A legjobb gyógymód körömgomba ellen. Konzervatív terápia: helyi szerek és tabletták. A körömgomba elleni gyógyszerészeti gyógyszerek típusai

Szólj hozzá 6,950

24.10.2018

A gombás betegségek az első helyet foglalják el a bőrgyógyászati problémák között. Bárhol kaphat fertőzést. A gombás betegségek tünetmentesek lehetnek, vagy ékesszólóbban nyilvánulhatnak meg - foltok a testen, viszketés, mély bőrkárosodás. A gomba gyógyítására az orvosok gyakran Lamisilt írnak fel. Ez egy egész sor gyógyszer, amelynek fő előnye a gyors hatás.

Kiadási űrlapok

A Lamisil nevet több adagolási formának adják egyetlen hatóanyaggal - terbinafinnel. A Lamisilt leggyakrabban krémként írják fel. Két kiszerelésben készül - a 15 g-os és a 30 g-os Lamisil spray népszerű. Ez egy folyékony oldat külső használatra. Különböző térfogatban készülnek - 15 és 30 ml. A krém alternatívája a dermgel. Ez az adagolási forma csak 15 g-os adagokban érhető el A gomba gyors gyógyítására egy speciális gyógyszer - Lamisil Uno. Ez egy miniatűr fémcsőbe csomagolt bőroldat. Súlyos dermatomycosis esetén az orvosok Lamisil tablettákat írnak fel. 14 darabos kiszerelésben, kartondobozban értékesítik.

Hatóanyag

A Lamisil termékcsaládból származó összes gyógyszer aktív összetevője a terbinafin. Az anyag jelentősen eltér más gombaellenes tulajdonságokkal rendelkező vegyületektől. Széles hatásspektrum jellemzi (élesztő, penész és néhány dimorf gomba ellen aktív). A terbinafin elpusztítja a testen lévő zuzmó és a lábon a dermatomycosis leggyakoribb kórokozóit - a trichophytonokat és a mikrosporumokat. Ez egy lipofil tulajdonságokkal rendelkező vegyület (zsírokban oldódik). Magas a biológiai hasznosulása, jól kötődik a vérfehérjékhez, és minden szövetben és szervben eloszlik. A terbinafin felhalmozódik a bőrben, a faggyúmirigyekben és a szőrtüszőkben. Emiatt az anyag elpusztítja a gombát olyan helyeken, ahol a külső használatra szánt gyógyszerek nem mindig tudnak behatolni.

Farmakológiai tulajdonságok

A külső használatra szánt Lamisil termékek elpusztítják a gombákat a felületen, az epidermális (külső) és a mély rétegekben. A terbinafin behatolási képességének növelése érdekében minden gyógyszer speciális vezetőket - szerves alkoholokat - tartalmaz.

A Lamisil oldat (permet formájában) és a deramgel körülbelül azonos tulajdonságokkal rendelkezik. Jól eloszlanak a bőr felszínén, és alkalmasak kiterjedt bőrmikózisok kezelésére. Az anyagok nem zsírosítják és nem száradnak ki gyorsan felületét, ami optimális a sírással vagy pelenkakiütéssel (bőrredőkben) kísért gombák esetén. Ezen túlmenően ezek a termékek nem szennyezik a ruhákat, és nem igényelnek dörzsölést, ami jelentősen felgyorsítja felvitelüket.

A krémes Lamisil-t szárazsággal járó mikózisokra, valamint a nyálkahártyák (genitáliák, külső fül) elváltozásaira írják fel. Ez a gyógyszer könnyű hidratáló tulajdonságokkal rendelkezik, és megszünteti a hiperkeratózissal és a szárazsággal járó kellemetlenségeket. A krém bedörzsölést igényel, és kevésbé hatol be mélyen a bőrbe.

A Lamisil UNO egy egyedülálló gombaellenes gyógyszer. Az oldat különleges összetétele bőrrel és levegővel érintkezve vékony polimer filmet képez a bőrön. Vízálló, de szappanban és szerves oldószerekben oldódik. Felhordás után az oldat azonnal polimerizálódik. Ez biztosítja a bőrrel való hosszú távú érintkezést. Az aktív komponens nagy koncentrációban jut át a filmből a dermis stratum corneumába. Megöli a gombát, és hosszú ideig aktív marad. Ez a tulajdonság megelőző hatást biztosít 3 hónapig.

A Lamisil tablettákat bőrmikózisok és körömgombák (onychomycosis) kezelésére írják fel. A Lamisil más formái nem fejtenek ki terápiás hatást a sérült körömlemezeken. Az onychomycosis esetében fontos, hogy a gyógyszer behatoljon a köröm minden rétegébe. A Lamisil külső ágensek erre nem képesek. De a tabletták kiválóan küzdenek a gyulladással járó dermatomikózisokkal.

Javallatok

A Lamisil külső készítmények használatára vonatkozó javallatok megegyeznek. A sima bőr és a szőrös testrészek és lábak dermatomycosisára írják fel. A javallatok között szerepelnek a dermis leggyakoribb gombás betegségei - inguinalis és interdigitalis lábgomba, lábgomba, ótvar és pityriasis versicolor, seborrheás dermatitis. Az orvos kiválasztja az adagolási formát a megnyilvánulások és a kísérő tünetek intenzitása alapján.

A tablettákat a körmök és a haj alatti bőr gombás fertőzései, valamint a test összes bonyolult vagy kiterjedt mikózisai esetén írják fel (láb, lábszár, törzs, lágyék dermatomikózisa, bőr candidiasis).

A Lamisil tablettákat nem használják pityriasis versicolor (pityriasis versicolor) kezelésére.

Alkalmazási mód

A Lamisil spray használati útmutatója: A beépített adagoló segítségével bőségesen öblítse le az oldattal a bőr érintett területeit. Nem kell kézzel bedörzsölni a terméket. Az oldat jól eloszlik és gyorsan szárad. A láb, a törzs és az ágyék bőrbetegségei esetén az oldatot naponta egyszer (súlyos tünetek esetén 2 alkalommal) alkalmazzák 7 napon keresztül. A pityriasis versicolor esetén a gyógyszert 2 hétig használják.

A Lamisil dermagel-t tenyerével kell felvinni a dermatomycosisos területekre. Kis mennyiségű terméket nyomunk ki a tubusból az ujjaira, és a gél egyenletesen, lágy simogató mozdulatokkal oszlik el. Az alkalmazás gyakorisága és időtartama hasonló a permetezéséhez.

A Lamisil kenőcs használati útmutatója: nyomjon egy kis mennyiségű terméket az ujjaira, és dörzsölje be a bőr érintett területeit 3-5 percig. Láb dermatomycosis, pityriasis versicolor és bőr candidiasis esetén a gyógyszert napi 1-2 alkalommal (a tünetektől függően) 2 hétig alkalmazzák. A test sima bőrének betegségei esetén elegendő a krémet 7 egymást követő napon, naponta egyszer felvinni.

A Lamisil Uno-t mosott, jól megszáradt lábra kell felvinni. A tenyerének is teljesen száraznak kell lennie. A tubus tartalmának hozzávetőleg a felét a kézre szorítjuk, és elosztjuk a lábon, az interdigitális tértől és a lábujjaktól kezdve. A láb íveit (oldalsó felületeit) 1,5 cm magasságig kezeljük, még ha a gomba tünetei csak az egyik végtagon jelentkeznek, mindkét lábfejet be kell kenni. A termék szétosztása után a lábakat levegőn szárítjuk. Miután az oldat teljesen megszáradt, zoknit vehet fel. A lábakat 24 órán keresztül nem szabad megmosni. A jövőben a szokásos módon ápolja a lábát, kivéve a habkővel, törülközővel vagy törülközővel való súrlódást.

A külső Lamisil előnye a rövidebb (más gyógyszerekkel összehasonlítva) kezelési folyamat.

A tabletták használatára vonatkozó utasításokat orvosnak kell megadnia. A gyógyszert gyakran napi 1 tablettát írják fel. A fej, a láb és a törzs bőrelváltozásai esetén a kezelés 2-4 hétig tart. Onychomycosis esetén a Lamisil-t 1,5-3 hónapig írják fel.

Túladagolás

A Lamisil külsőleg történő alkalmazása esetén nem valószínű a túladagolás. A gyógyszer nagy dózisú bejutása a szervezetbe az oldat vagy a tubusok tartalmának lenyelésével lehetséges, mivel a hatóanyag csekély mennyisége behatol a bőrön. Túladagolhatja a tablettákat, ha egyszerre több mint 3 tablettát vesz be.

A Lamisil mérgezés hányingerrel, hányással és hasi fájdalommal nyilvánul meg. A kezelés gyomormosásból és szorbensek (aktív szén) bevételéből áll.

Mellékhatások

A Lamisil krém vagy oldatok használatakor helyi érzékenységi reakciók lehetségesek - irritáció a rendszeres alkalmazás területén, szárazság, égés, csalánkiütés. A tabletták szájon át történő bevétele esetén dyspeptikus rendellenességek (székletzavarok, hányinger, puffadás) és a vérképzőszervek diszfunkciója lehetségesek. A Lamisil zavarhatja a máj és a vesék működését, egészen e szervek elégtelenségének kialakulásáig (hosszú, nagy dózisú kezeléssel).

Ellenjavallatok

A Lamisil termékcsaládból származó gyógyszerek csak akkor ellenjavalltok, ha a beteg egyénileg érzékeny a terbinafinre és a gyógyszerek segédkomponenseire. A gyermekek gyakorlatában csak krémet használnak (12 éves kortól). Az összes többi gyógyszert 18 éven felüli személyeknek írják fel. A tablettákat orvosnak kell javasolnia. Használat előtt célszerű felmérni a belső szervek állapotát (biokémiai vérvizsgálat segítségével). A szív-, máj- vagy veseműködési zavarok esetén a Lamisil-t óvatosan, a lehető legrövidebb időre írják fel.

Terhesség és szoptatás

A Lamisil minden formája nem kívánatos szoptatás alatt. A gyógyszer kis mennyiségben behatol a szisztémás véráramba, de még ezek is bejutnak az anyatejbe. A gyógyszer negatívan befolyásolhatja az újszülött növekedését és fejlődését. Ha sürgősen tablettával történő kezelésre van szükség, hagyja abba a szoptatást.

A terhes nőknek csak szélsőséges esetekben (egészségügyi okokból) írnak fel gombaellenes szereket. A várandós anyák nem vettek részt a Lamisil-kísérletekben. Az állatkísérletek nem erősítették meg, hogy az anyag mutációkat vagy magzati rendellenességeket okoz. Mindazonáltal nincs objektív bizonyíték a Lamisil terhes nők számára való biztonságosságának megerősítésére.

Analógok

A gyógyszerpiacon jó néhány terbinafin alapú gyógyszer található. Mindegyik ugyanúgy működik, mint a Lamisil. A termékeket különböző cégek gyártják, ami befolyásolja az árukat. A Lamisil az egyik legdrágább gombaellenes gyógyszer. Olcsóbb analógok:

spray-k terbinafinnel - Thermikon (240-260 rubel / 15 ml, 440-460 rubel / 30 ml), Fungoterbin (420-460 rubel / 30 ml);
krémek– Terbizil krém (270-310 rubel), Binafin (170-200 rubel), Fungoterbin (320-340 rubel);
tabletták– Terbizil (950-1000 rubel), Binafin (620-680 rubel); Thermikon (500-550 rubel).

Költség kiadási űrlap szerint

Egy nagy Lamisil spray (30 ml) ára 750-790 rubel, egy kicsi (15 ml) 590-620 rubel. A nagy csőben lévő krémet 880-920 rubelért lehet megvásárolni, kis csőben - 550-610 rubelt. A Dermgel Lamisil ára 560-600 rubel. 14 Lamisil tablettát adnak el a gyógyszertárakban 2100-2270 rubel áron.

Szisztémás gombaellenes szerek

V.S.Mitrofanov

A gombaellenes szerek osztályozhatók a gombasejtben/-on kifejtett hatásuk célpontjai szerint. Ilyen osztályok a következők: polién antibiotikumok, nukleozid analógok (fluorozott pirimidinek), azolok, pneumokandinek-echinokandinek, pradimicinek-benanomicinek, nikkomicinek, allilaminok és tiokarbamátok, szordarinok és mások (1. táblázat).

Asztal 1.

A gombaellenes szerek hatásmechanizmusai.
(Vanden Bossche H, Marichal P. és Odds F. (1994)).

Cél	Kémiai osztály	Gombaellenes szer
DNS/RNS szintézis	pirimidinek	flucitozin
Sejt membrán Egoszterol szintézis	poliének	Amfotericin B, nystatin.
Szkvalén epoxidáz	Allil-aminok	Naftifin*, terbinafin
14a-demetiláz	Azolok: Imidazolok Triazolok Bisztriazolok	Klotrimazol, ekonazol, ketokonazol, mikonazol. Flukonazol, itrakonazol. Vorikonazol, pozakonazol
D 14 reduktáz/ D 7 D 8 izomeráz	Morfolinok	Amorolfin*
Mitózis		Griseofulvin
1,3-b-D-glükán szintézise	Echinocandins	Kaszpofungin
Kitin szintézis	Nikkomycin	Nikkomycin K,Z,T
Sejtfal	Pradimicin	BMS-181184
2. nyúlási tényező	Soldarins	GM-193663, GM-237354

* Külső használatra készült készítmények.

Polién antibiotikumok.

A polién antibiotikumok komplexeket képeznek az ergoszterollal, és megbontják a gombasejtek plazmamembránját, ami annak permeabilitásának növekedéséhez, a plazmatartalom kiszivárgásához és ennek következtében a gombasejt pusztulásához vezet. Így a poliének gombaölő szerek, és gombaellenes hatásuk a legszélesebb spektrummal rendelkeznek. A poliének affinitása az ergoszterolhoz a gombasejtekben szignifikánsan magasabb, mint az emlőssejtekben a koleszterinhez, ami lehetővé teszi alkalmazásukat emberben.

Nystatin.

A nystatint Brown és Hazen fedezte fel 1949-ben aktinomicétákat tartalmazó talajmintákban Streptomyces noursei. Az orvostudományban 1951 óta használják. A Nystatin név az N-Y-State (New York állam) rövidítéséből áll. A gyógyszer beadása után rosszul szívódik fel a bélből per osés nem parenterálisan adják be. Ebből adódóan alkalmazási köre meglehetősen szűk: szájgarat-candidiasis, felületes nyelőcső candidiasis, non-invazív bél candidiasis helyi terápiája.

Amfotericin-B.

Az amfotericin B-t (Amph-B) 1953-ban szerezték be. tól től Streptomyces nodosus, amelyet W. Gold et al. a venezuelai Orinoco folyó talajmintájából. Az Amph-B egy széles spektrumú gombaellenes gyógyszer gombák ellen. Káros hatással van a Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporotrix spp.És Candida glabrata. Ellen is rendkívül aktív C. albicansés más típusok Candida, kivéve C. lusitaniae.

Ugyanakkor az Amph-B változóan aktív ellene Aspergillus spp.és járomciták ( Mucor spp.), míg Fusarium, Trichosporon spp. és Pseudoallescheria boydii gyakran ellenállnak az Amph-B-nek. Az Amph-B intravénás beadása továbbra is az invazív mycosisok fő terápiája: blastomikózis, kokcidioidomikózis, paracoccidioidomycosis, hisztoplazmózis, fuzárium, cryptococcus agyhártyagyulladás (súlyos és közepesen súlyos), candidiasis, az invazív aspergillosis és mucormycosis minden formája. A gyógyszer gyakorlatilag nem hatol be a cerebrospinális folyadékba.

A nefrotoxicitás az Amph-B legsúlyosabb mellékhatása. Minden Amph-B-t kapó beteg veseműködése különböző mértékben károsodott. Az Amph-B alkalmazását a vérszérum kreatinin- és káliumszintjének ellenőrzésével kell kísérni. Jellemzően, ha a kreatinin szint meghaladja a 3,0-3,5 mg%-ot (265-310 µmol/l), ajánlatos az Amph-B adagolását több napra megszakítani, majd csökkentett adaggal folytatni. Az Amph-B mellékhatásai lehetnek dózisfüggőek (nefrotoxicitás, normokróm vérszegénység), idioszinkratikusak (pír, bőrkiütés, akut májkárosodás, thrombocytopenia, általános fájdalom, görcsök, kamrafibrilláció, szívmegállás, láz és hidegrázás). Meg kell jegyezni, hogy láz és hidegrázás szinte minden betegnél megfigyelhető, míg az Amph-B beadásával kapcsolatos egyéb mellékhatások előre nem látható módon jelentkezhetnek.

A kezelés alatti láz jelenségének csökkentése érdekében néha Amph-B-t írnak fel per os acetaminofen (paracetamol) 650 mg 4 óránként vagy difenhidramin (difenhidramin) 100 mg. Néha ezeket a gyógyszereket együtt adják fél órával az Amph-B beadása előtt. Az Amph-B beadása előtt prednizolon vagy hidrokortizon (25-50 mg) intravénás beadása szintén csökkenti a toxikus reakciókat. Ezeket a tevékenységeket "premedikációnak" nevezik. Az Amph-B toxicitásának minimalizálása érdekében közvetlenül az Amph-B beadása előtt 1 liter 0,9%-os nátrium-klorid oldat infúzióját is alkalmazták. Az Amph-B toxicitásának csökkentésére a leghatékonyabb módszer a liposzómális formáinak alkalmazása.

Az amfotericin B lipidekkel kapcsolatos formái.

Az Amph-B lipidekkel összefüggő formáit a hagyományos Amph-B nefrotoxicitásának csökkentésére fejlesztették ki. A lipidkomplexekben vagy liposzómákban található Amph-B gombaellenes aktivitása hasonló a hagyományos Amph-B-hez, de eltér farmakológiai és toxikológiai tulajdonságaiban. Az Amph-B lipidkomplexei (Abelset, Abelcet®) kétoldalas membránként épülnek fel szalagok formájában, az Amph-B kolloid diszperziója (Amphotec, Amphotec®, Amfocil, AmphocilD) koleszterin-szulfát és Amph-B komplexei korongok formájában, és valódi liposzómális Amph -B (Ambisome, AmbisomeФ) - vegyületek mikrogömbök formájában (2. táblázat).

2. táblázat.

Az amfotericin B lipidekkel összefüggő formáinak jellemzői

Új polién antibiotikumok.

Ide tartozik mindenekelőtt a nystatin liposzómális formája (Nyotran, Nyotran – az Aronex gyártmánya), amely a kísérlet során nagy aktivitást mutatott az invazív candidiasis és aspergillosis ellen. A hatásos dózis 2-8 mg/kg között volt. A niotran fő előnye az összes rezisztens élesztővel szembeni aktivitása in vitro a flukonazolra, itrakonazolra és lipidekkel kapcsolatos Amph-B komplexekre. 50 mg-os (50 ml-ben) és 100 mg-os (100 ml-es) palackokban kapható, az infúzió sebessége 2 ml/perc. Minimális gátló koncentráció (MIC) in vitro 1 µg/ml. A terápiás vérkoncentrációkat 2 mg/kg dózisú liposzómás nystatin egyszeri infúziója után kaptuk.

Az új polién SPA-S-843 (a Societa Prodotti Antibiotici által kifejlesztett) nagy aktivitást mutatott in vitro ellen Candida spp., Cryptococcus spp.És Saccharomyces spp.és kevésbé mérgező, mint a hagyományos Amph-B. Szintén gátló hatás in vitro SPA-S-843 vs. Aspergillus spp..magasabb volt, mint az Amph-V, és megfelelt az Amph-V ellen R. orizae, P. variotii, Penicillium spp.. És S. shenkii, de alacsonyabb volt, mint az Amph-B képest Mucor, Microsporium és Trichophyton spp.

Nukleozid analógok (fluorozott pirimidinek).

A citozin szintetikus analógját, az 5-fluorocitozint (flucitozin, ankotil) kifejezetten leukémia kezelésére 1957-ben szintetizálták, de citotoxicitás hiányában nem használták erre a célra. Az 5-fluorocitozin gombaellenes hatását később fedezték fel, és először 1963-ban igazolták a candidiasis kísérleti modelljeiben. Az 5-fluorcitozin gátolja a pirimidin metabolizmusát, amely az RNS és a fehérje szintéziséhez szükséges a gombasejtekben.

Bár a fluorocitozin aktív in vitro ellen Candida spp.. (beleértve C. glabrata), Kr. neoformans és Aspergillus spp., a klinikán általában csak candidiasis és cryptococcosis kezelésére használták, ami monoterápiában gyenge terápiás aktivitással és a kórokozó rezisztencia gyors fejlődésével járt mind candidiasis, mind cryptococcosis esetén. Annak ellenére, hogy a flucitozint (főleg Amph-B-vel kombinálva) candidalis endoftalmitis és agyhártyagyulladás, cryptococcus agyhártyagyulladás és invazív aspergillosis kezelésére használták, az új gombaellenes szerek megjelenése miatt gyakorlatilag nem használják.

Azol származékok.

Kezdetben az azolszármazékok közé tartoztak az imidazolok (klotrimazol, mikonazol és ketokonazol), majd az 1. generációs triazolok (flukonazol és itrakonazol), majd a 2. generációs flukonazol származékok (vorikonazol, ravukonazol) és az itrakonazol (pozakonazol).

Az azolok gátolják a gombákban a C14-a enzimet, a citokróm P450 rendszer demetilázát, amely a lanoszterin ergoszterolná történő átalakulásáért felelős. Ez az ergoszterol kimerüléséhez vezet a gomba sejtmembránjában, és elpusztul. Tevékenység in vitro az azolok esetében változó, és nem mindig esik egybe a klinikai aktivitással. Az azolok ellen aktívak C. albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis; általában ellenáll az azoloknak Candida glabrata, Aspergillus spp., Fusarium spp.és zygomycetes (3. táblázat).

3. táblázat.

A gombaellenes azolok aktivitási spektruma

Kórokozó	Ketokonazol	Itrakonazol	Flukonazol
Candida albicans	++	+++	++++
C. tropicalis	++	++	++
C. krusei	+	++	+
C. glabrata	+	++	+
C. parapsilosis	++	+++	++++
Cryptococcus neoformans	+	++	+++
Aspergillus spp.	0	+++	0
Fusarium spp.	0	b	b
Pseudallescheria boidii	+	+++	++
Osztály Zygomycetes	0	0	0
Exc. phaeohyphomycosis	+	+++	+
Histoplasma capsulatum	++	++++	+++
Blastomyces dermatitidis	++	+++	+
Coccidioides immitis	++	+++	+++
Sporothrix schenckii	+	++++	++
Paracoccidioides brasiliensis	+++	++++	++
Penicillium marneffei	+	++++	+

(Graybill J.R., 1989-es adatok felhasználásával)

A legrégebbi (korai) azolok.

Az 1969-ben felfedezett klotrimazol és mikonazaol rosszul szívódik fel, ha szedik. per os, A klotrimazol azonban nem adható be parenterálisan, és szinte kizárólag a szájüregi és hüvelyi candidiasis helyi kezelésére alkalmazzák. Valamikor intravénás alkalmazásra szánt mikonazol készítményeket (Daktarin) gyártottak, de hatásukat nem egészen optimálisnak értékelték, és a mikonazolt elsősorban felületi mikózisok kezelésére használják.

A jelenleg szisztémás alkalmazásra használt azolokat, beleértve a vorikonazolt is, amelyek a közeljövőben széles körben elterjednek a klinikai gyakorlatban, a 4. táblázat mutatja be.

4. táblázat

Az azolok összehasonlító farmakokinetikája

Lehetőségek	Ketokonazol	Itrakonazol	Flukonazol	Vorikonazol
Max. konc. 200 mg (mcg/ml) bevétele után	3-5	1,0	10	1-2,5
Felmentés	máj	máj	vese	máj
Linearitás	Igen	Nem	Igen	Nem*
Fél élet	1-4	21-37	27-37	6-24
Bevezetés	Per os	Per os	Per os/vv	Per os/vv
Hatások az abszorpcióra orális alkalmazás esetén: Savasság Zsíros étel	+++	++	0	Elfogad Éhgyomorra
Behatolás (% szérum)
Vizelet	2-4	<1	80	5
Folyadék	<10	<1	50-90	50

*Jegyzet. A vorikonazol farmakokinetikája az adagolás után nemlineáris per os, 4 mg/kg-ig lineáris intravénás beadáskor, de 4 mg/kg után nemlineárissá válik (aránytalanul növekszik).

Ketokonazol (nizoral) )

Az 1978-ban felfedezett ketokonazol jó szájon át szívódik fel, széles hatásspektrummal és alacsony toxicitású, de hepatotoxikus is lehet, és bizonyos diszhormonális rendellenességeket okozhat, például csökkenti a tesztoszteronszintet és az ACTH szintézist. A ketokonazolnak nincs intravénás beadásra szánt adagolási formája. Az orális ketokonazol hatásos candidiasisban, kokcidioidomikózisban, blastomikózisban, hisztoplazmózisban, paracoccidioidomycosisban és dermatophytosisban szenvedő betegeknél. A ketokonazol fehérjékhez kötődik, rosszul hatol át a vér-agy gáton, és nem használják központi idegrendszeri elváltozások kezelésére. A ketokonazol az esetek körülbelül 5%-ában hepatitist okoz.A ketokonazol napi 200-400 mg dózisa 5-7 napig nem befolyásolja az aminofillin farmakokinetikáját, más vizsgálatokban azonban a teofillintartalom 22% -os növekedését észlelték. Jelenleg a klinikai gyakorlatból a második generációs azolok váltják fel. A ketokonazolt étkezés közben kell bevenni, ami biztosítja a maximális felszívódását. A drog lemosható Coca-Cola vagy seltzer vízzel, esetenként sósavban, gyomornedvben vagy acidin-pepszinnel együtt feloldva szívószálon át itatjuk, nehogy sav károsítsa a fogakat.

Flukonazol (Diflucan) ) .

A flukonazolt 1981-ben fedezték fel. Ez egy metabolikusan stabil, vízben oldódó, alacsony lipofil bisztriazol, amely gyengén kötődik a plazmafehérjékhez. A gyógyszer orálisan és intravénásan is hatásos, és a két út farmakokinetikája azonos. Például a flukonazol napi egyszeri beadása magas koncentrációt és a gyógyszer gyors kiegyensúlyozását eredményezi a testszövetekben, jó szöveti rendelkezésre állás mellett, beleértve a cerebrospinális folyadékba való behatolást, pl. 100 mg/nap szérumkoncentráció 4,5-8 mcg/ml c 89% behatolás a cerebrospinális folyadékba. A flukonazol jól tolerálható, nagyon alacsony mellékhatásokkal és széles körű gombaellenes aktivitással rendelkezik, kivéve a nemzetséghez tartozó gombákat.Aspergillus spp.. Meg kell jegyezni, hogy a modellekben jelentős különbségek vannak a gyógyszer gombák elleni aktivitásábanin vivoÉs in vitro, amit szem előtt kell tartani a gombaellenes terápia kiválasztásakor az érzékenység figyelembevételével. Összehasonlító tevékenységi adatokin vitroÉs in vivo ellen Candida albicansaz azolok és az Amph-B esetében a táblázatban láthatók 5.

5. táblázat.

Összehasonlító adatok a gombaellenes szerek aktivitásáról in vitro(MIC) és in vivo(minimális hatásos koncentráció mg/kgd 4) .

A flukonazol felszívódása független a gyomor pH-jától és a táplálékfelvételtől. Vízben jól oldódik, ezért intravénás beadásra készült. A flukonazol egyedülálló az ismert gombaellenes szerek között, mivel túlnyomórészt változatlan formában (69-90%) választódik ki a vesén keresztül, és csak körülbelül 4%-a választódik ki a vizelettel metabolitként. A gombák ellen aktív flukonazol metabolitok nem ismertek. A gyógyszer legfeljebb 2 hétig halmozódik fel a szövetekben. A flukonazolt szabadon választja ki a nyál és a táplálékfolyadék, amit az irtással igazol Candida spp. a belekből intravénás beadással. Flukonazollal szemben ellenálló C. kruseiÉs C. glabrata.

Kimutatták, hogy a flukonazol kölcsönhatásba lép a citokróm P450 rendszer CYP2C9-ével és CYP3A4-ével, de lényegesen gyengébb inhibitora a CYP3A4-nek, mint más azolok, amint azt a ciklosporinnal végzett kísérletek kimutatták. Eközben továbbra is csökkenti a ciklosporin és a warfarin clearance-ét, amit együttes alkalmazásukkor figyelembe kell venni. Emberben nem azonosították a flukonazol metabolizmusának klinikailag jelentős gátlóit, de ennek szintjét befolyásolhatják a vesén keresztül kiválasztódó és a vese clearance-ét befolyásoló gyógyszerek. Másrészt a cimetidin, mint citokróm P450 inhibitor, 20%-kal csökkenti a flukonazol plazmakoncentrációját, ami valószínűleg a csökkent felszívódásnak köszönhető. Leírták a gombás fertőzés visszaesését és a flukonazol AUC (görbe alatti terület) csökkenését rifampicinnel és flukonazollal együtt alkalmazva.

Jelenleg a flukonazol az egyik leghatékonyabb gyógyszer az oropharyngealis, a nyelőcső és a hüvelyi candidiasis kezelésében, különösen HIV-fertőzésben vagy rákos betegeknél. Hatékony hashártyagyulladás, candidemia vagy disszeminált candidiasis (beleértve a neutropeniában szenvedő betegek folyamatait), hepatosplenicus candidiasis esetén is; és a candiduria és a húgyúti rendszer egyéb elváltozásainak fő gyógyszere. A flukonazol hosszú távú orális alkalmazása az Amph-B terápia után megakadályozza a candidalis endocarditis visszaesését. A flukonazolt sikeresen alkalmazták a pulmonalis és disszeminált cryptococcosis kezelésére, különösen HIV-fertőzött betegeknél. A 100 alatti CD4-számú HIV-fertőzött betegeknél hetente háromszor 200 mg flukonazol hatékony volt a cryptococcus fertőzés elsődleges megelőzésében. A flukonazol jól tolerálható, még nagyon magas dózisok, például napi 2000 mg mellett is.

Itrakonazol (Orungal)

Az 1986-ban felfedezett itrakonazol egy triazol, amely széles spektrumú gombaellenes hatással rendelkezik, beleértve a nemzetség gombáit is. Aspergillus. Vízben rosszul oldódik, és jelenleg csak orális adagolásra kapható. A gyógyszert naponta egyszer lehet beadni. Azonban a nagy dózisokat (több mint 400 mg/nap), amelyeket súlyos gombás folyamatokra és pulzusterápiára használnak, két adagban írják fel. Az itrakonazol lipofilitása miatt koncentrációja a bőrben 10, a májban pedig 10-20-szor magasabb lehet, mint a vérplazmában. Az itrakonazol biohasznosulása jelentősen változhat, és akkor a legnagyobb, ha a gyógyszert étkezés közben adják be. A grapefruitlé, amely a citokróm C450 étrendi inhibitora, nem befolyásolja az itrakonazol farmakokinetikáját. Az itrakonazol nagymértékben metabolizálódik emberben: változatlan gyógyszert nem találtak a vizeletben, és kevesebb, mint 20%-ot találtak a székletben. Az itrakonazol jellemzően p-hidroxi-itrakonazol aktív metabolittá metabolizálódik, amely gombaellenes aktivitása miatt fontos metabolit, bár kevésbé. mint az itrakonazolé, valamint -a vérszérumban való magas koncentrációban való felhalmozódási hajlam miatt.

Az itrakonazol AUC-értéke 200 mg-os adag után körülbelül tízszerese volt, mint 50 mg-os adag után. Az itrakonazol fő metabolizmusa a CYP3A4 izoenzimen keresztül megy végbe. Az itrakonazol által érintett gyógyszerek közül azonban sok a P-glikoprotein szubsztrátja, amely a vékonybélben a gyógyszerszállítást közvetíti, mivel az itrakonazol a P-glikoprotein aktivitásának inhibitora. A cimetidin 40%-kal csökkenti az itrakonazol felezési idejét. Az itrakonazolt nem szabad antacidokkal, antikolinerg szerekkel, hisztamin H2-receptor-blokkolóval, omeprazollal egyidejűleg felírni, mert a gyomor pH-jának emelkedése az itrakonazol felszívódásának csökkenéséhez vezet. A fentiek a kapszulákban előállított itrakonazolra vonatkoznak. Az itrakonazol b-hidroxi-ciklodextrinnel keverékben történő alkalmazása lehetővé tette az intravénás beadásra alkalmas formák létrehozását, és ezzel egyidejűleg több mint 60%-os felszívódás elérését. per os Jelenleg az itrakonazolt belsőleges oldatban állítják elő (10 mg/ml, 200 mg injekciós üvegenként). A szokásos adag 10 ml (100 mg), éhgyomorra. Az itrakonazol intravénás gyógyszerformáit klinikai vizsgálatok folynak.

Az itrakonazol felszívódása csökken az akut leukémiában és HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél. Bár nincs egyértelmű összefüggés a klinikai válasz és az itrakonazol szérumkoncentrációja között, a szérumkoncentráció monitorozása súlyosan beteg betegeknél szükséges az orális felszívódás ellenőrzéséhez. Bizonyos betegcsoportok számára lehetséges az úgynevezett „telítettségi dózisok” (300 mg naponta kétszer - 3 nap) felírása. Az itrakonazol koncentrációja a cerebrospinális folyadékban, a szemben és a nyálban elhanyagolható.

Az asztemizollal, ciszapriddal, terbenafinnel történő szedése szívritmuszavarok lehetősége miatt veszélyes. Ha antihisztaminok felírása szükséges, akkor a terfenadin (texofenadin) és a hidrocizin (cetirizin) aktív metabolitjait célszerű használni.

A gombaellenes azolok metabolizmusa és gyógyszerkölcsönhatásai.

Az összes gombaellenes azol a citokróm P450 rendszer segítségével metabolizálódik. A citokróm P450 rendszer a hem-tartalmú izoenzimek (CYP) csoportjára utal, amelyek a sima endoplazmatikus retikulum membránján találhatók, főként a májban és a vékonybélben.

A citokróm P450 izoenzimrendszer számos endogén anyag (szteroidok, hormonok, prosztaglandinok, lipidek és zsírsavak) metabolizmusában és az endogén komponensek méregtelenítésében (főleg orális adagolás után) játszik fontos szerepet. Minden gyógyszer három csoportra osztható a citokróm P450 rendszerrel kapcsolatban: e rendszer szubsztrátjai, induktorai és inhibitorai.

A szubsztrátok olyan gyógyszerek, amelyek a citokróm P540 rendszer enzimeinek katalitikus hatására metabolizálódnak. A legtöbb gyógyszert túlnyomórészt egyetlen P450 enzim metabolizálja. A ketokonazol és az itrakonazol a citokróm P450 rendszer szubsztrátjai.

Mik azok a P450 gátlók? Ezek olyan gyógyszerek, amelyek elnyomják a P450 szubsztrátok metabolizmusát; a folyamat kompetitív és reverzibilis – amint az inhibitort kivonják, az anyagcsere normalizálódik. A gyógyszerek nem lehetnek szubsztrátok, és lehetnek P450 inhibitorok. Például a flukonazol gyenge P450 inhibitor, de nem P450 szubsztrát, és elsősorban a vesén keresztül ürül ki. A ketokonazol és az itrakonazol ezzel szemben a citokróm P450 rendszer kifejezett inhibitorai.

Mik azok a P450 induktorok? Az induktor gyógyszerek növelik a P450 izoenzimek számát in vivo. Ez a folyamat az enzimszintézis aktiválásával jár. Az inhibitorok hatásától eltérően az indukció több napig tart még az indukáló gyógyszer abbahagyása után is. A rifampicin és a fenobarbitál a P450 enzimszintézis két legerősebb induktora. A gombaellenes szerek közül a griseofulvin P450 induktor.

A legtöbb gyógyszer a májon és a vesén keresztül ürül ki a szervezetből. Csak kis részük ürül más módon. A nagyon nagy makromolekulákat, például a heparint és az Amph-B-t a fagocita sejtek, például a máj Kupffer-sejtek veszik fel. Ezt az utat retikuloendoteliális clearance-nek nevezik.

A gombaellenes terápiában használt mindhárom azol (ketokonazol, flukonazol és itrakonazol) blokkolhatja azon gyógyszerek metabolizmusát, amelyek a CYP3A4 izoenzimet használják az anyagcsere szubsztrátjaként (azaz asztemizol, terfenadin, loratadin, cisaprid, ciklosporin, eritromicin, klarritromicin, . Például a szervezetbe kerülő terfenadin 99%-át a CYP3A4 izoenzim metabolizálja. Ennek az izoenzimnek az expressziója jelentős eltéréseket mutat, és a májban a teljes citokróm P450 aktivitás 10-60%-áért felelős. A ketokonazol és az itrakonazol az EKG QT-szakasz megnyúlását okozhatja, ha asztemizollal és terfenadinnal együtt alkalmazzák. A loratadint a máj citokróm P450 rendszere, a CYP3A4 is metabolizálja, de CYP3A4-gátlók jelenlétében a CYP2D6-on keresztül más úton is metabolizálódhat. A ketokonazol (200 mg naponta kétszer 5 napig) gátolta a loratadin metabolizmusát látszólag egészséges emberekben. A loratadin alkalmazása és a szívritmuszavarok előfordulása közötti lehetséges összefüggésről is beszámoltak. A gombaellenes azolok és antihisztaminok együttes alkalmazása esetén a legbiztonságosabb kombináció a texofenadin (Telfast) vagy a cetirizin (Zyrtec) alkalmazása. Minden azol típusú gombaellenes szer fokozhatja a kardiotoxicitást, ha ciszapriddal együtt alkalmazzák (bár a flukonazol nem járult hozzá a kardiotoxicitáshoz, ha asztemizollal és terfenadinnal adták együtt). A gombaellenes azolok fokozhatják a warfarin hatását és jelentősen megemelhetik a ciklosporinszintet, ezért a ciklosporin e három gyógyszerrel való kombinációja megköveteli a szérumkoncentráció monitorozását.

Mivel a triazolok gátolják a CYP3A4-et, a teofillin metabolizmusáért felelős enzimek egyikét, az együttadás a teofillinszint emelkedését okozhatja. A flukonazol-kezelés során jelentős teofillin-toxicitás léphet fel. A teofillin szintje emelkedhet, csökkenhet vagy nem mutat jelentős változást a ketokonazol szedése során, valószínűleg azért, mert a teofillint több P450 izoenzim metabolizálja, ezért a teofillin szintjét a ketokonazol-kezelés során ellenőrizni kell.

A fenti helyzetekben a terbinafin biztonságos alternatíva, és a ketokonazol, flukonazol vagy itrakonazol helyettesítésére használható. Ha a gyógyszerpótlás nem alkalmazható, ellenőrizni kell azok toxicitását. Az azolok fő gyógyszerkölcsönhatásait a 6. táblázat mutatja be.

6. táblázat

A gombaellenes azolok gyógyszerkölcsönhatásai
[Lasar J. D. és munkatársai (1990); Como J. A. és munkatársai (1994).

Drog	Ketokonazol	Itrakonazol	Flukonazol
Növelje az azolok clearance-ét
Rifampicin	++++	++++	++
Rifabutin		+++	+
Fenitoin	+++	+++	0
Izoniazid	+++	0	0
Az azolokkal együtt szedve nő a gyógyszerszint.
Fenitoin	++	++	+
karbamazepin	++	++	+
Warfarin	++	++	+
Ciklosporin	+++	+++	+
Terfenadin	+++	++	+
Asztemizol	++	++	?
Szulfonilureázok	+	+	+
Digoxin	+	+	+
Csökkentse az azolszintet
Klaritromicin			+

Jegyzet:

Nagyon kifejezett hatás a gyógyszerkoncentrációra (a kombináció hatástalan)

Kifejezett hatás (nagy a mellékhatások valószínűsége)

Jelentős hatás (lehetséges mellékhatások)

Alacsony hatás (figyelembe kell venni)

0 – nincs interakció

Nincs információ a gyógyszerkölcsönhatásokról

Az azolok ígéretes fejlesztései.

Nagyon sokat fejlesztenek gombaellenes azolokat, amelyek közül jelenleg csak a vorikonazol kerül bevezetésre a klinikai gyakorlatba.

Vorikonazol.

Az 1995-ben létrehozott vorikonazol a flukonazol származéka. Tízszer aktívabb, mint a flukonazol, amikor ellen hat Aspergillus spp ., Cryptococcus spp . És Candida spp., beleértve C. kruseiÉs S. glabrata rezisztens a flukonazollal szemben. Ráadásul a vorikonazol nemcsak fungisztatikus, hanem fungicid hatást is mutatott Aspergillus spp. körülbelül kétszerese a MIC-nek. Tevékenység in vitro endémiás kórokozókra megállapított ( Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensisÉs Histoplasma capsulatum), valamint a potenciális kórokozók, beleértve Fusarium spp., Acremonium kilensii, Scedosporium infatum, Trichosporon spp.És Pseudallescheria boydii rezisztens flukonazollal, itrakonazollal és Amph-B-vel szemben. A vorikonazolt orális és intravénás adagolásra szánt adagolási formákban állítják elő, jól behatol a testszövetekbe, beleértve az agyat és a cerebrospinális folyadékot, és alacsony a mellékhatásai. A vorikonazol biohasznosulása több mint 80%, azonban szem előtt kell tartani, hogy a gyógyszer étkezés utáni egy órán belüli bevétele csökkenti. A szervezetbe kerülve a hatóanyag 60%-a kötődik a vérszérum fehérjéihez. Az anyagcsere a citokróm P450 rendszeren keresztül megy végbe: a CYP2C9, CYP3A4 és CYP 2C19 izoenzimek. A vorikonazol gátolhatja a CYP2C9, CYP2C19 és kisebb mértékben a CYP3A4 aktivitását.

Posakonazol

A pozakonazol (SCH-56592) egy második generációs triazol és az itrakonazol szerkezeti analógja. A gyógyszer kevéssé oldódik vízben (kevesebb, mint 2 mg/ml), csak szájon át történő alkalmazásra készül (100 mg-os tablettákban és belsőleges szuszpenzióban). A C14a-demetiláz gátlásának szintje in A. flavusÉs A. fumigatus a pozakonazol esetében 10-szer magasabb, mint az itrakonazolé. A felezési idő 15 és 25 óra között volt, és dózisfüggő volt. A gyógyszer rosszul hatol be az agy-gerincvelői folyadékba, azonban néhány pozitív hatást észleltek a központi idegrendszer elváltozásaira. A kísérleti modellek nagy hatékonyságot mutattak ellen Coccidioides immitis.Állatkísérletek kimutatták, hogy az 1-2 mcg/ml pozakonazol plazmakoncentráció elérése hatékony volt a legtöbb halálos szisztémás gombás fertőzés felszámolásában. A mellékhatások közé tartozik a szédülés, fejfájás és álmosság.

Ravukonazol.

A ravukonazol (BMS-207147), a flukonazol származéka nagy aktivitást mutatott in vitroés nagy hatékonyság az invazív aspergillózis kísérleti modelljeiben, amelyek összehasonlíthatók voltak az Amph-B-vel, valamint nagyobb aktivitást mutattak, mint az itrakonazol és a flukonazol az ellen. Candida spp . (beleértve C. krusei), Coccidioides, Histoplasma, FusariumÉs Blastomyces az itrakonazolhoz és a flukonazolhoz képest a MIC-hez közeli fungicid koncentrációt tartva. A modellekben is jobb volt a flukonazolnál in vivo cryptococcosissal és a gyomor-bél traktus candidiasisával. A felezési idő nagyon hosszú volt, 5-8 nap, jó biohasznosulás és tolerálhatóság mellett. A hosszú felezési idő miatt van szükség az ilyen hatások és gyógyszerkölcsönhatások vizsgálatára, mivel más adatok szerint nyulak kísérleti invazív aspergillózisában a felezési idő 13 óra volt, és a gyógyszer felhalmozódását nem észlelték. nappal a kezelés befejezése után.

Echinokandinek és pneumokandinek

Az echinokandinek ciklikus lipoprotein fungicid szerek, amelyek az emlősökben hiányzó enzim, az 1,3-b-D-glükán szintézisének nem kompetitív gátlása miatt zavarják a sejtfal szintézisét. Ez a gátlás nagyon specifikus, és már a gyógyszer rövid ideig tartó expozíciója is a gombasejt pusztulásához vezet. Az echinocandinok hátránya a cryptococcusokkal szembeni alacsony aktivitásuk. A pneumokandinek az echinocandinok (az echinocandin lipoproteinek egyik osztálya) analógjai. A "pneumocandins" elnevezés annak a ténynek köszönhető, hogy hatást fejtenek ki ellenük Pneumocystis carinii, és ellene is CandidaÉs Aspergillus spp.. Más echinocandin analógokhoz hasonlóan a pneumocandinok is csekély aktivitást mutatnak a kriptokokkuszokkal szemben.

Az ebbe az osztályba tartozó elsőként engedélyezett gyógyszer a Mercktől származó kaszpofungin (Cancidas, CancidasF, MK-0991), amelyet intravénás beadásra szánt adagolási formában állítanak elő (a palack 50 mg hatóanyagot tartalmaz, amelyet 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal hígítanak). . A gyógyszert elsősorban az aspergillosis invazív formáiban szenvedő betegek gombaellenes terápiájára szánják, akik rezisztensek a standard terápiára vagy nem tolerálják más gombaellenes szereket. Javasolt adagok: az első napon egyszer 70 mg, majd naponta egyszer 50 mg intravénásan. Kutatás in vitro kimutatták, hogy a kaszpofungin nem gátlója vagy szubsztrátja a citokróm P450 rendszer egyik enzimének sem. Egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a kaszpofungin nem lép kölcsönhatásba más gombaellenes szerekkel (itrakonazol vagy Amph-B). Ha a kaszpofungint gyógyszerkiürülést induktorokkal, például rifampicinnel, dexametazonnal, karbamazepinnel együtt írják fel, a kaszpofungin adagja 70 mg-ra emelhető, ha nincs megfelelő klinikai válasz. Nincsenek adatok a kaszpofungin ciklosporinnal párhuzamos alkalmazásának lehetőségéről, ezért ez a kombináció még nem javasolt. A mellékhatások között szerepelt láz, flebitis, tromboflebitis az infúzió beadásának helyén, fejfájás, hányinger, bőrkiütés, bőrpír, enyhe májenzim-emelkedés és anafilaxiás esetek (gyártói információ - www.merck.com).

Az ebbe az osztályba tartozó egyéb gyógyszerek, az anidulafungin (V-echinocandin, gyártó a Versicor) és a mikafungin (FK-463, gyártó a Fujisawa) a klinikai vizsgálatok utolsó szakaszában vannak.

Pradimicinek és benanomicinek.

A Pradimicinek és a benanomicinek fungicid komponensek, amelyek kalciumfüggő mechanizmussal kötődnek a sejtfal mannoproteinekhez, ami ozmotikus lízist és intracelluláris komponensek szivárgását okozza, ami a gombasejt pusztulásához vezet. Az emlőssejtekre kifejtett kalciumfüggő hatást a gombaellenes szerek ezen osztályaiban nem észlelték. A Pradimicinek-benanomicinek számos gomba ellen fungicidek, beleértve azokat is, amelyek más gombaellenes szerekkel szemben rezisztensek. A BMS-181184 hatásosnak bizonyult, bár kevésbé hatékony, mint a hagyományos Amph-B, az aspergillosis, candidiasis és cryptococcosis kísérleti modelljeiben, bár az önkénteseken végzett klinikai vizsgálatokat hepatotoxicitása miatt megszakították. Az ebbe a csoportba tartozó egyéb vízben oldódó vegyületeket jelenleg is tanulmányozzák.

Nikkomicinek.

A nikkomicinek gátolják a kitin szintézisét, amely a gombás sejtfal lényeges alkotóeleme.

Nikkomycin Z(Nikkomycin Z, SP-920704, gyártó Shaman) hatékony in vivoÉs in vitro kétalakú gombák ellen C. immitisÉs B. dermatitidis, de csak közepesen aktív in vitro ellen C. albicans, Cryptococcus neoformansÉs Histoplasma capsulatum. Szinergikus tevékenység in vitro nikkomicin Z flukonazollal vagy itrakonazollal történő kombinációjával figyelték meg Candida spp.., Kr. neoformánsokÉs A. fumigatusÉs in vivo- ellen H. capsulatum. Elfogad per os; szinergista flukonazollal és itrakonazollal. A Nikkomycint 1995-ben engedélyezték a Bayer AG számára, elsősorban az Egyesült Államokban előforduló endémiás mikózisok, az észak-amerikai blastomikózis és kokcidioidózis kezelésére. Jelenleg a preklinikai vizsgálatok befejezése.

Ebben a gyógyszercsoportban a közelmúltban új gombaellenes vegyületeket (Lys-Nva-FMDP) szintetizáltak, amelyek a glükóz-6-foszfát szintetáz (a kitin bioszintézis első lépését katalizáló enzim) inhibitoraként hatnak. Növekedésgátlás megállapított H. capsulatum in vitroÉs in vivo,és egereken tesztelve nincs toxicitás.

Létrehoztak egy rekombináns humán kitinázt is, amely hatásos volt a kísérleti candidiasis és aspergillosis ellen állatokban, de szignifikánsan nagyobb aktivitást mutatott a hagyományos Amph-B-vel kombinálva.

Allil-aminok és tiokarbamátok.

Az allilaminok és tiokarbamátok szintetikus gombaölő szerek, amelyek gátolják a szkvalén-epoxidáz enzimet, amely a szkvalén-ciklázzal együtt a szkvalént lanoszterolná alakítja. A gombafalban, ha a szkvalén nem alakul át lanoszterinné, a lanoszterol ergoszterolná történő átalakulása blokkolódik. Az ergoszterol kimerülése következtében a gomba sejtmembránja károsodik. Két allilamin gombaellenes gyógyszer létezik, a naftifin és a terbinafin, valamint egy tiokarbamát, a tolnaftát. A naftifin és a tolnaftát helyi használatra szánt gyógyszerek, míg a terbinafint dermatomycosis szisztémás kezelésére használják.

Terbinafin.

A terbinafin jó aktivitást mutatott in vitro ellen Aspergillus spp., Fusarium spp., dermatomycetes és más fonalas gombák, de változó aktivitású élesztőszerű gombák ellen. Kísérleti modellekben azonban hatástalan volt az invazív aspergillosis, a szisztémás sporotrichosis, a szisztémás candidiasis vagy a pulmonalis cryptococcosis ellen. Azonban tevékenységet észleltek in vitro ellen Aspergillus spp., Candida spp., beleértve a triazol-rezisztens törzseket, és Pseudallescheria boydii azolokkal vagy Amph-B-vel kombinálva, valamint az aspergillózis kísérleti modelljeiben Amph-B-vel kombinálva és bőr sporotrichosisban. Jelenleg a terbinafint főként a bőr mikózisainak és onychomycosisának kezelésére használják, mivel szájon át szedve gombaellenes koncentrációt hoz létre a körömágyban. A terbinafin nem hatékony a pityriasis versicolor kezelésében, mivel a stratum corneumban létrehozott koncentrációja nem magas a megfelelő terápiás hatás eléréséhez. Bár a legtöbb azollal ellentétben a terbinafin nem gátolja a citokróm P450 rendszert, és különösen a CYP3A4 izoenzimet, a CYP3A4 ennek ellenére szerepet játszhat a terbenafin metabolizmusában és gyógyszerkölcsönhatásaiban. Figyelembe véve, hogy még mindig más májmechanizmusokon keresztül metabolizálódik (csak< 5% через систему цитохрома Р450), поэтому некоторые ингибиторы цитохрома Р450 (например, циметидин), могут снижать клиренс тербинафина. Рифампицин увеличивает клиренс фербинафина на 100%. Существует много метаболитов тербинафина, но среди них нет метаболитов с антифунгальной активностью. После приема per os A terbinafin 70-80%-a adszorbeálódik a gyomor-bél traktusból. Az étkezés nem befolyásolja jelentősen a biohasznosulását, ezért a terbenafin étkezés közben vagy éhgyomorra is bevehető. A terbinafin gyorsan kidiffundál az erekből (a dermisz és a hámrétegen keresztül), és a zsírrétegben koncentrálódik. A szőrtüszőkben, hajban, bőrben is eloszlik, faggyúmirigyekben gazdag, nagy koncentrációban megmarad a szőrtüszőkben és a körömágyakban. Koncentrációja a stratum corneumban 12 napos kezelés után 75-ször haladja meg a plazmaszintet, az epidermiszben és a dermiszben pedig 25-ször. A vérsejtek a beadott terbinafin körülbelül 8%-át tartalmazzák; verejtékben hiányzik. A terbenafin az első lépésben metabolizálódik, ami a teljes citokróm P450 kapacitás legfeljebb 5%-át érinti. A terbinafin azonban kompetitív módon gátolja a CYP2D6-ot, amit figyelembe kell venni, ha ezen izoenzimek által metabolizált gyógyszerekkel (pl. amitriptilin) együtt alkalmazzák.

Soldarins.

A szoldarinok a potenciális gombaellenes szerek új osztályát képviselik, amelyek gátolják a patogén gombák fehérjeszintézisét. Hatásuk fő célja a 2-es nyúlási tényező.

Nagyon sok új szoldarint tanulmányoznak, köztük a GM-193663, GM-237354 stb. in vitro ellen Candida spp. , Aspergillus spp ., Cryptococcus neoformans, Pneumocysti. cariniiés néhány más gombát. Szinergikus hatást értek el, ha a soldarinokat Amph-B-vel, itrakonazollal és vorikonazollal kombinálták Aspergillus spp. és Scedossporium apiospermum. Nagy hatékonyság bizonyított in vivoáltal okozott candidiasissal és premoniával Pneumocystis carinii. Valószínű, hogy további kutatásokat folytatnak ezen a területen.

Kationos peptidek.

A természetes és mesterséges eredetű kationos peptidek beépülnek a gombafal ergoszterol és koleszterin membránjába, ami sejtlízishez vezet. Ezek a peptidek gombaellenes hatással rendelkeznek Aspergillus spp. , Candida spp. , Cryptococcus neoformans és Fusarium spp.

A természetes kationos peptidek közé tartoznak a cecropinek, a dermaszeptinek, az indolicin, a hisztatinok, a BPI (Bactericid Permeability-Increasing) faktor, a laktoferrin és a defenzinek. A Dolastin-10 szintetikus kationos peptid az intracelluláris tubulint célozza meg, és potenciális gombaölő hatással bír. Kr. neoformánsok.

Ebből a csoportból a neutrofilek által termelt humán BPI-faktorból nyert Mycoprex (Xoma által termelt MycoprexD) preklinikai vizsgálatokon megy keresztül.

A különféle mikózisok kezelésére szolgáló gyógyszerek kiválasztását a 7. táblázat mutatja be.

7. táblázat.

Választható gyógyszerek különféle gombás fertőzésekre.

Betegség	Kezelés
Canidosis: Candemia Akut disszeminált Krónikus disszeminált (hepatosplenicus)	Flukonazol
Cryptococcosis: Tüdő Terjesztett A központi idegrendszer károsodásával HIV-fertőzés megelőzése	Amfotericin B vagy flukonazol Amfotericin B vagy flukonazol Amfotericin B vagy flukonazol Flukonazol
Aspergillosis	Standard amfotericin B vagy liposzómális formák. Az itrakonazol, mint második vonalbeli gyógyszer.
Coccidioidomycosis Enyhe vagy közepes súlyosságú (tüdős, disszeminált) Nehéz	Flukonazol Amfotericin B vagy flukonazol
Blastomycosis Tüdő Extrapulmonalis Kimondottan akut Agyhártyagyulladás	Itrakonazol Itrakonazol Amfotericin B Amfotericin B
Sporotrichosis: Nyirokcsomók és bőr Csontok és ízületek Tüdő CNS Kimondva terjesztett	Itrakonazol Itrakonazol Itrakonazol Amfotericin B Amfotericin B
Trichosporosis	flukonazol b amfotericin b
Fusarium	Amfotericin B szabályos vagy liposzómás
zigomikózis ( Mucor spp.)	Amfotericin B
Paracoccidioidomycosis Enyhe vagy közepes súlyosságú Nehéz	Itrakonazol Amfotericin B
Pseudoallescheriosis	Ketokonazol vagy itrakonazol

(Adatok felhasználásával Andriole V.N., 1999)

Irodalom:

Vanden Bossche H., Marichal P., Odds F. A gombák gyógyszerrezisztenciájának molekuláris mechanizmusai // Trends Microbiol.-1994.-Vol.2.-P.393-400.
Hazen E., Brown R. Két anfungalis agent by a soil actinomycete// Science.-1950.-Vol.112.- P.423.
Andriole V. T., Kravetz H.M. Az amfotericin B alkalmazása emberben // JAMA.-1962.-Vol.180.- P.269-272.
Georgiev V. S. Aspergillosis kezelése és fejlesztő terápiája//Légzés.-1992.-59. évf.-291-302.
Aisner J., Schimpff S.C., Wiernik P.H. Invazív aspergillosis kezelése: A korai diagnózis és a kezelés kapcsolata a válaszlépéssel //Ann.Intern. Med.-1977.-Vol.86.-P.539-543.
Heidemann H. Th., Gerkens J.F. et al. Az amfotericin B nephrotoxicitisek száma emberben csökkent a sófeltöltés következtében//Am.J.Med.-1983.-75. kötet-P.476-481.
Gonzalez C.E., Giri N., Shetty D. et al. A nisztatin lipidkészítményének hatékonysága az invazív pulmonalis aspergillosis ellen. In: Proceedings and Abstracts of the 36. Intersciences Conference on Antimicrobial Agent and Chemotherapy. Washington, DC: American Society for Microbiology, 1996.-Abstr. B54-P.31.
Karger S. Az SPA-S-843 áttekintése in vitro fonalas gombák elleni aktivitás//Kemoterápia.-2000.-Vol.46.- P.28-35.
Graybil J.R. Azole terápia szisztémás gombás fertőzésekben. A szisztémás gombás fertőzés diagnosztikája és terápiája.Raven Press, N-Y., 1989.- P.P.133-144.
Cukor A. M., Alsip S.G. et al. A nagy dózisú ketokonazol farmakológiája és toxicitása // Antimicr Agents Chemother.-1987.-Vol.31.- P.11874-1878.
Chin T., Fong I.W., Vandenbroucke A. A flukonazol farmakokinetikája szérumban és agy-gerincvelői folyadékban AIDS-es és cryptococcus meningitisben szenvedő betegnél//Farmakoterápia.-1990.-V0l.10(4).-P.305-307.
Ryley J.F.. Gombás betegségek kemoterápiája. Berlin: Springer-Verlag, 1990.-558 p.
Edwards D. J. Orális gombaellenes szerek In: Metabolic drug interaction (Ed. Revy R.H., Trummel K.E., Trager W.F., Hansen P.D., Eichelbaum A.K.) - Lippincott.Philadelphia, 2000, 793 p.
Cooker P.J., Tomlinson D.R., Parking J. et al. A flukonazol és a rifampicin közötti kölcsönhatás//B.M.J.-1991-301. kötet-818.
Anaissie E. J., Kontoyannis D.P. et al. Biztonságos plazmakoncentráció és a nagy dózisú flukonazol hatékonysága invazív penészfertőzésben // J. Infect. Dis.-1995.-172-P.599-602.
Backman J. T., Rivisto K.T., Wang J.-Sh., Neuvonen P.J. Gombaellenes szerek In: Metabolikus gyógyszerkölcsönhatás (Ed. Revy R.H., Trummel K.E., Trager W.F., Hansen P.D., Eichelbaum A.K.) - Lippincott.Philadelphia, 2000.- 793 p.
Kawakami M., Suzuki K., Ishizuka T. et al. Grapefruit juice hatása az itrakonazol farmakokinetikájára egészséges alanyokban // Int.J.Clin.Pharmacol.Ther.-1998.-Vol.36.- P.306-308.
Vanderwoude K., Vodelaers D. et al. A plazmakoncentráció és az intravénás itrakonazol 7 napos, majd 2 hetes orális itrakonazol oldatának biztonságossága intenzív osztályon lévő betegeknél // Antimicrob. Agents Chemother.-1997.-Vol.41.-P.2714-2718.
Simons K.J., Simons P.E. H1-receptor antagonisták: farmakokinetika és klinikai farmakológia. Hisztamin és H1-receptor antagonisták allergiás betegségekben In: Clinical allergia és immunológia (Ed. M.A.Kaliner).-M.Dekker.-N-Y.-1996.-Vol.7.-P.175-213.
Lasar J. D., Wilner K.D. Gyógyszerkölcsönhatás flukonazollal//Rev. Inf. Dis.-1990.-12. köt., suppl.1.- P.327-333.
Como J.A., Dismukes W.E. orális azol gyógyszerek, mint szisztémás gombaellenes terápia//N.Engl.J.Med.-1994.-Vol.330.-263-272.
Hitchcock C.A., Pye G.W., Oliver G.P. et al. UK-109, 496, egy új, széles spektrumú triazol-származék gombás fertőzések kezelésére: gombaellenes hatás és szelektivitás in vitro In: Proceedings and Abstracts of the 35th Intersciences Conference on Antimicrobial Agent and Chemotherapy. Washington, DC: American Society for Microbiology, 1995.-Absstr. F72.-P.125.
Denning D., del Favero A., Gluckman E., Norfolk D. et al. UK-109, 496, új, széles spektrumú triazol-származék gombás fertőzések kezelésére: klinikai hatékonyság akut invazív aspergillózisban // In: Proceedings and Abstracts of the 35th Intersciences Conference on Antimicrobial Agent and Chemotherapy. Washington, DC: American Society for Microbiology, 1995.-Abstr. F80.-P.126.
Sutton D.A., Fothergill A.W., Barchiesi F.J. et al. In vitro vorikonazol aktivitása a dimorf gombák ellen In:Proceedings and Abstracts of the 36th Intersciences Conference on Antimicrobial Agent and Chemotherapy. Washington, DC: American Society for Microbiology, 1996.-Abstr. F85-P.114.
Radford S.A., Johnson E.M., Warnock D.W. In vitro a vorikonazol (UK-109 496), egy új triazol gombaellenes szer, a feltörekvő és kevésbé gyakori penészkórokozók elleni aktivitásának vizsgálata// Antimicrob. Agents Chemother.-1997.-Vol.41.-P.841-843.
Purkins L. Vorikonazol: Egy új azol farmakokinetikai profilja (Abst. L-23)// In: Az Európai Orvosi Mikológiai Konföderáció 6. Kongresszusa.-Barselona, 2000 (Revista de Iberoamericana Micologia.-2000.-7. kötet, f3 .-114.
Nomeir A. A., Kumari P., Loebenberg D. et al. Az SCH56592, egy új, széles spektrumú triazol antifungális szer biológiai hozzáférhetősége különböző készítményekből In: Proceedings and Abstracts of the 36th Intersciences Conference on Antimicrobial Agent and Chemotherapy. Washington, DC: American Society for Microbiology, 1996.-Abstr. F103-P.117.
Szász M. Tudományok közötti konferencia az antimikrobiális szerekről és a kemoterápiáról - 40. találkozó (IX. rész) - Toronto, 2000. szeptember 17-20.
Roberts J., Schock K., Marino S., Andriole V.T. Két gombaellenes szer, a triazol ravukonazol és az echinocandin LY-303366 hatékonysága az invazív aspergillosis kísérleti modelljében//Antimicrob. Agents Chemother.-2000.-Vol.44(12).-P.3381-3388.
Andriole V.N. Jelenlegi és jövőbeli gombaellenes terápia: új célpontok a gombaellenes szerek számára // J. Antimicr. Chemother.- 1999.- Vol.44.- P. 151-162.
Martinez A., Aviles P., Jimenez E. A szoldarinok aktivitása a candidiasis, aspergillosis és pneumocystosis kísérleti modelljeiben // Antimikrob. Agents Chemother.-2000.-Vol.44(12).-P.3389-3394.

A Binafin tabletta csak orvosi rendelvényre adható ki.

Kiadási űrlap

A Binafint két formában állítják elő - krém és tabletta.

1% krém egyenletes fehér, lágy állagú. Tubus térfogata 10, 15, 30 g Külsőleg, helyileg alkalmazva.

Az orális adagolásra szánt tabletták fehérek, kerekek, mindkét oldalán domborúak. 125 mg-os és 250 mg-os adagokban kapható. Leggyakrabban a Binafin 14 tablettában kapható, de vannak 10 és 20 tablettát tartalmazó csomagok is.

Mit válasszunk

Az onychomycosis hatékony kezelésére szisztémás gombaellenes terápia javallata esetén a tabletta gyógyszerforma leginkább javasolt, de a tabletták szájon át történő felírásának szükségességét csak szakorvos tudja megítélni.

A krém előnyei nyilvánvalóak:

A körömfertőzést gyakran kísérő bőrgomba ellen;
Helyesen kombinálva más kezelési módszerekkel. Például orvosi pedikűr után a köröm területének krémes kezelése szükséges;
Más adagolási formákkal (lakk, tabletta) való kombináció növeli az onychomycosis terápia hatékonyságát;
Megelőzési célból.

A gyógyszer összetétele

A Binafin mindkét formájának hatóanyaga:

A terbinafin-hidroklorid széles spektrumú gombaellenes komponens. Megbirkózik az onychomycosis legtöbb kórokozójával.

A krém segédanyagai:

Ketomacrogol 1000 – emulgeálószer, stabilizátor krém állag eléréséhez;
Ketosztearil-alkohol – javítja az anyagok behatolását, puhítja, nedvességmegtartó filmet hoz létre a bőr felszínén;
Fehér lágy paraffin – más néven vazelin. Védő, lágyító, gyógyító hatása van irritációkra és sebekre. A krémes állag elérésének alapja;
Folyékony paraffin - vagy vazelin, a krémalap része;
Izopropil-mirisztát – csökkenti a keverék zsírtartalmát, javítja a krém felvitelét és eloszlását, lágyító hatású;
A metilparabén és a propilparabén tartósítószerek;
nátrium-sav-foszfát – befolyásolja a gyógyszer kémiai stabilitását;
A tisztított víz egyes összetevők oldószere.

A tabletták segédkomponensei:

Az MCC és a keményítő töltőanyagok a tabletták előállításához;
Povidon – a vérben lévő méreganyagokhoz kötődik, felgyorsítja azok eltávolítását;
A nátrium-metil-parabén kifejezett gombaölő hatású tartósítószer;
Nátrium-lauril-szulfát - tabletta alakjának kialakítására, konzisztenciájának és állagának megőrzésére szolgál (ebben a formában nem veszélyes);
Kolloid szilícium-dioxid – javítja a tabletta stabilitásának megőrzésének folyamatát, pozitív hatással van a gyógyszer hatóanyagának felszívódására;
Magnézium-sztearát – töltőanyag;
A nátrium-keményítő-glikolát töltőanyag, amely felgyorsítja a bomlási folyamatokat és az aktív komponens biológiai hozzáférhetőségét;
Talkum – a tabletta külső héjának bevonására szolgál.

Analógok

Több tucat terbinafint tartalmazó analógot állítanak elő. A leghíresebb közülük:

Lamisil. Tabletta, krém, spray formájában kapható. Az eredeti gyógyszer nagy hatékonysága a legtöbb felhasználási esetben megfigyelhető.
Terbizil, Exiter, Atifin. Ugyanolyan adagolási formákban léteznek, mint a Binafin. Európai szintű gyártású, klinikailag tesztelt pozitív hatású készítmények.
Fungoterbin. Kiváló minőségű hazai termék. Keratolitikus karbamidot tartalmaz, krém és gél formájában kapható.

Olcsó analógok

A Termicon (Pharmstandard) gyógyszer hatékonyságát és jó tolerálhatóságát a betegek tesztelték. A Terbinafine-Canonpharma és a Terbinafine (Medisorb) használatáról szóló vélemények pozitívak.

Az azonos nevű Terbinafine krémet sok gyártó gyártja 60 és 150 rubel közötti áron. A hatóanyag aktivitása azonban gyakran nem elegendő a krónikus fertőzések kezelésére. Ezért jobb ilyen gyógyszereket használni a bőr mycosisának kezelésére, de a nyilvánvaló eredmény lassabban jelenik meg, mint a magasabb árú analógoknál. Olcsó Terbinafine tabletták is kaphatók.

A gyógyszer tulajdonságai

A terbinafin hatásai a következők:

Dermatofita gombák:
1. Trichophyton (T.rubrum, T.mentagrophytes, T.tonsurans, T.verrucosum, T.violaceum);
2. Microsporum (M. canis);
3. Epidermophyton floccosum.
A nemzetség élesztőszerű gombái:
1. Candida (Candida albicans);
2. Pityrosporum.
Dimorf;
Penészes.

A terbinafin és így a Binafin termékcsalád egyik jellemzője a fertőzések elleni gombaölő hatása még alacsony koncentrációban is. Az élesztőgombákkal kapcsolatban fungicid vagy fungisztatikus hatást fejthet ki, amit egy bizonyos típusú gomba iránti érzékenység határoz meg.

Hogyan működik

A gyógyszer hatóanyaga elnyomja az életfenntartó folyamatokat a gombás sejtben.

Belső alkalmazás esetén a gyógyszer felhalmozódik a haj szerkezetében, a körmökben és a bőrszövetekben, így megteremti a feltételeket a fertőzést kiváltó állandó gombaölő hatáshoz.

Használati javallatok

Dermatofitikus bőrfertőzések;
A bőr gombás fertőzései;
Tinea versicolor.

Tabletták:

Onychomycosis;
A fejbőr mycosisa;
Gombás bőrfertőzések, beleértve a gyakoriakat is.

Használati útmutató

Hivatalos használati utasítás PDF formátumban (131 KB).

Alkalmazási mód

A krémet a bőr körömkörüli területeire visszük fel, mivel a bőrszöveti gáton áthatol a legjobban, de körömgomba kezelésekor a körömlemezeket is kezeljük.

A terméket mindig tiszta, száraz bőrre kell felvinni.
Egy vékony réteg krémet enyhén bedörzsöljük, amíg a konzisztencia teljesen fel nem szívódik.
Az ujjak közötti helyekre gézkötést lehet felhelyezni az érintett terület hosszabb hatásának érdekében.

A gombával fertőzött körömlemez szabad szélét a növekedés során levágják.

Tárolási feltételek

A tabletták és a krémek eltarthatósága 3 év. Száraz helyen, 25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolandó. Tartsa távol gyermekektől.

Adagolás

Tabletták:

Felnőttek szokásos receptje 1 tabletta naponta egyszer, 250 mg.

Az onychomycosis kezelésének hozzávetőleges időtartama 2-6 hét, a körmök kezelésére 6 hét elegendő, lábkörmök esetében az időtartam 12 hét lehet.

A kezelés időtartamát egyénileg határozzák meg, a betegség súlyosságától függően. Ha a köröm növekedése lassú, a tanfolyam növelhető.

Gyermekek számára a tabletta 2 éves kortól naponta egyszer írható fel. Nincs információ a 2 év alatti és 12 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek kezelésére vonatkozóan.

A gyógyszer adagját tömeg alapján számítják ki:

20 kg-nál kevesebb - 62,5 mg (1/4 tabletta 250 mg-os vagy 1/2 tabletta 125 mg-os);
20 kg-tól 40 kg-ig - 125 mg (1 125 mg-os tabletta vagy 1/2 tabletta 250 mg-os);
Több mint 40 kg - 250 mg (1 250 mg-os tabletta).

Nincs ok a tabletták adagjának módosítására az idősek számára, általában figyelni kell az ellenjavallatokra.

Alkalmazza naponta 1 vagy 2 alkalommal.

A bőr mycosisának kezelésének időtartama körülbelül 1-2 hét. A terméket az első látható javulás után is fel kell használni, amivel elkerülhető a fertőzés kiújulása.

Az onychomycosis komplex terápiája a krém hosszabb használatát igényli, és 1 hónapig vagy tovább is tarthat.

A krémforma 12 év alatti gyermekek számára ellenjavallt.

Idős betegeknél nincs szükség dózismódosításra.

Túladagolás

Tabletták. A Binafin belső használatával fejfájás, szédülés, hányinger és fájdalom az epigastriumban lehetséges. A kezelés gyomormosás, enteroszorbeáló gyógyszerek szedése.

Krém. Nem találtak túladagolást külső használatra.

Más gyógyszerekkel való használat jellemzői

Krém. Nincs bizonyíték a gyógyszerkölcsönhatásokra.

Tabletták. Egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a citokróm P450 rendszer metabolizmusában részt vevő gyógyszerek (ciklosporin, terfenadin, tolbutamid, triazolam és orális fogamzásgátlók) kiürülését nem növelik vagy csökkentik.

A terbinafin eliminációját a citokróm P450-et gátló gyógyszerek (cimetidin) lassítják, a vérben a metabolizmus sebességét fokozó gyógyszerek (rifampicin) pedig felgyorsítják.

Óvatosság szükséges a következő csoportok gyógyszereinek egyidejű alkalmazásakor:

Szelektív triciklikus antidepresszánsok;
szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók;
B típusú MAO-gátlók;
Bétablokkolók.

Pályázati sémák

Az onychomycosis kezelésének gyakorlata bizonyítja a kombinált terápia nagy hatékonyságát. Ezért a Binafin tabletták és a Binafin krémmel történő helyi kezelés együttes alkalmazása felgyorsítja a gyógyulás kezdetét.

Ha a Binafin alkalmazását nem az ellenkező adagolási formájú Binafinnel, hanem egy analóggal kombinálják, a kezelési prognózis változatlan marad. Például Lamisil tabletta + Binafin krém vagy Binafin tabletta + Atifin krém.

Ellenjavallatok

Egyéni túlérzékenység a készítményre;
Terhesség.

Orvos felügyelete mellett

A szoptatás alatti tabletták felírásakor a szoptatást le kell állítani, mivel a terbinafin kiválasztódik az anyatejbe.

Mellékhatások

Krém. Nagyon ritkán bőrpír, viszketés és égés léphet fel az alkalmazás helyén. Nemkívánatos reakciók esetén a gyógyszert le kell állítani.

Tabletták. Általában jól tolerálhatók. A gyógyszer abbahagyása után minden mellékhatás eltűnik.

Különös elővigyázatosság és a felírás megfelelősége szükséges a máj és a vese krónikus betegségei esetén.

Ritka esetekben lehetséges:

Emésztési zavarok (étvágytalanság, dyspepsia, hasmenés);
Bőrallergia;
Negatív hatás az izomizmokra (artralgia, myalgia).

Ha a mellékhatások hosszú ideig fennállnak, a Binafin-kezelést abba kell hagyni.

Vélemények

A termék előnyei és hátrányai

Viszonylag alacsony költség az eredeti terbinafin-hidrokloridhoz képest;
Kielégítő tolerálhatóság;
Hatékony a körömgomba különböző kórokozói ellen;
A krém jó felszívódása.

Az eredeti gyógyszerhez képest kisebb hatékonyság lehetősége.

Hasznos lesz egy orvos áttekintése a binafin legközelebbi analógjáról - a terbinafinről -, mivel a gyógyszerek ajánlásai és intézkedései gyakoriak:

Terbinafin gomba kezelésére: használati utasítás

A gyógyszer jellemzői és összetétele

A terbinafin kenőcs jól felszívódik a bőrön. Az epidermisz mély rétegeibe behatolva befolyásolja a gombasejt sejtmembránját, amely ezt követően elpusztul. A gyógyszer maximális koncentrációját két órával az alkalmazás vagy tabletta formájában történő lenyelés után figyelik meg. A terbinofin nem marad vissza a szervezetben, és 24 óra elteltével kiválasztódik a vizelettel. A terbinafin kenőcs pozitív hatással van a gomba és herpesz által érintett bőrre, köszönhetően a készítményben található összetevőknek. A terbinafin fő hatóanyaga a következő összetevőkkel egészül ki:

tisztított víz;
benzil alkohol;
desztillált glicerin;
vazelin;
sztearinsav;
emulgeálószer No. 1;
trietanol-amin.

A Terbinafrine tabletta hatóanyagai reakcióba léphetnek a citokróm P450-et tartalmazó gyógyszerekkel (orális fogamzásgátlók, ciklosporin, tolbutamid), és a Terbinafrine Teva nem kompatibilis a H2-hisztamin blokkolókkal.

A Terbinafine krém a gomba szinte minden törzse elleni küzdelemben aktív, ezért ha nem tapasztal javulást, újra diagnosztizálni kell. Valószínű, hogy egy másik, gombás fertőzéshez nem kapcsolódó betegség okozhatta a tüneteket.

Használati javallatok

A terbinafint leggyakrabban körömgomba kezelésére használják, de amellett, hogy gyorsan megszünteti ezt a betegséget, a zuzmó és a herpesz bármely lokalizációjú kenőcsének hatékonysága megmutatkozott. A gyógyszer a következő használati javallatokkal is rendelkezik:

mycosis;
lábgomba;
trichophytosis;
candidiasis;
rubrofitia;
mikrosporózis.

A pozitív hatások mellett a gyógyszer használata káros is lehet, különösen, ha az egyik ellenjavallat:

veseelégtelenség;
májműködési zavar;
az erek kóros állapotai;
a fehérjék és szénhidrátok metabolizmusának zavara a szervezetben;
a laktáz hiánya a szervezetben;
a hematopoietikus funkció gátlása;
daganatos neoplazmák;
gyermekkor;
egyéni intolerancia a gyógyszerre vagy a szervezet túlérzékenysége.

A terbinafint nem szabad terhesség alatt bevenni, előfordulhat, hogy a készítményben lévő összetevők megzavarhatják az embrió fejlődését és vetélést okozhatnak. Ezenkívül a gyógyszer csökkentheti a tej minőségét, ezért a gyógyszert nem használják szoptatás alatt. A gyógyszer használatának ellenjavallata, hogy a lejárati idő lejárt és a csomagolás sértetlensége sérült.

A körömgombásodásban szenvedő gyermekeknél a Terbinafine Teva egyéb gyógyszereit vagy analógjait alkalmazzák, mivel magának a hatóanyagnak a növekvő szervezetre gyakorolt hatását még nem vizsgálták teljes mértékben. Azt is szeretném megjegyezni, hogy a Terbinafrine Teva nem segít, ha a szervezetben alkohol van a terápia során, feltétlenül le kell mondania az alkoholtartalmú italokról.

Felhasználási mód

Gombás kenőcs A Terbinafint naponta kétszer használják külsőleg. A gyógyszert a körömre alkalmazzák a gombás fertőzések területén vagy azon a bőrterületen, ahol herpetikus kiütések és zuzmó tünetei vannak. A körömgomba elleni Terbinafin krém időtartama és adagolása változhat a kezelési rendet a kezelőorvos a beteg állapota és további betegségek jelenléte alapján állítja be.

A Terbinafine mff kenőcs borogatás formájában használható, ha a bőr kiterjedt candidiasisa van. A terméket sűrű rétegben kell felhordani pamutszövetre, és az érintett területre felvinni. Naponta egyszer cserélje ki a kötést. A gombaellenes szerrel végzett kezelés időtartama a vélemények szerint 14 nap, ez az idő elegendő a fertőzés megszüntetéséhez.

Sok beteg érdekli, hogy mi a jobb, a krém vagy a kenőcs, valójában meglehetősen nehéz megmondani. A moszkvai gyógyszergyár három formát gyárt ennek a gyógyszernek a külső felhasználására és egy belső használatra. A gél a legnagyobb koncentrációban tartalmazza a hatóanyagot, ezért használata könnyező fekélyek jelenlétében és váladék felszabadulásakor javasolt. A krémet akkor alkalmazzuk, amikor a seb enyhén száraz, a kenőcsöt pedig akkor, amikor a seb száraz.

A köröm- és bőrgomba kiküszöbölhető tabletta szedésével, mivel a kenőcs esetében tilos a gyógyszert gyermek kezelésére használni. Felnőtteknek napi kétszer 1 tabletta bevétele javasolt egy héten keresztül. A gyógyszert csak szénsavmentes vízzel veheti be, így a gyógyszer jobban felszívódik a gyomorban.

Ha egy személy figyelmen kívül hagyja az ellenjavallatok listáját, vagy saját belátása szerint módosítja az adagot, mellékhatásokat tapasztalhat. Külsőleg alkalmazva a kóros állapot vörös kiütésben, a gomba által érintett terület duzzanatában, valamint súlyos viszketésben nyilvánul meg. Ha a gyógyszert szájon át veszik be, szédülés, hányinger, hányás és fokozott vizeletürítés léphet fel.

Árajánlatért: A terbinafinnel végzett folyamatos kezelés összehasonlítása itrakonazollal végzett pulzusterápiával a láb onychomycosisára // RMJ. 2001. 11. sz. 482. o

Az onychomycosis szisztémás terápiájára jelenleg a gombaölő hatású allilaminok csoportjába tartozó terbinafint (Lamisil) és a triazolok közé tartozó, fungisztatikus hatású itrakonazolt (Orungal) alkalmazzák. A terbinafin kezelést általában 12 hétig folyamatosan, az itrakonazolt folyamatosan (egy időben) vagy havonta 1 héten keresztül 3-4 hónapon keresztül (pulzusterápia) alkalmazzák, és számos szerző úgy véli, hogy a pulzusterápia hatékony, mint az itrakonazollal vagy terbinafinnel végzett folyamatos kezelés. Egy prospektív multicentrikus, kettős-vak, randomizált vizsgálat a folyamatos terbinafin-kezelés hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálta az itrakonazollal végzett pulzusterápiával összehasonlítva lábonychomycosisban szenvedő betegeknél. A 72 héten át tartó tanulmányban 6 európai ország 35 központja vett részt. A vizsgálati csoport 496, 18 és 75 év közötti betegből állt, akik klinikailag és mikológiailag igazolt dermatofiták okozta onychomycosisban szenvedtek a lábon. A betegeket 4 párhuzamos csoportba randomizálták, és 250 mg/nap terbinafin kezelést kaptak 12 (T12 csoport) vagy 16 hétig (T16) vagy 400 mg/nap itrakonazolt (4 100 mg-os kapszula) havonta 1 héten keresztül 3 ill. 4 hónap (I3 és I4 csoport).

Az elsődleges eredménymérő a mikológiai gyógyulási arány volt, amelyet a célkörömből (nagy köröm) vett anyag negatív mikroszkópos és tenyésztési eredményei határoztak meg. A mikológiai gyógyulási arányt 72 hetes követés után értékelték. A másodlagos hatékonysági kritériumok közé tartozott a klinikai gyógyulási arány (a köröm 100%-os kiürülése), a teljes gyógyulási arány (mikológiai és klinikai), a klinikai hatékonyság (mikológiai gyógyulás, a mycosis által nem érintett új köröm legalább 5 mm-es növekedése) és az átfogó értékelés. az orvos és a beteg által adott .

A kórokozók a következők voltak: Trychophyton rubrum (89,3%), T.mentagrophytes (8,5%), T.rubrum+ nem dermatofita penészgombák (1,6%), T.rubrum + T.mentagrophytes (0,6%).

A mikológiai gyógyulási arány 72 hét után: 75,7% és 80,8% a T12 és T16 csoportban, 38,3% és 49,1% az I3 és I4 csoportban (lásd az ábrát). A klinikai gyógyulási arány szignifikánsan magasabb volt a terbinafin kezelések bármelyike esetén, mint a pulzusos itrakonazol terápiában (p<0,0022). На протяжении всего исследования (вплоть до 72-й недели) частота микологического и клинического излечения в обеих группах тербинафина продолжала повышаться, тогда как в группах итраконазола она не менялась.

Rizs. Mikológiai gyógyulási arány (%)

A teljes gyógyulás aránya és klinikai hatékonysága szignifikánsan magasabb volt a terbinafin csoportban, mint az itrakonazol csoportban (p<0,005). Общая оценка результатов лечения выявила достоверное преимущество непрерывного лечения тербинафином по сравнению с пульс-терапией итраконазолом (р<0,0001).

236 beteg számolt be nemkívánatos eseményekről (55, 61, 60 és 60 a T16, T12, I3 és I4 csoportokban). A nemkívánatos események jellemzői mind a 4 csoportban nem különböztek szignifikánsan, és mindkét gyógyszer ismert biztonsági profilján belül voltak.

A kezelési eredményeket az orvosok és betegek 79-85%-a értékelte jónak vagy nagyon jónak a terbinafin-csoportban, és csak 44-55%-a az itrakonazol-csoportban.

A tanulmány kimutatta, hogy a 250 mg/nap terbinafin 12 vagy 16 hétig tartó kezelés nagyobb arányú mikológiai és klinikai gyógyulást biztosít, mint az itrakonazollal végzett pulzusterápia 72 hetes követés után.

A terbinafin nagyobb hatékonyságának egyik lehetséges magyarázata ebben a tanulmányban az, hogy a két gyógyszer fungicid és fungisztatikus koncentrációi között különbségek vannak az irodalomban. A terbinafin gombaölő hatással bír a dermatofiták ellen, minimális fungicid koncentrációja (MFC) körülbelül 0,004 μg/ml. Az itrakonazol fungisztatikus hatású, dermatofiták elleni átlagos MPA-értéke megközelítőleg 0,6 μg/ml. Terbinafin kezelés esetén a körömben az MPA-nál 100-szor nagyobb gyógyszerkoncentráció jön létre, míg az itrakonazol alkalmazásakor a köröm hatóanyagkoncentrációja csak a fungisztatikus és fungicid koncentráció határán van. A különböző betegeknél megfigyelt itrakonazol koncentráció-ingadozások ronthatják a kezelési eredményeket, míg a terbinafin alkalmazása a jelentős koncentráció-ingadozások ellenére biztosítja a kórokozó elpusztítását. A terbinafin terápiás előnye egyértelműbben igazolódott ebben a vizsgálatban, mivel olyan betegeket vontak be, akik súlyos onychomycosisban szenvedtek, viszonylag nagy kiterjedésű elváltozásokkal és a betegség hosszú lefolyásával.

Osztályozás:

Poliének – nisztatin

Azolok – flukozanol, ketokonazol

Allil-aminok – terbinafin

Azolok:

Hatásspektrum: A candidiasis fő kórokozói (albicans, tropicales), dermatomycetes.

NDR: Dyspepsia a központi idegrendszerből (fejfájás, szédülés, paresztézia, remegés, görcsök), allergiás reakciók (kiütés, viszketés), hepatotoxicitás (emelkedett ALT, AST, sárgaság)

Allil-aminok:

Dermatomycetes, candida, aspergillus.

NDR: ugyanaz, mint az azoloknál

Alapvető gyulladáscsökkentő gyógyszerek. Osztályozás, hatások, NDR-ek, használati javallatok.

(még mindig a 25. kérdés)

Az RA és az SLE kezelésének alapja az NSAID + alapgyógyszer. Az alapgyógyszerek az NSAID-okhoz képest mélyebben elnyomják a gyulladásos folyamatot, de a terápiás hatás lassabban (hetek, hónapok) alakul ki.

Metotrexát

Arany szabvány az RA-hoz. Folsav antagonista. Kis adagokban is kifejezett immunszuppresszív hatása van

Arany vegyületek

Megzavarja a T-limfociták aktivációját és az autoimmun reakció kialakulását

NDR: viszketés, dermatitis, proteinuria, hasmenés. Jelentős szövődmények esetén - dimerkaprol (aranykötő gyógyszer)

Penicilamin:

Hatékonyságában és tolerálhatóságában lényegesen gyengébb az aranynál

NDR: Nephrosis szindróma, sárgaság, myasthenia gravis.

Szulfaszalazin

A penicillaminnál jobb tolerálhatóság

NDR: hányinger, hányás, bőrkiütés

Klorokvin:

A tolerálhatóság jó, de sokkal kevésbé hatékony, mint mások

NDR: ritkán – dermatitis, myopathia

Az antimikrobiális gyógyszer kiválasztásának elvei, az alkalmazás módja és az adagolási rend.

Az antimikrobiális terápia kétféle - etiotróp és empirikus. Etiotrop - amikor a kórokozó ismert, empirikus - ha nem ismert. Gyakran kell empirikus terápiához folyamodni, mert... a kórokozó azonosítása több napot vesz igénybe, és néha egyáltalán nem lehetséges. Az empirikus terápia hatékonyságának növelése érdekében bizonyos elveket be kell tartani:

1. A gyógyszer kiválasztását pontos diagnózison kell alapulnia, ez lehetővé teszi legalább a feltételezett kórokozó meghatározását. 2. Előnyben részesülnek a szűkebb hatásspektrumú gyógyszerek. 3. Vírusfertőzés esetén ne írjon fel antibakteriális gyógyszereket.

Az ügyintézés módjai

Figyelembe kell venni:

1. Ha szájon át szedjük, felszívódik a bélből a vérbe?

2. Ha a lágy szövetekbe kerül, kiszabadulnak az izmokból és bejutnak a véráramba, vagy a lágy szövetek pusztulását okozzák.

3. Lehetséges-e a gyógyszert a véráramba juttatni?

4. Illetve célszerűbb a gyógyszert helyileg belélegezni.

Adagolási rend

Az adagok kiválasztásakor figyelembe kell venni az antimikrobiális gyógyszerek azon képességét, hogy áthatoljanak egy adott gáton. Például bezilpenicillin. Károsíthatja az agykérget, de nem képes átjutni a vér-agy gáton. Ezért az AB széles adagolási körébe tartozik. Például a cefalosporinok dózisa is változhat, de legfeljebb 5-ször. A korlátozott dózisú AB-k közé tartoznak. Nos, például makrolidok, aminoglikozidok, dózisaik legfeljebb 2-szer térhetnek el. Szigorúan adagolt AB-re vonatkoznak. Ezek a legveszélyesebbek, mivel a terápiás hatás eléréséhez szükséges koncentráció és a megengedett maximális koncentráció közötti különbség nem nagy.

A racionális antibiotikum terápia elvei, antibiotikum rezisztencia.

Az AB-t az adott kórokozó rá vonatkozó érzékenységének megfelelően kell előírni

Az AB-t olyan dózisban kell felírni, és úgy kell beadni, hogy a gyulladás helyén biztosítva legyen a terápiás koncentráció.

Az AB-t olyan dózisban kell felírni, és úgy kell beadni, hogy károsító hatása a lehető legnagyobb mértékben korlátozódjon.

Antibiotikum rezisztencia

Elsődleges rezisztencia – a faj genetikai jellemzőihez kapcsolódik

Másodlagos – az AB kezelése során jelentkezik

Az antibakteriális terápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelési kritériumai. Példák.

Hatékonyság:

A t normalizálódása, a tünetek eltűnése. A leukociták számának csökkenése, ESR, CRP.

Biztonság:

Az AB-k biztonságosságának értékeléséhez szükséges a lehetséges mellékhatások klinikai és laboratóriumi kimutatása. Például, ha nefrotoxikus hatású gyógyszereket szed, ellenőrizze a veseműködést (kreatinin a vérben).