Sve majke znaju da prirodnu zaštitu djeteta od bolesti pruža prvenstveno imunitet. U tijelu svake osobe, pa i bebe, nalaze se različiti mikroorganizmi koji imaju kako blagotvorno djelovanje na zdravlje, tako i negativno. Korisne bakterije u crijevima bebe postaju direktni sudionici u procesu zaštitne reakcije, štiteći bebu od napada patogena. Gastrointestinalni trakt sadrži većinu imunoloških ćelija tijela, čija je glavna funkcija sprječavanje razvoja bolesti.
Takav višestrani imunitet
Postoje 2 mehanizma formiranja imuniteta - urođeni i stečeni. Svrha urođenog je da zaštiti organizam od najjednostavnijih štetnih mikroorganizama u periodu kada još nije formiran stečeni imunitet. Stečeni imunitet nastaje direktno kada tijelo dođe u kontakt sa novom vrstom bakterija tokom bolesti.
Važno je napomenuti da je najbrži i najlakši način da patogene bakterije uđu u krv bebe propuštanje kroz crijevne zidove. Sluzokoža koja oblaže bebin želudac je visoko upijajuća, a nezreli imuni sistem ne prepoznaje odmah potencijalnu opasnost i nema vremena da reaguje na vreme. Kao rezultat toga, sluznice gastrointestinalnog trakta mogu postati kolonizirane patogenim mikroorganizmima. To će u konačnici dovesti do disbioze, dijareje, poremećaja stolice i drugih želučanih poremećaja povezanih s neravnotežom crijevne mikroflore.
Prirodna imunološka odbrana
Već u procesu prolaska kroz porođajni kanal i nakon prvog vezivanja za majčinu dojku, tijelo bebe započinje prirodni proces formiranja vlastite crijevne mikroflore. Ako je dijete rođeno kao rezultat carskog reza i lišeno mu je mogućnosti da prirodnim putem dobije prve bakterije, tada je poremećen proces kolonizacije mikroflore korisnim bakterijama.
Liječenje antibioticima, umjetno hranjenje, nepovoljni faktori okoline i emocionalna iskustva također dovode do smanjenja zaštitnih svojstava tijela. Odvajanje od majke, uvođenje prve komplementarne hrane, odvikavanje od dojke ili dude - svi ovi stresni momenti mogu uzrokovati smanjenje imunoloških svojstava i razvoj disbioze. Za formiranje zdrave crijevne mikroflore bebe i održavanje imuniteta u bilo kojoj dobi, preporučljivo je koristiti prirodni i siguran lijek Acipol, pogodan čak i za novorođenčad.
Acipol je prirodni sinbiotik sa aktivnim živim laktobacilima. Lijek sadrži ne samo probiotik - korisne bakterije, već i prebiotik - polisaharid zrna kefira, koji osigurava hranjivi medij za daljnju aktivnu reprodukciju korisnih bakterija i pomaže u poboljšanju imuniteta. Acipol ne sadrži laktozu, što je posebno važno za bebe koje pate od nedostatka laktaze. Acipol brzo i pažljivo obnavlja crijevnu mikrofloru, pomaže u otklanjanju simptoma disbioze - nelagode u trbuhu, proljeva, zatvora, nadutosti i drugih, a služi i kao efikasna profilaksa za sprječavanje crijevnih problema.
Uzimanje Acipola, šetnje na svježem zraku, sesije očvršćavanja i drugi postupci korisni za prirodni razvoj imuniteta pružit će bebi udobnost, dobro zdravlje i potpuni razvoj imunološkog sistema.
Mnogi opšti obrasci imunitet sluzokože identifikovani i detaljno proučavani na primjeru crijevnog imuniteta. Po masi imunokompetentnih ćelija, crijevo ima vodeće mjesto u imunološkom sistemu sluzokože i u tom pogledu značajno nadmašuje imuni sistem respiratornog trakta.
crijeva- važan imunološki organ čija lamina propria sadrži onoliko limfoidnih ćelija koliko i slezena. Među ovim ćelijama identifikovane su T ćelije, B ćelije, mali limfociti i plazma ćelije. Potonji sintetiziraju pretežno imunoglobuline klase A i izvor su antitijela koje luči crijevna sluznica. Brojni mali limfociti kontroliraju proizvodnju antitijela i, osim toga, provode ćelijske imunološke reakcije. Imunološka funkcija crijeva posredovana je prvenstveno djelovanjem limfocita koji se nalaze u Peyerovim mrljama i u sluznici. Populacija limfocita Peyerovih zakrpa sastoji se od prekursora B (80%) i T (20%) ćelija.
Limfociti epitelnog sloja Zid crijeva predstavljen je isključivo T stanicama, dok u submukoznom sloju prevladavaju B stanice, od kojih većina sintetiše IgA. Izuzetak su preživari, kod kojih u submukoznom sloju prevladavaju stanice koje proizvode IgG.
Imunitet protiv enteropatogeni agensi se uglavnom provode kroz antitijela koja se izlučuju u lumen crijeva. Antitijela koja štite crijevnu sluznicu mogu doći iz dva izvora: iz krvnog seruma i plazma ćelija koje se nalaze u lamina propria. Serumska antitela su očigledno manje efikasna jer se dovoljne količine njih da obezbede lokalnu zaštitu akumuliraju u crevima samo kada su prisutni visoki nivoi u serumu. Serumska antitijela koja su uključena u stvaranje lokalnog imuniteta prodiru u lumen crijeva kao rezultat eksudacije i pripadaju pretežno IgG klasi.
Zaštitno dejstvo protiv gripa obezbjeđuje se uglavnom stvaranjem cirkulirajućih antitijela i drugih faktora sistemskog imuniteta, koji štite pluća od infekcije, ali slabo ograničavaju replikaciju virusa u gornjem dijelu respiratornog trakta. Slično, cirkulirajuća antitijela (IgG) mogu se prenijeti iz krvi u gastrointestinalni trakt i zaštititi telad od infekcije rotavirusom.
kako god antitela, koje sintetiziraju intestinalne plazma stanice, obično pripadaju IgA i zbog otpornosti na proteolitičke enzime su prilagođenije zaštiti površine sluznice od IgG. Imuni sistem crijeva funkcionira u velikoj mjeri neovisno o sistemskim imunološkim mehanizmima. To se prvenstveno odnosi na crijevni imuni sistem svinja. Antigena stimulacija B i T ćelija javlja se u Peyerovim zakrpama, koje su predstavljene odvojenim nakupinama limfoidnih ćelija koje se nalaze u submukoznom sloju tankog creva.
Epitel sluzokože Crijevo koje prekriva Peyerove mrlje je modificirano: formira samo rudimentarne resice i ima povećanu sposobnost za pinocitozu. Izgubili su svoj karakterističan cilindrični oblik, sadrže mnogo citoplazmatskih vakuola i nazivaju se membranskim ili M stanicama jer imaju mikronabore.
Intestinalni epitel je sposoban da prepozna mikroorganizme zbog prisustva tri vrste ćelija: dendritskih ćelija, M-ćelija Peyerovih mrlja i crevnih epitelnih ćelija. Interakcija s bakterijama može pokrenuti Th1 i Th2 imunološki odgovor, koji se održavaju u ravnoteži pomoću citokina i regulatornih T stanica (Tregs). Osim toga, izlaganje bakterijama može dovesti do proizvodnje i hemokina i citoprotektivnih faktora.IFN - interferon;
IL - interleukin;
TCF - transformirajući faktor rasta;
Th - T-pomagači;
TNF - faktor tumorske nekroze;
MHC - glavni kompleks histokompatibilnosti
Učestalost formiranja specifičnih za rotavirus TC limfociti u Peyerovim flekama nakon oralne infekcije bili su 25-30 puta veći od učestalosti formiranja odgovarajućih ćelija nakon inokulacije virusa u šapu miševa. Efikasnost enteralne imunizacije rotavirusom povezana je sa njegovom sposobnošću da prodre u tkivo Peyerovih zakrpa. Vjeruje se da reovirusi nadvladavaju crijevni epitel zahvaljujući M stanicama, koje imaju vodeću ulogu u isporuci stranih antigena, uključujući viruse, u unutrašnje okruženje tijela i njegov imunološki sistem. Epitelne ćelije slične crevnim M ćelijama takođe se nalaze među BALT ćelijama i smatraju se respiratornim ekvivalentom GALT ćelijama.
Primarno izlaganje antigenu uzrokuje proliferaciju B stanica, od kojih se neke pretvaraju u imunoblaste i napuštaju plakove. Većina ćelija ostaje u plakovima u obliku B ćelija osetljivih na ovaj antigen. Nakon višestrukog kontakta sa istim antigenom, ove ćelije se pretvaraju u IgA imunoblaste, koji proliferiraju i migriraju prvo u mezenterične limfne čvorove, a zatim kroz torakalni limfni kanal u krvotok. Neke od ovih ćelija mogu se naseliti u udaljenim delovima tela koji luče IgA. Međutim, većina ćelija već kao zrele plazma ćelije vrše specifičan homing u lamini propria, što je zbog prisustva antigena i ukazuje na njegovu odlučujuću ulogu u ovom procesu.
Sekundarni imuni odgovor- snažno i brzo. Razvija se u roku od 48-60 sati, dostiže maksimum 4-5. dana, a zatim brzo opada.
Migrirajuće T ćelije Homing se također provodi u epitelnom sloju crijevne sluznice. Većina ovih limfocita ima T pomoćni fenotip. Ove ćelije vjerovatno mogu biti uključene u reakcije ćelijskog imuniteta, imunotolerancije, kao i u regulaciji humoralnog imuniteta.
Stimulirano Lokalno ili deponovane iz krvotoka, ćelije koje proizvode IgA u lamini propria luče IgA u obliku 9S dimera koji prodire u epitelne M ćelije, kombinuje se sa sekretornom komponentom koja se u njima formira i oslobađa se na površinu sluzokože u obliku imunoglobulina. Istovremeno se sekretorna komponenta u obliku slobodnih molekula oslobađa na površinu epitelnih membrana. Sluz, obogaćena nekovalentno vezanim sekretornim imunoglobulinima, oblaže površinu epitelnih ćelija poput tepiha. To osigurava zaštitni učinak koji sprječava adheziju i invaziju infektivnih agenasa.
IgM se također proizvode lokalno i pokazuju svojstva slična onima kod sekretornog IgA. Pokazalo se da pentamerni 19S IgM molekuli sadrže sekretornu komponentu, iako je ta veza manje jaka.
Dugotrajno zaštita sluzokože lokalna antitijela mogu biti posljedica dugotrajne, iako umjerene, proizvodnje antitijela nakon završetka specifičnog izlaganja antigenu ili brzo aktivirane imunološke memorije. Otkrivanje primarnog i sekundarnog imunološkog odgovora u mukoznom sistemu ukazuje na prisutnost lokalne imunološke memorije u njemu, međutim, njegovo trajanje i razina sekundarnog odgovora mogu ovisiti o mnogim faktorima. Na primjer, miševi imunizirani intranazalno virusom hepatitisa koronavirusom imali su dugotrajniji imunitet od onih koji su imunizirani oralno. Na primjeru infekcije rotavirusom kod pilića, dokazano je da je crijevni IgA važan, ali ne i jedini faktor zaštite. Kolostrum IgA se ne adsorbira u crijevima novorođenčadi i ostaje tamo, pokazujući lokalni zaštitni učinak, neutralizirajući virus.
Najmanji propuh i opet ste se prehladili? Pa, nemojte se ljutiti, danas ćemo mi dragi prijatelji pokušati da otkrijemo uzroke našeg oslabljenog imuniteta na najneočekivanijim mjestima. Naučit ćemo i kako prirodnim metodama obnoviti crijevnu mikrofloru, a samim tim i ojačati imunološki sistem i naše zdravlje općenito.Nekako je neobično povezivati beskrajne šmrkljave i kašalj sa zatvorom, proljevom ili kruljenjem u želucu. Ali liječnici su kategorični: podložnost prehladama je često reakcija tijela na stanje crijeva.
Činjenica je da Gastrointestinalni trakt (gastrointestinalni trakt) je veoma važan deo ljudskog imunog sistema. Što se lošije osjećaju vitalne bakterije i mikroorganizmi koji žive u crijevima, a što ih je manje, to je više problema u toaletu i slabiji je imunitet.
Oko 70% ljudskih imunomodulatornih ćelija nalazi se u gastrointestinalnom traktu. To znači da naše zdravlje u velikoj mjeri ovisi o dobrobiti gastrointestinalnog trakta.
Faktori koji potiskuju imunitet i uništavaju mikrofloru
U stara vremena, kada je trava bila zelenija, vazduh „ukusniji“, a hrana zdravija, crevna mikroflora je sama regulisala njen balans, podržavajući imunološku snagu organizma. Ali napredak je došao i imunitet je pao. Uglavnom iz razloga što se napredak loše odrazio na crijevnu mikrofloru. Evo samo nekoliko razloga koji su, blago rečeno, veoma loši za probavne bakterije:- Antibiotici. Jaki lijekovi, dok se bore protiv infekcija, uništavaju i korisne stanovnike crijeva. Inače, antibiotici mogu ući u organizam ne samo sa svim vrstama lijekova. Često se koriste u stočarstvu, pa se, s velikom vjerojatnošću, antibiotici mogu nalaziti čak i u mesu i ribi;
- Sirova voda iz slavine. Tačnije, sadrži hlor i fluor, koji doslovno sagorevaju mikrofloru. Da biste dobili dozu "razarača", ne morate čak ni piti vodu, samo je ulijte u ovlaživač. Ipak, voda je jednostavno neophodna našem tijelu, ali morate znati kakva je to voda, o čemu možete pročitati u članku "".
- Izduvni gasovi i loše stanje životne sredine uopšte;
- Hronični stres.
Kratka medicinska napomena:Otkrivši jedan od ovih problema, mnogi ljudi se okreću mastima i lijekovima, boreći se sa simptomima, ali ne i s glavnim uzrokom. Iako postoji značajna šansa da se situacija može riješiti jednostavnim prilagođavanjem prehrane.
Za urogenitalne ili rektalne oblike herpesa vrlo je efikasna upotreba posebnih anti-herpes supozitorija koje su blago topljive pod utjecajem topline ljudskog tijela. Antivirusni i imunostimulirajući efekti ovog lijeka inhibiraju aktivnost reprodukcije virusnih stanica i aktiviraju imunološke snage tijela, pokrećući učinak samoliječenja. Osim toga, ovaj lijek se propisuje čak i djeci koja, na primjer, imaju kontraindikacije za injekcije.
Prirodno obnavljanje crijevne mikroflore
Najlakši način za podršku oslabljenoj crijevnoj mikroflori dodajte mu nove "stanare" - korisne probiotičke bakterije. Najviše ih ima u fermentisanim mlečnim proizvodima (kefir, jogurt za piće, jogurt, matsoni sir) i kiselom kupusu. Za razliku od kiselog kupusa, koji je preporučljivo sami fermentirati i konzumirati u bilo kojoj količini, fermentirane mliječne proizvode treba pažljivo birati i paziti na sastav. Osim toga, dovoljno je da ih konzumirate dva do četiri puta sedmično, bez obzira koliko je preporučljivo postati previše ovisan o njima.Osim toga, kruh od kiselog tijesta bogat je probioticima (najbolje ga je napraviti sami od raženog brašna, pirinča, grožđica, šišarki hmelja i drugih prirodnih sastojaka – može vam pomoći internet), kao i biljke poput artičoke, luka i praziluka. Neke od naših dragocjenih bakterija također se nalaze u svježim bananama.
Probiotici su takođe često dostupni u obliku dijetetskih suplemenata, koje se uvek treba konsultovati sa svojim lekarom pre upotrebe.
Normalizacija crijevne mikroflore
Važno je ne samo napuniti crijeva hranjivim tvarima, već ih i hraniti. Kako bi se potrebne bakterije osjećale kao kod kuće, nutricionisti savjetuju da u prehranu uključite:- Paradajz, šargarepa, jabuke, banane, špargle, beli luk, jagode, maline, crna ribizla (sezonsko bobičasto voće se može kupiti i smrznuto). Ovi proizvodi sadrže velike količine prebiotika - hranjivog medija koji se ne apsorbira u tijelo, već služi kao „ručak“ za mikrofloru;
- Konzumacija raznovrsnog povrća, kruha od cjelovitog zrna, zobenih pahuljica i druge hrane koja sadrži puno vlakana pomaže da se korisne bakterije brže i lakše ukorijene u crijevima, a također stimuliše crijeva da se čiste od ostataka uzrokovanih lošom ishranom u prošlosti. ;
- Rotkvice, rotkvice, luk, beli luk, ren i drugi proizvodi koji suzbijaju truležne procese u organizmu. Oni smanjuju opterećenje korisne mikroflore, omogućavajući joj da se fokusira na svoje glavne funkcije, uključujući jačanje imunološkog sistema.
Imunitet osobe zavisi od stanja njegovih creva. Zdrav organizam održava ravnotežu mikroflore, koja služi kao zaštita od invazije virusa i patogenih bakterija.
Bukvalno, “imunitet” je sa latinskog preveden kao imunitet na bolest. Ali to nije samo zaštita od zaraznih bolesti, već i od vlastitih oštećenih ćelija.
Čovjek i životna sredina su jedinstven ekološki sistem u stanju biološke ravnoteže. Ravnoteža mikroorganizama u ljudskom crijevu, na njegovoj koži i sluznicama, održava se konstantnom i obavlja mnoge funkcije.
Sa stanovišta moderne nauke, normalno se može smatrati skupom mikroorganizama koji stalno naseljavaju probavni trakt i štite ga od patogenih bakterija. Imaju baktericidno i bakteriostatsko dejstvo, obezbeđuju antiinfektivnu zaštitu i funkcionisanje imunog sistema.
U normalnim fiziološkim uvjetima, mikroorganizmi koji naseljavaju ljudski gastrointestinalni trakt obavljaju različite vitalne funkcije, uključujući osiguravanje procesa probave i apsorpcije hrane, crijevne motoričke funkcije i sintezu vitamina, enzima i aminokiselina.
Ljudska mikroflora uključuje više od 500 vrsta mikroorganizama. Cijeli ovaj sistem je u relativnoj ravnoteži. Mikroorganizmi su u stalnoj interakciji jedni s drugima. Populacije mikroba prekrivaju sluznicu crijeva, odbijaju strance koji ne pripadaju njihovoj zajednici. Oni konzumiraju hranjive tvari koje bi mogle iskoristiti štetne bakterije koje uđu u tijelo. Pod uticajem normalne crevne flore povećava se aktivnost makrofaga, monocita i granulocita koji štite organizam.
Ljudski mikroorganizmi proizvode enzime, hormone, antibiotske prirodne supstance i učestvuju u preradi ugljikohidrata, masti i proteina, dajući ljudskom tijelu energiju. Stoga je vrlo važno održavati mikrofloru u redu: nemojte je trovati antibioticima ili nekvalitetnim prehrambenim proizvodima.
Danas se reklamira ogroman broj „čudotvornih proizvoda“ koji sadrže veoma „korisne“ bakterije. Proizvođači tvrde da će ove "superhrane" pomoći u obnavljanju prirodne crijevne mikroflore, ne govoreći im da će se vlastita flora tijela boriti protiv njih kao da su neprijatelji.
Nemoguće je regulisati sve odnose stotina vrsta organizama uz pomoć „pilule“. Maksimalno što možemo učiniti je pokušati stvoriti “ugodne uvjete” za vlastite crijevne bakterije kako bi one same održavale broj i aktivno radile.
Veoma je važno jesti redovno i raznovrsno, izbegavati zatvor, kretati se i piti dosta tečnosti. Tada će se crijeva u potpunosti nositi sa svojim funkcijama i zdravlje tijela će biti osigurano.
Gastrointestinalni trakt (GIT) obavlja ne samo probavnu, već i imunološku funkciju, a posebno sudjeluje u provođenju odbrambenih reakcija organizma od patogenih, uvjetno patogenih mikroorganizama i mnogih anorganskih tvari.
Lokalni imunitet crijeva
Oko 80% svih imunokompetentnih ćelija u tijelu je lokalizirano u crijevnoj sluznici; oko 25% crijevne sluznice sastoji se od imunološki aktivnog tkiva i stanica; Svaki metar crijeva sadrži oko 1010 limfocita.
Imunokompetentno (limfoidno) tkivo gastrointestinalnog trakta predstavljeno je organiziranim strukturama (Peyerove zakrpe, slijepo crijevo, krajnici, limfni čvorovi) i pojedinačnim ćelijskim elementima (intraepitelni limfociti, plazma ćelije, makrofagi, mastociti, granulociti). Populacija ćelija limfoidnog tkiva je heterogena i sastoji se od mnogih grupa, podgrupa i klonova ćelija sa različitim funkcionalnim svojstvima i specifičnošću antigen receptora.
Epitel gastrointestinalnog trakta razdvaja tkiva makroorganizma od ogromnog broja živih i neživih antigena - tvari koje nose znakove stranih genetskih informacija. Oralno izlaganje antigenu (uključujući mikrobe i njihove toksine) obično stvara, s jedne strane, lokalnu „mukoznu“ IgA zaštitu (sekretorni imunitet) i reakciju posredovanu ćelijama, ali, s druge strane, sistemsku toleranciju ili hiporeaktivnost - supresiju naknadne proizvodnje antigen-specifičnih antitijela klasa G i M i razvoja imuniteta posredovanog ćelijama. U odnosu na patogene i oportunističke mikroorganizme, lokalni crijevni imunološki sistem mora pokazati adekvatna zaštitna svojstva, au odnosu na normalnu floru – barem tolerantno, au najboljem slučaju – aktivno učestvovati u procesima adhezije, preživljavanja i razmnožavanja predstavnika normalna flora.
U crijevima se razvijaju specifični imunološki mehanizmi za zaštitu od potencijalno opasnih mikroorganizama tijekom cijelog života. Nediferencirani limfociti, koji uglavnom proizvode sekretorna IgA ili IgM antitijela, prisutni su u stratum propria ili Peyerovim zakrpama. Do stimulacije B i T limfocita u prisustvu stranog antigena dolazi nakon njihovog izlaska iz mezenteričnih čvorova u torakalni kanal, krvotok i povratak u crijevo, gdje se također akumuliraju u vlastitom sloju sluznice. Aktivirane ćelije proizvode specifična antitijela klase IgA i IgM, koja se luče na površini sluznice 4-8 dana nakon stimulacije. Imunoglobulini formiraju komplekse sa antigenima, neutrališu toksine, sprečavaju kontakt mikroorganizama sa „ciljanim“ ćelijama makroorganizma i potiču brzo uklanjanje mikroorganizama iz gastrointestinalnog trakta usled aglutinacije.
Glavna funkcija crijevnih antitijela je imunološko odbacivanje na površini sluznice. Poznato je da IgA dominira među imunoglobulinima u svim sekretima i intestinalnoj lamini propria. Sekretorni IgA, koji ima ulogu glavnog „čistača“ i imunomodulatora gastrointestinalne sluznice, zadržava se u blizini epitelnih ćelija kao rezultat interakcije sa glikokaliksom, uglavnom zbog prisustva normalne flore. IgA zauzima povoljan položaj koji sprečava apsorpciju antigena. Dvodimenzionalni IgA molekul može funkcionirati kao aglutinin, smanjujući prianjanje bakterija na enterocite.
U crijevnoj sluznici postoje i ćelije koje proizvode imunoglobuline drugih klasa, ali ih je mnogo manje. Dakle, odnos plazma ćelija koje proizvode IgA, IgM, IgG je 20:3:1, respektivno.
Najvažnije svojstvo intestinalnog lokalnog imunološkog sistema je fenomen reciklaže limfocita. Senzibilizirani antigenima (i hranom i infektivnim), limfociti Peyerovih mrlja migriraju u mezenterične limfne čvorove, a odatle se kroz limfne žile kroz torakalni kanal i cirkulacijski sistem šalju u vlastiti sloj crijevne sluznice, uglavnom kao ćelije koje luče IgA. Ovaj mehanizam osigurava stvaranje limfocitnih klonova i stvaranje specifičnih antitijela u područjima sluznice udaljenim od mjesta primarne senzibilizacije. U procesu senzibilizacije plazma ćelija praćenog kloniranjem limfocita koji proizvode antitela sa određenim svojstvima (slična onima koja su delovala kao matriks), ne samo nativni molekuli imunoglobulina, već i aktivni Fc- i F(ab')2-fragmenti. su uključeni.
Ćelijski imunitet crijeva, za razliku od sistema antitijela koje izlučuje, nije dovoljno proučavan. Poznato je da se sistemski ćelijski imuni odgovori rijetko otkrivaju nakon oralnog izlaganja antigenima. Očigledno, kada zdravi ljudi primaju bezopasne antigene (na primjer, antigene normalne flore), ćelijske imunološke reakcije se ne razvijaju u crijevnoj sluznici.
Lokalni imuni sistem crijeva radi na sljedeći način. Mikroorganizmi koji uđu u lumen crijeva ili sluznicu prepoznaju se memorijskim imunoglobulinima (IgG), nakon čega se informacija prenosi do imunokompetentnih stanica sluznice, gdje se iz senzibiliziranih limfocita kloniraju plazma stanice odgovorne za sintezu IgA i IgM. Kao rezultat zaštitne aktivnosti ovih imunoglobulina, aktiviraju se mehanizmi imunoreaktivnosti ili imunotolerancije. Imuni sistem „pamti“ antigene normalne flore, čemu doprinose genetski faktori, kao i antitela klase G koja se prenose sa majke na fetus tokom trudnoće, i imunoglobuline koji sa majčinim mlekom ulaze u bebin gastrointestinalni trakt. Kao rezultat recikliranja i kloniranja limfocita, imunološki odgovor pokriva sve sluzokože gastrointestinalnog trakta.
Regulacija imunoloških odgovora crijevne sluznice je složen proces koji se može mijenjati u različitim situacijama, kao što su: prisustvo ili odsustvo oštećenja sluznice, održavanje integriteta i funkcionalnosti biofilma, prisutnost akutnih ili kroničnih infekcija, zrelost imunološki sistem, nutritivni status i genetski potencijal pojedinca. Promjene imunološke reaktivnosti mogu nastati kao posljedica oštećenja sluzokože, iako je u ovoj situaciji teško razlikovati primarne i sekundarne efekte.
Uloga crijevne mikroflore u imunološkim reakcijama
Crijevna mikroflora štiti ljude od kolonizacije egzogenim patogenima i inhibira rast patogena koji su već prisutni u crijevima kroz nadmetanje za hranjive tvari i mjesta vezivanja, kao i proizvodnju određenih tvari koje inhibiraju rast patogena. Osim toga, bakterije su uključene u implementaciju imunoloških odbrambenih mehanizama.
Poznato je da je jedna od funkcija normalne flore imunotropna, koja se sastoji u stimulaciji sinteze imunoglobulina, potenciranju mehanizama nespecifične rezistencije, sistemskog i lokalnog imuniteta, properdina, komplementa, lizozima, kao i u stimulaciji sazrijevanja sistema. fagocitnih mononuklearnih ćelija i crevnog limfoidnog aparata. Normoflora aktivira ne samo lokalni imunitet crijeva, već i imunološki sistem cijelog organizma, što je potvrđeno u eksperimentima na životinjama bez klica. Glavne aktivnosti autohtone (normalne) mikroflore u osiguravanju normalnog imunološkog odgovora: promjena imunogenosti stranih proteina proteolizom; smanjeno lučenje inflamatornih medijatora u crijevima; smanjena crijevna propusnost; smjer antigena do Peyerovih zakrpa. Isti efekti se ostvaruju i kod probiotičkih preparata.
U pozadini smanjenja bifidobakterija i laktobacila, povećava se propusnost crijevne epitelne barijere za makromolekule hrane i nedostatak sekretornog IgA. Zauzvrat, nedostatak sekretornog IgA može dovesti do razvoja crijevnih bolesti i čestih sinubronhijalnih infekcija, a u konačnici i do predispozicije za atopiju i autoimune bolesti.
Istraživanja provedena na životinjama pokazala su da kada se biocenoza poremeti u gastrointestinalnom traktu, razvija se autoimunizacija na kompleksni antigen crijevnog zida, a upotreba imunobioloških lijekova sprječava ovaj proces.
Disbioza kao imunološka disfunkcija
Imuni sistem reguliše ravnotežu crevne biocenoze, odnosno mehanizme samoregulacije normalne flore kontroliše lokalni crevni imunitet. Pošto je svaki mikroorganizam antigen, moraju postojati mehanizmi za odbacivanje stranih mikroorganizama, kao i tolerancija i stvaranje povoljnih uslova za normalnu floru.
Poznato je da se IgG, odnosno imunoglobulini koji obezbeđuju imunološku memoriju, prenose placentom od majke do fetusa. Antitijela klasa M i A ne prolaze kroz placentu, što objašnjava nedostatak zaštite novorođenčeta od gram-negativnih mikroorganizama (enterobakterija, salmonela). Osim toga, dokazano je da se prvi mikroorganizmi koji uđu u crijeva tamo pojavljuju tokom i nakon rođenja djeteta i vezuju se za određene receptore. Proces specifične adhezije oportunističkih i patogenih mikroorganizama na sluznicu gastrointestinalnog trakta može biti blokiran, između ostalih faktora, prisustvom IgA i lizozima, koji zauzvrat pospješuju adheziju na receptore predstavnika bifido- i laktoflore.
Potvrda uloge IgA u sprečavanju kolonizacije sluznice stranim mikroorganizmima je činjenica da 99% bakterija normalne flore nije pokriveno sekretornim imunoglobulinima. Naprotiv, enterobakterije, stafilokoki i drugi oportunistički i saprofitski mikroorganizmi su potpuno prekriveni IgA. Ovaj fenomen se zasniva na fenomenu imunološke tolerancije na normalnu floru.
Kod novorođenčadi i male djece, prolazni imunološki nedostatak je biološki obrazac, uglavnom povezan s humoralnim imunitetom. Djeca ove starosne grupe, znatno češće nego djeca starija od godinu dana, doživljavaju uporne poremećaje crijevne biocenoze, što je dijelom posljedica nedostatka imunog sistema.
Fiziološka insuficijencija lokalnog crijevnog imunološkog sistema u prva tri mjeseca djetetovog života nadoknađuje se unosom IgA i drugih zaštitnih faktora s majčinim mlijekom. Kada doji, dete dobija do 1,5 g IgA svaki dan. Kod djece koja su na vještačkom ili ranom mješovitom hranjenju, odnosno lišenoj zaštitnih faktora majčinog mlijeka, mnogo je vjerojatnije da se uoče alergije na hranu i crijevna disbioza, što primjećuje većina istraživača u ovoj oblasti.
Prodiranje infektivnih agenasa u sluznicu gastrointestinalnog trakta i drugih organa izaziva odgovor lokalnog imunološkog sistema u vidu povećanja koncentracije IgA, koji se proizvodi uz sudjelovanje normalne flore. Shodno tome, može nastati situacija kada će mikrobiološka neravnoteža jedne vrste doprinijeti pogoršanju mikroekoloških poremećaja. Dakle, smanjenje količine normalne flore povlači za sobom nedostatak IgA, što rezultira povećanom kolonizacijom sluznice oportunističkom patogenom florom (OPF).
Kongenitalne i prolazne anomalije lokalnog crijevnog imunološkog sistema smanjuju otpornost organizma ne toliko na agresivne virulentne mikroorganizme, koliko na UPF. S njima je povezana stabilnost crijevne disbioze.
Gotovo 100% osoba sa stečenim imunodeficijencijama (kao rezultat izlaganja zračenju i drugih imunosupresivnih faktora) ima poremećaje u sastavu crijevne mikroflore, pri čemu iskuse ne samo povećan porast UPF-a, već i naglo smanjenje normalne flore. odnosno narušena je i zaštitna funkcija lokalnog imuniteta, te imunološka tolerancija, što posredno može ukazivati na to da lokalni imunološki sistem doprinosi ne samo eliminaciji stranih mikroorganizama, već i stvara optimalne uslove (a ne samo imunološku toleranciju) za normalna flora.
S obzirom na značajnu interakciju između crijevne biocenoze i lokalnog crijevnog imunološkog sistema, preporučljivo je disbiozu smatrati ne samo mikrobiološkim, već i imunološkim problemom, koji bi trebao biti odražen u terapijskoj taktici.
Imunokorekcija za crijevnu disbiozu
Razvoj disbioze ukazuje na nedostatak funkcioniranja lokalnog crijevnog imunološkog sistema. U potpunosti podržavajući tezu o sekundarnosti poremećaja biocenoze (disbakterioza je uvijek sekundarna i uzročno determinirana), možemo pretpostaviti da je jedan od razloga za nastanak bilo koje disbakterioze imunološka disfunkcija i prije svega insuficijencija humoralnog imuniteta.
Glavni lijek za imunokorekciju disbakterioze je složeni imunoglobulinski pripravak (CIP), koji su razvili zaposlenici Moskovskog istraživačkog instituta za eksperimentalnu medicinu. G. N. Gabrichevsky. Materijal za dobijanje CIP-a je donorska plazma od nekoliko hiljada donora, tako da se može govoriti o imunitetu stada. KIP, za razliku od normalnog humanog imunoglobulina, sadrži imunoglobuline tri klase: 50% IgG, 25% IgM, 25% IgA. CIP se odlikuje povećanim sadržajem antitijela na enterobakterije (Shigella, Salmonella, Escherichia, Proteus, Klebsiella, itd.), Pseudomonas aeruginosa, stafilokoke i rotaviruse. Dakle, CIP uključuje imunoglobuline 3 klase za glavne vrste patogene i oportunističke flore. Specifična antitijela sadržana u CIP-u neutraliziraju djelovanje enteropatogenih mikroorganizama, što se postiže prisustvom u preparatu antitijela iste specifičnosti, ali različitih klasa, podstičući aglutinaciju, neutralizaciju i precipitaciju infektivnih agenasa.
Lijek je liofilizirana smjesa u bočicama. 1 standardna doza sadrži 300 mg proteina i količine konzervansa u tragovima. Primijenjen oralno, CIP se djelomično razgrađuje u želucu i dvanaestopalačnom crijevu na aktivne komponente: Fc- i F(ab’)2-fragmente, koji zadržavaju serološku i antigen vezujuću aktivnost imunoglobulina. Ovi fragmenti imaju preveliku molekularnu masu da bi prodrli u sistemsku cirkulaciju kroz crijevnu sluznicu, pa CIP djeluje uglavnom lokalno u lumenu, na sluznicama i u sloju sluzokože, prodirući u krvotok u mikrokoličinama putem pinocitoza itd. Djelovanje CIP-a se javlja u cijelom gastrointestinalnom traktu, ali posebno u debelom crijevu, gdje je koncentrisana velika količina limfoidnog tkiva (Peyerove zakrpe).
Da bismo razumjeli mehanizam djelovanja CIP-a, treba se prisjetiti osnovnih principa klasične imunologije. Poznato je da najzastupljeniji IgG (75%) u krvnom serumu bilo koje osobe ima najjednostavniju strukturu među antitijelima i glavni je nosilac imunološke memorije. Specifični monoklonski imunoglobulini nastaju u limfoidnom tkivu, sintetiziraju ih limfociti koji su podvrgnuti diferencijaciji zbog antigena senzibiliziranih antitijela. Unatoč kratkom vijeku trajanja imunoglobulina klase G (21-28 dana), zbog diferencijacije limfocita, imunološka memorija se čuva dosta dugo (često doživotno). Molekuli imunoglobulina kod svih ljudi imaju sličnu strukturu (na primjer, IgG za Klebsiella je isti kod svih) i stoga ih imunološki sistem ne percipira kao strane proteine. “Strana” antitijela unesena u tijelo, koja su dospjela u crijevno limfoidno tkivo, uključena su u formiranje imunološke memorije zajedno sa svojim vlastitim, koja nastaju kao rezultat kontakta s antigenom. Fenomen recirkulacije limfocita pospješuje stvaranje specifičnih antitijela u područjima sluznice koja su udaljena od mjesta primarne senzibilizacije. Stoga, imunoglobulini koji se daju enteralno ne samo da obavljaju funkciju imunološkog odgovora u crijevima, već djeluju i kao matriks iz kojeg se kloniraju plazma ćelije sa željenim svojstvima. Lokalni intestinalni imunološki sistem stiče sposobnost da se odupre onim mikroorganizmima na koje se antitijela nalaze u CIP-u. Pasivna imunizacija djeteta koje prima majčino mlijeko provodi se na sličan način putem imunoglobulina koji se u njemu nalaze. Dakle, imunokorekcija kompleksnim imunoglobulinskim preparatom je fiziološka. CIP stimuliše mehanizme razvoja sopstvenog lokalnog humoralnog imuniteta, što je posebno važno za decu bez majčinog mleka.
Osim djelovanja na imunitet crijeva, KIP ima i direktno antimikrobno djelovanje zbog sadržaja antitijela klasa M i A. Ovi imunoglobulini, vezujući se za komplement, uzrokuju lizu bakterija. Stoga se CIP može koristiti bez dodavanja drugih antibakterijskih lijekova.
Za korekciju mikrobioloških poremećaja CIP se propisuje u toku 5-10 dana, 1 doza 1 put dnevno (ujutro 30 minuta prije jela). Petodnevni kurs se preporučuje za sledeće vrste disbioze:
Disbakterioza sa odsustvom UPF-a u studiji je nadoknađena;
Disbakterioza sa količinom UPF ≤ 50%;
Prikazani su produženi kursevi instrumentacije (desetodnevna ili dva petodnevna kursa sa razmakom od 5 dana - šema 5+5):
Za bilo koju dekompenziranu disbakteriozu;
Za disbakteriozu sa količinom UPF > 50%).
U opisanim situacijama produženi kursevi su se pokazali efikasnijim od tradicionalnog petodnevnog kursa, što je potvrđeno posebnom studijom.
Pored CIP-a, postoje i oblici supozitorija u bočicama, kao i kombinacije CIP-a sa interferonom (Kipferon). Kipferon u supozitorijama ima lokalni učinak u distalnim dijelovima rektuma i opći imunostimulirajući učinak zbog apsorpcije u hemoroidnom pleksusu rektuma (sistem donje šuplje vene).
CIP u čepićima se koristi kod djece sa sljedećim indikacijama: zatvor praćen razvojem rektalnih fisura; simptomi kolitisa; prevencija i liječenje respiratornih infekcija kod djece starije od 1 godine; a takođe i zajedno sa CIP-om u bočicama, koji se koriste per os, za pojačavanje imunostimulativnog efekta kod dece sa jako oslabljenim imunitetom.
Tok liječenja KIP-a u čepićima je 5-10 dana, 1/2-1 supozitorija jednom noću, nakon pražnjenja crijeva. Dobrobit djeteta se poboljšava tokom liječenja ili na kraju kursa. Efekat upotrebe instrumentacije u svijećama potvrđen je laboratorijskim studijama.
Osim za korekciju disbioze, CIP se koristi u kombinaciji s tradicionalnom etiotropnom i patogenetskom terapijom za liječenje akutnih crijevnih infekcija utvrđene ili nejasne etiologije, posebno kod male djece. Kod pacijenata se 2-3 dana smanjuje intoksikacija, smanjuje se učestalost stolice, poboljšava se njena konzistencija, nestaju patološke nečistoće, a 5.-6. dana dolazi do normalizacije stolice. Studija crijevne mikroflore pokazuje sanitaciju tijela od patogena, dok se, za razliku od upotrebe antibiotika, ne opaža smanjenje količine normalne flore. Supozitorije sa CIP-om su indicirane za liječenje akutnih crijevnih infekcija u odabranoj grupi djece (za povraćanje, netoleranciju na oralnu primjenu i dr.).
Sigurnost upotrebe instrumentacije
TPI treba koristiti s oprezom kod djece s alergijom na proteine, anamnezom reakcije na primjenu imunoglobulina, kao iu drugim situacijama opterećenim razvojem nuspojava tijekom upotrebe i kontraindikacijama za primjenu imunoglobulina.
Tehnologija za dobivanje CIP-a, uključujući frakcioniranje seruma alkohola uz naknadno taloženje frakcije imunoglobulina polietilen glikolom, eliminira mogućnost prijenosa virusa hepatitisa B, HIV-a i drugih patogenih mikroorganizama lijekom. Osim toga, pažljivo se provjerava krv donora ili placente iz koje se dobija plazma za pripremu CIP-a, kao i serije gotovog lijeka. Stoga strah od infekcije upotrebom CPI nije opravdan.
Klinički značajne alergijske reakcije prilikom uzimanja CIP-a uočene su izuzetno rijetko. U nekim slučajevima (posebno kada se koriste zajedno s bakteriofagima) zabilježeno je kratkotrajno pogoršanje dobrobiti i povećanje simptoma koji su postojali prije liječenja, što je očigledno povezano s lizom UPF-a. Neka djeca su osjetila smanjenje apetita dok su uzimali CIP, ali se uvijek brzo i samostalno oporavljao.
Upotreba CPI u produženim kursevima nije povećala učestalost nuspojava u poređenju sa tradicionalnim režimima. Da bismo bili sigurni, u nekim slučajevima, antihistaminici se mogu propisati istovremeno s uzimanjem CIP-a.
Za pitanja vezana za literaturu obratite se uredniku.
Yu. A. Kopanev, kandidat medicinskih nauka Istraživački institut za epidemiologiju i mikrobiologiju im. G. N. Gabrichevsky, Moskva
