Le bromure de tiotropium a les propriétés suivantes. Ouvrage de référence médicinal géotar. Visamodia avec d'autres médicaments

Bronchodilatateur - bloqueur des récepteurs m-cholinergiques

Substance active

Bromure de tiotropium monohydraté

Forme de libération, composition et emballage

Capsules avec poudre pour inhalation gélatine dure, calibre n° 3, couleur bleu verdâtre clair, opaque ; avec le symbole de l'entreprise et « TI 01 » imprimés à l'encre noire ; le contenu des gélules est de la poudre blanche.

	1 casquettes.
bromure de tiotropium monohydraté	22,5 mcg,
ce qui correspond à la teneur en tiotropium	18 mcg

Excipients : lactose monohydraté, 200 M - 5,2025 mg, lactose monohydraté micronisé - 0,2750 mg.

Composition de la gélule (mg/gélule) : macrogol - 2,4000 mg, (E132) - 0,0120 mg, dioxyde de titane (E171) - 1,0240 mg, oxyde de fer jaune (E172) - 0,0120 mg, gélatine - 44,5160 mg.

10 morceaux. - blisters (1) complets avec ou sans l'inhalateur HandiHaler® - emballages en carton.
10 morceaux. - des blisters (3) complets avec ou sans l'inhalateur HandiHaler® - des emballages en carton.
10 morceaux. - des blisters (6) complets avec ou sans l'inhalateur HandiHaler® - des emballages en carton.

effet pharmacologique

Bloqueur des récepteurs m-cholinergiques à action prolongée.

Il a la même affinité pour différents sous-types de récepteurs muscariniques de M 1 à M 5. En raison de l'inhibition des récepteurs M 3 dans les voies respiratoires, les muscles lisses se détendent. L'effet bronchodilatateur dépend de la dose et dure au moins 24 heures. La durée d'action importante est probablement due à une libération très lente des récepteurs M3 par rapport au bromure d'ipratropium. Lorsqu'il est administré par inhalation, le bromure de tiotropium, en tant qu'agent anticholinergique de structure N-quaternaire, a un effet sélectif local, tandis qu'aux doses thérapeutiques, il ne provoque pas d'effets secondaires anticholinergiques systémiques. La libération du bromure de tiotropium à partir de la connexion avec les récepteurs M 2 se produit plus rapidement qu'à partir de la connexion avec les récepteurs M 3. Une affinité élevée pour les récepteurs et une libération lente de leur liaison déterminent un effet bronchodilatateur intense et durable chez les patients atteints de BPCO.

La bronchodilatation après inhalation de bromure de tiotropium est une conséquence d'une action locale plutôt que systémique.

Dans les études cliniques, il a été démontré que 30 minutes après une dose unique de Spiriva pendant 24 heures, la fonction pulmonaire s'améliore de manière significative (augmentation du VEMS et de la CVF). L'équilibre pharmacodynamique a été atteint dès la 1ère semaine et un effet bronchodilatateur prononcé a été observé le 3ème jour. Spiriva augmente significativement les débits expiratoires de pointe du matin et du soir mesurés par les patients. L'effet bronchodilatateur de Spiriva, évalué sur un an, n'a révélé aucune manifestation de tolérance.

Spiriva réduit considérablement l'essoufflement tout au long de la période de traitement. Dans deux études randomisées, en double aveugle et contrôlées par placebo, il a été démontré que Spiriva améliorait considérablement la capacité d'exercice par rapport au placebo.

Améliore considérablement la qualité de vie, observée tout au long de la période de traitement. Spiriva réduit considérablement le nombre d'hospitalisations associées à l'exacerbation de la BPCO et augmente le délai jusqu'à la première hospitalisation.

Il a également été démontré que Spiriva entraîne des améliorations durables du VEMS après une utilisation pendant 4 ans, sans modifier le taux de baisse annuelle du VEMS.

Pendant le traitement, le risque de décès a été réduit de 16 %.

Par rapport au salmétérol, Spiriva a augmenté le délai jusqu'à la première exacerbation (187 contre 145 jours), avec une réduction de 17 % du risque d'exacerbations (rapport de risque, 0,83 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,77 à 0,90 ; P<0.001). Также прием препарата Спирива увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (отношение рисков 0.72; 95% ДИ от 0.61 до 0.85; Р<0.001) снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0.64 против 0.72; отношение рисков 0.89; 95% ДИ от 0.83 до 0.96; Р=0.002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0.09 против 0.13; отношение рисков 0.73; 95% ДИ от 0.66 до 0.82; Р<0.001).

Pharmacocinétique

Le bromure de tiotropium est un composé d'ammonium quaternaire, peu soluble dans l'eau.

Le bromure de tiotropium a une pharmacocinétique linéaire dans les limites thérapeutiques après administration intraveineuse et inhalation de poudre sèche.

Succion

Lorsqu'il est administré par inhalation, la biodisponibilité absolue du bromure de tiotropium est de 19,5 %, ce qui indique la biodisponibilité élevée de la fraction médicamenteuse atteignant les poumons. La Cmax dans le sang est atteinte 5 à 7 minutes après l'inhalation. Le bromure de tiotropium est mal absorbé par le tractus gastro-intestinal. Pour la même raison, la prise alimentaire n’affecte pas l’absorption du tiotropium. Lors de la prise orale de bromure de tiotropium sous forme de solution, la biodisponibilité absolue était de 2 à 3 %.

Distribution

Liaison aux protéines plasmatiques - 72%. Vd-32 l/kg.

À l'état d'équilibre, la Cmax dans le plasma sanguin chez les patients atteints de BPCO est de 12,9 pg/ml et diminue rapidement. Cela indique un type de distribution de médicaments à plusieurs compartiments. À l'état d'équilibre, la C min du tiotropium dans le plasma sanguin est de 1,71 pg/ml.

Ne pénètre pas dans la BBB.

Métabolisme

Le degré de biotransformation est insignifiant. Ceci est confirmé par le fait qu'après administration intraveineuse du médicament à de jeunes volontaires sains, 74 % de la substance inchangée se retrouve dans l'urine.

Le bromure de tiotropium est décomposé de manière non enzymatique en alcool-N-méthylscopine et en acide dithiénylglycolique, qui ne se lient pas aux récepteurs muscariniques.

Des études ont montré que le médicament (<20% от дозы после в/в введения) метаболизируется при участии изоферментов цитохрома P450, путем окисления и последующей конъюгации с глутатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP2D6 и CYP3А4 (хинидина, и гестодена). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и CYP3А4 включаются в метаболизм препарата.

Suppression

Le tiotropium T1/2 après inhalation varie de 27 à 45 heures. La clairance totale lorsqu'il est administré par voie intraveineuse à de jeunes volontaires sains est de 880 ml/min. Le tiotropium après administration intraveineuse est principalement excrété sous forme inchangée par les reins (74 %). Après inhalation de la poudre sèche à l'état d'équilibre, l'excrétion rénale est de 7 % par jour de la dose, la partie restante non absorbée est excrétée par les intestins. La clairance rénale du tiotropium dépasse la clairance de la créatinine, ce qui indique une sécrétion tubulaire du médicament. Après une administration à long terme du médicament une fois par jour par des patients atteints de BPCO, l'équilibre pharmacocinétique est atteint au jour 7, sans qu'aucune accumulation supplémentaire ne soit observée.

Pharmacocinétique chez des groupes particuliers de patients

Chez les patients âgés, une diminution de la clairance rénale du tiotropium est observée (365 ml/min chez les patients atteints de BPCO de moins de 65 ans, à 271 ml/min chez les patients atteints de BPCO de plus de 65 ans). Ces changements n'ont pas entraîné d'augmentation correspondante des valeurs de l'ASC 0-6 ou de la C max.

Chez les patients atteints de BPCO et d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml/min), l'inhalation de tiotropium une fois par jour à l'état d'équilibre a entraîné une augmentation de l'ASC 0-6 de 1,8 à 30 %. La valeur Cmax est restée la même que chez les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 80 ml/min). Chez les patients atteints de BPCO et d'insuffisance rénale modérée ou sévère (KI< 50 мл/мин) в/в введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC 0-4 ч увеличивалось на 82% а значение C max увеличивалось на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

Il ne devrait pas avoir d'effet significatif sur la pharmacocinétique du bromure de tiotropium car le médicament est principalement excrété dans l'urine et la formation de métabolites pharmacologiquement actifs n'est pas associée à la participation d'enzymes.

Les indications

- comme traitement d'entretien chez les patients atteints de BPCO, y compris de bronchite chronique et d'emphysème (traitement d'entretien en cas d'essoufflement persistant et pour prévenir les exacerbations).

Contre-indications

— I trimestre de grossesse ;

- les enfants et adolescents jusqu'à 18 ans ;

- hypersensibilité à ou à ses dérivés (dont l'ipratropium et l'oxitropium) ;

- hypersensibilité aux composants du médicament.

Soigneusement Le médicament doit être utilisé pour le glaucome à angle fermé, l'hyperplasie prostatique et l'obstruction du col de la vessie.

Dosage

Prescrit 1 gélule/jour en même temps sous forme d'inhalations à l'aide de l'inhalateur HandiHaler.

Le médicament ne doit pas être avalé. Spiriva ne doit pas être utilisé plus d’une fois par jour. Les gélules Spiriva ne doivent être utilisées qu’avec l’inhalateur HandiHaler.

Patients âgés Le médicament doit être pris aux doses recommandées.

À dysfonctionnement rénal les patients peuvent utiliser Spiriva aux doses recommandées. Toutefois, une surveillance attentive est nécessaire patients présentant des symptômes modérés ou sévères recevoir le médicament Spiriva (comme c'est le cas avec d'autres médicaments excrétés principalement par les reins).

Patients souffrant d'insuffisance hépatique peut prendre le médicament aux doses recommandées.

Comment utiliser l'inhalateur HandiHaler

L'inhalateur HandiHaler est conçu spécifiquement pour l'utilisation de Spiriva et n'est pas destiné à la prise d'autres médicaments. Le patient peut utiliser son HandiHaler pendant un an.

L'inhalateur comprend : un capuchon anti-poussière, un embout buccal, une base, un bouton perçant, une chambre centrale.

Utilisation de l'inhalateur HandiHaler :

1. Ouvrez le capuchon anti-poussière en appuyant à fond sur le bouton de perçage puis en le relâchant.

2. Ouvrez complètement le capuchon anti-poussière en le soulevant ; puis ouvrez l'embout buccal en le soulevant.

3. Immédiatement avant utilisation, retirez la capsule Spiriva du blister et placez-la dans la chambre centrale (peu importe de quel côté la capsule est placée dans la chambre).

4. Fermez hermétiquement l'embout buccal jusqu'à ce qu'il s'enclenche, laissant le capuchon anti-poussière ouvert.

5. En tenant le HandiHaler avec l'embout buccal vers le haut, appuyez une fois à fond sur le bouton de perçage, puis relâchez ; Cela crée une ouverture à travers laquelle le médicament est libéré de la capsule lors de l'inhalation.

6. Expirez complètement ; n'expirez jamais dans l'embout buccal.

7. Prenez HandiHaler dans votre bouche et appuyez fermement vos lèvres autour de l'embout buccal ; en gardant la tête droite, vous devez inspirer lentement et profondément, mais en même temps avec suffisamment de force pour entendre ou ressentir la vibration de la capsule ; inspirez jusqu'à ce que vos poumons soient complètement remplis ; puis retenez votre respiration le plus longtemps possible et retirez le HandiHaler de votre bouche ; continuez à respirer calmement ; répétez les procédures 6 et 7 pour vider complètement la capsule.

Nettoyage de l'inhalateur HandiHaler

HandiHaler doit être nettoyé une fois par mois. Pour cela, ouvrez l'embout buccal et le cache-poussière, puis ouvrez la base de l'appareil en soulevant le bouton de perçage. Rincez soigneusement l'inhalateur à l'eau tiède jusqu'à ce que la poudre soit complètement éliminée. HandiHaler doit être essuyé avec une serviette en papier et, avec l'embout buccal, la base et le capuchon anti-poussière ouverts, laissé sécher à l'air pendant 24 heures. Une fois nettoyé de cette manière, l'appareil est prêt pour une utilisation ultérieure. Si nécessaire, la surface extérieure de l’embout buccal peut être nettoyée à l’aide d’un chiffon humide, mais pas mouillé.

Ouverture du blister

Séparez la bande blister le long de la ligne perforée. Ouvrez la plaquette thermoformée immédiatement avant utilisation afin qu'une capsule soit complètement visible. La capsule contient une petite quantité de poudre, elle n'est donc pas complètement remplie.

Si la capsule est accidentellement ouverte et exposée à l’air, elle ne doit pas être utilisée. Ni dans le dispositif ni dans le blister, les gélules ne doivent être exposées à des températures élevées ou à la lumière du soleil.

Effets secondaires

Du côté du métabolisme : déshydratation*.

Du système digestif : souvent (≥1% et<10%) – сухость во рту обычно легкой степени выраженности; нечасто (≥0.1% и <1%) , запор, гастроэзофагеальный рефлюкс; редко (≥0.01% и <0.1%) – кандидоз ротоглотки, гингивит, глоссит; кишечная непроходимость, включая паралитический илеус, дисфагия.

Du système respiratoire : peu fréquent (≥0,1 % et<1%) - дисфония, кашель, фарингиты; редко (≥0.01% и <0.1%) – пародоксальный бронхоспазм, ларингиты, синуситы, носовое кровотечение.

Du système cardiovasculaire : peu fréquent (≥0,1 % et<1%) - мерцательная аритмия; редко (≥0.01% и <0.1%) – тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.

Du système urinaire : peu fréquent (≥0,1 % et<1%) - затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами), дизурия; редко (≥0.01% и <0.1%) - инфекции мочевыводящих путей.

Réactions allergiques : peu fréquent (≥0,1 % et<1%) - сыпь; редко (≥0.01% и <0.1%) - крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая реакции немедленного типа, ангионевротический отек*.

De la peau : infections cutanées et ulcères cutanés, peau sèche*.

Du système musculo-squelettique : gonflement des articulations*.

Du système nerveux : peu fréquent (≥0,1 % et<1%) - головокружение; редко - (≥0.01% и <0.1%) - бессонница.

Du côté de l'organe de vision : peu fréquent (≥0,1 % et<1%) - нечеткое зрение; редко - (≥0.01% и <0.1%) - повышение внутриглазного давления, глаукома.

* ces effets indésirables n'ont pas été identifiés dans la base de données combinée des études cliniques ; Il n'y a eu que des rapports isolés de ces effets indésirables lors d'une utilisation généralisée du médicament, mais le lien avec l'effet m-anticholinergique du médicament Spiriva n'a pas été prouvé ; la fréquence de ces événements rares est difficile à estimer.

Surdosage

Symptômes: Lors de l'utilisation de doses élevées, des manifestations d'effets anticholinergiques sont possibles - bouche sèche, troubles de l'accommodation, augmentation de la fréquence cardiaque.

Après l'inhalation d'une dose unique allant jusqu'à 282 mcg chez des volontaires sains, aucun effet anticholinergique systémique n'a été détecté. Après l'administration répétée d'une dose quotidienne unique de 141 mcg, une conjonctivite bilatérale associée à une bouche sèche a été observée chez des volontaires sains, qui a disparu avec la poursuite du traitement. Dans une étude examinant les effets du tiotropium à doses multiples chez des patients atteints de BPCO recevant un maximum de 36 mcg du médicament pendant plus de 4 semaines, la bouche sèche était le seul effet indésirable.

Une intoxication aiguë associée à l'ingestion accidentelle de gélules est peu probable en raison de la faible biodisponibilité du médicament.

Interactions médicamenteuses

Il est possible de prescrire Spiriva en association avec d'autres médicaments couramment utilisés dans le traitement de la BPCO : sympathomimétiques, dérivés de la méthylxanthine, corticoïdes oraux et inhalés. L'utilisation combinée avec des bêta-2 agonistes à action prolongée, des corticostéroïdes inhalés et leurs associations n'affecte pas l'effet du tiotropium.

Des informations limitées sur l'utilisation combinée avec des médicaments anticholinergiques proviennent de deux études cliniques : une dose unique de bromure d'ipratropium avec une utilisation continue du médicament Spiriva chez des patients atteints de BPCO (64 personnes) et des volontaires sains (20 personnes) n'a pas entraîné de diminution des effets indésirables. réactions, modifications des paramètres vitaux et ECG. Cependant, l'utilisation chronique combinée d'anticholinergiques et de Spiriva n'a pas été étudiée et n'est donc pas recommandée.

instructions spéciales

Spiriva n'est pas destiné au soulagement des crises aiguës de bronchospasme.

Après inhalation de poudre Spiriva, des réactions d'hypersensibilité immédiates peuvent se développer.

Le processus d'inhalation de Spiriva (ainsi que d'autres médicaments inhalés) peut provoquer un bronchospasme.

Les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min) doivent être étroitement surveillés lors de la prescription de Spiriva.

Les patients doivent être familiarisés avec les règles d'utilisation de l'inhalateur. Ne laissez pas la poudre pénétrer dans vos yeux. Une douleur ou un inconfort oculaire, une vision floue, des halos visuels associés à une rougeur oculaire, une congestion conjonctivale et un œdème cornéen peuvent indiquer une crise aiguë de glaucome à angle fermé. Si une combinaison de ces symptômes apparaît, le patient doit consulter immédiatement un médecin. L'utilisation uniquement de médicaments provoquant le myosis n'est pas un traitement efficace dans ce cas.

Une capsule contient 5,5 mg de lactose monohydraté.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et d’utiliser des machines

Aucune étude n'a été menée pour étudier l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les cas de vertiges et de vision floue lors de l'utilisation du médicament peuvent avoir un impact négatif sur la capacité mentionnée ci-dessus.

Grossesse et allaitement

Les données sur l'utilisation du tiotropium pendant la grossesse humaine sont limitées. Les études animales ne fournissent aucune indication d'effets indésirables directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal.

Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter d'utiliser Spiriva pendant la grossesse.

Il n'existe aucune donnée clinique sur l'utilisation du tiotropium chez la femme qui allaite. Des études précliniques ont montré que de petites quantités de tiotropium sont excrétées dans le lait maternel.

Spiriva ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte ou qui allaite, sauf si le bénéfice attendu dépasse le risque potentiel pour le fœtus ou l'enfant.

Utilisation chez les personnes âgées

Conditions de délivrance en pharmacie

Le médicament est disponible sur ordonnance.

Conditions et périodes de stockage

Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants, à une température ne dépassant pas 25°C ; ne pas congeler. Durée de conservation - 2 ans.

Une fois ouvert, le blister doit être utilisé dans les 9 jours.

Spiriva Respimat: mode d'emploi et avis

Nom latin : Spiriva Respimat

Code ATX : R03BB04

Substance active: bromure de tiotropium

Fabricant : Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co.KG (Allemagne)

Mise à jour de la description et de la photo : 22.11.2018

Spiriva Respimat est un bronchodilatateur, un bloqueur des récepteurs m-cholinergiques.

Forme et composition de la version

La forme galénique de Spiriva Respimat est une solution pour inhalation : un liquide incolore, transparent ou quasi transparent (une cartouche avec une solution, capacité 4,5 ml, placée dans un cylindre en aluminium ; dans une boîte en carton il y a 1 cylindre avec une cartouche complétée de l'inhalateur Respimat).

Composition de 1 dose :

• substance active : tiotropium – 2,5 mcg (équivalent au bromure de tiotropium monohydraté – 3,1235 mcg) ;
• composants auxiliaires : chlorure de benzalkonium, édétate disodique, acide chlorhydrique 1M.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamie

Le bromure de tiotropium est un agent antimuscarinique à action prolongée. Il a la même affinité pour les sous-types de récepteurs muscariniques M1 – M5. En raison de l'inhibition des récepteurs M3, les muscles lisses se détendent. L'effet bronchodilatateur dure au moins une journée et dépend de la dose. L'effet prolongé du médicament s'explique apparemment par la dissociation très lente de la substance des récepteurs M3, par rapport au bromure d'ipratropium, sa période de demi-dissociation est beaucoup plus longue. Lorsqu'il est administré par inhalation, le bromure de tiotropium a un effet sélectif sur les bronches sans provoquer d'effets secondaires systémiques des médicaments m-anticholinergiques. Comparés aux récepteurs M3, les récepteurs M2 se dissocient plus rapidement.

L'effet de l'inhalation s'explique principalement par l'effet local plutôt que systémique du médicament. Des études cliniques ont montré une amélioration significative (par rapport au placebo) de la fonction pulmonaire dans les 30 minutes suivant la première utilisation de la solution, qui persiste tout au long de la journée à l'état d'équilibre.

En 7 jours, l'équilibre pharmacodynamique se développe. Il n'y a aucun signe de dépendance ; l'effet du médicament dure 48 semaines d'utilisation.

Les débits expiratoires de pointe du matin et du soir sont considérablement améliorés grâce à la thérapie Spiriva Respimat.

Les données d'essais cliniques croisés randomisés et contrôlés par placebo ont montré un effet bronchodilatateur plus important de Spiriva Respimat (5 mcg) après 4 semaines d'utilisation que l'effet de Spiriva (18 mcg).

Dans des études à long terme sur 1 an, les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ont montré une réduction significative de l'essoufflement, une amélioration de la qualité de vie, une activité accrue et une réduction de l'impact psychosocial de la maladie. À la fin de l'étude, le médicament a amélioré la santé globale par rapport au placebo, réduit le nombre d'exacerbations de BPCO et augmenté le délai jusqu'à la première exacerbation.

Spiriva Respimat réduit le risque d'exacerbation de la BPCO en réduisant la fréquence des hospitalisations.

Une analyse rétrospective d'études individuelles a révélé une augmentation statistiquement non significative du nombre de décès chez les patients souffrant d'arythmies cardiaques par rapport au placebo. Ces données n'ont pas été confirmées et peuvent s'expliquer par une maladie cardiaque.

Des études ont montré que lorsque Spiriva Respimat était ajouté au traitement chez des patients souffrant d'asthme bronchique dont les symptômes n'étaient pas soulagés par un traitement avec des corticostéroïdes inhalés et des agonistes β2-adrénergiques à action prolongée, la fonction pulmonaire s'améliorait par rapport au placebo, ainsi que le nombre d'exacerbations et de règles graves. de l'aggravation des symptômes a considérablement diminué les maladies, la qualité de vie s'est améliorée. L'effet du médicament a persisté tout au long de l'année de son utilisation sans aucun signe de dépendance.

Pharmacocinétique

Environ 40 % de la dose inhalée de bromure de tiotropium se dépose dans les poumons, le reste pénètre dans le tractus gastro-intestinal (GIT). Environ 33 % de la dose pénètre dans la circulation systémique. Manger n’affecte pas l’absorption du médicament.

Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale est de 5 à 7 minutes. Au stade de l'équilibre dynamique, la concentration plasmatique la plus élevée de tiotropium chez les patients atteints de BPCO est de 10,5 pg/ml et diminue rapidement, ce qui s'explique par le type multicompartimental de sa distribution. Au stade d'équilibre dynamique : la concentration basale de tiotropium dans le plasma sanguin est de 1,6 pg/ml ; la concentration plasmatique maximale de tiotropium chez les patients souffrant d'asthme bronchique était de 5,15 pg/ml, le temps pour l'atteindre était de 5 minutes. Liaison avec les protéines plasmatiques – 72 %. Volume de distribution – 32 l/kg. Le bromure de tiotropium ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique.

La biotransformation du médicament est insignifiante. La demi-vie terminale chez les patients atteints de BPCO est de 27 à 45 heures. Chez les patients souffrant d'asthme bronchique – 34 heures.

Après utilisation par inhalation du médicament, la majeure partie est excrétée par les intestins et une plus petite partie (18,6 % chez les patients atteints de BPCO, 11,9 % chez les patients souffrant d'asthme bronchique) – par les reins. L'équilibre pharmacocinétique avec des inhalations quotidiennes chez les patients atteints de BPCO est atteint au jour 7.

La clairance rénale du tiotropium est réduite chez les patients âgés atteints de BPCO. Dans l'asthme bronchique, l'effet du bromure de tiotropium ne dépend pas de l'âge des patients.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la pharmacocinétique du médicament ne diffère pas de manière significative.

Chez les patients atteints de BPCO et d'insuffisance rénale légère, il y a eu une légère augmentation de l'ASC0-6.ss de 1,8 à 30 % et de la Cmax.ss par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Dans l'asthme bronchique et l'insuffisance rénale légère, le bromure de tiotropium inhalé n'a pas provoqué une plus grande exposition au médicament que chez les personnes en bonne santé.

Indications pour l'utilisation

• BPCO, bronchite chronique, emphysème (avec essoufflement persistant) ;
• asthme bronchique avec symptômes persistants de la maladie pendant un traitement avec au moins des glucocorticostéroïdes inhalés (GCS) pour réduire ses manifestations (en tant que traitement d'entretien supplémentaire).

Contre-indications

Absolu:

• enfants et adolescents de moins de 18 ans (il n'existe aucune information sur l'efficacité et la sécurité d'utilisation) ;
• sensibilité accrue aux composants du médicament, ainsi qu'à l'atropine et à ses dérivés (bromure d'ipratropium, bromure d'oxitropium, etc.).

Conformément aux instructions, Spiriva Respimat 2,5 mcg/dose doit être utilisé avec prudence en cas d'hyperplasie prostatique, de glaucome à angle fermé et d'obstruction du col vésical.

Mode d'emploi de Spiriva Respimat : méthode et posologie

L'inhalateur Spiriva Respimat est destiné à être utilisé une fois par jour à la même heure. Pour chaque utilisation quotidienne, 2 inhalations doivent être prises. Le nombre de doses inhalées est de 60, ce qui correspond à 30 doses thérapeutiques, sous réserve des conditions d'utilisation.

Pour l'asthme bronchique, l'effet du médicament se produit après quelques jours d'utilisation.

Si l'inhalateur n'a pas été utilisé depuis plus de 7 jours, avant de l'utiliser pour la première fois, vous devez le pointer en l'air et appuyer sur le bouton de dose.

Il est recommandé de nettoyer l'embout buccal, y compris sa partie métallique, avec un chiffon humide au moins une fois tous les 7 jours.

L'indicateur de dose indique approximativement combien de doses il reste ; lorsqu'il atteint la zone rouge de l'échelle, cela signifie que le médicament restant durera environ 7 jours, à condition qu'il soit utilisé conformément aux instructions. Lorsque l’indicateur de dose atteint la fin de l’échelle, l’inhalateur se verrouille. Cela signifie que le médicament est épuisé.

Préparation à la première utilisation de l'inhalateur Spiriva Respimat :

1. Retirez le manchon transparent (gardez le capuchon fermé) en appuyant sur le bouton de verrouillage et en tirant fermement sur le manchon transparent avec l'autre main.
2. Insérez la cartouche avec l'extrémité étroite dans l'inhalateur, placez le bas de l'inhalateur sur une surface dure et appuyez fermement jusqu'à ce qu'il s'enclenche, cela signifiera que la cartouche est en place.
3. Placez le manchon transparent en place jusqu'à ce qu'il s'enclenche.
4. En gardant le capuchon fermé, tournez le manchon transparent dans le sens indiqué sur l'étiquette d'un demi-tour jusqu'à ce qu'il s'enclenche.
5. Ouvrez complètement le capuchon.
6. En pointant l'inhalateur vers le bas, appuyez sur le bouton de dose, puis fermez le capuchon.

Répétez les étapes 4 à 6 jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol apparaisse, puis répétez-les 3 fois supplémentaires (les étapes 4 à 6 doivent être effectuées à la fois lors de la première utilisation de l'inhalateur et lorsqu'il n'a pas été utilisé depuis plus de 3 semaines).

Utilisation quotidienne de l'inhalateur Spiriva Respimat :

1. Tournez le manchon transparent dans le sens indiqué sur l'étiquette jusqu'à ce qu'il s'enclenche avec le capuchon fermé.
2. Ouvrez complètement le capuchon.
3. Expirez lentement, complètement, enroulez vos lèvres autour de l'embout buccal sans bloquer les entrées d'air, appuyez sur le bouton de dose tout en respirant profondément, retenez votre souffle pendant 10 secondes ou le plus longtemps possible. Répétez ces étapes pour la deuxième dose.

Effets secondaires

• métabolisme et nutrition : déshydratation ;
• système nerveux : vertiges, insomnie ;
• organe de vision : augmentation de la pression intraoculaire, glaucome, vision floue ;
• système cardiovasculaire : fibrillation auriculaire, tachycardie (y compris supraventriculaire), palpitations ;
• organes respiratoires, thorax et médiastin : toux, pharyngite, dysphonie, sinusite ;
• Tractus gastro-intestinal : sécheresse de la muqueuse pharyngée (mineure, passagère), candidose buccale, constipation, dysphagie, reflux gastro-œsophagien, gingivite, glossite, stomatite, occlusion intestinale (y compris paralytique) ;
• peau et tissus sous-cutanés : peau sèche, infections cutanées et ulcères cutanés ;
• Tissu musculo-squelettique et conjonctif : gonflement des articulations ;
• reins et système urinaire : dysurie, rétention urinaire, infections des voies urinaires ;
• réactions allergiques : éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, angio-œdème, réactions d'hypersensibilité immédiate.

Surdosage

Lorsque Spiriva Respimat a été utilisé à des doses allant jusqu'à 40 mcg de bromure de tiotropium chez des personnes en bonne santé, aucun effet indésirable significatif n'est apparu, à l'exception de la sécheresse de la muqueuse nasale et de l'oropharynx. À partir du septième jour, la salivation a diminué. Avec l'utilisation à long terme du médicament à la dose de 10 mcg/jour, aucun effet indésirable significatif n'a été observé.

instructions spéciales

Spiriva Respimat est utilisé comme médicament d'entretien; il n'est pas utilisé au début du traitement pour les crises aiguës de bronchospasme, ni pour éliminer les symptômes aigus. Lorsqu'une crise se développe, des agonistes β2 à action rapide sont utilisés.

Le traitement par des anti-inflammatoires, tels que les corticostéroïdes inhalés, ne doit pas être interrompu en raison de l'utilisation de Spiriva Respimat, même si les symptômes sont soulagés, car il ne doit pas être utilisé en première intention.

L'inhalation du médicament peut entraîner un bronchospasme.

Évitez le contact de l'aérosol ou de la solution avec les yeux. Si vous développez des douleurs et une gêne au niveau des yeux, des halos visuels associés à une rougeur des yeux, une vision floue, un gonflement de la conjonctive et de la cornée, vous devez immédiatement consulter un médecin en raison du risque de développer un glaucome aigu à angle fermé.

Spiriva Respimat ne doit pas être utilisé plus d'une fois par jour.

Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

En raison du risque de développer des effets secondaires tels que des étourdissements et une vision floue, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et d'autres mécanismes complexes nécessitant des réactions psychomotrices rapides.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Les données sur l'effet du médicament sur la grossesse, le développement du fœtus et le travail sont limitées. Pour des raisons de sécurité, il est préférable de s'abstenir d'utiliser Spiriva Respimat pendant la grossesse ; son utilisation n'est autorisée que lorsque le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque possible pour le fœtus.

Il n'existe aucune information sur la libération du médicament pendant l'allaitement. Par conséquent, si son utilisation est nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.

Utilisation dans l'enfance

La sécurité et l'efficacité de Spiriva Respimat chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées, le médicament n'est donc pas utilisé en pratique pédiatrique.

En cas d'insuffisance rénale

Les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min) doivent être sous surveillance médicale lorsqu'ils utilisent Spiriva Respimat.

En cas de dysfonctionnement hépatique

Les patients présentant une insuffisance hépatique sont autorisés à utiliser le médicament à la dose habituelle.

Utilisation chez les personnes âgées

Les patients âgés ne nécessitent pas d'ajustement posologique de Spiriva Respimat.

Interactions médicamenteuses

Spiriva Respimat peut être utilisé avec d'autres médicaments pour le traitement de la BPCO (bronchodilatateurs symptomatiques, méthylxanthines, stéroïdes à usage oral et inhalé, antihistaminiques, mucolytiques, modificateurs des leucotriènes, cromones, médicaments anti-IgE), avec des bêta2-agonistes à action prolongée. , les corticostéroïdes inhalés et leurs associations.

Analogues

Les analogues de Spiriva Respimat sont Tiotropium-native, Atrovent, Ipravent, Truven, Troventol, Ipratropium, Sibri Breezhaler, etc.

Conditions générales de stockage

Conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Garder loin des enfants. Ne pas congeler.

Durée de conservation – 3 ans, après la première utilisation – 3 mois.

Composé

1 gélule contient :

Ingrédient actif: 22,5 mcg de bromure de tiotropium monohydraté, équivalent à 18 mcg de tiotropium.

Excipients : lactose monohydraté 200 M ; lactose monohydraté micronisé.

Composition des gélules : gélatine, polyéthylène glycol, carmin d'indigo (E 132), dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer jaune (E 172).

Description

Capsules de gélatine dure, taille 3, bleu verdâtre clair, opaques, portant le symbole de l'entreprise et TI 01 à l'encre noire. Le contenu des gélules est une poudre blanche.

Groupe pharmacothérapeutique

Autres agents par inhalation pour le traitement des maladies obstructives des voies respiratoires. Anticholinergiques. Code ATX : R03BB04.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamie

Mécanisme d'action

Le bromure de tiotropium est un antagoniste spécifique des récepteurs muscariniques à action prolongée. En se liant aux récepteurs muscariniques du muscle lisse bronchique, le bromure de tiotropium bloque les effets cholinergiques (bronchoconstricteurs) de l'acétylcholine libérée par les terminaisons nerveuses parasympathiques. Il a une affinité similaire pour les sous-types de récepteurs muscariniques M1-M5. Dans les voies respiratoires, le bromure de tiotropium se lie de manière compétitive et réversible aux récepteurs M3 du muscle lisse bronchique, ce qui entraîne une diminution du tonus musculaire lisse et une bronchodilatation. L'effet dépend de la dose et dure plus de 24 heures. La durée d'action est probablement due à la dissociation très lente de la liaison au récepteur M3, qui se traduit par une demi-vie nettement plus longue que celle de l'ipratropium. En tant que bloqueur anticholinergique N-quaternaire, le bromure de tiotropium, lorsqu'il est administré par inhalation, a un effet sélectif local sur les bronches, démontrant une plage de doses thérapeutiques acceptable sans apparition d'effets anticholinergiques systémiques.

Effets pharmacodynamiques

L'effet bronchodilatateur est majoritairement local, sans action systémique. Une étude in vitro a établi une libération plus rapide du tiotropium par la connexion avec les récepteurs M2 que par la connexion avec les récepteurs M3, ce qui conduit à un effet sélectif du médicament déterminé pharmacocinétiquement par rapport au sous-type de récepteur M3 par rapport au sous-type Mg. Une activité élevée, une libération très lente du récepteur et une action sélective locale lorsqu'il est administré par inhalation conduisent à un effet bronchodilatateur à long terme cliniquement significatif du tiotropium chez les patients atteints de BPCO.

Électrophysiologie du coeur

Dans des études spécifiquement menées sur l'effet du médicament sur l'intervalle QT impliquant 53 volontaires sains, SPIRIVA, pris à des doses de 18 mcg et 54 mcg (c'est-à-dire trois fois la dose thérapeutique) pendant 12 jours, n'a pas provoqué d'allongement significatif de l'intervalle QT. intervalle sur l'ECG.

Efficacité et sécurité cliniques

Le programme de recherche clinique comprenait quatre études randomisées en double aveugle d'un an et deux de six mois impliquant 2 663 patients (dont 1 308 patients ont reçu du tiotropium). Le programme d'un an comprenait deux études contrôlées par placebo et deux études contrôlées par un produit actif (ipratropium). Les deux études de six mois étaient contrôlées avec du salmétérol et un placebo. Toutes les études comprenaient des études sur l'effet du médicament sur la fonction pulmonaire et les résultats en matière de dyspnée, d'exacerbations et de qualité de vie liée à la santé.

Fonction pulmonaire

Une fois par jour, le bromure de tiotropium a entraîné des améliorations significatives de la fonction pulmonaire (volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) et capacité vitale forcée (CVF)) dans les 30 minutes suivant la première dose, avec des effets durant 24 heures. L'équilibre pharmacodynamique a été atteint en une semaine avec une bronchodilatation maximale à partir du troisième jour d'administration. Le bromure de tiotropium a augmenté de manière significative le débit expiratoire de pointe (DEP) mesuré quotidiennement matin et soir et enregistré par le patient. L'effet bronchodilatateur du bromure de tiotropium a persisté tout au long de la période d'étude (1 an) sans signe de tolérance. Un essai clinique randomisé contrôlé par placebo mené auprès de 105 patients atteints de BPCO a montré que la bronchodilatation était maintenue sur un intervalle de dose de 24 heures par rapport au placebo, que le médicament soit administré le matin ou le soir.

Etudes cliniques (d'une durée maximale de 12 mois)

Essoufflement, intolérance à l'exercice

Le bromure de tiotropium a réduit de manière significative la dyspnée (tel qu'évalué à l'aide de l'indice de dyspnée transitoire). L'amélioration s'est maintenue pendant toute la durée du traitement.

L'effet du médicament sur la gravité de la dyspnée pendant l'exercice a été étudié dans deux études randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo, impliquant 433 patients atteints de BPCO modérée à sévère. Ces études ont démontré une augmentation significative de la durée d'entraînement en endurance limitée par les symptômes, mesurée à 75 % de la capacité de travail maximale, de 19,7 % (étude A) et de 28,3 % (étude B) pendant six semaines de traitement par SPIRIVA) par rapport au placebo.

Qualité de vie liée à la santé

Dans un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, d'une durée de 9 mois portant sur 492 patients, SPIRIVA a amélioré la qualité de vie globale liée à la santé, telle qu'évaluée par le questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ). Le nombre de patients prenant SPIRIVA ayant obtenu une amélioration significative du score SGRQ total (c'est-à-dire > 4 unités) était 10,9 % plus élevé que dans le groupe placebo (59,1 % dans le groupe SPIRIVA contre 48,2 % dans le groupe placebo (). p=0,029)). La différence moyenne entre les groupes était de 4,19 unités (p=0,001 ; intervalle de confiance : 1,69-6,68). Les améliorations dans les domaines SGRQ étaient de 8,19 unités pour le domaine des symptômes, de 3,91 unités pour le domaine de l'activité et de 3,61 unités pour le domaine de l'influence sur les activités quotidiennes. Les améliorations dans tous ces domaines étaient statistiquement significatives.

Exacerbation de la BPCO

Dans une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo portant sur 1 829 patients atteints de BPCO modérée à très sévère, le bromure de tiotropium a réduit de manière statistiquement significative le nombre de patients présentant des exacerbations de BPCO (de 32,2 % à 27,8 %) et a entraîné une réduction statistiquement significative. du nombre d'exacerbations de 19 % (1,05 à 0,85 cas/patient/année d'exposition). Les hospitalisations dues à une exacerbation de BPCO représentaient 7,0 % des patients du groupe bromure de tiotropium et 9,5 % des patients du groupe placebo (p = 0,056). Le nombre de patients hospitalisés pour BPCO était inférieur de 30 % (0,25 à 0,18 cas/patient/année d'exposition).

Une étude randomisée, en double aveugle, à double placebo et en groupes parallèles d'une durée d'un an a évalué l'effet d'un traitement par SPIRIVA à 18 mcg une fois par jour et par un aérosol doseur de salmétérol à 50 mcg deux fois par jour sur l'incidence des exacerbations modérées à sévères chez 7 376 patients. avec BPCO et la présence d'une exacerbation au cours de l'année précédente.

Comparativement au salmétérol, SPIRIVA a augmenté le délai jusqu'à la première exacerbation (187 jours contre 145 jours) avec une réduction de 17 % du risque de développer une exacerbation (rapport de risque 0,83 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,77-0,90, p Études cliniques à long terme (plus d'un an, jusqu'à 4 ans)

Un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo d'une durée de 4 ans, impliquant 5 993 patients randomisés (3 006 patients sous placebo et 2 987 patients SPIRIVA), a démontré une amélioration du VEMS avec SPIRIVA par rapport au placebo, qui s'est maintenue pendant 4 ans. Le nombre de patients ayant terminé le traitement après ≥ 45 mois était plus élevé dans le groupe SPIRIVA que dans le groupe placebo (63,8 % versus 55,4 %, p

Études sur le tiotropium contrôlé activement

Une étude à long terme, à grande échelle, randomisée, en double aveugle, contrôlée par un actif, avec un suivi allant jusqu'à 3 ans, a été menée pour comparer l'efficacité et l'innocuité de SPIRIVA avec l'inhalateur HandiHaler et de SPIRIVA avec l'inhalateur RESPIMAT ( 5 694 patients traités par SPIRIVA HandiHaler ; 5 711 patients traités par SPIRIVA RESPIMAT). Les critères d'évaluation principaux étaient le délai jusqu'à la première exacerbation de la BPCO, le délai jusqu'à la mortalité toutes causes confondues et, dans une sous-étude (906 patients), le VEMS minimum (pré-dose).

Le délai jusqu'à la première exacerbation de la BPCO au cours de l'étude était numériquement comparable entre les groupes SPIRIVA HandiHaler et SPIRIVA RESPIMAT (rapport de risque (SPIRIVA HandiHaler/SPIRIVA RESPIMAT) 1,02 ; IC à 95 % 0,97-1,08). Le nombre médian de jours avant la première exacerbation de la MPOC était de 719 jours pour SPIRIVA HandiHaler et de 756 jours pour SPIRIVA RESPIMAT.

L'effet bronchodilatateur de SPIRIVA HandiHaler a duré plus de 120 semaines et était similaire à celui de SPIRIVA RESPIMAT. Différence moyenne du VEMS minimum ! pour SPIRIVA, HandiHaler par rapport à SPIRIVA était de 0,010 L (IC à 95 % -0,018-0,038 L).

L'étude comparative post-commercialisation TIOSPIR entre SPIRIVA RESPIMAT et SPIRIVA HandiHaler a démontré des taux similaires de mortalité toutes causes confondues, y compris les signes vitaux surveillés, entre les groupes d'étude (rapport de risque (SPIRIVA HandiHaler/SPIRIVA RESPIMAT) 1,04 avec IC à 95 % 0,91-1,19 ).

Pharmacocinétique

Le bromure de tiotropium est un composé d'ammonium quaternaire non chiral, peu soluble dans l'eau. Le bromure de tiotropium est utilisé sous forme de poudre sèche pour inhalation. Généralement, avec la voie d'administration par inhalation, la majeure partie de la dose administrée se dépose dans le tractus gastro-intestinal et, dans une moindre mesure, atteint les poumons. La plupart des données pharmacocinétiques décrites ci-dessous ont été obtenues en utilisant des doses supérieures à celles recommandées pour le traitement.

Absorption

Après inhalation de la poudre chez de jeunes volontaires sains, la biodisponibilité absolue de 19,5 % indique une biodisponibilité élevée de la proportion du médicament atteignant les poumons. Les solutions de bromure de tiotropium pour administration orale ont une biodisponibilité absolue de 2 à 3 %.

Les concentrations maximales de tiotropium dans le plasma sanguin sont observées 5 à 7 minutes après l'inhalation. À l'état d'équilibre, les taux plasmatiques maximaux de tiotropium chez les patients atteints de BPCO étaient de 12,9 pg/mL, avec une baisse rapide compatible avec le modèle multicompartiment. La concentration plasmatique résiduelle à l'état d'équilibre était de 1,71 pg/ml.

L'exposition systémique après l'inhalation de tiotropium via l'inhalateur HandiHaler était similaire à l'exposition après l'inhalation via l'inhalateur RESPIMAT.

Distribution

Le tiotropium se lie aux protéines plasmatiques à 72 %, le volume de distribution est de 32 l/kg. Les concentrations locales dans les poumons sont inconnues, mais la voie d'administration suggère des concentrations significativement plus élevées du médicament dans les poumons. Des études chez le rat ont montré que le bromure de tiotropium ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, même en quantités minimes.

Biotransformation

Le degré de biotransformation est insignifiant. Ceci est confirmé par le fait qu'après administration intraveineuse du médicament à de jeunes volontaires sains, 74 % du bromure de tiotropium inchangé est retrouvé dans l'urine. Le bromure de tiotropium est un ester qui se dégrade de manière non enzymatique en alcool (N-méthylscopine) et en acide dithiénylglycolique, qui ne se lient pas aux récepteurs muscariniques. Des études in vitro sur des microsomes hépatiques humains et des cultures de cellules hépatocytaires humaines ont montré qu'une partie du médicament (

Suppression

La demi-vie efficace du tiotropium est de 27 à 45 heures chez les patients atteints de BPCO. La clairance totale après administration intraveineuse du médicament à de jeunes volontaires sains était de 880 ml/min. Le bromure de tiotropium administré par voie intraveineuse est excrété principalement par les reins sous forme inchangée (74 %). Après inhalation de la poudre sèche chez les patients atteints de BPCO, l'excrétion rénale à l'état d'équilibre est de 7 % (1,3 mcg) inchangée sur 24 heures, la partie restante non absorbée est excrétée par l'intestin. La clairance rénale du bromure de tiotropium dépasse la clairance de la créatinine, ce qui confirme l'excrétion du médicament dans l'urine. Avec l'utilisation régulière de tiotropium inhalé une fois par jour chez des patients atteints de BPCO, l'état d'équilibre pharmacocinétique a été atteint au jour 7, sans signe d'accumulation par la suite.

Linéarité/non-linéarité de la pharmacocinétique

Le tiotropium présente une pharmacocinétique linéaire aux doses thérapeutiques, quelle que soit la forme posologique.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés

Comme pour tous les médicaments à excrétion rénale prédominante, l'augmentation de l'âge des patients était associée à une diminution de la clairance rénale du tiotropium (de 365 ml/min chez les patients âgés atteints de BPCO).

Dysfonctionnement rénal

Lorsque l'état d'équilibre a été atteint avec du tiotropium inhalé administré une fois par jour chez des patients atteints de BPCO et d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml/min), une légère augmentation de l'ASC0-6.ss (1,8-30 % plus élevée) a été observée et valeurs similaires de Cmax,ss par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 80 ml/min.).

Chez les patients atteints de BPCO et d'insuffisance rénale modérée ou sévère

Dysfonctionnement hépatique

L’insuffisance hépatique ne devrait pas affecter de manière significative la pharmacocinétique du tiotropium. Le tiotropium est excrété principalement par les reins (74 % chez les jeunes volontaires sains) et est métabolisé par simple clivage d'ester non enzymatique en métabolites pharmacologiquement inactifs.

Relations pharmacocinétiques/pharmacodynamiques

Il n'existe pas de relation directe entre la pharmacocinétique et la pharmacodynamique.

Indications pour l'utilisation

SPIRIVA est indiqué comme traitement bronchodilatateur d'entretien pour soulager les symptômes chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).

Conseils d'utilisation et doses

Le médicament est destiné à une utilisation par inhalation uniquement.

Les capsules SPIRIVA sont destinées à l'inhalation uniquement et non à l'administration orale.

Les gélules SPIRIVA ne doivent pas être avalées.

Les capsules SPIRIVA ne doivent être utilisées qu’avec l’inhalateur HandiHaler.

Groupes de patients spéciaux

Les patients âgés peuvent prendre du bromure de tiotropium à la dose recommandée.

Les patients présentant une insuffisance rénale peuvent utiliser le bromure de tiotropium à la dose recommandée. Pour des informations sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min.), voir les rubriques « Pharmacocinétique » et « Précautions ».

Les patients présentant une insuffisance hépatique peuvent prendre du bromure de tiotropium aux doses recommandées (voir rubrique « Pharmacocinétique »).

Enfants

BPCO

Il n'existe aucune expérience concernant l'utilisation de SPIRIVA chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans pour les indications énumérées dans la section « Indications d'utilisation ».

Fibrose kystique

L'innocuité et l'efficacité de SPIRIVA 18 mcg chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies. Pas de données disponibles.

Mode d'emploi de l'inhalateur HandiHaler

Afin d'utiliser correctement le médicament, le professionnel de santé doit montrer au patient comment utiliser l'inhalateur.

N'oubliez pas que lorsque vous utilisez SPIRIVA, vous devez suivre attentivement toutes les instructions de votre médecin.

L'inhalateur HandiHaler est spécialement conçu pour SPIRIVA. Il ne doit pas être utilisé avec d’autres médicaments. Vous pouvez utiliser votre HandiHaler pendant un an.

L'inhalateur HandiHaler comprend :

Capuchon anti-poussière ; Embouchure; Base; Bouton perçant ; Chambre centrale. Ouvrez le capuchon anti-poussière en appuyant à fond sur le bouton de perçage, puis relâchez-le. Ouvrez complètement le capuchon anti-poussière en le repliant. Ouvrez ensuite l'embout buccal en le soulevant. Retirez la gélule SPIRIVA de la plaquette thermoformée (immédiatement avant utilisation) et placez-la dans la chambre centrale (5) comme indiqué sur l'illustration. Peu importe de quel côté la capsule est placée dans la chambre. Fermez hermétiquement l'embout buccal jusqu'à ce que vous entendiez un clic. Laissez le capuchon anti-poussière ouvert. En tenant le HandiHaler avec l'embout buccal vers le haut, appuyez une fois sur le bouton de perçage jusqu'à ce qu'il s'arrête, puis relâchez. Cela crée une ouverture à travers laquelle le médicament est libéré de la capsule lors de l'inhalation. Expirez complètement.

Attention : n'expirez jamais dans l'embout buccal.

Placez le HandiHaler dans votre bouche et appuyez fermement vos lèvres autour de l'embout buccal. En gardant la tête droite, inspirez lentement et profondément, mais en même temps avec suffisamment de force pour entendre ou ressentir la vibration de la capsule. Inspirez jusqu'à ce que vos poumons soient complètement remplis ; puis retenez votre respiration jusqu'à ce que vous ressentiez une gêne, tout en retirant simultanément le HandiHaler de votre bouche. Continuez à respirer calmement. Répétez les procédures 6 et 7 jusqu'à ce que la capsule soit complètement vide. Ouvrez à nouveau l'embout buccal. Jetez la capsule usagée. Fermez l'embout buccal et le capuchon anti-poussière.

NettoyageHandiHalera

Nettoyez votre HandiHaler une fois par mois. Ouvrez l'embout buccal et le capuchon anti-poussière. Soulevez ensuite le bouton autopiqueur pour ouvrir la base de l’inhalateur. Rincez soigneusement l'inhalateur à l'eau tiède jusqu'à ce que la poudre soit complètement éliminée. Essuyez HandiHaler avec une serviette en papier et avec l'embout buccal, la base et le capuchon anti-poussière ouverts, laissez sécher à l'air pendant 24 heures. Après avoir nettoyé l'appareil conformément aux instructions, il sera prêt pour la prochaine utilisation. Si nécessaire, essuyez la surface extérieure de l’embout buccal avec un chiffon humide, mais pas mouillé.

Ouverture du blister

Séparez la bande blister le long de la ligne perforée.

B. Immédiatement avant utilisation, ouvrez la plaquette thermoformée de manière à ce qu'une capsule soit complètement visible.

Si la capsule est ouverte accidentellement et exposée à l’air, elle doit être jetée.

Retirez la capsule.

Les gélules SPIRIVA contiennent une petite quantité de poudre, elles ne sont donc pas complètement remplies.

Effet secondaire

Bon nombre des effets secondaires suivants peuvent être attribués aux propriétés anticholinergiques de SPIRIVA.

Les fréquences rapportées pour les effets indésirables suivants sont basées sur l'incidence globale des effets indésirables (c'est-à-dire les événements liés au tiotropium) observés dans le groupe tiotropium (9 647 patients) dans 28 essais cliniques regroupés contrôlés par placebo avec une durée de traitement de quatre semaines ou plus jusqu'à quatre ans.

La fréquence est définie comme suit : très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 à

Du côté du métabolisme : inconnu - déshydratation.

Du système nerveux : rarement - vertiges, maux de tête, troubles du goût ; rarement - l'insomnie.

Du côté de l'organe de vision : rarement - vision floue ; rarement - glaucome, augmentation de la pression intraoculaire.

Du coeur: rarement - fibrillation auriculaire ; rarement - tachycardie supraventriculaire, tachycardie, palpitations.

Du système respiratoire : rarement - pharyngite, dysphonie, toux ; rarement - bronchospasme, saignements de nez, laryngite, sinusite.

Co côtés du tractus gastro-intestinal : souvent - bouche sèche ; peu fréquent - reflux gastro-œsophagien, constipation, candidose buccale ; rarement - obstruction intestinale, y compris iléus paralytique, gingivite, glossite, difficulté à avaler, stomatite, nausée ; inconnu - carie.

Pour la peau et les tissus sous-cutanés : peu fréquent - éruption cutanée ; rarement - urticaire, démangeaisons, hypersensibilité, y compris réactions immédiates, angio-œdème ; inconnu - réaction anaphylactique, infections et ulcères cutanés, peau sèche.

Du côté musculo-squelettique et tissu conjonctif : inconnu - gonflement des articulations.

Au niveau des reins et des voies urinaires : peu fréquent - dysurie, rétention urinaire ; rarement - infection des voies urinaires.

Dans les essais cliniques contrôlés, les effets indésirables les plus courants étaient liés aux propriétés anticholinergiques du médicament et étaient une sécheresse buccale chez environ 4 % des patients. Dans 28 études cliniques, la sécheresse buccale a conduit à l'arrêt du traitement chez 18 des 9 647 patients recevant du tiotropium (0,2 %).

Les effets indésirables graves associés aux propriétés anticholinergiques du médicament comprennent : le glaucome, la constipation, l'obstruction intestinale, y compris l'iléus paralytique, et la rétention urinaire.

L'incidence des effets anticholinergiques peut augmenter avec l'âge.

Les médicaments inhalés peuvent provoquer un bronchospasme.

Le tiotropium doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant récemment subi un infarctus du myocarde (

En raison de l'augmentation des concentrations plasmatiques du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min), le bromure de tiotropium ne peut être utilisé chez ce groupe de patients que dans les cas où le bénéfice attendu dépasse le risque possible. Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation à long terme du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Les patients doivent être avertis de ne pas laisser la poudre entrer en contact avec les yeux. Les patients doivent être informés que cela peut entraîner une précipitation ou une aggravation du glaucome à angle fermé, une douleur ou un inconfort oculaire, une vision floue temporaire, des halos visuels ou des images colorées associés à une rougeur oculaire résultant d'une hyperémie conjonctivale et d'un œdème cornéen. Si l'un des symptômes ci-dessus apparaît, le patient doit arrêter de prendre du bromure de tiotropium et consulter immédiatement un médecin.

La bouche sèche, observée lors de l'utilisation de médicaments anticholinergiques, peut entraîner des caries dentaires si elle est présente pendant une longue période.

Les capsules SPIRIVA ne doivent pas être utilisées plus d’une fois par jour.

Les gélules SPIRIVA contiennent 5,5 mg de lactose monohydraté. Cette quantité ne pose généralement pas de problèmes chez les patients intolérants au lactose. Il n'est pas recommandé aux patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de syndrome de malabsorption du glucose-galactose de prendre ce médicament. L'excipient lactose monohydraté peut contenir de petites quantités de protéines du lait pouvant provoquer des réactions allergiques.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données sur l'utilisation du tiotropium pendant la grossesse sont très limitées. Les études animales n'ont pas révélé d'effets indésirables directs ou indirects sur le système reproducteur lors de l'utilisation de doses thérapeutiques. Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de SPIRIVA pendant la grossesse.

Période d'allaitement

On ne sait pas si le bromure de tiotropium passe dans le lait maternel chez la femme. Bien que des études chez les rongeurs aient démontré que seules de petites quantités de bromure de tiotropium sont excrétées dans le lait maternel, l'utilisation de SPIRIVA pendant l'allaitement n'est pas recommandée. Le bromure de tiotropium est un agent à action prolongée. La décision de poursuivre/interrompre l’allaitement ou de poursuivre/interrompre le traitement par SPIRIVA doit être prise après avoir évalué les bienfaits de l’allaitement pour l’enfant et les bienfaits du traitement par SPIRIVA pour la femme.

La fertilité

Il n'existe aucune donnée clinique sur l'effet du tiotropium sur la fertilité. Les études précliniques n’ont pas démontré d’effet négatif du médicament sur la fertilité.

Impact sur l'aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des machines

Aucune étude n’a été menée sur l’effet du tiotropium sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, des étourdissements, une vision floue ou des maux de tête pendant le traitement par ce médicament peuvent affecter votre capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Surdosage

Lorsque le bromure de tiotropium est utilisé à fortes doses, des manifestations d'effets anticholinergiques sont possibles.

Cependant, aucun effet secondaire anticholinergique systémique n’a été signalé lorsqu’une dose unique allant jusqu’à 340 mcg de bromure de tiotropium a été administrée par inhalation à des volontaires sains. De plus, après 7 jours d'administration de jusqu'à 170 mcg de bromure de tiotropium chez des volontaires sains, aucun effet secondaire autre que la bouche sèche n'a été observé. Dans une étude à doses multiples menée chez des patients atteints de BPCO utilisant une dose quotidienne maximale de 43 mcg de bromure de tiotropium pendant quatre semaines, aucun effet indésirable significatif n'a été observé.

Le développement d'une intoxication aiguë due à l'ingestion accidentelle de gélules de bromure de tiotropium est peu probable en raison de la faible biodisponibilité lors de l'administration orale.

Interaction avec d'autres médicaments

Bien qu'aucune étude spécifique sur les interactions médicamenteuses n'ait été menée, la poudre de bromure de tiotropium pour inhalation a été utilisée en association avec d'autres médicaments sans preuve clinique d'interaction médicamenteuse. Ces médicaments comprenaient des bronchodilatateurs (sympathomimétiques), des méthylxanthines et des stéroïdes oraux et inhalés, largement utilisés dans le traitement de la BPCO.

Les agonistes bêta-adrénergiques à action prolongée ou les corticostéroïdes inhalés n'ont eu aucun effet sur l'exposition au tiotropium.

Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage. Une fois ouvert, utiliser le blister dans les 9 jours.

Conditions de délivrance en pharmacie

Sur prescription médicale.

Fabricant

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Allemagne.

Agence en Biélorussie

Minsk, st. V. Khoruzhey, 22-1402.

Tél. : (+375 17) 283 16 33, fax : (+375 17) 283 16 40.

bromure de tiotropium : Spiriva (Boehringer Ingelheim, Allemagne), bromure de tiotropium.

Spiriva est un médicament anticholinergique et bronchodilatateur innovant destiné au traitement des maladies pulmonaires obstructives chroniques, notamment la bronchite chronique et l'emphysème.

Conformément au Consensus international sur la BPCO, un groupe d'experts a élaboré un programme fédéral en 1999, comprenant des normes pour le diagnostic et le traitement de la BPCO. Les médicaments de première intention pour le traitement de base sont les anticholinergiques. Un nouveau médicament de ce groupe, Spiriva (bromure de tiotropium), dont l'efficacité clinique et la sécurité ont été prouvées dans des études multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo.

Un bronchodilatateur innovant – une avancée majeure dans le traitement de la BPCO. Par rapport au traitement de base, incluant l'utilisation d'agonistes B2 à courte durée d'action, de dérivés théophylline et les corticostéroïdes inhalés, avec le salmétérol et l'ipratropium, leur utilisation dans la BPCO de divers degrés de gravité, comme des études l'ont montré, réduit considérablement la gravité de l'essoufflement et la fréquence des exacerbations. Il s’agit d’un médicament efficace qui peut réduire considérablement les symptômes cliniques, augmenter la tolérance à l’exercice, ralentir la progression de la maladie et sans aucun doute améliorer la qualité de vie des patients.

Nom latin :
Spiriva / Spiriva

Composition et forme de libération :
gélules 30 pièces. dans un emballage complet avec ou sans l'inhalateur HandiHaler.
1 gélule de poudre pour inhalation contient 22,5 mcg de bromure de tiotropium monohydraté, ce qui correspond à 18 mcg de bromure de tiotropium.

Effet pharmacologique :
Spiriva est un bronchodilatateur M-cholinergique. Le résultat de l’inhibition des récepteurs M3 dans les voies respiratoires est une relaxation des muscles lisses. Une affinité élevée pour les récepteurs et une dissociation lente des récepteurs M3 déterminent un effet bronchodilatateur prononcé et durable lorsqu'il est appliqué localement chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).
L'effet bronchodilatateur de Spiriva est une conséquence d'une action locale plutôt que systémique, dépend de la dose et dure au moins 24 heures. Des études ont montré que le médicament augmente considérablement la fonction pulmonaire (volume expiratoire forcé en 1 seconde) et la capacité vitale en 30 minutes. après une dose unique sur 24 heures, l'équilibre pharmacodynamique a été atteint au cours de la première semaine et un effet bronchodilatateur prononcé a été observé le 3ème jour. Le médicament augmente les débits expiratoires de pointe du matin et du soir mesurés par les patients. L'évaluation de l'effet bronchodilatateur sur une année n'a révélé aucune manifestation de tolérance. Le médicament réduit le nombre d'exacerbations de la BPCO, augmente le délai jusqu'à la première exacerbation par rapport au placebo, améliore la qualité de vie tout au long de la période de traitement, réduit le nombre d'hospitalisations associées à l'exacerbation de la BPCO et augmente le délai jusqu'à la première hospitalisation.

Pharmacocinétique :
Lorsqu'il est administré par inhalation, la biodisponibilité absolue du bromure de tiotropium est de 19,5 %, ce qui indique que la fraction du médicament atteignant les poumons est hautement biodisponible. Basé sur la structure chimique du composé (composé d'ammonium quaternaire), le bromure de tiotropium est mal absorbé par le tractus gastro-intestinal. Pour la même raison, la prise alimentaire n’affecte pas l’absorption du bromure de tiotropium. La Cmax après inhalation de poudre à une dose de 18 mcg est atteinte après 5 minutes et est de 17 à 19 pg/ml chez les patients atteints de BPCO, la concentration plasmatique d'équilibre est de 3 à 4 pg/ml. Liaison aux protéines plasmatiques 72%, volume de distribution - 32 l/kg. Ne pénètre pas dans la BBB.
La biotransformation est insignifiante, ce qui est confirmé par le fait qu'après administration intraveineuse du médicament à de jeunes volontaires sains, 74 % du tiotropium inchangé se retrouve dans l'urine. Le tiotropium est décomposé de manière non enzymatique en alcool N-méthylscopine et en acide dithiénylglycolique, qui ne se lient pas aux récepteurs muscariniques. Même à des doses ultra-élevées, le tiotropium n'inhibe pas les cytochromes P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A dans les microsomes hépatiques humains.
Après inhalation, le T1/2 terminal est de 5 à 6 jours, excrété par les reins (14 % de la dose), la partie restante (non absorbée dans l'intestin) est excrétée dans les selles.

Les indications:
Comme traitement d'entretien chez les patients atteints de BPCO, y compris la bronchite chronique et l'emphysème (avec essoufflement persistant et pour prévenir les exacerbations).

Conseil d'utilisation et posologie :
Inhalation à l'aide de l'appareil HandiHaler ou Respimat, 1 gélule. par jour à la même heure. Les gélules Spiriva ne doivent pas être avalées.
Les personnes âgées et les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique peuvent utiliser Spiriva aux doses recommandées.

Contre-indications :
Hypersensibilité (y compris à l'atropine ou à ses dérivés, par exemple l'ipratropium ou l'oxitropium), premier trimestre de grossesse, âge de moins de 18 ans.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement :
Contre-indiqué au cours du premier trimestre de la grossesse. Pendant les autres périodes de grossesse et d'allaitement - uniquement si le bénéfice attendu l'emporte sur tout risque possible pour le fœtus ou le bébé.

Effets secondaires:
Du tractus gastro-intestinal: bouche sèche (généralement légère, disparaît souvent avec la poursuite du traitement), constipation.
Du système respiratoire: toux, irritation locale, développement possible d'un bronchospasme, ainsi que lors de la prise d'autres agents par inhalation.
Autres: tachycardie, difficulté ou rétention de la miction (chez les hommes présentant des facteurs prédisposants), angio-œdème, vision floue, glaucome aigu (associé à des effets anticholinergiques).

Précautions et instructions particulières :
Une surveillance étroite des patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère et recevant ce médicament en association avec d'autres médicaments excrétés principalement par les reins est nécessaire.
Prescrire avec prudence aux patients présentant un glaucome à angle fermé, une hyperplasie prostatique ou une obstruction du col vésical.
Le médicament ne doit pas être utilisé comme traitement initial des crises de bronchospasme aiguës (c'est-à-dire en cas d'urgence).
Après inhalation, des réactions d'hypersensibilité immédiates peuvent se développer.
Ne laissez pas la poudre pénétrer dans vos yeux.
Le médicament ne doit être utilisé qu’avec l’appareil HandiHaler.

Interactions médicamenteuses :
L'utilisation concomitante de Spiriva avec d'autres médicaments anticholinergiques n'est pas recommandée.

Approximatif prix(coût) du médicament - 85-90 dollars américains

Matériel de Wikipédia - l'encyclopédie gratuite

Bromure de tiotropium
Composé chimique
UICPA	(1α,2β,4β,7β)- 7-[(hydroxydi-2-thiénylacétyl)oxy]-9,9-diméthyl- 3-oxa-9-azoniatricyclononane
Formule brute	C₁₉H₂₂NO₄S₂
Masse molaire	472,42 g/mole
CAS	186691-13-4
PubChem
Banque de médicaments	DB01409
Classification
ATX	R03BB04
Pharmacocinétique
Biodisponible	19,5% (inhalation)
Liaison aux protéines plasmatiques	85-90%
Métabolisme	foie 25% (CYP2D6, CYP3A4)
Demi-vie	5 à 6 heures
Excrétion	reins
Formes posologiques
capsules avec poudre pour inhalation
Autres noms
Spiriva®

Bromure de tiotropium(« Spiriva », « TIOTROPIUM-NATIV ») est un anticholinergique M à action prolongée utilisé pour le traitement de la maladie pulmonaire obstructive chronique.

Le bromure de tiotropium est inclus dans la liste des médicaments vitaux et essentiels.

effet pharmacologique

Contre-indications

Hypersensibilité, grossesse (premier trimestre), âge de moins de 18 ans. Avec précaution. Glaucome à angle fermé, hyperplasie prostatique, obstruction du col vésical.

Schéma posologique

Inhalation à l'aide d'un appareil spécial, 1 capsule par jour à la même heure. Les patients âgés souffrant d'insuffisance rénale/foie ne nécessitent pas d'ajustement posologique.

Effets secondaires

Au niveau du système digestif : sécheresse de la muqueuse buccale (disparaissant généralement pendant le traitement), constipation. Du système respiratoire : . Traitement : symptomatique.

instructions spéciales

Le médicament ne doit pas être utilisé pour soulager le bronchospasme. L'inhalation du médicament peut entraîner un bronchospasme. Pendant le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale chronique, une surveillance étroite est nécessaire. Les patients doivent connaître les règles d'utilisation de l'inhalateur. Évitez le contact de la poudre avec les yeux. Ne doit pas être utilisé plus d’une fois par jour.

Interaction

Évitez l'utilisation combinée avec d'autres médicaments anticholinergiques. Il est possible d'utiliser le tiotropium en association avec d'autres médicaments couramment utilisés pour traiter la BPCO : sympathomimétiques, méthylxanthines, glucocorticoïdes oraux et inhalés.

La combinaison d'olodatérol et de bromure de tiotropium est efficace en raison du mécanisme d'action différent des substances actives et de la localisation différente des récepteurs cibles dans les poumons, le médicament assure une bronchodilatation complémentaire. Lors de l'utilisation d'olodatérol/tiotropium, un effet bronchodilatateur plus significatif a été obtenu et le débit volumique expiratoire maximal a augmenté le matin et le soir. L'association a entraîné une réduction du risque d'exacerbations de la BPCO et une amélioration de la capacité d'exercice par rapport au placebo, ainsi qu'une amélioration significative de la capacité inspiratoire par rapport à la monothérapie.

À la fin de l’étude observationnelle OTIVACTO, 83,3 % des 7 443 patients présentaient un indice de performance bon à excellent, contre seulement 31,9 % des patients au début de l’essai. Les résultats ont été présentés au Congrès international 2018 de la Société européenne de respiration (ERS) à Paris.