Minimálna inhibičná koncentrácia. Minimálna inhibičná koncentrácia antibakteriálnych liečiv je indikátorom účinnosti antibiotickej terapie. Čo znamená koncentrácia na vnútorné predmety a koncentrácia na okolité predmety?

Kritériá pre antimikrobiálnu aktivitu lieku sú minimálna inhibičná koncentrácia(IPC) a minimálna baktericídna koncentrácia(MBK). MIC je najnižšia koncentrácia antibiotík, ktorá úplne inhibuje in vitro viditeľné rast baktérií. Vyjadruje sa v mg/l alebo μg/ml. MBC je najnižšia koncentrácia antibiotika, ktorá spôsobuje baktericídny účinok. Na jej stanovenie je potrebné nasadiť skúmavky (vizuálne bez rastu) na hustý živný agar, ktorý neobsahuje antibiotikum. Tento indikátor má veľký klinický význam. Na základe metódy sériového riedenia boli vytvorené mikrometódy, ktoré zahŕňajú použitie menšieho objemu živného média. V súčasnosti sa na vykonávanie tohto typu výskumu vyrába množstvo komerčných súprav, ktoré pozostávajú zo sušených stabilizovaných riedení antibiotík, ktoré sa riedia suspenziou testovaného mikróbu. Tieto súpravy možno skladovať za normálnych podmienok, čím sa eliminuje potreba pripravovať riedenia médií a antibiotík v laboratóriu. Mikrodilučné testy majú tiež tú výhodu, že sú začlenené do automatizovaného systému.

Na základe získaných údajov (priemer zóny inhibície rastu alebo hodnota MIC) sa mikroorganizmy delia na citlivé, stredne odolné a rezistentné. Na rozlíšenie týchto kategórií sa používajú takzvané hraničné koncentrácie antibiotík, čo nie sú konštantné hodnoty. Sú revidované podľa toho, ako sa mení citlivosť mikrobiálnej populácie. Vývoj a revíziu interpretačných kritérií vykonávajú poprední odborníci (chemoterapeuti, mikrobiológovia), ktorí sú členmi špeciálnych komisií. Jedným z nich je Výbor pre národné klinické laboratórne štandardy ( N národné C ommitte pre C linický L laboratórne S tandards – NCCLS), organizované v USA. V súčasnosti sa štandardy NCCLS používajú ako medzinárodné štandardy na hodnotenie výsledkov testovania bakteriálnej citlivosti v multicentrických mikrobiologických a klinických štúdiách.

Stanovenie citlivosti baktérií na antibiotiká

Kritériom citlivosti mikroorganizmov na antibiotiká je minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) alebo minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) antibiotika, ktorá inhibuje rast patogénu za štandardných experimentálnych podmienok.

Na stanovenie rezistencie voči liekom sa na jeho očkovanie používa denná čistá kultúra patogénu izolovaná z tela pacienta a štandardné živné médium (AGV alebo Mueller-Hinton agar).

Stanovenie citlivosti mikroorganizmov na antibiotiká sa vykonáva diskovou difúznou metódou alebo metódou sériového riedenia antibiotika v kvapalnom alebo pevnom médiu.

Metóda diskovej difúzie

Stanovenie citlivosti na antibiotiká metódou papierového disku je založené na difúzii antibiotika do živného média. Koncentrácia antibiotík v diskoch sa volí tak, aby priemery zón inhibície rastu štandardných testovacích mikroorganizmov spĺňali medzinárodné normy. Táto koncentrácia zodpovedá priemernej terapeutickej dávke pre štandardné kmene mikroorganizmov.

Pripravená suspenzia mikroorganizmov sa naočkuje na povrch špeciálneho média (AGV alebo Mueller-Hinton agar) v Petriho miskách. Potom sa pomocou sterilnej pinzety umiestnia štandardné papierové kotúče namočené v roztokoch rôznych antibiotík na naočkovaný povrch v rovnakej vzdialenosti od seba, od okrajov a stredu pohára (možno použiť aj špeciálne zariadenia a dávkovače). Naočkované misky sa uchovávajú v termostate pri teplote optimálnej pre rast skúmaných baktérií. Ak sú baktérie citlivé na toto antibiotikum, okolo disku sa vytvorí zóna inhibície rastu. Priemer zóny inhibície rastu zodpovedá stupňu citlivosti skúmaného mikroorganizmu na dané antibiotikum. Konečný výsledok sa hodnotí pomocou špeciálnych tabuliek, ktoré uvádzajú priemery zón inhibície rastu štandardných plodín, citlivých, odolných a stredne odolných.

Disková metóda neposkytuje spoľahlivé údaje pri určovaní citlivosti mikroorganizmov na polypeptidové antibiotiká, ktoré zle difundujú do agaru (napríklad polymyxín, ristomycín). Táto metóda tiež neumožňuje určiť minimálnu inhibičnú koncentráciu antibiotika.

Analýza schopnosti baktérií množiť sa a rásť na médiách obsahujúcich klesajúce koncentrácie liečiva nám umožňuje určiť minimálnu inhibičnú koncentráciu antibiotika (MIC), inhibičnú úlohu baktérií in vitro (tabuľka 3(vet7)). Veľkosť tejto dávky určuje výber lieku, ktorý môže dosiahnuť podobné koncentrácie in vivo, a je základom pre porovnanie relatívnej citlivosti organizmu na iné lieky. Predpokladá sa, že na zabezpečenie účinnosti musí byť koncentrácia liečiva v mieste infekcie aspoň rovná hodnote minimálnej inhibičnej koncentrácie antibiotika. Na druhej strane plazmatické koncentrácie liečiva vo všeobecnosti musia byť vyššie, aby sa zabezpečili adekvátne koncentrácie v tkanivách. Neodôvodnené zvýšenie dávok antimikrobiálnych liekov s cieľom dosiahnuť minimálnu dávku antibiotika, ktoré inhibuje rast určitého typu baktérií in vitro, však môže viesť k akumulácii lieku v tele príjemcu v toxických dávkach.

„Kritická MIC“ pre konkrétnu liečivú látku je najvyššia primerane bezpečná koncentrácia liečiva, ktorú možno dosiahnuť použitím klinicky prijateľnej dávky a spôsobu podávania liečiva (tabuľka 3(vet7)). MIC závisí od špecifického typu bakteriálnej kultúry a špecifického typu liečivej látky. Kritická MIC je zároveň špecifická pre konkrétneho príjemcu a konkrétnu liečivú látku. Kritická MIC bude teda rovnaká pre akýkoľvek organizmus (tabuľka 3 (vet7)). Kritická hodnota koncentrácie pre konkrétny organizmus sa môže líšiť v závislosti od druhu zvieraťa (kvôli rozdielom v citlivosti alebo vzorcoch distribúcie liečiva) a konkrétnom laboratóriu. Je potrebné kontaktovať laboratórium poskytujúce údaje o kultivačných metódach a citlivosti na antibiotiká, aby sa získali kritické hodnoty použité v ich štúdiách.

Na základe údajov o riedení in vitro sa baktérie klasifikujú ako citlivé (S) na konkrétny liek, ak je MIC výrazne pod kritickou hodnotou pre tento ukazovateľ. Rast patogénnych mikroorganizmov so strednou (MS) alebo strednou (IS) citlivosťou je inhibovaný, keď sa koncentrácia liečiva blíži ku kritickej hodnote MIC. Takéto baktérie môžu spôsobiť negatívne reakcie v tele pacienta alebo naň nemajú žiadny vplyv. MIC pre rezistentné (R) baktérie presahuje kritickú minimálnu dávku. Je nepravdepodobné, že sa dosiahne účinná koncentrácia takého liečiva, ktoré ovplyvňuje konkrétny mikroorganizmus, v tele pacienta. V takýchto prípadoch môže nebezpečenstvo akumulácie liečiva v toxických dávkach prevážiť aj nad potenciálnym prínosom terapie. Kritická minimálna dávka antibakteriálnych antibiotík novej generácie je v niektorých prípadoch ťažšie určiť z dôvodu prechodu na profesionálne flexibilné označovanie dávkovacích rozsahov.

Lieky sa musia vyberať tak, aby pri podávaní v režime, ktorý zabraňuje akumulácii lieku v toxických dávkach, bolo možné dosiahnuť maximálnu koncentráciu lieku v plazme, ktorá je výrazne vyššia ako MIC. Mnoho baktérií bude citlivých na účinky konkrétneho liečiva v koncentráciách výrazne pod kritickou minimálnou dávkou. Rozdiel medzi kritickou hodnotou a vnútornou hodnotou MIC možno použiť na porovnanie relatívnej účinnosti rôznych antimikrobiálnych látok. Napríklad pre amikacín je kritická hodnota 32 μg/ml, takže E. coli s MIC 2 μg/ml je relatívne citlivejšia na amikacín ako E. coli s MIC 16 μg/ml. Oba druhy by sa mali považovať za citlivé (hoci druhý druh možno považovať za stredne citlivý), ale zdá sa, že rast baktérií prvého druhu je inhibovaný vo väčšej miere. Ak rovnaký druh E. coli s hodnotou MIC 2 μg/ml v porovnaní s amoxicilínom má hodnotu MIC 16 μg/ml (s kritickou hodnotou 32 μg/ml), potom by rast tohto mikroorganizmu bol pravdepodobne sa dá ľahšie zabrániť použitím amikacínu namiesto amoxicilínu, pretože hodnota MIC amikacínu je ďalej od kritickej hodnoty MIC ako hodnota MIC amoxicilínu.

Aj keď sa rozdiely medzi hodnotami MIC pre konkrétny bakteriálny druh a konkrétny liek (16 alebo 32) môžu zdať dosť veľké (najmä v súvislosti s limitom koncentrácie lieku v plazme), takýto rozdiel zodpovedá iba jednému roztoku v skúmavka. Toto je príklad nebezpečenstva nadhodnotenia údajov o citlivosti. Ak je hodnota MIC konkrétneho organizmu dostatočne blízka kritickej hodnote, potom z dôvodu možných rozdielov v interpretácii môže byť tomuto mikroorganizmu pridelený stupeň citlivosti „S“ alebo „MS“ v jednom laboratóriu a „R“ v iný, kvôli možným rozdielom vo výklade. Takéto možné nezrovnalosti v hodnotení sú jedným z dôvodov, prečo by sa malo vyhnúť použitiu liekov, na ktoré má konkrétny organizmus SM senzitivitu (alebo ak je hodnota MIC blízka kritickej hodnote), pokiaľ koncentrácia lieku v mieste infekcie môže byť príliš vysoká. vyššia ako hodnota MIC stanovená v in vitro teste. Názorným príkladom by bolo použitie liečiv vylučovaných obličkami na liečbu infekcie močových ciest alebo použitie liečiv na liečbu žlčových ciest. Akumulácia určitých liečiv leukocytmi (fluorochinolóny, makrolidy) môže viesť aj ku koncentráciám liečiva v tkanivách, ktoré výrazne prevyšujú MIC (alebo kritickú hodnotu MIC), a to aj napriek nižším plazmatickým koncentráciám.

MIC baktérií sa môže meniť počas následných infekcií spôsobených baktériami rovnakého druhu a môže sa meniť aj v priebehu infekčného ochorenia. Zvýšenie MIC môže jednoducho odzrkadľovať odlišný prístup k hodnoteniu testu (najmä ak sa rozdiely detegujú iba riedením in vitro), ale môže byť tiež spôsobené vývojom rezistencie na konkrétny liek. V takýchto prípadoch je možné zmeniť priebeh antimikrobiálnej liečby použitím ďalšieho lieku alebo prechodom na nový, účinnejší liek. Pri polymikrobiálnych infekciách bude hodnota MIC konkrétneho lieku pravdepodobne odlišná pre každú infikujúcu baktériu. Predpokladá sa, že je jednoduchšie zabrániť rastu baktérií s nízkou hodnotou MIC pre konkrétnu liečivú látku ako rast mikroorganizmu s vyššou hodnotou MIC pre rovnakú liečivú látku.

(MIC) - minimálna inhibičná (supresívna) koncentrácia - najnižšia koncentrácia antibiotika, ktorá inhibuje viditeľný rast skúmaného mikroorganizmu in vitro(v bujóne alebo agarovom živnom médiu) za štandardných experimentálnych podmienok a vyjadruje sa v µg/ml (mg/l) alebo jednotkách/ml.

Minimálna baktericídna koncentrácia (MBC) - najnižšia koncentrácia antibiotika, ktorá v štúdii in vitro spôsobí smrť 99,9 % mikroorganizmov z počiatočnej úrovne počas určitého časového obdobia.

Citlivý mikroorganizmus - kmeň mikroorganizmu, ktorý nemá mechanizmy rezistencie na daný liek. Zastavuje sa na živnom médiu, keď sa antibiotikum používa v terapeutickej dávke.

Stredne odolný mikroorganizmus - kmeň mikroorganizmu, ktorého rast na živnom médiu sa zastaví až pri použití antibiotika v najvyššej dávke. Liečba infekcií spôsobených stredne odolnými mikroorganizmami sa uskutočňuje v neprítomnosti alternatívnych liekov, s najvyššou (maximálnou terapeutickou) dávkou antibiotika.

Odolný mikroorganizmus - kmeň mikroorganizmu, ktorý má mechanizmy rezistencie na daný liek. Jeho rast na živnom médiu sa zastaví až pri použití veľmi vysokých koncentrácií liečiva, ktoré sa v organizme pre ich vysokú toxicitu nedajú vytvoriť. Pri liečbe infekcií spôsobených týmto mikroorganizmom nedochádza ku klinickému účinku terapie ani pri použití najvyššej dávky antibiotika. V tomto prípade sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky antibiotika.

Indikácie na stanovenie citlivosti mikroorganizmov na antibiotiká:

1) stanovenie citlivosti na nové antibiotikum odporúčané na použitie;

2) pravidelné monitorovanie rezistencie na antibiotiká v jednotlivých zdravotníckych strediskách a v rôznych geografických regiónoch s cieľom monitorovať šírenie rezistencie na antibiotiká;

3) zdôvodnenie adekvátnej antibiotickej liečby u jednotlivých pacientov v prípadoch:

a) izolácia mikroorganizmov z primárne sterilných tekutín, orgánov a ľudských tkanív;

b) pri izolácii mikroorganizmov z primárne nesterilných biotopov by posúdeniu citlivosti malo predchádzať posúdenie klinického významu izolovaného mikroorganizmu;

c) infekcie odolné voči empirickým liekom;

d) jedinečné infekcie a nedostatok skúseností s ich liečbou;

e) infekcie vyžadujúce predĺženú liečbu (rezistencia na antibiotiká sa zisťuje každý týždeň liečby, pretože je možná zmena patogénov).

Stanovenie citlivosti mikroorganizmov na antibiotiká je nevhodné:

1) pre zástupcov normálnej ľudskej mikroflóry, ak sú izolované z prirodzených biotopov;

2) pre typy mikroorganizmov, u ktorých neboli opísané rezistentné formy na určité antibiotiká. Napríklad Streptococcus pyogenes je citlivý na penicilín, takže testovanie citlivosti na tieto lieky nie je v bežnej praxi praktické.

Relevantnosť

V oftalmologickej praxi výber antibakteriálneho lieku, ako aj v iných prípadoch antimikrobiálnej terapie, závisí predovšetkým od patogénu a jeho citlivosti na antibiotiká. Použité antibakteriálne liečivo musí byť baktericídne a musí mať nízku minimálnu inhibičnú koncentráciu (MIC). To je dôležité najmä v moderných podmienkach s neustále sa zvyšujúcou odolnosťou mikroorganizmov voči antibiotikám. Predpisovanie lieku v dávkach, ktoré nie sú schopné mať škodlivý účinok na mikroorganizmus, môže prispieť k ďalšiemu rozvoju rezistencie mikroflóry.

MIC je najnižšia koncentrácia antibakteriálneho liečiva, ktorá spôsobuje potlačenie rastu mikroflóry viditeľné voľným okom. Práve MIC vám umožňuje najpresnejšie charakterizovať stupeň citlivosti mikroorganizmu na antibiotikum. Čím nižšia je MIC liečiva, tým vyššia je citlivosť mikroflóry na ňu. Iba znalosť MIC nám umožňuje vyriešiť otázku: dosiahne antibiotikum pri lokálnej aplikácii zóny lokalizácie patogénu v koncentrácii dostatočnej na potlačenie tohto mikroorganizmu? Treba tiež poznamenať, že antibakteriálne lieky, ktoré sa v oftalmologickej praxi najviac používajú (fluorochinolóny a aminoglykozidy), sú lieky závislé od dávky, t.j. rýchlosť úhynu mikroorganizmov sa zvyšuje priamo úmerne s ich koncentráciou. Vo vedeckej literatúre sú dôkazy o pomalšom dosahovaní MIC ofloxacínu v komorovej vode prednej komory oka v porovnaní s levofloxacínom. Bolo tiež dokázané, že po jednorazovej instilácii levofloxacínu je jeho koncentrácia mnohonásobne vyššia ako MIC pre všetky mikroorganizmy, ktoré spôsobujú infekčné ochorenia oka. Do klinickej praxe sa však neustále zavádzajú nové antibakteriálne liečivá a v doterajšej literatúre nie sú prakticky žiadne informácie o MIC, t.j. o antimikrobiálnej účinnosti celého dostupného spektra moderných antibiotík používaných v oftalmológii, čo bolo dôvodom na realizáciu našej štúdie.

Cieľ

Stanovte MIC moderných antibiotík pre najbežnejšiu mikroflóru.

materiál a metódy

Na stanovenie MIC antibiotík sme použili Hi Comb MIC Test (registračný certifikát Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie 2003/1664 z 23. decembra 2003). Test pozostáva z prúžkov, ku ktorým sú pripojené disky namočené nie v jednom, ale v sérii klesajúcich koncentrácií toho istého antibiotika. Pri vykonávaní štúdie sme najskôr odobrali obsah spojovkovej dutiny na inokuláciu na obyčajný agar. Ďalej sa izolovala čistá kultúra mikroorganizmu a vysiala sa na vhodné tuhé živné médium v ​​Petriho miske vo forme trávnika. Potom boli Petriho misky inkubované v termostate pri teplote 37º počas 24 hodín. Zároveň sa okolo testovacích prúžkov vytvorila retenčná zóna mikroflóry v tvare elipsy, ktorá umožňuje určiť MIC antibakteriálneho liečiva. MIC bola stanovená pomocou digitálnej stupnice na testovacom prúžku v oblasti minimálneho priemeru elipsoidnej zóny inhibície rastu mikroflóry. Stanovili sme MIC najbežnejších antibakteriálnych liečiv v klinickej praxi - ciprofloxacín (Tsipromed, Sentiss), ofloxacín (Floxal, Baush & Lomb), levofloxacín (Signicef, Sentiss), moxifloxacín (Vigamox, Alcon), gatifloxacín (Zymar, Allergan) a tobramycín (Tobrex, Alcon).

výsledky

Celkovo bolo vyšetrených 105 pacientov vo veku nad 2 mesiace. do 7 rokov s rôznymi zápalovými ochoreniami prednej časti oka: akútna a chronická konjunktivitída, blefarokonjunktivitída, stenóza nazolakrimálneho vývodu, komplikovaná chronickou dakryocystitídou, ako aj bakteriálna keratitída. V kultúrach výtoku zo spojovkovej dutiny detí bola zistená epidermálna (43,9 %) a Staphylococcus aureus (22,9 %), streptokoky (15,1 %), ako aj gramnegatívna mikroflóra (18,1 %).

Pre všetky testované antibakteriálne lieky sa ukázalo, že MIC pre Staphylococcus epidermidis je najvyššia. Najnižšia MIC pre Staphylococcus epidermidis bola zistená pri liekoch levofloxacín a moxifloxacín – 0,544 a 0,551 mcg, v uvedenom poradí. Maximálnu MIC sme zaznamenali pre tobramycín (8,623 μg), t.j. tento liek bol najmenej účinný proti Staphylococcus epidermidis. Napriek tomu, že gatifloxacín bol v klinickej praxi používaný relatívne nedávno, jeho MIC bola pomerne vysoká - 1,555 mcg. MIC ciprofloxacínu a ofloxacínu bola malá – 1,023 a 1,191 μg, v uvedenom poradí.

MIC všetkých antibakteriálnych liekov pre Staphylococcus aureus bola nižšia ako pre epidermálne. Zároveň najnižšiu MIC mal levofloxacín (0,020 μg), t.j. Na liečbu infekcií spôsobených Staphylococcus aureus sa tento liek ukázal ako najúčinnejší. MIC moxifloxacínu (0,202 μg) a ofloxacínu (0,240 μg) bola tiež malá, ale bola 10-krát vyššia ako MIC levofloxacínu. Najvyššiu MIC sme zaznamenali pri lieku tobramycín (5,115 μg).

Zo spojovkovej dutiny detí boli izolované tieto streptokoky: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans a Streptococcus haemolyticus. Najnižšia MIC pre všetky streptokoky izolované od detí bola zistená ako moxifloxacín – len 0,006 mcg. MIC levofloxacínu bola tiež malá, ale výrazne prevyšovala MIC moxifloxacínu – 0,135 μg. Najvyššia MIC bola zaznamenaná pre ciprofloxacín (1,246 μg) a najvyššia pre tobramycín (6,460 μg).

Skupina gramnegatívnych mikroorganizmov izolovaných od detí zahŕňala Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter brevis, Klebsiella pneumoniae a Serratia marcencens. Najnižšia MIC pre gramnegatívnu mikroflóru bola zistená u ciprofloxacínu – 0,034 mcg. Nízke hodnoty MIC, t.j. vysoká účinnosť, zaznamenaná aj pre levofloxacín - 0,051 mcg. MIC ofloxacínu a gatifloxacínu bola výrazne väčšia a takmer rovnaká – 0,096 a 0,102 μg. Najvyššia MIC bola opäť zaznamenaná pre tobramycín (7,050 μg (pozri obr.)).

Záver

Levofloxacín sa teda ukázal ako najúčinnejší antibakteriálny liek proti mikroflóre najčastejšie izolovanej u detí. MIC tohto lieku pre streptokoky a gramnegatívne mikroorganizmy sa tiež ukázalo byť malé, čo nám umožňuje odporučiť liek na báze 0,5% levofloxacínu Signicef ​​​​na liečbu všetkých zápalových ochorení oka bakteriálnej povahy.

Na liečbu zápalových ochorení oka spôsobených streptokokmi je výhodný moxifloxacín, pretože sa ukázalo, že jeho MIC pre streptokoky je najmenšia. MIC ciprofloxacínu pre všetky gramnegatívne mikroflóry bola najnižšia, čo potvrdzuje všeobecne uznávanú vysokú účinnosť tohto lieku. Tobramycín mal najvyššiu MIC pre všetky izolované mikroorganizmy.

(MAK)je alveolárna koncentrácia inhalačného anestetika, ktorá zabraňuje pohybu u 50 % pacientov v reakcii na štandardizovaný stimul (napr. kožný rez). MAC je užitočná miera, pretože odráža parciálny tlak anestetika v mozgu, umožňuje porovnanie účinnosti rôznych anestetík a poskytuje štandard pre experimentálne štúdie (tabuľka 7-3). Malo by sa však pamätať na to, že MAC je štatisticky spriemerovaná hodnota a jej hodnota v praktickej anestéziológii je obmedzená, najmä v štádiách sprevádzaných rýchlou zmenou alveolárnej koncentrácie (napríklad počas indukcie). Hodnoty MAC rôznych anestetík sa sčítajú. Napríklad zmes 0,5 MAC oxidu dusného (53 %) A 0,5 MAC halotanu (0,37 %) spôsobuje depresiu CNS približne porovnateľnú s depresiou, ku ktorej dochádza pri pôsobení 1 MAC enfluranu (1,7 %). Na rozdiel od útlmu CNS nie sú stupne útlmu myokardu v rôznych anestetikách s rovnakou MAC ekvivalentné: 0,5 MAC halotanu spôsobuje výraznejšiu inhibíciu pumpovacej funkcie srdca ako 0,5 MAC oxidu dusného.

Ryža. 7-4. Existuje priamy, aj keď nie striktne lineárny vzťah medzi silou anestetika a jeho rozpustnosťou v tukoch. (Od: Lowe H. J., Hagler K. Gas Chromatography in Biology and Medicine. Churchill, 1969. Reprodukované so zmenami, so súhlasom.)

MAC predstavuje iba jeden bod na krivke dávka-odozva, a to ED50 (ED 50% alebo 50% efektívna dávka je dávka liečiva, ktorá spôsobí očakávaný účinok u 50% pacientov.- Poznámka jazdný pruh). MAK má klinickú hodnotu, ak je známy tvar krivky dávka-odozva pre anestetikum. Zhruba môžeme predpokladať, že 1,3 MAC akéhokoľvek inhalačného anestetika (napríklad pre halotán 1,3 X 0,74 % = 0,96 %) bráni pohybu počas chirurgickej stimulácie u 95 % pacientov (t. j. 1,3 MAC – približný ekvivalent ED 95 %); pri 0,3-0,4 MAC nastáva prebudenie (MAC bdelosti).

Zmeny MAC pod vplyvom fyziologických a farmakologických faktorov (tab. 7-4.). MAC je prakticky nezávislý od typu živého tvora, jeho typu a trvania anestézie.

Oxid dusný

Fyzikálne vlastnosti

Oxid dusný (N 2 O, „plyn na smiech“) je jedinou anorganickou zlúčeninou inhalačných anestetík používanou v klinickej praxi (tabuľka 7-3). Oxid dusný je bezfarebný, prakticky bez zápachu, nevznieti sa ani nevybuchne, ale podporuje horenie ako kyslík. Na rozdiel od všetkých ostatných inhalačných anestetík je oxid dusný pri izbovej teplote a atmosférickom tlaku plyn (všetky kvapalné inhalačné anestetiká sa premieňajú do parného stavu pomocou odparovačov, preto sa niekedy nazývajú parotvorné anestetiká). Poznámka jazdný pruh). Pod tlakom možno oxid dusný skladovať ako kvapalinu, pretože jeho kritická teplota je vyššia ako teplota miestnosti (pozri kapitolu 2). Oxid dusný je relatívne lacné inhalačné anestetikum.

Účinok na telo

A. Kardiovaskulárny systém. Oxid dusný stimuluje sympatický nervový systém, čo vysvetľuje jeho vplyv na krvný obeh. Hoci in vitro anestetikum spôsobuje útlm myokardu v praxi sa krvný tlak, srdcový výdaj a srdcová frekvencia nemenia alebo mierne zvyšujú v dôsledku zvýšenia koncentrácie katecholamínov (tab. 7-5).

TABUĽKA 7-3. Vlastnosti moderných inhalačných anestetík

1 Uvedené hodnoty MAC sú vypočítané pre ľudí vo veku 30-55 rokov a sú vyjadrené ako percento jednej atmosféry. Pri použití vo vysokých nadmorských výškach je potrebné použiť vyššiu koncentráciu anestetika vo vdychovanej zmesi, aby sa dosiahol rovnaký parciálny tlak. *Ak MAC > 100 %, na dosiahnutie 1,0 MAC sú potrebné hyperbarické podmienky.

Depresia myokardu môže mať klinický význam pri ochorení koronárnych artérií a hypovolémii: výsledná arteriálna hypotenzia zvyšuje riziko vzniku ischémie myokardu.

Oxid dusný spôsobuje zovretie pľúcnej tepny, čo zvyšuje pľúcnu vaskulárnu rezistenciu (PVR) a vedie k zvýšenému tlaku v pravej predsieni. Napriek zúženiu kožných ciev sa celková periférna vaskulárna rezistencia (TPVR) mierne mení.

TABUĽKA 7-4.Faktory ovplyvňujúce MAC

Keďže oxid dusný zvyšuje koncentráciu endogénnych katecholamínov, jeho užívanie zvyšuje riziko arytmií.

B. Dýchací systém. Oxid dusný zvyšuje rýchlosť dýchania (t. j. spôsobuje tachypnoe) a znižuje dychový objem v dôsledku stimulácie centrálneho nervového systému a prípadne aktivácie receptorov natiahnutia pľúc. Celkovým efektom je mierna zmena minútového objemu dýchania a PaCO 2 v pokoji. Hypoxický pohon, t. j. zvýšenie ventilácie v reakcii na arteriálnu hypoxémiu, sprostredkované periférnymi chemoreceptormi v karotických telieskach, je významne inhibované, keď sa oxid dusný používa aj v nízkych koncentráciách. To môže viesť k závažným komplikáciám, ktoré sa vyskytujú u pacienta v zotavovacej miestnosti, kde nie je vždy možné rýchlo identifikovať hypoxémiu.

B. Centrálny nervový systém. Oxid dusný zvyšuje prietok krvi mozgom, čo spôsobuje mierne zvýšenie intrakraniálneho tlaku. Oxid dusný tiež zvyšuje spotrebu kyslíka v mozgu (CMRO 2). Oxid dusný v koncentrácii nižšej ako 1 MAC poskytuje adekvátnu úľavu od bolesti v zubnom lekárstve a počas menších chirurgických zákrokov.

D. Neuromuskulárne vedenie. Na rozdiel od iných inhalačných anestetík, oxid dusný nespôsobuje výraznú svalovú relaxáciu. Naopak, vo vysokých koncentráciách (pri použití v hyperbarických komorách) spôsobuje stuhnutosť kostrového svalstva. Oxid dusný pravdepodobne nespôsobuje malígnu hypertermiu.

D. Obličky. Oxid dusný znižuje prietok krvi obličkami v dôsledku zvýšenej renálnej vaskulárnej rezistencie. To znižuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie a diurézu.

TABUĽKA 7-5.Klinická farmakológia inhalačných anestetík

Poznámka:

Zvýšiť;

↓ - zníženie; ± - žiadne zmeny; ? - neznámy. 1 Na pozadí mechanického vetrania.

2 Metabolické nároky mozgu sa zvyšujú, ak enfluran spôsobuje záchvaty.

Anestetiká pravdepodobne predĺžia depolarizačný blok, ale tento účinok nie je klinicky významný.

4 Časť anestetika, ktorá vstupuje do krvného obehu, ktorá sa metabolizuje.

E. Pečeň. Oxid dusný znižuje prietok krvi pečeňou, ale v menšej miere ako iné inhalačné anestetiká.

G. Gastrointestinálny trakt. Niektoré štúdie ukázali, že oxid dusný spôsobuje nevoľnosť a zvracanie v pooperačnom období v dôsledku aktivácie chemoreceptorovej spúšťacej zóny a centra zvracania v predĺženej mieche. Naproti tomu štúdie iných vedcov nenašli žiadnu súvislosť medzi oxidom dusným a zvracaním.