सोलिफ़ेनासिन सक्सिनेट (सोलिफ़ेनासिन)
दवा की संरचना और रिलीज़ फॉर्म
फिल्म लेपित गोलियाँ हल्का गुलाबी, गोल, उभयलिंगी, "151" अंकित और एक तरफ कंपनी का लोगो।
सहायक पदार्थ: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट - 102.5 मिलीग्राम, कॉर्न स्टार्च - 30 मिलीग्राम, हाइपोमेलोज 3 एमपीए एस - 6 मिलीग्राम, मैग्नीशियम स्टीयरेट - 1.5 मिलीग्राम, शुद्ध पानी* - 54 मिलीग्राम।
फ़िल्म शैल रचना:ओपेड्री पिंक 03एफ14895 (हाइप्रोमेलोज 6 एमपीए एस - 62%, टैल्क - 18.59%, मैक्रोगोल 8000 - 11.63%, टाइटेनियम डाइऑक्साइड - 7.75%, रेड आयरन ऑक्साइड - 0.03%) - 4 मिलीग्राम, शुद्ध पानी * - 36 मिलीग्राम।
10 टुकड़े। - छाले (1) - कार्डबोर्ड पैक।
10 टुकड़े। - छाले (3) - कार्डबोर्ड पैक।
*उत्पादन प्रक्रिया के दौरान पानी हटा दिया जाता है।
औषधीय प्रभाव
सोलिफ़ेनासिन मुख्य रूप से एम3 उपप्रकार के एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स का एक विशिष्ट प्रतिस्पर्धी अवरोधक है। सोलिफ़ेनासिन में विभिन्न अन्य रिसेप्टर्स और आयन चैनलों के लिए कम या कोई आकर्षण नहीं पाया गया है।
अतिसक्रिय मूत्राशय सिंड्रोम के लिए 5 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम की खुराक में उपयोग किए जाने पर सोलिफ़ेनासिन की प्रभावशीलता उपचार के पहले सप्ताह के भीतर देखी जाती है और उपचार के अगले 12 सप्ताह में स्थिर हो जाती है। अधिकतम प्रभाव 4 सप्ताह के बाद देखा जा सकता है। दीर्घकालिक उपयोग (कम से कम 12 महीने) तक दक्षता बनी रहती है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
मौखिक प्रशासन के बाद, रक्त में सीमैक्स 3-8 घंटों के भीतर पहुंच जाता है, यह खुराक पर निर्भर नहीं करता है। 5 से 40 मिलीग्राम तक बढ़ती खुराक के अनुपात में सीमैक्स और एयूसी में वृद्धि होती है। पूर्ण जैवउपलब्धता - 90%। भोजन का सेवन सोलिफ़ेनासिन के सीमैक्स और एयूसी को प्रभावित नहीं करता है।
सोलिफ़ेनासिन का फार्माकोकाइनेटिक्स चिकित्सीय खुराक सीमा पर रैखिक है।
अंतःशिरा प्रशासन के बाद, सॉलिफ़ेनासिन का वीडी लगभग 600 लीटर है। प्लाज़्मा प्रोटीन, मुख्य रूप से α 1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन, के साथ सोलिफ़ेनासिन का बंधन लगभग 98% है।
सोलिफ़ेनासिन को मुख्य रूप से CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम द्वारा यकृत में सक्रिय रूप से चयापचय किया जाता है। हालाँकि, सोलिफ़ेनासिन के चयापचय के लिए वैकल्पिक रास्ते हैं। सोलिफ़ेनासिन की प्रणालीगत निकासी लगभग 9.5 एल/एच है, और अंतिम आधा जीवन 45-68 घंटे है। प्लाज्मा में दवा के मौखिक प्रशासन के बाद, सोलिफ़ेनासिन के अलावा, निम्नलिखित मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई: एक फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय (4आर-)। हाइड्रोक्सीसोलिफ़ेनासिन) और तीन निष्क्रिय (एन-ग्लुकुरोनाइड, एन-ऑक्साइड और 4आर-हाइड्रॉक्सी-एन-ऑक्साइड ऑफ़ सोलिफ़ेनासिन)।
26 दिनों के बाद 14 सी-लेबल वाले सोलिफ़ेनासिन के 10 मिलीग्राम के एकल प्रशासन के बाद, मूत्र में लगभग 70% रेडियोधर्मिता और मल में 23% रेडियोधर्मिता का पता चला। मूत्र में, लगभग 11% रेडियोधर्मिता अपरिवर्तित सक्रिय पदार्थ के रूप में पाई गई, लगभग 18% एन-ऑक्साइड मेटाबोलाइट के रूप में, 9% सोलिफ़ेनासिन 4आर-हाइड्रॉक्सी-एन-ऑक्साइड के रूप में, और 8% 4आर-हाइड्रॉक्सी मेटाबोलाइट (सक्रिय मेटाबोलाइट) के रूप में पाई गई। ).
हल्के से मध्यम गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में, सोलिफ़ेनासिन का सीमैक्स और एयूसी स्वस्थ स्वयंसेवकों में संबंधित मूल्यों से थोड़ा भिन्न होता है।
गंभीर गुर्दे की विफलता (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस ≤30 मिली/मिनट) वाले रोगियों में, सोलिफ़ेनासिन का जोखिम काफी अधिक है - सीमैक्स में वृद्धि लगभग 30% है, एयूसी 100% से अधिक है और टी1/2 60% से अधिक है। क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और सोलिफ़ेनासिन की क्लीयरेंस के बीच एक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संबंध नोट किया गया था।
मध्यम जिगर की विफलता वाले रोगियों में (बाल-पुघ पैमाने पर 7 से 9 अंक तक), सी अधिकतम मूल्य नहीं बदलता है, एयूसी 60% बढ़ जाता है, टी 1/2 2 गुना बढ़ जाता है। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।
संकेत
अत्यावश्यक (अनिवार्य) मूत्र असंयम, बार-बार पेशाब आना और अत्यावश्यक (अनिवार्य) पेशाब करने की इच्छा का उपचार, अतिसक्रिय मूत्राशय सिंड्रोम वाले रोगियों की विशेषता।
मतभेद
मूत्रीय अवरोधन; गंभीर जठरांत्र संबंधी रोग (विषाक्त मेगाकोलोन सहित); मियासथीनिया ग्रेविस; कोण-बंद मोतियाबिंद; गंभीर जिगर की विफलता; CYP3A4 अवरोधकों (उदाहरण के लिए) के साथ सहवर्ती उपचार के दौरान गंभीर गुर्दे की विफलता या मध्यम यकृत विफलता; हेमोडायलिसिस; बचपन; सोलिफ़ेनासिन के प्रति अतिसंवेदनशीलता।
मात्रा बनाने की विधि
मौखिक रूप से लिया गया.
18 वर्ष से अधिक आयु के वयस्क, जिनमें शामिल हैं। बुजुर्ग मरीज़ - 5 मिलीग्राम 1 बार / दिन। यदि आवश्यक हो, तो खुराक को दिन में एक बार 10 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।
दुष्प्रभाव
सबसे अधिक बार- शुष्क मुँह (5 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर 11%, 10 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर 22%, 4% प्लेसिबो)।
पाचन तंत्र से:अक्सर - कब्ज, मतली, अपच; असामान्य - गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग, शुष्क ग्रसनी; शायद ही कभी - आंतों में रुकावट, कोप्रोस्टैसिस; बहुत कम ही - उल्टी, भूख न लगना।
मूत्र प्रणाली से:असामान्य - मूत्र पथ में संक्रमण, पेशाब करने में कठिनाई; शायद ही कभी - मूत्र प्रतिधारण; बहुत कम ही - गुर्दे की विफलता।
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से:कभी-कभार - उनींदापन, डिस्गेसिया (स्वाद में गड़बड़ी); बहुत कम ही - चक्कर आना, सिरदर्द।
दृष्टि के अंग की ओर से:अक्सर - धुंधली दृश्य धारणा (बिगड़ा हुआ आवास); कभी-कभार - सूखी आँखें।
श्वसन तंत्र से:कभी-कभार - नाक गुहा का सूखापन।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से:कभी-कभार - शुष्क त्वचा; बहुत ही कम - एरिथेमा मल्टीफॉर्म, खुजली, दाने, पित्ती, एंजियोएडेमा, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस।
अन्य:कभी-कभार - थकान, निचले छोरों की सूजन; क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक बढ़ने और लय गड़बड़ी जैसे "पिरूएट", एएलटी, एएसटी, जीजीटी की बढ़ी हुई गतिविधि के साथ यकृत की शिथिलता, हाइपरकेलेमिया के मामले, एलर्जी प्रतिक्रियाओं को बाहर करना असंभव है।
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
एम-एंटीकोलिनर्जिक गुणों वाली दवाओं के साथ सहवर्ती उपचार के साथ, अधिक स्पष्ट चिकित्सीय प्रभाव और अवांछनीय प्रभावों का विकास देखा जा सकता है। सोलिफ़ेनासिन को रोकने के बाद, आपको किसी अन्य एम-एंटीकोलिनर्जिक दवा के साथ उपचार शुरू करने से पहले एक सप्ताह का ब्रेक लेना चाहिए। एम-चोलिनोमिमेटिक्स को एक साथ लेने पर चिकित्सीय प्रभाव कम हो सकता है।
सोलिफ़ेनासिन उन दवाओं के प्रभाव को कम कर सकता है जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता को उत्तेजित करती हैं, जैसे कि मेटोक्लोप्रमाइड और सिसाप्राइड।
सोलिफ़ेनासिन को CYP3A4 द्वारा चयापचय किया जाता है। CYP3A4 अवरोधक, 200 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर केटोकोनाज़ोल के सह-प्रशासन से सॉलिफ़ेनासिन के एयूसी में दो गुना वृद्धि हुई, और 400 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर - तीन गुना वृद्धि हुई। इसलिए, यदि रोगी सहवर्ती रूप से केटोकोनाज़ोल या अन्य CYP3A4 अवरोधकों (जैसे रटनवीर, नेल्फिनावीर, इट्राकोनाज़ोल) की चिकित्सीय खुराक ले रहा है, तो सोलिफ़ेनासिन की अधिकतम खुराक 5 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। गंभीर गुर्दे की हानि या मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में सोलिफ़ेनासिन और CYP3A4 अवरोधक का सहवर्ती उपयोग वर्जित है। चूंकि सोलिफ़ेनासिन को CYP3A4 द्वारा चयापचय किया जाता है, इसलिए उच्च आत्मीयता (डिल्टियाज़ेम) और CYP3A4 इंड्यूसर (रिफ़ैम्पिसिन, फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपाइन) के साथ अन्य CYP3A4 सब्सट्रेट के साथ फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन संभव है।
विशेष निर्देश
सावधानी के साथ: मूत्र प्रतिधारण के जोखिम के साथ चिकित्सकीय दृष्टि से महत्वपूर्ण मूत्राशय आउटलेट अवरोध; गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अवरोधक रोग (पेट में भोजन के ठहराव सहित); गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता में कमी का जोखिम; गंभीर गुर्दे की विफलता (सी.के.)<30 мл/мин), умеренная печеночная недостаточность (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) недостаточностью (дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг); одновременный прием сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, например, кетоконазола; грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальный рефлюкс, одновременный прием с лекарственными препаратами (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит; периферическая невропатия; с такими факторами риска, как синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия (наблюдалось пролонгирование интервала QT и нарушения сердечного типа "пируэт").
सोलिफ़ेनासिन के साथ उपचार शुरू करने से पहले, यह निर्धारित किया जाना चाहिए कि क्या मूत्र समस्याओं (हृदय विफलता या गुर्दे की बीमारी) के अन्य कारण हैं। यदि मूत्र पथ के संक्रमण का पता चलता है, तो उचित उपचार शुरू किया जाना चाहिए।
वाहन चलाने और मशीनरी चलाने की क्षमता पर प्रभाव
सोलिफ़ेनासिन, अन्य एंटीकोलिनर्जिक दवाओं की तरह, धुंधली दृष्टि, साथ ही उनींदापन (शायद ही कभी) और थकान का कारण बन सकता है, जो मशीनों को चलाने और संचालित करने की क्षमता को ख़राब कर सकता है। मरीजों को वाहन चलाते समय और अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में शामिल होने पर सावधानी बरतनी चाहिए, जिसमें साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की एकाग्रता और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।
गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था के दौरान सावधानी के साथ प्रयोग करें।
मानव स्तन के दूध में सोलिफ़ेनासिन के उत्सर्जन पर कोई डेटा नहीं है। स्तनपान के दौरान उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
में प्रायोगिक अध्ययनजानवरों में, प्रजनन क्षमता, भ्रूण/भ्रूण विकास या प्रसव पर कोई प्रत्यक्ष प्रतिकूल प्रभाव की पहचान नहीं की गई है।
हाल ही में, फार्मेसियों में कई नई दवाएं सामने आई हैं। उनमें से, यह विशेष रूप से वेसिकेयर दवा को उजागर करने लायक है, जो वर्ग से संबंधित है ऐंठनरोधीऔर मूत्र पथ की चिकनी मांसपेशियों की टोन को कम करने में मदद करता है। यह दवा अक्सर मूत्र संबंधी रोगों से पीड़ित रोगियों को दी जाती है।
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वेसिकेयर की संरचना और रिलीज फॉर्म
वेसिकेयर दवा फार्मेसियों में 5 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम की खुराक के साथ फिल्म-लेपित गोलियों के रूप में पेश की जाती है। गोलियों को विशेष फफोले में रखा जाता है, जो बदले में उपयोग के लिए निर्देशों वाले कार्डबोर्ड पैकेजिंग में पैक किए जाते हैं।
दवा का मुख्य सक्रिय घटक है सोलिफ़ेनासिन सक्सिनेट.
इसके अलावा, वेसिकेयर में एक्सीसिएंट्स भी शामिल हैं - मैग्नीशियम स्टीयरेट, हाइपोमेलोज, कॉर्न स्टार्च, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट।
जिस कोटिंग से गोलियों को लेपित किया जाता है, उसमें निम्नलिखित पदार्थ होते हैं: टाइटेनियम डाइऑक्साइड, टैल्क, हाइपोमेलोज़, मैक्रोगोल, रंग - आयरन ऑक्साइड लाल या पीला।
औषधीय प्रभाव
वेसिकेयर दवा में एंटीस्पास्मोडिक गुण होते हैं। यह मुख्य रूप से एम3 उपप्रकार के मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स का अवरोधक है। विशेष रूप से, सक्रिय घटक अन्य रिसेप्टर्स और आयन चैनलों के प्रति तटस्थ या कम प्रतिक्रिया दिखाता है।
दवा का उपयोग करते समय पहला परिवर्तन पहले से ही होता है उपचार के पहले सप्ताह में. इसके बाद, वेसिकेयर का उपयोग शुरू होने के लगभग 12 सप्ताह बाद, रोगी की स्थिति स्थिर हो जाती है। दवा के उपयोग से अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव लगभग होता है 4 सप्ताह के उपचार के बाद. वेसिकार के साथ उपचार के परिणामस्वरूप प्राप्त प्रभाव एक वर्ष तक रहता है।
सोलिफ़ेनासिन, जो दवा का हिस्सा है, गोलियाँ लेने के 3-8 घंटे बाद रक्त प्लाज्मा में अपनी उच्चतम सांद्रता तक पहुँच जाता है। बढ़ती खुराक के साथ-साथ एकाग्रता का स्तर भी बढ़ता है, जो 5 मिलीग्राम से 40 मिलीग्राम तक भिन्न हो सकता है। सोलिफ़ेनासिन पदार्थ में पूर्ण जैवउपलब्धता का काफी उच्च स्तर है, जो कि 90% है। यह घटक लगभग पूरी तरह से (98%) रक्त प्रोटीन से बंधा हुआ है। दवा के साथ उपचार के लिए सामान्य आहार में बदलाव की आवश्यकता नहीं होती है, क्योंकि भोजन किसी भी तरह से अवशोषण की दर और डिग्री को प्रभावित नहीं करता है।
एक बार यकृत में, सोलिफ़ेनासिन संरचनात्मक स्तर पर बदलना शुरू कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप एक सक्रिय और 3 निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स का निर्माण होता है। सक्रिय पदार्थ लगभग 45-68 घंटों में शरीर से आंशिक रूप से समाप्त हो जाता है। यह कार्य गुर्दे और आंतों को सौंपा गया है।
वेसिकेयर के उपयोग के लिए संकेत
वेसिकेयर सिंड्रोम से पीड़ित रोगियों में लक्षणों से राहत देने के उद्देश्य से दवाओं के एक वर्ग से संबंधित है। अतिसक्रिय मूत्राशय, जो निम्नलिखित अभिव्यक्तियों द्वारा विशेषता है:
- तत्काल मूत्र असंयम;
- पेशाब करने की शीघ्रता;
- जल्दी पेशाब आना।
मतभेद
उपयोग के निर्देशों के अनुसार, वेसिकेयर निम्नलिखित स्थितियों के लिए निर्धारित नहीं है:
- हेमोडायलिसिस;
- केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल लेते समय गंभीर या मध्यम रूप में होने वाली जिगर की विफलता;
- मियासथीनिया ग्रेविस;
- आयु 18 वर्ष से कम;
- कोण-बंद मोतियाबिंद;
- दवा के घटक घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता;
- पाचन तंत्र के गंभीर रोग;
- माता-पिता से प्राप्त गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैक्टेज की कमी, ग्लूकोज-गैलेक्टोज कुअवशोषण;
- गंभीर गुर्दे की विफलता;
- मूत्रीय अवरोधन।
उपयोग के लिए वेसिकेयर निर्देश
वयस्क रोगियों, साथ ही बुजुर्ग लोगों के लिए, दवा प्रति दिन 5 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित की जाती है। यदि कोई विशेष स्थिति उत्पन्न होती है, तो डॉक्टर निर्णय ले सकता है खुराक बढ़ाने के बारे मेंप्रति दिन 10 मिलीग्राम तक। टैबलेट के रूप में वेसिकेयर भोजन के समय की परवाह किए बिना, एक ही समय में पूरी तरह से नियमित रूप से आंतरिक उपयोग के लिए है। दवा को आवश्यक मात्रा में तरल पदार्थ के साथ लें।
गर्भावस्था और स्तनपान
फिलहाल, विशेषज्ञों के पास गर्भवती महिलाओं के शरीर पर वेसिकेयर दवा के प्रभाव के बारे में जानकारी नहीं है। इस कारण से, डॉक्टर को चाहिए विशेष देखभालगर्भावस्था के दौरान इस दवा को लिखें।
इसके अलावा, सोलिफ़ेनासिन के स्तन के दूध में प्रवेश करने की संभावना के बारे में भी कुछ नहीं पता है। इस वजह से, स्तनपान के दौरान महिलाओं को दवा लिखने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
विशेष निर्देश
सभी रोगियों को वेसिकेयर निर्धारित नहीं किया जा सकता है। सबसे पहले, यह उन रोगियों पर लागू होता है जिनके पास निम्नलिखित विकृति है:
- मूत्राशय के आउटलेट में रुकावट;
- हाइपोकैलिमिया;
- हियाटल हर्निया;
- पाचन तंत्र की धीमी गति;
- स्वायत्त न्यूरोपैथी;
- गैस्ट्रोइसोफ़ेगल रिफ़्लक्स;
- पाचन तंत्र के अवरोधक रोग।
उपयोग के लिए वेसिकेयर संकेत और कई अन्य महत्वपूर्ण बिंदु:
- इससे पहले कि रोगी दवा लेना शुरू करे, आपको यह सुनिश्चित करना होगा कि कोई अन्य कारण नहीं हैं जो अनैच्छिक पेशाब को उत्तेजित कर सकते हैं;
- यदि जननांग पथ के संक्रमण का पता चला है, तो जीवाणुरोधी चिकित्सा आवश्यक है;
- यदि दवा एक बुजुर्ग रोगी को निर्धारित की गई थी, तो खुराक में कोई समायोजन की आवश्यकता नहीं है;
- बच्चों और किशोरों के शरीर पर सक्रिय घटक के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स के बारे में पर्याप्त जानकारी की कमी के कारण, वेसिकेयर को 18 वर्ष से कम उम्र के रोगियों को निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए;
- उपचार का कोर्स पूरा करने के बाद आपको एक सप्ताह का ब्रेक अवश्य लेना चाहिए। इसके बाद ही आप एम-एंटीकोलिनर्जिक समूह से दवाएं लेना शुरू कर सकते हैं;
- वेसिकार के साथ उपचार के परिणामस्वरूप, रोगी को वस्तुओं को स्पष्ट रूप से अलग करने की दृश्य क्षमता में हानि होने का खतरा होता है, साथ ही उनींदापन और थकान भी होती है। इस कारण से, उन रोगियों के लिए विशेष रूप से सावधान रहना आवश्यक है जिनकी कार्य गतिविधियों के लिए उच्च एकाग्रता और प्रतिक्रिया गति की आवश्यकता होती है।
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
- दवा के साथ उपचार की प्रभावशीलता में कमी तब होती है जब इसे एम-चोलिनोमेटिक्स के साथ लिया जाता है;
- यदि वेसिकेयर को एम-एंटीकोलिनर्जिक्स के साथ एक साथ लिया जाता है, तो इससे सोलिफ़ेनासिन के चिकित्सीय और दुष्प्रभाव में वृद्धि होती है;
- जब सोलिफ़ेनासिन का उपयोग उन दवाओं के साथ किया जाता है जिनका पाचन तंत्र की गतिशीलता पर उत्तेजक प्रभाव पड़ता है, तो इससे बाद के चिकित्सीय प्रभाव में कमी आती है;
- अत्यधिक सावधानी के साथ नेल्फिनावीर, रटनवीर, केटोकोनाज़ोल दवाएं लेना आवश्यक है, जो सोलिफ़ेनासिन की जैव उपलब्धता को बढ़ा सकती हैं। इस कारण से, इन दवाओं के साथ वेसिकारा लेते समय, पूर्व की अधिकतम खुराक 5 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। साथ ही, गंभीर और मध्यम जिगर की विफलता वाले रोगियों को यह दवा लिखना निषिद्ध है;
- सोलिफ़ेनासिन को वेरापामिल और रिफैम्पिसिन के साथ लेना मना है।
वेसिकेयर के दुष्प्रभाव
कुछ रोगियों में जिन्हें वेसिकेयर 10 मिलीग्राम निर्धारित किया गया है, दवा का कारण हो सकता है अवांछित दुष्प्रभाव:
- दवा तंत्रिका तंत्र के कामकाज को प्रभावित कर सकती है, जिसके परिणामस्वरूप रोगी को हल्का सिरदर्द, मध्यम चक्कर आना, शुष्क मुँह और उनींदापन का अनुभव हो सकता है। दुर्लभ मामलों में, निम्नलिखित लक्षण प्रकट हो सकते हैं - मतिभ्रम, भ्रम, प्रलाप;
- दृष्टि के अंगों के कामकाज में गड़बड़ी - आवास की समस्या, आंखों की सूखी श्लेष्मा झिल्ली का दिखना, ग्लूकोमा का विकास;
- पाचन तंत्र के कामकाज में गड़बड़ी - मतली के हमलों की उपस्थिति, अपच का विकास, पेट में दर्द की उपस्थिति, कब्ज, गैस्ट्रोएसोफेगल रिफ्लक्स रोग और आंतों में रुकावट, भूख न लगना, उल्टी;
- यकृत समारोह में गड़बड़ी - यकृत की शिथिलता, यकृत परीक्षणों के प्रयोगशाला मापदंडों में परिवर्तन;
- उत्सर्जन प्रणाली के कामकाज में गड़बड़ी - पेशाब के साथ समस्याएं, एक संक्रामक प्रकृति के मूत्र पथ की सूजन प्रक्रियाओं का विकास, सिस्टिटिस, तीव्र मूत्र प्रतिधारण, गुर्दे की विफलता;
- श्वसन प्रणाली के कामकाज में गड़बड़ी - नाक के श्लेष्म की सूखापन की उपस्थिति;
- अन्य अंगों और प्रणालियों के कामकाज में गड़बड़ी - निचले छोरों की सूजन की उपस्थिति, थकान में वृद्धि;
- एलर्जी और त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाओं की घटना, जो अक्सर शुष्क त्वचा, खुजली और चकत्ते, पित्ती, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस के रूप में प्रकट होती हैं।
यदि उपरोक्त में से कोई भी दुष्प्रभाव पाया जाता है, तो आपको ऐसा करना चाहिए खुराक कम करेंया पूरी तरह से लेना बंद करोदवा, कोई भी शर्बत लें, पेट को धोना सुनिश्चित करें (जहर के बाद 1 घंटे से अधिक नहीं), कृत्रिम रूप से उल्टी को प्रेरित करना अस्वीकार्य है। यदि इसकी आवश्यकता है, तो रोगी को रोगसूचक उपचार के लिए अतिरिक्त दवाएं दी जाती हैं।
सोलिफ़ेनासिन की खुराक बनाए रखने पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। अन्यथा, आपको वेसिकेयर से दुष्प्रभाव का अनुभव हो सकता है, जिसके लिए तत्काल उपचार की आवश्यकता हो सकती है। वेज़िनार के दुष्प्रभाव और निम्नलिखित अभिव्यक्तियाँ:
- मिड्रियाज़- फैली हुई पुतलियों की विशेषता वाली एक रोग संबंधी स्थिति। रोगी को पाइलोकार्पिन इन्स्टीलेशन दिया जाता है। जब तक पुतलियाँ सामान्य न हो जाएँ, उसे अँधेरे कमरे में ही रहना चाहिए।
- tachycardia. इस स्थिति के लिए थेरेपी में बीटा ब्लॉकर्स का उपयोग शामिल है।
- तीव्र मूत्र प्रतिधारणजिसके लिए कैथीटेराइजेशन की आवश्यकता होती है।
- सांस की विफलता. इस विकृति का इलाज करने के लिए कृत्रिम श्वसन किया जाता है।
- ऐंठन सिंड्रोम और तीव्र उत्तेजना. इन दर्दनाक स्थितियों का इलाज बेंजोडायजेपाइन से किया जाता है।
- केंद्रीय क्रिया के एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव, गंभीर उत्तेजना और मतिभ्रम के रूप में प्रकट। उपचार में कार्बाचोल और फिजियोस्टिग्माइन लेना शामिल है।
वेसिकेयर के एनालॉग्स
इस तथ्य के बावजूद कि फार्मेसियां काफी बड़ी संख्या में वेसिकेयर विकल्प पेश करती हैं, उनमें से सोलिफ़ेनासिन युक्त केवल एक संरचनात्मक एनालॉग है, जो दवा ज़ेवेसिन है। निम्नलिखित एनालॉग दवाओं का समान चिकित्सीय प्रभाव होता है:
- सिबुतिन;
- ड्रीमटैन-अपो;
- Detrusitol;
- Driptan;
- नोविट्रोपन।
भंडारण के नियम एवं शर्तें
निर्माता द्वारा निर्दिष्ट अवधि के लिए वेसिकेयर के औषधीय गुणों को बनाए रखने के लिए, इसे संग्रहीत किया जाना चाहिए धूप और नमी से सुरक्षितऔर बच्चों की पहुंच से बाहर. इस मामले में, इष्टतम तापमान की स्थिति सुनिश्चित करना आवश्यक है - +25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं। यदि ये शर्तें पूरी होती हैं, तो दवा 3 साल तक अपने औषधीय गुणों को बरकरार रखती है। जो दवाएँ समाप्त हो गई हैं उनका उपयोग उपचार के लिए नहीं किया जा सकता है।
वेसिकेयर कीमत
फार्मेसियों में, 5 मिलीग्राम की खुराक वाली गोलियों के रूप में वेसिकेयर दवा 780 से 1330 रूबल तक की कीमतों पर खरीदी जा सकती है। अंतिम लागत पैकेज में मौजूद गोलियों की संख्या पर निर्भर करती है।
सक्रिय पदार्थ
सोलिफ़ेनासिन
दवाई लेने का तरीका
फिल्म लेपित गोलियाँ
विवरण
वेसिकेयर® 5 मिलीग्राम
गोल, उभयलिंगी, हल्के पीले रंग की फिल्म-लेपित गोलियाँ, जिन पर "150" अंकित है और एक तरफ कंपनी का लोगो है।
वेसिकेयर® 10 मिलीग्राम
गोल, उभयलिंगी, फिल्म-लेपित गोलियाँ, हल्के गुलाबी रंग की, "151" अंकित और एक तरफ कंपनी का लोगो।
फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह
antispasmodic
जी.04.बी.डी एंटीस्पास्मोडिक्स
जी.04.बी.डी.08 सोलिफ़ेनासिन
फार्माकोडायनामिक्स
कार्रवाई की प्रणाली
सोलिफ़ेनासिन मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स का एक विशिष्ट प्रतिस्पर्धी विरोधी है। मूत्राशय पैरासिम्पेथेटिक कोलीनर्जिक तंत्रिकाओं द्वारा संक्रमित होता है। एसिटाइलकोलाइन मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स (मुख्य रूप से एम 3) पर कार्य करता है और डिट्रसर संकुचन का कारण बनता है। फार्माकोलॉजिकल अध्ययन आयोजित किए गए कृत्रिम परिवेशीयऔर विवो में, दिखाया गया कि सोलिफ़ेनासिन एम 3 उपप्रकार के मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स का एक विशिष्ट प्रतिस्पर्धी अवरोधक है। सोलिफ़ेनासिन में विभिन्न अन्य रिसेप्टर्स और आयन चैनलों के लिए कम या कोई आकर्षण नहीं पाया गया है।
फार्माकोडायनामिक्स
5 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम की खुराक पर वेसिकेयर® की प्रभावशीलता, अतिसक्रिय मूत्राशय सिंड्रोम वाले पुरुषों और महिलाओं में कई डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में अध्ययन की गई, उपचार के पहले सप्ताह के भीतर देखी गई और बाद के 12 सप्ताह में स्थिर हो गई। इलाज का. एक दीर्घकालिक, ओपन-लेबल नैदानिक अध्ययन से पता चला कि प्रभावशीलता कम से कम 12 महीनों तक बनी रही। 12 सप्ताह के उपयोग के बाद, उपचार से पहले मूत्र असंयम से पीड़ित लगभग 50% रोगियों को मूत्र असंयम का अनुभव होना बंद हो गया, और 35% रोगियों ने प्रति दिन 8 से कम पेशाब की आवृत्ति में कमी हासिल की। अतिसक्रिय मूत्राशय (ओएबी) के लक्षणों के उपचार के परिणामस्वरूप जीवन स्तर की गुणवत्ता में महत्वपूर्ण सुधार हुआ। Vesicare® का अधिकतम प्रभाव 4 सप्ताह के बाद पता लगाया जा सकता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
सामान्य विशेषताएँ
अवशोषण : अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता (सीमैक्स) 3-8 घंटों के बाद हासिल की जाती है। अधिकतम सांद्रता (टी अधिकतम) तक पहुंचने का समय खुराक पर निर्भर नहीं करता है। समय की तुलना में एकाग्रता का अधिकतम और वक्र के नीचे का क्षेत्र (एयूसी) 5 से 40 मिलीग्राम तक बढ़ती खुराक के अनुपात में बढ़ता है। पूर्ण जैवउपलब्धता - 90%। भोजन का सेवन सोलिफ़ेनासिन के सीमैक्स और एयूसी को प्रभावित नहीं करता है।
वितरण : अंतःशिरा प्रशासन के बाद सोलिफ़ेनासिन के वितरण की मात्रा लगभग 600 एल है। सोलिफ़ेनासिन काफी हद तक (लगभग 98%) प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा होता है, मुख्य रूप से α 1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन से।
उपापचय : सोलिफ़ेनासिन को लीवर द्वारा बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है, मुख्य रूप से CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम द्वारा। हालाँकि, ऐसे वैकल्पिक चयापचय मार्ग हैं जिनके माध्यम से सोलिफ़ेनासिन को चयापचय किया जा सकता है। सोलिफ़ेनासिन की प्रणालीगत निकासी लगभग 9.5 एल/घंटा है, और टर्मिनल आधा जीवन 45-68 घंटे है। प्लाज्मा में दवा के मौखिक प्रशासन के बाद, सोलिफ़ेनासिन के अलावा, निम्नलिखित मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई: एक फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय (4आर-हाइड्रॉक्सीसोलिफ़ेनासिन) और तीन निष्क्रिय (एन-ग्लुकुरोनाइड, एन-ऑक्साइड और 4आर-हाइड्रॉक्सी-एन-ऑक्साइड ऑफ़ सॉलिफ़ेनासिन) .
निष्कासन : 10 मिलीग्राम 14 सी-लेबल सोलिफ़ेनासिन की एक खुराक के बाद, लगभग 70% रेडियोधर्मिता मूत्र में और 26 दिनों के बाद मल में 23% पाई गई। मूत्र में, लगभग 11% रेडियोधर्मिता अपरिवर्तित सक्रिय पदार्थ के रूप में पाई गई, लगभग 18% एन-ऑक्साइड मेटाबोलाइट के रूप में, 9% 4आर-हाइड्रॉक्सी-एन-ऑक्साइड मेटाबोलाइट के रूप में, और 8% 4आर-हाइड्रॉक्सी मेटाबोलाइट के रूप में पाई गई। सक्रिय मेटाबोलाइट)।
सोलिफ़ेनासिन का फार्माकोकाइनेटिक्स चिकित्सीय खुराक सीमा पर रैखिक है।
रोगियों की कुछ श्रेणियों में फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताएं
आयु: मरीज़ की उम्र के आधार पर खुराक को समायोजित करने की कोई आवश्यकता नहीं है। अध्ययनों से पता चला है कि सोलिफ़ेनासिन (5 और 10 मिलीग्राम) का एक्सपोज़र, जिसे एयूसी के रूप में व्यक्त किया गया है, स्वस्थ वृद्ध व्यक्तियों (65 से 80 वर्ष की आयु) और स्वस्थ युवा व्यक्तियों (< 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде t max , была несколько ниже, а конечный период полувыведения примерно на 20% длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.
बच्चों और किशोरों में सोलिफ़ेनासिन के फार्माकोकाइनेटिक्स निर्धारित नहीं किए गए हैं।
ज़मीन: सोलिफ़ेनासिन का फार्माकोकाइनेटिक्स रोगी के लिंग पर निर्भर नहीं करता है।
दौड़: रेस सोलिफ़ेनासिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करती है।
किडनी खराब: हल्के से मध्यम गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में सोलिफ़ेनासिन का एयूसी और सी अधिकतम स्वस्थ स्वयंसेवकों में संबंधित मूल्यों से थोड़ा भिन्न होता है। गंभीर गुर्दे की विफलता (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस ≤ 30 मिली/मिनट) वाले रोगियों में, सोलिफ़ेनासिन का जोखिम काफी अधिक है - सी अधिकतम में वृद्धि लगभग 30% है, एयूसी 100% से अधिक है और टी 1/2 60% से अधिक है . क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और सोलिफ़ेनासिन क्लीयरेंस के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संबंध था। हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।
यकृत का काम करना बंद कर देना: मध्यम जिगर की विफलता (चाइल्ड-पुघ वर्गीकरण के अनुसार चरण बी) वाले रोगियों में, सी अधिकतम मूल्य नहीं बदलता है, एयूसी 60% बढ़ जाता है, टी 1/2 दोगुना हो जाता है। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स निर्धारित नहीं किया गया है।
संकेत
अतिसक्रिय मूत्राशय सिंड्रोम वाले रोगियों में मूत्र असंयम, बार-बार पेशाब आना और मूत्र की तत्काल आवश्यकता का लक्षणात्मक उपचार।
मतभेद
मूत्रीय अवरोधन;
गंभीर जठरांत्र संबंधी रोग (विषाक्त मेगाकोलोन सहित);
मियासथीनिया ग्रेविस;
कोण-बंद मोतियाबिंद;
सक्रिय पदार्थ या किसी भी सहायक पदार्थ के प्रति अतिसंवेदनशीलता;
हेमोडायलिसिस करना;
गंभीर जिगर की विफलता;
केटोकोनाज़ोल जैसे CYP3A4 आइसोनिजाइम के मजबूत अवरोधकों के साथ सहवर्ती उपचार के दौरान गंभीर गुर्दे की विफलता या मध्यम यकृत विफलता (अनुभाग "अन्य दवाओं के साथ इंटरेक्शन" देखें);
लैक्टेज की कमी, लैक्टोज असहिष्णुता, ग्लूकोज-गैलेक्टोज कुअवशोषण;
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे.
सावधानी से
वेसिकार® के साथ उपचार शुरू करने से पहले, यह निर्धारित किया जाना चाहिए कि क्या मूत्र संबंधी समस्याओं (हृदय विफलता या गुर्दे की बीमारी) के अन्य कारण भी हैं। यदि मूत्र पथ के संक्रमण का पता चलता है, तो उचित जीवाणुरोधी उपचार शुरू किया जाना चाहिए।
वेसिकेयर® को निम्नलिखित रोगियों को सावधानी के साथ दिया जाना चाहिए:
मूत्राशय के आउटलेट में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रुकावट के साथ, जिससे मूत्र प्रतिधारण विकसित होने का खतरा होता है;
रुकावट के साथ जठरांत्र रोगों के साथ;
जठरांत्र संबंधी गतिशीलता कम होने के जोखिम के साथ;
गंभीर गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) के साथ<30 мл в минуту) и умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;
हाइटल हर्निया, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स और सहवर्ती दवाएं (उदाहरण के लिए, बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स) लेने वाले मरीज़ जो ग्रासनलीशोथ का कारण बन सकते हैं या बिगड़ सकते हैं;
स्वायत्त न्यूरोपैथी के साथ.
गर्भावस्था और स्तनपान
सोलिफ़ेनासिन लेने के दौरान गर्भवती होने वाली महिलाओं पर कोई नैदानिक डेटा नहीं है। पशु अध्ययनों से पता चला है कि प्रजनन क्षमता, भ्रूण/भ्रूण विकास या प्रसव पर कोई सीधा प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ता है। गर्भवती महिलाओं को यह दवा देते समय सावधानी तभी बरती जानी चाहिए जब मां को होने वाला संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित खतरे से अधिक हो।
स्तन के दूध में सोलिफ़ेनासिन के उत्सर्जन पर कोई डेटा नहीं है। चूहों में, सोलिफ़ेनासिन और/या इसके मेटाबोलाइट्स स्तन के दूध में उत्सर्जित हो गए और नवजात चूहों में खुराक पर निर्भर विकास संबंधी हानि हुई। स्तनपान के दौरान वेसिकेयर® के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
जरूरत से ज्यादा
सोलिफ़ेनासिन की अधिक मात्रा संभावित रूप से गंभीर एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव पैदा कर सकती है। सॉलिफ़ेनासिन की उच्चतम खुराक जो गलती से एक मरीज को 5 घंटे में 280 मिलीग्राम दी गई थी। इस खुराक के परिणामस्वरूप रोगी की मानसिक स्थिति में बदलाव आया लेकिन अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता नहीं पड़ी। ओवरडोज़ के मामलों में, सक्रिय चारकोल निर्धारित किया जाना चाहिए, गैस्ट्रिक पानी से धोना एक घंटे के लिए प्रभावी है, लेकिन उल्टी नहीं होनी चाहिए।
अन्य एंटीकोलिनर्जिक दवाओं के ओवरडोज़ की तरह, लक्षणों का इलाज इस प्रकार किया जाना चाहिए:
केंद्रीय क्रिया के गंभीर एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव (मतिभ्रम, गंभीर उत्तेजना) के लिए - फिजियोस्टिग्माइन या कार्बाचोल;
आक्षेप या गंभीर उत्तेजना के लिए - बेंजोडायजेपाइन;
श्वसन विफलता के मामले में - कृत्रिम श्वसन;
टैचीकार्डिया के लिए - बीटा ब्लॉकर्स;
तीव्र मूत्र प्रतिधारण के मामले में - कैथीटेराइजेशन;
मायड्रायसिस के लिए, आंखों में पाइलोकार्पिन डालें और/या रोगी को एक अंधेरे कमरे में रखें।
अन्य एंटीकोलिनर्जिक दवाओं के ओवरडोज़ की तरह, क्यूटी लम्बा होने के स्थापित जोखिम वाले रोगियों (यानी, हाइपोकैलिमिया, ब्रैडीकार्डिया, और क्यूटी अंतराल को लम्बा करने के लिए जानी जाने वाली दवाओं का सहवर्ती उपयोग) और पहले से निदान किए गए हृदय रोग (मायोकार्डियल) वाले रोगियों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। इस्केमिया, अतालता, हृदय विफलता)।
इंटरैक्शन
फार्माकोलॉजिकल इंटरैक्शन
एंटीकोलिनर्जिक गुणों वाली दवाओं के साथ सहवर्ती उपचार से अधिक स्पष्ट चिकित्सीय और अवांछनीय प्रभाव हो सकते हैं। सोलिफ़ेनासिन को रोकने के बाद, किसी अन्य एंटीकोलिनर्जिक दवा के साथ उपचार शुरू करने से पहले लगभग एक सप्ताह की छुट्टी लें।
कोलीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट के सहवर्ती उपयोग से चिकित्सीय प्रभाव कम हो सकता है।
सोलिफ़ेनासिन उन दवाओं के प्रभाव को कम कर सकता है जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता को उत्तेजित करती हैं, जैसे कि मेटोक्लोप्रमाइड और सिसाप्राइड।
फार्माकोकाइनेटिक इंटरेक्शन
अनुसंधान कृत्रिम परिवेशीयदिखाया गया है कि चिकित्सीय सांद्रता में सोलिफ़ेनासिन मानव यकृत माइक्रोसोम से पृथक CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 या 3A4 आइसोनिजाइम को बाधित नहीं करता है। इसलिए, सोलिफ़ेनासिन इन CYP एंजाइमों द्वारा चयापचयित दवाओं की निकासी में बदलाव की संभावना नहीं है।
सोलिफ़ेनासिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर अन्य दवाओं का प्रभाव
सोलिफ़ेनासिन को CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम द्वारा चयापचय किया जाता है। केटोकोनाज़ोल (प्रति दिन 200 मिलीग्राम) का सह-प्रशासन, CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम का एक मजबूत अवरोधक, सॉलिफ़ेनासिन की एकाग्रता-समय निर्भरता के एयूसी में दो गुना वृद्धि का कारण बना, और 400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर - तीन गुना -फ़ोल्ड में बढ़त। इसलिए, यदि रोगी एक साथ केटोकोनाज़ोल या अन्य मजबूत CYP3A4 अवरोधकों (जैसे रटनवीर, नेल्फिनावीर, इट्राकोनाज़ोल) की चिकित्सीय खुराक ले रहा है, तो वेसिकेयर की अधिकतम खुराक 5 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। सोलिफ़ेनासिन और एक मजबूत CYP3A4 अवरोधक के साथ सहवर्ती उपचार गंभीर गुर्दे की हानि या मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में वर्जित है।
सॉलिफ़ेनासीन और इसके मेटाबोलाइट्स के फार्माकोकाइनेटिक्स पर एंजाइम प्रेरण की घटना, साथ ही सॉलिफ़ेनासिन की क्रिया पर CYP3A4 आइसोनिजाइम के उच्च-आत्मीयता सब्सट्रेट के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। चूँकि सॉलिफ़ेनासिन को CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम द्वारा चयापचय किया जाता है, उच्च आत्मीयता (वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम) और CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम इंड्यूसर (रिफ़ैम्पिसिन, फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपाइन) के साथ अन्य CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम सब्सट्रेट के साथ फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन संभव है।
अन्य दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स पर सोलिफ़ेनासिन का प्रभाव
गर्भनिरोधक गोली:
सोलिफ़ेनासिन और संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों (एथिनिल एस्ट्राडियोल/लेवोनोर्गेस्ट्रेल) के बीच कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं था।
वारफारिन:
वेसिकेयर® लेने से आर-वारफारिन या एस-वारफारिन के फार्माकोकाइनेटिक्स में बदलाव नहीं हुआ या प्रोथ्रोम्बिन समय पर उनका प्रभाव नहीं पड़ा।
डिगॉक्सिन:
वेसिकेयर® लेने से डिगॉक्सिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
विशेष निर्देश
मौजूदा क्यूटी प्रोलोगेशन और हाइपोकैलिमिया जैसे जोखिम कारकों वाले रोगियों में क्यूटी प्रोलोगेशन और टॉर्सेड डी पॉइंट्स (टीडीपी) देखा गया है।
न्यूरोजेनिक मूत्राशय की शिथिलता वाले रोगियों में प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है।
सोलिफ़ेनासिन लेने वाले रोगियों में वायुमार्ग की रुकावट के साथ एंजियोएडेमा के कई मामले सामने आए हैं। इसलिए, यदि एंजियोएडेमा होता है, तो सोलिफ़ेनासिन को बंद कर देना चाहिए और उचित उपाय करना चाहिए।
सोलिफ़ेनासिन लेने वाले रोगियों में एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं के कई मामले सामने आए हैं। इसलिए, यदि एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया होती है, तो सॉलिफ़ेनासीन को बंद कर देना चाहिए और उचित उपाय किए जाने चाहिए।
वाहन चलाने की क्षमता पर प्रभाव। बुध और फर.
सोलिफ़ेनासिन, अन्य एंटीकोलिनर्जिक दवाओं की तरह, धुंधली दृष्टि और (शायद ही कभी) उनींदापन और थकान का कारण बन सकता है, जो मशीनों को चलाने और संचालित करने की क्षमता को ख़राब कर सकता है।
जमा करने की अवस्था
बच्चों की पहुंच से दूर 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर स्टोर करें।
फार्मेसियों से वितरण की शर्तें
एंटीस्पास्मोडिक [एम-चोलिनोलिटिक्स]
सराय
सोलिफ़ेनासिन
ब्लिस्टर पैक में 10 पीसी।; एक कार्डबोर्ड पैक में 1 या 3 पैक।
5 मिलीग्राम टैबलेट:गोल, उभयलिंगी, लेपित, हल्के पीले रंग का, "150" अंकित और एक तरफ कंपनी का लोगो।
औषधीय प्रभाव- एंटीकोलिनर्जिक, एंटीस्पास्मोडिक.
फार्माकोलॉजिकल इंटरैक्शन
एंटीकोलिनर्जिक गुणों वाली दवाओं के सहवर्ती उपचार से अधिक स्पष्ट चिकित्सीय और अवांछनीय प्रभाव हो सकते हैं। सोलिफ़ेनासिन को रोकने के बाद, किसी अन्य एंटीकोलिनर्जिक दवा के साथ उपचार शुरू करने से पहले लगभग एक सप्ताह की छुट्टी लें। कोलीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट के सहवर्ती उपयोग से चिकित्सीय प्रभाव कम हो सकता है। सोलिफ़ेनासिन उन दवाओं के प्रभाव को कम कर सकता है जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता को उत्तेजित करती हैं, जैसे कि मेटोक्लोप्रमाइड और सिसाप्राइड।
फार्माकोकाइनेटिक इंटरेक्शन
अनुसंधान कृत्रिम परिवेशीयदिखाया गया है कि चिकित्सीय सांद्रता में सोलिफ़ेनासिन मानव यकृत माइक्रोसोम से पृथक CYP1A1/2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 या CYP3A4 को रोकता नहीं है। इसलिए, सोलिफ़ेनासिन इन CYP एंजाइमों द्वारा चयापचयित दवाओं की निकासी में बदलाव की संभावना नहीं है।
सोलिफ़ेनासिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर अन्य दवाओं का प्रभाव
सोलिफ़ेनासिन को CYP3A4 द्वारा चयापचय किया जाता है। एक मजबूत CYP3A4 अवरोधक, केटोकोनाज़ोल (प्रति दिन 200 मिलीग्राम) के सह-प्रशासन से सोलिफ़ेनासिन के एयूसी में दोगुनी वृद्धि हुई, और प्रति दिन 400 मिलीग्राम की खुराक पर, तीन गुना वृद्धि हुई। इसलिए, यदि रोगी एक साथ केटोकोनाज़ोल या अन्य मजबूत CYP3A4 अवरोधकों (जैसे रटनवीर, नेल्फिनावीर, इट्राकोनाज़ोल) की चिकित्सीय खुराक ले रहा है, तो वेसिकेयर की अधिकतम खुराक 5 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। सोलिफ़ेनासिन और एक मजबूत CYP3A4 अवरोधक के साथ सहवर्ती उपचार गंभीर गुर्दे की हानि या मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में वर्जित है। चूँकि सोलिफ़ेनासिन को CYP3A4 द्वारा चयापचय किया जाता है, अन्य सब्सट्रेट्स के साथ फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन संभव है CYP3A4 (साइटोक्रोम P450 आइसोन्ज़ाइम)उच्च आत्मीयता (वेरापामिल, डिल्टियाजेम) और CYP3A4 इंड्यूसर (रिफैम्पिसिन, फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपाइन) के साथ।
अन्य दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स पर सोलिफ़ेनासिन का प्रभाव
गर्भनिरोधक गोली:सोलिफ़ेनासिन और संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों (एथिनिल एस्ट्राडियोल/लेवोनोर्गेस्ट्रेल) के बीच कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं था।
वारफारिन:वेसिकेयर® लेने से आर-वारफारिन या एस-वारफारिन के फार्माकोकाइनेटिक्स में बदलाव या पीटी पर उनके प्रभाव में कोई बदलाव नहीं आया।
डिगॉक्सिन:वेसिकेयर® लेने से डिगॉक्सिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
सामान्य विशेषताएँ
अवशोषण.सीमैक्स 3-8 घंटों के भीतर पहुंच जाता है। सीमैक्स तक पहुंचने का समय खुराक पर निर्भर नहीं करता है। 5 से 40 मिलीग्राम तक बढ़ती खुराक के अनुपात में सीमैक्स और एयूसी में वृद्धि होती है। पूर्ण जैवउपलब्धता - 90%। भोजन का सेवन सोलिफ़ेनासिन के सीमैक्स और एयूसी को प्रभावित नहीं करता है।
वितरण।अंतःशिरा प्रशासन के बाद सॉलिफ़ेनासीन के वितरण की मात्रा 600 लीटर है। सोलिफ़ेनासीन मुख्यतः (लगभग 98%) प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा होता है, मुख्यतः? 1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन।
उपापचय।सोलिफ़ेनासिन को लीवर द्वारा मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 3A4 (CYP3A4) द्वारा बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है। हालाँकि, ऐसे वैकल्पिक चयापचय मार्ग हैं जिनके माध्यम से सोलिफ़ेनासिन को चयापचय किया जा सकता है। सोलिफ़ेनासिन का प्रणालीगत सीएल लगभग 9.5 एल/एच है, और अंतिम आधा जीवन 45-68 घंटे है। प्लाज्मा में दवा के मौखिक प्रशासन के बाद, सोलिफ़ेनासिन के अलावा, निम्नलिखित मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई: एक फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय (4आर-)। हाइड्रोक्सीसोलिफ़ेनासिन) और तीन निष्क्रिय (एन-ग्लुकुरोनाइड, एन-ऑक्साइड और 4आर-हाइड्रॉक्सी-एन-ऑक्साइड ऑफ़ सोलिफ़ेनासिन)।
उत्सर्जन. 26 दिनों के बाद दी गई 10 मिलीग्राम 14 सी-लेबल सोलिफ़ेनासिन की एक खुराक के बाद, लगभग 70% रेडियोधर्मिता मूत्र में और 23% मल में पाई गई। मूत्र में, लगभग 11% रेडियोधर्मिता अपरिवर्तित सक्रिय पदार्थ के रूप में पाई गई, लगभग 18% एन-ऑक्साइड मेटाबोलाइट के रूप में, 9% 4आर-हाइड्रॉक्सी-एन-ऑक्साइड मेटाबोलाइट के रूप में, और 8% 4आर-हाइड्रॉक्सी मेटाबोलाइट के रूप में पाई गई। सक्रिय मेटाबोलाइट)।
सोलिफ़ेनासिन का फार्माकोकाइनेटिक्स चिकित्सीय खुराक सीमा पर रैखिक है।
रोगियों की कुछ श्रेणियों में फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताएं
आयु।मरीज़ की उम्र के आधार पर खुराक को समायोजित करने की कोई आवश्यकता नहीं है। अध्ययनों से पता चला है कि सोलिफ़ेनासिन (5 और 10 मिलीग्राम) का एक्सपोज़र, जिसे एयूसी के रूप में व्यक्त किया गया है, स्वस्थ वृद्ध व्यक्तियों (65 से 80 वर्ष की आयु) और स्वस्थ युवा व्यक्तियों (<55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде T max , была несколько ниже, а конечный T 1/2 примерно на 20% длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.
बच्चों और किशोरों में सोलिफ़ेनासिन के फार्माकोकाइनेटिक्स निर्धारित नहीं किए गए हैं।
ज़मीन।सोलिफ़ेनासिन का फार्माकोकाइनेटिक्स रोगी के लिंग पर निर्भर नहीं करता है।
दौड़।रेस सोलिफ़ेनासिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करती है।
किडनी खराब।हल्के से मध्यम गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में सोलिफ़ेनासिन का एयूसी और सीमैक्स स्वस्थ स्वयंसेवकों में संबंधित मूल्यों से थोड़ा भिन्न होता है। गंभीर गुर्दे की विफलता (सीएल क्रिएटिनिन? 30 मिली/मिनट) वाले रोगियों में, सोलिफ़ेनासिन का जोखिम काफी अधिक है (सी अधिकतम में वृद्धि लगभग 30%, एयूसी -> 100% और टी 1/2 - 60% से अधिक है)। क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और सोलिफ़ेनासिन क्लीयरेंस के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संबंध था। हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।
यकृत का काम करना बंद कर देना।मध्यम जिगर की विफलता (चाइल्ड-पुघ स्कोर 7 से 9) वाले रोगियों में, सी अधिकतम मूल्य नहीं बदलता है, एयूसी 60% बढ़ जाता है, टी 1/2 दोगुना हो जाता है। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स निर्धारित नहीं किया गया है।
फार्माकोलॉजिकल अध्ययन आयोजित किए गए कृत्रिम परिवेशीयऔर विवो में, दिखाया गया कि सोलिफ़ेनासिन मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स का एक विशिष्ट प्रतिस्पर्धी अवरोधक है, मुख्य रूप से एम 3 उपप्रकार का। सोलिफ़ेनासिन में कम आत्मीयता पाई गई है या यह अन्य रिसेप्टर्स और आयन चैनलों के साथ बातचीत नहीं करता है।
5 और 10 मिलीग्राम की खुराक में वेसिकेयर® की प्रभावशीलता, अतिसक्रिय मूत्राशय सिंड्रोम वाले पुरुषों और महिलाओं में कई डबल-ब्लाइंड यादृच्छिक नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में अध्ययन की गई, उपचार के पहले सप्ताह के भीतर देखी गई और उपचार के अगले 12 सप्ताह में स्थिर हो गई। Vesicare® का अधिकतम प्रभाव 4 सप्ताह के बाद पता लगाया जा सकता है। दीर्घकालिक उपयोग (कम से कम 12 महीने) तक दक्षता बनी रहती है।
अत्यावश्यक (अनिवार्य) मूत्र असंयम, बार-बार पेशाब आना और अत्यावश्यक (अनिवार्य) पेशाब करने की इच्छा, अतिसक्रिय मूत्राशय सिंड्रोम वाले रोगियों की विशेषता।
दवा के घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता;
मूत्रीय अवरोधन;
गंभीर जठरांत्र संबंधी रोग (विषाक्त मेगाकोलोन सहित);
मियासथीनिया ग्रेविस ग्रैविस;
कोण-बंद मोतियाबिंद;
हेमोडायलिसिस;
गंभीर जिगर की विफलता;
केटोकोनाज़ोल जैसे मजबूत CYP3A4 अवरोधकों के साथ सहवर्ती उपचार के दौरान गंभीर गुर्दे की विफलता या मध्यम यकृत विफलता।
सोलिफ़ेनासिन, अन्य एंटीकोलिनर्जिक दवाओं की तरह, धुंधली दृष्टि और (शायद ही कभी) उनींदापन और थकान का कारण बन सकता है, जो मशीनों को चलाने और संचालित करने की क्षमता को ख़राब कर सकता है।
सोलिफ़ेनासिन लेने के दौरान गर्भवती होने वाली महिलाओं पर कोई नैदानिक डेटा नहीं है। पशु अध्ययनों से पता चला है कि प्रजनन क्षमता, भ्रूण/भ्रूण विकास या प्रसव पर कोई सीधा प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ता है। गर्भवती महिलाओं को यह दवा देते समय सावधानी बरतनी चाहिए।
मनुष्यों में दूध में सोलिफ़ेनासिन के उत्सर्जन पर कोई डेटा नहीं है। स्तनपान के दौरान Vesicare® के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
अंदर,तरल के साथ, भोजन के समय की परवाह किए बिना, प्रति दिन 5 मिलीग्राम 1 बार। यदि आवश्यक हो, तो खुराक को प्रति दिन 1 बार 10 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।
वेसिकेयर ® सोलिफ़ेनासिन के एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव से जुड़े दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, जो अक्सर हल्के से मध्यम होते हैं। इन अवांछित प्रभावों की आवृत्ति खुराक पर निर्भर करती है। Vesicare® का सबसे आम तौर पर बताया जाने वाला दुष्प्रभाव शुष्क मुँह है। यह प्रति दिन 5 मिलीग्राम की खुराक प्राप्त करने वाले 11% रोगियों में, प्रति दिन 10 मिलीग्राम की खुराक प्राप्त करने वाले 22% रोगियों में और प्लेसबो प्राप्त करने वाले 4% रोगियों में देखा गया। शुष्क मुँह की गंभीरता आमतौर पर हल्की होती थी और केवल दुर्लभ मामलों में ही उपचार में रुकावट आती थी। कुल मिलाकर, उपचार पालन (अनुपालन) बहुत अधिक था।
नीचे दी गई तालिका वेसिकेयर® के नैदानिक परीक्षणों में रिपोर्ट किए गए शेष दुष्प्रभावों को सूचीबद्ध करती है:
| दुष्प्रभाव | अक्सर (?1/100, <1/10) | कभी कभी (?1/1000,<1/100) | कभी-कभार (?1/10000,<1/1000) |
| जठरांत्रिय विकार | कब्ज, मतली, अपच, पेट दर्द | गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग, सूखा गला | कोलोनिक रुकावट, कोप्रोस्टैसिस |
| संक्रमण और संक्रमण | मूत्र पथ के संक्रमण | ||
| तंत्रिका तंत्र संबंधी विकार | उनींदापन, डिस्गेशिया (स्वाद में गड़बड़ी) | ||
| दृश्य विकार | धुंधली दृष्टि (बिगड़ा हुआ आवास) | सूखी आंखें | |
| सामान्य स्थिति विकार | थकान, निचले अंगों की सूजन | ||
| श्वसन, वक्ष और मीडियास्टिनल विकार | सूखी नाक गुहा | ||
| त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक संबंधी विकार | शुष्क त्वचा | ||
| गुर्दे और मूत्र पथ के विकार | पेशाब करने में कठिनाई | मूत्रीय अवरोधन |
नैदानिक परीक्षणों के दौरान एलर्जी संबंधी प्रतिक्रियाएँ नहीं देखी गईं। हालाँकि, एलर्जी प्रतिक्रियाओं की संभावना से इंकार नहीं किया जाना चाहिए।
स्वयंसेवकों द्वारा उपयोग की जाने वाली सोलिफ़ेनासिन की उच्चतम खुराक एकल खुराक के रूप में 100 मिलीग्राम थी। इस खुराक पर सबसे अधिक सूचित दुष्प्रभाव सिरदर्द (हल्का), शुष्क मुंह (मध्यम), चक्कर आना (मध्यम), उनींदापन (हल्का), और धुंधली दृष्टि (मध्यम) थे। तीव्र ओवरडोज़ का कोई मामला सामने नहीं आया है।
इलाज:सक्रिय कार्बन का प्रशासन, गैस्ट्रिक पानी से धोना; उल्टी नहीं करानी चाहिए।
अन्य एंटीकोलिनर्जिक दवाओं के ओवरडोज़ की तरह, लक्षणों का इलाज इस प्रकार किया जाना चाहिए:
गंभीर केंद्रीय एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव (मतिभ्रम, गंभीर उत्तेजना) के लिए - फिजियोस्टिग्माइन या कार्बाचोल;
आक्षेप या गंभीर उत्तेजना के लिए - बेंजोडायजेपाइन;
श्वसन विफलता के मामले में - कृत्रिम श्वसन;
टैचीकार्डिया के लिए - बीटा-ब्लॉकर्स;
यदि पेशाब में देरी हो रही है - कैथीटेराइजेशन;
मायड्रायसिस के लिए, आंखों में पाइलोकार्पिन डालें और/या उस कमरे में अंधेरा कर दें जहां रोगी है।
अन्य एंटीकोलिनर्जिक दवाओं के ओवरडोज़ की तरह, अंतराल के लंबे समय तक बढ़ने के स्थापित जोखिम वाले रोगियों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। क्यूटी(अर्थात हाइपोकैलिमिया, ब्रैडीकार्डिया के साथ और ऐसी दवाएं लेते समय जो अंतराल को लम्बा खींचती हैं क्यूटी) और हृदय रोगों (मायोकार्डियल इस्किमिया, अतालता, कंजेस्टिव हृदय विफलता) वाले रोगी।
Vesicar® के साथ उपचार शुरू करने से पहले, यह निर्धारित किया जाना चाहिए कि क्या बार-बार पेशाब आने (हृदय विफलता या गुर्दे की बीमारी) के अन्य कारण हैं। यदि मूत्र पथ के संक्रमण का पता चलता है, तो उचित जीवाणुरोधी उपचार शुरू किया जाना चाहिए। वेसिकेयर® को निम्नलिखित रोगियों को सावधानी के साथ दिया जाना चाहिए:
मूत्राशय के आउटलेट में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रुकावट के साथ, जिससे मूत्र प्रतिधारण विकसित होने का खतरा होता है;
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिरोधी रोगों के साथ;
जठरांत्र संबंधी गतिशीलता कम होने के जोखिम के साथ;
गंभीर गुर्दे (सीएल क्रिएटिनिन? 30 मिली/मिनट) और मध्यम यकृत (चाइल्ड-पुघ स्कोर 7 से 9) विफलता के साथ; इन रोगियों के लिए खुराक 5 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए;
हायटल हर्निया, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स और सहवर्ती दवाएं (उदाहरण के लिए, बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स) लेने वाले मरीज़ जो ग्रासनलीशोथ का कारण बन सकते हैं या बिगड़ सकते हैं;
स्वायत्त न्यूरोपैथी के साथ.
गैलेक्टोज सहिष्णुता के दुर्लभ वंशानुगत विकारों, लैप्स (सामी) की लैक्टेज की कमी, ग्लूकोज-गैलेक्टोज मैलाबॉस्पॉशन वाले मरीजों को दवा नहीं लेनी चाहिए।
25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर.
बच्चों की पहुंच से दूर रखें।
उपयोग के लिए निर्देश
सक्रिय सामग्री
रिलीज़ फ़ॉर्म
गोलियाँ
मिश्रण
1 टैबलेट में शामिल हैं: सक्रिय पदार्थ: सॉलिफ़ेनासिन सक्सिनेट - 5 मिलीग्राम। सहायक पदार्थ: लैक्टोज़ मोनोहाइड्रेट - 107.5 मिलीग्राम, कॉर्न स्टार्च - 30 मिलीग्राम, हाइपोमेलोज़ 3 एमपीए एस - 6 मिलीग्राम, मैग्नीशियम स्टीयरेट - 1.5 मिलीग्राम, शुद्ध पानी * - 54 मिलीग्राम रचना: ओपेड्री पीला 03एफ12967 (हाइप्रोमेलोज 6 एमपीए एस - 61.83%, टैल्क - 18.54%, मैक्रोगोल 8000 - 11.6%, टाइटेनियम डाइऑक्साइड - 7.88%, आयरन ऑक्साइड पीला - 0.15%) - 4 मिलीग्राम, शुद्ध पानी * - 36 मिलीग्राम।
औषधीय प्रभाव
ऐंठनरोधी. सोलिफ़ेनासिन मुख्य रूप से एम3 उपप्रकार के मस्कैरेनिक कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स का एक विशिष्ट प्रतिस्पर्धी अवरोधक है। सॉलिफ़ेनासिन में वेसिकेयर की विभिन्न अन्य रिसेप्टर्स और आयन चैनलों के लिए कम या कोई समानता नहीं पाई गई है; जब 5 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम की खुराक में उपयोग किया जाता है, तो अति सक्रिय मूत्राशय सिंड्रोम उपचार के पहले सप्ताह के दौरान ही देखा जाता है और उपचार के अगले 12 सप्ताह में स्थिर हो जाता है। वेसिकेयर का अधिकतम प्रभाव 4 सप्ताह के बाद पता लगाया जा सकता है। दीर्घकालिक उपयोग (कम से कम 12 महीने) तक दक्षता बनी रहती है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
मौखिक प्रशासन के बाद अवशोषण, रक्त प्लाज्मा में सीमैक्स 3-8 घंटों के भीतर पहुंच जाता है, यह खुराक पर निर्भर नहीं करता है। 5 से 40 मिलीग्राम तक बढ़ती खुराक के अनुपात में सीमैक्स और एयूसी में वृद्धि होती है। पूर्ण जैवउपलब्धता - 90%। भोजन का सेवन सोलिफ़ेनासिन के सीमैक्स और एयूसी को प्रभावित नहीं करता है। सोलिफ़ेनासिन का फार्माकोकाइनेटिक्स चिकित्सीय खुराक सीमा में रैखिक है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, सोलिफ़ेनासिन का वीडी लगभग 600 एल है। सोलिफ़ेनासिन का प्लाज्मा प्रोटीन से बंधन, मुख्य रूप से α1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन के साथ, लगभग 98% चयापचय है सोलिफ़ेनासिन सक्रिय रूप से यकृत में चयापचय होता है, मुख्य रूप से CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम द्वारा। हालाँकि, सोलिफ़ेनासिन के चयापचय के लिए वैकल्पिक रास्ते हैं। सोलिफ़ेनासिन की प्रणालीगत निकासी लगभग 9.5 एल/एच है, और अंतिम टी 1/2 प्लाज्मा में दवा के मौखिक प्रशासन के बाद, सोलिफ़ेनासिन के अलावा, निम्नलिखित मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई: एक फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय (4आर-)। हाइड्रोक्सीसोलिफ़ेनासिन) और तीन निष्क्रिय (एन-ग्लुकुरोनाइड, सोलिफ़ेनासिन एन-ऑक्साइड और 4आर-हाइड्रॉक्सी-एन-ऑक्साइड)। उत्सर्जन 26 दिनों के बाद 14सी-लेबल वाले सोलिफ़ेनासिन के 10 मिलीग्राम के एक एकल प्रशासन के बाद, लगभग 70% रेडियोधर्मिता का पता चला था। मूत्र में और 23% मल में। मूत्र में, लगभग 11% रेडियोधर्मिता अपरिवर्तित सक्रिय पदार्थ के रूप में पाई गई, लगभग 18% एन-ऑक्साइड मेटाबोलाइट के रूप में, 9% सोलिफ़ेनासिन 4आर-हाइड्रॉक्सी-एन-ऑक्साइड के रूप में, और 8% 4आर-हाइड्रॉक्सी मेटाबोलाइट (सक्रिय मेटाबोलाइट) के रूप में पाई गई। ).विशेष नैदानिक मामलों में फार्माकोकाइनेटिक्स, रोगियों की उम्र के आधार पर खुराक को समायोजित करने की कोई आवश्यकता नहीं है। अध्ययनों से पता चला है कि सोलिफ़ेनासिन (5 और 10 मिलीग्राम) का एक्सपोज़र, जिसे एयूसी के रूप में व्यक्त किया गया है, स्वस्थ वृद्ध वयस्कों (65 से 80 वर्ष) और स्वस्थ युवा वयस्कों (<55 वर्ष की आयु) में समान था। बुजुर्ग लोगों में, औसत अवशोषण दर, जिसे टीसीमैक्स के रूप में व्यक्त किया गया है, थोड़ी कम थी, और अंतिम टी1/2 में लगभग 20% की वृद्धि हुई। ये मामूली अंतर चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं हैं। बच्चों और किशोरों में सोलिफ़ेनासिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। हल्के से मध्यम गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में, सोलिफ़ेनासिन के फार्माकोकाइनेटिक्स रोगी के लिंग या जाति पर निर्भर नहीं करते हैं गंभीर गुर्दे की विफलता (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस ≤30 मिली/मिनट) वाले रोगियों में स्वस्थ स्वयंसेवकों में संबंधित संकेतकों से थोड़ा भिन्न होता है, सोलिफ़ेनासिन का जोखिम काफी अधिक होता है - सीमैक्स में वृद्धि लगभग 30% है, एयूसी 100% से अधिक है। T1/2 60% से अधिक है. क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और सोलिफ़ेनासिन की क्लीयरेंस के बीच एक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संबंध नोट किया गया था। हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है (बाल-पुघ पैमाने पर 7 से 9 अंक तक) मध्यम यकृत विफलता वाले रोगियों में, सीमैक्स मान नहीं बदलता है, एयूसी 60% बढ़ जाता है, टी 1/2 2 गुना बढ़ जाता है। . गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।
संकेत
अत्यावश्यक (अनिवार्य) मूत्र असंयम, बार-बार पेशाब आना और अत्यावश्यक (अनिवार्य) पेशाब करने की इच्छा का उपचार, अतिसक्रिय मूत्राशय सिंड्रोम वाले रोगियों की विशेषता।
मतभेद
- मूत्र प्रतिधारण; हेमोडायलिसिस ;- बच्चों की उम्र (प्रभावशीलता और सुरक्षा पर डेटा की कमी); - दवा के घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता, गैलेक्टोज सहिष्णुता के दुर्लभ वंशानुगत विकार, लैप्स (सामी) की लैक्टेज की कमी, ग्लूकोज-गैलेक्टोज मैलाबॉस्पशन वाले मरीजों को दवा नहीं लेनी चाहिए। . दवा को सावधानी के साथ रोगियों को निर्धारित किया जाना चाहिए: - मूत्राशय के आउटलेट में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण रुकावट के साथ, जिससे मूत्र प्रतिधारण विकसित होने का खतरा होता है - जठरांत्र अवरोधक रोगों (पेट में भोजन के ठहराव सहित) के साथ; कम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता का जोखिम; - गंभीर गुर्दे (सीके) ≤30 मिली/मिनट) और मध्यम यकृत विफलता (बाल-पुघ पैमाने पर 7-9 अंक) (इन रोगियों के लिए खुराक 5 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए); CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम का एक मजबूत अवरोधक, उदाहरण के लिए, केटोकोनाज़ोल; - हाइटल हर्निया, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स और सहवर्ती दवाएँ (उदाहरण के लिए, बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स) लेने वाले रोगियों के साथ - जो एसोफैगिटिस का कारण बन सकता है या बिगड़ सकता है - जैसे जोखिम कारकों के साथ; लॉन्ग क्यूटी सिंड्रोम और हाइपोकैलिमिया (क्यूटी प्रोलोगेशन और टॉर्सेड डी पॉइंट्स देखे गए हैं)।
गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें
सोलिफ़ेनासिन लेने के दौरान गर्भवती होने वाली महिलाओं पर कोई नैदानिक डेटा नहीं है। वेसिकेयर का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए; गर्भावस्था के दौरान मानव स्तन के दूध में सोलिफ़ेनासिन के उत्सर्जन पर कोई डेटा नहीं है। स्तनपान के दौरान वेसिकेयर के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। प्रायोगिक पशु अध्ययनों से प्रजनन क्षमता, भ्रूण/भ्रूण विकास या प्रसव पर कोई सीधा प्रतिकूल प्रभाव सामने नहीं आया है।
उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश
18 वर्ष और उससे अधिक उम्र के वयस्क, जिनमें शामिल हैं। बुजुर्ग रोगियों के लिए, भोजन की परवाह किए बिना, दवा दिन में एक बार 5 मिलीग्राम की खुराक पर मौखिक रूप से निर्धारित की जाती है। यदि आवश्यक हो, तो खुराक को दिन में एक बार 10 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है, गोलियों को पर्याप्त मात्रा में तरल के साथ लिया जाना चाहिए।
दुष्प्रभाव
वेसिकेयर; सॉलिफ़ेनासिन के एम-एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव से जुड़े दुष्प्रभाव हो सकते हैं, जो अक्सर कमजोर या मध्यम गंभीरता के होते हैं। इन अवांछित प्रभावों की आवृत्ति खुराक पर निर्भर करती है। वेसिकेयर का सबसे आम दुष्प्रभाव शुष्क मुँह था (5 मिलीग्राम की दैनिक खुराक प्राप्त करने वाले 11% रोगियों में, 10 मिलीग्राम की दैनिक खुराक प्राप्त करने वाले 22% रोगियों में और प्लेसबो प्राप्त करने वाले 4% रोगियों में होता है)। इस दुष्प्रभाव की गंभीरता आमतौर पर हल्की थी और केवल दुर्लभ मामलों में ही उपचार में रुकावट आई। उपचार के प्रति समग्र अनुपालन बहुत अधिक था। वेसिकेयर के नैदानिक अध्ययनों में बताए गए शेष दुष्प्रभाव निम्नलिखित हैं। साइड इफेक्ट की आवृत्ति का आकलन करने के लिए निम्नलिखित मानदंडों का उपयोग किया गया था: बारंबार (1/100 से अधिक, 1/10 से कम); कभी-कभार (1/1000 से अधिक, 1/100 से कम); दुर्लभ (1/10,000 से अधिक, 1/1000 से कम), बहुत दुर्लभ (1/10,000 से कम और एक अज्ञात आवृत्ति के साथ जिसका अनुमान प्रस्तुत आंकड़ों से नहीं लगाया जा सकता है): अक्सर - कब्ज, मतली, अपच , पेट में दर्द ; असामान्य - गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग, शुष्क ग्रसनी; शायद ही कभी - आंतों में रुकावट, कोप्रोस्टैसिस; बहुत कम - उल्टी*, भूख में कमी* मूत्र प्रणाली से: कभी-कभार - मूत्र पथ में संक्रमण, पेशाब करने में कठिनाई; शायद ही कभी - तीव्र मूत्र प्रतिधारण; बहुत कम ही - गुर्दे की विफलता*। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से: कभी-कभार - उनींदापन, डिस्गेसिया (स्वाद में गड़बड़ी); बहुत कम - चक्कर आना*, सिरदर्द*। बहुत ही कम - मतिभ्रम*, भ्रम*, उनींदापन*, प्रलाप* दृष्टि के अंग से: अक्सर - धुंधली दृश्य धारणा (बिगड़ा हुआ आवास); कभी-कभार - सूखी आंखें श्वसन प्रणाली से: कभी-कभार - सूखी नाक गुहा त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से: कभी-कभी - सूखी त्वचा; बहुत कम - एरिथेमा मल्टीफॉर्म*, खुजली*, दाने*, पित्ती*, एंजियोएडेमा*, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस* अन्य: कभी-कभार - थकान, निचले छोरों की सूजन।* - दवा के पंजीकरण के बाद सोलिफ़ेनासिन का उपयोग करते समय देखा गया विभिन्न देशों में, क्यूटी लम्बाई और टॉर्सेड डी पॉइंट्स (टीडीपी) की सूचना दी गई है। लिवर की शिथिलता, लिवर एंजाइमों (एएलटी, एएसटी, जीजीटी) के बढ़े हुए स्तर और हाइपरकेलेमिया के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं। इस तथ्य के कारण कि डेटा पंजीकरण के बाद की अवधि के दौरान सहज रिपोर्टिंग के माध्यम से प्राप्त किया गया था, आवृत्ति और कारण-और-प्रभाव संबंधों का निर्धारण करना मुश्किल है। नैदानिक अध्ययन के दौरान एलर्जी संबंधी प्रतिक्रियाएँ नहीं देखी गईं। हालाँकि, एलर्जी प्रतिक्रियाओं की संभावना से इंकार नहीं किया जाना चाहिए। दवा की मंजूरी के बाद सोलिफ़ेनासिन से उपचारित कुछ रोगियों में एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया की सूचना मिली है। यदि एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं विकसित होती हैं, तो सोलिफ़ेनासिन के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित उपचार प्रशासित किया जाना चाहिए।
जरूरत से ज्यादा
सोलिफ़ेनासिन की अधिक मात्रा गंभीर एम-एंटीकोलिनर्जिक विकारों के साथ हो सकती है और इसके लिए उचित उपचार की आवश्यकता होती है। 5 घंटे की अवधि में 280 मिलीग्राम की खुराक पर सॉलिफ़ेनासिन के गलत प्रशासन का एक मामला वर्णित है, जिसके परिणामस्वरूप रोगी की मानसिक स्थिति में बदलाव आया जिसके कारण अस्पताल में भर्ती नहीं होना पड़ा। लक्षण: स्वयंसेवकों में दवा का उपयोग करते समय एक बार 100 मिलीग्राम की खुराक पर, निम्नलिखित दुष्प्रभाव सबसे अधिक देखे गए: सिरदर्द (हल्का), शुष्क मुँह (मध्यम), चक्कर आना (मध्यम), उनींदापन (हल्का), और धुंधली दृष्टि (मध्यम)। तीव्र ओवरडोज़ का कोई मामला सामने नहीं आया है। उपचार: ओवरडोज़ के मामले में, सक्रिय चारकोल निर्धारित किया जाना चाहिए, गैस्ट्रिक पानी से धोना चाहिए, लेकिन उल्टी नहीं होनी चाहिए। यदि आवश्यक हो, तो रोगसूचक उपचार किया जाता है: - केंद्रीय क्रिया (मतिभ्रम, गंभीर उत्तेजना) के गंभीर एंटीकोलिनर्जिक प्रभावों के लिए, फिज़ोस्टिग्माइन या कार्बाचोल निर्धारित किया जाता है - ऐंठन या गंभीर उत्तेजना के लिए - बेंजोडायजेपाइन; - टैचीकार्डिया के लिए; - बीटा-ब्लॉकर्स; - तीव्र मूत्र प्रतिधारण के लिए - कैथीटेराइजेशन; - मायड्रायसिस के लिए - पाइलोकार्पिन को आंखों में डाला जाता है और/या रोगी को एक अंधेरे कमरे में रखा जाता है, जैसा कि अन्य एम-एंटीकोलिनर्जिक दवाओं की अधिक मात्रा के मामले में होता है क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक बढ़ने के स्थापित जोखिम वाले रोगियों पर ध्यान दिया जाना चाहिए (अर्थात हाइपोकैलिमिया, ब्रैडीकार्डिया के साथ और ऐसी दवाएं लेते समय जो क्यूटी अंतराल को लम्बा खींचती हैं) और हृदय रोग (मायोकार्डियल इस्किमिया, अतालता, पुरानी हृदय विफलता) वाले रोगियों पर ध्यान दिया जाना चाहिए। .
अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया
औषधीय संपर्क एम-एंटीकोलिनर्जिक गुणों वाली दवाओं के साथ सहवर्ती उपचार के साथ, अधिक स्पष्ट चिकित्सीय प्रभाव और अवांछनीय प्रभावों का विकास देखा जा सकता है। सोलिफ़ेनासिन को रोकने के बाद, आपको किसी अन्य एम-एंटीकोलिनर्जिक दवा के साथ उपचार शुरू करने से पहले एक सप्ताह का ब्रेक लेना चाहिए। एम-चोलिनोमेटिक्स को एक साथ लेने पर चिकित्सीय प्रभाव कम हो सकता है। सोलिफ़ेनासिन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता को उत्तेजित करने वाली दवाओं के प्रभाव को कम कर सकता है, जैसे कि मेटोक्लोप्रमाइड और सिसाप्राइड। इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि चिकित्सीय सांद्रता में सॉलिफ़ेनासिन आइसोन्ज़ाइम CYP1A 1 को रोकता नहीं है। /2, 2सी9, 2सी19, 2डी6 या 3ए4। इसलिए, यह संभावना नहीं है कि सोलिफ़ेनासिन इन आइसोन्ज़ाइमों द्वारा मेटाबोलाइज़ की गई दवाओं की निकासी को बदल देगा। सोलिफ़ेनासिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर अन्य दवाओं का प्रभाव सोलिफ़ेनासिन को CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है। CYP3A4 अवरोधक, 200 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर केटोकोनाज़ोल के सह-प्रशासन से सॉलिफ़ेनासिन के एयूसी में दो गुना वृद्धि हुई, और 400 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर - तीन गुना वृद्धि हुई। इसलिए, यदि रोगी सहवर्ती रूप से केटोकोनाज़ोल या अन्य CYP3A4 अवरोधकों (जैसे रटनवीर, नेल्फिनावीर, इट्राकोनाज़ोल) की चिकित्सीय खुराक ले रहा है, तो वेसिकेयर की अधिकतम खुराक 5 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। सॉलिफ़ेनासिन और CYP3A4 अवरोधक का सह-प्रशासन गंभीर गुर्दे की हानि या मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में वर्जित है। चूँकि सोलिफ़ेनासिन को CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, उच्च आत्मीयता (वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम) और CyP3A4 (रिफ़ैम्पिसिन, फ़िनाइटीन, कार्बामाज़ेपिन) के साथ अन्य CYP3A4 सब्सट्रेट्स के साथ फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन सोलिफ़ेनासिन और संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों (एथिनिल एस्ट्राडियोल / लेवोनोर्गेस्ट्रेल) का एक साथ प्रशासन संभव है सोलिफ़ेनासिन ने आर-वार्फ़रिन या एस-वार्फ़रिन के फार्माकोकाइनेटिक्स में परिवर्तन नहीं किया या प्रोथ्रोम्बिन समय पर उनके प्रभाव ने डिगॉक्सिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं किया।
विशेष निर्देश
वेसिकार के साथ उपचार शुरू करने से पहले, आपको यह निर्धारित करना चाहिए कि क्या मूत्र समस्याओं (हृदय विफलता या गुर्दे की बीमारी) के अन्य कारण हैं। यदि मूत्र पथ के संक्रमण का पता चलता है, तो उचित रोगाणुरोधी उपचार शुरू किया जाना चाहिए। वाहन चलाने और मशीनरी संचालित करने की क्षमता पर प्रभाव, अन्य एम-एंटीकोलिनर्जिक दवाओं की तरह, धुंधली दृष्टि, साथ ही उनींदापन (शायद ही कभी) और भावना का कारण बन सकता है। थकान, जो कार चलाने और मशीनरी चलाने की क्षमता पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकती है। वाहन चलाते समय और अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न होने पर सावधानी बरतना आवश्यक है, जिसमें साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की एकाग्रता और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।
