Moderné možnosti diagnostiky a liečby adenomyózy. Adenomyóza je skryté a nebezpečné ochorenie Patogenéza, prognóza a postgenomická diagnostika adenomyózy

ÚVOD

1. KAPITOLA PREHĽAD LITERATÚRY

1.1 Epidemiológia endometriózy

1.2 Teórie vývoja adenomyózy

1.3 Úloha metabolitov estrogénu v mechanizmoch výskytu hormonálne závislých ľudských nádorov a endometriózy

1.4 Genetické aspekty adenomyózy

1.4.1 Polymorfizmus génov metabolizmu estrogénov u žien

s adenomyózou

1.4.2 Expresia génov pre steroidné receptory ERa a ER/I, PgR, AE

a SUR 19 pre adenomyózu

1.5 Klinické a anamnestické znaky pacientov s adenomyózou

KAPITOLA 2 MATERIÁL A METÓDY KLINICKÉHO ŠTÚDIA

2.1 Návrh štúdie

2.2 Stručný popis predmetu výskumu

2.3 Metódy a rozsah klinických, inštrumentálnych a laboratórnych štúdií

2.3.1 Klinické vyšetrovacie metódy

2.3.2 Metódy inštrumentálneho výskumu

2.3.3 Laboratórne metódy výskumu

2.3.4 Štatistické spracovanie údajov

KAPITOLA 3 FREKVENCIA ADENOMYÓZY, KLINICKÉ A ANAMNESTICKÉ ZNAKY PACIENTOV S ADENOMYÓZOU

3.1 Frekvencia adenomyózy u gynekologických pacientok

3.2 Klinické a anamnestické znaky pacientov s adenomyózou

KAPITOLA 4 MOLEKULÁRNE GENETICKÉ VLASTNOSTI PACIENTOV S ADENOMYÓZOU

4.1 Analýza alelických variantov génov cytochrómu P450: CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 19, LbT 1A1 u žien s adenomyózou

4.2 Expresia génov pre steroidné receptory ERA, ER.fi, PgR, AE a CYP 19 (aromatáza) pri endometrióze

KAPITOLA 5 RIZIKOVÉ FAKTORY A KOMPLEXNÝ SYSTÉM PREDPOVEDANIA VÝVOJA ADENOMYÓZY

5.1 Rizikové faktory adenomyózy

5.2 Počítačový program na predpovedanie adenomyózy

5.3 Porovnávacie hodnotenie informačného obsahu rizikových faktorov, počítačových programov a molekulárno-genetických markerov v prognózovaní

rozvoj adenomyózy

ZOZNAM SKRATIEK

BIBLIOGRAFIA

Odporúčaný zoznam dizertačných prác

  • Karcinóm endometria: molekulárne genetické a hormonálno-metabolické znaky, prognóza v prenatálnej ambulancii 2008, kandidátka lekárskych vied Ilenko, Elena Vladimirovna

  • Predčasná strata tehotenstva: predikcia a prevencia 2013, kandidátka lekárskych vied Nosková, Irina Nikolaevna

  • Polymorfizmus génov pre enzýmy metabolizmu estrogénov a molekulárne charakteristiky nádorov prsníka a endometria 2011, kandidátka biologických vied Khvostova, Ekaterina Petrovna

  • Klinická a molekulárno-genetická analýza genitálnej endometriózy: ovariálne endometriómy a adenomyóza 0 rok, kandidátka lekárskych vied Golubeva, Olga Valerievna

  • Genitálna endometrióza: vplyv hormonálnych, imunologických a genetických faktorov na vývoj, vlastnosti priebehu a výber terapie 2009, doktorka lekárskych vied Yamolinskaya, Maria Igorevna

Úvod dizertačnej práce (časť abstraktu) na tému „Adenomyóza: prognóza, klinické, anamnestické a molekulárne genetické znaky“

ÚVOD

Relevantnosť. Endometrióza je naďalej jedným z naliehavých problémov modernej gynekológie. Pred viac ako storočím sa objavili prvé správy o endometrióze, ale niektoré aspekty etiológie, patogenézy, klinické, morfofunkčné, imunologické, biochemické a genetické varianty tohto ochorenia naďalej priťahujú vedeckých výskumníkov. Mnohé problémy boli študované, ale význam tohto problému sa neznižuje.

Podľa svetových štatistík je genitálna endometrióza diagnostikovaná u 7 - 50% žien vo fertilnom veku.

Najčastejšou lokalizáciou genitálnej endometriózy je poškodenie maternice – adenomyóza, ktorej špecifická frekvencia dosahuje 70 – 80 %. U 55 - 85 % pacientok je vnútorná endometrióza kombinovaná s myómom maternice, asi polovica trpí neplodnosťou. Rýchly rozvoj medicínskych technológií v posledných desaťročiach umožnil zvýšiť presnosť diagnostiky endometriózy, no zostáva nedostatočná, najmä v prípadoch I-II stupňa prevalencie ochorenia.

Endometrióza je od estrogénu závislé chronické ochorenie charakterizované umiestnením endometria mimo jeho normálnej lokalizácie so známkami zápalu a prítomnosťou fenoménu periférnej a centrálnej senzibilizácie. Endometrióza má mnoho charakteristických znakov benígneho neoplastického procesu a potenciálu pre malígnu transformáciu.

Bolo navrhnutých viac ako desať teórií jej pôvodu, ale žiadna z nich nedokáže vysvetliť celú záhadu foriem a prejavov tejto choroby. To všetko sťažuje vývoj preventívnych opatrení a

včasná diagnostika, účinné metódy liečby a prevencie závažných komplikácií endometriózy.

Endometrióza je podľa moderných koncepcií samostatná nozologická jednotka (endometrioidné ochorenie) - chronický stav s rôznou lokalizáciou endometrioidných ložísk, charakterizovaný autonómnym a invazívnym rastom, zmenami molekulárno-biologických vlastností buniek ektopického aj eutopického endometria. V modernej literatúre sa vedú diskusie o zákonnosti používania tejto terminológie vo vzťahu k endometrióze.

Heterotopie vnútornej genitálnej endometriózy sa považujú za deriváty bazálnej vrstvy endometria, a nie za fungujúcu, ako v translokačnej teórii „skutočnej endometriózy“. Nedávno sa začali objavovať údaje o zhode endometriózy a adenomyózy, ich pôvode, podobnosti mechanizmov, ktoré podporujú existenciu heterotopií a ich schopnosti napredovať.

V patogenéze endometriózy sa stále viac skúma genetický koncept pôvodu, ktorý je založený na prítomnosti familiárnych foriem ochorenia, častej kombinácii s malformáciami urogenitálneho traktu a iných orgánov, ako aj na znakoch priebehu endometriózy. (skorý nástup, ťažký priebeh, recidívy, rezistencia na liečbu) pri dedičných formách ochorenia. Overenie špecifických genetických markerov nám umožní identifikovať genetickú predispozíciu k tomuto ochoreniu, uskutočniť včasnú diagnostiku a prevenciu už v predklinickom štádiu ochorenia. To všetko sľubuje štúdium molekulárno-biologických vlastností eutopického a ektopického endometria: expresia estrogénových a progesterónových receptorov, markery proliferácie, apoptózy, adhézie, angiogenézy, bunkovej invázie.

Stupeň rozvoja výskumnej témy

Boli študované kandidátske gény pre rozvoj endometriózy: gény cytokinázového systému a zápalovej odpovede: CCR2, CCR5, CTLA4, IFNG, IL4, IL6 a mnohé ďalšie; detoxikácia: AhR, AhRR, ARNT, CYP17A1, CYP19A1, CYP1A1, CYP1B1, GSTM1 atď., apoptóza a angiogenéza; CDKN1H, HLA-A, HLA-B, HLA-C2 atď.

Gény cytochrómu P450: CYP1A1 (A2455G (Ile462Val)), CYP2E1 (C9896G), CYP19 (TTTA) a del (TST) - pri endometrióze boli skúmané len v niekoľkých štúdiách [Shved N.Yu., 2006, Montgomery et al, 2008 ], Neexistujú žiadne štúdie, ktoré by hodnotili prognostický význam týchto polymorfizmov.

V súčasnosti sa uskutočnilo veľké množstvo štúdií na určenie rizikových faktorov proliferatívnych procesov, ale neexistujú žiadne informatívne počítačové programy prispôsobené praktickej zdravotnej starostlivosti na predpovedanie týchto chorôb medzi populáciou žien rôznych vekových skupín; Prognostické schopnosti genetických a hormonálnych výskumných metód nie sú dostatočne študované.

Štúdium charakteristík metabolizmu estrogénov a ich genetických determinantov, komparatívne hodnotenie informačného obsahu rôznych metód na predpovedanie adenomyózy vnútorných pohlavných orgánov u žien rôznych vekových skupín teda umožní diferencovanejší prístup k tvorbe rizikových skupín pre vhodné prevencia.

Účelom štúdie je vyvinúť komplexný systém predikcie vývoja adenomyózy na základe posúdenia klinických a anamnestických údajov a stanovenia molekulárno-genetických markerov.

Ciele výskumu:

1. Stanoviť frekvenciu adenomyózy u gynekologických pacientok, ktoré podstúpili hysterektómiu, analyzovať klinické a anamnestické znaky žien s adenomyózou.

2. Posúdiť frekvencie alel variantov génov kódujúcich enzýmy metabolizmu estrogénov: CYP1A1, CYP1A2, CYP19, SULT1A1 u pacientok s adenomyózou a žien bez proliferatívnych ochorení maternice.

3. Posúdiť úroveň expresie génov pre estrogénové, progesterónové a androgénne receptory: ERa, ERft, PgR, AR a CYP19 v tkanivách ektopického a eutopického endometria u žien s adenomyózou a u pacientok bez proliferatívnych ochorení maternice.

4. Stanoviť rizikové faktory pre rozvoj adenomyózy, vypracovať a implementovať počítačový program na predikciu adenomyózy na základe analýzy klinických a anamnestických údajov.

5. Posúdiť informačný obsah počítačového programu a molekulárne genetické markery pri predpovedaní adenomyózy.

Vedecká novinka

Bola stanovená frekvencia morfologicky verifikovanej adenomyózy u gynekologických pacientok, ktorá bola 33,4 %. Ukázalo sa, že adenomyóza je izolovaná len v 17,9%. Najčastejšia kombinácia je s leiomyómom maternice a hyperplastickými procesmi endometria – v 40,4 %, s leiomyómom maternice – v 31,4 %, jednoduchá hyperplázia endometria bez atypií – v 10,4 %.

Pochopenie patogenézy adenomyózy sa rozšírilo. Ukázalo sa, že pacienti s histologicky verifikovanou adenomyózou majú určité znaky polymorfizmu metabolizmu estrogénov. Ženy s adenomyózou sú charakterizované prítomnosťou mutantnej alely C génu CYP1A1 a genotypov T/C a C/C, alely A génu CYP1A2, genotypov A/A, C/A a C/C, alely T gén CYP19 a genotypy C/T a T /T a naopak zníženie frekvencie výskytu mutantnej alely a heterozygotného a mutantného homozygotného genotypu génu CYP1A2. Bolo tiež zaznamenané, že medzi pacientmi

s adenomyózou je podiel homozygotov T/T génu CYP1A1 nižší ako v porovnávacej skupine, frekvencia výskytu genotypov A/A génu CYP1A2 je oproti porovnávacej skupine štatisticky nižšia.

Prvýkrát sa ukázalo, že pacienti s adenomyózou sú charakterizovaní zvýšením expresie génu EPR 1,5-4,5-krát, znížením expresie ERAa 1,4-13,3-krát a PgR 2,2-7,7-krát v ektopické endometriálne tkanivo v porovnaní s eutopickým endometriálnym tkanivom u žien bez proliferatívnych ochorení.

Praktický význam

Boli stanovené hlavné klinické a anamnestické znaky pacientov s adenomyózou. Zistilo sa, že ženy trpiace adenomyózou sa sťažujú na silnú (94,8 %) a bolestivú (48,5 %) menštruáciu v priemere od 38,5 ± 0,7 roka, časový interval od nástupu príznakov ochorenia po návštevu lekára je 5,3 ± 0,4 rokov, zatiaľ čo liečba adenomyózy je predpísaná iba 10% žien a chirurgická liečba sa vykonáva 7,2 ± 0,3 rokov po liečbe a 12,5 roka po objavení sa prvých príznakov ochorenia. Anamnestickými znakmi pacientov s adenomyózou je vysoká frekvencia extragenitálnych ochorení: obezita (66 %) a hypertenzia (58,5 %), ako aj gynekologické ochorenia: myómy maternice (35,6 %) a hyperplázia endometria (48,3 %); vysoký výskyt umelých potratov (72,5 %) a rodinná anamnéza rakoviny reprodukčného systému (4,9 %).

Boli stanovené rizikové faktory pre rozvoj adenomyózy: obezita, rodinná anamnéza malígnych ochorení reprodukčného systému v ženskej línii, prítomnosť menštruácie, používanie vnútromaternicovej antikoncepcie, anamnéza potratu a kyretáže dutiny maternice; bol stanovený ich prognostický význam.

Zistilo sa, že klinickým a anamnestickým ukazovateľom s najväčšou senzitivitou pri predikcii adenomyózy je prítomnosť anamnézy diagnostickej kyretáže dutiny maternice (90,7 %) a najväčšou špecificitou je prítomnosť umelého potratu (92,2 %).

Bol vyvinutý komplexný systém predikcie vývoja adenomyózy vrátane počítačového programu na základe hodnotenia klinických a anamnestických údajov a hodnotenia molekulárno-genetických markerov. Počítačový program „Prognóza vývoja adenomyózy“ bol vyvinutý pomocou metódy logistickej regresie a umožňuje predpovedať vývoj ochorenia s pravdepodobnosťou 99%. Senzitivita programu je 85,8 %, špecificita 89,9 %. Bol stanovený informačný obsah metód molekulárneho genetického výskumu. Ukázalo sa, že komplexné stanovenie genetických markerov metabolizmu estrogénov: SUR1A1, StA2, SUR 19, BSHTY! - má senzitivitu 86,7 % a špecificitu 90,6 % a môže sa použiť na predpovedanie vývoja adenomyózy u dospievajúcich a mladých žien s cieľom vytvoriť skupiny so zvýšeným rizikom rozvoja ochorenia na preventívne opatrenia.

Implementácia výsledkov do praxe

Na základe štúdie boli vypracované metodické odporúčania „Adenomyóza: molekulárne genetické znaky, rizikové faktory a prognóza“; schválený Ministerstvom zdravotníctva regiónu Kemerovo (vykonávací akt zo dňa 11.3.2013), zavedený do praxe zdravotníckych zariadení (vykonávací akt zo dňa 12.3.2013) a výchovno-vzdelávacieho procesu oddelení pôrodníctva a gynekológie č. a 2 Štátnej rozpočtovej vzdelávacej inštitúcie vyššieho odborného vzdelávania Kemerovskej štátnej lekárskej akadémie Ministerstva zdravotníctva Ruska (vykonávací akt z 12. marca 2013).

Ustanovenia na obranu:

1. Výskyt adenomyózy u gynekologických pacientok podstupujúcich hysterektómiu je 33,4 %. Hlavnými klinickými príznakmi ochorenia sú silná a bolestivá menštruácia. Pacienti s adenomyózou majú určité anamnestické znaky: vysokú frekvenciu extragenitálnych a gynekologických ochorení, potratov, vnútromaternicovú antikoncepciu, rodinnú anamnézu rakoviny reprodukčného systému. Pacienti s adenomyózou sa vyznačujú neskorou diagnózou ochorenia, konzervatívna liečba je predpísaná len 10 % žien, trvanie ochorenia od objavenia sa prvých sťažností po operáciu je v priemere 12,5 ± 0,4 roka.

2. Molekulárnou genetickou charakteristikou pacientov s adenomyózou je prítomnosť mutantnej alely C génu SURA 1 (OR=3,69; P<0,001) генотипа Т/С (0111=3,43; Р<0,001) и С/С (ОШ=36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена СУР1А2 (0ш=0,41; Р<0,001) генотипов А/А (0111=0,12; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р<0,001), мутантного аллеля Т гена СУР19 (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (ОШ=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); а также повышение экспрессии гена ЕВ.р в 1,5-4,5 раза, снижение экспрессии ЕЯа в 1,4-13,3 раза и PgR в 2,2-7,7 раза в тканях эндометриоидных гетеротопий относительно эндометрия женщин группы сравнения.

3. Vyvinutý komplexný systém predikcie adenomyózy obsahuje počítačový program založený na hodnotení 6 klinických a anamnestických rizikových faktorov (obezita, rodinná anamnéza zhubných ochorení reprodukčného systému, prítomnosť menštruácie, vnútromaternicová antikoncepcia, interrupcia a kyretáž pohlavného ústrojenstva). dutiny maternice) a stanovenie molekulárno-genetických markerov. Počítačový program je vysoko informatívny, má

senzitivita 85,8 %, špecificita - 89,9 %. Komplexné hodnotenie polymorfizmov génov CYP1A1, CYP1A2, CYP19 a SULT1A1 pri predikcii vývoja adenomyózy má senzitivitu 86,7 % a špecificitu 90,6 %.

Schválenie dizertačného materiálu. Hlavné ustanovenia práce boli prezentované na XI medzinárodnom kongrese o endometrióze (Montpellier, Francúzsko, 2011), XII. Celoruskom vedeckom fóre „Matka a dieťa“ (Moskva, Rusko, 2011), Kemerovský regionálny deň špecialistu pôrodníka a gynekológa. (Kemerovo, 2011), XVI. Medzinárodná vedecká a praktická konferencia „Od predpokladu - k zisteniu pravdy“ (Rusko, Kemerovo, 2012), XV. Svetový kongres o ľudskej reprodukcii (Taliansko, Benátky, 2013), XVII Medzinárodná vedecká a praktická konferencia “ Koncepčné prístupy k riešeniu reprodukčných problémov“ ( Rusko, Kemerovo, 2013), prerokované na medzirezortnom stretnutí katedier pôrodníctva a gynekológie č.1, č.2 Štátneho rozpočtového vzdelávacieho ústavu vyššieho odborného vzdelávania Štátnej lekárskej akadémie Kemerovo. ministerstva zdravotníctva.

Rozsah a štruktúra dizertačnej práce

Dizertačná práca je prezentovaná na 145 listoch strojom písaného textu a pozostáva z 5 kapitol, diskusií, záverov, praktických odporúčaní a zoznamu literatúry. Dielo je ilustrované 39 obrázkami a 22 tabuľkami. Bibliografický zoznam tvorí 238 prameňov (101 domácich a 137 zahraničných).

Podobné dizertačné práce v odbore "Pôrodníctvo a gynekológia", 14.1.2001 kód VAK

  • Rizikové faktory rozvoja sarkómu a myómov tela maternice (molekulárna epidemiologická analýza) 2008, kandidát lekárskych vied Barkov, Jevgenij Sergejevič

  • Genetické determinanty gynekologických a mamologických ochorení žien v reprodukčnom veku 2008, kandidátka lekárskych vied Polina, Miroslava Leonidovna

  • Klinické, morfologické, molekulárne biologické a terapeutické faktory genitálnej endometriózy 2009, doktorka lekárskych vied Sonova, Marina Musabivna

  • HYPERPLASTICKÉ GENITÁLNE PROCESY SPOJENÉ S INFEKČNÝMI PATOGÉNMI (patogenéza, klinický obraz, diagnóza) 2010, doktor lekárskych vied Lukach, Anna Alekseevna

  • KLINICKÉ A MORFOLOGICKÉ ZNAKY KOMBINÁCIE ADENOMYÓZY S PATOLOGICKÝMI PROCESMI ENDOMETRIE 2010, kandidátka lekárskych vied Ignatieva, Natalya Nikolaevna

Záver dizertačnej práce na tému „Pôrodníctvo a gynekológia“, Zotova, Olga Aleksandrovna

1. Frekvencia adenomyózy u pacientov, ktorí podstúpili hysterektómiu, je 33,4%, adenomyóza sa vyskytuje samostatne v 17,9% prípadov, v kombinácii s maternicovými fibroidmi - v 31,4%, hyperplázia endometria - v 10,4%. Tieto pacientky sa vyznačujú silnou (94,8 %) a bolestivou (48,5 %) menštruáciou v priemere od 38,5 ± 0,7 roka, len 10 % žien sa lieči na adenomyózu a časový interval od nástupu príznakov ochorenia po chirurgickú liečbu v priemere 12 rokov. Anamnestické znaky pacientov s adenomyózou sú vysoká frekvencia obezity (66 %), hypertenzia (58,5 %), anamnéza lekárskeho potratu (72,5 %), použitie IUD (45,8 %), rodinná anamnéza rakoviny reprodukčného systému ( 4,9 %).

2. Pacienti s adenomyózou majú vyššiu frekvenciu výskytu mutantnej alely C génu CYP1A1 (30 %) (OR = 3,69; P<0,001) генотипа Т/С (42,4 %) (ОШ = 3,43; Р<0,001) и С/С (8,8 %) (ОШ = 36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена CYP1A2 (51,2%) (ОШ = 0,41; Р<0,001) генотипов А/А (27,1 %) (ОШ=ОД2; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р <0,001), мутантного аллеля Г гена CYP19 (20%) (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (31,8%) (0111=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); более низкую частоту гомозигот Т/Т гена CYP1A1 (48,8 %), генотипов А/А (27,1%) гена CYP1A2 и С/А (ОШ=0,34; Р<0,001) относительно группы сравнения.

3. Pacientky s adenomyózou sa vyznačujú 1,5 - 4,5-násobným zvýšením expresie génu ERß, 1,4 - 13,3-násobným znížením expresie ERa a 2,2 - 7,7-násobným zvýšením expresie PgR pri endometrioidných heterotopiách v porovnaní s tkanivom endometria v r. ženy z porovnávacej skupiny.

4. Faktory, ktorých súhrn určuje možnosť rozvoja adenomyózy, sú anamnéza kyretáže dutiny maternice (0111=106,7), obezita (OR=11,0), anamnéza potratu (OR=7,8), použitie vnútromaternicovej antikoncepcia (OR=6,1), rodinná anamnéza malígnych ochorení reprodukčného systému (OR=3,9), prítomnosť menštruácie (OR=2,2). Ukazovateľom s najväčšou senzitivitou pri predikcii adenomyózy je anamnéza diagnostickej kyretáže dutiny maternice (90,7 %) a najvyššia špecificita je indukovaný potrat (92,2 %).

5. Počítačový program „Predicting Adenomyosis“, vyvinutý metódou logistickej regresie, umožňuje predpovedať vývoj adenomyózy v 99 % prípadov. Senzitivita programu v nezávislej vzorke je 85,8 %, špecificita 93,3 %. Izolované hodnotenie polymorfizmov jednotlivých génov CYP1A1, CYP1A2, CYP19, SUT1A1 má senzitivitu 68,6 – 79,8 % a nízku špecificitu – 6,9 – 23,4 %. Komplexné hodnotenie polymorfizmov týchto génov má vysokú senzitivitu 86,7 % a špecificitu 90,6 % pri predikcii adenomyózy.

1. Ak sa pacientka sťažuje na silnú a/alebo dlhotrvajúcu menštruáciu, do diferenciálnej diagnózy treba zahrnúť adenomyózu.

2. Na prevenciu adenomyózy sa treba vyhnúť kontrolovateľným rizikovým faktorom: vnútromaternicovým intervenciám (chirurgické potraty a kyretáž dutiny maternice), ako aj používaniu vnútromaternicovej antikoncepcie.

3. Na vykonávanie preventívnych opatrení a diferencovaného prístupu k vytvoreniu rizikovej skupiny pre rozvoj adenomyózy je vhodné použiť vyvinutý počítačový program „Predpovedanie endometriózy vnútorných pohlavných orgánov (adenomyózy)“ u žien nad 33 rokov. .

4. Komplexné posúdenie alelických variantov génov CYP1A1 (alela C a genotyp T/C, C/C), CYP1A2 (alela A, genotypy A/A, C/A, C/C), CYP19 (alela T, genotypy C/T a T/T), SULT1A1 (alela A, genotypy A/G a A/A) u rizikových dospievajúcich a mladých žien môžu byť užitočné na predpovedanie vývoja adenomyózy na preventívne opatrenia.

Zoznam odkazov na výskum dizertačnej práce Kandidátka lekárskych vied Zotova, Olga Aleksandrovna, 2013

BIBLIOGRAFIA

1. Avtandilov, G. G. Základy patologickej praxe / G. G. Avtandilov. - M.: Medicína, 1994. - 517 s.

2. Agadzhanyan, N. V. Klinické a patogenetické aspekty tvorby endometriózy u žien v reprodukčnom veku / N. V. Agadzhanyan, I. M. Ustyantseva, N. V. Yakovleva // Medicína v Kuzbase. - 2008. - Špeciálne. problém č. 4. - str. 3-5.

3. Adamyan, JL V. Genitálna endometrióza. Moderný pohľad na problém endometriózy: monografia / JI. V. Adamyan, S. A. Gasparyan. - Stavropol: SGMA, 2004.-228 s.

4. Adamjan, JI. B. Úloha proliferácie a apoptózy v patogenéze genitálnej endometriózy / JI. V. Adamyan, O. V. Zairatyants // Journal. pôrodníctvo a ženy choroby. - 2007. - Špeciálne. problém - s. 123-124.

5. Adamjan, JI. V. Moderný pohľad na problém endometriózy / JI. V. Adamyan, V. D. Chuprynin, E. JI. Yarotskaya // Kvalita života. Liek.

2004.-№3.-S. 21-27.

6. Adamyan, JT. V. Stav a perspektívy reprodukčného zdravia ruskej populácie / JI. V. Adamyan, G. T. Sukhikh // Moderné technológie v diagnostike a liečbe gynekologických ochorení. - M., 2007. -S. 5-19.

7. Adamjan, JI. B. Endometrióza / JI. V. Adamjan, V. I. Kulakov, E. N. Andreeva.

M.: Medicína, 2006. - 416 s.

8. Anichkov, N. M. Klinické a morfologické znaky endometrioidného ochorenia: adenomyóza, endometrióza vaječníkov, extragenitálna endometrióza / N. M. Anichkov, V. A. Pechenikova, D. F. Kostyuchek // Arch. patol. - 2011. - č. 4. - S. 5-10.

9. Angiogénne rastové faktory v štruktúrnych zložkách endometria: úloha VEGF - AI 65 pri hyperplázii endometria / V. A. Burlev,

M. A. Ilyasova, S. E. Sarkisov atď. // Problémy. gynekológia, pôrodníctvo a perinatológia. - 2012. - č. 11. - 11. - 20. str.

10. Ashrafyan, JI. A. Nádory reprodukčných orgánov (etiológia a patogenéza) / JI. A. Ashrafyan, V. I. Kiselev. - M.: „Dimitrade Graphic Group“, 2007. -210 s.

11. Balakhonov, A.V. - St. Petersburg. : ELBI-SPb, 2001.-288 s.

12. Barlow, V. R. Pôvod endometriózy je stále záhadou / V. R. Barlow // Materiály Medzinárodného kongresu o endometrióze s priebehom endoskopie. - M., 1996. - S. 40-47.

13. Baskakov, V. P. Klinika a liečba endometriózy / V. P. Baskakov. - J.I. : Medicína, 1990. - 240 s.

14. Baskakov, V. P. Endometriotické ochorenie / V. P. Baskakov, Yu V. Tsvelev, E. V. Kira. - Petrohrad: LLC Publishing House N-L, 2002. - 452 s.

15. Burlev, V. A. Moderné princípy patogenetickej liečby endometriózy / V. A. Burlev, M. A. Shorokhova, T. E. Samoilova // Consilium Medicum. - 2007. - T. 9, č. 6. - S. 8-12.

16. Büyul, A. SPSS: Umenie spracovania informácií. Analýza štatistických údajov a obnova skrytých vzorov / A. Byul, P. Zoefel. - Petrohrad: DiaSoftYUP, 2005. - 608 s.

17. Volkov, N. I. Patogenéza neplodnosti pri endometrióze vonkajších genitálií / N. I. Volkov // Probl. reprodukcie. - 1999. - Č. 2. - S. 5658.

18. Voloshchuk, I. N. Molekulárne biologické aspekty patogenézy adenomyózy / I. N. Voloshchuk, Yu A. Romadanova, A. I. Ishchenko // Arch. patol. -2007.-č.3.-S. 56-60.

19. Gavrilova, T. Yu Adenomyóza: patogenéza, diagnostika, liečba, rehabilitačné metódy: abstrakt. dis. ...Dr. Vedy: 14.00.01 / T. Yu Gavrilova. -M., 2007.-43 s.

20. Gavrilova, T. Yu. Vlastnosti angiogenézy u pacientov s vnútornou endometriózou / T. Yu Gavrilova, L. V. Adamyan, V. A. Burlev // Nové

technológie v diagnostike a liečbe gynekologických ochorení: XXV International. kongr. s priebehom endoskopie. - 2012. - s. 61-63.

21. Genetické aspekty prevencie a liečby endometriózy / V. S. Baranov, T. E. Ivashchenko, N. Yu Shved atď. // Molekulárne biologické technológie v lekárskej praxi. - Novosibirsk: Alpha Vista, 2004. - Vydanie. 5. - S. 160.

22. Genetický polymorfizmus enzýmov metabolizmu estrogénov u žien s endometriálnymi hyperplastickými procesmi v perimenopauze / E. L. Kharenková, N. V. Artymuk, E. V. Ilenko atď. // Bulletin. TAK RAMS. -2009. - č. 2 (136). - S. 5-8.

23. Gerasimov, A.V. Molekulárna epidemiologická štúdia pacientok s rakovinou endometria a maternicovými fibroidmi s hodnotením enzýmov metabolizmu estrogénov: abstrakt. dis. ...sladkosti. med. Vedy: 14.00.14, 14.00.16 / A. V. Gerasimov. - Novosibirsk, 2006. - 23 s.

24. Gynekológia: národný sprievodca / vyd. V. I. Kulakova, I. B. Manukhina, G. M. Savelyeva. - M.: GEOTAR-Media, 2007. - 1072 s.

25. Guriev, T. D. Kombinácia maternicových fibroidov a adenomyózy / T. D. Guriev, I. S. Sidorova, A. L. Unanyan. - M.: MIA, 2012. - 250 s.

26. Damirov, M. M. Adenomyóza / M. M. Damirov. - M.: BINOM, 2004. - 316 s.

27. Diagnostika a taktika chirurgickej liečby infiltratívnej endometriózy u pacientok v reprodukčnom veku / M. V. Melnikov, V. D. Chuprynin, S. V. Askolskaya atď. // Pôrodníctvo a gynekológia. -2012.-№7.-S. 42-48.

28. Dubossarskaya, 3. M. Metabolický syndróm a gynekologické ochorenia / 3. M. Dubossarskaya, Yu A. Dubossarskaya // Ap-Agingstrategies. -2009. - č. 2 (08). - S. 42-51.

29. Zheleznov, B. I. Genitálna endometrióza / B. I. Zheleznov, A. N. Strizhakov. - M., 1985. - 160 s.

30. Význam antioxidačného obranného systému v patogenéze a liečbe pacientok s genitálnou endometriózou / L. V. Adamyan, E. N. Bugrová, M. M.

Sonova a kol. Vestn. pôrodník-gynekológ. - 2008. - T. 8, č. 6. - S. 2023.

31. Invazívna aktivita a neoangiogenéza v histogenéze genitálnej endometriózy / O. V. Zayratiants, L. V. Adamyan, K. V. Opalenkov atď. // Matka a dieťa: materiály IX All-Russian. vedecký fórum. - M., 2007. - S. 403.

32. Informačné technológie na spracovanie štatistických údajov / A. V. Zolotaryuk. - 1жь: http://www.statistica.ru/home/textbook/default.htm (dátum prístupu 27.03.2012).

33. Ishchenko, A. I. Endometrióza: diagnostika a liečba / A. I. Ishchenko, E. A. Kudrina. - M.: GEOTAR-MED, 2002. - 104 s.

34. Kiselev, V. I. Molekulové mechanizmy regulácie hyperplastických procesov / V. I. Kiselev, A. A. Lyashenko. - M.: "Dimitrade Graphic Group", 2005. - 346 s.

35. Klinické a morfologické paralely a molekulárne aspekty morfogenézy adenomyózy / E. A. Kogan, A. L. Unanyan, T. A. Demura et al. patol. - 2008. - č. 5. - S. 8-12.

36. Klinická a morfologická charakteristika zápalovej reakcie pri adenomyóze / E. A. Anfinogenova, E. D. Cherstvyi, A. S. Portyatko atď. // Reprodukčné zdravie Východná Európa. - 2013. - Číslo 1. - S. 18-28.

37. Kovyazin, V. A. Imunohistochemická štúdia proliferatívnych, hyperplastických procesov v endometriu žien: abstrakt. dis.... kand. med. Vedy: 03.00.25 / V. A. Kovjazin. - M., 2005. - 18 s.

38. Kogan, A. Kh. Modulating role of CO2 in action of reactive oxygen species / A. Kh. - M.: GEOTAR-Media, 2006.-224 s.

39. Kornienko, S. M. Endometrióza: známy problém s mnohými neznámymi / S. M. Kornienko // Novinky z medicíny a formácie. - 2008. - Č. 253. - Režim prístupu: http://www.mif-ua.com/archive/article/5993 (dátum prístupu 4. 7. 2013).

40. Krasnopolsky, V. I. Príjem pohlavných steroidov pri GPE u žien v neskorom reprodukčnom veku / V. I. Krasnopolsky // Ros. Vestn. pôrodníci-gynekológovia. - 2005. - č. 5. - S. 7-9.

41. Kublinsky, K. S. Endometrióza a rakovina vaječníkov / K. S. Kublinsky, I. D. Evtushenko, V. N. Tkachev // Problémy reprodukcie. - 2011. - č. 3 - S. 99-105

42. Kuznetsova, I.V. Genitálna endometrióza a chronická panvová bolesť: klin, prednáška / I.V. Khovrina, A.S. - 2010. - T. 12, č. 5. - S. 44-51.

43. Leskov, V. P. Zmeny imunitného systému pri vnútornej endometrióze / V. P. Leskov, E. F. Gavrilova, A. A. Pishulin // Probl. reprodukcie. -1998.-č.4.-S. 26-30.

44. Marčenko, L. A. Moderný pohľad na určité aspekty patogenézy endometriózy (prehľad literatúry) / L. A. Marčenko, L. M. Ilyina // Probl. reprodukcie. - 2011. - Číslo 1. - S. 60-66.

45. Merkulov, G. A. Kurz patologických techník / G. A. Merkulov. - Bielizeň. : Medicína, 1969. - 423 s.

46. ​​​​Milovidova, S. G. Zmeny v systéme hemostázy, vegetatívny, psycho-emocionálny stav pri adenomyóze a metódy ich korekcie: abstrakt. dis.... kand. lekárske vedy: 14.01.01 / S. G. Milovidová. - Ufa, 2010. -25s.

47. Minko, A. A. Štatistická analýza v M8Exce1 / A. A. Minko. - M.: Vydavateľstvo "William", 2004. - 448 s.

48. Molekulárna patológia endometriózy (prehľad literatúry) / A. A. Lyashenko, G. R. Zhogan, L. V. Adamyan atď. // Probl. reprodukcie - 2006. - Číslo 6. - S. 16-22.

49. Molekulárne charakteristiky maternicových fibroidov: expresia metaloproteináz a estrogénových receptorov / L. F. Gulyaeva, V. O. Pustylnyak, E. L. Khvostova atď. // Medicína v Kuzbase. - 2008. - Špeciálne. problém č. 1. - str. 92.

50. Zhoršený transport železa a jeho úloha pri vzniku oxidačného stresu pri endometrióze vonkajších genitálií / L. V. Adamyan, E. N. Burgová, M. M. Sonova, atď. // Probl. reprodukcie. - 2009. - č. 3. - S. 8-10.

51. Nepriaznivá ekológia a molekulárne systémy pre perspektívnu diagnostiku vysokého rizika vzniku rakoviny (na príklade rakoviny prsníka) / V.V Artamonov, L.N. Lyubchenko, M.V. Vedecko-výskumný ústav mol. med. Molekulárny med a biologická bezpečnosť. - 2004. -№4.-S. 37-54.

52. Nový pohľad na podstatu endometriózy (adenomyózy) / I. S. Sidorova, E. A. Kogan, O. V. Zairatyants atď. // Pôrodníctvo a gynekológia. - 2002. - č. 3. -S. 32-38.

53. Ozhiganova, I. N. Endometrióza a endometrioidná choroba: (pracovné štandardy pre patologické vyšetrenie) / I. N. Ozhiganova // Knižnica patológa - Petrohrad: Štátny zdravotnícky ústav "GPAB", 2009. - Vydanie. 103. - 68 s.

54. Oxidačný stres a genitálna endometrióza (prehľad literatúry) / L. V. Adamyan, E. N. Burgová, M. M. Sonova atď. // Probl. reprodukcie. - 2008. -№4.-P.6-9.

55. Oxidačný stres. Pro-oxidanty a antioxidanty / E. B. Menytsíková, V. Z. Lankin, N. K. Zenkov atď. - M.: Slovo, 2006. - 556 s.

56. Vlastnosti procesov proliferácie a apoptózy v eutopickom a ektopickom endometriu pri genitálnej endometrióze / L. V. Adamyan, O. V. Zayratiants, A. A. Osipova atď. // Matka a dieťa: materiály IX All-Russian. vedecký fórum. - M., 2007. - S. 314.

57. Patomorfologické aspekty vnútornej endometriózy / L. M. Nepomnyashchikh, E. L. Lushnikova, O. G. Pekarev atď. // Sibírsky Onkol. časopis - 2012. - č. 2 (50). - s. 39-44.

58. Petri, A. Vizuálna štatistika v medicíne: prel. z angličtiny / A. Petri, K. Sabin. - M.: GEOTAR-MED, 2003. - 141 s.

59. Pečenikova, V. A. K problematike nozologického významu a oprávnenosti používania termínu „endometrioidná choroba“ / V. A. Pechenikova // Journal. pôrodníctvo a ženy choroby. - 2012. - Číslo 5. - S. 122-131.

60. Poddubnaya, O. N. Antioxidačný stav a jeho úloha v patogenéze endometriózy vonkajších genitálií / O. N. Poddubnaya, M. M. Sonova //

Materiály II. medzinárodnej vedeckej konferencie mladých medicínskych vedcov. - Kursk, 2008. - s. 177-178.

61. Poletaev, A. B. Imunopatológia tehotenstva a zdravie dieťaťa / A. B. Poletaev, F. Alieva, L. I. Maltseva // Rus. med. časopis - 2010. - T. 18, č. 4.-S. 162-167.

62. Polymorfizmus enzýmov metabolizmu estrogénov u žien s endometriálnymi hyperplastickými procesmi v perimenopauze / E. L. Kharenková, N. V. Artymuk, E. V. Ilenko atď. // Ros. Vestn. pôrodník-gynekológ. - 2009. - č. 2 (136). - s. 17-20.

63. Proliferatívne ochorenia endometria / N. V. Artymuk, L. F. Gulyaeva, Yu.A. - Kemerovo, 2010. - 142 s.

64. Prevencia a liečba genitálnej endometriózy kombinovanou perorálnou antikoncepciou – mýtus alebo realita? / E. N. Andreeva, E. F. Gavrilova. - M.: FTU ENMC Rosmedtekhnologii, 2007. - S. 1-8.

65. Rebrova, O. Yu. Aplikácia balíka aplikácií BTATKTYUA / O. Yu Rebrova. - M.: Mediálna sféra, 2002.-312 s.

66. Receptivita endometria u žien s myómom maternice / E. A. Kogan, S. I. Askolskaya, P. N. Burykina atď. // Pôrodníctvo a gynekológia. -2012. -Č.8/2. -S. 49-52.

67. Úloha angiogenézy vo vývoji genitálnej endometriózy / D. I. Sokolov, P. G. Kondratyeva, V. L. Rozlomiy atď. // Cytokíny a zápal. - 2007. -T. 6, č. 2.-S. 10-17.

68. Úloha aromatázy cytochrómu P450 v patogenéze endometriózy / O. V. Zayratiants, L. V. Adamyan, M. M. Sonova atď. // Chirurg. - 2008. - č. 8. -S. 52-57.

69. Úloha proliferácie a apoptózy v patogenéze genitálnej endometriózy / L. V. Adamyan, O. V. Zayratiants, A. A. Osipova atď. // Nové technológie v pôrodníctve a gynekológii: 3. internacionála. vedecký kongr. - 2007. - Špeciálne. problém -S. 123-124.

70. Sprievodca klinickou imunológiou a alergológiou, imunogenetikou, imunofarmakológiou / A. A. Mikhailenko, V. I. Konenkov, G. A. Bazanov atď. - M.: Tver: Vydavateľstvo Triada, 2005. -1072 s.

71. Sprievodca endokrinnou gynekológiou / ed. E. M. Vikhlyaeva. - M.: MIA, 2006.-786 s.

72. Rukhlyada, N. N. Diagnostika a liečba manifestnej adenomyózy / N. N. Rukhlyada. - Petrohrad: ELBI-SPb, 2004. - 205 s.

73. Savitsky, G. A. Peritoneálna endometrióza a neplodnosť: klinická a morfologická štúdia / G. A. Savitsky, S. M. Gorbushin. - St. Petersburg. : ELBI-SPb, 2002. - 170 s.

74. Vzťah medzi detoxikačnými génmi a rozvojom endometriózy / L. V. Adamyan, O. V. Sonova, D. V. Zaletaev et al. reprodukcie. - 2008. - Špeciálne. vydanie-S. 261-263.

75. Sidorová, I. S. Endometrióza tela maternice a vaječníkov / I. S. Sidorová, E. A. Kogan, A. L. Unanyan. - M.: MMA, 2007. - 30 s.

76. Systém proteolýzy v genéze adenomyózy / L. V. Adamyan, T. Yu Gavrilova, A. A. Stepanyan atď. // Pôrodníctvo a gynekológia. - 2005. - Číslo 5. - S. 22-25.

77. Sonova, M. M. Klinické, morfologické, molekulárne biologické a terapeutické faktory genitálnej endometriózy: abstrakt. dis. ...Dr. Vedy: 14.00.01 / M. M. Sonova. -M., 2009. - 51 s.

78. Sonova, M. M. Vzťah medzi polymorfizmom detoxikačných génov a rozvojom endometriózy / M. M. Sonova, L. V. Adamyan // Med. Vestn. Ministerstvo vnútra. - 2007. -№5 (30).-S.42-43.

79. Sonova, M. M. Vzťah medzi polymorfizmami detoxikačných génov a rozvojom endometriózy / M. M. Sonova // Inovatívna univerzita pre praktické zdravotníctvo: zborník. vedecký tr. - 2008. - T. 13. - S. 134-136.

80. Sonova, M. M. Štruktúra kombinovaných ochorení pri endometrióze / M. M. Sonova, S. I. Kiselev, I. P. Borzenkova // Moderné technológie v diagnostike a liečbe gynekologických ochorení: materiály medzinár. kongr. -M., 2006. - S. 128-129.

81. Sonova, M. M. Expresia aromatázy v patogenéze endometriózy / M. M. Sonova, I. P. Borzenkova // XXX Záverečná výročná konferencia mladých vedcov Moskovskej štátnej lekárskej univerzity: abstrakt. správa vedecko-praktické conf. - M., 2008. - S. 313-315.

82. Sorokina, A. V. Patogenéza, prognóza a postgenomická diagnostika adenomyózy. : autorský abstrakt. dis. ...Dr. Vedy: 14.01.01, 14.03.03 / A. V. Sorokina. - M., 2011. - 39 s.

83. Porovnávacia analýza expresie génu ERa a aromatázy v nádorových tkanivách mliečnej žľazy a endometria / E. P. Khvostova, V. O. Pustylnyak, O. Z. Goldinshtein et al // Siberian Oncologist, journal. - 2008, - č. 4. -S. 89-95.

84. Strizhakov, A. N. Endometrióza: klinické a teoretické aspekty / A. N. Strizhakov, A. I. Davydov. -M.: Medicína, 1996. - 330 s.

85. Sututrina, JI. B. Poruchy metabolizmu estrogénov u žien s myómom maternice a neplodnosťou /L. V. Sututrina, N. V. Sklyar, A. V. Labygina a ďalší // Matka a dieťa v Kuzbase. - 2009. - č. 1 (36). - S. 27-30.

86. Sukhikh, G. T. Immunology of tehotenstva / G. T. Sukhikh, L. V. Vanko. - M.: Vydavateľstvo Ruskej akadémie lekárskych vied, 2003. - 400 s.

87. Územný orgán federálnej štatistiky pre región Kemerovo (dátum prístupu 20.2.2013) http:// kemerovostat.gks.ru /wps/wcm/connect/ rosstat_ts/kemerovostat/ru/

88. Tikhomirov, A. L. Nový koncept možnej patogenézy endometriózy. Zdôvodnenie prevencie / A. L. Tikhomirov, I. B. Manukhin, A. E. Bataeva // Rus. med. časopis - 2012. - č. 1. - S. 6-10.

89. Ultrazvuková diagnostika v gynekologickej praxi / M. N. Bulanov. URL: http://www.iskra-medical.ru/bulanovl/norma.htm (dátum prístupu 20.02.2013).

90. Hunanyan, A. L. Endometrióza a reprodukčné zdravie žien / A. L. Hunanyan // Pôrodníctvo, gynekológia, reprodukcia. - 2010. - č. 3. -S. 6-11.

91. Choroby pozadia genitálnej endometriózy / JI. V. Adamyan, A. A. Osipova, S. I. Kiselev atď. // Moderné technológie v diagnostike a liečbe gynekologických ochorení: materiály medzin. kongr. - M., 2006. - S. 96-97.

92. Expresia aromatázy v patogenéze endometriózy / JI. V. Adamyan, O. V. Zairatyants, M. M. Sonova atď. // Probl. reprodukcie. - 2008. - Špeciálne. problém - s. 257-258.

93. Expresia aromatázy cytochrómu P450 v ektopickom a eutopickom endometriu pri endometrióze / O. V. Zairatyants, JI. V. Adamyan, M. M. Sonova a ďalší // Probl. reprodukcie. - 2008. - č. 4. - S. 16-19.

94. Endometrióza / V. E. Radzinsky, A. I. Gus, S. M. Semjatov atď. - M.: RUDN, 2002. - 49 s.

95. Endometrióza: klinické a experimentálne porovnania / JI. V. Posiseeva,

A. O. Nazarova, I. Yu Sharabanova atď. // Probl. reprodukcie. - 2001. - č. 4. - S. 27-31.

96. Endometrióza: od diagnostických ťažkostí k novým možnostiam liečby /

V. N. Prilepskaya, E. V. Ivanova, A. V. Tagieva a ďalší // Consilium Medicum. Gynekológia. - 2012. - č. 4. - S. 4-8.

97. Endometrióza: etiológia a patogenéza, problém neplodnosti a moderné spôsoby jej riešenia v programe mimotelového oplodnenia / JI. N. Kuzmichev, B.V. Leonov, V. Yu Smolnikova atď. // Pôrodníctvo a gynekológia. - 2001. - č. 2. - S. 8-11.

98. Endometrióza s asymetrickými malformáciami maternice / A. Z. Khashukoeva, L. V. Adamyan, Z. R. Zurabiani atď. // Materiály Medzinárodného kongresu o endometrióze s priebehom endoskopie. - M., 1996.-S. 107-109.

99. Endometrioidná choroba. Moderné princípy liečby / U. F. Kira, I. I. Ermolinsky, A. I. Melko // Gynekológia. - 2004. - Číslo 5. - S. 34-39.

100. Endoskopická diagnostika kolorektálnej endometriózy / R. B. Matronitsky, M. V. Melnikov, V. D. Chuprynin atď. // Pôrodníctvo a gynekológia. - 2012. - č.8/2. - str. 49 - 52.

101. Epidemiologické aspekty genitálnej endometriózy (prehľad literatúry) / V. A. Linde, N. A. Tatarova, N. E. Lebedeva atď. // Probl. reprodukcie. - 2008. - č. 3. - S. 68 -72.

102. Al-Jefout M. Diagnóza endometriózy detekciou nervových vlákien v endometriálnej biopsii: dvojito zaslepená štúdia / M. Al-Jefout, G. Desarnaulds, M. Cooper et al. //Hm. Reprod. - 2009. - Č. 24. - S. 3019-3024

103. Mutantný jednonukleotidový polymorfizmus receptora folikuly stimulujúceho hormónu je spojený s nižším rizikom endometriózy. / H. S. Wang, W. H. Cheng, H. M. Wu a kol. // Fertil Steril. - 2011. - Zv. 95, č. 1. - S. 455-457.

104. Nový model reprodukčného starnutia: pokles počtu nerastúcich folikulov vo vaječníkoch od narodenia do menopauzy / K. R. Hansen, N. S. Knowlton, A. C. Thyer et al. //Hm. Reprod. - 2008. - Zv. 23, č. 3. - S. 699-708.

105. Hľadanie identifikácie genetických rizikových faktorov endometriózy / C. Rotman, L. Fischel, G. Cortez a kol. // Am J Reprod Immunol. - 2012. - URL: http://www.oakbrookendoscopy.com/press/press.htm (dátum prístupu 14.03.2013).

106. Aktivín A stimuluje uvoľňovanie interleukínu 8 a vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora z kultivovaných ľudských endometriálnych stromálnych buniek: Možné dôsledky pre patogenézu endometriózy / A. L. Rocha, P. Carrarelli, R. Novembri a kol. // Reprodukčné vedy. - 2012. - Zv. 19. - S. 832-838.

107. Angiongenesis: a new theory for endometriosis / D. L. Healy, P. W. Rogers, L. Hii et al. //Hm. Reprod. Aktualizovať. - 1998. - Číslo 4. - S. 736-740.

108. Apoptóza a endometrióza / F. Taniguchi, A. Kaponis, M. Izawa a kol. // Predné Biosci (Elite Ed). - 2011. - Číslo 3. - S. 648-662.

109. Vzory apoptózy v eutopickom a ektopickom endometriu, zrasty a normálne vyzerajúce pobrušnice u žien s endometriózou alebo bez nej / H. Hassa, H. M. Tanir, B. Tekinet al. // Arch Gynecol Obstet. - 2009. - Zv. 280, č. 2. - S. 195199.

110. Arginín-cysteínový polymorfizmus na kodóne 264 ľudského génu CYP19 neovplyvňuje aktivitu aromatázy / J. Watanabe, N. Harada, K. Suemasu a kol. // Farmakogenetika. - 1997. - Zv. 7, č. 5. -P. 419-424.

111. Batt, R. E. Mullerianosis: Four Developmental (Embryonic) Miillerian Diseases Reproductive Sciences / R. E. Batt, J. Yeh. // J. ČLÁNOK - 2013. - URL: http://www.unboundmedicine.com/medline/citation/23314961/Mullerianosis: Four Developmental Embryonic Mullerian Diseases (dátum prístupu 20.03.2012)

112. Benagiano, G. Endometrium pri adenomyóze / G. Benagiano, I. Brosens // Womens Health (Lond Engl). - 2012. - Zv. 8, č. 3. - S. 301-312.

113. Bergeron, C. Patológia a fyziopatológia adenomyózy / C. Bergeron, F. Amant, A. Ferenczy // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2006. - Zv. 20, č. 4.-P. 511-521.

114. Bischoff, F. Genetics of endometriosis: heritability and candidat egenes / F. Bischoff, J. L. Simpson // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2004. - Zv. 18, č. 2.-P. 219-232.

115. Brock, J. H. The physiology of lactoferrin / J. H. Brock // Biochem Cell Biol. -2002.-zv. 80.-P. 1-6.

116. Brosens, I. Eutopické endometrium pri endometrióze: majú zmeny klinický význam? / I. Brosens, J. J. Brosens, G. Benagiano // Reprod Biomed Online. - 2012. - Zv. 24, č. 5. -P. 496-502.

117. Bulun, S. E. Endometrióza / S. E. Bulun // N Engl J Med. - 2009. - Zv. 360, č. 33.-P. 268-279.

118. Cambitzi, J. Bolestivý syndróm spojený s endometriózou: prístup vedený sestrou / J. Cambitzi, M. Nagaratna // Br. Journal of Pain. - 2013. - URL. : http://bjp.sagepub.com/content/early/2013/03/21/2049463713481191.full (prístup 20.3.2012).

119. Intruzívne myšlienky súvisiace s rakovinou ako indikátor zlého psychologického prispôsobenia 3 alebo viac rokov po operácii prsníka: predbežná štúdia / Y. Matsuoka, T. Nakano, M. Inagaki et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2002. -Zv. 76, č. 2.-P. 117-124.

120. Prípadová kontrolná štúdia rakoviny vaječníkov a polymorfizmov v génoch podieľajúcich sa na tvorbe a metabolizme katecholestrogénov / M. T. Goodman, K. McDuffie,

L. N. Kolonelet al. //Cancer Epidemiol. Biomarkery Predch. - 2001. - Zv. 10. -P. 209-216.

121. Chambliss, K. L. Rozoberanie základov negenomickej aktivácie endoteliálnej syntázy oxidu dusnatého estradiolom: úloha domén ERalfa so známymi jadrovými funkciami / K. L. Chambliss, L. Simon, I. S. Yuhanna // Mol Endocrinol. - 2005. - Zv. 19, č. 2. - S. 277-289.

122. Charakterizácia oxidačných metabolitov 1713-estradiolu a estrónu tvorených 15 selektívne exprimovanými izoformami ľudského cytochrómu P450 / J. Lee, May Xiaoxin Cai, Paul E. Thomas a kol. // Endokrinológia. - 2003. - Zv. 144. -P. 3382-3398.

123. Porovnanie zvýšenej aromatázy oproti ERa pri vytváraní prsnej hyperplázie a rakoviny / E. S. Diaz-Cruz, Y. Sugimoto, G. I. Gallicano a kol. // Cancer Res. - 2011. - Zv. 71. - S. 5477-5487.

124. Porovnanie revidovanej American Fertility Society a ENZIAN staging: kritické hodnotenie klasifikácií endometriózy na základe našej populácie pacientov / D. Haas, R. Chvatal, A. Habelsberger et al. // Fertil Steril. - 2011. -Zv. 95, č. 5.-P. 1574-1578.

125. Korelácia angiogénnych cytokínov-leptínu a IL-8 v štádiu, type a prezentácii endometriózy / N. Malhotra, D. Karmakar, V. Tripathi et al. // Gynecol Endocrinol. - 2012. - Zv. 28, č. 3. _ s. 224-227.

126. Polymorfizmus génu CYP19 u pacientok s rakovinou endometria / L. M. Berstein, E. N. Imyanitov, E. N. Suspitsin et al. // J Cancer Res Clin Oncol. - 2001. - Zv. 127, č. 2.-P. 135-138.

127. Polymorfizmus CYP1A1 a riziko gynekologickej malignity v Japonsku / T. Sugawara, E. Nomura, T. Sagawa et al. // Int J Gynecol Cancer. - 2003. -Zv. 13, č. 6.-P. 785-790.

128. Poškodenie ovariálnej rezervy spojené s laparoskopickou excíziou endometriómov: skôr kvantitatívne ako kvalitatívne poškodenie / G. Ragni, E. Somigliana, F. Benedetti et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2005. - Zv. 193, č. 6.-P. 1908-1914.

129. Hlboko infiltrujúca endometrióza je choroba, zatiaľ čo miernu endometriózu možno považovať za nechorobu / P. R. Koninckx, D. Oosterlynck, T. D "Hooghe a kol. // Ann NY Acad Sei. - 1994. - Vol. 734. - S. 333-341.

130. Dioxínové znečistenie a endometrióza v Belgicku / P. R. Koninckx, P. Braet, S. H. Kennedy et al. //Hum Reprod. - 1994. - Zv. 9, č. 6. - S. 1001-1002.

131. Dynamic Patterns of Growth Hormone Gene Transscription in Individual Living hypofýzových buniek Mol / A. J. Norris, J. A. Stirland, D. W. McFerran a kol. // Endokrinol. - 2003. - Zv. 17, č. 2. - S. 193-202.

132. Účinok analógov GnRH na apoptózu a expresiu Bcl-2, Bax, Fas a FasL proteínov v bunkových kultúrach endometriálneho epitelu od pacientok s endometriózou a kontrol / M. Bilotas, R. I. Baranao, R. Buquetet et al. //Hm. Reprod. - 2007. - Zv. 22, č. 3. - S. 644-653.

133. Endometrióza: hormonálna regulácia a klinické dôsledky chemotaxie a apoptózy / F. M. Reis, F. Petraglia, R. N. Taylor a kol. //Hm. Reprod. Aktualizovať. -2013. - URL. : http://humupd. oxfordjournals. org/content/early/2013/03/27/humupd. dmtOlO. dlhé (prístupné 20. marca 2012).

134. Endometrióza: stanovisko gynekológa / R. Marana, A. Lecca, A. Biscione a kol. // Urologia - 2012. - roč.

135. Endometrióza a neplodnosť: stanovisko výboru / Praktický výbor Americkej spoločnosti pre reprodukčnú medicínu // Fertil Steril. - 2012. -Zv. 98, č. 3. -P. 591-598.

136. Endometrióza u opíc rhesus po chronickej expozícii 2, 3, 7, 8 tetrachlórdibenzop-dioxínu / S. E. Rier, D. C. Martin, R. E. Bowman a kol. // Fundament Appl Toxicol. - 1993. - Zv. 21. -P. 431-441.

137. Endometriotické bunky vykazujú metaplastickú zmenu a oxidačné poškodenie DNA, ako aj zníženú funkciu v porovnaní s normálnym endometriom / M. Slater, G. Quagliotto, M. Cooper a kol. // J Mol Histol. - 2005. - Zv. 36, č. 4. - S. 257263.

138. ENZIAN-Klassifikation zur Diskussion gestellt: Eine neue differentenzierte Klassifikation der tief infiltrierenden Endometriose / F. Tuttlies, J. Keckstein, U. Ulrich, et al. // Jgynacol. endokrinol. - 2008. - Zv. 18, č. 2. - S. 7-13.

139. Estellés, J. Expresia angiogénnych faktorov pri endometrióze: vzťah k fibrinolytickým a metaloproteinázovým systémom / J. Gilabert-Estellés, L. A. Ramón, F. España et al. //Hm. Reprod. - 2007. - Zv. 22. - S. 2120-2127.

140. Polymorfizmy génov metabolizujúcich estrogén v hodnotení rakoviny závislej od žien / O. N. Mikhailova, L. F. Gulyaeva, A. V. Prudmicov et al. // J. Farmakogenomika. - 2006. - Zv. 6, č. 2. - S. 189-193.

141. Pomer metabolitov estrogénu: Je pomer 2-hydroxyestrón k 16p-hydroxyestrónu prediktívny pre rakovinu prsníka? / N. Obi, A. Vrieling, J. Heinz a kol. // Int J Womens Health. - 2011. - Zv. 3. - S. 37-51.

142. Produkcia a metabolizmus estrogénu pri endometrióze / S. E. Bulun, S. Yang, Z. Fang et al. // Ann NY Acad Sci. - 2002. - Zv. 955. - S. 75-88.

143. Estrogénový receptor (ER) beta reguluje expresiu ERalfa v stromálnych bunkách odvodených z ovariálnej endometriózy / E. Trukhacheva, Z. Lin, S. Reierstadet al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - Zv. 94, č. 2. - S. 615-622.

144. Estrogénový receptor-beta, estrogénový receptor-alfa a vymazanie progesterónu pri endometrióze /_S. E. Bulun, Y. H. Cheng, M. E. Pavone a kol. // Semin Reprod Med. - 2010. - Zv. 28, č. 1. - S. 36-43.

145. Estrogény ako endogénne genotoxické látky - adukty a mutácie DNA / E. Cavalieri, K. Frenkel, J. G. Liehr et al. // J. Natl. Cancer Inst. Monogr. - 2000. -Zv. 27.-P. 75-93.

146. Etiopatogenéza infertility súvisiacej s endometriózou / E. Greco, M. Pellicano, Di Spiezio A. Sardo et al. // Minerva Ginecol. - 2004. - Zv. 56, č. 3. - S. 259270.

147. Expresia receptorov interleukínu-8 pri endometrióze / M. Ulukus, E. C. Ulukus, Y. Seval et al. //Hm. Reprod. - 2005. - Zv. 20. - S. 794-801.

148. Expresia receptorov interleukínu-8 u pacientov s adenomyózou / M. Ulukus, E. C. Ulukus, Y. Seval et al. // Fertil Steril. - 2006. - Zv. 85, č. 3. - S. 714-720.

149. Expresia vaskulárneho endotelového rastového faktora a mRNA trombospondínu-1 u pacientok s endometriózou / X. J. Tan, J. H. Lang, D. Y. Liu // Muzii Fértil Steril.-2002.-Vol. 78, č. l.-P. 148-153.

150. Fanton, J. W. Radiáciou indukovaná endometrióza u Maccaca mulatta / J. W. Fanton, J. G. Golden // Radiat Res. - 1991. - Zv. 126. - S. 141-146.

151. Folikulárny prietok krvi je lepším prediktorom výsledku oplodnenia in vitro-transfer embrya než koncentrácie vaskulárneho endotelového rastového faktora folikulárnej tekutiny a koncentrácie oxidu dusnatého/K. H. Kim, D. S. Oh, J. H. Jeong a kol. // Fertil Steril. - 2004. - Zv. 82. - S. 586-592.

152. Foster, W. G. Environmentálne kontaminanty a dietetické faktory pri endometrióze / W. G. Foster, S. K. Agarwal // Ann N Y Acad Sei. - 2002. - Zv. 955. - S. 213232.

153. Frey, C. H. Rodinný výskyt endometriózy / C. H. Frey // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1957. - Sv. 73. - 418 s.

154. Funkčný význam polymorfizmu C~>A v intróne 1 génu cytochrómu P450 CYP1A2 testovaný s kofeínom / C. Sachse, J. Brockmoller, S. Bauer a kol. // Br J Clin Pharmacol. - 1999. - Zv. 47, č. 4. - S. 445-449.

155. Gazvani, R. Nové úvahy o patogenéze endometriózy / R. Gazvani, A. Templeton // International Journal of Gynecology & Obstetrics. -2002.-zv. 76.-P. 117-126.

156. Genetic Factors in Catechol Estrogen Metabolism in Relation to the Risk of Endometrial Cancer / A. D. Jennifer, S. Weiss, R. J. Freeman et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkery Predch. - 2005. - Zv. 14. - S. 357-366.

157. Gibbons, A. Dioxín viazaný na endometriózu / A. Gibbons. - Veda, 1993. - 262 s.

158. Giudice, L. C. Endometrióza / L. C. Giudice, L. C. Kao // Lancet. - 2004. - Zv. 364.-P. 1789-1799.

159. Gompratívna analýza morfológie folikulov a priemeru oocytov u štyroch druhov cicavcov / J. Griffin, B. R. Emery, I. Huang et al. // J. of Experimental Clinical Assist Reproduction. - 2006. - Zv. 3, č. 2. - S. 1743-1750.

160. Green, D. R. Imunotrofná úloha T buniek pri tvorbe a regenerácii orgánov / D. R. Green, T. G. Wegmann // Ptogr. Immunol. - 1986. - Sv. 6. -P. 1100-1112.

161. Guigon, C. J. Príspevok zárodočných buniek k diferenciácii a dozrievaniu vaječníkov: Insights from Models of Germ Cell Depletion / C. J. Guigon, M. Solange // Biológia reprodukcie. - 2009. - Zv. 74. - S. 450-458.

162. Guo, Sun-Wei. Epigenetika endometriózy / Sun-Wei Guo // Mol. Hum. Reprod. - 2009, č. 15. S. 587 - 607.

163. Hablan, J. Metastatická hysteradenóza: lymfatický orgán tzv. heterotopickej adenofibromatózy / J. Hablan // Arch. Gynak. - 1925. - 475 s.

164. Haney, A. F. Patogenéza a etiológia endometriózy. Modern Approaches to Endometriosis Kluwer Academic Publishers / A. F. Haney. -Dordrecht (Boston); Londýn, 1991. - S. 3-19.

165. Hatagima, A. Genetické polymorfizmy a metabolizmus endokrinných disruptorov pri náchylnosti na rakovinu/ A. Hatagima // Cad Saude Publica. - 2002. - Zv. 18, č. 2. -P. 357-377.

166. Vysoká miera autoimunitných a endokrinných porúch, fibromyalgie, syndrómu chronickej únavy a atopických ochorení u žien s endometriózou: analýza prieskumu / N. Sinaii, S. D. Cleary, M. L. Ballweg a kol. //Hm. Reprod. - 2002. -Zv. 17.-P. 2715-2724.

167. Huang, F. Y. Expresia proteínu Bcl-2 a Bax pri endometrióze / F. Y. Huang, Q. H. Lin, X. L. Fang // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2003. -Zv. 28, č. 2.-P. 102-106.

168. Zvýšený oxid dusnatý v peritoneálnej tekutine u žien s idiopatickou neplodnosťou a endometriózou / M. Dong, Y. Shi, Q. Cheng et al. // J Rep Med. - 2001. -Zv. 46.-P. 887-891.

169. Indukovateľná expresia syntázy oxidu dusnatého peritoneálnymi makrofágmi pri neplodnosti spojenej s endometriózou / B. H. Osborn, A. F. Haney, M. A. Misukonis a kol. // Fertil Steril. - 2002. - Zv. 77. - S. 46-51.

170. Inhibícia prokarcinogén-bioaktivujúcich ľudských enzýmov CYP1A1, CYP1A2 a CYP1B1 melatonínom / T. K. Chang, J. Chen, G. Yang et al. // J Pineal Res. - 2010. - Zv. 48, č. 1. - S. 55-64.

171. Je raný vek pri menarché rizikovým faktorom endometriózy? Systematický prehľad a metaanalýza prípadových a kontrolných štúdií / K. E. Nnoaham, P. Webster, J. Kumbang et. al. // J Casoy Fertil Steril. - 2012. - Zv. 98, č. 3. - S. 702-712.

172. Kayisli, U. A. Chemokíny maternice v reprodukčnej fyziológii a patológii / U. A. Kayisli, N. G. Mahutte, A. Arici // Am J Reprod Immunol. - 2002. - Zv. 47. -P. 213-221.

173. Koninckx, P. R. Patogenéza endometriózy: úloha peritoneálnej tekutiny / P. R. Koninckx, S. H. Kennedy, D. H. Barlow // Gynecol Obstet Invest. - 1999. -Zv. 47. - č. l.-P. 23-33.

174. Nedostatok asociácie polymorfizmu CYP1A2-164 A/C s citlivosťou na rakovinu prsníka: metaanalýza zahŕňajúca 17 600 subjektov / L. X. Qiu, L. Yao, C. Mao a kol. // Breast Cancer Res Treat. - 2010. - Zv. 122, č. 2. - S. 521-525.

175. Nedostatok asociácie bežného imunologicky abnormálneho LH s endometriózou / R. Gazvani, P. Pakarinen, P. Fowler et al. //Hm. Reprod. -2002.-zv. 17, č. 6.-P. 1532-1534.

176. Laren, J. Mc. Vaskulárny endoteliálny rastový faktor a endometriotická angiogenéza / J. Mc Laren // Hum. Reprod. Aktualizovať. - 2000. - č. 6. - S. 45-55.

177. Laschke, M. W. In vitro a in vivo prístupy k štúdiu angiogenézy v patofyziológii a terapii endometriózy / M. W. Laschke, M. D. Menger // Hum. Reprod. Aktualizovať. - 2007. -Zv. 13, č. 331. - S. 342.

178. Lebovic, D. I. Immunobiology of fendometriosis / D. I. Lebovic, M. D. Mueller, R. N. Taylor. // Fertil Steril. - 2001. - Vol. 75, č. 1. - S. 1-10.

179. Lee, A. J. Ľudský cytochróm P450 3A7 má výraznú vysokú katalytickú aktivitu pre 16 alfa-hydroxyláciu estrónu, ale nie 17 beta-estradiol / A. J. Lee, A. H. Conney, B. T. Zhu // Cancer Res. - 2003. - Zv. 63, č. 19. - S. 6532-6536.

180. Lord, R. S. Metabolizmus estrogénu a spojenie medzi stravou a rakovinou: zdôvodnenie hodnotenia pomeru metabolitov hydroxylovaného estrogénu v moči / R. S. Lord, B. Bongiovanni, J. A. Bralley // Altern Med Rev. - 2002. - Zv. 7, č. 2. - S. 112-129.

181. Syndróm prasknutého folikulu pri luteinizácii dun: výskyt a miera recidív u neplodných žien s nevysvetliteľnou neplodnosťou, ktoré podstupujú vnútromaternicovú insemináciu

/ H. Qublan, Z. Amarin, M. Nawasreh a kol. //Hm. Reprod. - 2006. - Zv. 21. - S. 2110-2113.

182. Maruyama, T. Teória kmeňových buniek pre patogenézu endometriózy / T. Maruyama, Y. Yoshimura // Front Biosci (Elite Ed). - 2012. - Zv. 4. - S. 28542863.

183. Murphy, A. A. Klinické aspekty endometriózy / A. A. Murphy // Ann N Y Acad Sci.-2002.-Zv. 955.-P. 1-10.

184. Montgomery, W. Hľadanie génov prispievajúcich k riziku endometriózy / G. W. Montgomery, D. R. Nyholt, Z. Z. Zhao et al. /Hm. Reprod. Aktualizovať. - 2008. - č.14.-P. 447-457.

185. Multicentrické štúdie globálneho vplyvu endometriózy a prediktívnej hodnoty pridružených symptómov / K. E. Nnoaham, S. Sivananthan, L. Hummelshoj et al. // J. endometriózy. - 2009. - Zv. jedenásť). - str. 36 - 45.

186. Nagar, S. Sulfotransferase (SULT) 1A1 Polymorphic Variants *1, *2, and *3 are Associated with Altered Enzymatic Activity, Cellular Phenotype and Protein Degradation / S. Nagar, S. Walther, R. L. Blanchard // Mol. Pharmacol. - 2006. -Zv. 69.-P. 2084-2092.

187. Navarro. Zvýšené hladiny cirkulujúceho MMP-2 u neplodných pacientok so stredne ťažkou a ťažkou panvovou endometriózou / H. Malvezzi, V. G. Aguiar, CI. C. Paro de Paz a kol. // Reprodukčné vedy. - 2012. - Zv. 20.

188. Potreba objasnenia výsledkov nedávnej metaanalýzy polymorfizmu kodónu 213 SULT1A1 a rizika rakoviny prsníka / P.H. Lu, M.X. Wei, C. Li a kol. // Breast Cancer Res Treat. - 2011. - Zv. 125, č. 2. - S. 599 - 600.

189. Syntéza oxidu dusnatého je zvýšená v endometriálnom tkanive žien s endometriózou / Y. Wu, R. K. Sharma, T. Falcone a kol. // Human Rep. - 2003. -Zv. 18.-P. 2668-2671.

190. Olive, D. L. Endometrióza a neplodnosť: čo robíme pre každé štádium? / D. L. Olive, S. R. Lindheim, E. A. Pritts // Curr Womens Health Rep. - 2003. - Zv. 3, č. 5.-P. 389-394.

191. Oxidačné poškodenie a mutácie mitochondriálnej DNA s endometriózou/ ​​S. H. Kao, H. C. Huang, R. H. Hsieh et al. // Ann New York Acad Sei. - 2005. -Zv. 1042.-P. 186-194.

192. Oxidačný stres a peritoneálna endometrióza / A. Van Langendonckt, F. Casanas-Roux, J. Donnez // Fertil Steril. - 2002. - Zv. 77. - S. 861-870.

193. Oxidačný stres môže byť súčasťou hádanky endometriózy / M. Szczepanska, J. Kozlík, J. Skrzypczak et al. // Fertil Steril. - 2003. - Vol.79. - S. 1288-1293.

194. PasqUulini, J. R. Korelácia aktivity a proliferácie estrogénovej sulfotransferázy u normálneho a karcinómu ľudského prsníka. Hypotéza / J. P. Uulini, G. S. Chetrite // Anticancer Res. - 2007. - Zv. 27. - S. 3219-3225.

195. Pacientky s endometriózou a pacientky so slabou ovariálnou rezervou majú abnormálne signálne dráhy receptora folikuly stimulujúceho hormónu / R. Gonzalez-Fernandez, O. Pena, J. Hernandez et al. // Fertil Steril. - 2011. - Zv. 95, č. 7. -P. 2373-2378.

196. Perinatálna expozícia nízkym dávkam bisfenolu A ovplyvňuje telesnú hmotnosť, vzorce estrálnej cykliky a hladiny LH v plazme / B. S. Rubin, M. K. Murray, D. A. Damassa a kol. // Environmentálne zdravotné perspektívy. - 2001. - Zv. 109, č. 7. - S. 675680.

197. Peritoneálne cytokíny a tvorba adhézií pri endometrióze: inverzná asociácia s koncentráciou vaskulárneho endotelového rastového faktora / E. Barcz, L. Milewski, P. Dziunycz et al. // Fertil Steril. - 2012. - Zv. 97, č. 6. - S. 13801386.

198. Farmakogenetika fenolsulfotransferázy u ľudí: asociácia bežných alel SULT1A1 s fenotypom TS PST / R. B. Raftogianis, T. C. Wood, D. M. Otterness a kol. // Biochem Biophys Res Commun. - 1997. - Zv. 239, č. 1. - S. 298-304.

199. Polák, G. Celkový antioxidačný stav peritoneálnej tekutiny u neplodných žien / G. Polák // Eur J Pôrodníctvo Gynecol Rep Biol. - 2001. - Zv. 94 - S. 261-263.

200. Postmenopauzálne cirkulujúce hladiny 2- a 16a-hydroxyestrónu a riziko rakoviny endometria / A. Zeleniuch-Jacquotte, R. E. Shore, Y. Afanasyeva et al. // Br J Rakovina.-2011.-Zv. 105, č. 9.-P. 1458-1464.

201. Predoperačné plánovanie operácie pre hlboko infiltrujúcu endometriózu podľa ENZIAN klasifikácie / D. Haas, R. Chvatal, A. Habelsberger et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2013. - Zv. 166, č. 1. - S. 99-103.

202. Prevencia a riadenie globálnej epidémie obezity. Správa Svetovej zdravotníckej organizácie Konzultácie o obezite. WHO, Ženeva, jún 1997.

203. Účinok progesterónu pri rakovine endometria, endometrióze, maternicových fibroidoch a rakovine prsníka / J. J. Kim, T. Kurita, S. E. Bulun a kol. // Endokr. Rev. - 2013. -Zv. 34.-P. 130-162.

204. Izoforma receptora progesterónu A, ale nie B sa prejavuje pri endometrióze / R. A. George, Z. Khaled, E. Dean a kol. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Zv. 85.-P. 2897-2902.

205. Progesterónová rezistencia pri endometrióze: Súvislosť s poruchou metabolizácie estradiolu / S. E. Bulun, Y. H. Cheng, P. Yin a kol. // Mol Cell Endocrinol. - 2006. - č. 2. -P. 94-103.

206. Metylácia promótora reguluje estrogénový receptor 2 v ľudskom endometriu a endometrióze / Q. Xue, Z. Lin, Y. H. Cheng a kol. // Biol Reprod. - 2007. - Zv. 77, č. 4.-P. 681-687

207. Radhupatia, R. Imunita typu Thl je nezlučiteľná s úspešnou graviditou / RRadhupatia//Immunol. Dnes.-1997.-Zv. 18, č. 10.-P. 487-451.

208. Regulácia expresie aromatázy P450 v endometriotických a endometriálnych stromálnych bunkách pomocou CCAAT/enhancer viažucich proteínov (C/EBPs): zníženie C/EBPbeta pri endometrióze je spojené s nadmernou expresiou aromatázy / S. Yang, Z. Fang, T. Suzuki et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Zv. 87, č. 5.-P. 2336-2345.

209. Reis, F. M. Endometrióza: hormonálna regulácia a klinické dôsledky chemotaxie a apoptózy / F. M. Reis, F. Petraglia, R. N. Taylor. //Hm. Reprod. Aktualizovať. - 2013. - .

210. Rier, S. Environmentálne dioxíny a endometrióza / S. Rier, W. G. Foster // Semin Reprod. Med. - 2003. - Zv. 21, č. 2. - S. 145-154.

211. Rogers, M. S. Common Polymorphisms in Angiogenesis / M. S. Rogers, R. J. D "Amato // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2012. - Vol. 2, No. 11. -a006510.

212. Úloha estrogénového receptora-a pri endometrióze/ S. E. Bulun, D. Monsavais, M. E. Pavone a kol. // Semin Reprod Med. - 2012. - Zv. 30, č. 1. - S. 39-45.

213. Úloha zápalu a expresie aromatázy v eutopickom endometriu a jeho vzťah k rozvoju endometriózy / H. Maia Jr, C. Haddad, G. Coelho et al. // Zdravie žien (Lond Engl). - 2012. - Zv. 8, č. 6. - S. 647658.

214. Rudnik, V. Súčasný pohľad na mechanizmus účinku estrogénového receptora // Biochem Biophys Res Commun. - 2006. - Zv. 124, č. 1. - S. 324-331.

215. Sampson, J. A. Metastatická alebo embolická endometrióza v dôsledku menštruačného šírenia endometriálneho tkaniva do venózneho obehu / J. A. Sampson // Am. J. Pathol. - 1927. - Číslo 3. - S. 93-109.

216. Sampson, J. A. Peritoneálna endometrióza v dôsledku menštruačného šírenia endometriálneho tkaniva do peritoneálnej dutiny / J. A. Sampson // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1927. - Sv. 14. - S. 442^169.

217. Sanfilippo, J.S. Endometrióza: Patofyziológia / J.S. Sanfilippo // Medzinárodné kongresy Gyn. Endoskopia. AAGL, 23., výročná schôdza, 1823.-1994.-P. 115-130.

218. Sasano, H. Expresia aromatázy a jej lokalizácia v ľudskej rakovine prsníka / H. Sasano, M. Ozaki // J Steroid Biochem Mol Biol. - 1997. - Zv. 61, č. - S. 293-298.

219. Siegelmann-Danieli, N. Konštitučná genetická variácia v ľudskom géne aromatázy (Cypl9) a riziko rakoviny prsníka / N. Siegelmann-Danieli, K. H. Buetow // Br J Cancer. - 1999. - Zv. 79, č. - S. 456-463.

220. Jednonukleotidové polymorfizmy génu VEGF pri endometrióze / B. Goralczyk, B. Smolarz, H. Romanowicz et al. // Pol Merkur Lekárski. - 2012. - Zv. 32, č. 151-153.

221. Sorokina, A. V. Úloha vrodeného imunitného systému v priebehu adenomyózy / A. V. Sorokina, V. E. Radzinskii, S. G. Morozov // Patol Fiziol Eksp Ter. -2011.-Č.4.-P. 38-41.

222. Štúdie o polymorfizmoch génov CYP1A1, CYP1B1 a CYP3A4 u pacientok s rakovinou prsníka / M. Ociepa-Zawal, B. Rubis, V. Filas, J. Breborowicz et al // Ginekol Pol. - 2009. Zv. 80, č. 11. - S. 819 - 23.

223. Polymorfizmus sulfotransferázy 1A1, expozícia endogénnym estrogénom, príjem správneho mäsa a riziko rakoviny prsníka / W. Zheng, D. Xie, J. R. Cerhan a kol. // Folsom Cancer Epidemiol. Biomarkery Predch. - 2001. - Číslo 10. - S. 89-94.

224. Sun, Y. Voľné radikály, antioxidačné enzýmy a karcinogenéza / Sun Y. // Free Radic Biol Med. - 1990. - Zv. 8, č. 6 - str. 583-599.

225. Súvislosť medzi endometriózou a rakovinou vaječníkov: prehľad histologických, genetických a molekulárnych zmien / P. S. Munksgaard, J. Blaakaer // Gynecol Oncol. - 2012. - Zv. 124, č. 1. - S. 164-169.

226. Diagnostická dilema minimálnej a miernej endometriózy v rutinných podmienkach/ O. Buchweitz, T. Poel, K. Diedrich et al. // J Am Assoc Gynecol Laparosc. - 2003. - Zv. 10, č. 1. - S. 85-89.

227. Vplyv hormónov na rozvoj endometriózy / C. Parente Barbosa, A. M. Bentes De Souza, B. Bianco et al. // Minerva Ginecol. - 2011. - Zv. 63, č. 4. -P. 375-386.

228. Vplyv polymorfizmov génu CYP1A2 na metabolizmus teofylínu a chronickú obštrukčnú chorobu pľúc u tureckých pacientov / A. Uslu, C. Ogus, T. Ozdemir et al. // BMB Rep. - 2010. - Zv. 43, č. 8. - p. 530-4.

229. Vysoká hladina RANTES v ektopickom prostredí rekrutuje makrofágy a indukuje ich toleranciu pri progresii endometriózy / X.-Q. Wang, J. Yu, X.-Z. Luo a kol. //J. Mol. Endocrinol. - 2010. - Zv. 45. - S. 291-299.

230. Možná úloha genetických variantov v autoimunitných génoch pri rozvoji endometriózy / B. Bianco, G. M. Andre, F. L. Vilarino et al. // Hum Immunol. - 2012. - Zv. 73, č. 3. - str. 306-315.

231. Polymorfizmy vaskulárneho endotelového rastového faktora (VEGF) a riziko endometriózy v severnom Iráne / B. Emamifar, Z. Salehi, M. Mehrafza et al. // Gynecol Endocrinol. - 2012. - Zv. 28, č. 6. - S. 447-450.

232. Theroleof tkanivového faktora a proteázou aktivovaného receptora 2 inendometrióza / M. Lin, H. Weng, X. Wang a kol. // Am J Reprod Immunol. - 2012. - Zv. 68, č. 3. - S. 251-257.

233. Autoimunita štítnej žľazy a dysfunkcia štítnej žľazy u žien s endometriózou / C. A. Petta, M. S. Arruda, D. E. Zantut-WittmannThomas // Hum. Reprod. -2007. - Vol. 22. - S. 2693-2697.

234. Transkripčné charakterizácie rozdielov medzi eutopickým a ektopickým endpmetriom / Y. Wu, A. Kajdacsy-Balla, E. Strawn et al. // Endokrinológia. -2006. - Vol. 147. - S. 232-246.

235. Trovo de Marqui, A. B. Genetické polymorfizmy a endometrióza: príspevok génov, ktoré regulujú vaskulárnu funkciu a prestavbu tkaniva / A. B. Trovo de Marqui // Rev Assoc Med Bras. - 2012. - Zv. 58, č. 5. - S. 620-632.

236. Up-regulácia vaskulárneho endotelového rastového faktora odvodeného od endokrinnej žľazy, ale nie vaskulárneho endotelového rastového faktora v ľudskom ektopickom endometriotickom tkanive / K. F. Lee, Y. L. Lee, R. W. Chan a kol. // Fertil Steril. - 2010. - Zv. 93, č. 4. -P. 1052-1060.

237. Svetová zdravotnícka organizácia. Hladiny PCB, PCDD a PCDF v materskom mlieku: Výsledky medzilaboratórnych štúdií kontroly kvality a analytických terénnych štúdií koordinovaných WHO v Yrjanheikki EJ (ed.), Environmental Health Series RPt 34, Regionálny úrad Svetovej zdravotníckej organizácie pre Európu v Kodani. -1989.

238. Yang, H. J. Priestorovo heterogénna expresia aromatázy P450 prostredníctvom promótora II úzko koreluje s úrovňou transkriptu steroidogénneho faktora-1 v tkanivách endometriómu / H. J. Yang, M. Shozu, K. Murakami // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Zv. 87. - Č. 8. - S. 3745-3753.

Upozorňujeme, že vyššie uvedené vedecké texty sú zverejnené len na informačné účely a boli získané prostredníctvom rozpoznávania textu pôvodnej dizertačnej práce (OCR). Preto môžu obsahovať chyby spojené s nedokonalými rozpoznávacími algoritmami. V súboroch PDF dizertačných prác a abstraktov, ktoré dodávame, sa takéto chyby nevyskytujú.

Pojem "adenomyóza" je tvorený dvoma slovami - "adeno", čo znamená spojenie s akoukoľvek žľazou alebo žľazami, a "mióza", ktorá charakterizuje rôzne zápaly. tedaadenomyózachoroba, pri ktorom dochádza k zápalovému procesu v dôsledku narušenia normálneho fungovania žliaz. Abnormálne procesy ovplyvňujú svalovú vrstvu maternice, preto adenomyóza nie je nič iné ako jedna z odrôd endometriózy.

Endometrium je výstelková vrstva maternice. Keď dôjde k endometrióze, endometriálne bunky prenikajú do svalovej vrstvy maternice. Tu „usadené“ endometriálne tkanivá nezastavujú svoju normálnu činnosť, postupne rastú a zväčšujú sa. Zlyhá celý systém (štruktúra maternice), hormóny sa už nevytvárajú v požadovanom množstve a oslabuje sa imunitný systém. Lokalizované oblasti poškodenia svalového tkaniva napučiavajú, veľkosť orgánu sa zvyšuje, čo má za následok bolesť v panvovej oblasti. Ženský reprodukčný systém začína pracovať s poruchami, to znamená, že sa vyvíja a postupne postupuje vnútorná a potom intragenitálna adenomyóza.

Príznaky adenomyózy

Často adenomyóza, Ako choroba vnútorné orgány reprodukčného systému ženy sú asymptomatické. To je typické hlavne pre počiatočné štádiá vývoja patológie. Následne, postupne sa zvyšujúce, žena pociťuje nasledujúce bolestivé príznaky:

  • Bolesť lokalizovaná (zvyčajne) v oblasti panvy. Pozorované počas menštruácie, ako aj pred a po jej výskyte
  • Nezdravý hnedý, „čokoládový“ výtok
  • Skrátenie menštruačného cyklu
  • Abnormálne zmeny tvaru a veľkosti maternice. Tento príznak zistí lekár pri vyšetrení pacienta.
  • Bolestivý pohlavný styk (dyspareunia)

Tiež 40% pacientov, u ktorých bola diagnostikovaná adenomyóza, sa sťažuje na silný výtok počas menštruácie. Takmer polovica žien s internou adenomyózou má stredný alebo ťažký predmenštruačný syndróm. Navyše polovica pacientok, ktoré vyhľadajú lekársku pomoc, ak nemôžu otehotnieť, ochorejú práve na túto chorobu, adenomyózu.

Príčiny vývoja adenomyózy

Predpokladá sa, že existuje určitá genetická predispozícia k adenomyóze. Ale choroba bola často pozorovaná u žien, ktorých predkovia ju nikdy nemali. Z toho vyplýva, že sklon k rozvoju ochorenia nie je nevyhnutne dedičný, ale môže byť spôsobený niektorými individuálnymi faktormi.

Gynekológovia medzi takéto dôvody zvyčajne zahŕňajú neustále sa vyskytujúce prepätie stresu. Ohrozené sú predovšetkým ženy, ktoré vedú príliš aktívny životný štýl. Mohli by to byť ženy, ktoré riadia svoje vlastné podniky; vychovávať deti a zároveň pracovať; pracovníci v podniku s ťažkou fyzickou prácou; dievčatá, ktoré milujú vzpieranie.

Existuje aj taký názor - nadmerné používanie solárií a láska k opaľovaniu. Keď je telo vystavené ultrafialovým lúčom, je nútené znášať množstvo reakcií, ktoré môžu vyústiť do adenomyóza alebo iný choroba súvisí s gynekologickou oblasťou.

Nemenej nebezpečné je použitie liečebných bahenných kúpeľov. Tento postup, ktorý je v našej dobe populárny, sa musí vykonávať iba so súhlasom gynekológa. Nesprávne používanie bahenných kúpeľov môže spôsobiť negatívnu reakciu tela a vytvoriť podmienky pre rozvoj vnútorných patológií rôznych typov.

Všetky zásahy do maternice tak či onak zvyšujú riziko vzniku adenomyózy. Najpravdepodobnejší výskyt adenomyózy bude, ak žena podstúpila operáciu v tele maternice po potrate, potratila alebo mala mechanické poranenia vnútorných pohlavných orgánov.

Dnes vedci potvrdzujú len také varianty etiológie ochorenia. Zatiaľ neexistujú presné údaje o dôvodoch vedúcich k rozvoju endometriálnych buniek mimo sliznice maternice.

Ultrazvukové vyšetrenie a MRI umožňujú diagnostikovať adenomyózu, ochorenie najtypickejšie pre ženy v reprodukčnom veku. Vo väčšine prípadov to nie je sprevádzané špecifickými sťažnosťami, čo komplikuje diagnostický proces. Preto je ultrazvuk efektívnou a cenovo dostupnou metódou, ktorá umožňuje rýchlo a bezbolestne odhaliť problém.

A Denomyózu prvýkrát opísal Carl von Rokitansky v roku 1860, po vynáleze mikroskopu: opísal prítomnosť endometriálnych žliaz v stene maternice. Samotné termíny „endometrióza“ a „adenomyóza“ však navrhol až v roku 1892 Blair Bell. Neskôr, v roku 1896, bola navrhnutá Von Recklinghausenova klasifikácia endometriózy.

Adenomyóza je bežnejšia u žien v reprodukčnom veku. Nachádza sa približne u 30% žien z celkovej ženskej populácie a v 70% prípadov počas patologických štúdií prípravkov po hysterektómii. Diagnóza tohto ochorenia je možná pomocou ultrazvuku alebo zobrazovania magnetickou rezonanciou (MRI), v tomto článku zvážime charakteristické ultrazvukové príznaky adenomyózy.

OZNAČENIE

Adenomyóza je prítomnosť ektopických inklúzií endometriálnych žliaz v myometriálnej stróme. Prítomnosť týchto inklúzií vedie k hypertrofii a hyperplázii strómy myometria.

KLINICKÉ PREJAVY

Väčšina pacientov nevyjadruje konkrétne sťažnosti. Symptómy spojené s adenomyózou zahŕňajú dysmenoreu, dyspareuniu, chronickú panvovú bolesť a menometrorágiu. Adenomyóza sa najčastejšie vyskytuje ako difúzna forma, šíriaca sa po celej hrúbke myometria (obr. 1). Vyskytuje sa aj fokálna forma známa ako adenomyóm (obrázok 2).

Ryža. 1. Adenomyóza je difúzna forma.

Ryža. 2. Adenomyóza je ohnisková forma.

Adenomyóza môže byť spojená s inými stavmi, ako je leiomyóm maternice, polyp endometria a endometrióza. Stanovenie klinickej diagnózy endometriózy je ťažké, pretože pre toto ochorenie neexistujú žiadne charakteristické symptómy. Difúzne zväčšená (zaoblená) maternica pri bimanuálnom vyšetrení však naznačuje adenomyózu.

DIAGNOSTIKA

Potvrdenie diagnózy adenomyózy sa vykonáva patologickým vyšetrením vzoriek po hysterektómii. Prítomnosť endometriálnych žliaz v myometriálnej stróme viac ako 2,5 mm od bazálnej vrstvy endometria potvrdzuje diagnózu. Ultrazvuk a MRI môžu stanoviť diagnózu. Najnovšia metaanalýza diagnostickej spoľahlivosti ultrazvukového vyšetrenia ukázala, že táto metóda má senzitivitu 82,5 % (95 % dôveryhodný interval, 77,5-87,9) a špecificitu 84,6 % (79,8-89,8) z pravdepodobnostného pomeru k pozitívnemu výsledok – 4,7 (3,1-7,0) a pomer pravdepodobnosti k negatívnemu výsledku – 0,26 (0,18-0,39). Senzitivita a špecifickosť MRI pri diagnostike adenomyózy sú podobné ako ultrazvukové údaje a sú 77,5 a 92,5 %. Pri transvaginálnej ultrasonografii sa senzor priamo dotýka tela maternice, čím poskytuje jasnú vizualizáciu zamerania adenomyózy. V prítomnosti fibroidov je znížená možnosť ultrazvukovej vizualizácie adenomyózy a leiomyóm je vo všeobecnosti spojený s adenomyózou v 36-50% prípadov.

Ultrazvukové príznaky

Ultrazvukové príznaky adenomyózy počas transvaginálnej sonografie zahŕňajú:

1. Zväčšenie dĺžky tela maternice - charakteristickým znakom je zaoblený tvar maternice, ktorej dĺžka je spravidla viac ako 12 cm, nie v dôsledku myómov tela maternice (obr. 3).

Ryža. 3. Maternica je okrúhleho tvaru, je tiež vizualizovaná nejasná hranica medzi endometriom a myometriom.

2. Cysty s anechoickým obsahom alebo lakunami v stróme myometria. Cysty s anechoickým obsahom v myometriu sú rôznych veľkostí a môžu vyplniť celú hrúbku myometria (obr. 4). Cystické zmeny mimo myometria môžu predstavovať skôr malé oblúkovité žily ako ložiská adenomyózy. Na vykonanie diferenciácie sa používa farebné dopplerovské mapovanie, prítomnosť prietoku krvi v týchto lakunách vylučuje adenomyózu.

Ryža. 4. Anegochene cystické lakuny za stenou maternice (šípka) s heterogénnym vzorom ozveny.

3. Konsolidácia stien maternice môže vykazovať asymetriu prednej a zadnej steny, najmä pri fokálnej forme adenomyózy (obr. 5).

Ryža. 5. Pri meraní hrúbky zadnej steny maternice sledujeme jej zhrubnutie v porovnaní s prednou stenou (kalipermi) a vizualizuje sa heterogénna ozvena – štruktúra myometria.

4. Subendometriálne lineárne pruhy. Invázia endometriálnych žliaz do subendometriálneho priestoru vedie k hyperplastickej reakcii, ktorá zodpovedá za lineárne pruhovanie mimo endometriálnej vrstvy (obr. 6).

Ryža. 6. Lineárne pruhy (šípky) sú mimo heterogénnej štruktúry M-echo.

5. Heterogénna štruktúra myometria. Ide o nedostatočne homogénnu štruktúru myometria so zjavným porušením architektonickej úpravy (obr. 1 a 4). Tento nález je typický skôr pre adenomyózu.

6. Fuzzy okraj endometria a myometria. Invázia žliaz do myometria tiež vedie k nejasnej hranici endometria a myometria. (obr. 2 – 6).

7. Zhutnenie prechodovej zóny. Toto je zóna hypoechoického okraja okolo endometriálnej vrstvy, jej veľkosť viac ako 12 mm naznačuje prítomnosť adenomyózy.

Hlavné kritériá na diagnostikovanie adenomyózy sú: prítomnosť zaoblenej maternice, cystické dutiny v stene myometria, lineárne pruhy v zóne endometria. Na vykonanie diferenciálnej diagnostiky s leiomyómom maternice sa používa farebné dopplerovské skenovanie. Pri hodnotení rýchlosti prietoku krvi v maternicových tepnách v 82% prípadov adenomyózy majú tepny vo vnútri alebo okolo útvaru v myometriu pulzačný index viac ako 1,17 a v 84% prípadov s diagnostikovanými maternicovými myómami - menej ako 1,17.

ZÁVERY

Adenomyóza sa vyskytuje prevažne u žien v reprodukčnom veku. Väčšina žien nemá konkrétne sťažnosti. Symptómy charakteristické pre adenomyózu sú: prítomnosť chronickej panvovej bolesti a patologické krvácanie z maternice. Diagnózu adenomyózy pomocou ultrazvuku možno porovnať s diagnostickými schopnosťami MRI. Ide o efektívnu, bezpečnú a lacnú vyšetrovaciu metódu.

Ultrazvukový prístroj i> za vynikajúce zobrazovanie a výskum v oblasti pôrodníctva/gynekológie. Len výhodné ponuky od RH.

Obsah:

Čo je adenomyóza?

Adenomyóza je stav, pri ktorom sa v hrúbke svalových stien maternice (myometria) nachádzajú vrecká tkaniva podobné sliznici maternice (endometrium).

Dôvody, prečo tkanivá sliznice maternice začínajú rásť vo vnútri svalových stien maternice, nie sú úplne stanovené.

Znaky charakteristické pre ložiská adenomyózy v stenách tela maternice sa zisťujú počas ultrazvuku takmer u 40% žien v reprodukčnom veku. U 60% žien je po odstránení maternice diagnostikovaná prítomnosť ložísk adenomyózy v tkanivách maternice. Na základe toho niektorí odborníci naznačujú, že takýto rast endometria môže byť normálnym javom a že adenomyóza môže byť iba ultrazvukovým javom a nie nezávislou chorobou.

Obrázok (mal by tiež zobrazovať normálne endometrium)

U mnohých žien s adenomyózou sú malé ložiská endometria rozptýlené po celom svalovom tkanive tela maternice (difúzna adenomyóza). Prítomnosť 1-3 malých lézií sa označuje ako adenomyóza stupňa I, prítomnosť 4-10 lézií sa označuje ako adenomyóza stupňa II a prítomnosť viac ako 10 lézií sa označuje ako adenomyóza stupňa III.

O niečo menej často sa adenomyóza prejavuje prítomnosťou niekoľkých veľkých ložísk vo svalových stenách maternice (fokálna alebo nodulárna adenomyóza). U niektorých žien dochádza ku krvácaniu v oblastiach adenomyózy a v stenách maternice sa vytvárajú malé dutiny, naplnené krvou a zničené endometrium (cystická adenomyóza).

Aké príznaky môžu súvisieť s prítomnosťou adenomyózy a ako sa časom vyvíjajú?

Rast endometriálneho tkaniva vo vnútri dutiny maternice a v ložiskách adenomyózy závisí od ženských pohlavných hormónov estrogénu a progesterónu.

Keď sa hladiny týchto hormónov zvýšia (čoskoro po začiatku vašej ďalšej menštruácie), endometriálne tkanivo a oblasti adenomyózy rýchlo rastú.

Keď sa hladina pohlavných hormónov zníži (krátko pred začiatkom ďalšej menštruácie), endometriálne tkanivo a ložiská adenomyózy sú zničené.

Deštrukcia endometriálneho tkaniva vo vnútri dutiny maternice sa prejavuje menštruačným krvácaním.

Cyklická deštrukcia a proliferácia ložísk adenomyózy a s tým spojená zápalová reakcia vedú k zhrubnutiu svalového tkaniva maternice.

Mnoho žien, ktoré vykazujú známky adenomyózy na ultrazvuku, nemá žiadne príznaky, ktoré by mohli súvisieť s týmto stavom.

U niektorých žien je prítomnosť adenomyózy spojená s príznakmi, ako sú:

1. Nadmerne silné alebo dlhotrvajúce krvácanie z vagíny:

  • menštruácia, ktorá trvá viac ako 7 dní;
  • zvýšené množstvo stratenej krvi počas menštruácie;
  • nepravidelné krvácanie medzi dvoma menštruáciami;
  • krvavý vaginálny výtok po pohlavnom styku.

2. Silné bolesti pri menštruácii, bolesti pri pohlavnom styku, chronické bolesti v oblasti panvy.

3. Ťažkosti s počatím dieťaťa.

U žien v reprodukčnom veku symptómy spojené s adenomyózou najčastejšie buď zostávajú nezmenené alebo sa zintenzívňujú.

Po menopauze () sa u väčšiny žien zastaví silné alebo nepravidelné krvácanie spojené s adenomyózou.

U mnohých žien môže niekoľko mesiacov alebo rokov po menopauze bolesť spojená s adenomyózou zmiznúť alebo sa zmenšiť.

Možnosti liečby na zmiernenie alebo odstránenie silného krvácania, bolesti brucha a / alebo neplodnosti u žien s adenomyózou

Problém určenia vhodnosti liečby u žien s príznakmi adenomyózy je nasledovný:

  • V súčasnosti neexistuje v lekárskej literatúre konsenzus týkajúci sa diagnostických kritérií pre adenomyózu. Podľa niektorých autorov môže byť prítomnosť ložísk adenomyózy variantom normálnej štruktúry maternice.
  • Vyššie uvedené symptómy je ťažké priamo spájať s adenomyózou, pretože okrem adenomyózy majú ženy v reprodukčnom veku často iné stavy/ochorenia (vrátane maternicových fibroidov, endometriózy, endometriálnych polypov, hyperplázie endometria, porúch ovulácie atď.), ktoré môže tiež spôsobiť nepravidelnú menštruáciu a chronické bolesti.
  • V mnohých prípadoch počas ultrazvuku nie je možné rozlíšiť ložiská adenomyózy od fibroidov.
  • Vylúčenie spojenia medzi uvedenými príznakmi a endometriózou je možné až po operácii.
  • V súčasnosti je jediným spôsobom, ako natrvalo odstrániť ložiská adenomyózy, chirurgický zákrok na úplné odstránenie maternice. Pre mnohé ženy v reprodukčnom veku je takáto liečba neprijateľná a symptomatická liečba zostáva jedinou možnosťou liečby.

Kvôli diagnostickým ťažkostiam načrtnutým vyššie bola účinnosť rôznych liečebných metód adenomyózy študovaná veľmi obmedzene a štandardizované liečebné algoritmy neboli vyvinuté. Väčšina dôkazov týkajúcich sa liečby adenomyózy pochádza zo štúdií nízkej kvality, ktoré zahŕňali sledovanie malých skupín žien počas krátkych časových období.

Na základe údajov, ktoré sú už v tejto veci k dispozícii, možno vyvodiť nasledujúce závery týkajúce sa vhodnosti pokračovania vo vyšetrovaní a liečbe u žien s ultrazvukovými príznakmi adenomyózy:

1. Ak žena nemá žiadne symptómy, pokračovanie v akomkoľvek testovaní alebo liečbe adenomyózy nie je prospešné. V súčasnosti neexistuje žiadna liečba, ktorá by dokázala eliminovať lézie adenomyózy a bola prínosom pre ženy, ktoré nemajú žiadne príznaky.

2. Ak žena v blízkej dobe plánuje otehotnieť alebo sa už snaží otehotnieť a má s tým ťažkosti (páru sa nepodarilo počať dieťa do 6 mesiacov od pokusu), odporúča sa podstúpiť úplné vyšetrenie na diagnostiku ďalších problémov, ktoré môžu vyvolať neplodnosť. Podrobné odporúčania v tejto veci sú uvedené v článku Neplodnosť. Vedecky podložená príručka pre páry.

Negatívny vplyv adenomyózy na pravdepodobnosť počatia nebol definitívne stanovený, ak však jedinou poruchou zistenou u páru je adenomyóza u ženy, môže byť pre pár rozumným rozhodnutím podstúpiť IVF s použitím dlhého protokolu. agonistov GnRH. Niekoľko malých štúdií zistilo, že táto stratégia môže zvýšiť šancu na počatie.

3. Ak žena plánuje budúce tehotenstvo alebo už tehotenstvo neplánuje a má obavy zo silnej/dlhej menštruácie, nepravidelného vaginálneho krvácania alebo bolesti, odporúča sa jej podstúpiť vyšetrenie a skúšku symptomatickej liečby podľa predloženého algoritmu v hlavnej príručke k tomuto problému Vedecky podložené poradenstvo pre ženy v otázkach súvisiacich s vaginálnym špinenie a menštruáciou.

Ak symptomatická liečba nepomôže problém vyriešiť, v závislosti od plánov mať dieťa v budúcnosti môže žena využiť niekoľko možností chirurgickej liečby (odstránenie lézií adenomyózy, ablácia endometria, embolizácia maternicových tepien, ablácia FUS, hysterektómia) popísaných v článok Maternicové myómy. Vedecky podložená príručka pre ženy.

V jednej štúdii sa po ablácii endometria zastavilo silné menštruačné krvácanie u 28 z 34 liečených žien.

V inej štúdii resekcia endometria významne zlepšila krvácanie z maternice u 12 z 15 žien, ale zmiernenie bolesti bolo pozorované len u 3 z 8 žien.

Účinnosť embolizácie maternicových artérií pri adenomyóze bola skúmaná v niekoľkých štúdiách. Jedna štúdia sledovala 54 žien počas 3 rokov (alebo dlhšie) po embolizácii.

Fadeeva N.I. 1, Yavorskaya S.D. 1,2, Dolina O.V. 3, Luchniková E.V. 2, Chubarová G.D. 4, Iličev A.V. 4, Maldov D.G. 4

1 Altajská štátna lekárska univerzita, Rusko

2 Konzultačné a diagnostické centrum Ruskej štátnej lekárskej univerzity v Rusku

3 Regionálne diagnostické centrum Altaj, Rusko

4 Uzavretá akciová spoločnosť „Sky LTD“, Rusko

Adenomyóza: nové terapeutické možnosti

Zhrnutie. Uskutočnila sa otvorená randomizovaná štúdia na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti lieku Endoferin u 25 pacientov v reprodukčnom veku s histologicky potvrdenou diagnózou adenomyózy. Prítomnosť difúznej formy adenomyózy stupňa II-III bola zistená v 11 (44%) prípadoch a difúzna nodulárna forma - v 14 (56%) prípadoch. V čistej forme sa adenomyóza vyskytla v 14 (56 %) prípadoch, v kombinácii s maternicovými myómami - v 9 (36 %), v kombinácii s endometriózou vonkajších pohlavných orgánov (jeden pacient s vaginálnou endometriózou, jeden s endometriózou vaječníkov) - v 2 ( 8 %) prípadov. Na konci terapie, do 3 menštruačných cyklov, menorágia zmizla v 100% prípadov, hyperpolymenorea - v 61%, algomenorea - u 53%, u každej tretej (36%) pacientky sa veľkosť a objem maternice zmenšil. Klinickú účinnosť Endoferinu pri adenomyóze potvrdzujú výsledky imunomorfologickej štúdie biopsií myometria, ktoré naznačujú pokles prevalencie endometriotických heterotopií o 20 % a aktivity adenomyózy o 40 %. Počas liečby Endoferínom a po jej ukončení bola hladina hormónov (estrogénov a progesterónu) v normálnych hraniciach, čo naznačovalo absenciu depresívneho účinku lieku na steroidogenézu vo vaječníkoch.

Kľúčové slová: adenomyóza, lieková terapia.

Zhrnutie. Uskutočnila sa otvorená randomizovaná štúdia na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti endoferínu u 25 pacientov v reprodukčnom veku s histologicky potvrdenou diagnózou adenomyózy. Prítomnosť difúznej formy adenomyózy II-III stupňa bola zistená v 11 (44%) prípadoch a difúzna-uzlová forma - v 14 (56%) prípadoch. V čistej forme sa adenomyóza vyskytla v 14 (56%) prípadoch, v kombinácii s myómom maternice - v 9 (36%) v kombinácii s endometriózou vonkajších genitálií (jeden pacient s endometriózou vagíny, jeden s endometriózou vaječníkov) - v 2 (8 %) prípadoch. Na konci terapie, počas 3 menštruačných cyklov, menorágia zmizla v 100% prípadov, hyperpolymenorea - v 61%, algodismenorea - u 53%, u každého tretieho (36%) pacientov sa veľkosť a objem alvus zmenšil. Klinickú účinnosť endoferínu v prípade adenomyózy potvrdili výsledky imunomorfologickej štúdie bioptických vzoriek myometria, ktoré poukazujú na 20 % pokles prevalencie endometriotickej heterotopie a aktivitu adenomyózy o 40 %. V priebehu liečby Endoferínom a po jej ukončení bola hladina hormónov (estrogénov a progesterónu) v norme, čo naznačovalo absenciu depresívneho účinku lieku na steroidogenézu vo vaječníkoch.

Kľúčové slová: adenomyóza, medikamentózna liečba.

Meditsinskie správy. - 2017. - N5. - S. 13-15.

Adenomyóza je benígny patologický proces charakterizovaný objavením sa epiteliálnych (žľazových) a stromálnych prvkov endometrioidného pôvodu v myometriu. Existujú tri stupne šírenia adenomyózy, ako aj fokálne, cystické a nodulárne formy. Toto ochorenie sa vyskytuje u 7 – 50 % žien v reprodukčnom veku, je spojené s dedičným faktorom a je kombinované s poruchami hormonálnej a imunitnej homeostázy. Pacienti s adenomyózou sa vyznačujú chronickým priebehom, klinickým obrazom dysmenorey a menorágie až po rozvoj anémie, syndrómu perzistujúcej bolesti, ktorého dôsledkom je zhoršenie celkového zdravotného stavu, zníženie výkonnosti a kvality života.

Diagnóza adenomyózy je založená na klinických údajoch a výsledkoch ultrazvukového vyšetrenia (US) s farebným dopplerovským mapovaním (CDC) a/alebo magnetickou rezonanciou (MRI) maternice, ako aj hysteroskopiou vykonanou bezprostredne po menštruácii, čo umožňuje na detekciu endometrioidných heterotopií, keď sú lokalizované v submukóznej vrstve steny maternice. Konečné potvrdenie prítomnosti adenomyózy je založené na patomorfologickom vyšetrení orgánu odstráneného počas operácie, menej často - odberom cielenej biopsie myometria pod hysteroskopiou.

Liečba adenomyózy je dlhý a nie vždy prospešný proces. Hlavným smerom je empirická medikamentózna terapia (gestagény, antigonadotropíny, agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropíny), ktorá má množstvo závažných kontraindikácií a komplikácií. Po prerušení medikamentóznej liečby je riziko relapsu vysoké, čo zvyšuje potrebu chirurgického odstránenia maternice.

Adenomyóza je teda chronická patológia. Neexistujú žiadne univerzálne metódy na liečbu adenomyózy, choroby, ktorá je rozšírená u pacientov v reprodukčnom veku. Registrované lieky na liečbu adenomyózy majú množstvo kontraindikácií a komplikácií, čo vylučuje možnosť dlhodobého a širokého používania a ich vysadenie často vedie k relapsu ochorenia. Hľadanie nových účinných metód liečby adenomyózy, ktoré umožňujú bez narušenia hormonálnej rovnováhy v tele, eliminovať typické príznaky ochorenia a obnoviť stratenú reprodukčnú funkciu, sa javí ako mimoriadne relevantné.

V rámci klinickej otvorenej randomizovanej štúdie o účinnosti a bezpečnosti endoferínu (Sky LTD) u pacientok s endometriózou bolo vyšetrených a liečených 25 žien vo veku 25 až 45 rokov. Kritériá pre zaradenie do štúdie: reprodukčný vek, prítomnosť klinickej adenomyózy, histologické potvrdenie diagnózy a dobrovoľný súhlas s účasťou (podpísaný informovaný súhlas). Kritériá vylúčenia: tehotenstvo, hormonálna liečba 6 mesiacov pred štúdiou, ťažká somatická patológia.

Všetci pacienti dostávali liek Endoferin, ktorý sa podával intramuskulárne - 1 injekcia denne v dávke 0,3 mg. Kurz pozostával z 10 injekcií v prvej fáze menštruačného cyklu počas troch mesiacov (spolu 30 injekcií).

Endoferin je lyofilizovaný prášok na prípravu roztoku na intramuskulárne podanie, 0,3 mg vo fľaštičkách v balení č.10. Liek Endoferin (vyvinutý spoločnosťou Sky LTD CJSC) je chromatograficky čistená zložka hovädzej folikulárnej tekutiny. Základ je biologický účinkom lieku je množstvo proteínov nadrodiny TGF -?. Liek preukázal vysokú účinnosť v predklinických testoch na indukovanú endometriózu u samíc potkanov Wistar.

Klinické charakteristiky sa hodnotili na začiatku liečby a po 20 injekciách endoferínu, ako aj štyri mesiace po začiatku liečby. Hladina estradiolu bola stanovená v 1. fáze menštruačného cyklu, progesterónu v 2. fáze cyklu a nádorového markera CA-125 (zvýšenie je typické pre endometriózu). Echografia panvových orgánov, hysteroskopia s biopsiou myometria a jeho histologické vyšetrenie vykonané na Katedre patologickej anatómie Altajskej štátnej lekárskej univerzity (Barnaul) a imunomorfologická štúdia vykonaná vo Výskumnom ústave ľudskej morfológie v Rusku. Akadémie lekárskych vied (Moskva).

Štatistické spracovanie získaných výsledkov bolo realizované všeobecne akceptovanými metódami variačnej štatistiky pomocou programov Microsoft Excel 2010 a Statistica 6.1. Vypočítal sa aritmetický priemer (M) a štandardná odchýlka (?). Hodnoty spojitých veličín boli prezentované ako М±?. Normálnosť rozloženia charakteristík bola hodnotená podľa špičatosti a šikmosti. V prípadoch normálneho rozdelenia bol použitý Studentov t-test. Hodnoty kvalitatívnych charakteristík boli prezentované ako pozorované frekvencie a percentá, na porovnanie ktorých neparametrických testov boli použité? 2 s Yatesovou korekciou kontinuity a Fisherovým presným testom. Pri hodnotení kvalitatívnych charakteristík dvoch súvisiacich vzoriek (jedna skupina pred a po liečbe) sa použilo McNemarovo kritérium. Hladina štatistickej významnosti pri testovaní nulovej hypotézy bola stanovená na zodpovedajúcej hodnote p≤0,05.

V čase zaradenia do štúdie bol priemerný vek pacientov 40,2±5,6 rokov. Difúzna forma adenomyózy II-III stupňa bola zistená v 11 (44 %) prípadoch, difúzna nodulárna v 14 (56 %). Adenomyóza v čistej forme bola pozorovaná u 14 (56%) pacientov, v kombinácii s maternicovými fibroidmi - u 9 (36%); v kombinácii s endometriózou vonkajších genitálií u 2 (8 %) žien (jedna s vaginálnou endometriózou, druhá s endometriózou vaječníkov). Predtým 14 (56 %) pacientov už dostalo rôzne liekové liečby adenomyózy, vrátane 5 (20 %) agonistov uvoľňujúceho faktora (agonisty GnRH).

Pri hodnotení somatického stavu sa zistilo, že každý piaty pacient mal hypertenziu (20 %) alebo neurocirkulačnú dystóniu (20 %), v kombinácii s dystrofiou myokardu (16 %), ochoreniami tráviaceho traktu - každú sekundu (56 %) , močové cesty - každý tretí (36%). Patológia spojená s hormonálnou nerovnováhou bola identifikovaná u každého druhého pacienta vo forme dysfunkcie štítnej žľazy - v 44% prípadov, metabolického syndrómu - v 20%, benígnej dysplázie prsníka - v 36%.

U väčšiny pacientok bola gynekologická anamnéza zaťažená faktormi podieľajúcimi sa na vzniku a progresii adenomyózy: chronické zápalové ochorenia panvových orgánov - u 16 (64 %) žien, deštruktívne zákroky na krčku maternice - u 16 (64 %), dlhé -termínové užívanie vnútromaternicových kontraceptív - u 9 (36 %). Reprodukčnú anamnézu zhoršili aj lekárske potraty (64 %) a vajcovodové tehotenstvá (8 %).

Na začiatku štúdie sa u všetkých 25 (100 %) pacientov zistili klinické prejavy adenomyózy: algomenorea – u 19 (76 %), vrátane potreby použitia analgetík u 17 (68 %); hyperpolymenorea - u 18 (72%); slabé krvácanie pred a po menštruácii - u 15 (60%). Chronická anémia z nedostatku železa v dôsledku silnej menštruácie sa vyskytla u každého piateho pacienta (20 %).

Podľa ultrazvukových údajov malo všetkých 25 (100 %) pacientok ultrazvukové kritériá pre adenomyózu, zväčšenie veľkosti maternice a jej objemu. 11 (44 %) žien malo objem maternice menší ako 100 cm3, 14 (56 %) malo viac ako 100 cm3, z toho 4 (16 %), ktorých veľkosť maternice presahovala 200 cm3.

Na konci liečby Endoferínom hyperpolymenorea vymizla u 11 z 18 pacientov (p = 0,004), u 5 (28 %) pacientov sa strata krvi výrazne znížila a zostala rovnaká len u dvoch (11 %). . Anémia ako dôsledok hyperpolymenorey po liečebnej kúre bola zistená len u 1 z 5 pacientok, ktoré ju mali v čase zaradenia do programu (p = 0,1).

Symptóm slabého krvácania pred a po menštruácii, ako najcharakteristickejší príznak adenomyózy, chýbal u všetkých pacientok (100 %) (p<0,001).

Bolestivá menštruácia vyžadujúca použitie analgetík bola pozorovaná u 17 (68 %) žien. Po liečbe bolo vymiznutie symptómu zaznamenané u 9 (53 % tých, ktorí ho mali) (p = 0,01), zlepšenie - u 8 (47 % tých, ktorí ho mali).

Pri porovnaní výsledkov ultrazvuku pred a po liečbe sa zistilo, že objem maternice sa zmenšil u 12 (48 %) pacientok (p = 0,0001), u zvyšných 13 (52 %) zostal nezmenený. Toto sa považovalo za pozitívny výsledok, pretože 10 z nich malo pred liečbou rýchly rast maternice a/alebo výrazné zväčšenie v dôsledku difúznej nodulárnej formy u 3 pacientok bola zistená kombinácia adenomyózy a myómov maternice;

Podľa hysteroskopie boli ložiská adenomyózy pred liečbou vizuálne zistené v 23 (92%) prípadoch, zatiaľ čo po liečbe - u 18 (72%) pacientov (p = 0,06).

Histologické a imunomorfologické charakteristiky biopsií myometria od pacientov s adenomyózou pred a po liečbe endoferínom sú uvedené v tabuľke.

Tabuľka. Histologické a imunomorfologické charakteristiky myometriálnych biopsií u 25 pacientov s adenomyózou pred a po liečbe Endoferínom

Bioptické vyšetrenie

myometrium

Pred liečbou

Po ošetrení

Žiadna adenomyóza, abs, (%)

Je prítomná adenomyóza

Adeno-

mióza z-

je prítomný,abs, (%)

Je prítomná adenomyóza

aktívny,

abs, (%)

neaktívne,

abs, (%)

aktívny, abs, (%)

neaktívne,

abs, (%)

Histologické

Imunomorfologické

Na konci terapie podľa histologického vyšetrenia myometriálnych biopsií adenomyóza chýbala u 48 % žien (p = 0,0001 u ostatných, endometrioidné heterotopie sa znížili o 20 %). Podľa imunomorfologickej štúdie sa aktivita adenomyózy znížila o 40 % (p=0,1) (obrázok).

Počas liečby endoferínom a po jej ukončení bola hladina pohlavných hormónov (estradiol a progesterón) u všetkých 25 pacientok v medziach normy, čo naznačovalo absenciu depresívneho účinku lieku na steroidogenézu vo vaječníkoch. Okrem toho sa vymiznutie a redukcia symptómov adenomyózy v 5 prípadoch kombinovala s normalizáciou pôvodne zvýšenej hladiny nádorového markera CA-125 (p = 0,01).

Počas štúdie boli pri intramuskulárnom podaní lieku Endoferin zaznamenané nasledovné vedľajšie účinky: prírastok hmotnosti (44 %); zvýšené libido (28 %); objavenie sa chuti (kovová, horká) pri podávaní lieku (20 %).

Závery:

1. Účinnosť terapie adenomyózy liekom Endoferin počas 3 menštruačných cyklov vedie k:

a) klinické vymiznutie menorágie v 100% prípadov, hyperpolymenorea - v 61%, algodismenorea - v 53% prípadov;

b) stabilizácia veľkosti maternice s jej pôvodne rýchlym rastom v 52% prípadov, zmenšenie veľkosti maternice - v 36% prípadov;

c) zníženie prevalencie endometriotických heterotopií podľa histológie endometriálnej biopsie u každého piateho pacienta (20 %).

2. Uskutočnenie liečebného cyklu adenomyózy liekom Endoferin na 3 menštruačné cykly (10 injekcií na cyklus) u žien v reprodukčnom veku nie je sprevádzané inhibíciou steroidogenézy vo vaječníkoch a pomáha normalizovať pôvodne zvýšenú hladinu nádorového markera CA-125.

3. Preukázaná klinická účinnosť endoferínu pri liečbe endometriózy (adenomyózy) pri absencii jeho negatívneho vplyvu na funkciu vaječníkov, ako aj bezvýznamnosti vedľajších účinkov pri jeho použití, nám umožňuje odporučiť tento liek na liečbu pacientov reprodukčného veku s difúznymi a difúznymi nodulárnymi formami adenomyózy.

L I T E R A T U R A

1. Adamyan L.V., Andreeva E.N., Apolikhina I.A., Bezhenar V.F. a iné Endometrióza: diagnostika, liečba a rehabilitácia: Klinické odporúčania. - M., 2014.

2. Adamyan L.V., Kulyakov V.I., Andreeva E.N. Endometrióza: Príručka pre lekárov. - M., 2006. - 411 s.

3. Vanin A.F., Zairatyants O.V., Serezhenkov V.A. a iné // Problémy s reprodukciou. - 2009. - T.15, č. 5. - S.52-58.

4. Kulakov V.I., Manukhin I.B., Savelyeva G.M. Gynekológia. Národné vedenie. - M., 2007. - 794 s.

5. Praktický výbor Americkej spoločnosti pre reprodukčnú medicínu. Liečba panvovej bolesti spojenej s endometriózou // Fertil. Sterilné. - 2008. - Zv. 90, Suppl. 3. - S260-S269.

6. Mounsey A.L., Wilgus A., Slawson D.C.//Fm. Fam. Phys. - 2006. - Vol.74. - S.594-600.

Lekárske novinky. - 2017. - č. 5. - s. 13-15.

Pozor!