Nuspojave Depakine Chrono 500 mg. Depakine - predoziranje i nuspojave kod odraslih i djece

Valproična kiselina

Farmakološka grupa

Antikonvulzivno

Oblik i sastav izdanja

Forma:	spoj:
pilule, bijela, duguljasta, bez mirisa	100 komada. upakovano
Depakine enteric	1 tableta = 300 mg natrijum valproata
Depakine chrono	1 tableta = natrijum valproat 333 ili 199,8 mg, valproična kiselina 87 mg ili 145 mg
Granule dugotrajno	30-50kom. upakovano
Depakin Chronosphere	1 pakovanje = natrijum valproat od 66,66 do 666,6 mg, valproična kiselina od 29,03 do 290,27 mg
Sirup u bočicama, za oralnu primjenu	150 ml = 8,646 g natrijum valproata
boce, prašak za injekcije	Boca (4ml)=400 mg natrijum valproata

Kratki opis

Depakine je antikonvulzivni lijek. Efikasan za sve vrste epilepsije. Poboljšava raspoloženje, smanjuje anksioznost i strah. Koristi se za liječenje manično-depresivnog sindroma, napadaja koji se javljaju pri visokim temperaturama i tikova kod djece. Odlikuje se dobrom podnošljivošću, blagim i reverzibilnim nuspojavama, uz visoku efikasnost.

Terapijski učinak lijeka Depakine

• Ima opuštajući učinak na skeletne mišiće

Mehanizam: lijek povećava sadržaj specifične aminokiseline (GABA-gama-aminobuterne kiseline) u centralnom nervnom sistemu, čime se smanjuje pretjerana ekscitabilnost moždanih stanica. Sve to dovodi do smanjenja protoka nervnih impulsa do skeletnih mišića, čime se eliminira rizik od napadaja.

• Štiti nervne ćelije mozga i poboljšava metaboličke procese u njima

Mehanizam: blokira kalcijumske kanale nervnih ćelija, čime se sprečava prerano uništavanje i odumiranje nervnih ćelija pod uticajem sopstvenih enzima.
Valproična kiselina normalizuje metaboličke procese i poboljšava veze između neurona. Produžava životni vijek neurona stimulacijom faktora rasta i povećanjem sadržaja posebnog zaštitnog proteina u nervnim ćelijama (neuroprotektivni protein bcl-2).

• Stimuliše rast nervnih ćelija i potiče formiranje dobro razvijene neuronske mreže u mozgu. Ovaj mehanizam pomaže da se depakin uspješno koristi za liječenje encefalopatske epilepsije kod djece i lijek je prvog izbora u liječenju ovakvih bolesti. Kod encefalopatske epilepsije dolazi do nezrelosti nervnih struktura mozga, što u njima stvara patološka pražnjenja, izazivajući epileptičke napade.
• Ima antitumorsko dejstvo

Mehanizam: Valroična kiselina inhibira aktivnost posebnog enzima (histon diacetilaze), koji remeti normalno sazrijevanje ćelija i pokreće proces njihove nekontrolisane reprodukcije.

Apsorpcija i izlučivanje iz organizma

Kada se uzima oralno, Depakin se dobro apsorbira. Najveća koncentracija lijeka u krvi se utvrđuje nakon 2 sata. Nakon 8 sati koncentracija se smanjuje za polovicu. Lijek se izlučuje urinom.

Indikacije za upotrebu

Sve vrste epileptičkih napada:
Uobičajeni napadi (generalizirani)
Takve napade karakterizira iznenadni gubitak svijesti i konvulzije u svim grupama skeletnih mišića. U ovom slučaju, izmijenjena električna aktivnost pokriva cijelu površinu mozga. Postoje sljedeće vrste uobičajenih napadaja: tonički, toničko-klonički, mioklonični, atonični. odsutnost napadaja.

• tonik - gubitak svijesti je praćen pretjeranim povećanjem tonusa u skeletnim mišićima
• toničko-klonički - gubitak svijesti je u kombinaciji s toničnim konvulzijama, koje su praćene ritmičnim trzanjima mišića u svim dijelovima tijela (kloničke konvulzije).
• Apsansni napadi su kratkotrajni pomračenja svijesti od 1 do 25 sekundi, dok se tonus mišića ne mijenja. Tipično, osoba s napadom odsutnosti obavlja normalne aktivnosti, iznenada se smrzne, a zatim ponovo nastavlja aktivnosti.
• mioklonični - brzo trzanje mišića, obično ruku, bez gubitka svijesti.
• atonični - oštar pad mišićnog tonusa praćen gubitkom svijesti.

Lokalizovani napadi (parcijalni)
Karakterizira ih pojava žarišta promijenjene električne aktivnosti mozga u strogo ograničenom području. Trzanje mišića ili neugodni osjećaji se javljaju u pojedinim dijelovima tijela, u glavi, stomaku, nozi, ruci itd. Svest ostaje očuvana.

West i Lennox-Gastaut sindromi;

• West syndrome- obično pogađa djecu mlađu od godinu dana, a manifestuje se čestim epileptičkim napadima, poremećajima srčanog ritma, kao i zaostajanjem u mentalnom i fizičkom razvoju.
• Lennox-Gastaut sindrom- javlja se kod djece uzrasta od 2 do 8 godina. Sindrom uzrokuje različite generalizirane epileptičke napade (absansi, klonični, atonički) i praćen je mentalnom retardacijom.
• bipolarni afektivni poremećaji ili manično-depresivne psihoze (liječenje i prevencija). Bipolarni afektivni poremećaj je mentalna bolest u kojoj se naizmjenično javljaju depresivna i manična stanja, ili oba istovremeno.
• sprečavanje napada uzrokovanih visokom temperaturom

Kontraindikacije

• Teška oštećenja jetre, akutni ili kronični hepatitis;
• Porfirija; leukopenija; trombocitopenija, hemoragijska dijateza;
• Koristiti istovremeno sa meflokinom, lamotriginom, preparatima od kantariona
• teške bolesti pankreasa;
• Za djecu do 6 mjeseci svi oblici Depakina, do 3 godine Depakin enteric i Depakin u injekcijama, do 6 godina ne Depakin Chrono
• Alergijska reakcija na lijek
• Trudnoća i dojenje (uzrokuju urođene defekte i fetalne abnormalnosti).

Depakine s oprezom kada:
bolest jetre
bolesti pankreasa
Urođene bolesti gastrointestinalnog trakta
Smanjeno stvaranje krvnih stanica u koštanoj srži
zatajenje bubrega
smanjenje ukupnog proteina u krvi
· kod djece mlađe od 3 godine, visok rizik od oštećenja jetre

Uputstvo za upotrebu

Način primjene i doza Depakina u liječenju epilepsije ili manično-depresivnog sindroma određuju se pojedinačno, uzimajući u obzir tjelesnu težinu i dob pacijenta.

Pacijenti	Početna dnevna doza:	Prosječna dnevna doza:	Maksimalna doza	Broj termina po danu
Djeca (preko 25 kg)	10-15 mg/kg	30 mg/kg/dan	Do 50 mg/kg	2 doze (do 1 godine), 3 doze
Odrasli	10-15 mg/kg	20-30 mg/kg	Do 60 mg/kg	3 doze

Lijek treba uzimati tokom jela ili odmah nakon nje. Depakine Chrono i Chronosphere mogu se uzimati jednom dnevno za dobro kontroliranu epilepsiju. To su oblici valproata s produženim oslobađanjem koji osiguravaju ujednačenu koncentraciju lijeka u krvi tijekom 24 sata. Depakine Chronosphere je odličan lijek za djecu koja mogu gutati meku hranu. Sipajte sadržaj vrećice na hranu ili piće na sobnoj temperaturi (isključujući toplu hranu, supe, kafu, alkohol). Za djecu mlađu od 3 godine preporučuje se Depakine u obliku sirupa.

Dajte 400-800 mg kao bolus, ili 25 mg/kg/dan kap po kap, svakih 24-48 sati. Lijek se mora pripremiti neposredno prije upotrebe. Pripremljeni rastvor Depakine čuvajte na 2-8°C. Rastvor se mora upotrebiti najkasnije 24 sata od pripreme. Depakine je moguće koristiti sa različitim rastvorima: fiziološki 0,9%, rastvor glukoze 5-30%, rastvor natrijum bikarbonata 0,14%.

Nuspojave lijeka

• Od čula i nervnog sistema: tremor, pospanost, glavobolja, konfuzija; promjene u psihičkom stanju (motorički nemir, razdražljivost, depresija, agitacija), poremećaj govora, urinarna inkontinencija, poremećena koordinacija pokreta, oslabljeno pamćenje i poremećaj razmišljanja su reverzibilni nakon prestanka uzimanja lijeka. Dvostruki vid, fleke pred očima, nekontrolisani pokreti očnih jabučica.
• Iz gastrointestinalnog trakta: smanjen ili povećan apetit, bol u trbuhu, dijareja, zatvor, mučnina, povraćanje, pankreatitis, moguće izuzetno težak tok sa smrću, posebno u prvih 6 mjeseci. tretman
• Iz sistema hematopoeze i koagulacije krvi: inhibicija hematopoeze koštane srži (smanjenje u krvi crvenih krvnih zrnaca, bijelih krvnih stanica, trombocita), smanjen sadržaj fibrinogena i poremećena funkcija trombocita, sve to dovodi do povećanog rizika od krvarenja, krvarenja, modrica, hematoma, krvarenja).
• Sa strane metabolizma i endokrinog sistema: povećanje ili gubitak težine. Menstrualne nepravilnosti (amenoreja, dismenoreja), povećanje mlečnih žlezda kod muškaraca.
• Alergijske reakcije: urtikarija, Quinckeov edem (rijetko); vaskulitis (rijetko); Stevens-Johnsonov sindrom (rijetko).
• Ostalo: gubitak kose (alopecija, privremena); periferni edem. Moguća egzacerbacija sistemskog eritematoznog lupusa.

Simptomi predoziranja

Depresija svesti do kome, sa gubitkom mišićnog tonusa, smanjenim refleksima, suženjem zenica, depresijom disanja, konvulzivnim napadima. Mogući razvoj cerebralnog edema. Liječenje: u prvih 10-12 sati nakon oralne primjene, ispiranje želuca, aktivni ugalj, pojačano mokrenje (diuretici), uz unošenje obilnih količina tekućine, stalno praćenje i korekciju srčane aktivnosti i disanja. U teškim slučajevima potreban je aparat za umjetni bubreg za čišćenje krvi od lijeka i njegovih metaboličkih proizvoda. Češće je ishod predoziranja povoljan, ali je moguća i smrt.

Interakcija s drugim lijekovima

Interakcije	Posljedice
Depakin + karbamazepin meropenem, panipenem aztreonam, imipenem fenitoin Preparati od kantariona mefloquine	Može doći do smanjenja koncentracije depakina u krvi s povećanjem rizika od napadaja.
Depakin + felbamat cimetidin eritromicin Aspirin	Moguće je povećati koncentraciju depakina u krvi i rizik od predoziranja, zbog smanjenja njegove razgradnje u jetri.
Depakin + zidovudin Karbamazepin Lamotrigin	Depakin povećava koncentraciju aktivne komponente ovih lijekova u krvnoj plazmi usporavajući njihovu razgradnju u jetri. To može dovesti do predoziranja i teških komplikacija.
Depakin + neuroleptici (Aminazin, Tizercin, itd.) MAO inhibitori ( Moklobemid, Pyrazidol, itd.) antidepresivi( imipramin, amitriptilin) benzodiazepini (Diazepam, Lorazepam, itd.)	Depakin pojačava njihov učinak.

specialne instrukcije

• Često se javljaju poremećaji jetre, uglavnom u prvim mjesecima liječenja. Pojava simptoma kao što su: jak umor, pospanost, smanjena radna sposobnost, smanjen apetit, tup bol u desnom hipohondriju, nadutost, može ukazivati ​​na početak oštećenja jetre. U tom slučaju, odmah se obratite svom ljekaru. U prvih šest mjeseci liječenja potrebno je stalno praćenje pokazatelja funkcije jetre.
• Postoji rizik od povećanja telesne težine u prvim mesecima lečenja
• Depakine trebaju uzimati s velikim oprezom kod žena u reproduktivnoj dobi, jer lijek ima negativan učinak na razvoj fetusa.
• Izbegavajte konzumiranje alkohola tokom lečenja.
• Za djecu mlađu od 3 godine preporučuje se Depakin (sirup).
• Depakine se ne smije koristiti zajedno sa salicilatima kod djece mlađe od 3 godine, postoji visok rizik od oštećenja jetre.
• Ako dođe do značajnog povećanja nivoa jetrenih parametara (bilirubina, transaminaza), smanjenja količine fibrinogena, faktora zgrušavanja krvi u biohemijskom testu krvi, liječenje Depakinom treba prekinuti.
• Za vrijeme liječenja lijekom Depakine trebate se suzdržati od aktivnosti koje zahtijevaju visoku koncentraciju pažnje i težinu psihomotornih reakcija.

Depakin tokom trudnoće i dojenja: kontraindicirano!

Lijek uzrokuje urođene mane i abnormalnosti u razvoju fetusa. U većini slučajeva zahvaćen je nervni sistem. Incidencija bolesti kao što su mijelomeningokela i spina bifida je 1-2%. Tokom dojenja, lijek prodire u mlijeko u količini od 1-10% njegovog nivoa sadržanog u serumu krvi majke. U djetetov organizam ulazi s mlijekom. Nisu registrovani slučajevi razvoja poremećaja u organizmu djeteta koje je dobilo mlijeko od majke koja je uzimala Depakine. Ali ne preporučuje se uzimanje lijeka tokom dojenja, ili biste trebali privremeno prestati da hranite bebu majčinim mlijekom.

Analogi

Preparati sa istim aktivnim sastojkom kao i Depakine (natrijum valproat): Apilepsin, Dipromal, Konvulsovin, Konvulex, Encorat, Acediprol, Valparin XP, Orfiril, Natrijum valproat.
Lijekovi sa sličnim terapijskim djelovanjem: lamotrigin, fenitoin, karbamazepin, klonazepam, topiramat itd.

Uporedne karakteristike antiepileptičkih lijekova prema studiji naučnika iz UK - SANAD (Standard and New Antiepileptic Drug).

Indikatori	Deepakin	Lamotrigin	Topiramat
Kontrola napadaja	++++	++	+++
Prekid primjene lijeka zbog nuspojava	++	+	+++
Prestanak uzimanja lijeka zbog neefikasnosti	+	++++	++
Djelotvornost lijeka zasnovana na vremenu početka 12-mjesečne remisije	++++	++	+++
Najčešći neželjeni efekti	Dobivanje na težini	Osip	Umor, oštećenje pamćenja, razmišljanja i psihe.

Lamotrigin antiepileptički lijek. Ima iste indikacije kao i Depakine. Lijek stabilizira membrane neurona mozga djelovanjem na posebne jonske kanale. Takođe smanjuje oslobađanje aminokiselina koje pobuđuju nervne ćelije (glutaminska kiselina). Sve to dovodi do eliminacije patološkog žarišta ekscitacije u mozgu. Nuspojave: najčešći su osip na koži, koji se javlja kod 5-10% pacijenata. Može doći do smanjenja proizvodnje krvnih stanica u koštanoj srži, trombocita, leukocita i crvenih krvnih stanica. Zapažaju se i smetnje vida, dvostruki vid, vrtoglavica, glavobolja, pospanost ili nesanica, poremećena koordinacija pokreta i gubitak težine. Ne utiče na razmišljanje i funkcije pamćenja.

Karbamazepin antikonvulziv, antiepileptik, antipsihotik, analgetik. Lijek je posebno efikasan kod djece i adolescenata za otklanjanje simptoma anksioznosti i depresije, te smanjuje razdražljivost i agresivnost kod epilepsije. Sprječava napade boli trigeminalnog živca, smanjuje kliničke manifestacije apstinencijalnog sindroma kod ovisnosti o alkoholu. Neželjeni efekti se javljaju kod 1/3 pacijenata u 5%, ukidanje lijeka je uzrokovano lošom podnošljivošću. Lijek ometa procese razmišljanja i smanjuje pamćenje. Izaziva osip na koži. Postoji rizik od razvoja teških komplikacija iz hematopoetskog sistema i alergijskih reakcija. Najteže komplikacije uključuju Stevens-Johnsonov sindrom, pankreatitis, zatajenje jetre, aplastičnu anemiju i srčane aritmije, koje su prilično rijetke.

Fenitoin antiepileptik, antikonvulziv, antiaritmik. Ima antikonvulzivno djelovanje bez izraženog potiskivanja svijesti i hipnotičkog djelovanja.
Nuspojave se javljaju kod svakog drugog pacijenta. Najčešći su nekoordinacija, letargija, pospanost, nejasan govor, poremećaji hematopoetskog sistema, agresivnost, oštećenje pamćenja i depresija. Negativan učinak na procese razmišljanja i pamćenje je izraženiji od karbamazepina i depakina. Sve u svemu, profil nuspojava ovog lijeka je gori od većine drugih antikonvulziva.

Uslovi i rokovi skladištenja

Depakine čuvati na suvom mestu, zaštićenom od direktne sunčeve svetlosti, na temperaturi od 15 - 25 °C.
Nakon otvaranja bočice čuvajte Depakine sirup ne duže od 1 mjesec.
Rok trajanja - 3 godine.

Cijena

• Depakine, sirup 50 mcg/ml; boca 150 ml), kutija 1 kom.; prosječna cijena 340 R.
• Depakine, prašak za injekcije 400 mg; boca (4 ml) rastvarač u ampulama, kutija 4 kom. ; prosječna cijena 335 rub.
• Depakine Chrono retard tab 500 MG. br. 30; prosječna cijena 615 rub.
• Depakine Chronosphere retard granule, 100 MG. br. 30; prosječna cijena 670 rub.
• Depakine Chronosphere retard granule, 250 MG. br. 30; prosječna cijena 715 rub.
• Depakine Chronosphere retard granule, 500 MG. br. 30; prosječna cijena 725 RUR.
• Depakine Chronosphere retard granule, 750 MG. br. 30; prosječna cijena 940 rub.
• Depakine Chronosphere retard granule, 1000 MG. br. 30; prosječna cijena 1100 rub.
• Depakin Chrono retard tab. 300 MG. br. 100; prosječna cijena 1110 rub.
• Depakine Enteric 300 tableta. br. 100; prosječna cijena 995 rub.

U ovom članku možete pročitati upute za upotrebu lijeka Depakin. Prikazani su pregledi posjetitelja stranice - potrošača ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o primjeni Depakine-a u njihovoj praksi. Molimo vas da aktivno dodajete svoje recenzije o lijeku: je li lijek pomogao ili nije pomogao da se riješite bolesti, koje su komplikacije i nuspojave uočene, a možda ih proizvođač nije naveo u napomeni. Analogi Depakina u prisustvu postojećih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje epilepsije, tikova i manično-depresivne psihoze kod odraslih, djece, kao i tokom trudnoće i dojenja.

Depakin- antiepileptički lijek. Vjeruje se da je mehanizam djelovanja povezan s povećanjem sadržaja GABA u centralnom nervnom sistemu, što je posljedica inhibicije GABA transaminaze, kao i smanjenjem ponovnog preuzimanja GABA u moždanom tkivu. To očito dovodi do smanjenja ekscitabilnosti i konvulzivne spremnosti motoričkih područja mozga. Pomaže poboljšanju psihičkog stanja i raspoloženja pacijenata.

Compound

Natrijum valproat + pomoćne supstance.

Natrijum valproat + valproična kiselina + ekscipijensi (Chronosphere granule i Chrono tablete).

Farmakokinetika

Bioraspoloživost valproata kada se daje oralno je blizu 100%. Unos hrane ne utiče na farmakokinetički profil. Vezivanje na proteine ​​plazme je visoko, ovisno o dozi i zasićeno. Valproat prodire u cerebrospinalnu tečnost i u mozak. Valproat se prvenstveno izlučuje urinom kao glukuronid.

Indikacije

U odraslih (kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima):

• manično-depresivna psihoza s bipolarnim tokom koja se ne može liječiti litijumom ili drugim lijekovima;
• Lennox-Gastaut sindrom.

Kod dojenčadi (od 6 mjeseci starosti) i djece (kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima):

• za liječenje generaliziranih epileptičkih napada: kloničnih, toničkih, toničko-kloničkih, absansnih napada, miokloničnih, atoničnih; Lennox-Gastaut sindrom;
• za liječenje parcijalnih epileptičkih napadaja: parcijalni napadi sa ili bez sekundarne generalizacije;
• prevencija napadaja na visokim temperaturama, kada je takva prevencija neophodna;
• Lennox-Gastaut sindrom;
• detinjasti tik.

Obrasci za oslobađanje

Granule dugog djelovanja 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg i 1000 mg (Depakine Chronosphere).

Filmom obložene tablete s produženim oslobađanjem 300 mg i 500 mg (Chrono).

Sirup (idealan dječji oblik lijeka).

Filmom obložene tablete 300 mg (Enteric).

Liofilizat za pripremu otopine za intravensku primjenu (injekcije u ampulama za injekcije).

Uputstvo za upotrebu i način upotrebe

Pojedinac. Za oralnu primjenu kod odraslih i djece tjelesne težine preko 25 kg, početna doza je 10-15 mg/kg dnevno. Zatim se doza postepeno povećava za 200 mg dnevno u intervalima od 3-4 dana dok se ne postigne klinički učinak. Prosječna dnevna doza je 20-30 mg/kg. Za djecu do 25 kg i novorođenčad prosječna dnevna doza je 20-30 mg/kg.

Učestalost primjene: 2-3 puta dnevno uz obrok.

Intravenozno (u obliku natrijevog valproata) primjenjuje se u dozi od 400-800 mg ili kap po kap brzinom od 25 mg/kg u trajanju od 24, 36 i 48 sati provodi se intravenskom infuzijom u dozi od 0,5-1 mg/kg/sat 4-6 sati nakon posljednje oralne doze.

Maksimalne doze: kada se uzimaju oralno za odrasle i djecu težu od 25 kg - 50 mg/kg dnevno. Primjena u dozi većoj od 50 mg/kg dnevno moguća je uz praćenje koncentracije valproata u krvnoj plazmi. Ako je koncentracija u plazmi veća od 200 mg/l, dozu valproične kiseline treba smanjiti.

Sirup

Oralno (1 dvostrana kašika sirupa sadrži natrijev valproat 100 ili 200 mg). Početna dnevna doza je 10-15 mg/kg, a zatim se doza postepeno povećava do optimalnih koncentracija.

Obično je optimalna doza 20-30 mg/kg. Međutim, ako napadi potraju, doza se može povećati na odgovarajući način; Neophodno je pažljivo praćenje pacijenata koji primaju doze veće od 50 mg/kg.

Za djecu, uobičajena doza je približno 30 mg/kg dnevno.

Odrasli - 20-30 mg/kg dnevno.

Depakine sirup se može prepisati dva puta dnevno.

Granule Chronosphere

Depakine Chronosphere je oblik doziranja koji je posebno pogodan za liječenje djece (ako su u stanju da gutaju meku hranu) ili odraslih sa poteškoćama u gutanju.

Lijek se propisuje oralno. Dnevna doza se određuje ovisno o dobi i tjelesnoj težini pacijenta, također treba uzeti u obzir širok raspon individualne osjetljivosti na valproat.

Početna dnevna doza je 10-15 mg/kg tjelesne težine, a zatim se povećava za 5-10 mg/kg sedmično dok se ne postigne optimalna doza.

Prosječna dnevna doza je 20-30 mg/kg. Moguće je povećati dozu lijeka uz pažljivo praćenje stanja pacijenta ako se epilepsija ne kontrolira primjenom prosječnih dnevnih doza.

Prosječna dnevna doza za odrasle je 20 mg/kg; za adolescente - 25 mg/kg; za djecu, uklj. dojenčad (počevši od 6 mjeseci života) - 30 mg/kg.

Pravila za upotrebu lijeka

Depakine Chronosphere u vrećicama od 100 mg koristi se samo kod djece i dojenčadi. Depakine Chronosphere u vrećicama od 1 g koristi se samo kod odraslih.

Sadržaj vrećice treba sipati na površinu bezalkoholne hrane ili pića na hladnoj ili sobnoj temperaturi (uključujući jogurt, sok od narandže, voćni pire, itd.). Ukoliko se Depakine Chronosphere uzima sa tečnošću, preporučuje se da se čaša ispere sa malom količinom vode i popije se ova voda, jer granule se mogu zalijepiti za staklo. Smjesu uvijek treba odmah progutati bez žvakanja. Ne treba ga čuvati za kasniju upotrebu.

Lijek Depakin Chronosphere ne smije se koristiti uz vruću hranu ili pića (kao što su supe, kafa, čaj, itd.). Lijek Depakin Chronosphere ne može se sipati u bocu sa bradavicom, jer granule mogu začepiti otvor bradavice.

S obzirom na trajanje procesa oslobađanja aktivne tvari i prirodu pomoćnih tvari, inertni matriks granula se ne apsorbira iz probavnog trakta; izlučuje se izmetom nakon potpunog oslobađanja aktivne tvari.

Chrono tablete

Depakine Chrono je dozni oblik sa odgođenim oslobađanjem aktivne tvari, koji osigurava ujednačenije koncentracije tijekom dana u odnosu na konvencionalne oblike doziranja Depakine.

Lijek se uzima oralno. Dnevnu dozu se preporučuje uzimati u 1 ili 2 doze, najbolje uz obrok.

Dozu treba odrediti u skladu sa dobi pacijenta i tjelesnom težinom, kao i uzimajući u obzir individualnu osjetljivost na lijek.

Uspostavljena je dobra korelacija između dnevne doze, koncentracije lijeka u serumu i terapijskog učinka, pa optimalnu dozu treba odrediti ovisno o kliničkom odgovoru. Određivanje koncentracije valproične kiseline u plazmi može se smatrati dopunom kliničkom praćenju kada je epilepsija nekontrolirana ili se sumnja na nuspojave. Raspon koncentracija pri kojem se primjećuje klinički učinak je obično 40-100 mg/L (300-700 µmol/L).

Za odrasle i djecu težu od 17 kg početna dnevna doza je obično 10-15 mg/kg tjelesne težine, a zatim se doza povećava na optimalnu. Prosječna doza je 20-30 mg/kg dnevno. U nedostatku terapeutskog učinka (ako napadi ne prestanu), doza se može povećati; U tom slučaju potrebno je pažljivo praćenje stanja pacijenta.

Za djecu od 6 godina i stariju prosječna dnevna doza je 30 mg/kg.

Kod starijih pacijenata, dozu treba prilagoditi njihovom kliničkom stanju.

Tablete se uzimaju bez drobljenja ili žvakanja.

Moguća je upotreba u 1 dozi za dobro kontroliranu epilepsiju.

Prilikom prelaska s tableta valproata s trenutnim oslobađanjem, koje su omogućile neophodnu kontrolu nad bolešću, na oblik s produženim oslobađanjem (Depakine Chrono), dnevnu dozu treba održavati.

Zamjenu drugih antiepileptičkih lijekova s ​​Depakine Chrono treba provoditi postupno, postižući optimalnu dozu valproata unutar otprilike 2 tjedna. U tom slučaju, ovisno o stanju pacijenta, doza prethodnog lijeka se smanjuje.

Za pacijente koji ne uzimaju druge antiepileptičke lijekove, doze treba povećati nakon 2-3 dana kako bi se postigla optimalna doza u roku od otprilike tjedan dana.

Ako je kombinacija s drugim antikonvulzivima neophodna za vrijeme primjene Depakine Chrono, takve lijekove treba primjenjivati ​​postupno.

Nuspojava

• drhtanje ruku ili ruku;
• promjene u ponašanju, raspoloženju ili mentalnom stanju;
• nistagmus;
• mrlje pred očima;
• poremećena koordinacija pokreta;
• vrtoglavica;
• pospanost;
• glavobolja;
• neobična uznemirenost;
• motorički nemir;
• razdražljivost;
• blagi grčevi u predelu stomaka ili stomaka;
• gubitak apetita;
• dijareja;
• probavni poremećaji;
• mučnina, povraćanje;
• zatvor;
• trombocitopenija, produženje vremena krvarenja;
• neobičan gubitak ili povećanje težine;
• menstrualne nepravilnosti;
• alopecija;
• osip.

Kontraindikacije

• disfunkcija jetre i pankreasa;
• hemoragijska dijateza;
• akutni i kronični hepatitis;
• porfirija;
• djeca do 6 mjeseci (granule); djeca mlađa od 6 godina za tablete (rizik od ulaska u respiratorni trakt pri gutanju);
• preosjetljivost na valproičnu kiselinu.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Valproična kiselina se izlučuje u majčino mlijeko. Prijavljeno je da koncentracije valproata u majčinom mlijeku iznose 1-10% koncentracije u plazmi majke. Tokom laktacije, upotreba je moguća u slučajevima krajnje nužde.

Ženama u reproduktivnoj dobi savjetuje se korištenje pouzdanih metoda kontracepcije tokom liječenja.

Upotreba kod dece

Djeca su pod povećanim rizikom od razvoja teške ili po život opasne hepatotoksičnosti. Kod pacijenata mlađih od 2 godine i djece koja primaju kombiniranu terapiju, rizik je još veći, ali se smanjuje s porastom starosti

specialne instrukcije

S oprezom koristiti kod pacijenata s patološkim promjenama u krvi, organskim bolestima mozga, anamnezom bolesti jetre, hipoproteinemijom i bubrežnom disfunkcijom.

Kod pacijenata koji primaju druge antikonvulzive, liječenje valproinskom kiselinom treba započeti postepeno, postižući klinički efikasnu dozu nakon 2 sedmice. Zatim se postupno povlače drugi antikonvulzivi. Kod pacijenata koji nisu liječeni drugim antikonvulzivima, klinički efikasnu dozu treba postići nakon 1 sedmice.

Treba imati na umu da je rizik od neželjenih dejstava sa jetre povećan tokom kombinovane antikonvulzivne terapije.

Tokom perioda lečenja potrebno je redovno pratiti funkciju jetre, uzorke periferne krvi i stanje koagulacionog sistema (posebno tokom prvih 6 meseci lečenja).

Djeca su pod povećanim rizikom od razvoja teške ili po život opasne hepatotoksičnosti. Kod pacijenata mlađih od 2 godine i djece koja primaju kombiniranu terapiju, rizik je još veći, ali se smanjuje s porastom starosti.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama

Tokom perioda lečenja potrebno je voditi računa o upravljanju vozilima i drugim aktivnostima koje zahtevaju visoku koncentraciju i brze psihomotorne reakcije.

Interakcije lijekova

Uz istovremenu primjenu neuroleptika, antidepresiva, MAO inhibitora, derivata benzodiazepina, etanola (alkohola), povećava se inhibitorni učinak na centralni nervni sistem.

Uz istovremenu primjenu lijekova koji imaju hepatotoksični učinak, hepatotoksični učinak može biti pojačan.

Uz istovremenu primjenu, pojačavaju se efekti antiagregacijskih sredstava (uključujući acetilsalicilnu kiselinu) i antikoagulansa.

Uz istovremenu primjenu povećava se koncentracija zidovudina u krvnoj plazmi, što dovodi do povećane toksičnosti.

Kada se koristi istovremeno s karbamazepinom, koncentracija valproične kiseline u krvnoj plazmi se smanjuje zbog povećanja brzine njenog metabolizma zbog indukcije mikrosomalnih enzima jetre pod utjecajem karbamazepina. Valproična kiselina pojačava toksični efekat karbamazepina.

Uz istovremenu primjenu, metabolizam lamotrigina se usporava.

Kada se koristi istovremeno s meflokinom, povećava se metabolizam valproične kiseline u krvnoj plazmi i povećava se rizik od razvoja napadaja.

Kada se koristi istovremeno s meropenemom, moguće je smanjenje koncentracije valproične kiseline u krvnoj plazmi; s primidonom - povećana koncentracija primidona u krvnoj plazmi; sa salicilatima - moguće je pojačati efekte valproične kiseline zbog njenog istiskivanja salicilatima iz njene veze s proteinima krvne plazme.

Kada se koristi istovremeno s felbamatom, povećava se koncentracija valproične kiseline u krvnoj plazmi, što je praćeno manifestacijama toksičnih učinaka (mučnina, pospanost, glavobolja, smanjen broj trombocita, kognitivni poremećaji).

Uz istovremenu primjenu Depakina s fenitoinom tijekom prvih nekoliko sedmica, ukupna koncentracija fenitoina u krvnoj plazmi može se smanjiti zbog njegovog pomjeranja s mjesta vezivanja za proteine ​​plazme natrijum valproatom, indukcije mikrosomalnih enzima jetre i ubrzanja metabolizma fenitoina. Zatim, metabolizam fenitoina inhibira valproat i, kao rezultat, povećava se koncentracija fenitoina u krvnoj plazmi. Fenitoin smanjuje koncentraciju valproata u plazmi, vjerovatno povećavajući njegov metabolizam u jetri. Vjeruje se da fenitoin, kao induktor jetrenih enzima, također može povećati stvaranje manjeg, ali hepatotoksičnog, metabolita valproične kiseline.

Uz istovremenu primjenu, valproična kiselina istiskuje fenobarbital iz vezivanja za proteine ​​plazme, što rezultira povećanjem njegove koncentracije u krvnoj plazmi. Fenobarbital povećava brzinu metabolizma valproične kiseline, što dovodi do smanjenja njene koncentracije u krvnoj plazmi.

Postoje izvještaji o pojačanim efektima fluvoksamina i fluoksetina kada se koriste istovremeno s valproinskom kiselinom. Kada se koristi istovremeno s fluoksetinom, kod nekih pacijenata došlo je do povećanja ili smanjenja koncentracije valproične kiseline u krvnoj plazmi.

Uz istovremenu primjenu cimetidina i eritromicina, moguće je povećati koncentraciju valproične kiseline u plazmi zbog smanjenja njenog metabolizma u jetri.

Analozi lijeka Depakin

Strukturni analozi aktivne supstance:

• Valparine;
• Natrijum valproat;
• Depakine chrono;
• Depakin Chronosphere;
• Depakine Enteric 300;
• Dipromal;
• Convulex;
• konvulsofin;
• Encorat;
• Encorat chrono.

Ako nema analoga lijeka za aktivnu tvar, možete pratiti donje veze do bolesti kod kojih odgovarajući lijek pomaže i pogledati dostupne analoge za terapijski učinak.

Antikonvulzivni lijek Depakine propisuje se za sve oblike epilepsije. Lijek je efikasan za liječenje djece: kod pojave napadaja uzrokovanih visokom temperaturom, manično-depresivnog sindroma, tikova. Lijek se dobro podnosi, postiže željeni efekat, nuspojave su reverzibilne. Podiže raspoloženje, ublažava osjećaj straha i anksioznosti.

Uputstvo za upotrebu Depakina

Antikonvulziv Depakine se često propisuje djeci za napade epilepsije i konvulzije koji se javljaju u pozadini visoke temperature. Zbog povećanog sadržaja specifične aminokiseline (GABA (gama-aminobuterna kiselina)) u centralnom nervnom sistemu (CNS), lek deluje tako efikasno i dovodi do smanjenja ekscitabilnosti i konvulzivne aktivnosti u mozgu pacijenta. Aktivna komponenta lijeka je natrijev valproat. Proizveden od strane francuske kompanije Sanofi-Winthrop Industrie.

Sastav i oblik oslobađanja

Lijek Depakine dostupan je u obliku sirupa (svijetložuta, prozirna tekućina s mirisom trešnje) i liofilizata (porozna, komprimirana bijela masa za pripremu otopine za injekcije). Sirup koji se uzima oralno dostupan je u zatamnjenim staklenim bocama od 150 ml. Otopina za injekciju sadrži 400 mg aktivne tvari (natrijum valproat).

Farmakološka svojstva

Depakine je lijek s antikonvulzivnim djelovanjem koji ima opuštajuće i sedativno djelovanje mišića. Mehanizam djelovanja temelji se na povećanju koncentracije GABA u centralnom nervnom sistemu, što dovodi do smanjenja konvulzivne spremnosti i ekscitabilnosti motoričkih područja u mozgu pacijenta. Lijek djeluje na postsinaptičke receptore, zbog čega GABA ima inhibitorni učinak. Lijek ima 100% bioraspoloživost kada se uzima oralno. Distribucija se odvija kroz krv i ekstracelularnu tečnost.

Komponente lijeka ulaze u mozak i cerebrospinalnu tekućinu. Poluživot: od 8 do 20 sati, manje kod djece. Minimalna aktivna tvar sadržana u krvnom serumu potrebna za terapijski učinak: 40-50 mg/l. Ako je koncentracija iznad 200 mg/l, potrebno je smanjiti dozu. Stabilna koncentracija komponenti lijeka u krvnoj plazmi (kada se primjenjuje oralno) postiže se za 3-4 dana.

\

Indikacije za upotrebu

Lijek je pogodan za monoterapiju i kombinirano liječenje (zajedno s drugim lijekovima protiv epilepsije). Lijek je efikasan u prevenciji napadaja koji se javljaju pri visokim temperaturama kod djeteta. Lijek se propisuje u prisustvu sljedećih bolesti:

• Specifični oblici epilepsije (Lennox-Gastaut sindrom, West sindrom);
• generalizirani epileptički napadi;
• parcijalni epileptički napadi;
• tikovi, febrilne konvulzije kod djece;
• afektivno ludilo.

Uputstvo za upotrebu i doziranje

Depakine u obliku sirupa ima početnu dozu od 10-15 mg po kilogramu tjelesne težine dnevno. Treba ga postepeno povećavati do optimalnog nivoa, koji iznosi 20-30 mg za odrasle i 30 mg za djecu (izračunato po kilogramu težine). Dnevna doza se dijeli na dvije doze za pacijente prve godine života, na tri doze ako je dijete starije od godinu dana. Ako je terapijski učinak nedovoljan, doza se povećava.

Kada se postigne 50 mg po kilogramu težine dnevno, preporučuje se stalno praćenje stanja pacijenta. Tokom zamjenske terapije (uoči operacije), 4-6 sati nakon posljednje oralne doze, primjenjuje se intravenozno (rastvor sa 0,9% natrijum hlorida). U ovom slučaju, primjena je moguća ili kontinuiranom infuzijom ili četiri infuzije u trajanju od sat vremena, koje sadrže četvrtinu pacijentove prethodno konzumirane dnevne doze.

Ako je potrebno brzo uspostaviti visoku koncentraciju lijeka u krvi, Depakin se primjenjuje intravenozno kao bolus brzinom od 15 mg po kilogramu težine tijekom pet minuta. Lijek se zatim primjenjuje kontinuiranom infuzijom: 1 mg/kg/sat, mijenjajući brzinu primjene kako bi se postigla koncentracija od 75 mg/l. U zavisnosti od jačine efekta, brzina primene može varirati. Povratak na Depakine sirup uključuje održavanje prethodne doze ili korištenje nove doze koju odredi specijalist nakon proučavanja stanja pacijenta.

specialne instrukcije

Prije početka uzimanja lijeka potrebno je uraditi test funkcije jetre. Za osobe u riziku ovo je obavezno. Preporučuje se da se ista istraživanja rade tokom prvih šest meseci terapije. Ako se nivoi jetrenih enzima povećaju, mora se obaviti kompletan laboratorijski pregled. Djeca mlađa od tri godine mogu uzimati Depakine kao monoterapiju, ali koristi treba odmjeriti u odnosu na moguće nuspojave. Prije početka terapije potrebna je analiza krvi za ispitivanje koagulacije i broja trombocita.

U slučaju zatajenja bubrega, dozu treba smanjiti. Sumnja na nedostatak enzima karbamidnog ciklusa će zahtijevati ispitivanje metabolizma pacijenta prije početka uzimanja lijeka, jer može dovesti do hiperamonemije (metabolički poremećaj koji dovodi do trovanja organizma amonijakom). Kada se koristi kao kombinovana terapija za suzbijanje napadaja ili zajedno sa benzodiazepinima, treba uzeti u obzir mogućnost pojačane pospanosti, što je važno za one koji voze automobil.

Tokom trudnoće

Nije preporučljivo uzimati Depakine tokom trudnoće, jer valproična kiselina može negativno uticati na razvoj fetusa i dovesti do urođenih anomalija kao što je spina bifida. Tokom dojenja, upotreba lijeka je dozvoljena u hitnim slučajevima, jer će aktivna supstanca biti dostavljena bebi kroz majčino mlijeko. Žene na liječenju trebaju koristiti zaštitu.

Interakcije lijekova

Neuroleptici, antidepresivi, inhibitori monoaminooksidaze, benzodiazepini se mogu kombinovati sa Depakinom pod strogim nadzorom lekara, doza se može prilagoditi. Donja lista uključuje lijekove koji u interakciji s antikonvulzivima izazivaju određene efekte:

• Fenobarbital. Koncentracija u plazmi se povećava, moguć je sedativni učinak kod djece (promatrajte prve 2 tjedna, ako se pojave simptomi, smanjite dozu fenobarbitala), rjeđe kod odraslih.
• Primidon. Povećava se koncentracija u plazmi, može doći do nuspojava i sedacije (kombinirana terapija pod strogim medicinskim nadzorom).
• Karbamazepin. Dovodi do toksičnosti (koristiti pod medicinskim nadzorom).
• Fenitoin. Ukupna koncentracija u plazmi se smanjuje (uzimano pod medicinskim nadzorom).
• Lamotrigin. Metabolizam lijeka u jetri se usporava, njegovo poluvrijeme se povećava, moguća su toksična oštećenja koja se manifestiraju u obliku kožnih reakcija: toksična epidermalna nekroliza (uzima se pod liječničkim nadzorom uz moguću prilagodbu doze).
• Felbamate. Prosječne vrijednosti klirensa se smanjuju.
• Zidovudine. Povećava se koncentracija i toksičnost u plazmi.
• Nimodipin. Hipotenzivni efekat je pojačan.
• Mefloquine. Metabolizam valproične kiseline se ubrzava, povećavajući vjerojatnost napadaja.
• Preparati od gospine trave. Antikonvulzivni učinak Depakina se smanjuje.
• Eritromicin, Cimetidin. Povećava se koncentracija valproične kiseline u krvnoj plazmi.
• Lijekovi koji se vezuju za proteine ​​krvne plazme (acetilsalicilna kiselina). Povećava se koncentracija slobodne frakcije aktivne komponente - valproične kiseline.
• Indirektni antikoagulansi. Važno je pratiti protrombinski indeks.
• Rifampicin, karbapenemi. Koncentracija valproične kiseline se smanjuje.
• Topiramat. Povećava se mogućnost razvoja encefalopatije i hiperamonemije.
• Kvetiapin. Mogući razvoj leukopenije, neutropenije.
• Clonazepam. Status odsutnosti (oblik epilepsije karakteriziran privremenim gubitkom svijesti) postaje izražen.
• Lijekovi s mijelotoksičnim djelovanjem. Rizik od supresije hematopoeze koštane srži.

Depakin i alkohol

Lijek je nekompatibilan s alkoholom. Konzumiranje alkohola tokom terapije može dovesti do epileptičnog napada. Etanol pojačava hepatotoksični učinak valproične kiseline.

Nuspojave

Na početku liječenja lijek može uzrokovati gastrointestinalne smetnje, kao što su mučnina i bol, koji nestaju sami od sebe nakon nekoliko dana. Prilikom uzimanja lijeka postoji teratogeni rizik (pojava abnormalnosti u fetusu), a moguć je i razvoj vaskulitisa (imunopatološka upala krvnih žila). Među nuspojavama:

• tremor udova;
• nagle promjene raspoloženja, pospanost, promjene mentalnog stanja;
• nistagmus (nehotični pokreti očiju);
• glavobolja, vrtoglavica;
• mrlje koje se pojavljuju pred očima, diplopija (dvostruki vid);
• problemi s koordinacijom pokreta;
• koma, letargija, stupor;
• povećana ekscitabilnost (agitacija), razdražljivost, agresivnost, zbunjenost, depresija;
• problemi s pamćenjem, konfuzija govora, reverzibilna demencija;
• stalna želja za izvođenjem bilo kakvih radnji (poduzeti nešto, dodirnuti nešto, itd.);
• gluvoća;
• razvoj encefalopatije;
• grčevi u trbuhu, nedostatak apetita;
• disfunkcija jetre, nizak nivo fibrinogena, produženo vrijeme krvarenja;
• probavni problemi, dijareja, mučnina i povraćanje, zatvor;
• hiperplazija desni, stomatitis;
• pankreatitis (ako postoji jak bol u abdomenu, potrebno je pratiti aktivnost serumske amilaze);
• agranulocitoza;
• anemija;
• trombocitopenija;
• fluktuacije težine;
• poremećaj menstrualnog ciklusa;
• amenoreja, rijetko – sindrom policističnih jajnika;
• hirzutizam (prekomerni rast dlačica na tijelu kod žena);
• reakcije preosjetljivosti (urtikarija, rijetko - eritematozni lupus);
• kožni osip, alopecija (uključujući razvijenu hipotireozu), svrab, problemi s rastom kose, eritem, Stevens-Johnsonov sindrom (toksična epidermalna nekroliza);
• zatajenje jetre (ponekad fatalno), Fanconijev sindrom (sa oštećenjem bubrežnih tubula).

Predoziranje

Ako značajno prekoračite normu, možete pasti u komu, u kojoj se javlja hipotonija mišića, mioza (suženje zjenice), metabolička acidoza, vaskularni kolaps, nagli pad krvnog tlaka, hiporefleksija (stanje koje karakteriziraju smanjeni refleksi), i stanje šoka. Intrakranijalna hipertenzija se može javiti uz cerebralni edem. Zbog prisustva natrijuma u lijeku postoji mogućnost hipernatremije.

Znakovi predoziranja variraju. U nekim slučajevima, konvulzivni fenomeni se uočavaju zbog prevelike koncentracije valproične kiseline. Kod značajnog predoziranja moguća je smrt. Ako se doza prekorači u bolničkom okruženju, odmah treba isprati želudac, što će imati učinak u roku od 12 sati od trenutka kada lijek uđe u organizam. Da bi se spriječila apsorpcija valproične kiseline, od pomoći će biti aktivni ugalj koji se daje kroz nazogastričnu sondu.

U slučaju predoziranja, osoba mora biti pod stalnim nadzorom, potrebno je pratiti diurezu, disanje, stanje srca, gušterače i jetre, te osigurati simptomatsku terapiju. Za probleme s disanjem koristi se umjetna ventilacija. Povremeno se žrtvi daje nalokson. U slučaju ozbiljnog predoziranja, sprovode se hemoperfuzija i hemodijaliza (postupci za pročišćavanje krvi od otrova).

Kontraindikacije

Antikonvulzivni lijek ne smiju koristiti osobe sa nizom ozbiljnih bolesti, kao ni osobe koje pate od alergija. Postoje različiti razlozi zbog kojih je Depakine neprihvatljiv za upotrebu, među njima:

• ozbiljno oštećenje jetre, hepatitis (akutni ili hronični);
• trombocitopenija, hemoragijska dijateza;
• porfirija (nasljedna bolest u kojoj se mijenja pigmentacija kože);
• leukopenija;
• teške bolesti pankreasa;
• alergijska reakcija na aktivnu komponentu lijeka;
• nedostatak saharaze, intolerancija na fruktozu;
• trudnoća (anomalije se javljaju tokom razvoja fetusa).

Uslovi prodaje i skladištenja

Prodaje se u apoteci na recept od ljekara. Čuvati na temperaturi do 25°C, na tamnom mestu van domašaja dece. Rok trajanja liofilizata je 3 godine, otapalo se čuva ne više od 5 godina, sirup se može koristiti tri godine od datuma proizvodnje.

Analogi Depakina

Na farmakološkom tržištu postoje lijekovi sa sličnim terapijskim učinkom, kao što su Lamotrigin, Carbamazepin, Clonazepam. Možete birati između Depakine analoga sa istim aktivnim sastojkom:

• Convulex. Antiepileptički lijek, mehanizam djelovanja se zasniva na modifikaciji neurotransmitera i povećanju koncentracije aktivne komponente u nervnom sistemu. Dostupni oblik: sirup (za djecu), kapsule, kapi i rastvor.
• Valparine. Antikonvulzant, djeluje kao relaksant i ima sedativni učinak. Efikasan kod epilepsije i napadaja. Oblik izdavanja: tablete i sirup sa aromom breskve za djecu.
• Natrijum valproat. Antikonvulziv, propisan za epilepsiju, manično-depresivnu psihozu. Postoje ograničenja za upotrebu kod djece. Dostupni oblik: fini kristalni bijeli prah, tablete.
• Dipromal. Lijek protiv epilepsije, dostupan oblik: tablete. Lijek je kontraindiciran tokom trudnoće.
• Encorat. Lijek je antikonvulziv, pogodan za dugotrajnu primjenu u liječenju epileptičkih napada (fokalni i konvulzivni napadi). Smanjuje konvulzivnu spremnost u mozgu, poboljšava psihičko stanje pacijenta. Dostupni oblik: tablete.
• Konvulsofin. Antiepileptik, miorelaksans, dostupan u obliku tableta. Propisuje se za liječenje epilepsije, konvulzivnog sindroma (organske bolesti mozga), poremećaja ponašanja (nastalih zbog epilepsije), manično-depresivne psihoze, napadaja kod djece, tikova.
• Depakine enteric 300. Antikonvulzivni lijek, propisan za liječenje epilepsije i specifičnih sindroma. Dostupni oblici: sirup, liofilizat u prahu, tablete.

Depakina cijena

Trošak lijeka u Rusiji je u prosjeku 300 rubalja. Analogi tableta su često skuplji. Cijena ovisi o obliku i koncentraciji lijeka.

Depakine Chrono (valproična kiselina) je lijek za terapijsku korekciju različitih vrsta epilepsije. Valproična kiselina i njeni derivati ​​koriste se u psihijatriji i neurologiji već nekoliko decenija. Uprkos svojoj daleko od mladosti, Depakine Chrono ostaje lijek prvog izbora (ili, ako želite, „zlatni standard“) u liječenju epileptičkih poremećaja. Valproična kiselina je dobijena u laboratoriji 1882. godine, a njena antikonvulzivna svojstva otkrivena su 1962. godine. Pet godina kasnije, lijek se pojavio na farmaceutskom tržištu, a nekoliko godina kasnije stekao je svjetsku popularnost, "osvojivši" više od 100 zemalja. Depakine Chrono je lijek širokog spektra u smislu da je efikasan za sve modele konvulzivnih stanja uočenih u kliničkim uvjetima. Valproična kiselina ima 100% bioraspoloživost. Poluvrijeme eliminacije lijeka je 15-17 sati. Stabilan nivo aktivne supstance u krvi postiže se 3-4 dana farmakoterapije. Valproičnu kiselinu izlučuju prvenstveno bubrezi. Depakine Chrono je oblik doziranja valproata koji osigurava produženo oslobađanje. Karakterizira ga odsustvo odgođene apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene, produžena apsorpcija i isti stepen bioraspoloživosti kao i enterički obloženi dozni oblik. Depakine Chrono je kontraindiciran u slučaju individualne netolerancije na valproat, upale jetre u akutnoj ili kroničnoj fazi, poremećaja metabolizma pigmenta s povećanim sadržajem porfirina u krvi i tkivima i njihovim intenzivnim izlučivanjem putem bubrega i crijeva, kada se uzima zajedno s meflokinom. , gospina trava i lamotrigin.

U pedijatriji lijek se može koristiti počevši od 6. godine i pod uvjetom da pacijent ima najmanje 17 kg. Prilikom određivanja dnevne doze lijeka uzimaju se u obzir dob, tjelesna težina i osjetljivost pacijentovog tijela na valproičnu kiselinu. Učestalost uzimanja lijeka je 1-2 puta dnevno. Optimalno vrijeme za uzimanje je tokom obroka. Tablete se ne smiju žvakati ili drobiti. Prilikom uvođenja Depakine Chromo u terapiju umjesto drugih antiepileptika, lijek se mijenja postepeno tokom dvije sedmice. Dok koristite Depakine Chrono, treba biti oprezan kada se bavite aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju i koncentraciju. Depakine Chrono se može koristiti u psihijatriji za liječenje manično-depresivne psihoze. Pokazuje izražen učinak u liječenju akutnih maničnih stanja i disforičnih manija. Brojni izvori su zabilježili uspjeh lijeka u liječenju akutne depresije. Početne nuspojave Depakine Chrono uključuju dispeptične poremećaje. 30-40% pacijenata doživljava povećanje težine. U nekim slučajevima može doći do privremene alopecije.

Farmakologija

Antikonvulzivni lijek koji ima centralni mišićni relaksant i sedativni učinak. Pokazuje antiepileptičko djelovanje kod svih vrsta epilepsije.

Čini se da je glavni mehanizam djelovanja povezan s djelovanjem valproične kiseline na GABAergični sistem: lijek povećava sadržaj GABA u centralnom nervnom sistemu i aktivira GABAergični prijenos.

Farmakokinetika

Usisavanje

Bioraspoloživost natrijum valproata i valproične kiseline kada se uzimaju oralno je blizu 100%.

Prilikom uzimanja Depakine® Chrono 500 mg tableta u dozi od 1000 mg/dan, C min u plazmi je 44,7 ± 9,8 mcg/ml, a C max u plazmi je 81,6 ± 15,8 mcg/ml. Tmax u plazmi je 6,58±2,23 sata C ss u plazmi se postiže u roku od 3-4 dana redovne upotrebe lijeka.

Prosječni terapijski raspon koncentracije valproične kiseline u serumu je 50-100 mg/L. Ako postoji opravdana potreba za postizanjem viših koncentracija valproinske kiseline u krvnoj plazmi, potrebno je pažljivo odmjeriti omjer očekivane koristi i rizika od nuspojava, posebno onih zavisnih od doze. Kada je koncentracija valproične kiseline veća od 100 mg/l, očekuje se povećanje nuspojava, uključujući razvoj intoksikacije. Kada je koncentracija valproične kiseline u plazmi veća od 150 mg/l, potrebno je smanjenje doze lijeka.

U usporedbi s enterički obloženim doznim oblikom, lijek u obliku tablete s produženim oslobađanjem u ekvivalentnim dozama karakterizira odsustvo latencije apsorpcije, produžena apsorpcija, identična bioraspoloživost, niži Cmax (približno 25% smanjenje Cmax) , ali sa stabilnijom plato fazom od 4 do 14 sati nakon primjene, linearnija korelacija između doze i koncentracije lijeka u plazmi.

Distribucija

Vezanje za proteine ​​plazme (uglavnom albumin) je visoko (90-95%), ovisno o dozi i zasićeno.

V d zavisi od starosti i obično iznosi 0,13-0,23 l/kg telesne težine ili kod mladih 0,13-0,19 l/kg telesne težine.

Valproična kiselina prodire u cerebrospinalnu tečnost i mozak. Koncentracija valproične kiseline u cerebrospinalnoj tekućini iznosi 10% odgovarajuće koncentracije u plazmi.

Valproična kiselina prelazi u majčino mlijeko kod dojilja. U ravnotežnom stanju, koncentracija valproične kiseline u majčinom mlijeku iznosi 1-10% njene koncentracije u plazmi.

Metabolizam

Metabolizira se beta-, omega- i omega-1-oksidacijom i konjugacijom s glukuronskom kiselinom. Izolirano je više od 20 metabolita nakon omega-oksidacije;

Valproična kiselina nema inducirajuće dejstvo na izoenzime sistema citokroma P450: za razliku od većine drugih antiepileptičkih lekova, valproična kiselina ne utiče ni na stepen sopstvenog metabolizma, tako i na stepen metabolizma drugih lekova, kao što su estrogeni, gestageni i indirektni antikoagulansi.

Odstranjivanje

Izlučuje se uglavnom u urinu nakon beta-oksidacije i konjugacije. T1/2 je 15-17 sati plazma klirensa valproinske kiseline kod pacijenata sa epilepsijom je 12,7 ml/min.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Kod starijih pacijenata, pacijenata s bubrežnom i jetrenom insuficijencijom, vezanje za proteine ​​plazme se smanjuje. Kod teškog zatajenja bubrega, koncentracija slobodne (terapeutski aktivne) frakcije valproične kiseline može porasti na 8,5-20%.

Kod hipoproteinemije, ukupna koncentracija valproične kiseline (slobodna + frakcija vezana za proteine ​​plazme) se možda neće promijeniti, ali se može smanjiti zbog povećanja metabolizma slobodne (nevezane za proteine ​​plazme) frakcije valproične kiseline.

U kombinaciji s antiepileptičkim lijekovima koji induciraju mikrosomalne enzime jetre, klirens valproične kiseline u plazmi se povećava i T1/2 smanjuje, stupanj njihove promjene ovisi o stupnju indukcije mikrosomalnih enzima jetre drugim antiepileptičkim lijekovima.

Vrijednosti T1/2 kod djece starije od 2 mjeseca su slične onima kod odraslih.

Kod pacijenata sa oboljenjima jetre T1/2 valproične kiseline se povećava.

U slučaju predoziranja, uočeno je povećanje T1/2 do 30 sati.

Samo slobodna frakcija valproične kiseline u krvi (10%) podliježe hemodijalizi.

Karakteristike farmakokinetike tokom trudnoće

Sa povećanjem Vd valproinske kiseline u trećem tromjesečju trudnoće, povećava se njen bubrežni i jetreni klirens. U tom slučaju, unatoč uzimanju lijeka u stalnoj dozi, moguće je smanjenje koncentracije valproične kiseline u plazmi. Osim toga, tijekom trudnoće moguće je promijeniti stupanj vezivanja valproične kiseline za proteine ​​plazme, što može dovesti do povećanja sadržaja slobodne (terapijski aktivne) frakcije valproinske kiseline u krvnom serumu.

Obrazac za oslobađanje

Tablete sa produženim oslobađanjem, gotovo bijele, duguljaste, bikonveksne, s razdjelom na obje strane.

Pomoćne supstance: metilhidroksipropilceluloza 4000 mPa.s (hipromeloza) - 105,6 mg, etilceluloza (20 mPa.s) - 7,2 mg, natrijum saharin - 6 mg, hidratisani koloidni silicijum dioksid - 32,4 mg promelullohidroksi .8 mg , 30% poliakrilatna disperzija - 16 mg, makrogol 6000 - 4,8 mg, talk - 4,8 mg, titanijum dioksid - 0,8 mg.

50 kom. - polipropilenske boce (2) - kartonska pakovanja.

* odgovara 300 mg valproične kiseline u 1 tableti.

Doziranje

Depakine ® Chrono namijenjen je samo odraslima i djeci starijoj od 6 godina težoj od 17 kg!

Depakine ® Chrono je dozni oblik sa sporim otpuštanjem, koji izbjegava naglo povećanje koncentracije valproinske kiseline u krvi nakon uzimanja lijeka i održava konstantnu koncentraciju valproinske kiseline u krvi tijekom dana u dužem vremenskom periodu.

Tablete s produženim oslobađanjem Depakine® Chrono 300 mg ili 500 mg mogu se podijeliti kako bi se olakšala primjena individualno odabrane doze.

Tablete se uzimaju bez drobljenja ili žvakanja.

Epilepsija

Lekar individualno bira dnevnu dozu.

Da bi se spriječio razvoj napadaja epilepsije, lijek treba koristiti u minimalnoj efektivnoj dozi (posebno tijekom trudnoće).

Dnevna doza se određuje u skladu sa dobi i tjelesnom težinom pacijenta. Preporučuje se postupno (postepeno) povećanje doze dok se ne postigne minimalna efektivna doza.

Nije pronađena jasna veza između dnevne doze, koncentracije u plazmi i terapijskog učinka. Stoga, optimalnu dozu treba odrediti prvenstveno kliničkim odgovorom. Određivanje nivoa valproične kiseline u plazmi može poslužiti kao dodatak kliničkom praćenju ako je epilepsija nekontrolirana ili ako se sumnja na nuspojave. Opseg terapeutske koncentracije u krvi je obično 40-100 mg/L (300-700 µmol/L).

Za monoterapiju, početna doza je obično 5-10 mg valproične kiseline po kg tjelesne težine, a zatim se ova doza postepeno povećava svakih 4-7 dana brzinom od 5 mg valproične kiseline po kg tjelesne težine do potrebne doze. kako bi se postigla kontrola epileptičkih napada.

Prosječne dnevne doze (uz dugotrajnu upotrebu):

za djecu od 6-14 godina (tjelesna težina 20-30 kg) - 30 mg valproične kiseline/kg tjelesne težine (600-1200 mg);

za adolescente (tjelesna težina 40-60 kg) - 25 mg valproične kiseline/kg tjelesne težine (1000-1500 mg);

za odrasle i starije pacijente (tjelesna težina 60 kg i više) - u prosjeku 20 mg valproične kiseline / kg tjelesne težine (1200-2100 mg).

Iako je dnevna doza određena dobi i tjelesnom težinom pacijenta, treba uzeti u obzir širok raspon individualne osjetljivosti na valproat.

Ako se epilepsija ne kontrolira ovim dozama, one se mogu povećati uz praćenje stanja pacijenta i koncentracije valproične kiseline u krvi. U nekim slučajevima, puni terapeutski učinak valproične kiseline se ne pojavljuje odmah, već se razvija u roku od 4-6 sedmica. Stoga se dnevna doza ne smije povećavati iznad preporučene prosječne dnevne doze prije ovog datuma.

Dnevna doza se može podijeliti u 1-2 doze, najbolje uz obrok.

Jednokratna upotreba je moguća za dobro kontroliranu epilepsiju.

Većina pacijenata koji već uzimaju Depakine ® u obliku doze bez produženog oslobađanja mogu se odmah ili u roku od nekoliko dana prebaciti na Depakine ® chrono, dok pacijenti moraju nastaviti uzimati prethodno odabranu dnevnu dozu.

Za pacijente koji su prethodno uzimali antiepileptičke lijekove, prijelaz na uzimanje lijeka Depakine® Chrono treba izvršiti postupno, postižući optimalnu dozu lijeka unutar otprilike 2 tjedna. U tom slučaju treba odmah smanjiti dozu antiepileptičkog lijeka koji je pacijent prethodno uzimao, posebno ako je u pitanju fenobarbital. Ukidanje antiepileptičkog lijeka koji je pacijent prethodno uzimao treba biti postupno.

Jer drugi antiepileptički lijekovi mogu reverzibilno inducirati mikrozomalne enzime jetre, koncentraciju valproične kiseline u plazmi treba pratiti 4-6 tjedana nakon uzimanja posljednje doze ovih antiepileptika i, ako je potrebno (kako se učinak ovih lijekova na metabolizam smanjuje), dnevnu dozu valproične kiseline treba smanjiti.

Ako je potrebno kombinirati valproičnu kiselinu s drugim antiepileptičkim lijekovima, treba ih postepeno dodavati liječenju.

Manične epizode kod bipolarnih poremećaja

Odrasli

Dnevnu dozu treba odabrati pojedinačno.

Depakine ® Chrono se može uzimati 1 ili 2 puta dnevno. Dozu treba povećati što je brže moguće dok se ne postigne minimalna efektivna terapijska doza.

Prosječna dnevna doza je u rasponu od 1000-2000 mg natrijum valproata.

Pacijenti koji primaju dnevnu dozu veću od 45 mg/kg/dan trebaju biti pod strogim medicinskim nadzorom.

Kada se nastavlja liječenje maničnih epizoda kod bipolarnih poremećaja, lijek se koristi u individualno odabranoj minimalnoj efektivnoj dozi.

Djeca i tinejdžeri

Efikasnost i sigurnost lijeka u liječenju maničnih epizoda bipolarnog poremećaja kod pacijenata mlađih od 18 godina nisu procijenjene.

Posebne grupe pacijenata

Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega i/ili hipoproteinemijom treba uzeti u obzir mogućnost povećanja koncentracije slobodne (terapeutski aktivne) frakcije valproične kiseline u krvnom serumu, te po potrebi smanjiti dozu valproične kiseline, fokusirajući se na odabir doze, uglavnom na kliničkoj slici, a ne na ukupnom sadržaju valproične kiseline u krvnom serumu (slobodne frakcije i frakcije vezane za proteine ​​plazme) kako bi se izbjegle moguće greške u odabiru doze.

Predoziranje

Simptomi: koma sa mišićnom hipotonijom, hiporefleksija, mioza, respiratorna depresija, metabolička acidoza, prekomerno smanjenje krvnog pritiska, vaskularni kolaps/šok. Opisani su slučajevi intrakranijalne hipertenzije povezane s cerebralnim edemom. Prisustvo natrijuma u preparatima valproične kiseline u slučaju predoziranja može dovesti do razvoja hipernatremije. Simptomi mogu varirati, a zabilježeni su i napadi kod vrlo visokih koncentracija valproične kiseline u plazmi. Kod značajnog predoziranja moguća je smrt, ali je prognoza obično povoljna.

Liječenje: u bolnici - ispiranje želuca, koje je djelotvorno u roku od 10-12 sati nakon gutanja sadržaja bočice sa liofilizatom ili otopinom za intravensku primjenu. Za smanjenje apsorpcije valproične kiseline, uzimanje aktivnog ugljena, uklj. njegova primjena kroz nazogastričnu sondu. Potrebno je praćenje i korekcija funkcionalnog stanja kardiovaskularnog i respiratornog sistema, održavanje efikasne diureze i simptomatska terapija.

Potrebno je pratiti funkcije jetre i gušterače. Ako dođe do respiratorne depresije, može biti potrebna mehanička ventilacija.

Nalokson je uspješno korišten u nekim slučajevima. U veoma teškim slučajevima značajnog predoziranja, hemodijaliza i hemoperfuzija su bile efikasne.

Interakcija

Učinak valproične kiseline na druge lijekove

Valproična kiselina može pojačati učinak drugih psihotropnih lijekova, kao što su antipsihotici, MAO inhibitori, antidepresivi, benzodiazepini (preporučuje se pažljivo medicinsko praćenje i, ako je potrebno, prilagođavanje doze).

Valproična kiselina ne utiče na koncentraciju litijuma u serumu.

Valproična kiselina povećava koncentraciju fenobarbitala u plazmi (zbog smanjenja njegovog metabolizma u jetri), pa je stoga moguć razvoj sedativnog učinka potonjeg, posebno kod djece. Zbog toga se preporučuje pažljivo medicinsko praćenje pacijenta tokom prvih 15 dana kombinovane terapije sa trenutnim smanjenjem doze fenobarbitala u slučaju sedacije i, ako je potrebno, određivanjem koncentracije fenobarbitala u plazmi.

Valproična kiselina povećava koncentraciju primidona u plazmi, što dovodi do pojačanih nuspojava (kao što je sedacija); dugotrajnim liječenjem ovi simptomi nestaju. Preporučuje se pažljivo kliničko praćenje bolesnika, posebno na početku kombinovane terapije, uz prilagođavanje doze primidona ako je potrebno.

Valproična kiselina smanjuje ukupnu koncentraciju fenitoina u plazmi. Osim toga, valproična kiselina povećava koncentraciju slobodne frakcije fenitoina uz mogućnost razvoja simptoma predoziranja (valproična kiselina istiskuje fenitoin iz vezivanja za proteine ​​plazme i usporava njegov metabolizam u jetri). Stoga se preporučuje pažljivo kliničko praćenje bolesnika i određivanje koncentracije fenitoina i njegove slobodne frakcije u krvi.

Uz istovremenu primjenu valproične kiseline i karbamazepina, prijavljene su kliničke manifestacije toksičnosti karbamazepina, jer valproična kiselina može pojačati toksične efekte karbamazepina. Preporučuje se pažljivo kliničko praćenje takvih pacijenata, posebno na početku kombinovane terapije, uz prilagođavanje, ako je potrebno, doze karbamazepina.

Valproična kiselina usporava metabolizam lamotrigina u jetri i povećava T1/2 lamotrigina za skoro 2 puta. Ova interakcija može dovesti do povećane toksičnosti lamotrigina, posebno do teških kožnih reakcija, uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu. Stoga se preporučuje pažljivo kliničko praćenje i, ako je potrebno, prilagođavanje (smanjenje) doze lamotrigina.

Valproična kiselina može povećati koncentraciju zidovudina u plazmi, što rezultira povećanom toksičnošću zidovudina.

Valproična kiselina može smanjiti srednji klirens felbamata za 16%.

Jačanje hipotenzivnog učinka nimodipina (za oralnu primjenu i, ekstrapolacijom, za parenteralnu primjenu) zbog povećanja njegove koncentracije u plazmi (inhibicija metabolizma nimodipina valproinskom kiselinom).

Utjecaj drugih lijekova na valproičnu kiselinu

Antiepileptički lijekovi koji mogu inducirati mikrosomalne enzime jetre (uključujući fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) smanjuju koncentraciju valproične kiseline u plazmi. U slučaju kombinirane terapije, dozu valproične kiseline treba prilagoditi ovisno o kliničkom odgovoru i koncentraciji valproične kiseline u krvi.

Kada se kombiniraju felbamat i valproična kiselina, klirens valproične kiseline se smanjuje za 22-50% i, shodno tome, povećava se koncentracija valproične kiseline u plazmi. Treba pratiti koncentraciju valproične kiseline u plazmi.

Meflokin ubrzava metabolizam valproične kiseline i sam je sposoban izazvati konvulzije, pa je uz njihovu istovremenu primjenu moguć razvoj epileptičkog napadaja.

Uz istovremenu primjenu valproinske kiseline i preparata kantariona, moguće je smanjenje antikonvulzivne djelotvornosti valproinske kiseline.

U slučaju istovremene primjene valproične kiseline i lijekova koji imaju visoku i jaku vezu s proteinima krvne plazme (acetilsalicilna kiselina), moguće je povećati koncentraciju slobodne frakcije valproične kiseline.

Kada se valproična kiselina i indirektni antikoagulansi koriste istovremeno, potrebno je pažljivo praćenje protrombinskog indeksa.

Koncentracija valproične kiseline u krvnoj plazmi može se povećati uz istovremenu primjenu cimetidina ili eritromicina (kao rezultat usporavanja njegovog metabolizma u jetri).

Smanjene koncentracije valproinske kiseline u krvi kada se koriste istovremeno s karbapenemima (panipenem, meropenem, imipenem): nakon 2 dana terapije zglobova, uočeno je smanjenje koncentracije valproične kiseline u krvnoj plazmi za 60-100%, što je ponekad bilo u kombinaciji sa pojavom napadaja. Istodobnu primjenu karbapenema treba izbjegavati kod pacijenata koji primaju dozu valproične kiseline zbog njihove sposobnosti da brzo i intenzivno smanje koncentraciju valproične kiseline u plazmi. Ako se liječenje karbapenemima ne može izbjeći, potrebno je pažljivo pratiti koncentracije valproične kiseline u krvi.

Rifampin može smanjiti koncentraciju valproične kiseline u krvi, što dovodi do gubitka terapijskog učinka lijeka Depakine® Chrono. Stoga će možda biti potrebno povećati dozu Depakine® Chrono tijekom primjene rifampicina.

Druga interakcija

Istodobna primjena valproične kiseline i topiramata bila je praćena encefalopatijom i/ili hiperamonemijom. Bolesnike koji primaju ovu kombinaciju treba pažljivo pratiti zbog razvoja simptoma hiperamonemijske encefalopatije.

Istovremena primjena valproične kiseline i kvetiapina može povećati rizik od razvoja neutropenije/leukopenije.

Valproična kiselina nema sposobnost induciranja jetrenih enzima i, kao rezultat toga, valproična kiselina ne smanjuje efikasnost estrogen-progestagenskih lijekova kod žena koje koriste hormonsku kontracepciju.

Kada se etanol i drugi potencijalno hepatotoksični lijekovi uzimaju istovremeno s valproinskom kiselinom, može se pojačati hepatotoksični učinak valproične kiseline.

Istovremena primjena klonazepama s valproinskom kiselinom može u izoliranim slučajevima dovesti do pojačane težine statusa odsutnosti.

Uz istovremenu primjenu lijekova koji imaju mijelotoksični učinak s valproinskom kiselinom, povećava se rizik od supresije hematopoeze koštane srži.

Nuspojave

Određivanje učestalosti neželjenih reakcija (WHO): vrlo često (≥10%), često (≥1% i<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Iz hematopoetskog sistema: često - anemija, trombocitopenija; manje često - pancitopenija, leukopenija, neutropenija. Leukopenija i pancitopenija se mogu javiti sa ili bez depresije hematopoeze koštane srži. Nakon prestanka uzimanja lijeka, krvna slika se vraća u normalu. Rijetko - poremećaji hematopoeze koštane srži, uključujući izolovanu aplaziju/hipoplaziju eritrocita, agranulocitozu, makrocitnu anemiju, makrocitozu.

Iz sistema koagulacije krvi: često - krvarenje i krvarenje; rijetko - smanjenje sadržaja faktora zgrušavanja krvi (najmanje jedan), odstupanje od norme parametara koagulacije krvi (kao što je povećanje protrombinskog vremena, povećanje aPTT, povećanje trombinskog vremena, povećanje MHO) . Pojava spontanih modrica i krvarenja zahtijeva prekid uzimanja lijeka i kliničko-laboratorijski pregled.

Iz nervnog sistema: vrlo često - tremor; često - ekstrapiramidni poremećaji, stupor*, pospanost, konvulzije*, oštećenje pamćenja, glavobolja, nistagmus, vrtoglavica (mogu se javiti nekoliko minuta nakon IV injekcije i spontano nestati u roku od nekoliko minuta); manje često - koma*, encefalopatija*, letargija*, reverzibilni parkinsonizam, ataksija, parestezija; rijetko - reverzibilna demencija u kombinaciji s reverzibilnom atrofijom mozga, kognitivni poremećaji; učestalost nepoznata - sedacija.

*stupor i letargija ponekad su doveli do prolazne kome/encefalopatije i bili su ili izolovani ili kombinovani sa porastom konvulzivnih napada tokom lečenja, a takođe su se smanjivali kada je lek bio prekinut ili njegova doza smanjena. Većina ovih slučajeva opisana je tijekom kombinirane terapije, posebno uz istovremenu primjenu fenobarbitala ili topiramata, ili nakon naglog povećanja doze valproične kiseline.

Sa mentalne strane: retko - stanje zbunjenosti, agresivnosti**, agitacije**, smanjene pažnje**, depresija (kada se valproinska kiselina kombinuje sa drugim antikonvulzivima); rijetko - poremećaji ponašanja**, psihomotorna hiperaktivnost**, smetnje u učenju**, depresija (uz monoterapiju valproinskom kiselinom).

**nuspojave, uglavnom uočene kod pedijatrijskih pacijenata.

Od čula: često - reverzibilna i nepovratna gluvoća; frekvencija nepoznata - diplopija.

Sa strane probavnog sistema: vrlo često - mučnina; često - povraćanje, promjene desni (uglavnom hiperplazija gingive), stomatitis, bol u epigastriju, proljev (koji se često javlja kod nekih pacijenata na početku liječenja, ali obično nestaje nakon nekoliko dana i ne zahtijeva prekid terapije); manje često - pankreatitis, ponekad fatalan (mogućnost razvoja pankreatitisa tokom prvih 6 mjeseci liječenja; u slučaju akutnog bola u trbuhu potrebno je pratiti aktivnost serumske amilaze); učestalost nepoznata - grčevi u trbuhu, anoreksija, povećan apetit. Česte reakcije probavnog sistema mogu se smanjiti uzimanjem lijeka tokom ili nakon obroka.

Iz jetre i žučnih puteva: često - oštećenje jetre, koje je praćeno odstupanjima od norme u pokazateljima funkcionalnog stanja jetre, kao što je smanjenje protrombinskog indeksa, posebno u kombinaciji sa značajnim smanjenjem sadržaja fibrinogen i faktori koagulacije krvi, povećanje koncentracije bilirubina i povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza u krvi; zatajenje jetre, u izuzetnim slučajevima sa smrću.

Iz respiratornog sistema: rijetko - pleuralni izljev.

Iz urinarnog sistema: rijetko - zatajenje bubrega; rijetko - enureza, tubulointersticijski nefritis, reverzibilni Fanconijev sindrom (kompleks biokemijskih i kliničkih manifestacija oštećenja bubrežnih tubula s poremećenom tubulnom reapsorpcijom fosfata, glukoze, aminokiselina i bikarbonata), čiji je mehanizam razvoja još uvijek nejasan.

Od imunološkog sistema: često - reakcije preosjetljivosti, na primjer, urtikarija; rijetko - angioedem; rijetko - sindrom osipa sa lijekom s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom), sistemski eritematozni lupus.

Sa kože i potkožnog tkiva: često - prolazna alopecija ili alopecija ovisna o dozi (uključujući androgenu alopeciju na pozadini razvijenog hiperandrogenizma, sindroma policističnih jajnika, kao i alopeciju na pozadini razvijenog hipotireoze); manje često - osip, poremećaji kose (kao što je poremećaj normalne strukture kose, promjena boje kose, abnormalni rast kose [nestanak valovite i kovrčave kose ili, obrnuto, pojava kovrčave kose kod osoba s prvobitno ravnom kosom]), hirzutizam , akne; rijetko - toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem).

Od mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva: rijetko - smanjenje mineralne gustine kostiju, osteopenija, osteoporoza i prijelomi kod pacijenata koji dugo uzimaju valproičnu kiselinu (mehanizam djelovanja valproične kiseline na metabolizam kostiju nije utvrđen).

Iz endokrinog sistema: retko - sindrom neadekvatnog lučenja ADH, hiperandrogenizam (hirzutizam, virilizacija, akne, muška alopecija i/ili povećane koncentracije androgena u krvi); rijetko - hipotireoza.

S metaboličke strane: često - hiponatremija, debljanje (pošto je povećanje tjelesne težine faktor koji doprinosi razvoju sindroma policističnih jajnika); rijetko - nedostatak biotina/nedostatak biotinidaze, - hiperamonemija (slučajevi izolirane i umjerene hiperamonemije bez promjena u testovima funkcije jetre i potrebe za prekidom liječenja; slučajevi hiperamonemije praćeni pojavom neuroloških simptoma, uključujući razvoj encefalopatije, povraćanja, ataksije ), što je zahtijevalo prestanak uzimanja valproične kiseline i provođenje dodatnog pregleda.

Sa strane krvnih sudova: rijetko - vaskulitis.

Iz reproduktivnog sistema: često - dismenoreja; rijetko - amenoreja; rijetko - muška neplodnost, sindrom policističnih jajnika; učestalost nepoznata - dismenoreja, povećanje grudi, galaktoreja.

Benigni, maligni i nespecificirani tumori (uključujući ciste i polipe): rijetko - mijelodisplastični sindrom.

Opšti poremećaji: povremeno - hipotermija, blagi periferni edem.

Indikacije

Odrasli

Kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima:

• Lennox-Gastaut sindrom;

Liječenje i prevencija bipolarnih afektivnih poremećaja.

Kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima:

• liječenje generaliziranih epileptičkih napada (kloničkih, toničkih, toničko-kloničkih, absansnih napadaja, miokloničnih, atoničnih);
• Lennox-Gastaut sindrom;
• liječenje parcijalnih epileptičkih napada (parcijalni napadi sa ili bez sekundarne generalizacije).

Kontraindikacije

• preosjetljivost na natrijum valproat, valproičnu kiselinu, polunatrijum valproat, valpromid ili bilo koju od pomoćnih komponenti lijeka;
• akutni hepatitis;
• hronični hepatitis;
• povijest teške bolesti jetre (posebno hepatitisa uzrokovanog lijekovima) kod pacijenta i njegovih bliskih krvnih srodnika;
• teško oštećenje jetre sa smrtnim ishodom pri korištenju valproične kiseline u bliskih krvnih srodnika pacijenta;
• teška disfunkcija jetre ili pankreasa;
• teška disfunkcija pankreasa;
• hepatična porfirija;
• kombinacija sa meflokinom;
• kombinacija sa preparatima od gospine trave;
• djeca mlađa od 6 godina (rizik od ulaska tableta u respiratorni trakt kada se progutaju).

Pažljivo

• povijest bolesti jetre i gušterače;
• trudnoća;
• kongenitalne enzimopatije;
• inhibicija hematopoeze koštane srži (leukopenija, trombocitopenija, anemija);
• zatajenje bubrega (potrebno je prilagođavanje doze);
• hipoproteinemija;
• pacijenti koji primaju višestruke antikonvulzive (zbog povećanog rizika od oštećenja jetre);
• istovremena upotreba lijekova koji izazivaju napade ili snižavaju prag napadaja, kao što su triciklički antidepresivi, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina; derivati ​​fenotiazina, derivati ​​butirofenona, hlorokin, bupropion, tramadol (rizik od izazivanja napadaja);
• istovremena primjena antipsihotika, MAO inhibitora, antidepresiva, benzodiazepina (mogućnost pojačavanja njihovog djelovanja);
• Istovremena upotreba fenobarbitala, primidona, fenitoina, lamotrigine, zidovudina, felbamate, acetilsalicilne kiseline, indirektnih antikoagulansa, cimetidina, eritromicina, karbapenema, rifampicina, nimodipina (zbog farmakokinetičke interakcije na nivou metabolizma ili obvezujući u plazme proteine, promjene u plazmu MA koncentracije ili ovi lijekovi i/ili valproična kiselina);
• istovremena primjena s karbamazepinom (rizik od potenciranja toksičnih učinaka karbamazepina i smanjenja koncentracije valproične kiseline u plazmi);
• istovremena primjena s topiramatom (rizik od razvoja encefalopatije);
• kod pacijenata sa postojećim nedostatkom karnitin palmitoiltransferaze (CPT) tipa II (veći rizik od razvoja rabdomiolize kada uzimaju valproičnu kiselinu).

Karakteristike primjene

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

U trudnoći razvoj generaliziranih toničko-kloničkih epileptičkih napada, epileptičnog statusa sa razvojem hipoksije može biti faktor rizika za smrt i za majku i za fetus.

Eksperimentalne studije reproduktivne toksičnosti provedene na miševima, pacovima i zečevima pokazale su teratogene učinke valproične kiseline.

Dostupni klinički podaci potvrđuju da su malformacije neuralne cijevi uočene kod djece rođene od majki s epilepsijom koje su primale valproičnu kiselinu tokom trudnoće; kraniofacijalni deformiteti; malformacije udova, kardiovaskularnog sistema; hipospadija, kao i višestruki intrauterini razvojni defekti koji utiču na različite organske sisteme.

Podaci iz meta-analize koja je uključivala registrske i kohortne studije pokazali su da je incidencija kongenitalnih malformacija kod djece rođene od majki koje su primale valproičnu kiselinu kao monoterapiju tokom trudnoće bila 10,73% (95% interval pouzdanosti 8,16-13,29%). Dostupni podaci ukazuju na dozno zavisnu prirodu ovog neželjenog događaja.

Rizik od kongenitalnih malformacija kod djece rođene od majki s epilepsijom koje su uzimale valproičnu kiselinu kao monoterapiju bio je približno 1,5 puta veći u odnosu na monoterapiju fenitoinom, približno 2,3 puta veći u usporedbi s monoterapijom karbamazepinom ili fenobarbitalom i približno 3,7 puta veći u odnosu na monoterapiju lamotriginom.

Na osnovu dostupnih podataka, predlaže se uzročna veza između prenatalne izloženosti valproinskoj kiselini i rizika od kašnjenja u razvoju, posebno smanjenog verbalnog IQ-a, kod djece rođene od majki s epilepsijom koje su uzimale valproičnu kiselinu tokom trudnoće. Zaostajanje u razvoju često je u kombinaciji s razvojnim defektima i dismorfizmom. Međutim, u slučajevima zaostajanja u razvoju takve djece, teško je precizno utvrditi uzročno-posledičnu vezu sa valproinskom kiselinom zbog mogućnosti istovremenog uticaja drugih faktora, kao što je nizak nivo inteligencije majke ili oba roditelja; genetski, društveni faktori, faktori životne sredine; nedovoljna efikasnost lečenja u cilju prevencije epileptičkih napada kod majke tokom trudnoće.

Razvoj različitih autističnih poremećaja također je zabilježen kod djece izložene valproičnoj kiselini in utero.

I monoterapija valproinskom kiselinom i kombinirana terapija koja sadrži valproičnu kiselinu povezane su s štetnim ishodima trudnoće, ali je zabilježeno da je kombinirana antiepileptička terapija koja sadrži valproičnu kiselinu povezana s većim rizikom od neželjenog ishoda trudnoće u usporedbi s monoterapijom valproinskom kiselinom (tj. rizik od razvoja poremećaji u fetusu su manji kada se valproična kiselina koristi kao monoterapija).

Faktori rizika za fetalne malformacije su: doza veća od 1000 mg/dan (ali niža doza ne eliminira ovaj rizik) i kombinacija valproične kiseline s drugim antikonvulzivima.

U vezi sa gore navedenim, Depakine ® Chrono ne treba koristiti tokom trudnoće i kod žena u reproduktivnoj dobi osim ako je to apsolutno neophodno. Njegova primjena je moguća, na primjer, u situacijama kada su drugi antiepileptički lijekovi neučinkoviti ili ih pacijent ne podnosi.

Pitanje potrebe za korištenjem lijeka Depakine® Chrono ili mogućnosti odbijanja njegove primjene treba odlučiti prije početka korištenja lijeka ili preispitati ako žena koja prima Depakine® Chrono planira zatrudnjeti.

Žene u reproduktivnom dobu treba da koriste efikasne metode kontracepcije tokom lečenja Depakine® Chrono. Žene u reproduktivnom dobu treba da budu informisane o rizicima i prednostima upotrebe valproinske kiseline tokom trudnoće.

Prije propisivanja lijeka potrebno je isključiti trudnoću.

Ako žena planira trudnoću ili joj je dijagnosticirana trudnoća, potrebno je ponovno procijeniti potrebu za liječenjem valproinskom kiselinom. Pitanje nastavka liječenja valproinskom kiselinom ili njenog prekida se odlučuje nakon ponovne procjene omjera koristi i rizika ovisno o indikacijama:

Ako se nakon ponovne procjene omjera koristi i rizika donese odluka o nastavku liječenja Depakine® Chrono tijekom trudnoće, preporučuje se primjena u minimalnoj efektivnoj dnevnoj dozi, podijeljenoj u nekoliko doza. Treba napomenuti da je tokom trudnoće poželjna upotreba doznih oblika lijeka s produženim oslobađanjem;

Ako je bipolarni poremećaj indiciran, treba razmotriti prekid liječenja valproičnom kiselinom.

Prije trudnoće, folnu kiselinu (5 mg/dan) treba dodati antiepileptičkom liječenju kako bi se smanjio rizik od defekta neuralne cijevi.

Posebnu prenatalnu dijagnostiku treba provoditi kontinuirano (uključujući i treće tromjesečje trudnoće) kako bi se identificirali mogući defekti u formiranju neuralne cijevi ili druge malformacije fetusa, uključujući detaljan ultrazvuk.

Prijavljen je razvoj izolovanih slučajeva hemoragijskog sindroma kod novorođenčadi čije su majke uzimale valproičnu kiselinu tokom trudnoće. Ovaj hemoragijski sindrom je povezan sa trombocitopenijom, hipofibrinogenemijom i/ili smanjenim nivoom faktora koagulacije. Prijavljena je i fatalna afibrinogenemija. Ovaj hemoragijski sindrom treba razlikovati od nedostatka vitamina K uzrokovanog fenobarbitalom i drugim induktorima mikrosomalnih enzima jetre.

Stoga, kod novorođenčadi rođenih od majki koje su tokom trudnoće primale valproičnu kiselinu, potrebno je uraditi testove koagulacije (određivanje broja trombocita u krvi, koncentracije fibrinogena u plazmi, faktora koagulacije i koagulograma).

Prijavljeni su slučajevi hipoglikemije kod novorođenčadi čije su majke uzimale valproičnu kiselinu u trećem trimestru trudnoće.

Prijavljeni su slučajevi hipotireoze kod novorođenčadi čije su majke uzimale valproičnu kiselinu tokom trudnoće.

Kod novorođenčadi čije su majke uzimale valproičnu kiselinu u trećem tromjesečju trudnoće može se javiti sindrom ustezanja (posebno pojava agitacije, razdražljivosti, hiperrefleksije, drhtanja, hiperkinezije, poremećaja mišićnog tonusa, tremora, konvulzija i poteškoća s hranjenjem).

Izlučivanje valproične kiseline u majčino mlijeko je nisko, njena koncentracija u majčinom mlijeku iznosi 1-10% koncentracije u plazmi.

Postoje ograničeni klinički podaci o upotrebi valproinske kiseline tokom dojenja, pa se upotreba leka u ovom periodu ne preporučuje.

Na osnovu literaturnih podataka i malog kliničkog iskustva, dojenje se može planirati tokom monoterapije Depakine® Chrono, ali treba uzeti u obzir profil nuspojava lijeka, posebno hematološke poremećaje koje uzrokuje.

Plodnost

Kod muškaraca, valproična kiselina može smanjiti pokretljivost spermatozoida i uzrokovati mušku neplodnost. Osim toga, zbog mogućnosti razvoja neželjenih efekata na endokrini sistem i genitalne organe kod žena (kao što su dismenoreja, amenoreja, sindrom policističnih jajnika, hiperandrogenizam), moguć je pad plodnosti kod žena.

Koristi se za disfunkciju jetre

Lijek je kontraindiciran u slučaju disfunkcije jetre.

Koristiti kod oštećenja bubrega

Kada koristite Depakine Chrono kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, može biti potrebno smanjiti dozu lijeka.

Upotreba kod dece

Za djecu od 6 godina i stariju prosječna dnevna doza je 30 mg/kg.

Upotreba kod starijih pacijenata

Kod starijih pacijenata, dozu treba prilagoditi njihovom kliničkom stanju.

specialne instrukcije

Prije početka primjene lijeka Depakine® chrono i periodično tokom prvih 6 mjeseci liječenja, posebno kod pacijenata kod kojih postoji rizik od razvoja oštećenja jetre, potrebno je uraditi testove funkcije jetre.

Kao i kod primjene većine antiepileptika, pri primjeni valproične kiseline moguće je blago povećanje aktivnosti jetrenih enzima, posebno na početku liječenja, koje se javlja bez kliničkih manifestacija i prolazno je. Kod ovih pacijenata je potrebno detaljnije proučavanje bioloških parametara, uključujući protrombinski indeks, a može biti potrebna i prilagodba doze lijeka, a po potrebi i ponovljene kliničke i laboratorijske pretrage.

Prije početka terapije ili operacije, u slučaju spontane pojave potkožnih hematoma ili krvarenja, preporučuje se određivanje vremena krvarenja, broja formiranih elemenata u perifernoj krvi, uključujući i broj trombocita).

Teška oštećenja jetre

Kliničko iskustvo pokazuje da rizični pacijenti uključuju pacijente koji istovremeno primaju više antiepileptičkih lijekova, djecu mlađu od 3 godine sa teškim napadima, posebno u prisustvu oštećenja mozga, mentalne retardacije i/ili urođenih metaboličkih ili degenerativnih bolesti; pacijenti koji istovremeno uzimaju salicilate (pošto se salicilati metaboliziraju istim metaboličkim putem kao valproična kiselina).

Kod djece starije od 3 godine, rizik od oštećenja jetre je značajno smanjen i progresivno se smanjuje kako pacijent stari. U većini slučajeva, oštećenje jetre nastaje u prvih 6 mjeseci liječenja, najčešće između 2 i 12 sedmica liječenja i obično kada se valproinska kiselina koristi kao dio kombinirane antiepileptičke terapije.

Za ranu dijagnozu oštećenja jetre obavezno je kliničko praćenje bolesnika. Posebno treba obratiti pažnju na pojavu sljedećih simptoma, koji mogu prethoditi pojavi žutice, posebno kod rizičnih pacijenata:

Nespecifični simptomi, posebno iznenadni početak, kao što su astenija, anoreksija, letargija, pospanost, koji su ponekad praćeni ponovljenim povraćanjem i bolovima u trbuhu;

Ponavljanje napadaja kod pacijenata sa epilepsijom.

Pacijente ili članove njihove porodice (kada koriste lijek kod djece) treba upozoriti da odmah prijave svom ljekaru pojavu bilo kojeg od ovih simptoma. Ukoliko se jave ovi simptomi, bolesnici treba odmah da se podvrgnu kliničkom pregledu i laboratorijskim testovima funkcije jetre.

Testove funkcije jetre treba uraditi prije početka liječenja, a zatim periodično tokom prvih 6 mjeseci liječenja. Među konvencionalnim studijama, najinformativnije su studije koje odražavaju stanje proteinsko-sintetske funkcije jetre, posebno protrombinskog indeksa. Potvrda abnormalnog protrombinskog indeksa, posebno u kombinaciji s abnormalnostima drugih laboratorijskih parametara (značajno smanjenje fibrinogena i faktora koagulacije, povećana koncentracija bilirubina i povećana aktivnost transaminaza), kao i pojava drugih simptoma koji ukazuju na oštećenje jetre, zahtijeva prekid primjene. lijek Depakine ® chrono. Iz predostrožnosti, ako su pacijenti istovremeno uzimali salicilate, njihovu primjenu također treba prekinuti.

Pankreatitis

Rijetki su prijavljeni slučajevi teških oblika pankreatitisa kod djece i odraslih, koji se razvijaju bez obzira na godine i trajanje liječenja. Uočeno je nekoliko slučajeva hemoragičnog pankreatitisa sa brzim napredovanjem bolesti od prvih simptoma do smrti.

Djeca su pod povećanim rizikom od razvoja pankreatitisa, a taj rizik se smanjuje kako dijete stari. Teški napadi, neurološki poremećaji ili antikonvulzivna terapija mogu biti faktori rizika za razvoj pankreatitisa. Zatajenje jetre u kombinaciji s pankreatitisom povećava rizik od smrti.

Pacijente koji imaju jak bol u trbuhu, mučninu, povraćanje i/ili anoreksiju treba odmah pregledati. Ako se potvrdi pankreatitis, posebno uz povećanu aktivnost enzima pankreasa u krvi, primjenu valproične kiseline treba prekinuti i započeti odgovarajuće liječenje.

Suicidalne misli i pokušaji

Suicidalne misli ili pokušaji su prijavljeni kod pacijenata koji su primali antiepileptike zbog nekih indikacija. Metaanaliza randomiziranih placebom kontroliranih ispitivanja antiepileptičkih lijekova također je pokazala mali porast rizika od suicidalnih misli i pokušaja od 0,19% kod svih pacijenata koji uzimaju antiepileptike (uključujući 0,24% povećanje ovog rizika kod pacijenata koji uzimaju antiepileptičke lijekove za epilepsija), u poređenju sa njihovom učestalošću kod pacijenata koji uzimaju placebo. Mehanizam ovog efekta je nepoznat. Stoga pacijente koji primaju Depakine ® Chrono treba stalno nadzirati zbog suicidalnih misli ili pokušaja, a ako se dogode, treba im pružiti odgovarajuće liječenje. Pacijentima i njegovateljima se savjetuje da hitno potraže medicinsku pomoć ako pacijent doživi suicidalne misli ili pokušaje.

Otkazivanja bubrega

Možda će biti potrebno smanjiti dozu valproične kiseline zbog povećanja koncentracije njene slobodne frakcije u krvnom serumu. Ako je nemoguće pratiti koncentraciju valproične kiseline u plazmi, dozu lijeka treba prilagoditi na osnovu kliničkog promatranja pacijenta.

Nedostatak enzima karbamidnog ciklusa

Ako se sumnja na nedostatak enzima karbamidnog ciklusa, ne preporučuje se upotreba valproične kiseline. Kod takvih pacijenata opisano je nekoliko slučajeva hiperamonemije sa stuporom ili komom. U tim slučajevima, prije početka liječenja valproinskom kiselinom treba provesti metaboličke studije.

Kod djece s neobjašnjivim gastrointestinalnim simptomima (anoreksija, povraćanje, slučajevi citolize), anamnezom letargije ili kome, sa mentalnom retardacijom ili porodičnom anamnezom smrti novorođenčeta ili djeteta, metaboličke studije, posebno određivanje amonemije (prisustvo amonijaka i njegovih spojeva u krvi) na prazan želudac i nakon jela.

Bolesnici sa sistemskim eritematoznim lupusom

Iako se pokazalo da je tokom liječenja Depakine® Chrono disfunkcija imunološkog sistema izuzetno rijetka, potencijalne koristi njegove primjene moraju se uporediti s potencijalnim rizicima kada se lijek propisuje pacijentima sa sistemskim eritematoznim lupusom.

Dobivanje na težini

Pacijente treba upozoriti na rizik od povećanja tjelesne težine na početku liječenja i poduzeti mjere, uglavnom prilagođavanje ishrane, kako bi se ovaj fenomen sveo na minimum.

Pacijenti sa dijabetes melitusom

S obzirom na mogućnost štetnog djelovanja valproinske kiseline na gušteraču, prilikom primjene lijeka u bolesnika s dijabetesom mellitusom treba pažljivo pratiti koncentraciju glukoze u krvi. Prilikom testiranja urina na prisustvo ketonskih tijela kod pacijenata sa dijabetesom moguće je dobiti lažno pozitivne rezultate, jer valproičnu kiselinu izlučuju bubrezi, dijelom u obliku ketonskih tijela.

Pacijenti zaraženi HIV-om

In vitro studije su pokazale da valproična kiselina stimuliše replikaciju HIV-a u nekim slučajevima
eksperimentalni uslovi. Klinički značaj ove činjenice, ako postoji, nije poznat. Dodatno, nije utvrđen značaj ovih in vitro podataka za pacijente koji primaju maksimalno supresivnu antiretrovirusnu terapiju. Međutim, ove podatke treba uzeti u obzir pri tumačenju rezultata kontinuiranog praćenja virusnog opterećenja kod pacijenata zaraženih HIV-om koji uzimaju valproičnu kiselinu.

Pacijenti sa postojećim nedostatkom karnitin palmitoiltransferaze (CPT) tipa II

Pacijente sa postojećim nedostatkom CBT tipa II treba upozoriti na veći rizik od razvoja
rabdomioliza prilikom uzimanja valproične kiseline.

Upotreba u pedijatriji

Kod djece mlađe od 3 godine, ukoliko je potrebna primjena valproične kiseline, preporučuje se primjena lijeka kao monoterapija iu doznom obliku preporučenom za djecu. U tom slučaju prije početka liječenja treba procijeniti omjer potencijalne koristi od primjene valproinske kiseline i rizika od oštećenja jetre i razvoja pankreatitisa pri njenoj primjeni.

Kod djece mlađe od 3 godine, istodobnu primjenu valproične kiseline i salicilata treba izbjegavati zbog rizika od hepatotoksičnosti.

Ne preporučuje se konzumiranje alkohola tokom liječenja valproinskom kiselinom.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama

Bolesnike treba upozoriti na rizik od razvoja pospanosti, posebno u slučaju kombinirane antikonvulzivne terapije ili kada se lijek Depakine® Chrono kombinira s benzodiazepinima.