Dans quels cas la morphine est-elle injectée ? Détection de morphine dans le matériel biologique. Utiliser pour un dysfonctionnement hépatique

La Morphine ou, en d'autres termes, la Morphine sous sa forme pure se présente sous la forme d'une poudre blanche. En plus de ses effets sédatifs et hypnotiques sur l’organisme, la morphine est utilisée pour soulager la douleur chez les patients atteints de cancer. Comment utiliser correctement le médicament et quelles sont les caractéristiques de son utilisation ?

Caractéristiques générales de la douleur cancéreuse et caractéristiques de l'utilisation de médicaments contre le cancer

Les tumeurs malignes sont l'une des pathologies les plus dangereuses de la médecine moderne. Les conséquences dangereuses s'expriment non seulement par une mort possible, mais également par l'apparition de douleurs intenses et insurmontables, qui apportent beaucoup de souffrance à une personne. Toute personne souffrant d'une tumeur maligne, quelle que soit sa localisation, éprouve de la douleur à chaque étape de son développement.

Souvent, une douleur intense survient dans le cancer de stade 4, lorsque des métastases sont observées, irradiant du foyer principal vers d'autres organes et systèmes. A ce moment, le médecin prend toutes les mesures pour atténuer l'intensité de la douleur et le bien-être général du patient. Selon des recherches, près de la moitié de tous les patients atteints de cancer n'ont pas un contrôle total sur leurs symptômes et un quart d'entre eux ne meurent pas de la lésion la plus maligne du corps, mais d'une douleur insupportable.

Avant de comprendre comment la morphine agit pour anesthésier une tumeur maligne, il convient de réfléchir au mécanisme de la douleur dans ce cas et à la manière dont elle apparaît. Ainsi, pour déterminer la méthode nécessaire de gestion des symptômes du cancer, renseignez-vous tout d’abord sur le type de douleur :

1. Nociceptif. Les impulsions douloureuses des nocicepteurs vers le cerveau sont transmises par les nerfs périphériques. La douleur nociceptive, à son tour, est divisée en somatique (aiguë ou sourde), viscérale (pas clairement définie) et associée à une opération invasive antérieure.
2. Neuropathique. Le syndrome douloureux dans ce cas est causé par des lésions du système nerveux. Si une personne reçoit un diagnostic de cancer avancé, quelle que soit sa localisation, la douleur neuropathique peut être causée par une infiltration de la racine nerveuse, une exposition à un médicament de chimiothérapie ou une radiothérapie.

Au fil du temps, au fur et à mesure de la progression du cancer, le syndrome douloureux ne fait qu'augmenter en intensité, atteignant des niveaux maximaux lorsque la maladie atteint le stade 4. Le plus efficace est l'utilisation de la morphine contre le cancer, qui a commencé à être utilisée à ces fins en 1950. Plus tard, l'Organisation mondiale de la santé a décidé de prendre ce médicament toutes les 4 heures pour obtenir le soulagement souhaité de la douleur.

À cette époque, la morphine n’était utilisée que sous forme de comprimés pour le développement du cancer. Aujourd'hui, il existe également des injections (injections) du médicament. L’élimination des différentes formes de morphine du corps se produit sur différentes périodes de temps. La forme injectable du médicament a une libération immédiate et une absorption rapide. Pour cette raison, les injections de morphine peuvent être effectuées plusieurs fois par jour. Si nous parlons de la forme de comprimé du médicament, son élimination du corps est assez lente, ce qui permet d'utiliser la Morphine une seule fois par jour.

L'utilisation interne de Morphine aide à soulager les douleurs modérées à sévères. S'il est utilisé correctement, le médicament est tout à fait sûr et efficace. Sinon, surtout en cas d'abus, le médicament peut provoquer une dépendance et une dépression de la fonction respiratoire.

L'utilisation de la Morphine pour le cancer a ses propres caractéristiques :

1. Détermination individuelle de la posologie du médicament, en tenant compte de l'intensité et de la nature de la douleur.
2. Le moment exact de la prise de Morphine au cours du développement du cancer, qui est déterminé par le médecin traitant en fonction des caractéristiques individuelles du développement de la pathologie.
3. Utilisation « ascendante » du médicament, c'est-à-dire depuis la dose maximale d'opiacés faibles jusqu'à la dose minimale de Morphine.
4. Les comprimés sont considérés comme les formes de médecine les plus douces et les plus efficaces, mais lorsqu'ils sont utilisés correctement, ils évitent la dépendance.

Pour éliminer la douleur causée par le développement d'une tumeur maligne, des comprimés sont pris à raison de 0,2 à 0,8 mg/kg toutes les 12 heures. Des granules du médicament, destinés à la préparation d'une suspension et à un usage interne, sont préparés. comme suit : 20, 30 ou 60 mg de granulés sont dilués dans 10 ml d'eau, 100 mg dans 20 ml, 200 mg dans 30 ml. La suspension doit être bien mélangée et bue immédiatement après préparation. La dose pour une injection de Morphine est de 1 mg. Dans ce cas, le médicament est administré par voie sous-cutanée. Vous pouvez injecter le médicament dans une veine ou un muscle, mais à une dose différente - 10 mg.

Dans quelles circonstances est-il interdit d’utiliser le médicament ?

En plus d'une telle efficacité élevée de la morphine utilisée pour les néoplasmes malins, il existe également des contre-indications, qui peuvent être absolues et relatives. Le premier type comprend :

• l'apparition de pathologies dans l'organisme provoquant une dépression du système nerveux central ou de la respiration ;
• développement d'une obstruction intestinale;
• convulsions systématiques;
• augmentation fréquente de la pression intracrânienne;
• traumatisme passé au crâne;
• psychose due à une dépendance à l'alcool ou à une autre pathologie alcoolique aiguë ;
• développement de l'asthme bronchique, de l'arythmie cardiaque, de l'insuffisance cardiaque causée par une maladie pulmonaire chronique ;
• état général sévère, observé après une intervention chirurgicale sur les voies biliaires;
• développement de pathologies des organes abdominaux nécessitant une intervention chirurgicale ;
• utilisation concomitante d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (interdiction d'utilisation de la Morphine pendant deux semaines après la fin de leur utilisation) ;
• intolérance individuelle aux composants de la morphine.

Les contre-indications relatives à la prise du médicament contre le cancer sont :

• l'évolution de la maladie pulmonaire obstructive chronique ;
• tendances suicidaires chez le patient;
• Dépendance à l'alcool;
• développement de calculs biliaires;
• épilepsie;
• opérations précédemment effectuées sur le tractus gastro-intestinal ou les voies urinaires ;
• développement d'une insuffisance rénale ou hépatique;
• développement de l'hypothyroïdie;
• chez les hommes – l'apparition d'une hyperplasie de la prostate ;
• l'évolution d'une pathologie inflammatoire intestinale sévère.

Les personnes âgées et les enfants doivent également prendre Morphine avec précaution. Dans de tels cas, le médicament est prescrit uniquement par un spécialiste et en tenant compte des particularités de l'évolution de la pathologie oncologique. Pendant la grossesse et l'allaitement, le médicament est utilisé en cas d'urgence.

Symptômes indésirables et surdosage

Des symptômes secondaires peuvent survenir dans de nombreux organes et systèmes du corps. Si vous prenez mal Morphine, sans consulter votre médecin ou en violation de ses recommandations, vous pouvez provoquer les manifestations négatives suivantes :

• du système nerveux central et des organes sensoriels : maux de tête, vertiges, sensation d'anxiété constante, apathie envers les autres, cauchemars nocturnes, paresthésies, augmentation de la pression intracrânienne, contractions musculaires, incapacité à coordonner les mouvements, syndrome convulsif, troubles du système visuel (turbidité devant les yeux), perturbation du goût, apparition de bourdonnements d'oreilles ;
• du système cardiovasculaire : développement d'une bradycardie, d'une tachycardie, de troubles du rythme cardiaque, d'une pression artérielle basse ou élevée, d'un évanouissement ;
• du système respiratoire : bronchospasmes, développement d'une atélectasie ;
• du système digestif : nausées, constipation ou diarrhée, vomissements, développement de gastralgie, anorexie, cholestase, spasmes ;
• des voies urinaires : diminution du volume de diurèse quotidienne, spasmes des uretères, altération du processus d'excrétion de l'urine du corps ;
• allergies : rougeur de la peau du visage, gonflement du visage ou de la trachée, malaise général, éruptions cutanées, syndrome de démangeaisons.

Un dépassement de la dose du médicament peut provoquer les signes de surdosage suivants :

• augmentation des sueurs froides;
• trouble de la conscience;
• malaise général;
• excitation nerveuse accrue;
• troubles du rythme cardiaque;
• syndrome d'anxiété;
• signes de psychose;
• augmentation de la pression intracrânienne;
• faiblesse musculaire;
• convulsions;
• coma.

Si de tels symptômes de surdosage apparaissent, effectuez les mesures de réanimation nécessaires.

Instructions spéciales pendant la prise du médicament

Les instructions spéciales qui doivent être suivies lors de la prescription et pendant la période d'administration directe du médicament comprennent :

1. S'il existe un risque de développer une occlusion intestinale, le traitement doit être arrêté.
2. S'il est nécessaire de subir une intervention chirurgicale au cœur ou autre chose accompagnée de douleurs intenses, arrêtez de prendre Morphine la veille.
3. Si des nausées ou des vomissements surviennent pendant la prise du médicament, l'utilisation concomitante d'une phénothiazine est autorisée.
4. Pour réduire les effets secondaires du médicament sur les intestins, l'utilisation de laxatifs est recommandée.
5. La conduite de véhicules pendant le traitement par Morphine doit être effectuée avec précaution, y compris les activités qui nécessitent une attention accrue.
6. Il est recommandé de discuter avec votre médecin de l'utilisation combinée d'antihistaminiques, d'hypnotiques et de médicaments psychotropes, c'est-à-dire ceux qui affectent le système nerveux central.

Aucun médecin ne peut dire exactement combien de temps vivra une personne souffrant d’une tumeur maligne, quelle que soit sa localisation. Tout ne dépend pas tant des caractéristiques individuelles du corps, mais de la rapidité de prescription d'un traitement approprié. Pour cette raison, afin d'éviter l'utilisation d'un médicament aussi puissant que la morphine, il est recommandé de consulter un médecin dès les premiers symptômes de la maladie, lorsqu'elle survient au stade initial.

Morphine est un analgésique de type opiacé vendu sous diverses appellations commerciales. Son action se dirige directement vers le SNC (système nerveux central) pour réduire la sensation de douleur. Peut être utilisé contre les douleurs aiguës et les douleurs chroniques. Le médicament peut être administré par voie orale, intramusculaire, sous-cutanée, intraveineuse, dans l'espace autour de la moelle épinière ou par voie rectale. L'effet le plus important est obtenu après environ 20 minutes lorsqu'il est administré par voie intraveineuse et après 60 minutes lorsqu'il est administré par voie orale, et la durée de l'effet est de 3 à 7 heures. Il existe également des médicaments à action prolongée.

... actions et sont utilisés comme antitussifs, analgésiques narcotiques. La codéine est un analgésique opioïde qui agit de la même manière que l'hydrocodone. Une petite quantité de codéine est convertie en . Le mécanisme d'action exact de cette substance est inconnu....

Les effets indésirables potentiellement graves comprennent la dépression de l'effort respiratoire et l'hypotension artérielle. La drogue présente un potentiel élevé de dépendance et d’abus. Si la dose est réduite après une utilisation à long terme, des symptômes de sevrage peuvent apparaître. Les effets secondaires courants comprennent la somnolence, les vomissements et la constipation. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement, car le médicament affectera le nourrisson.

La morphine a été isolée pour la première fois par Friedrich Serturner entre 1803 et 1805. On pense qu’il a été le premier à isoler l’ingrédient actif des plantes. Merck a commencé à le commercialiser commercialement en 1827. Son utilisation s'est encore plus répandue après l'invention de la seringue hypodermique en 1853-1855. Serturner a nommé la substance morphine d'après Morphée, le dieu grec des rêves, en raison de sa capacité à provoquer la somnolence.

La principale source de morphine est l’isolat de pavot à opium. En 2013, on estime que 523 000 kg de cette substance ont été produits. Environ 45 000 kg ont été utilisés directement contre la douleur, soit une multiplication par 4 au cours des 20 dernières années. Surtout, le produit a été utilisé à cette fin dans les pays développés du monde. Environ 70 % sont utilisés pour produire d’autres opioïdes tels que l’hydromorphone, l’oxycodone, l’héroïne et la méthadone. Ce médicament figure à l'annexe II aux États-Unis, à la classe A au Royaume-Uni et à l'annexe I au Canada. Il figure dans la liste modèle OMS des médicaments essentiels, une liste des médicaments les plus importants nécessaires dans un système de santé traditionnel.

Application en médecine

La morphine est principalement utilisée pour traiter les douleurs aiguës et chroniques intenses. Cette substance est également souvent utilisée pour soulager les douleurs liées à l'infarctus du myocarde et lors de l'accouchement. Cependant, on craint que cela puisse augmenter la mortalité en cas d'infarctus du myocarde sans élévation du segment ST. La morphine est également traditionnellement utilisée dans le traitement de l’œdème pulmonaire aigu. Bien qu'une étude de 2006 ait trouvé peu de preuves à l'appui de cette pratique.

La morphine à libération rapide est utile pour réduire les symptômes de dyspnée aiguë dus au cancer et à des causes non cancéreuses. En cas d'essoufflement au repos ou avec un effort minimal dû à des affections telles qu'un cancer avancé ou une maladie cardiorespiratoire terminale, l'administration régulière à faible dose d'une formulation à libération prolongée réduit en toute sécurité l'essoufflement dans une mesure significative et les bénéfices sont durables. au fil du temps.

L'effet analgésique dure environ 3 à 7 heures. La morphine est également disponible sous forme à libération lente pour un traitement de substitution (TSO) en Autriche, en Slovénie et en Bulgarie pour les toxicomanes incapables de tolérer la méthadone ou la buprénorphine.

Vidéo sur la morphine

Contre-indications

Les contre-indications relatives à l’utilisation de la morphine comprennent :

• dépression respiratoire lorsque l’équipement approprié n’est pas disponible.

Bien qu’on pensait auparavant qu’il était contre-indiqué dans la pancréatite aiguë, une revue de la littérature ne montre aucune preuve.

Effets secondaires de la morphine

Général et à court terme

• bouche sèche;
• somnolence.

Autre

• dépendance aux opioïdes;
• diminution de la libido ;
• dysfonction sexuelle;
• diminution des niveaux de testostérone;
• immunodéficience;
• sensibilité anormale à la douleur induite par les opioïdes ;
• menstruations irrégulières;
• risque accru de chutes;
• respiration lente;
• constipation.

Comme le lopéramide et d'autres opioïdes, la morphine agit sur le plexus myentérique de l'intestin, réduisant la motilité intestinale, provoquant ainsi la constipation. Les effets gastro-intestinaux de la morphine sont principalement médiés par les récepteurs µ-opiacés situés dans l’intestin. En inhibant la vidange gastrique et en réduisant la motilité intestinale propulsive, la substance réduit le taux de passage du contenu dans les intestins. La diminution des sécrétions intestinales et l’augmentation de l’absorption des liquides intestinaux contribuent également à l’effet de la constipation. Les opioïdes peuvent également agir indirectement sur l’intestin par le biais de spasmes intestinaux toniques consécutifs à l’inhibition de la production d’oxyde nitrique. Cet effet a été démontré chez les animaux lorsque la L-arginine, un précurseur de l'oxyde nitrique, a inversé les modifications de la motilité intestinale induites par la morphine.

Déséquilibre hormonal

Les études cliniques ont systématiquement conclu que la morphine, comme les autres opioïdes, provoque fréquemment un hypogonadisme et des déséquilibres hormonaux chez les utilisateurs chroniques des deux sexes. Cet effet secondaire dépend de la dose et survient lors d’un usage médicinal et récréatif. La morphine peut interférer avec les menstruations chez les femmes en supprimant les niveaux d'hormone lutéinisante. De nombreuses études montrent que la majorité (peut-être jusqu’à 90 %) des consommateurs chroniques d’opiacés souffrent d’hypogonadisme induit par les opioïdes. Cet effet peut conduire à une probabilité accrue de développer l’ostéoporose et les fractures osseuses observées chez les consommateurs chroniques de morphine. Selon divers chercheurs, l'effet est temporaire. En 2013, l’effet de faibles doses ou d’une consommation aiguë de morphine sur le système endocrinien restait incertain.

Impact sur l'activité humaine

La plupart des études ont conclu que les opioïdes entraînent une altération minime des performances humaines lors de tests de capacités sensorielles, motrices ou liées à l'attention. Cependant, des études récentes ont pu mettre en évidence certains troubles provoqués par la morphine, ce qui n'est pas surprenant étant donné qu'elle a un effet dépresseur sur le système nerveux central. Cela a entraîné une altération du fonctionnement à la fréquence de scintillement critique (une mesure de l'éveil général du système nerveux central) et une altération des performances au test Maddox Wing (une mesure de la déviation des axes visuels des yeux). Plusieurs études ont examiné les effets de la morphine sur les performances motrices ; une dose élevée peut altérer le tapotement des doigts et la capacité à maintenir des niveaux constamment réduits de force isométrique (c'est-à-dire une altération de la motricité fine), bien que les études n'aient pas montré de corrélation entre cette substance et la motricité globale.

En termes de capacités cognitives, une étude a démontré que la morphine peut affecter négativement la mémoire antérograde et rétrograde, mais ces effets sont minimes et de courte durée. En général, des doses aiguës d'opioïdes chez des sujets instables devraient produire des effets mineurs sur certaines capacités sensorielles et motrices, et peut-être aussi sur l'attention et la cognition. Il est probable que les effets de la morphine seront plus importants chez les patients naïfs d’opioïdes que chez les consommateurs chroniques d’opioïdes.

Chez les utilisateurs chroniques d'opiacés, comme dans le traitement des analgésiques opioïdes chroniques (CTOA) pour le traitement de la douleur chronique sévère, les tests comportementaux ont révélé un fonctionnement normal sur des tests de perception, de cognition, de coordination et de comportement dans la majorité des cas. Une étude récente a analysé des patients atteints de CTOA pour déterminer s'ils pouvaient conduire en toute sécurité. Les résultats de cette étude suggèrent que la consommation chronique d’opioïdes n’altère pas de manière significative les capacités inhérentes à la conduite automobile (cela inclut les capacités physiques, cognitives et perceptuelles). Les patients sous CTOA ont démontré une exécution rapide des tâches nécessitant une réponse rapide pour une réussite (par exemple, le test de la figure complexe de Rey), mais ont commis plus d'erreurs que les témoins. Les patients sous CTOA n'ont pas présenté de déficits de perception et d'organisation visuospatiales (comme le montre le test de construction de blocs WAIS-R), mais ont présenté des déficits de mémoire visuelle immédiate et à court terme (comme le montre le test de reproduction de figures complexes de Rey). Ces patients n'ont pas démontré de déficience dans les capacités cognitives d'ordre supérieur (c'est-à-dire la planification). Ils semblaient avoir des difficultés à suivre les instructions et manifestaient un comportement impulsif, mais il n’y avait aucune signification statistique. Il est important de noter que cette étude a montré que les patients sous CTOA ne présentent pas de déficits dans des domaines spécifiques, ce qui conforte l’idée selon laquelle la consommation chronique d’opioïdes a peu d’effet sur la fonction psychomotrice, cognitive ou neuropsychologique.

Effet renforçant

Dépendance

La morphine est une substance hautement addictive. Dans des études contrôlées comparant les effets physiologiques et subjectifs de la morphine et de l’héroïne chez des individus précédemment dépendants aux opiacés, les sujets n’ont pas montré de préférence pour une drogue par rapport à l’autre. Des doses égales administrées ont eu des modes d'action comparables, sans différence dans les sentiments d'euphorie, d'ambition, de nervosité, de relaxation, de léthargie ou de somnolence déclarés par les sujets. Des études à court terme sur la toxicomanie menées par les mêmes chercheurs ont montré que la tolérance à l'héroïne et à la morphine se développait à un rythme similaire. Comparés aux opioïdes tels que l’hydromofrone, le fentanyl, la péthidine/mépéridine et l’oxycodone, les anciens consommateurs de drogues ont montré une nette préférence pour l’héroïne et la morphine, ce qui suggère qu’ils sont particulièrement sensibles à l’abus et à la dépendance. La morphine et l’héroïne sont également beaucoup plus susceptibles de produire de l’euphorie et d’autres effets subjectifs positifs par rapport aux autres opioïdes répertoriés. La préférence des anciens toxicomanes pour la morphine et l'héroïne par rapport aux autres opioïdes peut également être due au fait que l'héroïne (également connue sous le nom de diacétate de morphine, de diacétyle de morphine ou de diamorphine) est un ester et un promédicament de la morphine. Et cela signifie essentiellement qu'il s'agit de médicaments identiques dans des conditions naturelles. L'héroïne est convertie en morphine avant de se lier aux récepteurs opioïdes du cerveau et de la moelle épinière, où la morphine produit les effets subjectifs recherchés par les toxicomanes.

Tolérance

La tolérance aux effets analgésiques de la morphine se développe assez rapidement. Diverses hypothèses ont été avancées sur la manière dont se développe la dépendance, notamment la phosphorylation du récepteur opioïde (qui modifierait la conformation du récepteur), le découplage fonctionnel des récepteurs et des protéines G (conduisant à une désensibilisation), l'intériorisation des récepteurs μ-opioïdes et/ou la diminution de la dépendance. régulation du récepteur (réduction du nombre de récepteurs disponibles pour la morphine) et régulation de la voie de l'AMPc (un mécanisme de contre-régulation des effets des opioïdes). Les CCK peuvent intervenir dans certaines des voies de contre-régulation responsables de la tolérance aux opioïdes. Il a été démontré que les médicaments antagonistes de la CCK, en particulier le proglumide, ralentissent le développement d'une tolérance à la morphine.

Symptômes de dépendance et de sevrage

L’arrêt du traitement à la morphine crée un syndrome de sevrage aux opioïdes prototypique qui, contrairement aux barbituriques, à l’alcool, aux benzodiazépines, aux sédatifs ou aux hypnotiques, n’est pas en soi mortel chez les patients neurologiquement sains sans problèmes cardiaques ou pulmonaires.

Le sevrage aigu de la morphine, comme de tout autre opioïde, se déroule en plusieurs étapes. Les autres opioïdes varient en intensité et en durée, et les opioïdes faibles et les agonistes-antagonistes mixtes peuvent présenter des symptômes de sevrage aigus qui n'atteignent pas le niveau le plus élevé. Ce:

• Stade I, 6 à 14 heures après la dernière dose : soif de médicament, anxiété, irritabilité, transpiration et dysphorie légère à modérée.
• Stade II, 14 à 18 heures après la dernière dose : bâillements, dépression légère, transpiration abondante, larmoiement, pleurs, maux de tête, écoulement nasal, dysphorie, ainsi qu'une augmentation des symptômes ci-dessus, « sommeil narcotique » (un état similaire à une transe d'éveil).
• Stade III, 16 à 24 heures après la dernière dose : rhinorrhée (nez qui coule), les symptômes ci-dessus deviennent plus intenses, pupilles dilatées, piloérection (fourmillements), contractions musculaires, bouffées de chaleur, frissons, douleurs osseuses et musculaires, perte de appétit et crampes intestinales.
• Stade IV, 24 à 36 après la dernière dose : les symptômes ci-dessus deviennent plus intenses, notamment des crampes sévères et des mouvements involontaires des jambes (syndrome des jambes sans repos), des selles molles, de l'insomnie, une légère augmentation de la température corporelle, une augmentation de la pression artérielle, une augmentation de la respiration. et volume de la fréquence respiratoire, tachycardie (augmentation de la fréquence cardiaque), nausées, anxiété.
• Stade V, 36 à 72 heures après la dernière dose : les symptômes ci-dessus deviennent plus intenses, position fœtale, vomissements, diarrhées molles et fréquentes, pouvant parfois accélérer le passage des aliments, perte de poids de 2 à 5 kg en 24 heures. , augmentation des taux de leucocytes et autres changements dans le sang.
• Stade VI, après l'achèvement des étapes décrites ci-dessus : l'appétit et la fonction intestinale normale sont restaurés, la transition commence vers des symptômes post-aigus et chroniques, qui sont principalement psychologiques, mais peuvent également inclure une sensibilité accrue à la douleur, à l'hypertension, à la colite ou à d'autres troubles gastro-intestinaux. maladies associées à la contractilité et difficulté à contrôler le poids dans n’importe quelle direction.

Aux stades ultérieurs du syndrome de sevrage, des signes échographiques de pancréatite ont été mis en évidence chez certains patients et seraient associés à un spasme du sphincter pancréatique d'Oddi.

Les symptômes de sevrage associés à la dépendance à la morphine apparaissent généralement peu avant la prochaine dose programmée, parfois plusieurs heures (le plus souvent 6 à 12 heures) après la dernière administration. Les premiers symptômes comprennent des larmoiements, de la diarrhée, de l'insomnie, un écoulement nasal, une dysphorie, des bâillements, des sueurs et, dans certains cas, de fortes envies de drogue. Des maux de tête sévères, de l'agitation, une perte d'appétit, de l'irritabilité, des courbatures, des douleurs abdominales sévères, des nausées et des vomissements, des tremblements et une augmentation des envies de drogue apparaissent à mesure que le syndrome progresse. La dépression sévère et les vomissements sont très fréquents. Pendant la période de sevrage aiguë, la pression artérielle systolique et diastolique augmente, généralement au-delà des niveaux de prémorphine, et la fréquence cardiaque augmente, ce qui peut provoquer une crise cardiaque, un caillot sanguin ou un accident vasculaire cérébral.

Des frissons ou des sensations de froid paroxystique avec chair de poule, alternant avec des bouffées de chaleur, des mouvements de coups de pied dans les jambes et une transpiration excessive sont également des symptômes caractéristiques. Des douleurs intenses dans les os et les muscles du dos et des membres ainsi que des spasmes musculaires surviennent. À tout moment de ce processus, un médicament approprié peut être administré pour inverser brusquement les symptômes de sevrage. Les principaux symptômes de sevrage culminent entre 48 et 96 heures après la dernière dose et disparaissent après environ 8 à 12 jours. Un sevrage brutal chez des patients très fortement dépendants et en mauvaise santé peut rarement être fatal. Le sevrage à la morphine est considéré comme moins dangereux que l'alcool, les benzodiazépines ou les barbituriques.

La dépendance psychologique liée à la toxicomanie est complexe et durable. Longtemps après que le besoin physique de morphine soit passé, le toxicomane continue généralement de penser et de parler de sa consommation (ou d'autres drogues) et se sent étrange ou dépassé par l'idée de faire face à ses activités quotidiennes sans l'influence de la substance. Le sevrage psychologique est généralement un processus très long et douloureux. Souvent, les toxicomanes souffrent d'anxiété, de dépression sévère, d'insomnie, de sautes d'humeur, d'amnésie (oubli), de faible estime de soi, de confusion, de paranoïa et d'autres troubles psychologiques. Sans intervention, le syndrome suivra son cours et, pour la plupart, les symptômes physiques évidents disparaîtront en 7 à 10 jours, y compris la dépendance psychologique. Il existe un plus grand risque de rechute après le sevrage de la morphine si l'environnement physique ou les motivations comportementales qui ont stimulé l'abus n'ont pas changé. La preuve des effets addictifs et renforçants de la morphine est son taux de rechute. Ceux qui abusent de morphine et d'héroïne ont l'un des taux de rechute les plus élevés de toutes les drogues, jusqu'à 98% selon certains experts médicaux.

Surdosage

Un surdosage grave peut provoquer une asphyxie et la mort par dépression respiratoire si la personne ne reçoit pas de soins médicaux immédiats. Le traitement comprend l'administration de naloxone. Cette dernière inverse les effets de la morphine, mais peut entraîner l'apparition immédiate de symptômes de sevrage chez les sujets dépendants aux opiacés. Plusieurs doses peuvent être nécessaires.

La dose minimale létale est de 200 mg, et en cas d'hypersensibilité, une mort subite peut être provoquée par une dose de 60 mg. En cas de toxicomanie sévère (haute tolérance), une dose de 2 000 à 3 000 mg par jour peut être tolérable.

Pharmacologie

Pharmacodynamie

Les opioïdes endogènes comprennent les endorphines, les dynorphines, les enképhalines et même la morphine elle-même. Il semble imiter les endorphines. Les endorphines, abréviation de morphines endogènes, sont responsables de l'analgésie (réduction de la douleur), provoquant somnolence et sensations de plaisir. Ils peuvent être libérés en réponse à la douleur, à l'exercice, à l'orgasme ou à l'excitation.

La morphine est le stupéfiant prototype et la norme selon laquelle tous les autres opioïdes sont testés. Il interagit principalement avec l’hétéromère du récepteur opioïde μ – δ. Les sites de liaison μ sont distribués discrètement dans le cerveau humain, avec des densités élevées dans l'amygdale postérieure, le thalamus, l'hypothalamus, le noyau caudé, le putamen et certaines zones corticales. On les trouve également sur les axones terminaux des neurones afférents primaires dans les lames I et II (substantia gelatinosa) de la moelle épinière, ainsi que dans le noyau trijumeau spinal.

La morphine est un agoniste des récepteurs opioïdes du phénanthrène, son effet principal est la liaison et l'activation des récepteurs μ-opioïdes dans le système nerveux central. En milieu clinique, il a le principal effet pharmacologique sur le système nerveux central et le tractus gastro-intestinal. Ses principales actions à valeur thérapeutique sont l'analgésie et la sédation. L'activation des récepteurs μ-opioïdes est associée à l'analgésie, à la sédation, à l'euphorie, à la dépression respiratoire et à la dépendance physique. La morphine est un médicament à action rapide et est connue pour se lier très fortement aux récepteurs opioïdes et est donc souvent associée à des niveaux plus élevés d'euphorie/dysphorie, de sédation, de dépression respiratoire, de prurit, de tolérance et de dépendance physique et psychologique que les autres opioïdes à doses anesthésiques. C'est également un agoniste des récepteurs κ-opioïde et δ-opioïde, et les effets du κ-opioïde sont associés à la rachianesthésie, au myosis (constriction des pupilles) et aux effets hallucinogènes. On pense que le δ-opioïde joue un rôle important dans le soulagement de la douleur. Bien que la morphine ne se lie pas au récepteur σ, il a été démontré que les agonistes σ, tels que la (+)-pentazocine, inhibent les effets analgésiques de la morphine, tandis que les antagonistes σ les renforcent, suggérant une implication en aval des récepteurs opioïdes σ dans l'action. de morphine.

Les effets de cette substance peuvent être contrecarrés par des antagonistes opioïdes tels que la naltrexone et la naloxone. Le développement de la résistance à la morphine peut être inhibé par les antagonistes du NMDA tels que le dextrométhorphane ou la kétamine. L'alternance de la morphine avec des opioïdes chimiquement différents dans le traitement à long terme de la douleur ralentira le développement de la tolérance à long terme. Cela s'applique en particulier aux médicaments présentant une tolérance croisée incomplète et significative avec la morphine, tels que le lévorphanol, le pyritramide, la kétobémidone et la méthadone, ainsi que leurs dérivés ; tous ces médicaments ont également des propriétés antagonistes du NMDA. La méthadone ou le dextromoramide est considérée comme un opioïde puissant présentant la moindre tolérance croisée avec la morphine.

L'expression du gène

Des études ont montré que ce médicament peut modifier l’expression d’un certain nombre de gènes. Il a été démontré qu'une administration aiguë modifie l'expression de deux grands groupes de gènes pour les protéines impliquées dans la respiration mitochondriale et pour les protéines associées au cytosquelette.

Effet sur le système immunitaire

On sait depuis longtemps que la morphine agit sur les récepteurs exprimés sur les cellules du système nerveux central, entraînant un soulagement de la douleur et une analgésie. Dans les années 70 et 80. Les preuves selon lesquelles les toxicomanes aux opioïdes présentent un risque accru d’infection (comme une augmentation des cas de pneumonie, de tuberculose et du VIH/SIDA) ont conduit les scientifiques à spéculer que la morphine pourrait également affecter le système immunitaire. Cette possibilité a conduit à un intérêt accru pour l’effet de la consommation chronique de médicaments sur le système immunitaire.

La première étape pour déterminer que la morphine pouvait affecter le système immunitaire a été d’établir que les récepteurs opiacés connus pour être exprimés sur les cellules du système nerveux central étaient également exprimés sur les cellules du système immunitaire. Une étude a démontré que les cellules dendritiques, qui font partie du système immunitaire, présentent des récepteurs opiacés. Les cellules dendritiques sont responsables de la production de cytokines, qui servent d’outils de communication au système immunitaire. La même étude a révélé que les cellules dendritiques traitées de manière chronique à la morphine produisaient davantage d'interleukine-12 (IL-12), une cytokine responsable de la promotion de la prolifération, de la croissance et de la différenciation des cellules T (une autre cellule du système immunitaire adaptatif) à mesure qu'elles se différenciaient. moins d'interleukine-10 (IL-10), une cytokine responsable du développement de la réponse immunitaire des cellules B (les cellules B produisent des anticorps pour combattre l'infection).

Cette régulation des cytokines semble se produire par une voie dépendante de p38 MAPK (protéine kinase activée par le mitogène). Généralement, p38 dans une cellule dendritique exprime le TLR 4 (toll-like récepteur 4), qui est activé par le ligand LPS (lipopolysaccharide). Cela provoque la phosphorylation de p38 MAPK. Dans cette phosphorylation, p38 MAPK est activé pour commencer la production d'IL-10 et d'IL-12. Lorsque les cellules dendritiques, exposées de manière chronique à la morphine au cours de leur processus de différenciation, sont ensuite traitées au LPS, la production de cytokines est altérée. Après un traitement à la morphine, p38 MAPK ne produit pas d'IL-10, mais favorise plutôt la production d'IL-12. Le mécanisme exact par lequel la production d’une cytokine augmente en faveur d’une autre n’est pas connu. Très probablement, la morphine provoque une augmentation de la phosphorylation de p38 MAPK. L'interaction au niveau transcriptionnel entre l'IL-10 et l'IL-12 peut également augmenter la production d'IL-12 lorsque l'IL-10 n'est pas produite. Cette augmentation de la production d’IL-12 entraîne une réponse immunitaire accrue des cellules T.

Des recherches plus approfondies sur les effets de cette substance sur le système immunitaire ont révélé que la morphine affecte la production de neutrophiles et d'autres cytokines. Puisque les cytokines sont produites dans le cadre de la réponse immunologique immédiate (inflammation), il a été suggéré qu’elles pourraient également agir sur la douleur. Ainsi, les cytokines peuvent constituer une cible logique pour le développement d’une réponse analgésique. Une étude récente a utilisé un modèle animal (incision de la patte arrière) pour observer les effets de l'administration de morphine sur la réponse immunologique aiguë. Après incision de la patte arrière, les seuils de douleur et la production de cytokines ont été mesurés. En règle générale, la production de cytokines dans et autour de la plaie est augmentée pour lutter contre l'infection et contrôler la cicatrisation (et éventuellement la douleur), mais l'administration de morphine avant l'incision (0,1 à 10,0 mg/kg) a diminué la quantité de cytokines autour de la plaie en fonction de la dose. Les auteurs suggèrent que l'administration aiguë de morphine après une blessure peut réduire la résistance à l'infection et nuire à la cicatrisation des plaies.

Pharmacocinétique

Absorption et métabolisme

La morphine peut être prise par voie orale, sublinguale, buccale, rectale, sous-cutanée, intranasale, intraveineuse, épidurale ou intrathécale et inhalée via un nébuliseur. Il est de plus en plus inhalé dans la rue (« à la poursuite du dragon »), mais à des fins médicales, l'injection intraveineuse (IV) est la voie d'administration la plus courante. La morphine subit un métabolisme de premier passage important (la majeure partie est décomposée dans le foie), de sorte que si elle est prise par voie orale, seulement 40 à 50 % de la dose atteint le SNC. Les taux plasmatiques résultants après injection sous-cutanée, intramusculaire et intraveineuse sont comparables. Après des injections intramusculaires ou sous-cutanées, les taux plasmatiques de morphine culminent au bout d'environ 20 minutes, et après une administration orale, les taux plasmatiques culminent au bout d'environ 30 minutes. Elle est principalement métabolisée dans le foie et environ 87 % d'une dose de morphine est excrétée dans l'urine dans les 72 heures suivant l'administration. La substance est métabolisée en morphine-3-glucuronide (M3G) et en morphine-6-glucuronide (M6G) par glucuronidation par la deuxième étape métabolique de l'enzyme UDP-glucuronyl transférase-2B7 (UGT2B7). Environ 60 % de la morphine est convertie en M3G et 6 à 10 % en M6G. Le métabolisme se produit non seulement dans le foie, mais également dans le cerveau et les reins. Le M3G ne se lie pas aux récepteurs opioïdes et n'a pas d'effet analgésique. Le M6G se lie aux récepteurs μ et son efficacité en tant qu'analgésique est la moitié de celle de la morphine chez l'homme. La morphine peut également être convertie en normorphine, codéine et hydromorphone en petites quantités. Le taux métabolique est déterminé par le sexe, l’âge, le régime alimentaire, la génétique, l’état pathologique (le cas échéant) et l’utilisation d’autres médicaments. La morphine a une demi-vie d'environ 120 minutes, bien qu'il puisse exister de légères différences entre les hommes et les femmes. La morphine peut être stockée dans les graisses et peut donc être détectée même après la mort. Il est capable de traverser la barrière hémato-encéphalique, mais en raison de sa faible solubilité, de sa liaison aux protéines, de sa conjugaison rapide avec l'acide glucuronique et de son ionisation, il ne la traverse pas facilement. La diacétylmorphine, qui est un dérivé de la morphine, traverse plus facilement la barrière hémato-encéphalique, ce qui la rend plus puissante.

Il existe également des préparations orales de morphine à libération lente qui ont un effet beaucoup plus long, soit une administration par jour.

Détection dans les fluides corporels

La morphine et ses principaux métabolites, le morphine-3-glucuronide et le morphine-6-glucuronide, peuvent être détectés dans le sang, le plasma, les cheveux et l'urine à l'aide de tests immunochimiques. La chromatographie peut être utilisée pour tester chacune de ces substances individuellement. Certaines procédures de test hydrolysent les produits métaboliques en morphine avant le test immunologique, ce qui doit être pris en compte lors de la comparaison des niveaux de morphine dans les résultats publiés séparément. Il peut également être isolé à partir d’échantillons de sang total par extraction en phase solide (SPE) et déterminé par chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS).

La consommation de codéine ou d'aliments contenant des graines de pavot peut provoquer des faux positifs.

Une étude de 1999 a estimé que des doses relativement faibles d'héroïne, qui sont immédiatement métabolisées en morphine, sont détectables par des analyses d'urine standard dans un délai de 1 à 1,5 jours après leur consommation. Une étude de 2009 a déterminé que lorsque l'analyte est la morphine et que la limite de détection est de 1 ng/mL, une dose IV de 20 mg est détectable dans un délai de 12 à 24 heures. Une limite de détection de 0,6 ng/mL a donné des résultats similaires.

Dans la nature

La morphine est considérée comme l'opiacé le plus couramment trouvé dans l'opium, le jus séché extrait des coupes peu profondes des gousses immatures du pavot à opium. La morphine a été le premier stimulant purifié à partir d'une source végétale et est l'un des au moins 50 alcaloïdes de plusieurs types différents présents dans l'opium, le concentré de paille de pavot et d'autres dérivés du pavot. La morphine représente généralement 8 à 14 % du poids sec de l'opium, bien que les variétés spécialement sélectionnées atteignent 26 % ou produisent très peu de morphine (moins de 1 %, peut-être aussi bas que 0,04 %). Ces dernières variétés, notamment les variétés de pavot à opium « Przemko » et « Norman », sont utilisées pour produire deux autres alcaloïdes, la thébaïne et l'oripavine, qui entrent dans la production d'opioïdes semi-synthétiques et synthétiques tels que l'oxycodone et l'étorphine et plusieurs autres types de pavot à opium. drogues. P. bracteatum ne contient ni morphine, ni codéine, ni autres alcaloïdes narcotiques tels que le phénanthrène. Cette espèce est plus susceptible d’être une source de thébaïne. La teneur en morphine n'a pas été confirmée chez d'autres espèces de Papaverales et Papaveraceae, ainsi que chez certaines espèces de houblon et de mûres. La production de morphine est maximale au début du cycle de vie de la plante. Après le point optimal d'extraction, divers processus dans la plante produisent de la codéine, de la thébaïne et, dans certains cas, des traces d'hydromorphone, de dihydromorphine, de tétrahydrothébaïne, d'hydrocodone et de dihydrocodéine (ces composés sont synthétisés à partir de la thébaïne et de l'oripavine). Le corps humain produit des endorphines, des peptides opioïdes endogènes qui agissent comme neurotransmetteurs et ont des effets similaires.

Proprietes physiques et chimiques

La morphine est un alcaloïde benzylisoquinoléine avec deux fermetures de cycle supplémentaires. Il a:

Une structure pentacyclique rigide constituée d'un cycle benzène (A), de deux cycles cyclohexane partiellement insaturés (B et C), d'un cycle pipéridine (D) et d'un cycle tétrahydrofurane (E). Les anneaux A, B et C représentent le système cyclique phénanthrène. Ce système d'anneaux a peu de flexibilité conformationnelle.

• Deux groupes fonctionnels hydroxyle : C3-phénolique OH (pKa 9,9) et C6-allylique OH
• Connexion éthérée simple entre C4 et C5
• Insaturation entre C7 et C8
• Fonction basique, 3o-amine en position 17
• Les 5 centres de chiralité (C5, C6, C9, C13 et C14) avec la morphine présentent un haut degré de stéréosélectivité dans les effets analgésiques.

La morphine la plus produite licitement est utilisée pour fabriquer de la codéine par méthylation. C'est également un précurseur de nombreuses drogues, dont l'héroïne (3,6-diacétylmorphine), l'hydromorphone (dihydromorphinone) et l'oxymorphone (14-hydroxydihydromorphinone). De nombreux dérivés de la morphine peuvent également être fabriqués en utilisant la thébaïne et/ou la codéine comme matières premières. Le remplacement du groupe N-méthyle de la morphine par un groupe N-phényl-éthyle produit un produit 18 fois plus puissant que la morphine en termes de puissance agoniste des opiacés. La combinaison de cette modification avec le remplacement du 6-hydroxyle par un groupe 6-méthylène donne un composé 1443 fois plus puissant que la morphine, plus fort que les composés de Bentley tels que l'azétorphine (M99, Immobilone tranquillisant dart) par certaines mesures.

La relation structure-activité de la morphine a été largement étudiée. Grâce à des recherches approfondies et à l'utilisation de cette molécule, plus de 250 dérivés (également de la codéine et des médicaments apparentés) ont été développés depuis le dernier quart du XIXe siècle. Ces médicaments varient de 25 % de la puissance analgésique de la codéine (ou un peu plus de 2 % de la puissance de la morphine) à plusieurs milliers de fois la puissance de la morphine, avec de puissants antagonistes des opioïdes, notamment la naloxone (Narcan), la naltrexone (Trexane), la diprénorphine (M5050). , un agent d'inversion des tranquillisants) immobilone) et de la nalorphine (nallin). Certains agonistes-antagonistes des opioïdes, agonistes partiels et agonistes inverses sont également dérivés de la morphine. Le profil d'activation des récepteurs des dérivés semi-synthétiques de la morphine varie considérablement et certains, comme l'apomorphine, sont dépourvus d'effets narcotiques.

La morphine et la plupart de ses dérivés ne présentent pas d'isomérie optique, bien que certains parents plus éloignés comme la série des morphinanes (lévorphanol, dextrophane et le produit chimique parent racémique dromorane) le fassent et, comme indiqué ci-dessus, la stéréosélectivité in vivo est un problème important.

Des agonistes-antagonistes dérivés de la morphine ont également été développés. Des éléments de sa structure ont été utilisés pour créer des médicaments entièrement synthétiques tels que la famille des morphinanes (dextrométhorphane, lévorphanol et autres) et d'autres groupes qui comptent de nombreux membres ayant des propriétés similaires à celles de la morphine. La modification de la morphine et des drogues synthétiques mentionnées ci-dessus a également conduit à l'émergence de drogues non narcotiques ayant d'autres usages, telles que les émétiques, les stimulants, les antitussifs, les anticholinergiques, les relaxants musculaires, les anesthésiques locaux, les anesthésiques généraux et autres.

La plupart des opioïdes semi-synthétiques des sous-groupes de la morphine et de la codéine sont créés en modifiant un ou plusieurs des éléments suivants :

Halogénation ou autres modifications en positions 1 et/ou 2 sur le squelette carboné de la morphine.

Le groupe méthyle qui convertit la morphine en codéine peut être supprimé ou rajouté, ou remplacé par un autre groupe fonctionnel comme l'éthyle, etc., pour fabriquer des analogues de codéine des médicaments à base de morphine, et vice versa. Les analogues de codéine des médicaments à base de morphine servent souvent de promédicaments d'un médicament plus puissant, tel que la codéine et la morphine, l'hydrocodone et l'hydromorphone, l'oxycodone et l'oxymorphone, la nicocodéine et la nicomorphine, la dihydrocodéine et la dihydromorphine, etc.

Saturation, ouverture ou autres modifications des connexions entre les positions 7 et 8, ainsi que l'ajout, la suppression ou le changement de groupes fonctionnels à ces positions ; la saturation, la réduction, la suppression ou d'autres modifications de la liaison 7-8 et l'ajout d'un groupe fonctionnel sur 14 donnent de l'hydromorphinol ; oxydation du groupe hydroxyle en carbonyle et changement de la liaison 7-8 en simple à partir de doubles changements de codéine en oxycodone.

Ajout, suppression ou modification de groupes fonctionnels en position 3 et/ou 6 (Dihydrocodéine et apparentés, hydrocodone, nicomorphine) ; En déplaçant la fonction méthyle de la position 3 à 6, la codéine est convertie en hétérocodéine, qui est 72 fois plus forte, et donc 6 fois plus forte que la morphine.

Ajout de groupes fonctionnels ou autres modifications en position 14 (oxycodone, oxymorphone, naloxone)

Les changements aux positions 2, 4, 5 ou 17 sont généralement associés à d'autres changements dans la molécule ailleurs sur le squelette de la morphine. Cela se fait souvent avec des médicaments produits par réduction catalytique, hydrogénation, oxydation ou par des voies similaires, produisant de puissants dérivés de morphine et de codéine.

La morphine et sa forme hydratée, C17H19NO3H2O, sont modérément solubles dans l'eau. Un seul gramme d’hydrate se dissoudra dans 5 litres d’eau. C'est pourquoi les sociétés pharmaceutiques produisent des sels de sulfate et de chlorhydrate du médicament, dont la solubilité dans l'eau est 300 fois supérieure à celle de leur molécule d'origine. Alors que le pH d’une solution saturée d’hydrate de morphine est de 8,5, les sels sont acides. Puisqu’ils proviennent d’un acide fort mais d’une base faible, leur pH est d’environ 5 ; en conséquence, les sels sont mélangés avec NaOH en petites quantités pour les rendre aptes à l'injection.

Plusieurs sels de morphine sont utilisés, et les plus courants dans la pratique clinique actuelle sont le chlorhydrate, le tartrate, le sulfate et le citrate ; moins fréquemment bromhydrate, méthobromure, iodhydrate, lactate, bitartrate et chlorure et autres énumérés ci-dessous. Le diacétate de morphine, autre nom de l'héroïne, est une substance contrôlée de l'annexe I, elle n'est donc pas utilisée en clinique aux États-Unis ; c'est un médicament approuvé au Royaume-Uni, au Canada et dans certains pays d'Europe continentale. Son utilisation est particulièrement courante (presque au même niveau que le chlorhydrate) au Royaume-Uni. Le méconate de morphine est la principale forme d'alcaloïde présent dans la maca, tout comme le pectinate de morphine, le nitrate, le sulfate et plusieurs autres. Comme la codéine, la dihydrocodéine et d’autres opiacés, en particulier les plus anciens, la morphine a été utilisée comme sel salicylate par certains fournisseurs et peut être facilement mélangée, ce qui lui confère les bienfaits thérapeutiques d’un opioïde et d’un AINS. Plusieurs sels barbituriques de la morphine ont également été utilisés dans le passé, tout comme le valérate de morphine, un sel acide qui est le composant actif de la valériane. Le morphénate de calcium est un produit intermédiaire dans diverses méthodes de production de morphine utilisant du jus et de la paille de pavot. Plus rarement, le morphénate de sodium le remplace. L'ascorbate de morphine et d'autres sels tels que le tannate, l'acétate et le citrate, le valérate, le phosphate et autres peuvent être présents dans le thé au pavot selon la méthode de préparation. Le valérate de morphine produit commercialement était l'un des ingrédients d'un médicament, disponible pour l'administration orale et parentérale, populaire il y a de nombreuses années en Europe et ailleurs, appelé trivaline (à ne pas confondre avec la préparation à base de plantes moderne et sans rapport du même nom), qui contenait également les valérates de caféine et de cocaïne, et une version contenant du valérate de codéine comme quatrième ingrédient a été commercialisée sous le nom de tétravaline.

Les opioïdes étroitement liés à la morphine sont la morphine-N-oxyde (génomorphine), un médicament pharmaceutique qui n'est plus utilisé ; et la pseudomorphine, un alcaloïde présent dans l'opium, sont formés sous forme de produits de dégradation de la morphine.

Biosynthèse

La morphine est obtenue par biosynthèse à partir de la tétrahydroisoquinoléine réticuline. Il est converti en salutaridine, thébaïne et oripavine. Les enzymes impliquées dans ce processus sont la salutaridine synthase, la salutaridine:NADPH 7-oxydoréductase et la codéinone réductase. Les chercheurs tentent de reproduire la voie de biosynthèse qui produit la morphine dans la levure génétiquement modifiée. En juin 2015, la S-réticuline pourrait être produite à partir de sucre et la R-réticuline pourrait être convertie en morphine, mais la réaction intermédiaire n'a pas pu être réalisée. La première synthèse totale de thébaïne et d'hydrocodone dans la levure a été rapportée en août 2015, mais le processus devrait être 100 000 fois plus productif pour pouvoir être utilisé commercialement.

La synthèse

La première synthèse totale de morphine, développée par M.D. Gates Jr. en 1952, reste un exemple de synthèse totale d'usage répandu. Plusieurs autres voies de synthèse ont été rapportées, notamment par les groupes de recherche de Rice, Evans, Fuchs, Parker, Overman, Mülzer-Trauner, White, Taber, Trost, Fukuyama, Guillou et Stork. Il est extrêmement improbable que la synthèse chimique puisse un jour rivaliser en termes de coût avec la production de la substance à partir du pavot à opium.

Production de morphine

Les alcaloïdes du pavot à opium sont liés à l'acide méconique. La méthode consiste à extraire la plante broyée avec de l'acide sulfurique dilué, qui est un acide plus fort que l'acide méconique, mais pas si fort qu'il réagit avec les molécules alcaloïdes. L'extraction s'effectue en plusieurs étapes (un volume de plante broyée est soumis à une extraction au moins 6 à 10 fois, de sorte que presque tous les alcaloïdes entrent en solution). Les alcaloïdes de la solution obtenue lors de la dernière étape d'extraction sont précipités avec de l'hydroxyde d'ammonium ou du carbonate de sodium. La dernière étape est la purification et la séparation de la morphine des autres alcaloïdes de l'opium. Un procédé George quelque peu similaire a été développé en Grande-Bretagne pendant la Seconde Guerre mondiale, qui commence par faire bouillir la plante entière, dans la plupart des cas en conservant les racines et les feuilles, dans de l'eau claire ou légèrement acidifiée, suivie par des étapes de concentration, d'extraction et de purification de l'eau. alcaloïdes. D'autres méthodes de traitement de la paille de pavot (c'est-à-dire les gousses et les tiges séchées) utilisent de la vapeur, un ou plusieurs types d'alcool ou d'autres solvants organiques.

Les méthodes utilisant la paille de pavot sont prédominantes en Europe continentale et dans le Commonwealth britannique, tandis que la méthode à la sève est plus courante en Inde. Cette méthode peut consister à trancher les gousses immatures verticalement ou horizontalement avec un couteau à deux ou cinq lames avec une butée spécialement conçue à cet effet sur une profondeur d'une fraction de millimètre, les gousses pouvant être entaillées jusqu'à cinq fois. Une méthode alternative à la sève était parfois utilisée en Chine dans le passé pour couper les têtes de pavot, y passer une grosse aiguille et récupérer le jus séché 24 à 48 heures plus tard.

En Inde, l’opium collecté par des producteurs de pavot agréés est déshydraté jusqu’à atteindre des niveaux d’hydratation uniformes dans des centres de traitement gouvernementaux, puis vendu à des sociétés pharmaceutiques qui extraient la morphine de l’opium. Cependant, en Turquie et en Tasmanie, la substance est obtenue en collectant et en traitant des gousses sèches entièrement mûres avec des tiges attachées, appelées paille de pavot. En Turquie, le procédé d'extraction à l'eau est populaire, mais en Tasmanie, le procédé d'extraction par solvant est utilisé.

Le pavot à opium contient au moins 50 alcaloïdes différents, mais la plupart d’entre eux sont en très faibles concentrations. La morphine est le principal alcaloïde de l'opium brut et représente environ 8 à 19 % du poids sec de l'opium (selon les conditions de culture). Certaines variétés de pavot spécialement sélectionnées produisent désormais de l'opium contenant jusqu'à 26 % de morphine en poids. Une règle générale pour déterminer la teneur en morphine de la paille de pavot séchée pulvérisée consiste à diviser par 8 le pourcentage attendu pour la paille ou la récolte par la méthode de la sève. Il s'agit d'un facteur déterminé empiriquement qui se situe souvent entre 5 et 15. La souche Norman P. Somniferum, également développée en Tasmanie, produit jusqu'à 0,04% de morphine, mais avec des niveaux beaucoup plus élevés de thébaïne et d'oripavine, qui peuvent être utilisées pour la synthèse d'opioïdes semi-synthétiques, ainsi que d'autres médicaments tels que des stimulants, émétiques, antagonistes des opioïdes, anticholinergiques et agents des muscles lisses.

Dans les années 1950 et 1960, la Hongrie fournissait près de 60 % de la production totale de morphine médicinale européenne. À ce jour, la culture du pavot est légale en Hongrie, mais elle est limitée par la loi à 2 acres (8 100 m2). Il est également légal de vendre des coquelicots séchés dans les magasins de fleurs pour les utiliser dans des compositions florales.

En 1973, il a été annoncé qu'une équipe de spécialistes des National Institutes of Health des États-Unis avait développé une méthode de synthèse totale de morphine, de thébaïne et de codéine en utilisant du goudron de houille comme matière première. La pénurie d'antitussifs de la classe codéine-hydrocodone (qui peuvent tous être fabriqués à partir de morphine en une ou plusieurs étapes, ainsi qu'à partir de thébaïne ou de codéine) était la principale raison de l'étude.

La majeure partie de la morphine produite à des fins pharmaceutiques dans le monde est en fait convertie en codéine, puisque la concentration de cette dernière dans l'opium brut et la paille de pavot est nettement inférieure à celle de la morphine. Dans la plupart des pays, la consommation de codéine (comme produit final et précurseur) est au moins égale ou supérieure à celle de la morphine en termes de poids.

Précurseur d'autres opioïdes

Pharmaceutique

La morphine est un précurseur dans la production d'un grand nombre d'opioïdes comme la dihydromorphine, l'hydrocodone, l'hydromorphone, l'oxycodone, comme la codéine, qui possède une grande famille de dérivés semi-synthétiques. La morphine est généralement traitée avec de l'anhydride acétique et incendiée pour créer de l'héroïne. La communauté médicale européenne accepte de plus en plus l'utilisation de la morphine à libération prolongée comme traitement alternatif à la méthadone et à la buprénorphine pour les patients qui ne peuvent tolérer les effets secondaires de la buprénorphine et de la méthadone. La morphine orale à libération prolongée est largement utilisée depuis de nombreuses années pour le traitement d’entretien aux opiacés en Autriche, en Bulgarie et en Slovaquie, et est disponible à petite échelle dans de nombreux autres pays, dont le Royaume-Uni. La nature à libération prolongée de la morphine imite la buprénorphine dans la mesure où les taux sanguins à l'état d'équilibre sont relativement plats, de sorte que le patient ne ressent pas de « high » en soi, mais éprouve un sentiment soutenu de bien-être et aucun symptôme de sevrage. Pour les patients sensibles aux effets indésirables pouvant résulter en partie des actions pharmacologiques non naturelles de la buprénorphine et de la méthadone, les formulations orales de morphine à libération lente offrent un avenir prometteur pour le traitement de la dépendance aux opiacés. La pharmacologie de l'héroïne et de la morphine est identique, sauf que deux groupes acétyle augmentent la solubilité lipidique de la molécule d'héroïne, ce qui fait que l'héroïne traverse la barrière hémato-encéphalique et pénètre plus rapidement dans le cerveau lorsqu'elle est injectée. Une fois dans le cerveau, ces groupes acétyles sont éliminés pour former de la morphine, qui produit les effets subjectifs de l'héroïne. Ainsi, l’héroïne peut être considérée comme une forme de morphine à action plus rapide.

Illégal

La morphine illicite est rarement fabriquée à partir de codéine, présente dans les médicaments contre la toux et la douleur en vente libre. Cette réaction de déméthylation est souvent réalisée à l'aide de pyridine et d'acide chlorhydrique.

Une autre source clandestine de morphine est l’extraction de morphine à partir de produits à libération prolongée tels que le MS-Contin. La morphine peut être extraite de ces produits à l’aide de méthodes d’extraction simples pour produire une solution pouvant être utilisée pour injection. Alternativement, les comprimés peuvent être écrasés et inhalés, injectés ou avalés, bien que cela produise beaucoup moins d'euphorie mais conserve une partie de l'effet de libération prolongée. Cette propriété de libération prolongée est la raison pour laquelle MS-Contin est utilisé dans certains pays avec la méthadone, la buprénorphine, la dihydrocodéine, la dihydroéthorphine, le lévo-alpha acétylméthadol (LAAM), la pyritramide et des formules spéciales d'hydromorphone de 24 heures pour l'entretien physique et la désintoxication des opioïdes. dépendant.

Une autre méthode d'utilisation ou d'abus de la morphine consiste à effectuer des réactions chimiques pour la convertir en héroïne ou en un autre opioïde puissant, en utilisant une technique rapportée en Nouvelle-Zélande (le précurseur initial de la codéine) et connue ailleurs sous le nom de « pâtisserie maison », la morphine peut être convertie en ce qui est généralement un mélange de morphine, d'héroïne, de 3-monoacétylmorphine, de 6-monoacétylmorphine et de dérivés de codéine tels que l'acétylcodéine si le procédé utilise de la morphine fabriquée par déméthylation de la codéine.

L'héroïne faisant partie d'une série de 3,6 diesters de morphine, il est possible de convertir la morphine en nicomorphine (Vilan) en utilisant de l'anhydride nicotinique, de la dopropanoylmorphine avec de l'anhydride propionique, de la dibutanoylmorphine et de la disalicylmorphine avec les anhydrides d'acide appropriés. L'acide acétique glacial peut être utilisé pour produire un mélange riche en 6-monoacétylmorphine, la niacine (vitamine B3) sous une forme ou une autre sera un précurseur de la 6-nicotinylmorphine, l'acide salicylique peut produire l'analogue salicyloyle 6-MAM, etc.

Conversion clandestine de la morphine en cétones de classe hydromorphone ou en d'autres dérivés tels que la dihydromorphine (parmorphane), la désomorphine (permonide), la méthopone, etc., et la codéine en hydrocodone (dicodide), dihydrocodéine (paracodine), etc. plus complexe, nécessite du temps, des équipements de laboratoire de différents types et, en règle générale, des catalyseurs coûteux et de grandes quantités de morphine au début. Depuis une vingtaine d’années, il est encore détecté par les autorités par divers moyens, bien que moins fréquemment. La dihydromorphine peut être acétylée en un autre diester de morphine 3,6, à savoir la diacétiohydromorphine (paralaudine), et l'hydrocodone en tébacone.

Histoire

Un élixir à base d'opium était attribué aux alchimistes de l'époque byzantine, mais la formule spéciale fut perdue lors de la conquête ottomane de Constantinople (Istanbul). Vers 1522, Paracelse mentionne un élixir à base d'opium, qu'il appelle laudanum, du mot latin laudare, signifiant « louer ». Il a été décrit par lui comme un puissant analgésique, mais il a été recommandé pour un usage rare. À la fin du XVIIIe siècle, lorsque la Compagnie des Indes orientales s'intéressa directement au commerce de l'opium dans toute l'Inde, une autre recette d'opiacés appelée teinture d'opium devint très populaire parmi les médecins et leurs patients.

La morphine a été découverte par Friedrich Sertürner comme premier alcaloïde actif, extrait du pavot à opium en 1804 à Paderborn, en Allemagne. La drogue a été introduite pour la première fois au grand public par Sertürner and Company en 1817 comme analgésique et également comme traitement de la dépendance à l'opium et de l'alcoolisme. Il a été utilisé pour la première fois comme poison en 1822, lorsque le médecin français Edme Castaing a été reconnu coupable du meurtre d'un patient. La production industrielle a commencé dans la ville allemande de Darmstadt en 1827 dans une pharmacie qui est devenue la société pharmaceutique Merck, et les ventes de morphine ont été en grande partie responsables de sa croissance initiale.

On a découvert plus tard que la morphine créait plus de dépendance que n'importe quel alcool ou opium, et son utilisation généralisée pendant la guerre civile américaine aurait contribué au développement de plus de 400 000 personnes atteintes de la « maladie du soldat » frappées par la morphine. Cette idée a fait l’objet de controverses, car il a été suggéré qu’une telle maladie était en fait une fiction. L’expression « maladie du soldat » a été enregistrée pour la première fois en 1915.

La diacétylmorphine (mieux connue sous le nom d'héroïne) a été synthétisée à partir de la morphine en 1874 et introduite sur le marché par Bayer en 1898. En termes de poids, l’héroïne est environ 1,5 à 2 fois plus puissante que la morphine. En raison de la solubilité lipidique de la diacétylmorphine, elle est capable de pénétrer la barrière hémato-encéphalique plus rapidement que la morphine, augmentant ainsi la composante renforçant la toxicomanie. À l’aide de diverses mesures subjectives et objectives, une étude a estimé la puissance relative de l’héroïne et de la morphine administrées par voie intraveineuse par d’anciens consommateurs de drogue à 1,80-2,66 mg de sulfate de morphine pour 1 mg de chlorhydrate de diamorphine (héroïne).

La morphine est devenue une substance contrôlée aux États-Unis en vertu du Harrison Drug Tax Act de 1914, et la possession sans ordonnance est une infraction pénale aux États-Unis. C'était l'analgésique narcotique le plus couramment consommé dans le monde jusqu'à ce que l'héroïne soit synthétisée et utilisée. En général, jusqu'à la synthèse de la dihydromorphine (vers 1900), la classe des opioïdes dihydromorphine (1920), l'oxycodone (1916) et les drogues similaires n'avaient pas d'autres drogues dans la même gamme de puissance que l'opium, la morphine et l'héroïne. Les drogues synthétiques ont été introduites plus tard (péthidine en Allemagne en 1937), et les agonistes opioïdes parmi les drogues semi-synthétiques étaient des analogues et des dérivés, tels que la dihydrocodéine (paracodine), la benzylmorphine (Péronine) et l'éthylmorphine (dionine). Aujourd’hui encore, la morphine reste le médicament d’ordonnance le plus recherché par les héroïnomanes lorsque l’héroïne est rare, toutes choses égales par ailleurs. Les politiques locales et les préférences des utilisateurs peuvent placer l'hydromorphone, l'oxymorphone, l'oxycodone à forte dose, la méthadone et le dextromoramide dans des cas spécifiques en tête de cette liste particulière. Le médicament temporaire utilisé par le plus grand nombre absolu d'héroïnomanes est probablement la codéine, avec également un usage important de dihydrocodéine, de dérivés de la paille de pavot tels que les gousses de pavot et le thé au pavot, de propoxyphène et de tramadol.

En 1925, Robert Robinson détermina la formule développée de la morphine. Au moins trois méthodes de synthèse totale à partir de matières premières telles que le goudron de houille et les distillats de pétrole ont été brevetées, la première ayant été annoncée en 1952 par le Dr D. M. Gates, Jr. de l'Université de Rochester. Cependant, la grande majorité de la substance provient du pavot à opium, soit par la méthode traditionnelle de collecte du jus des gousses de pavot non mûres, qui sont entaillées, soit par des procédés utilisant des pailles de pavot, des gousses séchées et des tiges de la plante, la plus courante. dont a été introduit en Hongrie en 1925 et introduit en 1930 par le chimiste Janos Kabay.

En 2003, la morphine endogène, présente naturellement dans le corps humain, a été découverte. Il y a 30 ans, des hypothèses ont été avancées sur ce sujet car il existait un récepteur qui semblait répondre uniquement à la morphine : le récepteur μ3-opioïde présent dans les tissus humains. Il a été révélé que les cellules humaines formées en réponse aux cellules de neuroblastome contiennent de la morphine endogène en quantités microscopiques.

Le mot « morphine » (ou le nom obsolète « morphine ») est connu de presque tout le monde. Mais peu de gens connaissent les spécificités de cette substance et connaissent ses propriétés. Dans l’esprit de la plupart des gens, il est fortement associé à une drogue. Mais est-ce vraiment le cas ?

La carte de visite de Morphine

En termes médicaux, la morphine est considérée comme un alcaloïde de l'opium. Son contenu a été trouvé dans le pavot somnifère, les graines de lune et la stéphanie.

Assez rarement trouvé dans des variétés telles que triclisia, croton, ocotea. Se procurer de la morphine n’est pas difficile. La substance peut être facilement obtenue à partir du latex (jus séché) en hachant d'abord finement les gousses de pavot non mûres. Cet alcaloïde se trouve dans l'opium sous forme d'acides sulfurique et lactique, ainsi que de sel méconique. Sa concentration peut atteindre 26 %, mais en moyenne ce chiffre ne dépasse pas 12 %.

Origine de la morphine

La morphine a été obtenue pour la première fois au tout début du XIXe siècle. L'ancêtre de la substance est considéré comme le chimiste allemand Friedrich Serturner, qui a découvert ce médicament en 1804. Mais l'heure de gloire de la morphine est arrivée bien plus tard, en 1857, lorsque la première seringue a été inventée.

Le scientifique allemand le considérait comme un bon somnifère et a donc nommé cette substance en l'honneur du dieu grec Morphée. De plus, selon Serturner, cette drogue était un bon substitut à l'opium, ce qui lui permettait d'être utilisée avec succès pour traiter la dépendance à l'opium. Les résultats positifs ont conduit au fait que les conséquences dangereuses de l'utilisation de la substance n'ont pas été immédiatement découvertes.

Aussi paradoxal que cela puisse paraître, son créateur a également été victime de la morphine. Cependant, Serturner n’a compris la cause de sa maladie que vers la fin de sa vie. Il s’est avéré que la morphine crée une dépendance encore plus grande que l’opium. Ainsi, en 1874, un nouveau terme est apparu : morphinisme, signifiant dépendance à la morphine. De plus, la dépendance psychologique apparaît très vite, la dépendance physique un peu plus lentement.

Morphine - indications d'utilisation

Cependant, dans le cas de la morphine, tout n’est pas si simple. S'il n'est pas abusé, il ne montre pas ses propriétés négatives. Ce médicament est encore utilisé en médecine moderne. Il se présente sous forme de cristaux blancs qui peuvent devenir jaunâtres avec le temps. Le médicament est disponible sous forme de comprimés, d'ampoules et de tubes de seringue. Le plus souvent, la substance est utilisée sous forme d'injections. Selon la prescription du médecin, il peut être administré par voie intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée.

Les indications d'utilisation comprennent :

• Douleur physique intense, par exemple lors d'un infarctus du myocarde, de blessures, de tumeurs malignes.
• En cas d'essoufflement sévère, de toux causée par une insuffisance cardiaque.
• Avant la préparation aux opérations ou en période postopératoire.
• Pour l'insomnie, surtout si elle est causée par une douleur intense.
• Pour les examens radiographiques des intestins afin de détecter des tumeurs ou des ulcères.

La morphine agit directement sur le système nerveux, réduisant ainsi la douleur. Une personne physiquement en bonne santé, sans maladie pulmonaire ou cardiaque, peut facilement tolérer l’arrêt du médicament. Cependant, même dans de tels cas, des conséquences parfois négatives apparaissent : crises d'épilepsie, convulsions, suicide. Les effets secondaires de la substance peuvent se manifester sous forme de vertiges et d'augmentation de la pression intracrânienne, de bronchospasmes et de tachycardie, de vomissements et de nausées. La morphine doit être prescrite avec une attention particulière aux enfants de moins de 2 ans. Puisqu’ils sont plus sensibles, les effets du médicament provoquent parfois des réactions imprévisibles.

Aide professionnelle! Laissez un numéro de contact (24h/24 et 7j/7)

• -- sélectionner -- Heure d'appel - Maintenant 8h00 - 10h00 10h00 - 12h00 12h00 - 14h00 14h00 - 16h00 16h00 - 18h00 18h00 - 20 : 00 20h00 - 22h00 22h00 - 00h00
• Application

Signes de morphinisme - addiction

Comme cela arrive souvent, le médicament a attiré l'attention des toxicomanes, car il améliore l'humeur, provoque une légère euphorie et commence à agir dans les 10 minutes. De plus, cet état peut durer jusqu'à 8 heures.

Il est très facile d’identifier un morphinomane. Il sera toujours distribué :

• Yeux larmoyants avec une teinte rougeâtre et des pupilles resserrées.
• Cicatrices (et si l'hygiène n'est pas respectée, ulcères) sur la peau au site d'injection.
• Relaxation, apathie, léthargie et somnolence.
• Fonction intestinale incorrecte - diarrhée ou constipation.
• Baisse de température. Il arrive assez souvent que des frissons associés à la chair de poule cèdent la place à de la fièvre.

Conséquences de la consommation de morphine

L'utilisation incontrôlée du médicament ne peut mener à rien de bon. Une telle personne est plus sensible à diverses maladies des poumons ou du cœur, à l'hépatite, à une diminution de l'immunité et au développement d'une encelopathie, qui provoque la mort des cellules cérébrales. Le sevrage peut commencer 10 à 12 heures après la dernière dose du médicament. Les symptômes de sevrage durent généralement jusqu'à 2 semaines.

La dépendance psychologique à la morphine est terrible. Même s’il n’y a aucun besoin physique de consommer cette substance, les toxicomanes ne peuvent toujours pas faire face à leurs activités quotidiennes et penser à la drogue. C'est pourquoi le pourcentage de rechutes chez ces personnes est élevé (jusqu'à 96 %). Pour se débarrasser de la dépendance psychologique, il est conseillé de changer d'environnement et de déterminer la motivation pour arrêter la drogue et un comportement sain.

" Ce n’est pas un « état mélancolique », mais une mort lente qui s’empare du morphinomane, dès qu’on le prive de morphine pendant une heure ou deux. L’air n’est pas nourrissant, on ne peut pas l’avaler… il n’y a pas une cellule dans le corps qui n’ait soif… Quoi ? Cela ne peut pas être défini ou expliqué. En un mot, il n'y a pas d'homme. Il est éteint. Le cadavre bouge, aspire, souffre. Il ne veut rien, ne pense à rien sauf à la morphine. Morphine! "

Qu’est-ce que la morphine ?

Morphine- une substance extraite du jus du pavot à opium. Disponible sous forme de comprimés, de solution en ampoules ou de poudre blanche. Utilisé à des fins médicales comme analgésique puissant. Grâce à ses propriétés, il est devenu l’une des substances préférées des toxicomanes du monde entier. La consommation de substances par les toxicomanes provoque le développement d’une addiction persistante avec des conséquences dangereuses, parfois irréversibles, pour l’organisme.

Formule chimique de la morphine : C 17 H 19 NO 3

Morphine est le sel chlorhydrate de la morphine. On l’appelle souvent à tort morphine.

Selon la forme de libération, les modalités d'utilisation de la morphine diffèrent : orale, intramusculaire et intraveineuse.

Si nous parlons de sources naturelles de cette substance puissante, on peut noter que la morphine et d’autres alcaloïdes morphiniques se trouvent dans les plantes du genre pavot, stephania, sinomenium et moonseed. Ils sont moins courants dans les genres Croton, Cocculus, Triclisia et Ocotea.

La morphine est obtenue presque exclusivement à partir du jus laiteux congelé (opium), libéré lors de la coupe des capsules immatures. grain d'opium. La teneur en morphine de l'opium brut atteint 20 %, en moyenne - 10 %, les concentrations minimales - environ 3 %. D'autres variétés de pavot contiennent moins de morphine.

Effets sur l'organisme : utilisation et application de la morphine en médecine

Il est très difficile d’acheter de la morphine sous sa forme pure. Les dérivés les plus courants sont le chlorhydrate et le sulfate. Ce sont des analgésiques et des anesthésiques faibles, ont des effets analgésiques et sédatifs et sont largement utilisés en médecine.

Étant donné que la morphine soulage bien et rapidement les douleurs physiques et psychogènes, elle est utilisée comme thérapie antichoc pour les blessures de divers types et les maladies accompagnées de douleurs aiguës et prolongées (y compris l'infarctus du myocarde).

Il n’y a pas si longtemps, la morphine a commencé à être utilisée pour examiner l’estomac à la recherche de tumeurs et d’ulcères. L'introduction de la substance entraîne une augmentation du tonus des muscles de l'estomac, donnant accès à la cavité muqueuse.

En petites quantités, la morphine est prescrite pour l'insomnie qui survient dans le contexte de douleurs intenses associées à divers symptômes. La substance est également efficace contre d’autres maladies, par exemple les névroses, les troubles mentaux et l’alcoolisme. La substance aide à combattre la constipation et normalise la motilité intestinale. Mais en développement rapide la toxicomanie rend impossible l’utilisation de la morphine à ces fins.

La morphine, comme d'autres drogues du groupe de l'opium (par exemple l'héroïne), a un effet antitussif, supprimant le réflexe de toux, et est également un puissant sédatif.

Le principe principal de l’utilisation de la morphine est son utilisation à court terme. À des fins médicales, la substance est prescrite en période postopératoire en cas de blessures graves.

Malgré les conséquences de l'usage, les effets secondaires et le risque de développer une toxicomanie, les médicaments à base de morphine, ou qui, dans leur action, sont ses analogues, sont vendus en pharmacie et sont disponibles gratuitement :

• Papavérine;
• Codéine;
• Dionine ;
• Omnopom et autres.

La teneur en morphine des comprimés est minime, mais elle suffit à développer une dépendance avec une consommation fréquente et incontrôlée. Il est surprenant que les gens deviennent souvent toxicomanes contre leur gré. Par exemple, prendre quotidiennement des comprimés de morphine pour soulager un mal de tête peut entraîner une dépendance. Par la suite, après la formation d'une dépendance persistante, il ne sera possible d'améliorer votre bien-être qu'après avoir pris le médicament.

Effet de la morphine en tant que drogue

" Anna (triste). - Qu'est-ce qui peut vous ramener à la vie ? Peut-être que votre Amneris est votre femme ?
Ouais - Oh non. Calme-toi. Grâce à la morphine, ça m'en a sauvé. Au lieu de cela, de la morphine. "

Mikhaïl Afanassiévitch Boulgakov. NOTES D'UN JEUNE MÉDECIN. MORPHINE.

Lorsque la morphine est administrée comme stupéfiant ou comme analgésique, une personne ressent de la chaleur dans le corps et une relaxation. L'euphorie s'installe, accompagnée d'un léger picotement dans les membres, d'une sensation de flottement et d'agréables vertiges. L'effet de la morphine commence 5 à 10 minutes après l'administration et se termine au bout de 30 à 60 minutes. La concentration maximale de morphine dans le sang est détectée environ 20 minutes après l'administration.

La morphine est une substance narcotique puissante et la dépendance à celle-ci se produit très rapidement. Environ 2 à 3 semaines d'utilisation régulière du médicament, même à des fins médicales, suffisent pour développer une dépendance physique. Cela s'explique par le fait que la morphine est en partie similaire à l'endorphine, qui est produite par le système nerveux de chaque personne. La soi-disant hormone du bonheur est nécessaire, sans laquelle la dépression s'installe et des pensées négatives apparaissent. Au contraire, un excès d’endorphines contribue à augmenter le niveau intellectuel d’une personne et à améliorer son état mental.

Une caractéristique de la morphine en tant que médicament est la nécessité d'administrer une petite dose après une longue pause. Si un toxicomane, cherchant à satisfaire ses désirs, s'injecte d'un coup une grande quantité d'une substance, alors l'intoxication survient avec les symptômes correspondants : nausées, vomissements, maux de tête. Surdose de morphine menace de dommages globaux aux organes internes et de mort.

Intoxication à la morphine

La cause d'une intoxication aiguë à la morphine, ainsi qu'à d'autres analgésiques narcotiques, peut être :

• prise accidentelle de médicaments contenant de la morphine,
• erreurs du personnel médical ou du personnel pharmaceutique lors de la prescription du dosage,
• administration délibérée d'une drogue dans le but de se suicider
• dosage excessif, consommation de drogues

L'intoxication aiguë à la morphine survient chez un adulte en bonne santé après avoir pris la substance à la dose de 0,06 g et ne dépend pas de sa voie d'administration et de sa forme galénique (par voie orale, par voie rectale sous forme de suppositoires ou de solution, par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse). administration).

Pour les consommateurs chroniques de morphine, les doses toxiques seront nettement plus élevées que pour les personnes qui ont consommé cette drogue pour la première fois.

Le tableau clinique de l’intoxication aiguë à la morphine ressemble à celui de l’intoxication aux barbituriques, à l’alcool et aux hypnotiques. L'inhibition de la plupart des parties du système nerveux central, à l'exception du centre du vomissement et des nerfs oculomoteurs, est déterminante dans le tableau clinique de l'intoxication. En raison de l'excitation des centres des nerfs oculomoteurs, les pupilles sont fortement contractées lorsqu'elles sont empoisonnées par le médicament. En plus de ce symptôme, une augmentation des réflexes spinaux est très caractéristique d'une intoxication à la morphine.

Le stade initial de l'intoxication est caractérisé par une bouche sèche, une euphorie et un comportement agité.

Par la suite, un mal de tête apparaît et s'intensifie progressivement, il y a une envie fréquente d'uriner, une sensation de chaleur, des vertiges et des oreilles bouchées.

Le principal symptôme d’intoxication est l’insuffisance respiratoire. C'est le degré d'impact sur les centres respiratoires qui détermine souvent la gravité de l'empoisonnement et son issue. La respiration est très lente et superficielle (2 à 6 mouvements respiratoires par minute). Un nombre réduit de mouvements respiratoires peut être remplacé par des périodes d’apnée complète. Le bronchospasme et l'augmentation de la sécrétion bronchique contribuent à l'insuffisance respiratoire. À la suite d'une paralysie du centre respiratoire, la mort survient.

La morphine et les médicaments contenant de la morphine sont-ils interdits ?

• En circulation internationale, la morphine figure sur la première liste de la Convention unique sur les stupéfiants.
• En Russie, la morphine et ses dérivés (chlorhydrate de morphine, sulfate de morphine) sont inscrits sur la liste II des stupéfiants et substances psychotropes dont la circulation est limitée dans la Fédération de Russie et pour lesquelles des mesures de contrôle sont établies. Un certain nombre de dérivés de la morphine (benzylmorphine, hydromorphinol, désomorphine, dihydromorphine, diacétylmorphine, 3-monoacétylmorphine, 6-monoacétylmorphine, morphine bromure de méthyle, morphine-N-oxyde, nicomorphine, normorphine, etc.) sont inscrits sur la liste I des stupéfiants, dont la circulation est interdite dans la Fédération de Russie.

Signes de dépendance à la morphine

La dépendance à la morphine s'identifie par les signes physiologiques et physiques suivants :

• constriction des pupilles;
• rougeur et brillance malsaine des yeux;
• des bleus sur le visage;
• respiration lente;
• démangeaisons cutanées;
• muqueuses sèches;
• somnolence.
• transpiration;
• constipation;
• miction rare;
• tremblements (tremblements) des membres

Les signes mentaux et psychologiques de la dépendance comprennent :

• insouciance, euphorie constante;
• détermination, courage;

Un morphinomane chronique a un visage bouffi et d'apparence désagréable avec de gros bleus sous les yeux. Les pupilles sont dilatées, le regard est instable et peut s'attarder plusieurs secondes à un moment donné. Les cheveux sont clairsemés, fins, secs, les ongles sont cassés. Mauvaises dents, mauvaise haleine. La peau prend une couleur grisâtre. Avec une dépendance à long terme, les ecchymoses et les plaies sur le corps ne disparaissent pas.

Déterminer visuellement la dépendance à la morphine est assez difficile. Elle ne présente aucun symptôme particulier. Des symptômes primaires et secondaires apparaissent également lors de la consommation d’autres médicaments.

Conséquences de la dépendance à la morphine

Une dose unique de morphine entraîne une augmentation du rythme cardiaque, une diminution de la tension artérielle, une altération de la fertilité et un ralentissement des réflexes. Le sentiment d'euphorie ne dure pas longtemps. L'usage de la morphine à des fins médicales est contre-indiqué en cas d'intolérance individuelle aux drogues à base d'opium et de maladie mentale. En général, l’organisme tolère bien la substance si la posologie a été adaptée en fonction de l’âge et du poids du patient. Mais cela ne s'applique qu'aux doses uniques de morphine pendant le traitement. Avec l’usage systématique de stupéfiants de morphine, tout est bien plus grave et terrible.

La dépendance à l’usage non médical de la morphine est difficile. Le médicament cause de graves dommages à l'organisme, ce qui entraîne diverses maladies :

• destruction des cellules cérébrales;
• dysfonctionnement du système nerveux central;
• altération de la fonctionnalité du foie, des reins et des organes du système digestif ;
• dégradation mentale, changement de personnalité;
• névroses, dépression, pensées suicidaires ;
• changement de couleur de peau;
• lésions oculaires, cécité;
• impuissance, infertilité;
• irrégularités menstruelles chez les femmes;
• dommages à tous les systèmes internes du corps.

La dépendance à long terme à la morphine entraîne presque toujours des maladies graves et de tristes conséquences :

• état septique;
• hépatite;
• VIH SIDA ;
• oncologie;
• la mort.

La dépendance aux drogues dures, dont la morphine, ne disparaît jamais sans laisser de trace. Et le plus grand danger est l’overdose. À la recherche du plaisir le plus élevé, les toxicomanes augmentent leur dose habituelle de substance. Le surdosage entraîne de graves lésions cérébrales, le coma et la mort.

Et n’oubliez pas qu’une dépendance persistante à la morphine peut se développer même après une seule consommation ! Ne commencez jamais à consommer de la drogue !

Sevrage de morphine

Après l'injection, le toxicomane profite des sensations qui en résultent pendant une heure. Durant les prochaines heures, la vie se déroule comme d'habitude. Après 10 à 12 heures, un syndrome d'abstinence ou de sevrage (sevrage) apparaît. Le toxicomane ressent les symptômes suivants :

• détérioration de l'humeur;
• transpirer sans raison apparente ;
• tremblements des membres;
• salivation;
• pupilles dilatées;
• prostration;
• insomnie;
• apathie envers l'environnement et les gens;
• manque d'appétit.

Plus la dépendance dure longtemps, plus le syndrome de sevrage est grave. Dans un premier temps, une dose par jour suffit à un toxicomane. Ensuite, l'intervalle de temps entre les doses du médicament diminue pour atteindre 4 à 5 heures. Le soulagement ne se produit qu’après l’injection et ne dure pas longtemps. La vie d'un toxicomane ne prend qu'un seul et nouveau sens : prendre une dose. Vous ne pouvez pas acheter de morphine dans une pharmacie ordinaire. Les trafiquants de drogue et les organisations clandestines viennent à la rescousse. La poudre injectable est diluée avec un matériau de mauvaise qualité pour réduire le coût de la substance. Cela augmente la charge sur le corps, causant des dommages irréparables à tous les systèmes et organes internes.

Si l’utilisateur de morphine ne reçoit pas de dose pendant un jour ou plus, l’étape de sevrage la plus grave survient. Elle se manifeste par de graves nausées, vomissements et maux de tête. Le toxicomane souffre de dépression et a des pensées suicidaires.

Si arrêter de consommer de la drogue était un désir conscient, alors à ce stade, il est très facile de rechuter. Mais n'oubliez pas que c'est temporaire. Et il vaut mieux se vaincre une fois que souffrir pour le reste de sa vie. Pourtant, une vie plutôt courte pour un toxicomane.

P. omni celles que pour soulager l’état du patient, il ne faut pas lui donner d’analgésiques à base de morphine !

Traitement de la dépendance à la morphine

Le traitement de la dépendance à la morphine est un processus complexe et assez long du fait que le patient nie souvent sa dépendance et insiste sur la « facilité » de la drogue utilisée.

Lors du traitement de la toxicomanie, deux règles de base sont utilisées :

1. Effectuer une désintoxication, soulager les symptômes de sevrage.
2. Organisez un cours de rééducation, montrez la vie sans drogue.

Vous pouvez arrêter de prendre de la morphine par vous-même, mais seulement au stade initial. Après plusieurs années d'utilisation, il est très difficile de reprendre une vie normale sans l'aide de spécialistes. Mais le traitement est impossible sans le consentement du toxicomane. Dans notre pays, seule la guérison volontaire de l'alcoolisme et de la toxicomanie est acceptable.

Par conséquent, si vous êtes toxicomane, assurez-vous de contacter le centre de réadaptation ou la clinique de toxicomanie appropriée ! Des professionnels vous aideront à arrêter de consommer des drogues et à retrouver une vie bien remplie et en bonne santé !

Histoire de la morphine

Le pharmacologue allemand Friedrich Sertürner a isolé pour la première fois en 1804 une substance de l'opium, qu'il a appelée morphium(morphine). Ce puissant stupéfiant tire son nom de l'ancien dieu grec Morphée, qui contrôle les rêves et les rêves.

La morphine était initialement utilisée pour soulager la douleur, "traitement" Dépendance à l'opium et à l'alcool. Cependant, la morphine s’est répandue après l’invention de l’aiguille d’injection en 1853.

Pendant la guerre civile américaine (1861-1865), la drogue a provoqué le développement d’une dépendance à la morphine chez plus de 400 000 personnes.

En 1874, la diacétylmorphine, communément appelée héroïne, a été synthétisée à partir de la morphine. Il est à noter qu'avant la synthèse de l'héroïne, la morphine était l'analgésique narcotique le plus répandu au monde (substance médicinale destinée à soulager la douleur - analgésie).

Fait incroyable: l'invention de l'héroïne visait à créer un moyen de traiter la dépendance à la morphine et de produire un analgésique plus puissant. Cependant, après la synthèse de la substance, le monde a vu apparaître une nouvelle drogue, qui est devenue l’une des plus populaires, des plus puissantes et des plus mortelles.

En étudiant l'histoire et la littérature, vous pouvez voir l'influence de la morphine sur les gens au cours du siècle dernier. La plupart des médecins, soldats et écrivains prenaient de la morphine. On pensait que cette substance pouvait non seulement soulager la douleur et la souffrance, mais aussi aider à surmonter les peurs, la dépression et la fatigue. Dans le même temps, les conséquences néfastes de son utilisation ont été largement minimisées.

La dépendance à la morphine continue de sévir à ce jour. Les jeunes garçons et filles deviennent toxicomanes non seulement de leur plein gré, mais également après un traitement inapproprié utilisant cette substance. Ainsi, seul un spécialiste peut le prescrire après une étude détaillée des antécédents médicaux du patient, prenant en compte son âge, son poids, son état de santé et bien d’autres facteurs.

La morphine sous sa forme pure est une poudre cristalline blanche. La morphine est un nom dépassé. Le nom de la substance vient du nom de l'ancien dieu grec Morphée, qui, comme vous vous en souvenez au lycée, commandait les rêves. La morphine est le principal alcaloïde de l'opium, déjà bien étudié. Il est fabriqué à partir de jus (lait) fraîchement séché du pavot à opium. La substance a été trouvée dans des plantes telles que le pavot, la stéphanie, le sinomenium, les graines de lune, etc.

Les propriétés analgésiques, sédatives et hypnotiques associées à la morphine sont connues dès 1805. Il a été activement utilisé pendant la guerre civile américaine comme analgésique. Il était administré par voie intramusculaire et intraveineuse aux soldats blessés après une intervention chirurgicale, atténuant ainsi leurs souffrances. Cependant, cette pratique est rapidement devenue addictive et la maladie qu’elle provoquait a rapidement été appelée « maladie du soldat ».

Non seulement les militaires, mais aussi les médecins, au début du siècle dernier, sont souvent devenus morphinomanes. À cette époque, la communauté médicale croyait à tort qu'un médecin, connaissant les propriétés de la morphine et sa dépendance, serait en mesure d'éviter cette dépendance. Par conséquent, ils ont utilisé cette substance pour eux-mêmes, essayant ainsi de se débarrasser de la sensation de fatigue. Cependant, comme l'a montré la pratique, cette opinion était erronée.

Indications d'utilisation de la morphine en médecine

La morphine est encore largement utilisée en médecine aujourd’hui. Ses dérivés, par exemple le chlorhydrate ou le sulfate, sont utilisés comme analgésique. Utilisé par voie orale et sous forme d'injection d'une solution à 1%. La dose moyenne d'injection est de 1 ml. La dose quotidienne maximale est de 20 ml. Le dépassement de la dose admissible entraîne un arrêt respiratoire et la mort.

Les préparations basées sur celui-ci réduisent efficacement la douleur. De plus, non seulement la douleur physique, mais aussi la douleur d'origine psychogène est éliminée. Le médicament a des propriétés sédatives et supprime la toux. Étant donné que la morphine a la capacité de réduire l'excitabilité des centres de la douleur, elle est utilisée comme agent antichoc pour les blessures. Il est également utilisé pour traiter l’infarctus aigu du myocarde.

Le médicament est utilisé pour fournir un puissant effet hypnotique en cas de troubles du sommeil et d'endormissement dû à la douleur. Le médicament inhibe les réflexes conditionnés et réduit considérablement l'excitabilité du centre de la toux. Il a un effet stimulant sur le centre du nerf oculomoteur, provoque une augmentation du tonus bronchique et peut provoquer des bronchospasmes, ainsi que des spasmes des voies biliaires et des sphincters de la vessie. Augmente le péristaltisme gastrique, accélérant sa vidange. Cette qualité permet de détecter les ulcères gastriques et duodénaux

La morphine est comme une drogue

Bien sûr, étant donné que la substance a un effet narcotique sur le corps, les toxicomanes ne pouvaient s'empêcher de le remarquer. Comme toute drogue, elle provoque une euphorie, ainsi qu'une diminution du niveau de conscience et de sensibilité, obligeant le corps à travailler pour l'usure. Son action peut s'accompagner d'une sensation de chaleur, de somnolence et de calme. Il commence à agir quelques minutes après l'administration et se concentre dans le sang en 20 minutes. L'effet du médicament dépend de la posologie et dure en moyenne de 2 à 8 heures.

Signes de consommation de morphine

Après l'administration du médicament, on observe une légère rougeur des yeux, avec l'apparition d'un éclat malsain et un rétrécissement des pupilles. Des bleus apparaissent sous les yeux. La respiration ralentit, devient superficielle et intermittente. Des démangeaisons cutanées apparaissent, particulièrement visibles au niveau du nez.

La léthargie apparaît, la parole devient confuse. La personne devient passive, léthargique, détendue et s’intéresse peu à l’environnement. Il y a également eu des cas d’euphorie et d’insouciance, de courage excessif, de détermination désespérée et de nervosité.

Le sommeil devient superficiel, la peau est excessivement sèche. La production d'urine diminue, la constipation apparaît et la température corporelle diminue légèrement.

Un symptôme caractéristique après la prise du médicament est la dépression du système respiratoire. Une surdose (qui arrive très souvent parce que le consommateur de morphine ne peut pas se contrôler correctement) entraîne la mort.

Conséquences de la consommation de drogues

La morphine étant un stupéfiant, elle provoque une dépendance persistante en peu de temps, accompagnée d'une forte dépendance physique. De plus, au cours du processus d'utilisation, pour obtenir l'effet souhaité, il faut de plus en plus de médicament.

Le syndrome de sevrage chez un toxicomane apparaît 10 à 12 heures après la dernière dose. Elle se manifeste par un sevrage sévère, des nausées et des vomissements.

La personne devient irritable et agressive. Le syndrome de sevrage aigu dure généralement de 1 à 2 semaines. Pendant cette période, il y a également une diminution de la concentration, la qualité de la vision devient faible et un état de léthargie apparaît.

Récemment, des scientifiques ont découvert que le corps humain peut produire indépendamment des substances dont les effets sont similaires à ceux de la morphine. Ils soulagent efficacement les douleurs intenses. À cet égard, une substance naturelle appelée encéphaline a été isolée, qui ne crée pas de dépendance. Les scientifiques suggèrent qu'à l'avenir, il remplacera tous les analgésiques. De plus, il pourrait être utilisé pour traiter le morphinisme.