Sindrom trizomije X karakterizira prisustvo dva tijela spolnog hromatina u jezgrima somatskih ćelija. Ova se bolest uglavnom manifestira u različitim stupnjevima mentalne retardacije. Neke anomalije tjelesne građe, manifestacije amenoreje, neplodnosti i drugi simptomi ove bolesti različito su prikazani kod pojedinih žena.
Među novorođenim djevojčicama, prema E.F. Davidenkovoj (1955), pacijenti sa trizomijom X javljaju se sa učestalošću od 1:2458; od 375 djevojčica u sirotištu za mentalno retardirane pacijente, 2 su bile sa trizomijom X.
Sindrom trizomije X je prvi put uočen 1959. od strane Jacobsa et al. Opisali su pacijenta normalne visine, prosječne inteligencije, amenoreje i seksualnog infantilizma. U jezgrima ćelija oralne sluznice u njoj su pronađena dva tijela polnog hromatina. Kromosomski set se sastojao od 47 hromozoma i imao je formulu: 44A + XXX. Pacijent je doživio nagli porast količine gonadotropina.
Treba napomenuti da je klinička slika trisomije X vrlo polimorfna: amenoreja i neplodnost se ne primjećuju kod svih pacijenata. Dakle, višak X hromozoma, koji je u inaktiviranom stanju, malo remeti hromozomsku ravnotežu organizma i ne dovodi do tako teških posledica kao što se uočava kod drugih hromozomskih abnormalnosti, posebno kod autosomne nedisjunkcije.
Smatra se da je trizomija X rezultat nerazdvajanja polnih hromozoma tokom mejoze, odnosno prve podjele zigota. Ovaj sindrom je češći kod djece starijih majki. Budući da mehanizam sindroma trisomije još nije u potpunosti shvaćen, njegovo liječenje trenutno nije razvijeno.
Pored trisomije, X hromozoma, može se javiti i tetrasomija polnog hromozoma (XXXX); kod takvih žena se u somatskim ćelijama nalaze tri tela polnog hromatina. Žene nositeljice ove anomalije možda nemaju nikakvu patologiju, a muškarci sa kariotipom XXXY obično pate od disgeneze sjemenih tubula i mentalne retardacije. Kesaree i Wooley (1963) opisali su nekoliko slučajeva pentasomije polnih hromozoma (slika 7). Žene sa kariotipom XXXXX imale su četiri tijela spolnog hromatina u nekim neutrofilima, dva ili čak tri „bubaka“; Takvi pacijenti (djeca) su imali malformacije unutrašnjih organa i mentalnu retardaciju. Opisane su i druge varijante polisomije polnih hromozoma.
Rice. 7.
a - metafazna plastičnost ćelije sa kariotipom 48 XXXY. Vidljiva su dva kasno-reduplirajuća X hromozoma (oznaka - H3-timidin); b - metafazna ploča ćelije sa kariotipom 49/HHHHH. Četiri kasno-reduplirajuća X hromozoma intenzivno hvataju radiooznaku (prema Grumbach et al., 1963).
Sindrom trizomije X je genetski poremećaj koji se opaža kod žena, a karakterizira ga prisustvo dodatnog X hromozoma.
Triple X sindrom se još naziva:
- 47, XXX
- 47, XXX Kariotip
- sindrom XXX, 47
- Sindrom XXX
- Trisomija X
- Javlja se samo kod žena
- Ovo nije nasljedni poremećaj
- Sindrom se javlja kod 1 od 1000 novorođenih djevojčica
- Neki slučajevi ostaju nedijagnosticirani zbog nedostatka simptoma
- Dijagnosticira se otprilike 10 posto slučajeva
Genetika Triple X sindroma
Obično svaka osoba ima 46 hromozoma, od kojih su dva polna hromozoma, odnosno X i Y. Žene imaju dva X hromozoma, muškarci imaju jedan X i jedan Y.
Ljudi rođeni sa trizomijom x imaju 3 X hromozoma, tako da je ukupan broj 47 zbog dodatnog X.
Neke žene sa sindromom trizomije X imaju dodatni X hromozom samo u nekim ćelijama, koji se naziva 46,XX/47,XXX mozaicizam.
Uzroci i faktori rizika
Trisomija X se obično ne nasljeđuje. Ovo se dešava kada reproduktivna ćelija ima dva X hromozoma zbog neusklađenosti tokom formiranja. Kada je jedna od ovih ćelija uključena u formiranje zigota, to rezultira trostrukim X sindromom.
Uzrok mozaičnog oblika 46,XX/47,XXX je zbog abnormalne diobe ćelija tokom ranog embrionalnog stadija, što rezultira dodatnim X hromozomom samo u nekim ćelijama. Takođe nije nasledna.
Simptomi i znaci
Simptomi i znaci sindroma trisomije X uvelike variraju među pacijentima. Pogođene žene mogu biti asimptomatske ili imati malo simptoma ili mnogo abnormalnosti. Ispod su uočene abnormalnosti na X hromozomu.
Da saznate više Uzroci, liječenje, znaci Downovog sindroma (trisomija 21)
- Viši je od prosjeka sa dugim nogama.
- Kašnjenje u razvoju motoričkih sposobnosti kao što su hodanje i sjedenje.
- Slab mišićni tonus (hipotonija).
- Nizak IQ: 10-15 bodova niži nego kod braće i sestara.
- Odloženo poznavanje govora i jezika.
- Problemi u ponašanju i emocionalni problemi.
- Nedostaci pamćenja, prosuđivanja i obrade informacija.
- Prsti koji su mali ili abnormalno iskrivljeni nazivaju se klinodaktil.
- Bebe sa trostrukim X mogu imati epikantalne nabore (dio gornjeg kapka koji formira nabor i pokriva unutrašnji ugao oka), hipertelorizam (povećan prostor između dva oka) i mali obim glave.
- Anksioznost.
- Hiperaktivni poremećaj nedostatka pažnje (ADHD): Djeca s ADHD-om pokazuju pretjeranu aktivnost, nedostatak pažnje i nekontrolirano ponašanje.
- Abnormalni razvoj jajnika (ovarijalna disrazija).
- Rani ili odgođeni pubertet.
- Prerano otkazivanje jajnika, neplodnost.
- Renalna ageneza (neuspeh u razvoju) renalna displazija (abnormalni razvoj).
- Ponavljajuće infekcije urinarnog trakta.
- Ravna stopala.
- Zatvor, bol u stomaku.
- Pectus excavatum (abnormalni zid grudnog koša koji je konkavni ili udubljen)
- Srčane abnormalnosti.
Dijagnostika
Smatra se da se sindrom trisomije X javlja kada pacijent ima bilo koji od simptoma ili odgođen pubertet ili druge menstrualne nepravilnosti.
Analiza hromozoma
Analiza hromozoma u krvnim ćelijama žrtve potvrđuje dijagnozu u sumnjivim slučajevima.
Ostale dijagnostičke metode uključuju prenatalnu dijagnostiku, koja se kod nekih pacijenata izvodi iz drugih razloga, a stanje se dijagnosticira slučajno.
Amniocenteza
Trudnice se testiraju na hromozomske abnormalnosti u rastućem fetusu. Ovo je invazivna procedura. Amnionska tečnost sadrži fetalne ćelije. Tečnost se sakuplja i ćelije se ispituju da bi se proverio broj hromozoma i druge abnormalnosti.
Ako fetus ima trostruki X sindrom, ćelije će imati dodatni X hromozom.
Izbor horionskih resica
Uzorkovanje horionskih resica (CVS) se radi kod trudnica kako bi se provjerile hromozomske abnormalnosti u rastućem fetusu. Posteljica sadrži horionske resice. Sakuplja se dio placentnog tkiva i testira se na abnormalnosti hromozoma. Ako fetus ima trizomiju X, ćelije će imati dodatni X hromozom.
Da saznate više 45 hromozoma kod ljudi Shereshevsky Turnerov sindrom
Tretman
Liječenje trostrukog X sindroma ovisi o dobi u kojoj je bolest predstavljena, njenoj težini i simptomima.
Djeca
Ako je novorođenčetu dijagnosticiran sindrom trisomije X, dijete treba procijeniti na sljedeći način:
- Prva 4 mjeseca: procijenite razvoj mišićnog tonusa i snage.
- Do 12 mjeseci: procjena jezika, govora.
- U predškolskim godinama: Preliminarna procjena ranih znakova problema s čitanjem.
- Za djecu sa trostrukim X sindromom, potrebno je procijeniti funkciju bubrega i srca.
Za djecu sa trostrukim X sindromom, rana procjena i intervencija imaju odlične rezultate. Govorna i razvojna terapija, fizikalna terapija i savjetovanje su ključne intervencije kada su potrebne.
Liječenje anksioznosti i ADHD-a je važno kada se otkrije.
Mlade djevojke
Za djevojčice sa trostrukim X sindromom, adolescencija može biti izazovna faza života. Oni zahtijevaju kratak period savjetovanja.
Žene
Za žene sa neplodnošću i menstrualnim nepravilnostima potrebna je pažljiva procjena prisustva primarne insuficijencije jajnika.
Genetsko savjetovanje
Genetsko savjetovanje među pogođenim osobama i njihovim porodicama je od pomoći.
Prevencija
Sindrom trisomije X se ne može spriječiti.
FAQ
- Kojeg specijaliste treba konsultovati da bi se isključio Triple X sindrom?
Ovisno o dobi vašeg djeteta, možda ćete se morati posavjetovati s pedijatrom ili ginekologom o problemima vezanim za pubertet. Ako posumnjaju na Triple X sindrom, bićete upućeni kod genetičara na testiranje hromozoma i kariotipizaciju.
GLAVA 6 TRISOMIJA X (47, XXX)
Trisomija-X. Trizomiju X su prvi opisali P. Jacobs et al. 1959. Kod novorođenih djevojčica učestalost sindroma je 1:1000 (0,1%), a kod mentalno retardiranih 0,59%. Žene s kariotipom 47, XXX u potpunoj ili mozaičnoj verziji imaju općenito normalan fizički i mentalni razvoj. Najčešće se takve osobe identifikuju slučajno tokom pregleda. To se objašnjava činjenicom da su u ćelijama dva X hromozoma heterohromatinizovana (dva tela polne hromatine) i samo jedan, kao kod normalne žene, funkcioniše. Dodatni X hromozom udvostručuje rizik od razvoja bilo koje psihoze s godinama. U pravilu, žena sa XXX kariotipom nema odstupanja u seksualnom razvoju, takve osobe imaju normalnu plodnost, iako je povećan rizik od hromozomskih abnormalnosti kod potomstva i spontanih pobačaja. Intelektualni razvoj je normalan ili na donjoj granici normale. Samo neke žene s trisomijom X imaju reproduktivnu disfunkciju (sekundarna amenoreja, dismenoreja, rana menopauza, itd.). Anomalije u razvoju vanjskih genitalija (znakovi disembriogeneze) otkrivaju se tek detaljnim pregledom, nisu značajno izražene, pa stoga ne služe ženama kao razlog za posjet liječniku.
Rizik od rođenja djeteta sa trizomijom X je povećan kod starijih majki. Za plodne žene sa kariotipom 47.XXX, rizik od rođenja djeteta sa istim kariotipom je nizak. Čini se da postoji zaštitni mehanizam koji sprečava stvaranje ili preživljavanje aneuploidnih gameta ili zigota.
Rijetke su varijante sindroma X-polizomije bez Y hromozoma s brojem većim od 3. Sa povećanjem broja dodatnih X hromozoma, stepen odstupanja od norme se povećava. Kod žena sa tetra- i pentasomijom opisana su odstupanja u mentalnom razvoju, kraniofacijalna dismorfija, anomalije zuba, skeleta i genitalnih organa. Međutim, žene sa tetrasomijom na X hromozomu imaju potomstvo.
Rice. 16 Kariotip žene sa sindromom trizomije X
ZAKLJUČCI
· U radu su ispitivani sindromi trisomije: Downov sindrom - trisomija 21, Edwardsov sindrom - trisomija 18, Patau sindrom - trisomija 13, Varkany sindrom - trisomija 8 i sindrom trizomije X. Opisane su njihove kliničke i genetske manifestacije i mogući rizici.
· Među novorođenčadi najčešća je trisomija 21, odnosno Downov sindrom (2n + 1 = 47). Ova anomalija, nazvana po doktoru koji ju je prvi opisao 1866. godine, uzrokovana je nedisjunkcijom hromozoma 21.
· Trisomija 16 je česta kod ljudi (više od jednog procenta trudnoća). Međutim, posljedica ove trisomije je spontani pobačaj u prvom tromjesečju.
· Downov sindrom i slične hromozomske abnormalnosti su češći kod djece rođene od starijih žena. Tačan razlog za to nije poznat, ali čini se da ima neke veze sa starošću majčinih jajnih ćelija.
· Edwardsov sindrom: citogenetski pregled obično otkriva regularnu trizomiju 18. Oko 10% trizomije 18 je uzrokovano mozaicizmom ili neuravnoteženim preuređivanjem, najčešće Robertsonovim translokacijama.
· Patauov sindrom: Jednostavna potpuna trisomija 13 kao posljedica nedisjunkcije hromozoma u mejozi kod jednog od roditelja.
· Preostali slučajevi su uglavnom zbog prenošenja dodatnog hromozoma (tačnije, njegovog dugačkog kraka) u Robertsonovim translokacijama Otkrivene su i druge citogenetske varijante (mozaicizam, izohromozom, nerobertsonove translokacije), ali su izuzetno retke.
· Varkani sindrom: kliničku sliku sindroma trisomije 8 prvi su opisali različiti autori 1962. i 1963. godine. kod djece sa mentalnom retardacijom, odsustvom patele i drugim urođenim malformacijama. Mozaicizam na hromozomu 8 određen je citogenetski.
· Sindrom trizomije XXX žena bez fenotipskih karakteristika, 75% ima različite stepene mentalne retardacije, alaliju.
LISTA KORIŠTENE REFERENCE
1. Bokov N.P. Klinička genetika: Udžbenik. – 2. izd. prerađeno i dodatne – M.: GEOTAR-MED, 2002 – 448.: ilustr. – (XXI vek)
2. Ginter E.K. Medicinska genetika: Udžbenik. – M.: Medicina, 2003 – 448 str.: ilustr. (Tekst. lit. Za studente medicinskih univerziteta)
Z. Genetics. Udžbenik za univerzitete / Ed. Akademik Ruske akademije medicinskih nauka V. I. Ivanova. – M.: ICC „Akademkniga“, 2006. – 638 str.: ilustr.
4. Vogel F., Motulski A. Humana genetika: U 3 T.: Per. sa engleskog – M.: Mir, 1989., ilustr.
5. Limarenko M.P. Nasljedne bolesti i urođene srčane mane u djece // Doktor. praksa. – 2005. – br. 5. – Str. 4-7.
6. Shevchenko V.A. Ljudska genetika: udžbenik za univerzitete / V.A. Ševčenko, N.A. Topornina, N.S. Stvolinskaya. – M.: Vladoš, 2002.
7. Shchipkov V.P., Krivosheina G.N. Opća i medicinska genetika. M.: Akademija, 2003. 256c.
8. M.P. Limarenko, N.G. Logvinenko, T.V. Artyukh Donjeck National Medical University nazvan po. M. Gorky “Atrioventrikularna komunikacija kao najčešća urođena srčana mana kod djece s Downovim sindromom.” Način pristupa: http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/385
9. N.A. Skrjabin, T.D. Pavlova, A.V. Alekseeva, A.N. Nogovitsyna, A.L. Sukhomyasova “Informacije o pacijentima sa sindromima povezanim sa patologijom polnih hromozoma” 2007-2(18)-P.48-52. Način pristupa: http://mednauka.com/index.php?option=com_content&task=view&id=35&Itemid=47
10. Tiganov A.S. - Patologija mentalnog razvoja. Sindromi uzrokovani hromozomskim aberacijama. Način pristupa: http://www.psychiatry.ru/book_show.php?booknumber=36&article_id=11
11. Sklyarenko E. O. "Genetske bolesti: Downov sindrom." Način pristupa: http://uaua.info/content/articles/4522.html
12. Veliki zdravstveni priručnik. Edwardsov sindrom. Način pristupa: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/e1/edvardsa_sindrom/
13. Veliki zdravstveni imenik. Patau sindrom. Način pristupa: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/p/patau_sindrom/
14. Downov sindrom (bolest) (DS). Web stranica "Biologija čovjeka". Način pristupa: http://humbio.ru/Humbio/01122001/medgen/0005114e.htm
15. Trisomija 8. Klinička slika sindroma trizomije 8. Glavni znaci trizomije 8. Način pristupa: http://www.eurolab.ua/encyclopedia/505/4354/
16. Sakaki, Y. et al. Kompletna sekvenca i katalog gena ljudskog hromozoma 21. Nature 405, 921-923 (2000). Način pristupa: www.nature.com/genomics
17. Schaumann B, Alter M: Dermatoglifi u medicinskim poremećajima. Springer-Verlag, Njujork, 1976
PRIMJENA
DERMATOGLIFI I SINDROMI
Rice. 1 Dermatoglifi kod Downovog sindroma
1. Preovlađivanje ulnarnih petlji na prstima, često 10 petlji, visokih petlji u obliku slova L;
Trisomija na X hromozomu je poremećaj koji pogađa djevojčice. Ovaj poremećaj karakterizira prisustvo dodatnog X hromozoma. Uobičajeni simptomi i manifestacije uključuju: kašnjenje u govoru, dispraksiju, visok rast, nizak mišićni tonus (hipotonija) i klinodaktiliju. Trizomije na X hromozomu se javljaju nasumično kao rezultat grešaka u segregaciji hromozoma. Ovaj poremećaj se javlja kod jedne djevojčice na 900-1000 živorođenih.
Trisomija na X hromozomu. Epidemiologija
Trisomija na X hromozomu može se pojaviti samo kod žena. Trenutne procjene o učestalosti ovog poremećaja pokazuju da se trisomija razvija kod 1 od 1000 rođenih žena. Ali neki istraživači smatraju da je učestalost ovog poremećaja previše podcijenjena.
Trisomija na X hromozomu. Uzroci
Trizomije X hromozoma su hromozomske abnormalnosti koje karakteriše prisustvo dodatnog X hromozoma. Iako je trisomija X genetski poremećaj, nije naslijeđena. Prisustvo dodatnog X hromozoma je posledica greške tokom segregacije hromozoma. Ove greške se javljaju nasumično i bez vidljivog razloga (sporadično). U većini slučajeva, dodatni X hromozom je majčinog porijekla. U oko 20 posto slučajeva nerazdvajanje se javlja nakon začeća. Istraživači vjeruju da su simptomi i fizičke karakteristike ovog poremećaja posljedica pretjerane ekspresije gena.
- Sindrom tetrazomije X je rijetka hromozomska abnormalnost u kojoj žene imaju dva dodatna X hromozoma (48, XXXX).
- je rijedak hromozomski poremećaj u kojem ženke imaju tri dodatna X hromozoma (49, XXXXX).
Trisomija na X hromozomu. Simptomi i manifestacije
Simptomi i fizičke karakteristike povezane s trizomijom X značajno se razlikuju od osobe do osobe. Neke djevojke mogu imati nikakve simptome ili ih uopće nemaju, dok druge mogu imati širok spektar različitih patologija.
Trisomija X hromozoma često je povezana sa različitim kašnjenjima u govoru i razvoju. Inteligencija je obično u granicama normale. IQ može biti 10-15 poena ispod normalnog. Djevojčice počinju da pričaju u dobi od 12-18 mjeseci. Prilikom čitanja roditelji mogu obratiti pažnju na sljedeće nedostatke: disleksija, tečno čitanje, konverzacijske devijacije. Vrlo često djevojčice imaju dispraksiju. Takođe mogu biti više od drugih djevojaka njihovih godina.
U nekim slučajevima, djeca s trisomijom X mogu imati blage abnormalnosti lica: vertikalne nabore kože koji pokrivaju unutrašnje kutove očiju, široko razmaknute oči (hipertelorizam) i mali obim glave. Većina dojenčadi također ima smanjen tonus mišića (hipotoniju) i klinodaktiliju. Osobe sa trizomijom X često mogu ispoljiti anksioznost i poremećaj pažnje i hiperaktivnost (ADHD). U nekim slučajevima, takvi poremećaji se poboljšavaju s godinama. Također, neke djevojke imaju manje probleme u ponašanju ili emocionalnim problemima, dok druge imaju ozbiljnije probleme koji mogu zahtijevati kratkotrajnu intervenciju. Rano prepoznavanje i liječenje ovakvih poremećaja je vrlo korisno za ovu djecu.
U većini slučajeva, seksualni razvoj i plodnost su normalni. Međutim, neki izvještaji pokazuju da neke djevojčice mogu doživjeti abnormalni razvoj jajnika (disgeneza) i/ili materice, odgođen ili, obrnuto, prerano pubertet.
Trisomija na X hromozomu. Dijagnostika
Dijagnoza se može potvrditi samo hromozomskom analizom. Osim toga, trisomija X se najčešće dijagnosticira prije rođenja (prenatalno) na osnovu iste hromozomske analize.
Trisomija na X hromozomu. Tretman
Specifične terapijske strategije ovisit će o nekoliko faktora, uključujući dob djevojčice, specifične simptome, prezentaciju i težinu. Rana intervencija preporučuje se za svu dojenčad i djecu s dijagnozom trizomije X. Iskustvo pokazuje da djeca sa ovim sindromom vrlo dobro reagiraju na ranu intervenciju (logopediju, radnu terapiju, fizikalnu terapiju i druge metode).
Dojenčad i djeca sa trisomijom X također bi trebali biti testirani na bubrege i srce kako bi se isključile abnormalnosti u ovim organima.
