Kolinerg receptorok, típusaik, lokalizációjuk. Az acetilkolin farmakológiai tulajdonságai. M-kolinomimetikumok. Az M-kolinerg receptoroknak vannak altípusai - M1-, M2- és M3-kolinerg receptorok M3 kolinerg receptorok hatásai

Kolinerg szerek olyan gyógyászati ​​anyagok, amelyek befolyásolják a gerjesztés átvitelét a kolinerg szinapszisokban. A kolinerg szinapszisok fő transzmitterje az acetilkolin, amely a kolinerg neuronok végződéseinek citoplazmájában szintetizálódik. Az idegimpulzus hatására a szinaptikus hasadékba felszabaduló acetilkolin kölcsönhatásba lép a kolinerg receptorokkal. Az egyes vegyi anyagokkal szembeni szelektív érzékenységtől függően m-kolinerg receptorok (muszkarin-érzékeny, muszkarin a légyölő galóca gomba alkaloidja) és n-kolinerg receptorok (nikotinérzékeny, nikotin dohányalkaloid) léteznek.

A kolinerg receptorokkal kölcsönhatásba lépve az acetilkolin megfelelő farmakológiai hatást vált ki, majd az acetilkolinészteráz enzim gyorsan elpusztítja.

A kolinerg gyógyszerek képesek reprodukálni az acetilkolin neurotranszmitter hatását, akár közvetlenül stimulálják a kolinerg receptorokat, akár gátolják az acetilkolinészterázt, ami a szinapszisban az acetilkolin-tartalom növekedésével és ezáltal a hatás fokozódásával jár. A kolinerg gyógyszerek közvetlenül blokkolhatnak bizonyos kolinerg receptorokat.

Az általuk nyújtott hatás természetétől és a receptorok típusától függően, amelyekkel kölcsönhatásba lépnek, a kolinerg gyógyszerek a következő csoportokba sorolhatók.

1.M-kolinomimetikumok (aceklidin, pilokarpin).

2.N-kolinomimetikumok (nikotin, cititon, lobelin).

3. Közvetlen hatású M-, n-kolinomimetikumok (acetilkolin, karbakolin).

4. Közvetett hatású M-, n-kolinomimetikumok vagy antikolinészteráz szerek (proszerin, galantamin, kalimin).

5.M-antikolinerg szerek (atropin, szkopolamin, platifillin, metacin).

6.N - antikolinerg szerek: a) ganglionblokkoló szerek (higronium, benzohexónium, pirilén); b) curare-szerű gyógyszerek (tubokurarin, ditilin).

7.M-, n-kolinerg szerek (ciklodol).

Kolinomimetikumok

M-kolinomimetikumok(pilokarpin, aceklidin) számos m-kolinerg receptort stimulálnak. Reprodukálják a teljes paraszimpatikus rendszer gerjesztésének hatását, amely a pupilla összehúzódásában, az akkomodációs görcsben, az intraokuláris nyomás csökkenésében, a szívfrekvencia lassulásában és a vérnyomás rövid távú csökkenésében nyilvánul meg; a hörgő izmok görcse; a gyomor-bél traktus fokozott perisztaltikája és szekréciója, valamint a verejték-, nyál- és könnymirigyek szekréciója.

……………………………………………………………………………………………

Pilokarpin-hidroklorid(Pilocarpini hydrochloridum) egy alkaloid, amelyet Brazíliában őshonos növényből nyernek. Stimulálja a perifériás m-kolinerg receptorokat, összehúzza a pupillát, csökkenti az intraokuláris nyomást, javítja a szemszövet trofizmusát. Növeli a belek, az epe és a hólyag, a méh, a hörgők simaizmainak tónusát. Erősíti az emésztő-, hörgő- és verejtékmirigyek szekrécióját. A glaukóma (megnövekedett intraokuláris nyomás) kezelésére, a szem trofizmusának javítására stb. Antagonisták pilokarpin vannak atropinés egyéb m-kolinerg blokkolók.

Kiadási forma: por; 1 és 2% -os oldatok 5 és 10 ml-es palackokban; 1 % oldat csepegtető csövekben; 1% -os oldat metil-cellulózzal 5 és 10 ml-es palackokban; 1 és 2% szemkenőcs; szemfilmek (az oldatokat a kötőhártyazsákba csepegtetik, a kenőcsöt és a filmeket az alsó szemhéj mögé helyezik).

Aceklidin(Aceclidinum) egy szintetikus gyógyszer, amely jól oldódik vízben, és könnyen áthatol a szöveti korlátokon. Helyileg alkalmazva a pupilla éles összehúzódását és az intraokuláris nyomás csökkenését okozza. Az általános hatás a belek, a hólyag és a méh fokozott tónusában és fokozott összehúzódásában nyilvánul meg. Nagy dózisban bradycardiát, vérnyomáscsökkenést, fokozott nyálfolyást és hörgőgörcsöt okoz. Korábban széles körben használták a gyomor-bél traktus, a hólyag és a méh izomzatának atóniájának kezelésére, valamint glaukóma esetén a szemnyomás csökkentésére.

Ellenjavallatok a bronchiális asztma, angina pectoris, gyomor-bélrendszeri vérzés, epilepszia, terhesség.

Kiadási forma: por szemcseppek készítéséhez - 2, 3 és 5% -os vizes oldatok; 0,2%-os oldat 1 ml-es ampullákban parenterális beadásra (bőr alá).

Tárolás: A lista, fénytől védett helyen.

N-kolinomimetikumok(lobelia, cititon), főként a sinocarotis zóna n-kolinerg receptorait stimulálva reflexszerűen gerjesztik a légzőközpontot. A mellékvesevelő n-kolinerg receptorait befolyásolva adrenalin felszabadulását idézik elő, ami vérnyomás-emelkedéssel jár.

Cititon(Cytitonum), citizin- A termopszis és a seprű magjában található citizin alkaloid 0,15%-os oldata. Aktiváló hatással van a szinocarotis zóna és a mellékvesék n-kolinerg receptoraira. Serkenti a légzést és növeli a vérnyomást. Reflexes légzésleállásra (műtétek, sérülések stb.), légzés- és keringésdepresszióra alkalmazzák fertőző betegségekben, sokkos és collaptoid állapotban. A leghatékonyabb az intravénás beadás.

Ellenjavallatok magas vérnyomás, tüdőödéma, súlyos érelmeszesedés.

Kiadási forma: 1 ml-es ampullákban.

Lobelin-hidroklorid(Lobelinum hydrochloridum) egy alkaloid, amely a lobelia növényben található. Serkentő hatással van a perifériás n-kolinerg receptorokra. Serkenti a légzést és növeli a vérnyomást, bár kezdetben (az adagolás alatt vagy közvetlenül utána) lehetséges a vérnyomás rövid távú csökkenése és bradycardia. Irritáló anyagok belélegzése, szén-monoxid-mérgezés stb. során fellépő reflexes légzésleállásra használják. Lassan, intravénásan (leghatékonyabban) vagy intramuszkulárisan adják be.

A használat ellenjavallatai lobelin-hidroklorid a szív- és érrendszer szerves betegségei, a gyomor- és nyombélfekély súlyosbodása.

Kiadási forma: 1% -os oldat ampullákban vagy fecskendőben - 1 ml-es csövek.

Tárolás: B lista, fénytől védett helyen.

A dohányalkaloidok n-kolinomimetikumok. nikotin Nem gyógyszerként használják, hanem dohányzáskor kerül a szervezetbe. A cigarettafüst belélegzésekor a nikotinon kívül sok más mérgező anyag is bejut az emberi szervezetbe. A hosszan tartó dohányzás számos légzőrendszeri (tüdőgyulladás, krónikus hörghurut, tüdőtágulás, tüdőrák), szív- és érrendszeri (angina pectoris, szívinfarktus, érelmeszesedés) és emésztőrendszeri (gasztritisz, peptikus fekély, gyomorrák) megbetegedésekhez vezet. ).

A dohányzás bizonyos nikotinfüggőséget okoz. A tablettákat a dohányzásról való leszokás megkönnyítésére használják. "Tabex", "Lobesil", tartalmazó citizinÉs lobeline, valamint alkaloidos rágógumi, anabazinés kis adag nikotin.

Az M-, n-kolinomimetikumok két csoportra oszthatók: közvetlen és közvetett hatású. NAK NEK m-, n-kolinomimetikumok közvetlen hatású viszonyul acetilkolinÉs karbakolin. Stimulálják az m- és n-kolinerg receptorokat, azonban a szisztémás hatás során az m-kolinomimetikus hatások dominálnak, azaz a paraszimpatikus idegek irritációjának hatásai (lásd „M-kolinomimetikumok hatása”). A klinikai gyakorlatban acetilkolinÉs karbakolin nem használják az okozott hatások nagy száma és változatossága miatt. Csak kísérleti farmakológiában használják őket.

Közvetett hatású M-, n-kolinomimetikumok (antikolinészteráz gyógyszerek). A kolinerg szinapszisokban a gerjesztés átvitelének megkönnyítése az acetilkolinészteráz, az acetilkolin neurotranszmittert hidrolizáló enzim aktivitásának gátlásával érhető el. A mediátor felhalmozódását a szinaptikus formációban a kolinerg receptorokra gyakorolt ​​kifejezettebb és elhúzódóbb hatás kíséri. Az ilyen tulajdonságokkal rendelkező anyagokat antikolinészteráz szereknek nevezzük. Ezek tartalmazzák proszerin, galantamin, kalimin, fizosztigmin.

Farmakológiai hatásaik hasonlóak a közvetlen hatású m-, n-kolinomimetikumokéhoz (acetilkolin, karbakolin). Az antikolinészteráz szerek pupillák összehúzódását, akkomodációs görcsöt, az intraokuláris nyomás csökkenését, a belek, a hólyag, az epeutak simaizomzatának tónusának növekedését, a szívritmus lassulását és a gerjesztés terjedését okozzák. a szív vezetési pályái, a vérnyomás csökkenése, a mirigyek fokozott szekréciója (izzadtság, a hörgők és az emésztőrendszer stb.), a hörgőgörcs és a légzési nehézség kialakulása, a neuromuszkuláris szinapszisokban és az autonóm ganglionokban történő átvitel elősegítése.

Prozerin(Proserinum), neostigmin- szintetikus gyógyszer, kifejezett reverzibilis antikolinészteráz aktivitással. Elsősorban a perifériás szövetekben a kolinészterázra van hatással, mivel rosszul hatol át a vér-agy gáton. A myasthenia gravis (izomgyengeség), a sérülések utáni mozgászavarok, valamint az agy és a gerincvelő fertőző betegségei, a bél- és hólyag atónia kezelésére használják. Prozerin a curare-szerű gyógyszerek antagonistája, antidepolarizáló hatású.

Használata ellenjavallatok epilepszia, bronchiális asztma, angina pectoris. Mint antagonisták proserina használat atropinés más m-kolinerg blokkolók, valamint kolinészteráz reaktivátorok (dipiroximÉs izonitrozin).

Kiadási forma: por; tabletta 0,015 g; 0,05% -os oldat 1 ml-es ampullákban; granulátum 150 ml-es palackokban (gyermekeknek). Használat előtt a palack tartalmát 100 ml meleg forralt vízben feloldjuk, és felvesszük 0,02%-os proserin oldat, ebből egy teáskanál 1 mg (0,001 g) proserina.

Tárolás: A lista, fénytől védett helyen.

Galantamin-hidrobromid(Galanthamini hydrobromidum), nivolin - hóvirág gumókban található alkaloid. Erős kolinészteráz inhibitor. Áthatol a vér-agy gáton, így az agyi kolinészterázra is hat. Elősegíti a gerjesztés levezetését a neuromuszkuláris szinapszisoknál, növeli a simaizom tónusát, fokozza az emésztő- és verejtékmirigyek szekrécióját, összehúzza a pupillákat, csökkenti az intraokuláris nyomást, azonban a kötőhártyazsákba kerülve a kötőhártya változó duzzanatát okozza. . Myasthenia gravis, polyneuritis, radiculitis, cerebrovascularis baleset, gyermekbénulás és cerebrális bénulásból eredő motoros és szenzoros rendellenességek esetén alkalmazzák. Bél- és hólyag atóniára is használják. Szubkután injekciózva.

A használat ellenjavallata a bronchiális asztma, angina pectoris, bradycardia, epilepszia, hyperkinesis. Antagonisták galantamin-hidrobromid vannak atropinés más m-antikolinerg gyógyszerek, valamint kolinészteráz reaktivátorok.

Kiadási forma: 0,1-1%-os oldatok 1 ml-es ampullákban.

Tárolás: A lista.

Kalimin(Caliminum), piridosztigmin - antikolinészteráz szer, kevésbé aktív, mint prozerin, de a hatás hosszabb ideig tart. Főleg myasthenia gravis, agyi és gerincvelői sérülések után fellépő mozgászavarok, illetve gyermekbénulás vagy agyvelőgyulladás esetén alkalmazzák. Naponta 1-3 alkalommal szájon át. Szubkután vagy intramuszkulárisan beadva. Az ellenjavallatok ugyanazok, mint a proszerin, galantamin.

Kiadási forma: tabletták vagy drazsék, 0,06 g; 0,5%-os oldat 1 ml-es ampullákban.

Tárolás: A lista.

Fizosztigmin(Physostigminum) nagy dózisban, a kolinészterázra gyakorolt ​​hatásával együtt közvetlen hatással lehet a kolinerg receptorokra. A szemészeti gyakorlatban a szemnyomás csökkentésére használják glaukóma esetén. Naponta 1-6 alkalommal fecskendezzen be 1-2 csepp 0,25%-os oldatot a kötőhártyazsákba. A hatás 5-15 percen belül jelentkezik, és 2-3 óráig vagy tovább tart.

Az antikolinészteráz gyógyszerek közé tartoznak az úgynevezett szerves foszforvegyületek (OPC) is, amelyek között vannak gyógyszerek (armin, pirofosz), rovarölő szerek (klorofosz, karbofosz)és vegyi harci szerek (tabun, zorin, soman). E gyógyszerek jellemzője a kolinészteráz hosszú távú gátlása, ezért gyakran nevezik irreverzibilis antikolinészteráz szereknek.

Nál nél OPC mérgezés az anyagot azonnal el kell távolítani az injekció helyéről. Öblítse le a bőrt az FOS-szal érintkező területeken. 3-5%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldat. Az FOS szájon át történő bevételekor a gyomrot mossák, adszorbenseket és hashajtókat írnak fel, és szifonos beöntéseket végeznek. Az abszorbeált FOS vérből való eltávolítására kényszerdiurézist, hemoszorpciós vértisztítást, hemodialízist stb. biztosítanak.

Gyógyszerként az antikolinészteráz anyagok farmakológiai antagonistáit - m-kolinerg blokkolókat - alkalmazzák. (atropinés atropinszerű anyagok), valamint specifikus szerek - kolinészteráz reaktivátorok , elősegíti a gátolt enzim helyreállítását. Ezek tartalmazzák dipiroximÉs izonitrozin, amelyeket m-antikolinerg blokkolókkal egyidejűleg írnak fel.

Dipiroxim(dipiroximum), trimedoxin kombinálva valamivel atropin bőr alá fecskendezve.

Kiadási forma: por; 15%-os oldat 1 ml-es ampullákban.

Tárolás: B lista.

Izonitrozin(Izonitrosinum) intramuszkulárisan adjuk be, 8-10 ml.

Kiadási forma: 40%-os oldat 3 ml-es ampullákban.

Tárolás: B lista.

Ezzel egyidejűleg tüneti kezelést is végeznek: megfelelő légzést biztosítanak, nyálat és váladékot eltávolítanak a szájüregből, légcsőből, hörgőkből, pszichosedatívokat írnak fel, mivel a betegek hörgőgörcsöt, mirigyes hiperszekréciót és pszichomotoros izgatottságot tapasztalnak.

Antikolinerg szerek

M-kolinerg blokkolók(atropin, szkopolamin, platifillin, metacin) blokkolja a paraszimpatikus idegek végződéseinek területén található m-kolinerg receptorokat. Megakadályozzák az acetilkolin mediátor kölcsönhatását a receptorokkal, és kiküszöbölik a paraszimpatikus beidegzés gerjesztésének hatásait. Az m-kolinerg blokkolók után az antikolinészteráz gyógyszerek és az m-kolinomimetikumok sem fejtik ki farmakológiai hatásukat. Atropin, platifillin, szkopolamin a nadálytő családba tartozó növények alkaloidjai (belladonna, henbane, datura). Metacin kémiai szintézissel nyerik.

Az m-kolinerg blokkolók fő farmakológiai hatásai a paraszimpatikus rendszer leállásának és a szimpatikus beidegzés tónusának e háttérben való túlsúlyának köszönhető. Az m-kolinerg blokkolók beadásakor pupillatágulás, akkomodációs bénulás és megnövekedett szemnyomás figyelhető meg; fokozott pulzusszám, javult atrioventrikuláris vezetés, miközben a vérnyomás nem változik jelentősen; a mirigyek csökkent szekréciója (izzadság, nyál, könny, hörgő, emésztőrendszer); a hörgők, a gyomor-bél traktus, az epe- és húgyutak simaizmainak ellazítása. Nagy dózisban serkentő hatással van az agyra, ami motoros és beszédingerlésben nyilvánul meg.

Az m-antikolinerg gyógyszerek felírásának fő jelzései a simaizom szervek (belek, epeutak, hörgők) görcsei. Sebészeti beavatkozások előtti premedikációra írják fel (gátolja a mirigyek túlzott szekrécióját, megakadályozza a reflexes szívmegállást érzéstelenítés során); atrioventrikuláris blokáddal; mérgezés kezelése m-kolinomimetikumokkal és antikolinészteráz gyógyszerekkel. A szemészeti gyakorlatban helyileg (szemcsepp) alkalmazzák a pupilla tágítására.

Az m-antikolinerg szerek leggyakoribb mellékhatásai a szájszárazság, az akkomodációs zavar, a megnövekedett intraokuláris nyomás, a tachycardia és a vizeletürítési zavar.

A mérgezés m-kolinerg blokkolókkal vagy az ezeket tartalmazó növényekkel történő kezelésekor el kell távolítani a gyomor-bél traktusból felvett anyagokat. Ehhez gyomormosást végeznek, adszorbenseket és sós hashajtókat írnak fel. A felszívódott méreg szervezetből való eltávolításának felgyorsítása érdekében kényszerdiurézist és hemoszorpciót alkalmaznak. Ugyanakkor fiziológiás antagonistákat adnak be - antikolinészteráz gyógyszereket, amelyek áthatolnak a vér-agy gáton (fizosztigmin).Általános izgatottság esetén pszichoszedatívokat írnak fel; tachycardia esetén - β-blokkolók; magas hőmérsékleten biztosítsa a páciens külső hűtését (hűvös helyiségbe helyezze, jégcsomagolást alkalmazzon stb.); Légzészavar esetén mesterséges lélegeztetést kell végezni.

Atropin-szulfát(Atropini sulfas) egy alkaloid, amely a nadálytőfélék családjába tartozó különféle növényekben (belladonna, henbane, datura) található. Blokkolja a perifériás és központi m-kolinerg receptorokat. A kiváltott hatások a szimpatikus rendszer domináns hatásainak következményei: pupillatágulás, tachycardia, a gyomor-bél traktus motoros és szekréciós aktivitásának lassulása, a hörgők, epe- és húgyutak simaizmainak ellazulása, csökkent hörgőszekréció és izzadás. Túladagolás esetén motoros és mentális izgatottság, görcsök, hallucinációk és légzésbénulás lép fel. Mint antagonisták atropin m-kolinomimetikumokat és antikolinészteráz gyógyszereket használnak. Gyomor- és nyombélfekély, epehólyag-gyulladás, bél- és húgyúti görcsök, bronchiális asztma, m-kolinomimetikus és antikolinészteráz anyagokkal való mérgezés esetén alkalmazzák.

A használat ellenjavallatai atropin glaukóma, szerves szívbetegség, bél- és hólyag-atónia, mentális izgatottság.

Kiadási forma: por; 0,1% -os oldat ampullákban és fecskendőben - 1 ml-es csövek; tabletták 0,5 mg; 1% szemkenőcs; szem filmek.

Tárolás: A lista.

Szkopolamin-hidrobromid(Scopolamini hydrobromidum), hyoscine- a nadálytő családba tartozó növényekben található alkaloid. Blokkolja a perifériás és központi m-kolinerg receptorokat. nem úgy mint atropin nyugtató hatású, csökkenti a motoros aktivitást, hipnotikus hatást fejthet ki és amnéziát okozhat (emlékezetvesztés a gyógyszer hatása előtt és alatt bekövetkezett események miatt). Diagnosztikai célú pupillatágításra, parkinsonizmus kezelésére, hányáscsillapítóként és nyugtatóként tengeri és légi betegség esetén kombinált gyógyszer részeként "Aeron", mert premedikáció a sebészeti beavatkozások előtt. Szájon át, bőr alá és szemcseppek és kenőcsök formájában (0,25%) írják fel.

A használat ellenjavallatai ugyanazok, mint a atropin.

Kiadási forma: por; 0,05%-os oldat 1 ml-es ampullákban.

Tárolás: A lista, fénytől védett helyen.

Platifillin-hidrotartarát(Plathyphyllini hydrotartras) egy alkaloid, amely a ragus növényben található. Blokkolja az m-kolinerg receptorokat, és kifejezett görcsoldó hatással rendelkezik. Kevésbé aktív, mint atropin, de jobban tolerálható és nyugtatóan hat a központi idegrendszerre. Főleg a hasi szervek simaizmainak görcseire, peptikus fekélyekre és bronchiális asztmára használják. Csökkenti az erek görcsösségét is, beleértve az agyat is. Kitágítja a pupillákat, enyhén befolyásolja az alkalmazkodást. A szemre gyakorolt ​​hatás sokkal rövidebb, mint a atropin(a szemészeti gyakorlatban 1 és 2%-os oldatokat használnak).

Ellenjavallatok szerves máj- és vesebetegségek.

Kiadási forma: por; tabletták 5 mg (0,005 g); 0,2%-os oldat 1 ml-es ampullákban.

Tárolás: A lista.

Metacin(Methacinum) egy szintetikus m-antikolinerg szer. Főleg perifériás receptorokra hat, mivel nem hatol át jól a vér-agy gáton. A legtöbb farmakológiai hatás erősebb atropin, de gyengébb hatással van a szemizmokra, mivel rosszul hatol át a vér-szemészeti gáton. Görcsoldóként használják a simaizomszervek görcsével járó betegségekre. Hatékony a vese- és epekólikák enyhítésére. Sebészeti beavatkozások előtti premedikáció céljára a hörgőmirigyek nyál- és szekréciójának csökkentésére, valamint az érzéstelenítés és a vagus ideg irritációja következtében fellépő hörgőgörcs és keringési zavarok csökkentésére; a méh fokozott ingerlékenységének enyhítésére, ha fennáll a koraszülés veszélye. Orálisan és szubkután, intramuszkuláris és intravénás beadásra.

A használat ellenjavallatai a glaukóma és a prosztata adenoma.

Felszabadulási forma: 2 mg-os tabletták; 0,1%-os oldat 1 ml-es ampullákban.

Tárolás: A lista, fénytől védett helyen.

Klórozil(Chlorosilum) - szintetikus m-kolinerg blokkoló, szerkezetében és tulajdonságaiban közel áll metacin. Gyakran használják gyomor- és nyombélfekély kezelésére.

Felszabadulási forma: 2 mg-os tabletta.

Tárolás: A lista.

Spasmolitin(Spasmolytinum), adifenin- ellazítja a belső szervek és az erek simaizmait, emellett helyi érzéstelenítést is okoz. Pilorospasmus, görcsös kólika, cholelithiasis, vesekólika, gyomor- és nyombélfekély esetén alkalmazzák. Szájon át, étkezés után felírva, napi 3-4 alkalommal 0,05-1,0 g. A mellékhatások közé tartozik: szédülés, fejfájás, szájszárazság, károsodott alkalmazkodás.

Ellenjavallt glaukóma esetén.

Kiadási forma: por; 0,05 és 0,1 g-os tabletták.

Tárolás: B lista.

Ipratropium(ipratropium), atrovent - az akció közel áll metacin. Széles körben használják aeroszol formájában hörgőgörcsök kezelésére.

N-kolinerg blokkolók. Tekintettel arra, hogy az autonóm ganglionokban és a neuromuszkuláris szinapszisokban lokalizált n-kolinerg receptorok szelektív érzékenységet mutatnak a farmakológiai szerekre, az n-kolinerg blokkolók két csoportját különböztetjük meg: a) ganglionblokkolók. (higronium, pentamin, benzohexónium, pirilén); b) perifériás hatású izomrelaxánsok (tubokurarin-klorid, ditilin).

Ganglionblokkoló szerek(higronium, pachikarpin, pentamin, benzohexónium, pirilén) Főleg n-kolinerg receptorokat blokkolnak az autonóm ganglionokban, mind a szimpatikus, mind a paraszimpatikus ganglionokban. Használatuk során nemcsak a belső szerveket és az ereket érő tonikus hatások áramlása gyengül, hanem az autonóm reakciók sebessége is.

A ganglionokban történő transzmisszió gátlása következtében az autonóm idegrendszer azon részének a befolyása gátolt, amelynek tónusa e szerv számára domináns. Tehát az erek és a verejtékmirigyek számára ez a szimpatikus részleg, a szív, a gyomor-bél traktus és a húgyhólyag számára pedig paraszimpatikus. Ezért a ganglionblokkoló szerek csökkentik a vérnyomást és csökkentik az izzadást (a szimpatikus ganglionok vezetési blokkolásának következménye), valamint fokozzák a szív összehúzódását, csökkentik a bél- és hólyagmozgást (a paraszimpatikus ganglionok vezetési blokkolásának következménye). A ganglionblokkolók beadása után az alsó végtagok és a hasüreg alsó felében elhelyezkedő szervek kompenzációs vaszkuláris reakcióinak kifejlődésének késése miatt, amikor a testhelyzet megváltozik (átmenet vízszintesről függőlegesre pozíció), ájulási állapot (ortosztatikus összeomlás) alakulhat ki a fejagyból való vér kiáramlása miatt. Ennek a szövődménynek a megelőzése érdekében a betegeknek a ganglionblokkolók beadása után 1-2 órán keresztül javasolt vízszintes ágyban maradni. A ganglionblokkolók vérnyomáscsökkentő képességét terápiás célokra használják. A gasztrointesztinális traktus működésére gyakorolt ​​hatásukat a szív- és érrendszer működésében egyidejűleg okozott változások miatt jelenleg nem alkalmazzák.

A ganglionblokkolók 3 csoportra oszthatók: rövid hatású - higronium, közepes akció - benzohexónium, pachikarpinés hosszú hatású - pirilén

Hygronia(Hygronium), trepirium-jodid - szintetikus drog, amelynek rövid távú ganglionblokkoló hatása van. Az aneszteziológiában kontrollált hipotenzió kiváltására használják. Intravénás beadáskor 0,1%-os higronium oldat izotóniás 0,9%-os nátrium-klorid oldat a vérnyomáscsökkentő hatás 2-3 percen belül jelentkezik, és a gyógyszer beadása után a kezdeti nyomásszint 10-15 percen belül visszaáll. Hipertóniás krízisek enyhítésére is használják.

Kiadási forma: 10 ml-es palackok, amelyek 0,1 g-ot tartalmaznak higronia szárazanyag formájában. Közvetlenül használat előtt feloldódik.

Tárolás: B lista, fénytől védett helyen.

Benzohexónium(bensohexónium), Gvxametonium - közepes időtartamú ganglionblokkoló hatású. Perifériás erek görcseire, hipertóniás krízisek enyhítésére és kontrollált hipotenzióra alkalmazzák. Bemutatott benzohexónium szubkután, intramuszkulárisan és orálisan, valamint kontrollált hipotenzió esetén intravénásan.

Kiadási forma: tabletta 0,1 g; 0,25 és 2,5%-os oldatok 1 ml-es ampullákban.

Tárolás: B lista.

Pahikarpin(Pachicarpinum) egy alkaloid, amely a Sophora vastag gyümölcsű növényben található. Gyenge ganglionblokkoló hatású, de a szintetikus ganglionblokkolóktól eltérően könnyen felszívódik a gyomor-bél traktusból. Érgörcsök és gangliolitis (a gerinccsomók gyulladása) kezelésére használják. Ritkábban használják a szülés fokozására, amikor a munkaösszehúzódások gyengék.

Ellenjavallatok az angina pectoris, szívelégtelenség, máj- és veseelégtelenség, terhesség.

Kiadási forma: tabletta 0,1 g; 3% -os oldat 2 ml-es ampullákban (szubkután és intramuszkulárisan).

Tárolás: B lista, fénytől védett helyen.

Pirilén(Pirolenum), pempidin- hosszan tartó ganglionblokkoló hatású. Jól áthatol a biológiai gátakon, és csak orális adagolásra szolgál. Perifériás érgörcsök és magas vérnyomás esetén alkalmazzák, gyakran más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva. A mellékhatások közé tartozik a székrekedés és a puffadás, ezért ajánlott egyidejűleg hashajtót is felírni.

Kiadási forma: 0,005 g-os tabletták.

Tárolás: B lista.

Pentamin(Pentamin), Azametónium-bromid. Hipertóniás krízisek, tüdő- és agyödéma, perifériás erek, belek és epeutak görcsei, vesekólikák, kontrollált hipotenzió esetén alkalmazható. Belép pentamin intravénásan vagy intramuszkulárisan.

Felszabadulási forma: 5% -os oldat 1 és 2 ml-es ampullákban.

Tárolás: B lista.

A kolinerg receptorok olyan sejtmolekulák, amelyek reagálnak az acetilkolin neurotranszmitterre. A kolinerg receptorok természetükben glikoproteinek, és több alegységből állnak. A legtöbb kolinerg receptor sejt néma (redundáns): a vázizmokban a redundáns receptorok száma 40-99%, a simaizomsejtekben pedig 90-99%.

1914-ben Sir Henry Dale megállapította, hogy a szövetekben kétféle kolinerg receptor létezik. A muszkarin (légygalóca méreg) által stimulált receptorok Amanita muscaria) muszkarin receptoroknak (M-kolinerg receptoroknak) nevezik. A nikotin (a dohány mérge) által stimulált receptorok Nicotiana tabacum) nikotinos (H-kolinerg receptoroknak) nevezik.

Nikotinos kolinerg receptorok. Ezek pentamer fehérjék, azaz. 5 alegységből áll, és az ioncsatornákhoz kapcsolódó membránreceptorok családjába tartozik. A receptor alegység egy aktív helyet tartalmaz az acetilkolin kötő és kapuzó mechanizmusok számára, amelyek megnyitják és zárják az ioncsatornát. A , ,  és  alegységek magát az ioncsatornát alkotják a membránban, amely lehetővé teszi a nátriumionok áthaladását. A receptor mindig 2 α-alegységet és 3 csatornás fehérje alegységet tartalmaz. A molekuláris klónozás módszerével megállapították, hogy a H-kolinerg receptoroknak 2 aktív központja van (ezért a receptor aktiválása csak akkor következik be, ha 2 acetilkolin molekula kötődik hozzá):

A H H -kolinerg receptorok az idegsejtek membránjában találhatók, és 2 és 3 alegységekből állnak.

H M -kolinerg receptorok – a vázizmokban találhatók, 2-alegységből és a ,, csatorna komplexből állnak.

Muszkarin kolinerg receptorok. A G-fehérjéhez kapcsolt membránreceptorok családjába tartoznak. A molekuláris klónozás módszerével megállapították, hogy 5 típusú M-kolinerg receptor létezik, amelyek 2 csoportba kombinálhatók:

Az M 1, M 3, M 5 kolinerg receptorok családja a G q fehérjéhez kapcsolódik, és jelet továbbít a foszfolipáz C felé, amely a foszfatidil-inozitol-bifoszfátot (PIP 2) inozit-trifoszfáttá (IP 3) és diacilglicerinné (DAG) hidrolizálja. Ezt követően az IP 3 biztosítja a kalciumionok mobilizálását az intracelluláris raktárakból és a kalciumfüggő enzimek aktiválását, a DAG pedig a protein kináz C-t aktiválja, amely számos intracelluláris fehérjét foszforilál, megváltoztatva azok aktivitását.

Az M 2 és M 4 receptorok családja a G i -fehérjékhez kapcsolódik, amelyek csökkentik az adenilát-cikláz aktivitását, és a -alegységeken keresztül ezek a fehérjék aktiválják a K + csatornákat és blokkolják a Ca 2+ csatornák működését a szervezetben. sejt.

A kolinerg receptorok részletes jellemzőit, valamint aktiválódásuk specifikus hatásait a 2. táblázat mutatja be.

A kolinerg átvitel főbb szakaszai és gyógyszeres korrekciójuk

1. A mediátor szintézise és lerakódása. Az acetilkolint a preszinaptikus terminálisokban szintetizálják acetil-CoA-ból és kolinból. A preszinaptikus terminális citoplazmája nagyszámú mitokondriumot tartalmaz, itt az acetil-CoA szintetizálódik az α-ketosavak oxidatív dekarboxilációjával. A kolin egy speciális transzmembrán transzporternek köszönhetően kívülről jut be a sejtbe. A kolinnak az idegsejtekbe történő transzportja a nátriumionok átviteléhez kapcsolódik, és a hemikolin blokkolhatja.

2. táblázat. A sejtkolinerg receptorok összehasonlító jellemzői.

	Agonista	Antagonista	Lokalizáció	Funkció	Gépezet
		d-tubokurarin -bungarotoxin	Vázizmok	A véglemez depolarizációja, izomösszehúzódás	Na+ csatorna nyitás
	Epibatidin	Trimetaphane	Vegetatív Mellékvese velő Carotis glomerulusok	A posztganglionális neuron depolarizációja és gerjesztése Adrenalin és noradrenalin szekréció A légzőközpont reflex stimulációja	Na +, K + és Ca 2+ csatornák megnyitása
	Muscarine Oxotremorin	Pirenzepin	Autonóm ganglionok (preszinaptikusan)	Depolarizáció, fokozott transzmitterszekréció (késői posztszinaptikus potenciál) Mentális és motoros funkciók, kognitív folyamatok irányítása.	Foszfolipáz C aktiválása G q fehérjén keresztül és IP 3 (Ca 2+ kilépés a raktárból), DAG (Ca 2+ csatornák aktiválása, protein kináz C) szintézise.
	Muscarine metakolin	Metoktramin Tripitramin		Önjáró fegyverek: az automatizmus csökkentése; AVU: csökkent vezetőképesség; Működő szívizom: a kontraktilitás enyhe csökkenése.	A G i -protein -egységén keresztül az adenilát-cikláz (cAMP) gátlása. A G i -protein -egységein keresztül a K + csatornák aktiválása és az L típusú Ca 2+ csatornák blokkolása.
	Bethanechol	Darifenacin	Sima izom Vaszkuláris endotélium (extraszinaptikusan)	Összehúzódás,  tónus Fokozott szekréció NINCS szekréció és értágulás	Hasonló az M1-hez
			Alveolusok		Hasonló az M2-hez
			Nyálmirigyek A szem írisz Monociták		Hasonló az M1-hez

Jegyzet:-bungarotoxin – a tajvani vipera mérge Bungaris multicintusés kobrák Naja naja.

PTMA – fenil-trimetilammónium

DMPP – dimetilfenilpiperazin

HHSDP – hexahidrozil-difenol

AVN - atrioventricularis csomópont

SAU – sinoauricularis csomópont

Az acetilkolin szintézisét egy speciális enzim, a kolin-acetiltranszferáz végzi a kolin acetilezésével. A keletkező acetilkolin egy transzporter antiporteren keresztül jut be a vezikulákba protonért cserébe. Ezt a transzportert a vexamicol blokkolhatja. Általában minden vezikula 1000-50 000 acetilkolin molekulát tartalmaz, és a preszinaptikus terminális vezikulumok száma eléri a 300 000-et.

2. A közvetítő elengedése. A nyugalmi fázisban a transzmitter egyes kvantumai szabadulnak fel a preszinaptikus membránon keresztül (1 vezikula tartalma kiöntésre kerül). Egy molekula acetilkolin csak 0,0003 mV-tal, az 1 vezikulában lévő mennyiség pedig 0,3-3,0 mV-tal változtathatja meg a membránpotenciált. Az ilyen miniatűr eltolódások nem okoznak biológiai választ, de fenntartják a célszövet fiziológiai reakcióképességét és tónusát.

A szinapszis aktiválása abban a pillanatban következik be, amikor akciós potenciál érkezik a preszinaptikus membránhoz. A potenciál hatására a membrán depolarizálódik, és ez a lassú kalciumcsatornák kapumechanizmusának kinyílását okozza. Ezeken a csatornákon keresztül a Ca 2+ -ionok belépnek a preszinaptikus terminálisba, és kölcsönhatásba lépnek a vezikula membránjában található speciális fehérjével - a synaptobrevinnel (VAMP). A Synaptobrevin aktivált állapotba kerül, és egyfajta „horogként” vagy horgonyként kezd működni. Ezzel a rögzítéssel a hólyagok a preszinaptikus membránhoz rögzítődnek azokon a helyeken, ahol speciális fehérjék – SNAP-25 és syntaxin-1 – fekszenek. Ezt követően ezek a fehérjék elindítják a vezikula membrán és az axon membrán fúzióját, és pumpa dugattyúként nyomják a jeladót a szinaptikus hasadékba. Amikor egy akciós potenciál áthalad a preszinaptikus membránon, egyszerre 2000-3000 vezikula ürül ki.

4. séma Jelátvitel a kolinerg szinapszisban. CHAT – kolin-acetiltranszferáz, B 1 - tiamin,Ach– acetilkolin, M 1 -Xr - M 1 -kolinerg receptorok, AChE – acetilkolinészteráz, FlS – foszfolipáz C,CSIPOG. 2 – foszfatidil-inozitol-bifoszfát,IP 3 - inozitol-trifoszfát,DAG- diacil-glicerin,PkC– protein kináz C, B – enzimfehérje, B-PO 4 – az enzimfehérje foszforilált formája.

A mediátor felszabadulás folyamata megszakadhat a botulinum toxin (bakteriális toxin) hatására Clostridium botulinum). A botulinum toxin a mediátor felszabadulásában részt vevő fehérjék (SNAP-25, syntaxin, synaptobrevin) proteolízisét okozza – a feketeözvegypók mérge a SNAP-25 fehérjéhez (neurexin) kötődik, és spontán masszív exocitózist okoz. acetilkolin.

3. Biológiai válasz kialakítása. A szinaptikus hasadékban diffúzió útján az acetilkolin a posztszinaptikus membránba jut, ahol aktiválja a kolinerg receptorokat. A H-kolinerg receptorokkal való kölcsönhatás során nátriumcsatornák nyílnak meg, és akciós potenciál keletkezik a posztszinaptikus membránon.

Ha az acetilkolin aktiválja az M-kolinerg receptorokat, akkor a jel a G-protein rendszeren keresztül a foszfolipáz C, K + és Ca 2+ ioncsatornákhoz jut, és mindez végső soron a membrán polarizációjának és az intracelluláris fehérjék foszforilációjának megváltozásához vezet.

Az acetilkolin a posztszinaptikus membránon kívül a preszinaptikus membrán kolinerg receptoraira is hathat (M 1 és M 2). Amikor az acetilkolin aktiválja az M1 preszinaptikus receptort, megnő a transzmitter felszabadulása (pozitív visszacsatolás). Az M2-kolinerg receptorok szerepe a preszinapetikus membránon nem elég egyértelmű, úgy gondolják, hogy gátolhatják a transzmitter szekrécióját.

A biológiai válasz kialakulását előidézheti a kolinerg receptorokat stimuláló gyógyszerek beadása, vagy megakadályozhatja az ezeket a receptorokat blokkoló gyógyszerek bevezetése. A hatás kialakulását a receptorok befolyásolása nélkül is befolyásolhatja, de csak a receptor utáni mechanizmusokra hatva:

A pertussis toxin aktiválhatja a G i-proteint és csökkentheti az adenilát-cikláz aktivitását az M-kolinerg receptor befolyásolásával;

A Vibrio cholerae toxin aktiválhatja a G s fehérjét és növelheti az adenilát cikláz aktivitását;

Diterpén forskolin a növényből Coleus forskohlii képes közvetlenül aktiválni az adenilát-ciklázt, megkerülve a receptorokat és a G-fehérjéket.

4. A közvetítő akciójának vége. Az acetilkolin élettartama a szinaptikus hasadékban mindössze 1 mS, ezután hidrolízisen megy keresztül kolinná és a maradék ecetsavvá. Az ecetsav gyorsan hasznosul a Krebs-ciklusban. A kolin 1000-10 000-szer kevésbé aktív, mint az acetilkolin, molekuláinak 50%-a visszakerül az axonba az acetilkolin újraszintéziséhez, a többi molekula a foszfolipidekbe kerül.

Az acetilkolin hidrolízisét egy speciális enzim - a kolinészteráz - végzi. Jelenleg két izoforma ismert:

Acetilkolinészteráz (AChE) vagy valódi kolinészteráz - az acetilkolin rendkívül specifikus hidrolízisét végzi, és a kolinerg szinapszisok posztszinaptikus membránján lokalizálódik.

Butirilkolinészteráz (ButChE) vagy pszeudokolinészteráz - az észterek alacsony specifikus hidrolízisét végzi. A vérplazmában és a periszinaptikus térben lokalizálódik.

Ezen enzimek összehasonlító jellemzőit a 3. táblázat mutatja be.

3. táblázat A kolinészterázok összehasonlító jellemzői.

Paraméter	Acetilkolinészteráz	Butiril-kolinészteráz
Forrás Terítés	Kolinerg neuronok Minden kolinerg neuron, vörösvértestek, az agy szürkeállománya	Hepatociták Plazma, máj, belek, fehérállomány
Hidrolízis szubsztrátok Acetilkolin metakolin Butirilkolin	Nagyon gyors Nem hidrolizál	Lassan Nem hidrolizál Lassan
Antagonisták	Érzékenyebb a fizosztigminre	FOS-ra érzékenyebb
	Az acetilkolin hatásának vége	Élelmiszer-észterek hidrolízise

Az M-kolinerg receptoroknak vannak altípusai - M 1 -, M 2 - és M 3 -kolinerg receptorok.

A központi idegrendszerben az M1-kolinerg receptorok a gyomor enterokromaffinszerű sejtjeiben lokalizálódnak; a szívben - M 2 -kolinerg receptorok, a belső szervek, mirigyek simaizomzatában és a vaszkuláris endotéliumban - M 3 -kolinerg receptorok (1. táblázat).

Amikor az M, -kolinerg receptorokat és az M 3 -kolinoreceptorokat gerjesztik, a foszfolipáz C aktiválódik a G fehérjéken keresztül; inozit 1,4,5-trifoszfát képződik, amely elősegíti a Ca 2+ felszabadulását

Asztal 1. Az M-kolinerg receptor altípusok lokalizációja

1 Amikor az erek endotéliumának M 3 -kolinerg receptorait stimulálják, az endothel relaxáló faktor - NO - szabadul fel, amely kitágítja az ereket.

a szarkoplazmatikus (endoplazmatikus) retikulumból. Növekszik az intracelluláris Ca 2+ szintje, és serkentő hatások alakulnak ki.

A szív M 2 -kolinerg receptorainak G-fehérjéken keresztüli stimulálásakor az adenilát-cikláz gátlása, a cAMP szint, a protein kináz aktivitás és az intracelluláris Ca 2+ szintje csökken. Ezen túlmenően, amikor az M 2 -kolinerg receptorokat G o -fehérjéken keresztül gerjesztik, a K + csatornák aktiválódnak, és a sejtmembrán hiperpolarizációja alakul ki. Mindez gátló hatások kialakulásához vezet.

Az M2-kolinerg receptorok a posztganglionális paraszimpatikus rostok végein (a preszinaptikus membránon) vannak jelen; ha izgatottak, az acetilkolin felszabadulása csökken.

Muscarine stimulálja az M-kolinerg receptorok összes altípusát.

A muszkarin nem hatol át a vér-agy gáton, ezért nincs jelentős hatása a központi idegrendszerre.

A gyomor enterokromaffinszerű sejtjeinek M1-kolinerg receptorainak stimulálása miatt a muszkarin fokozza a hisztamin felszabadulását, ami serkenti a sósav szekrécióját a parietális sejtekben.

Az M2-kolinerg receptorok stimulálása miatt a muszkarin csökkenti a szívösszehúzódásokat (bradycardiát okoz), és gátolja az atrioventrikuláris vezetést.

Az M3-kolinerg receptorok stimulálása miatt a muszkarin:

1) összehúzza a pupillákat (az írisz orbicularis izomzatának összehúzódását okozza);

2) akkomodációs görcsöt okoz (a ciliáris izom összehúzódása a fahéjszalag ellazulásához vezet; a lencse domborúbbá válik, a szem a közeli látópontba kerül);

3) növeli a belső szervek (hörgők, gyomor-bél traktus és hólyag) simaizmainak tónusát, a záróizmok kivételével;

4) növeli a hörgő-, emésztő- és verejtékmirigyek szekrécióját;

5) csökkenti az erek tónusát (a legtöbb ér nem kap paraszimpatikus beidegzést, de nem beidegzett M 3 -kolinerg receptorokat tartalmaz; az ér endotélium M 3 -kolinerg receptorainak stimulálása NO felszabadulásához vezet, ami ellazítja az erek simaságát izmok).

A muszkarint az orvosi gyakorlatban nem használják. A muszkarin farmakológiai hatása légyölő galóca mérgezés esetén jelentkezhet. Megfigyelhető a szempupillák összehúzódása, erős nyálfolyás és izzadás, fulladás érzése (a hörgőmirigyek fokozott szekréciója és fokozott hörgőtónus), bradycardia, csökkent vérnyomás, görcsös hasi fájdalom, hányás és hasmenés.

Más légyölő galóca alkaloidok hatása miatt, amelyek M-antikolinerg tulajdonságokkal rendelkeznek, lehetséges a központi idegrendszer stimulációja: szorongás, delírium, hallucinációk, görcsök.

A légyölő galóca-mérgezés kezelésekor a gyomrot megmossák, és sós hashajtót adnak. A muszkarin hatásának gyengítésére az M-antikolinerg blokkoló atropint adják be. Ha a központi idegrendszeri gerjesztés tünetei dominálnak, az atropint nem alkalmazzák. A központi idegrendszeri gerjesztés csökkentésére benzodiazepin gyógyszereket (diazepam stb.) alkalmaznak.

Az M-kolinomimetikumok közül a pilokarpint, az aceklidint és a betanecholt használják a gyakorlati gyógyászatban.

Pilokarpin- Dél-Amerikában őshonos növény alkaloidja. A gyógyszert elsősorban helyileg használják a szemészeti gyakorlatban. A pilokarpin összehúzza a pupillákat, és akkomodációs görcsöt okoz (növeli a lencse görbületét).

A pupillák összehúzódása (miózis) annak a ténynek köszönhető, hogy a pilokarpin a szivárványhártya körkörös izomzatának összehúzódását okozza (ezt paraszimpatikus rostok beidegzik).

A pilokarpin növeli a lencse görbületét. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a pilokarpin a ciliáris izom összehúzódását okozza, amelyhez a Zinn szalagja kapcsolódik, amely megfeszíti a lencsét. Amikor a ciliáris izom összehúzódik, a Zinn szalagja ellazul, és a lencse domborúbb formát vesz fel. A lencse görbületének növekedése miatt megnő a törőereje, a szem a közeli látópontba kerül (az ember jól látja a közeli, a távoli tárgyakat rosszul). Ezt a jelenséget akkomodációs görcsnek nevezik. Ebben az esetben macropsia lép fel (a tárgyak megnagyobbodása).

A szemészetben a pilokarpint szemcseppek, szemkenőcsök és szemfóliák formájában a glaukóma kezelésére használják, amely betegség a megnövekedett szemnyomásban nyilvánul meg, és látáskárosodáshoz vezethet.

Nál nél zárt szögű forma glaukóma esetén a pilokarpin csökkenti az intraokuláris nyomást azáltal, hogy összehúzza a pupillákat, és javítja az intraokuláris folyadék hozzáférését a szem elülső kamrájához (az írisz és a szaruhártya között), amelyben a pektineális szalag található (12. ábra). A pektineális ínszalag trabekulái közötti kriptákon (szökőkútközök) keresztül az intraokuláris folyadék kiáramlása történik, amely azután belép a sclera vénás sinusába - a Schlemm-csatornába (trabeculo-canalicularis kiáramlás); a megnövekedett intraokuláris nyomás csökken. A pilocarpin által okozott miózis 4-8 óráig tart.

Nál nél nyitott szögű forma glaukóma, a pilokarpin javíthatja az intraokuláris folyadék kiáramlását is, mivel a ciliáris izom összehúzódása során a feszültség átkerül a pektineális szalag trabekuláira; ilyenkor a trabekuláris hálózat megnyúlik, megnőnek a szökőkút terek és javul a szemen belüli folyadék kiáramlása.

Néha a pilokarpint kis dózisokban (5-10 mg) szájon át írják fel a nyálmirigyek szekréciójának serkentésére a fej vagy a nyak daganatainak sugárkezelése által okozott xerostomia (szájszárazság) miatt.

Aceklidin- szintetikus vegyület, kevésbé mérgező, mint a pilokarpin. Az aceklidint szubkután adják be a bél vagy a hólyag posztoperatív atóniájára.

Bethanechol- szintetikus M-kolinomimetikum, amelyet a bél vagy a hólyag műtét utáni atóniájára használnak.

Rizs. 12. A szem felépítése.

A KOLINERG SZINAPSZISOK FUNKCIÓI

A kolinerg szinapszisok a központi idegrendszerben lokalizálódnak (az acetilkolin szabályozza a motoros aktivitást, az ébredést, a memóriát, a tanulást), valamint az autonóm ganglionokban, a mellékvesevelőben, a carotis glomerulusokban, a vázizmokban és a belső szervekben, amelyek posztganglionális paraszimpatikus rostokat kapnak.

A vázizmokban a szinapszisok a membrán egy kis részét foglalják el, és egymástól elszigeteltek. A felső nyaki ganglionban körülbelül 100 000 neuron van 2-3 mm 3 térfogatban.

Az acetilkolint a kolinerg végződések axoplazmájában szintetizálják acetil-koenzimből A(mitokondriális eredetű) és az esszenciális aminoalkohol kolin a kolin-acetil-transzferáz enzim (kolin-acetiláz) részvételével. Az enzim meghatározására szolgáló immuncitokémiai módszer lehetővé teszi a kolinerg neuronok lokalizációjának meghatározását.

Az acetilkolin szinaptikus vezikulákban (vezikulákban) rakódik le ATP-vel és neuropeptidekkel (vazoaktív intestinalis peptid, neuropeptid) kapcsolatban Y). A preszinaptikus membrán depolarizációja során kvantumokban szabadul fel, és gerjeszti a kolinerg receptorokat. A motoros ideg végén körülbelül 300 000 szinaptikus vezikula található, amelyek mindegyike 1000-50 000 acetilkolin molekulát tartalmaz.

A szinaptikus hasadékban található összes acetilkolint az acetilkolinészteráz enzim (igazi kolinészteráz) hidrolizál, kolint és ecetsavat képezve. Az egyik transzmitter molekula 1 ms-on belül inaktiválódik. Az acetilkolinészteráz axonokban, dendritekben, perikarionokban, preszinaptikus és posztszinaptikus membránokban lokalizálódik.

A kolin 1000-10 000-szer kevésbé aktív, mint az acetilkolin; Molekuláinak 50%-a neuronális felvételen megy keresztül, és ismét részt vesz az acetilkolin szintézisében. Az ecetsav a trikarbonsav ciklusban oxidálódik.

A vérben, a májban és a neurogliában található pszeudokolinészteráz (butirilkolinészteráz) katalizálja a növényi eredetű észterek és a gyógyszerek hidrolízisét.

A kolinerg receptorok több alegységből álló glikoproteinek. A legtöbb kolinerg receptor tartalék. A neuromuszkuláris szinapszis posztszinaptikus membránján akár 100 millió kolinerg receptor található, amelyek 40-99%-a nem működik. A simaizomzat kolinerg szinapszisában körülbelül 1,8 millió kolinerg receptor található, ezek 90-99%-a tartalék.

1914-ben Henry Dale azt találta, hogy a kolin-észtereknek muszkarin-szerű és nikotinonszerű hatásai is lehetnek. A kémiai érzékenységnek megfelelően a kolinerg receptorokat muszkarinérzékeny (M) és nikotinérzékeny (N) kategóriába sorolják (20. táblázat). Az acetilkolin rugalmas molekulával rendelkezik, amely különböző sztereokonformációkban képes gerjeszteni M- és H-kolinerg receptorokat.

M -kolinerg receptorok serkenti a légyölő galóca méreg muszkarin és blokkolja az atropin. Az idegrendszerben és a paraszimpatikus beidegzésben részesülő belső szervekben lokalizálódnak (szívdepressziót, simaizom-összehúzódást okoznak, fokozzák az exokrin mirigyek szekréciós funkcióját) (15. táblázat a 9. előadásban). M-kolinerg receptorok kapcsolódnak G-fehérjék, és 7 szegmensük van, amelyek szerpentinként haladnak át a sejtmembránon.

A molekuláris klónozás ötféle M-kolinerg receptor azonosítását tette lehetővé:

1. M 1 -kolinerg receptorok Központi idegrendszer (limbicus rendszer, bazális ganglionok, retikuláris képződés) és autonóm ganglionok;

2. M 2 -kolinerg receptorok szív (csökkenti a szívfrekvenciát, az atrioventrikuláris vezetést és a szívizom oxigénigényét, gyengíti a pitvari összehúzódásokat);

3. M 3 -kolinerg receptorok:

· simaizom (pupillák összehúzódását, akkomodációs görcsöt, hörgőgörcsöt, epeúti görcsöt, húgyúti görcsöt, húgyhólyag, méh összehúzódást okoz, fokozza a bélmozgást, ellazítja a záróizmokat);

· mirigyek (könnyezést, izzadást, bőséges folyadék-, fehérjeszegény nyál-, hörgőtüreget, savas gyomornedv-elválasztást okoznak).

20. táblázat. Kolinerg receptorok

Receptorok	Agonisták	Antagonisták	Lokalizáció	Funkciók	Effektor mechanizmus
Muszkarin érzékeny
m 1	Oxotremorin	Pirenzepin	CNS	Mentális és motoros funkciók irányítása, ébredési reakciók és tanulás	A foszfolipáz C aktiválása G q/11 -fehérje
Autonóm ganglionok	Depolarizáció (késői posztszinaptikus potenciál)
M 2		Metoktramin	Szív: sinuscsomó	A spontán depolarizáció lassulása, hiperpolarizáció	Az adenilát-cikláz gátlása a G i-protein, a K + csatornák aktiválása
pitvarok	Lerövidült akciós potenciál, csökkent kontraktilitás
atrioventricularis csomópont	Csökkent vezetőképesség
kamrák	A kontraktilitás enyhe csökkenése
M 3		Hexahydrosila difenidol	Sima izom	Csökkentés	Hasonló az M1-hez
Exokrin mirigyek	Fokozott szekréciós funkció
M 4		Tropikamid Himbacin	A tüdő alveolusai	-	Hasonló az M2-hez
M 5	-	-	CNS (a középagy substantia nigra, hippocampus)	-	Hasonló az M1-hez
Nikotin érzékeny
n H	Dimetil-fenil-piperazin Cytizin epibatidin	Arfonad	CNS	Az M függvényeihez hasonlóan,	Csatornák megnyitása Na+, K+, Ca2+ számára
Autonóm ganglionok	A posztganglionális neuronok depolarizációja és gerjesztése
Mellékvese velő	Adrenalin és noradrenalin szekréció
Carotis glomerulusok	A légzőközpont reflex tonizálása
N m	Fenil-trimetil-ammónium	Tubocurarin-klorid a-Bungarotoxin	Vázizmok	A véglemez depolarizációja, összehúzódása

Extraszinaptikus M 3 -kolinerg receptorok a vaszkuláris endotéliumban találhatók, és szabályozzák az értágító faktor - a nitrogén-monoxid (NO) képződését.

4. M 4 - és M 5 -kolinerg receptorok kisebb a funkcionális jelentősége.

M 1 -, M 3 - és M 5 -kolinerg receptorok, keresztül aktiválódnak G q /11- a sejtmembrán fehérje foszfolipáz C, fokozza a másodlagos hírvivők - diacilglicerin és inozitol-trifoszfát - szintézisét. A diacilglicerin aktiválja a protein kináz C-t, az inozitol-trifoszfát kalciumionokat szabadít fel az endoplazmatikus retikulumból,

M 2 - és M 4 -kolinerg receptorok részvételével GI -És G A 0-fehérjék gátolják az adenilát-ciklázt (gátolják a cAMP szintézist), blokkolják a kalciumcsatornákat, és növelik a káliumcsatornák vezetőképességét a szinuszcsomóban.

Az M-kolinerg receptorok további hatásai az arachidonsav mobilizálása és a guanilát-cikláz aktiválása.

N-kolinerg receptorok serkenti a dohány alkaloid nikotin kis dózisban, blokkolja a nikotin nagy dózisban.

A H-kolinerg receptorok biokémiai azonosítása és izolálása szelektív, nagy molekulájú ligandum, a-bungarotoxin - a tajvani vipera mérge - felfedezésének köszönhetően vált lehetővé. Bungarus multicintusés kobrák Naja naja. A H-kolinerg receptorok az ioncsatornákban helyezkednek el, ezredmásodperceken belül növelik a csatornák Na +, K + és Ca 2+ permeabilitását (5 - 10 7 nátriumion 1 s alatt halad át a vázizom membránjának egyik csatornáján).

21. táblázat. A kolinerg szinapszisokat befolyásoló gyógyszerek osztályozása (a fő gyógyszereket feltüntettük)

Kolinomimetikumok
M, N-kolinomimetikumok	acetilkolin-klorid, karbakolin
M-kolinomimetikumok	pilokarpin, aceklidin
N-kolinomimetikumok (gangliostimulánsok)	citizin, lobelin
Az acetilkolin felszabadulását fokozó gyógyszerek
	ciszaprid
Antikolinészteráz szerek
Reverzibilis blokkolók	fizosztigmin, galantamin, amiridin, proszerin
Irreverzibilis blokkolók	armin
Antikolinerg szerek
M-antikolinerg szerek	atropin, szkopolamin, platifillin, metacin, pirenzepin, ipratropium-bromid
N-kolinerg blokkolók (ganglionblokkolók)	benzohexónium, pentamin, higronium, arfonád, pachikarpin, pirilén
Izomrelaxánsok
Antidepolarizáló	tubokurarin-klorid, pipekurónium-bromid, atrakurium-bezilát, melliktin
Depolarizáló	ditilin

Az N-kolinerg receptorok széles körben jelen vannak a szervezetben. Ezeket neuronális (N n) és izom (N m) típusú N-kolinerg receptorokra osztják.

Neuronális N n -kolinerg receptorok pentamerek, és a 2 - a 9 és β 2 - β 4 alegységekből állnak (négy transzmembrán hurok). A neuronális N-kolinerg receptorok lokalizációja a következő:

· agykéreg, medulla oblongata, a gerincvelő Renshaw sejtjei, neurohypophysis (fokozzák a vazopresszin szekréciót);

· autonóm ganglionok (részt vesznek impulzusok vezetésében a preganglionális rostokból a posztganglionális rostokba);

· mellékvese velő (növeli az adrenalin és a noradrenalin szekrécióját);

· carotis glomerulusok (részt vesznek a légzőközpont reflex tónusában).

Izmos N m -kolinerg receptorok vázizmok összehúzódását okozza. Ezek monomer és dimer keverékei. A monomer öt alegységből áll (a 1 - a 2, β, γ, ε, δ) körülvevő ioncsatornák. Az ioncsatornák megnyitásához az acetilkolinnak két a-alegységhez kell kötődnie.

A preszinaptikus M-kolinerg receptorok gátolják, a preszinaptikus N-kolinerg receptorok serkentik az acetilkolin felszabadulását.

A kolinerg gyógyszerek közé tartoznak a kolinomimetikumok és az antikolinerg szerek.

Az autonóm idegrendszer szimpatikus és paraszimpatikus rendszerből áll. Az autonóm idegrendszer felépítése az ábrán látható. 3.2.

Rizs. 3.2.

1 – a szemnek: 2 – az arcnak; 3 – a kézhez; 4 – a szívhez, 5 – a tüdőhöz; 6 – a gyomorba; 7 – a belekhez; 8 – a hólyaghoz; 9 – a végbélbe

A paraszimpatikus idegrostok az agy szárrészének sejtjeiből (például a vagus ideg rostjaiból, amelyek számos belső szervet beidegznek) és a gerincvelő szakrális részének sejtjeiből származnak. Ezek a rostok (preganglionális paraszimpatikus rostok) a paraszimpatikus ganglionokban végződnek, amelyek a szimpatikus ganglionokkal ellentétben általában a beidegzett szervek vastagságában helyezkednek el.

A paraszimpatikus ganglionokban a preganglionális rostok végződései érintkeznek a ganglion idegsejtekkel. A ganglionsejtek axonjai (posztganglionális paraszimpatikus rostok) a beidegzett szervek sejtjein végződnek.

A szimpatikus idegrostok a mellkasi és az ágyéki gerincvelő speciális sejtjeiből származnak. A gerincvelő elhagyása után ezek a rostok a szimpatikus ganglionokban végződnek (a szimpatikus ganglionok a beidegzett szerveken kívül helyezkednek el). A preganglionális szimpatikus rostok érintkeznek az idegsejtekkel (ganglionális sejtek), a ganglionsejtek axonjai (posztganglionális szimpatikus rostok) túlnyúlnak a ganglionokon és a beidegzett szervek sejtjein végződnek. A szimpatikus és paraszimpatikus idegrendszer felépítése az ábrán látható. 3.3.

Rizs. 3.3.

Az efferens beidegzést befolyásoló farmakológiai anyagok az idegrostok végződései és a sejtek (idegsejtek vagy szöveti sejtek) közötti érintkezés területén fejtik ki hatásukat. Az ilyen kapcsolatokat "szinapszis" - kapcsolat kifejezésnek nevezik. Minden szinapszisban a gerjesztés speciális anyagok segítségével történik - közvetítők.

A mediátorokat az idegrostok végződései szabadítják fel, és a sejtreceptorokra hatnak. A mediátor hatása rövid távú, az idegrostok következő gerjesztése a mediátor új részének felszabadulását okozza stb.

A posztganglionális szimpatikus rostok közvetítőként noradrenalint szabadítanak fel, melynek segítségével a gerjesztés a szimpatikus idegrostokból a szervek és szövetek sejtjeibe kerül. Az autonóm ganglionokban, valamint a szimpatikus és paraszimpatikus idegrendszerben, a paraszimpatikus idegrendszer posztganglionális rostjainak végződéseiből, valamint a szervek és szövetek sejtjeiről alkotott szinapszisokban, a neuromuszkuláris szinapszisokban (a motoros idegek érintkezése vázizomsejtekkel) a mediátor (transzmitter) a gerjesztés) az acetilkolin.

A noradrenalint választó idegrostokat nevezik adrenerg, és acetilkolint szabadít fel - kolinerg.

Amint azt a Fejezetben már jeleztük. 2, az acetilkolin, illetve a noradrenalin által gerjesztett sejtmembrán receptorokat kolinergnek és adrenergnek is nevezik. A kolinerg és adrenerg receptorok lokalizációs diagramja az ábrán látható. 3.4.

Rizs. 3.4.

A szimpatikus és paraszimpatikus idegrendszer funkcióit az ábra mutatja be. 3.5.

A szimpatikus idegrendszer gerjesztése a vérnyomás emelkedéséhez, míg a paraszimpatikus idegrendszer csökkentéséhez vezet.

Rizs. 3.3

paraszimpatikus rendszer: 1, 5 – érszűkület; 2 – a pupilla szűkülete, 4 – a hörgők szűkülete; 3 – fokozott mirigyszekréció; 6 – a szívösszehúzódások lassulása; 7, 13 – relaxáció; 8 – csökkenés; 9, 11 – a gyomor és a belek fokozott motilitása; 10 – csökkent szekréció; 12 – a hólyag összehúzódása; szimpatikus rendszer: 14 – értágulat, 15 – pupillatágulás, 18 – hörgőtágulat; 16 – csökkent mirigyszekréció; 19 – a szív összehúzódásának felgyorsítása és erősítése; 20 – a hajat felemelő izom összehúzódása; 21 – nyereség; 22, 24 – a gyomor és a belek gyengült motilitása; 23 – fokozott szekréció; 25 – a hólyag ellazulása; 26 – izgalom; A– agyi erek; BAN BEN - tanítvány; VAL VEL - nyálmirigyek; D – perifériás erek; E – hörgők; F – szív; G – izom, amely felemeli a hajat; H- izzadás; én- gyomor; J- máj; NAK NEK - bimbó; L – mellékvese; M – belek; N – hólyag; O – nemi szervek

A szimpatikus idegrendszer gerjesztése a hörgők tágulásához, a paraszimpatikusé pedig a szűkülethez vezet.

A szimpatikus idegrendszer gerjesztése a szívfrekvencia (HR) növekedéséhez (tachycardia), míg a paraszimpatikus idegrendszer csökkentéséhez (bradycardia) vezet.

Amikor a szimpatikus idegrendszer izgatott, a gyomor-bélrendszeri perisztaltika gyengül, míg a paraszimpatikus perisztaltika fokozódik.

A szimpatikus idegrendszer tónusának növekedése a pupilla tágulásához, míg a paraszimpatikus idegrendszer a pupilla szűküléséhez és az intraokuláris nyomás csökkenéséhez vezet.

A szimpatikus idegrendszer enyhén, a paraszimpatikus - jelentősen növeli a mirigyek szekrécióját.

A paraszimpatikus idegrendszer felépítése az ábrán látható. 3.6.

Rizs. 3.6.

Amikor az acetilkolin (ACh) kölcsönhatásba lép a kolinerg receptorokkal, a sejtmembrán állapota a szinapszis (posztszinaptikus membrán) területén megváltozik. Nyugalomban a szinaptikus membrán polarizált: a membrán mindkét oldalán ellentétes elektromos töltést hordozó részecskék találhatók. A membrán külső felülete pozitív, a belső felülete negatív töltésű. A töltések közötti különbség a membránpotenciál (nyugalmi potenciál). Amikor az ACh kölcsönhatásba lép a kolinerg receptorokkal, a posztszinaptikus membrán áteresztővé válik a nátriumionok számára, amelyek koncentrációja az extracelluláris folyadékban sokkal magasabb, mint a sejten belül. Az extracelluláris nátrium behatolása a sejtmembránon a membránpotenciál csökkenéséhez vezet. A membrán polarizációjának ezt a változását ún depolarizáció. A membránpotenciál csökkenése (elektromos áram) a sejt izgatottá válik. A gerjesztés először a szinapszisban (akciós potenciál) történik.

Az ACh hatása nagyon rövid ideig tart, mivel egy speciális enzim - az acetilkolinészteráz - elpusztítja. Az ACh hatásának vége után a posztszinaptikus membrán polarizációja helyreáll - repolarizáció. A posztszinaptikus membránon zajló elektromos folyamatokat az ábra mutatja. 3.7.

Rizs. 3.7.

A kolinerg szinapszis sematikus ábrázolása az ábrán látható. 3.8.

Rizs. 3.8.

1 – acetilkolin; 2 – acetilkolinészteráz

Az acetilkolint rövid távú hatása miatt nem használják az orvosi gyakorlatban. Olyan anyagokat használnak, amelyek hatásukban „utánozzák” az acetilkolint – stimulálják a kolinerg receptorokat. Az ilyen anyagokat ún kolinomimetikumok. Ezen kívül használnak antikolinészteráz olyan anyagok, amelyek blokkolják az acetilkolin-észterázt, és így lassítják az acetilkolin lebomlását.

A különböző szinapszisok kolinerg receptorai egyenlőtlen érzékenységet mutatnak a különböző farmakológiai anyagokkal szemben.

A paraszimpatikus idegrendszer posztganglionális idegvégződései érzékenyek a muszkarin (a légyölő galóca alkaloidja) serkentő hatására. Az ilyen receptorokat M-kolinerg receptoroknak (muscariary receptoroknak) nevezik. Az M-kolinerg receptorok (M-ChR) négy altípust tartalmaznak.

Az efferens beidegzés fennmaradó kolinerg receptorai nagy érzékenységet mutatnak a nikotinra (dohányalkaloid), ezért ezeket H-kolinerg receptoroknak (nikotinérzékeny) nevezzük. A H-kolinerg receptoroknak (H-ChR) két típusa van: az első típusba a paraszimpatikus és szimpatikus idegrendszer ganglionjaiban található H-kolinerg receptorok (NN), a második típusba a neuromuszkuláris szinapszisokban található H-kolinerg receptorok tartoznak. harántcsíkolt izmok (NM).

A kolinerg receptorok altípusait a táblázat tartalmazza. 3.1.

3.1. táblázat

Kolinerg receptor altípusok

Kolinerg receptor altípusok	A receptor lokalizációja
M-kolinerg receptorok
	CNS, gyomor enterochromaffin-szerű sejtek	A hisztamin felszabadulása, amely serkenti a sósav kiválasztását a gyomor parietális sejtjeiben
	Szív, a posztganglionális paraszimpatikus rostok végződéseinek preszinaptikus membránja	Csökkent szívverés. Az atrioventrikuláris vezetés depressziója. A pitvarok kontraktilis aktivitásának csökkenése. Csökkent acetilkolin felszabadulás
M3 (beidegzett)	A szivárványhártya körkörös izma, a szem ciliáris (ciliáris) izma, a hörgők simaizomzata, gyomor, belek, epehólyag és epeutak, hólyag, méh, külső elválasztású mirigyek (hörgőmirigyek, gyomormirigyek, belek, nyál, könnymirigyek , orrgarat és verejtékmirigyek )	Összehúzódás, a pupillák szűkülete. Összehúzódás, akkomodációs görcs (a szem a legközelebbi látópontra van állítva). A gyomor, a belek és a hólyag fokozott tónusa (kivéve a záróizmokat) és fokozott motilitás. Fokozott szekréció
holinore- receptorok	A receptor lokalizációja	A kolinerg receptorok stimulálása által okozott hatások
M3 (nem beidegzett)	Az erek endoteliális sejtjei	Az endothel relaxációs faktor (N0) felszabadulása, amely a vaszkuláris simaizmok ellazulását okozza
N-kolinerg receptorok
	Vázizmok	Csökkentés
	Autonóm ganglionok, a mellékvese velő enterokromaffin sejtjei, carotis glomerulusok	A ganglion neuronok gerjesztése. Adrenalin és noradrenalin szekréció. A légző- és vazomotoros központok reflex gerjesztése

A kolinomimetikumok három csoportra oszthatók:

• 1) túlnyomórészt M-kolinerg receptorokat gerjesztő anyagok (M-kolinomimetikumok, M-CM): pilokarpin;
• 2) H-kolinerg receptorokat gerjesztő anyagok (H-kolinomimetikumok, N-CM): citizin;
• 3) olyan anyagok, amelyek egyidejűleg gerjesztik mindkét receptort (M, N-kolinomimetikumok): acetilkolin, karbakol.

Az M-kolinomimetikumok főbb, az M-kolinerg receptorok stimulálásával összefüggő hatásait a táblázat mutatja be. 3.2.

3.2. táblázat

A muszkarin receptorok válasza az M-kolinomimetikumok hatására

M-CM-mérgezés esetén, beleértve a légyölő galócában található muszkarint is, szívritmus-csökkenés, vérnyomásesés, pupillák összehúzódása, hörgőgörcs, súlyos nyálfolyás, hányás és hasmenés figyelhető meg. E jelenségek kiküszöbölésére olyan anyagokat kell előírni, amelyek blokkolják az M-ChR-t, például az atropint.

Intravénás beadás esetén a P-CM-ek a sinocarotis zóna ChR-jét gerjesztik, míg a légzőközpont reflexiósan gerjesztődik, a légzés mélyebbé és gyakoribbá válik.

Az antikolinészteráz anyagok közvetett M, N-kolinomimetikus hatásúak.

Pilokarpin- Dél-Amerikában őshonos növény alkaloidja. Mérgező, a szemészeti gyakorlatban csak lokálisan alkalmazzák - összehúzza a pupillát (az írisz körkörös izomzatának összehúzódását okozza), aminek következtében a szem elülső kamrájának szögei kinyílnak, megnő a szemen belüli folyadék kiáramlása, csökken az intraokuláris nyomás, amelyet a glaukóma (olyan betegség, amelyben a szemnyomás alakul ki) kezelésére szemkenőcs vagy -csepp formájában. Mellékhatás: akkomodációs görcs (a szem közeli látásra fókuszálása), homályos látás.

Cytizin– a termopszis gyógynövény alkaloidja. A tabletták részeként a "Tabex"-et adjuvánsként használják a dohányzás elleni küzdelemben - gyengíti az elvonási tüneteket a dohányzás abbahagyásakor, és ennek hátterében a dohányzás kellemetlenné válik. A gyógyszert ugyanúgy használják vareniklin(„Namine”).

A nikotin magas toxicitása miatt a dohányzás elterjedtsége miatt érdekes. Kis adagokban a nikotin izgatja a központi idegrendszert, nagy dózisban depresszív hatást fejt ki. Az érszűkítő hatás hozzájárul az angina, a magas vérnyomás, az akut miokardiális infarktus, az endarteritis eltüntetéséhez, amely a végtagok gangrénájával végződik. A nikotinfüggőség kezelésére szolgáló nikotinpótló terápiás gyógyszereket a táblázat tartalmazza. 3.3.

3.3. táblázat

Nikotinpótló terápiás gyógyszerek

Dózisforma	Drog	Hatóanyag	Alkalmazási mód
Fóliák az ínyre való ragasztáshoz	"Gamibazin" "Anabasine"	Anabasina hidroklorid	A kezelés első napjától ajánlatos abbahagyni a dohányzást, vagy jelentősen csökkenteni a dohányzás gyakoriságát (a kezelést követő 8-10 napon belül teljesen abba kell hagyni a dohányzást). A filmet az íny nyálkahártyájára vagy az arc területére ragasztják, az adagot naponta csökkentik
Transzdermális terápiás rendszer	"Cytisine", "Cyperkuten TTS"		Ragassza fel a bőr egy szőrtelen területére. Az egyszeri alkalmazás időtartama 2-3 nap. A terápia időtartama 1-3 hét.
	"Nicotinell" "Nikvigin" "Nicorette"
Filmtabletta			Szájon át, az elszívott tabletták és cigaretták számának megfelelő csökkentésével. A dohányzás teljes abbahagyását legkésőbb a kezelés kezdetétől számított ötödik napon meg kell történnie
	"Champix"	vareniklin
Az inhalációs oldat szájrésszel kompletten	"Nicorette" "Nicotinell"		Akkor kell használni, amikor ellenállhatatlan dohányzási vágy támad.
Pasztillák rágható	"Nicotinell"		Addig kell rágnia, amíg keserűséget és bizsergést nem érez a szájában, naponta legfeljebb 10 pasztillát
Rágható	"Gamibazin"	Anabasina hidroklorid	Hosszan tartó rágásra szánva: napi 4 alkalommal 1 rágógumi, csökkenő adaggal
	"Nicorette"

A dohányzás nemkívánatos hatása annak is köszönhető, hogy a dohányfüstben lévő anyagok hozzájárulnak a hörghurut és a tüdőrák kialakulásához. A Nicorette rágógumiban lévő nikotint a dohányzás elleni küzdelemben is használják. Az elszívott cigaretták számának csökkentésével a dohányos a szokásos dopping hiányát nikotin különféle adagolási formáinak szedésével pótolja. Az adag fokozatos csökkentése nem okozza az elvonási szindróma fájdalmas hatásait. De a legfontosabb dolog a dohányzás elleni küzdelemben a nikotinfüggő vágya, hogy abbahagyja a dohányzást.

Az acetilkolin szerkezetének megváltoztatása után kapott közvetlen hatású M, N-kolinomimetikum ("MYO-CHOL") legfeljebb 1,5-2 órán keresztül hat.

Gyógyszerek, mint pl neostigmin("Prozerin"), piridosztigmin-bromid("Kalimin"), diszigmin-bromid("Ubretid"), galantamin("Nivalin", "Reminyl"), donepezil(„Aricept”), rövid időre blokkolja az acetilkolin-észterázt.

Az antikolinészteráz gyógyszereket a glaukóma (neosztigmin, galantamin), a myasthenia gravis (olyan betegség, amelyben izomgyengeség alakul ki a neuromuszkuláris szinapszisokban a gerjesztés átvitelének károsodása miatt - proszerin, kalimin) kezelésére használják. A Prozerint az izomrelaxánsok túladagolásának ellenszereként használják. Az Ubretide-et a posztoperatív bél- és húgyhólyag-atónia megelőzésére és kezelésére használják. A galantamin és az Aricept enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kór kezelésére használatos.

Az antikolinészteráz gyógyszerek mellékhatásai a glaukóma kezelésének helyi változásaihoz kapcsolódnak - kötőhártya-hiperémia (szempír), myopiás akkomodáció (a szem közeli látópontba állítása). Szisztémás változások figyelhetők meg a mindennapi életben elterjedt parenterális adagolással (proserin) vagy szerves foszforvegyületekkel történő mérgezéssel, valamint a glaukóma kezelésére szolgáló gyógyszerek túladagolásával. Az antikolinészteráz gyógyszerek túladagolásának fő megnyilvánulásai a fejfájás és az ájulás. Hányinger, hányás, bradycardia, hipotenzió és bronchospasmus figyelhető meg. A mérgezést bélkólika, hasmenés, elnehezülés a hasban, nyáladzás, könnyezés, izzadás és remegés jellemzi. Szerves foszforvegyületekkel történő mérgezés esetén általában M-antikolinerg blokkolókat alkalmaznak, leggyakrabban atropin.

Kolin-alfoszkerát("Gliatilin") az AΧ prekurzora, amelyet akut agyi ischaemia kezelésére használnak. Gerjeszti a kolinerg receptorokat, főleg a központi (kolinomimetikus hatású). A szervezetben kolinra és glicerofoszfátra bomlik. A szubsztrát biztosítja az acetilkolin és a foszfatidilkolin szintézisét az idegsejtek membránjaiban. Serkenti a kolinerg neurotranszmissziót, javítja a neuronmembránok plaszticitását és a receptorműködést, aktiválja az agyi véráramlást, serkenti a központi idegrendszer anyagcseréjét és a retikuláris képződést. Növeli a hangulatot, javítja a szellemi aktivitást, a koncentrációt, a memorizálást és a kapott információk reprodukálhatóságát, optimalizálja a kognitív és viselkedési reakciókat, megszünteti az érzelmi instabilitást, az apátiát demenciában (Alzheimer típusú, szenilis, szenilis demencia). A traumás agysérülés akut periódusában segít normalizálni a véráramlást és az agy bioelektromos aktivitását az érintett oldalon, valamint hozzájárul a neurológiai tünetek visszafejlődéséhez.

M-antikolinerg szerek blokkolja a paraszimpatikus idegrendszer befolyását a belső szervekre. Így hatásuk ellentétes a paraszimpatikus idegrendszer stimulálásával kapcsolatos hatásokkal. Atropin – a nadálytő család különböző növényeiben található alkaloid: a belladonna (Atropa Belladonna/..), henbane (Hyoscyamus niger L.), különböző típusú kábítószer (Datura stramonium L..) stb., szerkezetileg hasonló az acetilkolinhoz, de nem rendelkezik acetilkolin aktivitással. Az ACh-t a ChR-rel való kapcsolatából kiszorítva a gyógyszer megzavarja a gerjesztés átvitelét a PSNS posztganglionális szinapszisaiban.

Az atropin és más M-antikolinerg szerek használatára vonatkozó javallatok a következők.

• 1. A gyomor-bélrendszeri görcsök és ezáltal a hasi fájdalom csökkentése. Atropin, platifillin, metacin, hioszcin-butil-bromid(„Buscopan”) a hasi szervek görcseire (spasztikus vastagbélgyulladás, epehólyag-gyulladás, vese- és májkólika) használatos.
• 2. A gyomormirigyek szekréciójának csökkentését gyomor- és nyombélfekély kezelésére használják ( metacin, szelektív gyógyszer pirenzepin("Gastrocepin")).
• 3. Hörgőgörcs kezelése – szelektív gyógyszer tiotropium-bromid("Spiriva").
• 4. Az emésztőrendszer és a hörgők mirigyeinek szekréciójának csökkentését az aneszteziológiában alkalmazzák, különösen az inhalációs érzéstelenítéshez használt gyógyszerek alkalmazása esetén, amelyek irritáló hatásúak és fokozott mirigyszekréciót okoznak. (atropin).
• 5. Megnövekedett pulzusszám alacsony pulzusszám mellett (atropin).
• 6. Mydriatikus szerként (mydriasis - pupillatágulat) a szemfenék diagnosztikus vizsgálata során (atropin, homatropin). Tropikamid("Mydriacyl") különbözik más antikolinerg gyógyszerektől (atropin stb.) a mydriasis gyors fejlődésében és viszonylag rövid távú hatásában. A szemészetben diagnosztikai célokra használják, amikor mydriasis kiváltására van szükség, beleértve a szemfenék vizsgálatát is. A szem gyulladásos folyamataira és összenövéseire is használják.
• 7. Mérgezés kezelése kolinomimetikumokkal és légyölő galóca mérgezés (atropin).
• 8. Gyakori vizelésre, vizelettartási zavarra, bevizelésre, felhasználásra oxibutinin("Drintan") egy M-antikolinerg blokkoló, amely myotrop görcsoldó tulajdonságokkal is rendelkezik. Ellazítja a gyomor-bél traktus, az epe- és húgyutak, a méh és nagyobb mértékben a hólyag simaizmait (lazítja a detrusort). Tolterodia("Urotol", "Detrusitol", "Roliten") gyakori vizelés, vizelet inkontinencia és dysuria esetén is használatosak.

Az M-CL mellékhatásai a távollátás és a megnövekedett szemnyomás, szájszárazság, székrekedés, vizeletretenció és láz.

A sinocarotis zóna és a mellékvesevelő vegetatív ganglionjainak H-ChR-ei eltérnek a neuromuszkuláris szinapszisok H-ChR-eitől, ami különösen egyértelműen a H-kolinerg blokkolók (H-CB-k) hatásában nyilvánul meg. A fő autonóm ganglionok az ábrán láthatók. 3.9.

Az N-CB két csoportra osztható.

• 1. Azokat az anyagokat, amelyek blokkolják a mellékvesevelő sinocarotis zónájának autonóm ganglionjainak H-ChR-eit, ún. ganglion blokkolók.
• 2. A neuromuszkuláris szinapszisok ChR-jét blokkoló anyagokat nevezzük curare-szerű anyagok vagyperifériásan ható izomrelaxánsok.

Ganglioblokkoló Azametónium-bromid(„Pentamin”) hipertóniás kríziseknél használatos. Intravénás csepegtető adagolással a műtét során a vérnyomás megfelelő időtartamra csökken, például az agyödéma megelőzésére.

Rizs. 3.9.

1 – ciliáris ganglion; 2 – pterygopalatina ganglion; 3 – fül ganglion; 4 – submandibularis ganglion; 5 – medenceideg; 6 – hypogastric plexus; 7 – szív; 8 – tüdő; 9 – máj; 10 – gyomor; 11 – hasnyálmirigy; 12 – belek 13 – vese; A római számok agyidegpárokat jelölnek

A ganglionblokkolók mellékhatásai: intestinalis atónia (bénulásos bélelzáródásig), ortosztatikus összeomlás (éles vérnyomásesés, amikor a beteg függőleges helyzetbe kerül). Szájszárazság és károsodott akkomodáció is jellemző. Szisztémás használat esetén a függőség meglehetősen gyorsan kialakul, ezért növelni kell az adagot.

A curare-szerű gyógyszerek vagy izomrelaxánsok a vázizmok ellazulását okozzák. A vázizmok beidegzése az ábrán látható. 3.10.

Antidepolarizáló szerek– rokurónium-bromid("Esmeron"), vekurónium-bromid("Norkuron"), pipekurónium-bromid("Ardoin"), atracuria besilate – intravénásan adják be. Ebben az esetben az izomrelaxációt azonnal meg kell jegyezni egy bizonyos sorrendben - nyak, végtagok, törzs, utóbbi - légzőizmok, légzés leáll. A pácienst mesterséges lélegeztetésre helyezik át. A hatás időtartama - 30-40 perc.

Az antagonisták olyan antikolinészteráz gyógyszerek, amelyek növelik az ACh tartalmát azáltal, hogy kiszorítják az antidepolarizáló izomrelaxánsokat a receptorokból, így helyreállítják a neuromuszkuláris átvitelt.

Depolarizáló izomrelaxánsok: szuxametónium-jodid("Ditilin") és szuxametónium-klorid(„Listenon”) – olyanok, mint két acetilkolin molekula. Eleinte úgy viselkednek, mint az ACh - izomösszehúzódásokat és izomgyengeségeket okoznak, de az ACh-t az AChE gyorsan elpusztítja, ami után a sejtmembrán eredeti állapota helyreáll (repolarizáció). A ditilin megsemmisülése a vérplazmában található hamis AChE hatására történik. A pusztulás lassabban történik. A depolarizációt okozó ditilin hosszú ideig fenntartja ezt az állapotot a depolarizált membrán nem gerjeszthető. A kezdeti izomösszehúzódást követően izomrelaxáció következik be (miorelaxáció), amely addig tart, amíg a hamis AChE meg nem semmisíti a ditilint.

Rizs. 3.10.

1 – agy; 2 – kisagy; 3 – gerincvelő; 4 – bordaközi idegek; 5 – ulnaris ideg; 6 – radiális ideg; 7 – combcsont ideg; 8 – ülőideg

A hatás időtartama jellemzően 5-15 perc (a gyógyszer dózisától függően), azonban hamis AChE vér genetikailag meghatározott hiánya esetén a ditilin 5-8 óráig is hathat hamis AChE-t tartalmazó vér transzfúziójával. Az antikolinészteráz anyagok fokozzák a depolarizáló izomrelaxánsok hatását.

M, N-antikolinerg szerek nem csak a perifériás, hanem a központi HR-ekre is hat. A központi ChR-ek blokkolására való képességük miatt az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket elnevezték központi antikolinerg szerek. Kábítószer trihexifenidil("Cyclodol") és biperiden("Akineton") az egyik fő szintetikus antikolinerg gyógyszer, amelyet a parkinsonizmus kezelésére használnak. A gyógyszerek alkalmazása során az antikolinerg tulajdonságaikkal összefüggésben mellékhatások léphetnek fel: szájszárazság, károsodott akkomodáció, fokozott pulzusszám, szédülés. Az adag csökkentésével vagy az adagolás leállításával a mellékhatások megszűnnek. Túladagolás esetén a központi idegrendszer működésének zavarai (mentális és motoros izgatottság, hallucinációs jelenségek stb.), amelyek az antikolinerg szerek nagy dózisainak hatására jellemzőek. A gyógyszerek ellenjavallt glaukóma (különösen zárt zugú formában), vizeletretenció és pitvarfibrilláció esetén. Óvatosság szükséges magas vérnyomás, súlyos érelmeszesedés, szív-, máj- és vesebetegségek esetén.