الالتهام الذاتي البشري. الاختيار بين الحياة والموت: موت الخلايا المبرمج أو الالتهام الذاتي؟ الالتهام الذاتي والسرطان

الالتهام الذاتي هو العملية التي تستخدم بها الخلايا حقيقية النواة مكوناتها الداخلية عن طريق "هضمها" بالإنزيمات الليزوزومية. إنها عملية مستمرة تحافظ على التوازن بين التوليف والتحلل وتوفر الظروف اللازمة للنمو الخلوي الطبيعي والتطور والموت. في هذه المقالة، نقوم بتعميم مفهوم الالتهام الذاتي على مبدأ التشغيل العام للأنظمة الحية ونقترح هذا المصطلح protophagyللإشارة إلى العمليات بدائية النواة مثل الالتهام الذاتي.

الالتهام الذاتي (من اليونانية αυτος - "الذات"و φαγειν - "هنالك": الأكل الذاتي) هي آلية خلوية لإعادة تدوير البروتينات الزائدة أو التالفة، ومجمعات البروتين والعضيات الخلوية، التي تقوم بها الجسيمات الحالة من نفس الخلية. يؤدي هذا الاستخدام عدة وظائف مهمة، بما في ذلك الحصول على العناصر الغذائية أثناء الصيام، ودعم التوازن الخلوي والمناعة الخلوية، وتنفيذ موت الخلايا المبرمج، وما إلى ذلك. .

عادة هذا المصطلح الالتهام الذاتيتستخدم لوصف العمليات داخل الخلايا. ومع ذلك، بمعنى ما، يمكن أيضًا اعتباره مبدأ عامًا لا يعمل فقط على مستوى الخلايا حقيقية النواة، ولكن أيضًا في الأنظمة الحيوية على مستويات أخرى، مثل الكائن الحي، أو السكان، أو حتى المحيط الحيوي ككل . وعلى جميع مستويات تنظيم الكائنات الحية، يمكن ربط العديد من العمليات المعروفة بمبدأ الالتهام الذاتي، على وجه الخصوص، تنظيم نشاط حياة المستعمرات البكتيرية. سننظر هنا في الالتهام الذاتي بالمعنى الأوسع - كعملية يمتص فيها النظام البيولوجي الجزء الخاص به للحفاظ على بنيته ونشاطه الحيوي. في الواقع: تظهر عمليات مشابهة للالتهام الذاتي على "طوابق" مختلفة من المادة الحية ( سم.الأمثلة في الجدول 1):

• في الخلايا حقيقية النواة (مثل مجتمعات العضيات)؛
• في الكائنات الحية (كمجتمعات الخلايا والأنسجة)؛
• في النظم البيئية (كمجتمعات الكائنات الحية)، وأخيرا؛
• في جميع أنحاء المحيط الحيوي (كمجموعة من النظم البيئية).

على سبيل المثال، على مستوى الجسم، أحد مظاهر الالتهام الذاتي هو استقلاب الدهون تحت الجلد، عندما يستهلك الجسم أثناء الصيام جزء منه (الأنسجة الدهنية) مع إعادة توزيع الطاقة المنبعثة. مثال آخر هو موت الخلايا المبرمج - "الانتحار" المنظم للخلايا اللازمة للتطور السليم لأي كائن نباتي أو حيواني.

الالتهام الذاتي موجود أيضًا على مستوى النظام البيئي. وكما تقوم الخلية حقيقية النواة بإعادة تدوير العضيات القديمة أو المعيبة باستمرار، فإن بعض الكائنات الحية في النظم البيئية "تُستهلك" وتكون بمثابة مصدر للطاقة للآخرين. تُعرف دورة الطاقة والمادة في المحيط الحيوي بمصطلح "السلاسل الغذائية"، والتي يمكن تعريفها بأنها إعادة التوزيع المستمر للمواد البيولوجية داخل النظم البيئية.

الأمثلة المذكورة أعلاه تشبه الالتهام الذاتي من حيث أنها تضحي بجزء من النظام للحفاظ على استقرار الكل. وكما أن الالتهام الذاتي مطلوب من قبل الخلية حقيقية النواة للحفاظ على الحياة في أوقات الحرمان من المغذيات، فإن حرق الدهون في الجسم والسلاسل الغذائية للنظام البيئي مطلوبة للتكيف مع النقص الدوري في الطاقة وتحقيق استقرار استقلاب الطاقة.

وظيفة أساسية أخرى لعمليات مثل الالتهام الذاتي هي تجديد أجزاء من النظام من أجل الحفاظ على استقراره ككل (الاستتباب). إن عمر أي مجتمع متمايز أطول بكثير من عمر أجزائه الفردية - وهنا تكون هناك حاجة إلى آلية للحفاظ على الاستقرار. يتم تحقيق استقرار النظم الحيوية من خلال التجديد المستمر للمكونات من خلال الالتهام الذاتي. تعمل إعادة التدوير المستمرة للمكونات القديمة على تجديد النظام الحيوي وتسمح لك أيضًا بتجديد احتياطيات الطاقة. يتم استخدام نفس المبدأ على مستويات أخرى: في الخلية حقيقية النواة، يتم هضم العضيات التي استنفدت مواردها بواسطة الليزوزومات، مما يفسح المجال أمام عضيات جديدة. على مستوى الجسم، يتم القضاء على الخلايا التالفة عن طريق موت الخلايا المبرمج أو الجهاز المناعي. في النظم البيئية، لا تحافظ العلاقات بين المفترس والفريسة على أعداد الأنواع المفترسة فحسب، بل تنظم أيضًا توازن النظام البيئي بأكمله، وتطهيره من الحيوانات الضعيفة والمريضة وحماية الأنواع من الانحطاط.

الالتهام الذاتي هو آلية شائعة تستخدم على مستويات مختلفة من المحيط الحيوي. بالكاديستخدم كل نظام حي عمليات مشابهة للالتهام الذاتي من أجل البقاء والتنظيم الذاتي. هنا استخدمنا الكلمة "بالكاد"، نظرًا لأن الالتهام الذاتي لم يتم وصفه بعد في بدائيات النوى. ومع الأخذ بعين الاعتبار دور الالتهام الذاتي في جميع النظم الحيوية الأخرى، فإن غيابه في بدائيات النوى يبدو غريبا، على أقل تقدير. سنحاول في هذه المقالة إظهار أن بدائيات النوى ليست استثناءً، ولديها أيضًا نظير للبلعمة الذاتية، ولكن لا يمكن اكتشافها إلا إذا اعتبرنا مجتمعات بدائيات النوى ليست خلايا مفردة، بل "كائنات حية" متعددة الخلايا.

بدائيات النوى ككائنات متعددة الخلايا

اليوم، تم جمع بيانات كافية مفادها أن بدائيات النوى في الطبيعة لا توجد في شكل خلايا معزولة، ولكن في شكل مجتمعات ميكروبية معقدة. تم طرح هذه الفكرة الجريئة لأول مرة في الثمانينيات من القرن العشرين، وهي اليوم مدعومة بقاعدة تجريبية متينة. تمتلك المستعمرات الطبيعية لبدائيات النوى نظيرًا لإشارات الغدد الصماء داخل المجتمع (على سبيل المثال. شعور النصاب) ، تمايز الخلايا إلى سلالات فرعية متخصصة، بالإضافة إلى أنماط معقدة من السلوك الجماعي (الصيد المشترك، والهضم الجماعي للفريسة، والمقاومة الجماعية للمضادات الحيوية، وما إلى ذلك). قد تكون الالتهام الذاتي، باعتبارها خاصية للمجتمعات المتمايزة، عنصرًا آخر في هذه القائمة.

إذا كانت المستعمرة البكتيرية عبارة عن نظام حيوي واحد، فإن عنصرها سيكون بكتيريا واحدة. على غرار العضية حقيقية النواة، يمكن اعتبار الخلية بدائية النواة أبسط عنصر في المجتمع البكتيري، محاطة بغشاء (وجدار الخلية). يؤدي هذا الافتراض إلى نتيجة مثيرة للاهتمام: لا ينبغي البحث عن الالتهام الذاتي داخل الخلية البكتيرية، بل داخل المستعمرة البكتيرية. في الواقع، فإن عمليات "الالتهام الذاتي" معروفة جيدًا في مستعمرات بدائيات النواة، على الرغم من أنها تحت أسماء أخرى - أكل لحوم البشر البكتيرية، أو الإيثار البكتيري، أو التحلل الذاتي، أو موت الخلايا المبرمج. تم وصف أكل لحوم البشر البكتيرية لأول مرة على أنها استجابة مستعمرة بكتيرية للحرمان من المغذيات (انظر الشريط الجانبي). توجد الآلية البيولوجية التي تؤدي إلى الالتهام الذاتي في هذه الحالة في العديد من أنواع البكتيريا - وهذا ما يسمى نظام السموم ومضادات السموم. جوهرها هو أنه أثناء المجاعة، تقوم المستعمرة بتفكيك ("هضم") جزء من خلاياها بحيث تتلقى البكتيريا المتبقية ما يكفي من الغذاء للبقاء على قيد الحياة. وبالتالي، تعاني المستعمرة من نقص الموارد أو الظروف الخارجية غير المواتية.

"الالتهام الذاتي" في البكتيريا

تم وصف أنماط الالتهام الذاتي النموذجية على المستوى الجزيئي في العديد من البكتيريا. على سبيل المثال، عندما يكون هناك نقص في الغذاء، تطلق بعض البكتيريا الموجودة في المستعمرة مادة سامة في البيئة. ومع ذلك، فإن بعضها فقط قادر على إنتاج الجزيء مضاد السموم- بروتين يعمل على تحييد السم عند دخوله إلى الخلية. مثل هذه الخلايا تبقى على قيد الحياة وتمتص الباقي، ويتم قتلها وإفسادها بواسطة السم. وهذا يمنح الناجين الطاقة اللازمة للتكاثر. وقد تم العثور على عمليات مماثلة في العديد من أنواع البكتيريا.

لسهولة الوصف سوف نقدم هذا المصطلح protophagyكمرادف جماعي لعمليات أكل لحوم البشر البكتيرية، والإيثار، والتحلل الذاتي، وموت الخلايا المبرمج. مجتمع بدائيات النواة هو نظام حيوي متكامل، إذا لزم الأمر، يعالج جزءًا من نفسه للحفاظ على الاستقرار. في البلعمة الأولية، تكون البلعمة الذاتية (حويصلة غشائية تحتوي على منتجات التحلل) هي الخلية بدائية النواة نفسها. تشبه الالتهام الأولي في كثير من النواحي الالتهام الذاتي في حقيقيات النوى (الشكل 1):

• تعمل كلتا العمليتين على "حويصلات" متماثلة الحجم (حجم البكتيريا يساوي تقريبًا حجم الميتوكوندريا أو البيروكسيسوم)؛
• يتم تنشيط كل من المؤيدة والالتهام الذاتي عن طريق إشارات مماثلة (الصيام أو الإجهاد)؛
• تتم كلتا العمليتين وفقًا لنفس المبدأ (الاستهلاك المنظم لجزء منه بواسطة النظام الحيوي) ؛
• تخدم كلتا العمليتين هدفًا مشتركًا (بقاء النظام الحيوي تحت الضغط والحفاظ على توازنه).

الشكل 1. التشابه الأساسي بين الالتهام الأولي والبلعمة الذاتية.

مثل الالتهام الذاتي حقيقيات النواة، يتم استخدام الالتهام الأولي لأكثر من مجرد إنتاج الغذاء. على سبيل المثال، تخدم البلعمة الأولية البكتيريا المسببة للأمراض لغزو الكائن المضيف (الشكل 2). من المعروف أن البكتيريا المضيفة (المتعايشة) يمكن أن تمنع بشكل فعال نمو الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض. من أجل قمع المنافسة، تقوم بعض البكتيريا المسببة للأمراض بتنشيط الاستجابة المناعية المضادة للبكتيريا للكائن المضيف من خلال البلعمة الأولية. للقيام بذلك، يقوم جزء من السكان المسببة للأمراض بالتحلل الذاتي حثيًا، وإطلاق السموم، مما يسبب التهابًا موضعيًا. ونتيجة لذلك، فإن جهاز المناعة في الجسم يدمر معظم الأشياء فيهذا جزء من البكتيريا المتكافلة، بينما تتجنب البكتيريا المسببة للأمراض اكتشافها، وبعد انتهاء التفاعل الالتهابي، تتكاثر دون عوائق في الأنسجة المضيفة. ومن المثير للاهتمام أنه في غياب البكتيريا المتعايشة (على سبيل المثال، أثناء العدوى التجريبية لخطوط خاصة من الفئران المعقمة)، تستعمر هذه البكتيريا المسببة للأمراض الأمعاء دون التسبب في الالتهاب. يشير هذا إلى أن البلعمة الأولية هنا هي آلية بقاء محددة للكائنات المسببة للأمراض، والتي يتم تنشيطها فقط في ظل ظروف غير مواتية.

الشكل 2. أدوار مماثلة للالبلعمة الأولية والبلعمة الذاتية في تنشيط الاستجابة المناعية.

ماذا يقدم لنا مفهوم البروتوفاجي؟

إن المفهوم المقدم للبلعمة الأولية مثير للاهتمام ليس فقط كنظرية مجردة، ولكن يمكن أن يكون مفيدًا أيضًا في الممارسة العملية. على سبيل المثال، تُستخدم البكتيريا على نطاق واسع في التكنولوجيا الحيوية اليوم، وقد يوفر التلاعب في عمليات البلعمة الأولية طريقة للحفاظ على استقرار الثقافة البكتيرية على نطاق صناعي. وبالتالي، ينبغي لمنشطي البلعمة الأولية تحسين جودة المحاصيل عن طريق تفعيل الآليات الطبيعية للقضاء على الكائنات الحية الدقيقة الضعيفة والمتضررة.

قد يكون الطب مجالًا مهمًا آخر لتطبيق البلعمة الأولية. اليوم، مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية هي واحدة من المشاكل الدوائية الرئيسية. فبدلاً من قتل الخلايا البكتيرية الفردية (كما يحدث اليوم مع المضادات الحيوية)، نستطيع أن نركز على تعطيل المجتمعات البكتيرية ككل. لقد تم بالفعل تطوير مثل هذه الأساليب - وهي، على سبيل المثال، حاصرات "استشعار النصاب" البكتيري، والتي تهدف على وجه التحديد إلى تعطيل الإشارات بين الخلايا في المستعمرات البكتيرية من أجل جعلها عرضة لجهاز المناعة البشري. وعلى الرغم من أن هذا الموضوع يتطور للتو، ولا تزال هناك أسئلة أكثر من الإجابات، فإن الاتجاه العام للعمل يوضح أن انقطاع الاتصال بين البكتيريا الفردية لديه كل الفرص ليصبح علاج الغد. في هذا السياق، ستساعد منشطات البلعمة الأولية على تدمير الحواجز الواقية للمستعمرة البكتيرية وجعلها عرضة للجهاز المناعي المضيف.

خاتمة

السؤال الرئيسي الذي قد يطرح بعد قراءة هذا المقال هو ما إذا كان من الضروري إدخال مصطلح جديد - protophagy- لوصف الحقائق المعروفة؟ وفي رأينا أن التوسع في مفهوم الالتهام الذاتي وإدخال مصطلح "البلعمة الأولية" أمر ضروري ومفيد.

يشبه المحيط الحيوي إلى حد ما كسورية، حيث يكرر كل مستوى لاحق المستوى السابق. تتشابه العمليات المتشابهة مع بعضها البعض ليس فقط من الخارج - بل لها جميعًا أسباب ومبادئ تنظيمية متشابهة. إن مفهوم البلعمة الأولية، الذي يوحد العمليات بدائية النواة المتباينة معًا، يسمح لنا بتعميم وفهم الآليات العميقة التي تنظم حياة المستعمرات بدائية النواة بشكل أفضل. وهذا يوفر فوائد لا يمكن إنكارها للتكنولوجيا الحيوية والطب في المستقبل.

سيحدد الوقت ما إذا كان مصطلح "البلعمة البدائية" سوف ينتشر، وما إذا كان العلماء الآخرون سيجدونه مفيدًا. لقد أوجزنا ما اعتقدنا أنه مهم في مقال نشر في المجلة الالتهام الذاتي. إذا قبل علماء الأحياء الدقيقة هذه التعميمات ووجدوها مفيدة، فسنكون سعداء للغاية. إذا كان معدل الاقتباس من مقالتنا لا يحطم الأرقام القياسية، فهذا يعني أننا وقعنا في المدرسة المدرسية في العصور الوسطى وأبالغنا في تقدير أهمية اختراعاتنا. على أي حال، كان من المفيد تقديم هذا العمل إلى الجمهور الموقر - ففي نهاية المطاف، تعد الالتهام الأولي حالة خاصة من الالتهام الذاتي في عالم البكتيريا وتتبع نفس القوانين التي تتبعها مظاهرها الأخرى - سواء كانت الالتهام الذاتي في خلية حقيقية النواة، أو السلاسل الغذائية في المحيط الحيوي، أو الصيام بالطريقة العصرية قبل موسم الشاطئ، والذي، بالمناسبة، قاب قوسين أو أدنى.

استنادا إلى مقال الأصلي في الالتهام الذاتي .

الأدب

1. دانييل ج. كليونسكي، فابيو سي. عبد الله، حجاي أبيلوفيتش، روبرت ت. أبراهام، أبراهام أسيفيدو-أروزينا، وآخرون. آل .. (2012). مبادئ توجيهية لاستخدام وتفسير فحوصات لرصد الالتهام الذاتي. "؛
2. ك. لويس. (2000). الموت المبرمج في البكتيريا مراجعات علم الأحياء الدقيقة والبيولوجيا الجزيئية. 64 , 503-514;
3. باربيل ستيشر، ريكاردو روبياني، آلان دبليو ووكر، أستريد إم وستندورف، مانجا بارثيل، وآخرون. آل .. (2007). السالمونيلا المعوية Serovar Typhimurium يستغل الالتهاب للتنافس مع الكائنات الحية الدقيقة المعوية. بلوس بيول. 5 ، e244؛
4. مورتن هينتزر، مايكل جيفسكوف. (2003). التثبيط الدوائي لاستشعار النصاب لعلاج الالتهابات البكتيرية المزمنة. جيه كلين. يستثمر.. 112 , 1300-1307;
5. ماركينا ن. (2010). "لقد تعلم علماء الأحياء السيطرة على البكتيريا." INFOX.ru;
6. بيترو ستاروكادومسكي، كوستيانتين ف. دميتراك. (2013). نظرة شاملة على الالتهام الذاتي. الالتهام الذاتي. 9 , 1121-1126.

في حين أن هناك العديد من الطرق المختلفة لمساعدة جسمك على التخلص من السموم المتراكمة، بدءًا من إزالة السموم من الأطعمة والعوامل الكيميائية و/أو الطبيعية للتخلص من السموم في الساونا، فإن العملية البيولوجية المعروفة باسم الالتهام الذاتي تلعب دورًا رئيسيًا. مصطلح الالتهام الذاتي يعني "الأكل الذاتي" ويشير إلى العمليات التي يقوم جسمك من خلالها بتطهير نفسه من الحطام المختلفة، بما في ذلك السموم، وتجديد المكونات الخلوية التالفة.

إذا حاولت شرحه بلغة مفهومة لغير المتخصصين: “ تقوم خلاياك بتكوين أغشية تبحث عن أجزاء من الخلايا الميتة أو المريضة أو البالية. يلتهمهم؛ تنظيفها. واستخدام الجزيئات الناتجة للحصول على الطاقة أو لإنتاج أجزاء خلوية جديدة .”

يشرح الدكتور كولين تشامبيون، أخصائي علاج الأورام بالإشعاع والأستاذ المساعد في جامعة بيتسبرغ، الأمر بهذه الطريقة: “ فكر فقط في أن أجسامنا لديها برنامج إعادة تدوير فطري. الالتهام الذاتي يجعلنا آلات أكثر كفاءة للتخلص من الأجزاء المعيبة، ووقف النمو السرطاني، ووقف الاضطرابات الأيضية مثل السمنة والسكري. .”

من خلال تعزيز عملية الالتهام الذاتي في الجسم، يمكنك تقليل الالتهاب، وإبطاء عملية الشيخوخة، وتحسين الوظيفة البيولوجية. " إن حدوث المزيد من الالتهام الذاتي في الأنسجة يعني عددًا أقل من الخلايا التالفة والضعيفة في أي وقت، وهو ما يؤدي بدوره إلى عمر أطول للكائن الحي ».

النموذج التخطيطي للالتهام الذاتي

تحفيز الالتهام الذاتي من خلال ممارسة الرياضة
تحدث الالتهام الذاتي استجابة للتوتر. وفي الواقع، التمرين هو إحدى الطرق التي ستزيد بها مستويات الالتهام الذاتي لديك. كما تعلم على الأرجح، تسبب التمارين الرياضية أضرارًا خفيفة للعضلات والأنسجة، مما يجبر جسمك على إصلاح نفسه، مما يجعل جسمك أقوى. تساعد التمارين الرياضية أيضًا على التخلص من السموم من خلال التعرق، وهو أمر مفيد لأي برنامج لإزالة السموم. في الواقع، يعتبر العديد من الباحثين أن التمارين الرياضية جانب أساسي لإزالة السموم بشكل فعال.

على سبيل المثال، يوصي الدكتور جورج يو، الذي شارك في تجارب سريرية لمساعدة جنود الجيش الأمريكي السابقين على التعافي من متلازمة ما بعد حرب الخليج، باستخدام مجموعة من التمارين الرياضية والساونا ومكملات النياسين لزيادة إزالة السموم من خلال الجلد. .

تعتبر التمارين الرياضية عنصرًا مهمًا لأنها تؤدي أيضًا إلى تمدد الأوعية الدموية وزيادة تدفق الدم. وبالإضافة إلى ذلك، كما يشير أحد المقالات: " قام الفريق بدراسة الجسيمات البلعمية الذاتية، وهي الهياكل التي تتشكل حول أجزاء من الخلايا التي يقرر الجسم التخلص منها. بعد دراسة الفئران المرباة خصيصًا والتي تحتوي على جسيمات بلعمية ذاتية خضراء متوهجة... اكتشف العلماء أن المعدل الذي تمكنت فيه الفئران من تدمير خلاياها زاد بشكل كبير بعد أن ركضت لأكثر من 30 دقيقة على جهاز المشي. واستمرت كفاءة التدمير هذه في الزيادة حتى ركضوا لمدة 80 دقيقة تقريبًا. ”.

ما هو مقدار التمرين الذي يجب عليك القيام به لتحسين الالتهام الذاتي؟
لا يزال مقدار التمارين الرياضية المطلوبة لتحفيز الالتهام الذاتي في جسم الإنسان غير معروف، ومع ذلك يُعتقد أن التمارين المكثفة أكثر فعالية من التمارين الخفيفة. , والتي هي بالتأكيد مفيدة أيضًا.

ومع ذلك، فقد أظهرت بعض الدراسات أن المنطقة المثالية التي تظهر فيها التمارين الرياضية الفائدة الأكبر لزيادة طول العمر تتراوح بين 150 إلى 450 دقيقة من التمارين المعتدلة أسبوعيًا، مما يقلل من خطر الوفاة المبكرة بنسبة 31% و39% على التوالي. إن تضمين ما لا يقل عن 30% من تمرينك بوتيرة عالية الكثافة أظهر أيضًا زيادة في طول العمر بنسبة 13% تقريبًا أكثر من التمرين الذي تم إجراؤه بوتيرة معتدلة باستمرار طوال التمرين.

كيف يمكنك منع الالتهام الذاتي؟
واحدة من أسرع الطرق لمنع الالتهام الذاتي هي تناول كميات كبيرة من البروتين. هذا سوف يحفز الإنتاج عامل النمو الشبيه بالأنسولين IGF-1 وينشط مسار mTOR، والتي تعتبر مثبطات قوية للالتهام الذاتي.ذلك هو السبب من الأفضل الحد من تناول البروتين إلى حوالي 40-70 جرامًا يوميًا، اعتمادا على كتلة الجسم النحيل الخاص بك. أفضل صيغة هي غرام واحد من البروتين لكل كيلوغرام من كتلة الجسم الخالية من الدهون (وليس كتلة الجسم الإجمالية).

يمكن العثور على كميات كبيرة من البروتين في اللحوم والأسماك والبيض ومنتجات الألبان والبقوليات والمكسرات والبذور. كما تحتوي بعض الخضروات على نسبة عالية من البروتين، مثل البروكلي. أربعون جرامًا من البروتين لا تعتبر كمية كبيرة من الطعام، إذ تبلغ حوالي 170 جرامًا. صدر دجاج.لتحديد ما إذا كنت تحصل على الكثير من الأطعمة البروتينية، ما عليك سوى قياس وزن العضلات في جسمك (توجد موازين حمام تقوم بذلك) وكتابة كل ما تأكله على مدار بضعة أيام. ثم قم بحساب كمية البروتين التي تستهلكها يوميًا من جميع المصادر بالنسبة إلى رطل كتلة العضلات لديك.

يوضح الجدول التالي بإيجاز مقدار البروتين الموجود في الأطعمة المختلفة..

محتوى البروتين في بعض الأطعمة

أهمية التكاثر الحيوي للميتوكوندريا
صحيح الميتوكوندريا هي أساس الحفاظ على صحتك والوقاية من الأمراض. يمكن أن يؤدي تلف الميتوكوندريا إلى حدوث طفرات جينية، التي تساهم في تطور السرطانلذلك، يعد تحسين صحة الميتوكوندريا عنصرًا أساسيًا للوقاية من السرطان.

الالتهام الذاتي هو إحدى طرق إزالة الميتوكوندريا التالفة، والتكوين الحيوي هو العملية التي يمكن من خلالها تكرار الميتوكوندريا الصحية الجديدة.
ومن المثير للاهتمام أن التمارين الرياضية تلعب دورًا مزدوجًا لأنها لا تحفز الالتهام الذاتي فحسب، بل إنها أيضًا واحدة من أقوى المحفزات للتكوين الحيوي للميتوكوندريا. يقوم بذلك عن طريق زيادة إشارة في جسمك تسمى أمبكوالذي بدوره ينشط منشط غاما لمستقبلات البيروكسيسوم المنشط 1-ألفا (PGC-1α) .

من خلال تحفيز الميتوكوندريا، وهي العضيات الموجودة في كل خلية تقريبًا التي تنتج الـ ATP، فإنك تسمح للميتوكوندريا بالبدء في تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، والتي تعمل كجزيئات إشارة. إحدى وظائف هذه الإشارة هي تحفيز إنتاج المزيد من الميتوكوندريا. في الأساس، مفتاح الوقاية من الأمراض، والقضاء فعليًا على خطر الإصابة بالسرطان وأمراض القلب والسكري والعديد من الأمراض الأخرى وإبطاء عملية الشيخوخة، هو تحسين وظيفة الميتوكوندريا وزيادة عدد تلك الميتوكوندريا. ولحسن الحظ، يمكن أن تساعدك التمارين الرياضية على القيام بهذين الأمرين المفيدين.

الميتوكوندريا

يعد الصيام المتقطع طريقة أخرى لزيادة مستويات الالتهام الذاتي
يعد التقييد الغذائي من الضغوطات البيولوجية الأخرى التي تنتج العديد من التأثيرات المفيدة، بما في ذلك زيادة الالتهام الذاتي. في الواقع، هناك بعض الفوائد المعروفة المرتبطة بالقيود الغذائية: انخفاض خطر الإصابة بمرض السكري وأمراض القلب.

في حين أن هناك العديد من الأنواع المختلفة لجداول الصيام، إذا كان لديك بالفعل مقاومة للأنسولين (مقاومة خلاياك للأنسولين في امتصاص السكر)، يوصي الدكتور ميركولا (الولايات المتحدة الأمريكية) بجدولة وجباتك كل يوم خلال فترة زمنية تبلغ حوالي 8 ساعات أو أقل. على سبيل المثال، يمكنك الحد من تناول الطعام من الساعة 11 صباحًا حتى 7 مساءً. وهذا يصل إلى ما يقرب من 16 ساعة دون طعام.

قد يكون تناول الطعام بين الساعة 8 صباحًا و4 مساءً جدولًا أفضل بكثير لبعض الأشخاص، ولهذا الجدول فائدة إضافية تتمثل في السماح لك بالصيام لعدة ساعات قبل النوم. يعتقد الدكتور ميركولا أن الخيار الأفضل لمعظم الناس هو عدم تناول الطعام قبل ثلاث ساعات من النوم، لأن آخر شيء تريد القيام به هو إنتاج الطاقة عندما لا تحتاج إليها.

هناك أدلة دامغة تظهر أن إمداد الميتوكوندريا بالوقود في وقت لا تحتاج إليه يؤدي إلى تسرب كميات كبيرة من الإلكترونات، مما يؤدي إلى إطلاق أنواع الأكسجين التفاعلية، التي تعمل كجذور حرة. هذه الجذور الحرة تدمر الميتوكوندريا والحمض النووي في نهاية المطاف. يجب أن تهدف إلى الصيام لمدة ست ساعات قبل النوم، ولكن كحد أدنى، يجب ألا تأكل لمدة ثلاث ساعات على الأقل قبل النوم.

لزيادة مستويات الالتهام الذاتي، تحتاج إلى تناول الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من الدهون الصحية وقليلة الكربوهيدرات.
التولد الكيتوني الغذائيهذه هي الإستراتيجية الثالثة التي ستساعد على زيادة مستويات الالتهام الذاتي لديك، ولتحقيق ذلك عليك تقليل كمية الكربوهيدرات التي لا تحتوي على ألياف غذائية صحية وزيادة كمية الدهون الصحية في نظامك الغذائي، إلى جانب كميات معتدلة من البروتين. يميل العديد من الروس إلى تناول كمية من البروتين أكثر بكثير مما يحتاجون إليه، الأمر الذي سيعيق جهودك للوصول إلى عملية توليد الكيتون الغذائي.

يستهلك معظم سكان المدن الدهون غير الصحية على شكل زيوت نباتية معالجة، الأمر الذي سيؤدي دائمًا إلى تفاقم صحتك. هذا ليس فقط بسبب المحتوى العالي جدًا من أحماض أوميجا 6 الدهنية، ولكن أيضًا لأن أوميغا 6 الزائدة سيتم دمجها في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا وتصبح الميتوكوندريا عرضة للغاية للضرر التأكسدي، ونتيجة لذلك قد تموت الميتوكوندريا في وقت أبكر بكثير مما يفترض.
من الأفضل الحفاظ على تناول أحماض أوميجا 6 الدهنية بنسبة 4 إلى 5 بالمائة من إجمالي السعرات الحرارية اليومية، واستبدال بقية أحماض أوميجا 6 الدهنية بدهون صحية، مثل الدهون الطبيعية غير المعالجة الموجودة في البذور والمكسرات وزيوت الزيتون. ‎زيت الأفوكادو أو زيت جوز الهند.

ومن المهم أيضًا التمييز بين الكربوهيدرات، فعندما نتحدث عن الأطعمة منخفضة الكربوهيدرات، فإننا نتحدث عن جميع الأطعمة، بما في ذلك الخضروات. ومع ذلك، فإن الكربوهيدرات الموجودة في الألياف النباتية لن تدفع عملية التمثيل الغذائي لديك في الاتجاه الخاطئ. ويترتب على ذلك أن التقييد يشمل الكربوهيدرات سهلة الهضم من السكر والمشروبات الحلوة والحبوب المصنعة (الحبوب) والمعكرونة والخبز والبسكويت.
والأهم من ذلك، أن الألياف لا تتحلل إلى سكريات، ولكنها تمر عبر الجهاز الهضمي ثم تستهلكها البكتيريا الموجودة في أمعائك وتحولها إلى دهون قصيرة السلسلة، مما يحسن صحتك بالفعل. تذكر أنك تحتاج إلى الكربوهيدرات الموجودة في الخضروات، والتي تحتوي أيضًا على كميات عالية من الألياف.

ومن خلال استعادة وظيفة الالتهام الذاتي، فإنك تساعد الخلايا الجذعية العضلية
من المعروف منذ زمن طويل أن الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs)، الموجودة في العضلات الهيكلية، تشكل جزءًا مهمًا من عملية إصلاح العضلات. أظهرت الأبحاث السابقة أن التمارين الرياضية تؤثر على سلوك الخلايا الجذعية العضلية، وقد تساعد في منع أو حتى عكس فقدان العضلات المرتبط بالعمر. الخلايا الجذعية الصلبة في العضلات تستجيب بشكل كبير للإجهاد الميكانيكي، وتتراكم هذه الخلايا الجذعية في العضلات بعد التمرين.

في هذه الأثناء، تساعد الخلايا الجذعية الصلبة بشكل غير مباشر على تكوين ألياف عضلية جديدة عن طريق زيادة إنتاج عوامل النمو التي تحفز الخلايا الأخرى على تكوين عضلات جديدة. ومن المعروف أيضًا أنه عند الأشخاص مع تقدم العمر، ينخفض ​​عدد الخلايا الجذعية الصلبة في العضلات، كما تنخفض كفاءة الالتهام الذاتي. ونتيجة لذلك، تبدأ المواد السامة في التراكم في الخلايا والأنسجة.

تشير دراسة إسبانية حديثة إلى أن الخلايا الساتلة للخلايا الجذعية السرطانية هي المسؤولة عن تجديد الأنسجة وتعتمد على الالتهام الذاتي لمنع توقف دورة الخلية المعروف باسم الشيخوخة الخلوية؛ وهي عملية يتم فيها تقليل نشاط الخلايا الجذعية بشكل كبير. باختصار، يمكن تحقيق تجديد الأنسجة العضلية المحسنة من خلال زيادة مستويات الكفاءة والتجدد الذاتي. عندما تصبح الالتهام الذاتي أكثر كفاءة، يقوم جسمك بتحسين آلية التنظيف الذاتي الداخلية، حيث تحتفظ الخلايا الجذعية بالقدرة على الحفاظ على أنسجتها وإصلاحها.

نمط حياتك يحدد مصيرك المستقبلي من حيث المدة التي ستعيشها، وفي النهاية، عدد السنوات الصحية التي ستتمتع بها. للحصول على صحة مثالية والوقاية من الأمراض، تحتاج إلى ميتوكوندريا صحية وفعالة لتحقيق ثلاثة عوامل رئيسية في نمط الحياة:
1. ماذا تأكل: اتباع نظام غذائي غني بالدهون عالية الجودة، ومعتدل في البروتين، ومنخفض في الكربوهيدرات بدون ألياف غذائية. يعد تناول الأطعمة العضوية والنباتية أمرًا مهمًا أيضًا، حيث أن المبيدات الحشرية شائعة الاستخدام مثل الغليفوسات تسبب تلف الميتوكوندريا.
2. متى تأكل: الصيام المتقطع اليومي هو الأسهل عمومًا، ولكن يمكنك جدولة أي صيام آخر.
3. تمرين جسديبفاصل زمني 30% من الكثافة العالية - الأكثر فعالية من حيث الصحة وطول العمر

© بوتابنيف إم بي، 2014 UDC 612.014.3.017.1

بوتابنيف م.

الالتهام الذاتي، موت الخلايا المبرمج، نخر الخلايا والتعرف على المناعة

خاص به وشخص آخر

الجامعة الطبية الحكومية البيلاروسية التابعة لوزارة الصحة في جمهورية بيلاروسيا، 220116، مينسك

تعرض مراجعة الأدبيات بيانات حول دور الأنواع الرئيسية لموت الخلايا في تكوين الاستجابة المناعية لمسببات الأمراض والمستضدات الذاتية. يتم النظر في الآليات الأساسية للالتهام الذاتي وموت الخلايا المبرمج ونخر الخلايا، وأهمية المنتجات الخلوية الناتجة لتحريض الاستجابة المناعية. وقد لوحظ دور الالتهام الذاتي كنظام دفاعي مستقل للخلية ضد مسببات الأمراض والإجهاد الخلوي. تم تحديد الدور الرائد لموت الخلايا المبرمج والصور الجزيئية (الأنماط) المرتبطة بموت الخلايا المبرمج في تحريض التسامح المناعي. يتم التأكيد على الأهمية الحاسمة للنخر ومنتجات الضرر الذي يلحق بخلايا الفرد في تحفيز الاستجابة الالتهابية للكائنات الحية الدقيقة والاستجابة المناعية الفعالة لمستضدات الفرد ومسببات الأمراض والأنماط الجزيئية لمسببات الأمراض. وتناقش التفاعل بين أنواع مختلفة من موت الخلايا في الظروف المرضية.

الكلمات المفتاحية: الالتهام الذاتي؛ موت الخلايا المبرمج. التنخر؛ موت الخلايا مسببات الأمراض. اشتعال؛ استجابة مناعية. بوتابنيف م.

الالتهام الذاتي، وموت الخلايا المبرمج، والنخر، والتعرف المناعي على الذات وغير الذات

الجامعة الطبية الحكومية البيلاروسية، وزارة الصحة العامة، 220116، مينسك، بيلاروسيا

تناقش مراجعة الأدبيات دور أهم أنواع موت الخلايا (الالتهام الذاتي، وموت الخلايا المبرمج، والنخر) في تحفيز الاستجابة المناعية لمسببات الأمراض والمستضدات الذاتية. تم الإبلاغ عن الآليات الرئيسية لموت الخلايا والخصائص البيولوجية للمنتجات الخلوية، التي تم إطلاقها أثناء الالتهام الذاتي، وموت الخلايا المبرمج، والنخر. وتم التأكيد على دور الالتهام الذاتي كنظام خلوي للدفاع عن النفس ضد مسببات الأمراض والضغط الخلوي. تم وصف تفاعل يجند المستقبل لتحريض التحمل المناعي بواسطة الخلايا المبرمج ودور الأنماط الجزيئية المرتبطة بالخلايا المبرمج (ACAMPs) والخلايا الجذعية. تم تقديم وصف موجز لآليات الالتهاب الناجم عن الخلايا النخرية والاستجابة المناعية، فضلاً عن الدور الرائد للأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر/DAMPs. تم وصف التفاعل بين DAMPs والأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض/PAMPs في تحريض دفاع المضيف ضد مسببات الأمراض. وقد استنتج أن النوع التفاضلي لموت الخلايا قد يحدث اعتمادًا على قوة إشارة الخطر التي تؤثر على الخلايا ووظيفتها.

الكلمات المفتاحية: الالتهام الذاتي؛ موت الخلايا المبرمج. التنخر؛ موت الخلايا مسببات الأمراض. اشتعال؛ استجابة مناعية

يُعتقد أن المبدأ الرئيسي لعمل الجهاز المناعي هو التعرف على شخص آخر أو شخص معدل وإزالته لاحقًا. المثال الكلاسيكي للتعرف المناعي على شخص غريب هو تفاعلات المناعة الفطرية والمكتسبة ضد الكائنات الحية الدقيقة (البكتيريا والفيروسات). يرتبط التعرف المناعي على الذات المتغيرة بأمراض المناعة الذاتية. مع تطور الأفكار حول موت الخلايا المبرمج (PCD)، أصبح من المهم تقييم العلاقة بين المناعة والحفاظ على التوازن الخلوي في الكائنات الحية الدقيقة. أي تغييرات في الخلايا أثناء النمو والتمايز، والشيخوخة، والموت الطبيعي، والخلل الأيضي، والإجهاد، والتعرض لعملية مرضية (العدوى، والالتهاب المعقم) يجب أن يعتبرها الجهاز المناعي بمثابة انتهاك للتوازن الخلوي. هذه المراجعة مخصصة لتقييم دور PKC في إثارة ردود الفعل المناعية.

بناءً على المعايير المورفولوجية والكيميائية الحيوية، يتم التمييز بين ثلاثة أنواع رئيسية من PKC: موت الخلايا المبرمج (PKC النوع الأول)، والبلعمة الذاتية (PKC النوع II)، والنخر (PKC النوع III). لدى أنواع الرباط الصليبي الأمامي الأول والثاني آليات وراثية معينة

بوتابنيف مايكل بتروفيتش، البريد الإلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي]

نحن تطبيقات، ولهذا السبب يُطلق علينا اسم نشط. النوع الثالث من الرباط الصليبي الأمامي (النخر الأولي بسبب الضرر الخارجي) لا يمكن السيطرة عليه ولذلك يطلق عليه اسم سلبي. بالإضافة إلى ذلك، يتم تمييز النخر الثانوي على أنه النتيجة النهائية لموت الخلايا المبرمج، والنخر المتحكم فيه (تنخر الخلايا) وطرق أخرى لموت الخلايا. يتم تنظيم قائمة الأنواع (13) المعروفة لموت الخلايا من قبل لجنة التسميات. يتم عرض خصائص الأنواع الثلاثة الرئيسية من ACL في الجدول.

يتم تحديد اهتمام علماء المناعة بموت الخلايا من خلال حقيقة أنه ليس فقط المستضدات المعدية والأنماط الجزيئية (الأنماط) لمسببات الأمراض (الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض - PAMPs)، التي تميزها عن الكائنات الحية الدقيقة، ولكن أيضًا منتجات الضرر التي تلحق بها تسبب الخلايا (الأنماط الجزيئية المرتبطة بالتلف - DAMPs) الالتهاب والاستجابة المناعية. وأكد ب. ماتسينغر أنه من المهم أن يتعرف الجهاز المناعي على إشارات الخطر الناتجة عن تلف الأنسجة (الخلية) ويستجيب لها، وعدم التمييز بين الذات وغير الذات.

الالتهام الذاتي

الالتهام الذاتي هو عملية الاستخدام أثناء الحياة (التحلل بمساعدة الليزوزومات) لمحتويات السيتوبلازم المعدلة بواسطة المستقلبات للحفاظ على توازن الخلايا والطاقة. يعتبر الالتهام الذاتي

علم المناعة رقم 2، 2014

الأنواع الرئيسية لموت الخلايا

الشخصيات - نوع موت الخلية

نخر موت الخلايا المبرمج عصا الالتهام الذاتي

الغرض تحلل وإعادة تدوير العضيات والبروتينات التالفة داخل الخلايا دون الإضرار بالخلية. في حالة التدهور المفرط - موت الخلايا تدهور الخلايا الميتة دون استجابة التهابية ومناعية للجسم الحد من تركيز الأنسجة غير القابلة للحياة من خلال الالتهاب والاستجابة المناعية للتأثيرات السامة والمهددة للجسم

مورفولوجيا الخلية تفريغ السيتوبلازم الخلوي تكثيف وضغط الخلية، تكثيف الكروماتين، التجزئة النووية، تكوين الأجسام المبرمجة، تورم العضيات يتبعه تمزق الأغشية الداخلية والخارجية. تورم وتحلل الخلايا اللاحقة

آلية العمل تكوين متسلسل في سيتوبلازم البلعمة، أو الجسيم البلعمي الذاتي، أو الجسيم الذاتي أو الانصهار بوساطة مرافق مع الليزوزومات المعتمدة على كاسباس (مستقبل) أو مسارات تحلل الحمض النووي المعتمدة على الميتوكوندريا تلف الخلايا غير المنضبط أو المعتمدة على المستقبلات (RAGE، TLRs، CD91، إلخ) .) مسار تدمير الخلايا

مكتبة LC3-II، ULK 1، ATG12، ATG4، شظايا الحمض النووي GABARAP 50 كيلو بايت، الغشاء الخارجي PS، FAS، CASP 3، APAF1 LDH، HBGH1، بروتينات S100، ATP، HSP90

تورط البلعمة غائب الحاضر الحاضر

على أنها في الغالب "بقاء الخلية المبرمج". يحفز الإجهاد الالتهام الذاتي، ويؤدي نشاط الالتهام الذاتي الزائد إلى موت الخلايا. يؤدي قصور الالتهام الذاتي إلى تراكم المستقلبات المرتبطة بالشيخوخة والعمليات التنكسية في الأنسجة العصبية والكبد وأمراض المناعة الذاتية والرئة (خاصة بسبب التدخين). لقد تم إثبات العلاقة بين الالتهام الذاتي ومرض كرون، والتليف الكيسي، والسمنة، والإنتان.

النوع الرئيسي من الالتهام الذاتي هو الالتهام الذاتي الكبير، والذي يتضمن مراحل البدء، والنواة، والاستطالة، والاندماج (مع الليزوزوم). يتم نقل البروتينات السيتوبلازمية المتغيرة (نتيجة للإجهاد، ونقص إمدادات الطاقة)، ​​والميتوكوندريا التالفة، والشبكة الإندوبلازمية الزائدة (ER)، والبيروكسيسومات إلى أغشية العضيات بسبب التعقيد مع البروتينات ULK 1/2، Atg13، Atg101، fIp-200. على أغشية العضيات (ER، الميتوكوندريا، جهاز جولجي)، تشكل هذه البروتينات المركب I، والذي يتضمن بالإضافة إلى ذلك البروتينات Vps34، Beclin

أنا، Vps15، Atg14L. يتكون الغشاء الداخلي للبلعوم حول المركب الأول. يتطلب تكوين جسيم بلعمي ذاتي (قطره 0.3-1 ميكرومتر) بغشاء مزدوج مشاركة LC3

II، تم تشكيله نتيجة لتحلل الدهون من البروتين الخلوي LC3 ومركب البروتين Atg5-Atg12/Atg16L1 مع فسفاتيديل إيثانول أمين. يتم النضج اللاحق لجسيم البلعمة الذاتية إلى جسيم بلعمي ذاتي عن طريق الاندماج مع الليزوزومات باستخدام مركب البروتين II، بما في ذلك Vps34، Beclin 1، UVRAG. في البلعمة الذاتية، يحدث تدهور البروتينات المتغيرة تحت تأثير الهيدروليزات وإطلاق المواد الغذائية والمكثفة الطاقة في السيتوبلازم. بالإضافة إلى الالتهام الذاتي الكبير، يتم تمييز الالتهام الذاتي الدقيق (عندما يتم التقاط محتويات السيتوبلازم عن طريق غزو غشاء الليزوزوم) والالتهام الذاتي بوساطة مرافق (عندما يتم توصيل المادة السيتوبلازمية إلى الليزوزومات باستخدام بروتينات المرافق).

نظرًا لوجود جزيئات كبيرة ذاتية وغريبة متغيرة في سيتوبلازم الخلية، فإن عملية الالتهام الذاتي، كونها استقلابية، تعمل أيضًا كآلية للتعرف على واستخدام الكائنات الحية الدقيقة داخل الخلايا (الفيروسات والبكتيريا والأوالي) التي تحمل PAMPs. يؤدي اختراق الكائنات الحية الدقيقة ومنتجاتها إلى السيتوبلازم إلى تحفيز آليات الالتهام الذاتي كنظام دفاعي مستقل عن الخلية. يفترض تقسيم السيتوبلازم الخلوي إلى مناطق وعضيات منفصلة تحدها أغشية (داخلية) (أي التقسيم) وجود مجموعة المستقبلات الخاصة بها في كل منها والتي تتعرف على PAMPs الأجنبية وDAMPs الذاتية المتغيرة. وهذا يخلق نظام حماية متعدد المراحل ضد مسببات الأمراض التي تخترق

انتقلت داخل الخلية. في كل مرحلة من مراحل تقدم العامل الممرض في الخلية، يتم التعرف على الحمض النووي والبروتينات الذاتية المجمعة ومجموعة معقدة من الميكروبات وبروتينات المصل. يواجه العامل الممرض إنزيمات مختلفة. NO وH2O2؛ وجود أو نقص العناصر الغذائية. تقوم الميكروبات بتنشيط المستقبلات الموجودة على الأغشية الداخلية للسيتوبلازم، مما يؤدي إلى تكوين الجسيمات الالتهابية وإنتاج الإنترلوكين (IL)-1β وIL-18. إن دخول العامل الممرض إلى الجسيمات الحالبة الذاتية يغير بشكل كبير ظروف وجوده بسبب عمل الرقم الهيدروجيني والهيدرولاز وأنيونات الأكسيد الفائق. في هذه الحالة، من الممكن استمرار العامل الممرض (وهو طويل بالنسبة لمرض السل، وهو اختصار للبكتيريا الأخرى) في الجسيمات البلعمية الذاتية أو تدمير العامل الممرض في الجسيمات الحالّة البلعمية الذاتية. تتعرف مستقبلات Toll-like (TLRs) على عديد السكاريد الدهني البكتيري (LPS)، والحمض النووي الريبي الفيروسي المفرد الذي تقطعت به السبل (ssRNA)، والأحماض النووية البوليمرية الأخرى التي دخلت سيتوبلازم البلاعم. أثناء الالتهام الذاتي، تشارك TLRs، RLRs (مستقبلات تشبه الجينات المحفزة لحمض الريتينويد)، NLRs (مستقبلات تشبه مجال احتكار قليل النوكليوتيدات) في التعرف على مسببات الأمراض داخل الخلايا (Str. pyogenes، M. tuberculosis، BCG، Salmonella، الفيروسات). يتم تحديد TLR3، الذي يتعرف على فيروسات الحمض النووي الريبي (RNA)، في اندوسومات الخلية؛ تم العثور على TLR7، TLR8، TLR9، التي تتعرف على الحمض النووي الريبي (RNA) والحمض النووي (DNA) للفيروسات والبكتيريا، وزخارف CpG للأحماض النووية ذات الأصل الميكروبي، في الجسيمات الداخلية. تقع RLRs التي تتعرف على الحمض النووي الريبي الفيروسي، وNLRs التي تتعرف على PAMPs (ثنائي ببتيد الموراميل والسموم وبلورات الملح والمكونات الأخرى) للبكتيريا والفيروسات والمنتجات الخلوية للتعرض الكيميائي والأشعة فوق البنفسجية، في السيتوبلازم. تتمثل الوظيفة المهمة لـ TLRs في توفير تحكم محكم على البكتيريا المعوية الطبيعية (المتعايشة).

تحفز PAMPs، المعترف بها بواسطة TLR1، وTLR2، وTLR4، وTLR5، وTLR6، على تكوين السيتوكينات الالتهابية IL-f وIL-18 في الجسيم الالتهابي. تحفز PAMPs، المعترف بها بواسطة TLR7 وTLR9، إنتاج الإنترفيرون-أ (IFNa) وIFNr، مما يساهم في تكوين الاستجابة المناعية Th1. إن إنتاج IL-1R و IL-18 يحمي الخلايا من فيروس الأنفلونزا وبكتيريا الشيغيلا، على التوالي. والتحلل الحراري الناتج عن تنشيط الجسيمات الالتهابية (موت الخلايا مع علامات موت الخلايا المبرمج والنخر) مدمر للسالمونيلا والبكتيريا وغيرها من البكتيريا. يؤدي تنشيط TLR4 إلى تعطيل ارتباط Bcl-2 ببروتين Beclin 1، مما يؤدي إلى تكوين الجسيم البلعمي من حامل البلعمة. يؤدي تنشيط TLRs إلى انتقال سريع لـ Lc3 من السيتوبلازم إلى الجسم البلعمي، ويعزز تنشيط الخلية نضج البلعمي واندماجه مع الليزوزوم. يتعرف تكوين الليسترين الوحيدات في سيتوبلازم الخلية على NLRs وTLR2، ويتعرف S. flexneri على NLRs، مما يؤدي إلى تحلل الميكروبات عن طريق آليات الالتهام الذاتي التي تتضمن الجسيمات الالتهابية. عندما تم القبض عليه

من البكتيريا الحية (على عكس البكتيريا الميتة)، يدخل mRNA الميكروبي إلى الخلية المصابة، مما يخلق إشارة خطر إضافية (vita-PAMPs)، وينشط الجسيمات الالتهابية من النوع NLRP3 وإنتاج IFNr المعتمد على TRIF. وبالتالي، تعمل الالتهام الذاتي كآلية لتحلل الكائنات الحية الدقيقة عند دخولها إلى السيتوبلازم في الخلية ويتم التعرف عليها بواسطة المستقبلات المرتبطة بالعوامل الممرضة.

تشارك الالتهام الذاتي في تقديم المستضدات إلى الخلايا التائية. يخلق تكوين البروتيزومات أو البلعمة الذاتية المرتبطة بـ ER ظروفًا مواتية للاتصال بجزيئات MHC من الدرجة الأولى أو الثانية المرتبطة بالغشاء مع الببتيدات والنقل اللاحق لمجمعاتها إلى الغشاء الخارجي للخلايا المقدمة للمستضد لتحريض CD8- أو استجابات الخلايا التائية المعتمدة على CD4، على التوالي. تزيد بروتينات الالتهام الذاتي LC3 وGABARAP في الجسيمات البلعمية الذاتية من تقارب الببتيدات الذاتية والأجنبية لجزيئات MHC من الدرجة الثانية بمقدار 20 مرة. يؤدي حجب جين الالتهام الذاتي Atg5 إلى منع توليد استجابات الخلايا التائية CD4+ (Th1) لفيروس الهربس البسيط أو فيروس نقص المناعة البشرية-1، ويمنع أيضًا التعرف على الخلايا البائية المصابة بفيروس إبشتاين-بار.

الالتهام الذاتي في الظهارة الصعترية هو أساس الانتقاء السلبي للخلايا التائية ذاتية التفاعل. يؤدي انسداد جين الالتهام الذاتي Atg5 إلى مرض تكاثر خلايا CD4 + T المناعي الذاتي في الفئران وتراكم خلايا CD4 + وخلايا CD8 + T. يؤدي نقص الالتهام الذاتي في الخلايا التائية المحيطية إلى موت الخلايا المتسارع للخلايا التائية الساذجة، ولكن ليس الخلايا التائية الذاكرة، والتي ترتبط بإنتاج أنيونات الأكسيد الفائق عند تنشيط الخلايا التائية الساذجة. إحدى الوظائف المهمة للالتهام الذاتي هي عزل الميتوكوندريا التالفة التي تولد أنيونات الأكسيد الفائق كمصدر للضغط والضرر (حتى الموت) للخلية نفسها.

تحدث استجابة المناعة الذاتية في مرض السكري والتهاب الكبد المناعي الذاتي عن طريق المستضدات الذاتية GAD65 (غلوتامات ديكاربوكسيلاز 65) وSMA (سلسلة الغلوبولين المناعي المتحولة K-light)، والتي تخضع للالتهام الذاتي بوساطة مرافق في السيتوبلازم بمشاركة HSC70 والليزوسوم المرتبط بروتين الغشاء LAMP-2A، على التوالي. بعد التحلل في الليزوزومات، يتم تقديمها، جنبًا إلى جنب مع جزيئات MHC من الدرجة الثانية، إلى خلايا cD4 + T ذاتية التفاعل. إن تكوين الببتيدات الحمضية في جسيمات البلعمة الذاتية تحت تأثير نازعة الأمين الببتيديلارجينين وتكوين مجمعاتها مع جزيئات MHc من الدرجة الثانية هو أساس استجابة خلايا المناعة الذاتية cD4 + T في التهاب المفاصل الروماتويدي - RA. في الخلايا التائية لفئران MRL المصابة بمتلازمة التكاثر اللمفي، وهي نظير للذئبة الحمامية الجهازية البشرية (SLE)، تم اكتشاف عدد كبير من جسيمات البلعمة الذاتية في الخلايا التائية، وهو ما يفسر بقائها لفترة طويلة.

إن إنتاج أنيونات الأكسيد الفائق بواسطة الميتوكوندريا البلعمية يعزز الهضم البكتيري من خلال عملية الالتهام الذاتي. تعمل البكتيريا المعترف بها بواسطة NLRs على تحفيز الالتهام الذاتي في الخلايا الليفية. في الخلايا الجذعية (DC)، يؤدي ذلك إلى عرض الببتيدات البكتيرية مع جزيئات MHC من الدرجة الثانية إلى خلايا CD4 + T. إحدى الوظائف الوقائية المهمة للالتهام الذاتي هي القدرة على تقليل مستوى DAMPs الخاصة به في السيتوبلازم وتقييد إفراز IL-α و IL-18 استجابةً للمصادر الخارجية لـ DAMPs. تضمن آليات الالتهام الذاتي تحلل الجسيمات الالتهابية - وهي مجموعة معقدة من البروتينات التي تحول procaspase-1 إلى caspase-1، والذي يحول pro-IL-f وpro-IL-18 إلى سيتوكينات نشطة مُفرزة. يؤدي حجب جين الالتهام الذاتي Atg16L1 في الفئران إلى زيادة إنتاج IL-f وIL-18، والالتهاب، وزيادة معدل الوفيات أثناء التحفيز المستضدي باستخدام كبريتات ديكستران.

تؤثر السيتوكينات خارج الخلية على عمليات الالتهام الذاتي البكتيري وهضمها في البلعمات. استجابة السيتوكينات المعتمدة على TH IFNa وعامل نخر الورم α (TNFα) تحفز الالتهام الذاتي. السيتوكينات رقم 2 المعتمدة

على العكس من ذلك، فإن استجابات IL-4 و IL-13 تقلل من تكوين الليزوزومات البلعمية وتزيد من بقاء المتفطرة السلية داخل الخلايا. يتميز تمايز الخلايا التائية إلى Th1 وTh2 في المختبر بتكوين جسيمات البلعمة الذاتية بشكل أكبر وأقل، على التوالي. العوامل المعدية داخل الخلايا (الفيروس المضخم للخلايا، فيروس نقص المناعة البشرية، فيروس الهربس البسيط الأول، فيروس الأنفلونزا أ، يرسينيا، الليستريا، الشيجلا، السالمونيلا، الإشريكية القولونية، وما إلى ذلك) تتهرب من الاستجابة المناعية عن طريق إضعاف عملية الالتهام الذاتي.

الالتهام الذاتي هو عملية فسيولوجية للتجديد الذاتي للخلية، والتي يمكن أن تؤدي إلى موت الخلايا تحت الضغط. في الوقت نفسه، يحدث موت الخلايا الطبيعية (في البشر، من 50 إلى 500 مليار خلية يوميًا) في المقام الأول من خلال موت الخلايا المبرمج.

موت الخلايا المبرمج. موت الخلايا المبرمج يضمن إزالة الخلايا الميتة من خلال البلعمة دون التهاب، وهو ما يضر بالكائنات الحية الكبيرة، أو يصاحب تركيز الالتهاب للحد منه والشفاء في نهاية المطاف. يترافق أيضًا تكوين الجهاز المناعي ونضج الخلايا الليمفاوية التائية والبائية الخاصة بمستضد معين مع موت الخلايا المبرمج على نطاق واسع. موت الخلايا المبرمج يضمن الحفاظ على التوازن الخلوي، وتحفيز تجديد الخلايا، والتئام الجروح. يتم استخدام الخلايا المبرمج (AC) من قبل الخلايا الظهارية والبطانية المجاورة، والخلايا الليفية، والبلاعم، والبلدان النامية. في حالة الأمراض ونقل دم المتبرع المخزن، يتم اكتشاف أجسام موت الخلايا المبرمج التي يبلغ قطرها 0.2 ميكرومتر، والمتكونة من التقرانات السفعية، في الدم المحيطي، والغدد الليمفاوية، ونخاع العظام. وسطاء الدهون الصادرة عن AA (ليسوفوسفاتيديل كولين، سفينجوزين-1-فوسفات)، الريبوسوم dRP S19، EMAP II للخلايا البطانية، إنزيم TyrRS، الثرومبوسبوندين 1، المستقبل القابل للذوبان لـ IL-6، الفركتالكين (CX3-CR1L)، النيوكليوتيدات ATP وUTP يجذبون البالعات. في هذه الحالة، يقوم اللاكتوفيرين، الذي تطلقه الخلايا المخاطية والعدلات أثناء موت الخلايا المبرمج، بقمع الانجذاب الكيميائي للعدلات بشكل انتقائي، ولكن ليس البلاعم. التعبير السطحي للفوسفاتيديل سيرين (PS)، والدهون المؤكسدة الأخرى والكالريتيكولين هو علامة على التقرنات السفعية المبكرة المعترف بها بواسطة مستقبلات البلاعم (ستابيلين-2، CR3، مستقبلات الزبال، CD91، CD31، TIM4، CD36، منشط مستقبلات الستيرويد 1، مستقبلات TAM-). Ty-ro2، Ax1، مير)؛ تسمى العلامات الجزيئية لـ AKs بشكل جماعي الأنماط الجزيئية المرتبطة بالخلايا المبرمج (ACAMPs). تتعرف البلاعم على الخلايا المبرمج من خلال مستقبلات متعددة مرتبطة بموت الخلايا المبرمج في وقت واحد لإزالة الخلايا بسرعة خلال المراحل المبكرة من موت الخلايا المبرمج. إن التعبير عن سطح CD31 (و/أو CD47) على AKs يمنع امتصاصها بواسطة البلاعم. من المهم أن تختلف مستقبلات البلاعم التي تتعرف على AKs والأجسام المبرمجية عن المستقبلات التي تتعرف على PAMPs وDAMPs. علاوة على ذلك، فإن تنشيط المستقبلات التي تميز بين التقرانات السفعية والأجسام المبرمجية يساعد على قمع التعرف على العوامل المعدية بواسطة البلاعم PAM-Ps من خلال TLRs.

يتم تسهيل التعرف على التقرنات السفعية والأجسام المبرمج من خلال مشاركة أوبسونينات المصل Gas6، MFG-E8، P2GP1، Annexin I، بروتين C التفاعلي (CRP)، pentraxin PTX-3، Collectins، مكون dq من المكمل، المواد الخافضة للتوتر السطحي SP-A وSP-D (في أنسجة الرئة)، وما إلى ذلك. في الوقت نفسه، يقوم opsonin MFG-E8، الذي يشارك في امتصاص AKs بواسطة البلاعم، بقمع بلعمة الخلايا النخرية (NC) وقدرتها المناعية على البلدان النامية. يتفاعل C1q مع PS في AKs المبكر، ويتفاعل lectin المرتبط بالمانوز (MBL) مع AKs المتأخر. كالريتيكولين (بالاشتراك مع CD91)، البنتراكسين CRP، SAP (مكون من اميلويد P في الدم)؛ تتفاعل phi-colins مع AKs المتأخرة. تقييم دور النظام التكميلي والأجسام المضادة الطبيعية في إزالة التقران السفعي. لقد قرر عدد من المؤلفين أن الليزوفوسفاتيديل كولين، الذي يظهر (ويُفرز جزئيًا) على سطح التقران السفعي، هو هدف الأجسام المضادة الطبيعية - IgM، بالإضافة إلى البروتينات المرتبطة بالمانوز وغيرها من المجموعات. تفاعلهم يؤدي بدوره إلى الارتباط

علم المناعة رقم 2، 2014

مع C1q، C3b/bi. ونتيجة لذلك، يتم بلعمة التقرانات السفعية دون تفعيل إطلاق السيتوكينات المسببة للالتهابات بواسطة الخلايا البلعمية. على العكس من ذلك، تحدث تفاعلات المناعة الذاتية التي تتضمن الأجسام المضادة للكارديوليبين من الفئة G بمشاركة الأجسام المضادة التكميلية والأجسام المضادة الذاتية للفوسفوليبيدات الغشائية للتقرانات السفعية المتأخرة. من المهم أن يتم تغطية أجسام موت الخلايا المبرمج في المراحل المبكرة من موت الخلايا المبرمج بعناصر من غشاء الخلية الخارجي المحتوي على PS، وفي المراحل اللاحقة - بعناصر من الأغشية الإندوبلازمية. وإذا كان التقديم المستضدي لأجسام موت الخلايا المبرمج المبكرة يتسبب في تكوين خلايا T المناعية (Treg)، فإن اتصال أجسام موت الخلايا المبرمج المتأخرة مع الخلايا الجذعية يؤدي إلى تكوين خلايا Th7. تتسبب العدلات المبرمجة (والأغشية الخارجية للعدلات المتحللة) في إنتاج عامل النمو المتحول B (TGF) بواسطة الخلايا البلعمية، وتتسبب المحتويات الداخلية للعدلات المتحللة في تكوين IL-8، وTNFa، والكيموكين MIP-2. في موقع الالتهاب، تظهر العدلات نفسها "أكل لحوم البشر" عن طريق بلعمة العدلات المبرمجية (على سبيل المثال، تلك الناجمة عن الأشعة فوق البنفسجية). يتم تسهيل ذلك من خلال التنشيط الإضافي لمستقبلات TLRs للعدلات المستجيبة والسيتوكينات TNFa وعامل تحفيز مستعمرة البلاعم المحببة (GM-CSF)، ولكن ليس IL-1-β، IL-6، IL-8، IL-12، IL- 17. في موقع الالتهاب، البلاعم هي الخلايا البالعة الرئيسية لحزب العدالة والتنمية. هذا لا يؤدي إلى إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (IL-1β، TNFa، IL-6، IL-12)، ولكنه يتسبب في تكوين IL-10، TRF، البروستاجلاندين E2 (PGE2) المثبطة للمناعة. يتم تشكيل التحمل المناعي لمستضدات AK وفي نفس الوقت لمستضدات أخرى، بما في ذلك PAMPs للكائنات الحية الدقيقة، والتي تتم بوساطة CD8a + DC. تقدم DCs المحفزة AA المستضد (الخلايا) فقط لخلايا CD8 + T، بينما تقدم DCs المحفزة NK المستضد (الخلايا) إلى خلايا CD4 + وCD8 + T. إن كبت المناعة، الذي يتطور نتيجة للتكوين الهائل للتقرانات السفعية والتقاطها بواسطة البلاعم، يكمن وراء التأثير العلاجي للفصادة الضوئية خارج الجسم في المرضى الذين يعانون من أمراض التهابية مزمنة.

يمكن أن تؤدي عملية موت الخلايا المبرمج طويلة الأمد في موقع الالتهاب إلى تكوين التليف، والذي يرتبط بقدرة الخلايا البلعمية التي قامت بالبلعمة AK على إفراز TGF وعوامل النمو الأخرى. في الوقت نفسه، يؤدي قمع الالتهاب وتعزيز العمليات التعويضية أثناء البلعمة للتقرانات السفعية إلى أمراض المناعة الذاتية (مرض الذئبة الحمراء، مرض الانسداد الرئوي المزمن) في وجود استعداد وراثي. عادةً، تكون الخلايا الشبيهة بـ B1 ذات النمط الظاهري CD43+CD27-IgM+ أو cD24++cD38++cD27-IgM+ هي المصدر الرئيسي للأجسام المضادة الطبيعية لسطح جزيئات AA. وجود كمية كبيرة من التقرانات السفعية في المراكز الجرثومية للغدد الليمفاوية لدى المرضى الذين يعانون من مرض الذئبة الحمراء يضمن البقاء على المدى الطويل وتقدير تكلفة الخلايا البائية ذاتية التفاعل التي يتم تنشيطها بواسطة الحمض النووي المفرد الذي تقطعت به السبل، والجسيمات النووية، والمستضدات الخلوية الأخرى. ويرتبط هذا بعيب وراثي يعتمد على Oq في الإزالة السريعة للتقرانات السفعية المبكرة وتراكم التقرانات السفعية المتأخرة مع علامات النخر الثانوي. تتفاعل الأجسام المضادة الناتجة منخفضة الألفة من فئة IgM مع الخلايا في المراحل المبكرة من موت الخلايا المبرمج، وتتفاعل الأجسام المضادة عالية الألفة من فئة IgG مع الخلايا في المراحل اللاحقة من موت الخلايا المبرمج. تتوسط الخلايا الجذعية البلازمية وتفعيل خلايا TLR9 B المرتبطة بالحمض النووي في إنتاج الأجسام المضادة المستقلة عن T. يتم تقليل الإنتاج الناجم عن AA لـ IL-10 المثبط للمناعة بشكل كبير عندما يتم تحفيز الخلايا البائية بواسطة المجمعات المناعية بما في ذلك الكروماتين أو بواسطة أجسام موت الخلايا المبرمج التي تكونت خلال المراحل المتأخرة من موت الخلايا المبرمج.

يحدث القضاء على التقران السفعي بشكل رئيسي في المراحل المبكرة من موت الخلايا المبرمج، عندما يشير التعبير عن PS والكالريتيكولين على الغشاء الخارجي إلى أنه قد "تغير". المراحل المبكرة من موت الخلايا المبرمج قابلة للعكس؛ ويضمن إطالة أمدها البلعمة لمعظم التقرانات السفعية وتكوين تحمل الجهاز المناعي. انتقال الخلايا إلى مراحل لاحقة

يتميز موت الخلايا المبرمج بانخفاض مستوى جليكوزيل الجزيئات السطحية، وتفتيت الحمض النووي النووي وعلامات النخر الثانوي، مما يسبب الالتهاب والاستجابة المناعية.

المسارات الرئيسية لتحفيز موت الخلايا المبرمج هي المستقبلات (الخارجية)، الناجمة عن التأثيرات الخارجية، أو الناجمة عن الإجهاد (الجوهرية)، المرتبطة بالتأثيرات الداخلية. يتوسط مسار المستقبل لتحفيز موت الخلايا المبرمج بواسطة مستقبلات الموت، بما في ذلك Fas، وTNFR (مستقبل TNF من النوع الأول)، وTRAIL، وApo2/Apo3. يعد تنشيط الكاسبيز مفتاحًا لموت الخلايا المبرمج، كما أن تسلسل تنشيطها موصوف جيدًا في الأدبيات. يرتبط مسار موت الخلايا المبرمج الناجم عن الإجهاد (الميتوكوندريا) بإطلاق السيتوكروم C من الميتوكوندريا ويتم تنظيمه بواسطة بروتينات عائلة Bcl2. التنشيط المعتمد على Caspase وزيادة مستوى أنيونات الأكسيد الفائق (بسبب تلف الميتوكوندريا) يحددان التأثير المثبط للمناعة لـ AA. يُعتقد أن التأثير المتسامح لـ AA يتم بوساطة خلايا Heg، مما يتسبب في موت الخلايا المساعدة CD4 + T الناجم عن TRAIL [52]. يؤدي كلا مساري موت الخلايا المبرمج إلى التعبير السطحي عن PS، وتفتيت الحمض النووي النووي، وتكوين أجسام موت الخلايا المبرمج والبلعمة السريعة. وهذا يمنع الاستجابة المناعية للخلية المحتضرة، وإنتاج السيتوكينات الالتهابية بواسطة البلاعم، وعرض المستضدات الخلوية بواسطة الخلايا الجذعية.

عند الإصابة بالعدوى، تظهر الخلايا علامات موت الخلايا المبرمج المبكر (التعبير عن PS على أغشية الخلايا، بداية تجزئة الحمض النووي) ومسار التنشيط الخلوي المعتمد على NF-κB. وفي الوقت نفسه، تمنع الخلايا تكاثر مسببات الأمراض دون تكوين DAMPs المميزة للخلايا الميتة. تؤدي العيوب في روابط موت الخلايا المبرمج (أساسًا مسار التنشيط المعتمد على الميتوكوندريا)، أو تأخر بداية موت الخلايا المبرمج إلى انتشار العدوى (الناجمة عن الالتهاب الرئوي الليجيونيلا، الزائفة الزنجارية، هيليكوباكتر بيلوري)، الإنتان. تحتوي العديد من الفيروسات على مثبطات كاسباس، وتمنع المتدثرة والكوكسيلا البورنيتية إطلاق السيتوكروم ج من الميتوكوندريا وموت الخلايا المبرمج، مما يضمن دورة حياة العامل الممرض في وقت مبكر من العدوى. يؤدي التقاط AKs التي تحتوي على البكتيريا إلى نضوج DC، والالتهاب، والاستجابة المناعية الكاملة (Th17) عندما يتم التقاط AKs غير المصابة، لا توجد علامات على نضوج DC والتهاب، ويتشكل كبت المناعة. تعتبر استراتيجية التكرار المحدود للعامل الممرض في التيار المتردد مفيدة في غياب استجابة مناعية قوية لنخر الخلايا وإطلاق أعداد كبيرة من البكتيريا في الفضاء خارج الخلية.

التنخر. يتم التخلص بشكل فعال من الخلايا التي تموت نتيجة الإصابة أو العمليات التنكسية أو التعرض لمسببات الأمراض من خلال النخر. النخر يرسم حدود الأنسجة غير القابلة للحياة، والتي تكون عرضة للتدمير والترميم اللاحق. يصاحب نخر الخلايا دائمًا التهاب ويؤدي إلى استجابة مناعية واضحة وإصلاح الأنسجة لاحقًا. تتميز NK بتدمير غشاء الخلية الخارجي ودخول الجزيئات المخفية داخل الخلايا إلى الفضاء خارج الخلية (انظر الجدول)، مما يسبب تفاعلًا سامًا للخلايا السليمة المحيطة واستجابة مناعية. لا يعتمد نخر الخلايا الأولية على عمل الكاسبيز وهو نتيجة مباشرة لإصابة خارجية أو أحداث مبرمجة وراثيا مرتبطة بتلف بروتين مصفوفة الميتوكوندريا سيكلوفيلين د؛ التأثيرات على مستقبلات الوفاة أو TLR3/TLR4 وتلف الحمض النووي المستقل عن المستقبلات. الإجهاد التأكسدي للخلايا، وأنواع الأكسجين التفاعلية هي محفزات للنخر (المسيطر عليه). النخر الثانوي هو النتيجة النهائية لموت الخلايا المبرمج المتأخر، وغالبًا ما يكون السبب وراء أمراض المناعة الذاتية (مرض الذئبة الحمراء وغيرها).

يتم البلعمة NKs عن طريق كثرة الخلايا الكبيرة بعد اختفاء جزيئات CD31 و CD47 السطحية التي تمنع البلعمة. NK، على عكس AK، يحفز نضوج التيار المستمر

و (Th1) الاستجابة المناعية. تفرز NKs جزيئات داخل الخلايا تثير الالتهاب والاستجابة المناعية، ولهذا السبب يطلق عليها اسم الإنذارات أو DAMPs. أنها تجذب العدلات إلى موقع النخر. تفرز NKs بروتينات الصدمة الحرارية (HSP70، HSP90، gp96)، والكالجرانولين، والسيتوكينات (IL-1a، IL-6)، وببتيدات فورميل الميتوكوندريا، والحمض النووي الريبي (RNA)، والحمض النووي (الجينومي) المزدوج، وجزيئات أخرى. إن إطلاق البروتين النووي HMGB1 (صندوق المجموعة 1 عالي الحركة)، المرتبط عادة بالكروماتين، هو العلامة الرئيسية لنخر الخلايا (الأولية). أثناء موت الخلايا المبرمج والنخر الثانوي، يتم الاحتفاظ بـ HMGB1 في النواة أو يقع في السيتوبلازم أو خارج الخلية في حالة غير نشطة (مؤكسدة) نتيجة لعمل أنيونات الأكسيد الفائق. HMGB1 بحد ذاته هو ميتوجين وجاذب كيميائي، لكن المجمعات التي يتكون منها مع الحمض النووي المفرد، وLPS البكتيري، والجسيمات النووية تتسبب في قيام الخلايا البلعمية بإفراز السيتوكينات الالتهابية TNFa، وIL-1β، وIL-6، والكيموكينات IL-8، وMIP. -1a، وMIP-ip. ترتبط المستويات المرتفعة من HMGB1 في الدم بالنخر الهائل لخلايا الجسم وهي علامة على الالتهاب الجهازي. يعد HMGB1 مادة مساعدة قوية لتكوين أجسام مضادة عالية التقارب ونضج التيار المستمر. يتفاعل HMGB1 غير المؤكسد (النشط) المنتشر في مجرى الدم مع TLR2 وTLR4 وTLR9 وRAGE (مستقبل المنتجات النهائية للجليكيشن المتقدم) للخلايا البالعة، مما يسبب استجابة التهابية. في الوقت نفسه، يتفاعل HMGB1 (وكذلك HSPs) مع CD24 وSiglec-10 على سطح الخلايا البالعة، مما يحد من الالتهاب الناجم عن DAMPs، ولكن ليس PAMPs. يحدث التمييز بين الاستجابة المناعية لـ PAMPs المرتبطة بالعوامل الممرضة و DAMPs المرتبطة بتلف الخلايا الذاتية على مستوى مستقبلات الخلية. المستقبل النموذجي لـ DAMPs هو RAGE الموجود على خلايا الجهاز المناعي والجهاز العصبي، والخلايا البطانية، والخلايا العضلية القلبية. يتعرف RAGE على البروتينات والدهون المعدلة بواسطة الغليكوزيل غير الأنزيمي والتي تظهر في الأمراض الالتهابية المزمنة نتيجة للإجهاد التأكسدي. يتعرف RAGE على منتجات NK مثل HMGB1 والكالجرانولين (بروتينات عائلة S 100).

تفرز NCs الأحماض النووية. في هذه الحالة، يصبح الحمض النووي الريبي (RNA) مزدوج الجديلة، ويتفاعل مع TLR3 على البلدان النامية، ويتفاعل الحمض النووي المزدوج الجديلة مع TLR9 للخلايا البالعة، مما يؤدي إلى إنتاج IFN، وCXCL10 (IP-10)، وIL-1R، والتعبير. من جزيئات التكلفة (cD40، cD54، cD69، MHc class II) على سطح البلاعم والبلدان النامية. لكي لا تسبب التهابًا، تخضع جزيئات الحمض النووي للانقسام الأنزيمي، مثل الكاسبيز في موت الخلايا المبرمج. يؤدي وجود خلل في DNases الذي يقطع الحمض النووي المزدوج إلى الإصابة بأمراض المناعة الذاتية (SLE، والتهاب المفاصل المتعدد) في الفئران. يتم إطلاق النيوكليوتيدات ATP وUTP، الموجودة عادة في السيتوبلازم، في الفضاء خارج الخلية أثناء نخر الخلية. من خلال العمل على مستقبلات البيورينج في البلدان النامية، فإنها تحفز التسمم الكيميائي للبلدان النامية غير الناضجة، وتشكيل الالتهابات NALP3 وإفراز IL-1β، وهي الاستجابة المناعية Th2. إن تأثير ATP على الخلايا الجذعية النخاعية المنشطة للحساسية يثير تطور الحساسية الرئوية والحفاظ على الربو القصبي. يتم إطلاق البروتينات النووية الريبية (شظاياها القصيرة) أثناء تدمير NK وتكون بمثابة DAMPs، مما يحفز تكوين السيتوكينات والكيموكينات ألفا. أملاح اليورات، المتكونة من حمض اليوريك أثناء تدمير الحمض النووي النووي أو الميكروبي الداخلي وأيونات الصوديوم في الفضاء خارج الخلية في السيتوبلازم، تحفز تكوين الجسيمات الالتهابية في البلاعم والخلايا الجذعية، وتوليف السيتوكينات IL-1R، IL-18، IL -33، تسلل العدلات، نضوج التيار المستمر، تعزيز استجابة الخلايا التائية الخاصة بمستضد معين.

تدخل البروتينات المصاحبة السيتوبلازمية الناتجة عن الإجهاد HSP70 وHSP90 إلى الفضاء بين الخلايا أثناء نخر الخلايا (ولكن ليس موت الخلايا المبرمج). يحفز HSP70 وHSP90 خارج الخلية تكوين السيتوكينات الالتهابية (TNFa، IL-1R، IL-6، IL-12). يتم زيادة الاستجابة المناعية الخاصة بمستضد معين لمركب الببتيد-HSP بشكل ملحوظ. المستقبلات الخلوية للـ HSPs هي cD91،

CD40، TLR2/TLR4/CD14، مستقبلات الزبال، LOX-1. تفرز NK الكالجرانولين (بروتينات S100)، والتي يتم التعرف عليها بواسطة مستقبلات RAGE للخلايا البطانية، الخلايا الدبقية الصغيرة، وحيدات الخلية وتصبح علامات الالتهاب (للالتهاب الرئوي، والتهاب المفاصل، وما إلى ذلك). يمكن أيضًا أن يكون إطلاق السيتوكينات (IL-1، IL-6، IL-33) نتيجة للضغط على الخلايا وموتها النخري. تعمل البروتياز والجزيئات النشطة بيولوجيًا المنطلقة من NK على الأنسجة المحيطة وتقطع الأجزاء ذات الوزن الجزيئي المنخفض منها (حمض الهيالورونيك، البروتين الليفي، الكولاجين، كبريتات الهيبارين)، والتي تسبب الالتهاب أيضًا.

كما هو الحال مع استخدام AA، ترتبط عوامل المصل (collectin MBL) بـ NA، مما يعزز التعرف عليها وربطها بالكالريتيكولين على سطح البلاعم. تتعرف البلاعم على الخلايا النخرية من خلال مستقبلات TLRs ومستقبلات lectin من النوع C Clec9A وRAGE؛ CD14، CD91، CD40، Mincle (التفاعل مع SAP-130) وغيرها. من المهم ألا تتعرف مستقبلات الخلايا البلعمية التي تتعرف على NK على AA وتتعرف (جزئيًا) على جزيئات (PAMPs) من مسببات الأمراض (المتفطرات والفطريات وما إلى ذلك).

يرتبط النخر المنظم (تنخر) الخلايا بنشاط كينازات RIPK1 وRIPK3، والذي يتجلى في الزيادة السريعة في نفاذية أغشية الخلايا وإطلاق DAMPs داخل الخلايا في الفضاء خارج الخلية. يؤدي نخر خلايا الجلد والأغشية المخاطية وكريات الدم البيضاء أثناء ضخه الإقفاري إلى استجابة التهابية قوية. وفي الوقت نفسه، يعمل كآلية وقائية أثناء العدوى الفيروسية (في وجود مثبطات كاسباس 8 الفيروسية)، ويشارك أيضًا في الحفاظ على توازن الخلايا اللمفاوية التائية. نخر الخلية المصابة يعني تغييرا حادا في موطن مسببات الأمراض داخل الخلايا، وهو ما يضر بها. يتميز التهاب الخلايا الحرشفية، الذي له سمات موت الخلايا المبرمج والنخر، بتكوين الجسيمات الالتهابية كمجموعة معقدة من الكاسبيزات المنشطة ومنتجي السيتوكينات الالتهابية IL-1R و IL-18. يحمي التهاب الحويصلات الهوائية بشكل فعال الخلايا من S. aureus، S. typhimurium، P. aeruginosa، L. pneumophila، F. tularensis، B. anthracis. في هذه الحالة، تتشكل أنواع مختلفة من الجسيمات الالتهابية المتخصصة استجابةً للبكتيريا الحية وسمومها وLPS والجراثيم والسوط والحمض النووي والحمض النووي الريبي (RNA) للفيروسات والبكتيريا. يميز نخر الخلايا المراحل المتقدمة (ليست المبكرة) من العملية المعدية، عندما تنتقل مسببات الأمراض (الشيجلا، السالمونيلا، يرسينيا، السل) من تكتيكات البقاء في الخلايا المبرمج إلى تكتيكات تدمير الخلايا والانتشار بين الخلايا.

يتميز النخر الثانوي كنتيجة لموت الخلايا المبرمج بإطلاق DAMPs النووي (180 قطعة من الحمض النووي الجينومي للزوج الأساسي)، HMGB1. منبه-

تحريض أنواع مختلفة من موت الخلايا عن طريق "إشارات الخطر". الخطوط الصلبة - التأثير الرئيسي، الخط المنقط - تأثير إضافي (بتأثير ضعيف)، - يعني قمع موت الخلايا. رموز أخرى موجودة في النص.

علم المناعة رقم 2، 2014

ويرتبط التأثير التحللي لمثل هذه DAMPs بتكوين المجمعات النووية مع HMGB1، والتي تعتبر مميزة للمرضى الذين يعانون من مرض الذئبة الحمراء. يصاحب النخر الثانوي إطلاق هائل للمستضدات الذاتية المعدلة (نتيجة العلاج الأنزيمي والأكسدة)، والتي، بالاشتراك مع HSPs (و DAMPs الأخرى)، تسبب استجابة مناعية خاصة بمستضد. لكن فقط وجود الاستعداد الوراثي يؤدي إلى تكوين أمراض المناعة الذاتية.

التفاعلات بين مسارات موت الخلايا.

تعتبر الالتهام الذاتي وموت الخلايا المبرمج بمثابة آليات للحفاظ على حيوية الكائن متعدد الخلايا، كما يعتبر تكوين الجسيمات الالتهابية والالتهاب الناجم عن النخر آليات لموت الأنسجة المحدود للحفاظ على الكائنات الحية الدقيقة. يؤدي التعرف على DAMPs أثناء الالتهام الذاتي إلى إنشاء تأمين إضافي لخلايا الكائنات الحية الدقيقة في الحماية ضد مسببات الأمراض ذات PAMPs غير المعروفة. نتيجة لإصابة الخلايا البلعمية ببكتيريا L. pneumophila، يؤدي تنشيط الجسيمات الالتهابية إلى الإصابة بالتحلل الحراري والبلعمة الذاتية، مما يحمي الخلية من الالتهاب الرئوي ومسببات الأمراض. لكن عدم كفاية الالتهام الذاتي لمواجهة العامل الممرض يؤدي إلى إصابة الخلية المصابة بالالتهاب الرئوي. يتضمن تحفيز آلية التنخر المعتمدة على PIRK1-3 مستوى مرتفعًا في البداية من الالتهام الذاتي للميتوكوندريا التالفة، وإذا لم يكن ذلك فعالًا، فسيؤدي ذلك إلى تدهور الخلايا لاحقًا. تعمل الالتهام الذاتي كآلية للتخلص من الأجسام المبرمجية المبلوعة بواسطة البلاعم والبلدان النامية. أثناء نخر الخلايا، تحفز الزيادة في مستوى HMGBT في السيتوبلازم، جنبًا إلى جنب مع HSP27، الالتهام الذاتي (البلعمة) للميتوكوندريا ويثبط موت الخلايا المبرمج. DAMPs الأخرى (ATP، S100 البروتينات / الكالجرانولين، الحمض النووي المزدوج تقطعت بهم السبل)، التي تتفاعل مع TLRs، تحفز أيضًا الالتهام الذاتي في بؤر موت الخلايا المبرمج. من المعروف أن مسار الالتهام الذاتي الرئيسي المعتمد على Beclin 1 (البلعمة الكبيرة) يمكن قمعه بواسطة البروتينات المضادة لموت الخلايا المبرمج من عائلة Bcl-2 وتكوين الجسيمات الالتهابية NLRP3، أي أن زيادة مقاومة الخلايا لموت الخلايا المبرمج يزيد من مقاومتها للالتهام الذاتي المفرط. مما يؤدي إلى موت الخلايا أثناء البلعمة للخلايا التي ماتت عن طريق الالتهام الذاتي أو موت الخلايا المبرمج، لا يوجد التهاب. يؤدي منع الالتهام الذاتي في الخلية إلى تراكم الميتوكوندريا التالفة، وأنيونات الأكسيد الفائق، وتنشيط الجسيم الالتهابي NALP3، والالتهاب في السيتوبلازم. تفاعل DAMPs مع مستقبلات RAGE يحفز الالتهام الذاتي ويمنع موت الخلايا المبرمج. عندما يتم إطلاق DAMPs بشكل غير كافٍ من NK في موقع الإصابة، فإن الخلايا المبرمجية تحفز حالة من التسامح وانخفاض الالتهاب. يحدث نضج التيار المستمر بسبب DAMPs من NK، ولكن ليس بواسطة ACAMPs من AK. تقوم البلاعم التي بلعمت AK بإطلاق TGF، الذي يتسبب في تكوين خلايا Teg. أثناء بلعمة التقرانات السفعية المصابة بالإشريكية القولونية، تطلق الخلايا البلعمية TGF و IL-6، مما يؤدي إلى تكوين خلايا Th7، وأثناء بلعمة NKs، يتم إطلاق الاستجابة المناعية لـ Th1. عندما تعمل PAMPs وDAMPs معًا، تعمل الأخيرة كمساعد. ومن المعروف أنه، اعتمادًا على جرعة التعرض (على سبيل المثال، TNF)، تموت الخلية عن طريق موت الخلايا المبرمج (عند التركيزات المنخفضة) أو النخر (عند التركيزات العالية). يتم تحديد العلاقة بين موت الخلايا المبرمج ونخر الخلايا أيضًا من خلال وجود أنواع فرعية وسيطة من موت الخلايا - نخر الخلايا وغيرها.

يمكن أن تحدث أنواع مختلفة من موت الخلايا نتيجة لاستجابة الخلية للتأثيرات الخارجية (بما في ذلك الكائنات الحية الدقيقة) والداخلية في وقت واحد وتنظم بعضها البعض (انظر الرسم البياني). الآليات التي تحدد اختيار مسار موت الخلايا ليست واضحة تماما، ولكن كلما كان التأثير أقوى، كلما كانت الاستجابة أقوى في شكل نخر الخلايا، وهو رد فعل التهابي ومناعي قوي للكائنات الحية الدقيقة. تتسبب التأثيرات الضعيفة (بسبب الأنماط الجزيئية المرتبطة بالخلايا الذاتية (AcAMPs) أو DAMPs، PAMPs للنباتات الدقيقة الطبيعية) في تكثيف الالتهام الذاتي وموت الخلايا المبرمج للخلايا دون تفاعلات التهابية ومناعية واضحة.

خاتمة. موت خلايا الكائنات الحية الدقيقة (الإنسان،

الحيوانات) لأسباب خارجية أو داخلية تسبب استجابة مناعية للضرر. وفي الوقت نفسه، يتم دائمًا تحديد جرعات التأثيرات الميكروبية من خلال تركيز وبقاء العامل الممرض ومنتجاته القابلة للذوبان وتوطين مصدر الضرر. يتطلب العمل المشترك لـ PAMPs و DAMPs، والذي يتم مواجهته غالبًا في الظروف الحقيقية، بالإضافة إلى تأثير الخلايا المبرمجية المتسامحة على تفاعلها، مزيدًا من الدراسة والتقييم للعواقب المناعية.

الأدب

1. ياريلين أ.أ. موت الخلايا المبرمج. طبيعة الظاهرة ودورها في سلامة الكائن الحي. الفسيولوجيا المرضية. 1998; 2: 38-48.

3. برا م.، كوينان ب.، سوزين إس.إيه. الميتوكوندريا في موت الخلايا المبرمج: آليات الموت المختلفة. الكيمياء الحيوية. 2005; 70 (2): 284-93.

4. تشيرنيكوف ف.ب.، بيلوسوفا ت.أ.، كاكتورسكي إل.ف. المعايير المورفولوجية والكيميائية الحيوية لموت الخلايا. أرشيف علم الأمراض. 2010؛ 72 (3): 48-54.

5. جالوزي إل.، فيتالي آي.، أبرامز جي.إم.، النمري إس.، بايهريك إي.إتش.، بلاغوسكلوني إم.في وآخرون. التعريف الجزيئي للإجراءات الفرعية للموت الخلوي: توصيات لجنة التسميات الخاصة بموت الخلايا 2012. موت الخلايا مختلف. 2012; 19 (1): 107-20.

9. مانسكيخ ف.ن. مسارات موت الخلايا وأهميتها البيولوجية. علم الخلية. 2007; 49 (11): 909-15.

11. خايتوف آر إم، باشينكوف إم في، بينجين بي في دور مستقبلات التعرف على الأنماط في المناعة الفطرية والتكيفية. علم المناعة. 2009؛ 1: 66-76.

15. Romao S.، Gannage M.، Munz C. التحقق من سلة المهملات بحثًا عن مشاكل في المنزل، أو كيف تساعد الالتهام الذاتي في تقديم المستضد إلى جهاز المناعة. سيمين. السرطان بيول. 2013; 23 (5): 391-6.

16. Rubinsztein D.C.، Marino G.، Kroemer G. Autophagy والشيخوخة. خلية. 2011; 146 (5): 682-95.

19. والش سي إم، إدينجر آل. التفاعل المعقد بين الالتهام الذاتي وموت الخلايا المبرمج والإشارات النخرية يعزز توازن الخلايا التائية. إيمونول. القس. 2010؛ 236(1):95-109.

20. أمري دي كيه، ماك دي آر، مورجان كيه، كروبوفيس إيه، كوستيا آي، لامبريت بي وآخرون. يرتبط جين الالتهام الذاتي ATG16L1 ولكن ليس IRGM بمرض كرون لدى الأطفال الكنديين. التهاب. BowelDis. 2009؛ 15 (4): 501-7.

21. Salminen A.، Kaarniranta K.، Kauppinen A. Beclin 1 Interactome يتحكم في موت الخلايا المبرمج عبر الحديث، والبلعمة الذاتية وتنشيط الالتهاب: التأثير على عملية الشيخوخة. الشيخوخة الدقة. القس 2012؛ 12 (2): 520-34.

24. Mostowy S.، Cossart P. الالتهام الذاتي البكتيري: تقييد أو تعزيز التكاثر البكتيري؟ اتجاهات الخلية بيول. 2012; 22 (6): 283-91.

25. راندو إف، ماكميكينج جي دي، جيمس إل سي. الدفاع الخلوي عن النفس:

كيف تحمي المناعة الذاتية للخلية من مسببات الأمراض. علوم. 2013; 340 (6133): 701-6.

26. لامكانفي م.، ديكسيت ف.م. التلاعب في مسارات موت الخلايا المضيفة أثناء الالتهابات الميكروبية. الميكروب المضيف للخلية. 2010؛ 8(ل): 44-54.

30. بونارينكو ف.م.، ليخوديد ف.ج. التعرف على النباتات الدقيقة المتعايشة عن طريق مستقبلات التعرف على الأنماط في علم وظائف الأعضاء البشرية وعلم الأمراض. مجلة علم الأحياء الدقيقة وعلم الأوبئة والمناعة. 2012; 3: 82-9.

31. بول كلارك إم جيه، جورج بي إم، جاثرال تي، بارزيتش كيه، رايت دبليو آر، كروفورد دي وآخرون. الصيدلة والإمكانات العلاجية لمستقبلات التعرف على الأنماط. فارماكول. هناك 2012؛ 135 (2): 200-15.

40. بيرن بي جي، دوبويسون جيه إف، جوشي إيه دي، بيرسون جيه جيه، سوانسون إم إس تقوم مكونات الالتهاب بتنسيق البلعمة الذاتية والتحلل الحراري كاستجابة البلاعم للعدوى. mBio.2013; 4(1):e00620-

12. متاح على http://mbio.asm.org/content/4/1/e00620-12.full. قوات الدفاع الشعبي + أتش تي أم أل

41. Kleinnijenhuis J.، Oosting M.، Platinga T. S.، van der Meer J. W. M.، Joosten L. A. B.، Crevel R. V. et al. تعدل الالتهام الذاتي استجابة السيتوكينات الناجمة عن المتفطرة السلية. علم المناعة. 2011; 134 (3): 341-8.

42. غريب إف يو، ريزوبولو أ.ب. تفاعل البكتيريا المسببة للأمراض مع الاستجابات المناعية الفطرية للمضيف. العدوى والمناعة. 2012; 2 (3): 581-96.

47. Saas P.، Angelot F.، Bardiaux L.، Seilles E.، Garnache-Ottou F.، Per-ruche S. Phosphatidylserine-expressing cell المنتجات الثانوية في نقل الدم: تأثيرات مؤيدة للالتهابات أو مضادة للالتهابات؟ نقل. كلين. بيول. 2012; 19 (3): 90-7.

54. مايلز ك.، هيني ج.، سيبينسكا ز.، سالتر د.، سافيل ج.، جراي د. وآخرون. تم الكشف عن دور متسامح لمستقبلات Toll-like 9 من خلال تفاعل الخلية B مع مجمعات الحمض النووي المعبر عنها في الخلايا المبرمج. بروك. ناتل أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية. 2012; 109 (3): 887-92.

59. بروسكورياكوف إس.يا.، غاباي في.إل.، كونوبليانيكوف إيه.جي. النخر هو شكل خاضع للرقابة من موت الخلايا المبرمج. الكيمياء الحيوية. 2002; 67 (4): 467-91.

63. بلاندر جي إم، ساندر إل إي. ما وراء التعرف على الأنماط: نقاط التفتيش المناعية لتوسيع نطاق التهديد الميكروبي طبيعة القس. إيمونول. 2012; 12 (3): 215-25.

1. ياريلين أ.أ. موت الخلايا المبرمج. طبيعة الظاهرة ودورها في الكائن الحي بأكمله. باثولوجيتشيسكايا فيزيولوجيا. 1998; 2: 38-48 (بالروسية).

2. جرين د.ر. النهاية وما بعدها: كيف تؤثر الخلايا الميتة على الكائن الحي. حصانة. 2011; 35 (4): 441-5.

3. براس إم.، كوينان بي.، سوسين إس.إيه. موت الخلايا المبرمج عبر الميتوكوندريا: طرق مختلفة للموت. بيوخيميا. 2005; 70 (2): 231-9 (بالروسية).

4. تشيرنيكوف ف.ب.، بيلوسوفا ت.أ.، كاكتورسكي إل.ف. المعايير المورفولوجية والكيميائية الحيوية لموت الخلايا. أرخيف باثولوجي. 2010؛ 72 (3): 48-54 (بالروسية).

5. جالوزي إل.، فيتالي آي.، أبرامز جي. إم.، النمري إس.، بايريك إي. إتش.، بلاغوسكلوني إم. في. وآخرون. التعريف الجزيئي للإجراءات الفرعية للموت الخلوي: توصيات لجنة التسميات الخاصة بموت الخلايا 2012. موت الخلايا مختلف. 2012; 19 (1): 107-20.

6. Peter C.، Wesselborg S.، Herrman M.، Lauber K. جاذبية خطيرة: تجنيد الخلايا البلعمية وإشارات الخطر للخلايا المبرمجية والنخرية. موت الخلايا المبرمج. 2010؛ 15 (9): 1007-28.

7. كازماريك أ.، فاندينابيل ب.، كريسكو دي.في. نخر: إطلاق الأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر وأهميتها الفسيولوجية. حصانة. 2013; 38 (2): 209-23.

8. Rock K.L.، Lai J.-J.، Kono H. الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية لموت الخلايا. إيمونول. القس. 2011; 243 (1): 191-205.

9. مانسكيخ ف.ن. مسارات موت الخلايا وأهميتها البيولوجية. تسيتولوجيا. 2007; 49 (11): 909-15 (بالروسية).

10. جانواي سي.أ. الابن، Medzhitov R. التعرف المناعي الفطري. آن. القس. إيمونول. 2002; 20 (1): 197-216.

11. خايتوف آر إم، باشينكوف إم في، بينجين بي في دور مستقبلات التعرف على الأنماط في المناعة الخلقية والنشطة. علم المناعة. 2009؛ 1: 66-76 (بالروسية).

12. Seong S.Y., Matzinger P. Hydrophobicity: نمط جزيئي قديم مرتبط بالضرر والذي يبدأ الاستجابات المناعية الفطرية. طبيعة القس. إيمونول. 2004; 4 (6): 469-78.

13. Chen G.Y., Nunez G. الالتهاب المعقم: الاستشعار عن الضرر والتفاعل معه. طبيعة القس. إيمونول. 2010؛ 10 (12): 826-37.

14. كوبالا بي، نولتي دبليو إم، كاستورينو إيه بي، كزافييه آر جيه. الالتهام الذاتي والجهاز المناعي. آن. القس. إيمونول. 2012; 30: 611-46.

15. Romao S., Gannage M., Munz C. التحقق من سلة المهملات بحثًا عن مشاكل في المنزل، أو كيف تساعد الالتهام الذاتي في المستضد

علم المناعة رقم 2، 2014

عرض لجهاز المناعة. سيمين. السرطان بيول. 2013; 23 (5): 391-6.

16. Rubinsztein D.c.، Marino G.، Kroemer G. Autophagy والشيخوخة. خلية. 2011; 146 (5): 682-95.

17. تانغ د.، كانغ ر.، كوين سي.بي.، زيه إتش.جي.، لوتز إم.تي. PAMPs و DAMPS: إشارة Os التي تحفز الالتهام الذاتي والمناعة. إيمونول. القس. 2012; 249 (1): 158-75.

18. Zelenay S.، Reis e Sousa C. المناعة التكيفية بعد موت الخلايا. اتجاهات إيمونول. 2013; 34 (7): 329-35.

19. والش سي إم، إدينجر آل. التفاعل المعقد بين الالتهام الذاتي وموت الخلايا المبرمج والإشارات النخرية يعزز توازن الخلايا التائية. إيمونول. القس. 2010؛ 236(1):95-109.

20. أمري دي كيه، ماك دي آر، مورجان كيه، كروبوفيس إيه، كوستيا آي، لامبريت بي وآخرون. يرتبط جين الالتهام الذاتي ATG16L1 ولكن ليس IRGM بمرض كرون لدى الأطفال الكنديين. التهاب. ديس الأمعاء. 2009؛ 15 (4): 501-7.

21. Salminen A.، Kaarniranta K.، Kauppinen A. Beclin 1 Interactome يتحكم في موت الخلايا المبرمج عبر الحديث، والبلعمة الذاتية وتنشيط الالتهاب: التأثير على عملية الشيخوخة. الشيخوخة الدقة. القس. 2012; 12 (2): 520-34.

22. ليفين ب.، ميزوشيما إن.، فيرجن إتش.دبليو. الالتهام الذاتي في المناعة والالتهابات. طبيعة. 2011; 469 (7330): 323-35.

23. Liu G.، Bi Y.، Wang R.، Wang X. الأكل الذاتي والدفاع عن النفس: الالتهام الذاتي يتحكم في المناعة الفطرية والمناعة التكيفية. جيه ليوكوك. بيول. 2013; 93 (4): 511-9.

24. Mostowy S.، Cossart P. الالتهام الذاتي البكتيري: تقييد أو تعزيز التكاثر البكتيري؟ اتجاهات الخلية بيول. 2012; 22 (6): 283-91.

25. راندو إف، ماكميكينج جي دي، جيمس إل سي. الدفاع عن النفس الخلوي: كيف تحمي المناعة الذاتية للخلية من مسببات الأمراض. علوم. 2013; 340 (6133): 701-6.

26. لامكانفي م.، ديكسيت في.م. التلاعب في مسارات موت الخلايا المضيفة أثناء الالتهابات الميكروبية. الميكروب المضيف للخلية. 2010؛ 8 (1): 44-54.

27. مينتيرن جي دي، فيلادانجوس جيه إيه. الالتهام الذاتي وآليات المناعة الفعالة. أمام. إيمونول. 2012; 3:60.

28. ترافاسوس إل إتش، كارنيرو لام، رامجيت إم، هوسي إس، كيم واي جي، ماجالهايس جي جي وآخرون. يقوم Nod1 وNod2 بتوجيه الالتهام الذاتي عن طريق تجنيد ATG16L1 في غشاء البلازما في موقع دخول البكتيريا. الطبيعة المناعية. 2010؛ 11 (1): 55-62.

29. كومار إتش، كاواي تي، أكيرا إس. التعرف على مسببات الأمراض عن طريق جهاز المناعة الفطري. كثافة العمليات. القس. إيمونول. 2011; 30 (1): 16-34.

30. بوندارينكو ف.م.، ليخوديد ف.ج. التعرف على النباتات الدقيقة المتعايشة عن طريق مستقبلات التعرف على الأنماط في علم وظائف الأعضاء البشرية وعلم الأمراض. جورنال ميكروبيولوجي، علم الأوبئة والمناعة. 2012; 3: 82-9 (بالروسية).

31. بول كلارك إم جيه، جورج بي إم، جاثرال تي، بارزيتش كيه، رايت دبليو آر، كروفورد دي وآخرون. الصيدلة والإمكانات العلاجية لمستقبلات التعرف على الأنماط. فارماكول. هناك. 2012; 135 (2): 200-15.

32. Strowig T.، Henao-Mejia J.، Elinav E.، Flavell R. Inflammasomes في الصحة والمرض. طبيعة. 2012; 481 (7381): 278-86.

33. أندرهيل دي إم، جودريدج إتش إس. معالجة المعلومات أثناء البلعمة. طبيعة القس. إيمونول. 2012; 12 (7): 492-502.

34. ساندر إل إي، ديفيس إم جي، بوكشوتين إم في، أمسين دي، داشر سي سي، ريفيل بي وآخرون. الكشف عن مرنا بدائية النواة يدل على بقاء الميكروبات ويعزز المناعة. طبيعة. 2011; 474 (7351): 385-9.

35. Schmid D.، Pypaert M.، Munz C. تتلقى حجرات تحميل المستضد لجزيئات الدرجة الثانية المعقدة من التوافق النسيجي بشكل مستمر مدخلات من الجسيمات البلعمية الذاتية. حصانة. 2007; 26 (1): 79-92.

36. بالودان سي، شميد دي، لاندثالر إم، فوكيرودت إم، كوبي دي، توشل تي وآخرون. معالجة MHC داخلية من الدرجة الثانية للمستضد النووي الفيروسي بعد الالتهام الذاتي. علوم. 2005; 307(5709):593-6.

37. بوا إتش. إتش.، جوو جي.، كوماتسو إم.، هي واي. دبليو. تعتبر الالتهام الذاتي ضروريًا لإزالة الميتوكوندريا في الخلايا الليمفاوية التائية الناضجة. جي إمونول. 2009؛ 182 (7): 4046-55.

38. لو جي في، والش سي إم النخر المبرمج والبلعمة الذاتية في وظيفة المناعة. إيمونول. القس. 2012; 249 (1): 205-17.

39. جروس إف، أرنولد جيه، بيج إن، ديكوساس إم، كورجاناو إيه إس، مارتن تي وآخرون. يتم تحرير البلعمة الكبيرة في الخلايا الليمفاوية الفأرية والذئبة البشرية. الالتهام الذاتي. 2012; 8 (7): 1113-23.

40. بيرن بي جي، دوبويسون جيه إف، جوشي إيه دي، بيرسون جيه جيه، سوانسون إم إس تقوم مكونات الالتهاب بتنسيق البلعمة الذاتية والتحلل الحراري

استجابة البلاعم للعدوى. mBio. 2013; 4(1):e00620-12. متاح على http://mbio.asm.org/content/4/1/e00620-12.full.pdf+html

41. كلاينجينهويس جيه.، أوستينج إم.، بلاتينجا تي.إس. , فان دير مير J.W.M.، جوستن L.A.B.، كريفيل R.V وآخرون. تعدل الالتهام الذاتي استجابة السيتوكينات الناجمة عن المتفطرة السلية. علم المناعة. 2011; 134 (3): 341-8.

42. غريب إف يو، ريزوبولو أ.ب. تفاعل البكتيريا المسببة للأمراض مع ردود الفعل المناعية الفطرية للمضيف. العدوى والمناعة. 2012; 2 (3): 581-96 (بالروسية).

43. Majai G.، Petrovski G.، Fesus L. الالتهاب ونظام موت الخلايا المبرمج. إيمونول. بادئة رسالة. 2006; 104 (1-2): 94-101.

44. يانسن دبليو جيه، هنسون بي إم. التنظيم الخلوي للاستجابة الالتهابية. توكسيكول. باثول. 2012; 40 (2): 166-73.

45. Zitvogel L.، Kepp O.، Kroemer G. فك إشارات موت الخلايا في الخلايا الالتهابية والمناعة. 2010؛ 140(6):798-804.

46. ​​​​تواجه خلية Bekeredjian-Ding I. B مع الخلايا المبرمج. المناعة الذاتية. 2013; 46 (5): 307-11.

47. Saas P.، Angelot F.، Bardiaux L.، Seilles E.، Garnache-Ottou F.، Perruche S. Phosphatidylserine-expressing cell المنتجات الثانوية في نقل الدم: تأثيرات مؤيدة للالتهابات أو مضادة للالتهابات؟ نقل. كلين. بيول. 2012; 19 (3): 90-7.

48. Jeannin P.، Jaillon S.، Delneste Y. مستقبلات التعرف على الأنماط في الاستجابة المناعية ضد الخلايا الميتة. العملة. رأي. إيمونول. 2008; 20 (5): 530-7.

49. Lauber K.، Blumenthal S.B.، Waibel M.، Wesselborg S. إزالة الخلايا المبرمج: التخلص من الجثث. مول. خلية. 2004; 14 (3): 277-87.

50. فادوك في إيه، براتون دي إل، جوثري إل، هنسون بي إم. التأثيرات التفاضلية للخلايا المبرمج مقابل الخلايا المتحللة على إنتاج البلاعم للسيتوكينات: دور البروتياز. جي إمونول. 2001; 166 (11): 6847-54.

51. هيلبرج إل.، فوكس إس.، جيريك سي.، ساركار إيه.، بهين إم.، سولباخ دبليو وآخرون. تعمل المحفزات الالتهابية على تعزيز البلعمة للخلايا المبرمج بواسطة الخلايا المحببة العدلة. عالم. العالم J. 2011؛ 11: 2230-6.

52. فيرجسون تي إيه، تشوي جيه، جرين دي آر. الاستجابة المسلحة: كيف تؤثر الخلايا الميتة على وظائف الخلايا التائية. إيمونول. القس. 2011; 241 (1): 77-88.

53. دوغلاس آي إس، دياز ديل فالي إف، وين آر إيه، فويلكل إن إف. P-catenin في الاستجابة التكاثرية الليفية لإصابة الرئة الحادة. أكون. جيه ريسبيرا. خلية مول. بيول. 2006; 34 (3): 274-85.

54. مايلز ك.، هيني ج.، سيبينسكا ز.، سالتر د.، سافيل ج.، جراي د. وآخرون. تم الكشف عن دور متسامح لمستقبلات Toll-like 9 من خلال تفاعل الخلية B مع مجمعات الحمض النووي المعبر عنها في الخلايا المبرمج. بروك. ناتل أكاد العلوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 2012; 109 (3): 887-92.

55. أشيدا إتش، ميمورو إتش، أوجاوا إم، كوباياشي تي، سانادا تي، كيم إم وآخرون. موت الخلايا والعدوى: سيف ذو حدين لبقاء المضيف ومسببات الأمراض. J خلية بيول. 2011; 195 (6): 931-42.

56. Manfredi A.A.، Capobianco A.، Bianchi M.E.، Rovere-Querini P. تنظيم مصير الخلايا التغصنية والتائية عن طريق الإشارات الداخلية المرتبطة بالإصابة. الحرجة. القس. إيمونول. 2009؛ 29 (1): 69-86.

57. تورتشينسكي إم بي، جارود جيه، مارتن إيه بي، بلاندر جيه إم. التعرف المناعي الفطري على الخلايا المبرمجية المصابة يوجه تمايز الخلايا T(H)17. طبيعة. 2009؛ 458 (7234): 78-82.

58. بيانكي م.ي. HMGB1 يحب الشركة. جيه ليوكوك. بيول. 2009؛ 86(3):573-6.

59. بروسكورياكوف إس.يا.، غاباي في.إل.، كونوبليانيكوف إيه.جي. النخر - شكل نشط ومنظم لموت الخلايا المبرمج (مراجعة). بيوخيميا. 2002; 67 (4): 467-91 (بالروسية).

60. إيدزكو إم، حماد هـ، فان نيميجن إم، كول إم، ويلارت إم إيه إم، موسكينز إف وآخرون. يؤدي ATP خارج الخلية إلى تحفيز التهاب مجرى الهواء الربووي والحفاظ عليه عن طريق تنشيط الخلايا الجذعية. طبيعة ميد. 2007; 13 (8): 913-9.

61. كونو إتش، روك كيه إل. كيف تنبه الخلايا الميتة جهاز المناعة إلى الخطر طبيعة القس. إيمونول. 2008; 8 (4): 279-89.

62. Eigenbrod T.، Park J.-H.، Harder J.، Iwakura Y.، Nunez G. أحدث التقنيات: الدور الحاسم للخلايا الظهارية المتوسطة في الالتهاب الناجم عن النخر من خلال التعرف على IL-1a المنطلق من الخلايا الميتة. جي إمونول. 2008; 181(2):8194-8.

أنواع وآليات الالتهام الذاتي

يوجد الآن ثلاثة أنواع من الالتهام الذاتي: الالتهام الذاتي الدقيق، والبلعمة الذاتية الكبيرة، والالتهام الذاتي المعتمد على المرافق. أثناء البلعمة الذاتية الدقيقة، يتم التقاط الجزيئات الكبيرة وشظايا أغشية الخلايا ببساطة بواسطة الليزوزوم. وبهذه الطريقة، يمكن للخلية هضم البروتينات عندما يكون هناك نقص في الطاقة أو مواد البناء (على سبيل المثال، أثناء المجاعة). لكن عمليات الالتهام الذاتي الدقيق تحدث أيضًا في ظل ظروف طبيعية وتكون غير انتقائية بشكل عام. في بعض الأحيان يتم هضم العضيات أيضًا أثناء الالتهام الدقيق؛ وهكذا، تم وصف الالتهام الذاتي الدقيق للبيروكسيسومات والالتهام الذاتي الجزئي للنواة، حيث تظل الخلية قابلة للحياة، في الخميرة.

في البلعمة الكبيرة، تكون منطقة السيتوبلازم (غالبًا ما تحتوي على نوع ما من العضيات) محاطة بحجرة غشائية مشابهة لخزان الشبكة الإندوبلازمية. ونتيجة لذلك، يتم فصل هذه المنطقة عن بقية السيتوبلازم بغشاءين. تسمى هذه العضيات ذات الغشاء المزدوج المحيطة بالعضيات المستأصلة والسيتوبلازم بالبلعمة الذاتية. تتحد الجسيمات البلعمية الذاتية مع الليزوزومات لتكوين جسيمات البلعمة الذاتية، حيث يتم هضم العضيات وبقية محتويات الجسيمات البلعمية الذاتية.
على ما يبدو، البلعمة الكبيرة هي أيضًا غير انتقائية، على الرغم من أنه يتم التأكيد غالبًا على أنه بمساعدتها يمكن للخلية التخلص من العضيات "التي عفا عليها الزمن" (الميتوكوندريا، والريبوسومات، وما إلى ذلك).
النوع الثالث من الالتهام الذاتي هو بوساطة مرافق. باستخدام هذه الطريقة، يتم النقل المباشر للبروتينات المشوهة جزئيًا من السيتوبلازم عبر غشاء الليزوزوم إلى تجويفه، حيث يتم هضمها. هذا النوع من الالتهام الذاتي، الموصوف فقط في الثدييات، يحدث بسبب الإجهاد. ويحدث بمشاركة بروتينات الكاربون السيتوبلازمية من عائلة hsc-70 والبروتينات المساعدة وLAMP-2، الذي يعمل كمستقبل غشائي لمركب الكاربون والبروتين الذي سيتم نقله إلى الليزوزوم.
في حالة موت الخلايا الالتهامية الذاتية، يتم هضم جميع عضيات الخلية، مما يترك فقط الحطام الخلوي الذي تمتصه الخلايا البلعمية.

تنظيم الالتهام الذاتي

ترافق الالتهام الذاتي حياة أي خلية طبيعية في ظل الظروف العادية. يمكن أن تكون المحفزات الرئيسية لتعزيز عمليات الالتهام الذاتي في الخلايا

• نقص العناصر الغذائية
• وجود العضيات التالفة في السيتوبلازم
• وجود البروتينات المشوهة جزئيا ومجاميعها في السيتوبلازم

بالإضافة إلى الجوع، يمكن أن يحدث الالتهام الذاتي عن طريق الإجهاد التأكسدي أو السام.
تتم حاليًا دراسة الآليات الجينية التي تنظم الالتهام الذاتي بالتفصيل في الخميرة. وبالتالي، فإن تكوين جسيمات البلعمة الذاتية يتطلب نشاط العديد من البروتينات من عائلة Atg (البروتينات المرتبطة بالبلعمة الذاتية). تم العثور على متجانسات هذه البروتينات في الثدييات (بما في ذلك البشر) والنباتات.

أهمية الالتهام الذاتي في العمليات الطبيعية والمرضية

تعد الالتهام الذاتي إحدى طرق تخليص الخلايا من العضيات غير الضرورية، وكذلك تخليص الجسم من الخلايا غير الضرورية.
تعتبر الالتهام الذاتي مهمًا بشكل خاص أثناء مرحلة التطور الجنيني، أثناء ما يسمى بموت الخلايا المبرمج ذاتيًا. في الوقت الحاضر، يُطلق على هذا النوع من الالتهام الذاتي في كثير من الأحيان اسم موت الخلايا المبرمج المستقل عن الكاسبيز. إذا تعطلت هذه العمليات ولم تتم إزالة الخلايا المدمرة، فإن الجنين غالبا ما يصبح غير قابل للحياة.
في بعض الأحيان، بفضل الالتهام الذاتي، يمكن للخلية تعويض نقص العناصر الغذائية والطاقة والعودة إلى الأداء الطبيعي. على العكس من ذلك، في حالة تكثيف عمليات الالتهام الذاتي، يتم تدمير الخلايا، وفي كثير من الحالات يأخذ مكانها النسيج الضام. مثل هذه الاضطرابات هي أحد أسباب قصور القلب.
يمكن أن تؤدي الاضطرابات في عملية الالتهام الذاتي إلى عمليات التهابية إذا لم تتم إزالة أجزاء من الخلايا الميتة.
تلعب اضطرابات الالتهام الذاتي دورًا مهمًا بشكل خاص (وإن لم يكن مفهومًا تمامًا) في تطور الاعتلالات العضلية والأمراض التنكسية العصبية. وهكذا، في مرض الزهايمر، في عمليات الخلايا العصبية في المناطق المصابة من الدماغ، هناك تراكم من البلعمة الذاتية غير الناضجة، والتي لا يتم نقلها إلى جسم الخلية ولا تندمج مع الليزوزومات. يتم تناول وهضم هنتنغتين وألفا سينوكلين - البروتينات التي يؤدي تراكمها في الخلايا العصبية إلى مرض هنتنغتون ومرض باركنسون على التوالي - عن طريق الالتهام الذاتي المعتمد على المرافق، ويمنع تنشيط هذه العملية تكوين مجاميعها في الخلايا العصبية.

أنظر أيضا

الأدب

• هوانغ ج، كليونسكي د.ج. الالتهام الذاتي والأمراض البشرية. دورة الخلية. 2007 أغسطس 1;6(15):1837-1849
• تاكاهيرو شينتاني ودانيال ج. كليونسكي/مراجعة/الالتهام الذاتي في الصحة والمرض: سيف ذو حدين/العلم، 2004، المجلد. 306، لا. 5698، ص. 990-995

روابط

مؤسسة ويكيميديا. 2010.

تعرف على معنى "الالتهام الذاتي" في القواميس الأخرى:

- (auto + phagein اليوناني هو) عملية تدمير أجزاء من الخلايا أو خلايا كاملة بواسطة ليسوسومات البيانات أو الخلايا الأخرى على سبيل المثال. مع انقلاب الرحم بعد الولادة.. قاموس طبي كبير

رسم تخطيطي يوضح السيتوبلازم، مع مكوناته (أو العضيات)، في خلية حيوانية نموذجية. العضيات: (1) النواة (2) النواة (3) ... ويكيبيديا

الليزوزوم (من الكلمة اليونانية ύσις يذوب وجسم سوما) عضية خلوية حجمها 0.2-0.4 ميكرومتر، وهي أحد أنواع الحويصلات. هذه العضيات ذات الغشاء الواحد هي جزء من الفراغ (نظام الغشاء الداخلي للخلية). يمكن اعتبار الأنواع المختلفة من الليزوزومات منفصلة... ... ويكيبيديا

- (من الكلمة اليونانية lýsis الاضمحلال والتحلل وجسم سوما) هياكل في خلايا الكائنات الحية الحيوانية والنباتية تحتوي على إنزيمات (حوالي 40) قادرة على تحطيم (تحلل) البروتينات والأحماض النووية والسكريات والدهون (ومن هنا الاسم). .. ... الموسوعة السوفيتية الكبرى

- ... ويكيبيديا

أندريا سولاريو. مادونا مع وسادة خضراء (حوالي 1507، متحف اللوفر). الرضاعة الطبيعية، أو الرضاعة الطبيعية، هي شكل من أشكال تغذية الطفل حديث الولادة... ويكيبيديا

إحدى سمات الشيخوخة هي عدم قدرة الخلايا على التكيف مع ظروف التوتر.
خلال الحياة، يتراكم الضرر الذي لا يمكن إصلاحه في الخلايا، ونتيجة لذلك،
تلجأ الخلايا المنقسمة للأنسجة المتجددة إلى آليتين رئيسيتين لمنع الانقسام. يمكنهم إما إيقاف دورة الخلية بشكل دائم (تسجيل الدخول إلى حالة من الراحة, "الشيخوخة") أو تفعيل آلية الموت المبرمج.
هناك عدة أنواع من موت الخلايا. (الانتحار) هو الشكل الأكثر وصفًا لموت الخلايا المخطط له. ومع ذلك، هناك شكل آخر من أشكال موت الخلايا - الالتهام الذاتي (الأكل الذاتي)، والذي يتم تنفيذه باستخدام التحلل الليزوزومي، وهو أمر مهم للحفاظ على التوازن.
على عكس الخلايا الانقسامية (المنقسمة)، لا يمكن للخلايا ما بعد الانقسام الفتيلي مثل الخلايا العصبية أو الخلايا العضلية القلبية الدخول في حالة الراحة لأنها متمايزة بشكل نهائي بالفعل. وبالتالي فإن مصير هذه الخلايا يعتمد بشكل كامل على قدرتها على التعامل مع التوتر.
الالتهام الذاتيهي إحدى الآليات الرئيسية للتخلص من العضيات التالفة والبروتينات طويلة العمر وغير الطبيعية والسيتوبلازم الزائد.

عمل الخلية كنظام

تعيش الكائنات وحيدة الخلية ومتعددة الخلايا في تكيف مستمر مع المحفزات الخارجية والداخلية الضارة. يؤدي التراكم الحتمي للأضرار إلى تدهور مكونات الخلية، وتدهور الوظائف الخلوية والتغيرات في توازن الأنسجة، مما يؤثر في النهاية على الجسم بأكمله.

وبالتالي، يُنظر إلى الشيخوخة الآن على أنها تدهور طبيعي للجسم بمرور الوقت، وتدهور في "لياقته البدنية"، على الأرجح نتيجة لتراكم أضرار لا يمكن إصلاحها.

تنشأ العديد من الأمراض المرتبطة بالعمر من ضعف أداء آليات إصلاح الحمض النووي أو تشوهات في آليات مضادات الأكسدة التي تعزز إزالة السموم.
أنواع الاكسجين التفاعلية. يلعب الإجهاد التأكسدي دورًا مهمًا في تكون الأورام وفي تدهور وظائف المخ، وهو ما يُعزى إلى بيروكسيد الدهون المعتمد على العمر، وأكسدة البروتين، والتعديل التأكسدي لجينوم الميتوكوندريا والحمض النووي.
وعلى الرغم من الأصل المشترك لهذه الأمراض، إلا أن هناك بعض الاختلافات حسب العمر الذي تحدث فيه. وتزداد حالات الإصابة بالسرطان بشكل حاد بعد سن الخمسين، في حين تزيد حالات الإصابة بالاضطرابات التنكسية العصبية بعد سن السبعين. أحد الاختلافات المهمة بين هذين المرضين هو نوع الخلايا التي تؤثر عليها.
يؤثر السرطان في المقام الأول على الخلايا الانقسامية، في حين تؤثر الاضطرابات التنكسية العصبية في المقام الأول على الخلايا ما بعد الانقسام الفتيلي (غير المنقسمة).
وبالتالي، فإن السؤال الذي يطرح نفسه هو كيف يختلف رد فعل هذه الأنواع من الخلايا استجابةً للإجهاد بشكل أساسي. وفقا للبنية التكاثرية للأنسجة، يمكن تقسيم الكائنات متعددة الخلايا إلى بسيطو معقد. بعد التطور والتمايز، تتكون الكائنات الحية البسيطة (مثل Caenorhabditis elegans وDrosophila melanogaster) فقط من خلايا ما بعد الانقسام الفتيلي التي تمايزت بشكل نهائي ولم تعد تنقسم. على العكس من ذلك، تتكون الكائنات الحية المعقدة (مثل الثدييات) من خلايا ما بعد الانقسام الفتيلي والانقسامي الموجودة في الأنسجة المتجددة وتدعم قدرتها على التكاثر.
أحد الاختلافات المهمة بين الكائنات البسيطة والمعقدة هو عمرها الافتراضي: تعيش الديدان الخيطية C. elegans بضعة أسابيع فقط، وتعيش ذبابة الفاكهة D. melanogaster عدة أشهر، في حين يمكن أن تعيش الفئران عدة سنوات والبشر عدة عقود. ومن المرجح أن وجود الأنسجة المتجددة في الجسم يجعل من الممكن استبدال الخلايا التالفة، وبالتالي زيادة متوسط ​​العمر المتوقع.
ومع ذلك، فإن القدرة على التجدد الذاتي للأنسجة المتجددة تشكل خطر الإصابة بالسرطان. يؤدي تراكم الضرر إلى زيادة خطر حصول الخلايا الانقسامية على تعديلات في الحمض النووي الجينومي وبالتالي خطر التحول إلى خلية سرطانية.
من أجل الحفاظ على الكائن الحي، تعتمد الخلايا التالفة على آليتين مختلفتين لوقف نموها: يمكنها إما الدخول في حالة توقف دورة الخلية (عملية تعرف باسم "الشيخوخة") أو تحفيز برامج موت الخلايا الجينية لتموت "بهدوء". دون التأثير على الخلايا المجاورة (من خلال موت الخلايا المبرمج وربما الالتهام الذاتي).
ومع ذلك، بالنسبة للخلايا ما بعد الانقسام الفتيلي، يختلف سيناريو سلوك تلف الخلايا جذريًا. منذ أن تم إيقافهم بالفعل المرحلة G0لا يمكنهم الدخول في حالة من الراحة أو الشيخوخة. نظرًا لافتقارها إلى ميزة التجديد التكاثري، تضطر الخلايا ما بعد الحركية، مثل الخلايا العصبية أو الخلايا العضلية القلبية، إلى التكيف مع الإجهاد من أجل توفير الوظائف الحيوية للجسم بأكمله.
في أمراض التنكس العصبي مثل مرض باركنسون، ومرض الزهايمر، ومرض هنتنغتون، ينتج تراكم البروتين عن عدم كفاية إزالة البروتينات المؤكسدة أو المشوهة أو غير الطبيعية في الدماغ. في هذا السياق، تعد الالتهام الذاتي هو المسار الرئيسي لضمان الوظيفة الطبيعية للأنسجة التالفة.

الشيخوخة الخلوية (الشيخوخة)

هو في الأساس توقف المرحلة G1دورة الخلية من الخلايا المتكاثرة باستمرار استجابة للإجهاد، وذلك لتجنب خطر التحول إلى خلية خبيثة. تتبنى الخلايا المستريحة شكلًا مسطحًا وتحفز التعبير عن علامات جزيئية محددة مرتبطة بالشيخوخة - بيتا جالاكتوزيداز، والمواضع غير المتجانسة المرتبطة بالشيخوخة، وتراكم حبيبات الليبوفوسين.
تعزيز انتقال الخلية إلى حالة من الراحة.
من بينها، تقصير التيلومير، تلف الحمض النووي والإجهاد التأكسدي هي الأكثر دراسة جيدًا. وعلى الرغم من تنوع هذه الإشارات، فإنها تتقارب في مسارين مؤثرين رئيسيين: المسار ومسار pRB (الشكل 1).
في ظل الظروف العادية، يتم تنظيم نشاط البروتين الكابت للورم p53 بواسطة بروتين MDM2. ومع ذلك، في ظل الإجهاد التسبب في التسبب في التسبب في التسبب أو تلف الحمض النووي، يتم قمع نشاط MDM2 ويكون p53 الوظيفي قادرًا على تنشيط مثبط الكيناز المعتمد على السيكلين. ص21، مما يوقف دورة الخلية.
في المسار الثاني، يتم تنشيط بروتين الورم الأرومي الشبكي pRB بواسطة البروتين p16 تحت ظروف الإجهاد أو تلف الحمض النووي، والذي يرتبط بدوره بأعضاء عوامل النسخ E2F المعروفة ببدء دورة الخلية.
يتداخل هذان المساران في السيطرة على شيخوخة الخلايا وقد يتزامنان أيضًا مع بدء برامج موت الخلايا. على سبيل المثال، تقوم الخلايا العضلية القلبية البطينية بتنشيط موت الخلايا المبرمج في الميتوكوندريا عند زيادة تعبير E2F في هذه الخلايا.
على الرغم من أن الشيخوخة هي وسيلة للخلايا للتكيف استجابة للظروف العصيبة، إلا أن هذه الآلية يمكن أن يكون لها تأثير سلبي على بقاء الكائن الحي.
مع التقدم في السن، تتراكم الخلايا الهرمة في الأنسجة التكاثرية وتنتج العديد من البروتيازات المتحللة وعوامل النمو والسيتوكينات، التي تؤثر على وظائف الخلايا غير الهادئة المجاورة.
بعد التراكم الهائل للخلايا الهرمة، تتضاءل القدرة التكاثرية لتجديد الأنسجة بسبب انخفاض عدد الخلايا الجذعية. في المجمل، يمكن لهذه العواقب أن تخلق بيئة غير مواتية تؤثر على تطور الخلايا الورمية في الورم، مما يزيد في النهاية من خطر الإصابة بالسرطان.

موت الخلايا المبرمج

موت الخلايا المبرمج هو الشكل الأكثر دراسة على نطاق واسع لموت الخلايا المبرمج، والذي يلعب دورًا مهمًا في تطور الجنين وشيخوخة الكائن الحي. وهو ينطوي على التنشيط الخاضع للرقابة للبروتياز والهيدرولاز الأخرى، التي تدمر بسرعة جميع الهياكل الخلوية.
على عكس موت الخلايا من خلال النخر، حيث يتم تدمير غشاء الخلية ويحدث تفاعل التهابي، يحدث موت الخلايا المبرمج داخل غشاء سليم، دون الإضرار بالخلايا المجاورة.
على المستوى المورفولوجي، فإن السمات الكلاسيكية لموت الخلايا المبرمج هي تكثيف الكروماتين (التنويم المغناطيسي)، والتفتت النووي (karyorrhexis)، وانكماش الخلايا، ونزيف الغشاء. هناك طريقان رئيسيان لبدء موت الخلايا المبرمج: داخل الخلايا (أو الميتوكوندريا) وخارجي (الشكل 2).
أثناء المسار داخل الخلايا، تستجيب العديد من أجهزة الاستشعار، بما في ذلك بروتينات BH3 وp53، استجابةً لإشارات الإجهاد المختلفة أو تلف الحمض النووي وتنشط سلسلة إشارات تؤدي إلى نفاذية الغشاء الخارجي للميتوكوندريا (MOMP).
البروتينات المنطلقة من الفضاء بين الغشائي للميتوكوندريا النفاذية تشكل بنية مميزة، الأبوبتوسوم، وهو مركب تنشيط كاسباس يتكون من بروتين APAF-1 (عامل تنشيط الأنزيم البروتيني المبرمج 1)، كاسباس 9 والسيتوكروم C، مما يؤدي إلى تنشيط المستجيب. الكاسبيز، الذي يدمر الهياكل الخلوية الهامة. أثار موت الخلايا المبرمج
على مستوى الميتوكوندريا يتم تنظيمه بإحكام بواسطة عائلة البروتينات Bcl-2، والتي تنقسم إلى 3 مجموعات: (1) أعضاء متعددي المجالات مضادين للموت المبرمج (Bcl-2، Bcl-X L وMcl-1)، والتي تحتوي على أربعة مجالات متماثلة Bcl-2 (BH1، BH2، BH3 وBH4)، (2) الأعضاء متعددي المجالات المؤيدين للاستماتة (مثل Bax وBak) يفتقرون إلى نطاقات BH4 و (3) بروتينات BH3 المؤيدة للاستماتة (مثل Bid وBim وBad).
يمكن للمحفزات الداخلية والخارجية تنشيط التحلل البروتيني لبروتين العطاء وانتقال العرض المقطوع ( tBid) إلى غشاء الميتوكوندريا، حيث يحفز MOMP، على الأرجح عن طريق تنشيط قنوات Bax/Bak ومن خلال آليات أخرى.
تتضمن التفاعلات العديدة داخل الخلايا بين أفراد عائلة Bcl-2 تكامل شلالات الإشارة التي تعدل مستويات ونشاط هذه البروتينات لتعزيز أو تجنب بدء موت الخلايا المبرمج في الميتوكوندريا.
يبدأ المسار الخارجي في غشاء البلازما من خلال تنشيط عائلة TNFR لمستقبلات الموت (مستقبلات عامل نخر الورم)، والتي يتم تنشيطها بواسطة الروابط Fas/CD95 وTRAIL (الربيطة المسببة لموت الخلايا المبرمج المرتبطة بـ TNF). يؤدي تقليم المستقبلات إلى توظيف وتفعيل caspase-8 من خلال بروتينات محول خاصة مثل FADD/TRADD (نطاقات الموت المرتبطة بـ Fas/نطاقات الموت المرتبطة بـ TNFR1) لتشكيل مجمع إشارات ينقل الإشارات بشكل أكبر في ثلاثة اتجاهات على الأقل: ( 1) عن طريق التحلل البروتيني المباشر وتفعيل كاسبيز المستجيب، (2) عن طريق التحلل البروتيني لبروتين BH3، وانتقال tBid إلى الميتوكوندريا والنفاذية اللاحقة للغشاء الخارجي للميتوكوندريا، أو (3) عن طريق تنشيط RIP1 كيناز و(C-Jun) كيناز N- الطرفي)، مما يؤدي إلى انتقال tBid إلى الليزوزومات ونفاذية الأغشية الليزوزومية المعتمدة على Bax، مما يؤدي إلى تحلل البروتينات بشكل عام بواسطة الكاثيبين B/D وMOMP.

موت الخلايا المبرمج والشيخوخة

مثل الشيخوخة الخلوية، موت الخلايا المبرمج هو شكل متطرف من الاستجابة الخلوية للإجهاد ويمثل آلية مهمة لقمع الورم. ليس من الواضح بعد ما الذي يحدد المسار الذي تسلكه الخلية. على الرغم من أن معظم الخلايا قادرة على القيام بكلتا العمليتين، إلا أنهما لا تزالان متنافيتين.
يعد نوع الخلية أمرًا حاسمًا، حيث تدخل الخلايا الظهارية التالفة والخلايا الليفية بشكل عام في حالة سكون، بينما تخضع الخلايا الليمفاوية التالفة لموت الخلايا المبرمج. بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن أنه من خلال معالجة مستوى تعبير Bcl-2 أو تثبيط الكاسبيز، من الممكن توجيه الخلية التي تموت عادة عن طريق موت الخلايا المبرمج إلى حالة هادئة. أيضًا، تم إجراء محاولات لمنع شيخوخة الخلايا عن طريق زيادة مستوى التيلوميراز، والذي في النهاية لا يمنع شيخوخة الخلايا، ولكنه يحمي الخلايا من موت الخلايا المبرمج.
تشير هذه الدراسات بوضوح إلى وجود تقاطع بين عمليات موت الخلايا المبرمج والشيخوخة الخلوية، على سبيل المثال على مستوى البروتين المثبط للورم p53.
في خلايا سرطان القولون، يؤدي تنشيط p53 إلى بدء موت الخلايا المبرمج بدلاً من الهدوء بعد التعرض للأورام من خلال زيادة التعبير عن c-myc. ومع ذلك، فإن تفاصيل وآليات التنظيم المتبادل بين موت الخلايا المبرمج والشيخوخة الخلوية تحتاج إلى دراسة بمزيد من التفصيل.

الالتهام الذاتي

الالتهام الذاتي (من الكلمات اليونانية "auto" التي تعني الذات و"phagein" التي تعني "الامتصاص") هي العملية التي يتم من خلالها تسليم مكونات الخلية إلى الجسيمات الحالة من أجل التحلل الشامل (الشكل 3). آلية تنظيمية مهمة للتخلص من العضيات التالفة ومسببات الأمراض داخل الخلايا والسيتوبلازم الزائد، بالإضافة إلى البروتينات طويلة العمر أو غير الطبيعية أو المجمعة.
لقد ثبت أن البروتينات قصيرة العمر يتم التخلص منها بشكل أساسي من خلال البروتيازومات.
تم وصف ما لا يقل عن ثلاثة أنواع مختلفة من الالتهام الذاتي، والتي تختلف في طريقة توصيل العضيات إلى الليزوزومات. تم وصف النوع الأكثر تفصيلاً من البلعمة الذاتية الكبيرة، حيث يتم امتصاص عناصر السيتوبلازم والعضيات بأكملها بواسطة ما يسمى بالجسيمات البلعمية الذاتية، التي لها بنية غشاء مزدوج، أو أولية. فجوات الالتهام الذاتي(AV-I). بعد الاندماج مع الليزوزومات، تشكل الجسيمات البلعمية الذاتية بنية أحادية الغشاء تسمى جسيم ذاتي(جسيم ذاتي) أو متأخر فجوات الالتهام الذاتي(AV-II)، والتي تتحلل محتوياتها وتعاد العناصر الناتجة إلى السيتوبلازم لإجراء التفاعلات الأيضية.
مراجعة مفصلة لتشكيل المجمعات البلعمية الذاتية.
المنظم السلبي الرئيسي للالتهام الذاتي الكلي هو، والذي يؤدي عادةً إلى تكوين البلعمة الذاتية الأساسية، ولكن تثبيطه (على سبيل المثال، بواسطة الرابامايسين في غياب العناصر الغذائية) يؤدي إلى الالتهام الذاتي الكلي. يؤدي تثبيط نشاط mTOR إلى تعزيز التنشيط الأنزيمي لمركب متعدد البروتينات، والذي يتكون من فسفاتيديلينوسيتول 3-كيناز III (PI3K)، وبروتين الفرز الفراغي 34 (Vps34)، وبيكلين 1، وبروتين الفرز الفراغي 15 (Vps15)، وبروتين المقاومة للأشعة فوق البنفسجية (UVRAG). ، والإندوفيلين B1 (Bif-1)، وجزيئات تنشيط الالتهام الذاتي المعتمدة على Beclin-1 (Ambra 1) وربما بروتينات أخرى.
يتم تنظيم هذا المركب سلبًا بواسطة بروتينات Bcl-2/X L، وينتج Vps34 فوسفاتيديلينوسيتول 3-فوسفات، وهو إشارة جزيئية لتجميع مجمعات الالتهام الذاتي لتشكيل استطالة الحويصلة وإغلاقها.
يمكن تثبيط عملية الالتهام الذاتي الكلي من خلال مسار الأنسولين/IGF-1، حيث تنتج PI3Ks فوسفاتيديلينوسيتول-3،4،5-تريسفوسفات، الذي يحفز وظيفة mTOR.
النوع التالي من الالتهام الذاتي، وهو الالتهام الذاتي الدقيق، لم تتم دراسته بشكل جيد، حيث يتم امتصاص العضيات مباشرة في الأغشية الليزوزومية. هذه الآلية
وهو أيضًا طريق لتحلل العضيات والبروتينات طويلة العمر، ولكنه، على عكس الالتهام الذاتي الكلي، ليس مسؤولاً عن التكيف مع الحرمان من المغذيات.
أحد أشكال الالتهام الذاتي الجزئي هو التحلل الانتقائي للغاية للبيروكسيسومات (البلعوم المجهري)، الموصوف في الخميرة كآلية للتكيف مع الإجهاد التأكسدي.
النوع الثالث من الأكل الذاتي هو الالتهام الذاتي المرتبط بالمرافقة(هيئة سوق المال). على الرغم من أن هذا المسار حساس أيضًا لنقص التغذية. المواد، لا يوجد امتصاص كامل للعضيات أو التعرف الانتقائي على الركيزة. في CMA، يتم التعرف على البروتينات السيتوبلازمية التي تحتوي على أشكال خماسي الببتيد محددة يتم التعرف عليها بواسطة الليزوزومات (تسلسل الإجماع KFERQ) بواسطة مجموعة معقدة من بروتينات المرافقة (بما في ذلك بروتين الصدمة الحرارية 73 كيلو دالتون، hsc73) وتستهدف الغشاء الليزوزومي، حيث تتفاعل مع البروتينات. الغشاء الليزوزومي المرتبط (LAMP) 2 أ. يتم بعد ذلك الكشف عن بروتينات الركيزة ونقلها إلى تجويف الليزوزوم للتحلل.
تم العثور على نموذج KFERQ في حوالي 30% من البروتينات السيتوبلازمية، بما في ذلك RNase A وبروتينات السلائف الأميلويد (APP). ومن المثير للاهتمام أن التطبيقات يمكن ربطها بـ hsc73 (وبالتالي تغذيتها إلى SMA) عندما يتم تثبيط المسار الرئيسي لتدهورها ولا يحدث هذا التفاعل من خلال تسلسل APP KFFEQ. ليس من الواضح حتى الآن كيف يتم التعرف على فكرة KFERQ بواسطة مجمع المرافقة.
يمكن لبعض التغييرات بعد الترجمة في الركائز (على سبيل المثال، الأكسدة أو تمسخ الطبيعة) أن تجعل هذا الشكل أكثر سهولة في الوصول إلى المرافقين، مما يزيد من مستوى امتصاص الليزوزوم في CMA.

الالتهام الذاتي وموت الخلايا المبرمج أثناء الشيخوخة الخلوية

في معظم الحالات، تعمل الالتهام الذاتي على تعزيز بقاء الخلية عن طريق تكيف الخلايا مع ظروف الإجهاد. في هذا السياق، من المفارقة أن آلية الالتهام الذاتي هي أيضًا برنامج موت الخلايا غير المبرمج، وهو ما يسمى موت الخلايا "الالتهام الذاتي" أو "النوع الثاني".
يعتمد هذا على حقيقة أن بعض حالات موت الخلايا تكون مصحوبة بإفراغ تلقائي هائل. ومع ذلك، لا يمكن لهذه الملاحظات المورفولوجية أن تشير إلى ما إذا كان موت الخلايا مصحوبًا بتكوين فجوات الالتهام الذاتي أو ما إذا كان موت الخلايا يحدث بالفعل من خلال الالتهام الذاتي. في الواقع، العلاقة بين الالتهام الذاتي وموت الخلايا المبرمج معقدة
ما الذي يحدد ما إذا كانت الخلية تموت بسبب موت الخلايا المبرمج أم أن هناك آلية أخرى لا تزال غير واضحة. في بعض الأنظمة الخلوية، تكون الالتهام الذاتي هي آلية الموت الوحيدة، حيث تعمل كآلية موت احتياطية عندما يتم تثبيط موت الخلايا المبرمج في الخلية ببساطة. على العكس من ذلك، إذا تم حظر عملية الالتهام الذاتي أثناء المجاعة الخلوية (على سبيل المثال، باستخدام الحمض النووي الريبي المتداخل الصغير)، فسيتم بدء برنامج موت الخلايا المبرمج.
في الخلايا السرطانية لخطوط الخلايا، عند تعرضها للمواد السامة للخلايا، تفضل الخلايا الالتهام الذاتي، وتتجنب موت الخلايا المبرمج والشيخوخة الخلوية. مرة أخرى، تم تحديد البروتين p53 باعتباره أحد المنظمات الرئيسية للاتجاه الذي ستتخذه الخلية. في الخلايا الهرمة وما بعد الانقسام الفتيلي، تعمل الالتهام الذاتي كآلية للتكيف مع الإجهاد.
لقد ثبت أن جسيمات البلعمة الذاتية تتراكم في الخلايا الليفية المتقادمة من أجل تعزيز تجديد المواد السيتوبلازمية وعضياتها. وبالمثل، في الخلايا العضلية القلبية، يعتمد الأداء الأمثل للميتوكوندريا على الالتهام الذاتي الكلي.
يتناقص عمل أحد أنواع الالتهام الذاتي، وهو CMA، مع تقدم العمر، مما يزيد من خطر تنكس الخلايا العصبية المرتبط بتراكم البروتينات الطافرة المعرضة للتجمع. من الجدير بالذكر أن أمراض التنكس العصبي المرتبطة بالعمر تشترك في خصائص مماثلة مع الأمراض التي تسببها الجينات المرتبطة بالبلعمة الذاتية (ATG) في الدماغ، مثل تراكم البروتينات المنتشرة في كل مكان والأجسام المتضمنة في السيتوبلازم، وزيادة موت الخلايا المبرمج في الخلايا العصبية والفقد التدريجي للخلايا العصبية. الخلايا العصبية.
إن تجويع المغذيات هو الأسلوب الأكثر استخدامًا للحث على الالتهام الذاتي في الخلايا المستنبتة، والالتهام الذاتي في الواقع هو آلية يمكن من خلالها للكائنات وحيدة الخلية (مثل خلايا الخميرة) وكذلك خلايا الثدييات التكيف مع الموارد المستنفدة.
أثناء تحلل الجزيئات الكبيرة، يتم إطلاق ATP، مما يجعل من الممكن التعويض عن نقص مصادر الطاقة الخارجية. ومن المهم أن نلاحظ أن قدرة الالتهام الذاتي هذه قد يكون لها دور في إطالة عمر الجسم من خلال تقييد السعرات الحرارية. يعد الصيام أو التقييد الغذائي أحد أقوى المحفزات لتحفيز الالتهام الذاتي في جميع أنحاء الجسم لدى الفئران والديدان الخيطية C. elegans.
في دراسة مثيرة للاهتمام، تبين أن إيقاف جينات atg في C. elegans عكس التأثيرات المضادة للشيخوخة التي لوحظت لدى الأفراد أثناء تقييد السعرات الحرارية.
إن الآلية الدقيقة التي تعمل بها الالتهام الذاتي على تقليل الشيخوخة ليست واضحة على الإطلاق. ومع ذلك، يمكن الافتراض أن التجديد المنتظم للهياكل والجزيئات السيتوبلازمية "ينظف" وبالتالي يجدد الخلايا. بالإضافة إلى ذلك، تلعب الالتهام الذاتي دورًا مهمًا في الحفاظ على استقرار الجينوم من خلال آليات غير مفهومة بعد.
وبالتالي، فإن الزيادة الإجمالية في مستويات الالتهام الذاتي قد تساعد في تجنب الآثار طويلة المدى لتلف الحمض النووي، وهي فرضية تتطلب المزيد من الدراسة.

ملاحظات ختامية

التطور الجنيني وتطور الكائنات متعددة الخلايا هما نتيجة التوازن بين تكاثر الخلايا وموت الخلايا.
بعد تمايز الأنسجة، تتراكم الأنسجة ذات الخلايا المتكاثرة والأنسجة ذات الخلايا غير المتكاثرة الضرر الضروري للحفاظ على الحياة وتسريع الشيخوخة.
في الأنسجة التكاثرية، هناك آليتان مختلفتان تسمحان للخلايا بتجنب تطور الخلايا التالفة إلى خلايا سرطانية: توقف الانقسام (عملية تعرف باسم الشيخوخة الخلوية) أو موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج وربما أيضًا الالتهام الذاتي الضخم). بالإضافة إلى ذلك، ترتبط الشيخوخة بزيادة خطر الإصابة بأمراض مختلفة مرتبطة بتلف الخلايا.
على وجه الخصوص، يمكن أن يتطور التنكس العصبي بسبب انخفاض الآليات الخلوية التي تهدف إلى إزالة العناصر التالفة. المسار الرئيسي لتحلل العناصر السيتوبلازمية هو الالتهام الذاتي، والذي يُقال إنه يتناقص مع تقدم العمر.
قد يكون تحفيز الالتهام الذاتي من خلال تقييد السعرات الحرارية بمثابة استراتيجية لتجنب تطور الأمراض المرتبطة بالعمر، كما ظهر في C. elegans. ومع ذلك، يظل السؤال مفتوحًا حول ما يمكن أن يكون له تأثير إيجابي على التغيرات المرتبطة بالعمر لدى البشر: تحريض الالتهام الذاتي (دوري أو مستمر) من خلال تقييد السعرات الحرارية (متقطع أو ثابت) أو التعرض للعوامل الدوائية.

قاعة الشهرة

كريج ب. طومسون
رئيس وأستاذ قسم بيولوجيا وطب السرطان
جامعة بنسلفانيا.
يدرس مختبر طومسون تنظيم تطور كريات الدم البيضاء، وتكاثر الخلايا، والتكيف مع الظروف العصيبة، وموت الخلايا المبرمج. أحد الاتجاهات هو دراسة التعديل التطوري للكائنات متعددة الخلايا كآلية للتحكم الصارم في عمليات موت الخلايا والشيخوخة.

راسل تي هيبل، دكتوراه

أستاذ مشارك، كلية علم الحركة، جامعة كالجاري، كندا
يركز مختبر هيبل على تراجع وظيفة الأنسجة العضلية فيما يتعلق بتنظيم شيخوخة الخلايا وموتها.

جودي كامبيسي، معهد باك لأبحاث العمر، معهد باك
8001 ريدوود الجادة.
نوفاتو، كاليفورنيا 94945

يعمل عالم الأحياء الإشعاعي [ب] في معهد علم الأحياء التابع للمركز العلمي لفرع الأورال التابع للأكاديمية الروسية للعلوم في سيكتيفكار: وهو متخصص في علم الوراثة البيئية.