Použitie itrakonazolu na liečbu plesňových infekcií. Orungal (itrakonazol) Aké lieky obsahujú itrakonazol?

Antifungálne činidlá sú deriváty imidazolu a triazolu.

Zloženie Itrakonazol

Účinná látka:

• itrakonazol (v mikropeletách).

Výrobcovia

Biocom CJSC (Rusko)

farmakologický účinok

Širokospektrálne antimykotikum.

Štúdie in vitro preukázali, že itrakonazol inhibuje syntézu ergosterolu závislú od cytochrómu P450, základnej zložky bunkovej membrány húb.

Aktívne proti dermatofytom (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), kvasinkovým hubám Candida spp. (vrátane C. albicans, C. glabrata, C. krusei), plesne (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyazol spp. a iné) dermatitída Blastomyces kolíše v rozmedzí 40–100 %, v závislosti od liekovej formy a podmienok podávania.

Biologická dostupnosť v kapsulách je najväčšia, keď sa kapsuly užijú ihneď po ťažkom jedle.

Absorpcia nalačno je variabilná a závisí od úrovne vnútrožalúdočnej acidity (relatívna alebo absolútna achlórhydria).

Došlo k zníženiu biologickej dostupnosti u pacientov s AIDS, ako aj u dobrovoľníkov užívajúcich supresory žalúdočnej sekrécie (napríklad H2-antihistaminiká) a zvýšenie absorpcie pri súčasnom užívaní kapsúl s kolou.

Maximálna koncentrácia sa dosiahne po 3-4 hodinách, rovnovážna koncentrácia v plazme (pri predpísaní 100-200 mg 1-2-krát denne) - do 15 dní a je (3-4 hodiny po užití poslednej dávky):

• 0,4 mcg/ml (pri užívaní 100 mg 1-krát denne,
• 1,1 mcg/ml alebo 2 mcg/ml (200 mg 1 alebo 2-krát denne).

Väzba na plazmatické bielkoviny - 99,8 % (itrakonazol), 99,5 % (hydroxyitrakonazol).

Preniká do tkanív a orgánov (vrátane vagíny), obsiahnutých v sekrécii mazových a potných žliaz.

Akumuluje sa v pľúcach, obličkách, pečeni, kostiach, žalúdku, slezine, kostrových svaloch (koncentrácia itrakonazolu v týchto tkanivách prevyšuje plazmatickú koncentráciu 2–3 krát.

Koncentrácie v tkanivách obsahujúcich keratín, najmä v koži, sú 4-krát vyššie ako plazmatické koncentrácie.

V keratíne nechtov sa zisťuje po 1 týždni. po začatí liečby a pretrváva najmenej 6 mesiacov po 3-mesačnej liečbe, v koži 2–4 týždne po 4-týždňovej liečbe.

Neprechádza dobre cez BBB.

Biotransformované v pečeni (hlavne za účasti CYP3A4) s tvorbou veľkého množstva metabolitov, vr. aktívne (hydroxyitrakonazol).

Vylučuje sa obličkami (menej ako 0,03 % nezmenené, asi 40 % vo forme neaktívnych metabolitov) a stolicou (3 – 18 % nezmenené).

U pacientov so zlyhaním obličiek je biologická dostupnosť mierne znížená v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek.

U pacientov s cirhózou pečene je polčas predĺžený.

Vedľajšie účinky itrakonazolu

Z gastrointestinálneho traktu:

• dyspepsia,
• nevoľnosť, nevoľnosť
• bolesť brucha,
• anorektička,
• vracanie
• zapo,
• zvýšená aktivita pečeňových transamináz,
• pečeň,
• vo veľmi zriedkavých prípadoch - závažné toxické poškodenie pečene,
• vrátane prípad akútneho zlyhania pečene s fatálnym koncom.

Z nervového systému a zmyslových orgánov:

• bolesť hlavy,
• závraty,
• periférna neuropatia,
• únava,
• ospalosť.

Z kardiovaskulárneho systému a krvi (hematopoéza, hemostáza):

• arteriálnej hypertenzie.

Boli hlásené prípady chronického srdcového zlyhania spojeného s itrakonazolom.

Z genitourinárneho systému:

• dysmenorea,
• edematózny syndróm,
• albuminuri,
• tmavé sfarbenie moču.

Alergické reakcie:

• kožný zub,
• žihľavka,
• angioedém,
• Stevensov-Johnsonov syndróm.

Iné:

• alopécia,
• hypokaliémia,
• opuch pľúc,
• znížené libido,
• impotencia.

Indikácie na použitie

Mykózy kože, slizníc ústnej dutiny a očí; onychomykóza spôsobená dermatofytmi, kvasinkami a plesňami; kandidóza s poškodením kože a slizníc, vr. vulvovaginálna kandidóza; pityriasis versicolor; systémové mykózy, vrátane aspergilóza (s rezistenciou alebo slabou toleranciou na amfotericín B), kryptokokóza (vrátane kryptokokovej meningitídy), histoplazmóza, sporotrichóza, parakokcidioidomykóza, blastomykóza.

Kontraindikácie Itrakonazol

Precitlivenosť.

Návod na použitie a dávkovanie

Ihneď po jedle.

Kapsuly sa prehĺtajú celé.

Dávkovanie predpisuje lekár.

Predávkovanie

Liečba:

• výplach žalúdka,
• príjem aktívneho uhlia,
• symptomatická terapia.

Počas hemodialýzy sa neodstraňuje.

Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

Interakcia

Nekompatibilné s terfenadínom, astemizolom, cisapridom, lovastatínom, perorálnymi formami midazolamu a triazolamu.

Posilňuje a/alebo predlžuje účinok perorálnych antikoagulancií (vrátane warfarínu), cyklosporínu, digoxínu, metylprednizolónu, vinkristínu, blokátorov vápnikových kanálov.

Rifampicín a fenytoín znižujú biologickú dostupnosť itrakonazolu, inhibítory cytochrómu CYP3A4 (ritonavir, indinavir, klaritromycín) zvyšujú jeho biologickú dostupnosť.

Antacidá znižujú absorpciu itrakonazolu (interval medzi ich podaním má byť aspoň 2 hodiny).

špeciálne pokyny

U pacientov s oslabenou imunitou (AIDS, stav po transplantácii orgánov, neutropénia) môže byť potrebné zvýšenie dávky (kvôli zníženej biologickej dostupnosti itrakonazolu).

Pri predpisovaní pacientom s chronickým srdcovým zlyhaním je potrebné individuálne posúdenie pomeru prínosu a rizika s prihliadnutím na také faktory, ako je závažnosť indikácií, dávkovací režim, individuálne rizikové faktory (prítomnosť srdcového ochorenia, vr.

IHD, poškodenie chlopne), chronická obštrukčná choroba pľúc, zlyhanie obličiek.

Ak sa objavia znaky alebo príznaky kongestívneho zlyhania srdca alebo neuropatie, liečba sa má prerušiť.

Počas liečby je potrebné sledovať funkciu pečene (najmä pri dlhodobom užívaní).

Pri zvýšených hladinách transamináz sa predpisuje, ak očakávaný účinok terapie prevyšuje možné riziko poškodenia pečene.

U pacientov s cirhózou pečene a/alebo poruchou funkcie obličiek sa majú monitorovať plazmatické koncentrácie a v prípade potreby upraviť dávku.

Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby až do nástupu prvej menštruácie po jej skončení používať primerané metódy antikoncepcie.

Podmienky skladovania

Na suchom mieste, chránenom pred svetlom, mimo dosahu detí, pri teplote do 25 C.

dermatomykózy; hubová keratitída; onychomykóza spôsobená dermatofytmi a/alebo kvasinkami a plesňami; systémové mykózy: systémová aspergilóza a kandidóza, kryptokokóza (vrátane kryptokokovej meningitídy): u pacientov s imunodeficienciou a u všetkých pacientov s kryptokokózou v centrálnom nervovom systéme sa majú kapsuly itrakonazolu predpisovať len v prípadoch, keď lieky prvej línie nie sú použiteľné prípade alebo nie sú účinné. histoplazmóza, sporotrichóza, parakokcidioidomykóza, blastomykóza, iné zriedkavé systémové alebo tropické mykózy; kandidomykóza s poškodením kože alebo slizníc, vrátane vulvovaginálnej kandidózy; pityriasis versicolor.

Kontraindikácie Itrakonazol kapsuly 100 mg

Precitlivenosť na itrakonazol a niektorú zo zložiek lieku. Súbežné užívanie nasledujúcich liekov s kapsulami itrakonazolu: súčasné užívanie substrátov izoenzýmu CYP3A4, ktoré predlžujú QT interval (astemizol, bepridil, cisaprid, dofetilid, levacetylmetadol, mizolastín, pimozid, chinidín, sertindol, terfenadín); inhibítory HMG-CoA reduktázy metabolizované izoenzýmom CYP3A4 (lovastatín, simvastatín); súčasné perorálne podávanie triazolamu a midazolamu, nisoldipínu, eletriptanu; prípravky námeľových alkaloidov, ako je dihydroergotamín, ergometrín, ergotamín a metylergometrín; intolerancia fruktózy, nedostatok sacharázy/izomaltázy, glukózo-galaktózová malabsorpcia; deti do 3 rokov; obdobie tehotenstva a laktácie.

Návod na použitie a dávkovanie Itrakonazol kapsuly 100 mg

Pre optimálnu absorpciu lieku je potrebné užiť kapsuly itrakonazolu ihneď po jedle. Kapsuly sa majú prehltnúť celé. Vulvovaginálna kandidóza: 200 mg 1 alebo 2-krát denne počas 1 alebo 3 dní. Pityriasis versicolor: 200 mg raz denne počas 7 dní. Dermatomykóza hladkej kože: 200 mg jedenkrát denne počas 7 dní alebo 100 mg jedenkrát denne počas 15 dní. Lézie vysoko keratinizovaných oblastí kože, ako sú ruky a nohy: 200 mg 2-krát denne počas 7 dní alebo 100 mg 1-krát denne počas 30 dní. Plesňová keratitída: 200 mg raz denne počas 21 dní. Trvanie liečby sa má upraviť v závislosti od zlepšenia klinického obrazu. Orálna kandidóza: 100 mg raz denne počas 15 dní. Perorálna biologická dostupnosť itrakonazolu môže byť znížená u niektorých imunokompromitovaných pacientov, ako sú pacienti s neutropéniou, pacienti s AIDS alebo príjemcovia orgánových transplantátov. Preto môže byť potrebné zdvojnásobenie dávky. Onychomykóza spôsobená dermatofytmi a/alebo kvasinkami a plesňami. Pulzná liečba onnchomykózy: Jeden cyklus pulznej terapie pozostáva z užívania 2 kapsúl itrakonazolu dvakrát denne (200 mg dvakrát denne) denne počas jedného týždňa. Na liečbu plesňových infekcií nechtových platničiek rúk sa odporúčajú dva kurzy. Na liečbu plesňových infekcií nechtových platničiek nôh sa odporúčajú tri kurzy. Interval medzi kurzami, počas ktorých nemusíte užívať liek, je 3 týždne. Klinické výsledky budú zrejmé po ukončení liečby, keď nechty dorastú. Poškodenie nechtových platničiek na nohách s poškodením alebo bez poškodenia nechtových platničiek prstov: 1. kúra 200 mg dvakrát denne počas 1. týždňa; 2., 3., 4. týždeň prestávka; 5. týždeň - 2. kurz; 6., 7., 8. týždeň prestávka; 9. týždeň - 3. kurz. Poškodenie nechtových platničiek rúk: 1. kúra 200 mg dvakrát denne počas 1. týždňa; 2., 3., 4. týždeň prestávka; 5. týždeň - 2. kurz. Onychomykóza - kontinuálna liečba: lézie nechtových platničiek nôh s alebo bez lézií nechtových platničiek rúk - 200 mg denne počas 3 mesiacov. Eliminácia itrakonazolu z kože a nechtového tkaniva je pomalšia ako z plazmy. Optimálne klinické a mykologické účinky sa teda dosiahnu 2-4 týždne po ukončení liečby infekcií kože a 6-9 mesiacov po ukončení liečby infekcií nechtov. Systémové mykózy. Aspergilóza - 200 mg 1 krát denne počas 2-5 mesiacov. Zvýšte dávku na 200 mg dvakrát denne v prípade invazívneho alebo diseminovaného ochorenia. Kandidóza: 100-200 mg 1-krát denne počas 3 týždňov až 7 mesiacov. Zvýšte dávku na 200 mg dvakrát denne v prípade invazívneho alebo diseminovaného ochorenia. Kryptokokóza (okrem meningitídy): 200 mg 1-krát denne od 2 mesiacov do 1 roka. Kryptokoková meningitída: 200 mg 2-krát denne od 2 mesiacov do 1 roka. Histoplazmóza: od 200 mg jedenkrát denne do 200 mg dvakrát denne počas 8 mesiacov. Blastomykóza: od 100 mg jedenkrát denne do 200 mg dvakrát denne počas 6 mesiacov. Sporotrichóza: 100 mg jedenkrát denne počas 3 mesiacov. Parakokcidioidomykóza: 100 mg jedenkrát denne počas 6 mesiacov. Neexistujú žiadne údaje o účinnosti tohto dávkovania pri liečbe parakokcidioidomykózy u pacientov s AIDS. Chromomykóza: 100-200 mg raz denne počas 6 mesiacov. Dávkovací režim v pediatrickej praxi: keďže nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití itrakonazolu u detí, odporúča sa predpisovať liek deťom len vtedy, ak možný prínos preváži potenciálne riziko. Je známe, že liek bol predpísaný deťom vo veku 3 až 16 rokov v dávke 100 mg 1-krát denne na liečbu systémových plesňových infekcií, neboli pozorované žiadne vedľajšie účinky.

Antifungálny liek

Účinná látka

Itrakonazol (v mikropeletách) (itrakonazol)

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

1 PC. - obrysové bunkové obaly (1) - kartónové obaly.
1 PC. - obaly obrysových buniek (2) - kartónové obaly.
1 PC. - obaly obrysových buniek (3) - kartónové obaly.
1 PC. - obaly obrysových buniek (4) - kartónové obaly.
1 PC. - obaly obrysových buniek (5) - kartónové obaly.
3 ks. - obrysové bunkové obaly (1) - kartónové obaly.
3 ks. - obaly obrysových buniek (2) - kartónové obaly.
3 ks. - obaly obrysových buniek (3) - kartónové obaly.
3 ks. - obaly obrysových buniek (4) - kartónové obaly.
3 ks. - obaly obrysových buniek (5) - kartónové obaly.
4 veci. - obrysové bunkové obaly (1) - kartónové obaly.
4 veci. - obaly obrysových buniek (2) - kartónové obaly.
4 veci. - obaly obrysových buniek (3) - kartónové obaly.
4 veci. - obaly obrysových buniek (4) - kartónové obaly.
4 veci. - obaly obrysových buniek (5) - kartónové obaly.
5 kusov. - obrysové bunkové obaly (1) - kartónové obaly.
5 kusov. - obaly obrysových buniek (2) - kartónové obaly.
5 kusov. - obaly obrysových buniek (3) - kartónové obaly.
5 kusov. - obaly obrysových buniek (4) - kartónové obaly.
5 kusov. - obaly obrysových buniek (5) - kartónové obaly.
6 ks. - obrysové bunkové obaly (1) - kartónové obaly.
6 ks. - obaly obrysových buniek (2) - kartónové obaly.
6 ks. - obaly obrysových buniek (3) - kartónové obaly.
6 ks. - obaly obrysových buniek (4) - kartónové obaly.
6 ks. - obaly obrysových buniek (5) - kartónové obaly.
7 ks. - obrysové bunkové obaly (1) - kartónové obaly.
7 ks. - obaly obrysových buniek (2) - kartónové obaly.
7 ks. - obaly obrysových buniek (3) - kartónové obaly.
7 ks. - obaly obrysových buniek (4) - kartónové obaly.
7 ks. - obaly obrysových buniek (5) - kartónové obaly.

farmakologický účinok

Syntetické širokospektrálne antimykotikum. Triazolový derivát. Potláča syntézu ergosterolu v bunkovej membráne húb. Aktívne proti dermagofytom (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), kvasinkovým hubám Candida spp. s C ladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Stalassezia spp.

Niektoré kmene môžu byť rezistentné : Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.

Účinnosť liečby sa hodnotí 2-4 týždne po ukončení terapie (pri mykózach), po 6-9 mesiacoch pri onychomykóze (ako sa nechty menia).

Farmakokinetika

Absorbuje sa úplne úplne z gastrointestinálneho traktu (GIT). Užívanie kapsúl itrakonazolu ihneď po jedle zvyšuje biologickú dostupnosť. Užívanie vo forme roztoku nalačno vedie k vyššej rýchlosti dosiahnutia C max a vyššej hodnote koncentrácie rovnovážnej fázy (Css) v porovnaní s užívaním po jedle (o 25 %).

Čas na dosiahnutie Cmax pri užívaní kapsúl je asi 3-4 hodiny Css pri užívaní 100 mg liečiva raz denne je 0,4 mcg/ml; pri užívaní 200 mg 1-krát denne - 1,1 mcg/ml, 200 mg 2-krát denne - 2 mcg/ml.

Čas na dosiahnutie Cmax pri užívaní roztoku je asi 2 hodiny pri užívaní nalačno a 5 hodín po jedle. Čas nástupu Css pri dlhodobom užívaní je 1-2 týždne. Komunikácia s plazmatickými proteínmi - 99,8%.

Dobre preniká do tkanív a orgánov (vrátane vaginálnej sliznice) a je obsiahnutý v sekrétoch mazových a potných žliaz. Koncentrácia itrakonazolu v pľúcach, obličkách, pečeni, kostiach, žalúdku, slezine a kostrových svaloch je 2-3 krát vyššia ako jeho koncentrácia v plazme; v tkanivách obsahujúcich keratín - 4 krát. Terapeutická koncentrácia itrakonazolu v koži zostáva 2-4 týždne po ukončení 4-týždňovej liečby. Terapeutická koncentrácia nechtového keratínu sa dosiahne 1 týždeň po začiatku liečby a zostáva 6 mesiacov po ukončení 3-mesačného cyklu liečby. Nízke koncentrácie sa zisťujú v mazových a potných žľazách kože. Metabolizuje sa v pečeni za vzniku aktívnych metabolitov vrátane hydroxyitrakonazolu. Je inhibítorom izoenzýmov CYP3A4, CYP3A5 a CYP3A7.

Vylučovanie z plazmy je dvojfázové: obličkami do 1 týždňa (35 % vo forme metabolitov, 0,03 % nezmenené) a črevami (3 – 18 % nezmenené). T 1/2 - 1-1,5 dňa. Počas dialýzy sa neodstraňuje.

Indikácie

vulvovaginálna kandidóza; dermatomykóza, pityriasis versicolor, kandidóza ústnej sliznice, keratomnóza; onychomykóza spôsobená dermatofytmi alebo kvasinkami podobnými hubami; systémové mykózy - systémová aspergilóza alebo kandidóza, kryptokokóza (vrátane kryptokokovej meningitídy) u imunokompromitovaných jedincov a kryptokokóza centrálneho nervového systému bez ohľadu na stav imunity, ak je liečba prvej línie neúčinná; histoplazmóza, blastomykóza, sporotrichóza, parakokcidioidóza; iné zriedkavé systémové a tropické mykózy.

Kontraindikácie

Precitlivenosť, chronické zlyhanie, vr. anamnéza (okrem liečby život ohrozujúcich stavov); súčasné použitie substrátov izoenzýmu CYP3A4, ktoré predlžujú QT interval (astemizol, bepridil, cisaprid, dofetilid, levacetylmetadol, mizolastín, pimozid, chinidín, sertnidol, terfenadín); inhibítory HMG-CoA reduktázy metabolizované izoenzýmom CYP3A4 (simvestatín); súčasné perorálne podávanie triazolamu a midazolamu, námeľové alkaloidy (dihydroergotamín, ergometrín, ergotamín, metylergotamín), nisoldipín, eletriptán; tehotenstvo, obdobie laktácie.

Opatrne. Zlyhanie obličiek a pečene, periférna neuropatia, rizikové faktory: chronické srdcové zlyhanie (koronárne srdcové ochorenie, poškodenie srdcových chlopní, ťažké pľúcne ochorenia vrátane chronickej obštrukčnej choroby pľúc, stavy sprevádzané edémovým syndrómom), porucha sluchu, súčasné užívanie blokátorov spomalenie vápnikových kanálov , deti a staroba.

Dávkovanie

Vnútri. Ihneď po jedle. Kapsuly sa prehĺtajú celé.

Eliminácia liečiva itrakonazol z tkaniva kože a nechtov je pomalšia ako z plazmy. Optimálne klinické a mykologické účinky sa teda dosiahnu 2-4 týždne po ukončení liečby infekcií kože a 6-9 mesiacov po ukončení liečby infekcií nechtov. Trvanie liečby sa môže upraviť v závislosti od klinického obrazu liečby:

- na vulvovaginálnu kandidózu - 200 mg 2-krát denne počas 1 dňa alebo 200 mg 1-krát denne počas 3 dní;

— na dermatomykózu - 200 mg 1-krát denne počas 7 dní alebo 100 mg 1-krát denne počas 15 dní;

- lézie vysoko keratinizovaných oblastí kože (dermatofytóza nôh a rúk) - 200 mg 2-krát denne počas 7 dní alebo 100 mg 1-krát denne počas 30 dní;

- na pityriasis versicolor - 200 mg 1-krát denne počas 7 dní;

- pri kandidóze ústnej sliznice - 100 mg 1-krát denne počas 15 dní (v niektorých prípadoch sa môže u jedincov s oslabenou imunitou znížiť biologická dostupnosť itrakonazolu, čo si niekedy vyžaduje zdvojnásobenie dávky);

- na keratomykózu - 200 mg 1-krát denne počas 21 dní (trvanie liečby závisí od klinickej odpovede);

- na onychomykózu - 200 mg 1-krát denne počas 3 mesiacov alebo 200 mg 2-krát denne počas 1 týždňa v priebehu;

- v prípade poškodenia nechtov na nohách (bez ohľadu na prítomnosť poškodenia nechtov na rukách) sa podávajú 3 kúry s odstupom 3 týždňov. Ak sú nechty postihnuté iba na rukách, podávajú sa 2 kurzy s intervalom 3 týždňov;

- vylučovanie itrakonazolu z kože a nechtov je pomalé; optimálna klinická odpoveď na dermatomykózu sa dosiahne 2-4 mesiace po ukončení liečby, na onychomykózu - 6-9 mesiacov;

— pre systémovú aspergilózu – 200 mg/deň počas 2-5 mesiacov; s progresiou a šírením ochorenia sa dávka zvyšuje na 200 mg 2-krát denne;

- pri systémovej kandidóze - 100 - 200 mg 1-krát denne počas 3 týždňov - 7 mesiacov, s progresiou a disemináciou ochorenia sa dávka zvyšuje na 200 mg 2-krát denne;

- pri systémovej kryptokokóze bez známok meningitídy - 200 mg 1-krát denne počas 2-12 mesiacov. Pri kryptokokovej meningitíde - 200 mg 2-krát denne počas 2-12 mesiacov;

- liečba histoplazmózy začína 200 mg 1-krát denne, udržiavacia dávka - 200 mg 2-krát denne počas 8 mesiacov;

- na blastomykózu - 100 mg 1-krát denne, udržiavacia dávka - 200 mg 2-krát denne počas 6 mesiacov;

— na sporotrichózu – 100 mg 1-krát denne počas 3 mesiacov;

- na parakokcidioidózu - 100 mg 1-krát denne počas 6 mesiacov;

- na chromomykózu - 100-200 mg 1 krát denne počas 6 mesiacov;

- predpisuje sa deťom, ak očakávaný prínos preváži potenciálne riziko.

Vedľajšie účinky

Z gastrointestinálneho traktu: dyspepsia (nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha, strata chuti do jedla), bolesť brucha.

Z hepato-biliárneho systému: reverzibilné zvýšenie pečeňových enzýmov, hepatitída vo veľmi zriedkavých prípadoch, pri použití itrakonazolu sa vyvinulo závažné toxické poškodenie pečene vrátane prípadov akútneho zlyhania pečene s fatálnym koncom;

Z nervového systému: bolesť hlavy, závrat, periférna neuropatia.

Z imunitného systému: anafylaktické, anafypaktoidné a alergické reakcie.

Z kože: vo veľmi zriedkavých prípadoch - exsudatívny multiformný erytém (Stevensov-Johnsonov syndróm), kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka, angioedém, alopécia, fotosenzitivita.

Iné: menštruačné nepravidelnosti, hypokaliémia, edémový syndróm, chronické srdcové zlyhanie a pľúcny edém.

Predávkovanie

Nie sú k dispozícii žiadne údaje. V prípade náhodného predávkovania sa majú použiť podporné opatrenia. Počas prvej hodiny vykonajte výplach žalúdka a v prípade potreby predpíšte. Itrakonazol nie je eliminovaný hemodialýzou. Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

Liekové interakcie

1. Lieky, ktoré ovplyvňujú absorpciu itrakonazolu Lieky, ktoré znižujú kyslosť žalúdka, znižujú vstrebávanie itrakonazolu, čo súvisí s rozpustnosťou obalov kapsúl.

2. Lieky, ktoré ovplyvňujú metabolizmus itrakonazolu. Itrakonazol sa metabolizuje hlavne izoenzýmom CYP3A4. Študovala sa interakcia itrakonazolu s rifampicínom, rifabutínom a fenytoínom, ktoré sú silnými induktormi izoenzýmu CYP3A4. Štúdia zistila, že v týchto prípadoch je dostupnosť itrakonazolu a pyroxnitrakonazolu výrazne znížená, čo vedie k výraznému zníženiu účinnosti lieku. Súčasné užívanie itrakonazolu s týmito liekmi, ktoré sú potenciálnymi induktormi mikrozomálnych pečeňových enzýmov, sa neodporúča. Interakčné štúdie s inými induktormi mikrozomálnych pečeňových enzýmov, ako je fenobarbital a izoniazid, sa neuskutočnili, možno však očakávať podobné výsledky.

Silné inhibítory CYP3A4, ako sú ritonavir, indinavir, klaritromycín a erytromycín, môžu zvýšiť biologickú dostupnosť itrakonazolu.

3. Účinok itrakonazolu na metabolizmus iných liečiv. Itrakonazol môže inhibovať metabolizmus liekov metabolizovaných CYP3A4. Výsledkom môže byť zvýšenie alebo predĺženie ich účinku vrátane vedľajších účinkov. Pred začatím súbežného užívania liekov by ste sa mali poradiť so svojím lekárom o metabolických cestách tohto lieku uvedených v návode na lekárske použitie. Po prerušení liečby sa plazmatické koncentrácie itrakonazolu
postupne znižovať v závislosti od dávky a trvania. Toto sa musí vziať do úvahy pri diskusii o migračnom účinku itrakonazolu na súbežne podávané lieky.

Príklady takýchto liekov sú:

Lieky, ktoré sa nemajú podávať súbežne s itrakonazolom:

- terfenadín, astemizol, mizolastín, cisaprid, dofetilid, chinidín, pimozid, levacetylmetadol, sertindol - kombinované použitie týchto liekov s itrakonazolom môže spôsobiť zvýšenie koncentrácie týchto látok v plazme a zvýšiť riziko predĺženia QT intervalu a v zriedkavých prípadoch výskyt komorovej fibrilácie predsiení (torsade des pointes);

- inhibítory HMG-CoA reduktázy metabolizované izoenzýmom CYP3A4, ako sú simvastatín a lovastatín;

— midazolam na perorálne podávanie a triazolam;

- námeľové alkaloidy ako dihydroergotamín, ergometrín, ergotamín a metylergometrín;

- blokátory „pomalých“ vápnikových kanálov – okrem možnej farmakokinetickej interakcie spojenej so spoločnou metabolickou dráhou zahŕňajúcou izoenzým CYP3A4 môžu mať blokátory „pomalých“ vápnikových kanálov negatívne inotropný účinok, ktorý sa zosilňuje, ak sa užívajú súčasne s itrakonazolom.

Pri predpisovaní liekov je potrebné sledovať ich plazmatické koncentrácie, účinky a vedľajšie účinky. Pri súbežnom podávaní s itrakonazolom sa má dávka týchto liekov v prípade potreby znížiť.

- nepriame antikoagulanciá;

- inhibítory HIV proteázy, ako je ritonavir, indinavir, saquinavir;

- niektoré, ako sú alkaloidy z vinca ruže, busulfán, docetaxel, trimetrexát;

- blokátory „pomalých“ vápnikových kanálov metabolizovaných izoenzýmom CYP3A4, ako sú verapamil a deriváty dihydropyridínu;

- niektoré imunosupresívne lieky: cyklosporín, takrolimus, sirolimus (tiež známy ako rapamycín);

- niektoré inhibítory HMG-CoA reduktázy metabolizované izoenzýmom CYP3A4, ako je atorvastatín;

- niektoré glukokortikosteroidy, ako je budezonid, dexametazón a metylprednizolón;

- iné lieky: dngoxín, karbamazepín, buspirón alfentanil, alprazolam, brotsholam, midazolam na intravenózne podanie, rifabutín, ebastin, reboxetín, cilostazol, disoliramnd, eletrnptan, halofatrín, repaglinid.

Nezistila sa žiadna interakcia medzi itrakonazolom a zidovudínom a fluvastatínom. Nezistil sa žiadny účinok itrakonazolu na metabolizmus etinylestradiolu a noretisterónu.

4. Účinok na väzbu na plazmatické bielkoviny.

Štúdie in vitro preukázali, že neexistuje žiadna interakcia medzi itrakonazolom a liekmi, ako sú imipramín, propranolol, diazepam, cimetidín, indometacín, tolbutamid a sulfametazín, keď sa viažu na plazmatické proteíny.

špeciálne pokyny

- Ženy vo fertilnom veku užívajúce itrakonazol majú používať spoľahlivé metódy antikoncepcie počas liečby až do prvej menštruácie po jej ukončení.

— Zistilo sa, že itrakonazol má negatívny inotropný účinok. Opatrnosť je potrebná pri súčasnom užívaní itrakonazolu a itrakonazolu, ktoré môžu mať rovnaký účinok. Boli hlásené prípady chronického srdcového zlyhania spojeného s itrakonazolom. Itrakonazol sa nemá používať u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním alebo s týmto ochorením v anamnéze, pokiaľ potenciálny prínos výrazne nepreváži potenciálne riziko. Pri individuálnom hodnotení pomeru prínosu a rizika sa majú vziať do úvahy faktory ako závažnosť indikácií, dávkovací režim a individuálne rizikové faktory chronického srdcového zlyhania. Rizikové faktory zahŕňajú prítomnosť srdcového ochorenia, ako je koronárne srdcové ochorenie alebo ochorenie chlopní; závažné pľúcne ochorenia, ako je obštrukčná choroba pľúc; zlyhanie obličiek alebo iné ochorenia sprevádzané edémom. Takíto pacienti majú byť informovaní o znakoch a príznakoch kongestívneho zlyhania srdca. Liečba sa má vykonávať s opatrnosťou a u pacienta sa majú sledovať príznaky kongestívneho zlyhania srdca. Ak sa objavia, prestaňte užívať Itrakonazol.

- So zníženou kyslosťou žalúdka: v tomto stave je narušená absorpcia itrakonazolu z kapsúl. Pacientom užívajúcim antacidá (napríklad hydroxid hlinitý) sa odporúča použiť ich najskôr 2 hodiny po užití kapsúl itrakonazolu. Pacientom s achlórhydriou alebo užívajúcim blokátory histamínu H1 a inhibítory protónovej pumpy sa odporúča užívať kapsuly itrakonazolu s nápojmi obsahujúcimi kolu.

- Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa pri užívaní itrakonazolu vyvinulo závažné toxické poškodenie pečene, vrátane prípadov akútneho zlyhania pečene s fatálnym koncom. Vo väčšine prípadov sa to pozorovalo u pacientov, ktorí už mali ochorenie pečene, u pacientov s inými závažnými ochoreniami liečených itrakonazolom na systémové indikácie, ako aj u pacientov, ktorí dostávali iné lieky s hepatotoxickými účinkami. Niektorí pacienti nemali žiadne zjavné rizikové faktory poškodenia pečene. Niekoľko takýchto prípadov sa vyskytlo v prvom mesiaci liečby a niektoré v prvom týždni liečby. V tejto súvislosti sa u pacientov liečených itrakonazolom odporúča pravidelne monitorovať funkciu pečene. Pacientov treba upozorniť, aby okamžite kontaktovali svojho lekára, ak sa objavia príznaky naznačujúce hepatitídu, ako je anorexín, nauzea, vracanie, slabosť, bolesť brucha a tmavý moč. Ak sa takéto príznaky vyskytnú, musíte okamžite ukončiť liečbu a vykonať test funkcie pečene. Pacienti so zvýšenými pečeňovými enzýmami alebo aktívnym ochorením pečene alebo s anamnézou pečeňovej toxicity počas užívania iných liekov nemajú byť liečení itrakonazolom, pokiaľ očakávaný prínos neodôvodňuje riziko poškodenia pečene. V týchto prípadoch je potrebné počas liečby monitorovať koncentráciu „pečeňových“ enzýmov.

- Porucha funkcie pečene: itrakonazol sa primárne metabolizuje v pečeni. Keďže celkový polčas itrakonazolu je mierne zvýšený u pacientov s poruchou funkcie pečene, odporúča sa monitorovať plazmatickú koncentráciu itrakonazolu a v prípade potreby upraviť dávku lieku.

- Porucha funkcie obličiek: Keďže celkový polčas itrakonazolu je u pacientov so zlyhaním obličiek mierne zvýšený, odporúča sa monitorovať plazmatickú koncentráciu itrakonazolu a v prípade potreby upraviť dávku lieku.

- Imunokompromitovaní pacienti: Perorálna biologická dostupnosť itrakonazalu môže byť znížená u niektorých imunokompromitovaných pacientov, ako sú pacienti s neutropéniou, pacienti s AIDS alebo pacienti podstupujúci transplantáciu orgánov.

- Pacienti so život ohrozujúcimi systémovými plesňovými infekciami: Vzhľadom na farmakokinetické vlastnosti sa kapsuly itrakonazolu neodporúčajú na začatie liečby život ohrozujúcich systémových mykóz u pacientov.

— Pacienti s AIDS.

— Ošetrujúci lekár by mal zhodnotiť potrebu udržiavacej liečby u pacientov s AIDS, ktorí boli predtým liečení na systémové plesňové infekcie, ako je sporotrichóza, blastomykóza, histoplazmóza alebo kryptokokóza (meningeálna aj nemeningeálna), a ktorí sú vystavení riziku relapsu.

— Klinické údaje o použití kapsúl itrakonazolu v pediatrickej praxi sú obmedzené. Kapsuly itrakonazolu sa nemajú predpisovať deťom, pokiaľ očakávaný prínos nepreváži možné riziko.

- Liečba sa má prerušiť, ak sa objaví periférna neuropatia, ktorá môže súvisieť s užívaním kapsúl itrakonazolu.

— Neexistujú dôkazy o skríženej precitlivenosti na itrakonazol a iné azolové antimykotiká.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje. Itrakonazol môže spôsobiť závraty a iné vedľajšie účinky, ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať citlivé zariadenia

S opatrnosťou: zlyhanie pečene.

Ak je funkcia pečene narušená, celkový polčas itrakonazolu je mierne zvýšený, preto sa odporúča monitorovať koncentráciu itrakonazolu v plazme a v prípade potreby upraviť dávku lieku.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa pri užívaní itrakonazolu vyvinulo závažné toxické poškodenie pečene, vrátane prípadov akútneho zlyhania pečene s fatálnym koncom. Vo väčšine prípadov sa to pozorovalo u pacientov, ktorí už mali ochorenie pečene, u pacientov s inými závažnými ochoreniami liečených itrakonazolom na systémové indikácie, ako aj u pacientov, ktorí dostávali iné lieky s hepatotoxickými účinkami. Niektorí pacienti nemali žiadne zjavné rizikové faktory poškodenia pečene. Niekoľko takýchto prípadov sa vyskytlo v prvom mesiaci liečby a niektoré v prvom týždni liečby. V tejto súvislosti sa odporúča pravidelne sledovať funkciu pečene u pacientov liečených itrakonazolom. Pacientov treba upozorniť, aby okamžite kontaktovali svojho lekára, ak sa objavia príznaky naznačujúce hepatitídu, ako je anorexín, nevoľnosť, vracanie, slabosť, bolesť brucha a tmavý moč. Ak sa takéto príznaky vyskytnú, musíte okamžite ukončiť liečbu a vykonať test funkcie pečene. Pacienti so zvýšenými pečeňovými enzýmami alebo aktívnym ochorením pečene alebo s anamnézou pečeňovej toxicity počas užívania iných liekov nemajú byť liečení itrakonazolom, pokiaľ očakávaný prínos neodôvodňuje riziko poškodenia pečene. V týchto prípadoch je potrebné počas liečby monitorovať koncentráciu „pečeňových“ enzýmov.

Použitie v starobe

S opatrnosťou: staroba.

Podmienky výdaja z lekární

Liek je dostupný na lekársky predpis.

Podmienky a obdobia skladovania

Na suchom mieste, chránenom pred svetlom, pri teplote neprevyšujúcej 25°C. Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti. 3 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

J.02.A.C.02 Itrakonazol

Derivát triazolu, syntetické antifungálne činidlo, účinné proti širokému spektru patogénov. Mechanizmus účinku itrakonazolu je spojený s inhibíciou syntézy ergosterolu, dôležitej zložky bunkovej membrány húb. Nasledujúce sú citlivé na itrakonazol: Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Candida spp.(počítajúc do toho C. albicans), Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis a niektoré ďalšie mikroorganizmy.
Klinický účinok dosiahnutý použitím itrakonazolu sa plne prejaví 2-4 týždne po ukončení liečby v prípade kožných mykóz a 6-9 mesiacov po ukončení liečby v prípade onychomykózy (ako sa nechty menia).
Maximálna biologická dostupnosť itrakonazolu sa pozoruje, keď sa užije bezprostredne po jedle. Po jednorazovej dávke sa maximálna koncentrácia itrakonazolu v krvnej plazme dosiahne po 3-4 hodinách Pri dlhodobom užívaní sa stabilná koncentrácia itrakonazolu v krvnej plazme dosiahne po 1-2 týždňoch. 99,8 % účinnej látky sa viaže na bielkoviny krvnej plazmy. Itrakonazol je distribuovaný v rôznych tkanivách tela a koncentrácia v pľúcach, obličkách, pečeni, kostiach, žalúdku, slezine a kostrových svaloch je 2-3 krát vyššia ako koncentrácia itrakonazolu v krvnej plazme. Koncentrácia itrakonazolu v tkanivách obsahujúcich keratín, najmä v koži, je 4-krát vyššia ako koncentrácia v krvnej plazme. Terapeutická koncentrácia itrakonazolu v koži zostáva 2-4 týždne po ukončení 4-týždňovej liečby. Terapeutická koncentrácia itrakonazolu v nechtovom keratíne sa dosiahne 1 týždeň po začiatku liečby a pretrváva najmenej 6 mesiacov po ukončení 3-mesačného cyklu liečby. Itrakonazol tiež preniká do mazových a potných (v menšej miere) kožných žliaz.
Itrakonazol sa metabolizuje v pečeni za vzniku veľkého množstva derivátov, z ktorých jeden, hydroxyitrakonazol, má protiplesňový účinok porovnateľný s itrakonazolom in vitro.
U pacientov s renálnou a hepatálnou insuficienciou, ako aj u niektorých pacientov s imunosupresiou (napríklad AIDS, neutropénia, po transplantácii orgánov) môže byť biologická dostupnosť itrakonazolu znížená.

Indikácie pre použitie lieku Itrakonazol

Mykózy spôsobené patogénmi citlivými na itrakonazol, vrátane vulvovaginálnej kandidózy, chronickej recidivujúcej hubovej vulvovaginitídy, mykóz kože, ústnej dutiny, očí, onychomykózy spôsobené dermatofytmi a/alebo kvasinkovými hubami; systémové mykózy, vrátane systémovej aspergilózy, kandidózy, kryptokokózy (vrátane kryptokokovej meningitídy), histoplazmózy, sporotrichózy, parakokcidioidózy, blastomykózy a iných systémových a lokálnych mykóz.

Použitie lieku Itrakonazol

Vnútri ihneď po jedle.
Pri vulvovaginálnej kandidóze sa predpisuje v dávke 0,2 g 2-krát denne počas 1 dňa alebo v dávke 0,2 g 1-krát denne počas 3 dní.
Pri chronickej recidivujúcej hubovej vulvovaginitíde - 0,1 g 2-krát denne počas 6-7 dní a potom počas 3-6 menštruačných cyklov 0,1 g v prvý deň cyklu.
Pri pityriasis versicolor - 0,2 g raz denne počas 7 dní.
Pri dermatomykóze - 0,1 g 1-krát denne počas 15 dní. V prípade poškodenia vysoko keratinizovaných oblastí, ako je pokožka rúk a nôh, sa vykonáva dodatočný priebeh liečby v rovnakej dávke počas 15 dní.
Na orálnu kandidózu - 0,1 g raz denne počas 15 dní.
Pri hubovej keratitíde - 0,2 g raz denne počas 21 dní.
Pri onychomykóze - 0,2 g denne počas 3 mesiacov alebo opakujte liečebné kúry metódou pulznej terapie, pričom sa predpisuje itrakonazol v dávke 0,2 g 2-krát denne počas 1 týždňa, po ktorej nasleduje prestávka: na poškodenie nechtov na nohách (bez ohľadu na to, o tom, či sú alebo nie sú postihnuté nechty) sa uskutočnia 3 liečebné cykly (1 týždeň užívania itrakonazolu, potom 3 týždne prestávka). Ak sú nechty postihnuté iba na rukách, vykonajú sa 2 liečebné cykly (1 týždeň užívania itrakonazolu, 3 týždne prestávka).
Pri systémovej aspergilóze sa itrakonazol predpisuje v dávke 0,2 g raz denne počas 2-5 mesiacov; v prípade potreby sa dávka itrakonazolu zvýši na 0,2 g 2-krát denne.
Pri systémovej kandidóze - 0,1-0,2 g raz denne počas 3 týždňov - 7 mesiacov, v prípade potreby sa dávka zvýši na 0,2 g 2-krát denne.
Pri systémovej kryptokokóze (bez príznakov meningitídy) - 0,2 g raz denne; na udržiavaciu liečbu sa itrakonazol predpisuje v dávke 0,2 g raz denne počas 2 mesiacov až 1 roka. Pri kryptokokovej meningitíde - 0,2 g 2-krát denne.
Pri histoplazmóze - od 0,2 g raz denne do 0,2 g 2-krát denne počas 8 mesiacov.
Pri sporotrichóze - 0,1 g raz denne počas 3 mesiacov.
Na parakokcidioidózu (parakokcidioidomykózu) - v dávke 0,1 g jedenkrát denne počas 6 mesiacov.
Pre chromomykózu - 0,1-0,2 g raz denne počas 6 mesiacov.
Pri blastomykóze - od 0,1 g 1-krát denne do 0,2 g 2-krát denne počas 6 mesiacov.
U niektorých pacientov s oslabenou imunitou (napríklad s AIDS, po transplantácii orgánov alebo s neutropéniou) môže byť potrebné zvýšenie dávky itrakonazolu.
Pri plesňových a zmiešaných infekciách vagíny - intravaginálne (vaginálne čapíky), hlboko 1 krát denne pred spaním, priebeh liečby - 3 dni.

Kontraindikácie pri použití lieku Itrakonazol

Precitlivenosť na itrakonazol.

Vedľajšie účinky lieku Itrakonazol

Dyspepsia, nevoľnosť, bolesť brucha, zápcha, prechodné zvýšenie aktivity transamináz v krvnom sére, v niektorých prípadoch pri dlhodobej liečbe - hepatitída (jasný vzťah príčiny a účinku pri užívaní itrakonazolu nebol stanovený); bolesť hlavy, závrat, periférna neuropatia; alergické reakcie (svrbenie kože, žihľavka, angioedém, Stevensov-Johnsonov syndróm); dysmenorea v niektorých prípadoch pri dlhodobej liečbe je možná alopécia, hypokaliémia a edém;

Špeciálne pokyny na použitie lieku Itrakonazol

Počas gravidity sa itrakonazol predpisuje len pri systémových mykózach, keď očakávaný efekt terapie prevyšuje riziko nežiaducich účinkov na plod. Ženám vo fertilnom veku sa odporúča, aby počas liečby itrakonazolom používali účinnú antikoncepciu. Počas dojčenia sa itrakonazol predpisuje iba v prípadoch, keď očakávaný účinok liečby prevyšuje riziko možných negatívnych účinkov na dieťa.
U pacientov so zvýšenými hladinami transamináz v krvi sa itrakonazol predpisuje iba v prípadoch, keď očakávaný účinok liečby preváži možné riziko hepatotoxicity; jeho použitie je prípustné, ak hodnota ukazovateľov AlAT a AST presahuje hornú hranicu normy maximálne 2-krát. V prípade cirhózy pečene a/alebo poškodenej funkcie obličiek sa itrakonazol používa pod kontrolou jeho koncentrácie v krvnej plazme a v prípade potreby sa dávka upraví.
Funkčný stav pečene je potrebné sledovať počas liečby dlhšie ako 1 mesiac, ako aj v prípade, ak sa u pacienta užívajúceho itrakonazol objaví anorexia, nevoľnosť, vracanie, zvýšená únava, bolesti brucha alebo tmavý moč. Ak sa zistí dysfunkcia pečene, itrakonazol sa vysadí. V prípade periférnej neuropatie spôsobenej užívaním itrakonazolu sa má tiež vysadiť.
Klinické údaje zatiaľ nie sú dostatočné na odporúčanie itrakonazolu na široké použitie v pediatrickej praxi. Deti sa predpisujú iba v prípadoch, keď očakávaný účinok terapie prevyšuje možné riziko vedľajších účinkov.

Liekové interakcie Itrakonazol

Počas liečby itrakonazolom je perorálne podávanie terfenadínu, astemizolu, cisapridu, midazolamu a triazolamu kontraindikované. Opatrnosť je potrebná pri súčasnom predpisovaní nepriamych antikoagulancií, cyklosporínu A, digoxínu, blokátorov vápnikových kanálov dihydropyridínovej skupiny, ako aj chinidínu a vinkristínu, ktorých metabolizmus sa uskutočňuje za účasti enzýmov, ako je cytochróm 3, pretože je možné zvýšiť účinky a/alebo predĺžiť trvanie účinku týchto liekov.
Súbežné užívanie liekov, ktoré indukujú systémy pečeňových enzýmov (rifampicín, fenytoín atď.), výrazne znižuje biologickú dostupnosť itrakonazolu.
Pacientom so zníženou kyslosťou žalúdka (napríklad užívajúcimi blokátory H2-receptorov) sa odporúča predpísať itrakonazol spolu s kolou. Antacidá sa majú užívať najskôr 2 hodiny po užití itrakonazolu.
Pri súčasnom užívaní itrakonazolu so zidovudínom, etinylestradiolom alebo noretisterónom sa nepozorovali žiadne významné interakcie.

Predávkovanie liekom itrakonazol, príznaky a liečba

K dnešnému dňu nie sú hlásené prípady predávkovania itrakonazolom. Pre itrakonazol neexistuje žiadne špecifické antidotum. Účinná látka sa neodstraňuje hemodialýzou. Liečba je symptomatická.

Zoznam lekární, kde si môžete kúpiť Itrakonazol:

• Saint Petersburg