Фактором некроза опухоли называют внеклеточный белок, который имеется в организме человека. Данное вещество начинает интенсивно вырабатываться, когда внутренние органы подвергаются патологиям. В медицине его отмечают как ФНО.
Характеристика ФНО
Фактор некроза опухоли альфа и бета производится клетками крови и эндотелиальным слоем кровеносных сосудов головного мозга и прочих частей организма. Когда в организм человека проникает инородное вещество, уровень ФНО повышается до критических отметок уже через пару часов.
Эффект компонента заключается в следующем:
- Принятие участия в реакциях иммунной системы.
- Регуляция воспалительного процесса.
- Воздействие на процесс кроветворения.
- Цитотоксическое влияние.
При проникновении в организм патогенной микрофлоры фактор некроза способствует активизации иммунных клеток. В связи с этим повышается количество клеток крови, борющихся с бактериями.
Цитотоксический эффект ФНО заключается в том, что он провоцирует некроз опухоли. Незначительное количество раковых клеток продуцируется в организме человека на протяжении всей жизни, поэтому фактор необходим для быстрого омертвления рака.
Назначение анализа на ФНО
Лабораторное исследование крови на оценку концентрации фактора некроза опухолей проводится не так часто. Целесообразность такой диагностики состояния организма признается только в конкретных случаях. Показаниями к проведению анализа являются:
- Длительное течение воспалительных и инфекционных процессов.
- Аутоиммунные патологии.
- Онкологические новообразования.
- Ожоговые заболевания.
- Травмы.
- Ревматоидный артрит.
Увеличенное количество белка играет большую роль не только для выявления патологических процессов в организме, но и для прогнозирования той или иной болезни.
Отклонения от нормы
Исследование, которое свидетельствует о возможных отклонениях ФНО, проводится в утреннее время. Кровь человека забирают из вены. Перед проведением анализа не разрешается пить чай или кофе. За 8 часов до процедуры нельзя принимать пищу.
Если наблюдается повышение содержания в сыворотке крови рассматриваемого белка, то возможно развитие следующих заболеваний:
- Инфекционные болезни.
- Сепсис.
- Ожоги.
- Аллергическая реакция.
- Аутоиммунные патологии.
- Рассеянный склероз.
- Менингит.
- Энцефалит.
- Псориаз.
- Сахарный диабет.
- Миелома и прочие образования кровеносной системы.
- Шоковое состояние.
Возможно не только увеличение концентрации фактора некроза, но и его снижение. Уменьшение уровня способны спровоцировать иммунодефицитные синдромы, раковая опухоль внутренних органов, прием некоторых медицинских препаратов.
Лекарства с ФНО
Фактор некроза опухоли при злокачественном процессе может применяться в качестве лекарственного средства. Но на сегодняшний день такая практика используется только при конкретных клинических испытаниях, так как врачи еще не располагают полной информацией о таком типе медикаментов.
Существует несколько средств, включающих фактор некроза опухоли. К ним относятся «Рефнот», «Ремицад», «Энбрел», «Голимумаб» и прочие.
При лечении онкозаболеваний устанавливается строгая дозировка лекарств с содержанием ФНО опухолей. Ее очень важно соблюдать. Ученые в ходе исследований выяснили, то при неправильной тактике терапии белком ФНО в определенный момент встает на сторону онкологии и содействует ее развитию. Поэтому применение подобных лекарств должно осуществляться под строгим присмотром докторов.
Только в клинике решают вопрос о целесообразности использования фактора некроза в конкретном случае, длительности и дозировке приемов средств. Лечить заболевание самостоятельно категорически запрещено.
Таким образом, фактор некроза опухолей выполняется важные функции в организме человека, помогает справиться с раковыми клетками. Но применение его в медицинских целях в настоящее время не распространено.
Чтобы понять для чего проводится анализ на определение уровня фактора некроза опухоли, необходимо понимать, что это такое. Данный белок продуцируется макрофагами и лимфоцитами (Т-вид). Фактор некроза опухоли (кахексин, ФНО) оказывает цитотоксическое действие на раковые клетки путем активации процесса «самоуничтожения», кислородного действия и воздействия окиси азота.
По мере изучения кахексина, стало известно, что помимо противоопухолевой активности, он принимает участие в других патологических реакциях. В зависимости от концентрации, он может увеличивать прилипание нейтрофилов к сосудистой стенке при воспалительном процессе, стимулировать продукцию Т-хелперов и лимфоцитов (В-тип). Однако при высоком плазменном содержании этот белок может провоцировать развитие септического состояния и способствовать прогрессированию кахексии путем угнетения скорости расщепления жирных кислот.
На что влияет фактор некроза опухоли?
Провоспалительный цитокин, которым является ФНО, обладает иммунорегуляторным свойством, стимулируя образование интерлейкинов, нейтрофилов и фибробластов, особенно при наличии раны. Играет важную роль в развитии инфекционного поражения бактериального, микотического или вирусного происхождения.
Оказывает влияние на обмен жиров, углеводов, снижая аппетит и процессы коагуляции, повышая свертывающие свойства крови. Его участие в появлении сахарного диабета обусловлено возникновением инсулинорезистентности.
Усиленный синтез данного белка может привести к появлению депрессии, СКВ (системная красная волчанка), псориазу, хроническому воспалению органов мочевыделительного тракта и сосудистой патологии. Например, при патологии нервной системы (рассеянном склерозе) на фоне повышенного ФНО наблюдается апоптоз нейронов, прогрессия воспалительной реакции, что обуславливает клеточную дегенерацию.
Что касается противоопухолевого действия, то оно обеспечивается благодаря следующим механизмам:
- посредством рецепторного аппарата, фактор угнетает дальнейшее и активирует процесс апоптоза;
- способствует эмболизации сосудов, что обуславливает развитие некроза геморрагического вида;
- замедляет рост сосудов опухоли, не поражая здоровые клетки.
Что показывает анализ ФНО?
Существует два вида фактора:
- , который вырабатывается моноцитами, макрофагами, лимфоцитами (Т-тип), эндотелиальными и миелоидными клетками. В крови практически не обнаруживается в норме, однако начинает усиленно синтезироваться в ответ на инфицирование организма. Выработка начинается через 2/3 часа после контакта с инфекционным агентом, а максимальная концентрация в крови достигается спустя 2-3 часа. Может обнаруживаться в синовиальной суставной жидкости при артрите.
- Бета – синтезируется лимфоцитами (Т-тип) и только через пару дней после встречи с инфекцией появляется в крови.
ФНО-альфа, как и интерлейкины, увеличивает проницаемость сосудистой стенки, вызывает гипертермию (повышение температуры) и активизирует синтез острофазовых белков в печени. Кроме того, он усиливает пролиферацию лимфоцитов, подавляет кроветворение, однако при анемии, лейкопении и тромбоцитопении наблюдается его стимулирующее действие.
Что касается цитотоксического эффекта, то данный белок обуславливает за счет образования окиси азота и активации мембранного кислорода в клетке.
Биологическая активность ФНО-бета значительно слабее и проявляется лишь местно.
Для чего нужно сдавать анализ на ФНО?
К показаниям для выявления уровня ФНО относятся:
- оценка уровня защиты иммунитета при хронических, вялотекущих воспалительных процессах, частых инфекциях бактериального происхождения и аутоиммунной патологии;
- онкологические болезни;
- системные соединительнотканные поражения (ревматоидный артрит, СКВ);
- хронические легочные заболевания;
- ожоги;
- травматизация механического генеза.
Кровь для анализа набирается утром натощак, после получасового физического отдыха. Единицы измерения – пг/мл, норма составляет от нуля до 8,21. Длительность исследования – 2 недели.
Если ФНО повышен
Увеличение уровня фактора свидетельствует о таких процессах в организме, как:
- септическое, аллергическое (декомпенсированная бронхиальная астма) или инфекционное состояние (гепатит, эндокардит, туберкулез);
- ДВС-синдром;
- аутоиммунное заболевание;
- онкологический процесс;
- отторжение трансплантанта;
- травматический шок;
- псориаз;
Кроме того, кахектин может обнаруживаться при циррозе алкогольного происхождения, поражении головного мозга, ожирении и абсцессах поджелудочной железы. Его повышенная концентрация оказывает негативное воздействие на течение бронхиальной астмы и субкомпенсированную форму сердечно-сосудистой недостаточности, провоцируя гемодинамические нарушения, снижая силу сердечных сокращений, сердечный выброс и увеличивая проницаемость сосудистой стенки.
Отдельно необходимо сказать о повышенном уровне данного белка у беременных, так как это может свидетельствовать о нарушении внутриутробного развития, инфицировании околоплодных вод, преждевременных родах и наличии воспалительного очага у будущей матери.
Если ФНО снижен
Низкий уровень кахектина может указывать на наличие следующих патологических состояний:
- иммунодефициты (первичные, вторичные);
- тяжелые инфекции вирусного генеза;
- обширные ожоги;
- тяжелые травмы;
- выраженный атопический синдром;
- терапия гормонами, иммунодепрессантами или цитостатиками;
- пернициозная анемия.
Цена анализа
Стоимость лабораторного исследования ФНО варьирует от 700 рублей до 3500 рублей (чаще всего цена около 1500 рублей). В гривнах цена находится в диапазоне от 300 до 1100, однако анализ выполняется далеко не во всех клиниках. За рубежом стоимость составляет от 100 до 200 долларов. Цена указана приблизительная, так как все зависит от спектра предлагаемых услуг клиники.
В заключении хотелось бы сказать, что не зависимо от результатов анализа, не стоит опускать руки, а наоборот, иметь оптимистический настрой и тогда можно справиться с любым недугом! Будьте здоровы!
Фактор некроза опухоли-альфа – определение концентрации в крови белка, продуцируемого иммунокомпетентными клетками и участвующего в комплексной регуляции воспалительных и иммунных процессов в организме человека.
Синонимы русские
ФНО-α, кахектин.
Синонимы английские
Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α, cachectin.
Единицы измерения
Пг/мл (пикограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
- Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Фактор некроза опухоли относится к классу цитокинов – белков, которые вырабатываются различными клетками иммунной системы для регуляции комплекса межклеточных взаимодействий при иммунном ответе. Название белка отражает лишь один из его биологических эффектов, обнаруженный в опытах на мышах, после которых и был открыт ФНО. Однако роль этого цитокина не ограничивается разрушением опухолевых клеток - помимо этого, ФНО принимает ключевое участие в регуляции иммунного ответа.
Основные клетки, продуцирующие фактор некроза опухоли, это активированные моноциты и макрофаги. Также ФНО может выделяться гранулоцитами периферической крови, естественными киллерами и Т-лимфоцитами. Главными стимуляторами секреции фактора некроза опухоли являются вирусы, микроорганизмы и продукты их метаболизма (например, липополисахариды грамотрицательных бактерий). Кроме того, роль стимуляторов могут выполнять и другие цитокины, вырабатываемые иммунными клетками: интерлейкины, колониестимулирующие факторы, интерфероны.
Основные биологические эффекты фактора некроза опухоли:
цитотоксическая активность – ФНО обуславливает геморрагический некроз опухолевых клеток, а также вызывает гибель клеток, пораженных вирусами;
оказывает иммуномодулирующее действие - активирует гранулоциты, макрофаги, гепатоциты (усиливается продукция белков острой фазы), стимулирует синтез других провоспалительных цитокинов;
стимулирует пролиферацию и дифференцировку нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов, усиливает поступление их из костного мозга в кровь и миграцию в очаг воспаления.
Выраженность биологических эффектов ФНО зависит от его концентрации. Так, в низких концентрациях он действует преимущественно в месте выработки, опосредуя локальные иммуновоспалительные процессы. Однако в высоких концентрациях он может приводить к гиперактивации цитокинов и потере контроля организмом за воспалением и иммунными реакциями.
Фактор некроза опухоли играет основную роль в развитии некоторых критических состояний. В начальных стадиях развития синдрома системной воспалительной реакции (SIRS) и сепсиса происходит увеличение концентрации ФНО в крови (под влиянием бактериальных эндотоксинов). В настоящее время считается, что высокие концентрации ФНО на фоне тяжелой инфекции и сепсиса приводят к развитию септического шока. ФНО способен вмешиваться в процессы обмена жиров и углеводов и вызывать у пациентов с опухолями и длительными инфекционными заболеваниями истощение и кахексию.
Помимо цитотоксической активности против опухолевых и инфицированных клеток, ФНО принимает участие и в реакциях отторжения трансплантированных органов и тканей. Повышение концентрации цитокина в крови в ранние сроки после трансплантации может косвенно говорить о начале реакции отторжения. ФНО участвует в патогенезе многих аутоиммунных заболеваний, в том числе ревматоидного артрита.
Это далеко не исчерпывающий список биологических эффектов ФНО. Однако перечисленные эффекты фактора некроза опухоли определяют основные диагностические потребности исследования его концентрации.
Для чего используется исследование?
- Для определения концентрации фактора некроза опухоли в крови.
Когда назначается исследование?
- Определение концентрации ФНО не является рутинным исследованием. Учитывая, что данный цитокин принимает участие в широком спектре иммунных процессов, необходимость его исследования определяется конкретной клинической ситуацией. Нередко уровень ФНО исследуется в комплексе с другими цитокинами для диагностики нарушений иммунного статуса. У пациентов с тяжелыми инфекциями и сепсисом уровень цитокина коррелирует с тяжестью и исходом заболевания. Иногда целесообразно определять уровень ФНО при терапии лекарственными препаратами класса ингибиторов фактора некроза опухоли.
Что означают результаты?
Референсные значения:
- Повышение уровня ФНО наблюдается при тяжелых инфекционных заболеваниях, сепсисе (прежде всего грамотрицательном) и септическом шоке; аллергических и аутоиммунных заболеваниях; ожогах, реакциях отторжения трансплантата, онкологических заболеваниях.
- Снижение концентрации ФНО может быть обусловлено иммунодефицитом, в том числе при тяжелых и затяжных инфекциях как отражение истощения защитных сил организма.
Кто назначает исследование?
Ревматолог, онколог, трансплантолог, терапевт, врач общей практики.
Литература
Henry"s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23e by Richard A. McPherson MD MSc (Author), Matthew R. Pincus MD PhD (Author). St. Louis, Missouri: Elsevier, 2016. Page 974.
A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 9th Edition, by Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Page 644.
Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. I / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 236-237.
Одним из множества белков, которые запускают процесс гибели опухолевой клетки, является человеческий фактор некроза опухоли (в дальнейшем ФНО). Активно вырабатывается, когда в организме присутствует какая-либо патология - воспаление, аутоиммунизация, злокачественные образования.
Следует отметить, что современная научная литература содержит обозначение термина как ФНО и ФНО-альфа. Второй считают уже неактуальным, тем не менее, отдельные авторы приводят его в своих трудах.
ФНО вырабатывают клетки крови - моноциты, микрофаги, лимфоциты, а также эндотелий сосудов. Его максимальная концентрация отмечается через пару часов после появления антигена в организме. При этом здоровые клетки не повреждаются.
Немного истории
В 1975 году, после экспериментального введения БЦЖ и эндотоксина в кровь грызуна, впервые был определен фактор некроза опухолевой клетки. Было выявлено следующее: в сыворотке крови содержалось вещество, оказывающее цитотоксическое и цитостатическое действие на определенную клеточную группу. Таким образом, фиксировался геморрагический некроз ранее привитых грызунам опухолей. Отсюда и пошло название. Роль ФНО довольно важна не только при наличии новообразований. Данный фактор необходим и здоровому организму. Но до конца он еще не изучен.
Проявления
Как ведет себя в организме ФНО?
- Участвует в иммунных реакциях.
- Регулирует воспалительные процессы.
- Влияет на кроветворение.
- Оказывает цитотоксическое воздействие.
- Проявляет межсистемный эффект.
Когда в организм попадают микробы, вирусы, чужеродные белки, это приводит к активизации иммунитета. Благодаря ФНО увеливается число Т- и В-лимфоцитов, создается движение нейтрофилов к очагу воспаления. Нейтрофилы, лимфоциты, макрофаги "прилипают" к оболочке сосудов в месте воспалительного процесса. Повышается сосудистая проницаемость в зоне воспаления, и это тоже является результатом работы ФНО.
Фактор некроза опухоли обнаруживают в моче, крови, ликворе, что говорит о межсистемном эффекте. Этим белком регулируется работа эндокринной и нервной системы. Бета-форма ФНО оказывает местное воздействие, а системно активизируется иммунитет и регулируется метаболизм, что происходит благодаря наличию альфа-формы.
Диагностика
Лабораторная диагностика уровня ФНО проводится редко, но при отдельных видах заболеваний просто необходима. Итак, данный анализ показан, если у человека выявлены:
- Частые и длительные инфекционные и воспалительные процессы.
- Аутоиммунные болезни.
- Злокачественные опухоли.
- Ожоги различного происхождения.
- Травмы.
- Коллагенозы, ревматоидный артрит.
Когда повышен ФНО?
Уровень ФНО в крови выше нормы бывает при таких состояниях:
- заражение крови (сепсис);
- синдром ДВС;
- инфекции различной этиологии;
- аллергические реакции;
- онкологические процессы;
- в случае отторжения у реципиента пересаженного донорского органа.
При наличии такого заболевания как ревматоидный артрит антитела к человеческому фактору некроза опухоли альфа определяются в моче, а также если идет процесс накопления жидкости в суставной сумке.
Увеличенное число кахектина определяют при наличии следующих заболеваний:
- туберкулез легких;
- гепатит С;
- поражения головного мозга;
- нарушение функций печени под воздействием алкоголя;
- рассеянный склероз;
- ревматоидный артрит;
- ожирение;
- абсцесс поджелудочной железы.
Повышенное содержание в сыворотке кровифактора некроза опухоли альфа ухудшает состояние человека при сердечно-сосудистой недостаточности и бронхиальной астме.
Большое значение имеет своевременное определение кахектина в крови беременной женщины, что помогает выявить патологию развития плода, амниотическую инфекцию и угрозу преждевременных родов. Превышение его нормы может указать наличие воспалительного заболевания у беременной, что обуславливается бактериальной компонентой.
Внезапный, быстрый скачок фактора некроза опухолей в анализе крови может быть вызван бактериальным эндотоксином и приводит септическому шоку.
Важным для предварительного процентного прогнозирования синдрома отторжения при пересадке органа реципиенту от донора является количество ФНО.
Если количество антител к фактору некроза опухоли превышает норму, это приводит к изменениям гемодинамики: снижена сила сокращений миокарда, сосудистая стенка становится проницаемой, клетки всего организма подвергаются цитотоксическому влиянию.
Блокатор, подавляющий воздействие естественного ФНО, мешает оптимальному функционированию иммунитета.
Такое положение вещей приводит к следующим заболеваниям: псориаз, ревматоидный артрит, псориатический артрит и так далее.
Фактор некроза опухолей - это гормоноподобный белок, который вырабатывается защитными клетками организма, влияет на изменение состава липидов, свертыванию функций эндотелиальных клеток, выстилающих кровеносные сосуды.
Вышеперечисленные факторы вызывают гибель клетки.
Когда снижен ФНО?
Сниженный показатель ФНО в анализе крови отмечается при наличии следующих состояний:
- первичный, вторичный иммунодефицит (в т.ч. СПИД);
- тяжелое течение вирусной инфекции;
- обширный ожог, ожоговая болезнь;
- тяжелая травма;
- опухоль желудка;
- наличие отягощенного атопического синдрома;
- терапия цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами.
Виды ФНО и применение в онкологии
В настоящее время выделяют две категории ФНО:
- TNF, или альфа - вовлекает моноциты в процесс регрессии опухоли, провоцируя наличие септического шока. Этот самый белок модернизируется в вид прогормона с очень длинным, нетипичным рядом элементов.
- Бета - цитокин, а интерлейкин замедляет или прекращает его реакцию.
Целенаправленное применение средств, подавляющих выработку антител к человеческому фактору некроза опухоли при онкологических диагнозах, позволило выявить следующие закономерности:
- исследования, проведенные на лабораторных мышах, засвидетельствовали факт уменьшения численного показателя опухолевых клеток или замедление существующего онкологического процесса вследствие некроза раковой ткани;
- центральная роль в поддержании среднего постоянства иммунитета лежит в основе стимуляции его защитной функции;
- провоцирует активность апоптоза, ангиогенеза, дифференциацию и миграцию иммунных клеток.
С изменением параметров энергичности системы приходят в действие различные рецепторы ФНО, что обуславливает вариативные возможности лечения злокачественной опухоли.
Терапия онкологических заболеваний с помощью фактора некроза опухолей
Медикаменты, которые содержат данное вещество, назначаются при целевой терапии. Их лечебные свойства таковы:
- в сочетании с мелфаланом ФНО широко применяется при лечении саркомы мягких тканей конечностей;
- в связи с ростом количества интерлейкина (1,8-1,6) происходит образование вещества, противодействующего конкретной опухоли;
- применяют в качестве дополнительного препарата для оказания нейтрализующего эффекта, в связи с возникшими осложнениями;
- антагонист фактора некроза опухоли ‒ оптимальный препарат для пациентов, у которых в анамнезе немеланомное онкологическое заболевание кожи: базально-клеточная карцинома, плоскоклеточный рак, лимфома.
Медикаменты
Активно применяют аналоги ФНО в онкологии. Вместе с химиотерапией эффективны при раке молочных желез и других опухолях.
Ингибиторы фактора некроза опухоли имеют противовоспалительное действие. Но при любом инфекционном процессе назначать их сразу не стоит, поскольку организм должен сам бороться с болезнью.
Хороший результат показывают:
- "Рефнот".
- "Ремицад".
- «Энбрел».
- «Хумира».
- «Цертолизумаб».
- «Голимумаб».
«Азитропин» или «Меркаптопурин» назначают в случае Т-клеточной лимфомы.
"Рефнот" является новым российским препаратом, содержащим ФНО и тимозин-альфа 1. Обладает низкой токсичностью, при этом эффективен практически как природный фактор, оказывает иммуностимулирующее действие. Разработан медикамент в 1990 г. После прохождения всех испытыний зарегистрирован в 2009 г. Таким образом, при злокачественных новообразованиях его назначают в комплексной терапии.
Пациентам с онкологическими диагнозами следует знать о результатах исследований, в которых было зарегистрировано негативное воздействие ФНО. Часто это бывает в случае, если была неверно рассчитана дозировка лекарства.
Тогда фактор некроза опухолей тимозин (основное действие которого направлено на индукцию созревания Т-лимфоцитов) , усиливает проявление иммунных реакций, снижает образование аутоантител и включается в механизм развития онкологического заболевания.
В связи с этим применение лекарств данной категории проходит только под строгим контролем специалиста.
Стоимость
Частый вопрос пациентов - сколько же стоит данный анализ? Лабораторное исследование ФНО стоит от 800 до 3400 рублей (средняя цена - около 1700 рублей). Анализ проводят далеко не все медицинские учреждения. За границей стоимость составит от 100 до 250 долларов. Но это лишь приблизительные цифры, поскольку многое зависит от самой клиники и спектра ее услуг.
При оптимистичном настрое на выздоровление любую болезнь можно победить! Нами подробно рассмотрен фактор некроза опухолей, насколько исследовано его действие на раковые клетки и организм в целом.
