Minkowski-Choffarova anemija Nije najmanje česta u smislu prevalencije među svim anemijama. Prema nekim podacima, na 10.000 ljudi ima od 2 do 4 oboljela od ove bolesti. Pokušaji da se identifikuju uzroci ove anemije bili su još u 19. stoljeću, ali je tada još bilo teško utvrditi da se patogeneza bolesti krije u nasljednom faktoru koji uzrokuje narušavanje normalnog oblika crvenih krvnih zrnaca.

Etiologija i patogeneza anemije Minkowski-Choffard

Kao što je poznato, za normalno funkcioniranje eritrocita potrebno je održavati njegov normalan oblik, inače eritrocit jednostavno neće proći kroz lumen žile. Proteinski spektrin je uključen u održavanje bikonkavnog oblika crvenih krvnih zrnaca. Kod anemije Minkowski-Choffard, postoji nedostatak u sintezi ovog proteina. Osim toga, poremećeno je funkcioniranje ATPaze, što rezultira povećanim unosom natrijuma i vode u ćeliju. To dovodi do činjenice da crvena krvna zrnca poprima oblik kugle i ima malu veličinu. Zbog toga se sposobnost crvenih krvnih zrnaca da nakon prolaska kroz krvne žile obnovi svoju strukturu naglo smanjuje, pa kada ova krvna zrnca prođu kroz intersinusne prostore slezene, one koje imaju patološki oblik se uništavaju. Zbog toga, umjesto 120 dana s nasljednom mikrosferocitozom, crvena krvna zrnca živi samo 10.

Klinika za anemiju Minkowski-Choffar

Budući da se anemija Minkowski-Choffard najčešće počinje manifestirati u djetinjstvu, u praksi se s njom najčešće susreću pedijatri. Najvažniji simptomi bolesti su anemija, žutica, povećana slezina i promjene skeleta. Do uništavanja crvenih krvnih zrnaca češće dolazi kroz krize, koje mogu biti izazvane lijekovima i infekcijama. Bolesnike karakterizira bljedilo i žutica kože, ubrzan rad srca i disanja, moguća mučnina i povraćanje, kao i bol u trbuhu. Na skeletnoj strani može doći do promjene oblika lubanje, koja poprima izgled kule, oči mogu biti široko razmaknute, može se uočiti slika gotičkog nepca i narušenost denticije.

Tokom hemolitičke krize uočava se nizak nivo hemoglobina (manje od 70 g/l). Minkowski-Choffardova anemija karakterizira smanjenje maksimalnog i minimalnog osmotskog otpora eritrocita, Price-Jonesova kriva je pomaknuta ulijevo. U obojenim krvnim razmazima, mikrosferociti se definiraju kao intenzivno obojene stanice koje nemaju raščišćenje u centru karakteristično za eritrocite. Bilirubin u biohemijskom testu krvi je povećan uglavnom zbog nekonjugiranog bilirubina.

Treba napomenuti da bolest može teći prilično povoljno godinama. Ponekad je nasledna mikrosferocitoza komplikovana kolelitijazom.

Liječenje anemije Minkowski-Choffard

Liječenje anemije Minkowski-Choffard uz blagu i umjerenu težinu, pokušavaju ga liječiti konzervativno. U tu svrhu koristi se infuziona terapija: otopine glukoze, reopoliglucin, hemodeza. U teškim slučajevima radi se splenektomija, optimalna dob djeteta za koju je 5-6 godina. U posebnim slučajevima potrebno je pribjeći transfuziji crvenih krvnih zrnaca.

Za dijete s anemijom Minkowski-Shoffard važno je pridržavati se dijete koja je nježna za jetru i ne remetiti raspored rada i odmora. Roditeljima je potrebno objasniti preporučljivost vakcinacije kako bi se spriječile virusne i bakterijske infekcije.

Minkowski-Choffardova bolest je česta nasljedna bolest koja pripada grupi anemija. Drugi nazivi su nasledna sferocitoza i mikrosferocitna. Patologiju je prvi put opisao krajem 19. stoljeća poljski fiziolog Minkowski, a zatim je dopunio francuski doktor Chauffard.

Bolesti su podložni ljudi svih etničkih grupa, ali se češće dijagnosticira na teritoriji Evrope, posebno u njenom severnom delu. Može se pojaviti po prvi put u bilo kojoj dobi.

O bolesti

Svi bolesnici s mikrosferocitozom imaju nedostatak proteina spektrina u membrani eritrocita, a kod nekih i gubitak njihovih funkcionalnih svojstava. Simptomi bolesti i težina njenog toka direktno zavise od stepena nedostatka spektrina. Postoje slučajevi kada nosilac gena sferocitoze nije imao simptome.

Bolest je karakterizirana kvalitativnom promjenom crvenih krvnih stanica, koje poprimaju sferni oblik, odnosno postaju sferociti. To se događa zbog genetski uvjetovane abnormalnosti proteina stanične membrane. Kao rezultat, povećava se propusnost membrane, previše natrijevih jona ulazi u crvena krvna zrnca i nakuplja se višak vode. Sferna crvena krvna zrnca, za razliku od normalnih, bikonkavnih diska, ne mogu se deformirati u uskim dijelovima krvotoka, pa se njihovo kretanje usporava, dio površine im se otcijepi, pretvaraju se u mikrosferocite i postepeno odumiru.

Makrofagi slezene apsorbuju uništene sferocite. Stalno raspadanje crvenih krvnih zrnaca u slezeni dovodi do povećanja njene veličine. Osim toga, s povećanim uništavanjem crvenih krvnih stanica u krvi, povećava se količina slobodnog bilirubina, koji se oslobađa u izmetu u obliku posebnog žučnog pigmenta. Kod osoba s nasljednom sferocitozom, njegov nivo u izmetu može značajno premašiti normu - 10 pa čak i 20 puta. Zbog povećanog oslobađanja pigmenta bilirubina u žuč u žučnim kanalima i mjehuru počinje stvaranje kamenaca.

Znakovi

Prvi put se simptomi sferocitoze mogu osjetiti u bilo kojoj dobi, počevši od neonatalne dobi, ali se izraženiji znakovi češće otkrivaju u kasnoj predškolskoj i ranoj školskoj dobi. Kod male djece često se dijagnosticira tokom pregleda iz drugog razloga. Ako se patologija počne manifestirati u djetinjstvu, može se pretpostaviti da će njezin tok biti težak.

Klinička slika zavisi od težine hemolize (razaranja crvenih krvnih zrnaca). Izvan egzacerbacije, simptomi mogu izostati. Tokom egzacerbacije pacijenti se žale na povišenu tjelesnu temperaturu, vrtoglavicu, slabost, smanjen apetit, glavobolju i povećan umor.

Simptomi Minkowski-Choffardove bolesti uključuju sljedeće:

• Žutica. Ovo je glavni klinički znak, koji je često jedina manifestacija bolesti već duže vrijeme. Njegova težina zavisi od intenziteta razgradnje crvenih krvnih zrnaca i sposobnosti jetre da kombinuje bilirubin i glukuronsku kiselinu.
• Izmet ima intenzivnu tamno smeđu boju zbog visokog sadržaja pigmenta sterkobilina.
• Napadi kolelitijaze, kao i znaci kolecistitisa, koji je povezan sa stvaranjem kamena u žučnoj kesi. Ako je žučni kanal začepljen kamenom, razvija se opstruktivna žutica s karakterističnim znakovima: nagli porast direktnog bilirubina i žučnog pigmenta koji ulazi u urin, koji postaje taman; promjena boje stolice; svrab kože; povećana temperatura; bol u desnom hipohondrijumu.
• Povećanje slezine (izlazi ispod rebara za oko dva do tri centimetra) i težina u lijevom hipohondrijumu.
• Uz produženi tijek bolesti, jetra se može povećati u veličini (s nekompliciranim oblikom sferocitoze, ostaje normalne veličine).
• Kod ranih simptoma kod djece dolazi do poremećaja u razvoju lubanje i skeleta lica (kulasta lobanja kvadratnog oblika, sedlasti nos, uske očne duplje, abnormalni razvoj zuba i drugi znaci).
• U srednjih i starijih osoba mogu se razviti slabo zacjeljivi trofični čirevi na nogama, što je uzrokovano lijepljenjem crvenih krvnih zrnaca u malim kapilarima nogu.
• Težina anemije može varirati, ponekad nema znakova. Najčešće se manifestira kao umjereno smanjenje nivoa hemoglobina. Teška anemija se obično javlja tokom pogoršanja bolesti.
• Zbog anemije mogu se pojaviti znaci poremećaja u radu srca i krvnih žila.

Nasljednu sferocitozu karakterizira valoviti tok, odnosno periodi bez egzacerbacije zamjenjuju se hemolitičkim krizama, tokom kojih se simptomi pojačavaju:

• zbog stalnog uništavanja crvenih krvnih zrnaca dolazi do povećanja tjelesne temperature;
• žutica postaje intenzivna;
• češće pražnjenje crijeva, javlja se bol u trbuhu, mučnina i povraćanje;
• Pojava konvulzija smatra se ozbiljnim simptomom.

Učestalost kriza je različita za sve pacijente, a kod nekih se uopće ne javljaju. Hemolitičku krizu mogu izazvati infekcije koje se pridruže osnovnoj bolesti, hipotermija, a kod žena trudnoća.

Kod nekih pacijenata jedini simptom je žutica, sa kojom se konsultuju sa lekarom.

Ponekad je anemija tako dobro nadoknađena da pacijent sazna za svoju bolest tek nakon potpunog pregleda.

Periodi remisije mogu trajati od nekoliko sedmica i mjeseci do nekoliko godina.

Dijagnostika

Dijagnoza nasljedne sferocitoze postavlja se na osnovu laboratorijskih pretraga, kliničkih manifestacija i razgovora sa pacijentom radi utvrđivanja nasljedne predispozicije za bolest.

Dijagnoza se potvrđuje ako se otkriju hemolitička anemija, morfološke karakteristike crvenih krvnih zrnaca i njihova smanjena osmotska stabilnost.

Kod nasljedne sferocitoze crvena krvna zrnca imaju sferni oblik, njihov promjer je smanjen i debljina im je povećana, dok prosječni volumen stanica ostaje normalan. Nivo hemoglobina je obično blizu normalnog. Promjene u broju leukocita (formula leukocita je pomaknuta ulijevo, nivo neutrofila je povećan) i ESR (povećan) primećuju se samo tokom krize, dok je nivo trombocita normalan.

Karakterističan znak bolesti je smanjenje osmotske otpornosti (stabilnosti) crvenih krvnih zrnaca. Dijagnoza se može potvrditi samo ako se značajno smanji. Dešava se da uz očitu sferocitozu osmotska rezistencija ostaje normalna. U tom slučaju potrebna su dodatna laboratorijska ispitivanja nakon dnevne inkubacije crvenih krvnih zrnaca.

U slučaju nasljedne sferocitoze potrebna je diferencijalna dijagnoza. Bolest treba razlikovati od drugih vrsta anemije. U pravilu, to je autoimuna hemolitička anemija, virusni hepatitis.

Tretman

Liječenje ove bolesti ovisi o učestalosti kriza, kliničkoj slici i dobi.

Za vrijeme hemolitičke krize indikovano je konzervativno liječenje uz hospitalizaciju. Terapija je usmjerena na suzbijanje hipoksije, hiperbilirubinemije, cerebralnog edema, hiperglikemije i drugih poremećaja koji nastaju u kriznim situacijama. Liječenje se obično odvija prema sljedećoj shemi:

• Za tešku anemiju propisane su transfuzije crvenih krvnih zrnaca.
• Nakon što kriza prođe, propisuju se koleretici, proširuje se prehrana i dnevna rutina.

Jedina efikasna metoda borbe protiv sferocitoze je uklanjanje slezine (splenektomija)

Operacija je indikovana kod čestih kriza, teške anemije, jetrenih kolika i infarkta slezene. Ponekad se uz ovu operaciju radi i uklanjanje žučne kese (holecistektomija). Prije operacije, u slučaju teške anemije, radi se transfuzija crvenih krvnih zrnaca.

U pravilu, nakon operacije, oporavak se javlja u 100% slučajeva. Istovremeno, crvena krvna zrnca ostaju patološki izmijenjena, odnosno imaju sferni oblik i nisku otpornost na otopine natrijevog klorida. Prestanak razgradnje crvenih krvnih zrnaca nastaje zbog činjenice da ne postoji organ u kojem dolazi do ovog uništenja.

U nekim slučajevima, operacija se mora obaviti odmah, čak ni trudnoća nije kontraindikacija. U suprotnom se mogu razviti kolelitijaza, ciroza jetre i hepatitis.

Prognoza za nasljednu sferocitozu je relativno dobra i ljudi mogu živjeti s ovom bolešću do starosti. U teškim slučajevima bolesti, ako se pomoć ne pruži na vrijeme, može doći do smrti.

Ako je jedan od roditelja bolestan, vjerovatnoća razvoja patologije kod djece je manja od 50%.

Za mikrosferocitnu anemiju indicirana je posebna dijeta. Ishrana pacijenta treba da sadrži hranu koja sadrži velike količine folne kiseline. Preporučuje se za jelo:

• kaša: heljda, proso, ovsena kaša;
• gljive;
• proizvodi od integralnog brašna,
• goveđa jetra;
• pasulj, soja;
• svježi sir;
• zeleni luk, karfiol, seckana šargarepa.

Zaključak

Nažalost, ne postoji način da se spriječi nasljedna sferocitoza. Jedinom prevencijom bolesti mogu se smatrati terapijske mjere koje se provode tijekom hemolitičke krize.

Nasljedna sferocitoza (Minkowski-Choffardova bolest)- najčešća nasljedna hemolitička anemija iz kategorije membranopatija.

Njemački ljekar O. Minkowski (1900) prvi je opisao porodičnu hemolitičku anemiju; M.A. Chauffard (1907), francuski liječnik, otkrio je kod pacijenata smanjenje otpornosti eritrocita i povezano povećanje hemolize.

Vrsta nasljeđivanja: u približno 70% slučajeva bolest se nasljeđuje autosomno dominantno, preostalih 30% je rezultat autosomno recesivnog nasljeđivanja ili spontanih mutacija.

Ne postoje tačni podaci o distribuciji nasljedne sferocitoze, jer kod mnogih pacijenata bolest može biti asimptomatska ili blaga. Međutim, incidencija u Sjevernoj Evropi je 1 na 5000 stanovnika. Učestalost bolesti je ista kod muškaraca i žena.

Patogeneza

Povezan s nasljednim defektom membrane eritrocita u vidu nedostatka određenih strukturnih proteina (spektrini, ankirini, aktini). Ovi proteini služe za održavanje bikonkavnog oblika crvenih krvnih zrnaca dok im u isto vrijeme omogućavaju deformaciju dok prolaze kroz uske kapilare. Postoje izolovani parcijalni deficijencija spektrina, kombinovani nedostatak spektrina i ankirina (30-60% slučajeva), parcijalni nedostatak proteina trake 3 (15-40% slučajeva), nedostatak proteina 4.2 i drugih, manje značajnih proteina. Nedostatak ovih proteina dovodi do destabilizacije lipidne strukture membrane eritrocita, a funkcionisanje natrijum-kalijum pumpe membrane je poremećeno. Povećava se permeabilnost eritrocita za jone natrijuma. Kako natrijum ulazi u ćeliju, povlači vodu sa sobom. Prilikom oticanja, crvena krvna zrnca poprimaju sferni oblik - energetski najpovoljniji. Istovremeno, smanjuje se u promjeru, ali se njegova debljina povećava. Takav eritrocit, zbog izmijenjene strukture membrane, nije sposoban za transformaciju pri prolasku kroz male intersinusoidne prostore slezene, gdje je smanjena koncentracija glukoze i kolesterola, što doprinosi još većem bubrenju eritrocita. Ovaj prolaz je praćen odvajanjem lipidnih struktura. Crvena krvna zrnca postaju sve manja i defektnija. Takav eritrocit makrofagi slezene percipiraju kao strani, zarobljeni i uništeni. Tako dolazi do intracelularne hemolize. Životni vijek crvenih krvnih zrnaca naglo se smanjuje (na 12-14 dana) zbog njihovog jakog trošenja, jer je potrebno više energije za uklanjanje iona natrija iz stanice, koji u suvišku ulaze u ćeliju. Kompenzatorna eritroeza se povećava u koštanoj srži. Kao rezultat hemolize, povećava se količina indirektnog bilirubina u krvi, ali do njegovog naglog povećanja ne dolazi, jer jetra značajno povećava svoju funkcionalnu aktivnost: pojačava stvaranje direktnog bilirubina, zbog čega je njegova koncentracija u žuč i sadržaj u žučnim kanalima se povećava. U ovom slučaju, bilirubinski kamenci se često formiraju u žučnoj kesi i kanalima - razvija se kolelitijaza. Kao rezultat, može se pojaviti opstruktivna žutica: povećava se količina sterkobilinogena i sadržaj urobilina. Nakon navršenih 10 godina, kamen u žuči se javlja kod polovine pacijenata koji nisu podvrgnuti splenektomiji.

Klinička slika

Ozbiljnost i raznovrsnost kliničke slike uslovljena je tipom strukturnog proteina koji je odsutan na membrani eritrocita (nedostatak spektrina a-lanca se nasljeđuje autosomno dominantno i blag je, dok nedostatak p-lanca uzrokuje tešku bolest koja se nasljeđuje autosomno recesivno). U polovini slučajeva nasljedna sferocitoza se manifestira već u periodu novorođenčeta, simulirajući sliku hemolitičke bolesti novorođenčeta ili produžene konjugativne hiperbilirubinemije. Klinička slika hemolitičke krize sastoji se od trijade simptoma: bljedilo, žutica, splenomegalija. Krize mogu biti izazvane zaraznim bolestima ili uzimanjem niza lijekova, ali mogu biti i spontane. Tokom interkriznog perioda, pacijenti se ne žale, ali im je uvećana slezina uvijek palpabilna. Što je bolest teža, to su jasnije izražene određene fenotipske karakteristike, a to su: lubanja-kula, gotičko nepce, široki nos, veliki razmaci između zuba. Ove promjene u koštanom tkivu povezane su s kompenzatornom hiperplazijom koštane srži (eritroidne klice), te, kao posljedicu, osteoporozom ravnih kostiju. Ovisno o težini nasljedne sferocitoze, težina kliničkih simptoma može varirati. Ponekad žutica može biti jedini simptom zbog kojeg se pacijent obraća ljekaru. Na te osobe se odnosi poznati izraz M.A. Shoffara: "Više su žuti nego bolesni." Uz tipične klasične znakove bolesti, postoje oblici nasljedne sferocitoze, kada se hemolitička anemija može tako dobro nadoknaditi da pacijent sazna za bolest tek nakon odgovarajućeg pregleda.

Komplikacije

Najčešća komplikacija nasljedne sferocitoze je razvoj kolelitijaze zbog poremećenog metabolizma bilirubina. Razvoj opstruktivne žutice zbog kolelitijaze često se pogrešno smatra hemolitičkom krizom. U prisustvu kamenaca u žučnoj kesi indikovana je holecistektomija uz splenektomiju. Izvođenje samo holecistektomije nije preporučljivo, jer će kontinuirana hemoliza prije ili kasnije dovesti do stvaranja kamenaca u žučnim kanalima.

Formiranje trofičnih ulkusa je prilično rijetka komplikacija koja se javlja kod djece. Čirevi nastaju zbog uništavanja crvenih krvnih zrnaca, uslijed čega nastaje tromboza krvnih žila i razvija se ishemija.

Vrlo rijetko se javljaju takozvane aregenerativne, odnosno aplastične krize, kada povećana hemoliza nekoliko dana nije praćena povećanom eritropoezom. Kao rezultat toga, retikulociti nestaju iz krvi, anemija se brzo povećava, a razina indirektnog bilirubina se smanjuje. Sada vodeću etiološku ulogu u ovoj komplikaciji ima parvovirus (B 19).

Dijagnostika

Dijagnoza ove bolesti je prilično jednostavna. Dijagnozu nasljedne sferocitoze nesumnjivo postavljaju sljedeći znakovi: žutica, deformacija lubanje lica, uvećana slezena, sferocitoza eritrocita, njihova smanjena osmotska rezistencija, visoka retikulocitoza. Temeljito uzimanje anamneze je od velike pomoći u postavljanju ispravne dijagnoze. U pravilu se slični simptomi mogu otkriti kod jednog od roditelja pacijenta, iako njihova težina može biti različita (na primjer, periodični ikterus bjeloočnice). U rijetkim slučajevima roditelji su potpuno zdravi. Poteškoće u dijagnozi često uzrokuje kolelitijaza, koja obično prati nasljednu mikrosferocitozu (zbog stvaranja bilirubinskih kamenaca u kanalima i žučnoj kesi). Kod kolelitijaze indirektna bilirubinemija karakteristična za hemolizu zamjenjuje se direktnom bilirubinemijom - javlja se opstruktivna žutica. Bol u području žučne kese i određeno povećanje jetre uobičajeni su znakovi nasljedne mikrosferocitoze. Često se, dugi niz godina, pogrešno smatra da pacijenti pate od bolesti žučnih puteva ili jetre. Jedan od razloga za pogrešnu dijagnozu u ovom slučaju je nedostatak informacija o retikulocitima.

Laboratorijska dijagnostika uključuje niz studija.

Klinički test krvi otkriva normohromnu hiperregenerativnu anemiju, mikrosferocitozu eritrocita. Tokom krize može doći do neutrofilne leukocitoze sa pomakom ulijevo. Karakteristično je povećanje ESR.

Biohemijska analiza - u krvi je konstatovano povećanje indirektnog bilirubina, serumskog željeza, LDH.

Potrebno je proučavati osmotsku otpornost eritrocita u otopinama natrijevog klorida različitih koncentracija. Kod nasljedne sferocitoze bilježi se smanjenje minimalne osmotske rezistencije, kada hemoliza najmanje otpornih crvenih krvnih stanica počinje već pri koncentraciji natrijevog klorida od 0,6-0,7% (normalno 0,44-0,48%). Maksimalni otpor se može povećati (norma 0,28-0,3%). Među pacijentima sa naslednom sferocitozom postoje osobe kod kojih je, uprkos očiglednim promenama u morfologiji eritrocita, u normalnim uslovima osmotska stabilnost eritrocita normalna. U tim slučajevima potrebno ga je pregledati nakon preliminarne dnevne inkubacije crvenih krvnih zrnaca. Morfološke karakteristike eritrocita u nasljednoj sferocitozi uključuju sferni oblik (sferociti), smanjenje promjera (prosječni prečnik eritrocita<6,4 мкм), увеличение толщины (2,5-3 мкм при норме 1,9-2,1 мкм) при обычно нормальном среднем объёме эритроцитов. В связи с этим в большинстве клеток не видно центрального просветления, так как эритроцит из двояковогнутого превращается в шаровидный.

Punkcija koštane srži nije potrebna. Provodi se samo u nejasnim slučajevima. Mijelogram bi trebao pokazati kompenzatornu iritaciju eritroidne linije hematopoeze.

Za provedbu diferencijalne dijagnoze s imunohemolitičkom anemijom potrebno je uraditi Coombsov test. Kod nasljedne sferocitoze negativan je.

Dijagnoza nasljedne sferocitoze može se definitivno i pouzdano potvrditi elektroforezom proteina membrane eritrocita u kombinaciji s kvantitativnim određivanjem proteina.

Diferencijalna dijagnoza

Sferocitoza eritrocita i drugi znaci hemolize (žutica, uvećana slezina, retikulocitoza) se javljaju i kod autoimune hemolitičke anemije. Međutim, za razliku od nasljedne mikrosferocitoze, kod ove druge nema promjena na kostima lubanje niti znakova nasljedne mikrosferocitoze ni kod jednog roditelja; kod prvih kliničkih manifestacija autoimune hemolize još uvijek nema značajnijeg povećanja slezine ili bolova u području žučne kese, ali su anizocitoza i poikilocitoza eritrocita izraženije nego kod mikrosferocitoze. U sumnjivim slučajevima potrebno je uraditi Coombsov test, koji je pozitivan (direktan test) u većini slučajeva autoimune hemolitičke anemije i negativan kod nasljedne mikrosferocitoze.

Tretman

Exodus

Uz blagi tok bolesti, kao i uz pravovremenu splenektomiju, ishod je povoljan. Tok nasljedne sferocitoze je valovit. Nakon razvoja krize, klinički i laboratorijski parametri se poboljšavaju i dolazi do remisije koja može trajati od nekoliko sedmica do nekoliko godina.

Mikrosferocitna HA (nasljedna mikrosferocitoza) je zasnovana na defektu membrane eritrocita, naslijeđenom na autosomno dominantan način. Sferna kruta crvena krvna zrnca ne mogu promijeniti oblik pri kretanju kroz uske kapilare, posebno u sinusima slezene, te se zbog toga gubi dio membrane crvenih krvnih stanica i dolazi do hemolize. Membrana eritrocita propušta povećanu količinu jona natrija, čije nakupljanje povećava potrošnju ATP-a i glukoze za njihovo naknadno uklanjanje iz stanice. To također dovodi do skraćenog životnog vijeka crvenih krvnih zrnaca.

Klinička slika

Klinička slika bolesti određena je hemolitičkim sindromom i popratnim kongenitalnim anomalijama skeleta i unutrašnjih organa. Bolest napreduje valovito: "mirna" razdoblja prekidaju se hemolitičkim krizama, izazvanim razvojem nespecifičnih infektivnih lezija, tijekom kojih se hemoliza naglo pojačava i svi simptomi bolesti intenziviraju.

On prva faza dijagnostičke pretrage Možete dobiti informacije o pacijentovim pritužbama na periodično javljanje blage žutice kože i prolazne slabosti. U težim slučajevima bolesti bilježe se hemolitičke krize, koje najčešće nastaju spontano ili pod utjecajem infektivnih patogena, prekomjernog rada, ozljeda i hipotermije; primjećuju se zimica, povišena tjelesna temperatura, bol u mišićima, bol u jetri i slezeni. Žutica se naglo povećava, urin i izmet potamne. Ako simptomi krize nisu toliko izraženi, ali je žutica prilično jasno izražena, onda se takvi pacijenti često hospitaliziraju u infektivnim bolnicama sa sumnjom na virusni hepatitis, gdje se dijagnoza najčešće ne potvrđuje. Konstantna žutica van krize kod takvih pacijenata može poslužiti kao osnova za pretpostavku o hroničnom hepatitisu.

On druga faza dijagnostičke pretrage detektuje se limunasto žuta promena boje kože, koja se u periodu hemolitičke krize pojačava do intenzivnije žutice. Kod nekih pacijenata mogu se uočiti kongenitalne anomalije (kula lobanja, rascjep usne, srčane mane). U slučaju teške anemije bilježi se cirkulatorno-hipoksični sindrom (anemični sistolni šum, tahikardija, sniženje krvnog tlaka, šum "vrtanja" na jugularnim venama i dr.). U slezeni se javlja hemoliza, pa se organ vremenom povećava. Podaci iz druge faze dijagnostičke pretrage prije isključuju brojne bolesti jetre koje mogu uzrokovati žuticu, nego potvrđuju nasljednu mikrosferocitozu.

Smatra se odlučujućim treća faza dijagnostičke pretrage, tokom kojeg se otkriva sindrom hemolize, koji se javlja kod pacijenata s nasljednom mikrosferocitozom s nekim karakteristikama.

Opći test krvi vam omogućava da odredite smanjenje hemoglobina i crvenih krvnih zrnaca. Glavni morfološki znak bolesti je prisustvo u krvi velikog broja malih okruglih crvenih krvnih zrnaca (mikrosferocita). Njihov promjer je smanjen, a osmotska otpornost značajno smanjena. Hemoliza počinje pri koncentraciji natrijum hlorida od 0,6-0,8%, a kada je njegov sadržaj oko 0,4% dolazi do potpune hemolize. Normalno, počinje pri koncentraciji od 0,42-0,46%, a postaje potpuna pri sadržaju natrijum hlorida od oko 0,30-0,32%.

Autohemoliza je pojačana: tokom inkubacije eritrocita u trajanju od 48 sati na temperaturi od 37 °C, hemolizira se najmanje 30% ćelija, dok se normalno hemolizira samo 3-4% ćelija. Testovi na ATP i dekstrozu su pozitivni: njihov dodatak crvenim krvnim zrncima smanjuje autohemolizu. Životni vijek eritrocita, određen korištenjem eritrocita označenih sa 51 Cr, skraćuje se u nasljednoj mikrosferocitozi.

U krvi se otkrivaju i drugi znakovi hemolize: retikulocitoza i povećanje koncentracije indirektnog bilirubina. U fecesu je povećan sadržaj sterkobilina, a u urinu urobilina. Uz dugi tok bolesti, holecistografija i ultrazvuk mogu otkriti kamenje u žučnoj kesi i kanalima.

Dijagnostika

Kriterijumi bolesti:

splenomegalija;

Formiranje kamena u žučnoj kesi;

Hipergeneratorska anemija i žutica tokom krize;

Mikrosferociti u razmazu krvi;

Smanjenje osmotske rezistencije eritrocita nakon inkubacije pune krvi u sterilnim uslovima tokom 24 sata na 37 °C u slučajevima kada broj sferocita prelazi 1-2% od ukupnog broja eritrocita;

Povećana spontana hemoliza nakon 49-časovne inkubacije krvi u sterilnim uslovima do 10-50% (normalno manje od 4% se lizira), dok se autohemoliza može spriječiti dodavanjem dekstroze crvenim krvnim zrncima prije inkubacije.

Dakle, kao i kod drugih vrsta anemije, dijagnoza bolesti se zasniva prvenstveno na podacima treće faze, ali su važni i rezultati druge faze pretrage.

Formulacija detaljne kliničke dijagnoze provodi se u sljedećem redoslijedu:

Naziv GA;

Faza (egzacerbacija (hemolitička kriza) ili remisija);

Stanje unutrašnjih organa (splenomegalija, holelitijaza, moguće anomalije skeleta i drugih organa).

Tretman

Jedina učinkovita metoda liječenja je splenektomija, nakon koje patološka hemoliza prestaje, iako crvena krvna zrnca imaju defektnu membranu. Ova intervencija se preporučuje kod teških bolesti i čestih hemolitičkih kriza. U slučaju teške anemije, transfuzija crvenih krvnih zrnaca je prihvatljiva.

Preparate gvožđa, cijanokobalamin i glukokortikoide ne treba koristiti zbog njihove neefikasnosti (mehanizmi razvoja anemije nisu povezani sa nedostatkom gvožđa i vitamina B12, a hemoliza nije povezana sa antieritrocitnim antitelima).

Online Testovi

• Testirajte stepen kontaminacije tijela (pitanja: 14)

  Postoji mnogo načina da saznate koliko je vaše tijelo zagađeno. Posebni testovi, studije i testovi će vam pomoći da pažljivo i namjerno prepoznate poremećaje endoekologije vašeg tijela...

Nasljedna sferocitoza (Minkowski-Choffardova bolest)

Šta je nasledna sferocitoza (Minkowski-Choffardova bolest) -

Nasljedna sferocitoza (Minkowski-Choffardova bolest)- hemolitička anemija zbog defekta stanične membrane eritrocita, propusnost membrane za jone natrija postaje prekomjerna, te stoga eritrociti poprimaju sferni oblik, postaju krhki i lako podliježu spontanoj hemolizi.

Nasljedna sferocitoza je široko rasprostranjena bolest (2-3 slučaja na 10.000 stanovnika) i javlja se kod ljudi većine etničkih grupa, ali češće oboljevaju stanovnici sjeverne Europe.

Šta izaziva / Uzroci nasljedne sferocitoze (Minkowski-Choffardova bolest):

Nasljedna sferocitoza se prenosi na autosomno dominantan način. U pravilu, jedan od roditelja pokazuje znakove hemolitičke anemije. Mogući su sporadični slučajevi bolesti (u 25%), što predstavlja nove mutacije.

Patogeneza (šta se dešava?) tokom nasledne sferocitoze (Minkowski-Choffardova bolest):

IN patogeneza nasljedne sferocitoze Neosporne su 2 odredbe: prisustvo genetski određene anomalije proteina, odnosno spektrina, membrane eritrocita i eliminirajuća uloga slezene u odnosu na sferoidno izmijenjene ćelije. Svi bolesnici sa nasljednom sferocitozom imaju manjak spektrina u membrani eritrocita (do 1/3 norme), a neki imaju i narušavanje njihovih funkcionalnih svojstava, a utvrđeno je da stepen deficijencije spektrina može biti u korelaciji sa ozbiljnosti bolesti.

Nasljedni defekt u strukturi membrane eritrocita dovodi do povećane permeabilnosti za jone natrija i nakupljanja vode, što zauzvrat dovodi do prekomjernog metaboličkog opterećenja stanice, gubitka površinskih tvari i stvaranja sferocita. Formiranje sferocita pri kretanju kroz slezenu počinje da doživljava mehaničke poteškoće, zadržavajući se u crvenoj pulpi i izloženi svim vrstama štetnih efekata (hemokoncentracija, promene pH vrednosti, aktivni fagocitni sistem), tj. slezena aktivno oštećuje sferocite, uzrokujući još veću fragmentaciju i sferulaciju membrane. To potvrđuju i elektronske mikroskopske studije koje su omogućile otkrivanje ultrastrukturnih promjena u eritrocitima (zadebljanje stanične membrane s njenim rupturama i stvaranje vakuola). Nakon 2-3 prolaska kroz slezenu, sferocit se podvrgava lizi i fagocitozi. Slezena je mjesto smrti crvenih krvnih zrnaca; čiji je životni vijek smanjen na 2 sedmice.
Iako su defekti eritrocita u nasljednoj sferocitozi genetski uvjetovani, u tijelu nastaju uvjeti pod kojima se ovi defekti produbljuju i dolazi do hemolitičke krize. Krizu mogu izazvati infekcije, određene hemikalije i mentalne traume.

Simptomi nasljedne sferocitoze (Minkowski-Choffardova bolest):

Nasljedna sferocitoza može se manifestirati od neonatalnog perioda, ali se izraženiji simptomi javljaju krajem predškolskog i na početku školskog uzrasta. Rana manifestacija bolesti predodređuje teži tok. Dječaci češće obolijevaju.

Nasljedna sferocitoza je hemolitička anemija sa pretežno intracelularnim tipom hemolize, što uzrokuje i kliničke manifestacije bolesti - žutica, povećana slezena, veći ili manji stepen anemije, sklonost ka stvaranju kamenca u žučnoj kesi.

Tegobe i klinički i laboratorijski simptomi su u velikoj mjeri determinirani periodom bolesti. Izvan hemolitičke krize, možda neće biti pritužbi. S razvojem hemolitičke krize javljaju se pritužbe na pojačan umor, letargiju, glavobolju, vrtoglavicu, bljedilo, žuticu, smanjen apetit, bol u trbuhu, moguće povišenje temperature na visoke nivoe, mučninu, povraćanje, povećanu učestalost stolice i užasan simptom - pojava konvulzija.

Simptomi krize su uglavnom determinisani anemijom i zavise od stepena hemolize.
Pri objektivnom pregledu koža i vidljive sluzokože su blijede ili limun žute. Kod djece sa ranim manifestacijama nasljedne sferocitoze moguće su deformacije skeleta, posebno lubanje (kula, četvrtasta lobanja, promjena položaja zuba itd.); Genetske stigme nisu neuobičajene. Pacijenti pokazuju različite stepene ozbiljnosti promjena u kardiovaskularnom sistemu uzrokovanih anemijom. Karakterističan je hepatolienalni sindrom s dominantnim povećanjem slezene. Slezena je gusta, glatka, često bolna, što se očito objašnjava napetošću kapsule zbog punjenja krvlju ili perisplenitisa. Boja izmeta u vrijeme krize je intenzivna. Treba napomenuti da su moguće fluktuacije u veličini slezene: značajno povećanje tokom hemolitičkih kriza i smanjenje u periodima relativnog blagostanja.

Ovisno o težini nasljedne sferocitoze, klinički simptomi mogu biti blagi. Ponekad žutica može biti jedini simptom zbog kojeg se pacijent obraća ljekaru. Na te osobe se odnosi Shoffarov čuveni izraz: „Oni su više žuti nego bolesni.“ Uz tipične klasične znakove bolesti, postoje oblici nasljedne sferocitoze, kada se hemolitička anemija može tako dobro nadoknaditi da pacijent sazna za bolest tek nakon odgovarajućeg pregleda.

Uz najtipičnije hemolitičke krize kod teške nasljedne sferocitoze, moguće su i generativne krize sa simptomima hipoplazije pretežno crvene koštane srži. Takve krize mogu se razviti akutno s prilično izraženim simptomima anemije-hipoksije i obično se uočavaju kod djece nakon 3 godine života. Aregenerativne krize su kratkotrajne (1-2 sedmice) i reverzibilne su, za razliku od prave aplazije.

Nasljedna sferocitoza je komplikovana stvaranjem pigmentnih kamenaca u žučnoj kesi i žučnim kanalima nakon 10 godina, žučni kamenci se javljaju kod polovine pacijenata koji nisu bili podvrgnuti splenektomiji.

Dijagnoza nasljedne sferocitoze (Minkowski-Choffardova bolest):

Dijagnoza nasljedne sferocitoze dijagnosticira se na osnovu genealoške istorije, gore opisanih kliničkih podataka i laboratorijskih testova. Hemolitičku prirodu anemije potvrđuje normohromna normocitna anemija s retikulocitozom, indirektna hiperbilirubinemija, čija težina ovisi o težini hemolize. Konačna dijagnoza se zasniva na morfološkim karakteristikama eritrocita i karakterističnom znaku nasljedne sferocitoze - promjene osmotske rezistencije eritrocita.

Morfološke karakteristike eritrocita u nasljednoj sferocitozi uključuju sferni oblik (sferociti), smanjenje promjera (prosječni prečnik eritrocita
Karakterističan znak nasljedne sferocitoze je smanjenje minimalne osmotske rezistencije (perzistencije) crvenih krvnih stanica - hemoliza počinje na 0,6-0,7% NaCl (norma je 0,44-0,48% NaCl). Za potvrdu dijagnoze važno je značajno smanjenje minimalne osmotske rezistencije. Maksimalni otpor se može povećati (norma 0,28-0,3% NaCl). Među pacijentima sa nasljednom sferocitozom postoje ljudi koji, unatoč očitoj sferocitozi, u normalnim uvjetima imaju normalnu osmotsku rezistenciju crvenih krvnih stanica. U tim slučajevima potrebno ga je pregledati nakon preliminarne dnevne inkubacije crvenih krvnih zrnaca.

Tok nasljedne sferocitoze valovit. Nakon razvoja krize, klinički i laboratorijski parametri se poboljšavaju i dolazi do remisije koja može trajati od nekoliko sedmica do nekoliko godina.

Diferencijalna dijagnoza. Nasljednu sferocitozu treba razlikovati od drugih kongenitalnih hemolitičkih anemija. Najveću dijagnostičku vrijednost imaju podaci porodične anamneze, pregled krvnih briseva i osmotska rezistencija eritrocita.

Od ostalih bolesti, nasljedna sferocitoza se prvenstveno razlikuje od hemolitičke bolesti novorođenčadi, a u starijoj dobi - od virusnog hepatitisa i autoimune hemolitičke anemije.

Liječenje nasljedne sferocitoze (Minkowski-Choffardova bolest):

Liječenje nasljedne sferocitoze provodi se ovisno o kliničkim manifestacijama bolesti i dobi djeteta. Za vrijeme hemolitičke krize liječenje je konzervativno. Pacijent mora biti hospitaliziran. Glavni patološki sindromi koji se razvijaju tokom krize su: anemija-hipoksija, cerebralni edem, hiperbilirubinemija, hemodinamski poremećaji, acidotične i hipoglikemijske promjene. Terapija bi trebala biti usmjerena na otklanjanje ovih poremećaja prema općeprihvaćenim shemama. Transfuzije eritromasa su indikovane samo kod razvoja teške anemije (8-10 ml/kg). Upotreba glukokortikoida je neprikladna. Po oporavku od krize, režim i dijeta se proširuju, te se propisuju holeretici (uglavnom holekinetici). U slučaju razvoja aregenerativne krize neophodna je nadomjesna transfuzijska terapija i stimulacija hematopoeze (transfuzije eritromasa, prednizolon 1-2 mg/kg/dan, vitamin B12 do pojave retikulocitoze i dr.).

Radikalna metoda liječenja nasljedne sferocitoze je splenektomija, što osigurava praktičan oporavak, unatoč očuvanju sferocita i smanjenju osmotske rezistencije (njihova težina se smanjuje). Optimalna dob za operaciju je 5-6 godina. Međutim, starost se ne može smatrati kontraindikacijom za kirurško liječenje. Teške hemolitičke krize, njihov kontinuirani tok, generativne krize indikacije su za splenektomiju čak i kod male djece. Postoji povećana osjetljivost na zarazne bolesti u roku od 1 godine nakon operacije. S tim u vezi, jedan broj zemalja usvojio je mjesečnu primjenu bicilina-5 godinu dana nakon splenektomije, ili se imunizacija pneumokoknom polivakcinom provodi prije planirane splenektomije.

Prognoza pogodan za naslednu sferocitozu. Međutim, u teškim slučajevima, hemolitička kriza ako se ne liječi na vrijeme je ozbiljna (moguća smrt).

S obzirom na to da se nasledna sferocitoza nasljeđuje autozomno dominantno s prilično visokom penetracijom gena, mora se uzeti u obzir da je rizik od bolesnog djeteta (bilog pola) ako jedan od roditelja ima nasljednu sferocitozu 50%. Djeca sa nasljednom sferocitozom su pod stalnim nadzorom u dispanzeru.

Dijeta. Uvođenje povećane količine folne kiseline u ishranu (više od 200 mcg/dan). Preporučeni proizvodi: peciva od integralnog brašna, heljda i zobene pahuljice, proso, soja, pasulj, seckano sirovo povrće (karfiol, zeleni luk, šargarepa), pečurke, goveđa džigerica, sir, sir.

Prevencija nasljedne sferocitoze (Minkowski-Choffardova bolest):

Nasljedna sferocitoza se ne može spriječiti. Međutim, osobe s nasljednom sferocitozom mogu kontaktirati genetskog savjetnika kako bi razgovarali o mogućnosti identifikacije defektnog gena koji uzrokuje bolest kod njihove djece.

Prevencija nasljedne sferocitoze svodi se na terapijske mjere tokom kriza.

Koje ljekare trebate kontaktirati ako imate nasljednu sferocitozu (Minkowski-Choffardova bolest):

Da li te nešto muči? Želite li saznati detaljnije informacije o nasljednoj sferocitozi (Minkowski-Choffardova bolest), njenim uzrocima, simptomima, metodama liječenja i prevencije, toku bolesti i prehrani nakon nje? Ili vam je potrebna inspekcija? Možeš zakažite termin kod doktora- klinika Eurolab uvijek na usluzi! Najbolji ljekari će vas pregledati, proučiti vanjske znakove i pomoći vam da prepoznate bolest po simptomima, posavjetovaće vas i pružiti potrebnu pomoć i postaviti dijagnozu. takođe možete pozovite doktora kod kuće. Klinika Eurolab otvorena za vas 24 sata.

Kako kontaktirati kliniku:
Broj telefona naše klinike u Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (višekanalni). Sekretar klinike će izabrati pogodan dan i vrijeme za posjet ljekaru. Naše koordinate i pravci su naznačeni. Pogledajte detaljnije o svim uslugama klinike na njemu.

(+38 044) 206-20-00

Ako ste prethodno radili neko istraživanje, Obavezno odnesite njihove rezultate ljekaru na konsultaciju. Ukoliko studije nisu obavljene, sve što je potrebno uradićemo u našoj klinici ili sa kolegama u drugim klinikama.

ti? Neophodno je vrlo pažljivo pristupiti svom cjelokupnom zdravlju. Ljudi ne obraćaju dovoljno pažnje simptomi bolesti i ne shvataju da ove bolesti mogu biti opasne po život. Mnogo je bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali se na kraju ispostavi da je, nažalost, prekasno za njihovo liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične znakove, karakteristične vanjske manifestacije - tzv simptomi bolesti. Identifikacija simptoma je prvi korak u dijagnosticiranju bolesti općenito. Da biste to učinili, samo trebate to učiniti nekoliko puta godišnje. biti pregledan od strane lekara, kako bi se ne samo spriječila strašna bolest, već i održao zdrav duh u tijelu i organizmu u cjelini.

Ako želite postaviti pitanje liječniku, koristite odjeljak za online konsultacije, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjete za samonjegu. Ako vas zanimaju recenzije o klinikama i doktorima, pokušajte pronaći informacije koje su vam potrebne u odjeljku. Registrirajte se i na medicinskom portalu Eurolab da budete u toku sa najnovijim vestima i ažuriranim informacijama na sajtu, koje će vam automatski biti poslane e-poštom.

Ostale bolesti iz grupe Bolesti krvi, hematopoetskih organa i određeni poremećaji imunološkog mehanizma: