Človek má štyri nutričné veky, z ktorých každý má svoje vlastné charakteristiky.
Prvým je rast a vývoj počas detstva a dospievania.
Druhým je dozrievanie v tretej dekáde a na začiatku štvrtej, kedy sa svalová a telesná hustota naďalej zvyšuje a fyzická aktivita je na vrchole.
Tretie obdobie začína od polovice štvrtej dekády, kedy má tendenciu ubúdať svalová hmota a pribúdať tuková hmota (najmä brušná). Aktivita týchto procesov závisí od spôsobu výživy a fyzickej aktivity.
Štvrtá tretina začína v piatej dekáde života . Charakterizované stálym poklesom svalovej hmoty a fyzickej sily.
Od začiatku štvrtého:
zníženie:
- chudá hmota a hmoty iných zložiek tela vrátane spojivových tkanív, kolagénu (napríklad v koži a kostiach), buniek imunitného systému, transportných a iných proteínov;
- obsah celkového draslíka a tento proces je neúmerný v porovnaní s poklesom bielkovín, pretože hmota kostrových svalov obsahujúcich najvyššiu koncentráciu draslíka klesá vo väčšej miere ako hmotnosť iných tkanív obsahujúcich bielkoviny;
- hustota minerálov kostí (postupne). Proces začína vo veku 30 rokov u oboch pohlaví u žien počas menopauzy je obzvlášť aktívny. Rozvíja sa osteoporóza a zvyšuje sa riziko zlomenín kostí. Toto riziko sa zvyšuje s podvýživou, nedostatkom vitamínu D a príjmu vápnika, fyzickou nečinnosťou a zníženými hladinami pohlavných hormónov;
- obsah vody v tele (o 17 % u žien od tretej do ôsmej dekády života, o 11 % u mužov za rovnaké obdobie), čo odráža pokles intracelulárnej vody, keďže obsah vody v extracelulárnom priestore zostáva nezmenené;
- hladiny testosterónu, čo pomáha znižovať chuť do jedla
- môže byť narušená termoregulácia;
Zvyšuje:
- množstvo tuku v tele, najmä „centrálneho“ - na bruchu (začína postupne klesať až po 75 rokoch).
Tráviaci systém počas starnutia
Fyziologické starnutie tela je sprevádzané závažnou funkčnou a organickou reštrukturalizáciou orgánov tráviaceho systému. Tento proces sa nazýva „involúcia“ a začína dlho pred nástupom biologického veku človeka. Už vo veku 40–50 rokov zažívacie orgány prechádzajú funkčnými zmenami, čo umožňuje gastrointestinálnemu traktu prispôsobiť sa meniacim sa životným podmienkam a činnostiam tela. Následne funkčné zmeny nadobúdajú nezvratný organický charakter.
Zmeny vo fungovaní tráviacich orgánov u starších a senilných ľudí sa spravidla pomaly rozvíjajú a vyskytujú sa individuálne v rôznych obdobiach života. Rýchlosť vývoja involučných procesov závisí od životného štýlu človeka v mladom a strednom veku. Najdôležitejšou podmienkou prevencie predčasného starnutia organizmu je správna výživa (racionálna aj terapeutická).
Ústna dutina
V priebehu rokov sa vyvíja slabosť žuvacích svalov, atrofia tkaniva, ale aj hlboké involutívne procesy v ústnej sliznici a v tvrdých tkanivách hornej a dolnej čeľuste a znižuje sa činnosť slinných žliaz. Slabosť žuvacieho svalstva, zhoršenie zmáčavosti potravy slinami a rokmi klesajúci počet zubov výrazne zhoršujú spracovanie potravy v ústnej dutine. To sťažuje prehĺtanie a znižuje baktericídny účinok slín. V ústnej dutine sa vyskytujú hnilobné procesy, ktoré vytvárajú podmienky pre zápalové javy.
Pažerák
Pre starších a senilných ľudí sú charakteristické procesy progresívnej atrofie svalov a sliznice pažeráka. To vedie k rozvoju dyskinézy. Spolu s dyskinézou sa pozorujú aj javy spazmu, čo sťažuje prechod bolusu.
Pankreas
Involutívne zmeny v pankrease pozostávajú z progresívnej atrofie orgánového tkaniva, nahradenia sekrečných buniek spojivovým tkanivom. Zhoršuje sa intenzita a kvalita trávenia: dochádza k neúplnému tráveniu bielkovín, tukov a sacharidov. Telo nedokáže vstrebať nestrávené zložky potravy a v dôsledku toho vzniká chronický deficit základných živín. Keď sa vyskytnú stavy nedostatku, ako je hypovitaminóza, imunodeficiencia, vyvolávajú sa poruchy mnohých telesných funkcií.
Pečeň
V tele zdravého človeka má proces starnutia malý vplyv na funkčný stav pečene. Pečeň sa dlhodobo primerane podieľa na všetkých životných mechanizmoch tela. V starobe však intenzita jeho prekrvenia postupne klesá a počet hepatocytov klesá. Výsledkom je, že v starobe sa syntéza bielkovín v pečeni znižuje o viac ako 30%. Zhoršujú sa aj funkcie pečene zodpovedné za metabolizmus tukov, sacharidov, pigmentov, vody a elektrolytov. Avšak pri absencii chronických ochorení pečene, napriek zníženiu funkčnej aktivity, pečeň naďalej zabezpečuje fungovanie všetkých tkanív a systémov tela na správnej úrovni.
Najvýraznejšie zmeny so starnutím sa vyskytujú v črevnej motilite. Rozvíja sa atrofia črevných svalov, zhoršuje sa zásobovanie čriev krvou. V dôsledku toho sa zhoršuje pohyb jeho obsahu cez črevá. Obzvlášť intenzívne sa tieto zmeny vyskytujú u ľudí so sedavým spôsobom života a nesprávnou výživou s nedostatkom vlákniny.
U starších a senilných ľudí sa postupne zhoršuje tráviaca a absorpčná schopnosť črevnej sliznice. Pri atrofii črevných klkov klesá aktivita trávenia a vstrebávania zložiek potravy. Dôsledkom toho je nedostatok bielkovín, vitamínov, minerálov a mikroelementov v tele.
· Črevná dysbióza.
V starobe vznikajú v črevách dysbiotické zmeny. Tento patologický proces závisí od množstva faktorov. Po prvé, v dôsledku zníženia kyslosti žalúdočnej šťavy a zníženia syntézy žlče v pečeni, ochrany gastrointestinálneho traktu pred prenikaním patogénnych mikróbov, húb, vírusov a iných predstaviteľov črevnej mikroflóry do čreva je znížená. Po druhé, pri nedostatočnej konzumácii vlákniny na pozadí oslabenej črevnej motorickej aktivity sa vytvárajú podmienky, ktoré prispievajú k potlačeniu vlastnej mikroflóry a podporujú množenie cudzích mikroorganizmov. Vývoj črevnej dysbiózy je sprevádzaný fermentačnými procesmi s tvorbou veľkého množstva plynov a nadúvaním črevných slučiek. Nadmerná tvorba plynov vedie k zvýšenej zápche, vstrebávaniu v črevách a vstupu nadbytočného množstva toxínov do krvi, ktoré narušená bakteriálna črevná flóra nestihne zneškodniť. Vysoké koncentrácie týchto látok v krvi spôsobujú u starších ľudí narušenie kardiovaskulárneho systému (zvýšený krvný tlak, zvýšená frekvencia záchvatov angíny pectoris, srdcové arytmie a pod.), prispievajú k zhoršeniu celkovej pohody, nálady, spánku a pod. spôsobiť zvýšenú únavu.
Keď telo starne, spolu s ním sa menia aj bunky všetkých systémov vnútorných orgánov, čo vedie k ochoreniam pečene a iných vnútorných orgánov. Pečeň je jedným z najdôležitejších orgánov ľudského tela, ktorý umožňuje odstraňovať toxíny, neutralizovať nádorové bunky, syntetizovať bilirubín a vylučovať hormóny, ktoré sú zodpovedné za zrážanie krvi. S vekom sa mení a funguje s odchýlkami.
S vekom sa ľudské telo z objektívnych dôvodov oslabuje a toxíny sa hromadia v pečeni, čo vyvoláva ochorenie pečene.
Vlastnosti funkcie pečene
U starších ľudí sa s vekom znižuje úroveň prekrvenia orgánu, zvyšuje sa počet kolagénových vlákien v cievach, ktoré znižujú hladinu prietoku krvi. Počet (buniek pečeňového parenchýmu) klesá, v dôsledku čoho sa syntéza bielkovín zníži o 20% a metabolizmus elektrolyt-voda je narušený.
Pečeň staršieho človeka má menšiu hmotnosť a veľkosť ako pečeň mladého človeka.
U mladých ľudí je hmotnosť pečene 1400 - 1700 g, u staršej osoby - 900 - 980 g. Napriek úbytku hmotnosti sa zdravé tkanivo začína nahrádzať tukovým tkanivom, čo spôsobuje difúzne zmeny. Zvýšenie tukovej konzistencie vedie k narušeniu mazových žliaz a výskytu wenu na povrchu orgánu a v spojivových tkanivách. Úroveň produkcie žlče klesá.
Choroby pečene u starších ľudí
Za prvý príznak prítomnosti chorôb sa považujú difúzne zmeny v pečeni, ktoré zahŕňajú choroby, ako sú:
- Chronická hepatitída je zápalové ochorenie charakterizované objavením sa žltačky.
- Cirhóza je ochorenie charakterizované zmenami v štruktúre, proliferáciou spojivového tkaniva a znížením počtu hepatitíd.
- Lipomatóza je vzhľad wenu na povrchu a v tkanivách pečene. Vedie k narušeniu štruktúry pečene a okolitých tkanív.
Vlastnosti a symptómy
Chronická hepatitída sa vyskytuje v dôsledku predchádzajúcej infekcie. Zvláštnosťou priebehu ochorenia u starších ľudí je absencia obvyklých príznakov, ako je žltačka. Pacienti sa sťažujú na únavu, nedostatok chuti do jedla, ťažkosti v bruchu, plak na povrchu jazyka a bolesť v oblasti pečene. Pri pití alkoholu a mastných jedál sa tieto príznaky zintenzívňujú. Pri palpácii je bolesť v hornej časti brucha, v oblasti pečene sa cíti mierne zhrubnutie.
Cirhóza sa často vyskytuje u ľudí, ktorí zneužívali alkohol. Najakútnejšie sa prejavuje v starobe, fibróza sa zintenzívňuje a často vedie k smrti človeka. Choroba je nezvratná, cirhóza je sprevádzaná smrťou buniek. Symptómy, ktoré naznačujú cirhózu, sú:
U starších ľudí sú príznaky chorej pečene rovnaké ako u mladých ľudí: poruchy trávenia, žltačka, horká chuť v ústach, „povlak“ na jazyku. - nevoľnosť;
- nadúvanie;
- zvracať;
- horkosť v ústach;
- žltačka;
- znížená potencia;
- povlak na jazyku.
Spojenie s žlčovými cestami je narušené, pečeň stráca schopnosť bojovať s toxínmi a nemôže ich úplne odstrániť z tela, čo vyvoláva intoxikáciu. Okrem alkoholizmu môže hepatitída B, C, D viesť k cirhóze. Spravidla nie je možné úplne vyliečiť cirhózu, ale liečba má pozitívny vplyv na kvalitu života pacienta.
Lipomatóza pečene je dysfunkcia tukového tkaniva pečene, výsledkom čoho je tvorba benígnych cýst – lipómov. Zneužívanie tučných jedál a alkoholu vedie k zvýšenému rozvoju ochorenia. Ľudia s nadváhou často trpia lipomatózou. Niekedy je výskyt ochorenia ovplyvnený genetickou predispozíciou.
Liečba chorôb
Liečba chronickej hepatitídy zahŕňa obnovenie funkcie pečene pomocou terapie zameranej na elimináciu vírusu hepatitídy. Včasná liečba pomôže udržať život pacienta na normálnej úrovni. Na obnovenie funkcií sa používajú hepatoprotektory. Na zabitie vírusu hepatitídy sa odporúča užívať nešpecifické regulačné proteíny. Je dôležité dodržiavať prísnu diétu, úplne vylúčiť zo stravy alkohol, mastné, údené a slané jedlá. Živočíšne tuky musia byť nahradené rastlinnými tukmi.
Liečba ochorení pečene u starších ľudí závisí od typu ochorenia a individuálnych charakteristík pacienta.
Liečba cirhózy je založená na spomalení procesu odumierania buniek a skvalitnení života pacienta. Pri alkoholickej cirhóze sú predpísané hepatoprotektory, ktoré znižujú rýchlosť progresie ochorenia. Hepatoprotektory sa odporúčajú používať s antivírusovou terapiou, ak je pôvodcom cirhózy hepatitída. Diéta dáva pozitívny výsledok, je dôležité vyhnúť sa pridávaniu soli do riadu, zadržiava vodu v tele.
Liečba lipomatózy je chirurgická, je potrebné odstrániť tukové tkanivá, pretože existuje nebezpečenstvo, že sa z nich vyvinú zhubné nádory. Diéta pozostáva z vyváženej stravy, nepreháňajte tučné jedlá. Lipomatóza je asymptomatická, a preto je ťažké ju odhaliť. Je potrebné pravidelne vykonávať ultrazvuk alebo počítačovú tomografiu pečene, aby sa eliminovalo riziko vzniku lipomatózy.
Problém dlhovekosti bol a zostáva jedným z najvzrušujúcejších a najdôležitejších pre ľudstvo. Zachovanie dôležitých orgánov ako je pečeň pre dlhovekosť je veľmi dôležité! Od nepamäti ľudia snívali o dlhom živote, udržiavaní efektívnosti a tvorivej činnosti. Náš štát sa zaujíma o dlhovekosť svojich občanov; robí veľa pre predĺženie dĺžky života ľudí a zlepšenie ich zdravia.
Starnutie tela
Všetci vieme, že starnutie je prirodzený fyziologický proces charakteristický pre všetko živé. Človek nemôže žiť a zostať večne mladý a starobe sa tiež nedá zabrániť. Nie je však veda schopná posunúť hranice aktívnej dlhovekosti? Veď staroba môže prísť v rôznom čase a postupovať inak. Existujú dva typy staroby: fyziologická a predčasná. Fyziologická staroba sa vyznačuje zachovaním duševných a fyzických síl, výkonnosťou, veselosťou, záujmom o všetko, čo človeka obklopuje. V tomto prípade dochádza k postupnému znižovaniu funkčných a adaptačných schopností organizmu a normálny životný cyklus sa prirodzene končí.
Predčasné starnutie je skorý úpadok organizmu, je to nahromadenie patologických stôp po prekonaných chorobách, nezrovnalostiach a nezdravých návykoch. Aby ste nezostarli v predstihu, je dôležité naučiť sa žiť bez toho, aby ste si ubližovali, a to znamená vedieť sa bez vypnutia z bežného aktívneho pracovného rytmu vyhnúť všetkému, čo môže mať škodlivý vplyv na vaše zdravie.
Cieľom vedcov, ktorí sa zaoberajú problémami starnutia, je pochopiť príčiny tohto procesu a študovať jeho mechanizmy. Usilujú sa dať ľuďom vedecky podložené odporúčania a rady, čo robiť, aby si udržali aktívnu dlhovekosť.
Na začiatku nášho storočia vyslovil I. I. Mečnikov myšlienku, že predčasné starnutie je spôsobené samootravou tela produktmi rozpadu, ktoré sa tvoria v hrubom čreve v dôsledku životnej činnosti mikróbov, ktoré sa v ňom nachádzajú. V súčasnej fáze vývoja vedy je celkom zrejmé, že taký zložitý proces, akým je starnutie, nemôže byť podmienený iba otravou organizmu. Faktom však zostáva: škodlivé účinky rôznych toxických látok na telo sú obzvlášť viditeľné v starobe. prečo? Faktom je, že v mladosti sú toxické látky úplne neutralizované v pečeni a odstránené z tela. Ako starneme, intenzita neutralizačných procesov klesá. A to hlavne v dôsledku zmien v pečeni.
Správna výživa na pomoc pečeni
Racionálna výživa je dôležitým faktorom v prevencii ochorení pečene a žlčových ciest v starobe. Strava starších a senilných ľudí by mala byť pestrá. Jesť treba 4 - 5 krát denne, s mierou a vždy v určité hodiny. Pri dodržaní týchto pravidiel sa sekrécia žalúdočnej šťavy začína už pred jedlom, stimuluje sa chuť do jedla, potrava sa lepšie trávi a vstrebáva, čím sa nevytvárajú zbytočné ťažkosti pre pečeň.
Kliknite sem - všetky materiály na tému Pečeň
Všetky materiály portálu o Pečeni na vyššie uvedenom odkaze
Významné miesto v jedálničku ľudí po 45. roku života by malo mať mlieko a mliečne výrobky. Užitočný je tvaroh, fermentované pečené mlieko a jogurt. Mliečne výrobky obsahujú ľahko stráviteľné bielkoviny. Konzumácia produktov kyseliny mliečnej pomáha predchádzať hnilobným procesom v hrubom čreve a priaznivo pôsobí na pečeň.
Zároveň starší a senilní ľudia potrebujú aj iné bielkoviny živočíšneho pôvodu – mäso, ryby. Je lepšie uprednostniť odrody s nízkym obsahom tuku. Zároveň by ste sa nemali úplne vzdať tuku. Majú veľkú nutričnú hodnotu, obsahujú niektoré základné vitamíny a zlepšujú chuť varených jedál. Rastlinné oleje - slnečnicový, olivový, kukuričný - sú veľmi užitočné pre starších ľudí. Strava by mala obsahovať zeleninu (červená repa, mrkva, kapusta, zemiaky) vo forme šalátov a vinaigrettov, ovocie, bobuľové ovocie (čierne bobule, šípky, jablká, sušené slivky, rakytník), ovocné a zeleninové šťavy. Zelenina, ovocie a bobule zlepšujú trávenie a vstrebávanie živín, a čo je najdôležitejšie, sú veľmi bohaté na vitamíny.
Osobitná pozornosť sa venuje procesom prebiehajúcim v pečeni, kde sú usmerňované toky glukózy, exogénnych mastných kyselín s krátkym reťazcom, endogénnych mastných kyselín syntetizovaných v tukovom tkanive, voľného cholesterolu a cholesterolu a oxycholesterolu. Pečeň zase vylučuje TG, voľný cholesterol a EC, viazané apoproteínom B-100 na VLDL, glukózu a žlč. Pečeň tvorí hlavné zásoby glukózy vo forme glykogénu. Toky glukózy, FA a cholesterolu v pečeni sú úzko spojené do jedného metabolického uzla. Vyvážené vzťahy toku sú regulované na úrovni bunkových a jadrových membránových receptorov a transkripčných faktorov, ktoré riadia expresiu hlavných génov, ktoré riadia metabolizmus týchto substrátov.
Vstup glukózy do pečene je regulovaný inzulínom, ktorý interaguje s IR. Glukóza je transportovaná vo vnútri bunky transportérom Glut 2. Prostredníctvom Glut 2 sa dosiahne rýchla rovnováha medzi extra- a intracelulárnymi koncentráciami glukózy. Na spustenie regulačného mechanizmu stačí pripojiť fosfátovú skupinu na glukózu a premeniť ju na glukóza-6-fosfát. Premena glukózy na glukóza-6-fosfát je vyvolaná inzulínom. V pečeni sa glukóza-6-fosfát používa pri glykolýze, pri pentózofosfátovom skrate, pri syntéze glykogénu a pri syntéze hexozamínu. Vo svaloch a tukovom tkanive je syntéza hexozamínu cestou, prostredníctvom ktorej glukóza ovplyvňuje expresiu génov. Prostredníctvom inzulínu glukóza ovplyvňuje aj reguláciu metabolizmu lipidov a transport cholesterolu v pečeni.
V hepatocytoch sú syntéza FA a TG a transport cholesterolu regulované prostredníctvom proteínu viažuceho na steroly (SREBP-1c). Tento proteín je hlavným aktivátorom génovej transkripcie, ktorej funkcia je riadená inzulínom.
Hlavné pôsobenie inzulínu teda nie je zamerané ani tak na zachytávanie glukózy a udržiavanie jej hladiny v krvi, ale na syntézu mastných kyselín, triglyceridov a glykogénu z glukózy, t.j. ao regulácii spotreby energetických substrátov a o ich ukladaní.
Faktory rodiny PPAR sa podieľajú aj na kontrole dráh transportu FA a cholesterolu na úrovni génovej transkripcie. PPAR-a je exprimovaný prevažne v pečeni. Tu riadi rôzne gény spojené s metabolizmom FA, TG a cholesterolu. Bola preukázaná vlastnosť rybieho oleja znižovať produkciu TG pečeňou. Je to spôsobené účinkom polynenasýtených FA na PPRA-α. Aktivuje sa naviazaním na oxidované metabolity kyselín 20:5 a 22:6 (tieto kyseliny sa nachádzajú v rybom tuku). Oxidačné produkty týchto kyselín v peroxizómoch sú samotnými produktmi LPO, čiže voľných radikálov. Zdá sa, že voľné radikály sú nevyhnutné na reguláciu distribúcie endogénnych FA v tele. Receptory rodiny PPAR sú exprimované hlavne v pečeni a tukovom tkanive a v menšom rozsahu v iných orgánoch. Ich expresia v iných orgánoch sa zvyšuje, keď sa v nich pozoruje akumulácia TG, t.j. keď dôjde k degenerácii tukového tkaniva.
PPAR-a pôsobí synergicky s LXR. LXR je jadrový receptor, ktorý riadi homeostázu lipidov u stavovcov. PPAR-a a LXR sú najviac študované jadrové receptory hepatocytov. Endogénnymi aktivátormi LXR sú oxysteroly (oxycholesterol) a medziprodukty dráh biosyntézy cholesterolu. Receptory tejto rodiny regulujú expresiu mnohých génov zapojených do procesov sekrécie, transportu a vylučovania cholesterolu. Okrem toho sa podieľajú na všeobecnej kontrole syntézy TG a homeostázy FA.
Hlavným génom kontrolovaným LXR je gén kódujúci SREBP-1c. SREBP-1c zase riadi gény kódujúce enzýmy biosyntézy cholesterolu a enzýmy lipogenézy: acetyl-CoA karboxylázu, FA syntázu, acetyl-CoA syntetázu, glycerol-3-fosfát acyltransferázu, aktivuje stearoyl-CoA desaturázu-1, rovnaký enzým ktorý katalyzuje premenu kyseliny stearovej na kyselinu olejovú v makrofágoch a adipocytoch.
Fyziologické vlastnosti mastných kyselín. Metabolické dráhy glukózy, FA a cholesterolu sú úzko prepojené, preto sa na regulácii ich transportu, spotreby, skladovania a syntézy podieľajú prakticky rovnaké hormóny a faktory. Avšak tieto zlúčeniny samotné sú aktívnymi regulátormi génovej expresie.
V súčasnosti existuje názor, že hladina a zloženie mastných kyselín v krvi má rozhodujúci význam pre rast a vývoj, pre udržanie energetickej homeostázy a pre proces starnutia. FA, ktoré tvoria PL, sú zložkami bunkových membrán a podieľajú sa na regulácii aktivity membránovo viazaných proteínov a na prenose signálov do bunky a do bunkového jadra. Napríklad polynenasýtené mastné kyseliny a ich oxidačné produkty slúžia ako ligandy pre jadrové receptory PPAR a LXR. Nasýtené mastné kyseliny, ktoré interagujú s β-bunkami pankreasu, zvyšujú sekréciu inzulínu. Nasýtené mastné kyseliny, najmä kyselina palmitová, sú zároveň aktívnymi induktormi apoptózy. Tento účinok kyseliny palmitovej je neutralizovaný kyselinou olejovou.
Tukové tkanivo obsahuje a vylučuje kyselinu olejovú vo veľkých množstvách. Vlastnosť kyseliny olejovej urobiť lipidové kryštály „tekutejšími“ sa využíva pri akumulácii EC v makrofágoch a TG v tukovom tkanive, keď sa mení viskozita plazmatickej membrány, čo je faktor, ktorý ovplyvňuje aktivitu mnohých membránovo viazaných proteínov a receptorov. .
FA ľahko prenikajú cez plazmatickú membránu. Ale na ich transport cez dvojitú membránu mitochondrií je potrebný špeciálny proteín, karnitín. Aktivita tohto proteínu je regulovaná leptínom, ktorý je vylučovaný tukovým tkanivom, t.j. tukové tkanivo riadi β-oxidáciu mastných kyselín. S leptínovou rezistenciou podliehajú FA extramitochondriálnej oxidácii, najmä v peroxizómoch. To vedie k tvorbe produktov peroxidácie lipidov (LPO) alebo voľných radikálov. Akumulácia LPO v bunkách nie je spojená s deštrukciou mitochondriálnej integrity, ale je dôsledkom intracelulárnej akumulácie TG.
Voľné MK sú aktívne detergenty, takže sú transportované v krvnom obehu viazané na albumín. Albumín vykazuje najväčšiu afinitu ku kyseline olejovej. Komplex albumín-kyselina olejová indukuje tvorbu TG v pečeni a ich vylučovanie do krvného obehu, t.j. kyselina olejová sa podieľa na kontrole hladiny voľných mastných kyselín v krvi. Hladinu voľných mastných kyselín v krvi riadi aj aktivita krvných lipolytických enzýmov (LPL a pečeňová lipáza) a pečene (HCL), inzulínu, rastového hormónu a leptínu. Nedávno boli objavené lipázy v bunkách rôznych tkanív.
Inzulín a rastový hormón tvoria pár antagonistických faktorov. V tukovom tkanive inzulín riadi syntézu glykogénu a lipogenézu, t.j. ukladanie energie, a pod kontrolou rastového hormónu je lipolýza TG a uvoľňovanie uložených FA do krvi, t.j. spotreba energie. Sekrécia leptínu zároveň závisí od inzulínu, ktorý indukuje vstrebávanie mastných kyselín bunkami a ich spaľovanie v mitochondriách. Energia FA je nevyhnutná pre rast a vývoj, t.j. pre bunkovú proliferáciu. Súčasne s nadbytkom nasýtených FA v krvi sa zvyšuje apoptóza. Cholesterol, z ktorého sa syntetizujú žlčové kyseliny, podporuje vstup exogénnych mastných kyselín do tela. Transport cholesterolu je organizovaný tak, aby spájal tok energie a reprodukčnú funkciu. Pokles reprodukčnej funkcie má za následok poruchu distribúcie mastných kyselín.
Hladina voľných MK v krvnom obehu má veľký fyziologický význam: jej zvýšenie vedie k hromadeniu MK v netukových tkanivách, k inzulínovej a leptínovej rezistencii, ktorá za patologických stavov vedie k smrti organizmu a za fyziologických podmienok je hlavnou príčinou starnutia.
Keďže metabolizmus MK úzko súvisí s metabolizmom cholesterolu a glukózy, práve zmeny v distribúcii MK súvisiace s vekom sú príčinou systémových metabolických porúch, ktoré sú základom patológií, ako je inzulínová rezistencia, hyperglykémia, diabetes 2. typu, hypertenzia a očakáva sa nález aterosklerózy, t.j. choroby, ktoré sú najčastejšie u starších a senilných ľudí.
2. Vlastnosti energetického metabolizmu počas starnutia
Počas ontogenézy sa v tele neustále hromadí tuk, ktorý postupne „vytláča“ vodu v tele. Tuk sa v tele ukladá v čoraz väčšom množstve, počnúc ranou ontogenézou, čo naznačuje stupeň efektívnosti využitia energie vstupujúcej do tela – táto energia nie je úplne spotrebovaná.
Zmeny v tukovom tkanive súvisiace s vekom a hlavné patológie staršieho veku. Vo všeobecnosti majú hlavné štádiá ontogenézy nasledujúce charakteristiky. V dojčenskom veku sú zdrojom energie pre človeka cukry (laktóza, glukóza) a mastné kyseliny s krátkym reťazcom (mliečny tuk), z ktorých sa v tele syntetizujú endogénne mastné kyseliny. Mlieko je tuková emulzia, takže na vstrebávanie tuku v črevách nepotrebuje veľké množstvo žlče. Dieťa začne konzumovať exogénne kyseliny palmitové a stearové, keď sa úplne vytvorí mechanizmus syntézy žlče. Syntéza žlče zahŕňa tvorbu dráh distribúcie cholesterolu v tele. Prílev exogénneho tuku dodáva telu ďalšiu energiu, ktorá je potrebná hlavne na plnenie reprodukčnej funkcie. Cez SRB1 sa HDL cholesterol dostáva do pečene na syntézu žlčových kyselín a do steroidogénnych tkanív na syntézu pohlavných hormónov – to vytvára podmienky pre reprodukciu. Väčšina cholesterolu sa prenáša do pečene prostredníctvom LDL a HDL je len dodatočným zdrojom. Tento doplnok je potrebný na zlepšenie toku exogénneho tuku. Prísun cholesterolu do pečene je regulovaný estrogénmi, čo poukazuje na potrebu dodatočných dodávok energie ženskému organizmu. U mužov je tok cholesterolu do pečene čiastočne regulovaný skutočnosťou, že nadbytočný LDL vytvorený je „vysypaný“ do „scavenger“ makrofágov. Rozdielna intenzita toku cholesterolu do pečene u mužov a žien zrejme vysvetľuje vyšší výskyt v strednom veku cholesterózy žlčníka u žien a cholesterózy steny tepien spôsobenej nadmernými depozitmi EC v scavengerových makrofágoch u mužov. Výskyt takýchto patológií v strednom veku naznačuje klinický prejav porúch energetického metabolizmu súvisiacich s vekom spôsobených postupnou akumuláciou nevyužitých mastných kyselín v tele. V tomto veku sú poruchy v distribúcii cholesterolu výraznejšie. V krvnom obehu sa zvyšuje obsah LDL cholesterolu, ktorý je modifikovaný oxidačným systémom a aktívne ho zachytávajú „scavenger“ makrofágy. V tomto veku je ťažké oddeliť genetickú predispozíciu k ateroskleróze od porúch energetického metabolizmu podmienených vekom. Nedá sa vylúčiť, že vekom podmienený pokles reprodukčných funkcií vedie k zníženiu intenzity vstupu cholesterolu do steroidogénnych tkanív a k zvýšeniu jeho prietoku do makrofágov a pečene, čo presahuje fyziologickú normu. Telo sa adaptuje na nový stav znížením produkcie apoproteínu A-1, tvorby HDL a syntézy EC. Smrteľné následky spôsobené aterosklerózou v strednom veku sú dôsledkom maladaptácie.
Ku koncu reprodukčného obdobia veľkosť tukového depa dosiahne svoju maximálnu hodnotu a potom sa hmotnosť tukového tkaniva začne znižovať. Po 75 rokoch sa tento proces zintenzívňuje. Pokles množstva tuku vo fyziologických depotoch je sprevádzaný jeho hromadením v netukových tkanivách – v kostnej dreni, týmusu, pečeni, svaloch atď., dochádza k tukovej degenerácii mezenchymálnych buniek. Preto sa celkové množstvo tuku v tele buď nemení, alebo dokonca narastá.
Napriek úbytku hmoty tukového tkaniva počas postreprodukčného veku sa počet novovytvorených buniek v tomto tkanive nemení. Diferenciácia buniek je dokončená, keď stratia schopnosť replikácie a získajú funkciu ukladania a mobilizácie tuku, reakcie na účinky inzulínu, katecholamínov a iných hormónov a vylučovania rôznych špecifických faktorov. Preadipocyty sú prítomné v tukovom tkanive počas celého života človeka, t.j. nestráca svoju schopnosť obnovovať bunky ani starnutím tela. Zníženie veľkosti tukového depa s vekom nie je spôsobené stratou buniek, ale znížením veľkosti adipocytu a znížením jeho schopnosti akumulovať TG. Transkripčné faktory, ktoré regulujú expresiu génov zodpovedných za akumuláciu TG, súčasne riadia proces transformácie preadipocytov na zrelú bunku, ale preadipocyty starnúceho organizmu nemajú úplný súbor týchto faktorov. Diferenciácia preadipocytov na adipocyty v starnúcom organizme sa v určitom štádiu zastaví. Diferenciáciu preadipocytov stimulujú glukokortikoidy, inzulín, iné hormóny, parakrinné a autokrinné faktory. Mechanizmus prenosu signálu spúšťa expresiu génov zodpovedných za tvorbu fenotypu zrelých adipocytov. Počas diferenciácie dochádza k expresii jadrového receptora PPAR-y. Tento receptor je nevyhnutný na udržanie fenotypu tukových buniek a udržanie jeho citlivosti na inzulín. Pri absencii tohto a iných faktorov je glukózová tolerancia narušená. Nedostatočná diferenciácia preadipocytov je súčasťou adaptačného mechanizmu, ktorý zabraňuje ďalšej akumulácii TG v adipocytoch.
Adaptačný mechanizmus zahŕňa rozvoj inzulínovej rezistencie v tukovom tkanive, čo podporuje „zhadzovanie“ prebytočného tuku, keďže inzulín už neinhibuje HSL a nič neinterferuje s lipolýzou. MK z tukového tkaniva sa začnú kontinuálne dostávať do krvi, v dôsledku čoho sa zmenšujú tukové zásoby v tukovom depe. Za normálnych podmienok vedie uvoľnenie nadbytku TG k obnoveniu funkcie IR. Iná situácia je so starnutím: IR citlivosť sa neobnovuje a úbytok hmotnosti tukového tkaniva nastáva stabilne. FA uvoľnené z tukového tkaniva sa začnú hromadiť v mezenchymálnych bunkách. Zvýšenie akumulácie TG v netukových tkanivách podporuje zvýšenie aktivity transkripčných faktorov v týchto bunkách, ktoré určujú fenotyp adipocytov. Vekom podmienená disdiferenciácia mezenchymálnych buniek prispieva k ich transformácii na bunky podobné dipocytom. Ale zároveň je zachovaná špecifická funkcia buniek.
Hlavnou príčinou postupnej proliferácie tukového tkaniva počas ontogenézy je porucha distribúcie mastných kyselín spôsobená leptínovou rezistenciou. Leptín je produktom normálne fungujúceho tukového tkaniva. Aktivuje AMP-aktivovanú proteínkinázu, ktorá stimuluje β-oxidáciu FA v mitochondriách všetkých buniek. Pri leptínovej rezistencii bunka prestáva využívať FA. Tvorí sa „nadbytok“ tohto energetického substrátu a zvyšuje sa hladina voľných mastných kyselín v krvi. Reakciou na zvýšenie hladiny voľných mastných kyselín v krvi je zastavenie lipolýzy v tukovom tkanive a TG sa začínajú hromadiť v adipocytoch v rastúcom množstve. Proliferácia tukového tkaniva vedie k inzulínovej rezistencii, aktivácii HSL a kontinuálnemu toku uvoľnených mastných kyselín do krvi. Hladina voľných mastných kyselín v krvi sa opäť zvyšuje, ale teraz sa hromadia v netukových tkanivách. V postreprodukčnom veku dochádza k úbytku tuku z podkožného tukového tkaniva rýchlejším tempom, t.j. z tukového depa, ktoré zásobuje kostrové svalstvo energetickým substrátom. Pomer viscerálneho/subkutánneho tukového tkaniva sa vekom mení v prospech intraperitoneálneho tuku, t.j. tok FA do pečene sa stáva dominantným. Zvyšuje sa sekrécia TG obsiahnutého vo VLDL hepatocytmi a vzniká triglyceridémia.
V starnúcom tele vzniká situácia, ktorá je charakteristická prebytkom energetického substrátu. Aké procesy majú za následok tvorbu nadbytočných energetických substrátov v tele zdravého človeka? Nevyhnutný nadbytok energie, vyplývajúci z jej nedostatočného vynakladania, sa spočiatku hromadí vo forme nasýtených MK v prirodzených „tekutých“ kryštáloch – v lipidovej dvojvrstve plazmatických buniek. Vlastnosť plazmatickej membrány, ako je viskozita, sa mení, čo do značnej miery závisí od obsahu cholesterolu: cholesterol, vďaka ktorému je lipidová dvojvrstva hustejšia. Cholesterol vykazuje vysokú afinitu k nasýteným mastným kyselinám, takže zvýšenie ich podielu v membránových lipidoch prispieva k nasýteniu membrány cholesterolom.
Leptínová rezistencia znamená, že bunka prestáva reagovať na stimuláciu vonkajšími faktormi, stráca citlivosť na vonkajšie podnety, t.j. transmembránová signalizácia je narušená. Vplyv fyzikálno-chemických vlastností plazmatickej membrány na citlivosť buniek na inzulín a leptín sa stále skúma. Zistilo sa však, že napríklad SRB1 receptor reaguje na lipidové zloženie plazmatickej membrány. V steroidogénnych tkanivách a pečeni zmeny v štruktúre membrán súvisiace s vekom znižujú účinnosť SRB1. Znižuje sa produkcia pohlavných hormónov, čo vedie k postupnej strate reprodukčnej funkcie a zvyšuje sa tok EC do makrofágov a do pečene cez LDLr receptor. Sexuálna diferenciácia cholesterózy, vyjadrená v počiatočnom štádiu tohto procesu, mizne so znížením syntézy pohlavných hormónov. V postreprodukčnom veku sa výskyt cholesterózy žlčníka a cholesterózy cievnej steny u mužov a žien postupne vyrovnáva.
Myocyty sa vyznačujú najmenšou citlivosťou na inzulín. Inzulínová rezistencia sa zvyšuje súčasne s leptínovou rezistenciou. Pri zachovaní funkčnej integrity mitochondrií klesá β-oxidácia FA v myocytoch. Zníženie spotreby FA v myocytoch a iných bunkách vedie k stálemu zvýšeniu hladiny voľných FA v krvi. Proliferácia tukového tkaniva nastáva po strate reprodukčnej schopnosti a dosahuje maximum ku koncu reprodukčného obdobia. Do tejto doby sa vyvinie adaptívna reakcia – vzniká inzulínová rezistencia a v tukovom tkanive sa začína kontinuálna lipolýza. K redukcii podkožného tukového tkaniva, ktoré je citlivejšie na pôsobenie inzulínu, dochádza skôr ako k úbytku hmoty depa viscerálneho tuku. Inzulínová citlivosť v tukovom tkanive nie je obnovená v dôsledku adaptívneho poškodenia diferenciácie adipocytov. V rastúcom množstve sa tuk ukladá v netukových tkanivách.
Energia, ktorá sa predtým využívala na reprodukciu a fyzickú prácu, sa teda akumuluje vo forme nasýtených mastných kyselín v mezenchymálnych bunkách. V týchto bunkách sa tvoria akumulácie hustého, nemetabolizovateľného tuku, pretože vysoká aktivita enzýmu stearoyldesaturázy, ktorý zabraňuje zhutňovaniu akumulácie TG, je charakteristická len pre tie bunky, ktoré sú fyziologicky určené na akumuláciu lipidov - adipocyty a makrofágy. . Nielen plazmatické membrány, ale aj tkanivá ako celok sú dnes obohatené o nasýtené mastné kyseliny a cholesterol.
Mezenchymálne bunky nemajú systém na mobilizáciu tuku v reakcii na stimuláciu hormónmi a nedokážu odstrániť nahromadené tuky do extracelulárneho priestoru. Aby sa bunka nejako zbavila prebytočného nákladu, aktivuje systém extramitochondriálnej oxidácie FA. Ale tento nefyziologický spôsob recyklácie prebytočného substrátu vedie k hromadeniu oxidovaných medziproduktov a detergentov. Hrozba lipotoxicity sa vznáša nad netukovými bunkami. Akumulácia produktov oxidácie lipidov (LPO) v netukových tkanivách slúžila ako základ pre vytvorenie teórie voľných radikálov starnutia. V skutočnosti je LPO nevyhnutným dôsledkom akumulácie TG v netukových tkanivách. Ich koncentrácia v tkanive môže slúžiť ako indikátor intenzity oxidačného procesu nežiaduceho substrátu, prípadne stupňa lipotoxicity. Lipotoxicita zvyšuje apoptózu a prispieva k progresii funkčného zlyhania tkaniva. Akumulácia TG v netukovom tkanive spôsobuje vývoj zápalového procesu. Napríklad v reakcii na akumuláciu EC v cievnej stene sa zvyšuje produkcia C-reaktívneho proteínu.
Aby sa predišlo nežiaducim následkom nútenej intracelulárnej akumulácie TG, diferencujúce sa bunky v týchto tkanivách nadobúdajú vlastnosti adipocytov, dokonca vyzerajú ako adipocyty. Avšak neschopnosť exprimovať celý komplex nevyhnutných transkripčných faktorov počas diferenciácie mezenchymálnej bunky robí jej fenotyp podobný adipocytom. Tieto bunky majú malú veľkosť, majú zníženú citlivosť na inzulín a zvýšenú sekréciu cytokínov. Mezenchymálne bunky s fenotypom podobným adipocytom produkujú rôzne cytokíny, ktoré indukujú diferenciáciu buniek, čo zvyšuje oblasť degenerácie tukového tkaniva.
Čiže tá časť energie vstupujúcej do tela, ktorá nie je využitá pri bunkovej proliferácii (rast a vývoj), pri fyzickej aktivite, pri realizácii reprodukčného potenciálu, sa minie na syntézu endogénnych MK, ktoré tvoria akumulácie nemetabolizovateľných tuku v netukových tkanivách, t.j. na syntézu prvkov lipidových kryštálov. Cholesterózu možno považovať za tvorbu intracelulárnych a extracelulárnych kryštálov voľného cholesterolu a cholesterolu.
Nadbytok nevyužitých energetických substrátov, ktorý sa zvyšuje počas života človeka, vedie v neskorej ontogenéze k rozvoju cholesterózy žlčníka (cholecystitída) a cievnej steny (vekom podmienená ateroskleróza), inzulínovej rezistencii, hyperglykémii a inzulín-dependentnému diabetes typu 2, hypertenzia a neurodegeneratívne ochorenia.
Dyslipidémia súvisiaca s vekom. Najvšeobecnejším ukazovateľom zmien v lipidovom a lipoproteínovom spektre krvi u staršej vekovej skupiny je pokles obsahu celkového PL, HDL-C a apoproteínu A-1. Vekom podmienený pokles obsahu HDL je dôsledkom nedostatku dopytu po cholesterole ako substráte pre syntézu steroidných hormónov. V dôsledku toho sa menia vlastnosti žlče, vyvíja sa cholesteróza žlčníka a narúša sa vstrebávanie exogénnych tukov. Týmto spôsobom telo obmedzuje prísun energie, ktorá sa používa na vykonávanie reprodukčnej funkcie. HDL sú prirodzené sorbenty cholesterolu exponované na makrofágovej membráne a mieste syntézy EC. Zhoršená funkcia HDL podporuje výskyt zmenených, vysoko aterogénnych LDL v krvi a akumuláciu EC v makrofágoch. Okrem toho HDL, ako hlavný transportný prostriedok pre PL v krvi, podporuje opravu bunkového poškodenia a stabilný nedostatok týchto lipoproteínov robí proces deštrukcie tkaniva nezvratným. Hlboký pokles hladiny PL a počtu HDL častíc je charakteristický pre neurodegeneratívne ochorenia v starobe, najmä Alzheimerovu chorobu.
V staršej vekovej skupine dochádza k poklesu HDL-C a zvýšeniu LDL-C na pozadí zvýšenia hladín TG. Tento typ dyslipidémie je charakteristický pre inzulínovú rezistenciu pozorovanú pri metabolickom syndróme, patologickom stave spôsobenom nadmerným príjmom energetických substrátov. Obsah TG spravidla neprekračuje hornú hranicu normy (200 mg/dl), ale iba sa k nej približuje. V súčasnosti sa hladiny TG ≥150 mg/dl považujú za rizikový faktor metabolického syndrómu.
Vo všeobecnosti sa staršia veková skupina vyznačuje rovnakým komplexom patológií, ktorý sa pozoruje pri metabolickom syndróme - dyslipidémia, inzulínová rezistencia, glukózová tolerancia, hypertenzia, zápal. Výnimkou je obezita. Obezita vzniká ako dôsledok akumulácie nevyužitých energetických substrátov v tukovom tkanive. Tento nadbytok vzniká vtedy, keď existuje nerovnováha medzi množstvom glukózy a exogénnych mastných kyselín vstupujúcich do tela potravou a ich spotrebou, a to aj počas β-oxidácie v kostrovom svale. Pomer podkožného/viscerálneho tukového tkaniva pri obezite sa mení v prospech viscerálneho tuku. Abdominálna obezita je hlavným rizikovým faktorom metabolického syndrómu. Postupná dominancia viscerálneho tukového tkaniva v celkovej hmote tukového tkaniva je so starnutím organizmu rizikovým faktorom pre hlavné patológie vyššieho veku.
Nie je ťažké vidieť podobnosti medzi faktormi, ktoré sú základom metabolického syndrómu a patológiami súvisiacimi s vekom. Čo majú tieto dva procesy spoločné, je akumulácia nevyčerpaných energetických substrátov.
Metabolický syndróm. Ako je uvedené vyššie, metabolické dráhy cholesterolu, FA (vo forme TG a voľných FA) a glukózy sú spojené do jedného systému, ktorý spája metabolizmus sacharidov a lipidov do celkovej výmeny energetických substrátov. V súčasnosti dochádza k preorientovaniu pozornosti výskumníkov z individuálnej patológie na systémové poruchy, ktoré sú založené na rovnakom type metabolických zmien. Choroby, ktoré sú najcharakteristickejšie pre starší a senilný vek, sú spôsobené narušením fungovania tela ako jedného systému. Vzhľadom na to, že medzi faktormi patológií súvisiacich s vekom a rizikovými faktormi metabolického syndrómu existuje veľa podobností, je potrebné podrobnejšie zvážiť charakteristické znaky tejto systémovej poruchy.
Metabolický syndróm sa dnes skúma najintenzívnejšie. Kombinuje zmeny v distribúcii glukózy (inzulínová rezistencia/hyperinzulinémia/diabetes 2. typu) a lipidov (dyslipidémia), t.j. zmeny vo všeobecnom systéme distribúcie energetických substrátov. Tieto zmeny sú sprevádzané stavmi ako obezita, hypertenzia a ateroskleróza. Metabolický syndróm je spojený so zvýšeným rizikom rozvoja kardiovaskulárnych ochorení. Hlavnou príčinou úmrtia pri metabolickom syndróme sú kardiovaskulárne komplikácie – infarkt, mozgová príhoda, pričom vzniká aterosklerotické poškodenie ciev rôznych cievnych riečišť. Ďalšími faktormi pozorovanými pri syndróme sú fibrinogenémia, nízke hladiny tkanivového aktivátora plazminogénu, nefropatia, mikroalbuminúria atď.
Poruchy metabolizmu sacharidov a lipidov pri metabolickom syndróme majú jasne definované charakteristiky – inzulínovú rezistenciu (skoré štádium) a hyperglykémiu (neskoré štádium), ako aj určitý typ dyslipidémie. Čoskoro sa citlivosť na inzulín takmer úplne stratí v kostrovom svale, ale zachová sa v tukovom tkanive a pečeni. Dyslipidémia pri metabolickom syndróme je charakterizovaná nasledujúcimi ukazovateľmi:
Zvýšenie hladiny TG v krvnej plazme;
Zníženie hladiny HDL (prevaha frakcie malých častíc);
Zníženie obsahu EC v HDL;
Zvýšenie množstva malých hustých (vysoko aterogénnych) LDL;
Zvýšenie obsahu voľných mastných kyselín v krvnej plazme.
Je ľahké vidieť, že metabolický syndróm je charakterizovaný rovnakými zmenami v obsahu lipidov a lipoproteínov ako so zmenami v distribúcii energetických substrátov v starnúcom organizme.
Predpokladá sa, že zvýšenie obsahu voľných mastných kyselín v krvnej plazme je najcharakteristickejším ukazovateľom pri diagnostike obezity, inzulínovej rezistencie a cukrovky 2. typu. Navyše, v súčasnosti sa zvýšené hladiny voľných mastných kyselín v krvi považujú za hlavnú príčinu rozvoja metabolického syndrómu.
Koncentrácia voľných mastných kyselín v plazme odráža rovnováhu medzi ich tvorbou (lipogenéza, intravaskulárna hydrolýza TG a uvoľňovanie mastných kyselín z tukového tkaniva) a spotrebou (najmä β-oxidácia v kostrovom a srdcovom svale).
Inzulínová rezistencia sa primárne vyskytuje v kostrovom svale. V tomto tkanive sa začínajú vytvárať akumulácie TG, čo je pre myocyty úplne nezvyčajné. Dôvodom akumulácie TG v kostrovom svale je nadmerný prílev nasýtených MK do myocytov v dôsledku zvýšenia hladiny voľných MK v krvi. U zdravých ľudí v mladom a strednom veku dochádza k zvýšeniu hladiny voľných MK v dôsledku zvýšeného prílevu exogénnych MK alebo MK syntetizovaných v pečeni s nadbytkom glukózy v potrave. Keď je v bunkách nadbytočné množstvo TG a FA v extracelulárnom priestore, funkcia IR je „vypnutá“.
Voľné FA pre svoju lipofilitu vstupujú do bunky pasívne, no nedávno sa ukázalo, že tento proces je aktivovaný cez CD36 receptor. Tento receptor sa nachádza vo veľkých množstvách v tukovom tkanive, srdcových a kostrových svaloch a prakticky chýba v pečeni a obličkách. Nedostatok CD36 je spojený s významným narušením transportu FA a rozvojom inzulínovej rezistencie. Pokles obsahu CD36 v membráne môže byť spôsobený zmenou jej viskozitných vlastností. Pri vysokej expresii CD36 vo svaloch klesá objem tukového tkaniva, hladina VLDL a voľných mastných kyselín v krvi.
Podkožné tukové tkanivo, ktoré smeruje mastné kyseliny do kostrového svalstva, znižuje sekréciu mastných kyselín, TG sa hromadí v adipocytoch a dochádza k proliferácii tukového tkaniva. To vedie k rozvoju inzulínovej rezistencie v samotnom tukovom tkanive. Vylučovanie FA do krvi sa stáva kontinuálnym a zvýšená hladina voľných FA v krvi sa stabilizuje. Nadbytočné mastné kyseliny sa začnú hromadiť v netukových tkanivách. Udržiavanie aktivity HSL a nepretržitá lipolýza pomáha tukovému tkanivu „zbaviť sa“ nadmernej záťaže a v tomto orgáne sa obnovuje citlivosť na inzulín.
Bunky viscerálneho tukového tkaniva sú citlivejšie na lipolytický účinok katecholamínov a odolnejšie voči pôsobeniu inzulínu ako bunky podkožného tukového tkaniva. Preto, napriek zníženiu intenzity lipogenézy v podkožnom tukovom tkanive, viscerálne tkanivo naďalej používa glukózu na syntézu TG. S postupným rastom a dominanciou viscerálneho tkaniva sa hlavný tok mastných kyselín ponáhľa do pečene. Napriek tomu, že viscerálny tuk tvorí len 6 % z celkovej hmoty tukového tkaniva u žien a 20 % u mužov, pečeň dostáva 80 % všetkej krvi z portálnej žily, kde sa vylučujú viscerálne mastné kyseliny. S metabolickým syndrómom sa zvyšuje podiel viscerálneho tukového tkaniva, čo vedie k vzniku androgýnneho typu tela.
Pečeň reaguje na zvýšený prítok FA zvýšením hladiny secernovaného TG. Vyvíja sa triglyceridémia. Ak je nadbytok FA v pečeni dostatočne veľký, TG sa začnú hromadiť v hepatocytoch. Normalizácia toku FA do pečene pomáha obnoviť IR citlivosť v kostrovom svale. Chronické prejedanie sa a sedavý spôsob života však robia inzulínovú rezistenciu chronickou a prispievajú k plnému rozvoju metabolického syndrómu.
Ďalšie faktory prispievajúce k rozvoju metabolického syndrómu sú okrem inzulínovej rezistencie spojené s dysfunkciou tukového tkaniva ako endokrinného orgánu. Za zápalový stav možno považovať aj metabolický syndróm. Napríklad pečeň produkuje C-reaktívny proteín (CRP), marker systémového zápalu. Preukázala sa pozitívna korelácia medzi stupňom obezity (body mass index), hladinou CRP a kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi ako fibrinogén a HDL cholesterol. Hladina CRP sa zvyšuje ako odpoveď na sekréciu interleukínu-6 tukovým tkanivom. U obéznych ľudí sa aktivuje systém TNF. Sekrécia TNF-a a interleukínu-6 sa zvyšuje so zvyšujúcou sa hmotou tukového tkaniva. Homeostáza glukózy a aktivita systému TNF modulujú sekréciu leptínu. Leptín indukuje uvoľňovanie interleukínu-1 v mozgovom tkanive, čím ovplyvňuje sekréciu prozápalových cytokínov. Zápal hrá úlohu v patogenéze aterosklerózy, ktorá sa zase pozoruje u ľudí trpiacich obezitou, dyslipidémiou, cukrovkou a inzulínovou rezistenciou.
Pomaly pôsobiaci zápal môže byť faktorom rozvoja hypertenzie. Zvýšenie systolického a diastolického krvného tlaku, pulzová náplň a krvný tlak sú spojené s hladinami interleukínu-6. Táto korelácia je výraznejšia u žien. U mužov bola pozorovaná korelácia medzi hladinami interleukínu-6 a hladinami inzulínu nalačno. Predpokladá sa, že príčinou hypertenzie pri metabolickom syndróme je dysfunkcia tukového tkaniva.
Inzulínová rezistencia v tukovom tkanive, kontinuálna lipolýza a zvýšené uvoľňovanie mastných kyselín do krvi tukovým tkanivom teda zvyšuje intenzitu ich toku do netukového tkaniva. Inzulínová rezistencia je sprevádzaná leptínovou rezistenciou. To znamená, že hladina FA β-oxidácie v bunkách klesá.
Tukové tkanivo teda reaguje inzulínovou rezistenciou na nadmerný prísun glukózy a mastných kyselín do neho. Tok mastných kyselín je akoby presmerovaný do iných zásob, z ktorých sa nevyhnutne stávajú nemastné tkanivá. Inzulínová rezistencia v kostrovom svale a pečeni je tiež odpoveďou na prebytok energetického substrátu. Lipogenéza v kostrovom svale vyžaduje aktiváciu funkcií, ktoré nie sú charakteristické pre myocyty. S akumuláciou TG v kostrovom svale sa skutočne pozoruje expresia jadrových receptorov špecifických pre adipocyty, t.j. fenotyp bunky sa skutočne mení. Nerovnováha medzi príjmom energetických substrátov (glukózy a nasýtených mastných kyselín) do organizmu a ich konzumáciou pri prejedaní sa a nízkej fyzickej aktivite vedie v konečnom dôsledku k ukladaniu nemetabolizovateľného tuku v netukových tkanivách.
Podobne ako pri starnutí je hypertriglyceridémia pri metabolickom syndróme sprevádzaná poklesom hladín HDL. Súčasne klesá sorpcia cholesterolu exponovaného na makrofágovej membráne a syntéza EC a znižuje sa tok cholesterolu do steroidogénnych tkanív a pečene. Rozvíja sa cholesteróza žlčníka a cievnych stien. Porušenie toku cholesterolu do pečene mení vlastnosti žlče. Rovnako ako pri starnutí sa telo snaží znížiť príjem exogénnych nasýtených mastných kyselín. V dôsledku zmien viskóznych vlastností bazolaterálnej membrány je v čreve inhibovaná aktivita glukózových transportérov Glut-2 a SGLT1 (sodium-dependentný glukózový transportér), čím sa znižuje príjem glukózy do organizmu.
Bežnou príčinou metabolického syndrómu a patológie súvisiacej s vekom je teda akumulácia nespotrebovaných („nadbytočných“) energetických substrátov v tkanivách vo forme TG.
Odborníci z Medzinárodnej aterosklerotickej spoločnosti odporúčajú na určenie rizika vzniku metabolického syndrómu nasledujúce ukazovatele. Tieto ukazovatele sú určené pre mužov nad 45 rokov a pre ženy nad 55 rokov:
Abdominálna obezita;
50 mg/dl (1,3 mmol/l) u žien;
Krvný tlak ≥ 130/85 mmHg;
Glukóza nalačno ≥ 110 mg/dl (6,0 mM/l).
Vo vekovej skupine nad 65 rokov je obezita vylúčená. Okrem toho je potrebné vziať do úvahy, že obsah HDL u mužov a žien v tomto veku sa postupne vyrovnáva (stane sa rovnako nízky).
Obsah LDL je v súčasnosti z týchto ukazovateľov vylúčený. Avšak u mnohých starších ľudí dochádza k adaptácii na poruchy distribúcie mastných kyselín, čo sa prejavuje tým, že ich hladiny TG nepresahujú 100 mg/dl. Táto skupina je charakteristická nárastom obsahu LDL na pozadí poklesu obsahu HDL, t.j. dominujú poruchy distribúcie cholesterolu. Takéto rozdelenie starších ľudí do dvoch skupín podľa typu poruchy energetického metabolizmu si vyžaduje diferencovaný terapeutický prístup.
Odporúčané čítanie
Brown G., J. Walken. Kvapalné kryštály a biologické štruktúry//M. - Svet. – 1982. – S. 198.
Tereshina E.V., N.N. Doronina, O.P. Pleteneva. Metabolizmus lipidov v starobe a senilnom veku//V sob. "Aktuálne problémy gerontológie." – M. – 1999. – S. 225-226.
Das U.N. Je metabolický syndróm X zápalovým stavom?//Exp.Biol.Med. – 2002. – V. 227. – S. 989-997.
Febbraio M., D.F. Hajjar, R.L. Silverstein. CD 36: vychytávací receptor triedy B zapojený do angiogenézy, aterosklerózy, zápalu a metabolizmu lipidov//J.Clin.Invest. – 2001. – V. 108. – S. 785-791.
Frayn K.N. Viscerálny tuk a inzulínová rezistencia: príčinná alebo korelatívna?//Br.J.Nutr. – 2000. – V.83 (Suppl.1). – S. S71-S77.
Hunter S.J., W.T. Garvey. Pôsobenie inzulínu a inzulínová rezistencia: choroby zahŕňajúce defekty inzulínových receptorov, signálnej transdukcie a efektorového systému transportu glukózy//Am.J.Med. – 1998. – V. 105. – S. 331-345.
Kirkland J.L., T. Tchkonia, T. Pirtskhalava, J. Han, I. Karagiannides. Adipogenéza a starnutie: Spôsobuje starnutie tuk Zblázniť sa?//Exp.Geront. – 2002. – V. 37. – S. 757-767.
Krieger M. Scavenger receptor triedy B typu 1 je multiligandový HDL receptor, ktorý ovplyvňuje rôzne fyziologické systémy//J.Clin.Invest. - 2001. – V. 108. – S. 793-797.
Lewis G.F., A. Carpentier, K. Adeli, A. Giacca. Poruchy ukladania a mobilizácie tuku v patogenéze inzulínovej rezistencie a diabetu 2. typu//Endocrine Rev. – 2002. – V. 23. – S. 201-229.
Lewis G.F., G. Steiner. Hypertriglyceridémia a jej metabolické dôsledky ako rizikový faktor pre aterosklerotickú kardiovaskulárnu chorobu u non-inzulín-dependentného diabetes mellitus//Diadetes Metab.Rev. – 1996. – V. 12. – S. 37-56.
Zimmet P., E.J. Bojko, G.R. Collier, M. de Courten. Etiológia metabolického syndrómu: potenciálna úloha inzulínovej rezistencie, leptínovej rezistencie a ďalších hráčov//Ann.N.Y.Acad.Sci. – 1999. – V. 892. – S. 25-44.
UdK: 616.36-053-07
zmeny pečene súvisiace s vekom
V.G. Radčenko, P.V. Severozápadná štátna lekárska univerzita Seliverstov pomenovaná po. I.I. Mechniková,
Saint-Petersburg, Rusko
Počas života prechádza ľudský organizmus množstvom zmien, ktoré vedú k starnutiu. Fyziologické starnutie tela je sprevádzané nezvratnou funkčnou a organickou reštrukturalizáciou všetkých systémov a orgánov, vrátane pečene. Najčastejšou príčinou difúznych zmien v pečeňovom parenchýme u starších pacientov je steatóza, pri vzniku ktorej zohráva dôležitú úlohu mitochondriálna dysfunkcia. Na liečbu a prevenciu ochorení pečene, na pozadí jej nevyhnutného starnutia, je vhodné používať lieky s viacsmerným účinkom na rôzne časti patogenézy poškodenia pečene. Systematické vykonávanie preventívnych opatrení umožní starším ľuďom udržať si dobré zdravie a výkonnosť po mnoho rokov.
Kľúčové slová: staroba, pečeň, steatóza, mitochondriálna dysfunkcia, NAFLD, mikrobiota.
Človek je mladý a starý podľa toho, ako sa cíti.
Thomas Mann
V priebehu života prechádza telo každého človeka množstvom zmien, ktoré tak či onak vedú k starnutiu. Tento proces sa nazýva „involúcia“ a začína dlho pred nástupom biologickej staroby a rýchlosť jeho vývoja priamo súvisí so životným štýlom v mladom a strednom veku. Fyziologické starnutie organizmu je sprevádzané závažnou ireverzibilnou funkčnou a organickou reštrukturalizáciou všetkých systémov a orgánov, vrátane orgánov gastrointestinálneho traktu (GIT). Vo veku 40-50 rokov teda tráviace orgány začínajú podliehať funkčným zmenám, ktoré im v budúcnosti umožnia prispôsobiť sa meniacim sa podmienkam tela. Zmeny vo fungovaní tráviacich orgánov u starších a senilných ľudí sa spravidla vyvíjajú pomaly, v rôznych obdobiach života a časom nadobúdajú funkčné zmeny nezvratný organický charakter. Na rozdiel od patologického, predčasného starnutia, ktoré je príčinou rôznych chronických ochorení, fyziologické starnutie nie je komplikované žiadnym patologickým procesom, je to staroba prakticky zdravých starších a starých ľudí.
Naznačuje to väčšina klinických a epidemiologických štúdií
V staršom a senilnom veku sa mnohé ochorenia vyznačujú slabou závažnosťou a nejasnými klinickými prejavmi, ako aj prítomnosťou viacerých sprievodných ochorení. Zníženie rezervných a adaptačných schopností tela staršieho človeka sa vysvetľuje postupne sa zvyšujúcimi zmenami v štruktúre tkanív a funkcií orgánov a predovšetkým v dôsledku narušenia výmeny bunkovej energie. Poruchy bunkovej energie vedú k multisystémovým ochoreniam. V prvom rade trpia energeticky najviac závislé systémy a orgány, vrátane: nervového systému, svalového systému, endokrinného systému, srdca, obličiek, pečene atď.
Je známe, že jedným z najdôležitejších mechanizmov vedúcich k narušeniu energetického metabolizmu a starnutiu organizmu je nárast mitochondriálnej dysfunkcie. Na medzinárodnom sympóziu o mitochondriálnej patológii, ktoré sa konalo v roku 2001 v Benátkach, bol teda oznámený objav špecifických mutácií v mitochondriálnej DNA, ktoré sa objavujú až so starnutím. U mladých ľudí sa tieto mutácie nezistia, ale u starších ľudí sa zistia v rôznych bunkách tela s frekvenciou viac ako 50%.
V ľudskom tele, na rozdiel od iných orgánov a systémov, je pečeň pomerne pomaly starnúci orgán, čo je v dôsledku morfofunkčnej užitočnosti hepatocytov a zachovania imunitného systému dlhodobo pozorované. V dospelosti podstupuje pečeň sériu
štrukturálne zmeny, z ktorých niektoré majú kompenzačný a adaptačný charakter a zabezpečujú uspokojivé fungovanie orgánu počas procesu starnutia. Vo veku 45 až 50 rokov teda dochádza k poklesu celkového počtu hepatocytov v priemere o 6 buniek na zorné pole, ako aj k poklesu hmotnosti pečene v priemere až o 600 gramov, čo koreluje s tzv. pomer pečene a telesnej hmotnosti. Po 70 rokoch sa orgán zníži o 150-200 gramov a počet hepatocytov sa zníži o 3-4 bunky. Vo veku 80 rokov je zaznamenaná atrofia pečene, ktorá nedosahuje ostrý stupeň závažnosti a u osôb starších ako 90 rokov je počet hepatocytov znížený o 5 buniek. Spolu s poklesom počtu hepatocytov sa intenzita prívodu krvi do pečene postupne znižuje a fibróza postupuje. Nadmerná tvorba kolagénu u starších ľudí je podporovaná ischémiou a/alebo hypoxiou pečene, čo vedie k inhibícii aktivity jej funkčných zložiek.
Najčastejšou príčinou difúznych zmien v pečeňovom parenchýme u starších pacientov je nadmerná tuková infiltrácia v dôsledku ultraštrukturálnych porúch mitochondriálneho aparátu. Rozvíjajúci sa funkčný deficit mitochondrií, ktoré sú hlavným regulátorom tuku v pečeni, sa teda podieľa na vzniku steatózy pri NAFLD, ktorej výskyt do 60. roku života dosahuje viac ako 86 %.
Podľa moderných odporúčaní je NAFLD definovaná ako chronické ochorenie, ktoré spája celý rad klinických a morfologických zmien pečene (steatóza, steatohepatitída, fibróza a cirhóza) u jedincov, ktorí nepijú nadmerné množstvo alkoholu.
Molekulovým substrátom NAFLD je ukladanie lipidov, najmä triglyceridov, v hepatocytoch. NAFLD je teda diagnostikovaná, keď sa lipidy akumulujú vo forme triglyceridov v množstve viac ako 5-10% hmotnosti hepatocytov alebo keď viac ako 5% pečeňových buniek obsahuje ich depozity. Nadmerné ukladanie lipidov v pečeňových bunkách je dôsledkom nadmernej syntézy voľných mastných kyselín, zníženia rýchlosti ich β-oxidácie v mitochondriách a inhibície tvorby lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou. Poruchy metabolizmu proteínov spojené s vekom podmieneným poklesom jeho syntézy a spomalením metabolizmu zhoršujú poruchy metabolizmu lipidov a prispievajú aj k zníženiu rýchlosti vylučovania triglyceridov z hepatocytov. Tento proces priamo súvisí s rozvíjajúcou sa mitochondriálnou dysfunkciou v pečeňových bunkách u starších ľudí. Známky morfologických porúch hepatocytov pri NAFLD sú: zväčšenie veľkosti mitochondriálneho aparátu s výrazným opuchom, malý počet mitochondrií v zornom poli, špecifické parakryštalické inklúzie v mitochondriálnej matrici so zníženou hustotou, detekované elektrónovou mikroskopiou.
Ďalším faktorom, ktorý sa podieľa na vzniku steatózy, sú medikamenty, ktorých potreba užívania je podmienená potrebou liečby sprievodných ochorení, medzi ktoré patria: amiodarón, glukokortikosteroidy, syntetické estrogény, tamoxifén, tetracyklín, nesteroidné protizápalové lieky, nifedipín, diltiazem, cytostatiká a pod. Takže pri inhibícii β-oxidácie voľných mastných kyselín v Krebsovom cykle sa znižuje tvorba redukovaných foriem NAD a FAD, ktorých následná oxidácia vedie k prenosu elektrónov pozdĺž mitochondriálneho dýchacieho reťazca . Za fyziologických podmienok oxidácia redukovaných foriem týchto koenzýmov podporuje syntézu makroergov v procese mitochondriálnej fosforylácie. Intoxikácia látkami s prooxidačnou aktivitou a realizácia ich toxicity
v dôsledku neadekvátneho fungovania mechanizmov prirodzenej detoxikácie a antioxidačnej ochrany dochádza k uvedeným zmenám metabolizmu voľných mastných kyselín a vzniku steatózy. Súčasne dochádza k maximálnym patologickým zmenám v mitochondriách hepatocytov, ktoré sa stávajú gigantickými. Aldehydy, konečné produkty peroxidácie lipidov, sú schopné aktivovať bunky retikuloendotelového systému, najmä hviezdicové bunky pečene, ktoré sú hlavnými producentmi kolagénu, spôsobujú zosieťovanie cytokeratínov s tvorbou Malloryho teliesok a stimulujú chemotaxiu neutrofilov. . Fibróza pečene je klinickým prejavom stimulácie fibrogenézy a nadmerného ukladania proteínov extracelulárnej matrice. U pacientov s nealkoholickou steatohepatitídou je zvýšená expresia izoenzýmu 2-E-1 cytochrómu P-450, ktorý zohráva kľúčovú úlohu v biotransformácii xenobiotík. Indukcia jednotlivých enzýmov cytochrómu P-450 vedie k tvorbe zvýšeného množstva cytotoxických sekundárnych radikálov z endogénnych látok, exogénne dodávaných potravín a liekov. Stimulácia produkcie cytokínov ako TNF-a, IL-1, IL-6, IL-8, ako aj prostaglandínov Kupfferovými bunkami prispieva k progresii poškodenia pečene. Nekontrolovaná a predĺžená produkcia cytokínov a prostaglandínov pri nealkoholickej steatohepatitíde vedie k predĺženej zápalovej reakcii akútnej fázy so stimuláciou produkcie amyloidných peptidov, inhibíciou syntézy proteínov hepatocytmi, inhibíciou glukoneogenézy, narušením mitochondriálneho dýchania a indukciou hepatocelulárnych apoptóza. V prítomnosti priťažujúcich faktorov, ako sú napríklad: užívanie liekov, vírusová infekcia, sprievodné ochorenia, konzumácia alkoholu, je možná ďalšia progresia procesu s tvorbou fibrózy, cirhózy a rakoviny pečene.
Doteraz sa zistilo, že NAFLD zvyšuje riziko úmrtnosti na kardiovaskulárne ochorenia (CVD) viac ako 2-krát. Zároveň tuková degenerácia pečene u pacientov s NAFLD môže nastať dlho pred rozvojom metabolického syndrómu (MS) a prispieť k rozvoju možných metabolických porúch. U starších a senilných pacientov by mala byť NAFLD
považovaný za hepatálny prejav SM. Teda 90 % pacientov s NAFLD má 1 alebo viac zložiek SM a 30 % má všetky jej zložky. Na jednej strane NAFLD ovplyvňuje metabolizmus lipidov celého tela, keďže pečeň hrá hlavnú úlohu v metabolizme cholesterolu, ako aj pri rozvoji aterosklerózy, ktorá zhoršuje priebeh KVO. Na druhej strane CVD, progresívna ateroskleróza a hepatálna vaskulárna fibróza vedú k zhoršeniu funkcie pečene. Je známe, že vaskulárna fibróza sa zvyšuje s vekom človeka a je bežnejšia u starších ľudí. Keďže terapeutické prístupy k liečbe pacientov v štádiu fibrózy sú obmedzené, pre včasnú prevenciu progresie ochorenia a rozvoja komplikácií je potrebná včasná diagnostika počiatočných klinických prejavov SM, a to aj v predklinickom štádiu, keď je stav potenciálne reverzibilný. .
V starobe a senilnom veku sú chronické difúzne ochorenia pečene často asymptomatické alebo nejasne vyjadrené, lokalizácia a ožarovanie bolesti je často atypické, ich intenzita je relatívne nízka, krvné zmeny nemusia zodpovedať závažnosti komplikácie. Je dosť ťažké identifikovať špecifické sťažnosti charakteristické pre poškodenie pečene u staršieho pacienta. Po prvé, pečeň takmer nikdy nie je jedným z orgánov, ktoré „vykazujú sťažnosti“ charakteristické pre jej poškodenie. Po druhé, starší pacienti majú spravidla niekoľko chorôb, ktoré výrazne zhoršujú kvalitu života, čo je spôsobené komorbiditou symptómov. Niekedy starší pacienti nedokážu jasne určiť hranicu medzi zdravím a chorobou, pričom chorobu pripisujú vekom. U starších a senilných pacientov sa teda NAFLD môže prejaviť únavou, nevoľnosťou, vracaním, žltačkou rôznej intenzity, príznakmi encefalopatie a poruchou funkcie obličiek. Takéto prejavy však nemusia súvisieť len s poškodením pečene, pretože triglyceridy sa môžu hromadiť v obličkových tubuloch, myokarde, mozgu a pankrease. Okrem toho kombinácia niekoľkých ochorení u jedného staršieho pacienta, ktoré zhoršujú jeho stav, často znemožňuje vykonať úplné vyšetrenie. Tieto znaky klinického obrazu sťažujú včasnú diagnostiku chorôb a vedú k oneskorenému začiatku liečby.
Zníženie funkcie pečene zhoršuje trávenie a v dôsledku toho aj vstrebávanie exogénne dodávaných látok u starších a senilných ľudí, čo môže byť spôsobené ischémiou v mezenterických cievach, involutívnym zlým trávením. V tomto prípade sa často pozoruje zvýšená tvorba plynov v črevách, bolesť v epigastriu po jedle, znížená chuť do jedla, rýchla sýtosť, zlá tolerancia mliečnych výrobkov, žiaruvzdorných tukov, tučného mäsa a rýb, ako aj poruchy stolice. Involutívne zmeny na tráviacich žľazách a zhoršená črevná motilita vedú k zníženiu objemu tráviacich sekrétov, znižuje sa aj rýchlosť enzymatických procesov trávenia a vstrebávania zložiek potravy.
Takéto zmeny v starnúcom tele prispievajú k rozvoju intestinálnej dysbiózy. V starobe dôsledky dysbiózy nadobúdajú iný charakter: ochranné funkcie mikroflóry sa znižujú; znižuje sa schopnosť črevnej mikroflóry spracovávať cholesterol, pričom výrazne stúpa počet kmeňov syntetizujúcich cholesterol; proces starnutia tela sa urýchľuje v dôsledku nedostatku vitamínov, mikroelementov a porúch metabolizmu aminokyselín; Zvyšujú sa fermentačné a hnilobné procesy, narúša sa hepatoenterická cirkulácia s tvorbou toxických látok a zvyšuje sa intoxikácia tela, čo nevyhnutne vedie k skráteniu doby aktívnej dlhovekosti a zhoršeniu alebo zhoršeniu priebehu chronických ochorení, predovšetkým ochorení pečene. .
Zníženie detoxikačnej funkcie mikroflóry počas vekovej dysbiózy spôsobenej rôznymi patogénmi zvyšuje zaťaženie enzymatických systémov pečene a prispieva k výskytu metabolických a štrukturálnych zmien v nej. S nerovnováhou v mikroflóre tráviaceho traktu sa zvyšuje podiel potenciálne patogénnych gramnegatívnych baktérií, čo vedie k významnej akumulácii endotoxínov v lúmene čreva. Tie, ktoré prenikajú cez črevnú sliznicu do miestneho obehového systému a potom cez portálnu žilu do pečene, ovplyvňujú sínusové mononukleárne bunky, hepatocyty a zosilňujú nepriaznivé účinky iných toxických látok. až 90 % všetkých endotoxínov sa fakultatívne uvoľňuje anaeróbnymi gramnegatívnymi baktériami
yami. Endotoxíny v nadmernom množstve poškodzujú bunkové membrány, narúšajú transport iónov, spôsobujú fragmentáciu nukleových kyselín, vyvolávajú tvorbu produktov oxidácie voľných radikálov, iniciujú apoptózu atď., čo prispieva k vzniku ochorení pečene.
Ďalšie ťažkosti pri liečbe starších pacientov sú spôsobené zvláštnosťami účinku liekov. Po prvé, v dôsledku štrukturálnych zmien súvisiacich s vekom na sliznici gastrointestinálneho traktu môže byť narušená absorpcia liečiv, čo vedie k neskoršiemu objaveniu sa terapeutického účinku a jeho menej výraznému. Okrem poklesu neutralizačnej funkcie pečene súvisiaceho s vekom na pozadí rozvoja steatózy a zníženia vylučovacích schopností obličiek sa lieky a ich metabolické produkty vylučujú z tela pomalšie ako u mladých pacientov. , čo prispieva k akumulácii lieku a rozvoju vedľajších účinkov. Takéto zníženie bunkovej reaktivity súvisiace s vekom môže byť dôvodom, prečo je účinnosť užívania drog niekedy výrazne nižšia, ako sa očakávalo, alebo úplne chýba. A pravdepodobnosť vedľajších účinkov liekovej terapie u starších pacientov je oveľa vyššia ako u mladých pacientov.
Je známe, že pri súčasnom užívaní piatich liekov je pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov 4%, 5-10 liekov - 10%, 10-16 - 28% a 16-20 liekov - až 60%. Vedľajšie účinky liekov podľa amerických vedcov pôsobia ako etiologický faktor pri vzniku žltačky u 2 – 5 % hospitalizovaných pacientov, hepatitídy u 40 % pacientov nad 40 rokov a v 25 % prípadov prudkého zlyhania pečene.
Vzhľadom na prítomnosť latentných chronických pečeňových ochorení (CLD) je preto vhodné, aby sa starší a senilní pacienti podrobili komplexnému vyšetreniu za účelom včasnej diagnostiky pečeňovej patológie, včasnej liečby a prevencie závažných komplikácií. Včasná diagnostika a adekvátne posúdenie vplyvu sprievodnej patológie a jej medikamentóznej terapie na priebeh a prognózu ochorení pečene zníži výskyt komplikácií a úmrtnosti u pacientov vyššieho veku.
Na liečbu a prevenciu ochorení pečene, na pozadí jej nevyhnutného starnutia, je vhodné používať lieky s viacsmerným účinkom na rôzne časti patogenézy poškodenia pečene. Uprednostňujú sa teda lieky, ktoré majú schopnosť stabilizovať bunkové membrány, odstraňovať mitochondriálnu dysfunkciu, zlepšovať stav metabolizmu lipidov, bielkovín a minerálov, stimulovať regeneračné procesy, zvyšovať funkčnú aktivitu fyziologického antioxidačného systému a udržiavať črevnú mikrobiocenózu. Gepagard Active má úplne podobné účinky, pretože obsahuje aktívne zložky potrebné pre starnúci organizmus, ako sú: esenciálne fosfolipidy, L-karnitín, vitamín E (eurázijský patent č. 019268 z 28. februára 2014). Esenciálne fosfolipidy (EPL), ktoré sú integrované do poškodenej membrány hepatocytov, chránia pečeňové bunky pred účinkami voľných radikálov, zlepšujú stav metabolizmu lipidov, bielkovín a minerálov a stimulujú regeneračné procesy. L-karnitín – aktivuje proces využitia mastných kyselín, zlepšuje metabolické procesy, odstraňuje mitochondriálnu dysfunkciu a spomaľuje involutívne procesy v pečeni. Vitamín E - stabilizuje membrány pečeňových buniek, podieľa sa na antioxidačnej ochrane, spomaľuje proces starnutia organizmu a udržiava hormonálnu rovnováhu. Vďaka tejto unikátnej kombinácii účinných látok sa dosahujú tieto farmakologické účinky: hepatoprotektívne, membránovo-ochranné, antiapoptotické, imunomodulačné, antioxidačné, hypocholesterolemické, detoxikačné a prebiotické (RF patent č. 2571495 zo dňa 20.12.2015). Konzumácia Hepagard Active s jedlom v štandardnej dávke, 1 kapsula 3x denne, pomáha znižovať tvorbu kolagénu, obnovuje štruktúru a funkciu hepatocytov, normalizuje mitochondriálnu dysfunkciu, zabraňuje rozvoju fibrózy pečene, stabilizuje fyzikálno-chemické vlastnosti žlče, zlepšuje detoxikačná a exokrinná funkcia pečene, ktorá poskytuje spazmolytické, protizápalové a prebiotické účinky.
Liečebné metódy používané v geriatrickej praxi, aj tie najaktívnejšie, samozrejme nevedú k úplnému vyliečeniu, ale ovplyvňujú kvalitu života pacienta.
entov. Systematické vykonávanie preventívnych opatrení umožňuje starším ľuďom udržať si dobré zdravie a výkonnosť po mnoho rokov života, a čo je najdôležitejšie, predchádzať recidívam choroby. Udržiavanie zdravia vnútorných orgánov na správnej úrovni, berúc do úvahy charakteristiky tela súvisiace s vekom, je dôležitou úlohou pre lekárov akejkoľvek špecializácie.
Literatúra
1. Baranovský A.Yu. Choroby starších ľudí / A.Yu. Baranovský - M.: ZAO "Tsentrpoli-graf", 2002. - 633 s.
2. Choroby pečene a žlčových ciest: Sprievodca pre lekárov / Ed. Ivashkina V. T. - M.: M-Vesti, 2002. - 416 s.
3. Valenkevič L.N. Gastroenterológia v geriatrii / L.N. Valenkevič. - L.: Medicína, 1987. - 240 s.
4. Zmeny súvisiace s vekom v gastrointestinálnom trakte u pacientov s dysbiózou hrubého čreva na pozadí chronických ochorení pečene / V.G. Radchenko et al. // Preventívna a klinická medicína - 2010. - č. - S. 112-11.
5. Zmeny v gastrointestinálnom trakte súvisiace s vekom / V.G. Radčenko a ďalší // Remedium Privolzhye - 2013. - č. 9. - s. 27-28.
6. Prístupy k liečbe pacientok s klimakterickými poruchami komplikovanými menopauzálnym metabolickým syndrómom s cholestázou / N.P. Gavrilova a kol. // Experimentálna a klinická gastroenterológia-2014. - Vydanie 108, č. 8. - S. 34-40.
7. Popper G. Starnutie alebo degradácia pečene // Problémy gastroenterológie. - 1987. - Vydanie. 7. - s. 176-184.
8. Lazebnik L.B., Zhuravleva I.G. Nevírusové poškodenie pečene u starších ľudí // Hepatológia. -2003. - č. 1. - S. 40-46.
9. Lazebnik L.B., Drozdov V.N. Choroby tráviaceho systému u starších ľudí. - M: Anahar-sis, 2003. - 206 s.
10. Črevná mikrobiocenóza pri chronických ochoreniach pečene: diagnostika a liečba / V.G. Radchenko a ďalší // Doktor - 2011. -Č. - S. 18-21.
11. Nealkoholické stukovatenie pečene: klinický obraz, diagnóza, liečba / L.B. Lazebnik et al. // Experimentálna a klinická gastroenterológia - 2015. - Vydanie 119, č. - s. 85-96.
12. Seliverstov P.V., Radčenko V.G. Optimalizácia terapie pre pacientov s nealkoholickým stukovatením pečene // Russian Journal of Gastro-
enterológia, hepatológia, kolonoproktológia. - 2014 - č. 4. - S. 39-44.
