Effets secondaires du fluconazole. Effets secondaires du fluconazole. Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Caractéristiques de la substance Fluconazole

Un agent antifongique du groupe des dérivés du triazole.

Poudre cristalline blanche ou presque blanche, inodore, au goût caractéristique, peu soluble dans l'eau et l'alcool isopropylique, peu soluble dans l'éthanol et le chloroforme, soluble dans l'acétone et facilement soluble dans le méthanol (la solution pour perfusion est isoosmotique). Poids moléculaire 306,3.

Pharmacologie

Pharmacodynamie

Gélules, solution pour perfusion

Le fluconazole, un antifongique triazole, est un puissant inhibiteur sélectif de la synthèse des stérols dans les cellules fongiques.

Le fluconazole a démontré une activité dans des conditions in vitro et dans les infections cliniques contre la plupart des micro-organismes suivants : Candida albicans, Candida glabrata(de nombreuses souches sont modérément sensibles), Candida parapsilose, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Il a été démontré que le fluconazole est actif dans des conditions in vitro contre les micro-organismes suivants : Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae ; cependant, la signification clinique de ce phénomène est inconnue.

Lorsqu'il est administré par voie orale et intraveineuse, le fluconazole présente une activité dans divers modèles d'infections fongiques chez les animaux. L'activité du fluconazole a été démontrée dans les mycoses opportunistes, incl. causé par Candida spp.(y compris candidose généralisée chez les animaux immunodéprimés), Cryptococcus néoformans(y compris les infections intracrâniennes), Microsporum spp. Et Trychophyton spp..

L'activité du fluconazole a également été établie dans des modèles de mycoses endémiques, notamment les infections causées par Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(y compris les infections intracrâniennes) et Histoplasma capsulatum, chez les animaux présentant une immunité normale et supprimée.

Le fluconazole a une spécificité élevée pour les enzymes fongiques dépendant du système du cytochrome P450. Le traitement par fluconazole à la dose de 50 mg/jour pendant 28 jours maximum n'affecte pas les concentrations plasmatiques de testostérone chez les hommes ni les concentrations plasmatiques de stéroïdes chez les femmes en âge de procréer. Le fluconazole à la dose de 200 à 400 mg/jour n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les concentrations de stéroïdes endogènes et leur réponse à la stimulation de l'ACTH chez des volontaires masculins en bonne santé.

Mécanismes de développement de la résistance au fluconazole. Une résistance au fluconazole peut se développer dans les cas suivants : un changement qualitatif ou quantitatif de l'enzyme cible du fluconazole (lanostéryl-14-α-déméthylase), une diminution de l'accès à la cible du fluconazole ou une combinaison de ces mécanismes.

Des mutations ponctuelles du gène ERG11, codant pour l'enzyme cible, entraînent une modification de la cible et une diminution de l'affinité pour les azoles. Une augmentation de l'expression du gène ERG11 conduit à la production de concentrations élevées de l'enzyme cible, ce qui crée la nécessité d'augmenter la concentration de fluconazole dans le liquide intracellulaire pour supprimer toutes les molécules enzymatiques de la cellule.

Le deuxième mécanisme important de résistance est l’élimination active du fluconazole de l’espace intracellulaire grâce à l’activation de deux types de transporteurs impliqués dans l’élimination active (efflux) des médicaments de la cellule fongique. Ces transporteurs incluent le messager principal codé par les gènes de multirésistance aux médicaments (MDR), et la superfamille des transporteurs de cassettes de liaison à l'ATP codée par des gènes de résistance fongique Candidose aux antimycotiques azolés (CDR).

Surexpression des gènes MDR conduit à une résistance au fluconazole, en même temps à une surexpression des gènes CDR peut conduire à une résistance à divers azoles.

Résistance à Candida glabrata généralement médié par la surexpression des gènes CDR, ce qui conduit à une résistance à de nombreux azoles. Pour les souches dans lesquelles la concentration minimale inhibitrice est intermédiaire (16-32 μg/ml), il est recommandé d'utiliser la dose maximale de fluconazole.

Candida Krusei doit être considéré comme résistant au fluconazole. Le mécanisme de résistance est associé à une sensibilité réduite de l’enzyme cible aux effets inhibiteurs du fluconazole.

Pharmacocinétique

Gélules, solution pour perfusion

La pharmacocinétique du fluconazole est similaire lorsqu'il est administré par voie intraveineuse et orale. Après administration orale, le fluconazole est bien absorbé, sa concentration plasmatique (et sa biodisponibilité globale) dépasse 90 % de celle après administration intraveineuse. La prise alimentaire concomitante n'affecte pas l'absorption du fluconazole. La concentration dans le plasma sanguin est proportionnelle à la dose, et le T max dans le plasma sanguin est de 0,5 à 1,5 heure après la prise du fluconazole à jeun, et le T 1/2 est d'environ 30 heures. 4 à 5 jours après le début du traitement (avec plusieurs doses du médicament une fois par jour). Lorsqu'il est pris par voie orale, le Tmax est de 4 heures.

L'utilisation d'une dose de charge (le 1er jour), 2 fois supérieure à la dose quotidienne habituelle, permet d'atteindre 90 % de C ss dès le 2ème jour de traitement. Vd se rapproche de la teneur totale en eau du corps. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (11-12 %).

Le fluconazole pénètre bien dans tous les fluides corporels. La concentration du médicament dans la salive et les crachats est similaire à sa concentration dans le plasma sanguin. Chez les patients atteints de méningite fongique, les concentrations de fluconazole dans le liquide céphalo-rachidien représentent environ 80 % de ses concentrations plasmatiques.

Dans la couche cornée, l'épiderme, le derme et le liquide sudoripare, des concentrations élevées sont atteintes, dépassant les concentrations sériques. Le fluconazole s'accumule dans la couche cornée. Lorsqu'elle est prise à la dose de 50 mg 1 fois par jour, la concentration de fluconazole dans la couche cornée après 12 jours est de 73 mcg/g et 7 jours après l'arrêt du traitement - seulement de 5,8 mcg/g. Lorsqu'il est utilisé à la dose de 150 mg une fois par semaine, la concentration de fluconazole dans la couche cornée le 7ème jour est de 23,4 mcg/g et 7 jours après la prise de la deuxième dose - de 7,1 mcg/g.

La concentration de fluconazole dans la plaque unguéale après 4 mois d'utilisation à la dose de 150 mg une fois par semaine est de 4,05 mcg/g chez les plaques unguéales saines et de 1,8 mcg/g dans les plaques unguéales affectées, 6 mois après la fin du traitement, le fluconazole est toujours détectable ; dans les plaques à ongles.

Le médicament est excrété principalement par les reins, environ 80 % de la dose administrée se retrouve sous forme inchangée dans l'urine. La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. Aucun métabolite circulant n’a été détecté.

Le T1/2 à long terme du plasma sanguin permet de prendre du fluconazole une fois pour la candidose vaginale et une fois par jour ou une fois par semaine pour d'autres indications.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

Solution gélule pour perfusion

Enfants. Ci-dessous se trouvent les valeurs obtenues de T 1/2 (heures) et d'AUC (µg h/ml) en fonction de l'âge et de la dose de fluconazole.

9 mois-13 ans : une fois par voie orale 2 mg/kg - 25 heures et 94,7 mcg·h/ml.

9 mois-13 ans : une fois par voie orale 8 mg/kg - 19,5 heures et 362,5 mcg·h/ml.

Âge moyen 7 ans :à plusieurs reprises par voie orale 3 mg/kg - 15,5 heures et 41,6 mcg·h/ml.

11 jours-11 mois : une fois par voie intraveineuse 3 mg/kg - 23 heures et 110,1 mcg·h/ml.

5-15 ans :à plusieurs reprises par voie intraveineuse 2 mg/kg - 17,4* h et 67,4* mcg·h/ml.

5-15 ans :à plusieurs reprises par voie intraveineuse 4 mg/kg - 15,2* h et 139,1* mcg·h/ml.

5-15 ans :à plusieurs reprises par voie intraveineuse 8 mg/kg - 17,6* h et 196,7* mcg·h/ml.

*Indicateur enregistré le dernier jour.

Chez les nourrissons prématurés (environ 28 semaines de développement), le fluconazole a été administré par voie IV à la dose de 6 mg/kg tous les 3 jours pour un maximum de 5 doses pendant que les nourrissons restaient à l'USIN. La T1/2 moyenne était de 74 heures (plage de 44 à 185 heures) le jour 1, diminuant le 7ème jour à une moyenne de 53 heures (plage de 30 à 131 heures) et le 13ème jour en moyenne jusqu'à 47 heures (dans les 27-68 heures).

La valeur de l'ASC était de 271 µg.h/ml (plage de 173 à 385 µg.h/ml) le jour 1, puis a augmenté à 490 µg.h/ml (plage de 292 à 734 µg.h/ml) au jour 7 et diminué à une moyenne de 360 ​​mcg·h/ml (plage de 167 à 566 mcg·h/ml) au 13ème jour.

Vd était de 1 183 ml/kg (plage 1 070-1 470 ml/kg) le jour 1, puis a augmenté jusqu'à une moyenne de 1 184 ml/kg (plage 510-2 130 ml/kg) le jour 7 et jusqu'à 1 328 ml. /kg (plage 1040-1680 ml/kg) le 13ème jour.

Gélules, solution pour perfusion

Âge âgé. Avec une dose unique de fluconazole 50 mg par voie orale chez des patients âgés de 65 ans et plus (certains d'entre eux prenaient simultanément des diurétiques), le Tmax dans le plasma sanguin était de 1,3 heure après l'administration et la Cmax était de 1,54 mcg/ml, les valeurs moyennes de l'ASC sont ( 76,4 ± 20,3) mcg h/ml, et la demi-vie moyenne est de 46,2 heures. Les valeurs de ces paramètres pharmacologiques sont plus élevées que chez les patients jeunes, ce qui est probablement dû à une diminution de la fonction rénale, typique des patients âgés. L'utilisation simultanée de diurétiques n'a pas entraîné de modification significative de l'ASC et de la Cmax dans le plasma sanguin. La créatinine Cl (74 ml/min), le pourcentage de fluconazole excrété sous forme inchangée par les reins (0-24 heures, 22 %) et la clairance rénale du fluconazole (0,124 ml/min/kg) sont plus faibles chez les patients âgés que chez les patients jeunes. .

Utilisation de la substance Fluconazole

Gélules

Traitement des maladies chez l'adulte : méningite cryptococcique; coccidioïdomycose; candidose invasive; candidose muqueuse, incl. candidose oropharyngée, candidose œsophagienne, candidurie et candidose cutanéo-muqueuse chronique ; candidose atrophique chronique de la cavité buccale (associée au port de prothèses dentaires), lorsque l'hygiène bucco-dentaire ou le traitement local ne suffisent pas ; candidose vaginale, aiguë ou récurrente, lorsqu'un traitement local n'est pas applicable ; balanite à Candida, lorsque le traitement local n'est pas applicable ; dermatomycose, incl. teigne du pied, dermatophytose trunca, teigne inguinale, lichen versicolor et candidose cutanée lorsqu'un traitement systémique est indiqué ; dermatophytose des ongles (onychomycose), lorsque le traitement avec d'autres médicaments est inacceptable.

Prévention des maladies chez l'adulte : rechute de méningite cryptococcique chez les patients à haut risque de rechute ; rechute de candidose oropharyngée et œsophagienne chez les patients infectés par le VIH présentant un risque élevé de rechute ; réduction de la fréquence des rechutes de candidose vaginale (4 épisodes ou plus par an) ; infections à Candida chez les patients présentant une neutropénie prolongée (tels que les patients atteints d'hémopathies malignes subissant une chimiothérapie ou les patients subissant une transplantation de cellules souches hématopoïétiques).

Traitement des maladies chez les enfants : candidose muqueuse (candidose oropharyngée et candidose œsophagienne); candidose invasive; méningite cryptococcique et prévention des infections à Candida chez les patients dont le système immunitaire est affaibli. Le fluconazole peut être utilisé comme traitement d'entretien pour prévenir la récidive de la méningite cryptococcique chez les enfants présentant un risque élevé de récidive.

Solution pour perfusion

Cryptococcose, y compris méningite cryptococcique et infections d'autres localisations (par exemple, poumons, peau), incl. chez les patients présentant une réponse immunitaire normale et les patients atteints du SIDA, les receveurs de greffe d'organe et les patients présentant d'autres formes d'immunodéficience, un traitement d'entretien pour prévenir les rechutes de cryptococcose chez les patients atteints du SIDA ; candidose généralisée, y compris la candidémie, la candidose disséminée et d'autres formes de candidose invasive, telles que les infections du péritoine, de l'endocarde, des yeux, des voies respiratoires et urinaires, incl. chez les patients atteints de tumeurs malignes qui se trouvent dans des unités de soins intensifs et reçoivent des médicaments cytotoxiques et immunosuppresseurs, ainsi que chez les patients présentant d'autres facteurs prédisposant au développement d'une candidose ; candidose des muqueuses, y compris les muqueuses de la bouche et du pharynx, de l'œsophage, infections bronchopulmonaires non invasives, candidurie, candidose cutanéo-muqueuse et atrophique chronique de la cavité buccale (associée au port de prothèses dentaires), incl. chez les patients ayant une fonction immunitaire normale et supprimée, prévention des rechutes de candidose oropharyngée chez les patients atteints du SIDA ; prévention des infections fongiques chez les patients atteints de tumeurs malignes prédisposés à de telles infections à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une radiothérapie ; les mycoses de la peau, y compris les mycoses des pieds, du corps, de la région de l'aine, le pityriasis versicolor, l'onychomycose et les infections cutanées à candidose ; mycoses endémiques profondes chez les patients ayant une immunité normale, coccidioïdomycose.

Contre-indications

Gélules, solution pour perfusion

Hypersensibilité au fluconazole, composés azolés de structure similaire au fluconazole ; prendre de la terfénadine lors d'une utilisation répétée de fluconazole à une dose de 400 mg/jour ou plus (voir « Interaction ») ; utilisation simultanée avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT et sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4, tels que le cisapride, l'astémizole, l'érythromycine, le pimozide et la quinidine (voir « Interactions »).

Restrictions d'utilisation

Gélules, solution pour perfusion

Dysfonctionnement hépatique ; dysfonctionnement rénal; l'apparition d'une éruption cutanée lors de l'utilisation du fluconazole chez les patients présentant une infection fongique superficielle et des infections fongiques invasives/systémiques ; utilisation simultanée de terfénadine et de fluconazole à une dose inférieure à 400 mg/jour ; conditions potentiellement proarythmiques chez les patients présentant de multiples facteurs de risque (maladie cardiaque organique, déséquilibre électrolytique et traitement concomitant contribuant au développement de tels troubles).

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Gélules, solution pour perfusion

Aucune étude adéquate et contrôlée n’a été menée pour étudier l’utilisation du fluconazole chez les femmes enceintes.

Plusieurs cas de malformations congénitales multiples ont été décrits chez des nouveau-nés dont les mères ont reçu un traitement par fluconazole à haute dose (400 à 800 mg/jour) pendant la majeure partie ou la totalité du premier trimestre. Les troubles du développement suivants ont été notés : brachycéphalie, altération du développement de la partie faciale du crâne, altération de la formation de la voûte crânienne, fente palatine, courbure des fémurs, amincissement et allongement des côtes, arthrogrypose et malformations cardiaques congénitales. Actuellement, il n'existe aucune preuve d'un lien entre les anomalies congénitales répertoriées et l'utilisation de faibles doses de fluconazole (150 mg une fois pour le traitement de la candidose vulvo-vaginale) au cours du premier trimestre de la grossesse. L'utilisation du fluconazole pendant la grossesse doit être évitée, sauf en cas d'infections fongiques graves et potentiellement mortelles, lorsque le bénéfice attendu du traitement l'emporte sur le risque possible pour le fœtus.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception.

Le fluconazole se trouve dans le lait maternel à des concentrations proches des concentrations plasmatiques, son utilisation chez les femmes pendant l'allaitement n'est donc pas recommandée.

Effets secondaires de la substance Fluconazole

Gélules, solution pour perfusion

Le fluconazole est généralement très bien toléré.

Dans les études cliniques et post-commercialisation* portant sur l'utilisation du fluconazole, les effets indésirables suivants ont été notés.

Du système sanguin et lymphatique* : leucopénie, y compris neutropénie et agranulocytose, thrombocytopénie, anémie.

Du système immunitaire* : anaphylaxie (y compris angio-œdème, gonflement du visage, urticaire, démangeaisons).

Du côté du métabolisme et de la nutrition* : augmentation des concentrations de cholestérol et de triglycérides dans le plasma sanguin, hypokaliémie.

Du système nerveux : maux de tête, vertiges*, convulsions*, modification du goût*, paresthésies, insomnie, somnolence, tremblements.

Du tractus gastro-intestinal : douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, nausées, dyspepsie*, vomissements*, bouche sèche, constipation.

Du foie et des voies biliaires : hépatotoxicité, parfois fatale, augmentation de la concentration de bilirubine dans le plasma sanguin, activité sérique de l'ALT, de l'AST, de la phosphatase alcaline, altération de la fonction hépatique*, hépatite*, nécrose hépatocellulaire*, ictère*, cholestase, lésions hépatocellulaires.

Pour la peau et les tissus sous-cutanés :éruption cutanée, alopécie*, lésions cutanées exfoliatives*, y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, pustulose exanthémateuse aiguë généralisée.

Du côté du cœur* : allongement de l'intervalle QT sur l'ECG, tachycardie ventriculaire de type « pirouette » (voir « Précautions »).

Du côté musculo-squelettique et tissu conjonctif : myalgie.

Troubles généraux et troubles au site d'injection : faiblesse, asthénie, fatigue accrue, fièvre, transpiration accrue, vertiges.

Chez certains patients, en particulier ceux souffrant de maladies graves telles que le SIDA ou le cancer, des modifications de la formule sanguine, de la fonction rénale et hépatique ont été observées au cours du traitement par le fluconazole et des médicaments apparentés (voir « Précautions »), mais la signification clinique de ces modifications et leur le rapport au traitement n’est pas installé.

Interaction

Gélules, solution pour perfusion

L'utilisation unique ou répétée de fluconazole à la dose de 50 mg n'affecte pas le métabolisme de la phénazone lorsqu'elle est utilisée simultanément.

L'utilisation concomitante du fluconazole avec les médicaments suivants est contre-indiquée

Cisapride : avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de cisapride, des effets indésirables cardiaques sont possibles, incl. tachycardie ventriculaire de type « pirouette ». L'utilisation de fluconazole à la dose de 200 mg 1 fois par jour et de cisapride à la dose de 20 mg 4 fois par jour entraîne une augmentation marquée des concentrations plasmatiques de cisapride et un allongement de l'intervalle QT sur l'ECG. L'utilisation simultanée de cisapride et de fluconazole est contre-indiquée.

Terfénadine : avec l'utilisation simultanée de médicaments antifongiques azolés et de terfénadine, des arythmies graves peuvent survenir en raison d'un allongement de l'intervalle QT sur l'ECG. Lors de l'utilisation du fluconazole à la dose de 200 mg/jour, l'allongement de l'intervalle QT sur l'ECG n'a pas été établi. Cependant, l'utilisation du fluconazole à la dose de 400 mg/jour et plus provoque une augmentation significative de la concentration de terfénadine dans le plasma sanguin. L'utilisation concomitante de fluconazole à des doses de 400 mg/jour ou plus avec de la terfénadine est contre-indiquée (voir « Contre-indications »). Le traitement par fluconazole à des doses inférieures à 400 mg/jour en association avec la terfénadine doit être effectué sous étroite surveillance.

Astémizole : l'utilisation simultanée de fluconazole avec de l'astémizole ou d'autres médicaments dont le métabolisme est assuré par le système du cytochrome P450 peut s'accompagner d'une augmentation des concentrations sériques de ces médicaments. Des concentrations plasmatiques élevées d'astémizole peuvent entraîner un allongement de l'intervalle QT sur l'ECG et, dans certains cas, l'apparition de torsades de pointes (TdP). L'utilisation simultanée d'astémizole et de fluconazole est contre-indiquée.

Pimozide : in vitro ou in vivo, l'utilisation simultanée de fluconazole et de pimozide peut entraîner une inhibition du métabolisme du pimozide. À son tour, une augmentation des concentrations plasmatiques de pimozide peut conduire à un allongement de l'intervalle QT sur l'ECG et, dans certains cas, au développement d'une tachycardie ventriculaire de type « pirouette ». L'utilisation simultanée de pimozide et de fluconazole est contre-indiquée.

Quinidine : malgré le fait qu'aucune étude pertinente n'a été menée in vitro ou in vivo, l'utilisation simultanée de fluconazole et de quinidine peut également entraîner une inhibition du métabolisme de la quinidine. L'utilisation de quinidine est associée à un allongement de l'intervalle QT sur l'ECG et dans certains cas au développement de torsades de pointes (TdP). L'utilisation simultanée de quinidine et de fluconazole est contre-indiquée.

Érythromycine : l'utilisation simultanée de fluconazole et d'érythromycine entraîne potentiellement un risque accru de cardiotoxicité (allongement de l'intervalle QT sur l'ECG, torsades de pointes) et, par conséquent, de mort subite d'origine cardiaque. L'utilisation simultanée de fluconazole et d'érythromycine est contre-indiquée.

Des précautions et d'éventuels ajustements posologiques doivent être utilisés lorsque les médicaments suivants sont utilisés en concomitance avec le fluconazole.

Médicaments pris de manière concomitante qui affectent le fluconazole. Hydrochlorothiazide : l'utilisation répétée d'hydrochlorothiazide simultanément avec le fluconazole entraîne une augmentation de 40 % de la concentration de fluconazole dans le plasma sanguin. Un effet de cette ampleur ne nécessite pas de modification du schéma posologique du fluconazole chez les patients recevant des diurétiques concomitants, mais le médecin doit en tenir compte.

Rifampicine : l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifampicine entraîne une diminution de l'ASC et de la demi-vie du fluconazole de 25 et 20 %, respectivement. Chez les patients prenant simultanément de la rifampicine, l'opportunité d'augmenter la dose de fluconazole doit être envisagée.

Médicaments pris de manière concomitante et affectés par le fluconazole. Le fluconazole est un puissant inhibiteur des isoenzymes CYP2C9 Et CYP2C19 et un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4. De plus, outre les effets énumérés ci-dessous, il existe un risque d'augmentation des concentrations plasmatiques d'autres médicaments métabolisés par les isoenzymes. CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 lorsqu'ils sont utilisés en concomitance avec le fluconazole. À cet égard, il convient de faire preuve de prudence lors de l'utilisation simultanée des médicaments répertoriés et, si de telles combinaisons sont nécessaires, les patients doivent être sous surveillance médicale étroite. Il convient de noter que l'effet inhibiteur du fluconazole persiste pendant 4 à 5 jours après son arrêt en raison de sa longue demi-vie.

Alfentanil : il y a une diminution de la clairance et de la Vd, ainsi qu'une augmentation de la T1/2 de l'alfentanil. Cela peut être dû à l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 par le fluconazole. Un ajustement posologique de l'alfentanil peut être nécessaire.

Amitriptyline, nortriptyline : augmentation de l'effet. Les concentrations plasmatiques de 5-nortriptyline et/ou de S-amitriptyline peuvent être mesurées au début du traitement combiné avec le fluconazole et une semaine après le début. Si nécessaire, la dose d'amitriptyline/nortriptyline doit être ajustée.

Amphotéricine B : dans des études sur des souris (y compris celles immunosupprimées), les résultats suivants ont été notés : un petit effet antifongique additif dans l'infection systémique causée par Candida albicans, manque d'interaction avec une infection intracrânienne provoquée par Cryptococcus néoformans, et antagonisme dans les infections systémiques causées par Aspergillus fumigatus. La signification clinique de ces résultats n’est pas claire.

Anticoagulants : comme d'autres médicaments antifongiques (dérivés azolés), le fluconazole, lorsqu'il est utilisé simultanément avec la warfarine, augmente le PT (de 12 %) et des saignements peuvent donc se développer (hématomes, saignements nasaux et gastro-intestinaux, hématurie, méléna). Chez les patients recevant des anticoagulants coumariniques, la PT doit être surveillée en permanence pendant le traitement et pendant 8 semaines après une utilisation simultanée. L’opportunité d’ajuster la dose de warfarine doit également être évaluée.

Azithromycine : avec l'utilisation orale simultanée de fluconazole en dose unique de 800 mg avec de l'azithromycine en dose unique de 1 200 mg, aucune interaction pharmacocinétique prononcée n'a été établie entre les deux médicaments.

Benzodiazépines (à courte durée d'action) : après l'administration orale de midazolam, le fluconazole augmente significativement la concentration de midazolam dans le plasma sanguin et les effets psychotropes, et cet effet est plus prononcé après l'administration orale de fluconazole que lorsqu'il est administré par voie intraveineuse. Si un traitement concomitant par des benzodiazépines est nécessaire, les patients prenant du fluconazole doivent être surveillés afin d'évaluer l'opportunité d'une réduction appropriée de la dose de benzodiazépine.

Avec l'utilisation simultanée d'une dose unique de triazolam, le fluconazole augmente l'ASC du triazolam d'environ 50 %, la Cmax de 25 à 32 % et la T1/2 de 25 à 50 % en raison de l'inhibition du métabolisme du triazolam. Un ajustement de la dose de triazolam peut être nécessaire.

Carbamazépine : le fluconazole inhibe le métabolisme de la carbamazépine et augmente la concentration sérique de la carbamazépine de 30 %. Le risque de toxicité de la carbamazépine doit être pris en compte. La nécessité d'ajuster la dose de carbamazépine en fonction de la concentration plasmatique/de l'effet doit être évaluée.

Névirapine : L'administration concomitante de fluconazole et de névirapine a augmenté l'exposition à la névirapine d'environ 100 % par rapport aux données témoins pour la névirapine seule. En raison du risque d'augmentation de la libération de névirapine lors de l'utilisation concomitante de médicaments, certaines précautions et une surveillance attentive des patients sont nécessaires.

BKK : Certains BCC (nifédipine, isradipine, amlodipine, vérapamil et félodipine) sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4. Le fluconazole augmente l'exposition systémique aux BCC. Une surveillance du développement d’effets secondaires est recommandée.

Cyclosporine : chez les patients ayant subi une greffe de rein, l'utilisation de fluconazole à la dose de 200 mg/jour entraîne une lente augmentation de la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin. Cependant, avec l'utilisation répétée de fluconazole à la dose de 100 mg/jour, aucune modification de la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin n'a été observée chez les receveurs de moelle osseuse. Lors de l'utilisation simultanée de fluconazole et de cyclosporine, il est recommandé de surveiller la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin.

Cyclophosphamide : avec l'utilisation simultanée de cyclophosphamide et de fluconazole, une augmentation des concentrations sériques de bilirubine et de créatinine est observée. Cette association est acceptable compte tenu du risque d'augmentation des concentrations de bilirubine et de créatinine dans le plasma sanguin.

Fentanyl : Un décès possiblement lié à l'utilisation concomitante de fentanyl et de fluconazole a été signalé. Ces troubles seraient liés à une intoxication au fentanyl. Il a été démontré que le fluconazole prolonge considérablement le temps de clairance du fentanyl. Il convient de garder à l’esprit qu’une augmentation de la concentration de fentanyl dans le plasma sanguin peut entraîner une dépression de la fonction respiratoire.

Halofantrine : Le fluconazole peut augmenter les concentrations plasmatiques d'halofantrine en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec le fluconazole, comme avec d'autres médicaments de la série des azoles, le développement d'une arythmie - tachycardie ventriculaire de type "pirouette" - est possible. L’utilisation combinée n’est donc pas recommandée.

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase : avec utilisation simultanée de fluconazole avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (comme l'atorvastatine et la simvastatine) ou l'isoenzyme CYP2D6(comme la fluvastatine), le risque de développer une myopathie et une rhabdomyolyse augmente. Si un traitement simultané avec ces médicaments est nécessaire, les patients doivent être surveillés pour identifier les symptômes de myopathie et de rhabdomyolyse. Il est nécessaire de surveiller la concentration de CPK dans le plasma sanguin. Si une augmentation significative de la concentration de CPK dans le plasma sanguin est diagnostiquée ou si le développement d'une myopathie ou d'une rhabdomyolyse est suspecté, le traitement par les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase doit être interrompu.

Losartan : le fluconazole inhibe le métabolisme du losartan en son métabolite actif (E-3174), qui est responsable de la plupart des effets associés à l'antagonisme des récepteurs de l'angiotensine II. Une surveillance régulière de la tension artérielle est nécessaire.

Méthadone : Le fluconazole peut augmenter les concentrations plasmatiques de méthadone. Un ajustement de la dose de méthadone peut être nécessaire.

AINS: La Cmax et l'ASC du flurbiprofène dans le plasma sanguin augmentent respectivement de 23 et 81 %. De même : la C max et l'ASC de l'isomère pharmacologiquement actif (S-(+)-ibuprofène) ont augmenté respectivement de 15 et 82 % lorsque le fluconazole a été co-administré avec de l'ibuprofène racémique (400 mg).

Avec l'utilisation simultanée de fluconazole à la dose de 200 mg/jour et de célécoxib à la dose de 200 mg, la Cmax et l'ASC du célécoxib dans le plasma sanguin augmentent respectivement de 68 et 134 %. Dans cette association, il est possible de réduire de moitié la dose de célécoxib.

Bien qu'il n'existe pas d'études ciblées, le fluconazole peut augmenter l'exposition systémique d'autres AINS métabolisés par l'isoenzyme. CYP2C9(par exemple naproxène, lornoxicam, méloxicam, diclofénac). Un ajustement posologique des AINS peut être nécessaire.

Lorsque les AINS et le fluconazole sont utilisés de manière concomitante, les patients doivent être étroitement surveillés médicalement pour identifier et surveiller les effets indésirables et les toxicités liés aux AINS.

Contraceptifs oraux: avec l'utilisation simultanée d'un contraceptif oral combiné avec le fluconazole à la dose de 50 mg, aucun effet significatif sur la concentration d'hormones dans le plasma sanguin n'a été établi, tandis qu'avec l'utilisation quotidienne de 200 mg de fluconazole, l'ASC de l'éthinylestradiol et le lévonorgestrel dans le plasma sanguin augmente respectivement de 40 et 24 %, et avec l'utilisation de 300 mg de fluconazole une fois par semaine, l'ASC de l'éthinylestradiol et de la noréthindrone dans le plasma augmente respectivement de 24 et 13 %. Ainsi, il est peu probable que l'utilisation répétée de fluconazole aux doses indiquées affecte l'efficacité du contraceptif oral combiné.

Phénytoïne : l'utilisation simultanée de fluconazole et de phénytoïne peut s'accompagner d'une augmentation cliniquement significative de la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin. Si l'utilisation simultanée des deux médicaments est nécessaire, la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin doit être surveillée et sa dose ajustée en conséquence afin de garantir une concentration thérapeutique dans le sérum sanguin.

Prednisone : On a signalé le développement d'une insuffisance surrénalienne aiguë chez un patient après une transplantation hépatique alors que le fluconazole a été arrêté après un traitement de trois mois. Vraisemblablement, l'arrêt du traitement par fluconazole a provoqué une augmentation de l'activité de l'isoenzyme CYP3A4, ce qui a entraîné une accélération du métabolisme de la prednisone. Les patients recevant un traitement combiné avec de la prednisone et du fluconazole doivent être sous surveillance médicale étroite lorsqu'ils arrêtent le fluconazole afin d'évaluer l'état du cortex surrénalien.

Rifabutine : l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de cette dernière jusqu'à 80 %. Des cas d'uvéite ont été décrits avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine. Les patients recevant simultanément de la rifabutine et du fluconazole doivent être étroitement surveillés.

Saquinavir : L'ASC du saquinavir dans le plasma sanguin augmente d'environ 50 %, la C max de 55 %, la clairance du saquinavir diminue d'environ 50 % en raison de l'inhibition du métabolisme hépatique par l'isoenzyme CYP3A4 et de l'inhibition de la P-gp. Un ajustement posologique du saquinavir peut être nécessaire.

Sirolimus : une augmentation de la concentration de sirolimus dans le plasma sanguin, probablement due à l'inhibition du métabolisme du sirolimus par l'isoenzyme CYP3A4 et la P-gp. Cette association peut être utilisée avec un ajustement posologique approprié du sirolimus en fonction de l'effet/de la concentration.

Dérivés de sulfonylurée : le fluconazole entraîne une prolongation de la demi-vie des dérivés de sulfonylurée (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide et tolbutamide) pour l'administration orale. Les patients atteints de diabète sucré peuvent se voir prescrire l'utilisation simultanée de dérivés de fluconazole et de sulfonylurée pour une administration orale, mais la possibilité d'hypoglycémie doit être prise en compte. De plus, une surveillance régulière de la glycémie est nécessaire et, si nécessaire, un ajustement de la dose des dérivés de sulfonylurée. .

Tacrolimus : l'utilisation simultanée de fluconazole et de tacrolimus (par voie orale) entraîne une augmentation des concentrations sériques de ce dernier jusqu'à 5 fois en raison de l'inhibition du métabolisme du tacrolimus se produisant dans l'intestin par l'intermédiaire de l'isoenzyme CYP3A4. Aucun changement significatif dans la pharmacocinétique du médicament n'a été observé lors de l'utilisation de tacrolimus intraveineux. Des cas de néphrotoxicité ont été décrits. Les patients recevant simultanément du tacrolimus oral et du fluconazole doivent être étroitement surveillés. La dose de tacrolimus doit être ajustée en fonction du degré d'augmentation de sa concentration plasmatique.

Théophylline : lorsqu'il est utilisé simultanément avec le fluconazole à la dose de 200 mg pendant 14 jours, le taux moyen de clairance plasmatique de la théophylline est réduit de 18 %. Lors de la prescription de fluconazole à des patients prenant de fortes doses de théophylline ou à des patients présentant un risque accru de toxicité à la théophylline, surveillez les symptômes d'un surdosage en théophylline et ajustez le traitement en conséquence si nécessaire.

Tofacitinib : l'exposition au tofacitinib augmente lorsqu'il est utilisé en concomitance avec des médicaments qui sont à la fois des inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4 et de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme. CYP2C19(par exemple fluconazole). Un ajustement posologique du tofacitinib peut être nécessaire.

Alcaloïdes de Vinca : Bien que des études ciblées fassent défaut, il est suggéré que le fluconazole pourrait augmenter les concentrations plasmatiques des alcaloïdes vinca (par exemple, vincristine et vinblastine), etc. entraîner une neurotoxicité, qui peut être due à l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4.

Vitamine A : Il existe un cas d'apparition d'effets indésirables du système nerveux central sous forme de pseudotumeur cérébrale lors de l'utilisation simultanée d'acide tout trans-rétinoïque et de fluconazole, qui ont disparu après l'arrêt du fluconazole. L'utilisation de cette association est possible, mais il ne faut pas oublier la possibilité d'effets indésirables du système nerveux central.

Zidovudine : en cas d'utilisation simultanée avec le fluconazole, une augmentation de la Cmax et de l'ASC de la zidovudine dans le plasma sanguin est observée respectivement de 84 et 74 %. Cet effet est probablement dû à un ralentissement du métabolisme de ce dernier en son principal métabolite. Avant et après un traitement par fluconazole à la dose de 200 mg/jour pendant 15 jours chez des patients atteints du SIDA et d'un complexe associé au SIDA, une augmentation significative de l'ASC plasmatique de la zidovudine (20 %) a été observée.

Les patients recevant cette association doivent être surveillés pour détecter les effets secondaires de la zidovudine.

Voriconazole (inhibiteur d'isoenzyme CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4) : l'utilisation simultanée de voriconazole (400 mg 2 fois par jour le premier jour, puis 200 mg 2 fois par jour pendant 2,5 jours) et de fluconazole (400 mg le premier jour, puis 200 mg/jour pendant 4 jours) entraîne une augmentation de la Cmax et de l'ASC du voriconazole dans le plasma sanguin de 57 et 79 %, respectivement. Cet effet persiste lorsque la dose est réduite et/ou la fréquence d'administration de l'un des médicaments est réduite. L'utilisation concomitante de voriconazole et de fluconazole n'est pas recommandée.

Des études d'interaction du fluconazole (pour administration orale) lorsqu'il est pris en concomitance avec de la nourriture, de la cimétidine, des antiacides et après une irradiation corporelle totale en préparation à une transplantation de moelle osseuse ont montré que ces facteurs n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur l'absorption du fluconazole.

Les interactions répertoriées ont été établies lors de l'utilisation répétée de fluconazole ; les interactions avec des médicaments résultant d'une dose unique de fluconazole sont inconnues.

La plupart des médicaments antifongiques font l’objet d’une large publicité à la télévision et à la radio. Cependant, tout le monde ne sait pas qu’il existe des analogues moins chers de ces médicaments. En particulier, le principe actif de la plupart des médicaments contre les champignons et le muguet est le fluconazole. Les critiques disent que c'est vraiment efficace. Le médicament "Fluconazole" est produit sous forme de solution pour administration intraveineuse et sous forme de gélules et de comprimés pelliculés. La solution pour perfusion contient 2 mg du médicament dans 1 ampoule. Les comprimés et gélules sont disponibles en 50, 100 et 150 mg. Ci-dessous, nous parlerons spécifiquement des gélules et des comprimés.

Description et effet du médicament

Le médicament "Fluconazole" est un médicament antifongique à action intense. Il empêche le développement des cellules fongiques en inhibant leur développement. L'avantage des comprimés de Fluconazole par rapport aux autres médicaments est que ce médicament n'inhibe pas les enzymes bénéfiques du corps humain et n'inhibe pas l'activité androgène. L'effet du médicament s'applique à de nombreux types de champignons, notamment Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Trichophyton spp et Candida spp.

Indications pour l'utilisation

Le médicament est largement utilisé pour les infections cryptococciques, quel que soit le type de système immunitaire du patient. Également utilisé pour prévenir la cryptococcose chez les patients infectés par le VIH ou atteints du SIDA. Le médicament est efficace dans la lutte contre toutes les maladies causées par des champignons du genre Candidia. Cela comprend les candidoses généralisées (y compris les lésions de la cavité abdominale, des intestins, des voies respiratoires), les candidoses des muqueuses, par exemple de la cavité buccale, du pharynx ou de l'œsophage, ainsi que les infections fongiques de la peau, les candidoses génitales et vaginales (à des fins de prévention, traitement, réduction du nombre de rechutes, etc.). Le médicament "Fluconazole" est activement utilisé dans la lutte contre les infections fongiques chez les personnes souffrant de tumeurs malignes (à titre préventif), ainsi que pour diverses mycoses, même profondes.

Le médicament "Fluconazole": instructions, avis, méthode d'application et posologie

La posologie et la fréquence d'utilisation du médicament dépendent du but de son utilisation et de la maladie. Pour les infections cryptococciques (y compris la méningite), la posologie est assez importante. Le premier jour du traitement, puis en fonction de la gravité de la maladie. Le médicament est utilisé une fois par jour. La durée du traitement est déterminée individuellement ; pour la méningite, elle dure en moyenne une journée. La prévention de l'infection cryptococcique chez les patients atteints du SIDA consiste à prendre 200 mg du médicament une fois par jour pendant une très longue période. Le médicament « Fluconazole » contre le muguet est utilisé une fois par jour, quel que soit le sexe du patient, à la dose de 150 mg. En cas de muguet fréquemment récurrent, il est possible d'utiliser le médicament deux ou trois fois. Un cours préventif est également suivi - 1 capsule (150 mg) une fois par mois. La facilité d'administration est un grand avantage du médicament Fluconazole. Les avis des patients le confirment. Une attention particulière doit être portée à la posologie du médicament chez les enfants. Elle est calculée en multipliant la quantité de médicament requise par le poids corporel de l’enfant. Toutefois, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 400 mg. Ainsi, pour les infections cryptococciques chez l'enfant, la posologie est calculée selon la formule 6 mg pour 1 kg. Durée du cours : semaines. Pour les candidoses des muqueuses, de la peau, de l'œsophage, etc., le médicament est prescrit à raison de 3 mg pour 1 kg. Parfois, la dose est augmentée jusqu'à 6 mg.

Contre-indications

Une contre-indication complète à l'utilisation des comprimés de Fluconazole est la période de lactation et l'intolérance individuelle au médicament. Il doit être utilisé avec prudence pendant la grossesse. L’effet positif pour la mère doit l’emporter sur le risque éventuel pour le fœtus. Le fluconazole n'est prescrit que dans des cas extrêmes. En outre, les personnes souffrant d'insuffisance hépatique, de maladie rénale et de consommation régulière d'alcool doivent utiliser ce médicament avec prudence.

Caractéristiques du traitement

Le traitement par Fluconazole doit être poursuivi jusqu'à disparition de tous les symptômes. Une maladie non traitée entraîne de fréquentes rechutes. Le médicament peut être prescrit jusqu'à l'obtention des résultats de la culture, mais le traitement doit être ajusté (si nécessaire) par la suite. Lors de l'utilisation du médicament, il est nécessaire de surveiller les analyses de sang, la fonction rénale et hépatique. Si les fonctions de ces organes sont altérées, le traitement doit être interrompu. Le médicament "Fluconazole" (les avis d'experts contiennent souvent des informations à ce sujet) a un effet hépatotoxique. Cependant, elle est le plus souvent réversible : à l’arrêt du traitement, tout est rétabli. Mais lorsqu'un tableau clinique apparaît, le médicament est arrêté. Il est à noter que le médicament affecte la capacité de conduire et d'effectuer des actions rapides nécessitant une bonne réaction. Par conséquent, pendant la période de traitement, il est déconseillé de conduire ou de se livrer à des activités à risque et nécessitant une grande concentration.

Effets secondaires

Comme d’autres médicaments, le médicament Fluconazole présente également un certain nombre d’effets secondaires. Les avis des patients et des médecins contiennent des informations selon lesquelles, lors de l'utilisation du médicament, des douleurs abdominales, des ballonnements et, moins souvent, de la diarrhée ou des vomissements surviennent. Du système nerveux - vertiges, douleurs, fatigue accrue. Parfois - des convulsions. Dans ce cas, le traitement est arrêté. De la peau - éruption cutanée, urticaire, alopécie. Certains effets secondaires du médicament surviennent lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments, le traitement ne doit donc pas être prescrit indépendamment. Le médicament ne doit être pris que sous la surveillance d'un médecin, surtout si la personne présente un risque de contre-indications ou prend régulièrement des médicaments.

Candidose génitale (vaginale): symptômes, traitement

Chaque femme a été confrontée au moins une fois à cette maladie, également appelée muguet. Les hommes sont moins susceptibles de souffrir de ce type de candidose. Les symptômes de la candidose vaginale sont des démangeaisons, des brûlures et un inconfort dans la région périnéale. Le plus souvent, le muguet s'accompagne d'écoulements de fromage ou de dépôts sur la membrane muqueuse. Cependant, dans certains cas, l'écoulement peut être non pathologique ou complètement transparent, mais en règle générale, il est abondant, irrite la membrane muqueuse, provoquant des démangeaisons et des rougeurs et dégage une odeur désagréable. Le muguet peut être causé par un manque élémentaire d'hygiène, le port trop long de sous-vêtements inconfortables ou artificiels, dans lesquels la peau ne respire pas, ainsi qu'une mauvaise alimentation, la prise d'antibiotiques ou une forte diminution de l'immunité (due au stress, à la maladie). . Le fluconazole est largement utilisé pour le muguet. Les retours des patients à son sujet sont les plus positifs : il n'aide pas plus que les autres moyens, l'effet se fait sentir dès le deuxième jour, il est facile à utiliser (1 fois seulement), etc. En plus d'utiliser l'agent antifongique, il est Il est nécessaire de maintenir un régime alimentaire particulier : ne pas consommer de produits acides et laitiers, très épicés ou épicés. Il est également recommandé d'utiliser pour le lavage des décoctions de camomille et de calendula, qui ont un effet calmant et anti-inflammatoire. En cas de candidose récurrente, il est nécessaire d'augmenter la fréquence de prise du médicament Fluconazole (consultez votre médecin avant utilisation).

Fluconazole

Utilisation du fluconazole

Médicament antifongique. Supprime efficacement l'activité vitale de nombreux types de champignons, y compris les néoplasmes malins. Dispensé selon prescription.

Maladies pour lesquelles le fluconazole est utilisé

• Candidose généralisée.
• Cryptococcose. Y compris dans le cadre d'un traitement d'entretien dans le traitement du SIDA.
• Candidose des muqueuses.
• Prévention des infections fongiques dans les tumeurs malignes.
• Candidose génitale. Traitement et prévention pour réduire le risque de rechute.
• Mycose endémique profonde, paracoccidioïdomycose, coccidioïdomycose, histoplasmose, sporotrichose.
• Infections fongiques cutanées.

Types de fluconazole

Effets secondaires du fluconazole

• Système nerveux. Crampes, vertiges, maux de tête.
• Système digestif. Nausées, vomissements, douleurs d'estomac, dyspepsie, flatulences, diarrhée, troubles digestifs.
• Peau. Hyperémie, éruption cutanée, nécrolyse épidermique toxique, alopécie, syndrome de Stevens-Johnson.
• Le système cardiovasculaire. Tachycardie ventriculaire paroxystique, allongement de l'intervalle QT.
• Système hématopoïétique. Granulocytose, neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie.
• Foie et vésicule biliaire. Insuffisance hépatique, lésions hépatiques toxiques, nécrose hépatocellulaire, hépatite, ictère, augmentation des taux d'aspartate aminotransférase, de phosphatase alcaline, d'alanine aminotransférase, de bilirubine.
• Autre. Hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, altération du goût, hypokaliémie.

Contre-indications du fluconazole

• Âge jusqu'à 5 ans (pour les injections - jusqu'à 16 ans).
• Sensibilité accrue.
• Grossesse, allaitement.
• Utilisation simultanée de terfénadine (avec une posologie de fluconazole supérieure à 400 mg/jour) et de cisapride.

À utiliser avec une extrême prudence :

• Absorption altérée du lactose.
• Utilisation simultanée de terfénadine (à une posologie de fluconazole supérieure à 400 mg/jour, l'association avec la terfénadine est contre-indiquée).
• Niveaux élevés d’enzymes hépatiques.
• Insuffisance rénale.

Fluconazole pendant la grossesse

Pendant la grossesse, la prise du médicament n'est autorisée que si ses avantages l'emportent sur les dommages potentiels pour le fœtus. Le fluconazole passe dans le lait maternel. Si un traitement est nécessaire pendant l'allaitement, il est recommandé d'arrêter l'allaitement.

Annuaires

© 2013 Portail médical Zdorovye24.ru. Tous les documents sont protégés par le droit d'auteur. Copier tout contenu sans placer un lien hypertexte actif vers la source est interdit ! Les informations sont de nature consultative ; nous vous recommandons de consulter un médecin avant utilisation.

Vaut-il la peine d’expérimenter le fluconazole et l’alcool ?

L'alcool et le fluconazole sont deux substances qui ont un effet toxique sur le foie. Oui, d’autres systèmes et organes peuvent souffrir de cette combinaison. Ou, dans des cas extrêmes, le traitement du champignon avec du fluconazole n'aura aucun résultat si de l'alcool est consommé pendant cette période. Vous ne devriez donc pas expérimenter votre propre santé. Pour le prouver, lisez cet article.

Effets du fluconazole sur le foie

• Modifications des données de laboratoire (augmentation de la bilirubine dans le sang, activité excessive des enzymes hépatiques).
• La peau et la sclère acquièrent une teinte jaunâtre.
• Hépatite.
• Nécrose des cellules hépatiques.
• Tous les effets secondaires peuvent durer peu de temps ou avoir des conséquences graves, provoquant des modifications irréversibles de l'organe.

Double dommage au foie

Dommages causés à d'autres organes et tissus

Le rôle de l'alcool dans le traitement des champignons

L'alcool éthylique ou l'alcool pris par voie orale se caractérise par une absorption rapide dans le sang et un effet significatif sur le métabolisme cellulaire. Cela perturbe le fonctionnement de toutes les substances actives importantes dans les processus métaboliques. Et ceci, à son tour, conduit à niveler l’effet du fluconazole et à réduire son effet. Le fluconazole est un médicament efficace dans la lutte contre les infections fongiques. Mais en même temps, il a un certain nombre d’effets secondaires, notamment un effet néfaste sur les cellules du cerveau et du foie. Pour éviter des conséquences irréversibles, la consommation d'alcool est interdite pendant le traitement par fluconazole. Ceci est également indiqué dans la notice d'utilisation du médicament et il ne faut pas sauter ces lignes, arguant que le fluconazole n'est pas un médicament « fort » !

Dis-le à tes amis! Partagez cet article avec vos amis sur votre réseau social préféré à l'aide des boutons sociaux. Merci!

Lisez avec cet article:

Le flucosanol, même sans alcool, peut nuire gravement au corps humain. Est-il vraiment impossible d’utiliser des médicaments moins toxiques pour traiter les maladies fongiques ? Ou il n'y en a pas d'autres ?

• Elena ⇒ Comment un régime contre la diarrhée chez un enfant favorise la guérison
• Ruslan ⇒ Un accord supplémentaire dans le ventricule gauche du cœur est une anomalie que tout le monde devrait connaître
• Vika ⇒ Augmentation de la formation de gaz dans les intestins : traitement d'une affection désagréable
• Marina ⇒ Que sont les polypes dans l'estomac ? Est-il dangereux?
• Tatiana ⇒ Quelle pilule prendre contre les maux d'estomac – raison d'utilisation et contre-indications possibles à l'automédication

Effet du fluconazole sur le foie

L'alcool et le fluconazole sont deux substances qui ont un effet toxique sur le foie. Oui, d’autres systèmes et organes peuvent souffrir de cette combinaison. Ou, dans des cas extrêmes, le traitement du champignon avec du fluconazole n'aura aucun résultat si de l'alcool est consommé pendant cette période. Vous ne devriez donc pas expérimenter votre propre santé. Pour le prouver, lisez cet article.

L'effet du fluconazole sur le foie L'effet du fluconazole et de l'alcool sur les cellules cérébrales Le rôle de l'alcool dans le traitement des champignons

Le fluconazole est un médicament antifongique médical efficace qui possède un large spectre d'action. Le travail du produit est directement lié à la destruction des substances biologiquement actives nécessaires à la construction des membranes des cellules fongiques. Par conséquent, s'il n'y a pas suffisamment de ces substances, l'activité vitale des champignons est perturbée et leurs cellules meurent.

Le fluconazole, comme d’autres médicaments actifs, peut provoquer de nombreux effets secondaires. Au cœur de cette liste se trouve l’effet néfaste sur les cellules hépatiques (hépatotoxicité).

Il est à noter que le foie souffre le plus de l'effet toxique en cas de perturbation du fonctionnement de cet organe. Un foie sain ne subit pratiquement aucun effet négatif.

Malheureusement, peu de patients sont conscients de la présence de telle ou telle maladie du foie. La raison en est l’absence de symptômes, visibles uniquement dans les cas avancés. Lors de la prescription d'un agent antifongique, le médecin doit obliger le patient à vérifier le fonctionnement du foie. En réalité, une telle procédure n'est pas pratiquée souvent, de sorte que l'effet hépatotoxique du fluconazole ne peut être exclu.

L'insuffisance hépatique lorsqu'elle est traitée avec ce médicament se manifeste sous la forme suivante :

Modifications des données de laboratoire (augmentation de la bilirubine dans le sang, activité excessive des enzymes hépatiques). La peau et la sclère acquièrent une teinte jaunâtre. Hépatite. Nécrose des cellules hépatiques. Tous les effets secondaires peuvent durer peu de temps ou avoir des conséquences graves, provoquant des modifications irréversibles de l'organe.

La prescription du médicament indique que lors de la prise de fluconazole, il est interdit d'utiliser d'autres médicaments ou substances hépatotoxiques. Bien entendu, l’alcool ne fait pas exception, puisqu’il a un effet toxique direct sur les cellules du foie (hépatocytes), en les détruisant et en les remplaçant par des cellules adipeuses ou des cellules du tissu conjonctif. Pour les affections hépatiques mineures, le médicament peut n'avoir aucun effet, mais sa combinaison avec de l'alcool causera des dommages irréparables à l'organe.

L'effet du fluconazole et de l'alcool sur les cellules cérébrales

Le fluconazole peut également affecter négativement les neurones (cellules cérébrales). Cet effet secondaire est rare et se manifeste par :

convulsions; perte de performances ; fatigue; vertiges; mal de tête.

En cas de surdosage, des hallucinations et des délires surviennent.

L’alcool affecte les cellules cérébrales de la même manière qu’il affecte les hépatocytes. Et la combinaison de la consommation d'alcool et du traitement au fluconazole augmentera plusieurs fois l'effet neurotoxique. De plus, la condition induite est difficile à prévoir.

Le médicament antifongique affecte également le système circulatoire. Tout cela se reflète dans l'activité du cœur, provoquant même un flutter ventriculaire et une fibrillation auriculaire.

Les boissons alcoolisées, en particulier les plus fortes, dilatent d'abord simplement les vaisseaux sanguins, puis les rétrécissent fortement.

Il n’est pas étonnant que les alcooliques chroniques souffrent d’une augmentation de leur tension artérielle. Tout cela met beaucoup de stress sur le cœur et entraîne divers troubles de ses fonctions. La combinaison d'alcool et de fluconazole peut provoquer une grave crise d'arythmie.

L'alcool éthylique ou l'alcool pris par voie orale se caractérise par une absorption rapide dans le sang et un effet significatif sur le métabolisme cellulaire. Cela perturbe le fonctionnement de toutes les substances actives importantes dans les processus métaboliques. Et ceci, à son tour, conduit à niveler l’effet du fluconazole et à réduire son effet. Le fluconazole est un médicament efficace dans la lutte contre les infections fongiques. Mais en même temps, il a un certain nombre d’effets secondaires, notamment un effet néfaste sur les cellules du cerveau et du foie. Pour éviter des conséquences irréversibles, la consommation d'alcool est interdite pendant le traitement par fluconazole. Ceci est indiqué dans la notice d'utilisation du médicament et il ne faut pas sauter ces lignes, arguant que le fluconazole n'est pas un médicament « fort » !

Partagez cet article avec vos amis sur votre réseau social préféré à l'aide des boutons sociaux. Merci!

Le fluconazole est un médicament antifongique assez sérieux qui présente un certain nombre d'effets secondaires, de contre-indications et d'interactions médicamenteuses possibles. S'applique aux médicaments sur ordonnance, c'est-à-dire ne peut être prescrit que par un médecin, en tenant compte des caractéristiques individuelles du patient et de la maladie.

La gravité des effets secondaires ne dépend pas de la voie d'administration du médicament, mais de la dose par kg de poids corporel par jour.

Il est bien absorbé par l'intestin (biodisponibilité supérieure à 90 %), la prise alimentaire n'affecte pas l'absorption. La concentration maximale dans le sang apparaît dans l'heure qui suit l'administration. Pénètre dans tous les tissus, y compris le cerveau. Excrété par les reins (principalement). Affecte partiellement les niveaux hormonaux chez les hommes.

Des doses élevées de fluconazole affectent négativement la prise de poids chez le lapin et augmentent la fréquence des fausses couches. Cela s'applique à des doses similaires à 20 fois la dose thérapeutique pour l'homme. Avec des quantités adéquates de fluconazole administrées par rapport au poids de l'animal, aucun effet négatif sur le fœtus ou la mère n'a été identifié. Les effets négatifs existants lors de la prescription de doses élevées sont attribués à l'effet modéré du médicament sur les niveaux hormonaux.

Chez la femme enceinte, le fluconazole est indiqué uniquement en cas d'infections graves mettant en danger la vie de la mère et/ou du fœtus. Seul le médecin traitant peut en prendre la responsabilité, avec une comparaison claire des risques et de l'effet attendu. Il n'existe aucune étude directe sur l'utilisation du fluconazole chez les femmes enceintes et allaitantes.

Il existe des preuves d'anomalies du développement chez les enfants dont les mères ont été traitées avec des doses assez élevées du médicament (pour des maladies fongiques graves), bien qu'un lien direct entre ces faits n'ait pas été prouvé. Selon les normes de la FDA, le risque d'effet sur le fœtus est évalué à C, c'est-à-dire spéculatif.

Pendant le traitement de la mère, l'allaitement doit être arrêté, car... le fluconazole est contenu dans le lait maternel aux mêmes concentrations que dans le sang (comme déjà mentionné, il pénètre bien dans tous les liquides).

Effets secondaires du médicament

Aux USA, une étude assez sérieuse a été menée sur 448 patients prenant du fluconazole à une posologie thérapeutique standard, soit 150 mg une fois pour le traitement de la candidose vaginale (muguet). Une personne sur quatre a ressenti les effets secondaires suivants en prenant le médicament :

13 % de maux de tête ; 7 % de nausées ; 6 % de douleurs abdominales ; 3 % de diarrhée ; 1 % de dyspepsie ; 1% de vertiges ; 1% de perturbation de la perception gustative.

Les autres ressentaient des sensations négatives peu différenciées. Dans des cas isolés, le fluconazole provoque une réaction allergique grave.

Dans une étude plus vaste (4 048 patients), l'incidence des complications a été observée lorsque le fluconazole était associé à d'autres médicaments et maladies. La pire combinaison de fluconazole et de cytostatiques a été observée chez les patients infectés par le VIH. Les principaux effets secondaires étaient les mêmes que dans le premier groupe de sujets.

Parfois, le fluconazole entraîne de graves complications hépatiques, voire la mort. Lorsque le médicament est arrêté, les symptômes de lésions hépatiques disparaissent. Pour cette raison, lors de traitements prolongés par fluconazole, le médecin doit prescrire périodiquement des tests hépatiques (AST, ALT, etc.).

Dans les cas graves, l'effet hépatotoxique se manifeste sous la forme d'une hépatite, d'une altération de l'écoulement de la bile (cholestase) et d'une insuffisance hépatique aiguë. Toutes ces tristes conséquences ont été observées principalement chez des patients atteints du VIH, de tumeurs malignes et de formes graves de tuberculose.

Cela peut être dû à l'utilisation parallèle d'antibiotiques fortement spécifiques : isoniazide, rifampicine, phénytoïne, pyrazinamide.

Un effet secondaire diffère d’un effet secondaire dans la mesure où le lien entre l’événement et l’utilisation d’un médicament spécifique n’a pas été prouvé. Cependant, les entreprises manufacturières sont tenues d'enregistrer tout ce qui arrive au patient (groupe témoin) pendant le traitement et de l'inclure dans les instructions :

Convulsions ; Éruptions cutanées, syndrome de Stevens-Johnson, lésions cutanées toxiques (nécrolyse épidermique) ; Dermatite exfoliative chez les patients atteints du SIDA et de tumeurs malignes ; Violation de la composition des éléments cellulaires du sang : leucopénie (diminution du nombre de leucocytes), thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes) ;

Troubles du métabolisme des graisses : augmentation du taux de cholestérol (hypercholestérolémie), des triglycérides ;

Diminution des niveaux de potassium.

Les études ont été menées aux États-Unis et en Europe et ont inclus 577 enfants âgés d'un jour à 17 ans inclus. La posologie pour tous était de 15 mg/kg de poids corporel/jour pendant une longue période. Au total, des effets secondaires ont été identifiés dans 13% des cas :

5,4 % de vomissements ; 2,8 % de douleurs abdominales ; 2,3 % de nausées ; 2,1% de diarrhée.

Dans 2,3 % des cas, le traitement a été interrompu en raison d'effets secondaires graves.

Ce médicament peut être nocif dans les conditions suivantes :

Surdose et premiers secours

Principaux symptômes : diarrhée, nausées pouvant aller jusqu'aux vomissements, il peut y avoir des convulsions.

Éruptions cutanées

Traitement : lavage gastrique avec administration parallèle de diurétiques. Une hospitalisation est nécessaire. Le patient admis est envoyé en hémodialyse de trois heures (permettant de réduire la concentration du médicament de près de 50 %), sinon les médecins agissent en fonction des circonstances, selon le type d'interaction. En règle générale, une situation similaire se produit chez les patients âgés présentant un grand nombre de prescriptions concomitantes.

Il existe des informations sur un patient qui, suite à une surdose de fluconazole, a présenté des symptômes de délires paranoïaques et d'hallucinations. Étant donné qu’il s’agissait d’un patient séropositif (toxicomane) de 42 ans, de tels effets secondaires ne peuvent pas être considérés comme typiques d’une surdose.

Si vous ou vos proches avez reçu du fluconazole pendant une longue période, essayez d'éliminer le risque d'interactions médicamenteuses, écoutez attentivement les recommandations de votre médecin et ne buvez pas d'alcool pendant cette période. Une attention particulière doit être accordée aux parents âgés qui prennent simultanément de nombreux médicaments différents, car cela augmente considérablement le risque d'effets secondaires lors de la prise de fluconazole.

Médecin généraliste dans une clinique municipale. Il y a huit ans, j'ai obtenu mon diplôme de l'Université médicale d'État de Tver avec mention.

L'agent antifongique Fluconazole est un antimycotique synthétique qui appartient au groupe des dérivés du triazole. L'action du médicament repose sur l'inhibition des enzymes fongiques du cytochrome P450.

Dans le corps humain, le fluconazole inhibe l'enzyme CYP2C9 du cytochrome P450, qui est impliquée dans le métabolisme des anticoagulants - des médicaments qui réduisent la coagulation sanguine et préviennent la formation de caillots sanguins.

Le fluconazole n'inhibe pas le groupe principal d'enzymes dépendantes du cytochrome P450 chez l'homme, ce qui le rend plus sûr pour le foie que les autres classes d'antifongiques.

L'antimycosique Fluconazole est utilisé dans le traitement d'un large éventail de maladies fongiques ;

candidose - peau, organes génitaux, bouche, poumons ; microsporie; trichophytose; blastomycose.

Un agent antifongique est prescrit pendant le traitement par antibiotiques, la chimiothérapie et la transplantation d'organes pour prévenir les maladies fongiques.

Le médicament est disponible sous forme de comprimés, de gélules et de poudres injectables. Lors de la prise de gélules, la concentration maximale dans le sang est créée après 1,5 heure. Le temps pendant lequel la concentration de fluconazole dans le plasma sanguin diminue de 2 fois est de 30 heures.

L'antimycosique pénètre facilement dans tous les fluides corporels et est maintenu à une dose thérapeutique tout au long de la journée. Le médicament se trouve dans la salive, le lait maternel, le liquide céphalo-rachidien, les crachats, les sécrétions vaginales et le liquide sudoripare.

« L'alcoolisme peut-il être guéri ? Oui! Utilisez un remède maison efficace..."

Le médicament est excrété par les reins ; la durée de la demi-vie dépend de leur état fonctionnel. En cas d'insuffisance rénale, l'élimination du médicament ralentit.

Une contre-indication absolue à l'antimycotique est une allergie au médicament, l'allaitement et l'âge de moins de 4 ans. Il est prescrit avec prudence aux personnes âgées, aux personnes souffrant d'insuffisance rénale, de maladies du foie et pendant la grossesse.

Une contre-indication relative est la consommation simultanée de médicaments ayant des effets hépatotoxiques et d'alcool. Dans ce cas, lors de la prescription d'un médicament, les bénéfices ou inconvénients possibles qu'il peut avoir sur la santé humaine sont évalués.

Les effets secondaires les plus prononcés sont observés au niveau du tube digestif. La prise d'un antimycosique provoque :

douleur à l'estomac; nausées Vomissements; perversion du goût, manque d'appétit; ictère, hépatonécrose.

Le fluconazole provoque un dysfonctionnement du système nerveux. Un traitement à long terme avec cet agent antifongique peut provoquer des étourdissements, de la fatigue, des convulsions et, en cas de surdosage, des hallucinations et des changements de comportement.

Des changements dangereux se produisent lorsque le corps réagit négativement au fluconazole à partir du cœur. Des modifications du cardiogramme sont notées (allongement de l'intervalle Q-T), fibrillation auriculaire. Plus rarement, on observe une diminution du potassium dans le sang, des lésions du système hématopoïétique et des reins.

Dans la vidéo, des informations sur le médicament Fluconazole :

Le danger de compatibilité entre le fluconazole et l'alcool éthylique réside dans leur effet sur le foie et le cœur. L'utilisation simultanée du médicament et de l'éthanol peut provoquer de graves réactions allergiques - choc anaphylactique, angio-œdème.

De plus, si vous prenez de l'alcool avec du fluconazole, un dysfonctionnement des organes de l'équilibre est possible avec le développement de véritables vertiges - une maladie dans laquelle les étourdissements peuvent durer plusieurs heures.

L'alcool, comme les antimycotiques, affecte négativement l'électrocardiogramme (ECG). Ces composés toxiques, lorsqu'ils sont utilisés ensemble, provoquent des modifications de l'ECG qui menacent de mort subite.

L'un des effets secondaires possibles de la prise de fluconazole est l'allongement de l'intervalle QT sur l'ECG. L'alcool, en particulier en cas d'abus à long terme, provoque une modification similaire de l'ECG.

L'effet cardiotoxique du fluconazole et de l'éthanol se manifeste par des vertiges et une perte de conscience. L'évolution asymptomatique de ce trouble est particulièrement dangereuse. Avec une forme cachée et asymptomatique du syndrome de l'intervalle QT long, le risque de mort subite augmente.

L'alcool et le fluconazole ont tous deux un effet toxique sur le foie et provoquent une augmentation de la bilirubine dans le sang, un produit de dégradation des globules rouges.

Le dysfonctionnement hépatique s'accompagne de :

jaunissement de la peau, du blanc des yeux ; assombrissement de l'urine et des selles; irritabilité, faiblesse; somnolence, évanouissement.

Comme l'alcool, le fluconazole peut augmenter le taux de phosphatase alcaline, une enzyme hépatique, provoquant des nausées, des douleurs abdominales et de la fièvre.

L'utilisation d'antimycosiques et d'alcool affecte le foie de la même manière :

active les enzymes alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase ; augmente le risque d’insuffisance hépatique.

La conséquence la plus probable de l'interaction simultanée du fluconazole et de l'alcool est l'hépatonécrose du foie. De plus, l’alcool lui-même modifiera l’effet de la drogue sur le corps.

Les changements les plus dangereux de l'activité cardiaque sont :

troubles du rythme cardiaque; ischémie cardiaque; crise cardiaque

Les conséquences les plus dangereuses de la prise de ce médicament et de fortes doses d'alcool sont la cirrhose du foie et la mort subite due à un arrêt cardiaque.

Les médecins notent que vous ne devez pas boire même de petites doses d'alcool lorsque vous prenez des antimycotiques. Les substances ne sont pas compatibles entre elles. Mais est-il possible de boire de l'alcool 30 heures après le Fluconazole, après l'expiration de la demi-vie du médicament ?

Dans ce cas, vous devez vous rappeler que la demi-vie correspond à une réduction de moitié de la concentration thérapeutique et non à l'élimination complète du médicament de l'organisme.

En cas d'insuffisance hépatique, chez les personnes âgées, cet antimycosique reste longtemps dans l'organisme, ce qui est pris en compte lors de la prescription de la posologie - dans ce cas, elle est réduite de 2 fois.

Une certaine quantité de fluconazole est présente dans le plasma sanguin même après 30 heures. Et en cas de maladies rénales concomitantes, l'intervalle de demi-vie lui-même peut augmenter.

Alors combien de temps avant de pouvoir boire de l’alcool ? Pour que le corps élimine complètement le fluconazole, 3 jours ou plus doivent s'écouler si le patient souffre d'une maladie rénale. Des traces de cet antimycotique peuvent être détectées dans les 5 jours.

Vous pouvez boire de l'alcool après le Fluconazole au plus tôt 3 jours plus tard. Il est conseillé d'étendre ce délai à 5 jours pour permettre au foie et aux reins de débarrasser complètement l'organisme de la présence de l'antimycosique.

Fluconazole - description, indications et effets secondaires

Le fluconazole est un médicament antifongique triazole destiné au traitement et à la prévention des infections fongiques superficielles et systémiques. Sous forme vrac, c'est une poudre cristalline blanche, légèrement soluble dans l'eau et soluble dans l'alcool. Généralement vendu sous les noms commerciaux Diflucan et Trican (Pfizer).

Mécanisme d'action du fluconazole

Semblable aux antifongiques des classes des imidazole et des triazoles, le fluconazole inhibe l'enzyme fongique cytochrome 14α-déméthylase P450. L'activité déméthylase des mammifères est beaucoup moins sensible au fluconazole que la déméthylase fongique. Cette inhibition empêche la conversion du lanostérol en ergostérol, un composant important de la membrane cytoplasmique fongique, et l'accumulation ultérieure de 14α-méthylstérols. Le fluconazole est avant tout fongistatique, cependant, selon la dose, il peut être fongicide contre certains micro-organismes, notamment Cryptococcus.

Il est intéressant de noter que lorsque le fluconazole était en cours de développement chez Pfizer, une décision a été prise dès le début du processus pour éviter tout centre chiral dans le médicament. Par conséquent, la synthèse et la purification ultérieures n’ont pas rencontré de difficultés pour séparer les énantiomères et les changements associés dans l’effet biologique. Un certain nombre de composés apparentés se sont révélés être des agents tératogènes extrêmement puissants et ont ensuite été abandonnés.

Vidéo sur le fluconazole

Microbiologie

Le fluconazole est actif contre :

• Blastomyces dermatitidis
• Candida spp. (sauf C. krusei et C. glabrata)
• Coccidioides immitis
• Cryptococcus néoformans
• Epidermophyton spp.
• Histoplasma capsulatum
• Microsporum spp.
• Trichophyton spp.

Durabilité

La résistance fongique aux médicaments de la classe des azoles a tendance à se développer progressivement au cours d'un traitement médicamenteux à long terme, conduisant à un échec clinique chez les patients immunodéprimés (par exemple, les patients atteints d'un VIH avancé qui sont traités pour un muguet ou une infection œsophagienne à Candida).

Chez C. albicans, la résistance se produit par des mutations du gène ERG11, qui code pour la 14α-déméthylase. Ces mutations empêchent la liaison du médicament azolé, bien qu'elles permettent la liaison du substrat naturel de l'enzyme, le lanostérol. Le développement d’une résistance à un azole confèrera ainsi une résistance à tous les médicaments antituberculeux de la classe. Un autre mécanisme de résistance utilisé à la fois par C. albicans et par C. glabrata augmente le taux d'efflux de médicaments azolés depuis la cellule via la cassette de liaison à l'ATP et les transporteurs essentiels de la superfamille des messagers. D’autres mutations génétiques sont connues pour favoriser la résistance.

Le spectre complet de la sensibilité et de la résistance aux champignons au fluconazole est disponible dans la fiche technique du produit TOKU-E.

Pharmacocinétique

Après administration orale, le fluconazole est presque complètement absorbé en deux heures. L'absence d'acide gastrique n'affecte pas de manière significative la biodisponibilité. Les concentrations mesurées dans l'urine, les larmes et la peau sont environ 10 fois supérieures aux concentrations plasmatiques, tandis que les concentrations dans la salive, les crachats et les sécrétions vaginales sont approximativement égales aux concentrations plasmatiques après une dose standard allant de 100 mg à 400 mg par jour. La demi-vie du fluconazole suit une cinétique d'ordre zéro et seulement 10 % de l'élimination est due au métabolisme, le reste étant excrété par l'urine et la sueur. Les patients présentant une insuffisance rénale doivent se méfier du surdosage.

Indications d'utilisation du fluconazole

Le fluconazole est indiqué pour le traitement et la prévention des infections fongiques lorsque d'autres agents antifongiques ont échoué ou ne sont pas tolérés (par exemple, en raison d'effets indésirables), notamment :

• Candidose causée par des souches sensibles de Candida
• Teigne, teigne de l'aine ou teigne du pied
• Onychomycose
• Méningite cryptococcique
• Le fluconazole peut être utilisé en première intention dans les indications suivantes :
• Coccidioïdomycose
• Cryptococcose
• Histoplasmose
• Prévenir la candidose chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli
• Syndrome de brassage automatique

Dosage

La posologie varie selon l'indication et entre les groupes de patients, allant d'une cure de deux semaines de 150 mg/jour pour la candidose vulvovaginale à une fois par semaine pour les infections cutanées persistantes ou certaines indications prophylactiques. Des doses de mg/jour peuvent être utilisées pour les infections systémiques ou graves, et en cas d'infections d'urgence telles que la méningite causée par des levures, une dose de 800 mg/jour a été utilisée. Chez l'enfant, les doses sont estimées à 6-12 mg/kg/jour. La dose de charge sera indiquée lors de la saisie du schéma posologique quotidien. Par exemple, une dose de charge de 200 mg le premier jour, puis de 150 mg/jour par la suite, est généralement utilisée.

Contre-indications

Le fluconazole est contre-indiqué chez les patients qui :

• avez une hypersensibilité connue à un autre médicament azolé.
• La terfénadine est prise si une multidose de fluconazole 400 mg par jour est administrée.
• Le fluconazole (surtout à fortes doses) et la quinidine sont pris en même temps.
• Enceinte.
• Prenez des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.

Précautions lors de la prise de fluconazole

Le fluconazole est sécrété dans le lait maternel à des concentrations similaires à celles du plasma. Par conséquent, l’utilisation du fluconazole chez les mères qui allaitent n’est pas recommandée.

Le traitement au fluconazole est associé à un allongement de l'intervalle QT, qui peut entraîner de graves arythmies cardiaques. Par conséquent, il est utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT, tels qu'un déséquilibre électrolytique ou l'utilisation d'autres médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT (en particulier le cisapride et le pimozide).

Le fluconazole a également rarement été associé à une hépatotoxicité grave ou mortelle, c'est pourquoi des tests de la fonction hépatique sont généralement effectués systématiquement pendant un traitement à long terme par le fluconazole. De plus, il est utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie hépatique préexistante.

Certaines personnes sont allergiques aux azoles, donc celles qui sont allergiques à d'autres médicaments azolés peuvent être allergiques au fluconazole. Autrement dit, certains médicaments azolés ont des effets secondaires indésirables. Certains médicaments azolés peuvent interférer avec la production d'œstrogènes pendant la grossesse, affectant ainsi l'issue de la grossesse.

Le fluconazole 150 mg est classé dans la catégorie de grossesse C par la FDA. Cependant, des doses élevées (mg/jour) ont été associées à un ensemble rare et spécifique de malformations congénitales chez les nourrissons. Lorsqu'elle est prise à ces doses, la catégorie de grossesse C passe à la catégorie de grossesse D. Cela indique qu'il existe des preuves positives d'un risque pour le fœtus humain sur la base de données humaines. Dans certains cas, par exemple si une femme enceinte souffre d'une maladie grave ou potentiellement mortelle, les avantages potentiels d'un médicament peuvent être acceptables malgré les risques. Le fluconazole ne doit pas être pris pendant la grossesse ou si vous risquez de tomber enceinte pendant le traitement sans consulter au préalable votre médecin. Le fluconazole oral n'est pas associé à une augmentation significative du risque global de malformations congénitales, bien qu'il augmente la tétralogie du rapport de Fallot, mais le risque absolu reste faible.

Le fluconazole ne doit pas être pris avec le cisapride (Propulsid) en raison du risque de problèmes cardiaques graves, voire mortels. Dans de rares cas, des réactions allergiques graves, notamment un choc anaphylactique, peuvent survenir.

Effets secondaires

Les effets indésirables associés au traitement par le fluconazole comprennent :

• Fréquents (≥1 % des patients) : éruption cutanée, étourdissements, maux de tête, vomissements, nausées, douleurs abdominales, diarrhée et/ou augmentation des enzymes hépatiques.
• Peu fréquent (0,1 à 1 % des patients) : anorexie, fatigue, constipation.
• Rare (<0.1% пациентов): олигурия, гипокалиемия, алопеция, парестезия, судороги, синдром Стивенса-Джонсона, тромбоцитопения, другие патологические изменения крови, серьезная гепатотоксичность, включая печеночную недостаточность, анафилактические/анафилактоидные реакции.
• Très rare : intervalle QT prolongé, torsades de pointes.

Selon la FDA, le traitement par fluconazole chronique à forte dose (mg/jour) au cours du premier trimestre de la grossesse peut être associé à un ensemble rare et spécifique d'anomalies congénitales chez les nourrissons.

Interactions médicamenteuses avec le fluconazole

Le fluconazole est un inhibiteur du système humain du cytochrome P450, en particulier de l'isoenzyme CYP2C9 (CYP3A4 dans une moindre mesure). En théorie, le fluconazole diminue donc le métabolisme et augmente la concentration de tout médicament métabolisé par ces enzymes. De plus, son effet potentiel sur l'intervalle QT augmente le risque d'arythmie cardiaque s'il est utilisé en concomitance avec d'autres médicaments prolongeant l'intervalle QT. Il a été démontré que la berbérine a un effet synergique avec le fluconazole, même dans les infections à Candida albicans résistantes aux médicaments.

La synthèse

Le fluconazole peut être synthétisé à partir d'un dérivé halogéné de l'acétophénone.

Marques

Le fluconazole est vendu en dose unique de 150 mg sans ordonnance au Canada sous les marques Monicure et Canesten. Au Mexique, il est vendu sans ordonnance sous les noms d'Alfumet, Afungil ou Dofil. Il est vendu sous la marque Candivast dans la région du Golfe. En Colombie, il est vendu sous le nom de Batén par les Laboratorios Bussié. Au Panama, il est vendu sous le nom d'Ibarin auprès de divers fabricants. En Egypte, il est vendu sous les noms de Diflucan, Flucoral, Fungican, Triconal. Zocon, la marque n°1 en Inde, se présente sous forme de comprimés, de lotion, de poudre, de transgel et de gouttes pour les yeux.

Les recommandations et opinions publiées sur le site sont à titre de référence ou d'information populaire et sont fournies à un large éventail de lecteurs pour discussion. Les informations fournies ne remplacent pas les soins médicaux qualifiés basés sur les antécédents médicaux et les résultats du diagnostic. Assurez-vous de consulter votre médecin.

Le fluconazole est un médicament antifongique assez sérieux qui présente un certain nombre d'effets secondaires, de contre-indications et d'interactions médicamenteuses possibles. S'applique aux médicaments sur ordonnance, c'est-à-dire ne peut être prescrit que par un médecin, en tenant compte des caractéristiques individuelles du patient et de la maladie.

La gravité des effets secondaires ne dépend pas de la voie d'administration du médicament, mais de la dose par kg de poids corporel par jour.

Propriétés pharmacocinétiques du fluconazole

Il est bien absorbé par l'intestin (biodisponibilité supérieure à 90 %), la prise alimentaire n'affecte pas l'absorption. La concentration maximale dans le sang apparaît dans l'heure qui suit l'administration. Pénètre dans tous les tissus, y compris le cerveau. Excrété par les reins (principalement). Affecte partiellement les niveaux hormonaux chez les hommes.

Études sur l'effet du médicament sur les femmes enceintes

Des doses élevées de fluconazole affectent négativement la prise de poids chez le lapin et augmentent la fréquence des fausses couches. Cela s'applique à des doses similaires à 20 fois la dose thérapeutique pour l'homme. Avec des quantités adéquates de fluconazole administrées par rapport au poids de l'animal, aucun effet négatif sur le fœtus ou la mère n'a été identifié. Les effets négatifs existants lors de la prescription de doses élevées sont attribués à l'effet modéré du médicament sur les niveaux hormonaux.

Grossesse

Chez la femme enceinte, le fluconazole est indiqué uniquement en cas d'infections graves mettant en danger la vie de la mère et/ou du fœtus. Seul le médecin traitant peut en prendre la responsabilité, avec une comparaison claire des risques et de l'effet attendu. Il n'existe aucune étude directe sur l'utilisation du fluconazole chez les femmes enceintes et allaitantes.

Il existe des preuves d'anomalies du développement chez les enfants dont les mères ont été traitées avec des doses assez élevées du médicament (pour des maladies fongiques graves), bien qu'un lien direct entre ces faits n'ait pas été prouvé. Selon les normes de la FDA, le risque d'effet sur le fœtus est évalué à C, c'est-à-dire spéculatif.

Pendant le traitement de la mère, l'allaitement doit être arrêté, car... le fluconazole est contenu dans le lait maternel aux mêmes concentrations que dans le sang (comme déjà mentionné, il pénètre bien dans tous les liquides).

Contre-indications directes d'utilisation

Intolérance individuelle à la substance active ou aux composants de la forme posologique ; Administration simultanée avec la terfénadine ; Association avec quinidine, cisapride, astémizole.

Effets secondaires du médicament

Aux USA, une étude assez sérieuse a été menée sur 448 patients prenant du fluconazole à une posologie thérapeutique standard, soit 150 mg une fois pour le traitement de la candidose vaginale (muguet). Une personne sur quatre a ressenti les effets secondaires suivants en prenant le médicament :

13 % de maux de tête ; 7 % de nausées ; 6 % de douleurs abdominales ; 3 % de diarrhée ; 1 % de dyspepsie ; 1% de vertiges ; 1% de perturbation de la perception gustative.

Les autres ressentaient des sensations négatives peu différenciées. Dans des cas isolés, le fluconazole provoque une réaction allergique grave.

Dans une étude plus vaste (4 048 patients), l'incidence des complications a été observée lorsque le fluconazole était associé à d'autres médicaments et maladies. La pire combinaison de fluconazole et de cytostatiques a été observée chez les patients infectés par le VIH. Les principaux effets secondaires étaient les mêmes que dans le premier groupe de sujets.

Effet du fluconazole sur le foie (hépatotoxicité)

Parfois, le fluconazole entraîne de graves complications hépatiques, voire la mort. Lorsque le médicament est arrêté, les symptômes de lésions hépatiques disparaissent. Pour cette raison, lors de traitements prolongés par fluconazole, le médecin doit prescrire périodiquement des tests hépatiques (AST, ALT, etc.).

Dans les cas graves, l'effet hépatotoxique se manifeste sous la forme d'une hépatite, d'une altération de l'écoulement de la bile (cholestase) et d'une insuffisance hépatique aiguë. Toutes ces tristes conséquences ont été observées principalement chez des patients atteints du VIH, de tumeurs malignes et de formes graves de tuberculose.

Cela peut être dû à l'utilisation parallèle d'antibiotiques fortement spécifiques : isoniazide, rifampicine, phénytoïne, pyrazinamide.

Effets secondaires parfois observés lors de la prise du médicament

Un effet secondaire diffère d’un effet secondaire dans la mesure où le lien entre l’événement et l’utilisation d’un médicament spécifique n’a pas été prouvé. Cependant, les entreprises manufacturières sont tenues d'enregistrer tout ce qui arrive au patient (groupe témoin) pendant le traitement et de l'inclure dans les instructions :

Convulsions ; Éruptions cutanées, syndrome de Stevens-Johnson, lésions cutanées toxiques (nécrolyse épidermique) ; Dermatite exfoliative chez les patients atteints du SIDA et de tumeurs malignes ; Violation de la composition des éléments cellulaires du sang : leucopénie (diminution du nombre de leucocytes), thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes) ;

Augmentation du cholestérol

Troubles du métabolisme des graisses : augmentation du taux de cholestérol (hypercholestérolémie), des triglycérides ;

Diminution des niveaux de potassium.

Effets secondaires de la prise de fluconazole chez les enfants

Les études ont été menées aux États-Unis et en Europe et ont inclus 577 enfants âgés d'un jour à 17 ans inclus. La posologie pour tous était de 15 mg/kg de poids corporel/jour pendant une longue période. Au total, des effets secondaires ont été identifiés dans 13% des cas :

5,4 % de vomissements ; 2,8 % de douleurs abdominales ; 2,3 % de nausées ; 2,1% de diarrhée.

Dans 2,3 % des cas, le traitement a été interrompu en raison d'effets secondaires graves.

Interaction avec d'autres médicaments

Augmente la demi-vie des comprimés hypoglycémiants (sulfonylurées), ce qui peut entraîner une hypoglycémie. Ceux. dans le cas du diabète insipide chez les personnes âgées, les médicaments hypoglycémiants ont un effet beaucoup plus fort ; Ralentit l'excrétion de la théophylline et de la zidovudine, le saquinavir, augmente la concentration de sirolimus, ce qui peut nécessiter une dose supplémentaire de ces substances ; Augmente la concentration de cytostatiques, ce qui est important pour les patients ayant subi une transplantation d'organes internes ; En association avec des anticoagulants (Clexane, rivaroxaban, warfarine), il peut provoquer différents types de saignements. Si un signe de saignement est détecté pendant la prise de fluconazole, le médicament est immédiatement arrêté ; Lorsqu'elle est associée à l'hydrochlorothiazide, qui fait partie de nombreux médicaments contre l'hypertension (Enap-N, etc.), la concentration de fluconazole augmente fortement (une fois et demie), ce qui doit être pris en compte, car les risques d'effets secondaires également augmentation, incl. insuffisance rénale; Augmente la toxicité des médicaments du groupe AINS - diclofénac, méloxicam, naproxène, etc. Étant donné que tous ces médicaments sont courants (et que beaucoup sont en vente libre), le patient doit faire preuve d'une prudence accrue lorsqu'il utilise des AINS pendant un traitement par le fluconazole ; Peut provoquer des arythmies cardiaques lorsqu'il est associé à la quinidine, au cisapride, à l'astémizole et à d'autres agents antifongiques ; Lorsqu'il est pris avec le tacrolimus, il peut provoquer une insuffisance rénale ; Lorsqu'il est associé au midazolam, il peut provoquer des troubles mentaux ; Améliore l'effet de l'amitriptyline.

Ce médicament peut être nocif dans les conditions suivantes :

Surdose et premiers secours

Principaux symptômes : diarrhée, nausées pouvant aller jusqu'aux vomissements, il peut y avoir des convulsions.

Éruptions cutanées

Traitement : lavage gastrique avec administration parallèle de diurétiques. Une hospitalisation est nécessaire. Le patient admis est envoyé en hémodialyse de trois heures (permettant de réduire la concentration du médicament de près de 50 %), sinon les médecins agissent en fonction des circonstances, selon le type d'interaction. En règle générale, une situation similaire se produit chez les patients âgés présentant un grand nombre de prescriptions concomitantes.

Il existe des informations sur un patient qui, suite à une surdose de fluconazole, a présenté des symptômes de délires paranoïaques et d'hallucinations. Étant donné qu’il s’agissait d’un patient séropositif (toxicomane) de 42 ans, de tels effets secondaires ne peuvent pas être considérés comme typiques d’une surdose.

Si vous ou vos proches avez reçu du fluconazole pendant une longue période, essayez d'éliminer le risque d'interactions médicamenteuses, écoutez attentivement les recommandations de votre médecin et ne buvez pas d'alcool pendant cette période. Une attention particulière doit être accordée aux parents âgés qui prennent simultanément de nombreux médicaments différents, car cela augmente considérablement le risque d'effets secondaires lors de la prise de fluconazole.

Vidéo sur les conséquences de six mois de traitement au fluconazole

Médecin généraliste dans une clinique municipale. Il y a huit ans, j'ai obtenu mon diplôme de l'Université médicale d'État de Tver avec mention.

Plus de détails

En général, le fluconazole est bien toléré, tant lorsqu'il est administré par voie intraveineuse que orale. Dans certains cas, lors de la prise du médicament, des modifications du fonctionnement des reins et du foie ont été observées, principalement chez les patients atteints de maladies sous-jacentes aussi graves que le SIDA et le cancer. La signification clinique de ces changements et leur relation avec le fluconazole restent floues.

Au cours des essais cliniques, des effets secondaires ont été observés chez 26 % des patients prenant une dose de fluconazole pendant le traitement. Parmi les patients prenant des médicaments ayant des propriétés similaires, des effets secondaires ont été notés dans 16 % des cas. Les effets secondaires les plus courants chez les patientes prenant une dose unique de fluconazole (150 mg) pour traiter des infections vaginales étaient des maux de tête, des nausées et des douleurs abdominales. Dans la plupart des cas, les effets secondaires étaient légers ou modérés.

Certains effets secondaires sont survenus chez 16 % des patients prenant plus d'une dose de fluconazole. Les effets secondaires étaient plus fréquents chez les patients séropositifs que chez les personnes non infectées par le VIH (respectivement 21 % et 13 %). Dans le même temps, la nature des effets secondaires dans les deux groupes de patients était presque la même.

Du système nerveux

Dans de rares cas, des patients prenant du fluconazole ont présenté des convulsions, bien qu'un lien direct entre le médicament et cet effet secondaire n'ait pas été établi. Il convient toutefois de garder à l’esprit que des convulsions sont possibles après la prise d’au moins 100 mg de fluconazole. D'autres effets secondaires du système nerveux sont des étourdissements, des maux de tête (observés dans environ 13 % des cas), des paresthésies, de l'insomnie, de la somnolence et des tremblements.

Effets secondaires du tractus gastro-intestinal

Les effets secondaires du tractus gastro-intestinal chez les patients prenant du fluconazole comprennent des nausées (chez environ 7 % des patients), des douleurs abdominales. Douleur abdominale : types et symptômes (6 %), diarrhée (3 %), vomissements (1,7 %), dyspepsie (1 %), troubles du goût (1 %), manque d'appétit et inconfort général au niveau de l'abdomen.

Effets secondaires du foie

Les effets secondaires de cette catégorie comprennent des troubles tels que l'hépatite L'hépatite est le fléau de notre époque , cholestase et insuffisance hépatique, pouvant parfois entraîner la mort du patient. Des cas de nécrose hépatique ont également été rapportés. Les insuffisances hépatiques mortelles sont extrêmement rares et surviennent principalement chez des patients atteints du SIDA ou d'un cancer. En règle générale, ces patients prenaient plusieurs médicaments en même temps et il est impossible de dire avec certitude si le développement de complications graves était spécifiquement associé à la prise de fluconazole. Il existe un cas connu dans lequel un patient atteint du SIDA a développé une nécrose hépatique aiguë environ trois semaines après avoir commencé le traitement par le fluconazole.

Une augmentation des taux de transaminases dans le sang a également été observée chez les patients atteints de maladies graves qui prenaient d'autres médicaments, pour la plupart hépatotoxiques, en plus du fluconazole au cours du traitement.

Chez les patients sans maladie sous-jacente grave, des troubles temporaires de la fonction hépatique ont été observés. Dans tous ces cas, la fonction hépatique est revenue à la normale peu de temps après que les patients ont arrêté de prendre du fluconazole.

Effets secondaires dermatologiques

Les effets secondaires dermatologiques les plus courants du fluconazole sont des éruptions cutanées (survenant chez environ 1,8 % des patients prenant ce médicament) et une perte de cheveux, qui s'arrête après la fin du traitement. Dans certains cas, une pustulose exanthémateuse se développe également et une transpiration plus intense commence.

La perte de cheveux survient le plus souvent chez les personnes qui prennent du fluconazole pendant deux mois ou plus.

Chez les patients atteints de maladies graves, des troubles cutanés graves peuvent se développer pendant la prise du médicament ; dans de très rares cas, généralement associés à d’autres facteurs, ils entraînent la mort du patient.

Hypersensibilité

Dans un essai clinique, une patiente de cinquante-deux ans recevant une dose unique de fluconazole (400 mg) a présenté un érythème fixe d'origine médicamenteuse. Dans les 12 heures suivant la prise du médicament, trois points ovales et douloureux, chacun mesurant 3 à 4 cm de diamètre, sont apparus sur son torse. Le diagnostic a été confirmé lorsque la patiente a reçu 25 mg supplémentaires du médicament. L’érythème médicamenteux fixe n’est qu’un exemple de la façon dont l’hypersensibilité à un médicament peut se manifester.

Dans des cas beaucoup plus rares, les patients présentant une hypersensibilité peuvent développer des effets secondaires tels qu'un choc anaphylactique et un œdème de Quincke. De plus, le développement d'une dermatite exfoliative et une diminution significative de la pression artérielle sont possibles.

Effets secondaires du système cardiovasculaire

La plupart des effets secondaires de cette catégorie liés au fluconazole surviennent chez les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires tels qu'une maladie cardiaque structurelle et des anomalies électrolytiques. Beaucoup d’entre eux prenaient également des médicaments susceptibles de contribuer à des problèmes cardiovasculaires. Les effets secondaires cardiovasculaires les plus courants sont les palpitations cardiaques et l’allongement de l’intervalle QT.

Effets secondaires hématologiques

Il existe des cas où, pendant la prise de fluconazole, les patients ont développé une anémie, une éosinophilie, une leucopénie, une neutropénie Neutropénie - l'immunité est attaquée et thrombocytopénie. En règle générale, ces patients souffraient de graves infections fongiques ou d’autres maladies graves.

Le développement spontané de l'anémie a été le plus souvent observé chez les patients de plus de 65 ans. Cependant, dans des conditions normales, l'anémie est beaucoup plus fréquente chez les personnes âgées que chez les personnes de moins de 65 ans. On ne sait pas clairement s’il existe une relation directe entre le développement de l’anémie et l’utilisation du fluconazole.

Effets secondaires rénaux

Chez une femme de cinquante-huit ans participant à un essai clinique et ayant des antécédents d'hypertension et de cancer du col de l'utérus, le cancer du col de l'utérus pourrait être guérissable. , pendant la prise de fluconazole, une néphropathie membraneuse s'est développée. Le patient a présenté un œdème généralisé, des nausées et une indigestion ; ces symptômes ont persisté pendant trois semaines. En plus du fluconazole, elle prenait de l'amlodipine, de l'hydrochlorothiazide, du métoclopramide et du lévosulpiride. Une rémission s'est produite après que le patient a arrêté de prendre du fluconazole.

Les cas d'insuffisance rénale aiguë ont été le plus souvent observés chez les patients de plus de 65 ans prenant du fluconazole. Cependant, ce trouble est généralement plus fréquent chez les personnes âgées, on ne peut donc pas affirmer avec certitude qu'il est associé au fluconazole.

Effets secondaires métaboliques

Les effets secondaires métaboliques du fluconazole comprennent l'hypercholestérolémie, l'hypertriglycéridémie et l'hypokaliémie.

Effets secondaires du système musculo-squelettique

Certains patients prenant du fluconazole se sont plaints de douleurs au dos et aux articulations, ainsi que de raideurs dans les articulations des doigts. Des douleurs musculaires sont observées un peu moins fréquemment lors de la prise de fluconazole. La relation entre la prise de ce médicament et ces effets secondaires n’a pas encore été établie.

Autres effets secondaires

En plus des effets secondaires ci-dessus, le fluconazole peut provoquer de la fièvre, une faiblesse, un malaise général et une asthénie.

Obtenez immédiatement de l'aide médicale si vous présentez l'un des signes suivants d'une réaction allergique au fluconazole : éruption cutanée généralisée, difficultés respiratoires, gonflement du visage, de la langue, des lèvres ou gonflement de la gorge. Vous devez consulter votre médecin dès que possible si le fluconazole provoque des symptômes tels qu'un manque d'appétit, une jaunisse (couleur jaunâtre de la peau et du blanc des yeux), des symptômes pseudo-grippaux et des convulsions.

Mais aussi des champignons pathogènes. Si des maladies fongiques surviennent, le traitement est effectué avec des médicaments appropriés. L'un des agents antifongiques les plus efficaces est le médicament Fluconazole.

La substance Fluconazole est un dérivé du Triazole. La principale propriété de ce composant est la capacité de supprimer la production de mycosterols contenus dans les champignons pathogènes. Pour cette raison, le médicament se caractérise par un effet antifongique prononcé. Il est actif contre différents groupes de champignons et a donc un large éventail d'applications.

Le médicament est disponible sous forme d'administration orale et de solution pour usage intraveineux. Les propriétés pharmacologiques et pharmacocinétiques des différentes formes de fluconazole ne diffèrent pas. Le médicament est disponible en doses de 50 mg et 150 mg, sous forme de comprimés et d'ampoules.

Les composants actifs du médicament se caractérisent par une capacité d'absorption élevée. Le niveau de biodisponibilité est supérieur à 90 %, ce qui affecte le degré d'efficacité. Il est permis de le consommer simultanément avec de la nourriture, car cela n'affecte pas le processus d'absorption. La concentration maximale dans le sang est observée 30 à 90 minutes après l'administration.

Le fluconazole a un faible niveau de liaison. Dans le même temps, les composants actifs du médicament sont capables de pénétrer librement dans tous les liquides du corps, y compris la salive et les crachats. La concentration dans ces liquides est similaire à la concentration dans le plasma sanguin.

Une concentration élevée de fluconazole est observée dans les couches cutanées ainsi que dans le liquide sudoripare. L'accumulation de composants se produit dans la couche cornée de la peau. L'excrétion du corps s'effectue avec (environ 80 %).

En général, le fluconazole est un agent antifongique à large spectre caractérisé par un niveau élevé de biodisponibilité et une bonne absorption.

Indications et contre-indications à la prise de Fluconazole

En raison de sa capacité à supprimer l’activité fongique, le fluconazole peut être utilisé pour presque toutes les maladies fongiques. Selon le mode d'administration et la posologie, il est utilisé comme agent indépendant ou auxiliaire dans le cadre d'un traitement médicamenteux complexe.

Indications pour l'utilisation:

1. Cryptococcose. Maladie causée par des cellules de levure pathogènes, affectant le plus souvent les voies respiratoires supérieures. On l'observe le plus souvent chez les personnes dont les propriétés immunitaires du corps sont réduites, principalement chez les hommes. Si elle n'est pas traitée, la cryptococcose entraîne des complications telles que la méningo-encéphalite. Les principaux symptômes sont une douleur intense à l’arrière de la tête, des troubles de la conscience et une paralysie.





• Hypersensibilité individuelle au fluconazole ou à d'autres substances incluses dans le médicament
• Limite d'âge (jusqu'à 16 ans)
• Utilisation concomitante de médicaments contenant de la terfénadine
• Dysfonctionnement hépatique sévère
• Stades avancés de l'insuffisance rénale
• Utilisation concomitante avec de l'alcool
• Maladies du système cardiovasculaire
• Troubles hormonaux

Utilisation contre-indiquée pendant la grossesse. La prise du médicament peut provoquer des changements pathologiques dans le corps du fœtus, ce qui entraînera le développement d'anomalies congénitales. En particulier, des cas de déformation de la partie faciale du crâne, de troubles du développement du système musculo-squelettique et de malformations congénitales du muscle cardiaque sont décrits.

Dans de rares cas, le fluconazole peut être utilisé à un stade précoce si le bénéfice escompté l'emporte sur le préjudice potentiel pour la mère ou l'enfant. Dans ce cas, la dose maximale du médicament est de 150 mg, à prendre une fois.

Son utilisation n'est pas recommandée pendant l'allaitement en raison de sa grande capacité de pénétration. La concentration de la substance active dans le lait maternel et le plasma sanguin est presque identique, c'est pourquoi si elle pénètre dans le corps d'un enfant, elle peut provoquer un surdosage, une intoxication grave avec une forte probabilité de décès.

Le médicament Fluconazole est utilisé dans le cadre d'un traitement antifongique complexe ou en tant qu'agent indépendant. Avant de le prendre, vous devez lire la liste pour éviter des conséquences négatives pour l'organisme.

Méthode d'utilisation du médicament

Le schéma posologique du Flunazole diffère selon le type de maladie et l'âge des patients. Le médicament peut être pris par voie orale sous forme de comprimés ou par voie intraveineuse à l'aide d'une solution. Le dosage pour différentes formes de libération ne diffère pas.



Étant donné que le médicament se caractérise par une activité antifongique prononcée et une longue période d'élimination de l'organisme, il suffit de prendre 1 dose par jour. La posologie varie entre 200 et 400 mg par jour et dépend de la gravité de la maladie. La durée du traitement varie de 7 à 30 jours.

L'entrée est strictement contre-indiquée pour les enfants de moins de 1 an. À l'âge de 1-16 ans, le fluconazole ne peut être utilisé que pour les maladies fongiques pouvant causer des dommages irréversibles à l'organisme, voire la mort. Dans ce cas, la posologie ne dépasse pas 50 à 100 mg une fois par jour.

Application pour diverses maladies :

• Lichen. Pour le traitement du pityriasis versicolor, de petites doses de fluconazole sont utilisées. La durée du traitement est de 14 jours. Chaque jour, vous devez prendre 50 mg du médicament, soit un comprimé.
• Dermatomycose. Pour les lésions cutanées profondes, il est nécessaire de prendre 200 à 400 mg par jour. En règle générale, les maladies de ce groupe sont difficiles à traiter et la durée d'utilisation du fluconazole peut donc aller jusqu'à deux ans. Le traitement dure jusqu'à 30 jours avec des pauses mineures pour les procédures de diagnostic permettant d'évaluer l'efficacité et de prévenir les conséquences négatives de sa prise.
• Méningite cryptococcique. Le premier jour après le diagnostic, le patient se voit prescrire 400 mg de fluconazole. Les jours suivants, la posologie quotidienne varie de 200 à 400 mg. La durée du traitement médicamenteux est déterminée en fonction de l'effet clinique. La durée maximale d'utilisation en cas de méningite est de 8 semaines.
• Prévention des maladies fongiques. À des fins préventives, le fluconazole n'est utilisé qu'une fois par semaine. S'il y a eu des cas de maladie dans le passé, il est nécessaire de prendre 100 mg du médicament (2 comprimés) pour éviter les rechutes. En l'absence de cas de maladies fongiques, il suffit de prendre 1 comprimé (50 mg) par semaine.

Le traitement par Fluconazole n'est efficace que si les posologies prescrites sont respectées et suivies par un spécialiste.

Utiliser pour le muguet

Le fluconazole est le principal traitement médicamenteux de la candidose. Cette maladie est provoquée par des champignons de type levure qui affectent les muqueuses des organes génitaux externes et internes. Le développement du muguet se produit avec une augmentation significative du nombre d'organismes fongiques.






Il existe divers analogues du fluconazole qui sont utilisés en remplacement de ce médicament dans le traitement des maladies fongiques.