क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के उपचार का लक्ष्य बीसीआर-एबीएल जीन युक्त सभी असामान्य कोशिकाओं को हटाना है, जो अतिरिक्त रक्त कोशिका उत्पादन का कारण बनता है। ज्यादातर मामलों में, सभी ल्यूकेमिया कोशिकाओं को खत्म करना संभव नहीं है, लेकिन रोग से दीर्घकालिक मुक्ति प्राप्त की जा सकती है।
लक्षित औषधियाँ
लक्षित दवाएं घातक कोशिकाओं के विकास और विभाजन के विशिष्ट आणविक तंत्र को प्रभावित करती हैं। क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं का "लक्ष्य" बीसीआर-एबीएल जीन - टायरोसिन कीनेज द्वारा एन्कोड किया गया एक प्रोटीन है। लक्षित दवाएं जो टायरोसिन कीनेस की क्रिया को रोकती हैं:
- इमैटिनिब (ग्लीवेक)
- दासतिनिब (स्प्राइसेल)
- निलोटिनिब (तसिग्ना)
- बोसुटिनिब (बोसुलिफ़)
- ओमैक्सेटाइन (सिन्रिबो)
लक्षित औषधियाँ अधिकांश मामलों में प्रथम-पंक्ति औषधियाँ होती हैं। यदि एक लक्षित दवा से इलाज पर कोई प्रतिक्रिया नहीं होती है, तो आपका डॉक्टर दूसरी दवा या अन्य उपचार लिख सकता है। साइड इफेक्ट्स में सूजन, मतली, मांसपेशियों में ऐंठन, त्वचा पर लाल चकत्ते, कमजोरी, दस्त शामिल हैं।
डॉक्टरों ने यह निर्धारित नहीं किया है कि लक्षित दवाओं को लेना कब बंद करना सुरक्षित है, इसलिए अधिकांश मरीज़ तब भी उन्हें लेना जारी रखते हैं, जब रक्त परीक्षण में लगातार छूट दिखाई देती है।
बोन मैरो प्रत्यारोपण
अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया के स्थायी इलाज का एकमात्र मौका प्रदान करता है, लेकिन यह उन रोगियों के लिए एक आरक्षित विकल्प बना हुआ है, जिन पर अन्य उपचारों का असर नहीं हुआ है क्योंकि यह गंभीर जटिलताओं के विकास के उच्च जोखिम से जुड़ा है। प्रत्यारोपण में रोगी की स्वयं की अस्थि मज्जा को नष्ट करने के लिए कीमोथेरेपी दवाओं की उच्च खुराक का उपयोग किया जाता है। फिर दाता या आपके स्वयं के रक्त कोशिकाओं को, पहले से तैयार करके, अंतःशिरा में इंजेक्ट किया जाता है।
कीमोथेरपी
कीमोथेरेपी को आमतौर पर अन्य उपचारों के साथ जोड़ा जाता है। क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के इलाज के लिए कीमोथेरेपी दवाएं आमतौर पर गोलियों के रूप में मौखिक रूप से ली जाती हैं। विशिष्ट दवा के आधार पर दुष्प्रभाव अलग-अलग होते हैं।
जैविक चिकित्सा
जैविक चिकित्सा में कैंसर के खिलाफ लड़ाई में प्रतिरक्षा प्रणाली की भागीदारी शामिल है। इस प्रयोजन के लिए, इंटरफेरॉन तैयारियों का उपयोग किया जाता है - शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा उत्पादित पदार्थों के सिंथेटिक एनालॉग। इंटरफेरॉन ल्यूकेमिया कोशिकाओं के प्रसार को धीमा करने में मदद कर सकता है। इंटरफेरॉन का संकेत उन मामलों में दिया जाता है जहां अन्य उपचार काम नहीं करते हैं या रोगी दवाएं नहीं ले सकता है, उदाहरण के लिए, गर्भावस्था के कारण। इंटरफेरॉन के दुष्प्रभावों में कमजोरी, बुखार, फ्लू जैसे लक्षण और वजन कम होना शामिल हैं।
नैदानिक अनुसंधान
क्लिनिकल परीक्षण बीमारियों के नए उपचारों या मौजूदा उपचारों के उपयोग के नए तरीकों का अध्ययन करते हैं। क्लिनिकल परीक्षण में भाग लेने से आपको नवीनतम उपचार आज़माने का अवसर मिल सकता है, लेकिन इलाज की गारंटी नहीं दी जा सकती। अपने डॉक्टर से बात करें कि आपके लिए कौन से नैदानिक परीक्षण उपलब्ध हैं। नैदानिक अनुसंधान में भाग लेने के फायदे और नुकसान पर चर्चा करें।
जीवनशैली और लोक उपचार
कई लोगों को कई वर्षों तक क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के साथ रहना पड़ता है। कई लोगों को इमैटिनिब से अनिश्चित काल तक इलाज जारी रखना होगा। कभी-कभी आप बीमार महसूस करेंगे, भले ही आप ऐसे न दिखें। कभी-कभी आप अपनी बीमारी से थक जायेंगे। यहां दिए गए सुझाव आपको सबसे अच्छा मूड पाने और बीमारी से निपटने में मदद करेंगे:
- अपने डॉक्टर से बीमारी के संभावित दुष्प्रभावों पर चर्चा करें. शक्तिशाली ल्यूकेमिया दवाएं विभिन्न प्रकार के दुष्प्रभाव पैदा कर सकती हैं, लेकिन आपको उन्हें सहन करने की आवश्यकता नहीं है। साइड इफेक्ट्स को अक्सर अन्य दवाओं से प्रबंधित किया जा सकता है।
- अपनी मर्जी से इलाज बंद न करें. यदि आप किसी भी दुष्प्रभाव का अनुभव करते हैं, जैसे त्वचा पर लाल चकत्ते या गंभीर कमजोरी, तो किसी विशेषज्ञ से परामर्श किए बिना उपचार बंद न करें। इसके अलावा, यदि आप बेहतर महसूस करते हैं और सोचते हैं कि आपकी स्थिति ठीक हो गई है तो अपनी दवाएं लेना बंद न करें। यदि आप अपनी दवाएँ लेना बंद कर देते हैं, तो आपकी बीमारी जल्दी और अप्रत्याशित रूप से वापस आ सकती है, भले ही आप सुधार में हों।
- यदि आपको अपनी बीमारी से निपटने में परेशानी हो रही है तो सहायता प्राप्त करें।. पुरानी बीमारी तनाव और भावनात्मक अधिभार का एक स्रोत है। अपने डॉक्टर को अपनी भावनाओं के बारे में बताएं। किसी चिकित्सक या अन्य पेशेवर से रेफरल के लिए पूछें जिससे आप बात कर सकते हैं।
वैकल्पिक चिकित्सा
कोई भी वैकल्पिक चिकित्सा उपचार क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया को ठीक नहीं कर सकता है, लेकिन वे आपको तनाव और उपचार के दुष्प्रभावों से निपटने में मदद कर सकते हैं। तरीकों पर चर्चा करें जैसे:
- एक्यूपंक्चर
- aromatherapy
- मालिश
- ध्यान
- विश्राम तकनीकें
रुधिरविज्ञानी
उच्च शिक्षा:
रुधिरविज्ञानी
समारा स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी (SamSMU, KMI)
शिक्षा का स्तर - विशेषज्ञ
1993-1999
अतिरिक्त शिक्षा:
"हेमेटोलॉजी"
स्नातकोत्तर शिक्षा की रूसी चिकित्सा अकादमी
अक्सर, क्रोमोसोमल खराबी सबसे अप्रत्याशित विकारों में प्रकट होती है। इन अभिव्यक्तियों में से एक क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया है, जो रक्त का एक ट्यूमर घाव है। अधिकांश मामलों में, लाल अस्थि मज्जा में होने वाली हेमटोपोइजिस की प्रक्रिया गुणसूत्र क्षति के कारण परिवर्तन से गुजरती है। सबसे अनुकूल पूर्वानुमान अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण द्वारा प्रदान किया जाता है। आमतौर पर रिश्तेदारों में से एक डोनर का चयन किया जाता है।
पैथोलॉजी का सार
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (सीएमएल) की विशेषता ग्रैन्यूलोसाइट्स, एक प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका के रक्त स्तर में वृद्धि है। अस्थि मज्जा में अनियंत्रित रूप से बनते हुए, उनका एक महत्वपूर्ण हिस्सा अपरिपक्व रक्त में प्रवेश करता है। अन्य प्रकार के ल्यूकोसाइट्स की सांद्रता कम हो जाती है, और युवा, परिवर्तित कोशिकाएं परिपक्वता तक पहुंच सकती हैं।
पैथोलॉजी के विकास की शुरुआत में, ल्यूकोसाइट्स की संख्या लगभग 20,000/μl है। जैसे-जैसे यह आगे बढ़ता है, यह आंकड़ा 400,000/μl में बदल जाता है। रक्त में परिपक्वता की अलग-अलग डिग्री की कोशिकाएं पाई जाती हैं - अपरिपक्व (प्रोमाइलोसाइट्स, मायलोसाइट्स, मेटामाइलोसाइट्स) और परिपक्व (बैंड न्यूट्रोफिल)।
गुणसूत्रों में असामान्यताएं दर्ज की जाती हैं। सबसे अधिक बार, रोग अन्य प्रकार के ल्यूकोसाइट्स (बेसोफिल और ईोसिनोफिल) की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि को भड़काता है। यह सीएमएल के गंभीर रूप का प्रमाण है। रोगियों में, प्लीहा का आकार बढ़ जाता है, और अस्थि मज्जा और रक्त में मायलोब्लास्ट (ग्रैनुलोसाइट्स के पूर्वज) की संख्या बढ़ जाती है।
रोग के कारण
कुछ जीन कोशिका वृद्धि और विभाजन को नियंत्रित करते हैं। कुछ विकास प्रक्रिया (ओन्कोजीन) को उत्तेजित करते हैं, अन्य इसे धीमा कर देते हैं, जिससे शारीरिक कोशिका मृत्यु (दमनकारी) होती है। माइलॉयड ल्यूकेमिया डीएनए उत्परिवर्तन के कारण होता है जो ऑन्कोजीन के प्रसार को बढ़ावा देता है या दमनकर्ताओं को "बंद" करता है।
मानव शरीर की कोशिकाओं में 23 जोड़े गुणसूत्र होते हैं। आमतौर पर, सीएमएल तब विकसित होना शुरू होता है जब क्रोमोसोम 9 और 22 (स्थानांतरण) के बीच टुकड़ों का "आदान-प्रदान" होता है। एक असामान्य जीन बनता है, और गुणसूत्र 22 का आकार घट जाता है। एक रूपांतरित गुणसूत्र, जिसे फिलाडेल्फिया गुणसूत्र कहा जाता है, क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया से पीड़ित लगभग सभी रोगियों की परिवर्तित कोशिकाओं में देखा जाता है। यही वह है जो पैथोलॉजिकल कोशिकाओं के विकास और अराजक विभाजन का कारण बनता है।
कुछ रोगियों में, हानिकारक कोशिकाओं में परिवर्तित गुणसूत्र नहीं होते हैं। ऐसा माना जाता है कि उनमें प्रभावित जीन अलग-अलग तरह से बनता है। यह अत्यंत दुर्लभ है कि रोगियों में या तो कोई परिवर्तित जीन या "टूटा हुआ" गुणसूत्र नहीं होता है। यह माना जाता है कि इस मामले में विकास अज्ञात ऑन्कोजीन द्वारा उकसाया गया है।
विशेषज्ञ गुणसूत्र दोष को आनुवंशिक के रूप में वर्गीकृत नहीं करते हैं, लेकिन अध्ययनों से पता चला है कि उन बच्चों में विकृति विकसित होने की उच्च संभावना है जिनके माता-पिता में किसी प्रकार की आनुवंशिक असामान्यता (डाउन सिंड्रोम) है। क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया की घटना कुछ बाहरी कारकों से प्रभावित होती है:
- विकिरण जोखिम की उच्च खुराक;
- रसायनों के नकारात्मक प्रभाव (अल्कोहल, एपॉक्सी रेजिन, एल्केन्स, कीटोन्स, एल्डिहाइड);
- आयु (30 वर्ष से अधिक);
- लिंग (अधिकतर रोग का निदान पुरुषों में होता है)।
कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली एक जोखिम कारक हो सकती है। धूम्रपान रोग को और अधिक गंभीर बनाने में योगदान देता है।
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का वर्गीकरण
पैथोलॉजी के कई वर्गीकरण हैं। सामान्य वर्गीकरण के अनुसार, क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया कई प्रकार के होते हैं:
- वयस्कों में फिलाडेल्फिया गुणसूत्र के साथ;
- 60 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में फिलाडेल्फिया गुणसूत्र के साथ;
- असामान्य (फिलाडेल्फिया गुणसूत्र के बिना);
- बच्चों में (फिलाडेल्फिया गुणसूत्र के बिना शिशु रूप, किशोर रूप, वयस्कों में परिवर्तित गुणसूत्र के साथ सीएमएल से थोड़ा अलग)।
नैदानिक तस्वीर के अनुसार, विकृति विज्ञान हो सकता है:
- सौम्य;
- प्रगतिशील;
- प्लीहा संबंधी;
- उदर;
- फोडा;
- अस्थि मज्जा
रोग की गंभीरता के तीन स्तर हैं:
- जीर्ण - विस्फोट स्तर 15% से कम;
- एक्सेलेरेशन (त्वरण) - विस्फोटों की संख्या 15-29% है। रक्त और अस्थि मज्जा में विस्फोट और प्रोमाइलोसाइट्स 30% से अधिक होते हैं, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (कम प्लेटलेट काउंट) विकसित होता है, जो चिकित्सा का जवाब नहीं देता है;
- ब्लास्ट संकट - 30% से अधिक ब्लास्ट, एक्स्ट्रामेडुलरी हेमटोपोइजिस (अस्थि मज्जा के बाहर) के क्षेत्र दिखाई देते हैं।
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया भी बार-बार होता है - छूट के बाद विस्फोटों की संख्या में वृद्धि।
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के लक्षण
अक्सर पैथोलॉजी शुरू में स्पर्शोन्मुख होती है। निरर्थक लक्षण धीरे-धीरे प्रकट होते हैं:
- कमजोरी;
- वजन घटना;
- अतिताप;
- रात का पसीना;
- पेट फूलना.
भविष्य में, आपको अनुभव हो सकता है:
- प्लीहा के आकार में वृद्धि;
- पीलापन;
- खून बह रहा है;
- लिम्फ नोड्स का ध्यान देने योग्य इज़ाफ़ा;
- त्वचा के चकत्ते।
प्लीहा के आकार में वृद्धि के साथ, रोगी को पेट के बाईं ओर दर्द या भारीपन महसूस हो सकता है। त्वरण के साथ, लक्षणों की गंभीरता बढ़ जाती है। क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का अंतिम चरण, पहले से ही प्रकट लक्षणों के अलावा, इसकी विशेषता है:
- रक्तस्राव;
- शरीर के वजन में तेजी से गिरावट;
- भारी पसीना;
- लंबे समय तक जोड़ों और हड्डियों में दर्द;
- तेज़ ठंड के साथ बुखार।
पैथोलॉजी का सौम्य कोर्स कई वर्षों तक रहता है, घातक कोर्स - तीन से छह महीने तक। अक्सर क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के साथ, संक्रामक रोग विकसित होते हैं और नशा के लक्षण दिखाई देते हैं। उत्तेजना की अवधि के बाद छूट आती है।
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का निदान
शारीरिक परीक्षण के दौरान, डॉक्टर, रोगी के चिकित्सा इतिहास का अध्ययन करके, यकृत, प्लीहा और लिम्फ नोड्स की स्थिति का आकलन करता है। बाद के निदान में शामिल हो सकते हैं:
- रक्त परीक्षण (मात्रात्मक और गुणात्मक रक्त मापदंडों को ठीक करना);
- अस्थि मज्जा पंचर - बायोप्सी या आकांक्षा (प्रभावित कोशिकाओं की उपस्थिति का निर्धारण);
- रक्त, अस्थि मज्जा, हड्डियों, मस्तिष्कमेरु द्रव, लिम्फ नोड ऊतक के चयनित नमूनों की जांच (ल्यूकेमिया के प्रकार का पता लगाना और ल्यूकेमिया कोशिकाओं की उपस्थिति का आकलन);
- गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का पता लगाने के लिए विश्लेषण;
- छाती का एक्स-रे (फुफ्फुसीय विकृति का पता लगाना);
- अल्ट्रासाउंड, सीटी, एमआरआई (ऊतकों, अंगों का दृश्य)।
लगभग एक चौथाई रोगियों में, चिकित्सीय परीक्षण के दौरान संयोग से क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का पता चलता है। कुछ रोगियों में, अस्थि मज्जा में मैक्रोफेज का पता लगाया जाता है। मेगाकार्योसाइट्स की सांद्रता बढ़ जाती है। उनकी परिपक्वता के प्रत्येक चरण में इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी से साइटोप्लाज्म से नाभिक के विकास में अंतराल का पता चलता है। तिल्ली के लाल गूदे में घुसपैठ का पता चला है।
रक्त सीरम में यूरिक एसिड और विटामिन बी12 की सांद्रता बढ़ जाती है। कभी-कभी यूरिक एसिड का उच्च स्तर मूत्राशय में यूरेट के निर्माण और गाउटी गठिया के विकास का कारण बनता है। कभी-कभी प्लीहा इतने आकार तक पहुंच जाती है कि वह श्रोणि क्षेत्र में उतर जाती है। महत्वपूर्ण स्प्लेनोमेगाली के साथ, यकृत अक्सर आकार में बढ़ जाता है। निदान की अंतिम पुष्टि रूपांतरित गुणसूत्र का पंजीकरण है। अन्य विकृति विज्ञान में, रक्त और अस्थि मज्जा में इस मार्कर की उपस्थिति नोट नहीं की जाती है।
पैथोलॉजी थेरेपी
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के लिए थेरेपी पैथोलॉजी के चरण द्वारा निर्धारित की जाती है। प्रारंभिक चरण में, पुनर्स्थापनात्मक उपचार, विटामिन से भरपूर संतुलित आहार और नियमित चिकित्सा जांच की सिफारिश की जाती है। अन्य मामलों में, सीएमएल का इलाज दवाओं से किया जाता है जो प्लीहा के आकार को कम करने और घातक कोशिकाओं की गतिविधि को कम करने में मदद करती हैं। रोगी की जीवन प्रत्याशा सीधे चिकित्सा की पर्याप्तता और समयबद्धता पर निर्भर करती है। थेरेपी कई तरीकों का उपयोग करके की जाती है:
- औषध उपचार (साइटोसार, अल्फा इंटरफेरॉन, मायलोसन);
- अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण (पैथोलॉजी के प्रारंभिक चरण में सर्जरी के दौरान ठीक होने की संभावना अधिक होती है; पसंदीदा दाता रोगी के रिश्तेदार होते हैं);
- विकिरण चिकित्सा (लक्ष्य घातक कोशिकाओं को नष्ट करना और उनके विकास की दर को कम करना है);
- प्लीहा को हटाना (आमतौर पर पैथोलॉजी के अंतिम चरण में)। सर्जिकल हस्तक्षेप के संकेतों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, प्लीहा को नुकसान का खतरा और अंग के आकार के कारण होने वाली स्पष्ट असुविधा शामिल हो सकती है।
यदि दवाएँ लेने से अपेक्षित प्रभाव नहीं मिलता है, तो ल्यूकोफोरेसिस का उपयोग किया जाता है - अत्यधिक संख्या में ल्यूकोसाइट्स से रक्त की सेलुलर सफाई। कभी-कभी इसका उपयोग दवा उपचार के समानांतर किया जाता है। काफी बढ़ी हुई प्लीहा को कभी-कभी एक्स-रे के संपर्क में लाया जाता है, इससे इसके आकार को कम करने में मदद मिलती है। जब प्युलुलेंट इंफ्लेमेटरी फ़ॉसी होती है, तो एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग किया जाता है।
साइटोस्टैटिक्स के प्रति सहनशील गंभीर एनीमिया के विकास के साथ, या उचित आयरन की तैयारी के साथ आयरन की कमी वाले एनीमिया का इलाज करते समय, रक्त आधान का संकेत दिया जाता है। मरीजों को औषधालय में पंजीकरण के अधीन किया जाता है; उन्हें नियमित जांच और रक्त गणना की निगरानी की आवश्यकता होती है। माइलॉयड ल्यूकेमिया के जीर्ण रूप के लिए स्वतंत्र चिकित्सा अस्थिर और अस्वीकार्य है।
पैथोलॉजी की प्रगति
पैथोलॉजी के विकास के साथ, साइटोस्टैटिक्स का संकेत दिया जाता है। उपचार की सीमा रोग के चरण पर निर्भर करती है। स्पष्ट लक्षणों की घटना (अंगों का बढ़ना, पैथोलॉजी के पहले चरण की तुलना में ल्यूकोसाइट्स की संख्या में वृद्धि) प्राथमिक निरोधक दृष्टिकोण के उपयोग का एक कारण है। मरीजों को रक्त गणना की निगरानी के अधीन, बाह्य रोगी के आधार पर छोटी खुराक में हाइड्रोक्सीयूरिया निर्धारित किया जाता है। रोग के निवारण के बाद, रखरखाव उपचार का उपयोग किया जाता है।
पैथोलॉजी का उन्नत चरण
यदि बीमारी उन्नत अवस्था में पहुंच गई है, तो "जोखिम समूह" (हेमेटोलॉजिकल संकेतक) के आधार पर दवा उपचार किया जाता है। यदि जोखिम कम है, तो उपचार शुरू में एक दवा (मोनोकेमोथेरेपी) के साथ किया जाता है; यदि जोखिम अधिक है, तो तुरंत एक साथ कई दवाओं का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है (पॉलीकेमोथेरेपी)।
मोनोकेमोथेरेपी का कोर्स पूरा करने के बाद, पहले वही दवा निर्धारित की जाती है, लेकिन अधिक खुराक में। यदि रक्त की मात्रा में सुधार होता है, तो इसे बंद कर दिया जाता है या खुराक कम कर दी जाती है। यदि उपयोग किया गया साइटोस्टैटिक एक महीने के भीतर अपेक्षित प्रभाव नहीं लाता है, तो दूसरी दवा से उपचार किया जाता है।
कीमोथेरेपी के एक कोर्स के बाद, रखरखाव उपचार किया जाता है (यह योजना प्राथमिक निरोधक चिकित्सा की योजना के समान है)। उपचार के दौरान प्रभावी साबित होने वाली दवाओं का उपयोग किया जाता है। पॉलीकेमोथेरेपी जोखिम की बढ़ी हुई डिग्री और सीएमएल के अंतिम चरण में की जाती है। ब्लास्ट संकट के लिए, चिकित्सा तीव्र ल्यूकेमिया के उपचार के समान है। पॉलीकेमोथेरेपी 5-14 दिनों के छोटे कोर्स में की जाती है। ब्रेक की अवधि 7-10 दिन है।
अल्फा इंटरफेरॉन
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के इलाज के मौलिक रूप से नए साधनों में अल्फा-इंटरफेरॉन, एक विकास कारक विरोधी शामिल है। यह हेमटोपोइजिस की प्रक्रिया पर मेगाकार्योसाइट्स के प्रभाव को रोकता है और ग्रैन्यूलोसाइट्स के प्रसार को रोकता है। इसके अलावा, अल्फा इंटरफेरॉन एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा को सक्रिय करता है, जिससे हेमटोपोइजिस के सामान्यीकरण के लिए स्थितियां बनती हैं।
साइटोस्टैटिक होने के कारण, दवा का स्वस्थ कोशिकाओं पर अवसादग्रस्तता प्रभाव नहीं पड़ता है। अल्फा इंटरफेरॉन के साथ उपचार से साइटोजेनेटिक रिमिशन भी हो सकता है - फिलाडेल्फिया गुणसूत्र की अनुपस्थिति। यह छूट का भी संकेत नहीं देता है, बल्कि रोगी के पूर्ण रूप से ठीक होने का संकेत देता है।
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के लिए कोई निवारक उपाय नहीं हैं। केवल विकृति विज्ञान की तीव्रता (रखरखाव उपचार, सूर्यातप की रोकथाम, सर्दी) को रोकना संभव है। सीएमएल के लिए औसत जीवन प्रत्याशा तीन से पांच साल है, कभी-कभी आठ तक। ब्लास्ट संकट विकसित होने के बाद, रोगी शायद ही कभी एक वर्ष से अधिक जीवित रह पाता है।
परिभाषा।क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया एक मायलोप्रोलिफेरेटिव बीमारी है जिसमें पूर्वज कोशिकाओं के ट्यूमर अस्थि मज्जा क्लोन का निर्माण होता है जो मुख्य रूप से न्यूट्रोफिलिक श्रृंखला के परिपक्व ग्रैन्यूलोसाइट्स में अंतर करने में सक्षम होता है।
आईसीडी10:सी92.1 - क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया।
एटियलजि.रोग का एटियलॉजिकल कारक एक गुप्त वायरस से संक्रमण हो सकता है। अव्यक्त वायरस के एंटीजन को प्रकट करने वाला ट्रिगर कारक आयनकारी विकिरण और विषाक्त प्रभाव हो सकता है। एक गुणसूत्र विपथन प्रकट होता है - तथाकथित फिलाडेल्फिया गुणसूत्र। यह गुणसूत्र 22 की लंबी भुजा के भाग के गुणसूत्र 9 में पारस्परिक स्थानांतरण का परिणाम है। क्रोमोसोम 9 पर एबीएल प्रोटो-ओन्कोजीन है, और क्रोमोसोम 22 पर सी-सिस प्रोटो-ऑन्कोजीन है, जो सिमियन सार्कोमा वायरस (ट्रांसफॉर्मिंग जीन वायरस) का एक सेलुलर होमोलॉग है, साथ ही बीसीआर जीन भी है। फिलाडेल्फिया गुणसूत्र मैक्रोफेज और टी-लिम्फोसाइटों को छोड़कर सभी रक्त कोशिकाओं में दिखाई देता है।
रोगजनन.एटियलॉजिकल और ट्रिगरिंग कारकों के प्रभाव के परिणामस्वरूप, पूर्वज कोशिका से अस्थि मज्जा में एक ट्यूमर क्लोन दिखाई देता है, जो परिपक्व न्यूट्रोफिल में अंतर करने में सक्षम होता है। ट्यूमर क्लोन अस्थि मज्जा में फैलता है, सामान्य हेमटोपोइएटिक रोगाणुओं को विस्थापित करता है।
रक्त में न्यूट्रोफिल की एक बड़ी संख्या दिखाई देती है, जो लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या के बराबर होती है - ल्यूकेमिया। हाइपरल्यूकोसाइटोसिस के कारणों में से एक फिलाडेल्फिया गुणसूत्र से संबंधित बीसीआर और एबीएल जीन का बंद होना है, जो उनकी झिल्ली पर एपोप्टोसिस (प्राकृतिक मृत्यु) एंटीजन की अभिव्यक्ति के साथ न्यूट्रोफिल विकास के अंतिम समापन में देरी का कारण बनता है। स्थिर स्प्लेनिक मैक्रोफेज को इन एंटीजन को पहचानना होगा और रक्त से पुरानी, समाप्त हो चुकी कोशिकाओं को हटाना होगा।
प्लीहा ट्यूमर क्लोन से न्यूट्रोफिल के विनाश की दर का सामना नहीं कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप शुरू में प्रतिपूरक स्प्लेनोमेगाली का गठन होता है।
मेटास्टेसिस के कारण, ट्यूमर हेमटोपोइजिस के फॉसी त्वचा, अन्य ऊतकों और अंगों में दिखाई देते हैं। प्लीहा की ल्यूकेमिक घुसपैठ इसके और भी अधिक बढ़ने में योगदान करती है। विशाल प्लीहा में, सामान्य लाल रक्त कोशिकाएं, श्वेत रक्त कोशिकाएं और प्लेटलेट्स तीव्रता से नष्ट हो जाते हैं। यह हेमोलिटिक एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा के प्रमुख कारणों में से एक है।
इसके विकास और मेटास्टेसिस के दौरान, एक मायलोप्रोलिफेरेटिव ट्यूमर उत्परिवर्तन से गुजरता है और मोनोक्लोनल से मल्टीक्लोनल में बदल जाता है। यह फिलाडेल्फिया गुणसूत्र के अलावा कैरियोटाइप विपथन वाली कोशिकाओं के रक्त में उपस्थिति से प्रमाणित होता है। परिणामस्वरूप, ब्लास्ट कोशिकाओं का एक अनियंत्रित ट्यूमर क्लोन बनता है। तीव्र ल्यूकेमिया होता है। हृदय, फेफड़े, यकृत, गुर्दे में ल्यूकेमिक घुसपैठ, प्रगतिशील एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया जीवन के साथ असंगत हो जाते हैं और रोगी की मृत्यु हो जाती है।
नैदानिक तस्वीर।क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया अपने नैदानिक विकास में 3 चरणों से गुजरता है: प्रारंभिक, उन्नत सौम्य (मोनोक्लोनल) और टर्मिनल घातक (पॉलीक्लोनल)।
आरंभिक चरणनशे के लक्षण के बिना परिधीय रक्त में मामूली परिवर्तन के साथ संयोजन में अस्थि मज्जा के माइलॉयड हाइपरप्लासिया से मेल खाता है। इस स्तर पर रोग कोई नैदानिक लक्षण प्रकट नहीं करता है और अक्सर किसी का ध्यान नहीं जाता है। केवल पृथक मामलों में ही मरीज़ों को हड्डियों में और कभी-कभी बाएं हाइपोकॉन्ड्रिअम में सुस्त, दर्द भरा दर्द महसूस हो सकता है। प्रारंभिक चरण में क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया को "स्पर्शोन्मुख" ल्यूकोसाइटोसिस का यादृच्छिक पता लगाने के बाद स्टर्नल पंचर द्वारा पहचाना जा सकता है।
प्रारंभिक चरण में वस्तुनिष्ठ जांच से प्लीहा में मामूली वृद्धि का पता चल सकता है।
विस्तारित अवस्थाअस्थि मज्जा के बाहर मध्यम मेटास्टेसिस (ल्यूकेमिक घुसपैठ) के साथ मोनोक्लोनल ट्यूमर प्रसार की अवधि से मेल खाती है। इसमें रोगी को प्रगतिशील सामान्य कमजोरी और पसीना आने की शिकायत होती है। शरीर का वजन कम हो जाता है. लंबे समय तक सर्दी रहने की प्रवृत्ति होती है। वे प्लीहा के क्षेत्र में बाईं ओर की हड्डियों में दर्द से चिंतित हैं, जिसका इज़ाफ़ा मरीज़ स्वयं देखते हैं। कुछ मामलों में, लंबे समय तक निम्न श्रेणी का बुखार संभव है।
एक वस्तुनिष्ठ परीक्षा से गंभीर स्प्लेनोमेगाली का पता चलता है। अंग उदर गुहा के आधे आयतन तक व्याप्त हो सकता है। प्लीहा घनी, दर्द रहित होती है और अत्यंत गंभीर स्प्लेनोमेगाली के साथ संवेदनशील होती है। स्प्लेनिक रोधगलन के साथ, पेट के बाएं आधे हिस्से में अचानक तीव्र दर्द प्रकट होता है, रोधगलन क्षेत्र के ऊपर पेरिटोनियल घर्षण शोर होता है, और शरीर का तापमान बढ़ जाता है।
उरोस्थि पर हाथ से दबाने पर रोगी को तेज दर्द का अनुभव हो सकता है।
ज्यादातर मामलों में, मध्यम हेपेटोमेगाली का पता लगाया जाता है, जो अंग में ल्यूकेमिक घुसपैठ के कारण होता है।
अन्य अंगों को नुकसान के लक्षण प्रकट हो सकते हैं: गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर, मायोकार्डियल डिस्ट्रोफी, फुफ्फुस, निमोनिया, ल्यूकेमिक घुसपैठ और / या रेटिना में रक्तस्राव, महिलाओं में मासिक धर्म की अनियमितता।
न्यूट्रोफिल नाभिक के टूटने के दौरान यूरिक एसिड के अत्यधिक गठन से अक्सर मूत्र पथ में यूरेट पत्थरों का निर्माण होता है।
टर्मिनल चरणअन्य अंगों और ऊतकों में विभिन्न ट्यूमर क्लोनों के एकाधिक मेटास्टेसिस के साथ अस्थि मज्जा के पॉलीक्लोनल हाइपरप्लासिया की अवधि से मेल खाती है। इसे मायलोप्रोलिफेरेटिव त्वरण और ब्लास्ट संकट के चरण में विभाजित किया गया है।
चरण मायलोप्रोलिफेरेटिव त्वरणइसे क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के गंभीर रूप में वर्णित किया जा सकता है। रोग के सभी व्यक्तिपरक और वस्तुनिष्ठ लक्षण बिगड़ जाते हैं। मुझे लगातार हड्डियों, जोड़ों और रीढ़ की हड्डी में गंभीर दर्द का अनुभव हो रहा है।
ल्यूकेमॉइड घुसपैठ के कारण हृदय, फेफड़े, यकृत और गुर्दे को गंभीर क्षति होती है।
बढ़ी हुई प्लीहा उदर गुहा के 2/3 भाग तक व्याप्त हो सकती है। त्वचा पर ल्यूकेमिड्स दिखाई देते हैं - गुलाबी या भूरे रंग के धब्बे, त्वचा की सतह से थोड़ा ऊपर उठे हुए, घने, दर्द रहित। ये ब्लास्ट कोशिकाओं और परिपक्व ग्रैन्यूलोसाइट्स से युक्त ट्यूमर घुसपैठ हैं।
बढ़े हुए लिम्फ नोड्स का पता लगाया जाता है, जिसमें सार्कोमा जैसे ठोस ट्यूमर विकसित होते हैं। सार्कोमाटस वृद्धि का फॉसी न केवल लिम्फ नोड्स में बल्कि किसी अन्य अंग, हड्डियों में भी हो सकता है, जो संबंधित नैदानिक लक्षणों के साथ होता है।
चमड़े के नीचे रक्तस्राव की प्रवृत्ति होती है - थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा। हेमोलिटिक एनीमिया के लक्षण प्रकट होते हैं।
रक्त में ल्यूकोसाइट्स की सामग्री में तेज वृद्धि के कारण, अक्सर 1000 * 10 9 / एल (सच्चा "ल्यूकेमिया") के स्तर से अधिक, सांस की तकलीफ, सायनोसिस, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान के साथ हाइपरल्यूकोसाइटोसिस का एक नैदानिक सिंड्रोम , मानसिक विकारों से प्रकट, एडिमा के परिणामस्वरूप दृश्य हानि ऑप्टिक तंत्रिका का निर्माण कर सकती है।
विस्फोट संकटक्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का तीव्र प्रसार है और, नैदानिक और प्रयोगशाला डेटा के अनुसार, तीव्र ल्यूकेमिया का प्रतिनिधित्व करता है।
मरीज़ गंभीर स्थिति में हैं, थके हुए हैं और बिस्तर पर करवट बदलने में कठिनाई हो रही है। वे हड्डियों और रीढ़ की हड्डी में गंभीर दर्द, दुर्बल करने वाले बुखार और भारी पसीने से चिंतित हैं। त्वचा बहुरंगी चोटों (थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा), ल्यूकेमिया के गुलाबी या भूरे घावों के साथ हल्के नीले रंग की होती है। श्वेतपटल का पीलिया ध्यान देने योग्य हो सकता है। स्वीट सिंड्रोम विकसित हो सकता है: तेज बुखार के साथ तीव्र न्यूट्रोफिलिक डर्मेटोसिस। डर्मेटोसिस की विशेषता चेहरे, बांहों और धड़ की त्वचा पर दर्दनाक गांठें, कभी-कभी बड़ी गांठें होती हैं।
परिधीय लिम्फ नोड्स बढ़े हुए और घनत्व में पथरीले होते हैं। प्लीहा और यकृत अधिकतम संभव आकार तक बढ़ जाते हैं।
ल्यूकेमिक घुसपैठ के परिणामस्वरूप, हृदय, गुर्दे और फेफड़ों को गंभीर क्षति होती है और हृदय, गुर्दे और फुफ्फुसीय विफलता के लक्षण दिखाई देते हैं, जिससे रोगी की मृत्यु हो जाती है।
निदान.
रोग की प्रारंभिक अवस्था में:
पूर्ण रक्त गणना: लाल रक्त कोशिकाओं और हीमोग्लोबिन की संख्या सामान्य या थोड़ी कम है। ल्यूकोसाइटोसिस 15-30*10 9 /एल तक, ल्यूकोसाइट फॉर्मूला के बायीं ओर मायलोसाइट्स और प्रोमाइलोसाइट्स में बदलाव के साथ। बेसोफिलिया, ईोसिनोफिलिया और मध्यम थ्रोम्बोसाइटोसिस नोट किए गए हैं।
जैव रासायनिक रक्त परीक्षण: ऊंचा यूरिक एसिड स्तर।
स्टर्नल पंक्टेट: युवा रूपों की प्रबलता के साथ ग्रैनुलोसाइटिक लाइन की कोशिकाओं की बढ़ी हुई सामग्री। विस्फोटों की संख्या सामान्य की ऊपरी सीमा से अधिक नहीं है. मेगाकार्योसाइट्स की संख्या बढ़ जाती है।
रोग की उन्नत अवस्था में:
सामान्य रक्त परीक्षण: लाल रक्त कोशिकाओं और हीमोग्लोबिन की सामग्री मामूली रूप से कम हो गई है, रंग संकेतक लगभग एक है। रेटिकुलोसाइट्स और एकल एरिथ्रोकार्योसाइट्स का पता लगाया जाता है। ल्यूकोसाइटोसिस 30 से 300*10 9 /ली और ऊपर। बाईं ओर मायलोसाइट्स और मायलोब्लास्ट में ल्यूकोसाइट सूत्र में एक तेज बदलाव। ईोसिनोफिल और बेसोफिल की संख्या बढ़ जाती है (ईोसिनोफिल-बेसोफिल एसोसिएशन)। लिम्फोसाइटों की पूर्ण सामग्री कम हो जाती है। थ्रोम्बोसाइटोसिस, 600-1000*10 9 /ली तक पहुंचना।
ल्यूकोसाइट्स का हिस्टोकेमिकल परीक्षण: न्यूट्रोफिल में क्षारीय फॉस्फेट की सामग्री तेजी से कम हो जाती है।
जैव रासायनिक रक्त परीक्षण: यूरिक एसिड, कैल्शियम का बढ़ा हुआ स्तर, कोलेस्ट्रॉल में कमी, एलडीएच गतिविधि में वृद्धि। प्लीहा में लाल रक्त कोशिकाओं के हेमोलिसिस के कारण बिलीरुबिन का स्तर बढ़ सकता है।
स्टर्नल पंक्टेट: कोशिकाओं की एक बड़ी सामग्री वाला मस्तिष्क। ग्रैनुलोसाइटिक वंशावली की कोशिकाओं की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है। विस्फोट 10% से अधिक नहीं। अनेक मेगाकार्योसाइट्स. एरिथ्रोकैरियोसाइट्स की संख्या मामूली रूप से कम हो जाती है।
साइटोजेनेटिक विश्लेषण: फिलाडेल्फिया गुणसूत्र रक्त, अस्थि मज्जा और प्लीहा की माइलॉयड कोशिकाओं में पाया जाता है। यह मार्कर टी लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज में अनुपस्थित है।
रोग के अंतिम चरण में मायलोप्रोलिफेरेटिव त्वरण के चरण में:
पूर्ण रक्त गणना: एनिसोक्रोमिया, एनिसोसाइटोसिस, पोइकिलोसाइटोसिस के साथ संयोजन में हीमोग्लोबिन और लाल रक्त कोशिकाओं में महत्वपूर्ण कमी। एकल रेटिकुलोसाइट्स का पता लगाया जा सकता है। न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइटोसिस, 500-1000*10 9 /ली तक पहुँचना। विस्फोटों के लिए बाईं ओर ल्यूकोसाइट सूत्र में एक तेज बदलाव। विस्फोटों की संख्या 15% तक पहुँच सकती है, लेकिन कोई ल्यूकेमिक विफलता नहीं है। बेसोफिल (20% तक) और ईोसिनोफिल की सामग्री तेजी से बढ़ जाती है। प्लेटलेट काउंट कम होना। कार्यात्मक रूप से दोषपूर्ण मेगाथ्रोम्बोसाइट्स और मेगाकार्योसाइट नाभिक के टुकड़ों की पहचान की जाती है।
स्टर्नल पंक्टेट: उन्नत चरण की तुलना में एरिथ्रोसाइट रोगाणु को अधिक महत्वपूर्ण रूप से दबा दिया जाता है, मायलोब्लास्टिक कोशिकाओं, ईोसिनोफिल्स और बेसोफिल्स की सामग्री बढ़ जाती है। मेगाकार्योसाइट्स की संख्या में कमी.
साइटोजेनेटिक विश्लेषण: क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का एक विशिष्ट मार्कर माइलॉयड कोशिकाओं में पाया जाता है - फिलाडेल्फिया गुणसूत्र। अन्य गुणसूत्र विपथन प्रकट होते हैं, जो ट्यूमर कोशिकाओं के नए क्लोन के उद्भव का संकेत देते हैं।
ग्रैन्यूलोसाइट्स और जैव रासायनिक रक्त मापदंडों के हिस्टोकेमिकल अध्ययन के परिणाम रोग के उन्नत चरण के समान ही हैं।
ब्लास्ट संकट चरण में रोग के अंतिम चरण में:
सामान्य रक्त परीक्षण: रेटिकुलोसाइट्स की पूर्ण अनुपस्थिति के साथ लाल रक्त कोशिकाओं और हीमोग्लोबिन की सामग्री में गहरी गिरावट। थोड़ा सा ल्यूकोसाइटोसिस या ल्यूकोपेनिया। न्यूट्रोपेनिया। कभी-कभी बेसोफिलिया। बहुत सारे विस्फोट (30% से अधिक)। ल्यूकेमिक विफलता: स्मीयर में परिपक्व न्यूट्रोफिल और ब्लास्ट होते हैं, और कोई मध्यवर्ती परिपक्व रूप नहीं होते हैं। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।
स्टर्नल पंक्टेट: परिपक्व ग्रैन्यूलोसाइट्स, एरिथ्रोसाइट और मेगाकार्योसाइट लाइनों की कोशिकाओं की संख्या कम हो जाती है। ब्लास्ट कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि हुई है, जिनमें बढ़े हुए, विकृत नाभिक वाली असामान्य कोशिकाएँ भी शामिल हैं।
त्वचा ल्यूकेमिया की हिस्टोलॉजिकल तैयारियों में ब्लास्ट कोशिकाओं का पता लगाया जाता है।
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के नैदानिक और प्रयोगशाला निदान के लिए सामान्यीकृत मानदंड:
20*10 9 /ली से अधिक परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइटोसिस।
प्रसार (माइलोसाइट्स, प्रोमाइलोसाइट्स) और परिपक्व होने (माइलोसाइट्स, मेटामाइलोसाइट्स) ग्रैन्यूलोसाइट्स के ल्यूकोसाइट सूत्र में उपस्थिति।
इओसिनोफिलिक-बेसोफिलिक एसोसिएशन।
अस्थि मज्जा का माइलॉयड हाइपरप्लासिया।
न्यूट्रोफिल क्षारीय फॉस्फेट गतिविधि में कमी।
रक्त कोशिकाओं में फिलाडेल्फिया गुणसूत्र का पता लगाना।
स्प्लेनोमेगाली।
उन्नत चरण क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के लिए इष्टतम उपचार रणनीति चुनने के लिए आवश्यक जोखिम समूहों का आकलन करने के लिए नैदानिक और प्रयोगशाला मानदंड।
परिधीय रक्त में: ल्यूकोसाइटोसिस 200 * 10 9 / एल से अधिक, विस्फोट 3% से कम, विस्फोट और प्रोमाइलोसाइट्स का योग 20% से अधिक, बेसोफिल 10% से अधिक।
थ्रोम्बोसाइटोसिस 500*10 9 /लीटर से अधिक है या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया 100*10 9 /लीटर से कम है।
हीमोग्लोबिन 90 ग्राम/लीटर से कम है।
स्प्लेनोमेगाली - प्लीहा का निचला ध्रुव, बाएं कॉस्टल आर्च से 10 सेमी नीचे।
हेपेटोमेगाली यकृत का पूर्वकाल किनारा है जो दाएं कोस्टल आर्च से 5 सेमी या अधिक नीचे होता है।
कम जोखिम - संकेतों में से एक की उपस्थिति। मध्यवर्ती जोखिम - 2-3 संकेत। उच्च जोखिम - 4-5 संकेत।
क्रमानुसार रोग का निदान।यह ल्यूकेमॉइड प्रतिक्रियाओं, तीव्र ल्यूकेमिया के साथ किया जाता है। क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया और इसी तरह की बीमारियों के बीच मूलभूत अंतर रक्त कोशिकाओं में फिलाडेल्फिया गुणसूत्र का पता लगाना, न्यूट्रोफिल में क्षारीय फॉस्फेट का कम स्तर और एक ईोसिनोफिलिक-बेसोफिलिक एसोसिएशन है।
सर्वेक्षण योजना.
सामान्य रक्त विश्लेषण.
न्यूट्रोफिल में क्षारीय फॉस्फेट की सामग्री का हिस्टोकेमिकल अध्ययन।
रक्त कोशिका कैरियोटाइप का साइटोजेनेटिक विश्लेषण।
जैव रासायनिक रक्त परीक्षण: यूरिक एसिड, कोलेस्ट्रॉल, कैल्शियम, एलडीएच, बिलीरुबिन।
इलियाक विंग का स्टर्नल पंचर और/या ट्रेपैनोबायोप्सी।
इलाज।क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया वाले रोगियों का इलाज करते समय, निम्नलिखित विधियों का उपयोग किया जाता है:
साइटोस्टैटिक्स के साथ थेरेपी.
अल्फा-2 इंटरफेरॉन का प्रशासन।
साइटोफ़ेरेसिस।
विकिरण चिकित्सा।
स्प्लेनेक्टोमी।
बोन मैरो प्रत्यारोपण।
साइटोस्टैटिक्स के साथ थेरेपी रोग के उन्नत चरण में शुरू होती है। कम और मध्यम जोखिम पर, एक साइटोस्टैटिक एजेंट के साथ मोनोथेरेपी का उपयोग किया जाता है। उच्च जोखिम पर और रोग के अंतिम चरण में, कई साइटोस्टैटिक्स के साथ पॉलीकेमोथेरेपी निर्धारित की जाती है।
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के उपचार में पहली पसंद की दवा हाइड्रोक्सीयूरिया है, जिसमें ल्यूकेमिया कोशिकाओं में माइटोसिस को दबाने की क्षमता होती है। एक समय में 20-30 मिलीग्राम/किग्रा/दिन प्रति ओएस से शुरू करें। रक्त चित्र में परिवर्तन के आधार पर खुराक को साप्ताहिक रूप से समायोजित किया जाता है।
यदि कोई प्रभाव न हो तो प्रतिदिन 2-4 मिलीग्राम मायलोसन का प्रयोग करें। यदि परिधीय रक्त में ल्यूकोसाइट्स का स्तर आधे से कम हो जाता है, तो दवा की खुराक भी आधी हो जाती है। जब ल्यूकोसाइटोसिस 20*10^9/लीटर तक गिर जाता है तो मायलोसन को अस्थायी रूप से बंद कर दिया जाता है। फिर वे रखरखाव खुराक पर स्विच करते हैं - सप्ताह में 1-2 बार 2 मिलीग्राम।
मायलोसन के अलावा, आप 3 सप्ताह के लिए दिन में एक बार 0.125-0.25 पर मायलोब्रोमोल का उपयोग कर सकते हैं, फिर हर 5-7-10 दिनों में एक बार 0.125-0.25 पर रखरखाव उपचार कर सकते हैं।
एबीएएमपी कार्यक्रम के अनुसार पॉलीकेमोथेरेपी की जा सकती है, जिसमें साइटोसार, मेथोट्रेक्सेट, विन्क्रिस्टिन, 6-मर्कैप्टोप्यूरिन, प्रेडनिसोलोन का प्रशासन शामिल है। साइटोस्टैटिक्स के साथ मल्टीकंपोनेंट थेरेपी की अन्य योजनाएं हैं।
अल्फा इंटरफेरॉन (रीफेरॉन, इंट्रॉन ए) का उपयोग एंटीट्यूमर और एंटीवायरल प्रतिरक्षा को उत्तेजित करने की इसकी क्षमता से उचित है। हालाँकि दवा का साइटोस्टैटिक प्रभाव नहीं होता है, फिर भी यह ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को बढ़ावा देता है। अल्फा इंटरफेरॉन को छह महीने के लिए सप्ताह में 2 बार 3-4 मिलियन यूनिट/एम 2 के चमड़े के नीचे इंजेक्शन के रूप में निर्धारित किया जाता है।
साइटोफेरेसिस आपको परिधीय रक्त में ल्यूकोसाइट्स की सामग्री को कम करने की अनुमति देता है। इस पद्धति के उपयोग का सीधा संकेत कीमोथेरेपी के प्रति प्रतिरोध है। मस्तिष्क और रेटिना को प्रमुख क्षति के साथ हाइपरल्यूकोसाइटोसिस और हाइपरथ्रोम्बोसाइटोसिस सिंड्रोम वाले मरीजों को तत्काल साइटोफेरेसिस की आवश्यकता होती है। साइटोफेरेसिस सत्र सप्ताह में 4-5 बार से लेकर महीने में 4-5 बार तक किए जाते हैं।
स्थानीय विकिरण चिकित्सा के संकेत पेरिस्प्लेनिटिस, ट्यूमर जैसे ल्यूकेमाइड्स के साथ विशाल स्प्लेनोमेगाली हैं। प्लीहा पर गामा विकिरण की खुराक लगभग 1 ग्रे है।
स्प्लेनेक्टोमी का उपयोग प्लीहा के टूटने, गहरे थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और लाल रक्त कोशिकाओं के गंभीर हेमोलिसिस के लिए किया जाता है।
अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण अच्छे परिणाम देता है। इस प्रक्रिया से गुजरने वाले 60% रोगियों में, पूर्ण छूट प्राप्त हो जाती है।
पूर्वानुमान।उपचार के बिना अपने प्राकृतिक पाठ्यक्रम में क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया वाले रोगियों की औसत जीवन प्रत्याशा 2-3.5 वर्ष है। साइटोस्टैटिक्स के उपयोग से जीवन प्रत्याशा 3.8-4.5 वर्ष तक बढ़ जाती है। अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद रोगियों की जीवन प्रत्याशा में अधिक महत्वपूर्ण विस्तार संभव है।
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया एक ऑन्कोलॉजिकल रक्त रोग है, जो ल्यूकोसाइट्स के स्तर में कमी और बड़ी संख्या में अपरिपक्व कोशिकाओं - ग्रैन्यूलोसाइट्स की उपस्थिति की विशेषता है।
आंकड़ों के अनुसार, माइलॉयड ल्यूकेमिया की घटना महिलाओं और पुरुषों में समान होती है, जो अक्सर 30-40 वर्ष की आयु में होती है।
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के कारण
रक्त कैंसर को भड़काने वाले मुख्य कारकों में से हैं:
- वंशानुगत प्रवृत्ति - रक्त कैंसर के मामले रिश्तेदारों में दर्ज किए जाते हैं
- आनुवंशिक प्रवृत्ति - जन्मजात गुणसूत्र उत्परिवर्तन की उपस्थिति, उदाहरण के लिए, डाउन सिंड्रोम, रोग विकसित होने की संभावना को बढ़ा देती है
- विकिरण के संपर्क में आना
- अन्य कैंसर के उपचार में कीमोथेरेपी और विकिरण थेरेपी का उपयोग माइलॉयड ल्यूकेमिया को भड़का सकता है
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के चरण
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का विकास लगातार तीन चरणों में होता है:
जीर्ण अवस्था
सबसे लंबी अवस्था, जो आमतौर पर 3-4 साल तक चलती है। अधिकतर यह बिना लक्षण के या अस्पष्ट नैदानिक तस्वीर के साथ होता है, जिससे डॉक्टरों या रोगियों में रोग की ट्यूमर प्रकृति के बारे में संदेह पैदा नहीं होता है। क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया का पता आमतौर पर एक यादृच्छिक रक्त परीक्षण के माध्यम से लगाया जाता है।
त्वरण चरण
इस स्तर पर, रोग सक्रिय हो जाता है, पैथोलॉजिकल रक्त कोशिकाओं का स्तर तीव्र गति से बढ़ जाता है। त्वरण की अवधि लगभग एक वर्ष है।
इस स्तर पर, उचित चिकित्सा के साथ, ल्यूकेमिया के पुरानी अवस्था में लौटने की संभावना होती है।
टर्मिनल चरण
सबसे तीव्र चरण 6 महीने से अधिक नहीं रहता है और मृत्यु में समाप्त होता है। इस स्तर पर, रक्त कोशिकाएं लगभग पूरी तरह से पैथोलॉजिकल ग्रैन्यूलोसाइट्स द्वारा प्रतिस्थापित हो जाती हैं।
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के लक्षण
रोग की अभिव्यक्तियाँ सीधे चरण पर निर्भर करती हैं।
जीर्ण अवस्था के लक्षण:
अधिकांश मामलों में यह लक्षणहीन होता है। कुछ मरीज़ कमजोरी और बढ़ी हुई थकान की शिकायत करते हैं, लेकिन, एक नियम के रूप में, वे इसे कोई महत्व नहीं देते हैं। इस स्तर पर, अगले रक्त परीक्षण के दौरान बीमारी का पता चलता है।
कुछ मामलों में, वजन कम होना, भूख न लगना और पसीना आना बढ़ सकता है, खासकर रात की नींद के दौरान।
बढ़े हुए प्लीहा के साथ, पेट के बाएं आधे हिस्से में दर्द हो सकता है, खासकर खाने के बाद।
दुर्लभ मामलों में, प्लेटलेट स्तर में कमी के कारण रक्तस्राव विकसित होता है। या, इसके विपरीत, जब वे बढ़ते हैं, तो रक्त के थक्के बनते हैं, जो मायोकार्डियल रोधगलन, स्ट्रोक, दृश्य और श्वसन समस्याओं और सिरदर्द से भरा होता है।
त्वरित अवस्था के लक्षण:
एक नियम के रूप में, यह इस स्तर पर है कि रोग की पहली अभिव्यक्तियाँ महसूस होती हैं। मरीजों को खराब स्वास्थ्य, गंभीर कमजोरी, अधिक पसीना आना और जोड़ों और हड्डियों में दर्द की शिकायत होती है। चिंताओं में शरीर के तापमान में वृद्धि, रक्तस्राव में वृद्धि और प्लीहा में ट्यूमर ऊतक की वृद्धि के कारण पेट का बढ़ना शामिल है।
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का निदान
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का निदान एक ऑन्कोलॉजिस्ट-हेमेटोलॉजिस्ट द्वारा किया जाता है।
रक्त परीक्षण
मुख्य निदान विधि. इसका उपयोग करके आप न केवल निदान कर सकते हैं, बल्कि रोग प्रक्रिया के चरण को भी निर्धारित कर सकते हैं।
पुरानी अवस्था में, एक सामान्य रक्त परीक्षण प्लेटलेट्स में वृद्धि और ल्यूकोसाइट्स की कुल संख्या में कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ ग्रैन्यूलोसाइट्स की उपस्थिति को दर्शाता है।
त्वरित चरण में, ग्रैन्यूलोसाइट्स पहले से ही ल्यूकोसाइट्स का 10-19% होता है, प्लेटलेट सामग्री को या तो बढ़ाया जा सकता है या, इसके विपरीत, कम किया जा सकता है।
टर्मिनल चरण के दौरान, ग्रैनुलोसाइट गिनती लगातार बढ़ती है, और प्लेटलेट स्तर कम हो जाता है।
यकृत और प्लीहा की कार्यप्रणाली का विश्लेषण करने के लिए एक जैव रासायनिक रक्त परीक्षण किया जाता है, जो आमतौर पर मायलोइड ल्यूकेमिया से पीड़ित होते हैं।
अस्थि मज्जा बायोप्सी
इस अध्ययन के लिए, अस्थि मज्जा को एक पतली सुई से एकत्र किया जाता है, जिसके बाद सामग्री को विस्तृत विश्लेषण के लिए प्रयोगशाला में भेजा जाता है।
अक्सर, अस्थि मज्जा फीमर के सिर से लिया जाता है, हालांकि, कैल्केनस, स्टर्नम और पैल्विक हड्डियों के पंखों का उपयोग किया जा सकता है।
अस्थि मज्जा में, रक्त परीक्षण के समान एक तस्वीर देखी जाती है - अपरिपक्व ल्यूकोसाइट्स की संख्या बढ़ जाती है।
संकरण और पीसीआर
असामान्य गुणसूत्र की पहचान करने के लिए संकरण जैसा अध्ययन आवश्यक है, और असामान्य जीन की पहचान करने के लिए पीसीआर आवश्यक है।
साइटोकेमिकल अध्ययन
अध्ययन का सार यह है कि जब रक्त के नमूनों में विशेष रंग मिलाए जाते हैं, तो कुछ प्रतिक्रियाएं देखी जाती हैं। उनका उपयोग करके, डॉक्टर न केवल एक रोग प्रक्रिया की उपस्थिति का निर्धारण कर सकते हैं, बल्कि क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया और अन्य प्रकार के रक्त कैंसर के बीच विभेदक निदान भी कर सकते हैं।
एक साइटोकेमिकल अध्ययन में, क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया में क्षारीय फॉस्फेट में कमी देखी गई है।
साइटोजेनेटिक अध्ययन
यह अध्ययन रोगी के जीन और गुणसूत्रों के अध्ययन पर आधारित है। ऐसा करने के लिए, नस से रक्त निकाला जाता है और एक विशेष विश्लेषण के लिए भेजा जाता है। परिणाम, एक नियम के रूप में, केवल एक महीने के बाद तैयार होता है।
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया में, तथाकथित फिलाडेल्फिया गुणसूत्र का पता लगाया जाता है - रोग के विकास में अपराधी।
वाद्य अनुसंधान विधियाँ
मेटास्टेस, मस्तिष्क और आंतरिक अंगों की स्थिति का निदान करने के लिए अल्ट्रासाउंड, कंप्यूटेड टोमोग्राफी और चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग आवश्यक हैं।
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का उपचार
अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया वाले रोगियों के लिए ठीक होने का एक वास्तविक मौका प्रदान करता है।
इस उपचार विकल्प में कई क्रमिक चरण शामिल हैं।
अस्थि मज्जा दाता की तलाश करें।प्रत्यारोपण के लिए सबसे उपयुक्त दाता करीबी रिश्तेदार हैं। यदि उनमें से कोई उपयुक्त उम्मीदवार नहीं मिलता है, तो विशेष दाता बैंकों में ऐसे व्यक्ति की तलाश करना आवश्यक है।
एक बार जब यह पाया जाता है, तो यह सुनिश्चित करने के लिए विभिन्न अनुकूलता परीक्षण किए जाते हैं कि दाता सामग्री को रोगी के शरीर द्वारा आक्रामक रूप से स्वीकार नहीं किया जाएगा।
रोगी को सर्जरी के लिए तैयार करना 1-1.5 सप्ताह तक रहता है। इस समय, रोगी कीमोथेरेपी और विकिरण चिकित्सा से गुजरता है।
बोन मैरो प्रत्यारोपण।
प्रक्रिया के दौरान, रोगी की नस में एक कैथेटर डाला जाता है, जिसके माध्यम से स्टेम कोशिकाएं रक्तप्रवाह में प्रवेश करती हैं। वे अस्थि मज्जा में बस जाते हैं और कुछ समय बाद वहां काम करना शुरू कर देते हैं। मुख्य जटिलता - अस्वीकृति - को रोकने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने और सूजन को रोकने के लिए दवाएं निर्धारित की जाती हैं।
रोग प्रतिरोधक क्षमता कम होना।स्टेम कोशिकाओं के प्रवेश के क्षण से लेकर रोगी के शरीर में उनके काम की शुरुआत तक, एक नियम के रूप में, लगभग एक महीना बीत जाता है। इस समय विशेष औषधियों के प्रभाव से रोगी की रोग प्रतिरोधक क्षमता कम हो जाती है, अस्वीकृति को रोकने के लिए यह आवश्यक है। हालाँकि, दूसरी ओर, इससे संक्रमण का उच्च जोखिम पैदा होता है। रोगी को यह अवधि अस्पताल में, एक विशेष वार्ड में बितानी चाहिए - उसे संभावित संक्रमण के संपर्क से बचाया जाता है। एंटिफंगल और जीवाणुरोधी एजेंट निर्धारित हैं, और शरीर के तापमान की लगातार निगरानी की जाती है।
कोशिका संलग्नक.रोगी की सेहत में धीरे-धीरे सुधार होने लगता है और वह सामान्य हो जाता है।
अस्थि मज्जा समारोह को बहाल करनाकई महीने लग जाते हैं. इस पूरी अवधि के दौरान मरीज डॉक्टर की निगरानी में रहता है।
कीमोथेरपी
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के लिए, दवाओं के कई समूहों का उपयोग किया जाता है:
हाइड्रोक्सीयूरिया दवाएं जो ट्यूमर कोशिकाओं में डीएनए संश्लेषण को रोकती हैं। दुष्प्रभावों में पाचन संबंधी विकार और एलर्जी शामिल हो सकते हैं।
आधुनिक दवाओं में, प्रोटीन टायरोसिन कीनेस अवरोधक अक्सर निर्धारित किए जाते हैं। ये दवाएं पैथोलॉजिकल कोशिकाओं के विकास को रोकती हैं, उनकी मृत्यु को उत्तेजित करती हैं, और बीमारी के किसी भी चरण में इस्तेमाल की जा सकती हैं। साइड इफेक्ट्स में ऐंठन, मांसपेशियों में दर्द, दस्त और मतली शामिल हो सकते हैं।
रक्त में ल्यूकोसाइट्स की संख्या सामान्य होने के बाद गठन और वृद्धि को दबाने और रोगी की अपनी प्रतिरक्षा को बहाल करने के लिए इंटरफेरॉन निर्धारित किया जाता है।
संभावित दुष्प्रभावों में अवसाद, मूड में बदलाव, वजन घटना, ऑटोइम्यून पैथोलॉजी और न्यूरोसिस शामिल हैं।
विकिरण चिकित्सा
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के लिए विकिरण चिकित्सा कीमोथेरेपी के प्रभाव की अनुपस्थिति में या अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की तैयारी में की जाती है।
प्लीहा का गामा विकिरण ट्यूमर के विकास को धीमा करने में मदद करता है।
स्प्लेनेक्टोमी
दुर्लभ मामलों में, प्लीहा को हटाने या, चिकित्सा भाषा में, स्प्लेनेक्टोमी निर्धारित की जा सकती है। इसके संकेतों में प्लेटलेट्स में तेज कमी या गंभीर पेट दर्द, अंग में उल्लेखनीय वृद्धि या उसके टूटने का खतरा शामिल है।
ल्यूकोसाइटोफोरेसिस
ल्यूकोसाइट्स में उल्लेखनीय वृद्धि से माइक्रोथ्रोम्बोसिस और रेटिनल एडिमा जैसी गंभीर जटिलताएं हो सकती हैं। उन्हें रोकने के लिए, डॉक्टर ल्यूकोसाइटोफोरेसिस लिख सकते हैं।
यह प्रक्रिया नियमित रक्त शुद्धिकरण के समान है, केवल इस मामले में, ट्यूमर कोशिकाओं को इससे हटा दिया जाता है। इससे मरीज़ की स्थिति में सुधार होता है और जटिलताओं से बचाव होता है। उपचार के प्रभाव को बेहतर बनाने के लिए ल्यूकोसाइटोफोरेसिस का उपयोग कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में भी किया जा सकता है।
इस साल जुलाई में, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने घरेलू फार्मास्यूटिकल्स के इतिहास में पहली बार एक रूसी प्रायोगिक दवा को अनाथ का दर्जा दिया। यह क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के इलाज के लिए एक दवा थी। MedAboutMe ने पता लगाया कि यह किस प्रकार की बीमारी है और क्या इससे पूरी तरह छुटकारा पाने की संभावना है, उदाहरण के लिए, हमारे वैज्ञानिकों द्वारा बनाए गए एक नए उपाय की मदद से।
सीएमएल: खोज का इतिहास
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (सीएमएल) की खोज और इसके उपचार का इतिहास विज्ञान और चिकित्सा के इतिहास से निकटता से जुड़ा हुआ है। सीएमएल के साथ चिकित्सीय परिचय 1811 में शुरू हुआ, जब पीटर कुलेन ने प्लीहा की तीव्र सूजन और "दूधिया रक्त" वाले एक रोगी का वर्णन किया। 1845 में, जब सूक्ष्मदर्शी पहले से ही उपलब्ध थे और कोशिकाओं को रंगने के तरीकों का अभी तक आविष्कार नहीं हुआ था, स्कॉटिश रोगविज्ञानी जॉन बेनेट ने अपने लेखों में "रक्त विषाक्तता से" मरने वाले दो रोगियों से प्राप्त बढ़े हुए प्लीहा और यकृत के ऊतकों का वर्णन किया था। विशेष रूप से, बेनेट ने ल्यूकोसाइटेमिया - असामान्य रक्त कोशिकाओं की छवियां प्रस्तुत कीं। और सचमुच 1.5 महीने बाद, एक अन्य रोगविज्ञानी - जर्मन रुडोल्फ विरचो द्वारा एक समान तस्वीर प्रकाशित की गई थी। और वह यह सुझाव देने वाले पहले व्यक्ति थे कि मामला सेप्सिस नहीं, बल्कि पहले से अज्ञात बीमारी थी। एक और 2 साल बाद, विरचो ने एक समान मामले की खोज की और पहली बार कथित बीमारी के नाम की घोषणा की - "स्प्लेनिक ल्यूकेमिया।" तो सीएमएल पहली बीमारी है जिसे "ल्यूकेमिया" कहा जाता है।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि चिकित्सा समुदाय ने विरचो की रिपोर्ट पर नकारात्मक प्रतिक्रिया व्यक्त की। उनके एक सहकर्मी ने यहां तक कहा: "हमारे पास पहले से ही काफी बीमारियाँ हैं, हमें नई बीमारियों की ज़रूरत नहीं है!" लेकिन इतिहास ने अपना काम किया। 1846 में, बीमारी का एक विस्तृत विवरण प्रकाशित किया गया था, जो किसी रोगविज्ञानी द्वारा नहीं, बल्कि एक डॉक्टर द्वारा किया गया था जिसने एक जीवित व्यक्ति का इलाज किया था। और 1880 के बाद से, सूक्ष्म परीक्षण के लिए कोशिकाओं को धुंधला करने के तरीकों के आगमन के साथ, वैज्ञानिक न केवल सीएमएल कोशिकाओं की विस्तार से जांच करने में सक्षम हुए हैं, बल्कि "ल्यूकेमिया" के विभिन्न रूपों की पहचान करने में भी सक्षम हुए हैं।
1950 के दशक में, अमेरिकी शोधकर्ता पी. नोवेल और डी. हंगरफोर्ड ने पाया कि सीएमएल वाले सभी रोगियों का एक गुणसूत्र छोटा हो गया था। इसके अलावा, उनके द्वारा प्राप्त आंकड़ों से रोग की क्लोनल प्रकृति का संकेत मिलता है, यानी, यह एक एकल कोशिका से विकसित हुआ जिसे उत्परिवर्तन के कारण अतिरिक्त विकास लाभ प्राप्त हुआ। इससे अंततः रोगग्रस्त कोशिकाओं के क्लोन में वृद्धि हुई। जिस शहर में यह खोज की गई थी उसके नाम के बाद, संक्षिप्त गुणसूत्र को "फिलाडेल्फिया" गुणसूत्र (Ph+) के रूप में जाना जाने लगा। लेकिन बाद में पता चला कि यह सिर्फ छोटे गुणसूत्र का मामला नहीं था...
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया क्या है?
आज यह ज्ञात है कि क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया ट्रांसलोकेशन के परिणामस्वरूप विकसित होता है - 9वें और 22वें गुणसूत्रों के बीच वर्गों का आदान-प्रदान। यानी, 9वां गुणसूत्र एक टुकड़ा खो देता है और 22वां इसे अपने साथ जोड़ लेता है। मुख्य समस्या यह है कि स्थानांतरण के दौरान डीएनए का यह खंड उस क्षेत्र में डाला जाता है जहां एबीएल ऑन्कोजीन स्थित है। मनुष्यों में, यह जीन हेमटोपोइजिस के लिए आवश्यक प्रोटीन को एनकोड करता है, और इसका अलग डोमेन टायरोसिन कीनेस एंजाइम की भूमिका निभाता है और कोशिका प्रसार (उनके सक्रिय प्रजनन) की प्रक्रियाओं को ट्रिगर करता है। एक अन्य डोमेन टायरोसिन कीनेस गतिविधि को रोकने के लिए डिज़ाइन किया गया है। जब 9वें गुणसूत्र से एक खंड को स्थानांतरित किया जाता है, तो एक नया जीन बीसीआर-एबीएल बनता है - यह क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का एक मार्कर है। जिस प्रोटीन को टायरोसिन कीनेस फ़ंक्शन को अवरुद्ध करना चाहिए वह अब काम नहीं करता है। प्रसार को "पूरी तरह से" शुरू किया जाता है और, इसके अलावा, एपोप्टोसिस (पुरानी और क्षतिग्रस्त कोशिकाओं की क्रमादेशित मृत्यु) को रद्द कर दिया जाता है।
क्रोमोसोम 9 से 22 तक स्थानांतरण वाली स्टेम कोशिकाओं को पीएच-पॉजिटिव कहा जाता है। सीएमएल वाले मरीजों में पीएच-पॉजिटिव और पीएच-नेगेटिव दोनों कोशिकाएं होती हैं। और पहले वाले, अपनी अनियंत्रित गतिविधि के कारण, बाद वाले को बाहर कर रहे हैं।
सीएमएल कैसे प्रकट होता है?
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का वर्णन करने के लिए, वे लक्षणों की सूची का उपयोग नहीं करते हैं - यह बहुत व्यापक है, बल्कि सिंड्रोम की एक सूची है, यानी लक्षण परिसरों। तदनुसार, वे भेद करते हैं:
ट्यूमर नशा सिंड्रोम.
रोगी एनीमिया से पीड़ित है, कमजोरी महसूस करता है, पसीना आता है, जोड़ों और हड्डियों में दर्द रहता है और लगातार खुजली होती रहती है। व्यक्ति का वजन कम हो जाता है, उसकी भूख खराब हो जाती है और उसे हल्का बुखार हो जाता है।
ट्यूमर प्रसार सिंड्रोम (अर्थात, कोशिकाओं का अनियंत्रित प्रसार और ट्यूमर कोशिकाओं में उनका परिवर्तन)।
बढ़ी हुई प्लीहा के कारण बायीं ओर दर्द होता है। लीवर भी अक्सर बड़ा हो जाता है।
एनीमिया सिंड्रोम.
कमजोरी, लगातार सांस लेने में तकलीफ, क्षिप्रहृदयता, निम्न रक्तचाप, व्यायाम असहिष्णुता, श्लेष्मा झिल्ली और त्वचा का पीलापन। इस पृष्ठभूमि में, मौजूदा हृदय रोग अधिक सक्रिय हो सकते हैं।
रक्तस्रावी सिंड्रोम.
यह प्लेटलेट की कमी (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है और मामूली चोटों, पेटीचिया (छोटे पिनपॉइंट चोट) और चोटों के रूप में चकत्ते के साथ भी रक्तस्राव के रूप में प्रकट होता है।
थ्रोम्बोटिक अभिव्यक्तियाँ।
अंगों और ऊतकों के थ्रोम्बोएम्बोलिज़्म और घनास्त्रता विकसित होने का जोखिम काफी बढ़ जाता है।
रोग के तीन चरण
सीएमएल के दौरान तीन मुख्य चरण होते हैं:
क्रोनिक चरण - 80% रोगियों में इसका निदान किया जाता है, यह रोग का प्रारंभिक चरण है; त्वरण चरण - इस स्तर पर, 8-10% रोगियों की पहचान की जाती है, रोग प्रक्रिया पूरे जोरों पर होती है। विस्फोट संकट - केवल 1-2% ही इस स्तर पर पहली बार डॉक्टरों के पास जाते हैं। इस चरण में रोग सबसे अधिक आक्रामक होता है।
जिन रोगियों में बीमारी का पता त्वरण चरण और ब्लास्ट संकट चरण में चला था, उनका जीवन काल छोटा होता है - 6-12 महीने।
सीएमएल किसके पास है?
यह एक दुर्लभ बीमारी है. यह प्रति 100 हजार वयस्कों पर 1.4-1.6 मामलों की आवृत्ति के साथ होता है। यह मुख्य रूप से वयस्क हैं जो क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया से पीड़ित हैं: यह बीमारी उनमें से सभी ल्यूकेमिया का 20% और बच्चों में केवल 2% है। अधिकतर, यह रोग सबसे पहले 40-50 वर्ष की आयु के रोगियों में प्रकट होता है।
पुरुष महिलाओं की तुलना में थोड़ा अधिक बार बीमार पड़ते हैं, अनुपात 1.4:1 है।
हमारे देश में 8 हजार लोग क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया से पीड़ित हैं। घटना प्रति 100 हजार रूसियों पर 0.08 मामले हैं।
सीएमएल का उपचार: आर्सेनिक से आधुनिक कीमोथेरेपी सीएमएल और आर्सेनिक तक
1865 से उन्होंने नई बीमारी का इलाज करने की कोशिश शुरू कर दी। 19वीं सदी के मध्य से अंत तक डॉक्टरों को आर्सेनिक विशेष रूप से प्रिय था। इसका उपयोग "फाउलर के घोल" के रूप में किया गया था, जो पोटेशियम आर्सेनाइट का 1% जलीय-अल्कोहल घोल था। दवा को पानी के साथ भ्रमित न करने के लिए, इसमें लैवेंडर का स्वाद दिया गया था। इस उपाय का आविष्कार 13वीं शताब्दी में थॉमस फाउलर द्वारा किया गया था, और इसका उपयोग लगभग हर उस चीज़ के इलाज के लिए किया जाता था जिसका इलाज अन्य तरीकों से नहीं किया जा सकता था: अस्थमा, सिफलिस, एक्जिमा, मिर्गी, गठिया... यह आश्चर्य की बात नहीं है कि यह निर्णय लिया गया था नए खोजे गए ल्यूकेमिया के खिलाफ आर्सेनिक रामबाण औषधि का प्रयास करने के लिए।
और सामान्य तौर पर, एक निश्चित प्रभाव प्राप्त हुआ। तिल्ली छोटी हो गई, रोगियों को बेहतर महसूस हुआ। सच है, लंबे समय तक नहीं - निदान के बाद सीएमएल वाले व्यक्ति का जीवन, यहां तक कि उपचार के बाद भी, 2-3 साल से अधिक नहीं होता है।
सीएमएल के लिए विकिरण चिकित्सा 1895 में, विज्ञान ने निदान और चिकित्सा के लिए एक शक्तिशाली उपकरण - एक्स-रे की खोज की। इस खोज के लिए, के. रोएंटगेन को भौतिकी में नोबेल पुरस्कार मिला, लेकिन डॉक्टरों को जल्दी ही एहसास हुआ कि मरीजों के इलाज के लिए एक्स-रे विकिरण का उपयोग कैसे किया जा सकता है। अमेरिकी एन. सेन ने पहली बार 1903 में सीएमएल के इलाज के लिए विकिरण चिकित्सा का उपयोग किया था। एक्स-रे से उपचारित तिल्ली वास्तव में छोटी हो गई, ल्यूकोसाइट्स की संख्या कम हो गई - ऐसा लगा कि एक समाधान मिल गया है। लेकिन, अफसोस, समय के साथ यह पता चला कि विकिरण चिकित्सा का प्रभाव लगभग छह महीने तक रहता है, और प्रत्येक बाद के समय के साथ यह कमजोर और छोटा होता जाता है।
और फिर भी, अन्य साधनों के अभाव में, लगभग 20वीं सदी के मध्य तक सीएमएल वाले रोगियों के इलाज के लिए एक्स-रे थेरेपी ही एकमात्र तरीका बनी रही। बीमारी को सुधार में लाया गया, जो लगभग छह महीने तक चली, और औसतन ऐसा रोगी 3-3.5 साल तक जीवित रहा। केवल 15% मरीज़ 5 साल तक जीवित रहने में सफल रहे।
सीएमएल के लिए कीमोथेरेपी सीएमएल के लिए कीमोथेरेपी के युग की शुरुआत अंग्रेज डी. गैल्टन ने की थी। वह इस बीमारी से लड़ने के लिए अपने हमवतन लोगों द्वारा 1953 में संश्लेषित मायलोसन का उपयोग करने वाले पहले व्यक्ति थे। इस दवा के कई नाम हैं: अमेरिकी इसे बसल्फान कहते हैं, फ्रांसीसी इसे मिज़ुल्बान कहते हैं, ब्रिटिश इसे माइलरन कहते हैं, और रूस में मायलोसन आम नाम है।
नई दवा एक चमत्कार की तरह लग रही थी। इसे अच्छी तरह से सहन किया गया और इसने उच्च प्रभावकारिता दिखाई, यहां तक कि उन लोगों में भी जिन पर विकिरण चिकित्सा का कोई असर नहीं हुआ। दवा ने ल्यूकोसाइट्स के स्तर को नियंत्रण में रखना संभव बना दिया और प्लीहा को बढ़ने से रोका। सीएमएल वाले मरीजों ने बीमारी के पहले वर्ष में ही विकलांग होना बंद कर दिया - अस्पतालों के बजाय, वे घर पर रहने और पूर्ण जीवन जीने में सक्षम थे। और इसकी अवधि भी बढ़कर 3.5-4.5 वर्ष हो गई। 30-40% मरीज़ 5 साल तक जीवित रहे। इसका कारण एक्स-रे थेरेपी की विशेषता वाले गंभीर दुष्प्रभावों की अनुपस्थिति थी: एनीमिया, कैशेक्सिया (थकावट), संक्रमण।
मायलोसन ने जीवन बढ़ाया, मरीज़ लंबे समय तक जीवित रहने लगे और इसलिए, अधिक मरीज़ ब्लास्ट संकट चरण और बीमारी के अंतिम चरण तक जीवित रहने लगे। ऐसे मरीजों की मौत आसान नहीं होती. तापमान में उतार-चढ़ाव, बारी-बारी से ठंड लगना, कैशेक्सिया, प्लीहा और यकृत का तेजी से बढ़ना, कमजोरी और, सबसे महत्वपूर्ण, गंभीर दर्द। एक विवाद भी खड़ा हो गया: क्या मायलोसन को विस्फोट संकट के विकास का कारण नहीं माना जाना चाहिए? आख़िरकार, रेडियोथेरेपी के साथ इतने मामले नहीं देखे गए। लेकिन 1959 में, एक अध्ययन आयोजित किया गया था जिसमें यह साबित हुआ कि इसकी शुरुआत से 3 साल बाद, मायलोसन के साथ इलाज किए गए 62% रोगी जीवित रहे, और समूह के केवल एक तिहाई ने एक्स-रे के साथ इलाज किया। कुल मिलाकर, मायलोसन के साथ जीवन प्रत्याशा विकिरण चिकित्सा की तुलना में एक वर्ष अधिक थी। सीएमएल के इलाज की मुख्य विधि के रूप में रेडियोथेरेपी को लगभग पूरी तरह से त्यागने का निर्णय लेने में यह अध्ययन अंतिम बिंदु था।
वैज्ञानिक इलाज की खोज में लगे रहे। हाइड्रोक्सीयूरिया के उपयोग की प्रभावशीलता, जिसने डीएनए संश्लेषण में शामिल एंजाइम राइबोन्यूक्लियोटिडेज़ को अवरुद्ध कर दिया है, सिद्ध हो चुका है। और इस पदार्थ ने सीएमएल वाले रोगियों के जीवन को और 10 महीने तक बढ़ा दिया।
और 1957 में, दवा को अपने निपटान में इंटरफेरॉन प्राप्त हुआ - और सीएमएल के उपचार में एक नया चरण शुरू हुआ। उनकी मदद से, कुछ ही महीनों में रोगी को मुक्ति में लाना संभव हो गया, और कुछ रोगियों में पीएच-पॉजिटिव कोशिकाओं की संख्या कम हो गई।
इंटरफेरॉन को अन्य दवाओं के साथ मिलाकर, यह हासिल करना संभव था कि 27% से 53% रोगियों के पास निदान के क्षण से 10 साल तक जीवित रहने की पूरी संभावना थी, और उन समूहों में जहां बीमारी का पता बहुत प्रारंभिक चरण में लगाया गया था, वे उम्मीद कर सकते थे 70% से 89% रोगियों का जीवन 10 वर्ष।
इंटरफेरॉन के बारे में डॉक्टरों और वैज्ञानिकों को जो मुख्य बात पसंद नहीं आई वह यह थी कि यह अभी भी सीएमएल के इलाज का तरीका नहीं था। उनकी मदद से भी पीएच-पॉजिटिव कोशिकाओं से पूरी तरह छुटकारा पाना संभव नहीं था।
स्टेम सेल प्रत्यारोपण
पिछली शताब्दी के अंत में, जियोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं के प्रत्यारोपण की विधि ने लोकप्रियता हासिल करना शुरू कर दिया। हम पहले से ही 10- और यहाँ तक कि 20 साल की जीवित रहने की दर के बारे में बात कर रहे थे - और इस पद्धति से इलाज किए गए एक तिहाई रोगियों के लिए ये काफी यथार्थवादी आंकड़े थे। लेकिन, पहली बात तो यह कि इस पद्धति से मरीज़ पूरी तरह ठीक नहीं हुआ। और दूसरी बात, क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया से पीड़ित केवल 20-25% लोगों को ही संगत संबंधित दाता खोजने का मौका मिलता है। अगर हम किसी असंबद्ध दाता के बारे में बात कर रहे हैं, तो उसके मिलने की संभावना बहुत कम है। यानी शुरुआत में सभी मरीजों का इलाज इस पद्धति से नहीं किया जा सकता है.
टायरोसिन कीनेस अवरोधक
आख़िरकार, वैज्ञानिक इस बीमारी में एक कमज़ोर बिंदु ढूंढने में कामयाब रहे। सीएमएल पर एक वास्तविक जीत इमैटिनिब (ग्लीवेक) थी - यह पदार्थ एबीएल-टायरोसिन किनसे प्रोटीन की "पॉकेट" में निर्मित होता है और इसके काम को अवरुद्ध करता है। नई दवा की प्रभावशीलता इतनी अधिक थी कि एफडीए ने तुरंत इसे पंजीकृत किया और उपयोग के लिए हरी झंडी दे दी। इमैटिनिब के साथ उपचार के परिणाम किसी भी अन्य उपचार की तुलना में काफी बेहतर थे।
लेकिन दुनिया में कोई पूर्णता नहीं है. यह पता चला कि समय के साथ, कई रोगियों में इस दवा के प्रति प्रतिरोध विकसित हो जाता है, और खुराक बढ़ाना शरीर के लिए बहुत विषैला होता है।
गहन फार्मास्युटिकल अनुसंधान के दौरान, दूसरी पीढ़ी के टायरोसिन कीनेस अवरोधक बनाए गए - निलोटिनिब (तसिग्ना) और डेसैटिनिब (स्प्रीसेल)। यदि कोई जोखिम है कि इमैटिनिब थेरेपी काम करना बंद कर सकती है तो आज उन्हें निर्धारित किया जाता है। अक्सर ऐसी दवाओं को इंटरफेरॉन और अन्य दवाओं के साथ जोड़ा जाता है जो प्रभाव को बढ़ाती हैं। और आज यह सीएमएल के रोगियों के लिए सबसे अच्छी काम करने वाली दवा है। उनके लिए धन्यवाद, 80% मरीज़ कम से कम 10 साल तक जीवित रहते हैं, और एक तिहाई मामलों में वे सीएमएल से नहीं, बल्कि अन्य बीमारियों से मरते हैं।
रूस में, "7 नोसोलॉजी" कार्यक्रम के ढांचे के भीतर रोगियों को इमैटिनिब नि:शुल्क प्राप्त होता है (प्रति वर्ष उपचार की लागत 200 हजार से 1 मिलियन रूबल तक होती है)। लेकिन उनमें से जिनके शरीर में इमैटिनिब के प्रति प्रतिरोधक क्षमता विकसित हो गई है, उनके लिए कठिन समय है। हमारे देश में दूसरी पीढ़ी के टायरोसिन कीनेस अवरोधक सरकारी गारंटी कार्यक्रम के अंतर्गत शामिल नहीं हैं। यानी इलाज उस क्षेत्र के बजट की कीमत पर किया जाना चाहिए जहां व्यक्ति रहता है। इसका मतलब है धन के आवंटन में बेहद देरी करना और परिणामस्वरूप, दवा भी बहुत देर से प्राप्त होना।
लेख की शुरुआत में, हमने फ़्यूज़न फार्मा कंपनी के रूसी शोधकर्ताओं की उपलब्धि का उल्लेख किया, जो स्कोल्कोवो फाउंडेशन के बायोमेडिकल प्रौद्योगिकी क्लस्टर का हिस्सा है। वैज्ञानिकों ने एक चयनात्मक तीसरी पीढ़ी का टायरोसिन कीनेस अवरोधक विकसित किया है। यह माना जाता है कि उनके द्वारा बनाया गया अणु, जिसे पीएफ-114 कहा जाता है, प्रोटीन की गतिविधि को दबाने में और भी अधिक प्रभावी होगा, जो बीसीआर-एबीएल जीन द्वारा एन्कोड किया गया है। वर्तमान में, शोधकर्ताओं ने चरण 1 नैदानिक परीक्षण शुरू कर दिया है। और यह तथ्य कि एफडीए ने दवा को अनाथ का दर्जा दिया है, न केवल रूस के लिए, बल्कि वैश्विक चिकित्सा समुदाय के लिए भी इन परीक्षणों के महत्व और महत्व को इंगित करता है। शायद यह हमारे वैज्ञानिक ही हैं जो क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के पूर्ण इलाज की दिशा में एक और कदम उठाएंगे।
निष्कर्ष बीमारी के पहले विवरण के बाद से 200 वर्षों में, चिकित्सा ने सीएमएल वाले रोगी के जीवन को कई महीनों से लेकर दशकों तक बढ़ा दिया है। लेकिन पूर्ण इलाज का सवाल अभी भी खुला है। अध्ययनों से पता चलता है कि टायरोसिन कीनेस अवरोधकों के दीर्घकालिक उपयोग के दौरान कुछ मरीज़ पूरी तरह से ठीक हो जाते हैं। लेकिन कुछ लोग ऐसा नहीं करते हैं; दवा बंद करने के बाद उनमें बीमारी दोबारा विकसित हो जाती है। पहले को दूसरे से कैसे अलग किया जाए यह अभी भी अस्पष्ट है। शोध जारी है.
