Токсин ботулизма типа а в лечении болевых синдромов. Ботулинический токсин в косметологии и медицине

В Пироговском Центре по каналу ОМС (бесплатно для пациентов и вне зависимости от наличия или отсутствия группы инвалидности) проводится лечение с помощью инъекции ботулинического токсина типа А () по следующим заболеваниям:

• Постинсультная и посттравматическая спастичность рук и ног
• Спастическая кривошея
• Гемифациальный спазм
• Блефароспазм

Лечение проводится на базе отделения неврологии для больных с нарушениями мозгового кровообращения Пироговского Центра.

В случае положительного решения о госпитализации при себе иметь результаты следующих исследований:

• Общий анализ крови
• Биохимический анализ крови: АЛТ, АСТ, креатинин, глюкоза, натрий, калий, хлориды
• Анализ крови на RW, ВИЧ, гепатиты
• Рентгенография грудной клетки

Необходимые документы:

• Паспорт
• Полис ОМС
• Направление из поликлиники по месту жительства (при наличии)

Использование ботулинического токсина типа А уже давно вышло далеко за рамки эстетической медицины. Более того, история использования токсина ботулизма в качестве лечебного препарата начинается с офтальмологии. Американский офтальмолог Алан Скотт был первым врачом, применившим это вещество для лечения косоглазия. В 1989г. Американское управление по пищевым продуктам и лекарствам (Food and Drug Administration - FDA) выдало официальное разрешение на применение ботулинического токсина в лечении косоглазия, блефароспазма и гемифациального спазма.

Так, в настоящее время ботулинотерапия применяется в неврологии для лечения спастичности. В многочисленных исследованиях с участием детей и взрослых было подтверждено благоприятное влияние терапии ботулиническим токсином при спастичности описанной при церебральных парезах, рассеянном склерозе, ишемии головного мозга, травмах головного и спинного мозга. В настоящее время ботулотоксин находится в списке рутинных методов лечения спастичности.

Также ботулотоксин типа А применяется для лечения боли различной локализации (головные, лицевые боли), миофасциальных болевых синдромов - вертеброгенных, при тризме и бруксизме, при синдроме грушевидной мышцы и др.; при фокальных дистониях (блефароспазм, оромандибулярная дистония, цервикальная дистония - спастическая кривошея); для лечения локального гипергидроза; при гиперактивности мочевого пузыря; для устранения мимических морщин и нейрокосметических дефектов.

Что же представляет собой ботулинический токсин? И почему мировое неврологическое сообщество в 2000г. назвало его «загадочная молекула»?

В 1897 г. бельгийский профессор Emilevan Ermengen выделил микроорганизмы и назвал их Clostridium botulinum. Исследования показали, что сама по себе бактерия не представляет угрозы, а вот ее споры и токсины могут быть крайне опасными. Основной механизм действия ботулинического токсина - блокада нервно-мышечной проводимости. В больших количествах он может быть опасен для жизни, однако, дозы ботулотоксина, применяемые в медицине в сотни раз меньше токсических. Кроме того при локальном введении в терапевтических дозах ботулотоксин не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает существенных системных эффектов. Действие ботулотоксина основано на блокаде нейромышечных синапсов: блокируется выход ацетилхолина в синаптическую щель, и, в результате, нарушается проведение нервного импульса по нервно-мышечному волокну. Нейромышечный синапс постепенно восстанавливает способность к передаче импульса, вследствие чего эффект ботулотоксина сохраняется, в зависимости от дозы, примерно от 2 до 8 месяцев.

Последнее время ботулинический токсин очень активно изучается. Ученым удалось выявить и другие механизмы воздействия ботулинического токсина на ткани. Так, было показано обезболивающее действие вещества, которое достигается, в том числе, за счет блокады выделения веществ, способствующих проведению и ощущению боли - «болевых» нейромедиаторов.

На сегодняшний день известны восемь различных типов токсина - А, В, С1, С2, D, E, F и G, серологически отличных друг от друга. В клинической практике применяется ботулинический токсин типа А и В (в России не зарегистрирован).

Ботулинический токсин - токсин, полученный с помощью бактерий Clostridium botulinum , в народе называется ботоксом. Он применяется не только в эстетической медицине, но также, в частности, в неврологии. Является достаточно сильным ядом, однако, вводимый в небольших количествах, является полностью безопасным.

Что такое ботулотоксин?

Ботулинический токсин - вещество, производимое анаэробными бактериями Clostridium botulinum . Он вырабатывается в почве, донных отложениях, а также в неправильно приготовленных и хранящихся мясных и овощных консервных банках. Поедание таких консервов может привести к ботулизму. Оказывает неблагоприятное действие на нервно-мышечные ткани и поражает мышцы. Данное вещество чувствительно к воздействию высокой температуры (разрушается при температуре выше 60 о).

Существует несколько видов этого токсина, которые обозначаются буквами от А до G. С целью улучшения внешнего вида его используют в очень малых дозах, которые не вызывают побочных эффектов. В эстетической медицине применяется ботулинический токсин типа А.

Отравления этим веществом происходят намного реже, чем в прошлом. Это связано с тем, что пища стала храниться в лучших условиях. Когда есть вероятность отравления этим ядом, следует выполнить промывание желудка и принять слабительное, чтобы удалить как можно больше токсинов из желудочно-кишечного тракта. В случае отравления пациенту вводят антиотоксин (антиботулиновую сыворотку). Очень важно поддерживать правильную гидратацию организма и диету во время лечения.

Возможны также случаи попадания яда в рану, например, через почву. В таких случаях необходимым действием бывает хирургическое очищение раны и антибиотикотерапия.

Механизм действия ботулинического токсина

Механизм действия данного вещества использовали сначала в лечении неврологических и офтальмологических болезней. Токсин применяли, в частности, для снятия чрезмерного напряжения мышц у детей, больных ДЦП, или людей, перенесших инсульт. Когда начали лечить им косоглазие, было замечено, что он не только улучшает состояние глаз, но и разглаживает морщины. врачами были разработаны дозировки, а также способы инъекционного применения препарата. В 80-х годах прошлого века препарат начал применяться в эстетической дерматологии. Это был очень популярный комплекс.

Ботулинический токсин типа А вызывает подавление высвобождения ацетилхолина - нейромедиатора, ответственного за образование импульсов между нервами и мышцами. Он действует путем блокирования соединения между нервными окончаниями и мышцами, то есть блокирует так называемые нервно-мышечные синапсы. Ботулинический токсин связывается с мембраной пресинаптических рецепторов и блокирует высвобождение ацетилхолина. Это приводит к тому, что мышцы расслабляются, и морщины на некоторое время разглаживаются. Этот процесс используется в медицине.

При таких заболеваниях, как косоглазие, неврологические патологии, протекающие с чрезмерным напряжением мышц, гипергидроз, мимические морщины, применяют ботулинический токсин. Препарат с этим веществом работает локально, но так как нервные волокна имеют возможность создания новых соединений, терапевтический эффект уменьшается и исчезает спустя 4-6 месяцев после инъекции токсина. Поэтому процедуру, необходимо повторять.

Препараты, используемые в медицине, производятся лабораторно из изолированных штаммов бактерий, очищаются и помещаются в вакуумную упаковку в строго отмеренных дозах. Они безопасно и эффективно применяются во многих областях медицины.

В эстетической дерматологии для разглаживания морщин пользуются дозами порядка 20-60 единиц в течение одной процедуры. Об их токсичности не может быть и речи, так как токсическая доза для человека составляет от 2,5 до 3 тыс. единиц.

Применение в дерматологии

Ботулинический токсин типа А-гемагглютинин комплекс (Botulinum toxin type A - hemagglutinin complex) известен в эстетической медицине под названиями лекарственных препаратов "Ботокс", "Диспорт","Ксеомин".

Для того чтобы препарат с этим веществом начал свое действие, его необходимо впрыснуть в конкретную мышцу. Инъекции ботулинического токсина блокируют нервно-мышечную проводимость, предотвращают спазм мышц и вызывают их расслабление. В конечном итоге получается хороший косметический эффект, то есть после расслабления мышц мелкие морщинки перестают быть заметными. Кроме того, существующие морщины не будут становиться глубже, что представляет собой своеобразную профилактику, позволяющую продлить молодость. Также люди, у которых морщины еще не видны, могут использовать ботулинический токсин. Его своевременное применение поможет остаться коже лица на долгое время молодой и гладкой. Это не означает, что процедуру должны пройти подростки. Введение ботулинического токсина выполняется исключительно только после консультации со специалистом эстетической медицины. Врач должен объяснить пациенту, как проходит процедура, рассказать о результатах и возможных побочных эффектах. Окончательное решение о проведении операции должно быть принято сознательно пациентом.

Показания к применению

Этот препарат часто используется на пациентах с мимическими морщинами на лбу и в области глаз. Они могут возникать даже у очень молодых людей и связаны с привычной мимикой. В случае, если морщины очень глубокие, иногда требуется проведение дополнительной процедуры - их заполнение гиалуроновой кислотой (например, Dethail, Juvederm). Может сочетаться и с другими методами подтяжки лица.

Препарат применяется в удалении:

• морщин между бровями (область лба);
• вокруг глаз (гусиные лапки);
• другие: нижнее веко, область вокруг рта, на подбородке, шее.

В дерматологии он также используется для лечения гипергидроза ладоней, стоп и подмышек. Инъекции рекомендуются в лечении заболеваний, связанных с судорогами мышц и нервными тиками, в лечении спастичности у детей с церебральным параличом, в офтальмологии для лечения косоглазия. Введение ботокса в соответствующие области лба и шеи лечит головную боль.

Ход процедуры

Ботулинический токсин впрыскивают в мышцу с помощью одноразового шприца со специальной иглой. Небольшое количество препарата точно вводят в несколько мест на лице. Процедура длится недолго. В зависимости от числа точек инъекций занимает около 15-20 минут. Боль, связанная с введением, минимальна. Многие пациенты сравнивают ее с укусом муравья или комара. Процедура не требует местной анестезии. Для комфорта пациента иногда используется местная анестезия кремом (например, EMLA) примерно на 1 час перед процедурой.

После операции

Морщины полностью или частично ликвидируются, выражение лица становится мягче, выглядит естественно, общая мимика сохраняется. Доза, используемая в косметических целях, во много раз ниже, чем лечебные дозы, и полностью безопасна. Подбирается индивидуально в зависимости от ваших потребностей.

Токсин начинает действовать уже через 2-3 дня от момента инъекции. А полный терапевтический эффект будет заметен только через 7-10 дней. Эффект после процедуры сохраняется в среднем 6 месяцев. Зависит это от индивидуальных особенностей организма.

Спустя время выражение лица постепенно становится прежним. После полного истечения срока действия инъекций лечение следует повторить. Лицо уже после одной процедуры - то есть примерно полугодового периода действия инъекций, - выглядит моложе, более отдохнувшим.

Терапия с использованием ботулотоксина в эстетических целях относительно проста, проводится в амбулаторных условиях, не требует каких-либо специальных диагностических исследований. Непосредственно после ее окончания пациент может вернуться к своей повседневной активности.

Противопоказания

Абсолютные:

• нарушения нервно-мышечной проводимости;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата (альбумин человека);
• воспаление кожи;
• беременность, лактационный период.
• применение других препаратов: аминогликозиды (стрептомицин, гентамицин), аминохинолины (хлорохин, гидроксихлорохин), D-пеницилламин, "Циклоспорин", "Тубокурарин", линкомицин, тетрациклин, полимиксины.

Относительные:

• нарушения свертывания крови;
• применение антикоагулянтов (например, аспирина).

Лечение не практикуется у детей до 12 лет (за исключением некоторых неврологических и офтальмологических показаний).

Отсутствие показаний к выполнению операции также является противопоказанием, о чем следует помнить. Не каждый человек нуждается в применении косметических процедур с этим препаратом для уменьшения морщин, и задача компетентного врача - объяснить этот факт пациенту.

Побочные эффекты

Во время и после процедуры могут появиться:

• боль в момент инъекции;
• небольшие гематомы в месте инъекции, если игла попадает в сосуд;
• чрезмерное снижение уровня брови или слишком большой ее подъем;
• маленький отек с появлением легкого покалывания в месте инъекции;
• чрезмерное провисание мышц (при опускании век, уголков рта);
• головная боль после применения обезболивающего препарата.

Примечание: эти реакции, как правило, исчезают через несколько дней. Не существует риска возникновения каких-либо шрамов или повреждений, а место инъекции остается невидимым. Риск возникновения побочных эффектов зависит от мышцы, в которую вводится препарат, поэтому процедура должна быть подробно обсуждена с врачом перед ее выполнением.

Поведение после операции

После инъекций ботулотоксина:

• нельзя в течение часа тренировать мимические мышцы;
• избегать массажа в местах инъекций в течение 4 ч.;
• после процедуры не наклонять голову вниз (например, при надевании обуви или во время сна).

Повторение процедуры

Инъекции можно повторять каждые 6-8 месяцев, но не чаще, чем раз в 3 месяца. Это одна из тех процедур, к которым пациенты возвращаются с радостью, потому что она дает очень быстрый и долгосрочный результат, заметный всем. Одновременно эта процедура является неинвазивной и простой в исполнении.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Гемагглютинин-комплекс ботулинического токсина типа A в течение некоторого времени концентрируется в месте его в/м введения, прежде чем попадает в системный кровоток. В дальнейшем активное вещество очень быстро метаболизируется с образованием более простых молекулярных структур.

Выводится в виде метаболитов преимущественно почками.

Дозировка

Дозы и точки для инъекций определяются индивидуально для каждого пациента в соответствии с характером, выраженностью и локализацией мышечной гиперактивности. В ряде случаев для более точной локализации инъецируемых мышц применяется ЭМГ-контроль.

Средние суммарные дозы при инъекции в мышцы лица составляют 25-100 ЕД, в мышцы шеи - 100-200 ЕД, в мышцы конечностей - 50-300 ЕД. Интервал между повторными инъекциями должен составлять не менее 2 мес.

Максимальная суммарная доза на 1 процедуру у взрослых составляет 400 ЕД, на 1 процедуру у детей старше 2 лет - 12 ЕД/кг массы тела (не более 300 ЕД). Токсическая доза составляет 38-42 ЕД/кг массы тела.

Лекарственное взаимодействие

Действие ботулинического токсина типа А усиливается при одновременном применении антибиотиков группы аминогликозидов, эритромицина , тетрациклина, линкомицина, полимиксинов, средств, уменьшающих нервно-мышечную передачу (в т.ч. курареподобных миорелаксантов).

Побочные действия

Местные реакции: 2-5% случаев - микрогематомы (до 7 дней), боль в месте инъекций (до 1 суток).

Системные реакции: возникают при применении в высокой дозе (более 200 ЕД) - незначительная общая слабость в течение 1 недели.

Реакции, связанные с распространением на мышечные группы, расположенные вблизи места инъекции зависят от области введения ботулинического токсина типа А. При лечении блефароспазма, гемифациального спазма - птоз (5-10%), слезотечение (0.5-1%); редко - эктропион, кератит, диплопия, энтропион, экхимозы. При инъекции в обе кивательные мышцы - дисфагия (2-5%). Как правило, указанные побочные эффекты не требуют дополнительной терапии и регрессируют в пределах 1 мес после инъекции.

Показания

Блефароспазм, гемифациальный спазм, паралитическое косоглазие, спастическая кривошея, локальный мышечный спазм у взрослых и детей старше 2 лет (в т.ч. детский церебральный паралич и спастичность).

Противопоказания

Миастения, миастенические и миастеноподобные синдромы (в т.ч. синдром Ламберта-Итона), воспалительный процесс в месте инъекции, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к ботулиническому токсину типа А.

Особые указания

Инъекции ботулинического токсина типа А должен проводить высококвалифицированный врач, имеющий специальную подготовку и разрешение от фирмы-производителя.

Осложнения после инъекции исключительно редки и могут наступить при травме иглой жизненно важных структур (нервов, сосудов, трахеи) в случае неквалифицированного выполнения процедуры. Осложнений в виде анафилаксии не описано, тем не менее при проведении инъекции необходимо иметь средства для неотложного купирования анафилактических реакций.

В настоящее время доказана эффективность ботулинического токсина типа А у пациентов с миофасциальными синдромами, головными болями напряжения, контрактурами мимических мышц, тризмом, бруксизмом, гиперкинетическими морщинами лица, ахалазией кардии, спазмом сфинктеров прямой кишки и мочевого пузыря, локальным гипергидрозом.

Специфический ботулинический антитоксин эффективен в течение 30 мин после инъекции ботулинического токсина.

После инъекции шприцы и иглу следует уничтожить с помощью методов, предусмотренных для уничтожения биологических отходов.

Препараты, содержащие БОТУЛИНИЧЕСКИЙ ТОКСИН ТИПА A (BOTULINUM A TOXIN)

ЛАНТОКС (LANTOX) лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 100 ЕД: фл. 1 шт.
. КСЕОМИН (XEOMIN) лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м введения 100 ЕД: фл. 1 шт.
. БОТОКС ® (BOTOX) лиофилизат д/приготов. р-ра д/в/м введения 100 ЕД: фл. 1 шт.
. ЛАНТОКС (LANTOX) лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 50 ЕД: фл. 1 шт.
. ДИСПОРТ ® (DYSPORT ®) лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекций 500 ЕД: фл. 1 шт.

БОТУЛИНИЧЕСКИЙ ТОКСИН ТИПА A - описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств Видаль.

Результаты целого ряда исследований свидетельствуют об эффективности применения ботулотоксина типа А в сочетании с другими косметическими процедурами. Инъекционное введение ботулотоксина типа А за 1 неделю до введения дермальных филлеров обеспечивает сохранность формы дермальных филлеров и пролонгирует аугментационный эффект (за счет расслабления мышц и за счет профилактики образования морщин).

Терапевтическое введение ботулотоксина типа А проявляет синергизм по отношению к другим методикам восстановления поверхности кожи и обеспечивает оптимальный эффект в плане устранения/уменьшения выраженности динамических морщин, в ряде случаев улучшая тонус и текстуру кожи. В одном исследовании было продемонстрировано, что восстановление поверхности кожи с помощью аблации IPL-лазером позволяло добиться более выраженного и продолжительного эффекта. Таким образом, на сегодняшний день ботулотоксин типа А включен в состав многих стандартов по выполнению косметических процедур, направленных на восстановление поверхности кожи.

В настоящее время синергический эффект ботулотоксина типа А и других омолаживающих процедур может быть использован для разработки терапевтических протоколов с использованием импульсной световой высокоинтенсивной лазерной системы. Так, в одном из проведенных исследований комбинированный эффект от IPL и от применения ботулотоксина типа А позволил добиться более выраженного эстетического эффекта (уменьшение выраженности «гусиных лапок», телеангиоэктазий, лентиго, уменьшение диаметра пор, а также улучшение текстуры кожи лица), чем применение исключительно IPL.

Резистентность к действию ботулотоксина

Образование антител

Различные типы ботулотоксина могут обладать иммуногенностью, в связи с чем, эти молекулы могут инактивироваться антителами. В состав молекулы ботулотоксина входят легкая и тяжелая цепи. Токсин встроен в белковый комплекс, защищающий центр связывания токсина до тех пор, пока не достигается pH, оптимальный для высвобождения токсина. Антитела к центру связывания на тяжелой цепи молекулы ботулотоксина препятствуют связыванию токсина с соответствующим рецептором, за счет чего эффекты ботулотоксина ингибируются. Имеются сообщения о выработке нейтрализующих антител у пациентов, которым в ходе лечения неврологических нарушений (например, церебральный паралич) вводились высокие дозы ботулотоксина. Важно понимать, что существует много типов антител, которые могут перекрестно связываться с молекулами ботулотоксина, однако лишь нейтрализующие антитела уменьшают эффективность ботулотоксина, что следует учитывать при назначении пациенту препаратов ботулотоксина. По определению антитела, нейтрализующие молекулы ботулотоксина типа А, не могут нейтрализовывать молекулы ботулотоксина типа В, и наоборот. Таким образом, при наличии в крови у пациентов антител к молекулам ботулотоксина типа А клинически может наблюдаться эффект от введения препаратов ботулотоксина типа В. По данной причине для удобства практикующим специалистам рекомендуется иметь в своем распоряжении несколько различных серотипов ботулотоксина.

Согласно текущим данным (эксперименты на мышах), частота антителоопосредованной резистентности к препаратам ботулотоксина составляет от 3 до 9,5% (в среднем около 5%). Единственным симптомом появления антител к молекулам ботулотоксина является уменьшение выраженности терапевтического ответа на последующие инъекции. При развитии антительной резистентности достигнуть требуемого эффекта можно за счет использования других серотипов ботулотоксина (F или В). Выделяют два типа терапевтической коррекции резистентности к препаратам ботулотоксина:

первичную коррекцию;

вторичную коррекцию.

При отсутствии терапевтического ответа на первую инъекцию ботулотоксина типа А делается вывод о первичном отсутствии ответа, однако причинами неэффективности ботулотоксина могут являться:

неверно выбранное место для инъекции;

неправильная методика выполнения инъекции;

недостаточная доза препарата ботулотоксина.

О иммуногенности можно предполагать с высокой долей вероятности в том случае, если у пациента больше не отмечается положительного эффекта от введения препаратов ботулотоксина типа А (вторичное отсутствие ответа) после ранее успешного курса инъекций ботулотоксина. Образующиеся антитела могут быть специфичными к нейротоксинному компоненту или же к нетоксиновому компоненту молекулы. Рекомендуемая тактика заключается в инъекционном введении 20 Ед. ботулотоксина в мышцы гипотенара или лба. Если у пациента отмечается положительный эффект от введения ботулотоксина, то спустя 1-2 недели после выполнения инъекции появятся признаки временной слабости в соответствующей мышце. Альтернативный (редко используемый) метод заключается в заборе крови для поиска антител к молекулам ботулотоксина. При вторичном отсутствии ответа решить проблему можно путем использования различных серотипов ботулотоксина (например, ботулотоксина В при наличии резистентности к ботулотоксину А).

Вероятность образования антител к препаратам ботулотоксина увеличивается под влиянием факторов риска (высокие дозы, короткие интервалы между инъекциями, болюсное введение препарата, а также юный возраст пациента). Образование антител к препаратам ботулотоксина можно предотвратить, если следовать ряду рекомендаций, в частности:

использование минимально возможных доз для достижения эффекта;

соблюдение интервала между инъекциями как минимум 1 мес. (оптимальный интервал составляет 3 мес.);

недопустимость выполнения инъекций по относительным показаниям.

Многие исследователи утверждают, что риск образования антител отчасти зависит от количества или от типа белков, являющихся компонентами токсина, а также от многих других факторов. При разработке менее иммуногенного продукта производители препаратов ботулотоксина попытались минимизировать влияние каждого из вышеуказанных факторов. Например, в исходной версии препарата Ботокс (выпускалась до декабря 1997 г.) содержалось больше белка, чем в современной версии данного препарата. Это позволяет уменьшить интенсивность образования антител. В Ксеомине содержится крайне невысокое количество бактериальных белков (0,6 нг), благодаря чему минимизируются вероятность возникновения, а также выраженность иммунного ответа. На сегодняшний день в литературе уже описаны случаи образования антител у пациентов, которым по косметическим показаниям назначались стандартные дозы препаратов ботулотоксина с комплексообразующими белками.

Побочные эффекты

Осложнения при инъекционном введении препаратов ботулотоксина развиваются редко, более того, эти осложнения являются временными и обратимыми. Чаще всего в месте(ах) выполнения инъекций появляются кровоизлияния. Устранить кровоизлияния или уменьшить их выраженность можно при помощи отказа от приема аспирина, НПВС, зеленого чая, витамина Е и других антикоагулянтов за 10 дней до выполнения инъекций. Согласно данным литературы, накладывание льда на кожу в месте предполагаемых инъекций уменьшает болевые ощущения в ходе самой процедуры, а также снижает вероятность образования гематом. В некоторых исследованиях было продемонстрировано, что после выполнения инъекций препаратов ботулотоксина в более высоких дозах (при наличии неврологических показаний) отмечаются гриппоподобные симптомы (Ботокс и Миоблок) и сухость во рту (Миоблок).

К наиболее серьезным побочным эффектам при инъекционном введении препаратов ботулотоксина в верхнюю часть лица относятся птоз и, в крайне редких случаях, диплопия или эктропион. Существенно снизить вероятность и выраженность временных побочных эффектов можно за счет точного введения препаратов ботулотоксина в соответствующие анатомические области, а также за счет безукоризненной техники выполнения инъекций. Многие эксперты утверждают, что у пациентов клиницистов, осваивающих методики выполнения инъекций ботулотоксина в верхнюю часть лица, частота побочных эффектов и нежелательных проявлений (в том числе опущения бровей) достигает 4%, тогда как по мере накопления опыта соответствующий показатель снижается до 0,5%.

Инъекционное введение препаратов ботулотоксина в подкожную мышцу шеи может осложняться появлением гематом, слюнотечения, опущения угла рта, слабостью мышц шеи и дисфагией. Также выполнение инъекций в данной области может приводить к опущению губы или к появлению асимметрии рта.

Терапевтическое введение препаратов ботулотоксина в ладони и стопы в рамках лечения гипергидроза может индуцировать временную слабость мышц. Это следует учитывать, когда приходится иметь дело с определенным контингентом пациентов, для которых сильная хватка кисти или ловкость пальцев важны в связи с особенностями профессиональной деятельности (теннисисты, пианисты). Пациенты должны быть своевременно информированы о всех возможных нежелательных проявлениях. Еще один немаловажный момент: в клинической практике описан один случай, когда назначение Ботокса усугубило течение злокачественной миастении (myasthenia gravis). Таким образом, применение препаратов ботулотоксина противопоказано при myasthenia gravis, при системной красной волчанке, а также при других аутоиммунных заболеваниях, характеризующихся нарушениями на уровне нервно-мышечных синапсов.

Единственным представителем препаратов ботулотоксина, содержащим лактозу, является препарат Диспорт. В литературе описан случай появления аллергической сыпи на фоне применения Диспорта у пациента с непереносимостью лактозы. Во избежание нежелательных реакций рекомендуется маркировать все шприцы, содержащие препараты ботулотоксина.

Инъекционное введение препаратов на основе экзотоксина типа А С. botulinum - это безопасный, быстрый и нетравматичный метод коррекции морщин, лифтинга бровей и лечения гипергидроза. В настоящее время эту косметическую манипуляцию выполняет огромное число специалистов во всем мире. Ежегодно на фармацевтическом рынке появляются все новые и новые лекарственные формы ботулотоксина. Несомненно, уже в ближайшем будущем нам следует ждать настоящего прорыва в сфере косметического применения ботулотоксина.

Ботулинический токсин типа A - это лекарственное вещество, входящее в группу миорелаксантов, предназначенное для лечения заболеваний, сопровождаемых спастическим сокращением мускулатуры.

Какое у препарата «Ботулинический токсин типа А» действие?

Ботулинический токсин типа A представляет собой особый белковый комплекс, получаемый из лиофилизата бактерий Clostridium botulinum, состоящий из нейротоксина и протеинов. При попадании в организм человека, под действием специфических ферментов это вещество распадается, высвобождая при этом ботулотоксин.

Молекула ботулотоксина состоит из двух цепей, связанных дисульфидным мостиком. Большинство эффектов этого вещества обусловлено лёгкой цепочкой, обладающей очень высоким сродством к специфическим рецепторам, расположенным на клетках-нейронах. Тяжелая цепочка нужна для взаимодействия с поверхностными рецепторами нейронов.

Процедура осуществления специфического действия ботулинического токсина на клетки мишени происходит в два этапа. На первом шаге токсин взаимодействует с рецепторами нейронов с образованием стойких связей. Второй этап заключается во внедрении молекул токсина внутрь нервной клетки.

После проникновения внутрь нейрона дальнейшее действие вещества обуславливается влиянием лёгкой цепочки на биохимические процессы нервной клетки, что приводит к блокаде высвобождения нейромедиатора - ацетилхолина из пресинаптических пластинок.

Результатом такого взаимодействия является длительная химическая денервация нервных волокон, препятствующая процессам передачи электрического импульса по нервным волокнам, а это приводит к снятию мышечного спазма и облегчению состояния пациентов.

Внутримышечное введение препаратов ботулотоксина оказывает прямое миорелаксирующее действие, в основе которого лежит ингибирование внутренних мышечных волокон, а также мышечных веретён. В результате этого происходит расслабление мышц в месте инъекции лекарственного вещества, что приводит к снятию болевых ощущений.

Обратный процесс, называемый реиннервация, заключается в образовании коллатеральных отростков нервных клеток, что приводит к восстановлению передачи нервного импульса и восстановлению двигательных функций мышечного волокна. Происходит это в период от 4 месяцев до полугода. При лечении гипергидроза процесс возвращения симптоматики заболевания может затянуться на 6 – 8 месяцев и более.

При использовании препаратов ботулотоксина в рамках рекомендованных дозировок, данное вещество концентрируется в области введения, практически не попадая в системный кровоток. В спинномозговой жидкости не определяется. Метаболизация осуществляется в печени, с образованием простых молекулярных структур. Выведение происходит через почки.

Какие у средства «Ботулинический токсин типа А» показания к применению?

Препараты ботулотоксина тика А показаны к применению при наличии следующих заболеваний:

Паралитическое косоглазие;
Спастическая кривошея;
Локальный мышечный спазм у пациентов, чей возраст превышает два года;
Гемифациальный спазм;
Блефароспазм.

Назначать препарат может только специалист, обладающий необходимой квалификацией. Процесс введения препаратов должен осуществляться только профессионалом в условиях профильного медицинского учреждения и обязательно при наличии лицензии от производителя фармацевтического продукта.

Какие у препарата «Ботулинический токсин типа А» противопоказания к применению?

Введение препаратов «Ботулинический токсин типа А» инструкция по применению считает не допустимым при наличии любого из перечисленных ниже состояний:

Миастения любой этиологии;
Индивидуальная непереносимость;
Синдром Ламберта-Итона;
Инфекционное поражение кожи в области предполагаемого введения препарата;
Одновременное применение аминогликозидов;
Период лактации;
Возраст менее 2 лет;
Беременность.

Какие у препарата «Ботулинический токсин типа А» применение и дозировка?

Количество вводимого препарата, режим использования, а также выбор места для инъекции зависит от локализации и выраженности патологических проявлений заболевания. При введении в мышцы лица суммарные дозировки должны составлять от 50000 до 30000 ЕД. Между процедурами должно пройти не меньше двух месяцев.

Для взрослого пациента на одну процедуру должно быть использовано не более 400 единиц лекарственного вещества. Токсическое поражение может развиться при введении ботулотоксина в количестве превышающем 38 ЕД на килограмм массы тела.

При одновременном использовании с курареподобными миорелаксантами возможно усиление действия ботулотоксина.

Какие у средства «Ботулинический токсин типа А» побочные эффекты?

Большинство нежелательных последствий носят местный характер. Так в месте введения препарата может появиться незначительный инфильтрат и покраснение, обусловленные локальной гематомой.

Прочие нежелательные эффекты зависят от локализации места введения. Так при лечении блефароспазма может появиться птоз, слезотечение, двоение в глазах и так далее. Подобные последствия в большинстве случаев не требуют каких-либо дополнительных действий и самостоятельно исчезают в течение месяца.

Препараты, содержащие ботулинический токсин типа A (аналоги)

Это вещество входит в состав лекарственного средства, которое носит название Лантокс.

Заключение

Еще раз напоминаю о том, что применять это лекарственное вещество может только профессионал, прошедший специальную подготовку и аккредитованный фирмой, изготовителем фармацевтического препарата.