मिश्रण

सक्रिय घटक: 1 टैबलेट में वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड 40 मिलीग्राम या 80 मिलीग्राम होता है; सहायक पदार्थ: कैल्शियम हाइड्रोजन फॉस्फेट डाइहाइड्रेट, सेलूलोज़

माइक्रोक्रिस्टलाइन, कोलाइडल निर्जल सिलिकॉन डाइऑक्साइड, क्रॉसकार्मेलोज़ सोडियम, मैग्नीशियम स्टीयरेट, हाइपोमेलोज़, सोडियम लॉरिल सल्फेट, मैक्रोगोल 6000, टैल्क, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171)।

विवरण

सफेद उभयलिंगी फिल्म-लेपित टैबलेट, एक तरफ "40" और दूसरी तरफ कंपनी का ट्रेडमार्क दर्शाया गया है;

सफेद उभयलिंगी फिल्म-लेपित टैबलेट, "आइसोप्टिन 80" एक तरफ इंगित किया गया है, और दूसरी तरफ जोखिमों के ऊपर कंपनी का ट्रेडमार्क दर्शाया गया है।

औषधीय प्रभाव

वेरापामिल कार्डियोमायोसाइट्स और संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं में कैल्शियम आयनों के ट्रांसमेम्ब्रेन प्रवाह को अवरुद्ध करता है। यह सीधे तौर पर मायोकार्डियल कोशिकाओं में ऊर्जा लेने वाली चयापचय प्रक्रियाओं को प्रभावित करके मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करता है और अप्रत्यक्ष रूप से आफ्टरलोड में कमी को प्रभावित करता है। कोरोनरी धमनियों की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के कैल्शियम चैनलों को अवरुद्ध करने से, मायोकार्डियम में रक्त का प्रवाह बढ़ जाता है, यहां तक ​​कि पोस्ट-स्टेनोटिक क्षेत्रों में भी, और कोरोनरी धमनियों की ऐंठन से राहत मिलती है। वेरापामिल की एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावशीलता रिफ्लेक्स प्रतिक्रिया के रूप में हृदय गति में वृद्धि के बिना परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी के कारण होती है। शारीरिक रक्तचाप मूल्यों में कोई अवांछनीय परिवर्तन नहीं देखा गया। वेरापामिल में एक स्पष्ट एंटीरैडमिक प्रभाव होता है, खासकर सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता के मामलों में। यह एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड में आवेग के संचालन में देरी करता है, जिसके परिणामस्वरूप, अतालता के प्रकार के आधार पर, साइनस लय फिर से शुरू हो जाती है और/या वेंट्रिकुलर दर सामान्य हो जाती है। सामान्य हृदय गति बदलती नहीं है या थोड़ी कम हो जाती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

वेरापामिल छोटी आंत में तेजी से और लगभग पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। अवशोषण की डिग्री 90% से अधिक है. दवा की एक खुराक के बाद स्वस्थ लोगों में औसत पूर्ण जैवउपलब्धता 22% है, जिसे व्यापक यकृत प्रथम-पास चयापचय द्वारा समझाया गया है। बार-बार खुराक लेने के बाद जैव उपलब्धता 2 गुना बढ़ जाती है।

तत्काल-रिलीज़ गोलियों के प्रशासन के 1 से 2 घंटे बाद चरम प्लाज्मा सांद्रता हासिल की जाती है। एक बार की खुराक के लिए आधा जीवन 3-7 घंटे और एक कोर्स खुराक के लिए 4.5 - 12 घंटे है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग - 90%। वेरापामिल लगभग पूरी तरह से चयापचय हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप विभिन्न चयापचयों का निर्माण होता है। इन मेटाबोलाइट्स में, केवल नॉरवेरापामिल औषधीय रूप से सक्रिय है (जैसा कि कुत्तों पर प्रयोगों में निर्धारित किया गया है)। वेरापामिल और इसके मेटाबोलाइट्स मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं, केवल 3-4% अपरिवर्तित उत्सर्जित होते हैं। प्रशासित खुराक का लगभग 50% 24 घंटों के भीतर समाप्त हो जाता है, 70% 5 दिनों के भीतर समाप्त हो जाता है। 16% तक दवा मल में उत्सर्जित होती है। हाल के साक्ष्यों से पता चलता है कि स्वस्थ गुर्दे वाले लोगों और अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में वेरापामिल के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई अंतर नहीं है। कम निकासी और बड़ी मात्रा में वितरण के कारण सिरोसिस के रोगियों में आधा जीवन बढ़ जाता है।

उपयोग के संकेत

कोरोनरी हृदय रोग, जिसमें शामिल हैं: स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस;

अस्थिर एनजाइना (प्रगतिशील एनजाइना, रेस्ट एनजाइना),

वैसोस्पैस्टिक एनजाइना (वेरिएंट एनजाइना, प्रिंज़मेटल एनजाइना),

हृदय विफलता के बिना रोगियों में रोधगलन के बाद का एनजाइना, जब तक कि पी-ब्लॉकर्स का संकेत न दिया गया हो।

अतालता: पैरॉक्सिस्मल सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया; तीव्र एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन के साथ आलिंद स्पंदन/फाइब्रिलेशन (वोल्फ-पार्किंसंस-व्हाइट सिंड्रोम (डब्ल्यूपीडब्ल्यू) को छोड़कर)।

धमनी का उच्च रक्तचाप।

मतभेद

हृदयजनित सदमे।

जटिलताओं के साथ तीव्र रोधगलन (ब्रैडीकार्डिया, धमनी हाइपोटेंशन, बाएं वेंट्रिकुलर विफलता)।

एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक की II और III डिग्री (उन रोगियों को छोड़कर जिनके पास कृत्रिम पेसमेकर लगाया गया है) और सिनोट्रियल ब्लॉक।

बीमार साइनस सिंड्रोम (उन रोगियों को छोड़कर जिनमें कृत्रिम पेसमेकर लगाया गया है)। ,

वेरापामिल या दवा के किसी अन्य घटक के प्रति ज्ञात अतिसंवेदनशीलता।

कोंजेस्टिव दिल विफलता।

अतिरिक्त मार्गों (डब्ल्यूपीडब्ल्यू सिंड्रोम और एलजीएल सिंड्रोम) की उपस्थिति में आलिंद फिब्रिलेशन/स्पंदन।

आइसोप्टिन के साथ उपचार के दौरान, एक साथ अंतःशिरा (3-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स (गहन देखभाल को छोड़कर) का उपयोग न करें)।

गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था की पहली और दूसरी तिमाही में दवा नहीं लेनी चाहिए। गर्भावस्था की तीसरी तिमाही में प्रवेश केवल आपातकालीन स्थिति में होता है, जब परिणाम माँ और बच्चे के लिए जोखिम से अधिक हो। वेरापामिल नाल को पार करता है और गर्भनाल रक्त में पाया जाता है।

जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ स्तन के दूध में गुजरता है। मनुष्यों में सीमित मौखिक डेटा से संकेत मिलता है कि नवजात शिशु को दी जाने वाली वेरापामिल की खुराक कम है (मातृ खुराक का 0.1 - 1%), इसलिए वेरापामिल का उपयोग स्तनपान के साथ संगत हो सकता है। स्तनपान करने वाले नवजात शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को देखते हुए, वेरापामिल का उपयोग स्तनपान के दौरान केवल तभी किया जाना चाहिए जब माँ के लिए यह अत्यंत आवश्यक हो।

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश

प्रत्येक रोगी के लिए खुराक व्यक्तिगत रूप से चुनी जाती है। दवा को बिना चूसे या चबाये पर्याप्त मात्रा में तरल (उदाहरण के लिए, 1 गिलास पानी, कभी अंगूर का रस नहीं) के साथ लेना चाहिए, अधिमानतः भोजन के दौरान या तुरंत बाद।

50 किलोग्राम से अधिक वजन वाले वयस्क और किशोर:

कोरोनरी हृदय रोग, पैरॉक्सिस्मल सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, आलिंद स्पंदन/फाइब्रिलेशन

वरिष्ठ पूर्वस्कूली आयु के 6 वर्ष तक के बच्चे, केवल हृदय ताल गड़बड़ी के साथ: अनुशंसित खुराक 80 - 120 मिलीग्राम प्रति दिन की सीमा में है, जिसे 2 - 3 एकल खुराक में विभाजित किया गया है।

6-14 वर्ष के बच्चों के लिए, केवल हृदय ताल गड़बड़ी के लिए: अनुशंसित खुराक 80 - 360 मिलीग्राम प्रति दिन की सीमा में 2 - 4 एकल खुराक में विभाजित है।

जिगर की शिथिलता

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में, गंभीरता के आधार पर, दवा के धीमे टूटने के कारण वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड का प्रभाव बढ़ जाता है और लंबे समय तक रहता है। इसलिए, ऐसे मामलों में, खुराक को अत्यधिक सावधानी के साथ निर्धारित किया जाना चाहिए और छोटी खुराक से शुरू किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए, बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों के लिए, पहले 40 मिलीग्राम दिन में 2-3 बार, क्रमशः 80 - 120 मिलीग्राम प्रति दिन)।

लेटकर दवा न लें।

घटना के 7 दिनों के भीतर मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों को वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड नहीं दिया जाना चाहिए।

लंबे समय तक उपचार के बाद, दवा बंद कर देनी चाहिए, धीरे-धीरे खुराक कम करनी चाहिए।

उपचार की अवधि डॉक्टर द्वारा व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है और रोगी की स्थिति और रोग के पाठ्यक्रम पर निर्भर करती है।

खराब असर

वेरापामिल के पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग के दौरान या चरण IV नैदानिक ​​​​अध्ययनों में निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं। दवा के पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग के दौरान रोगियों की सटीक गिनती की असंभवता को देखते हुए, प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं उनकी आवृत्ति की गणना किए बिना प्रस्तुत की जाती हैं, लेकिन अंग प्रणाली द्वारा वर्गीकृत की जाती हैं। हृदय प्रणाली संबंधी विकार: एवी ब्लॉक I, II या III डिग्री, साइनस ब्रैडीकार्डिया, साइनस नोड गिरफ्तारी, परिधीय शोफ, धड़कन, हृदय गति में वृद्धि (टैचीकार्डिया), धमनी हाइपोटेंशन, फ्लशिंग, कार्डियक अरेस्ट विकसित हो सकता है या विफलता बिगड़ सकती है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार: मतली, उल्टी, कब्ज, दर्द, पेट की परेशानी, आंतों में रुकावट, मसूड़े की हाइपरप्लासिया (मसूड़े की सूजन और रक्तस्राव)।

तंत्रिका संबंधी विकार: सिरदर्द, एक्स्ट्रामाइराइडल विकार, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया, कंपकंपी दिखाई दे सकती है।

श्रवण और वेस्टिबुलर तंत्र के विकार: चक्कर आना, कानों में घंटियाँ बजना।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों में परिवर्तन: एंजियोएडेमा, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, मैकुलोपापुलर रैश, खालित्य, एरिथ्रोमेललगिया, पित्ती, खुजली, त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली में रक्तस्राव (पुरपुरा) देखा गया।

प्रजनन प्रणाली और स्तन ग्रंथियों के विकार: स्तंभन दोष, गाइनेकोमेस्टिया, गैलेक्टोरिआ।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और संयोजी ऊतक के विकार: मायलगिया, आर्थ्राल्जिया, मांसपेशियों में कमजोरी।

प्रतिरक्षा प्रणाली विकार: अतिसंवेदनशीलता.

सामान्य विकार: थकान.

अध्ययन: लीवर एंजाइम और सीरम प्रोलैक्टिन के स्तर में वृद्धि।

वेरापामिल और कोल्सीसिन के संयुक्त उपयोग से जुड़े पक्षाघात (टेट्रापेरेसिस) की एक पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्ट आई है। यह CYP3A4 और P-gp के वेरापामिल निषेध के परिणामस्वरूप रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से कोल्सीसिन के प्रवेश के कारण हो सकता है। कोल्सीसिन और वेरापामिल के संयुक्त उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

जरूरत से ज्यादा

वेरापामिल ओवरडोज़ से विषाक्तता के लक्षण ली गई दवा की मात्रा, विषहरण उपाय करने के समय और रोगी की उम्र पर निर्भर करते हैं। निम्नलिखित लक्षण प्रबल होते हैं: रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी, हृदय ताल गड़बड़ी (ब्रैडीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर पृथक्करण और उच्च डिग्री एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक के साथ सीमा रेखा लय), जो सदमे और कार्डियक गिरफ्तारी का कारण बन सकती है, कोमा, स्तब्धता, हाइपरग्लेसेमिया में बिगड़ा हुआ चेतना। हाइपोकैलिमिया, मेटाबॉलिक एसिडोसिस, हाइपोक्सिया, फुफ्फुसीय एडिमा के साथ कार्डियोजेनिक शॉक, गुर्दे की शिथिलता और ऐंठन। चिकित्सीय उपायों का उद्देश्य शरीर से पदार्थों को निकालना और हृदय प्रणाली की स्थिरता को बहाल करना है। सामान्य उपाय: गैस्ट्रिक पानी से धोने की सिफारिश की जाती है, भले ही दवा लेने के 12 घंटे से अधिक समय बीत चुका हो और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता निर्धारित नहीं हुई हो (आंतों की आवाज़ का अभाव)। सामान्य पुनर्जीवन उपायों में छाती को दबाना, कृत्रिम श्वसन, डिफिब्रिलेशन और कार्डियक पेसिंग शामिल हैं। हेमोडायलिसिस का संकेत नहीं दिया गया है। हेमोफिल्ट्रेशन और प्लास्मफेरेसिस का उपयोग करना संभव है (कैल्शियम प्रतिपक्षी प्लाज्मा प्रोटीन से अच्छी तरह बंधते हैं)। विशेष उपाय: कार्डियोडिप्रेसिव प्रभाव, धमनी हाइपोटेंशन और ब्रैडीकार्डिया का उन्मूलन। एक विशिष्ट मारक कैल्शियम है: कैल्शियम ग्लूकोनेट (2.25-4.5 mmol) के 10% समाधान के 10 - 20 मिलीलीटर को अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। यदि आवश्यक हो, तो आप प्रशासन को दोहरा सकते हैं या अतिरिक्त ड्रिप जलसेक कर सकते हैं (उदाहरण के लिए, 5 mmol/घंटा)। अतिरिक्त उपाय: दूसरी और तीसरी डिग्री के एवी ब्लॉक के लिए, साइनस ब्रैडीकार्डिया, कार्डियक अरेस्ट, एट्रोपिन, आइसोप्रेनालाईन, ऑर्सीप्रेनालाईन या कार्डियक उत्तेजना का उपयोग किया जाता है। कार्डियोजेनिक शॉक और धमनी वासोडिलेशन के परिणामस्वरूप धमनी हाइपोटेंशन के मामले में, डोपामाइन (25 एमसीजी/किग्रा प्रति मिनट तक), डोबुटामाइन (15 एमसीजी/किग्रा प्रति मिनट तक) या नॉरपेनेफ्रिन का उपयोग किया जाता है। सीरम कैल्शियम सांद्रता सामान्य की ऊपरी सीमा के भीतर या सामान्य से थोड़ा ऊपर होनी चाहिए। वासोडिलेशन के कारण, प्रारंभिक चरण में एक प्रतिस्थापन तरल पदार्थ (रिंगर का घोल या खारा) प्रशासित किया जाता है।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड को साइटोक्रोम P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 और CYP2C18 द्वारा चयापचय किया जाता है। वेरापामिल CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन (P-gp) एंजाइम का अवरोधक है। CYP3A4 अवरोधकों के साथ नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण इंटरैक्शन की सूचना दी गई है, जो कि वेरापामिल के बढ़े हुए प्लाज्मा स्तर से जुड़े हुए हैं, जबकि CYP3A4 इंड्यूसर के साथ वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड के प्लाज्मा स्तर में कमी की सूचना मिली है, इसलिए अन्य औषधीय उत्पादों के साथ बातचीत की निगरानी आवश्यक है।

एंटीरियथमिक दवाएं, /3-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स: हृदय क्रिया में पारस्परिक वृद्धि (उच्च डिग्री एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, हृदय गति में महत्वपूर्ण कमी, हृदय विफलता की उपस्थिति, रक्तचाप में महत्वपूर्ण कमी)।

क्विनिडाइन: क्विनिडाइन की मौखिक निकासी में कमी (-35%)। विकास हो सकता है

धमनी हाइपोटेंशन, और हाइपरट्रॉफिक ऑब्सट्रक्टिव कार्डियोमायोपैथी वाले रोगियों में - फुफ्फुसीय एडिमा।

फ़्लेकेनिडाइन: फ़्लेकेनिडाइन के प्लाज्मा क्लीयरेंस पर न्यूनतम प्रभाव (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.

मेटोप्रोलोल: एनजाइना पेक्टोरिस के रोगियों में मेटोप्रोलोल एयूसी (-32.5%) और सी मैक्स (-41%) में वृद्धि।

प्रोप्रानोलोल: एनजाइना पेक्टोरिस के रोगियों में प्रोप्रानोलोल एयूसी (-65%) और सीमैक्स (-94%) बढ़ गया।

एंटीहाइपरटेन्सिव, मूत्रवर्धक, वासोडिलेटर: हाइपोटेंशन प्रभाव में वृद्धि। प्राज़ोसिन, टेराज़ोसिन: अतिरिक्त हाइपोटेंशन प्रभाव (प्राज़ोसिन: आधे जीवन को प्रभावित किए बिना प्राज़ोसिन के सीमैक्स (-40%) में वृद्धि; टेराज़ोसिन: टेराज़ोसिन के एयूसी में वृद्धि (-24%) और सीमैक्स (~25%))।

एंटीवायरल (एचआईवी) एजेंट: वेरापामिल की प्लाज्मा सांद्रता बढ़ाई जा सकती है। सावधानी के साथ प्रयोग करें या वेरापामिल की खुराक में कमी आवश्यक हो सकती है।

कार्बामाज़ेपिन: कार्बामाज़ेपिन के स्तर में वृद्धि, कार्बामाज़ेपिन के न्यूरोटॉक्सिक दुष्प्रभाव में वृद्धि - डिप्लोपिया, सिरदर्द, गतिभंग, चक्कर आना। दुर्दम्य आंशिक मिर्गी के रोगियों में कार्बामाज़ेपाइन का बढ़ा हुआ एयूसी (-46%)।

लिथियम: लिथियम की न्यूरोटॉक्सिसिटी में वृद्धि।

रोगाणुरोधी एजेंट:

क्लैरिथ्रोमाइसिन, एरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन: वेरापामिल का स्तर बढ़ सकता है। रिफैम्पिन: हाइपोटेंशन प्रभाव को कम कर सकता है। वेरापामिल एयूसी में कमी (-97%), सीमैक्स (~94%), मौखिक प्रशासन के बाद जैवउपलब्धता (-92%)।

कोल्सीसिन: कोल्सीसिन के बढ़ते जोखिम के कारण वेरापामिल के साथ संयोजन की अनुशंसा नहीं की जाती है। मैं

सल्फिनपाइराज़ोन: वेरापामिल की मौखिक निकासी 3 गुना बढ़ गई, जैवउपलब्धता 60% बढ़ गई। हाइपोटेंशन प्रभाव को कम किया जा सकता है।

न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकर्स: वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड के कारण संभावित बढ़ा हुआ प्रभाव। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड: रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।

इथेनॉल: प्लाज्मा इथेनॉल के स्तर में वृद्धि।

एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर: वेरापामिल लेने वाले रोगियों में एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर (सिमवास्टेटिन, एटोरवास्टेटिन, लवस्टैटिन) के साथ उपचार सबसे कम संभव खुराक के साथ शुरू होना चाहिए और धीरे-धीरे बढ़ना चाहिए। यदि कोई रोगी जो पहले से ही वेरापामिल ले रहा है, उसे एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक निर्धारित करने की आवश्यकता है, तो स्टैटिन की खुराक में आवश्यक कमी को ध्यान में रखा जाना चाहिए और रक्त प्लाज्मा में कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता के अनुसार खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।

एटोरवास्टेटिन: एटोरवास्टेटिन का स्तर बढ़ सकता है। एटोरवास्टेटिन वेरापामिल के एयूसी को लगभग 42.8% बढ़ा देता है।

लवस्टैटिन: लवस्टैटिन का स्तर बढ़ सकता है।

सिम्वास्टेटिन: सिम्वास्टेटिन के एयूसी में लगभग 2.6 गुना वृद्धि, सिम्वास्टेटिन के सीमैक्स में 4.6 गुना की वृद्धि।

फ्लुवास्टेटिन, प्रवास्टैटिन और रोसुवास्टेटिन CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ नहीं किए जाते हैं और वेरापामिल के साथ परस्पर क्रिया नहीं करते हैं।

डिगॉक्सिन: स्वस्थ लोगों में, डिगॉक्सिन सी अधिकतम 45-53%, सी एसएस - 42%, एयूसी - 52% बढ़ जाता है।

डिजिटॉक्सिन: डिजिटॉक्सिन क्लीयरेंस में कमी (-27%) और एक्स्ट्रारीनल क्लीयरेंस (-29%)।

सिमेटिडाइन: आर- (-25%) और एस-वेरापामिल (-40%) का एयूसी आर- और एस-वेरापामिल की निकासी में इसी कमी के साथ बढ़ता है।

मधुमेहरोधी दवाएं (ग्लाइबुराइड): ग्लाइबुराइड सी मैक्स लगभग 28%, एयूसी 26% बढ़ जाता है।

थियोफिलाइन: धूम्रपान करने वालों में मौखिक और प्रणालीगत निकासी में लगभग 20% की कमी, 11% तक।

इमिप्रामाइन: सक्रिय मेटाबोलाइट डेसिप्रामाइन को प्रभावित किए बिना एयूसी (-15%) बढ़ा। डॉक्सोरूबिसिन: डॉक्सोरूबिसिन और वेरापामिल (मौखिक रूप से) के एक साथ उपयोग से, छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों में रक्त प्लाज्मा में डॉक्सोरूबिसिन का एयूसी (-89%) और सी अधिकतम (-61%) बढ़ जाता है। प्रगतिशील ट्यूमर वाले रोगियों में, वेरापामिल के एक साथ अंतःशिरा प्रशासन के साथ डॉक्सोरूबिसिन के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा जाता है।

फेनोबार्बिटल: वेरापामिल की मौखिक निकासी को 5 गुना बढ़ा देता है।

बस्पिरोन: एयूसी और सीमैक्स में 3-4 गुना वृद्धि।

मिडाज़ोलम: AUC में 3 गुना और Cmax में 2 गुना वृद्धि।

अलमोट्रिप्टन: AUC में 20% की वृद्धि, Cmax - 24% की वृद्धि। .

सल्फ़िनपाइराज़ोन" वेरापामिल की मौखिक निकासी को 3 गुना, जैवउपलब्धता को 60% तक बढ़ा देता है।

इम्यूनोलॉजिकल दवाएं:

साइक्लोस्पोरिन: एयूसी, सी अधिकतम सीएसएस में लगभग 45% की वृद्धि।

एवरोलिमस, सिरोलिमस, टैक्रोलिमस: इन दवाओं का स्तर बढ़ सकता है। अंगूर का रस: आर- (-49%) और एस-वेरापामिल (-37%) का एयूसी बढ़ जाता है, आर- (-75%) और एस-वेरापामिल (-51%) का सीमैक्स आधे जीवन और गुर्दे की निकासी में बदलाव किए बिना बढ़ जाता है। .

सेंट जॉन पौधा: आर- (-78%) और एस-वेरापामिल (-80%) का एयूसी सीमैक्स में इसी कमी के साथ घटता है।

आवेदन की विशेषताएं

वेरापामिल का उपयोग करते समय और इसकी खुराक निर्धारित करते समय, रोगियों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए:

पहली डिग्री के एवी ब्लॉक के साथ;

धमनी हाइपोटेंशन (सिस्टोलिक रक्तचाप) के साथ< 90 мм рт. ст.);

ब्रैडीकार्डिया के साथ (हृदय गति 50 बीट प्रति मिनट से कम);

गंभीर जिगर की विफलता के साथ;

न्यूरोमस्कुलर चालन के विकारों के साथ (मायस्थेनिया ग्रेविस, ईटन-लैम्बर्ट सिंड्रोम, प्रगतिशील डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी)।

यद्यपि मान्य तुलनात्मक अध्ययनों के आंकड़ों से पता चला है कि गुर्दे की हानि अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में वेरापामिल के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करती है, ऐसी कई रिपोर्टें आई हैं जो सुझाव देती हैं कि गुर्दे की हानि वाले रोगियों में वेरापामिल का उपयोग सावधानी और करीबी निगरानी के साथ किया जाना चाहिए। हेमोडायलिसिस द्वारा वेरापामिल को हटाया नहीं जा सकता।

40 मिलीग्राम: एक छाले में 20 गोलियाँ, एक गत्ते के डिब्बे में 5 छाले या एक छाले में 25 गोलियाँ, एक गत्ते के डिब्बे में 4 छाले;

80 मिलीग्राम: एक छाले में 20 गोलियाँ, एक कार्डबोर्ड बॉक्स में 5 छाले।

जमा करने की अवस्था

25°C से अधिक तापमान पर बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

दवा की संरचना और रिलीज़ फॉर्म

फिल्म लेपित गोलियाँ सफ़ेद, गोल, उभयलिंगी, एक तरफ "आइसोप्टिन 80" और दूसरी तरफ निशान के ऊपर "नॉल" उत्कीर्ण।

सहायक पदार्थ: कैल्शियम हाइड्रोजन फॉस्फेट डाइहाइड्रेट - 140 मिलीग्राम, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज - 46 मिलीग्राम, कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड - 1.4 मिलीग्राम, क्रॉसकार्मेलोस सोडियम - 3.6 मिलीग्राम, मैग्नीशियम स्टीयरेट - 3 मिलीग्राम।

फ़िल्म शैल रचना:हाइपोमेलोज 3 एमपीए - 2 मिलीग्राम, सोडियम लॉरिल सल्फेट - 0.1 मिलीग्राम, मैक्रोगोल 6000 - 2.3 मिलीग्राम, टैल्क - 4.5 मिलीग्राम, टाइटेनियम डाइऑक्साइड - 1.1 मिलीग्राम।

10 टुकड़े। - छाले (2) - कार्डबोर्ड पैक।
10 टुकड़े। - छाले (10) - कार्डबोर्ड पैक।
20 पीसी। - छाले (1) - कार्डबोर्ड पैक।
20 पीसी। - छाले (5) - कार्डबोर्ड पैक।
25 पीसी. - छाले (4) - कार्डबोर्ड पैक।

औषधीय प्रभाव

चयनात्मक वर्ग I, डिफेनिलएल्काइलामाइन व्युत्पन्न। इसमें एंटीजाइनल, एंटीरैडमिक और एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होते हैं।

एंटीजाइनल प्रभाव मायोकार्डियम पर सीधे प्रभाव और परिधीय हेमोडायनामिक्स (परिधीय धमनियों के स्वर को कम करता है, परिधीय धमनी प्रतिरोध) पर प्रभाव के साथ जुड़ा हुआ है। कोशिका में कैल्शियम के प्रवेश में रुकावट से एटीपी के मैक्रोर्जिक बांड में निहित ऊर्जा के यांत्रिक कार्य में परिवर्तन में कमी आती है और मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी आती है। मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करता है, इसमें वासोडिलेटिंग, नकारात्मक इनो- और क्रोनोट्रोपिक प्रभाव होता है। बाएं वेंट्रिकल की डायस्टोलिक छूट की अवधि बढ़ जाती है, मायोकार्डियल दीवार की टोन कम हो जाती है।

परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी वेरापामिल के एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव के कारण भी हो सकती है।

वेरापामिल एवी चालन को काफी कम कर देता है, दुर्दम्य अवधि को बढ़ाता है और साइनस नोड की स्वचालितता को दबा देता है। सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता में इसका एंटीरैडमिक प्रभाव होता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो 90% से अधिक खुराक अवशोषित हो जाती है। प्रोटीन बाइंडिंग - 90%। यह यकृत के माध्यम से पहली बार गुजरने के दौरान चयापचयित होता है। मुख्य मेटाबोलाइट नॉरवेरापामिल है, जिसमें अपरिवर्तित वेरापामिल की तुलना में कम स्पष्ट हाइपोटेंशन गतिविधि होती है।

एकल खुराक लेने पर टी1/2 2.8-7.4 घंटे है, बार-बार खुराक लेने पर - 4.5-12 घंटे (यकृत एंजाइम प्रणालियों की संतृप्ति और रक्त में वेरापामिल की एकाग्रता में वृद्धि के कारण)। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, प्रारंभिक आधा जीवन लगभग 4 मिनट है, अंतिम आधा जीवन 2-5 घंटे है।

यह मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा और 9-16% आंतों के माध्यम से उत्सर्जित होता है।

संकेत

कोरोनरी धमनी रोग का उपचार और रोकथाम: क्रोनिक स्थिर एनजाइना (एनजाइना पेक्टोरिस), अस्थिर एनजाइना, वैसोस्पैस्टिक एनजाइना (प्रिंज़मेटल एनजाइना/वेरिएंट एनजाइना)।

ताल गड़बड़ी का उपचार और रोकथाम: पैरॉक्सिस्मल सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, आलिंद स्पंदन और फाइब्रिलेशन का पुराना रूप (टैचीअरिथमिक प्रकार), सुप्रावेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल।

धमनी का उच्च रक्तचाप। उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट।

हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी।

मतभेद

कार्डियोजेनिक शॉक, दिल की विफलता, बाएं वेंट्रिकल के सिकुड़ा कार्य की गंभीर हानि, गंभीर धमनी हाइपोटेंशन (90 मिमी एचजी से कम सिस्टोलिक रक्तचाप), ब्रैडीकार्डिया; एसएसएसयू, सिनोट्रियल ब्लॉक, द्वितीय और तृतीय डिग्री का एवी ब्लॉक (पेसमेकर वाले रोगियों को छोड़कर); WPW सिंड्रोम या लॉन-गनोंग-लेविन सिंड्रोम (पेसमेकर वाले रोगियों को छोड़कर) के साथ संयोजन में आलिंद स्पंदन और फ़िब्रिलेशन; कोल्सीसिन, डैंट्रोलिन, एलिसिरिन, सर्टिंडोल के साथ एक साथ उपयोग; गर्भावस्था, स्तनपान (स्तनपान); वेरापामिल के प्रति अतिसंवेदनशीलता।

मात्रा बनाने की विधि

व्यक्तिगत। वयस्कों के लिए मौखिक रूप से - दिन में 3 बार 40-80 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक पर। लंबे समय तक काम करने वाले खुराक रूपों के लिए, एकल खुराक को बढ़ाया जाना चाहिए और प्रशासन की आवृत्ति कम की जानी चाहिए। 6-14 वर्ष की आयु के बच्चे - 80-360 मिलीग्राम/दिन, 6 वर्ष तक - 40-60 मिलीग्राम/दिन; प्रशासन की आवृत्ति - 3-4 बार/दिन।

यदि आवश्यक हो, तो वेरापामिल को अंतःशिरा (धीरे-धीरे, रक्तचाप, हृदय गति और ईसीजी के नियंत्रण में) प्रशासित किया जा सकता है। वयस्कों के लिए एक खुराक 5-10 मिलीग्राम है; यदि 20 मिनट के बाद कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो उसी खुराक पर बार-बार प्रशासन संभव है। 6-14 वर्ष की आयु के बच्चों के लिए एकल खुराक 2.5-3.5 मिलीग्राम, 1-5 वर्ष के लिए - 2-3 मिलीग्राम, 1 वर्ष तक के लिए - 0.75-2 मिलीग्राम है। गंभीर यकृत रोग वाले रोगियों के लिए, वेरापामिल की दैनिक खुराक 120 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।

अधिकतम दैनिक खुराकवयस्कों के लिए मौखिक रूप से लेने पर 480 मिलीग्राम है।

दुष्प्रभाव

हृदय प्रणाली से:ब्रैडीकार्डिया (50 बीट्स/मिनट से कम), रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी, हृदय विफलता का विकास या बिगड़ना, टैचीकार्डिया; शायद ही कभी - एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल रोधगलन के विकास तक (विशेष रूप से कोरोनरी धमनियों के गंभीर अवरोधक घावों वाले रोगियों में), अतालता (वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन और स्पंदन सहित); तीव्र अंतःशिरा प्रशासन के साथ - तीसरी डिग्री एवी ब्लॉक, ऐसिस्टोल, पतन।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और परिधीय तंत्रिका तंत्र से:चक्कर आना, सिरदर्द, बेहोशी, चिंता, सुस्ती, थकान, शक्तिहीनता, उनींदापन, अवसाद, एक्स्ट्रामाइराइडल विकार (गतिभंग, नकाब जैसा चेहरा, हिलती हुई चाल, हाथ या पैर में अकड़न, हाथ और उंगलियों का कांपना, निगलने में कठिनाई)।

पाचन तंत्र से:मतली, कब्ज (शायद ही कभी दस्त), मसूड़ों की हाइपरप्लासिया (रक्तस्राव, दर्द, सूजन), भूख में वृद्धि, लीवर ट्रांसएमिनेस और क्षारीय फॉस्फेट की गतिविधि में वृद्धि।

एलर्जी:त्वचा में खुजली, त्वचा पर लाल चकत्ते, चेहरे की त्वचा का हाइपरिमिया, एक्सयूडेटिव एरिथेमा मल्टीफॉर्म (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम सहित)।

अन्य: वजन बढ़ना, बहुत कम ही - एग्रानुलोसाइटोसिस, गाइनेकोमास्टिया, हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया, गैलेक्टोरिआ, गठिया, अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता की पृष्ठभूमि के खिलाफ दृष्टि की क्षणिक हानि (अंतःशिरा प्रशासन के साथ), फुफ्फुसीय एडिमा, स्पर्शोन्मुख थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, परिधीय एडिमा।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

जब (वैसोडिलेटर्स, थियाजाइड डाइयुरेटिक्स, एसीई इनहिबिटर) के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव परस्पर बढ़ जाता है।

जब बीटा-ब्लॉकर्स, एंटीरियथमिक दवाओं और इनहेलेशन एनेस्थीसिया एजेंटों के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो सिनोट्रियल नोड के ऑटोमैटिज्म पर निरोधात्मक प्रभाव में पारस्परिक वृद्धि के कारण ब्रैडीकार्डिया, एवी ब्लॉक, गंभीर धमनी हाइपोटेंशन और हृदय विफलता विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। एवी चालन, सिकुड़न और मायोकार्डियम।

हाल ही में वेरापामिल प्राप्त करने वाले रोगियों को वेरापामिल को पैरेन्टेरली देते समय, धमनी हाइपोटेंशन और ऐसिस्टोल विकसित होने का खतरा होता है।

जब नाइट्रेट के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो वेरापामिल का एंटीजाइनल प्रभाव बढ़ जाता है।

जब एलिसिरिन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो इसकी प्लाज्मा सांद्रता बढ़ जाती है और साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ जाता है।

जब एमियोडेरोन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव, ब्रैडीकार्डिया, चालन गड़बड़ी और एवी ब्लॉक बढ़ जाते हैं।

चूँकि वेरापामिल CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम को रोकता है, जो एटोरवास्टेटिन, लवस्टैटिन और सिमवास्टेटिन के चयापचय में शामिल होता है, स्टैटिन के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि के कारण दवा परस्पर क्रिया सैद्धांतिक रूप से संभव है। रबडोमायोलिसिस के मामलों का वर्णन किया गया है।

जब सहवर्ती रूप से उपयोग किया जाता है, तो एडिटिव एंटीप्लेटलेट प्रभाव के कारण रक्तस्राव के समय में वृद्धि के मामलों का वर्णन किया गया है।

जब बिसपिरोन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो रक्त प्लाज्मा में बिसपिरोन की सांद्रता बढ़ जाती है, और इसके चिकित्सीय और दुष्प्रभाव बढ़ जाते हैं।

जानवरों में प्रायोगिक अध्ययन में वेरापामिल और डैंट्रोलीन (iv) के एक साथ प्रशासन के साथ, वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन को घातक परिणाम के साथ देखा गया। यह संयोजन संभावित रूप से खतरनाक है.

जब डिगॉक्सिन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो रक्त प्लाज्मा में डिजिटॉक्सिन की बढ़ी हुई सांद्रता के मामलों का वर्णन किया गया है।

जब डिगॉक्सिन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो रक्त प्लाज्मा में डिगॉक्सिन की सांद्रता बढ़ जाती है।

जब डिसोपाइरामाइड के साथ सहवर्ती उपयोग किया जाता है, तो गंभीर हाइपोटेंशन और पतन संभव है, विशेष रूप से कार्डियोमायोपैथी या विघटित हृदय विफलता वाले रोगियों में। दवा अंतःक्रियाओं की गंभीर अभिव्यक्तियाँ विकसित होने का जोखिम स्पष्ट रूप से बढ़े हुए नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभावों से जुड़ा है।

जब डाइक्लोफेनाक के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो रक्त प्लाज्मा में वेरापामिल की सांद्रता कम हो जाती है; डॉक्सोरूबिसिन के साथ - रक्त प्लाज्मा में डॉक्सोरूबिसिन की सांद्रता बढ़ जाती है और इसकी प्रभावशीलता बढ़ जाती है।

जब इमीप्रामाइन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो रक्त प्लाज्मा में इमीप्रामाइन की सांद्रता बढ़ जाती है और ईसीजी पर अवांछित परिवर्तन विकसित होने का खतरा होता है। वेरापामिल इसकी निकासी को कम करके इमीप्रैमीन की जैवउपलब्धता को बढ़ाता है। ईसीजी में परिवर्तन रक्त प्लाज्मा में इमीप्रामाइन की सांद्रता में वृद्धि और एवी चालन पर वेरापामिल और इमीप्रामाइन के योगात्मक निरोधात्मक प्रभाव के कारण होते हैं।

जब कार्बामाज़ेपिन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो कार्बामाज़ेपिन का प्रभाव बढ़ जाता है और वेरापामिल के प्रभाव में यकृत में कार्बामाज़ेपिन के चयापचय के अवरोध के कारण केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ जाता है।

जब क्लोनिडाइन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में हृदय गति रुकने के मामलों का वर्णन किया गया है।

कोल्सीसिन (आइसोएंजाइम CYP3A और P-ग्लाइकोप्रोटीन का सब्सट्रेट) के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है।

जब लिथियम कार्बोनेट के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो दवा परस्पर क्रिया की अभिव्यक्तियाँ अस्पष्ट और अप्रत्याशित होती हैं। लिथियम के बढ़ते प्रभाव और न्यूरोटॉक्सिसिटी के विकास, रक्त प्लाज्मा में लिथियम की एकाग्रता में कमी और गंभीर ब्रैडीकार्डिया के मामलों का वर्णन किया गया है।

अल्फा-ब्लॉकर्स और कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के वासोडिलेटिंग प्रभाव योगात्मक या सहक्रियात्मक हो सकते हैं। टेराज़ोसिन या प्राज़ोसिन और वेरापामिल के एक साथ उपयोग से, गंभीर धमनी हाइपोटेंशन का विकास आंशिक रूप से फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन के कारण होता है: टेराज़ोसिन और प्राज़ोसिन के सी अधिकतम और एयूसी में वृद्धि।

एक साथ उपयोग के साथ, रिफैम्पिसिन यकृत एंजाइमों की गतिविधि को प्रेरित करता है, वेरापामिल के चयापचय को तेज करता है, जिससे इसकी नैदानिक ​​प्रभावशीलता में कमी आती है।

जब सर्टिंडोल के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो वेंट्रिकुलर हृदय ताल गड़बड़ी, विशेष रूप से "पाइरौएट" प्रकार के वेंट्रिकुलर अतालता विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

एक साथ उपयोग से रक्त प्लाज्मा में थियोफिलाइन की सांद्रता बढ़ जाती है।

जब ट्यूबोक्यूरिन क्लोराइड और वेक्यूरोनियम क्लोराइड के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभाव को बढ़ाया जा सकता है।

जब फ़िनाइटोइन और फ़ेनोबार्बिटल के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो रक्त प्लाज्मा में वेरापामिल की एकाग्रता में उल्लेखनीय कमी संभव है।

जब फ्लुओक्सेटीन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो फ्लुओक्सेटीन के प्रभाव में इसके चयापचय में मंदी के कारण वेरापामिल के दुष्प्रभाव बढ़ जाते हैं।

एक साथ उपयोग से क्विनिडाइन की निकासी कम हो जाती है, रक्त प्लाज्मा में इसकी सांद्रता बढ़ जाती है और साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ जाता है। धमनी हाइपोटेंशन के मामले देखे गए हैं।

एक साथ उपयोग के साथ, वेरापामिल यकृत में साइक्लोस्पोरिन के चयापचय को रोकता है, जिससे इसके उत्सर्जन में कमी आती है और प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि होती है। यह बढ़े हुए प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव के साथ है, और नेफ्रोटॉक्सिसिटी की अभिव्यक्तियों में कमी देखी गई है।

जब सिमेटिडाइन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो वेरापामिल का प्रभाव बढ़ जाता है।

जब एनफ्लुरेन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो एनेस्थीसिया का लंबे समय तक रहना संभव है।

जब एटोमिडेट के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो एनेस्थीसिया की अवधि बढ़ जाती है।

विशेष निर्देश

पहली डिग्री के एवी नाकाबंदी, ब्रैडीकार्डिया, महाधमनी मुंह के गंभीर स्टेनोसिस, पुरानी हृदय विफलता, हल्के या मध्यम धमनी हाइपोटेंशन के साथ, मायोकार्डियल रोधगलन के तीव्र चरण में, प्रतिरोधी हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी, यकृत और / के मामले में सावधानी बरती जानी चाहिए। या गुर्दे की विफलता, बुजुर्ग रोगियों में, 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में (उपयोग की प्रभावशीलता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है)।

यदि आवश्यक हो, तो वेरापामिल और बीटा-ब्लॉकर्स के साथ एनजाइना पेक्टोरिस और धमनी उच्च रक्तचाप का संयोजन उपचार संभव है। हालाँकि, वेरापामिल का उपयोग करते समय बीटा-ब्लॉकर्स के अंतःशिरा प्रशासन से बचना चाहिए।

वाहन चलाने और मशीनरी चलाने की क्षमता पर प्रभाव

वेरापामिल लेने के बाद, व्यक्तिगत प्रतिक्रियाएं संभव हैं (उनींदापन, चक्कर आना), जिससे रोगी की काम करने की क्षमता प्रभावित होती है जिसके लिए उच्च एकाग्रता और साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की गति की आवश्यकता होती है।

गर्भावस्था और स्तनपान

वेरापामिल गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान वर्जित है।

बचपन में प्रयोग करें

18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में सावधानी बरतें (उपयोग की प्रभावशीलता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है)।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के लिए

गुर्दे की विफलता के मामले में सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए।

लीवर की खराबी के लिए

जिगर की विफलता के मामले में सावधानी के साथ प्रयोग किया जाना चाहिए।

बुढ़ापे में प्रयोग करें

बुजुर्ग रोगियों में सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए।

Catad_pgroup कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स

इंजेक्शन के लिए आइसोप्टिन - उपयोग के लिए निर्देश

वर्तमान में, दवा राज्य औषधि रजिस्टर में सूचीबद्ध नहीं है या निर्दिष्ट पंजीकरण संख्या को रजिस्टर से बाहर कर दिया गया है।

पंजीकरण संख्या:

पी एन015547/01

सक्रिय पदार्थ:

वेरापामिल

दवाई लेने का तरीका:

अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान

मिश्रण:

2 मिलीलीटर घोल के लिए:

सक्रिय पदार्थ: वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड 5.0 मिलीग्राम;

excipients: सोडियम क्लोराइड 17.0 मिलीग्राम, 36% हाइड्रोक्लोरिक एसिड - पीएच को समायोजित करने के लिए, इंजेक्शन के लिए पानी - 2 मिलीलीटर तक।

विवरण:

पारदर्शी रंगहीन घोल.

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह:

"धीमे" कैल्शियम चैनलों का अवरोधक

एटीएक्स:

सी.08.डी.ए.01

फार्माकोडायनामिक्स:

वेरापामिल मायोकार्डियल चालन प्रणाली की कोशिकाओं और मायोकार्डियम और रक्त वाहिकाओं की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में "धीमे" चैनलों के माध्यम से कैल्शियम आयनों (और संभवतः सोडियम आयनों) के ट्रांसमेम्ब्रेन प्रवेश को रोकता है। वेरापामिल का एंटीरैडमिक प्रभाव संभवतः हृदय चालन प्रणाली की कोशिकाओं में "धीमे" चैनलों पर इसके प्रभाव के कारण होता है।

सिनोट्रियल (एसए) और एट्रियोवेंट्रिकुलर (एवी) नोड्स की विद्युत गतिविधि काफी हद तक "धीमे" चैनलों के माध्यम से कोशिकाओं में कैल्शियम के प्रवेश पर निर्भर करती है। इस कैल्शियम आपूर्ति को रोककर,
वेरापामिल एट्रियोवेंट्रिकुलर (एवी) चालन को धीमा कर देता है और हृदय गति (एचआर) के अनुपात में एवी नोड में प्रभावी दुर्दम्य अवधि को बढ़ाता है। इस प्रभाव से आलिंद फिब्रिलेशन और/या आलिंद स्पंदन वाले रोगियों में वेंट्रिकुलर दर में कमी आती है। एवी नोड में उत्तेजना के पुनः प्रवेश को रोककर,
वेरापामिल वोल्फ-पार्किंसंस-व्हाइट (डब्ल्यूपीडब्ल्यू) सिंड्रोम सहित पैरॉक्सिस्मल सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया वाले रोगियों में उचित साइनस लय को बहाल कर सकता है।

वेरापामिल का सहायक मार्गों के साथ चालन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, यह सामान्य अलिंद क्रिया क्षमता या इंट्रावेंट्रिकुलर चालन समय को प्रभावित नहीं करता है, लेकिन परिवर्तित अलिंद फाइबर में आयाम, विध्रुवण की दर और चालन को कम कर देता है।

वेरापामिल परिधीय धमनियों में ऐंठन का कारण नहीं बनता है और रक्त सीरम में कुल कैल्शियम स्तर को नहीं बदलता है। आफ्टरलोड और मायोकार्डियल सिकुड़न को कम करता है। अधिकांश रोगियों में, जिनमें कार्बनिक हृदय रोग के रोगी भी शामिल हैं, वेरापामिल के नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव की भरपाई आफ्टरलोड में कमी से होती है; कार्डियक इंडेक्स आमतौर पर कम नहीं होता है, लेकिन मध्यम और गंभीर हृदय विफलता (फुफ्फुसीय धमनी वेज दबाव 20 से अधिक) वाले रोगियों में; मिमी एचजी, बाएं वेंट्रिकल का इजेक्शन अंश 35% से कम, क्रोनिक हृदय विफलता का तीव्र विघटन हो सकता है।

वेरापामिल के बोलस अंतःशिरा प्रशासन के 3-5 मिनट बाद अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव देखा जाता है।

वेरापामिल 5-10 मिलीग्राम की मानक चिकित्सीय खुराक जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित की जाती है, तो सामान्य रक्तचाप (बीपी), प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध और सिकुड़न में क्षणिक, आमतौर पर स्पर्शोन्मुख कमी होती है; बाएं निलय में भरने का दबाव थोड़ा बढ़ जाता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स:

वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड एक रेसमिक मिश्रण है जिसमें आर-एनैन्टीओमर और एस-एनैन्टीओमर समान मात्रा में होते हैं।

नॉरवेरापामिल मूत्र में पाए जाने वाले 12 मेटाबोलाइट्स में से एक है। नॉरवेरापामिल की औषधीय गतिविधि वेरापामिल की औषधीय गतिविधि का 10-20% है, और उत्सर्जित दवा में नॉरवेरापामिल का अनुपात 6% है। रक्त प्लाज्मा में नॉरवेरापामिल और वेरापामिल की संतुलन सांद्रता समान है। दिन में एक बार लंबे समय तक उपयोग के साथ संतुलन एकाग्रता 3-4 दिनों के बाद हासिल की जाती है।

वितरण

वेरापामिल शरीर के ऊतकों में अच्छी तरह से वितरित होता है, स्वस्थ स्वयंसेवकों में वितरण की मात्रा (वीडी) 1.8-6.8 एल/किग्रा है। रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार लगभग 90% है।

उपापचय

वेरापामिल व्यापक चयापचय से गुजरता है। मेटाबोलिक अध्ययन कृत्रिम परिवेशीयपता चला है कि
वेरापामिल को साइटोक्रोम P450 आइसोन्ज़ाइम CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 और CYP2C18 द्वारा चयापचय किया जाता है।

मौखिक प्रशासन के बाद स्वस्थ स्वयंसेवकों में
वेरापामिल यकृत में गहन चयापचय से गुजरता है, जिसमें 12 मेटाबोलाइट्स पाए जाते हैं, जिनमें से अधिकांश ट्रेस मात्रा में होते हैं। मुख्य मेटाबोलाइट्स की पहचान वेरापामिल के एन और ओ-डीलकाइलेटेड रूपों के रूप में की गई थी। मेटाबोलाइट्स में, केवल नॉरवेरापामिल में औषधीय प्रभाव होता है (मूल यौगिक की तुलना में लगभग 20%), जो कुत्तों में एक अध्ययन में सामने आया था।

निष्कासन

जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो रक्त में वेरापामिल की एकाग्रता में परिवर्तन का वक्र तेजी से प्रारंभिक वितरण चरण (आधा जीवन (टी 1/2) - लगभग 4 मिनट) और धीमे टर्मिनल उन्मूलन चरण (टी 1) के साथ द्विघातीय प्रकृति का होता है। /2 - 2-5 घंटे)।

24 घंटों के भीतर, वेरापामिल खुराक का लगभग 50% गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, पांच दिनों के भीतर - 70%। वेरापामिल खुराक का 16% तक आंतों के माध्यम से उत्सर्जित होता है। वेरापामिल का लगभग 3-4% गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। वेरापामिल की कुल निकासी लगभग यकृत रक्त प्रवाह के साथ मेल खाती है, यानी। लगभग 1 लीटर/घंटा/किग्रा (सीमा: 0.7-1.3 लीटर/घंटा/किग्रा)।

विशेष रोगी समूह

बुजुर्ग रोगी

धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को दिए जाने पर उम्र वेरापामिल के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को प्रभावित कर सकती है। बुजुर्ग मरीजों में टी1/2 बढ़ाया जा सकता है। वेरापामिल के उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव और उम्र के बीच कोई संबंध नहीं था।

गुर्दे की शिथिलता

बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य वेरापामिल के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को प्रभावित नहीं करता है, जो अंतिम चरण के गुर्दे की विफलता वाले रोगियों और सामान्य गुर्दे के कार्य वाले रोगियों से जुड़े तुलनात्मक अध्ययनों में सामने आया था।
हेमोडायलिसिस के दौरान वेरापामिल और नॉरवेरापामिल व्यावहारिक रूप से उत्सर्जित नहीं होते हैं।

उपयोग के संकेत

सुप्रावेंट्रिकुलर टैकीअरिथमिया के उपचार के लिए, जिसमें शामिल हैं:

पैरॉक्सिस्मल सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया में साइनस लय की बहाली, जिसमें वोल्फ-पार्किंसंस-व्हाइट (डब्ल्यूपीडब्ल्यू) और लोन-गानॉन्ग-लेविन (एलजीएल) सिंड्रोम में अतिरिक्त मार्गों की उपस्थिति से जुड़ी स्थितियां शामिल हैं।

यदि नैदानिक ​​​​संकेत हैं, तो आइसोप्टिन® दवा का उपयोग करने से पहले वेगस तंत्रिका (उदाहरण के लिए, वलसाल्वा पैंतरेबाज़ी) को प्रभावित करने का प्रयास करने की सलाह दी जाती है;

आलिंद स्पंदन और फाइब्रिलेशन (टैचीअरिथमिक वेरिएंट) के दौरान वेंट्रिकुलर दर का अस्थायी नियंत्रण, उन मामलों को छोड़कर जहां अलिंद स्पंदन या फाइब्रिलेशन अतिरिक्त मार्गों (डब्ल्यूपीडब्ल्यू और एलजीएल सिंड्रोम) की उपस्थिति से जुड़ा हुआ है।

मतभेद

सक्रिय पदार्थ या दवा के सहायक घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता;

हृदयजनित सदमे;

कृत्रिम पेसमेकर वाले रोगियों को छोड़कर, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक II या III डिग्री;

बीमार साइनस सिंड्रोम, कृत्रिम पेसमेकर वाले रोगियों को छोड़कर;

35% से कम के बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश में कमी और/या 20 एमएमएचजी से अधिक के फुफ्फुसीय धमनी वेज दबाव के साथ दिल की विफलता। कला।, सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के कारण होने वाली हृदय विफलता के अपवाद के साथ, वेरापामिल के साथ उपचार के अधीन;

गंभीर धमनी हाइपोटेंशन (सिस्टोलिक रक्तचाप 90 मिमी एचजी से कम);

अतिरिक्त मार्गों की उपस्थिति में आलिंद फिब्रिलेशन/स्पंदन (वुल्फ-पार्किंसंस-व्हाइट, लॉन-गनोंग-लेविन सिंड्रोम)। इन रोगियों में वेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया विकसित होने का खतरा होता है। वेरापामिल लेते समय वेंट्रिकुलर फ़िब्रिलेशन;

विस्तृत क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स के साथ वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया (> 0.12 सेकंड) (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें);

बीटा-ब्लॉकर्स के साथ-साथ, अंतःशिरा रूप से उपयोग।
वेरापामिल और बीटा-ब्लॉकर्स को एक साथ (कई घंटों के भीतर) प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि दोनों दवाएं मायोकार्डियल सिकुड़न और एवी चालन को कम कर सकती हैं (अनुभाग "अन्य दवाओं के साथ इंटरेक्शन" देखें);

वेरापामिल लेने से 48 घंटे पहले और 24 घंटे बाद डिसोपाइरामाइड का उपयोग;

गर्भावस्था, स्तनपान (प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है);

आयु 18 वर्ष तक (प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है)।

सावधानी से:

रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी, तीव्र रोधगलन, बाएं वेंट्रिकुलर शिथिलता, प्रथम डिग्री एवी ब्लॉक, ब्रैडीकार्डिया, ऐसिस्टोल, हाइपरट्रॉफिक ऑब्सट्रक्टिव कार्डियोमायोपैथी, हृदय विफलता।

गुर्दे की शिथिलता और/या गंभीर जिगर की शिथिलता।

न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन को प्रभावित करने वाले रोग (मायस्थेनिया ग्रेविस, लैंबर्ट-ईटन सिंड्रोम, डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी)।

कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, क्विनिडाइन, फ़्लीकेनाइड, सिमवास्टेटिन, लवस्टैटिन, एटोरवास्टेटिन के साथ एक साथ उपयोग; एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए रटनवीर और अन्य एंटीवायरल दवाएं; मौखिक प्रशासन के लिए बीटा-ब्लॉकर्स; एजेंट जो रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से बांधते हैं ("अन्य दवाओं के साथ इंटरैक्शन" अनुभाग देखें)।

बुजुर्ग उम्र.

गर्भावस्था और स्तनपान:

गर्भवती महिलाओं में आइसोप्टिन® के उपयोग पर अपर्याप्त डेटा है। पशु अध्ययनों से प्रजनन प्रणाली पर प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष विषाक्त प्रभाव का पता नहीं चलता है। इस तथ्य के कारण कि जानवरों में दवा अध्ययन के परिणाम हमेशा मनुष्यों में उपचार की प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी नहीं करते हैं, आइसोप्टिन® का उपयोग गर्भावस्था के दौरान ही किया जा सकता है यदि मां को होने वाला लाभ भ्रूण/बच्चे को होने वाले संभावित जोखिम से अधिक हो।

वेरापामिल प्लेसेंटल बाधा को भेदता है और बच्चे के जन्म के दौरान नाभि शिरा के रक्त में पाया जाता है।
वेरापामिल और इसके मेटाबोलाइट्स स्तन के दूध में उत्सर्जित होते हैं। आइसोप्टिन® के मौखिक प्रशासन के संबंध में सीमित उपलब्ध आंकड़ों से संकेत मिलता है कि शिशुओं को मां के दूध के माध्यम से मिलने वाली वेरापामिल की खुराक काफी कम है (मां द्वारा ली गई वेरापामिल की खुराक का 0.1-1%) और वेरापामिल का उपयोग दूध पिलाने के साथ संगत हो सकता है छाती। हालाँकि, नवजात शिशुओं और शिशुओं के लिए जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता है।

शिशुओं में गंभीर दुष्प्रभावों की संभावना को देखते हुए, आइसोप्टिन® का उपयोग स्तनपान के दौरान तभी किया जाना चाहिए जब मां को होने वाला लाभ बच्चे को होने वाले संभावित खतरे से अधिक हो।

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश

केवल अंतःशिरा द्वारा.

ईसीजी (इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम) और रक्तचाप की लगातार निगरानी करते हुए अंतःशिरा प्रशासन को कम से कम 2 मिनट तक धीरे-धीरे प्रशासित किया जाना चाहिए।

बुजुर्ग मरीजों मेंऔर अवांछनीय प्रभावों के जोखिम को कम करने के लिए प्रशासन कम से कम 3 मिनट तक किया जाता है।

प्रारंभिक खुराक 5-10 मिलीग्राम (0.075-0.15 मिलीग्राम/किग्रा शरीर का वजन) है।

खुराक दोहराएँ 10 मिलीग्राम (0.15 मिलीग्राम/किग्रा शरीर का वजन) है, यदि पहले इंजेक्शन की प्रतिक्रिया अपर्याप्त है तो पहले इंजेक्शन के 30 मिनट बाद प्रशासित किया जाता है।

स्थिरता

आइसोप्टिन® सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले बड़े-मात्रा वाले पैरेंट्रल समाधानों के साथ संगत है और प्रकाश से संरक्षित, 25 डिग्री सेल्सियस पर कम से कम 24 घंटों के लिए उनमें रासायनिक रूप से स्थिर रहता है।

उपयोग से पहले, तलछट और मलिनकिरण की उपस्थिति के लिए पैरेंट्रल खुराक फॉर्म का दृश्य मूल्यांकन किया जाना चाहिए। यदि घोल धुंधला हो या बोतल की सील क्षतिग्रस्त हो तो इसका उपयोग न करें।

किसी भी मात्रा की सामग्री का एक हिस्सा लेने के बाद शेष अप्रयुक्त समाधान को तुरंत नष्ट कर दिया जाना चाहिए।

बेजोड़ता

अस्थिरता से बचने के लिए, पॉलीविनाइल क्लोराइड बैग में इंजेक्शन के लिए आइसोप्टिन® को सोडियम लैक्टेट समाधान के साथ पतला करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। एल्ब्यूमिन, एम्फोटेरिसिन बी, हाइड्रैलाज़िन हाइड्रोक्लोराइड या ट्राइमेथोप्रिन और सल्फामेथोक्साज़ोल के घोल के साथ मिश्रण करने से बचें।

वेरापामिल 6.0 से अधिक पीएच वाले किसी भी घोल में अवक्षेपित होता है।

खराब असर

आइसोप्टिन® दवा के नैदानिक ​​​​परीक्षणों और पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग के दौरान पहचाने गए साइड इफेक्ट्स को डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण के अनुसार अंग प्रणाली और उनकी घटना की आवृत्ति के अनुसार नीचे प्रस्तुत किया गया है: बहुत बार (>1/10); अक्सर (से?1/100 से<1/10); нечасто (от?1/1000 до <1/100); редко (от?1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

सबसे अधिक बार देखे गए दुष्प्रभाव थे: सिरदर्द, चक्कर आना, मतली, कब्ज, पेट में दर्द, मंदनाड़ी, क्षिप्रहृदयता, धड़कन, रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी, चेहरे की त्वचा का लाल होना, परिधीय शोफ और बढ़ी हुई थकान।

प्रतिरक्षा प्रणाली विकार:

आवृत्ति अज्ञात: अतिसंवेदनशीलता।

चयापचय और पोषण संबंधी विकार:

आवृत्ति अज्ञात: हाइपरकेलेमिया।

मानसिक विकार:

शायद ही कभी: उनींदापन.

तंत्रिका तंत्र विकार:

अक्सर: चक्कर आना, सिरदर्द;

शायद ही कभी: पेरेस्टेसिया, कंपकंपी;

आवृत्ति अज्ञात: एक्स्ट्रामाइराइडल विकार, पक्षाघात (टेट्रापेरेसिस) 1, दौरे।

श्रवण और भूलभुलैया संबंधी विकार:

शायद ही कभी: टिनिटस;

आवृत्ति अज्ञात: घुमाव।

हृदय संबंधी विकार:

अक्सर: मंदनाड़ी;

असामान्य: धड़कन, क्षिप्रहृदयता;

आवृत्ति अज्ञात: एवी ब्लॉक I, II, III डिग्री; दिल की विफलता, साइनस नोड की गिरफ्तारी ("साइनस गिरफ्तारी"), साइनस ब्रैडीकार्डिया, ऐसिस्टोल।

संवहनी विकार:

अक्सर: त्वचा पर रक्त का "फ्लश", रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी।

श्वसन प्रणाली, छाती और मीडियास्टिनल अंगों के विकार:

आवृत्ति अज्ञात: ब्रोंकोस्पज़म, सांस की तकलीफ।

जठरांत्रिय विकार:

अक्सर: कब्ज, मतली;

असामान्य: पेट दर्द;

शायद ही कभी: उल्टी;

आवृत्ति अज्ञात: पेट की परेशानी, मसूड़े की हाइपरप्लासिया, आंतों में रुकावट।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों के विकार:

शायद ही कभी: हाइपरहाइड्रोसिस;

आवृत्ति अज्ञात: एंजियोएडेमा, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, एलोपेसिया, प्रुरिटस, प्रुरिटस, पुरपुरा। मैकुलोपापुलर दाने, पित्ती।

मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार:

आवृत्ति अज्ञात: आर्थ्राल्जिया, मांसपेशियों में कमजोरी, मायलगिया।

गुर्दे और मूत्र पथ के विकार:

आवृत्ति अज्ञात: गुर्दे की विफलता।

जननांग अंगों और स्तन के विकार:

आवृत्ति अज्ञात: स्तंभन दोष, गैलेक्टोरिआ, गाइनेकोमेस्टिया।

सामान्य विकार:

अक्सर: पेरिफेरल इडिमा;

यदा-कदा: बढ़ी हुई थकान.

प्रयोगशाला और वाद्य डेटा:

आवृत्ति अज्ञात: प्रोलैक्टिन की बढ़ी हुई सांद्रता, यकृत एंजाइमों की बढ़ी हुई गतिविधि।

1 - आइसोप्टिन® दवा के उपयोग की पंजीकरण के बाद की अवधि के दौरान, वेरापामिल और कोल्सीसिन के संयुक्त उपयोग से जुड़े पक्षाघात (टेट्रापेरेसिस) का एक मामला सामने आया था। यह वेरापामिल के प्रभाव में CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम और पी-ग्लाइकोप्रोटीन की गतिविधि के दमन के कारण रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से कोल्सीसिन के प्रवेश के कारण हो सकता है (अनुभाग "अन्य दवाओं के साथ इंटरेक्शन" देखें)।

ओवरडोज़:

लक्षण:रक्तचाप में स्पष्ट कमी; ब्रैडीकार्डिया, एवी ब्लॉक में बदलना और साइनस नोड की गतिविधि को रोकना ("साइनस गिरफ्तारी"); हाइपरग्लेसेमिया, स्तब्धता और मेटाबोलिक एसिडोसिस। ओवरडोज़ के कारण मौतों की खबरें आई हैं।

इलाज:सहायक रोगसूचक उपचार किया जाना चाहिए। चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हाइपोटेंशन प्रतिक्रियाओं या एवी ब्लॉक के लिए, क्रमशः वैसोप्रेसर दवाएं या पेसिंग निर्धारित की जानी चाहिए। ऐसिस्टोल के लिए, बीटा-एड्रीनर्जिक उत्तेजना (आइसोप्रेनालाईन), अन्य वैसोप्रेसर दवाएं, या पुनर्जीवन का उपयोग किया जाना चाहिए। हेमोडायलिसिस अप्रभावी है.

इंटरैक्शन

गंभीर कार्डियोमायोपैथी, पुरानी हृदय विफलता, या मायोकार्डियल रोधगलन के बाद के रोगियों में, वेरापामिल और बीटा-ब्लॉकर्स या अंतःशिरा डिसोपाइरामाइड के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप शायद ही कभी गंभीर प्रतिकूल घटनाएं हुई हों।

एड्रीनर्जिक फ़ंक्शन को दबाने वाली दवाओं के साथ अंतःशिरा वेरापामिल के सहवर्ती उपयोग से एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव बढ़ सकता है।

मेटाबोलिक अध्ययन कृत्रिम परिवेशीयसंकेत मिलता है कि
वेरापामिल को साइटोक्रोम P450 के आइसोन्ज़ाइम CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 और CYP2C18 द्वारा चयापचय किया जाता है।

वेरापामिल CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम और पी-ग्लाइकोप्रोटीन का अवरोधक है। CYP3A4 आइसोनिजाइम के अवरोधकों के साथ एक साथ उपयोग के साथ नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण बातचीत देखी गई, और रक्त प्लाज्मा में वेरापामिल की एकाग्रता में वृद्धि देखी गई, जबकि CYP3A4 आइसोनिजाइम के प्रेरकों ने रक्त प्लाज्मा में वेरापामिल की एकाग्रता में कमी की। ऐसी दवाओं का एक साथ उपयोग करते समय, इस बातचीत की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

नीचे दी गई तालिका फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के आधार पर संभावित दवा अंतःक्रियाओं पर डेटा प्रदान करती है।

CYP-450 आइसोन्ज़ाइम प्रणाली से संबद्ध संभावित अंतःक्रियाएँ
एक दवा	संभावित दवा अंतःक्रिया	एक टिप्पणी
अल्फा अवरोधक
प्राज़ोसिन	प्राज़ोसिन के C m ah में वृद्धि (~40%) प्राज़ोसिन के T 1/2 को प्रभावित नहीं करती है।	अतिरिक्त उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव.
terazosin	टेराज़ोसिन के एयूसी में वृद्धि (-24%) और सीमैक्स (~25%)।
अतालतारोधी औषधियाँ
फ़्लिकैनाइड	फ्लीकेनाइड के प्लाज्मा क्लीयरेंस पर न्यूनतम प्रभाव (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.
	क्विनिडाइन की मौखिक निकासी में कमी (~35%)।	रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी. हाइपरट्रॉफिक ऑब्सट्रक्टिव कार्डियोमायोपैथी वाले रोगियों में पल्मोनरी एडिमा हो सकती है।
ब्रोन्कियल अस्थमा के इलाज के लिए दवाएं
थियोफिलाइन	मौखिक और प्रणालीगत निकासी में कमी (~20%)।	धूम्रपान करने वाले रोगियों में निकासी में कमी (~11%)।
आक्षेपरोधी/मिरगीरोधी औषधियाँ
कार्बमेज़पाइन	प्रतिरोधी आंशिक मिर्गी के रोगियों में कार्बामाज़ेपिन एयूसी (~46%) बढ़ गया।	कार्बामाज़ेपिन की सांद्रता में वृद्धि, जिससे डिप्लोपिया, सिरदर्द, गतिभंग या चक्कर आना जैसे कार्बामाज़ेपिन के दुष्प्रभाव विकसित हो सकते हैं।
फ़िनाइटोइन	वेरापामिल की प्लाज्मा सांद्रता में कमी।
एंटीडिप्रेसन्ट
imipramine	इमीप्रैमीन के एयूसी में वृद्धि (~15%)।	सक्रिय मेटाबोलाइट, डेसिप्रामाइन की सांद्रता को प्रभावित नहीं करता है।
हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट
ग्लिबेंक्लामाइड	ग्लिबेंक्लामाइड के सीमैक्स में वृद्धि (-28%), एयूसी (~26%)।
गठिया रोधी औषधियाँ
colchicine	कोल्सीसिन के एयूसी में वृद्धि (~ 2.0 गुना) और सीएमएक्स (~ 1.3 गुना)।	कोल्सीसिन की खुराक कम करें (कोल्सीसिन के उपयोग के लिए निर्देश देखें)।
रोगाणुरोधी एजेंट
क्लैरिथ्रोमाइसिन
इरीथ्रोमाइसीन	वेरापामिल की सांद्रता बढ़ सकती है।
रिफैम्पिसिन	वेरापामिल की एयूसी (~97%), सीमैक्स (~94%), जैवउपलब्धता (~92%) में कमी।
telithromycin	वेरापामिल की सांद्रता बढ़ सकती है।
एंटीट्यूमर एजेंट
डॉक्सोरूबिसिन	डॉक्सोरूबिसिन के एयूसी (104%) और सीमैक्स (61%) में वृद्धि।	छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों में।
बार्बीचुरेट्स
फेनोबार्बिटल	वेरापामिल की मौखिक निकासी ~5 गुना बढ़ गई।
बेंजोडायजेपाइन और अन्य ट्रैंक्विलाइज़र
बस्पिरोन	बस्पिरोन के एयूसी और सीमैक्स में ~3.4 गुना वृद्धि।
midazolam	मिडज़ोलम के एयूसी (~ 3 गुना) और सीएमएक्स (~ 2 गुना) में वृद्धि।
बीटा अवरोधक
मेटोप्रोलोल	एनजाइना पेक्टोरिस के रोगियों में मेटोप्रोलोल का एयूसी (-32.5%) और सीमैक्स (-41%) बढ़ गया।	"विशेष निर्देश" अनुभाग देखें।
प्रोप्रानोलोल	एनजाइना पेक्टोरिस के रोगियों में प्रोप्रानोलोल का एयूसी (-65%) और सीमैक्स (-94%) बढ़ गया।
कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स
डिजिटॉक्सिन	डिजिटॉक्सिन की कुल निकासी (-27%) और एक्स्ट्रारेनल क्लीयरेंस (-29%) में कमी।
डायजोक्सिन	स्वस्थ स्वयंसेवकों में सी एम एक्स (-44%), सी 12 एच (-53%), सी एसएस (-44%) और डिगॉक्सिन के एयूसी (-50%) में वृद्धि।	डिगॉक्सिन की खुराक कम करें। "विशेष निर्देश" अनुभाग देखें।
H2 रिसेप्टर विरोधी
सिमेटिडाइन	आर- (-25%) और एस- (-40%) वेरापामिल के एयूसी में वृद्धि के साथ-साथ आर- और एस-वेरापामिल की निकासी में कमी आई है।
इम्यूनोलॉजिकल/इम्यूनोसप्रेसिव एजेंट
साइक्लोस्पोरिन	साइक्लोस्पोरिन के एयूसी, सी एसएस, सी मैक्स में (-45%) वृद्धि।
Everolimus	एवरोलिमस: एयूसी में वृद्धि (~ 3.5 गुना) और सीमैक्स (~ 2.3 गुना) वेरापामिल: चफ में वृद्धि (अगली खुराक लेने से तुरंत पहले रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता) (~ 2.3 गुना)।	एवरोलिमस की एकाग्रता का निर्धारण और खुराक अनुमापन आवश्यक हो सकता है।
सिरोलिमस	सिरोलिमस का बढ़ा हुआ AUC (~2.2 गुना); एस-वेरापामिल के एयूसी में वृद्धि (~ 1.5 गुना)।	सिरोलिमस की एकाग्रता का निर्धारण और खुराक अनुमापन आवश्यक हो सकता है।
Tacrolimus	टैक्रोलिमस की सांद्रता में वृद्धि संभव है।
लिपिड कम करने वाली दवाएं (एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक)
एटोरवास्टेटिन	रक्त प्लाज्मा में एटोरवास्टेटिन की सांद्रता में वृद्धि संभव है, और वेरापामिल के एयूसी में वृद्धि - 43% है।	अतिरिक्त जानकारी नीचे दी गई है.
लवस्टैटिन	रक्त प्लाज्मा में लवस्टैटिन और वेरापामिल के एयूसी (~ 63%) और सीमैक्स (~ 32%) की सांद्रता में संभावित वृद्धि
Simvastatin	सिम्वास्टैटिन के एयूसी (~2.6 गुना) और सीमैक्स (~4.6 गुना) में वृद्धि।
सेरोटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट
अल्मोट्रिप्टन	अल्मोट्रिप्टन के एयूसी (~20%) और सीमैक्स (~24%) में वृद्धि।
यूरिकोसुरिक औषधियाँ
सल्फ़िनपाइराज़ोन	वेरापामिल की मौखिक निकासी में वृद्धि (~ 3 गुना), इसकी जैवउपलब्धता में कमी (~ 60%)।	उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव को कम किया जा सकता है।
अन्य
अंगूर का रस	एयूसी आर- (~49%) और एस- (~37%) वेरापामिल और सी एम एक्स आर- (~75%) और एस-सी-51%) वेरापामिल में वृद्धि।	T1/2 और गुर्दे की निकासी नहीं बदली। अंगूर का रस वेरापामिल के साथ नहीं लेना चाहिए।
सेंट जॉन का पौधा	आर- (~78%) और एस- (~80%) वेरापामिल के एयूसी में कमी और सीमैक्स में इसी कमी के साथ।

अन्य दवा पारस्परिक क्रिया

एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए एंटीवायरल दवाएं

एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली रितोनवीर और अन्य एंटीवायरल दवाएं वेरापामिल के चयापचय को बाधित कर सकती हैं, जिसके परिणामस्वरूप प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है। इसलिए, ऐसी दवाओं और वेरापामिल का एक साथ उपयोग करते समय सावधानी बरतनी चाहिए या वेरापामिल की खुराक कम कर देनी चाहिए।

लिथियम

वेरापामिल और लिथियम के सहवर्ती प्रशासन के दौरान बढ़ी हुई लिथियम न्यूरोटॉक्सिसिटी देखी गई, जिसमें सीरम लिथियम सांद्रता में कोई बदलाव या वृद्धि नहीं हुई। हालाँकि, वेरापामिल के अतिरिक्त प्रशासन से लंबे समय तक मौखिक रूप से लिथियम लेने वाले रोगियों में सीरम लिथियम सांद्रता में कमी आई। यदि इन दवाओं का एक साथ उपयोग किया जाता है, तो रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकर्स

क्लिनिकल डेटा और प्रीक्लिनिकल अध्ययन यह सुझाव देते हैं
वेरापामिल उन दवाओं के प्रभाव को प्रबल कर सकता है जो न्यूरोमस्कुलर चालन को अवरुद्ध करती हैं (जैसे कि क्योरे-जैसे और मांसपेशियों को आराम देने वाले)। इसलिए, वेरापामिल की खुराक और/या उन दवाओं की खुराक को कम करना आवश्यक हो सकता है जो एक साथ उपयोग किए जाने पर न्यूरोमस्कुलर चालन को अवरुद्ध करते हैं।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एक एंटीप्लेटलेट एजेंट के रूप में)

रक्तस्राव का खतरा बढ़ गया।

इथेनॉल (अल्कोहल)

रक्त प्लाज्मा में इथेनॉल की सांद्रता बढ़ाना और इसके उन्मूलन को धीमा करना। इसलिए, इथेनॉल का प्रभाव बढ़ सकता है।

एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक (स्टेटिन)

मरीज प्राप्त कर रहे हैं
वेरापामिल, एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर (यानी सिमवास्टेटिन, एटोरवास्टेटिन या लवस्टैटिन) के साथ उपचार सबसे कम संभव खुराक के साथ शुरू किया जाना चाहिए, जिसे बाद में बढ़ाया जाना चाहिए। यदि नियुक्त करना आवश्यक हो तो
पहले से ही एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक प्राप्त करने वाले मरीजों में वेरापामिल, रक्त सीरम में कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता के अनुसार उनकी खुराक की समीक्षा करना और कम करना आवश्यक है।

फ्लुवास्टेटिन,
प्रवास्टैटिन और
रोसुवास्टेटिन को CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम द्वारा चयापचय नहीं किया जाता है, इसलिए वेरापामिल के साथ उनकी बातचीत की संभावना कम है।

दवाएं जो प्लाज्मा प्रोटीन से बंधती हैं

वेरापामिल, एक ऐसी दवा के रूप में जो प्लाज्मा प्रोटीन से अत्यधिक बंधी होती है, समान क्षमता वाली अन्य दवाओं के साथ एक साथ लेने पर सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए।

इनहेलेशन सामान्य संज्ञाहरण के लिए साधन

इनहेलेशन एनेस्थीसिया और "धीमी" कैल्शियम चैनलों के अवरोधकों के लिए दवाओं का उपयोग करते समय, जिनमें शामिल हैं
वेरापामिल, अत्यधिक हृदय संबंधी अवसाद से बचने के लिए वांछित प्रभाव प्राप्त करने के लिए प्रत्येक एजेंट की खुराक का सावधानीपूर्वक अनुमापन किया जाना चाहिए।

उच्चरक्तचापरोधी, मूत्रवर्धक, वासोडिलेटर

उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव को मजबूत करना।

कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स

अंतःशिरा प्रशासन के लिए वेरापामिल का उपयोग कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के साथ संयोजन में किया गया था। क्योंकि ये दवाएं एवी चालन को धीमा कर देती हैं, इसलिए एवी ब्लॉक या महत्वपूर्ण ब्रैडीकार्डिया का शीघ्र पता लगाने के लिए रोगियों की निगरानी की जानी चाहिए।

क्विनिडाइन

प्राप्त करने वाले रोगियों के एक छोटे समूह को अंतःशिरा वेरापामिल दिया गया
क्विनिडाइन मौखिक रूप से। क्विनिडाइन को मौखिक रूप से और वेरापामिल को अंतःशिरा में लेने पर रक्तचाप में स्पष्ट कमी के मामलों की कई रिपोर्टें हैं, इसलिए दवाओं के इस संयोजन का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

फ़्लिकैनाइड

स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक अध्ययन से पता चला है कि वेरापामिल और फ्लीकेनाइड के संयुक्त उपयोग से मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी, एवी चालन में मंदी और मायोकार्डियल रिपोलराइजेशन के साथ एक योगात्मक प्रभाव हो सकता है।

डिसोपाइरामाइड

वेरापामिल और डिसोपाइरामाइड के बीच संभावित अंतःक्रिया पर डेटा लंबित होने के कारण, डिसोपाइरामाइड को वेरापामिल से 48 घंटे पहले या 24 घंटे बाद नहीं दिया जाना चाहिए (अनुभाग "मतभेद" देखें)।

बीटा अवरोधक

मुंह से बीटा-ब्लॉकर्स प्राप्त करने वाले रोगियों को अंतःशिरा प्रशासन के लिए वेरापामिल निर्धारित किया गया था। प्रतिकूल बातचीत की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए, क्योंकि दोनों दवाएं मायोकार्डियल सिकुड़न या एवी चालन को कम कर सकती हैं। वेरापामिल और बीटा-ब्लॉकर्स के एक साथ प्रशासन से अंतःशिरा में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विकास हुआ, विशेष रूप से गंभीर कार्डियोमायोपैथी, पुरानी हृदय विफलता या मायोकार्डियल रोधगलन के बाद के रोगियों में (अनुभाग "मतभेद" देखें)।

विशेष निर्देश:

शायद ही कभी, जीवन-घातक दुष्प्रभाव विकसित हो सकते हैं (वेंट्रिकुलर संकुचन की उच्च आवृत्ति के साथ अलिंद फिब्रिलेशन/स्पंदन, सहायक मार्गों की उपस्थिति, गंभीर हाइपोटेंशन या गंभीर ब्रैडीकार्डिया/एसिस्टोल)।

तीव्र रोधगलन दौरे

आइसोप्टिन® दवा का उपयोग ब्रैडीकार्डिया से जटिल तीव्र रोधगलन, रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी या बाएं वेंट्रिकुलर शिथिलता वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

हार्ट ब्लॉक/एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक I डिग्री/ब्रैडीकार्डिया/ए सिस्टोल

वेरापामिल एवी और एसए नोड्स को प्रभावित करता है और एवी चालन को धीमा कर देता है। आइसोप्टिन® दवा का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, क्योंकि II या III डिग्री एवी ब्लॉक (अनुभाग "मतभेद" देखें) या सिंगल-बंडल, डबल-बंडल या ट्रिपल-बंडल ब्लॉक के विकास के लिए वेरापामिल को बंद करने और यदि आवश्यक हो तो उचित चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

वेरापामिल एवी और एसए नोड्स को प्रभावित करता है और दुर्लभ मामलों में दूसरी या तीसरी डिग्री एवी ब्लॉक, ब्रैडीकार्डिया और, चरम मामलों में, ऐसिस्टोल के विकास का कारण बन सकता है। ये घटनाएं बीमार साइनस सिंड्रोम वाले रोगियों में होने की सबसे अधिक संभावना है, जो वृद्ध रोगियों में अधिक आम है।

साइनस नोड की कमजोरी के बिना रोगियों में एसिस्टोल आमतौर पर एट्रियोवेंट्रिकुलर या सामान्य साइनस लय की सहज बहाली के साथ अल्पकालिक (कुछ सेकंड) रहता है। यदि साइनस लय समय पर बहाल नहीं होती है, तो तुरंत उचित उपचार निर्धारित किया जाना चाहिए।

बीटा ब्लॉकर्स और एंटीरैडमिक दवाएं

हृदय प्रणाली पर प्रभाव की पारस्परिक वृद्धि (उच्च-डिग्री एवी नाकाबंदी, हृदय गति में महत्वपूर्ण कमी, हृदय की विफलता का तेज होना और रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी)। अलिंद के साथ लय के स्थानांतरण के साथ स्पर्शोन्मुख ब्रैडीकार्डिया (36 बीट्स/मिनट) एक रोगी में एक साथ लेते हुए देखा गया था
टिमोलोल (बीटा ब्लॉकर) आई ड्रॉप के रूप में और
वेरापामिल मौखिक रूप से।

डायजोक्सिन

यदि वेरापामिल को डिगॉक्सिन के साथ लिया जाता है, तो डिगॉक्सिन की खुराक कम की जानी चाहिए। "अन्य दवाओं के साथ इंटरेक्शन" अनुभाग देखें।

दिल की धड़कन रुकना

दिल की विफलता और 35% से अधिक बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश वाले मरीजों को आइसोप्टिन® शुरू करने से पहले एक स्थिर स्थिति प्राप्त करनी चाहिए और उसके बाद उचित चिकित्सा प्राप्त करनी चाहिए।

रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी

आइसोप्टिन® दवा का अंतःशिरा प्रशासन अक्सर प्रारंभिक मूल्यों से नीचे रक्तचाप में कमी का कारण बनता है, आमतौर पर अल्पकालिक और स्पर्शोन्मुख, लेकिन चक्कर आने के साथ भी हो सकता है।

एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक (स्टेटिन)

"अन्य दवाओं के साथ इंटरेक्शन" अनुभाग देखें।

न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन विकार

आइसोप्टिन® दवा का उपयोग न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन (मायस्थेनिया ग्रेविस, लैंबर्ट-ईटन सिंड्रोम, डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी) को प्रभावित करने वाली बीमारियों वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

गुर्दे की शिथिलता

तुलनात्मक अध्ययनों से पता चला है कि अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में वेरापामिल के फार्माकोकाइनेटिक्स अपरिवर्तित रहते हैं। हालाँकि, कुछ उपलब्ध रिपोर्टों से पता चलता है कि Isoptin® का उपयोग खराब गुर्दे समारोह वाले रोगियों में सावधानी के साथ और करीबी निगरानी में किया जाना चाहिए।
हेमोडायलिसिस के दौरान वेरापामिल उत्सर्जित नहीं होता है।

जिगर की शिथिलता

गंभीर यकृत रोग वाले रोगियों में आइसोप्टिन® का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

वेंट्रीकुलर टेचिकार्डिया

व्यापक क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स (> 0.12 सेकंड) के साथ वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया वाले रोगियों में आइसोप्टिन® दवा के अंतःशिरा प्रशासन से हेमोडायनामिक्स और वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन में महत्वपूर्ण गिरावट हो सकती है। उपचार शुरू करने से पहले, उचित निदान करना और व्यापक क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स के साथ वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया को बाहर करना अनिवार्य है।

गाड़ी चलाने की क्षमता पर प्रभाव:

आइसोप्टिन® दवा अपने एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव और व्यक्तिगत संवेदनशीलता के परिणामस्वरूप साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की गति को प्रभावित कर सकती है। उपचार की अवधि के दौरान, वाहन चलाते समय और अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में शामिल होने पर सावधानी बरतनी चाहिए, जिसमें साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की एकाग्रता और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है। उपचार की शुरुआत में, खुराक बढ़ाते समय या किसी अन्य दवा के साथ चिकित्सा पर स्विच करते समय यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

रिलीज़ फ़ॉर्म:

अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान, 5 मिलीग्राम/2 मिली।

पैकेट:

नीले ब्रेक प्वाइंट के साथ रंगहीन हाइड्रोलाइटिक ग्लास टाइप I से बने एम्पौल में 2 मिली।

कार्डबोर्ड ट्रे या पीवीसी या पॉलीस्टायरीन ब्लिस्टर में 5, 10 या 50 एम्पौल, पेपर फ़ॉइल से ढके हुए, कार्डबोर्ड बॉक्स में उपयोग के निर्देशों के साथ।

जमा करने की अवस्था:

25 डिग्री सेल्सियस से अधिक न होने वाले तापमान पर स्टोर करें।

बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

तारीख से पहले सबसे अच्छा:

पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें:

नुस्खे पर

पंजीकरण प्रमाणपत्र धारक:

पंजीकरण प्रमाणपत्र धारक: एबॉट जीएमबीएच एंड कंपनी केजी

उत्पादक

EBEWE फार्मा, Ges.m.b.H.Nfg.KG ऑस्ट्रिया
ईबेवे फार्मा, जीएमबीएच एनएफजी केजी। ऑस्ट्रिया प्रतिनिधि कार्यालय: एबॉट लैबोरेट्रीज़ एलएलसी

दवाई लेने का तरीका

फिल्म-लेपित गोलियाँ, 40 मिलीग्राम

मिश्रण

एक गोली में शामिल है

सक्रिय पदार्थ - वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड 40 मिलीग्राम,

सहायक पदार्थ: कैल्शियम हाइड्रोजन फॉस्फेट डाइहाइड्रेट, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, कोलाइडल निर्जल सिलिकॉन डाइऑक्साइड, क्रॉसकार्मेलोस सोडियम, मैग्नीशियम स्टीयरेट,

शैल संरचना: हाइपोमेलोज, सोडियम लॉरिल सल्फेट, मैक्रोगोल 6000, टैल्क, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171)।

विवरण

गोलियाँ गोल, उभयलिंगी, सफेद, फिल्म-लेपित होती हैं, एक तरफ "40" अंकित होती हैं और दूसरी तरफ एक त्रिकोण होता है।

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह

"धीमे" कैल्शियम चैनलों के अवरोधक कार्डियोमायोसाइट्स पर सीधे प्रभाव डालने वाले चयनात्मक होते हैं। फेनिलएल्काइलामाइन डेरिवेटिव। वेरापामिल।

एटीएक्स कोड C08D A01

औषधीय गुण

फार्माकोकाइनेटिक्स

वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड एक रेसिमिक मिश्रण है जिसमें आर-एनैन्टीओमर और एस-एनैन्टीओमर के बराबर भाग होते हैं। वेरापामिल सक्रिय रूप से चयापचय होता है। नॉरवेरापामिल 12 मेटाबोलाइट्स में से एक है जो मूत्र में पाया जाता है, इसमें वेरापामिल की 10-20% औषधीय गतिविधि होती है और उत्सर्जित दवा का 6% होता है। रक्त प्लाज्मा में नॉरवेरापामिल और वेरापामिल की संतुलन सांद्रता समान है। दिन में एक बार दवा की बार-बार खुराक लेने के 3-4 दिन बाद संतुलन एकाग्रता हासिल की जाती है।

अवशोषण

मौखिक प्रशासन के बाद 90% से अधिक वेरापामिल तेजी से और लगभग पूरी तरह से छोटी आंत में अवशोषित हो जाता है। दवा की एक खुराक के बाद स्वस्थ स्वयंसेवकों में औसत जैवउपलब्धता 23% है, जिसे व्यापक यकृत प्रथम-पास चयापचय द्वारा समझाया गया है। बार-बार खुराक लेने के बाद जैव उपलब्धता 2 गुना बढ़ जाती है।

तत्काल-रिलीज़ गोलियाँ लेने के बाद, वेरापामिल की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 1-2 घंटे के बाद, नॉरवेरापामिल - 1 घंटे के बाद हासिल की जाती है। खाने से वेरापामिल की जैवउपलब्धता प्रभावित नहीं होती है।

वितरण

वेरापामिल शरीर के ऊतकों में व्यापक रूप से वितरित होता है; स्वस्थ स्वयंसेवकों में, वितरण की मात्रा 1.8 से 6.8 एल/किग्रा तक होती है। वेरापामिल का प्लाज्मा प्रोटीन से बंधन लगभग 90% है।

उपापचय

वेरापामिल सक्रिय रूप से चयापचय होता है। इन विट्रो चयापचय अध्ययनों से पता चला है कि वेरापामिल को साइटोक्रोम P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 और CYP2C18 द्वारा चयापचय किया जाता है। यह पाया गया कि स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों को दवा के मौखिक प्रशासन के बाद, वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड 12 मेटाबोलाइट्स के गठन के साथ यकृत में गहन चयापचय से गुजरता है, जिनमें से अधिकांश ट्रेस मात्रा में निर्धारित किए गए थे। मुख्य मेटाबोलाइट्स की पहचान वेरापामिल के विभिन्न एन- और ओ-डीलकाइलेटेड उत्पादों के रूप में की गई थी। इन मेटाबोलाइट्स में से केवल नॉरवेरापामिल का कुत्तों पर अध्ययन में औषधीय प्रभाव (मूल यौगिक का लगभग 20%) होता है।

निष्कासन

मौखिक प्रशासन के बाद, आधा जीवन 3-7 घंटे है। प्रशासित खुराक का लगभग 50% 24 घंटों के भीतर, 70% 5 दिनों के भीतर गुर्दे द्वारा उत्सर्जित हो जाता है। खुराक का 16% तक मल में उत्सर्जित होता है। गुर्दे द्वारा उत्सर्जित दवा का लगभग 3-4% अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। वेरापामिल की कुल निकासी लगभग यकृत रक्त प्रवाह जितनी अधिक है और लगभग 1 एल/घंटा/किग्रा (सीमा - 0.7-1.3 एल/घंटा/किग्रा) है।

विशेष रोगी समूह

बच्चे। बच्चों में वेरापामिल के फार्माकोकाइनेटिक्स के संबंध में डेटा सीमित हैं। दवा के मौखिक प्रशासन के बाद, बच्चों में स्थिर-अवस्था प्लाज्मा सांद्रता वयस्कों की तुलना में थोड़ी कम होती है।

बुजुर्ग रोगी। उच्च रक्तचाप के रोगियों में उम्र वेरापामिल के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित कर सकती है। बुजुर्ग रोगियों में आधा जीवन लम्बा हो सकता है। यह स्थापित किया गया है कि वेरापामिल का उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव उम्र पर निर्भर नहीं करता है।

गुर्दे की विफलता वाले मरीज़। बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य वेरापामिल के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है, जैसा कि अंतिम चरण के गुर्दे की विफलता वाले रोगियों और सामान्य गुर्दे के कार्य वाले व्यक्तियों में तुलनात्मक अध्ययन में दिखाया गया है। हेमोडायलिसिस द्वारा वेरापामिल और नॉरवेरापामिल को हटाया नहीं जाता है।

जिगर की विफलता वाले मरीज़। कम निकासी और बड़ी मात्रा में वितरण के कारण बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में वेरापामिल का आधा जीवन बढ़ जाता है।

फार्माकोडायनामिक्स

आइसोप्टिन® कार्डियोमायोसाइट्स और संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं में कैल्शियम आयनों के ट्रांसमेम्ब्रेन प्रवाह को अवरुद्ध करता है। आइसोप्टिन® सीधे तौर पर मायोकार्डियल कोशिकाओं में ऊर्जा की खपत करने वाली चयापचय प्रक्रियाओं को प्रभावित करके मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करता है और अप्रत्यक्ष रूप से आफ्टरलोड में कमी को प्रभावित करता है। कोरोनरी धमनियों की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के कैल्शियम चैनलों को अवरुद्ध करने से, मायोकार्डियम में रक्त का प्रवाह बढ़ जाता है, यहां तक ​​कि पोस्ट-स्टेनोटिक क्षेत्रों में भी, और कोरोनरी धमनियों की ऐंठन समाप्त हो जाती है। आइसोप्टिन® की एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावशीलता रिफ्लेक्स प्रतिक्रिया के रूप में हृदय गति में वृद्धि के बिना परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी के कारण होती है। शारीरिक रक्तचाप मूल्यों में कोई अवांछनीय परिवर्तन नहीं देखा गया। आइसोप्टिन® में एंटीरैडमिक प्रभाव होता है, खासकर सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता के मामलों में। आइसोप्टिन® एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड में आवेग संचालन में देरी का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप, अतालता के प्रकार के आधार पर, साइनस लय फिर से शुरू हो जाती है और/या वेंट्रिकुलर दर सामान्य हो जाती है। सामान्य हृदय गति बदलती नहीं है या थोड़ी कम हो जाती है।

उपयोग के संकेत

कोरोनरी हृदय रोग: स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस, अस्थिर एनजाइना (प्रगतिशील एनजाइना, रेस्ट एनजाइना), वैसोस्पैस्टिक एनजाइना (वेरिएंट एनजाइना, प्रिंज़मेटल एनजाइना), हृदय विफलता के बिना रोगियों में पोस्ट-इन्फार्क्शन एनजाइना, यदि बी-ब्लॉकर्स का संकेत नहीं दिया गया है

लय संबंधी विकार: वोल्फ-पार्किंसंस-व्हाइट सिंड्रोम (डब्ल्यूपीडब्ल्यू) या लॉन-गनोंग-लेविन सिंड्रोम (एलजीएल) के अपवाद के साथ पैरॉक्सिस्मल सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, तेज एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन के साथ अलिंद स्पंदन/फाइब्रिलेशन।

धमनी का उच्च रक्तचाप

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश

रोग की गंभीरता के अनुसार वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड की खुराक प्रत्येक रोगी के लिए व्यक्तिगत रूप से चुनी जाती है। दवा को पर्याप्त मात्रा में तरल (उदाहरण के लिए, एक गिलास पानी, किसी भी स्थिति में अंगूर का रस नहीं) के साथ घोले या चबाए बिना लिया जाना चाहिए, अधिमानतः भोजन के दौरान या तुरंत बाद।

लेटते समय Isoptin® नहीं लेना चाहिए।

मायोकार्डियल रोधगलन के बाद एनजाइना वाले रोगियों में, आइसोप्टिन® का उपयोग तीव्र मायोकार्डियल रोधगलन के केवल 7 दिन बाद किया जा सकता है।

दवा के साथ उपचार की अवधि सीमित नहीं है। लंबे समय तक उपयोग के बाद, आइसोप्टिन® के साथ उपचार अचानक बंद नहीं किया जाना चाहिए, खुराक को धीरे-धीरे कम करने की सिफारिश की जाती है।

50 किलोग्राम से अधिक वजन वाले वयस्क और किशोर:

कोरोनरी हृदय रोग, पैरॉक्सिस्मल सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, अलिंद स्पंदन/फाइब्रिलेशन:

बाल चिकित्सा उपयोग (केवल हृदय संबंधी अतालता के लिए):

वरिष्ठ पूर्वस्कूली आयु के 6 वर्ष तक के बच्चे: प्रति दिन 40 से 120 मिलीग्राम तक, 2-3 खुराक में विभाजित।

6-14 वर्ष के बच्चे: 80-360 मिलीग्राम प्रति दिन, 2-4 खुराक में विभाजित।

गुर्दे की शिथिलता

उपलब्ध डेटा "विशेष निर्देश" अनुभाग में वर्णित है। गुर्दे की विफलता वाले मरीजों को सावधानी के साथ और नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में आइसोप्टिन® लेना चाहिए।

जिगर की शिथिलता

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में, दवा का चयापचय हानि की गंभीरता के आधार पर धीमा हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप आइसोप्टिन® दवा का प्रभाव बढ़ जाता है और लंबे समय तक रहता है। इसलिए, ऐसे मामलों में, खुराक को विशेष सावधानी के साथ चुना जाना चाहिए और छोटी खुराक से शुरू किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए, बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों के लिए, पहले दिन में 2-3 बार, 40 मिलीग्राम, क्रमशः 80-120 मिलीग्राम प्रति दिन), अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें

दुष्प्रभाव

निम्नलिखित दुष्प्रभाव नैदानिक ​​​​परीक्षणों, आइसोप्टिन® के पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग या चरण IV नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान रिपोर्ट किए गए थे।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को रिपोर्ट की आवृत्ति के आधार पर वर्गीकृत किया जाता है: बहुत बार (≥1/10), अक्सर (≥1/100 से)<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить из имеющихся данных) и для каждой системы органов.

सबसे अधिक बार देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ थीं: सिरदर्द, चक्कर आना; जठरांत्र संबंधी विकार: मतली, कब्ज और पेट दर्द; इसके अलावा मंदनाड़ी, क्षिप्रहृदयता, धड़कन बढ़ना, रक्तचाप में कमी, हाइपरमिया, परिधीय शोफ और थकान।

दवा Isoptin® और पोस्ट-मार्केटिंग टिप्पणियों का उपयोग करके नैदानिक ​​​​अध्ययनों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दर्ज की गईं।

नियामक गतिविधियों MedDRA के चिकित्सा शब्दकोश के अनुसार अंग प्रणाली का वर्ग				बहुत मुश्किल से ही	अज्ञात
प्रतिरक्षा प्रणाली विकार					अत्यंत अनुभुत
तंत्रिका तंत्र संबंधी विकार	चक्कर आना या चक्कर आना, सिरदर्द, न्यूरोपैथी		पेरेस्टेसिया, कंपकंपी		एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षण, पक्षाघात (टेट्रापेरेसिस)1, दौरे
चयापचय और पोषण संबंधी विकार		ग्लूकोज सहनशीलता में कमी			हाइपरकलेमिया
मानसिक विकार	घबराहट		तंद्रा
श्रवण और संतुलन संबंधी विकार			tinnitus		स्थानिक भटकाव
हृदय विकार	मंदनाड़ी, हृदय विफलता का विकास या मौजूदा हृदय विफलता का बिगड़ना, रक्तचाप में अत्यधिक कमी और/या ऑर्थोस्टेटिक डिसरेग्यूलेशन	धड़कन, क्षिप्रहृदयता			एवी ब्लॉक (पहली, दूसरी और तीसरी डिग्री), दिल की विफलता, साइनस गिरफ्तारी, साइनस ब्रैडीकार्डिया, ऐसिस्टोल
संवहनी विकार	गर्म चमक, हाइपोटेंशन
श्वसन, वक्ष और मीडियास्टिनल विकार					ब्रोंकोस्पज़म सांस की तकलीफ
जठरांत्रिय विकार	कब्ज, मतली	पेट में दर्द			पेट में दर्द, मसूड़ों की हाइपरप्लासिया; अंतड़ियों में रुकावट
यकृत और पित्त पथ के विकार		संभवतः विशिष्ट यकृत एंजाइमों की प्रतिवर्ती वृद्धि के साथ एलर्जी-प्रेरित हेपेटाइटिस
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक संबंधी विकार	एरिथ्रोमेललगिया		hyperhidrosis	फोटोडर्माटोसिस	एंजियोएडेमा, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, एलोपेसिया, प्रुरिटस, प्रुरिटस, पुरपुरा, मैकुलोपापुलर एक्सेंथेमा, पित्ती
मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार				मायस्थेनिया ग्रेविस, लैम्बर्ट-ईटन सिंड्रोम और प्रगतिशील डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी का बिगड़ना	जोड़ों का दर्द, मांसपेशियों में कमजोरी, मायलगिया
गुर्दे और मूत्र पथ के विकार					वृक्कीय विफलता
प्रजनन प्रणाली और स्तन ग्रंथियों से					स्तंभन दोष, गैलेक्टोरिआ, गाइनेकोमेस्टिया
इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और विकार	पेरिफेरल इडिमा	थकान
सामान्य प्रयोगशाला मापदंडों से विचलन					सीरम प्रोलैक्टिन स्तर में वृद्धि

1 विपणन के बाद की निगरानी के दौरान, एक बार वेरापामिल और कोल्सीसिन के संयुक्त उपयोग से जुड़े पक्षाघात (टेट्रापैरेसिस) की सूचना मिली है। यह वेरापामिल द्वारा CYP3A4 और P-gp के निषेध के परिणामस्वरूप रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से कोल्सीसिन के प्रवेश के कारण हो सकता है, अनुभाग "ड्रग इंटरेक्शन" देखें।

टिप्पणी

पेसमेकर वाले रोगियों में, आइसोप्टिन का उपयोग करते समय उत्तेजना सीमा और संवेदनशीलता में वृद्धि से इंकार नहीं किया जा सकता है।

पहले से मौजूद हृदय संबंधी विकारों वाले रोगियों में, जैसे कि गंभीर कार्डियोमायोपैथी, कंजेस्टिव हृदय विफलता, या हाल ही में मायोकार्डियल रोधगलन, अंतःशिरा बीटा-ब्लॉकर्स या अंतःशिरा वेरापामिल के साथ डिसोपाइरामाइड के सहवर्ती उपयोग के दौरान गंभीर प्रतिकूल घटनाओं का खतरा बढ़ जाता है, क्योंकि ये दो वर्ग हैं दवाओं का कार्डियोडिप्रेसिव प्रभाव होता है (अनुभाग "ड्रग इंटरेक्शन" भी देखें)।

मतभेद

वेरापामिल या दवा के किसी भी घटक के प्रति ज्ञात अतिसंवेदनशीलता

हृदयजनित सदमे

एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक II या III डिग्री (कार्यशील पेसमेकर वाले रोगियों को छोड़कर)।

बीमार साइनस सिंड्रोम (कार्यशील पेसमेकर वाले रोगियों को छोड़कर)

35% से कम इजेक्शन अंश और/या 20 मिमी एचजी से अधिक फुफ्फुसीय धमनी वेज दबाव के साथ दिल की विफलता। (जब तक कि स्थिति सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के लिए द्वितीयक न हो, जिसका इलाज आइसोप्टिन® से किया जा सकता है)

अतिरिक्त की उपस्थिति में आलिंद स्पंदन/फाइब्रिलेशन

रास्ते (उदाहरण के लिए, WPW सिंड्रोम, LGL सिंड्रोम)। ऐसे रोगियों में, आइसोप्टिन® दवा का उपयोग करते समय, वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया विकसित होने का खतरा होता है, जिसमें वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन भी शामिल है।

आइवाब्रैडिन के साथ संयोजन में उपयोग करें ("ड्रग इंटरेक्शन" देखें)

आइसोप्टिन® के साथ उपचार के दौरान, अंतःशिरा बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए (गहन देखभाल के मामलों को छोड़कर; अनुभाग "ड्रग इंटरेक्शन" देखें)

गर्भावस्था की पहली और दूसरी तिमाही

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

आइसोप्टिन® दवा के चयापचय के एक इन विट्रो अध्ययन से पता चला है कि वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड को साइटोक्रोम P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 और CYP2C18 द्वारा चयापचय किया जाता है। Isoptin® CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन (P-gp) एंजाइम का अवरोधक है। CYP3A4 अवरोधकों के साथ नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण इंटरैक्शन की सूचना दी गई है, जिसके साथ वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि हुई थी, जबकि CYP3A4 इंड्यूसर के कारण वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड के प्लाज्मा स्तर में कमी आई थी, इसलिए अन्य दवाओं के साथ बातचीत की निगरानी आवश्यक है।

CYP-450 एंजाइम प्रणाली से जुड़ी संभावित अंतःक्रियाएँ

प्राज़ोसिन: आधे जीवन को प्रभावित किए बिना प्राज़ोसिन के सीमैक्स में वृद्धि (~40%)। योगात्मक हाइपोटेंशन प्रभाव.

टेराज़ोसिन: टेराज़ोसिन का एयूसी (~24%) और सीमैक्स (~25%) बढ़ा। योगात्मक हाइपोटेंशन प्रभाव.

क्विनिडाइन: मौखिक प्रशासन के बाद क्विनिडाइन की निकासी में कमी (~35%)। धमनी हाइपोटेंशन का संभावित विकास, और हाइपरट्रॉफिक ऑब्सट्रक्टिव कार्डियोमायोपैथी वाले रोगियों में - फुफ्फुसीय एडिमा।

फ़्लीकेनाइड: फ़्लीकेनाइड के प्लाज्मा क्लीयरेंस पर न्यूनतम प्रभाव (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

अमियोडेरोन: प्लाज्मा अमियोडेरोन के स्तर में वृद्धि

थियोफिलाइन: धूम्रपान करने वालों में मौखिक और प्रणालीगत निकासी में लगभग 20% की कमी, 11% तक।

कार्बामाज़ेपिन: दुर्दम्य आंशिक मिर्गी के रोगियों में कार्बामाज़ेपिन एयूसी (~46%) बढ़ गया; कार्बामाज़ेपिन के स्तर में वृद्धि, जिससे डिप्लोपिया, सिरदर्द, गतिभंग या चक्कर आना जैसे कार्बामाज़ेपिन के दुष्प्रभाव हो सकते हैं।

फ़िनाइटोइन: वेरापामिल के प्लाज्मा सांद्रता में कमी आई।

इमिप्रामाइन: सक्रिय मेटाबोलाइट डेसिप्रामाइन को प्रभावित किए बिना इमिप्रामाइन की बढ़ी हुई AUC (~15%)।

ग्लिबेंक्लामाइड: ग्लिबेंक्लामाइड के सीमैक्स में लगभग 28% की वृद्धि, एयूसी में 26% की वृद्धि, वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि।

कोल्चिसीन: कोल्चिसिन के एयूसी (लगभग 2 गुना) और सीमैक्स (लगभग 1.3 गुना) में वृद्धि। कोल्सीसिन की खुराक को कम करने की सिफारिश की जाती है (कोल्सीसिन के चिकित्सा उपयोग के लिए निर्देश देखें); कोल्सीसिन और वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड का एक साथ उपयोग अनुशंसित नहीं है।

क्लैरिथ्रोमाइसिन, एरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन: वेरापामिल के स्तर में संभावित वृद्धि।

रिफैम्पिसिन: हाइपोटेंशन प्रभाव में संभावित कमी। वेरापामिल के मौखिक प्रशासन के बाद एयूसी (~97%), सीमैक्स (~94%) और जैवउपलब्धता में कमी (~92%)।

डॉक्सोरूबिसिन: डॉक्सोरूबिसिन और आइसोप्टिन® (मौखिक) के एक साथ उपयोग से, छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों में रक्त प्लाज्मा में डॉक्सोरूबिसिन का एयूसी (~104%) और सीमैक्स (~61%) बढ़ जाता है।

क्लोट्रिमेज़ोल, केटोकोनाज़ोल, इंट्राकोनाज़ोल: वेरापामिल का स्तर बढ़ सकता है।

फेनोबार्बिटल: वेरापामिल की मौखिक निकासी को लगभग 5 गुना बढ़ा देता है।

बस्पिरोन: बस्पिरोन के एयूसी और सीमैक्स में लगभग 3.4 गुना वृद्धि।

मिडाज़ोलम: मिडाज़ोलम के एयूसी में लगभग 3 गुना और सीमैक्स में 2 गुना की वृद्धि। वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि।

मेटोप्रोलोल: एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों में मेटोप्रोलोल एयूसी (~32.5%) और सीमैक्स (~41%) में वृद्धि (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें)। वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि

प्रोप्रानोलोल: एनजाइना के रोगियों में प्रोप्रानोलोल एयूसी (~65%) और सीमैक्स (~94%) बढ़ गया (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें)। वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि

डिगॉक्सिन: स्वस्थ स्वयंसेवकों में, डिगॉक्सिन के सीमैक्स (~44%), सी12एच (~53%), सीएसएस (~44%) और एयूसी (~50%) में वृद्धि। डिगॉक्सिन की खुराक को कम करने की सिफारिश की जाती है ("विशेष निर्देश" अनुभाग भी देखें)।

डिजिटॉक्सिन: डिजिटॉक्सिन क्लीयरेंस में कमी (~27%) और एक्स्ट्रारेनल क्लीयरेंस (~29%)।

सिमेटिडाइन: आर-वेरापामिल (~25%) और एस-वेरापामिल (~40%) का एयूसी आर- और एस-वेरापामिल की निकासी में इसी कमी के साथ बढ़ता है।

साइक्लोस्पोरिन: साइक्लोस्पोरिन के एयूसी, सीमैक्स, सीएसएस में लगभग 45% की वृद्धि।

एवरोलिमस: एवरोलिमस का बढ़ा हुआ AUC (लगभग 3.5 गुना) और Cmax (लगभग 2.3 गुना)। वेरापामिल की मात्रा में वृद्धि (लगभग 2.3 गुना)। एवरोलिमस एकाग्रता और खुराक का सटीक निर्धारण आवश्यक हो सकता है।

सिरोलिमस: सिरोलिमस के एयूसी में वृद्धि (लगभग 2.2 गुना), एस-वेरापामिल के एयूसी में वृद्धि (लगभग 1.5 गुना)। सिरोलिमस की सांद्रता का निर्धारण और खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।

टैक्रोलिमस: इस दवा का प्लाज्मा स्तर बढ़ सकता है।

एटोरवास्टेटिन: एटोरवास्टेटिन का स्तर बढ़ सकता है। एटोरवास्टेटिन वेरापामिल के एयूसी को लगभग 43% बढ़ा देता है।

लवस्टैटिन: लवस्टैटिन का स्तर बढ़ सकता है। वेरापामिल की बढ़ी हुई AUC (~63%) और Cmax (~32%)।

सिम्वास्टेटिन: सिम्वास्टेटिन के एयूसी में लगभग 2.6 गुना वृद्धि, सिम्वास्टेटिन के सीमैक्स में 4.6 गुना की वृद्धि।

अल्मोट्रिप्टन: अल्मोट्रिप्टन के एयूसी में 20%, सीमैक्स में 24% की वृद्धि। वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि।

सल्फिनपाइराज़ोन: वेरापामिल की मौखिक निकासी में वृद्धि (लगभग 3 गुना), वेरापामिल की जैवउपलब्धता में 60% की कमी आई। हाइपोटेंशन प्रभाव में कमी देखी जा सकती है।

डाबीगाट्रान: वेरापामिल तत्काल-रिलीज़ टैबलेट डाबीगाट्रान के सीमैक्स (180% तक) और एयूसी (150% तक) को बढ़ाती है। रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। जब मौखिक वेरापामिल के साथ सहवर्ती रूप से उपयोग किया जाता है, तो डाबीगाट्रान की खुराक में कमी आवश्यक हो सकती है (खुराक की सिफारिशों के लिए डाबीगाट्रान के चिकित्सा उपयोग के निर्देश देखें)।

इवाब्रैडिन: वेरापामिल के हृदय गति को कम करने वाले प्रभाव के कारण इवाब्रैडिन के साथ सहवर्ती उपयोग को प्रतिबंधित किया जाता है (मतभेद देखें)।

अंगूर का रस: आर-वेरापामिल (~49%) और एस-वेरापामिल (~37%) का एयूसी बढ़ जाता है, आर-वेरापामिल (~75%) और एस-वेरापामिल (~51%) का सीमैक्स आधा बदले बिना बढ़ जाता है -जीवन और गुर्दे की निकासी. Isoptin® के साथ अंगूर का रस पीने से बचें।

सेंट जॉन पौधा: आर-वेरापामिल (~78%) और एस-वेरापामिल (~80%) का एयूसी सीमैक्स में इसी कमी के साथ घटता है।

अन्य इंटरैक्शन

एंटीवायरल (एचआईवी) एजेंट: एचआईवी संक्रमण के लिए उपयोग किए जाने वाले कुछ एंटीवायरल एजेंटों, जैसे कि रटनवीर, की चयापचय को बाधित करने की क्षमता के कारण, वेरापामिल की प्लाज्मा सांद्रता बढ़ सकती है। दवा को सावधानी के साथ निर्धारित किया जाना चाहिए या आइसोप्टिन® की खुराक को कम करना आवश्यक हो सकता है।

लिथियम: जब लिथियम को वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड के साथ प्रशासित किया जाता है, तो प्लाज्मा लिथियम स्तर में वृद्धि के साथ या उसके बिना, लिथियम न्यूरोटॉक्सिसिटी में वृद्धि की सूचना मिली है। हालाँकि, जो मरीज़ लंबे समय से मौखिक लिथियम की एक ही खुराक ले रहे थे, वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड के अतिरिक्त प्लाज्मा लिथियम के स्तर में कमी आई। दोनों दवाएं प्राप्त करने वाले मरीजों की एक चिकित्सक द्वारा बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकर्स: क्लिनिकल डेटा और पशु अध्ययन से संकेत मिलता है कि आइसोप्टिन® न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकर्स (क्युरे-लाइक और डीपोलराइजिंग) की गतिविधि को प्रबल कर सकता है। एक साथ उपयोग करने पर आइसोप्टिन® की खुराक और/या न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकर की खुराक को कम करना आवश्यक हो सकता है।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड: रक्तस्राव की संभावना बढ़ जाती है।

इथेनॉल (अल्कोहल): प्लाज्मा इथेनॉल के स्तर में वृद्धि।

उच्चरक्तचापरोधी दवाएं, मूत्रवर्धक, वासोडिलेटर: हाइपोटेंशन प्रभाव में वृद्धि।

लिपिड कम करने वाले एजेंट (HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर (स्टैटिन)): Isoptin® लेने वाले रोगियों में HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर (सिमवास्टेटिन, एटोरवास्टेटिन, लवस्टैटिन) के साथ उपचार सबसे कम संभव खुराक के साथ शुरू किया जाना चाहिए और धीरे-धीरे बढ़ाया जाना चाहिए। यदि कोई रोगी जो पहले से ही आइसोप्टिन® ले रहा है, उसे एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक निर्धारित करने की आवश्यकता है, तो स्टैटिन की खुराक में आवश्यक कमी को ध्यान में रखा जाना चाहिए और रक्त प्लाज्मा में कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता के अनुसार खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।

जब वेरापामिल और सिम्वास्टेटिन को उच्च खुराक में एक साथ उपयोग किया जाता है, तो मायोपैथी/रबडोमायोलिसिस का खतरा बढ़ जाता है। तदनुसार, सिमवास्टेटिन की खुराक को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए (दवा पर निर्माता की जानकारी देखें; "विशेष निर्देश" अनुभाग भी देखें)

फ्लुवास्टेटिन, प्रवास्टैटिन और रोसुवास्टेटिन को साइटोक्रोम CYP3A4 द्वारा चयापचय नहीं किया जाता है और आइसोप्टिन® के साथ बातचीत करने की संभावना कम होती है।

उच्चरक्तचापरोधी, मूत्रवर्धक, वासोडिलेटर:

रक्तचाप में अत्यधिक कमी के जोखिम के साथ उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव में वृद्धि।

एंटीरियथमिक्स (जैसे, फ़्लीकेनाइड, डिसोपाइरामाइड), बीटा ब्लॉकर्स (जैसे, मेटोप्रोलोल, प्रोप्रानोलोल), इनहेलेशनल एनेस्थेटिक्स:

हृदय संबंधी प्रभावों की परस्पर प्रबलता (गंभीर एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, हृदय गति का महत्वपूर्ण धीमा होना, हृदय विफलता का विकास, स्पष्ट हाइपोटेंशन प्रभाव)।

विशेष निर्देश

तीव्र रोधगलन दौरे

ब्रैडीकार्डिया, गंभीर हाइपोटेंशन या बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन से जटिल तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में दवा का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

हार्ट ब्लॉक/एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक प्रथम डिग्री/ब्रैडीकार्डिया/ऐसिस्टोल

आइसोप्टिन® एट्रियोवेंट्रिकुलर और सिनोएट्रियल नोड्स को प्रभावित करता है और एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन समय को बढ़ाता है। दूसरी या तीसरी डिग्री के एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक (कंट्राइंडिकेशन), या सिंगल-बंडल, डबल-बंडल या ट्रिपल-बंडल के विकास के बाद से सावधानी बरती जानी चाहिए। उनकी नाकाबंदी के लिए वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड की बाद की खुराक को बंद करने और यदि आवश्यक हो तो उचित चिकित्सा के प्रशासन की आवश्यकता होती है।

आइसोप्टिन® एट्रियोवेंट्रिकुलर और सिनोएट्रियल नोड्स को प्रभावित करता है और शायद ही कभी दूसरे या तीसरे डिग्री के एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, ब्रैडीकार्डिया और, चरम मामलों में, ऐसिस्टोल को भड़का सकता है। ये लक्षण बीमार साइनस सिंड्रोम (सिनोट्रियल नोड रोग) वाले रोगियों में होने की अधिक संभावना है, जो वृद्ध रोगियों में अधिक आम है।

जिन रोगियों में बीमार साइनस सिंड्रोम नहीं होता है उनमें एसिस्टोल आमतौर पर अल्पकालिक (कुछ सेकंड या उससे कम) होता है, जिसमें एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड या सामान्य साइनस लय में सहज वापसी होती है। यदि यह घटना जल्दी से दूर नहीं होती है, तो उचित चिकित्सा तुरंत शुरू की जानी चाहिए (अनुभाग "दुष्प्रभाव" देखें)।

एंटीरियथमिक्स, बीटा-ब्लॉकर्स और इनहेलेशनल एनेस्थेटिक्स

एंटीरियथमिक्स (उदाहरण के लिए, फ्लीकेनाइड, डिसोपाइरामाइड), बीटा-ब्लॉकर्स (उदाहरण के लिए, मेटोप्रोलोल, प्रोप्रानोलोल) और इनहेलेशनल एनेस्थेटिक्स, जब वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो हृदय संबंधी प्रभाव (गंभीर एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, हृदय गति का महत्वपूर्ण धीमा होना, हृदय का विकास) बढ़ सकता है। विफलता, बढ़ा हुआ हाइपोटेंशन) (अनुभाग "ड्रग इंटरेक्शन" भी देखें)।

स्थापित माइग्रेटिंग/वांडरिंग एट्रियल पेसमेकर वाले एक मरीज में स्पर्शोन्मुख ब्रैडीकार्डिया (36 बीपीएम) देखा गया था, जो वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड के साथ-साथ टिमोलोल (एक बीटा-ब्लॉकर) युक्त आई ड्रॉप का उपयोग कर रहा था।

डायजोक्सिन

डिगॉक्सिन के साथ आइसोप्टिन® दवा का एक साथ उपयोग करते समय, डिगॉक्सिन की खुराक कम की जानी चाहिए ("ड्रग इंटरेक्शन" अनुभाग देखें)।

दिल की धड़कन रुकना

आइसोप्टिन® के साथ उपचार शुरू करने से पहले, 35% से अधिक इजेक्शन अंश वाले रोगियों में दिल की विफलता की भरपाई करना और संपूर्ण उपचार अवधि के दौरान इसकी पर्याप्त निगरानी करना आवश्यक है।

एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक (स्टेटिन)

ड्रग इंटरेक्शन अनुभाग देखें।

ऐसे रोग जिनमें न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन बाधित हो जाता है

आइसोप्टिन® का उपयोग न्यूरोमस्कुलर चालन विकारों (मायस्थेनिया ग्रेविस, लैंबर्ट-ईटन सिंड्रोम, प्रगतिशील डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी) वाले रोगों की उपस्थिति में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

रक्तचाप कम करना

हाइपोटेंशन (सिस्टोलिक रक्तचाप 90 एमएमएचजी से कम) के मामले में, विशेष रूप से सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है

किडनी खराब

यद्यपि मजबूत तुलनात्मक अध्ययनों ने अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में वेरापामिल के फार्माकोकाइनेटिक्स पर गुर्दे की हानि के प्रभाव को स्थापित नहीं किया है, लेकिन कई रिपोर्टें आई हैं जो सुझाव देती हैं कि आइसोप्टिन® का उपयोग सावधानी के साथ और गुर्दे की हानि वाले रोगियों में उचित मार्गदर्शन के तहत किया जाना चाहिए। .सावधान अवलोकन.

आइसोप्टिन® हेमोडायलिसिस द्वारा समाप्त नहीं होता है।

यकृत का काम करना बंद कर देना

गंभीर जिगर की शिथिलता वाले मरीजों को सावधानी के साथ आइसोप्टिन® का उपयोग करना चाहिए ("खुराक और प्रशासन" अनुभाग देखें)।

आइसोप्टिन® 40 मिलीग्राम का उपयोग बच्चों में केवल हृदय ताल गड़बड़ी के लिए किया जा सकता है (अनुभाग "प्रशासन और खुराक की विधि" देखें)

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था. Isoptin® प्लेसेंटल बाधा को पार कर सकता है। नाभि शिरा रक्त प्लाज्मा में सांद्रता मातृ रक्त प्लाज्मा में सांद्रता के 20% से 92% तक होती है। गर्भावस्था के दौरान दवा के उपयोग का अनुभव अपर्याप्त है। हालाँकि, गर्भावस्था के दौरान मौखिक रूप से दवा लेने वाली सीमित संख्या में महिलाओं का डेटा टेराटोजेनिकिटी का सुझाव नहीं देता है। पशु अध्ययनों से प्रजनन विषाक्तता का पता चला है

इसलिए, गर्भावस्था के पहले और दूसरे तिमाही के दौरान आइसोप्टिन® का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। माँ और बच्चे के लिए जोखिम को ध्यान में रखते हुए, केवल विशेष संकेत के मामले में, गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में दवा का उपयोग किया जा सकता है।

स्तनपान की अवधि. आइसोप्टिन® और इसके मेटाबोलाइट्स स्तन के दूध में चले जाते हैं (दूध में सांद्रता मातृ रक्त प्लाज्मा में सांद्रता का लगभग 23% है)। मनुष्यों में सीमित मौखिक डेटा से पता चलता है कि नवजात शिशु तक पहुंचने वाली वेरापामिल की खुराक कम है (मातृ खुराक का 0.1-1%), इसलिए आइसोप्टिन® का उपयोग स्तनपान के साथ संगत हो सकता है, लेकिन नवजात शिशुओं/शिशुओं के लिए जोखिम नहीं है बहिष्कृत किया जाए. स्तनपान करने वाले नवजात शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को देखते हुए, आइसोप्टिन® का उपयोग स्तनपान के दौरान केवल तभी किया जाना चाहिए जब माँ के लिए यह अत्यंत आवश्यक हो।

इस बात के प्रमाण हैं कि कुछ मामलों में वेरापामिल हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया और गैलेक्टोरिआ का कारण बन सकता है।

वाहन या संभावित खतरनाक तंत्र चलाने की क्षमता पर दवा के प्रभाव की विशेषताएं

आइसोप्टिन® के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव के कारण, व्यक्तिगत प्रतिक्रिया के आधार पर, वाहन चलाने, मशीनरी संचालित करने या खतरनाक परिस्थितियों में काम करने की क्षमता क्षीण हो सकती है। यह उपचार शुरू करने, खुराक बढ़ाने, दवा बदलने के साथ-साथ शराब के साथ दवा के एक साथ उपयोग की अवधि के दौरान विशेष रूप से सच है। आइसोप्टिन® रक्त प्लाज्मा में अल्कोहल के स्तर को बढ़ा सकता है और इसके उन्मूलन को धीमा कर सकता है, इसलिए अल्कोहल के प्रभाव को बढ़ाया जा सकता है।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण: आइसोप्टिन® के साथ विषाक्तता के बाद नशा के लक्षण ली गई दवा की मात्रा, विषहरण उपायों को लागू करने के समय और मायोकार्डियम के सिकुड़ा कार्य (उम्र के आधार पर) के आधार पर बढ़ते हैं।

गंभीर विषाक्तता के मामले में, निम्नलिखित लक्षण देखे गए:

रक्तचाप में तीव्र कमी, दिल की विफलता, ब्रैडी या टैचीअरिथमिया (उदाहरण के लिए, एट्रियोवेंट्रिकुलर पृथक्करण और उच्च-डिग्री एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक के साथ जंक्शन लय), जिससे कार्डियोवैस्कुलर शॉक और कार्डियक अरेस्ट हो सकता है।

क्षीण चेतना, कोमा की ओर बढ़ना, हाइपरग्लेसेमिया, हाइपोकैलिमिया, मेटाबॉलिक एसिडोसिस, हाइपोक्सिया, फुफ्फुसीय एडिमा के साथ कार्डियोजेनिक शॉक, बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य और आक्षेप। यदा-कदा मौतों की सूचना मिली है।

नशीली दवाओं की अधिक मात्रा का उपचार

तत्काल उपचार में विषहरण और स्थिर हृदय स्थिति की बहाली शामिल है।

चिकित्सीय उपाय आवेदन के समय और विधि के साथ-साथ नशे के लक्षणों के प्रकार और गंभीरता पर निर्भर करते हैं।

बड़ी संख्या में लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं का उपयोग करते समय नशा के मामले में, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सक्रिय पदार्थ प्रशासन के 48 घंटे से अधिक समय बाद भी आंतों में जारी और अवशोषित हो सकता है।

मौखिक दवा आइसोप्टिन® का उपयोग करते समय नशे के बाद, गैस्ट्रिक पानी से धोने की सिफारिश की जाती है, और प्रशासन के 12 घंटे बाद भी, यदि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता (आंतों का शोर) के लक्षण नहीं पाए जाते हैं। यदि लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं के उपयोग के कारण नशा का संदेह होता है, तो जटिल उन्मूलन उपायों का संकेत दिया जाता है, जैसे उल्टी प्रेरित करना, एंडोस्कोपिक नियंत्रण के तहत पेट और छोटी आंत की सामग्री की आकांक्षा, आंतों को धोना, मल त्याग, उच्च एनीमा।

चूंकि डायलिसिस द्वारा आइसोप्टिन® को समाप्त नहीं किया जाता है, इसलिए हेमोडायलिसिस की सिफारिश नहीं की जाती है, लेकिन हेमोफिल्ट्रेशन और, यदि संभव हो तो, प्लास्मफेरेसिस (उच्च प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग) की सिफारिश की जाती है।

नियमित गहन देखभाल और पुनर्जीवन उपाय जैसे छाती को दबाना, वेंटिलेशन, डिफिब्रिलेशन और कार्डियक पेसिंग।

विशेष उपाय

कार्डियोडिप्रेसिव प्रभाव, हाइपोटेंशन और ब्रैडीकार्डिया का उन्मूलन।

ब्रैडीरिथिमिया का इलाज एट्रोपिन और/या बीटा-सिम्पैथोमेटिक्स (आइसोप्रेनालाईन, ऑर्सीप्रेनालाईन) के उपयोग से लक्षणात्मक रूप से किया जाता है; जीवन-घातक ब्रैडीरिथिमिया के मामले में, अस्थायी कार्डियक पेसिंग की आवश्यकता होती है। ऐसिस्टोल का इलाज पारंपरिक तरीकों से किया जाना चाहिए, जिसमें बीटा-एड्रीनर्जिक उत्तेजना (आइसोप्रेनालाईन) भी शामिल है।

कैल्शियम का उपयोग एक विशिष्ट एंटीडोट के रूप में किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, 10% कैल्शियम ग्लूकोनेट समाधान के 10 से 20 मिलीलीटर अंतःशिरा में (2.25 से 4.5 मिमीोल), यदि आवश्यक हो तो दोहराया जाता है, या निरंतर ड्रिप जलसेक के रूप में (उदाहरण के लिए, 5 मिमीोल / घंटा)।

कार्डियोजेनिक शॉक और धमनी वासोडिलेशन के परिणामस्वरूप होने वाले हाइपोटेंशन का इलाज डोपामाइन (प्रति मिनट 25 एमसीजी प्रति किलोग्राम शरीर के वजन तक), डोबुटामाइन (प्रति मिनट 15 एमसीजी प्रति किलोग्राम शरीर के वजन तक), एपिनेफ्रिन या नॉरपेनेफ्रिन से किया जाता है। इन दवाओं की खुराक प्राप्त प्रभाव के आधार पर ही निर्धारित की जाती है। सीरम कैल्शियम का स्तर सामान्य की ऊपरी सीमा और थोड़े ऊंचे स्तर के बीच बनाए रखा जाना चाहिए। प्रारंभिक चरण में, धमनी वासोडिलेशन के कारण, अतिरिक्त द्रव प्रतिस्थापन किया जाता है (रिंगर का समाधान या सोडियम क्लोराइड समाधान)।

रिलीज फॉर्म और पैकेजिंग

फिल्म-लेपित गोलियाँ 40 मिलीग्राम संख्या 100।

पॉलीविनाइल क्लोराइड फिल्म और एल्यूमीनियम पन्नी से बने ब्लिस्टर पैक में 25 गोलियाँ।

विनिर्माण संगठन का नाम और देश

फैमर ए.वी.ई. एंथोसा, ग्रीस

एंथोसा एवेन्यू 7 15344 एंथोसा, एथेंस

खुराक प्रपत्र:  फिल्म लेपित गोलियाँमिश्रण:

एक टैबलेट में शामिल हैं:

सक्रिय पदार्थ: वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड 40 या 80 मिलीग्राम।

40 मिलीग्राम गोलियों के सहायक पदार्थ: कैल्शियम हाइड्रोजन फॉस्फेट डाइहाइड्रेट - 70.0 मिलीग्राम; माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज - 23.0 मिलीग्राम; कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड - 0.7 मिलीग्राम; क्रॉसकार्मेलोज़ सोडियम - 1.8 मिलीग्राम; मैग्नीशियम स्टीयरेट - 1.5 मिलीग्राम।

40 मिलीग्राम टैबलेट की फिल्म कोटिंग: हाइपोमेलोज़ 3 एमपीए - 1.7 मिलीग्राम; सोडियम लॉरिल सल्फेट - 0.1 मिलीग्राम; मैक्रोगोल 6000 -2.0 मिलीग्राम; टैल्क-4.0 मिलीग्राम; टाइटेनियम डाइऑक्साइड - 1.0 मिलीग्राम।

80 मिलीग्राम गोलियों के सहायक पदार्थ: कैल्शियम हाइड्रोजन फॉस्फेट डाइहाइड्रेट - 140.0 मिलीग्राम; माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज - 46.0 मिलीग्राम; कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड - 1.4 मिलीग्राम; क्रॉसकार्मेलोज़ सोडियम - 3.6 मिलीग्राम; मैग्नीशियम स्टीयरेट - 3.0 मिलीग्राम।

80 मिलीग्राम टैबलेट की फिल्म कोटिंग: हाइपोमेलोज़ 3 एमपीए - 2.0 मिलीग्राम; सोडियम लॉरिल सल्फेट - 0.1 मिलीग्राम; मैक्रोगोल 6000 - 2.3 मिलीग्राम; तालक - 4.5 मिलीग्राम; टाइटेनियम डाइऑक्साइड -1.1 मिलीग्राम।

विवरण:

गोलियाँ 40 मि.ग्रा.गोल, उभयलिंगी, सफेद फिल्म-लेपित गोलियाँ, एक तरफ "40" और दूसरी तरफ एक त्रिकोण के साथ उभरा हुआ।

गोलियाँ 80 मि.ग्रा.गोल, उभयलिंगी, सफेद फिल्म-लेपित गोलियां, एक तरफ "आइसोप्टिन 80" और दूसरी तरफ स्कोर रेखा के ऊपर "नॉल" उत्कीर्ण।

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह:"धीमे" कैल्शियम चैनलों का अवरोधक ATX:  

सी.08.डी.ए.01 वेरापामिल

सी.08.डी.ए फेनिलएल्काइलामाइन डेरिवेटिव

फार्माकोडायनामिक्स:

वेरापामिल मायोकार्डियल चालन प्रणाली की कोशिकाओं और मायोकार्डियम और रक्त वाहिकाओं की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में "धीमे" चैनलों के माध्यम से कैल्शियम आयनों (और संभवतः सोडियम आयनों) के ट्रांसमेम्ब्रेन प्रवेश को रोकता है। वेरापामिल का एंटीरैडमिक प्रभाव संभवतः हृदय चालन प्रणाली की कोशिकाओं में "धीमे" चैनलों पर इसके प्रभाव के कारण होता है।

सिनोट्रियल (एसए) और एट्रियोवेंट्रिकुलर (एवी) नोड्स की विद्युत गतिविधि काफी हद तक "धीमे" चैनलों के माध्यम से कोशिकाओं में कैल्शियम के प्रवेश पर निर्भर करती है। इस कैल्शियम प्रवेश को रोककर, यह एट्रियोवेंट्रिकुलर (एवी) चालन को धीमा कर देता है और हृदय गति (एचआर) के अनुपात में एवी नोड में प्रभावी दुर्दम्य अवधि को बढ़ाता है। इस प्रभाव से आलिंद फिब्रिलेशन और/या आलिंद स्पंदन वाले रोगियों में वेंट्रिकुलर दर में कमी आती है। एवी नोड पुनः प्रवेश को रोककर, यह वोल्फ-पार्किंसंस-व्हाइट (डब्ल्यूपीडब्ल्यू) सिंड्रोम सहित पैरॉक्सिस्मल सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया वाले रोगियों में उचित साइनस लय को बहाल कर सकता है।

वेरापामिल का सहायक मार्गों के साथ चालन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, यह सामान्य अलिंद क्रिया क्षमता या इंट्रावेंट्रिकुलर चालन समय को प्रभावित नहीं करता है, लेकिन परिवर्तित अलिंद फाइबर में आयाम, विध्रुवण की दर और चालन को कम कर देता है।

वेरापामिल परिधीय धमनियों में ऐंठन का कारण नहीं बनता है और रक्त सीरम में कुल कैल्शियम स्तर को नहीं बदलता है। आफ्टरलोड और मायोकार्डियल सिकुड़न को कम करता है। अधिकांश रोगियों में, जिनमें कार्बनिक हृदय रोग के रोगी भी शामिल हैं, वेरापामिल के नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव की भरपाई आफ्टरलोड में कमी से होती है; कार्डियक इंडेक्स आमतौर पर कम नहीं होता है, लेकिन मध्यम और गंभीर हृदय विफलता (फुफ्फुसीय धमनी वेज दबाव 20 से अधिक) वाले रोगियों में; मिमी एचजी, बाएं वेंट्रिकल का इजेक्शन अंश 35% से कम, क्रोनिक हृदय विफलता का तीव्र विघटन हो सकता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स:

वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड एक रेसमिक मिश्रण है जिसमें आर-एनैन्टीओमर और एस-एनैन्टीओमर समान मात्रा में होते हैं।

नॉरवेरापामिल मूत्र में पाए जाने वाले 12 मेटाबोलाइट्स में से एक है। नॉरवेरापामिल की औषधीय गतिविधि वेरापामिल की औषधीय गतिविधि का 10-20% है, और उत्सर्जित दवा में नॉरवेरापामिल का अनुपात 6% है। रक्त प्लाज्मा में नॉरवेरापामिल और वेरापामिल की संतुलन सांद्रता समान है। दिन में एक बार लंबे समय तक उपयोग के साथ संतुलन एकाग्रता 3-4 दिनों के बाद हासिल की जाती है।

चूषण

मौखिक प्रशासन के बाद 90% से अधिक वेरापामिल छोटी आंत में तेजी से अवशोषित हो जाता है। वेरापामिल की एकल मौखिक खुराक के बाद औसत प्रणालीगत जैवउपलब्धता 22% है, जो यकृत के माध्यम से स्पष्ट "पहले पास" प्रभाव के कारण है। बार-बार उपयोग से वेरापामिल की जैव उपलब्धता लगभग 2 गुना बढ़ जाती है। रक्त प्लाज्मा में वेरापामिल की अधिकतम सांद्रता (टीसी अधिकतम) तक पहुंचने का समय 1-2 घंटे है। रक्त प्लाज्मा में नॉरवेरापामिल की अधिकतम सांद्रता वेरापामिल लेने के लगभग 1 घंटे बाद प्राप्त होती है। भोजन का सेवन वेरापामिल की जैवउपलब्धता को प्रभावित नहीं करता है।

वितरण

वेरापामिल शरीर के ऊतकों में अच्छी तरह से वितरित होता है; स्वस्थ स्वयंसेवकों में वितरण की मात्रा (वीडी) 1.8-6.8 एल/किग्रा है। रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार लगभग 90% है।

उपापचय

वेरापामिल व्यापक चयापचय से गुजरता है। इन विट्रो में मेटाबोलिक अध्ययनों से पता चला है कि यह साइटोक्रोम P450 के आइसोन्ज़ाइम CYP 3A 4, CYP 1A 2, CYP 2C 8, CYP 2C 9 और CYP 2C 18 द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में, मौखिक प्रशासन के बाद, यह यकृत में गहन चयापचय से गुजरता है, जिसमें 12 मेटाबोलाइट्स पाए जाते हैं, जिनमें से अधिकांश ट्रेस मात्रा में होते हैं। मुख्य मेटाबोलाइट्स की पहचान वेरापामिल के एन और ओ-डीलकाइलेटेड रूपों के रूप में की गई थी। मेटाबोलाइट्स में, केवल नॉरवेरापामिल में औषधीय प्रभाव होता है (मूल यौगिक की तुलना में लगभग 20%), जो कुत्तों में एक अध्ययन में सामने आया था।

निष्कासन

वेरापामिल को मौखिक रूप से लेने के बाद आधा जीवन (टी 1/2) 3-7 घंटे है। 24 घंटों के भीतर, वेरापामिल खुराक का लगभग 50% गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, पांच दिनों के भीतर - 70%। वेरापामिल खुराक का 16% तक आंतों के माध्यम से उत्सर्जित होता है। वेरापामिल का लगभग 3-4% गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। वेरापामिल की कुल निकासी लगभग यकृत रक्त प्रवाह के साथ मेल खाती है, यानी। लगभग 1 लीटर/घंटा/किग्रा (सीमा: 0.7 - 1.3 लीटर/घंटा/किग्रा)।

विशेष रोगी समूह

बुजुर्ग रोगी

धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को दिए जाने पर उम्र वेरापामिल के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को प्रभावित कर सकती है। बुजुर्ग मरीजों में टी1/2 बढ़ाया जा सकता है। वेरापामिल के उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव और उम्र के बीच कोई संबंध नहीं था।

गुर्दे की शिथिलता

बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य वेरापामिल के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को प्रभावित नहीं करता है, जो अंतिम चरण के गुर्दे की विफलता वाले रोगियों और सामान्य गुर्दे के कार्य वाले रोगियों से जुड़े तुलनात्मक अध्ययनों में सामने आया था। और नॉरवेरापामिल व्यावहारिक रूप से हेमोडायलिसिस के दौरान उत्सर्जित नहीं होते हैं।

जिगर की शिथिलता

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में, टी 1/2 वेरापामिल की कम मौखिक निकासी और उच्च वीडी के कारण लंबे समय तक रहता है।

संकेत:

धमनी का उच्च रक्तचाप।

कोरोनरी हृदय रोग, जिसमें क्रोनिक स्थिर एनजाइना (क्लासिकल एनजाइना पेक्टोरिस) शामिल है; गलशोथ; कोरोनरी वाहिकाओं की ऐंठन (प्रिंज़मेटल एनजाइना) के कारण होने वाला एनजाइना।

पैरॉक्सिस्मल सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया।

आलिंद फिब्रिलेशन/स्पंदन टैचीअरिथमिया के साथ (वोल्फ-पार्किंसंस-व्हाइट और लॉन-गैनोंग-लेविन सिंड्रोम के अपवाद के साथ)।

मतभेद:

दवा के सक्रिय पदार्थ या सहायक घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता।

हृदयजनित सदमे।

कृत्रिम पेसमेकर वाले रोगियों को छोड़कर, दूसरी या तीसरी डिग्री का एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक।

बीमार साइनस सिंड्रोम, कृत्रिम पेसमेकर वाले रोगियों को छोड़कर।

35% से कम के बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश में कमी और/या 20 एमएमएचजी से अधिक के फुफ्फुसीय धमनी वेज दबाव के साथ दिल की विफलता। कला।, सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के कारण होने वाली हृदय विफलता के अपवाद के साथ, वेरापामिल के साथ उपचार के अधीन।

अतिरिक्त मार्गों की उपस्थिति में आलिंद फिब्रिलेशन/स्पंदन (वुल्फ-पार्किंसंस-व्हाइट, लॉन-गनोंग-लेविन सिंड्रोम)। इन रोगियों में वेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया विकसित होने का खतरा होता है। वेरापामिल लेते समय वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन।

गर्भावस्था, स्तनपान (प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है)।

आयु 18 वर्ष तक (प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है)।

सावधानी से:

रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी, तीव्र रोधगलन, बाएं निलय की शिथिलता, प्रथम डिग्री की एवी नाकाबंदी, ब्रैडीकार्डिया, ऐसिस्टोल, हाइपरट्रॉफिक ऑब्सट्रक्टिव कार्डियोमायोपैथी, हृदय विफलता।

गुर्दे की शिथिलता और/या गंभीर जिगर की शिथिलता।

न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन को प्रभावित करने वाले रोग (मायस्थेनिया ग्रेविस, लैंबर्ट-ईटन सिंड्रोम, डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी)।

कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, क्विनिडाइन, फ़्लीकेनाइड, सिमवास्टेटिन, लवस्टैटिन, एटोरवास्टेटिन के साथ एक साथ उपयोग; एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए रटनवीर और अन्य एंटीवायरल दवाएं; मौखिक प्रशासन के लिए बीटा-ब्लॉकर्स; एजेंट जो रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से बांधते हैं ("अन्य दवाओं के साथ इंटरैक्शन" अनुभाग देखें)।

बुजुर्ग उम्र.

गर्भावस्था और स्तनपान:

गर्भवती महिलाओं में आइसोप्टिन® के उपयोग पर अपर्याप्त डेटा है। पशु अध्ययनों से प्रजनन प्रणाली पर प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष विषाक्त प्रभाव का पता नहीं चलता है। इस तथ्य के कारण कि जानवरों में दवा अध्ययन के परिणाम हमेशा मनुष्यों में उपचार की प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी नहीं करते हैं, आइसोप्टिन® का उपयोग गर्भावस्था के दौरान ही किया जा सकता है यदि मां को होने वाला लाभ भ्रूण/बच्चे को होने वाले संभावित जोखिम से अधिक हो।

वेरापामिल प्लेसेंटल बाधा को भेदता है और बच्चे के जन्म के दौरान नाभि शिरा के रक्त में पाया जाता है। और इसके मेटाबोलाइट्स स्तन के दूध में उत्सर्जित होते हैं। आइसोप्टिन® के मौखिक प्रशासन के संबंध में सीमित उपलब्ध आंकड़ों से संकेत मिलता है कि शिशुओं को मां के दूध के माध्यम से मिलने वाली वेरापामिल की खुराक काफी कम है (मां द्वारा ली गई वेरापामिल की खुराक का 0.1-1%), और वेरापामिल का उपयोग संगत हो सकता है दूध पिलाने वाली छाती.

हालाँकि, नवजात शिशुओं और शिशुओं के लिए जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता है। शिशुओं में गंभीर दुष्प्रभावों की संभावना को देखते हुए, आइसोप्टिन® का उपयोग स्तनपान के दौरान तभी किया जाना चाहिए जब मां को होने वाला लाभ बच्चे को होने वाले संभावित खतरे से अधिक हो।

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश:

गोलियों को पानी के साथ पूरा निगल लिया जाना चाहिए, अधिमानतः भोजन के दौरान या भोजन के तुरंत बाद लिया जाना चाहिए, उन्हें चूसना या चबाना नहीं चाहिए।

रोग की नैदानिक ​​तस्वीर और गंभीरता के आधार पर आइसोप्टिन® की खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाना चाहिए।

प्रारंभिक खुराक- 40-80 मिलीग्राम दिन में 3-4 बार।

सभी अनुशंसित संकेतों के लिए औसत दैनिक खुराक 240 से 360 मिलीग्राम तक भिन्न होती है। दीर्घकालिक उपचार के लिए, 480 मिलीग्राम की दैनिक खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए, हालांकि, अल्पकालिक चिकित्सा के लिए, उच्च दैनिक खुराक का उपयोग किया जा सकता है। Isoptin® की अधिकतम दैनिक खुराक केवल अस्पताल में ही ली जानी चाहिए। Isoptin® लेने की अवधि पर कोई प्रतिबंध नहीं है। लंबे समय तक उपचार के बाद आपको आइसोप्टिन® दवा को अचानक बंद नहीं करना चाहिए; जब तक दवा पूरी तरह से बंद न हो जाए तब तक खुराक को धीरे-धीरे कम करने की सलाह दी जाती है।

40 मिलीग्राम की खुराक पर आइसोप्टिन® का उपयोग उन रोगियों में किया जाना चाहिए जिनसे कम खुराक पर संतोषजनक प्रतिक्रिया की उम्मीद की जाती है (बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगी या बुजुर्ग रोगी)।

गुर्दे की शिथिलता

आइसोप्टिन® का उपयोग खराब गुर्दे समारोह वाले रोगियों में सावधानी के साथ और करीबी पर्यवेक्षण के तहत किया जाना चाहिए ("विशेष निर्देश" अनुभाग देखें)।

जिगर की शिथिलता

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगियों में, जिगर की खराबी की गंभीरता के आधार पर वेरापामिल का चयापचय अधिक या कम हद तक धीमा हो जाता है, जिससे वेरापामिल की कार्रवाई की अवधि में वृद्धि होती है। इसलिए, बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में आइसोप्टिन® की खुराक का चयन अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए और उपचार कम खुराक के साथ शुरू होना चाहिए।

दुष्प्रभाव:

आइसोप्टिन® दवा के नैदानिक ​​​​परीक्षणों और विपणन के बाद के उपयोग के दौरान पहचाने गए साइड इफेक्ट्स को डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण के अनुसार अंग प्रणाली और उनकी घटना की आवृत्ति के अनुसार नीचे प्रस्तुत किया गया है: बहुत बार (≥1/10); अक्सर (≥ 1/100 से<1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

सबसे अधिक बार देखे गए दुष्प्रभाव थे: सिरदर्द, चक्कर आना, मतली, कब्ज, पेट दर्द, मंदनाड़ी। क्षिप्रहृदयता, धड़कन बढ़ना, रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी, चेहरे की त्वचा में रक्त का "फ्लश", परिधीय शोफ और बढ़ी हुई थकान।

प्रतिरक्षा प्रणाली विकार:

आवृत्ति अज्ञात: अतिसंवेदनशीलता।

चयापचय और पोषण संबंधी विकार:

आवृत्ति अज्ञात: हाइपरकेलेमिया।

मानसिक विकार:

शायद ही कभी: उनींदापन.

तंत्रिका तंत्र विकार:

अक्सर: चक्कर आना, सिरदर्द; शायद ही कभी: पेरेस्टेसिया, कंपकंपी;

आवृत्ति अज्ञात: एक्स्ट्रामाइराइडल विकार, पक्षाघात (टेट्रापेरेसिस) 1, दौरे।

श्रवण और भूलभुलैया संबंधी विकार:

शायद ही कभी: टिनिटस; आवृत्ति अज्ञात: चक्कर.

हृदय संबंधी विकार:

अक्सर: मंदनाड़ी; असामान्य: धड़कन. तचीकार्डिया;

आवृत्ति अज्ञात: एवी ब्लॉक I, II, III डिग्री; दिल की विफलता, साइनस नोड की गिरफ्तारी ("साइनस गिरफ्तारी"), साइनस ब्रैडीकार्डिया, ऐसिस्टोल।

संवहनी विकार:

अक्सर: चेहरे की त्वचा पर रक्त का "फ्लश", रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी;

श्वसन प्रणाली, छाती और मीडियास्टिनल अंगों के विकार:

आवृत्ति अज्ञात: ब्रोंकोस्पज़म, सांस की तकलीफ।

जठरांत्रिय विकार:

अक्सर: कब्ज, मतली; असामान्य: पेट दर्द; शायद ही कभी: उल्टी;

आवृत्ति अज्ञात: पेट की परेशानी, मसूड़े की हाइपरप्लासिया, आंतों में रुकावट।

त्वचा और चमड़े के नीचे के विकारचमड़े के कपड़े:

शायद ही कभी: हाइपरहाइड्रोसिस; आवृत्ति अज्ञात: एंजियोएडेमा, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, एलोपेसिया, प्रुरिटस, प्रुरिटस, पुरपुरा, मैकुलोपापुलर रैश, पित्ती।

मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार:

आवृत्ति अज्ञात: आर्थ्राल्जिया, मांसपेशियों में कमजोरी, मायलगिया।

रात्रि और मूत्र पथ संबंधी विकार:

आवृत्ति अज्ञात: गुर्दे की विफलता।

जननांग अंगों और स्तन के विकार:

आवृत्ति अज्ञात: स्तंभन दोष, गैलेक्टोरिआ, गाइनेकोमेस्टिया।

सामान्य विकार:

अक्सर: परिधीय शोफ; असामान्य: बढ़ी हुई थकान।

प्रयोगशाला और वाद्य डेटा:

आवृत्ति अज्ञात: प्रोलैक्टिन की बढ़ी हुई सांद्रता, यकृत एंजाइमों की बढ़ी हुई गतिविधि।

1 - आइसोप्टिन® दवा के उपयोग के पंजीकरण के बाद की अवधि के दौरान, वेरापामिल और कोल्सीसिन के संयुक्त उपयोग से जुड़े पक्षाघात (टेट्रानारिसिस) का एक मामला सामने आया था। यह वेरापामिल के प्रभाव में CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम और पी-ग्लाइकोप्रोटीन की गतिविधि के दमन के कारण रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से कोल्सीसिन के प्रवेश के कारण हो सकता है (अनुभाग "अन्य दवाओं के साथ इंटरेक्शन" देखें)।

ओवरडोज़:

लक्षण:रक्तचाप में स्पष्ट कमी; ब्रैडीकार्डिया, एवी ब्लॉक में बदलना और साइनस नोड की गतिविधि को रोकना ("साइनस गिरफ्तारी"); हाइपरग्लेसेमिया, स्तब्धता और मेटाबोलिक एसिडोसिस। ओवरडोज़ के कारण मौतों की खबरें आई हैं।

इलाज:सहायक रोगसूचक उपचार किया जाना चाहिए। ओवरडोज़ के मामले में, प्रभावी उपाय बीटा-एड्रीनर्जिक उत्तेजना और/या कैल्शियम की तैयारी का पैरेंट्रल प्रशासन है। चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हाइपोटेंशन प्रतिक्रियाओं या एवी नाकाबंदी के लिए, क्रमशः वैसोप्रेसर दवाएं या कार्डियक पेसिंग निर्धारित की जानी चाहिए। ऐसिस्टोल के लिए, बीटा-एड्रीनर्जिक उत्तेजना (आइसोप्रेनालाईन), अन्य वैसोप्रेसर दवाएं, या पुनर्जीवन का उपयोग किया जाना चाहिए। हेमोडायलिसिस प्रभावी नहीं है.

इंटरैक्शन:

इन विट्रो में मेटाबोलिक अध्ययन से संकेत मिलता है कि यह साइटोक्रोम P450 के आइसोन्ज़ाइम CYP 3A 4, CYP 1A 2, CYP 2C 8, CYP 2C 9 और CYP 2C 18 के प्रभाव में मेटाबोलाइज़ होता है।

वेरापामिल सीवाईपी 3ए 4 आइसोन्ज़ाइम और पी-ग्लाइकोप्रोटीन का अवरोधक है। CYP 3A 4 आइसोनिजाइम के अवरोधकों के साथ एक साथ उपयोग के साथ नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण बातचीत देखी गई, रक्त प्लाज्मा में वेरापामिल की एकाग्रता में वृद्धि हुई, जबकि CYP 3A 4 आइसोनिजाइम के प्रेरकों ने रक्त प्लाज्मा में वेरापामिल की एकाग्रता में कमी की। ऐसी दवाओं का एक साथ उपयोग करते समय, इस बातचीत की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

नीचे दी गई तालिका फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के आधार पर संभावित दवा अंतःक्रियाओं पर डेटा प्रदान करती है।

आइसोएंजाइम प्रणाली से जुड़े संभावित प्रकार के इंटरैक्शनसीवाईपी-450
एक दवा	संभावित दवा अंतःक्रिया	एक टिप्पणी
अल्फा अवरोधक
प्राज़ोसिन	सी बढ़ाएँ एम ओहप्राज़ोसिन (~40%), प्रभावित नहीं करता हैटी 1/2 प्राज़ोसिन।	अतिरिक्त उच्चरक्तचापरोधीकार्रवाई।
terazosin	बढ़ोतरीएयूसीटेराज़ोसिन (-24%) और सी एम ओह(~25 %).
अतालतारोधी औषधियाँ
फ़्लिकैनाइड	फ्लीकेनाइड के प्लाज्मा क्लीयरेंस पर न्यूनतम प्रभाव (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.
क्विनिडाइन	क्विनिडाइन की मौखिक निकासी में कमी (~35%)।	रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी. हाइपरट्रॉफिक ऑब्सट्रक्टिव कार्डियोमायोपैथी वाले रोगियों में पल्मोनरी एडिमा हो सकती है।
ब्रोन्कियल अस्थमा के इलाज के लिए दवाएं
थियोफिलाइन	मौखिक और प्रणालीगत निकासी में कमी (~20%)।	धूम्रपान करने वाले रोगियों में निकासी में कमी (~11%)।
आक्षेपरोधी/मिरगीरोधी औषधियाँ
कार्बमेज़पाइन	बढ़ोतरीएयूसीलगातार आंशिक मिर्गी के रोगियों में कार्बामाज़ेपाइन (~46%)।	कार्बामाज़ेपिन की सांद्रता में वृद्धि, जिससे डिप्लोपिया, सिरदर्द, गतिभंग या चक्कर आना जैसे कार्बामाज़ेपिन के दुष्प्रभाव विकसित हो सकते हैं।
फ़िनाइटोइन	वेरापामिल की प्लाज्मा सांद्रता में कमी।
एंटीडिप्रेसन्ट
imipramine	बढ़ोतरीएयूसीइमिप्रैमीन (~15%)।	सक्रिय मेटाबोलाइट, डेसिप्रामाइन की सांद्रता को प्रभावित नहीं करता है।
हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट
ग्लिबेंक्लामाइड	सी बढ़ाएँ एम ओहग्लिबेंक्लामाइड (-28%),एयूसी(~26 %).
गठिया रोधी औषधियाँ
colchicine	बढ़ोतरीएयूसीकोलचिसिन (~ 2.0 गुना) और सी एम ओह(~1.3 बार)।	कोल्सीसिन की खुराक कम करें (कोल्सीसिन के उपयोग के लिए निर्देश देखें)।
रोगाणुरोधी एजेंट
क्लैरिथ्रोमाइसिन
इरीथ्रोमाइसीन	वेरापामिल की सांद्रता बढ़ सकती है।
रिफैम्पिसिन	घटानाएयूसी(~97%), सी एम ओह(~94%), वेरापामिल की जैवउपलब्धता (~92%)।	उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव को कम किया जा सकता है।
telithromycin	वेरापामिल की सांद्रता बढ़ सकती है।
एंटीट्यूमर एजेंट
डॉक्सोरूबिसिन	बढ़ोतरीएयूसी(104%) और सी एम ओह(61%) डॉक्सोरूबिसिन।	छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों में।
बार्बीचुरेट्स
फेनोबार्बिटल	वेरापामिल की मौखिक निकासी ~5 गुना बढ़ गई।
बेंजोडायजेपाइन और अन्य ट्रैंक्विलाइज़र
बस्पिरोन	बढ़ोतरीएयूसीऔर सी एम ओहबस्पिरोन ~ 3.4 बार।
midazolam	बढ़ोतरीएयूसी(~ 3 बार) और सीएमआह (~2 बार) मिडाज़ोलम।
बीटा अवरोधक
मेटोप्रोलोल	बढ़ोतरीएयूसी(-32.5%) और साथ एम ओहएनजाइना पेक्टोरिस के रोगियों में मेटोप्रोलोल का (-41%)।
प्रोप्रानोलोल	बढ़ोतरीएयूसी(-65%) और साथ में एम ओह(-94%) एनजाइना पेक्टोरिस के रोगियों में प्रोप्रानोलोल।
कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स
डिजिटॉक्सिन	डिजिटॉक्सिन की कुल निकासी (-27%) और एक्स्ट्रारेनल क्लीयरेंस (-29%) में कमी।
डायजोक्सिन	से वृद्धि एम ओह(-44%), 12 सेएच(-53% तक),सी एस एस(-44%) औरएयूसी(-50%) स्वस्थ स्वयंसेवकों में डिगॉक्सिन।	कम करनाडिगॉक्सिन की खुराक. अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें।
एन्टागोनिस्टज 2 रिसेप्टर्स
सिमेटिडाइन	बढ़ोतरीएयूसीआर- (-25%) औरएस- (-40%) वेरापामिल निकासी में इसी कमी के साथआर- औरएस-वेरापामिल.
इम्यूनोलॉजिकल/इम्यूनोसप्रेसिव एजेंट
साइक्लोस्पोरिन	बढ़ोतरीएयूसी, सी एस एस, सी अधिकतम(- 45%) साइक्लोस्पोरिन।
Everolimus	एवरोलिमस: वृद्धिएयूसी(~ 3.5 बार) और साथ एम ओह(~2.3 गुना) वेरापामिल: वृद्धिचाफ़(अगली खुराक लेने से तुरंत पहले रक्त प्लाज्मा में दवा की सांद्रता) (~ 2.3 बार)।	एवरोलिमस की एकाग्रता का निर्धारण और खुराक अनुमापन आवश्यक हो सकता है।
सिरोलिमस	बढ़ोतरीएयूसीसिरोलिमस (~ 2.2 बार); बढ़ोतरीएयूसीएस- वेरापामिल (~ 1.5 बार)।	सिरोलिमस की एकाग्रता का निर्धारण और खुराक अनुमापन आवश्यक हो सकता है।
Tacrolimus	टैक्रोलिमस सांद्रता बढ़ सकती है।
लिपिड-कम करने वाले एजेंट (एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक)
एटोरवास्टेटिन	रक्त प्लाज्मा में एटोरवास्टेटिन की सांद्रता में वृद्धि संभव हैएयूसीवेरापामिल - 43%।	अतिरिक्त जानकारी नीचे दी गई है.
लवस्टैटिन	लवस्टैटिन और की सांद्रता में संभावित वृद्धिएयूसीवेरापामिल (~ 63%) और साथ में एम ओह(~ 32%) रक्त प्लाज्मा में
Simvastatin	बढ़ोतरीएयूसी(~2.6 बार) औरसाथ एम ओह(~4.6 गुना) सिम्वास्टैटिन।
सेरोटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट
अल्मोट्रिप्टन	बढ़ोतरीएयूसी(~20%) औरसाथ एम ओह(~24%) अल्मोट्रिप्टन।
यूरिकोसुरिक्स
सल्फ़िनपाइराज़ोन	वेरापामिल की मौखिक निकासी में वृद्धि (~ 3 गुना), इसकी जैवउपलब्धता में कमी (~ 60%)।	उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव को कम किया जा सकता है।
अन्य
अंगूर का रस	बढ़ोतरीएयूसीआर- (~49%) औरएस- (~37%) वेरापामिल औरसाथ एम ओहआर- (~75%) औरएस- सी-51 %) वेरापामिल।	टी 1/2 और गुर्दे की निकासी नहीं बदली। अंगूर का रस वेरापामिल के साथ नहीं लेना चाहिए।
सेंट जॉन का पौधा	घटानाएयूसीआर- (~78%) औरएस- (~80%) वेरापामिल इसी कमी के साथसाथ एम ओह.

अन्य दवा पारस्परिक क्रिया

एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए एंटीवायरल दवाएं

एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए रितोनवीर और अन्य एंटीवायरल दवाएं वेरापामिल के चयापचय को बाधित कर सकती हैं, जिससे रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता में वृद्धि होती है। इसलिए, ऐसी दवाओं और वेरापामिल का एक साथ उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए या वेरापामिल की खुराक कम कर दी जानी चाहिए।

लिथियम

वेरापामिल और लिथियम के सहवर्ती प्रशासन के दौरान बढ़ी हुई लिथियम न्यूरोटॉक्सिसिटी देखी गई, जिसमें सीरम लिथियम सांद्रता में कोई बदलाव या वृद्धि नहीं हुई। हालाँकि, वेरापामिल के अतिरिक्त प्रशासन के परिणामस्वरूप लंबे समय तक मौखिक लिथियम लेने वाले रोगियों में सीरम लिथियम सांद्रता में कमी आई। जब इन दवाओं का एक साथ उपयोग किया जाता है, तो रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकर्स

क्लिनिकल डेटा और प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चलता है कि यह उन दवाओं के प्रभाव को प्रबल कर सकता है जो न्यूरोमस्कुलर चालन को अवरुद्ध करती हैं (जैसे कि क्यूरे-जैसे और मांसपेशियों को आराम देने वाले)। इसलिए, वेरापामिल की खुराक और/या उन दवाओं की खुराक को कम करना आवश्यक हो सकता है जो एक साथ उपयोग किए जाने पर न्यूरोमस्कुलर चालन को अवरुद्ध करते हैं।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एक एंटीप्लेटलेट एजेंट के रूप में)

रक्तस्राव का खतरा बढ़ गया।

इथेनॉल (अल्कोहल)

रक्त प्लाज्मा में इथेनॉल की सांद्रता बढ़ाना और इसके उन्मूलन को धीमा करना। इसलिए, इथेनॉल एक्सपोज़र बढ़ाया जा सकता है।

एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक (स्टेटिन)

डायजोक्सिन

यदि वेरापामिल को डिगॉक्सिन के साथ लिया जाता है, तो डिगॉक्सिन की खुराक कम की जानी चाहिए। "अन्य दवाओं के साथ इंटरेक्शन" अनुभाग देखें।

दिल की धड़कन रुकना

दिल की विफलता और 35% से अधिक बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश वाले मरीजों को आइसोप्टिन® शुरू करने से पहले एक स्थिर स्थिति प्राप्त करने और उसके बाद उचित चिकित्सा प्राप्त करने की आवश्यकता होती है।

एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक (स्टेटिन)

"अन्य दवाओं के साथ इंटरेक्शन" अनुभाग देखें।

न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन विकार

आइसोप्टिन® दवा का उपयोग न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन (मायस्थेनिया ग्रेविस, लैंबर्ट-ईटन सिंड्रोम, डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी) को प्रभावित करने वाली बीमारियों वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

गुर्दे की शिथिलता

तुलनात्मक अध्ययनों से पता चला है कि अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में वेरापामिल के फार्माकोकाइनेटिक्स अपरिवर्तित रहते हैं। हालाँकि, कुछ उपलब्ध रिपोर्टों से पता चलता है कि Isoptin® का उपयोग खराब गुर्दे समारोह वाले रोगियों में सावधानी के साथ और करीबी निगरानी में किया जाना चाहिए। हेमोडायलिसिस के दौरान उत्सर्जित नहीं होता।

जिगर की शिथिलता

गंभीर यकृत रोग वाले रोगियों में आइसोप्टिन® का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

वाहन चलाने की क्षमता पर असर. बुध और फर.:

आइसोप्टिन® दवा अपने एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव और व्यक्तिगत संवेदनशीलता के परिणामस्वरूप साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की गति को प्रभावित कर सकती है। उपचार की अवधि के दौरान, वाहन चलाते समय और अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में शामिल होने पर सावधानी बरतनी चाहिए, जिसमें साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की एकाग्रता और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है। उपचार की शुरुआत में, खुराक बढ़ाते समय या किसी अन्य दवा के साथ चिकित्सा पर स्विच करते समय यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

रिलीज फॉर्म/खुराक:

फिल्म-लेपित गोलियाँ 40 मिलीग्राम और 80 मिलीग्राम।

पैकेट:

पीवीसी/ए1 फ़ॉइल से बने ब्लिस्टर में 10 गोलियाँ। उपयोग के निर्देशों के साथ एक कार्डबोर्ड बॉक्स में 2 या 10 छाले।

पीवीसी/ए1 फ़ॉइल से बने ब्लिस्टर में 20 गोलियाँ। उपयोग के निर्देशों के साथ एक कार्डबोर्ड बॉक्स में 1 या 5 छाले।

पीवीसी/ए1 फ़ॉइल से बने ब्लिस्टर में 25 गोलियाँ। उपयोग के निर्देशों के साथ एक कार्डबोर्ड बॉक्स में 4 छाले।

जमा करने की अवस्था:

15 से 25 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर स्टोर करें।

बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

तारीख से पहले सबसे अच्छा:

5 साल। पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद दवा का उपयोग न करें।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें:नुस्खे पर पंजीकरण संख्या:पी एन015403/01 पंजीकरण की तारीख: 15.12.2008 / 23.03.2012 समाप्ति तिथि:निर्देश