Účinná látka
Perindopril
Lieková forma
tabletky
Výrobca
KRKA, Slovinsko
Zlúčenina
Účinné látky: perindopril erbumín 8 mg;
Pomocné látky: hexahydrát chloridu vápenatého; monohydrát laktózy; krospovidón; MCC; koloidný oxid kremičitý; stearát horečnatý
farmakologický účinok
Perineva - kardioprotektívne, vazodilatačné, hypotenzívne.
Farmakodynamika
Perindopril - ACE inhibítor alebo kinináza II - patrí medzi oxopeptidázy. Premieňa angiotenzín I na vazokonstrikčný angiotenzín II a ničí vazodilatačný bradykinín na neaktívny hexapeptid. Inhibícia aktivity ACE má za následok zníženie hladín angiotenzínu II, zvýšenie plazmatickej aktivity renínu (potlačenie negatívnej spätnej väzby uvoľňovania renínu) a zníženie sekrécie aldosterónu. Keďže ACE ničí aj bradykinín, supresia ACE vedie aj k zvýšeniu aktivity cirkulujúceho a tkanivového kalikreín-kinínového systému, pričom sa aktivuje PG systém.
Perindopril má terapeutický účinok vďaka svojmu aktívnemu metabolitu - perindoprilátu.
Perindopril znižuje systolický aj diastolický krvný tlak v ľahu aj v stoji. Perindopril znižuje periférnu vaskulárnu rezistenciu, čo vedie k zníženiu krvného tlaku. Súčasne sa zrýchľuje periférny prietok krvi. Srdcová frekvencia sa však nezvyšuje. Prietok krvi obličkami sa zvyčajne zvyšuje, zatiaľ čo rýchlosť glomerulárnej filtrácie sa nemení. Maximálny antihypertenzný účinok sa dosiahne 4–6 hodín po jednorazovej perorálnej dávke perindoprilu; hypotenzný účinok pretrváva 24 hodín a po 24 hodinách liek stále poskytuje 87 až 100 % maximálneho účinku. Pokles krvného tlaku sa vyvíja rýchlo. Stabilizácia antihypertenzného účinku sa pozoruje po 1 mesiaci liečby a pretrváva dlhodobo. Ukončenie liečby nie je sprevádzané abstinenčným syndrómom. Perindopril znižuje hypertrofiu myokardu ľavej komory. Pri dlhodobom podávaní znižuje závažnosť intersticiálnej fibrózy a normalizuje profil izoenzýmu myozínu. Zvyšuje koncentráciu HDL, u pacientov s hyperurikémiou znižuje koncentráciu kyseliny močovej.
Perindopril zlepšuje elasticitu veľkých tepien a odstraňuje štrukturálne zmeny v malých tepnách.
Perindopril normalizuje funkciu srdca, znižuje pre- a afterload.
U pacientov s CHF počas liečby perindoprilom sa zaznamenalo nasledovné:
Znížený plniaci tlak v ľavej a pravej komore;
Zníženie OPSS;
Zvýšený srdcový výdaj a srdcový index.
Užívanie úvodnej dávky perindoprilu (2 mg) u pacientov s CHF funkčnej triedy I–II podľa klasifikácie NYHA nesprevádzal štatisticky významný pokles krvného tlaku v porovnaní s placebom.
Farmakokinetika
Po perorálnom podaní sa perindopril rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu a dosahuje maximálne koncentrácie v krvnej plazme do 1 hodiny. Biologická dostupnosť je 65–70 %, 20 % z celkového množstva absorbovaného perindoprilu sa premieňa na perindoprilát (aktívny metabolit). T1/2 z krvnej plazmy perindoprilu je 1 hodina Cmax perindoprilátu v plazme sa dosiahne po 3–4 hodinách.
Užívanie lieku počas jedla je sprevádzané znížením konverzie perindoprilu na perindoprilát, a preto klesá biologická dostupnosť lieku. Distribučný objem neviazaného perindoprilátu je 0,2 l/kg. Väzba perindoprilátu na ACE je nevýznamná a závisí od jeho koncentrácie.
Perindoprilát sa vylučuje obličkami. T1/2 neviazanej frakcie je asi 3–5 hodín. U starších pacientov, u pacientov s renálnym a chronickým srdcovým zlyhaním (CHF), je eliminácia perindoprilátu spomalená. Perindoprilát sa odstraňuje hemodialýzou (rýchlosť - 70 ml/min, 1,17 ml/s) a peritoneálnou dialýzou.
U pacientov s cirhózou pečene sa pečeňový klírens perindoprilu mení, ale celkové množstvo vytvoreného perindoprilátu sa nemení a nie je potrebná úprava dávkovania.
Indikácie
- arteriálna hypertenzia;
- chronické srdcové zlyhanie;
- prevencia rekurentnej mozgovej príhody (ako súčasť komplexnej liečby indapamidom) u pacientov s cerebrovaskulárnymi ochoreniami v anamnéze (mŕtvica alebo prechodný cerebrálny ischemický záchvat);
- stabilné ochorenie koronárnych artérií: zníženie rizika vzniku kardiovaskulárnych komplikácií u pacientov, ktorí predtým prekonali infarkt myokardu a/alebo koronárnu revaskularizáciu.
Užívanie počas tehotenstva a dojčenia
Počas tehotenstva je použitie lieku kontraindikované. Nemá sa užívať v prvom trimestri gravidity, preto, ak sa gravidita potvrdí, Perineva sa má čo najskôr vysadiť. Liek je kontraindikovaný v II-III trimestri gravidity, pretože užívanie počas tohto obdobia gravidity môže spôsobiť fetotoxické účinky (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, oneskorená osifikácia kostí lebky plodu) a neonatálne toxické účinky (zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkaliémia ). Ak sa však liek použil v trimestroch tehotenstva II–III, je potrebné vykonať ultrazvuk obličiek a kostí lebky plodu.
Užívanie Perinevy počas dojčenia sa neodporúča kvôli chýbajúcim údajom o možnosti jej prieniku do materského mlieka. Ak je potrebné užívať liek počas laktácie, dojčenie sa má prerušiť.
Kontraindikácie
- precitlivenosť na perindopril alebo iné zložky lieku, ako aj na iné ACE inhibítory;
- angioedém v anamnéze (dedičný, idiopatický alebo angioedém spôsobený užívaním ACE inhibítorov);
- vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené);
- dedičná intolerancia galaktózy, lapónsky deficit laktázy alebo syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie.
S opatrnosťou: renovaskulárna hypertenzia, bilaterálna stenóza renálnej artérie, stenóza artérie jednej obličky - riziko vzniku závažnej arteriálnej hypotenzie a zlyhania obličiek; CHF v štádiu dekompenzácie, arteriálna hypotenzia; chronické zlyhanie obličiek (Cl kreatinín -
Vedľajšie účinky
Z centrálneho a periférneho nervového systému: často - bolesť hlavy, závrat, parestézia; niekedy - poruchy spánku alebo nálady; veľmi zriedkavo - zmätok.
Zo strany orgánu videnia: často - zhoršenie zraku.
Z orgánu sluchu: často - tinitus.
Z kardiovaskulárneho systému: často - výrazný pokles krvného tlaku; veľmi zriedkavo - arytmie, angina pectoris, infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda, možno sekundárne, v dôsledku závažnej arteriálnej hypotenzie u vysokorizikových pacientov; vaskulitída (frekvencia neznáma).
Z dýchacieho systému: často - kašeľ, dýchavičnosť; niekedy - bronchospazmus; veľmi zriedkavo - eozinofilná pneumónia, rinitída.
Z tráviaceho traktu: často - nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, dysgeúzia, dyspepsia, hnačka, zápcha; niekedy - suchosť ústnej sliznice; zriedkavo - pankreatitída; veľmi zriedkavo - cytolytická alebo cholestatická hepatitída (pozri časť „Osobitné pokyny“).
Z kože: často - kožná vyrážka, svrbenie; niekedy - angioedém tváre, končatín, žihľavka; veľmi zriedkavo - multiformný erytém.
Z muskuloskeletálneho systému: často - svalové kŕče.
Z genitourinárneho systému: niekedy - zlyhanie obličiek, impotencia; veľmi zriedkavo - akútne zlyhanie obličiek.
Celkové poruchy: často - asténia; niekedy - zvýšené potenie.
Z hematopoetických orgánov a lymfatického systému: veľmi zriedkavo - pri dlhodobom používaní vo vysokých dávkach je možný pokles koncentrácie hemoglobínu a hematokritu, trombocytopénia, leukopénia/neutropénia, agranulocytóza, pancytopénia; veľmi zriedkavo - hemolytická anémia (u pacientov s vrodeným nedostatkom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy).
Laboratórne ukazovatele: zvýšené koncentrácie močoviny v krvnom sére a plazme kreatinínu a hyperkaliémia, reverzibilné po vysadení lieku (najmä u pacientov s renálnym zlyhaním, ťažkým CHF a renovaskulárnou hypertenziou); zriedkavo - zvýšená aktivita pečeňových enzýmov a bilirubínu v krvnom sére; hypoglykémia.
Interakcia
Diuretiká. U pacientov užívajúcich diuretiká, najmä u pacientov s nadmerným vylučovaním tekutín a/alebo sodíka, sa môže pri začatí liečby ACE inhibítorom vyskytnúť nadmerná hypotenzia. Riziko vzniku nadmernej arteriálnej hypotenzie možno znížiť vysadením diuretík, intravenóznym podaním 0,9 % roztoku chloridu sodného a predpísaním ACE inhibítora v nižších dávkach. Ďalšie zvyšovanie dávky perindoprilu sa má vykonávať opatrne.
Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka, potraviny s obsahom draslíka a doplnky stravy Zvyčajne počas liečby ACE inhibítormi zostáva koncentrácia draslíka v krvnom sére v normálnych medziach, ale u niektorých pacientov sa môže vyvinúť hyperkaliémia. Kombinované užívanie ACE inhibítorov a draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktón, triamterén alebo amilorid), doplnkov draslíka alebo potravín a výživových doplnkov obsahujúcich draslík môže spôsobiť hyperkaliémiu.
Preto sa neodporúča kombinovať perindopril s týmito liekmi. Tieto kombinácie sa majú predpisovať iba v prípade hypokaliémie, pri dodržaní bezpečnostných opatrení a pri pravidelnom monitorovaní koncentrácie iónov draslíka v krvnom sére.
Lítium. Pri súčasnom použití lítiových prípravkov a ACE inhibítorov sa môže vyvinúť reverzibilné zvýšenie koncentrácie lítia v krvnom sére a toxicita lítia. Súčasné užívanie ACE inhibítorov s tiazidovými diuretikami môže ďalej zvýšiť koncentráciu lítia v krvnom sére a zvýšiť riziko vzniku jeho toxických účinkov. Súčasné užívanie perindoprilu a lítia sa neodporúča.
Ak je takáto kombinovaná liečba nevyhnutná, vykonáva sa za pravidelného monitorovania koncentrácie lítia v krvnom sére.
NSAID, vrát. kyselina acetylsalicylová v dávkach 3 g/deň a vyšších. Liečba NSAID môže znížiť antihypertenzný účinok ACE inhibítorov. Okrem toho majú NSAID a ACE inhibítory aditívny účinok pri zvyšovaní koncentrácie iónov draslíka v krvnom sére, čo môže vyvolať zhoršenie funkcie obličiek. Tento účinok je zvyčajne reverzibilný. V zriedkavých prípadoch môže dôjsť k akútnemu zlyhaniu obličiek, najmä u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek, ako sú starší ľudia alebo dehydratovaní pacienti.
Iné antihypertenzíva a vazodilatanciá. Súbežné užívanie perindoprilu s inými antihypertenzívami môže zvýšiť antihypertenzný účinok perindoprilu. Súbežné užívanie nitroglycerínu, iných nitrátov alebo vazodilatancií môže viesť k aditívnym hypotenzívnym účinkom.
Hypoglykemické činidlá. Súčasné použitie ACE inhibítorov a hypoglykemických látok (inzulín alebo perorálne hypoglykemické látky) môže zvýšiť hypoglykemický účinok, dokonca viesť k rozvoju hypoglykémie. Tento jav sa spravidla vyskytuje v prvých týždňoch kombinovanej liečby u pacientov so zlyhaním obličiek.
Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká, betablokátory a nitráty sa môžu kombinovať s kyselinou acetylsalicylovou (ako protidoštičková látka), trombolytikami a betablokátormi a/alebo nitrátmi.
Tricyklické antidepresíva, antipsychotiká (neuroleptiká), látky na celkovú anestéziu (celkové anestetiká). Kombinované použitie s ACE inhibítormi môže viesť k zvýšenému hypotenznému účinku.
Sympatomimetiká. Môže oslabiť antihypertenzný účinok ACE inhibítorov. Pri predpisovaní takejto kombinácie sa má pravidelne hodnotiť účinnosť ACE inhibítorov.
Ako užívať, priebeh podávania a dávkovanie
Dávka liečiva sa vyberá individuálne pre každého pacienta v závislosti od závažnosti ochorenia a individuálnej odpovede na liečbu.
Arteriálna hypertenzia. Perineva sa môže používať v monoterapii av kombinácii s inými antihypertenzívami.
Odporúčaná počiatočná dávka je 4 mg 1-krát denne, ráno. U pacientov s výraznou aktiváciou systému renín-angiotenzín-aldosterón (napríklad s renovaskulárnou hypertenziou, hypovolémiou a/alebo hyponatriémiou, dekompenzovaným CHF alebo závažnou arteriálnou hypertenziou) je odporúčaná počiatočná dávka 2 mg/deň v jednej dávke. Ak je liečba do jedného mesiaca neúčinná, dávka sa môže zvýšiť na 8 mg 1-krát denne a ak je predchádzajúca dávka dobre tolerovaná.
Pridanie ACE inhibítorov pacientom užívajúcim diuretiká môže spôsobiť rozvoj arteriálnej hypotenzie. V tejto súvislosti sa odporúča vykonávať liečbu opatrne, prestať užívať diuretiká 2-3 dni pred začatím liečby Perinevou alebo začať liečbu Perinevou úvodnou dávkou 2 mg/deň v jednej dávke. Je potrebné sledovať krvný tlak, funkciu obličiek a koncentráciu iónov draslíka v krvnom sére. V budúcnosti môže byť dávka lieku zvýšená v závislosti od dynamiky hladín krvného tlaku. V prípade potreby možno obnoviť diuretickú liečbu.
U starších pacientov je odporúčaná počiatočná denná dávka 2 mg v jednej dávke. V budúcnosti možno dávku postupne zvyšovať na 4 mg a v prípade potreby maximálne na 8 mg 1-krát denne za predpokladu, že nižšia dávka bude dobre znášaná.
CHF. Odporúčaná počiatočná dávka je 2 mg ráno pod lekárskym dohľadom. Po 2 týždňoch sa môže dávka zvýšiť na 4 mg/deň v jednej dávke pod kontrolou krvného tlaku. Liečba symptomatického CHF sa zvyčajne kombinuje s draslík šetriacimi diuretikami, betablokátormi a/alebo digoxínom.
U pacientov s CHF, so zlyhaním obličiek a so sklonom k poruchám elektrolytov (hyponatrémia), ako aj u pacientov, ktorí súčasne užívajú diuretiká a/alebo vazodilatanciá, sa liečba liekom začína pod prísnym lekárskym dohľadom.
U pacientov s vysokým rizikom vzniku klinicky významnej arteriálnej hypotenzie (napríklad pri užívaní vysokých dávok diuretík), ak je to možné, sa má hypovolémia a poruchy elektrolytov upraviť pred začatím liečby Perinevou. Pred liečbou a počas nej sa odporúča starostlivo sledovať hladiny krvného tlaku, stav funkcie obličiek a koncentráciu iónov draslíka v krvnom sére.
Prevencia rekurentnej mozgovej príhody u pacientov s cerebrovaskulárnymi ochoreniami v anamnéze. Liečba Perinevou sa má začať dávkou 2 mg počas prvých 2 týždňov pred užitím indapamidu. Liečba sa má začať kedykoľvek (od 2 týždňov do niekoľkých rokov) po mŕtvici.
Stabilná ischemická choroba srdca. U pacientov so stabilným ochorením koronárnych artérií je odporúčaná úvodná dávka Perinevy 4 mg/deň. Po 2 týždňoch sa dávka zvýši na 8 mg/deň za predpokladu, že dávka 4 mg/deň je dobre tolerovaná a je monitorovaná funkcia obličiek. Liečba starších pacientov sa má začať dávkou 2 mg, ktorá sa po týždni môže zvýšiť na 4 mg/deň. V budúcnosti, ak je to potrebné, po ďalšom týždni môžete dávku zvýšiť na 8 mg / deň s povinným predbežným monitorovaním funkcie obličiek. U starších pacientov možno dávku lieku zvýšiť len vtedy, ak je predchádzajúca, nižšia dávka dobre tolerovaná.
Predávkovanie
Symptómy: výrazné zníženie krvného tlaku, šok, nerovnováha vody a elektrolytov (hyperkaliémia, hyponatriémia), zlyhanie obličiek, hyperventilácia, tachykardia, palpitácie, bradykardia, závraty, úzkosť, kašeľ.
Liečba: pri výraznom poklese krvného tlaku uložte pacienta do vodorovnej polohy so zdvihnutými nohami a urobte opatrenia na doplnenie objemu krvi, ak je to možné, intravenózne podanie angiotenzínu II a/alebo intravenózneho roztoku katecholamínov. S rozvojom ťažkej bradykardie, ktorá nie je prístupná liekovej terapii (vrátane atropínu), je indikovaná inštalácia umelého kardiostimulátora (kardiostimulátora). Je potrebné monitorovať vitálne funkcie a koncentrácie kreatinínu a elektrolytov v sére. Perindopril možno odstrániť zo systémového obehu hemodialýzou. Je potrebné vyhnúť sa použitiu vysokoprietokových polyakrylonitrilových membrán.
Špeciálne pokyny
Stabilná ischemická choroba srdca. Ak sa počas prvého mesiaca liečby Perinevou vyvinie epizóda nestabilnej angíny pectoris (závažná alebo malá), je potrebné posúdiť pomer prínosu a rizika liečby týmto liekom.
Arteriálna hypotenzia. ACE inhibítory môžu spôsobiť prudké zníženie krvného tlaku. U pacientov s nekomplikovanou hypertenziou sa po prvej dávke zriedkavo vyskytuje symptomatická hypotenzia. Riziko nadmerného zníženia krvného tlaku je zvýšené u pacientov so zníženým objemom krvi počas diuretickej liečby, pri dodržiavaní prísnej diéty bez soli, hemodialýze, ako aj s hnačkou alebo vracaním, alebo u pacientov s ťažkou renín-dependentnou hypertenziou. Závažná arteriálna hypotenzia bola pozorovaná u pacientov s ťažkým CHF, a to ako v prítomnosti súčasného zlyhania obličiek, tak aj v jeho neprítomnosti. Najčastejšia arteriálna hypotenzia sa môže vyvinúť u pacientov so závažnejším CHF, ktorí užívajú slučkové diuretiká vo vysokých dávkach, ako aj na pozadí hyponatrémie alebo zlyhania obličiek. U týchto pacientov sa odporúča dôkladné lekárske sledovanie na začiatku liečby a počas titrácie dávky. To isté platí pre pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých môže nadmerný pokles krvného tlaku viesť k infarktu myokardu alebo cerebrovaskulárnym komplikáciám.
Pri vzniku arteriálnej hypotenzie je potrebné uložiť pacienta do vodorovnej polohy so zdvihnutými nohami a v prípade potreby podať intravenózne roztok chloridu sodného na zvýšenie objemu krvi. Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre ďalšiu liečbu. Po obnovení krvného objemu a krvného tlaku možno v liečbe pokračovať za predpokladu starostlivého výberu dávky lieku.
U niektorých pacientov s CHF a normálnym alebo nízkym krvným tlakom sa počas liečby Perinevou môže vyskytnúť ďalší pokles krvného tlaku. Tento účinok sa očakáva a zvyčajne nie je dôvodom na vysadenie lieku. Ak je arteriálna hypotenzia sprevádzaná klinickými prejavmi, môže byť potrebné zníženie dávky alebo vysadenie Perinevy.
Stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne/hypertrofická kardiomyopatia. ACE inhibítory, vrát. a perindopril sa má podávať s opatrnosťou pacientom so stenózou mitrálnej chlopne a obštrukciou výtokového traktu ľavej komory (stenóza aortálnej chlopne a hypertrofická kardiomyopatia).
Renálna dysfunkcia. U pacientov so zlyhaním obličiek (Cl kreatinínu
U pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním môže arteriálna hypotenzia, ktorá sa vyvinie počas počiatočného obdobia liečby ACE inhibítormi, viesť k zhoršeniu funkcie obličiek. U takýchto pacientov boli niekedy hlásené prípady akútneho zlyhania obličiek, zvyčajne reverzibilné.
U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie solitárnej obličky (najmä pri zlyhaní obličiek) sa počas liečby ACE inhibítormi pozorovalo zvýšenie sérových koncentrácií močoviny a kreatinínu, ktoré bolo reverzibilné po prerušení liečby . U pacientov s renovaskulárnou hypertenziou počas liečby ACE inhibítormi existuje zvýšené riziko vzniku závažnej arteriálnej hypotenzie a zlyhania obličiek. Liečba takýchto pacientov by sa mala začať pod prísnym lekárskym dohľadom s malými dávkami lieku a s ďalším primeraným výberom dávky. Počas prvých týždňov liečby Perinevou sa má vysadiť diuretiká a má sa pravidelne sledovať funkcia obličiek. U niektorých pacientov s arteriálnou hypertenziou, v prítomnosti predtým nediagnostikovaného zlyhania obličiek, najmä pri súbežnej liečbe diuretikami, došlo k miernemu a dočasnému zvýšeniu koncentrácií močoviny a kreatinínu v sére. V tomto prípade sa odporúča znížiť dávku Perinevy a/alebo vysadiť diuretikum.
Pacienti na hemodialýze. U pacientov podstupujúcich dialýzu s použitím vysokoprietokových membrán a súbežne užívajúcich ACE inhibítory bolo hlásených niekoľko prípadov pretrvávajúcich, život ohrozujúcich anafylaktických reakcií. Ak je potrebná hemodialýza, musí sa použiť iný typ membrány.
Transplantácia obličiek. Nie sú žiadne skúsenosti s použitím perindoprilu u pacientov s nedávnou transplantáciou obličky.
Precitlivenosť/angioedém. Zriedkavo u pacientov užívajúcich ACE inhibítory, vr. perindopril, angioedém tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana. Tento stav sa môže vyvinúť kedykoľvek počas liečby. Ak sa vyvinie angioedém, liečba sa má okamžite ukončiť a pacient má byť pod lekárskym dohľadom, kým príznaky úplne nezmiznú. Angioedém pier a tváre zvyčajne nevyžaduje liečbu; Na zníženie závažnosti symptómov sa môžu použiť antihistaminiká. Angioedém jazyka, hlasiviek alebo hrtana môže byť smrteľný. Pri vzniku angioedému je nutné ihneď podať adrenalín (adrenalín) subkutánne a zabezpečiť priechodnosť dýchacích ciest. ACE inhibítory pravdepodobnejšie spôsobia angioedém u pacientov čiernej pleti.
Pacienti s anamnézou angioedému, ktorý nesúvisí s užívaním ACE inhibítorov, môžu mať vysoké riziko vzniku angioedému počas užívania ACE inhibítora.
Anafylaktoidné reakcie počas procedúry LDL aferézy (LDL aferéza). U pacientov, ktorým boli počas procedúry LDL aferézy s použitím absorpcie dextránsulfátu predpísané ACE inhibítory, sa môže v zriedkavých prípadoch vyvinúť anafylaktická reakcia. Pred každým postupom aferézy sa odporúča dočasne vysadiť ACE inhibítor.
Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie. U pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas cyklu desenzibilizácie (napríklad jed blanokrídlovcov) sa vo veľmi zriedkavých prípadoch môžu vyvinúť život ohrozujúce anafylaktické reakcie. Pred každým desenzibilizačným postupom sa odporúča dočasne vysadiť ACE inhibítor.
Zlyhanie pečene. Počas liečby ACE inhibítormi je niekedy možné vyvinúť syndróm, ktorý začína cholestatickou žltačkou a potom progreduje do fulminantnej nekrózy pečene, niekedy so smrťou. Mechanizmus vývoja tohto syndrómu je nejasný. Ak sa počas užívania ACE inhibítora vyskytne žltačka alebo zvýšené pečeňové enzýmy, ACE inhibítor sa má ihneď vysadiť a pacient má byť starostlivo sledovaný. Je tiež potrebné vykonať príslušné vyšetrenie.
Neutropénia/agranulocytóza/trombocytopénia/anémia. U pacientov liečených ACE inhibítormi boli hlásené prípady neutropénie/agranulocytózy, trombocytopénie a anémie. Pri normálnej funkcii obličiek pri absencii iných komplikácií sa neutropénia vyvinie len zriedka. Perineva sa má používať s veľkou opatrnosťou u pacientov so systémovými ochoreniami spojivového tkaniva (napríklad SLE, sklerodermia), ktorí súčasne dostávajú imunosupresívnu liečbu, alopurinol alebo prokaínamid, ako aj pri kombinácii všetkých týchto faktorov, najmä s existujúcou poruchou funkcie obličiek. U takýchto pacientov sa môžu vyvinúť závažné infekcie, ktoré nereagujú na intenzívnu antibiotickú liečbu. Pri liečbe liekom Perineva u pacientov s vyššie uvedenými faktormi sa odporúča pravidelne monitorovať počet leukocytov v krvi a upozorniť pacienta na potrebu informovať lekára o výskyte akýchkoľvek príznakov infekcie.
U pacientov s vrodeným nedostatkom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy boli hlásené ojedinelé prípady hemolytickej anémie.
Negroidná rasa. Riziko vzniku angioedému u pacientov čiernej pleti je vyššie. Podobne ako iné ACE inhibítory, perindopril je menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u pacientov čiernej pleti, pravdepodobne v dôsledku vyššej prevalencie stavov s nízkou hladinou renínu v tejto populácii pacientov s arteriálnou hypertenziou.
Kašeľ. Počas liečby ACE inhibítormi sa môže vyvinúť pretrvávajúci, neproduktívny kašeľ, ktorý ustane po vysadení lieku. Toto treba brať do úvahy pri diferenciálnej diagnostike kašľa.
Chirurgia/celková anestézia. U pacientov, ktorých stav si vyžaduje veľký chirurgický zákrok alebo anestéziu liekmi, ktoré spôsobujú hypotenziu, môžu ACE inhibítory, vrátane perindoprilu, blokovať tvorbu angiotenzínu II s kompenzačným uvoľňovaním renínu. Jeden deň pred operáciou sa musí liečba ACE inhibítormi prerušiť. Ak nie je možné zrušiť ACE inhibítor, potom sa arteriálna hypotenzia, ktorá sa vyvíja podľa opísaného mechanizmu, môže upraviť zvýšením objemu krvi.
Hyperkaliémia. Počas liečby ACE inhibítormi, vrátane perindoprilu, sa môže u niektorých pacientov zvýšiť koncentrácia iónov draslíka v krvi. Riziko hyperkaliémie je zvýšené u pacientov s renálnym a/alebo srdcovým zlyhaním, dekompenzovaným diabetes mellitus a u pacientov užívajúcich draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo iné lieky, ktoré spôsobujú hyperkaliémiu (napr. heparín). Ak je potrebné predpísať tieto lieky súčasne, odporúča sa pravidelne kontrolovať obsah draslíka v krvnom sére.
Diabetes. U pacientov s diabetes mellitus, ktorí užívajú perorálne hypoglykemické lieky alebo inzulín, sa majú koncentrácie glukózy v krvi počas prvých mesiacov liečby ACE inhibítormi starostlivo monitorovať.
Draslík šetriace diuretiká, lieky s obsahom draslíka, potraviny s obsahom draslíka a výživové doplnky. Súbežné užívanie s ACE inhibítormi sa neodporúča.
Laktóza. Tablety Perinev obsahujú laktózu. Preto pacienti s dedičnou galaktózovou intoleranciou, lapónskym deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovým malabsorpčným syndrómom nemajú užívať tento liek.
Vplyv na schopnosť viesť vozidlo alebo vykonávať prácu, ktorá si vyžaduje zvýšenú rýchlosť fyzických a psychických reakcií. Je potrebné vziať do úvahy možnosť rozvoja arteriálnej hypotenzie alebo závratov, ktoré môžu ovplyvniť vedenie vozidla a prácu s technickými zariadeniami.
Formulár na uvoľnenie
tabletky
. dostať to na webe. Vezmite so sebou Perineva, tablety 8 mg, 30 ks.. Na sklade Perineva, tablety 8 mg, 30 ks.. Nízka cena za Perineva, tablety 8 mg, 30 ks..
pacienti, terapia, možno, krv, liek, Perinev, vývoj, obličky, sérum, perindopril, príjem, funkcia, prostriedky, potrebné, hypotenzia, vedľajší, odporúčané, zriedka -, draslík, Perindopril, možné, často -, čas, nevyhnutnosť, liek, tvorí, nedostatok, tehotenstvo, hypotenzia, nasleduje, koncentrácia, nedostatok, nedostatok, možno napr
Perineva je liek s vazodilatačným, hypotenzívnym a kardioprotektívnym účinkom; ACE inhibítor (enzým konvertujúci angiotenzín).
Forma a zloženie uvoľnenia
Liek Perineva je dostupný vo forme tabliet:
- 2 mg tablety: biele alebo takmer biele, mierne bikonvexné, okrúhle, skosené;
- 4 mg tablety: biele alebo takmer biele, mierne bikonvexné, oválne, skosené, s deliacou ryhou na jednej strane;
- 8 mg tablety: biele alebo takmer biele, mierne bikonvexné, okrúhle, skosené, s deliacou ryhou na jednej strane.
Tablety Perinev rôznych dávok sú balené v blistroch po 10 ks. (v kartónovom balení je 3, 6 alebo 9 blistrov), 14 ks. (1, 2, 4 alebo 7 blistrov v kartónovom balení) alebo 30 ks. (1, 2 alebo 3 blistre v kartónovej škatuľke).
Zloženie na 1 tabletu:
- účinná látka: perindopril erbumín (ako súčasť polotovaru granúl) – 2 mg, 4 mg alebo 8 mg;
- pomocné zložky polotovarov granúl: monohydrát laktózy, hexahydrát chloridu vápenatého, krospovidón;
- pomocné zložky tabliet: stearát horečnatý, mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid kremičitý.
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Perindopril patrí medzi oxopeptidázy. Premieňa angiotenzín II na angiotenzín I a rozkladá bradykinín na hexapeptid. V dôsledku ACE inhibície klesá hladina angiotenzínu II, zvyšuje sa plazmatická renínová aktivita a klesá sekrécia aldosterónu. Keďže ACE tiež podporuje deštrukciu bradykinínu, jeho potlačenie vedie k zvýšeniu aktivity tkaniva a cirkulujúceho kalikreín-kinínového systému, v dôsledku čoho sa aktivuje prostaglandínový systém.
Terapeutický účinok perindoprilu sa prejavuje vďaka aktívnemu metabolitu - perindoprilátu.
Liek znižuje krvný tlak (diastolický aj systolický) v stoji a v ľahu znížením celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie. Periférny prietok krvi sa zrýchli, ale srdcová frekvencia sa nezvýši. Tiež sa zvyčajne zvyšuje prietok krvi obličkami, ale to neovplyvňuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie.
Maximálny antihypertenzívny účinok lieku sa dosiahne 4-6 hodín po jednorazovej dávke; účinok trvá 24 hodín. Pokles krvného tlaku sa vyvíja pomerne rýchlo. Po 1 mesiaci terapie sa pozoruje stabilizácia hypotenzného účinku, ktorá pretrváva dlhú dobu. Po ukončení liečby sa abstinenčný syndróm nevyskytuje.
Liek Perineva znižuje hypertrofiu srdcového svalu ľavej komory. Dlhodobá liečba liekom vedie k zníženiu závažnosti intersticiálnej fibrózy a normalizácii profilu izoenzýmu myozínu. Perindopril zvyšuje koncentráciu lipoproteínov s vysokou hustotou a u pacientov s hyperurikémiou znižuje hladinu kyseliny močovej.
Liečivo odstraňuje zmeny v štruktúre malých tepien a zvyšuje elasticitu veľkých tepien; znižuje pre- a afterload, čím normalizuje funkciu srdca.
U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním sa počas liečby Perinevou znižuje celková periférna vaskulárna rezistencia, znižuje sa plniaci tlak v pravej a ľavej komore a zvyšuje sa srdcový výdaj a srdcový index.
Farmakokinetika
Po perorálnom podaní sa perindopril rýchlo vstrebáva z tráviaceho traktu. Jeho maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne do 1 hodiny. Biologická dostupnosť lieku je 65-70%. Asi 20 % absorbovaného perindoprilu sa premieňa na aktívny metabolit – perindoprilát. Polčas perindoprilu je 1 hodina a maximálna plazmatická koncentrácia perindoprilátu sa dosiahne po 3-4 hodinách.
Jedenie spomaľuje metabolizmus lieku a znižuje jeho biologickú dostupnosť. Perindoprilát sa čiastočne viaže na plazmatické bielkoviny. Menej ako 30 % aktívneho metabolitu sa viaže na ACE.
Vylučovanie perindoprilátu sa uskutočňuje obličkami. Polčas neviazanej frakcie je 3 až 5 hodín. Perindoprilát sa nehromadí v tele. U starších pacientov, pacientov s chronickým srdcovým a renálnym zlyhaním, sa eliminácia perindoprilátu spomaľuje. Aktívny metabolit sa z tela odstraňuje peritoneálnou dialýzou a hemodialýzou.
U pacientov s cirhózou pečene nie je potrebná úprava dávkovania.
Indikácie na použitie
- vysoký krvný tlak;
- stabilná koronárna choroba srdca (na zníženie rizika kardiovaskulárnych komplikácií u pacientov, ktorí podstúpili revaskularizáciu myokardu a/alebo infarkt myokardu);
- chronické srdcové zlyhanie;
- komplexná liečba indapamidom na prevenciu rekurentnej mozgovej príhody u pacientov s cerebrovaskulárnym ochorením v anamnéze (prechodný cerebrálny ischemický záchvat alebo mozgová príhoda).
Kontraindikácie
Absolútne:
- nedostatok laktázy, intolerancia galaktózy, syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie;
- anamnéza angioedému (idiopatického, dedičného alebo vyplývajúceho z používania ACE inhibítorov);
- deti a dospievajúci do 18 rokov;
- precitlivenosť na hlavné alebo pomocné zložky lieku alebo iné ACE inhibítory.
Relatívne (tablety Perinev sa používajú s opatrnosťou):
- nízky krvný tlak;
- chronické srdcové zlyhanie v štádiu dekompenzácie;
- bilaterálna alebo jednostranná (v prípade solitárnej obličky) stenóza renálnej artérie;
- renovaskulárna arteriálna hypertenzia;
- chronické zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 60 ml/min);
- významná hyponatriémia alebo hypovolémia;
- hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia;
- stenóza mitrálnej alebo aortálnej chlopne;
- cerebrovaskulárne ochorenia;
- stav po transplantácii obličky;
- ochorenia spojivového tkaniva (vrátane sklerodermie a systémového lupus erythematosus);
- chirurgický zákrok s použitím celkovej anestézie;
- hemodialýza s použitím vysokoprietokových polyakrylonitrilových membrán;
- vykonávanie desenzibilizačnej terapie s použitím alergénov;
- použitie lipoproteínu s nízkou hustotou pred aferézou;
- vrodený nedostatok enzýmu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy;
- cukrovka;
- inhibícia hematopoézy v kostnej dreni pri použití imunosupresív, prokaínamidu alebo alopurinolu;
- hyperkaliémia;
- príslušnosť k rase Negroidov;
- starší vek.
Perineva, návod na použitie (metóda a dávkovanie)
Tablety Perinev sa užívajú perorálne, pred jedlom, raz denne, najlepšie ráno.
Dávka sa vyberá individuálne na základe závažnosti ochorenia a odpovede pacienta na liečbu.
Pri vysokom krvnom tlaku sa liek používa ako monoterapia, tak aj v komplexnej liečbe súčasne s inými liekmi na zníženie krvného tlaku. Počiatočná dávka je Perineva 4 mg denne jedenkrát (ráno). U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním v štádiu dekompenzácie, hyponatriémie a/alebo hypovolémie, renovaskulárnej hypertenzie je odporúčaná dávka na začiatku liečby 2 mg jedenkrát denne. Ak terapia nie je dostatočne účinná, po 1 mesiaci je možné zvýšiť dennú dávku na 8 mg jedenkrát (za predpokladu, že liek je dobre znášaný).
U pacientov užívajúcich diuretiká sa liek predpisuje opatrne. 2-3 dni pred začiatkom liečby Perinevou je potrebné vysadiť diuretiká alebo začať liečbu liekom s minimálnou dávkou 2 mg denne jedenkrát. Zároveň je potrebné sledovať funkciu obličiek, krvný tlak a koncentráciu draslíkových iónov v sére. V budúcnosti je možné zvýšiť dávku lieku a v prípade potreby obnoviť diuretickú liečbu.
Pri chronickom zlyhaní srdca sa liečba začína dávkou 2 mg denne jedenkrát. Po 2 týždňoch sa môže dávka zvýšiť na 4 mg denne. Pacient má byť pod prísnym lekárskym dohľadom a má sa mu pravidelne kontrolovať krvný tlak.
U pacientov so stabilnou koronárnou chorobou srdca je počiatočná dávka Perinevy 4 mg denne. Ak je liek dobre znášaný, po 2 týždňoch môžete dávku zvýšiť na 8 mg denne.
Aby sa zabránilo opakovanej mozgovej príhode u ľudí s cerebrovaskulárnymi ochoreniami, Perineva sa predpisuje 2 mg denne počas prvých dvoch týždňov pred užitím indapamidu. Terapiu možno začať kedykoľvek po mŕtvici.
Starším pacientom sa Perineva predpisuje v počiatočnej dávke 2 mg denne raz, po ktorej nasleduje zvýšenie dávky na 4 mg av prípade potreby a ak je liek dobre znášaný, na 8 mg denne.
U pacientov so zlyhaním obličiek sa dávka lieku nastaví v závislosti od klírensu kreatinínu:
- klírens kreatinínu viac ako 60 ml za minútu - 4 mg denne raz;
- klírens kreatinínu od 30 do 60 ml za minútu - 2 mg denne raz;
- klírens kreatinínu od 15 do 30 ml za minútu - 2 mg denne každý druhý deň;
- klírens kreatinínu menej ako 15 ml za minútu (hemodialyzovaní pacienti) - 2 mg po dialyzačnej procedúre.
U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky.
Vedľajšie účinky
- tráviaci systém: často - bolesť brucha, dyspepsia, vracanie, nevoľnosť, poruchy chuti, zápcha alebo hnačka; niekedy – suchosť ústnej sliznice; zriedkavo - pankreatitída; veľmi zriedkavo - cholestatická alebo cytolytická hepatitída;
- dýchací systém: často – dýchavičnosť, kašeľ; niekedy – bronchospazmus; veľmi zriedkavo – rinitída, eozinofilná pneumónia;
- kardiovaskulárny systém: často - výrazný pokles krvného tlaku; veľmi zriedkavo - angina pectoris, mŕtvica alebo infarkt myokardu (u osôb s vysokým rizikom), arytmie; frekvencia neznáma – vaskulitída;
- centrálny a periférny nervový systém: často – závrat, bolesť hlavy, porucha citlivosti; niekedy - poruchy nálady alebo spánku; veľmi zriedkavo - zmätenosť;
- zmyslové orgány: často – tinitus, porucha zraku;
- muskuloskeletálny systém: často – svalové kŕče;
- genitourinárny systém: niekedy – erektilná dysfunkcia, zlyhanie obličiek; veľmi zriedkavo - akútne zlyhanie obličiek;
- lymfatický a hematopoetický systém: veľmi zriedkavo (pri dlhodobom používaní vo vysokých dávkach) - trombocytopénia, agranulocytóza, znížený hematokrit, pancytopénia, neutropénia/leukopénia, znížené hladiny hemoglobínu; veľmi zriedkavo - hemolytická anémia;
- koža; často – svrbenie, kožná vyrážka; niekedy - žihľavka, angioedém končatín a tváre; veľmi zriedkavo - exsudatívny multiformný erytém;
- laboratórne indikátory: hyperkaliémia, zvýšená koncentrácia kreatinínu a močoviny v krvi; zriedkavo - hypoglykémia, zvýšená aktivita bilirubínu a pečeňových enzýmov;
- iné reakcie: často – astenický stav; niekedy - zvýšené potenie.
Predávkovanie
V prípade predávkovania Perinevou sa pozorujú tieto príznaky: kašeľ, hyperventilácia, palpitácie, výrazné zníženie krvného tlaku, tachykardia, bradykardia, nerovnováha vody a elektrolytov, zlyhanie obličiek, palpitácie, úzkosť, závrat, šok.
Pri závažnom poklese krvného tlaku je potrebné uložiť pacienta do vodorovnej polohy so zdvihnutými nohami a následne vykonať opatrenia zamerané na doplnenie objemu cirkulujúcej krvi (napríklad intravenózne podanie roztoku katecholamínov a/alebo angiotenzín II). V prípadoch ťažkej bradykardie, ktorú nemožno korigovať liekmi, sa inštaluje umelý kardiostimulátor. Hladiny elektrolytov v sére a kreatinínu, ako aj vitálne funkcie tela by sa mali pravidelne monitorovať. Perindopril možno odstrániť z krvného obehu hemodialýzou.
špeciálne pokyny
Počas liečby Perinevou je možné vyvinúť pretrvávajúci, neproduktívny kašeľ, ktorý ustane po prerušení liečby. Túto skutočnosť je potrebné vziať do úvahy pri diagnostikovaní kašľa.
U pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok v celkovej anestézii sa má liek vysadiť jeden deň pred nadchádzajúcou operáciou.
U pacientov s diabetes mellitus, ktorí užívajú perorálne hypoglykemické lieky alebo inzulín, sa majú počas prvých mesiacov liečby Perinevou monitorovať hladiny glukózy v krvi.
Vplyv na schopnosť riadiť vozidlá a zložité mechanizmy
Počas liečby liekom sa môže vyvinúť závrat alebo nadmerný pokles krvného tlaku, čo môže ovplyvniť schopnosť pacienta viesť vozidlá a obsluhovať iné technické zariadenia.
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Podľa pokynov je Perineva počas tehotenstva kontraindikovaná. Ak dôjde k otehotneniu, liek sa má okamžite vysadiť. Užívanie perindoprilu v druhom a treťom trimestri gravidity môže viesť k rozvoju fetotoxických (oligohydramnión, porucha funkcie obličiek, spomalenie procesu osifikácie lebky plodu) a novorodeneckých toxických (hyperkaliémia, arteriálna hypotenzia, zlyhanie obličiek) .
Liekové interakcie
Pri súčasnom použití s diuretikami sa môže vyvinúť nadmerná arteriálna hypotenzia (odporúča sa vysadiť diuretikum, intravenózne podať izotonický roztok chloridu sodného a použiť Perinevu v nižších dávkach).
Kombinácia s lítiom môže viesť k reverzibilnému zvýšeniu koncentrácií lítia v sére a toxicite lítia. Užívanie tiazidových diuretík tento účinok zosilňuje.
Liečba nesteroidnými protizápalovými liekmi môže znížiť hypotenzný účinok Perinevy. Okrem toho, ak sa inhibítory ACE a nesteroidné protizápalové lieky používajú súčasne, pozoruje sa aditívny účinok pri zvyšovaní koncentrácie draslíkových iónov v sére, čo môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek.
Vazodilatanciá a iné antihypertenzíva môžu zvýšiť hypotenzný účinok perindoprilu.
Súčasné užívanie Perinevy a hypoglykemických liekov môže spôsobiť zvýšenie hypoglykemického účinku takýchto liekov až po hypoglykémiu.
Neuroleptiká, celkové anestetiká a tricyklické antidepresíva môžu zvýšiť hypotenzný účinok lieku a sympatomimetiká ho môžu oslabiť.
Perindopril sa môže užívať súčasne s betablokátormi, trombolytikami a kyselinou acetylsalicylovou.
Analógy
Analógy Perinevy sú: Arentopres, Coverex, Hypernik, Perindopril, Perindopril-SZ, Parnavel, Prestarium, Perinpress.
Podmienky skladovania
Uchovávajte mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Čas použiteľnosti tabliet je 3 roky.
INŠTRUKCIE
o lekárskom použití lieku
Evidenčné číslo:
LSR-008961/09-061109
Obchodné meno: Perineva
Medzinárodný (neproprietárny) názov: perindopril
Dávková forma:
tabletkyZlúčenina
Zloženie na 1 tabletu:
Mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát.
Popis
Tablety 2 mg. Okrúhle, mierne bikonvexné tablety, biele alebo takmer biele so skosením.
Tablety 4 mg. Oválne, mierne bikonvexné tablety, biele alebo takmer biele, so skosením a deliacou ryhou na jednej strane.
Tablety 8 mg. Okrúhle, mierne bikonvexné tablety, biele alebo takmer biele, so skosením a deliacou ryhou na jednej strane.
Farmakoterapeutická skupina:
inhibítor angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE).
ATX kód: S09AA04
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Perindopril je ACE inhibítor alebo kinináza II, klasifikovaná ako oxopeptidáza. Premieňa angiotenzín I na vazokonstrikčný angiotenzín II a ničí vazodilatačný bradykinín na neaktívny hektapeptid. Inhibícia aktivity ACE vedie k zníženiu hladín angiotenzínu II a zvýšeniu aktivity renínu v plazme (potlačenie negatívnej spätnej väzby uvoľňovania renínu) a zníženiu sekrécie aldosterónu. Keďže ACE ničí aj bradykinín, supresia ACE vedie aj k zvýšeniu aktivity cirkulujúceho a tkanivového kalikreín-kinínového systému, pričom sa aktivuje prostaglandínový systém.
Perindopril má terapeutický účinok vďaka svojmu aktívnemu metabolitu perindoprilátu.
Perindopril znižuje systolický aj diastolický krvný tlak (BP) v ľahu aj v stoji. Perindopril znižuje celkovú periférnu vaskulárnu rezistenciu (TPVR), čo vedie k zníženiu krvného tlaku. Súčasne sa zrýchľuje periférny prietok krvi. Srdcová frekvencia (HR) sa však nezvyšuje. Prietok krvi obličkami sa zvyčajne zvyšuje, zatiaľ čo rýchlosť glomerulárnej filtrácie sa nemení. Maximálny antihypertenzný účinok sa dosiahne 4-6 hodín po jednorazovej perorálnej dávke perindoprilu; hypotenzný účinok pretrváva 24 hodín a po 24 hodinách liek stále poskytuje 87 % až 100 % maximálneho účinku. Pokles krvného tlaku sa vyvíja rýchlo. Stabilizácia antihypertenzného účinku sa pozoruje po 1 mesiaci liečby a pretrváva dlhodobo. Ukončenie liečby nie je sprevádzané abstinenčným syndrómom. Perindopril znižuje hypertrofiu myokardu ľavej komory. Pri dlhodobom podávaní znižuje závažnosť intersticiálnej fibrózy a normalizuje profil izoenzýmu myozínu. Zvyšuje koncentráciu lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL) u pacientov s hyperurikémiou, znižuje koncentráciu kyseliny močovej.
Perindopril zlepšuje elasticitu veľkých tepien a odstraňuje štrukturálne zmeny v malých tepnách.
Perindopril normalizuje srdcovú funkciu, znižuje pred a po záťaži.
U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (CHF) počas liečby perindoprilom sa zaznamenalo nasledovné:
Užívanie úvodnej dávky perindoprilu 2 mg u pacientov s CHF I-II funkčnej triedy podľa klasifikácie NYHA nesprevádzal štatisticky významný pokles krvného tlaku v porovnaní s placebom. Farmakokinetika
Po perorálnom podaní sa perindopril rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu a maximálne plazmatické koncentrácie dosahuje do 1 hodiny. Biologická dostupnosť je 65 - 70 %.
20 % z celkového množstva absorbovaného perindoprilu sa premení na perindoprilát (aktívny metabolit). Polčas (T1/2) perindoprilu z krvnej plazmy je 1 hodina. Maximálne plazmatické koncentrácie perindoprilátu sa dosiahnu po 3-4 hodinách.
Užívanie lieku počas jedla je sprevádzané znížením konverzie perindoprilu na perindoprilát, a preto klesá biologická dostupnosť lieku. Distribučný objem neviazaného perindoprilátu je 0,2 l/kg. Spojenie perindoprilátu s ACE je nevýznamné, ale závisí od jeho koncentrácie.
Perindoprilát sa vylučuje obličkami. T1/2 neviazanej frakcie je asi 3-5 hodín. Nekumuluje sa. U starších pacientov, u pacientov s renálnym a chronickým srdcovým zlyhaním, je eliminácia perindoprilátu spomalená. Perindoprilát sa odstraňuje hemodialýzou (rýchlosť 70 ml/min., 1,17 ml/s) a peritoneálnou dialýzou.
U pacientov s cirhózou pečene sa pečeňový klírens perindoprilu mení, ale celkové množstvo vytvoreného perindoprilátu sa nemení a nie je potrebná úprava dávkovania. Indikácie na použitie
Počas tehotenstva je použitie lieku kontraindikované. Nemá sa užívať v prvom trimestri gravidity, preto, ak sa gravidita potvrdí, Perineva sa má čo najskôr vysadiť. Liek je kontraindikovaný v II - III trimestri gravidity, pretože použitie v II - III trimestri gravidity môže spôsobiť fetotoxické účinky (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, oneskorená osifikácia kostí lebky plodu) a neonatálne toxické účinky (zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkaliémia). Ak sa však liek použil v II - III trimestri tehotenstva, je potrebné vykonať ultrazvukové vyšetrenie obličiek a kostí lebky plodu.
Užívanie Perinevy počas dojčenia sa neodporúča kvôli chýbajúcim údajom o možnosti jej prieniku do materského mlieka. Ak je potrebné užívať liek počas laktácie, prestaňte dojčiť. Návod na použitie a dávkovanie
Vnútri sa odporúča užívať raz denne, pred jedlom, najlepšie ráno. Dávka liečiva sa vyberá individuálne pre každého pacienta v závislosti od závažnosti ochorenia a individuálnej odpovede na liečbu.
Arteriálna hypertenzia
Perineva sa môže používať v monoterapii av kombinácii s inými antihypertenzívami.
Odporúčaná počiatočná dávka je 4 mg jedenkrát denne ráno. Pre pacientov s výraznou aktiváciou systému renín-angiotenzín-aldosterón(napríklad pri renovaskulárnej hypertenzii, hypovolémii a/alebo hyponatriémii, dekompenzovanom CHF alebo závažnej arteriálnej hypertenzii) je odporúčaná počiatočná dávka 2 mg denne v jednej dávke. Ak je liečba do jedného mesiaca neúčinná, dávka sa môže zvýšiť na 8 mg 1-krát denne a ak je predchádzajúca dávka dobre tolerovaná.
Pridanie ACE inhibítorov pacienti užívajúci diuretiká, môže spôsobiť rozvoj arteriálnej hypotenzie. V tejto súvislosti sa odporúča vykonávať liečbu opatrne, prestať užívať diuretiká 2 až 3 dni pred začatím liečby Perinevou alebo začať liečbu Perinevou úvodnou dávkou 2 mg denne v jednej dávke. Je potrebné sledovať: krvný tlak, funkciu obličiek a koncentráciu draslíkových iónov v krvnom sére. V budúcnosti môže byť dávka lieku zvýšená v závislosti od dynamiky hladín krvného tlaku. V prípade potreby možno obnoviť diuretickú liečbu.
U starších pacientov Odporúčaná počiatočná denná dávka je 2 mg v jednej dávke. V budúcnosti možno dávku postupne zvyšovať na 4 mg a v prípade potreby maximálne na 8 mg jedenkrát denne za predpokladu, že nižšia dávka bude dobre znášaná.
Chronické srdcové zlyhanie Odporúčaná počiatočná dávka je 2 mg ráno pod lekárskym dohľadom. Po 2 týždňoch sa môže dávka zvýšiť na 4 mg denne v jednej dávke pod kontrolou krvného tlaku. Liečba symptomatického CHF sa zvyčajne kombinuje s draslík šetriacimi diuretikami, betablokátormi a/alebo digoxínom.
U pacienti s CHF, s renálnym zlyhaním a so sklonom k poruchám elektrolytov (hyponatrémia), ako aj u pacientov užívajúcich súčasne diuretiká a/alebo vazodilatanciá, Liečba liekom začína pod prísnym lekárskym dohľadom.
U pacientov s vysokým rizikom vzniku klinicky významnej hypotenzie (napríklad pri užívaní vysokých dávok diuretík) Ak je to možné, pred začatím liečby Perinevou sa musí odstrániť hypovolémia a poruchy elektrolytov. Pred liečbou a počas nej sa odporúča starostlivo sledovať hladiny krvného tlaku, stav funkcie obličiek a koncentráciu iónov draslíka v krvnom sére.
Prevencia rekurentnej mozgovej príhody u pacientov s cerebrovaskulárnymi ochoreniami v anamnéze
Liečba Perinevou sa má začať dávkou 2 mg počas prvých 2 týždňov pred užitím indapamidu. Liečba sa má začať kedykoľvek (od 2 týždňov do niekoľkých rokov) po mŕtvici.
U pacientov so stabilným ochorením koronárnych artérií je odporúčaná úvodná dávka Perinevy 4 mg denne. Po 2 týždňoch sa dávka zvýši na 8 mg denne za predpokladu, že dávka 4 mg denne je dobre tolerovaná a je monitorovaná funkcia obličiek. Liečba starších pacientov sa má začať dávkou 2 mg, ktorá sa po týždni môže zvýšiť na 4 mg denne. V budúcnosti, ak je to potrebné, po ďalšom týždni môžete dávku zvýšiť na 8 mg denne s povinným predbežným monitorovaním funkcie obličiek. U starších pacientov možno dávku lieku zvýšiť len vtedy, ak je predchádzajúca, nižšia dávka dobre tolerovaná. Pri zlyhaní obličiek: u pacientov s ochorením obličiek sa dávka Perinevy určuje v závislosti od stupňa renálnej dysfunkcie. Sledovanie stavu pacienta zvyčajne zahŕňa pravidelné stanovenie koncentrácie iónov draslíka a kreatinínu v krvnom sére.
Odporúčané dávky:
*- Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml/min. Perineva sa má užiť po dialýze. Pri ochoreniach pečene: nie je potrebná úprava dávky.
Vedľajší účinokveľmi často: >1/10,
často: >1/100,<1/10,
niekedy: >1/1000,<1/100,
zriedkavé: >1/10 000,<1/1000,
veľmi zriedka:<1/10000, включая отдельные сообщения.
Z centrálneho a periférneho nervového systému:často - bolesť hlavy, závrat, parestézia; niekedy - poruchy spánku alebo nálady; veľmi zriedkavo - zmätok.
Zo strany orgánu zraku:často - zhoršenie zraku.
Na strane sluchového orgánu:často - tinitus.
Z kardiovaskulárneho systému:často - výrazný pokles krvného tlaku; veľmi zriedkavo - arytmie, angina pectoris, infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda, možno sekundárne, v dôsledku závažnej arteriálnej hypotenzie u vysokorizikových pacientov; vaskulitída (frekvencia neznáma).
Z dýchacieho systému:často - kašeľ, dýchavičnosť; niekedy - bronchospazmus; veľmi zriedkavo - eozinofilná pneumónia, rinitída.
Z tráviaceho traktu:často - nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, dysgeúzia, dyspepsia, hnačka, zápcha; niekedy - suchosť ústnej sliznice; zriedkavo - pankreatitída; veľmi zriedkavo - cytolytická alebo cholestatická hepatitída (pozri časť „Osobitné pokyny“).
Z kože:často - kožná vyrážka, svrbenie; niekedy - angioedém tváre, končatín, žihľavka; veľmi zriedkavo - multiformný erytém.
Z pohybového aparátu:často - svalové kŕče.
Z genitourinárneho systému: niekedy - zlyhanie obličiek, impotencia; veľmi zriedkavo - akútne zlyhanie obličiek.
Všeobecné porušenia:často - asténia; niekedy - zvýšené potenie.
Z hematopoetických orgánov a lymfatického systému: veľmi zriedkavo - pri dlhodobom používaní vo vysokých dávkach je možný pokles koncentrácie hemoglobínu a hematokritu, trombocytopénia, leukopénia/neutropénia, agranulocytóza, pancytopénia; veľmi zriedkavo - hemolytická anémia (u pacientov s vrodeným nedostatkom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy).
Laboratórne ukazovatele: zvýšené koncentrácie močoviny v krvnom sére a plazmatickom kreatiníne a hyperkaliémia, reverzibilná po vysadení lieku (najmä u pacientov s renálnym zlyhaním, závažným CHF a renovaskulárnou hypertenziou); zriedkavo - zvýšená aktivita pečeňových enzýmov a bilirubínu v krvnom sére; hypoglykémia. Predávkovanie
Symptómy: výrazné zníženie krvného tlaku, šok, nerovnováha vody a elektrolytov (hyperkaliémia, hyponatriémia), zlyhanie obličiek, hyperventilácia, tachykardia, palpitácie, bradykardia, závraty, úzkosť, kašeľ.
Liečba: pri výraznom poklese krvného tlaku uložte pacienta do vodorovnej polohy so zdvihnutými nohami a urobte opatrenia na doplnenie objemu cirkulujúcej krvi (CBV), ak je to možné, intravenózne podanie angiotenzínu II a/alebo intravenózneho roztoku katecholamínov. S rozvojom ťažkej bradykardie, ktorá nie je prístupná liekovej terapii (vrátane atropínu), je indikovaná inštalácia umelého kardiostimulátora (kardiostimulátora). Je potrebné monitorovať vitálne funkcie a koncentrácie kreatinínu a elektrolytov v sére. Perindopril možno odstrániť zo systémového obehu hemodialýzou. Je potrebné vyhnúť sa použitiu vysokoprietokových polyakrylonitrilových membrán. Interakcia s inými liekmi
Diuretiká
U pacientov užívajúcich diuretiká, najmä u pacientov s nadmerným vylučovaním tekutín a/alebo sodíka, sa môže pri začatí liečby ACE inhibítorom vyskytnúť nadmerná hypotenzia. Riziko vzniku nadmernej arteriálnej hypotenzie možno znížiť vysadením diuretík, intravenóznym podaním 0,9 % roztoku chloridu sodného a predpísaním ACE inhibítora v nižších dávkach. Ďalšie zvyšovanie dávky perindoprilu sa má vykonávať opatrne.
Diuretiká šetriace draslík, doplnky draslíka, potraviny s obsahom draslíka a doplnky výživy
Typicky počas liečby ACE inhibítormi zostávajú koncentrácie draslíka v sére v normálnych medziach, ale u niektorých pacientov sa môže vyvinúť hyperkaliémia. Kombinované užívanie ACE inhibítorov a draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktón, triamterén alebo amilorid), doplnkov draslíka alebo potravín a doplnkov stravy obsahujúcich draslík môže spôsobiť hyperkaliémiu.
Preto sa neodporúča kombinovať perindopril s týmito liekmi. Tieto kombinácie sa majú predpisovať iba v prípade hypokaliémie, pri dodržaní bezpečnostných opatrení a pri pravidelnom monitorovaní koncentrácie iónov draslíka v krvnom sére.
Lítium
Pri súčasnom použití lítiových prípravkov a ACE inhibítorov sa môže vyvinúť reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií lítia a toxicita lítia. Súčasné užívanie ACE inhibítorov s tiazidovými diuretikami môže ďalej zvýšiť koncentráciu lítia v krvnom sére a zvýšiť riziko vzniku jeho toxických účinkov. Súčasné užívanie perindoprilu a lítia sa neodporúča.
Ak je takáto kombinovaná liečba nevyhnutná, vykonáva sa za pravidelného monitorovania koncentrácie lítia v krvnom sére.
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane kyseliny acetylsalicylovej v dávkach 3 g/deň a vyšších
Liečba NSAID môže znížiť antihypertenzný účinok ACE inhibítorov. Okrem toho majú NSAID a ACE inhibítory aditívny účinok pri zvyšovaní koncentrácie iónov draslíka v krvnom sére, čo môže vyvolať zhoršenie funkcie obličiek. Tento účinok je zvyčajne reverzibilný. V zriedkavých prípadoch môže dôjsť k akútnemu zlyhaniu obličiek, najmä u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek, ako sú starší ľudia alebo dehydratovaní pacienti.
Iné antihypertenzíva a vazodilatanciá
Súbežné užívanie perindoprilu s inými antihypertenzívami môže zvýšiť antihypertenzný účinok perindoprilu. Súbežné užívanie nitroglycerínu, iných nitrátov alebo vazodilatancií môže viesť k aditívnym hypotenzívnym účinkom.
Hypoglykemické činidlá
Súčasné použitie ACE inhibítorov a hypoglykemických látok (inzulín alebo perorálne hypoglykemické látky) môže zvýšiť hypoglykemický účinok, dokonca viesť k rozvoju hypoglykémie. Tento jav sa spravidla vyskytuje v prvých týždňoch kombinovanej liečby u pacientov so zlyhaním obličiek.
Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká, betablokátory a nitráty
Perindopril sa môže kombinovať s kyselinou acetylsalicylovou (ako protidoštičkovou látkou), trombolytikami a betablokátormi a/alebo nitrátmi.
Tricyklické antidepresíva/antipsychotiká (neuroleptiká)/celkové anestetiká (celkové anestetiká)
Kombinované použitie s ACE inhibítormi môže viesť k zvýšenému hypotenznému účinku.
Sympatomimetiká
Sympatomimetiká môžu znižovať antihypertenzný účinok ACE inhibítorov. Pri predpisovaní takejto kombinácie sa má pravidelne hodnotiť účinnosť ACE inhibítorov. špeciálne pokyny
Stabilná koronárna choroba srdca (CHD)
Ak sa počas prvého mesiaca liečby Perinevou vyvinie epizóda nestabilnej angíny pectoris (významná alebo nie), je potrebné posúdiť pomer prínosu a rizika liečby týmto liekom.
Arteriálna hypotenzia
ACE inhibítory môžu spôsobiť prudké zníženie krvného tlaku. U pacientov s nekomplikovanou hypertenziou sa po prvej dávke zriedkavo vyskytuje symptomatická hypotenzia. Riziko nadmerného poklesu krvného tlaku je zvýšené u pacientov so zníženým objemom krvi počas diuretickej liečby, pri dodržiavaní prísnej diéty bez soli, hemodialýze, ako aj s hnačkou alebo vracaním, alebo u pacientov s ťažkou hypertenziou závislou od renínu. . Závažná arteriálna hypotenzia bola pozorovaná u pacientov s ťažkým CHF, a to ako v prítomnosti súčasného zlyhania obličiek, tak aj v jeho neprítomnosti. Najčastejšia arteriálna hypotenzia sa môže vyvinúť u pacientov so závažnejším CHF, ktorí užívajú slučkové diuretiká vo vysokých dávkach, ako aj na pozadí hyponatrémie alebo zlyhania obličiek. U týchto pacientov sa odporúča dôkladné lekárske sledovanie na začiatku liečby a počas titrácie dávky. To isté platí pre pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých môže nadmerný pokles krvného tlaku viesť k infarktu myokardu alebo cerebrovaskulárnym komplikáciám.
Ak dôjde k arteriálnej hypotenzii, je potrebné uložiť pacienta do vodorovnej polohy so zdvihnutými nohami a v prípade potreby podať intravenózne roztok chloridu sodného na zvýšenie objemu krvi. Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre ďalšiu liečbu. Po obnovení krvného objemu a krvného tlaku možno v liečbe pokračovať za predpokladu starostlivého výberu dávky lieku.
U niektorých pacientov s CHF a normálnym alebo nízkym krvným tlakom sa počas liečby Perinevou môže vyskytnúť ďalší pokles krvného tlaku. Tento účinok sa očakáva a zvyčajne nie je dôvodom na vysadenie lieku. Ak je arteriálna hypotenzia sprevádzaná klinickými prejavmi, môže byť potrebné zníženie dávky alebo vysadenie Perinevy.
Stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne/hypertrofická kardiomyopatia
ACE inhibítory, vrát. a perindopril sa má podávať s opatrnosťou pacientom so stenózou mitrálnej chlopne a obštrukciou výtokového traktu ľavej komory (stenóza aortálnej chlopne a hypertrofická kardiomyopatia).
Renálna dysfunkcia
U pacientov so zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu menej ako 60 ml/min) sa má úvodná dávka Perinevy upraviť v súlade s klinickým klírensom (pozri časť „Spôsob podávania a dávkovanie“) a potom v závislosti od terapeutickej odpovede. U takýchto pacientov je potrebné pravidelné sledovanie koncentrácie iónov draslíka a kreatinínu v krvnom sére.
U pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním môže arteriálna hypotenzia, ktorá sa vyvinie počas počiatočného obdobia liečby ACE inhibítormi, viesť k zhoršeniu funkcie obličiek. U takýchto pacientov boli niekedy hlásené prípady akútneho zlyhania obličiek, zvyčajne reverzibilné.
U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie solitárnej obličky (najmä pri zlyhaní obličiek) sa počas liečby ACE inhibítormi pozorovalo zvýšenie sérových koncentrácií močoviny a kreatinínu, ktoré bolo reverzibilné po prerušení liečby . U pacientov s renovaskulárnou hypertenziou počas liečby ACE inhibítormi existuje zvýšené riziko vzniku závažnej arteriálnej hypotenzie a zlyhania obličiek. Liečba takýchto pacientov by sa mala začať pod prísnym lekárskym dohľadom s malými dávkami lieku a s ďalším primeraným výberom dávky. Počas prvých týždňov liečby Perinevou sa má vysadiť diuretiká a má sa pravidelne sledovať funkcia obličiek. U niektorých pacientov s arteriálnou hypertenziou, v prítomnosti predtým nezisteného zlyhania obličiek, najmä pri súbežnej liečbe diuretikami, došlo k miernemu a dočasnému zvýšeniu koncentrácií močoviny a kreatinínu v sére. V tomto prípade sa odporúča znížiť dávku Perinevy a/alebo vysadiť diuretikum.
Hemodialyzovaní pacienti
U pacientov podstupujúcich dialýzu s použitím vysokoprietokových membrán a súbežne užívajúcich ACE inhibítory bolo hlásených niekoľko prípadov pretrvávajúcich, život ohrozujúcich anafylaktických reakcií. Ak je potrebná hemodialýza, musí sa použiť iný typ membrány.
Transplantácia obličiek
Nie sú žiadne skúsenosti s použitím perindoprilu u pacientov s nedávnou transplantáciou obličky.
Precitlivenosť/angioedém
Zriedkavo u pacientov užívajúcich ACE inhibítory, vr. perindopril, angioedém tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana. Tento stav sa môže vyvinúť kedykoľvek počas liečby. Ak sa vyvinie angioedém, liečba sa má okamžite ukončiť a pacient má byť pod lekárskym dohľadom, kým príznaky úplne nezmiznú. Angioedém pier a tváre zvyčajne nevyžaduje liečbu; Na zníženie závažnosti symptómov sa môžu použiť antihistaminiká. Angioedém jazyka, hlasiviek alebo hrtana môže byť smrteľný. Pri vzniku angioedému je nutné ihneď podať adrenalín (adrenalín) subkutánne a zabezpečiť priechodnosť dýchacích ciest. ACE inhibítory pravdepodobnejšie spôsobia angioedém u pacientov čiernej pleti.
Pacienti s anamnézou angioedému, ktorý nesúvisí s užívaním ACE inhibítorov, môžu mať vysoké riziko vzniku angioedému počas užívania ACE inhibítora.
Anafylaktoidné reakcie počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL aferéza)
U pacientov, ktorým boli počas procedúry aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) s použitím absorpcie dextránsulfátu predpísané ACE inhibítory, sa môže v zriedkavých prípadoch vyvinúť anafylaktická reakcia. Pred každým postupom aferézy sa odporúča dočasne vysadiť ACE inhibítor.
Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas cyklu desenzibilizácie (napríklad jed blanokrídlovcov (Hymenoptera jed)) sa vo veľmi zriedkavých prípadoch môžu vyvinúť život ohrozujúce anafylaktické reakcie. Pred každým desenzibilizačným postupom sa odporúča dočasne vysadiť ACE inhibítor.
Zlyhanie pečene
Počas liečby ACE inhibítormi je niekedy možné vyvinúť syndróm, ktorý začína cholestatickou žltačkou a potom progreduje do fulminantnej nekrózy pečene, niekedy so smrťou. Mechanizmus vývoja tohto syndrómu je nejasný. Ak sa počas užívania ACE inhibítora objaví žltačka alebo sa zvýši aktivita pečeňových enzýmov, ACE inhibítor sa má ihneď vysadiť a pacient má byť starostlivo sledovaný. Je tiež potrebné vykonať príslušné vyšetrenie.
Peitropénia/agranulocytóza/trombocytopénia/anémia
U pacientov liečených ACE inhibítormi boli hlásené prípady neutropénie/agranulocytózy, trombocytopénie a anémie. Pri normálnej funkcii obličiek pri absencii iných komplikácií sa neutropénia vyvinie len zriedka. Perineva sa má používať s veľkou opatrnosťou u pacientov so systémovými ochoreniami spojivového tkaniva (napríklad SLE, sklerodermia), ktorí súčasne dostávajú imunosupresívnu liečbu, alopurinol alebo prokaínamid, ako aj pri kombinácii všetkých týchto faktorov, najmä s existujúcou poruchou funkcie obličiek. U takýchto pacientov sa môžu vyvinúť závažné infekcie, ktoré nereagujú na intenzívnu antibiotickú liečbu. Pri liečbe liekom Perineva u pacientov s vyššie uvedenými faktormi sa odporúča pravidelne monitorovať počet leukocytov v krvi a upozorniť pacienta na potrebu informovať lekára o výskyte akýchkoľvek príznakov infekcie.
U pacientov s vrodeným nedostatkom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy boli hlásené ojedinelé prípady hemolytickej anémie.
Negroidná rasa
Riziko vzniku angioedému u pacientov čiernej pleti je vyššie. Podobne ako iné ACE inhibítory, perindopril je menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u pacientov čiernej pleti, pravdepodobne v dôsledku vyššej prevalencie stavov s nízkou hladinou renínu v tejto populácii pacientov s arteriálnou hypertenziou.
Kašeľ
Počas liečby ACE inhibítormi sa môže vyvinúť pretrvávajúci, neproduktívny kašeľ, ktorý ustane po vysadení lieku. Toto treba brať do úvahy pri diferenciálnej diagnostike kašľa.
Chirurgia/celková anestézia
U pacientov, ktorých stav si vyžaduje veľký chirurgický zákrok alebo anestéziu liekmi, ktoré spôsobujú hypotenziu, môžu ACE inhibítory, vrátane perindoprilu, blokovať tvorbu angiotenzínu II s kompenzačným uvoľňovaním renínu. Jeden deň pred operáciou sa musí liečba ACE inhibítormi prerušiť. Ak nie je možné zrušiť ACE inhibítor, potom sa arteriálna hypotenzia vyvíjajúca sa podľa opísaného mechanizmu môže upraviť zvýšením objemu krvi.
Hyperkaliémia
Počas liečby ACE inhibítormi, vrátane perindoprilu, sa môže u niektorých pacientov zvýšiť koncentrácia iónov draslíka v krvi. Riziko hyperkaliémie je zvýšené u pacientov s renálnym a/alebo srdcovým zlyhaním, dekompenzovaným diabetes mellitus a u pacientov užívajúcich draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo iné lieky, ktoré spôsobujú hyperkaliémiu (napr. heparín). Ak je potrebné predpísať tieto lieky súčasne, odporúča sa pravidelne kontrolovať obsah draslíka v krvnom sére.
Diabetes
U pacientov s diabetes mellitus, ktorí užívajú perorálne hypoglykemické lieky alebo inzulín, sa majú koncentrácie glukózy v krvi počas prvých mesiacov liečby ACE inhibítormi starostlivo monitorovať.
Lítium
Súbežné užívanie lítia a perindoprilu sa neodporúča.
Draslík šetriace diuretiká, lieky s obsahom draslíka, potraviny s obsahom draslíka a výživové doplnky
Súbežné užívanie s ACE inhibítormi sa neodporúča.
Laktóza
Tablety Perinev obsahujú laktózu. Preto pacienti s dedičnou galaktózovou intoleranciou, lapónskym deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovým malabsorpčným syndrómom nemajú užívať tento liek. Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a iné mechanické prostriedky:
je potrebné vziať do úvahy možnosť rozvoja arteriálnej hypotenzie alebo závratov, ktoré môžu ovplyvniť vedenie vozidla a prácu s technickými zariadeniami. Formulár na uvoľnenie
Tablety 2 mg, 4 mg a 8 mg. 10, 14 alebo 30 tabliet v blistrovom balení. 3, 6 alebo 9 blistrových balení po 10 tabliet alebo 1, 2, 4, 7 blistrových balení po 14 tabliet alebo 1, 2, 3 blistrové balenia po 30 tabliet spolu s návodom na použitie sú umiestnené v kartónovom obale. Podmienky skladovania
Zoznam B.
Skladujte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Držte mimo dosahu detí. Dátum minimálnej trvanlivosti
2 roky.
Nepoužívajte liek po dátume exspirácie. Podmienky výdaja z lekární
Na predpis.
Výrobca:
LLC "KRKA-RUS", 143500, Rusko, Moskovský región, Istra, ul. Moskovskaja, 50. v spolupráci s KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko V prípade akýchkoľvek otázok kontaktujte zastúpenie v Ruskej federácii:
123022, Moskva, 2. ulica Zvenigorodskaja, 13, budova 41.
Perinevov liek obsahuje nasledujúce zložky:
- perindopril erbumín;
- monohydrát laktózy, hexahydrát, krospovidón;
- koloidný oxid kremičitý, MCC, stearan horečnatý.
Formulár na uvoľnenie
Liečivo je dostupné vo forme okrúhlych bielych bikonvexných tabliet s deliacou ryhou na jednej strane, 8, 4 alebo 2 mg. Blister obsahuje 10, 14 alebo 30 tabliet.
farmakologický účinok
Perineva má hypotenzívny, vazodilatačný a kardioprotektívny účinok.
Farmakodynamika a farmakokinetika
Perindopril má terapeutický účinok v dôsledku perindoprilát (aktívny metabolit). Znižuje systolický a diastolický tlak, periférny cievny odpor, v dôsledku čoho klesá krvný tlak. Súčasne sa zrýchľuje periférny prietok krvi, ale pulz sa nezvyšuje.
Maximálny účinok sa dostaví po užití v priemere 4-6 hodín a pretrváva počas celého dňa.
Ide to dole dosť rýchlo. Stabilizácia tlaku sa pozoruje asi po mesiaci terapie. Po ukončení liečby sa abstinenčný syndróm nevyvinie.
Zvyšuje elasticitu tepien, pomáha eliminovať ich štrukturálne zmeny. Normalizuje prácu srdcového svalu, znižuje predpätie A dodatočné zaťaženie .
Maximálna koncentrácia perindopril v krvi po užití sa pozoruje do hodiny. Rýchlo sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť – 65-70%.
Súčasný príjem potravy s liekom znižuje konverziu perindoprilu na perindoprilát , čo v dôsledku toho znižuje jeho biologickú dostupnosť. Vylučuje sa obličkami, nehromadí sa.
Indikácie na použitie
Na čo sú tablety Perinev? Liek Perineva sa predpisuje v nasledujúcich prípadoch:
- prevencia recidívy (komplexná terapia spolu s);
- chronické srdcové zlyhanie ;
- arteriálnej hypertenzie ;
Kontraindikácie
Liek sa nesmie užívať, ak:
- citlivosť na ktorúkoľvek zložku lieku;
- syndróm malabsorpcie glukózy/galaktózy ;
- vek do 18 rokov;
- nedostatok laktázy ;
- anamnéza angioedému (angioneurotický, idiopatický alebo dedičný edém v dôsledku užívania ACE inhibítorov);
- intolerancia galaktózy .
Liek sa používa opatrne, keď:
- bilaterálna stenóza renálnej artérie ;
- renovaskulárna hypertenzia ;
- stenóza artérie jednej obličky ;
- štádia dekompenzovaného srdcového zlyhania ;
- hyponatriémia, hypovolémia ;
- hyperkaliémia ;
- cerebrovaskulárne ochorenia ;
- hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia ;
- po transplantácii obličky;
- ochorenia spojivového tkaniva ;
- celková anestézia;
- v starobe.
Vedľajšie účinky
V dôsledku užívania Perinevy sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:
- , ;
- hluk v ušiach;
- zhoršenie zraku;
- výrazné zníženie krvného tlaku, vaskulitída ;
- bronchospazmus, kašeľ, eozinofilná pneumónia ;
- bolesť brucha, nevoľnosť, dysgeúzia, , , , , suché ústa, cholestatický alebo cytolytická hepatitída ;
- , opuch končatín, tváre, vyrážka, ;
- svalové kŕče;
- , ;
- zvýšené potenie, asténia ;
- zníženie hemoglobínu a hematokritu, neutropénia , leukopénia , trombocytopénia , pancytopénia , (prejavuje sa pri dlhodobom používaní vo vysokých dávkach), hemolytická anémia (zriedkavo sa vyskytuje u pacientov s deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy);
- zvýšená koncentrácia močoviny a kreatinínu, hyperkaliémia (reverzibilné po vysadení lieku), hypoglykémia , zvýšená aktivita pečeňových enzýmov.
Návod na použitie Perineva (metóda a dávkovanie)
Liek sa má užívať 1 krát, ráno, perorálne, pred jedlom.
Pokyny pre tablety naznačujú, že dávka sa vyberá pre každého pacienta individuálne v závislosti od závažnosti ochorenia a odpovede na liečbu.
O arteriálnej hypertenzie Liek Perineva sa môže používať v monoterapii aj súčasne s inými liekmi, ktoré znižujú krvný tlak. Počiatočná denná dávka nemá prekročiť 4 mg. Ak liečba neprinesie výsledky do jedného mesiaca, dávka sa môže zvýšiť na 8 mg (ak bola predchádzajúca dávka normálne tolerovaná).
Skôr ako začnete užívať tento liek, musíte prestať užívať diuretiká najmenej na 3 dni, pretože kombinované užívanie týchto liekov môže viesť k arteriálnej hypotenzii.
O chronické srdcové zlyhanie Liek sa má užívať len pod lekárskym dohľadom, mali by ste začať s minimálnou dávkou (2 mg). Dávku možno zvýšiť na 4 mg najskôr po týždni.
Ako profylaktické pri recidivujúcej mozgovej príhode je počiatočná dávka lieku 2 mg. Môžete začať užívať liek už dva týždne po mŕtvici.
O ochorenia obličiek dávka lieku sa predpisuje individuálne na základe diagnózy a stupňa poškodenia. Je potrebné neustále monitorovať stav pacienta a najmä hladinu kreatinínu a iónov draslíka v krvi.
Upravte dávku, keď ochorenia pečene netreba.
Predávkovanie
V prípade predávkovania sa u pacienta môžu vyskytnúť nasledujúce príznaky: šok, zlyhanie obličiek , bradykardia prudký pokles krvného tlaku, hyponatriémia , závraty, kašeľ, hyperkaliémia , úzkosť, hyperventilácia , tlkot srdca.
S prudkým poklesom krvného tlaku pacient by mal zaujať ležiacu polohu, mierne zdvihnúť nohy a tiež je potrebné prijať opatrenia na doplnenie objemu krvi. Pre bradykardiu ktoré nie je možné liečiť (najmä antropín ), musíte nainštalovať kardiostimulátor (umelý kardiostimulátor). Perindopril možno odstrániť z krvného obehu hemodialýzou.
Interakcia
Súčasné užívanie Perinevy s diuretiká môže viesť k arteriálnej hypotenzii. Riziko jeho výskytu môžete znížiť vysadením diuretík alebo užívaním lieku v nižších dávkach. Ďalšie zvyšovanie dávky Perinevy sa má predpisovať opatrne.
Kombinácia perindoprilu s , Produkty A aditíva , a doplnky draslíka môže viesť k rozvoju hyperkaliémie. Mali by sa predpisovať výlučne na hypokaliémiu s mimoriadnou opatrnosťou pri monitorovaní hladín iónov.
Perindopril spolu s lítiové prípravky môže spôsobiť toxicitu lítia a zvýšenú hladinu lítia v krvi, preto sa neodporúča predpisovať ich súčasne. Ak je takáto kombinácia nevyhnutná, má sa monitorovať koncentrácia lítia v krvi.
V dôsledku kombinácie Perinevy s môže dôjsť k zníženiu antihypertenzného účinku NSAID . Takáto terapia môže tiež viesť k zhoršeniu funkcie obličiek. V niektorých prípadoch to môže viesť k akútnemu zlyhaniu obličiek.
Antihypertenzný účinok perindoprilu môže byť zosilnený súčasným užívaním iných liekov, ktoré znižujú krvný tlak, príp. vazodilatanciá .
Hypoglykemické lieky (počítajúc do toho, inzulín ) a Perineva pri spoločnom použití môžu spôsobiť zvýšený hypoglykemický účinok, až glykémiu.
Sympatomimetiká interferujú s terapeutickým účinkom perindoprilu, pri ich predpisovaní je potrebné sledovať účinnosť Perinevy.
Môže zvýšiť hypotenzný účinok antidepresíva , neuroleptiká A celkové anestetiká .
Kombinácia Perineva s dusičnany , kyselina acetylsalicylová , beta blokátory A trombolytické činidlá .
Podmienky predaja
Na predpis.
Podmienky skladovania
Na tmavom mieste pri teplote 25°C.
Dátum minimálnej trvanlivosti
špeciálne pokyny
Perindopril sa neodporúča užívať súčasne s lítiové prípravky , draslík šetriace diuretiká A lieky obsahujúce draslík , Produkty A aditíva .
O cukrovka Počas prvých 3 mesiacov užívania Perinevy si pacienti majú sledovať hladiny glukózy v krvi.
Pri šoférovaní by ste mali brať do úvahy riziko vedľajších účinkov, ako sú závraty a prudký pokles krvného tlaku.
Analógy Perineva
Kód ATX úrovne 4 sa zhoduje:Nasledujúce lieky sa považujú za analógy tohto lieku: rentopres , hypernický , coverex , perinpress , .
Droga má antihypertenzívne, diuretické a vazodilatačné účinky.
Má výrazný antihypertenzívny účinok závislý od dávky, nezávislý od veku a polohy tela pacienta a nie je sprevádzaný reflexnou tachykardiou. Neovplyvňuje metabolizmus lipidov (celkový cholesterol, LDL, VLDL, HDL, triglyceridy a sacharidy), vr. u pacientov s diabetes mellitus. Znižuje riziko hypokaliémie spôsobenej monoterapiou diuretikami.
Perineva rozširuje žily, čím znižuje zaťaženie srdca (preload aj afterload). Použitie je rovnako účinné pri arteriálnej hypertenzii akéhokoľvek stupňa závažnosti - miernej, strednej alebo ťažkej.
Antihypertenzný účinok trvá 24 hodín Stabilný pokles krvného tlaku sa dosiahne do 1 mesiaca pri užívaní lieku bez zvýšenia srdcovej frekvencie. Prerušenie liečby nevedie k rozvoju abstinenčného syndrómu.
Indikácie na použitie
Na čo sa liek Ko Perineva používa? Podľa pokynov je liek predpísaný v nasledujúcich prípadoch:
- na liečbu esenciálnej hypertenzie.
Návod na použitie Co Perinev, dávkovanie
Predpísané perorálne 1-krát denne, najlepšie ráno pred raňajkami, s dostatočným množstvom tekutiny.
Ak je to možné, liek sa má začať výberom dávok perindoprilu a indapamidu oddelene. Ak je to klinicky nevyhnutné, je možné predpísať kombinovanú liečbu s liekom ihneď po monoterapii.
Podľa pokynov je počiatočná dávka 1 tableta Co Perinev 0,625 mg + 2 mg \ 1 krát denne. Ak sa po 30 dňoch denného užívania nedosiahne dostatočná kontrola krvného tlaku, dávka lieku sa má zvýšiť na 1,25 mg + 4 mg. Maximálna denná dávka je 1 tableta Co Perineva 2,5 mg + 8 mg.
U starších pacientov sa Co-Perineva predpisuje po monitorovaní funkcie obličiek a krvného tlaku v počiatočnej dennej dávke 0,625 mg + 2 mg.
Maximálna denná dávka pre pacientov so stredne závažným zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu 30–60 ml/min) je 1 tableta Co Perineva 1,25 mg + 4 mg.
Pacienti s CC ≥ 60 ml/min nevyžadujú úpravu dávky. Počas obdobia užívania lieku je potrebné pravidelne monitorovať koncentráciu kreatinínu a obsah draslíka v sére v krvi.
Vedľajšie účinky
Pokyny varujú pred možnosťou vzniku nasledujúcich vedľajších účinkov pri predpisovaní Co Perinev:
- Zo strany centrálneho nervového systému: závraty, bolesti hlavy, nespavosť, vertigo, parestézia, mdloby, nestabilita emocionálneho pozadia.
- Poruchy zmyslov: znížená koncentrácia, hučanie v ušiach.
- Z hematopoetického systému: trombocytopénia, neutropénia, leukopénia, anémia, agranulocytóza.
- Gastrointestinálne poruchy: bolesť žalúdka, zápcha, strata chuti do jedla, plynatosť, nevoľnosť, hnačka, exacerbácia pankreatitídy, žltačka.
- Alergické reakcie: angioedém, svrbenie kože, vyrážky, žihľavka, ekzém.
- Zo srdca a ciev: znížený krvný tlak, arytmia, bradykardia, tachykardia, angina pectoris, infarkt myokardu.
- Ostatné: suchý kašeľ, nádcha, svalové kŕče, kŕče v lýtkových svaloch, dýchavičnosť, znížené libido, zvýšené potenie, zmeny laboratórnych parametrov (koncentrácia kyseliny močovej, draslíka, pečeňových enzýmov, kreatinínu).
Podľa lekárov sa u pacientov zriedkavo vyvinú závažné vedľajšie účinky. Častejšie sú krátkodobé, mierne alebo stredne závažné a vymiznú po vysadení lieku alebo úprave dávky.
Kontraindikácie
Predpísať Co Perineva je kontraindikované v nasledujúcich prípadoch:
- Individuálna intolerancia určitých prvkov zloženia lieku, alergické reakcie;
- Výskyt dedičného alebo následného angioedému;
- Akútne zlyhanie obličiek;
- Odmietnutie laktózy telom;
- Zlyhanie pečene rôzneho stupňa závažnosti;
- Zvláštnu pozornosť treba venovať užívaniu lieku počas srdcového zlyhania a dialýzy.
Po ťažkých chorobách, zlomeninách, operáciách, chemických a iných liečebných postupoch by sa liek mal užívať až po konzultácii s lekárom!
Interakcia
Liek sa nemá kombinovať s ACE inhibítormi a lítiovými prípravkami, pretože sa môže zvýšiť hladina lítia v krvi. Ak je súbežné podávanie nevyhnutné, hladiny lítia sa majú monitorovať.
Užívajte s mimoriadnou opatrnosťou, pretože môže zvýšiť hypotenzný účinok. Je potrebné sledovať krvný tlak a funkciu obličiek a v prípade potreby upraviť dávku.
Neuroleptiká a tricyklické antidepresíva zosilňujú účinok hypotenzie a zvyšujú pravdepodobnosť ortostatickej hypotenzie.
Tetrakosaktitol a GCS pomáhajú znižovať hypotenzný účinok.
Pri súčasnom užívaní s akýmikoľvek inými antihypertenzívami existuje možnosť silnejšieho prejavu hypotenzného účinku.
Predávkovanie
Príznaky predávkovania: vracanie, nevoľnosť, svalové kŕče, ospalosť, závraty, zmätenosť, znížená rovnováha vody a elektrolytov, oligúria, výrazné zníženie krvného tlaku.
Pacienti s výrazným znížením krvného tlaku by sa mali premiestniť do polohy na chrbte a zdvihnúť nohy, potom sú predpísané opatrenia zamerané na zvýšenie objemu cirkulujúcej krvi (intravenózne podanie 0,9% roztoku chloridu sodného). Perindoprilát možno z tela odstrániť dialýzou.
Analógy Co Perineva, cena v lekárňach
V prípade potreby možno Co Perinev nahradiť analógom účinnej látky - sú to nasledujúce lieky:
- Ko Parnavel,
- Co-prenessa,
- Perindid,
- Perindapam,
- Perindopril-Indapamid.
Pri výbere analógov je dôležité pochopiť, že návod na použitie, cena a recenzie sa nevzťahujú na lieky s podobnými účinkami. Je dôležité poradiť sa s lekárom a nemeniť liek sami.
Pozri tiež recenziu, výhody a nevýhody.
Cena v ruských lekárňach: Co-Perinev tablety 1,25 mg+4 mg 30 ks. – od 431 do 502 rubľov, tablety 0,625 mg + 2 mg 30 ks. – od 280 do 297 rubľov, podľa 437 lekární.
Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 30°C. Čas použiteľnosti - 2 roky. Predaj na lekársky predpis.
