Najbolji lijek za gljivice na noktima. Konzervativna terapija: lokalni agensi i tablete. Vrste farmaceutskih lijekova protiv gljivica na noktima

Ostavite komentar 6,950

24.10.2018

Gljivične bolesti zauzimaju prvo mjesto među dermatološkim problemima. Možete dobiti infekciju bilo gdje. Bolesti gljivične prirode mogu biti asimptomatske ili se manifestirati rječitije - mrlje na tijelu, svrbež, duboka oštećenja kože. Da bi izliječili gljivice, ljekari često prepisuju Lamisil. Ovo je čitav niz lijekova, čija je glavna prednost njihov brzi učinak.

Obrasci za oslobađanje

Naziv Lamisil je dat za nekoliko oblika doziranja s jednom aktivnom tvari - terbinafinom. Lamisil se najčešće propisuje kao krema. Proizvodi se u dva pakovanja - 15 g i 30 g Lamisil sprej. Ovo je tečno rješenje za vanjsku upotrebu. Proizvode se u različitim količinama - 15 i 30 ml. Alternativa kremi je dermgel. Ovaj oblik doziranja dostupan je samo u dozama od 15 g Za brzo liječenje gljivica postoji poseban lijek - Lamisil Uno. To je otopina za kožu upakovana u minijaturnu metalnu tubu. Za ozbiljne dermatomikoze, liječnici propisuju Lamisil tablete. Prodaju se u pakovanju od 14 komada u kartonskoj kutiji.

Aktivna supstanca

Aktivna komponenta svih lijekova iz linije Lamisil je terbinafin. Supstanca se značajno razlikuje od drugih spojeva s antifungalnim svojstvima. Odlikuje se širokim spektrom djelovanja (aktivan protiv kvasca, plijesni i nekih dimorfnih gljiva). Terbinafin ubija najčešće uzročnike lišajeva na tijelu i dermatomikoze na stopalima - trihofitone i mikrosporume. To je jedinjenje sa lipofilnim svojstvima (rastvorljivo u mastima). Ima visoku bioraspoloživost, dobro se vezuje za proteine u krvi i distribuira se u sva tkiva i organe. Terbinafin se akumulira u koži, lojnim žlijezdama i folikulima kose. Zbog toga tvar ubija gljivicu na mjestima gdje lijekovi za vanjsku upotrebu ne mogu uvijek prodrijeti.

Farmakološka svojstva

Lamisil proizvodi za vanjsku upotrebu ubijaju gljivice na površini, unutar epidermalnog (spoljnog) i dubokih slojeva. Da bi se povećala sposobnost prodiranja terbinafina, svi lijekovi sadrže posebne provodnike - organske alkohole.

Lamisil rastvor (u obliku spreja) i deramgel imaju približno jednaka svojstva. Dobro su raspoređeni po površini kože i pogodni su za liječenje opsežnih kožnih mikoza. Supstance ne čine njegovu površinu masnom i brzo se suši, što je optimalno za gljivice praćene plačućim ili pelenskim osipom (u pregibima kože). Osim toga, ovi proizvodi ne mrlje odjeću i ne zahtijevaju trljanje, što značajno ubrzava njihovu primjenu.

Kremasti Lamisil se propisuje za mikoze praćene suhoćom, kao i za lezije sluzokože (genitalnih organa, vanjskog uha). Ovaj lijek ima lagana hidratantna svojstva i eliminira nelagodu povezanu s hiperkeratozom i suhoćom. Krema zahteva utrljavanje i manje prodire u dermis. Tokovi tretmana su nešto duži nego kod rastvora.

Lamisil UNO je jedinstveni antifungalni lijek. Poseban sastav otopine, kada je izložen koži i zraku, stvara tanak polimerni film na koži. Otporan je na vodu, ali se rastvara u sapunu i organskim rastvaračima. Nakon nanošenja, otopina se odmah polimerizira. To osigurava dugotrajan kontakt kože s lijekom. Aktivna komponenta prelazi iz filma u stratum corneum dermisa u visokim koncentracijama. Ubija gljivicu i ostaje aktivan dugo vremena. Ovo svojstvo pruža preventivni učinak 3 mjeseca.

Lamisil tablete se propisuju za liječenje mikoza kože i gljivica noktiju (onihomikoza). Drugi oblici Lamisila ne mogu imati terapeutski učinak na oštećene ploče nokta. Za onihomikozu je važno da lijek prodre u sve slojeve nokta. Spoljašnji agensi Lamisil nisu sposobni za ovo. Ali tablete su odlične u borbi protiv dermatomikoza praćenih upalom.

Indikacije

Indikacije za primjenu vanjskih preparata Lamisil su iste. Prepisuju se kod dermatomikoze glatke kože i dlakavih delova tela i stopala. Indikacije uključuju najčešće gljivične bolesti dermisa - ingvinalno i interdigitalno atletsko stopalo, atletsko stopalo, lišaj i pityriasis versicolor, seboroični dermatitis. Liječnik odabire oblik doziranja na osnovu intenziteta manifestacija i popratnih simptoma.

Tablete se propisuju za gljivične infekcije noktiju i kože ispod dlake, kao i za sve komplikovane ili ekstenzivne mikoze na tijelu (dermatomikoze stopala, nogu, trupa, prepona, kandidijaza kože).

Lamisil tablete se ne koriste za pityriasis versicolor (pityriasis versicolor).

Način primjene

Upute za upotrebu Lamisil spreja: Koristeći ugrađeni dozator, obilno navodnjavajte zahvaćena područja kože otopinom. Proizvod nije potrebno trljati rukom. Rastvor se dobro raspoređuje i brzo se suši. Kod kožnih oboljenja stopala, trupa i prepona, rastvor se primenjuje jednom dnevno (2 puta kod težih simptoma) tokom 7 dana. Za pityriasis versicolor lijek se koristi 2 sedmice.

Lamisil dermagel se nanosi dlanom na područja dermatomikoze. Mala količina proizvoda se istiskuje iz tube na prste, a gel se ravnomjerno raspoređuje laganim pokretima. Učestalost i trajanje primjene su slični onima za sprej.

Upute za upotrebu Lamisil masti: istisnuti malu količinu proizvoda na prste i utrljati u zahvaćena područja kože 3-5 minuta. Kod dermatomikoze na stopalima, pityriasis versicolor i kandidijaze kože, lijek se koristi 1-2 puta dnevno (u zavisnosti od simptoma), tokom 2 sedmice. Kod oboljenja glatke kože tela kremu je dovoljno nanositi 7 dana za redom, jednom dnevno.

Lamisil Uno se nanosi na oprana, dobro osušena stopala. Vaši dlanovi takođe treba da budu potpuno suvi. Otprilike polovina sadržaja tube stisne se na šaku i raspoređuje po stopalu, počevši od interdigitalnog prostora i nožnih prstiju. Svodovi stopala (bočne površine) tretiraju se do visine od 1,5 cm Čak i ako su simptomi gljivice samo na jednom udu, treba podmazati oba stopala. Nakon distribucije proizvoda, stopala se suše na zraku. Nakon što se otopina potpuno osuši, možete obući čarape. Noge ne treba prati 24 sata. Ubuduće, njegujte stopala kao i obično, isključujući trenje plovcem, krpom ili ručnikom.

Prednost vanjskog Lamisila je kraći (u odnosu na druge lijekove) tok liječenja.

Upute za upotrebu tableta treba dati od ljekara. Često se lijek propisuje 1 tableta dnevno. Kod lezija kože na glavi, stopalima i trupu, tretman traje 2-4 nedelje. Za onihomikozu, Lamisil se propisuje na 1,5-3 mjeseca.

Predoziranje

Kada se Lamisil koristi spolja, predoziranje je malo vjerovatno. Gutanje velikih doza lijeka u tijelo moguće je gutanjem otopine ili sadržaja tuba, jer mala količina aktivne tvari prodire u kožu. Možete se predozirati tabletama ako uzmete više od 3 tablete odjednom.

Intoksikacija lamizilom se manifestuje mučninom, povraćanjem i bolovima u stomaku. Liječenje uključuje ispiranje želuca i uzimanje sorbenata (aktivnog ugljena).

Nuspojave

Prilikom korištenja Lamisil kreme ili otopina moguće su lokalne reakcije osjetljivosti - iritacija u području redovite primjene, suhoća, peckanje, urtikarija. Prilikom oralnog uzimanja tableta mogući su dispeptički poremećaji (poremećaji stolice, mučnina, nadutost) i disfunkcija hematopoetskih organa. Lamisil može ometati rad jetre i bubrega, sve do razvoja zatajenja ovih organa (uz produženo liječenje u visokim dozama).

Kontraindikacije

Lijekovi iz linije Lamisil su kontraindicirani samo ako je pacijent individualno osjetljiv na terbinafin i pomoćne komponente lijekova. U dječjoj praksi koristi se samo krema (od 12 godina). Svi ostali lijekovi se propisuju osobama starijim od 18 godina. Tablete mora preporučiti ljekar. Prije upotrebe, preporučljivo je procijeniti stanje unutrašnjih organa (koristeći biohemijski test krvi). U slučaju poremećaja u radu srca, jetre ili bubrega Lamisil se propisuje s oprezom, u najkraćem mogućem roku.

Trudnoća i dojenje

Svi oblici Lamisila su nepoželjni za upotrebu tokom dojenja. Lijek prodire u sistemski krvotok u malim količinama, ali čak i one prolaze u majčino mlijeko. Lijek može negativno utjecati na rast i razvoj novorođenčeta. Ako postoji hitna potreba za liječenjem tabletama, prekinite dojenje.

Trudnicama se antifungalni lijekovi propisuju samo u ekstremnim slučajevima (iz zdravstvenih razloga). Buduće majke nisu bile uključene u ispitivanja Lamizila. Studije na životinjama nisu potvrdile sposobnost supstance da izazove mutacije ili fetalne abnormalnosti. Međutim, ne postoje objektivni dokazi koji bi potvrdili sigurnost Lamisila za trudnice.

Analogi

Na farmaceutskom tržištu postoji dosta lijekova na bazi terbinafina. Svi djeluju na isti način kao Lamisil. Proizvode različite kompanije, što utiče na njihovu cenu. Lamisil je jedan od najskupljih antifungalnih lijekova. Jeftiniji analozi:

sprejevi s terbinafinom - Thermikon (240-260 rubalja po 15 ml, 440-460 rubalja po 30 ml), Fungoterbin (420-460 rubalja po 30 ml);
kreme– Terbizil krema (270-310 rubalja), Binafin (170-200 rubalja), Fungoterbin (320-340 rubalja);
pilule– Terbizil (950-1000 rubalja), Binafin (620-680 rubalja); Thermikon (500-550 rubalja).

Cijena prema obrascu za izdavanje

Veliki Lamisil sprej (30 ml) košta 750-790 rubalja, mali (15 ml) košta 590-620 rubalja. Krema u velikoj tubi može se kupiti za 880-920 rubalja, u maloj tubi - 550-610 rubalja. Dermgel Lamisil košta 560-600 rubalja. 14 Lamisil tableta se prodaju u ljekarnama za 2100-2270 rubalja.

Sistemski antifungici

V.S. Mitrofanov

Antifungalni lijekovi se mogu klasificirati prema ciljevima njihovog djelovanja u/na gljivične stanice. U te klase spadaju: polienski antibiotici, analozi nukleozida (fluorirani pirimidini), azoli, pneumokandini-ehinokandini, pradimicini-benanomicini, nikkomicini, alilamini i tiokarbamati, sordarini i drugi (Tabela 1).

Tabela 1.

Mehanizmi djelovanja antifungalnih lijekova.
(Vanden Bossche H, Marichal P. i Odds F. (1994)).

Target	Hemijska klasa	Antifungalni agens
DNK/RNA sinteza	pirimidini	flucitozin
Stanične membrane Sinteza egosterola	Polieni	Amfotericin B, nistatin.
Skvalen epoksidaza	Alilamini	Naftifin*, terbinafin
14a-demetilaza	Azoli: Imidazoli Triazoli Bistriazoli	Klotrimazol, ekonazol, ketokonazol, mikonazol. Flukonazol, itrakonazol. Vorikonazol, posakonazol
D 14 reduktaza/ D 7 D 8 izomeraza	Morfolini	Amorolfine*
Mitoza		Griseofulvin
Sinteza 1,3-b-D-glukana	Echinocandins	Kaspofungin
Sinteza hitina	Nikkomycin	Nikkomycin K,Z,T
Ćelijski zid	Pradimycin	BMS-181184
Faktor izduženja 2	Soldarins	GM-193663, GM-237354

* Preparati za spoljnu upotrebu.

Polienski antibiotici.

Polienski antibiotici stvaraju komplekse sa ergosterolom i narušavaju plazma membranu gljivičnih ćelija, što dovodi do povećanja njene permeabilnosti, curenja sadržaja plazme i, kao posledica, odumiranja gljivične ćelije. Dakle, polieni su fungicidni agensi i imaju najširi spektar antifungalnog djelovanja. Afinitet poliena za ergosterol u ćelijama gljivica je značajno veći nego za holesterol u ćelijama sisara, što omogućava njihovu upotrebu kod ljudi.

Nistatin.

Nistatin su otkrili Brown i Hazen 1949. godine u uzorcima tla koji sadrže aktinomicete. Streptomyces noursei. U medicini se koristi od 1951. Ime Nystatin je skraćenica za N-Y-State (Država Njujork). Lijek se nakon primjene slabo apsorbira iz crijeva per os i ne primjenjuje se parenteralno. Kao rezultat toga, raspon njegove primjene je prilično uzak: lokalna terapija za orofaringealnu kandidijazu, površinsku kandidijazu jednjaka, neinvazivnu crijevnu kandidijazu.

Amfotericin-B.

Amfotericin B (Amph-B) je dobijen 1953. godine. od Streptomyces nodosus, izolovani od strane W. Gold et al. iz uzorka tla na rijeci Orinoco u Venecueli. Amph-B je antifungalni lijek širokog spektra protiv gljivica. Štetno utiče na Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporotrix spp. I Candida glabrata. Takođe je veoma aktivan protiv C. albicans i druge vrste Candida, isključujući C. lusitaniae.

U isto vrijeme, Amph-B je promjenjivo aktivan protiv Aspergillus spp. i zigomiceti ( Mucor spp.), dok Fusarium, Trichosporon spp. i Pseudoallescheria boydiičesto su otporni na Amph-B. Intravenska primjena Amph-B ostaje glavna terapija invazivnih mikoza: blastomikoze, kokcidioidomikoze, parakokcidioidomikoze, histoplazmoze, fuzarije, kriptokoknog meningitisa (teške i umjerene), kandidijaze, svih oblika invazivne muskoziloze i aspergiloze. Lijek praktički ne prodire u cerebrospinalnu tekućinu.

Nefrotoksičnost je najozbiljnija nuspojava Amph-B. Svi pacijenti koji primaju Amph-B imaju oštećenu funkciju bubrega različitog stepena. Primjena Amph-B treba biti praćena praćenjem nivoa kreatinina i kalija u krvnom serumu. Tipično, kada nivo kreatinina pređe 3,0-3,5 mg% (265-310 µmol/l), preporučuje se prekid primjene Amph-B na nekoliko dana, a zatim nastavak sa smanjenom dozom. Nuspojave na Amph-B mogu biti dozno zavisne (nefrotoksičnost, normohromna anemija), idiosinkratične (crvenilo, osip, akutno oštećenje jetre, trombocitopenija, opći bol, konvulzije, ventrikularna fibrilacija, srčani zastoj, groznica i zimica). Treba napomenuti da se groznica i drhtavica javljaju kod gotovo svih pacijenata, dok se druge nuspojave na primjenu Amph-B mogu pojaviti nepredvidivo.

Da bi se smanjio fenomen groznice tokom liječenja, ponekad se propisuje Amph-B per os acetaminofen (paracetamol) 650 mg svaka 4 sata ili difenhidramin (difenhidramin) 100 mg. Ponekad se ovi lijekovi daju zajedno pola sata prije početka primjene Amph-B. Intravenska primjena prednizolona ili hidrokortizona (25-50 mg) prije primjene Amph-B također smanjuje toksične reakcije. Ove aktivnosti se nazivaju "premedikacija". Kako bi se smanjila toksičnost Amph-B, infuzija od 1 litre 0,9% otopine natrijum hlorida je također korištena neposredno prije primjene Amph-B. Najefikasnija metoda za smanjenje toksičnosti Amph-B je upotreba njegovih liposomskih oblika.

Lipidi povezani oblici amfotericina B.

Oblici Amph-B povezani s lipidima razvijeni su kako bi se smanjila nefrotoksičnost tradicionalnog Amph-B. Amph-B u lipidnim kompleksima ili liposomima ima antifungalno djelovanje uporedivo s tradicionalnim Amph-B, ali se razlikuje po farmakološkim i toksikološkim svojstvima. Lipidni kompleksi Amph-B (Abelset, AbelcetF) su građeni kao dvostrane membrane u obliku traka, koloidna disperzija Amph-B (Amphotec, AmphotecF, Amfocil, AmphocilD) su kompleksi kolesterol sulfata sa Amph-B u obliku diskova, a pravi lipozomalni Amph -B (Ambisome, AmbisomeF) - jedinjenja u obliku mikrosfera (tabela 2).

Tabela 2.

Karakteristike oblika amfotericina B povezanih s lipidima

Novi polienski antibiotici.

To, prije svega, uključuje liposomalni oblik nistatina (Nyotran, Nyotran - proizvodi Aronex), koji je u eksperimentu pokazao visoku aktivnost protiv invazivne kandidijaze i aspergiloze. Efektivna doza se kretala od 2 do 8 mg/kg. Glavna prednost niotrana je njegova aktivnost protiv svih kvasaca koji su otporni in vitro na flukonazol, itrakonazol i Amph-B komplekse povezane s lipidima. Dostupan u bočicama od 50 mg (u 50 ml) i 100 mg (u 100 ml), brzina infuzije je 2 ml/min. Minimalna inhibitorna koncentracija (MIC) in vitro iznosi 1 µg/ml. Terapijske koncentracije u krvi dobivene su nakon jedne infuzije liposomalnog nistatina u dozi od 2 mg/kg.

Novi polien SPA-S-843 (razvijen od strane Societa Prodotti Antibiotici) pokazao je visoku aktivnost in vitro protiv Candida spp., Cryptococcus spp. I Saccharomyces spp. i manje toksičan od običnog Amph-B. Takođe inhibitorna aktivnost in vitro SPA-S-843 vs. Aspergillus spp..bio je veći od Amph-V i odgovarao je Amph-V protiv R. orizae, P. variotii, Penicillium spp.. I S. shenkii, ali je bio niži od Amph-B u odnosu na Mucor, Microsporium i Trichophyton spp.

Analozi nukleozida (fluorirani pirimidini).

5-fluorocitozin (flucitozin, ankotil), sintetički analog citozina, posebno je sintetiziran 1957. godine za liječenje leukemije, ali zbog nedostatka citotoksičnosti nije korišten u ove svrhe. Antifungalna aktivnost 5-fluorocitozina otkrivena je kasnije i prvi put dokazana 1963. godine na eksperimentalnim modelima kandidijaze. 5-fluorocitozin inhibira metabolizam pirimidina, koji je neophodan za sintezu RNK i proteina u gljivičnim stanicama.

Iako je fluorocitozin aktivan in vitro protiv Candida spp.. (uključujući C. glabrata), Cr. neoformans i Aspergillus spp., u klinici se obično koristio samo za liječenje kandidijaze i kriptokokoze, što je bilo povezano sa slabom terapijskom aktivnošću u monoterapiji i brzim razvojem rezistencije patogena i kod kandidijaze i kod kriptokokoze. Unatoč činjenici da se flucitozin (uglavnom u kombinaciji s Amph-B) koristio za liječenje kandidoznog endoftalmitisa i meningitisa, kriptokoknog meningitisa i invazivne aspergiloze, zbog pojave novih antifungalnih lijekova, sada se praktički ne koristi.

Derivati azola.

U početku su derivati azola uključivali imidazole (klotrimazol, mikonazol i ketokonazol), zatim triazole 1. generacije (flukonazol i itrakonazol), a zatim derivate flukonazola 2. generacije (vorikonazol, ravukonazol) i itrakonazol (posakonazol).

Azoli inhibiraju enzim C14-a u gljivama, demetilazu sistema citokroma P450, koja je odgovorna za konverziju lanosterola u ergosterol. To dovodi do iscrpljivanja ergosterola u ćelijskoj membrani gljivice i njene smrti. Aktivnost in vitro za azole varira i ne mora se uvijek podudarati s kliničkom aktivnošću. Azoli su aktivni protiv C. albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis; obično otporan na azole Candida glabrata, Aspergillus spp., Fusarium spp. i zigomiceti (Tabela 3).

Tabela 3.

Spektar djelovanja antifungalnih azola

Patogen	Ketokonazol	Itrakonazol	Flukonazol
Candida albicans	++	+++	++++
C. tropicalis	++	++	++
C. krusei	+	++	+
C. glabrata	+	++	+
C. parapsilosis	++	+++	++++
Cryptococcus neoformans	+	++	+++
Aspergillus spp.	0	+++	0
Fusarium spp.	0	b	b
Pseudallescheria boidii	+	+++	++
Klasa Zygomycetes	0	0	0
Eksc. feohifomikoza	+	+++	+
Histoplasma capsulatum	++	++++	+++
Blastomyces dermatitidis	++	+++	+
Coccidioides immitis	++	+++	+++
Sporothrix schenckii	+	++++	++
Paracoccidioides brasiliensis	+++	++++	++
Penicillium marneffei	+	++++	+

(Koristeći podatke Graybill J.R., 1989.)

Najstariji (rani) azoli.

Klotrimazol i mikonazaol, otkriveni 1969. godine, slabo se apsorbiraju kada se uzimaju per os, Međutim, klotrimazol se ne može primijeniti parenteralno i koristi se gotovo isključivo za lokalno liječenje oralne i vaginalne kandidijaze. Svojevremeno su se proizvodili preparati mikonazola za intravensku primjenu (Daktarin), ali je njihov učinak ocijenjen kao ne baš optimalan, a mikonazol se koristi uglavnom za liječenje površinskih mikoza.

Azoli koji se trenutno koriste za sistemsku upotrebu, uključujući vorikonazol, koji će u bliskoj budućnosti ući u široku kliničku praksu, prikazani su u tabeli 4.

Tabela 4

Komparativna farmakokinetika azola

Opcije	Ketokonazol	Itrakonazol	Flukonazol	Vorikonazol
Max. konc. nakon uzimanja 200 mg (mcg/ml)	3-5	1,0	10	1-2,5
Odobrenje	jetra	jetra	bubrezi	jetra
Linearnost	Da	br	Da	ne*
Poluživot	1-4	21-37	27-37	6-24
Uvod	Per os	Per os	Per os/vv	Per os/vv
Efekti na apsorpciju kada se uzimaju per os: Kiselost Masna hrana	+++	++	0	Prihvati na prazan stomak
Penetracija (% seruma)
Urin	2-4	<1	80	5
Liquor	<10	<1	50-90	50

*Bilješka. Farmakokinetika vorikonazola je nelinearna nakon doziranja per os, je linearan do 4 mg/kg kada se daje intravenozno, ali nakon 4 mg/kg postaje nelinearan (povećava se neproporcionalno).

ketokonazol (nizoral) )

Ketokonazol, otkriven 1978. godine, ima dobru oralnu apsorpciju, širok spektar djelovanja i nisku toksičnost, ali može biti hepatotoksičan i uzrokovati određene dishormonske poremećaje, kao što je smanjenje razine testosterona i sinteze ACTH. Ne postoji oblik doziranja ketokonazola za intravensku primjenu. Oralni ketokonazol je efikasan kod pacijenata sa kandidijazom, kokcidioidomikozom, blastomikozom, histoplazmozom, parakokcidioidomikozom i dermatofitozom. Ketokonazol je vezan za proteine, slabo prodire kroz krvno-moždanu barijeru i ne koristi se za liječenje lezija CNS-a. Ketokonazol uzrokuje hepatitis u otprilike 5% slučajeva.Doza ketokonazola - 200-400 mg dnevno tijekom 5-7 dana ne utječe na farmakokinetiku aminofilina, međutim, u drugim studijama zabilježeno je povećanje sadržaja teofilina za 22%. Trenutno ga iz kliničke prakse zamjenjuju azoli druge generacije. Ketokonazol se uzima sa hranom, što osigurava njegovu maksimalnu apsorpciju. Lijek se može ispirati sa Coca-Colom ili seltzer vodom, a u nekim slučajevima se rastvara u hlorovodoničnoj kiselini, želučanom soku ili zajedno sa acidin-pepsinom i pije kroz slamčicu kako se kiselinom ne bi oštetili zubi.

Flukonazol (Diflucan) ) .

Flukonazol je otkriven 1981. To je metabolički stabilan, vodotopiv, nisko-lipofilni bistriazol koji se slabo vezuje za proteine plazme. Lijek je aktivan i oralno i intravenozno, a dva puta imaju identičnu farmakokinetiku. Na primjer, primjena flukonazola jednom dnevno rezultira visokim koncentracijama i brzom ravnotežom lijeka u tjelesnim tkivima uz dobru dostupnost tkiva, uključujući prodiranje u cerebrospinalnu tekućinu, npr. 100 mg na dan serumska koncentracija je 4,5-8 mcg/ml c 89% prodiranje u cerebrospinalnu tečnost. Flukonazol se dobro podnosi, ima vrlo nizak nivo nuspojava i širok spektar antifungalnih aktivnosti, isključujući gljivice iz rodaAspergillus spp.. Treba napomenuti da postoje značajne razlike u aktivnosti lijeka protiv gljivica na modelimain vivo I in vitro, što se mora imati na umu pri odabiru antifungalne terapije uzimajući u obzir osjetljivost. Uporedni podaci o djelatnostiin vitro I in vivo protiv Candida albicansza azole i Amph-B prikazani su u tabeli 5.

Tabela 5.

Uporedni podaci o djelovanju antifungalnih lijekova in vitro(MIC) i in vivo(minimalna efektivna koncentracija mg/kgd 4) .

Apsorpcija flukonazola je nezavisna od želučanog pH i unosa hrane. Vrlo je topiv u vodi, zbog čega je formuliran za intravensku primjenu. Flukonazol je jedinstven među poznatim antifungalnim lijekovima po tome što se izlučuje kroz bubrege pretežno nepromijenjen (69-90%) i samo oko 4% u urinu kao metabolit. Metaboliti flukonazola aktivni protiv gljivica nisu poznati. Lijek se akumulira u tkivima do 2 sedmice. Flukonazol se slobodno izlučuje pljuvačkom i tečnostima iz hrane, što je dokazano eradikacijom Candida spp. iz crijeva intravenskom primjenom. Otporan na flukonazol C. krusei I C. glabrata.

Flukonazol je pokazao interakciju sa CYP2C9 i CYP3A4 sistema citokroma P450, ali je značajno slabiji inhibitor CYP3A4 od drugih azola, kao što je pokazano u eksperimentima sa ciklosporinom. U međuvremenu, i dalje smanjuje klirens ciklosporina i varfarina, što treba uzeti u obzir kada se koriste zajedno. Nisu identifikovani klinički značajni inhibitori metabolizma flukonazola kod ljudi, ali na njegov nivo mogu uticati lekovi koji se izlučuju preko bubrega i utiču na bubrežni klirens. S druge strane, cimetidin, kao inhibitor citokroma P450, smanjuje koncentraciju flukonazola u plazmi za 20%, što je vjerovatno zbog smanjene apsorpcije. Opisani su recidivi mikotične infekcije i smanjenje AUC (površine ispod krive) flukonazola kada se uzima zajedno s rifampicinom i flukonazolom.

Trenutno je flukonazol jedan od najefikasnijih lijekova za liječenje orofaringealne, ezofagealne i vaginalne kandidijaze, posebno kod pacijenata sa HIV infekcijom ili karcinomom. Efikasan je i kod peritonitisa, kandidemije ili diseminirane kandidijaze (uključujući procese kod pacijenata sa neutropenijom), kandidijaze hepatosplenice; i glavni je lijek za kandiduriju i druge lezije urinarnog sistema. Dugotrajna oralna primjena flukonazola nakon terapije Amph-B sprječava relapse kandidoznog endokarditisa. Flukonazol se uspješno koristi za liječenje plućne i diseminirane kriptokokoze, posebno kod pacijenata sa HIV infekcijom. Flukonazol 200 mg tri puta sedmično kod pacijenata zaraženih HIV-om sa brojem CD4 ispod 100 bio je efikasan za primarnu prevenciju kriptokokne infekcije. Flukonazol se dobro podnosi, čak i pri vrlo visokim dozama kao što je 2000 mg dnevno.

itrakonazol (orungal)

Itrakonazol, otkriven 1986. godine, je triazol sa širokim spektrom antifungalne aktivnosti, uključujući gljive iz roda Aspergillus. Slabo je rastvorljiv u vodi i trenutno je dostupan samo za oralnu primenu. Lijek se može davati jednom dnevno. Međutim, visoke doze (više od 400 mg/dan), koje se koriste za teške mikotične procese i pulsnu terapiju, propisuju se u dvije doze. Zbog lipofilnosti itrakonazola, njegova koncentracija u koži može biti 10, au jetri - 10-20 puta veća nego u krvnoj plazmi. Bioraspoloživost itrakonazola može značajno varirati i najveća je kada se lijek daje s hranom. Uzimanje soka od grejpfruta, koji je dijetetski inhibitor citokroma C450, ne utiče na farmakokinetiku itrakonazola. Itrakonazol se ekstenzivno metabolizira kod ljudi: nije pronađen nepromijenjen lijek u urinu, a manje od 20% itrakonazola se obično metabolizira u aktivni metabolit p-hidroksiitrakonazol, koji je važan metabolit zbog svoje antifungalne aktivnosti, iako manje. nego kod itrakonazola, kao i -zbog sklonosti akumulacije u krvnom serumu u visokim koncentracijama.

AUC itrakonazola nakon doze od 200 mg bio je otprilike deset puta veći nego nakon doze od 50 mg. Glavni metabolizam itrakonazola odvija se putem izoenzima CYP3A4. Međutim, mnogi lijekovi na koje djeluje itrakonazol su supstrati P-glikoproteina, koji posreduje u transportu lijeka u tankom crijevu, budući da je itrakonazol inhibitor aktivnosti P-glikoproteina. Cimetidin smanjuje poluživot itrakonazola za 40%. Itrakonazol se ne smije propisivati istovremeno sa antacidima, antiholinergicima, blokatorima histaminskih H2 receptora, omeprazolom, jer povećanje pH želuca dovodi do smanjene apsorpcije itrakonazola. Gore navedeno se odnosi na itrakonazol, proizveden u kapsulama. Upotreba itrakonazola u mješavini s b-hidroksiciklodekstrinom omogućila je stvaranje oblika za intravensku primjenu i istovremeno postizanje apsorpcije veće od 60% kada se uzima per os Trenutno se itrakonazol proizvodi u oralnoj otopini (10 mg po ml, 200 mg po bočici). Uobičajena doza je 10 ml (100 mg) na prazan želudac. Intravenske formulacije itrakonazola prolaze klinička ispitivanja.

Apsorpcija itrakonazola je smanjena kod pacijenata sa akutnom leukemijom i HIV infekcijom. Iako ne postoji jasna korelacija između kliničkog odgovora i koncentracije itrakonazola u serumu, praćenje serumskih koncentracija kod teško bolesnih pacijenata je neophodno za praćenje oralne apsorpcije. Izvodljivost propisivanja takozvanih “doza zasićenja” (300 mg dva puta dnevno - 3 dana) moguća je za određene grupe pacijenata. Koncentracije itrakonazola u cerebrospinalnoj tečnosti, oku i pljuvački su zanemarljive.

Uzimanje sa astemizolom, cisapridom, terbenafinom opasno je zbog mogućnosti srčanih aritmija. Ukoliko je potrebno propisati antihistaminike, preporučljivo je koristiti aktivne metabolite terfenadina (teksofenadin) i hidrocizina (cetirizin).

Metabolizam i interakcije lijekova protiv gljivičnih azola.

Svi antifungalni azoli se metaboliziraju pomoću sistema citokroma P450. Sistem citokroma P450 odnosi se na grupu izoenzima koji sadrže hem (CYP) koji se nalaze na membrani glatkog endoplazmatskog retikuluma, uglavnom u jetri i tankom crijevu.

Izoenzimski sistem citokroma P450 igra važnu ulogu u metabolizmu mnogih endogenih supstanci (steroidi, hormoni, prostaglandini, lipidi i masne kiseline) i u detoksikaciji endogenih komponenti (posebno nakon oralne primjene). Svi lijekovi se mogu podijeliti u tri grupe u odnosu na sistem citokroma P450: supstrati, induktori i inhibitori ovog sistema.

Supstrati su lijekovi koji se metaboliziraju katalitičkim djelovanjem enzima sistema citokroma P540. Većina lijekova se uglavnom metabolizira pomoću jednog enzima P450. Ketokonazol i itrakonazol su supstrati sistema citokroma P450.

Šta su P450 inhibitori? To su lijekovi koji suzbijaju metabolizam P450 supstrata; proces je kompetitivan i reverzibilan – čim se inhibitor povuče, metabolizam se vraća u normalu. Lijekovi možda nisu supstrati i mogu biti inhibitori P450. Na primjer, flukonazol je slab inhibitor P450, ali nije supstrat P450 i izlučuje se prvenstveno putem bubrega. Ketokonazol i itrakonazol su, naprotiv, izraziti inhibitori sistema citokroma P450.

Šta su P450 induktori? Induktori povećavaju broj izoenzima P450 in vivo. Ovaj proces je povezan sa aktivacijom sinteze enzima. Za razliku od djelovanja inhibitora, indukcija traje nekoliko dana čak i nakon prestanka uzimanja inducirajućeg lijeka. Rifampicin i fenobarbital su dva najmoćnija induktora sinteze enzima P450. Od antifungalnih lijekova, grizeofulvin je induktor P450.

Većina lijekova se eliminira iz tijela putem jetre i bubrega. Samo mali broj njih se izlučuje na drugi način. Veoma velike makromolekule, kao što su heparin i Amph-B, preuzimaju fagocitne ćelije kao što su Kupfferove ćelije jetre. Ovaj put se naziva retikuloendotelni klirens.

Sva tri azola (ketokonazol, flukonazol i itrakonazol) koji se koriste u antifungalnoj terapiji mogu blokirati metabolizam lijekova koji koriste izoenzim CYP3A4 kao supstrat za metabolizam (tj. Na primjer, 99% terfenadina koji uđe u tijelo metabolizira se izoenzima CYP3A4. Ovaj izoenzim ima značajnu varijabilnost u ekspresiji i odgovoran je za 10-60% ukupne aktivnosti citokroma P450 u jetri. Ketokonazol i itrakonazol mogu uzrokovati produženje QT QT EKG-a kada se koriste sa astemizolom i terfenadinom. Loratadin se takođe metaboliše putem jetrenog sistema citokroma P450 CYP3A4, ali u prisustvu inhibitora CYP3A4 može se metabolisati alternativnim putem preko CYP2D6. Ketokonazol (200 mg 2 puta dnevno tokom 5 dana) inhibira metabolizam loratadina kod naizgled zdravih ljudi. Postoje i izvještaji o mogućoj povezanosti između primjene loratadina i pojave srčanih aritmija. Najsigurnija kombinacija kada se koriste antifungalni azoli zajedno sa antihistaminicima je upotreba teksofenadina (Telfast) ili cetirizina (Zyrtec). Svi azolni antifungici mogu pojačati kardiotoksičnost kada se koriste s cisapridom (iako flukonazol nije doprinio kardiotoksičnosti kada se primjenjuje s astemizolom i terfenadinom). Antifungalni azoli mogu pojačati dejstvo varfarina i značajno povećati nivo ciklosporina, tako da kombinacija ciklosporina sa ova tri leka zahteva praćenje njegovih serumskih koncentracija.

Budući da triazoli inhibiraju CYP3A4, jedan od enzima odgovornih za metabolizam teofilina, istodobna primjena može uzrokovati povećanje nivoa teofilina. Za vrijeme liječenja flukonazolom može doći do značajne toksičnosti teofilina. Nivo teofilina se može povećati, smanjiti ili ne pokazati značajnu promjenu kada se uzima ketokonazol, vjerovatno zato što se teofilin metabolizira višestrukim izoenzima P450, tako da nivo teofilina treba pratiti tokom liječenja ketokonazolom.

U gore navedenim situacijama, terbinafin je sigurna alternativa i može se koristiti za zamjenu ketokonazola, flukonazola ili itrakonazola. Ako se ne može koristiti zamjena lijekova, potrebno je pratiti njihovu toksičnost. Glavne interakcije azola sa lijekovima prikazane su u Tabeli 6.

Tabela 6

Interakcije antifungalnih azola s lijekovima
(Lasar J.D. et al. (1990); Como J.A. et al. (1994).

Droga	Ketokonazol	Itrakonazol	Flukonazol
Povećati klirens azola
Rifampicin	++++	++++	++
Rifabutin		+++	+
Fenitoin	+++	+++	0
Izoniazid	+++	0	0
Nivo lijeka se povećava kada se uzima zajedno s azolima.
Fenitoin	++	++	+
Karbamazepin	++	++	+
Varfarin	++	++	+
Ciklosporin	+++	+++	+
Terfenadine	+++	++	+
Astemizol	++	++	?
Sulfonilureaze	+	+	+
Digoksin	+	+	+
Smanjite nivoe azola
klaritromicin			+

Bilješka:

Vrlo izražen učinak na koncentraciju lijeka (kombinacija je neefikasna)

Izražen uticaj (velika verovatnoća neželjenih efekata)

Značajan uticaj (mogući neželjeni efekti)

Mali uticaj (treba uzeti u obzir)

0 - nema interakcije

Nema informacija o interakcijama lijekova

Obećavajući razvoj azola.

Postoji veliki razvoj antifungalnih azola, od kojih se samo vorikonazol trenutno uvodi u kliničku praksu.

Vorikonazol.

Vorikonazol, stvoren 1995. godine, derivat je flukonazola. Protiv flukonazola je deset puta aktivniji Aspergillus spp ., Cryptococcus spp . I Candida spp., uključujući C. krusei I S. glabrata otporan na flukonazol. Štaviše, vorikonazol je pokazao ne samo fungistatičku, već i fungicidnu aktivnost protiv Aspergillus spp. u koncentracijama otprilike dvostruko većim od MIC. Aktivnost in vitro utvrđeno za endemske patogene ( Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis I Histoplasma capsulatum), kao i potencijalni patogeni, uključujući Fusarium spp., Acremonium kilensii, Scedosporium infatum, Trichosporon spp. I Pseudallescheria boydii otporan na flukonazol, itrakonazol i Amph-B. Vorikonazol se proizvodi u doznim oblicima za oralnu i intravensku primjenu, dobro prodire u tjelesna tkiva, uključujući mozak i cerebrospinalnu tekućinu, i ima nizak nivo nuspojava. Bioraspoloživost vorikonazola je više od 80%, međutim, treba imati na umu da je uzimanje lijeka u roku od sat vremena nakon obroka smanjuje. Prilikom ulaska u organizam, 60% aktivne tvari se veže za proteine krvnog seruma. Metabolizam se odvija preko sistema citokroma P450: izoenzima CYP2C9, CYP3A4 i CYP 2C19. Vorikonazol može inhibirati aktivnost CYP2C9, CYP2C19 i, u manjoj mjeri, CYP3A4.

Posaconazole

Posakonazol (SCH -56592) je triazol druge generacije i strukturni analog itrakonazola. Lijek je slabo rastvorljiv u vodi (manje od 2 mg/ml), proizvodi se samo za oralnu upotrebu (u tabletama od 100 mg i oralnoj suspenziji); Nivo inhibicije C14a - demetilaze u A. flavus I A. fumigatus za posakonazol je 10 puta veći nego za itrakonazol. Poluvrijeme se kretalo od 15 do 25 sati i ovisilo je o dozi. Lijek slabo prodire u cerebrospinalnu tekućinu, međutim, zabilježeni su neki pozitivni efekti kod lezija centralnog nervnog sistema. Eksperimentalni modeli su pokazali visoku efikasnost protiv Coccidioides immitis. Studije na životinjama su pokazale da je postizanje koncentracije posakonazola u plazmi od 1-2 mcg/ml bilo učinkovito u eradikaciji većine smrtonosnih sistemskih gljivičnih infekcija. Nuspojave uključuju vrtoglavicu, glavobolju i pospanost.

Ravukonazol.

Ravukonazol (BMS-207147), derivat flukonazola, pokazao je visoku aktivnost in vitro i visoka efikasnost u eksperimentalnim modelima invazivne aspergiloze, koji su bili uporedivi sa Amph-B, kao i veća aktivnost od itrakonazola i flukonazola protiv Candida spp . (uključujući C. krusei), Coccidioides, Histoplasma, Fusarium I Blastomyces u poređenju sa itrakonazolom i flukonazolom, održavajući fungicidne koncentracije blizu MIC. Takođe je bio bolji od flukonazola na modelima in vivo s kriptokokozom i kandidijazom gastrointestinalnog trakta. Poluvrijeme eliminacije je bilo vrlo dugo, u rasponu od 5 do 8 dana, uz dobru bioraspoloživost i podnošljivost. Dugo poluvrijeme je ono što zahtijeva proučavanje u smislu ovakvih efekata i interakcija lijekova, budući da je, prema drugim podacima, kod eksperimentalne invazivne aspergiloze kod kunića poluvrijeme bilo 13 sati, a nije zabilježena akumulacija lijeka 6 dana nakon prestanka liječenja.

Ehinokandini i pneumokandini

Ehinokandini su ciklični lipoproteinski fungicidni agensi koji ometaju sintezu ćelijskog zida zbog nekompetitivne inhibicije sinteze 1,3-b-D-glukana, enzima koji nema kod sisara. Ova inhibicija je vrlo specifična i čak i kratko izlaganje lijeku dovodi do smrti gljivične stanice. Nedostatak ehinokandina je njihova niska aktivnost protiv kriptokoka. Pneumokandini su analozi ehinokandina (jedna od klasa ehinokandinskih lipoproteina). Naziv "pneumokandini" je zbog činjenice da imaju aktivnost protiv Pneumocystis carinii, a takođe i protiv Candida I Aspergillus spp.. Kao i drugi analozi ehinokandina, pneumokandini imaju malu aktivnost protiv kriptokoka.

Prvi lijek ove klase odobren za upotrebu je kaspofungin (Cancidas, CancidasF, MK-0991) kompanije Merck, proizveden u doznom obliku za intravensku primjenu (bočica sadrži 50 mg lijeka, koji je razrijeđen u 0,9% otopini natrijum hlorida) . Lijek je prvenstveno namijenjen za antifungalnu terapiju pacijenata sa invazivnim oblicima aspergiloze, rezistentnih na standardnu terapiju ili netolerantnih na druge antifungalne lijekove. Preporučene doze: prvog dana 70 mg jednom, zatim 50 mg intravenozno jednom dnevno. Istraživanja in vitro pokazalo da kaspofungin nije inhibitor ili supstrat bilo kojeg enzima sistema citokroma P450. Studije na zdravim dobrovoljcima pokazale su da kaspofungin ne stupa u interakciju s drugim antifungalnim lijekovima (itrakonazolom ili Amph-B). Kada se kaspofungin propisuje zajedno s induktorima klirensa lijeka kao što su rifampicin, deksametazon, karbamazepin, doza kaspofungina se može povećati na 70 mg ako nema adekvatnog kliničkog odgovora. Nema podataka o mogućnosti paralelne primjene kaspofungina sa ciklosporinom, pa se ova kombinacija još ne preporučuje. Nuspojave su uključivale groznicu, flebitis, tromboflebitis na mjestu infuzije, glavobolju, mučninu, osip, eritem kože, blago povišenje jetrenih enzima i slučajeve anafilaksije (informacije proizvođača - www.merck.com).

Ostali lijekovi iz ove klase, anidulafungin (V-echinocandin, proizvođača Versicor) i mikafungin (FK-463, proizvođača Fujisawa) su u posljednjoj fazi kliničkih ispitivanja.

Pradimicini i benanomicini.

Pradimicini i benanomicini su fungicidne komponente koje se u mehanizmu ovisnom o kalcijumu vezuju za manoproteine stanične stijenke, što uzrokuje osmotsku lizu i curenje intracelularnih komponenti, što dovodi do smrti gljivične stanice. Efekat ovisan o kalcijumu na ćelije sisara nije otkriven u ovim klasama antifungalnih agenasa. Pradimicini-benanomicini su fungicidni za mnoge gljivice, uključujući i one otporne na druge antifungalne agense. BMS-181184 se pokazao učinkovitim, iako manje učinkovit od tradicionalnog Amph-B, u eksperimentalnim modelima za aspergilozu, kandidijazu i kriptokokozu, iako su kliničke studije na dobrovoljcima prekinute zbog njegove hepatotoksičnosti. Druga jedinjenja rastvorljiva u vodi iz ove grupe se trenutno proučavaju.

Nikkomycins.

Nikkomicini su inhibitori sinteze hitina, bitne komponente ćelijskih zidova gljivica.

Nikkomycin Z(Nikkomycin Z, SP-920704, proizvođač Shaman) efektivno in vivo I in vitro protiv dimorfnih gljiva C. immitis I B. dermatitidis, ali samo umjereno aktivan in vitro protiv C. albicans, Cryptococcus neoformans I Histoplasma capsulatum. Sinergijska aktivnost in vitro opaženo kod kombinacije nikkomicina Z sa flukonazolom ili protiv itrakonazola Candida spp.., Cr. neoformans I A. fumigatus I in vivo- protiv H. capsulatum. Prihvati per os; sinergist sa flukonazolom i itrakonazolom. Nikkomycin je licenciran od strane Bayer AG 1995. godine, prvenstveno za upotrebu u endemskim mikozama u Sjedinjenim Državama, sjevernoameričkoj blastomikozi i kokcidioidozi. Trenutno se završavaju pretklinička ispitivanja.

U ovoj grupi lijekova nedavno su sintetizirana nova antifungalna jedinjenja (Lys-Nva-FMDP), koja djeluju kao inhibitor glukoza-6-fosfat sintetaze (enzim koji katalizuje prvi korak biosinteze hitina). Uspostavljena inhibicija rasta H. capsulatum in vitro I in vivo, i nema toksičnosti kada se testira na miševima.

Stvorena je i rekombinantna ljudska hitinaza, koja je bila efikasna protiv eksperimentalne kandidijaze i aspergiloze kod životinja, ali je pokazala značajno veću aktivnost u kombinaciji sa tradicionalnim Amph-B.

Alilamini i tiokarbamati.

Alilamini i tiokarbamati su sintetički fungicidni agensi koji su inhibitori enzima skvalen epoksidaze, koji zajedno sa skvalen ciklazom pretvara skvalen u lanosterol. U zidu gljivice, ako se skvalen ne pretvori u lanosterol, konverzija lanosterola u ergosterol je blokirana. Kao rezultat nedostatka ergosterola dolazi do oštećenja stanične membrane gljive. Postoje dva alilaminska antifungalna lijeka, naftifin i terbinafin, i jedan tiokarbamat, tolnaftat. Naftifin i tolnaftat su lijekovi za lokalnu primjenu, dok se terbinafin koristi za sistemsko liječenje dermatomikoze.

Terbinafine.

Terbinafin je pokazao dobru aktivnost in vitro protiv Aspergillus spp., Fusarium spp., dermatomycete i druge filamentozne gljive, ali promjenjive aktivnosti protiv gljivica sličnih kvascu. Međutim, na eksperimentalnim modelima bio je neefikasan protiv invazivne aspergiloze, sistemske sporotrihoze, sistemske kandidijaze ili plućne kriptokokoze. Međutim, otkrivena je aktivnost in vitro protiv Aspergillus spp., Candida spp., uključujući sojeve otporne na triazol, i Pseudallescheria boydii u kombinaciji sa azolima ili Amph-B, kao i u eksperimentalnim modelima aspergiloze u kombinaciji sa Amph-B i kod kožne sporotrihoze. Trenutno se terbinafin uglavnom koristi za liječenje mikoza kože i onihomikoze, jer kada se uzima oralno stvara antifungalne koncentracije u nokatnom krevetu. Terbinafin je neučinkovit u liječenju pityriasis versicolor jer koncentracije koje stvara u stratum corneumu nisu visoke za dovoljan terapeutski učinak. Iako, za razliku od većine azola, terbinafin ne inhibira sistem citokroma P450, a posebno izoenzim CYP3A4, CYP3A4 ipak može igrati ulogu u metabolizmu terbenafina i njegovim interakcijama s lijekovima. S obzirom da se još uvijek metabolizira putem drugih mehanizama jetre (samo< 5% через систему цитохрома Р450), поэтому некоторые ингибиторы цитохрома Р450 (например, циметидин), могут снижать клиренс тербинафина. Рифампицин увеличивает клиренс фербинафина на 100%. Существует много метаболитов тербинафина, но среди них нет метаболитов с антифунгальной активностью. После приема per os 70-80% terbinafina se adsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Prehrana ne utiče značajno na njegovu bioraspoloživost, pa se terbenafin može uzimati uz hranu ili na prazan želudac. Terbinafin brzo difundira iz krvnih sudova (kroz dermis i epidermis) i koncentriše se u masnom sloju. Takođe se distribuira u folikule dlake, kosu, kožu, bogat je lojnim žlijezdama, zadržavajući se u visokim koncentracijama u folikulima dlake i noktima. Njegove koncentracije u stratum corneumu nakon 12 dana tretmana premašuju nivoe u plazmi 75 puta, au epidermu i dermisu 25 puta. Krvne ćelije sadrže približno 8% primijenjenog terbinafina; nedostaje u znoju. Terbenafin prolazi metabolizam u prvom koraku, koji ne uključuje više od 5% ukupnog kapaciteta citokroma P450. Međutim, terbinafin kompetitivno inhibira CYP2D6, što treba uzeti u obzir kada se koristi istovremeno s lijekovima koji se metaboliziraju pomoću ovih izoenzima (npr. amitriptilin).

Soldarins.

Soldarini predstavljaju novu klasu potencijalnih antifungalnih agenasa koji inhibiraju sintezu proteina u patogenim gljivama. Glavni cilj njihovog djelovanja je faktor elongacije 2.

Proučava se dosta novih Soldarina, uključujući GM-193663, GM-237354, itd. Neke od ovih komponenti imaju aktivnost in vitro protiv Candida spp. , Aspergillus spp ., Cryptococcus neoformans, Pneumocysti. carinii i neke druge gljive. Sinergistički efekat je postignut kombinacijom soldarina sa Amph-B, itrakonazolom i vorikonazolom protiv Aspergillus spp. i Scedosporium apiospermum. Dokazana visoka efikasnost in vivo s kandidijazom i premonijom uzrokovanom Pneumocystis carinii. Vjerovatno će se nastaviti dalja istraživanja u ovoj oblasti.

Kationski peptidi.

Kationski peptidi prirodnog i vještačkog porijekla ugrađeni su u ergosterol i kolesterol membrane gljivične stijenke, što dovodi do lize stanica. Ovi peptidi imaju antifungalno djelovanje Aspergillus spp. , Candida spp. , Cryptococcus neoformans i Fusarium spp.

Prirodni kationski peptidi uključuju cekropine, dermaseptine, indolicin, histatine, faktor koji povećava baktericidnu permeabilnost, laktoferin i defenzine. Sintetički kationski peptid Dolastin-10 cilja na intracelularni tubulin i ima potencijalno fungicidno djelovanje protiv Cr. neoformans.

Iz ove grupe, Mycoprex (MycoprexD proizveden od strane Xoma), dobijen od ljudskog BPI faktora koji proizvode neutrofili, prolazi kroz pretklinička ispitivanja.

Izbor lijekova za različite mikoze prikazan je u tabeli 7.

Tabela 7.

Lijekovi izbora za razne gljivične infekcije.

Bolest	Tretman
kanidoza: Candemia Akutna diseminacija Hronična diseminirana (hepatosplenična)	Flukonazol
kriptokokoza: Plućni Diseminated Sa oštećenjem centralnog nervnog sistema Prevencija za HIV infekciju	Amfotericin B ili flukonazol Amfotericin B ili flukonazol Amfotericin B ili flukonazol Flukonazol
Aspergiloza	Standardni amfotericin B ili liposomski oblici. Itrakonazol kao lijek druge linije.
Kokcidioidomikoza Blaga do umjerena težina (plućna, diseminirana) Teška	Flukonazol Amfotericin B ili flukonazol
Blastomikoza Plućni Ekstrapulmonalni Izraženo akutno Meningitis	Itrakonazol Itrakonazol Amfotericin B Amfotericin B
sporotrihoza: Limfni čvorovi i koža Kosti i zglobovi Plućni CNS Izraženo diseminirano	Itrakonazol Itrakonazol Itrakonazol Amfotericin B Amfotericin B
Trichosporosis	flukonazol b amfotericin b
Fusarium	Amfotericin B običan ili liposomski
zigomikoza ( Mucor spp.)	Amfotericin B
Parakokcidioidomikoza Blaga do umjerena težina Teška	Itrakonazol Amfotericin B
Pseudoalešerioza	Ketokonazol ili itrakonazol

(Korišćenje podataka Andriole V.N., 1999)

književnost:

Vanden Bossche H., Marichal P., Odds F. Molekularni mehanizmi otpornosti na lijekove u gljiva // Trends Microbiol.-1994.-Vol.2.-P.393-400.
Hazen E., Brown R. Dva gljivična agensa proizvedena od aktinomiceta u tlu// Science.-1950.-Vol.112.- P.423.
Andriole V. T., Kravetz H.M. Primjena amfotericina B u čovjeka // JAMA.-1962.-Vol.180.- P.269-272.
Georgiev V. S. Liječenje i razvojna terapija kod aspergiloze//Respiracija.-1992.-Vol.59.-P.291-302.
Aisner J., Schimpff S.C., Wiernik P.H. Liječenje invazivne aspergiloze: odnos rane dijagnoze i liječenja prema odgovoru //Ann.Intern. Med.-1977.-Vol.86.-P.539-543.
Heidemann H. Th., Gerkens J.F. et al. Amfotericin B nefrotoksičnost kod ljudi smanjena replecijom soli //Am.J.Med.-1983.-Vol.75.-P.476-481.
Gonzalez C.E., Giri N., Shetty D. et al. Efikasnost lipidne formulacije nistatina protiv invazivne plućne aspergiloze. U: Proceedings and Abstracts of the 36th Intersciences conference on Antimicrobial Agent and Chemotherapy. Washington, DC: Američko društvo za mikrobiologiju, 1996.-Abstr. B54-P.31.
Karger S. Pregled SPA-S-843 in vitro aktivnost protiv filamentoznih gljivica//Kemoterapija.-2000.-Vol.46.- P.28-35.
Graybill J.R. Terapija azolima kod sistemskih gljivičnih infekcija. Dijagnostika i terapija sistemske gljivične infekcije. Raven Press, N-Y., 1989.- P.P.133-144.
Šećer A. M., Alsip S.G. et al. Farmakologija i toksičnost visokih doza ketokonazola // Antimicr Agents Chemother.-1987.-Vol.31.- P.11874-1878.
Chin T., Fong I.W., Vandenbroucke A. Farmakokinetika flukonazola u serumu i cerebrospinalnoj tekućini u bolesnika sa AIDS-om i kriptokoknim meningitisom // Farmakoterapija.-1990.-V0l.10(4).-P.305-307.
Ryley J.F.. Hemoterapija gljivičnih oboljenja. Berlin: Springer-Verlag, 1990.-558 str.
Edwards D. J. Oralni antifungali u: Metabolička interakcija lijekova (Ed. Revy R.H., Trummel K.E., Trager W.F., Hansen P.D., Eichelbaum A.K.) - Lippincott.Philadelphia, 2000., 793 str.
Cooker P.J., Tomlinson D.R., Parking J. et al. Interakcija između flukonazola i rifampicina//B.M.J.-1991-Vol.301.- P.818.
Anaissie E. J., Kontoyannis D.P. et al. Sigurnosna koncentracija u plazmi i učinkovitost visoke doze flukonazola u invazivnoj infekciji plijesni // J. Infect. Dis.-1995.-172-P.599-602.
Backman J. T., Rivisto K.T., Wang J.-Sh., Neuvonen P.J. Antifungals In: Metabolic drug drugs (Ed. Revy R.H., Trummel K.E., Trager W.F., Hansen P.D., Eichelbaum A.K.) - Lippincott.Philadelphia, 2000.- 793 str.
Kawakami M., Suzuki K., Ishizuka T. et al. Utjecaj soka od grejpfruta na farmakinetiku itrakonazola kod zdravih osoba // Int.J.Clin.Pharmacol.Ther.-1998.-Vol.36.- P.306-308.
Vanderwoude K., Vodelaers D. et al. Koncentracija u plazmi i sigurnost 7 dana intravenske primjene itrakonazola nakon 2 sedmice oralne otopine itrakonazola kod pacijenata na jedinici intenzivne njege // Antimicrob. Agents Chemother.-1997.-Vol.41.-P.2714-2718.
Simons K.J., Simons P.E. Antagonisti H1 receptora: farmakokinetika i klinička farmakologija. Antagonisti histamina i H1-receptora kod alergijskih bolesti U: Klinička alergija i imunologija (Ed. M.A.Kaliner).-M.Dekker.-N-Y.-1996.-Vol.7.-P.175-213.
Lasar J. D., Wilner K.D. Interakcija lijekova sa flukonazolom//Rev. Inf. Dis.-1990.-Vol.12, suppl.1.- P.327-333.
Como J.A., Dismukes W.E. oralni azolni lijekovi kao sistemska antifungalna terapija//N.Engl.J.Med.-1994.-Vol.330.-263-272.
Hitchcock C.A., Pye G.W., Oliver G.P. et al. UK-109, 496, novi derivat triazola širokog spektra za liječenje gljivičnih infekcija: antifungalna aktivnost i selektivnost in vitro U: Proceedings and Abstracts of the 35th Intersciences conference on Antimicrobial Agent and Chemotherapy. Washington, DC: Američko društvo za mikrobiologiju, 1995.-Apsstr. F72.-P.125.
Denning D., del Favero A., Gluckman E., Norfolk D. et al. UK-109, 496, novi derivat triazola širokog spektra za liječenje gljivičnih infekcija: klinička učinkovitost kod akutne invazivne aspergiloze // U: Proceedings and Abstracts of the 35th Intersciences conference on Antimicrobial Agent and Chemotherapy. Washington, DC: Američko društvo za mikrobiologiju, 1995.-Abstr. F80.-P.126.
Sutton D.A., Fothergill A.W., Barchiesi F.J. et al. In vitro aktivnost vorikonazola protiv dimorfnih gljivica U: Zbornik radova i sažetaka 36. Međunaučne konferencije o antimikrobnom sredstvu i hemoterapiji. Washington, DC: Američko društvo za mikrobiologiju, 1996.-Abstr. F85-P.114.
Radford S.A., Johnson E.M., Warnock D.W. In vitro studije aktivnosti vorikonazola (UK-109,496), novog triazolnog antifungalnog agensa, protiv novih i manje uobičajenih patogena plijesni// Antimicrob. Agents Chemother.-1997.-Vol.41.-P.841-843.
Purkins L. Vorikonazol: Farmakokinetički profil novog azola (Abst. L-23)// U: 6. Kongres Evropske konfederacije medicinskog mikološkog društva.-Barselona, 2000. (Revista de Iberoamericana Micologia.-2000.-Vol.7, f3 .-P.114).
Nomeir A. A., Kumari P., Loebenberg D. et al. Bioraspoloživost SCH56592, novog triazolnog antifingalnog agensa širokog spektra, iz različitih formulacija U: Proceedings and Abstracts of the 36th Intersciences konferencije o antimikrobnom sredstvu i hemoterapiji. Washington, DC: Američko društvo za mikrobiologiju, 1996.-Abstr. F103-P.117.
Saxon M. Međunaučna konferencija o antimikrobnom sredstvu i kemoterapiji -40. sastanak (IX dio) - Toronto, Kanada -17-20.09.2000.
Roberts J., Schock K., Marino S., Andriole V.T. Efikasnost dva antifungalna sredstva, triazola ravukonazola i ehinokandina LY-303366, u eksperimentalnom modelu invazivne aspergiloze // Antimicrob. Agents Chemother.-2000.-Vol.44(12).-P.3381-3388.
Andriole V.N. Trenutna i buduća antifungalna terapija: novi ciljevi za antifungalne agense // J. Antimicr. Chemother.- 1999.- Vol.44.- P. 151-162.
Martinez A., Aviles P., Jimenez E. Djelovanje soldarina u eksperimentalnim modelima kandidijaze, aspergiloze i pneumocistoze // Antimicrob. Agents Chemother.-2000.-Vol.44(12).-P.3389-3394.

Izdavanje Binafin tableta samo na recept lekara.

Obrazac za oslobađanje

Binafin se proizvodi u dva oblika - krema i tablete.

1% krema ujednačene bijele, mekane konzistencije. Zapremina tube 10, 15, 30 g Primjenjuje se spolja, lokalno.

Tablete za oralnu primjenu su bijele, okrugle, bikonveksne. Dostupan u dozama od 125 mg i 250 mg. Binafin je najčešće dostupan u prodaji u 14 tableta, ali postoje i pakovanja od 10 i 20 tableta.

Šta izabrati

Za efikasno liječenje onihomikoze, tablete se najviše preporučuju ako postoje indikacije za sistemsku antifungalnu terapiju, ali samo specijalizirani specijalista može procijeniti potrebu oralnog prepisivanja tableta.

Prednosti kreme su očigledne:

Za gljivice na koži, koje često prate infekciju noktiju;
Kada se pravilno kombinuje sa drugim metodama lečenja. Na primjer, nakon medicinskog pedikira potreban je tretman područja noktiju kremom;
Kombinacija sa drugim oblicima doziranja (lak, tablete) će povećati efikasnost terapije onihomikoze;
U svrhu prevencije.

Sastav lijeka

Aktivni sastojak u oba oblika Binafina:

Terbinafin hidrohlorid je antifungalna komponenta širokog spektra. Nosi se s većinom patogena onihomikoze.

Ekscipijensi kreme:

Ketomacrogol 1000 – emulgator, stabilizator za postizanje konzistencije kreme;
Ketostearil alkohol – poboljšava prodiranje tvari, omekšava, stvara film koji zadržava vlagu na površini kože;
Bijeli mekani parafin - poznat i kao vazelin. Ima zaštitni, omekšavajući, iscjeljujući učinak na iritacije i rane. Osnova za dobivanje kremaste konzistencije;
Tečni parafin - ili vazelin, dio baze kreme;
Izopropil miristat – smanjuje sadržaj masti u smjesi, poboljšava nanošenje i distribuciju kreme, djeluje omekšavajući;
Metilparaben i propilparaben su konzervansi;
Natrijum kiseli fosfat – utiče na hemijsku stabilnost leka;
Pročišćena voda je rastvarač za neke komponente.

Pomoćne komponente tableta:

MCC i škrob su punila za dobijanje tableta;
Povidon – veže se za toksine u krvi, ubrzava njihovu eliminaciju;
Natrijum metilparaben je konzervans sa izraženim fungicidnim delovanjem;
Natrijum lauril sulfat - namijenjen je za davanje oblika tablete, održavanje njene konzistencije i teksture (nije opasno u ovom obliku);
Koloidni silicijum dioksid – poboljšava proces održavanja stabilnosti tablete, pozitivno utiče na apsorpciju aktivne supstance leka;
Magnezijum stearat – punilo;
Natrijev škrob glikolat je punilo koje ubrzava procese razgradnje i bioraspoloživost aktivne komponente;
Talk - služi za oblaganje vanjske ovojnice tablete.

Analogi

Proizvedeno je nekoliko desetina analoga koji sadrže terbinafin. Najpoznatije od njih:

Lamisil. Dostupan u obliku tableta, kreme, spreja. Visoka efikasnost originalnog lijeka uočena je u većini slučajeva upotrebe.
Terbizil, Exiter, Atifin. Postoje u istim oblicima doziranja kao i Binafin. Preparati evropskog nivoa proizvodnje, sa klinički ispitanom pozitivnom delotvornošću.
Fungoterbin. Domaći proizvod visokog kvaliteta. Sadrži keratolitičku ureu i dostupan je u obliku kreme i gela.

Jeftini analozi

Pacijenti su testirali efikasnost i dobru podnošljivost lijeka Termicon (Pharmstandard). Postoje pozitivne kritike o upotrebi Terbinafine-Canonpharma i Terbinafine (Medisorb).

Istoimenu kremu Terbinafine proizvode mnogi proizvođači po cijenama od 60 do 150 rubalja. Međutim, aktivnost aktivne tvari često nije dovoljna za liječenje kroničnih infekcija. Stoga je bolje koristiti takve lijekove za liječenje mikoze kože, ali očiti rezultat se pojavljuje sporije nego kod analoga s višom cijenom. Dostupne su i jeftine Terbinafine tablete.

Svojstva lijeka

Raspon djelovanja terbinafina obuhvata:

Dermatofitne gljive:
1. Trichophyton (T.rubrum, T.mentagrophytes, T.tonsurans, T.verrucosum, T.violaceum);
2. Microsporum (M. canis);
3. Epidermophyton floccosum.
Gljive nalik kvascu iz roda:
1. Candida (Candida albicans);
2. Pityrosporum.
Dimorfni;
Moldy.

Karakteristika terbinafina, a samim tim i lijekova iz linije Binafin, je njegov fungicidni učinak protiv infekcija čak i u niskim koncentracijama tvari. U odnosu na gljivice kvasca, može ispoljiti ili fungicidno ili fungistatsko djelovanje, što je određeno osjetljivošću na određenu vrstu gljive.

Kako radi

Aktivna tvar lijeka potiskuje procese održavanja života u gljivičnoj stanici.

Kada se koristi interno, lijek se akumulira u strukturama kose, noktiju i tkivu kože, stvarajući tako uslove za konstantno fungicidno djelovanje na infekciju.

Indikacije za upotrebu

Dermatofitne infekcije kože;
Gljivične infekcije kože;
Tinea versicolor.

pilule:

Onihomikoza;
Mikoza vlasišta;
Gljivične infekcije kože, uključujući uobičajene.

Uputstvo za upotrebu

Službene upute za korištenje u PDF-u (131 KB).

Način primjene

Krema se nanosi na periungualne dijelove kože, jer najbolje prodire kroz barijeru kožnog tkiva, ali kod liječenja gljivica na noktima tretiraju se i ploče nokta.

Proizvod uvijek treba nanositi na čistu, suhu kožu.
Tanak sloj kreme se lagano utrlja dok se konzistencija potpuno ne upije.
Na prostore između prstiju može se staviti zavoj od gaze za duži efekat na zahvaćeno područje.

Slobodna ivica ploče nokta zaražena gljivicom se podrezuje kako raste.

Uslovi skladištenja

Rok trajanja tableta i kreme je 3 godine. Čuvati na suvom mestu na temperaturi ne višoj od 25 °C. Čuvati izvan dohvata djece.

Doziranje

pilule:

Standardni recept za odrasle je 1 tableta 1 put dnevno, 250 mg.

Okvirni kurs za lečenje onihomikoze je od 2 do 6 nedelja, 6 nedelja je dovoljno za lečenje noktiju na rukama, za nokte na nogama može trajati 12 nedelja.

Trajanje liječenja određuje se pojedinačno ovisno o težini bolesti. Ako je rast noktiju spor, kurs se može povećati.

Djeci se tablete mogu prepisivati od 2 godine starosti jednom dnevno. Nema informacija o upotrebi kod dece mlađe od 2 godine i težine manje od 12 kg.

Doziranje lijeka se izračunava prema težini:

Manje od 20 kg - 62,5 mg (1/4 tablete od 250 mg ili 1/2 tablete od 125 mg);
Od 20 kg do 40 kg - 125 mg (1 tableta od 125 mg ili 1/2 tablete od 250 mg);
Više od 40 kg - 250 mg (1 tableta od 250 mg).

Nema razloga za prilagođavanje doze tableta za starije osobe, općenito treba obratiti pažnju na kontraindikacije.

Nanesite 1 ili 2 puta dnevno.

Trajanje liječenja mikoze kože je otprilike 1-2 sedmice. Proizvod treba koristiti i nakon prvih vidljivih poboljšanja, čime ćete izbjeći ponovnu pojavu infekcije.

Kompleksna terapija onihomikoze zahtijeva duže korištenje kreme i može trajati 1 mjesec ili više.

Oblik kreme je kontraindiciran za djecu mlađu od 12 godina.

Nije potrebno prilagođavanje doze za starije pacijente.

Predoziranje

Pilule. Kod interne upotrebe Binafina moguća su glavobolja, vrtoglavica, mučnina i bol u epigastrijumu. Liječenje je ispiranje želuca, uzimanje enterosorbirajućih lijekova.

Krema. Nisu pronađeni slučajevi predoziranja za vanjsku upotrebu.

Karakteristike primjene s drugim lijekovima

Krema. Nema dokaza o interakcijama lijekova.

Pilule. Studije na zdravim dobrovoljcima pokazale su malu sposobnost povećanja ili smanjenja klirensa lijekova uključenih u metabolizam sistema citokroma P450 (ciklosporin, terfenadin, tolbutamid, triazolam i oralni kontraceptivi).

Eliminaciju terbinafina usporavaju lijekovi koji inhibiraju citokrom P450 (cimetidin) i ubrzavaju lijekovi koji povećavaju brzinu metabolizma u krvi (rifampicin).

Potreban je oprez kada se istovremeno koriste lijekovi iz sljedećih grupa:

Selektivni triciklički antidepresivi;
Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina;
MAO tipa B inhibitori;
Beta blokatori.

Aplikacione šeme

Praksa liječenja onihomikoze dokazuje visoku efikasnost kombinovane terapije. Stoga, kombinirana upotreba Binafin tableta i lokalno liječenje Binafin kremom ubrzava početak oporavka.

Ako se upotreba Binafina ne kombinira s Binafinom suprotnog oblika doziranja, već s analogom, prognoza liječenja ostaje ista. Na primjer, Lamisil tablete + Binafin krema ili Binafin tablete + Atifin krema.

Kontraindikacije

Individualna preosjetljivost na sastav;
Trudnoća.

Pod nadzorom ljekara

Prilikom propisivanja tableta ženama tokom dojenja, dojenje se prekida, jer se terbinafin izlučuje u majčino mlijeko.

Nuspojave

Krema. Vrlo rijetko su mogući crvenilo, svrab i peckanje na mjestu primjene. U slučaju neželjenih reakcija, lijek se prekida.

Pilule. Generalno, dobro se podnose. Sve nuspojave nestaju nakon prestanka uzimanja lijeka.

Poseban oprez i primjerenost propisivanja potrebni su kod kroničnih oboljenja jetre i bubrega.

U rijetkim slučajevima moguće je:

Probavni poremećaji (gubitak apetita, dispepsija, dijareja);
Kožne alergije;
Negativno djelovanje na mišiće (artralgija, mijalgija).

Ako nuspojave traju duže vrijeme, Binafin treba prekinuti.

Recenzije

Prednosti i mane proizvoda

Relativno niska cijena u usporedbi s originalnim terbinafin hidrokloridom;
Zadovoljavajuća podnošljivost;
Učinkovito protiv različitih patogena gljivica na noktima;
Dobra apsorpcija kreme.

Mogućnost manje djelotvornosti u odnosu na originalni lijek.

Pregled liječnika o najbližem analogu binafina - terbinafinu - bit će koristan, jer su preporuke i djelovanje lijekova uobičajeno:

Terbinafin za gljivice: upute za uporabu

Karakteristike i sastav lijeka

Terbinafin mast se dobro upija u kožu. Prodirući u duboke slojeve epiderme, utječe na ćelijsku membranu gljivične stanice, koja nakon toga umire. Maksimalna koncentracija lijeka se opaža dva sata nakon primjene ili uzimanja u obliku tableta. Terbinofin se ne zadržava u tijelu i izlučuje se nakon 24 sata urinom. Terbinafine mast ima pozitivan učinak na kožu zahvaćenu gljivicama i herpesom, zahvaljujući komponentama koje su uključene u sastav. Glavni aktivni sastojak terbinafin dopunjen je sljedećim komponentama:

pročišćena voda;
benzil alkohol;
destilirani glicerol;
petrolatum;
stearinska kiselina;
emulgator br. 1;
trietanolamin.

Aktivne tvari uključene u tabletu Terbinafrine mogu reagirati s lijekovima koji sadrže citokrom P450 (oralni kontraceptivi, ciklosporin, tolbutamid), a Terbinafrine Teva je također nekompatibilan s blokatorima H2-histamina.

Terbinafin krema je aktivna u borbi protiv gotovo svih sojeva gljivica, tako da ako ne vidite poboljšanje, potrebno je ponovo dijagnosticirati. Vjerovatno je da je neka druga bolest koja nije povezana s gljivičnom infekcijom mogla uzrokovati simptome.

Indikacije za upotrebu

Terbinafin se najčešće koristi za gljivice na noktima, ali osim što brzo otklanja ovu bolest, svoju djelotvornost pokazala je i mast za lišajeve i herpes bilo koje lokalizacije. Lijek također ima sljedeće indikacije za upotrebu:

mikoza;
atletsko stopalo;
trichophytosis;
kandidijaza;
rubrofitija;
mikrosporoza.

Osim pozitivnih učinaka, upotreba lijeka može biti i štetna, posebno ako postoji jedna od kontraindikacija:

zatajenje bubrega;
disfunkcija jetre;
patološka stanja krvnih žila;
poremećaj metabolizma proteina i ugljikohidrata u tijelu;
nedostatak laktaze u tijelu;
inhibicija hematopoetske funkcije;
tumorske neoplazme;
djetinjstvo;
individualna netolerancija na lijek ili preosjetljivost tijela.

Terbinafin se ne smije uzimati tijekom trudnoće; postoji mogućnost da komponente uključene u sastav mogu poremetiti razvoj embrija i uzrokovati pobačaj. Takođe, lek može smanjiti kvalitet mleka, pa se lek ne koristi tokom dojenja. Kontraindikacija za upotrebu lijeka je istekao rok trajanja i narušen je integritet pakovanja.

Za djecu s gljivicom na noktima koriste se drugi lijekovi ili analozi Terbinafine Teva, budući da djelovanje same aktivne tvari još nije u potpunosti proučeno na rastući organizam. Takođe želim da napomenem da Terbinafrine Teva ne pomaže ako u organizmu ima alkohola tokom terapije svakako se morate odreći alkoholnih pića.

Način upotrebe

Mast od gljivica Terbinafine se koristi spolja 2 puta dnevno. Lijek se nanosi na nokat u području gljivičnih infekcija ili na područje kože gdje se uočava herpetički osip i simptomi lišajeva. Trajanje i doziranje Terbinafine kreme za gljivice na noktima može varirati od strane liječnika na temelju stanja pacijenta i prisutnosti dodatnih bolesti.

Terbinafin mff mast se može koristiti u obliku obloga ako postoji opsežna kandidijaza kože. Proizvod se nanosi u gustom sloju na pamučnu tkaninu i nanosi na zahvaćeno područje. Zavoj mijenjajte jednom dnevno. Trajanje takvog tretmana s antifungalnim sredstvom je 14 dana, prema recenzijama, ovo vrijeme je sasvim dovoljno za uklanjanje infekcije.

Mnoge pacijente zanima šta je bolje, krema ili mast, prilično je teško reći. Moskovska farmaceutska fabrika proizvodi tri oblika za vanjsku upotrebu ovog lijeka i jedan za internu upotrebu. Gel sadrži najveću koncentraciju aktivne supstance, pa se preporučuje upotreba u prisustvu čireva koje plaču i kada se izluči eksudat. Krema se nanosi kada je rana malo suha, a mast kada je rana suha.

Gljivice na noktima i koži mogu se eliminirati uzimanjem tableta, jer je u slučaju masti zabranjeno koristiti lijek za dijete. Odraslima se savetuje da uzimaju 1 tabletu dva puta dnevno tokom jedne nedelje. Lijek možete uzimati samo sa negaziranom vodom, tako da se lijek bolje apsorbira u želucu.

Ako osoba zanemari listu kontraindikacija ili prilagodi dozu prema vlastitom nahođenju, može doći do nuspojava. Kada se primjenjuje izvana, patološko stanje će se manifestirati crvenim osipom, oticanjem područja zahvaćenog gljivicom, kao i jakim svrabom. Ako se lijek uzima oralno, mogu se javiti vrtoglavica, mučnina, povraćanje i pojačano mokrenje.

Za citat: Usporedba kontinuiranog liječenja terbinafinom s pulsnom terapijom itrakonazolom za onihomikozu stopala // RMJ. 2001. br. 11. P. 482

Za sistemsku terapiju onihomikoze trenutno se koriste terbinafin (Lamisil) iz grupe alilamina koji ima fungicidno dejstvo i itrakonazol (Orungal) koji spada u triazole i ima fungistatičko dejstvo. Liječenje terbinafinom se obično provodi kontinuirano 12 sedmica, itrakonazol se primjenjuje kontinuirano (u isto vrijeme) ili 1 sedmica svakog mjeseca 3-4 mjeseca (pulsna terapija), a brojni autori pulsnu terapiju smatraju efikasan kao i kontinuirano liječenje itrakonazolom ili terbinafinom. Prospektivna multicentrična, dvostruko slijepa, randomizirana studija ispitivala je učinkovitost i sigurnost kontinuiranog liječenja terbinafinom u usporedbi s pulsnom terapijom itrakonazolom kod pacijenata s onihomikozom stopala. Studija, sprovedena tokom 72 sedmice, uključivala je 35 centara u 6 evropskih zemalja. Studijsku grupu činilo je 496 pacijenata u dobi od 18 do 75 godina sa klinički i mikološki potvrđenom onihomikozom stopala uzrokovanom dermatofitima. Pacijenti su randomizirani u 4 paralelne grupe i primali su terapiju terbinafinom 250 mg/dan tokom 12 (grupa T12) ili 16 nedelja (T16) ili itrakonazolom 400 mg/dan (4 kapsule od 100 mg) tokom 1 nedelje svakog meseca tokom 3 ili 4 mjeseca (grupe I3 i I4).

Primarna mjera ishoda bila je mikološka stopa izlječenja, određena negativnim mikroskopskim rezultatima i rezultatima kulture materijala uzetog sa ciljanih noktiju (nokat velikog nokata). Stope mikološkog izlječenja su procijenjene nakon 72 sedmice praćenja. Sekundarni kriteriji djelotvornosti uključivali su kliničku stopu izlječenja (100% klirens nokta), stopu potpunog izlječenja (mikološko i kliničko), kliničku efikasnost (mikološko izlječenje, rast od najmanje 5 mm novog nokta koji nije zahvaćen mikozom) i cjelokupnu procjenu daju lekar i pacijent.

Uzročnici su bili: Trychophyton rubrum (89,3%), T.mentagrophytes (8,5%), T.rubrum+ nedermatofitne plijesni (1,6%), T.rubrum + T.mentagrophytes (0,6%).

Stopa mikološkog izlječenja nakon 72 sedmice bila je: 75,7% i 80,8% u grupama T12 i T16, 38,3% i 49,1% u grupama I3 i I4 (vidi sliku). Stopa kliničkog izlječenja bila je značajno veća s bilo kojim od režima liječenja terbinafinom u usporedbi s pulsnom terapijom itrakonazolom (p<0,0022). На протяжении всего исследования (вплоть до 72-й недели) частота микологического и клинического излечения в обеих группах тербинафина продолжала повышаться, тогда как в группах итраконазола она не менялась.

Rice. Stopa mikološkog izlječenja (%)

Stopa potpunog izlječenja i klinička efikasnost bili su značajno veći u grupama koje su primale terbinafin u poređenju sa grupama koje su primale itrakonazol (p<0,005). Общая оценка результатов лечения выявила достоверное преимущество непрерывного лечения тербинафином по сравнению с пульс-терапией итраконазолом (р<0,0001).

236 pacijenata je prijavilo neželjene događaje (55, 61, 60 i 60 u grupama T16, T12, I3, I4, respektivno). Karakteristike nuspojava za sve 4 grupe nisu se značajno razlikovale i bile su unutar poznatih sigurnosnih profila oba lijeka.

Rezultati liječenja su ocijenjeni dobrim ili vrlo dobrim od 79-85% liječnika i pacijenata u grupama na terbinafinu i samo 44-55% u grupama koje su primale itrakonazol.

Studija je pokazala da liječenje terbinafinom od 250 mg/dan tokom 12 ili 16 sedmica pruža veću stopu mikološkog i kliničkog izlječenja u poređenju sa pulsnom terapijom itrakonazolom nakon 72 sedmice praćenja.

Jedno moguće objašnjenje veće efikasnosti terbinafina u ovoj studiji jesu razlike u fungicidnim i fungistatičkim koncentracijama oba leka opisane u literaturi. Terbinafin djeluje fungicidno protiv dermatofita, a njegova minimalna fungicidna koncentracija (MFC) iznosi približno 0,004 μg/ml. Itrakonazol ima fungistatsko djelovanje, a njegova prosječna MPA protiv dermatofita je približno 0,6 μg/ml. Pri liječenju terbinafinom u noktu se stvaraju koncentracije lijeka koje su 100 puta veće od MPA, dok je kod primjene itrakonazola koncentracija lijeka u noktu samo na granici između fungistatičke i fungicidne koncentracije. Fluktuacije u koncentracijama itrakonazola uočene kod različitih pacijenata mogu pogoršati rezultate liječenja, dok primjena terbinafina, unatoč značajnim fluktuacijama koncentracija, osigurava uništavanje patogena. Terapijska prednost terbinafina jasnije je prikazana u ovoj studiji, jer je uključivala pacijente koji su imali tešku onihomikozu sa relativno velikim obimom lezija i dugim tokom bolesti.

klasifikacija:

Polieni – nistatin

Azoli – flukozanol, ketokonazol

Alilamini – terbinafin

Azoli:

Spektar aktivnosti: Glavni uzročnici kandidijaze (albicans, tropicales), dermatomycetes.

NDR: Dispepsija iz centralnog nervnog sistema (glavobolja, vrtoglavica, parestezije, tremor, konvulzije), alergijske reakcije (osip, svrab), hepatotoksičnost (povećan ALT, AST, žutica)

alilamini:

Dermatomycetes, candida, aspergillus.

NDR: isto kao i azoli

Osnovni protuupalni lijekovi. Klasifikacija, efekti, NDR, indikacije za upotrebu.

(još u pitanju 25)

Osnova liječenja RA i SLE su NSAIL + osnovni lijek. Osnovni lijekovi, u odnosu na NSAIL, dublje suzbijaju upalni proces, ali se terapijski učinak razvija sporije (tjednima, mjesecima).

Metotreksat

Zlatni standard za RA. Antagonist folne kiseline. Ima izražen imunosupresivni učinak čak i u malim dozama

Jedinjenja zlata

Ometa aktivaciju T-limfocita i razvoj autoimune reakcije

NDR: svrab, dermatitis, proteinurija, dijareja. U slučaju značajnih komplikacija - dimerkaprol (lijek koji veže zlato)

penicilamin:

Značajno inferioran u odnosu na zlato u djelotvornosti i podnošljivosti

NDR: Nefrotski sindrom, žutica, mijastenija gravis.

Sulfasalazin

Odlična podnošljivost od penicilamina

NDR: mučnina, povraćanje, osip

hlorokin:

Podnošljivost je dobra, ali mnogo manje efikasna od ostalih

NDR: rijetko – dermatitis, miopatija

Principi za izbor antimikrobnog lijeka, način primjene i režim doziranja.

Antimikrobna terapija je dva tipa - etiotropna i empirijska. Etiotropno - kada je patogen poznat, empirijski - kada nije poznat. Često je potrebno pribjeći empirijskoj terapiji, jer... identifikacija patogena traje nekoliko dana, a ponekad uopšte nije moguća. Da bi se povećala efikasnost empirijske terapije, potrebno je pridržavati se određenih principa:

1. Izbor lijeka treba se temeljiti na tačnoj dijagnozi, to vam omogućava da odredite barem sumnjivi patogen. 2. Prednost se daje lijekovima užeg spektra djelovanja. 3. Nemojte prepisivati antibakterijske lijekove za virusnu infekciju.

Putevi administracije

Treba uzeti u obzir:

1. Ako se uzima oralno, da li se apsorbira iz crijeva u krv?

2. Ako uđu u meka tkiva, da li se oslobađaju iz mišića i ulaze u krvotok ili izazivaju destrukciju mekih tkiva.

3. Da li je moguće ubrizgati lijek u krvotok?

4. Ili je bolje koristiti lijek lokalno inhalacijom.

Režim doziranja

Prilikom odabira doze mora se uzeti u obzir sposobnost antimikrobnih lijekova da prodru kroz određenu barijeru. Na primjer, bezilpenicilin. Može oštetiti moždanu koru, ali nije u stanju prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru. Stoga spada u široku dozu AB. Doza, na primjer, cefalosporina također može varirati, ali ne više od 5 puta. Spadaju u AB s ograničenom dozom. Pa, na primjer, makrolidi, aminoglikozidi, njihove doze se mogu razlikovati za najviše 2 puta. Oni se odnose na AB strogo dozirane. Oni su najopasniji, jer razlika između koncentracije za postizanje terapeutskog efekta i maksimalno dozvoljene nije velika.

Principi racionalne antibiotske terapije, rezistencija na antibiotike.

AB treba propisati u skladu s osjetljivošću određenog patogena na njega

AB treba propisati u takvoj dozi i primijeniti na takav način da se osigura terapijska koncentracija na mjestu upale

AB treba propisati u takvoj dozi i primijeniti na takav način da se što više ograniči njegovo štetno djelovanje.

Otpornost na antibiotike

Primarna rezistencija – povezana sa genetskim karakteristikama vrste

Sekundarni – javlja se tokom lečenja AB

Kriterijumi za procenu efikasnosti i bezbednosti antibakterijske terapije. Primjeri.

Efikasnost:

Normalizacija t, nestanak simptoma. Smanjenje broja leukocita, ESR, CRP.

Sigurnost:

Za procjenu sigurnosti AB potrebno je klinički i laboratorijski otkriti moguće neželjene reakcije. Na primjer, kada uzimate lijekove s nefrotoksičnim djelovanjem, pratite funkciju bubrega (kreatinin u krvi).