Karakteristike lijekova. Lijekovi koji utiču na imunološke procese (imunotropna sredstva) Indikacije za primjenu citokina

Prije svega, potrebno je definirati šta se podrazumijeva pod pojmom „imunotropni lijekovi“. M.D. Mashkovsky dijeli lijekove koji koriguju imunološke procese (imunokorektori) na imunostimulirajuće i imunosupresive (imunosupresivi). Može se izdvojiti treća grupa - imunomodulatori, odnosno supstance koje utiču na imuni sistem u zavisnosti od njegovog početnog stanja. Takvi lijekovi povećavaju niske i smanjuju visoke pokazatelje imunološkog statusa. Dakle, prema svom dejstvu na imuni sistem, imunotropni lekovi se mogu podeliti na imunosupresive, imunostimulanse i imunomodulatore.

Ovaj dio je posvećen samo posljednje dvije vrste lijekova i uglavnom imunostimulansima.

Karakteristike imunomodulatora

Preparati bakterijskog i gljivičnog porijekla

Imunomodulatorne vakcine Vakcine napravljene od oportunističkih bakterija ne samo da povećavaju otpornost na specifične mikrobe, već imaju i snažno nespecifično imunomodulatorno i stimulativno djelovanje. To se objašnjava prisustvom u njihovom sastavu lipopolisaharida, proteina A, M i drugih supstanci najjačih imunoloških aktivatora koji djeluju kao pomoćna sredstva. Neophodan uslov za propisivanje imunomodulatorne terapije lipopolisaharidima mora biti dovoljan nivo ciljnih ćelija (tj. apsolutni broj neutrofila, monocita i limfocita).

Bronhomunal ( Bronho - Munal ) - liofilizirani bakterijski lizat { Str. pneumoniae, H. uticaj, Str. vindans, Str. pyogenes, moraxella kataralti, S. aureus, K. pneumoniae I Kozaenae). Povećava broj T-limfocita i IgG, IgM, clgA antitela, IL-2, TNF; koristi se u liječenju infektivnih bolesti gornjih disajnih puteva (bronhitis, rinitis, tonzilitis). Kapsula sadrži 0,007 g liofiliziranih bakterija, 10 u pakiranju. Prepišite 1 kapsulu dnevno 10 dana mjesečno tokom 3 mjeseca. Djeci se propisuje bronhomunal II, koji sadrži 0,0035 g bakterija po kapsuli. Koristite ujutro na prazan želudac. Mogući su dispeptički simptomi, dijareja i bol u epigastriju.

Ribomunil ( Ribomunil ) - sadrži imunomodulatorne supstance predstavljene kombinacijom bakterijskih ribozoma (Klebsiella pneumoniae - 35 akcija Streptococcus pneumoniae - 30 akcija, Streptococcus pyogenes - 30 dionica, Hemofilija influenzae - 5 lobusa) i membranskih proteoglikana Kpneumoniae. Prepisuje se 1 tableta 3 puta dnevno ili 3 tablete ujutru, na prazan stomak, u prvom mesecu - 4 dana u nedelji tokom 3 nedelje, iu narednih 5 meseci. - 4 dana na početku svakog mjeseca. Formira imunitet na infektivne agense, osigurava dugotrajnu remisiju kod kroničnog bronhitisa, rinitisa, tonzilitisa, otitisa.

Višekomponentna vakcina (VP-4 - Imunovac) predstavlja antigene komplekse izolovane iz Staphylococcus, Proteus, Klebsiella pneumoniae i Escherichia coli K-100; inducira proizvodnju antitijela na ove bakterije kod vakcinisanih osoba. Osim toga, lijek je stimulator nespecifične rezistencije, povećavajući otpornost organizma na oportunističke bakterije. Povezuje nivo T-limfocita, pojačava sintezu IgA i IgG u krvi i slgA u pljuvački, stimuliše stvaranje IL-2 i interferona. Vakcina je namijenjena imunoterapiji pacijenata (uzrasta 16-55 godina) s kroničnim upalnim i opstruktivnim respiratornim bolestima (hronični bronhitis, kronična opstruktivna bolest pluća, infekcijski i mješoviti oblici bronhijalne astme). Intranazalna primjena: 1 dan - 1 kap u jedan nosni prolaz; 2. dan - 1 kap u svaki nosni prolaz; 3. dan - 2 kapi u svaki nosni prolaz. Počevši od 4. dana nakon početka imunoterapije, lijek se ubrizgava pod kožu subskapularne regije 5 puta u razmaku od 3-5 dana, naizmjenično mijenjajući smjer primjene. 1. injekcija - 0,05 ml; 2. injekcija 0,1 ml; 3. injekcija – 0,2 ml; 4. injekcija – 0,4 ml; 5. injekcija – 0,8 ml. Prilikom oralne primjene cjepiva, 1-2 dana nakon završetka intranazalne primjene, lijek se uzima peroralno 5 puta u razmaku od 3-5 dana. 1 doza - 2,0 ml; 2. doza - 4,0 ml; 3. doza - 4,0 ml; 5. doza - 4,0 ml.

Vakcina protiv stafilokoka sadrži kompleks termostabilnih antigena. Koristi se za stvaranje antistafilokoknog imuniteta, kao i za povećanje opšte otpornosti. Primjenjuje se subkutano u dozi od 0,1-1 ml dnevno tokom 5-10 dana.

Imudon ( Imudon ) - tableta sadrži liofilnu mješavinu bakterija (lactobacillus, streptococcus, enterococcus, staphylococcus, Klebsiella, corynebacterium pseudodiphtheria, fusiform bakterije, candida albicans); koristi se u stomatologiji za parodontitis, stomatitis, gingitis i druge upalne procese oralne sluznice. Prepisati 8 tableta/dan (1-2 svaka 2-3 sata); Tableta se drži u ustima dok se potpuno ne otopi.

IRS-19 ( IRS -19) - dozirani aerosol za intranazalnu upotrebu (60 doza, 20 ml) sadrži lizat bakterija (diplococcus pneumoniae, streptococci, staphylococci, Neisseria, Klebsiella, Morahella, bacil gripe itd.) . Stimuliše fagocitozu, povećava nivo lizozima, clgA. Koristi se za rinitis, faringitis, tonzilitis, bronhitis, bronhijalnu astmu sa rinitisom, otitis. Napravite 2-5 injekcija dnevno u svaku nozdrvu dok infekcija ne nestane.

Bakterijskii supstance kvasca

Natrijum nukleinat Lijek u obliku natrijeve soli nukleinske kiseline dobiva se hidrolizom stanica kvasca nakon čega slijedi pročišćavanje. To je nestabilna mješavina 5-25 vrsta nukleotida. Ima pluripotentno stimulativno djelovanje protiv imunoloških stanica: povećava fagocitnu aktivnost mikro- i makrofaga, stvaranje aktivnih kiselinskih radikala u tim stanicama, što dovodi do povećanja baktericidnog djelovanja fagocita i povećava titar antitoksičnih antitijela. Propisuje se oralno u tabletama u sljedećim dozama po 1 dozi: djeca od 1 godine života - 0,005-0,01 g, od 2 do 5 godina - 0,015-002 g, od 6 do 12 godina - 0,05-0, 1 g sastoji se od dvije do tri pojedinačne doze, izračunate za dob pacijenta. Odrasli ne primaju više od 0,1 g po dozi 4 puta dnevno.

Pyrogenal Lijek se dobiva iz kulture Pseudomonas aeroginosa. Niska toksičnost, ali izaziva groznicu, kratkotrajnu leukopeniju, koja se zatim zamjenjuje leukocitozom. Djelovanje na sistem ćelija fagocitnog sistema je posebno učinkovito, pa se često koristi u kompleksnoj terapiji dugotrajnih i kroničnih upalnih bolesti respiratornog trakta i drugih lokalizacija. Primjenjuje se intramuskularno. Injekcije se ne preporučuju djeci mlađoj od 3 godine. Djeci starijoj od 3 godine daje se doza od 3 do 25 mcg (5-15 MTD - minimalne pirogene doze) po injekciji ovisno o dobi, ali ne više od 250-500 MTD. Za odrasle, uobičajena doza je 30-150 mg (25-50 MTD) po injekciji, maksimalna doza je 1000 MTD. Tok terapije uključuje od 10 do 20 injekcija, a potrebno je praćenje parametara periferne krvi i imunološkog statusa.

Pirogenalni test je test za leukopenična stanja za stimulaciju hitnog oslobađanja nezrelih oblika granulocita iz ćelijskih depoa. Lijek se primjenjuje u dozi od 15 MTD po 1 m2 površine tijela. Druga formula za izračunavanje je 0,03 mcg po 1 kg tjelesne težine. Kontraindicirano u trudnoći, akutnoj groznici, leukopeniji autoimunog porijekla.

Preparati od kvasca sadrže nukleinske kiseline, kompleks prirodnih vitamina i enzima. Odavno se koriste kod bronhitisa, furunkuloze, dugotrajnih čireva i rana, anemije i tokom perioda oporavka nakon teških bolesti. U 5-10 g kvasca dodati 30-50 ml tople vode, samljeti i ostaviti 15-20 minuta na toplom dok se ne stvori pjena. Mešavina se promućka i pije 15-20 minuta pre jela 2-3 puta dnevno tokom 3-4 nedelje. Klinički efekat se javlja nakon nedelju dana, imunološki efekat - kasnije. Za smanjenje dispepsije, lijek se razrjeđuje mlijekom ili čajem.

Sintetički imunomodulatori

Lycopid Polusintetski lijek, pripada muramil dipeptidima, sličnim bakterijskim. To je fragment ćelijskog zida bakterije. Proizlazi iz ćelijskog zida M. lysodeicticus.

Lijek povećava ukupnu otpornost organizma na patogene faktore, prvenstveno kroz aktivaciju ćelija fagocitnog imunog sistema (neutrofila i makrofaga). U slučaju suprimirane hematopoeze, na primjer, uzrokovane kemoterapijom ili zračenjem, upotreba likopida dovodi do obnavljanja broja neutrofila. Likopid aktivira T- i B-limfocite.

Indikacije: akutne i hronične gnojno-upalne bolesti; akutne i kronične respiratorne bolesti; lezije cerviksa humanim papiloma virusom; vaginitis; akutne i kronične virusne infekcije: oftalmoherpes, herpetične infekcije, herpes zoster; plućna tuberkuloza; trofični ulkusi; psorijaza; imunoprofilaksa prehlade.

Kursevi se propisuju u zavisnosti od bolesti. Za hronične infekcije respiratornog trakta (bronhitis) u akutnoj fazi, 1-2 tablete (1-2 mg) pod jezik - 10 dana. Za produžene ponavljajuće infekcije, 1 tableta (10 mg) jednom dnevno tokom 10 dana. Tuberkuloza pluća: 1 tableta (10 mg) - 1 put pod jezik, 3 ciklusa od 7 dana u intervalima od 2 sedmice. Herpes (blage forme) - 2 tablete (1 mg x 2) 3 puta dnevno ispod jezika 6 dana; za teške slučajeve - 1 tableta (10 mg) 1-2 puta dnevno oralno - 6 dana. Djeci se propisuju tablete od 1 mg.

Kontraindikovana tokom trudnoće. Povećanje tjelesne temperature do 38°C, koje se ponekad javlja nakon uzimanja lijeka, nije kontraindikacija.

Rheosorbilac - koristi se za detoksikaciju. Navodno ima imunomodulatorni učinak u liječenju kroničnih opstruktivnih bolesti pluća, reumatizma i crijevnih infekcija. Primijeniti 100-200 ml za odrasle, 2,5-5 ml/kg za djecu, intravenozno (40-80 kapi u minuti) svaki drugi dan.

dibazol ( Dibazolum ) - vazodilatator, antihipertenzivno sredstvo. Lijek ima adaptogeno i interferogeno djelovanje, pojačava sintezu proteina i nukleinskih kiselina, ekspresiju IL-2 i receptora na N-pomoćnim stanicama. Koristi se za akutne infekcije (bakterijske i virusne). Očigledno, kombinaciju dibazola i likopida treba smatrati optimalnom. Propisuje se u tabletama od 0,02 (jednokratna doza - 0,15 g), 1 ampula; 2; 5 ml 0,5°/, ili 1% rastvora 7-10 dana. Za malu djecu - 0,001 g/dan, do godinu dana - 0,003 g/dan, predškolski uzrast 0,0042 g/dan.

Krvni pritisak treba pratiti, posebno kod djece adolescenata, kod kojih dibazol može uzrokovati poremećaje u regulaciji vaskularnog tonusa.

Dimeksid (dimetil sulfoksid) Dostupan u bočicama od 100 ml, tečnost je specifičnog mirisa, ima jedinstvenu sposobnost prodiranja u tkivo, pH 11. Ima antiinflamatorno, dekongestivno, baktericidno i imunomodulatorno dejstvo. Stimuliše fagocite i limfocite. U reumatologiji se koristi 15% rastvor u obliku aplikacija na zglobove za reumatoidni artritis. Koristi se za gnojno-septička i bronhopulmonalna oboljenja. Kurs 5-10 aplikacija.

Isoprinasine (groprin azin ) - mješavina 1 dijela inozina i 3 dijela p-aceto-amidobenzojeve kiseline. Stimuliše fagocitne ćelije i limfocite. Stimulira proizvodnju citokina, IL-2, što značajno mijenja funkcionalnu aktivnost limfocita periferne krvi i njihove specifične imunološke funkcije: inducira se diferencijacija 0-ćelija u T-limfocite i pojačava aktivnost citotoksičnih limfocita. Gotovo netoksičan i pacijenti ga dobro podnose. Nuspojave i komplikacije nisu opisane. Imajući izražen interferonogeni učinak, koristi se u liječenju akutnih i dugotrajnih virusnih infekcija (herpes infekcija, ospice, hepatitis A i B itd.). Stimuliše zrele B ćelije. Uzima se oralno u obliku tableta (1 tableta 500 mg) u dozi od 50-100 mg na 1 kg tjelesne težine dnevno. Dnevna doza je podijeljena u 4-6 doza. Trajanje kursa je 5-7 dana. Indikacije: sekundarne imunodeficijencije, posebno herpetične infekcije.

Imunofan ( Imunofan ) - heksapeptid (arginil-alfa-aspartil-lizil-valin-tirozil-arginin) ima imunoregulatorno, detoksikaciono, hepatoprotektivno dejstvo i izaziva inaktivaciju slobodnih radikala i jedinjenja peroksida. Efekat lijeka se razvija u roku od 2-3 sata i traje do 4 mjeseca; normalizira lipidnu peroksidaciju, inhibira sintezu arahidonske kiseline s naknadnim smanjenjem razine kolesterola u krvi i stvaranjem inflamatornih medijatora. Nakon 2-3 dana, fagocitoza se povećava. Imunokorektivni učinak lijeka manifestira se nakon 7-10 dana, pojačava proliferaciju T-limfocita, povećava proizvodnju interleukina-2, sintezu antitijela, interferona. Ampule sadrže 1 ml 0,005% otopine lijeka (pakovanje od 5 ampula). Propisuje se subkutano, intramuskularno dnevno ili svakih 1-4 dana, 1 kurs od 5-15 injekcija. Za herpes infekciju, citomegalovirus, toksoplazmozu, klamidiju, pneumocistozu, 1 injekcija svaka dva dana, tok liječenja je 10-15 injekcija.

Galavit ( Galavit ) - derivat aminoftalhidrozida s protuupalnim i imunomodulatornim djelovanjem. Preporučuje se kod sekundarnog imunodeficijencije i hroničnih rekurentnih, sporih infekcija različitih organa i lokacija. Propisuje se intramuskularno po 200 mg 1 doza, zatim 100 mg 2-3 puta dnevno dok se intoksikacija ne smanji ili upala prestane. Kurs održavanja nakon 2-3 dana. Testirano na furunkulozu, crijevne infekcije, adneksitis, herpes, kemoterapiju raka; u inhalacijama za hronični bronhitis.

Polyoxidonium - sintetički imunomodulator nove generacije, N-oksidirani derivat polietilen piperazina, koji ima širok spektar farmakološkog djelovanja i visoku imunostimulirajuću aktivnost. Utvrđen je njegov dominantan uticaj na fagocitnu komponentu imuniteta.

Glavna farmakološka svojstva: aktivacija fagocita i probavna sposobnost makrofaga protiv patogenih mikroorganizama; stimulacija ćelija retikuloendotelnog sistema (hvatanje, fagocitoza i uklanjanje stranih mikročestica iz cirkulišuće ​​krvi); povećanje adhezije krvnih leukocita i njihove sposobnosti da proizvode reaktivne vrste kisika u kontaktu s opsoniziranim fragmentima mikroorganizama; stimulacija kooperativne interakcije T- i B-ćelija; povećanje prirodne otpornosti organizma na infekcije, normalizacija imunološkog sistema u slučaju sekundarnog IDS-a; antitumorski efekat. Polioksidonijum se propisuje pacijentima jednom dnevno intramuskularno, u dozama od 6 do 12 mg. Tok primjene polioksidonija je od 5 do 7 injekcija, svaki drugi dan ili prema shemi: 1-2-5-8-11-14 dana primjene lijeka.

metiluracil stimuliše leukopoezu, pojačava proliferaciju i diferencijaciju ćelija i proizvodnju antitijela. Propisuje se oralno za 1 dozu: djeca od 1-3 godine - 0,08 g, od 3-8 godina - 0,1 - 0,2 g; od 8-12 godina i odrasli - 0,3-0,5 g. Pacijentima se daju 2-3 pojedinačne doze dnevno. Kurs traje 2-3 sedmice. Za sekundarni imunološki nedostatak koristi se kod pacijenata sa umjerenim citopenijskim stanjima.

Teofilin stimuliše supresorske T ćelije u dozi od 0,15 mg 3 puta dnevno tokom 3 nedelje. U ovom slučaju se bilježi ne samo smanjenje broja B ćelija, već i supresija njihove funkcionalne aktivnosti. Može se koristiti u liječenju autoimunih bolesti i autoimunog sindroma kod imunodeficijencije. Međutim, glavna svrha lijeka je liječenje bronhijalne astme, jer ima bronhodilatatorski učinak.

Famotidin - blokatori H2 histaminskih receptora, inhibiraju T-supresore, stimulišu T-pomoćnike, ekspresiju IL-2 receptora i sintezu imunoglobulina.

Induktori interferona stimuliraju proizvodnju endogenog interferona.

Amiksin - stimuliše stvaranje α, β i gama interferona, pojačava stvaranje antitela, ima antibakterijski i antivirusni efekat Koristi se za lečenje hepatitisa A i enterovirusnih infekcija (1 tableta - 0,125 g za odrasle i 0,06 - za decu 2 dana. , zatim napravite pauzu od 4-5 dana, tok liječenja je 2-3 sedmice), za prevenciju virusnih infekcija (gripa, akutne respiratorne infekcije, akutne respiratorne virusne infekcije) - 1 tableta. Jednom sedmično, 3-4 sedmice. Kontraindicirano u trudnoći, bolestima jetre i bubrega.

Arbidol - antivirusni lek. Ima inhibicijski učinak na viruse gripe A i B. Ima aktivnost induciranja interferona i stimulira humoralni i ćelijski imunološki odgovor. Oblik oslobađanja: tablete od 0,1 g Za liječenje virusnih infekcija propisuje se 0,1 g tri puta dnevno prije jela 3-5 dana, zatim 0,1 g jednom tjedno tokom 3-4 sedmice. Djeca 6-12 godina: 0,1 g svaka 3-4 dana tokom 3 sedmice kao preventivna mjera tokom epidemije gripa. Za liječenje: djeca – 0,1 g 3-4 puta dnevno 3-5 dana. Kontraindicirano kod pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima, bolestima jetre i bubrega.

Neovir - indukuje sintezu alfa-interferona, aktivira matične ćelije, NK ćelije, T-limfocite, makrofage, smanjuje nivo TNF-α. U akutnom periodu herpes infekcije propisuju se 3 injekcije od 250 mg u intervalu od 16-24 sata i još 3 injekcije u intervalu od 48 sati. U periodu između recidiva, 1 injekcija sedmično u dozi od 250 mg mjesec dana. Za urogenitalnu klamidiju, 5-7 injekcija od 250 mg u razmaku od 48 sati. Antibiotici se propisuju na dan druge injekcije. Dostupan kao sterilni rastvor za injekcije u ampulama od 2 ml koje sadrže 250 mg aktivne supstance u 2 ml fiziološki kompatibilnog pufera. Pakovanje od 5 ampula.

Cycloferon - 12,5% rastvor za injekcije - 2 ml, tablete 0,15 g, 5% mast 5 ml. Stimuliše stvaranje α, β i γ-interferona (do 80 U/ml), povećava nivo CD4+ i CD4+ T-limfocita kod HIV infekcije. Preporučuje se za herpes, infekciju citomegalovirusom, hepatitis, HIV infekciju, multiplu sklerozu, čir na želucu, reumatoidni artritis. Pojedinačna doza od 0,25-0,5 g IM ili IV dana 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29. Djeca: 6-10 mg/kg/dan - IV ili IM. Tablete 0,3 - 0,6 g 1 put dnevno. Propisuje se za gripu i respiratorne infekcije; mast - za herpes, vaginitis, uretritis.

Kagocel - sintetički preparat na bazi karboksimetilceluloze i polifenola - gosipola. Indukuje sintezu α i β-interferona. Nakon jedne doze, proizvode se u roku od nedelju dana. Tablete 12 mg. Za liječenje gripe i ARVI, odraslima se propisuju 2 tablete 3 puta dnevno u prva dva dana, a jedna tableta 3 puta dnevno u naredna dva dana. Ukupno 18 tableta po kursu, trajanje kursa - 4 dana. Prevencija respiratornih virusnih infekcija kod odraslih provodi se u ciklusima od 7 dana: dva dana - 2 tablete jednom dnevno, 5 dana pauze, zatim ponoviti ciklus. Trajanje preventivnog kursa je od jedne sedmice do nekoliko mjeseci. Za liječenje herpesa kod odraslih, propisuju se 2 tablete 3 puta dnevno tijekom 5 dana. Ukupno 30 tableta po kursu, trajanje kursa - 5 dana. Za liječenje gripe i ARVI, djeci starijoj od 6 godina propisuje se 1 tableta 3 puta dnevno u prva dva dana, a po jedna tableta 2 puta dnevno u naredna dva dana. Ukupno 10 tableta po kursu, trajanje kursa - 4 dana.

Immunofan I dibazol - (vidi gore) su takođe interferonogeni.

Dipiridamol (zvone) - vazodilatator koji se koristi 0,05 g 2 puta dnevno u intervalu od 2 sata jednom tjedno povećava nivo interferona gama, ublažava virusne infekcije.

Anaferon - sadrži male doze antitijela na interferon gama, stoga ima imunomodulatorna svojstva. Koristi se za virusne infekcije gornjih disajnih puteva (gripa, ARVI) 5-8 tableta 1. dana i 3 2. - 5. dana. Za prevenciju - 0,3 g - 1 tableta za 1-3 mjeseca.

Preparati dobijeni iz ćelija i organa imunog sistema

Peptidi i hormoni timusa Najvažnija karakteristika timusnih peptida (izvedenih iz epitelnih, stromalnih ćelija, Hasalovih tela, timocita itd.) kao hormona je kratkotrajnost i kratkotrajnost njihovog delovanja na ciljne ćelije. To u velikoj mjeri određuje terapijske taktike. Ljekoviti pripravci se dobivaju na različite načine od životinjskih ekstrakata timusa.

Peptidi timusa imaju zajedničku osobinu za cijelu grupu da pospješuju diferencijaciju ćelija limfoidnog sistema, mijenjajući ne samo funkcionalnu aktivnost limfocita, već i uzrokujući lučenje citokina, kao što je IL-2.

Indikacije za propisivanje lijekova ove grupe su klinički i laboratorijski znaci deficijencije imuniteta T-ćelija: infektivni ili drugi sindromi povezani sa imunološkim nedostatkom; limfopenija, smanjenje apsolutnog broja T-limfocita, indeks omjera CD4 +/CD8 + limfocita, proliferativni odgovor na mitogene, depresija reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa u kožnim testovima itd. .

Može biti insuficijencija timusa akutna I hronično. Akutna insuficijencija timusa nastaje tijekom intoksikacije, fizičkog ili psiho-emocionalnog stresa, na pozadini teških akutnih zaraznih procesa. Hronični karakterizira T-ćelijske i kombinirane oblike imunodeficijencije. Insuficijencija timusa ne treba se korigovati imunostimulirajućim efektima;

Zamjenska terapija akutnog zatajenja timusa obično zahtijeva kratak tijek zasićenja timusnih peptida u pozadini simptomatske terapije. Hronična insuficijencija timusa zamjenjuje se redovnim kursevima timusnih peptida. Tipično, prvih 3-7 dana lijekovi se daju u režimu zasićenja, a zatim se nastavljaju kao terapija održavanja.

Kongenitalni oblici imunološkog nedostatka tipa T-ćelija gotovo nemoguće ispraviti timusnim faktorima, obično zbog genetski uvjetovanih defekata u ciljnim stanicama ili proizvodnje medijatora (na primjer, IL-2 i IL-3). Stečene imunodeficijencije se dobro koriguju timusnim faktorima ako je geneza imunodeficijencije posledica insuficijencije timusa i, kao posledica, nezrelosti T ćelija. Međutim, peptidi timusa ne ispravljaju druge defekte T-limfocita (enzim itd.).

Timalin - kompleks peptida timusa teleta. Liofilizirani prašak u bočicama od 10 mg otopi se u 1-2 ml izotonične otopine natrijum hlorida. Primjenjuje se intramuskularno odraslima: 5-20 mg (30-100 mg po kursu), djeci do 1 g: 1 mg; 4-6 godina 2-3 mg; 4-14 godina - 3,5 mg za 3-10 dana. Preporučuje se za akutne i kronične virusne i bakterijske infekcije, opekotine, čireve, infektivnu bronhijalnu astmu; bolesti povezane sa imunodeficijencijom.

Taktivin - kompleks polipeptida timusa teleta. Dostupan u bočicama od 1 ml - 0,01% rastvora. Za hronične nespecifične bolesti pluća, optimalna doza taktivina je 1-2 mcg/kg. Lijek se primjenjuje 1 ml (100 mcg) supkutano tokom 5 dana, zatim jednom sedmično tokom 1 mjeseca. Nakon toga se održavaju 5-dnevni mjesečni kursevi osvježavanja znanja. Preporučuje se kod gnojno-septičkih procesa, limfocitne leukemije, oftalmološkog herpesa, tumora, psorijaze, multiple skleroze i bolesti povezanih sa imunodeficijencijom.

Timostimulin - kompleks polipeptida goveđeg timusa, koji se daje intramuskularno u dozi od 1 mg po 1 kg tjelesne težine 7 dana, zatim 2-3 puta sedmično. Ovaj način primjene korišten je u liječenju kombiniranih oblika primarnog imunološkog deficita. Najbolji klinički učinak uočen je kod pacijenata s defektima funkcionalne aktivnosti efektora ćelijskog imuniteta. Moguće su alergijske reakcije na lijek.

Krv i imunoglobulinski proizvodi Pasivna, supstituciona imunoterapija obuhvata grupu metoda zasnovanih na uvođenju gotovih SI faktora pacijentu izvana. U kliničkoj praksi koriste se tri vrste preparata humanog imunoglobulina: nativna plazma, imunoglobulin za intramuskularnu primjenu i imunoglobulin za intravensku primjenu.

Autohemotransfuzija služi kao alternativa alogenoj transfuziji krvi. Za planirane operacije preporučuje se (Shander, 1999) unaprijed pripremiti autolognu krv uz davanje eritropoetina jednom sedmično u dozi od 400 jedinica/kg tokom 3 sedmice, kao i rekombinantnih stimulatora leukopoeze (GM-CSF) , IL-11, koji stimuliše trombocitopoezu.

Leukocitna masa koristi se kao sredstvo zamjenske terapije za stanja imunodeficijencije fagocitnog sistema. Doza leukomase je 3-5 ml na 1 kg tjelesne težine.

Matične ćelije - autologna i alogena, koštana srž i izolirana iz krvi, sposobna da obnovi funkcije organa i tkiva kroz diferencijaciju u zrele stanice.

Nativna krvna plazma (tečno, smrznuto) sadrži najmanje 6 g ukupnih proteina na 100 ml, uklj. albumin 50% (40-45 g/l), alfa 1-globulin - 45%; alfa 2-globulin - 8,5% (9-10 g/l), beta globulin 12% (11-12 g/l), gama globulin - 18% (12-15 n/l). Može sadržavati citokine, ABO antigene i rastvorljive receptore. Dostupan u bocama ili plastičnim vrećicama od 50-250 ml. Nativnu plazmu treba koristiti na dan njene proizvodnje (najkasnije 2-3 sata nakon odvajanja od krvi). Zamrznuta plazma može se čuvati na -25°C ili niže 90 dana. Na temperaturi od -10°C, rok trajanja je do 30 dana.

Transfuzija plazme se provodi uzimajući u obzir kompatibilnost krvnih grupa (ABO). Na početku transfuzije potrebno je uraditi biološki test i, ako se otkriju znaci reakcije, prekinuti transfuziju.

Suva (liofilizirana) plazma zbog smanjenja terapijske korisnosti zbog denaturacije nekih nestabilnih proteinskih komponenti, značajnog sadržaja polimernog i agregiranog IgG, te visoke pirogenosti, nije preporučljivo koristiti ga za imunoterapiju sindroma nedostatka antitijela.

Ljudski normalni imunoglobulin intramuskularno Preparati se prave od mješavine više od 1000 seruma donorske krvi, zbog čega sadrže širok spektar antitijela različitih specifičnosti, što odražava stanje kolektivnog imuniteta donorskog kontingenta. Propisuje se za prevenciju zaraznih bolesti: hepatitisa, malih boginja, velikog kašlja, meningokokne infekcije, dječje paralize. Međutim, oni su od male koristi za nadomjesnu terapiju sindroma nedostatka antitijela kod primarnih i sekundarnih imunodeficijencija. Većina imunoglobulina se uništava na mjestu primjene, što, u najboljem slučaju, može proizvesti korisnu imunostimulaciju.

Utvrđeno je stvaranje hiperimunih intramuskularnih imunoglobulina, kao što su antistafilokokni, antiinfluenca, antitetanus, antibotulinum, koji se koriste za specifičnu imunoterapiju.

Intravenski imunoglobulini (IVIG) bezbedni su u smislu prenošenja virusnih infekcija, sadrže dovoljnu količinu IgG3, odgovornog za neutralizaciju virusa, aktivnošću Fc fragmenta. Indikacije za upotrebu:

1. Bolesti kod kojih je učinak IVIG-a uvjerljivo dokazan:

- Pprimarne imunodeficijencije(X-vezana agamaglobulinemija; česta varijabilna imunodeficijencija; prolazna hipogamaglobulinemija kod dece; imunodeficijencija sa hiperglobulinemijom M; nedostatak podklasa imunoglobulina G; nedostatak antitela sa normalnim nivoom imunoglobulina; teški kombinovani tipovi imunodeficijencije Allangona; sia patuljastost sa selektivno kratkim udovima;

- sekundarne imunodeficijencije: hipogamaglobulinemija; prevencija infekcija kod kronične limfocitne leukemije; prevencija infekcije citomegalovirusom tijekom alogene transplantacije koštane srži i drugih organa; sindrom odbacivanja tokom alogene transplantacije koštane srži; Kawasakijeva bolest; AIDS u pedijatrijskoj praksi; Gillien Baretova bolest; kronične demijelinizirajuće inflamatorne polineuropatije; akutna i kronična imunološka trombocitopenična purpura, uključujući djecu i povezana s HIV infekcijom; autoimuna neuropenija.

2. Bolesti kod kojih će IVIG vjerovatno biti efikasan: maligne neoplazme s nedostatkom antitijela; prevencija infekcija kod mijeloma; enteropatija praćena gubitkom proteina i hipogamaglobulinemijom; nefrotski sindrom sa hipogamaglobulinemijom; neonatalna sepsa; miastenija gravis; bulozni pemfigoid; koagulopatija sa prisustvom inhibitora faktora VIII; autoimuna hemolitička anemija; neonatalna auto- ili izoimuna trombocitopenična purpura; postinfektivna trombocitopenična purpura; sindrom antikardiolipinskih antitijela; multifokalne neuropatije; hemolitičko-uremijski sindrom; sistemski juvenilni artritis, spontani pobačaj (antifosfolipinski sindrom); Henoch-Schönlein bolest; teška IgA neuropatija; bronhijalna astma zavisna od steroida; hronični sinusitis; virusne infekcije (Epstein-Barr, respiratorni sincicijski, parvo-, adeno-, citomegalovirus itd.); bakterijske infekcije; multipla skleroza; hemolitička anemija; virusni gastritis; Evansov sindrom.

4. Bolesti kod kojih upotreba IVIG-a može biti efikasna nerješivi napadi; sistemski eritematozni lupus; dermatomiozitis, ekcem; reumatoidni artritis, opekotine; Duchenneova mišićna atrofija; dijabetes; trombocitopenična purpura povezana s primjenom heparina; nekrotizirajući enterokolitis; retinopatija; Kronova bolest; višestruke traume, rekurentne upale srednjeg uha; psorijaza; peritonitis; meningitis; meningoencefalitis

Karakteristike kliničke upotrebe IVIG-a.

Postoji nekoliko opcija za terapeutsku i profilaktičku upotrebu imunoglobulina: nadomjesna terapija za imunodeficijencije komplicirane infekcijom; imunoterapija za pacijente s teškom infekcijom (sepsa); supresivni IT kod autoalergijskih i alergijskih bolesti.

Hipogamaglobulinemija se obično javlja kod djece s aktivnim bakterijskim infekcijama. U takvim slučajevima, imunoterapiju treba provoditi u režimu zasićenja, istovremeno s aktivnom antimikrobnom kemoterapijom. Transfuzija nativne (svježe ili kriokonzervirane) plazme vrši se u jednoj dozi od 15-20 ml/kg tjelesne težine.

IVIG se primjenjuje u dnevnoj dozi od 400 mg/kg intravenozno ili infuzijom po 1 ml/kg/sat za nedonoščad i 4-5 ml/kg/sat za donošenu djecu. Za nedonoščad sa težinom manjom od 1500 g i nivoom IgG od 3 g/l ili nižim, IVIG se primenjuje kako bi se sprečile infekcije. Kod imunodeficijencije sa niskim nivoom IgG u krvi, IVIG se primenjuje sve dok koncentracija IgG u krvi ne bude niža od 4-6 g/l. Za teške gnojno-upalne bolesti daju se 3-5 injekcija dnevno ili svaki drugi dan do 1-2,5 g/kg. U početnom periodu razmaci između infuzija mogu biti 1-2 dana, a na kraju do 7 dana. Dovoljno je 4 - 5 injekcija, tako da za 2 - 3 nedelje pacijent dobije u proseku 60-80 ml plazme ili 0,8-1,0 g IVIG na 1 kg telesne težine. Mjesečno se ne transfundira više od 100 ml plazme ili 1,2 g IVIG na 1 kg tjelesne težine pacijenta.

Nakon ublažavanja egzacerbacija infektivnih manifestacija kod djeteta sa hipogamaglobulinemijom, kao i postizanja nivoa od najmanje 400-600 mg/dL, potrebno je preći na režim imunoterapije održavanja. Klinički efektivno očuvanje djeteta od egzacerbacije žarišta infekcije korelira sa nivoima prije transfuzije iznad 200 mg/dl (odnosno, nivoi nakon transfuzije dan nakon transfuzije plazme su iznad 400 mg/dl). Ovo zahtijeva mjesečnu primjenu 15-20 ml/kg tjelesne težine nativne plazme ili 0,3-0,4 g/kg IVIG. Za postizanje najboljeg kliničkog efekta neophodna je dugotrajna i redovna nadomjesna terapija. Tijekom 3-6 mjeseci nakon završetka tečaja imunoterapije, uočava se postupno povećanje kompletnosti saniranja žarišta kronične infekcije. Ovaj efekat se maksimalno manifestuje nakon 6-12 meseci kontinuirane nadomjesne imunoterapije.

Intraglobin - VIG sadrži 50 mg IgG i oko 2,5 mg IgA u 1 ml koristi se za imunodeficijencije, infekcije i autoimune bolesti.

Pentaglobin - VIG obogaćen IgM i sadrži: IgM - 6 mg, IgG - 38 mg, IgA -6 mg u 1 ml. Koristi se kod sepse, drugih infekcija, imunodeficijencije: za novorođenčad 1 ml/kg/sat, 5 ml/kg dnevno 3 dana; odrasli 0,4 ml/kg/sat, zatim 0,4 ml/kg/sat, zatim kontinuirano 0,2 ml/kg do 15 ml/kg/sat tokom 72 sata - 5 ml/kg 3 dana, ako je potrebno - ponoviti kurs.

Octagam - VIG sadrži 50 mg proteina plazme po 1 ml, od čega 95% IgG; manje od 100 µg IgA i manje od 100 µg IgM. Blizu nativnog IgG plazme, prisutne su sve podklase IgG. Indikacije: kongenitalna agamaglobulinemija, varijabilne i kombinovane imunodeficijencije, trombocitopenična purpura, Kawasaki bolest, transplantacija koštane srži.

Kod imunodeficijencije se primjenjuje sve dok nivo IgG u krvnoj plazmi ne bude 4-6 g/l. Početna doza 400-800 mg/kg, a zatim 200 mg/kg svake 3 sedmice. Za postizanje nivoa IgG od 6 g/l potrebno je davati 200-800 mg/kg mjesečno. Za kontrolu se određuje nivo IgG u krvi.

Za liječenje i prevenciju infekcija, doze IVIG ovise o vrsti infektivnog procesa. U pravilu se primjenjuje što je prije moguće. Za infekciju citomegalovirusom (CMV), doza bi trebala biti 500 mg/kg tjedno tijekom 12 sedmica jer je poluživot IgG3 podklase odgovorne za neutralizaciju virusa 7 dana, a infekcija se klinički manifestira između 4-12 sedmica nakon infekcije. Istovremeno se propisuju sinergijski djelujući antivirusni lijekovi.

Za prevenciju neonatalne sepse kod nedonoščadi težine od 500 do 1750 grama preporučuje se davanje od 500 do 900 mg/kg/dan IgG kako bi se njegova koncentracija od najmanje 800 mg/kg održavala pod kontrolom nivoa IgG u krvi. Povećanje nivoa IgG traje u prosjeku 8-11 dana nakon primjene. Primjena IgG kod trudnica nakon 32 sedmice smanjila je rizik od infekcije novorođenčadi.

IVIG lijekovi se također koriste za liječenje sepse, posebno u kombinaciji s antibioticima. Preporučeni nivo u krvi je veći od 800 mg/kg.

Nakon alogene transplantacije koštane srži, IVIG se daje jednom sedmično tokom 3 mjeseca, a zatim 500 mg/kg svake 3 sedmice tokom 9 mjeseci kako bi se spriječile CMV i druge infekcije.

Kod liječenja autoimunih bolesti doze su 250-1000 mg/kg tokom 2-5 dana svake 3 sedmice. Djeci sa autoimunom trombocitopenijskom purpurom daju se 400 mg/kg tokom 2 dana, odraslima - 1 g/kg tokom 2 ili 5 dana.

Mehanizam djelovanja imunoglobulina ovisi o stanjuFc-receptori leukocita: kontaktirajući ih, imunoglobulini pojačavaju funkcije tokom infekcije i, obrnuto, inhibiraju ih tokom alergija.

Anti-Rhesus imunoglobulin potiskuje sintezu antitijela protiv Rh-pozitivnog fetusa kod Rh-negativnih žena putem povratne sprege.

Mehanizam djelovanjaIgGsastoji se od specifičnog i nespecifičnog efekta. Specifična je povezana s djelovanjem male količine uvijek prisutnih antitijela. Nespecifični - sa imunomodulatornim učinkom. Oba efekta su obično posredovanaFc-receptori leukocita. KontaktiranjeFc-receptori leukocita, imunoglobulini ih aktiviraju, posebno fagocitozu. Ako među molekulima imunoglobulina postoje antitijela, ona mogu opsonizirati bakterije ili neutralizirati viruse.

Novikov D.K. i Novikova V.I. (2004) su razvili metodu za predviđanje efikasnosti imunoglobulinskih lekova. Utvrđeno je da terapijski učinak imunoglobulinskih lijekova zavisi od prisustva Fc receptora na leukocitima pacijenata. Metoda uključuje određivanje u krvi pacijenata prije tretmana broja leukocita koji nose receptore za Fc fragmente imunoglobulina i sposobnosti leukocita da budu senzibilizirani antistafilokoknim imunolijekovima. U prisustvu 8% ili više limfocita i 10% ili više granulocita u količini većoj od 100 u 1 μl krvi koji imaju Fc receptore, te pozitivne reakcije na prijenos senzibilizacije, predviđa se efikasnost imunoterapije.

Rezultati prijenosa senzibilizacije na limfocite imunolijekom procjenjuju se u reakciji supresije migracije leukocita, korištenjem antigena koji odgovaraju antitijelima u antiserumu, na primjer, stafilokoknim antigenima. Ako stafilokokni antigeni suzbijaju migraciju leukocita tretiranih antistafilokoknom plazmom, ali ne potiskuju migraciju leukocita tretiranih normalnom plazmom, reakcija se smatra pozitivnom.

Predložena metoda omogućava predviđanje efikasnosti i specifične (kada se koriste imuni lijekovi) i nespecifične (za Fc receptore) imunoterapije imunoglobulinima.

Monoklonska antitela miševi protiv ljudskih limfocita i citokina koriste se za suzbijanje autoimunih reakcija i imunosti na transplantaciju. Sljedeće su neke upotrebe monoklonskih antitijela:

Antitijela protiv CD20 B ćelija za imunosupresiju ( Mabthera )

Antitela protiv receptora interleukina 2 - u slučaju opasnosti od odbacivanja alografta bubrega;

Antitijela protiv IgE - za teške alergijske reakcije ( Xolair ).

Preparati koštane srži, leukocita i slezene

Myelopid dobijene iz kulture ćelija svinjske koštane srži. Sadrži imunomodulatore porijekla iz koštane srži - mijelopeptide. Mijelopid stimuliše antitumorski imunitet, fagocitozu, ćelije koje proizvode antitijela, proliferaciju granulocita i makrofaga u koštanoj srži. Myelopid se koristi u liječenju septičkih, dugotrajnih i kroničnih zaraznih bolesti bakterijske prirode, sekundarnih imunodeficijencija, jer ima sposobnost da pojača sintezu antitijela u prisustvu antigena. Myelopid (bočica od 5 mg) se daje intramuskularno dnevno ili svaki drugi dan. Pojedinačna doza 0,04-0,06 mg/kg. Tok terapije se sastoji od 3-10 injekcija koje se rade svaki drugi dan.

Leukocitni transfer faktor(“transfer faktor”) grupa biološki aktivnih supstanci ekstrahovanih iz leukocita zdravih ili imuniziranih donora uz pomoć ponovljenog uzastopnog zamrzavanja i odmrzavanja. Transfer faktori povećavaju preosjetljivost odgođenog tipa na specifične antigene. Lijek sprječava razvoj imunološke tolerancije, pojačava diferencijaciju T stanica, kemotaksiju neutrofila, stvaranje interferona i sintezu imunoglobulina (uglavnom klase M). Jedna doza za odrasle je 1-3 jedinice suhe tvari. Koristi se u liječenju primarnih imunodeficijencija, posebno tipa makrofaga i liječenju sekundarnih imunodeficijencija limfoidnog tipa (sa defektima u diferencijaciji i proliferaciji T ćelija, poremećenom hemotaksom i prezentacijom antigena).

Citokini- grupa biološki aktivnih glikopeptidnih medijatora koje luče imunokompetentne ćelije, kao i fibroblasti, endotelne i epitelne ćelije. Glavni pravci terapije citokinom:

Inhibicija proizvodnje inflamatornih citokina (IL-1, TNF-α) upotrebom antiinflamatornih lijekova i monoklonskih antitijela;

Korekcija nedovoljne imunoreaktivnosti citokinima (IL-2, IL-1 lijekovi, interferoni);

Jačanje imunostimulirajućeg efekta vakcina citokinima;

Stimulacija antitumorskog imuniteta citokinima.

Betaleikin - rekombinantni IL-lβ, dostupan u ampulama od 0,001; 0,005 ili 0,0005 mg (5 ampula). Stimuliše leukopoezu tokom leukopenije uzrokovane citostaticima i zračenjem, te diferencijaciju imunokompetentnih ćelija. Koristi se u onkologiji, za postoperativne komplikacije, dugotrajne, gnojno-septičke infekcije. Primjenjuje se intravenozno u dozi od 5 ng/kg za imunostimulaciju; 15-20 ng/kg za stimulaciju leukopoeze dnevno sa 500 ml 0,9% rastvora natrijum hlorida tokom 1 - 2 sata - 5 infuzija.

Ronkoleikin - rekombinantni IL-2. Indikacije: znaci imunodeficijencije, gnojno-upalne bolesti, sepsa, peritonitis, apscesi i celulitis, pioderma, tuberkuloza, hepatitis, AIDS, rak. Za sepsu se daje 0,25 - 1 mg (25 000 - 1 000 000 IU) u 400 ml 0,9% rastvora natrijum hlorida intravenozno brzinom od 1-2 ml/min tokom 4-6 sati, za onkološke bolesti - 1-2 miliona jedinica 2-5 puta u intervalima od 1-3 dana, 25.000 IU u 5 ml fiziološke otopine se primjenjuje u maksilarne ili frontalne sinuse za sinusitis; instalacije u uretru za klamidiju dnevno 50.000 IU (14-20 dana); oralno za jersineozu i dijareju, 500.000 - 2.500.000 u 15-30 ml destilovane vode na prazan želudac dnevno tokom 2-3 dana. Ampule od 0,5 mg (500.000 ME), 1 mg (1.000.000 ME).

Neupogen (filgrastim) - rekombinantni faktor stimulacije kolonije granulocita (G-CSF) stimulira stvaranje funkcionalno aktivnih neutrofila i djelomično monocita u prva 24 sata nakon primjene, aktivira hematopoezu (za prikupljanje autologne krvi i koštane srži za transplantaciju). Koristi se za hemoterapijsku neutropeniju, za prevenciju infekcija u dozi od 5 mcg/kg/dan intravenozno ili subkutano 24 sata nakon ciklusa lečenja tokom 10-14 dana.

leukomaks (molgramostim) - rekombinantni faktor stimulacije kolonije granulocita-makrofaga (GM-CSF). Koristi se kod leukopenije u dozi od 1-10 mcg/kg/dan, subkutano prema indikacijama.

granocit (lenograstim) - faktor stimulacije kolonije granulocita, stimuliše proliferaciju prekursora granulocita, neutrofila. Koristi se za neutropeniju u dozi od 2-10 mcg/kg/dan tokom 6 dana.

Leukinferon - je kompleks citokina prve faze imunog odgovora i uključuje IFN-α, IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α, MIF. Kod bakterijskih infekcija tok lečenja treba da bude intenzivan (svaki drugi dan, jedan amp., IM) i tek kada se oporavi imuni sistem, podržavajući (2 puta nedeljno, 1 amp., IM).

Interferoni Klasifikacija interferona prema njihovom porijeklu prikazana je u tabeli 1.

Tabela 1. Klasifikacija interferona

Izvor interferona	Droga	Ciljna ćelija
Leukociti	α-interferon (egiferon, velferon)
Fibroblasti	β-interferon (fibloferen, betaferon)	Virusom inficirana ćelija, makrofagi, NK, epitel	Antivirusno, antiproliferativno
T, B ili NK ćelije	γ-interferon (gama-feron, imunoferon)	T ćelije i NK	Pojačana citotoksičnost, antivirusno
Biotehnologija	rekombinantni α2-interferon (reaferon, intron A)
Biotehnologija	Ω-interferon		Antivirusno, antitumorsko

Mehanizam imunomodulatornog djelovanja interferona ostvaruje se povećanom ekspresijom receptora na ćelijskim membranama i uključivanjem u diferencijaciju. Oni aktiviraju NK, makrofage, granulocite i inhibiraju tumorske ćelije. Učinci različitih interferona su različiti. Interferoni tipa I - α i β - stimulišu ekspresiju na ćelijama MHC klase I, a takođe aktiviraju makrofage i fibroblaste. Interferon-gama tip II pojačava funkcije makrofaga, ekspresiju MHC klase II, citotoksičnost NK i T-ubica. Biološki značaj interferona nije ograničen samo na izraženo antivirusno djelovanje;

Status interferona imunokompetentne osobe obično se određuje količinama u tragovima ovih glikoproteina u krvi (< 4 МЕ/мл) и на слизистых оболочках, но лейкоциты здоровых людей при антигенном раздражении обладают выраженной способностью синтезировать интерфероны. При хронических вирусных заболеваниях (герпес, гепатит и др.) способность к выработке интерферонов у больных снижена. Наблюдается синдром дефецита интерферона. В то же время у детей в случаях первичных иммунодефицитов лимфоидного типа интерферонная функция лейкоцитов сохранена. При антигенном стимуле в норме вырабатываются все типы интерферонов, однако наибольшее значение для местного противовирусного иммунного статуса имеет титр α-интерферона.

Interferoni u dozama do 2 milionaM.E.imaju imunostimulirajući učinak, a njihove visoke doze (10 milM.E.) izazivaju imunosupresiju.

Mora se imati na umu da svi lijekovi interferona mogu uzrokovati groznicu, sindrom sličan gripi, neutropeniju i trombocitopeniju, alopeciju, dermatitis, disfunkciju jetre i bubrega i niz drugih komplikacija.

α-interferon leukocita (egiferon, valferon) koristi se kao profilaktički lijek u vidu lokalnih aplikacija na sluznicu u periodu epidemije i u liječenju ranih faza akutnih respiratornih i drugih virusnih bolesti. Za virusni rinitis potrebno je intranazalno davati prilično veliku dozu (3x10 b ME) 3 puta dnevno u ranom periodu bolesti. Lijek se brzo eliminira sluzi i inaktivira svojim enzimima. Upotreba duže od nedelju dana može izazvati pojačanu upalu. Interferon kapi za oči se koriste za virusne infekcije oka.

Interferon-β (betaferon) koristi se za liječenje multiple skleroze, inhibira replikaciju virusa u moždanom tkivu, aktivira supresore imunološkog odgovora.

Ljudski imuni γ-interferon (gamaferon) ima citotoksično djelovanje, modulira aktivnost T-limfocita i aktivira B-ćelije. U tom slučaju lijek može uzrokovati inhibiciju stvaranja antitijela, fagocitozu i modificirati odgovor limfocita. Efekat γ-interferona na T ćelije traje 4 nedelje. Koristi se za psorijazu, HIV infekciju, atopijski dermatitis, tumore.

Doze pripravaka interferona za parenteralnu primjenu odabiru se pojedinačno: od nekoliko tisuća jedinica po 1 kg tjelesne težine do nekoliko milijuna jedinica po 1 injekciji. Kurs 3-10 injekcija. Neželjene reakcije: sindrom sličan gripi.

Rekombinantni interferon alfa-2β (intron A) propisan za sljedeća oboljenja:

multipli mijelom– s/c 3 r. sedmično, 2 x10 5 IU/m2.

Galoshijev sarkom- 50 x 10 5 IU/m 2 subkutano dnevno tokom 5 dana, nakon čega sledi pauza od 9 dana, nakon čega se kurs ponavlja;

maligni melanom- 10 x 10 6 IU subkutano 3 puta sedmično svaki drugi dan najmanje 2 mjeseca;

leukemija dlakavih ćelija- s/c 2 x 10 b IU/m 2 3 r. po tjednu 1-2 mjeseca;

papilomatoza, virusni hepatitis- početna doza 3 x 10 b IU/m 3 puta sedmično tokom 6 mjeseci u prvom slučaju (nakon hirurškog uklanjanja papiloma) i 3-4 mjeseca u drugom slučaju.

laferon (laferobot) rekombinantni alfa-2beta interferon se koristi u liječenju odraslih i djece sa: akutnim i kroničnim virusnim hepatitisom; akutne virusne i virusno-bakterijske bolesti, rino- i koronavirus, infekcije parainfluence, ARVI; s meningoencefalitisom; za herpetična oboljenja: herpes zoster, lezije kože, genitalija, keratitis; akutne i kronične septičke bolesti (sepsa, septikemija, osteomijelitis, destruktivna pneumonija, gnojni medijastenitis); multipla skleroza (injekcije najmanje godinu dana); rak bubrega, dojke, jajnika, mokraćne bešike, melanom (uključujući disiminirani oblik); hematološki maligniteti: leukemija dlakavih ćelija; hronična mijeloična leukemija, akutna limfoblastna leukemija, limfoblastični limfosarkom, T-ćelijski limfom, multipli mijelom, Kaposijev sarkom; kao lijek koji ublažava intoksikaciju za vrijeme zračenja i kemoterapije oboljelih od raka. Laferon je dostupan u: 100 hiljada IU, 1 milion IU, 3 miliona IU, 5 miliona IU, 6 miliona IU, 9 miliona IU i 18 miliona IU. Propisan za: herpes zoster ubrizgati duž nerva u blizini osipa sa 2-3 miliona IU u 5 ml fiziološkog rastvora. rastvor i nanošenje laferona pomešanog sa LA-KOS kozmetičkom emulzijom (ili kremom za bebe) na papule u omjeru od 1 milion IU laferona na 1-2 cm 3 kreme; akutni virusni hepatitis B IM 1 - 2 miliona IU 2 r. dnevno 10 dana; X hronični virusni hepatitis B IM 5 miliona IU 3 r. sedmično tokom 4-6 sedmica (u slučaju hipertermične reakcije uzmite 0,5 g paracetamola 20-30 minuta prije primjene Laferona; ako je potrebno, ponovite antipiretičke lijekove 2-3 sata nakon injekcije Laferona); na x hronični virusni hepatitis C IM u dozi od 3 miliona IU 3 r. sedmično 6 mjeseci; za ARVI i gripu : IM 1-2 miliona IU 1-2 r. dnevno uz intranazalnu primenu (1 milion IU razblaženo u 5 ml fiziološkog rastvora, uliti 0,4-0,5 ml u svaki nosni prolaz 3-6 puta dnevno, zagrejati rastvor na 30-35°C); sa meningoencefalitisom nakon gripe dati 2-3 miliona IU intravenozno 2 puta. dnevno (pod zaštitom antipiretika); za sepsu intramuskularna (kapanje u fiziološkom rastvoru) primena u dozi od 5 miliona IU tokom 5 dana ili više; u d isplazija cervikalnog epitela, papiloma virusnog i herpetičnog porekla, za klamidiju IM 3 miliona IU tokom 10 dana i lokalno: 1 milion IU Laferona pomešanog sa 3-5 cm 3 LA-KOS kozmetičke emulzije (ili kreme za bebe), naneti aplikatorom na cerviks svaki dan (najbolje pre spavanja); na k eratitis, keratokonjunktivitis, keratouveitis parabulbar 0,25-0,5 miliona IU 3 - 10 dana i Laferon u instilacijama: 250-500 hiljada IU po 1 ml fiziološkog rastvora. rastvor 8-10 puta dnevno; za bradavice IM 1 milion IU tokom 30 dana; za multiplu sklerozu IM 1 milion IU 2-3 puta dnevno tokom 10 dana, zatim 1 milion IU 2-3 puta nedeljno tokom 6 meseci; za rak različitih lokacija IM 3 miliona IU 5 dana pre operacije, zatim kursevi od 3 miliona IU 10 dana nakon 1,5-2 meseca; sa primarnim ograničenim melanoblastomom endolimfna primena 6 miliona IU/m 2 u kombinaciji sa citostaticima, terapija održavanja sa nedeljnim kursevima: 2 miliona IU/m 2 Laferona svaki drugi dan, 4 puta (kurs - 8 miliona IU/m 2) mesečno; za multipli mijelom – intramuskularno dnevno u dozi od 7 miliona IU/m 2 10 dana (kurs - 70 miliona IU/m 2) nakon kursa kemoterapije i gama terapije, terapija održavanja sa nedeljnim kursevima u dozi od 2 miliona IU/m 2 IM, 4 injekcije svaki drugi dan (kurs - 8 miliona IU/m2), tokom 6 meseci, interval između kurseva 4 nedelje; With Kaposijev arkoma IM 3 miliona IU/m2 10 dana nakon citostatičke terapije, terapija održavanja sa nedeljnim kursevima, potkožna injekcija 2 miliona IU/m2 4 puta svaki drugi dan (kurs - 8 miliona IU/m2), 6 kurseva u intervalima od 4 nedelje; b karcinom asalnih ćelija subkutana injekcija u područje tumora od 3 miliona IU u 1-2 ml vode za injekcije, 10 dana, ponoviti kurs nakon 5-6 nedelja.

Roferon-A - rekombinantni interferon - alfa 2a se primjenjuje intramuskularno (do 36 miliona IU) ili supkutano (do 18 miliona IU). Za leukemiju dlakavih ćelija - 3 miliona IU/dan IM tokom 16-24 nedelje; multipli mijelom - 3 miliona IU 3 puta sedmično intramuskularno; Kaloshijev sarkom i karcinom bubrežnih ćelija - 18-36 miliona IU dnevno; virusni hepatitis B - 4,5 miliona IU intramuskularno 3 puta nedeljno tokom 6 meseci.

Viferon - rekombinantni interferon alfa-2β se koristi u obliku supozitorija (150 hiljada ME, 500 hiljada ME, 1 milion ME), masti (40 hiljada ME po 1 g). Propisuje se za infektivne i upalne bolesti (ARVI, pneumonija, meningitis, sepsa itd.), za hepatitis, za herpes kože i sluzokože - 1 put dnevno ili svaki drugi dan u čepićima; za herpes - dodatno podmažite zahvaćena područja kože mašću 2-3 puta dnevno. Za djecu, supozitorije od 150 hiljada ME 3 puta dnevno svakih 8 sati tokom 5 dana. Za hepatitis - 500 hiljada ME.

Reaferon (interal) rekombinantni interferon α2 se propisuje za hepatitis B i virusni meningoencefalitis intramuskularno po 1-2x10 b ME 2 puta dnevno tokom 5-10 dana, zatim se doza smanjuje. Za gripu i boginje, intranazalni Co se može koristiti; za genitalni herpes - mast (0,5x10 6 IU/g), herpes zoster - intramuskularno 1x10 6 IU dnevno 3-10 dana. Koristi se i za liječenje tumora.

Biostimulansi različitog porijekla Mnogi signali koji povezuju centralni nervni sistem i imuni sistem prenose se biološki aktivnim supstancama koje obavljaju funkcije neutrotransmitera i neuromodulatora u centralnom nervnom sistemu, i funkcije hormona u perifernim tkivima. To uključuje: hormoni, biogeni amini i peptidi. Neuroregulatorni biološki medijatori i hormoni utiču na diferencijaciju limfocita i njihovu funkcionalnu aktivnost. Na primjer, adenohipofiza luči takve imunotropne medijatore kao što su somatotropin, adrenokortikotropni hormon, gonadotropni hormoni, grupa hormona koji stimuliraju štitnjaču, kao i poseban hormon - faktor rasta timocita.

Heparin - mukopolisaharid sa M.M. 16-20 KDa, stimuliše hematopoezu, pojačava oslobađanje leukocita iz depoa koštane srži i povećava funkcionalnu aktivnost ćelija, pojačava proliferaciju limfocita u limfnim čvorovima, povećava otpornost eritrocita periferne krvi na hemolizu. U dozama od 5 - 10 hiljada jedinica ima fibrinolitički, dezagregirajući trombociti i slab imunosupresivni učinak, pojačava djelovanje steroida i citostatika. Kada se primjenjuje intradermalno pacijentima u nekoliko tačaka u malim dozama od 200 do 500 jedinica, ima imunoregulacijski učinak - normalizira smanjeni nivo limfocita, njihov subpopulacijski spektar; Istovremeno, djeluje stimulativno na neutrofile.

Vitamini Pod uticajem vitamina menja se aktivnost biohemijskih procesa u ćelijama, uključujući i imunološke. Neki oblici imunološkog nedostatka su povezani s nedostatkom određenih vitamina. Primjer bi bio primarni oblik fagocitoznog defekta - Chediak-Higashi sindrom. U slučaju eho bolesti, uzimanje vitamina C u dozi od 1 gram dnevno tokom nekoliko sedmica aktivira enzimske redoks sisteme fagocita (neutrofila i makrofaga) do faze kompenzacije njihove baktericidne funkcije.

Askorbinska kiselina normalizuje aktivnost T-limfocita i neutrofila kod pacijenata sa inicijalno sniženim nivoima. Međutim, visoke doze (10 g) uzrokuju imunosupresiju.

Vitamin E - (tokoferol acetat, α-tokoferol) nalazi se u suncokretu, kukuruzu, soji, ulju krkavine, jajima, mleku, mesu. Ima antioksidativna i imunostimulirajuća svojstva i koristi se za mišićne distrofije, seksualnu disfunkciju i kemoterapiju. Propisuje se oralno i intramuskularno u dozi od 0,05-0,1 g dnevno tokom 1-2 mjeseca. Primjena vitamina E u dnevnoj dozi od 300 IU oralno tokom 6-7 dana povećava broj leukocita, T- i B-limfocita. U kombinaciji sa selenom, vitamin E povećava broj ćelija koje stvaraju antitijela. Vjeruje se da vitamin E mijenja aktivnost lipo- i ciklooksigenaze, pojačava proizvodnju IL-2 i imunitet, te inhibira rast tumora. Tokoferol u dozi od 500 mg dnevno normalizuje indikatore imunološkog statusa.

Cink acetat (10 mg 2 puta dnevno, 5 mg do 1 mjeseca) je stimulator stvaranja antitijela i preosjetljivosti odgođenog tipa. Cink timulin se smatra jednim od glavnih hormona timusa. Preparati cinka povećavaju otpornost na respiratorne infekcije. Uz nedostatak ovog mikroelementa, utvrđuje se kvantitativni nedostatak ćelija koje proizvode antitijela i defekti u sintezi IgG 2 i IgA podklase. Opisan je poseban oblik primarnog imunološkog deficita - "enteropatski akrodermatitis sa kombinovanim imunološkim nedostatkom", koji se gotovo u potpunosti korigira uzimanjem preparata cinka, na primjer, cink sulfata. Lijek se uzima kontinuirano. Cink oksid se propisuje u prahu posle jela sa mlekom i sokovima. Za akrodermatitis - 200-400 mg dnevno, zatim - 50 mg / dan. Za djecu, za odojčad 10-15 mg/dan, za adolescente i odrasle - 15-20 mg/dan. Profilaktički - 0,15 mg/kg/dan.

Lithium ima imunotropni efekat. Litijum hlorid u dozi od 100 mg/kg ili litijum karbonat u starosnoj dozi po dozi izaziva imunomodulatorni efekat kod imunološkog nedostatka uzrokovanog nedostatkom ovog mikroelementa. Litijum pojačava granulocitopoezu, proizvodnju faktora koji stimuliše kolonije ćelijama koštane srži, koji se koristi u lečenju hipoplastične hematopoeze, neutropenije i limfopenije. Aktivira fagocitozu. Upute za primjenu lijeka: doza se postepeno povećava sa 100 mg na 800 mg/dan, a zatim se smanjuje na prvobitnu dozu.

Fitoimunomodulatori Infuzije i biljne dekocije imaju imunomodulatorno (imunostimulirajuće) djelovanje.

Eleutorokok sa normalnim imunološkim statusom ne mijenja indikatore imuniteta. Ima interferonogenu aktivnost. Kada postoji manjak broja T ćelija, normalizuje indikatore, pojačava funkcionalnu aktivnost T ćelija, aktivira fagocitozu i nespecifične imunološke reakcije. Nanesite 2 ml alkoholnog ekstrakta 30 minuta prije jela 3 puta dnevno tokom 3-4 sedmice. Kod dece, za prevenciju relapsa akutnih respiratornih infekcija, 1 kap/1 godinu života, 1-3 puta dnevno tokom 3-4 nedelje.

Ginseng Povećava performanse i ukupnu otpornost organizma na bolesti i štetne efekte, ne izaziva štetne nuspojave i može se koristiti duže vrijeme. Koren ginsenga je snažan stimulans centralnog nervnog sistema, nema negativnih efekata i ne remeti san. Preparati ginsenga stimulišu disanje tkiva, povećavaju razmenu gasova, poboljšavaju sastav krvi, normalizuju srčani ritam, povećavaju osetljivost očiju na svetlost, ubrzavaju procese zarastanja, suzbijaju aktivnost određenih bakterija i povećavaju otpornost na zračenje. Preporučljivo je koristiti preparate od njega u jesensko-zimskom periodu. Najstimulativniji efekat se primećuje kada se koristi ginseng u prahu i tinktura sa 40 stepeni alkohola. Jednokratna doza je 15-25 kapi alkoholne tinkture (1:10) ili 0,15-0,3 g ginsenga u prahu. Uzimajte 2-3 puta dnevno prije jela u kursevima od 30-40 dana, a zatim napravite pauzu.

Infuzija cvasti kamilice Sadrži eterična ulja, azulen, antitimsku kiselinu, heteropolisaharide sa imunostimulirajućim svojstvima. Infuzija kamilice se koristi za povećanje aktivnosti imunog sistema nakon hipotermije, tokom dugotrajnih stresnih situacija i u jesensko-prolećnom periodu za prevenciju prehlade. Infuzija se uzima oralno po 30-50 ml 3 puta dnevno tokom 5-15 dana.

ehinacea ( Echinacea purpurea ) ima imunostimulirajuće, protuupalno djelovanje, aktivira makrofage, lučenje citokina, interferona, stimuliše T ćelije. Koristi se za prevenciju prehlade u jesensko-prolećnom periodu, kao i za lečenje virusnih i bakterijskih infekcija gornjih disajnih puteva, genitourinarnog trakta i dr. Preporučuje se 40 kapi 3 puta dnevno, razblaženo vodom. Doze održavanja - 20 kapi 3 puta dnevno oralno tokom 8 nedelja.

Immunal - infuzija 80% soka Echinacea purpurea, 20% etanola. Propisati 20 kapi oralno svaka 2-3 sata za akutne respiratorne infekcije, grip, zatim 3 puta dnevno. Kurs 1-8 sedmica.

Biostimulansi - adaptogeni: tinktura limunske trave, dekocije i infuzije strune, celandina, nevena, trobojne ljubičice, korijena sladića i maslačka djeluju imunokorektivno. Postoje lijekovi: gliceram, liquiriton, eliksir za grudi, kaleflon, tinktura nevena.

Bakterioimunoterapija Disbioza sluzokože igra važnu ulogu u patologiji. Terapija antibioticima, citostaticima i zračenjem dovode do narušavanja biocenoze sluzokože, prvenstveno crijeva, a zatim dolazi do disbioze. Probiotički laktobacili i bifidobakterije, kolibakterije, oslobađajući kolicine, inhibiraju rast patogenih bakterija. Međutim, važno je ne samo suzbiti patogene bakterije i gljivice, već i da kod disbioze dolazi do manjka potrebnih biološki aktivnih tvari koje proizvodi normalna flora: vitamina (B 12, folna kiselina), lipopolisaharida E. coli, koji stimulišu aktivnost imunog sistema itd. Kao rezultat toga, disbiozu prati imunodeficijencija. Stoga se preparati prirodne flore koriste za obnavljanje normalne crijevne biocenoze, koja igra važnu ulogu u stimulaciji funkcija imunološkog sistema.

Gram-pozitivni laktobacili i bifidobakterije stimulišu antiinfektivni i antitumorski imunitet i izazivaju toleranciju kod alergijskih reakcija. Oni direktno indukuju umjereno oslobađanje citokina od strane imunokompetentnih stanica. Kao rezultat, pojačava se sinteza sekretornog IgA. S druge strane, laktobacili, prodirući kroz mukoznu membranu, mogu izazvati infekciju i izazvati sistemski imuni odgovor, pa probiotske bakterije služe kao jaki imunomodulatori, posebno kod imunodeficijentnih organizama. Preparati od živih bakterija ne koriste se istovremeno s antibioticima i lijekovima za kemoterapiju koji inhibiraju njihov rast.

Laktobacili su antagonisti patogenih mikroba i luče enzime i vitamine. Preporučuje se da se propisuje zajedno sa specifičnim bakteriofagima koji suzbijaju patogenu floru. Nije preporučljivo koristiti ih kod kandidijaze, jer njihove kiseline pospješuju rast gljivica.

Bifidumbacterin suhi - osušene žive bifidobakterije. Odrasli: 5 tableta 2-3 puta dnevno 20 minuta prije jela. Kurs do 1 mjesec. Za djecu - u bocama, razrijeđeno toplom prokuhanom vodom (1 tableta: 1 kašičica) 1-2 doze 2 puta dnevno.

Koristi se za disbiozu, enteropatije, umjetno hranjenje djece, liječenje prijevremeno rođenih beba, akutne crijevne infekcije (dizenterija, salmoneloza i dr.), kronične crijevne bolesti (gastritis, duodenitis, kolitis), zračenje i kemoterapiju tumora, kandidoznu vaginitis, intoleranciju na hranu i alergije na hranu, dermatitis, ekcem, normalizacija mikroflore oralne sluzokože kod stomatitisa, parodontitisa, dijabetesa, hroničnih oboljenja jetre i pankreasa, rade u štetnim i ekstremnim uslovima.

Bificol suhi - žive sušene bifidobakterije i E. coli vrt7. Odrasli i djeca starija od 3 godine - 20-30 minuta prije jela, 3-5 tableta 2 puta dnevno, isprati vodom. Kurs 2-6 sedmica.

Bifiform sadrži najmanje 107 Bifidobacterium lobgum, i takođe 10 7 ep-fgrococcus faecium u kapsulama. Za disbakteriozu I-II stepena, 1 kapsula 3 puta dnevno, kurs 10 dana, za disbiozu II-III stepena, povećati kurs na 2-2,5 nedelje -

Linux - kombinovani preparat, sadrži tri komponente prirodne mikroflore iz različitih delova creva: u jednoj kapsuli - 1,2x10 7 živih liofilizovanih bakterija Bifidobacterium infantis, Lactobacillus, Cl. dophilus I Str. faecium otporan na antibiotike i kemoterapiju. Podržavaju mikrobiocenozu u svim dijelovima crijeva – od tankog crijeva do rektuma. Prepisano: odraslima po 2 kapsule 3 puta dnevno sa prokuvanom vodom ili mlekom; djeca mlađa od 2 godine - 1 kapsula 3 puta dnevno, sa tekućinom ili miješanjem sadržaja kapsule s njom.

Kolibakterin suvi - sušena živa E. coli, soj M-l7, koji je antagonist patogenih mikroba, stimuliše imuni sistem, kao i enzime i vitamine. Odrasli 3-5 tableta 2 puta dnevno, 30-40 minuta pre jela, isprati alkalnom mineralnom vodom. Kurs 3 sedmice -1,5 mjeseci.

Bificol - kombinovani lek.

Bactisubtil - kultura sporobakterija GR-5832 (ATCC 14893) 35 mg-10 9 spora, koristi se za dijareju, disbiozu, 1 kap 3-10 puta dnevno 1 sat prije jela.

Enterol-250 , za razliku od lijekova koji sadrže bakterije, sadrži saharomicetni kvasac (Saccharomycetes boulardii), koji služe kao antagonisti patogenih bakterija i gljivica. Preporučuje se za dijareju, disbakteriozu, a može se koristiti u kombinaciji sa antibakterijskom terapijom. Djeci mlađoj od 3 godine propisuje se 1 kapsula 1-2 puta dnevno u trajanju od 5 dana, djeci starijoj od 3 godine i odraslima 1 kapsula 2 puta dnevno tokom 7-10 dana.

Hilak forte sadrži produkte metaboličke aktivnosti probiotskih sojeva laktobacila i normalnih crijevnih mikroorganizama - Escherichia coli i fekalnog streptokoka: mliječna kiselina, aminokiseline, kratkolančane masne kiseline, laktoza. Kompatibilan sa uzimanjem antibiotika. Ne preporučuje se istovremena primjena antacida zbog moguće neutralizacije mliječne kiseline koja je dio Hilak-Forte. Propisuje se u dozi od 20-40 kapi 3 puta dnevno tokom 2-3 nedelje (odojčadi 15-30 kapi 3 puta dnevno), uzimaju se u maloj količini tečnosti pre ili tokom obroka, isključujući mleko i mlečne proizvode.

Gastrofarm - žive liofilizirane ćelije Lactobacillus bulgaricus 51 i metaboliti njihove vitalne aktivnosti (mliječne i jabučne kiseline, nukleinske kiseline, niz aminokiselina, polipeptidi, polisaharidi). Unutra, 3 puta dnevno, žvakati sa malom količinom vode. Jednokratna doza za djecu je S tablete, za odrasle - 1-2 tablete.

Imunomodulatorni efekti antibiotika Oportunistički mikrobi (stafilokoki, streptokoki, Escherichia coli, itd.) su etiološki faktori i uzročnici većine bolesti infektivno-upalne prirode. Stoga je glavna terapijska mjera antibakterijska terapija, posebno upotreba antibiotika. Pokušaji “sterilizacije” pacijenta antibakterijskim sredstvima dovode do disbakterioze i mikoza, što stvara nove probleme.

Oportunistički mikrobi ne uzrokuju bolest kod većine ljudi i normalni su stanovnici kože i sluzokože. Razlog njihovog aktiviranja je nedovoljna otpornost organizma - imunodeficijencija. Stoga su u osnovi infektivnih i upalnih bolesti urođene ili stečene, akutne i kronične imunodeficijencije, koje stvaraju povoljne uvjete za razmnožavanje mikroba koji se normalno konstantno eliminiraju imunološkim faktorima. Primjer uobičajene akutne imunodeficijencije je sindrom prehlade, kada je u pozadini hipotermije inhibirana prirodna otpornost tijela na oportunističke mikrobe.

Iz navedenog proizilazi da bez obnavljanja reaktivnosti organizma, samo suzbijanje mikroflore često nije dovoljno za potpuni oporavak. Štaviše, mnogi antibakterijski agensi potiskuju imuni sistem i stvaraju uslove za kontaminaciju organizma sojevima otpornim na antibiotike. Problem je dodatno otežan raširenom "profilaktičkom" upotrebom antibakterijskih sredstava za virusne infekcije. Glavni načini rješavanja problema: istovremena upotreba antibiotika i sredstava koja normaliziraju potisnute dijelove imunološkog sistema; dodatna upotreba sredstava za imunorehabilitaciju; maksimalno očuvanje i obnavljanje endoekologije organizma. Postoje dva moguća efekta antibiotika na imuni odgovor: oni koji su povezani sa lizom ili oštećenjem bakterija i oni koji su povezani sa direktnim dejstvom na ćelije imunog sistema.

1. Učinci posredovani oštećenim bakterijama:

- inhibicija sinteze staničnog zida (penicilina, klindacimina, cefalosporina, karbapenema itd.) - smanjuje otpornost bakterijskih stanica na djelovanje baktericidnih faktora leukocita i makrofaga;

inhibicija sinteze proteina (makrolidi, rifampicin, tetraciklini, fluorokinoloni i dr.) izaziva promjene na ćelijskoj membrani mikroorganizama i može pojačati fagocitozu smanjujući ekspresiju na površini bakterijskih ćelija proteina sa antifagocitnim funkcijama, a istovremeno i ove antibiotici potiskuju imuni odgovor zbog poremećaja sinteze proteina u ćelijama imunog sistema;

dezintegracija membrane gram-negativnih bakterija i povećanje njene permeabilnosti (aminoglikozidi, polimiksin B) povećava osjetljivost mikroorganizama na djelovanje baktericidnih faktora.

2. Učinci antibiotika zbog oslobađanja biološki aktivnih supstanci iz mikroorganizama prilikom njihovog uništavanja: endotoksini, egzotoksini, glikopeptidi i dr. Male doze endotoksina su neophodne za normalan razvoj imuniteta, blagotvorno djeluju, podstiču nespecifičnu otpornost na bakterijske i virusne infekcije, kao i na rak. To se može vidjeti na primjeru E. coli, koji je normalan stanovnik crijeva. Kada se uništi, oslobađa se mala količina endotoksina koji stimulira lokalni i opći imunitet. Stoga su kod ovako produženih infekcija često efikasni preparati bakterijskih lipopolisaharida - prodigiosan, pirogenal i likopid. Međutim, kod teške infekcije i oslobađanja velikih količina endotoksina u krvotok, njime inducirani citokini (IL-1, TNF-α) mogu uzrokovati inhibiciju fagocitoze, tešku toksikozu, sve do toksično-septičkog šoka sa padom kardiovaskularne aktivnosti. S druge strane, intenzivna liza velikog broja bakterija i oslobađanje endotoksina može dovesti do neželjenih reakcija kao što je Jarish-Herxheimer.

Efekti izazvani direktnim uticajem antibiotika na imuni sistem:

Beta-laktamski antibiotici pojačavaju fagocitozu i hemotaksu leukocita, ali u velikim dozama mogu inhibirati stvaranje antitijela i baktericidnu krv;

Cefalosporini, vezujući se za neutrofile, povećavaju njihovu baktericidnu aktivnost, hemotaksiju i oksidativni metabolizam kod pacijenata sa imunodeficijencijama.

Gentamicin smanjuje fagocitozu i hemotaksu granulocita i RBTL.

Makrolidi (eritromicin, roksitromicin i azitromicin) stimulišu funkcije fagocita, baktericidnu aktivnost, hemotaksiju i sintezu citokina (IL-1, itd.).

Fluorokinoloni pojačavaju proliferaciju ćelija imunog sistema, povećavaju sintezu IL-2, fagocitozu i baktericidnu aktivnost.

Tetraciklin, doksiciklin inhibiraju fagocite i sintezu antitijela.

Imunomodulatorni efekti antibiotika na imuni sistem dovode do razvoja alergijskih reakcija. Osnova je interakcija antibiotika kao haptena sa ćelijama imunog sistema i aktivacija specifičnog imunološkog odgovora.

Imunotropni agensi

1. Mehanizmi imunološkog odgovora i imunološki poremećaji. Primarne i sekundarne imunodeficijencije, autoimune reakcije, reakcije odbacivanja pri transplantaciji organa i tkiva, alergijske reakcije.
2. Imunostimulansi:

imunostimulansi bakterijskog porijekla - prodigiosan, ribomunil, lykopid, imudon;

imunostimulansi životinjskog porijekla - timalin, taktivin, mijelopid, splenin;

imunostimulansi endogenog porijekla - pentaglobin, sandoglobulin, gamimun N;

Rekombinantni citokini - betaleukin, ronkoleukin, interferon - alfa, interferon-beta, interferon-gama;

sintetički imunostimulansi - imunofan, timogen, levamisol, cikloferon, amiksin.

Mehanizam djelovanja lijekova na imunitet. Farmakološka svojstva. Indikacije za upotrebu. Karakteristike režima doziranja lijeka. Nuspojave i kontraindikacije za upotrebu.

1. Imunosupresivi:

Ciklosporin, takrolimus, pimekrolimus, metotreksat, ciklofosfamid, baziliksimab, antilimfocitni globulin, Rh-D imunoglobulin, prednizolon, beklometazon , deksametazon.

Farmakodinamika i farmakokinetika lijekova. Osobine djelovanja na autoimune reakcije i reakcije odbacivanja organa i tkiva. Indikacije za upotrebu. Nuspojave i kontraindikacije. Interakcija s drugim lijekovima.

Antialergijskiobjekata

1. Mehanizmi alergijskih reakcija. Principi djelovanja antialergijskih lijekova.
2. Antialergijski lijekovi:

— Antagonisti H1-histaminskih receptora ili antihistaminici –

suprastin, tavegil, fenkarol, terfenadin, loratadin, erius, ;

— sredstva koja sprečavaju sintezu i oslobađanje medijatora alergije– prednizolon, beklometazon , flutikazon;

— sredstva koja inhibiraju oslobađanje medijatora alergije– kromolin natrijum, nedokromil natrijum, ketotifen.

— antagonisti leukotrienskih receptora– zafirlukast, montelukast, zileutin.

— sredstva koja sprječavaju stvaranje i oslobađanje medijatora alergije i upale (glukokortikosteroidi)- prednizolon, budezonid, flutikazon, triamcinolon, deksametazon. Mehanizmi antialergijskog djelovanja. Farmakokinetika i farmakodinamika lijekova. Indikacije i kontraindikacije za upotrebu.

1. Lijekovi koji uklanjaju uobičajene manifestacije alergijskih reakcija(adrenalin hidrohlorid, beklometazon i sl.). Mehanizam djelovanja. Farmakološki efekti. Indikacije za upotrebu.

Compose tabele o farmakološkoj i kliničkoj efikasnosti lekova i proceni bezbednosti njihove upotrebe. U tablice uključite lijekove: timogen, imunofan, mijelopid, levamisol, ciklofosfamid, ciklosporin, Rh-D-imunoglobulin, hloropiramin, loratadin, nedokromil natrijum, beklometazon.

Farmako-klinička efikasnost lijekova

Grupa	Farmakološki efekti	Indikacije za upotrebu	Droge
Imunostimulansi bakterijskog porijekla	Imunostimulirajući efekat Protuupalno dejstvo Efekat stimulacije regeneracije	- Trofični ulkusi (sporo zarastajući). Uklanjanje otoka tkiva nakon hirurških intervencija.	Prodigiosan
Imunostimulansi životinjskog porijekla	Imunostimulirajući efekat	— stanja imunodeficijencije (prolazna i hronična) sa dominantnim oštećenjem humoralnog imunog sistema; - gnojni i septički procesi. - sekundarna imunodeficijencija (pogoršanje kroničnih zaraznih bolesti). — leukemija (kompleksno liječenje). — prevencija infektivnih komplikacija nakon hirurških operacija, mehaničkih, termičkih i hemijskih povreda.	Myelopid
Rekombinantni citokini	Imunostimulirajući efekat Leukopoetski efekat	-kao stimulator leukopoeze kod toksične leukopenije II - IV stepena, koja komplikuje hemoterapiju i radioterapiju malignih tumora. - kao zaštitnik leukopoeze, ako je neophodna hemoterapija u uslovima leukopenične pozadine (broj leukocita periferne krvi je najmanje 3x10(9)/l).	Betaleikin
Sintetički imunostimulansi	Imunostimulirajući efekat	- Imunomodulaciona i biostimulaciona terapija kod odraslih i dece za stanja i bolesti praćene smanjenjem ćelijskog imuniteta: akutne i hronične gnojno-upalne bolesti kostiju i mekih tkiva, akutne i hronične virusne i bakterijske infekcije, poremećeni regenerativni procesi, stanja povezana sa hipofunkcijom timusa, sa supresijom imuniteta i hematopoeze nakon terapije zračenjem ili kemoterapije kod pacijenata sa rakom; — u akušerskoj i ginekološkoj praksi kod anemije, toksikoze, gnojno-inflamatornih i drugih bolesti i stanja sa inicijalno smanjenim nivoom ćelijskog imuniteta. — Lijek se također koristi za sprječavanje infektivnih komplikacija, imunosupresije, hematopoeze, procesa regeneracije u posttraumatskom i postoperativnom periodu, tokom terapije zračenjem ili kemoterapije, kada se koriste velike doze antibiotika.	Thymogen
	Hepatoprotektivno dejstvo Imunostimulativno dejstvo Detoksikacioni efekat	-Koristi se kod odraslih za prevenciju i liječenje imunodeficijencija različitih etiologija.	Imunofan
	Imunostimulirajuće dejstvo Antihelmintičko dejstvo	— Askariaza, ankilostomioza, nekatorijoza, strongiloidijaza, trihostrongiloza, trihocefaloza, enterobioza. — Infektivne bolesti (rekurentni herpes, herpes zoster, hronični aktivni hepatitis B, perzistentni virusni hepatitis); - reumatoidni artritis, Crohnova bolest, Reiterova bolest, aftozni stomatitis, SLE (za održavanje remisije); maligne neoplazme (nakon hirurškog, radijacijskog ili kemoterapijskog tretmana) bronha, debelog crijeva, mliječnih žlijezda, u remisiji sa Hodgkinovom bolešću, u intervalima citostatskog liječenja leukemije.	Levamisole
Imunosupresivi	Antitumorski efekat. Alkilirajuće jedinjenje	— Karcinom malih ćelija pluća, rak jajnika, rak dojke, limfogranulomatoza, limfosarkom, retikulosarkom, osteogeni sarkom, multipli mijelom, hronična limfocitna leukemija, akutna limfoblastna leukemija, Wilmsov tumor, Ewingov seminoma sarkom, testikularni sarkom; — autoimune bolesti: reumatoidni artritis, psorijatični artritis, kolagenoza, autoimuna anemija, nefrotski sindrom, supresija odbacivanja transplantata.	Ciklofosfamid
	Imunosupresivni efekat	- koristi se kod odraslih za bubrege, srce, pankreas, koštanu srž, transplantaciju kože, implantaciju vještačkih srčanih zalistaka i pejsmejkera. - za prevenciju GVHD; Za autoimune bolesti.	Ciklosporin
	Imunosupresivni efekat	Anti-Rhesus imunoglobulin - Rh o (D) human se koristi kod Rh o (D) - negativnih majki koje nisu senzibilizirane na Rh o (D) izoantigen, koje su rodile Rh o (D) - pozitivno dijete, kompatibilno kod majke prema krvnim grupama ABO sistema.	Rh— D-imunoglobulin
Lijekovi koji inhibiraju oslobađanje medijatora alergije	Antialergijski efekat. Stabilizator membrane mastocita		Nedocromil-natrijum
Lijekovi koji sprječavaju oslobađanje upalnih i alergijskih medijatora (glukokortikosteroidi)	Glukokortikosteroidni efekat Imunosupresivni efekat Antialergijski efekat Protuupalno dejstvo	- Cirkulatorni kolaps: šok tokom ili nakon operacije, traume, gubitak krvi, infarkt miokarda, opekotine. — Teške infekcije: toksemija, vaskularni kolaps zbog meningokokne infekcije, septikemija, difterija, tifusna groznica, pneumonija, gripa, peritonitis, eklampsija. — Hitna alergijska stanja: astmatični status, edem larinksa, dermatoza, akutna anafilaktička reakcija na lijekove, transfuzije seruma i antibiotika, pirogene reakcije. — Akutni i hronični poliartritis, humeroskapularni periartritis, ankilopoetski spondiloartritis, reumatska groznica, reumatski karditis. - Bronhijalna astma, astmatični status, razne akutne i hronične alergijske bolesti (preosjetljivost na lijekove, serumska bolest, urtikarija, alergijski rinitis, preosjetljivost na kemikalije, Quinckeov edem). — Addisonova bolest, Hodgkinova bolest, akutna insuficijencija nadbubrežne žlijezde, adrenogenitalni sindrom. - Hepatitis, hepatična koma, hipoglikemijska stanja, lipidna nefroza, agranulocitoza, različiti oblici leukemije, limfogranulomatoza, trombocitopenična purpura, hemolitička anemija. — Diseminirani eritematozni lupus, pemfigus, periartritis nodosa, ekcem, svrab, ekspolijativni dermatitis, psorijaza. - Bolesti oka (simpatička oftalmija, alergijski oblici konjunktivitisa, negnojni keratitis, Iritis, iridociklitis, uveitis, horoiditis).	Prednizolon
Antagonisti H1-histaminskih receptora	Antihistaminsko dejstvo. Efekat blokiranja H1-histamina.	Alergijski rinitis, alergijski konjuktivitis, kronična urtikarija, pseudoalergijske reakcije na pozadini oslobađača histamina, alergijske reakcije na ubode insekata, svrbežne dermatoze, alergijski dermatitis, ekcem, Quinckeov edem.	Loratadin
	Antialergijski efekat. Sedativni efekat. Antipruritički efekat. Uspavljujuće dejstvo.	peludna groznica (peludna groznica); alergijski konjunktivitis; kontaktni dermatitis; akutni i kronični ekcem; serumska bolest; ugrizi insekata;	hloropiramin
Antagonisti leukotrienskih receptora	Protuupalno dejstvo, antiastmatično dejstvo sprečava bronhospazam	Bronhijalna astma (prevencija napada i terapija održavanja), uklj. ako su beta stimulansi neefikasni.	Zafirlukast

Sigurnosne karakteristike upotrebe lijekova

				Kontraindikacije za upotrebu
Prodigiosan
Myelopid
Betaleikin
Thymogen
Imunofan
Levamisole
Ciklofosfamid
Ciklosporin
Rh— D-imunoglobulin
Nedocromil-natrijum
Prednizolon
Loratadin
Zafirlukast
kloropiramin (suprastin)	- letargija, slabost, pospanost, usporavanje psihomotornih reakcija. vrtoglavica, blagi tremor, poremećaji koordinacije.

Odaberite lijek za liječenje patologija imunološkog sistema, napišite u receptu: levamisol, timogen, taktivin, mijelopid, kromolin natrijum, ketotifen, ciklosporin, hloropiramin, loratadin, beklometazon.

№	Recept	Indikacije za upotrebu lijeka
1	Rp.: Tab. Levamisoli 0,15 N.10 S. 1 tableta 1 put dnevno 30 minuta prije jela, 3 dana svake 2 sedmice. Kao imunostimulirajuće sredstvo.	Reumatoidni artritis; stanja primarne i sekundarne imunodeficijencije; autoimune bolesti; hronične i rekurentne infekcije; kompleksna terapija malignih neoplazmi; crijevne nematode (ascariasis).
2	Rp.:Sol. Thymogeni 0,01%-1,0ml. D.t.d. N.6 u amp. S. Primijeniti 1 ml intramuskularno, 1 put dnevno, u roku od 6 dana. Za prevenciju infektivne komplikacije u postoperativnom periodu	Imunomodulacijska i biostimulirajuća terapija kod odraslih i djece za stanja i bolesti praćene smanjenjem ćelijskog imuniteta: akutne i kronične gnojno-upalne bolesti kostiju i mekih tkiva, akutne i kronične virusne i bakterijske infekcije, poremećeni regenerativni procesi, stanja povezana sa hipofunkcijom timus, sa supresijom imuniteta i hematopoeze nakon terapije zračenjem ili kemoterapije kod pacijenata sa rakom; u akušerskoj i ginekološkoj praksi za anemije, toksikoze, gnojno-upalne i druge bolesti i stanja sa inicijalno smanjenim nivoom ćelijskog imuniteta. Lijek se također koristi za prevenciju infektivnih komplikacija, imunosupresiju, hematopoezu, procese regeneracije u posttraumatskom i postoperativnom periodu, tijekom terapije zračenjem ili kemoterapiju, te prilikom primjene velikih doza antibiotika.
3	Rp.:Sol.Tactivini 0,01% – 1,0 ml D.t.d. N.10 u amp. S. Subkutano 1 ml 1 put dnevno prije spavanja kurs 10 dana. U cilju stimulacije imunološkog aktivnost kod fokalne tuberkuloze.	Stanja imunodeficijencije kod odraslih sa dominantnim oštećenjem T-imunog sistema, koja nastaju kao posledica infektivnih, gnojnih i septičkih procesa, limfoproliferativnih bolesti (limfogranulomatoza, limfocitna leukemija, multipla skleroza, tuberkuloza, rekurentni oftalmoherpes itd.).
4	Rp.: Myelopidi 0,003 S. Sadržaj bočice rastvoriti u 2 ml izotonični rastvor natrijum hlorida za injekcije. Primijeniti intramuskularno iz doze 0,05 mg/kg tjelesne težine jednom dnevno, dnevno, 5 dana. Za prevenciju infektivne komplikacije nakon operacije.	Stanja imunodeficijencije (prolazna i hronična) sa dominantnim oštećenjem humoralnog imunog sistema; gnojni i septički procesi, sekundarna imunodeficijencija (pogoršanja kroničnih zaraznih bolesti), leukemija (kompleksno liječenje), prevencija infektivnih komplikacija nakon operacija, mehaničkih, termičkih i kemijskih ozljeda.
5	Rp.:Aer. Nedocromili 0,002 D.S. 2 inhalacije 4 puta dnevno tokom 3 dana, zatim 2 puta 2 puta dnevno. Za alergijsku bronhijalnu astmu porijeklo.	Monoterapija oboljenja respiratornog trakta sa reverzibilnom opstrukcijom kod pacijenata različitih starosnih grupa: bronhijalna astma različitog porekla; astmatični bronhitis; bronhospastične reakcije uzrokovane brojnim stimulansima, poput hladnog zraka, inhalacijskih alergena, atmosferskog zagađenja i niza drugih. — Kompleksna terapija kod pacijenata sa astmom.
6	Rp.: Tab. Ketotifeni 0,001 N.30 D.S. 1 tableta 2 puta dnevno, ujutro i uveče. Za hroničnu urtikariju.	Prevencija alergijskih oboljenja: bronhijalna astma (atopijski oblik), alergijski bronhitis, peludna groznica, alergijski rinitis, alergijske dermatoze, hronična urtikarija, alergijski konjunktivitis.
7	Rp.:Cyclosporini 0.1 D.t.d. N.50 u kap. S. 1 kapsula 2 puta dnevno. Za teški reumatoidni artritis	Kod odraslih, kod bubrega, srca, gušterače, koštane srži, transplantacije kože, implantacije umjetnih srčanih zalistaka i pejsmejkera; za prevenciju GVHD; za autoimune bolesti.
8	Rp.:Tab.Suprastini 0,025 N.20 D.S. 1 tableta 3 puta dnevno uz obrok. Za polensku groznicu.	urtikarija i angioedem (Quinckeov edem); peludna groznica (peludna groznica); alergijski rinitis i rinopatije; alergijski konjunktivitis; početne faze blage bronhijalne astme (kao dio kompleksne terapije); kontaktni dermatitis; akutni i kronični ekcem; svrbežne dermatoze, neurodermatitis; osip od lijekova, toksikoderma; serumska bolest; ugrizi insekata; akutne respiratorne bolesti i crijevne infekcije kod djece (u kombinaciji s antipireticima).
9	Rp.:Tab.Loratadini 0.01 N.10 S. 1 tableta 1 put dnevno. Za polensku groznicu.	Alergijski rinitis (sezonski i tijekom cijele godine), konjuktivitis, peludna groznica, urtikarija (uključujući kroničnu idiopatsku), angioedem, pruritična dermatoza; pseudoalergijske reakcije uzrokovane oslobađanjem histamina; alergijske reakcije na ubode insekata.
10	Rp.:Aer. Beclometasoni 15.0ml. N.1 D.S. 2 inhalacije 4 puta dnevno. U hormonski ovisnom obliku bronhija teška astma.	Bronhijalna astma (za dugotrajnu redovnu upotrebu); Bronhijalna astma kod pacijenata kod kojih je upotreba bronhodilatatora postala manje efikasna; Bronhijalna astma kod pacijenata kod kojih je efekat kombinovane upotrebe bronhodilatatora i natrijevog kromoglikata nedovoljan; Ako postoje kontraindikacije za upotrebu bronhodilatatora; Hormonski ovisan oblik teške bronhijalne astme u odraslih i djece; Kronične opstruktivne plućne bolesti; kronični opstruktivni bronhitis (s izraženom upalnom komponentom); Prevencija i liječenje cjelogodišnjeg i sezonskog alergijskog rinitisa, uključujući rinitis polenske groznice, vazomotorni rinitis; Ponavljajuća nazalna polipoza, nazalni polipi; Disfonija kod sistemskog eritematoznog lupusa, perzistentna upala srednjeg uha kod dece, bronhopulmonalna displazija novorođenčadi.

Rad u učionici

1. Dovršite testne zadatke
2. Imunostimulansi mikrobnog porijekla uključuju:

A. Prodigiosan B. Timalin C. Levamisol D. Pentaglobin D. Myelopid.

1. Imunostimulansi timusnog porijekla uključuju:

A. Mijelopid B. Pentaglobin C. Levamisol G. Timalin D. Imunofan

1. Glavne indikacije za propisivanje taktivina:

A. Prevencija rekurentnih infekcija gornjih disajnih puteva zbog sekundarne imunodeficijencije

B. Liječenje infekcija donjeg respiratornog trakta C. Liječenje autoimunih bolesti D. Prevencija odbacivanja nakon transplantacije bubrega E. Primarna imunodeficijencija T-ćelija

1. Glavne indikacije za propisivanje mijelopida:

A. Opekotine kod kojih pacijent ima sadržaj T-limfocita manji od 300 po µl B. Virusne bolesti kod kojih je sadržaj T-limfocita veći od 800 po µl C. Opekline sa nedovoljnom proizvodnjom antitijela i leukopenija D. Infekcije ORL organa

1. Navedite lijek koji ima imunosupresivna svojstva:

A. Levamisol B. Indometacin C. Mijelopid G. Ciklosporin D. Timalin

1. Popunite tabele

1. Riješite probleme odabira lijekova

Zizazov #1

Pacijent K., 38 godina, dijagnosticirana česta rekurentna respiratorna oboljenja. Laboratorijske studije su pokazale insuficijenciju T-ćelijske komponente imuniteta. Koji je lijek poželjniji?

Zproblem #2

Pacijent T., 14 godina, dijagnosticirana česta rekurentna respiratorna oboljenja. Laboratorijske studije su otkrile nedostatak imuniteta B-ćelija. Koji je lijek poželjniji?

1. Timalin 2. Imukin 3. Imunoglobulinski preparati 4. Myelopid 5. Prodigiosan

Zadatak br. 3

Pacijent M., 42 godine, sa dijagnozom bruceloze. Laboratorijski je utvrđena insuficijencija prirodnog imuniteta i proizvodnje antitijela. Koji je lijek poželjniji?

1. Timalin 2. Imunofan 3. Pentaglobin 4. Myelopid 5. Prodigiosan

Zadatak br. 4

Pacijentu je urađena transplantacija bubrega. Navedite lijek za suzbijanje reakcije njegovog odbacivanja:

Problem #5

Pacijentu je urađena transplantacija koštane srži. Navedite lijek za suzbijanje reakcije odbacivanja:

1. Baziliksimab 2. Takrolimus 3. Ciklosporin 4. Prednizolon 5. Ciklofosfamid

Zproblem #6

Glavna indikacija za propisivanje kromolin natrijuma je prisustvo sljedećeg kod pacijenta:

1. Alergijski rinitis 2. Bronhijalna astma 3. Rekurentna urtikarija 4. Alergija na hranu.

1. Rješavanje situacijskih problema pri izboru farmakotehnologije za liječenje različitih oblika bolesti

Zproblem #7

Odaberite tehnologiju za profilaktičku primjenu Thymalina kako biste spriječili ponavljanje akutnih respiratornih virusnih infekcija kod često oboljelih pacijenata:

Zproblem #8

Odaberite tehnologiju propisivanja levamisola za prevenciju ponavljanja akutnih respiratornih virusnih infekcija kod često oboljelih pacijenata:

1. 4-5 injekcija svaki drugi dan 2. 10 injekcija svaki dan 3. 15 injekcija svaki dan 4. 3 injekcije svaki drugi dan

Zproblem #9

Odaberite tehnologiju za propisivanje taktivina za liječenje sekundarne imunodeficijencije kod destruktivne upale pluća:

1. 4-5 injekcija svaki drugi dan 2. 10 injekcija svaki dan 3. 15 injekcija svaki dan 4. 3 injekcije svaki drugi dan

1. Rješavanje situacijskih problema oko izbora lijeka, uzimajući u obzir stanje organa i sistema pacijenta, nuspojava i toksičnih efekata lijekova.

Zproblem #10

Upotreba ciklosporina je kontraindikovana kod:

1. Patologije kardiovaskularnog sistema 2. Oštećenje jetre 3. Bronhijalna astma 4. Autoimune bolesti

Problem br. 11

Upotreba difenhidramina je kontraindicirana kod:

1. Adenom prostate 2. Glaukom 3. Bronhijalna astma 4. Čir na želucu

Šef Katedre za farmakologiju
Profesor V.E. Novikov

Imunotropni lijekovi su lijekovi koji osiguravaju
preferencijalni (ili selektivni) efekat na imuni sistem
ljudski sistem za bolesti ili stanja, u
koji se zasnivaju na bilo kakvim imunološkim poremećajima
reakcije tijela.
Postoje 3 glavne grupe
imunotropno (imunokorektivno)
PM:
Imunostimulansi
Imunosupresivi (imunosupresivi)
Imunomodulatori

IMUNOSTULATORI - stimulišu imuni sistem.
Ovi lijekovi aktiviraju imunološke reakcije ili određene
povećavaju se veze ćelijskog i humoralnog imuniteta
aktivnost i oštećenih (depresivnih) i
netaknutim dijelovima imunološkog sistema.
IMUNOSUPRESORI su lijekovi koji potiskuju
aktivnost imunog sistema.
IMUNOMODULATORI su lekovi koji obnavljaju patološki izmenjene delove imunog sistema,
ima višesmjerno djelovanje na imunitet
sistem u zavisnosti od njegovog početnog stanja:
sposoban za povećanje niskog nivoa i smanjenje visokog nivoa
indikatori imunološkog statusa, tj. simuliraju imunitet
odgovori.

MEHANIZMI DJELOVANJA IMUNOTROPNIH LIJEKOVA

Oni mogu ostvariti svoj uticaj
na sljedeće načine:
- stimulišu proizvodnju imunih ćelija
zbog uticaja na hematopoetski sistem
(faktori koji stimulišu kolonije);
- interakciju sa receptorima
imune ćelije, povećanje ili smanjenje
osjetljivost specifičnih
receptori;

- stimulišu ili inhibiraju lučenje
citokini;
- Utječu na formiranje aktivnih
(vakcine, toksoidi) i pasivni
(serum, imunoglobulini)
antiinfektivni imunitet;
- djeluju kao regulatori imunološkog sistema
odgovor kada postoji nedostatak centralnog ili
perifernih imunih organa
(preparati timusa).

KLASIFIKACIJA IMUNOMODULATORA PREMA POREKLU

1. Preparati mikrobnog porijekla:
Prirodno
- Mikrobni lipopolisaharidi (pirogenal, prodigiozan)
- Visoko prečišćeni bakterijski lizati sa vakcinom
efekat (IRS-19, bronhomunal, bronhovakon, imudon,
biostim, ruzam, paspat)
- Kombinovani imunokorektori koji sadrže
bakterijski ribozomi (učinak vakcine) i
membranske frakcije bakterija (nespecifične
imunomodulacija) (ribomunil)
Polusintetički
- Analog membranskih frakcija bakterija (likopid)

2. Lijekovi timusa
porijeklo
Prirodni preparati timusa:
timalin, taktivin, timoptin, timaktid,
timostimulin, vilozen;
Sintetički analozi timusnih faktora:
timogen, imunofan
3. Preparati koštane srži
porijeklo (mijelopeptidi)
Prirodni preparati koštane srži: mijelopidni
Sintetika: seramil, bivalen

4. Citokini
Prirodno (prirodno)
Kompleks prirodnih citokina:
Leukinferon, Superlymph
Rekombinantna
Preparati interleukina:
Betaleukin (IL-1β), Roncoleukin i Aldesleukin (IL-2)
Preparati faktora koji stimulišu kolonije:
Molgramostim – GM-CSF (granulocit-makrofag
faktor stimulacije kolonije)
Sargramomtim – GM-CSF
Lenograstim – G-CSF
Filgramostim – G-CSF

5. Nukleinske kiseline
Prirodno:
Natrijum nukleinat (mješavina nukleinskih kiselina iz
kvasac)
Derinat (DNK iz mlijeka jesetri)
Zymosan (suspenzija polisaharida iz pečenja
kvasac)
Sintetički
Poludan (kompleks poliadenilnih i
poliuridilna kiselina
6. Povrće
Immunal – Echinacea purpurea sok
Manax – liofilizirani ekstrakt lijane
Peruanac

7. SINTETIČKI (hemijski čist)
Mala molekularna težina
Levamisol, Diutsiphon, Galavit, Gepon,
Aloferon, Glutoxim
Visoka molekularna težina
Polyoxidonium

KARAKTERISTIKE GRUPA IMUNOMODULATORA

Imunomodulatori mikrobnog porijekla
mogu se grubo podijeliti u 3 generacije:
Lijekovi 1. GENERACIJE:
BCG vakcina
Pyrogenal, Prodigiosan
Glavni mehanizam njihovog djelovanja je povezan sa
aktivirajući uticaj na funkcionalne
status makrofaga. Ovi lijekovi stimuliraju
fagocitozu i preko nje može uticati
imunokompetentne ćelije.

Prodigiosan
Kompleks lipopolisaharida visokog polimera,
izolovani od mikroorganizma vas. prodigiosum.
Svojstva. Stimuliše faktore nespecifične i
specifični otpor organizma,
fagocitoza makrofaga. Aktivira T-sistem
imunitet i funkciju kore nadbubrežne žlijezde, izaziva
stvaranje interferona, stimulira
proizvodi antitijela.
Indikacije: hronična inflamatorna niskog stepena
procesi, dugotrajne rane koje ne zacjeljuju

drhtavica, glavobolja, artralgija, bol u mišićima
Oblik izdavanja: ampule 0,005% rastvor – 1 ml

pirogenal (Pyrogenalum)
Lipopolisaharid Pseudomonas aeruginosa i drugi mikropokreti
Svojstva. Je induktor interferona, imitira
efekti interleukina-1, stimulišu faktore
nespecifična i specifična rezistencija
organizam, fagocitoza makrofaga.
Indikacije: za resorpciju patoloških ožiljaka,
adhezije nakon opekotina, ozljeda, produženo ponavljanje
infektivne i upalne bolesti.
Neželjena dejstva: povišena telesna temperatura,
drhtavica, glavobolja, povraćanje.
Oblik oslobađanja: u ampulama koje sadrže 1 ml
izotonični rastvor natrijum hlorida 100; 250; 500
ili 1000 MTD. Određuje se aktivnost lijeka
biološki i izraženo u MTD (minim
pirogena doza). 1 MTD je količina supstance
uzrokuje kada se daje intravenozno zečevima
povećanje telesne temperature za 0,60C ili više.

Mikrobni preparati 2. GENERACIJE uključuju
lizati (BRONCHOMUNAL, BRONCHOVAXOM, IRS19, IMUDON) i bakterijski ribozomi (RIBOMUNIL) –
uzročnici uglavnom respiratornih infekcija
(Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes,
Hemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, itd.)
Ovi lijekovi imaju specifičnu (vakcinaciju)
i nespecifično (imunostimulirajuće) djelovanje.
Bakterijski lizati su namijenjeni za stimulaciju
specifična zaštita organizma od patogena
izloženost onim mikrobima čiji su antigeni supstrati
su dio lijeka. Uz imunoterapiju
povećavaju se bakterijski lizati
sadržaj specifičnih antitijela na mikrobe,
uključeno u lijek.

BRONCHOMUNAL
sadrži liofilizirane bakterijske lizate
najčešći uzročnici respiratornih bolesti
(streptokok, pneumokok, hemofilus influenza,
Klebsiella, Staphylococcus, Branchamella)
Svojstva. Imunocorrective. Povećava humor
i ćelijski imunitet, stimuliše peritonealnu
makrofagi. Povećava: broj T-limfocita, Ig klase A, G,
M, NK (prirodne ćelije ubice) aktivnost, proizvodnja
INF, IL-2, TNF-α (faktor nekroze tumora). Povećava
količina antitela u respiratornom traktu.

praćeno često ponavljanim
bakterijske infekcije bronhopulmonalnog aparata
Za upotrebu u pedijatrijskoj praksi
Bronhomunalni P, koji sadrži pola odrasle osobe
doza bakterijskog lizata.
Neželjene reakcije: dispeptički simptomi, bol u
epigastrijuma, rijetko - povećana osjetljivost na
lijek.

IRS-19
Mješavina bakterijskih lizata. Lijek se priprema od 19
sojevi najčešćih bakterijskih patogena
infekcije respiratornog trakta: Dipplococcus pneumoniae,
Streptococcus
fekalis,
Streptococcus
pyogenes,
Hemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Micrococcus
pyogenes, Neisseria catarralis, Neisseria perflava, Gaffkya
tetragena, Neisseria flava, Moraxella.
IRS-19 je lijek za lokalnu imunoterapiju.
Svojstva.
Imunomodulatorno.
Aktivira
specifično
I
nespecifičan
zaštitni
mehanizmi u respiratornom traktu (aktivacija fagocitoze,
povećanje količine lizozima i interferona,
povećano stvaranje specifičnih antitijela klase A sekretornih imunoglobulina (sIgA).
Lijek sadrži elemente polipeptidne strukture,
prijem
koji
V
organizam
ometa
stvaranje senzibilizirajućih antitijela.

IRS-19 se proizvodi u obliku aerosola, nakon prskanja
koji formira tanak sloj pokrivača
nosne sluzokože i ubrzava
prodiranje lijeka u njega. IRS-19 smanjuje oticanje
u nosnoj šupljini, razrjeđuje eksudat sluzokože
i olakšava njegov odliv.
Indikacije. Prevencija i liječenje upalnih i
zarazne bolesti u području uha, nosa i grla,
UDP: rinitis, nazofaringitis, upala srednjeg uha, sinusitis, itd.).
Prevencija komplikacija gripe, prevencija
infekcije tokom operacija na ORL organima.
Nuspojave. Lijek se dobro podnosi i može
biti prolazna rinoreja. Preporučljivo je ne koristiti
istovremeno sa vazokonstriktorima.

Ribomunil
kompleksni preparat koji sadrži ribosomal
bakterijske frakcije (4 vrste) i stanični proteoglikani
membrane Klebsiella pneumomae
Svojstva. Aktivira humoralni i ćelijski imunitet.
Kombinacija antigenskih nosilaca bakterija
(ribozomi) i aktivne neantigene komponente
bakterijska membrana (proteoglikani), uzroci
vakcina i imunomodulatorni efekti.
Indikacije. Ribomunil je indiciran za odrasle i djecu sa
ponavljajuće infekcije uha, nosa, grla i
bronhopulmonalni aparat (rinofaringitis, laringitis,
sinusitis, tonzilitis, upala srednjeg uha, traheobronhitis).
Nuspojave. Hipersalivacija. Nasal
hipersekrecija sluzi. Alergijske reakcije
Oblik oslobađanja: granule za pripremu rastvora, tabela.

Na mikrobne preparate 3 GENERACIJA
odnosi se na Likopid - sintetički analog
bakterijski ćelijski zid (muramil dipeptid). Strukturno
likopid je predstavljen fragmentom koji se ponavlja
peptidoglikan stanične stijenke svih poznatih bakterija.
Svojstva. Imunomodulator sličan vakcini. Stimuliše
ćelijski i humoralni imunitet, povećava se
citotoksična svojstva limfocita. Mehanizam
akcije su povezane sa sposobnošću stimulacije
fagocitozu i, indirektno, T- i B-veze imuniteta.
Indikacije. Psorijaza, gnojno-upalne bolesti
kože i mekih tkiva, hronične respiratorne infekcije
načine.
Likopid se dobro podnosi, može biti kratkotrajan
povećanje telesne temperature na subfebrilnu.
Oblik oslobađanja: tableta, 1 i 10 mg

Pod rukovodstvom akademika R.V. Petrova iz timusne žlezde
(timus) imunoregulatorni peptidi su izolovani,
obnavljanje ćelijskog i humoralnog imuniteta. TO
lijekovi koji sadrže kompleks peptida timusa
vezati:
TACTIVIN (T-activin), TIMALIN, TIMOPTIN,
TIMACTID,
Za ekstrakte timusa – VILOZEN, THYMOSTIMULIN
Lijekovi timusa druge i treće generacije
su sintetički analozi prirodnih
hormoni timusa (α-timozin i timopoetin) ili
fragmenti ovih hormona - IMUNOFAN, THYMOGEN

FARMAKOLOŠKE KARAKTERISTIKE PREPARATA TIMUSA

Glavni mehanizam djelovanja lijekova timusa
je potenciranje funkcionalne aktivnosti
T limfociti, indukcija diferencijacije T ćelija, što
dovodi do povećanja antiinfektivnih i
antitumor
otpor,
uspori
regresija imunokompetentnih ćelija.
Indicirani su lijekovi timusa
u kompleksnoj terapiji imunodeficijencije
stanja sa dominantnim oštećenjem imunološkog sistema (i primarnim i
sekundarni defekti ćelijskog imuniteta).
Nuspojave: alergijske reakcije

FARMAKOLOŠKE KARAKTERISTIKE PREPARATA TIMUSA

Taktivin
T-imunomimetik (imunomodulatorno sredstvo)
Svojstva. Normalizuje indikatore T-sistema.
Stimuliše sintezu interferona, aktivira matične ćelije
hematopoetskih ćelija.
Indikacije. Koristi se kod odraslih u kompleksnoj terapiji
infektivni, gnojni, septički procesi, s
limfoproliferativne bolesti
(limfogranulomatoza, limfocitna leukemija), sa difuznim
skleroza, psorijaza, rekurentni oftalmološki herpes i
prateće druge bolesti
stanje imunodeficijencije.
Lijek je kontraindiciran kod atopijskog oblika
bronhijalna astma, trudnoća.
Oblik izdavanja: 0,01% rastvor (amp, boca) 1 ml

FARMAKOLOŠKE KARAKTERISTIKE PREPARATA TIMUSA

Timalin
T-imunomimetik
Svojstva. Normalizira poremećaje fagocitoze. Povećava
smanjen nivo T-imunog sistema.
Normalizuje odnos T-pomoćnika, T-supresora i limfocita. Jača procese regeneracije.
Indikacije. Koristi se kod odraslih i djece za akutne i
hronične upalne bolesti, opekotine
bolest, trofični ulkusi, oslabljen imunitet
nakon terapije zračenjem.
Oblik izdavanja: boca, 0,01

FARMAKOLOŠKE KARAKTERISTIKE PREPARATA TIMUSA

VILOZEN
T-imunomimetik
Svojstva. Ima imunomodulatorno
aktivnost, stimuliše proliferaciju i
diferencijacija T limfocita.
Za razliku od timalina i taktivina, vilosena
koristi se lokalno kao kapi u nos
ili intranazalne inhalacije za
alergijske bolesti gornjeg
respiratornog trakta.

FARMAKOLOŠKE KARAKTERISTIKE PREPARATA TIMUSA

Thymogen

Ima imunostimulirajući učinak i pojačava
nespecifična otpornost organizma
Svojstva. Sličan mehanizam djelovanja. Normalizuje
indikatori T-sistema imuniteta, aktivira
urođeni imuni faktori (neutrofili,
monociti, makrofagi i NK ćelije)
Indikacije. Identične indikacije za upotrebu sa
druge droge. U ovom slučaju se pojavljuje timogen
njegova aktivnost u nižim terapijskim rasponima
koncentracije od prirodnih peptida timusa.

FARMAKOLOŠKE KARAKTERISTIKE PREPARATA TIMUSA

IMUNOFAN Oligopeptidni imunomodulator
Sintetički analog preparata timusa
Svojstva. Pored stimulacije T-ćelija,
stimuliše sintezu imunoglobulina A, M, G.
Ima hepatoprotektivni efekat,
antioksidans, detoksikaciju.
Indikacije. Sekundarne imunodeficijencije, rak
bolesti, liječenje posttraumatskog stresa
poremećaji, zarazne bolesti,
reumatoidni artritis, psorijaza.
Dostupan u ampulama od 1 ml 0,005% rastvora.

Farmakološke karakteristike imunomodulatora porijekla iz koštane srži

MIELOPID (kompleks peptida niske molekularne težine
(mijelopeptidi) izolovani iz koštane srži
sisari. T i B -imunomimetik
Svojstva. Povećava broj T- i B-limfocita,
zrele plazma ćelije, krvni fagociti i
perifernih limfoidnih organa. Stimuliše
antitumorski imunitet i eritropoeza
Lijek je indiciran za prolazne imunodeficijencije,
nastao kao rezultat hirurških intervencija,
ozljede, kemoterapija ili radioterapija, za liječenje komplikacija
za nespecifične plućne bolesti,
hronična pioderma itd.
Neželjena dejstva: vrtoglavica, slabost
mučnina, hiperemija i bol na mjestu injekcije,
povećanje telesne temperature.

Regulaciju imunološkog odgovora vrše citokini -
nedostatak regulatornih peptida ćelija imunog sistema
specifičnost za antigene i kondicioniranje
međustanične komunikacije tokom hematopoeze, upale,
imuni odgovor i međusistemske interakcije.
Citokini djeluju na osnovu receptorskog mehanizma. TO
citokini uključuju interleukine, interferone, hemokine,
faktori tumorske nekroze, faktori stimulacije kolonija.
Na osnovu citokina, grupa prirodnih
(LEUKINFERON, SUPERLYMPH) i rekombinantni
(BETALEUKIN, RONKOLEUKIN, MOLGRAMOSTIM, itd.)
imunomodulatori.

KARAKTERISTIKE CITOKINSKIH PREPARATA

LEUKINFERON sadrži mješavinu leukocitnog α-IFN,
interleukini 1, 2, 6, 8; faktor tumorske nekroze (TNF) i
drugi faktori.

antitumor.
SUPERLYMPH sadrži IL 1, 2, 6, 8, TNF, druge faktore
i namijenjen je prvenstveno lokalnim
aplikacije. Ovo je prvi citokinski lijek za
lokalna imunokorekcija.
Svojstva. Ima dominantan efekat na
neutrofili, monociti, makrofagi. Reguliše migraciju
fagocita u žarište upale, pojačava apsorpciju
leukociti bakterija. Reguliše sintezu kolagena.
Ima antioksidativno djelovanje.

KARAKTERISTIKE CITOKINSKIH PREPARATA

RONCOLEUKIN je dozni oblik rekombinantnog lijeka
IL-2.
Svojstva. Imunomodulatorno. Stimuliše
proliferacija T- i B-limfocita. Dopunjuje
nedostatak endogenog IL-2, reproducira ga
efekti.
BETALEKIN je dozni oblik rekombinantnog lijeka
IL-1β, koji igra važnu ulogu u aktivaciji faktora
urođeni imunitet, razvoj upale i prvi
faze imunološkog odgovora.
Svojstva. Imunostimulirajuće. Glavni efekat aktivira mijelopoezu i leukopoezu. Shows
radioprotektivna svojstva.

INDIKACIJE ZA UPOTREBU CITOKINA

Sekundarna stanja imunodeficijencije,
razvija se nakon teških ozljeda, kao rezultat
gnojno-septički i gnojno-destruktivni
procesa, nakon opsežnih operacija
intervencije
Sekundarni imunološki nedostatak zbog
sepsa.
Toksična leukopenija (BETALEUKIN)
Rak bubrega (RONKOLEUKIN)
Liječenje gripe i drugih virusnih infekcija
(LEUKINFERON)

Ova grupa uključuje NUKLEINAT NATRIJ, DERINAT,
ZIMOSAN, POLUDAN, RIDOSTIN.
Svi lijekovi grupe nukleinskih kiselina su jaki
induktori interferona (INF). Istovremeno, droga
nukleinske kiseline koje sadrže DNK prekursore i
RNA induciraju rast i reprodukciju stanica (npr.
natrijum nukleinat je u stanju da stimuliše rast i
rast bakterija).
Glavni farmakološki efekat nukleinskih kiselina je
stimulacija leukopoeze, procesa regeneracije i
reparacije, funkcionalna aktivnost gotovo svih
ćelije imunog sistema

KARAKTERISTIKE PREPARATA NUKLEINSKIH KISELINE

DERINAT Natrijum deoksiribonukleat
Svojstva. Imunomodulatorno, hematopoetski,
poboljšanje opskrbe krvlju miokarda i niže
udovi, protuupalni, regenerativni,
zarastanje rana.
Indikacije. Spolja: trofični ulkusi, opekotine, liječenje
transplantacija prije i poslije transplantacije itd. Parenteralno:
prostatitis, hronični bronhitis, gnojno-septički
procesi, ishemijska bolest srca, čir na želucu itd.
POLUDAN Priprema poliadenil-uridilne kiseline.
Interferonomimetik. Stimuliše endogene
interferonogeneza.
Indikacije. Virusne bolesti oka.

Lijekovi ove grupe imaju neselektivnu
imunostimulirajući efekat
Za stimulaciju imunološkog sistema koristite:
Preparati Echinacea purpurea, na primjer IMMUNAL
Svojstva. Imunomodulatorno, leukopoetski.
Indikacije. Prevencija prehlade.
Preparat od biljke alpskog kopekuma ALPIZARIN

Koristi se za virusna oboljenja kože i sluzokože.
Priprema sjemena pamuka GOSSIPOL
Svojstva. Imunomodulatorno, antivirusno,
antipsorijatik.
Indikacije. Šindre, psorijaza, herpes simpleks.

KARAKTERISTIKE PREPARATA BILJNOG POREKLA

Proizvod kondenzacije polifenola pamuka
MEGOSIN
Svojstva. Imunomodulatorno, antivirusno.
Suzbija reprodukciju herpes virusa. Koristi za
kožni herpes.
Priprema od listova amurskog somota i somota
Laval FLACOZID
Svojstva. Antivirusno, hepatoprotektivno,
antioksidans. Indikacije. Akutni virusni hepatitis
(A i B), vodene boginje, boginje, herpes simpleks.
Preparat iz Lespedeza kopecky HELEPIN
Svojstva. Antivirusno
Preparati od sladića goli LIQUIRITON, GLYCIRAM

Ova grupa se dijeli na niske molekularne težine:
LEVAMIZOLE (fenilimidotiazol). Renders
imunokorektivno, anthelmintičko dejstvo.
Normalizira funkcije T-limfocita i makrofaga.
GALAVIT (derivat ftalhidrozida). Posjeduje
imunomodulatorno i protuupalno djelovanje
GEPON (oligopeptid od 14 aminokiselina). Svojstva.
Imunomodulatorno i antivirusno.
GLUTOXIM (bis-(gama-L-glutamil)-L-cisteinil-bisglicin dinatrijum so. Predstavnik je nove
klasa lijekova – tiopoetini. Metabolički imunomodulator.
Reguliše endogenu proizvodnju IL, stimuliše
limfopoeza, eritropoeza, granulocitopoeza, fagocitoza,
ima sistemski citoprotektivni efekat

LEVAMISOL
Derivat imidazola. Levamisol i rezultirajući
metabolit iz njega (potonji je mnogo aktivniji),
aktiviraju T-limfocite, monocite, makrofage i
neutrofili. Levamisol stimuliše imune odgovore posredovane ćelijama. On
potencira diobu i diferencijaciju T limfocita, njihov odgovor na antigene, ali samo
u prisustvu određenog faktora u organizmu,
imunološki sličan timopoetinu.
Sposobnost lijeka da oponaša
aktivnost ovog hormona. Levamisol ima
antiinflamatorna svojstva i
sposobnost inhibicije formiranja i aktivnosti
slobodnih radikala kiseonika.

Kada koristite levamisol, možete doživjeti
ozbiljne komplikacije.
leukopenija, moguća agranulocitoza (lijek se ne smije koristiti
kombinirati s protuupalnim lijekovima i
antibiotici, posebno sa hloramfenikolom,
tetraciklini, kotrimoksazol, itd.);
respiratorni zastoj, jer lijek smanjuje
oslobađanje acetilholina iz presinaptičkih terminala
(levamisol se ne smije propisivati ​​zajedno s mišićnim relaksansima,
preparati magnezijuma, kao i pacijenti sa miastenijom gravis);
hipertenzija u plućnoj cirkulaciji, što dovodi do
insuficijencija desne komore i hipotenzija u velikoj
krug cirkulacije krvi, rezultat je sposobnosti
levamisol remeti neuronski unos kateholamina;
proteinurija itd.
Stoga SZO trenutno preporučuje ovaj lijek
preporučuje se samo za pacijente sa karcinomom debelog crijeva IV
faze.

LEACADINE (2-karbamoilaziridin)
Lijek ima imunokorektivni učinak,
potiče povećanu citotoksičnost ćelija ubica
i monociti, inhibicija rasta tumora.
Leakadin se kod odraslih koristi u kombinaciji
terapija za rak.
Neželjeni efekti: mučnina, povraćanje, leukopenija,
trombocitopenija, povišen krvni pritisak.
Leakadin je kontraindiciran za leukopeniju, trombocitopeniju, čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu.
crijeva, hipertenzija, tromboflebitis u fazi
egzacerbacije.
Oblik oslobađanja: liofilizirani prah u bocama
0,1 i 0,5 g i u ampulama od 0,1 g Primjenjuje se intravenozno.

KARAKTERISTIKE HEMIJSKI ČISTIH IMUNOMODULATORA

Do visoke molekularne težine hemijski čist
imunomodulatori uključuju
POLIOKSIDONIJUM (derivat polietilen piperazina)
Svojstva. Imunomodulatorno. Stimuliše aktivnost
makrofaga i fagocita. Povećava specifično
Antitogeneza. Promoviše adsorpciju cirkulirajućih supstanci
krvi toksičnih supstanci (lijek ima visok
molekulska masa). Posjeduje antioksidans i
membransko-zaštitna svojstva.
Indikacije. Sekundarna stanja imunodeficijencije,
praćeno virusnim, bakterijskim i
gljivične infekcije različitih lokalizacija.

INTERFERONI

OPĆE SVOJSTVA:
Biološki aktivni proteini koje sintetiziraju ćelije u
proces odbrambene reakcije
Preko njih se izlučuje u ekstracelularnu tečnost
receptori djeluju na druge ćelije, povećavajući se
otpornost na mikroorganizme (posebno viruse)
Nemaju specifičnosti
Glavni mehanizam je supresija sinteze virusa
proteini
GLAVNI EFEKTI:
Antivirusno
Imunomodulatorno
Antiproliferativno

INTERFERONI

Prirodno (dobijeno iz ljudske krvi):
INF-alfa – leukocit (wellferon,
egiferon, ljudski leukocit
interferon); IFN-beta – fibroblastični
(feron, humani fibroblast IFN);
IFN-gama (ljudski imuni IFN, IFNgamma).
Rekombinantno (koristeći genetski inženjering):
IFN-alfa (REAFERON, realdiron, viferon,
roferon, intron A, inrek); IFN-beta (berofor,
betaferon); IFN-gama (gama-feron).

INF alfa preparati (humani interferon
leukocit, lokferon) sadrže mješavinu različitih
podtipovi prirodnog alfa interferona iz leukocita
ljudska krv. Imaju antivirusno, imunomodulatorno i antiproliferativno djelovanje. IN
osnova antivirusnog dejstva interferona alfa -
tropizam za citoreceptore koji nisu inficirani virusom
ćelije. Interferon alfa interakcija sa
receptore ćelijske membrane prati
stimulacija specifičnih enzima, što sprečava
replikacija virusa. Imunomodulacijski efekat je povezan sa
aktivacija ćelija ubica (NK). NK stimulacija
takođe izaziva antiproliferativni efekat.
Indikacije: za intranazalnu upotrebu -
prevencija i liječenje ARVI; za rektalno
primjene - akutni i kronični virusni hepatitisi; Za
parenteralna upotreba - hepatitis C, šiljasti
kondilomi, leukemija dlakavih ćelija, multipla
mijelom, mikoza fungoides, Kaposijev sarkom kod pacijenata
AIDS.

Karakteristike preparata interferona

Preparati interferon alfa-2a (roferon-A,
reaferon) sadrže visoko pročišćene
rekombinantni protein sličan
humani leukocitni interferon
alfa-2a. Glavni biološki efekti -
antivirusno, antitumorsko i
imunomodulatorna aktivnost.
Indikacije za upotrebu:
akutni i produženi virusni hepatitis B,
hronični aktivni hepatitis B i C,
virusni, virusno-bakterijski i
mikoplazma meningoencefalitis,
virusni konjuktivitis, keratitis,
keratokonjunktivitis,
onkološke bolesti.

Nuspojave i neželjeni efekti pri upotrebi interferonskih lijekova

Javlja se značajno češće parenteralno
upotrebe nego kod drugih načina primjene. Moguće
stanja slična gripi, dispeptični poremećaji,
astenija, granulocitopenija. Rijetko - disfunkcija
jetra, psihoneurološke promjene, alopecija,
kožne manifestacije (suvoća, egzantem).
Kontraindikacije: teške organske bolesti
srce, jetra, bubrezi, autoimuni hepatitis,
trudnoća, dojenje.

INTERFERONSKI INDUKTORI

Stimulirajte sintezu endogenog interferona:
cikloferon, amiksin (tiloron), ridostin, megosin,
Poludan, Arbidol, Neovir, Bendazol
Cikloferon je sintetički analog prirodnog
alkaloid dobijen iz Citrus grandis.
Mehanizam djelovanja - stimulacija sinteze alfa, beta,
i interferon gama od strane imunokompetentnih ćelija
tijelo. Jačanje sinteze endogenog interferona
leukociti, makrofagi, fibroblasti i
epitelne ćelije.
Indikacije: kompleksna terapija herpesa i
infekcija citomegalovirusom, virusni hepatitis A,
B, C, reaktivni artritis i degenerativna oboljenja zglobova, hronična
virusno-bakterijske infekcije, klamidija.
Niska toksičnost, nije kumulativno
Oblik izdavanja: tableta, pojačalo, boca.

IMUNOSUPRESANTS

Lijekovi koji potiskuju
imuni odgovor - hemijske supstance
ili biološkog porijekla,
inhibitorno proliferativno
procesi u limfnim tkivima i/ili
biosinteza nukleinskih kiselina

IMUNOSUPRESIVNI (IMUNOSUPRESIVNI) LIJEKOVI

Sljedeće imaju imunosupresivnu aktivnost:
Glukokortikosteroidi (PREDNISOONE, itd.)
Citostatici su lijekovi koji se koriste kao
antitumorski lijekovi (ciklofosfamid, azatioprin,
tiofosfamid, 6-merkaptopurin, metotreksat, itd.)
Imunosupresivi. Specifični inhibitori T ćelija
(ciklosporin, takrolimus, batriden, antilimfolin)
Lijekovi koji se koriste za sistemske bolesti
vezivno tkivo. Manji imunosupresivi
(hlorokin, penicilamin, krizanol)
Monoklonska antitela (MUROMONAB,
BASILIXIMAB, DACLIZUMAB, INFLIXIMAB,
RITUKSIMAB, ANTI-LIMFOCIT
IMUNOGLOBULIN, itd.)

MEHANIZAM IMUNOSUPRESIVNOG DJELOVANJA GLUKOKORTIKOIDA

Faza proliferacije limfocita (posebno T-limfocita) je potisnuta.
Spriječiti prepoznavanje antigena (vjerovatno zbog
uticaj na makrofage).
Smanjite proizvodnju određenog broja interleukina, kao i
interferon gama.
Smanjiti citotoksičnost određenih populacija
T-limfociti (tzv. ćelije ubice).
Inhibira stvaranje inhibitornog faktora
migracija makrofaga.
U terapijskim dozama GC nemaju nikakvog učinka
značajan uticaj na proizvode specifičnih
antitijela i formiranje kompleksa antigen-antitijelo.

KARAKTERISTIKE CITOSTATIKE

Ciklofosfamid
Suzbija (kao i drugi citostatici) proliferaciju
klonovi limfocita koji učestvuju u imunološkom odgovoru,
djeluje pretežno na B limfocite.
Koristi se za glomerulonefritis, eritematozni lupus,
reumatoidni artritis
Nuspojave: mučnina i povraćanje, djelomične ili potpune
alopecija, ponekad vrtoglavica, pogoršanje
vid, disurične pojave, hematurija, bol u kostima.

KARAKTERISTIKE CITOSTATIKE

AZATHIOPRINE (imuran)
Ima citostatsku aktivnost i ima
imunosupresivno dejstvo. Inhibira funkciju
koštana srž, potiskuje proliferaciju
granulocita, izaziva leukopeniju.
Koristi se za suzbijanje reakcija tkiva
nekompatibilnost tokom transplantacije organa, kao i
neke autoimune bolesti.
Lijek može uzrokovati mučninu, povraćanje, gubitak
apetit. Uz produženu upotrebu može
razviti toksični hepatitis; moguće
alergijske reakcije, inhibicija hematopoeze.

KARAKTERISTIKE IMUNOSUPRESIRA

CYCLOSPORINE
Peptidna priroda (sastoji se od 11 aminokiselina. Po prvi put
je izolovan iz nekih vrsta gljiva
Moćan imunosupresiv.
Mehanizam djelovanja: potiskuje stvaranje i lučenje
limfokini i njihovo vezivanje za specifične
receptore, potiskuje proizvodnju interleukina-2 i
Faktor rasta T ćelija, što dovodi do supresije
diferencijacija i proliferacija T ćelija,
uključeni u odbacivanje transplantata.
Koristi se u transplantaciji organa, kao i u transplantaciji
koštana srž.
Nuspojave: oštećenje funkcije bubrega, funkcije jetre,
gastrointestinalnog trakta (mučnina, povraćanje, anoreksija),
hiperplazija gingive, trombocitopenija, zadržavanje tečnosti
u tijelu, konvulzije itd.

MONOKLONALNA ANTITELA

MUROMONAB – miš monoklonski
antitela protiv prepoznavanja CD3 antigena
T-pomoćni receptori.
Vezanje muromonaba za CD3 je poremećeno
vezivanje antigena za T ćelije
receptor. Kao rezultat toga, to je spriječeno
učešće T ćelija u imunološkom odgovoru.
Indikacije. Propisuje se u kompleksnoj terapiji
tokom transplantacije organa.

MONOKLONALNA ANTITELA

ANTITIMOTIK
(ANTILIMFOCITNI) IMUNOGLOBULIN
(heterogena) - pročišćena klonska antitijela
konji ili zečevi, imunizirani
humani timusni limfociti.
Veže se za T-limfocite i inhibira ih.
Imenovan. Tokom transplantacije organa.
Može izazvati serumsku bolest
anafilaktički šok.

MONOKLONALNA ANTITELA

ANTI-RHESUS IMUNOGLOBULIN - anti-Rho(D)
– dobijen ciljani imunoglobulin
iz ljudske krvi, sa visokim titarom antitijela
protiv Rhesus Rh (D) antigena. Povezano sa rezusom
antigena i ne dozvoljava da ga indukuje
stvaranje antitijela kod Rh negativnih
pacijenata
Indikacija. Propisuje se za prevenciju rezus konflikta kod rezus negativnih žena nakon
pobačaj ili porođaj (za prevenciju hemolitičke
bolesti novorođenčadi)

BIOSTIMULANTI

Predložen je naziv "biogeni stimulans".
akad. V.P. Filatov.
Grupa supstanci koje se formiraju u
određena stanja u izolovanim tkivima
životinjskog i biljnog porijekla i
sposoban, kada se unese u organizam, da obezbedi
stimulativno dejstvo i ubrzavaju procese
regeneracija.
Takve supstance se formiraju kada se u njih stavi tkivo
za njih nepovoljni uslovi. Pojava ovih
supstance treba smatrati regulatornim
adaptacija tkiva na nepovoljne uslove

KLASIFIKACIJA BIOSTIMULANATA (prema porijeklu)

1. Životinjsko porijeklo
ACTOVEGIN (iz teleće krvi)
SOLCOSERYL
ERIGEM (iz ljudskih crvenih krvnih zrnaca)
POLIBIOLIN (iz placentnog seruma
osoba)
ERITROFOSFATID (iz ljudskih crvenih krvnih zrnaca)
KERACOL (iz goveđe rožnjače)
HONSURID (od traheje (hijalinske hrskavice) velikih
goveda)
CHONDROLON, STRUCTUM, RUMALON (ekstrakt iz
hrskavica mladih životinja)
EPITALAMIN (iz epitalamo-epifizne regije
stočni mozak)

2. Biljno porijeklo
ALOE (ekstrakt, sok, liniment, tableta) KALANCHOE (sok)
BIOSED (ekstrakt biljke sedum)
TRIANOL (ekstrakt kore afričke šljive)
BEFUNGIN (ekstrakt iz izraslina brezove čage)
3. Mineralno porijeklo
FiBS za injekcije (uklanjanje mulja ušća)
PELOIDIN (ekstrakt iz ljekovitog blata)
PEAT (proizvod destilacije treseta)
4. Razno porijeklo
ZYMOSANA SUSPENZIJA (polisaharidi dobijeni iz
kulture pekarskog kvasca)
PROPER-MIL (gljive Saccharomyces)
ENKAD (proizvod enzimske hidrolize kvasca)
VULNUZAN (ekstrakt iz pomorskih slanih matica
jezera)

Učinak biostimulansa na organizam

Normalizacija trofičkih procesa,
stimuliše nervni sistem, ton
kardiovaskularni sistem, aktivirati
metaboličke procese i ubrzavaju zacjeljivanje
rane, pospješuju resorpciju
infiltrati.
Preparati koji sadrže hondroitinsulfur
kiselina (honsurid, hondroksid, struktura)
usporavaju degeneraciju tkiva hrskavice,
normalizuje proizvodnju zglobne tečnosti

5. LJEKOVI – OTPADNI PROIZVODI
PČELE I ZMIJE
PROPOLIS (pčelinji lepak) – koristi se kao tinktura) i
uključeno u pripreme:
PROPOCEUM (mast)
PROPOSOL (aerosol) i PROPOMIZOL
PROPOLIN (tabela)
APILAK (suva materija nativnog matičnog mleča
(tajna alotrofnih žlezda pčela radilica)
Imaju protuupalno, analgetsko i
efekat zarastanja rana. Koristi se za upalne
bolesti usta i grla, kožne bolesti,
zarastanje čireva.
Preparati koji sadrže pčelinje otrove (apifor, apizartron,
ungapiven) i zmije (nayaxin, vipraxin, viprosal)
Imaju iritativno dejstvo, poboljšavaju mikrocirkulaciju i
trofizam, stimulišu metabolizam, imunitet, afekt
regulatorni procesi.

Predavanje br. 23. Imunotropni agensi

Naziv parametra	Značenje
Tema članka:	Predavanje br. 23. Imunotropni agensi
Rubrika (tematska kategorija)	Obrazovanje

IMUNOAKTIVNI LIJEKOVI

Klasifikacija imunoaktivnih sredstava:

O: Imunostimulirajuća sredstva:

I JE bakterijskog porijekla

1. Vakcine (BCG, CP)

2. Mikrobni lipopolisaharidi Gr-negativnih bakterija (prodigiosan, pirogenal itd.
Objavljeno na ref.rf
)

3. Imunokorektori niske molekularne težine

II Preparati životinjskog porekla

1. Preparati timusa, koštane srži i njihovih analoga (timalin, taktivin, timogen, vilosen, mijelopid itd.
Objavljeno na ref.rf
)

2. Interferoni (alfa, beta͵ gama)

3. Interleukini (IL-2)

III Biljni preparati

1. Polisaharidi kvasca (zimozan, dekstrani, glukani)

IV Sintetički imunoaktivni agensi

1. Derivati ​​pirimidina (metiluracil, pentoksil, orotna kiselina, diucifon)

2. Derivati ​​imidazola (levamisol, dibazol)

3. Mikroelementi (Jedinjenja Zn, Cu, itd.
Objavljeno na ref.rf
)

V Regulatorni peptidi (tuftsin, dolargin)

VI Ostali imunoaktivni agensi (vitamini, adaptogeni)

B: Imunosupresivni lijekovi

I Glukokortikoidi

II Citostatici

1. Antimetaboliti

a) antagonisti purina;

b) antagonisti pirimidina;

c) antagonisti aminokiselina;

d) antagonisti folne kiseline.

2. Alkilacijska sredstva

3. Antibiotici

4. Alkaloidi

5. Enzimi i inhibitori enzima

Uz navedena sredstva, postoje fizičke i biološke metode uticaja na imunološki sistem:

1. Jonizujuće zračenje

2. Plazmafereza

3. Drenaža torakalnog limfnog kanala

4. Antilimfocitni serum

5: Monoklonska antitela

Patologija imunoloških procesa javlja se vrlo često. Prema daleko od potpunih podataka, za 25% pacijenata u terapijskim klinikama u zemlji dokazano je, donekle, učešće imunog sistema u patogenezi bolesti unutrašnjih organa.

Brzi razvoj eksperimentalne i kliničke imunologije, produbljivanje znanja o patogenezi imunoloških poremećaja kod različitih bolesti, odredili su izuzetan značaj razvoja metoda imunokorekcije, razvoja eksperimentalne i kliničke imunofarmakologije. Međutim, formirana je posebna nauka - imunofarmakologija, nova medicinska disciplina, čiji je glavni zadatak razvoj farmakološke regulacije poremećenih funkcija imunog sistema upotrebom imunoaktivnih (imunotropnih) sredstava. Djelovanje ovih lijekova usmjereno je na normalizaciju funkcija stanica uključenih u imunološki odgovor. Ovdje je moguće modulirati dva stanja koja se javljaju u klinici, odnosno imunosupresiju ili imunostimulaciju, što značajno ovisi o karakteristikama imunološkog odgovora pacijenta. U tom smislu nameće se problem obezbeđivanja optimalne imunoterapije koja modulira imunitet u klinički izuzetno važnom pravcu. Stoga je glavni cilj imunoterapije specifično utjecati na sposobnost pacijentovog tijela da proizvede imuni odgovor.

Na osnovu toga, a takođe i imajući u vidu činjenicu da u kliničkoj praksi lekara može biti izuzetno važno sprovesti i imunosupresiju i imunostimulaciju, svi imunoaktivni agensi se dele na imunosupresive i imunostimulanse.

Imunostimulansi Obično se nazivaju lijekovima koji integralno i općenito povećavaju humoralni i ćelijski imunološki odgovor.

Zbog složenosti odabira određenog lijeka, režima i trajanja terapije, potrebno je detaljnije osvrnuti se na karakteristike i kliničku primjenu najperspektivnijih imunostimulirajućih lijekova koji su testirani u klinici.

Potreba za stimulacijom imunog sistema javlja se razvojem sekundarnih imunodeficijencija, odnosno smanjenjem funkcije efektorskih ćelija imunološkog sistema uzrokovanih tumorskim procesom, infektivnim, reumatskim, bronhopulmonalnim bolestima, pijelonefritisom. što u konačnici dovodi do kroničnosti bolesti, razvoja oportunističkih infekcija i otpornosti na antibakterijsko liječenje.

Glavna karakteristika imunostimulansa je da njihovo djelovanje nije usmjereno na patološki fokus ili patogen, već na nespecifičnu stimulaciju populacija monocita (makrofaga, T- i B-limfocita i njihovih subpopulacija).

U zavisnosti od vrste izloženosti, postoje dva načina za poboljšanje imunološkog odgovora:

1. Aktivan

2. Pasivno

Aktivna metoda, kao i pasivna, može biti specifična i nespecifična.

Aktivna specifična metoda za jačanje imunološkog odgovora uključuje korištenje metoda za optimizaciju rasporeda primjene antigena i antigenske modifikacije.

Aktivna nespecifična metoda jačanja imunološkog odgovora uključuje, zauzvrat, upotrebu pomoćnih sredstava (Freund, BCG, itd.
Objavljeno na ref.rf
), kao i hemikalije i druge droge.

Pasivna specifična metoda jačanja imunološkog odgovora uključuje upotrebu specifičnih antitijela, uklj. monoklonska antitela.

Pasivna nespecifična metoda uključuje uvođenje donorskog plazma gama globulina, transplantaciju koštane srži i primjenu alogenih lijekova (faktori timusa, limfokini).

Budući da postoje određena ograničenja u kliničkim okruženjima, glavni pristup imunokorekciji je nespecifična terapija.

Danas je broj imunostimulirajućih sredstava koji se koriste u klinici prilično velik. Svi postojeći imunoaktivni agensi se koriste kao lekovi za patogenetsku terapiju koji mogu uticati na različite delove imunog odgovora, pa se ovi agensi mogu smatrati homeostatskim agensima.

Po svojoj hemijskoj strukturi, načinu pripreme i mehanizmu delovanja, ova sredstva predstavljaju heterogenu grupu, stoga ne postoji jedinstvena klasifikacija. Čini se da je najpogodnija klasifikacija imunostimulansa prema porijeklu:

1. IS bakterijskog porijekla

2. IP životinjskog porijekla

3. IP biljnog porijekla

4. Sintetičke IC različite hemijske strukture

5. Regulatorni peptidi

6. Ostali imunoaktivni agensi

Imunostimulansi bakterijskog porijekla uključuju vakcine, lipopolisaharide Gr-negativnih bakterija i niskomolekularne imunokorektore.

Osim što izazivaju specifičan imuni odgovor, sve vakcine izazivaju imunostimulirajuće efekte u različitom stepenu. Najviše proučavane vakcine su BCG (sadrži nepatogeni bacil Calmette-Guerin) i CP (Corynobacterium parvum) - pseudodifteroidne bakterije. Prilikom primjene povećava se broj makrofaga u tkivima, povećava se njihova kemotaksa i fagocitoza, uočava se monoklonska aktivacija B-limfocita i povećava se aktivnost prirodnih stanica ubojica.

U kliničkoj praksi cjepiva se uglavnom koriste u onkologiji, gdje su glavne indikacije za njihovu primjenu prevencija relapsa i metastaza nakon kombiniranog liječenja nosioca tumora. Obično bi početak takve terapije trebao biti tjedan dana prije ostalih metoda liječenja. Za primjenu BCG-a, na primjer, možete koristiti sljedeću shemu: 7 dana prije operacije, 14 dana nakon nje i zatim 2 puta mjesečno tokom dvije godine.

Nuspojave uključuju mnoge lokalne i sistemske komplikacije:

Ulceracija na mjestu injekcije;

Dugotrajna perzistencija mikobakterija na mjestu injekcije;

Regionalna limfadenopatija;

Heartache;

Collapse;

Leukotrombocitopenija;

DIC sindrom;

Hepatitis;

Uz ponovljene injekcije vakcine u tumor, mogu se razviti anafilaktičke reakcije.

Najozbiljnija opasnost kod primjene vakcina za liječenje pacijenata sa neoplazmom je fenomen imunološkog pojačanja rasta tumora.

Zbog ovih komplikacija i njihove visoke učestalosti, cjepiva kao imunostimulansi nalaze se sve manje primjene.

Bakterijski (mikrobni) lipopolisaharidi

Učestalost upotrebe bakterijskih lipopolisaharida u klinici se brzo povećava. Posebno se intenzivno koriste LPS iz gram-negativnih bakterija. LPS su strukturne komponente bakterijskog zida. Najčešće se koristi prodigiosan, izveden iz Bac. prodigiosum i pyrogenal, dobijeni iz Pseudomonas auroginosa. Oba lijeka povećavaju otpornost na infekcije, što se postiže prvenstveno stimulacijom nespecifičnih faktora odbrane. Lijekovi također povećavaju broj leukocita i makrofaga, pojačavaju njihovu fagocitnu aktivnost, aktivnost lizozomalnih enzima i proizvodnju interleukina-1. Vjerovatno su u tom smislu LPS poliklonski stimulatori B-limfocita i induktori interferona, a u nedostatku potonjih mogu se koristiti kao njihovi induktori.

Prodigiosan (Sol. Prodigiosanum; 1 ml 0,005% rastvora) se primenjuje intramuskularno. Tipično, pojedinačna doza za odrasle je 0,5-0,6 ml, za djecu 0,2-0,4 ml. Davati u intervalima od 4-7 dana. Tok tretmana je 3-6 injekcija.

Pyrogenal (Pyrogenalum u amp. 1 ml (100; 250; 500; 1000 MPD minimalne pirogene doze)) Doza lijeka se bira individualno za svakog pacijenta. Primjenjivati ​​intramuskularno jednom dnevno (svaki drugi dan). Početna doza je 25-50 MTD, tjelesna temperatura raste na 37,5-38 stepeni. Ili uvode 50 MTD, dnevno povećavajući dozu za 50 MTD, dovodeći je do 400-500 MTD, a zatim je postepeno smanjuju za 50 MTD. Tok liječenja je do 10-30 injekcija, ukupno 2-3 kursa sa pauzom od najmanje 2-3 mjeseca.

Indikacije za upotrebu:

Za produženu upalu pluća,

Neke varijante plućne tuberkuloze,

Hronični ostiomijelitis,

Za smanjenje težine alergijskih reakcija (kod atopijske bronhijalne astme),

Za smanjenje incidencije anemije kod pacijenata s kroničnim tonzilitisom (uz profilaktičku endonazalnu primjenu).

Pirogenal je takođe indikovan:

Za podsticanje procesa oporavka nakon oštećenja i oboljenja centralnog nervnog sistema,

Za resorpciju ožiljaka, adhezija, nakon opekotina, povreda, adhezivnih bolesti,

Za psorijazu, epidimitis, prostatitis,

Za neki uporni dermatitis (urtikarija),

Za hronične upalne bolesti ženskih genitalnih organa (dugotrajna, usporena upala privjesaka),

Kao dodatni lijek u kompleksnoj terapiji sifilisa.

Nuspojave uključuju:

Leukopenija

Pogoršanje kroničnih crijevnih bolesti, dijareja.

Prodigiosan je kontraindiciran u slučaju infarkta miokarda, centralnih poremećaja: drhtavica, glavobolja, groznica, bol u zglobovima i donjem dijelu leđa.

Imunokorektori niske molekularne težine

Ovo je fundamentalno nova klasa imunostimulirajućih lijekova bakterijskog porijekla. To su peptidi male molekularne težine. Poznato je mnogo lijekova: bestatin, amastatin, ferfenetsin, muramil dipeptid, biostim itd.
Objavljeno na ref.rf
Mnogi od njih su u fazi kliničkog ispitivanja.

Najviše proučavan je bestatin, koji se posebno dobro pokazao u liječenju bolesnika s reumatoidnim artritisom.

U Francuskoj je 1975. godine dobijen peptid niske molekularne mase, muramil dipeptid (MDP), koji je minimalna strukturna komponenta ćelijskog zida mikobakterije (kombinacija peptida i polisaharida).

Biostim, vrlo aktivan glikoprotein izoliran iz Klebsiellae pneumoniae, danas se široko koristi u klinici. Ovo je poliklonski aktivator B-limfocita, inducira proizvodnju interleukina-1 od strane makrofaga, aktivira proizvodnju nukleinskih kiselina, povećava citotoksičnost makrofaga i povećava aktivnost ćelijskih nespecifičnih odbrambenih faktora.

Indicirano za pacijente s bronhopulmonalnom patologijom. Imunostimulirajući učinak Biostima postiže se primjenom doze od 1-2 mg/dan. Efekat je postojan, traje 3 mjeseca nakon prestanka primjene lijeka.

Praktično nema nuspojava.

Govoreći o imunostimulansima bakterijskog, ali ne korpuskularnog porijekla općenito, treba razlikovati tri osnovna stadijuma, a zapravo tri generacije imunostimulansa bakterijskog porijekla:

Stvaranje pročišćenih bakterijskih lizata, oni imaju specifična svojstva vakcine i nespecifični su imunostimulansi. Najbolji predstavnik ove generacije je lijek Bronchomunalum (kapsule 0,007; 0,0035), lizat osam najpatogenih bakterija. Stimulira humoralni i ćelijski imunitet, povećava broj makrofaga u peritonealnoj tekućini, kao i broj limfocita i antitijela. Lijek se koristi kao pomoćno sredstvo u liječenju pacijenata sa zaraznim bolestima respiratornog trakta. Prilikom uzimanja bronhomunala moguće su nuspojave kao što su dispepsija i alergijske reakcije. Glavni nedostatak ove generacije imunostimulirajućih sredstava bakterijskog porijekla je njihova slaba i nestabilna aktivnost.

Stvaranje frakcija bakterijskih staničnih zidova koje imaju izražen imunostimulirajući učinak, ali nemaju svojstva vakcina, odnosno ne izazivaju stvaranje specifičnih antitijela.

Kombinacija bakterijskih ribozoma i frakcija stanične stijenke predstavlja novu generaciju lijekova. Njegov tipičan predstavnik je Ribomunal (Ribomunal; u tableti od 0,00025 i aerosolu od 10 ml) - lijek koji sadrži ribozome 4 osnovna patogena infekcija gornjih disajnih puteva (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Strepopfluza pneumoniae, Strepopogenza A. i membranski proteoglikani Klebsiella pneumoniae. Koristi se kao vakcina za prevenciju ponovnih infekcija respiratornog trakta i ORL organa. Efekat se postiže povećanjem aktivnosti prirodnih ćelija ubica, B limfocita, povećanjem nivoa IL-1, IL-6, alfa interferona, sekretornog imunoglobulina A, kao i povećanjem aktivnosti B limfocita i stvaranjem specifičnih serumska antitijela na 4 ribosomska antigena. Postoji određeni režim uzimanja lijeka: 3 tablete ujutro 4 dana u sedmici tokom 3 sedmice, a zatim za

4 dana u mjesecu 5 mjeseci; subkutano: primenjuje se jednom nedeljno tokom 5 nedelja, a zatim jednom mesečno tokom 5 meseci.

Lijek smanjuje broj egzacerbacija, trajanje epizoda infekcija, učestalost propisivanja antibiotika (za 70%) i uzrokuje povećanje humoralnog odgovora.

Najveća efikasnost lijeka se manifestira kada se primjenjuje parenteralno.

Kod subkutane primjene moguće su lokalne reakcije, a kod inhalacije prolazni rinitis.

Imunoaktivni lijekovi životinjskog porijekla

Ova grupa je najraširenija i najčešće korištena. Od najvećeg interesa su:

1. Preparati od timusa, koštane srži i njihovih analoga;

2. Nova grupa stimulatora B-limfocita:

Interferoni;

Interleukini.

Preparati timusa

Svake godine se povećava broj spojeva dobivenih iz timusne žlijezde koji se razlikuju po hemijskom sastavu i biološkim svojstvima. Njihov učinak je takav da se kao rezultat indukuje sazrijevanje prekursora T-limfocita, diferencijacija i proliferacija zrelih T-ćelija, osigurava ekspresija receptora na njima, a također se jača antitumorska rezistencija i popravljaju procesi. stimulisan.

U ambulanti se najčešće koriste sljedeći preparati timusa:

Timalin;

Thymogen;

Taktivin;

Wilosen;

Timoptin.

Timalin je kompleks polipeptidnih frakcija izolovanih iz timusne žlezde goveda. Dostupan u bočicama u obliku liofiliziranog praha.

Koristi se kao imunostimulans za:

Bolesti praćene smanjenjem staničnog imuniteta;

Za akutne i honične gnojne procese i upalne bolesti;

Za opekotine;

Za trofične čireve;

Kada su imunitet i hematopoetska funkcija potisnuti nakon terapije zračenjem ili kemoterapije kod pacijenata sa rakom.

Lijek se primjenjuje intramuskularno u dozi od 10-30 mg dnevno tokom 5-20 dana. Ako je izuzetno važno, kurs se ponavlja nakon 2-3 mjeseca.

Sličan lijek je timoptin (za razliku od timalina, ne djeluje na B ćelije).

Taktivin također ima heterogen sastav, odnosno sastoji se od nekoliko termostabilnih frakcija. Aktivniji je od timalina. Ima sljedeće efekte:

Vraća broj T-limfocita kod pacijenata sa niskim sadržajem (posebno nivo T-supresora);

Povećava aktivnost prirodnih ćelija ubica, kao i ubistvenu aktivnost limfocita;

U malim dozama stimuliše sintezu interferona.

Thymogen (u obliku otopine za injekcije i otopine za ukapavanje u nos) je još pročišćeniji i aktivniji lijek. Moguće ga je dobiti sintetički. Značajno superiorniji u aktivnosti u odnosu na taktivin.

Dobar efekat pri uzimanju navedenih lekova postiže se kada:

Terapija za pacijente s reumatoidnim artritisom;

Za juvenilni reumatoidni artritis;

Sa ponavljajućim heretičkim lezijama;

Kod djece sa limfoproliferativnim bolestima;

Kod pacijenata sa primarnom imunodeficijencijom;

Za mukokutanu kandidijazu.

Bitan uslov za uspešnu upotrebu preparata timusa su inicijalno izmenjeni pokazatelji funkcije T-limfocita.

Vilosen, neproteinski niskomolekularni ekstrakt goveđeg timusa, stimulira proliferaciju i diferencijaciju T-limfocita kod ljudi, potiskuje stvaranje reagina i razvoj HNL-a. Najbolji efekat se postiže pri liječenju pacijenata sa alergijskim rinitisom, rinosinusitisom, polenskom groznicom.

Preparati timusa, koji su suštinski faktori centralnog organa ćelijskog imuniteta, koriguju T-link i makrofage organizma.

Poslednjih godina sve više se koriste novi, aktivniji agensi čije je delovanje usmereno na B limfocite i plazma ćelije. Ove supstance proizvode ćelije koštane srži. Zasnovan na peptidima male molekularne težine izoliranim iz supernatanata životinjskih i ljudskih stanica koštane srži. Jedan od lijekova ove grupe je B-aktivin ili mijelopid, koji selektivno djeluje na B-imuni sistem.

Mijelopid aktivira ćelije koje proizvode antitijela, selektivno inducira sintezu antitijela u vrijeme maksimalnog razvoja imunološke reakcije, pojačava aktivnost T-efektora ubojica, a ima i analgetski učinak.

Dokazano je da mijelopid djeluje na trenutno neaktivne populacije B-limfocita i plazma ćelija, povećavajući broj proizvođača antitijela bez povećanja njihove proizvodnje antitijela. Myelopid takođe jača antivirusni imunitet i prvenstveno je indiciran za:

Hematološke bolesti (hronična limfocitna leukemija, makroglobulinemija, mijelom);

Bolesti praćene gubitkom proteina;

Zbrinjavanje hirurških pacijenata, kao i nakon kemoterapije i terapije zračenjem;

Bronhopulmonalne bolesti.

Lijek je netoksičan i ne izaziva alergijske reakcije, nema teratogeno ili mutageno djelovanje.

Myelopid se propisuje subkutano u dozi od 6 mg, po kursu - 3 injekcije svaki drugi dan, ponovljena 2 kursa nakon 10 dana.

Interferoni (IF) su glikopeptidi niske molekularne težine i velika su grupa imunostimulansa.

Izraz "interferon" nastao je prilikom promatranja pacijenata koji su imali virusnu infekciju. Ispostavilo se da su u fazi rekonvalescencije bili u određenoj mjeri zaštićeni od djelovanja drugih virusnih agenasa. 1957. godine otkriven je faktor odgovoran za ovaj fenomen virusne interferencije. Sada se izraz "interferon" odnosi na brojne posrednike. Iako se interferon nalazi u različitim tkivima, dolazi iz različitih tipova ćelija:

Postoje tri vrste interferona:

JFN-alfa - iz B limfocita;

JFN-beta - iz epitelnih ćelija i fibroblasta;

JFN-gama - iz T- i B-limfocita uz pomoć makrofaga.

Danas se sve tri vrste mogu dobiti pomoću genetskog inženjeringa i rekombinantne tehnologije.

IF također imaju imunostimulirajući učinak tako što aktiviraju proliferaciju i diferencijaciju B limfocita. Kao rezultat, može se povećati proizvodnja imunoglobulina.

Interferoni, uprkos raznolikosti genetskog materijala u virusima, IF „presreću“ njihovu reprodukciju u fazi potrebnoj za sve viruse – blokirajući početak translacije, odnosno početak sinteze proteina specifičnih za virus, a također prepoznaju i diskriminiraju virusne RNK među ćelijskim. Dakle, IF su supstance sa univerzalno širokim spektrom antivirusnog delovanja.

IF medicinski preparati se prema svom sastavu dele na alfa, beta i gama, a prema vremenu nastanka i upotrebe na prirodne (I generacija) i rekombinantne (II generacija).

I Prirodni interferoni:

Alfa-feroni - humani leukocitni IF (Rusija), egiferon (Mađarska), welferon (Engleska);

Betaferoni - toraiferon (Japan).

II Rekombinantni interferoni:

Alpha-2A - reaferon (Rusija), roferon (Švajcarska);

Alpha-2B - intron-A (SAD), inrek (Kuba);

Alpha-2C - berofer (Austrija);

Beta - betaseron (SAD), fron (Nemačka);

Gama-gamaferon (Rusija), imunoferon (SAD).

Bolesti u čijem su liječenju IF-ovi najefikasniji dijele se u 2 grupe:

1. Virusne infekcije:

Najviše proučavane (hiljade opservacija) su različite herpetične i citomegalovirusne lezije;

Manje proučavani (stotine opservacija) su akutni i hronični virusni hepatitisi;

Gripa i drugi su još manje proučavani.
Objavljeno na ref.rf
respiratorne bolesti.

2. Onkološke bolesti:

leukemija dlakavih ćelija;

Juvenilni papiloma;

Kaposijev sarkom (bolest markera AIDS-a);

Melanoma;

Ne-Hodgkinovi limfomi.

Važna prednost interferona je njihova niska toksičnost. Samo kada se koriste megadoze (u onkologiji) uočavaju se nuspojave: anoreksija, mučnina, povraćanje, dijareja, pirogene reakcije, leukotrombocitopenija, proteinurija, aritmije, hepatitis. Ozbiljnost komplikacija ukazuje na jasnoću indikacija.

Novi pravac u imunostimulirajućoj terapiji povezan je sa upotrebom medijatora međulimfocitnih odnosa - interleukina (IL). Poznata je činjenica da IF indukuju sintezu IL i zajedno sa njima stvaraju mrežu citokina.

U kliničkoj praksi ispitano je 8 interleukina (IL1-8) koji imaju određene efekte:

IL 1-3 - stimulacija T-limfocita;

IL 4-6 - rast i diferencijacija B ćelija, itd.

Klinički podaci dostupni su samo za IL-2:

Značajno stimuliše funkciju T-pomoćnih ćelija, kao i B-limfocita i sintezu interferona.

Od 1983. IL-2 se proizvodi u rekombinantnom obliku. Ovaj IL je testiran na imunodeficijencije uzrokovane infekcijom, tumorima, transplantacijom koštane srži, reumatskim bolestima, SLE, AIDS-om. Podaci su kontradiktorni, ima mnogo komplikacija: groznica, povraćanje, dijareja, debljanje, vodena bolest, osip, eozinofilija, hiperbilirubinemija - razvijaju se režimi liječenja i odabiru doze.

Vrlo važna grupa imunostimulirajućih sredstava su faktori rasta. Najistaknutiji predstavnik ove grupe je leukomaks (GM-CSF) ili molgramostim (proizvođač - Sandoz). Ovo je rekombinantni humani faktor stimulacije kolonije granulocita-makrofaga (visoko pročišćeni vodotopivi protein od 127 aminokiselina), tako da je endogeni faktor uključen u regulaciju hematopoeze i funkcionalne aktivnosti leukocita.

Glavni efekti:

Stimuliše proliferaciju i diferencijaciju prekursora hematopoetskih organa, kao i rast granulocita, monocita, povećavajući sadržaj zrelih ćelija u krvi;

Brzo obnavlja obrambene snage organizma nakon kemoterapije (5-10 mcg/kg jednom dnevno);

Ubrzava oporavak nakon autologne transplantacije koštane srži;

Ima imunotropnu aktivnost;

Stimuliše rast T-limfocita;

Posebno stimuliše leukopoezu (antileukopenično sredstvo).

Biljni preparati

U ovu grupu spadaju polisaharidi kvasca, čiji je učinak na imunološki sistem manje izražen od djelovanja bakterijskih polisaharida. Istovremeno su manje toksični, nemaju pirogenost ili antigenost. Kao i bakterijski polisaharidi, aktiviraju funkcije makrofaga i neutrofilnih leukocita. Lijekovi ove grupe imaju izraženo djelovanje na limfoidne stanice, a to djelovanje na T-limfocite je izraženije nego na B-ćelije.

Polisaharidi kvasca - prvenstveno zimozan (biopolimer ljuske kvasca Saccharomyces cerevisi; u amp. 1-2 ml), glukani, dekstrani su efikasni protiv infektivnih, hematoloških komplikacija koje nastaju tokom radioterapije i hemoterapije obolelih od raka. Zymosan se primjenjuje prema sljedećoj shemi: 1-2 ml intramuskularno svaki drugi dan, 5-10 injekcija po ciklusu liječenja.

Koristi se i RNK kvasca - natrijum nukleinat (natrijumova so nukleinske kiseline dobijena hidrolizom kvasca i daljim prečišćavanjem). Lijek ima širok spektar djelovanja i biološke aktivnosti: ubrzavaju se procesi regeneracije, aktivira se aktivnost koštane srži, stimulira leukopoeza, povećava se fagocitna aktivnost, kao i aktivnost makrofaga, T- i B-limfocita i nespecifičnih zaštitnih faktora. .

Prednost lijeka je u tome što je njegova struktura precizno poznata. Glavna prednost lijeka je potpuni nedostatak komplikacija prilikom uzimanja.

Natrijum nukleinat je efikasan za mnoge bolesti, ali je posebno indiciran za leukopeniju, agranulocitozu, akutnu i produženu pneumoniju, opstruktivni bronhitis, a koristi se i u periodu oporavka kod pacijenata sa patologijama krvi i obolelih od raka.

Lijek se koristi prema sljedećoj shemi: oralno 3-4 puta dnevno, dnevna doza 0,8 g - kursna doza - do 60 ᴦ.

Sintetički imunoaktivni agensi različitih grupa

1. Derivati ​​pirimidina:

Metiluracil, orotna kiselina, pentoksil, diucifon, oksimetacil.

Priroda stimulativnog djelovanja lijekova ove grupe bliska je RNA lijekova kvasca, jer stimuliraju stvaranje endogenih nukleinskih kiselina. Osim toga, lijekovi iz ove grupe stimulišu aktivnost makrofaga i B-limfocita, povećavaju leukopoezu i aktivnost komponenti komplimentnog sistema.

Ovi agensi se koriste kao stimulatori leukopoeze i eritropoeze (metiluracil), antiinfektivne rezistencije, kao i za stimulaciju procesa popravke i regeneracije.

Nuspojave uključuju alergijske reakcije i obrnuti efekat kod teške leukopenije i eritropenije.

2. Derivati ​​imidazola:

Levamisol, dibazol.

Levamisol (Levomisolum; u tabletama od 0,05; 0,15) ili dekaris - heterociklično jedinjenje je prvobitno razvijeno kao anthelmintik, a dokazano je i da pojačava anti-infektivni imunitet. Levamisol normalizuje mnoge funkcije makrofaga, neutrofila, prirodnih ćelija ubica i T-limfocita (supresora). Lijek nema direktan učinak na B ćelije. Posebnost levamisola je njegova sposobnost da obnovi oslabljenu imunološku funkciju.

Najefikasnija upotreba ovog lijeka je za sljedeća stanja:

Ponavljajući ulcerozni stomatitis;

Reumatoidni artritis;

Sjögrenova bolest, SLE, skleroderma (DSTD);

Autoimune bolesti (hronični progresivni hepatitis);

Kronova bolest;

Limfogranulomatoza, sarkoidoza;

T-link defekti (Wiskott-Aldridge sindrom, mukokutana kandidijaza);

Hronične zarazne bolesti (toksoplazmoza, guba,

virusni hepatitis, herpes);

Tumorski procesi.

Ranije se levamisol propisivao u dozi od 100-150 mg/dan. Novi podaci su pokazali da se željeni efekat može postići sa 1-3 doze od 150 mg/tjedno, dok se neželjeni efekti smanjuju.

Među nuspojavama (učestalost 60-75%) ističu se:

Hiperestezija, nesanica, glavobolja - do 10%;

Individualna netolerancija (mučnina, gubitak apetita, povraćanje) - do 15%;

Alergijske reakcije - do 20% slučajeva.

Dibazol je derivat imidazola, koji se uglavnom koristi kao antispazmodičko i antihipertenzivno sredstvo, ali ima imunostimulirajući učinak povećanjem sinteze nukleinskih kiselina i proteina. Dakle, lijek stimulira proizvodnju antitijela, pojačava fagocitnu aktivnost leukocita i makrofaga, poboljšava sintezu interferona, ali djeluje sporo, pa se stoga koristi za prevenciju zaraznih bolesti (gripa, ARVI). U tu svrhu Dibazol se uzima 1 put dnevno, svaki dan tokom 3-4 sedmice.

Postoji niz kontraindikacija za upotrebu, kao što su teške bolesti jetre i bubrega, kao i trudnoća.

Regulatorni peptidi

Praktična upotreba regulatornih peptida omogućava fiziološki i ciljani učinak na tijelo, uklj. na imunološki sistem.

Najsveobuhvatnije je proučavan Tuftsin, tetrapeptid iz regije teškog lanca imunoglobulina-G. Stimulira proizvodnju antitijela, povećava aktivnost makrofaga, citotoksičnih T-limfocita i prirodnih stanica. Tuftsin se klinički koristi za stimulaciju antitumorske aktivnosti.

Iz grupe oligopeptida interesantan je Dolargin (Dolarginum; prašak u amp. ili bočici. 1 mg - razrijeđen u 1 ml fiziološkog rastvora; 1 mg 1-2 puta dnevno, 15-20 dana) - sintetički analog enkefalina (biološki aktivne supstance klase endogenih opioidnih peptida, izolovane 1975. godine).

Dolargin se koristi kao lijek protiv čira, ali, kako su istraživanja pokazala, ima pozitivan učinak na imunološki sistem, a snažniji je od cimetidina.

Dolargin normalizuje proliferativni odgovor limfocita kod pacijenata sa reumatskim oboljenjima, stimuliše aktivnost nukleinskih kiselina; Općenito, potiče zacjeljivanje rana i smanjuje egzokrinu funkciju pankreasa.

Grupa regulatornih peptida ima velike izglede na tržištu imunoaktivnih lijekova.

Za odabir selektivne imunoaktivne terapije potrebna je sveobuhvatna kvantitativna i funkcionalna procjena makrofaga, T- i B-limfocita i njihovih subpopulacija, nakon čega slijedi formulacija imunološke dijagnoze i izbor imunoaktivnih sredstava selektivnog djelovanja.

Rezultati proučavanja hemijske strukture, farmakodinamike i farmakokinetike, te praktične upotrebe imunostimulansa ne daju jednoznačan odgovor na mnoga pitanja o indikacijama za imunostimulaciju, izboru određenog lijeka, režimu i trajanju liječenja.

Kod liječenja imunoaktivnim sredstvima individualizacija terapije određena je sljedećim objektivnim preduslovima:

Strukturna organizacija imunog sistema, koja se zasniva na populacijama i subpopulacijama limfoidnih ćelija, monocita i makrofaga. Poznavanje mehanizama disfunkcije svake od ovih ćelija, promene u odnosima među njima leži u osnovi individualizacije lečenja;

Tipološki poremećaji imunog sistema kod raznih bolesti.

Tako se kod pacijenata sa istom bolešću sa sličnom kliničkom slikom uočavaju razlike u promenama funkcija imunog sistema i patogenetska heterogenost bolesti.

Zbog heterogenosti patogenetskih poremećaja u imunološkom sistemu, preporučljivo je izolovati kliničke i imunološke varijante bolesti za selektivnu imunoaktivnu terapiju. Do danas ne postoji jedinstvena klasifikacija imunostimulirajućih sredstava.

Budući da za kliničare podjela imunoaktivnih agenasa prema porijeklu, metodama pripreme i hemijskoj strukturi nije baš zgodna, čini se prikladnijim klasificirati ove agense prema njihovoj selektivnosti djelovanja na populacije i subpopulacije monocita, makrofaga, T- i B- limfociti. Istovremeno, pokušaj takvog razdvajanja je kompliciran nedostatkom selektivnosti djelovanja postojećih imunoaktivnih lijekova.

Farmakodinamički efekti lijekova su posljedica istovremene inhibicije ili stimulacije T i B limfocita, njihovih subpopulacija, monocita i efektorskih limfocita. To rezultira nepredvidljivošću konačnog efekta lijeka i visokim rizikom od neželjenih posljedica.

Imunostimulansi se međusobno razlikuju i po jačini djelovanja na stanice. Dakle, vakcina BCG i C. parvum više stimuliše funkciju makrofaga i manje utiče na B- i T-limfocite (preparati timusa, Zn, levamisol), naprotiv, imaju veći efekat na T-limfocite. na makrofagima.

Derivati ​​pirimidina imaju veći učinak na nespecifične zaštitne faktore, a mijelopidi na B limfocite.

Osim toga, postoje razlike u djelovanju lijekova na određenu ćelijsku populaciju. Na primjer, učinak levamisola na funkciju makrofaga je slabiji nego kod BCG vakcine. Ova svojstva imunostimulirajućih lijekova su osnova za njihovu klasifikaciju prema njihovoj relativnoj selektivnosti oblikakodinamičkog efekta.

Relativna selektivnost farmakodinamičkog učinka imunostimulansa:

1. Lijekovi koji prvenstveno stimulišu nespecifične zaštitne faktore:

Derivati ​​purina i pirimidina (izoprinozin, metiluracil, oksimetacil, pentoksil, orotna kiselina);

Retinoidi.

2. Lijekovi koji prvenstveno stimuliraju monocite i makrofage:

natrijum nukleinat; - muramil peptid i njegovi analozi;

Vakcine (BCG, CP) - biljni lipopolisaharidi;

Lipopolisaharidi Gr-negativnih bakterija (pirogenal, biostim, prodigiozan).

3. Lijekovi koji prvenstveno stimulišu T-limfocite:

Imidazolna jedinjenja (levamisol, dibazol, imunotiol);

Preparati timusa (timogen, taktivin, timalin, vilosen);

Zn preparati; - Na lobenzarit;

Interleukin-2 - tiobutarit.

4. Lijekovi koji prvenstveno stimulišu B-limfocite:

mijelopidi (B-aktivin);

Oligopeptidi (tuftsin, dalargin, rigin);

Imunokorektori niske molekularne težine (bestatin, amastatin, forfenicin).

5. Lijekovi koji prvenstveno stimulišu prirodne ćelije ubice:

Interferoni;

Antivirusni lijekovi (izoprinozin, tiloron).

Unatoč određenoj konvenciji predložene klasifikacije, ova podjela je izuzetno važna, jer vam omogućava da propisujete lijekove ne na temelju kliničke, već na imunološkoj dijagnozi. Nedostatak lijekova sa selektivnim djelovanjem značajno otežava razvoj metoda kombinirane imunostimulacije.

Stoga su za individualizaciju imunoaktivne terapije neophodni klinički i imunološki kriteriji koji predviđaju ishod liječenja.

Predavanje br. 23. Imunotropna sredstva - pojam i vrste. Klasifikacija i karakteristike kategorije "Predavanje br. 23. Imunotropna sredstva" 2017, 2018.

21. Imunotropni agensi (definicija, klasifikacija). Vrste imunoterapije. Lijekovi koji se koriste za hipoimuna stanja: klasifikacija, mehanizmi djelovanja, indikacije za upotrebu. Karakteristike imunomodulatora. Lijekovi koji se koriste za hiperimuna stanja: klasifikacija, mehanizam djelovanja, indikacije za upotrebu. Komplikacije kod dugotrajne primjene imunosupresiva (imunosupresiva).

Imunotropnonazivaju se lijekovi koji imaju direktan ili indirektan učinak na aktivnost imunološkog sistema. U širem smislu, gotovo svi danas poznati lijekovi mogu se svrstati u imunotropne lijekove, jer je imunološki sistem visoko osjetljiv i uvijek na određeni način reagira na unošenje određenih supstanci. Međutim, u praksi se pod imunotropnim lijekovima podrazumijevaju samo oni lijekovi čiji je glavni farmakološki učinak direktno povezan s njihovim utjecajem na imunološke procese. Danas ne postoji jedinstvena klasifikacija imunotropnih lijekova.

Klasifikacija imunotropnih lijekova.

I. Preparati bakterijskog porijekla Lizati mikroorganizama: bronhomunal, ribomunil, VP-4 (višekomponentna vakcina), biostim, IRS-19, imudon, solcourovac, ruzam,
Flonivin-BS, salmosan, prodigiosan, pirogenal

II. Biljni preparati:

Eleuthera, Kineska Schisandra, Ginseng, Glog, Leuzea, Echinacea, Immunal

III. Med i pčelinji proizvodi : propolis, matični mleč

IV. Hormoni, citokini i medijatori

1. preparati timusa prirodnog porekla: taktivin, timalin
Timotropin, Sintetički lijekovi: timogen, imunofan

2. preparati koštane srži prirodnog porekla: mijelopid, sintetički preparati: keramil

3. interferoni prirodnog porekla: leukocitni interferon, leukinferon, rekombinantni lekovi: realderon,
reaferon, intron A, viferon

4. induktori proizvodnje interferona prirodnog porijekla: savrac, rogasin, megasin, kagocel, gozalidon, ridostin, larifan

Sintetički lijekovi: cikloferon, amiksin, poludan, poliguacil, ampligen

5. interleukini: betaleukin, ronkoleukin

6. faktori stimulacije kolonija monocita-granulocita-makrofaga: leukomaks, granocit, neupogen, faktor transfera leukocita

7. faktor nekroze tumora

V. Derivati ​​polietilenpiperazina: polioksidonijum

VI. Preparati koji sadrže nukleinske kiseline

Prirodno porijeklo: natrijum nukleinat, zymosan. Sintetički lijekovi: metiluracil, Pentoksil

VII. Derivati ​​sulfonopirimidina: diucifon

VIII. Derivati ​​imidazola : levamisol

IX. Derivati ​​aminoftalhidrazida: galavit

X. Imunoglobulini: normalni ljudski imunoglobulin, humani imunoglobulin, donor, humani imunoglobulin za intravensku primjenu, actogamma, cytotect, intraglobin, antialergijski imunoglobulin

XI. Monoklonska antitela : antitela protiv IgE (omalizumab), antitela na faktor nekroze tumora - alfa (infliksimab)

XII. Imunosupresivi : ciklosporin, antilimfocitni globulin, timodepresin

VRSTE IMUNOTERAPIJE
Imunokorektivna terapija- ovo su terapijske mjere usmjerene na regulaciju i normalizaciju imunoloških reakcija. U tu svrhu koriste se različiti imunotropni lijekovi i fizički utjecaji (UV zračenje krvi, laserska terapija, hemosorpcija, plazmafereza, limfocitofereza).

Imunostimulirajuća terapija predstavlja vid aktivacije imunog sistema specijalizovanim sredstvima, kao i aktivnom ili pasivnom imunizacijom. U praksi se podjednako često koriste i specifične i nespecifične metode imunostimulacije. Primjena imunostimulirajućih sredstava u medicini smatra se prikladnom za kronične idiopatske bolesti, rekurentne bakterijske, gljivične i virusne infekcije respiratornog trakta itd.

Imunosupresivna terapija - vrsta utjecaja usmjerena na suzbijanje imunoloških reakcija. Trenutno se imunosupresija postiže nespecifičnim lijekovima i fizičkim sredstvima. Koristi se u liječenju autoimunih i limfoproliferativnih bolesti, kao i u transplantaciji organa i tkiva.

Zamjenska imunoterapija - Ovo je terapija biološkim preparatima za nadoknadu defekta u bilo kom delu imunog sistema. U tu svrhu koriste se imunoglobulinski preparati, imuni serumi, suspenzija leukocita i hematopoetsko tkivo. Primjer zamjenske imunoterapije je intravenska primjena imunoglobulina za nasljednu i stečenu hipo- i agamaglobulinemiju. Imuni serumi (antistafilokokni i dr.) koriste se u liječenju indolentnih infekcija i gnojno-septičkih komplikacija.

Adoptivna imunoterapija - aktivacija imunološke reaktivnosti tijela prijenosom nespecifično ili specifično aktiviranih imunokompetentnih stanica ili stanica od imuniziranih donora. Nespecifična aktivacija imunih ćelija postiže se kultivisanjem u prisustvu mitogena i interleukina (posebno IL-2), specifična aktivacija - u prisustvu tkivnih antigena (tumorskih) ili mikrobnih antigena. Ova vrsta terapije se koristi za povećanje antitumorskog i antiinfektivnog imuniteta.

Imunoadaptacija - skup mjera za optimizaciju imunoloških reakcija organizma pri promjeni geoklimatskih, ekoloških i svjetlosnih uslova ljudskog stanovanja. Imunoadaptacija se odnosi na osobe koje se obično smatraju praktički zdravim, ali čiji su život i rad povezani sa stalnim psihoemotivnim stresom i napetošću kompenzatorno-prilagodljivih mehanizama.

Imunorehabilitacija - sistem terapijskih i higijenskih mjera usmjerenih na obnavljanje imunološkog sistema. Indicirano za osobe koje su pretrpjele teške bolesti i složene hirurške intervencije, kao i osobe nakon akutnog i hroničnog stresa, dugotrajne velike fizičke aktivnosti (sportisti, jedriličari nakon dugih putovanja, piloti itd.).