Kojoj grupi antibiotika pripada moksifloksacin? Farmakološka grupa supstance moksifloksacin. Upute za upotrebu moksifloksacina, doziranje

Ostavite komentar 6,950

Compound

250 ml otopine za infuziju sadrži:

Aktivna supstanca:

Moksifloksacin (kao moksifloksacin hidrohlorid monohidrat) 400 mg

Ekscipijensi:

Natrijum hlorid 2000 mg

Rastvor natrijum hidroksida 1 M ili

rastvor hlorovodonične kiseline 1 M do pH 4,0-4,6

Voda za injekcije do 250 ml

Opis

Zelenkasto-žuta prozirna otopina. Dostupan sterilan i bez pirogena.

farmakološki efekat

Moksifloksacin je baktericidni antibakterijski lijek širokog spektra iz serije fluorokinolona. Moksifloksacin pokazuje in vitro aktivnost protiv širokog spektra gram-pozitivnih i gram-negativnih organizama, anaerobnih, kiselo otpornih i atipičnih bakterija, na primjer Chlamidia spp., Mycoplasma spp. i Legionella spp. Baktericidni učinak lijeka nastaje zbog inhibicije bakterijskih topoizomeraza II i IV, što dovodi do poremećaja biosinteze DNK mikrobnih stanica i kao posljedica toga do smrti mikrobnih stanica. Minimalne baktericidne koncentracije lijeka općenito su uporedive s njegovim minimalnim inhibitornim koncentracijama.

Moksifloksacin ima baktericidni učinak na bakterije otporne na p-laktamske antibiotike i makrolide.

Mehanizmi koji dovode do razvoja rezistencije na peniciline, cefalosporine, aminoglikozide, makrolide i tetracikline ne utiču na antibakterijsku aktivnost moksifloksacina. Ne postoji unakrsna rezistencija između ovih grupa antibakterijskih lijekova i moksifloksacina. Otpornost posredovana plazmidom još nije uočena. Ukupna incidencija rezistencije je vrlo niska (10' - 10"). Otpornost na moksifloksacin se razvija polako kroz više mutacija. Ponovljeno izlaganje mikroorganizama moksifloksacinu u koncentracijama ispod minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) je praćeno samo blagim povećanjem MIC-a. Prijavljeni su slučajevi unakrsne rezistencije na kinolone, međutim, neki gram-pozitivni i anaerobni mikroorganizmi i dalje su osjetljivi na moksifloksacin.

Spektar antibakterijske aktivnosti moksifloksacina uključuje sljedeće mikroorganizme:

1. Gram-pozitivan - Streptococcus pneumoniae (uključujući sojeve otporne na penicilin i makrolide i sojeve sa višestrukom rezistencijom na antibiotike)*; Streptococcus pyogenes (grupa A)*, Streptococcus milleri; Streptococcus mitis; Streptococcus agalactiae*, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus*, Streptococcus constellatus*, Staphylococcus aureus (uključujući sojeve osjetljive na meticilin)*; Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (uključujući sojeve osjetljive na meticilin); Staphylococcus haemolyticus; Staphylococcus hominis; Staphylococcus saprophyticus; Staphylococcus simulans; Corynebacterium diphtheriae; Enterococcus faecalis (sojevi osjetljivi samo na vankomicin i gentamicin)*.

2. Gram-negativne - Haemophilus influenzae (uključujući sojeve koji proizvode i ne proizvode (3-laktamaze)*, Haemophilus parainfluenzae*; Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis (uključujući sojeve koji proizvode i ne proizvode E-laktamaze) (3) * Enterobacter agglomerans;

3. Anaerobi - Bacteroides distasonis; Bacteroides eggerthii; Bacteroides fragilis*; Bacteroides ovatum; Bacteroides thetaiotaomicron*; Bacteroides uniformis; Fusobacterium spp.; Peptostreptococcus spp.*; Porphyromonas spp.; Porphyromonas anaerobius; Porphyromonas asaccharolyticus; Porphyromonas magnus; Prevotella spp.; Propionibacterium spp.; Clostridium perfringens*; Clostridium ramosum.

4. Atipični - Chlamydia pneumoniae*; Mycoplasma pneumoniae*;

Legionella pneumophila*; Coxiella bumetti.

* - osjetljivost na moksifloksacin je potvrđena kliničkim podacima.

Moksifloksacin je manje aktivan protiv Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia.

Farmakokinetika

Nakon višestrukih intravenskih infuzija otopine moksifloksacina od 400 mg u trajanju od 1 sata, vršne i najniže koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže (400 mg jednom dnevno) kreću se od 4,1 do 5,9 mg/L, odnosno od 0,43 do 0,84 mg/l. U stanju ravnoteže, izloženost rastvoru moksifloksacina unutar intervala doziranja je približno 30% veća nego nakon prve doze. Srednje ravnotežne koncentracije od 4,4 mg/L postižu se na kraju infuzije.

Moksifloksacin se brzo distribuira u tkivima i organima i vezuje se za proteine krvi (uglavnom albumin) za oko 45%. Volumen distribucije je približno 2 l/kg.

Moksifloksacin prolazi kroz fazu 2 biotransformacije i izlučuje se iz organizma bubrezima, kao i fecesom, nepromijenjen i u obliku neaktivnih sulfo jedinjenja i glukuronida. Moksifloksacin se ne biotransformiše putem mikrosomalnog sistema citokroma P450. Poluvrijeme eliminacije lijeka je otprilike 12 sati. Prosječni ukupni klirens nakon primjene doze od 400 mg kreće se od 179 do 246 ml/min. Oko 22% pojedinačne doze (400 mg) izlučuje se nepromijenjeno urinom, oko 26% fecesom.

Indikacije za upotrebu

Moksifloksacin je indiciran za liječenje sljedećih bakterijskih infekcija uzrokovanih osjetljivim sojevima:

Upala pluća stečena u zajednici, uključujući one uzrokovane multirezistentnim sojevima*;

Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva, uključujući inficirano dijabetičko stopalo;

Komplicirane intraabdominalne infekcije, uključujući polimikrobne infekcije kao što su apscesi.

* Streptococcus pneumoniae otporan na više lijekova (MDRSP) uključuje izolate poznate kao PRSP (penicilin rezistentni S. pneumoniae) i sojeve rezistentne na dva ili više antibiotika iz sljedećih grupa: penicilini (MIC = 2 μg/ml), druga generacija cefalosporina ( npr. cefuroksim), mikrolidi, tetraciklini i kotrimoksazol.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na moksifloksacin, druge kinolone i bilo koju drugu komponentu lijeka;

Starost do 18 godina;

epilepsija;

Teška dijareja;

Trudnoća i dojenje;

Pacijenti sa oboljenjima tetiva (uključujući anamnezu) povezanim s liječenjem kinolonima.

I u pretkliničkim i u kliničkim studijama, nakon primjene moksifloksacina uočene su elektrofiziološke promjene srca u vidu produženja QT intervala. Iz sigurnosnih razloga, moksifloksacin je također kontraindiciran kod pacijenata sa:

Kongenitalno ili stečeno produženje QT intervala;

Disbalans elektrolita, posebno sa nekorigovanom hipokalemijom;

Klinički značajna bradikardija;

Klinički značajno zatajenje srca sa smanjenom ejekcionom frakcijom lijeve komore;

Istorija simptomatske aritmije;

Moksifloksacin se ne smije koristiti istovremeno s drugim lijekovima koji produžavaju QT interval.

Oštećena funkcija jetre (ciroza jetre i teška disfunkcija jetre) i kod pacijenata sa nivoom transaminaza koji prelazi više od 5 puta gornju granicu normale.

Upute za upotrebu i doze

Moksifloksacin se propisuje intravenozno (prinosi se polako tokom najmanje 60 minuta) u dozi od 400 mg jednom dnevno. Otopina moksifloksacina se može primijeniti direktno ili kroz kateter u obliku slova T sa kompatibilnim otopinama za infuziju: voda za injekcije; rastvor natrijum hlorida 9 mg/ml; rastvori dekstroze 50 mg/ml, 100 mg/ml i 400 mg/ml; Ringerov rastvor, laktatni Ringerov rastvor.

Mješavina rastvora moksifloksacina sa gornjim rastvorima za infuziju ostaje stabilna 24 sata na sobnoj temperaturi. Ako se rastvor moksifloksacina propisuje zajedno sa drugim lekovima, svaki lek treba uzimati zasebno. Budući da se otopina ne može zamrznuti ili hladiti, ne treba je čuvati u hladnjaku. Kada se ohladi, može se formirati talog koji se rastvara na sobnoj temperaturi.

Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva: ukupno trajanje terapije postupnom terapijom (intravenozno nakon čega slijedi oralna terapija) je 7-21 dan.

Komplikovane intraabdominalne infekcije: ukupno trajanje terapije postupnom terapijom (intravenozno nakon čega slijedi oralna terapija) je 5-14 dana.

Bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre nije potrebna promjena režima doziranja.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (uključujući klirens kreatinina manji od 30 ml/min/1,73 m), kao i kod pacijenata na kontinuiranoj hemodijalizi i dugotrajnoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi, nije potrebna promena režima doziranja.

Promjene u režimu doziranja kod pacijenata različitih etničkih grupa također nisu potrebne.

Nuspojava

Određivanje učestalosti neželjenih reakcija: često (>1%,<10 %), иногда (>0.1 %, <1 %), редко (>0.01 %, <0.1 %), очень редко (<0.01 %).

Neželjeni događaji klasifikovani kao „česti“ uočeni su kod manje od 3% pacijenata, osim mučnine i dijareje.

Iz kardiovaskularnog sistema: produženje QT intervala (često kod pacijenata sa istovremenom hipokalemijom, ponekad i kod drugih pacijenata); ponekad - tahikardija i vazodilatacija (nazivi na licu); rijetko - arterijska hipotenzija, arterijska hipertenzija, nesvjestica, ventrikularne tahiaritmije; vrlo rijetko - nespecifične aritmije (uključujući ekstrasistolu), polimorfna ventrikularna tahikardija (ventrikularna aritmija tipa piruete) ili srčani zastoj, uglavnom kod osoba sa stanjima predisponirajućim za aritmije, kao što je klinički značajna bradikardija, akutna miokardija.

Iz respiratornog sistema: ponekad - kratak dah, uključujući astmatična stanja.

Sa strane probavnog sistema: često - mučnina, povraćanje, bol u stomaku, dijareja, prolazno povećanje nivoa transaminaza; ponekad - anoreksija, zatvor, dispepsija, nadutost, gastroenteritis (osim erozivnog gastroenteritisa), povećani nivoi amilaze, bilirubina, disfunkcija jetre (uključujući povećane razine LDH), povećana aktivnost GGT i alkalne fosfataze; rijetko - disfagija, stomatitis, pseudomembranozni kolitis (u vrlo rijetkim slučajevima povezan s komplikacijama opasnim po život), žutica, hepatitis (uglavnom kolestatski); vrlo rijetko - fulminantni hepatitis, koji može dovesti do zatajenja jetre opasnog po život.

Sa strane centralnog nervnog sistema i perifernog nervnog sistema: često - vrtoglavica, glavobolja; ponekad - konfuzija, svijest, dezorijentacija, vrtoglavica, pospanost, tremor, parestezija, disestezija, poremećaji spavanja, anksioznost, povećana psihomotorna aktivnost, agitacija; rijetko - hipoestezija, patološki snovi, gubitak koordinacije (uključujući smetnje u hodu zbog vrtoglavice, u vrlo rijetkim slučajevima koji dovode do ozljede uslijed pada, posebno kod starijih pacijenata), napadaji s različitim kliničkim manifestacijama (uključujući grand mal napadaje), poremećaji pažnje , poremećaji govora, amnezija, emocionalna labilnost, depresija (u vrlo rijetkim slučajevima moguće je ponašanje sa tendencijom samoozljeđivanja), halucinacije; vrlo rijetko - hiperestezija, depersonalizacija, psihotične reakcije (potencijalno se manifestiraju u ponašanju sa tendencijom samoozljeđivanja).

Od čula: ponekad - poremećaji ukusa, poremećaji vida (zamućenost, smanjena vidna oštrina, diplopija, posebno u kombinaciji sa vrtoglavicom i konfuzijom); rijetko - tinitus, oštećenje čula mirisa, uključujući anosmiju; vrlo rijetko - gubitak osjetljivosti okusa.

Iz hematopoetskog sistema: ponekad - anemija, leukopenija (uključujući neutropeniju), trombocitopenija, trombocitoza, produženje protrombinskog vremena i smanjenje INR-a; rijetko - promjene koncentracije tromboplastina; vrlo rijetko - povećanje koncentracije protrombina i smanjenje INR-a, promjena koncentracije protrombina i INR-a.

Iz mišićno-koštanog sistema: ponekad - artralgija, mijalgija; rijetko

Tendinitis, povećan tonus mišića i grčevi; vrlo rijetko - rupture tetiva, artritis, poremećaj hoda zbog oštećenja mišićno-koštanog sistema.

Iz reproduktivnog sistema: često - kandidozna superinfekcija, vaginitis. Iz urinarnog sistema: ponekad - dehidracija (uzrokovana dijarejom ili smanjenim unosom tečnosti); rijetko - oštećena bubrežna funkcija, zatajenje bubrega kao posljedica dehidracije, što može dovesti do oštećenja bubrega (posebno kod starijih pacijenata s istovremenim oštećenjem funkcije bubrega).

Dermatološke reakcije: vrlo rijetko - bulozne kožne reakcije, kao što je Stevens-Johnsonov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza (potencijalno opasna po život).

Alergijske reakcije: ponekad - urtikarija, svrab, osip, eozinofilija; rijetko - anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije, angioedem, uključujući edem larinksa (potencijalno opasan po život); vrlo rijetko - anafilaktički šok (uključujući po život opasan).

Metabolizam: hiperlipidemija, hiperglikemija, hiperurikemija.

Iz tijela u cjelini: ponekad - opća slabost (uključujući simptome lošeg zdravlja, nespecifične bolove i znojenje); rijetko - otok.

Predoziranje

U slučaju predoziranja treba se fokusirati na kliničku sliku i provesti simptomatsku terapiju održavanja uz EKG praćenje. U slučaju oralnog predoziranja moksifloksacinom, preporučljivo je koristiti aktivni ugljen. Nakon intravenske primjene, aktivni ugalj neznatno (približno 20%) smanjuje sistemsku izloženost moksifloksacinu.

Interakcija s drugim lijekovima

Uz istovremenu primjenu moksifloksacina i GCS, povećava se rizik od razvoja tendovaginitisa ili rupture tetive. Nije bilo interakcije moksifloksacina sa probenecidom, varfarinom ili oralnim kontraceptivima. Nije utvrđena klinički značajna interakcija između moksifloksacina i glibenklamida. Moksifloksacin neznatno mijenja farmakokinetičke parametre digoksina. Kada se koristi istovremeno, moksifloksacin ne utiče na farmakokinetiku teofilina. Uz parenteralnu primjenu morfija i moksifloksacina, nema smanjenja bioraspoloživosti potonjeg. Kada se primjenjuje intravenozno uz istovremenu oralnu primjenu aktivnog uglja, sistemska bioraspoloživost lijeka je blago smanjena (za približno 20%) zbog adsorpcije moksifloksacina u lumenu gastrointestinalnog trakta tokom procesa eterhepatičke retikulacije. Infuzioni rastvor moksifloksacina ne treba davati istovremeno sa drugim nekompatibilnim rastvorima, koji uključuju: rastvor natrijum hlorida 100 mg/ml i 200 mg/ml, rastvor natrijum bikarbonata 40 mg/ml i 84 mg/ml.

Mere predostrožnosti

U nekim slučajevima, nakon prve primjene moksifloksacina, mogu se razviti preosjetljivost i alergijske reakcije. Vrlo rijetko, anafilaktičke reakcije mogu napredovati u životno opasan anafilaktički šok čak i nakon prve primjene lijeka. U tim slučajevima, moksifloksacin treba prekinuti i poduzeti potrebne terapijske mjere (uključujući anti-šok).

Kod nekih pacijenata kod primjene moksifloksacina može doći do produženja QT intervala.

S obzirom na to da žene imaju tendenciju da produže QT interval u odnosu na muškarce, mogu biti osjetljivije na lijekove koji produžavaju QT interval. Stariji pacijenti su takođe osetljiviji na lekove koji utiču na QT interval.

Stepen produženja QT intervala može se povećati s povećanjem koncentracije lijeka, tako da se preporučena doza i brzina infuzije (400 mg tijekom 60 minuta) ne smiju prekoračiti. Međutim, kod pacijenata sa upalom pluća nije postojala korelacija između koncentracije moksifloksacina u plazmi i produženja QT intervala. Produženje QT intervala povezano je s povećanim rizikom od ventrikularnih aritmija, uključujući polimorfnu ventrikularnu tahikardiju. Nijedan od 9000 pacijenata liječenih moksifloksacinom nije doživio kardiovaskularne događaje ili smrti povezane s produženjem QT intervala. Međutim, kod pacijenata sa stanjima koja su predisponirana za aritmije, rizik od razvoja ventrikularnih aritmija može se povećati kada se koristi moksifloksacin.

S tim u vezi, treba izbegavati upotrebu moksifloksacina kod pacijenata sa produženjem QT intervala, nekorigovanom hipokalemijom, kao i kod onih koji primaju antiaritmičke lekove klase IA (kinidin, prokainamid) ili antiaritmičke lekove klase III (amiodaron, sotalol), budući da upotreba moksifloksacina kod ovih pacijenata je organska.

Moksifloksacin treba koristiti s oprezom jer

Aditivni efekat moksifloksacina ne može se isključiti u sledećim uslovima:

Kod pacijenata koji se istovremeno liječe lijekovima koji produžavaju QT interval (cisaprid, eritromicin,

antipsihotici, triciklički antidepresivi);

Kod pacijenata sa stanjima predisponirajućim za aritmije, kao što je klinički značajna bradikardija, akutna ishemija miokarda;

Kod pacijenata sa cirozom jetre, jer se kod njih ne može isključiti prisustvo produženja QT intervala;

Kod žena ili starijih pacijenata koji mogu biti osjetljiviji na lijekove koji produžavaju QT interval. Prijavljeni su slučajevi fulminantnog hepatitisa, koji potencijalno dovodi do zatajenja jetre opasnog po život, uključujući smrt. Ako se pojave znaci zatajenja jetre, pacijenti se trebaju odmah obratiti ljekaru prije nastavka liječenja.

Prijavljene su bulozne kožne reakcije poput Stevens-Johnsonovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize (potencijalno opasne po život). Ako se pojave reakcije na koži i/ili sluzokožama, također se trebate odmah posavjetovati sa svojim ljekarom prije nastavka liječenja. Upotreba kinolonskih lijekova povezana je s mogućim rizikom od razvoja napadaja. Moksifloksacin treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata sa oboljenjima centralnog nervnog sistema i sa stanjima za koja se sumnja da zahvaćaju centralni nervni sistem, predisponiraju za pojavu napadaja ili snižavaju epileptički prag.

Upotreba antibakterijskih lijekova širokog spektra, uključujući moksifloksacin, povezana je s rizikom od razvoja pseudomembranoznog kolitisa povezanog s antibioticima. Ovu dijagnozu treba uzeti u obzir kod pacijenata koji imaju tešku dijareju tokom terapije moksifloksacinom. U tom slučaju treba odmah propisati odgovarajuću terapiju. Lijekovi koji inhibiraju pokretljivost crijeva kontraindicirani su kod pacijenata koji imaju tešku dijareju.

Moksifloksacin treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata s mijastenijom gravis, jer lijek može pogoršati simptome ove bolesti.

Tokom terapije fluorokinolonima, uključujući moksifloksacin, mogu se razviti tendonitis i ruptura tetiva, posebno kod starijih osoba i pacijenata koji primaju glukokortikosteroide. Kod prvih simptoma boli ili upale na mjestu ozljede, lijek treba prekinuti i olakšati zahvaćeni ekstremitet.

Za pacijente sa komplikovanom inflamatornom bolešću karlice (npr. udruženom sa tubo-jajnicima ili apscesima zdjelice) kod kojih je indicirano intravensko liječenje, ne preporučuje se primjena tableta moksifloksacina od 400 mg.

Kada se koriste kinoloni, uočavaju se reakcije fotosenzitivnosti. Međutim, tokom pretkliničkih i kliničkih studija, kao i prilikom upotrebe moksifloksacina u praksi, nisu uočene reakcije fotosenzitivnosti. Međutim, pacijenti koji primaju moksifloksacin trebaju izbjegavati direktnu sunčevu svjetlost i ultraljubičasto zračenje.

Rok trajanja: 2 godine. Ne koristiti nakon isteka roka trajanja.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Lijek se izdaje prema ljekarskom receptu.

Moxifloxacin- baktericidni antibakterijski lijek širokog spektra, 8¾ metoksifluorohinolon.
Baktericidno djelovanje lijeka nastaje zbog inhibicije bakterijskih topoizomeraza II i IV, što dovodi do poremećaja procesa replikacije, popravke i transkripcije biosinteze DNK mikrobne ćelije i kao posljedica toga do smrti mikrobnih stanica. Minimalne baktericidne koncentracije moksifloksacina općenito su uporedive s njegovim minimalnim inhibitornim koncentracijama.
Mehanizmi koji dovode do razvoja rezistencije na peniciline, cefalosporine, aminoglikozide, makrolide i tetracikline ne utiču na antibakterijsku aktivnost moksifloksacina. Ne postoji unakrsna rezistencija između ovih grupa antibakterijskih lijekova i moksifloksacina. Do sada nisu uočeni ni slučajevi rezistencije na plazmid.
Ukupna incidencija rezistencije je vrlo niska (10-7-10-10). Rezistencija na moksifloksacin se razvija polako kroz više mutacija. Ponovljeno izlaganje mikroorganizama moksifloksacinu u koncentracijama ispod minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) je praćeno samo blagim povećanjem MIC.
Prijavljeni su slučajevi unakrsne rezistencije na kinolone. Međutim, neki gram-pozitivni i anaerobni mikroorganizmi otporni na druge kinolone ostaju osjetljivi na moksifloksacin.
Utvrđeno je da dodavanje metoksi grupe na poziciji C8 strukturi molekule moksifloksacina povećava aktivnost moksifloksacina i smanjuje stvaranje rezistentnih mutantnih sojeva gram-pozitivnih bakterija. Dodatak bicikloaminske grupe na poziciji C7 sprečava razvoj aktivnog efluksa, mehanizma rezistencije na fluorokinolone. Moksifloksacin je aktivan in vitro protiv širokog spektra gram-negativnih i gram-pozitivnih mikroorganizama, anaeroba, bakterija otpornih na kiseline i atipičnih bakterija, kao što su Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., kao i bakterija otpornih na β¾ -laktamski i makrolidni antibiotici.
Utjecaj na ljudsku crijevnu mikrofloru U dvije studije provedene na ljudskim dobrovoljcima, nakon oralne primjene moksifloksacina zabilježene su sljedeće promjene u crijevnoj mikroflori: smanjene koncentracije Escherichia
coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., kao i anaerobi Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Ove promjene su bile reverzibilne u roku od dvije sedmice. Nisu otkriveni toksini Clostridium difficile. In vitro ispitivanje osjetljivosti Spektar antibakterijske aktivnosti moksifloksacina uključuje sljedeće mikroorganizme.

Indikacije za upotrebu:
Droga Moxifloxacin koristi se u liječenju infektivnih i upalnih bolesti kod odraslih uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na moksifloksacin: akutni sinusitis; upala pluća stečenih u zajednici, uključujući upalu pluća stečenu u zajednici, čiji su uzročnici sojevi mikroorganizama sa višestrukom otpornošću na antibiotike*; pogoršanje kroničnog bronhitisa; nekomplicirane infekcije kože i potkožnih struktura; komplicirane infekcije kože i potkožnih struktura (uključujući inficirano dijabetičko stopalo); komplicirane intraabdominalne infekcije, uključujući polimikrobne infekcije, uključujući intraperitonealne apscese; nekomplikovane upalne bolesti karličnih organa (uključujući salpingitis i endometritis).
* Streptococcus pneumoniae sa višestrukom rezistencijom na antibiotike uključuje sojeve otporne na penicilin i sojeve rezistentne na dva ili više antibiotika iz grupa kao što su penicilini (s minimalnom inhibitornom koncentracijom ≥ 2 mg/ml), cefalosporini druge generacije (cefuroksim), makrolidi, tetraciklini i trimeto /sulfametoksazol. Sadašnje službene smjernice o upotrebi antibakterijskih sredstava moraju se uzeti u obzir.

Način primjene:
Preporučeni režim doziranja Moxifloxacin:
400 mg (jedna tableta) 1 put dnevno za gore navedene infekcije.
Nemojte prekoračiti preporučenu dozu.
Tablete treba progutati cijele, bez žvakanja, sa dosta vode, bez obzira na obrok.
Trajanje liječenja je određeno mjestom i težinom infekcije, kao i kliničkim učinkom.
Za egzacerbaciju hroničnog bronhitisa: 5-10 dana.
Za upalu pluća stečenu u zajednici: 7-14 dana.
Za akutni sinusitis: 7 dana.
Za nekomplikovane infekcije kože i potkožnih struktura: 7 dana.
Za komplikovane infekcije kože i potkožnih struktura: 7-21 dan.
Za komplikovane intraabdominalne infekcije: 5-14 dana.
Za nekomplikovane upalne bolesti karličnih organa: 14 dana.
Preporučeno trajanje liječenja ne smije se prekoračiti.
Trajanje liječenja moksifloksacinom može biti do 21 dan.
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata nije potrebna promjena režima doziranja.
Efikasnost i sigurnost moksifloksacina kod djece i adolescenata nije utvrđena.
Pacijentima s oštećenom funkcijom jetre (klasa A i B prema Child-Pugh klasifikaciji) nije potrebna promjena režima doziranja.
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (uključujući teško zatajenje bubrega sa klirensom kreatinina ≤ 30 ml/min/1,73 m2), kao i kod pacijenata na kontinuiranoj hemodijalizi i dugotrajnoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi, nije potrebna promjena režima doziranja.

Nuspojave:
Sa strane probavnog sistema: bol u stomaku, mučnina, dijareja, povraćanje, dispepsija, nadutost, zatvor, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, perverzija ukusa.
Od centralnog nervnog sistema i perifernog nervnog sistema: vrtoglavica, nesanica, nervoza, anksioznost, astenija, glavobolja, tremor, parestezija, bol u nogama, konvulzije, konfuzija, depresija.
Iz kardiovaskularnog sistema: tahikardija, periferni edem, povišen krvni pritisak, palpitacije, bol u grudima.
Laboratorijski pokazatelji: smanjeni nivoi protrombina, povećana aktivnost amilaze.
Iz hematopoetskog sistema: leukopenija, eozinofilija, trombocitoza, trombocitopenija, anemija.
Iz mišićno-koštanog sistema: bol u leđima, artralgija, mijalgija.
Iz reproduktivnog sistema: vaginalna kandidijaza, vaginitis.
Alergijske reakcije: osip, svrab, urtikarija.

Kontraindikacije:
Kontraindikacije za upotrebu lijeka Moxifloxacin su: preosjetljivost na moksifloksacin, druge kinolone ili bilo koju drugu komponentu lijeka; trudnoća i dojenje; starost ispod 18 godina; povijest patologije tetiva koja se razvila kao rezultat liječenja kinolonskim antibioticima; produženje QT intervala na kardiogramu (urođeno ili stečeno); neravnoteža elektrolita, posebno nekorigirana hipokalemija; akutna ishemija miokarda, klinički značajna bradikardija; klinički značajno zatajenje srca sa smanjenom ejekcijskom frakcijom lijeve komore; povijest poremećaja srčanog ritma praćenih kliničkim simptomima; istovremena primjena s drugim lijekovima koji produžavaju QT interval (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovima“); zbog ograničene količine kliničkih podataka, primjena moksifloksacina je kontraindicirana kod pacijenata s oštećenom funkcijom jetre (Child-Pugh klasa C) i kod pacijenata s povećanom koncentracijom transaminaza više od pet puta iznad gornje granice normale; ciroza jetre; netolerancija na laktozu; nedostatak laktaze; malapsorpcija glukoze-galaktoze.
Oprez treba koristiti sa oprezom: kod bolesti centralnog nervnog sistema (uključujući i one za koje se sumnja na zahvaćenost centralnog nervnog sistema), koje predisponiraju nastanak napadaja i smanjuju prag aktivnosti napadaja; kod žena i starijih pacijenata (pogledajte odjeljak „Posebne upute”); sa miastenijom gravis; kada se uzimaju istovremeno s lijekovima koji smanjuju razinu kalija; s nedostatkom glukoza-fosfat dehidrogenaze; kod pacijenata sa psihozom i pacijenata sa istorijom mentalnih bolesti (videti odeljak „Neželjena dejstva“).

trudnoća:
Sigurnost upotrebe Moxifloxacin tokom trudnoće nije utvrđeno, stoga je njegova upotreba kontraindikovana.
Opisani su slučajevi reverzibilnog oštećenja zglobova kod djece koja su primala neke kinolone, ali ovaj efekat nije prijavljen kod fetusa (kada ih majka koristi tokom trudnoće).
Reproduktivna toksičnost je dokazana u studijama na životinjama. Potencijalni rizik za ljude nije poznat.
Kao i drugi kinoloni, moksifloksacin uzrokuje oštećenje hrskavice u velikim zglobovima kod nedonoščadi. Pretkliničke studije su pokazale da se male količine moksifloksacina izlučuju u majčino mlijeko. Nema podataka o upotrebi moksifloksacina kod žena tokom dojenja, pa je njegova upotreba tokom dojenja takođe kontraindikovana.

Interakcija s drugim lijekovima:
Kada se koriste zajedno Moxifloxacin s atenololom, ranitidinom, suplementima koji sadrže kalcij, teofilinom, oralnim kontraceptivima, glibenklamidom, itrakonazolom, digoksinom, morfinom, probenecidom (nije potvrđena klinički značajna interakcija s moksifloksacinom), nije potrebno prilagođavanje doze.
Antacidi, multivitamini i drugi lekovi koji sadrže magnezijum, aluminijum, gvožđe i cink. Uzimanje moksifloksacina istovremeno sa antacidima, multivitaminima i mineralima može dovesti do
do poremećene apsorpcije moksifloksacina, zbog stvaranja kelatnih kompleksa sa multivalentnim kationima sadržanim u ovim lijekovima. Kao rezultat toga, koncentracija moksifloksacina u plazmi može biti značajno niža od željene. Stoga, antacide, antiretrovirusne lijekove (npr. didanozin) i druge lijekove koji sadrže magnezij ili aluminij, sukralfat i druge lijekove koji sadrže željezo ili cink treba uzimati najmanje 4 sata prije ili 4 sata nakon oralne primjene moksifloksacina.
Varfarin. U kombinaciji s varfarinom, protrombinsko vrijeme i drugi parametri koagulacije krvi se ne mijenjaju.
Promjena vrijednosti INR. Kod pacijenata koji su primali antikoagulanse u kombinaciji s antibioticima, uključujući moksifloksacin, zabilježeni su slučajevi povećane antikoagulantne aktivnosti antikoagulansa. Faktori rizika su prisustvo zarazne bolesti (i prateći upalni proces), starost i opšte stanje pacijenta.
Unatoč činjenici da interakcija između moksifloksacina i varfarina nije otkrivena, kod pacijenata koji se istodobno liječe ovim lijekovima, potrebno je pratiti INR i, ako je potrebno, prilagoditi dozu indirektnih antikoagulansa.
Digoksin. Moksifloksacin i digoksin nemaju značajan uticaj na farmakokinetičke parametre jedni drugih.
Ponovljenom primjenom moksifloksacina, Cmax digoksina se povećao za približno 30%, dok se površina ispod farmakokinetičke krive koncentracija-vrijeme (AUC) i minimalna koncentracija digoksina nisu promijenile. Aktivni ugljen. Uz istovremenu primjenu aktivnog ugljena i moksifloksacina oralno u dozi od 400 mg, sistemska bioraspoloživost lijeka se smanjuje za više od 80% kao rezultat inhibicije njegove apsorpcije. U slučaju predoziranja, upotreba aktivnog uglja u ranoj fazi apsorpcije sprečava dalje povećanje sistemske izloženosti.
Lijekovi koji produžavaju QT interval. Kontraindikovana je kombinovana upotreba moksifloksacina sa sledećim lekovima koji utiču na produženje QT intervala: antiaritmici klase IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid itd.); antiaritmici klase III (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid itd.); neuroleptici (fenotiazin, pimozid, sertindol, haloperidol, sultoprid, itd.); triciklički antidepresivi; antimikrobna sredstva (sparfloksacin, eritromicin (intravenozno), pentamidin, antimalarici, posebno halofantrin); antihistaminici (terfenadin, astemizol, mizolastin); drugi (cisaprid, vinkamin (intravenozno), bepridil, difemanil).

predoziranje:
Postoje ograničeni podaci o predoziranju Moxifloxacin.
Nisu uočene nuspojave pri primjeni moksifloksacina u dozi do 1200 mg jednokratno i 600 mg tijekom 10 dana ili duže. U slučaju predoziranja treba se fokusirati na kliničku sliku i provesti simptomatsku terapiju održavanja uz EKG praćenje.
Upotreba aktivnog uglja odmah nakon oralne primjene lijeka može pomoći u sprječavanju prekomjerne sistemske izloženosti moksifloksacinu u slučajevima predoziranja.

Uslovi skladištenja:
Na mestu zaštićenom od svetlosti na temperaturi ne višoj od 25°C. Čuvati van domašaja djece.

Obrazac za izdavanje:
moksifloksacin - filmom obložene tablete, 400 mg.
5 ili 7 tableta u blister pakovanju od polivinilhloridnog filma i aluminijumske folije.
10 tableta u tegli od polietilena visoke gustine. 1 ili 2 blister pakovanja od 5 tableta, 1 blister pakovanja od 7 tableta ili jedna tegla zajedno sa uputstvom za upotrebu u kartonskom pakovanju.

spoj:
1 filmom obložena tableta Moxifloxacin sadrži aktivnu tvar: moksifloksacin hidroklorid 436.400 mg (u smislu moksifloksacina - 400.000 mg).
Pomoćne supstance: laktoza monohidrat - 187.500 mg, natrijum kroskarmeloza - 21.000 mg, povidon K¾30 - 14.000 mg, talk - 14.000 mg, mikrokristalna celuloza - 13.100 mg, koloidijum 0 mg, silikon 0 mg,
stearat - 7.000 mg.
Filmski premaz: [hipromeloza - 10.500 mg, hiproloza (hidroksipropilceluloza) - 4.074 mg, talk - 4.044 mg, titanijum dioksid - 2.283 mg, žuti željezni oksid (željezni oksid) - 0.099 mg] ili [d. ), hiproloza (hidroksipropilceluloza) (19,4%), talk (19,26%), titanijum dioksid (10,87%), žuti željezni oksid (gvožđe oksid) (0,47%)] - 21.000 mg.

| Moxifloxacin

Analogi (generički, sinonimi)

VIGAMOX, AVELOX

Recept

Rp.: moksifloksacini 0,04
DtdN 10 u tab.
S: 1 tableta oralno 1 put dnevno.

farmakološki efekat

baktericidni antibakterijski lijek iz serije fluorokinolona sa širokim spektrom djelovanja.

Moksifloksacin pokazuje in vitro aktivnost protiv širokog spektra gram-pozitivnih i gram-negativnih organizama, anaerobnih, kiselo otpornih i atipičnih bakterija, na primjer Chlamidia spp., Mycoplasma spp. i Legionella spp. Baktericidni učinak lijeka nastaje zbog inhibicije bakterijskih topoizomeraza II i IV, što dovodi do poremećaja biosinteze DNK mikrobnih stanica i kao posljedica toga do smrti mikrobnih stanica.

Minimalne baktericidne koncentracije lijeka općenito su uporedive s njegovim minimalnim inhibitornim koncentracijama.
Moksifloksacin ima baktericidni učinak na bakterije otporne na p-laktamske antibiotike i makrolide.

Spektar antibakterijske aktivnosti moksifloksacina uključuje sljedeće mikroorganizme:
1. Gram-pozitivan - Streptococcus pneumoniae (uključujući sojeve otporne na penicilin i makrolide i sojeve sa višestrukom rezistencijom na antibiotike)*; Streptococcus pyogenes (grupa A)*, Streptococcus milleri; Streptococcus mitis; Streptococcus agalactiae*, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus*, Streptococcus constellatus*, Staphylococcus aureus (uključujući sojeve osjetljive na meticilin)*; Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (uključujući sojeve osjetljive na meticilin); Staphylococcus haemolyticus; Staphylococcus hominis; Staphylococcus saprophyticus; Staphylococcus simulans; Corynebacterium diphtheriae; Enterococcus faecalis (sojevi osjetljivi samo na vankomicin i gentamicin)*.
2. Gram-negativne - Haemophilus influenzae (uključujući sojeve koji proizvode i ne proizvode (3-laktamaze)*, Haemophilus parainfluenzae*; Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis (uključujući sojeve koji proizvode i ne proizvode E-laktamaze) (3) * Enterobacter agglomerans;
3. Anaerobi - Bacteroides distasonis; Bacteroides eggerthii; Bacteroides fragilis*; Bacteroides ovatum; Bacteroides thetaiotaomicron*; Bacteroides uniformis; Fusobacterium spp.; Peptostreptococcus spp.*; Porphyromonas spp.; Porphyromonas anaerobius; Porphyromonas asaccharolyticus; Porphyromonas magnus; Prevotella spp.; Propionibacterium spp.; Clostridium perfringens*; Clostridium ramosum.
4. Atipični - Chlamydia pneumoniae*; Mycoplasma pneumoniae*;
Legionella pneumophila*; Coxiella bumetti.
* - osjetljivost na moksifloksacin je potvrđena kliničkim podacima.
Moksifloksacin je manje aktivan protiv Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia.

Farmakokinetika

Nakon pojedinačne infuzije moksifloksacina u dozi od 400 mg tijekom 1 sata, maksimalna koncentracija lijeka (Cmax) se postiže na kraju infuzije i iznosi približno 4,1 mg/l, što odgovara povećanju od približno 26% u odnosu na vrijednost ovog pokazatelja kada uzimate lijek znači unutra. Izloženost lijeku, određena AUC-om (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme), nešto je veća nego kada se lijek uzima oralno. Apsolutna bioraspoloživost je približno 91%.
Nakon višestrukih intravenskih infuzija otopine moksifloksacina od 400 mg u trajanju od 1 sata, vršne i najniže koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže (400 mg jednom dnevno) kreću se od 4,1 do 5,9 mg/L, odnosno od 0,43 do 0,84 mg/l.
U stanju ravnoteže, izloženost rastvoru moksifloksacina unutar intervala doziranja je približno 30% veća nego nakon prve doze. Srednje ravnotežne koncentracije od 4,4 mg/L postižu se na kraju infuzije.

Moksifloksacin se brzo distribuira u tkivima i organima i vezuje se za proteine krvi (uglavnom albumin) za oko 45%. Volumen distribucije je približno 2 l/kg.

Način primjene

Trajanje liječenja određuje se prema težini indikacije ili kliničkom efektu. Postoje sljedeće opće preporuke za liječenje infekcija gornjih i donjih dišnih puteva: u početnim fazama liječenja može se koristiti otopina za infuziju moksifloksacina, a zatim za nastavak terapije, ako je klinički indicirano, lijek se može propisati u tabletama.
Pneumonija stečena u zajednici: preporučeno ukupno trajanje liječenja za postupnu terapiju (intravenozno nakon čega slijedi oralna terapija) je 7-14 dana.
Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva: ukupno trajanje terapije postupnom terapijom (intravenozno nakon čega slijedi oralna terapija) je 7-21 dan.
Komplikovane intraabdominalne infekcije: ukupno trajanje terapije postupnom terapijom (intravenozno nakon čega slijedi oralna terapija) je 5-14 dana.
Preporučeno trajanje liječenja ne smije se prekoračiti.

Otopina moksifloksacina je ispitivana u kliničkim ispitivanjima do 21 dan (za komplicirane infekcije kože i potkožnih struktura). Stariji pacijenti ne moraju mijenjati režim doziranja. Efikasnost i bezbednost rastvora moksifloksacina kod dece i adolescenata nije utvrđena.
Bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre nije potrebna promjena režima doziranja.
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (uključujući klirens kreatinina manji od 30 ml/min/1,73 m), kao i kod pacijenata na kontinuiranoj hemodijalizi i dugotrajnoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi, nije potrebna promena režima doziranja.
Promjene u režimu doziranja kod pacijenata različitih etničkih grupa također nisu potrebne.

Indikacije

Moksifloksacin je indiciran za liječenje sljedećih bakterijskih infekcija uzrokovanih osjetljivim sojevima:
- pneumonije stečene u zajednici, uključujući i onu uzrokovanu multirezistentnim sojevima*;
- komplikovane infekcije kože i mekih tkiva, uključujući inficirano „dijabetičko stopalo“;
- komplikovane intraabdominalne infekcije, uključujući polimikrobne infekcije kao što su apscesi.
* Streptococcus pneumoniae otporan na više lijekova (MDRSP) uključuje izolate poznate kao PRSP (penicilin rezistentni S. pneumoniae) i sojeve rezistentne na dva ili više antibiotika iz sljedećih grupa: penicilini (MIC = 2 μg/ml), druga generacija cefalosporina ( npr. cefuroksim), mikrolidi, tetraciklini i kotrimoksazol.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na moksifloksacin, druge kinolone i bilo koju drugu komponentu lijeka;
- starost do 18 godina;
- epilepsija;
- teška dijareja;
- period trudnoće i laktacije;
- pacijenti sa oboljenjima tetiva (uključujući anamnezu) povezanim s liječenjem kinolonima.
I u pretkliničkim i u kliničkim studijama, nakon primjene moksifloksacina uočene su elektrofiziološke promjene srca u vidu produženja QT intervala. Iz sigurnosnih razloga, moksifloksacin je također kontraindiciran kod pacijenata sa:
- kongenitalno ili stečeno produženje QT intervala;
- neravnoteža elektrolita, posebno kod nekorigovane hipokalemije;
- klinički značajna bradikardija;
- klinički značajno zatajenje srca sa smanjenjem istisne frakcije lijeve komore;
- anamneza simptomatske aritmije;
Moksifloksacin se ne smije koristiti istovremeno s drugim lijekovima koji produžavaju QT interval.
- oštećena funkcija jetre (ciroza jetre i teško oštećenje njene funkcije) i kod pacijenata kod kojih razina transaminaza prelazi više od 5 puta gornju granicu normale.

Nuspojave

Sa strane probavnog sistema: bol u stomaku, mučnina, dijareja, povraćanje, dispepsija, nadutost, zatvor, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, perverzija ukusa.
Od centralnog nervnog sistema i perifernog nervnog sistema: vrtoglavica, nesanica, nervoza, anksioznost, astenija, glavobolja, tremor, parestezija, bol u nogama, konvulzije, konfuzija, depresija.
Iz kardiovaskularnog sistema: tahikardija, periferni edem, povišen krvni pritisak, palpitacije, bol u grudima.
Laboratorijski pokazatelji: smanjeni nivoi protrombina, povećana aktivnost amilaze.
Iz hematopoetskog sistema: leukopenija, eozinofilija, trombocitoza, trombocitopenija, anemija.
Iz mišićno-koštanog sistema: bol u leđima, artralgija, mijalgija.
Iz reproduktivnog sistema: vaginalna kandidijaza, vaginitis.
Alergijske reakcije: osip, svrab, urtikarija.

Obrazac za oslobađanje

PAŽNJA!

Informacije na stranici koju gledate kreirane su samo u informativne svrhe i ni na koji način ne promoviraju samoliječenje. Resurs je namijenjen pružanju dodatnih informacija zdravstvenim radnicima o određenim lijekovima, čime se povećava njihov nivo profesionalizma. Upotreba lijeka "" nužno zahtijeva konzultacije sa specijalistom, kao i njegove preporuke o načinu upotrebe i doziranju lijeka koji ste odabrali.

farmakološki efekat

Antimikrobno sredstvo iz grupe fluorokinolona, ima baktericidno dejstvo. Pokazuje aktivnost protiv širokog spektra gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama, anaerobnih, kiselo otpornih i atipičnih bakterija: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. Učinkovito protiv sojeva bakterija otpornih na beta-laktame i makrolide. Aktivan protiv većine sojeva mikroorganizama: gram-pozitivnih - Staphylococcus aureus (uključujući sojeve neosjetljive na meticilin), Streptococcus pneumoniae (uključujući sojeve otporne na penicilin i makrolide), Streptococcus pyogenes (grupa A); gram-negativni - Haemophilus influenzae (uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamazu i sojeve koji ne proizvode beta-laktamazu), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (uključujući i beta-laktamazu i beta-proizvodnju vlakana beta-laktamaze ), Escherichia coli, Enterobacter cloacae; atipične - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Prema in vitro studijama, iako su dolje navedeni mikroorganizmi osjetljivi na moksifloksacin, nije utvrđena njegova sigurnost i djelotvornost u liječenju infekcija. Gram-pozitivni mikroorganizmi: Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (uključujući sojeve osjetljive na stafilokok, stafilokok, stafilokok). lococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae. Gram-negativni mikroorganizmi: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter Intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgerii, Providencia rettgeri. Anaerobni mikroorganizmi: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaornicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas, Porphyromonas magistranas , Porphyromonas s, Tella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum. Atipični mikroorganizmi: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.

Blokira topoizomeraze II i IV, enzime koji kontrolišu topološka svojstva DNK i koji su uključeni u replikaciju, popravku i transkripciju DNK. Učinak moksifloksacina ovisi o njegovoj koncentraciji u krvi i tkivima. Minimalne baktericidne koncentracije su gotovo iste kao minimalne inhibitorne koncentracije.

Mehanizmi rezistencije koji inaktiviraju peniciline, cefalosporine, aminoglikozide, makrolide i tetracikline ne utiču na antibakterijsku aktivnost moksifloksacina. Ne postoji unakrsna rezistencija između moksifloksacina i ovih lijekova. Mehanizam za razvoj rezistencije posredovan plazmidom nije uočen. Ukupna incidencija razvoja rezistencije je niska. In vitro studije su pokazale da se rezistencija na moksifloksacin sporo razvija kao rezultat niza uzastopnih mutacija. Uz ponovljeno izlaganje mikroorganizama moksifloksacinu u subminimalnim inhibitornim koncentracijama, vrijednosti MIC se samo neznatno povećavaju. Uočena je unakrsna rezistencija između lijekova iz grupe fluorokinolona. Međutim, neki gram-pozitivni i anaerobni mikroorganizmi koji su otporni na druge fluorokinolone osjetljivi su na moksifloksacin.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, moksifloksacin se brzo i gotovo potpuno apsorbira. Nakon pojedinačne doze moksifloksacina u dozi od 400 mg, Cmax u krvi se postiže unutar 0,5-4 sata i iznosi 3,1 mg/l.

Nakon pojedinačne infuzije od 400 mg u trajanju od 1 sata, Cmax se postiže na kraju infuzije i iznosi 4,1 mg/l, što odgovara povećanju od približno 26% u odnosu na vrijednost ovog indikatora kada se uzima oralno. Kod višestrukih intravenskih infuzija u dozi od 400 mg u trajanju od 1 sata, Cmax varira od 4,1 mg/l do 5,9 mg/l. Prosječan Css jednak 4,4 mg/l postiže se na kraju infuzije.

Apsolutna bioraspoloživost je oko 91%.

Farmakokinetika moksifloksacina kada se uzima u pojedinačnim dozama od 50 mg do 1200 mg, kao iu dozi od 600 mg/dan tokom 10 dana, je linearna.

Ravnotežno stanje se postiže u roku od 3 dana.

Vezanje za proteine krvi (uglavnom albumin) je oko 45%.

Moksifloksacin se brzo distribuira u organima i tkivima. Vd je približno 2 l/kg.

Visoke koncentracije moksifloksacina, veće od onih u plazmi, stvaraju se u plućnom tkivu (uključujući alveolarne makrofage), u bronhijalnoj sluznici, u nazalnim sinusima, u mekim tkivima, koži i potkožnim strukturama i žarištima upale. U intersticijskoj tekućini i pljuvački lijek se određuje u slobodnom obliku, nije vezan za proteine, u koncentraciji većoj nego u plazmi. Osim toga, visoke koncentracije aktivne tvari određuju se u trbušnim organima i peritonealnoj tekućini, kao i u tkivima ženskih genitalnih organa.

Biotransformiše u neaktivna sulfo jedinjenja i glukuronide. Moksifloksacin se ne biotransformiše mikrozomalnim enzimima jetre iz sistema citokroma P450.

Nakon prolaska kroz 2. fazu biotransformacije, moksifloksacin se izlučuje iz organizma putem bubrega i kroz crijeva, kako nepromijenjen, tako iu obliku neaktivnih sulfo jedinjenja i glukuronida.

Izlučuje se urinom i izmetom, nepromijenjen i u obliku neaktivnih metabolita. Uz pojedinačnu dozu od 400 mg, oko 19% se izlučuje nepromijenjeno urinom, a oko 25% fecesom. T1/2 je otprilike 12 sati. Prosječni ukupni klirens nakon primjene u dozi od 400 mg kreće se od 179 ml/min do 246 ml/min.

Indikacije

Infekcije gornjih i donjih respiratornih puteva: akutni sinusitis, egzacerbacija kroničnog bronhitisa, pneumonija stečena u zajednici; infekcije kože i mekih tkiva.

Režim doziranja

Oralno, 400 mg 1 put/dan. Tok liječenja egzacerbacije hroničnog bronhitisa je 5 dana, vanbolničke pneumonije 10 dana, akutnog sinusitisa, infekcija kože i mekih tkiva 7 dana.

Nuspojava

Iz probavnog sistema: bol u trbuhu, mučnina, dijareja, povraćanje, dispepsija, nadutost, zatvor, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, perverzija okusa.

Iz centralnog i perifernog nervnog sistema: vrtoglavica, nesanica, nervoza, anksioznost, astenija, glavobolja, tremor, parestezija, bol u nogama, konvulzije, zbunjenost, depresija.

Iz kardiovaskularnog sistema: tahikardija, periferni edem, povišen krvni pritisak, palpitacije, bol u grudima.

Iz laboratorijskih parametara: smanjen nivo protrombina, povećana aktivnost amilaze.

Iz hematopoetskog sistema: leukopenija, eozinofilija, trombocitoza, trombocitopenija, anemija.

Iz mišićno-koštanog sistema: bol u leđima, artralgija, mijalgija.

Iz reproduktivnog sistema: vaginalna kandidijaza, vaginitis.

Alergijske reakcije: osip, svrab, urtikarija.

Kontraindikacije za upotrebu

Djeca i adolescenti do 18 godina, trudnoća, dojenje (period dojenja), preosjetljivost na moksifloksacin.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Moksifloksacin je kontraindiciran za upotrebu tokom trudnoće i dojenja (dojenja).

Upotreba kod dece

Kontraindicirano kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Interakcije lijekova

Uz istovremenu primjenu, antacidi, minerali, multivitamini ometaju apsorpciju (zbog stvaranja kelatnih kompleksa s polivalentnim kationima) i smanjuju koncentraciju moksifloksacina u plazmi (moguća je istovremena primjena u intervalu od 4 sata prije ili 2 sata nakon uzimanja moksifloksacina) .

Kada uzimate moksifloksacin uz primjenu drugih fluorokinolona, mogu se razviti fototoksične reakcije.

Ranitidin smanjuje apsorpciju moksifloksacina.

Koristi se za disfunkciju jetre

Moksifloksacin se propisuje s oprezom kod pacijenata sa zatajenjem jetre.

Upotreba kod starijih pacijenata

Upala i ruptura tetiva mogu se razviti kod starijih pacijenata tokom terapije fluorokinolonima. Kod prvih znakova boli ili upale tetiva, pacijenti bi trebali prekinuti liječenje i osloboditi zahvaćeni ekstremitet od stresa.

specialne instrukcije

Moksifloksacin se propisuje s oprezom za epileptički sindrom (uključujući anamnezu), epilepsiju, zatajenje jetre i sindrom dugog QT intervala.

Tokom terapije fluorokinolonima može doći do upale i rupture tetiva, posebno kod starijih pacijenata i pacijenata koji istovremeno primaju kortikosteroide. Kod prvih znakova boli ili upale tetiva, pacijenti bi trebali prekinuti liječenje i osloboditi zahvaćeni ekstremitet od stresa.

Moxifloxacin

Sastav i oblik oslobađanja lijeka

Filmom obložene tablete ružičasta, ovalna, bikonveksna, sa zarezom, u poprečnom presjeku jezgro je svijetložuto do žuto.

Pomoćne supstance: laktoza monohidrat - 198,5 mg, natrijum kroskarmeloza - 21 mg, mikrokristalna celuloza - 13,1 mg, - 14 mg, koloidni silicijum dioksid - 7 mg, magnezijum stearat - 7 mg, talk - 3 mg.

Sastav filmske školjke: hipromeloza - 11,56 mg, titanijum dioksid - 1,78 mg, makrogol 6000 - 4,84 mg, polisorbat 80 - 1,78 mg, azorubin boja - 0,04 mg.

5 komada. - konturna celularna ambalaža (1) - kartonska pakovanja.
5 komada. - konturno pakovanje ćelija (2) - kartonska pakovanja.
5 komada. - konturno pakovanje ćelija (3) - kartonska pakovanja.
5 komada. - konturno pakovanje ćelija (6) - kartonska pakovanja.
7 kom. - konturna celularna ambalaža (1) - kartonska pakovanja.
7 kom. - konturno pakovanje ćelija (2) - kartonska pakovanja.
7 kom. - konturno pakovanje ćelija (3) - kartonska pakovanja.
7 kom. - konturno pakovanje ćelija (6) - kartonska pakovanja.
10 komada. - konturna celularna ambalaža (1) - kartonska pakovanja.
10 komada. - konturno pakovanje ćelija (2) - kartonska pakovanja.
10 komada. - konturno pakovanje ćelija (3) - kartonska pakovanja.
10 komada. - konturno pakovanje ćelija (6) - kartonska pakovanja.
5 komada. - limenke (1) - kartonska pakovanja.
7 kom. - limenke (1) - kartonska pakovanja.
10 komada. - limenke (1) - kartonska pakovanja.

farmakološki efekat

Lijek iz grupe fluorokinolona ima baktericidni učinak. Pokazuje aktivnost protiv širokog spektra gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama, anaerobnih, kiselo otpornih i atipičnih bakterija: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. Učinkovito protiv sojeva bakterija otpornih na beta-laktame i makrolide. Aktivan protiv većine sojeva mikroorganizama: gram-pozitivnih - Staphylococcus aureus (uključujući sojeve neosjetljive na meticilin), Streptococcus pneumoniae (uključujući sojeve otporne na penicilin i makrolide), Streptococcus pyogenes (grupa A); gram-negativni - Haemophilus influenzae (uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamazu i sojeve koji ne proizvode beta-laktamazu), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (uključujući i beta-laktamazu i beta-proizvodnju vlakana beta-laktamaze ), Escherichia coli, Enterobacter cloacae; atipične - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Prema in vitro studijama, iako su dolje navedeni mikroorganizmi osjetljivi na moksifloksacin, nije utvrđena njegova sigurnost i djelotvornost u liječenju infekcija. Gram-pozitivni mikroorganizmi: Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (uključujući sojeve Staphylococcus hocophylocuss, Staphylocophylocophyllus, Staphylococcus hohnii). lococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae. Gram-negativni mikroorganizmi: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter Intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgerii, Providencia rettgeri. Anaerobni mikroorganizmi: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaornicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas, Porphyromonas magistranas , Porphyromonas s, Tella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum. Atipični mikroorganizmi: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.

Mehanizmi razvoja rezistencije koji inaktiviraju peniciline, cefalosporine, aminoglikozide, makrolide i ne utiču na antibakterijsku aktivnost moksifloksacina. Ne postoji unakrsna rezistencija između moksifloksacina i ovih lijekova. Mehanizam za razvoj rezistencije posredovan plazmidom nije uočen. Ukupna incidencija razvoja rezistencije je niska. In vitro studije su pokazale da se rezistencija na moksifloksacin sporo razvija kao rezultat niza uzastopnih mutacija. Uz ponovljeno izlaganje mikroorganizama moksifloksacinu u subminimalnim inhibitornim koncentracijama, vrijednosti MIC se samo neznatno povećavaju. Uočena je unakrsna rezistencija između lijekova iz grupe fluorokinolona. Međutim, neki gram-pozitivni i anaerobni mikroorganizmi koji su otporni na druge fluorokinolone osjetljivi su na moksifloksacin.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, moksifloksacin se brzo i gotovo potpuno apsorbira. Nakon pojedinačne doze moksifloksacina u dozi od 400 mg, Cmax u krvi se postiže unutar 0,5-4 sata i iznosi 3,1 mg/l.

Apsolutna bioraspoloživost je oko 91%.

Farmakokinetika moksifloksacina kada se uzima u pojedinačnim dozama od 50 mg do 1200 mg, kao iu dozi od 600 mg/dan tokom 10 dana, je linearna.

Ravnotežno stanje se postiže u roku od 3 dana.

Vezanje za proteine krvi (uglavnom za) je oko 45%.

Moksifloksacin se brzo distribuira u organima i tkivima. Vd je približno 2 l/kg.

Visoke koncentracije moksifloksacina, veće od onih u, stvaraju se u plućnom tkivu (uključujući alveolarne makrofage), u bronhijalnoj sluznici, u nazalnim sinusima, u mekim tkivima, koži i potkožnim strukturama i žarištima upale. U intersticijskoj tekućini i pljuvački lijek se određuje u slobodnom obliku, nije vezan za proteine, u koncentraciji većoj nego u plazmi. Osim toga, visoke koncentracije aktivne tvari određuju se u trbušnim organima i peritonealnoj tekućini, kao i u tkivima ženskih genitalnih organa.

Biotransformiše u neaktivna sulfo jedinjenja i glukuronide. Moksifloksacin se ne biotransformiše mikrozomalnim enzimima jetre iz sistema citokroma P450.

Nakon prolaska kroz 2. fazu biotransformacije, moksifloksacin se izlučuje iz organizma putem bubrega i kroz crijeva, kako nepromijenjen, tako iu obliku neaktivnih sulfo jedinjenja i glukuronida.

Indikacije

Infekcije gornjih i donjih respiratornih puteva: akutni sinusitis, egzacerbacija kroničnog bronhitisa, pneumonija stečena u zajednici; infekcije kože i mekih tkiva.

Kontraindikacije

Djeca i adolescenti do 18 godina, trudnoća, dojenje (period dojenja), preosjetljivost na moksifloksacin.

Doziranje

Nuspojave

Iz probavnog sistema: bol u trbuhu, mučnina, dijareja, povraćanje, dispepsija, nadutost, zatvor, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, perverzija okusa.

Iz centralnog i perifernog nervnog sistema: vrtoglavica, nesanica, nervoza, anksioznost, astenija, glavobolja, tremor, parestezija, bol u nogama, konvulzije, zbunjenost, depresija.

Iz kardiovaskularnog sistema: tahikardija, periferni edem, povišen krvni pritisak, palpitacije, bol u grudima.

Iz laboratorijskih parametara: smanjen nivo protrombina, povećana aktivnost amilaze.

Iz hematopoetskog sistema: leukopenija, eozinofilija, trombocitoza, trombocitopenija, anemija.

Iz mišićno-koštanog sistema: bol u leđima, artralgija, mijalgija.

Iz reproduktivnog sistema: vaginalna kandidijaza, vaginitis.

Alergijske reakcije: osip, svrab, urtikarija.

Interakcije lijekova

Kada se koriste istovremeno, minerali i multivitamini ometaju apsorpciju (zbog stvaranja kelatnih kompleksa sa polivalentnim kationima) i smanjuju koncentraciju moksifloksacina u plazmi (moguća je istovremena primjena u razmaku od 4 sata prije ili 2 sata nakon uzimanja moksifloksacina).

Kada uzimate moksifloksacin uz primjenu drugih fluorokinolona, mogu se razviti fototoksične reakcije.

Ranitidin smanjuje apsorpciju moksifloksacina.