैं।
एक बार रक्त में, इंसुलिन विशिष्ट झिल्ली रिसेप्टर्स से जुड़ जाता है, एक परिवहन परिसर बनाता है, जिसके रूप में यह कोशिका में प्रवेश करता है। वहां, जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं के एक समूह के माध्यम से, यह झिल्ली ट्रांसपोर्टर्स GLUT-4 को सक्रिय करता है, जिसे रक्त से ग्लूकोज अणुओं को कोशिका में स्थानांतरित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। कोशिका में प्रवेश करने वाला ग्लूकोज पुनर्चक्रित होता है। इसके अलावा, हेपेटोसाइट्स में, इंसुलिन एंजाइम ग्लाइकोजन सिंथेटेज़ को सक्रिय करता है और फॉस्फोरिलेज़ को रोकता है।
परिणामस्वरूप, ग्लाइकोजन संश्लेषण के लिए ग्लूकोज की खपत होती है और रक्त में इसकी सांद्रता कम हो जाती है। समानांतर में, हेक्साकाइनेज सक्रिय होता है, जो ग्लूकोज से ग्लूकोज-6-फॉस्फेट के निर्माण को सक्रिय करता है। उत्तरार्द्ध को क्रेब्स चक्र की प्रतिक्रियाओं में चयापचय किया जाता है। वर्णित प्रक्रियाओं का परिणाम रक्त में ग्लूकोज की एकाग्रता में कमी है। इसके अलावा, इंसुलिन ग्लूकोनियोजेनेसिस (गैर-कार्बोहाइड्रेट उत्पादों से ग्लूकोज के निर्माण की प्रक्रिया) के एंजाइमों को अवरुद्ध करता है, जो प्लाज्मा ग्लूकोज के स्तर को कम करने में भी मदद करता है।
मधुमेहरोधी दवाओं का वर्गीकरण
इंसुलिन की तैयारी ⁎ मोनोसुइन्सुलिन; ⁎ इंसुलिन सस्पेंशन-सेमिलॉन्ग; ⁎ इंसुलिन-लंबा निलंबन; ⁎ अल्ट्रालॉन्ग इंसुलिन सस्पेंशन, आदि। इंसुलिन की तैयारी इकाइयों में दी जाती है। खुराक की गणना रक्त प्लाज्मा में ग्लूकोज की सांद्रता के आधार पर की जाती है, यह ध्यान में रखते हुए कि इंसुलिन की 1 इकाई 4 ग्राम ग्लूकोज के उपयोग को बढ़ावा देती है। सुफोनीलुरिया डेरिवेटिव ⁎ टोलबुटामाइड (ब्यूटामाइड); ⁎ क्लोरप्रोपामाइड; ⁎ ग्लिबेंक्लामाइड (मैनिनिल); ⁎ ग्लिक्लाज़ाइड (मधुमेह); ⁎ ग्लिपिज़ाइड, आदि। क्रिया का तंत्र: अग्नाशयी β-कोशिकाओं में एटीपी-निर्भर पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करना, कोशिका झिल्ली का विध्रुवण ➞ वोल्टेज-निर्भर कैल्शियम चैनलों का सक्रियण ➞ कोशिका में कैल्शियम का प्रवेश ➞ कैल्शियम, एक्सोसाइटोसिस का एक प्राकृतिक उत्तेजक है, रक्त में इंसुलिन का स्राव बढ़ जाता है। बिगुआनाइड डेरिवेटिव्स ⁎ मेटफॉर्मिन (सियोफोर)। क्रिया का तंत्र: कंकाल की मांसपेशी कोशिकाओं द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ाता है और इसके अवायवीय ग्लाइकोलाइसिस को बढ़ाता है। एजेंट जो इंसुलिन के प्रति ऊतक प्रतिरोध को कम करते हैं: ⁎ पियोग्लिटाज़ोन। क्रिया का तंत्र: आनुवंशिक स्तर पर, यह प्रोटीन के संश्लेषण को बढ़ाता है जो इंसुलिन के प्रति ऊतक संवेदनशीलता को बढ़ाता है। एकरबोस क्रिया का तंत्र: भोजन से ग्लूकोज के आंतों के अवशोषण को कम करता है।स्रोत:
1. उच्च चिकित्सा और फार्मास्युटिकल शिक्षा के लिए फार्माकोलॉजी पर व्याख्यान / वी.एम. ब्रायुखानोव, हां.एफ. ज्वेरेव, वी.वी. लैंपाटोव, ए.यू. झारिकोव, ओ.एस. तलालेवा - बरनौल: स्पेक्टर पब्लिशिंग हाउस, 2014।
2. फॉर्मूलेशन के साथ फार्माकोलॉजी / गेवी एम.डी., पेट्रोव वी.आई., गेवाया एल.एम., डेविडॉव वी.एस., - एम.: आईसीसी मार्च, 2007।
अग्न्याशय पैदा करता हैकई हार्मोन:
ग्लूकागन, इंसुलिन, सोमैटोस्टैटिन, गैस्ट्रिन।
उनमें से इंसुलिन सबसे बड़ा व्यावहारिक महत्व है.
इंसुलिन का उत्पादन होता है वीलैंगरहैंस के द्वीपों की कोशिकाएँ।
अग्न्याशय कोशिकाएं लगातार छोटी बेसल मात्रा में इंसुलिन जारी करती रहती हैं।
विभिन्न उत्तेजनाओं (विशेष रूप से ग्लूकोज) के जवाब में, इंसुलिन का उत्पादन काफी बढ़ जाता है।
इंसुलिन की कमी या इसकी गतिविधि का प्रतिकार करने वाले कारकों की अधिकता,
विकास की ओर ले जाना मधुमेह - गंभीर बीमारी,
जिसकी विशेषता है:
उच्च रक्त शर्करा का स्तर (हाइपरग्लेसेमिया)
इसे मूत्र में उत्सर्जित करना (प्राथमिक मूत्र में सांद्रता संभावनाओं से अधिक है)।
बाद में पुनर्अवशोषण - ग्लूकोसुरिया)
बिगड़ा हुआ वसा चयापचय के उत्पादों का संचय - एसीटोन, हाइड्रोक्सीब्यूट्रिक एसिड -
रक्त में नशा और एसिडोसिस (कीटोएसिडोसिस) के विकास के साथ
उन्हें मूत्र में उत्सर्जित करना (कीटोनुरिया)
गुर्दे की केशिकाओं को प्रगतिशील क्षति
और रेटिना (रेटिनोपैथी)
तंत्रिका ऊतक
सामान्यीकृत एथेरोस्क्लेरोसिस
इंसुलिन की क्रिया का तंत्र:
1, रिसेप्टर बाइंडिंग
इंसुलिन के लिए कोशिका झिल्लियों में विशेष रिसेप्टर्स होते हैं,
जिसके साथ क्रिया करके हार्मोन ग्लूकोज के अवशोषण को कई गुना बढ़ा देता है।
उन ऊतकों के लिए महत्वपूर्ण है जो इंसुलिन (मांसपेशियों, वसा) के बिना बहुत कम ग्लूकोज प्राप्त करते हैं।
ग्लूकोज की आपूर्ति उन अंगों में भी बढ़ जाती है जिन्हें इंसुलिन (यकृत, मस्तिष्क, गुर्दे) के बिना इसकी पर्याप्त आपूर्ति होती है।
2. ग्लूकोज परिवहन प्रोटीन का झिल्ली में प्रवेश
हार्मोन के रिसेप्टर से जुड़ने के परिणामस्वरूप, रिसेप्टर का एंजाइमेटिक हिस्सा (टायरोसिन कीनेज) सक्रिय हो जाता है।
टायरोसिन कीनेस में कोशिका में अन्य चयापचय एंजाइमों का काम और डिपो से झिल्ली में ग्लूकोज परिवहन प्रोटीन की रिहाई शामिल है।
3. इंसुलिन-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स कोशिका में प्रवेश करता है और राइबोसोम के काम को सक्रिय करता है
(प्रोटीन संश्लेषण) और आनुवंशिक उपकरण।
4. परिणामस्वरूप, कोशिका में एनाबॉलिक प्रक्रियाएं बढ़ जाती हैं और कैटोबोलिक प्रक्रियाएं बाधित हो जाती हैं।
इंसुलिन का प्रभाव
आम तौर परइसमें एनाबॉलिक और एंटी-कैटोबोलिक प्रभाव होते हैं
कार्बोहाइड्रेट चयापचय
साइटोलेम्मा के माध्यम से कोशिकाओं में ग्लूकोज के परिवहन को तेज करें
ग्लूकोनियोजेनेसिस को रोकता है
(अमीनो एसिड का ग्लूकोज में रूपांतरण)
ग्लाइकोजन निर्माण में तेजी लाएं
(ग्लूकोकाइनेज और ग्लाइकोजन सिंथेटेज़ को सक्रिय करता है) और
ग्लाइकोजेनोलिसिस को रोकता है (फॉस्फोरिलेज़ को रोकता है)
वसा के चयापचय
लिपोलिसिस को रोकता है (लाइपेज गतिविधि को रोकता है)
फैटी एसिड के संश्लेषण को बढ़ाता है,
उनके एस्टरीफिकेशन को तेज करता है
फैटी एसिड और अमीनो एसिड के रूपांतरण को रोकता है
कीटो एसिड में
प्रोटीन चयापचय
कोशिका में अमीनो एसिड के परिवहन को तेज करता है, प्रोटीन संश्लेषण और कोशिका वृद्धि को बढ़ाता है
इंसुलिन की क्रिया:
कलेजे को
- ग्लूकोज जमाव में वृद्धिग्लाइकोजन के रूप में के कारण
ग्लाइकोजेनोलिसिस का निषेध,
कीटोजेनेसिस,
ग्लुकोनियोजेनेसिस
(यह आंशिक रूप से कोशिकाओं में ग्लूकोज के बढ़ते परिवहन और इसके फॉस्फोराइलेशन द्वारा सुनिश्चित किया जाता है)
कंकाल की मांसपेशियों के लिए
- प्रोटीन संश्लेषण का सक्रियणइस कारण
अमीनो एसिड परिवहन को बढ़ाना और राइबोसोमल गतिविधि को बढ़ाना,
- ग्लाइकोजन संश्लेषण का सक्रियण,
मांसपेशियों के काम के दौरान खर्च किया गया
(ग्लूकोज परिवहन में वृद्धि के कारण)।
वसा ऊतक के लिए
ट्राइग्लिसराइड जमाव में वृद्धि
(शरीर में ऊर्जा संरक्षण का सबसे प्रभावी रूप)
लिपोलिसिस को कम करके और फैटी एसिड के एस्टरीफिकेशन को उत्तेजित करके।
लक्षण: प्यास (पॉलीडिप्सिया)
बढ़ा हुआ मूत्राधिक्य (पॉलीयूरिया)
भूख में वृद्धि (पॉलीफैगिया)
कमजोरी
वजन घटना
वाहिकारुग्णता
दृश्य हानि, आदि
ग्लाइसेमिक विकारों का एटियलॉजिकल वर्गीकरण (डब्ल्यूएचओ, 1999)
| विशेषता |
|
| मधुमेह मेलेटस प्रकार 1 | विनाशβ -कोशिकाएं, के लिए अग्रणी पूर्ण अपर्याप्तताइंसुलिन: ऑटोइम्यून (90%) और इडियोपैथिक (10%) |
| मधुमेह मेलिटस प्रकार 2 | एन सेतरजीही इंसुलिन प्रतिरोधऔर सापेक्ष इंसुलिन के साथ हाइपरइंसुलिनमिया कमी एक प्रमुख स्रावी दोष के लिए सापेक्ष इंसुलिन प्रतिरोध के साथ या उसके बिना |
| मधुमेह के अन्य विशिष्ट प्रकार | β-सेल फ़ंक्शन में आनुवंशिक दोष बहिःस्त्रावी अग्न्याशय के रोग एंडोक्रिनोपैथी दवाओं, रसायनों (एलोक्सन, नाइट्रोफेनिल्यूरिया (चूहे का जहर), हाइड्रोजन साइनाइड, आदि) से प्रेरित मधुमेह संक्रमणों इंसुलिन-मध्यस्थता मधुमेह के असामान्य रूप अन्य आनुवंशिक सिंड्रोम कभी-कभी मधुमेह से जुड़े होते हैं |
| गर्भावस्थाजन्य मधुमेह | मधुमेह केवल गर्भावस्था के दौरान |
इंसुलिन के प्रयोग का परिणाम - विनिमय में बहुपक्षीय सकारात्मक परिवर्तन:
कार्बोहाइड्रेट चयापचय का सक्रियण।
कोशिकाओं में ग्लूकोज परिवहन में वृद्धि
ट्राईकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र और ग्लिसरोफॉस्फेट आपूर्ति में ग्लूकोज का बढ़ा हुआ उपयोग ग्लूकोज का ग्लाइकोजन में रूपांतरण में वृद्धि
ग्लूकोनियोजेनेसिस का निषेध
रक्त शर्करा के स्तर को कम करना - ग्लूकोसुरिया को रोकना।
लिपोजेनेसिस की ओर वसा चयापचय का परिवर्तन.
मुक्त फैटी एसिड से ट्राइग्लिसराइड गठन का सक्रियण
वसा ऊतक में ग्लूकोज के प्रवेश और ग्लिसरोफॉस्फेट के निर्माण के परिणामस्वरूप
रक्त में मुक्त फैटी एसिड के स्तर में कमी और
यकृत में कीटोन बॉडी में उनके रूपांतरण को कम करना - कीटोएसिडोसिस को समाप्त करना।
लीवर में कोलेस्ट्रॉल के निर्माण को कम करना।
मधुमेहजन्य एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के लिए जिम्मेदार
लिपोजेनेसिस बढ़ने से शरीर का वजन बढ़ता है।
प्रोटीन चयापचय में परिवर्तन.
ग्लूकोनियोजेनेसिस को रोककर अमीनो एसिड भंडार की बचत
आरएनए संश्लेषण का सक्रियण
संश्लेषण की उत्तेजना और प्रोटीन टूटने का निषेध।
मधुमेह का उपचार:
इंसुलिन के प्रति अणु नोबेल पुरस्कार दो बार सम्मानित किया गया:
1923 में - इसकी खोज के लिए (फ्रेडरिक बैंटिंग और जॉन मैकलियोड)
1958 में - रासायनिक संरचना की स्थापना के लिए (फ्रेडरिक सेंगर)
खोज को व्यवहार में लाने की अविश्वसनीय गति:
हटाए गए अग्न्याशय वाले कुत्तों पर दवा के प्रभाव का परीक्षण करने के लिए शानदार अंतर्दृष्टि से केवल 3 महीने बीत गए।
8 महीने बाद पहले मरीज का इलाज इंसुलिन से किया गया,
2 साल बाद फार्मास्युटिकल कंपनियां इन्हें सभी को उपलब्ध करा सकेंगी।
भूखा आहार .
बैंटिंग और बेस्ट.
शब्दबैंटिंगइंसुलिन की खोज से 60 साल पहले यह आम तौर पर अंग्रेजी में जाना जाने लगा - विलियम बैंटिंग, एक उपक्रमकर्ता और एक बहुत मोटे आदमी के कारण।
उनका घर, चिन्ह और सीढ़ियाँ अभी भी लंदन के सेंट जेम्स स्ट्रीट पर बनी हुई हैं।
एक दिन बंटिंग इन सीढ़ियों से नीचे नहीं उतर पा रहा था क्योंकि वह बहुत मोटा हो गया था।
फिर वह भूखे आहार पर चले गए।
बैंटिंग ने "मोटापे पर जनता के लिए एक पत्र" नामक ब्रोशर में वजन कम करने के अपने अनुभव को रेखांकित किया। यह किताब 1863 में प्रकाशित हुई और तुरंत बेस्टसेलर बन गई।
उनकी प्रणाली इतनी लोकप्रिय हो गई कि अंग्रेजी में "बैंटिंग" शब्द का अर्थ "भुखमरी आहार" हो गया।
अंग्रेजी बोलने वाली जनता के लिए, बैंटिंग और बेस्ट नामक वैज्ञानिकों द्वारा इंसुलिन की खोज के बारे में संदेश एक वाक्य की तरह लग रहा था: बैंटिंग और बेस्ट - भूख आहार और बेस्ट।
बीसवीं सदी की शुरुआत तकमधुमेह-प्रेरित कमजोरी, थकान, लगातार प्यास, मधुमेह (प्रति दिन 20 लीटर तक मूत्र), मामूली घाव के स्थान पर ठीक न होने वाले अल्सर आदि को एकमात्र अनुभवजन्य तरीके से लंबे समय तक रखा जा सकता है - भूखा रहना।
टाइप 2 मधुमेह के लिए, इससे काफी लंबे समय तक मदद मिली, टाइप 1 के लिए - कई वर्षों तक।
मधुमेह का कारण 1674 में आंशिक रूप से स्पष्ट हो गया,
जब लंदन के डॉक्टर थॉमस विलिस ने एक मरीज के पेशाब का स्वाद चखा।
यह इसलिए मीठा निकला क्योंकि शरीर को किसी भी तरह से चीनी से छुटकारा मिल गया।
अग्न्याशय की शिथिलता के साथ मधुमेह का संबंधउन्नीसवीं सदी के मध्य में खोजा गया।
लियोनिद वासिलिविच सोबोलेव
1900-1901 में उन्होंने इंसुलिन उत्पादन के सिद्धांत तैयार किये।
रक्त शर्करा के स्तर को अग्न्याशय में लैंगरहैंस के आइलेट्स से एक हार्मोन द्वारा नियंत्रित किया जाता है। –
1916 में अंग्रेजी फिजियोलॉजिस्ट चार्पी-शेफ़र द्वारा सुझाया गया।
मुख्य बात रही - जानवरों के अग्न्याशय से इंसुलिन को अलग करें और इसका उपयोग मनुष्यों के इलाज के लिए करें।
सफल होने वाला पहला व्यक्ति एक कनाडाई डॉक्टर था। फ्रेड बंटिंग .
बैंटिंग ने कार्य अनुभव या गंभीर वैज्ञानिक प्रशिक्षण के बिना मधुमेह की समस्या को उठाया।
अपने माता-पिता के खेत से सीधे, उन्होंने टोरंटो विश्वविद्यालय में प्रवेश किया।
फिर उन्होंने सेना में सेवा की, एक फील्ड अस्पताल में सर्जन के रूप में काम किया और गंभीर रूप से घायल हो गए।
विमुद्रीकरण के बाद, बैंटिंग ने टोरंटो विश्वविद्यालय में शरीर रचना विज्ञान और शरीर विज्ञान में कनिष्ठ व्याख्याता के रूप में एक पद संभाला।
उन्होंने तुरंत विभागाध्यक्ष प्रोफेसर को सुझाव दिया जॉन मैकलियोडअग्न्याशय हार्मोन जारी करें।
मधुमेह के क्षेत्र में अग्रणी विशेषज्ञ मैकलियोड अच्छी तरह से जानते थे कि कितने प्रसिद्ध वैज्ञानिक दशकों से इस समस्या से असफल रूप से जूझ रहे हैं, इसलिए उन्होंने इस प्रस्ताव को अस्वीकार कर दिया।
लेकिन कुछ महीने बाद, बैंटिंग के मन में एक विचार आया जिसने उन्हें अप्रैल 1921 में सुबह 2 बजे मारा:
अग्न्याशय नलिकाओं को बांधें ताकि यह ट्रिप्सिन का उत्पादन बंद कर दे।
विचार सही निकला, क्योंकि... ट्रिप्सिन ने इंसुलिन प्रोटीन अणुओं को तोड़ना बंद कर दिया और इंसुलिन को अलग करना संभव हो गया।
मैकलियोड स्कॉटलैंड गए और बैंटिंग को 2 महीने के लिए अपनी प्रयोगशाला का उपयोग करने और अपने खर्च पर प्रयोग करने की अनुमति दी। उन्होंने एक छात्र को सहायक के रूप में भी नियुक्त किया चार्ल्स बेस्ट.
बेस्ट रक्त और मूत्र में शर्करा की सांद्रता को कुशलतापूर्वक निर्धारित करने में सक्षम था।
धन जुटाने के लिए, बैंटिंग ने अपनी सारी संपत्ति बेच दी, लेकिन आय पहले परिणाम प्राप्त करने के लिए पर्याप्त नहीं थी।
2 महीने के बाद, प्रोफेसर वापस आये और बैंटिंग और बेस्ट को प्रयोगशाला से लगभग बाहर निकाल दिया।
लेकिन, यह पता चलने पर कि शोधकर्ता क्या हासिल करने में कामयाब रहे, उन्होंने तुरंत अपने नेतृत्व में पूरे विभाग को काम में शामिल कर लिया।
बैंटिंग ने पेटेंट के लिए आवेदन नहीं किया।
उस समय के डॉक्टरों के रिवाज के अनुसार, डेवलपर्स ने सबसे पहले खुद पर दवा की कोशिश की।
उस समय नियम सरल थे, और मधुमेह रोगी मर रहे थे, इसलिए नैदानिक अनुप्रयोगों के समानांतर अलगाव और शुद्धिकरण विधियों में सुधार किए गए।
उन्होंने एक लड़के को इंजेक्शन लगाने का जोखिम उठाया जो कुछ दिनों में मर जाएगा।
प्रयास असफल रहा - अपरिष्कृत अग्न्याशय अर्क का कोई प्रभाव नहीं पड़ा
लेकिन 3 हफ्ते बाद 23 जनवरी, 1922खराब शुद्ध इंसुलिन का इंजेक्शन लगाने के बाद, 14 वर्षीय लियोनार्ड थॉम्पसन का रक्त शर्करा स्तर गिर गया।
बैंटिंग के पहले मरीज़ों में उसका दोस्त भी था, जो एक डॉक्टर भी था।
एक अन्य रोगी, एक किशोर लड़की, को उसकी माँ, एक डॉक्टर, द्वारा संयुक्त राज्य अमेरिका से कनाडा लाया गया था।
लड़की को स्टेशन पर ही एक इंजेक्शन दिया गया, वह पहले से ही कोमा में थी।
होश में आने के बाद, इंसुलिन प्राप्त करने वाली लड़की अगले 60 वर्षों तक जीवित रही।
इंसुलिन का औद्योगिक उत्पादन एक डॉक्टर द्वारा शुरू किया गया था, जिसकी पत्नी, एक एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, मधुमेह से पीड़ित थी, डेन ऑगस क्रोग ( नोवो नॉर्डिस्क- एक डेनिश कंपनी जो अभी भी सबसे बड़े इंसुलिन निर्माताओं में से एक है)।
बैंटिंग ने अपने पुरस्कारों को बेस्ट के साथ और मैकलियोड ने कोलिप (बायोकेमिस्ट) के साथ समान रूप से साझा किया।
कनाडा में, बैंटिंग एक राष्ट्रीय नायक बन गया।
1923 में टोरोन्टो विश्वविद्यालय(बैंटिंग से स्नातक होने के 7 साल बाद) ने उन्हें डॉक्टर ऑफ साइंस की उपाधि से सम्मानित किया, उन्हें एक प्रोफेसर के रूप में चुना और एक नया विभाग खोला - विशेष रूप से उनके काम को जारी रखने के लिए।
कनाडाई संसदउसे वार्षिक पेंशन दी।
1930 में बैंटिंग अनुसंधान निदेशक बने बैंटिंग और सर्वश्रेष्ठ संस्थान, सदस्य निर्वाचित हुए लंदन में रॉयल सोसाइटी, प्राप्त ब्रिटिश नाइटहुड.
द्वितीय विश्व युद्ध के फैलने के साथ, वह एक स्वयंसेवक और चिकित्सा देखभाल के आयोजक के रूप में मोर्चे पर गए।
22 फरवरी, 1941 को बंटिंग की मृत्यु हो गई जब जिस विमान से वह उड़ रहे थे वह न्यूफ़ाउंडलैंड के बर्फीले रेगिस्तान में दुर्घटनाग्रस्त हो गया।
बैंटिंग स्मारक कनाडा में अपनी मातृभूमि और अपनी मृत्यु के स्थान पर खड़े रहें।
14 नवंबर - बैंटिंग का जन्मदिन - के रूप में मनाया जाता है मधुमेह दिवस .
इंसुलिन की तैयारी
यू अति-लघु-अभिनय
लिज़प्रो (हमलोग)
15 मिनट में क्रिया शुरू, अवधि 4 घंटे, भोजन से पहले ली गई।
नियमित क्रिस्टलीय इंसुलिन (रगड़ा हुआ)
एक्ट्रेपिड एमके, एमपी (पोर्क), एक्ट्रेपिडएच , इलिटिनआर (नियमित), Humulinआर
30 मिनट में क्रिया शुरू, अवधि 6 घंटे, भोजन से 30 मिनट पहले लिया गया।
मध्यवर्ती क्रिया
Semilente एमके
1 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, अवधि 10 घंटे, भोजन से एक घंटे पहले लिया गया।
लेंटे, लेंटे एमके
2 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, अवधि 24 घंटे, भोजन से 2 घंटे पहले लिया गया।
होमोफेन, प्रोटोफेन एच , मोनोटार्डएच , एमके
45 मिनट में क्रिया शुरू, अवधि 20 घंटे, भोजन से 45 मिनट पहले ली गई।
लंबे समय से अभिनय
Ultralente एमके
2 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, अवधि 30 घंटे, भोजन से 1.5 घंटे पहले लिया गया।
अल्ट्रालेंटे इलेटिन
8 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, अवधि 25 घंटे, भोजन से 2 घंटे पहले लिया गया।
अल्ट्राटार्ड एच
हुमुलिन यू
3 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, अवधि 25 घंटे, भोजन से 3 घंटे पहले लिया गया।
लघु-अभिनय औषधियाँ:
इंजेक्शन द्वारा प्रशासित - चमड़े के नीचे या (हाइपरग्लाइसेमिक कोमा के लिए) अंतःशिरा द्वारा
नुकसान - कार्रवाई के चरम पर उच्च गतिविधि (जो हाइपोग्लाइसेमिक कोमा का खतरा पैदा करती है), कार्रवाई की छोटी अवधि।
मध्यम अवधि की औषधियाँ:
इंसुलिन संवेदनशीलता के निर्धारण के साथ लघु-अभिनय दवाओं के साथ उपचार के बाद क्षतिपूर्ति मधुमेह के उपचार में उपयोग किया जाता है।
लंबे समय तक असर करने वाली दवाएं:
उन्हें केवल चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाता है।
छोटी और मध्यम अवधि की क्रिया वाली दवाओं को संयोजित करने की सलाह दी जाती है।
एमपी - मोनोपीक: जेल निस्पंदन द्वारा शुद्ध।
एमके - मोनोकंपोनेंट: आणविक छलनी और आयन एक्सचेंज क्रोमैटोग्राफी (शुद्धि की सर्वोत्तम डिग्री) द्वारा शुद्ध।
बोवाइन इंसुलिन 3 अमीनो एसिड, अधिक एंटीजेनिक गतिविधि में मानव से भिन्न होता है।
पोर्सिन इंसुलिन मनुष्य से केवल एक अमीनो एसिड द्वारा भिन्न होता है।
मानव इंसुलिन पुनः संयोजक डीएनए तकनीक का उपयोग करके प्राप्त किया गया (एक खमीर कोशिका में डीएनए रखकर और उत्पादित प्रोइन्सुलिन को एक इंसुलिन अणु में हाइड्रोलाइज करके)।
इंसुलिन वितरण प्रणाली :
आसव प्रणाली.
पोर्टेबल पंप.
प्रत्यारोपण योग्य ऑटो-इंजेक्टर
21 दिनों के लिए इंसुलिन की आपूर्ति के साथ एक टाइटेनियम भंडार प्रत्यारोपित किया जाता है।
यह फोटोरुकार्बन गैस से भरे भंडार से घिरा हुआ है।
एक टाइटेनियम जलाशय कैथेटर एक रक्त वाहिका से जुड़ा होता है।
गर्मी के संपर्क में आने पर, गैस फैलती है और रक्त में इंसुलिन की निरंतर आपूर्ति प्रदान करती है।
अनुनाशिक बौछार
2005 की शरद ऋतु में, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन ने नाक स्प्रे के रूप में पहली इंसुलिन दवा को मंजूरी दी।
नियमित इंसुलिन इंजेक्शन
इंसुलिन की खुराक : पूर्णतः व्यक्तिगत.
इष्टतम खुराक को रक्त शर्करा के स्तर को सामान्य तक कम करना चाहिए, ग्लूकोसुरिया और मधुमेह के अन्य लक्षणों को खत्म करना चाहिए।
चमड़े के नीचे के इंजेक्शन क्षेत्र (विभिन्न अवशोषण दरें): पेट की दीवार की पूर्वकाल सतह, कंधों की बाहरी सतह, जांघों की पूर्वकाल बाहरी सतह, नितंब।
लघु-अभिनय औषधियाँ- उदर क्षेत्र में (तेजी से अवशोषण),
विस्तारित-रिलीज़ दवाएं– जांघों या नितंबों में.
स्व-इंजेक्शन के लिए कंधे असहज होते हैं।
थेरेपी की प्रभावशीलता की निगरानी की जाती है द्वारा
"भूख" रक्त शर्करा के स्तर का व्यवस्थित निर्धारण और
इसका उत्सर्जन प्रतिदिन मूत्र में होता है
टाइप 1 मधुमेह के लिए सबसे तर्कसंगत उपचार विकल्प है
कई इंसुलिन इंजेक्शनों का एक नियम जो शारीरिक इंसुलिन स्राव का अनुकरण करता है।
शारीरिक स्थितियों के तहत
बेसल (पृष्ठभूमि) इंसुलिन स्राव लगातार होता रहता है और प्रति घंटे 1 IU इंसुलिन की मात्रा होती है।
शारीरिक गतिविधि के दौरानइंसुलिन का स्राव सामान्य रूप से कम हो जाता है।
खाते वक्त
अतिरिक्त (उत्तेजित) इंसुलिन स्राव की आवश्यकता होती है (1-2 यूनिट प्रति 10 ग्राम कार्बोहाइड्रेट)।
इस जटिल इंसुलिन स्राव को निम्नानुसार अनुकरण किया जा सकता है:
प्रत्येक भोजन से पहले लघु-अभिनय दवाएं दी जाती हैं।
बेसल स्राव को लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं द्वारा समर्थित किया जाता है।
इंसुलिन थेरेपी की जटिलताएँ:
हाइपोग्लाइसीमिया
नतीजतन
असमय खाना,
असामान्य शारीरिक गतिविधि
इंसुलिन की अनुचित रूप से उच्च खुराक का इंजेक्शन लगाना।
प्रकट होता है
चक्कर
झटके,
कमजोरी
हाइपोग्लाइसेमिक कोमा
इंसुलिन शॉक, चेतना की हानि और मृत्यु का संभावित विकास।
डॉक की गईग्लूकोज ले रहे हैं.
मधुमेह की जटिलताएँ
मधुमेह कोमा
इस कारण
इंसुलिन की अपर्याप्त खुराक का उपयोग करना
आहार संबंधी विकार
तनावपूर्ण स्थितियां।
तत्काल गहन देखभाल के बिना, मधुमेह संबंधी कोमा (मस्तिष्क शोफ के साथ)
सदैव मृत्यु की ओर ले जाता है।
नतीजतन
कीटोन निकायों के साथ केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का बढ़ता नशा,
अमोनिया,
अम्लीय बदलाव
आपातकालीन चिकित्साआयोजित नसों मेंइंसुलिन का प्रशासन.
ग्लूकोज के साथ कोशिकाओं में इंसुलिन की एक बड़ी खुराक के प्रभाव में पोटेशियम शामिल है
(यकृत, कंकाल की मांसपेशियाँ),
रक्त में पोटेशियम सांद्रतातेजी से गिरता है. परिणाम हृदय संबंधी शिथिलता है।
प्रतिरक्षा विकार.
इंसुलिन एलर्जी, इंसुलिन के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिरोध।
इंजेक्शन स्थल पर लिपोडिस्ट्रोफी।
अग्न्याशय के मुख्य हार्मोन:
· इंसुलिन (एक स्वस्थ व्यक्ति में सामान्य रक्त सांद्रता 3-25 µU/ml, बच्चों में 3-20 µU/ml, गर्भवती और बुजुर्ग लोगों में 6-27 µU/ml) होती है;
ग्लूकागन (प्लाज्मा सांद्रता 27-120 पीजी/एमएल);
सी-पेप्टाइड (सामान्य स्तर 0.5-3.0 एनजी/एमएल);
· अग्नाशयी पॉलीपेप्टाइड (उपवास सीरम पीपी स्तर 80 पीजी/एमएल);
गैस्ट्रिन (रक्त सीरम में सामान्य सीमा 0 से 200 पीजी/एमएल तक);
· एमिलिन;
शरीर में इंसुलिन का मुख्य कार्य रक्त शर्करा के स्तर को कम करना है। ऐसा कई दिशाओं में एक साथ क्रिया के कारण होता है। इंसुलिन लीवर में ग्लूकोज के निर्माण को रोकता है, जिससे कोशिका झिल्ली की पारगम्यता के कारण हमारे शरीर के ऊतकों द्वारा अवशोषित चीनी की मात्रा बढ़ जाती है। और साथ ही, यह हार्मोन ग्लूकागन के टूटने को रोकता है, जो ग्लूकोज अणुओं से बनी बहुलक श्रृंखला का हिस्सा है।
लैंगरहैंस के आइलेट्स की अल्फा कोशिकाएं ग्लूकागन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार हैं। ग्लूकागन यकृत में इसके उत्पादन को उत्तेजित करके रक्तप्रवाह में ग्लूकोज की मात्रा बढ़ाने के लिए जिम्मेदार है। इसके अलावा, ग्लूकागन वसा ऊतक में लिपिड के टूटने को बढ़ावा देता है।
एक वृद्धि हार्मोन सोमेटोट्रापिनअल्फा सेल गतिविधि को बढ़ाता है। इसके विपरीत, डेल्टा सेल हार्मोन सोमैटोस्टैटिन ग्लूकागन के निर्माण और स्राव को रोकता है, क्योंकि यह अल्फा कोशिकाओं में सीए आयनों के प्रवेश को रोकता है, जो ग्लूकागन के गठन और स्राव के लिए आवश्यक हैं।
शारीरिक महत्व लिपोकेन. यह लीवर में लिपिड के निर्माण और फैटी एसिड के ऑक्सीकरण को उत्तेजित करके वसा के उपयोग को बढ़ावा देता है, यह लीवर के फैटी अध: पतन को रोकता है।
कार्य वैगोटोनिन- वेगस तंत्रिकाओं का बढ़ा हुआ स्वर, बढ़ी हुई गतिविधि।
कार्य सेंट्रोपेनिन- श्वसन केंद्र की उत्तेजना, ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों की छूट को बढ़ावा देना, हीमोग्लोबिन की ऑक्सीजन को बांधने की क्षमता बढ़ाना, ऑक्सीजन परिवहन में सुधार करना।
मानव अग्न्याशय, मुख्य रूप से इसके दुम भाग में, लैंगरहैंस के लगभग 2 मिलियन आइलेट्स होते हैं, जो इसके द्रव्यमान का 1% बनाते हैं। आइलेट्स अल्फा, बीटा और डेल्टा कोशिकाओं से बने होते हैं जो क्रमशः ग्लूकागन, इंसुलिन और सोमैटोस्टैटिन (विकास हार्मोन के स्राव को रोकते हैं) का उत्पादन करते हैं।
इंसुलिनआम तौर पर, यह रक्त शर्करा के स्तर का मुख्य नियामक है। रक्त शर्करा में थोड़ी सी भी वृद्धि इंसुलिन स्राव का कारण बनती है और बीटा कोशिकाओं द्वारा इसके आगे के संश्लेषण को उत्तेजित करती है।
इंसुलिन की क्रिया का तंत्र इस तथ्य के कारण है कि हबब ऊतकों द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ाता है और ग्लाइकोजन में इसके रूपांतरण को बढ़ावा देता है। इंसुलिन, ग्लूकोज के लिए कोशिका झिल्ली की पारगम्यता को बढ़ाकर और ऊतक की सीमा को कम करके, ग्लूकोज को कोशिकाओं में प्रवेश की सुविधा प्रदान करता है। कोशिका में ग्लूकोज के परिवहन को उत्तेजित करने के अलावा, इंसुलिन कोशिका में अमीनो एसिड और पोटेशियम के परिवहन को उत्तेजित करता है।
कोशिकाएं ग्लूकोज के लिए बहुत पारगम्य होती हैं; उनमें, इंसुलिन ग्लूकोकाइनेज और ग्लाइकोजन सिंथेटेज़ की सांद्रता को बढ़ाता है, जिससे ग्लाइकोजन के रूप में यकृत में ग्लूकोज का संचय और जमाव होता है। हेपेटोसाइट्स के अलावा, धारीदार मांसपेशी कोशिकाएं भी ग्लाइकोजन डिपो हैं।
इंसुलिन तैयारियों का वर्गीकरण
वैश्विक दवा कंपनियों द्वारा उत्पादित सभी इंसुलिन तैयारियां मुख्य रूप से तीन मुख्य विशेषताओं में भिन्न होती हैं:
1) मूल से;
2) प्रभावों की शुरुआत की गति और उनकी अवधि से;
3) शुद्धिकरण की विधि और तैयारियों की शुद्धता की डिग्री के अनुसार।
I. मूल रूप से वे भेद करते हैं:
ए) प्राकृतिक (बायोसिंथेटिक), प्राकृतिक, मवेशियों के अग्न्याशय से बनी इंसुलिन की तैयारी, उदाहरण के लिए, इंसुलिन टेप जीपीपी, अल्ट्रालेंटे एमएस और अधिक बार सूअर (उदाहरण के लिए, एक्ट्रापिड, इंसुलिनरैप एसपीपी, मोनोटार्ड एमएस, सेमिलेंटे, आदि);
बी) सिंथेटिक या, अधिक सटीक रूप से, प्रजाति-विशिष्ट, मानव इंसुलिन। ये दवाएं डीएनए-पुनः संयोजक प्रौद्योगिकी का उपयोग करके आनुवंशिक इंजीनियरिंग विधियों का उपयोग करके प्राप्त की जाती हैं, और इसलिए उन्हें अक्सर डीएनए-पुनः संयोजक इंसुलिन तैयारी (एक्ट्रैपिड एनएम, होमोफेन, आइसोफेन एनएम, ह्यूमुलिन, अल्ट्राटार्ड एनएम, मोनोटार्ड एनएम, आदि) कहा जाता है।
तृतीय. प्रभावों की शुरुआत की गति और उनकी अवधि के आधार पर, उन्हें प्रतिष्ठित किया जाता है:
ए) तेजी से काम करने वाली, कम असर करने वाली दवाएं (एक्ट्रैपिड, एक्ट्रेपिड एमएस, एक्ट्रेपिड एनएम, इंसुलरैप, होमोरैप 40, इंसुमन रैपिड, आदि)। इन दवाओं की कार्रवाई की शुरुआत 15-30 मिनट के बाद होती है, कार्रवाई की अवधि 6-8 घंटे होती है;
बी) मध्यम अवधि की कार्रवाई की दवाएं (1-2 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, प्रभाव की कुल अवधि - 12-16 घंटे); - सेमीलेंटे एमएस; - हुमुलिन एन, हुमुलिन लेंटे, होमोफेन; - टेप, टेप एमएस, मोनोटार्ड एमएस (क्रमशः 2-4 घंटे और 20-24 घंटे); - इलेटिन I एनपीएच, इलेटिन II एनपीएच; - इंसुलॉन्ग एसपीपी, इंसुलिन लेंटे जीपीपी, एसपीपी, आदि।
ग) लघु-अभिनय इंसुलिन के साथ मिश्रित मध्यम अवधि की दवाएं: (क्रिया की शुरुआत 30 मिनट; अवधि - 10 से 24 घंटे तक);
अक्ट्राफान एनएम;
हुमुलिन एम-1; एम-2; एम-3; एम-4 (कार्रवाई की अवधि 12-16 घंटे तक);
इन्सुमन कॉम. 15/85; 25/75; 50/50 (10-16 घंटे के लिए वैध)।
घ) लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं:
अल्ट्रालेंटे, अल्ट्रालेंटे एमएस, अल्ट्रालेंटे एनएम (28 घंटे तक);
इंसुलिन सुपरलेंटे एसपीपी (28 घंटे तक);
ह्यूमुलिन अल्ट्रालेंटे, अल्ट्राटार्ड एनएम (24-28 घंटे तक)।
एक्ट्रापिड, पोर्सिन अग्न्याशय आइलेट्स की बीटा कोशिकाओं से प्राप्त, 10 मिलीलीटर की बोतलों में एक आधिकारिक दवा के रूप में उत्पादित किया जाता है, अक्सर प्रति 1 मिलीलीटर 40 इकाइयों की गतिविधि के साथ। इसे पैरेन्टेरली प्रशासित किया जाता है, अधिकतर त्वचा के नीचे। इस दवा का शुगर कम करने वाला प्रभाव तेजी से होता है। प्रभाव 15-20 मिनट के बाद विकसित होता है, और कार्रवाई का चरम 2-4 घंटों के बाद देखा जाता है। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव की कुल अवधि वयस्कों में 6-8 घंटे और बच्चों में 8-10 घंटे तक होती है।
तीव्र लघु-अभिनय इंसुलिन तैयारी (एक्ट्रापाइड) के लाभ:
1) शीघ्रता से कार्य करें;
2) रक्त में शारीरिक चरम सांद्रता प्रदान करना;
3) थोड़े समय के लिए कार्य करें.
तीव्र लघु-अभिनय इंसुलिन तैयारियों के उपयोग के लिए संकेत:
1. इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह के रोगियों का उपचार। दवा को त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है।
2. वयस्कों में गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलिटस के सबसे गंभीर रूपों के लिए।
3. मधुमेह (हाइपरग्लाइसेमिक) कोमा के लिए। इस मामले में, दवाओं को त्वचा के नीचे और नस दोनों में डाला जाता है।
मधुमेहरोधी (हाइपोग्लाइसेमिक) मौखिक औषधियाँ
अंतर्जात इंसुलिन स्राव को उत्तेजित करना (सल्फोनील्यूरिया):
1. पहली पीढ़ी की दवाएं:
ए) क्लोरप्रोपामाइड (सिंक: डायबिनेज़, कैटानिल, आदि);
बी) बुकरबन (समानार्थक शब्द: ओरानिल, आदि);
ग) ब्यूटामाइड (समानार्थक शब्द: ओराबेट, आदि);
घ) टॉलिनेज़।
2. दूसरी पीढ़ी की दवाएं:
ए) ग्लिबेंक्लामाइड (समानार्थक शब्द: मैनिनिल, ऑरामाइड, आदि);
बी) ग्लिपिज़ाइड (syn.: मिनीडायब, ग्लिबिनेज़);
सी) ग्लिक्विडोन (समानार्थक शब्द: ग्ल्यूरेनॉर्म);
डी) ग्लिक्लाज़ाइड (समानार्थी: प्रीडियन, डायबेटन)।
द्वितीय. ग्लूकोज के चयापचय और अवशोषण को प्रभावित करना (बिगुआनाइड्स):
ए) बुफोर्मिन (ग्लाइब्यूटाइड, एडेबिट, सिबिन रिटार्ड, डाइमिथाइल बिगुआनाइड);
बी) मेटफॉर्मिन (ग्लिफॉर्मिन)। तृतीय. धीमा ग्लूकोज अवशोषण:
ए) ग्लूकोबे (एकारबोस);
बी) ग्वार (ग्वार गम)।
ब्यूटामिड (बुटामिडम; 0.25 और 0.5 की गोलियों में जारी) पहली पीढ़ी की दवा है, जो एक सल्फोनील्यूरिया व्युत्पन्न है। इसकी क्रिया का तंत्र अग्न्याशय की बीटा कोशिकाओं पर उत्तेजक प्रभाव और उनके इंसुलिन के बढ़े हुए स्राव से जुड़ा है। कार्रवाई की शुरुआत 30 मिनट है, इसकी अवधि 12 घंटे है। दवा दिन में 1-2 बार निर्धारित की जाती है। ब्यूटामाइड गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। यह दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है।
दुष्प्रभाव:
1. अपच. 2. एलर्जी. 3. ल्यूकोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया। 4. हेपेटोटॉक्सिसिटी। 5. सहनशीलता विकसित हो सकती है.
बिगुआनाइड्स गुआनिडाइन के व्युत्पन्न हैं। दो सबसे प्रसिद्ध औषधियाँ हैं:
ब्यूफोर्मिन (ग्लाइब्यूटाइड, एडेबिट);
मेटफॉर्मिन।
GLIBUTID (ग्लिब्यूटिडम; गोलियों में अंक 0.05)
1) मांसपेशियों द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ावा देता है जिसमें लैक्टिक एसिड जमा होता है; 2) लिपोलिसिस बढ़ाता है; 3) भूख और शरीर का वजन कम करता है; 4) प्रोटीन चयापचय को सामान्य करता है (इस संबंध में, दवा अतिरिक्त वजन के लिए निर्धारित है)।
इनका उपयोग अक्सर मोटापे के साथ मधुमेह मेलिटस-II के रोगियों में किया जाता है।
पुस्तक: व्याख्यान नोट्स फार्माकोलॉजी
10.4. अग्नाशयी हार्मोन की तैयारी, इंसुलिन की तैयारी।
शरीर में चयापचय प्रक्रियाओं को विनियमित करने में अग्न्याशय हार्मोन का बहुत महत्व है। अग्नाशयी आइलेट्स की बी कोशिकाएं इंसुलिन को संश्लेषित करती हैं, जिसका हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव होता है, और ए कोशिकाएं काउंटरइंसुलर हार्मोन ग्लूकागन का उत्पादन करती हैं, जिसका हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव होता है। इसके अलावा, अग्न्याशय की एल कोशिकाएं सोमैटोस्टैटिन का उत्पादन करती हैं।
इंसुलिन उत्पादन के सिद्धांत एल.वी. सोबोलेव (1901) द्वारा विकसित किए गए थे, जिन्होंने नवजात बछड़ों की ग्रंथियों पर एक प्रयोग में दिखाया था (उनमें अभी तक ट्रिप्सिन नहीं है, जो इंसुलिन को तोड़ता है) अग्न्याशय के आंतरिक स्राव का सब्सट्रेट है अग्नाशयी आइलेट्स (लैंगर-हंस)। 1921 में, कनाडाई वैज्ञानिकों एफ.जी. बैंटिंग और सी.एच. बेस्ट ने शुद्ध इंसुलिन को अलग किया और इसके औद्योगिक उत्पादन के लिए एक विधि विकसित की। 33 साल बाद, सेंगर और उनके सहयोगियों ने गोजातीय इंसुलिन की प्राथमिक संरचना को समझ लिया, जिसके लिए उन्हें नोबेल पुरस्कार मिला।
वध किए गए मवेशियों के अग्न्याशय से प्राप्त इंसुलिन का उपयोग दवा के रूप में किया जाता है। रासायनिक संरचना में मानव इंसुलिन के करीब सूअरों के अग्न्याशय से बनी एक दवा है (यह केवल एक अमीनो एसिड में भिन्न होती है)। हाल ही में, मानव इंसुलिन की तैयारी की गई है, और आनुवंशिक इंजीनियरिंग का उपयोग करके मानव इंसुलिन के जैव प्रौद्योगिकी संश्लेषण के क्षेत्र में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है। यह आणविक जीव विज्ञान, आणविक आनुवंशिकी और एंडोक्रिनोलॉजी में एक बड़ी उपलब्धि है, क्योंकि समजात मानव इंसुलिन, एक विषम पशु के विपरीत, नकारात्मक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का कारण नहीं बनता है।
इसकी रासायनिक संरचना के अनुसार, इंसुलिन एक प्रोटीन है, जिसके अणु में 51 अमीनो एसिड होते हैं, जो दो डाइसल्फ़ाइड पुलों से जुड़े दो पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला बनाते हैं। इंसुलिन संश्लेषण के शारीरिक विनियमन में, रक्त में ग्लूकोज की एकाग्रता एक प्रमुख भूमिका निभाती है। β-कोशिकाओं में प्रवेश करके, ग्लूकोज का चयापचय होता है और इंट्रासेल्युलर एटीपी सामग्री में वृद्धि में योगदान देता है। उत्तरार्द्ध, एटीपी-निर्भर पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करके, कोशिका झिल्ली के विध्रुवण का कारण बनता है। यह कैल्शियम आयनों के β-कोशिकाओं में प्रवेश (खुले हुए वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनलों के माध्यम से) और एक्सोसाइटोसिस द्वारा इंसुलिन की रिहाई को बढ़ावा देता है। इसके अलावा, इंसुलिन स्राव अमीनो एसिड, मुक्त फैटी एसिड, ग्लाइकोजन, सेक्रेटिन, इलेक्ट्रोलाइट्स (विशेष रूप से सी 2+), और स्वायत्त तंत्रिका तंत्र (सहानुभूति तंत्रिका तंत्र में एक निरोधात्मक प्रभाव होता है, और पैरासिम्पेथेटिक प्रणाली में एक उत्तेजक प्रभाव होता है) से प्रभावित होता है।
फार्माकोडायनामिक्स। इंसुलिन की क्रिया का उद्देश्य कार्बोहाइड्रेट, प्रोटीन, वसा और खनिजों का चयापचय है। इंसुलिन की क्रिया में मुख्य बात कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर इसका विनियमन प्रभाव है, रक्त शर्करा के स्तर को कम करना है, और यह इस तथ्य से हासिल किया जाता है कि इंसुलिन ग्लूकोज और अन्य हेक्सोज़ के सक्रिय परिवहन को बढ़ावा देता है, साथ ही सेलुलर झिल्ली और उनके उपयोग के माध्यम से पेंटोज़ को बढ़ावा देता है। यकृत, मांसपेशियों और वसायुक्त ऊतकों द्वारा। इंसुलिन ग्लाइकोलाइसिस को उत्तेजित करता है, एंजाइमों और ग्लूकोकाइनेज, फॉस्फोफ्रक्टोकिनेज और पाइरूवेट किनेज के संश्लेषण को प्रेरित करता है, पेंटोस फॉस्फेट और चक्र को उत्तेजित करता है, ग्लूकोज फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज को सक्रिय करता है, ग्लाइकोजन संश्लेषण को बढ़ाता है, ग्लाइकोजन सिंथेटेस को सक्रिय करता है, जिसकी गतिविधि मधुमेह के रोगियों में कम हो जाती है। दूसरी ओर, हार्मोन ग्लाइकोजेनोलिसिस (ग्लाइकोजन का अपघटन) और ग्लाइकोनोजेनेसिस को दबा देता है।
इंसुलिन न्यूक्लियोटाइड के जैवसंश्लेषण को उत्तेजित करने, परमाणु आवरण सहित 3,5-न्यूक्लियोटेज़, न्यूक्लियोसाइड ट्राइफॉस्फेट की सामग्री को बढ़ाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, और जहां यह न्यूक्लियस और साइटोप्लाज्म से एम-आरएनए के परिवहन को नियंत्रित करता है। इंसुलिन बायोसिन और न्यूक्लिक एसिड और प्रोटीन के संश्लेषण को उत्तेजित करता है। एनाबॉलिक प्रक्रियाओं के सक्रियण के समानांतर, इंसुलिन प्रोटीन अणुओं के टूटने की कैटोबोलिक प्रतिक्रियाओं को रोकता है। यह लिपोजेनेसिस, ग्लिसरॉल के निर्माण और लिपिड में इसके परिचय की प्रक्रियाओं को भी उत्तेजित करता है। ट्राइग्लिसराइड्स के संश्लेषण के साथ, इंसुलिन वसा कोशिकाओं में फॉस्फोलिपिड्स (फॉस्फेटिडिलकोलाइन, फॉस्फेटिडाइलेथेनॉलमाइन, फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल और कार्डियोलिपिन) के संश्लेषण को सक्रिय करता है, और कोलेस्ट्रॉल के जैवसंश्लेषण को भी उत्तेजित करता है, जो फॉस्फोलिपिड्स और कुछ ग्लाइकोप्रोटीन की तरह, कोशिका झिल्ली के निर्माण के लिए आवश्यक है। .
अपर्याप्त इंसुलिन लिपोजेनेसिस को दबा देता है, लिपोलिसिस, लिपिड पेरोक्सीडेशन को बढ़ाता है और रक्त और मूत्र में कीटोन बॉडी के स्तर को बढ़ाता है। रक्त में लिपोप्रोटीन लाइपेज की कम गतिविधि के कारण, पी-लिपोप्रोटीन की एकाग्रता बढ़ जाती है, जो एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में आवश्यक हैं। इंसुलिन शरीर को मूत्र में तरल पदार्थ और K+ खोने से रोकता है।
इंट्रासेल्युलर प्रक्रियाओं पर इंसुलिन कार्रवाई के आणविक तंत्र का सार पूरी तरह से खुलासा नहीं किया गया है। इंसुलिन की क्रिया में पहला कदम लक्ष्य कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली पर विशिष्ट रिसेप्टर्स को बांधना है, मुख्य रूप से यकृत, वसा ऊतक और मांसपेशियों में।
इंसुलिन रिसेप्टर के ओएस-सबयूनिट से जुड़ता है (इसमें मुख्य इंसुलिन डोमेन होता है)। यह रिसेप्टर (टायरोसिन किनेज) के पी-सबयूनिट की कीनेज गतिविधि को उत्तेजित करता है, यह एक "इंसुलिन + रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स बनाता है। जो एंडोसाइटोसिस के माध्यम से कोशिका में प्रवेश करता है, जहां इंसुलिन जारी होता है और हार्मोन क्रिया के सेलुलर तंत्र लॉन्च होते हैं।
इंसुलिन क्रिया के सेलुलर तंत्र में न केवल द्वितीयक संदेशवाहक शामिल होते हैं: सीएमपी, सीए2+, कैल्शियम-कैलमोडुलिन कॉम्प्लेक्स, इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट, डायसाइलग्लिसरॉल, बल्कि फ्रुक्टोज-2,6-डिफॉस्फेट भी शामिल होता है, जिसे इंट्रासेल्युलर जैव रासायनिक पर इसके प्रभाव में इंसुलिन का तीसरा संदेशवाहक कहा जाता है। प्रक्रियाएँ। यह इंसुलिन के प्रभाव में फ्रुक्टोज-2,6-बाइफॉस्फेट के स्तर में वृद्धि है जो रक्त से ग्लूकोज के उपयोग और इससे वसा के निर्माण को बढ़ावा देता है।
रिसेप्टर्स की संख्या और उनकी बांधने की क्षमता कई कारकों से प्रभावित होती है, विशेष रूप से मोटापे, गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलिटस और परिधीय हाइपरिन्सुलिनिज्म के मामलों में रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है।
इंसुलिन रिसेप्टर्स न केवल प्लाज्मा झिल्ली पर मौजूद होते हैं, बल्कि न्यूक्लियस, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम और गोल्गा कॉम्प्लेक्स जैसे आंतरिक अंगों के झिल्ली घटकों में भी मौजूद होते हैं।
मधुमेह के रोगियों को इंसुलिन का प्रशासन रक्त शर्करा के स्तर और ऊतकों में ग्लाइकोजन के संचय को कम करने, ग्लाइकोसुरिया और संबंधित पॉल्यूरिया और पॉलीडिप्सिया को कम करने में मदद करता है।
प्रोटीन चयापचय के सामान्य होने के कारण, मूत्र में नाइट्रोजन यौगिकों की सांद्रता कम हो जाती है, और रक्त और मूत्र में वसा चयापचय के सामान्य होने के कारण, कीटोन बॉडी - एसीटोन, एसिटूक्टिक और हाइड्रॉक्सीब्यूट्रिक एसिड - गायब हो जाते हैं। वजन कम होना बंद हो जाता है और अत्यधिक भूख (बुलिमिया) गायब हो जाती है। लीवर का विषहरण कार्य बढ़ जाता है और संक्रमण के प्रति शरीर की प्रतिरोधक क्षमता बढ़ जाती है।
वर्गीकरण. आधुनिक इंसुलिन की तैयारी कार्रवाई की गति और अवधि में भिन्न होती है। उन्हें निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जा सकता है:
1. लघु-अभिनय इंसुलिन की तैयारी, या सरल इंसुलिन (मोनोइंसुलिन एमके एसी-ट्रैपिड, ह्यूमुलिन, होमोराप, आदि) उनके प्रशासन के बाद रक्त शर्करा के स्तर में कमी 15-30 मिनट के भीतर शुरू होती है, अधिकतम प्रभाव 1.5-2 के बाद देखा जाता है। घंटे, कार्रवाई 6-8 घंटे तक चलती है।
2. लंबे समय तक काम करने वाली इंसुलिन तैयारी:
ए) मध्यम अवधि (1.5-2 घंटे के बाद शुरुआत, अवधि 8-12 घंटे) - निलंबन-इंसुलिन-सेमिलेंटे, बी-इंसुलिन;
बी) लंबे समय तक काम करने वाला (6-8 घंटे के बाद शुरू, अवधि 20-30 घंटे) - इंसुलिन-अल्ट्रालेंट सस्पेंशन। विस्तारित-रिलीज़ दवाओं को चमड़े के नीचे या इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है।
3. उदाहरण के लिए, समूह 1-2 के इंसुलिन युक्त संयुक्त तैयारी
25% सरल इंसुलिन और 75% अल्ट्रालेंट इंसुलिन का खजाना।
कुछ दवाएं सिरिंज ट्यूबों में निर्मित होती हैं।
इंसुलिन दवाएं एक्शन यूनिट (एयू) में दी जाती हैं। दवा निर्धारित करने के बाद रक्त और मूत्र में ग्लूकोज के स्तर की निरंतर निगरानी के तहत प्रत्येक रोगी के लिए इंसुलिन की खुराक को अस्पताल की सेटिंग में व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है (मूत्र में उत्सर्जित ग्लूकोज के प्रति 4-5 ग्राम हार्मोन की 1 इकाई; अधिक सटीक) गणना विधि ग्लाइसेमिया के स्तर को ध्यान में रख रही है)। रोगी को सीमित मात्रा में आसानी से पचने योग्य कार्बोहाइड्रेट वाले आहार पर रखा जाता है।
उत्पादन के स्रोत के आधार पर, सूअरों (सी), मवेशियों (जी), मानव (एच - होमिनिस) के अग्न्याशय से इंसुलिन पृथक किया जाता है, और आनुवंशिक इंजीनियरिंग विधियों का उपयोग करके संश्लेषित भी किया जाता है।
शुद्धिकरण की डिग्री के आधार पर, पशु मूल के इंसुलिन को एकाधिकार (एमपी, विदेशी - एमपी) और मोनोकंपोनेंट (एमके, विदेशी - एमएस) में विभाजित किया जाता है।
संकेत. इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों के लिए इंसुलिन थेरेपी बिल्कुल संकेतित है। इसे तब शुरू किया जाना चाहिए जब आहार, वजन प्रबंधन, शारीरिक गतिविधि और मौखिक मधुमेह विरोधी दवाएं वांछित प्रभाव प्रदान नहीं करती हैं। इंसुलिन का उपयोग मधुमेह संबंधी कोमा के साथ-साथ किसी भी प्रकार के मधुमेह के रोगियों के लिए किया जाता है, यदि रोग जटिलताओं (कीटोएसिडोसिस, संक्रमण, गैंग्रीन, आदि) के साथ होता है; हृदय, यकृत, सर्जिकल ऑपरेशन और पश्चात की अवधि (प्रत्येक 5 इकाइयाँ) के रोगों में ग्लूकोज के बेहतर अवशोषण के लिए; लंबी अवधि की बीमारी से पीड़ित रोगियों के पोषण में सुधार करना; शॉक थेरेपी के लिए शायद ही कभी - सिज़ोफ्रेनिया के कुछ रूपों के लिए मनोरोग अभ्यास में; हृदय रोगों के लिए ध्रुवीकरण मिश्रण के भाग के रूप में।
मतभेद: हाइपोग्लाइसीमिया, हेपेटाइटिस, यकृत सिरोसिस, अग्नाशयशोथ, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, गुर्दे की पथरी, गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर, विघटित हृदय दोष वाले रोग; विस्तारित-रिलीज़ दवाओं के लिए - कोमा की स्थिति, संक्रामक रोग, मधुमेह के रोगियों के शल्य चिकित्सा उपचार के दौरान।
दुष्प्रभाव: दर्दनाक इंजेक्शन, स्थानीय सूजन प्रतिक्रियाएं (घुसपैठ), एलर्जी प्रतिक्रियाएं।
इंसुलिन की अधिक मात्रा हाइपोग्लाइसीमिया का कारण बन सकती है। हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण: चिंता, सामान्य कमजोरी, ठंडा पसीना, कांपते अंग। रक्त शर्करा में उल्लेखनीय कमी से मस्तिष्क की कार्यप्रणाली ख़राब हो जाती है, कोमा हो जाता है, दौरे पड़ते हैं और यहाँ तक कि मृत्यु भी हो जाती है। हाइपोग्लाइसीमिया को रोकने के लिए मधुमेह के रोगियों को अपने साथ चीनी के कुछ टुकड़े रखने चाहिए। यदि, चीनी लेने के बाद, हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण गायब नहीं होते हैं, तो आपको तत्काल 40% ग्लूकोज समाधान के 20-40 मिलीलीटर को अंतःशिरा में और 0.1% एड्रेनालाईन समाधान के 0.5 मिलीलीटर को चमड़े के नीचे देना चाहिए। लंबे समय तक काम करने वाली इंसुलिन तैयारियों के कारण होने वाले महत्वपूर्ण हाइपोग्लाइसीमिया के मामलों में, लघु-अभिनय इंसुलिन तैयारियों के कारण होने वाले हाइपोग्लाइसीमिया की तुलना में इस स्थिति से उबरना अधिक कठिन होता है। कुछ विस्तारित-रिलीज़ तैयारियों में प्रोटामाइन प्रोटीन की उपस्थिति एलर्जी प्रतिक्रियाओं के काफी सामान्य मामलों की व्याख्या करती है। हालाँकि, लंबे समय तक काम करने वाली इंसुलिन तैयारियों के इंजेक्शन कम दर्दनाक होते हैं, जो इन तैयारियों के उच्च पीएच से जुड़ा होता है।
| 1. | व्याख्यान नोट्स फार्माकोलॉजी |
| 2. | औषधीय अध्ययन और औषध विज्ञान का इतिहास |
| 3. | 1.2. दवा के कारण होने वाले कारक. |
| 4. | 1.3. शरीर के कारण होने वाले कारक |
| 5. | 1.4. शरीर और दवा के बीच परस्पर क्रिया पर पर्यावरण का प्रभाव। |
| 6. | 1.5. फार्माकोकाइनेटिक्स। |
| 7. | 1.5.1. फार्माकोकाइनेटिक्स की मुख्य अवधारणाएँ। |
| 8. | 1.5.2. शरीर में किसी औषधीय पदार्थ के प्रवेश के मार्ग। |
| 9. | 1.5.3. किसी दवा को खुराक के रूप से जारी करना। |
| 10. | 1.5.4. शरीर में किसी दवा का अवशोषण. |
| 11. | 1.5.5. अंगों और ऊतकों में दवा का वितरण। |
| 12. | 1.5.6. शरीर में किसी औषधीय पदार्थ का बायोट्रांसफॉर्मेशन। |
| 13. | 1.5.6.1. ऑक्सीकरण की सूक्ष्म शंकाएँ। |
| 14. | 1.5.6.2. ऑक्सीकरण का कोई संदेह नहीं। |
| 15. | 1.5.6.3. संयुग्मन प्रतिक्रियाएँ. |
| 16. | 1.5.7. शरीर से दवा को निकालना. |
| 17. | 1.6. फार्माकोडायनामिक्स। |
| 18. | 1.6.1. किसी औषधीय पदार्थ की क्रिया के प्रकार. |
| 19. | 1.6.2. दवाओं के दुष्प्रभाव. |
| 20. | 1.6.3. प्राथमिक औषधीय प्रतिक्रिया के आणविक तंत्र। |
| 21. | 1.6.4. दवा की खुराक पर औषधीय प्रभाव की निर्भरता। |
| 22. | 1.7. खुराक के रूप पर औषधीय प्रभाव की निर्भरता। |
| 23. | 1.8. औषधीय पदार्थों की संयुक्त क्रिया। |
| 24. | 1.9. औषधीय पदार्थों की असंगति. |
| 25. | 1.10. फार्माकोथेरेपी के प्रकार और दवा का चयन। |
| 26. | 1.11. अभिवाही संक्रमण को प्रभावित करने का मतलब है। |
| 27. | 1.11.1. अधिशोषक। |
| 28. | 1.11.2. घेरने वाले एजेंट। |
| 29. | 1.11.3. इमोलिएंट्स। |
| 30. | 1.11.4. कसैले। |
| 31. | 1.11.5. स्थानीय संज्ञाहरण के लिए साधन. |
| 32. | 1.12. बेंजोइक एसिड और अमीनो अल्कोहल के एस्टर। |
| 33. | 1.12.1. नट-एमिनोबेंजोइक एसिड एस्टर। |
| 34. | 1.12.2. एसिटानिलाइड के स्थान पर एमाइड्स का उपयोग किया गया। |
| 35. | 1.12.3. चिड़चिड़ाहट. |
| 36. | 1.13. दवाएं जो अपवाही संक्रमण (मुख्य रूप से परिधीय मध्यस्थ प्रणाली) को प्रभावित करती हैं। |
| 37. | 1.2.1. दवाएं जो कोलीनर्जिक तंत्रिकाओं के कार्य को प्रभावित करती हैं। 1.2.1. दवाएं जो कोलीनर्जिक तंत्रिकाओं के कार्य को प्रभावित करती हैं। 1.2.1.1. प्रत्यक्ष अभिनय कोलिनोमिमेटिक एजेंट। |
| 38. | 1.2.1.2. प्रत्यक्ष अभिनय एन-चोलिनोमिमेटिक एजेंट। |
| 39. | अप्रत्यक्ष कार्रवाई के ओलिनोमिमेटिक एजेंट। |
| 40. | 1.2.1.4. एंटीकोलिनर्जिक्स। |
| 41. | 1.2.1.4.2. एन-एंटीकोलिनर्जिक दवाएं, नाड़ीग्रन्थि अवरुद्ध करने वाली दवाएं। |
| 42. | 1.2.2. एड्रीनर्जिक संक्रमण को प्रभावित करने वाली दवाएं। |
| 43. | 1.2.2.1. सहानुभूतिपूर्ण एजेंट। |
| 44. | 1.2.2.1.1. प्रत्यक्ष अभिनय सहानुभूतिपूर्ण एजेंट। |
| 45. | 1.2.2.1.2. अप्रत्यक्ष कार्रवाई के सहानुभूतिपूर्ण एजेंट। |
| 46. | 1.2.2.2. एंटीएड्रेनर्जिक एजेंट। |
| 47. | 1.2.2.2.1. सिम्पैथोलिटिक एजेंट। |
| 48. | 1.2.2.2.2. एड्रीनर्जिक अवरोधक एजेंट। |
| 49. | 1.3. केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्य को प्रभावित करने वाली दवाएं। |
| 50. | 1.3.1. दवाएं जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्य को बाधित करती हैं। |
| 51. | 1.3.1.2. नींद की गोलियां। |
| 52. | 1.3.1.2.1. बार्बिटुरेट्स और संबंधित यौगिक। |
| 53. | 1.3.1.2.2. बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव। |
| 54. | 1.3.1.2.3. स्निग्ध श्रेणी की नींद की गोलियाँ। |
| 55. | 1.3.1.2.4. नूट्रोपिक औषधियाँ। |
| 56. | 1.3.1.2.5. विभिन्न रासायनिक समूहों की नींद की गोलियाँ। |
| 57. | 1.3.1.3. इथेनॉल। |
| 58. | 1.3.1.4. आक्षेपरोधी। |
| 59. | 1.3.1.5. एनाल्जेसिक एजेंट. |
| 60. | 1.3.1.5.1. मादक दर्दनाशक दवाएं. |
| 61. | 1.3.1.5.2. गैर-मादक दर्दनाशक दवाएं। |
| 62. | 1.3.1.6. मनोदैहिक औषधियाँ। |
| 63. | 1.3.1.6.1. न्यूरोलेप्टिक दवाएं. |
| 64. | 1.3.1.6.2. ट्रैंक्विलाइज़र। |
| 65. | 1.3.1.6.3. शामक. |
| 66. | 1.3.2. दवाएं जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्य को उत्तेजित करती हैं। |
| 67. | 1.3.2.1. उत्तेजक क्रिया वाली मनोदैहिक औषधियाँ। |
| 68. | 2.1. श्वास उत्तेजक. |
| 69. | 2.2. एंटीट्यूसिव्स। |
| 70. | 2.3. कफनाशक। |
| 71. | 2.4. ब्रोन्कियल रुकावट के मामलों में उपयोग की जाने वाली दवाएं। |
| 72. | 2.4.1. ब्रोंकोडाईलेटर्स |
| 73. | 2.4.2. एंटी-एलर्जी, डिसेन्सिटाइजिंग एजेंट। |
| 74. | 2.5. फुफ्फुसीय एडिमा के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं। |
| 75. | 3.1. कार्डियोटोनिक औषधियाँ |
| 76. | 3.1.1. कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स। |
| 77. | 3.1.2. गैर-ग्लाइकोसाइड (गैर-स्टेरायडल) कार्डियोटोनिक दवाएं। |
| 78. | 3.2. उच्चरक्तचापरोधी औषधियाँ। |
| 79. | 3.2.1. न्यूरोट्रोपिक एजेंट। |
| 80. | 3.2.2. परिधीय वासोडिलेटर। |
| 81. | 3.2.3. कैल्शियम विरोधी. |
| 82. | 3.2.4. जल-नमक चयापचय को प्रभावित करने वाले एजेंट। |
| 83. | 3.2.5. रेनिन-एनपोटेंसिन प्रणाली को प्रभावित करने वाली दवाएं |
| 84. | 3.2.6. संयुक्त उच्चरक्तचापरोधी औषधियाँ। |
| 85. | 3.3. उच्च रक्तचाप की दवाएं. |
| 86. | 3.3.1 दवाएं जो वासोमोटर केंद्र को उत्तेजित करती हैं। |
| 87. | 3.3.2. इसका मतलब है कि केंद्रीय तंत्रिका और हृदय प्रणाली को टोन करता है। |
| 88. | 3.3.3. परिधीय वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर और कार्डियोटोनिक क्रिया के एजेंट। |
| 89. | 3.4. लिपिड कम करने वाली दवाएं। |
| 90. | 3.4.1. अप्रत्यक्ष कार्रवाई के एंजियोप्रोटेक्टर्स। |
| 91. | 3.4.2 प्रत्यक्ष अभिनय एंजियोप्रोटेक्टर्स। |
| 92. | 3.5 एंटीरियथमिक दवाएं। |
| 93. | 3.5.1. झिल्ली स्टेबलाइजर्स। |
| 94. | 3.5.2. पी-ब्लॉकर्स। |
| 95. | 3.5.3. पोटेशियम चैनल अवरोधक। |
| 96. | 3.5.4. कैल्शियम चैनल अवरोधक। |
| 97. | 3.6. कोरोनरी हृदय रोग (एंटीजाइनल ड्रग्स) के रोगियों के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं। |
| 98. | 3.6.1. ऐसे एजेंट जो मायोकार्डियम की ऑक्सीजन की आवश्यकता को कम करते हैं और इसकी रक्त आपूर्ति में सुधार करते हैं। |
| 99. | 3.6.2. दवाएं जो मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करती हैं। |
| 100. | 3.6.3. एजेंट जो मायोकार्डियम में ऑक्सीजन परिवहन को बढ़ाते हैं। |
| 101. | 3.6.4. दवाएं जो हाइपोक्सिया के प्रति मायोकार्डियल प्रतिरोध को बढ़ाती हैं। |
| 102. | 3.6.5. मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों के लिए निर्धारित दवाएं। |
| 103. | 3.7. दवाएं जो मस्तिष्क में रक्त परिसंचरण को नियंत्रित करती हैं। |
| 104. | 4.1. मूत्रल. |
| 105. | 4.1.1. वृक्क ट्यूबलर कोशिकाओं के स्तर पर कार्य करने वाले एजेंट। |
| 106. | 4.1.2. आसमाटिक मूत्रवर्धक. |
| 107. | 4.1.3. दवाएं जो गुर्दे में रक्त परिसंचरण को बढ़ाती हैं। |
| 108. | 4.1.4. औषधीय पौधे। |
| 109. | 4.1.5. मूत्रवर्धक के संयुक्त उपयोग के सिद्धांत। |
| 110. | 4.2. यूरिकोसुरिक एजेंट। |
| 111. | 5.1. दवाएं जो गर्भाशय की सिकुड़न को उत्तेजित करती हैं। |
| 112. | 5.2. गर्भाशय से रक्तस्राव रोकने का उपाय। |
| 113. | 5.3. दवाएं जो गर्भाशय की टोन और सिकुड़न को कम करती हैं। |
| 114. | 6.1. दवाएं जो भूख को प्रभावित करती हैं। |
| 115. |
