Všetky matky vedia, že prirodzenú ochranu dieťaťa pred chorobami zabezpečuje predovšetkým imunita. V tele každého človeka, dokonca aj bábätka, sa nachádzajú rôzne mikroorganizmy, ktoré majú na zdravie priaznivé aj negatívne účinky. Užitočné baktérie v črevách dieťaťa sa stávajú priamymi účastníkmi procesu ochrannej reakcie a chránia dieťa pred napadnutím patogénmi. Gastrointestinálny trakt obsahuje väčšinu imunitných buniek tela, ktorých hlavnou funkciou je zabrániť vzniku chorôb.
Taká mnohostranná imunita
Existujú 2 mechanizmy tvorby imunity – vrodená a získaná. Účelom innate je chrániť telo pred najjednoduchšími škodlivými mikroorganizmami v období, keď ešte nebola vytvorená získaná imunita. K získanej imunite dochádza priamo pri kontakte tela s novým druhom baktérií počas choroby.
Je pozoruhodné, že najrýchlejším a najjednoduchším spôsobom, ako sa patogénne baktérie dostanú do krvi dieťaťa, je presakovať cez črevné steny. Sliznica vystielajúca bruško dieťaťa je vysoko vstrebateľná a nezrelý imunitný systém okamžite nerozpozná potenciálne nebezpečenstvo a nestihne včas zareagovať. V dôsledku toho môžu byť sliznice gastrointestinálneho traktu kolonizované patogénnymi mikroorganizmami. To v konečnom dôsledku povedie k dysbióze, hnačke, poruchám stolice a iným žalúdočným poruchám spojeným s nerovnováhou v črevnej mikroflóre.
Prirodzená imunitná obrana
Už v procese prechodu pôrodnými cestami a po prvom priložení k prsníku matky začína telo dieťaťa prirodzený proces tvorby vlastnej črevnej mikroflóry. Ak sa dieťa narodilo v dôsledku cisárskeho rezu a bolo zbavené možnosti získať prvé baktérie prirodzeným spôsobom, potom je proces kolonizácie mikroflóry prospešnými baktériami narušený.
Antibiotická liečba, umelé kŕmenie, nepriaznivé environmentálne faktory a emocionálne zážitky tiež vedú k zníženiu ochranných vlastností tela. Odlúčenie od matky, zavedenie prvých doplnkových potravín, odstavenie od prsníka alebo cumlíka - všetky tieto stresujúce momenty môžu spôsobiť zníženie imunitných vlastností a rozvoj dysbiózy. Pre formovanie zdravej črevnej mikroflóry bábätka a udržanie imunity v každom veku je vhodné užívať prírodný a bezpečný liek Acipol, vhodný aj pre novorodencov.
Acipol je prírodné synbiotikum s aktívnymi živými laktobacilmi. Droga obsahuje nielen probiotikum – prospešné baktérie, ale aj prebiotikum – polysacharid kefírového zrna, ktorý poskytuje živnú pôdu pre ďalšie aktívne rozmnožovanie prospešných baktérií a pomáha zlepšovať imunitu. Acipol neobsahuje laktózu, čo je obzvlášť dôležité pre dojčatá trpiace nedostatkom laktázy. Acipol rýchlo a starostlivo obnovuje črevnú mikroflóru, pomáha odstraňovať prejavy dysbiózy – brušné ťažkosti, hnačky, zápchy, nadúvanie a iné a slúži aj ako účinná profylaktika pri prevencii črevných problémov.
Užívanie Acipolu, prechádzky na čerstvom vzduchu, otužovanie a ďalšie procedúry užitočné pre prirodzený vývoj imunity zabezpečia bábätku pohodlie, dobré zdravie a plný rozvoj imunitného systému.
Mnoho všeobecných vzorov slizničná imunita boli identifikované a podrobne študované na príklade črevnej imunity. Z hľadiska hmoty imunokompetentných buniek má črevo popredné miesto v imunitnom systéme slizníc a v tomto smere výrazne prevyšuje imunitný systém dýchacích ciest.
Črevá- dôležitý imunologický orgán, ktorého lamina propria obsahuje toľko lymfoidných buniek ako slezina. Medzi týmito bunkami boli identifikované T bunky, B bunky, malé lymfocyty a plazmatické bunky. Posledne menované syntetizujú prevažne imunoglobulíny triedy A a sú zdrojom protilátok vylučovaných črevnou sliznicou. Početné malé lymfocyty riadia tvorbu protilátok a okrem toho uskutočňujú bunkové imunitné reakcie. Imunologická funkcia čreva je sprostredkovaná predovšetkým pôsobením lymfocytov umiestnených v Peyerových plátoch a v sliznici. Lymfocytová populácia Peyerových plátov pozostáva z prekurzorov B (80 %) a T (20 %) buniek.
Lymfocyty epiteliálnej vrstvyČrevná stena je zastúpená výlučne T bunkami, zatiaľ čo v submukóznej vrstve prevládajú B bunky, z ktorých väčšina syntetizuje IgA. Výnimkou sú prežúvavce, u ktorých v submukóznej vrstve prevládajú bunky produkujúce IgG.
Imunita proti enteropatogénne činidlá sa uskutočňujú hlavne prostredníctvom protilátok vylučovaných do lúmenu čreva. Protilátky, ktoré chránia črevnú sliznicu, môžu pochádzať z dvoch zdrojov: z krvného séra a plazmatických buniek umiestnených v lamina propria. Sérové protilátky sú zjavne menej účinné, pretože ich dostatočné množstvo na poskytnutie lokálnej ochrany sa hromadí v čreve len vtedy, keď sú prítomné vysoké sérové hladiny. Sérové protilátky podieľajúce sa na vytváraní lokálnej imunity prenikajú do lúmenu čreva v dôsledku exsudácie a patria prevažne do triedy IgG.
Ochranný účinok proti chrípke zabezpečuje najmä tvorba cirkulujúcich protilátok a ďalších faktorov systémovej imunity, ktoré chránia pľúca pred infekciou, ale slabo obmedzujú replikáciu vírusu v hornej časti dýchacích ciest. Podobne sa môžu cirkulujúce protilátky (IgG) preniesť z krvi do gastrointestinálneho traktu a chrániť teľatá pred rotavírusovou infekciou.
Avšak protilátky, syntetizované lokálne črevnými plazmatickými bunkami, zvyčajne patria k IgA a vďaka rezistencii na proteolytické enzýmy sú viac prispôsobené na ochranu povrchu sliznice ako IgG. Črevný imunitný systém funguje do značnej miery nezávisle od systémových imunitných mechanizmov. Týka sa to predovšetkým črevného imunitného systému ošípaných. Antigénna stimulácia B a T buniek sa vyskytuje v Peyerových plátoch, ktoré sú reprezentované oddelenými akumuláciami lymfoidných buniek umiestnených v submukóznej vrstve tenkého čreva.
Epitel slizniceČrevo pokrývajúce Peyerove plaky je modifikované: tvorí len rudimentárne klky a má zvýšenú schopnosť pinocytózy. Tieto epitelové bunky majú špecializovanú funkciu „zachytenia“ antigénu z črevného lúmenu a jeho odovzdania lymfoidným prvkom plakov. Stratili svoj charakteristický valcovitý tvar, obsahujú veľa cytoplazmatických vakuol a nazývajú sa membránové alebo M bunky, pretože majú mikrozáhyby.
Črevný epitel je schopný rozpoznať mikroorganizmy vďaka prítomnosti troch typov buniek: dendritických buniek, M-buniek Peyerových plátov a buniek črevného epitelu. Interakcia s baktériami môže spustiť imunitné reakcie Th1 a Th2, ktoré sú udržiavané v rovnováhe cytokínmi a regulačnými T bunkami (Treg). Okrem toho môže expozícia baktériám viesť k produkcii chemokínov aj cytoprotektívnych faktorov.IFN - interferón;
IL - interleukín;
TCF - transformujúci rastový faktor;
Th - T-pomocníci;
TNF - tumor necrosis factor;
MHC - hlavný histokompatibilný komplex
Frekvencia tvorby špecifickej pre rotavírus TC lymfocyty v Peyerových náplastiach po orálnej infekcii boli 25-30-krát vyššie ako frekvencia tvorby zodpovedajúcich buniek po inokulácii vírusu do labky myší. Účinnosť enterálnej imunizácie rotavírusom je spojená s jeho schopnosťou preniknúť do tkaniva Peyerových náplastí. Predpokladá sa, že reovírusy prekonávajú črevný epitel vďaka M bunkám, ktoré zohrávajú vedúcu úlohu pri dodávaní cudzích antigénov, vrátane vírusov, do vnútorného prostredia tela a do jeho imunitného systému. Epitelové bunky podobné črevným M bunkám sa nachádzajú aj medzi BALT bunkami a považujú sa za respiračný ekvivalent buniek GALT.
Primárna expozícia antigénu spôsobuje proliferáciu B buniek, z ktorých niektoré sa menia na imunoblasty a opúšťajú plaky. Väčšina buniek zostáva v plakoch vo forme B buniek citlivých na tento antigén. Pri opakovanom kontakte s rovnakým antigénom sa tieto bunky menia na IgA imunoblasty, ktoré proliferujú a migrujú najskôr do mezenterických lymfatických uzlín a potom cez hrudný lymfatický kanál do krvného obehu. Niektoré z týchto buniek sa môžu usadiť vo vzdialených oblastiach tela vylučujúcich IgA. Avšak väčšina buniek už ako zrelé plazmatické bunky vykonáva špecifické navádzanie do lamina propria, čo je spôsobené prítomnosťou antigénu a naznačuje jeho rozhodujúcu úlohu v tomto procese.
Sekundárna imunitná odpoveď- silný a rýchly. Vyvíja sa v priebehu 48-60 hodín, dosahuje maximum na 4.-5. deň a potom rýchlo klesá.
Migrácia T buniek Navádzanie sa uskutočňuje aj v epiteliálnej vrstve črevnej sliznice. Väčšina z týchto lymfocytov má T pomocný fenotyp. Tieto bunky sa pravdepodobne môžu podieľať na reakciách bunkovej imunity, imunotolerancie, ako aj na regulácii humorálnej imunity.
Stimulovaný Lokálne alebo uložené z krvného obehu bunky produkujúce IgA v lamina propria vylučujú IgA vo forme 9S diméru, ktorý preniká do epiteliálnych M buniek, spája sa s v nich vytvorenou sekrečnou zložkou a uvoľňuje sa na povrch sliznice v r. forma imunoglobulínu. Súčasne sa na povrch epitelových membrán uvoľňuje sekrečná zložka vo forme voľných molekúl. Hlien, obohatený o nekovalentne viazané sekrečné imunoglobulíny, lemuje povrch epitelových buniek ako koberec. To zaisťuje ochranný účinok, ktorý zabraňuje priľnutiu a invázii infekčných agens.
IgM sú tiež produkované lokálne a vykazujú vlastnosti podobné vlastnostiam sekrečného IgA. Ukázalo sa, že pentamérne molekuly 19S IgM obsahujú sekrečnú zložku, hoci toto spojenie je menej silné.
Dlhotrvajúci ochrana slizníc lokálne protilátky môžu byť dôsledkom dlhodobej, aj keď strednej, tvorby protilátok po ukončení špecifickej antigénnej expozície alebo rýchlo aktivovanej imunologickej pamäte. Detekcia primárnej a sekundárnej imunitnej odpovede v slizničnom systéme naznačuje prítomnosť lokálnej imunologickej pamäte v ňom, avšak jej trvanie a úroveň sekundárnej odpovede môže závisieť od mnohých faktorov. Napríklad myši imunizované intranazálne koronavírusom hepatitídy mali dlhšie trvajúcu imunitu ako myši imunizované perorálne. Na príklade rotavírusovej infekcie u kurčiat sa dokázalo, že črevné IgA je dôležitým, ale nie jediným ochranným faktorom. Kolostrum IgA sa neadsorbuje v črevách novorodencov a zostáva tam, pričom vykazuje lokálny ochranný účinok, neutralizuje vírus.
Najmenší prievan a opäť prechladnete? Nuž, nehnevajte sa, dnes sa my, milí priatelia, pokúsime odhaliť príčiny našej oslabenej imunity na tých najneočakávanejších miestach. Dozvieme sa aj o tom, ako prírodnými metódami obnoviť črevnú mikroflóru, a teda posilniť imunitný systém a celkovo naše zdravie.Je akosi nezvyčajné spájať nekonečné soplenie a kašeľ so zápchou, hnačkou alebo škvŕkajúcim žalúdkom. Ale lekári sú kategorickí: náchylnosť na prechladnutie je často reakciou tela na stav čriev.
Faktom je, že Gastrointestinálny trakt (gastrointestinálny trakt) je veľmi dôležitou súčasťou ľudského imunitného systému. Čím horšie sa cítia životne dôležité baktérie a mikroorganizmy, ktoré žijú v črevách, a čím ich menej, tým viac problémov na toalete a nižšia imunita.
Asi 70 % ľudských imunomodulačných buniek sa nachádza v gastrointestinálnom trakte. To znamená, že naše zdravie do značnej miery závisí od pohody gastrointestinálneho traktu.
Faktory, ktoré potláčajú imunitu a ničia mikroflóru
V dávnych dobách, keď bola tráva zelenšia, vzduch „chutnejší“ a jedlo zdravšie, sama črevná mikroflóra regulovala svoju rovnováhu a podporovala imunitnú silu organizmu. Prišiel však pokrok a imunita dolu vodou. Predovšetkým preto, že pokrok mal zlý vplyv na črevnú mikroflóru. Tu je len niekoľko dôvodov, ktoré, mierne povedané, sú veľmi zlé pre tráviace baktérie:- Antibiotiká. Silné lieky pri boji s infekciami ničia aj prospešných obyvateľov čriev. Mimochodom, antibiotiká môžu vstúpiť do tela nielen so všetkými druhmi liekov. Pomerne často sa používajú v chove zvierat, a preto môžu antibiotiká s vysokou pravdepodobnosťou obsahovať dokonca aj mäso a ryby;
- Surová voda z vodovodu. Presnejšie, obsahuje chlór a fluór, ktoré doslova vypália mikroflóru. Aby ste dostali dávku „ničiteľov“, nemusíte ani piť vodu, stačí ju naliať do zvlhčovača. Voda je však pre naše telo jednoducho potrebná, musíte však vedieť, o aký druh vody ide, o čom si môžete prečítať v článku „“.
- Výfukové plyny a zlý stav životného prostredia vo všeobecnosti;
- Chronický stres.
Stručná lekárska poznámka:Po objavení jedného z týchto problémov sa veľa ľudí obráti na masti a lieky, bojujúc s príznakmi, ale nie s hlavnou príčinou. Aj keď je značná šanca, že situácia sa dá vyriešiť jednoducho úpravou stravy.
Pri urogenitálnych alebo rektálnych formách herpesu je veľmi efektívne používať špeciálne antiherpesové čapíky, ktoré sú vplyvom tepla ľudského tela jemne rozpustné. Antivírusové a imunostimulačné účinky tohto lieku inhibujú aktivitu množiacich sa vírusových buniek a aktivujú imunitné sily tela, čím sa spúšťa účinok samoliečby. Okrem toho sa tento liek predpisuje aj deťom, ktoré majú napríklad kontraindikácie na injekčné lieky.
Prirodzená obnova črevnej mikroflóry
Najjednoduchší spôsob podpory oslabenej črevnej mikroflóry pridajte k nemu nových „nájomníkov“ – prospešné probiotické baktérie. Najviac ich nájdeme vo fermentovaných mliečnych výrobkoch (kefír, jogurtový nápoj, jogurt, syr matsoni) a kyslej kapuste. Na rozdiel od kyslej kapusty, ktorú je vhodné si sami vykvasiť a konzumovať v akomkoľvek množstve, kyslé mliečne výrobky treba starostlivo vyberať a dávať pozor na zloženie. Navyše, ich konzumácia dva až štyrikrát týždenne bude úplne stačiť, bez ohľadu na to, aké je vhodné stať sa na nich príliš závislými.Kváskový chlieb je navyše bohatý na probiotiká (najlepšie si ho pripravíte sami s ražnou múkou, ryžou, hrozienkami, chmeľovými šiškami a ďalšími prírodnými ingredienciami – pomôcť vám môže internet), ako aj na rastliny, ako sú artičoky, cibuľa a pór. Niektoré z našich vzácnych baktérií sa nachádzajú aj v čerstvých banánoch.
Probiotiká sú často dostupné aj vo forme doplnkov stravy, ktoré by ste mali vždy pred použitím konzultovať so svojím lekárom.
Normalizácia črevnej mikroflóry
Dôležité je črevá nielen naplniť živinami, ale aj nakŕmiť. Aby sa potrebné baktérie cítili ako doma, odborníci na výživu odporúčajú zahrnúť do stravy:- Paradajky, mrkva, jablká, banány, špargľa, cesnak, jahody, maliny, čierne ríbezle (sezónne bobule sa dajú kúpiť mrazené). Tieto produkty obsahujú veľké množstvo prebiotík – živného média, ktoré telo nevstrebáva, ale slúži ako „obed“ pre mikroflóru;
- Konzumácia rôznych druhov zeleniny, celozrnného pečiva, ovsených vločiek a iných potravín, ktoré obsahujú veľa vlákniny, pomáha prospešným baktériám zakoreniť sa v črevách rýchlejšie a ľahšie a tiež stimuluje črevá, aby sa čistili od zvyškov spôsobených nesprávnou výživou v minulosti. ;
- Reďkovky, reďkovky, cibuľa, cesnak, chren a iné produkty, ktoré potláčajú hnilobné procesy v tele. Znižujú zaťaženie prospešnej mikroflóry, čo jej umožňuje sústrediť sa na svoje hlavné funkcie vrátane posilnenia imunitného systému.
Imunita človeka závisí od stavu jeho čriev. Zdravé telo udržuje rovnováhu mikroflóry, ktorá slúži ako ochrana pred inváziou vírusov a patogénnych baktérií.
Doslova „imunita“ sa z latinčiny prekladá ako imunita voči chorobám. Nejde však len o ochranu pred infekčnými chorobami, ale aj pred poškodenými bunkami tela.
Človek a životné prostredie sú jeden ekologický systém v stave biologickej rovnováhy. Rovnováha mikroorganizmov v ľudskom čreve, na jeho koži a slizniciach je udržiavaná konštantná a plní mnoho funkcií.
Z hľadiska modernej vedy možno za normálny považovať súbor mikroorganizmov, ktoré neustále osídľujú tráviaci trakt a chránia ho pred patogénnymi baktériami. Majú baktericídny a bakteriostatický účinok, poskytujú protiinfekčnú ochranu a fungovanie imunitného systému.
Za normálnych fyziologických podmienok mikroorganizmy obývajúce ľudský gastrointestinálny trakt vykonávajú rôzne životne dôležité funkcie vrátane zabezpečovania procesov trávenia a vstrebávania potravy, motorickej funkcie čriev a syntézy vitamínov, enzýmov a aminokyselín.
Ľudská mikroflóra zahŕňa viac ako 500 druhov mikroorganizmov. Celý tento systém je v relatívnej rovnováhe. Mikroorganizmy sú v neustálej vzájomnej interakcii. Populácie mikróbov pokrývajú sliznice čriev, odmietajú cudzincov, ktorí nepatria do ich komunity. Spotrebúvajú živiny, ktoré by mohli využiť škodlivé baktérie, ktoré sa dostanú do tela. Pod vplyvom normálnej črevnej flóry sa zvyšuje aktivita makrofágov, monocytov a granulocytov, ktoré chránia organizmus.
Ľudské mikroorganizmy produkujú enzýmy, hormóny, antibiotické prírodné látky, podieľajú sa na spracovaní uhľohydrátov, tukov a bielkovín, čím dodávajú ľudskému telu energiu. Preto je veľmi dôležité udržiavať mikroflóru v poriadku: neotrávte ju antibiotikami alebo nekvalitnými potravinovými výrobkami.
Dnes sa propaguje obrovské množstvo „zázračných produktov“ obsahujúcich veľmi „prospešné“ baktérie. Výrobcovia tvrdia, že tieto „superpotraviny“ pomôžu obnoviť prirodzenú črevnú mikroflóru bez toho, aby im povedali, že telu vlastná flóra s nimi bude bojovať, ako keby boli nepriateľmi.
Nie je možné regulovať všetky vzťahy stoviek druhov organizmov pomocou „tabletky“. Maximálne, čo môžeme urobiť, je pokúsiť sa vytvoriť „pohodlné podmienky“ pre naše vlastné črevné baktérie, aby si sami udržali svoj počet a aktívne pracovali.
Je veľmi dôležité jesť pravidelne a pestro, vyhýbať sa zápche, hýbať sa a piť veľa tekutín. Potom sa črevá plne vyrovnajú so svojimi funkciami a zdravie tela bude zabezpečené.
Gastrointestinálny trakt (GIT) plní nielen tráviacu, ale aj imunitnú funkciu, podieľa sa najmä na realizácii obranných reakcií organizmu proti patogénnym, podmienene patogénnym mikroorganizmom a mnohým anorganickým látkam.
Lokálna črevná imunita
Asi 80 % všetkých imunokompetentných buniek tela je lokalizovaných v črevnej sliznici; asi 25 % črevnej sliznice pozostáva z imunologicky aktívneho tkaniva a buniek; Každý meter čreva obsahuje asi 1010 lymfocytov.
Imunokompetentné (lymfoidné) tkanivo gastrointestinálneho traktu predstavujú organizované štruktúry (Peyerove pláty, apendix, mandle, lymfatické uzliny) a jednotlivé bunkové elementy (intraepiteliálne lymfocyty, plazmatické bunky, makrofágy, žírne bunky, granulocyty). Populácia buniek lymfoidného tkaniva je heterogénna a pozostáva z mnohých skupín, podskupín a klonov buniek s rôznymi funkčnými vlastnosťami a špecificitami antigénneho receptora.
Epitel tráviaceho traktu ohraničuje tkanivá makroorganizmu od obrovského množstva živých a neživých antigénov - látok nesúcich znaky cudzej genetickej informácie. Orálna expozícia antigénu (vrátane mikróbov a ich toxínov) zvyčajne vytvára na jednej strane lokálnu „slizničnú“ IgA ochranu (sekrečnú imunitu) a bunkami sprostredkovanú reakciu, ale na druhej strane systémovú toleranciu alebo hyporeaktivitu - supresiu následnej produkcie antigén-špecifických protilátok tried G a M a rozvoja bunkami sprostredkovanej imunity. Vo vzťahu k patogénnym a oportúnnym mikroorganizmom musí lokálny črevný imunitný systém vykazovať adekvátne ochranné vlastnosti a vo vzťahu k normálnej flóre – minimálne toleranciu, v najlepšom prípade – aktívne participovať na procesoch adhézie, prežívania a rozmnožovania zástupcov normálna flóra.
Špecifické imunitné mechanizmy sú vyvinuté v črevách na ochranu pred potenciálne nebezpečnými mikroorganizmami počas celého života. Nediferencované lymfocyty, väčšinou produkujúce sekrečné IgA alebo IgM protilátky, sú prítomné v stratum propria alebo Peyerových plátoch. K stimulácii B a T lymfocytov v prítomnosti cudzieho antigénu dochádza po ich výstupe z mezenterických uzlín do ductus thoracicus, krvného obehu a návrate do čreva, kde sa hromadia aj vo vlastnej vrstve sliznice. Aktivované bunky produkujú špecifické protilátky triedy IgA a IgM, ktoré sa 4-8 dní po stimulácii vylučujú na povrch sliznice. Imunoglobulíny tvoria komplexy s antigénmi, neutralizujú toxíny, zabraňujú kontaktu mikroorganizmov s „cieľovými“ bunkami makroorganizmu a podporujú rýchle odstránenie mikroorganizmov z gastrointestinálneho traktu v dôsledku aglutinácie.
Hlavnou funkciou črevných protilátok je imunitná rejekcia na povrchu sliznice. Je známe, že IgA prevláda medzi imunoglobulínmi vo všetkých sekrétoch a v črevnej lamina propria. Sekrečný IgA, ktorý hrá úlohu hlavného „čističa“ a imunomodulátora sliznice gastrointestinálneho traktu, je zadržiavaný v blízkosti epiteliálnych buniek v dôsledku interakcie s glykokalyxom, najmä vďaka prítomnosti normálnej flóry. IgA zaujíma priaznivú polohu, ktorá zabraňuje absorpcii antigénov. Dvojrozmerná molekula IgA môže fungovať ako aglutinín, ktorý znižuje priľnavosť baktérií k enterocytom.
V črevnej sliznici sú aj bunky, ktoré produkujú imunoglobulíny iných tried, ale je ich oveľa menej. Pomer plazmatických buniek produkujúcich IgA, IgM, IgG je teda 20:3:1.
Najdôležitejšou vlastnosťou črevného lokálneho imunitného systému je fenomén recyklácie lymfocytov. Lymfocyty Peyerových plátov senzibilizované antigénmi (potravinovými aj infekčnými) migrujú do mezenterických lymfatických uzlín a odtiaľ cez lymfatické cievy cez ductus thoracicus a obehový systém sú posielané do vlastnej vrstvy sliznice čreva, hlavne ako bunky vylučujúce IgA. Tento mechanizmus zabezpečuje tvorbu klonov lymfocytov a tvorbu špecifických protilátok v oblastiach sliznice vzdialených od miesta primárnej senzibilizácie. V procese senzibilizácie plazmatických buniek, po ktorom nasleduje klonovanie lymfocytov, ktoré produkujú protilátky s určitými vlastnosťami (podobné tým, ktoré pôsobili ako matrica), nielen natívne molekuly imunoglobulínu, ale aj aktívne Fc- a F(ab')2-fragmenty sú zahrnuté.
Bunková imunita čreva, na rozdiel od ním vylučovaného systému protilátok, nie je dostatočne prebádaná. Je známe, že systémové bunkové imunitné reakcie sú zriedkavo detegované po orálnej expozícii antigénom. Je zrejmé, že keď zdraví ľudia dostanú neškodné antigény (napríklad antigény normálnej flóry), bunkové imunitné reakcie sa v črevnej sliznici nevyvinú.
Miestny črevný imunitný systém funguje nasledovne. Mikroorganizmy, ktoré vstupujú do črevného lúmenu alebo slizníc, sú rozpoznávané pamäťovými imunoglobulínmi (IgG), po ktorých sa informácia prenesie do imunokompetentných buniek sliznice, kde sa zo senzibilizovaných lymfocytov naklonujú plazmatické bunky zodpovedné za syntézu IgA a IgM. V dôsledku ochrannej aktivity týchto imunoglobulínov sa aktivujú mechanizmy imunoreaktivity alebo imunotolerancie. Imunitný systém si „pamätá“ normálne antigény flóry, čo je uľahčené genetickými faktormi, ako aj protilátky triedy G prenášané z matky na plod počas tehotenstva a imunoglobulíny vstupujúce do gastrointestinálneho traktu dieťaťa s materským mliekom. V dôsledku recyklácie a klonovania lymfocytov imunitná odpoveď pokrýva všetky sliznice gastrointestinálneho traktu.
Regulácia imunitných odpovedí črevnej sliznice je komplexný proces, ktorý sa môže meniť v rôznych situáciách, ako sú: prítomnosť alebo neprítomnosť poškodenia sliznice, zachovanie integrity a funkčnosti biofilmu, prítomnosť akútnych alebo chronických infekcií, zrelosť imunitný systém, stav výživy a genetický potenciál jedinca. Zmeny v imunologickej reaktivite môžu nastať v dôsledku poškodenia sliznice, hoci v tejto situácii je ťažké rozlíšiť medzi primárnymi a sekundárnymi účinkami.
Úloha črevnej mikroflóry v imunitných reakciách
Črevná mikroflóra chráni človeka pred kolonizáciou exogénnymi patogénmi a inhibuje rast patogénov už prítomných v čreve prostredníctvom súťaže o živiny a väzbové miesta, ako aj produkciu určitých látok inhibujúcich rast patogénov. Okrem toho sa baktérie podieľajú na realizácii imunologických obranných mechanizmov.
Je známe, že jednou z funkcií normálnej flóry je imunotropná, ktorá spočíva v stimulácii syntézy imunoglobulínov, zosilnení mechanizmov nešpecifickej rezistencie, systémovej a lokálnej imunity, properdínu, komplementu, lyzozýmu, ako aj stimulácii dozrievania systému. fagocytárnych mononukleárnych buniek a črevného lymfoidného aparátu. Normoflora aktivuje nielen lokálnu črevnú imunitu, ale aj imunitný systém celého organizmu, čo potvrdzujú aj pokusy na bezmikrobných zvieratách. Hlavné aktivity autochtónnej (normálnej) mikroflóry pri zabezpečovaní normálnej imunitnej odpovede: zmena imunogenicity cudzích proteínov proteolýzou; znížená sekrécia zápalových mediátorov v čreve; znížená črevná permeabilita; smer antigénu k Peyerovým plátom. Rovnaké účinky sú realizované v probiotických prípravkoch.
Na pozadí poklesu bifidobaktérií a laktobacilov sa zvyšuje priepustnosť črevnej epiteliálnej bariéry pre potravinové makromolekuly a nedostatok sekrečného IgA. Nedostatok sekrečného IgA môže viesť k rozvoju črevných ochorení a častých sinubronchiálnych infekcií a v konečnom dôsledku k predispozícii k atopii a autoimunitným ochoreniam.
Štúdie uskutočnené na zvieratách ukázali, že keď je biocenóza narušená v gastrointestinálnom trakte, vzniká autoimunizácia na komplexný antigén črevnej steny a použitie imunobiologických liekov bráni tomuto procesu.
Dysbióza ako imunitná dysfunkcia
Imunitný systém reguluje rovnováhu črevnej biocenózy, t.j. mechanizmy samoregulácie normálnej flóry sú riadené lokálnou črevnou imunitou. Pretože každý mikroorganizmus je antigén, musia existovať mechanizmy na odmietnutie cudzích mikroorganizmov, ako aj tolerancia a vytvorenie priaznivých podmienok pre normálnu flóru.
Je známe, že IgG, teda imunoglobulíny, ktoré poskytujú imunologickú pamäť, sa prenášajú cez placentu z matky na plod. Protilátky tried M a A neprechádzajú cez placentu, čo vysvetľuje nedostatočnú ochranu novorodenca pred gramnegatívnymi mikroorganizmami (enterobaktérie, salmonely). Okrem toho je dokázané, že prvé mikroorganizmy, ktoré sa dostanú do čriev, sa tam objavia pri narodení dieťaťa a po ňom a naviažu sa na určité receptory. Proces špecifickej adhézie oportúnnych a patogénnych mikroorganizmov na sliznicu tráviaceho traktu môže byť okrem iných faktorov blokovaný prítomnosťou IgA a lyzozýmu, ktoré naopak podporujú adhéziu k receptorom zástupcov bifido- a laktoflóry.
Potvrdením úlohy IgA v prevencii kolonizácie slizníc cudzorodými mikroorganizmami je skutočnosť, že 99 % baktérií normálnej flóry nie je pokrytých sekrečnými imunoglobulínmi. Naopak, enterobaktérie, stafylokoky a iné oportúnne a saprofytické mikroorganizmy sú IgA úplne pokryté. Tento jav je založený na fenoméne imunologickej tolerancie k normálnej flóre.
U novorodencov a malých detí je prechodná imunitná nedostatočnosť biologickým modelom, ktorý súvisí najmä s humorálnou imunitou. Deti tejto vekovej skupiny, oveľa častejšie ako deti staršie ako jeden rok, pociťujú pretrvávajúce poruchy črevnej biocenózy, čo je čiastočne spôsobené nedostatkom imunitného systému.
Fyziologická nedostatočnosť lokálneho črevného imunitného systému v prvých troch mesiacoch života dieťaťa je kompenzovaná príjmom IgA a iných ochranných faktorov materským mliekom. Pri dojčení dieťa dostáva až 1,5 g IgA každý deň. U detí, ktoré sú na umelom alebo predčasnom zmiešanom kŕmení, t. j. bez ochranných faktorov ľudského mlieka, sú potravinové alergie a črevná dysbióza oveľa pravdepodobnejšie, čo si všíma väčšina výskumníkov v tejto oblasti.
Prenikanie infekčných agens do slizníc gastrointestinálneho traktu a iných orgánov spôsobuje reakciu lokálneho imunitného systému vo forme zvýšenia koncentrácie IgA, ktorý sa produkuje za účasti normálnej flóry. V súlade s tým môže nastať situácia, keď mikrobiologická nerovnováha jedného typu prispeje k zhoršeniu mikroekologických porúch. Zníženie množstva normálnej flóry má za následok nedostatok IgA, čo vedie k zvýšenej kolonizácii slizníc oportúnnou patogénnou flórou (OPF).
Vrodené a prechodné anomálie lokálneho črevného imunitného systému znižujú odolnosť organizmu ani nie tak voči agresívnym virulentným mikroorganizmom, ale voči UPF. S nimi je spojená stabilita črevnej dysbiózy.
Takmer 100 % ľudí so získanými imunodeficienciami (v dôsledku radiačnej záťaže a iných imunosupresívnych faktorov) má poruchy v zložení črevnej mikroflóry, pričom u nich dochádza nielen k zvýšenému zvýšeniu UPF, ale aj k prudkému poklesu normálnej flóry. to znamená, že je narušená aj ochranná funkcia lokálnej imunity a imunologická tolerancia, čo môže nepriamo naznačovať, že lokálny imunitný systém prispieva nielen k likvidácii cudzorodých mikroorganizmov, ale vytvára aj optimálne podmienky (a nielen imunologickú toleranciu) pre normálna flóra.
Vzhľadom na významnú interakciu medzi črevnou biocenózou a lokálnym črevným imunitným systémom je vhodné považovať dysbiózu nielen za mikrobiologický, ale aj imunologický problém, ktorý by sa mal premietnuť do terapeutickej taktiky.
Imunokorekcia pre intestinálnu dysbiózu
Vývoj dysbiózy naznačuje nedostatočné fungovanie lokálneho črevného imunitného systému. Plne podporujeme tézu o sekundárnej povahe porúch biocenózy (dysbakterióza je vždy sekundárna a kauzálne podmienená) môžeme predpokladať, že jednou z príčin vzniku akejkoľvek dysbakteriózy je imunologická dysfunkcia a predovšetkým nedostatočnosť humorálnej imunity.
Hlavným liekom na imunokorekciu dysbakteriózy je komplexný imunoglobulínový prípravok (CIP), ktorý vyvinuli zamestnanci Moskovského výskumného inštitútu experimentálnej medicíny pomenovaného po ňom. G. N. Gabričevskij. Materiálom na získanie CIP je darcovská plazma od niekoľkých tisíc darcov, takže sa môžeme baviť o stádovej imunite. KIP, na rozdiel od normálneho ľudského imunoglobulínu, obsahuje imunoglobulíny troch tried: 50 % IgG, 25 % IgM, 25 % IgA. CIP je charakterizovaný zvýšeným obsahom protilátok proti enterobaktériám (Shigella, Salmonella, Escherichia, Proteus, Klebsiella atď.), Pseudomonas aeruginosa, stafylokokom a rotavírusom. CIP teda zahŕňa imunoglobulíny 3 tried k hlavným typom patogénnej a oportúnnej flóry. Špecifické protilátky obsiahnuté v CIP neutralizujú účinok enteropatogénnych mikroorganizmov, čo sa dosahuje prítomnosťou protilátok rovnakej špecifickosti, ale rôznych tried, v príprave, ktoré podporujú aglutináciu, neutralizáciu a precipitáciu infekčných agens.
Liečivo je lyofilizovaná zmes v liekovkách. 1 štandardná dávka obsahuje 300 mg bielkovín a stopové množstvá konzervačných látok. Pri perorálnom podaní sa CIP čiastočne rozkladá v žalúdku a dvanástniku na aktívne zložky: Fc- a F(ab’)2-fragmenty, ktoré si zachovávajú sérologickú a antigén-väzbovú aktivitu imunoglobulínov. Tieto fragmenty majú príliš veľkú molekulovú hmotnosť na to, aby prenikli do systémovej cirkulácie cez črevnú sliznicu, takže CIP má hlavne lokálny účinok v lúmene, na slizniciach a vo vrstve sliznice, pričom preniká do krvného obehu v mikromnožstvách pinocytóza atď. Pôsobenie CIP sa vyskytuje v celom gastrointestinálnom trakte, ale najmä v hrubom čreve, kde sa koncentruje veľké množstvo lymfoidného tkaniva (Peyerove pláty).
Aby sme pochopili mechanizmus účinku CIP, mali by sme si pripomenúť základné princípy klasickej imunológie. Je známe, že najhojnejší IgG (75%) v krvnom sére akejkoľvek osoby má najjednoduchšiu štruktúru medzi protilátkami a je hlavným nosičom imunologickej pamäte. Špecifické monoklonálne imunoglobulíny sa tvoria v lymfoidnom tkanive; sú syntetizované lymfocytmi, ktoré prešli diferenciáciou v dôsledku antigén-senzibilizovaných protilátok. Napriek krátkej životnosti imunoglobulínov triedy G (21-28 dní) je vďaka diferenciácii lymfocytov imunologická pamäť zachovaná pomerne dlho (často celoživotne). Molekuly imunoglobulínu u všetkých ľudí majú podobnú štruktúru (napríklad IgG ku Klebsielle je u všetkých rovnaký), a preto nie sú imunitným systémom vnímané ako cudzie proteíny. „Cudzie“ protilátky zavedené do tela po dosiahnutí črevného lymfoidného tkaniva sa podieľajú na tvorbe imunologickej pamäte spolu s vlastnými, ktoré sa vytvárajú v dôsledku kontaktu s antigénom. Fenomén recirkulácie lymfocytov podporuje tvorbu špecifických protilátok v oblastiach sliznice vzdialených od miesta primárnej senzibilizácie. Imunoglobulíny podávané enterálne preto plnia nielen funkciu imunitnej odpovede v čreve, ale pôsobia aj ako matrica, z ktorej sa klonujú plazmatické bunky s požadovanými vlastnosťami. Lokálny črevný imunitný systém získava schopnosť odolávať tým mikroorganizmom, proti ktorým sú protilátky obsiahnuté v CIP. Pasívna imunizácia dieťaťa, ktoré dostáva materské mlieko, sa uskutočňuje podobne prostredníctvom imunoglobulínov v ňom obsiahnutých. Imunokorekcia komplexným imunoglobulínovým prípravkom je teda fyziologická. CIP stimuluje mechanizmy rozvoja vlastnej lokálnej humorálnej imunity, čo je dôležité najmä u detí zbavených materského mlieka.
Okrem účinku na črevnú imunitu má KIP priamy antimikrobiálny účinok vďaka obsahu protilátok triedy M a A. Tieto imunoglobulíny väzbou na komplement spôsobujú lýzu baktérií. Preto sa CIP môže používať bez pridania iných antibakteriálnych liekov.
Na nápravu mikrobiologických porúch sa CIP predpisuje v priebehu 5-10 dní, 1 dávka 1 krát denne (ráno 30 minút pred jedlom). Päťdňový kurz sa odporúča pre nasledujúce typy dysbiózy:
Dysbakterióza s absenciou UPF v štúdii je kompenzovaná;
Dysbakterióza s množstvom UPF ≤ 50 %;
Zobrazujú sa rozšírené prístrojové kurzy (desať alebo dva päťdňové kurzy s intervalom 5 dní medzi nimi - schéma 5+5):
Pre akúkoľvek dekompenzovanú dysbakteriózu;
Pri dysbakterióze s množstvom UPF > 50 %).
V opísaných situáciách sa predĺžené kurzy ukázali ako efektívnejšie ako tradičný päťdňový kurz, čo potvrdila špeciálna štúdia.
Okrem CIPs existujú čapíkové formy v liekovkách, ako aj kombinácie CIP s interferónom (Kipferon). Kipferon v čapíkoch má lokálny účinok v distálnych častiach konečníka a celkový imunostimulačný účinok vďaka absorpcii v hemoroidnom plexe konečníka (systém dolnej dutej žily).
CIP v čapíkoch sa používa u detí s nasledujúcimi indikáciami: zápcha sprevádzaná vývojom rektálnych trhlín; príznaky kolitídy; prevencia a liečba respiračných infekcií u detí starších ako 1 rok; a tiež spolu s CIP v injekčných liekovkách, používané per os, na zvýšenie imunostimulačného účinku u detí s výrazne oslabenou imunitou.
Priebeh liečby KIP v čapíkoch je 5-10 dní, 1/2-1 čapík raz v noci, po stolici. Zdravie dieťaťa sa zlepšuje počas liečby alebo na konci kurzu. Účinok použitia prístrojového vybavenia vo sviečkach je potvrdený laboratórnymi štúdiami.
Okrem korekcie dysbiózy sa CIP používa v kombinácii s tradičnou etiotropnou a patogenetickou terapiou na liečbu akútnych črevných infekcií preukázanej alebo nejasnej etiológie, najmä u malých detí. U pacientov na 2. – 3. deň klesá intoxikácia, znižuje sa frekvencia stolice, zlepšuje sa jej konzistencia, miznú patologické nečistoty a na 5. – 6. deň dochádza k normalizácii stolice. Štúdia črevnej mikroflóry ukazuje sanitáciu tela od patogénu, pričom na rozdiel od užívania antibiotík nie je pozorovaný pokles množstva normálnej flóry. Čapíky s CIP sú indikované na liečbu akútnych črevných infekcií u vybranej skupiny detí (pri zvracaní, intolerancii perorálneho podania a pod.).
Bezpečnosť používania prístrojov
TPI by sa mali používať opatrne u detí s alergiou na bielkoviny, anamnézou reakcie na podávanie imunoglobulínov, ako aj v iných situáciách spojených s vývojom nežiaducich reakcií počas používania a kontraindikáciami na použitie imunoglobulínov.
Technológia získania CIP, vrátane alkoholovej frakcionácie séra s následnou precipitáciou imunoglobulínovej frakcie polyetylénglykolom, eliminuje možnosť prenosu vírusov hepatitídy B, HIV a iných patogénnych mikroorganizmov liekom. Okrem toho sa starostlivo kontroluje darcovská alebo placentárna krv, z ktorej sa získava plazma na prípravu CIP, ako aj šarže hotového lieku. Obavy z infekcie pri používaní CPI sú preto neopodstatnené.
Klinicky významné alergické reakcie pri užívaní CIP boli pozorované extrémne zriedkavo. V niektorých prípadoch (najmä pri použití spolu s bakteriofágmi) sa zaznamenalo krátkodobé zhoršenie pohody a zvýšenie symptómov, ktoré existovali pred liečbou, čo zjavne súvisí s lýzou UPF. U niektorých detí došlo pri užívaní CIP k zníženiu chuti do jedla, ale vždy sa rýchlo a nezávisle zotavila.
Použitie CPI v predĺžených kúrach nezvýšilo výskyt vedľajších účinkov v porovnaní s tradičnými režimami. Pre istotu možno v niektorých prípadoch súčasne s užívaním CIP predpísať antihistaminiká.
V prípade otázok týkajúcich sa literatúry kontaktujte redakciu.
Yu A. Kopanev, kandidát lekárskych vied Výskumný ústav epidemiológie a mikrobiológie pomenovaný po. G. N. Gabrichevskij, Moskva
