Bronhodilatator - blokator m-holinergičkih receptora
Aktivna supstanca
Tiotropijum bromid monohidrat
Oblik puštanja, sastav i pakovanje
Kapsule sa prahom za inhalaciju tvrda želatina, veličina br. 3, svijetlo zelenkasto-plave boje, neprozirna; sa simbolom kompanije i "TI 01" štampanim crnom tintom; sadržaj kapsula je bijeli prah.
| 1 kap. | |
| tiotropijum bromid monohidrat | 22,5 mcg, |
| što odgovara sadržaju tiotropijuma | 18 mcg |
Pomoćne supstance: laktoza monohidrat, 200 M - 5,2025 mg, mikronizovana laktoza monohidrat - 0,2750 mg.
Sastav kapsule (mg/kapsula): makrogol - 2,4000 mg, (E132) - 0,0120 mg, titanijum dioksid (E171) - 1,0240 mg, žuti gvožđe oksid (E172) - 0,0120 mg, želatin - 44,5160 mg.
10 komada. - blisteri (1) u kompletu sa ili bez HandiHaler® inhalatora - kartonska pakovanja.
10 komada. - blisteri (3) u kompletu sa ili bez HandiHaler® inhalatora - kartonska pakovanja.
10 komada. - blisteri (6) u kompletu sa ili bez HandiHaler® inhalatora - kartonska pakovanja.
farmakološki efekat
Blokator m-holinergičkih receptora dugog djelovanja.
Ima isti afinitet za različite podtipove muskarinskih receptora od M 1 do M 5. Kao rezultat inhibicije M 3 receptora u respiratornom traktu, glatki mišići se opuštaju. Bronhodilatatorski efekat zavisi od doze i traje najmanje 24 sata. Značajno trajanje delovanja je verovatno zbog veoma sporog oslobađanja iz M3 receptora u poređenju sa ipratropijum bromidom. Pri inhalaciji, tiotropijum bromid, kao antiholinergično sredstvo N-kvaternarne strukture, ima lokalno selektivno dejstvo, dok u terapijskim dozama ne izaziva sistemske antiholinergičke nuspojave. Oslobađanje tiotropijum bromida iz veze sa M 2 receptorima se dešava brže nego iz veze sa M 3 receptorima. Visok afinitet za receptore i sporo oslobađanje od vezivanja za njih određuju intenzivan i dugotrajan bronhodilatatorni efekat kod pacijenata sa HOBP.
Bronhodilatacija nakon inhalacije tiotropij bromida je posljedica lokalnog, a ne sistemskog djelovanja.
U kliničkim studijama pokazalo se da 30 minuta nakon jednokratne doze Spirive tijekom 24 sata značajno poboljšava funkciju pluća (povećan FEV 1 i FVC). Farmakodinamička ravnoteža je postignuta u toku 1. nedelje, a izražen bronhodilatatorski efekat primećen je 3. dana. Spiriva značajno povećava jutarnje i večernje vršne brzine izdisaja mjerene od strane pacijenata. Bronhodilatatorski efekat Spirive, procenjen tokom godinu dana, nije otkrio nikakve manifestacije tolerancije.
Spiriva značajno smanjuje otežano disanje tokom cijelog perioda liječenja. U dvije randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije, pokazalo se da Spiriva značajno poboljšava kapacitet vježbanja u odnosu na placebo.
Značajno poboljšava kvalitet života, što se opaža tokom cijelog perioda liječenja. Spiriva značajno smanjuje broj hospitalizacija povezanih s pogoršanjem HOBP i povećava vrijeme do prve hospitalizacije.
Takođe se pokazalo da Spiriva dovodi do trajnih poboljšanja FEV 1 nakon upotrebe tokom 4 godine, bez promjene stope godišnjeg pada FEV 1 .
Tokom liječenja došlo je do smanjenja rizika od smrti za 16%.
U poređenju sa salmeterolom, Spiriva je povećala vrijeme do prve egzacerbacije (187 naspram 145 dana), uz smanjenje rizika od egzacerbacija za 17% (omjer opasnosti, 0,83; 95% interval pouzdanosti [CI], 0,77 do 0,90; P<0.001). Также прием препарата Спирива увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (отношение рисков 0.72; 95% ДИ от 0.61 до 0.85; Р<0.001) снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0.64 против 0.72; отношение рисков 0.89; 95% ДИ от 0.83 до 0.96; Р=0.002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0.09 против 0.13; отношение рисков 0.73; 95% ДИ от 0.66 до 0.82; Р<0.001).
Farmakokinetika
Tiotropijum bromid je kvaternarno amonijum jedinjenje, slabo rastvorljivo u vodi.
Tiotropij bromid ima linearnu farmakokinetiku u terapijskim granicama nakon intravenske primjene i inhalacije suhog praha.
Usisavanje
Kada se primjenjuje inhalacijom, apsolutna bioraspoloživost tiotropij bromida iznosi 19,5%, što ukazuje na visoku bioraspoloživost frakcije lijeka koja dospijeva u pluća. Cmax u krvi se postiže 5-7 minuta nakon udisanja. Tiotropijum bromid se slabo apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Iz istog razloga, unos hrane ne utiče na apsorpciju tiotropijuma. Kada se tiotropijum bromid uzima oralno u obliku rastvora, apsolutna bioraspoloživost je bila 2-3%.
Distribucija
Vezivanje za proteine plazme - 72%. Vd - 32 l/kg.
U ravnotežnom stanju, Cmax u krvnoj plazmi kod pacijenata sa KOPB je 12,9 pg/ml i brzo se smanjuje. Ovo ukazuje na multikompartmentalni tip distribucije lijeka. U stabilnom stanju, C min tiotropijuma u krvnoj plazmi je 1,71 pg/ml.
Ne prodire u BBB.
Metabolizam
Stepen biotransformacije je beznačajan. To potvrđuje i činjenica da se nakon intravenske primjene lijeka mladim zdravim dobrovoljcima 74% nepromijenjene tvari nalazi u urinu.
Tiotropijum bromid se neenzimski razlaže na alkohol-N-metilskopin i ditienilglikolnu kiselinu, koji se ne vezuju za muskarinske receptore.
Istraživanja su pokazala da lijek (<20% от дозы после в/в введения) метаболизируется при участии изоферментов цитохрома P450, путем окисления и последующей конъюгации с глутатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP2D6 и CYP3А4 (хинидина, и гестодена). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и CYP3А4 включаются в метаболизм препарата.
Odstranjivanje
T1/2 tiotropijum nakon inhalacije varira od 27 do 45 sati. Ukupni klirens kada se daje intravenski kod mladih zdravih dobrovoljaca je 880 ml/min. Tiotropij se nakon intravenske primjene uglavnom nepromijenjen izlučuje bubrezima (74%). Nakon inhalacije suhog praha u stabilnom stanju, izlučivanje putem bubrega je 7% dnevno od doze, preostali neapsorbirani dio se izlučuje kroz crijeva. Bubrežni klirens tiotropija je veći od klirensa kreatinina, što ukazuje na tubularnu sekreciju lijeka. Nakon dugotrajne primjene lijeka jednom dnevno od strane pacijenata sa KOPB-om, farmakokinetička ravnoteža se postiže 7. dana, bez daljnje akumulacije.
Farmakokinetika u posebnih grupa pacijenata
Kod starijih pacijenata opaženo je smanjenje bubrežnog klirensa tiotropijuma (365 ml/min kod pacijenata sa HOBP mlađim od 65 godina, do 271 ml/min kod pacijenata sa HOBP starijim od 65 godina). Ove promjene nisu dovele do odgovarajućeg povećanja vrijednosti AUC 0-6 ili Cmax.
Kod pacijenata sa HOBP i blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 50-80 ml/min), inhalacija tiotropijuma jednom dnevno u stanju ravnoteže dovodi do povećanja AUC 0-6 za 1,8-30%. Vrijednost Cmax ostala je ista kao kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina >80 ml/min). Kod pacijenata sa HOBP i umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (KI< 50 мл/мин) в/в введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC 0-4 ч увеличивалось на 82% а значение C max увеличивалось на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.
Ne očekuje se da će imati značajan uticaj na farmakokinetiku tiotropijum bromida jer lijek se uglavnom izlučuje urinom i stvaranje farmakološki aktivnih metabolita nije povezano s sudjelovanjem enzima.
Indikacije
- kao terapija održavanja kod pacijenata s KOPB-om, uključujući kronični bronhitis i emfizem (terapija održavanja za uporni kratak dah i za sprječavanje egzacerbacija).
Kontraindikacije
— I trimestar trudnoće;
- djeca i adolescenti do 18 godina starosti;
- preosjetljivost na ili njegove derivate (uključujući ipratropijum i oksitropijum);
- preosjetljivost na komponente lijeka.
Pažljivo Lijek treba koristiti kod glaukoma zatvorenog ugla, hiperplazije prostate i opstrukcije vrata mokraćne bešike.
Doziranje
Propisana 1 kapsula dnevno u isto vrijeme u obliku inhalacija pomoću HandiHaler inhalatora.
Lijek se ne smije progutati. Spiriva se ne smije koristiti više od jednom dnevno. Spiriva kapsule treba koristiti samo sa HandiHaler inhalatorom.
Stariji pacijenti Lijek treba uzimati u preporučenim dozama.
At bubrežna disfunkcija pacijenti mogu koristiti Spirivu u preporučenim dozama. Međutim, potrebno je pažljivo praćenje pacijenata sa umjerenom ili teškom primanje lijeka Spiriva (kao što je slučaj s drugim lijekovima koji se izlučuju uglavnom putem bubrega).
Pacijenti sa zatajenjem jetre može uzimati lijek u preporučenim dozama.
Kako koristiti HandiHaler inhalator
HandiHaler inhalator je dizajniran posebno za upotrebu Spirive i nije namijenjen za uzimanje drugih lijekova. Pacijent može koristiti svoj HandiHaler godinu dana.
Inhalator uključuje: poklopac za prašinu, nastavak za usta, bazu, dugme za pirsing, centralnu komoru.
Upotreba HandiHaler inhalatora:
1. Otvorite poklopac za prašinu tako što ćete pritisnuti dugme za bušenje do kraja, a zatim ga otpustiti.
2. Potpuno otvorite poklopac za prašinu tako što ćete ga podići; zatim otvorite nastavak za usta tako što ćete ga podići.
3. Neposredno pre upotrebe, izvadite Spiriva kapsulu iz blistera i stavite je u centralnu komoru (nije bitno sa koje strane je kapsula postavljena u komoru).
4. Čvrsto zatvorite nastavak za usta dok ne klikne, ostavljajući poklopac za prašinu otvoren.
5. Držeći HandiHaler sa usnikom okrenutim prema gore, jednom pritisnite dugme za pirsing do kraja i zatim ga otpustite; Ovo stvara otvor kroz koji se lijek oslobađa iz kapsule tokom inhalacije.
6. Potpuno izdahnite; nikada ne izdahnite u nastavak za usta.
7. Uzmite HandiHaler u usta i čvrsto pritisnite usne oko usnika; držeći glavu uspravno, udahnite polako i duboko, ali u isto vrijeme dovoljnom snagom da čujete ili osjetite vibraciju kapsule; udahnite dok vam se pluća potpuno ne popune; zatim zadržite dah što je duže moguće i izvadite HandiHaler iz usta; nastavite da dišete mirno; ponovite postupke 6 i 7 da potpuno ispraznite kapsulu.
Čišćenje HandiHaler inhalatora
HandiHaler treba čistiti jednom mjesečno. Da biste to učinili, otvorite usnik i poklopac za prašinu, a zatim otvorite bazu uređaja podizanjem dugmeta za pirsing. Temeljito isperite inhalator u toploj vodi dok se prašak potpuno ne ukloni. HandiHaler treba obrisati papirnim ubrusom i sa otvorenim nastavkom za usta, postoljem i poklopcem za prašinu, ostaviti da se osuši na zraku 24 sata. Ako je potrebno, vanjska površina usnika može se očistiti vlažnom, ali ne mokrom krpom.
Otvaranje blistera
Odvojite blister traku duž perforirane linije. Otvorite blister traku neposredno prije upotrebe tako da jedna kapsula bude potpuno vidljiva. Kapsula sadrži malu količinu praha, tako da nije potpuno napunjena.
Ako se kapsula slučajno otvori i izloži zraku, ne treba je koristiti. Ni u uređaju ni u blisteru, kapsule se ne smiju izlagati visokim temperaturama ili sunčevoj svjetlosti.
Nuspojave
Sa strane metabolizma: dehidracija*.
Iz probavnog sistema:često (≥1% i<10%) – сухость во рту обычно легкой степени выраженности; нечасто (≥0.1% и <1%) , запор, гастроэзофагеальный рефлюкс; редко (≥0.01% и <0.1%) – кандидоз ротоглотки, гингивит, глоссит; кишечная непроходимость, включая паралитический илеус, дисфагия.
Iz respiratornog sistema: manje često (≥0,1% i<1%) - дисфония, кашель, фарингиты; редко (≥0.01% и <0.1%) – пародоксальный бронхоспазм, ларингиты, синуситы, носовое кровотечение.
Iz kardiovaskularnog sistema: manje često (≥0,1% i<1%) - мерцательная аритмия; редко (≥0.01% и <0.1%) – тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.
Iz urinarnog sistema: manje često (≥0,1% i<1%) - затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами), дизурия; редко (≥0.01% и <0.1%) - инфекции мочевыводящих путей.
Alergijske reakcije: manje često (≥0,1% i<1%) - сыпь; редко (≥0.01% и <0.1%) - крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая реакции немедленного типа, ангионевротический отек*.
Sa kože: kožne infekcije i čirevi na koži, suha koža*.
Iz mišićno-koštanog sistema: oticanje zglobova*.
Iz nervnog sistema: manje često (≥0,1% i<1%) - головокружение; редко - (≥0.01% и <0.1%) - бессонница.
Sa strane organa vida: manje često (≥0,1% i<1%) - нечеткое зрение; редко - (≥0.01% и <0.1%) - повышение внутриглазного давления, глаукома.
* ove neželjene reakcije nisu identifikovane u kombinovanoj bazi podataka kliničkih studija; Postojali su samo izolirani izvještaji o ovim nuspojavama sa širokom primjenom lijeka, ali veza s m-antikolinergičkim djelovanjem lijeka Spiriva nije dokazana; učestalost ovih rijetkih događaja je teško procijeniti.
Predoziranje
Simptomi: Pri primjeni visokih doza moguće su manifestacije antiholinergičkih učinaka - suha usta, smetnje akomodacije, ubrzan rad srca.
Nakon inhalacije pojedinačne doze do 282 mcg kod zdravih dobrovoljaca, nisu otkriveni sistemski antiholinergički efekti. Nakon ponovljene primjene jedne dnevne doze od 141 mcg, uočen je bilateralni konjuktivitis u kombinaciji sa suhim ustima kod zdravih dobrovoljaca, koji je nestao nastavkom liječenja. U studiji koja je ispitivala efekte višestrukih doza tiotropijuma kod pacijenata sa KOPB koji su primali najviše 36 mcg leka duže od 4 nedelje, suva usta su bila jedini neželjeni efekat.
Akutna intoksikacija povezana sa slučajnim gutanjem kapsula je malo vjerojatna zbog niske bioraspoloživosti lijeka.
Interakcije lijekova
Moguće je prepisati Spirivu u kombinaciji s drugim lijekovima koji se obično koriste za liječenje HOBP: simpatomimetici, derivati metilksantina, oralni i inhalacijski kortikosteroidi. Kombinirana primjena s dugodjelujućim beta 2 agonistima, inhalacijskim kortikosteroidima i njihovim kombinacijama ne utječe na učinak tiotropija.
Ograničene informacije o kombiniranoj primjeni s antiholinergicima dolaze iz dvije kliničke studije: pojedinačna doza ipratropij bromida uz kontinuiranu primjenu lijeka Spiriva kod pacijenata s KOPB (64 osobe) i zdravih dobrovoljaca (20 osoba) nije dovela do smanjenja štetnih reakcije, promjene vitalnih parametara i EKG. Međutim, hronična kombinovana upotreba antikolinergika i Spirive nije proučavana i stoga se ne preporučuje.
specialne instrukcije
Spiriva nije namijenjena za ublažavanje akutnih napada bronhospazma.
Nakon udisanja Spiriva praha mogu se razviti trenutne reakcije preosjetljivosti.
Proces udisanja Spirive (kao i drugih inhalacijskih lijekova) može uzrokovati bronhospazam.
Bolesnike sa bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina ≤50 ml/min) treba pažljivo pratiti kada se propisuje Spiriva.
Pacijente treba upoznati sa pravilima za upotrebu inhalatora. Ne dozvolite da vam prah uđe u oči. Bol ili nelagoda u oku, zamagljen vid, vizuelni oreoli u kombinaciji sa crvenilom oka, zagušenjem konjunktive i edemom rožnice mogu ukazivati na akutni napad glaukoma zatvorenog ugla. Ako se pojavi bilo koja kombinacija ovih simptoma, pacijent se treba odmah obratiti ljekaru. Upotreba samo lijekova koji uzrokuju miozu nije efikasan tretman u ovom slučaju.
Jedna kapsula sadrži 5,5 mg laktoze monohidrata.
Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama
Nisu sprovedene studije koje bi proučavale uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama. Slučajevi vrtoglavice i zamagljenog vida tokom upotrebe lijeka mogu negativno utjecati na gore navedenu sposobnost.
Trudnoća i dojenje
Podaci o upotrebi tiotropijuma u trudnoći kod ljudi su ograničeni. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte na trudnoću, razvoj embriona/fetusa, porođaj ili postnatalni razvoj.
Kao mera predostrožnosti, poželjno je izbegavati upotrebu Spirive tokom trudnoće.
Nema kliničkih podataka o upotrebi tiotropijuma kod dojilja. Pretkliničke studije su pokazale da se male količine tiotropijuma izlučuju u majčino mlijeko.
Spiriva se ne smije koristiti kod trudnica ili dojilja osim ako očekivana korist nadmašuje potencijalni rizik za fetus ili dijete.
Upotreba u starijoj dobi
Uslovi izdavanja iz apoteka
Lijek je dostupan na recept.
Uslovi i rokovi skladištenja
Lijek treba čuvati van domašaja djece na temperaturi koja ne prelazi 25°C; ne smrzavati. Rok trajanja - 2 godine.
Nakon otvaranja, blister treba iskoristiti u roku od 9 dana.
Spiriva Respimat: upute za upotrebu i recenzije
latinski naziv: Spiriva Respimat
ATX kod: R03BB04
Aktivna supstanca: tiotropijum bromid
Proizvođač: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co.KG (Njemačka)
Ažuriranje opisa i fotografije: 22.11.2018
Spiriva Respimat je bronhodilatator, blokator m-holinergičkih receptora.
Oblik i sastav izdanja
Dozni oblik Spiriva Respimat je rastvor za inhalaciju: bezbojna, providna ili skoro providna tečnost (patrona sa rastvorom, kapaciteta 4,5 ml, smeštena u aluminijumski cilindar; u kartonskoj kutiji nalazi se 1 cilindar sa patronom u kompletu sa Respimat inhalator).
Sastav 1 doze:
- aktivna supstanca: tiotropijum – 2,5 mcg (ekvivalentno tiotropijum bromid monohidratu – 3,1235 mcg);
- pomoćne komponente: benzalkonijum hlorid, dinatrijum edetat, hlorovodonična kiselina 1M.
Farmakološka svojstva
Farmakodinamika
Tiotropijum bromid je dugotrajno antimuskarinsko sredstvo. Ima jednak afinitet za podtipove M1-M5 muskarinskih receptora. Kao rezultat inhibicije M3 receptora, glatki mišići se opuštaju. Bronhodilatirajući efekat traje najmanje jedan dan i zavisi od doze. Produženi učinak lijeka očito se objašnjava vrlo sporom disocijacijom tvari od M3 receptora u poređenju s ipratropij bromidom, njegov period poludisocijacije je mnogo duži. Kada se daje inhalacijom, tiotropijum bromid ima selektivni efekat na bronhije bez izazivanja sistemskih nuspojava m-antiholinergika. U poređenju sa M3 receptorima, M2 receptori se brže disociraju.
Učinak inhalacije prvenstveno se objašnjava lokalnim, a ne sistemskim djelovanjem lijeka. Kliničke studije su pokazale značajno poboljšanje (u poređenju sa placebom) plućne funkcije u roku od 30 minuta nakon prve upotrebe rastvora, koje traje tokom dana u ravnotežnom stanju.
U roku od 7 dana razvija se farmakodinamička ravnoteža. Nema znakova ovisnosti, djelovanje lijeka traje 48 sedmica njegove upotrebe.
Jutarnji i večernji vršni ekspiracijski protok značajno su poboljšani uz terapiju Spiriva Respimat.
Podaci iz randomiziranih, placebom kontroliranih unakrsnih kliničkih ispitivanja pokazali su veći bronhodilatatorni učinak Spiriva Respimat (5 mcg) nakon 4 sedmice upotrebe nego učinak Spirive (18 mcg).
U dugotrajnim studijama koje su trajale više od 1 godine, pacijenti s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) pokazali su značajno smanjenje kratkoće daha, poboljšan kvalitet života, povećanu aktivnost i smanjenje psihosocijalnog utjecaja bolesti. Do kraja studije, lijek je poboljšao cjelokupno zdravlje u odnosu na placebo, smanjio broj egzacerbacija HOBP i produžio period do prve egzacerbacije.
Spiriva Respimat smanjuje rizik od egzacerbacije HOBP smanjenjem učestalosti hospitalizacija.
Retrospektivna analiza pojedinačnih studija pokazala je statistički neznatan porast broja smrtnih slučajeva kod pacijenata sa srčanim aritmijama u poređenju sa placebom. Ovi podaci nisu potvrđeni i mogu se objasniti srčanim oboljenjima.
Istraživanja su pokazala da kada se Spiriva Respimat doda terapiji kod pacijenata s bronhijalnom astmom čiji simptomi nisu ublaženi liječenjem inhalacijskim kortikosteroidima i dugodjelujućim β2-adrenergičnim agonistima, poboljšana je funkcija pluća u odnosu na placebo, te broj ozbiljnih egzacerbacija i razdoblja. pogoršanja simptoma bolesti, poboljšana kvaliteta života. Efekat leka je trajao tokom cele godine upotrebe bez znakova zavisnosti.
Farmakokinetika
Oko 40% inhalirane doze tiotropijum bromida deponuje se u plućima, ostatak ulazi u gastrointestinalni trakt (GIT). Oko 33% doze ulazi u sistemsku cirkulaciju. Konzumacija ne utiče na apsorpciju leka.
Vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije u plazmi je 5-7 minuta. U fazi dinamičke ravnoteže, najveća koncentracija tiotropijuma u plazmi kod pacijenata sa KOPB je 10,5 pg/ml i brzo opada, što se objašnjava multikompartmentnim tipom njegove distribucije. U fazi dinamičke ravnoteže: bazalna koncentracija tiotropijuma u krvnoj plazmi je 1,6 pg/ml; vršna koncentracija tiotropijuma u plazmi kod pacijenata sa bronhijalnom astmom iznosila je 5,15 pg/ml, vreme za dostizanje 5 minuta. Veza sa proteinima plazme – 72%. Zapremina distribucije – 32 l/kg. Tiotropijum bromid ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru.
Biotransformacija lijeka je beznačajna. Terminalno poluvrijeme eliminacije kod pacijenata sa KOPB je 27-45 sati. Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom – 34 sata.
Nakon inhalacione primene leka, glavni deo se izlučuje crevima, a manji deo (18,6% kod pacijenata sa HOBP, 11,9% kod pacijenata sa bronhijalnom astmom) – putem bubrega. Farmakokinetička ravnoteža sa dnevnim inhalacijama kod pacijenata sa HOBP se postiže 7. dana.
Bubrežni klirens tiotropijuma je smanjen kod starijih pacijenata sa HOBP. Kod bronhijalne astme dejstvo tiotropijum bromida ne zavisi od starosti pacijenata.
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, farmakokinetika lijeka se ne razlikuje značajno.
Kod pacijenata sa HOBP i blagim oštećenjem bubrega, došlo je do blagog povećanja AUC0-6.ss za 1,8-30% i Cmax.ss u poređenju sa pacijentima sa normalnom funkcijom bubrega. Kod bronhijalne astme i blagog oštećenja bubrega, inhalirani tiotropij bromid nije uzrokovao veću izloženost lijekovima nego kod zdravih ljudi.
Indikacije za upotrebu
- HOBP, hronični bronhitis, emfizem (sa upornim nedostatkom daha);
- bronhijalna astma sa upornim simptomima bolesti tokom terapije najmanje inhalacionim glukokortikosteroidima (GCS) za smanjenje njenih manifestacija (kao dodatna terapija održavanja).
Kontraindikacije
apsolutno:
- djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (nema informacija o djelotvornosti i sigurnosti upotrebe);
- povećana osjetljivost na komponente lijeka, kao i na atropin i njegove derivate (ipratropij bromid, oksitropij bromid itd.).
Prema uputstvu, Spiriva Respimat 2,5 mcg/dozi treba oprezno koristiti kod hiperplazije prostate, glaukoma zatvorenog ugla i opstrukcije vrata mokraćne bešike.
Uputstvo za upotrebu Spiriva Respimat: način i doziranje
Inhalator Spiriva Respimat namijenjen je za upotrebu jednom dnevno u isto vrijeme. Za svaku dnevnu upotrebu potrebno je napraviti 2 inhalacije. Broj inhalacionih doza je 60, što odgovara 30 terapijskih doza, zavisno od uslova upotrebe.
Kod bronhijalne astme, učinak lijeka se javlja nakon nekoliko dana njegove primjene.
Ako inhalator nije korišćen duže od 7 dana, pre prve upotrebe treba da ga usmerite u vazduh i pritisnete dugme za doziranje.
Preporučuje se čišćenje usnika, uključujući njegov metalni dio, vlažnom krpom najmanje jednom u 7 dana.
Indikator doze pokazuje koliko je doza preostalo kada dostigne crveno područje skale, to će značiti da će preostali lijek trajati oko 7 dana, pod uvjetom da se koristi prema uputama. Kada indikator doze dođe do kraja skale, inhalator će se zaključati. To znači da je lijek istekao.
Priprema za prvu upotrebu inhalatora Spiriva Respimat:
- Skinite prozirnu čauru (kap držite zatvorenim) pritiskom na dugme za zaključavanje i čvrsto povlačenjem prozirnog omota drugom rukom.
- Umetnite uložak sa uskim krajem u inhalator, postavite dno inhalatora na tvrdu površinu i čvrsto ga pritisnite dok ne klikne, što će značiti da je uložak na svom mestu.
- Stavite prozirnu navlaku na mjesto dok ne klikne.
- Držeći poklopac zatvoren, okrenite prozirnu čauru u smjeru naznačenom na naljepnici za pola okreta dok ne klikne.
- Otvorite poklopac do kraja.
- Usmjerite inhalator prema dolje, pritisnite dugme za doziranje, a zatim zatvorite poklopac.
Ponavljajte korake 4-6 dok se ne pojavi oblak aerosola, a zatim ih ponovite još 3 puta (koraci 4-6 se moraju izvesti i kada se inhalator koristi prvi put i kada se ne koristi duže od 3 nedelje).
Svakodnevna upotreba inhalatora Spiriva Respimat:
- Okrenite prozirnu čauru u smjeru naznačenom na etiketi dok ne klikne sa zatvorenim poklopcem.
- Otvorite poklopac do kraja.
- Polako, potpuno izdahnite, omotajte usne oko usnika bez blokiranja ulaza zraka, pritisnite dugme za doziranje dok duboko udišete, zadržite dah 10 sekundi ili što je duže moguće. Ponovite ove korake za drugu dozu.
Nuspojave
- metabolizam i ishrana: dehidracija;
- nervni sistem: vrtoglavica, nesanica;
- organ vida: povišen intraokularni pritisak, glaukom, zamagljen vid;
- kardiovaskularni sistem: atrijalna fibrilacija, tahikardija (uključujući supraventrikularnu), palpitacije;
- respiratorni organi, grudni koš i medijastinum: kašalj, faringitis, disfonija, sinusitis;
- Gastrointestinalni trakt: suhoća sluznice ždrijela (manja, prolazna), oralna kandidijaza, konstipacija, disfagija, gastroezofagealni refluks, gingivitis, glositis, stomatitis, opstrukcija crijeva (uključujući paralitičku);
- koža i potkožno tkivo: suha koža, kožne infekcije i čirevi na koži;
- mišićno-koštano i vezivno tkivo: oticanje zglobova;
- bubrezi i mokraćni sistem: disurija, retencija urina, infekcije urinarnog trakta;
- alergijske reakcije: osip, svrab, urtikarija, angioedem, neposredne reakcije preosjetljivosti.
Predoziranje
Kada se Spiriva Respimat koristio u dozama do 40 mcg tiotropij bromida kod zdravih osoba, nisu se pojavile značajne nuspojave, osim suhoće nazalne sluznice i orofarinksa. Počevši od 7. dana došlo je do smanjenja salivacije. Uz dugotrajnu primjenu lijeka u dozi od 10 mcg/dan, nisu uočeni značajni neželjeni događaji.
specialne instrukcije
Spiriva Respimat se koristi kao lijek za održavanje; ne koristi se na početku terapije za akutne napade bronhospazma, kao ni za otklanjanje akutnih simptoma. Kada se napad razvije, koriste se brzodjelujući β2-agonisti.
Liječenje protuupalnim lijekovima, kao što su inhalacijski kortikosteroidi, ne smije se prekidati zbog primjene Spiriva Respimat, čak i ako se simptomi povuku, jer se ne smije koristiti kao lijek prve linije.
Udisanje lijeka može dovesti do bronhospazma.
Izbjegavati kontakt aerosola ili otopine s očima. Ukoliko se jave bol i nelagoda u očima, vizuelni oreoli u kombinaciji sa crvenilom očiju, zamagljenim vidom, oticanjem konjunktive i rožnjače, odmah se obratite lekaru zbog opasnosti od razvoja akutnog glaukoma zatvorenog ugla.
Spiriva Respimat ne treba koristiti više od jednom dnevno.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenim mehanizmima
Zbog rizika od razvoja nuspojava kao što su vrtoglavica i zamagljen vid, treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i drugim složenim mehanizmima koji zahtijevaju brze psihomotorne reakcije.
Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Podaci o učinku lijeka na trudnoću, razvoj fetusa i porod su ograničeni. Iz sigurnosnih razloga, poželjno je suzdržati se od upotrebe Spiriva Respimat tokom trudnoće samo kada je očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.
Nema podataka o oslobađanju lijeka tijekom dojenja, stoga, ako je njegova primjena neophodna, dojenje treba prekinuti.
Upotreba u detinjstvu
Sigurnost i djelotvornost Spiriva Respimata kod pacijenata mlađih od 18 godina nisu proučavani, tako da se lijek ne koristi u pedijatrijskoj praksi.
Za oštećenu funkciju bubrega
Pacijenti sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 50 ml/min) trebaju biti pod medicinskim nadzorom dok koriste Spiriva Respimat.
U slučaju disfunkcije jetre
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre smiju koristiti lijek u uobičajenoj dozi.
Upotreba u starijoj dobi
Starijim pacijentima nije potrebno prilagođavanje doze Spiriva Respimata.
Interakcije lijekova
Spiriva Respimat je dozvoljeno koristiti s drugim lijekovima za liječenje HOBP (simptomatski bronhodilatatori, metilksantini, steroidi za oralnu i inhalaciju, antihistaminici, mukolitici, modifikatori leukotriena, kromoni, anti-IgE lijekovi), sa dugodjelujućim beta2-agonistima , inhalacijski kortikosteroidi i njihove kombinacije.
Analogi
Analozi Spiriva Respimat su Tiotropium-native, Atrovent, Ipravent, Truven, Troventol, Ipratropium, Sibri Breezhaler, itd.
Uslovi skladištenja
Čuvati na temperaturi ne višoj od 25 °C. Čuvati dalje od djece. Nemojte zamrzavati.
Rok trajanja – 3 godine, nakon prve upotrebe – 3 mjeseca.
Compound
1 kapsula sadrži:
Aktivni sastojak: 22,5 mcg tiotropijum bromid monohidrata, što je ekvivalentno 18 mcg tiotropijuma.
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat 200 M; mikronizovana laktoza monohidrat.
Sastav kapsule:želatin, polietilen glikol, indigo karmin (E 132), titanijum dioksid (E 171), žuti gvožđe oksid (E 172).
Opis
Tvrde želatinske kapsule, veličina 3, svijetlo zelenkasto-plave, neprozirne, sa utisnutim simbolom kompanije i TI 01 crnim mastilom. Sadržaj kapsula je bijeli prah.
Farmakoterapijska grupa
Druga sredstva za inhalaciju za liječenje opstruktivnih bolesti disajnih puteva. Antiholinergici. ATX kod: R03BB04.
Farmakološka svojstva
Farmakodinamika
Mehanizam djelovanja
Tiotropijum bromid je specifičan dugodjelujući antagonist muskarinskih receptora. Vezivanjem za muskarinske receptore u glatkim mišićima bronha, tiotropijum bromid blokira holinergičke (bronhokonstriktorne) efekte acetilholina koji se oslobađa iz parasimpatičkih nervnih završetaka. Ima sličan afinitet za podtipove M1-M5 muskarinskih receptora. U respiratornom traktu, tiotropijum bromid se kompetitivno i reverzibilno vezuje za M3 receptore glatkih mišića bronhija, što dovodi do smanjenja tonusa glatkih mišića i bronhodilatacije. Efekat zavisi od doze i traje duže od 24 sata. Trajanje djelovanja je vjerovatno zbog vrlo sporog odvajanja vezivanja za M3 receptor, što se odražava u znatno dužem poluživotu od ipratropijuma. Kao N-kvaternarni antiholinergički blokator, tiotropijum bromid, kada se primenjuje inhalacijom, ima lokalni selektivni efekat na bronhije, pokazujući prihvatljiv raspon terapeutskih doza bez pojave sistemskih antiholinergičkih efekata.
Farmakodinamički efekti
Bronhodilatatorski efekat je pretežno lokalni bez sistemskog delovanja. In vitro studija utvrdila je brže oslobađanje tiotropijuma iz veze sa M2 receptorima nego iz veze sa M3 receptorima, što dovodi do farmakokinetički određenog selektivnog dejstva leka u odnosu na podtip M3 receptora u odnosu na podtip Mg. Visoka aktivnost, vrlo sporo oslobađanje iz receptora i lokalno selektivno djelovanje kada se primjenjuje inhalacijom dovode do klinički značajnog dugotrajnog bronhodilatatornog efekta tiotropija kod pacijenata sa HOBP.
Elektrofiziologija srca
U posebno provedenim studijama o djelovanju lijeka na QT interval na 53 zdrava dobrovoljca, SPIRIVA, uzeta u dozama od 18 mcg i 54 mcg (tj. tri puta veća od terapijske doze) tokom 12 dana, nije izazvala značajno produženje QT intervala. interval na EKG-u.
Klinička efikasnost i sigurnost
Program kliničkog istraživanja uključivao je četiri jednogodišnje, dvije 6-mjesečne, randomizirane, dvostruko slijepe studije koje su uključivale 2663 pacijenta (od kojih je 1308 pacijenata primilo tiotropij). Jednogodišnji program se sastojao od dvije placebom kontrolirane studije i dvije aktivno kontrolirane studije (ipratropium). Obje šestomjesečne studije bile su kontrolirane salmeterolom i placebom. Sve studije su uključivale studije o djelovanju lijeka na funkciju pluća i ishode dispneje, egzacerbacije i kvalitet života u vezi sa zdravljem.
Funkcija pluća
Tiotropijum bromid jednom dnevno je obezbedio značajna poboljšanja funkcije pluća (forsirani ekspiracioni volumen u jednoj sekundi (FEV1) i forsirani vitalni kapacitet (FVC)) unutar 30 minuta od prve doze, sa efektima koji su trajali 24 sata. Farmakodinamička ravnoteža postignuta je u roku od jedne sedmice sa maksimalnom bronhodilatacijom od trećeg dana primjene. Tiotropijum bromid je značajno povećao vršni ekspiratorni protok (PEF) meren svakodnevno ujutru i uveče i evidentiran od strane pacijenta. Bronhodilatacijski efekat tiotropijum bromida je trajao tokom čitavog perioda ispitivanja (1 godina) bez znakova tolerancije. Nasumično placebo kontrolisano kliničko ispitivanje na 105 pacijenata sa HOBP pokazalo je da se bronhodilatacija održava tokom 24-satnog intervala doziranja u poređenju sa placebom, bez obzira da li je lek primenjen ujutro ili uveče.
Kliničke studije (u trajanju do 12 mjeseci)
Kratkoća daha, netolerancija na vježbe
Tiotropijum bromid je značajno smanjio dispneju (procenjeno korišćenjem indeksa prolazne dispneje). Poboljšanje se održalo tokom cijelog perioda liječenja.
Učinak lijeka na težinu dispneje tokom vježbanja istražen je u dvije randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije koje su uključivale 433 pacijenta sa umjerenom do teškom KOPB. Ove studije su pokazale značajno povećanje vremena treninga izdržljivosti ograničenog na simptome izmjereno na 75% maksimalnog radnog kapaciteta za 19,7% (Studija A) i 28,3% (Studija B) tokom šest sedmica liječenja SPIRIVA-om.
Kvaliteta života vezana za zdravlje
U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom, 9-mjesečnom kliničkom ispitivanju na 492 pacijenta, SPIRIVA je poboljšala globalnu kvalitetu života u vezi sa zdravljem prema procjeni Respiratornog upitnika St. George (SGRQ). Broj pacijenata koji su uzimali SPIRIVA koji su postigli značajno poboljšanje u ukupnom rezultatu SGRQ (tj. > 4 jedinice) bio je 10,9% veći nego u placebo grupi (59,1% u grupi koja je primala SPIRIVA naspram 48,2% u placebo grupi). p=0,029)). Srednja razlika između grupa bila je 4,19 jedinica (p=0,001; interval pouzdanosti: 1,69-6,68). Poboljšanja u domenima SGRQ iznosila su 8,19 jedinica za domenu simptoma, 3,91 jedinica za domen aktivnosti i 3,61 jedinica za uticaj na domen dnevnih aktivnosti. Poboljšanja u svim ovim oblastima bila su statistički značajna.
Egzacerbacija HOBP
U randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji na 1829 pacijenata sa umjerenom do vrlo teškom KOPB, tiotropij bromid je statistički značajno smanjio broj pacijenata s egzacerbacijama HOBP (sa 32,2% na 27,8%) i rezultirao statistički značajnim smanjenjem u broju egzacerbacija za 19% (1,05 do 0,85 slučajeva/pacijent/godina izloženosti). Hospitalizacija zbog egzacerbacije HOBP bila je 7,0% pacijenata u grupi koja je primala tiotropijum bromid i 9,5% pacijenata u placebo grupi (p=0,056). Broj pacijenata hospitaliziranih zbog HOBP bio je 30% manji (0,25 do 0,18 slučajeva/pacijent/godina izloženosti).
Randomizirana, dvostruko slijepa, dvostruka lažna studija paralelnih grupa u trajanju od 1 godine procijenila je učinak liječenja sa SPIRIVA 18 mcg jednom dnevno i salmeterolom odmjerenom dozom aerosola 50 mcg dva puta dnevno na incidenciju umjerenih do teških egzacerbacija kod 7376 pacijenata. sa HOBP-om i prisustvom egzacerbacije tokom prethodne godine.
U poređenju sa salmeterolom, SPIRIVA je povećala vrijeme do prve egzacerbacije (187 dana u poređenju sa 145 dana) uz smanjenje rizika od razvoja egzacerbacije za 17% (omjer opasnosti 0,83; 95% interval pouzdanosti (CI) 0,77-0,90, p Dugotrajne kliničke studije (više od 1 godine, do 4 godine)
Četverogodišnje, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje koje je uključivalo 5993 randomizirana pacijenta (3006 pacijenata s placebom i 2987 pacijenata sa SPIRIVA) pokazalo je poboljšanje FEV1 sa SPIRIVA u usporedbi s placebom koje se održavalo tijekom 4 godine. Broj pacijenata koji su završili liječenje nakon ≥ 45 mjeseci bio je veći u grupi koja je primala SPIRIVA u odnosu na placebo grupu (63,8% naspram 55,4%, p
Aktivno kontrolisane studije tiotropijuma
Provedena je dugoročna, velika, randomizirana, dvostruko slijepa, aktivno kontrolirana studija s praćenjem do 3 godine kako bi se uporedila učinkovitost i sigurnost lijeka SPIRIVA s HandiHaler inhalatorom i SPIRIVA s inhalatorom RESPIMAT ( 5694 pacijenata liječenih SPIRIVA HandiHalerom 5711 pacijenata liječenih SPIRIVA RESPIMAT); Primarni krajnji ciljevi bili su vrijeme do prve egzacerbacije HOBP, vrijeme do smrtnosti od svih uzroka i, u podstudiji (906 pacijenata), do FEV1 (prije doze).
Vrijeme do prvog pogoršanja HOBP-a tokom studije bilo je brojčano uporedivo između grupa SPIRIVA HandiHaler i SPIRIVA RESPIMAT (omjer opasnosti (SPIRIVA HandiHaler/SPIRIVA RESPIMAT) 1,02; 95% CI 0,97-1,08). Prosječni broj dana do prvog pogoršanja KOPB-a bio je 719 dana za SPIRIVA HandiHaler i 756 dana za SPIRIVA RESPIMAT.
Bronhodilatacijski učinak SPIRIVA HandiHaler-a trajao je više od 120 sedmica i bio je sličan onom kod SPIRIVA RESPIMAT-a. Prosječna razlika u minimalnom FEV-u! za SPIRIVA, HandiHaler u poređenju sa SPIRIVA je bio 0,010 L (95% CI -0,018-0,038 L).
TIOSPIR postmarketinška komparativna studija između SPIRIVA RESPIMAT i SPIRIVA HandiHaler pokazala je slične stope mortaliteta od svih uzroka, uključujući praćene vitalne znakove, između ispitivanih grupa (omjer opasnosti (SPIRIVA HandiHaler/SPIRIVA RESPIMAT) 1,04 sa 95% CI 0,19). ).
Farmakokinetika
Tiotropijum bromid je nekohiralno kvaternarno amonijumsko jedinjenje, slabo rastvorljivo u vodi. Tiotropijum bromid se koristi u obliku suvog praha za inhalaciju. Tipično, s inhalacijskim putem primjene, većina primijenjene doze se taloži u gastrointestinalnom traktu i, u manjoj mjeri, dospijeva u pluća. Mnogi od dolje opisanih farmakokinetičkih podataka dobiveni su korištenjem doza viših od onih preporučenih za liječenje.
Apsorpcija
Nakon inhalacije praška kod mladih zdravih dobrovoljaca, apsolutna bioraspoloživost od 19,5% ukazuje na visoku bioraspoloživost udjela lijeka koji dospijeva u pluća. Rastvori tiotropijum bromida za oralnu primenu imaju apsolutnu bioraspoloživost od 2-3%.
Maksimalne koncentracije tiotropijuma u krvnoj plazmi primećuju se 5-7 minuta nakon udisanja. U stabilnom stanju, vršni nivoi tiotropijuma u plazmi kod pacijenata sa HOBP-om bili su 12,9 pg/mL, sa brzim opadanjem u skladu sa modelom sa više odjeljaka. Stanje dinamičke ravnoteže rezidualna koncentracija u plazmi bila je 1,71 pg/ml.
Sistemska izloženost nakon inhalacije tiotropijuma preko HandiHaler inhalatora bila je slična izloženosti nakon inhalacije putem RESPIMAT inhalatora.
Distribucija
Tiotropijum se vezuje za proteine plazme za 72%, zapremina distribucije je 32 l/kg. Lokalne koncentracije u plućima nisu poznate, ali način primjene sugerira značajno veće koncentracije lijeka u plućima. Studije na štakorima su pokazale da tiotropij bromid ne prolazi krvno-moždanu barijeru čak ni u minimalnim količinama.
Biotransformacija
Stepen biotransformacije je beznačajan. To potvrđuje i činjenica da se nakon intravenske primjene lijeka mladim zdravim dobrovoljcima 74% nepromijenjenog tiotropij bromida nalazi u urinu. Tiotropijum bromid je estar koji se neenzimski razgrađuje do alkohola (N-metilskopin) i ditienilglikolne kiseline, koji se ne vezuju za muskarinske receptore. In vitro studije mikrosoma ljudske jetre i kultura ljudskih hepatocita su pokazale da neki dio lijeka (
Odstranjivanje
Efektivni poluživot tiotropijuma je 27-45 sati kod pacijenata sa HOBP. Ukupni klirens nakon intravenske primjene lijeka mladim zdravim dobrovoljcima iznosio je 880 ml/min. Intravenski primijenjen tiotropij bromid izlučuje se uglavnom bubrezima u nepromijenjenom obliku (74%). Nakon inhalacije suvog praha kod pacijenata sa HOBP, bubrežno izlučivanje u stanju dinamičke ravnoteže je 7% (1,3 mcg) nepromenjeno tokom 24 sata, preostali neapsorbovani deo se izlučuje kroz creva. Bubrežni klirens tiotropijum bromida je veći od klirensa kreatinina, što potvrđuje izlučivanje leka urinom. Uz redovnu primjenu inhaliranog tiotropijuma jednom dnevno kod pacijenata sa HOBP, farmakokinetičko ravnotežno stanje je postignuto 7. dana, bez dokaza o akumulaciji nakon toga.
Linearnost/nelinearnost farmakokinetike
Tiotropij pokazuje linearnu farmakokinetiku u terapijskim dozama bez obzira na oblik doziranja.
Posebne grupe pacijenata
Stariji pacijenti
Kao i kod svih lijekova koji se pretežno izlučuju putem bubrega, povećanje starosti pacijenata je bilo povezano sa smanjenim bubrežnim klirensom tiotropijuma (od 365 ml/min kod starijih pacijenata sa HOBP-om).
Disfunkcija bubrega
Kada je postignuto ravnotežno stanje inhaliranim tiotropijumom koji se daje jednom dnevno kod pacijenata sa HOBP i blagim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 50-80 ml/min), uočeno je blago povećanje AUC0-6.ss (1,8-30% više) i slične vrijednosti Cmax,ss u poređenju sa pacijentima sa normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina > 80 ml/min.).
Kod pacijenata sa KOPB-om i umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega
Disfunkcija jetre
Ne očekuje se da će oštećenje jetre značajno utjecati na farmakokinetiku tiotropija. Tiotropij se prvenstveno izlučuje bubrezima (74% kod zdravih mladih dobrovoljaca) i metabolizira se jednostavnim neenzimskim cijepanjem estera do farmakološki neaktivnih metabolita.
Farmakokinetički/farmakodinamički odnosi
Ne postoji direktna veza između farmakokinetike i farmakodinamike.
Indikacije za upotrebu
SPIRIVA je indicirana kao bronhodilatatorna terapija održavanja za ublažavanje simptoma kod pacijenata s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB).
Upute za upotrebu i doze
Lek je namenjen samo za inhalaciju.
SPIRIVA kapsule su samo za inhalaciju, a ne za oralnu primjenu.
SPIRIVA kapsule se ne smiju progutati.
SPIRIVA kapsule treba koristiti samo s HandiHaler inhalatorom.
Posebne grupe pacijenata
Stariji pacijenti mogu uzimati tiotropij bromid u preporučenoj dozi.
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega mogu koristiti tiotropij bromid u preporučenoj dozi. Za informacije o upotrebi lijeka kod pacijenata sa umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 ml/min.), vidjeti odeljke “Farmakokinetika” i “Mjere opreza”.
Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre mogu uzimati tiotropij bromid u preporučenim dozama (vidjeti dio "Farmakokinetika").
Djeca
HOBP
Nema iskustva s primjenom lijeka SPIRIVA kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina za indikacije navedene u odjeljku “Indikacije za upotrebu”.
Cistična fibroza
Sigurnost i djelotvornost lijeka SPIRIVA 18 mcg kod djece i adolescenata nije utvrđena. Nema dostupnih podataka.
Upute za upotrebu inhalatora HandiHaler
Da bi se lijek pravilno koristio, zdravstveni radnik mora pokazati pacijentu kako se koristi inhalator.
Zapamtite da kada koristite SPIRIVA, morate pažljivo slijediti sva uputstva svog liječnika.
HandiHaler inhalator je posebno dizajniran za SPIRIVA. Ne treba ga koristiti za druge lijekove. Vaš HandiHaler možete koristiti godinu dana.
HandiHaler inhalator uključuje:
Dust cap; Usnik; Base; Dugme za piercing; Centralna komora. Otvorite poklopac za prašinu pritiskom na dugme za probijanje do kraja, a zatim ga otpustite. Potpuno otvorite poklopac za prašinu tako što ćete ga preklopiti. Zatim otvorite nastavak za usta tako što ćete ga podići. Izvadite SPIRIVA kapsulu iz blistera (neposredno prije upotrebe) i stavite je u središnju komoru (5) kao što je prikazano na slici. Nije bitno sa koje strane je kapsula postavljena u komoru. Čvrsto zatvorite usnik dok ne čujete klik. Ostavite poklopac za prašinu otvoren. Držeći HandiHaler sa usnikom podignutim, jednom pritisnite dugme za pirsing dok se ne zaustavi, a zatim otpustite. Ovo stvara otvor kroz koji se lijek oslobađa iz kapsule tokom inhalacije. Potpuno izdahnite.
Oprez: Nikada nemojte izdisati u nastavak za usta.
Stavite HandiHaler u usta i čvrsto pritisnite usne oko usnika. Držeći glavu uspravno, udahnite polako i duboko, ali u isto vrijeme dovoljno snažno da čujete ili osjetite vibraciju kapsule. Udahnite dok vam se pluća potpuno ne popune; zatim zadržite dah dok ne osjetite nelagodu, dok istovremeno vadite HandiHaler iz usta. Nastavite da dišete mirno. Ponavljajte postupke 6 i 7 dok se kapsula potpuno ne isprazni. Ponovo otvorite nastavak za usta. Bacite iskorištenu kapsulu. Zatvorite nastavak za usta i poklopac za prašinu.
ČišćenjeHandiHalera
Očistite HandiHaler jednom mjesečno. Otvorite nastavak za usta i poklopac za prašinu. Zatim podignite dugme za lance da biste otvorili bazu inhalatora. Temeljito isperite inhalator toplom vodom dok se prah potpuno ne ukloni. Obrišite HandiHaler papirnim ubrusom i otvorite nastavak za usta, bazu i poklopac za prašinu, osušite na zraku 24 sata. Nakon čišćenja prema uputama, uređaj će biti spreman za sljedeću upotrebu. Ako je potrebno, obrišite vanjsku površinu nastavka za usta vlažnom, ali ne mokrom krpom.
Otvaranje blistera
Odvojite blister traku duž perforirane linije.B. Neposredno prije upotrebe, otvorite blister traku tako da jedna kapsula bude potpuno vidljiva.
Ako se kapsula slučajno otvori i izloži zraku, treba je baciti.
Uklonite kapsulu.
SPIRIVA kapsule sadrže malu količinu praha, tako da kapsula nije potpuno napunjena.
Nuspojava
Mnoge od sljedećih nuspojava mogu se pripisati antiholinergičkim svojstvima lijeka SPIRIVA.
Učestalosti prijavljenih za sljedeće nuspojave su zasnovane na ukupnoj incidenci nuspojava (tj. događaja povezanih s tiotropijumom) uočenih u grupi koja je primala tiotropijum (9647 pacijenata) u 28 objedinjenih placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja s trajanjem liječenja od četiri sedmice ili više do četiri godine.
Učestalost je definisana na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do
Sa strane metabolizma: nepoznato - dehidracija.
Iz nervnog sistema: manje često - vrtoglavica, glavobolja, poremećaji ukusa; retko - nesanica.
Sa strane organa vida: rijetko - zamagljen vid; rijetko - glaukom, povišen očni tlak.
iz srca: rijetko - atrijalna fibrilacija; rijetko - supraventrikularna tahikardija, tahikardija, palpitacije.
Iz respiratornog sistema: rijetko - faringitis, disfonija, kašalj; rijetko - bronhospazam, krvarenje iz nosa, laringitis, sinusitis.
Co strane gastrointestinalnog trakta:često - suva usta; manje često - gastroezofagealni refluks, konstipacija, oralna kandidijaza; rijetko - opstrukcija crijeva, uključujući paralitički ileus, gingivitis, glositis, otežano gutanje, stomatitis, mučninu; nepoznato - karijes.
Za kožu i potkožno tkivo: manje često - osip; rijetko - urtikarija, svrab, preosjetljivost, uključujući trenutne reakcije, angioedem; nepoznato - anafilaktička reakcija, kožne infekcije i čirevi, suha koža.
Sa strane mišićno-koštanog i vezivnog tkiva: nepoznato - oticanje zglobova.
Iz bubrega i urinarnog trakta: manje često - disurija, retencija urina; rijetko - infekcija urinarnog trakta.
U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, najčešći neželjeni efekti bili su povezani sa antiholinergičkim svojstvima leka i bili su suha usta kod približno 4% pacijenata. U 28 kliničkih studija, suva usta je dovela do prekida liječenja kod 18 od 9647 pacijenata koji su primali tiotropij (0,2%).
Ozbiljne nuspojave povezane s antiholinergičkim svojstvima lijeka uključuju: glaukom, zatvor, opstrukciju crijeva uključujući paralitički ileus i zadržavanje mokraće.
Incidencija antiholinergičkih efekata može se povećati sa starenjem.
Inhalirani lijekovi mogu uzrokovati bronhospazam.
Tiotropium treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa nedavnim infarktom miokarda (
Zbog povećanja koncentracije lijeka u plazmi kod pacijenata s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 ml/min), tiotropij bromid se može koristiti u ovoj skupini pacijenata samo u slučajevima kada je očekivana korist veća od mogućeg rizika. Nema podataka o dugotrajnoj primjeni lijeka u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega.
Pacijente treba upozoriti da ne dozvole da prah dođe u kontakt s očima. Bolesnike treba upozoriti da to može dovesti do precipitacije ili pogoršanja glaukoma zatvorenog ugla, očnog bola ili nelagode, privremenog zamagljenog vida, vizualnih oreola ili slika u boji u kombinaciji sa crvenilom oka koje je rezultat hiperemije konjunktive i edema rožnice. Ako se pojavi bilo koji od gore navedenih simptoma, pacijent treba prestati uzimati tiotropij bromid i odmah se obratiti ljekaru.
Suha usta, opažena upotrebom antiholinergičkih lijekova, može dovesti do karijesa zuba ako je prisutna duže vrijeme.
SPIRIVA kapsule ne treba koristiti više od jednom dnevno.
SPIRIVA kapsule sadrže 5,5 mg laktoze monohidrata. Ova količina obično ne izaziva probleme kod pacijenata sa intolerancijom na laktozu. Ne preporučuje se uzimanje ovog lijeka pacijentima s rijetkim nasljednim problemima netolerancije galaktoze, nedostatkom laktaze ili sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze. Pomoćna tvar laktoza monohidrat može sadržavati male količine mliječnih proteina, što može uzrokovati alergijske reakcije.
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Podaci o upotrebi tiotropijuma u trudnoći su vrlo ograničeni. Studije na životinjama nisu otkrile direktne ili indirektne štetne efekte na reproduktivni sistem kada se koriste terapijske doze. Kao mera predostrožnosti, poželjno je izbegavati upotrebu leka SPIRIVA tokom trudnoće.
Period dojenja
Nije poznato da li tiotropijum bromid prelazi u majčino mleko kod žena. Iako su studije na glodarima pokazale da se samo male količine tiotropijum bromida izlučuju u majčino mleko, upotreba SPIRIVA tokom dojenja se ne preporučuje. Tiotropijum bromid je agens dugog dejstva. Odluku o nastavku/prestanku dojenja ili nastavku/prestanku terapije lijekom SPIRIVA treba donijeti nakon procjene koristi od dojenja za dijete i prednosti terapije SPIRIVA za ženu.
Plodnost
Nema kliničkih podataka o efektima tiotropijuma na plodnost. Pretkliničke studije nisu pokazale negativan učinak lijeka na plodnost.
Uticaj na sposobnost upravljanja automobilom i rada sa mašinama
Studije o uticaju tiotropijuma na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama nisu sprovedene. Međutim, vrtoglavica, zamagljen vid ili glavobolja tokom uzimanja lijeka mogu utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima i mašinama.
Predoziranje
Kada se tiotropijum bromid koristi u visokim dozama, moguće su manifestacije antiholinergičkih efekata.
Međutim, sistemske antiholinergičke nuspojave nisu prijavljene kada je pojedinačna doza do 340 mcg tiotropij bromida primijenjena zdravim dobrovoljcima inhalacijom. Osim toga, nakon 7 dana doziranja do 170 mcg tiotropij bromida kod zdravih dobrovoljaca, nisu primijećene nuspojave osim suvih usta. U studiji višestrukih doza kod pacijenata sa HOBP-om koji su koristili maksimalnu dnevnu dozu od 43 mcg tiotropijum bromida tokom četiri nedelje, nisu primećeni značajni neželjeni efekti.
Malo je vjerojatan razvoj akutne intoksikacije uslijed slučajnog gutanja kapsula tiotropij bromida zbog niske bioraspoloživosti pri oralnoj primjeni.
Interakcija s drugim lijekovima
Iako specifične studije interakcija lijekova nisu provedene, tiotropij bromid u prahu za inhalaciju se koristio u kombinaciji s drugim lijekovima bez kliničkih dokaza o interakciji lijekova. Ovi lijekovi su uključivali bronhodilatatore (simpatomimetici), metilksantine i oralne i inhalacijske steroide, koji se široko koriste u liječenju HOBP.
Nije bilo efekta dugodjelujućih beta-adrenergičkih agonista ili inhalacijskih kortikosteroida na izloženost tiotropiju.
Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju. Nakon otvaranja, iskoristite blister u roku od 9 dana.
Uslovi izdavanja iz apoteka
Na recept lekara.
Proizvođač
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Njemačka.
Agencija u Bjelorusiji
Minsk, ul. V. Khoruzhey, 22-1402.
Tel.: (+375 17) 283 16 33, faks: (+375 17) 283 16 40.
tiotropijum bromid: Spiriva (Boehringer Ingelheim, Njemačka), Tiotropium bromid.
Spiriva je inovativni antiholinergički i bronhodilatatorski lijek za liječenje kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti, uključujući kronični bronhitis i emfizem.
U skladu sa Međunarodnim konsenzusom o HOBP, grupa stručnjaka je 1999. godine razvila Federalni program, uključujući standarde za dijagnozu i liječenje HOBP. Lijekovi prve linije za osnovnu terapiju su antiholinergici. Novi lijek u ovoj grupi je Spiriva (tiotropij bromid), čija je klinička učinkovitost i sigurnost dokazana u multicentričnim, randomiziranim, dvostruko slijepim, placebom kontroliranim studijama.
Inovativni bronhodilatator - napredak u liječenju HOBP. U poređenju sa osnovnom terapijom, uključujući upotrebu kratkodjelujućih b2-agonista, derivata teofilin i inhalacionih kortikosteroida, sa salmeterolom i ipratropijumom, njegova upotreba u HOBP različitog stepena težine, kako su studije pokazale, značajno smanjuje ozbiljnost kratkoće daha i učestalost egzacerbacija. Ovo je efikasan lijek koji može značajno smanjiti kliničke simptome, povećati toleranciju na vježbe, usporiti napredovanje bolesti i nesumnjivo poboljšati kvalitetu života pacijenata.
latinski naziv:
Spiriva / Spiriva
Sastav i oblik oslobađanja:
kapsule 30 kom. u pakovanju sa ili bez inhalatora HandiHaler.
1 kapsula praha za inhalaciju sadrži 22,5 mcg tiotropijum bromida monohidrata, što odgovara 18 mcg tiotropijum bromida.
Farmakološki efekat:
Spiriva je M-holinergik, bronhodilatator. Rezultat inhibicije M3 receptora u disajnim putevima je opuštanje glatkih mišića. Visok afinitet za receptore i spora disocijacija od M3 receptora određuju izražen i dugotrajan bronhodilatatorni efekat kada se primenjuje lokalno kod pacijenata sa hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (KOPB).
Bronhodilatacijski učinak Spirive je posljedica lokalnog, a ne sistemskog djelovanja, ovisi o dozi i traje najmanje 24 sata. Istraživanja su pokazala da lijek značajno povećava funkciju pluća (forsirani ekspiratorni volumen za 1 sekundu) i vitalni kapacitet za 30 minuta. nakon jedne doze tokom 24 sata postignuta je farmakodinamska ravnoteža tokom prve sedmice, a izraženo bronhodilatatorno djelovanje je uočeno 3. dana. Lijek povećava jutarnju i večernju vršnu brzinu izdisaja koju mjere pacijenti. Procjena efekta bronhodilatatora tokom jedne godine nije otkrila nikakvu manifestaciju tolerancije. Lijek smanjuje broj egzacerbacija HOBP, produžava period do prve egzacerbacije u odnosu na placebo, poboljšava kvalitetu života tokom cijelog perioda liječenja, smanjuje broj hospitalizacija povezanih s egzacerbacijom HOBP i povećava vrijeme do prve hospitalizacije.
Farmakokinetika:
Kada se primjenjuje inhalacijom, apsolutna bioraspoloživost tiotropij bromida je 19,5%, što ukazuje da je dio lijeka koji dospijeva u pluća visoko bioraspoloživ. Na osnovu hemijske strukture jedinjenja (kvaternarno amonijum jedinjenje), tiotropijum bromid se slabo apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Iz istog razloga, unos hrane ne utiče na apsorpciju tiotropijum bromida. Cmax nakon inhalacije praha u dozi od 18 mcg postiže se nakon 5 minuta i iznosi 17-19 pg/ml kod pacijenata sa HOBP, ravnotežna koncentracija u plazmi je 3-4 pg/ml. Vezivanje za proteine plazme 72%, volumen distribucije - 32 l/kg. Ne prodire u BBB.
Biotransformacija je neznatna, što potvrđuje činjenica da se nakon intravenske primjene lijeka mladim zdravim dobrovoljcima 74% nepromijenjenog tiotropija nalazi u urinu. Tiotropijum se neenzimski razlaže na alkohol N-metilskopin i ditienilglikolnu kiselinu, koji se ne vezuju za muskarinske receptore. Čak i pri ultravisokim dozama, tiotropijum ne inhibira citokrom P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ili 3A u mikrosomima ljudske jetre.
Nakon inhalacije, terminalni T1/2 je 5-6 dana, izlučuje se bubrezima (14% doze), preostali dio (koji se ne apsorbira u crijevima) izlučuje se fecesom.
Indikacije:
Kao terapija održavanja kod pacijenata s KOPB-om, uključujući kronični bronhitis i emfizem (s upornim nedostatkom daha i za sprječavanje egzacerbacija).
Upute za upotrebu i doziranje:
Inhalacija pomoću HandiHaler ili Respimat uređaja, 1 kap. dnevno u isto vreme. Spiriva kapsule se ne smiju progutati.
Starije osobe i pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre mogu koristiti Spirivu u preporučenim dozama.
Kontraindikacije:
Preosjetljivost (uključujući atropin ili njegove derivate, na primjer, ipratropij ili oksitropij), prvo tromjesečje trudnoće, dob ispod 18 godina.
Upotreba tokom trudnoće i dojenja:
Kontraindicirano u prvom tromjesečju trudnoće. U drugim periodima trudnoće i dojenja - samo ako očekivana korist nadmašuje svaki mogući rizik za fetus ili bebu.
Nuspojave:
Iz gastrointestinalnog trakta: suva usta (obično blaga, često nestaje uz nastavak liječenja), zatvor.
Iz respiratornog sistema: kašalj, lokalna iritacija, moguć razvoj bronhospazma, kao i kod uzimanja drugih sredstava za inhalaciju.
Drugi: tahikardija, otežano ili zadržavanje mokrenja (kod muškaraca sa predisponirajućim faktorima), angioedem, zamagljen vid, akutni glaukom (povezan sa antiholinergičkim efektima).
Mjere opreza i posebne upute:
Neophodno je pažljivo praćenje pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem bubrega koji uzimaju lek u kombinaciji sa drugim lekovima koji se izlučuju uglavnom putem bubrega.
Propisivati s oprezom pacijentima s glaukomom uskog ugla, hiperplazijom prostate ili opstrukcijom vrata mokraćne bešike.
Lijek se ne smije koristiti kao početni tretman za akutne napade bronhospazma (tj. u hitnim slučajevima).
Nakon udisanja mogu se razviti trenutne reakcije preosjetljivosti.
Ne dozvolite da vam prah uđe u oči.
Lijek se smije koristiti samo sa HandiHaler uređajem.
Interakcije lijekova:
Ne preporučuje se istovremena primjena Spirive s drugim antiholinergičkim lijekovima.
Približno Cijena(cijena) lijeka - 85-90 američkih dolara
Materijal sa Wikipedije - slobodne enciklopedije
| Tiotropijum bromid | |
| Hemijsko jedinjenje | |
|---|---|
| IUPAC | (1α,2β,4β,7β)- 7-[(hidroksidi-2-tienilacetil)oksi]-9,9-dimetil- 3-oxa-9-azoniatricyclononane |
| Bruto formula | C₁₉H₂₂NO₄S₂ |
| Molarna masa | 472,42 g/mol |
| CAS | 186691-13-4 |
| PubChem | |
| DrugBank | DB01409 |
| Klasifikacija | |
| ATX | R03BB04 |
| Farmakokinetika | |
| Bioraspoloživ | 19,5% (udisanje) |
| Vezivanje za proteine plazme | 85-90% |
| Metabolizam | jetra 25% (CYP2D6, CYP3A4) |
| Poluživot | 5–6 sati |
| Izlučivanje | bubrezi |
| Dozni oblici | |
| kapsule sa prahom za inhalaciju | |
| Druga imena | |
| Spiriva ® | |
Tiotropijum bromid(“Spiriva”, “TIOTROPIUM-NATIV”) je M-antiholinergik dugog djelovanja koji se koristi za liječenje kronične opstruktivne bolesti pluća.
Tiotropijum bromid je uvršten na listu vitalnih i esencijalnih lekova.
farmakološki efekat
Kontraindikacije
Preosjetljivost, trudnoća (prvi trimestar), starost ispod 18 godina. Sa oprezom. Glaukom zatvorenog ugla, hiperplazija prostate, opstrukcija vrata mokraćne bešike.
Režim doziranja
Inhalacija pomoću posebnog uređaja, 1 kapsula dnevno u isto vrijeme. Starijim pacijentima sa zatajenjem bubrega/jetre nije potrebno prilagođavanje doze.
Nuspojave
Sa strane probavnog sistema: suvoća oralne sluzokože (obično nestaje tokom tretmana), zatvor. Iz respiratornog sistema: . Liječenje: simptomatsko.
specialne instrukcije
Lijek se ne smije koristiti za ublažavanje bronhospazma. Udisanje lijeka može dovesti do bronhospazma. Tokom liječenja pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom potrebno je pažljivo praćenje. Pacijenti treba da budu upoznati sa pravilima za upotrebu inhalatora. Izbegavati kontakt praha sa očima. Ne treba se koristiti češće od jednom dnevno.
Interakcija
Izbjegavajte kombiniranu upotrebu s drugim antiholinergičkim lijekovima. Moguće je koristiti tiotropij u kombinaciji s drugim lijekovima koji se obično koriste za liječenje HOBP: simpatomimetici, metilksantini, oralni i inhalacijski glukokortikoidi.
Kombinacija olodaterola i tiotropijum bromida je efikasna kao rezultat različitog mehanizma delovanja aktivnih supstanci i različite lokalizacije ciljnih receptora u plućima, lek obezbeđuje komplementarnu bronhodilataciju; Primenom olodaterola/tiotropijuma postignut je značajniji bronhodilatatorni efekat, a maksimalni ekspiratorni volumen protoka se povećava u jutarnjim i večernjim satima. Kombinacija je rezultirala smanjenim rizikom od egzacerbacija HOBP i poboljšanim kapacitetom vježbanja u usporedbi s placebom, te značajno poboljšanim kapacitetom udisaja u usporedbi s monoterapijom.
Na kraju OTIVACTO opservacijske studije, 83,3% od 7,443 pacijenata imalo je status dobrog do odličnog učinka, u poređenju sa samo 31,9% pacijenata na početku ispitivanja. Rezultati su predstavljeni na Međunarodnom kongresu Evropskog respiratornog društva (ERS) u Parizu 2018.
