Reakcije za autentičnost estera salicilne kiseline. Derivati ​​fenolnih kiselina Trgovački nazivi lijekova sa aktivnim sastojkom fenil salicilat

Bruto formula

Farmakološka grupa supstance Fenil salicilat

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Karakteristike supstance Fenil salicilat

Bijeli kristalni prah ili mali bezbojni kristali slabog mirisa. Praktično nerastvorljiv u vodi, rastvorljiv (1:10) u alkoholu i rastvorima kaustičnih alkalija, lako rastvorljiv u hloroformu, vrlo lako u eteru.

Farmakologija

Hidrolizujući u alkalnim sadržajima crijeva, oslobađa salicilnu kiselinu i fenol, koji denaturiraju proteinske molekule. Fenil salicilat se ne raspada u kiselom sadržaju želuca i ne iritira mukoznu membranu želuca (kao ni usnu šupljinu i jednjak). Fenol koji nastaje u tankom crijevu potiskuje patogenu crijevnu mikrofloru, a salicilna kiselina ima protuupalno i antipiretičko djelovanje, koje se djelimično izlučuje iz organizma putem bubrega, dezinficira urinarni trakt. Fenil salicilat je znatno manje aktivan u odnosu na moderne antimikrobne lijekove, ali je niskotoksičan, ne uzrokuje disbakteriozu i druge komplikacije, te se često koristi u ambulantnoj praksi.

Primjena supstance fenil salicilat

Bolesti crijeva (kolitis, enterokolitis) i mokraćnih puteva (cistitis, pijelitis, pijelonefritis).

Preparati estera salicilne kiseline

Ljekovite supstance

1. Acetilsalicilna kiselina.

Acidum acetylsalicylicum - salicilni ester octene kiseline.

Bezbojni kristali ili bijeli kristalni prah, bez mirisa ili slabog mirisa. T. pl. = 133-138 o C. Blago kiselkastog ukusa. Slabo rastvorljiv u vodi, lako rastvorljiv u alkoholu, rastvorljiv u eteru, hloroformu. Otopimo u rastvoru NaOH i sode (NaHCO 3, NaCO 3).

Potvrda

Riječ "aspirin" dolazi od riječi acetil + spirainska kiselina, starog naziva za salicilnu kiselinu.

Čistoća.

Bez salicilne kiseline, vlage, sirćetne kiseline.

2. Metil salicilat, Methylii salicylas.

Metil ester salicilne kiseline

ρ = 1,176 - 1,184 g/cm 3, η 20 D = 1,535 - 1,538, T pl = 8°C, T bp = 223°C

Nalazi se u mnogim biljkama, prvi put otkriven kao mirisni princip zimzelenog ulja. Bezbojna ili žućkasta tečnost sa karakterističnim jakim aromatičnim mirisom.

Potvrda.

Priprema se zagrijavanjem mješavine salicilne kiseline sa viškom metanola u prisustvu koncentrovane sumporne kiseline.

Čistoća.

Odredite nedostatak vlage i kiselosti.

3. Fenil salicilat.

Phenylii salycilas, fenil ester salicilne kiseline, Salol, Salolum.

Bijeli kristalni prah ili mali bezbojni kristali slabog mirisa. T pl = 42 - 43°C

Daje eutektičke mješavine s kamforom, timolom, mentolom.

Praktično nerastvorljiv u vodi, rastvorljiv u etanolu i drugim rastvaračima, u rastvoru NaOH, nerastvorljiv u NaHCO 3 .

Potvrda.

Prvi put nabavljen 1886. od N.V. Nenetsky.

Reakcija kondenzacije natrijum salicilata i natrijum fenolata u prisustvu fosfor trihloroksida.

fenil salicilat

Odnos strukture i fiziološkog djelovanja.

Fenolni hidroksil fenola i karboksilna grupa salicilne kiseline su blokirani u estersku grupu. Ovaj „salolni princip“ se široko koristi u sintezi lijekova (princip uvođenja moćnih supstanci u obliku njihovih estera).

Aplikacija Upotreba ova tri jedinjenja u medicini zasniva se na činjenici da sama salicilna kiselina ima lekovito dejstvo. Apsorbiran u crijevnim zidovima, ali kao prilično jaka kiselina, izaziva neugodnu iritaciju kada se uzima oralno. Iritativno dejstvo se eliminiše esterifikacijom karboksilne grupe metil alkoholom ili fenolom, kao i acetilacijom derivata acetila manje kisele prirode. Sva tri estra - metil salicilat, aspirin i salol ne hidroliziraju se u značajnoj mjeri u dodiru sa blago kiselim želučanim sokom i prolaze kroz želudac bez štetnog djelovanja na osjetljiva tkiva, ali spuštajući se u crijevni trakt, estri se hidrolizovan pod uticajem alkalija, oslobađajući slobodnu salicilnu kiselinu.

Acelysin. Acelysinum

To je mješavina D,L-lizin acetilsalicilata i glicina u omjeru 9:1

u obliku cwitter jona

D,L – lizin acetilsalicilat

Bijeli kristalni prah

Djelovanje je slično acetilsalicilnoj kiselini. Ima protuupalno, antipiretičko, antitrombično djelovanje.

Propisuje se intramuskularno ili intravenozno za trombozu, uključujući koronarne i cerebralne žile, hipertermiju i neke bolne sindrome.

Oblik oslobađanja: bočice od 1 g (sadrže 0,5 g aspirina). Prije primjene otopiti u 5 ml vode za injekcije. Kao anestetik, 5-10 ml se daje 1-3 puta dnevno tokom 3-10 dana.

Čuvanje: +4-10 o C na mestu zaštićenom od svetlosti, rastvor se može čuvati ne više od 30 minuta.

Svi lekovi se čuvaju na suvom mestu, u dobro zatvorenim teglama.

Acetilsalicilna kiselina sa nekim baznim supstancama (NaCO 3, metenamin) stvara mešavine koje se lako navlaže, što se mora uzeti u obzir pri pisanju recepata.

Reakcije autentičnosti za estre salicilne kiseline

kvantitacija

Za kvantitativno određivanje svih lijekova mogu se koristiti reakcije alkalne hidrolize. Da biste to učinili, uzmite višak od 0,5 M otopine natrijum hidroksida i hidrolizirajte preparate u kipućoj vodenoj kupelji uz refluks.

Višak titrirane alkalne otopine titrira se sa 0,5 M rastvorom hlorovodonične kiseline.

GF X - za metil salicilat i fenil salicilat koristi se alkalometrijska metoda hidrolize.

višak alkalija i fenolata titrira se bromokrezol ljubičastim:

Indikator – fenolftalein

GF X - za acetilsalicilnu kiselinu koristi se alkalometrijska metoda bez preliminarne hidrolize - varijanta neutralizacije na slobodnoj OH grupi

Lijek se otopi u etanolu, neutralizira i ohladi na 8-10°C i titrira sa 0,1 M rastvorom NaOH (fenolftaleinski indikator).

Bromometrijska metoda se koristi za estre salicilne kiseline (nakon hidrolize sa NaOH)

SFM u poređenju sa standardnim rješenjem

UV spektroskopija za aspirin nakon alkalne hidrolize sa vodikovim peroksidom. λ max=290 nm

U acelizinu se glicin određuje acidimetrijskom metodom nevodene titracije sa perhlornom kiselinom.

Skladištenje. U dobro zatvorenoj posudi, zaštićeno od svjetlosti.

primjena:

Aspirin se koristi oralno kao antireumatski, protuupalni, analgetik i antipiretik, 0,25 - 0,5 g, 3 - 4 puta dnevno.

Fenil salicilat se koristi oralno kao antiseptik za bolesti crijeva i mokraćnih puteva, 0,3-0,5 g “Besalol”, “Urobesal”.

Metil salicilat se propisuje kao antireumatski, protuupalni i analgetik za vanjsku upotrebu u obliku utrljavanja (ponekad pomiješan sa hloroformom i masnim uljima).

Istraživanja posljednjih godina su pokazala da aspirin u malim dozama djeluje antitrombično, jer inhibira agregaciju trombocita. Pokazana je mogućnost primjene u kombinaciji s određenim aminokiselinama za parenteralnu primjenu.

Potvrda. Godine 1886. Nenetsky je sintetizirao salol. „Princip salola“ je unošenje iritirajućih supstanci u organizam (salicilat je iritantan, fenol je otrovan) u obliku estera i održavanje željenih svojstava – antiseptik.

Opis. Bijeli kristalni prah ili mali bezbojni kristali slabog mirisa.

Rastvorljivost. Praktično nerastvorljiv u vodi, rastvorljiv u alkoholu i rastvorima kaustičnih alkalija, lako rastvorljiv u hloroformu, vrlo lako u eteru.

Autentičnost.

1) Lek se rastvori u alkoholu i doda se kap rastvora gvožđe hlorida; pojavljuje se ljubičasta boja (zbog fenolnog hidroksila).

2) Sa Markovim reagensom. U preparat se dodaju koncentrirana sumporna kiselina i voda; oseća se miris fenola. Zatim se dodaje formalin; pojavljuje se ružičasta boja.

3) Lijek se oksidira alkalijom kada se zagrije, ohladi i doda rastvor sumporne kiseline, formira se talog salicilne kiseline, miris fenola.

Phenylium salicylicum Salolum Salol

Fenil ester salicilne kiseline

C 13 H 10 O 3 M. c. 214.22

Opis. Bijeli kristalni prah ili mali bezbojni kristali slabog mirisa.

Rastvorljivost. Gotovo nerastvorljiv u vodi, rastvorljiv u alkoholu i rastvorima kaustičnih alkalija, lako rastvorljiv u hloroformu, vrlo lako u eteru.

Skladištenje. U dobro zatvorenoj posudi, zaštićeno od svjetlosti. Antiseptik, koristi se interno

517. Phenobarbitalum

Fenobarbital

Luminalum Luminal

5-etil-5-fenilbarbiturna kiselina

C 12 H 12 N 2 O 3 M. c. 232.24

Opis. Bijeli kristalni prah, bez mirisa, blago gorkog okusa.

Rastvorljivost. Vrlo slabo rastvorljiv u hladnoj vodi, teško rastvorljiv u kipućoj vodi i hloroformu, lako rastvorljiv u 95% alkoholu i u alkalnim rastvorima, rastvorljiv u eteru.

Skladištenje. Lista B. U dobro zatvorenim staklenkama od narandžaste boje.

Najveća pojedinačna oralna doza 0,2G.

Najviša dnevna doza oralno je 0,5G.

Pilula za spavanje, antikonvulziv.

521. Phenoxymethylpenicillinum

fenoksimetilpenicilin

Penicilin V Penicilin fau(V)

C 16 H 28 N 2 O 5 S M.v. 350.40

Fenoksimetilpenicilin je fenoksimetilpenicilna kiselina koju proizvodi Penicilimm notatum ili srodni organizmi ili se dobija drugim metodama i ima antimikrobno dejstvo. Sadržaj količine penicilina u preparatu nije manji od 95%, a sadržaj C 16 H 28 N 2 O 5 S nije manji od 90% u odnosu na suvu materiju.

Prosječna vrijednost utvrđene aktivnosti mora biti najmanje 1610 U/mg u smislu suhe tvari.

Opis. Bijeli kristalni prah kiselkasto-gorkog okusa, nehigroskopan. Stabilan u blago kiselim sredinama. Lako se uništava kuhanjem u alkalnim otopinama, pod djelovanjem oksidansa i penicilinaze.

Rastvorljivost. Vrlo slabo rastvorljiv u vodi, rastvorljiv u etil i metil alkoholima, acetonu, hloroformu, butil acetatu i glicerinu.

Skladištenje. Lista B. Na suvom mestu, na sobnoj temperaturi.

Za doze pogledajte stranicu 1029.

Antibiotik.

519. Phenolfthaleinum

Fenolftalein

a,a-Di-(4-hidroksifenil)-ftalid

C 20 H 14 O 4 M. c. 318.33

Opis. Bijeli ili blago žućkasti finokristalni prah, bez mirisa i ukusa.

Rastvorljivost. Vrlo slabo rastvorljiv u vodi, rastvorljiv u alkoholu, slabo rastvorljiv u eteru.

Skladištenje. U dobro zatvorenoj posudi.

Laxative.

531. Physostigminisalicilas

Fizostigmin salicilat

Physostigminum salicylicum

Eserinum salicylicum

C 15 H 21 N 3 O 2 C 7 H 6 O 3 M. c. 413.5

Opis. Bezbojni sjajni prizmatični kristali. Pocrvene kada su izloženi svetlosti i vazduhu.

Rastvorljivost. Slabo rastvorljiv u vodi, rastvorljiv u alkoholu, slabo rastvorljiv u eteru.

Skladištenje. Lista. A. U dobro zatvorenim staklenim teglama od narandžaste boje, zaštićene od svetlosti.

Najveća pojedinačna doza ispod kože je 0,0005 g.

Najveća dnevna doza ispod kože je 0,001 g.

Antiholinesteraza, mistični lijek. Koristi se u obliku kapi za oči i masti. U rijetkim slučajevima, ubrizgava se pod kožu.

Sterilizacija. Rastvori se pripremaju ex tempore aseptički ili se podvrgavaju tindizaciji.

526. Phthalazolum

Fenil salicilat hidrolizira u alkalnoj sredini crijeva i oslobađa fenol i salicilnu kiselinu, koji denaturiraju proteinske molekule. U kiseloj sredini želuca fenil salicilat se ne raspada i ne iritira želudac (kao ni jednjak i usnu šupljinu). Salicilna kiselina koja nastaje u tankom crijevu ima antipiretičko i protuupalno djelovanje, a fenol potiskuje patogenu crijevnu mikrofloru, obje tvari dezinficiraju urinarni trakt, koji se djelomično izlučuje iz organizma putem bubrega. U poređenju sa savremenim antimikrobnim agensima, fenil salicilat je mnogo manje aktivan, ali je nisko toksičan, ne izaziva disbakteriozu i druge komplikacije i često se koristi u ambulantnoj praksi.

Indikacije

Patologija urinarnog trakta (pijelitis, cistitis, pijelonefritis) i crijeva (enterokolitis, kolitis).
Način primjene fenil salicilata i doza
Fenil salicilat se uzima oralno, 3 - 4 puta dnevno, 0,25 - 0,5 g (često zajedno sa adstringentima, antispazmodicima i drugim lekovima).

Kontraindikacije za upotrebu

Preosjetljivost, zatajenje bubrega.

Ograničenja upotrebe

Nema podataka.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Nema podataka.

Nuspojave fenil salicilata

Alergijske reakcije.

Interakcija fenil salicilata s drugim supstancama

Nema podataka.

Predoziranje

Nema podataka.

Trgovački nazivi lijekova s ​​aktivnim sastojkom fenil salicilat

Kombinirani lijekovi:
Fenil salicilat + [Racementol]: Mentol 1 g, fenil salicilat 3 g, vazelin 96 g;
Ekstrakt lista beladone + fenil salicilat: Besalol.