Imunomodulatori su grupa farmakoloških lijekova koji aktiviraju imunološku odbranu tijela na ćelijskom ili humoralnom nivou. Ovi lekovi stimulišu imuni sistem i povećavaju nespecifičnu otpornost organizma.
glavni organi ljudskog imunog sistema
Imunitet je jedinstven sistem ljudskog organizma koji je sposoban da uništi strane supstance i treba mu odgovarajuću korekciju. Normalno, imunokompetentne ćelije nastaju kao odgovor na unošenje patogenih bioloških agenasa u organizam - virusa, mikroba i drugih infektivnih agenasa. Stanja imunodeficijencije karakteriše smanjena proizvodnja ovih ćelija i karakteriše ih čest morbiditet. Imunomodulatori su posebni lijekovi, ujedinjeni zajedničkim imenom i sličnim mehanizmom djelovanja, koji se koriste za prevenciju raznih oboljenja i jačanje imunološkog sistema.
Trenutno, farmakološka industrija proizvodi ogroman broj proizvoda koji imaju imunostimulirajuće, imunomodulirajuće, imunokorektivne i imunosupresivne učinke. Slobodno se prodaju u apotekarskim lancima. Većina njih ima nuspojave i negativno utječe na organizam. Prije kupovine takvih lijekova potrebno je konsultovati svog ljekara.
- Imunostimulansi jačaju ljudski imunološki sistem, osiguravaju efikasnije funkcionisanje imunog sistema i izazivaju proizvodnju zaštitnih ćelijskih komponenti. Imunostimulansi su bezopasni za osobe koje nemaju poremećaje imunološkog sistema i egzacerbacije hroničnih patologija.
- Imunomodulatori ispravljaju ravnotežu imunokompetentnih ćelija kod autoimunih bolesti i balansiraju sve komponente imunog sistema, potiskujući ili povećavajući njihovu aktivnost.
- Imunocorrectors djeluju samo na određene strukture imunološkog sistema, normalizujući njihovu aktivnost.
- Imunosupresivi potiskuju proizvodnju imunoloških komponenti u slučajevima kada njegova hiperaktivnost nanosi štetu ljudskom tijelu.
Samoliječenje i neadekvatna upotreba lijekova mogu dovesti do razvoja autoimune patologije, u kojoj tijelo počinje doživljavati vlastite stanice kao strane i bori se protiv njih. Imunostimulanse treba uzimati prema strogim indikacijama i prema prepisu ljekara. Ovo posebno važi za decu, jer se njihov imuni sistem u potpunosti formira tek do 14. godine.
Ali u nekim slučajevima jednostavno ne možete bez uzimanja lijekova iz ove grupe. Kod teških bolesti s visokim rizikom od razvoja ozbiljnih komplikacija, uzimanje imunostimulansa opravdano je čak i kod djece i trudnica. Većina imunomodulatora je niskotoksična i prilično učinkovita.
Upotreba imunostimulansa
Preliminarna imunokorekcija je usmjerena na eliminaciju osnovne patologije bez upotrebe lijekova osnovne terapije. Prepisuje se osobama sa bolestima bubrega, probavnog sistema, reumatizmom i u pripremi za hirurške intervencije.
Bolesti kod kojih se koriste imunostimulansi:
- kongenitalna imunodeficijencija,
- Maligne neoplazme,
- Upala virusne i bakterijske etiologije,
- mikoze i protozooze,
- helmintioza,
- Patologija bubrega i jetre,
- Endokrinopatija – dijabetes melitus i drugi metabolički poremećaji,
- Imunosupresija zbog upotrebe određenih lijekova - citostatika, glukokortikosteroida, NSAIL, antibiotika, antidepresiva, antikoagulansa,
- Imunodeficijencija uzrokovana jonizujućim zračenjem, prekomjernim unosom alkohola, teškim stresom,
- alergija,
- Stanja nakon transplantacije,
- Sekundarna posttraumatska i post-intoksikcijska imunodeficijencija.
Prisustvo znakova imunodeficijencije apsolutna je indikacija za primjenu imunostimulansa kod djece. Samo pedijatar može odabrati najbolji imunomodulator za djecu.
Ljudi kojima se najčešće propisuju imunomodulatori:
- Djeca sa slabim imunološkim sistemom
- Starije osobe sa oslabljenim imunološkim sistemom,
- Ljudi sa užurbanim životnim stilom.
Liječenje imunomodulatorima treba biti pod nadzorom liječnika i imunološkom analizom krvi.
Klasifikacija
Lista modernih imunomodulatora danas je vrlo velika. U zavisnosti od porekla, razlikuju se imunostimulansi:
Samostalna primjena imunostimulansa rijetko je opravdana. Obično se koriste kao dodatak glavnom liječenju patologije. Izbor lijeka određen je karakteristikama imunoloških poremećaja u tijelu pacijenta. Efikasnost lijekova smatra se maksimalnom tijekom pogoršanja patologije. Trajanje terapije obično varira od 1 do 9 mjeseci. Primjena adekvatnih doza lijekova i pravilno pridržavanje režima liječenja omogućavaju imunostimulansima da u potpunosti ostvare svoje terapeutsko djelovanje.
Neki probiotici, citostatici, hormoni, vitamini, antibakterijski lijekovi i imunoglobulini također imaju imunomodulatorno djelovanje.
Sintetički imunostimulansi
Sintetički adaptogeni imaju imunostimulirajući učinak na organizam i povećavaju njegovu otpornost na štetne faktore. Glavni predstavnici ove grupe su “Dibazol” i “Bemitil”. Zbog svoje izražene imunostimulirajuće aktivnosti, lijekovi imaju antiastenični učinak i pomažu tijelu da se brzo oporavi nakon dužeg izlaganja ekstremnim uvjetima.
Kod čestih i dugotrajnih infekcija Dibazol se kombinuje sa Levamisolom ili Decamevitom u preventivne i terapeutske svrhe.
Endogeni imunostimulansi
U ovu grupu spadaju preparati timusa, crvene koštane srži i placente.
Timusne peptide proizvode ćelije timusa i regulišu funkcionisanje imunog sistema. Oni mijenjaju funkcije T-limfocita i uspostavljaju ravnotežu njihovih subpopulacija. Nakon primjene endogenih imunostimulansa, broj stanica u krvi se normalizira, što ukazuje na njihov izražen imunomodulatorni učinak. Endogeni imunostimulansi pojačavaju proizvodnju interferona i povećavaju aktivnost imunokompetentnih ćelija.
- "timalin" ima imunomodulatorni učinak, aktivira procese regeneracije i popravke. Stimulira ćelijski imunitet i fagocitozu, normalizira broj limfocita, povećava lučenje interferona i obnavlja imunološku reaktivnost. Ovaj lijek se koristi za liječenje stanja imunodeficijencije koja su se razvila u pozadini akutnih i kroničnih infekcija i destruktivnih procesa.
- "Imunofan"– lijek koji se široko koristi u slučajevima kada se ljudski imunološki sistem ne može samostalno oduprijeti bolesti i zahtijeva farmakološku podršku. Stimuliše imuni sistem, uklanja toksine i slobodne radikale iz organizma i ima hepatoprotektivni efekat.
Interferoni
Interferoni povećavaju nespecifičnu otpornost ljudskog tijela i štite ga od virusnih, bakterijskih ili drugih antigenskih napada. Najefikasniji lijekovi koji imaju sličan učinak su "Cycloferon", "Viferon", "Anaferon", "Arbidol". Sadrže sintetizirane proteine koji potiču tijelo da proizvodi vlastite interferone.
Prirodni lijekovi uključuju leukocitni humani interferon.
Dugotrajna upotreba lijekova iz ove skupine minimizira njihovu učinkovitost i potiskuje vlastiti imunitet osobe, koji prestaje aktivno funkcionirati. Njihova neadekvatna i predugotrajna upotreba negativno utječe na imunitet odraslih i djece.
U kombinaciji s drugim lijekovima, interferoni se propisuju pacijentima s virusnim infekcijama, papilomatozom larinksa i karcinomom. Koriste se intranazalno, oralno, intramuskularno i intravenozno.
Preparati mikrobnog porijekla
Lijekovi ove grupe imaju direktan učinak na sistem monocit-makrofagi. Aktivirane krvne stanice počinju proizvoditi citokine, koji pokreću urođene i stečene imunološke reakcije. Glavni zadatak ovih lijekova je uklanjanje patogenih mikroba iz tijela.
Biljni adaptogeni
Biljni adaptogeni uključuju ekstrakte ehinacee, eleuterokoka, ginsenga i limunske trave. To su „blagi“ imunostimulansi koji se široko koriste u kliničkoj praksi. Lijekovi iz ove grupe se propisuju pacijentima sa imunodeficijencijom bez prethodnog imunološkog pregleda. Adaptogeni pokreću rad enzimskih sistema i biosintetskih procesa i aktiviraju nespecifičnu otpornost organizma.
Upotreba biljnih adaptogena u profilaktičke svrhe smanjuje učestalost akutnih respiratornih virusnih infekcija i, odupire se razvoju radijacijske bolesti, slabi toksični učinak citostatika.
Za prevenciju brojnih bolesti, kao i za brzi oporavak, pacijentima se preporučuje da svakodnevno piju čaj od đumbira ili cimeta, te da uzimaju crni biber u zrnu.
Video: o imunitetu – Škola dr. Komarovskog
Lijekovi koji aktiviraju (vraćaju) funkciju ćelijskog i/ili humoralnog imunološkog sistema nazivaju se imunostimulansi. Koriste se za primarni (kongenitalne, obično nasljedne prirode), i sekundarno (stečene) uzrokovane različitim faktorima, kako endogenim (bolesti) tako i egzogenim (na primjer, stres, lijekovi, jonizujuće zračenje).
Međutim, pozitivni rezultati su postignuti uglavnom u liječenju bolesti praćenih sekundarnom imunodeficijencijom. Za primarne imunodeficijencije, trenutno najperspektivnija metoda liječenja je transplantacija imunokompetentnih organa i ćelija (koštana srž, timus). Sekundarne imunodeficijencije mogu se razviti kod mnogih virusnih (boginje, rubeola, gripa, zaušnjaci, virusni hepatitis, HIV infekcija itd.), bakterijskih (guba, kolera, sifilis, tuberkuloza itd.), mikotičnih, protozojskih (malarija, toksoplazmoza, tripanosomijaza, itd.). lajšmanijaza i dr.) bolesti i helmintoze. Insuficijencija imunog sistema otkrivena je i kod tumora limforetikularne prirode (retikulosarkom, limfogranulomatoza, limfosarkom, mijelom, hronična limfocitna leukemija i dr.) i kod patoloških procesa praćenih gubitkom proteina ili poremećajem metabolizma proteina. , opekotine, dijabetes melitus i druge metaboličke bolesti, hronični hepatitis, teške hirurške povrede itd.). Imunosupresiju mogu uzrokovati lijekovi (citostatici, glukokortikosteroidi, NSAIL, antibiotici, ALG, ATG, monoklonska antitijela; depresanti CNS-a, antikoagulansi itd.), kao i alkohol, jonizujuće zračenje, pesticidi i drugi egzogeni faktori. Utvrđena je nezrelost imunog sistema kod novorođenčadi i dece prvih godina života. Stanja imunodeficijencije mogu se pojaviti i kao rezultat starenja. Egzogeni štetni faktori ranije i intenzivnije utiču na T-sistem imuniteta. Sa teškim nedostatkom proteina, B-sistem je pretežno zahvaćen. Starost predstavlja tešku T-imunodeficijenciju.
Klasifikacija. Imunostimulansi uključuju lijekove različitih farmakoloških grupa, biogene tvari, heterogene po kemijskoj strukturi. Po poreklu mogu se klasifikovati na sledeći način:
1. Endogena jedinjenja i njihovi sintetski analozi:
Preparati timusa (timalin, vilosen, imunofan, timogen), crvene koštane srži (mijelopid), placente (ekstrakt placente)
Imunoglobulini - normalni ljudski imunoglobulin (imunovenin, izgam, itd.); humani antistafilokokni imunoglobulin, humani anticitomegalovirusni imunoglobulin (citotekt) itd.;
Interferoni - rekombinantni interferon-γ (gamaferon, imunoferon)
Interleukini - rekombinantni interleukin-1β (betaleukin), rekombinantni interleukin-2β (proleukin)
Faktori rasta - rekombinantni humani faktor stimulacije kolonija granulocita-makrofaga (molgramostim)
Regulatorni peptidi - dalargin.
2. bakterijskog porijekla i njihovih analoga: vakcine (BCG, itd.), ekstrakti (Biostom), lizati (bronhomunal, Imudon), lipopolisaharid ćelijskog zida (pirogenal, prodigiosan, lykopida), kombinacija ribozoma i frakcija ćelijskog zida (ribomunil), gljivice (bestatin itd.) i polisaharidi kvasca (zymosan), probiotici (Linex, blasten).
3. sintetički: purin i pirimidin (metiluracil, pentoksil itd.), derivati imidazola (dibazol), induktori interferona (cikloferon, amiksin) itd.
4. Biljno porijeklo i njihovi analozi: adaptogeni (preparati od ehinacee (imunala), eleuterokoka, ginsenga, Rhodiola rosea), drugi (aloja, beli luk, pasulj, luk, crvena paprika itd.).
5. Ostali časovi: preparati vitamina C, A, E; metali (cink, bakar, itd.).
Farmakodinamika. Mehanizam djelovanja imunostimulacije svih poznatih lijekova je slabo proučavan. Svi imunomodulatori izazivaju potpunu stimulaciju imunog sistema. Međutim, u posljednje vrijeme otkrivena je određena selektivnost u djelovanju različitih imunostimulansa na različite komponente i stadijume imunološkog odgovora: makrofage, T- i B-limfocite, njihove subpopulacije, prirodne ćelije ubice itd. Dakle, prema mehanizmu djelovanjem, imunostimulansi se svrstavaju u lijekove uglavnom stimulišu:
1. Nespecifični zaštitni faktori: anabolički agensi - steroidni (retabolil, fenobolil), nesteroidni (metiluracil, pentoksil), preparati vitamina A, E, C, biljni;
2. Monociti (makrofagi): natrijum nukleinat, zymosan, vakcine (BCG, itd.), Pyrogenal, prodigiosan, Biostom;
3. T limfociti: dibazol, timalin, taktivin, timogen, preparati cinka, intervalni leukin (IL-2) itd.;
4. B limfociti: mijelopid, dalargina, bestatin, amastatin, itd.;
5. NK i K ćelije: interferoni, antivirusni lijekovi (izoprinozin), ekstrakt placente, itd.
Ovi podaci stvaraju temeljnu priliku za njihovu diferenciraniju upotrebu, usmjerenu na modulaciju pojedinih komponenti imuniteta. Istovremeno, takva selektivnost djelovanja imunostimulansa i određena selektivnost imunosupresiva stvaraju teorijske preduvjete za razvoj kombinacije lijekova iz obje grupe, režima njihove primjene (istovremene ili sekvencijalne) za adekvatnu ciljanu korekciju imuniteta kako u autoimunih bolesti i stanja imunodeficijencije.
Indikacije. Iskustvo u kliničkoj upotrebi imunostimulansa je još uvijek ograničeno, što se objašnjava nedostatkom imunološke specifičnosti, teškim nuspojavama i nedostatkom djelotvornosti.
Izbor lijeka ne bi trebao biti spontan, bez uzimanja u obzir imunološkog statusa pacijenta i karakteristika imunotropne aktivnosti predviđenog katalizatora. Prilikom odabira imunostimulansa prednost se daje lijekovima prirodnog porijekla koji imaju umjerena modulirajuća svojstva, nisku toksičnost i učinkoviti su pri oralnoj primjeni. Uzimajući u obzir modulirajuću prirodu učinka imunostimulansa, dozu i trajanje liječenja treba svaki put odrediti pojedinačno. Efikasnost imunostimulirajuće terapije se procjenjuje na osnovu dinamičkog praćenja stanja pacijenta i pokazatelja ćelijskog, humoralnog i nespecifičnog imuniteta.
Glavne indikacije za upotrebu imunostimulansa su:
1. Primarne (nasljedne) imunodeficijencije;
2. Sekundarne imunodeficijencije (obično T-sistem):
1) za virusne, bakterijske, mikotične, protozojske bolesti, helmintoze. Imunostimulacija u ovim slučajevima nadopunjuje specifičnu antibakterijsku terapiju. U ovom slučaju, izbor imunostimulansa treba da bude, koliko je to moguće, ciljan, uzimajući u obzir prirodu imunosupresije i hemoterapeutsko sredstvo koje se koristi;
2) za tumore limforetikularne prirode. Imunostimulansi timozin, timalin, taktivin, koji jačaju imunološki „nadzorni“ sistem T-ubice, odlažu rast tumora i njihove metastaze. Istovremeno, pojačavaju djelovanje antitumorskih lijekova i eliminiraju nuspojave tradicionalnih metoda liječenja raka, poboljšavaju opće stanje pacijenata i produžavaju njihov životni vijek;
3) kod patoloških stanja praćenih hipoproteinemijom;
4) prilikom upotrebe lekova (imunosupresivi, depresori centralnog nervnog sistema, antikoagulansi i dr.), alkohola, jonizujućeg zračenja, pesticida;
5) kod novorođenčadi i dece uzrasta od 1 godine; prilikom starenja.
Ove indikacije ne iscrpljuju terapijske mogućnosti imunomodulatorne terapije. U toku razvoja imunološkog odgovora dolazi do nespecifične stimulacije imunog sistema različitim agensima endo i egzogenog porijekla. Zbog toga će unošenje sličnih supstanci izvana u obliku lijekova proizvesti sličan stimulativni učinak u slučajevima kada je to potrebno. Nespecifična imunokorekcija jačanje postojećeg indukovanog imunološkog odgovora poznato je kao adjuvantni fenomen (potenciranje). Većina lijekova koji se koriste u kliničkoj praksi mogu pojačati imunološke reakcije uzrokovane hipertenzijom ovisnom i timusom. njihova visoka aktivnost je uočena uz suboptimalnu antigensku iritaciju i smanjenu funkciju T- i B-veza imuniteta. Skraćuju induktivnu fazu imunogeneze i produžavaju imunitet.
Preparati timusa i njihovi sintetički analozi ( Thymalin , imunofan itd.) Odnosi se na polipeptide koji se dobijaju od goveda i funkcionalni su analozi prirodnih citokina timusa koji obezbeđuju humoralnu regulaciju proliferacije i diferencijacije ćelija perifernog imunog sistema organizma. Mehanizam djelovanja ovih lijekova temelji se na sposobnosti regulacije procesa proliferacije/diferencijacije ćelija kompetentnih za izbjegavanje. Imunostimulirajući efekat se izražava u adekvatnoj promeni funkcionalnog stanja ćelija T-sistema imuniteta; povećana proizvodnja a- i γ-interferona. Mogu da stimulišu B-sistem i imunitet makrofaga-monocita, kao i aktivnost NK ćelija. Immunofan je sintetički timomimetik, ima imunoregulatorno, detoksikacijsko, hepatoprotektivno i antioksidativno djelovanje. Normalizira reakcije ćelijskog i humoralnog imuniteta, pojačava sintezu specifičnih antitijela.
Indikacije: imunodeficijencije s dominantnim oštećenjem T-ćelijske komponente imuniteta, uključujući kronične gnojne procese i upalne bolesti, opekotine, trofične čireve, supresiju imuniteta i hematopoezu nakon zračenja ili kemoterapije kod pacijenata s rakom.
Nuspojave: alergijske reakcije.
Interferoni- grupa biološki aktivnih proteina ili glikoproteina (citokina) koje sintetiše ćelija tokom zaštitne reakcije na strane agense (virusna infekcija, izlaganje antigenima ili mitogenima). Podijeljeni su u 2 vrste. Prvi tip uključuje α-interferone i β-interferone, koji imaju pretežno antivirusno i antitumorsko djelovanje. Drugi tip uključuje γ-interferone (proizvedene od T limfocita i NK ćelija), koji prvenstveno imaju imunomodulatorno dejstvo. Imunotropni efekat γ-interferona je posledica aktivacije makrofaga i svih vrsta citotoksičnosti, povećane ekspresije antigena i regulacije osetljivosti na citokine. Uz aktivaciju ćelijske i autoimunosti (sinergija sa faktorom tumorske nekroze, IL2), uočava se inhibicija humoralnog lanca imunog sistema.
Indikacije za upotrebu γ-interferona su prevencija oportunističkih infekcija kod AIDS-a, hronične granulomatoze, kongenitalnih imunodeficijencija T-ćelija; onkološke bolesti: tumori osjetljivi na terapiju interferonom (adenokarcinom bubrega, sarkom pluća, melanom, neuroblastom, tumori limfoidnih endokrinih organa itd.), tumori uzrokovani virusom (papilomi larinksa, mjehura, karcinom kože bazalnih stanica itd.); autoimune (reumatoidni artritis, SLE), alergijske bolesti; liječenje teških bakterijskih infekcija. U kliničkoj praksi koriste se preparati rekombinantnog interferona-γ (proizvedeni od bakterija sa integrisanim genom za interferon u svom genomu) - gama feron, imunoferon. Farmakologija preparata drugih interferona data je u odjeljku. "Antivirusni agensi."
Nuspojava groznica zavisna od doze sa simptomima sličnim gripi; astenovegetativni sindrom, gastrointestinalni poremećaji (anoreksija, dijareja), dermatološke bolesti; uz dugotrajnu primjenu visokih doza - reverzna supresija svih elemenata koštane srži (trombocitopenija, leukopenija itd.).
Rekombinantni humani interleukin 1-beta (betaleukin) je analog prirodnog IL-1. Sposoban da se veže za različite vrste ćelija, što dovodi do različitih bioloških efekata (povećanje telesne temperature, stimulacija stvaranja prostaglandina, sinteza kolagena u ćelijama epiderme, resorpcija kostiju, degradacija hrskavice, itd.). Jedno od glavnih svojstava IL-1 je njegova sposobnost da stimuliše funkcije mnogih vrsta leukocita tokom zaštitnih reakcija. Stimulira kako mehanizme nespecifične rezistencije, uglavnom povezane s povećanom funkcionalnom aktivnošću neutrofila leukocita (pojačana migracija, baktericidna aktivnost i fagocitoza), tako i specifični imunološki odgovor. Promoviše sazrijevanje i reprodukciju T- i B-limfocita, a također učestvuje, zajedno sa antigenima, u aktivaciji T-limfocita, što dovodi do sinteze IL-2 od strane ovih ćelija. Stimuliše proliferaciju matičnih ćelija tkiva koštane srži, kao i proizvodnju svih vrsta faktora koji stimulišu kolonije različitim ćelijama tkiva organizma. Ima antitumorski učinak direktnim djelovanjem na određene vrste malignih stanica ili aktiviranjem citotoksičnih limfocita.
Indikacije: mijelodepresija uzrokovana kemoterapijom ili radioterapijom; imunodeficijencije zbog teških ozljeda u pozadini kronične sepse, posttraumatskog osteomijelitisa, nakon dugih i opsežnih kirurških intervencija.
Rekombinantni humani interleukin-2 ( proleukin) je faktor rasta limfocita. Proizvodi ga subpopulacija T-limfocita (Tx1) kao odgovor na antigenu stimulaciju i specifično utiče na proliferaciju timocita, stimuliše rast i diferencijaciju T- i B-limfocita, pojačava aktivnost makrofaga i povećava proizvodnju γ-interferon. IL-2 podstiče proliferaciju i aktivaciju NK i ćelija koje se infiltriraju u tumor.
Indikacije: sepse različite etiologije, maligne neoplazme (rak bubrega, rak mokraćne bešike, melanom), tuberkuloza, hronični hepatitis C.
Nuspojave IL lijekova: zimica, hipertermija, hemodinamske promjene, alergijske reakcije.
Kontraindikacije: autoimune bolesti, kardiovaskularne bolesti, septički šok, visoka temperatura, trudnoća.
Lykopida(glukozaminilmuramil dipeptid) je sintetički analog univerzalnog fragmenta stanične stijenke gotovo svih bakterija. Stimulira prirodnu rezistenciju, povećava baktericidnu i citotoksičnu aktivnost fagocita, citotoksičnih T-limfocita i NK stanica, stimulira sintezu specifičnih antitijela, IL, faktora tumorske nekroze, interferona i faktora stimulacije kolonija, inhibira biosintezu proinflamatornih citokina. Pored imunokorektivnog dejstva, ima antiinfektivno i antiinflamatorno dejstvo, što omogućava povećanje efikasnosti antibakterijske, antifungalne i antivirusne terapije. Propisuje se u kombinaciji sa antibioticima.
Indikacije: kompleksno liječenje sekundarnih imunodeficijencija povezanih s kroničnim rekurentnim virusnim i bakterijskim procesima (herpes, kronične infekcije gornjih i donjih respiratornih puteva, plućna tuberkuloza, gnojno-upalni procesi, psorijaza, trofični ulkusi itd.). Nisu otkriveni nikakvi neželjeni efekti.
Ribomunil- Ribosomalni imunomodulator, koji uključuje ribozome glavnih uzročnika respiratornih infekcija (K. pneumoniae, Str. Pneumoniae, Str. Piogenes, H. influenzae), koji podstiču imuni sistem da proizvodi specifična antitela na ove patogene. Ribosomi su 1000 puta snažniji imunogeni od ciljanih mikrobnih ćelija i sadrže čitav spektar antigenskih struktura karakterističnih za njih. Za pomoćno povećanje imunogenosti ribozoma, kao i za stimulaciju nespecifičnog ćelijskog i humoralnog imuniteta, lijeku se dodaju proteoglikani stanične stijenke. K. pneumoniae. To daje dvostruki učinak – brzo, ali kratkotrajno nespecifično djelovanje protiv različitih patogena i dugotrajno specifično zaštitno djelovanje protiv glavnih uzročnika respiratornih infekcija. Stimuliše imunitet usled aktivacije makrofaga, sinteze IL-1, IL-6, interferona, praćeno stimulacijom T, B limfocita, NK ćelija, i stvaranjem specifičnog sekretornog IgA.
Indikacije: hronični bronhitis, tonzilitis, faringitis, laringitis, rinitis, sinusitis, otitis.
Kontraindikacije: akutna faza infekcije gornjih disajnih puteva, autoimune bolesti, HIV infekcija.
Za ove indikacije koriste se i preparati bakterijskih lizata. broncho munal, Imudon.
BCG vakcina(BCG - od Bacillus Calmette - Guerin) sadrži nepatogene mikobakterije goveđe tuberkuloze (proizvodi tuberkulin). Koristi se za vakcinaciju protiv tuberkuloze. Propisuje se u kompleksnoj terapiji određenih malignih tumora. BCG vakcina stimuliše makrofage i u određenoj meri T-limfocite. Pozitivan učinak je zabilježen u slučajevima akutne mijeloične leukemije, kod nekih vrsta limfoma (sa izuzetkom Hodgkinovog limfoma), raka crijeva i raka dojke.
metiluracil pripada grupi nesteroidnih anaboličkih lijekova, a istovremeno ima izražen imunostimulirajući učinak. Ubrzava procese regeneracije tkiva (zacjeljivanja rana), povećava nivo humoralnog (fagocitoza, antitilosinteza, sinteza lizozima) i ćelijskog imuniteta. Promoviše indukciju endogenog interferona.
Indikacije: kombinacija sa antibioticima koji suzbijaju leukopoezu, dugotrajne infekcije, nespecifični ulcerozni kolitis.
Nuspojava iritacija sluznice probavnog trakta, koja je popraćena dispeptičkim simptomima.
Brojni su sintetički imunostimulansi interferonogena, odnosno induktori endogenog interferona ( prodigiozan, amiksin, cikloferon, neovir itd.) .
Biljni preparati (lijekovi ehinacea (imunal), eleuterokok, ginseng, Rhodiola rosea itd.) Prilično se koriste u kliničkoj praksi kao adaptogeni i “blagi” imunostimulansi. Koriste se za imunorehabilitaciju i nespecifičnu imunokorekciju. Ovo su jedini lijekovi sa imunostimulirajućim djelovanjem koji se mogu propisati za imunološke disfunkcije i bez preliminarne procjene imunološkog statusa organizma i utvrđivanja preciznih poremećaja u imunološkom sistemu. Mehanizmi njihovog djelovanja nisu u potpunosti shvaćeni. Poznato je da pod njihovim uticajem dolazi do aktiviranja energetske i plastične podrške odbrambenih reakcija organizma ubrzavanjem reakcija ključnih enzimskih sistema i biosintetskih procesa sa formiranjem stanja nespecifično povećane otpornosti organizma. Oni su u stanju da simuliraju aktivnost T- i B-limfocita, NK ćelija, stimulišu proizvodnju endogenog interferona, IL-1 i drugih citokina, pojačavaju fagocitnu aktivnost granulocita i makrofaga i sintezu antitijela. Gotovo svi adaptogeni djeluju antistresno na ljudski organizam, a to zauzvrat normalizira tok imunoloških reakcija.
Osnovni principi upotrebe imunotropnih lijekova. Za opravdanu i ciljanu primjenu imunotropnih lijekova, liječnik prije svega mora iskoristiti sve mogućnosti za povećanje njihove djelotvornosti i smanjenje neželjenih posljedica. Da biste to učinili, morate se pridržavati sljedećih osnovnih principa:
1. Imunotropna sredstva se propisuju u kombinaciji sa etiotropnom i patogenetskom farmakoterapijom.
2. Ukoliko ste potpuno sigurni u preporučljivost propisivanja imunoterapije, potrebno je procijeniti prirodu i težinu imunoloških poremećaja.
3. Važan uslov za efikasnost imunokorekcije je pravilan izbor leka ili kombinacije više lekova, uzimajući u obzir smer njihovog delovanja (aktivacija, supresija, modulacija), stepen njegove selektivnosti. in vitro na imunocite određenog pacijenta i mehanizme (efekat „klatna“).
4. Za postizanje farmakološkog efekta imunokorekcije potrebno je odrediti optimalnu dozu lijeka, učestalost primjene, način primjene, vrijeme početka liječenja, trajanje kursa, uzimajući u obzir niz faktora (dob pacijenta , pol, neuroendokrine, genetske karakteristike, biološki ritmovi, prateće bolesti itd.).
5. Moguća je istovremena primena više imunotropnih lekova pod uslovom da utiču na različite delove imunog sistema.
6. Prilikom propisivanja imunotropnih lijekova treba voditi računa o njihovim nuspojavama, kao io mogućnosti promjene spektra djelovanja imunomodulatora kod određenog pacijenta.
7. Obavezno uzmite u obzir imunotropni efekat i nuspojave lijekova koji prate terapiju.
8. Treba imati u vidu da profil delovanja imunomodulatora ostaje isti kod raznih bolesti, ali pod uslovom da su imunološki poremećaji istog tipa.
9. Ozbiljnost kliničkog efekta od upotrebe imunomodulatora se povećava kod pacijenata u akutnom periodu bolesti iu teškom stanju, kao i pri ponovljenom davanju lijeka.
10. Mora se uzeti u obzir da se eliminisanjem nedostatka jednog dela imunog sistema nadoknađuje stimulacija drugog.
11. Ukoliko je nemoguće izvršiti detaljan imunološki pregled, kao izuzetak, mogu se propisati odgovarajući imunotropni lekovi na osnovu kliničkih manifestacija koje ukazuju na prisustvo defekta u odgovarajućem delu imunog sistema.
12. Ne možete donositi ishitrene zaključke o djelotvornosti određenog proizvoda. Za otklanjanje imunoloških poremećaja potrebno je od 30 dana do šest mjeseci ili više, ovisno o svojstvima lijeka i karakteristikama toka bolesti.
13. Za potpuni oporavak, smanjenje učestalosti recidiva i kroničnosti bolesti, potrebno je pravovremeno reimunološki pregled pacijenata, a po potrebi i liječenje.
14. Efikasnost upotrebe imunotropnih lijekova povećava se u slučaju istovremene primjene vitamina, mikroelemenata, adaptogena i drugih biogenih stimulansa. Važan dodatak je smanjenje endogene intoksikacije primjenom sorpcijske terapije.
- Derivati imidazola uključuju levamisol (dekaris), koji ima imunostimulirajuću i antihelmintičku aktivnost. Zbog inhibicije hematopoeze (neutropenija, agranulocitoza), ograničena je u kliničkoj upotrebi kao imunomodulator; koristi se samo za liječenje helmintijaze.
Antitumorski imunitet je glavni tip nasljednog imuniteta koji osigurava opstanak višećelijskih životinja, u čijem se tijelu, kako pokazuju proračuni somatskih mutacija, u jednom danu pojavi oko 1 milijun mutiranih stanica, od kojih značajan dio prolazi tumorsku transformaciju. Njihovim brzim prepoznavanjem i uništavanjem, imunološki sistem obavlja funkciju homeostaze, koja određuje normalan razvoj organizama u prenatalnom i postnatalnom periodu.
Etiološka osnova za nastanak tumora. Prema sada prihvaćenim stavovima, kancerogena degeneracija ćelija kod životinja najčešće je uzrokovana integracijom virusa koji sadrže DNK i RNK. Obično se ne javlja odmah, pošto je genom integracionog virusa u hromozomu ćelije domaćina potisnut. Transformacija ćelije u malignu nastaje nakon derepresije i čitanja informacija iz virusnih onkogena. Egzogeni ili endogeni faktori širokog spektra prirode mogu biti provocirajući agensi onkogene derepresije (vidi “Onkogeni virusi”).
Vrste i mehanizmi antitumorskog imuniteta. Postoje dva sistema antitumorske odbrane: 1) urođena, univerzalna antitumorska reaktivnost organizma, nezavisna od specifičnosti antigena raka; 2) specifična, koja je indukovana antigenima tumora u nastajanju, fokusiranih na žarište (blastom).
Prirodni antitumorski imunitet određuju uglavnom normalne ćelije ubice koje u kontaktu sa njima uništavaju maligne ćelije i TNF. Čini se da fagocitna reakcija u prirodnoj antitumorskoj odbrani nema veliku važnost. Makrofagi ne gutaju žive tumorske ćelije, ali, kao i normalne ćelije ubice, mogu imati mehanizam citolize.
Specifični imunitet protiv blastoma pružaju uglavnom CTL, ali je njihova efikasnost određena imunogenošću transplantacijskih antigena specifičnih za tumor membrane (vidjeti “Onkogeni virusi”), zaštitnim i adaptivnim mehanizmima malignih stanica i njihovim supresivnim djelovanjem na imunitet domaćina. sistem.
Mehanizmi zaštite tumorskih ćelija od imunih faktora. Postoje dva mehanizma za zaštitu malignih ćelija od imunološkog nadzora. Jedan od njih je povezan s nedostatkom prepoznavanja molekula na tumorskim stanicama, a drugi je povezan s maskiranjem (bijegom) njihovih antigena.
Konkretno, CTL-ove je teško prepoznati tumorske ćelije jer one slabo ili nikako ne eksprimiraju molekule MHC klase I. Osim toga, tumorske ćelije ne eksprimiraju molekule CD80 i CD86, koje reaguju sa CD28 ko-receptorom, bez signala od strane. koji umjesto aktivacije i diferencijacije CB8+ limfociti razvijaju anergiju, a često se jednostavno uništavaju mehanizmom apoptoze.
Ako tumorski antigen inducira stvaranje antitijela, tada specifični imunoglobulini, reagirajući s njim, umjesto da oštećuju tumorske stanice, često ih štite od djelovanja citotoksičnih T limfocita ili čak pojačavaju maligni rast. To se objašnjava činjenicom da blokada tumorskih antigena antitelima na membranama skriva stranost ćelija raka. Ono što nije jasno je zašto antitumorska antitijela ne opsoniziraju maligne stanice, pospješujući njihovu fagocitozu ili ubijanje od strane NK stanica. Treba napomenuti da je stranost tumorskih antigena maskirana ne samo antitelima, već i mukopolišaridima, koji se uvek akumuliraju tokom transformacije normalnih ćelija u maligne.
Tumorske ćelije također mogu izbjeći imunološki nadzor internalizacijom (uranjanjem) imunološkog kompleksa antitijela s membranskim antigenima unutar ćelije bez naknadne resinteze površinskih antigena. Moguće je da u nekim slučajevima membranski antigeni tumorskih stanica postanu topljivi i, otpušteni u međućelijsku tekućinu, „presreću“ antitumorska antitijela i blokiraju T-ubice „na udaljenim prilazima“. Moguće je da tokom razvoja antiblastomskog imuniteta dođe do mutacije gena u tumorskim ćelijama, što dovodi do gubitka specifičnosti njihovih antigena.
Pretpostavlja se da je zaštita tumorskih ćelija određena njihovom proizvodnjom citokina koji smanjuju aktivnost CTL. Ovu funkciju, na primjer, može obavljati TFR A i p, kao i IL-10, koji inhibira sintezu citokina od strane Txl ćelija (uključujući γ-IFN).
Postoji ideja da u tumorskom procesu
često se razvija imunotolerancija na tumore
antigena, koji je eksperimentalno reproduciran inokulacijom stanica raka koje ne uzrokuju nastanak tumora i ne izazivaju imunitet.
Razvoj tumora može se objasniti i aktivacijom supresorskih ćelija. U ovom slučaju ulogu supresora mogu imati makrofagi, hipotetičke veto ćelije, Th2 limfociti, koji su antagonisti Txl ćelija, ili same tumorske ćelije, koje proizvode iste citokine kao Th2 ćelije.
Ljudski imunološki status
Otpornost organizma je obezbeđena uravnoteženim delovanjem mnogih konstitutivnih i stečenih humoralno-ćelijskih faktora imunog sistema. Kvantitativni doprinos svakog od njih ukupnom imunitetu fluktuira oko njegovog karakterističnog prosječnog indikatora (norme), koji se naziva imunološki status.
Studije mehanizama imunološkog statusa otkrile su da je sposobnost odgovora na patogene genetski kodirana. Prema jačini imunološkog odgovora, neke jedinke mogu biti vrlo osjetljive na jednu, a slabo na drugu, a cjelokupna populacija se konvencionalno dijeli na tri tipa - jake, slabe i umjerene. Geni imunoreaktivnosti nazivaju se Ir geni. Među njima, jedni kontrolišu proces obrade antigena od strane makrofaga, drugi kontrolišu brzinu proliferacije i diferencijacije T i B ćelija, a treći kontrolišu ukupni nivo formiranja antitela i sintezu citokina. Svi ovi geni su povezani sa glavnim lokusom kompleksa histokompatibilnosti, koji kodiraju MHC antigene na imunocitima i na taj način kontrolišu procese njihove saradnje.
Dobne karakteristike formiranja imunološkog statusa. Tijelo novorođenčeta i djece u prvih 6 mjeseci života na uvođenje antigena reagira slabom fagocitnom aktivnošću i niskim nivoom proizvodnje antitijela (uglavnom IgM). Imuni sistem počinje da funkcioniše u potpunosti od druge godine života, kada se uspostavlja normalan proces stvaranja IgG. Do 4.-6. godine njihovi titri dostižu vrijednosti tipične za odrasle. Opstaje samo nedostatak u proizvodnji sekretornog IgAS, što djecu čini visoko osjetljivom na patogene respiratornih i crijevnih infekcija. Potpuno uravnoteženo funkcionisanje zaštitnih faktora uspostavlja se tek u dobi od 15-16 godina i, pod povoljnim uslovima, ostaje do kraja života. Kod starijih osoba smanjenje razine imuniteta nastaje kao rezultat poremećaja u procesu prepoznavanja antigena i proizvodnje imunoglobulina, što se najčešće javlja u pozadini sekundarnih imunodeficijencija koje se razvijaju u somatskim i zaraznim bolestima. Obično su privremene, funkcionalne prirode, nestaju nakon oporavka, ali ako su pojedini dijelovi imunog sistema oštećeni, onda imunodeficijencije napreduju.
Stanje imunološkog statusa prosuđuje se nizom testova nespecifične i stečene rezistencije: po kvantitativnom sadržaju u krvnom serumu pacijenata komplementa, lizozima, interferona a i P, fagocitnoj aktivnosti makrofaga i, što je najvažnije, prema postotak ili apsolutni broj T-limfocita, B-limfocita cita i sadržaj imunoglobulina, čiji je normalni nivo u krvi 1000-2000 T ćelija/μl, 100-300 B ćelija/μl, 0,5-1,9 g IgM/ l, 8-17 g IgG/l, 1,4-3,2 g IgA/l.
Kada se otkriju imunološki poremećaji, korekcija se pribjegava primjeni biološki aktivnih lijekova koji modificiraju imunološki odgovor, blagotvorno djeluju na imunokompetentne stanice ili na regulatorne produkte koje proizvode.
Principi imunoterapije
Imunoterapija je liječenje imunotropnim prirodnim i sintetičkim agensima koji djeluju na imunološki sistem ili imunološku fazu patoloških procesa. Među imunoterapijskim sredstvima razlikuju se imunostimulansi-imunokorektori, koji aktiviraju (ispravljaju) imunološke procese, i imunosupresivi koji inhibiraju (suprimiraju) neprimjereno jake imunološke reakcije. Svi su pozvani imunomodulatori. Među njima se prema terapijskom učinku razlikuju dvije grupe - s pretežno stimulativnim ili korektivnim djelovanjem i imunosupresivi.
Imunomodulatori stimulativnog i korektivnog djelovanja. Prema izvoru porijekla (primanju) postoji 5 podgrupa stimulansa-korektora:
1) preparati humanog imunoglobulina (videti „Imuni serumi“);
2) peptidi iz ekstrakta goveđeg timusa (taktivin, timalin, timoptan, timostimulin), koji se koriste u lečenju bolesti koje utiču na T-imuni sistem i autoimunih procesa;
3) citokini, prvenstveno: a) rekombinantni interferoni a (reaferon), P (betaferon), y (gamaferon), koji se koriste za liječenje hepatitisa, akutnih respiratornih virusnih infekcija, malignih neoplazmi, gnojnih i septičkih procesa, b) interleukina, c posebno IL-2 (proleukin i ronkoleukin), efikasan kod melanoma, leukemije i limfoma, c) rekombinantni faktori stimulacije kolonija (molgrastim, lenograstim), koji se koriste za normalizaciju hematopoeze;
4) preparati od pseudomonadnih lipopolisaharida (pirogenal i prodigiozan), bakterijskih proteoglikana (likopid), ribozoma klebsiele i streptokoka (ribomunil), RNA hidrolizata kvasca (natrijum nukleinat), aktivacije neutrofila, formiranja anti-indulitrofilnih ćelija, u lijekovi; nalni citokini i ekspresija adhezina;
5) levamisol, diucifon, timogen i drugi sintetički imunomodulatori koji se koriste za imunodeficijencije.
Imunosupresivi. Supstance dvije generacije koriste se kao imunosupresivi. Prvi od njih uključuje azatioprin, sintetiziran na bazi 6-mer-kaptopurina, i ciklofosfamid, koji ometaju proces replikacije DNK i neselektivno oštećuju sve stanice koje se dijele koje ulaze u imunološki odgovor, uslijed čega se procesi tkiva obnova i hematopoeza su poremećeni. Nažalost, prva generacija imunosupresiva slabi otpornost organizma na zarazne bolesti i često potiče nastanak tumora.
Imunosupresivi druge generacije su napredniji. Najbolji od njih je ciklosporin A, izoliran iz zemljišne gljive Tylopocladium infantum, supstanca FK506 i antibiotik rapamicin, dobijen iz streptomiceta. Razlikujući se po strukturi i nekim karakteristikama mehanizma djelovanja, ne uništavaju, već samo blokiraju aktivaciju T-limfocita i proizvodnju IL-2, zbog čega ne izazivaju nuspojave i koriste se kao idealni. lijekovi za suzbijanje reakcije odbacivanja pri alotransplantaciji organa i tkiva, kao i liječenje raznih autoimunih bolesti. Glukokortikoidi, posebno prednizolon, a posebno lijekovi poput deksametazona i betametazona visoke aktivnosti, dugotrajnog djelovanja i izraženog protuupalnog djelovanja, pokazali su se blagim imunosupresivima. Ovi hormonski lijekovi se koriste u liječenju kolagenoze i alergijskih bolesti.
Posljednjih godina pokušavaju se koristiti imunotoksini, hibridni molekuli koji se sastoje od monoklonskih antitijela ili citokina povezanih s toksinima (posebno ricinom), sposobnim da prodru u ciljne stanice i izazovu njihovu lizu, kao visoko specifične imunosupresive.
Imunomodulatori su lijekovi koji pomažu tijelu u borbi protiv bakterija i virusa jačanjem obrambenih snaga organizma. Odrasli i djeca smiju uzimati takve lijekove samo po preporuci ljekara. Imunoterapijski lijekovi imaju mnogo nuspojava ako se ne poštuje doza i ako je lijek pogrešno odabran.
Kako ne biste naštetili tijelu, morate mudro odabrati imunomodulatore.
Opis i klasifikacija imunomodulatora
Šta su imunomodulatorni lijekovi općenito je jasno, sada je vrijedno razumjeti šta su. Imunomodulatorni agensi imaju određena svojstva koja utiču na ljudski imunitet.
Razlikuju se sljedeće vrste:
- Imunostimulansi- Ovo su jedinstveni lijekovi za jačanje imuniteta koji pomažu tijelu da razvije ili ojača postojeći imunitet na određenu infekciju.
- Imunosupresivi– potiskuju aktivnost imunog sistema ako telo počne da se bori protiv samog sebe.
Svi imunomodulatori u određenoj mjeri obavljaju različite funkcije (ponekad čak i nekoliko), pa također razlikuju:
- sredstva za jačanje imuniteta;
- imunosupresivi;
- antivirusni imunostimulirajući lijekovi;
- antitumorski imunostimulirajući agensi.
Nema smisla birati koji je lijek najbolji od svih grupa, jer su na istom nivou i pomažu kod raznih patologija. Oni su neuporedivi.
Njihovo delovanje u ljudskom organizmu biće usmereno na imunitet, ali šta će raditi zavisi u potpunosti od klase izabranog leka, a razlika u izboru je veoma velika.
Imunomodulator može biti po prirodi:
- prirodni (homeopatski lijekovi);
- sintetički.
Također, imunomodulatorni lijek može biti različit u vrsti sinteze tvari:
- endogeni - supstance se sintetiziraju već u ljudskom tijelu;
- egzogene - tvari ulaze u tijelo izvana, ali imaju prirodne izvore biljnog porijekla (začinsko bilje i druge biljke);
- sintetički - sve tvari se uzgajaju umjetno.
Efekat uzimanja lijeka iz bilo koje grupe je prilično jak, pa je vrijedno spomenuti i zašto su ovi lijekovi opasni. Ako se imunomodulatori koriste nekontrolirano dugo vremena, onda kada se ponište, stvarni imunitet osobe će biti nula i neće biti načina da se bori protiv infekcija bez ovih lijekova.
Ako su lijekovi propisani za djecu, ali iz nekog razloga doza nije ispravna, to može doprinijeti činjenici da tijelo djeteta koje raste neće moći samostalno ojačati svoju obranu i nakon toga će se beba često razbolijevati (morate odabrati specijalni lekovi za decu). Kod odraslih se takva reakcija može primijetiti i zbog početne slabosti imunološkog sistema.
Video: savjet dr. Komarovsky
Za šta je propisano?
Imuni lijekovi se propisuju onim osobama čiji je imunološki status znatno niži od normalnog, te stoga njihov organizam nije u stanju da se bori protiv raznih infekcija. Propisivanje imunomodulatora je prikladno kada je bolest toliko teška da je čak ni zdrava osoba sa dobrim imunitetom ne može preboljeti. Većina ovih lijekova ima antivirusni učinak, pa se stoga propisuju u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje mnogih bolesti.
Savremeni imunomodulatori se koriste u sljedećim slučajevima:
- za alergije za vraćanje snage tijela;
- za herpes bilo koje vrste za uklanjanje virusa i vraćanje imuniteta;
- za gripu i ARVI za uklanjanje simptoma bolesti, rješavanje uzročnika bolesti i održavanje tijela tijekom perioda rehabilitacije, tako da druge infekcije nemaju vremena za razvoj u tijelu;
- za prehladu za brzi oporavak, kako ne bi koristili antibiotike, već da bi pomogli tijelu da se oporavi samo od sebe;
- u ginekologiji se imunostimulirajući lijek koristi za liječenje nekih virusnih bolesti kako bi pomogao tijelu da se nosi s njima;
- HIV se leči i imunomodulatorima različitih grupa u kombinaciji sa drugim lekovima (razni stimulansi, lekovi sa antivirusnim dejstvom i mnogi drugi).
Za određenu bolest može se koristiti čak i nekoliko vrsta imunomodulatora, ali sve ih mora propisati ljekar, jer samopropisivanje ovako jakih lijekova može samo pogoršati zdravstveno stanje osobe.
Karakteristike u namjeni
Imunomodulatore treba propisati ljekar kako bi mogao odabrati individualnu dozu lijeka prema dobi i bolesti pacijenta. Ovi lijekovi dolaze u različitim oblicima oslobađanja, a pacijentu se može propisati jedan od najpogodnijih oblika za primjenu:
- pilule;
- kapsule;
- injekcije;
- svijeće;
- injekcije u ampulama.
Što je bolje za pacijenta da odabere, ali nakon usaglašavanja svoje odluke sa doktorom. Još jedan plus je što se prodaju jeftini, ali efikasni imunomodulatori, pa stoga neće nastati problem cijene u načinu eliminacije bolesti.
Mnogi imunomodulatori u svom sastavu imaju prirodne biljne komponente, drugi, naprotiv, sadrže samo sintetičke komponente, pa stoga neće biti teško odabrati grupu lijekova koja je prikladnija u određenom slučaju.
Treba imati na umu da takve lijekove treba s oprezom propisivati osobama iz određenih grupa, i to:
- za one koje se spremaju za trudnoću;
- za trudnice i dojilje;
- Bolje je ne prepisivati takve lijekove djeci mlađoj od godinu dana osim ako je to apsolutno neophodno;
- djeca od 2 godine propisuju se strogo pod nadzorom liječnika;
- Starim ljudima;
- osobe sa endokrinim bolestima;
- za teške hronične bolesti.
Najčešći imunomodulatori
Postoji mnogo efikasnih imunomodulatora koji se prodaju u ljekarnama. Oni će se razlikovati po kvaliteti i cijeni, ali pravilnim odabirom lijeka uvelike će pomoći ljudskom tijelu u borbi protiv virusa i infekcija. Razmotrimo najčešći popis lijekova u ovoj grupi, čija je lista navedena u tabeli.
Fotografije droge:
Interferon
Lycopid
Dekaris
Kagocel
Arbidol
Viferon
Koncept imunomodulatora . Imuni sistem ljudi i viših životinja obavlja važnu funkciju održavanja postojanosti unutrašnjeg okruženja organizma, koja se ostvaruje prepoznavanjem i eliminacijom iz organizma stranih supstanci antigene prirode, obe endogeno nastale (ćelije modifikovane virusima, ksenobioticima , maligne ćelije itd.) i egzogeno penetrirajući (prvenstveno mikrobi). Ova funkcija imunološkog sistema se ostvaruje uz pomoć faktora urođenog i stečenog (ili adaptivnog) imuniteta. Prvi uključuju neutrofile, monocite/makrofage, dendritske ćelije, NK- i T-NK -limfociti; drugi su T i B ćelije, koje su odgovorne za ćelijski i humoralni imuni odgovor, respektivno. Kada se poremeti broj i funkcionalna aktivnost ćelija imunog sistema, razvijaju se imunološke bolesti: imunodeficijencije, alergijski, autoimuni i limfoproliferativni procesi (o ovim poslednjim se ne govori u ovom poglavlju), čije se lečenje sprovodi nizom imunoterapijskih metoda, jedan od njih je upotreba imunotropnih lijekova.
Imunotropni lijekovi su lijekovi čiji je terapijski učinak povezan s njihovim preferencijalni (ili selektivno ) uticaj na ljudski imuni sistem. Postoje tri glavne grupe imunotropnih lijekova: imunomodulatori, imunostimulansi i imunosupresivi.
Imunomodulatori- to su lijekovi koji u terapijskim dozama obnavljaju funkcije imunološkog sistema (efikasna imunološka odbrana). Shodno tome, imunološki učinak imunomodulatora ovisi o početnom stanju imuniteta pacijenta: ovi lijekovi smanjuju visok i povećavaju nizak nivo imuniteta. Prema imenu imunostimulansi- to su lijekovi koji prvenstveno jačaju imuni sistem, dovodeći snižene nivoe na normalne vrijednosti. Imunosupresivi su lijekovi koji potiskuju imuni odgovor. U ovom dijelu analiziraju se samo oni lijekovi koji imaju sposobnost obnavljanja imuniteta (imunomodulatori i imunostimulansi), analiza njihove klasifikacije, farmakološko djelovanje i principi njihove kliničke primjene.
Klasifikacija imunomodulatora . 1996. godine predložili smo klasifikaciju imunomodulatora, prema kojoj su svi lijekovi iz ove grupe podijeljeni u tri grupe: egzogene, endogene i kemijski čiste. U određenoj mjeri, ova klasifikacija se poklapala s tim J. Hadden . Trenutno, održavajući ovaj princip klasifikacije, identifikujemo 7 glavnih grupa lijekova sa imunomodulatornim svojstvima (Tabela 1). U određenoj mjeri, ova klasifikacija se, kao i prethodna, zasniva na osnovnim principima funkcionisanja imunog sistema. Glavni aktivatori urođenog i induktora stečenog imuniteta kod ljudi i viših životinja su antigeni mikrobnih stanica, od kojih je počelo traženje, proučavanje i stvaranje imunotropnih lijekova (egzogeni lijekovi). Formiranje imunološkog odgovora događa se pod kontrolom niza imunoregulatornih molekula. Stoga je drugi pravac u razvoju imunotropnih lijekova bio traženje, izolacija i proučavanje kompleksa onih supstanci i molekula koji se sintetiziraju u tijelu tokom razvoja imunološkog odgovora i koji reguliraju njegovu regulaciju (endogeni lijekovi).
Imunomodulatori mikrobnog porijekla mogu se podijeliti u tri generacije. Prvi lijek odobren za medicinsku upotrebu kao imunostimulans početkom 50-ih godina u SAD-u i evropskim zemljama bila je BCG vakcina, koja ima izraženu sposobnost da pojača kako faktore urođenog tako i stečenog imuniteta. U to vrijeme, glavni cilj upotrebe BCG-a kao imunostimulansa bio je aktiviranje antitumorskog imuniteta i liječenje malignih bolesti. Ovaj problem nije bilo moguće riješiti uz pomoć BCG-a. Izuzetak je rak mokraćne bešike, kod kojeg intravezikalna primjena BCG-a proizvodi izražen klinički učinak. Mikrobni preparati prve generacije takođe uključuju lekove kao što su pirogenal i prodigiosan, koji su polisaharidi bakterijskog porekla. Široko se koriste u kliničkoj praksi za stimulaciju antibakterijskog imuniteta. Trenutno se pirogenal i prodigiosan rijetko koriste zbog njihove visoke pirogenosti i drugih nuspojava.
Mikrobni preparati druge generacije uključuju lizate (bronho-munal*, bronho-vaksom*, IRS-19*, imudon*) i ribozome (ribomunil*) bakterija koje se uglavnom odnose na patogene respiratornih infekcija: Kl. pneumoniae, Str. pneumoniae, Str. pyogenes, H. influezae itd. (* u daljem tekstu uvezeni lekovi odobreni za medicinsku upotrebu u Rusiji). Ovi lijekovi imaju dvostruku svrhu: specifičnu (cijepljenje) i nespecifičnu (imunostimulirajuću). Da bi se pojačao imunostimulirajući učinak, jedna od komponenti ribomunila je peptidoglikan ćelijskog zida. Kl. pneumoniae . Upotreba ekstrakata bakterija i gljivica kao imunostimulansa odobrena je za medicinsku upotrebu u brojnim zemljama zapadne Evrope i Japana: na primjer, ekstrakt picibanila Str. pyogenes , biostim* - ekstrakt iz Kl. pneumoniae , krestin i lentinan su polisaharidi gljiva.
Proučavanjem različitih ćelijskih komponenti BCG-a, ustanovljeno je da muramil dipeptid (MDP), minimalna komponenta peptidoglikana u ćelijskom zidu bakterije, ima najveći imunostimulirajući učinak. Zbog svoje visoke pirogenosti, MDP nije našao kliničku upotrebu. Ali u Rusiji i inozemstvu sintetizirani su njegovi analozi koji zadržavaju imunostimulirajuća svojstva, ali nemaju pirogenu aktivnost. Takav lijek je Lykopid, koji se može klasificirati kao mikrobni lijek treće generacije. Sastoji se od prirodnog disaharida: glukozaminilmuramila i sintetičkog dipeptida koji je vezan za njega: L-alanil-D -izoglutamin. Takve strukture nalaze se u peptidoglikanu svih poznatih gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija. Muramil peptidni lijekovi se također razvijaju u brojnim stranim zemljama. U Japanu je romurtid, koji je MDP za koji je stearinska kiselina vezana preko aminokiseline lizina, odobren za medicinsku upotrebu. Glavna svrha romurtida je obnavljanje leukopoeze i imuniteta nakon radioterapije i kemoterapije kod pacijenata sa rakom.
Imunomodulatori endogenog porijekla mogu se podijeliti na imunoregulatorne peptide i citokine. Kao što je poznato, centralni organi imuniteta su timus i koštana srž, koji regulišu razvoj ćelijskih i humoralnih imunih odgovora. Grupa ruskih naučnika predvođena akademikom R.V. Petrovom koristila je ove organe da izoluje imunoregulatorne peptide kako bi stvorila lekove koji obnavljaju ćelijski i humoralni imunitet. Poticaj za stvaranje takvih lijekova bilo je otkriće nove klase biološki aktivnih spojeva - timusnih peptidnih hormona, koji uključuju porodicu timozina, timopoetina i serumski timusni faktor - timulin. Ovi peptidi, kada se puste u krv, utiču na ceo periferni imuni sistem, stimulišući rast i proliferaciju limfoidnih ćelija.
Predak prve generacije lijekova za timus u Rusiji je taktivin, koji je kompleks peptida ekstrahiranih iz timusa goveda. Preparati koji sadrže kompleks peptida timusa uključuju i timalin, tioptin itd., a preparati koji sadrže ekstrakte timusa uključuju timostimulin*, vilozen. Prednost taktivina je prisustvo hormona timusa u njemua1-timozin. Imunomodulatori, koji su peptidni ekstrakti iz timusa, odobreni su za medicinsku upotrebu u nizu zapadnoevropskih zemalja: timostimulin, timomodulin, tim-urovac.
Klinička efikasnost lijekova za timus prve generacije je nesumnjiva, ali oni imaju jedan nedostatak: oni su nerazdvojena mješavina biološki aktivnih peptida i prilično ih je teško standardizirati. Napredak na polju lijekova timusnog porijekla odvijao se kroz stvaranje lijekova 2. i 3. generacije, koji su sintetički analozi prirodnih hormona timusa: a 1-timozin i timopoetin, ili fragmenti ovih hormona sa biološkom aktivnošću. Potonji smjer se pokazao najproduktivnijim, posebno u odnosu na timopoetin. Na osnovu jednog od fragmenata, uključujući aminokiselinske ostatke aktivnog centra timopoetina, stvoren je lijek timopentin, koji je dobio dozvolu za medicinsku upotrebu na Zapadu, i Immunofan, koji je dobio dozvolu za medicinsku upotrebu u Rusiji i sintetički je heksapeptid - analog 32-36 regije timopoetina.
Drugi pravac u stvaranju sintetičkih lijekova timusa bila je analiza aktivnih principa kompleksa peptida i ekstrakata iz timusa. Dakle, prilikom proučavanja sastava lijeka timalin, identificiran je dipeptid koji se sastoji od triptofana i glutamina. Ovaj dipeptid je imao izraženu imunotropnu aktivnost i bio je osnova za stvaranje sintetičkog lijeka - timogena, a to je L-glutamil-L-triptofan. Sintetički lijek koji liči na timogen je bestim, koji se sastoji od istih aminokiselina. Razlika između bestima i timogena je u tome što prvi ima g-peptidnu vezu i prisustvo D-glutamina, a ne L-glutamina. Ove promjene dovele su do povećanja specifične biološke aktivnosti bestima u testu za stimulaciju diferencijacije limfocita prekursora koštane srži.
Predak lijekova porijeklom iz koštane srži je mijelopid, koji je kompleks bioregulatornih peptidnih medijatora - mijelopeptida (MP), molekulske težine 500-3000 D, koje proizvode ćelije koštane srži svinje. Sada je utvrđeno da sadrži 6 mijelopeptida, od kojih svaki ima specifično biološko djelovanje. U početku se pretpostavljalo da će preparati koštane srži imati dominantan uticaj na razvoj humoralnog imuniteta. Nakon toga je ustanovljeno da različiti MP imaju uticaj na različite dijelove imunološkog sistema. Dakle, MP-1 povećava funkcionalnu aktivnost T-pomoćnih ćelija, MP-2 ima sposobnost suzbijanja proliferacije malignih ćelija i značajno smanjuje sposobnost tumorskih ćelija da proizvode toksične supstance, MP-3 stimuliše fagocitnu aktivnost leukocita , MP-4 utiče na diferencijaciju matičnih ćelija, promovišući njihovo brže sazrevanje. Sastav aminokiselina MP je potpuno dešifrovan, što je postalo osnova za razvoj novih sintetičkih lijekova porijekla iz koštane srži. Stvoreni su lijek Seramil na bazi MP-3 s antibakterijskim djelovanjem i lijek Bivalen na bazi MP-2 sa antitumorskim djelovanjem.
Regulaciju razvijenog imunološkog odgovora provode citokini - složeni kompleks endogenih imunoregulatornih molekula. Ovi molekuli su bili i predstavljaju osnovu za stvaranje velike grupe prirodnih i rekombinantnih imunomodulatornih lijekova. U prvu grupu spadaju leukinferon i superlimfa, u drugu grupu spadaju betaleukin, ronkoleukin, molgramostin*. Leukinferon je kompleks citokina 1. faze imunološkog odgovora u njihovom prirodnom omjeru koji se dobiva in vitro induciranjem leukomase zdravih donora vakcinalnim sojem virusa Newcastle bolesti. Lijek sadrži interleukin-1 (IL), IL-6, IL-8, faktor inhibicije makrofaga (MIF), faktor nekroze tumora- a(TNF), kompleks interferencije a. Superlimfa je takođe kompleks prirodnih citokina koji nastaju in vitro tokom indukcije mononuklearnih ćelija u perifernoj krvi svinja T-mitogenom – fitohemaglutininom. Lijek sadrži IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF, MIF, transformirajući faktor rasta- b. Superlymph je prvenstveno namijenjen lokalnoj primjeni i praktično je prvi citokinski preparat namijenjen lokalnoj imunokorekciji. Roncoleukin je dozni oblik rekombinantnog IL-2, koji je jedan od centralnih regulatornih citokina ljudskog imunološkog sistema. Lijek se dobiva korištenjem imunoloških biotehnoloških metoda iz stanica proizvođača - rekombinantnog soja nepatogenog pekarskog kvasca, ljudski IL-2 gen je ugrađen u genetski aparat. Betaleukin je dozni oblik rekombinantnog IL-1 b, koji ima važnu ulogu u aktiviranju urođenih imunoloških faktora, razvoju upale i prvih faza imunološkog odgovora. Lijek se dobiva metodama imunološke biotehnologije iz stanica proizvođača - rekombinantnog soja Escherichia coli, u čiji genetski aparat je ugrađen ljudski IL-1 gen b.
Za aktiviranje aktivnosti ćelija koštane srži i stimulaciju leukopoeze, natrijum nukleinat je odobren za medicinsku upotrebu. Ovaj lijek je natrijeva sol nukleinske kiseline dobivena hidrolizom i daljnjim prečišćavanjem od kvasca. Lijek sadrži veliki broj prekursora nukleinskih kiselina i potiče rast i reprodukciju gotovo svih stanica koje se dijele. Kasnije je otkriveno da natrijum nukleinat ima sposobnost da stimuliše faktore kako urođenog tako i stečenog imuniteta. To je sasvim prirodno, jer je razvoj imunološkog odgovora povezan s aktivnom proliferacijom T i B limfocita. Natrijum nukleinat je prvi lek u svojoj grupi koji je dobio odobrenje za medicinsku upotrebu ne samo kao stimulator leukopoeze, već i kao imunostimulans. Preparati u ovoj seriji uključuju derinat – natrijumovu so nativne DNK izolovane iz mleka jesetri, polidan – visoko prečišćenu mešavinu natrijumovih soli DNK i RNK, takođe dobijenu iz mleka jesetri, ridostin – RNK izolovanu iz pekarskog kvasca. Razvijen je niz sintetičkih lijekova na bazi nukleinskih kiselina, na primjer, poludan - kompleks poliadenil-uridilne kiseline. Uobičajeno, ova grupa lijekova uključuje inozin pranobex* (izoprinozin) - kompleks inozina sa acetilamidobenzojevom kiselinom, metiluracilom i riboksinom - kompleksno jedinjenje koje se sastoji od hipoksantin ribozida. U inostranstvu, neki preparati sintetičkih nukleinskih kiselina imaju dozvolu za medicinsku upotrebu kao imunostimulansi: prethodno pomenuti inozin pranobeks i poli-AU (dvolančani polinukleotid adenilne i uridilne kiseline). Svi lijekovi iz grupe nukleinskih kiselina su izraženi induktori interferona. Istovremeno, treba imati na umu da sintetički i prirodni preparati nukleinskih kiselina koji sadrže prekursore za DNK i RNK induciraju rast i reprodukciju i eukariotskih i prokariotskih stanica. Tako se pokazalo da natrijev nukleinat stimulira rast i reprodukciju bakterija.
Trenutno se u inostranstvu široko koriste biljni preparati, a posebno različiti derivati Echinacea purpurea za stimulaciju imunog sistema. Neki od ovih lekova su registrovani u Rusiji kao imunostimulansi: Immunal*, Echinacin liquidum*, Echinacea compositum C*, Echinacea VILAR. Smatramo da se lekovi ove vrste prikladnije klasifikuju kao aditivi u hrani ili adaptogeni kao što su koren ginsenga, eleutorok, pantokrin itd. selektivno djelovanje na ljudski imuni sistem.
Grupa hemijski čistih imunomodulatora može se podijeliti u dvije podgrupe: niske molekulske mase i visoke molekulske mase. Prvi uključuje niz dobro poznatih lijekova koji dodatno imaju imunotropnu aktivnost. Predak ovakvih lijekova je levamisol (dekaris) - fenilimidotiazol, dobro poznato anthelmintično sredstvo, za koje je naknadno utvrđeno da ima izražena imunostimulirajuća svojstva. Levamisol je, kao i BCG, jedan od prvih lijekova odobrenih za medicinsku upotrebu u SAD-u i zapadnoj Europi kao imunostimulans. Po hemijskoj strukturi levamisolu je blizak dibazol (derivat imidazola), koji ima određena imunostimulirajuća svojstva. Čini se da je to osnova za neke istraživače da preporuče dibazol kao profilaktičko sredstvo protiv gripe i drugih respiratornih infekcija. Međutim, profilaktička upotreba ovog lijeka je neopravdana, budući da nisu provedene placebo kontrolirane studije koje bi proučavale sposobnost dibazola da smanji rizik od razvoja respiratornih infekcija. Zanimljiv lijek iz ove podgrupe je diucifon, koji je prvobitno kreiran kao lijek protiv tuberkuloze. Derivati sulfonske kiseline, koja je osnova ovog lijeka, imaju izražena antimikobakterijska svojstva. Dodavanje metiluracila ovoj kiselini nije umanjilo njeno antibakterijsko djelovanje, ali je dovelo do pojave imunostimulirajuće aktivnosti lijeka. Stvaranje lijekova koji kombiniraju antimikrobna i imunostimulirajuća svojstva vrlo je obećavajući smjer u proučavanju imunomodulatora. Neki antibiotici najnovije generacije (rovomicin, rulid i dr.) imaju sposobnost da stimulišu fagocitozu i induciraju sintezu određenih citokina. Još jedan obećavajući lijek iz podgrupe niskomolekularnih imunomodulatora je galavit, derivat ftalhidrazida. Posebnost ovog lijeka je prisustvo, pored imunomodulatornih, izraženih protuupalnih svojstava. Podgrupa niskomolekularnih imunomodulatora uključuje tri sintetička oligopeptida: gepon, glutoksim i aloferon. Gepon je oligopeptid koji se sastoji od 14 aminokiselina: Thr-Glu-Lys-Lys-Arg-Arg-Glu-Thr-Val-Glu-Arg-Glu-Lys-Glu. Posebnost ovog lijeka je prisustvo, pored imunomodulatornih, izraženih antivirusnih svojstava.
Visokomolekularni hemijski čisti imunomodulatori dobijeni usmerenom hemijskom sintezom uključuju lek polioksidonijum. To je N-oksidirani derivat polietilen piperazina s molekulskom težinom od oko 100 kD. Po svojoj hemijskoj strukturi, polioksidonijum je blizak supstancama prirodnog porekla. N-oksidne grupe, koje su osnova lijeka, široko su zastupljene u ljudskom tijelu jer se metabolizam dušičnih spojeva odvija stvaranjem N-oksida. Lijek ima širok spektar farmakoloških učinaka na organizam: imunomodulatorno, detoksikacijsko, antioksidativno i membransko zaštitno.
U lijekove sa izraženim imunomodulatornim svojstvima nesumnjivo spadaju interferoni i induktori interferona (Tabela 2). Odlučili smo da ove lijekove istaknemo u posebnom dijelu, jer je njihovo glavno farmakološko svojstvo antivirusno djelovanje. Ali interferoni, kao sastavni dio ukupne tjelesne mreže citokina, su imunoregulatorni molekuli koji utiču na sve ćelije imunog sistema. Na primjer, interferon a i TNF, sintetizirani u prvim fazama imunološkog odgovora, snažni su aktivatori NK stanica, koje su zauzvrat glavni izvor proizvodnje interferona. g, mnogo prije početka njegove sinteze od strane T limfocita. Postoje mnogi drugi primjeri imunomodulatornog djelovanja interferona. Stoga su svi interferoni i induktori interferona antivirusni i imunomodulatorni lijekovi. Kao što je gore navedeno, nukleinske kiseline i njihovi različiti derivati, posebno poludanum i ridostin, također su jaki induktori interferona.
U lekove sa imunomodulatornim svojstvima spadaju imunoglobulinski preparati: humani imunoglobulin, intraglobin, oktagam, pentaglobin, sandoglobulin itd. Međutim, njihovo glavno dejstvo je supstituciona terapija i spadaju u grupu vitalnih lekova.
Farmakološko djelovanje imunomodulatora . Prilikom analize farmakološkog djelovanja imunomodulatora potrebno je uzeti u obzir zadivljujuću osobinu funkcionisanja imunog sistema, naime, ovaj sistem „radi“ po sistemu komunikacionih skala, tj. prisustvo opterećenja na jednoj od čaša pokreće cijeli sistem. Dakle, bez obzira na početni smjer, pod utjecajem imunomodulatora, funkcionalna aktivnost cjelokupnog imunološkog sistema u cjelini se na kraju u jednom ili drugom stepenu mijenja. Imunomodulator može imati selektivni efekat na odgovarajuću komponentu imunog sistema, ali će konačni efekat njegovog uticaja na imuni sistem uvek biti višestruk. Na primjer, supstanca X inducira stvaranje samo jednog IL-2. Ali ovaj citokin pojačava proliferaciju T-, B- i N.K. -ćelije, povećava funkcionalnu aktivnost makrofaga, N.K. -ćelije, T-ubice itd. IL-2 nije izuzetak u ovom pogledu. Svi citokini su glavni regulatori imuniteta, posreduju u djelovanju na imunološki sistem, kako specifičnih tako i nespecifičnih stimulansa, i imaju višestruke i različite efekte na imuni sistem. Trenutno nisu identifikovani citokini sa striktno specifičnim efektima. Takve karakteristike funkcionisanja imunog sistema čine gotovo nemogućim postojanje imunomodulatora sa apsolutno selektivnim konačnim dejstvom na imuni sistem. Ova pozicija nam omogućava da formulišemo sledeći princip:
Svaki imunomodulator koji selektivno djeluje na odgovarajuću komponentu imuniteta (fagocitozu, ćelijski ili humoralni imunitet), pored djelovanja na ovu komponentu imuniteta, u određenoj mjeri će djelovati i na sve ostale komponente imunog sistema.
Uzimajući u obzir ovu situaciju, međutim, moguće je identificirati vodeće pravce farmakološkog djelovanja glavnih imunomodulatora, koji, prema prikazanoj klasifikaciji, pripadaju različitim grupama.
