Furcsa módon az emberiség csak az elmúlt néhány évben kezdett beszélni a béta-blokkolókról, és ez egyáltalán nem kapcsolódik ezeknek a gyógyszereknek a feltalálásához. A béta-blokkolókat régóta ismeri az orvostudomány, de ma már minden tudatos, szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő beteg szükségesnek tartja, hogy legalább minimális ismeretekkel rendelkezzen arról, milyen gyógyszerekkel lehet legyőzni a betegséget.
A kábítószerek megjelenésének története
A gyógyszeripar soha nem állt meg – egy adott betegség mechanizmusára vonatkozó összes frissített tény a siker felé lökte. A múlt század 30-as éveiben az orvosok észrevették, hogy a szívizom jelentősen jobban kezd működni, ha bizonyos eszközökkel befolyásolják. Kicsit később az anyagokat béta-agonistáknak nevezték. A tudósok azt találták, hogy ezek a stimulánsok a szervezetben találnak egy „párt” a kölcsönhatáshoz, és húsz évvel későbbi kutatások során először javasolták a béta-adrenerg receptorok létezésének elméletét.
Kicsit később kiderült, hogy a szívizom a leginkább érzékeny az adrenalinhullámokra, ami a szívizomsejtek nyaktörő sebességű összehúzódását okozza. Így történnek a szívrohamok. A béta-receptorok védelmére a tudósok olyan speciális eszközöket kívántak létrehozni, amelyek megakadályozzák az agresszív hormon szívre gyakorolt káros hatásait. A sikert a 60-as évek elején érték el, amikor feltalálták a prothenalolt - úttörő béta-blokkolót, a béta-receptorok védelmét. Magas karcinogenitása miatt a prothenalolt módosították, és tömeggyártásra bocsátották a propranololt. A béta-receptorok és blokkolók elméletének fejlesztői, valamint maga a gyógyszer megkapta a tudomány legmagasabb minősítését - a Nobel-díjat.
Működési elve
Az első gyógyszer megjelenése óta a gyógyszerészeti laboratóriumok több mint száz fajtát fejlesztettek ki, de a gyakorlatban a gyógyszereknek legfeljebb egyharmadát használják. A legújabb generációs gyógyszert, a Nebivololt szintetizálták és 2001-ben tanúsították kezelésre.
A béta-blokkolók olyan gyógyszerek, amelyeket a szívroham megállítására használnak az adrenerg receptorok blokkolásával, amelyek érzékenyek az adrenalin felszabadulására.
Hatásmechanizmusuk a következő. Az emberi szervezet bizonyos tényezők hatására hormonokat és katekolaminokat termel. Képesek irritálni a különböző helyeken található béta 1 és béta 2 receptorokat. Az ilyen expozíció következtében a szervezet jelentős negatív hatásokon megy keresztül, és különösen a szívizom szenved.
Például érdemes emlékezni arra, hogy milyen érzéseket érez az ember, amikor stresszes állapotban a mellékvesék túlzottan felszabadítják az adrenalint, és a szív több tízszer gyorsabban kezd verni. Annak érdekében, hogy valahogy megvédjék a szívizmot az ilyen irritáló anyagoktól, blokkolókat hoztak létre. Ezek a gyógyszerek blokkolják magukat az adrenerg receptorokat, amelyek érzékenyek az adrenalin rájuk gyakorolt hatására. Ennek az ínszalagnak az elszakadásával a szívizom munkáját jelentősen megkönnyítették, nyugodtabban összehúzódtak, és kisebb nyomással vért engedtek a véráramba.
A kábítószer szedésének következményei
Így a béta-blokkolók munkája csökkentheti az anginás rohamok (fokozott pulzusszám) gyakoriságát, amelyek az emberek hirtelen halálának közvetlen okai. A következő változások következnek be a béta-blokkolók hatására:
- a vérnyomás normalizálódik,
- a perctérfogat csökken,
- a renin szintje a vérben csökken,
- a központi idegrendszer tevékenysége gátolt.
Az orvosok megállapították, hogy a legtöbb béta-adrenerg receptor a szív- és érrendszerben található. És ez nem meglepő, mert a szív munkája biztosítja a test minden sejtjének létfontosságú tevékenységét, és a szív lesz az adrenalin, a stimuláló hormon fő célpontja. A béta-blokkolók ajánlásakor az orvosok ezek káros hatásait is megjegyzik, így a következő ellenjavallatokkal rendelkeznek: COPD, diabetes mellitus (egyeseknél), dyslipidaemia és a beteg depressziós állapota.
Mi a gyógyszerszelektivitás
A béta-blokkolók kulcsszerepe az, hogy megvédjék a szívet az atheroscleroticus károsodástól, ezen gyógyszercsoport kardioprotektív hatása pedig az, hogy a kamrai regresszió csökkentésével antiaritmiás hatást fejt ki. A gyógyszerek használatának minden fényes kilátása ellenére van egy jelentős hátrányuk - mind a szükséges béta-1 adrenerg receptorokra, mind a béta 2 adrenerg receptorokra hatással vannak, amelyeket egyáltalán nem kell gátolni. Ez a fő hátrány - az, hogy lehetetlen kiválasztani egyes receptorokat másoktól.
A gyógyszerek szelektivitásának azt a képességét tekintik, hogy szelektíven hatnak a béta-adrenerg receptorokra, csak a béta-1-adrenerg receptorokat blokkolják, anélkül, hogy a béta-2-adrenerg receptorokat befolyásolnák. A szelektív hatás jelentősen csökkentheti a béta-blokkolók mellékhatásainak kockázatát, amelyeket néha megfigyelnek a betegeknél. Éppen ezért jelenleg az orvosok igyekeznek szelektív béta-blokkolókat, pl. „okos” gyógyszerek, amelyek meg tudják különböztetni a béta-1-et a béta-2-adrenerg receptoroktól.
A gyógyszerek osztályozása
A kábítószerek létrehozása során számos gyógyszert állítottak elő, amelyek a következők szerint osztályozhatók:
- szelektív vagy nem szelektív béta-blokkolók (a béta-1 és béta-2 adrenerg blokkolók szelektív hatásán alapul),
- lipofil anyagok vagy hidrofil anyagok (zsírokban vagy vízben való oldhatóság alapján),
- belső szimpatomimetikus aktivitással rendelkező és anélküli gyógyszerek.
Mára már három generációs gyógyszer jelent meg, így a legmodernebb eszközökkel lehet kezelni, amelyek ellenjavallatait és mellékhatásait a minimumra csökkentik. A gyógyszerek egyre elérhetőbbé válnak a szívpatológia különféle szövődményeivel küzdő betegek számára.
A besorolásba a nem szelektív gyógyszerek az első generációs gyógyszerek közé tartoznak. A „toll tesztje” még az ilyen gyógyszerek feltalálásakor is sikeres volt, hiszen a betegek még a mai vélemény szerint tökéletlen béta-blokkolóval is meg tudták állítani a szívinfarktust. Ennek ellenére akkoriban ez áttörést jelentett az orvostudományban. Tehát a nem szelektív gyógyszerek kategóriájába tartozik a Propranolol, Timolol, Sotalol, Oxprenolol és más gyógyszerek.
A második generáció „okosabb” gyógyszerek, amelyek megkülönböztetik a béta-1-et a béta-2-től. A kardioszelektív béta-blokkolók az Atenolol, Concor (további információ ebben a cikkben), Metoprolol-szukcinát, Lokren.
A harmadik generációt tartják a legsikeresebbnek egyedülálló tulajdonságai miatt. Nemcsak a szívet védhetik meg a fokozott adrenalinfelszabadulástól, hanem az erekre is lazító hatással vannak. A gyógyszerek listája - Labetalol, Nebivolol, Carvedilol és mások. A szívre gyakorolt hatásuk mechanizmusa eltérő, de a gyógyszerek közös eredményt érhetnek el - normalizálják a szívműködést.
A BCA-val rendelkező gyógyszerek jellemzői
Amint az a gyógyszerek tesztelése és a betegeknél történő alkalmazása során kiderült, nem minden béta-blokkoló képes száz százalékosan gátolni a béta-adrenerg receptorok aktivitását. Számos gyógyszer létezik, amelyek kezdetben blokkolják tevékenységüket, ugyanakkor serkentik azt. Ezt a jelenséget belső szimpatomimetikus aktivitásnak (ICA) nevezik. Ezeket az alapokat nem lehet negatívan értékelni és haszontalannak nevezni. A kutatási eredmények azt mutatják, hogy ilyen gyógyszerek szedésekor a szív munkája is lelassult, de segítségükkel a szerv pumpáló funkciója nem csökkent számottevően, nőtt a perifériás érellenállás, és a legkevésbé vált ki az érelmeszesedés.
Ha az ilyen gyógyszereket hosszú ideig szedik, a béta-adrenerg receptorok krónikusan stimulálódnak, ami a szövetekben sűrűségük csökkenéséhez vezet. Ezért, ha a béta-blokkolók szedését hirtelen abbahagyták, az nem váltott ki elvonási szindrómát – a betegek nem szenvedtek hipertóniás krízistől, tachycardiától vagy anginás rohamoktól. Kritikus esetekben a lemondás halált okozhat. Ezért az orvosok megjegyzik, hogy a belső szimpatomimetikus aktivitású gyógyszerek terápiás hatása nem rosszabb, mint a klasszikus béta-blokkolók, de a szervezetre gyakorolt negatív hatásuk hiánya lényegesen alacsonyabb. Ez a tény megkülönbözteti ezt a gyógyszercsoportot az összes béta-blokkoló közül. 
A lipofil és hidrofil gyógyszerek jellemzői
A fő különbség ezek között a termékek között az, hogy hol oldódnak jobban. A lipofil képviselők zsírokban, míg a hidrofilek csak vízben tudnak oldódni. Ennek fényében a lipofil anyagok eltávolításához a szervezetnek át kell juttatnia azokat a májon, hogy komponensekre bontsa le őket. A vízben oldódó béta-blokkolók könnyebben felszívódnak a szervezetben, mert nem jutnak át a májon, hanem a vizelettel együtt változatlan formában távoznak a szervezetből. Ezeknek a gyógyszereknek a hatása sokkal hosszabb, mint a lipofil képviselőké.
A zsírban oldódó béta-blokkolók azonban tagadhatatlan előnyt jelentenek a hidrofil gyógyszerekkel szemben – áthatolhatnak a vér-agy gáton, amely elválasztja a vérrendszert a központi idegrendszertől. Tehát az ilyen gyógyszerek szedésének eredményeként jelentősen csökkenthető volt a koszorúér-betegségben szenvedő betegek halálozási aránya. A zsírban oldódó béta-blokkolók azonban pozitív hatással vannak a szívre, de hozzájárulnak az alvászavarokhoz, súlyos fejfájást váltanak ki, és depressziót okozhatnak a betegekben. Univerzális képviselője a Bisoprolol - tökéletesen oldódik zsírokban és vízben egyaránt. Ezért a szervezet maga dönti el, hogyan távolítja el a maradványokat - például májpatológia esetén a gyógyszert a vesék tökéletesen választják ki, amelyek ezt a felelősséget vállalják.
A béta-blokkolók kategóriába tartozó magas vérnyomás elleni gyógyszerek könnyen azonosíthatók a „lol”-ra végződő tudományos nevük alapján. Ha kezelőorvosa béta-blokkolót ír fel, szóljon neki, hogy írjon fel hosszú hatású gyógyszert. Ez a gyógyszer többe kerülhet, de a hosszú hatású gyógyszert csak naponta egyszer kell bevenni. Ez nagyon fontos az idősebb férfiak és nők számára, akik hajlamosak a feledékenységre, és véletlenül elmulasztják a tabletta bevételét.
Tabletták
A béta-blokkolók az első klinikai kísérletekig nem mutattak vérnyomáscsökkentő tulajdonságokat. A tudósok nem ezt várták tőlük. Azonban, mint kiderült, az első béta-blokkoló, a pronetalol képes csökkenteni a vérnyomást az artériás magas vérnyomásban és anginában szenvedő betegeknél. Ezt követően a hipotenzív tulajdonságot felfedezték a propranololban és más béta-blokkolókban.
Osztályozás
Osztályozás A béta-blokkolók kategóriájába tartozó gyógyszerek kémiai összetétele heterogén, a terápiás hatások nem ettől függenek. Sokkal fontosabb figyelembe venni a gyógyszerek specifikus receptorokkal való kölcsönhatásának sajátosságait és azt, hogy mennyire kompatibilisek. Minél nagyobb a béta-1 receptorok specifitása, annál kevesebb negatív kapcsolódó hatás. Ezért a béta-blokkolókat - az új generációs gyógyszerek listáját - helyesen a következőképpen kell bemutatni:
- Első generáció: nem szelektív gyógyszerek az első és második típusú receptorokhoz: Sotalol, Propranolol, Ndolol, Oxprenolol, Timolol;
- Második generáció: szelektív gyógyszerek az első típusú receptorokhoz: Acebutalol, Metaprolol, Atenolol, Anaprilin, Esmolol;
- Harmadik generáció: kardioszelektív béta-1-receptor-blokkolók további gyógyászati hatással: Talinolol, Betaxalol, Nebivolol. Ide tartoznak a nem szelektív béta-1 és béta-2-blokkoló vegyületek is, amelyek kapcsolódó gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek: Bucindolol, Carvedilol, Labetalol. Carteolol.
A felsorolt béta-blokkolók különböző időszakokban a szív- és érrendszeri betegségekre használt és manapság használt gyógyszerek fő kategóriáját képezték. A legtöbb felírt gyógyszer az utolsó két generációhoz tartozik. Farmakológiai hatásuknak köszönhetően lehetővé vált a szívfrekvencia szabályozása, a méhen kívüli impulzusok eljuttatása a kamrai szakaszokhoz, valamint az anginás anginás rohamok kockázatának csökkentése.
A béta-blokkolók között a legelső gyógyszerek az osztályozási táblázatban feltüntetett első kategóriába tartozó gyógyszerek - a nem szelektív béta-blokkolók. Ezek a gyógyszerek blokkolják az első és a második típusú receptorokat, és a terápiás hatás mellett negatív hatást fejtenek ki bronchospasmus formájában. Ezért nem ajánlottak a tüdő és a hörgők krónikus patológiáiban, valamint asztmában.
A második generációba tartoznak a béta-blokkoló gyógyszerek, amelyek működési elve csak az első típusú receptor blokkolása. Gyenge kapcsolatuk van a béta-2 receptorokkal, ezért ritkán fordulnak elő olyan mellékhatások, mint a bronchospasmus tüdőbetegségben szenvedő betegeknél.
A gyógyszerek hatásmechanizmusának jellemzői
Az ebbe a kategóriába tartozó gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatását közvetlenül a béta-adrenerg blokkoló tulajdonságaik határozzák meg. Az adrenerg receptorok blokkolása gyorsan befolyásolja a szívet - a kontrakciók száma csökken, és hatékonysága nő.
A blokkolók működési mechanizmusa A béta-blokkolók nem befolyásolják az egészséges és nyugodt állapotban lévő embereket, vagyis a nyomás normális marad. De a magas vérnyomásban szenvedő betegeknél ez a hatás szükségszerűen jelen van. A béta-blokkolók stresszes helyzetekben és fizikai aktivitás során fejtik ki hatásukat. Ezenkívül a béta-receptorok blokkolása csökkenti a renin termelődését. Következésképpen a 2-es típusú angiotenzin termelésének intenzitása csökken. És ez a hormon befolyásolja a hemodinamikát és serkenti az aldoszteron termelését. Így a renin-angiotenzin rendszer aktivitása csökken.
Gyógyászati tulajdonságok
A különböző generációk béta-blokkolók szelektivitásában, zsírban való oldhatóságában és belső szimpatomimetikus aktivitásában (az elnyomott adrenerg receptorok szelektív aktiválásának tulajdonsága, ami csökkenti a mellékhatások számát) különböznek egymástól. De ugyanakkor minden gyógyszernek ugyanaz a vérnyomáscsökkentő hatása.
Fontos! Szinte minden béta-blokkoló csökkenti a vesék véráramlását, de ez még a gyógyszerek hosszú távú alkalmazása esetén sem befolyásolja ennek a szervnek a funkcionális képességét.
Felvételi szabályok
A receptorblokkolók kiváló hatást biztosítanak minden fokú magas vérnyomás esetén. A jelentős farmakokinetikai különbségek ellenére meglehetősen hosszan tartó vérnyomáscsökkentő hatást fejtenek ki. Ezért napi egy vagy két adag gyógyszer elegendő. A béta-blokkolók kevésbé kifejezett hatást fejtenek ki sötét bőrű embereknél és idősebb betegeknél, de vannak kivételek.
Tablettát szed Ezeknek a magas vérnyomású gyógyszereknek a szedése nem vezet a víz és a sóvegyületek visszatartásához a szervezetben, ezért nincs szükség diuretikumok felírására a hipertóniás ödéma megelőzésére. Érdemes megjegyezni, hogy a vízhajtók és a béta-blokkolók fokozzák a vérnyomásesés általános hatását.
Mellékhatások
Az orvosok nem írnak fel béta-blokkolókat asztmásoknak, szinuszcsomó-gyengeségben szenvedő betegeknek vagy atrioventrikuláris vezetési patológiás betegeknek. Tilos a béta-blokkolók szedése terhesség alatt, különösen az utolsó hónapokban.
Az adrenerg blokkolókat nem mindig írják fel olyan embereknek, akik egyidejűleg koszorúér-betegségben, magas vérnyomásban, szívelégtelenségben vagy kardiomiopátiában szenvednek, mivel ezek a gyógyszerek csökkentik a szívizom kontraktilitását, és ugyanakkor növelik az érfalak általános ellenállását. A béta-blokkolók nem alkalmasak inzulinfüggő cukorbetegek számára. Nem alkalmazhatók kalciumcsatorna-blokkolókkal együtt.
Ezek a nem BCA gyógyszerek növelik a trigliceridszintet a vérplazmában. Ezzel párhuzamosan a HDL-koleszterin koncentrációja csökken, de a vér összkoleszterinszintje változatlan marad. A BCA-t tartalmazó béta-blokkolók gyakorlatilag nem változtatnak a lipidprofilban, és még a HDL-koleszterint is növelhetik. Ennek az intézkedésnek a további következményeit nem vizsgálták.
Oldalsó tulajdonságok Ha a β-blokkolók alkalmazását hirtelen leállítják, az rebound szindrómát okozhat, amely a következő tünetekkel nyilvánul meg:
- Tachycardia;
- A nyomás éles növekedése;
- Szívműködési zavarok, aritmiák;
- Ischaemiás rohamok;
- Remegés a testben és hidegrázás a végtagokban;
- Az angina pectoris akut rohamai;
- Szívroham kockázata;
- Ritka esetekben halálos.
Figyelem! Az adrenerg blokkolókat csak szigorú felügyelet mellett és folyamatos ellenőrzés mellett hagyják abba, két hét alatt lassan csökkentve az adagot, amíg a szervezet megszokja a gyógyszer nélküli működést.
A béta-blokkolók vérnyomáscsökkentő hatása nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, például indomentacin szedésével gyengülhet.
Az adrenerg blokkolók alkalmazására adott válaszként a vaszkuláris nyomás jelentős növekedése figyelhető meg hipoglikémiás és feokromocitómás betegeknél. Ez a mellékhatás néha egy adag adrenalin beadásakor jelentkezik.
Első generációs adrenerg blokkolók
Ezek a nem szelektív gyógyszerek blokkolják a β1 és β2 adrenerg receptorokat. Azonban számos mellékhatásuk van: csökkentik a hörgők lumenét, serkentik a köhögést, növelik a méh izomrendszerének tónusát, hipoglikémiát stb. Az első generációs gyógyszerek listája a következőket tartalmazza:
- Propranolol. Ez a gyógyszer bizonyos szempontból az a standard lett, amelyhez más adrenerg blokkolókat hasonlítanak össze. Nem tartalmaz BCA-t és nem szelektív az alfa-adrenerg receptorokra. Jó zsíroldékonyságú, így gyorsan eljut a központi idegrendszerbe, nyugtatja és csökkenti a vérnyomást. A terápiás hatás időtartama 8 óra.
- Pindolol. A gyógyszer BCA-t tartalmaz. A termék átlagos zsíroldékonysággal és gyengén kifejezett stabilizáló hatással rendelkezik.
- Timolol. Adrenerg blokkoló, amely nem tartalmaz BCA-t. Széles körben alkalmazzák a szemészeti gyakorlatban a glaukóma kezelésében, a szem- és szempillagyulladás enyhítésében. Ha azonban a timololt cseppek formájában alkalmazzák a szemre, akut szisztémás hatás figyelhető meg, amelyet fulladás és szívelégtelenség dekompenzációja kísér.
Timolol A gyógyszerek második generációja
A béta-1-receptorokra kardioszelektív adrenerg-blokkolóknak sokkal kevesebb mellékhatásuk van, azonban nagyobb dózisok szedése esetén más adrenerg receptorok válogatás nélkül blokkolhatók, azaz relatív szelektivitással rendelkeznek. Tekintsük röviden a gyógyszerek tulajdonságait:
- Az atenolra korábban nagy igény volt a kardiológiai gyakorlatban. Vízben oldódó gyógyszer, ezért nehezen jut át a vér-agy falán. Nem tartalmazza a BSA-t. Mellékhatásként rebound szindróma jelentkezhet.
- A Metoprol egy rendkívül szelektív adrenerg blokkoló, kiváló zsíroldékonysággal. Ezért szukcinát és tartarát sóvegyületek formájában használják. Emiatt javul az oldhatósága, és csökken az edényekbe való szállítás időtartama. A só előállítási módja és fajtája hosszan tartó terápiás hatást biztosít. A metoprolol-tartarát a metoprolol klasszikus formája. Hatásának időtartama 12 óra. A következő néven gyártható: Metokard, Betalok, Egilok stb.
- A bisoprolol a legnépszerűbb béta-blokkoló. Nem tartalmaz BCA-t. A gyógyszernek magas a kardioszelektivitása. A bisoprolol alkalmazása cukorbetegség és pajzsmirigybetegségek esetén megengedett.
Harmadik generációs gyógyszerek
Az ebbe a kategóriába tartozó adrenerg blokkolók további értágító hatással bírnak. A harmadik csoport leghatékonyabb gyógyszerei a terápia szempontjából:
- A karvedilol egy nem szelektív blokkoló, amely nem tartalmaz BCA-t. Növeli a perifériás vaszkuláris ágak lumenét az alfa-1 receptorok blokkolásával. Antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik.
- A nebivolol értágító hatású és nagy szelektivitású gyógyszer. Ezeket a tulajdonságokat a nitrogén-monoxid felszabadulásának stimulálása biztosítja. A tartós vérnyomáscsökkentő hatás kéthetes kezelés után kezdődik, egyes esetekben négy hét után.
Carvedilol Figyelem! A béta-blokkolókat nem szabad orvos nélkül felírni. A terápia előtt feltétlenül kérjen orvosi tanácsot, tanulmányozza át a gyógyszerre vonatkozó utasításokat, és olvasson róla a Wikipédián.
Ellenjavallatok
Az adrenerg blokkolóknak, mint sok gyógyszernek, vannak bizonyos ellenjavallatai. Mivel ezek a gyógyszerek befolyásolják az adrenerg receptorokat, kevésbé veszélyesek antagonistáikhoz - az ACE-gátlókhoz - képest.
Az ellenjavallatok általános listája:
- Asztma és krónikus tüdőbetegségek;
- Bármilyen típusú aritmia (gyors vagy lassú szívverés);
- Beteg sinus szindróma;
- Kamrai pitvari blokk a fejlődés második szakaszában;
- Súlyos tünetekkel járó hipotenzió;
- magzat viselése;
- Gyermekkor;
- CHF dekompenzációja.
A gyógyszer összetevőire való allergia szintén ellenjavallat. Ha allergiás reakció kezdődik bármely gyógyszerre, azt ki kell cserélni. Különféle irodalmi források analógokat és helyettesítőket jeleznek a gyógyszereknek.
Az adrenerg blokkolók hatékonysága
Az angina pectoris esetében az adrenerg blokkolók jelentősen csökkentik a szisztematikus rohamok kockázatát és lefolyásuk súlyosságát, valamint csökkentik az érrendszeri patológiák progressziójának valószínűségét.
Szívizomelégtelenség esetén a béta-blokkolók, gátlók, adrenolitikumok és diuretikumok növelik a várható élettartamot. Ezek a gyógyszerek hatékonyan szabályozzák a tachycardiát és az aritmiát.
Általánosságban elmondható, hogy ezek a gyógyszerek segítenek a szívbetegségek ellenőrzésében tartani a vérnyomást normál szinten tartani. A modern terápiás gyakorlatban elsősorban a harmadik csoport blokkolóit használják. Ritkábban írnak fel a második kategóriába tartozó gyógyszereket, amelyek szelektívek a béta-1 receptorokra. Az ilyen gyógyszerek alkalmazása lehetővé teszi az artériás magas vérnyomás szabályozását és a szív- és érrendszeri betegségek elleni küzdelmet.
Az ICA aneurizma kialakulásának okai, diagnosztikai módszerek, kezelés és prognózis Melyik a jobb: a Corinfar vagy a Capoten hatása, hogyan válasszuk ki az optimális gyógyszert?
Béta-blokkolók: farmakológiai tulajdonságok és klinikai alkalmazások
S. Yu. Shtrygol, Dr. med. Tudományok, a Nemzeti Gyógyszerészeti Egyetem professzora, Harkov
A β-adrenerg receptor blokkolókat (antagonistákat) mintegy 40 éve sikeresen alkalmazzák a kardiológiában és az orvostudomány más területein. Az első β-blokkoló a diklór-izopropil-norepinefrin volt, amely mára elvesztette értékét. Több mint 80 hasonló hatású gyógyszert hoztak létre, de nem mindegyiknek van széles körű klinikai alkalmazása.
A β-blokkolókat a következő legfontosabb farmakológiai hatások kombinációja jellemzi: hipotenzív, antianginás és antiaritmiás. Ezzel együtt a β-blokkolók más típusú hatásokkal is rendelkeznek, például pszichotróp hatások (különösen nyugtató), képesek csökkenteni az intraokuláris nyomást. Az artériás hipertónia esetében a β-blokkolók az első vonalbeli gyógyszerek közé tartoznak, különösen a hiperkinetikus típusú keringésben szenvedő fiatal betegeknél.
A β-adrenerg receptorok fontos szerepet játszanak a fiziológiai funkciók szabályozásában. Ezek a receptorok specifikusan felismerik és megkötik a vérben keringő adrenalin mellékvesevelő hormon és a noradrenalin neurotranszmitter molekuláit, és a tőlük kapott molekuláris jeleket továbbítják az effektor sejtek felé. A β-adrenerg receptorok G-fehérjékhez kapcsolódnak, és rajtuk keresztül az adenilát-cikláz enzimmel, amely katalizálja a ciklikus adenozin-monofoszfát képződését az effektor sejtekben.
1967 óta a β-receptorok két fő típusát azonosították. A β1-adrenerg receptorok elsősorban a posztszinaptikus membránon lokalizálódnak a szívizomban és a szív vezetőrendszerében, a vesékben és a zsírszövetben. Gerjesztésük (amelyet főként a noradrenalin neurotranszmitter biztosít) szívfrekvencia-emelkedéssel, fokozott szívautomatizálással, az atrioventrikuláris vezetés megkönnyítésével és a szív oxigénigényének növekedésével jár együtt. A vesékben közvetítik a renin felszabadulását. A β1-adrenerg receptorok blokkolása ellentétes hatásokhoz vezet.
A β2-adrenerg receptorok az adrenerg szinapszisok preszinaptikus membránján helyezkednek el, amikor izgatottak, serkentik a mediátor noradrenalin felszabadulását. Vannak ilyen típusú extraszinaptikus adrenerg receptorok is, amelyeket túlnyomórészt a keringő adrenalin gerjeszt. A β2-adrenerg receptorok túlsúlyban vannak a hörgőkben, a legtöbb szerv ereiben, a méhben (izgalom hatására ezeknek a szerveknek a simaizomzata ellazul), a májban (izgalom hatására a glikogenolízis és lipolízis fokozódik), a hasnyálmirigyben (az inzulin felszabadulás szabályozása) ), a vérlemezkékben (csökkenti az aggregációs képességet). Mindkét típusú receptor jelen van a központi idegrendszerben. Ezenkívül viszonylag nemrég fedezték fel a β-adrenerg receptorok egy másik altípusát (β3 -), amely elsősorban a zsírszövetben lokalizálódik, ahol stimulációjuk serkenti a lipolízist és a hőtermelést. Az ezen receptorokat blokkolni képes szerek klinikai jelentősége még tisztázásra vár.
Attól függően, hogy a β-adrenerg receptorok mindkét fő típusát (β1 - és β2 -) vagy túlnyomórészt a szívben uralkodó β1-receptorokat blokkolják-e, kardioszelektív (azaz nem szelektív) és kardioszelektív (a β1-re szelektív). a szív adrenerg receptorai) megkülönböztetik.gyógyszerek.
A táblázat a β-blokkolók legfontosabb képviselőit mutatja be.
Asztal. A β-adrenerg receptor antagonisták fő képviselői
Alapvető farmakológiai tulajdonságok
β-blokkolók
A β-adrenerg receptorok blokkolásával az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek megakadályozzák a noradrenalin, a szimpatikus idegvégződésekből felszabaduló mediátor, valamint a vérben keringő adrenalin hatását rájuk. Így gyengítik a szimpatikus beidegzést és az adrenalin hatását a különböző szervekre.
Hipotenzív hatás. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek csökkentik a vérnyomást a következők miatt:
- A szimpatikus idegrendszer és a keringő adrenalin szívre gyakorolt hatásának gyengítése (csökkenti a szívösszehúzódások erejét és gyakoriságát, ezáltal a szív verőképességét és perctérfogatát)
- Csökkentik a vaszkuláris tónust a simaizomzatuk ellazulása miatt, de ez a hatás másodlagos és fokozatosan jelentkezik (kezdetben az értónus még növekedhet is, mivel az erekben lévő β-adrenerg receptorok izgatottság esetén elősegítik a simaizmok ellazulását, és amikor β- a receptorok blokkolódnak, az α-adrenerg receptorok túlsúlya miatt a vaszkuláris tónus növekszik). Csak fokozatosan, a szimpatikus idegvégződésekből a noradrenalin felszabadulás csökkenése és a vesékben a renin szekréció csökkenése, valamint a β-blokkolók központi hatása (a szimpatikus hatások csökkenése) miatt a a teljes perifériás ellenállás csökken.
- Mérsékelt vízhajtó hatás a nátrium tubuláris reabszorpciójának gátlása miatt (Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., 1995).
A vérnyomáscsökkentő hatás gyakorlatilag független a β-adrenerg receptor blokád szelektivitásának meglététől vagy hiányától.
Antiaritmiás hatás az automatizmus gátlása a sinus csomóban és a gerjesztés heterotóp gócaiban. A legtöbb β-blokkoló mérsékelt helyi érzéstelenítő (membránstabilizáló) hatással is rendelkezik, ami fontos antiaritmiás hatásuk szempontjából. A β-blokkolók azonban lelassítják az atrioventrikuláris vezetést, ami az atrioventricularis blokád káros hatásai mögött áll.
Antianginás hatás elsősorban a szív oxigénigényének csökkenésén alapul a szívizom frekvenciájának és kontraktilitásának csökkenése, valamint a lipolízis aktivitás csökkenése és a szívizom zsírsavtartalmának csökkenése miatt. Következésképpen kevesebb szívmunka és alacsonyabb energiaszubsztrátok mellett a szívizom kevesebb oxigént igényel. Ezenkívül a β-blokkolók fokozzák az oxihemoglobin disszociációját, ami javítja a szívizom metabolizmusát. A β-blokkolók nem tágítják a koszorúereket. De a bradycardia, a megnyúló diasztolé miatt, amely során intenzív koszorúér-véráramlás következik be, közvetve segíthetnek javítani a szív vérellátásában.
A β-blokkolók felsorolt hatástípusai mellett, amelyek a kardiológiában nagy jelentőséggel bírnak, nem szabad elidőzni a szóban forgó gyógyszerek szemészetben fontos antiglaucomatikus hatásán. Csökkentik az intraokuláris nyomást az intraokuláris folyadék termelésének csökkentésével; Erre a célra elsősorban a nem szelektív timololt (Ocumed, Okupres, arutimol) és a β1-adrenerg blokkolót, a betaxololt (Betoptik) használják szemcsepp formájában.
Ezenkívül a β-blokkolók csökkentik az inzulinszekréciót a hasnyálmirigyben, növelik a hörgők tónusát és növelik a lipoproteinek aterogén frakcióinak (alacsony és nagyon alacsony sűrűségű) tartalmát a vérben. Ezek a tulajdonságok a mellékhatások hátterében állnak, amelyeket az alábbiakban részletesen tárgyalunk.
A β-blokkolókat nemcsak az alapján osztályozzák, hogy képesek szelektíven vagy nem szelektíven blokkolni a β-adrenerg receptorokat, hanem a belső szimpatomimetikus aktivitás megléte vagy hiánya alapján is. Megtalálható a pindololban (Wisken), oxprenololban (Trazicor), acebutololban (Sectral), talinololban (Cordanum). A β-adrenerg receptorokkal való speciális kölcsönhatásuk (aktív központjaik fiziológiás szintre való stimulálása) miatt ezek a gyógyszerek nyugalmi állapotban gyakorlatilag nem csökkentik a szívösszehúzódások gyakoriságát és erősségét, blokkoló hatásuk csak a katekolaminok szintjének növekedésével jelentkezik. érzelmi vagy fizikai stressz során.
Az olyan káros hatások, mint az inzulinszekréció csökkenése, a hörgők tónusának növekedése és az aterogén hatások különösen jellemzőek a nem szelektív, belső szimpatomimetikus aktivitással nem rendelkező gyógyszerekre, és kis (közepes terápiás) dózisban szinte nem jelentkeznek a β1-szelektív gyógyszerekben. Növekvő dózisokkal a hatás szelektivitása csökken, sőt meg is szűnhet.
A β-blokkolók különböző mértékben képesek feloldódni a lipidekben. Ez olyan jellemzőkkel jár, mint a központi idegrendszerbe való behatolás, valamint az anyagcsere és a szervezetből való kiürülés képessége ilyen vagy olyan módon. A metoprolol (egilok), propranolol (anaprilin, inderal, obzidan), oxprenolol (trazicor) lipofilek, ezért behatolnak a központi idegrendszerbe és álmosságot, levertséget, levertséget okozhatnak, valamint a májban metabolizálódnak, ezért nem írhatók fel. károsodott májfunkciójú betegeknek. Az atenolol (Tenormin) és az acebutolol (Sectral) hidrofil, szinte nem hatol be az agyba, és gyakorlatilag nem okoz mellékhatásokat a központi idegrendszerből, de a vesén keresztül ürül ki, ezért veseelégtelenségben szenvedő betegeknek nem szabad felírni. A Pindolol (wisken) közbenső helyet foglal el.
Az olyan gyógyszerek, mint a propranolol és az oxprenolol, viszonylag rövid ideig (körülbelül 8 óráig) hatnak, és naponta háromszor írják fel őket. A metoprololt naponta kétszer, az atenololt pedig naponta egyszer elég bevenni. Az osztályozásban felsorolt fennmaradó gyógyszereket naponta 2-3 alkalommal lehet felírni.
Ellentmondó információk állnak rendelkezésre a β-blokkolóknak a betegek várható élettartamára gyakorolt hatásáról. Egyes szerzők megállapították ennek növekedését (Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B., 2001), mások a szénhidrát- és lipidanyagcsere zavarai miatti csökkenését jelzik tartós használat esetén (Mihajlov I. B., 1998).
Javallatok
A β-blokkolókat magas vérnyomás és tüneti artériás hipertónia kezelésére használják, különösen a vérkeringés hiperkinetikus típusa esetén (klinikailag a túlzottan kifejezett tachycardia és a szisztolés vérnyomás jelentős emelkedése fizikai aktivitás során).
Szívkoszorúér-betegség (nyugalmi angina és változat, különösen a nitrátokra érzéketlen) kezelésére is felírják. Az antiarrhythmiás hatást sinus tachycardia, pitvarfibrilláció és kamrai extrasystolia esetén alkalmazzák (aritmiák esetén a dózisok általában alacsonyabbak, mint az artériás magas vérnyomás és az angina pectoris esetében).
Ezenkívül a β-blokkolókat hipertrófiás kardiomiopátia, thyrotoxicosis (különösen Mercazolil-allergia), migrén és parkinsonizmus esetén alkalmazzák. Nem szelektív gyógyszerek alkalmazhatók a szülés előidézésére magas vérnyomásban szenvedő nőknél. Szemészeti adagolási formák formájában a β-blokkolókat, mint már említettük, a glaukóma kezelésére használják.
Az úti cél jellemzői,
adagolási rend
Artériás magas vérnyomás, szívkoszorúér-betegség és szívritmuszavarok esetén a β-blokkolókat általában a következő adagokban írják fel.
A propranolol (anaprilin) 0,01 és 0,04 g-os tablettákban, valamint 1 ml 0,25% -os oldatos ampullákban kapható, 0,01-0,04 g-ot szájon át naponta háromszor (napi adag 0,03-0,12 g). Az Oxprenolol (Trazicor) 0,02 g-os tablettákban kapható, naponta 3-szor 1-2 tablettát írnak fel. A Pindolol (wisken) 0,005-ös tablettákban kapható; 0,01; 0,015 és 0,02 g, 0,5% -os orális oldat formájában és 2 ml-es 0,2% -os injekciós oldat ampullákban. Szájon át, napi 0,01-0,015 g-ot írnak fel 2-3 adagban, a napi adag 0,045 g-ra emelhető, 2 ml 0,2%-os oldatot lassan intravénásan adunk be. A metoprolol (betaloc, metocard) 0,05 és 0,1 g-os tablettákban kapható, szájon át 0,05-0,1 g-ot írnak fel naponta kétszer, a maximális napi adag 0,4 g (400 mg). A Metocard-retard egy hosszú hatású metoprolol gyógyszer, 0,2 g-os tablettákban kapható, napi 1 alkalommal (reggel) 1 tablettát írnak fel. Az atenolol (tenormin) 0,05 és 0,1 g-os tablettákban kapható, szájon át reggel (étkezés előtt) naponta egyszer, 0,05-0,1 g Acebutolol (szektrális) - 0,05-0,1 g-os tablettákban, 2 g-os adagban szájon át 0,4 g (2 tabletta) egyszer reggel vagy két adagban (1 tabletta reggel és este). Talinolol (kordanum) - 0,05 g-os tablettákban kapható.1-2 tabletta naponta 1-2 alkalommal, étkezés előtt 1 órával.
A vérnyomáscsökkentő hatás fokozatosan, 1-2 hét alatt éri el maximumát. A kezelés időtartama általában legalább 1-2 hónap, gyakran több hónap. A β-blokkolók megvonását fokozatosan, 1-1,5 hét alatt a minimális terápiás dózis felére kell csökkenteni, ellenkező esetben megvonási szindróma alakulhat ki. A kezelés során ellenőrizni kell a pulzusszámot (nyugalmi bradycardia legfeljebb a kezdeti szint 30%-a; fizikai aktivitás során tachycardia legfeljebb 100-120 ütés/perc), EKG-t (a PQ intervallum legfeljebb 30%-kal nőhet) mint 25%)). Érdemes meghatározni a vér és a vizelet glükóz szintjét, valamint az alacsony és nagyon alacsony sűrűségű lipoproteineket, különösen béta-blokkolók hosszú távú alkalmazása esetén.
Egyidejű artériás hipertóniában, obstruktív tüdőbetegségben és anyagcserezavarban szenvedő betegeknél előnyben részesítik a kardioszelektív gyógyszereket (Egilok, Metocard, Tenormin, Sectral, Cordanum) minimális hatásos dózisban vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva.
Mellékhatások
és korrekciójuk lehetőségeit
A következő mellékhatások jellemzőek a béta-adrenerg blokkolókra.
- Súlyos bradycardia, károsodott atrioventricularis vezetés, szívelégtelenség kialakulása (főleg olyan gyógyszerek esetében, amelyek nem rendelkeznek belső szimpatomimetikus aktivitással).
- Hörgőelzáródás (főleg olyan gyógyszerek esetében, amelyek válogatás nélkül blokkolják a β-adrenerg receptorokat). Ez a hatás különösen veszélyes azoknál a betegeknél, akiknek megváltozott hörgőreaktivitása van és bronchiális asztmában szenvednek. Mivel a β-blokkolók felszívódhatnak a vérbe, és még szemcsepp formájában is hörgőelzáródást okozhatnak, a szemészeknek ezt a képességet figyelembe kell venniük, amikor timololt vagy betaxololt írnak fel olyan betegeknek, akiknek hörgő asztmával kombinált glaukómája van. A szemcsepp kötőhártyazsákba történő bejuttatása után javasolt 2-3 percig a belső szemzug benyomása, nehogy az oldat a nasolacrimalis csatornába és az orrüregbe kerüljön, ahonnan a gyógyszer felszívódhat a vérbe.
- Központi idegrendszeri betegségek: fáradtság, csökkent figyelem, fejfájás, szédülés, alvászavarok, izgatottság vagy fordítva, depresszió, impotencia (különösen lipofil gyógyszerek esetében: metoprolol, propranolol, oxprenolol).
- A lipidanyagcsere romlása, a koleszterin felhalmozódása alacsony és nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinekben, a vérszérum megnövekedett aterogén tulajdonságai, különösen a nátrium-klorid fokozott étrendi fogyasztása esetén. Ez a tulajdonság minden bizonnyal csökkenti a β-blokkolók terápiás értékét a kardiológiában, mivel fokozott ateroszklerotikus érkárosodást jelent. Ennek a mellékhatásnak a kijavítására kísérletileg kifejlesztettünk és a klinikán teszteltünk egy módszert, amely kálium- és magnézium-sók, különösen napi 3 g-os szanazol alkalmazásából áll készételekhez való só hozzáadására. az étkezési só bevitelének korlátozása (Shtrygol S. Yu., 1995; Shtrygol S. Yu. et al., 1997). Ezenkívül azt találták, hogy a β-blokkolók aterogén tulajdonságait gyengíti a papaverin egyidejű alkalmazása. (Andrianova I. A., 1991).
- Hiperglikémia, csökkent glükóztolerancia.
- Megnövekedett húgysav szint a vérben.
- Az alsó végtagok vazospasmusa (szakaszos claudicatio, Raynaud-kór súlyosbodása, obliteráló endarteritis) főként olyan gyógyszerek esetében, amelyek blokkolhatják a β2-adrenerg receptorokat.
- Dyspeptikus tünetek: hányinger, nehézség az epigastriumban.
- Megnövekedett méhtónus és bradycardia a magzatban a terhesség alatt (különösen a β2-adrenerg receptorokat blokkoló gyógyszerek esetében).
- Elvonási szindróma (1-2 nappal a gyógyszer szedésének hirtelen abbahagyása után alakul ki, legfeljebb 2 hétig tart); A megelőzés érdekében, amint már említettük, fokozatosan, legalább 1 hét alatt csökkenteni kell a β-blokkolók adagját.
- Viszonylag ritka, hogy a β-blokkolók allergiás reakciókat váltanak ki.
- Ritka mellékhatás az oculocutan szindróma (kötőhártya-gyulladás, tapadó hashártyagyulladás).
- Elszigetelt esetekben a talinolol izzadást, súlygyarapodást, csökkent könnyelválasztást, alopeciát és a pikkelysömör tüneteinek fokozódását okozhatja; ez utóbbi hatást az atenolol alkalmazásával is leírták.
Ellenjavallatok
Súlyos szívelégtelenség, bradycardia, sinus-szindróma, atrioventricularis blokk, artériás hipotenzió, bronchiális asztma, obstruktív bronchitis, perifériás keringési rendellenességek (Raynaud-kór vagy szindróma, obliteráló endarteritis, alsó végtagi erek atherosclerosisa), I. és II. típusú diabetes mellitus.
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
Racionális kombinációk. A β-blokkolók jól kombinálhatók az α-blokkolókkal (vannak úgynevezett „hibrid” α-, β-blokkolók, pl. labetalol, proxodolol). Ezek a kombinációk fokozzák a vérnyomáscsökkentő hatást, miközben a perctérfogat csökkenésével egyidejűleg a teljes perifériás érellenállás gyorsan és hatékonyan csökken.
A β-blokkolók és nitrátok kombinációi sikeresek, különösen akkor, ha az artériás magas vérnyomást koszorúér-betegséggel kombinálják; ugyanakkor a vérnyomáscsökkentő hatás fokozódik, a β-blokkolók okozta bradycardiát pedig a nitrátok okozta tachycardia semlegesíti.
A β-blokkolók és a diuretikumok kombinációi előnyösek, mivel az utóbbiak hatása fokozódik és némileg elhúzódik a béta-blokkolók által a renin vesében történő felszabadulás gátlása miatt.
A β-blokkolók és az ACE-gátlók, az angiotenzin receptor blokkolók hatását nagyon sikeresen kombinálják. Gyógyszerrezisztens szívritmuszavarok esetén a β-blokkolók óvatosan kombinálhatók prokainamiddal és kinidinnel.
Érvényes kombinációk. A béta-blokkolók kis dózisban óvatosan kombinálhatók a dihidropiridin-csoportba tartozó kalciumcsatorna-blokkolókkal (nifedipin, fenigidin, kordafen, nikardipin stb.).
Irracionális és veszélyes kombinációk. Elfogadhatatlan a β-adrenerg receptor antagonisták kombinálása a verapamil csoport kalciumcsatorna-blokkolóival (verapamil, izoptin, finoptin, gallopamil), mivel ez fokozza a szívösszehúzódások gyakoriságának és erősségének csökkenését, valamint az atrioventrikuláris vezetés romlását; túlzott bradycardia és hipotenzió, atrioventricularis blokk és akut bal kamrai elégtelenség lehetséges.
A β-blokkolók nem kombinálhatók szimpatolitikumokkal, a rezerpinnel és az azt tartalmazó gyógyszerekkel (raunatin, rauvazan, adelfan, cristepine, brinerdin, trirezide), oktadinnal, mivel ezek a kombinációk élesen gyengítik a szívizom szimpatikus hatását, és hasonló szövődményekhez vezethetnek.
β-blokkolók kombinációja szívglikozidokkal (növeli a bradyarrhythmiák, blokádok és akár a szívmegállás kockázatát), direkt M-kolinomimetikumokkal (aceclidin) és antikolinészteráz gyógyszerekkel (prozerin, galantamin, amiridin), triciklikus antidepresszánsokkal (imipramin) ugyanezen okokból .
Nem kombinálható antidepresszánsokkal MAO-gátlókkal (nialamid), mivel magas vérnyomásos krízis lehetséges.
Olyan gyógyszerek hatása, mint tipikus és atipikus β-adrenomimetikumok (izadrin, salbutamol, oxifedrin, nonachlazin stb.), antihisztaminok (difenhidramin, diprazin, fenkarol, diazolin stb.), glükokortikoidok (prednizolon, hidrokortizon, ingakortizon stb. . ) β-blokkolóval kombinálva legyengül.
Irracionális a β-blokkolókat teofillinnel és az azt tartalmazó gyógyszerekkel (aminofillin) kombinálni a teofillin lassabb metabolizmusa és felhalmozódása miatt.
Ha a β-blokkolókat inzulinnal és orális hipoglikémiás szerekkel egyidejűleg szedik, túlzott hipoglikémiás hatás alakul ki.
A β-blokkolók gyengítik a szalicilátok, a butadion gyulladáscsökkentő hatását, valamint az indirekt antikoagulánsok (neodikumarin, fenilin) antitrombotikus hatását.
Összegzésképpen hangsúlyozni kell, hogy a modern körülmények között előnyben részesítik a kardioszelektív hatású β-blokkolókat (β1-blokkolókat), mint a legbiztonságosabbakat a hörgő-elzáródás, a lipid- és szénhidrát-anyagcsere, valamint a perifériás keringés zavaraiban, amelyek hosszabb ideig tartanak. a hatás időtartama, ezért a beteg számára kényelmesebb módban kell bevenni (napi 1-2 alkalommal).
Irodalom
- Avakyan O. M. Az adrenerg receptor funkció farmakológiai szabályozása, M.: Medicine, 1988. 256 p.
- Andrianova I. A. A nyúl aorta belső nyálkahártyájának szerkezetében és kémiai összetételében bekövetkezett változások mechanikai sérülések során normolipidemia, hypercholesterinaemia és bizonyos farmakológiai gyógyszerek alkalmazásakor: Tézis kivonata. dis. ...folypát. édesem. Nauk. M., 1991.
- Gaevy M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A., Petrov V. I. stb. Farmakoterápia a klinikai farmakológia alapjaival / Szerk. V. I. Petrova, Volgograd, 1998. 451. o.
- Grishina T. R., Shtrygol S. Yu. Vegetotróp szerek: Oktatási és módszertani kézikönyv Ivanovo, 1999. 56 p.
- Lyusov V. A., Kharchenko V. I., Savenkov P. M. és munkatársai: A labetalol vérnyomáscsökkentő hatásának fokozása magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a szervezet nátrium-egyensúlyának befolyásolásakor // Kardiológia. 1987. 2. sz., 71-77.
- Mikhailov I. B. Klinikai farmakológia, St. Petersburg: Foliant, 1998. 496 p.
- Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Az artériás magas vérnyomás racionális farmakoterápiája // Russian Medical Journal. 2001. T. 9, No. 15. P. 615-621.
- Oroszország gyógyszernyilvántartása: Éves Gyűjtemény M.: Remako, 1997-2002.
- Shtrygol S. Yu. Az étrend ásványi összetételének hatása a koleszterin-anyagcserére és a propranolol által okozott aterogén diszlipoproteinémia kísérleti korrekciójára // Kísérlet. és ék. farmakológia, 1995. 1. szám, 29-31.
- Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L. Az adrenerg agonisták és antagonisták hatása a veseműködésre és a vérnyomásra az étrend ásványi összetételétől függően // Kísérlet. és ék. gyógyszerészet, 1995. 5. szám, 31-33.
- Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., Frolova A. P. Sanasol, mint az aterogén dyslipoproteinémia korrekciójának eszköze koszorúér-betegségben // Bulletin of Ivanovo Med. Akadémia, 1997. 1-2. szám P. 39-41.
Köszönöm
A webhely csak tájékoztató jellegű hivatkozási információkat tartalmaz. A betegségek diagnosztizálását és kezelését szakember felügyelete mellett kell elvégezni. Minden gyógyszernek van ellenjavallata. Szakorvosi konzultáció szükséges!
Adrenerg blokkolók a gyógyszerek egy csoportja, amelyet egy közös farmakológiai hatás egyesít - az erek és a szív adrenalinreceptorait semlegesítő képesség. Vagyis az adrenerg blokkolók „kikapcsolják” azokat a receptorokat, amelyek normális esetben reagálnak az adrenalinra és a noradrenalinra. Ennek megfelelően az adrenerg blokkolók hatása teljesen ellentétes az adrenalin és a noradrenalin hatásával.Általános jellemzők
Az adrenerg blokkolók az erek falában és a szívben található adrenerg receptorokra hatnak. Valójában ez a gyógyszercsoport pontosan onnan kapta a nevét, hogy blokkolja az adrenerg receptorok működését.Normális esetben, amikor az adrenerg receptorok szabadok, a véráramban megjelenő adrenalin vagy noradrenalin befolyásolhatja őket. Az adrenalin az adrenerg receptorokhoz kötve a következő hatásokat váltja ki:
- Vasoconstrictor (az erek lumenje élesen szűkül);
- Hipertóniás (a vérnyomás emelkedik);
- Antiallergén;
- Hörgőtágító (kitágítja a hörgők lumenét);
- Hiperglikémiás (emeli a vércukorszintet).
Osztályozás
Az erek falában négyféle adrenerg receptor található - alfa-1, alfa-2, béta-1 és béta-2, amelyeket rendre rendre neveznek: alfa-1-adrenerg receptorok, alfa-2-adrenerg receptorok, béta-1-adrenerg receptorok és béta-2-adrenerg receptorok. Az adrenerg blokkoló csoportba tartozó gyógyszerek különféle típusú receptorokat kapcsolhatnak ki, például csak a béta-1 adrenerg receptorokat vagy az alfa-1,2 adrenerg receptorokat stb. Az adrenerg blokkolókat több csoportra osztják attól függően, hogy milyen típusú adrenerg receptorokat kapcsolnak ki.Tehát az adrenerg blokkolókat a következő csoportokba sorolják:
1. Alfa blokkolók:
- alfa-1-blokkolók (alfuzozin, doxazozin, prazozin, silodozin, tamszulozin, terazozin, urapidil);
- alfa-2-blokkolók (yohimbin);
- Alfa-1,2-adrenerg blokkolók (nicergolin, fentolamin, proroxán, dihidroergotamin, dihidroergokrisztin, alfa-dihidroergokriptin, dihidroergotoxin).
- Béta-1,2-blokkolók (más néven nem szelektív) - bopindolol, metipranolol, nadolol, oxprenolol, pindolol, propranolol, szotalol, timolol;
- Béta-1-blokkolók (kardioszelektívnek vagy egyszerűen szelektívnek is nevezik) - atenolol, acebutolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, celiprolol, esatenolol, eszmolol.
Ez az osztályozás az adrenerg blokkolók egyes csoportjaiba tartozó gyógyszerek összetételében szereplő hatóanyagok nemzetközi neveit tartalmazza.
A béta-blokkolók mindegyik csoportja szintén két típusra oszlik - belső szimpatomimetikus aktivitással (ISA) vagy ISA nélkül. Ez a besorolás azonban kiegészítő jellegű, és csak az orvosok számára szükséges az optimális gyógyszer kiválasztásához.
Adrenerg blokkolók - lista
Az összetévesztés elkerülése érdekében az adrenerg blokkolók minden csoportjához (alfa és béta) külön-külön mutatjuk be a gyógyszerek listáját. Minden listán először feltüntetjük a hatóanyag nevét (INN), majd az alábbiakban - az ezt a hatóanyagot tartalmazó gyógyszerek kereskedelmi nevét.Alfa-adrenerg blokkolók
A szükséges információk legegyszerűbb és legstrukturáltabb keresése érdekében a különböző alcsoportok alfa-blokkolóinak listáit mutatjuk be különböző listákban.
Az alfa-1-adrenerg blokkoló csoport gyógyszereihez a következőket tartalmazzák:
1. Alfuzozin (INN):
- Alfuprost MR;
- Alfuzozin;
- Alfuzozin-hidroklorid;
- Dalfaz;
- Dalfaz Retard;
- Dalfaz SR.
- artezin;
- Artesin Retard;
- doxazozin;
- Doxazosin Belupo;
- Doxazosin Zentiva;
- Doxazosin Sandoz;
- Doxazosin-ratiopharm;
- Doxazosin Teva;
- doxazozin-mezilát;
- Zoxon;
- Kamiren;
- Kamiren HL;
- Cardura;
- Cardura Neo;
- Tonocardin;
- Urocard.
- polpressin;
- Prazosin.
- Urorek.
- Hiperegyszerű;
- Glansin;
- Miktosin;
- Omnic Okas;
- Omnic;
- omszulozin;
- Proflosin;
- Sonizin;
- Tamzelin;
- tamszulozin;
- Tamsulosin Retard;
- Tamsulosin Sandoz;
- tamszulozin-OBL;
- Tamsulosin Teva;
- tamszulozin-hidroklorid;
- Tamsulon FS;
- Taniz ERAS;
- Taniz K;
- Tulosin;
- Focusin.
- Cornam;
- Setegis;
- terazozin;
- Terazosin Teva;
- Haytrin.
- Urapidil Karino;
- Ebrantil.
Az alfa-1,2-adrenerg blokkoló csoport gyógyszereihez A következő gyógyszerek közé tartoznak:
1. Dihidroergotoxin (dihidroergotamin, dihidroergokrisztin és alfa-dihidroergokriptin keveréke):
- Redergin.
- Ditamin.
- Nilogrin;
- Nicergoline;
- Nicergolin-Verein;
- Sermion.
- pirroxán;
- Proroksan.
- Fentolamin.
Béta-blokkolók - lista
Mivel a béta-blokkolók mindegyik csoportja meglehetősen nagyszámú gyógyszert tartalmaz, ezek listáját külön-külön mutatjuk be a könnyebb megértés és a szükséges információk keresése érdekében. Szelektív béta-blokkolók (béta-1-blokkolók, szelektív blokkolók, kardioszelektív blokkolók). Az adrenerg blokkolók ezen farmakológiai csoportjának általánosan elfogadott nevei zárójelben vannak felsorolva.
Tehát a szelektív béta-blokkolók a következő gyógyszereket tartalmazzák:
1. Atenolol:
- atenobén;
- Atenova;
- atenol;
- Atenolan;
- atenolol;
- Atenolol-Agio;
- Atenolol-AKOS;
- Atenolol-Acri;
- Atenolol Belupo;
- Atenolol Nycomed;
- Atenolol-ratiopharm;
- Atenolol Teva;
- Atenolol UBF;
- atenolol FPO;
- Atenolol Stada;
- Atenosan;
- Betacard;
- Velorin 100;
- Vero-Atenolol;
- Ormidol;
- Prinorm;
- Sinar;
- Tenormin.
- Acekor;
- Szektrális.
- Betak;
- betaxolol;
- Betalmik EU;
- Betoptik;
- Betoptik S;
- Betoftan;
- Xonephus;
- Xonef BC;
- Lokren;
- Optibetol.
- Aritel;
- Aritel Core;
- Bidop;
- Bidop Cor;
- Biol;
- biprol;
- Bisogamma;
- Bisocard;
- Bisomore;
- bisoprolol;
- bisoprolol-OBL;
- bisoprolol LEKSVM;
- Bisoprolol Lugal;
- Bisoprolol Prana;
- Bisoprolol-ratiopharm;
- bisoprolol C3;
- Bisoprolol Teva;
- bisoprolol-fumarát;
- Concor Cor;
- Corbis;
- Cordinorm;
- Cordinorm Cor;
- Koronális;
- Niperten;
- Tirez.
- Betalok;
- Betalok ZOK;
- Vasocordin;
- Corvitol 50 és Corvitol 100;
- Metozok;
- Metocard;
- Metokor Adifarm;
- metolol;
- metoprolol;
- Metoprolol Acri;
- Metoprolol Akrikhin;
- Metoprolol Zentiva;
- Metoprolol Organic;
- Metoprolol OBL;
- Metoprolol-ratiopharm;
- metoprolol-szukcinát;
- metoprolol-tartarát;
- Serdol;
- Egilok Retard;
- Egilok S;
- Emzok.
- Bivotens;
- binelol;
- Nebivator;
- nebivolol;
- Nebivolol NANOLEK;
- Nebivolol Sandoz;
- Nebivolol Teva;
- Nebivolol Chaikapharma;
- Nebivolol STADA;
- nebivolol-hidroklorid;
- Nebikor Adifarm;
- Nebilan Lannacher;
- Nebilet;
- Nebilong;
- OD-Sky.
7.
Talinolol:
- Cordanum.
- Celiprol.
- Estekor.
- Breviblock.
1. Bopindolol:
- Sandorm.
- Trimepranol.
- Korgard.
- Trazikor.
- Habverővel.
- Anaprilin;
- Vero-Anaprilin;
- Inderal;
- Inderal LA;
- Obzidan;
- propranobén;
- propranolol;
- Propranolol Nycomed.
- Darob;
- SotaHEXAL;
- Sotalex;
- szotalol;
- Sotalol Canon;
- Szotalol-hidroklorid.
- Arutimol;
- Glaumol;
- Glautam;
- Cusimolol;
- niolol;
- Okumed;
- Okumol;
- Okupres E;
- Optimol;
- Oftan Timogel;
- Oftan Timolol;
- gyakran
- ThymoHEXAL;
- timol;
- timolol;
- Timolol AKOS;
- Timolol Betalec;
- Timolol Bufus;
- Timolol DIA;
- Timolol LENS;
- Timolol MEZ;
- Timolol POS;
- Timolol Teva;
- timolol-maleát;
- Timollong;
- Timoptic;
- Timoptic raktár.
Alfa-béta adrenerg blokkolók (olyan gyógyszerek, amelyek mind az alfa-, mind a béta-adrenerg receptorokat kikapcsolják)
Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek a következők: 1. Butil-amino-hidroxi-propoxi-fenoxi-metil-metiloxadiazol:
- Albetor;
- Albetor Long;
- butil-amino-hidroxi-propoxi-fenoxi-metil-metil-oxadiazol;
- Proxodolol.
- akridilol;
- Bagodilol;
- vedicardol;
- Dilatrend;
- Karvedigamma;
- Carvedilol;
- Carvedilol Zentiva;
- Carvedilol Canon;
- Carvedilol Obolenskoe;
- Carvedilol Sandoz;
- Carvedilol Teva;
- Carvedilol STADA;
- Carvedilol-OBL;
- Carvedilol Pharmaplant;
- Carvenal;
- Carvetrend;
- Carvidil;
- Cardivas;
- Coriol;
- Credex;
- Recardium;
- Talliton.
- Abetol;
- Amipress;
- Labetol;
- Trandol.
Béta-2 blokkolók
Jelenleg nincs olyan gyógyszer, amely kifejezetten csak a béta-2 adrenerg receptorokat kapcsolná ki. Korábban a Butoxamin nevű gyógyszert, amely egy béta-2 adrenerg blokkoló, gyártották, de ma már nem használják az orvosi gyakorlatban, és kizárólag a farmakológia, a szerves szintézis stb. területére szakosodott kísérleti tudósok érdeklik.Csak nem szelektív béta-blokkolók léteznek, amelyek egyszerre kapcsolják ki a béta-1 és a béta-2 adrenerg receptorokat. Mivel azonban léteznek szelektív adrenerg blokkolók is, amelyek kizárólag a béta-1 adrenerg receptorokat kapcsolják ki, a nem szelektíveket gyakran béta-2 adrenerg blokkolóknak nevezik. Ez a név helytelen, de meglehetősen elterjedt a mindennapi életben. Ezért, amikor azt mondják, hogy „béta-2-blokkolók”, tudnia kell, hogy nem szelektív béta-1,2-blokkolók csoportját jelentik.
Akció
Mivel a különböző típusú adrenerg receptorok kikapcsolása általánosan elterjedt, de bizonyos szempontból eltérő hatások kialakulásához vezet, az egyes típusú adrenerg blokkolók hatását külön-külön vizsgáljuk meg.Alfa-blokkolók hatása
Az alfa-1-blokkolók és az alfa-1,2-blokkolók ugyanazokkal a farmakológiai hatásokkal rendelkeznek. Ezeknek a csoportoknak a gyógyszerei pedig mellékhatásokban különböznek egymástól, amelyek közül az alfa-1,2-adrenerg blokkolók általában többet tartalmaznak, és gyakrabban fordulnak elő az alfa-1-adrenerg blokkolókhoz képest.Így az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek tágítják az ereket minden szervben, és különösen erősen a bőrben, a nyálkahártyákban, a belekben és a vesékben. Ennek köszönhetően csökken a teljes perifériás érellenállás, javul a véráramlás és a perifériás szövetek vérellátása, csökken a vérnyomás. A perifériás érellenállás csökkentésével és a vénákból a pitvarokba visszatérő vér mennyiségének csökkentésével (vénás visszaáramlás) jelentősen csökken a szív elő- és utóterhelése, ami jelentősen megkönnyíti a szív munkáját és pozitívan befolyásolja a szív állapotát. ezt a szervet. A fentieket összefoglalva megállapíthatjuk, hogy az alfa-1-blokkolók és az alfa-1,2-blokkolók a következő hatásokkal rendelkeznek:
- Csökkentse a vérnyomást, csökkentse a teljes perifériás vaszkuláris ellenállást és a szív utóterhelését;
- Kitágítja a kis vénákat és csökkenti a szív előterhelését;
- Javítja a vérkeringést mind az egész testben, mind a szívizomban;
- A krónikus szívelégtelenségben szenvedők állapotának javítása, a tünetek súlyosságának csökkentése (légszomj, nyomáslökések stb.);
- Csökkentse a nyomást a tüdő keringésében;
- Csökkentse az összkoleszterin és az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) szintjét, de növelje a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) tartalmát;
- Növeli a sejtek inzulinérzékenységét, aminek következtében a glükóz gyorsabban és hatékonyabban hasznosul, és a vérben csökken a koncentrációja.
Ezenkívül az alfa-blokkolók csökkentik a prosztata hiperplázia okozta gyulladásos és obstruktív folyamatok tüneteinek súlyosságát a húgyúti szervekben. Vagyis a gyógyszerek megszüntetik vagy csökkentik a húgyhólyag hiányos kiürülését, az éjszakai vizelést, a gyakori vizelést és a vizelés közbeni égést.
Az alfa-2 adrenerg blokkolók csekély hatással vannak a belső szervek, így a szív ereire, elsősorban a nemi szervek érrendszerére hatnak. Éppen ezért az alfa-2 adrenerg blokkolók nagyon szűk alkalmazási körrel rendelkeznek - a férfiak impotenciájának kezelésére.
A nem szelektív béta-1,2-blokkolók hatása
- Csökkentse a pulzusszámot;
- Csökkentse a vérnyomást és mérsékelten csökkentse a teljes perifériás vaszkuláris ellenállást;
- Csökkenti a szívizom kontraktilitását;
- Csökkentse a szívizom oxigénigényét és növelje sejtjeinek ellenállását az oxigén éhezéssel (ischaemia) szemben;
- Csökkentse a gerjesztési gócok aktivitását a szív vezetési rendszerében, és ezáltal megakadályozza az aritmiákat;
- Csökkentse a renin termelését a vesékben, ami szintén a vérnyomás csökkenéséhez vezet;
- A használat kezdeti szakaszában az erek tónusa nő, de azután normálisra vagy még alacsonyabbra csökken;
- Megakadályozza a vérlemezke-aggregációt és a vérrögképződést;
- Javítja az oxigén szállítását a vörösvértestekből a szervek és szövetek sejtjeibe;
- Erősíti a myometrium (a méh izomrétegének) összehúzódásait;
- Növeli a hörgők és a nyelőcső záróizom tónusát;
- Erősítse az emésztőrendszer mozgékonyságát;
- Ellazítja a hólyag detrusort;
- Lassítja a pajzsmirigyhormonok aktív formáinak képződését a perifériás szövetekben (csak egyes béta-1,2-blokkolók).
Nőknél a nem szelektív béta-blokkolók növelik a méh összehúzódását és csökkentik a vérveszteséget a szülés során vagy műtét után.
Ezenkívül a perifériás szervek ereire gyakorolt hatásuk miatt a nem szelektív béta-blokkolók csökkentik az intraokuláris nyomást és csökkentik a nedvesség képződését a szem elülső kamrájában. A gyógyszereknek ezt a hatását a glaukóma és más szembetegségek kezelésére használják.
A szelektív (kardioszelektív) béta-1-blokkolók hatása
Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek a következő farmakológiai hatásokkal rendelkeznek:- Csökkentse a pulzusszámot (HR);
- Csökkentse a sinus csomópont (pacemaker) automatikus működését;
- Gátolják az impulzusok vezetését az atrioventrikuláris csomóponton keresztül;
- Csökkenti a szívizom kontraktilitását és ingerlékenységét;
- Csökkenti a szív oxigénigényét;
- Elnyomja az adrenalin és a noradrenalin hatását a szívre fizikai, mentális vagy érzelmi stressz esetén;
- Csökkentse a vérnyomást;
- Normalizálja a szívritmust aritmiák alatt;
- Korlátozza és megakadályozza a károsodási zóna terjedését szívinfarktus során.
Ezenkívül a béta-1-blokkolók megszüntetik az aritmiát és a kis erek lumenének szűkülését. A bronchiális asztmában szenvedőknél csökkentik a hörgőgörcs kockázatát, cukorbetegeknél pedig a hipoglikémia (alacsony vércukorszint) kialakulásának valószínűségét.
Az alfa-béta-blokkolók hatása
Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek a következő farmakológiai hatásokkal rendelkeznek: - Csökkentse a vérnyomást és csökkenti a teljes perifériás vaszkuláris ellenállást;
- Csökkentse az intraokuláris nyomást nyitott zugú glaukóma esetén;
- A lipidprofil paraméterek normalizálása (csökkenti az összkoleszterin, a trigliceridek és az alacsony sűrűségű lipoproteinek szintjét, de növeli a nagy sűrűségű lipoproteinek koncentrációját).
Ezenkívül az alfa-béta-blokkolók javítják a szívizom kontraktilitását, aminek köszönhetően a vér nem marad a bal kamrában az összehúzódás után, hanem teljesen az aortába kerül. Ez segít csökkenteni a szív méretét és csökkenti a deformáció mértékét. A szívműködés javításával az ebbe a csoportba tartozó pangásos szívelégtelenség kezelésére szolgáló gyógyszerek növelik a tolerálható fizikai, mentális és érzelmi stressz súlyosságát és mennyiségét, csökkentik a szívösszehúzódások és a koszorúér-betegség rohamainak gyakoriságát, valamint normalizálják a szívindexet.
Az alfa-béta-blokkolók alkalmazása csökkenti a mortalitást és a kiújuló szívroham kockázatát koszorúér-betegségben vagy dilatatív kardiomiopátiában szenvedőknél.
Alkalmazás
Tekintsük külön-külön az adrenerg blokkolók különböző csoportjainak indikációit és alkalmazási körét a félreértések elkerülése érdekében.Az alfa-blokkolók alkalmazására vonatkozó javallatok
Mivel az alfa-blokkolók alcsoportjaiba tartozó gyógyszerek (alfa-1, alfa-2 és alfa-1,2) eltérő hatásmechanizmussal rendelkeznek, és némileg eltérnek egymástól az erekre gyakorolt hatásuk árnyalataiban, alkalmazási körükben, ill. , ennek megfelelően a jelzések is eltérőek.Alfa-1 blokkolók A következő állapotok és betegségek esetén javasolt:
- magas vérnyomás (a vérnyomás csökkentésére);
- Jóindulatú prosztata hiperplázia.
- Perifériás keringési rendellenességek (például Raynaud-kór, endarteritis stb.);
- Az érrendszeri komponens által okozott demencia (demencia);
- vertigo és a vestibularis apparátus érrendszeri tényezők által okozott zavarai;
- Diabéteszes angiopátia;
- A szaruhártya disztrófiás betegségei;
- Ischaemia (oxigénéhezés) okozta optikai neuropátia;
- Prosztata hipertrófia;
- Neurogén hólyag okozta húgyúti rendellenességek.
Béta-blokkolók használata (javallatok)
A szelektív és nem szelektív béta-blokkolók javallatai és alkalmazási területei némileg eltérőek, ami a szívre és az erekre gyakorolt hatásuk bizonyos árnyalatainak eltéréséből adódik.A nem szelektív béta-1,2-blokkolók használatára vonatkozó javallatok a következő:
- artériás magas vérnyomás ;
- Angina pectoris;
- Sinus tachycardia;
- Kamrai és szupraventrikuláris aritmiák, valamint bigeminia, trigeminia megelőzése;
- Mitrális prolapsus;
- Miokardiális infarktus;
- Migrén megelőzés;
- Megnövekedett intraokuláris nyomás.
A kardioszelektív béta-1-blokkolók alkalmazása javasolt, ha egy személy a következő betegségekben vagy állapotokban szenved:
- Közepes vagy alacsony súlyosságú artériás hipertónia;
- Szív ischaemia;
- hiperkinetikus szívszindróma;
- Különféle típusú aritmiák (sinus, paroxizmális, supraventricularis tachycardia, extrasystole, pitvari lebegés vagy fibrilláció, pitvari tachycardia);
- Hipertrófiás kardiomiopátia;
- Mitrális prolapsus;
- Szívinfarktus (meglévő szívroham kezelése és a kiújulás megelőzése);
- Migrén megelőzés;
- hipertóniás típusú neurocirkulációs dystonia;
- A feochromocytoma, a thyrotoxicosis és a tremor komplex terápiájában;
- Antipszichotikumok szedése által okozott Akathisia.
Alfa-béta-blokkolók alkalmazására vonatkozó javallatok
Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazása akkor javasolt, ha egy személy a következő állapotokkal vagy betegségekkel rendelkezik:- artériás magas vérnyomás;
- Stabil angina;
- Krónikus szívelégtelenség (a kombinált terápia részeként);
- Aritmia;
- Glaukóma (a gyógyszert szemcsepp formájában adják be).
Mellékhatások
Nézzük külön-külön a különböző csoportokba tartozó adrenerg blokkolók mellékhatásait, mivel a hasonlóságok ellenére számos különbség van köztük.Minden alfa-blokkoló ugyanazokat és különböző mellékhatásokat válthat ki, ami bizonyos típusú adrenerg receptorokra gyakorolt hatásuk sajátosságaiból adódik.
Az alfa-blokkolók mellékhatásai
Így, minden alfa-blokkoló (alfa 1, alfa 2 és alfa 1, 2)
a következő azonos mellékhatásokat váltja ki: - Fejfájás;
- Ortosztatikus hipotenzió (a vérnyomás éles csökkenése ülő vagy fekvő helyzetből álló helyzetbe való mozgáskor);
- Syncope (rövid távú ájulás);
- Hányinger vagy hányás;
- Székrekedés vagy hasmenés.
- hipotenzió (a vérnyomás súlyos csökkenése);
- Tachycardia (palpitáció);
- Aritmia;
- nehézlégzés;
- homályos látás (köd a szem előtt);
- Xerostomia;
- kellemetlen érzés a hasban;
- Cerebrovascularis balesetek;
- Csökkent libidó;
- Priapizmus (hosszan tartó fájdalmas erekció);
- Allergiás reakciók (bőrkiütés, bőrviszketés, csalánkiütés, Quincke-ödéma).
- Izgalom;
- A végtagok hidegsége;
- Anginás roham;
- A gyomornedv fokozott savassága;
- Magömlési rendellenességek;
- Fájdalom a végtagokban;
- Allergiás reakciók (a test felső felének bőrpírja és viszketése, csalánkiütés, erythema).
- Remegés;
- gerjesztés;
- Ingerlékenység;
- Fokozott vérnyomás;
- Tachycardia;
- Fokozott motoros aktivitás;
- Hasi fájdalom;
- Priapizmus;
- A vizelés gyakoriságának és mennyiségének csökkenése.
Béta-blokkolók - mellékhatások
A szelektív (béta-1) és nem-szelektív (béta-1,2) adrenerg blokkolók ugyanazokkal és eltérő mellékhatásokkal rendelkeznek, ami a különböző típusú receptorokra kifejtett hatásuk sajátosságaiból adódik.Így, A következő mellékhatások ugyanazok a szelektív és nem szelektív béta-blokkolók esetében:
- Szédülés;
- Fejfájás;
- Álmosság;
- Álmatlanság;
- lidérces álmok;
- Fáradtság;
- Gyengeség;
- Szorongás;
- Zavar;
- A memóriavesztés rövid epizódjai;
- Lassú válasz;
- Paresztézia (libabőr érzése, a végtagok zsibbadása);
- Károsodott látás és ízérzés;
- Száj- és szemszárazság;
- Bradycardia;
- Szívverés;
- Atrioventrikuláris blokk;
- Vezetési zavarok a szívizomban;
- Aritmia;
- A szívizom kontraktilitásának romlása;
- hipotenzió (alacsony vérnyomás);
- Szív elégtelenség;
- Raynaud-jelenség;
- Fájdalom a mellkasban, az izmokban és az ízületekben;
- Thrombocytopenia (a vérlemezkék teljes számának csökkenése a vérben a normál alatt);
- Agranulocitózis (neutrofilek, eozinofilek és bazofilek hiánya a vérben);
- Hányinger és hányás;
- Hasi fájdalom;
- Hasmenés vagy székrekedés;
- májbetegségek;
- nehézlégzés;
- A hörgők vagy a gége görcse;
- allergiás reakciók (bőrkiütés, viszketés, bőrpír);
- Izzadó;
- A végtagok hidegsége;
- Izomgyengeség;
- Csökkent libidó;
- Az enzimaktivitás, a bilirubin és a glükózszint növekedése vagy csökkenése a vérben.
A nem szelektív béta-blokkolók (béta-1,2) a fent felsoroltakon kívül a következő mellékhatásokat is kiválthatják:
- Szemirritáció;
- Diplopia (kettős látás);
- Orrdugulás;
- Légzési elégtelenség;
- Összeomlás;
- Az időszakos claudicatio súlyosbodása;
- Az agyi keringés átmeneti zavarai;
- agyi ischaemia;
- Ájulás;
- Csökkent hemoglobinszint a vérben és a hematokrit;
- Quincke-ödéma;
- A testtömeg változása;
- Lupus szindróma;
- Impotencia;
- Peyronie-betegség;
- Az intestinalis mesenterialis artéria trombózisa;
- Vastagbélgyulladás;
- Megnövekedett kálium-, húgysav- és trigliceridszint a vérben;
- Homályos és csökkent látásélesség, égő érzés, viszketés és idegentest-érzés a szemben, könnyezés, fényfóbia, szaruhártya-ödéma, szemhéjszél-gyulladás, keratitis, blepharitis és keratopathia (csak szemcsepp esetén).
Az alfa-béta-blokkolók mellékhatásai
Az alfa-béta-blokkolók mellékhatásai közé tartoznak mind az alfa-, mind a béta-blokkolók mellékhatásai. Ezek azonban nem azonosak az alfa-blokkolók és a béta-blokkolók mellékhatásaival, mivel a mellékhatások tünetegyüttese teljesen eltérő. Így, Az alfa-béta-blokkolók a következő mellékhatásokkal járnak:- Szédülés;
- Fejfájás;
- Aszténia (fáradtságérzés, erővesztés, közömbösség stb.);
- Syncope (rövid távú ájulás);
- Izomgyengeség;
- Általános gyengeség és fáradtság;
- Alvászavarok;
- Depresszió;
- Paresztézia (libabőr érzése, a végtagok zsibbadása stb.);
- Xeroftalmia (száraz szem);
- Csökkent könnyfolyadék termelés;
- Bradycardia;
- Az atrioventrikuláris vezetés megsértése a blokádig;
- Testtartás által bekövetkezett vérnyomáscsökkenés;
- Fájdalom a mellkasban, a hasban és a végtagokban;
- angina;
- A perifériás keringés romlása;
- A szívelégtelenség lefolyásának súlyosbodása;
- Raynaud-szindróma súlyosbodása;
- Ödéma;
- Thrombocytopenia (a vérlemezkék számának csökkenése a vérben a normál alatt);
- Leukopénia (csökkent összszám;
- A végtagok hidegsége;
- A Hiss köteg ágainak blokkja.
- Bradycardia;
- Csökkentett vérnyomás;
- Bronchospasmus;
- Szédülés;
- Gyengeség;
- Égő érzés vagy idegen test érzése a szemben;
Ellenjavallatok
Ellenjavallatok az alfa-blokkolók különböző csoportjainak használatához
Az alfa-blokkolók különböző csoportjainak használatára vonatkozó ellenjavallatok a táblázatban találhatók.| Az alfa-1-blokkolók alkalmazásának ellenjavallatai | Az alfa-1,2-blokkolók használatának ellenjavallatai | Az alfa-2-blokkolók alkalmazásának ellenjavallatai |
| Az aorta- vagy mitrális billentyűk szűkülete (szűkülete). | Súlyos perifériás vaszkuláris atherosclerosis | |
| Ortosztatikus hipotenzió | Artériás hipotenzió | A vérnyomás emelkedik |
| Súlyos májműködési zavar | A gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység | Nem kontrollált hipotenzió vagy magas vérnyomás |
| Terhesség | Angina pectoris | Súlyos máj- vagy veseproblémák |
| Szoptatás | Bradycardia | |
| A gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység | Szerves szívelváltozások | |
| Konstrikciós pericarditis vagy szívtamponád miatt kialakuló másodlagos szívelégtelenség | Szívinfarktus kevesebb, mint 3 hónapja | |
| A bal kamra alacsony töltési nyomásának hátterében fellépő szívhibák | Akut vérzés | |
| Súlyos veseelégtelenség | Terhesség | |
| Szoptatás |
Béta-blokkolók - ellenjavallatok
A szelektív (béta-1) és a nem szelektív (béta-1,2) adrenerg blokkolók alkalmazásának csaknem azonos ellenjavallata van. A szelektív béta-blokkolók alkalmazására vonatkozó ellenjavallatok köre azonban valamivel szélesebb, mint a nem szelektíveké. A béta-1- és béta-1,2-blokkolók használatára vonatkozó összes ellenjavallat a táblázatban látható.| Ellenjavallatok a nem szelektív (béta-1,2) adrenerg blokkolók használatához | A szelektív (béta-1) adrenerg blokkolók alkalmazásának ellenjavallatai |
| Egyéni túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben | |
| II vagy III fokú atrioventricularis blokk | |
| Sinoatriális blokád | |
| Súlyos bradycardia (pulzus kevesebb, mint 55 ütés percenként) | |
| Beteg sinus szindróma | |
| Kardiogén sokk | |
| Hipotenzió (100 Hgmm alatti szisztolés nyomásérték) | |
| Akut szívelégtelenség | |
| Krónikus szívelégtelenség a dekompenzáció szakaszában | |
| Az érrendszeri betegségek megszüntetése | Perifériás keringési zavarok |
| Prinzmetal angina | Terhesség |
| Bronchiális asztma | Szoptatás |
Az alfa-béta-blokkolók alkalmazásának ellenjavallatai
Az alfa-béta-blokkolók használatának ellenjavallatai a következők:- Fokozott egyéni érzékenység a gyógyszerek bármely összetevőjére;
- II vagy III fokú atrioventricularis blokk;
- Sinoatrialis blokk;
- Beteg sinus szindróma;
- Krónikus szívelégtelenség a dekompenzációs stádiumban (NYHA IV. funkcionális osztály);
- Kardiogén sokk;
- sinus bradycardia (pulzus kevesebb, mint 50 ütés percenként);
- artériás hipotenzió (85 Hgmm alatti szisztolés nyomás);
- Krónikus obstruktív tüdőbetegségek;
- Bronchiális asztma;
- Gyomor- vagy nyombélfekély;
- 1-es típusú diabetes mellitus;
- Terhesség és szoptatás időszaka;
- Súlyos májbetegségek.
Vérnyomáscsökkentő béta-blokkolók
Az adrenerg blokkolók különböző csoportjainak gyógyszerei vérnyomáscsökkentő hatásúak. A legkifejezettebb vérnyomáscsökkentő hatást azok az alfa-1-blokkolók fejtik ki, amelyek hatóanyagként olyan anyagokat tartalmaznak, mint a doxazozin, prazozin, urapidil vagy terazozin. Ezért ennek a csoportnak a gyógyszereit használják a magas vérnyomás hosszú távú kezelésére a vérnyomás csökkentésére, majd azt követően az átlagosan elfogadható szinten tartásra. Az alfa-1-blokkoló csoport gyógyszerei optimálisak csak magas vérnyomásban szenvedők számára, egyidejű szívpatológia nélkül. Ezenkívül minden béta-blokkoló vérnyomáscsökkentő - szelektív és nem szelektív. Antihipertenzív, nem szelektív béta-1,2-adrenerg blokkolók, amelyek hatóanyagként bopindololt, metipranololt, nadololt, oxprenololt, pindololt, propranololt, szotalolt, timololt tartalmaznak. Ezek a gyógyszerek a vérnyomáscsökkentő hatás mellett a szívre is hatnak, így nemcsak az artériás magas vérnyomás, hanem a szívbetegségek kezelésében is alkalmazzák őket. A leggyengébb vérnyomáscsökkentő, nem szelektív béta-blokkoló a szotalol, amely dominánsan hat a szívre. Ezt a gyógyszert azonban az artériás magas vérnyomás kezelésére használják, amelyet szívbetegséggel kombinálnak. Valamennyi nem szelektív béta-blokkoló optimális a koszorúér-betegséggel, angina pectorisszal és korábbi szívinfarktussal kombinált magas vérnyomás esetén.
A vérnyomáscsökkentő szelektív béta-1-blokkolók a következő hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerek: atenolol, acebutolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, celiprolol, esatenolol, eszmolol. Hatásuk jellemzőit figyelembe véve ezek a gyógyszerek a legalkalmasabbak az obstruktív tüdőpatológiákkal kombinált artériás magas vérnyomás, a perifériás artériás betegségek, a diabetes mellitus, az aterogén diszlipidémia, valamint az erős dohányosok kezelésére.
A carvedilolt vagy a butilaminohidroxipropoxi-fenoxi-metil-metiloxadiazolt hatóanyagként tartalmazó alfa-béta-blokkolók szintén vérnyomáscsökkentők. De a mellékhatások széles köre és a kis edényekre gyakorolt kifejezett hatások miatt az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket ritkábban használják, mint az alfa-1-blokkolók és a béta-blokkolók.
Jelenleg a béta-blokkolók és az alfa-1-blokkolók a választott gyógyszerek a magas vérnyomás kezelésére.
Az alfa-1,2-blokkolókat elsősorban a perifériás és agyi keringési zavarok kezelésére használják, mivel kifejezettebb hatással vannak a kis erekre. Elméletileg az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket lehet használni a vérnyomás csökkentésére, de ez nem hatékony a fellépő mellékhatások nagy száma miatt.
Adrenerg blokkolók prosztatagyulladás kezelésére
Prosztatagyulladás esetén a vizeletürítési folyamat javítására és megkönnyítésére alfa-1-blokkolókat alkalmaznak, amelyek hatóanyagként alfuzozint, szilodosint, tamsulosint vagy terazozint tartalmaznak. A prosztatagyulladás adrenerg blokkolóinak felírására utaló jelek a húgycső belsejében lévő alacsony nyomás, magának a hólyagnak vagy annak nyakának gyenge tónusa, valamint a prosztata mirigy izmai. A gyógyszerek normalizálják a vizelet áramlását, ami felgyorsítja a bomlástermékek, valamint az elhalt patogén baktériumok eltávolítását, és ennek megfelelően növeli az antimikrobiális és gyulladáscsökkentő kezelés hatékonyságát. A pozitív hatás általában 2 hét használat után teljesen kifejlődik. Sajnos a vizeletkiáramlás normalizálódása az adrenerg blokkolók hatására csak a prosztatagyulladásban szenvedő férfiak 60-70% -ánál figyelhető meg. A prosztatagyulladás legnépszerűbb és leghatékonyabb adrenerg blokkolói a tamsulosint tartalmazó gyógyszerek (például Hyperprost, Glansin, Mictosin, Omsulosin, Tulosin, Fokusin stb.).
A modern kardiológia nem képzelhető el a béta-blokkolók csoportjába tartozó gyógyszerek nélkül, amelyeknek jelenleg több mint 30 neve ismert. Nyilvánvaló, hogy a béta-blokkolókat be kell vonni a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kezelési programjába: az elmúlt 50 éves kardiológiai klinikai gyakorlat során a béta-blokkolók erős pozíciót foglaltak el a szövődmények megelőzésében és az artériás hipertónia gyógyszeres terápiájában. (AH), szívkoszorúér-betegség (CHD), krónikus szívelégtelenség (CHF), metabolikus szindróma (MS), valamint a tachyarrhythmiák egyes formái. Hagyományosan szövődménymentes esetekben a magas vérnyomás gyógyszeres kezelése béta-blokkolóval és diuretikumokkal kezdődik, amelyek csökkentik a szívinfarktus (MI), az agyi érkatasztrófa és a hirtelen kardiogén halál kockázatát.
A gyógyszerek különböző szervek szöveti receptorain keresztüli közvetett hatásának koncepcióját N. Langly javasolta 1905-ben, és 1906-ban H. Dale a gyakorlatban is megerősítette.
A 90-es években megállapították, hogy a béta-adrenerg receptorokat három altípusra osztják:
A szívben elhelyezkedő béta1-adrenerg receptorok, amelyeken keresztül a katekolaminok szívműködésre gyakorolt serkentő hatása - pumpa közvetítődik: fokozott sinusritmus, javuló intrakardiális vezetés, fokozott szívizom ingerlékenység, fokozott szívizom összehúzódás (pozitív krono-, dromo-, batmo-, inotróp hatások) ;
Béta2-adrenerg receptorok, amelyek főként a hörgőkben, az érfal simaizomsejtjeiben, a vázizmokban és a hasnyálmirigyben találhatók; serkentésükkor hörgő- és értágító hatások, a simaizmok ellazulása és az inzulinszekréció valósul meg;
A béta3-adrenerg receptorok, amelyek elsősorban a zsírsejtek membránján lokalizálódnak, részt vesznek a termogenezisben és a lipolízisben.
A béta-blokkolók szívvédőként való alkalmazásának ötlete az angol J.?W.?Black-é, aki 1988-ban munkatársaival, a béta-blokkolók megalkotóival együtt Nobel-díjat kapott. A Nobel-bizottság e gyógyszerek klinikai jelentőségét a „legnagyobb áttörésnek a szívbetegségek elleni küzdelemben a digitálisz 200 évvel ezelőtti felfedezése óta” tekintette.
A béta fő kardioterápiás hatásait meghatározza az a képesség, hogy blokkolja a mediátorok hatását a szívizom béta1-adrenerg receptoraira, és a katekolaminok hatásának gyengülése a szívizomsejtek membrán-adenilát-ciklázára, csökkentve a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) képződését. -blokkolók.
A béta-blokkolók anti-ischaemiás hatása a szívizom oxigénigényének csökkenésével magyarázható a pulzusszám (HR) csökkenése és a szívizom béta-adrenerg receptorainak blokkolásakor fellépő szívösszehúzódások ereje miatt.
A béta-blokkolók egyszerre javítják a szívizom perfúzióját azáltal, hogy csökkentik a bal kamrai (LV) végdiasztolés nyomást, és növelik a szívkoszorúér-perfúziót meghatározó nyomásgradienst a diastole során, melynek időtartama a lassabb szívritmus következtében megnő.
A béta-blokkolók antiaritmiás hatása, azon képességük alapján, hogy csökkentik a szívre gyakorolt adrenerg hatást, a következőkhöz vezet:
A szívfrekvencia csökkenése (negatív kronotróp hatás);
A sinuscsomó, az AV kapcsolat és a His-Purkinje rendszer csökkent automatizmusa (negatív bathmotrop hatás);
Az akciós potenciál időtartamának és a refrakter periódusnak a csökkentése a His-Purkinje rendszerben (a QT-intervallum lerövidül);
Az AV junctionban a vezetés lassítása és az AV junction effektív refrakter periódusának időtartamának növelése, a PQ intervallum meghosszabbítása (negatív dromotrop hatás).
A béta-blokkolók növelik a kamrafibrilláció előfordulásának küszöbét akut MI-ben szenvedő betegeknél, és a halálos szívritmuszavarok megelőzésének eszközeként tekinthetők az MI akut periódusában.
Hipotenzív hatás A béta-blokkolók okai:
A szívösszehúzódások gyakoriságának és erősségének csökkenése (negatív krono- és inotróp hatások), ami összességében a perctérfogat (MCO) csökkenéséhez vezet;
Csökkent szekréció és csökkent reninkoncentráció a plazmában;
Az aortaív és a sinus sinocarotis baroreceptor mechanizmusainak átstrukturálása;
a szimpatikus tónus központi depressziója;
A posztszinaptikus perifériás béta-adrenerg receptorok blokkolása a vénás érrendszerben, a szív jobb oldali véráramlásának csökkenésével és a MOS csökkenésével;
Kompetitív antagonizmus katekolaminokkal a receptorkötésért;
Megnövekedett prosztaglandinszint a vérben.
A béta-blokkolók csoportjába tartozó gyógyszerek különböznek a kardioszelektivitás meglétében vagy hiányában, a belső szimpatikus aktivitásban, a membránstabilizáló, értágító tulajdonságokban, a lipidekben és vízben való oldhatóságban, a vérlemezke-aggregációra kifejtett hatásban, valamint a hatás időtartamában.
A béta2-adrenerg receptorokra gyakorolt hatás meghatározza a mellékhatások és alkalmazásukra vonatkozó ellenjavallatok jelentős részét (hörgőgörcs, perifériás erek szűkülete). A kardioszelektív béta-blokkolók sajátossága a nem szelektívekhez képest, hogy nagyobb affinitásuk a szív béta1-receptoraihoz, mint a béta2-adrenerg receptorokhoz. Ezért kis és közepes adagokban alkalmazva ezek a gyógyszerek kevésbé kifejezett hatással vannak a hörgők és a perifériás artériák simaizomzatára. Figyelembe kell venni, hogy a kardioszelektivitás mértéke a különböző gyógyszerek között eltérő. A kardioszelektivitás mértékét jellemző ci/béta1-től ci/béta2-ig terjedő index a nem szelektív propranolol esetében 1,8:1, az atenolol és a betaxolol esetében 1:35, a metoprolol esetében 1:20, a bisoprolol (Bisogamma) esetében 1:75. Nem szabad azonban elfelejteni, hogy a szelektivitás dózisfüggő, a gyógyszerdózis növekedésével csökken (1. ábra).
Jelenleg a klinikusok a béta-blokkoló hatású gyógyszerek három generációját azonosítják.
I generációs - nem szelektív béta1- és béta2-adrenerg blokkolók (propranolol, nadolol), amelyek a negatív ino-, krono- és dromotrop hatásokkal együtt képesek növelni a hörgők, az érfal simaizomzatának tónusát , és a myometrium, ami jelentősen korlátozza alkalmazásukat a klinikai gyakorlatban.
II generációs - kardioszelektív béta1-adrenerg blokkolók (metoprolol, bisoprolol) a szívizom béta1-adrenerg receptoraival szembeni nagy szelektivitása miatt hosszú távú használat mellett kedvezőbb tolerálhatósággal és meggyőző bizonyítékokkal rendelkeznek a hosszú távú életkilátások kezelésében. magas vérnyomás, koszorúér-betegség és szívelégtelenség.
Az 1980-as évek közepén megjelentek a globális gyógyszerpiacon a harmadik generációs béta-blokkolók, amelyek alacsony szelektivitással rendelkeznek a béta1, 2-adrenerg receptorokkal szemben, de az alfa-adrenerg receptorok kombinált blokkolásával.
A III generációs gyógyszerek - celiprolol, bucindolol, carvedilol (generikus analógja a Carvedigamma® márkanévvel) további értágító tulajdonságokkal rendelkeznek az alfa-adrenerg receptorok blokkolása miatt, belső szimpatomimetikus hatás nélkül.
1982-1983-ban jelentek meg a tudományos orvosi irodalomban az első jelentések a carvedilol CVD kezelésében történő alkalmazásával kapcsolatos klinikai tapasztalatokról.
Számos szerző feltárta a harmadik generációs béta-blokkolók sejtmembránokra gyakorolt védő hatását. Ez egyrészt a membránok lipid-peroxidációs (LPO) folyamatainak gátlásával és a béta-blokkolók antioxidáns hatásával magyarázható, másrészt a katekolaminok béta-receptorokra gyakorolt hatásának csökkenésével. Egyes szerzők a béta-blokkolók membránstabilizáló hatását a nátrium-vezetőképesség változásával és a lipid-peroxidáció gátlásával társítják.
Ezek a további tulajdonságok bővítik e gyógyszerek alkalmazásának lehetőségeit, mivel semlegesítik a szívizom összehúzódási funkciójára, a szénhidrát- és lipidanyagcserére gyakorolt, az első két generációra jellemző negatív hatást, ugyanakkor javítják a szöveti perfúziót, pozitív hatással vannak a vérzéscsillapításra. valamint a szervezetben zajló oxidatív folyamatok szintjét.
A karvedilolt a májban metabolizálja (glükuronidáció és szulfatálás) a citokróm P450 enzimrendszer, a CYP2D6 és CYP2C9 enzimcsaládok segítségével. A karvedilol és metabolitjai antioxidáns hatása annak köszönhető, hogy a molekulákban egy karbazolcsoport van jelen (2. ábra).
A karvedilol metabolitjai - SB 211475, SB 209995 - 40-100-szor aktívabban gátolják az LPO-t, mint maga a gyógyszer, és az E-vitamin - körülbelül 1000-szer.
A carvedilol (Carvedigamma®) alkalmazása koszorúér-betegség kezelésében
Számos befejezett multicentrikus vizsgálat eredményei szerint a béta-blokkolók kifejezett anti-ischaemiás hatással rendelkeznek. Meg kell jegyezni, hogy a béta-blokkolók anti-ischaemiás aktivitása összemérhető a kalcium-antagonisták és nitrátok aktivitásával, de ezekkel a csoportokkal ellentétben a béta-blokkolók nemcsak az életminőséget javítják, hanem növelik a betegek várható élettartamát is. koszorúér-betegséggel. A több mint 27 ezer ember bevonásával végzett 27 multicentrikus vizsgálat metaanalízisének eredményei szerint az intrinsic szimpatomimetikus aktivitással nem rendelkező, szelektív béta-blokkolók csökkentik az akut koszorúér-szindrómás anamnézisben szenvedő betegeknél a kiújuló szívinfarktus és a szívhalálozás kockázatát. 20%-os támadás.
Azonban nemcsak a szelektív béta-blokkolók vannak pozitív hatással a koszorúér-betegségben szenvedő betegek lefolyására és prognózisára. A nem szelektív béta-blokkoló, a carvedilol szintén nagyon jó hatékonyságot mutatott stabil anginás betegeknél. Ennek a gyógyszernek a magas anti-ischaemiás hatékonyságát a további alfa1-blokkoló aktivitás magyarázza, amely elősegíti a koszorúerek és a posztstenotikus régió kollaterálisainak dilatációját, és ezáltal javítja a szívizom perfúzióját. Ezenkívül a carvedilol bizonyítottan antioxidáns hatással rendelkezik az ischaemia során felszabaduló szabad gyökök megkötéséhez, ami meghatározza további kardioprotektív hatását. Ugyanakkor a carvedilol blokkolja a kardiomiociták apoptózisát (programozott halálát) az ischaemiás zónában, fenntartva a működő szívizom térfogatát. A karvedilol metabolitja (BM 910228) kevésbé béta-blokkoló hatással rendelkezik, de aktív antioxidáns, gátolja a lipidperoxidációt a reaktív szabad gyökök OH- megkötésével. Ez a származék megőrzi a szívizomsejtek inotróp válaszát a Ca++-ra, melynek intracelluláris koncentrációját a szívizomsejtekben a szarkoplazmatikus retikulum Ca++ pumpája szabályozza. Ezért úgy tűnik, hogy a carvedilol hatékonyabb a szívizom ischaemia kezelésében, mivel gátolja a szabad gyökök károsító hatását a szívizomsejtek szubcelluláris struktúráinak membránlipidjeire.
Ezen egyedülálló farmakológiai tulajdonságainak köszönhetően a carvedilol jobb lehet a hagyományos béta1-szelektív blokkolóknál a szívizom perfúziójának javításában és a szisztolés funkció megőrzésében koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél. Amint azt Das Gupta és munkatársai kimutatták, a szívkoszorúér-betegség következtében kialakuló bal kamrai diszfunkcióban és szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a carvedilol-monoterápia csökkentette a töltési nyomást, valamint növelte a bal kamrai ejekciós frakciót (EF) és javította a hemodinamikai paramétereket anélkül, hogy bradycardia kialakult volna. .
Krónikus stabil anginában szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatok eredményei szerint a karvedilol nyugalomban és edzés közben csökkenti a pulzusszámot, nyugalmi állapotban pedig növeli az EF-t. A karvedilol és a verapamil összehasonlító vizsgálata, amelyben 313 beteg vett részt, kimutatta, hogy a verapamilhoz képest a karvedilol nagyobb mértékben csökkentette a szívfrekvenciát, a szisztolés vérnyomást és a szívfrekvencia-vérnyomás-terméket a maximálisan tolerált fizikai aktivitás mellett. Ezenkívül a carvedilol tolerálhatósági profilja kedvezőbb.
Fontos, hogy a carvedilol hatékonyabbnak tűnik az angina kezelésében, mint a hagyományos béta1-blokkolók. Így egy 3 hónapos randomizált, multicentrikus, kettős vak vizsgálatban a carvedilolt közvetlenül hasonlították össze a metoprolollal 364 stabil krónikus anginában szenvedő betegnél. Naponta kétszer 25-50 mg carvedilolt vagy naponta kétszer 50-100 mg metoprololt szedtek. Míg mindkét gyógyszer jó antianginás és antiischaemiás hatást mutatott, a carvedilol szignifikánsan növelte az 1 mm-es ST-szegmens depresszióig tartó időt edzés közben, mint a metoprolol. A karvedilolt nagyon jól tolerálták, és ami fontos, nem volt észrevehető változás a nemkívánatos események típusában a karvedilol dózisának növelésével.
Figyelemre méltó, hogy a carvedilol, amely más béta-blokkolóktól eltérően nem rendelkezik kardiodepresszív hatással, javítja az akut szívinfarktusban (CHAPS) és az infarktus utáni LV ischaemiás diszfunkciójában (BAK) szenvedő betegek minőségét és várható élettartamát. Ígéretes adatokat nyertünk a Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS) kísérleti tanulmányból, amely a carvedilol szívizominfarktus kialakulására gyakorolt hatását vizsgálta. Ez volt az első randomizált vizsgálat, amelyben a carvedilolt placebóval hasonlították össze 151 akut MI-t követő betegen. A kezelést a mellkasi fájdalom megjelenésétől számított 24 órán belül kezdték meg, és az adagot napi kétszer 25 mg-ra emelték. A vizsgálat elsődleges végpontja az LV funkció és a gyógyszerbiztonság volt. A betegeket a betegség kezdetétől számított 6 hónapig figyelték meg. A kapott adatok szerint a súlyos szívbetegségek előfordulása 49%-kal csökkent.
49 csökkent LVEF-ben szenvedő beteg ultrahangos adatai a CHAPS-vizsgálatból (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.
A carvedilol jó tolerálhatósága és remodelling-ellenes hatása azt jelzi, hogy ez a gyógyszer csökkentheti a szívinfarktuson átesett betegek halálozási kockázatát. A nagyszabású CAPRICORN (CARvedilol Post InfaRct Survival ContRol in Left Ventricular DisfunctionN) vizsgálat célja a carvedilol hatásának tanulmányozása a szívizominfarktus utáni bal kamrai diszfunkció túlélésében. A CAPRICORN kísérlet első ízben bizonyítja, hogy a carvedilol ACE-gátlókkal kombinálva képes csökkenteni a minden okból kifolyólag és a kardiovaszkuláris mortalitást, valamint a visszatérő, nem halálos kimenetelű miokardiális infarktus előfordulását ebben a betegcsoportban. Az új bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a carvedilol legalább olyan hatékony, ha nem hatékonyabb a szívelégtelenségben és koszorúér-betegségben szenvedő betegek remodellingjének visszafordításában, alátámasztja a carvedilol korábbi adagolásának szükségességét szívizom ischaemia esetén. Emellett külön figyelmet érdemel a gyógyszer hatása az „alvó” (hibernált) szívizomra.
Carvedilol a magas vérnyomás kezelésében
A károsodott neurohumorális szabályozás vezető szerepe a hypertonia patogenezisében napjainkban kétségtelen. A hipertónia mindkét fő patogenetikai mechanizmusát - a megnövekedett perctérfogatot és a megnövekedett perifériás vaszkuláris ellenállást - a szimpatikus idegrendszer szabályozza. Ezért a béta-blokkolók és a diuretikumok évek óta a vérnyomáscsökkentő terápia standardja.
A JNC-VI irányelvek a béta-blokkolókat a szövődménymentes hipertónia első vonalbeli gyógyszereinek tekintették, mivel csak a béta-blokkolók és a diuretikumok csökkentik a kardiovaszkuláris morbiditást és mortalitást kontrollos klinikai vizsgálatokban. A korábbi multicentrikus vizsgálatok metaanalízisének eredményei szerint a béta-blokkolók nem váltották be a hozzá fűzött reményeket a stroke kockázatának csökkentésének hatékonyságával kapcsolatban. A negatív metabolikus hatások és a hemodinamikára gyakorolt hatás sajátosságai nem tették lehetővé, hogy vezető szerepet töltsenek be a szívizom és az érrendszeri remodelling csökkentésének folyamatában. Meg kell azonban jegyezni, hogy a metaanalízisben szereplő vizsgálatok csak a béta-blokkolók második generációjának képviselőit érintették - atenolol, metoprolol, és nem tartalmaztak adatokat az osztály új gyógyszereiről. Ennek a csoportnak az új képviselőinek megjelenésével a szívvezetési zavarokban, cukorbetegségben, lipidanyagcsere-zavarokban és vesepatológiában szenvedő betegeknél való alkalmazásuk veszélye nagymértékben semlegesült. Ezeknek a gyógyszereknek a használata lehetővé teszi számunkra, hogy kiterjesszük a béta-blokkolók körét a magas vérnyomás kezelésére.
A béta-blokkolók osztályának képviselői közül a magas vérnyomásban szenvedő betegek kezelésében a legígéretesebbek az értágító tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, amelyek közül az egyik a karvedilol.
A karvedilolnak hosszú távú vérnyomáscsökkentő hatása van. A carvedilol vérnyomáscsökkentő hatásának metaanalízisének eredményei szerint több mint 2,5 ezer magas vérnyomásban szenvedő betegnél a vérnyomás a gyógyszer egyszeri adagja után csökken, de a maximális vérnyomáscsökkentő hatás 1-2 hét után alakul ki. Ugyanez a tanulmány szolgáltat adatokat a gyógyszer hatékonyságáról különböző korcsoportokban: nem találtak szignifikáns különbséget a vérnyomásban a 25 vagy 50 mg-os karvedilol 4 hetes bevitele során 60 év alatti vagy annál idősebb embereknél. .
Fontos tény, hogy a nem szelektív és egyes béta1-szelektív adrenerg blokkolóktól eltérően az értágító hatású béta-blokkolók nemhogy nem csökkentik a szövetek inzulinérzékenységét, de még kismértékben is fokozzák azt. A carvedilol inzulinrezisztenciát csökkentő képessége egy olyan hatás, amely nagyrészt a béta1-adrenerg blokkoló aktivitásnak köszönhető, ami növeli a lipoprotein lipáz aktivitást az izmokban, ami viszont növeli a lipid clearance-t és javítja a perifériás perfúziót, ami elősegíti a szövetek aktívabb glükóz felvételét. A különböző béta-blokkolók hatásainak összehasonlítása alátámasztja ezt az elképzelést. Így egy randomizált vizsgálatban karvedilolt és atenololt írtak fel 2-es típusú diabetes mellitusban és magas vérnyomásban szenvedő betegeknek. Kimutatták, hogy 24 hetes terápia után az éhomi vércukor- és inzulinszint csökkent karvedilol-kezeléssel, és emelkedett az atenolol-kezeléssel. Emellett a carvedilol nagyobb pozitív hatással volt az inzulinérzékenységre (p = 0,02), a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) szintjére (p = 0,04), a trigliceridekre (p = 0,01) és a lipid-peroxidációra (p = 0,04).
Mint ismeretes, a diszlipidémia a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának négy fő kockázati tényezőjének egyike. Magas vérnyomással való kombinációja különösen kedvezőtlen. Egyes béta-blokkolók azonban nemkívánatos változásokat is okozhatnak a vér lipidszintjében. Mint említettük, a karvedilolnak nincs negatív hatása a szérum lipidszintre. Egy multicentrikus, vak, randomizált vizsgálat a carvedilol lipidprofilokra gyakorolt hatását vizsgálta enyhe vagy közepesen magas vérnyomásban és dyslipoproteinémiában szenvedő betegeknél. A vizsgálatban 250 beteg vett részt, akiket randomizáltak 25-50 mg/nap karvedilollal vagy 25-50 mg/nap dózisú ACE-gátló kaptopril-kezelési csoportokba. A kaptopril összehasonlításként való kiválasztását az határozta meg, hogy vagy nincs hatása, vagy pozitívan hat a lipidanyagcserére. A kezelés időtartama 6 hónap volt. Mindkét összehasonlított csoportban pozitív dinamikát figyeltek meg: mindkét gyógyszer összehasonlíthatóan javította a lipidprofilt. A carvedilol lipidanyagcserére gyakorolt jótékony hatása nagy valószínűséggel alfa-adrenerg blokkoló aktivitásával függ össze, mivel kimutatták, hogy a béta1-adrenerg receptor blokád értágulatot okoz, ezáltal javítja a hemodinamikát és csökkenti a diszlipidémia súlyosságát is.
A béta1, béta2 és alfa1 receptorok blokkolása mellett a carvedilol további antioxidáns és antiproliferatív tulajdonságokkal is rendelkezik, amit fontos figyelembe venni a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőire gyakorolt hatása és a magas vérnyomásban szenvedő betegek célszerveinek védelme szempontjából.
Így a gyógyszer metabolikus semlegessége lehetővé teszi széleskörű alkalmazását magas vérnyomásban és diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, valamint SM-ben szenvedő betegeknél, ami különösen fontos az idősek kezelésében.
A carvedilol alfa-blokkoló és antioxidáns hatásai, amelyek perifériás és koszorúér-vazodilatációt biztosítanak, hozzájárulnak a gyógyszernek a központi és perifériás hemodinamika paramétereire gyakorolt hatásához; a gyógyszer pozitív hatása a bal kamra ejekciós frakciójára és lökettérfogatára. bebizonyosodott, ami különösen fontos ischaemiás és nem ischaemiás szívelégtelenségben szenvedő hipertóniás betegek kezelésében.
Mint ismeretes, a magas vérnyomást gyakran vesekárosodással kombinálják, és a vérnyomáscsökkentő terápia kiválasztásakor figyelembe kell venni a gyógyszer vese funkcionális állapotára gyakorolt esetleges káros hatásait. A béta-blokkolók alkalmazása a legtöbb esetben a vese véráramlásának és a glomeruláris filtrációs sebesség csökkenésével járhat. A carvedilol béta-blokkoló hatása és értágító hatása bizonyítottan jótékony hatással van a vesefunkcióra.
Így a carvedilol egyesíti a béta-blokkoló és értágító tulajdonságokat, ami biztosítja hatékonyságát a magas vérnyomás kezelésében.
Béta-blokkolók a CHF kezelésében
A CHF az egyik legkedvezőtlenebb kóros állapot, amely jelentősen rontja a betegek minőségét és várható élettartamát. A szívelégtelenség prevalenciája igen magas, a 65 év feletti betegek leggyakoribb diagnózisa. Jelenleg a szívelégtelenségben szenvedő betegek száma folyamatosan emelkedő tendenciát mutat, ami más szív- és érrendszeri betegségekben, elsősorban az IHD akut formáiban tapasztalható megnövekedett túléléshez kapcsolódik. A WHO szerint a CHF-ben szenvedő betegek 5 éves túlélési aránya nem haladja meg a 30-50%-ot. A szívinfarktuson átesett betegek 50%-a a szívkoszorúér-eseményhez társuló keringési elégtelenség kialakulását követő első éven belül meghal. Ezért a CHF terápia optimalizálásának legfontosabb feladata olyan gyógyszerek felkutatása, amelyek növelik a CHF-ben szenvedő betegek várható élettartamát.
A béta-blokkolókat az egyik legígéretesebb gyógyszercsoportként tartják számon, amelyek mind a szívelégtelenség megelőzésében, mind a szívelégtelenség kezelésében hatékonyak, mivel a sympathoadrenalis rendszer aktiválása a CHF kialakulásának egyik vezető patogenetikai mechanizmusa. A kompenzáló, a betegség kezdeti szakaszában a hypersympathicotonia a későbbiekben a szívizom remodellingjének, a szívizomsejtek fokozott triggeraktivitásának, a perifériás vaszkuláris rezisztencia növekedésének és a célszervek károsodott perfúziójának fő okává válik.
A béta-blokkolók CHF-ben szenvedő betegek kezelésében történő alkalmazásának története 25 évre nyúlik vissza. Nagyszabású nemzetközi tanulmányok CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS jóváhagyta a béta-blokkolókat első vonalbeli gyógyszerként a szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére, megerősítve biztonságosságukat és hatékonyságukat az ilyen betegek kezelésében. Asztal). A CHF-ben szenvedő betegek béta-blokkolók hatékonyságát vizsgáló főbb tanulmányok eredményeinek metaanalízise azt mutatta, hogy a béta-blokkolók ACE-gátlókhoz való hozzáadása, valamint a hemodinamikai paraméterek és a betegek jólétének javítása segít javítani a béta-blokkolók hatékonyságát. a CHF lefolyását, az életminőségi mutatókat, és csökkenti a kórházi kezelés gyakoriságát - 41%-kal, a halálozási kockázatot pedig 37%-kal.
A 2005-ös európai irányelvek szerint minden szívelégtelenségben szenvedő betegnek javasolt a béta-blokkolók alkalmazása az ACE-gátló terápia és a tüneti kezelés mellett. Sőt, a multicentrikus COMET vizsgálat eredményei szerint, amely a carvedilol és a második generációs szelektív béta-blokkoló metoprolol hatásának első közvetlen összehasonlító tesztje volt olyan dózisokban, amelyek egyenértékű antiadrenerg hatást biztosítanak a túlélésre átlagosan 58 hónapig a carvedilol 17%-kal hatékonyabban csökkentette a halálozás kockázatát, mint a metoprolol.
Ez átlagosan 1,4 évvel megnövelte a várható élettartamot a karvedilol-csoportban, legfeljebb 7 éves követési idővel. A carvedilol ezen előnye a kardioszelektivitás hiányának és az alfa-blokkoló hatásnak köszönhető, amely segít csökkenteni a szívizom hipertrófiás válaszát a noradrenalinra, csökkenti a perifériás vaszkuláris rezisztenciát, és elnyomja a vesék renintermelését. Ezen túlmenően a szívelégtelenségben szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatokban a gyógyszer antioxidáns, gyulladásgátló (a TNF-alfa (tumornekrózis faktor), interleukin 6-8, C-peptid szintjének csökkenése), antiproliferatív és antiapoptotikus hatást fejt ki. bizonyítást nyert, ami szintén meghatározza jelentős előnyeit ennek a betegcsoportnak a kezelésében nemcsak a saját gyógyszereik, hanem más csoportok körében is.
ábrán. A 3. ábra a karvedilol dózisának titrálási sémáját mutatja a kardiovaszkuláris rendszer különböző patológiáiban.
Így a carvedilol, amely béta- és alfa-adrenerg blokkoló hatással rendelkezik, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, antapoptikus hatással rendelkezik, a CVD és SM kezelésében jelenleg használt béta-blokkolók osztályának leghatékonyabb gyógyszerei közé tartozik.
Irodalom
Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. et al. Mennyire erős a bizonyíték a perioperatív b-blokkolók nem szívsebészetben történő alkalmazására? A randomizált, kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise // BMJ. 2005; 331, 313-321.
Feuerstein R., Yue T.?L. Egy erős antioxidáns, az SB209995, gátolja az oxigén-gyökök által közvetített lipidperoxidációt és a citotoxicitást // Farmakológia. 1994; 48, 385-91.
Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. et al. A carvedilol értéke a koszorúér-betegség miatti pangásos szívelégtelenségben // Am J Cardiol. 1990; 66, 1118-1123 (1999)].
Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. et al. Carvedilol versus verapamil krónikus stabil anginában: multicentrikus vizsgálat // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52:95-100.
Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. et al. A carvedilol és a metoprolol biztonságosságának és hatékonyságának összehasonlítása stabil angina pectorisban // Am J Cardiol 1999; 83, 643-649.
Maggioni A. A krónikus szívelégtelenség farmakológiai kezelésére szolgáló új ESC-szabályzat áttekintése // Eur. Heart J. 2005; 7: J15-J21.
Dargie H.?J. A karvedilol hatása a szívinfarktus utáni kimenetelre bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél: a CAPRICORN randomizált vizsgálat // Lancet. 2001; 357, 1385-1390.
Khattar R.?S., Senior R., Soman P. et al. A bal kamrai remodelling regressziója krónikus szívelégtelenségben: A captopril és a carvedilol összehasonlító és kombinált hatásai // Am Heart J. 2001; 142, 704-713.
Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. et al. Morbility and mortality in the Sweden Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-hypertonia) // The Lancet, 1991; 338, 1281-1285.
Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Metoprolol megvonási jelenségek: mechanizmus és megelőzés // Clin. Pharmacol. Ott. 1982; 31: 8-15.
Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. A kiáltott b-blokkolók továbbra is az első számú választás a primer hypertonia kezelésében? A meta-analízis // Lancet. 2005; 366:1545-1553.
Steinen U. A karvedilol napi egyszeri adagolási rendje: meta-analízis megközelítés //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (1. melléklet): S128-S133.
Jacob S. et al. Vérnyomáscsökkentő terápia és inzulinérzékenység: újra kell fogalmaznunk a béta-blokkolók szerepét? // Am J Hypertens. 1998.
Giugliano D. et al. A karvedilol és az atenolol metabolikus és kardiovaszkuláris hatásai nem inzulinfüggő diabetes mellitusban és magas vérnyomásban. Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat // Ann Intern Med. 1997; 126:955-959.
Kannel W.?B. et al. Kezdeti gyógyszeres terápia dyslipidaemiás hipertóniás betegek számára // Am Heart J. 188: 1012-1021.
Hauf-Zahariou U. et al. A karvedilol és a captopril szérum lipidkoncentrációra gyakorolt hatásának kettős-vak összehasonlítása enyhe vagy közepes esszenciális hipertóniában és diszlipidémiában szenvedő betegeknél // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45, 95-100.
Fajaro N. et al. A hosszú távú alfa 1-adrenerg blokád mérsékli a diéta által kiváltott dyslipidaemiát és a hiperinsulinémiát patkányban // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32, 913-919.
Yue T.?L. et al. Az SB 211475, a carvedilol metabolitja, egy új vérnyomáscsökkentő szer, erős antioxidáns // Eur J Pharmacol. 1994; 251, 237-243.
Ohlsten E.?H. et al. A karvedilol, egy szív- és érrendszeri gyógyszer, megakadályozza a vaszkuláris simaizomsejtek proliferációját, migrációját és neointimális képződését az érsérülést követően // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90, 6189-6193 (1999)].
Poole-Wilson P.?A. et al. A karvedilol és a metoprolol összehasonlítása a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek klinikai eredményeivel a carvedilol vagy metoprolol európai vizsgálatban (COMET): randomizált, kontrollált vizsgálat // Lancet. 2003; 362(9377): 7-13.
Ner G. A carvedilol értágító hatása //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (1. melléklet): S5-S11.
Agrawal B. et al. Az antihipertenzív kezelés hatása a mikroalbuminuria kvalitatív értékelésére // J Hum Hypertens. 1996; 10, 551-555.
Marchi F. et al. A carvedilol hatékonysága enyhe és közepesen súlyos esszenciális hipertóniában és hatása a mikroalbuminuriára: multicentrikus, randomizált.
Tendera M. Epidemiology, treatment and quidelines for the treatment of szívelégtelenség Európában // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.
Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. et al. Hosszú távú béta-blokád dilatált kardiomiopátiában: a rövid és hosszú távú metoprolol hatásai, majd a metoprolol megvonása és újraadása // Circulation 1989; 80, 551-563.
A Nemzetközi Irányító Bizottság a MERIT-HF Studi Group nevében // Am. J. Cardiol., 1997; 80 (9B kiegészítés): 54J-548J.
Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. et al. A carvedilol hatása a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek morbiditására és mortalitására. US Carvedilol Heart Failure Study Group // N Engl J Med. 1996; 334:1349.
COPERNICUS nyomozói erőforrás. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Bázel, Svájc, 2000.
Does R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. A karvedilol és a metoprolol biztonságosságának és hatékonyságának összehasonlítása stabil angina pectorisban // Am. J.?Cardiol. 1999; 83, 643-649.
Randomizált, pacebo-kontrollos vizsgálat a karvedilollal ischaemiás szívbetegség miatt pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Ausztrália/Új-Zéland Heart Failure Research CollaborativeGroup // Lancet, 1997; 349, 375-380.
A. M. Shilov
M. V. Melnik*, az orvostudományok doktora, professzor
A. Sh. Avshalumov**
*MMA im. I. M. Sechenova, Moszkva
**A Moszkvai Kibernetikai Orvostudományi Intézet klinikája, Moszkva
