Kronofarmakologija je grana farmakologije koja proučava varijabilnost farmakodinamičkih i farmakokinetičkih parametara u zavisnosti od vremena primjene lijeka (period dana, mjeseca, godišnje doba itd.). Cilj kronofarmakologije je optimizacija farmakoterapije smanjenjem pojedinačnih, dnevnih, kursnih doza lijekova, smanjenjem ozbiljnosti nuspojava (uzimajući u obzir vrijeme primjene lijeka).
Prije nekoliko godina u modi su bili proračuni ličnih bioritmova – ciklusa aktivnosti i pasivnosti u fizičkoj, intelektualnoj i emocionalnoj sferi. Polazna tačka za takve proračune je datum rođenja. Koliko je ovo objektivno? FIZIČKA AKTIVNOST, MENTALNA AKTIVNOST, EMOCIONALNA AKTIVNOST
Biološki ritam je osnovno svojstvo svih živih sistema, koje osigurava adaptaciju organizma na spoljašnju sredinu. Pod uticajem stalno ponavljajućih uticaja faktora sredine koji formiraju egzogene ritmove, u procesu evolucije nastajale su strukturne i funkcionalne organizacije u živim sistemima koji implementiraju endogene ritmove. U početku su se formirali ćelijski metabolički bioritmovi, „osnovni“ u svojoj suštini. Nakon toga, u toku evolucije, formirani su "superstrukturni" bioritmovi povezani sa postepenim aktiviranjem regulatornih sistema: imunološkog, endokrinog i nervnog. Kao rezultat prirodne selekcije, endogeni bioritmovi su postali fiksirani u genu.
U ljudskom tijelu postoji više od 500 bioritma koji funkcionišu na različitim nivoima - ćelijski, tkivni, organski, organski. Svaki od njih ima širok raspon perioda - od hiljaditi dio sekunde do nekoliko godina. Postoje: nisko-, srednje- i visokofrekventni bioritmovi.
Mnogi ritmovi imaju riječ "cirkus" u svom nazivu. Latinska riječ "circa" prevodi se kao "oko, oko, približno", a svi bioritmovi imaju periode bliske našim kalendarskim intervalima, ali se ne poklapaju s njima.
Src="https://present5.com/presentation/3/134159628_437415429.pdf-img/134159628_437415429.pdf-8.jpg" alt="Niskofrekventni bioritmovi (T > 3 dana ± 7 dana) oko 3 dana), cirkadijanski (14 ± 3 dana),"> Низкочастотные биоритмы (Т > 3 суток) циркасептанные (7± 3 суток), циркадисептанные (14± 3 суток), циркавигинтанные (21± 3 суток), циркатригинтанные (30± 5 суток) и цирканнуальные (1 год± 2 месяца). В эту же группу входят макроритмы, связанные с циклами солнечной активности, их периоды - от 2 до 35 лет.!}
Ritmovi srednje frekvencije (T od 30 minuta do tri dana): ultradijanski (30 minuta - 20 sati), cirkadijanski (cirkadijanski, 24 - 28 sati), infradijanski (28 sati - 3 dana). Cirkadijalni ritmovi su određeni jonskom funkcijom bubrega, kao i sintezom ADH, aldosterona, proteina i glikogena.
Ritmovi visoke frekvencije (T
Najvažnija stvar za ljudski organizam je cirkadijalni bioritam. Povezan je sa ciklusima aktivnosti i relativnim mirovanjem svih naših unutrašnjih organa i sistema, kao i sa cikličnom sintezom metabolita i metaboličkim procesima. Stoga, produženi poremećaj cirkadijalnog ritma (na primjer, nemogućnost da se dovoljno spava ili održava normalna prehrana) negativno utječe na dobrobit, pa čak i dovodi do ozbiljnih bolesti.
Slika ljudskog zdravlja nije „zamrznuti snimak“, već živa „slika na TV ekranu“, koja se stalno menja. Na primer: Ujutro - jedan krvni pritisak, uveče - potpuno drugačiji, Noću - jedna panorama hormonske aktivnosti, tokom dana - druga, U podne - jedno fizičko stanje, uveče - potpuno drugačije.
Danas se najpouzdanijim smatra ne drugi snimak stanja, ne kvantitativna mjerenja, već dugotrajno praćenje zdravstvenih pokazatelja i njegovih kvalitativnih karakteristika. Zbog toga se studije provode pomoću monitora - minijaturnih prijenosnih uređaja koji odražavaju rad tijela u realnom vremenu, ili ponovljenih kartogramskih analiza. Čak i kod kuće, lekar će preporučiti ne samo redovno merenje krvnog pritiska, na primer, već da ga merite tri puta dnevno - u isto vreme, pod istim uslovima - i pažljivo beležite ove podatke. Ovo je jedini način da prepoznate pravu prirodu vaše hipertenzije i odaberete prave lijekove.
TERMINOLOGIJA Hronoterapija je terapija zasnovana na razumijevanju tjelesnih bioritmova. 3 metode kronofarmakologije - imitacija, preventiva, nametanje ispravnog ritma, određivanje hronosenzitivnosti. Hronofarmakologija - osnova hronoterapije HRONOTERAPIJA Hronofarmakologija
1. Metoda imitacije - omogućava vam da imitirate normalne metaboličke procese u tijelu, koje je bolest ili potpuno prekinula ili učinila nedovoljno aktivnim. Metoda se zasniva na utvrđenim obrascima promjene koncentracije određenih tvari u krvi i tkivima u skladu s bioritmom karakterističnim za zdravu osobu. Ova metoda se uspješno koristi u terapiji različitim hormonskim lijekovima. PRIMJER: bronhijalna prohodnost je veća danju nego noću. Direktno ovisi o aktivnosti kore nadbubrežne žlijezde. Kod bronhijalne astme, bronhijalni otpor je minimalan u 12 sati, a maksimalan u ponoć. Stoga, kako bi spriječili napade astme, liječnici često preporučuju uzimanje bronhodilatatora noću: na 20-22 sata.
JOŠ JEDAN PRIMJER: Među lijekovima koji se koriste uzimajući u obzir cirkadijalni ritam, najviše pažnje privlače kortikosteroidi. Upravo za terapiju ovim hormonima razvijena je simulacijska metoda, jer je utvrđeno da se primjećuju minimalne promjene u funkciji kore nadbubrežne žlijezde kada se kortikosteroidi propisuju samo u skladu s prirodnim dnevnim ritmom njihovog lučenja i izlučivanja. Ako se glukokortikoidi koriste izvan akrofaze, posebno uveče i noću, to dovodi do povećanja njihovog kataboličkog učinka, smanjenja tjelesne težine i mase nadbubrežne žlijezde, te oštrog poremećaja cirkadijalnog ritma kore nadbubrežne žlijezde.
Kod liječenja kortikosteroidima uzima se u obzir suprotan smjer djelovanja kortizola i aldosterona, koji su antagonisti. S tim u vezi, aktivnost mineralokortikoida (proinflamatornih hormona) može se suzbiti uvođenjem adekvatne doze glukokortikoida (protuupalnih hormona) u drugoj polovini dana. U ovom slučaju potrebno je uzeti u obzir poluživot glukokortikoidnih lijekova: 90 minuta za hidrokortizon, 3 sata za prednizolon. Tokom nadomjesne terapije glukokortikoidi se propisuju ujutro (u 6-7 sati). Tako se simulira dnevni ritam sinteze kortizola i uzima u obzir vrijeme najveće potrebe za njim.
2. Profilaktička (preventivna) metoda – metoda se zasniva na ideji da se maksimalna efikasnost lijekova poklapa sa akrofazom (vrijeme maksimalne vrijednosti) indikatora. Ova ideja se zasniva na zakonu J. W i l d e r-a (1962), prema kojem se funkcija manje stimulira i lakše potiskuje, što se jače inicijalno aktivira. Optimizacija vremena primjene lijeka temelji se na izračunavanju vremena potrebnog za stvaranje maksimalne koncentracije lijeka u krvi do trenutka kada se dogodi određeni događaj. Kako se to radi? Prvo se utvrđuje akrofaza patoloških procesa u organizmu, a zatim se u ovom trenutku ili nekoliko sati prije akrofaze propisuju potrebni lijekovi.
PRIMJER: NSAIL su efikasniji u popodnevnim i večernjim satima. Na primjer, kod pacijenata s reumatoidnim artritisom, NSAIL brže ublažavaju bol i normaliziraju tjelesnu temperaturu ako se uzimaju nakon ručka. Ali ako se akrofaza tjelesne temperature uoči poslije podneva i prije šest sati uveče, a bol je jača uveče, tada se lijek preporučuje uzimati u podne. A za one koji boluju noću, lijekovi se propisuju u 19 sati.
Terapija hipertenzije - na osnovu 24-časovnog određivanja krvnog pritiska (podaci 24-satnog praćenja krvnog pritiska (ABPM)), utvrđuje se njegov cirkadijalni profil i optimalno vreme za uzimanje lekova. Propisuju se uzimajući u obzir vršne vrijednosti krvnog tlaka i farmakokinetiku korištenih lijekova tako da se očekivani maksimalni antihipertenzivni učinak javlja u periodima dana s najvišim vrijednostima krvnog tlaka. 1. Svako jutro doktor koji je „jutarnja osoba“ bilježi krvni pritisak pacijenta kao 160 mm. rt. Art. Obojica su zabrinuti. 3. Metodični doktor "kornjače" mjeri dnevni profil krvnog pritiska i odabire pravi tretman.
Terapija hipertenzije - Primjena antihipertenzivnih lijekova 1,5-2 sata prije akrofaze sistoličkog krvnog tlaka i minutnog volumena ili srčanog indeksa utvrđenog tokom prve bioritmološke studije omogućila je postizanje smanjenja krvnog tlaka u kraćem vremenu (2 puta) upotrebom manje jednokratne, dnevne i kursne doze (2-3 puta) odgovarajućih lijekova nego kod tradicionalnog liječenja (1 tableta 2-3 puta dnevno)
3. Metoda nametanja ritmova - istovremeno blokira patološke, „pogrešne“ ritmove (desinhronoze) nastale bolešću i uz pomoć lijekova formira ritmove bliske normalnim. Na ovom pristupu temelji se tzv. pulsna terapija mnogih kroničnih bolesti. Riječ je o primjeni lijekova u precizno izračunatim dozama u jednako precizno izračunatom ritmu, koji oponaša ispravne metaboličke procese, povećavajući kvalitetu života pacijenta. Ova metoda uzima u obzir one periode dnevnog profila krvnog tlaka kada su vrijednosti krvnog tlaka „normalne“, na primjer, za vrijeme spavanja kod nekih „dipper“ pacijenata i kod „over-dippers“.
Za većinu zdravih ljudi tipično je noćno smanjenje krvnog pritiska za 10-22%. Pacijenti sa dnevnim indeksom (DI) od 10 -22% se nazivaju diperi imaju profil krvnog pritiska koji se produbljuje noću i ima oblik kante (dipp u engleskoj transkripciji). Manje česti su pacijenti čiji se krvni pritisak manje smanjuje noću ili se uopšte ne snižava (CI 0 -9%) - kategorija ne-dippers. Ima i pacijenata sa prekomernim padom krvnog pritiska noću - over-dippers, sa dnevnim indeksom iznad 22%. Pacijenti sa porastom krvnog pritiska noću iznad dnevnog nivoa klasifikuju se kao noćni indeksi imaju negativnu vrednost.
Vrsta antihipertenzivnih lijekova (AGD) (kratkodjelujući ili dugodjelujući), vrijeme i učestalost njihove primjene su odabrani tako da u periodima dana sa normalnim ili minimalno povišenim vrijednostima krvnog tlaka lijek nema hipotenzivnu efekat ili je minimalan. Ovo pomaže u izbjegavanju hipotenzije uzrokovane lijekovima
4. Određivanje hronosenzitivnosti Primjer – određivanje hronoosjetljivosti na antihipertenzivni lijek: Prepisuje se u različito doba dana, a kliničke i farmakološke studije se sprovode tokom nekoliko dana kako bi se odredilo optimalno vrijeme za uzimanje lijeka. Kod pacijenata sa povišenim krvnim pritiskom ne samo tokom dana, već i noću, lekovi i oblici sa produženim dejstvom imaju jasnu prednost.
Međutim, kod onih pacijenata kod kojih smanjenje relativno niskog ili normalnog noćnog krvnog tlaka nije poželjno zbog rizika od pogoršanja koronarnog, cerebralnog ili bubrežnog krvotoka i razvoja pridruženih komplikacija, prednost treba dati lijekovima kratkog djelovanja. , propisivati ih u prvoj polovini dana i izbjegavati upotrebu noću. Brojni istraživači povezuju povećanje učestalosti moždanih udara, srčanih udara, anginoznih napada i slučajeva iznenadne smrti sa brzim i značajnim porastom krvnog pritiska u jutarnjim satima. Hronoterapija antihipertenzivnim lijekovima omogućava vam da smanjite brzinu i veličinu porasta krvnog tlaka ujutro.
HRONOFARMAKOLOGIJA - TEORIJA Hronoterapeuti ne leče samo bolest, već je leče uzimajući u obzir biološke ritmove. U Rusiji se hronomedicina brzo i intenzivno razvija. Mnoga dostignuća naših naučnika omogućavaju nam da unapredimo metode dijagnostike i lečenja i prepoznata su kao prioritet. Specijalisti za kronofarmakologiju: R. M. Zaslavskaya O. N. Davydova i drugi.
HRONOFARMAKOLOGIJA - PRAKSA Ako pitate običnog doktora da li zna nešto „o biološkom satu“, obično ćete dobiti odgovor: da, postoji nešto nedostižno što izgleda da postoji. Ali u isto vrijeme, doktori i biolozi su se već pojavili u naučnom svijetu, insistirajući da svaki organizam ima svoj biološki sat. Štaviše, neki neurohirurzi tvrde da je biološki sat skup nervnih ćelija u regionu hipotalamusa (u bazi mozga). Dakle, možemo reći da je pronađena anatomska struktura koja je odgovorna za regulaciju fiziološke i mentalne aktivnosti tijela tokom vremena.
Isti hirurzi su uočili određenu vezu između vremena operacije i njenog uspjeha. U Sjedinjenim Državama 1990-ih je opaženo 1.000 žena s rakom dojke koje su bile podvrgnute uklanjanju dojke. Rezultati su bili značajno bolji kod žena operisanih oko 14. dana menstrualnog ciklusa.
Naučna potvrda teorije hronofarmakologije Hipotalamus-hipofizno-nadbubrežni sistem kontroliše cijelo tijelo zahvaljujući neuroendokrinoj regulaciji, osoba održava stalnu tjelesnu temperaturu, rad srca i krvni pritisak. Važnu ulogu u ovom procesu igra isto nakupljanje nervnih ćelija u hipotalamusu, koje neurohirurzi smatraju biološkim satom. Kada se poremeti ritmička aktivnost biološkog sata (tokom dugih letova, posebno pri prelasku vremenskih zona, nesanice, stresa), zdravlje se suočava sa vrlo realnom opasnošću.
Istraživači iz Sijetla su otkrili da nakon 3 godine rada žene koje rade noću imaju 40% veću vjerovatnoću da obole od raka dojke od onih koje rade samo danju. Objašnjenje za ovaj fenomen je prilično jednostavno. Veštačko svetlo remeti rad biološkog sata i smanjuje nivo melatonina koji je uključen u regulaciju sna i budnosti. Sve to, pak, povećava nivo estrogena, što u konačnici doprinosi nastanku raka dojke. Prisustvo pojedinačnih bioloških satova potvrđuje i podjela ljudi na sove i ševe, ili, obrnuto, takva razlika među ljudima sugerira da biološki satovi postoje.
Naučnici sa Univerziteta Stanford otkrili su gene koji određuju da li je osoba jutarnja ili noćna sova. Možete uticati na manifestacije ovih gena, čak se možete prisiliti da idete protiv svoje prirode kroz napor volje. Ali to je nemoguće promijeniti. Većina žena rađa između ponoći i šest ujutro, a menstruacija, po pravilu, počinje između šest ujutro i podneva kalendaru, redovno beležeći najneuspešnije fiziološke i emocionalne dane plana, i pokušajte da se javite svom lekaru na vrhuncu fizičkih tegoba.
Biološki sat kontrolišu određeni geni u tijelu. I podsvjesno naše tijelo, kao biološka struktura, pokušava živjeti u skladu sa ovim satom. Istovremeno, čovjek je društveno biće, ovisno o društvenom životu, a ta nas ovisnost tjera da, zaglušujući biološki sat, pokušamo živjeti suprotno genetskoj predodređenosti.
Savjeti kronofarmakologa 24 sata od života vašeg tijela (prosječni podaci). 7-8 sati ujutro. Nemojte raditi, u ovo doba dana tijelo nije sklono teškom ili napornom radu. Morate ležati ispruženi neko vrijeme, istegnuti, a zatim opustiti mišiće - tijelo bi trebalo mirno da percipira signale koji dolaze iz kičmene moždine. Lagano doručkujte. Ujutro možete jesti gotovo sve što želite, kalorije koje ste akumulirali potrošit će se tokom dugog dana pred vama. 8-10 sati ujutro. Sve je strogo individualno: ševe mogu raditi prilično intenzivno, sove se postepeno upuštaju u posao. 10 -12 sati. Vrhunski mentalni učinak – svaki težak posao koji zahtijeva koncentraciju, kreativnost ili pamćenje se dobro obavlja.
12 -13 sati. Ševe doživljavaju pad aktivnosti i blagi umor, sove nastavljaju aktivno raditi. 13-15 sati. Vrijeme je za opuštanje. Mentalna aktivnost se smanjuje, iako dugotrajno pamćenje dobro funkcionira. Ako odmor nije moguć, pregledajte nešto važno, prelistajte ispitni udžbenik. Istovremeno se smanjuje i percepcija boli, slobodno planirajte posjetu stomatologu. 15 -16 sati. Možete malo da ugriznete i napravite pauzu.
16 -19 sati. Vrijeme je za odlazak u teretanu: sada su vam zglobovi najpokretljiviji, mišići su vam snažni, a vaša pažnja fokusirana. Naučnici su otkrili da su mišići 20% jači kod onih koji vježbaju uveče u odnosu na one koji iste vježbe izvode ujutro. Ti isti sati su najpovoljniji za začeće. 19 -20 sati. Prijatan nerad. Najlakša večera. 20 sati - ponoć. Vrijeme je da se brinete o svojoj koži: u ovom trenutku sve kreme se upijaju 20% efikasnije. Sove mogu razmišljati o kreativnim planovima, ševe mogu posvetiti sat vremena kućnim poslovima. Ponoć - 7 ujutro. Zdrav san.
Ženski kalendar Dani 7-14 su vrijeme za samokontrolu stanja dojki: u ovom trenutku se neoplazme najlakše prepoznaju. Tokom ovih dana, zadržavanje vode u tijelu može učiniti vašu težinu malo težom nego inače. 14. ili 15. dan - ovulacija. U tom periodu preporučljivo je obaviti ljekarske preglede. U ovom trenutku tumorske ćelije se lakše identifikuju. Ali nemojte raditi pretrage vezane za bronhijalnu astmu. Tokom ovulacije, rezultat će očito biti lošiji nego što zaista jeste. 15 -22 dan. Najbolje vrijeme za operacije. U ovom trenutku, prag osjetljivosti na bol se značajno povećava i postupak će biti gotovo bezbolan. Najbolji period za začeće. 23 -27 dana. Jedite više povrća i voća i pijte vodu. Pripremite svoje tijelo za početak sljedećeg ciklusa.
Poslednjih godina akumulirana je velika količina činjeničnog materijala o zavisnosti delovanja lekovitih supstanci na organizam i njegove sisteme o fazi bioritma. Ovo pitanje je predmet proučavanja u novom dijelu hronobiologije, koji je od velikog značaja za kronomedicinu – kronofarmakologiji. Još jedan od njegovih zadataka je proučavanje obrazaca utjecaja lijekova koji se unose u organizam na parametre njegovih bioritma. Prikupljeno je mnogo manje podataka u vezi s tim, iako su vrlo potrebni za analizu kronofarmakoloških efekata lijekova.
Pojava kronofarmakološkog pravca u kronobiologiji i kronomedicini olakšana je informacijama o bioritmima osjetljivosti na djelovanje različitih fizičkih i kemijskih faktora, uključujući lijekove. Izuzetno je važno razjasniti mehanizme bioritma osjetljivosti. Neki podaci ukazuju da je prilikom analize ovih ritmova potrebno uzeti u obzir stanje vremenske dinamike onih bioritmova u organizmu, organima i ćelijama koji su mete za delovanje određenih lekovitih supstanci. Među njima, prije svega, treba istaći ritmičke fluktuacije u broju receptora u ćelijama (na primjer, za hormone štitnjače i estrogene).
Hronofarmakološki obrasci su važna osnova za odabir i provođenje kronoterapijskih mjera. Međutim, nije dovoljno imati podatke samo o bioritmovima osjetljivosti. Također je potrebno posjedovati podatke o kronobiološkim obrascima kinetike lijekova, njihovoj bioraspoloživosti, latentnom periodu djelovanja, metaboličkim transformacijama lijekova pod utjecajem enzima i drugih biološki aktivnih supstanci, metabolizmu i kinetici transportnih spojeva, te interakcija lijekova sa ćelijskim receptorima. Hronofarmakološka studija bi se zapravo trebala provoditi korištenjem poznatih farmakoloških metoda, ali koristeći kronobiološki pristup. Nažalost, treba napomenuti da su takve kronofarmakološke studije izuzetno rijetke.
Hronoterapija.
Hronoterapija je kompleks terapijskih mjera koje se sprovode uzimajući u obzir dnevne fluktuacije osjetljivosti organizma na različite vanjske utjecaje, prvenstveno na farmakološke agense. Hronobiološke studije farmakokinetike lijekova nisu ništa manje važne. Kronofarmakologija, kao i hronoterapija općenito, može imati regionalne karakteristike, što određuje relevantnost ovih studija za Bjelorusiju, gdje se još uvijek ne provode na odgovarajućem nivou.
Za uspješnu primjenu hronoterapije u ljekarskoj praksi od suštinske je važnosti da se riješi pitanje koji fiziološki ritmovi tijela određuju djelotvornost terapijskih efekata. Postoji potreba da se za svaku terapijsku metodu odaberu markerski biološki ritmovi, sa kojima koreliraju fluktuacije njenog djelovanja na organizam.
Razvoj hronoterapije značajno je kompliciran činjenicom da je najveći dio kronofarmakoloških informacija dobiven u studijama na zdravim ljudima i životinjama i stoga se ne mogu u potpunosti ekstrapolirati na bolesnu osobu. Pojavljuje se ozbiljan i još uvijek teško rješiv problem: dešifriranje dinamike farmakološkog odgovora kod određene patologije. Riječ je o potrebi proučavanja srodnih problema kronopatologije i traženja njenih adekvatnih modela u eksperimentu.
Teškoća je u univerzalnosti i izuzetnoj varijabilnosti poremećaja ritmičkih procesa kod bolesti. Na jednom ili drugom nivou organizacije, oni su uvek praćeni poremećajima normalne ritmičke strukture fizioloških funkcija: produženjem ili skraćivanjem perioda oscilacija, višesmernim promenama njihove amplitude, pomeranjem akrofaze itd. Procenjujući takve pomake, često veoma individualiziran, je težak, ali neophodan zahtjev.
Važni istraživački zadaci uključuju proučavanje mehanizama vremenske zavisnosti terapijskih efekata. Za njihovo razumijevanje važno je proučavati utjecaj lijekova i drugih terapijskih sredstava na različite nivoe hijerarhijske organizacije oscilatornih procesa u tijelu, posebno na odnos primarnih oscilatora i centralnih regulatora, pejsmejker uređaja.
Problem integrisane primjene terapijskih mjera također je slabo razvijen. U međuvremenu, postoje svi razlozi za pretpostavku da će promjene u vremenskom intervalu između primjene pojedinih terapijskih sredstava značajno utjecati na konačni terapijski rezultat. Bez detaljnog proučavanja ovog pitanja, optimizacija procesa liječenja je nemoguća.
Tako bi hronoterapija, zasnovana na idejama bioritmologije, trebala čvrsto ući u medicinsku praksu i postati jedan od najvažnijih alata za optimizaciju liječenja pacijenata. Ima brojne prednosti: visoku efikasnost, kraći tok i jeftinije liječenje, primjenu tretmana u manjim dozama, smanjen rizik od komplikacija itd.
Vrijeme je za uzimanje određenih lijekova.
1. SRČANI LIJEKOVI - VRIJEME PRIMJENE. Kao što znate, najopasnije vrijeme za srčane bolesnike je jutro. Najveći broj srčanih i moždanih udara javlja se u jutarnjim satima (najkritičnije vrijeme je 6 sati ujutro). Ovo je često povezano sa naglim porastom krvnog pritiska nakon buđenja. Stoga se u posljednje vrijeme sve više koriste lijekovi dugog djelovanja, koji se uzimaju uveče (tada se ujutru štite srce i krvni sudovi).
Važno je zapamtiti da su kod pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima biološki ritmovi vrlo individualni, te se uspostavljanje dnevnog unosa lijekova mora strogo usaglasiti sa ljekarom koji prisustvuje.
Opšti principi su:
¦ Antiaritmici i preparati kalijuma (Panangin, Asparkam, Kalijum orotat) - najbolje je uzimati u večernjim i ponoćnim satima.
¦ Nitro lijekovi - uzimajte tokom dana.
¦ Antihipertenzivi - većinu ih je najbolje uzimati racionalno u 15-17 sati dnevno kako bi se spriječilo povećanje tlaka uveče (maksimalni tlak je obično 18-20 sati, ali to je vrlo individualno), jednom dnevno doza.
¦ Lijekovi za snižavanje lipida (statini) - uzimaju se uveče nakon večere.
2. LIJEKOVI ZA NERVNI SISTEM - VRIJEME PRIMJENE.
¦ Sedativi i sredstva za smirenje - uzimaju se uveče ili prije spavanja.
¦ Tonici i stimulansi - uzimaju se u prvoj polovini dana.
3. DIURETICI - VRIJEME PRIMJENE.
¦ Furosemid za hroničnu cirkulatornu insuficijenciju najbolje je uzimati u 6-7 ujutro na prazan želudac (u dozi od 20 mg). Maksimalni diuretski efekat se primećuje u 10 sati ujutro.
¦ Diuretici koji štede kalijum - uzimaju se samo uveče (u 18 - 24 sata).
4. ANALGETICI - VRIJEME PRIMJENE.
Analgetici su najefikasniji u popodnevnim satima. U 14 sati tijelo ima najmanju osjetljivost na bol, pa je ovo vrijeme idealno za bolne procedure i upotrebu raznih analgetika.
¦ Acetilsalicilna kiselina (Aspirin) - uzimati prema sljedećoj shemi: 1 tableta ujutro i 2 tablete uveče (poslije jela); a za razrjeđivanje krvi - ujutro (poslije jela).
¦ Indometacin - treba uzeti u 8 ujutro u jednoj dozi od 100 mg (poslije jela), jer uveče, njegova koncentracija u krvi nakon primjene iste doze je minimalna.
Kod reumatoidnog artritisa nesteroidni antiinflamatorni lekovi se uzimaju uveče, jer Vrhunac bola kod ove bolesti javlja se ujutro.
Za osteoartritis, lijekovi protiv bolova se uzimaju popodne (vaš ljekar vam može reći tačno vrijeme).
5. LIJEKOVI ZA ŽELUDAC - VRIJEME PRIMJENE.
¦ Antacidi - uzimaju se tokom dana i uvek noću.
¦ Lijekovi protiv čira - većinu njih je najbolje uzimati uveče u 19-20 sati (dnevna doza u jednoj dozi), isključujući jutarnje i popodnevne doze lijeka.
¦ Antispazmolitičke lijekove za bilijarnu diskineziju najbolje je uzimati uveče od 22 do 23 sata.
¦ Dijagnozu čira na želucu najbolje je obaviti u 7 - 9 sati ujutro, dijagnozu dvanaestopalačnog crijeva - popodne u 13 - 15 sati. U tim periodima ove bolesti posebno se aktivno signaliziraju jakom boli.
6. HORMONSKI LIJEKOVI - VRIJEME PRIMJENE.
¦ Glukokortikoidi (prednizolon, polkortolon itd.) uzimaju se jednom dnevno ujutru (8-11 sati).
7. LIJEKOVI ZA ASTMU – VRIJEME ZA UZIMANJE
Napadi gušenja se najčešće javljaju u 4 sata ujutro. Zbog toga:
¦ Steroidne hormone za astmatičare treba koristiti ujutro u 8 sati u dozi od 2/3 dnevne doze.
¦ Neki inhalacijski kortikosteroidi su najefikasniji (u smislu bronhodilatatornog djelovanja) ujutro.
8. ANTIALERGIJSKI LIJEKOVI - VRIJEME UPOTREBE.
Kod alergičara, povećanje histamina se uočava u popodnevnim satima i dostiže maksimalnu vrijednost u večernjim i noćnim satima. Da bi se suzbili efekti histamina, lekove za alergije treba prepisivati prvenstveno uveče. Ili prenesite značajan dio dnevne doze u ovo vrijeme.
¦ Antihistaminici se propisuju popodne (15 - 16 sati) i uveče (19 - 21 sat).
¦ Antihistaminici dugog djelovanja (od 8 sati ili više) - uzeti jednom prije spavanja - najbolje u 23 sata.
¦ Ketotifen (Zaditen) je najefikasniji kada se uzima u 19:00 sati.
9. SUDFANILAMIDI I ANTIBIOTICI - VRIJEME PRIMJENE
¦ Sulfonamidni lijekovi se maksimalno apsorbiraju ujutro.
¦ Antibiotici propisani za jednu dnevnu dozu uzimaju se uveče u 20-21 sat.
10. MINERALI I VITAMINI - VRIJEME ZA UZIMANJE
¦ Gvožđe se maksimalno apsorbuje i apsorbuje u večernjim satima.
¦ Kalcijum je preporučljivo piti noću.
¦ Magnezijum - može se piti ujutru.
¦ Vitamini - obično se uzimaju ujutro (posle doručka).
Za lakše pamćenje, pogledajte dijagram (slika 1).
Još jednom o bioritmima. Chronopharmacology. Da li je moguće povećati efikasnost liječenja smanjenjem dnevne doze lijeka za tri puta? Preporuke za upotrebu lijekova iz perspektive kronofarmakologije.
U našem dobu, bogatom bolestima, vjerovatno bi bilo korisno naučiti kako da najefikasnije koristimo lijekove.
Razgovarali smo o modelima ćelija i ljudi bioritmovi – unutrašnji „biološki satovi“ svojstveni svakom živom organizmu, od jednoćelijskih algi do ljudi. Već je utvrđeno više od 300 fizioloških funkcija ljudskog tijela koje su podložne dnevnim fluktuacijama: krvni tlak, puls, tjelesna temperatura, koncentracija hormona u krvi i mnoge druge.
Na primjer, nivo glukokortikoida u tijelu je usko povezan s aktivnošću nadbubrežne žlijezde koja sintetiše hormone. Ustanovljene su tri faze takve aktivnosti u toku dana: niska između 0 i 3-6 sati, visoka - na 7-9 sati i umjerena - između 12-15 i 18 sati Koncentracija kortikosteroidnih hormona u krvi se shodno tome mijenja. dostižući vrhunac u 8-11 sati
Ali pokazalo se da se u zavisnosti od doba dana, dejstvo supstanci može promeniti, ne samo kvantitativno, već ponekad i kvalitativno. U većini slučajeva, najizraženiji učinak lijekova primjećuje se u periodu maksimalne aktivnosti (kod ljudi - danju, kod noćnih životinja - u mraku). Tokom dana, osjetljivost tijela na negativne efekte lijeka značajno se mijenja, a samim tim i toksičnost supstanci. U eksperimentima na životinjama u različito doba dana, smrtonosni učinak fenobarbital u toksičnoj dozi kreće se od 0 do 100%.
Pokazalo se da brzina apsorpcije i izlučivanja lijekova također varira tokom dana. Ovako sam rođen kronofarmakologija – novi pravac u farmakologiji koji povezuje zavisnost nivoa fizioloških funkcija od doba dana ili drugih periodičnih fluktuacija u stanju organizma sa efektivnošću lekova. Osnivač hronofarmakologije je ruski naučnik profesor R.M. Zaslavskaya. Dokazala je da lijekove ne treba uzimati po primitivnoj shemi "1 tableta 3 puta dnevno", već u onim trenucima kada kada je tijelo najosjetljivije na djelovanje lijeka . U ovom slučaju, doze lijekova mogu se smanjiti nekoliko puta, oštro smanjujući rizik od nuspojava s izraženijom djelotvornošću djelovanja.
Liječenje mnogih bolesti treba se zasnivati na biološkim ritmovima. Kada se lijek propisuje tijekom dana u različitim dozama (ovisno o fazama bioritma), moguće je postići željeni terapeutski učinak bez praktički bez rizika od nuspojava. Efikasnost satne farmakoterapije posebno je evidentna u oblastima kao što su lečenje astme, visokog krvnog pritiska, čira na želucu i dvanaestopalačnom crevu.
Doktori vjeruju da svako od nas može izmjeriti svoj dnevni profil krvnog pritiska. Da biste to učinili, morate pažljivo, svakih sat ili dva, izmjeriti tlak i zabilježiti očitanja. Takvom istraživanju treba posvetiti nekoliko dana. Na ovaj način možete saznati u koliko sati tlak raste maksimalno - to je individualni vrhunac hipertenzije. Poznavajući karakteristike vašeg biološkog sata, svoje "vrhunce" i "najbolje" u bolesti, možete smanjiti troškove lijekova i učiniti same lijekove efikasnijim.
U idealnom slučaju, svaki lijek bi trebao imati svoj “raspored” u skladu s ljudskim biološkim ritmovima i istraživanja se provode u tom smjeru. Sada su se nakupile zanimljive informacije sa stanovišta kronofarmakologije. Evo, recimo Aspirin. Njegov antiagregacijski učinak je dobro poznat, ali je poznato i da može uzrokovati unutrašnje želučano krvarenje. Ovaj rizik se smanjuje za 40% ako se aspirin uzima popodne, a ne ujutro. Sredstvo protiv bolova Morfijum aktivniji sredinom dana ili rano popodne. Za anginu pektoris nitroglicerin efikasnije ujutro nego popodne. Najizraženiji diuretski efekat Furosemid uočeno kada se uzima u 10 sati, maksimalno izlučivanje kalija u urinu je kada se uzima u 17 sati, natrijuma - u 13 sati insulin je najizraženiji u 8-13 sati Analiza dnevnog ritma sadržaja histamina u organizmu - najvažnijeg medijatora alergijskih reakcija - pokazala je da se njegova najveća koncentracija uočava u 21-24 sata učestalost alergijskih manifestacija u večernjim satima. Iz istog razloga, antihistaminike se preporučuje uzimanje uveče.
Propisivanje lijekova za liječenje bolesti probavnog trakta vremenski se poklapa s obrocima. Strane kompanije već proizvode lijekove koji su na ambalaži označeni “prije doručka”, “prije ručka”, “prije spavanja”. Oni ne samo da imaju ulogu podsjetnika, već vam omogućavaju da date različite doze aktivne tvari u određenom vremenskom periodu.
Već postaje tradicionalno korištenje različitih hormona prema shemama koje uzimaju u obzir bioritmove pacijenta - hormonski lijekovi se uzimaju u onim satima kada je potreba tijela za njima maksimalna. Sjećate se primjera sa hormonskom aktivnošću nadbubrežnih žlijezda i nivoom glukokortikoida u krvi koji ovisi o tome? Dakle, oponašajući prirodni ritam oslobađanja ovih hormona, kortikosteroidni preparati se daju na 7-8 sati. 12 sati) ili u tri doze (60% dnevne doze, npr. prednizolon primijenjeno u 7 ujutro, 30% u 10 sati i 10% u 13 sati). Kontracepcijske lijekove preporučuje se uzimanje uveče. Ista situacija vrijedi i za mnoge druge lijekove.
Kao rezultat kronobioloških studija, iznesene su praktične preporuke za liječenje zubnih bolesti. Analiza dnevnih fluktuacija u osjetljivosti zuba na bolne i hladne podražaje ukazuje na preporučljivost bilo kakvih stomatoloških zahvata u jutarnjim satima.
Prema istraživanjima, terapija zračenjem za oralne tumore, provedena na vršnoj temperaturi zahvaćenog tkiva, dovela je do dvostrukog povećanja preživljavanja pacijenata (procijenjeno 2 godine nakon tretmana) u odnosu na konvencionalnu metodu, koja nije uzimala u obzir bioritmove. tumorskog tkiva. Za uznapredovale neoperabilne tumore jajnika, kemoterapija uzimajući u obzir doba dana doprinijela je 4 puta povećanju preživljavanja pacijenata (procijenjeno nakon 5 godina).
Najveći efekat u snižavanju krvnog pritiska kod pacijenata sa hipertenzijom postižu kupke od bora i soli kada se daju u popodnevnim satima - od 14 do 19 sati Jodno-bromne kupke koje se prepisuju pacijentima sa koronarnom bolešću daju maksimalni terapeutski efekat u 13-14 sati. sati.
Inače, utjecaj bioritma ne proteže se samo na terapiju lijekovima. Ako jedete hranu s ukupnim sadržajem kalorija od 2000 kcal samo ujutro, tada se opaža smanjenje tjelesne težine. Ako se ista hrana uzima uveče, povećava se tjelesna težina.
Tako da će u narednom veku, na receptima, lekari verovatno pisati ne broj tableta ili kapsula koje treba uzeti tokom dana, već tačno vreme uzimanja.
Književnost
- Kratka medicinska enciklopedija: U 3 toma. / Ch. ed. B.V. Petrovsky. – 2. izd. – M.: Sovjetska enciklopedija. – 1989.
- Kharkevich D.A. Farmakologija: Udžbenik. – 6. izd., revidirano. i dodatne – M.: GEOTAR MEDICINA, 1999. – 664 str.
- Hronobiologija i kronomedicina / Ed. Komarova F.I., Rapoporta S.I. – 2. izd. – M.: Triada-X, 2000. – 488 str.
Vrijeme bioloških procesa (bioritmova) i djelovanja lijekova.
Glavni zadaci kemoterapije su proučavanje utjecaja različitih bioritma na jačinu farmakoloških efekata i procjena utjecaja lijekova na ritmičke fluktuacije tjelesnih funkcija. Razvoj prvog od ovih problema omogućio je da se dokaže da fluktuacije u vremenu različitih fizioloških procesa neizbježno određuju nestacionarno, periodično djelovanje lijekova. S tim u vezi, od posebne je važnosti razumijevanje ovisnosti djelovanja lijekova o biološkim ritmovima (Biological rhythms). - cirkadijanski, mjesečni, sezonski. Utvrđeno je, posebno, da u zavisnosti od doba dana, lijekovi s različitim farmakološkim svojstvima, na primjer, hipnotici i antipsihotici, antihistaminici, antitumorski lijekovi, hormonski lijekovi itd., značajno variraju. To je omogućilo da se preporuče optimalni režimi za upotrebu određenog broja lijekova s promjenama njihove doze u različito doba dana.
Dva glavna mehanizma mogu biti u osnovi vremenskih fluktuacija u djelovanju lijeka. Prvo, može doći do periodičnih promjena u farmakološkoj osjetljivosti ciljnih organa (hronestezija), što ovisi o fluktuacijama reaktivnosti i broja ćelijskih receptora, kao i nervnoj i hormonskoj kontroli stanja organa. Drugo, gotovo svi parametri farmakokinetike lijekova (hronokinetika) mogu imati određenu vremensku dinamiku koja značajno modificira farmakološki odgovor. procesi apsorpcije, transporta, biotransformacije i izlučivanja lijekova kod ljudi i životinja podložni su promjenama tokom vremena.
Jednako važan zadatak medicine je proučavanje utjecaja lijekova na dinamiku prirodnih i patološki izmijenjenih bioritma. Dakle, uzimajući u obzir dinamiku patološki izmijenjenih bioritma, moguće je osigurati njihovu racionalniju korekciju lijekova. Na primjer, propisivanjem u određenim intervalima, a ne ravnomjerno tokom dana, moguće je spriječiti povišen krvni tlak kod pacijenata sa hipertenzijom, ili uz pomoć jednokratnog, ali strogo individualiziranog, propisivanja antiaritmičkih lijekova za efikasno eliminaciju poremećaji srčanog ritma. Konačno, intervencija lijekova u dinamici prirodnih bioritma može uzrokovati stvaranje novih i prilično stabilnih ritmičkih pomaka u fiziološkim funkcijama, tj. izvor takozvanog farmakogenog ritma. Njegov izgled služi kao pokazatelj pojave neželjenih nuspojava.
Bibliografija: Arushanyan E.B. i Baturin V.A. Osnove kronofarmakologije, Stavropolj, 1989.
1. Mala medicinska enciklopedija. - M.: Medicinska enciklopedija. 1991-96 2. Prva pomoć. - M.: Velika ruska enciklopedija. 1994 3. Enciklopedijski rječnik medicinskih pojmova. - M.: Sovjetska enciklopedija. - 1982-1984.
Pogledajte šta je "Hronopharmakologija" u drugim rječnicima:
Imenica, broj sinonima: 1 farmakologija (10) ASIS rječnik sinonima. V.N. Trishin. 2013… Rečnik sinonima
Eduard Beniaminovič Arushanyan Էդուարդ Բենիամինի Առուշանյան Datum rođenja: 1934. (1934.) Mjesto rođenja: Vladivostok, Daleki istok RSFSR, Wikipedia ...
I Farmakodinamika (grč. pharmakon medicine + dynamikos jak) je dio farmakologije koji proučava lokalizaciju, mehanizam djelovanja i farmakološke učinke ljekovitih supstanci. Uticaj lekovitih supstanci na funkcije organa i sistema...... Medicinska enciklopedija
- (grčki pharmakon medicine + logos učenje) dio farmakologije i kliničkih disciplina koji proučava djelovanje lijekova na ljude. Kao naučni pravac, fizikalna terapija je nastala 30-ih godina. 20. vijeka, ali dobija izuzetan značaj i ističe se u ... ... Medicinska enciklopedija
- (od starogrčkog χρόνος “vrijeme”) oblast nauke koja proučava periodične (ciklične) pojave koje se javljaju u živim organizmima tokom vremena, i njihovu adaptaciju na sunčeve i lunarne ritmove. Ovi ciklusi se nazivaju biološki ritmovi (BR) ... Wikipedia
Koncept kronofarmakologije. Glavni ciljevi. Prednost u odnosu na tradicionalni pristup.
Chronopharmacology - nauka koja proučava dejstvo lekovitih supstanci na organizam u zavisnosti od vremenskog faktora.
Glavni zadaci kronofarmakologije:
1. proučavati zavisnost farmakološkog efekta od stanja bioloških ritmova.
2. proceniti stepen uticaja lekovitih supstanci na biološke ritmove.
Prednost u odnosu na tradicionalni pristup: Identifikacija veze između farmakološkog učinka i vremenske organizacije biosistema omogućava nam da pređemo sa formulačnog propisivanja lijekova na individualne, uzimajući u obzir posebnosti funkcioniranja određenog organizma. Kronofarmakološki pristup omogućava povećanje djelotvornosti izlaganja lijekovima uz istovremeno smanjenje doza lijeka, ozbiljnosti nuspojava i, kao posljedicu, ekonomskih troškova.
Bioritmovi, njihova priroda, mogućnosti uticaja na farmakološki efekat. Hronestezija i hronokinetika.
Biološki ritmovi - periodično smjenjivanje (oscilacija) bilo kojeg biološkog događaja (procesa) u manje-više pravilnim intervalima. Bioritmovi su određeni fluktuacijama u biohemijskim procesima u tijelu i vanjskim geofizičkim faktorima.
Svaki bioritam ima dvije faze - aktivnost i mirovanje, koje se međusobno mijenjaju u različitim intervalima. Što je kraći period, to je veća frekvencija. S tim u vezi, ističu se sljedeće:
1. ritmove visoke frekvencije sa periodom do pola sata (ritmovi disanja, rad srca, električni fenomeni u mozgu i periodične fluktuacije u lancu biohemijskih reakcija),
2. srednja frekvencija sa periodom od pola sata do šest dana (promena spavanja i budnosti, aktivnost i odmor, cirkadijalne promene u metabolizmu)
3. niske frekvencije sa periodom od šest dana do jedne godine (nedeljni, mesečni i godišnji ritmovi koji obuhvataju cikluse izlučivanja hormona, sezonske promene u toku biohemijskih reakcija itd.).
Zadaci bioritma:
1. ušteda energije (u fazi mirovanja se obnavljaju energetski resursi potrošeni tokom budnog stanja);
2. prilagođavanje promjenjivim uvjetima okoline (periodične promjene u osvjetljenju - dnevni ritmovi, temperature - sezonski ritmovi, pritisak, itd.).
Naslojavajući se tokom vremena na prirodne i patološki izmenjene fluktuacije bioloških procesa u organizmu, dejstvo lekova takođe dobija određenu periodičnost. Ovakvu vrstu farmakogenog ritma određuju dva parametra – kronestezija i hronokinetika.
Chronesthesia - fluktuacije u osjetljivosti na lijekove u različitim vremenskim periodima. Može zavisiti od privremenih fluktuacija na molekularnom, ćelijskom, tkivnom i nivou organizma. Hronoosjetljivost ovisi o različitim endogenim i egzogenim faktorima. Svi oni, u konačnici, na molekularnom nivou mijenjaju broj ili aktivnost receptora koji specifično reagiraju na lijek.
Hronokinetika - periodične fluktuacije u vremenu promjena koje nastaju s ljekovitom tvari u tijelu (farmakokinetika). Procesi apsorpcije, resorpcije i transporta lijekova u tijelu mogu varirati u različitim periodima, uzimajući u obzir, na primjer, dnevne i sezonske karakteristike gastrointestinalnog trakta. Privremene fluktuacije u funkciji kardiovaskularnog sistema, aktivnosti mikrosomalnog aparata jetre i urinarnog sistema takođe očigledno određuju dinamiku distribucije biotransformacije i oslobađanja farmakoloških agenasa iz organizma.
dakle, hronestezija I hronokinetika može u velikoj mjeri odrediti oscilatornu prirodu farmakološkog odgovora.
Utjecaj ljekovitih supstanci na bioritmove, karakteristike njihovog restrukturiranja. Značaj reorganizacije bioritma za specifične i nuspojave lijekova.
Svaka bolest dovodi do poremećaja bioloških ritmova (aritmija). Svako ljekovito djelovanje mijenja ritam (njegovu amplitudu, frekvenciju i druge karakteristike). Osnovna svrha djelovanja lijekova iz ovih položaja je da se uspostavi normalan ritam u tijelu (eliminacija aritmije). Međutim, ponekad sami lijekovi mogu uzrokovati aritmiju, što je izvor njihovih nuspojava. Normalizacija patološki izmijenjenih bioritma po fazama i periodima je u osnovi terapijskog djelovanja farmakoloških supstanci, što omogućava prilagođavanje njihove doze i vremena primjene. Osim toga, sama priroda farmakološkog preuređivanja bioritma (farmakogenog ritma) može se legitimno koristiti za predviđanje osjetljivosti tijela na djelovanje lijekova općenito.
