Neželjeni efekti flukonazola. Nuspojave flukonazola. Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Ostavite komentar 6,950

86386-73-4

Karakteristike supstance Flukonazol

Antifungalno sredstvo iz grupe derivata triazola.

Bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah, bez mirisa, karakterističnog ukusa, slabo rastvorljiv u vodi i izopropil alkoholu, slabo rastvorljiv u etanolu i hloroformu, rastvorljiv u acetonu i lako rastvorljiv u metanolu (otvor za infuziju je izoosmotski). Molekulska težina 306,3.

Farmakologija

farmakološki efekat- antifungalni.

Farmakodinamika

Kapsule, rastvor za infuziju

Flukonazol, triazolni antifungalni lijek, snažan je selektivni inhibitor sinteze sterola u stanicama gljivica.

Flukonazol je pokazao aktivnost u uslovima in vitro i kod kliničkih infekcija protiv većine sljedećih mikroorganizama: Candida albicans, Candida glabrata(mnogi sojevi su umjereno osjetljivi), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Pokazalo se da je flukonazol aktivan pod određenim uslovima in vitro protiv sledećih mikroorganizama: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; međutim, klinički značaj ovoga nije poznat.

Kada se daje oralno i intravenozno, flukonazol pokazuje aktivnost u različitim modelima gljivičnih infekcija kod životinja. Aktivnost flukonazola je dokazana kod oportunističkih mikoza, uklj. uzrokovano Candida spp.(uključujući generaliziranu kandidijazu kod imunosupresivnih životinja), Cryptococcus neoformans(uključujući intrakranijalne infekcije), Microsporum spp. I Trychophyton spp..

Aktivnost flukonazola je također utvrđena na modelima endemskih mikoza, uključujući infekcije uzrokovane Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(uključujući intrakranijalne infekcije) i Histoplasma capsulatum, kod životinja sa normalnim i potisnutim imunitetom.

Flukonazol ima visoku specifičnost za gljivične enzime zavisne od sistema citokroma P450. Terapija flukonazolom u dozi od 50 mg/dan do 28 dana ne utiče na koncentraciju testosterona u plazmi kod muškaraca ili na koncentraciju steroida u plazmi kod žena u reproduktivnoj dobi. Flukonazol u dozi od 200-400 mg/dan nema klinički značajan učinak na koncentraciju endogenih steroida i njihov odgovor na ACTH stimulaciju kod zdravih muških dobrovoljaca.

Mehanizmi razvoja rezistencije na flukonazol. Rezistencija na flukonazol može se razviti u sljedećim slučajevima: kvalitativna ili kvantitativna promjena enzima koji je meta flukonazola (lanosteril-14-α-demetilaza), smanjen pristup meti flukonazola ili kombinacija ovih mehanizama.

Tačkaste mutacije u genu ERG11, koji kodira ciljni enzim, dovode do modifikacije mete i smanjenja afiniteta za azole. Povećanje ekspresije gena ERG11 dovodi do proizvodnje visokih koncentracija ciljnog enzima, što stvara potrebu za povećanjem koncentracije flukonazola u intracelularnoj tekućini radi suzbijanja svih molekula enzima u ćeliji.

Drugi značajan mehanizam rezistencije je aktivno uklanjanje flukonazola iz intracelularnog prostora kroz aktivaciju dvije vrste transportera uključenih u aktivno uklanjanje (efluks) lijekova iz gljivične stanice. Ovi transporteri uključuju glavnog glasnika kodiranog genima za višestruku otpornost na lijekove (MDR), i ATP-vezujući kasetni transporter superfamilije kodiran genima otpornosti na gljivice Candida na azolne antimikotike (CDR).

Prekomjerna ekspresija gena MDR dovodi do rezistencije na flukonazol, u isto vrijeme prekomjerne ekspresije gena CDR može dovesti do rezistencije na različite azole.

Otpor na Candida glabrata obično posredovano prekomjernom ekspresijom gena CDR, što dovodi do rezistencije na mnoge azole. Za one sojeve kod kojih je minimalna inhibitorna koncentracija određena kao srednja (16-32 μg/ml), preporučuje se korištenje maksimalne doze flukonazola.

Candida krusei treba smatrati rezistentnim na flukonazol. Mehanizam rezistencije povezan je sa smanjenom osjetljivošću ciljnog enzima na inhibitorne efekte flukonazola.

Farmakokinetika

Kapsule, rastvor za infuziju

Farmakokinetika flukonazola je slična kada se daje intravenozno i oralno. Nakon oralne primjene, flukonazol se dobro apsorbira, njegova koncentracija u plazmi (i ukupna bioraspoloživost) prelazi 90% onih nakon intravenske primjene. Istovremeni unos hrane ne utiče na apsorpciju flukonazola. Koncentracija u krvnoj plazmi je proporcionalna dozi, a T max u krvnoj plazmi je 0,5-1,5 sati nakon uzimanja flukonazola na prazan želudac, a T 1/2 je oko 30 sati 4-5. dan nakon početka terapije (uz više doza lijeka jednom dnevno). Kada se uzima oralno, Tmax je 4 sata.

Upotreba udarne doze (1. dana), 2 puta veće od uobičajene dnevne doze, omogućava postizanje 90% Css do 2. dana terapije. V d se približava ukupnom sadržaju vode u tijelu. Vezivanje za proteine plazme je nisko (11-12%).

Flukonazol dobro prodire u sve tjelesne tekućine. Koncentracija lijeka u slini i sputumu slična je koncentraciji u krvnoj plazmi. Kod pacijenata sa gljivičnim meningitisom, koncentracije flukonazola u cerebrospinalnoj tekućini iznose približno 80% koncentracije u plazmi.

U stratum corneumu, epidermisu, dermisu i znojnoj tečnosti postižu se visoke koncentracije koje premašuju serumske. Flukonazol se akumulira u stratum corneumu. Kada se uzima u dozi od 50 mg 1 put dnevno, koncentracija flukonazola u stratum corneum-u nakon 12 dana iznosi 73 mcg/g, a 7 dana nakon prestanka liječenja - samo 5,8 mcg/g. Kada se koristi u dozi od 150 mg jednom sedmično, koncentracija flukonazola u stratum corneumu 7. dana iznosi 23,4 mcg/g, a 7 dana nakon uzimanja druge doze - 7,1 mcg/g.

Koncentracija flukonazola u nokatnoj ploči nakon 4 mjeseca primjene u dozi od 150 mg jednom tjedno je 4,05 mcg/g kod zdravih i 1,8 mcg/g u zahvaćenim pločama nokta 6 mjeseci nakon završetka terapije, flukonazol se još uvijek može otkriti u nokatnim pločama.

Lijek se izlučuje uglavnom bubrezima, približno 80% primijenjene doze nalazi se nepromijenjeno u urinu. Klirens flukonazola je proporcionalan klirensu kreatinina. Nisu otkriveni cirkulirajući metaboliti.

Dugotrajni T1/2 iz krvne plazme omogućava vam uzimanje flukonazola jednom za vaginalnu kandidijazu i jednom dnevno ili jednom tjedno za druge indikacije.

Farmakokinetika u odabranim grupama pacijenata

Kapsule rastvor za infuziju

Djeca. U nastavku su dobijene vrijednosti T 1/2 (sati) i AUC (µg h/ml) ovisno o dobi i dozi flukonazola.

9 meseci-13 godina: jednom oralno 2 mg/kg - 25 sati i 94,7 mcg·h/ml.

9 meseci-13 godina: jednom oralno 8 mg/kg - 19,5 sati i 362,5 mcg·h/ml.

Prosječna starost 7 godina: više puta oralno 3 mg/kg - 15,5 sati i 41,6 mcg·h/ml.

11 dana-11 mjeseci: jednom intravenozno 3 mg/kg - 23 sata i 110,1 mcg·h/ml.

5-15 godina: više puta intravenozno 2 mg/kg - 17,4* h i 67,4* mcg·h/ml.

5-15 godina: više puta intravenozno 4 mg/kg - 15,2* h i 139,1* mcg·h/ml.

5-15 godina: više puta intravenozno 8 mg/kg - 17,6* h i 196,7* mcg·h/ml.

*Indikator zabilježen posljednjeg dana.

Kod nedonoščadi (oko 28 sedmica razvoja), flukonazol je davan IV u dozi od 6 mg/kg svaki 3. dan u maksimalno 5 doza dok su novorođenčad ostajala na intenzivnim odjeljenjima. Prosječni T1/2 bio je 74 sata (raspon 44-185 sati) prvog dana, smanjujući se 7. dana na prosječno 53 sata (raspon 30-131 sat), a 13. dana u prosjeku na 47 sati (unutar 27-68 sati).

Vrijednost AUC bila je 271 µg·h/ml (raspon 173-385 µg·h/ml) prvog dana, a zatim se povećala na 490 µg·h/ml (raspon 292-734 µg·h/ml) 7. dana i smanjio se na prosječno 360 mcg·h/ml (raspon 167-566 mcg·h/ml) do 13. dana.

Vd je bio 1183 ml/kg (raspon 1070-1470 ml/kg) prvog dana, zatim se povećao na prosjek od 1184 ml/kg (raspon 510-2130 ml/kg) 7. dana i do 1328 ml /kg (raspon 1040-1680 ml/kg) 13. dana.

Kapsule, rastvor za infuziju

Starije godine. Uz jednokratnu dozu flukonazola od 50 mg oralno kod starijih pacijenata starijih od 65 godina (neki od njih su istovremeno uzimali diuretike), Tmax u krvnoj plazmi je bio 1,3 sata nakon primjene, a Cmax 1,54 mcg/ml, prosječne vrijednosti AUC ( 76,4±20,3) mcg h/ml, a prosječno poluvrijeme eliminacije je 46,2 sata. Vrijednosti ovih farmakoloških parametara su veće nego kod mladih pacijenata, što je vjerovatno zbog smanjene bubrežne funkcije, tipične za starije pacijente. Istovremena primjena diuretika nije izazvala značajnu promjenu AUC i Cmax u krvnoj plazmi. Kreatinin Cl (74 ml/min), postotak flukonazola koji se izlučuje nepromijenjen bubrezima (0-24 sata, 22%) i bubrežni klirens flukonazola (0,124 ml/min/kg) su niži kod starijih pacijenata u odnosu na mlade pacijente. .

Upotreba supstance Flukonazol

Kapsule

Liječenje bolesti kod odraslih: kriptokokni meningitis; kokcidioidomikoza; invazivna kandidijaza; kandidijaza sluzokože, uklj. orofaringealna kandidijaza, kandidijaza jednjaka, kandidurija i hronična mukokutana kandidijaza; kronična atrofična kandidijaza usne šupljine (povezana s nošenjem proteza), kada oralna higijena ili lokalni tretman nije dovoljan; vaginalna kandidijaza, akutna ili rekurentna, kada lokalna terapija nije primjenjiva; kandidozni balanitis, kada lokalna terapija nije primenljiva; dermatomikoza, uklj. tinea pedis, dermatofitoza trupa, tinea inguinalis, lichen versicolor i kožna kandidijaza kada je indicirano sistemsko liječenje; dermatofitoza noktiju (onihomikoza), kada je liječenje drugim lijekovima neprihvatljivo.

Prevencija bolesti kod odraslih: recidiv kriptokoknog meningitisa kod pacijenata s visokim rizikom od relapsa; relaps orofaringealne kandidijaze i kandidijaze jednjaka kod pacijenata zaraženih HIV-om s visokim rizikom od relapsa; smanjenje učestalosti recidiva vaginalne kandidijaze (4 ili više epizoda godišnje); kandidoznih infekcija kod pacijenata sa produženom neutropenijom (kao što su pacijenti sa hematološkim malignitetima koji su na kemoterapiji ili pacijenti koji su podvrgnuti transplantaciji hematopoetskih matičnih ćelija).

Liječenje bolesti kod djece: kandidijaza sluzokože (orofaringealna kandidijaza i kandidijaza jednjaka); invazivna kandidijaza; kriptokokni meningitis i prevencija kandidoznih infekcija kod pacijenata sa oslabljenim imunološkim sistemom. Flukonazol se može koristiti kao terapija održavanja za sprječavanje ponovnog pojavljivanja kriptokoknog meningitisa kod djece s visokim rizikom od ponovnog pojavljivanja.

Otopina za infuziju

Kriptokokoza, uključujući kriptokokni meningitis i infekcije drugih lokalizacija (na primjer, pluća, koža), uklj. kod pacijenata sa normalnim imunološkim odgovorom i pacijenata sa AIDS-om, primatelja transplantiranih organa i pacijenata s drugim oblicima imunodeficijencije, terapija održavanja za sprječavanje relapsa kriptokokoze kod pacijenata sa AIDS-om; generalizirana kandidijaza, uključujući kandidemiju, diseminiranu kandidijazu i druge oblike invazivne kandidijaze, kao što su infekcije peritoneuma, endokarda, očiju, respiratornog i urinarnog trakta, uklj. kod pacijenata sa malignim tumorima koji se nalaze na jedinicama intenzivne nege i primaju citotoksične i imunosupresivne lekove, kao i kod pacijenata sa drugim faktorima koji predisponiraju nastanak kandidijaze; kandidijaza sluzokože, uključujući sluznicu usta i ždrijela, jednjaka, neinvazivne bronhopulmonalne infekcije, kandidurija, mukokutana i kronična atrofična kandidijaza usne šupljine (povezana s nošenjem proteza) kod pacijenata sa normalnom i suprimiranom imunološkom funkcijom, prevencija relapsa orofaringealne kandidijaze kod pacijenata sa AIDS-om; prevencija gljivičnih infekcija kod pacijenata sa malignim tumorima koji su predisponirani za takve infekcije kao rezultat citotoksične kemoterapije ili terapije zračenjem; mikoze kože, uključujući mikoze stopala, tijela, područja prepona, pityriasis versicolor, onihomikozu i infekcije kože kandidom; duboke endemične mikoze kod pacijenata sa normalnim imunitetom, kokcidioidomikoza.

Kontraindikacije

Kapsule, rastvor za infuziju

Preosjetljivost na flukonazol, azolna jedinjenja sa strukturom sličnom flukonazolu; uzimanje terfenadina tijekom ponovljene primjene flukonazola u dozi od 400 mg/dan ili više (vidjeti “Interakcije”); istodobna primjena s lijekovima koji produžavaju QT interval i koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A4, kao što su cisaprid, astemizol, eritromicin, pimozid i kinidin (vidjeti “Interakcije”).

Ograničenja upotrebe

Kapsule, rastvor za infuziju

Disfunkcija jetre; bubrežna disfunkcija; pojava osipa na koži tijekom primjene flukonazola kod pacijenata s površinskom gljivičnom infekcijom i invazivnim/sistemskim gljivičnim infekcijama; istovremena primjena terfenadina i flukonazola u dozi manjoj od 400 mg/dan; potencijalno proaritmična stanja kod pacijenata sa višestrukim faktorima rizika (organska bolest srca, neravnoteža elektrolita i popratna terapija koja doprinosi razvoju takvih poremećaja).

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Kapsule, rastvor za infuziju

Nisu sprovedene adekvatne i kontrolisane studije za proučavanje upotrebe flukonazola kod trudnica.

Opisano je nekoliko slučajeva višestrukih kongenitalnih malformacija kod novorođenčadi čije su majke primale terapiju visokim dozama flukonazola (400-800 mg/dan) tokom većine ili cijelog prvog trimestra. Uočeni su sljedeći razvojni poremećaji: brahikefalija, poremećeni razvoj facijalnog dijela lubanje, poremećeno formiranje svoda lubanje, rascjep nepca, zakrivljenost femura, stanjivanje i produženje rebara, artrogripoza i urođene srčane mane. Trenutno nema dokaza o povezanosti između navedenih kongenitalnih anomalija i primjene niskih doza flukonazola (150 mg jednokratno za liječenje vulvovaginalne kandidijaze) u prvom tromjesečju trudnoće. Primjena flukonazola tijekom trudnoće treba izbjegavati, osim u slučajevima teških i potencijalno opasnih po život gljivičnih infekcija kada je očekivana korist liječenja veća od mogućeg rizika za fetus.

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti kontracepciju.

Flukonazol se nalazi u majčinom mlijeku u koncentracijama bliskim koncentracijama u plazmi, pa se njegova primjena kod žena tokom dojenja ne preporučuje.

Nuspojave supstance Flukonazol

Kapsule, rastvor za infuziju

Flukonazol se obično vrlo dobro podnosi.

U kliničkim i postmarketinškim* studijama koje su proučavale upotrebu flukonazola, zabilježene su sljedeće nuspojave.

Iz krvnog i limfnog sistema*: leukopenija, uključujući neutropeniju i agranulocitozu, trombocitopeniju, anemiju.

Od imunološkog sistema*: anafilaksa (uključujući angioedem, oticanje lica, urtikariju, svrab).

Sa strane metabolizma i ishrane*: povećane koncentracije kolesterola i triglicerida u krvnoj plazmi, hipokalijemija.

Iz nervnog sistema: glavobolja, vrtoglavica*, konvulzije*, promjena okusa*, parestezija, nesanica, pospanost, tremor.

Iz gastrointestinalnog trakta: bol u stomaku, dijareja, nadutost, mučnina, dispepsija*, povraćanje*, suva usta, zatvor.

Iz jetre i žučnih puteva: hepatotoksičnost, u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom, povećana koncentracija bilirubina u krvnoj plazmi, serumska aktivnost ALT, AST, alkalne fosfataze, oštećena funkcija jetre*, hepatitis*, hepatocelularna nekroza*, žutica*, kolestaza, hepatocelularno oštećenje.

Za kožu i potkožno tkivo: kožni osip, alopecija*, eksfolijativne lezije kože*, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu.

Sa strane srca*: produženje QT intervala na EKG-u, ventrikularna tahikardija tipa „pirueta“ (pogledajte „Mjere opreza“).

Sa strane mišićno-koštanog i vezivnog tkiva: mijalgija.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja: slabost, astenija, povećan umor, groznica, pojačano znojenje, vrtoglavica.

Kod nekih pacijenata, posebno onih s ozbiljnim bolestima kao što su AIDS ili rak, uočene su promjene u krvnoj slici, funkciji bubrega i jetre tijekom liječenja flukonazolom i srodnim lijekovima (vidjeti "Mjere opreza"), ali klinički značaj ovih promjena i njihov odnos prema tretmanu nije uspostavljen.

Interakcija

Kapsule, rastvor za infuziju

Jednokratna ili ponovljena primjena flukonazola u dozi od 50 mg ne utječe na metabolizam fenazona kada se koristi istovremeno.

Istovremena primjena flukonazola sa sljedećim lijekovima je kontraindicirana

cisaprid: uz istovremenu primjenu flukonazola i cisaprida, moguće su nuspojave sa strane srca, uklj. ventrikularna tahikardija tipa "pirueta". Primjena flukonazola u dozi od 200 mg 1 put dnevno i cisaprida u dozi od 20 mg 4 puta dnevno dovodi do značajnog povećanja koncentracije cisaprida u plazmi i produženja QT intervala na EKG-u. Istovremena primjena cisaprida i flukonazola je kontraindicirana.

terfenadin: uz istovremenu primjenu azolnih antifungalnih lijekova i terfenadina, mogu se javiti ozbiljne aritmije kao rezultat produženja QT intervala na EKG-u. Kod primjene flukonazola u dozi od 200 mg/dan, nije utvrđeno produženje QT intervala na EKG-u, međutim primjena flukonazola u dozama od 400 mg/dan i više uzrokuje značajno povećanje koncentracije terfenadina u krvnu plazmu. Kontraindikovana je istovremena primjena flukonazola u dozama od 400 mg/dan ili više s terfenadinom (vidjeti “Kontraindikacije”). Liječenje flukonazolom u dozama manjim od 400 mg/dan istovremeno s terfenadinom treba provoditi pod strogim nadzorom.

astemizol: istodobna primjena flukonazola s astemizolom ili drugim lijekovima, čiji metabolizam obavlja sistem citokroma P450, može biti praćena povećanjem serumskih koncentracija ovih lijekova. Povišene koncentracije astemizola u plazmi mogu dovesti do produženja QT intervala na EKG-u i, u nekim slučajevima, do razvoja torsade de pointes (TdP). Istovremena primjena astemizola i flukonazola je kontraindicirana.

pimozid: in vitro ili in vivo, istovremena primjena flukonazola i pimozida može dovesti do inhibicije metabolizma pimozida. Zauzvrat, povećanje koncentracije pimozida u plazmi može dovesti do produženja QT intervala na EKG-u i, u nekim slučajevima, do razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirueta". Istovremena primjena pimozida i flukonazola je kontraindicirana.

kinidin: uprkos činjenici da nisu sprovedene relevantne studije in vitro ili in vivo, istovremena primjena flukonazola i kinidina također može dovesti do inhibicije metabolizma kinidina. Upotreba kinidina povezana je sa produženjem QT intervala na EKG-u iu nekim slučajevima sa razvojem torsade de pointes (TdP). Istovremena primjena kinidina i flukonazola je kontraindicirana.

eritromicin: istovremena primjena flukonazola i eritromicina potencijalno dovodi do povećanog rizika od kardiotoksičnosti (produženje QT intervala na EKG-u, torsade de pointes) i, kao rezultat, iznenadne srčane smrti. Istovremena primjena flukonazola i eritromicina je kontraindicirana.

Treba biti oprezan i moguće prilagođavanje doze kada se sljedeći lijekovi koriste istovremeno s flukonazolom

Istodobno uzimani lijekovi koji utiču na flukonazol. hidroklorotiazid: Ponovljena upotreba hidroklorotiazida istovremeno sa flukonazolom dovodi do povećanja koncentracije flukonazola u krvnoj plazmi za 40%. Učinak ove veličine ne zahtijeva promjenu režima doziranja flukonazola kod pacijenata koji istovremeno primaju diuretike, ali liječnik to treba uzeti u obzir.

rifampicin: istovremena primjena flukonazola i rifampicina dovodi do smanjenja vrijednosti AUC i poluživota flukonazola za 25 odnosno 20%. Kod pacijenata koji istovremeno uzimaju rifampicin, mora se razmotriti preporučljivost povećanja doze flukonazola.

Istodobno uzimani lijekovi na koje djeluje flukonazol. Flukonazol je jak inhibitor izoenzima CYP2C9 I CYP2C19 i umjereni inhibitor izoenzima CYP3A4. Osim toga, pored dolje navedenih efekata, postoji rizik od povećanja koncentracije u plazmi drugih lijekova koji se metaboliziraju izoenzimima CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 kada se koriste istovremeno sa flukonazolom. S tim u vezi, treba biti oprezan pri istovremenoj upotrebi navedenih lijekova, a ukoliko su takve kombinacije neophodne, pacijenti treba da budu pod strogim medicinskim nadzorom. Treba imati u vidu da inhibitorni efekat flukonazola traje 4-5 dana nakon njegovog prestanka zbog dugog poluživota.

alfentanil: dolazi do smanjenja klirensa i Vd, i povećanja T1/2 alfentanila. Ovo može biti posljedica inhibicije izoenzima CYP3A4 flukonazolom. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze alfentanila.

Amitriptilin, nortriptilin: povećanje efekta. Koncentracije 5-nortriptilina i/ili S-amitriptilina u plazmi mogu se izmjeriti na početku kombinirane terapije s flukonazolom i tjedan dana nakon početka. Ako je potrebno, dozu amitriptilina/nortriptilina treba prilagoditi.

amfotericin B: u studijama na miševima (uključujući one sa imunosupresijom) zabilježeni su sljedeći rezultati - mali aditivni antifungalni učinak kod sistemske infekcije uzrokovane Candida albicans, nedostatak interakcije s intrakranijalnom infekcijom uzrokovanom Cryptococcus neoformans i antagonizam kod sistemskih infekcija uzrokovanih Aspergillus fumigatus. Klinički značaj ovih rezultata nije jasan.

antikoagulansi: kao i drugi antifungalni lijekovi (derivati azola), flukonazol, kada se koristi istovremeno s varfarinom, povećava PT (za 12%), pa se stoga može razviti krvarenje (hematomi, nazalna i gastrointestinalna krvarenja, hematurija, melena). Kod pacijenata koji primaju kumarinske antikoagulanse, PT treba kontinuirano pratiti tokom terapije i 8 nedelja nakon istovremene upotrebe. Također treba procijeniti preporučljivost prilagođavanja doze varfarina.

azitromicin: uz istovremenu oralnu primjenu flukonazola u jednoj dozi od 800 mg sa azitromicinom u jednoj dozi od 1200 mg, nije utvrđena izražena farmakokinetička interakcija između oba lijeka.

benzodiazepini (kratkog djelovanja): nakon oralne primjene midazolama, flukonazol značajno povećava koncentraciju midazolama u krvnoj plazmi i psihotropne efekte, a ovaj učinak je izraženiji nakon oralne primjene flukonazola nego kada se primjenjuje intravenski. Ako je istovremena terapija benzodiazepinima neophodna, pacijente koji uzimaju flukonazol treba pratiti kako bi se procijenila preporučljivost odgovarajućeg smanjenja doze benzodiazepina.

Uz istovremenu primjenu jedne doze triazolama, flukonazol povećava AUC triazolama za približno 50%, Cmax za 25-32% i T1/2 za 25-50% zbog inhibicije metabolizma triazolama. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze triazolama.

karbamazepin: flukonazol inhibira metabolizam karbamazepina i povećava koncentraciju karbamazepina u serumu za 30%. Mora se uzeti u obzir rizik od toksičnosti karbamazepina. Treba procijeniti potrebu za prilagođavanjem doze karbamazepina na osnovu koncentracije/učinka u plazmi.

nevirapin: Istodobna primjena flukonazola i nevirapina povećala je izloženost nevirapinu za približno 100% u usporedbi s kontrolnim podacima za sam nevirapin. Zbog rizika od povećanog oslobađanja nevirapina uz istovremenu primjenu lijekova, potrebne su neke mjere opreza i pažljivo praćenje pacijenata.

BKK: Neki CCB (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil i felodipin) se metaboliziraju izoenzima CYP3A4. Flukonazol povećava sistemsku izloženost CCB-ima. Preporučuje se praćenje razvoja nuspojava.

ciklosporin: kod pacijenata sa transplantiranim bubregom, primjena flukonazola u dozi od 200 mg/dan dovodi do sporog povećanja koncentracije ciklosporina u krvnoj plazmi. Međutim, uz ponovnu primjenu flukonazola u dozi od 100 mg/dan, nije uočena promjena koncentracije ciklosporina u krvnoj plazmi kod primatelja koštane srži. Kada se flukonazol i ciklosporin koriste istovremeno, preporučuje se praćenje koncentracije ciklosporina u krvnoj plazmi.

ciklofosfamid: uz istovremenu primjenu ciklofosfamida i flukonazola, uočeno je povećanje serumskih koncentracija bilirubina i kreatinina. Ova kombinacija je prihvatljiva s obzirom na rizik od povećanja koncentracije bilirubina i kreatinina u krvnoj plazmi.

fentanil: Prijavljen je jedan smrtni slučaj koji je vjerovatno povezan s istodobnom primjenom fentanila i flukonazola. Vjeruje se da su poremećaji povezani s intoksikacijom fentanilom. Pokazalo se da flukonazol značajno produžava vrijeme klirensa fentanila. Treba imati na umu da povećanje koncentracije fentanila u krvnoj plazmi može dovesti do depresije respiratorne funkcije.

halofantrin: Flukonazol može povećati koncentraciju halofantrina u plazmi zbog inhibicije izoenzima CYP3A4. Kada se koristi istovremeno s flukonazolom, kao i s drugim lijekovima iz serije azola, moguć je razvoj aritmije - ventrikularne tahikardije tipa "piruette". Zbog toga se ne preporučuje kombinovana upotreba.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze: uz istovremenu primjenu flukonazola s inhibitorima HMG-CoA reduktaze koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A4 (kao što su atorvastatin i simvastatin) ili izoenzima CYP2D6(kao što je fluvastatin), povećava se rizik od razvoja miopatije i rabdomiolize. Ako je neophodna istovremena terapija ovim lijekovima, pacijente treba pratiti kako bi se identificirali simptomi miopatije i rabdomiolize. Potrebno je pratiti koncentraciju CPK u krvnoj plazmi. Ako se dijagnosticira značajno povećanje koncentracije CPK u krvnoj plazmi ili se sumnja na razvoj miopatije ili rabdomiolize, terapiju inhibitorima HMG-CoA reduktaze treba prekinuti.

Losartan: flukonazol inhibira metabolizam losartana u njegov aktivni metabolit (E-3174), koji je odgovoran za većinu efekata povezanih s antagonizmom receptora angiotenzina II. Neophodno je redovno praćenje krvnog pritiska.

metadon: Flukonazol može povećati koncentraciju metadona u plazmi. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze metadona.

NSAIDs: Cmax i AUC flurbiprofena u krvnoj plazmi se povećavaju za 23 odnosno 81%. Slično: Cmax i AUC farmakološki aktivnog izomera (S-(+)-ibuprofena) povećani su za 15 odnosno 82%, kada se flukonazol davao istovremeno sa racemskim ibuprofenom (400 mg).

Uz istovremenu primjenu flukonazola u dozi od 200 mg/dan i celekoksiba u dozi od 200 mg, Cmax i AUC celekoksiba u krvnoj plazmi se povećavaju za 68 odnosno 134%. U ovoj kombinaciji moguće je prepoloviti dozu celekoksiba.

Iako ne postoje ciljane studije, flukonazol može povećati sistemsku izloženost drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima koji se metaboliziraju izoenzima CYP2C9(npr. naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak). Možda će biti potrebno prilagođavanje doze NSAIL.

Kada se NSAIL i flukonazol koriste istovremeno, pacijente treba pažljivo pratiti medicinski kako bi se identificirali i pratili neželjeni događaji i toksičnosti povezani s NSAIL.

Oralni kontraceptivi: uz istovremenu primjenu kombiniranog oralnog kontraceptiva s flukonazolom u dozi od 50 mg nije utvrđen značajan utjecaj na koncentraciju hormona u krvnoj plazmi, dok se pri dnevnoj primjeni 200 mg flukonazola povećava AUC etinilestradiola i levonorgestrela u krvnoj plazmi povećava se za 40 odnosno 24%, a uz primjenu 300 mg flukonazola jednom tjedno, AUC etinil estradiola i noretindron u plazmi raste za 24 odnosno 13%. Stoga je malo vjerovatno da će ponovljena primjena flukonazola u naznačenim dozama utjecati na učinkovitost kombiniranog oralnog kontraceptiva.

fenitoin: istodobna primjena flukonazola i fenitoina može biti praćena klinički značajnim povećanjem koncentracije fenitoina u krvnoj plazmi. Ukoliko je potrebno istovremeno koristiti oba lijeka, potrebno je pratiti koncentraciju fenitoina u krvnoj plazmi i shodno tome prilagoditi njegovu dozu kako bi se osigurala terapijska koncentracija u krvnom serumu.

prednizon: Postoji izvještaj o razvoju akutne adrenalne insuficijencije kod bolesnika nakon transplantacije jetre dok je flukonazol prekinut nakon tromjesečne terapije. Pretpostavlja se da je prestanak terapije flukonazolom uzrokovao povećanje aktivnosti izoenzima CYP3A4, što je dovelo do ubrzanja metabolizma prednizona. Bolesnici koji primaju kombinovanu terapiju s prednizonom i flukonazolom trebaju biti pod strogim medicinskim nadzorom kada prekidaju uzimanje flukonazola kako bi se procijenilo stanje kore nadbubrežne žlijezde.

rifabutin: istovremena primjena flukonazola i rifabutina može dovesti do povećanja koncentracije potonjeg u serumu do 80%. Opisani su slučajevi uveitisa uz istovremenu primjenu flukonazola i rifabutina. Bolesnike koji istovremeno primaju rifabutin i flukonazol treba pažljivo pratiti.

sakvinavir: AUC sakvinavira u krvnoj plazmi raste za približno 50%, Cmax za 55%, klirens sakvinavira se smanjuje za približno 50% zbog inhibicije metabolizma u jetri izoenzima CYP3A4 i inhibicije P-gp. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze sakvinavira.

sirolimus: povećanje koncentracije sirolimusa u krvnoj plazmi, vjerovatno zbog inhibicije metabolizma sirolimusa izoenzima CYP3A4 i P-gp. Ova kombinacija se može koristiti uz odgovarajuću prilagodbu doze sirolimusa ovisno o efektu/koncentraciji.

Derivati sulfonilureje: flukonazol dovodi do produžavanja poluživota derivata sulfonilureje (hlorpropamid, glibenklamid, glipizid i tolbutamid) za oralnu primjenu. Bolesnicima sa dijabetesom mellitusom može se propisati istovremena primjena flukonazola i derivata sulfonilureje za oralnu primjenu, ali treba uzeti u obzir mogućnost hipoglikemije, osim toga potrebno je redovno praćenje glukoze u krvi i, ako je potrebno, prilagođavanje doze derivata sulfonilureje. .

takrolimus: istovremena primjena flukonazola i takrolimusa (oralno) dovodi do povećanja koncentracije potonjeg u serumu do 5 puta zbog inhibicije metabolizma takrolimusa koji se odvija u crijevima putem izoenzima CYP3A4. Nisu primijećene značajne promjene u farmakokinetici lijeka kada se koristi intravenski takrolimus. Opisani su slučajevi nefrotoksičnosti. Bolesnike koji istovremeno primaju oralni takrolimus i flukonazol treba pažljivo pratiti. Dozu takrolimusa treba prilagoditi u zavisnosti od stepena povećanja njegove koncentracije u plazmi.

teofilin: kada se koristi istovremeno sa flukonazolom u dozi od 200 mg tokom 14 dana, prosječna stopa klirensa teofilina iz plazme se smanjuje za 18%. Prilikom propisivanja flukonazola pacijentima koji uzimaju visoke doze teofilina ili pacijentima s povećanim rizikom od toksičnosti teofilina, pratiti simptome predoziranja teofilinom i prema potrebi prilagoditi terapiju.

tofacitinib: izloženost tofacitinibu se povećava kada se koristi istovremeno s lijekovima koji su i umjereni inhibitori izoenzima CYP3A4 i jaki inhibitori izoenzima CYP2C19(na primjer flukonazol). Možda će biti potrebno prilagođavanje doze tofacitiniba.

alkaloidi Vinče: Iako nedostaju ciljane studije, sugerira se da flukonazol može povećati koncentraciju vinca alkaloida u plazmi (npr. vinkristin i vinblastin) itd. dovesti do neurotoksičnosti, koja može biti posljedica inhibicije izoenzima CYP3A4.

vitamin A: Postoji izvještaj o jednom slučaju razvoja nuspojava iz centralnog nervnog sistema u vidu pseudotumora mozga uz istovremenu primjenu trans-retinoične kiseline i flukonazola, koje su nestale nakon prestanka uzimanja flukonazola. Upotreba ove kombinacije je moguća, ali treba imati na umu mogućnost neželjenih reakcija iz centralnog nervnog sistema.

Zidovudine: uz istovremenu primjenu s flukonazolom, uočeno je povećanje Cmax i AUC zidovudina u krvnoj plazmi za 84 odnosno 74%. Ovaj efekat je verovatno posledica usporavanja metabolizma ovog poslednjeg do njegovog glavnog metabolita. Prije i nakon terapije flukonazolom u dozi od 200 mg/dan tokom 15 dana kod pacijenata sa AIDS-om i kompleksom povezanim sa AIDS-om, utvrđeno je značajno povećanje AUC zidovudina u plazmi (20%).

Pacijente koji primaju ovu kombinaciju treba pratiti zbog nuspojava zidovudina.

Vorikonazol (inhibitor izoenzima CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4): istovremena primjena vorikonazola (400 mg 2 puta dnevno prvog dana, zatim 200 mg 2 puta dnevno 2,5 dana) i flukonazola (400 mg prvog dana, zatim 200 mg/dan 4 dana) dovodi do povećanja u Cmax i AUC vorikonazola u krvnoj plazmi za 57 i 79%, respektivno. Ovaj učinak traje kada se doza smanji i/ili smanji učestalost primjene bilo kojeg od lijekova. Ne preporučuje se istovremena primjena vorikonazola i flukonazola.

Studije interakcije flukonazola (za oralnu primjenu) kada se uzima istovremeno s hranom, cimetidinom, antacidima i nakon totalnog ozračivanja tijela u pripremi za transplantaciju koštane srži pokazale su da ovi faktori nemaju klinički značajan utjecaj na apsorpciju flukonazola.

Navedene interakcije ustanovljene su pri ponovljenoj primjeni flukonazola interakcije s lijekovima kao rezultat jedne doze flukonazola nisu poznate.

Većina antifungalnih lijekova se naširoko reklamira na televiziji i radiju. Međutim, ne znaju svi da postoje jeftiniji analozi ovih lijekova. Konkretno, aktivni sastojak većine lijekova protiv gljivica i drozda je flukonazol. Recenzije govore da je zaista efikasan. Lijek "Flukonazol" proizvodi se u obliku otopine za intravensku primjenu iu obliku kapsula i filmom obloženih tableta. Otopina za infuziju sadrži 2 mg lijeka u 1 ampuli. Tablete i kapsule dolaze u dozama od 50, 100 i 150 mg. U nastavku ćemo govoriti konkretno o kapsulama i tabletama.

Opis i dejstvo leka

Lijek "Flukonazol" je antifungalni lijek s intenzivnim djelovanjem. Sprječava razvoj gljivičnih stanica tako što inhibira njihov razvoj. Prednost Fluconazole tableta u odnosu na druge lijekove je u tome što ovaj lijek ne inhibira korisne enzime u ljudskom tijelu i ne inhibira androgenu aktivnost. Djelovanje lijeka odnosi se na mnoge vrste gljivica, koje uključuju Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Trichophyton spp i Candida spp.

Indikacije za upotrebu

Lijek se široko koristi za kriptokokne infekcije, bez obzira na to kakav imuni sistem pacijent ima. Koristi se i za prevenciju kriptokokoze kod pacijenata sa HIV infekcijom ili AIDS-om. Lijek je efikasan u borbi protiv svih bolesti uzrokovanih gljivicama iz roda Candidia. To uključuje generaliziranu kandidijazu (uključujući lezije trbušne šupljine, crijeva, respiratornog trakta), kandidijazu sluznice, na primjer, usne šupljine, ždrijela ili jednjaka, također gljivične infekcije kože, genitalne i vaginalne kandidijaze (za prevenciju, liječenje, smanjenje broja recidiva itd.). Lijek "Flukonazol" aktivno se koristi u borbi protiv gljivičnih infekcija kod ljudi koji pate od malignih tumora (za prevenciju), kao i za razne mikoze, čak i duboke.

Lijek "Flukonazol": upute, recenzije, način primjene i doziranje

Doziranje i učestalost primjene lijeka ovise o svrsi upotrebe i bolesti. Za kriptokokne infekcije (uključujući meningitis) doza je prilično velika. Prvog dana lečenja, a zatim u zavisnosti od težine bolesti. Lijek se koristi jednom dnevno. Tijek liječenja se određuje pojedinačno za meningitis, u prosjeku traje jedan dan. Prevencija kriptokokne infekcije kod pacijenata sa AIDS-om podrazumeva uzimanje 200 mg leka jednom dnevno tokom veoma dugog vremenskog perioda. Lijek "Flukonazol" za drozd koristi se jednom dnevno, bez obzira na spol pacijenta, u dozi od 150 mg. Kod često ponavljajućeg drozda moguće je koristiti lijek dva ili tri puta. Provodi se i preventivni kurs - 1 kapsula (150 mg) jednom mjesečno. Lakoća primjene je velika prednost lijeka Fluconazole. Recenzije pacijenata to potvrđuju. Posebno treba voditi računa o doziranju lijeka kod djece. Izračunava se množenjem potrebne količine lijeka s tjelesnom težinom djeteta. Međutim, dnevna doza ne smije prelaziti 400 mg. Dakle, za kriptokokne infekcije kod djece, doza se izračunava pomoću formule 6 mg na 1 kg. Trajanje kursa: sedmice. Za kandidijazu sluznice, kože, jednjaka itd., Lijek se propisuje u količini od 3 mg po 1 kg. Ponekad se doza povećava na 6 mg.

Kontraindikacije

Potpuna kontraindikacija za upotrebu Fluconazole tableta je period laktacije i individualna netolerancija na lijek. Treba ga koristiti sa oprezom tokom trudnoće. Pozitivan učinak za majku mora biti veći od mogućeg rizika za fetus. Flukonazol se propisuje samo u ekstremnim slučajevima. Također, osobe koje pate od zatajenja jetre, bolesti bubrega i redovnog konzumiranja alkohola trebaju pristupiti primjeni lijeka s oprezom.

Karakteristike liječenja

Liječenje flukonazolom mora se nastaviti sve dok svi simptomi ne nestanu. Neliječena bolest dovodi do čestih recidiva. Lijek se može propisati dok se ne dobiju rezultati kulture, ali liječenje treba prilagoditi (ako je potrebno) nakon toga. Prilikom primjene lijeka potrebno je pratiti krvne pretrage, funkciju bubrega i jetre. Ako su funkcije ovih organa oštećene, liječenje treba prekinuti. Lijek "Flukonazol" (recenzije stručnjaka često sadrže informacije o tome) ima hepatotoksični učinak. Međutim, najčešće je reverzibilan: kada se liječenje prekine, sve se vraća. Ali kada se pojavi klinička slika, lijek se prekida. Napominje se da lijek utiče na sposobnost upravljanja vozilima i brzih radnji koje zahtijevaju dobru reakciju. Zbog toga se tokom perioda lečenja ne preporučuje vožnja ili bavljenje aktivnostima koje uključuju rizik i zahtevaju veliku koncentraciju.

Nuspojave

Kao i drugi lijekovi, lijek Flukonazol također ima niz nuspojava. Recenzije pacijenata i liječnika sadrže informacije da se prilikom upotrebe lijeka ponekad javljaju bolovi u trbuhu, nadimanje i, rjeđe, proljev ili povraćanje. Od nervnog sistema - vrtoglavica, bol, povećan umor. Ponekad - konvulzije. U tom slučaju liječenje se prekida. Sa kože - osip, urtikarija, alopecija. Neke nuspojave lijeka se javljaju kada se koristi zajedno s drugim lijekovima, pa se liječenje ne smije propisivati samostalno. Lijek se smije uzimati samo pod nadzorom ljekara, posebno ako je osoba u opasnosti od kontraindikacija ili redovno uzima bilo kakve lijekove.

Genitalna (vaginalna) kandidijaza: simptomi, liječenje

Svaka žena se barem jednom susrela sa ovom bolešću, koja se još naziva i drozd. Muškarci rjeđe obolijevaju od ove vrste kandidijaze. Simptomi vaginalne kandidijaze su svrab, peckanje i nelagodnost u perinealnom području. Najčešće, drozd prati sirasti iscjedak ili naslage na sluznici. Međutim, u nekim slučajevima iscjedak može biti nepatološki ili potpuno proziran, međutim, u pravilu je obilan, iritira sluznicu, izaziva svrab i crvenilo te ima neugodan miris. Drozd može biti uzrokovan osnovnim nedostatkom higijene, predugo nošenjem neudobnog ili umjetnog donjeg rublja, u kojem koža ne diše, kao i lošom ishranom, uzimanjem antibiotika ili naglim smanjenjem imuniteta (zbog stresa, bolesti) . Flukonazol se široko koristi za drozd. Povratne informacije pacijenata o njemu su najpozitivnije: ne pomaže ništa gore od drugih sredstava, efekat se oseća već drugi dan, jednostavan je za upotrebu (samo 1 put) itd. Osim upotrebe antifungalnog sredstva, Neophodno je održavati posebnu ishranu: nemojte konzumirati kisele i mliječne proizvode, jako ljute ili ljute. Za pranje se preporučuje i korištenje dekocija kamilice i nevena, koji djeluju umirujuće i protuupalno. U slučaju rekurentne kandidijaze potrebno je povećati učestalost uzimanja lijeka Fluconazole (konsultujte se sa svojim lekarom pre upotrebe).

Flukonazol

Upotreba flukonazola

Antifungalni lijek. Učinkovito potiskuje vitalnu aktivnost mnogih vrsta gljivica, uključujući maligne neoplazme. Izdaje se prema receptu.

Bolesti kod kojih se koristi flukonazol

Generalizirana kandidijaza.
Kriptokokoza. Uključujući dio terapije održavanja u liječenju AIDS-a.
Kandidijaza sluzokože.
Prevencija gljivičnih infekcija malignih neoplazmi.
Genitalna kandidijaza. Liječenje i prevencija za smanjenje rizika od recidiva.
Duboka endemska mikoza, parakokcidioidomikoza, kokcidioidomikoza, histoplazmoza, sporotrihoza.
Gljivične infekcije kože.

Vrste flukonazola

Nuspojave flukonazola

Nervni sistem. Grčevi, vrtoglavica, glavobolja.
Probavni sustav. Mučnina, povraćanje, bol u stomaku, dispepsija, nadutost, dijareja, probavni poremećaji.
Skin. Hiperemija, osip, toksična epidermalna nekroliza, alopecija, Stevens-Johnsonov sindrom.
Kardiovaskularni sistem. Paroksizmalna ventrikularna tahikardija, produženje QT intervala.
Hematopoetski sistem. Granulocitoza, neutropenija, leukopenija, trombocitopenija.
Jetra i žučna kesa. Zatajenje jetre, toksično oštećenje jetre, hepatocelularna nekroza, hepatitis, žutica, povećani nivoi aspartat aminotransferaze, alkalne fosfataze, alanin aminotransferaze, bilirubina.
Ostalo. Hipertrigliceridemija, hiperholesterolemija, pogoršanje okusa, hipokalemija.

Kontraindikacije za flukonazol

Starost do 5 godina (za injekcije - do 16 godina).
Povećana osjetljivost.
Trudnoća, dojenje.
Istovremena primjena terfenadina (sa dozom flukonazola većom od 400 mg/dan) i cisaprida.

Koristite sa izuzetnim oprezom:

Oštećena apsorpcija laktoze.
Istovremena primjena terfenadina (pri dozama flukonazola većim od 400 mg/dan, kombinacija s terfenadinom je kontraindicirana).
Povišeni nivoi jetrenih enzima.
Otkazivanja bubrega.

Flukonazol tokom trudnoće

Tokom trudnoće, uzimanje lijeka je dozvoljeno samo ako je korist od njega veća od potencijalne štete za fetus. Flukonazol prelazi u majčino mlijeko. Ako je liječenje neophodno tokom dojenja, preporučuje se prekid dojenja.

Imenici

© 2013 Medicinski portal Zdorovye24.ru. Svi materijali su zaštićeni autorskim pravima. Zabranjeno je kopiranje bilo kojeg sadržaja bez postavljanja aktivne hiperveze na izvor! Informacije su savjetodavne prirode; preporučujemo da se prije upotrebe posavjetujete s liječnikom.

Vrijedi li eksperimentirati s flukonazolom i alkoholom?

Alkohol i flukonazol su dvije tvari koje imaju toksični učinak na jetru. Da, drugi sistemi i organi mogu patiti od ove kombinacije. Ili, u ekstremnim slučajevima, liječenje gljivica flukonazolom neće imati rezultata ako se u tom periodu konzumira alkohol. Dakle, ne biste trebali eksperimentisati sa svojim zdravljem. Da biste to dokazali, pročitajte ovaj članak.

Efekti flukonazola na jetru

Promjene u laboratorijskim podacima (povećanje bilirubina u krvi, prekomjerna aktivnost jetrenih enzima).
Koža i sklera dobijaju žućkastu nijansu.
Hepatitis.
Nekroza ćelija jetre.
Sve nuspojave mogu trajati kratko ili imati ozbiljne posljedice, uzrokujući nepovratne promjene u organu.

Dvostruka šteta za jetru

Šteta za druge organe i tkiva

Uloga alkohola u liječenju gljivica

Etilni alkohol ili alkohol kada se uzima oralno karakteriše brza apsorpcija u krv i značajan uticaj na ćelijski metabolizam. Time se narušava rad svih aktivnih supstanci važnih u metaboličkim procesima. A to, zauzvrat, dovodi do izravnavanja učinka flukonazola i smanjenja njegovog učinka. Flukonazol je efikasan lijek u borbi protiv gljivičnih infekcija. Ali u isto vrijeme, ima niz nuspojava, uključujući i štetan učinak na ćelije mozga i jetre. Kako bi se izbjegle nepopravljive posljedice, zabranjeno je konzumiranje alkohola tijekom liječenja flukonazolom. To je naznačeno u uputama za upotrebu lijeka i ne biste trebali preskočiti ove redove, tvrdeći da flukonazol nije "jak" lijek!

Reci svojim prijateljima! Podijelite ovaj članak sa svojim prijateljima na vašoj omiljenoj društvenoj mreži pomoću društvenih dugmadi. Hvala ti!

Pročitajte uz ovaj članak:

Flukozanol, čak i bez alkohola, može ozbiljno oštetiti ljudski organizam. Je li zaista nemoguće koristiti manje toksične lijekove za liječenje gljivičnih bolesti? Ili nema drugih?

Elena ⇒ Kako dijeta za dijareju kod djeteta potiče oporavak
Ruslan ⇒ Dodatna tetiva u lijevoj komori srca je anomalija za koju bi svi trebali znati
Vika ⇒ Povećano stvaranje plinova u crijevima: liječenje neugodnog stanja
Marina ⇒ Šta su polipi u želucu? Da li je opasno?
Tatyana ⇒ Koju pilulu uzeti za bolove u stomaku – razlog za upotrebu i moguće kontraindikacije za samoliječenje

Efekat flukonazola na jetru

Učinak flukonazola na jetru Učinak flukonazola i alkohola na moždane stanice Uloga alkohola u liječenju gljivica

Flukonazol je efikasan medicinski antifungalni lijek širokog spektra djelovanja. Rad proizvoda je direktno povezan sa uništavanjem biološki aktivnih supstanci neophodnih za izgradnju membrana u ćelijama gljivica. Posljedično, ako ovih tvari nema dovoljno, vitalna aktivnost gljivica je poremećena i njihove stanice umiru.

Flukonazol, kao i drugi aktivni lijekovi, može izazvati mnoge nuspojave. Centralno na ovoj listi je štetan učinak na ćelije jetre (hepatotoksičnost).

Važno je napomenuti da jetra pati od toksičnog djelovanja u najvećoj mjeri kada postoji neka vrsta poremećaja u radu ovog organa. Zdrava jetra praktično nema negativnih efekata.

Nažalost, mali broj pacijenata zna za postojanje ove ili one bolesti jetre. Razlog tome je izostanak simptoma koji su uočljivi samo u uznapredovalim slučajevima. Kada propisuje antifungalno sredstvo, liječnik mora natjerati pacijenta da provjeri funkcioniranje jetre. U stvarnosti, takva procedura se ne izvodi često, pa se ne može isključiti hepatotoksični učinak flukonazola.

Oštećenje funkcije jetre kada se liječi ovim lijekom manifestira se u sljedećem obliku:

Promjene u laboratorijskim podacima (povećanje bilirubina u krvi, prekomjerna aktivnost jetrenih enzima). Koža i sklera dobijaju žućkastu nijansu. Hepatitis. Nekroza ćelija jetre. Sve nuspojave mogu trajati kratko ili imati ozbiljne posljedice, uzrokujući nepovratne promjene u organu.

Na receptu za lijek stoji da je za vrijeme uzimanja flukonazola zabranjeno koristiti druge lijekove ili hepatotoksične supstance. Naravno, alkohol nije izuzetak, jer direktno toksično djeluje na ćelije jetre (hepatocite), uništavajući ih i zamjenjujući ih masnim stanicama ili stanicama vezivnog tkiva. Kod manjih oboljenja jetre lijek možda neće imati nikakvog učinka, ali kombinacija s alkoholom nanijet će nepopravljivu štetu organu.

Učinak flukonazola i alkohola na moždane stanice

Flukonazol također može negativno utjecati na neurone (ćelije mozga). Ova nuspojava je rijetka i manifestira se kao:

napadi; gubitak performansi; umor; vrtoglavica; glavobolja.

U slučaju predoziranja javljaju se halucinacije i deluzije.

Alkohol utiče na moždane ćelije na isti način kao što utiče na hepatocite. A kombinacija uzimanja alkohola i liječenja flukonazolom povećat će neurotoksični učinak nekoliko puta. Štaviše, indukovano stanje je teško predvidjeti.

Antifungalni lijek također utiče na cirkulatorni sistem. Sve se to odražava na rad srca, pa čak i izaziva ventrikularno treperenje i fibrilaciju atrija.

Alkoholna pića, posebno jaka, prvo jednostavno proširuju krvne žile, a zatim ih oštro sužavaju.

Nije ni čudo što hronični alkoholičari doživljavaju povišen krvni pritisak. Sve to stvara veliki stres na srce i dovodi do raznih poremećaja njegovih funkcija. Kombinacija alkohola i flukonazola može izazvati jak napad aritmije.

Podijelite ovaj članak sa svojim prijateljima na vašoj omiljenoj društvenoj mreži pomoću društvenih dugmadi. Hvala ti!

Flukonazol je prilično ozbiljan antifungalni lijek koji ima niz mogućih nuspojava, kontraindikacija i interakcija lijekova. Odnosi se na lijekove na recept, tj. može propisati samo liječnik, uzimajući u obzir individualne karakteristike pacijenta i bolest.

Ozbiljnost nuspojava ne ovisi o načinu primjene lijeka, već o dozi po kg tjelesne težine dnevno.

Dobro se apsorbira iz crijeva (bioraspoloživost veća od 90%), unos hrane ne utiče na apsorpciju. Maksimalna koncentracija u krvi pojavljuje se u roku od sat vremena nakon primjene. Prodire u sva tkiva, uključujući i mozak. Izlučuje se putem bubrega (uglavnom). Djelomično utiče na nivo hormona kod muškaraca.

Visoke doze flukonazola negativno utiču na debljanje kunića i povećavaju učestalost pobačaja. Ovo se odnosi na doze slične 20 puta većoj od terapijske doze za ljude. Uz adekvatne količine flukonazola primijenjene na težinu životinje, nisu utvrđeni negativni efekti na fetus ili majku. Postojeći negativni efekti pri propisivanju visokih doza pripisuju se umjerenom djelovanju lijeka na hormonalne razine.

Za trudnice, flukonazol je indiciran samo za teške infekcije koje ugrožavaju život majke i/ili fetusa. Odgovornost može preuzeti samo ljekar, uz jasno poređenje rizika i očekivanog efekta. Ne postoje direktne studije o upotrebi flukonazola kod trudnica i dojilja.

Postoje dokazi o razvojnim abnormalnostima kod djece čije su majke liječene prilično visokim dozama lijeka (za teške gljivične bolesti), iako direktna veza između ovih činjenica nije dokazana. Prema FDA standardima, rizik za fetus se procjenjuje kao C, tj. spekulativno.

Tokom terapije majke treba prekinuti dojenje, jer... flukonazol se nalazi u majčinom mlijeku u istim koncentracijama kao u krvi (kao što je već spomenuto, dobro prodire u sve tekućine).

Nuspojave lijeka

U SAD-u je sprovedena prilično ozbiljna studija na 448 pacijenata koji su uzimali flukonazol u standardnoj terapijskoj dozi, tj. 150 mg jednokratno za liječenje vaginalne kandidijaze (drozd). Svaka četvrta osoba iskusila je sljedeće nuspojave tokom uzimanja lijeka:

13% glavobolja; 7% mučnina; 6% abdominalni bol; 3% dijareja; 1% dispepsija; 1% vrtoglavica; 1% poremećaj ukusa.

Ostali su osjetili neke loše diferencirane negativne senzacije. U izolovanim slučajevima, flukonazol izaziva tešku alergijsku reakciju.

U većoj studiji (4048 pacijenata) uočena je incidencija komplikacija kada se flukonazol kombinirao s drugim lijekovima i bolestima. Najgora kombinacija flukonazola i citostatika bila je kod pacijenata sa HIV-om. Glavne nuspojave su bile iste kao i kod prve grupe ispitanika.

Ponekad flukonazol uzrokuje ozbiljne komplikacije jetre, uključujući smrt. Kada se lijek prekine, simptomi oštećenja jetre nestaju. Iz tog razloga, tokom dugih tokova liječenja flukonazolom, ljekar mora periodično propisati testove jetre (AST, ALT, itd.).

U teškim slučajevima, hepatotoksični efekat se manifestuje u obliku hepatitisa, poremećenog odliva žuči (kolestaza) i akutnog zatajenja jetre. Svi ovi tužni ishodi uočeni su uglavnom kod pacijenata sa HIV-om, malignim neoplazmama i teškim oblicima tuberkuloze.

To može biti zbog paralelne upotrebe teških specifičnih antibiotika: izoniazida, rifampicina, fenitoina, pirazinamida.

Nuspojava se razlikuje od nuspojave po tome što veza između događaja i upotrebe određenog lijeka nije dokazana. Međutim, proizvodne kompanije su dužne da evidentiraju sve što se pacijentu (kontrolnoj grupi) dešava tokom lečenja i da to unese u uputstva:

Konvulzije; Osip na koži, Stevens-Johnsonov sindrom, toksične lezije kože (epidermalna nekroliza); Eksfolijativni dermatitis kod pacijenata sa AIDS-om i malignim tumorima; Kršenje sastava ćelijskih elemenata krvi: leukopenija (smanjenje broja leukocita), trombocitopenija (smanjenje broja trombocita);

Poremećaji metabolizma masti: povišeni nivoi holesterola (hiperholesterolemija), triglicerida;

Smanjen nivo kalijuma.

Studije su provedene u SAD-u i Evropi i obuhvatile su 577 djece od jednog dana do uključujući 17 godina. Doza za sve je bila 15 mg/kg tjelesne težine/dan tokom dužeg perioda. Ukupno, nuspojave su identifikovane u 13% slučajeva:

5,4% povraćanje; 2,8% bol u stomaku; 2,3% mučnina; 2,1% dijareja.

Kod 2,3% liječenje je prekinuto zbog teških nuspojava.

Ovaj lijek može uzrokovati štetu u sljedećim stanjima:

Predoziranje i prva pomoć

Glavni simptomi: dijareja, mučnina do povraćanja, mogu biti konvulzije.

Osip na koži

Liječenje: ispiranje želuca uz paralelnu primjenu diuretika. Potrebna je hospitalizacija. Primljeni pacijent se šalje na trosatnu hemodijalizu (dozvoljava da se koncentracija lijeka smanji za skoro 50%), u suprotnom ljekari postupaju prema okolnostima, ovisno o vrsti interakcije. U pravilu, slična situacija se javlja kod starijih pacijenata s velikim brojem popratnih recepata.

Postoje podaci o jednom pacijentu koji je uz predoziranje flukonazolom iskusio simptome paranoidnih deluzija i halucinacija. S obzirom da se radilo o 42-godišnjem pacijentu sa HIV-om (narkoman), takve nuspojave se ne mogu smatrati tipičnim za predoziranje.

Ako Vama ili Vašim najmilijima flukonazol dugo traje, pokušajte da eliminišete rizik od interakcija sa lekovima, pažljivo slušajte preporuke Vašeg lekara i ne pijte alkohol u tom periodu. Posebnu pažnju treba obratiti na starije rođake koji istovremeno uzimaju više različitih lijekova, jer to značajno povećava rizik od nuspojava prilikom uzimanja flukonazola.

Doktor opšte prakse u gradskoj klinici. Prije osam godina diplomirao sam na Tverskom državnom medicinskom univerzitetu s odličnim uspjehom.

Antifungalni agens Flukonazol je sintetički antimikotik koji pripada grupi derivata triazola. Djelovanje lijeka temelji se na inhibiciji gljivičnih enzima citokroma P450.

U ljudskom tijelu, flukonazol inhibira enzim citokroma P450 CYP2C9, koji je uključen u metabolizam antikoagulansa - lijekova koji smanjuju zgrušavanje krvi i sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka.

Flukonazol ne inhibira glavnu grupu enzima zavisnih od citokroma P450 kod ljudi, što ga čini sigurnijim za jetru od drugih klasa antimikotika.

Antimikotik Flukonazol se koristi u liječenju širokog spektra gljivičnih oboljenja, koristi se u liječenju:

kandidijaza - koža, genitalije, usta, pluća; mikrosporija; trichophytosis; blastomikoza.

Antifungalni agens propisuje se tokom liječenja antibioticima, kemoterapijom i transplantacijom organa kako bi se spriječile gljivične bolesti.

Lijek je dostupan u tabletama, kapsulama i prašcima za injekcije. Prilikom uzimanja kapsula, maksimalna koncentracija u krvi se stvara nakon 1,5 sata. Vrijeme u kojem se koncentracija flukonazola u krvnoj plazmi smanjuje za 2 puta je 30 sati.

Antimikotik lako prodire u sve tjelesne tekućine i održava se u terapijskoj dozi tokom cijelog dana. Lijek se nalazi u pljuvački, majčinom mlijeku, likvoru, sputumu, vaginalnom sekretu, znojnoj tečnosti.

„Može li se izliječiti alkoholizam? Da! Koristite efikasan kućni lijek..."

Lijek se izlučuje iz tijela putem bubrega, trajanje poluživota ovisi o njihovom funkcionalnom stanju. U slučaju zatajenja bubrega, eliminacija lijeka se usporava.

Apsolutna kontraindikacija za antimikotik je alergija na lijek, dojenje i starost ispod 4 godine. Sa oprezom se propisuje starijim osobama, osobama koje pate od zatajenja bubrega, bolesti jetre i tokom trudnoće.

Relativna kontraindikacija je istovremena primjena lijekova s hepatotoksičnim djelovanjem i alkohola. U tom slučaju, prilikom propisivanja lijeka, procjenjuju se moguće koristi ili štete koje on može imati po zdravlje ljudi.

Najizraženije nuspojave uočavaju se u probavnom traktu. Uzrok antimikotika:

bol u stomaku; mučnina, povraćanje; perverzija ukusa, nedostatak apetita; žutica, hepatonekroza.

Flukonazol izaziva disfunkciju nervnog sistema. Dugotrajno liječenje ovim antigljivičnim sredstvom može uzrokovati vrtoglavicu, umor, konvulzije, a u slučaju predoziranja i halucinacije i promjene u ponašanju.

Opasne promjene nastaju kada tijelo negativno reaguje na flukonazol iz srca. Primećuju se promene na kardiogramu (produženje Q-T intervala), fibrilacija atrija. Rjeđe dolazi do smanjenja kalija u krvi, oštećenja hematopoetskog sistema i bubrega.

U videu, informacije o lijeku Fluconazole:

Opasnost od kompatibilnosti flukonazola i etil alkohola leži u njihovom djelovanju na jetru i srce. Istovremena primjena lijeka i etanola može uzrokovati teške alergijske reakcije - anafilaktički šok, angioedem.

Osim toga, ako uzimate alkohol zajedno s flukonazolom, moguća je disfunkcija organa ravnoteže uz razvoj prave vrtoglavice - bolesti kod koje vrtoglavica može trajati nekoliko sati.

Alkohol, kao i antimikotici, negativno utječe na elektrokardiogram (EKG). Ova toksična jedinjenja, kada se koriste zajedno, prave promene na EKG-u koje prete iznenadnom smrću.

Jedna od mogućih nuspojava uzimanja flukonazola je produženje Q-T intervala na EKG-u. Alkohol, posebno uz dugotrajnu zloupotrebu, uzrokuje sličnu promjenu EKG-a.

Kardiotoksično dejstvo flukonazola i etanola manifestuje se vrtoglavicom i gubitkom svesti. Posebno je opasan asimptomatski tok ovog poremećaja. Sa skrivenim, asimptomatskim oblikom sindroma dugog QT intervala povećava se rizik od iznenadne smrti.

I alkohol i flukonazol imaju toksični učinak na jetru i uzrokuju povećanje bilirubina u krvi, produkta razgradnje crvenih krvnih stanica.

Disfunkciju jetre prate:

žutilo kože, bjeloočnica; zatamnjenje urina i fecesa; razdražljivost, slabost; pospanost, nesvjestica.

Kao i alkohol, flukonazol može povećati nivo jetrenog enzima alkalne fosfataze, uzrokujući mučninu, bol u trbuhu i groznicu.

Upotreba antimikotika i alkohola utiče na jetru na sličan način:

aktivira enzime alanin aminotransferazu, aspartat aminotransferazu; povećava rizik od zatajenja jetre.

Najvjerovatnija posljedica istovremene interakcije flukonazola i alkohola je hepatonekroza jetre. Štaviše, sam alkohol će promijeniti učinak lijeka na tijelo.

Najopasnije promjene u srčanoj aktivnosti su:

poremećaj srčanog ritma; srčana ishemija; srčani udar

Najopasnije posljedice uzimanja lijeka i velikih doza alkohola su ciroza jetre, iznenadna smrt uslijed srčanog zastoja.

Doktori napominju da ne treba piti čak ni male doze alkohola kada uzimate antimikotike. Ali da li je moguće piti alkohol 30 sati nakon flukonazola, nakon što prođe poluvrijeme lijeka?

U tom slučaju morate imati na umu da poluživot odgovara prepolovljenju terapijske koncentracije, a ne potpunoj eliminaciji lijeka iz tijela.

U slučaju zatajenja jetre, u starijoj dobi, ovaj antimikotik ostaje u tijelu dugo vremena, što se uzima u obzir pri propisivanju doze - u ovom slučaju se smanjuje za 2 puta.

Određena količina flukonazola prisutna je u krvnoj plazmi čak i nakon 30 sati. A s popratnim bolestima bubrega, sam interval poluživota može se povećati.

Dakle, koliko dugo prije nego što možete piti alkohol? Da bi tijelo potpuno izbacilo flukonazol, moraju proći 3 dana ili više ako pacijent ima bolest bubrega. Nivoi ovog antimikotika u tragovima mogu se otkriti u roku od 5 dana.

Alkohol nakon flukonazola možete piti najkasnije 3 dana kasnije. Preporučljivo je produžiti ovaj period na 5 dana kako bi omogućili jetri i bubrezima da potpuno oslobode organizam od prisustva antimikotika.

Flukonazol - opis, indikacije i nuspojave

Flukonazol je triazolni antifungalni lijek namijenjen liječenju i prevenciji površinskih i sistemskih gljivičnih infekcija. U rasutom obliku, to je bijeli kristalni prah, slabo rastvorljiv u vodi i rastvorljiv u alkoholu. Obično se prodaje pod trgovačkim nazivima Diflucan i Trican (Pfizer).

Mehanizam djelovanja flukonazola

Slično antimikoticima klase imidazola i triazola, flukonazol inhibira enzim gljivične citokrom 14α-demetilaze P450. Aktivnost demetilaze sisara je mnogo manje osjetljiva na flukonazol od gljivične demetilaze. Ova inhibicija sprečava konverziju lanosterola u ergosterol, važnu komponentu citoplazmatske membrane gljivice, i naknadnu akumulaciju 14α-metil sterola. Flukonazol je prvenstveno fungistatičan, međutim, ovisno o dozi, može djelovati fungicidno protiv nekih mikroorganizama, posebno Cryptococcus.

Zanimljivo je napomenuti da kada je flukonazol bio u razvoju u Pfizeru, odluka je donesena rano u procesu da se izbjegnu bilo kakvi hiralni centri u lijeku. Stoga, kasnija sinteza i prečišćavanje nisu nailazili na poteškoće u odvajanju enantiomera i povezane promjene u biološkom efektu. Brojna srodna jedinjenja su se pokazala kao izuzetno moćni teratogeni i kasnije su odbačena.

Video o flukonazolu

Mikrobiologija

Flukonazol je aktivan protiv:

Blastomyces dermatitidis
Candida spp. (osim C. krusei i C. glabrata)
Coccidioides immitis
Cryptococcus neoformans
Epidermophyton spp.
Histoplasma capsulatum
Microsporum spp.
Trichophyton spp.

Održivost

Rezistencija gljivica na lijekove iz klase azola ima tendenciju da se postepeno razvija tokom dugotrajnog liječenja lijekovima, što dovodi do kliničkog neuspjeha kod imunokompromitovanih pacijenata (npr. pacijenata sa uznapredovalim HIV-om koji se liječe od drozd ili Candida infekcija jednjaka).

Kod C. albicans, rezistencija se javlja kroz mutacije u genu ERG11, koji kodira 14α-demetilazu. Ove mutacije sprječavaju vezivanje lijeka azola, iako omogućavaju vezivanje prirodnog supstrata enzima, lanosterola. Razvoj rezistencije na jedan azol će na taj način dati rezistenciju na sve anti-TB lijekove u klasi. Drugi mehanizam rezistencije koji koriste i C. albicans i C. glabrata povećava brzinu efluksa lijeka azola iz ćelije preko ATP-vezujuće kasete i esencijalnih transportera superfamilije glasnika. Poznato je da druge genske mutacije podstiču otpornost.

Potpuni spektar osjetljivosti i otpornosti na gljivice na flukonazol može se naći u TOKU-E tehničkom listu proizvoda.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, flukonazol se gotovo potpuno apsorbira u roku od dva sata. Odsustvo želučane kiseline ne utiče značajno na bioraspoloživost. Koncentracije izmjerene u urinu, suzama i koži su otprilike 10 puta veće od koncentracija u plazmi, dok su koncentracije u slini, sputumu i vaginalnom sekretu približno jednake koncentracijama u plazmi nakon standardne doze u rasponu od 100 mg do 400 mg dnevno. Poluvrijeme eliminacije flukonazola slijedi kinetiku nultog reda, a samo 10% eliminacije je zbog metabolizma, dok se ostatak izlučuje urinom i znojem. Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega trebaju biti oprezni u slučaju predoziranja.

Indikacije za primjenu flukonazola

Flukonazol je indiciran za liječenje i prevenciju gljivičnih infekcija kada drugi antifungalni agensi nisu uspjeli ili se ne tolerišu (npr. zbog štetnih efekata), uključujući:

Kandidijaza uzrokovana osjetljivim sojevima Candide
Ringworm, tinea prepone ili tinea pedis
Onihomikoza
Kriptokokni meningitis
Flukonazol se može koristiti kao terapija prve linije za sljedeće indikacije:
Kokcidioidomikoza
Kriptokokoza
Histoplazmoza
Prevencija kandidijaze kod osoba sa oslabljenim imunološkim sistemom
Sindrom automatskog kuhanja

Doziranje

Doziranje varira ovisno o indikaciji i između grupa pacijenata, u rasponu od dvonedjeljnog kursa od 150 mg/dan za vulvovaginalnu kandidijazu do jednom tjedno za uporne kožne infekcije ili neke profilaktičke indikacije. Doze od mg/dan mogu se koristiti za sistemske ili ozbiljne infekcije, a u slučaju hitnih infekcija kao što je meningitis uzrokovan gljivicom, koristi se doza od 800 mg/dan. Kod djece, doze se procjenjuju na 6-12 mg/kg/dan. Doza punjenja će biti naznačena prilikom unosa dnevnog rasporeda doziranja, na primjer, obično se koristi udarna doza od 200 mg prvog dana, a zatim 150 mg/dan.

Kontraindikacije

Flukonazol je kontraindiciran kod pacijenata koji:

Poznata je preosjetljivost na druge azolne lijekove.
Terfenadin se uzima ako se daje više doza flukonazola od 400 mg dnevno.
Flukonazol (posebno u visokim dozama) i kinidin se uzimaju istovremeno.
Trudna.
Uzmite selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina.

Mjere opreza prilikom uzimanja flukonazola

Flukonazol se izlučuje u majčino mlijeko u koncentracijama sličnim plazmi. Stoga se ne preporučuje primjena flukonazola kod dojilja.

Terapija flukonazolom povezana je sa produženjem QT intervala, što može dovesti do ozbiljnih srčanih aritmija. Stoga se s oprezom koristi kod pacijenata sa faktorima rizika za produženje QT intervala, kao što su neravnoteža elektrolita ili upotreba drugih lijekova koji mogu produžiti QT interval (posebno cisaprida i pimozida).

Flukonazol se također rijetko dovodi u vezu s teškom ili fatalnom hepatotoksičnošću, pa se testovi funkcije jetre obično obavljaju rutinski tokom dugotrajne terapije flukonazolom. Osim toga, koristi se s oprezom kod pacijenata sa već postojećim oboljenjem jetre.

Neki ljudi su alergični na azole, tako da oni koji su alergični na druge azolne lijekove mogu biti alergični na flukonazol. Odnosno, neki azolni lijekovi imaju neželjene nuspojave. Neki azolni lijekovi mogu ometati proizvodnju estrogena tokom trudnoće, utičući na ishod trudnoće.

Flukonazol 150 mg je klasifikovan kao trudnoća kategorije C od strane FDA. Međutim, visoke doze (mg/dan) su povezane s rijetkim i specifičnim nizom urođenih mana kod novorođenčadi. Kada se uzimaju u ovim dozama, kategorija trudnoće C mijenja se u kategoriju trudnoće D. Ovo ukazuje da postoje pozitivni dokazi o riziku za ljudski fetus na osnovu ljudskih podataka. U nekim slučajevima, kao što je ako trudnica ima ozbiljno ili životno opasno stanje, potencijalne koristi od lijeka mogu biti prihvatljive uprkos rizicima. Flukonazol se ne smije uzimati tokom trudnoće ili ako možete zatrudnjeti tokom liječenja bez prethodne konsultacije sa svojim ljekarom. Oralni flukonazol nije povezan sa značajnim povećanjem ukupnog rizika od urođenih mana, iako povećava tetralogiju Fallotovog omjera, ali apsolutni rizik ostaje nizak.

Flukonazol se ne smije uzimati s cisapridom (Propulsid) zbog mogućnosti ozbiljnih, čak i fatalnih, srčanih problema. U rijetkim slučajevima može doći do ozbiljnih alergijskih reakcija, uključujući anafilaktički šok.

Nuspojave

Neželjene reakcije povezane s liječenjem flukonazolom uključuju:

Često (≥1% pacijenata): osip, vrtoglavica, glavobolja, povraćanje, mučnina, bol u trbuhu, dijareja i/ili povišeni enzimi jetre.
Manje često (0,1-1% pacijenata): anoreksija, umor, zatvor.
Rijetko (<0.1% пациентов): олигурия, гипокалиемия, алопеция, парестезия, судороги, синдром Стивенса-Джонсона, тромбоцитопения, другие патологические изменения крови, серьезная гепатотоксичность, включая печеночную недостаточность, анафилактические/анафилактоидные реакции.
Vrlo rijetko: produženi QT interval, torsade de pointes.

Prema FDA, liječenje visokim dozama (mg/dan) kroničnog flukonazola u prvom tromjesečju trudnoće može biti povezano s rijetkim i specifičnim nizom urođenih mana kod novorođenčadi.

Interakcije flukonazola s lijekovima

Flukonazol je inhibitor ljudskog sistema citokroma P450, posebno izoenzima CYP2C9 (u manjoj mjeri CYP3A4). U teoriji, dakle, flukonazol smanjuje metabolizam i povećava koncentraciju bilo kojeg lijeka koji se metaboliše ovim enzimima. Osim toga, njegov potencijalni učinak na QT interval povećava rizik od srčane aritmije ako se koristi istovremeno s drugim lijekovima koji produžavaju QT interval. Pokazalo se da berberin ima sinergistički učinak s flukonazolom čak i kod infekcija Candida albicans otpornih na lijekove.

Sinteza

Flukonazol se može sintetizirati iz halogeniranog derivata acetofenona.

Brendovi

Flukonazol se prodaje kao pojedinačna doza od 150 mg bez recepta u Kanadi pod markama Monicure i Canesten. U Meksiku se prodaje u slobodnoj prodaji kao Alfumet, Afungil ili Dofil. Prodaje se pod brendom Candivast u regiji Zaljeva. U Kolumbiji ga Laboratorios Bussié prodaje kao Batén. U Panami se prodaje pod imenom Ibarin od raznih proizvođača. U Egiptu se prodaje pod nazivima Diflucan, Flucoral, Fungican, Triconal. Indijski brend br. 1 Zocon dolazi u obliku tableta, losiona, pudera, transgela i kapi za oči.

Preporuke i mišljenja objavljena na sajtu služe kao referenca ili popularne informacije i daju se širokom krugu čitalaca na diskusiju. Dostavljene informacije ne zamjenjuju kvalifikovanu medicinsku negu zasnovanu na istoriji bolesti i dijagnostičkim rezultatima. Obavezno se posavjetujte sa svojim ljekarom.

Flukonazol je prilično ozbiljan antifungalni lijek koji ima niz mogućih nuspojava, kontraindikacija i interakcija lijekova. Odnosi se na lijekove na recept, tj. može propisati samo liječnik, uzimajući u obzir individualne karakteristike pacijenta i bolest.

Ozbiljnost nuspojava ne ovisi o načinu primjene lijeka, već o dozi po kg tjelesne težine dnevno.

Farmakokinetička svojstva flukonazola

Istraživanja o djelovanju lijeka na trudnice

Visoke doze flukonazola negativno utiču na debljanje kunića i povećavaju učestalost pobačaja. Ovo se odnosi na doze slične 20 puta većoj od terapijske doze za ljude. Uz adekvatne količine flukonazola primijenjene na težinu životinje, nisu utvrđeni negativni efekti na fetus ili majku. Postojeći negativni efekti pri propisivanju visokih doza pripisuju se umjerenom djelovanju lijeka na hormonalne razine.

Trudnoća

Tokom terapije majke treba prekinuti dojenje, jer... flukonazol se nalazi u majčinom mlijeku u istim koncentracijama kao u krvi (kao što je već spomenuto, dobro prodire u sve tekućine).

Direktne kontraindikacije za upotrebu

Individualna netolerancija na aktivnu tvar ili komponente doznog oblika; Istovremena primjena s terfenadinom; Kombinacija sa kinidinom, cisapridom, astemizolom.

Nuspojave lijeka

13% glavobolja; 7% mučnina; 6% abdominalni bol; 3% dijareja; 1% dispepsija; 1% vrtoglavica; 1% poremećaj ukusa.

Ostali su osjetili neke loše diferencirane negativne senzacije. U izolovanim slučajevima, flukonazol izaziva tešku alergijsku reakciju.

Učinak flukonazola na jetru (hepatotoksičnost)

To može biti zbog paralelne upotrebe teških specifičnih antibiotika: izoniazida, rifampicina, fenitoina, pirazinamida.

Neželjena dejstva se ponekad primećuju tokom uzimanja leka

Povećan holesterol

Poremećaji metabolizma masti: povišeni nivoi holesterola (hiperholesterolemija), triglicerida;

Smanjen nivo kalijuma.

Nuspojave uzimanja flukonazola kod djece

5,4% povraćanje; 2,8% bol u stomaku; 2,3% mučnina; 2,1% dijareja.

Kod 2,3% liječenje je prekinuto zbog teških nuspojava.

Interakcija s drugim lijekovima

Produžava poluživot tableta za snižavanje šećera (sulfonilureje), što može dovesti do hipoglikemije. One. u slučaju dijabetesa insipidusa kod starijih osoba, hipoglikemijski lijekovi imaju mnogo jači učinak; Usporava izlučivanje teofilina i zidovudina, sakvinavir, povećava koncentraciju sirolimusa, što može zahtijevati dodatni titar doze ovih supstanci; Povećava koncentraciju citostatika, što je važno za pacijente sa transplantiranim unutrašnjim organima; U kombinaciji sa antikoagulansima (Clexane, rivaroksaban, varfarin) može izazvati različite vrste krvarenja. Ako se tokom uzimanja flukonazola otkrije znak bilo kakvog krvarenja, lijek se odmah prekida; U kombinaciji sa hidroklorotiazidom, koji je dio mnogih lijekova za snižavanje tlaka (Enap-N, itd.), koncentracija flukonazola se naglo povećava (jedan i pol puta), što se mora uzeti u obzir, jer postoji i rizik od nuspojava. povećanje, uklj. zatajenje bubrega; Povećava toksičnost lijekova iz grupe NSAID - diklofenaka, meloksikama, naproksena itd. S obzirom na to da su svi ovi lijekovi rutinski (i mnogi se izdaju bez recepta), pacijent bi trebao biti oprezniji kada koristi NSAIL tokom liječenja flukonazolom; Može uzrokovati srčane aritmije u kombinaciji s kinidinom, cisapridom, astemizolom i drugim antifungalnim lijekovima; Kada se uzima zajedno s takrolimusom, može uzrokovati zatajenje bubrega; U kombinaciji s midazolamom može uzrokovati mentalne poremećaje; Pojačava efekat amitriptilina.

Ovaj lijek može uzrokovati štetu u sljedećim stanjima:

Predoziranje i prva pomoć

Glavni simptomi: dijareja, mučnina do povraćanja, mogu biti konvulzije.

Osip na koži

Postoje podaci o jednom pacijentu koji je uz predoziranje flukonazolom iskusio simptome paranoidnih deluzija i halucinacija. S obzirom da se radilo o 42-godišnjem pacijentu sa HIV-om (narkoman), takve nuspojave se ne mogu smatrati tipičnim za predoziranje.

Video o posljedicama šestomjesečne terapije flukonazolom

Doktor opšte prakse u gradskoj klinici. Prije osam godina diplomirao sam na Tverskom državnom medicinskom univerzitetu s odličnim uspjehom.

Više detalja

Općenito, flukonazol se dobro podnosi, i kada se primjenjuje intravenski i oralno. U nekim slučajevima, prilikom uzimanja lijeka, uočene su promjene u radu bubrega i jetre - uglavnom kod pacijenata s tako teškim osnovnim bolestima kao što su AIDS i rak. Klinički značaj takvih promjena i njihov odnos s flukonazolom još uvijek je nejasan.

Tokom kliničkih ispitivanja, nuspojave su uočene kod 26% pacijenata koji su uzimali jednu dozu flukonazola tokom liječenja. Među pacijentima koji su uzimali lijekove sličnih svojstava, nuspojave su zabilježene u 16% slučajeva. Najčešći neželjeni efekti kod pacijenata koji su uzimali jednu dozu flukonazola (150 mg) za liječenje vaginalnih infekcija bili su glavobolja, mučnina i bol u trbuhu. U većini slučajeva, nuspojave su bile blage ili umjerene.

Neke nuspojave su se javile kod 16% pacijenata koji su uzimali više od jedne doze flukonazola. Nuspojave su bile češće kod HIV pozitivnih pacijenata nego kod osoba koje nisu zaražene HIV-om (21% i 13%, respektivno). Istovremeno, priroda nuspojava u obje grupe pacijenata bila je gotovo ista.

Iz nervnog sistema

U rijetkim slučajevima, pacijenti koji su uzimali flukonazol imali su napade, iako direktna veza između lijeka i ove nuspojave nije utvrđena. Međutim, treba imati na umu da su napadi mogući nakon uzimanja najmanje 100 mg flukonazola. Ostale nuspojave nervnog sistema su vrtoglavica, glavobolja (uočeno u približno 13% slučajeva), parestezija, nesanica, pospanost, tremor.

Nuspojave iz gastrointestinalnog trakta

Nuspojave iz gastrointestinalnog trakta kod pacijenata koji uzimaju flukonazol uključuju mučninu (kod otprilike 7% pacijenata), bol u trbuhu Bol u trbuhu: vrste i simptomi (6%), dijareja (3%), povraćanje (1,7%), dispepsija (1%), poremećaji ukusa (1%), nedostatak apetita i opšta nelagodnost u predelu stomaka.

Nuspojave iz jetre

Nuspojave iz ove kategorije uključuju poremećaje kao što je hepatitis Hepatitis je pošast našeg vremena , kolestaza i zatajenje jetre, što ponekad može dovesti do smrti pacijenta. Prijavljeni su i slučajevi nekroze jetre. Fatalna insuficijencija jetre bila je izuzetno rijetka i javljala se prvenstveno kod pacijenata sa AIDS-om ili rakom. U pravilu, ovi pacijenti su istovremeno uzimali više lijekova i nemoguće je sa sigurnošću reći da li je razvoj teških komplikacija bio povezan upravo s uzimanjem flukonazola. Poznat je slučaj u kojem je pacijent sa AIDS-om razvio akutnu nekrozu jetre otprilike tri sedmice nakon početka uzimanja flukonazola.

Povećanje nivoa transaminaza u krvi uočeno je i kod pacijenata sa teškim oboljenjima koji su tokom lečenja uzimali i druge lekove, uglavnom hepatotoksične, pored flukonazola.

Kod pacijenata bez teških osnovnih bolesti uočeni su privremeni poremećaji funkcije jetre. U svim ovim slučajevima, funkcija jetre se vratila u normalu ubrzo nakon što su pacijenti prestali uzimati flukonazol.

Dermatološke nuspojave

Najčešća dermatološka nuspojava flukonazola su osip na koži (javlja se kod otprilike 1,8% pacijenata koji uzimaju ovaj lijek) i gubitak kose, koji prestaje nakon završetka liječenja. U nekim slučajevima se razvija i egzantematozna pustuloza i počinje intenzivnije znojenje.

Opadanje kose najčešće se javlja kod osoba koje uzimaju flukonazol dva mjeseca ili više.

Kod pacijenata sa teškim oboljenjima mogu se razviti ozbiljni poremećaji koji utiču na kožu tokom uzimanja leka; u vrlo rijetkim slučajevima, obično u kombinaciji s drugim faktorima, dovode do smrti pacijenta.

Preosjetljivost

U kliničkom ispitivanju, pedesetdvogodišnja pacijentica koja je primala jednu dozu flukonazola (400 mg) imala je fiksirani eritem izazvan lijekom. U roku od 12 sati od uzimanja lijeka, na njenom torzu pojavile su se tri ovalne bolne tačke, svaka prečnika 3-4 cm. Dijagnoza je potvrđena kada je pacijentkinji dato još 25 mg lijeka. Fiksni medikamentozni eritem samo je jedan od primjera kako se može manifestirati preosjetljivost na lijek.

U mnogo rjeđim slučajevima, pacijenti s preosjetljivošću mogu razviti nuspojave kao što su anafilaktički šok i angioedem. Osim toga, moguć je razvoj eksfolijativnog dermatitisa i značajno smanjenje krvnog tlaka.

Nuspojave iz kardiovaskularnog sistema

Većina nuspojava u ovoj kategoriji kod flukonazola javlja se kod pacijenata koji imaju dodatne faktore rizika kao što su strukturne bolesti srca i abnormalnosti elektrolita. Mnogi od njih su uzimali i lijekove koji mogu doprinijeti kardiovaskularnim problemima. Najčešći kardiovaskularni neželjeni efekti su palpitacije srca i produženje QT intervala.

Hematološke nuspojave

Postoje slučajevi kada su pacijenti tokom uzimanja flukonazola razvili anemiju, eozinofiliju, leukopeniju, neutropeniju Neutropenija - napadnut imunitet i trombocitopenija. U pravilu, ovi pacijenti su imali teške gljivične infekcije ili druga teška oboljenja.

Spontani razvoj anemije najčešće je uočen kod pacijenata starijih od 65 godina, međutim, u normalnim uvjetima, anemija je mnogo češća kod starijih nego kod osoba ispod 65 godina. Nejasno je da li postoji direktna veza između razvoja anemije i upotrebe flukonazola.

Nuspojave na bubrege

Kod pedesetosmogodišnje žene u kliničkom ispitivanju sa istorijom hipertenzije i raka grlića materice, rak grlića materice može biti izlječiv. , dok je uzimao flukonazol, razvila se membranska nefropatija. Pacijent je imao generalizirani edem, mučninu i probavne smetnje; ovi simptomi su potrajali tri sedmice. Osim flukonazola, uzimala je amlodipin, hidroklorotiazid, metoklopramid i levosulpirid. Nakon što je pacijent prestao uzimati flukonazol, nastupila je remisija.

Slučajevi akutnog zatajenja bubrega najčešće su opaženi kod pacijenata starijih od 65 godina koji su uzimali flukonazol. Međutim, ovaj poremećaj je općenito češći kod starijih osoba, pa se ne može sa sigurnošću reći da je povezan s flukonazolom.

Metabolički neželjeni efekti

Metaboličke nuspojave flukonazola uključuju hiperholesterolemiju, hipertrigliceridemiju i hipokalemiju.

Nuspojave iz mišićno-koštanog sistema

Neki pacijenti koji su uzimali flukonazol žalili su se na bolove u leđima i zglobovima, kao i na ukočenost u zglobovima prstiju. Bol u mišićima se nešto rjeđe uočava kada se uzima flukonazol. Veza između uzimanja ovog lijeka i ovih nuspojava još nije utvrđena.

Ostale nuspojave

Uz gore navedene nuspojave, flukonazol može uzrokovati groznicu, slabost, opću slabost i asteniju.

Odmah potražite medicinsku pomoć ako imate bilo koji od sljedećih znakova alergijske reakcije na flukonazol: rašireni osip na koži, otežano disanje, oticanje lica, jezika, usana ili oticanje grla. Konsultujte se sa svojim lekarom što je pre moguće ako flukonazol izaziva simptome kao što su nedostatak apetita, žutica (žućkasta boja kože i bjeloočnica), simptomi slični gripi i napadi.

Ali i patogene gljive. Ako se pojave gljivične bolesti, liječenje se provodi odgovarajućim lijekovima. Jedno od najefikasnijih antifungalnih sredstava je lijek Flukonazol.

Supstanca flukonazol je derivat triazola. Glavno svojstvo ove komponente je sposobnost suzbijanja proizvodnje mikosterola sadržanih u patogenim gljivama. Zbog toga, lijek karakterizira izražen antifungalni učinak. Aktivan je protiv različitih grupa gljivica, te stoga ima širok spektar primjena.

Lijek je dostupan u obliku za oralnu primjenu i otopine za intravensku primjenu. Farmakološka i farmakokinetička svojstva različitih oblika flukonazola se ne razlikuju. Lijek je dostupan u dozama od 50 mg i 150 mg, u tabletama i ampulama.

Aktivne komponente lijeka odlikuju se visokim kapacitetom apsorpcije. Nivo bioraspoloživosti je više od 90%, što utiče na stepen efikasnosti. Dozvoljeno je da se konzumira istovremeno sa hranom, jer to ne utiče na proces apsorpcije. Maksimalna koncentracija u krvi se opaža 30-90 minuta nakon primjene.

Flukonazol ima nizak nivo vezivanja za. Istovremeno, aktivne komponente lijeka mogu slobodno prodrijeti u sve tekućine unutar tijela, uključujući pljuvačku i sputum. Koncentracija u ovim tečnostima je slična koncentraciji u krvnoj plazmi.

Visoka koncentracija flukonazola uočena je u slojevima kože, kao iu znojnoj tečnosti. Do nakupljanja komponenti dolazi u stratum corneum-u kože. Izlučivanje iz organizma se vrši sa (oko 80%).

Općenito, flukonazol je antifungalni agens širokog spektra koji se odlikuje visokim nivoom bioraspoloživosti i dobrom apsorpcijom.

Indikacije i kontraindikacije za uzimanje flukonazola

Zbog svoje sposobnosti suzbijanja gljivične aktivnosti, Flukonazol se može koristiti za gotovo svaku gljivičnu bolest. Ovisno o načinu primjene i dozi, koristi se kao samostalno ili pomoćno sredstvo kao dio kompleksne terapije lijekovima.

Indikacije za upotrebu:

Kriptokokoza. Bolest uzrokovana patogenim stanicama kvasca, a najčešće zahvaća gornje disajne puteve. Najčešće se opaža kod osoba sa smanjenim imunološkim svojstvima organizma, uglavnom kod muškaraca. Ako se ne liječi, kriptokokoza uzrokuje komplikacije poput meningoencefalitisa. Glavni simptomi su intenzivan bol u potiljku, oštećenje svijesti i paraliza.

Individualna preosjetljivost na flukonazol ili druge supstance uključene u lijek
Starosna granica (do 16 godina)
Istodobna primjena lijekova koji sadrže terfenadin
Teška disfunkcija jetre
Kasni stadijumi zatajenja bubrega
Istovremena upotreba sa alkoholom
Bolesti kardiovaskularnog sistema
Hormonski poremećaji

Kontraindikovana upotreba tokom trudnoće. Uzimanje lijeka može izazvati patološke promjene u tijelu fetusa, što će dovesti do razvoja urođenih anomalija. Posebno su opisani slučajevi deformacije facijalnog dijela lubanje, razvojni poremećaji mišićno-koštanog sistema i urođeni defekti srčanog mišića.

Rijetko, flukonazol se može koristiti u ranim fazama ako je namjeravana korist veća od potencijalne štete za majku ili dijete. U ovom slučaju, maksimalna doza lijeka je 150 mg, koja se uzima jednokratno.

Ne preporučuje se upotreba tokom dojenja zbog velike prodorne moći. Koncentracija aktivne tvari u majčinom mlijeku i krvnoj plazmi je gotovo identična, zbog čega ulazak u organizam djeteta može uzrokovati predoziranje, teško trovanje sa velikom vjerovatnoćom smrti.

Lijek Flukonazol se koristi kao dio kompleksne antifungalne terapije ili kao samostalno sredstvo. Prije nego što ga uzmete, morate pročitati listu kako biste spriječili negativne posljedice po organizam.

Način upotrebe lijeka

Režim doziranja flunazola razlikuje se ovisno o vrsti bolesti i dobi pacijenata. Lijek se može uzimati oralno u obliku tableta ili intravenozno pomoću otopine. Doziranje za različite oblike oslobađanja se ne razlikuje.

Zbog činjenice da se lijek odlikuje izraženim antifungalnim djelovanjem i dugim periodom eliminacije iz organizma, dovoljno je uzeti 1 dozu dnevno. Doziranje varira između 200-400 mg dnevno, a zavisi od težine bolesti. Trajanje tretmana je od 7 do 30 dana.

Prijem je strogo kontraindiciran za djecu mlađu od 1 godine. U dobi od 1-16 godina, Flukonazol se može koristiti samo za gljivične bolesti koje mogu uzrokovati nepovratna oštećenja tijela ili smrt. U ovom slučaju, doza nije veća od 50-100 mg jednom dnevno.

Primjena za razne bolesti:

Lichen. Za liječenje pityriasis versicolor koriste se male doze flukonazola. Tok tretmana je 14 dana. Svaki dan trebate uzeti 50 mg lijeka, odnosno jednu tabletu.
Dermatomikoza. Za duboke lezije kože potrebno je uzimati 200-400 mg dnevno. Bolesti iz ove grupe u pravilu se teško liječe, pa stoga trajanje primjene flukonazola može biti i do dvije godine. Tok tretmana traje do 30 dana sa manjim pauzama za dijagnostičke procedure za procjenu efikasnosti i sprječavanje negativnih posljedica uzimanja.
Kriptokokni meningitis. Prvog dana nakon postavljanja dijagnoze, pacijentu se propisuje 400 mg flukonazola. U narednim danima dnevna doza varira od 200 do 400 mg. Trajanje terapije lijekovima određuje se ovisno o kliničkom efektu. Maksimalni period upotrebe za meningitis je 8 nedelja.
Prevencija gljivičnih oboljenja. U preventivne svrhe, Flukonazol se koristi najviše jednom tjedno. Ako je u prošlosti bilo slučajeva bolesti, potrebno je uzeti 100 mg lijeka (2 tablete) kako bi se spriječio recidiv. U nedostatku slučajeva gljivičnih oboljenja, dovoljno je uzeti 1 tabletu (50 mg) sedmično.

Liječenje flukonazolom je efikasno samo ako se pridržavaju propisane doze i pridržavaju ih specijalista.

Koristi se za drozd

Flukonazol je glavni lijek za liječenje kandidijaze. Ovu bolest izazivaju gljivice slične kvascu koje utječu na sluznicu vanjskih genitalnih i unutrašnjih organa. Razvoj drozda javlja se uz značajno povećanje broja gljivičnih organizama.

Postoje različiti analozi flukonazola koji se koriste kao zamjena za ovaj lijek u liječenju gljivičnih oboljenja.