Immunostimulants et immunomodulateurs. Classification. Caractéristiques pharmacologiques et mécanisme d'action des médicaments. Les indications. Effets secondaires. Immunité antitumorale Caractéristiques générales des immunostimulants et utilisation en médecine

Les immunomodulateurs sont un groupe de médicaments pharmacologiques qui activent les défenses immunologiques de l’organisme au niveau cellulaire ou humoral. Ces médicaments stimulent le système immunitaire et augmentent la résistance non spécifique de l'organisme.

principaux organes du système immunitaire humain

L'immunité est un système unique du corps humain, capable de détruire les substances étrangères et nécessitant une correction appropriée. Normalement, les cellules immunocompétentes sont produites en réponse à l'introduction d'agents biologiques pathogènes dans l'organisme - virus, microbes et autres agents infectieux. Les états d'immunodéficience se caractérisent par une diminution de la production de ces cellules et par une morbidité fréquente. Les immunomodulateurs sont des médicaments spéciaux, unis par un nom commun et un mécanisme d'action similaire, utilisés pour prévenir diverses maladies et renforcer le système immunitaire.

Actuellement, l'industrie pharmacologique produit un grand nombre de produits ayant des effets immunostimulants, immunomodulateurs, immunocorrecteurs et immunosuppresseurs. Ils sont vendus librement dans les chaînes de pharmacies. La plupart d’entre eux ont des effets secondaires et ont un impact négatif sur l’organisme. Avant d'acheter de tels médicaments, vous devriez consulter votre médecin.

• Immunostimulants renforcer le système immunitaire humain, assurer un fonctionnement plus efficace du système immunitaire et provoquer la production de composants cellulaires protecteurs. Les immunostimulants sont inoffensifs pour les personnes qui ne présentent pas de troubles du système immunitaire ni d'exacerbations de pathologies chroniques.
• Immunomodulateurs corriger l'équilibre des cellules immunocompétentes dans les maladies auto-immunes et équilibrer tous les composants du système immunitaire, en supprimant ou en augmentant leur activité.
• Immunocorrecteurs n'affectent que certaines structures du système immunitaire, normalisant leur activité.
• Immunosuppresseurs supprimer la production de composants immunitaires dans les cas où son hyperactivité nuit au corps humain.

L'automédication et l'utilisation inadéquate de médicaments peuvent conduire au développement d'une pathologie auto-immune, dans laquelle le corps commence à percevoir ses propres cellules comme étrangères et à les combattre. Les immunostimulants doivent être pris selon des indications strictes et selon les prescriptions du médecin traitant. Cela est particulièrement vrai pour les enfants, car leur système immunitaire n’est pleinement formé qu’à l’âge de 14 ans.

Mais dans certains cas, vous ne pouvez tout simplement pas vous passer de médicaments de ce groupe. Dans les maladies graves présentant un risque élevé de complications graves, la prise d'immunostimulants est justifiée même chez les enfants et les femmes enceintes. La plupart des immunomodulateurs sont peu toxiques et très efficaces.

Utilisation d'immunostimulants

L'immunocorrection préliminaire vise à éliminer la pathologie sous-jacente sans utiliser de médicaments thérapeutiques de base. Il est prescrit aux personnes souffrant de maladies des reins, du système digestif, de rhumatismes et en préparation d'interventions chirurgicales.

Maladies pour lesquelles des immunostimulants sont utilisés :

1. Immunodéficience congénitale,
2. Néoplasmes malins,
3. Inflammation d'étiologie virale et bactérienne,
4. Mycoses et protozooses,
5. Helminthiase,
6. Pathologie rénale et hépatique,
7. Endocrinopathologie – diabète sucré et autres troubles métaboliques,
8. Immunosuppression due à l'utilisation de certains médicaments - cytostatiques, glucocorticoïdes, AINS, antibiotiques, antidépresseurs, anticoagulants,
9. Immunodéficience causée par les rayonnements ionisants, la consommation excessive d'alcool, un stress intense,
10. Allergie,
11. Conditions après la transplantation,
12. États d’immunodéficience secondaires post-traumatiques et post-intoxication.

La présence de signes d'immunodéficience est une indication absolue pour l'utilisation d'immunostimulants chez l'enfant. Seul un pédiatre peut choisir le meilleur immunomodulateur pour enfants.

Personnes à qui on prescrit le plus souvent des immunomodulateurs :

• Enfants dont le système immunitaire est faible
• Les personnes âgées dont le système immunitaire est affaibli,
• Les personnes ayant un style de vie occupé.

Le traitement par immunomodulateurs doit être sous la surveillance d'un médecin et un test sanguin immunologique.

Classification

La liste des immunomodulateurs modernes est aujourd'hui très longue. Selon leur origine, on distingue les immunostimulants :

L'utilisation indépendante d'immunostimulants est rarement justifiée. Ils sont généralement utilisés en complément du traitement principal de la pathologie. Le choix du médicament est déterminé par les caractéristiques des troubles immunologiques du corps du patient. L'efficacité des médicaments est considérée comme maximale lors d'une exacerbation de la pathologie. La durée du traitement varie généralement de 1 à 9 mois. L'utilisation de doses adéquates de médicaments et le respect approprié du schéma thérapeutique permettent aux immunostimulants de réaliser pleinement leurs effets thérapeutiques.

Certains probiotiques, cytostatiques, hormones, vitamines, médicaments antibactériens et immunoglobulines ont également un effet immunomodulateur.

Immunostimulants synthétiques

Les adaptogènes synthétiques ont un effet immunostimulant sur le corps et augmentent sa résistance aux facteurs défavorables. Les principaux représentants de ce groupe sont « Dibazol » et « Bemitil ». En raison de leur activité immunostimulante prononcée, les médicaments ont un effet antiasthénique et aident le corps à récupérer rapidement après une exposition prolongée à des conditions extrêmes.

Pour les infections fréquentes et prolongées, le Dibazol est associé au Lévamisole ou au Decamevit à des fins préventives et thérapeutiques.

Immunostimulants endogènes

Ce groupe comprend les préparations de thymus, de moelle osseuse rouge et de placenta.

Les peptides thymiques sont produits par les cellules du thymus et régulent le fonctionnement du système immunitaire. Ils modifient les fonctions des lymphocytes T et rétablissent l'équilibre de leurs sous-populations. Après l'utilisation d'immunostimulants endogènes, le nombre de cellules dans le sang est normalisé, ce qui indique leur effet immunomodulateur prononcé. Les immunostimulants endogènes améliorent la production d'interférons et augmentent l'activité des cellules immunocompétentes.

• "Timaline" a un effet immunomodulateur, active les processus de régénération et de réparation. Il stimule l'immunité cellulaire et la phagocytose, normalise le nombre de lymphocytes, augmente la sécrétion d'interférons et restaure la réactivité immunologique. Ce médicament est utilisé pour traiter les états d'immunodéficience qui se sont développés dans le contexte d'infections aiguës et chroniques et de processus destructeurs.
• "Imunofan"– un médicament largement utilisé dans les cas où le système immunitaire humain ne peut pas résister de manière indépendante à la maladie et nécessite un soutien pharmacologique. Il stimule le système immunitaire, élimine les toxines et les radicaux libres de l'organisme et a un effet hépatoprotecteur.

Interférons

Les interférons augmentent la résistance non spécifique du corps humain et le protègent des attaques virales, bactériennes ou autres antigéniques. Les médicaments les plus efficaces ayant un effet similaire sont "Tsikloferon", "Viferon", "Anaferon", "Arbidol". Ils contiennent des protéines synthétisées qui poussent l’organisme à produire ses propres interférons.

Les médicaments naturels comprennent interféron humain leucocytaire.

L’utilisation à long terme de médicaments de ce groupe minimise leur efficacité et supprime la propre immunité d’une personne, qui cesse de fonctionner activement. Leur utilisation inadéquate et à trop long terme a un impact négatif sur l'immunité des adultes et des enfants.

En association avec d'autres médicaments, les interférons sont prescrits aux patients atteints d'infections virales, de papillomatose laryngée et de cancer. Ils sont utilisés par voie intranasale, orale, intramusculaire et intraveineuse.

Préparations d'origine microbienne

Les médicaments de ce groupe ont un effet direct sur le système monocytes-macrophages. Les cellules sanguines activées commencent à produire des cytokines, qui déclenchent des réponses immunitaires innées et acquises. La tâche principale de ces médicaments est d'éliminer les microbes pathogènes du corps.

Adaptogènes végétaux

Les adaptogènes à base de plantes comprennent des extraits d'échinacée, d'éleuthérocoque, de ginseng et de citronnelle. Ce sont des immunostimulants « doux », largement utilisés en pratique clinique. Les médicaments de ce groupe sont prescrits aux patients immunodéprimés sans examen immunologique préalable. Les adaptogènes déclenchent le travail des systèmes enzymatiques et des processus biosynthétiques et activent la résistance non spécifique du corps.

L'utilisation d'adaptogènes végétaux à des fins prophylactiques réduit l'incidence des infections virales respiratoires aiguës et, résiste au développement du mal des rayons, affaiblit l'effet toxique des cytostatiques.

Pour prévenir un certain nombre de maladies, ainsi que pour un rétablissement rapide, il est recommandé aux patients de boire quotidiennement du thé au gingembre ou à la cannelle et de prendre des grains de poivre noir.

Vidéo : sur l’immunité – École du Dr Komarovsky

Les médicaments qui activent (restaurent) la fonction du système immunitaire cellulaire et/ou humoral sont appelés immunostimulants. Ils sont utilisés pour primaire (congénital, généralement de nature héréditaire), et secondaire (acquis) causé par divers facteurs, à la fois endogènes (maladie) et exogènes (par exemple, le stress, les médicaments, les rayonnements ionisants).

Cependant, des résultats positifs ont été obtenus principalement dans le traitement de maladies accompagnées d'un déficit immunitaire secondaire. Pour les déficits immunitaires primaires, la méthode de traitement la plus prometteuse à l'heure actuelle est la transplantation d'organes et de cellules immunocompétentes (moelle osseuse, thymus). Les déficits immunitaires secondaires peuvent se développer avec de nombreux virus (rougeole, rubéole, grippe, oreillons, hépatite virale, infection par le VIH, etc.), bactériens (lèpre, choléra, syphilis, tuberculose, etc.), mycosiques, protozoaires (paludisme, toxoplasmose, trypanosomiase, leishmaniose, etc.) maladies et helminthiases. Une insuffisance du système immunitaire a également été révélée dans des tumeurs à caractère lymphoréticulaire (réticulosarcome, lymphogranulomatose, lymphosarcome, myélome, leucémie lymphoïde chronique, etc.) et dans des processus pathologiques accompagnés d'une perte de protéines ou d'une altération du métabolisme protéique (maladies rénales avec insuffisance rénale). , brûlures, diabète sucré et autres maladies métaboliques, hépatite chronique, blessures chirurgicales graves, etc.). L'immunosuppression peut être causée par des médicaments (cytostatiques, glucocorticoïdes, AINS, antibiotiques, ALG, ATG, anticorps monoclonaux ; dépresseurs du SNC, anticoagulants, etc.), ainsi que par l'alcool, les rayonnements ionisants, les pesticides et d'autres facteurs exogènes. L'immaturité du système immunitaire a été constatée chez les nouveau-nés et les enfants des premières années de la vie. Des conditions d’immunodéficience peuvent également survenir en raison du vieillissement. Les facteurs dommageables exogènes affectent le système immunitaire T plus tôt et plus intensément. En cas de carence sévère en protéines, le système B est principalement affecté. La vieillesse représente un déficit immunitaire T sévère.

Classification. Les immunostimulants comprennent des médicaments de divers groupes pharmacologiques, des substances biogènes, de structure chimique hétérogène. Par origine ils peuvent être classés comme suit :

1. Composés endogènes et leurs analogues synthétiques :

Préparations de thymus (thymaline, vilosen, imunofan, thymogène), moelle osseuse rouge (myélopide), placenta (extrait de placenta)

Immunoglobulines - immunoglobuline humaine normale (imunovénine, izgam, etc.); l'immunoglobuline humaine antistaphylococcique, l'immunoglobuline humaine anticytomégalovirus (cytotect), etc.;

Interférons - interféron-γ recombinant (gammaféron, immunoféron)

Interleukines - interleukine-1β recombinante (bétaleukine), interleukine-2β recombinante (proleukine)

Facteurs de croissance - facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages humains recombinant (molgramostim)

Peptides régulateurs - Dalargin.

2. origine bactérienne et leurs analogues : vaccins (BCG, etc.), extraits (Biostom), lysats (bronchomunal, Imudon), lipopolysaccharide de paroi cellulaire (pyrogène, prodigiosan, lykopida), combinaison de ribosomes et de fractions de paroi cellulaire (Ribomunil), fongique (bestatine, etc.) et polysaccharides de levure (zymosan), probiotiques (Linex, blastène).

3. Synthétique: purine et pyrimidine (méthyluracile, pentoxyl...), dérivés de l'imidazole (dibazole), inducteurs d'interféron (cycloféron, amixine), etc.

4. Origine végétale et leurs analogues : adaptogènes (préparations d'échinacée (immuno), d'éleuthérocoque, de ginseng, de Rhodiola rosea), autres (aloès, ail, haricots, oignons, poivron rouge, etc.).

5. Autres cours : préparations de vitamines C, A, E; métaux (zinc, cuivre, etc.).

Pharmacodynamique. Le mécanisme d'action de l'immunostimulation de tous les médicaments connus a été peu étudié. Tous les immunomodulateurs provoquent une stimulation totale du système immunitaire. Cependant, récemment, une certaine sélectivité a été révélée dans l'action de divers immunostimulants sur diverses composantes et étapes de la réponse immunitaire : macrophages, lymphocytes T et B, leurs sous-populations, cellules tueuses naturelles, etc. action, les immunostimulants sont classés en médicaments stimuler principalement :

1. Facteurs de protection non spécifiques : agents anabolisants - stéroïdiens (rétabolil, phénobolil), non stéroïdiens (méthyluracile, pentoxyl), préparations de vitamines A, E, C, à base de plantes ;

2. Monocytes (macrophages) : nucléinate de sodium, zymosan, vaccins (BCG, etc.), Pyrogenal, prodigiosan, Biostom ;

3. Lymphocytes T : dibazol, thymaline, taktivine, thymogène, préparations de zinc, intervalle de leukine (IL-2), etc. ;

4. Lymphocytes B : myélopide, dalargina, bestatine, amastatine, etc.;

5. Cellules NK et K : interférons, médicaments antiviraux (isoprinosine), extrait de placenta, etc.

Ces données créent une opportunité fondamentale pour leur utilisation plus différenciée, axée sur la modulation de composants individuels de l’immunité. Dans le même temps, une telle sélectivité de l'action des immunostimulants et une certaine sélectivité des immunosuppresseurs créent des conditions théoriques préalables au développement d'une combinaison de médicaments des deux groupes, de schémas d'utilisation (simultanés ou séquentiels) pour une correction ciblée adéquate de l'immunité à la fois dans maladies auto-immunes et dans les états d’immunodéficience.

Les indications. L'expérience dans l'utilisation clinique des immunostimulants est encore limitée, ce qui s'explique par le manque de spécificité immunologique, les effets secondaires graves et le manque d'efficacité.

Le choix du médicament ne doit pas se faire spontanément, sans tenir compte du statut immunologique du patient et des caractéristiques de l'activité immunotrope du catalyseur envisagé. Lors du choix d'un immunostimulant, la préférence est donnée aux médicaments d'origine naturelle qui ont des propriétés modulatrices modérées, une faible toxicité et sont efficaces lorsqu'ils sont administrés par voie orale. Compte tenu du caractère modulateur de l’effet des immunostimulants, la dose et la durée du traitement doivent être déterminées individuellement à chaque fois. L’efficacité de la thérapie immunostimulante est évaluée sur la base d’une surveillance dynamique de l’état du patient et d’indicateurs d’immunité cellulaire, humorale et non spécifique.

Les principales indications d'utilisation des immunostimulants sont :

1. Déficits immunitaires primaires (héréditaires) ;

2. Déficits immunitaires secondaires (généralement du système T) :

1) pour les maladies virales, bactériennes, mycosiques, protozoaires, les helminthiases. L'immunostimulation complète dans ces cas une thérapie antibactérienne spécifique. Dans ce cas, le choix d'un immunostimulant doit être, dans la mesure du possible, ciblé, en tenant compte de la nature de l'immunosuppression et de l'agent chimiothérapeutique utilisé ;

2) pour les tumeurs de nature lymphoréticulaire. Les immunostimulants thymosine, thymaline, taktivine, renforçant le système de « surveillance » immunitaire T-killer, retardent la croissance des tumeurs et leurs métastases. Dans le même temps, ils renforcent l'effet des médicaments antitumoraux et éliminent les effets secondaires des méthodes traditionnelles de traitement du cancer, améliorent l'état général des patients et augmentent leur espérance de vie ;

3) dans des conditions pathologiques accompagnées d'hypoprotéinémie ;

4) lors de l'utilisation de médicaments (immunosuppresseurs, dépresseurs du système nerveux central, anticoagulants, etc.), d'alcool, de rayonnements ionisants, de pesticides ;

5) chez les nouveau-nés et les enfants de 1 an ; en vieillissant.

Ces indications n'épuisent pas les possibilités thérapeutiques de la thérapie immunomodulatrice. Au cours du développement de la réponse immunitaire, une stimulation non spécifique du système immunitaire se produit par divers agents d'origine endo et exogène. C’est pourquoi l’introduction externe de substances similaires sous forme de médicaments produira un effet stimulant similaire dans les cas où cela est nécessaire. Immunocorrection non spécifique l’amélioration d’une réponse immunitaire induite existante est connue sous le nom de phénomène adjuvant (potentialisation). La plupart des médicaments utilisés en pratique clinique sont capables d'améliorer les réactions immunologiques provoquées par l'hypertension thymo-dépendante et non thymo-dépendante. leur activité élevée est observée avec une irritation antigénique sous-optimale et une fonction réduite des liaisons T et B de l'immunité. Ils raccourcissent la phase inductive de l'immunogenèse et prolongent l'immunité.

Préparations de thymus et leurs analogues synthétiques ( Thymaline , imunofan etc.) Fait référence aux polypeptides obtenus à partir de bovins et qui sont des analogues fonctionnels des cytokines thymiques naturelles qui assurent la régulation humorale de la prolifération et de la différenciation des cellules du système immunitaire périphérique de l'organisme. Le mécanisme d'action de ces médicaments repose sur la capacité à réguler les processus de prolifération/différenciation des cellules compétentes. L'effet immunostimulant s'exprime par une modification adéquate de l'état fonctionnel des cellules du système T de l'immunité ; production accrue d'interférons a et y. Ils peuvent stimuler le système B et l’immunité macrophage-monocytes, ainsi que l’activité des cellules NK. Immunofan est un thymomimétique synthétique, a des effets immunorégulateurs, détoxifiants, hépatoprotecteurs et antioxydants. Normalise les réactions de l'immunité cellulaire et humorale, améliore la synthèse d'anticorps spécifiques.

Les indications: immunodéficiences avec dommages prédominants à la composante cellulaire T de l'immunité, y compris processus purulents chroniques et maladies inflammatoires, brûlures, ulcères trophiques, suppression de l'immunité et de l'hématopoïèse après radiothérapie ou chimiothérapie chez les patients cancéreux.

Effets secondaires: réactions allergiques.

Interférons- un groupe de protéines ou glycoprotéines biologiquement actives (cytokines) synthétisées par une cellule lors d'une réaction protectrice face à des agents étrangers (infection virale, exposition antigénique ou mitogène). Ils sont divisés en 2 types. Le premier type comprend les interférons α et les interférons β, qui ont principalement des effets antiviraux et antitumoraux. Le deuxième type comprend les interférons γ (produits par les lymphocytes T et les cellules NK), qui ont principalement un effet immunomodulateur. L'effet immunotrope des interférons γ est dû à l'activation des macrophages et de tous types de cytotoxicité, à l'expression accrue des antigènes et à la régulation de la sensibilité aux cytokines. Parallèlement à l'activation de l'immunité cellulaire et auto-immune (synergie avec le facteur de nécrose tumorale, IL2), on note une inhibition de la chaîne humorale du système immunitaire.

Les indications d'utilisation des interférons γ sont la prévention des infections opportunistes liées au SIDA, de la granulomatose chronique, des déficits immunitaires congénitaux à cellules T ; maladies oncologiques : tumeurs sensibles au traitement par interféron (adénocarcinome du rein, sarcome du poumon, mélanome, neuroblastome, tumeurs des organes lymphoïdes endocriniens, etc.), tumeurs d'origine virale (papillomes du larynx, de la vessie, cancer basocellulaire de la peau, etc.) ; maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde, LES), maladies allergiques ; traitement des infections bactériennes graves. En pratique clinique, des préparations d'interféron-γ recombinantes sont utilisées (produites par des bactéries avec un gène d'interféron intégré dans leur génome) - gamma feron, immunoféron. La pharmacologie des préparations d'autres interférons est donnée dans la section. "Agents antiviraux."

Effet secondaire fièvre dose-dépendante avec symptômes pseudo-grippaux ; syndrome asthéno-végétatif, troubles gastro-intestinaux (anorexie, diarrhée), maladies dermatologiques ; avec utilisation à long terme de doses élevées - suppression inverse de tous les éléments de la moelle osseuse (thrombocytopénie, leucopénie, etc.).

L'interleukine 1-bêta humaine recombinante (bétaleukine) est un analogue de l'IL-1 naturelle. Capable de se lier à différents types de cellules, entraînant divers effets biologiques (augmentation de la température corporelle, stimulation de la formation de prostaglandines, synthèse de collagène par les cellules épidermiques, résorption osseuse, dégradation du cartilage, etc.). L’une des principales propriétés de l’IL-1 est sa capacité à stimuler les fonctions de nombreux types de leucocytes lors de réactions protectrices. Stimule à la fois les mécanismes de résistance non spécifiques, principalement associés à une activité fonctionnelle accrue des neutrophiles des leucocytes (augmentation de la migration, de l'activité bactéricide et de la phagocytose), et une réponse immunitaire spécifique. Favorise la maturation et la reproduction des lymphocytes T et B, et participe également, avec les antigènes, à l'activation des lymphocytes T, conduisant à la synthèse d'IL-2 par ces cellules. Stimule la prolifération des cellules souches du tissu de la moelle osseuse, ainsi que la production de tous types de facteurs stimulant les colonies par diverses cellules des tissus de l'organisme. Il a un effet antitumoral en agissant directement sur certains types de cellules malignes ou en activant les lymphocytes cytotoxiques.

Les indications: myélodépression causée par la chimiothérapie ou la radiothérapie ; immunodéficiences dues à des blessures graves sur fond de sepsis chronique, d'ostéomyélite post-traumatique, après des interventions chirurgicales longues et étendues.

Interleukine-2 humaine recombinante ( proleukine) est un facteur de croissance lymphocytaire. Il est produit par une sous-population de lymphocytes T (Tx1) en réponse à une stimulation antigénique et affecte spécifiquement la prolifération des thymocytes, stimule la croissance et la différenciation des lymphocytes T et B, potentialise l'activité des macrophages et augmente la production de Interféron γ. L'IL-2 favorise la prolifération et l'activation des cellules NK et infiltrant les tumeurs.

Les indications: sepsis d'étiologies diverses, tumeurs malignes (cancer du rein, cancer de la vessie, mélanome), tuberculose, hépatite C chronique.

Effets secondaires des médicaments IL : frissons, hyperthermie, modifications hémodynamiques, réactions allergiques.

Contre-indications : maladies auto-immunes, maladies cardiovasculaires, choc septique, forte fièvre, grossesse.

Lykopida(glucosaminylmuramyl dipeptide) est un analogue synthétique d'un fragment universel de la paroi cellulaire de presque toutes les bactéries. Stimule la résistance naturelle, augmente l'activité bactéricide et cytotoxique des phagocytes, des lymphocytes T cytotoxiques et des cellules NK, stimule la synthèse d'anticorps spécifiques, d'IL, de facteur de nécrose tumorale, d'interférons et de facteur de stimulation des colonies, inhibe la biosynthèse des cytokines pro-inflammatoires. En plus de l'effet immunocorrecteur, il a des effets anti-infectieux et anti-inflammatoires, ce qui permet d'augmenter l'efficacité des thérapies antibactériennes, antifongiques et antivirales. Prescrit en association avec des antibiotiques.

Les indications: traitement complexe des déficits immunitaires secondaires associés à des processus viraux et bactériens chroniques récurrents (herpès, infections chroniques des voies respiratoires supérieures et inférieures, tuberculose pulmonaire, processus inflammatoires purulents, psoriasis, ulcères trophiques, etc.). Aucun effet indésirable n’a été détecté.

Ribomunil- Immunomodulateur ribosomal, qui comprend les ribosomes des principaux pathogènes des infections respiratoires (K. pneumoniae, Str. Pneumoniae, Str. Piogenes, H. influenzae), qui incitent le système immunitaire à produire des anticorps spécifiques contre ces agents pathogènes. Les ribosomes sont des immunogènes 1 000 fois plus puissants que les cellules microbiennes cibles et contiennent tout le spectre des structures antigéniques qui les caractérisent. Pour améliorer de manière adjuvante l'immunogénicité des ribosomes et stimuler l'immunité cellulaire et humorale non spécifique, des protéoglycanes de la paroi cellulaire sont ajoutés au médicament. K. pneumoniae. Cela donne un double effet : un effet non spécifique rapide mais à court terme contre divers agents pathogènes et un effet protecteur spécifique à long terme contre les principaux agents pathogènes des infections respiratoires. Stimule l'immunité grâce à l'activation des macrophages, à la synthèse d'IL-1, d'IL-6, d'interférons, suivie de la stimulation des lymphocytes T, B, des cellules NK et de la production d'IgA sécrétoires spécifiques.

Les indications: bronchite chronique, amygdalite, pharyngite, laryngite, rhinite, sinusite, otite.

Contre-indications : stade aigu de l'infection des voies respiratoires supérieures, maladies auto-immunes, infection par le VIH.

Pour ces indications, des préparations de lysats bactériens sont également utilisées. bronche municipale, Imudon.

Vaccin BCG(BCG - de Bacillus Calmette - Guérin) contient des mycobactéries non pathogènes de la tuberculose bovine (produit de la tuberculine). Utilisé pour la vaccination contre la tuberculose. Prescrit en thérapie complexe pour certaines tumeurs malignes. Le vaccin BCG stimule les macrophages et, dans une certaine mesure, les lymphocytes T. Un effet positif est noté dans les cas de leucémie myéloïde aiguë, dans certains types de lymphomes (à l'exception du lymphome hodgkinien), de cancer intestinal et de cancer du sein.

Méthyluracile appartient au groupe des médicaments anabolisants non stéroïdiens, tout en ayant simultanément un effet immunostimulant prononcé. Il accélère les processus de régénération tissulaire (cicatrisation des plaies), augmente le niveau d'immunité humorale (phagocytose, antitilosynthèse, synthèse du lysozyme) et cellulaire. Favorise l'induction de l'interféron endogène.

Les indications: association avec des antibiotiques qui suppriment la leucopoïèse, une infection à long terme, une colite ulcéreuse non spécifique.

Effet secondaire irritation des muqueuses du tube digestif, accompagnée de symptômes dyspeptiques.

Un certain nombre d'immunostimulants synthétiques sont interféronogènes, c'est-à-dire des inducteurs d'interféron endogène ( prodigiozan, amixine, cycloféron, néovir, etc.) .

Préparations à base de plantes (médicaments échinacée (immunisée), éleuthérocoque, ginseng, Rhodiola rosea etc.) Ils sont assez largement utilisés dans la pratique clinique comme adaptogènes et immunostimulants « doux ». Ils sont utilisés pour l'immunoréhabilitation et l'immunocorrection non spécifique. Ce sont les seuls médicaments ayant un effet immunostimulant qui peuvent être prescrits en cas de dysfonctionnements immunitaires, même sans évaluation préalable de l’état immunitaire de l’organisme et sans identification de troubles précis du système immunitaire. Les mécanismes de leur action ne sont pas entièrement compris. On sait que sous leur influence, il y a une activation du soutien énergétique et plastique des réactions de défense de l'organisme en accélérant les réactions des systèmes enzymatiques clés et des processus biosynthétiques avec la formation d'un état de résistance non spécifiquement accrue du corps. Ils sont capables de simuler l'activité des lymphocytes T et B, des cellules NK, de stimuler la production d'interféron endogène, d'IL-1 et d'autres cytokines, d'améliorer l'activité phagocytaire des granulocytes et des macrophages et la synthèse d'anticorps. Presque tous les adaptogènes ont un effet anti-stress sur le corps humain, ce qui normalise l'évolution des réactions immunitaires.

Principes de base de l'utilisation des médicaments immunotropes. Pour une utilisation justifiée et ciblée des médicaments immunotropes, le médecin doit avant tout utiliser toutes les opportunités pour augmenter leur efficacité et réduire les conséquences indésirables. Pour ce faire, vous devez respecter les principes de base suivants :

1. Les agents immunotropes sont prescrits en association avec une pharmacothérapie étiotrope et pathogénétique.

2. Si vous êtes absolument sûr de l'opportunité de prescrire une immunothérapie, il est nécessaire d'évaluer la nature et la gravité des troubles immunitaires.

3. Une condition importante pour l'efficacité de l'immunocorrection est le choix correct d'un médicament ou d'une combinaison de plusieurs médicaments, en tenant compte du sens de leur action (activation, suppression, modulation), du degré de sa sélectivité in vitro aux immunocytes d’un patient particulier et à ses mécanismes (l’effet « pendule »).

4. Pour obtenir l'effet pharmacologique de l'immunocorrection, il est nécessaire de déterminer la dose optimale du médicament, la fréquence d'administration, la voie d'administration, l'heure de début du traitement, la durée du traitement, en tenant compte d'un certain nombre de facteurs (âge du patient , sexe, neuroendocrinien, caractéristiques génétiques, rythmes biologiques, maladies qui l'accompagnent, etc.).

5. L'administration simultanée de plusieurs médicaments immunotropes est possible à condition qu'ils affectent différentes parties du système immunitaire.

6. Lors de la prescription de médicaments immunotropes, il faut prendre en compte leurs effets secondaires, ainsi que la possibilité de modifier le spectre d'action des immunomodulateurs chez un patient particulier.

7. Assurez-vous de prendre en compte l'effet immunotrope et les effets secondaires des médicaments thérapeutiques qui l'accompagnent.

8. Il convient de tenir compte du fait que le profil d'action des immunomodulateurs reste le même dans diverses maladies, mais à condition que les troubles immunologiques soient du même type.

9. La gravité de l'effet clinique de l'utilisation d'immunomodulateurs augmente chez les patients en période aiguë de la maladie et dans un état grave, ainsi qu'en cas d'administration répétée du médicament.

10. Il faut tenir compte du fait que l’élimination du déficit d’une partie du système immunitaire compense la stimulation d’une autre.

11. S'il est impossible de procéder à un examen immunologique approfondi, à titre exceptionnel, des médicaments immunotropes appropriés peuvent être prescrits sur la base de manifestations cliniques indiquant la présence d'un défaut dans la partie correspondante du système immunitaire.

12. Vous ne pouvez pas tirer des conclusions hâtives concernant l'efficacité d'un produit particulier. Pour éliminer les troubles immunologiques, il faut de 30 jours à six mois ou plus, selon les propriétés du médicament et les caractéristiques de l'évolution de la maladie.

13. Pour un rétablissement complet, réduisant la fréquence des rechutes et la chronicité de la maladie, il est nécessaire de procéder rapidement à un nouvel examen immunologique des patients et, si nécessaire, à un traitement.

14. L'efficacité de l'utilisation de médicaments immunotropes augmente en cas d'administration simultanée de vitamines, micro-éléments, adaptogènes et autres stimulants biogéniques. Un ajout important est la réduction de l’intoxication endogène grâce à la thérapie par sorption.

• Les dérivés de l'imidazole comprennent le lévamisole (decaris), qui a une activité immunostimulante et antihelminthique. En raison de l'inhibition de l'hématopoïèse (neutropénie, agranulocytose), son utilisation clinique en tant qu'immunomodulateur est limitée ; utilisé uniquement pour le traitement des helminthiases.

L'immunité antitumorale est le principal type d'immunité héréditaire qui assure la survie des animaux multicellulaires, dans le corps desquels, comme le montrent les calculs des mutations somatiques, environ 1 million de cellules mutantes apparaissent en une journée, dont une partie importante subit une transformation tumorale. En les reconnaissant et en les détruisant rapidement, le système immunitaire remplit la fonction d'homéostasie, qui détermine le développement normal des organismes pendant les périodes prénatales et postnatales.

Base étiologique de l'apparition de tumeurs. Selon les opinions désormais acceptées, la dégénérescence cancéreuse des cellules chez les animaux est le plus souvent causée par l'intégration de virus contenant de l'ADN et de l'ARN. Cela ne se produit généralement pas immédiatement, car le génome du virus d'intégration dans le chromosome de la cellule hôte est réprimé. La transformation d'une cellule en cellule maligne se produit après la dérépression et la lecture des informations provenant des oncogènes viraux. Des facteurs exogènes ou endogènes de nature très diverse peuvent provoquer une dérépression oncogène (voir « Virus oncogènes »).

Types et mécanismes d'immunité antitumorale. Il existe deux systèmes de défense antitumorale : 1) la réactivité antitumorale innée et universelle de l'organisme, indépendante de la spécificité des antigènes cancéreux ; 2) spécifique, qui est induit par les antigènes des tumeurs émergentes, focalisés sur le foyer (blastome).

L'immunité antitumorale naturelle est déterminée principalement par les cellules tueuses normales, qui détruisent les cellules malignes à leur contact, et par le TNF. La réaction phagocytaire dans la défense antitumorale naturelle ne semble pas avoir une grande importance. Les macrophages n’engloutissent pas les cellules tumorales vivantes, mais, comme les cellules tueuses normales, ils peuvent avoir un mécanisme de cytolyse.

L'immunité spécifique anti-blastome est fournie principalement par les CTL, mais leur efficacité est déterminée par l'immunogénicité des antigènes de transplantation membranaires spécifiques aux tumeurs (voir « Virus oncogènes »), les mécanismes protecteurs et adaptatifs des cellules malignes et leur effet suppressif sur le système immunitaire de l'hôte. système.

Mécanismes de protection des cellules tumorales contre les facteurs immunitaires. Il existe deux mécanismes pour protéger les cellules malignes de la surveillance immunitaire. L’un d’eux est associé à un déficit de molécules de reconnaissance sur les cellules tumorales, et l’autre est associé au masquage (évasion) de leurs antigènes.

En particulier, les cellules tumorales sont difficiles à reconnaître par les CTL car elles expriment peu ou pas du tout les molécules du CMH de classe I. De plus, les cellules tumorales n'expriment pas les molécules CD80 et CD86, qui réagissent avec le co-récepteur CD28, sans un signal de qui, au lieu d'être activés et différenciés, les lymphocytes CB8+ développent une anergie et sont souvent simplement détruits par le mécanisme de l'apoptose.

Si un antigène tumoral induit la formation d'anticorps, des immunoglobulines spécifiques, réagissant avec lui, au lieu d'endommager les cellules tumorales, les protègent souvent de l'action des lymphocytes T cytotoxiques ou favorisent même la croissance maligne. Cela s'explique par le fait que le blocage par les anticorps des antigènes tumoraux sur les membranes cache le caractère étranger des cellules cancéreuses. Ce qui n’est pas clair, c’est pourquoi les anticorps antitumoraux n’opsonisent pas les cellules malignes, favorisant leur phagocytose ou leur destruction par les cellules NK. Il convient de noter que l'étrangeté des antigènes tumoraux est masquée non seulement par les anticorps, mais également par les mucopolyscharides, qui s'accumulent toujours lors de la transformation des cellules normales en cellules malignes.

Les cellules tumorales peuvent également échapper à la surveillance immunitaire en internalisant (immergeant) le complexe immunitaire d'anticorps avec des antigènes membranaires à l'intérieur de la cellule sans resynthèse ultérieure des antigènes de surface. Il est possible que dans certains cas, les antigènes membranaires des cellules tumorales deviennent solubles et, libérés dans le liquide intercellulaire, « interceptent » les anticorps antitumoraux et bloquent les T-killers « à distance ». Il est possible qu'au cours du développement de l'immunité anti-blastome, une mutation génétique se produise dans les cellules tumorales, ce qui entraîne la perte de la spécificité de leurs antigènes.

On suppose que la protection des cellules tumorales est déterminée par leur production de cytokines qui réduisent l'activité des CTL. Cette fonction peut par exemple être assurée par TFR UN et p, ainsi que l'IL-10, qui inhibe la synthèse des cytokines par les cellules Txl (dont le γ-IFN).

Il existe une idée selon laquelle dans le processus tumoral
une immunotolérance aux tumeurs se développe souvent
antigènes, qui ont été reproduits expérimentalement en inoculant des cellules cancéreuses qui ne provoquent pas la formation de tumeurs et n’induisent pas d’immunité.

Le développement de tumeurs peut également s’expliquer par l’activation de cellules suppressives. Dans ce cas, le rôle de suppresseurs peut être joué par des macrophages, d'hypothétiques cellules veto, des lymphocytes Th2, antagonistes des cellules Txl, ou des cellules tumorales elles-mêmes, produisant les mêmes cytokines que les cellules Th2.

Statut immunitaire humain

La résistance de l'organisme est assurée par l'action équilibrée de nombreux facteurs humoro-cellulaires constitutionnels et acquis du système immunitaire. La contribution quantitative de chacun d'eux à l'immunité totale fluctue autour de son indicateur moyen caractéristique (norme), appelé statut immunitaire.

Des études sur les mécanismes du statut immunitaire ont révélé que la capacité de répondre aux agents pathogènes est génétiquement codée. Selon la force de la réponse immunitaire, certains individus peuvent être très sensibles à l'un d'entre eux et faiblement réactifs à un autre, et l'ensemble de la population est classiquement divisé en trois types : fort, faible et modéré. Les gènes d'immunoréactivité sont appelés gènes Ir. Parmi eux, certains contrôlent le processus de traitement des antigènes par les macrophages, d’autres contrôlent le taux de prolifération et de différenciation des lymphocytes T et B, et d’autres encore contrôlent le niveau global de formation d’anticorps et de synthèse de cytokines. Tous ces gènes sont liés au locus du complexe majeur d'histocompatibilité, codant pour les antigènes du CMH sur les immunocytes et contrôlant ainsi les processus de leur coopération.

Caractéristiques liées à l'âge de la formation du statut immunitaire. Le corps d'un nouveau-né et des enfants au cours des 6 premiers mois de la vie réagit à l'introduction d'un antigène avec une faible activité phagocytaire et un faible niveau de production d'anticorps (principalement IgM). Le système immunitaire commence à fonctionner pleinement à partir de la deuxième année de vie, lorsque le processus normal de formation d’IgG est établi. Entre la 4e et la 6e année, leurs titres atteignent des valeurs typiques des adultes. Seul persiste un déficit dans la production d’IgAS sécrétoires, ce qui rend les enfants très sensibles aux agents pathogènes des infections respiratoires et intestinales. Le fonctionnement pleinement équilibré des facteurs de protection n'est établi qu'à l'âge de 15-16 ans et, dans des conditions favorables, se maintient tout au long de la vie. Chez les personnes âgées, une diminution du niveau d'immunité résulte d'une perturbation du processus de reconnaissance des antigènes et de la production d'immunoglobulines, qui survient le plus souvent dans le contexte d'immunodéficiences secondaires qui se développent dans les maladies somatiques et infectieuses. Ils sont généralement temporaires, de nature fonctionnelle, disparaissant après la guérison, mais si des parties individuelles du système immunitaire sont endommagées, les immunodéficiences progressent.

L'état du statut immunitaire est jugé par un certain nombre de tests de résistance non spécifique et acquise : par la teneur quantitative dans le sérum sanguin des patients en complément, lysozyme, interférons a et P, l'activité phagocytaire des macrophages et, surtout, par la pourcentage ou nombre absolu de lymphocytes T, de lymphocytes B et teneur en immunoglobulines, dont le taux normal dans le sang est de 1 000 à 2 000 lymphocytes T/μl, de 100 à 300 lymphocytes B/μl, de 0,5 à 1,9 g d'IgM/ l, 8-17 g d'IgG/l, 1,4-3,2 g d'IgA/l.

Lorsque des troubles immunologiques sont détectés, la correction consiste à utiliser des médicaments biologiquement actifs qui modifient la réponse immunitaire, ont un effet bénéfique sur les cellules immunocompétentes ou sur les produits régulateurs qu'elles produisent.

Principes de l'immunothérapie

L'immunothérapie est un traitement par des agents immunotropes naturels et synthétiques agissant sur le système immunitaire ou sur la phase immunologique des processus pathologiques. Parmi les agents immunothérapeutiques, on distingue les immunostimulants-immunocorrecteurs, qui activent (corrigent) les processus immunologiques, et les immunosuppresseurs, qui inhibent (suppriment) les réactions immunitaires trop fortes. Ils sont tous appelés immunomodulateurs. Parmi eux, selon leur effet thérapeutique, on distingue deux groupes - à effet principalement stimulant ou correcteur et les immunosuppresseurs.

Immunomodulateurs à action stimulante et corrective. Selon la source d'origine (reçu), il existe 5 sous-groupes de stimulants-correcteurs :

1) préparations d'immunoglobulines humaines (voir « Immunsérums ») ;

2) des peptides issus de l'extrait de thymus bovin (tactivine, thymaline, timoptan, thymostimuline), utilisés dans le traitement des maladies affectant le système immunitaire T et les processus auto-immuns ;

3) cytokines, principalement : a) interférons recombinants a (reaferon), P (betaferon), y (gammaferon), utilisés pour le traitement de l'hépatite, des infections virales respiratoires aiguës, des néoplasmes malins, des processus purulents et septiques, b) des interleukines, c en particulier, l'IL-2 (proleukine et roncoleukine), efficace dans les mélanomes, les leucémies et les lymphomes, c) les facteurs recombinants stimulant les colonies (molgrastim, lénograstim), qui sont utilisés pour normaliser l'hématopoïèse ;

4) préparations à base de lipopolysaccharides de pseudomonades (pyrogènes et prodigiosanes), de protéoglycanes bactériens (lykopides), de ribosomes de Klebsiella et de streptocoques (ribomunil), d'hydrolysat d'ARN de levure (nucléinate de sodium), activant les neutrophiles, les macrophages, les cellules endothéliales, induisant la formation d'anti-inflammatoires médicaments, cytokines finales et expression des adhésines ;

5) lévamisole, diucifon, thymogène et autres immunomodulateurs synthétiques utilisés pour les immunodéficiences.

Immunosuppresseurs. Des substances de deux générations sont utilisées comme immunosuppresseurs. Le premier d'entre eux comprend l'azathioprine, synthétisée à base de 6-mer-captopurine, et le cyclophosphamide, qui perturbent le processus de réplication de l'ADN et endommagent sans discernement toutes les cellules en division qui entrent dans une réponse immunitaire, à la suite de quoi les processus de tissu le renouvellement et l'hématopoïèse sont perturbés. Malheureusement, la première génération d’immunosuppresseurs affaiblit la résistance de l’organisme aux maladies infectieuses et favorise souvent l’apparition de tumeurs.

Les immunosuppresseurs de deuxième génération sont plus avancés. La meilleure d'entre elles est la cyclosporine A, isolée d'un champignon du sol. Tylopocladium infantum, la substance FK506 et l'antibiotique rapamycine, obtenu à partir de streptomyces. Différant par leur structure et certaines caractéristiques du mécanisme d'action, ils ne détruisent pas, mais bloquent seulement l'activation des lymphocytes T et la production d'IL-2, de sorte qu'ils ne provoquent pas d'effets secondaires et sont utilisés comme idéal. médicaments pour supprimer la réaction de rejet lors de l'allotransplantation d'organes et de tissus, ainsi que pour le traitement de diverses maladies auto-immunes. Les glucocorticoïdes, en particulier la prednisolone et surtout les médicaments tels que la dexaméthasone et la bétaméthasone à haute activité, à action prolongée et à effet anti-inflammatoire prononcé, se sont révélés être des immunosuppresseurs doux. Ces médicaments hormonaux sont utilisés dans le traitement de la collagénose et des maladies allergiques.

Ces dernières années, des tentatives ont été faites pour utiliser des immunotoxines, qui sont des molécules hybrides constituées d'anticorps monoclonaux ou de cytokines associées à des toxines (notamment la ricine), capables de pénétrer dans les cellules cibles et de provoquer leur lyse, comme immunosuppresseurs hautement spécifiques.

Les immunomodulateurs sont des médicaments qui aident l'organisme à combattre les bactéries et les virus en renforçant les défenses de l'organisme. Les adultes et les enfants ne sont autorisés à prendre ces médicaments que sur prescription d'un médecin. Les médicaments d'immunothérapie entraînent de nombreux effets indésirables si la posologie n'est pas respectée et si le médicament est mal sélectionné.

Afin de ne pas nuire à l'organisme, vous devez choisir judicieusement les immunomodulateurs.

Description et classification des immunomodulateurs

Ce que sont les médicaments immunomodulateurs en termes généraux est clair, il vaut maintenant la peine de comprendre ce qu'ils sont. Les agents immunomodulateurs possèdent certaines propriétés qui affectent l'immunité humaine.

On distingue les types suivants :

1. Immunostimulants- Il s'agit de médicaments immunostimulants uniques qui aident le corps à développer ou à renforcer l'immunité existante contre une infection particulière.
2. Immunosuppresseurs– supprimer l'activité du système immunitaire si l'organisme commence à lutter contre lui-même.

Tous les immunomodulateurs remplissent dans une certaine mesure des fonctions différentes (parfois même plusieurs), ils distinguent donc également :

• agents immunorenforçants;
• les immunosuppresseurs ;
• médicaments antiviraux immunostimulants;
• agents immunostimulants antitumoraux.

Cela n'a aucun sens de choisir quel médicament est le meilleur de tous les groupes, car ils sont au même niveau et aident à lutter contre diverses pathologies. Ils sont incomparables.

Leur action dans le corps humain visera l'immunité, mais ce qu'ils feront dépend entièrement de la classe du médicament choisi, et la différence de choix est très grande.

Un immunomodulateur peut être par nature :

• naturels (médicaments homéopathiques) ;
• synthétique.

De plus, un médicament immunomodulateur peut être différent par le type de synthèse de substances :

• endogène - les substances sont déjà synthétisées dans le corps humain;
• exogènes - les substances pénètrent dans le corps de l'extérieur, mais ont des sources naturelles d'origine végétale (herbes et autres plantes) ;
• synthétique - toutes les substances sont cultivées artificiellement.

L'effet de la prise d'un médicament de n'importe quel groupe est assez fort, il convient donc également de mentionner pourquoi ces médicaments sont dangereux. Si les immunomodulateurs sont utilisés de manière incontrôlée pendant une longue période, lorsqu'ils sont annulés, l'immunité réelle de la personne sera nulle et il n'y aura aucun moyen de lutter contre les infections sans ces médicaments.

Si des médicaments sont prescrits à des enfants, mais que, pour une raison quelconque, le dosage n'est pas correct, cela peut contribuer au fait que le corps de l'enfant en pleine croissance ne sera pas en mesure de renforcer ses défenses de manière indépendante et que, par la suite, le bébé tombera souvent malade (vous devez choisir médicaments spéciaux pour enfants). Chez l'adulte, une telle réaction peut également être constatée en raison de la faiblesse initiale du système immunitaire.

Vidéo : conseils du Dr Komarovsky

Pour quoi est-il prescrit ?

Les médicaments immunitaires sont prescrits aux personnes dont le statut immunitaire est nettement inférieur à la normale et dont le corps est donc incapable de lutter contre diverses infections. La prescription d'immunomodulateurs est appropriée lorsque la maladie est si grave que même une personne en bonne santé et dotée d'une bonne immunité ne peut pas la surmonter. La plupart de ces médicaments ont un effet antiviral et sont donc prescrits en association avec d'autres médicaments pour traiter de nombreuses maladies.

Les immunomodulateurs modernes sont utilisés dans les cas suivants :

• pour les allergies, pour restaurer la force du corps ;
• pour l'herpès de tout type, pour éliminer le virus et restaurer l'immunité ;
• pour la grippe et les ARVI, éliminer les symptômes de la maladie, se débarrasser de l'agent causal de la maladie et maintenir le corps pendant la période de rééducation, afin que d'autres infections n'aient pas le temps de se développer dans le corps ;
• pour un rhume pour un prompt rétablissement, afin de ne pas utiliser d'antibiotiques, mais d'aider le corps à se rétablir tout seul ;
• en gynécologie, un médicament immunostimulant est utilisé pour traiter certaines maladies virales afin d'aider l'organisme à y faire face ;
• Le VIH est également traité avec des immunomodulateurs de divers groupes en association avec d'autres médicaments (divers stimulants, médicaments ayant des effets antiviraux et bien d'autres).

Même plusieurs types d'immunomodulateurs peuvent être utilisés pour une maladie donnée, mais ils doivent tous être prescrits par un médecin, car l'auto-prescription de médicaments aussi puissants ne peut qu'aggraver l'état de santé d'une personne.

Fonctionnalités utiles

Les immunomodulateurs doivent être prescrits par un médecin afin qu'il puisse sélectionner une posologie individuelle du médicament en fonction de l'âge et de la maladie du patient. Ces médicaments se présentent sous différentes formes de libération, et le patient peut se voir prescrire l'une des formes d'administration les plus pratiques :

• pilules;
• capsules;
• injections;
• bougies;
• injections en ampoules.

Ce qu'il est préférable que le patient choisisse, mais après avoir coordonné sa décision avec le médecin. Un autre avantage est que des immunomodulateurs peu coûteux mais efficaces sont vendus et que le problème du prix ne se posera donc pas pour éliminer la maladie.

De nombreux immunomodulateurs contiennent des composants naturels à base de plantes, d'autres, au contraire, ne contiennent que des composants synthétiques et il ne sera donc pas difficile de choisir un groupe de médicaments mieux adapté à un cas particulier.

Il convient de garder à l'esprit que ces médicaments doivent être prescrits avec prudence aux personnes de certains groupes, à savoir :

• pour celles qui se préparent à une grossesse ;
• pour les femmes enceintes et allaitantes ;
• Il est préférable de ne pas prescrire de tels médicaments aux enfants de moins d’un an, sauf en cas d’absolue nécessité ;
• les enfants à partir de 2 ans sont prescrits strictement sous la surveillance d'un médecin ;
• Aux personnes âgées ;
• les personnes atteintes de maladies endocriniennes ;
• pour les maladies chroniques graves.

Les immunomodulateurs les plus courants

Il existe de nombreux immunomodulateurs efficaces vendus en pharmacie. Ils diffèrent par leur qualité et leur prix, mais avec une sélection appropriée du médicament, ils aideront grandement le corps humain dans la lutte contre les virus et les infections. Considérons la liste de médicaments la plus courante de ce groupe, dont la liste est indiquée dans le tableau.

Photos de drogues :

Interféron

Lycopide

Décaris

Kagocel

Arbidol

Viferon

Le concept d'immunomodulateurs . Le système immunitaire de l'homme et des animaux supérieurs remplit une fonction importante de maintien de la constance de l'environnement interne de l'organisme, réalisée en reconnaissant et en éliminant du corps des substances étrangères de nature antigénique, toutes deux d'origine endogène (cellules modifiées par des virus, xénobiotiques , cellules malignes, etc.) et pénétrantes de manière exogène (principalement des microbes). Cette fonction du système immunitaire est réalisée à l'aide de facteurs d'immunité innée et acquise (ou adaptative). Les premiers comprennent les neutrophiles, les monocytes/macrophages, les cellules dendritiques, NK- et T-NK -les lymphocytes ; les seconds sont les lymphocytes T et B, qui sont respectivement responsables de la réponse immunitaire cellulaire et humorale. Lorsque le nombre et l'activité fonctionnelle des cellules du système immunitaire sont perturbés, des maladies immunitaires se développent : immunodéficiences, processus allergiques, auto-immuns et lymphoprolifératifs (ces derniers ne sont pas abordés dans ce chapitre), dont le traitement est réalisé à l'aide d'un ensemble de méthodes d'immunothérapie, dont l’utilisation de médicaments immunotropes.

Les médicaments immunotropes sont des médicaments dont l'effet thérapeutique est associé à leur préférentiel (ou sélectif ) effet sur le système immunitaire humain. Il existe trois grands groupes de médicaments immunotropes : les immunomodulateurs, les immunostimulants et les immunosuppresseurs.

Immunomodulateurs- ce sont des médicaments qui restaurent les fonctions du système immunitaire (défense immunitaire efficace) à doses thérapeutiques. Par conséquent, l’effet immunologique des immunomodulateurs dépend de l’état initial de l’immunité du patient : ces médicaments réduisent les niveaux élevés et augmentent les niveaux faibles d’immunité. D'après le nom immunostimulants- ce sont des médicaments qui renforcent principalement le système immunitaire, en ramenant les niveaux réduits à des valeurs normales. Immunosuppresseurs sont des médicaments qui suppriment la réponse immunitaire. Cette section analyse uniquement les médicaments ayant la capacité de restaurer l'immunité (immunomodulateurs et immunostimulants), une analyse de leur classification, de leur action pharmacologique et des principes de leur utilisation clinique.

Classification des immunomodulateurs . En 1996, nous avons proposé une classification des immunomodulateurs, selon laquelle tous les médicaments de ce groupe étaient divisés en trois groupes : exogènes, endogènes et chimiquement purs. Dans une certaine mesure, cette classification coïncidait avec celle J. Hadden . Actuellement, en maintenant ce principe de classification, nous identifions 7 groupes principaux de médicaments dotés de propriétés immunomodulatrices (tableau 1). Dans une certaine mesure, cette classification, comme la précédente, repose sur les principes de base du fonctionnement du système immunitaire. Les principaux activateurs de l'immunité innée et inducteurs de l'immunité acquise chez l'homme et les animaux supérieurs sont les antigènes des cellules microbiennes, à partir desquels ont commencé la recherche, l'étude et la création de médicaments immunotropes (médicaments exogènes). La formation d'une réponse immunitaire se produit sous le contrôle d'un certain nombre de molécules immunorégulatrices. Par conséquent, une autre direction dans le développement de médicaments immunotropes était la recherche, l'isolement et l'étude du complexe de substances et de molécules synthétisées dans l'organisme au cours du développement de la réponse immunitaire et qui régulent sa régulation (médicaments endogènes).

Les immunomodulateurs d'origine microbienne peuvent être divisés en trois générations. Le premier médicament approuvé pour un usage médical comme immunostimulant au début des années 50 aux États-Unis et dans les pays européens était le vaccin BCG, qui possède une capacité prononcée à renforcer à la fois les facteurs d'immunité innée et acquise. À cette époque, l’objectif principal de l’utilisation du BCG comme immunostimulant était l’activation de l’immunité antitumorale et le traitement des maladies malignes. Il n'a pas été possible de résoudre ce problème avec l'aide du BCG. Une exception est le cancer de la vessie, dans lequel l'administration intravésicale de BCG produit un effet clinique prononcé. Les préparations microbiennes de première génération comprennent également des médicaments tels que le pyrogénal et le prodigiosan, qui sont des polysaccharides d'origine bactérienne. Ils ont été largement utilisés en pratique clinique pour stimuler l’immunité antibactérienne. Actuellement, le pyrogénal et le prodigiosan sont rarement utilisés en raison de leur forte pyrogénicité et d'autres effets secondaires.

Les préparations microbiennes de deuxième génération comprennent des lysats (broncho-munal*, broncho-vaxom*, IRS-19*, imudon*) et des ribosomes (ribomunil*) de bactéries liées principalement à des pathogènes d'infections respiratoires : Kl. pneumoniae, Str. pneumoniae, Str. pyogènes, H. grippe etc. (* ci-après médicaments importés approuvés pour un usage médical en Russie). Ces médicaments ont une double finalité : spécifique (vaccinante) et non spécifique (immunostimulante). Pour renforcer l'effet immunostimulant, l'un des composants du ribomunil est le peptidoglycane de la paroi cellulaire. Kl. pneumonie . L'utilisation d'extraits de bactéries et de champignons comme immunostimulants est approuvée pour un usage médical dans un certain nombre de pays d'Europe occidentale et au Japon : par exemple, l'extrait de picibanil Rue. pyogènes , biostim* - extrait de Kl. pneumonie , la krestine et le lentinan sont des polysaccharides de champignons.

Lors de l'étude de divers composants cellulaires du BCG, il a été constaté que le muramyl dipeptide (MDP), un composant minimal du peptidoglycane dans la paroi cellulaire bactérienne, avait le plus grand effet immunostimulant. En raison de sa pyrogénicité élevée, le MDP n’a pas trouvé d’utilisation clinique. Mais en Russie et à l'étranger, ses analogues ont été synthétisés et conservent des propriétés immunostimulantes, mais n'ont pas d'activité pyrogène. Un tel médicament est le Lykopid, qui peut être classé comme médicament microbien de troisième génération. Il est constitué d'un disaccharide naturel : le glucosaminylmuramyl, et d'un dipeptide synthétique qui lui est attaché : L-alanyl-D -isoglutamine. De telles structures se trouvent dans le peptidoglycane de toutes les bactéries Gram-positives et Gram-négatives connues. Des médicaments à base de muramylpeptide sont également développés dans un certain nombre de pays étrangers. Au Japon, le romurtide, qui est un MDP auquel l'acide stéarique est lié via l'acide aminé lysine, est approuvé pour un usage médical. L'objectif principal du romurtide est de restaurer la leucopoïèse et l'immunité après une radiothérapie et une chimiothérapie chez les patients cancéreux.

Les immunomodulateurs d'origine endogène peuvent être divisés en peptides immunorégulateurs et en cytokines. Comme on le sait, les organes centraux de l’immunité sont le thymus et la moelle osseuse, qui régulent respectivement le développement des réponses immunitaires cellulaires et humorales. Un groupe de scientifiques russes dirigé par l'académicien R.V. Petrov a utilisé ces organes pour isoler des peptides immunorégulateurs afin de créer des médicaments qui restaurent l'immunité cellulaire et humorale. L'impulsion pour la création de tels médicaments a été la découverte d'une nouvelle classe de composés biologiquement actifs - les hormones peptidiques thymiques, qui comprennent la famille des thymosines, des thymopoïétines et le facteur thymique sérique - la thymuline. Ces peptides, lorsqu'ils sont libérés dans le sang, affectent l'ensemble du système immunitaire périphérique, stimulant la croissance et la prolifération des cellules lymphoïdes.

L'ancêtre des médicaments thymiques de première génération en Russie est la taktivine, un complexe de peptides extraits du thymus des bovins. Les préparations contenant un complexe de peptides thymiques comprennent également la thymaline, la thyoptine, etc., et les préparations contenant des extraits de thymus comprennent la thymostimuline*, le vilosène. L'avantage de la tactivine est la présence d'hormone thymique.un1-thymosine. Les immunomodulateurs, qui sont des extraits peptidiques du thymus, sont approuvés pour un usage médical dans un certain nombre de pays d'Europe occidentale : thymostimuline, timomoduline, tim-urovac.

L'efficacité clinique des médicaments thymiques de première génération ne fait aucun doute, mais ils présentent un inconvénient : ils constituent un mélange non séparé de peptides biologiquement actifs et sont assez difficiles à standardiser. Les progrès dans le domaine des médicaments d'origine thymique se sont déroulés grâce à la création de médicaments de 2e et 3e génération, qui sont des analogues synthétiques des hormones thymiques naturelles : un 1-thymosine et thymopoïétine, ou des fragments de ces hormones ayant une activité biologique. Cette dernière direction s'est avérée la plus productive, notamment en ce qui concerne la thymopoïétine. Sur la base de l'un des fragments, y compris les résidus d'acides aminés du centre actif de la thymopoïétine, le médicament thymopentine a été créé, qui a reçu une autorisation pour un usage médical en Occident, et Immunofan, qui a reçu une autorisation pour un usage médical en Russie et est un synthétique. hexapeptide - un analogue de la région 32-36 de la thymopoïétine.

Une autre direction dans la création de médicaments thymiques synthétiques a été l'analyse des principes actifs du complexe de peptides et d'extraits du thymus. Ainsi, lors de l'étude de la composition du médicament thymaline, un dipeptide composé de tryptophane et de glutamine a été identifié. Ce dipeptide avait une activité immunotrope prononcée et a servi de base à la création d'un médicament de synthèse - le thymogène, qui est le L-glutamyl-L-tryptophane. Un médicament synthétique ressemblant au thymogène est le bestim, composé des mêmes acides aminés. La différence entre bestim et thymogène est que le premier a g-liaison peptidique et présence de D-glutamine plutôt que de L-glutamine. Ces modifications ont conduit à une augmentation de l'activité biologique spécifique du bestim dans le test de stimulation de la différenciation des lymphocytes précurseurs de la moelle osseuse.

L'ancêtre des médicaments d'origine médullaire est le myélopide, qui est un complexe de médiateurs peptidiques biorégulateurs - les myélopeptides (MP), d'un poids moléculaire de 500 à 3 000 D, produits par les cellules de la moelle osseuse du porc. Il est désormais établi qu’il contient 6 myélopeptides ayant chacun un effet biologique spécifique. On pensait initialement que les préparations à base de moelle osseuse auraient un effet prédominant sur le développement de l’immunité humorale. Par la suite, il a été constaté que divers MP avaient un effet sur diverses parties du système immunitaire. Ainsi, MP-1 augmente l'activité fonctionnelle des cellules T auxiliaires, MP-2 a la capacité de supprimer la prolifération des cellules malignes et de réduire considérablement la capacité des cellules tumorales à produire des substances toxiques, MP-3 stimule l'activité phagocytaire des leucocytes. , MP-4 influence la différenciation des cellules souches, favorisant leur maturation plus rapide. La composition en acides aminés du MP a été complètement déchiffrée, ce qui est devenu la base du développement de nouveaux médicaments synthétiques provenant de la moelle osseuse. Le médicament Seramil à base de MP-3 avec un effet antibactérien et le médicament Bivalen à base de MP-2 avec un effet antitumoral ont été créés.

La régulation de la réponse immunitaire développée est assurée par des cytokines - un complexe complexe de molécules immunorégulatrices endogènes. Ces molécules ont été et sont à la base de la création d’un large groupe de médicaments immunomodulateurs naturels et recombinants. Le premier groupe comprend le leukinféron et la superlymphe, le deuxième groupe comprend la bétaleukine, la roncoleukine et la molgramostine*. Le leukinféron est un complexe de cytokines de la 1ère phase de la réponse immunitaire dans leur rapport naturel, obtenu in vitro en induisant la leucomasse de donneurs sains avec une souche vaccinale du virus de la maladie de Newcastle. Le médicament contient de l'interleukine-1 (IL), de l'IL-6, de l'IL-8, du facteur inhibiteur des macrophages (MIF), du facteur de nécrose tumorale. un(TNF), un complexe d’interférences un. La superlymphe est également un complexe de cytokines naturelles produites in vitro lors de l'induction de cellules mononucléées dans le sang périphérique des porcs avec le mitogène T - la phytohémagglutinine. Le médicament contient de l'IL-1, de l'IL-2, de l'IL-6, de l'IL-8, du TNF, du MIF, du facteur de croissance transformant. b. Superlymph est principalement destiné à un usage local et constitue pratiquement la première préparation de cytokines destinée à l'immunocorrection locale. La roncoleukine est une forme posologique d'IL-2 recombinante, qui est l'une des cytokines régulatrices centrales du système immunitaire humain. Le médicament est obtenu à l'aide de méthodes de biotechnologie immunitaire à partir de cellules productrices - une souche recombinante de levure de boulanger non pathogène, le gène humain IL-2 est intégré à l'appareil génétique. La bêtaleukine est une forme posologique d'IL-1 recombinante b, qui joue un rôle important dans l'activation des facteurs immunitaires innés, le développement de l'inflammation et les premières étapes de la réponse immunitaire. Le médicament est obtenu à l'aide de méthodes de biotechnologie immunitaire à partir de cellules productrices - une souche recombinante d'Escherichia coli, dans l'appareil génétique duquel est intégré le gène humain de l'IL-1. b.

Pour activer l'activité des cellules de la moelle osseuse et stimuler la leucopoïèse, le nucléinate de sodium a été approuvé pour un usage médical. Ce médicament est un sel de sodium d'acide nucléique obtenu par hydrolyse et purification ultérieure à partir de levure. Le médicament contient un grand nombre de précurseurs d'acides nucléiques et favorise la croissance et la reproduction de presque toutes les cellules en division. Il a été révélé plus tard que le nucléinate de sodium avait la capacité de stimuler les facteurs de l’immunité innée et acquise. Ceci est tout à fait naturel puisque le développement de la réponse immunitaire est associé à la prolifération active des lymphocytes T et B. Le nucléinate de sodium est le premier médicament de son groupe à être approuvé pour un usage médical non seulement comme stimulateur de la leucopoïèse, mais également comme stimulant immunitaire. Les préparations de cette série comprennent le derinat - un sel de sodium d'ADN natif isolé du lait d'esturgeon, le polydan - un mélange hautement purifié de sels de sodium d'ADN et d'ARN, également obtenu à partir de lait d'esturgeon, la ridostine - l'ARN isolé de la levure de boulanger. Un certain nombre de médicaments synthétiques ont été développés à base d'acides nucléiques, par exemple le poludan, un complexe d'acide polyadényl-uridylique. Classiquement, ce groupe de médicaments comprend l'inosine pranobex* (isoprinosine) - un complexe d'inosine avec de l'acide acétylamidobenzoïque, du méthyluracile et de la riboxine - un composé complexe constitué d'hypoxanthine riboside. À l'étranger, certaines préparations d'acides nucléiques synthétiques sont autorisées à être utilisées à des fins médicales comme immunostimulants : l'inosine pranobex et le poly-AU (polynucléotide double brin des acides adénylique et uridylique) mentionnés précédemment. Tous les médicaments du groupe des acides nucléiques sont des inducteurs d'interféron prononcés. Dans le même temps, il convient de garder à l'esprit que les préparations d'acides nucléiques synthétiques et naturels contenant des précurseurs de l'ADN et de l'ARN induisent la croissance et la reproduction des cellules eucaryotes et procaryotes. Ainsi, il a été démontré que le nucléinate de sodium stimule la croissance et la reproduction des bactéries.

Actuellement, les préparations à base de plantes et, en particulier, divers dérivés de l'Echinacea purpurea sont largement utilisées à l'étranger pour stimuler le système immunitaire. Certains de ces médicaments sont enregistrés en Russie comme immunostimulants : Immunal*, Echinacin liquidum*, Echinacea compositum C*, Echinacea VILAR. Nous pensons que les médicaments de ce type sont plus correctement classés comme additifs alimentaires ou adaptogènes comme la racine de ginseng, l'éleuthoroc, la pantocrine, etc. Tous ces composés ont un effet immunostimulant à un degré ou à un autre, mais ils peuvent difficilement être classés comme médicaments avec un effet sélectif sur le système immunitaire humain.

Le groupe des immunomodulateurs chimiquement purs peut être divisé en deux sous-groupes : faible poids moléculaire et poids moléculaire élevé. Le premier comprend un certain nombre de médicaments bien connus qui ont en outre une activité immunotrope. L'ancêtre de ces médicaments est le lévamisole (decaris) - le phénylimidothiazole, un agent anthelminthique bien connu, qui s'est ensuite révélé doté de propriétés immunostimulantes prononcées. Le lévamisole, comme le BCG, est l'un des premiers médicaments approuvés pour un usage médical aux États-Unis et en Europe occidentale en tant qu'immunostimulant. De structure chimique proche du lévamisole, le dibazole (dérivé de l'imidazole), qui possède certaines propriétés immunostimulantes. Cela semble être la raison pour laquelle certains chercheurs recommandent le dibazole comme prophylactique contre la grippe et d'autres infections respiratoires. Cependant, l'utilisation prophylactique de ce médicament est injustifiée, puisqu'aucune étude contrôlée par placebo n'a été menée pour étudier la capacité du dibazole à réduire le risque de développer des infections respiratoires. Un médicament intéressant de ce sous-groupe est le diucifon, créé à l’origine comme médicament antituberculeux. Les dérivés de l'acide sulfonique, qui constituent la base de ce médicament, ont des propriétés antimycobactériennes prononcées. L'ajout de méthyluracile à cet acide n'a pas réduit son effet antibactérien, mais a conduit à l'apparition d'une activité immunostimulante dans le médicament. La création de médicaments combinant des propriétés antimicrobiennes et immunostimulantes est une direction très prometteuse dans l'étude des immunomodulateurs. Certains antibiotiques de dernière génération (rovomycine, rulide…) ont la capacité de stimuler la phagocytose et d'induire la synthèse de certaines cytokines. Un autre médicament prometteur du sous-groupe des immunomodulateurs de faible poids moléculaire est le galavit, un dérivé du phtalhydrazide. Une particularité de ce médicament est la présence, en plus des propriétés immunomodulatrices, de propriétés anti-inflammatoires prononcées. Le sous-groupe des immunomodulateurs de faible poids moléculaire comprend trois oligopeptides synthétiques : le gépon, le glutoxime et l'alloféron. Gepon est un oligopeptide constitué de 14 acides aminés : Thr -Glu -Lys -Lys -Arg -Arg -Glu -Thr -Val -Glu -Arg -Glu -Lys -Glu. Une particularité de ce médicament est la présence, en plus de propriétés antivirales immunomodulatrices, prononcées.

Les immunomodulateurs chimiquement purs de haut poids moléculaire obtenus par synthèse chimique dirigée comprennent le médicament polyoxidonium. Il s'agit d'un dérivé de polyéthylène pipérazine N-oxydé avec un poids moléculaire d'environ 100 kD. Dans sa structure chimique, le polyoxidonium est proche des substances d'origine naturelle. Les groupes N-oxydes, qui constituent la base du médicament, sont largement présents dans le corps humain puisque le métabolisme des composés azotés se fait par la formation de N-oxydes. Le médicament a un large éventail d'effets pharmacologiques sur l'organisme : immunomodulateur, détoxifiant, antioxydant et protecteur membranaire.

Les médicaments aux propriétés immunomodulatrices prononcées comprennent sans aucun doute les interférons et les inducteurs d'interféron (Tableau 2). Nous avons décidé de mettre en évidence ces médicaments dans une section distincte, car leur principale propriété pharmacologique est l'effet antiviral. Mais les interférons, en tant que partie intégrante du réseau global de cytokines de l’organisme, sont des molécules immunorégulatrices qui affectent toutes les cellules du système immunitaire. Par exemple, l'interféron un et le TNF, synthétisés dès les premiers stades de la réponse immunitaire, sont de puissants activateurs des cellules NK, qui constituent à leur tour la principale source de production d'interféron. g, bien avant le début de sa synthèse par les lymphocytes T. Il existe de nombreux autres exemples de l’effet immunomodulateur des interférons. Par conséquent, tous les interférons et inducteurs d’interférons sont des médicaments antiviraux et immunomodulateurs. Comme indiqué ci-dessus, les acides nucléiques et leurs divers dérivés, notamment le poludanum et la ridostine, sont également de puissants inducteurs d'interférons.

Les médicaments dotés de propriétés immunomodulatrices comprennent les préparations d'immunoglobulines : immunoglobuline humaine, intraglobine, octagam, pentaglobine, sandoglobuline, etc. Cependant, leur effet principal est la thérapie de remplacement et ils appartiennent au groupe des médicaments vitaux.

Action pharmacologique des immunomodulateurs . Lors de l'analyse de l'action pharmacologique des immunomodulateurs, il est nécessaire de prendre en compte une caractéristique étonnante du fonctionnement du système immunitaire, à savoir que ce système « fonctionne » selon un système d'échelles communicantes, c'est-à-dire la présence d'une charge sur l'une des coupelles met en mouvement l'ensemble du système. Par conséquent, quelle que soit la direction initiale, sous l'influence de l'immunomodulateur, l'activité fonctionnelle de l'ensemble du système immunitaire dans son ensemble change finalement à un degré ou à un autre. Un immunomodulateur peut avoir un effet sélectif sur la composante correspondante du système immunitaire, mais l'effet final de son impact sur le système immunitaire sera toujours multiforme. Par exemple, la substance X induit la formation d’une seule IL-2. Mais cette cytokine favorise la prolifération des cellules T-, B- et N.K. -cellules, augmente l'activité fonctionnelle des macrophages, N.K. -cellules, T-killers, etc. L'IL-2 ne fait pas exception à cet égard. Toutes les cytokines sont les principaux régulateurs de l'immunité, médiant l'effet sur le système immunitaire de stimuli spécifiques et non spécifiques, et ont des effets multiples et variés sur le système immunitaire. Actuellement, aucune cytokine ayant des effets strictement spécifiques n’a été identifiée. De telles caractéristiques du fonctionnement du système immunitaire rendent presque impossible l'existence d'un immunomodulateur ayant un effet final absolument sélectif sur le système immunitaire. Cette position nous permet de formuler le principe suivant :

Tout immunomodulateur agissant sélectivement sur la composante correspondante de l'immunité (phagocytose, immunité cellulaire ou humorale), en plus de l'effet sur cette composante de l'immunité, aura, à un degré ou à un autre, un effet sur toutes les autres composantes du système immunitaire.

Compte tenu de cette situation, il est toutefois possible d'identifier les principales directions d'action pharmacologique des principaux immunomodulateurs qui, selon la classification présentée, appartiennent à différents groupes.