37. (6.6) Uslovi za skladištenje i transport krvi ili plazme do postrojenja za frakcionisanje treba da budu definisani i dokumentovani u svim fazama lanca snabdevanja. Postrojenje za frakcioniranje mora biti obaviješteno o svim odstupanjima od navedene temperature. Mora se koristiti oprema koja je kvalifikovana i procedure koje su validirane.

Procjena i odobrenje za puštanje plazme za frakcioniranje koja se koristi kao sirovina

38. (6.7) Odobrenje za puštanje plazme na frakcionisanje (iz karantina) može se izvršiti samo putem sistema i postupaka koji osiguravaju kvalitet neophodan za proizvodnju gotovog proizvoda. Plazma se može isporučiti frakcionatoru ili proizvođaču samo nakon što je dokumentirano od strane odgovorne osobe (ili u slučaju prikupljanja krvi ili plazme u trećim zemljama, osoba sa sličnim odgovornostima i kvalifikacijama) da je plazma koja se frakcioniše u skladu sa zahtjevima i specifikacijama navedenim u relevantnim ugovorima, kao i da su sve faze sprovedene u skladu sa ovim Pravilima.

39. (6.8) Upotreba svih posuda za plazmu za frakcionisanje pri ulasku u postrojenje za frakcionisanje mora biti odobrena od strane ovlašćenog lica. Ovlašteno lice mora potvrditi da plazma ispunjava sve zahtjeve farmakopejskih monografija Državne farmakopeje Ruske Federacije, kao i da ispunjava uslove relevantnog registracijskog dosijea, uključujući glavni dosije plazme, ili u slučaju upotrebe plazme za programe frakcionisanja prema ugovoru za treće zemlje, sve uslove predviđene stavom 9. ovog Dodatka.

Obrada plazme za frakcionisanje

40. (6.9) Koraci u procesu frakcioniranja variraju ovisno o proizvodu i proizvođaču. Oni obično uključuju različite korake frakcioniranja, a neki od njih mogu pomoći u deaktivaciji ili uklanjanju moguće kontaminacije.

41. (6.10) Potrebno je uspostaviti zahtjeve za prikupljanje, prikupljanje uzoraka plazme, frakcioniranje i procese inaktivacije ili uklanjanja virusa i moraju se poštovati.

42. (6.11) Metode koje se koriste u procesu virusne inaktivacije moraju se primjenjivati ​​u strogom skladu sa validiranim procedurama. Takve metode bi trebale biti u skladu s metodama koje su korištene za validaciju postupaka inaktivacije virusa. Sve neuspjele procedure virusne inaktivacije treba temeljito ispitati. Poštivanje validiranog procesa posebno je važno u postupcima smanjenja virusa, jer svako odstupanje može predstavljati sigurnosni rizik za gotov proizvod. Moraju postojati procedure koje se bave ovim rizicima.

43. (6.12) Svaka ponovna ili ponovna obrada može se izvršiti samo nakon što su sprovedene mjere upravljanja rizikom kvaliteta i samo u određenim fazama procesa, kako je navedeno u relevantnim industrijskim propisima.

44. (6.13) Treba postojati sistem za jasno razdvajanje i/ili razliku između medicinskih proizvoda ili intermedijera koji su prošli ili nisu bili podvrgnuti supresiji virusnog opterećenja.

45. (6.14) U zavisnosti od ishoda pažljivo sprovedenog procesa upravljanja rizikom (uzimajući u obzir moguće razlike u epidemiološkim podacima), proizvodnja na bazi proizvodnog ciklusa može biti dozvoljena kada se plazma ili međuproizvodi različitog porekla prerađuju na istom proizvodnom mestu , uključujući neophodne procedure jasno odvajanje i utvrđene validirane procedure čišćenja. Zahtjevi za takve događaje trebali bi se zasnivati ​​na relevantnim regulatornim pravnim aktima Ruske Federacije. Proces upravljanja rizikom treba da se bavi potrebom za posebnom opremom u slučaju programa frakcionisanja po ugovoru sa trećim zemljama.

46. ​​(6.15) Rok trajanja za međuproizvode namijenjene skladištenju treba se zasnivati ​​na podacima o stabilnosti.

47. (6.16) Potrebno je utvrditi i dokumentirati zahtjeve za skladištenje i transport međuproizvoda i gotovih lijekova u svim fazama lanca snabdijevanja. Mora se koristiti oprema koja je kvalifikovana i procedure koje su validirane.

VIII.KONTROLA KVALITETA (7)

48. (7.1) Zahtjeve za testiranje na viruse ili druge infektivne agense treba utvrditi uzimajući u obzir nova saznanja o uzročnicima infekcije i dostupnost validiranih metoda ispitivanja.

49. (7.2) Prvi homogeni bazen plazme (na primjer, nakon odvajanja krioprecipitata iz plazme) mora se pratiti korištenjem validiranih metoda odgovarajuće osjetljivosti i specifičnosti u skladu sa relevantnim farmakopejskim monografijama Državne farmakopeje Ruske Federacije.

IX. IZDAVANJE DOZVOLE ZA PUŠTANJE

INTERMEDIATEI GOTOVI PROIZVODI (8)

50. (8.1) Puštanje u promet samo onih serija koje su proizvedene iz bazena plazme koje su kao rezultat kontrole prepoznate kao negativne u odnosu na markere virusnih infekcija koje se prenose krvlju, a također ispunjavaju zahtjeve farmakopejskih članaka Državne farmakopeje Ruska Federacija (uključujući sva posebna ograničenja virusa) i odobrene specifikacije (posebno glavni dosije plazme).

51. (8.2) Izdavanje dozvole za puštanje u promet poluproizvoda namijenjenih za dalju preradu u proizvodnom pogonu ili isporuku u drugo proizvodno mjesto, kao i izdavanje dozvole za puštanje gotovih lijekova mora izvršiti ovlašćeno lice u skladu sa utvrđenim uslovima.

52. (8.3) Ovlašćeno lice mora izdati odobrenje za puštanje u promet poluproizvoda ili gotovih proizvoda koji se koriste za programe frakcioniranja po ugovoru za treće zemlje, na osnovu standarda dogovorenih sa naručiocem, kao i u skladu sa zahtjevima ovih Pravila. Ako takvi lijekovi nisu namijenjeni za upotrebu u Ruskoj Federaciji, zahtjevi farmakopejskih članaka Državne farmakopeje Ruske Federacije možda se ne odnose na njih.

X. ČUVANJE UZORAKA PLAZMA BAZENA (9)

53. (9.1) Jedan bazen plazme može se koristiti za proizvodnju više serija i (ili) lijekova. Kontrolni uzorci svakog bazena plazme, kao i odgovarajuća evidencija, moraju se čuvati najmanje godinu dana nakon isteka lijeka dobivenog iz te grupe s najdužim rokom trajanja od svih lijekova dobivenih iz te grupe plazme.

XI.ODLAGANJE OTPADA (10)

54. (10.1) Procedure za bezbedno skladištenje i odlaganje otpada, materijala za jednokratnu upotrebu i odbačenih (npr. kontaminiranih predmeta, predmeta od inficiranih davalaca, krvi, plazme, intermedijera ili gotovih lekova) treba da budu uspostavljeni i dokumentovani.

Dodatak br. 15

Pravilima organizacije proizvodnje

i kontrolu kvaliteta lijekova

KVALIFIKACIJA I VALIDACIJA

I. PRINCIP

1. Ovaj Aneks utvrđuje zahtjeve za kvalifikaciju i validaciju koji se primjenjuju na proizvodnju medicinskih proizvoda. Kako bi pokazali da parametri kritičnih procesa (oprema) ispunjavaju određene zahtjeve, proizvođači moraju validirati procese i opremu koja se koristi u proizvodnji lijekova. Validacija se također provodi kada dođe do značajnih promjena u prostorijama, opremi i procesima koje mogu uticati na kvalitet proizvoda. Pristup zasnovan na riziku treba koristiti za određivanje sastava i obima rada na validaciji.

II. PLANIRANJE VALIDACIJE

2. Sve aktivnosti validacije moraju biti planirane. Ključni elementi programa validacije treba da budu jasno definisani i dokumentovani u glavnom planu validacije ili sličnim dokumentima.

3. Glavni plan validacije treba da bude sažeti dokument napisan na koncizan, precizan i jasan način.

4. Glavni plan validacije će sadržavati, posebno, sljedeće informacije:

(a) svrhu validacije;

(b) organizacionu šemu za aktivnosti validacije;

(c) spisak svih objekata, sistema, opreme i procesa koje treba validirati;

(d) oblik dokumentacije koji će se koristiti za zapisnike i izvještaje;

(e) planiranje i zakazivanje rada;

5. Za velike projekte, možda će biti potrebno razviti posebne master planove validacije.

III.DOKUMENTACIJA

6. Treba izraditi pisani protokol koji precizira kako će se izvršiti kvalifikacija i validacija. Takav protokol mora biti pregledan i odobren. Protokol treba da specificira kritične korake i kriterijume prihvatanja.

7. Trebalo bi pripremiti izvještaj, koji će se upućivati ​​na protokol kvalifikacije i/ili validacije, sumirajući dobijene rezultate, komentarišući sva uočena odstupanja i zaključke, uključujući preporučene promjene potrebne za ispravljanje odstupanja. Svaka promjena plana, koja je data u protokolu, mora biti dokumentovana sa odgovarajućim obrazloženjem.

8. Nakon uspješnog završetka kvalifikacije, mora se izdati formalno pismeno odobrenje za prelazak na sljedeću fazu kvalifikacije i validacije.

IV.KVALIFIKACIJA

Kvalifikacija projekta

9. Prvi element validacije novih prostorija, sistema ili opreme je kvalifikacija projekta.

10. Potrebno je demonstrirati i dokumentirati usklađenost projekta sa zahtjevima ovih Pravila.

Kvalifikacija ugradnje

11. Za nove ili modificirane objekte, sisteme i opremu moraju se izvršiti kvalifikacije za ugradnju.

12. Kvalifikacija ugradnje mora uključivati ​​(ali ne biti ograničena na) sljedeće elemente:

• provjeru usklađenosti instalacije opreme, cjevovoda, pomoćnih sistema i instrumenata sa odobrenim projektom, uključujući tehničku dokumentaciju, crteže i specifikacije;

(b) procjenu kompletnosti i upoređivanja dobavljačevih uputstava za rad i rad i zahtjeva za održavanje;

(c) procjena zahtjeva za kalibraciju;

• provjeru materijala koji se koriste u konstrukcijama.

Operativna kvalifikacija

13. Funkcionalna kvalifikacija mora pratiti kvalifikaciju ugradnje.

14. Kvalifikacija učinka treba da uključuje (ali ne ograničavajući se na) sljedeće elemente:

(a) testovi zasnovani na poznavanju procesa, sistema i opreme;

(b) ispitivanje performansi opreme pri radnim parametrima jednakim gornjoj i donjoj dozvoljenoj granici, odnosno u uslovima „najgoreg slučaja“.

15. Uspešan završetak kvalifikacije za performanse treba da olakša finalizaciju kalibracije, uputstva za rad i čišćenje, obuku operatera i zahteve za preventivno održavanje. Tek nakon toga kupac može prihvatiti prostorije, sisteme i opremu.

Operativna kvalifikacija

16. Operativna kvalifikacija se vrši nakon uspješno završene kvalifikacije ugradnje i kvalifikacije za rad.

17. Operativna kvalifikacija mora uključivati ​​(ali ne biti ograničena na) sljedeće elemente:

(a) testovi koji koriste materijale koji se koriste u proizvodnji, odabrane zamjene sa sličnim svojstvima ili simulator, razvijen na osnovu poznavanja procesa i objekata, sistema ili opreme;

(b) ispitivanja u radnim uslovima jednakim gornjoj i donjoj dozvoljenoj granici.

18. Uprkos činjenici da se kvalifikacija rada smatra zasebnom etapom rada, u nekim slučajevima je preporučljivo da se ona izvodi zajedno sa kvalifikacijom rada.

Kvalifikacija instaliranog (rabljenog)

tehnička sredstva, prostorije i oprema

19. Potrebno je imati podatke koji opravdavaju i potvrđuju usklađenost kritičnih parametara rada sa navedenim zahtjevima. Uputstva za kalibraciju, čišćenje, preventivno održavanje i rad, kao i obuku rukovaoca i vođenje evidencije, moraju biti dokumentirana.

V.VALIDACIJA PROCESA

Opšti zahtjevi

20. Zahtjevi i principi navedeni u ovom Aneksu primjenjuju se na proizvodnju doznih oblika. Oni pokrivaju početnu validaciju novih procesa, naknadnu validaciju izmenjenih procesa i revalidaciju.

21. Validaciju procesa općenito treba završiti prije nego što se lijek stavi na tržište i proda (prospektivna validacija). U izuzetnim slučajevima kada takva validacija nije moguća, može biti potrebno izvršiti validaciju procesa tokom proizvodnje u toku (istovremena validacija). Procesi koji već postoje već neko vrijeme također podliježu validaciji (retrospektivnoj validaciji).

22. Postrojenja, sistemi i oprema koji se koriste moraju biti kvalifikovani, a procedure analitičkog ispitivanja validirane. Osoblje uključeno u validaciju mora biti odgovarajuće obučeno.

23. Objekte, sisteme, opremu i procese treba periodično procjenjivati ​​kako bi se osiguralo da rade u skladu sa specificiranim zahtjevima.

Prospektivna validacija

24. Prospektivna validacija bi trebala uključivati ​​(ali ne biti ograničena na) sljedeće elemente:

(a) kratak opis procesa;

(b) spisak kritičnih koraka procesa koje treba ispitati;

(c) spisak korišćenih prostorija i opreme (uključujući opremu za merenje, kontrolu, snimanje) sa informacijama o njihovoj kalibraciji;

(d) specifikacije za gotove proizvode nakon puštanja u promet;

(e) ako je potrebno, spisak analitičkih postupaka;

(f) predložene kontrolne tačke u procesu i kriterijumi prihvatanja;

(g) ako je potrebno, dodatna ispitivanja koja treba izvršiti, zajedno sa kriterijumima prihvatljivosti i validacijom analitičkih metoda;

(h) plan uzorkovanja;

(i) metode za evidentiranje i evaluaciju rezultata;

(j) uloge i odgovornosti;

(k) očekivani raspored za završetak radova.

25. Koristeći ustaljeni proces (koristeći komponente koje ispunjavaju specifikacije), moguće je proizvesti brojne serije gotovih proizvoda u normalnim uslovima. U teoriji, broj izvedenih ciklusa proizvodnje i izvršenih zapažanja treba da bude dovoljan da omogući uspostavljanje normalnog stepena varijabilnosti i trendova, i da obezbedi potrebnu količinu podataka za evaluaciju. Za validaciju procesa smatra se da je dovoljno izvesti tri uzastopne serije ili ciklusa u kojima su parametri unutar određenih granica.

26. Veličina serije za validaciju treba da bude jednaka veličini serije za industrijsku proizvodnju.

27. Ako je predviđena prodaja ili nabavka serija proizvedenih tokom validacije, onda uslovi njihove proizvodnje moraju u potpunosti biti u skladu sa registracionim dosijeom i zahtjevima ovih Pravila, uključujući zadovoljavajući rezultat validacije.

Povezana validacija

28. U izuzetnim slučajevima, dozvoljeno je započeti masovnu proizvodnju prije završetka programa validacije.

29. Odluka o sprovođenju povezane validacije mora biti obrazložena, dokumentovana i odobrena od strane osoba sa odgovarajućim ovlašćenjima.

30. Zahtjevi za dokumentaciju za istovremenu validaciju su isti kao oni specificirani za buduću validaciju.

Retrospektivna validacija

31. Retrospektivna validacija se može provesti samo za dobro uspostavljene procese. Retrospektivna validacija nije dozvoljena ako su nedavno napravljene promjene na proizvodu, procesu ili opremi.

32. Retrospektivna validacija ovih procesa zasniva se na istorijskim podacima. Za to je potrebna izrada posebnog protokola i izvještaja, kao i pregled podataka o ranijim operacijama uz izdavanje zaključka i preporuka.

33. Izvori podataka za takvu validaciju trebaju uključivati, ali nisu ograničeni na, evidenciju o serijskoj proizvodnji i pakiranju, karte kontrole proizvodnje, dnevnike održavanja, podatke o promjenama osoblja, studije sposobnosti procesa, podatke o gotovom proizvodu, uključujući mape trendova, kao i rezultate proučavanja njegove stabilnosti tokom skladištenja.

34. Serije proizvoda odabrane za retrospektivnu validaciju treba da budu reprezentativni uzorak svih serija proizvedenih tokom perioda pregleda, uključujući sve serije koje nisu ispunile specifikacije. Broj proizvodnih serija mora biti dovoljan da pokaže stabilnost procesa. Prilikom provođenja retrospektivne validacije procesa, dodatno testiranje istorijskih uzoraka može biti potrebno da bi se dobila potrebna količina ili vrsta podataka.

35. Za procjenu stabilnosti procesa prilikom provođenja retrospektivne validacije potrebno je analizirati podatke od 10-30 uzastopno proizvedenih serija, međutim, ako postoji odgovarajuća opravdanost, broj proučavanih serija se može smanjiti.

VI. VALIDACIJA ČIŠĆENJA

36. Validaciju čišćenja treba izvršiti kako bi se potvrdila efikasnost postupka čišćenja. Obrazloženje za odabrane granice za ostatke proizvoda, deterdžente i mikrobnu kontaminaciju treba da se zasniva na svojstvima upotrijebljenih materijala. Ove granične vrijednosti moraju biti realno ostvarljive i provjerljive.

37. Validirane analitičke tehnike moraju se koristiti za otkrivanje ostataka ili zagađivača. Granica detekcije za svaku analitičku proceduru mora biti dovoljna za otkrivanje specificiranog prihvatljivog nivoa ostatka ili zagađivača.

38. Općenito, samo procedure čišćenja površina opreme u kontaktu s proizvodom moraju biti validirane. Međutim, potrebno je obratiti pažnju i na dijelove opreme koji ne dolaze u kontakt s proizvodom. Dužina vremena između završetka procesa i čišćenja, te između čišćenja i početka sljedećeg procesa, mora biti potvrđena. Metode čišćenja i vremenski intervali između čišćenja moraju biti specificirani.

39. Za postupke čišćenja koji uključuju vrlo slične proizvode i procese, prihvatljivo je odabrati reprezentativan raspon sličnih proizvoda i procesa. U takvim slučajevima, jedna studija validacije može se provesti korištenjem pristupa „najgoreg slučaja“ u kojem se uzimaju u obzir svi kritični faktori.

40. Uspješan završetak tri uzastopna ciklusa čišćenja dovoljan je za validaciju postupka čišćenja.

41. Metoda “test do čišćenja” ne zamjenjuje validaciju postupka čišćenja.

42. Ako su supstance koje se uklanjaju toksične ili opasne, tada se, kao izuzetak, mogu koristiti lekovi koji simuliraju fizičko-hemijska svojstva takvih supstanci.

VII.KONTROLA PROMJENA

43. Proizvođač mora uspostaviti procedure koje opisuju radnje koje se moraju poduzeti ako dođe do promjene u sirovinama, komponentama proizvoda, opremi za preradu, uvjetima okoline u proizvodnji (ili lokaciji), načinu proizvodnje ili metodi kontrole, ili bilo koje druge druge promjene koje mogu utjecati na ponovljivost kvaliteta proizvoda ili procesa. Procedure kontrole promjena moraju osigurati da se dobije dovoljno podataka da se pokaže da promijenjeni proces proizvodi proizvod traženog kvaliteta i da je u skladu s odobrenim specifikacijama.

44. Sve promjene koje mogu uticati na kvalitet proizvoda ili ponovljivost procesa moraju biti dostavljene farmaceutskom sistemu kvaliteta. Takve promjene moraju biti dokumentirane i odobrene. Potencijalni uticaj promjena u prostorijama, sistemima i opremi na proizvod mora biti procijenjen, uključujući analizu rizika. Treba utvrditi potrebu i obim prekvalifikacije i produženja važenja.

VIII.PONOVNA VALIDACIJA

45. Objekti, sistemi, oprema i procesi, uključujući postupke čišćenja, treba periodično procjenjivati ​​kako bi se osiguralo da ispunjavaju određene zahtjeve. Ako nema značajnih promjena, onda je umjesto produženja valjanosti dovoljno izraditi izvještaj u kojem se navodi da prostorije, sistemi, oprema i procesi ispunjavaju navedene zahtjeve.

IX.POJMOVI I DEFINICIJE

Za potrebe ovog Dodatka, pored pojmova i definicija datih u Poglavlju II ovih Pravila, koriste se i sljedeći osnovni pojmovi:

analiza rizika– metod za procenu i opisivanje kritičnih parametara tokom rada opreme, sistema ili procesa u vezi sa identifikovanom opasnošću;

validacija čišćenja– dokumentovani dokaz da odobreni postupak čišćenja osigurava da je oprema čista koliko je to potrebno za proizvodnju lijekova;

validacija procesa– dokumentovani dokaz da se proces, sproveden u okviru utvrđenih parametara, sprovodi efikasno, ponovljivo i rezultira proizvodnjom leka koji ispunjava unapred utvrđene specifikacije i karakteristike kvaliteta;

kvalifikacija za ugradnju– dokumentovana potvrda da je ugradnja prostorija, sistema i opreme (ugrađenih ili modifikovanih) izvršena u skladu sa odobrenim projektom i preporukama njihovog proizvođača;

kvalifikacija projekta– dokumentovanu potvrdu da je predloženi projekat proizvodnih prostorija, opreme ili sistema pogodan za namenu;

kvalifikacija za izvođenje– dokumentovani dokaz da prostorije, sistemi i oprema (instalisani ili modifikovani) funkcionišu u skladu sa specificiranim zahtevima u svim predviđenim režimima rada;

operativna kvalifikacija– dokumentovani dokaz da objekti, sistemi i oprema, kada se koriste zajedno, rade efikasno i ponovljivo u skladu sa odobrenim zahtevima i karakteristikama procesa;

kontrolu promjene– dokumentirani proces u kojem kvalifikovani predstavnici iz različitih disciplina razmatraju predložene ili stvarne promjene koje mogu uticati na validirano stanje prostorija, opreme, sistema ili procesa. Svrha takve kontrole je da se utvrdi potreba za mjerama koje treba da osiguraju i dokumentuju održavanje sistema u validiranom stanju;

modeliranje droge– materijal koji je po svojim fizičkim i, ako je moguće, hemijskim karakteristikama (npr. viskozitet, veličina čestica, pH) sličan proizvodu koji se validira. U mnogim slučajevima, serija placebo lijeka (proizvod koji ne sadrži farmaceutsku supstancu) može imati ove karakteristike;

najgorem slučaju- Uslovi ili skup uslova definisanih standardnim operativnim procedurama koji se odnose na gornje i donje granice radnih parametara procesa i pridružene faktore zbog kojih je veća verovatnoća da će doći do kvara procesa ili kvara proizvoda od idealnih uslova. Takvi uvjeti ne moraju nužno rezultirati neuspjehom procesa ili defektima proizvoda;

prospektivna validacija– validacija obavljena prije početka masovne proizvodnje proizvoda namijenjenih prodaji;

revalidacija– ponoviti validaciju procesa kako bi se osiguralo da promjene u procesu i/ili opremi napravljene u skladu sa procedurom kontrole promjena ne narušavaju performanse procesa i kvalitet proizvoda;

retrospektivna validacija– validaciju procesa serijske proizvodnje proizvoda koji se prodaje, na osnovu prikupljenih podataka o proizvodnji i kontroli serija proizvoda;

prateća validacija– validacija izvršena u toku tekuće (serijske) proizvodnje proizvoda namijenjenih prodaji.

Smjernica o lijekovima iz plazme

• Uključivanje u glavni tekst Vodiča za procjenu rizika od virusne transmisije - novo poglavlje 6 Vodiča o lijekovima izvedenim iz plazme ( CPMP/BWP/5180/03);
• Veza na smjernice o zamjeni testa pirogenosti zeca alternativom za lijekove izvedene iz plazme ( EMEA/CHMP/BWP /452081/2007), test.

1.Uvod (pozadinske informacije)

Ljudska plazma sadrži mnogo proteina koji, kada se izoluju, pročiste i ugrade u lijekove, igraju važnu ulogu u medicini. Proizvodi dobiveni iz plazme su terapija koja spašava živote, ali količina plazme koja je dostupna za frakcioniranje ograničena je brojem donora. Stoga, kako bi se osigurala najbolja upotreba darovane krvi/plazme, moguća je razmjena međuproizvoda između proizvođača ili korištenje varijantnog procesa proizvodnje (vidi dolje).

Iako terapeutska upotreba transfuzije krvi datira još od početka 20. stoljeća, široka upotreba lijekova izolovanih iz ljudske plazme počela je tek 1940-ih. nakon uvođenja tehnologije frakcioniranja plazme koju su izmislili Cohn i kolege.

Poboljšanja u tehnologiji prečišćavanja proteina i molekularnog odvajanja omogućila su dobivanje širokog spektra lijekova, čija medicinska upotreba pokriva široku oblast njihova terapijska vrijednost je van svake sumnje. Međutim, potencijal za prijenos virusa je dobro poznat, a zbog velikog broja donacija koje se objedinjuju, jedna kontaminirana serija proizvoda dobivenog iz plazme, čija kontaminacija može biti posljedica jedne donacije, može prenijeti virusnu bolest velikom broju primalaca. Osnovan sredinom 1980-ih. Otkriće da su lijekovi dobiveni iz plazme, posebno koncentrati faktora zgrušavanja, umiješani u široko rasprostranjeno prenošenje virusa humane imunodeficijencije (HIV) i hepatitisa C (ranije nazvan ne-A, ne-B hepatitis) dovelo je do velikih promjena u proizvodnim procesima, uz uvođenje posebnih faza inaktivacije ili eliminacije ovih i drugih krvlju prenosivih virusa. 1990-ih i ranih 2000-ih. Infektivni virusi bez ovojnice otkriveni su u određenim lijekovima iz plazme. Stoga su nedavna poboljšanja procesa usmjerena na dalje smanjenje virusa bez ovojnice kao što su hepatitis A (HAV) i parvovirus B19 (B19V).

Mjere koje se poduzimaju za sprječavanje infekcije uključuju odabir donora, skrining pojedinačnih donacija i skupova plazme na infektivne markere poznatih virusa i validaciju proizvodnog procesa za inaktivaciju i eliminaciju virusa. Od 1990-ih. Mjere za minimiziranje kontaminacije izvorne plazme poboljšane su kroz poboljšanja seroloških testova i korištenje tehnologije amplifikacije nukleinske kiseline (NAT) za otkrivanje virusne DNK i RNK, čime se smanjuje seronegativni prozor tokom kojeg zaražene donacije ostaju neotkrivene.

Nedavni slučajevi potvrđene jatrogene varijante Creutzfeldt-Jakobove bolesti (vCJD) zbog transfuzije krvi kod ljudi u Ujedinjenom Kraljevstvu pružaju snažne dokaze da se vCJD prenosi transfuzijom krvi. Od identifikacije prvih slučajeva vCJD 1998. godine, CMLP je uveo mjere predostrožnosti za minimiziranje rizika od prenošenja infektivnosti putem lijekova izvedenih iz plazme, koji se kontinuirano pregledavaju i ažuriraju po potrebi.

U EU je paralelno sa farmaceutskim zakonodavstvom stvorena pravna osnova za minimalne standarde kvaliteta i sigurnosti za početnu supstancu lijekova izvedenih iz plazme, pa su u farmaceutskom zakonodavstvu postavljene posebne norme. Ovaj zakon predviđa mogućnost centralizovane certifikacije plazma master fajla.

Evropski parlament i Vijeće su 2003. godine usvojili okvir „Uspostavljanje standarda kvaliteta i sigurnosti za sakupljanje, testiranje, obradu, skladištenje i distribuciju ljudske krvi i krvnih komponenti...“, također poznat kao . Tako su od 8. februara 2005. godine izmjenom uvedeni zahtjevi za prikupljanje i ispitivanje ljudske krvi i krvnih komponenti, bez obzira na svrhu njihove upotrebe. Kao nastavak, ova Komisija je usvojila tehničke direktive 2005/61/EC i 2005/62/EC. Osim toga, Vijeće Evrope je sastavilo “Smjernice za pripremu, upotrebu i osiguranje kvaliteta komponenti krvi”, koje sadrže niz mjera koje imaju za cilj osiguranje sigurnosti, efikasnosti i kvaliteta komponenti krvi.

Ovaj priručnik se odnosi na:

lijekovi koji kao aktivne sastojke sadrže proteine ​​iz plazme;

ispitivani medicinski proizvodi koji kao aktivne sastojke sadrže proteine ​​izvedene iz plazme;

proteini iz plazme koji se koriste kao ekscipijenti u medicinskim proizvodima, uključujući ispitivane lijekove;

proteini dobijeni iz plazme koji se koriste kao dodatne supstance u medicinskim uređajima.

2. Obim primjene

Lijekovi dobijeni iz ljudske krvi i plazme potpadaju pod definiciju stava 10. člana 1.: „Lijekovi na bazi krvnih sastojaka, industrijski pripremljeni od strane javnih ili privatnih organizacija, ti lijekovi posebno uključuju albumin, faktore koagulacije i imunoglobuline ljudi. porijeklo." Štaviše, farmaceutsko zakonodavstvo se također primjenjuje na plazmu pripremljenu metodom koja uključuje industrijski proces (član 2(1)). Primjer posljednje kategorije je plazma tretirana rastvaračem deterdžentom.

Mnogi dijelovi ovog uputstva mogu se odnositi i na aktivne tvari izolirane iz ćelijskih komponenti, kao što je hemoglobin.

U skladu sa stavovima 1, 2 i 6 člana 3, područje primjene ne obuhvata krv i krvne komponente. Štaviše, ne obuhvata lekove pripremljene u neindustrijskoj meri za pojedinačne pacijente u skladu sa medicinskom indikacijom, koliko god da se mnogi delovi sadržani u ovom dokumentu mogu primeniti na njih, zajedno sa relevantnom Komisijom Direktive 2005/61/EC i 2005/62/EC, u suštini, treba da obezbede primenu minimalnih standarda za kvalitet i bezbednost krvi i krvnih komponenti u državama članicama EU. Ovi zahtjevi se također primjenjuju, gdje je primjenjivo, na krv/plazmu i lijekove izvedene iz plazme uvezene iz trećih zemalja.

Osim toga, zakonski je zahtjev da proizvođač potvrdi dosljednost kvaliteta serija lijekova izvedenih iz plazme prije nego što ih stavi na tržište. Osim toga, potrebno je, koliko to trenutno stanje tehnologije dozvoljava, potvrditi odsustvo određenih virusnih kontaminanata.

Standardi Evropske farmakopeje za lekove dobijene iz plazme dati su u članku „Ljudska plazma za frakcionisanje” i posebnim člancima za lekove dobijene iz plazme (Dodaci II i III).

Budući da se slobodno kretanje robe primjenjuje na sve lijekove, države članice mogu slobodno primijeniti strože zahtjeve na lijekove dobivene iz plazme. Ugovor o funkcioniranju EU (član 168(4)(a), odjeljak XIV) navodi da države članice ne mogu biti ograničene u svom pravu da zadrže ili uvedu strože zaštitne mjere u pogledu standarda kvalitete i sigurnosti krvi i krvnih derivata. .

Ovlašteno tijelo ima pravo zahtijevati od DRU-a da dostavi uzorke svakog masovnog lijeka ili svake serije lijeka radi ispitivanja u državnoj laboratoriji prije puštanja u promet (član 114. putem e-pošte uz zahtjev).

Koji načini plaćanja su dostupni osim kreditnom karticom?

Prihvatamo različite načine plaćanja uključujući bankovni transfer, PayPal i gotovinu kurirskoj službi.

U kom formatu se dostavljaju priručnici?

Prilikom naručivanja dobijate trenutni i neograničen pristup kupljenim dokumentima na vašem ličnom računu putem posebnog interfejsa. Imajte na umu da za kupovinu kompletnog paketa PharmAdvisor dokumenata morate nas kontaktirati.

-- [Stranica 4] --

Ljudska plazma namijenjena frakcioniranju podijeljena je u 3 kategorije. Plazma kategorije 1 i 2 koristi se za proizvodnju faktora VIII i faktora IX, plazma kategorije 3 se koristi za albumine i imunoglobuline (tabela 3). Ove kategorije plazme razlikuju se po karakteristikama dobijanja plazme i periodu zamrzavanja nakon davanja krvi od strane davalaca, po primijenjenoj temperaturi zamrzavanja i skladištenja, po njenom vijeku trajanja i roku trajanja, te po vremenu predaje plazme na preradu. Plazma 3. kategorije može uključivati ​​ne samo plazmu odvojenu od pune krvi, već i plazmu pri čijem skladištenju i transportu je došlo do kršenja temperaturnog režima. Stoga se naziva oporavljena plazma i pogodna je samo za proizvodnju stabilnih proteinskih komponenti - imunoglobulina i albumina.

Kvalitet, standard i sigurnost plazme za proizvodnju lijekova određen je farmakopejskim standardom. Većina evropskih zemalja ima nacionalne farmakopeje. Evropska farmakopeja ima za cilj stvaranje jedinstvenog farmakopejskog prostora za zemlje kontinenta koje traže međusobnu integraciju ekonomije, zdravstva i industrije unutar Evropske unije. 2002. godine prvi put je objavljen domaći Farmakopejski član 42-0091-02 „Plazma za frakcionisanje“, koji je nacionalni standard obavezan za sve ruske proizvođače plazma proizvoda. Poređenje odgovarajućeg članka iz farmakopeje (FS 42-0091-02) „Plazma za frakcionisanje” sa Evropskom farmakopejom otkrilo je da je preporučljivo uvesti prilagođavanja u predmetni dokument.

Prvo, metode za dobijanje plazme su nerazumno ograničene. Mora se uzeti u obzir da se u Službi za krv značajan dio plazme (oko 10%) oslobađa nakon spontane sedimentacije ćelija. Osim toga, količine plazme preostale nakon oslobađanja krioprecipitata su vrlo značajne. Suštinski je važno poštovati zahtjev da se plazma odmah zamrzne nakon odvajanja od pune krvi dobivene plazmaferezom, nakon odvajanja krioprecipitata. Način zamrzavanja i skladištenja plazme treba navesti u posebnim odjeljcima FS, jer oni zavise od namjene plazme - dobijanje stabilnih ili labilnih frakcija plazme.

Važan uslov je da se naznači da se plazma isporučuje na frakcionisanje samo u pojedinačnoj primarnoj staklenoj ili plastičnoj posudi od jednog donatora, koji treba proveriti na integritet i prisustvo etikete. Identifikacija svakog pojedinačnog kontejnera za plazmu moguća je samo na osnovu etikete i pratećeg dokumenta, propisno urađene i potpisane od strane zakonski odgovorne osobe za sertifikaciju plazme. Podaci navedeni na etiketi trebaju biti dovoljni da se plazma obradi prije proizvodnje ili pošalje u medicinske ustanove.

Kvalitet i standard prikupljene plazme utvrđuje se provođenjem odgovarajućeg seta studija, međutim, skup studija predviđen FS 42-0091-02 nije preporučljivo provoditi u potpunosti u odnosu na svaki dio plazme, ne samo sa tehničke tačke gledišta, ali nije mnogo racionalno sa ekonomske tačke gledišta, jer zahteva nerazumna i značajna ekonomska ulaganja. Brojne studije (testovi za prozirnost, boju, pH, protein) mogu se provesti nakon spajanja plazme u opterećenje (pool), posebno zato što testove za virusnu sigurnost treba provesti tek nakon prikupljanja plazme. To također dovodi do smanjenja vremena istraživanja, jer je u proizvodnji visokokvalitetnih preparata plazme potrebno minimizirati vrijeme od trenutka odmrzavanja plazme do početka tehnološkog procesa.

Rok trajanja zamrznute plazme u našoj zemlji je 1 godinu, 2 puta kraći nego u inostranstvu, gde je rok skladištenja plazme 2 godine. Povećanje roka trajanja plazme dovodi do smanjenja troškova proizvodnje plazma proizvoda.

Evropski standard i drugi međunarodni dokumenti ukazuju da je temperatura na kojoj treba čuvati plazmu 10 stepeni niža i iznosi –20°C ili niža. To podrazumijeva potrebu kupovine skuplje opreme i veće potrošnje električne energije. Zbog toga se temperatura skladištenja povećava za 10 stepeni. će također pomoći u smanjenju troškova nabavke i skladištenja svježe smrznute plazme i smanjenju troškova izvedenih proizvoda od plazme.

Dobijeni podaci i navedene preporuke omogućile su izradu obrazaca informativnog pisma, ugovora, specifikacije kvaliteta i aplikacione dokumentacije koji su sastavni dio ugovora, koji je pravni dokument koji definiše odgovornost dobavljača za kvalitet i sigurnost plazme i plazme. primalac za proizvodnju visokokvalitetnih lijekova.

Šesto poglavlje„Osiguranje virusne sigurnosti donorske plazme“ otkrilo je ulogu provođenja aktivnosti u cilju dezinfekcije svježe smrznute plazme. Krvni proizvodi koji se transfuzuju pacijentima mogu prenijeti razne po život opasne infekcije, od kojih su najteže HIV infekcija, hepatitis uzrokovan virusom hepatitisa B (HBV), virusom hepatitisa C (HCV) i virusom hepatitisa A.

Kako bi se osigurala virusna sigurnost krvi donora, njenih komponenti i preparata, razvijeni su prijedlozi koji su uključivali skup mjera za pregled davalaca i krvi uključenih u Naredbu Moskovskog odjela za zdravstvo br. 513 od 29. novembra 2007. „O jačanju mjera u cilju smanjenja rizika od razvoja posttransfuzijskih infektivnih komplikacija“, što je obavezno u radu sa davaocima na stanicama za transfuziju krvi.

Unatoč činjenici da je pri prikupljanju plazme obavezan uvjet pregled donora i prikupljenog materijala, ne postoji potpuno povjerenje u virusnu sigurnost, stoga je preduvjet za dalju upotrebu prikupljene plazme za frakcioniranje njeno čuvanje najmanje 3 mjeseca. na temperaturi od –30°C, što omogućava vađenje uzoraka plazme po prijemu informacija o oboljenju donora koji su u trenutku davanja bili u seronegativnom periodu virusne infekcije.

Međutim, donatori pozvani na ponovni pregled ne dolaze uvijek na ponovni pregled. Dobijeni podaci govore da se godišnje, zbog nedolaska donora na ponovni pregled, uništi u prosjeku 1.605 litara plazme, dobijene od prosječno 3.500 - 3.600 donora i stavljene u karantin. S obzirom da je ovaj broj litara ekvivalentan 12.485 doza plazme, onda, pod uslovom da je 1 pacijentu potrebno u prosjeku 3-5 doza plazme, otprilike 2.497 - 4.162 pacijenata ne prima plazmu i njene preparate koji su im potrebni u terapijske svrhe.

Zamrzavanje prikupljene plazme i njeno skladištenje zahtijeva značajne troškove. S obzirom na ovu okolnost, uputno je i opravdano slanje plazme u karantinu od donatora koji nisu došli na ponovni pregled radi inaktivacije i uklanjanja virusa bilo kojom od odobrenih metoda. Trenutno je poznato dosta metoda za deaktivaciju virusa, ali samo neke od njih su odobrene za upotrebu. U te svrhe koristi se toplinska obrada, obrada rastvaračima i deterdžentima, te fotokemijska metoda. Najprikladnija metoda za inaktivaciju svježe smrznute plazme je S/D metoda (tretman plazme rastvaračem deterdžentom). Postoji veliko praktično iskustvo u njegovoj upotrebi za obradu velikih količina plazme i pouzdani podaci o djelotvornosti na HIV infekciju i viruse hepatitisa B i C Potreba za inaktivacijom plazme za transfuziju je očigledna, jer svježe smrznuta plazma i dalje djeluje. zauzimaju značajno mesto u medicinskoj praksi.

Treba imati na umu da je inaktivacija virusa odgovoran postupak, čija se učinkovitost i bezopasnost za plazmu mora uvjerljivo dokazati. Učinkovitost uklanjanja ili inaktivacije virusa ima svoja ograničenja i, u svakom slučaju, ovi postupci predstavljaju kompromis između mogućnosti uništavanja virusa i potrebe izbjegavanja negativnih posljedica. Stoga sve ove metode dopunjuju proces odabira i skrininga donora, ali ih ne zamjenjuju.

Kvalitet, standard i sigurnost donorske plazme može se postići bezuslovnim poštovanjem regulatornih dokumenata prilikom njene nabavke od donatora i skladištenja.

IN sedmo poglavlje„Koncept reformisanja domaće proizvodnje preparata od plazme“ odražavao je pitanja kao što su strukturalni i menadžerski pristupi organizaciji proizvodnje preparata iz sveže smrznute plazme, optimizacija algoritma za nabavku sveže smrznute plazme za frakcionisanje i ekonomska opravdanost savremena proizvodnja plazma preparata.

Analiza objavljenih materijala pokazuje da proizvodnja krvnih proizvoda u našoj zemlji značajno zaostaje za svjetskim nivoom, proizvodnja krvnih proizvoda je neefikasna u tehnološkom i ekonomskom smislu. Donorska krvna plazma se koristi za preradu do 30-40% svojih terapijskih mogućnosti zbog nedostatka savremenih tehnologija i opreme u preduzećima. S jedne strane, za svaku litru prerađene plazme gubi se oko 6.000 rubalja zbog nepotpune upotrebe i izgubljenih proizvoda. računato po svjetskim cijenama, a s druge strane, država godišnje potroši stotine miliona dolara na uvoz vitalnih krvnih proizvoda, koji nisu dovoljni za efikasno liječenje.

U Ruskoj Federaciji trenutno postoje male ustanove sa kapacitetom obrade plazme od 200 litara ili više. do 30.000 l. u godini. Oni su dio stanica za transfuziju krvi ili djeluju kao samostalna preduzeća. Njihov rad zahtijeva značajna sredstva. Istovremeno, postizanje rentabilnosti takve proizvodnje je nemoguće, jer ne mogu da obezbede tehnološki proces standardnom opremom i opremom, a nemaju modernu tehnologiju i kvalifikovano osoblje.

U cijelom svijetu postoji koncentracija proizvodnje lijekova, što omogućava postizanje visoke ekonomske efikasnosti uz minimalne tehnološke gubitke i visoku kvalitetu i virusnu sigurnost proizvoda. Da bi se naučno potkrijepile investicije i organizovalo preduzeće odgovarajućeg kapaciteta, bilo je potrebno uraditi studiju kojom bi se dokazalo da bi država bila samodovoljna plazmom i krvnim proizvodima, dostigla potreban nivo kvaliteta, visoke efikasnosti. industrijske prerade plazme, te isplativosti proizvodnje i prodaje medicinskih proizvoda, neophodno je stvoriti velika proizvodna preduzeća sa savremenom tehnologijom frakcionisanja proteina plazme.

U istraživanju disertacije korišćena je „Metodologija za komercijalnu evaluaciju investicionih projekata“ UNIDO-a (UNIDO – Organizacija Ujedinjenih nacija za industrijski razvoj – specijalizovana agencija UN čiji je cilj promovisanje industrijskog razvoja u zemljama u razvoju). Ova metodologija je postala prva u Rusiji koja je sistematski predstavila koncepte i alate za procenu investicionih projekata koji su se razvili u svetskoj praksi, kao i ključna pitanja njihove primene u ruskoj makroekonomskoj situaciji.

Za donošenje odluke o dugoročnom ulaganju (ulaganju) kapitala potrebno je imati informacije koje u ovoj ili onoj mjeri potvrđuju dvije temeljne pretpostavke:

• uložena sredstva moraju biti u potpunosti nadoknađena;
• dobit mora biti dovoljno velika da nadoknadi privremeno odbijanje korištenja sredstava, kao i rizik koji proizlazi iz neizvjesnosti konačnog rezultata.

Da biste donijeli odluku o ulaganju, potrebno je procijeniti plan za očekivani razvoj događaja sa stanovišta koliko sadržaj projekta i vjerovatne posljedice njegove implementacije odgovaraju očekivanom rezultatu.

Prema metodologiji, efektivnost ulaganja je procjenjivana prema sljedećim kriterijima:

• investiciona atraktivnost projekta,
• jednostavne metode za procjenu efikasnosti,
• metode popusta,
• neto sadašnja vrijednost projekta,
• interna stopa povrata,
• vođenje računa o neizvjesnosti i procjeni rizika

Studija izvodljivosti ulaganja omogućila je da se utvrde zdravstvene potrebe Ruske Federacije i Moskve za lijekovima i odredi obim prerade plazme za njihovo dobijanje. Utvrđeno je da je potrebno izgraditi 4-5 savremenih proizvodnih preduzeća sa kapacitetom od najmanje 200.000 litara frakcionisanja plazme godišnje (tabela 4).

Rezultati dobijeni tokom izrade poslovnog plana ukazuju da se troškovi stvaranja početnih obrtnih sredstava mogu pokriti kroz budžetsko finansiranje na bespovratnoj osnovi. Općenito, ukupan iznos vladine podrške projektu iznosit će 62% ukupne cijene projekta.

Tabela 4. Potražnja za plazma preparatima stanovnika Moskve, Moskovske oblasti i Ruske Federacije i očekivani prinos gotovih proizvoda pri preradi 200.000 litara. plazme godišnje

Need	Svježe smrznuti proizvodi od plazme
	Albumen	Imunoglobulin	Faktor VIII		Faktor IX
			max	min	max		min
	kg	kg	miliona IU		miliona IU
za Moskvu, 10 miliona stanovnika	2000	90	7,8	20	1,5		4,0
za moskovsku oblast 7 miliona stanovnika	1400	63	5,5	14,0	1,9		2,8
za Rusku Federaciju bez Moskve i Moskovske regije, 126 miliona stanovnika	25 200	1 134	252	1 000	34,6		50,0
Ukupni zahtjevi za Rusku Federaciju	28 600	1 287	265,3	1 034	38		56,8
Prinos gotovog proizvoda pri preradi 200.000 plazme godišnje	5 500	740	40			60

52 I.";;:,1 IpemeDuum

MENADŽMENT

E.B. ZHIBURT, doktor medicinskih nauka, profesor, S.R. MADZAEV, dr.

Nacionalni medicinski i hirurški centar FSBI nazvan po. N.I. Pirogov" Ministarstva zdravlja Rusije

Vezano za novu farmakopejsku monografiju

“LJUDSKA PLAZMA ZA FRAKCIJANJE”

Ljudska krvna plazma sadrži mnoge proteine ​​koji su izolirani, prečišćeni i ugrađeni u lijekove od velikog kliničkog značaja. Proizvodi dobiveni iz plazme spašavaju živote, ali količina plazme koja je dostupna za frakcioniranje ograničena je brojem donora. 1. januara 2016. godine stupio je na snagu farmakopejski članak „Ljudska plazma za frakcionisanje“. Zanimljivo je ocijeniti usklađenost ovog farmakopejskog članka (PM) sa praksom ruske službe krvi, kao i uporediti ga sa sličnom monografijom Evropske farmakopeje.

Kritička analiza nove farmakopejske monografije otkrila je niz njenih nedostataka. U domaćem FS ima dosta balastnih riječi. Na primjer, u odjeljku „Donori“ duga fraza „Za proizvodnju ljudske krvne plazme, plazma zdravih davalaca odabrana na osnovu rezultata medicinskog pregleda, pregleda medicinske anamneze i laboratorijskog ispitivanja krvi u skladu sa zahtjevima važeći propisi” može se bezbolno skratiti na rečenicu: “Ljudska krvna plazma se dobija od davalaca odabranih u skladu sa zahtjevima važećih propisa.” Termin "plasma unit" koji se koristi u FS je neuspješan prijevod engleskog izraza "plasma unit". U ruskom je uobičajenije reći "doza plazme". Ozbiljna je greška ograničiti listu metoda za skrining seroloških markera infekcija na jedan enzimski imunosorbentni test. U Rusiji je u tu svrhu regulirana upotreba još 3 imunološke metode: imunohemiluminiscencijska analiza, pasivna hemaglutinacija i precipitacija. Ako tome pristupimo formalno, onda čak ni laboratorija Rosplasma neće moći da pregleda donatore koristeći opremu kupljenu u okviru nacionalnog projekta „Zdravlje“.

Ključne riječi:

plazma, donor, frakcionisanje, pregled, infekcije

Ključne riječi: plazma, donor, frakcioniranje, pregled, infekcija

U članku se procjenjuje usklađenost između novog farmakopejskog članka „Ljudska plazma za frakcioniranje” i funkcija Ruske službe krvi; postoji poređenje sa odgovarajućom monografijom Evropske farmakopeje. Autori zaključuju da bi u novom farmakopejskom članku trebalo unijeti sljedeće izmjene: ukinuti: ograničenja u metodama skrininga na markere infekcije, zahtjev za obaveznu plazma karantin, testovi specifični za vrstu, test za specifičnu aktivnost u proizvodnji normalnog imunoglobulina. E.B. ZHIBURT, dr, prof., S.R. MADZAEV, dr med., Nacionalni medicinsko-hirurški centar N.I. Pirogov, MH RF. O NOVOM FARMAKOPEJSKOM ČLANKU "LJUDSKA PLAZMA ZA FRAKCIJANJE."

pregled nakon isteka utvrđenog perioda karantenskog skladištenja svježe smrznute plazme, svježe smrznuta plazma može se koristiti za proizvodnju krvnih produkata ili transfuziju primaocu, pod uslovom da su patogeni biološki agensi inaktivirani.”

Zahtjev da se odbiju donatori sa “specifičnim i nespecifičnim markerima infekcije” je nejasan. Šta je "nespecifični marker infekcije"? Specifični markeri infekcije uključuju zaštitna antitijela, kao što su anti-HBs. Njihovo prisustvo je korist i uslov za dobijanje imunoglobulina. Zašto uništavati takvu plazmu? Prisilna karantena je zlo jer smanjuje našu konkurentnost. Izraz je misteriozan: „Prije formiranja proizvodnog skupa (opterećenja), pojedinačne plazma jedinice se kombinuju radi testiranja performansi.“ Druga greška je ograničavanje tehnologije amplifikacije nukleinske kiseline patogena na samo jednu metodu lančane reakcije polimeraze. Na primjer, metoda amplifikacije posredovana transkripcijom koja se koristi u Rusiji pokazala je veću osjetljivost u brojnim testovima.

Zagonetno je da je u dvije susjedne rečenice boja plazme različita: žuta i zelena. Propisana procjena autentičnosti plazme za frakcioniranje korištenjem seruma protiv humanih, goveđih, konjskih i svinjskih serumskih proteina je iznenađujuća. Ne postoji takav zahtjev u Evropskoj farmakopeji.

O FARMAKOPEJSKOM ČLANKU “LJUDSKA PLAZMA ZA FRAKCIJANJE”

Ruske organizacije za krv rade samo s ljudima i osiguravaju sljedivost svake doze. Treba imati neku vrstu mašte da zamislite goveda, konje i svinje u donorskim halama naših stanica za transfuziju krvi.

U odjeljku “Specifična aktivnost” čini se apsolutno nepotrebnim zahtijevati proizvodnju normalnih humanih imunoglobulinskih preparata kako bi se naznačio kvantitativni sadržaj antibakterijskih antitijela (najmanje protiv jednog patogena) i antivirusnih antitijela (barem protiv jednog patogena). Ovo su iracionalne (besmislene) opterećujuće studije (zašto gledati antitijela na neke (bilo koje!) bakterije i viruse?). Ovaj paragraf treba u potpunosti ukloniti. Po našem mišljenju, odeljak „Bezbednost od virusa” takođe treba ukloniti (smešno je uključiti sifilis u ovaj odeljak), koji jezikom duplira zahteve navedene u odeljku „Pojedinačna plazma jedinica”. Svakako je potrebno formulisati da je predmet istraživanja krv davaoca, odabrana tokom procesa davanja, a ne posuda sa pohranjenom plazmom.

Zahtjeve za označavanje plazmom potrebno je uskladiti sa nacionalnim standardima.

Natpis "Antitela na HIV-1, HIV-2, virus hepatitisa C i površinski antigen virusa hepatitisa B nema" postavljen i na plazmi i na gotovim krvnim proizvodima je naša sramota. Ispostavilo se da virusi možda i postoje, ali uradili su samo banalan, potpuno apsurdan (bez p24 antigena, bez NAT) pregled. Za razliku od Evropske farmakopeje, domaća monografija farmakopeje ne definiše nivoe osetljivosti molekularno bioloških metoda i ne podrazumeva određivanje prirodnih inhibitora nukleinskih kiselina.

Analiza novog farmakopejskog članka pokazala je da je potrebno ozbiljno uređivanje.

Naime: potrebno je izvršiti sljedeće izmjene nove farmakopejske monografije - ukinuti ograničenja u metodama skrininga na markere infekcije, zahtjev za obaveznu plazma karantin, ispitivanje specifičnog za vrstu i proučavanje specifične aktivnosti u proizvodnji normalnih imunoglobulin. ^

IZVORI

1. Naredba Ministarstva zdravlja Rusije br. 768 od 21. novembra 2014. „O odobravanju opštih farmakopejskih monografija i farmakopejskih monografija“.

2. Ljudska plazma za frakcionisanje. 07/2008:0853. European Pharmacopoeia 7.0: 2181-2182 (http://180.l68.103.34:7947/zl/EP7/0853E.PDF pristupljeno 11.2.2015.).

3. Uredba Vlade Ruske Federacije od 31. decembra 2010. br. 1230 „O odobravanju pravila i metoda istraživanja i pravila za odabir uzoraka krvi davalaca neophodnih za primjenu i implementaciju tehničkih propisa o sigurnosnim zahtjevima krvi, njenih proizvoda, otopina koje zamjene krv i tehničkih sredstava koja se koriste u transfuzijsko-infuzijskoj terapiji".

4. Laboratorija za serološki skrining donorske plazme, Kirov/ http://www.ros-plasma.ru/galery/index.php?id=66 (od 26.10.2015.).

5. Uredba Vlade Ruske Federacije od 26. januara 2010. br. 29 „O odobravanju tehničkih propisa o sigurnosnim zahtjevima krvi, njenih proizvoda, rastvora za zamjenu krvi i tehničkih sredstava koja se koriste u transfuzijskoj i infuzionoj terapiji“.

6. Nacionalni standard Ruske Federacije GOST R 52938-2008 „Donorska krv i njene komponente. Posude sa konzerviranom krvlju ili njenim komponentama. Označavanje".

7. Zhiburt E.B. Rukovanje komponentama krvi i proizvodima. Remedium, 2004, 11: 56-57.

8. Zhiburt E.B. Poboljšanje virusne sigurnosti krvnih proizvoda. Pitanje Virology, 2004, 49(4): 46-48.

Osim toga...

Federalna poreska služba će implementirati elektronsko označavanje lijekova u Rusiji

Prvi potpredsjednik Vlade Ruske Federacije Igor Šuvalov zadužio je Federalnu poreznu službu (FTS) da implementira sistem elektronskog označavanja lijekova, kao i proizvoda lake industrije i prehrambenih proizvoda radi identifikacije i borbe protiv krivotvorene robe. On je naglasio da se ne radi o režimu testiranja, već o što široj primjeni novog sistema označavanja u odnosu na najosetljivije kategorije robe u sadašnjim uslovima. Projekat uvođenja državnog sistema za praćenje prometa lijekova, koji predviđa pojedinačno označavanje pakovanja lijekova, izradilo je Ministarstvo zdravlja prošlog ljeta. Takva mjera će pojednostaviti carinske procedure kada pošiljke droge prelaze granice Ruske Federacije, a otežaće i uvođenje krivotvorenih i falsifikovanih proizvoda na domaće tržište.

Ministarstvo zdravlja sprema se da dozvoli prodaju lekova u supermarketima

Ministarstvo zdravlja počelo je izradu prijedloga zakona o prodaji ograničene liste lijekova u maloprodajnim prehrambenim lancima. Obavještenje o početku rada na dokumentu objavljuje se na jedinstvenom portalu nacrta regulatornih pravnih akata. Ministarstvo predlaže da se izvrši niz izmjena saveznih zakona „O prometu lijekova“ br. 61-FZ i „O licenciranju određenih vrsta djelatnosti“ br. 99-FZ. Pasoš zakona pokazuje da je njegovu izradu započeo u ime prvog potpredsjednika Vlade Igora Šuvalova. Pitanje mogućnosti prodaje određenih kategorija bezreceptnih lijekova u prehrambenim prodavnicama je u više navrata raspravljano u Vladi u posljednjih nekoliko godina. Ministarstvo zdravlja, kao i predstavnici udruženja ljekarničkih lanaca, usprotivilo se ovoj inicijativi.

FARMAKOPEJSKI ČLANAK

Uveden kao zamjena FS 42-0091-02

Ova farmakopejska monografija odnosi se na plazmu za frakcioniranje, koja je tekući dio ljudske krvi koji ostaje nakon odvajanja ćelijskih elemenata krvi pripremljene antikoagulansom. Plazma za frakcionisanje se dobija iz pune ljudske krvi centrifugiranjem, aferezom itd. Ljudska plazma za frakcionisanje ne bi trebalo da sadrži antibakterijske i antifungalne agense.

Ljudska plazma za frakcionisanje koristi se kao supstanca za proizvodnju produkata ljudske krvi.

Donors

Za proizvodnju ljudske krvne plazme može se koristiti plazma od zdravih davalaca odabranih na osnovu rezultata medicinskog pregleda, pregleda anamneze i laboratorijskog ispitivanja krvi u skladu sa zahtjevima važećih propisa.

Zabilježeni podaci moraju obezbijediti identifikaciju i sljedivost donora, svake jedinice plazme uključene u zbir i povezanih laboratorijskih uzoraka.

Pojedinačna plazma jedinica

Pojedinačna jedinica plazme podliježe obaveznom testiranju na odsustvo površinskog antigena virusa hepatitisa B, na antitela na virus hepatitisa C, antigene HIV p24, antitela na HIV-1, HIV-2 i uzročnika sifilisa . Uzorci plazme sa negativnim rezultatima testova enzimske imunodeficijencije se kombinuju u minipulove i testiraju na prisustvo nukleinskih kiselina virusa humane imunodeficijencije, virusa hepatitisa B i C. Ukoliko su rezultati testa pozitivni, plazma takvih donora se odbija i uništava.

Plazma namijenjena za izolaciju labilnih proteina (faktora zgrušavanja krvi) mora se zamrznuti na temperaturu od minus 25°C ili nižu najkasnije 24 sata nakon davanja.

Plazma namijenjena za izolaciju stabilnih proteina (albumina, imunoglobulina) dobijenih aferezom mora se zamrznuti na temperaturu od minus 20°C i niže najkasnije 24 sata nakon davanja, a dobijena drugim metodama na temperaturu od minus 20°C i ispod najkasnije 72 sata nakon donacije.

Za prikupljanje krvi i njenih komponenti koriste se jednokratne polimerne posude koje ispunjavaju utvrđene zahtjeve. Ambalaža mora biti zatvorena kako bi se spriječila kontaminacija mikroorganizmima.

Karantin

Pojedinačne plazma jedinice podležu karantinu u skladu sa važećim propisima. Ako se krvno prenosive infekcije otkriju kod davaoca u periodu karantina ili prisutnost specifičnih i nespecifičnih markera krvno prenosivih infekcija u krvi davaoca nakon isteka perioda karantina, zamrznuta plazma prikupljena od davaoca mora se izolirati, dezinfikovati i zbrinuti uz obaveznu registraciju ovog postupka.

Prije formiranja proizvodnog bazena (opterećenja), pojedinačne plazma jedinice se kombiniraju za testiranje performansi. Prilikom proizvodnje krvnih proizvoda, proizvodni pul (opterećenje) plazme mora se testirati na antigen HIV p24 i antitela na HIV-1, HIV-2, na antitela na virus hepatitisa C, površinski antigen virusa hepatitisa B, uzročnika sifilisa metodom imunodeficijencije enzima i na prisustvo nukleinskih kiselina virusi humane imunodeficijencije, virusi hepatitisa B i C metodom lančane reakcije polimeraze.

Rezultati testiranja plazma virusne sigurnosti proizvodnog bazena moraju biti negativni.

Broj pojedinačnih plazma jedinica koje se kombinuju naveden je u farmakopejskoj monografiji.

TESTOVI

Opis

Kada se smrzne, to je gusta, stvrdnuta masa žućkaste boje. Prije zamrzavanja i nakon odmrzavanja (odmrzavanja) – prozirna ili blago opalescentna tekućina od svijetložute do zelenkaste. Nije dozvoljeno prisustvo zamućenja i ljuskica.

Bilješka

Odmrzavanje pojedinačnih plazma jedinica se vrši na temperaturi od (35-37) °C u trajanju od 15 minuta.

Autentičnost (specifičnost vrste)

Autentičnost plazme za frakcionisanje potvrđuje prisustvo samo proteina ljudskog seruma. Test se provodi korištenjem seruma protiv humanih, goveđih, konjskih i svinjskih serumskih proteina gel imunoelektroforezom u skladu sa ili metodom gel imunodifuzije u skladu sa.

Impigments

Optička gustina ispitne otopine ne smije biti veća od 0,25. Određivanje se vrši u skladu sa Monografijom Opće farmakopeje “Spektrofotometrija u ultraljubičastim i vidljivim područjima” u kivetama debljine sloja od 10 mm na talasnoj dužini od 403 nm u odnosu na vodu.

Bilješka

Priprema uzorka za ispitivanje. Ispitni uzorak plazme za frakcionisanje se razblaži sa 0,9% rastvorom natrijum hlorida u omjeru 1:4.

pH

Od 6.5 do 7.5. Ispitivanje se vrši potenciometrijskom metodom u skladu sa , uz korištenje odmrznute plazme.

Sterilnost

Plazma mora biti sterilna. Ispitivanje se provodi u skladu sa. Metoda određivanja navedena je u farmakopejskoj monografiji.

Sadržaj proteina

Ne manje od 5%. Određivanje se vrši odgovarajućom metodom u skladu sa.

Specifična aktivnost

U ljudskoj plazmi za frakcioniranje koja se koristi za proizvodnju normalnih humanih imunoglobulinskih preparata, naznačen je kvantitativni sadržaj antibakterijskih antitijela (najmanje protiv jednog patogena) i antivirusnih antitijela (najmanje protiv jednog patogena), na primjer, sadržaj anti-alfastafilolizina treba da bude najmanje 0,5 IU/ml; sadržaj antitela protiv malih boginja mora biti najmanje 1:80. Određivanje se vrši prema metodi(ama) navedenim u regulatornoj dokumentaciji (na primjer, sadržaj antitijela protiv malih boginja - u reakciji pasivne hemaglutinacije, sadržaj anti-alfastafilolizina - u reakciji neutralizacije hemolitičkih svojstava stafilokoknog alfa toksina) koristeći standardne uzorke.

U plazmi za frakcionisanje, koja se koristi za proizvodnju preparata humanog imunoglobulina za specifične i posebne namene, naveden je kvantitativni sadržaj specifičnih antitela. Na primjer, u plazmi za frakcioniranje koja se koristi za proizvodnju humanog antistafilokoknog imunoglobulina, sadržaj anti-alfastafilolizina mora biti najmanje 3 IU/ml u plazmi za frakcioniranje koja se koristi za proizvodnju humanog imunoglobulina protiv krpeljnog encefalitisa; sadržaj antitijela protiv virusa krpeljnog encefalitisa mora biti najmanje 1:10; u ljudskoj plazmi za frakcionisanje koji se koristi za proizvodnju humanog imunoglobulina protiv hepatitisa B, sadržaj antitela na površinski antigen (HBsAg) virusa hepatitisa B mora biti najmanje 5 IU/ml itd. Određivanje se vrši prema metod(e) navedene u regulatornoj dokumentaciji koristeći standardne uzorke.

Frakcionaciona plazma koja se koristi za proizvodnju preparata faktora koagulacije testira se na aktivnost faktora VIII prema . Aktivnost faktora VIII mora biti najmanje 0,7 IU/ml. Test se provodi na prikupljenom uzorku koji sadrži najmanje 10 pojedinačnih jedinica plazme.

Sigurnost od virusa

Površinski antigen (HBsAg) i nukleinska kiselina virusa hepatitisa B

Antitijela na virus humane imunodeficijencije (HIV-1, HIV-2) i nukleinsku kiselinu virusa ljudske imunodeficijencije

Mora da nedostaje. Određivanje se vrši metodom enzimskog imunoeseja i metodom lančane reakcije polimeraze sa komercijalnim test sistemima odobrenim za upotrebu u Ruskoj Federaciji, u skladu sa uputstvima koja su im priložena.

Antitijela na virushepatitis C i nukleinska kiselina virusa hepatitisa C

Mora da nedostaje. Određivanje se vrši metodom enzimskog imunoeseja i metodom lančane reakcije polimeraze sa komercijalnim test sistemima odobrenim za upotrebu u Ruskoj Federaciji, u skladu sa uputstvima koja su im priložena.

Antitijela na uzročnika sifilisa

Plazma ne bi trebala sadržavati antitijela na uzročnika sifilisa. Određivanje se vrši imunološkom metodom u reakciji mikroprecipitacije sa komercijalnim dijagnostičkim kompletima ili metodom enzimskog imunoeseja sa komercijalnim test sistemima odobrenim za upotrebu u Ruskoj Federaciji, u skladu sa uputstvima koja su im priložena.

Paketi etiketiranje

Primarna ambalaža (polimerne posude za jednokratnu upotrebu) mora biti zatvorena, osigurati očuvanje deklarisanih svojstava plazme tokom propisanog roka trajanja i odobrena za upotrebu za pakovanje lijekova.

Na etiketi pakovanja se navodi naziv i adresa organizacije za davanje krvi i njenih komponenti, identifikacioni broj davanja, ABO krvna grupa i Rh faktor, datum darivanja, datum proizvodnje plazma jedinice (u slučaju da se ne poklapa sa datumom davanja), rok trajanja, naziv i zapreminu antikoagulansa i (ili) dodatnog rastvora, naziv krvne komponente, zapreminu ili težinu krvi ili krvnih komponenti, uslove skladištenja, naznaku dodatne obrade (zračenje, filtraciju, inaktivaciju), natpis: "Antitela na HIV-1, HIV-2, na virus hepatitisa C i površinski antigen virusa hepatitisa B su odsutni."

X rana

Čuvati na temperaturi od minus 30°C i nižoj.

Prijevoz

Izvodi se na temperaturi od minus 25 o C i niže u posebnim frižiderima (komorama, modulima) opremljenim senzorima i uređajima za bilježenje temperature.