एंडोथेलियल कोशिकाओं को तंग जंक्शनों द्वारा जोड़ा जा सकता है। एन्डोथेलियम - हमारी रक्त वाहिकाओं का "टेफ्लॉन" क्या है? एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन

"हर कोई लंबे समय तक जीने की उम्मीद करता है, लेकिन कोई भी बूढ़ा नहीं होना चाहता"
जोनाथन स्विफ़्ट

"किसी व्यक्ति का स्वास्थ्य, साथ ही उसकी उम्र, उसकी रक्त वाहिकाओं की स्थिति से निर्धारित होती है"
चिकित्सा स्वयंसिद्ध

एन्डोथेलियम रक्त और लसीका वाहिकाओं की आंतरिक सतह के साथ-साथ हृदय की गुहाओं को अस्तर करने वाली सपाट कोशिकाओं की एक एकल-परत परत है।

कुछ समय पहले तक यह माना जाता था कि एंडोथेलियम का मुख्य कार्य रक्त वाहिकाओं को अंदर से चमकाना है। और केवल बीसवीं सदी के अंत में, 1998 में चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार दिए जाने के बाद, यह स्पष्ट हो गया कि धमनी उच्च रक्तचाप (जिसे लोकप्रिय रूप से उच्च रक्तचाप कहा जाता है) और अन्य हृदय रोगों का मुख्य कारण एंडोथेलियल पैथोलॉजी है।

अब हम यह समझने लगे हैं कि इस शरीर की भूमिका कितनी महत्वपूर्ण है। हाँ, बिल्कुल अंग, क्योंकि एंडोथेलियल कोशिकाओं का कुल वजन 1.5-2 किलोग्राम (यकृत की तरह!) है, और इसकी सतह का क्षेत्रफल एक फुटबॉल मैदान के क्षेत्रफल के बराबर है। तो मानव शरीर में फैले इस विशाल अंग एन्डोथेलियम के क्या कार्य हैं?

एन्डोथेलियम के 4 मुख्य कार्य हैं:

1. संवहनी स्वर का विनियमन - सामान्य रक्तचाप (बीपी) बनाए रखना; रक्त वाहिकाओं का संकुचन, जब रक्त प्रवाह को सीमित करना आवश्यक होता है (उदाहरण के लिए, ठंड में, गर्मी के नुकसान को कम करने के लिए), या उनका विस्तार - सक्रिय रूप से काम करने वाले अंग में (मांसपेशियों, पाचन एंजाइमों का उत्पादन करते समय अग्न्याशय, यकृत, मस्तिष्क, आदि) .), जब इसकी रक्त आपूर्ति बढ़ाना आवश्यक हो।
2. रक्त वाहिकाओं के नेटवर्क का विस्तार और बहाली। एन्डोथेलियम का यह कार्य ऊतक विकास और उपचार प्रक्रियाओं को सुनिश्चित करता है। यह वयस्क शरीर के पूरे संवहनी तंत्र में एंडोथेलियल कोशिकाएं हैं जो विभाजित होती हैं, चलती हैं और नई वाहिकाओं का निर्माण करती हैं। उदाहरण के लिए, किसी अंग में सूजन के बाद ऊतक का कुछ हिस्सा मर जाता है। फागोसाइट्स मृत कोशिकाओं को खाते हैं, और प्रभावित क्षेत्र में, अंकुरित एंडोथेलियल कोशिकाएं नई केशिकाएं बनाती हैं, जिसके माध्यम से स्टेम कोशिकाएं ऊतक में प्रवेश करती हैं और क्षतिग्रस्त अंग को आंशिक रूप से बहाल करती हैं। इस प्रकार तंत्रिका कोशिकाओं सहित सभी कोशिकाओं को बहाल किया जाता है। तंत्रिका कोशिकाएं बहाल हो जाती हैं! यह एक सिद्ध तथ्य है. समस्या यह नहीं है कि हम बीमार कैसे पड़ते हैं। महत्वपूर्ण यह है कि हम कैसे उबरते हैं! उम्र आपकी उम्र साल नहीं, बल्कि बीमारियाँ तय करती हैं!
3. रक्त के थक्के जमने का नियमन. एंडोथेलियम रक्त के थक्कों को बनने से रोकता है और किसी वाहिका के क्षतिग्रस्त होने पर रक्त के थक्के बनने की प्रक्रिया को सक्रिय करता है।
4. एंडोथेलियम स्थानीय सूजन की प्रक्रिया में सक्रिय रूप से शामिल है - एक सुरक्षात्मक अस्तित्व तंत्र। यदि शरीर में कहीं, कभी-कभी कोई विदेशी चीज़ अपना सिर पीछे करने लगती है, तो यह इस स्थान पर एंडोथेलियम है जो रक्त से सुरक्षात्मक एंटीबॉडी और ल्यूकोसाइट्स को पोत की दीवार के माध्यम से ऊतक में पारित करना शुरू कर देता है।

एंडोथेलियम बड़ी संख्या में विभिन्न जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का उत्पादन और स्राव करके इन कार्यों को करता है। लेकिन एन्डोथेलियम द्वारा उत्पादित मुख्य अणु NO - नाइट्रिक ऑक्साइड है। यह संवहनी स्वर (दूसरे शब्दों में, रक्तचाप) के नियमन और सामान्य रूप से रक्त वाहिकाओं की स्थिति में NO की महत्वपूर्ण भूमिका की खोज थी जिसे 1998 में नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था। एक ठीक से काम करने वाला एंडोथेलियम लगातार NO का उत्पादन करता है, जिसे बनाए रखता है रक्त वाहिकाओं में सामान्य दबाव. यदि एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा उत्पादन में कमी या सक्रिय रेडिकल्स द्वारा इसके अपघटन के परिणामस्वरूप NO की मात्रा कम हो जाती है, तो रक्त वाहिकाएं पर्याप्त रूप से विस्तारित नहीं हो पाती हैं और सक्रिय रूप से काम करने वाले अंगों को अधिक पोषक तत्व और ऑक्सीजन प्रदान नहीं कर पाती हैं।

NO रासायनिक रूप से अस्थिर है - यह केवल कुछ सेकंड के लिए मौजूद रहता है। इसलिए, NO केवल वहीं कार्य करता है जहां उसे छोड़ा जाता है। और अगर कहीं एंडोथेलियल कार्य ख़राब हो जाते हैं, तो अन्य, स्वस्थ एंडोथेलियल कोशिकाएं स्थानीय एंडोथेलियल डिसफंक्शन की भरपाई नहीं कर सकती हैं। रक्त आपूर्ति की स्थानीय अपर्याप्तता विकसित होती है - इस्केमिक रोग। विशिष्ट अंग कोशिकाएं मर जाती हैं और उनकी जगह संयोजी ऊतक ले लेते हैं। अंगों की उम्र बढ़ने लगती है, जो देर-सबेर हृदय में दर्द, कब्ज, यकृत, अग्न्याशय, रेटिना आदि की शिथिलता के रूप में प्रकट होती है। ये प्रक्रियाएँ धीरे-धीरे होती हैं, और अक्सर व्यक्ति द्वारा ध्यान नहीं दिया जाता है, लेकिन किसी भी बीमारी के साथ ये तेजी से तेज हो जाती हैं। रोग जितना अधिक गंभीर होगा, ऊतक क्षति उतनी ही अधिक होगी, और इसलिए, इसे उतना ही अधिक बहाल करना होगा।

चिकित्सा का मुख्य कार्य सदैव मानव जीवन को बचाना रहा है। दरअसल, इस नेक काम के लिए हमने मेडिकल स्कूल में प्रवेश लिया और हमें यही सिखाया गया और हमने यही सिखाया। हालाँकि, बीमारी के बाद ठीक होने की प्रक्रिया सुनिश्चित करना और शरीर को उसकी ज़रूरत की हर चीज़ उपलब्ध कराना भी उतना ही महत्वपूर्ण है। यदि आप सोचते हैं कि एंटीबायोटिक्स या एंटीवायरल दवाएं (मेरा मतलब है कि जो वास्तव में वायरस पर काम करती हैं) किसी व्यक्ति को संक्रमण से ठीक कर देती हैं, तो आप गलत हैं। ये दवाएं बैक्टीरिया और वायरस के प्रगतिशील प्रसार को रोकती हैं। और इलाज, अर्थात्. जो व्यवहार्य नहीं है उसका विनाश और जो था उसकी बहाली प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं, एंडोथेलियल कोशिकाओं और स्टेम कोशिकाओं द्वारा की जाती है!

प्रक्रिया को जितना बेहतर ढंग से आवश्यक सभी चीजें प्रदान की जाएंगी, उतनी ही पूर्ण बहाली होगी - मुख्य रूप से अंग के प्रभावित हिस्से में रक्त की आपूर्ति। ठीक इसी कारण से LongaDNA दवा बनाई गई थी। इसमें एल-आर्जिनिन होता है - एनओ का एक स्रोत, विटामिन जो एक विभाजित कोशिका के अंदर चयापचय सुनिश्चित करता है, और कोशिका विभाजन की पूरी प्रक्रिया के लिए आवश्यक डीएनए होता है।

एल-आर्जिनिन और डीएनए क्या हैं और वे कैसे काम करते हैं:

एल-आर्जिनिन एक अमीनो एसिड है, जो संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं, तंत्रिका कोशिकाओं और मैक्रोफेज में नाइट्रिक ऑक्साइड के गठन का मुख्य स्रोत है। NO संवहनी चिकनी मांसपेशियों की छूट की प्रक्रिया में एक प्रमुख भूमिका निभाता है, जिससे रक्तचाप में कमी आती है और रक्त के थक्कों के गठन को रोकता है। तंत्रिका और प्रतिरक्षा प्रणाली के सामान्य कामकाज के लिए NO का बहुत महत्व है।

आज तक, एल-आर्जिनिन के निम्नलिखित प्रभाव प्रयोगात्मक और चिकित्सकीय रूप से सिद्ध हो चुके हैं:

• वृद्धि हार्मोन उत्पादन के सबसे प्रभावी उत्तेजकों में से एक, यह आपको इसकी एकाग्रता को सामान्य की ऊपरी सीमा पर बनाए रखने की अनुमति देता है, जो मूड को बेहतर बनाने में मदद करता है, एक व्यक्ति को अधिक सक्रिय, सक्रिय और लचीला बनाता है। कई जेरोन्टोलॉजिस्ट दीर्घायु की घटना को शताब्दी के लोगों में वृद्धि हार्मोन के बढ़े हुए स्तर से समझाते हैं।
• क्षतिग्रस्त ऊतकों के ठीक होने की गति बढ़ जाती है - घाव, कण्डरा मोच, हड्डी फ्रैक्चर।
• मांसपेशियों को बढ़ाता है और शरीर में वसा को कम करता है, जिससे आपको वजन कम करने में प्रभावी रूप से मदद मिलती है।
• शुक्राणु उत्पादन को प्रभावी ढंग से बढ़ाता है और पुरुषों में बांझपन के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है।
• नई जानकारी को याद रखने की प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
• यह एक हेपेटोप्रोटेक्टर है - एक रक्षक जो लीवर के कार्य में सुधार करता है।
• मैक्रोफेज की गतिविधि को उत्तेजित करता है - कोशिकाएं जो शरीर को विदेशी बैक्टीरिया की आक्रामकता से बचाती हैं।

डीएनए - डीऑक्सीराइबोन्यूक्लिक एसिड - सक्रिय रूप से प्रजनन करने वाली कोशिकाओं (जठरांत्र पथ के उपकला, रक्त कोशिकाओं, संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं) में अपने स्वयं के डीएनए के संश्लेषण के लिए न्यूक्लियोटाइड का एक स्रोत:

• सेलुलर पुनर्जनन और बहाली प्रक्रियाओं को शक्तिशाली रूप से उत्तेजित करता है, घाव भरने में तेजी लाता है।
• इसका प्रतिरक्षा प्रणाली पर स्पष्ट सकारात्मक प्रभाव पड़ता है, फागोसाइटोसिस और स्थानीय प्रतिरक्षा को बढ़ाता है, जिससे संक्रमण के प्रति शरीर की प्रतिरोधक क्षमता और प्रतिरक्षा में नाटकीय रूप से वृद्धि होती है।
• अंगों, ऊतकों और समग्र रूप से मानव शरीर की अनुकूली क्षमताओं को पुनर्स्थापित और बढ़ाता है।

बेशक, प्रत्येक व्यक्ति की कोशिका में अपना स्वयं का, अद्वितीय डीएनए होता है, इसकी विशिष्टता न्यूक्लियोटाइड के अनुक्रम से सुनिश्चित होती है, और यदि कुछ, बस थोड़ा सा - न्यूक्लियोटाइड की एक जोड़ी गायब है, या इनमें से किसी एक की कमी के कारण है विटामिन, कुछ तत्व गलत तरीके से एकत्र किए जाएंगे - सारा काम व्यर्थ हो जाएगा! नष्ट हो जाएगी ख़राब सेल! इस प्रयोजन के लिए, शरीर में प्रतिरक्षा प्रणाली का एक विशेष पर्यवेक्षी विभाग होता है। पुनर्प्राप्ति यथासंभव कुशलतापूर्वक करने के लिए, उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को धीमा करने के लिए, LongaDNA का निर्माण किया गया था। LongaDNA एन्डोथेलियम के लिए भोजन है।

संरचना एंडोथेलियल कोशिकाएं, कुफ़्फ़र और इतो कोशिकाएं, हम दो आंकड़ों का उदाहरण देखेंगे।

पाठ के दाईं ओर का चित्र दिखाता है यकृत की साइनसॉइडल केशिकाएं (एससी)।- साइनसॉइडल प्रकार की इंट्रालोबुलर केशिकाएं, प्रवेश द्वार शिराओं से केंद्रीय शिरा तक बढ़ती हैं। हेपेटिक साइनसॉइडल केशिकाएं हेपेटिक प्लेटों के बीच एक एनास्टोमोटिक नेटवर्क बनाती हैं। साइनसॉइडल केशिकाओं की परत एंडोथेलियल कोशिकाओं और कुफ़्फ़र कोशिकाओं द्वारा बनाई जाती है।

पाठ के बाईं ओर का चित्र हेपेटिक प्लेट (एलपी) और दो को दर्शाता है यकृत की साइनसोइडल केशिका (एससी)।पेरिसिनसॉइडल आईटीओ कोशिकाओं (आईटीओ) को दिखाने के लिए लंबवत और क्षैतिज रूप से काटा गया। कटी हुई पित्त नलिकाएं (बीसी) भी चित्र में अंकित हैं।

एंडोथेलियल कोशिकाएं (ईसी)- लम्बे छोटे केंद्रक, खराब विकसित अंगक और बड़ी संख्या में माइक्रोप्रिनोसाइटोटिक पुटिकाओं वाली अत्यधिक चपटी पपड़ीदार कोशिकाएँ। साइटोमेम्ब्रेन अनियमित उद्घाटन (ओ) और फेनेस्ट्रे से युक्त होता है, जिसे अक्सर क्रिब्रिफॉर्म प्लेटों (आरपी) में समूहीकृत किया जाता है। ये छिद्र रक्त प्लाज्मा को गुजरने की अनुमति देते हैं, लेकिन रक्त कोशिकाओं को नहीं, जिससे यह हेपेटोसाइट्स (डी) तक पहुंच की अनुमति देता है। एंडोथेलियल कोशिकाओं में बेसमेंट झिल्ली नहीं होती है और वे फागोसाइटोसिस प्रदर्शित नहीं करते हैं। वे छोटे कनेक्टिंग कॉम्प्लेक्स (दिखाए नहीं गए) का उपयोग करके एक दूसरे से जुड़े हुए हैं। कुफ़्फ़र कोशिकाओं के साथ, एंडोथेलियल कोशिकाएं डिसे (पीडी) के स्थान की आंतरिक सीमा बनाती हैं; इसकी बाहरी सीमा हेपेटोसाइट्स द्वारा निर्मित होती है।

कुफ़्फ़र कोशिकाएँ (KC)- यकृत साइनसॉइडल केशिकाओं के भीतर बड़ी, गैर-स्थायी तारकीय कोशिकाएं, आंशिक रूप से उनके द्विभाजन पर।

कुफ़्फ़र कोशिका प्रक्रियाएँ एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच किसी भी कनेक्टिंग डिवाइस के बिना गुजरती हैं और अक्सर साइनसॉइड के लुमेन को पार कर जाती हैं। कुफ़्फ़र कोशिकाओं में एक अंडाकार नाभिक, कई माइटोकॉन्ड्रिया, एक अच्छी तरह से विकसित गोल्गी कॉम्प्लेक्स, दानेदार एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के छोटे कुंड, कई लाइसोसोम (एल), अवशिष्ट शरीर और दुर्लभ कुंडलाकार प्लेटें होती हैं। कुफ़्फ़र कोशिकाओं में बड़े फ़ैगोलिसोसोम (पीएल) भी शामिल होते हैं, जिनमें अक्सर अप्रचलित लाल रक्त कोशिकाएं और विदेशी पदार्थ होते हैं। हेमोसाइडरिन या आयरन के समावेशन का भी पता लगाया जा सकता है, विशेष रूप से सुप्राविटल धुंधलापन के साथ।

कुफ़्फ़र कोशिकाओं की सतह परिवर्तनशील, चपटी साइटोप्लाज्मिक सिलवटों को प्रदर्शित करती है जिन्हें लैमेलिपोडिया (एलपी) कहा जाता है - लैमेलर डंठल - साथ ही ग्लाइकोकैलिक्स से ढके फिलोपोडिया (एफ) और माइक्रोविली (एमवी) नामक प्रक्रियाएं भी प्रदर्शित होती हैं। प्लाज़्मालेम्मा एक केंद्रीय रूप से स्थित घनी रेखा के साथ वर्मीफॉर्म बॉडी (वीबी) बनाती है। ये संरचनाएँ संघनित ग्लाइकोकैलिक्स का प्रतिनिधित्व कर सकती हैं।

कुफ़्फ़र कोशिकाएँ- ये मैक्रोफेज हैं, जो संभवतः कोशिकाओं का एक स्वतंत्र जीनस बनाते हैं। वे आम तौर पर माइटोटिक विभाजन के कारण अन्य कुफ़्फ़र कोशिकाओं से उत्पन्न होते हैं, लेकिन अस्थि मज्जा से भी उत्पन्न हो सकते हैं। कुछ लेखकों का मानना ​​है कि वे सक्रिय एंडोथेलियल कोशिकाएं हैं।

कभी-कभी, एक सामयिक स्वायत्त तंत्रिका फाइबर (एएनएफ) डिससे की जगह से गुजरता है। कुछ मामलों में, तंतुओं का हेपेटोसाइट्स के साथ संपर्क होता है। हेपेटोसाइट्स के किनारों को माइक्रोविली से युक्त इंटरहेपेटोसाइट रिसेस (एमयू) द्वारा सीमांकित किया जाता है।

ये तारकीय कोशिकाएँ हैं जो डिस (एसडी) के स्थानों के भीतर स्थानीयकृत हैं। उनके नाभिक संघनित क्रोमैटिन से भरपूर होते हैं और आमतौर पर बड़े लिपिड बूंदों (एलडी) द्वारा विकृत होते हैं। उत्तरार्द्ध न केवल पेरिकैरियोन में मौजूद हैं, बल्कि कोशिका की प्रक्रियाओं में भी मौजूद हैं और बाहर से गोलाकार उभार के रूप में दिखाई देते हैं। अंगक खराब विकसित होते हैं। पेरिसिनसॉइडल कोशिकाएं कमजोर एन्डोसाइटोटिक गतिविधि दिखाती हैं लेकिन उनमें फागोसोम नहीं होते हैं। कोशिकाओं में कई लंबी प्रक्रियाएं (O) होती हैं जो पड़ोसी हेपेटोसाइट्स से संपर्क करती हैं, लेकिन कनेक्टिंग कॉम्प्लेक्स नहीं बनाती हैं।

प्रक्रियाएं कवर करती हैं यकृत की साइनसोइडल केशिकाएँऔर कुछ मामलों में यकृत प्लेटों से होकर गुजरता है, आसन्न यकृत साइनसॉइड के संपर्क में आता है। प्रक्रियाएं स्थिर, शाखित और पतली नहीं हैं; उन्हें चपटा भी किया जा सकता है. लिपिड बूंदों के समूह जमा होकर, वे लंबे हो जाते हैं और अंगूर के गुच्छे का रूप धारण कर लेते हैं।

ऐसा माना जाता है कि पेरिसिनसॉइडल आईटीओ कोशिकाएं- ये खराब रूप से विभेदित मेसेनकाइमल कोशिकाएं हैं जिन्हें हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल माना जा सकता है, क्योंकि वे रोग संबंधी परिस्थितियों में, वसा कोशिकाओं, सक्रिय रक्त स्टेम कोशिकाओं या फ़ाइब्रोब्लास्ट में बदल सकते हैं।

सामान्य परिस्थितियों में, आईटीओ कोशिकाएं वसा और विटामिन ए के संचय के साथ-साथ इंट्रालोबुलर रेटिकुलर और कोलेजन फाइबर (केबी) के उत्पादन में शामिल होती हैं।

मानव शरीर कई अलग-अलग कोशिकाओं से बना है। कुछ अंग और ऊतक बनाते हैं, और अन्य हड्डियाँ बनाते हैं। मानव शरीर की संचार प्रणाली की संरचना में एंडोथेलियल कोशिकाएं बहुत बड़ी भूमिका निभाती हैं।

एन्डोथेलियम क्या है?

एंडोथेलियम (या एंडोथेलियल कोशिकाएं) एक सक्रिय अंतःस्रावी अंग है। दूसरों की तुलना में, यह मानव शरीर में सबसे बड़ा है और पूरे शरीर में रक्त वाहिकाओं को रेखाबद्ध करता है।

हिस्टोलॉजिस्ट की शास्त्रीय शब्दावली के अनुसार, एंडोथेलियल कोशिकाएं एक परत होती हैं जिसमें विशेष कोशिकाएं शामिल होती हैं जो जटिल जैव रासायनिक कार्य करती हैं। वे पूरे अंदर पंक्तिबद्ध हैं और उनका वजन 1.8 किलोग्राम तक पहुंच जाता है। मानव शरीर में इन कोशिकाओं की कुल संख्या एक ट्रिलियन तक पहुँच जाती है।

जन्म के तुरंत बाद, एंडोथेलियल कोशिकाओं का घनत्व 3500-4000 कोशिकाओं/मिमी2 तक पहुंच जाता है। वयस्कों में यह आंकड़ा लगभग दो गुना कम है।

पहले, एंडोथेलियल कोशिकाओं को केवल ऊतकों और रक्त के बीच एक निष्क्रिय बाधा माना जाता था।

एंडोथेलियम के मौजूदा रूप

एंडोथेलियल कोशिकाओं के विशिष्ट रूपों में कुछ संरचनात्मक विशेषताएं होती हैं। इसके आधार पर वे भेद करते हैं:

• दैहिक (बंद) एंडोथेलियल कोशिकाएं;
• फेनेस्ट्रेटेड (छिद्रित, झरझरा, आंत) एंडोथेलियम;
• साइनसॉइडल (बड़ी छिद्रपूर्ण, बड़ी खिड़की, यकृत) एंडोथेलियम का प्रकार;
• एथमॉइडल (इंटरसेलुलर स्लिट, साइनस) प्रकार की एंडोथेलियल कोशिकाएं;
• पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स में उच्च एंडोथेलियम (जालीदार, तारकीय प्रकार);
• लसीका बिस्तर का एंडोथेलियम।

एंडोथेलियम के विशेष रूपों की संरचना

दैहिक या बंद प्रकार के एंडोथेलियोसाइट्स को तंग अंतराल जंक्शनों और, कम सामान्यतः, डेसमोसोम द्वारा चित्रित किया जाता है। ऐसे एन्डोथेलियम के परिधीय क्षेत्रों में कोशिकाओं की मोटाई 0.1-0.8 माइक्रोन होती है। उनकी संरचना में, एक सतत बेसमेंट झिल्ली (एंडोथेलियम से संयोजी ऊतकों को अलग करने वाली कोशिकाएं) के कई माइक्रोप्रिनोसाइटोटिक वेसिकल्स (ऑर्गेनेल जो उपयोगी पदार्थों को संग्रहीत करते हैं) को देख सकते हैं। इस प्रकार की एंडोथेलियल कोशिकाएं एक्सोक्राइन ग्रंथियों, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, हृदय, प्लीहा, फेफड़े और बड़ी वाहिकाओं में स्थानीयकृत होती हैं।

फेनेस्ट्रेटेड एंडोथेलियम की विशेषता पतली एंडोथिलियोसाइट्स होती है, जिसमें डायाफ्रामिक छिद्र होते हैं। माइक्रोपिनोसाइटोटिक पुटिकाओं में घनत्व बहुत कम होता है। एक सतत बेसमेंट झिल्ली भी मौजूद है। ये एन्डोथेलियल कोशिकाएं अक्सर केशिकाओं में पाई जाती हैं। ऐसे एंडोथेलियम की कोशिकाएं गुर्दे, अंतःस्रावी ग्रंथियों, पाचन तंत्र की श्लेष्मा झिल्ली और मस्तिष्क के कोरॉइड प्लेक्सस में केशिका बिस्तर बनाती हैं।

साइनसॉइडल प्रकार की संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं और बाकी के बीच मुख्य अंतर यह है कि उनके अंतरकोशिकीय और ट्रांससेलुलर चैनल बहुत बड़े हैं (3 माइक्रोन तक)। बेसमेंट झिल्ली को असंततता या इसकी पूर्ण अनुपस्थिति की विशेषता है। ऐसी कोशिकाएं मस्तिष्क की वाहिकाओं (वे रक्त कोशिकाओं के परिवहन में शामिल होती हैं), अधिवृक्क प्रांतस्था और यकृत में मौजूद होती हैं।

क्रिब्रिफॉर्म एंडोथेलियल कोशिकाएं रॉड के आकार की (या स्पिंडल के आकार की) कोशिकाएं होती हैं जो एक बेसमेंट झिल्ली से घिरी होती हैं। वे पूरे शरीर में रक्त कोशिकाओं के प्रवास में भी सक्रिय भूमिका निभाते हैं। उनका स्थान प्लीहा में शिरापरक साइनस है।

एंडोथेलियम के जालीदार प्रकार में तारकीय कोशिकाएं शामिल होती हैं, जो बेसोलेटरल बेलनाकार प्रक्रियाओं से जुड़ी होती हैं। इस एन्डोथेलियम की कोशिकाएं लिम्फोसाइटों का परिवहन प्रदान करती हैं। वे प्रतिरक्षा प्रणाली के अंगों से गुजरने वाली वाहिकाओं का हिस्सा हैं।

एंडोथेलियल कोशिकाएं, जो लसीका बिस्तर में पाई जाती हैं, सभी प्रकार के एंडोथेलियम में सबसे पतली होती हैं। उनमें लाइसोसोम का बढ़ा हुआ स्तर होता है और बड़े पुटिकाएं होती हैं। इसमें कोई बेसमेंट झिल्ली ही नहीं है, या यह बंद है।

इसमें एक विशेष एन्डोथेलियम भी होता है जो मानव आंख के कॉर्निया की पिछली सतह को रेखाबद्ध करता है। कॉर्निया की एंडोथेलियल कोशिकाएं तरल पदार्थ और विलेय को कॉर्निया में ले जाती हैं और इसकी निर्जलित अवस्था को भी बनाए रखती हैं।

मानव शरीर में एन्डोथेलियम की भूमिका

एंडोथेलियल कोशिकाएं, जो रक्त वाहिकाओं की दीवारों के अंदर की रेखा बनाती हैं, उनमें एक अद्भुत क्षमता होती है: वे शरीर की आवश्यकताओं के अनुसार अपनी संख्या, साथ ही अपने स्थान को बढ़ाती या घटाती हैं। लगभग सभी ऊतकों को रक्त आपूर्ति की आवश्यकता होती है, जो बदले में एंडोथेलियल कोशिकाओं पर निर्भर करती है। वे एक अत्यधिक अनुकूलनीय जीवन समर्थन प्रणाली बनाने के लिए ज़िम्मेदार हैं जो मानव शरीर के सभी क्षेत्रों में शाखाएँ बनाती है। यह रक्त वाहिकाओं के नेटवर्क का विस्तार और पुनर्स्थापित करने के लिए एंडोथेलियम की इस क्षमता के लिए धन्यवाद है कि उपचार प्रक्रिया और ऊतक विकास होता है। इसके बिना घाव नहीं भरेगा।

इस प्रकार, सभी वाहिकाओं (हृदय से सबसे छोटी केशिकाओं तक) को अस्तर करने वाली एंडोथेलियल कोशिकाएं ऊतकों के माध्यम से रक्त में और वापस भी पदार्थों (ल्यूकोसाइट्स सहित) के पारित होने को सुनिश्चित करती हैं।

इसके अलावा, भ्रूण के प्रयोगशाला अध्ययनों से पता चला है कि सभी बड़ी रक्त वाहिकाएं और नसें) छोटी वाहिकाओं से बनती हैं जो विशेष रूप से एंडोथेलियल कोशिकाओं और बेसमेंट झिल्ली से निर्मित होती हैं।

एंडोथेलियल कार्य

सबसे पहले, एंडोथेलियल कोशिकाएं मानव शरीर की रक्त वाहिकाओं में होमोस्टैसिस बनाए रखती हैं। एंडोथेलियल कोशिकाओं के महत्वपूर्ण कार्यों में शामिल हैं:

• वे रक्त वाहिकाओं और रक्त के बीच एक बाधा के रूप में कार्य करते हैं, अनिवार्य रूप से रक्त के लिए एक भंडार के रूप में कार्य करते हैं।
• इस तरह के अवरोध में रक्त को हानिकारक पदार्थों से बचाने की क्षमता होती है;
• एन्डोथेलियम रक्त द्वारा भेजे गए संकेतों को महसूस करता है और संचारित करता है।
• यदि आवश्यक हो, तो यह वाहिकाओं में पैथोफिजियोलॉजिकल वातावरण को एकीकृत करता है।
• एक गतिशील नियामक का कार्य करता है।
• होमियोस्टैसिस को नियंत्रित करता है और क्षतिग्रस्त रक्त वाहिकाओं को पुनर्स्थापित करता है।
• रक्त वाहिकाओं के स्वर को बनाए रखता है।
• रक्त वाहिकाओं के विकास और रीमॉडलिंग के लिए जिम्मेदार।
• रक्त में जैव रासायनिक परिवर्तनों का पता लगाता है।
• रक्त में कार्बन डाइऑक्साइड और ऑक्सीजन के स्तर में परिवर्तन को पहचानता है।
• इसके जमावट घटकों को विनियमित करके रक्त की तरलता सुनिश्चित करता है।
• रक्तचाप नियंत्रित रखें.
• नई रक्तवाहिकाएँ बनाता है।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन

एंडोथेलियल डिसफंक्शन के परिणामस्वरूप, निम्नलिखित विकसित हो सकता है:

• एथेरोस्क्लेरोसिस;
• हाइपरटोनिक रोग;
• कोरोनरी अपर्याप्तता;
• मधुमेह और इंसुलिन प्रतिरोध;
• वृक्कीय विफलता;
• दमा;
• उदर गुहा का चिपकने वाला रोग।

इन सभी बीमारियों का निदान केवल एक विशेषज्ञ ही कर सकता है, इसलिए 40 साल के बाद आपको नियमित रूप से शरीर की पूरी जांच करानी चाहिए।

... "किसी व्यक्ति का स्वास्थ्य उसकी रक्त वाहिकाओं के स्वास्थ्य से निर्धारित होता है।"

एन्डोथेलियम मेसेनकाइमल मूल की विशेष कोशिकाओं की एक एकल-परत परत है जो रक्त वाहिकाओं, लसीका वाहिकाओं और हृदय की गुहाओं को रेखाबद्ध करती है।

रक्त वाहिकाओं को अस्तर देने वाली एंडोथेलियल कोशिकाएं अद्भुत क्षमता हैस्थानीय आवश्यकताओं के अनुसार इसकी संख्या और स्थान बदलें। लगभग सभी ऊतकों को रक्त आपूर्ति की आवश्यकता होती है, और यह बदले में एंडोथेलियल कोशिकाओं पर निर्भर करता है। ये कोशिकाएं शरीर के सभी क्षेत्रों में प्रभाव के साथ लचीले अनुकूलन में सक्षम जीवन समर्थन प्रणाली बनाती हैं। रक्त वाहिकाओं के नेटवर्क का विस्तार और मरम्मत करने की एंडोथेलियल कोशिकाओं की इस क्षमता के बिना, ऊतक विकास और उपचार प्रक्रियाएं संभव नहीं होंगी।

एंडोथेलियल कोशिकाएं पूरे संवहनी तंत्र को रेखांकित करती हैं - हृदय से लेकर सबसे छोटी केशिकाओं तक - और ऊतकों से रक्त और पीठ तक पदार्थों के संक्रमण को नियंत्रित करती हैं। इसके अलावा, भ्रूण के अध्ययन से पता चला है कि धमनियां और नसें विशेष रूप से एंडोथेलियल कोशिकाओं और एक बेसमेंट झिल्ली से निर्मित सरल छोटे जहाजों से विकसित होती हैं: संयोजी ऊतक और चिकनी मांसपेशियों को जहां आवश्यकता होती है, एंडोथेलियल कोशिकाओं से संकेतों के प्रभाव में बाद में जोड़ा जाता है।

मानव चेतना से परिचित रूप मेंएंडोथेलियम एक अंग है जिसका वजन 1.5-1.8 किलोग्राम (उदाहरण के लिए, यकृत के वजन के बराबर) या 7 किमी लंबा एंडोथेलियल कोशिकाओं का एक निरंतर मोनोलेयर है, या एक फुटबॉल मैदान या छह टेनिस कोर्ट के क्षेत्र पर कब्जा करता है। इन स्थानिक उपमाओं के बिना, यह कल्पना करना मुश्किल होगा कि पोत की गहरी संरचनाओं से रक्त प्रवाह को अलग करने वाली एक पतली अर्ध-पारगम्य झिल्ली लगातार सबसे महत्वपूर्ण जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की एक बड़ी मात्रा का उत्पादन करती है, इस प्रकार यह एक विशाल पैराक्राइन अंग है जो पूरे क्षेत्र में वितरित होता है। मानव शरीर का संपूर्ण क्षेत्र।

प्रोटोकॉल . एंडोथेलियम रूपात्मक रूप से एकल-परत स्क्वैमस एपिथेलियम जैसा दिखता है और शांत अवस्था में व्यक्तिगत कोशिकाओं से युक्त एक परत के रूप में प्रकट होता है। अपने आकार में, एंडोथेलियल कोशिकाएं अनियमित आकार और अलग-अलग लंबाई की बहुत पतली प्लेटों की तरह दिखती हैं। लम्बी, धुरी के आकार की कोशिकाओं के साथ, आप अक्सर गोल सिरे वाली कोशिकाएँ देख सकते हैं। एन्डोथीलियल कोशिका के मध्य भाग में एक अंडाकार आकार का केन्द्रक होता है। आमतौर पर, अधिकांश कोशिकाओं में एक केन्द्रक होता है। इसके अलावा, ऐसी कोशिकाएँ भी होती हैं जिनमें केन्द्रक नहीं होता। यह प्रोटोप्लाज्म में विघटित हो जाता है, जैसे यह एरिथ्रोसाइट्स में होता है। ये एन्युक्लिएट कोशिकाएं निस्संदेह मरती हुई कोशिकाओं का प्रतिनिधित्व करती हैं जिन्होंने अपना जीवन चक्र पूरा कर लिया है। एंडोथेलियल कोशिकाओं के प्रोटोप्लाज्म में कोई भी सभी विशिष्ट समावेशन (गोल्गी तंत्र, चोंड्रियोसोम्स, छोटे लिपोइड अनाज, कभी-कभी वर्णक अनाज, आदि) देख सकता है। संकुचन के समय, बेहतरीन तंतु अक्सर कोशिकाओं के प्रोटोप्लाज्म में दिखाई देते हैं, जो एक्सोप्लाज्मिक परत में बनते हैं और चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के मायोफिब्रिल्स की याद दिलाते हैं। एंडोथेलियल कोशिकाओं का एक दूसरे के साथ संबंध और उनके द्वारा एक परत का निर्माण संवहनी एंडोथेलियम की वास्तविक उपकला के साथ तुलना करने के आधार के रूप में कार्य करता है, जो, हालांकि, गलत है। एंडोथेलियल कोशिकाओं की उपकला व्यवस्था केवल सामान्य परिस्थितियों में ही संरक्षित रहती है; विभिन्न जलन के साथ, कोशिकाएं तेजी से अपना चरित्र बदलती हैं और उन कोशिकाओं का रूप धारण कर लेती हैं जो फ़ाइब्रोब्लास्ट से लगभग पूरी तरह से अप्रभेद्य होती हैं। उनकी उपकला अवस्था में, एंडोथेलियल कोशिकाओं के शरीर छोटी प्रक्रियाओं द्वारा समकालिक रूप से जुड़े होते हैं, जो अक्सर कोशिकाओं के बेसल भाग में दिखाई देते हैं। मुक्त सतह पर संभवतः उनके पास एक्सोप्लाज्म की एक पतली परत होती है जो पूर्णांक प्लेटें बनाती है। कई अध्ययनों से पता चलता है कि एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच एक विशेष सीमेंटिंग पदार्थ स्रावित होता है, जो कोशिकाओं को एक साथ चिपका देता है। हाल के वर्षों में, दिलचस्प आंकड़े प्राप्त हुए हैं जो हमें यह मानने की अनुमति देते हैं कि छोटे जहाजों की एंडोथेलियल दीवार की आसान पारगम्यता इस पदार्थ के गुणों पर निर्भर करती है। ऐसे संकेत बहुत मूल्यवान हैं, लेकिन उन्हें और पुष्टि की आवश्यकता है। उत्तेजित एंडोथेलियम के भाग्य और परिवर्तनों का अध्ययन करके, हम इस निष्कर्ष पर पहुंच सकते हैं कि विभिन्न वाहिकाओं में एंडोथेलियल कोशिकाएं विभेदन के विभिन्न चरणों में हैं। इस प्रकार, हेमेटोपोएटिक अंगों की साइनस केशिकाओं का एंडोथेलियम सीधे आसपास के जालीदार ऊतक से जुड़ा होता है और, आगे के परिवर्तनों के लिए इसकी क्षमताओं में, इस बाद की कोशिकाओं से अलग नहीं होता है - दूसरे शब्दों में, वर्णित एंडोथेलियम थोड़ा अलग होता है और इसमें कुछ शक्तियाँ हैं। बड़े जहाजों के एंडोथेलियम में, पूरी संभावना है, अधिक उच्च विशिष्ट कोशिकाएं होती हैं जो किसी भी परिवर्तन से गुजरने की क्षमता खो देती हैं, और इसलिए इसकी तुलना संयोजी ऊतक के फ़ाइब्रोसाइट्स से की जा सकती है।

एंडोथेलियम रक्त और ऊतकों के बीच एक निष्क्रिय बाधा नहीं है, बल्कि एक सक्रिय अंग है, जिसकी शिथिलता एथेरोस्क्लेरोसिस, उच्च रक्तचाप, कोरोनरी हृदय रोग, पुरानी हृदय विफलता सहित लगभग सभी हृदय रोगों के रोगजनन का एक अनिवार्य घटक है, और इसमें शामिल भी है। सूजन प्रतिक्रियाओं और ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं में, मधुमेह, घनास्त्रता, सेप्सिस, घातक ट्यूमर का विकास, आदि।

संवहनी एन्डोथेलियम के मुख्य कार्य:
वासोएक्टिव एजेंटों की रिहाई: नाइट्रिक ऑक्साइड (NO), एंडोटिलिन, एंजियोटेंसिन I-AI (और संभवतः एंजियोटेंसिन II-AII, प्रोस्टेसाइक्लिन, थ्रोम्बोक्सेन
जमावट में रुकावट (रक्त का थक्का जमना) और फाइब्रिनोलिसिस में भागीदारी- एंडोथेलियम की थ्रोम्बोरेसिस्टेंट सतह (एंडोथेलियम और प्लेटलेट्स की सतह पर एक ही चार्ज प्लेटलेट्स को पोत की दीवार पर "चिपकने" - आसंजन - को रोकता है; प्रोस्टेसाइक्लिन, एनओ (प्राकृतिक असहिष्णुता) का गठन और टी-पीए का गठन (ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर) एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर थ्रोम्बोमोडुलिन की अभिव्यक्ति को भी रोकता है - एक प्रोटीन जो थ्रोम्बिन और हेपरिन-जैसे ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स को बांधने में सक्षम है।
प्रतिरक्षा कार्य- प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाओं को एंटीजन की प्रस्तुति; इंटरल्यूकिन-I (टी-लिम्फोसाइट उत्तेजक) का स्राव
एंजाइमेटिक गतिविधि- एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम की एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर अभिव्यक्ति - एसीई (एआई का एआईआई में रूपांतरण)
चिकनी मांसपेशी कोशिका वृद्धि के नियमन में भागीदारीएंडोथेलियल वृद्धि कारक और हेपरिन जैसे विकास अवरोधकों के स्राव के माध्यम से
चिकनी पेशी कोशिकाओं की सुरक्षावैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव से

एंडोथेलियम की अंतःस्रावी गतिविधिउसकी कार्यात्मक स्थिति पर निर्भर करता है, जो काफी हद तक उसके द्वारा प्राप्त आने वाली जानकारी से निर्धारित होता है। एंडोथेलियम में विभिन्न जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के लिए कई रिसेप्टर्स होते हैं; यह बढ़ते रक्त के दबाव और मात्रा को भी समझता है - तथाकथित कतरनी तनाव, जो एंटीकोआगुलंट्स और वैसोडिलेटर्स के संश्लेषण को उत्तेजित करता है। इसलिए, रक्त (धमनियों) के चलने का दबाव और गति जितनी अधिक होगी, रक्त के थक्के उतनी ही कम बार बनेंगे।

एन्डोथेलियम की स्रावी गतिविधि को उत्तेजित करता है:
रक्त प्रवाह की गति में परिवर्तन, जैसे रक्तचाप बढ़ना
न्यूरोहोर्मोन का निकलना- कैटेकोलामाइन, वैसोप्रेसिन, एसिटाइलकोलाइन, ब्रैडीकाइनिन, एडेनोसिन, हिस्टामाइन, आदि।
सक्रियण के दौरान प्लेटलेट्स से निकलने वाले कारक- सेरोटोनिन, एडीपी, थ्रोम्बिन

रक्त प्रवाह की गति के प्रति एंडोथेलियल कोशिकाओं की संवेदनशीलता, एक ऐसे कारक की रिहाई में व्यक्त होती है जो संवहनी चिकनी मांसपेशियों को आराम देती है, जिससे धमनियों के लुमेन में वृद्धि होती है, जो मनुष्यों सहित स्तनधारियों की सभी अध्ययनित मुख्य धमनियों में पाई गई थी। एक यांत्रिक उत्तेजना के जवाब में एंडोथेलियम द्वारा स्रावित विश्राम कारक एक अत्यधिक लचीला पदार्थ है जो औषधीय पदार्थों के कारण होने वाली एंडोथेलियम-निर्भर फैलाव प्रतिक्रियाओं के मध्यस्थ से इसके गुणों में मौलिक रूप से भिन्न नहीं है। बाद की स्थिति रक्त प्रवाह में वृद्धि के जवाब में धमनियों की विस्तारक प्रतिक्रिया के दौरान एंडोथेलियल कोशिकाओं से संवहनी चिकनी मांसपेशी संरचनाओं तक सिग्नल ट्रांसमिशन की "रासायनिक" प्रकृति पर जोर देती है। इस प्रकार, धमनियां अपने माध्यम से रक्त प्रवाह की गति के अनुसार लगातार अपने लुमेन को नियंत्रित करती हैं, जो रक्त प्रवाह मूल्यों में परिवर्तन की शारीरिक सीमा में धमनियों में दबाव का स्थिरीकरण सुनिश्चित करती है। अंगों और ऊतकों के कामकाजी हाइपरमिया के विकास की स्थितियों में यह घटना बहुत महत्वपूर्ण है, जब रक्त प्रवाह में उल्लेखनीय वृद्धि होती है; रक्त की चिपचिपाहट में वृद्धि के साथ, संवहनी नेटवर्क में रक्त प्रवाह के प्रतिरोध में वृद्धि होती है। इन स्थितियों में, एंडोथेलियल वासोडिलेशन का तंत्र रक्त प्रवाह के प्रतिरोध में अत्यधिक वृद्धि की भरपाई कर सकता है, जिससे ऊतकों को रक्त की आपूर्ति में कमी आती है, हृदय पर भार में वृद्धि होती है और कार्डियक आउटपुट में कमी आती है। यह सुझाव दिया गया है कि संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं की यांत्रिक संवेदनशीलता को नुकसान, अंतःस्रावीशोथ और उच्च रक्तचाप के विकास में एटियलॉजिकल (रोगजनक) कारकों में से एक हो सकता है।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन, जो हानिकारक एजेंटों (यांत्रिक, संक्रामक, चयापचय, प्रतिरक्षा परिसर, आदि) के संपर्क में आने पर होता है, तेजी से इसकी अंतःस्रावी गतिविधि की दिशा को विपरीत में बदल देता है: वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स और कोगुलेंट बनते हैं।

एंडोथेलियम द्वारा उत्पादित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ, मुख्य रूप से पैराक्राइन (पड़ोसी कोशिकाओं पर) और ऑटोक्राइन-पैराक्राइन (एंडोथेलियम पर) कार्य करते हैं, लेकिन संवहनी दीवार एक गतिशील संरचना है। इसका एंडोथेलियम लगातार नवीनीकृत होता रहता है, अप्रचलित टुकड़े, जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के साथ, रक्त में प्रवेश करते हैं, पूरे शरीर में फैलते हैं और प्रणालीगत रक्त प्रवाह को प्रभावित कर सकते हैं। एंडोथेलियम की गतिविधि का अंदाजा रक्त में उसके जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की सामग्री से लगाया जा सकता है।

एन्डोथेलियल कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित पदार्थों को निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जा सकता है:
संवहनी चिकनी मांसपेशी टोन को विनियमित करने वाले कारक:
- अवरोधक- एंडोटिलिन, एंजियोटेंसिन II, थ्रोम्बोक्सेन A2
- विस्तारक- नाइट्रिक ऑक्साइड, प्रोस्टेसाइक्लिन, एंडोथेलियल डीओलराइजिंग फैक्टर
हेमोस्टेसिस कारक:
- एंटीथ्रॉम्बोजेनिक- नाइट्रिक ऑक्साइड, ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर, प्रोस्टेसाइक्लिन
- प्रोथ्रोम्बोजेनिक- प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक, प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर अवरोधक, वॉन विलेब्रांड कारक, एंजियोटेंसिन IV, एंडोटिलिन -1
कोशिका वृद्धि और प्रसार को प्रभावित करने वाले कारक:
- उत्तेजक- एंडोटिलिन-1, एंजियोटेंसिन II
- अवरोधकों- प्रोस्टेसाइक्लिन
सूजन को प्रभावित करने वाले कारक- ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर, सुपरऑक्साइड रेडिकल्स

आम तौर पर, उत्तेजना के जवाब में, एंडोथेलियम उन पदार्थों के संश्लेषण को बढ़ाकर प्रतिक्रिया करता है जो संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं को आराम देते हैं, मुख्य रूप से नाइट्रिक ऑक्साइड।

!!! मुख्य वैसोडिलेटर जो न्यूरोनल, अंतःस्रावी या स्थानीय मूल के जहाजों के टॉनिक संकुचन को रोकता है, वह NO है

क्रिया का तंत्र सं . NO सीजीएमपी गठन का मुख्य उत्तेजक है। सीजीएमपी की मात्रा बढ़ाकर, यह प्लेटलेट्स और चिकनी मांसपेशियों में कैल्शियम की मात्रा को कम करता है। कैल्शियम आयन हेमोस्टेसिस और मांसपेशियों के संकुचन के सभी चरणों में अनिवार्य भागीदार होते हैं। सीजीएमपी, सीजीएमपी-निर्भर प्रोटीनेज़ को सक्रिय करके, कई पोटेशियम और कैल्शियम चैनलों के खुलने की स्थिति बनाता है। प्रोटीन - K-Ca चैनल एक विशेष रूप से महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। पोटैशियम के लिए इन चैनलों के खुलने से पुनर्ध्रुवीकरण (क्रिया के बायोकरंट का क्षीण होना) के दौरान मांसपेशियों से पोटैशियम और कैल्शियम के निकलने के कारण चिकनी मांसपेशियों को आराम मिलता है। K-Ca चैनलों का सक्रियण, जिसका झिल्लियों पर घनत्व बहुत अधिक है, नाइट्रिक ऑक्साइड की क्रिया का मुख्य तंत्र है। इसलिए, NO का अंतिम प्रभाव एंटीएग्रीगेटिंग, एंटीकोआगुलेंट और वैसोडिलेटरी होता है। NO संवहनी चिकनी मांसपेशियों के विकास और प्रवासन को भी रोकता है, चिपकने वाले अणुओं के उत्पादन को रोकता है, और रक्त वाहिकाओं में ऐंठन के विकास को रोकता है। नाइट्रिक ऑक्साइड एक न्यूरोट्रांसमीटर के रूप में कार्य करता है, तंत्रिका आवेगों का अनुवादक, स्मृति तंत्र में शामिल होता है, और एक जीवाणुनाशक प्रभाव प्रदान करता है। नाइट्रिक ऑक्साइड गतिविधि का मुख्य उत्तेजक कतरनी तनाव है। NO का निर्माण एसिटाइलकोलाइन, किनिन, सेरोटोनिन, कैटेकोलामाइन आदि के प्रभाव में भी बढ़ता है। बरकरार एंडोथेलियम के साथ, कई वैसोडिलेटर (हिस्टामाइन, ब्रैडीकाइनिन, एसिटाइलकोलाइन, आदि) नाइट्रिक ऑक्साइड के माध्यम से वासोडिलेटर प्रभाव डालते हैं। NO मस्तिष्क वाहिकाओं को विशेष रूप से दृढ़ता से फैलाता है। यदि एंडोथेलियल फ़ंक्शन ख़राब हो जाता है, तो एसिटाइलकोलाइन या तो कमज़ोर या विकृत प्रतिक्रिया का कारण बनता है। इसलिए, एसिटाइलकोलाइन के प्रति संवहनी प्रतिक्रिया संवहनी एंडोथेलियम की स्थिति का एक संकेतक है और इसका उपयोग इसकी कार्यात्मक स्थिति के परीक्षण के रूप में किया जाता है। नाइट्रिक ऑक्साइड आसानी से ऑक्सीकृत हो जाता है, पेरोक्सीनाइट्रेट - ONOO- में बदल जाता है। यह बहुत सक्रिय ऑक्सीडेटिव रेडिकल, जो कम घनत्व वाले लिपिड के ऑक्सीकरण को बढ़ावा देता है, इसमें साइटोटॉक्सिक और इम्युनोजेनिक प्रभाव होते हैं, डीएनए को नुकसान पहुंचाता है, उत्परिवर्तन का कारण बनता है, एंजाइम कार्यों को रोकता है, और कोशिका झिल्ली को नष्ट कर सकता है। पेरोक्सीनाइट्रेट तनाव, लिपिड चयापचय विकारों और गंभीर चोटों के दौरान बनता है। ONOO की उच्च खुराक मुक्त कण ऑक्सीकरण उत्पादों के हानिकारक प्रभावों को बढ़ाती है। नाइट्रिक ऑक्साइड के स्तर में कमी ग्लूकोकार्टोइकोड्स के प्रभाव में होती है, जो नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ की गतिविधि को दबा देती है। एंजियोटेंसिन II NO का मुख्य प्रतिपक्षी है, जो नाइट्रिक ऑक्साइड को पेरोक्सीनाइट्रेट में बदलने को बढ़ावा देता है। नतीजतन, एंडोथेलियम की स्थिति नाइट्रिक ऑक्साइड (एंटीप्लेटलेट एजेंट, एंटीकोआगुलेंट, वैसोडिलेटर) और पेरोक्सीनाइट्रेट के बीच संबंध स्थापित करती है, जिससे ऑक्सीडेटिव तनाव का स्तर बढ़ जाता है, जिसके गंभीर परिणाम होते हैं।

वर्तमान में, एंडोथेलियल डिसफंक्शन के रूप में समझा जाता है- मध्यस्थों के बीच असंतुलन जो आम तौर पर सभी एंडोथेलियम-निर्भर प्रक्रियाओं का इष्टतम पाठ्यक्रम सुनिश्चित करता है।

पैथोलॉजिकल कारकों के प्रभाव में एंडोथेलियम का कार्यात्मक पुनर्गठन कई चरणों से गुजरता है:
पहला चरण - एंडोथेलियल कोशिकाओं की बढ़ी हुई सिंथेटिक गतिविधि
दूसरा चरण संवहनी स्वर, हेमोस्टेसिस प्रणाली और अंतरकोशिकीय संपर्क की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करने वाले कारकों के संतुलित स्राव का उल्लंघन है; इस स्तर पर, एंडोथेलियम का प्राकृतिक अवरोध कार्य बाधित हो जाता है और विभिन्न प्लाज्मा घटकों के लिए इसकी पारगम्यता बढ़ जाती है।
तीसरा चरण एंडोथेलियल कमी है, जिसके साथ कोशिका मृत्यु और धीमी एंडोथेलियल पुनर्जनन प्रक्रियाएं होती हैं।

जब तक एन्डोथेलियम बरकरार है और क्षतिग्रस्त नहीं है, यह मुख्य रूप से एंटीकोआग्यूलेशन कारकों को संश्लेषित करता है, जो वैसोडिलेटर भी हैं। ये जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ चिकनी मांसपेशियों के विकास को रोकते हैं - पोत की दीवारें मोटी नहीं होती हैं, और इसका व्यास नहीं बदलता है। इसके अलावा, एंडोथेलियम रक्त प्लाज्मा से कई थक्कारोधी पदार्थों को सोख लेता है। शारीरिक स्थितियों के तहत एंडोथेलियम पर एंटीकोआगुलंट्स और वैसोडिलेटर्स का संयोजन पर्याप्त रक्त प्रवाह का आधार है, खासकर माइक्रोसिरिक्युलेशन वाहिकाओं में।

संवहनी एंडोथेलियम को नुकसानऔर सबएंडोथेलियल परतों के संपर्क से एकत्रीकरण और जमावट प्रतिक्रियाएं शुरू हो जाती हैं जो रक्त की हानि को रोकती हैं और संवहनी ऐंठन का कारण बनती हैं, जो बहुत मजबूत हो सकती है और पोत के निषेध से समाप्त नहीं होती है। एंटीप्लेटलेट एजेंटों का निर्माण बंद हो जाता है। हानिकारक एजेंटों के अल्पकालिक संपर्क के दौरान, एंडोथेलियम एक सुरक्षात्मक कार्य करना जारी रखता है, जिससे रक्त की हानि को रोका जा सकता है। लेकिन कई शोधकर्ताओं के अनुसार, एंडोथेलियम को लंबे समय तक नुकसान होने के साथ, एंडोथेलियम कई प्रणालीगत विकृति (एथेरोस्क्लेरोसिस, उच्च रक्तचाप, स्ट्रोक, दिल के दौरे, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप, दिल की विफलता, फैली हुई कार्डियोमायोपैथी, मोटापा) के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाना शुरू कर देता है। , हाइपरलिपिडिमिया, मधुमेह मेलेटस, हाइपरहोमोसिस्टीनीमिया, आदि)। यह रेनिन-एंजियोटेंसिन और सहानुभूति प्रणालियों के सक्रियण में एंडोथेलियम की भागीदारी, ऑक्सीडेंट, वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स, समुच्चय और थ्रोम्बोजेनिक कारकों के संश्लेषण के लिए एंडोथेलियल गतिविधि के स्विचिंग के साथ-साथ जैविक रूप से एंडोथेलियल के निष्क्रियता में कमी से समझाया गया है। कुछ संवहनी क्षेत्रों (विशेष रूप से, फेफड़ों में) के एंडोथेलियम को नुकसान के कारण सक्रिय पदार्थ। यह धूम्रपान, हाइपोकिनेसिया, नमक भार, विभिन्न नशा, कार्बोहाइड्रेट, लिपिड, प्रोटीन चयापचय, संक्रमण इत्यादि जैसे हृदय रोगों के लिए ऐसे परिवर्तनीय जोखिम कारकों द्वारा सुविधाजनक है।

डॉक्टर, एक नियम के रूप में, ऐसे रोगियों का सामना करते हैं जिनमें एंडोथेलियल डिसफंक्शन के परिणाम पहले से ही हृदय रोगों के लक्षण बन चुके हैं।तर्कसंगत चिकित्सा का उद्देश्य इन लक्षणों को खत्म करना होना चाहिए (एंडोथेलियल डिसफंक्शन की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों में वैसोस्पास्म और थ्रोम्बोसिस शामिल हो सकते हैं)। एंडोथेलियल डिसफंक्शन के उपचार का उद्देश्य संवहनी फैलाव प्रतिक्रिया को बहाल करना है।

ऐसी दवाएं जिनमें एंडोथेलियल फ़ंक्शन को प्रभावित करने की क्षमता होती है, उन्हें चार मुख्य श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है:
प्राकृतिक प्रक्षेप्य एंडोथेलियल पदार्थों का प्रतिस्थापन- स्थिर पीजीआई2 एनालॉग्स, नाइट्रोवैसोडिलेटर्स, आर-टीपीए
एंडोथेलियल कंस्ट्रिक्टर कारकों के अवरोधक या विरोधी- एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी, टीएक्सए2 सिंथेटेज़ अवरोधक और टीएक्सपी2 रिसेप्टर विरोधी
साइटोप्रोटेक्टिव पदार्थ: फ्री रेडिकल स्केवेंजर्स सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज और प्रोब्यूकोल, फ्री रेडिकल उत्पादन का लेज़रॉइड अवरोधक
लिपिड कम करने वाली दवाएं

हाल ही में स्थापित किया गया एंडोथेलियल डिसफंक्शन के विकास में मैग्नीशियम की महत्वपूर्ण भूमिका. ऐसा दिखाया गया है मैग्नीशियम की तैयारी के प्रशासन से 6 महीने के बाद ब्रेकियल धमनी के एंडोथेलियम-निर्भर फैलाव में काफी सुधार हो सकता है (प्लेसीबो से लगभग 3.5 गुना अधिक). इसी समय, एक सीधा रैखिक सहसंबंध भी सामने आया - एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन की डिग्री और इंट्रासेल्युलर मैग्नीशियम की एकाग्रता के बीच निर्भरता। एंडोथेलियल फ़ंक्शन पर मैग्नीशियम के लाभकारी प्रभावों को समझाने वाला एक संभावित तंत्र इसकी एंटीथेरोजेनिक क्षमता हो सकता है।

हृदय प्रणाली की विकृति रुग्णता, मृत्यु दर और प्राथमिक विकलांगता की संरचना में एक प्रमुख स्थान रखती है, जिससे समग्र अवधि में कमी आती है और दुनिया भर में और हमारे देश में रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में गिरावट आती है। यूक्रेन की जनसंख्या के स्वास्थ्य संकेतकों के विश्लेषण से पता चलता है कि संचार रोगों से रुग्णता और मृत्यु दर उच्च बनी हुई है और कुल मृत्यु दर का 61.3% है। इसलिए, हृदय रोगों (सीवीडी) की रोकथाम और उपचार में सुधार लाने के उद्देश्य से उपायों का विकास और कार्यान्वयन कार्डियोलॉजी में एक जरूरी समस्या है।

आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, एंडोथेलियल डिसफंक्शन (ईडी) कई सीवीडी की शुरुआत और प्रगति के रोगजनन में एक प्रमुख भूमिका निभाता है - कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी), धमनी उच्च रक्तचाप (एएच), क्रोनिक हृदय विफलता (सीएचएफ) और फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (पीएच) ).

एन्डोथेलियम की सामान्य भूमिका

जैसा कि ज्ञात है, एंडोथेलियम एक पतली अर्ध-पारगम्य झिल्ली है जो रक्त प्रवाह को पोत की गहरी संरचनाओं से अलग करती है, जो लगातार बड़ी मात्रा में जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का उत्पादन करती है, और इसलिए यह एक विशाल पैरासरीन अंग है।

एन्डोथेलियम की मुख्य भूमिका शरीर में होने वाली विरोधी प्रक्रियाओं को विनियमित करके होमोस्टैसिस को बनाए रखना है:

1. संवहनी स्वर (वाहिकासंकीर्णन और वासोडिलेशन का संतुलन);
2. रक्त वाहिकाओं की शारीरिक संरचना (प्रसार कारकों की क्षमता और निषेध);
3. हेमोस्टेसिस (फाइब्रिनोलिसिस और प्लेटलेट एकत्रीकरण कारकों की क्षमता और निषेध);
4. स्थानीय सूजन (समर्थक और विरोधी भड़काऊ कारकों का उत्पादन)।

एन्डोथेलियम के मुख्य कार्य और वे तंत्र जिनके द्वारा यह इन कार्यों को करता है

संवहनी एंडोथेलियम कई कार्य करता है (तालिका), जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण संवहनी स्वर का विनियमन है। साथ ही आर.एफ. फ़र्चगॉट और जे.वी. ज़वाद्ज़की ने साबित किया कि एसिटाइलकोलाइन प्रशासन के बाद संवहनी छूट एंडोथेलियम द्वारा एंडोथेलियल रिलैक्सेशन फैक्टर (ईजीएफ) की रिहाई के कारण होती है, और इस प्रक्रिया की गतिविधि एंडोथेलियम की अखंडता पर निर्भर करती है। एंडोथेलियम के अध्ययन में एक नई उपलब्धि ईजीएफ - नाइट्रोजन ऑक्साइड (एनओ) की रासायनिक प्रकृति का निर्धारण थी।

संवहनी एन्डोथेलियम के मुख्य कार्य

एंडोथेलियल कार्य	बुनियादी सक्षम तंत्र
संवहनी दीवार की एथ्रोम्बोजेनेसिटी	NO, t-PA, थ्रोम्बोमोडुलिन और अन्य कारक
संवहनी दीवार की थ्रोम्बोजेनेसिटी	वॉन विलेब्रांड कारक, पीएआई-1, पीएआई-2 और अन्य कारक
ल्यूकोसाइट आसंजन का विनियमन	पी-सेलेक्टिन, ई-सेलेक्टिन, आईसीएएम-1, वीसीएएम-1 और अन्य आसंजन अणु
संवहनी स्वर का विनियमन	एंडोथेलियम (ईटी), एनओ, पीजीआई-2 और अन्य कारक
संवहनी वृद्धि का विनियमन	वीईजीएफ, एफजीएफबी और अन्य कारक

नाइट्रिक ऑक्साइड एक एंडोथेलियल विश्राम कारक के रूप में

नहींएक सिग्नलिंग अणु है जो रेडिकल के गुणों वाला एक अकार्बनिक पदार्थ है। छोटा आकार, आवेश की कमी, पानी और लिपिड में अच्छी घुलनशीलता इसे कोशिका झिल्ली और उपकोशिकीय संरचनाओं के माध्यम से उच्च पारगम्यता प्रदान करती है। NO का जीवनकाल लगभग 6 s है, जिसके बाद, ऑक्सीजन और पानी की भागीदारी के साथ, यह बदल जाता है नाइट्रेट (NO2)और नाइट्राइट (NO3).

NO सिंथेज़ (NOS) एंजाइम के प्रभाव में अमीनो एसिड L-आर्जिनिन से NO बनता है। वर्तमान में, एनओएस के तीन आइसोफॉर्म की पहचान की गई है: न्यूरोनल, इंड्यूसिबल और एंडोथेलियल।

न्यूरोनल एनओएसतंत्रिका ऊतक, कंकाल की मांसपेशियों, कार्डियोमायोसाइट्स, ब्रोन्कियल और श्वासनली उपकला में व्यक्त किया गया। यह एक संवैधानिक एंजाइम है, जो कैल्शियम आयनों के इंट्रासेल्युलर स्तर द्वारा नियंत्रित होता है और स्मृति के तंत्र, तंत्रिका गतिविधि और संवहनी स्वर के बीच समन्वय और दर्द उत्तेजना के कार्यान्वयन में भाग लेता है।

प्रेरक एनओएसएंडोथेलियल कोशिकाओं, कार्डियोमायोसाइट्स, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, हेपेटोसाइट्स में स्थानीयकृत, लेकिन इसका मुख्य स्रोत मैक्रोफेज है। यह कैल्शियम आयनों की इंट्रासेल्युलर सांद्रता पर निर्भर नहीं करता है और उन मामलों में जहां यह आवश्यक है, विभिन्न शारीरिक और रोग संबंधी कारकों (प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, एंडोटॉक्सिन) के प्रभाव में सक्रिय होता है।

अंतर्कलीयओपन स्कूल- कैल्शियम स्तर द्वारा नियंत्रित एक संवैधानिक एंजाइम। जब यह एंजाइम एंडोथेलियम में सक्रिय होता है, तो NO का एक शारीरिक स्तर संश्लेषित होता है, जिससे चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं को आराम मिलता है। एल-आर्जिनिन से निर्मित एनओ, एनओएस एंजाइम की भागीदारी के साथ, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में गनीलेट साइक्लेज़ को सक्रिय करता है, चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (सी-जीएमपी) के संश्लेषण को उत्तेजित करता है, जो हृदय प्रणाली में मुख्य इंट्रासेल्युलर संदेशवाहक है और कम करता है। प्लेटलेट्स और चिकनी मांसपेशियों में कैल्शियम की मात्रा। इसलिए, NO का अंतिम प्रभाव संवहनी फैलाव और प्लेटलेट और मैक्रोफेज गतिविधि का निषेध है। NO के वैसोप्रोटेक्टिव कार्यों में वैसोएक्टिव मॉड्यूलेटर की रिहाई को नियंत्रित करना, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के ऑक्सीकरण को रोकना और संवहनी दीवार पर मोनोसाइट्स और प्लेटलेट्स के आसंजन को दबाना शामिल है।

इस प्रकार, NO की भूमिका संवहनी स्वर के नियमन तक सीमित नहीं है। यह एंजियोप्रोटेक्टिव गुण प्रदर्शित करता है, प्रसार और एपोप्टोसिस, ऑक्सीडेटिव प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है और इसमें फाइब्रिनोलिटिक प्रभाव होता है। NO सूजनरोधी प्रभावों के लिए भी जिम्मेदार है।

इसलिए, NO का बहुदिशात्मक प्रभाव होता है:

1. प्रत्यक्ष नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव;
2. वासोडिलेटर प्रभाव:

- एंटीस्क्लेरोटिक(कोशिका प्रसार को रोकता है);
- एंटीथ्रॉम्बोटिक(एंडोथेलियम में परिसंचारी प्लेटलेट्स और ल्यूकोसाइट्स के आसंजन को रोकता है)।

NO का प्रभाव इसकी सांद्रता, उत्पादन स्थल, संवहनी दीवार के माध्यम से प्रसार की डिग्री, ऑक्सीजन रेडिकल्स के साथ बातचीत करने की क्षमता और निष्क्रियता के स्तर पर निर्भर करता है।

अस्तित्व NO स्राव के दो स्तर:

1. बेसल स्राव- शारीरिक स्थितियों के तहत, आराम के समय संवहनी स्वर को बनाए रखता है और रक्त के गठित तत्वों के संबंध में एंडोथेलियम की गैर-चिपकने की क्षमता सुनिश्चित करता है।
2. उत्तेजित स्राव- वाहिका के मांसपेशियों के तत्वों के गतिशील तनाव के दौरान एनओ संश्लेषण में वृद्धि, रक्त में एसिटाइलकोलाइन, हिस्टामाइन, ब्रैडीकाइनिन, नॉरपेनेफ्रिन, एटीपी, आदि की रिहाई के जवाब में ऊतक में ऑक्सीजन की मात्रा कम हो जाती है, जो रक्त के जवाब में वासोडिलेशन सुनिश्चित करता है। प्रवाह।

निम्नलिखित तंत्रों के कारण क्षीण NO जैवउपलब्धता होती है:

इसके संश्लेषण में कमी (NO सब्सट्रेट की कमी - एल-आर्जिनिन);
- एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर रिसेप्टर्स की संख्या में कमी, जिनमें से जलन आम तौर पर NO के गठन की ओर ले जाती है;
- बढ़ी हुई गिरावट (NO का विनाश पदार्थ के क्रिया स्थल पर पहुंचने से पहले होता है);
- ईटी-1 और अन्य वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर पदार्थों के संश्लेषण को बढ़ाना।

एनओ के अलावा, एंडोथेलियम में बनने वाले वैसोडिलेटिंग एजेंटों में प्रोस्टेसाइक्लिन, एंडोथेलियल हाइपरपोलराइजिंग फैक्टर, सी-टाइप नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड आदि शामिल हैं, जो एनओ स्तर कम होने पर संवहनी टोन के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

मुख्य एंडोथेलियल वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स में ईटी-1, सेरोटोनिन, प्रोस्टाग्लैंडीन एच2 (पीजीएन2) और थ्रोम्बोक्सेन ए2 शामिल हैं। उनमें से सबसे प्रसिद्ध और अध्ययनित, ईटी-1, धमनियों और नसों दोनों की दीवार पर सीधा अवरोधक प्रभाव डालता है। अन्य वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स में एंजियोटेंसिन II और प्रोस्टाग्लैंडीन एफ 2ए शामिल हैं, जो सीधे चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं पर कार्य करते हैं।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन

वर्तमान में, ईडी को मध्यस्थों के बीच असंतुलन के रूप में समझा जाता है जो आम तौर पर सभी एंडोथेलियम-निर्भर प्रक्रियाओं का इष्टतम पाठ्यक्रम सुनिश्चित करता है।

कुछ शोधकर्ता ईडी के विकास को धमनियों की दीवार में एनओ के उत्पादन या जैवउपलब्धता की कमी के साथ जोड़ते हैं, अन्य एक तरफ वैसोडिलेटिंग, एंजियोप्रोटेक्टिव और एंजियोप्रोलिफेरेटिव कारकों के उत्पादन में असंतुलन के साथ, और दूसरी ओर वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर, प्रोथ्रोम्बोटिक और प्रोलिफेरेटिव कारकों के उत्पादन में असंतुलन के साथ जोड़ते हैं। अन्य। ईडी के विकास में मुख्य भूमिका ऑक्सीडेटिव तनाव, शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स के उत्पादन के साथ-साथ साइटोकिन्स और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर द्वारा निभाई जाती है, जो एनओ के उत्पादन को दबाते हैं। हानिकारक कारकों (हेमोडायनामिक अधिभार, हाइपोक्सिया, नशा, सूजन) के लंबे समय तक संपर्क में रहने से, एंडोथेलियल फ़ंक्शन समाप्त हो जाता है और विकृत हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप सामान्य उत्तेजनाओं के जवाब में वाहिकासंकीर्णन, प्रसार और थ्रोम्बस का गठन होता है।

उपरोक्त कारकों के अतिरिक्त, ईडी इसके कारण होता है:

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरलिपिडिमिया;
- एजी;
- वाहिका-आकर्ष;
- हाइपरग्लेसेमिया और मधुमेह मेलेटस;
- धूम्रपान;
- हाइपोकिनेसिया;
- बार-बार तनावपूर्ण स्थितियाँ;
- इस्किमिया;
- शरीर का अतिरिक्त वजन;
- पुरुष लिंग;
- वृद्धावस्था.

नतीजतन, एंडोथेलियल क्षति के मुख्य कारण एथेरोस्क्लेरोसिस के जोखिम कारक हैं, जो बढ़े हुए ऑक्सीडेटिव तनाव प्रक्रियाओं के माध्यम से उनके हानिकारक प्रभाव का एहसास करते हैं। ईडी एथेरोस्क्लेरोसिस के रोगजनन में प्रारंभिक चरण है। कृत्रिम परिवेशीयहाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के दौरान एंडोथेलियल कोशिकाओं में एनओ उत्पादन में कमी स्थापित की गई है, जो कोशिका झिल्ली को मुक्त कण क्षति का कारण बनता है। ऑक्सीकृत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति को बढ़ाते हैं, जिससे सबएंडोथेलियम में मोनोसाइटिक घुसपैठ होती है।

ईडी के साथ, सुरक्षात्मक प्रभाव वाले हास्य कारकों (एनओ, पीजीएन) और पोत की दीवार को नुकसान पहुंचाने वाले कारकों (ईटी-1, थ्रोम्बोक्सेन ए 2, सुपरऑक्साइड आयन) के बीच संतुलन गड़बड़ा जाता है। एथेरोस्क्लेरोसिस के दौरान एंडोथेलियम में क्षतिग्रस्त सबसे महत्वपूर्ण लिंक में से एक एनओ सिस्टम में गड़बड़ी और कोलेस्ट्रॉल और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के बढ़े हुए स्तर के प्रभाव में एनओएस का अवरोध है। परिणामी ईडी वाहिकासंकुचन, कोशिका वृद्धि में वृद्धि, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं का प्रसार, उनमें लिपिड का संचय, रक्त प्लेटलेट्स का आसंजन, रक्त वाहिकाओं में थ्रोम्बस का गठन और एकत्रीकरण का कारण बनता है। ईटी-1 एथेरोस्क्लोरोटिक प्लाक को अस्थिर करने की प्रक्रिया में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जिसकी पुष्टि अस्थिर एनजाइना और तीव्र मायोकार्डियल रोधगलन (एमआई) वाले रोगियों की जांच के परिणामों से होती है। अध्ययन में एनओ स्तर में कमी (एनओ चयापचय के अंतिम उत्पादों - नाइट्राइट और नाइट्रेट्स के निर्धारण के आधार पर) के साथ तीव्र बाएं वेंट्रिकुलर विफलता, लय गड़बड़ी और गठन के लगातार विकास के साथ तीव्र एमआई का सबसे गंभीर कोर्स नोट किया गया। हृदय के बाएँ निलय का जीर्ण धमनीविस्फार।

वर्तमान में, ईडी को उच्च रक्तचाप के गठन के लिए मुख्य तंत्र माना जाता है। उच्च रक्तचाप में, ईडी के विकास में मुख्य कारकों में से एक हेमोडायनामिक है, जो वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स (ईटी -1, एंजियोटेंसिन II) के संरक्षित या बढ़े हुए उत्पादन के साथ एनओ संश्लेषण में कमी, त्वरित गिरावट और परिवर्तन के कारण एंडोथेलियम-निर्भर विश्राम को खराब करता है। संवहनी साइटोआर्किटेक्चर। इस प्रकार, रोग के प्रारंभिक चरण में ही उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के रक्त प्लाज्मा में ET-1 का स्तर स्वस्थ व्यक्तियों के रक्त प्लाज्मा से काफी अधिक हो जाता है। एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन (ईडीवीडी) की गंभीरता को कम करने में सबसे बड़ा महत्व इंट्रासेल्युलर ऑक्सीडेटिव तनाव को दिया जाता है, क्योंकि मुक्त कण ऑक्सीकरण एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा एनओ के उत्पादन को तेजी से कम कर देता है। ईडी, जो उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में मस्तिष्क परिसंचरण के सामान्य विनियमन में हस्तक्षेप करता है, मस्तिष्कवाहिकीय जटिलताओं के एक उच्च जोखिम से भी जुड़ा हुआ है, जिसके परिणामस्वरूप एन्सेफैलोपैथी, क्षणिक इस्कीमिक हमले और इस्कीमिक स्ट्रोक होता है।

सीएचएफ के रोगजनन में ईडी की भागीदारी के ज्ञात तंत्र निम्नलिखित हैं:

1) एंजियोटेंसिन II के संश्लेषण में वृद्धि के साथ, एंडोथेलियल एटीपी की गतिविधि में वृद्धि;
2) एंडोथेलियल एनओएस अभिव्यक्ति का दमन और एनओ संश्लेषण में कमी, इसके कारण:

रक्त प्रवाह में लगातार कमी;
- प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर के बढ़े हुए स्तर, NO संश्लेषण को दबाना;
- मुक्त R(-) की सांद्रता बढ़ाना, EGF-NO को निष्क्रिय करना;
- साइक्लोऑक्सीजिनेज-आश्रित एंडोथेलियल संकुचन कारकों के स्तर में वृद्धि जो ईजीएफ-एनओ के फैलाव प्रभाव को रोकते हैं;
- मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता और नियामक प्रभाव में कमी;

3) ईटी-1 के स्तर में वृद्धि, जिसका वासोकोनस्ट्रिक्टिव और प्रोलिफ़ेरेटिव प्रभाव होता है।

NO फुफ्फुसीय कार्यों जैसे मैक्रोफेज गतिविधि, ब्रोन्कोकन्स्ट्रिक्शन और फुफ्फुसीय धमनियों के फैलाव को नियंत्रित करता है। पीएच वाले रोगियों में, फेफड़ों में एनओ का स्तर कम हो जाता है, जिसका एक कारण एल-आर्जिनिन चयापचय का उल्लंघन है। इस प्रकार, इडियोपैथिक पीएच वाले रोगियों में, आर्गिनेज गतिविधि में वृद्धि के साथ-साथ एल-आर्जिनिन के स्तर में कमी देखी गई है। फेफड़ों में असममित डाइमिथाइलार्गिनिन (एडीएमए) का बिगड़ा हुआ चयापचय धमनी पीएच सहित पुरानी फेफड़ों की बीमारियों को शुरू, बढ़ावा या बनाए रख सकता है। इडियोपैथिक पीएच, क्रोनिक थ्रोम्बोम्बोलिक पीएच और प्रणालीगत स्केलेरोसिस में पीएच वाले रोगियों में ऊंचा एडीएमए स्तर देखा जाता है। वर्तमान में, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप संबंधी संकटों के रोगजनन में NO की भूमिका का भी सक्रिय रूप से अध्ययन किया जा रहा है। बढ़ा हुआ NO संश्लेषण एक अनुकूली प्रतिक्रिया है जो तीव्र वाहिकासंकीर्णन के दौरान फुफ्फुसीय धमनी दबाव में अत्यधिक वृद्धि का प्रतिकार करता है।

1998 में, उच्च रक्तचाप और अन्य सीवीडी के रोगजनन में ईडी का अध्ययन करने और इसके प्रभावी सुधार के तरीकों के लिए मौलिक और नैदानिक ​​​​अनुसंधान की एक नई दिशा के लिए सैद्धांतिक नींव बनाई गई थी।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन के उपचार के सिद्धांत

चूंकि एंडोथेलियल फ़ंक्शन में पैथोलॉजिकल परिवर्तन अधिकांश सीवीडी में खराब पूर्वानुमान का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता है, इसलिए एंडोथेलियम चिकित्सा के लिए एक आदर्श लक्ष्य प्रतीत होता है। ईडी के लिए थेरेपी का लक्ष्य विरोधाभासी वाहिकासंकीर्णन को खत्म करना है और, संवहनी दीवार में एनओ की बढ़ती उपलब्धता के माध्यम से, सीवीडी के लिए अग्रणी कारकों के खिलाफ एक सुरक्षात्मक वातावरण बनाना है। मुख्य लक्ष्य एनओएस की उत्तेजना या टूटने को रोककर अंतर्जात एनओ की उपलब्धता में सुधार करना है।

गैर-दवा उपचार

प्रायोगिक अध्ययनों में पाया गया है कि उच्च लिपिड वाले खाद्य पदार्थों के सेवन से उच्च रक्तचाप का विकास होता है, जो कि NO को निष्क्रिय करने वाले मुक्त ऑक्सीजन रेडिकल्स के बढ़ते गठन के कारण होता है, जो वसा को सीमित करने की आवश्यकता को निर्धारित करता है। उच्च नमक का सेवन परिधीय प्रतिरोधी वाहिकाओं में NO की क्रिया को दबा देता है। शारीरिक व्यायाम स्वस्थ व्यक्तियों और सीवीडी वाले मरीजों में एनओ स्तर बढ़ाता है, इसलिए, नमक का सेवन कम करने के बारे में प्रसिद्ध सिफारिशें और उच्च रक्तचाप और कोरोनरी धमनी रोग में शारीरिक गतिविधि के लाभों पर डेटा उनके आगे सैद्धांतिक औचित्य पाते हैं। ऐसा माना जाता है कि एंटीऑक्सिडेंट (विटामिन सी और ई) के उपयोग से ईडी पर सकारात्मक प्रभाव पड़ सकता है। कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों को 2 ग्राम की खुराक में विटामिन सी के प्रशासन ने एंडोमेट्रियल डिसप्लेसिया की गंभीरता में महत्वपूर्ण अल्पकालिक कमी लाने में योगदान दिया, जिसे विटामिन सी द्वारा ऑक्सीजन रेडिकल्स की सफाई द्वारा समझाया गया था और इस प्रकार, वृद्धि हुई NO की उपलब्धता में.

दवाई से उपचार

1. नाइट्रेट. कोरोनरी टोन पर चिकित्सीय प्रभाव के लिए, नाइट्रेट का उपयोग लंबे समय से किया जाता रहा है, जो एंडोथेलियम की कार्यात्मक स्थिति की परवाह किए बिना, संवहनी दीवार पर NO जारी करने में सक्षम हैं। हालांकि, वासोडिलेशन में प्रभावशीलता और मायोकार्डियल इस्किमिया की गंभीरता में कमी के बावजूद, इस समूह में दवाओं के उपयोग से कोरोनरी वाहिकाओं के एंडोथेलियल विनियमन (संवहनी स्वर में परिवर्तन की लयबद्धता, जो है) में दीर्घकालिक सुधार नहीं होता है। अंतर्जात NO द्वारा नियंत्रित, बाह्य रूप से प्रशासित NO द्वारा उत्तेजित नहीं किया जा सकता)।
2. एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर अवरोधक।ईडी के संबंध में रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएस) की भूमिका मुख्य रूप से एंजियोटेंसिन II की वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभावशीलता से संबंधित है। एसीई का मुख्य स्थानीयकरण संवहनी दीवार की एंडोथेलियल कोशिकाओं की झिल्ली है, जिसमें एसीई की कुल मात्रा का 90% होता है। यह रक्त वाहिकाएं हैं जो निष्क्रिय एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में बदलने का मुख्य स्थल हैं। मुख्य आरएएस अवरोधक एसीई अवरोधक हैं। इसके अलावा, इस समूह की दवाएं ब्रैडीकाइनिन के क्षरण को रोकने और रक्त में इसके स्तर को बढ़ाने की क्षमता के कारण अतिरिक्त वासोडिलेटिंग गुण प्रदर्शित करती हैं, जो एंडोथेलियल एनओएस जीन की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देती है, एनओ संश्लेषण को बढ़ाती है और इसके विनाश को कम करती है।
3. मूत्रल. इस बात के प्रमाण हैं कि इंडैपामाइड में ऐसे प्रभाव होते हैं, जो मूत्रवर्धक प्रभाव के अलावा, एंटीऑक्सिडेंट गुणों के कारण प्रत्यक्ष वासोडिलेटिंग प्रभाव डालते हैं, NO की जैवउपलब्धता को बढ़ाते हैं और इसके विनाश को कम करते हैं।
4. कैल्शियम विरोधी.कैल्शियम चैनलों को अवरुद्ध करने से NO को सीधे प्रभावित किए बिना सबसे महत्वपूर्ण वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर ET-1 का दबाव प्रभाव कम हो जाता है। इसके अलावा, इस समूह की दवाएं इंट्रासेल्युलर कैल्शियम की एकाग्रता को कम करती हैं, जो NO के स्राव को उत्तेजित करती है और वासोडिलेशन का कारण बनती है। इसी समय, प्लेटलेट एकत्रीकरण और आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति कम हो जाती है, और मैक्रोफेज सक्रियण दबा दिया जाता है।
5. स्टैटिन. चूंकि ईडी एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास का एक कारक है, इसलिए इससे जुड़ी बीमारियों में बिगड़ा हुआ एंडोथेलियल कार्यों को ठीक करने की आवश्यकता होती है। स्टैटिन के प्रभाव कोलेस्ट्रॉल के स्तर में कमी, इसके स्थानीय संश्लेषण के निषेध, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के प्रसार के निषेध, एनओ संश्लेषण के सक्रियण से जुड़े हैं, जो एथेरोस्क्लोरोटिक प्लाक की अस्थिरता को स्थिर करने और रोकने में मदद करता है, साथ ही संभावना को कम करता है। स्पास्टिक प्रतिक्रियाओं का. कई चिकित्सीय अध्ययनों में इसकी पुष्टि की गई है।
6. एल-आर्गिनिन.आर्जिनिन एक सशर्त रूप से आवश्यक अमीनो एसिड है। एल-आर्जिनिन की औसत दैनिक आवश्यकता 5.4 ग्राम है। यह प्रोटीन और ऑर्निथिन, प्रोलाइन, पॉलीमाइन, क्रिएटिन और एग्मेटाइन जैसे जैविक रूप से महत्वपूर्ण अणुओं के संश्लेषण के लिए एक आवश्यक अग्रदूत है। हालाँकि, मानव शरीर में आर्जिनिन की मुख्य भूमिका यह है कि यह NO के संश्लेषण के लिए एक सब्सट्रेट है। भोजन से प्राप्त एल-आर्जिनिन छोटी आंत में अवशोषित होता है और यकृत में प्रवेश करता है, जहां इसका बड़ा हिस्सा ऑर्निथिन चक्र में उपयोग किया जाता है। एल-आर्जिनिन का शेष भाग NO उत्पादन के लिए सब्सट्रेट के रूप में उपयोग किया जाता है।

एन्डोथेलियम-निर्भर तंत्रएल-आर्गिनिन:

सं संश्लेषण में भागीदारी;
- एंडोथेलियम में ल्यूकोसाइट्स का आसंजन कम हो गया;
- प्लेटलेट एकत्रीकरण में कमी;
- रक्त में ईटी के स्तर में कमी;
- धमनियों की लोच बढ़ाना;
- ईडीवीडी की बहाली।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एंडोथेलियम द्वारा NO के संश्लेषण और रिलीज की प्रणाली में महत्वपूर्ण आरक्षित क्षमताएं हैं, हालांकि, इसके संश्लेषण की निरंतर उत्तेजना की आवश्यकता से NO सब्सट्रेट - एल-आर्जिनिन की कमी हो जाती है, जो एंडोथेलियल रक्षकों का एक नया वर्ग है। - कोई दाता नहीं - पुनःपूर्ति के लिए डिज़ाइन किया गया है। हाल तक, एंडोथेलियल-सुरक्षात्मक दवाओं का कोई अलग वर्ग नहीं था; समान प्लियोट्रोपिक प्रभाव वाले अन्य वर्गों की दवाओं को ईडी को ठीक करने में सक्षम एजेंट माना जाता था।

एन दाता के रूप में एल-आर्जिनिन का नैदानिक ​​प्रभावहे. उपलब्ध आंकड़ों से पता चलता है कि एल-एपगिनिन का प्रभाव इसकी प्लाज्मा सांद्रता पर निर्भर करता है। जब एल-एपगिनिन को मौखिक रूप से लिया जाता है, तो इसका प्रभाव ईडीवीडी के सुधार से जुड़ा होता है। एल-एपीगिनिन प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम करता है और मोनोसाइट आसंजन को कम करता है। रक्त में एल-आर्जिनिन की सांद्रता में वृद्धि के साथ, जो अंतःशिरा प्रशासन द्वारा प्राप्त की जाती है, एनओ के उत्पादन से जुड़े प्रभाव दिखाई नहीं देते हैं, और रक्त प्लाज्मा में एल-आर्जिनिन का उच्च स्तर गैर-विशिष्ट फैलाव की ओर जाता है।

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया पर प्रभाव.वर्तमान में, एल-एपगिनिन लेने के बाद हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में एंडोथेलियल फ़ंक्शन के सुधार पर साक्ष्य-आधारित दवा मौजूद है, जिसकी पुष्टि एक डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में की गई है।

एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों में एल-एप्रिनिन के मौखिक प्रशासन के प्रभाव में, 6 मिनट की पैदल दूरी और साइकिल एर्गोमीटर लोड के दौरान परीक्षण के अनुसार शारीरिक गतिविधि के प्रति सहनशीलता बढ़ जाती है। क्रोनिक इस्केमिक हृदय रोग के रोगियों में एल-एपगिनिन के अल्पकालिक उपयोग से समान डेटा प्राप्त किया गया था। कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में 150 µmol/l L-एप्रिनिन डालने के बाद, स्टेनोटिक खंड में पोत के लुमेन के व्यास में 3-24% की वृद्धि देखी गई। पारंपरिक चिकित्सा के अलावा स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस II-III कार्यात्मक वर्ग (2 महीने के लिए दिन में 2 बार 15 मिलीलीटर) वाले रोगियों में मौखिक प्रशासन के लिए आर्गिनिन समाधान के उपयोग ने ईडीवीडी की गंभीरता में उल्लेखनीय वृद्धि में योगदान दिया, व्यायाम सहनशीलता में वृद्धि की। और जीवन की गुणवत्ता में सुधार हुआ। उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, एल-आर्जिनिन को 6 ग्राम/दिन की खुराक पर मानक चिकित्सा में जोड़ने पर सकारात्मक प्रभाव साबित हुआ है। प्रतिदिन 12 ग्राम की खुराक पर दवा लेने से डायस्टोलिक रक्तचाप को कम करने में मदद मिलती है। एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन ने हेमोडायनामिक्स पर एल-एपगिनिन के सकारात्मक प्रभाव और धमनी पीएच वाले रोगियों में शारीरिक गतिविधि करने की क्षमता का प्रदर्शन किया, जिन्होंने दवा को मौखिक रूप से लिया (शरीर के वजन के प्रति 10 किलोग्राम 5 ग्राम प्रति 3 बार)। दिन)। ऐसे रोगियों के रक्त प्लाज्मा में एल-सिट्रीलाइन की सांद्रता में उल्लेखनीय वृद्धि स्थापित की गई, जो एनओ उत्पादन में वृद्धि के साथ-साथ औसत फुफ्फुसीय धमनी दबाव में 9% की कमी का संकेत देती है। सीएचएफ के मामले में, 4 सप्ताह के लिए 8 ग्राम/दिन की खुराक पर एल-आर्जिनिन लेने से व्यायाम सहनशीलता में वृद्धि हुई और रेडियल धमनी के एसिटाइलकोलाइन-निर्भर वासोडिलेशन में सुधार हुआ।

2009 में, वी. बाई एट अल। एंडोथेलियम की कार्यात्मक स्थिति पर एल-आर्जिनिन के मौखिक प्रशासन के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए किए गए 13 यादृच्छिक परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण के परिणाम प्रस्तुत किए गए। इन अध्ययनों ने हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, स्थिर एनजाइना, परिधीय धमनी रोग और सीएचएफ (उपचार अवधि 3 दिन से 6 महीने) में 3-24 ग्राम/दिन की खुराक पर एल-एपगिनिन के प्रभाव की जांच की। एक मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि एल-एपगिनिन का मौखिक प्रशासन, यहां तक ​​​​कि छोटे पाठ्यक्रमों में, प्लेसबो लेते समय संकेतक की तुलना में बाहु धमनी के ईडीवीडी की गंभीरता को काफी बढ़ा देता है, जो एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार का संकेत देता है।

इस प्रकार, हाल के वर्षों में किए गए कई अध्ययनों के नतीजे सीवीडी में ईडी को खत्म करने के लिए सक्रिय एनओ डोनर के रूप में एल-आर्जिनिन के प्रभावी और सुरक्षित उपयोग की संभावना का संकेत देते हैं।

कोनोपलेवा एल.एफ.